Leucemia linfocítica crónica. Innovaciones en el tratamiento. Tratamiento moderno de la leucemia linfocítica crónica - quimioterapia Nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de sangre

Crónico leucemia linfocítica(LLC) es una enfermedad oncológica del sistema hematopoyético. Este es el tipo más común de leucemia en adultos. Por lo tanto, el tratamiento de tales pacientes es un serio problema social. Al mismo tiempo, un problema grave es el tratamiento de aquellos pacientes que ya no son susceptibles a la quimioterapia tradicional. Mientras tanto, utilícelo como terapia de segunda línea. drogas modernas le permite lograr la remisión y controlar bien la leucemia linfocítica crónica. Al mismo tiempo, aumenta la esperanza de vida de los pacientes y, lo más importante, se mantiene su buena calidad. Con preguntas sobre métodos tan modernos para tratar esta enfermedad potencialmente mortal, nos dirigimos al jefe del departamento de hematología del Hospital Regional de Pavlodar que lleva su nombre. G. Sultanov, hematólogo independiente jefe de la región de Pavlodar, hematólogo de la categoría más alta Zh.B. SEYSENBEKOVA y hematólogo del hospital regional de Kostanay S.F. SHARNEVSKAYA.

- Cuéntanos sobre la leucemia linfocítica crónica en general. ¿Qué tan común es esta enfermedad y cuáles son los síntomas?

- J. B. Seisenbekov: La leucemia linfocítica crónica es una de las enfermedades oncohematológicas más frecuentes en adultos y pertenece al grupo de las enfermedades linfoproliferativas. Se caracteriza por la formación y acumulación descontrolada de linfocitos B maduros monoclonales atípicos en la sangre, la médula ósea, los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo, que se multiplican y acumulan en la médula ósea e interfieren con la producción y el funcionamiento de las células sanguíneas normales.

- S. F. Sharnevskaya: La leucemia linfocítica crónica es un indolente lento, es decir, lentamente progresiva, una enfermedad que en las etapas iniciales puede no manifestarse en absoluto. Pero aún así, sus síntomas característicos son fiebre, sudores nocturnos, linfadenopatía (aumento ganglios linfáticos y bazo), susceptibilidad a infecciones, pérdida de peso.

Ahora los enfoques para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica han cambiado. Anteriormente, el tratamiento comenzaba inmediatamente después del diagnóstico, ahora, si al paciente no le molesta nada y no hay una progresión brusca, la terapia se pospone. Aquellos. La política es tal que el tratamiento temprano de esta enfermedad no afecta la expectativa de vida, el tratamiento se inicia cuando existen síntomas que interfieren en la calidad de vida del paciente.

Zhannur Baltabaevna, ¿qué métodos se utilizan en el tratamiento de esta enfermedad? ¿Cómo se trataba la CLL antes y cómo se trata hoy?

La quimioterapia estándar para la leucemia linfocítica crónica generalmente incluye uno o más medicamentos. La elección del programa de tratamiento depende de la edad, la salud física y otros factores. Al mismo tiempo, el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica ha avanzado mucho en los últimos años. Profundos estudios sobre la etiología y patogenia de esta enfermedad han permitido diferenciar a nivel molecular sus diversas formas. Esto abrió oportunidades para el desarrollo de fármacos dirigidos, anticuerpos que destruyen específicamente solo las células tumorales sin afectar los órganos y tejidos sanos. En los últimos años, ha habido amplia gama tales drogas. Se utilizan en la quimioterapia estándar.

- Hoy en día, en relación con las neoplasias malignas, a menudo hablamos de terapia personalizada. ¿Disponen los hematólogos de tales fármacos para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica?

- J. B. Seisenbekov: En la primera línea de terapia para la leucemia linfocítica crónica, se usan agentes quimioterapéuticos. Por supuesto, son muy tóxicos y tal tratamiento cambia tanto la calidad de vida del paciente que ya no puede ser un miembro activo de la sociedad y recibe solo en un hospital debido a la intoxicación tumoral, anemia de diversa profundidad y otros problemas. La quimioterapia se puede complementar con agentes biológicos específicos, como el rituximab. Luego, el paciente pasa a la categoría de pacientes ambulatorios y en esta etapa ya no recibe una terapia tan agresiva, se observa al paciente y se le recetan otros medicamentos. Esta táctica de tratamiento es aceptada en todo el mundo.

- ¿Existen nuevos enfoques de tratamiento que puedan salvar la calidad de vida del paciente?

- J. B. Seisenbekov: Hoy ha aparecido a disposición de los oncohematólogos un fármaco innovador, el ibrutinib. Es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton que juega un papel importante en el mantenimiento de la viabilidad de las células malignas. Al bloquear la tirosina quinasa
Bruton, ibrutinib reduce las manifestaciones de la leucemia linfocítica crónica. El fármaco se ha comportado muy bien en Práctica clinica y ha demostrado eficacia en el tratamiento incluso de pacientes refractarios que no responden al tratamiento estándar. Aquellos. es un medicamento de segunda línea, se usa cuando los medicamentos de primera línea ya no son efectivos.

- ¿Los pacientes kazajos tienen la oportunidad de ser tratados con este medicamento altamente efectivo?

- S. F. Sharnevskaya: En la región de Kostanay, dos pacientes lo reciben. Eran completamente inmunes al tratamiento anterior. Por lo tanto, la droga ayudó no solo a salvar sus vidas, sino que también tuvo un efecto positivo en su calidad. La razón es buena tolerabilidad, recepción ambulatoria. Además, el medicamento, a diferencia de los medicamentos de quimioterapia tradicionales, no provoca el desarrollo de tumores sólidos secundarios. Recibimos una respuesta hematológica completa, el cuadro sanguíneo se restableció por completo, no hay inmunodeficiencia, los ganglios linfáticos han disminuido de volumen, no hay focos de proliferación. Los pacientes volvieron a la vida normal.

- J. B. Seisenbekov: Más de 30 pacientes con CLL están registrados en la región de Pavlodar. Estos son los pacientes diferentes edades, con diferentes comorbilidades, diferentes estadios y gravedad de la enfermedad, etc. Dos pacientes fueron seleccionados para participar en el Programa de Terapia de Acceso Temprano con
el número mínimo de comorbilidades y ya recibiendo medicamentos de primera línea.
Fueron tratados con ibrutinib oral de forma ambulatoria. Tuvieron una buena respuesta a la terapia, mientras que estuvo acompañada de un número mínimo de efectos secundarios. Los pacientes notaron menos toxicidad del fármaco, en comparación con los agentes quimioterapéuticos. El tratamiento no alteró su forma de vida habitual y, por lo tanto, no afectó su calidad. Al mismo tiempo, mejoró el estado psicológico del paciente y toda su familia, se mantuvieron eficientes y apareció la fe en un futuro próspero. Observo que ibrutinib es el primer fármaco para el tratamiento de la LLC, lo que permite tratar a un paciente de forma ambulatoria.

- Cuéntenos más sobre el programa de acceso temprano a la terapia con ibrutinib.

- J. B. Seisenbekov: En 2016, como parte de la responsabilidad social empresarial, la empresa fabricante de ibrutinib inició un programa de acceso temprano a la terapia con este fármaco en nuestro país. Está destinado principalmente a pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante o resistente que requieren ibrutinib como segunda línea de tratamiento y posteriores.

Según los términos del programa, el paciente recibe tratamiento sin cargo a cargo de la empresa hasta que el estado pueda hacerse cargo de la provisión de ibrutinib. Esto es muy importante, ya que en este caso estamos hablando de un tratamiento prolongado y continuo con un medicamento costoso, que el paciente definitivamente no podrá pagar por su cuenta.

¿Cuáles son los beneficios del tratamiento con ibrutinib? ¿Qué tan efectivo es el tratamiento ambulatorio en comparación con la hospitalización convencional?

- J. B. Seisenbekov: Ibrutinib está disponible en forma oral, tiene un esquema de dosificación muy conveniente y un buen perfil de seguridad. Se puede aplicar a nivel ambulatorio, es decir. para el tratamiento con el medicamento no es necesario ir al hospital. Su inclusión en la lista de medicamentos para el suministro de medicamentos a nivel ambulatorio (ausente en la orden del Ministerio de Salud de la República de Kazajstán del 4 de noviembre de 2011 No. 786 "Sobre la aprobación de la Lista medicamentos y productos médicos para el suministro gratuito de la población dentro del volumen garantizado de atención médica gratuita a nivel ambulatorio con ciertas enfermedades (condiciones) y productos médicos especializados”) no solo abrirá el acceso a una terapia altamente efectiva para aquellos pacientes con leucemia de células B que ya no responden al tratamiento estándar, sino que también ahorrarán recursos financieros. Después de todo, esto elimina la necesidad de hospitalización del paciente, reduce el costo del tratamiento de las complicaciones de la quimioterapia tóxica. Además, el propio paciente no sale del trabajo y la familia. Permanece socialmente activo, plenamente capaz y continúa beneficiando al estado y la sociedad.

Preparado por Olga BAIMBETOVA

Durante la última década, se ha logrado un progreso significativo en el tratamiento de varios tipos de cánceres de la sangre y del sistema linfático. Nuestro nuevo artículo trata sobre el tratamiento del cáncer de la sangre como parte del Mes de Concientización sobre el Cáncer. Solo buenas noticias para ti hoy.

Además de la quimioterapia tradicional, que ha mostrado buenos resultados en el tratamiento de la mayoría de los tipos de cáncer, incluida la leucemia, en los últimos años se han aprobado muchos productos biológicos avanzados que han mostrado altas tasas de curación en pacientes con leucemia. Estos medicamentos no solo aumentan la expectativa de vida de los pacientes, sino que también brindan perspectivas para el tratamiento de muchos cáncer, incluida la leucemia linfocítica.

Las terapias biológicas innovadoras se basan en el uso de dos mecanismos principales:

1. Terapia Dirigida , que consiste en un mecanismo único de acción de las drogas, que consiste en un efecto selectivo sobre las células cancerosas y no causa daño significativo a las células sanas.
2. Procedimientos basados ​​en la activación y estimulación del sistema inmunológico paciente contra las células cancerosas. Se sabe que las células cancerosas pueden "engañar" al sistema inmunológico, pero los nuevos medicamentos pueden alterar este mecanismo Por lo tanto, el cuerpo mismo es capaz de combatir la enfermedad.

Nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer de sangre.

La LMC es leucemia mielógena crónica.

El primer avance en el tratamiento biológico de la leucemia mieloide crónica se registró a principios de la década de 2000. Hasta ese momento, todos los pacientes experimentaban una transición de una forma crónica a una aguda, seguida de la muerte del paciente.

La enfermedad se fija por regla general en personas de 50 a 60 años, pero también ocurre en personas jóvenes. En todo el mundo, alrededor de 100.000 personas son diagnosticadas cada año. Varios cientos de pacientes diagnosticados con cáncer de sangre están bajo observación en hospitales israelíes.

El cáncer de sangre es causado por una mutación genética de las células en la médula ósea, lo que provoca la activación de la proteína tirosina quinasa en la célula, lo que conduce a su daño y división rápida.

Hace diez años, se utilizó con éxito por primera vez el fármaco imatinib Glivec, que inhibió la actividad de las proteínas tirosina quinasas, lo que condujo a la curación en el 90 % de los pacientes, y también eliminó una mutación genética en el 80 % de los pacientes.

Desde 2004, el imatinib se ha agregado a la canasta de medicamentos para el tratamiento del cáncer de la sangre, y más tarde se han desarrollado generaciones más avanzadas de inhibidores de la tirosina quinasa, como Nilotinib (Tsignh), Dstinib (Sfriisl) y Fontinib (Aiklosig).

Estos medicamentos son más efectivos para combatir las células cancerosas, incluso en los casos en que los pacientes desarrollan resistencia al tratamiento con imatinib. Es gracias a ellos que la esperanza de vida de los pacientes con cáncer de sangre es casi igual a la vida de las personas sanas.

CLL, leucemia linfocítica crónica y NHL, linfoma no Hodgkin.

La leucemia linfocítica crónica es el tipo más común de leucemia en los linfocitos B adultos, células que pertenecen a sistema inmunitario y proteger el cuerpo de las células dañinas.

La enfermedad ocurre en 2-4 personas por cada 100 mil pacientes, y su prevalencia es mucho mayor entre las personas mayores de 70 años. La enfermedad tiende a desarrollarse lentamente y reaparecer después del diagnóstico y tratamiento. Porque la quimioterapia convencional no Buen rendimiento para una cura, entonces hasta cierto punto esto es lo que impulsó a los científicos a desarrollar nuevos medicamentos biológicos.

El linfoma no Hodgkin es un cáncer de los ganglios linfáticos que también daña otros órganos del cuerpo. En la mayoría de los casos, la fuente de la enfermedad son los linfocitos B, que son potencialmente mortales, especialmente en el caso de linfoma agresivo y una forma moderada de la enfermedad, también llamada linfoma indolente.

Hace más de una década comenzó un gran avance en el tratamiento de la CLL y el NHL con el lanzamiento de MabThera (Ritoksimb). La combinación del fármaco con la quimioterapia mejoró significativamente la respuesta de los pacientes al tratamiento. Además, esta combinación contribuye en gran medida a la curación del paciente.

MabThera es un anticuerpo monoclonal dirigido contra una proteína llamada CD-20. El anticuerpo se une a las células cancerosas y provoca su muerte al entrar directamente en la membrana celular y activar los linfocitos del sistema inmunitario contra el cáncer.

Posteriormente, se han desarrollado varios anticuerpos más que funcionan contra CD-20, incluido Aofatomomb (Arzrh) para el tratamiento de pacientes con CLL. En combinación con la quimioterapia, el uso del fármaco condujo a una mejora significativa en la respuesta al tratamiento.

La segunda generación de fármacos, Belvedere, ha demostrado una alta eficacia en pacientes que, por una u otra razón, no pueden recibir quimioterapia. Hasta la fecha, ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de otros tipos de linfoma y se espera que aumente su uso, especialmente en pacientes adultos con LLC.

Los avances científicos en la comprensión de la estructura de las células cancerosas y la función de un tumor canceroso han supuesto un gran avance en la medicina oncológica y han contribuido en gran medida al desarrollo de una serie de fármacos inteligentes innovadores para el tratamiento de la CLL. Uno de esos medicamentos es Aibrotinib.

Este medicamento bloquea la proteína BTK (tirosina quinasa de Bruton), que es importante para la supervivencia y proliferación de las células B. En consecuencia, gracias a la droga, la proteína se inhibe, lo que provoca la neutralización y destrucción de las células cancerosas. En este caso, no se aplica un daño significativo a otras células del cuerpo.

A principios de 2014, la FDA aprobó el fármaco para el tratamiento de la LLC en pacientes con enfermedad recidivante o resistente que ya habían recibido al menos una línea de tratamiento. Los resultados del examen médico mostraron que la enfermedad volvió en el 60% de los pacientes que respondieron bien al fármaco.

Al mismo tiempo, los pacientes que, por regla general, no responden al tratamiento, respondieron bien a la terapia con medicamentos. Como resultado, el fármaco se introdujo en el régimen de tratamiento desde 2014 para pacientes que padecen cáncer de la sangre con una mutación en el cromosoma 17.

En 2015, el uso del medicamento estuvo disponible para todos los pacientes con LLC recurrente, así como para aquellos pacientes que no se ajustaban a los regímenes de tratamiento estándar. Hasta la fecha, la mayoría de los tratamientos han tenido éxito y el fármaco en sí es efectivo y está aprobado para su uso en una canasta de pacientes con linfoma de células del manto, una forma agresiva de linfoma recurrente.

Notoklast es otro fármaco nuevo que inhibe una proteína llamada BCL2 y provoca la muerte de las células cancerosas. El medicamento está aprobado por la FDA para el tratamiento de la CLL y es efectivo en el tratamiento de otros tipos de linfomas.

Mieloma múltiple.

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre en el que las células plasmáticas se vuelven malignas. médula ósea. De hecho, estas son células que producen anticuerpos que ayudan al cuerpo a combatir diversas infecciones. Con tal cáncer de sangre, las células comienzan a dividirse sin control y forman tumores, pero también afectan a otros órganos debido a la propagación del flujo sanguíneo.

El mieloma múltiple es una enfermedad bastante dolorosa que provoca patologías concomitantes. Estos son insuficiencia renal, infecciones repetidas y fracturas óseas, así como anemia. La expectativa de vida promedio de los pacientes con mieloma múltiple solía ser solo de 2 a 3 años. Ahora, gracias al desarrollo de fármacos biológicos, que hoy en día son parte integral del tratamiento del mieloma múltiple, la esperanza de vida de los pacientes ha aumentado a 7-9 años.

Los tratamientos biológicos para el mieloma múltiple generalmente se dividen en dos grupos, cada uno de los cuales representa una adición a las terapias biológicas avanzadas.

El primer grupo es "aimidina", que afecta el flujo de sangre a las células tumorales, activa el sistema inmunológico contra las células cancerosas y suprime los factores responsables de la proliferación de células cancerosas. Estos medicamentos incluyen Lnlidomid (Rblimid) y Fomlidomid (Aimnobid).

La lnlidomida se administra a pacientes de edad avanzada durante el tratamiento de primera línea. Fomlidomid se incluye en la cesta de la salud de todos los pacientes con mieloma múltiple. Los medicamentos son de particular importancia para los pacientes con un bajo rendimiento diagnóstico.

El segundo grupo de tratamientos de mieloma es "frotaozom". Dicho tratamiento conduce a la destrucción de las células cancerosas al interferir con su actividad. Bortizomib (Velcade) es el primer fármaco de este grupo. Está aprobado y disponible para todos los pacientes con mieloma múltiple, usado solo o en combinación con otros agentes biológicos o quimioterapéuticos. Krfilzomib (Kifrolis) es un fármaco de nueva generación para pacientes de tercera línea. Es especialmente efectivo para pacientes con una recaída de la enfermedad.

Cabe señalar que el mieloma múltiple sigue siendo una enfermedad incurable. Además, es una enfermedad con una recurrencia inevitable, y cada vez la enfermedad se vuelve más agresiva y más difícil de tratar. Sin embargo, el uso de medicamentos biológicos no solo permite reemplazar la quimioterapia, que tiene muchos efectos secundarios, sino que también prolonga significativamente la vida de los pacientes. Especialmente en los casos en que los pacientes hayan recibido otros tratamientos para el mieloma múltiple.

En 2015, se aprobó una lista de alimentos y medicamentos para su uso en el tratamiento del mieloma múltiple.

Daratomomab es un fármaco de inmunoterapia que es un anticuerpo monoclonal activo contra la proteína CD-38 en la membrana celular del mieloma. El fármaco desencadena varios mecanismos, incluida la activación del sistema inmunitario, así como el bloqueo de las señales de las células cancerosas para su división descontrolada. El fármaco mata las células cancerosas y una proteína que se dirige a la expresión de las células cancerosas del mieloma.

Se están realizando ensayos clínicos de estos medicamentos en todo el mundo, incluso en centros médicos Israel. Los resultados se publican en revistas prestigiosas y, más recientemente, se presentan en conferencias médicas de todo el mundo, lo que define a las principales investigaciones para el futuro cercano como las que tienen las mayores implicaciones para el tratamiento de los cánceres, incluido el mieloma múltiple.

Linfoma de Hodgkin.

Hoy en día, el linfoma de Hodgkin tiene un alto grado de curación gracias a una combinación de quimioterapia y radiación. Sin embargo, al menos el 10-30% de los pacientes no responden a la quimioterapia o tienen una recaída de la enfermedad después del tratamiento.

Los nuevos métodos biológicos de tratamiento muestran mejores resultados y, por lo tanto, su uso está ganando cada vez más popularidad en las principales clínicas, incluidas las clínicas israelíes.

Entre ellos se encuentra Brntoksimb (Adtztris), un fármaco que es un anticuerpo contra la proteína CD-30 que se encuentra en las células tumorales de pacientes con linfoma de Hodgkin. El fármaco mostró su eficacia en el 75% de los casos de pacientes en los que la enfermedad reapareció tras un trasplante de médula ósea. Al mismo tiempo, la duración de la remisión aumentó 2 veces.

Actualmente, el fármaco se usa en el tratamiento de pacientes cuya enfermedad ha regresado después del trasplante de médula ósea y en pacientes con recaída de la enfermedad que no son candidatos para el trasplante de médula ósea.

El antiinhibidor PD-1 (Aofdibo/Nibolomab, Kitrodh/Fmbrolizomab) es otro grupo de medicamentos que provocan la activación de las células T en el sistema inmunitario del cuerpo que están suprimidas por el cáncer. El tratamiento produce una tasa de respuesta positiva del 78% en pacientes con linfoma de Hodgkin que se han sometido a un trasplante de médula ósea.

Como puede ver, la medicina está al borde de una revolución en el tratamiento del cáncer. Hemos visto avances significativos en la eliminación biológica de la mayoría de los cánceres sanguíneos y linfáticos, lo que ha mejorado enormemente las posibilidades de supervivencia y recuperación de estas enfermedades. Pensamos que en un futuro próximo anunciaremos mejoras significativas en los medicamentos, su mayor efectividad y seguridad de tratamiento.

- una enfermedad oncológica acompañada por la acumulación de linfocitos B maduros atípicos en la sangre periférica, el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea. En las etapas iniciales, se manifiesta por linfocitosis y linfadenopatía generalizada. Con la progresión de la leucemia linfocítica crónica, se observan hepatomegalia y esplenomegalia, así como anemia y trombocitopenia, manifestada por debilidad, fatiga, hemorragias petequiales y aumento del sangrado. Hay infecciones frecuentes debido a una disminución de la inmunidad. El diagnóstico se establece sobre la base de pruebas de laboratorio. Tratamiento: quimioterapia, trasplante de médula ósea.

información general

La leucemia linfocítica crónica es una enfermedad del grupo de los linfomas no Hodgkin. Acompañado por un aumento en el número de linfocitos B morfológicamente maduros, pero defectuosos. La leucemia linfocítica crónica es la forma más común de hemoblastosis y representa un tercio de todas las leucemias diagnosticadas en los EE. UU. y Europa. Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres. El pico de incidencia se presenta a la edad de 50-70 años, en este período se detecta alrededor del 70% del número total de leucemias linfocíticas crónicas.

Los pacientes jóvenes rara vez sufren, hasta los 40 años, el primer síntoma de la enfermedad ocurre solo en el 10% de los pacientes. En los últimos años, los expertos han notado cierto "rejuvenecimiento" de la patología. El curso clínico de la leucemia linfocítica crónica es muy variable, desde una ausencia prolongada de progresión hasta una variante extremadamente agresiva con desenlace fatal dentro de los 2-3 años posteriores al diagnóstico. Hay una serie de factores que pueden predecir el curso de la enfermedad. El tratamiento es realizado por especialistas en el campo de la oncología y la hematología.

Etiología y patogenia de la leucemia linfocítica crónica

Las causas de la ocurrencia no han sido aclaradas completamente. La leucemia linfocítica crónica se considera la única leucemia con una relación no confirmada entre el desarrollo de la enfermedad y los factores ambientales adversos (radiaciones ionizantes, contacto con carcinógenos). Los expertos creen que el principal factor que contribuye al desarrollo de la leucemia linfocítica crónica es la predisposición hereditaria. Típico mutaciones cromosómicas que causan daño a los oncogenes en la etapa inicial de la enfermedad aún no han sido identificados, sin embargo, los estudios confirman la naturaleza mutagénica de la enfermedad.

El cuadro clínico de la leucemia linfocítica crónica se debe a la linfocitosis. La causa de la linfocitosis es la aparición de un gran número de linfocitos B morfológicamente maduros, pero inmunológicamente defectuosos, incapaces de proporcionar inmunidad humoral. Anteriormente se creía que los linfocitos B anormales en la leucemia linfocítica crónica son células de larga vida y rara vez se dividen. Posteriormente, esta teoría fue refutada. Los estudios han demostrado que los linfocitos B se multiplican rápidamente. Todos los días, el 0,1-1% del número total de células atípicas se forma en el cuerpo del paciente. En diferentes pacientes, se ven afectados diferentes clones de células, por lo que la leucemia linfocítica crónica puede considerarse como un grupo de enfermedades estrechamente relacionadas con una etiopatogenia común y síntomas clínicos similares.

Al estudiar las células, se revela una gran variedad. El material puede estar dominado por células de plasma ancho o de plasma angosto con núcleos jóvenes o rugosos, citoplasma granular casi incoloro o de colores brillantes. La proliferación de células anormales ocurre en los pseudofolículos, grupos de células leucémicas ubicadas en los ganglios linfáticos y la médula ósea. Las causas de la citopenia en la leucemia linfocítica crónica son la destrucción autoinmune de las células sanguíneas y la supresión de la proliferación de células madre debido a un aumento en el nivel de linfocitos T en el bazo y la sangre periférica. Además, en presencia de propiedades asesinas, los linfocitos B atípicos pueden causar la destrucción de las células sanguíneas.

Clasificación de la leucemia linfocítica crónica

Teniendo en cuenta los síntomas, las características morfológicas, la tasa de progresión y la respuesta a la terapia, se distinguen las siguientes formas de la enfermedad:

• Leucemia linfocítica crónica de curso benigno. El estado del paciente sigue siendo satisfactorio durante mucho tiempo. Hay un aumento lento en el número de leucocitos en la sangre. Desde el momento del diagnóstico hasta un aumento estable de los ganglios linfáticos, pueden pasar varios años o incluso décadas. Los pacientes conservan su capacidad de trabajo y su estilo de vida habitual.
• Forma clásica (progresiva) de leucemia linfocítica crónica. La leucocitosis se acumula durante meses, no años. Hay un aumento paralelo en los ganglios linfáticos.
• Forma tumoral de la leucemia linfocítica crónica. Una característica distintiva de esta forma es una leucocitosis levemente pronunciada con un aumento pronunciado de los ganglios linfáticos.
• Forma de médula ósea de leucemia linfocítica crónica. La citopenia progresiva se detecta en ausencia de agrandamiento de los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo.
• Leucemia linfocítica crónica con agrandamiento del bazo.
• Leucemia linfocítica crónica con paraproteinemia. Los síntomas de una de las formas anteriores de la enfermedad se observan en combinación con gammapatía monoclonal G o M.
• Forma prelinfocítica X leucemia linfocítica crónica. Una característica distintiva de esta forma es la presencia de linfocitos que contienen nucléolos en frotis de sangre y médula ósea, muestras de tejido del bazo y ganglios linfáticos.
• Leucemia de células peludas. Se detectan citopenia y esplenomegalia en ausencia de ganglios linfáticos agrandados. El examen microscópico revela linfocitos con un núcleo "juvenil" característico y un citoplasma "desigual" con roturas, bordes festoneados y brotes en forma de pelos o vellosidades.
• Forma de células T de leucemia linfocítica crónica. Se observa en el 5% de los casos. Se acompaña de infiltración leucémica de la dermis. Por lo general, progresa rápidamente.

Hay tres etapas del estadio clínico de la leucemia linfocítica crónica: manifestaciones clínicas iniciales, avanzadas y terminales.

Síntomas de la leucemia linfocítica crónica

En la etapa inicial, la patología es asintomática y solo puede detectarse mediante análisis de sangre. En unos pocos meses o años, un paciente con leucemia linfocítica crónica tiene un 40-50% de linfocitosis. El número de leucocitos es cercano a límite superior normas En el estado normal, los ganglios linfáticos periféricos y viscerales no se agrandan. Durante el período de enfermedades infecciosas, los ganglios linfáticos pueden aumentar temporalmente y, después de la recuperación, vuelven a disminuir. El primer signo de la progresión de la leucemia linfocítica crónica es un aumento estable de los ganglios linfáticos, a menudo en combinación con hepatomegalia y esplenomegalia.

cervical y ganglios linfáticos axilares, luego - ganglios en el mediastino y la cavidad abdominal, luego - en la región inguinal. La palpación revela formaciones móviles, indoloras y densamente elásticas que no están soldadas a la piel y los tejidos cercanos. El diámetro de los ganglios en la leucemia linfocítica crónica puede variar de 0,5 a 5 o más centímetros. Los ganglios linfáticos periféricos grandes pueden hincharse con visible defecto cosmético. Con un aumento significativo en el hígado, el bazo y los ganglios linfáticos viscerales, se puede observar la compresión de los órganos internos, acompañada de diversos trastornos funcionales.

Los pacientes con leucemia linfocítica crónica se quejan de debilidad, fatiga excesiva y disminución de la capacidad para trabajar. Según los análisis de sangre, hay un aumento de la linfocitosis hasta en un 80-90%. El número de eritrocitos y plaquetas suele permanecer dentro del rango normal, en algunos pacientes se detecta una trombocitopenia menor. En las últimas etapas de la leucemia linfocítica crónica, se observan pérdida de peso, sudores nocturnos y fiebre a cifras subfebriles. Los trastornos inmunológicos son característicos. Los pacientes a menudo sufren de resfriados, cistitis y uretritis. Hay una tendencia a la supuración de las heridas y la formación frecuente de abscesos en el tejido graso subcutáneo.

La causa de muerte en la leucemia linfocítica crónica suele ser una enfermedad infecciosa grave. Posible inflamación de los pulmones, acompañada de un colapso del tejido pulmonar y graves violaciones de la ventilación. Algunos pacientes desarrollan pleuresía exudativa, que puede complicarse con la ruptura o compresión del conducto linfático torácico. Otra manifestación común de la leucemia linfocítica crónica avanzada es el herpes zoster, que en casos severos se generaliza, capturando toda la superficie de la piel y, en ocasiones, las membranas mucosas. Se pueden observar lesiones similares en el herpes y la varicela.

Entre otras posibles complicaciones de la leucemia linfocítica crónica se encuentra la infiltración del nervio vestibulococlear, acompañada de trastornos auditivos y tinnitus. En la etapa terminal de la leucemia linfocítica crónica, se puede observar la infiltración de las meninges, la médula y las raíces nerviosas. Los análisis de sangre revelan trombocitopenia, anemia hemolítica y granulocitopenia. Es posible transformar la leucemia linfocítica crónica en el síndrome de Richter: linfoma difuso, que se manifiesta por el rápido crecimiento de los ganglios linfáticos y la formación de focos fuera del sistema linfático. Alrededor del 5% de los pacientes sobreviven para desarrollar linfoma. En otros casos, la muerte se produce por complicaciones infecciosas, hemorragias, anemia y caquexia. Algunos pacientes con leucemia linfocítica crónica desarrollan insuficiencia renal grave debido a la infiltración del parénquima renal.

Diagnóstico de la leucemia linfocítica crónica

En la mitad de los casos, la patología se descubre por casualidad, durante el examen de otras enfermedades o durante un examen de rutina. Al hacer un diagnóstico, se tienen en cuenta las quejas, la anamnesis, los datos de exámenes objetivos, los resultados de los análisis de sangre y la inmunofenotipificación. El criterio de diagnóstico para la leucemia linfocítica crónica es un aumento en el número de leucocitos en el análisis de sangre hasta 5x109/l en combinación con cambios característicos en el inmunofenotipo de los linfocitos. El examen microscópico de un frotis de sangre revela linfocitos B pequeños y sombras de Gumprecht, posiblemente en combinación con linfocitos atípicos o grandes. La inmunofenotipificación confirma la presencia de células con inmunofenotipo y clonalidad aberrantes.

La determinación del estadio de la leucemia linfocítica crónica se realiza sobre la base de las manifestaciones clínicas de la enfermedad y los resultados de un examen objetivo de los ganglios linfáticos periféricos. Para elaborar un plan de tratamiento y evaluar el pronóstico de la leucemia linfocítica crónica, se realizan estudios citogenéticos. Si se sospecha el síndrome de Richter, se prescribe una biopsia. Para determinar las causas de la citopenia, se realiza una punción esternal de la médula ósea, seguida de un examen microscópico del punteado.

Tratamiento y pronóstico de la leucemia linfocítica crónica

En las etapas iniciales de la leucemia linfocítica crónica, se usa un manejo expectante. Los pacientes están programados para un examen cada 3-6 meses. En ausencia de signos de progresión, se limitan a la observación. Una indicación para el tratamiento activo es un aumento en el número de leucocitos por un factor de dos o más dentro de los seis meses. El tratamiento principal para la leucemia linfocítica crónica es la quimioterapia. La combinación de rituximab, ciclofosfamida y fludarabina suele ser la combinación de fármacos más eficaz.

En el curso persistente de la leucemia linfocítica crónica, se prescriben grandes dosis de corticosteroides y se realiza un trasplante de médula ósea. En pacientes ancianos con patología somática severa, el uso de quimioterapia intensiva y trasplante de médula ósea puede ser difícil. En tales casos, se realiza monoquimioterapia con clorambucilo o este medicamento se usa en combinación con rituximab. En la leucemia linfocítica crónica con citopenia autoinmune, se prescribe prednisolona. El tratamiento se lleva a cabo hasta que la condición del paciente mejore, mientras que la duración del curso de la terapia es de al menos 8-12 meses. Después de una mejora estable en la condición del paciente, se detiene el tratamiento. La indicación para reanudar la terapia son los síntomas clínicos y de laboratorio, que indican la progresión de la enfermedad.

La leucemia linfocítica crónica se considera una enfermedad a largo plazo prácticamente incurable y con un pronóstico relativamente satisfactorio. En el 15% de los casos se observa un curso agresivo con un rápido aumento de la leucocitosis y progresión síntomas clínicos. El resultado letal en esta forma de leucemia linfocítica crónica ocurre dentro de 2-3 años. En otros casos, se observa una progresión lenta, la esperanza de vida promedio desde el momento del diagnóstico varía de 5 a 10 años. Con un curso benigno, la vida útil puede ser de varias décadas. Después del curso del tratamiento, se observa una mejora en el 40-70% de los pacientes con leucemia linfocítica crónica, pero rara vez se detectan remisiones completas.

4

1 GBOU VPO KrasGMU nombrado después. profesor V. F. Voyno-Yasenetsky

2 KGBUZ "Hospital Clínico Regional"

3 Centro de Investigación Hematológica de la Institución Presupuestaria del Estado Federal del Ministerio de Salud de Rusia

4 Centro Médico y Quirúrgico Nacional N.I. Pirogov del Ministerio de Salud de Rusia

La leucemia linfocítica crónica de células B es una enfermedad heterogénea en términos de manifestaciones clínicas y características biológicas. En el momento del diagnóstico de la enfermedad, casi el 70% de los pacientes tienen más de 65 años, la mayoría presenta varias enfermedades concomitantes en ese momento. El efecto del tratamiento depende de la sensibilidad individual de las células tumorales, la toxicidad de la quimioterapia y la comorbilidad. El objetivo de la terapia es garantizar la mejor calidad de vida para el paciente y comenzar el tratamiento solo cuando el paciente presenta síntomas de la enfermedad. A pesar de que la leucemia linfocítica crónica (LLC) sigue siendo una enfermedad incurable, durante la última década ha habido avances significativos en la comprensión de la fisiopatología y los enfoques para el tratamiento de la LLC. Este artículo describe los problemas de diagnóstico y métodos modernos tratamiento de esta enfermedad.

leucemia linfocítica crónica

criterios de diagnóstico

factores de mal pronostico

1. Bessmeltsev S. S. El lugar y el papel de la fludarabina en el tratamiento de pacientes con linfomas no Hodgkin // Revista médica rusa. - 2002. - T. 10, N° 24. - S. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Oncohematología clínica, una guía para médicos. - 2ª ed. – M.: Medicina, 2007. – 1120 p.

3. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. Guía de hematología. - M.: Medicina, 1985. V.2 - 368 p.

4. Zagoskina T.P. Evaluación comparativa de la eficacia de los regímenes que contienen fludarabina y la inmunoquimioterapia en la leucemia linfocítica crónica // Archivo terapéutico. - 2010. - T. 82, N° 1. - S. 35-39.

6. Stadnik E.A. Terapia farmacológica moderna y factores pronósticos en la leucemia linfocítica crónica. Revisión de literatura y datos propios // Bulletin of Siberian Medicine. - 2008. - Nº 3. Anexo. - S. 41-52.

7. Badoux XC Ciclofosfamida, fludarabina, alemtuzumab y rituximab como terapia de rescate para pacientes con leucemia linfocítica crónica muy pretratados // Sangre. - 2011. - vol. 118, N° 8. - Pág. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabina, ciclofosfamida y mitoxantrona como tratamiento inicial de la leucemia linfocítica crónica: alta tasa de respuesta y erradicación de la enfermedad // Clin. Cáncer Res. - 2008. - Vol. 14, N° 1. - P. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabina, ciclofosfamida y mitoxantrona en el tratamiento de leucemia linfocítica crónica resistente o recidivante // Br. J. Haematol. - 2002. - vol. 119, nº 4. - Pág. 976-984.

10. Bosch F. Rituximab, fludarabina, ciclofosfamida y mitoxantrona: un nuevo régimen de quimioinmunoterapia altamente activo para la leucemia linfocítica crónica // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, N° 27. - Pág. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Estudio aleatorizado de fase 2 de fludarabina con tratamiento simultáneo versus secuencial con rituximab en pacientes sintomáticos no tratados con leucemia linfocítica crónica de células B: resultados de Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712) // Blood. - 2003. - vol. 101. Nº 1. – Pág. 6-14.

12. Byrd J.C. Dirigirse a BTK con ibrutinib en leucemia linfocítica crónica recidivante // N. Engl. J.Med. - 2013. - Vol. 369. N° 1 - Pág. 32-42.

13. Byrd J.C. Seguimiento de tres años de pacientes con CLL y SLL sin tratamiento previo y tratados previamente que recibieron ibrutinib como agente único // Blood. - 2015. - Vol. 125, N° 16. - Pág. 2497-2506.

14. Opciones de quimioterapia en la leucemia linfocítica crónica: un metanálisis de los ensayos aleatorios CLL. Grupo Colaborativo de Investigadores // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G. W. Anomalías cromosómicas detectadas por hibridación in situ con fluorescencia en interfase: correlación con características biológicas significativas de la leucemia linfocítica crónica de células B // Br. J. Haematol. - 2003. - vol. 121, N° 2. - Págs. 287-295.

16. Döhner H. Aberraciones genómicas y supervivencia en la leucemia linfocítica crónica // N. Engl. J.Med. - 2000. - vol. 343, N° 26. - Pág. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Quimioinmunoterapia con fludarabina (F), ciclofosfamida (C) y rituximab (R) (FCR) versus bendamustina y rituximab (BR) en pacientes (pts) con leucemia linfocítica crónica (LLC) avanzada no tratados previamente y en buen estado físico : resultados de un análisis provisional planificado de The CLL10 Trial, un estudio internacional aleatorizado del grupo de estudio alemán CLL (GCLLSG) // Blood. - 2013. - Vol. 122, N° 21. - Pág. 526.

18. Eichhorst B. La terapia de primera línea con fludarabina comparada con clorambucilo no resulta en un beneficio importante para pacientes ancianos con leucemia linfocítica crónica avanzada // Sangre. - 2009. - Vol. 114, N° 16. - Pág. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustina en combinación con rituximab para pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente: un ensayo multicéntrico de fase II del Grupo Alemán de Estudio de Leucemia Linfocítica Crónica // J. Clin. oncol. - 2012. - vol. 30, N° 26. - Pág. 3209-3216.

20. Foon K.A. Quimioinmunoterapia con dosis bajas de fludarabina y ciclofosfamida y dosis altas de rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, N° 4. - Págs. 498-503.

21. Goede V. Interacciones entre la comorbilidad y el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica: resultados de los ensayos del Grupo de estudio alemán de leucemia linfocítica crónica // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, N° 6. - R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab más clorambucil en pacientes con CLL y condiciones coexistentes // N. Engl. J.Med. - 2014. - Vol. 370, N° 12. - P. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Cómo trato la CLL desde el principio // Sangre. - 2010. - Vol. 115. - Pág. 187-197.

24. Montañeses R. Rituximab más clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica: análisis final de un estudio abierto de fase II // J. Clin. oncol. - 2014. - Vol. 32, N° 12. - R. 1236-1241.

25. Hisada M. Tumores sólidos después de la leucemia linfocítica crónica // Sangre. - 2001. - vol. 98, N° 6. - Pág. 1979-1981.

26. Ishibe N. Características clínicas de la LLC-B familiar en el Registro Familiar del Instituto Nacional del Cáncer // Leuk. Linfoma. - 2001. - vol. 42, N° 1. - 2. - R. 99-108.

27 Keating M. J. Fludarabina: un nuevo agente con mayor actividad contra la leucemia linfocítica crónica // Sangre. - 1989. - vol. 74. - Pág. 19-25.

28. Knauf W. U. Estudio aleatorizado de fase III de bendamustina en comparación con clorambucilo en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratados previamente // J. Clin. oncol. - 2009. - Vol. 27, N° 26. - Pág. 4378-4384.

29. Kröber A. Estado de mutación V(H), nivel de expresión de CD38, aberraciones genómicas y supervivencia en leucemia linfocítica crónica // Sangre. - 2002. - vol. 100. - Pág. 1410-1416.

30. Lynch J. W. Estudio de fase II de fludarabina combinada con interferón-alfa-2a seguida de terapia de mantenimiento con interferón-alfa-2a en pacientes con linfoma no hodgkiniano de bajo grado // Am. J. Clin. oncol. - 2002. - vol. 25, N° 4. - Págs. 391-397.

31. Molica S. Infecciones en la leucemia linfocítica crónica: factores de riesgo e impacto en la supervivencia y el tratamiento // Leuk. Linfoma. - 1994. - vol. 13, números 3-4. - R. 203-214.

32. Opezzo R. La relación de expresión LPL/ADAM29 es un nuevo indicador de pronóstico en la leucemia linfocítica crónica // Sangre. - 2005. - vol. 106. - Pág. 650-657.

33. Rai K. R. Alemtuzumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente tratados que también habían recibido fludarabina // J. Clin. oncol. - 2002. - vol. 20, N° 18. - Pág. 3891-3897.

34. Roberts A. W. Susceptibilidad sustancial de la leucemia linfocítica crónica a la inhibición de BCL2: resultados de un estudio de fase I de navitoclax en pacientes con enfermedad recidivante o refractaria // J. Clin. oncol. - 2012. - Vol.30, No. 5. - R.488-496.

35. Seiffert M. Explotación de la diversidad biológica y las aberraciones genómicas en la leucemia linfocítica crónica // Leuk. Linfoma. - 2012. - vol. 53. - R. 1023-1031.

36. SchöllkopfS. Riesgo de segundo cáncer después de la leucemia linfocítica crónica // Int. J. Cáncer. - 2007. - vol. 121, N° 1. - R. 151-156.

37. ShustikS. Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica temprana: clorambucilo intermitente versus observación // J. de hematología y oncología. - 1988. - vol. 6, N° 1. - R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, un inhibidor potente y selectivo de BCL-2, logra actividad antitumoral mientras ahorra plaquetas, Nat.Med. - 2013. - Vol.19, N° 2. - R. 202-208.

39. La expresión de Thunberg U. CD38 es un mal predictor del estado mutacional del gen VH y el pronóstico en la leucemia linfocítica crónica // Sangre. - 2001. - vol. 97. - Pág. 1892-1894.

40. Thurmes P. Condiciones comórbidas y supervivencia en pacientes recién diagnosticados no seleccionados con leucemia linfocítica crónica // Leuk. Linfoma. - 2008. - Vol. 49, N° 1. - Págs. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab como inmunoterapia de agente único CD20 en leucemia linfocítica crónica refractaria a fludarabina // J. Clin. Oncol.- 2010.- Vol. 28, N° 10. - P. 1749-1755.

42. Yuille M. R. Leucemia linfocítica crónica familiar: una encuesta y revisión de estudios publicados // Br. J. Haematol. - 2000. - vol. 109, N° 4. - Pág. 794-799.

La leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma de linfocitos pequeños es una enfermedad linfoproliferativa, cuyo sustrato morfológico son células linfoides clonales tumorales que tienen el tamaño y la morfología de un linfocito maduro y un inmunofenotipo correspondiente a linfocitos B en estadios tardíos de diferenciación.

En Europa y América del Norte, la CLL es el tipo de leucemia más común. En estos países, representa alrededor del 30% de todas las leucemias. La incidencia anual es de 3 a 3,5 por 100 000 habitantes y aumenta a 20 por 100 000 después de los 70 años. La CLL es extremadamente rara entre los uzbekos. Entre los residentes de Japón, no se registra más de un caso nuevo por año.

La LLC es más común en hombres, la proporción de hombres enfermos a mujeres es de 2:1, la edad promedio es de 72 años. Casi el 70% de los pacientes tienen más de 65 años, la mayoría de ellos en este momento tienen varias enfermedades concomitantes. Esto es especialmente importante de considerar cuando, después de la quimioterapia, se desarrollan numerosas complicaciones, las enfermedades crónicas se agravan. La mediana de edad de los pacientes que fallecieron por CLL es de 79 años. Las complicaciones infecciosas son la principal causa de muerte en pacientes con LLC. La mortalidad por infecciones es del 30-50% de todos los casos mortales.

A pesar del progreso significativo en la terapia, la CLL sigue siendo una enfermedad incurable. El objetivo actual del tratamiento es aumentar la supervivencia general (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS) mientras se minimiza la toxicidad. Esto es especialmente importante en personas mayores con comorbilidades.

La CLL es la forma más común de leucemia en parientes consanguíneos. La mediana de edad en el momento del diagnóstico de la enfermedad entre los casos familiares es de 58 años.

Durante el estudio del curso de la enfermedad en 16367 pacientes con CLL de 1973 a 1996, se reveló un aumento en la frecuencia de segundos tumores en 1,2 veces. Se encontró un mayor riesgo de desarrollar melanoma, linfoma de Hodgkin y leucemia mieloide aguda entre los pacientes tratados con fármacos alquilantes, y no aumentó entre los pacientes no tratados y los tratados con fludarabina sola.

Los criterios para el diagnóstico de LLC son la detección de linfocitos B en sangre periférica en una cantidad superior a 5 × 10 9 /l, la presencia de al menos un 30 % de linfocitos en el aspirado de médula ósea y la detección de marcadores específicos por citometría de flujo. Las células de CLL coexpresan el antígeno CD5 y los marcadores de células B CD19, CD20, CD23. El nivel de inmunoglobulinas de superficie CD20 y CD79b en las células tumorales es más bajo que en los linfocitos B normales.

El linfoma de linfocitos pequeños se diagnostica en presencia de linfadenopatía, esplenomegalia, citopenia, siempre que el número de linfocitos B en la sangre no supere los 5 × 10 9 /l. Un requisito previo para establecer un diagnóstico es la biopsia del ganglio linfático.

Por curso clínico La LLC es extremadamente heterogénea. El pronóstico de la enfermedad depende de la presencia o ausencia de características clínicas, morfológicas y genéticas moleculares adversas. La heterogeneidad de las manifestaciones clínicas y de laboratorio formó la base para la clasificación de la LLC desarrollada por Vorobyov A.I. y Brilliant M.D. Existen ocho formas de la enfermedad: 1) benigna, 2) tumoral, 3) progresiva, 4) esplénica, 5) medular, 6) abdominal, 7) prolinfocítica y 8) linfoplasmocítica.

Los marcadores pronósticos clínicos y de laboratorio incluyen leucocitosis en sangre periférica al inicio de la terapia, tiempo de duplicación de linfocitos, estadio clínico de la enfermedad, tipo de lesión de la médula ósea, sexo, edad, estado del paciente en la escala ECOG y estado somático general. La biología tumoral se refleja en aberraciones cromosómicas determinadas por Método PESCADO, estado mutacional de los genes VH, nivel de expresión de CD 38, ZAP 70. Los cambios cromosómicos más frecuentes son del 13q14 (40-60 %), trisomía 12 cromosomas (15-30 %), del 17p13 (10 %).

El análisis del cariotipo, las manifestaciones clínicas y la duración de la enfermedad mostraron que con una deleción 13q aislada se observa un estado estable y de lenta evolución con buena respuesta a la terapia. El valor pronóstico de la trisomía 12 sigue siendo un tema de debate. La presencia de 17p a menudo se asocia con una mutación en el gen supresor de tumores TP53 y se asocia con un curso desfavorable de la enfermedad. La mediana de supervivencia de los pacientes con trisomía 12 es de 114 meses, con una deleción de 11q - 79 meses y con una deleción de 17p - 32 meses.

El estado mutacional de los genes JgVH en la CLL refleja las características biológicas más significativas de la enfermedad. Varios estudios han encontrado que la mediana de supervivencia para terapia moderna oscila entre 79 y 119 meses en ausencia de mutaciones, mientras que en su presencia es de 200-300 meses.

CD38+ fue el primer marcador en correlacionarse con el estado mutacional. El nivel umbral de expresión de CD38+ en los linfocitos de sangre periférica en la CLL es del 30 %. La mediana de supervivencia en el grupo CD38 positivo fue de 109 meses, en el grupo CD38 negativo - 293 meses. Se encontró una relación directa entre la ausencia de mutaciones en los genes IgVH y la expresión de tirosina quinasa ZAP-70, lipoproteína lipasa (LPL) y metaloproteasa (ADAM29) . Además de los factores anteriores, hay al menos una docena de otros factores pronósticos, que incluyen mutación del gen BCL6, expresión del gen BCL2, nivel de lactato deshidrogenasa (LDH), β2-microglobulina sérica, expresión de citoquinas (IL-4, IL-6 ) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

La elección de la terapia y el momento de inicio del tratamiento depende de la edad, las comorbilidades y la presencia de factores de pronóstico desfavorable.

A su vez, la efectividad de la terapia depende en gran medida del cumplimiento de la dosis y el modo de administración de los medicamentos de quimioterapia. El objetivo de la terapia en la CLL es lograr la remisión. Los criterios clínicos y hematológicos para la respuesta al tratamiento en B-CLL no permiten juzgar la profundidad de la remisión, es decir, el número de linfocitos B-CLL restantes en la sangre y la médula ósea del paciente. Se ha demostrado que cuanto menor sea el nivel de células tumorales B-CLL restantes, determinado por citometría de flujo o reacción en cadena de la polimerasa (PCR), mejor será el pronóstico de la enfermedad (SLP y SG más prolongadas). Se ha demostrado que los métodos semicuantitativos para determinar la enfermedad residual mínima (ERM) no son adecuados para la clínica. Actualmente, la citometría de flujo de cuatro colores se ha convertido en el método más accesible y ampliamente utilizado para determinar la MRD.

Los primeros medicamentos para el tratamiento de la leucemia linfoide crónica fueron las sales de arsénico y uretano. Desde 1905 y los siguientes 50 años, el principal método de tratamiento fue la radioterapia local. Actualmente, la radioterapia prácticamente no se usa. En 1953 aparecieron los fármacos alquilantes, el primero de los cuales fue la emboquina, actualmente se utiliza el clorambucilo. Según los resultados de los estudios, no hubo diferencia en la supervivencia entre la administración temprana y tardía de clorambucilo. Después del clorambucilo, se sintetizaron nuevos agentes alquilantes, hasta ahora solo se ha utilizado la ciclofosfamida (C). El tercer paso importante en el tratamiento de la CLL fue la creación de análogos de purina. La fludarabina (F) fue una de las primeras en sintetizarse. Casi simultáneamente, se obtuvieron otros análogos de purina: pentostatina, cladribina.

Los primeros ensayos clínicos se realizaron en pacientes previamente tratados y mostraron una alta eficacia de fludarabina. En el 45% de los pacientes refractarios a toda la terapia se obtuvo la remisión: el 13% tuvo una remisión completa (RP) de 21 meses, el 32% tuvo una remisión parcial (RP) de 13 meses. El International Working Group on CLL, que estudió a 695 pacientes, evaluó la eficacia de CHOP, CAP y fludarabina en pacientes en estadios B y C. Se lograron RC y PR en el 66 % de los pacientes tratados con CAP, en el 77 % de los pacientes que recibieron CHOP, y en el 81 % después del tratamiento con fludarabina. El número de RP fue del 13, 28 y 37%, respectivamente. La mediana de supervivencia fue de 70 meses con CAP, 68 meses con CHOP y 74 meses con fludarabina.

Desde finales de la década de 1990, se ha utilizado activamente en la práctica clínica un anticuerpo monoclonal contra el antígeno CD20, el rituximab (R). En pacientes no tratados previamente, la respuesta global (OR) de la monoterapia con rituximab es del 51 al 86 %, la frecuencia de RC es del 4 al 19 %. En el grupo que recibió tratamiento antes, la respuesta global se obtuvo en el 25-45% de los pacientes, RC solo en el 3%.

Los resultados de la segunda fase de un estudio aleatorizado de eficacia de fludarabina con rituximab (FR) en varias pautas demostraron que el uso combinado de FR en pacientes no tratados previamente permite lograr remisiones clínicas y hematológicas completas y parciales en el 90% de los casos, de cual RC en 47%. Cuando se trató con fludarabina durante 6 meses, seguido de la designación de rituximab durante 2 meses, solo se obtuvo el 77% de las remisiones, de las cuales el 28% fueron RC. Con una mediana de seguimiento de 23 meses, ambos grupos no lograron alcanzar la mediana de supervivencia general y sin recaídas.

Combinaciones de fludarabina con mitoxantrona (M) (77% remisiones, 20% de ellas - PR), epirubicina (92% de remisiones, 40% - PR) y ciclofosfamida (88-100% de remisiones, 35-50% - PR) resultó ser muy eficaz.

Se añadió mitoxantrona a fludarabina y ciclofosfamida en un estudio español de 69 pacientes menores de 65 años con LLC recién diagnosticada. La respuesta general fue del 90 %, la respuesta completa negativa para MRD fue del 26 %, la respuesta completa positiva para MRD fue del 38 %, la RP fue del 26 %. Se desarrolló neutropenia severa (grado 3 o 4) en el 10% de los pacientes. Se informaron complicaciones infecciosas en el 9% de los casos, respectivamente. La mediana de duración de la respuesta fue de 37 meses. En pacientes con una deleción de 17p, no se logró RC.

Un estudio evaluó fludarabina más diferentes dosis de ciclofosfamida y mitoxantrona en 60 pacientes con LLC recidivante o resistente. Se obtuvo respuesta completa en 30 pacientes (50%), de los cuales 10 casos (17%) fueron con EMR negativa y 17 (28%) con respuesta parcial. La duración media de la respuesta fue de 19 meses. Las principales complicaciones fueron infecciones - 8%, neutropenia, náuseas y vómitos. En el contexto del tratamiento, la letalidad por complicaciones infecciosas fue del 5%.

Algunos investigadores han intentado obtener una mayor tasa de remisión agregando dexametasona (D) a fludarabina y ciclofosfamida. Un gran número de trabajos están dedicados al régimen FMD, cuyo uso permite obtener hasta un 94% de respuestas (47% de RC), incluso en pacientes previamente tratados en cuidados intensivos. Y al usar este protocolo como terapia de primera línea, la frecuencia de lograr RC fue aún mayor (79 %) con una respuesta general en el 95 % de los pacientes. Es de suma importancia prestar atención al hecho de que cuando se logró la RP, se registraron remisiones moleculares en el 82% de los casos y la RP se mantuvo durante 2 años en el 84% de los casos. De los efectos secundarios de esta combinación, solo se observaron infecciones oportunistas.

Un grupo de investigadores de Barcelona usó una combinación de medicamentos de quimioterapia fludarabina, ciclofosfamida, mitoxantrona, rituximab (R-FCM). Se llevaron a cabo seis cursos de terapia. Los pacientes que lograron respuesta recibieron rituximab cada 4 meses como terapia de mantenimiento. OS, PR en ausencia de MRD, PR en presencia de MRD, CR - ascendieron a 93%, 46%, 36% y 11%, respectivamente. Se desarrolló neutropenia severa en el 13% de los pacientes. Se informaron infecciones mayores y menores en el 8% y el 5% de los pacientes, respectivamente. Se ha encontrado que las etapas posteriores, la deleción de 17p o los niveles altos de beta-2-microglobulina en suero se correlacionan con una menor probabilidad de lograr una RC.

En 2010, científicos rusos publicaron datos que evaluaron la efectividad de varios regímenes de terapia para la CLL, incluida la fludarabina (RFC, FCM, FC). El estudio incluyó a 229 pacientes, de los cuales 78 recibieron el programa RFC, 72 - FCM, 79 - FC. Como resultado de la combinación de RFC se obtuvo un efecto terapéutico clínicamente significativo en el 96% de los pacientes, PR en el 80% de los pacientes primarios y en el 53% de los pacientes previamente tratados. Al prescribir el programa FCM, se observó una respuesta positiva en el 93% de los pacientes, PR: en el 75% de los pacientes primarios y en el 42% de los tratados previamente. En el tratamiento de FC, el efecto global fue del 80 %, se observó RC en el 41 % de los pacientes primarios y en el 14 % de los tratados previamente. Análisis comparativo La respuesta a la terapia mostró que la efectividad de la combinación RFC supera significativamente la efectividad de los programas FCM y FC sin aumentar la toxicidad, lo que nos permite considerar el régimen RFC como el programa de elección en el tratamiento de la LLC.

La terapia combinada con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) es actualmente el tratamiento estándar de primera línea para la CLL. Sin embargo, debido a la toxicidad, el régimen FCR solo puede usarse en pacientes sin comorbilidades significativas.

No debe olvidarse que la LLC es una enfermedad de los ancianos y, a menudo, las comorbilidades y las complicaciones graves pueden convertirse en un obstáculo para el nombramiento de la terapia RFC. Al elegir un curso, se necesita un enfoque equilibrado, porque en este momento esta enfermedad no es curable, es necesario lograr un equilibrio entre la toxicidad y la eficacia.

Uno de los enfoques para el tratamiento de pacientes de edad avanzada que padecen CLL es el uso de un curso de RFC en dosis reducidas (RFClite). En un estudio, se administró RFC lite a 50 pacientes de 58 años. La duración media de la respuesta fue de 22,3 meses (5,2-42,5). Se observó neutropenia de grado III-IV en el 13 % de los casos durante los ciclos de PCT. Además, para pacientes de edad avanzada, se puede usar la terapia con leukeran (clorambucilo) en combinación con rituximab. El estudio de este esquema incluyó 100 pacientes, edad media 70 años (43-86), mediana de seguimiento 30 meses. La respuesta global fue del 84%, la RP alcanzada en el 10%. La terapia con R-clorambucilo aumenta la tasa de respuesta en mayor medida que el clorambucilo solo, aunque las remisiones se logran en menor medida que con RFC.

Una gran cantidad de trabajos se dedican a la designación de interferones para la quimioterapia, lo que contribuye a aumentar la supervivencia libre de recaídas en pacientes con linfomas indolentes, que incluyen linfomas de linfocitos pequeños. La respuesta general en pacientes que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad subyacente fue del 75 %, en pacientes tratados previamente: 76 %. La mediana de progresión de la enfermedad fue de 12 meses. La toxicidad de grado III se manifestó por neutropenia en el 39 % de los pacientes, anemia en el 17 %, trombocitopenia en el 5 %.

Desde 2008, los Estados Unidos aprobaron el uso del fármaco bendamustina, que tiene actividad alquilante bifuncional y propiedades antimetabólicas de los análogos de purina. Durante el tratamiento con bendamustina, hubo una mejora en las tasas de respuesta objetiva (68 % frente a 31 %) y respuesta completa (31 % frente a 2 %) en comparación con clorambucilo. Además, durante el tratamiento con bendamustina, se observó un aumento significativo de la SLP en comparación con clorambucilo (21,6 frente a 8,3 meses).

Se ha demostrado la alta eficacia de bendamustina en combinación con Rituximab (protocolo CLL2M). La respuesta global al tratamiento fue del 90,9 %: 36 (32,7 %) pacientes tenían RP, 61 (55,5 %) tenían RP y 3 (2,7 %) tenían RP ganglionar. Se registró estabilización de la enfermedad en 10 (9,1%) pacientes. Sin embargo, entre 7 pacientes con una deleción 17p, solo 3 (42,9%) desarrollaron PR.

Una extensión de este trabajo es el CLL10, un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase III que compara la combinación de BR con el estándar de la terapia FCR de primera línea. Se incluyeron en el estudio un total de 688 pacientes sin una deleción 17p. Este trabajo confirmó la ventaja de eficacia de la terapia FCR, donde había más alto rendimiento PR, supervivencia sin progresión y sin eventos. La ventaja del programa BR fue un menor número de complicaciones infecciosas, lo que es especialmente importante para los pacientes debilitados y de edad avanzada.

La refractariedad de la fludarabina sigue siendo un problema grave en el tratamiento de la LLC, que se asocia con la resistencia a otros citostáticos y una mediana de SG baja, que no supera los 1 o 2 años.

Alemtuzumab (Campas), que es un anticuerpo anti-CD52, se ha utilizado en el tratamiento de formas resistentes de CLL. Alemtuzumab induce una respuesta clínica en el 40 % de los pacientes con LLC refractaria y en el 80 % de los pacientes cuando se usa como tratamiento de primera línea. A diferencia de la mayoría de los demás regímenes para la LLC, alemtuzumab fue igualmente eficaz en pacientes con una deleción del cromosoma 17p en comparación con otros subgrupos citogenéticos. La adición de alemtuzumab al programa FCR contribuyó al logro de una respuesta rápida en pacientes con LLC recidivante, pero se acompañó de un gran número de complicaciones infecciosas tanto durante como después del tratamiento.

En los últimos cinco años han aparecido anticuerpos monoclonales anti-CD20 de nueva generación. Se han obtenido buenos resultados en el tratamiento de la LLC con el uso de ofatumumab. Ofatotomumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 completamente humano que tiene la capacidad de inhibir la activación temprana de los linfocitos B. En un estudio internacional, 138 pacientes se dividieron en dos grupos: 59 personas resistentes a fludarabina y alemtuzumab (FA-ref.), 79 - resistentes a fludarabina (BF-ref.), y la presencia de contraindicaciones para el nombramiento de alemtuzumab. Grupo BF-ref. se caracterizó por una gran masa tumoral (ganglios linfáticos de más de 5 cm). porcentaje total La respuesta fue del 58% en el primer grupo y del 47% en el segundo. La regresión completa de los síntomas de la enfermedad y la mejora del bienestar general se lograron en el 57 % y el 48 % de los casos, respectivamente. La mediana de supervivencia libre de progresión y SG fue de 5,7 y 13,7 meses en el FA-ref. grupo, y 5,9 y 15,4 meses en BF-ref. grupo, respectivamente. Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo II modificado por glicoingeniería que se une específicamente a una proteína específica del antígeno CD20 en la superficie de los linfocitos B malignos.

El estudio abierto, aleatorizado, de 2 etapas y 3 brazos CLL11 (Fase III) comparó la seguridad y eficacia de la combinación de obinutuzumab + clorambucilo (G-Clb) con clorambucilo solo (Clb; etapa 1a) y evaluó la eficacia de la combinación G-Clb frente a rituximab más Clb (R-Clb; estadio 2) en pacientes con LLC no tratada previamente y al menos una comorbilidad y/o aclaramiento de creatinina< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Se recomienda a todos los pacientes primarios jóvenes somáticamente intactos con una deleción 17p que busquen un donante para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas. El uso del trasplante de células madre sanguíneas autólogas no se ha justificado debido al desarrollo de un gran número de recaídas.

A pesar de la aparición de nuevos fármacos, los pacientes con una mutación por deleción (17p)/TP53 representan un grupo con mal pronóstico. Una dirección prometedora en el tratamiento de pacientes de alto riesgo es la terapia dirigida: el uso de medicamentos dirigidos a las quinasas asociadas a BCR. Estos incluyen fostamatinib, un inhibidor de Syk, PCI-32765 (ibrutinib), un inhibidor de Btk y CAL-101 (idelalisib), un inhibidor de PI3K. Estos medicamentos muestran una eficiencia bastante alta. Un rasgo característico de la acción de las drogas es la rápida regresión de los ganglios linfáticos en combinación con linfocitosis transitoria, que probablemente se asocia con la movilización de células de los tejidos al torrente sanguíneo. Según las recomendaciones de un grupo de investigadores de Alemania, si se detecta una mutación (17p)/TP53 en primera línea, es necesario prescribir PCI-32765 o CAL-101 en combinación con rituximab. El uso de CAL-101 se acompañó del desarrollo de un gran número de complicaciones infecciosas, en algunos pacientes con desenlace fatal. Hasta la fecha, debido al aumento de las complicaciones, se han cerrado algunos estudios.

De acuerdo con los resultados de las observaciones de pacientes que tomaron ibrutinib durante tres años, se encontró una disminución en la toxicidad hematológica y el número de complicaciones infecciosas, mientras que se notó un aumento en la tasa de respuesta general a la terapia y la duración de las remisiones.

Recientemente, se han realizado activamente estudios sobre el uso de inhibidores de las proteínas de la familia Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (navitoxlax) y ABT-199 (venetoclax). Inicialmente, el uso de AVT-199 en monoterapia parecía prometedor, pero luego se reveló un efecto secundario importante: la trombocitopenia. En un protocolo de tratamiento, una dosis única de ABT-199 en tres pacientes con CLL resistente provocó la lisis del tumor en 24 horas. A pesar de los buenos resultados asociados al uso de nuevos fármacos, su mecanismo de acción y el potencial beneficio de su combinación con fármacos tradicionales aún requieren un estudio más profundo.

La inmunoterapia y la quimioterapia exacerban la hipogammaglobulinemia presente en pacientes con CLL. Además, la quimioterapia conduce a la supresión de todos los eslabones de la respuesta inmunitaria, lo que conlleva un aumento del riesgo de desarrollar complicaciones infecciosas, que limitan significativamente las posibilidades de un tratamiento específico y, en la mayoría de los casos, sirven como uno de los eslabones de tanatogénesis. El pronóstico de recuperación depende de varias razones, como el curso de la enfermedad subyacente, el estado del germen granulocitario de la hematopoyesis, el agente causante de una enfermedad infecciosa, su prevalencia, la ubicación de la infección, la sensibilidad del agente causal de una enfermedad infecciosa a las drogas, y la presencia de patología concomitante. Para determinar el papel de la comorbilidad en la supervivencia de los pacientes, el German Lymphoma Group realizó dos estudios multicéntricos que incluyeron un total de 555 pacientes con LLC. Los pacientes se dividieron en tres grupos según la quimioterapia en curso: tratados con fludarabina con ciclofosfamida, monoterapia con fludarabina y clorbutina. Los estudios han demostrado que la terapia de primera línea más efectiva es el uso combinado de fludarabina con ciclofosfamida, y la comorbilidad es un factor pronóstico negativo independiente. Por lo tanto, la SG de los pacientes que tenían dos o más comorbilidades, fue de 71,7 frente a 90,2 meses en el grupo de pacientes con una enfermedad o sin comorbilidades. La SLP en el primer y segundo grupo fue del 21 % y del 31,5 %, respectivamente. Me gustaría llamar especialmente la atención sobre tal combinación de datos, a saber, la baja supervivencia global y sin progresión de los pacientes del primer grupo con un índice de comorbilidad ≥2, ya que la alta incidencia de progresión de la LLC en este grupo se asocia con la reducción de la dosis. medicamentos contra el cancer debido a la comorbilidad para minimizar las complicaciones. El deseo de reducir la letalidad debida a la toxicidad del fármaco condujo a un aumento de la frecuencia de recaídas y progresión de la LLC, lo que finalmente afectó a la supervivencia global de los pacientes y condujo a su reducción.

Por lo tanto, el desarrollo de algoritmos para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica debe basarse en los siguientes puntos principales: primero, deben usarse los regímenes antitumorales más efectivos; en segundo lugar, en el tratamiento es necesario tener en cuenta no solo las características citogenéticas de la LLC, sino también la edad de los pacientes y patología concomitante; en tercer lugar, es necesario mejorar la terapia de acompañamiento, diseñada para minimizar la mortalidad relacionada con los medicamentos.

Enlace bibliográfico

Bakhtina V.I., Demko I.V., Kravchenko S.K., Protopopova E.B. LINFOLEUCOSIS CRÓNICA // Problemas modernos de la ciencia y la educación. - 2016. - Nº 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (fecha de acceso: 12/12/2019).

Traemos a su atención las revistas publicadas por la editorial "Academia de Historia Natural"

18.02.2017

La leucemia linfocítica crónica es un cáncer común en los países occidentales.

Esta enfermedad oncológica se caracteriza por un alto contenido de leucocitos B maduros anormales en el hígado y la sangre. El bazo y la médula ósea también se ven afectados. característica distintiva La enfermedad se puede llamar una inflamación rápida de los ganglios linfáticos.

En la etapa inicial, la leucemia linfocítica se manifiesta en forma de aumento de órganos internos (hígado, bazo), anemia, hemorragias y aumento del sangrado.

Además, hay una fuerte disminución de la inmunidad, la aparición de enfermedades infecciosas frecuentes. El diagnóstico final se puede establecer solo después de una amplia gama de pruebas de laboratorio. Después de eso, se prescribe la terapia.

Causas de la leucemia linfocítica crónica

La leucemia linfocítica crónica pertenece al grupo de los linfomas no Hodgkin. Es la leucemia linfocítica crónica que representa 1/3 de todos los tipos y formas de leucemia. Cabe señalar que la enfermedad se diagnostica con mayor frecuencia en hombres que en mujeres. Y se considera que el pico de edad de la leucemia linfocítica crónica es de 50 a 65 años.

A una edad más temprana, los síntomas de la forma crónica aparecen muy raramente. Entonces, la leucemia linfocítica crónica a la edad de 40 años se diagnostica y se manifiesta solo en el 10% de todos los pacientes con leucemia. Durante los últimos años, los expertos han estado hablando de cierto "rejuvenecimiento" de la enfermedad. Por lo tanto, el riesgo de desarrollar la enfermedad siempre está ahí.

En cuanto al curso de la leucemia linfocítica crónica, puede ser diferente. Se produce tanto una remisión a largo plazo sin progresión, como un desarrollo rápido con final fatal durante los dos primeros años tras la detección de la enfermedad. Hasta la fecha, aún se desconocen las causas subyacentes de la CLL.

Este es el único tipo de leucemia que no tiene una relación directa entre la aparición de la enfermedad y las condiciones ambientales adversas (carcinógenos, radiación). Los médicos han identificado un factor principal en el rápido desarrollo de la leucemia linfocítica crónica. Este es un factor de herencia y predisposición genética. Además, se ha confirmado que se producen mutaciones cromosómicas en el cuerpo.

La leucemia linfocítica crónica también puede ser autoinmune. En el cuerpo del paciente, los anticuerpos contra las células hematopoyéticas comienzan a formarse rápidamente. Además, estos anticuerpos tienen un efecto patógeno sobre las células de la médula ósea en maduración, las células sanguíneas maduras y la médula ósea. Entonces, hay una destrucción completa de los glóbulos rojos. El tipo autoinmune de CLL se prueba mediante la prueba de Coombs.

Leucemia linfocítica crónica y su clasificación

Teniendo en cuenta todos los signos morfológicos, síntomas, rapidez de desarrollo, la respuesta al tratamiento de la leucemia linfocítica crónica se clasifica en varios tipos. Entonces, un tipo es la CLL benigna.

En este caso, la salud del paciente sigue siendo buena. El nivel de leucocitos en la sangre aumenta a un ritmo lento. Desde el momento de establecer y confirmar este diagnóstico hasta un aumento notable de los ganglios linfáticos, por regla general, pasa mucho tiempo (décadas).

El paciente en este caso conserva por completo su actividad laboral activa, el ritmo y el estilo de vida no se alteran.

Además, se pueden observar los siguientes tipos de leucemia linfocítica crónica:

• forma de progresión. La leucocitosis se desarrolla rápidamente, en 2 a 4 meses. Paralelamente, hay un aumento de los ganglios linfáticos en el paciente.
• forma tumoral. En este caso, se puede observar un aumento pronunciado del tamaño de los ganglios linfáticos, pero la leucocitosis es leve.
• forma de médula ósea. Se observa citopenia rápida. Los ganglios linfáticos no están agrandados. El bazo y el hígado permanecen normales.
• leucemia linfocítica crónica con paraproteinemia. A todos los síntomas de esta enfermedad se suma la gammapatía monoclonal M o G.
• forma prelimofítica. Esta forma difiere en que los linfocitos contienen nucléolos. Se detectan en el análisis de frotis de médula ósea, sangre, examen de los tejidos del bazo y el hígado.
• leucemia de células pilosas. No se observa inflamación de los ganglios linfáticos. Pero, el estudio revela esplenomegalia, citopenia. El diagnóstico de sangre muestra la presencia de linfocitos con citoplasma desigual y fragmentado, con brotes que se asemejan a vellosidades.
• forma de células T. Ocurre muy raramente (5% de todos los pacientes). Se caracteriza por la infiltración de la dermis (leucémica). Se desarrolla muy rápida y rápidamente.

Muy a menudo, en la práctica, hay leucemia linfocítica crónica, que se acompaña de un agrandamiento del bazo. Los ganglios linfáticos no se inflaman. Los expertos notan solo tres grados del curso sintomático de esta enfermedad: la etapa inicial, la etapa de signos detallados y térmica.

Leucemia linfocítica crónica: síntomas

Esta enfermedad oncológica es muy insidiosa. En la etapa inicial, procede sin ningún síntoma. Puede pasar mucho tiempo antes de que aparezcan los primeros síntomas. Y el daño al cuerpo ocurrirá sistemáticamente. En este caso, la CLL solo puede detectarse mediante un análisis de sangre.

En presencia de la etapa inicial del desarrollo de la enfermedad, el paciente está determinado por la linfocitosis. Y el nivel de linfocitos en la sangre está lo más cerca posible del nivel límite. tasa permitida. Los ganglios linfáticos no están agrandados. Un aumento puede ocurrir solo en presencia de una enfermedad infecciosa o viral. Después de la recuperación completa, vuelven a su tamaño normal.

El aumento constante de los ganglios linfáticos, sin razón aparente, puede indicar el rápido desarrollo de este enfermedad oncológica. Este síntoma a menudo se combina con hepatomegalia. También se puede rastrear la inflamación rápida de un órgano como el bazo.

La leucemia linfocítica crónica comienza con un aumento de los ganglios linfáticos en el cuello y las axilas. Luego hay una derrota de los ganglios del peritoneo y el mediastino. Por último, los ganglios linfáticos se inflaman. zona inguinal. Durante el estudio, las palpaciones están determinadas por neoplasias densas y móviles que no están asociadas con tejidos y piel.

En el caso de la leucemia linfocítica crónica, el tamaño de los ganglios puede llegar hasta los 5 centímetros, o incluso más. Se rompen grandes ganglios periféricos, lo que conduce a la formación de un defecto cosmético notable. Si, con esta enfermedad, el paciente tiene un aumento e inflamación del bazo, el hígado, se interrumpe el trabajo de otros órganos internos. Dado que hay una fuerte compresión de los órganos vecinos.

Los pacientes con esta enfermedad crónica a menudo se quejan de síntomas tan comunes:

• aumento de la fatiga;
• fatiga;
• disminución de la capacidad de trabajo;
• mareo;
• insomnio.

Al realizar un análisis de sangre en pacientes, hay un aumento significativo de la linfocitosis (hasta un 90%). El nivel de plaquetas y eritrocitos, por regla general, se mantiene normal. Un pequeño número de pacientes tiene trombocitopenia paralela.

La forma desatendida de esta dolencia crónica se caracteriza por una sudoración significativa por la noche, un aumento de la temperatura corporal y una disminución del peso corporal. Durante este período, comienzan varios trastornos inmunológicos. Después de esto, el paciente comienza a enfermarse muy a menudo con cistitis, uretritis, resfriados y enfermedades virales.

Aparecen abscesos en el tejido adiposo subcutáneo, y hasta las heridas más inofensivas supuran. Si hablamos del final letal en la leucemia linfocítica, esto se debe a las frecuentes enfermedades infecciosas y virales. Por lo tanto, a menudo se determina la inflamación de los pulmones, lo que conduce a una disminución del tejido pulmonar y a una ventilación deficiente. Además, puede observar una enfermedad como la pleuresía exudativa. Una complicación de esta enfermedad es la ruptura del conducto linfático en pecho. Muy a menudo, los pacientes con leucemia linfocítica desarrollan varicela, herpes, culebrilla.

Algunas otras complicaciones incluyen pérdida de audición, tinnitus e infiltración del revestimiento del cerebro y las raíces nerviosas. A veces, la CLL progresa al síndrome de Richter (linfoma difuso). En este caso, hay un rápido crecimiento de los ganglios linfáticos y los focos se extienden mucho más allá de los bordes. sistema linfático. No más del 5-6% de todos los pacientes sobreviven a esta etapa de leucemia linfocítica. El resultado letal, por regla general, se produce a partir de hemorragias internas, complicaciones de infecciones, anemia. Puede ocurrir insuficiencia renal.

Diagnóstico de la leucemia linfocítica crónica

En el 50% de los casos, esta enfermedad se detecta por casualidad, durante un examen médico de rutina, o con quejas sobre otros problemas de salud. El diagnóstico se realiza después de un examen general, examen del paciente, aclaración de las manifestaciones de los primeros síntomas, los resultados de los análisis de sangre. El criterio principal que indica leucemia linfocítica crónica es un aumento en el nivel de leucocitos en la sangre. Al mismo tiempo, existen ciertas violaciones del inmunofenotipo de estos nuevos linfocitos.

El diagnóstico microscópico de sangre en esta enfermedad muestra las siguientes desviaciones:

• linfocitos B pequeños;
• linfocitos grandes;
• sombras de Gumprecht;
• linfocitos atípicos.

La etapa de la leucemia linfocítica crónica se determina en el contexto del cuadro clínico de la enfermedad, los resultados del diagnóstico de los ganglios linfáticos. Para elaborar un plan y principio de tratamiento de la enfermedad, para evaluar el pronóstico, es necesario realizar un diagnóstico citogenético. Si se sospecha linfoma, se requiere una biopsia. Sin falta, para determinar la causa principal de esta patología oncológica crónica, se realiza una punción de la médula ósea, un examen microscópico del material extraído.

Leucemia linfocítica crónica: tratamiento

El tratamiento de las diferentes etapas de la enfermedad se lleva a cabo por diferentes métodos. Entonces, para la etapa inicial de esta enfermedad crónica, los médicos eligen la táctica de esperar. El paciente debe ser examinado cada tres meses. Si durante este período no hay desarrollo de la enfermedad, progresión, no se prescribe tratamiento. Solo los chequeos regulares son suficientes.

La terapia se prescribe en los casos en que la cantidad de leucocitos aumenta al menos dos veces durante los seis meses completos. El principal método de tratamiento de dicha enfermedad es, por supuesto, la quimioterapia. Como muestra la práctica de los médicos, una combinación de tales medicamentos se considera altamente efectiva:

• rituximab;
• fludarabina;
• ciclofosfamida.

Si la progresión de la leucemia linfocítica crónica no se detiene, el médico prescribe una gran cantidad de medicamentos hormonales. Además, es importante realizar oportunamente un trasplante de médula ósea. En los ancianos, la quimioterapia y Intervención quirúrgica puede ser peligroso, difícil de tolerar. En tales casos, los especialistas deciden la terapia con anticuerpos monoclonales (monoterapia). En este caso, se usa un medicamento como el clorambucilo. A veces se combina con rituximab. Se puede prescribir prednisolona en caso de citopenia autoinmune.

Tal tratamiento dura hasta una mejora notable en la condición del paciente. En promedio, el curso de esta terapia es de 7 a 12 meses. Tan pronto como se estabiliza la mejoría, se detiene la terapia. Durante todo el tiempo posterior al final del tratamiento, el paciente se somete regularmente a diagnósticos. Si se observan desviaciones en los análisis o en el bienestar del paciente, esto indica un desarrollo reactivo de leucemia linfocítica crónica. La terapia se reanuda de nuevo sin falta.

Para aliviar la condición del paciente por un corto tiempo recurso para ayudar radioterapia. El impacto se produce en el área del bazo, los ganglios linfáticos, el hígado. En algunos casos, la irradiación de todo el cuerpo, solo en pequeñas dosis, es muy eficaz.

En general, la leucemia linfocítica crónica se clasifica como una enfermedad oncológica incurable, que tiene una larga duración. Con un tratamiento oportuno y un examen constante por parte de un médico, la enfermedad tiene un pronóstico relativamente favorable. Solo en el 15% de todos los casos de leucemia linfocítica crónica hay una progresión rápida, un aumento de la leucocitosis y el desarrollo de todos los síntomas. En este caso, la muerte puede ocurrir un año después del diagnóstico. Para todos los demás casos, la progresión lenta de la enfermedad es característica. En este caso, el paciente puede vivir hasta 10 años después de la detección de esta patología.

Si se determina un curso benigno de leucemia linfocítica crónica, el paciente vive durante décadas. Con una terapia oportuna, el bienestar del paciente mejora en el 70% de los casos. Este es un porcentaje muy alto para el cáncer. Sin embargo, las remisiones persistentes y completas son raras.