Кларитромицин и Азитромицин — антибактериальные препараты, принадлежащие к классу макролидов. Обладают широким спектром действия. Применяются для лечения инфекционных заболеваний — туберкулеза, микоплазмоза, хеликобактер-ассоциированного гастрита и язвы двенадцатиперстной кишки.

Характеристика Кларитромицина

Антибактериальный препарат, относящийся к 14-членным макролидам. Останавливает размножение болезнетворных микроорганизмов, т. е. обладает бактериостатическим действием. Подавляет образование белков в микробных клетках, связываясь с 50S-субъединицей рибосом.

Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Подавляет размножение стрептококков, в т.ч. гноеродных, стафилококков, дифтерийной, гемофильной палочки, листерии, моракселлы, менингококков, гонококков, возбудителя коклюша, боррелиоза, хеликобактера, кампилобактера, пропионовокислых бактерий. Эффективен также против микобактерий туберкулеза, паратуберкулеза. Активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов — микоплазм, уреаплазм, хламидий, легионелл, протистов — токсоплазму.

Действует на анаэробов — пептококков, клостридий перфрингенс.

Применяется для лечения заболеваний дыхательных путей, вызванных палочкой Пфайффера, микобактериями туберкулеза, хламидиозных и микоплазменных пневмоний, половых инфекций, в том числе мягкого шанкра. В составе комплексной терапии применяется для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с хеликобактером.

6-О-метилэритромицин назначается при стафилококковых бронхитах, тонзиллитах, стрептококковых ангинах.

Фармакокинетика. Препарат всасывается из кишечника быстро, прием пищи замедляет процесс абсорбции. Биодоступность составляет 50%. При приеме на голодный желудок максимальная концентрация в кровотоке достигается в течение 2-3 часов. Всасываясь в кровоток, связывается с плазменными белками, которые транспортируют его в ткани. 20% активного вещества, проходя через печень, окисляется, превращаясь в гидроксикларитромицин, который оказывает антибактериальное действие на гемофильную палочку — возбудителя инфекции дыхательной системы.

Терапевтическая концентрация кларитромицина и его активного метаболита сохраняется в кровотоке около 2-3 суток. Вещество хорошо проникает в биологические жидкости, легкие, кожу и другие мягкие ткани.

Выводится через мочевыделительную систему и кишечник с желчью. 20-40% покидает организм в неизмененном виде через почки, 10% препарата выводится в виде гидроксикларитромицина с мочой.

Противопоказания: прием Цизаприда, Терфенадина, Астемизола, Пимозида — увеличивается риск удлинения интервала QT и нарушений сердечного ритма, порфирия, непереносимость макролидов. При беременности и лактации применяется в случае высокого риска, связанного с инфекциями, превышающего вред препарата для плода или ребенка.

Побочные эффекты: вертиго, шум в ушах, бессонница, извращение вкуса, галлюцинации, анорексия, транзиторная глухота, желтуха, повышение уровня трансаминаз, тошнота, рвота, диарея, горечь во рту, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, экссудативная эритема.

Псевдомембранозный колит развивается редко, т.к. имеется активность против анаэробов.

Взаимодействие: усиливает вазоспастическое действие Эрготамина, повышает концентрацию в кровотоке непрямых антикоагулянтов (необходим контроль показателей коагулограммы), бензодиазепинов, алкалоидов наперстянки и спорыньи.

Одновременное применение со статинами усиливает риск их побочного эффекта — некроза скелетных мышц.

Кетоконазол, Флуконазол повышают концентрацию макролида в кровотоке. 6-О-метилэритромицин повышают концентрацию в плазме антисекреторных средств — Н2-гистаминоблокаторов, ИПП.

Характеристика Азитромицина

Является 15-членным макролидом. Оказывает бактериостатическое действие, подавляя синтез микробного протеина на рибосомах. В высоких концентрациях проявляет бактерицидный эффект.

Воздействует на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Активен по отношению к зеленящим стрептококкам, стрептококкам, вызывающим пневмонию, тонзиллиты, стафилококкам, возбудителю коклюша и паракоклюша, кампилобактеру, менингококку, гонококку, спирохетам (боррелии, бледная трепонема). Подавляет развитие анаэробов — бактероидов, пептострептококков, клостридий вида перфрингенс.

Проявляет активность против гарднерелл, хламидий, микоплазм, легионелл, микобактерий туберкулеза.

Применяется для лечения половых инфекций — микоплазмоза, уреаплазмоза, хламидиоза, сифилиса, гарднереллеза. Назначается для лечения микоплазменной и хламидийной инфекций бронхов, легких.

Фармакокинетика. Всасывается из кишечника быстро. Биодоступность — 37%. Попадая в кровь, действующее вещество связывается с белками-транспортерами, переносящими его в ткани. Проникает в мягкие ткани, разносится также нейтрофилами, макрофагами.

Терапевтическая концентрация удерживается в течение 5-7 дней после последнего приема препарата. Прием пищи сказывается на максимальной концентрации: после применения капсул — снижается, суспензии, таблеток — увеличивается.

Половина выводится печенью через желчь в неизмененном виде, 6% — через почки.

Противопоказания: тяжелая почечная, печеночная недостаточность, аллергия на макролиды, возраст до 12 лет.

Что лучше Кларитромицина и Азитромицина?

Сходства

Проявляют бактериостатический эффект, в больших дозах бактерицидный. Активны при внутриклеточных инфекциях, туберкулезе, хеликобактериозе.

Отличия

Биодоступность — 50% против 37%. Период полувыведения — 2-3 суток против 5-7 дней. Активность против синегнойной палочки более выражена у Сумамеда. Последнее лекарство выпускается в следующих формах — суспензии, капсулы, таблетки.

Азитромицин по международной договоренности применяется для лечения половых инфекций, Кларитромицин — терапии язвы желудка и туберкулеза, хотя активность по отношению к данным инфекциям выражена у обоих антибиотиков.

Что дешевле?

Цена на антибиотики колеблется в пределах 100 руб. за упаковку 5-6 капсул. Разница несущественна.

Что эффективнее Кларитромицин или Азитромицин?

Кларитромицин или Азитромицин — выбор делает врач, сравнение можно провести по нескольким параметрам.

Азитромицин — более современный антибактериальный препарат, максимальная концентрация достигается быстрее, сохраняется дольше. Отличается меньшей биодоступностью.

Мнение врачей и отзывы пациентов

Кузнецов С.И., венеролог, Саратов

Азитромицин назначаю при половых микст-инфекциях — наличии микоплазм, уреаплазм, гарднерелл, гонореи. Дополнительно используется Метронидазол для усиления эффекта. Лечение дает положительные результаты — симптоматика исчезает вместе с антителами.

Леонова Л. Л., гастроэнтеролог, Белоярский

Применяю Кларитромицин у своих пациентов для лечения язвы желудка. Терапия дает быстрый эффект, предотвращает необходимость в операции.

Лариса, 38 лет, Бийск

Лечила микоплазменную инфекцию легких, которая давала осложнения на суставы. Сумамед помог, теперь боли не беспокоят.

Андрей, 42 года, Ярославль

Кларитромицин ввел меня в стойкую ремиссию при туберкулезе. Кровохарканье, одышка не беспокоят.

• Что собой представляет препарат
• Схема и особенности приема
• Какие побочные реакции ожидать
• Кому антибиотик противопоказан
• В каких еще ситуациях помогает препарат
• Что еще важно знать

Причины цистита (воспалительных процессов в тканях мочевого пузыря) различны. Раздражение слизистой может возникнуть после употребления алкоголя или раздражающей пищи (острой, соленой), при наличии песка или камней (мочекаменная болезнь), вследствие травм, операционных вмешательств.

Чаще всего причиной воспаления выступает бактериальная инфекция. И в этом случае лечение обязательно включает прием антибиотиков. Одним из противомикробных средств, назначаемых при цистите, является препарат Доксициклин.

Что собой представляет препарат

Чаще всего при воспалении мочевого пузыря бактериологическим анализом обнаруживают кишечную палочку, стрептококковую или стафилококковую инфекцию. Реже воспаление сопровождает половые инфекции – гонорею, хламидиоз, трихомониаз и микоплазмы.

Доксициклин – полусинтетическое антибактериальное средство тетрациклиновой группы. Выпускается в капсулах по 100 мг. Характеризуется широким диапазоном противомикробного действия: пагубно влияет на грамположительную флору (стафилококки и стрептококки, клостридии, актиномицеты, листерии) и грамотрицательные микробы (менингококки, гонококки, гемофильную инфекцию, клебсиеллы, энтеробактерии, кишечные палочки и прочие). Угнетает флору, устойчивую к антибиотикам других групп – пенициллинам, цефалоспоринам.

Достоинства препарата в сравнении с другими средствами тетрациклиновой группы:

• Меньше подавляет полезную бактериальную флору кишечника.
• Лучше всасывается.
• Действует дольше.
• Оказывает более сильное терапевтическое действие (для лечения применяются в 10 раз меньшие дозы, а лечебное действие длится дольше).
• Принимается один раз в сутки.

Схема и особенности приема

Дозировки определяются доктором для каждого пациента индивидуально с учетом формы и тяжести воспаления. Обычно при остром цистите для взрослых и детей старше двенадцатилетнего возраста (с весом, превышающим 45 кг) антибиотик назначается по таблетке дважды в первые сутки и по таблетке раз в день в следующие дни.

В результате приема антибиотика раздражаются слизистые оболочки органов пищеварения, поэтому принимать лекарство рекомендуется одновременно с едой, запивать большим объемом жидкости.

Максимально за сутки можно пить 600 мг Доксициклина при гонококковой инфекции и 300 мг при прочих инфекциях. При превышении этих доз могут развиться признаки передозировки и отравления препаратом – нейротоксические реакции, проявляющиеся:

• Тошнотой и рвотой.
• Судорогами.
• Повышением внутричерепного давления и обусловленной этим спутанностью сознания.

При появлении подобных симптомов требуется немедленная отмена препарата, промывание желудка. Чтобы предотвратить и снизить всасывание препарата, назначаются сульфат магния, антацидные препараты, активированный уголь.

Какие побочные реакции ожидать

Список побочных эффектов препарата обширен. Доксициклин провоцирует побочные явления со стороны практически всех систем организма, органов чувств.

• Прием средства может вызвать сбои в обмене веществ и развитие анорексии. Со стороны системы пищеварения могут возникнуть тошнота и рвота, диарея, болевые ощущения в животе, колиты и энтероколиты, эзофагит, дисфагия, гастрит и язвенная болезнь.
• При прохождении терапевтического курса может снижаться артериальное давление, учащаться сердечный ритм. Возможны функциональные нарушения кроветворной системы: усиленное разрушение эритроцитов (анемия гемолитическая), снижение содержания тромбоцитов (тромбоцитопения) или лейкоцитов (лейкопения), повышение числа эозинофилов (эозинофилия).
• Иногда отмечается нарушение работы печени, холестаз. Могут развиться артралгии и миалгии (боли в суставах и мышцах, соответственно). В моче повышается концентрация азота.
• К часто возникающим побочным реакциям относят дисбактериоз, воспалительные процессы в слизистых оболочках рта (стоматиты), языка (глоссит), прямой кишки (проктит), влагалища у женщин (вагинит).

Пациенты, принимающие Доксициклин, могут жаловаться на шум в ушах, ухудшение зрения, головную боль и ухудшение аппетита, спровоцированные увеличением внутричерепного давления. Возникает головокружение, нарушение равновесия и координации.

Из-за высокого риска развития побочных явлений принимать антибиотик нужно только по назначению врача.

Кому антибиотик противопоказан

Доксициклин не назначается:

• Больным с дефицитом лактазы.
• При непереносимости лактозы.
• Больным лейкопенией.
• При порфириях.
• При печеночной недостаточности (тяжелая степень).
• Пациентам с непереносимостью Доксициклина и других тетрациклиновых антибиотиков, вспомогательных составляющих препарата.
• Детям младше 12-летнего возраста и/или легче 45 кг.
• Для лечения беременных.
• Женщинам во время грудного вскармливания.

Препарат не применяется в детской практике, поскольку действующее вещество, вступая во взаимодействие с ионами кальция, образует нерастворимые комплексы, которые откладываются в костной ткани (скелете, зубной эмали, дентине).

При цистите у беременных антибиотик не применяется из-за токсичного влияния на плод: препарат вызывает задержку в развитии скелета, жировую инфильтрацию печени. При необходимости приема антибиотика кормящей женщине, кормление на время терапии прекращается.

В каких еще ситуациях помогает препарат

Доксициклин может назначаться не только при воспалении мочевого пузыря. Показаниями к применению являются и прочие инфекционные воспаления, провоцируемые микробами, чувствительными к Доксициклину. Это:

1. ЛОР-патологии (синуситы, отиты, тонзиллит).
2. Инфекционные воспаления органов респираторного тракта (бронхиты с острым и хроническим течением, фарингиты, трахеит, различные виды пневмоний, легочный абсцесс, коклюш).
3. Инфекции органов пищеварения и желчевыводящих путей (дизентерия, энтероколиты, холангиты и холециститы).
4. Дерматологические патологии и воспаления мягких тканей инфекционной природы (фурункулезы, флегмоны, абсцессы), раны, ожоги.
5. Прочие бактериальные воспаления мочеполовой системы (уретриты, простатит, пиелонефриты, микоплазмоз, гонорея).
6. Бактериальные воспаления глаз.
7. Остеомиелит.
8. Сепсис.
9. Хламидиоз, сифилис и прочие.

Доксициклин относится к антибиотикам первого ряда, назначаемым при рецидивах хронического бронхита при наличии у пациента бронхиальной астмы. Назначается при обострениях бронхолегочных инфекций у пациентов с сопутствующим муковисцидозом, артритом, обусловленным хламидийной инфекцией, некоторыми другими патологиями.

Что еще важно знать

1. При приеме препарата пациент должен отказаться от вождения транспорта, управления механизмами, совершения любых опасных видов деятельности.
2. Если на фоне лечения развивается диарея, нельзя применять средства, замедляющие перистальтику кишечника.
3. Действующий компонент препарата проявляет фотосенсибилизирующие свойства, поэтому на протяжении терапевтического курса и недели после его окончания лучше воздержаться от пребывания на открытом солнце, посещения солярия и прочих воздействий ультрафиолета.
4. Прием препарата в период роста зубов может привести к длительному потемнению эмали (цвет зубов приобретает желтый или коричневый оттенок).
5. При хроническом цистите и прочих инфекциях, требующих длительной терапии, во время приема Доксициклина проводится систематический контроль функциональной работы печени и органов кроветворения.

Доксициклин может скрывать клинические признаки самого распространенного венерического заболевания – сифилиса. При подозрении на микст-инфекцию (наличие нескольких инфекционных возбудителей) назначают прохождение серологического анализа ежемесячно, на протяжении 4 месяцев.

При одновременном применении действующий компонент препарата взаимодействует с прочими медикаментами:

• Уменьшает терапевтический эффект пероральных контрацептивов.
• Уменьшает эффективность антибиотиков, в основе действия которых лежит нарушение синтеза стенок бактериальных клеток (пенициллины, цефалоспорины).
• Одновременный прием с ретинолом (витамином А) вызывает увеличение внутричерепного давления.
• Снижается плазменная концентрация и терапевтический эффект Доксициклина при сочетании со спиртом, барбитуратами, рифампицином, фенитоином и карбамазепином.
• В комбинации с антацидными лекарствами, препаратами железа, слабительными средствами и медикаментами, содержащими соли магния, всасывание Доксициклина замедляется (временной интервал межу приемом средств должен составлять 3 часа).

При цистите важно не только принимать антибиотик и другие назначенные доктором медикаменты. Ускорить выздоровление поможет:

1. Коррекция питательного рациона (исключение острого, соленого, кислого, кофе и алкоголя).
2. Соблюдение питьевого режима (при цистите за сутки рекомендуется выпивать не менее 2 л жидкости).

И не стоит заниматься самолечением. Доксициклин – достаточно серьезный препарат, при нерациональном применении которого могут развиться серьезные осложнения и побочные эффекты. Лучше посетить врача, который уточнит диагноз и назначит оптимальную терапевтическую схему.

Какими препаратами проводится терапия цистита - это можно узнать ниже:

Простатит – это распространенное урологическое заболевание, характеризующееся наличием воспалительных изменений в предстательной железе, возникших в результате влияния повреждающих факторов (инфекционных, профессионально-бытовых и прочих). Стандартная схема лечения простатита зависит от формы, течения и возбудителя болезни.

Терапия простатита в зависимости от вида

Болезнь имеет полиэтиологическую природу, но основным фактором возникновения считается инфекционный. Поэтому задачей урологии является поиск рациональных методов этиотропной терапии и борьба с инфекцией.

Лечение бактериального простатита включает антибиотикотерапию. Препарат назначается после проведения лабораторной диагностики на определение возбудителя и чувствительности к антибиотикам.

По результатам статистических исследований в лечении заболевания наибольшую эффективность обнаруживают препараты группы фторхинолонов (Ципрофлоксацин, Офлоксацин), цефалоспоринов (Цефтриаксон, Цефепим)и тетрациклинов (Доксициклин).

В лечении простатита, вызванного герпесом, ВПЧ или цитомегаловирусом, применяются противовирусные препараты Ацикловир, Валацикловир и другие. Простатит грибковой этиологии лечится антимикотическими средствами (Амфотерицин, Флуконазол, Кетоконазол).

Поскольку на возникновение простатита влияет множество факторов, терапия обычно комплексная и включает корректировку образа жизни в целом, направленную на повышение иммунитета и улучшение кровообращения тазовых органов.

В список мероприятий входит:

• диетическое питание (для профилактики запоров);
• регулярная физическая и половая активность;
• витаминотерапия;
• правильный режим сна и бодрствования.

Если простатит вызван нарушением тазового кровоснабжения, то для устранения застойных явлений показана регулярная физическая активность, массаж и лечебная физкультура (приседания, выпады, ходьба, бег). При наличии источников скрытой инфекции (кариес, гайморит, тонзиллит) необходима санация патологических очагов.

Схемы терапии

Симптоматика хронической и острой формы простатита схожа, но схемы медикаментозного воздействия отличаются. Это связано с тем, что в острой форме лечение нацелено на борьбу с инфекцией и купирование неприятной симптоматики, а хроническая форма недуга нуждается в физиотерапевтических методах воздействия.

Список лекарств в острой стадии простатита:

1. НПВП (Диклофенак, Нимесулид, Мелоксикам) – устраняют дискомфорт и тормозят развитие воспалительного процесса в железе.
2. Антибиотики. Воздействуют на возбудителя болезни. Чаще всего применяют защищенные пенициллины (Амоксиклав и Аугментин), макролиды (Азитромицин, Кларитромицин), цефалоспорины (Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефепим), фторхинолоны (Офлоксацин, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин).
3. Спазмолитические средства (Дротаверин, Баралгин). Применяются для устранения боли в железе, улучшения оттока секрета, расслабления сосудистых стенок и усиления микроциркуляции.
4. Альфа-адреноблокаторы (Силодозин, Тамсулозин). Улучшают отток при острой задержке мочи путем расслабления гладких мышц уретры и шейки мочевого пузыря. Снимают воспаление органа и уменьшают отек.
5. Фитотерапевтические средства. Являются вспомогательным целительным средством природного происхождения. Мягко воздействуют на предстательную железу, уменьшая отек органа.

Важно! В острой стадии простатита физиотерапевтические мероприятия противопоказаны.

Физиотерапия будет способствовать распространению инфекции, и усугублять воспаление.

Хроническая форма простатита, напротив, лечится преимущественно физиотерапевтическими методами:

• Лазеротерапия.
• Фонофорез (сочетание ультразвука и лекарственного средства).
• Электрофорез.
• Воздействие микроволн.

Применяют один или одновременно несколько способов лечения. Оперативное вмешательство (эндоскопическим методом) используют только при хронической форме, осложненной склеротическим процессом и застойными явлениями в железе. Операция позволяет существенно улучшить качество жизни пациента, вернуть утраченные функции.

Принципы лечения острого простатита

Практически всегда причиной острой формы простатита являются урогенитальные инфекции. Это могут быть как неспецифические (вызванные условно патогенными микроорганизмами), так и венерические (гарднереллез, хламидиоз, гонорея, трихомоноз и др.) инфекции.

В первом случае патогенная микрофлора проникает лимфогенным или гематогенным путем из кишечника или мочевыводящих путей в простату и вызывает там воспаление.

Во втором случае возбудитель передается от инфицированного полового партнера.

Способ лечения острого простатита зависит от вида возбудителя и всегда включает антибиотики. После тщательного обследования врач выявляет возбудителя и назначает соответствующее средство.

В случае заражения простейшими (трихомоноз) обычно назначается Метронидазол. Лечение внутриклеточной хламидийной инфекции ведется макролидными антибиотиками (Азитромицин, Кларитромицин, Эритромицин).

Альтернативными средствами являются некоторые другие макролиды (Рокситромицин, Джозамицин), фторхинолоны (Офлоксацин, Ципрофлоксацин) и антибиотик тетрациклинового ряда Доксициклин.

Лечение гонорейного поражения включает антибиотики группы пенициллинов и цефалоспоринов (Амоксиклав, Ампициллин, Цефтриаксон) и вакцинотерапию. Воспаление железы, вызванное гарднереллами, требует применения антибиотиков (назначается макролид Азитромицин, линкозамид Клиндамицин, а также Метронидазол и его аналоги).

В лечении острой формы простатита, вызванной неспецифической микробной флорой, применяют стандартную схему медикаментозного воздействия, которая также включает антибиотики.

Стандартная схема лечения простатита предполагает следующие меры:

• Постельный режим при острой форме, массаж и лечебная физкультура в хронической стадии заболевания.
• Диетическое питание.
• Антибиотики для подавления микробной флоры, вызвавшей воспаление в предстательной железе.
• НПВП (Диклофенак, Мелоксикам, Нимесулид) применяют как симптоматическое средство при болях и для борьбы с воспалением.
• Биорегуляторные пептиды (Простатилен, Сампрост, Витапрост). Это средства из предстательной железы крупного рогатого скота. Стимулируют процессы регенерации в железе.
• Спазмолитики(Но-шпа, Баралгин).
• Мышечные релаксанты (Толперил, Мидокалм) используют для расслабления мочевого пузыря, уретры и мышц промежности.
• Средства, улучшающие кровообращение и реологические свойства крови, устраняющие застойные явления (например, Димефосфон, который улучшает микроциркуляцию в железе путем блокировки рецепторов, расположенных в стенке сосудов).
• Гормональные средства (Дексаметазон, Преднизолон).

В зависимости от течения и особенностей простатита в схему могут быть добавлены другие мероприятия (ультразвук, аутогемотрансфузии, ректальное введение препаратов).

Чтобы быстро купировать симптомы простатита, применяются внутривенные инфузии:

• антибиотик (по результатам анализа секрета простаты);
• Троксевазин;
• Контрикал;
• Димексид;
• ФИБС;
• Димефосфон;
• вода для инъекций.

Такое лечение проводится в условиях стационара. Для стимуляции иммунитета назначается Продигиозан, Пирогенал, тканевые препараты, анаболики.

Лечение острого бактериального простатита

Антибактериальное лечение показано при острой форме заболевания, вызванной инфекцией. Но в некоторых случаях его назначают и при хроническом простатите абактериальной этиологии – как дополнительную меру воздействия на возможные скрытые инфекции. Предпочтение отдается средствам широкого антибактериального спектра.

Курс лечения составляет от 2 недель до месяца. Если наблюдается хорошая динамика улучшения состояния, то лечение может быть продлено до 2 месяцев.

Наиболее используемыми группами антибиотиков для лечения бактериального простатита являются:

• Защищенные пенициллины, которые представляют собой тандем амоксициллина и клавулановой кислоты (Амоксиклав, Аугментин). Лекарства назначают перорально по 1 г 2 раза в сутки. Важно принимать препарат регулярно в одно и то же время с интервалом в 12 часов. Курс медикаментозного воздействия составляет от недели до 10 дней. Пенициллины обычно применяют до момента получения результата лабораторных исследований
• Фторхинолоны 2 поколения (Норфлоксацин, Ципрофлоксацин, Офлоксацин) по 200 мг 2 р./сутки в течение 1-2 недель. Ципрофлоксацин – это один самых применяемых фторхинолонов в урологии, поскольку его уровень устойчивости до сих пор позволяет широко использовать антибиотик.
• Фторхинолоны 3 поколения (Левофлоксацин) по 0,5 г 1 раз/сутки в течение 5 дней.
• Цефалоспорины 3 поколения (Цефотаксим или Цефтриаксон). Назначают лекарственное средство в/м или в/в по 1 г 2 раза или по 2 г 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
• Цефалоспорины 4 поколения (Цефепим) по 2 г в сутки в/в или в/м течение 5-7 дней.

• • Аминогликозиды (Амикацин). Вводить по 1,0 г в/м 1 раз/сутки на протяжении 5-7 дней.
  • Макролиды. Нетоксичны, не оказывают негативного влияния на микрофлору кишечника. Азитромицин или Кларитромицин назначают перорально по 500 мг 1-2 раза в сутки. Средство нужно принимать не менее 5-14 дней.

При приеме антибиотиков от простатита пациентам не рекомендуется самостоятельно уменьшать дозировку и время лечения. Полный курс составляет не меньше двух недель.

Аллергикам следует еще до начала лечения поставить врача в известность о существующей непереносимости конкретных препаратов. Возможно, что при нарушении функций печени или почек специалисту нужно будет внести коррективы в схему лечения или дозировку медикаментов, поэтому важно предупредить его заранее.

Схема лечения вирусного острого простатита

Вирусологические методы диагностики не включены в протокол обследования, поэтому обычно диагноз «вирусный простатит» урологами выставляется редко. Герпетическая инфекция и ВПЧ передаются половым путем.

Вирус генитального герпеса проникает в организм мужчины и размножается, после чего достигает лимфоузлов, откуда гематогенным и лимфогенным путем распространяется по внутренним органам.

После медикаментозного воздействия вирус сохраняется в спинномозговых или черепно-мозговых ганглиях и периодически рецидивирует. Обычно обострение происходит после переохлаждения или снижения иммунитета.

Виновниками этого вида простатита являются вирус герпеса, цитомегаловирус, ВПЧ и грипп. Возбудитель способен проникать не только в простату, но и в другие органы, расположенные рядом, например, мочевой пузырь, уретру, семенники, прямую кишку, вызывая при снижении иммунитета их тяжелое поражение.

Возбудителя вирусного простатита можно выявить с помощью лабораторного анализа. У мужчин генитальный герпес имеет вид везикул и язвочек, локализующихся в паху, на мошонке, в промежности или уретре. В основном заболевание протекает с выраженным зудом и жжением, но бывает и бессимптомное течение.

Лечение вирусного воспаления простаты включает:

• Прием противовирусных препаратов Зовиракс и Ацикловир. Они эффективны в лечении герпеса и ВПЧ. Механизм их действия основан на подавлении возникновения новых поколений вируса. Специфическое лечение проводится в течение 5 дней с максимальной терапевтической дозой в первые сутки.
• Прием иммуномодуляторов (Виферон, Интерферон, Гриппферон).
• Для нормализации мочеиспускания назначаются альфа-адреноблокаторы (Омник, Тамсулозин, Фламакс), снимающие напряжение гладких мышц и облегчающие отток мочи.

При поражении ВПЧ или кондиломами иногда возникает необходимость удаления наростов при помощи электрокоагуляции, лазера или жидкого азота. Процедуру проводят в условиях стационара.

Схема лечения острого грибкового простатита

Длительное использование антибиотиков приводит к возникновению новых разновидностей микроорганизмов, которые устойчивы ко многим антибактериальным средствам. Рост числа пациентов с грибковым простатитом вызван бесконтрольным приемом антибиотиков и постепенным привыканием к ним.

При снижении иммунитета грибок рода Candida начинает активно размножаться в организме, вызывая кандидоз.

В лечении кандидозного простатита применяют:

• Антимикотические средства (Флуконазол, Кетоконазол, Амфотерицин). Наиболее эффективным из них является Флуконазол, поэтому его чаще всего применяют при грибковом воспалении предстательной железы. Кроме того, препараты иногда совмещают в разных пропорциях.
• Пробиотики, содержащие бифидо- и лактобактерии. Они подавляют рост патогенной флоры.
• Иммуномодулирующие средства, повышающие защитные силы организма.

Важно! Питание больных с грибковым поражением простаты должно включать продукты с пробиотиками.

Это кефир, йогурты, ацидофильное молоко. Кроме того, надо ограничить употребление сладостей, выпечки, свежего молока, фруктов и соков.

Полезное видео

Вывод

Следует помнить, что курс препаратов от простатита может подобрать только специалист-уролог. Самолечение замедлит процесс выздоровления, а в худшем случае может нанести вред организму, вызвать тяжелые аллергические реакции и способствовать адаптации организма к определенным антибиотикам, в результате чего эти лекарственные средства в дальнейшем перестанут оказывать терапевтическое воздействие.

МАКРОЛИДЫ

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой (табл. 7).

Таблица 7. Классификация макролидов

Общие свойства

• Преимущественно бактериостатическое действие.
• Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).
• Высокие концентрации в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных).
• Низкая токсичность.
• Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.
• У 14-членных макролидов взаимодействие с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, цизапридом и др.

ЭРИТРОМИЦИН

Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций.

Спектр активности

Фармакокинетика

Всасывается в ЖКТ не полностью. Биодоступность варьирует от 30 до 65%, причем значительно снижается в присутствии пищи. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ. Т 1/2 - 1,5-2,5 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические явления (у 20-30% пациентов) - обусловлены стимуляцией моторики ЖКТ (прокинетическое, мотилиноподобное действие).
• Пилоростеноз у новорожденных детей (поэтому им предпочтительнее назначать 16-членные макролиды - спирамицин, мидекамицин).
• Аллергические реакции.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, бромкриптином, дизопирамидом эритромицин повышает их концентрацию в крови за счет торможения метаболизма в печени. Нельзя применять совместно с цизапридом в связи с опасностью развития тяжелых сердечных аритмий.

Биодоступность дигоксина на фоне приёма эритромицина может возрастать в связи с уменьшением инактивации дигоксина кишечной микрофлорой.

Показания

• Стрептококковые инфекции (БГСА) у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки).
• Внебольничная пневмония.
• Дифтерия.
• Коклюш.
• Ородентальные инфекции (периодонтит и др.).
• Кампилобактериоз.
• Хламидийная инфекция.
• Микоплазменная инфекция.
• Легионеллез.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приёма пищи; при стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8-12 ч в течение 10 дней; для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч.

Дети

Внутрь - 40-50 мг/кг/сут в 4 приёма за 1 ч до приёма пищи.

Внутривенно капельно - 30 мг/кг/сут в 2-4 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,2 г, 0,25 г и 0,5 г; суспензия; мазь 10 тыс ЕД/г; флаконы по 0,05 г, 0,1 г и 0,2 г эритромицина фосфата в виде порошка для приготовления раствора для инфузий.

ОЛЕАНДОМИЦИН

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к , но менее активен. Хуже переносится.

РОКСИТРОМИЦИН

Рулид, Рокситромицин Лек

Отличия от эритромицина:

• более стабильная биодоступность (50%), практически не зависящая от пищи;
• более высокие концентрации в крови и тканях;
• более длительный Т 1/2 - 10-12 ч;
• лучшая переносимость;

Показания

• Ородентальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Хламидийная инфекция.
• Микоплазменная инфекция.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,15 г каждые 12 ч или по 0,3 г каждые 24 ч за 15 мин до приёма пищи.

Дети

Внутрь - 5-8 мг/кг/сут в 2 приёма за 15 мин до приёма пищи.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г.

КЛАРИТРОМИЦИН

Клацид, Фромилид

Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к .

Отличия от эритромицина:

• имеет активный метаболит - 14-гидрокси-кларитромицин, за счет которого повышена активность против H.influenzae ;
• самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori ;
• действует на атипичные микобактерии (M.avium и др.), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе;
• большая кислотоустойчивость и биодоступность (50-55%), не зависящая от еды;
• более длительный Т 1/2 (3-7 ч);
• лучшая переносимость;
• не назначается детям до 6 мес, беременным и кормящим грудью.

Показания

• Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Ородентальные инфекции.
• Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Хламидийная инфекция.
• Микоплазменная инфекция.
• Атипичные микобактериозы при СПИДе (лечение и профилактика).

Дозировка

Взрослые

Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г один раз в день независимо от еды (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно - по 0,5 г каждые 12 ч.

Дети старше 6 месяцев

Внутрь - 15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 250 мг в день) независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; таблетки с замедленным высвобождением по 0,5 г ("Клацид СР"); порошок для приготовления суспензии 125 мг/5 мл; флаконы по 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

АЗИТРОМИЦИН

Сумамед

Полусинтетический 15-членный макролид, входящий в подкласс азалидов.

Отличия от эритромицина:

• более активен в отношении Н.influenzae , N.gonorrhoeae и H.pylori ;
• биодоступность (около 40%) меньше зависит от пищи;
• более высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов);
• имеет значительно более длительный T 1/2 (до 55 ч), что дает возможность назначать препарат 1 раз в день, использовать короткие курсы (1-3-5 дней) при сохранении лечебного эффекта в течение 5-7 дней после отмены;
• лучшая переносимость;
• менее вероятны лекарственные взаимодействия.

Показания

• Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит).
• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Ородентальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Хламидийная инфекция.
• Микоплазменная инфекция.
• Профилактика атипичных микобактериозов при СПИДе.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,5 г/сут в течение 3 дней или в 1-й день - 0,5 г, в последующие 4 дня по 0,25 г, 1 раз в день; при остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно. Принимать за 1 ч до приёма пищи.

Дети

По 10 мг/кг в течение 3 дней или в 1-й день - 10 мг/кг, в последующие 4 дня - 5 мг/кг, 1 раз в день.

Формы выпуска

Капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,125 г и 0,5 г; сироп 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл; порошок для приготовления суспензии.

СПИРАМИЦИН

Ровамицин

Природный 16-членный макролид.

Отличия от эритромицина:

• активен против некоторых пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
• действует на токсоплазмы и криптоспоридии;
• биодоступность (30-40%) не зависит от пищи;
• более высокие концентрации в тканях;
• лучше переносится;

Как и эритромицин, может применяться у беременных.

Показания

• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Ородентальные инфекции.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Хламидийная инфекция.
• Микоплазменная инфекция.
• Токсоплазмоз.
• Криптоспоридиоз.

Дозировка

Взрослые

Внутрь по 2-3 млн МЕ (3 млн МЕ = 1 г спирамицина) каждые 8-12 ч независимо от еды; внутривенно капельно - 4,5-9 млн МЕ/сут в 3 введения.

Дети

Внутрь - масса тела < 10 кг: 2-4 пакетика по 375 тыс МЕ/сут в 2 приёма; 10-20 кг: 2-4 пакетика по 750 тыс МЕ/сут в 2 приёма; > 20 кг: 1,5 млн МЕ/10 кг/сут в 2 приёма. Назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ; гранулы для приготовления суспензии в пакетиках; флаконы по 1,5 млн МЕ порошка для приготовления раствора для инфузий.

МИДЕКАМИЦИН, МИДЕКАМИЦИНА АЦЕТАТ

Макропен

Мидекамицин - природный 16-членный макролид, мидекамицина ацетат - его полусинтетическое производное, имеющее несколько большую антимикробную активность in vitro и улучшенную фармакокинетику.

Отличия от эритромицина:

• действуют на ряд стафилококков, пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
• лучше всасываются в ЖКТ (особенно мидекамицина ацетат);
• создают более высокие тканевые концентрации (особенно мидекамицина ацетат);
• лучше переносятся;
• клинически значимые лекарственные взаимодействия не установлены.

Показания

• Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Хламидийная инфекция.
• Микоплазменная инфекция.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,4 г каждые 8 ч за 1 ч до приёма пищи.

Дети

Внутрь - масса тела < 30 кг: 20-40 мг/кг/сут в 3 приёма, при тяжелых инфекциях 50 мг/кг/сут в 2-3 приёма, масса тела > 30 кг: как у взрослых, назначается за 1 ч до приёма пищи.

Формы выпуска

Таблетки по 0,4 г мидекамицина; порошок для приготовления суспензии 0,175 г мидекамицина ацетата/5 мл.

ДЖОЗАМИЦИН

Вильпрафен

Отличия от эритромицина:

• менее активен против большинства эритромициночувствительных микроорганизмов;
• действует на ряд стафилококков, пневмококков и БГСА, резистентных к 14- и 15-членным макролидам;
• более кислотоустойчив, биодоступность не зависит от пищи;
• реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, иногда может вызывать гипотензию.

Показания

• Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит).
• Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Хламидийная инфекция.

С.В.Яковлев

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

URL

Макролидные антибиотики применяются в клинической практике более 40 лет. Первый препарат этого класса - эритромицин - был внедрен в практику в 1952 г., спустя три года появились еще два препарата - олеандомицин и спирамицин. До середины 80-х годов макролиды применялись ограниченно, в основном при инфекциях верхних дыхательных путей. Однако в последние годы наблюдается значительное увеличение интереса к этим препаратам, их использование в клинике существенно расширилось.

Следует выделить несколько объективных причин повышения интереса к макролидам в последние годы.

1. Увеличение резистентности пневмококков к бензилпенициллину.

2. Увеличение частоты штаммов микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, в результате чего наблюдается снижение активности наиболее часто применяющихся природных и полусинтетических пенициллинов.

3. Увеличение частоты атипичных микроорганизмов (микоплазм, хламидий, легионелл) при инфекциях дыхательных путей и мочеполовой системы. Эти микробы развиваются внутри клеток макроорганизма и недоступны для многих антибактериальных препаратов (например, пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов), которые плохо проникают через клеточную оболочку.

В настоящее время известно более 20 макролидных антибиотиков, из них около 8 применяются в клинике. Наиболее хорошо изучена группа 14-членных макролидов, среди которых имеется природный антибиотик эритромицин и несколько полусинтетических препаратов.

Недостатками эритромицина являются низкая стабильность в кислой среде, в связи с чем он плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, быстрая элиминация, что требует частого дозирования, а также достаточное большое количество побочных явлений. Эти недостатки, ограничивающие применение эритромицина, способствовали поиску новых высокоактивных макролидных антибиотиков.

В последние годы были синтезированы макролиды с улучшенными физико-химическими, биологическими и фармакокинетическими свойствами. Среди 14-членных макролидов получены препараты, которые имеют близкий с эритромицином спектр антимикробной активности, но существенно более устойчивы к кислотному гидролизу и лучше всасываются при приеме внутрь. К числу таких препаратов принадлежит кларитромицин.

Кларитромицин (клацид) является полусинтетическим макролидом, в котором лактонное кольцо соединено с двумя сахарами. В отличие от эритромицина в лактонном кольце кларитромицина в 6-й позиции атом водорода замещен на метильную группу, которая обусловливает кислотную стабильность препарата и улучшенные фармакокинетические свойства. Основной метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин (14-ГКМ) также обладает антимикробной активностью, синергидной с основным препаратом в отношении некоторых бактерий.

Антимикробная активность

Кларитромицин является одним из самых активных макролидных антибиотиков in vitro в отношении основных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей. Кларитромицин превосходит другие 14-членные макролиды (эритромицин, рокситромицин) и азитромицин по действию на различные стрептококки (S.pyogenes, S.agalactiae), пневмококки (Streptococcus pneumoniae), золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), легионеллы и хламидии и примерно равен другим препаратам по действию на микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae) и Moraxella catarrhalis (табл. 1). В отношении гемофильной палочки (Haemophilus influenzae) кларитромицин уступает азитромицину, однако в комбинации с 14-ГКМ его активность существенно повышается . Кларитромицин также проявляет высокую активность в отношении других грамположительных бактерий (Bacillus spp., Listeria monocytogenes, оксациллинчувствительных коагулазонегативных стафилококков, анаэробных кокков) и некоторых грамотрицательных бактерий - Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori (в отношении этого микроорганизма кларитромицин превосходит другие препараты); другие грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter обладают природной устойчивостью к макролидным антибиотикам.

Таблица 1. Активность кларитромицина и других макролидов in vitro (МПК90, мг/л) в отношении наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей

Микроорганизмы	Кларитромицин	Эритромицин	Рокситромицин	Азитромицин
Streptococcus pneumoniae	0,015	0,03	0,03	0,12
Streptococcus pyogenes	0,015	0,03	0,06	0,12
Staphylococcus aureus	0,06	0,12	0,25	0,12
Haemophilus influenzae	4-8 (1*)	4	8	0,5
Moraxella catarrhalis	0,25	0,25	1	0,06
Legionella pneumophila	<0,125	0,5	<0,125	<0,125
Mycoplasma pneumoniae	0,03	0,01	0,03	0,001
Chlamydia pneumoniae	0,007	0,06	0,25	0,5
*В сочетании с 14-ГКМ

Антимикробная активность 14-ГКМ несколько уступает кларитромицину в отношении большинства микроорганизмов, однако в отношении H.influenzae он более активен . В отношении многих возбудителей респираторных инфекций (H.influenzae, M.catarrhalis, Legionella spp., S.aureus) кларитромицин и 14-ГКМ действуют синергидно .

Иммуномодулирующая и противовоспалительная активность

Установлено, что кларитромицин обладает иммуностимулирующими свойствами . В частности, он повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, увеличивает дегрануляцию фагоцитов, бактерицидную активность лейкоцитов, а также увеличивает активность Т-киллеров.

Кларитромицин обладает местным противовоспалительным действием, которое обусловлено торможением продукции цитокинов, уменьшением гиперсекреции слизи и мокроты в дыхательных путях и вязкости мокроты . Эти свойства кларитромицина могут оказывать дополнительный эффект (помимо антибактериального) при лечении хронических инфекций дыхательных путей, таких как отит, синусит, бронхит.

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро всасывается при приеме внутрь, максимальные концентрации в крови достигаются через 1-2 ч; биодоступность препарата составляет около 55% . Всасываемость кларитромицина не изменяется при приеме пищи. После однократного приема кларитромицина внутрь в дозе 250 и 500 мг в крови создаются максимальные концентрации, превышающие МПК для основных респираторных патогенов (табл. 2).

Таблица 2. Фармакокинетические параметры кларитромицина и его 14-ГКМ после однократного приема внутрь в дозе 250 и 500 мг

Параметры	250 мг		500 мг
	Кларитромицин	14-ГКМ	Кларитромицин	14-ГКМ
C max, мг/л	1,0	0,63	2,41	0,66
Cmin, мг/л	0,19	0,20	0,73	0,32
AUC, мг/л.ч	6,3	4,5	18,9	6,0
T1/2, ч	3,5	4,7	4,9	7,2
Clr, мл/мин	195	122	168	140
Экскреция с мочой, %	18	12	36	9,6
Примечание. Cmax - максимальные концентрации в крови; Cmin - минимальные (перед очередным приемом) концентрации в крови; AUC - площадь под кривой “концентрация - время”; T1/2 - период полувыведения; Clr - почечный клиренс.

Кларитромицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма, объем распределения составляет в среднем 240 л, связывание с белками сыворотки - 42-70% . Концентрации кларитромицина в легочной ткани, бронхиальном секрете, экссудате среднего уха, миндалинах и мокроте в несколько раз превышают сывороточные и более длительно сохраняются на терапевтическом уровне. Кларитромицин в очень высоких концентрациях накапливается в клетках: концентрации препарата в альвеолярных макрофагах превышают внеклеточные в 94 раза, а в мононуклеарных клетках - в 20 раз .

Кларитромицин метаболизирует в организме с образованием активного метаболита - 14-ГКМ, период полувыведения которого больше, чем основного препарата. Частично кларитромицин экскретирует с мочой в неизмененном виде, частично - в виде метаболита; от 6 до 11% препарата выводится с фекалиями.

Клиническое применение

Кларитромицин с высокой эффективностью применяется при различных внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей: стрептококковом тонзиллофарингите, синусите, обострении хронического бронхита, пневмонии.

Тонзиллофарингит . Клиническая эффективность кларитромицина при остром тонзиллите и остром фарингите составляет более 90%. В сравнительных исследованиях показано, что кларитромицин в дозе 250 мг с интервалом 12 ч в течение 10 дней не уступает по клинической и бактериологической эффективности феноксиметилпенициллину и эритромицину. В одном исследовании показано, что при одинаковой клинической эффективности кларитромицин приводил к более полной эрадикации стрептококков, чем феноксиметилпенициллин .

Синусит. При остром синусите положительный клинический эффект на фоне применения кларитромицина достигается у 80-98% больных ; при хронических инфекциях эффект препарата менее выражен. Показана одинаковая клиническая эффективность кларитромицина в сравнении с ампициллином, амоксициллином, ко-амоксиклавом и цефаклором.

Пневмония и бронхит. Отмечается высокая клиническая эффективность кларитромицина при лечении инфекций нижних дыхательных путей при применении препарата в дозе 250 или 500 мг с интервалом 12 ч. Высокая клиническая и бактериологическая эффективность кларитромицина показана при инфекциях, вызванных S.pneumoniae и H.influenzae, а также при атипичных пневмониях, вызванных хламидиями, микоплазмами, легионеллами. По клинической эффективности кларитромицин не уступает пероральным пенициллинам и цефалоспоринам (ампициллин, амоксициллин, ко-амоксиклав, цефаклор, цефуроксим аксетил, цефиксим), а при внебольничной пневмонии - другим макролидам (эритромицин, рокситромицин, джозамицин) .

Побочные явления

В большинстве исследований отмечается хорошая переносимость кларитромицина. По сводным данным контролируемых исследований, при лечении кларитромицином 4291 больного нежелательные явления наблюдались у 19,6% пациентов, среди которых чаще регистрировались тошнота (3%), диарея (3%), диспепсия (2%), боли в животе (2%), головная боль (1%) . В другом обобщающем исследовании отмечено, что наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне кларитромицина были желудочно-кишечные нарушения: тошнота (3,8%), диарея (3%), боли в животе (1,9%), диспепсия (1,6%), изменение вкуса (1,5%), рвота (1,1%) . В сравнительных исследованиях показано, что частота побочных явлений при применении кларитромицина была одинаковой с азитромицином, рокситромицином, амоксициллином и меньшей по сравнению с эритромицином.

Дозирование

Кларитромицин выпускается в таблетках для приема внутрь (250 и 500 мг) и инъекционной форме (флаконы 500 мг). У взрослых при остром тонзиллофарингите, нетяжелой внебольничной пневмонии или обострении хронического бронхита кларитромицин назначают внутрь в дозе 250 мг каждые 12 ч; длительность лечения при тонзиллофарингите составляет 10 дней, при бронхите - 7-10 дней, при пневмонии - 5-7 дней. При более тяжелом течении пневмонии, синусите, а также подозреваемой или документированной инфекции, вызванной H.influenzae, дозу кларитромицина целесообразно увеличить до 500 мг каждые 12 ч. У госпитализированных больных с внебольничной пневмонией средней тяжести или тяжелого течения лечение кларитромицином целесообразно начать с парентерального введения препарата (500 мг внутривенно в виде инфузии с интервалом 12 ч) в течение 2-3 дней, после чего перейти на прием препарата внутрь до полного излечения пациента. У детей кларитромицин назначают из расчета 7,5 мг/кг 2 раза в день.

Место кларитромицина при лечении инфекций дыхательных путей

Кларитромицин является высокоэффективным макролидным антибиотиком при лечении различных внебольничных инфекций дыхательных путей. По сравнению с эритромицином кларитромицин характеризуется стабильностью в кислой среде, лучшей всасываемостью при приеме внутрь, которая не зависит от приема пищи, меньшей кратностью приема и лучшей переносимостью. Кларитромицин является одним из самых активных in vitro макролидных антибиотиков, причем эта активность увеличивается in vivo благодаря образованию в организме активного метаболита, также обладающего антимикробными свойствами. Кларитромицин создает высокие концентрации в крови, тканях и клетках, превышающие МПК для основных возбудителей инфекций дыхательных путей. Наличием активного метаболита и высокими тканевыми и внутриклеточными концентрациями препарата можно объяснить тот факт, что кларитромицин проявляет высокую клиническую эффективность даже при наличии инфекции, вызванной слабочувствительными микроорганизмами (например, H.influenzae).

На основании клинических и фармакодинамических исследований было установлено, что адекватная суточная доза кларитромицина составляет (в зависимости от тяжести инфекции) 500-1000 мг, разделенная на 2 приема .

Кларитромицин является препаратом выбора при лечении стрептококкового тонзиллита и фарингита у детей, а также в качестве альтернативы может применяться при остром синусите.

Макролидные антибиотики в настоящее время рассматриваются в качестве средств 1-го ряда при лечении внебольничной пневмонии нетяжелого течения у взрослых и детей. Учитывая высокую активность кларитромицина в отношении основных респираторных патогенов, препарат следует назначать в амбулаторной практике при легком течении пневмонии у больных молодого и среднего возраста, а также при подозрении на атипичную этиологию (хламидийную или микоплазменную). Преимуществом кларитромицина является наличие двух лекарственных форм - для внутривенного введения и приема внутрь, что позволяет применять препарат в режиме ступенчатой терапии (внутривенно - внутрь) при более тяжелом течении пневмонии у госпитализированных больных. При тяжелом течении пневмонии общепринятым стандартом антибактериальной терапии является сочетание макролидного антибиотика (например, кларитромицин внутривенно) с цефалоспоринами III поколения (цефотаксимом или цефтриаксоном) . В качестве средства 1-го ряда (наряду с амоксициллином, ко-амоксиклавом) кларитромицин может применяться при нетяжелом обострении хронического бронхита.

Литература:

1. Ball P. Therapeutic considerations for the management of respiratory tract infections. The role of new macrolides and fluoroquinolones. Infect. In Med 1991; 8 (Suppl. A): 7-17.
2. Williams J.D., Sefton A.M. Comparison of macrolide antibiotics. J. Antimicrob. Chemother. 1993; 31 (Suppl. C): 11-26.
3. Peters D.H., Clissold S.P. Clarithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic potencial. Drugs 1992; 44 (1): 117-64.
4. Bergeron M.G., Bernier M., L’Eciyer J. In vitro activity of clarithromycin and its 14-Hydroxy metabolite against beta-lactamase positive and negative strains of Haemophilus influenzae. 1st International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Santa Fe, New Mexico, 1992.
5. Jones R.N., Erwin M.E., Barrett M.S. In vitro activity of clarithromycin and 14-OH clarithromycin alone and in combination against Legionella species. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990; 9: 846-8.
6. Takeds H., Miura H., Kawahira M., et al. Long-term administration study on TE-031 (A-56268) in treatment of diffuse panbronchiolitis. Kansenshogaki Zasshi 1989; 63: 71-8.
7. Labro M.T. Pharmacology of spiramycin in comparison with other macrolides. Drug Invest. 1993; 6 (Suppl 1): 15-28.
8. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск, “Русич”. 1998; 304 с.
9. Neu H/C/ The development of macrolides: clarithromycin in perspective. J. Antimicrob. Chemother. 1991; 27 (Suppl. A): 1-9.
10. Kees F., Wellenhofer M., Grobecker H. Serum and cellular pharmacokinetics of clarithromycin 500 mg q.d. and 250 mg b.i.d. in volunteers. Infection 1995; 23: 168-72.
11. Scrock C.G. Clarithromycin vs penicillin in the treatment of streptococcal pharyngitis. J. Fam. Pract. 1992; 35: 622-6.
12. Guay D.R., Patterson R., Seipman N., Craft J.C. Overview of the tolerability profile of clarithromycin in preclinical and clinical trials. Drug safety 1993; 8 (5): 350-64.
13. Periti P., Mazzei T. Clarithromycin: pharmacokinetic and pharmacodynamic interrelationships and dosages regimen. J. Chemotherapy 1999; 11 (1): 11-27.
14. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. Учебно-методическое пособие для врачей. М., “РМ-Вести”. 1998; 28 с.

Кларитромицин и Азитромицин – два антибактериальных средства из категории макролидов. Действенны в отношении большинства видов патогенов, часто назначаются докторами. Поэтому пациентам тяжело принять решение о том, какой выбрать препарат для лечения.

Кларитромицин: описание средства

Продается Кларитромицин в виде таблеток и капсул. Действующее вещество – кларитромицин – содержится в концентрации 250 или 500 мг. Также в препарате присутствуют прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, стеарилфумарат натрия и диоксид кремния.

Защитная оболочка состоит из гипромеллозы, Е1200, макрогола 3350, Е172 и титана диоксид. Таблетки и капсулы в количестве 7 или 10 штук фасуются в пластины и пакуются в картонные коробки.

Кларитромицином лечат:

• Пневмонии.
• Синуситы.
• Рожистое воспаление.
• Бронхиты.
• Фарингиты.
• Фолликулиты.
• Отиты.
• Микробактериальные инфекции, спровоцированные деятельностью Mycobacterium intracellulare, avium, chelonae, kansasii, fortuitum.

Лечебный эффект достигается за счет того, что кларитромицин связывается с 50s-субъединицей бактериальных рибосом и блокирует продукцию белка. В результате патогены погибают. Препарат действует на аэробные, анаэробные микроорганизмы.

Запрещается принимать медикамент при:

1. Его непереносимости.
2. Одновременном использовании дериватов спорыньи, пимозида, терфенадина, цизаприда, астемизола (есть риск развития аритмии, тяжелых почечных и печеночных нарушений).
3. Вынашивании ребенка.
4. Возрасте 1-12 лет.
5. Грудном вскармливании малыша.

Детям от 12 лет и взрослым Кларитромицин следует принимать дважды в сутки по 250 мг. В тяжелых случаях допускается удвоение дозы. Курс лечения варьируется от 5 до 14 дней. При поражении печени и почек дозу корректируют.

На фоне лечения у больного могут возникнуть побочки:

• Изменение вкуса.
• Крапивница.
• Подташнивание.
• Анафилактический шок.
• Расстройство кишечника.
• Стоматит.
• Псевдомембранозный колит.
• Бессонница.
• Головокружение.
• Дезориентация.
• Деперсонализация.
• Кандидоз.

Азитромицин: описание средства

Выпускается Азитромицин в таблетированной и капсульной формах. Активный компонент – азитромицин — содержится в количестве 250, 125 или 500 мг. Дополнительно в антибиотике есть стеарат магния, лаурилсульфат натрия и лактоза.

Назначают медикамент для лечения инфекционных патологий, спровоцированных чувствительными к азитромицину патогенами:

• Острых тонзиллитов.
• Кольпитов.
• Хронических бронхитов.
• Отитов.
• Рожи.
• Уретритов.
• Фарингитов.
• Цервицитов.
• Синуситов.

Терапевтический эффект достигается за счет того, что азитромицин соединяется с 50s-субъединицей рибосом и начинает угнетать пептидтранслоказу, биосинтез белка. Это приводит к замедлению роста, прекращению размножения бактерий и быстрой их гибели.

Нельзя использовать антибиотик при:

1. Выраженных нарушениях функционирования печени.
2. Гиперчувствительности.
3. Грудном вскармливании.
4. Возрасте 1-5 лет.
5. Почечной недостаточности.
6. Первом триместре беременности.

Во втором и третьем триместрах средство допускается пить лишь в том случае, когда предполагаемая польза для женщины больше потенциального риска для эмбриона.

Пьют таблетки за час до еды раз в сутки. Для взрослых в первые дни лечения доза равна 500 мг, потом принимают по 250 мг. Детям препарат подбирают с учетом массы тела: на килограмм берут 10 мг антибиотика. Рекомендуется трехдневный курс лечения.

В период терапии возможны побочки:

• Боль в эпигастрии.
• Тахикардия.
• Отек Квинке.
• Кандидоз.
• Изменение вкуса.
• Запор.
• Сыпь на эпидермисе.
• Анорексия.
• Конъюнктивит.
• Нарушение сна.
• Невроз.

Сравнение: в каких случаях, какое средство лучше применять

Кларитромицин и Азитромицин – два действенных антибиотика макролидной группы, которые выпускаются в таблетированной и капсульной формах. Биодоступность Азитромицина в два раза ниже, чем у Кларитромицина. Но этот препарат реже вызывает побочки, считается более безопасным. Поэтому его разрешается принимать детям с 5-летнего возраста и беременным женщинам, начиная со второго триместра. Курс лечения им более короткий.

Кларитромицин более активен в отношении заболеваний, вызванных Helicobacter pylori . Поэтому при гастрите и язвенной болезни стоит выбирать этот антибиотик. Также препарат превосходит по действию Азитромицин в лечении патологий, появившихся на фоне заражения пневмококками, стрептококками, золотистыми стафилококками, хламидиями и легионеллами. В отношении микоплазм действует хуже.

Азитромицин эффективнее в плане болезней, спровоцированных энтеробактериями, синегнойной палочкой. Этот препарат более удобен в использовании: его достаточно принимать раз в сутки. Из организма выводится дольше, чем Кларитромицин.

В отличие от Азитромицина Кларитромицин обладает иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. Поэтому его лучше использовать при лечении инфекционных патологий хронического вида.

Имеет широкий спектр действия, включающий как грамположительные (стафилококки, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; стрептококки, пневмококки, клостридии, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae), так и грамотрицательные микроорганизмы (гонококки, гемофильная и коклюшная палочки, бруцеллы, легионеллы), микоплазмы, хламидии, спирохеты, риккетсии.

Устойчивы к эритромицину грамотрицательные палочки: кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы и др.

Показания:
Бактериальные инфекции: дифтерия (в т.ч. дифтерийное носительство), коклюш (в т.ч. профилактика заболевания у чувствительных лиц, подвергшихся риску заражения), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; конъюнктивит новорожденных, пневмония у детей и мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложне.
тельными к препарату возбудителями; профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом, инфекционных осложнений при стоматологических вмешательствах у больных с пороками сердца. Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, вызванных штаммами грамположительных возбудителей (в частности стафилококками), устойчивыми к пенициллину. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина - эритромицина фосфата. Эритромицин в свечах назначают в случаях, когда приём внутрь затруднен.

Rp.:Erythromycini 0,25

D.t.d. N.20 in tab.

S.По 2 таблетки 4 раза в сутки.

В течение 14 дней

При легионеллёзе.

Азитромицин (сумамед)

В больших концентрациях оказывает бактерицидное действие в отношение грамположитель.
oniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Показания:

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, синусит, тонзиллит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции урогенитального тракта: гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит; болезнь Лайма (боррелиоз).

Rp.:Azithromycini 0,25

D.t.d. N.10 in caps.

S.В первый день по 1 капсуле

утром и вечером, со 2-ого по

5-ый день по 1 капсуле 1 раз

в день. При инфекциях

верхних и нижних отделов

дыхательных путей.

Рокситромицин (рулид)

К препарату чувствительны: Streptococcii группы А и В, в т.ч. Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, saunguis, viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Branhamellacatarrhalis; Воrdetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Clamydia trachomatis, pneumoniae и psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter; Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны: Наеmophilus influenzae; Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. Устойчивы: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Показания:

Лечение чувствительных к препарату инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, мочеполового тракта (включая инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), инфекции в одонтологии (бронхит, пневмония, ангина, скарлатина, отит, синусит, дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров и др.). Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшим.

Rp.:Tab. Roxithromycini 0,15 N.20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в

сутки, уторм и вечером до

еды.

alexmed.info

В настоящее время наблюдается возросший интерес к применению макролидов в клинической и амбулаторной практике при терапии инфекций в пульмонологической и оториноларингологической практике. Макролиды входят в отечественные рекомендации по ведению пациентов с широко распространенными внебольничными инфекциями, в частности, с синуситом, отитом, внебольничной пневмонией; при этом они не только формально являются средствами эмпирической терапии этих заболеваний, но и фактически занимают ведущее место как в предпочтениях врачей, так и в реальных повседневных назначениях.

ОБЩИЕ СВОЙСТВА МАКРОЛИДОВ

На состоявшемся в июне 2006 г. в Лиссабоне XII Международном конгрессе по инфекционным заболеваниям и антимикробной химиотерапии на обсуждение была выдвинута привлекательная своей практической направленностью клинико-фармакологическая классификация макролидов. Предлагается разделить антибиотики этого класса на 2 группы согласно их внутриклеточной фармакодинамике. Препараты первой группы проникают внутрь лейкоцитов быстрее, медленнее высвобождаются в очаге инфекции, но что принципиально важно - они задействуют только фагоцитирующие клетки, в отличие от антибиотиков второй группы. Макролидные антибиотики в высоких концентрациях накапливаются в воспаленных клетках, включая фагоциты, которые, как известно, быстро доставляют эти антибиотики в очаг инфекции. В частности, азитромицин обнаруживается в воспаленных тканях уже через несколько часов после приема и сохраняется в высоких эрадикационных концентрациях в течение нескольких дней. Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо; в зависимости от числа содержащихся в нем атомов углерода различают 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин) макролиды.

К общим свойствам макролидов относятся: преимущественно бактериостатическое действие; активность против грам(+) кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы); низкая активность против H. influenzae; высокие концентрации внутри клеток; низкая токсичность; отсутствие перекрестной аллергии с бетта-лактамами.

Спектр антимикробной активности макролидов охватывает практически все респираторные бактериальные патогены, включая атипичные микроорганизмы, природно-устойчивые к бета-лактамным антибиотикам. Для всех макролидов характерно преимущественно бактериостатическое действие, активность против грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы), высокие концентрации в тканях, низкая токсичность, отсутствие перекрестной аллергии с бетта-лактамами. Макролиды в субингибирующих концентрациях способны снижать продукцию альгината (он обеспечивает адгезию бактерий на биологических поверхностях) и подвижность P. aeruginosa и Proteus mirabilis, тем самым уменьшая степень колонизации и формирования биопленок. Макролиды относятся к «тканевым» антибиотикам и наиболее интенсивно накапливаются в миндалинах, лимфатических узлах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, органах малого таза. Препараты группы макролидов проникают в гранулоциты, моноциты, альвеолярные макрофаги, фибробласты и доставляются ими к очагу инфекции, где создают концентрации, во много раз превышающие минимально подавляющие концентрации для чувствительных микроорганизмов.

Современные макролиды, в отличие от других антимикробных препаратов, обладают противовоспалительными, иммуномодулирующими и мукорегулирующими свойствами. Они благотворно влияют на фагоцитоз, хемотаксис, киллинг и апоптоз нейтрофилов, ингибируют окислительный «взрыв» - образование высокоактивных окисляющих соединений, в первую очередь NO, способных повреждать собственные ткани. Взаимодействуя с полиморфноядерными нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами, моноцитами, макролиды подавляют синтез и секрецию провоспалительных цитокинов - интерлейкинов (ИЛ) - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли и усиливают секрецию противовоспалительных цитокинов - ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10. Они снижают вязкость и эластичность бронхиального и назального секрета и способны уменьшать продукцию мокроты у пациентов с избыточной ее секрецией. Азитромицин имеет наибольшую степень проникновения в полиморфноядерные нейтрофилы и значительно дольше задерживается в них в сравнении с кларитромицином и эритромицином, что в большей степени повышает способность к фагоцитозу и антиинфекционной защите. Азитромицин вызывает дегрануляцию нейтрофилов и стимулирует оксидативный взрыв (потребление кислорода, необходимое для осуществления функций макрофагов). Доказательствами дегрануляции нейтрофилов является повышение уровня лизосомальных ферментов в плазме крови и снижение - в макрофагах после приема первой дозы азитромицина.

ЭРИТРОМИЦИН И КЛАРИТРОМИЦИН

Познакомимся теперь подробнее с представителями этого класса препаратов.

До сих пор широко применяется эритромицин - первый природный макролид, действует на гeмолитические стрептококки группы А, пневмококки, стафилококки, внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, легионеллы, кампилобактеры), возбудители коклюша, дифтерии. При приеме внутрь препарат частично инактивируется в кислой среде желудка, поэтому биодоступность может варьировать от 30 до 60% и значительно снижается в присутствии пищи. Плохо проникает через ГЭБ, метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Применяется при стрептококковых инфекциях у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки).

Эритромицин можно применять для плановой «стерилизации» кишечника перед оперативными вмешательствами, при кампилобактериозе, внебольничной пневмонии, дифтерии, коклюше, периодонтите, инфекциях кожи и мягких тканей, хламидийной инфекции, микоплазменной инфекции, легионеллезе. Эритромицин применяется внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приема пищи; при стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8-12 ч в течение 10 дней; для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч. Антимикробная активность олеандомицина меньше, чем эритромицина, к тому же он хуже переносится больными, поэтому препарат назначают очень редко.

Кларитромицин - полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. В отличие от эритромицина кларитромицин имеет активный метаболит - 14-гидрокси-кларитромицин, за счет которого повышена активность против Н. influenzae; наиболее активный макролид против H. Pylori; действует на атипичные микобактерии; лучше переносится; не назначается детям до 6 мес., беременным и кормящим грудью.

Также современным препаратом группы макролидов является азитромицин. В отличие от эритромицина азитромицин активен в отношении H. influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазы).

ВЫГОДНОЕ ОТЛИЧИЕ АЗИТРОМИЦИНА

Азитромицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae и мн. др.; анаэробных бактерий: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; внутриклеточных микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, а также в отношении Treponema pallidum.

Основные места создания высоких и стабильных концентраций азитромицина - это ткань легкого, бронхиальный секрет, пазухи носа, миндалины, среднее ухо, простата, почки и моча. При приеме той же дозы в слизистой бронхов концентрация азитромицина в 200 раз, а в бронхоальвеолярном секрете в 80 раз превышает сывороточную. Таким образом, азитромицин выгодно отличается от других макролидов по созданию высоких концентраций в очагах инфекций - в 30-50, а по некоторым данным, в 100 раз больше, чем в сыворотке. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью и у пожилых фармакокинетика значительно не меняется, что позволяет его использовать без видимых опасений.

По способности проникать через гистогематические барьеры азитромицин превосходит бета-лактамы и аминогликозиды. Строение молекулы антибиотика обеспечивает прочную связь с кислыми органеллами клетки и наибольший период полувыведения препарата (48-60 часов в зависимости от дозы азитромицина), что позволяет принимать его один раз в сутки. При этом постантибиотический эффект сохраняется в течение 7-10 и более суток после завершения 3-5-дневных курсов приема внутрь в стандартной дозе. Несомненным преимуществом азитромицина по сравнению с другими макролидами является существенно большая устойчивость к действию соляной кислоты желудочного сока, а отсутствие ингибирующего влияния на микросомальную систему цитохрома Р450 обеспечивает низкую вероятность лекарственных взаимодействий.

НАКАПЛИВАЕТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ЛИЗОСОМАХ

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде, окружающей лизосомы, которая имеет значение рН ниже 7 единиц.

Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

Показаниями к применению азитромицина являются инфекции верхних дыхательных путей (ВДП) при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит), инфекции нижних дыхательных путей (НДП) (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония), ородентальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, хламидийная инфекция, микоплазменная инфекция, профилактика атипичных микобактериозов при СПИДе, скарлатина. Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей азитромицин назначают по 500 мг (2 капс.) в сут в течение 3 дней; курсовая доза - 1,5 г. При инфекциях кожи и мягких тканей назначают 1 г (4 капс.) в 1-й день, далее - по 500 мг (2 капс.) ежедневно со 2 по 5-й день; курсовая доза - 3 г. При остром неосложненном уретрите или цервиците назначают однократно 1 г (4 капс.).

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (4 капс.) в 1-й день и по 500 мг (2 капс.) ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза - 3 г). При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter Pylori, назначают по 1 г (4 капс.) в сут в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии. Детям старше 12 лет при инфекциях ВДП и НДП, кожи и мягких тканей препарат назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз/сут в течение 3 дней (курсовая доза - 30 мг/кг) или в первый день - 10 мг/кг, затем 4 дня - по 5-10 мг/кг/сут. Детям при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей азитромицин в форме суспензии назначают из расчета 10 мг/кг массы тела в течение 3 дней.

16-ЧЛЕННЫЕ МАКРОЛИДЫ

Спирамицин - один из первых природных 16-членных макролидов. Особенности: активен против некоторых пневмококков и Streptococcus pyogenes, устойчивых к 14- и 15-членным макролидам, действует на токсоплазмы и криптоспоридии, биодоступность (30-40%) не зависит от приема пищи, создает более высокие и стабильные тканевые концентрации, чем эритромицин, Т равен 8-14 ч. Препарат не влияет на активность изоферментов цитохрома Р450, поэтому не изменяет метаболизма других ЛС. Показания к применению: инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит), инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония), ородентальные инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, хламидийная инфекция, микоплазменная инфекция, токсоплазмоз, криптоспоридиоз.

Мидекамицин - природный 16-членный макролид. По спектру активности и другим свойствам сходен со спирамицином (но не действует на простейшие). Показаниями к его применению являются инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит), инфекции НДП (обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония), инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальные инфекции, микоплазменная инфекция.

Джозамицин по основным характеристикам близок к другим 16-членным макролидам, незначительно ингибирует цитохром Р450. Клинически значимые взаимодействия зарегистрированы лишь при сочетании с карбамазепином и циклоспорином. Показаниями к его применению являются инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит), инфекции НДП, кожи и мягких тканей, урогенитальные инфекции.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МАКРОЛИДОВ

14-членные макролиды снижают активность изофермента цитохрома Р450 ЗА4, поэтому замедляют печеночный метаболизм многих ЛС (табл. 26-11). 15- и 16-членные макролиды слабо или практически не влияют на активность микросомальных ферментов. При одновременном применении азитромицина и антацидов (алюминий- и магнийсодержащих) замедляется всасывание азитромицина. Этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина. При совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени. Сочетанное применение азитромицина и дигоксина повышает концентрацию последнего. При одновременном назначении с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, бромкриптином, дизопирамидом эритромицин повышает их концентрацию в крови за счет торможения метаболизма в печени. При сочетании эритромицина с ловастатином возможно развитие тяжелой миопатии и рабдомиолиза. Биодоступность дигоксина на фоне приема эритромицина может возрастать в связи с уменьшением инактивации дигоксина кишечной микрофлорой.

Среди нежелательных реакций на эритромицин можно выделить диспептические и диспепсические явления (у 20-30% пациентов) - обусловлены стимуляцией моторики ЖКТ (прокинетическое, мотилиноподобное действие), пилоростеноз у новорожденных детей (поэтому им предпочтительнее назначать 16-членные макролиды - спирамицин, мидекамицин). Аллергические реакции при применении макролидов развиваются очень редко. При внутривенном введении препаратов возможно развитие тромбофлебитов (поэтому следует вводить в максимально возможных разведениях и в виде медленной инфузии).

При одновременном применении азитромицина с эрготамином и дигидроэрготамином отмечается усиление токсического действия последних (вазоспазм, дизестезия). Совместное назначение триазолама и азитромицина снижает клиренс и усиливает фармакологическое действие триазолама. Азитромицин замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, теофиллин и другие ксантиновые производные) - за счет ингибирования азитромицином микросомального окисления в гепатоцитах. Линкозамины ослабляют эффективность азитромицина, а тетрациклин и хлорамфеникол - усиливают. Фармацевтически азитромицин несовместим с гепарином.

НА ПЕРВОМ ПЛАНЕ В ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Макролиды сохраняют активность в отношении практически всех возбудителей респираторных инфекций, что выдвинуло их на первый план при лечении инфекций ВДП и НДП. Препараты макролидов широко применяются при лечении внебольничной пневмонии, инфекционно-зависимых обострений хронической обструктивной болезни легких, инфекциях в оториноларингологической практике (антибактериальной терапии острого и хронического тонзиллита, острого бактериального синусита, отита, фронтита). Многие авторы отмечают предпочтительное использование азитромицина в терапии данной патологии.

У госпитализированных больных рекомендовано проводить комбинированную антибактериальную терапию, особенно при тяжелом течении, что подтверждено многими клиническими наблюдениями. Так, когортное исследование на 1391 пациенте с внебольничной пневмонией различной этиологии показало, что смертность при лечении комбинацией цефалоспорина III поколения с макролидом в 2 раза ниже, чем при монотерапии бета-лактамом (ОР 2; 95% ДИ 1,24-3,23). В другом исследовании установлено, что комбинация бета-лактам + макролид эффективнее, чем бета-лактам + хинолон (смертность 4,9% и 15,0% соответственно) .

Многоцентровое рандомизированное исследование лечения внебольничной пневмонии показало одинаковую клиническую эффективность ступенчатой монотерапии азитромицином (внутривенные инфузии антибиотика с переходом на прием внутрь; n=202) и ступенчатой монотерапии цефуроксимом (n=105) и в комбинации с эритромицином (n=96). Выздоровление и улучшение состояния пациентов в первой группе составило 77%, во второй группе - 74%. Преимущества азитромицина заключались в сокращении средней продолжительности лечения (8,6 и 10,3 дня соответственно), и меньше отмечалось побочных эффектов.

Поскольку азитромицин обладает клинически значимой активностью против H. influenzae, он имеет приоритет при лечении острого бронхита, обострения хронической обструктивной болезни легких у пациентов молодого возраста без серьезных сопутствующих заболеваний и выраженного нарушения бронхиальной проходимости . Но у пациентов старше 60 лет и/или страдающих сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, хронической обструктивной болезнью легких возрастает роль грамотрицательных микроорганизмов, поэтому требуется комбинированная терапия, вариантом которой является сочетание современных макролидов (например азитромицина) с цефалоспоринами III поколения или ингибиторозащищенными пенициллинами.

У пациентов моложе 60 лет без сопутствующей патологии при монотерапии нетяжелой внебольничной пневмонии таблетированным азитромицином сроки лечения могут быть сокращены до трех дней, если ежесуточная доза составляет 500 мг. При остром среднем отите общепринятая продолжительность антибактериальной терапии, которая показана при отсутствии положительной динамики в течение 24-72 ч наблюдения, составляет 10 дней. При остром стрептококковом тонзиллите, отите 5-дневный курс азитромицина обеспечивает эрадикацию S. pyogenes и H. influenzae при сокращении стандартных сроков лечения в 2 раза.

Применение азитромицина при остром бактериальном синусите и терапии острого трахеобронхита и инфекционно-зависимом обострении хронической обструктивной болезни легких в течение 3 дней (по 500 мг в сутки) позволяет достичь такой же клинической эффективности, как при лечении амоксициллином/клавуланатом в течение 10 и 5-10 дней (по 650 мг 3 раза в сутки); при этом сокращается число побочных эффектов.

Итак, современные макролиды, в первую очередь азитромицин, занимают ведущие позиции в лечении респираторных бактериальных инфекций благодаря уникальным фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам, адекватному антимикробному спектру, наличию иммуномодулирующей и противовоспалительной активности, безопасности и экономической выгоде при применении. Отличительной особенностью азитромицина является пролонгированная фармакокинетика (Т1/2 в зависимости от дозы составляет 48-60 часов) и способность накапливаться и длительно задерживаться в иммунокомпетентных клетках в течение 8-12 суток после завершения 3-5-дневных курсов приема внутрь в стандартной дозе, что согласуется с общей тенденцией сокращения сроков антимикробной терапии не в ущерб качеству лечения. Препараты этой группы имеют небольшое количество нежелательных реакций в сравнении со многими другими антибиотиками, а также позитивными неантибиотическими эффектами, что важно при использовании их в пульмонологической, оториноларингологической, геронтологической практике. Некоторые макролиды (эритромицин, азитромицин и др.) могут быть использованы для лечения различных инфекций в период беременности и лактации. Кроме того, антибиотики этой группы демонстрируют хорошие клинико-экономические результаты при наиболее распространенных инфекциях.

Источник: www.medvestnik.ru

pharmacology.by

Макролиды (эритромицин, кларитромицин и азитромицин)[править]

Историческая справка[править]

Эритромицин был обнаружен в 1952 г. Мак-Гиром и его сотрудниками в продуктах метаболизма Streptomyces erythreus. Этот микроорганизм был выделен из пробы почвы, взятой на Филиппинах. Кларитромицин и азитромицин - полусинтетические производные эритромицина (Alvarez- Elcoro and Enzler, 1999).

Химические свойства[править]

Макролиды получили свое название благодаря макроциклическому лактонному кольцу (14-членному у эритромицина и кларитромицина и 15-членному у азитромицина), с которым соединен по крайней мере один остаток дезоксисахара. Кларитромицин отличается от эритромицина метальной группой, замещающей водород гидроксильной группы в положении 6, а у азитромицина в состав лактонного кольца входит дополнительный атом азота с присоединенной к нему метильной группой. Благодаря этим структурным отличиям азитромицин и кларитромицин более стабильны в кислой среде, лучше проникают в ткани и обладают более широким спектром действия. Химические формулы макролидов следующие:

Антимикробная активность[править]

Эритромицин обычно оказывает бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях на высокочувствительные микроорганизмы может действовать бактерицидно. In vitro эритромицин наиболее активен в отношении аэробных грамположительных кокков и палочек (Steigbigel, 2000). МПК для чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae колеблется от 0,015 до 1 мкг/мл. Однако число устойчивых к эритромицину штаммов стрептококков растет. Механизм устойчивости одинаков для всех макролидов, поэтому такие штаммы перекрестно устойчивы и к другим препаратам этой группы. Вследствие широкого применения макролидов доля устойчивых к ним штаммов Streptococcus pyogenes может достигать 40% (Seppala et al., 1997; Esposito et al., 1998). У Streptococcus pneumoniae распространенность устойчивости к макролидам особенно велика среди пенициллиноустойчивых штаммов и составляет 60% по сравнению с 5% среди пенициллиночувствительных штаммов (Thomsberry et al., 1997; Thomsberry et al., 1999). МПК эритромицина для зеленящих стрептококков составляет 0,06-3,1 мкг/мл.

К эритромицину чувствительны некоторые стафилококки, но МПК для них колеблется в широких пределах (для Staphylococcus epidermidis - от 8 до более чем 32 мкг/мл, для Staphylococcus aureus - от 0,12 до более чем 128 мкг/мл). Больничные штаммы Staphylococcus aureus часто устойчивы к макролидам; кроме того, Staphylococcus aureus может приобрести устойчивость в ходе лечения. Устойчивые к макролидам штаммы Staphylococcus aureus проявляют перекрестную устойчивость к клиндамицину (Fass, 1993). К эритромицину чувствительны многие грамположительные палочки: МПК для Clostridium perfringens составляет 1 мкг/мл, для Corynebacterium diphtheriae - 0,2-3 мкг/мл, для Listeria monocytogenes - 0,25-4 мкг/мл.

На большинство энтеробактерий эритромицин не действует, но проявляет активность в отношении других грамотрицательных микроорганизмов. In vitro он умеренно активен в отношении Haemophilus influenzae (МПК 1-32 мкг/мл) и Neisseria meningitidis (МПК 0,4-1,6 мкг/мл), высокоактивен в отношении большинства штаммов Neisseria gonorrhoeae (МПК0,12-2 мкг/мл; Ste-igbigel, 2000). Кроме того, он действует на Pasteurella mul-tocida, Borrelia spp. и Bordetella pertussis. Штаммы Bacteroides fragilis часто устойчивы к эритромицину (МПК 2-32 мкг/мл), a Campylobacter jejuni - чувствительны (МПК 0,5-4 мкг/мл). Эритромицин эффективен при инфекциях, вызванных Mycoplasma pneumoniae (МПК 0,004-0,02 мкг/мл) и Legionella pneumophila (МПК 0,01-2 мкг/мл). Для большинства штаммов Chlamydia trachomatis МПК составляет 0,06-2 мкг/мл. In vitro к эритромицину чувствительны и некоторые атипичные микобактерии, включая Mycobacterium scrofulaceum. Чувствительность Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium-intracellulare колеблется (Molavi and Weinstein, 1971). Mycobacterium fortuitum устойчива к эритромицину.

Кларитромицин немного активнее эритромицина в отношении чувствительных к последнему штаммов стрептококков и стафилококков, умеренно активен в отношении Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Кроме того, кларитромицин хорошо действует на Moraxella catarrhalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium leprae (Chan et al., 1994).

Азитромицин в целом менее активен, чем эритромицин, в отношении грамположительных бактерий (стрептококки, энтерококки), но немного сильнее, чем эритромицин и кларитромицин, действует на Haemophilus influenzae и Campylobacter spp. (Peters et al., 1992). Азитромицин высокоактивен в отношении Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae. Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Fuso-bacterium spp. и Neisseria gonorrhoeae.

Микроорганизм считается чувствительным к новым макролидам (кларитромицину и азитромицину), если МПК для него не превышает 2 мкг/мл. Исключение составляет Haemophilus influenzae: МПК для чувствительных к кларитромицину штаммов не превышает 8 мкг/мл, а МПК для чувствительных к азитромицину штаммов -4 мкг/мл.

Азитромицин и кларитромицин активнее эритромицина в отношении Mycobacterium avium-intracellulare. Новые макролиды действуют также на некоторых простейших (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp., Plasmodium spp.).

Механизм действия[править]

Макролиды - бактериостатические антибиотики, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 505-субъединицей рибосом (рис. 47.3; Brisson-Noel et al., 1988). Макролиды действуют на ту же мишень, что и хлорамфеникол, конкурентно ингибируя его связывание с рибосомами (рис. 47.2). Изменение 50S-субъединицы рибосом вследствие мутации, нарушающее связывание макролидов с мишенью, приводит к развитию лекарственной устойчивости. В отличие от хлорамфеникола, препятствующего образованию пептидной связи, макролиды действуют на этапе транслокации - переноса вновь синтезированной молекулы пептидил-тРНК изаминоацильногоучастка рибосомы в пептидильный участок.

Грамположительные бактерии накапливают почти в 100 раз больше эритромицина, чем грамотрицательные.

В щелочной среде антимикробная активность препарата гораздо выше, вероятно потому, что в неионизированной форме, преобладающей при высоком pH, он значительнолучше проникает в бактериальные клетки (Sabath etal., 1968; Vogel et al., 1971).

Приобретенная устойчивость к макролидам обусловлена тремя основными механизмами:

• активным выведением препарата из клетки (у стафилококков переносчик кодируется геном mrsA, у Streptococcus pyogenes-геном mefA, у Streptococcus pneumoniae - геном mefE),

• уменьшением сродства рибосом к препарату, обусловленным их метилированием под действием индуцируемого или конститутивного фермента метилтрансферазы (этот фермент кодируется генами егтА, егтВ и егтС)

• гидролизом макролидов эстеразами энтеробактерий (Barth61dmy et al., 1984).

Второй механизм, опосредуемый генами егт, обусловливает устойчивость не только к макролидам, но и к линкозамидам и стрептограминам (фенотип MLSB). Все эти препараты действуют наоднуиту же мишень, метилирование которой приводит к формированию устойчивости. Существует еще один механизм устойчивости к макролидам, обнаруженный у Bacillussubtilis, Campylobacter spp. и грамположительных кокков. Он обусловлен хромосомными мутациями, изменяющими строение белка 508-субъединицы рибосом.

Фармакокинетика[править]

Всасывание[править]

Эритромицин в виде основания всасывается в ЖКТ в достаточной мере, но не полностью; всасывание происходит в верхних отделах тонкой кишки. В кислой среде препарат разрушается, поэтому его выпускают в виде таблеток в кислотоустойчивой оболочке, растворяющейся в двенадцатиперстной кишке, или в виде капсул, содержащих покрытые такой оболочкой гранулы. При приеме пищи pH содержимого кишечника снижается, и всасывание препарата замедляется. После приема внутрь в дозе 250 мг максимальная сывороточная концентрация эритромицина достигается через 4 ч и составляет всего лишь 0,3-0,5 мкг/мл, а после приема внутрь в дозе 500 мг - 0,3-1,9 мкг/мл. Эфиры эритромицина - стеарат, эстолат и этилсукцинат - более устойчивы в кислой среде и лучше всасываются, в особенности эритромицина эстолат (прием пищи почти не влияет на его биодоступность). После приема внутрь эритромицина эстолата максимальная сывороточная концентрация достигается через 2 ч; при дозе 250 мг она составляет примерно 1,5 мкг/мл, а при дозе 500 мг -4 мкг/мл. При этом на долю неактивного эфира приходится 65-80%, то есть фактическая концентрация активного препарата примерно такая же, как и при приеме внутрь эритромицина в виде основания. Другой эфир, эритромицина этилсукцинат, тоже хорошо всасывается. После приема внутрь в дозе 500 мг максимальная сывороточная концентрация эритромицина этилсукцината достигается через 1-2 ч и составляет 1,5 мкг/мл (концентрация активного препарата - 0,5 мкг/мл).

Для в/в введения эритромицин выпускают в виде лак-тобионата и глюкогептоната. Сывороточная концентрация препарата при в/в введении выше, чем при приеме внутрь. Спустя 1 ч после введения в дозе 500-1000 мг она составляет около 10 мкг/мл.

Кларитромицин быстро всасывается после приема внутрь, но в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому его биодоступность составляет лишь 50-55%. Максимальная концентрация достигается примерно через 2 ч. Обычные (не длительного действия) препараты кларитромицина можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Препарат длительного действия принимают во время еды (1 г 1 раз в сутки), чтобы увеличить биодоступность. При приеме в дозе 500 мг каждые 12 ч максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составляет 2-3 мкг/мл и достигается через 2 ч после приема (Fraschini et al., 1993). При приеме таблеток длительного действия (1 г 1 раз в сутки) эта концентрация достигается через 2-4 ч.

Азитромицин быстро всасывается после приема внутрь и проникает во все ткани и биологические жидкости, за исключением СМЖ. При одновременном приеме анта-цидных средств, содержащих гидроксид алюминия и магния, максимальная сывороточная концентрация препарата уменьшается, но биодоступность не снижается. Азитромицин не следует принимать во время еды. После приема насыщающей дозы (500 мг) максимальная сывороточная концентрация препарата составляет око-ло0,4мкг/мл. Если в дальнейшем препарат принимать в поддерживающей дозе 250 мг 1 раз в сутки в течение 4 сут, максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составит 0,24 мкг/мл. Азитромицин выпускают и для в/в введения. К концу часовой инфузии в дозе 500 мг сывороточная концентрация препарата равна 3-4 мкг/мл.

Распределение[править]

Эритромицин легко проникает в межклеточную жидкость и проявляет антибактериальную активность во всех тканях и биологических жидкостях, за исключением головного мозга и СМЖ. В секрете предстательной железы концентрация эритромицина достигает примерно 40% сывороточной. Концентрация препарата в отделяемом из среднего уха (50% сывороточной) может оказаться недостаточной для лечения среднего отита, вызванного Haemophilus influenzae. Эритромицин на 70-80% связывается с белками плазмы, а эритромицина эстолат - на 96%. Эритромицин проникает через плаценту; его сывороточная концентрация у плода составляет примерно 5-20% сывороточной концентрации у матери. В значительном количестве (50% сывороточной концентрации) препарат обнаруживается в молоке.

Кларитромицин быстро метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина. Оба вещества распределяются по всему организму, достигая высоких концентраций внутри клеток. Концентрации кларитромицина и его активного метаболита в тканях обычно выше, чем в сыворотке, а концентрации в отделяемом из среднего уха превышают сывороточные на 50%. Степень связывания кларитромицина с белками плазмы составляет 40-70% и зависит от сывороточной концентрации препарата.

Фармакокинетические свойства азитромицина уникальны. Он распределяется по всему организму, в высоких концентрациях присутствует в клетках (в том числе в фагоцитах). В результате концентрация препарата в тканях и биологических жидкостях оказывается намного выше, чем в сыворотке. In vivo азитромицин накапливается в фибробластах, из которых, вероятно, легко поступает в фагоциты (McDonald and Pruul, 1991). Степень связывания азитромицина с белками плазмы невелика и, по-видимому, уменьшается с ростом сывороточной концентрации (при низких концентрациях этот показатель составляет 51%).

Элиминация[править]

В активной форме с мочой выводится лишь 2-5% принятого внутрь эритромицина; при в/в введении этот показатель увеличивается до 12-15%. Препарат накапливается в печени и в активной форме выводится с желчью, где его содержание при очень высокой сывороточной концентрации может достигать 250 мкг/мл. Т1/2 составляет примерно 1,6 ч. По некоторым данным, при анурии выведение эритромицина замедляется, но у больных с почечной недостаточностью дозу препарата обычно не снижают. При перитонеальном диализе и гемодиализе препарат выводится незначительно.

В элиминации кларитромицина участвуют почки и печень. В печени он метаболизируется с образованием нескольких метаболитов. Самый важный из них, 14-гидро-ксикларитромицин, обладает антимикробной активностью. При использовании высоких доз кларитромицина его фармакокинетика становится нелинейной, по-видимому, за счет насыщения реакций метаболизма (Chu et al., 1992). Основные пути метаболизма - стереоспеци-фическое гидроксилирование в положении 14 и окислительное N-деметилирование. In vivo при стереоспецифи-ческом гидроксилировании образуются R- и S-изомеры, причем R-изомер обладает более высокой биологической активностью и образуется в большем количестве. Т|/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 3-7 и 5-9 ч. При увеличении дозы Т1/2 растет. В неизмененном виде с мочой выводится от 20 до 40% кларитромицина, в зависимости от дозы и лекарственной формы (таблетки или суспензия для приема внутрь). Еще 10-15% приходится на долю 14-гидроксикларитромицина. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетика кларитромицина меняется. Тем не менее дозу снижают только при тяжелой ХПН (СКФ меньше 30 мл/мин).

Фармакокинетика азитромицина до конца не изучена. Основной путь элиминации - экскреция с желчью; часть препарата превращается в печени в неактивные метаболиты. В неизмененном виде с мочой выводится лишь 12% азитромицина. Длительный Т1/2 (40-68 ч) обусловлен накоплением и связыванием азитромицина в тканях.

Применение[править]

В зависимости от возбудителя и тяжести инфекции доза эритромицина для приема внутрь у взрослых обычно составляет 1-2 г/сут в несколько приемов (как правило, препарат принимают каждые 6 ч). Даже в дозе 8 г/сут внутрь в течение 3 мес эритромицин переносится хорошо. По возможности эритромицин и эритромицина стеарат не следует принимать непосредственно перед едой и сразу после нее (это не касается эритромицина эстолата и эритромицина этилсукцината). У детей суточная доза для приема внутрь составляет 30-50 мг/кг в 4 приема; при тяжелых инфекциях ее можно удвоить. В/м введение не рекомендуется, так как инъекции болезненны. Препараты для в/в введения (эритромицина глюкогептонат или эритромицина лакгобионат) используют при тяжелых инфекциях, таких, как болезнь легионеров. Обычная доза - 0,5-1 г в/в каждые 6 ч. При лечении эритромицина глюкогептонатом в дозе 1 г в/в каждые 6 ч в течение 4 нед выраженных побочных эффектов не наблюдалось, за исключением тромбофлебита в месте венепункции.

Кларитромицин выпускают в виде таблеток, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и порошка для приготовления инъекционного раствора. Препарат обычно назначают 2 раза в сутки. При легких и среднетяжелых инфекциях у детей старше 12 лет и взрослых разовая доза составляет 250 мг. Если инфекция тяжелая (например, пневмония) или вызвана микроорганизмом, в отношении которого кларитромицин не очень активен (например, Haemophilus influenzae), разовую дозу увеличивают до 500 мг. В клинических испытаниях детям младше 12 лет назначали 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Таблетки длительного действия, содержащие 500 мг кларитромицина, принимают по 2 штуки 1 раз в сутки.

Азитромицин выпускают в виде таблеток, суспензии для приема внутрь и порошка для приготовления инъекционного раствора. Внутрь препарат дают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. При лечении внебольничной пневмонии, фарингита, инфекций кожи и подкожной клетчатки в амбулаторных условиях в первые сутки дают насыщающую дозу, 500 мг, а со 2-х по 5-е сутки - поддерживающую, 250 мг/сут. Для лечения и профилактики инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellula-ге, у больных СПИДом применяют более высокие дозы. При этом влечебных целях азитромицин назначают в дозе 500 мг/сут в комбинации с одним или несколькими другими препаратами. Для первичной профилактики этой инфекции азитромицин принимают в дозе 1200 мг I раз в неделю. При неосложненном негонококковом уретрите (предположительно вызванном Chlamydia trachomatis) назначают 1 г азитромицина однократно. В дозе 2 г однократно препарат эффективен при гонорее, нос этой целью его широко не применяют (Centers for Disease Control and Prevention, 1998).

Детям азитромицин назначают в виде суспензии для приема внутрь. При остром среднем отите и пневмонии в первые сутки дают 10 мг/кг (не более 500 мг), а в последующие 4 сут - по 5 мг/кг/сут (не более 250 мг/сут). При ангине и фарингите азитромицин принимают в дозе 12 мг/кг/сут (не более 500 мг/сут) в течение 5 сут.

Микоплазменные инфекции . Эритромицин (500 мг внутрь 4 раза в сутки) снижает продолжительность лихорадки, а при мико-плазменной пневмонии способствует более быстрой нормализации рентгенологической картины (Rasch and Mogabgab, 1965). В случае непереносимости приема внутрь эритромицин вводят в/в. При микоплазменных инфекциях эффективны также другие макролиды и тетрациклины.

Болезнь легионеров. Эритромицин, который ранее был препаратом выбора при пневмонии, вызванной Legionella pneumophila Legionella micdadei и другими представителями Legionella spp,’ сейчас вытеснен азитромицином и фторхинолонами. Азитромицин высокоактивен в отношении легионелл in vitro, накапливается в тканях в больших концентрациях, чем эритромицин удобен в применении (назначается 1 раз в сутки) и лучше переносится (Stout etal., 1998; Gareyand Amsden 1999; Yu, 2000).Доза составляет 500 мг внутрь или в/в в течение 10-14 сут.

Хламидийные инфекции . Все макролиды эффективны при хла-мидийных инфекциях. Азитромицин рекомендуют использовать вместо доксициклина при неосложненном уретрите, эндоцервиците, проктите и эпидидимите (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Основное преимущество азитромицина-однократный прием, обеспечивающий уверенность в соблюдении предписаний врача. При хламидийных инфекциях мочевых путей и половых органов у беременных препаратом выбора служит эритромицин (500 мг 4 раза в сутки в течение 7 сут). Вместо него можно использовать азитромицин, 1 г внутрь однократно (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Грудным детям с хламилийной пневмонией и хламидийным конъюнктивитом назначают эритромицин (50 мг/кг/сут в 4 приемав течение 10-14 сут), поскольку тетрациклины им противопоказаны. При пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, эффективны макролиды, фторхинолоны и тетрациклины. Препараты назначают в дозах, обычно используемых для лечения внебольничной пневмонии. Сравнительные испытания не проводились. Окончательно не решен и вопрос о продолжительности лечения. Как правило, рекомендуется двухнедельный курс (Bartlett et al., 1993). Однако на практике возбудителя определяют редко и сроки терапии устанавливают эмпирически, ориентируясь на клиническую эффективность.

Дифтерия . Эритромицин позволяет искоренить Corynebacteri-um diphtheriae как у больных, так и у носителей. У взрослых при лечении эритромицина эстолатом (250 мг 4 раза в сутки в течение 7 сут) носительство удается устранить в 90% случаев. Другие макролиды тоже могут оказаться эффективными, но опыт их использования невелик, и их применение с этой целью не одобрено ФЛА. Антибиотики (в том числе и эритромицин) не влияют на течение дифтерии и не снижают риск осложнений; больным вводят противодифтерийную сыворотку.

Коклюш . Эритромицин - препарат выбора для лечения коклюша и для профилактики этого заболевания у членов семьи и других лиц, тесно контактировавших с больным. Семидневный прием эритромицина эстолата (40 мг/кг/сут, но не более 1 г/сут) не уступает по эффективности рекомендуемому обычно двухнедельному курсу лечения (Halperin et al., 1997). Кларитромицин и азитромицин, по-видимому, столь же эффективны, как и эритромицин, но опыт их применения невелик (Aoyamaetal., 19%; Васе et al., 1999). Гели лечение начато в катаральном периоде, эритромицин сокращает продолжительность заболевания. Лечение, начатое с наступлением периода спазматического кашля, почти не влияет на течение болезни, но позволяет искоренить возбудителя из носоглотки. Если на фоне антибактериальной терапии состояние больного не улучшается, показан посев материала из носоглотки, поскольку имеется сообщение об устойчивости Bordetella pertussis к эритромицину (Centers for Disease Control, 1994).

Стрептококковые инфекции . Макролиды эффективны при ангине, фарингите, скарлатине, роже и флегмоне, вызванных Streptococcus pyogenes, а также при пневмококковой пневмонии. Эти препараты назначают при тяжелой аллергии к пенициллинам. К сожалению, все чаще встречаются штаммы, устойчивые к макролидам. Как уже отмечалось, пенициллиноустойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae нередко устойчивы и к макролидам.

Стафилококковые инфекции . Эритромицин - препарат резерва ши лечения легких инфекций, вызванных как пенициллиночувствительными, так и пенициллиноустойчивыми штаммами Staphylococcus aureus. Однако многие штаммы Staphylococcus aureus, в том числе внебольничные, устойчивы к макролидам, поэтому последние назначают только в том случае, если чувствительность возбудителя подтверждена iv vitro.

Инфекции, вызванные Campylobacter spp . При гастроэнтерите, вызванном Campylobacter jejuni, эритромицин (250-500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 сут) ускоряет исчезновение возбудителя из кала и уменьшает продолжительность заболевания (Salazar-Lindo et al., 1986). У взрослых на смену эритромицину пришли фторхинолоны, высокоактивные в отношении Campylobacter spp. и других возбудителей кишечных инфекций. Но детям по-прежнему назначают эритромицин.

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori . При язвенной болезни на фоне инфекции, вызванной Helicobacter pylori, применяют кларитромицин (500 мг) в комбинации с омепразолом (20 мг) и амоксициллином (1 г). Препараты принимают 2 раза в сутки в течение 10-14 сут (Peterson et al., 2000). Были предложены множество других схем лечения, в том числе 7-дневных (Misiewicz et al., 1997; Hunt et al., 1999). Наиболее эффективные из них, как правило, включают 3 препарата, одним из которых является кларитромицин.

Столбняк . Эритромицин (500 мг внутрь каждые 6 ч в течение 10 сут) применяют для искоренения Clostridium tetani у больных с аллергией к пенициллинам. Однако антибактериальная терапия при столбняке играет лишь вспомогательную роль; основу лечения составляют хирургическая обработка раны, поддержание жизненно важных функций, введение противостолбнячной сыворотки и устранение судорог.

Сифилис . Прежде эритромицин применяли при раннем сифилисе у больных с аллергией к пенициллинам. Теперь вместо эритромицина назначают тетрациклины (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Беременным с аллергией к пенициллинам рекомендуется провести десенсибилизацию. Микобактериальные инфекции. Кларитромицин и азитромицин - препараты выбора для профилактики и лечения диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-in-tracellulare, у больных СП ИДом, а также для лечения вызванного этим возбудителем поражения легких у больных без ВИЧ-ин-фекции (American Thoracic Society, 1997; Kovacs and Masur, 2000). Больным СПИДом с числом лимфоцитов CD4 меньше 50 мкл’1 для первичной профилактики диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare, назначают азитромицин в дозе 1200 мг 1 раз в неделю или кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Для лечения и вторичной профилактики этой инфекции у больных СПИДом монотерапия непригодна. В этих случаях методом выбора служит комбинированное лечение кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) и этамбутолом (15 мг/кг 1 раз в сутки); иногда в дополнение к этим двум препаратам назначают рифабутин. Вместо кларитромицина можно использовать азитромицин (500 мг 1 раз в сутки), но по эффективности последний немного уступает кларитромицину (Ward et al., 1998). В сочетании с миноциклином кларитромицин применяют при лепроматозной проказе (Ji et al., 1993).

Прочие инфекции . Кларитромицином и азитромицином лечат возникшие на фоне СПИДатоксоплазменный энцефалит (Saba et al., 1993) и хронический понос, вызванный Cryptosporidium spp. (Rehg, 1991). Однако в клинических испытаниях эффективность макролидов при этих заболеваниях не доказана. Профилактика ревматизма и инфекционного эндокардита. Эритромицин применяют для вторичной профилактики ревматизма у больных с аллергией к пенициллинам. Раньше таким больным назначали эритромицин и для профилактики инфекционного эндокардита при стоматологических вмешательствах и вмешательствах на дыхательных путях. Сегодня вместо эритромицина с этой целью используют клиндамицин. Клиндамицин можно заменить азитромицином (500 мг однократно) или кларитромицином (Dajani et al., 1997).

Побочные эффекты[править]

Эритромицин редко вызывает тяжелые побочные эффекты. Аллергические реакции включают лихорадку, эозинофилию и сыпь, которые могут наблюдаться по отдельности или в сочетании друг с другом. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Самый тяжелый побочный эффект - холестатиче-ский гепатит. Его вызывает в основном эритромицина эстолат, очень редко - эритромицина этилсукцинат или эритромицина стеарат (Ginsburg and Eichenwald, 1976). Заболевание начинается примерно через 10-20 сут после начала лечения с тошноты, рвоты и схваткообразной боли в животе. Боль при этом нередко такая же, как при | остром холецистите, что может послужить поводом для ненужного хирургического вмешательства. Вскоре появляется желтуха, иногда сопровождаемая лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией и повышением активности аминотрансфераз. При биопсии печени обнаруживают холестаз, перипортальную инфильтрацию нейтрофи-лами, лимфоцитами и эозинофилами, а иногда и некроз гепатоцитов. Проявления гепатита редко сохраняются дольше нескольких дней после отмены препарата. Возможно, холестатический гепатит возникает в результате аллергической реакции на эритромицина эстолат (Tolman et al., 1974). Возможно небольшое повышение активности печеночных ферментов в сыворотке (McCormack et al., 1977).

При приеме внутрь, особенно в больших дозах, эритромицин часто вызывает боль в эпигастрии, иногда довольно сильную. При в/в введении тоже возможны желудочно-кишечные нарушения - схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, понос. Показано, что эритромицин усиливает моторику ЖКТ, связываясь с рецепторами мотилина (Smith et al., 2000). Желудочно-кишечные нарушения дозозависимы и чаще встречаются у детей и молодых людей (Seifert etal., 1989). Более длительная ин-фузия (в течение 1 ч) и предварительное назначение гликопирро-ния бромида смягчают эти симптомы (Bowler et al., 1992). В/в введение препарата в дозе 1 г, даже при разведении в большом объеме жидкости, часто сопровождается тромбофлебитом. При медленном введении риск этого осложнения снижается.

Имеются сообщения о том, что эритромицин вызывает нарушения сердечного ритма, в том числе удлинение интервала QT и, на его фоне, желудочковую тахикардию. В большинстве случаев эти нарушения возникали у больных с заболеваниями сердца либо наблюдались при назначении эритромицина одновременно с такими препаратами, как цизаприд и терфенадин (Вгап-driss et al., 1994).

Применение эритромицина в больших дозах (эритромицина глюкогептонат или эритромицина лактобионат, 4 г/сут в/в, либо большие дозы эритромицина эстолата внутрь) может сопровождаться преходящим нарушением слуха (Karmody and Weinstein, 1977).

Лекарственные взаимодействия[править]

Эритромицин и кларитромицин взаимодействуют с другими лекарственными средствами (Periti et al., 1992). Эритромицин усиливает действие астемизола, карбамазепина, глюкокортикоидов, циклоспорина, дигоксина, алкалоидов спорыньи, терфенадина, теофиллина, триазолама, вальпроевой кислоты и варфарина, вероятно, путем ингибирования микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме этих лекарственных средств (Ludden, 1985; Martell et al., 1986; Honig et al., 1992). Кларитромицин, близкий по строению к эритромицину, взаимодействует с теми же препаратами. Азитромицин, по-видимому, не вступает в лекарственные взаимодействия, так как, в отличие от эритромицина и кларитромицина, имеет в своем составе 15-членное лактонное кольцо. Тем не менее назначать азитромицин одновременно с перечисленными выше препаратами следует с осторожностью.