Лабораторная диагностика лейкозов. Лабораторная и инструментальная диагностика лейкозов. Изменения в периферической крови

Учитывая неспецифичность клинических проявлений острого лейкоза диагностика заболевания основана на поэтапном применении комплекса лабораторно-инструментальных исследований. Первый этап диагностики - установление самого факта наличия у больного острого лейкоза с помощью цитологического исследования мазков крови и костного мозга. При обнаружении в мазках крови или костного мозга?20% бластных клеток можно предположить наличие у больного острого лейкоза.

Дифференциальный диагноз проводится с заболеваниями и состояниями, сопровождающимися увеличением бластных клеток в крови и/или костном мозге. Для подтверждения диагноза острого лейкоза исключаются бластный криз хронического миелолейкоза, лимфобластная лимфома, миелодиспластический синдром лейкемоидные реакции.

Второй этап диагностики - разделение острых лейкозов на две группы: острые нелимфобластные лейкозы и острые лимфобластные лейкозы. С этой целью кроме цитологического осуществляется цитохимическое и иммунологическое исследование образцов костного мозга.

Третий этап диагностики - подразделение острых лейкозов на формы, характеризующиеся определенным прогнозом и особенностями терапии. Для этого наряду с вышеперечисленными методами исследования используются также цитогенетические, молекулярно-генетические, иммуногистохимические и некоторые другие методики. Комплекс методов, используемых в процессе диагностики острых лейкозов, представлен в таблице 2.

Таблица 2. Методы исследований при острых лейкозах

Морфологические	1. световая микроскопия мазков крови и костного мозга 2. гистологическое исследование костного мозга
Цитохимические	1. световая микроскопия 2. ультраструктурная цитохимия
Иммунологические(изучение клеточных маркеров)	1. проточная цитометрия 2. флюоресцентная микроскопия 3. иммуноцитохимия с фиксацией клеток на стекле 4. иммуногистохимическое исследование костного мозга 5. метод бандирования хромосом
Цитогенетические Молекулярно-генетические	1. флюоресцентная in situ гибридизация (FISH)) 2. полимеразная цепная реакция (ПЦР) 3. секвенирование (определение последовательности реаранжировки генов иммуноглобулина и рецептора Т-лимфоцитов, исследование точечных мутаций и микроделеций в генах)
Дополнительные	1. определение лактатдегидрогеназы в сыворотке крови 2. определение Р-гликопротеина, экспрессии гена множественной лекарственной резистентности MDR1, мутации FLT3
Инструментальные	1. рентгенологические 2. ультразвуковые 3. ядерномагнитнорезонансная томография

Световая микроскопия мазков крови и костного мозга, отпечатков гистологических препаратов костного мозга остается основным методом диагностики острого лейкоза. Обнаружение в мазках крови и/или костного мозга? 20% бластных клеток является основанием для установления диагноза.

Цитохимические исследования мазков костного мозга позволяют идентифицировать острый лимфобластный лейкоз и М1-М6 варианты острых нелимфобластных лейкозов. Для ОЛЛ характерна положительная РАS-реакция в виде крупных гранул и блоков. Для ОНЛЛ - положительная реакция на миелопероксидазу и Судан В.

Картина периферической крови у больных острым лейкозом вариабельна. В дебюте заболевания в периферической крови может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов, тромбоцитопения (редко тромбоцитоз), лейкопения или гиперлейкоцитоз, нейтропения, сдвиг лейкоцитарной формулы до промиелоцитов или бластов. Часто в лейкоцитарной формуле имеет место провал между молодыми (бластными клетками) и зрелыми гранулоцитарными клетками.

Гистологические методы исследования имеют принципиальное значение при так называемом “сухом” костном мозге, когда получить пунктат и оценить морфологию костного мозга не удается. Такая ситуация встречается в 10% случаев. В этом случае проводится цитологическое исследование отпечатка трепаната костного мозга, а гистологический и иммуногистохимический анализ позволяет с определенной точностью установить диагноз острого лейкоза. Следует отметить, что в ряде случаев гистологическая картина может быть смазана, что требует проведения дифференциального диагноза с бластным кризом хронического миелолейкоза, лимфобластной лимфомой и миелодиспластическим синдромом. Гистологический метод позволяет также установить или подтвердить предположение о мегакариобластном лейкозе, характеризующимся миелофиброзом, увеличением ретикулиновых волокон, увеличением бластных клеток на фоне повышенного числа зрелых или атипичных мегакариоцитов. Особенно точен для диагностики М7 варианта ОНЛЛ метод иммуногистохимии.

Ультраструктурная цитохимия позволяет определять на ранних стадиях дифференцировки бластных клеток миелопероксидазу в миелобластах и мегакариобластах и диагностировать М0 и М7 варианты ОНЛЛ. Использование этого метода доказало, что в 80% случаев при острых недифференцированных лейкозах бластные клетки содержат гранулы миелопероксидазы, что позволяет относить их миелоидным формам.

Иммунофенотипирование бластных клеток, особенно при использовании проточного цитометра, позволяет осуществить подразделение клеток на лимфобласты и миелобласты, идентифицировать М0, М6, М7 варианты ОНЛЛ, верифицировать формы ОЛЛ, диагностировать бифенотипичный острый лейкоз. Одновременное использование 3-х или 4-х красящих меток позволяет выявлять экспрессию на бластной клетке определенной комбинации кластеров дифференцировки (CD), что в последующем позволяет отслеживать эти клетки для диагностики резидуальной болезни.

Цитогенетичекие методы исследования являются необходимыми для подтверждения диагностики некоторых форм острых лейкозов (например, Острый лейкоз довольно редкое заболевание - лишь 3% от всех злокачественных опухолей человека, однако неспецифичность клинической картины с возможным вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, тяжелое, прогрессирующее течение заболевания при отсутствии своевременной диагностики на ранних этапах неизбежно ведущее к смерти больного, диктует необходимость знания диагностики данной патологии врачами любой специальности.

Обследовать больного (сбор анамнеза, внешний осмотр, проведение перкуссии и аускультации внутренних органов).

Использовать данные физикального, инструментального, рентгенологического исследования, лабораторных данных для постановки диагноза.

Учитывая жалобы, анамнез, данные физикального осмотра выделять основные клинические синдромы острого лейкоза.

Используя показатели периферической крови, миелограммы, цитохимического исследования выставить форму острого лейкоза, стадию заболевания, оценить прогноз для конкретного пациента.

Лейкоз – онкологический процесс, нарушающий работу кроветворной системы, при котором деформируются и видоизменяются клетки крови. Количество незрелых лимфоцитов беспорядочно увеличивается. Продуцируемые атипичные клетки распространяются по кровотоку и провоцируют рост метастазов в любых органах тела. Накапливаясь в костном мозге, они постепенно заменяют здоровые клетки. Нарушается баланс лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Для выявления диагноза используют комплексный подход. Проблемой занимаются онкогематологи.

Заболевание, при котором нарушен кроветворный процесс, делится на ряд видов. Лейкозы возникают из определённых клеток и формируют новообразования.

1. Лимфобластная лейкемия протекает в острой форме. Кровь наполняют повреждённые лейкоциты. Рак лимфобластного типа чаще встречается у детей младшего возраста. Главный симптом заболевания – частые инфекционные болезни с высыпаниями на кожных покровах. При этом ребёнок вялый, отказывается от еды, возникают частые кровотечения, образуются кровоподтеки на теле. При подтверждении диагноза начинается незамедлительное лечение, способное побороть злокачественный процесс.
2. Лимфобластный лейкоз имеет хронический характер. Развивается медленно, без ярко выраженных симптомов. Обычно диагностируется у взрослых старше 60 лет. Преимущественно у представителей сильного пола.
3. При лейкозе миелобластного типа наблюдается острое течение болезни. Незрелые миелоидные клетки обнаруживаются в крови и костном мозге. Болезнь поражает взрослое население. Характерны симптомы инфекционных заболеваний разного генеза.
4. Миелолейкоз выступает в качестве подтверждения диагноза. Хроническая патология медленно развивается и обычно обнаруживается при диагностике других заболеваний.

Хроническую стадию разделяют на 2 вида:

• Доброкачественный лейкоз диагностируется при наличии одного клона атипичной клетки.
• Для злокачественной формы характерно наличие вторичных клонов. Болезнь стремительно развивается с бесконтрольным делением бластов.

Главная причина – аномальные процессы в кроветворящих органах, в частности в костном мозге. Развиваются на фоне аутоиммунных заболеваний, генетических нарушений на стадии формирования плода и под действием различных внешних факторов:

• Плохая экологическая обстановка;
• Вредные привычки;
• Вирусные поражения организма;
• Контакт с радиационным и ультрафиолетовым излучением.

Группа риска состоит из пожилых людей, больных с иммунодефицитом и хроническими воспалительными процессами в организме.

Методы лабораторной диагностики

Лейкемия признана опасным злокачественным заболеванием, требующим особого лечения. Из-за отсутствия ярких симптомов на первых стадиях болезни люди путают лейкозы с доброкачественными процессами. К примеру, частые простудные заболевания начинают пугать больного только после длительного времени развития болезни, усиления симптомов и при отсутствии положительной реакции на терапевтическое лечение. Если терапевт отмечает нарушения, свойственные болезням костного мозга, пациент направляется на консультацию и дальнейшее лечение к онкологу.

Лабораторные исследования назначают в начале определения проблемы. При результатах, отклоненных от нормы, наблюдается увеличение несозревших клеток. Их количество превышает 30%, эритроцитарные ростки занимают больше 50%. В костном мозге отмечаются атипичные промиелоциты.

Для диагностики уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов исследуют клинический анализ крови. Повышенный уровень лейкоцитов и снижение количества других клеток позволяют распознать рак на ранней стадии. При исследовании периферической крови обнаруживается нейтро- и тромбоцитопения, лимфоцитоз, азурофильные гранулы, нормохромная анемия и зрелые бласты с отсутствующим промежуточным созреванием.

• Для лейкоза характерно значительное снижение уровня гемоглобина. При этом больной исключает менструальные, обильные носовые кровотечения, потерю крови при хирургическом вмешательстве в ближайшее время. При онкологии гемоглобин падает в 2 раза. Показатель снижается при острой форме болезни.
• Отмечается снижение ретикулоцитов.
• Лимфоцитарная формула представлена серьёзными нарушениями. В зависимости от стадии рака, уровень лимфоцитов снижается и повышается.
• Врачи обращают внимание на скорость оседания эритроцитов (СОЭ). При онкологии она значительно увеличена.
• В формуле крови отсутствуют базофилы и эозинофилы.
• Если в крови отсутствуют переходные клетки, а формула представлена только большим количеством молодых и малым количеством зрелых форм, обнаруживается лейкемический провал.

Совокупность нескольких признаков требует консультации гематолога. Если изменён один показатель в формуле крови, развитие онкологического процесса сводится к нулю.

Биохимия крови выявляет состояние и работоспособность внутренних органов под влиянием онкологического процесса.

При подозрении на лейкоз острой или хронической формы диагностика расширяется:

• Важно диагностировать степень злокачественности рака. Дифференциальная особенность клетки говорит о её природе и агрессивности. Эти особенности можно выявить с помощью гистологического исследования биоматериала.
• Костный мозг подвергается пункции с помощью иглы, введенной в полость кости. Обычно для биопсии выбирается грудная клетка. Исследование показывает наличие острого или хронического процесса. По анализу можно определить цитогенетический и морфологический вид болезни. С помощью данной процедуры выполняется проверка реакции пораженной клетки на химиопрепарат.
• Миеломограмма обнаруживает соотношение атипичных клеток с нормальными. Обследование показывает степень пораженности организма. У здорового человека бластные клетки не должны превышать 5%. Исследуемый материал представлен образцом костного мозга. Во время процедуры обнаруживаются лимфоцитоз и природа атипичных клеток. Отсутствуют мегакариоциты. Этот способ признан наиболее точным для постановки диагноза.
• Цитохимическая лабораторная диагностика основана на определении специфических ферментов. Метод незаменим при определении острых форм заболевания и прогнозировании их течения.
• Для диагностики острого лимфо- и миелобластного лейкоза проводят иммунофенотипирование. Тактика лечения этих видов лейкоза различна, поэтому важно уточнить диагноз.
• Необходимо исследовать ликвор (спинномозговую жидкость) для выявления повышенного количества клеток (цитоза).

Инструментальные исследования

Диагностика лейкоза включает ряд инструментальных методов. Они не уступают по информативности лабораторным. Чтобы провериться на рак крови, пациент проходит следующие исследования:

1. При помощи компьютерной томографии выявляются повреждения сосудов и метастазы в лимфатических узлах. Метод используется для масштабной диагностики организма путём послойного сканирования.
2. Рентгенография грудной клетки назначается при характерных симптомах повреждения лёгких: регулярном кашле, отделении мокроты с включениями крови, боли в груди.
3. Если онкологический процесс поразил головной мозг, рекомендовано проведение магнитно-резонансной томографии. Для болезни характерны симптомы: ухудшение зрения, онемение конечностей, нарушения памяти и сознания, головокружения и обмороки.
4. Для выявления отклонений в работе сердечной мышцы проводят электрокардиограмму и эхокардиограмму.
5. Диф диагностика основана на исключении возможных патологий с такими же симптомами, как при лейкозе. Исследование проводится с помощью компьютерных программ. Лейкемия схожа по симптоматике со следующими заболеваниями:

• Мононуклеоз инфекционного генеза провоцирует увеличение селезёнки. Увеличивается температура тела. В крови присутствуют недоразвитые лимфоциты. Эти же показатели встречаются при ангине и желтухе.
• ВИЧ не является онкологической болезнью, но тоже снижает иммунитет до 0. Человек страдает от частых инфекционных заболеваний. Наблюдается лимфаденопатия. Специальный анализ крови исключает вариант развития рака.
• При поражении человека токсичными веществами развивается апластическая анемия. Клетки костного мозга заменяются жировой тканью. Развивается панцитопения.
• Снижение количества всех клеток крови происходит после операций на органах желудочно-кишечного тракта.

Современные методы исследования распознают рак на каждом этапе развития. Для благоприятного исхода необходимо обращаться за медицинской помощью при любых нарушениях здоровья. Система кроветворения выполняет жизненно важную функцию, позволяющую людям противостоять болезнетворным бактериям.

Результаты исследований предоставляют возможность подобрать индивидуальное эффективное лечение. Обычно с раком крови борется химиотерапия. Для определённой разновидности лейкоза онкологи используют различные медикаменты.

При отдельных патологических процессах применяют трансплантацию костного мозга. Кроветворный процесс перезапускается, и пациент входит в стойкую ремиссию.

• Острые лейкозы – это быстропрогрессирующие заболевания, развивающиеся в результате нарушения созревания клеток крови (белых телец, лейкоцитов) в костном мозге, клонирование их предшественников (незрелых (бластных), клеток), образование из них опухоли и её разрастание в костном мозге, с возможным дальнейшим метастазированием (распространением с током крови или лимфы опухолевых клеток в здоровые органы).
• Хронические лейкозы отличаются от острых, тем что, заболевание протекает длительно годами, происходит патологическая выработка клеток предшественниц и зрелых лейкоцитов, нарушая образование и остальных клеточных линий (эритроцитарной линии и тромбоцитарной). Образуется опухоль из зрелых и молодых клеток крови.

Так же лейкозы делятся на различные типы, и их названия формируются в зависимости от типа клеток, которые лежат в их основе. Некоторые типы лейкозов: острые лейкозы (лимфобластный, миелобластный, монобластный, мегакариобластный, эритромиелобластный, плазмобластный и т.д.), хронические лейкозы (мегакариоцитарный, моноцитарный, лимфоцитарный, миеломная болезнь и т.д.).
Лейкозами могут заболеть как взрослые, так и дети. Мужчины и женщины болеют в одинаковом соотношении. В разных возрастных группах встречаются разные типы лейкозов. В детском возрасте, чаще встречается острый лимфобластный лейкоз, в возрасте 20-30 лет - острый миелобластный, в 40-50 лет - чаще встречается хронический миелобластный, в старческом возрасте – хронический лимфоцитарный лейкоз.

Анатомия и физиология костного мозга

Костный мозг – это ткань находящаяся внутри костей, преимущественно в костях таза. Это самый главный орган, участвующий в процессе кроветворения (рождение новых клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Этот процесс необходим организму, для того чтобы, заменить погибающие клетки крови, новыми. Костный мозг состоит из фиброзной ткани (она образует основу) и кроветворной ткани (клетки крови на разных этапах созревания). Кроветворная ткань включает 3 клеточные линии (эритроцитарный, лейкоцитарный и тромбоцитарный), по которым образуются соответственно 3 группы клеток (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты). Общим предком этих клеток, является стволовая клетка, которая запускает процесс кроветворения. Если нарушается процесс образования стволовых клеток или их мутация, то нарушается процесс образования клеток по всем 3 клеточным линиям.

Эритроциты – это красные кровяные клетки, содержат гемоглобин , на нём фиксируется кислород, при помощи которого питаются клетки организма. При недостатке эритроцитов происходит недостаточное насыщение клеток и тканей организма кислородом, в результате чего проявляется различными клиническими симптомами.

Лейкоциты к ним относятся: лимфоциты, моноциты , нейтрофилы , эозинофилы , базофилы. Представляют собой белые клетки крови, они играют роль в защите организма и выработке иммунитета . Их недостаток вызывает снижение иммунитета и развитие различных инфекционных заболеваний.
Тромбоциты – это кровяные пластинки, которые участвуют в образовании тромба. Недостаток тромбоцитов приводит к различным кровотечениям.
Подробнее о видах кровяных клеток читайте в отдельной статье пройдя по ссылке .

Причины лейкоза, факторы риска

Воздействие ряда факторов приводит к мутации (изменение) гена отвечающего за развитие и созревание молодых (бластных) клеток крови (по эритроцитарному пути, по лейкоцитарному и по тромбоцитарному пути) или мутация стволовой клетки (первоначальная клетка, которая запускает процесс кроветворения), в результате чего они становятся злокачественными (опухолевыми). Быстрое размножение опухолевых клеток, нарушает нормальный процесс кроветворения и замещение здоровых клеток опухолью.
Факторы риска, приводящие к лейкозу:

• Ионизирующая радиация: подвергаются врачи рентгенологи, после атомной бомбардировки, лучевая терапия, ультрафиолетовое излучение;
• Химические канцерогенные вещества: толуол, входит в состав красок, лаков; пестициды используются в сельском хозяйстве; мышьяк встречается в металлургии; некоторые лекарственные препараты, например: Хлорамфеникол и другие;
• Некоторые виды вирусов: HTLV (Т - лимфотропный вирус человека);
• Бытовые факторы: выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение;
• Наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям;
• Механические повреждения тканей.

Симптомы различных видов лейкозов

1. При острых лейкозах отмечаются 4 клинических синдрома:

• Анемический синдром: развивается из-за недостатка выработки эритроцитов, могут присутствовать множество симптомов или некоторые из них. Проявляется в виде усталости, бледности кожи и склер, головокружение, тошнота , быстрое сердцебиение, ломкость ногтей, выпадение волос, патологическое восприятие запаха;
• Геморрагический синдром: развивается в результате недостатка тромбоцитов. Проявляется следующими симптомами: вначале кровотечения из десен, образование синяков, кровоизлияния в слизистые оболочки (язык и другие) или в кожу, в виде мелких точек или пятен. В дальнейшем при прогрессировании лейкоза, развиваются и массивные кровотечения, в результате ДВС синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свёртывания крови);
• Синдром инфекционных осложнений с симптомами интоксикации: развивается в результате недостатка лейкоцитов и с последующим снижением иммунитета, повышение температуры тела до 39 0 С, тошнота , рвота , потеря аппетита , резкое снижение веса, головная боль , общая слабость. У больного присоединяются различные инфекции: грипп , пневмония , пиелонефрит , абсцессы , и другие;
• Метастазы - по току крови или лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушая их структуру, функции и увеличивая их в размере. В первую очередь метастазы попадают в лимфатические узлы, селезёнку, печень, а потом и в другие органы.

Миелобластный острый лейкоз, нарушается созревание миелобластной клетки, из которой, созревают эозинофилы, нейтрофилы, базофилы. Заболевание развивается быстро, характеризуется выраженным геморрагическим синдромом, симптомами интоксикации и инфекционными осложнениями. Увеличение в размерах печени, селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови сниженное количество эритроцитов, выраженное снижение лейкоцитов и тромбоцитов, присутствуют молодые (миелобластные) клетки.
Эритробластный острый лейкоз, поражаются клетки предшественницы, из которых в дальнейшем должны развиться эритроциты. Чаще встречается в пожилом возрасте, характеризуется выраженным анемическим синдромом, не наблюдается увеличение селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови снижено количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, наличие молодых клеток (эритробластов).
Монобластный острый лейкоз, нарушается выработка лимфоцитов и моноцитов, соответственно они будут снижены в периферической крови. Клинически, проявляется, повышением температуры и присоединением различных инфекций.
Мегакариобластный острый лейкоз, нарушается выработка тромбоцитов. В костном мозге при электронной микроскопии обнаруживают мегакариобласты (молодые клетки, из которых образуются тромбоциты) и увеличенное содержание тромбоцитов. Редкий вариант, но чаще встречается в детском возрасте и обладает неблагоприятным прогнозом.
Хронический миелолейкоз, усиленное образование миелоидных клеток, из которых образуются лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), в результате чего, уровень этих групп клеток будет повышен. Долгое время может протекать бессимптомно. Позже появляются симптомы интоксикации (повышение температуры, общая слабость, головокружение, тошнота), и присоединение симптомов анемии, увеличение селезёнки и печени.
Хронический лимфолейкоз, усиленное образование клеток - предшественниц лимфоцитов, в результате уровень лимфоцитов в крови повышается. Такие лимфоциты не могут выполнять свою функцию (выработка иммунитета), поэтому у больных присоединяются различные виды инфекций, с симптомами интоксикации.

Диагностика лейкоза

• Снижение уровня гемоглобина (норма 120г/л);
• Снижение уровня эритроцитов (норма 3,5-5,5*10 12 /л);
• Низкие тромбоциты (норма 150-400*10 9 /л);
• Ретикулоциты (молодые эритроциты) уровень уменьшается или отсутствуют (норма 02-1%);
• Бластные (молодые) клетки >20% при остром лейкозе, а при хроническом может быть и меньше (норма до 5%);
• Изменяется количество лейкоцитов: у 15% больных с острым лейкозом увеличивается >100*10 9 /л, остальные больные могут иметь умеренное увеличение или даже снижение. Норма лейкоцитов – (4-9*10 9 /л);
• Уменьшение числа нейтрофилов (норма 45-70%);
• Отсутствие палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и базофилов;
• Увеличение СОЭ (норма 2-12мм/ч).

1. Биохимический анализ крови: неспецифический метод, указывает на изменение показателей в результате поражения печени, почек:

• Повышение уровня лактатдегидрогеназы (норма 250 Ед/л);
• Высокий АСАТ (норма до 39 Ед/л);
• Высокая мочевина (норма 7,5 ммоль/л);
• Повышение мочевой кислоты (норма до 400 мкмоль/л);
• Повышение билирубина ˃20мкмоль/л;
• Снижение фибриногена
• Снижение общего белка
• Снижение глюкозы ˂ 3,5 ммоль/л.

1. Миелограмма (анализ пунктата костного мозга): является методом выбора для подтверждения острого лейкоза

• Бласты (молодые клетки) >30%;
• Низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

1. Трепанобиопсия (гистологическое исследование биоптата из повздошной кости): не позволяет точно поставить диагноз, а лишь определяет разрастание опухолевых клеток, с вытеснением нормальных клеток.
2. Цитохимическое исследование пунктата костного мозга: выявляет специфические ферменты бластов (реакция на пероксидазу, липиды, гликоген, неспецифическую эстеразу), определяет вариант острого лейкоза.
3. Иммунологический метод исследования: выявляет специфические поверхностные антигены на клетках, определяет вариант острого лейкоза.
4. УЗИ внутренних органов: неспецифический метод, выявляет увеличенные печень, селезёнку и другие внутренние органы с метастазами опухолевых клеток.
5. Рентген грудной клетки: является, неспецифическим метом, обнаруживает наличие воспаления в лёгких при присоединении инфекции и увеличенные лимфатические узлы.

Лечение лейкозов

Лечение лейкоза проводится в стационаре.

Медикаментозное лечение

1. Полихимиотерапия, применяется с целью противоопухолевого действия:

Для лечения острого лейкоза, назначается сразу несколько противоопухолевых препаратов: Меркаптопурин, Лейкеран, Циклофосфан, Фторурацил и другие. Меркаптопурин принимается по 2,5 мг/кг массы тела больного (лечебная доза), Лейкеран назначается в дозе по 10 мг в сутки. Лечение острого лейкоза противоопухолевыми препаратами, продолжается 2-5 лет на поддерживающих (меньших) дозах;

1. Трансфузионная терапия: эритроцитарная масса, тромбоцитарная масса, изотонические растворы, с целью коррекции выраженного анемического синдрома, геморагического синдрома и дезинтоксикации;
2. Общеукрепляющая терапия:

• применяется с целью укрепления иммунитета. Дуовит по 1 таблетке 1 раз в день.
• Препараты железа , для коррекции недостатка железа. Сорбифер по 1 таблетке 2 раза в день.
• Иммуномодуляторы повышают реактивность организма. Тималин, внутримышечно по 10-20 мг 1 раз в день, 5 дней, Т-активин, внутримышечно по 100 мкг 1 раз в день, 5 дней;

1. Гормонотерапия: Преднизолон в дозе по 50 г в день.
2. Антибиотики широкого спектра действия назначаются для лечения присоединяющих инфекций. Имипенем по 1-2 г в сутки.
3. Радиотерапия применяется для лечения хронического лейкоза. Облучение увеличенной селезёнки, лимфатических узлов.

Хирургическое лечение

Подразумевает трансплантацию костного мозга. Перед операцией проводится подготовка с иммунодепрессивными препаратами (Преднизолон), тотальное облучение и химиопрепараты. Пересадка спинного мозга обеспечивает 100% выздоровление, но опасным осложнением может быть отторжение трансплантата, при его несовместимости с клетками хозяина.

Народные методы лечения

Использование солевых повязок с 10% солевым раствором (100 г соли на 1 литр воды). Намочить льняную ткань в горячем растворе, ткань немного сжимать, сложить в четверо, и накладывать на больное место или опухоль, закрепить лейкопластырем.

Настой из измельчённых игл сосны, сухая кожа лука, плоды шиповника, все ингредиенты смешать, залить водой, и довести до кипения. Настоять сутки, процедить и пить вместо воды.

Употреблять соки из красной свеклы, граната, моркови. Кушать тыкву.

Настой из цветков каштана: взять 1 столовую ложку цветков каштана, залить в них 200 г воды, вскипятить и оставить настаиваться на несколько часов. Пить по одному глотку на один приём, необходимо выпить 1 литр в день.
Хорошо помогает в укреплении организма, отвар из листьев и плодов черники. Кипятком примерно 1 литр, залить 5 ложек листьев и плодов черники, настоять несколько часов, выпивать всё за один день, принимать около 3 месяцев.

Это довольно сложный процесс. Состоит из нескольких этапов. Сначала необходимо подтвердить наличие злокачественной болезни. Когда будет уверенность в том, что имеет место лейкемия, диагностику необходимо расширить.

Следующим этапом является определение конкретного типа и подтипа лейкемии и формы раковых клеток, из которых она происходит. Это необходимые данные, которые необходимо получить, чтобы начать эффективное лечение.

Симптомы лейкемии

Наиболее тяжелые и быстро нарастающие симптомы возникают в острых лейкозах . В основном, в это время появляются слабость, утомляемость, лихорадка , головная боль , головокружение, боли в костях и суставах, бактериальные и грибковые инфекции полости рта, легких, прямой кишки, а также кровотечения из различных частей тела: носа, слизистых оболочек полости рта, половых путей, желудочно-кишечного тракта.

У такого человека, врач во время исследования может почувствовать увеличенные лимфатические узлы, селезенку или печень. В таких случаях, сразу начинается предварительная диагностика лейкемии, так как задержка начала лечения, может быстро привести к смерти.

Случайный диагноз лейкемии

Это странно, но почти половина случаев хронической лейкемии выявляется случайно. Это связано с тем, что симптомы слабо выражены или их вообще нет. Кроме того, если проблемы развиваются медленно, мы к ним привыкаем и не замечают их присутствия. К тому же хронический тип лейкемии чаще встречается у людей старшего возраста, которые свои симптомы связывают со старостью.

К наиболее распространенным симптомам хронической лейкемией относится слабость, утомляемость, головная боль, головокружение, увеличение лимфатических узлов (гораздо чаще, чем при острых), печени, селезенки. В таких случаях, лейкемия выявляется случайно, при контрольных исследованиях крови (морфология).

Общий анализ крови в диагностике лейкемии

При подозрении на лейкемию первыми исследованиями, которые необходимо выполнить являются морфология мазка крови . Клетки крови, должны быть тщательно просмотрены и подсчитаны сотрудниками лаборатории. Составленный предварительный отчет с помощью компьютера не так точен. Компьютер относит клетки к различным группам исключительно на основании их размера, что часто бывает обманчивым. Человек делает это на основании внешнего вида всех элементов клетки.

В зависимости от типа лейкемии в крови происходят различные нарушения.

Диагностика острой миелоидной лейкемией

При острой миелоидной лейкемии наблюдается, как правило, большее количество лейкоцитов, однако нейтрофилов (крупнейшая популяция лейкоцитов) значительно мало. Кроме того, отмечается анемия и тромбоцитопения.

Благодаря исследованию мазка крови можно увидеть, что большинство лейкоцитов это бласты (незрелые клетки), более 20-95% всех лейкоцитов.

Диагностика острого лимфобластного лейкоза

При острой лимфобластной лейкемии морфология выглядит немного по-другому. Как правило, обнаруживается очень много лейкоцитов, остальные параметры крови такие же, как и при миелоидной. В мазке обнаруживаются лимфобласты.

Диагностика хронической миелоидной лейкемии

Хроническая миелоидная лейкемия имеет очень характерную морфологию. Часто именно на ее основе случайно распознается болезнь.

Всегда обнаруживается большое или очень большое количество лейкоцитов, среди которых преобладают нейтрофилы. В мазке обнаруживается до 10% бластов, происходящих из разных линий развития клеток крови.

Диагностика хронического лимфолейкоза

Хронический лимфолейкоз определяется большим количеством лимфоцитов. Чаще всего это зрелые лимфоциты B. Очень часто на этом основании при отсутствии каких-либо других симптомов, диагностируют хронический лимфолейкоз. Кроме того, иногда отмечается анемия и тромбоцитопения.

Диагностика лейкемии

Проведение подробной и хорошо структурированной диагностики особенно важно при острых лейкемиях . От появления первых симптомов лейкемии до осуществления лечения остается очень мало времени. Если не лечить острую лейкемию, то уже в течение нескольких недель с момента появления заболевания оно может привести к смерти.

Для диагностики лейкемии (особенно острой) используют следующие методы: общие исследования, необходимые для установления диагноза, дополнительные исследования, а также исследования для определения прогноза заболевания.

Отдельные группы тестов могут сочетаться между собой, так как с помощью одного метода можно, например, определить диагноз и прогноз.

Основные общие исследования

Первые симптомы лейкемии нельзя игнорировать. При возникновении симптомов, указывающих на лейкемию, врач сначала назначает общие исследования. Благодаря им становится понятно, что является ли причиной лейкемия или другая болезнь.

К общим исследованиям относятся, прежде всего, предметное обследование проводимое врачом. Кроме того, выполняется морфология крови, исследование системы свертывания, биохимия крови, общий анализ мочи.

В случае лейкемии, решающие значение имеют специфические отклонения (разные для каждого вида заболевания) в крови. Довольно часто встречаются отклонения в системе свертывания крови. Это заставляет врача расширить диагностику с целью на подтверждения диагноза и определение типа лейкемии и злокачественных клеток.

Исследования, подтверждающие диагноз

Обязательны для всех больных с диагнозом лейкоза, полученном при общих исследованиях. Если ранее Вам не сделали морфологию крови вручную (квалифицированный сотрудник лаборатории оценивает клетки крови под микроскопом), это должно быть первым подтверждающим исследованием.

Затем проводятся специализированные исследования. Необходимо проведение биопсии костного мозга. Обычно достаточно менее инвазивной биопсии костного мозга , без загрузки фрагментов кости. Полученный таким образом материал подвергается дальнейшим исследованиям: иммунофенотип, цитогенетические и молекулярные исследования.

Исследования для оценки прогноза

В повседневной клинической практике прогноз человека на выздоровление оценивается на основе общих и подтверждающих исследований и оценке общего состояния. Одним словом, для того, чтобы получить отнести пациента к группе риска, необходимо объединить результаты лабораторных исследований с клиническими симптомами и медицинским обследованием.

Дополнительные исследования

Это группа исследований, предназначенных для оценки общего состояния больного. С их помощью проверяет, как работают отдельные органы и нет ли других сопутствующих заболеваний, не связанных с лейкозом. Другие хронические заболевания, такие как ВИЧ или вирусный гепатит, могут затруднить лечение лейкемии.

Все инфекции у больных лейкемией, протекают тяжелее и их необходимо сразу же лечить сильными средствами. Кроме того, у женщин, всегда нужно выполнить тест на беременность. Беременность оказывает существенное влияние на выбор терапии.

Клинический анализ крови при . У большинства больных острым лейкозом (ОЛ) на момент диагностики заболевания имеется нормохромная нормоцитарная анемия, в большей степени выраженная при остром миелобластном лейкозе. При развитии геморрагических осложнений может отмечаться гипохромия вследствие дефицита железа. Количество лейкоцитов периферической крови варьирует в очень широких пределах (от 1 10 9 /л до 200 10 9 /л), но чаще остается на сублейкемическом уровне и не превышает 20-30 10 9 /л.

Наиболее выраженный лейкоцитоз наблюдается у пациентов с Т-ОЛЛ и острым монобластным лейкозом. При подсчете лейкоцитарной формулы у 90% больных острым лейкозом выявляются бластные клетки, число которых может колебаться от 1-2 до 100%. В типичных случаях между бластами и зрелыми гранулоцитами отсутствуют промежуточные формы клеток нейтрофильного ряда («лейкемический провал», или hiatus leukaemicus).

У 20% пациентов количество бластных клеток превышает 50 109/л, а у 10% бласты в периферической крови отсутствуют (при этом обычно отмечаются панцитопения и относительный лимфоцитоз). При уровне лейкоцитов выше 100 10 9 /л резко повышается риск развития лейкостатических осложнений (неврологические нарушения, острый респираторный дистресс-синдром, у мужчин, кроме того, приапизм).

Тромбоцитопения выявляется у подавляющего числа больных острым лейкозом и более выражена при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) (у половины больных число тромбоцитов менее 50 10 9 /л). В то же время у 1-2% пациентов отмечается тромбоцитоз (более 400 10 9 /л).

У части больных может отмечаться увеличение протромбинового и парциального тромбопластинового времени ; при остром промиелоцитарном лейкозе часто наблюдается снижение уровня фибриногена и другие признаки синдрома ДВС. Следует отметить, что развитие синдрома ДВС возможно при любом варианте острого лейкоза.

Миелограмма при остром лейкозе . Исследование аспирата костного мозга необходимо для диагностики и установления варианта острого лейкоза. Количество миелокариоцитов обычно повышено, мегакариоциты отсутствуют или их количество снижено. При подсчете миелограммы выявляется не менее 20% бластов, сужение нормальных ростков гемопоэза. Для верификации варианта острого лейкоза необходимо проведение цитохимических, иммунологических и цитогенетических исследований, результаты которых имеют прогностическое значение и позволяют планировать лечебную тактику.

Трепанобиопсия не является обязательным исследованием при остром лейкозе, однако ее проведение необходимо при низкой клеточности костного мозга или «сухом» пунктате для исключения апластической анемии и сублейкемического миелоза.

Цитологическое исследование спинномозговой жидкости при остром лейкозе выполняется у всех больных острым лейкозом до начала лечения. При отсутствии патологии при остром лимфобластном лейкозе, миеломонобластных и монобластных острых лейкозов в дальнейшем проводится профилактика нейролейкоза. При развитии нейролейкоза проводят его лечение, результаты которого оцениваются на основании анализа клеточного состава спинномозговой жидкости.

Биохимические исследования при остром лейкозе . В большинстве случаев биохимические показатели находятся в пределах нормальных величин, однако при отдельных вариантах острого лейкоза (ОЛЛ, монобластный лейкоз) может отмечаться нарушение функции почек (повышение уровня креатинина) вследствие их инфильтрации опухолевыми клетками. Специфическая инфильтрация почек и/или их увеличение могут быть документированы с помощью УЗИ или компьютерной томографии. В ряде случаев (при остром лейкозе с гиперлейкоцитозом, острый лимфобластный лейкоз с органомегалией) уже в дебюте заболевания выявляется синдром лизиса опухоли.

Чаще, однако, этот синдром наблюдается при быстром лизисе клеток на фоне химиотерапии и характеризуется гипокальциемией, гиперкалиемией, повышением уровня ЛДГ и гиперурикемией с развитием почечной недостаточности.

Инструментальные исследования при остром лейкозе не имеют решающего значения при остром лейкозе, однако их результаты могут влиять на характер проводимого лечения и прогноз заболевания. Так, рентгенография органов грудной клетки позволяет выявить увеличение лимфатических узлов средостения, пневмонию; электрокардиография - нарушения ритма и/или проводимости, обусловленные специфической инфильтрацией миокарда, антрациклиновой кардиомиопатией и т. д.