Vacunas conjugadas modernas utilizadas para prevenir la infección meningocócica. Vacuna antineumocócica conjugada Riesgos asociados con la vacuna antineumocócica

Composición de las vacunas meningocócicas conjugadas.

Actualmente, varias vacunas conjugadas con un derivado no tóxico de la toxina diftérica CRM197 o el toxoide tetánico están autorizadas en países desarrollados. Las vacunas están disponibles en formas de dosis única y no contienen conservantes.

Inmunogenicidad de las vacunas meningocócicas conjugadas. 7-10 días después de la introducción de una dosis única de vacuna C conjugada en adolescentes y adultos, la actividad bactericida de los anticuerpos aumenta, alcanza un máximo después de 2-4 semanas y persiste durante 5 años en más del 90% de los vacunados. La cuestión fundamental es la inmunogenicidad en niños del primer año de vida y en niños de 1-2 años, es decir, en grupos donde la vacuna polisacárida habitual es ineficaz. En el Reino Unido, se evaluó la inmunogenicidad de las vacunas conjugadas fabricadas por Wyeth, Baxter y Novartis, que se administraron a niños tres veces al segundo, tercer y cuarto mes de vida. El estudio del valor medio geométrico de los títulos mostró que ya después de la introducción de la 2ª dosis difiere poco del nivel obtenido cuando los adultos fueron vacunados con una dosis única de la vacuna de polisacáridos. Una dosis de vacunas fabricadas por Wyeth, Baxter, Novartis, que se administró a niños de 12 a 18 meses de edad, provocó la formación de títulos de anticuerpos protectores en el 90-100% de los niños.

Los ensayos de la vacuna conjugada bivalente A+C de Chiron Vaccines mostraron una respuesta alta similar al meningococo del grupo A. para el polisacárido meningocócico. Sin embargo, esta dificultad se puede sortear utilizando la vacuna "NeisVac-C(TM)", en la que el polisacárido C se conjuga con el toxoide tetánico. Después de la vacunación de niños menores de 6 meses (tres dosis) o niños de 12 a 18 meses (una dosis) con la vacuna meningocócica C, los títulos de anticuerpos, que alcanzan un nivel máximo 1 mes después de la última dosis, disminuyen gradualmente; 1-4 años después del ciclo de vacunación, se detectan títulos de anticuerpos protectores en 10-60% de los niños.

Formación memoria inmunologica bajo la acción de las vacunas conjugadas debería proporcionar una mayor protección contra la infección por meningococos del grupo C. La presencia de dicho recuerdo generalmente se detectó por un aumento en la producción de anticuerpos en respuesta a una dosis de refuerzo de una vacuna de polisacáridos no conjugados. Sin embargo, en los últimos años, ha surgido la preocupación de que dicho refuerzo pueda alterar los mecanismos de la memoria y la inducción de hiporreactividad. Es por ello que actualmente se exploran métodos alternativos de estimulación y evaluación de la memoria inmunológica, por ejemplo, la administración de una dosis de refuerzo de una vacuna conjugada.

Una disminución de la carga antigénica en la dosis o una disminución del número de inyecciones, acompañadas de una disminución del título de anticuerpos séricos inducidos por la primovacunación, provoca, curiosamente, un aumento de la respuesta a la dosis de refuerzo. Es por eso que se está discutiendo la pregunta, qué es más importante para la protección contra la infección meningocócica: la formación de memoria inmunológica o un alto título de anticuerpos séricos. La composición de las nuevas vacunas y los calendarios de vacunación dependen de la solución de este problema. Reducir la carga antigénica en una vacuna conjugada de 5 a 10 veces, sin posiblemente reducir su eficacia, reduce drásticamente su costo. Esto debería facilitar su uso en los países en desarrollo, incluidos los países en el cinturón de la meningitis. Es posible que sea necesario volver a vacunar a las personas vacunadas previamente con la vacuna de polisacárido C. Existe evidencia de que en tales individuos la respuesta a la vacuna C conjugada es reducida y más corta, y la memoria inmunológica se forma más débil. No obstante, se cree que la gravedad de la respuesta en tales pacientes es suficiente para desarrollar inmunidad protectora, es decir, se justifica la revacunación.

Eficacia epidemiológica de las vacunas meningocócicas conjugadas. La eficacia epidemiológica ha sido mejor estudiada en el Reino Unido, donde en 1999 se incluyó en el calendario de inmunización la vacunación de niños de 2, 3 y 4 meses con vacunas conjugadas contra el meningococo del grupo C. A fines de 2000, una sola vacunación de niños y adolescentes de 1 a 17 años. La vigilancia epidemiológica realizada durante los siguientes 3 años mostró una disminución significativa en la incidencia de la infección por meningococo del grupo C, manteniendo el nivel de incidencia causado por el meningococo del grupo B. La eficacia protectora durante el primer año después de la vacunación fue superior al 90% en todos los grupos de edad. luego disminuyó, pero a ritmos diferentes: después de 1-4 años en el grupo de niños vacunados a la edad de 12-23 meses, la efectividad fue de alrededor del 60% y estuvo ausente en el grupo de niños vacunados a la edad de 2-23 meses. 4 meses. Más tarde, se obtuvieron estimaciones similares a medida que se introdujo la vacunación C-conjugada en los Países Bajos, España y Canadá. Para 2000-2003 en Inglaterra y Gales, se identificaron 53 casos de HFMI serogrupo C entre los vacunados; las razones de esto no están claras, pero no se limitan a la ausencia de anticuerpos bactericidas en la sangre de estos individuos u otras inmunodeficiencias.

Se demostró que un año después de la vacunación de estudiantes de 15 a 19 años, el transporte de meningococos del grupo C entre ellos disminuyó en un 61%; después de 2 años, el transporte disminuyó en un promedio de 5 veces, y el transporte del clon ST-11 hipervirulento (en parte debido al aumento de la síntesis de polisacárido capsular) del meningococo del grupo C disminuyó 16 veces. La disminución de portadores en la población general probablemente contribuyó a la reducción de la incidencia de HFMI del serogrupo C entre los no vacunados.

Antes de la vacunación masiva en el Reino Unido, había temores de "cambio de cápsula" de cepas altamente patógenas del serogrupo C bajo la presión de los anticuerpos inducidos en la población por la vacuna C conjugada. La mayoría de las veces, como resultado de la transferencia horizontal del gen siaD involucrado en la síntesis del polisacárido capsular, una cepa del serogrupo C se convierte en una cepa del serogrupo B, obteniendo así una ventaja evolutiva en la población de personas vacunadas. En Gran Bretaña no se han revelado los resultados de tal proceso, aunque hay ciertos indicios de su activación en Francia tras la introducción allí de la vacunación.

Tolerabilidad de las vacunas conjugadas meningocócicas C. Los estudios previos a la concesión de licencias realizados en el Reino Unido incluyeron a 3000 niños en ocho escuelas. En los primeros 3 días, el 12% tuvo dolores de cabeza transitorios de leves a grado medio expresividad Los dolores de cabeza eran más comunes en niños mayores; las niñas se quejaron con más frecuencia que los niños. También se observaron reacciones locales en forma de enrojecimiento, hinchazón y dolor en el lugar de la inyección, que ocurrieron con mayor frecuencia al tercer día y desaparecieron al cabo de 1 día. La vigilancia posterior a la autorización de eventos adversos mediante notificación espontánea identificó un caso por cada 2875 dosis durante 10 meses de seguimiento. Estos eventos adversos no fueron graves y se manifestaron como dolores de cabeza transitorios, reacciones locales, fiebre y malestar general. La incidencia de anafilaxia fue de 1:500.000 dosis. También se han identificado algunos efectos secundarios raros que no son típicos de las vacunas de polisacáridos: vómitos, dolor abdominal, púrpura y petequias que aparecen en los primeros días después de la vacunación. En general, todos los investigadores concluyeron que las vacunas conjugadas meningocócicas C son altamente seguras.

Inmunogenicidad y tolerabilidad de las vacunas meningocócicas tetravalentes conjugadas. La vacunación de adolescentes y adultos con la vacuna tetravalente Menactra provoca una respuesta inmunitaria no inferior a los cuatro polisacáridos en comparación con la administración de la vacuna tetravalente de polisacáridos. 97-100% de los vacunados desarrollan anticuerpos bactericidas en títulos que se cree que brindan protección. En el grupo de niños de 2 a 11 años, la respuesta a Menactra es mejor que la respuesta a la vacuna tetravalente de polisacáridos, en particular, los anticuerpos contra los polisacáridos C y W135 son más ávidos. En niños de 12 a 24 meses, la respuesta a "Menactra" es más débil, y en niños que recibieron 3 dosis de "Menactra" a la edad de 2,4 y 6 meses, los anticuerpos bactericidas prácticamente desaparecieron 1 mes después de la inmunización (su nivel era en 50 veces menor que después de la inmunización con vacuna C conjugada).

En el 75-95% de los adolescentes y adultos inmunizados con Menactra, los anticuerpos protectores persisten durante 3 años. En el grupo de niños vacunados a la edad de 2 a 11 años, el nivel de anticuerpos disminuye más rápido: después de 2 años, el nivel de protección permanece solo en el 15-45% de los niños. Sin embargo, este indicador es mejor que en los niños vacunados con polisacáridos o en el grupo control de niños no vacunados. Se ha sugerido la capacidad de Menactra para inducir la memoria inmunológica, pero no se comprende bien. Cuando se revacuna con la vacuna Menactra, las personas vacunadas previamente con una vacuna tetravalente de polisacáridos se caracterizan por una hiporreactividad, pero se logra un nivel protector de anticuerpos en el 100% de los adultos. La eficacia epidemiológica de Menactra aún no ha sido probada, ya que se utiliza en países donde la incidencia endémica de GFMI es muy baja.

Los ensayos previos a la licencia han demostrado la seguridad y la buena tolerabilidad de la vacuna. Las reacciones adversas fueron generalmente las mismas que con la vacuna de polisacárido tetravalente, pero con un poco más de frecuencia. Por ejemplo, el 17 y el 4 % de los vacunados con vacunas conjugadas y no conjugadas, respectivamente, se quejaron de dolor en el lugar de la inyección. Las reacciones locales en adultos ocurrieron con menos frecuencia que en adolescentes. Fueron de gran preocupación los informes de casos de síndrome de Guillain-Barré que ocurrieron dentro de las 6 semanas posteriores a la vacunación en aproximadamente 5 400 000 personas inmunizadas con Menactra. Sigue siendo discutible si esta frecuencia del síndrome de Guillain-Barré es elevada en comparación con la frecuencia de los episodios en la población no vacunada. Sin embargo, los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. han confirmado sus recomendaciones para el uso de Menactra. Se ha introducido un sistema de seguimiento en tiempo real, que prevé la recopilación y el análisis semanal de datos sobre los efectos secundarios y las complicaciones posteriores a la vacunación.

Experiencia y perspectivas para la creación de vacunas contra la infección por meningococos del serogrupo B, otras vacunas de nueva generación en desarrollo. Además de las vacunas conjugadas ya autorizadas, se están creando vacunas conjugadas que incluyen otras combinaciones de polisacáridos (solo grupos A, grupos C e Y, grupos A y C, grupos A, C y W135, polisacárido Haemophilus influenzae tipo b (Hib) y grupos C e Y, etc.), así como nuevas vacunas A+C+W135+Y (en particular, conjugada con CRM197). Mostraron mejor inmunogenicidad en comparación con "Menactra" en el grupo de niños menores de 1 año. Los ensayos en Ghana y Filipinas demostraron una buena tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna combinada heptavalente DTPw-HBV/Hib-MenAC (difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, Hib, meningococo de los grupos A y C) después de tres dosis en niños a las 6, 10 y 14 semanas de edad. La respuesta a los componentes de la vacuna incluidos en el calendario de vacunación regular no fue peor que en el grupo control vacunado con DTP + vacuna contra la hepatitis B; la memoria inmunológica se formó en relación con los polisacáridos de Hib y los meningococos de los grupos A y C.

Las principales áreas de desarrollo de este tipo:
la creación de vacunas necesarias en una situación epidémica real en países y regiones específicos;
creación de vacunas pediátricas combinadas que reducen la carga de inyección en el niño.

Los meningococos del serogrupo B han sido la principal causa de HFMI en la mayoría de los países desarrollados desde la década de 1970. Los intentos de crear una vacuna contra GFMI grupo B, emprendidos activamente durante los últimos 30 años, no han tenido éxito. El hecho es que el polisacárido del grupo B nativo es similar a las estructuras de oligosacáridos de las glicoproteínas de las células nerviosas humanas y, como resultado, no es inmunogénico. Un polisacárido del grupo B químicamente modificado es capaz de inducir la formación de anticuerpos, sin embargo, pueden provocar el desarrollo de enfermedades autoinmunes. reacciones inmunitarias. El trabajo en esta dirección continúa. Teóricamente, la vacuna también puede fabricarse a base de antígenos de meningococos del serogrupo B de diferente naturaleza, por ejemplo, lipooligosacáridos detoxificados. Se ha puesto mucho esfuerzo en desarrollar vacunas basadas en un complejo de antígeno que contiene proteínas de la membrana externa incorporadas en Vesículas de la Membrana Externa (OMV) preparadas a partir de meningococos. A fines de la década de 1980 en los Institutos Nacionales de Salud de Noruega se creó una vacuna OMV basada en la cepa 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3). Luego en Cuba en el Instituto. Carlos Finlay lanzó una vacuna vesicular basada en la cepa CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Esta vacuna aún está incluida en el Calendario Nacional de Vacunación de Cuba (los niños se vacunan a la edad de 3 y 5 meses).

Se han realizado ensayos de campo de vacunas OMV en Cuba, Brasil, Chile y Noruega. En Islandia se llevó a cabo un ensayo comparativo de estas vacunas bajo los auspicios de la OMS. En Noruega, cuando se observó durante 10 meses después de la vacunación de adultos con dos dosis de la vacuna separadas por 6 semanas, la eficacia fue del 87 %, pero después de 29 meses disminuyó al 57 %. En niños pequeños, la inmunogenicidad fue significativamente menor que en adultos. El principal problema es que los anticuerpos bactericidas estimulados por la vacuna OMV son muy específicos e interactúan principalmente con la proteína HornA de la membrana externa altamente variable. Así, por ejemplo, en Noruega, el 98 % de los niños menores de 1 año, el 98 % de los niños mayores y el 96 % de los adultos después de tres vacunas con un intervalo de 2 meses tuvieron un aumento de cuatro veces en los anticuerpos contra la cepa de meningococo B utilizada para preparar la vacuna noruega. Sin embargo, se observó un aumento en el nivel de anticuerpos contra la cepa de meningococo B utilizada en la vacuna cubana en solo el 2 % de los niños menores de 1 año, en el 24 % de los mayores y en el 46 % de los adultos. Estos y otros datos similares mostraron que las vacunas OMV no inducen la síntesis de anticuerpos cruzados contra cepas heterólogas de meningococo B que tienen un serosubtipo diferente (variante antigénica de RogA).

Hay dos formas de tratar de sortear esta dificultad.
El primero es la creación de vacunas modificadas genéticamente, por ejemplo, la vacuna hexavalente OMV del Instituto Holandés salud nacional. Se basa en dos cepas de meningococo del grupo B, cada una de las cuales expresa tres varias proteínas Cuernos. La vacuna ha superado la 1ª y 2ª fase de ensayos clínicos y ha demostrado seguridad e inmunogenicidad suficiente en adultos y niños mayores de 1 año. Se prepara una nueva versión nonavalente de la vacuna a partir de tres cepas. Sin embargo, con bastante frecuencia la gama de serosubtipos de meningococos que circulan en una zona determinada es mucho más amplia y no coincide con los subtipos incluidos en la vacuna OMV. Además, el uso de una vacuna OMV puede conducir fácilmente a cambios de subtipo y la propagación de nuevas cepas de meningococos del grupo B en la misma población.
Otra forma es hacer una vacuna "personalizada" para hacer frente a una epidemia o brote específico. Debido a que la epidemia meningocócica que comenzó en Nueva Zelanda en 1991 fue causada por un solo clon meningocócico B:P1.7-2,4:Fl-5 del complejo ST-41/44, Novartis Vaccines desarrolló la vacuna OMV MeNZB a partir de esta cepa. . Para los niños se eligió el esquema con vacunación a las 6 semanas, 3 y 5 meses y con revacunación a los 10 meses; para niños mayores de 1 año: la introducción de tres dosis de la vacuna con un intervalo de 6 semanas. La vacunación fue bien tolerada. Se indujo la formación de anticuerpos bactericidas contra la cepa B:4:P1.7-2.4 en al menos el 75% de los individuos. En 2004 se inició la vacunación masiva de personas desde las 6 semanas hasta los 20 años de edad. Para julio de 2006, se habían utilizado más de 3.000.000 de dosis de MeNZB. La eficacia epidemiológica de esta vacuna se estima en un 75-85% dentro de los 2 años posteriores a la vacunación. La incidencia de GFMI en Nueva Zelanda ha disminuido en consecuencia. Datos recientes muestran que la vacunación simultánea de estudiantes con la vacuna MeNZB y la vacuna conjugada C es bien tolerada, induce la formación de anticuerpos bactericidas tanto para la cepa del grupo C como para la cepa del grupo B, y reduce la transmisión de meningococos del 40 al 21%. Esto abre perspectivas adicionales para la prevención de vacunas GFMI.

Debido a que se cree que el transporte comensal de N. lactamica induce una inmunidad parcial contra GFMI, se ha planteado la hipótesis de que una vacuna OMV preparada a partir de N. lactamica podría ser eficaz. N. lactamica carece de la proteína RogA inmunodominante, pero altamente variable, pero lleva varios otros antígenos conservados que inducen la formación de anticuerpos de reacción cruzada contra N. meningitidis. A pesar de los resultados positivos de algunos experimentos modelo, esta dirección todavía se está desarrollando lentamente y sin mucho éxito.

El desarrollo de la genómica y la proteómica ha creado enfoques fundamentalmente nuevos para la búsqueda de proteínas, candidatas para su inclusión en vacuna meningocócica. El complejo de estos enfoques se ha denominado vacunología inversa (Reverse Vaccinology). Con base en el análisis computarizado del genoma completo de los meningococos, se seleccionaron y produjeron varias docenas de proteínas candidatas en E. coli. Después de estudiar, se seleccionaron cinco de los más prometedores: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 y GNA2091. Actualmente en creación cepas vacunales de meningococos con expresión aumentada de estas proteínas, se estudian los anticuerpos bactericidas inducidos por ellas y los anticuerpos que estimulan la opsonización y fagocitosis, se está esclareciendo la prevalencia de estas proteínas en cepas del grupo B y otros meningococos circulantes en la naturaleza y causantes de HFMI. Se espera que tales vacunas OMV puedan brindar protección contra más del 75% de las cepas de la población mundial de meningococos del grupo B, así como contra algunas cepas de otros serogrupos, debido a la presencia de proteínas similares a fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 y GNA2091.

vacuna para prevenir infecciones causadas por haemophilus influenzae tipo b

1 mes después del final del ciclo completo de vacunación, el 90-100% de los niños en el suero sanguíneo tienen anticuerpos contra el polisacárido capsular en una cantidad de> 0,15 μg / ml, en el 80% la cantidad de anticuerpos supera 1 μg / ml .

Prevención de enfermedades purulento-sépticas (meningitis, septicemia, epiglotitis, etc.) causadas por haemophilus influenzae tipo b en niños de 3 meses a 5 años.

Reacciones fuertes (temperatura superior a 40 °C, edema e hiperemia de más de 8 cm de diámetro) a la vacunación anterior; infecciosa aguda y enfermedades no transmisibles, exacerbación de enfermedades crónicas; hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, especialmente al toxoide tetánico.

Los niños que han tenido enfermedades agudas se vacunan 1 mes después de la recuperación (remisión). Para infecciones virales respiratorias agudas no graves, enfermedades intestinales agudas y otras, las vacunas se llevan a cabo después de que la temperatura vuelve a la normalidad.

En cada caso particular enfermedad somática pregunta sobre

Las indicaciones de vacunación las decide el médico.

Como con cualquier vacuna, la persona vacunada debe ser observada durante al menos 30 minutos y los lugares de vacunación deben contar con instalaciones terapia antishock. Antes de la vacunación, todas las personas deben ser examinadas por un médico (paramédico) con termometría obligatoria.

No hay datos sobre el uso de la vacuna en mujeres embarazadas y lactantes. El medicamento está destinado a ser utilizado en niños de 3 meses a 5 años.

La vacuna se administra por vía intramuscular en el cuadrante superior externo del músculo glúteo. Es necesario asegurarse de que la aguja de la jeringa no penetre en el lumen. vaso sanguíneo. No administrar por vía intravenosa.

Para pacientes con trombocitopenia y otros trastornos del sistema de coagulación de la sangre, la vacuna se administra por vía subcutánea.

El solvente debe inspeccionarse en busca de materias extrañas antes de su uso. Si hay partículas extrañas o un cambio en la apariencia, no se debe usar el solvente.

Inmediatamente antes de su uso, se añade un disolvente a la ampolla con el liofilizado de vacuna con una jeringa a razón de 0,5 ml por dosis. La ampolla se agita bien hasta que el contenido se disuelva por completo. El tiempo de disolución no debe exceder los 3 minutos. El fármaco disuelto es un líquido transparente e incoloro. Si se encuentran inclusiones extrañas o si hay una decoloración, no se usa la vacuna.

El medicamento en la ampolla abierta no está sujeto a almacenamiento.

El procedimiento para la introducción de la vacuna se lleva a cabo bajo estricta observancia de las normas de asepsia.

El curso de vacunación consiste en:

Para niños de 3 a 6 meses de 3 inyecciones de 0,5 ml con un intervalo de 1-1,5 meses;

Para niños de 6 a 12 meses a partir de 2 inyecciones de 0,5 ml con un intervalo de 1-1,5 meses;

Para niños de 1 a 5 años, una sola inyección de 0,5 ml.

La revacunación se realiza una vez a la edad de 15 a 18 meses en niños vacunados en el primer año de vida.

En las primeras 48 horas después de la introducción de la vacuna, es posible que haya dolor en el lugar de la inyección, que generalmente desaparece después de 24 a 48 horas, así como el desarrollo de una ligera hiperemia e hinchazón (hasta un 1%).

En las primeras 48 horas después de la introducción de la vacuna, se puede desarrollar una reacción de temperatura subfebril, puede haber una disminución del apetito, ansiedad, llanto inusual, que generalmente son leves y no requieren terapia. No se registraron reacciones alérgicas (incluido el shock anafiláctico).

Reacciones adversas en la mayoría de los casos de baja intensidad y de corta duración.

Se debe advertir a los padres que en caso de desarrollo Reacciones adversas distintos de los indicados, debe consultar a un médico.

No registrado. El tratamiento es sintomático. Póngase en contacto con un médico.

La vacuna conjugada de Haemophilus influenzae tipo B puede utilizarse simultáneamente con otras vacunas del Calendario Nacional de Vacunación: contra la difteria y el tétanos (ADS y ADS-M); tos ferina, difteria y tétanos (DPT con componente de tos ferina de células enteras y acelular), hepatitis B (HB); DPT-GV; Bubo-Kok y polio en vivo o vacuna inactivada. En este caso, los medicamentos deben inyectarse con diferentes jeringas en diferentes zonas anatómicas.

Las vacunas son realizadas por un promedio Personal medico bajo la guía de un médico.

El uso de la vacuna en niños que padecen inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, así como en pacientes que han recibido terapia inmunosupresora, puede provocar una respuesta inmunitaria insuficiente.

Aunque la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b contiene antitoxina tetánica, no es un sustituto de la vacuna contra el tétanos.

Dado que la vacuna contiene sacarosa, PhraseFinder" style="border: none !important; pantalla: bloque en línea! importante; sangría de texto: 0px! importante; float: ninguno !importante; font-weight: negrita! importante; altura: auto !importante; margen: 0px !importante; min-altura: 0px !importante; ancho mínimo: 0px! importante; relleno: 0px !importante; transformación de texto: mayúscula! importante; decoración de texto: subrayar! importante; alineación vertical: línea base! importante; ancho: auto !importante; fondo: transparente !importante;"> los niños diabéticos deben utilizarse con precaución, teniendo en cuenta el estado del paciente.

La inmunodeficiencia, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y la terapia de curso con medicamentos esteroides no son contraindicaciones para la vacunación.

Composición por dosis (0,5 ml):
Sustancias activas:
Conjugados neumocócicos (polisacárido - CRM197):

• Serotipo 1 polisacárido 2,2 mcg
• Serotipo 3 polisacárido 2,2 mcg
• Serotipo 4 polisacárido 2,2 mcg
• Serotipo 5 polisacárido 2,2 mcg
• Polisacárido serotipo 6A 2,2 mcg
• Polisacárido serotipo 6B 4,4 mcg
• Polisacárido serotipo 7F 2,2 mcg
• Polisacárido serotipo 9V 2,2 mcg
• Serotipo 14 polisacárido 2,2 mcg
• Oligosacárido serotipo 18C 2,2 mcg
• Polisacárido serotipo 19A 2,2 mcg
• Polisacárido serotipo 19F 2,2 mcg
• Polisacárido serotipo 23F 2,2 mcg
• Proteína portadora CRM197 ~32 µg

Excipientes:
fosfato de aluminio - 0,5 mg (en términos de aluminio 0,125 mg), cloruro de sodio - 4,25 mg, ácido succínico - 0,295 mg, polisorbato 80 - 0,1 mg, agua para inyección - hasta 0,5 ml.

PREVENAR® 13 se fabrica de acuerdo con las pautas de la OMS para la producción y el control de calidad de las vacunas antineumocócicas conjugadas.

La administración de la vacuna Prevenar® 13 induce la producción de anticuerpos contra los polisacáridos capsulares de Streptococcus pneumoniae, brindando así una protección específica contra infecciones causadas por vacunas incluidas 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C , serotipos neumocócicos 19A, 19F y 23F.

De acuerdo con las recomendaciones de la OMS para las nuevas vacunas antineumocócicas conjugadas, la equivalencia de la respuesta inmune al utilizar las vacunas Prevenar® 13 y Prevenar® se evaluó mediante una combinación de tres criterios independientes: el porcentaje de pacientes que alcanzaron la concentración de anticuerpos IgG específicos de 0,35 µg/ml; concentraciones medias geométricas de inmunoglobulinas (IgG GMC) y actividad opsonofagocítica de anticuerpos bactericidas (título OFA 1:8). La introducción de Prevenar® 13 provoca el desarrollo de una respuesta inmune a los 13 serotipos vacunales, equivalente según los criterios anteriores a la vacuna Prevenar®. Para adultos, no se ha determinado un nivel protector de anticuerpos antineumocócicos y se utiliza OFA específico de serotipo.

Prevenar® 13 contiene hasta el 90 % de todos los serotipos que causan infecciones neumocócicas invasivas (IPI), incluidos los resistentes al tratamiento con antibióticos. Las observaciones realizadas en EE. UU. desde la introducción de la vacuna conjugada heptavalente Prevenar® sugieren que los casos más graves de enfermedad invasiva están asociados a la acción de los serotipos incluidos en Prevenar® 13 (1, 3, 7F y 19A), en serotipo particular 3 directamente asociado con neumonía necrosante.

Respuesta inmunitaria al utilizar tres o dos dosis en una serie de vacunaciones primarias

Después de la introducción de tres dosis de Prevenar® 13 durante la vacunación primaria de niños menores de 6 meses, se observó un aumento significativo en el nivel de anticuerpos contra todos los serotipos vacunales.

Después de la introducción de dos dosis durante la vacunación primaria de Prevenar® 13 como parte de la inmunización masiva de niños en el mismo grupo de edad, también hay un aumento significativo en los títulos de anticuerpos para todos los componentes de la vacuna, excepto el nivel de IgG0. En menor porcentaje de niños se determinó 35 μg/ml para los serotipos 6B y 23F. Al mismo tiempo, la concentración de anticuerpos después de la introducción de la dosis de refuerzo de Prevenar® 13, en comparación con la concentración de anticuerpos antes de la introducción de la dosis de refuerzo, aumentó para los 13 serotipos. La formación de memoria inmune se muestra para los dos esquemas de vacunación anteriores. La respuesta inmunitaria secundaria a una dosis de refuerzo en niños de dos años de vida cuando se utilizan tres o dos dosis en una serie de vacunaciones primarias es comparable para los 13 serotipos. Prevenar® 13 contiene siete serotipos en común con la vacuna Prevenar® y la proteína portadora CRM197. La identidad comparativa de ambas vacunas en términos de inmunogenicidad y perfil de seguridad permite cambiar de Prevenar® a Prevenar® 13 en cualquier etapa de la vacunación infantil, y los 6 serotipos adicionales en Prevenar® 13 brindan una protección más amplia contra la ENI.

Prevención de enfermedades causadas por Streptococcus pneumoniae serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F (incluyendo bacteriemia, neumonía y aguda) en niños de 2 meses a 5 años.
prevención de enfermedades neumocócicas (incluyendo neumonía y enfermedades invasivas) causadas por Streptococcus pneumoniae serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F en adultos mayores de 50 años.

La vacuna se administra por vía intramuscular: en la superficie anterolateral del muslo (para niños menores de 2 años) o en el músculo deltoides del hombro (para personas mayores de 2 años), en una dosis única de 0,5 ml.
Antes de usar, la jeringa de la vacuna Prevenar® 13 debe agitarse bien hasta obtener una suspensión homogénea. No lo use si se detectan partículas extrañas durante la inspección del contenido de la jeringa, o si el contenido se ve diferente al de la sección Descripción de estas instrucciones.
¡No inyecte Prevenar® 13 por vía intravenosa, intradérmica e intramuscular en la región glútea!:

Calendario de vacunación:
Edad de 2 a 6 meses:
Una serie de tres vacunaciones primarias: se administran 3 dosis de Prevenar® 13 con intervalos entre inyecciones de al menos 1 mes. La primera dosis se puede administrar a niños a partir de los 2 meses de edad. La revacunación se realiza una vez cada 11-15 meses. El esquema se utiliza en la implementación de la inmunización individual de niños contra infección neumocócica.

Una serie de dos vacunas primarias: administrar 2 dosis de Prevenar® 13 con un intervalo entre inyecciones de al menos 2 meses. La primera dosis se puede administrar a niños a partir de los 2 meses de edad. La revacunación se realiza una vez cada 11-15 meses. El esquema se utiliza en la implementación de la inmunización masiva de niños contra la infección neumocócica.

Para los niños que no han sido vacunados en los primeros 6 meses de vida, la introducción de Prevenar® 13 se realiza según los siguientes esquemas:
Edad de 7 a 11 meses: dos dosis con un intervalo entre inyecciones de al menos 1 mes. La revacunación se realiza una vez en el segundo año de vida.
Edad de 12 a 23 meses: dos dosis con un intervalo entre inyecciones de al menos 2 meses.
De 2 a 5 años (inclusive): una vez Si se inicia la vacunación con Prevenar® 13, se recomienda completarla también con Prevenar® 13.

Si se ve obligado a aumentar el intervalo entre las inyecciones de cualquiera de los ciclos de vacunación anteriores, no se requiere la introducción de dosis adicionales de Prevenar® 13.
Niños previamente vacunados con Prevenar®
La vacunación antineumocócica iniciada con la vacuna Prevenar® 7-valente se puede continuar con Prevenar® 13 en cualquier etapa del calendario de vacunación.

Personas mayores de 50 años
En adultos, incluidos los pacientes vacunados previamente con la vacuna antineumocócica de polisacáridos, Prevenar® 13 se administra en una sola dosis.
No se ha establecido la necesidad de revacunación.

Dados los raros casos reacciones anafilácticas el paciente vacunado después de la vacunación debe estar bajo supervisión médica durante al menos 30 minutos. Los sitios de inmunización deben contar con terapia antichoque.

Al decidir vacunar a un niño con prematuridad severa (embarazo de 28 semanas), especialmente a aquellos con antecedentes de inmadurez Sistema respiratorio Sin embargo, se debe tener en cuenta que el beneficio de la inmunización frente a la infección neumocócica en este grupo de pacientes es especialmente elevado y no se debe abandonar ni posponer la vacunación. Sin embargo, debido al riesgo potencial de apnea asociado al uso de cualquier vacuna, se recomienda la primera vacunación con Prevenar® 13 en un hospital bajo supervisión médica (al menos 48 horas).

Al igual que con otras inyecciones intramusculares, en pacientes con trombocitopenia y/u otros trastornos del sistema de coagulación de la sangre y/o en caso de tratamiento con anticoagulantes, la vacunación con Prevenar® 13 debe realizarse con precaución, siempre que el estado del paciente esté estabilizado. y se logra el control de la hemostasia. La administración subcutánea de Prevenar® 13 es posible en este grupo de pacientes.

Prevenar® 13 proporciona protección únicamente frente a aquellos serotipos de Streptococcus pneumoniae que se incluyen en su composición, y no protege frente a otros microorganismos causantes de enfermedades invasivas, neumonía o otitis media. En pacientes con inmunorreactividad alterada, la vacunación puede ir acompañada de un nivel reducido de producción de anticuerpos.

Existe evidencia limitada de que el precursor de Prevenar® 13, la vacuna heptavalente Prevenar®, provoca una respuesta inmunitaria adecuada en niños menores de 6 meses con anemia falciforme, con un perfil de seguridad similar al de Prevenar® en niños no vacunados .grupos de alto riesgo.

Actualmente, no hay datos sobre la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna en pacientes con alto riesgo de infecciones neumocócicas invasivas (por ejemplo, en pacientes con disfunción congénita o adquirida del bazo, infección por VIH, tumores malignos, después del trasplante de una cepa de células madre hematopoyéticas , síndrome nefrótico). La decisión de vacunar a los pacientes de alto riesgo debe tomarse de forma individual.

Los niños de alto riesgo menores de 2 años deben cebar con Prevenar® 13 según la edad. Cuando los niños de 2 años de edad o más que están en alto riesgo (p. ej., anemia de células falciformes, asplenia, infección por VIH, enfermedad crónica o disfunción inmunológica) y que han recibido ciclos previos de vacunación con Prevenar® 13 reciben polisacárido neumocócico 23-valente vacuna, el intervalo entre las vacunas debe ser de al menos 8 semanas.

Es deseable la inmunización contra la infección neumocócica en adultos para comenzar con Prevenar® 13.

Debido a que la causa del desarrollo de la otitis media puede ser una variedad de patógenos (virus, bacterias, hongos, infecciones mixtas) y no solo los neumococos incluidos en los serotipos de Prevenar® 13, la eficacia preventiva estimada de Prevenar® 13 contra la otitis media puede ser menos expresada en comparación con la eficacia para enfermedades invasivas.

Debido al mayor riesgo de desarrollar reacciones febriles en niños con trastornos convulsivos, incluidos aquellos con antecedentes de convulsiones febriles, y que también reciben Prevenar® 13 de forma concomitante con vacunas contra la tos ferina de células enteras, se recomienda la administración profiláctica de antipiréticos.

No hay información sobre el efecto del fármaco sobre la capacidad para conducir un automóvil y utilizar maquinaria.

La seguridad de Prevenar® 13 se ha estudiado en niños sanos (4429 niños/14267 dosis de vacuna) de 6 semanas a 11-16 meses. En todos los estudios, Prevenar® 13 se utilizó simultáneamente con otras vacunas recomendadas para esta edad.
Además, se evaluó la seguridad de Prevenar® 13 en 354 niños a partir de los 7 meses de edad. hasta los 5 años de edad que no hayan sido vacunados previamente con ninguna de las vacunas antineumocócicas conjugadas.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron reacciones en el lugar de la inyección, fiebre, irritabilidad, disminución del apetito y trastornos del sueño.
En niños mayores, durante la primovacunación con Prevenar® 13, se observó una mayor frecuencia de reacciones locales que en niños de primer año de vida.

Las personas de 65 años o más tenían menos efectos secundarios independientemente de las vacunas anteriores. Sin embargo, la frecuencia de reacciones fue la misma que en la población más joven.

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como de acuerdo con la frecuencia de su manifestación en todos los grupos de edad.

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó de la siguiente manera:
Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100, pero< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Reacciones adversas identificadas en estudios clínicos de Prevenar® 13 en niños
Reacciones generales y locales:

Sangre y sistema linfático:

Sistema nervioso:

Tracto gastrointestinal:

* - notado durante las observaciones posteriores a la comercialización de la vacuna Prevenar®; puede considerarse como posible para Prevenar® 13.
Reacciones adversas identificadas en estudios clínicos de Prevenar® 13 en adultos

Tracto gastrointestinal:

El sistema inmune:

Piel y tejido subcutáneo:

Reacciones generales y locales:

En general, no hubo diferencias significativas en la incidencia de efectos secundarios en adultos vacunados previamente con la vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente y no vacunados con esta vacuna.

La frecuencia de desarrollo de reacciones adversas locales fue la misma para personas de 50 a 59 años y personas mayores de 65 años cuando se vacunaron con Prevenar® 13, y el número de reacciones adversas locales no aumentó cuando se vacunaron simultáneamente con la vacuna antigripal inactivada.

La frecuencia de reacciones sistémicas comunes a la vacuna fue mayor cuando se coadministró Prevenar® 13 con la vacuna inactivada contra la influenza en comparación con la vacuna inactivada contra la influenza sola (dolor de cabeza, sarpullido, pérdida de apetito, dolor articular y muscular) o Prevenar® 13 solo (dolor de cabeza, fatiga ), escalofríos, pérdida de apetito y dolor en las articulaciones).

No hay datos sobre la intercambiabilidad de Prevenar® y Prevenar® 13 con vacunas antineumocócicas conjugadas no basadas en CRM197.

Con la vacunación simultánea con Prevenar® 13 y otras vacunas, las inyecciones se realizan en diferentes partes del cuerpo.

Niños de 2 meses a 5 años
Prevenar® 13 se combina con cualquier otra vacuna incluida en el calendario de vacunación para niños en sus primeros años de vida. Prevenar® 13 se puede administrar a niños de forma simultánea (el mismo día) con cualquiera de los siguientes antígenos, que forman parte tanto de monovalentes como de vacunas combinadas: difteria, tétanos, tos ferina acelular o de células enteras, Haemophilus influenzae tipo b, poliomielitis inactivada, hepatitis B, sarampión, paperas, rubéola y varicela - sin cambios en la reactogenicidad y parámetros inmunológicos.

Personas de 50 años y más
Prevenar® 13 se puede administrar simultáneamente con una vacuna antigripal inactivada trivalente.
No se ha estudiado la administración conjunta con otras vacunas.

Hipersensibilidad a la administración previa de Prevenar® 13 o Prevenar® (incluyendo reacciones alérgicas generalizadas graves);
- hipersensibilidad al toxoide diftérico y/o excipientes;
- enfermedades agudas infecciosas o no infecciosas, exacerbaciones de enfermedades crónicas. La vacunación se lleva a cabo después de la recuperación o durante la remisión.

EMBARAZO Y LACTANCIA
No hay datos sobre el uso de Prevenar® 13 durante el embarazo. No se sabe si Prevenar® 13 se excreta en la leche materna.

Es poco probable que se produzca una sobredosis de Prevenar® 13 porque la vacuna viene en una jeringa que contiene una sola dosis.