Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Случай синдрома Мак-Кьюна - Олбрайта - Брайцева

Врач травматолог-ортопед высшей категории Багриновская Ирина Лейбовна
Московская детская городская поликлиника №110

Ключевые слова: гиперпигментация / девочки / дети / лентиго / мутация / патологический перелом / полиоссальная остеодисплазия / преждевременное половое развитие / синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева / фолликулярная киста.

Синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева (синдром МОБ, McCune–Albright–Braitsev syndrome) или синдром Олбрайта- Мак-Кьюна- Стернберга (Albright–McCune–Sternberg syndrome), как указано под кодом Q78.1 в 10-й Международной классификации болезней. Первое указание на данное заболевание принадлежит русскому и советскому хирургу В.Р. Брайцеву, который в 1907г. описал фиброзно-кистозную болезнь челюсти (displasia fibrosa polycistia ) у детей с пигментными пятнами. Однако название синдром получил лишь после публикаций американского педиатра D.J.McCune в 1936г. и американского эндокринолога F.Albright в соавторстве с патологом W.Sternberg в 1937г.

Клинические проявления синдрома:

– асимметричные гиперпигментированные пятна цвета кофе с молоком (лентиго), обычно на коже груди, спины, в области поясницы и бедер;

– эндокринопатии, чаще всего преждевременное половое развитие;

– полиоссальная фиброзно-кистозная остеодисплазия.

Синдром МОБ обусловлен соматической мутацией гена GNASI, расположенного на длинном плече 20-й хромосомы, на ранних стадиях эмбриогенеза, в связи с чем не передается по наследству. В результате образуются клоны мутантных клеток. Ген GNASI, в частности, кодирует α-субъединицу G-белка (Gαs), служащего посредником в превращении циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который регулирует гормональную систему человека.

При росте уровня цАМФ возрастает продукция меланина при нормальных значениях АКТГ и меланостимулирующего гормона, вследствие чего образуются лентигинозные пятна.

Так как Gαs служит медиатором в передаче сигнала от ЛГ и ФСГ, то мутантные клетки половых желез проявляют резко повышенную автономную реактивность, что приводит у девочек к возникновению фолликулярных эстрогенпродуцирующих кист и преждевременному половому развитию . Мутантные клетки распределяются в гонадах неравномерно. У девочек они могут локализоваться в одном или двух яичниках, обусловливая периодическое формирование односторонних либо двусторонних активных кист с их последующим регрессом .

Активная Gαs инициирует нарушение равновесия между резорбцией и регенерацией костей, пролиферацию незрелых стромальных клеток, что приводит к замещению нормальной костной структуры фиброзными массами и формированием очагов деструкции в виде кист .

Опосредуя эффекты паратиреоидного гормона (ПТГ), Gαs участвует в поддержании гомеостаза костной ткани и кальций-фосфорного обмена. ПТГ служит основным фактором, отвечающим за гомеостаз кальциевого обмена. Кальций вымывается из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах, эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань замещается фиброзной. Скелетные аномалии нарушают мобильность больных и становятся причиной сильной боли. Снижение витаминаD в крови приводит к нарушению процесса всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще большее выделение в кровь ПТГ и усиленное вымывание кальция из костей, что приводит к развитию выраженной остеомаляции .

В процессе роста организма и возрастающей весовой нагрузки патологический участок кости искривляется. У ряда пациентов бедренная кость деформируется и в результате патологических переломов приобретает форму пастушьего посоха. У некоторых больных сильная деформация костей приводит к инвалидизации .

При наличии мутантных клеток в других железах эндокринной системы, могут возникать многоузловой зоб, гипофосфатемический рахит, синдром Кушинга, акромегалия идр. При поражении кардиомиоцитов наблюдается тахикардия. Возможны поражения желудочно-кишечного тракта, такие как холестатический гепатит, гастроинтестинальные полипы, гастроинтестинальный рефлюкс .

Этому заболеванию подвержены оба пола, однако у девочек оно встречается в 2раза чаще, чем у мальчиков. Преждевременное половое развитие у девочек отмечается в 9раз чаще, чем у мальчиков .

Синдром МОБ- редкое (орфанное) заболевание. Частота встречаемости в мире варьирует от 1:100000 до 1:1000000 в общей популяции.

Течение и прогноз. Заболевание клинически неоднородное. Наряду со случаями классической триады признаков, существуют атипичные и неполные формы синдрома. Выраженность симптомов и тяжесть заболевания также сильно изменчивы. С возрастом патология костной ткани прогрессирует, однако при стертых формах прогрессирование замедляется с наступлением пубертата. Развитие только костной патологии по частоте превышает полный симптомокомплекс в 30-40 раз.

Клиническое наблюдение. Девочка В. 12лет поступила на прием к врачу травматологу-ортопеду Московской детской городской поликлиники №110 31.05.2017г.

Жалобы при поступлении на боли в ногах, усиливающиеся после длительной ходьбы или занятий бальными танцами. По словам пациентки, боли такой силы, что их невозможно терпеть, приходится останавливаться и садиться в любом месте. Считает себя больной в течение 3мес.

Анамнез семейный: родители- русские по национальности, не состоящие в кровном родстве. Случаев психических и неврологических заболеваний, задержки развития в родословной не было. Сибс, сестра 15лет, со слов матери здорова.

Анамнез жизни: ребенок от второй беременности, роды в срок, физиологические, масса при рождении 3500г, рост 51см, закричала сразу, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Голову начала держать в 2мес, сидеть в 7мес, самостоятельно ходить в 1год, Грудное вскармливание до 5мес. Привита по возрасту. Инфекционные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа.

Данные объективного исследования. Рост 158см, вес 40кг. Артериальное давление 120/75ммрт.ст., частота сердечных сокращений 78/мин. Общее состояние удовлетворительное. Функциональный статус: ходит, походка не нарушена. Телосложение правильное, нормостеническое. На правом и левом плече, на боковой поверхности туловища справа единичные мелкие светло-коричневые лентигинозные пятна с неровными краями диаметром до 20мм. Подкожно-жировая клетчатка развита умеренно, расположена равномерно. Видимые слизистые чистые, розовые, влажные. Периферические лимфоузлы единичные, мелкие, подвижные, безболезненные. Мышечная масса развита достаточна. Отмечается незначительная асимметрия треугольников талии, асимметрия таза влево. Ось позвоночника искривлена в левой фронтальной плоскости в поясничном отделе. Ось нижних конечностей правильная. Движения в суставах полные, безболезненные, отмечается гипермобильность надколенников. Поперечное плоскостопие, вальгусная деформация первых пальцев стоп.

Предварительный диагноз: «Остеопатии неясного происхождения. Сколиоз 1степени. Поперечное плоскостопие. Вальгусная деформация первых пальцев стоп».

Клинический анализ крови: гемоглобин 128г/л, лейкоциты 5,2×10 9 /л, палочкоядерные 1%, сегментоядерные 54%, эозинофилы 1%, лимфоциты 36%, моноциты 8%, тромбоциты 218×l0 9 /л, цветовой показатель 0,9%, скорость оседания эритроцитов 8мм/ч.

ЭКГ без особенностей.

Рентгенография голеней и коленных суставов 31.05.2017. Выявлена фиброзная дисплазия большеберцовых костей. По результатам КТ нижних конечностей от 01.06.2017 выявлена полиоссальная форма фиброзной дисплазии костей нижних конечностей.

Было принято решение провести дифференциальную диагностику между различными формами полиоссальной фиброзной дисплазии. На повторном приеме выяснились подробности анамнеза жизни, которые мать ранее скрывала. Выписки отсутствовали в амбулаторной карте и хранились у матери дома.

Продолжение анамнеза жизни и заболевания: в шестимесячном возрасте отмечалось изолированное телархе. В 2года двустороннее телархе, уплотнения молочных желез справа диаметром 3,5см, слева 3см. Половая формула Ма2Р0Ах0. За 12мес увеличение молочных желез повторялись 5раз, длительность прогресса- 3нед и регресса- 2нед. Консультирована и обследована эндокринологом в Институте детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения России. В 4года у девочки появились менструальноподобные выделения. При УЗИ выявлена фолликулярная киста правого яичника. Проведена операция: удаления фолликулярной кисты (кистэктомия). После оперативного лечения признаки преждевременного полового созревания исчезли, темпы роста в норме, набухания молочных желез больше не отмечалось.

После анализа полного анамнеза жизни (включающего преждевременное половое развитие), а также данных рентгенографии и компьютерной томографии заподозрен синдром МОБ. Девочка направлена в Институт детской эндокринологии, где ранее лечилась.

Данные лабораторных и функциональных исследований.

Клинический анализ крови и мочи: норма.

Биохимический анализ крови: общий кальций- 2,27 (норма 2,02–2,6 ммоль/л), кальций ионизированный- 1,1 ммоль/л (норма 1,13–1,32ммоль/л), фосфор неорганический- 3,66ммоль/л (норма 0,86–1,56ммоль/л), остальные показатели в пределах нормы.

Биохимический анализ мочи: норма.

Тиреоидный профиль: ТТГ 3,2мкМЕ/л (норма 0,32–5мкМЕ/л); Т4 общий 65нмоль/л (норма 39–155 нмоль/л); Т4 свободный 21нмоль/л (норма 13–30нмоль/л).

Гормональный профиль: пролактин 6,1нг/мл (норма 4–23нг/мл); соматомединС 423нг/мл (норма 95–473нг/мл); паратгормон 16нг/л (норма 8–24нг/мл); эстрадиол 24пг/мл (норма 22–30пг/мл); ФСГ 6,8мЕД/л (возрастная норма 1,5–4,0мЕД/л); ЛГ 1,75мЕД/мл (возрастная норма 0,5–4,6мЕД/л).

Сцинтиграфия с технецием: отмечается повышение накопления фармакологического препарата в области верхней трети правой бедренной кости (102%),в области средней трети правой большеберцовой кости (180%), правой таранной кости (106%).

Рентгенография черепа в боковой проекции- без патологии.

УЗИ щитовидной железы: общий объем 6,6 см 3 ; эхогенность средняя; структура паренхимы неоднородная, расширенные фолликулы. УЗИ других внутренних органов без особенностей.

Инструментальными и лабораторными методами исследования исключены заболевания паращитовидных желез, гипофиза, эпифиза и надпочечников. Подтвержден диагноз: «Синдром МОБ ».

Этиотропное лечение при полиоссальной фиброзной остеодисплазии пока не разработано.

Рекомендовано: щадящий ортопедический режим, прекращение занятий танцами, ношение ортопедических стелек, избегание физических нагрузок и травм, лечебная физкультура для укрепления мышц нижних конечностей, поясничной области, спины, плавание. Назначено медикаментозное лечение: альфакальцидол 0,25мкг 1раз в сутки, под контролем биохимического анализа антиостеопорозное средство (остеогенон 1таблетка 2раза в день в течение 1мес 2раза в год), регулятор фосфорно-кальциевого обмена (кальцемин Адванс 1таблетка 2раза в день в течение 1мес 4раза в год) .

Спустя 1год в результате нарушения режима девочка получила закрытый перелом средней фаланги 4-го пальца правой стопы в батутном центре. На рентгенограммах правой стопы в прямой и косой проекциях визуализируется патологический перелом средней фаланги 4-го пальца правой стопы, истончение кортикального слоя 2-го и 4-го пальцев, костные балки дифференцируются слабо. Произведена иммобилизация гипсовой повязкой на срок 4нед. По истечении данного срока на рентгенограммах в прямой и косой проекциях отмечается диастаз между отломками, замедленная консолидация, что характерно для синдрома МОБ.

Рис.3а, б.Рентгенограммы правой стопы: а- до иммобилизации, б- после 4нед иммобилизации

Планируется госпитализация для подбора дозы бисфосфонатов. В настоящее время оперативное лечение нецелесообразно, поскольку с наступлением пубертата возможно замедление или даже прекращение дальнейшего развития остеодисплазии. Рассмотреть возможность операции следует при кистозных образованиях, непосредственно угрожающих патологическим переломом.

1.При подозрении на синдром МОБ необходим тщательное изучение анамнеза, так как отсутствие полных данных в медицинской документации не является редкостью.

2.Критерии диагностики: кожные проявления- невусы цвета кофе с молоком, преждевременное половое развитие, фиброзная остеодисплазия. Поскольку значительно чаще встречаются неполные и стертые формы синдрома МОБ, заподозрить его следует при наличии только двух признаков.

3.Лабораторные исследования (гормоны сыворотки крови, биохимический анализ крови) могут быть без патологических изменений. Могут также отсутствовать аномалии надпочечников, гипофиза, признаки усиленного роста в длину, акромегалии ит.п.

4.Соотношение ФСГ:ЛГ>2,5 (в данном случае 3,9) говорит о вероятности повторного возниковения кисты яичника и необходимости наблюдения эндокринологом.

5.Необходимо периодческое рентгенографическое обследование для выявления прогрессирования фиброзных кист.

Список сокращений.

АКТГ- адренокортикотропный гормон.

Ax- оволосение подмышечных впадин.

КТ- компьютерная томография.

ЛГ- лютеинизирующий гормон.

ЛФК- лечебная физическая культура.

Ма- молочные железы.

МОБ синдром- синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева.

ОРВИ- острая респираторно-вирусная инфекция.

ПТГ- паратиреоидный гормон

Р- оволосение лобка.

Т4- тироксин.

ТТГ- тиреотропный гормон.

УЗИ- ультразвуковое исследование.

ФП- фармакологический препарат.

ФСГ- фоликуллостимулирующий гормон.

цАМФ- циклический аденозинмонофосфат.

Литература.

1. МаказанН.В. Роль нарушений пострецепторного сигналинга в развитии мультигормональной резистентности и автономной гиперфункции эндокринных желез у детей». – Дисс … канд. мед. наук.– М., 2017.

2. УвароваЕ.В. Обоснование использования фитопрепарата на основе Vitex agnus castus у девочек с преждевременным половым созреванием, ассоциированным с синдромом Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева // Pediatric and Adolescent Reproductive Health.- 2017. - №6. - С.77–83.

3. ПлаксинаМ.И., Витебская А.В. Вариабельность симптомов при синдроме Мак-Кьюна- Олбрайта - Брайцева // Педиатрия.- 2016. - № 6 (123).

4. Синдром Олбрайта: причины, признаки, диагностика, как лечить // Синдром.info: Все о синдромах. - http://sindrom.info/olbrajta/

Книга: «Редкие неврологические синдромы и болезни» (В.В. Пономарев)

Глава 2. Болезнь Олбрайта

Болезнь Олбрайта (синонимы: псевдогипопаратиреоз, синдром Мартина-Олбрайта, наследственная остеодистрофия Олбрайта, синдром «яванской курицы») - редкое наследственное заболевание, характеризующееся невосприимчивостью клеток-мишеней к паратгормону (ПТГ), которое впервые описано швейцарским врачом Е. Martin и его американским коллегой F. Albright. Болезнь наследуется по доминантному типу или Х-сцепленному с полом. В зависимости от места генетического дефекта выделяют два типа болезни Олбрайта (БО). При первом типе нарушена структура белков-рецепторов к ПТГ, при втором наблюдается дефект фосфор-кальциевых систем клеточных мембран. Клиническими и общедоступными лабораторными методами обследования дифференцировать оба типа невозможно, однако первый тип БО может входить в синдром множественной невосприимчивости рецепторов клеток-мишеней к гормонам (тиреотропину, гонадотропину и др.) .

Вследствие нарушения фосфор-кальциевого обмена внутри клеток (при этом показатели уровня электролитов крови могут быть в пределах нормы) страдают практически все органы и системы организма, что приводит к развитию специфической клинической картины. Ведущими клиническими синдромами БО являются низкий рост, изменение соотношения длины пальцев стоп, нарушение развития зубной ткани, увеличение толщины костей черепа. На поражение других тканей указывают кальцинация структур головного мозга, хрусталиков, мягких тканей и кожи, выпадение волос. Поражение нервной системы при БО проявляется эпилептическими приступами, фокальными тоническими судорогами в лице или конечностях, умственной отсталостью .

Мы наблюдали редкий семейный случай этой болезни.

Больной В., 16 лет, поступил с жалобами на головную боль в затылочной области, периодические приступы онемения и тонических судорог в конечностях (чаще в ногах), иногда с их генерализацией и кратковременной потерей сознания, прикусом языка. Из анамнеза: родился в срок доношенным. С раннего детства отставал от сверстников в физическом развитии. С 12 лет без видимой причины начали повторяться приступы тонических судорог в конечностях, иногда с их генерализацией (1-2 раза в месяц). Принимал противосудорожные средства (финлепсин) без эффекта. Из ранее перенесенных заболеваний отмечает менингоэнцефалит в возрасте 2 года, в 15-летнем возрасте оперирован по поводу врожденной катаракты обоих глаз. Объективно: маленького роста (145 см), со слабо развитой мышечной системой, ихтиоз кожи. Артериальное давление 90/60 мм рт. ст., пульс 72 уд/мин, ритмичный. Отмечаются множественные диспластические признаки костно-суставной системы: равномерное увеличение черепа в объеме, усилен грудной кифоз, сколиоз в грудном отделе, частичная контрактура плечевых, локтевых, коленных, тазобедренных суставов, гипермобильность межфаланговых суставов кистей, значительное удлинение фаланг II пальцев и частичная синдактилия II-III пальцев стоп. Снижена память, интеллект, критика к своему состоянию. Зрачки широкие, слабо реагируют на свет, язык со следами прикуса. Парезов конечностей, менингеальных знаков нет, координация не нарушена. В течение дня периодически появляются кратковременные судороги в кистях (типа «руки акушера») и стопах. Положительные симптомы Хвостека и Труссо.

При обследовании: общие анализы крови и мочи без патологии. Электролиты крови: кальций 2,0 ммоль/л (норма 2,0-2,7 ммоль/л), калий 3,4 ммоль/л (норма 3,6-5,4 ммоль/л), натрий 132 ммоль/л (норма 80-140 ммоль/л), фосфор 1,0 ммоль/л (норма 0,8-1,4 ммоль/л). СМЖ: белок 0,6 г/л, цитоз 45 106 клеток/л.

Острота зрения на оба глаза 0,01 с коррекцией 0,3, глазное дно в норме. ЭЭГ: умеренные диффузные изменения по типу дезорганизации коркового ритма. КТ головного мозга: значительное увеличение толщины костей свода черепа, множественные симметричные кальцинаты в лобных долях, проекции базальных ганглиев, белом веществе головного мозга и мозжечке (рис. 16). Назначен допакин (450 мг/сут), на фоне которого приступы тетании в руках уменьшились, судорожные приступы не повторялись.

Рис. 16. КТ головного мозга В., 16 лет, с диагнозом БО: значительное увеличение толщины костей свода черепа, кальцинаты в проекции базальных ганглиев

Активно осмотрены старший брат и мать больного. При обследовании брата К., 19 лет, установлено, что он также отставал с раннего детства в физическом развитии. В возрасте 1-7 лет наблюдались редкие (до нескольких раз в год) генерализованные судорожные приступы, которые в последующем не повторялись. При объективном осмотре выявлены аналогичные диспластические признаки патологии костно-суставной системы, выраженные в меньшей степени: низкий рост (153 см), ихтиоз кожи, увеличение объема черепа, легкая контрактура плечевых и тазобедренных суставов, гипермобильность V пальца правой кисти, удлинение II пальца и синдактилия II-III пальцев стоп. При офтальмоскопии выявлено помутнение хрусталиков, врожденная катаракта. КТ головного мозга: значительное утолщение костей свода черепа, кальцинация базальных ганглиев. Электролиты крови в норме. Со слов матери, оба брата внешне похожи на ее отца, который умер в возрасте 53 года и также страдал эпилептическими приступами. У матери признаков болезни не выявлено.

Таким образом, при объективном осмотре, лабораторном и инструментальном обследовании братьев В. (16 лет) и К. (19 лет) наблюдались схожие клинические признаки БО: множественная ахондроплазия, врожденная катаракта, трофические расстройства кожи (ихтиоз), деменция, приступы тетании, генерализованные приступы. В обоих случаях при нормальном содержании электролитов в крови на КТ головного мозга обнаруживалась массивная кальцификация. Установлен доминантный тип наследования болезни. Представляет интерес наличие судорожных приступов у брата В., которые имели вторично-генерализованный характер, начинаясь с явлений тетании, что ранее не описано в литературе.
Самый характерный признак БО - приступы тонических судорог в конечностях (тетания) - связан с повышенной возбудимостью нервно-мышечного аппарата. Достаточно часто в клинической картине заболевания встречаются эпилептические припадки (абсансы, лобно-долевые, генерализованные судорожные). В их основе лежат как нарушения нормального электрогенеза в нервной системе из-за кальциевого дисбаланса, так и непосредственное раздражение мозга кальцинатами .

Дифференциальный диагноз БО проводят с болезнью Фара, для которой не характерно наличие ахондроплазии, первичным или вторичным гипопаратиреозом.

Этиологической и патогенетической терапии БО к настоящему времени не существует. К числу симптоматических средств лечения этой патологии относится назначение противосудорожных средств (препаратов вальпроевой кислоты или карбамазепинов), витамина D по 100-200 тыс. ед.

Таким образом, БО имеет специфическую клиническую картину и некоторый положительный лечебный эффект может быть достигнут под влиянием симптоматической терапии.

Проявляющиеся признаки полностью обусловлены клеточным расположением мутировавшего гена. У некоторых пациентов диагноз подтверждается в раннем детстве, поскольку присутствуют явные аномалии в развитии костей и отмечается повышенная работа эндокринных желез (так, менструация может начаться в грудничковом возрасте – спорадические меноррагии).

Лейкоплакия – причины возникновения у детей и взрослых, диагностика, локализация и методы лечения

Энтеровирусная инфекция – возбудитель и пути передачи, симптомы, диагностика, методы лечения и профилактика

Синдром Дресслера – причины возникновения после инфаркта, симптомы, диагностика, методы лечения и профилактики

Болезнь Олбрайта характеризуется тремя главными признаками, при наличии двух из трех уже можно ставить этот диагноз:

• Преждевременное половое созревание. Симптом может проявляться в полной или неполной степени. Например, менструации начинаются очень рано, они обильны, болезненны, но при неполной форме симптома их может и не быть вовсе. В младенческом периоде появляются вторичные половые признаки, такие, как набухание и развитие молочных желез, часто появляются кисты на яичниках. У мальчиков же растут волосы на лобке и член.
• Фиброзная остеодисплазия. Рост скелета, его зрелость, окостенение значительно опережают стандартные показатели развития. Нарушение костной ткани ведет к искривлению костей, их деформации, характерна асимметричность. Самые частые признаки – хромота, искривление позвоночника. Рост замедляется, что заметно уже в детском возрасте, потом низкорослость начинает сопровождать еще и лишний вес. У многих больных происходит неравномерный рост черепа, возникает внешнее уродство, пучеглазие. В возрасте полового созревания изменения костей замедляются, количество переломов уменьшается.
• Изменения кожных покровов. Это проявляется в гиперпигментации. Кожный покров на туловище покрыт большими желто-коричневыми пятнами с неровными краями. Участки пигментации могут располагаться на пораженной стороне в области поясницы, на бедре, верхней части спины, ягодицах, груди. У ребенка светло-коричневые пятна появляются, как правило, сразу после рождения.

Синдром Олбрайта проявляется признаками поражения костной ткани, кожи и симптомами эндокринных расстройств.

• У больных развивается фиброзная остеодисплазия, проявляющаяся различными деформациями и скелетной кривизной. Чаще всего поражаются трубчатые кости на одной конечности, что приводит к хромоте и деформации позвоночника. Уже в раннем возрасте нарушается формирование скелета. У пациентов выявляется деформация челюсти и черепа: лицевые кости утолщаются, становятся широкими, грубыми и крупными. Так формируются внешние уродства: асимметричное лицо и односторонний экзофтальм. Затем появляются симптомы артрита. Фиброзно-кистозная дисплазия представляет собой фокальное замещение кортикального слоя кости пролиферирующими фибробластами. Образование кист приводит к деформации кости и возникновению переломов. Чаще всего встречается деформация бедра по типу «пастушьего посоха».

• На коже больных появляются участки гиперпигментации, представляющие собой скопления пятен неправильной формы с неравными краями. Окраска пятен часто варьируется от желтоватой до темно-коричневой. Очаги поражения локализуются на ногах, бедрах, туловище. Пятна имеют достаточно большие размеры и гладкую поверхность. Они присутствуют на коже с рождения или распространяются по мере роста ребенка. Эпидермис при этом не изменяется. Их интенсивный рост требует гистологического исследования и оперативного вмешательства.

• Эндокринные нарушения обусловлены дисфункцией структур гипоталамо-гипофизарной области и желез внутренней секреции, расположенных на периферии. Половое созревание начинается у полугодовалых детей и заканчивается уже в семь лет. У больных начинаются месячные, развиваются молочные железы, появляются вторичные половые признаки - рост груди и появление волос на лобке. Во время ультразвукового исследования яичников в них обнаруживают крупные фолликулярные кисты. При этом сами яичники остаются нормальных размеров.
• У больных наблюдаются тонические судороги, возникающие сами по себе или под воздействием эндогенных и экзогенных раздражителей - стресса, гипо- или гипертермии, чрезмерного перенапряжения.
• Кальцинаты в коже и мягких тканях часто воспаляются и изъязвляются, доставляя больным дискомфорт.
• Возникают остеохондромы, хондроматоз, субпериостальная резорбция мелких костей пальцев рук.
• Типичные внешние признаки - низкий рост, лунообразное лицо, избыточная масса тела, короткие пальцы.
• Избыток фосфора нарушает усвояемость магния, вызывая мигрень, аритмии, боли в спине.
• Нарушается конфигурация и подвижность суставов, формируются ложные суставы.
• К прочим признакам синдрома относятся: рвота, гематурия, помутнение хрусталика, частичное отсутствие зубной эмали.
• Неврологические нарушения обусловлены атрофией зрительного нерва, потерей слуха и зрения.
• Задержка психомоторного развития.

Выделяют атипичную или бессимптомную форму псевдогипопаратиреоза, при которой количество кальция и фосфора в крови остается нормальным, отсутствуют судороги и остеомаляция.

Причины синдрома Олбрайта

Синдром Олбрайта – это наследственная патология с неясным происхождением. Ее еще называют псевдогипопаратиреозом. Для него характерно поражение костной ткани. Заболевание проявляется в основном у женской половины населения, хотя встречается и у мальчиков. Практически у всех больных отмечаются отклонения в умственном и физическом развитии.

Кости человека начинают разрушаться под влиянием обменных процессов фосфора и кальция. Начинается выделение паратгормона паращитовидной железой.

Основная причина такой патологии, как синдром Форбса – Олбрайта – это наследственная устойчивость тканей организма к влиянию паратгормона. Если человек не болен, тогда гормон действует посредством определенного вещества. Когда заболевание проявляется, то состав этого веществ изменяется на генетическом уровне. Таким образом периферические ткани становятся нечувствительными к паратгормону.

Основные проявления

Все проявления этого заболевания можно разделить на несколько типов. Так, например, эндокринные проявления включают в себя:

1. Низкорослость.
2. Ожирение.
3. Повышенное содержание сахара в крови.
4. Лунообразное лицо.
5. Олигоменорею.

В некоторых случаях псевдогипопаратитеоз сочетается с акромегалией, синдромом Кушинга, гинекомаститей.

Костно-суставные проявления патологии выражаются в:

1. Укорочении размера пальцев рук.
2. Экзостозах.
3. Дисхондроплазии.
4. Задержке прорезывания зубов.
5. Гипоплазии зубной эмали.
6. Подкожных оссификатах.

Симптомы псевдогипопаратиреоза выражаются и в нарушении нервной системы. При этом у детей с самого рождения могут проявляться судороги, а также выраженное отставание в умственном развитии.

Среди других симптомов нередко отмечаются мочекаменная болезнь, наличие крови в моче, рвота, катаракта.

Со стороны эндокринных нарушений возникают дисфункции гипофиза и периферических желез внутренней секреции.

Чаще всего встречаются нарушения полового развития, которые характеризуются ранним созреванием. Развивается преждевременное половое развитие, начиная с полугода и до семи летнего возраста, в зависимости от индивидуальных особенностей организма. Данная патология проявляется полной формой и неполной.

Полный вид отмечается наличием двух признаков: ранним наступлением месячных и развитием молочных желез. Во время неполной характерно проявление вторичных половых признаков без менструации. Так, могут проявляться ускоренный рост в высоту, однако при репродуктивном возрасте, такие девушки не имеют отличий от женщин с нормальным развитием.

Со стороны эндокринных нарушений возникают дисфункции гипофиза и периферических желез внутренней секреции

Если полная форма проходит с ускоренным развитием, то неполная форма по развитию удлиняется в несколько раз.

Синдром олбрайта отличается от истинного слишком раннего развития тем, что при гормональных дисфункциях не происходит полового волосяного роста, отмечается незначительное ускорение дифференцировки скелета.

В яичниках образовываются фолликулярные кисты, крупных размеров, но сами яичники не увеличиваются. Гонадотропные гормоны обычно остаются без изменений.

Также существует ряд эндокринных патологий, среди которых гиперпаратиреоз, гипертиреоз, акромегалия, синдром Иценко-Кушинга, рахит.

Возможна фиброзная остеодисплазия, которая проявляется изменением окостенения, различными деформациями, скелетной кривизной. Не редко при синдроме Олбрайта возникает поражение трубчатых костей с одной стороны скелета, что приводит к хромоте и деформации позвоночного столба – такое состояние можно увидеть на многочисленных фото в сети интернет.

Показатели роста и формирование скелета, во многих случаях, отличаются уже в раннем возрасте. У большего процента больных отмечается деформация челюстных костей и черепа, вследствие чего отмечается неправильный рост лица, который из-за гормональных изменений приводит к акромегалии (заболевание характеризуется утолщением кистей и лицевого участка черепа, а также они становятся слишком широкими) и прочим патологиям, проявляющимся во внешних уродствах.

Так, во время исследований, у детей с диагнозом акромегалия было отмечено появление слишком грубых черт лица, нижние и верхние конечности были сильно увеличены в размерах, кроме текущего заболевания, возникли симптомы артрита.

Со стороны кожных покровов отмечается гиперпигментация, которая появляется в форме скопления пятен или плоской неправильной формы, имеющие неравномерные края. Окрас пятен может быть желтоватого цвета или коричневого. Месторасположение гиперпигментации в основном на ногах, в области бедра или на туловище.

Факторы, способствующие развитию синдрома:

• врожденные аномалии гипоталамуса,
• психогенные факторы - стрессы, конфликты, неврозы,
• эндокринопатии,
• гиперостоз основания черепа,
• преждевременная секреция гонадотропинов.

Синдром Олбрайта - результат нарушенной работы паращитовидных желез. Их основной функцией является регуляция фосфорно-кальциевого обмена. При данной патологии железы плохо реагируют на колебания этих элементов или совсем не воспринимают их.

Генетически детерминированная устойчивость структурных элементов почек и скелета к паратгормону обусловлена поражением циторецепторов или дисфункцией аденилатциклазы. Мутация специфических генов приводит к подавлению продукции цАМФ, участвующей в метаболизме, происходящем под воздействием паратгормона.

Причины дефицита цАМФ различны:

1. повреждение нуклеотидсвязывающих белков клеточных мембран,
2. дефект циторецепторов эпителия,
3. нарушение работы аденилатциклазы.

Эти патологические изменения делают периферические ткани интактными к гормону паращитовидных желез. Органы-мишени теряют чувствительность к паратгормону, что приводит к повышению в крови уровня фосфора и снижению концентрации кальция.

Пористость костей и кистообразование - характерные изменения, обнаруживаемые при данном синдроме. Кальций вымывается из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах, эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань замещается фиброзной. Скелетные аномалии нарушают мобильность больных и становятся причиной сильной боли.

Снижение витамина D в крови приводит к нарушению процесса всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще большее выделение в кровь паратгормона и усиленное вымывание кальция из костей, что приводит к развитию выраженной остеомаляции. Костные нарушения при этом заболевании считаются самыми тяжелыми.

На коже больных появляются пигментные пятна коричневого цвета с неровными краями. Эндокринные нарушения при данном недуге представлены ранним половым созреванием и появлением вторичных половых признаков.

Страшный диагноз под названием синдром Олбрайта имеет неясную этиологию.

Патология генетического происхождения проявляется повышенной пигментацией кожи и изменениями гормональной системы с ранним половым развитием. Редкое заболевание поражает весь организм человека.

Многие больные страдают не только от физической отсталости, пациентам при болезни Олбрайта свойственна еще и умственная неполноценность.

Псевдогипопаратиреоз – так еще называют патологию, получившую название по фамилии американского ученого Фуллера Олбрайта (Fuller Albright), открывшего это заболевание.

Частота болезни встречается во всем мире как один случай на сто тысяч или на один миллион человек.

Установить диагноз затруднительно, по этой причине болезнь Олбрайта может неверно распознаваться, что усложняет точное определение данных о ее распространенности.

Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта (другой синоним патологии) развивается из-за генетических мутаций, которые начинают происходить в организме случайно, без обоснованных причин.

Паращитовидная железа организма, регулирующая уровень кальция и фосфора, выделяет паратгормон. У заболевшего таким синдромом человека резистентность тканей к этому гормону нарушена.

В итоге, костная система человека начинает разрушаться под действием результатов изменения метаболизма кальция и фосфора.

Для синдрома характерно появление на теле специфических пятен, фиброзной дисплазии и различных эндокринопатий. Среди последних самая частая – преждевременность полового развития.

Отдельные генетики утверждают о подавляющей частоте больных среди девочек, так как характерный симптом раннего полового созревания у девочек отмечен почти в 10 раз чаще. Прочие проявления синдрома встречаются у обоих полов практически одинаково.

Этиология синдрома неизвестна.

Предполагаются неврогенные влияния и эндокринные мутации, которые вызваны врожденными отклонениями в гипоталамической области при эмбриональном развитии и ранней продукцией гонадотропного гормона.

Ученые считают, что развитие синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта обуславливается отсутствием реакции клеток почек и костей на действие гормонов паращитовидных желез.

Уровень кальция и фосфора в кровеносной системе регулируется паращитовидными железами, но при этом патологическом состоянии их интактное (равнодушное) реагирование к колебаниям указанных элементов приводит к возникновению гиперпаратиреоза (избыточной продукции паратгормона), изменению структуры костей.

При синдроме Мак-Кьюна-Олбрайта сбой вызван мутацией генов.

Нарушение может произойти в любом месте метаболической цепи: у кого-то поврежден рецептор, у ряда больных изменению подверглись белки мембраны клетки, у других наблюдается недостаточная продукция цАМФ.

Связывающие эти случаи генетическая обусловленность не передается по наследству: мутация происходит уже после оплодотворения.

Симптоматика

Проявляющиеся признаки полностью обусловлены клеточным расположением мутировавшего гена.

У некоторых пациентов диагноз подтверждается в раннем детстве, поскольку присутствуют явные аномалии в развитии костей и отмечается повышенная работа эндокринных желез (так, менструация может начаться в грудничковом возрасте – спорадические меноррагии).

У других больных симптомы проявляются позже. Основные патологические признаки сопровождаются общим отставанием в развитии человека – интеллектуальном и физическом.

Диагностика

Болезнь Олбрайта трудно диагностируется у младенца, а в возрасте 6-10 лет симптоматика проявляется уже выраженно. Наблюдаются множественные отклонения в развитии костной системы, снижен кальций в крови, повышены фосфор и паратгормон.

Симптоматика

Выделяют три основных признака заболевания. При наличии даже двух из трех можно ставить такой диагноз.

1. Очень раннее половое созревание в результате сильно завышенного гормонального фона. Менструация может начаться у девочек в первые месяцы после рождения. У мальчиков, страдающих синдромом Олбрайта, очень редко наблюдается раннее половое созревание. Изменение в гормональном фоне происходит из-за неправильной работы надпочечников, гипофиза и щитовидной железы. Этот симптом может проявляться в полной или неполной форме. При полной форме менструации начинаются очень рано, обычно они обильные и болезненные. В младенческом возрасте при этом синдроме проявляются и вторичные половые признаки, например, набухание молочных желез. При неполном проявлении менструации не бывает. Очень часто при синдроме Олбрайта у девочек возникают кисты на яичниках. У мальчиков при раннем половом созревание наблюдается увеличение члена и оволосение лобка.
2. Фиброзная остеодисплазия. Это заболевание говорит о нарушении костной ткани, приводит к искривлению и деформации костей. Характеризуется асимметричностью. Самые распространенные признаки – хромота и искривление позвоночника. Чаще всего подвергаются изменению трубчатые кости. Рост скелета замедляется, это заметно даже у детей. У многих пострадавших от синдрома Мак-Кьюна наблюдается неравномерный рост костей черепа, что приводит к внешнему уродству. При изменении лица возможно проявление пучеглазия. После достижения возраста полового созревания костные изменения замедляются, и частота переломов сокращается.
3. Изменения кожных покровов. Проявляется в повышенной пигментации. Кожа на туловище и бедрах покрывается желто-коричневыми пятнами с неровными краями. Пигментацию можно увидеть на пояснице, верхней части спины, ягодицах и на груди. Пятна появляются сразу же после рождения ребенка.

Синдром Олбрайта – это наследственное заболевание, включающее комплекс патологий эндокринной системы, кожи и опорно-двигательного аппарата. Иногда эту болезнь называют псевдогипопаратиреоз, наследственная остеодистрофия или же «синдром яванской курицы».

В 1942 году данная патология была впервые задокументирована американским врачом Фуллером Олбрайтом, занимавшимся исследованием эндокринной системы, в особенности – метаболизмом кальция.

Синдром Олбрайта встречается очень редко, примерная частота заболевания – 7,9 на 1 млн человек, при этом патология чаще встречается у женского пола.

Любая наследственная патология обусловлена негативными мутациями в генах, из-за чего возникают нарушения развития какой-либо системы организма, связанной с функционированием этих генов.

Для болезни Олбрайта характерны мутации гена GNAS1, который кодирует специальный белок Gs – альфа. Этот белок напрямую связан с рецепторами паратиреоидного гормона (ПТГ).

Наследование остеодистрофии Олбрайта связано с Х-хромосомой, что доказывается отсутствием наследования от отца к сыну и высокой частотой встречаемости болезни у женского пола.

Снижение активности белка GS-альфа приводит к тому, что ткани организма становятся нечувствительны к паратгормону. Кроме этого, в клетках нарушается синтез цАМФ, молекулы, выполняющей функцию посредника для распространения сигналов некоторых гормонов.

Симптомы

Брахидактилия при синдроме Олбрайта Заболевание проявляется низкорослость Лунообразная форма лица

В зависимости от причины патологии, выделяют несколько типов болезни.

Псевдогипопаратиреоз, что характеризуется патологией клеточных рецепторов, связывающих паратгормон, выделяют в тип заболевания 1а. Для другого типа заболевания, 1b, характерно нарушение белков, связывающих рецепторы и ферменты между собой.

Для псевдогипопаратиреоза 2 типа характерен острый недостаток цАМФ.

Вне зависимости от того, какой тип заболевания, болезнь Олбрайта характеризуется определенной общей симптоматикой. Из-за нарушения развития эндокринной системы у больных может наблюдаться увеличение паращитовидных желез. Тело может развиваться непропорционально из-за укорочения нижних конечностей, что приводит к заметной вплоть до карликовости (см фото выше).

Пальцы рук тоже могут расти укороченными, что называется брахидактилией. Форма лица «лунообразная». Может возникать ожирение и остеопороз. Из-за нарушения развития опорно-двигательного аппарата может быстро развиться деформация позвоночника, появление ложных суставов и отсутствие подвижности в тех участках, где она должна быть естественным анатомическим образом.

Нередко у больных болезнью Олбрайта возникает синдром Иценко-Кушинга

Из-за неправильного развития костной ткани возникают проблемы с зубами, связанные с быстрым повреждением эмали. Из-за гипокальцемии существует высокий риск развития катаракты.

Для синдрома Олбрайта также характерная кальцификация мягких тканей из-за кальция, который высвободился из костей.

Скопления кальция могут образовываться в почках, различных мышцах, на стенках кровеносных сосудов и в миокарде, что способно привести к сердечным осложнениям.

В целом кальцинаты, даже находясь в подкожной клетчатке, способны поражать ткани вокруг себя, из-за чего образуются небольшие, но причиняющие дискомфорт язвочки.

Кроме вышеперечисленных изменений, на коже больного появляются пятна разного размера кофейного цвета (см. фото ниже).

Нарушение пигментации кожи (появляются коричневые пятна на теле похожие на родинку)

Отдельным моментом в списке неврологических нарушений являются тонические судороги. Они могут возникнуть как сами по себе, так и из-за действия каких-либо раздражителей, например, стресса, изнуряющей физической работы, резкого изменения температуры и т.д.

Диагностика

Так как псевдогипопаратиреоз наследственное заболевание, то при наличии в родословной людей с подобной патологией, особенно близких родственников, необходимо проконсультироваться у врача – генетика, чтобы оценить риск рождения больного ребенка.

У новорожденного достаточно сложно сразу же диагностировать синдром Олбрайта, но в детском возрасте (5-10 лет), это уже становится возможным, так как проявляются все симптомы, характерные для болезни.

Необходимо также провести ряд анализов, в частности, анализ крови, позволяющий определить уровень кальция, фосфора и паратгормона. По анализу мочи можно определить количество фосфора и цАМФ.

Существует ряд специальных диагностических тестов, направленных на изучение чувствительности ткани к паратгормону.

Рентгенодиагностика способна указать на изменения в скелете и Совокупность результатов анализов, физических и психических симптомов укажет, что это за болезнь и может ли это быть синдромом Олбрайта, так как похожая симптоматика может наблюдаться у таких наследственных заболеваний как синдром Шерешевского – Тернера.

Очень важна как можно более ранняя диагностика псевдогипопаратиреоз, что приводит к быстрому началу лечения. Чем более оперативно начато необходимое лечение, тем меньше риск возникновения аномалий умственного развития. Обычно больные синдромом Олбрайта наблюдаются у нескольких специалистов:

• гинеколог или уролог;
• рентгенолог;
• эндокринолог;
• ортопед;
• диетолог и т.д,

Это связано с комплексными симптомами патологии.

Практически всегда больным назначают разнообразные препараты кальция, так как, в отличие от больных с истинным гипопаратиреозом, инъекции паратгормона не приводят к нужному эффекту.

Очень важно подобрать нужную дозу для того, чтоб поддерживался нормальный гомеостаз.

Для более полноценного усвоения кальция вместе с препаратами на его основе, выписывают витаминные комплексы, особенно содержащие витамин D, например, таких как:

• Оксидевит;
• Кальцитриол;
• Дигидротахистерол.

Помимо приема лекарств, больным необходимо соблюдать строгую диету, тоже основанную на продуктах, богатых кальцием.

Нельзя допускать и обратного эффекта – превышения уровня кальция выше нормы, так как может возникнуть гиперкальциемия, сопровождающаяся упадком сил, головными болями, нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта.

В данном случае необходимо полностью отказаться от препаратов кальция и прежде всего вылечить гиперкальциемию.

Если же заболевание сопровождается значительными нарушениями эндокринной системы, то может потребоваться необходимость проведения гормональной терапии. Часто для гормональной терапии используют Тамоксифен – препарат, блокирующий эстрогенные рецепторы.

Уровень кальция проверяют каждую неделю для того, чтобы проверить, необходимо ли подкорректировать курс лечения, или нет. Впоследствии уровень кальция проверяют один раз в месяц, а впоследствии, при достижении благоприятных результатов, раз в квартал.

При судорогах вводят внутривенно 10% раствор хлорида или глюконата кальция. Очень важно вводить раствор медленно, так как существует риск интоксикации. Рекомендуется повторять внутривенные инъекции 2-3 раза в сутки.

Если наблюдаются какие-то специфические и конкретные нарушения, то их лечат соответствующие специалисты, например, катаракту – окулист, а заболевания зубов – стоматолог.

У взрослых патологические изменения костной ткани прогрессируют.

Хирургия

Хирургическое вмешательство при синдроме Олбрайта проводится тогда, когда аномалии развития костей способны повредить нерв.

Диагностика

Этиопатогенетические факторы

В основе псевдогипопаратиреоза лежит наследственная устойчивость тканей организма к влиянию парат-гормона. В обычных условиях последний действует через особого посредника - циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Именно он даёт клетке указание подчиниться регулирующему сигналу парат-гормона. При болезни Олбрайта на генетическом уровне изменяется структура посредника.

Болезнь Олбрайта передаётся следующим поколениям по интересной схеме, которая носит название Х-сцепленное доминантное наследование: патология от матери переходит к дочерям и сыновьям в 50 % случаев. От отца с такой же вероятностью дефектный ген наследуют только дочери. Встречаются семейные случаи заболевания.

Ген синдрома Олбрайта расположен в половой Х-хромосоме

Без регулирующего действия парат-гормона обмен кальция существенно смещается в сторону утилизации в костную ткань. В крови при этом наблюдается его недостаток, который приводит к таким явлениям:

• мышечные судороги;
• нарушение образования электрических импульсов в миокарде и изменение сердечного ритма;
• усиление выработки парат-гормона и увеличение паращитовидных желёз.

Избыток парат-гормона, в свою очередь, приводит к повышению уровня фосфора в крови.

Щитовидная и паращитовидные железы - основные регуляторы обмена кальция и фосфора в организме

Эта генетическая патология характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования.

Основная причина – врожденный дефект, который делает периферические ткани нечувствительный к паратгормону.

В зависимости от того, как и где нарушена метаболическая цепочка, различают два типа синдрома.

Лечение болезни

Характерными видимыми признаками можно назвать:

• низкий рост;
• излишний вес;
• высокий уровень глюкозы;
• лунообразное лицо;
• нарушения полового созревания.

Могут проявляться и следующие симптомы:

• акромегалия;
• аутоиммунные заболевания;
• гинекомастия;
• болезнь Иценко-Кушинга и др.

Больные часто жалуются на кровь в моче, постоянную рвоту, изменения в зубах, судороги. При осмотре видна подкожная оссификация, при чем кальцинаты могут изъявляться.

Часто у больных укорочены пальцы, деформируются эпифизы трубчатых костей, могут быть признаки лентикулярной катаракты.

Почти всегда такие больные отстают в умственном развитии.

Псевдогипопаратиреоз лечится комплексно.

Так как это генетическая патология, то терапия будет направлена на устранение появившихся симптомов:

• Назначается гормональное лечение. Это поможет в работе эндокринной системы. Необходимо внимательно следить за деформацией костей черепа, чтобы вовремя предотвратить развитие патологии.
• Оперативное вмешательство. Такой способ применяют, когда деформация лицевых костей может привести к нарушению слуха и зрения.
• Назначают обезболивающие препараты с содержанием бисфосфонатов.

Для каждого больного, страдающего от синдрома Олбрайта, способ терапии подбирается в индивидуальном порядке. Пациент должен строго соблюдать все рекомендации и назначения врача.

Проводится периодический контроль уровня кальция в организме пациента. На начальном этапе лечения такое исследование проводится один раз в неделю. Постепенно частота замеров снижается до одного раза в месяц. Она будет проводиться до конца назначенного лечения.

Если диагностирован псевдогипопаратиреоз, тогда больному необходимо придерживаться строгой диеты. Она заключается в полном исключении из меню продуктов, в которых присутствует фосфор.

Наследственное заболевание чаще всего затрагивает организм целиком, приводя к множественным изменениям. Признаки патологии в этом случае чрезвычайно схожи с таковыми при гипопаратиреозе - дефиците выработки парат-гормона в околощитовидных железах.

Синдром Олбрайта - генетическое заболевание невыясненной этиологии, поражающее весь организм человека. Патология возникает сравнительно редко и проявляется асимметричной гиперпигментацией кожи, гормональным дисбалансом, полиостотической фиброзной дисплазией костей. Этот недуг относится к редким формам гонадотропнозависимого раннего полового созревания.

Синдром Олбрайта развивается в основном у представительниц прекрасной половины человечества. Он обусловлен спонтанной мутацией гена в процессе эмбриогенеза и не передается по наследству. Диагноз ставят детям возрасте 5-10 лет на основании признаков, характерных для данного заболевания.

Впервые клиника синдрома была описана в 1907 году ученым Олбрайтом, в честь которого он и получил свое название. Ученый наблюдал за низкорослыми и коренастыми девочками с круглым лицом и короткой шеей. У них были обнаружены мышечные спазмы, скелетные деформации, частичное отсутствие зубной эмали, отставание в умственном развитии, признаки ожирения.

Эндокринопатия проявлялась ранним половым созреванием: появлением менструаций, активным ростом грудных желез, появлением волос на лобке. Происхождение патологии Олбрайт объяснял резистентностью почечного эпителия к паратгормону, приводящей к ускоренному обратному всасыванию фосфора и развитию гиперфосфатемии.

При этом у больных паращитовидные железы имели нормальное строение, а гуморальные изменения отсутствовали.

В официальной медицине синдром получил название псевдогипопаратиреоз. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена приводят к патологии костной системы. Подобные расстройства легко объяснить устойчивостью тканей к эндогенному паратгормону. У больных отмечается отставание в психофизическом развитии. При этом отсутствует реакция на введение экзогенного паратгормона.

Больным с синдромом Олбрайта требуется консультация специалистов в области гинекологии, эндокринологии, лучевой диагностики, офтальмологии, травматологии и ортопедии.

Данное заболевание в основном возникает у девочек.

Расстройства появляются вследствие мутации гена на эмбриональном этапе развития, не имеет способности передаваться наследственно. Проявляющиеся признаки полностью исходят от клеточного расположения, в которые входит мутировавший ген.

Диагностика

Отсутствие повышения резистентности почек к паратгормону является достаточным основанием для постановки диагноза «болезнь Олбрайта».

Проведение биохимического анализа крови, выявившего гипофосфатурию (недостаточное выведение фосфора с мочой), дополняется рентгенологическим исследованием для контроля изменения костей и мягких тканей.

Женщины обязательно проходят осмотр у гинеколога, ультразвуковое исследование таза и анализ на половой хроматин. Очаги пятен бывают видны при рождении, но из-за небольшого размера и бледности их часто не замечают.

Профилактика

Профилактика заключается в следующем:

• люди с такой патологией должны регулярно делать физические упражнения, чтобы укреплять мускулатуру;
• если женщина хочет забеременеть, тогда ей необходимо проконсультироваться с гинекологом и генетиком.

Такая патология диагностируется у одного человека на один миллион жителей планеты. К сожалению, на сегодняшний день еще нет специфической терапии. Существует лишь симптоматическое лечение. Но если пациент будет находиться под контролем врача, есть шанс на благоприятный исход.

Симптомы

• Из-за высокого гормонального уровня происходит раннее половое созревание. Месячные у девочек могут начаться в период первых десяти месяцев жизни. Но этот симптом не относится к мальчикам. У них половое созревание начинается как обычно. Гормональный фон увеличивается, когда происходят сбои в работе надпочечников, щитовидной железы и гипофиза. Развиваться этот симптом может в двух формах ‒ неполной и полной. Если патология полной формы, тогда месячные начинаются слишком рано. При этом они болезненные и обильные. Также появляются и вторичные половые признаки, например, увеличиваются молочные железы. Если форма патологии ‒ неполная, тогда месячные не начинаются. Часто болезнь Олбрайта у девочек сопровождается развитием кисты на яичниках. Раннее половое созревание мальчиков характеризуется увеличением полового органа и появлением волос на лобке.
• Фиброзная остеодисплазия. Это патология, при которой деформируется костная ткань, из-за чего искривляются кости скелета. Проявляется в виде асимметричности. Визуальные симптомы ‒ это искривление позвоночника и хромота. Такая патология поражает в основном трубчатые кости. Рост человека замедляется. Это можно заметить даже у ребенка. Неравномерно развиваются кости черепа, появляется пучеглазие. После того как закончится половое созревание, изменение костей приостановится.
• Изменение цвета кожи. Начинает появляться сильная пигментация. На бедрах и самом теле проступают желто-коричневые пятна с нечеткими краями. Пятна хорошо видны на пояснице, верхней части спины, груди и ягодицах. При синдроме Олбрайта пятна на теле ребенка появляются сразу после его рождения.

Заболевание псевдогипопаратиреоз проявляет симптомы специфического характера.

Врожденный вывих бедра – представляет собой одну из самых распространенных аномалий развития. Недоразвитие или дисплазия тазобедренного сустава носит как односторонний, так и двусторонний характер. Причины развития патологии до конца не изучены, но клиницистам известен широкий спектр предрасполагающих факторов, который может выступать в качестве провокатора недуга, начиная от генетической предрасположенности и заканчивая неадекватным протеканием беременности.

Остеохондропатия (совпадающих симптомов: 2 из 11)

Остеохондропатия - это собирательное понятие, включающее в себя заболевания, поражающие опорно-двигательную систему, на фоне происходит деформация и некроз пораженного сегмента. Примечательно то, что такие патологии наиболее часто встречаются у детей и подростков.

Нейрофиброма (совпадающих симптомов: 2 из 11)

Нейрофиброма - представляет собой доброкачественную опухоль, формирующуюся из нервных тканей как в центральной, так и в периферической нервной системе. В подавляющем большинстве ситуаций диагностируется у подростков и лиц среднего возраста.

Болезнь Шейермана-Мау (совпадающих симптомов: 2 из 11)

Болезнь Шейермана-Мау (син. кифоз Шейермана, дорсальный (дорзальный) ювенильный кифоз) - прогрессирующая деформация позвоночного столба, которая развивается во время активного роста организма. Без своевременной терапии может привести к серьезным последствиям.

Меланоз (совпадающих симптомов: 2 из 11)

Меланоз - большое количество накопленного в организме пигмента меланина. На определенных участках кожного покрова появляется сильная пигментация. Наиболее часто патологию диагностируют у женщин детородного возраста. Проблема вызывает дискомфорт, потому что видна визуально, лечение затруднительно. Любая начатая терапия принесет лишь небольшое облегчение, а в качестве профилактических мер часто советуют изменить образ жизни.

Источник

Диагностика

Синдром Олбрайта отличается не только резистентностью почек и скелета к паратгормону, но и других органов к соответствующим гормонам - яичников к гонадотропному, щитовидной железы к тиреотропному, надпочечников к антидиуретическому. Синдрому Олбрайта сопутствуют следующие эндокринопатии: гипертиреоз, акромегалия, синдром Иценко-Кушинга.

1. Дисфункция щитовидной железы проявляется так называемым зобом, узелками и кистами органа.
2. Избыточная продукция гипофизом гормона роста приводит к развитию акромегалии. Черты лица становятся грубыми, руки и ноги длинными, возникает артрит.
3. Чрезмерная секреция гормонов надпочечников становится причиной ожирения, прекращения роста и кожной хрупкости - типичных признаков синдрома Кушинга.

Также отмечается повышенная частота аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, сосудистых пороков, хрящевой остеодисплазии.

К осложнениям синдрома Олбрайта относятся: атрофия зрительного нерва, экзофтальм, патологические переломы, деформация костей, озлокачествления фиброзных фокусов, кровоизлияния в различных частях организма, кровотечения, нарушение работы кишечника, печени, почек, пищеварительной системы.

Прогноз терапии при своевременном распознавании болезни Олбрайта относительно благоприятный, однако полностью излечить наследственный дефект ферментов невозможно. Нормализация содержания кальция и фосфора в организме позволит пациентам заниматься лёгким трудом, исключающим нервное перенапряжение и работу с машинами и механизмами.

При повторяющихся приступах мышечных судорог, плохо поддающихся медикаментозной коррекции, врачебной комиссией решается вопрос о присвоении группы инвалидности. При тяжёлом течении псевдогипопаратиреоза возможно развитие следующих осложнений:

Обмен кальция и фосфора в организме

Обмен веществ - важнейшая сторона жизнедеятельности организма человека. Каждую секунду в тканях и органах одни химические элементы превращаются в другие. Как правило, их содержание чётко регулируется. В особенности это касается электролитов - натрия, калия, кальция и фосфора. Именно благодаря их конкретным соотношениям возможна работа сердца и скелетных мышц, передача нервного электрического сигнала.

Кальций содержится во всех органах и тканях и играет несколько важнейших ролей:

Фосфор в большом количестве содержится в костной ткани и крайне необходим для нормальной работы головного мозга. В строго определённом соотношении кальций и фосфор присутствуют в крови. Избыток этих химических соединений выводится почками с мочой.

Парат-гормон - основной регулятор уровня кальция и фосфора в крови

От постоянного количества кальция и фосфора напрямую зависит благополучие организма. Процессом их обмена управляют щитовидная и паращитовидные железы:

1. Первая вырабатывает гормон кальцитонин, благодаря которому кальций из крови переходит в состав костной ткани.
2. Вторые при помощи парат-гормона ликвидируют нехватку кальция в крови путём вымывания его из костей.

Кроме того, обмен кальция и фосфора регулируют почки, выводя избыток этих химических соединений с мочой. Немалую роль в этом играет витамин Д.

Синдром Олбрайта - наследственное заболевание, обусловленное дефектом обмена кальция и фосфора в организме. Оно приводит к разнообразным изменениям костей, почек, пищеварительного тракта и психическим нарушениям.

Наследственная остеодистрофия впервые рассмотрена учёным Фуллером Олбрайтом в 1942 году. Заболевание в несколько раз чаще встречается среди женщин. В медицинской литературе описано всего около 300 случаев этой редкой патологии.

Классификация

Псевдогипопаратиреоз подразделяется на три основные разновидности:

Методы диагностики

Для распознавания болезни Олбрайта необходима совместная работа нескольких специалистов: уролога, невролога, психиатра, эндокринолога, генетика. Для установления верного диагноза используются следующие методы:

Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:

Псевдогипопаратиреоз требует пожизненного наблюдения врача-эндокринолога. В случае повторяющихся тяжёлых приступов судорог необходима госпитализация в профильное отделение стационара.

Лечение препаратами - основной компонент терапии псевдогипопаратиреоза. Главными задачами являются:

• нормализация уровня кальция и фосфора в крови;
• восстановление нормальной структуры костной ткани;
• профилактика приступов судорог;
• предупреждение образования камней в почках.

Для нормализации уровня кальция используют препараты Хлорид кальция, Глюконат кальция. Чаще всего эти медикаменты применяют в таблетированной форме. Однако для устранения мышечных судорог практикуется внутривенное введение фармакологических средств.

Глюконат кальция - медикамент, применяемый для лечения болезни Олбрайта

Нормализации уровня кальция и фосфора в крови способствуют препараты витамина Д:

• Кальций Д3;
• Оксидевит;
• Кальцитрин.

Кальций Д3 назначается при болезни Олбрайта

Назначение парат-гормона при псевдогипопаратиреозе неэффективно, поскольку ткани и органы нечувствительны к его влиянию.

Коррекция рациона

Важным компонентом терапии псевдогипопаратиреоза является коррекция рациона. При этом жизненно необходимы достаточная калорийность и дробное питание. Количество выпитой жидкости за сутки должно составлять не менее 1,5–2 л.

• бобы;
• зелёный горошек;
• чечевица;
• миндаль;
• кресс-салат;
• сельдерей;
• цветная капуста;
• укроп;
• базилик;
• молоко;
• йогурт;
• сметана.

Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта является гетерогенным заболеванием, которое независимо друг от друга описали американский педиатр D. J. McCune и эндокринолог F. Albright в 1936-1937 гг. Заболевание редкое, врожденное, но не наследственное, сопровождается метаболическими нарушениями, признаками преждевременного полового развития и деформаций скелета. Первые клинические проявления отмечаются в раннем детстве или подростковом возрасте в виде нарушений развития, полиоссальной фиброзной дисплазии костей, кожной пигментации по типу «кофе с молоком» и эндокринных аномалий, включая , синдром Кушинга , .

Приблизительно в 10 раз чаще диагностируют синдром Олбрайта Мак-Кьюна у девочек, чем у мальчиков. Википедия отмечает, что частота встречаемости в человеческой популяции — 1 на 100 тыс. или на миллион особ.

Патогенез

В результате постзиготной мутации гена GNAS1 , участвующего в клеточном сигнализировании белков GS-α , обеспечивающих сопряжение рецепторов лютеинизирующих и фоликолостимулирующих гормонов с молекулами аденилатциклазы в цитологических структурах яичников. Постоянное влияние мутантного белка активизирует аденилатциклазу и повышение внутриклеточного цАМФ , а также стимулирует усиление секреции стероидных женских половых гормонов фолликулярными эстрогенпродуцирующими кистами, вызывающими преждевременное половое развитие даже при отсутствии . Такая же картина наблюдается и «автономное производство» наблюдается с гормонами щитовидной железы, и . Прогрессирование патологии вызвано образованием клеток, уже содержащих мутантные белки.

Кроме того, рост уровня цАМФ приводит к увеличению продукции и образованию лентигиозных пятен, очаговой гиперпигментации на фоне нормальных значений и меланотропина .

Фиброзно-кистозная дисплазия в результате усиленной кальцинации под действием эстрогенов осуществляется путем замещения нормальных костных структур и образованных кальцинатов фиброзными массами, при этом нарушается равновесие процессов резорбции и регенерации костей, пролиферации мезенхимальных стромальных клеток. Наблюдается формирование очагов деструкций и псевдоопухолей.

Классификация

Болезнь Олбрайта бывает разной, в зависимости от тяжести течения различают:

• скрытое заболевание – без каких-либо признаков костной или эндокринной патологии, а также без симптоматики необычной пигментации;
• неполные формы синдрома , например, в процесс патогенеза вовлечения костная ткань, возможны эндокринные изменения и псевдогипопаратиреоз , но нет кожных проявлений;
• псевдогипопаратиреоз или наследственная остеодистрофия Олбрайта — заболевание, которое также поражает костные ткани, но механизм и этиология отличаются — патология вызвана нарушением резистентности к паратгормону , метаболизма кальция и фосфора; псевдогипопаратиреоз также проявляется в детском возрасте и выражается в виде низкого роста, круглого лица, умственной отсталости, гипогонадизма , и пр.

Причины

Синдром Олбрайта Маккьюна возникает в результате генетических нарушений на ранних этапах эмбриогенеза. До сих пор не установлен тип наследования, все описанные случаи были спорадические.

Симптомы

Клиническая картина заболевания проявляется в виде целого симпатокомплекса, состоящего из:

• преждевременного гонадотропиннезависимого полового развития, развивающегося позже и медленнее нежели при других формах ранней половозрелости;
• пятнистой пигментации кожи – лентиго , пятна с четкими границами светло-коричневого цвета обычно есть от рождения на груди, спине пояснице, бедрах и в местах костных деформаций;
• эндокринных расстройствах, вызывающих , необъяснимую утрату веса, глазные симптомы гипертиреоидизма ;
• полиоссальной фиброзной остеодисплазии , и , вовлекающей в процесс чаще длинные кости, нарушения проявляются в виде изуродованных черт лица, более вытянутом телосложении, искривленных и асимметричных, укороченных запястьях, что затрудняет движения во время ходьбы, вызывает хромоту, сильные боли и повышает вероятность патологических переломов.

Первые признаки преждевременной половой зрелости начинаются с маточных кровотечений, не имеющих цикличного характера и вызваны кратковременными повышениями концентраций эстрогенов и гонадотропных гормонов в кровяном русле. Такие колебания провоцируют образования кист в яичниках. У детей в возрасте 5-10 лет наблюдается ранний рост груди и гинекомастия . Её нежная этиология не приводит к формированию вторичных половых признаков — Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева не вызывает раннего полового оволосения или дифференцировки фигуры. Истинное половое созревание возможно после окончания пубертатного периода.

Анализы и диагностика

При подозрении на синдром Мак Кьюна Олбрайт проводят:

• рентгенологические исследования, которые выявляют псевдокисты , сегментарное поражение любых отделов скелета – чаще нижних конечностей, в более редких случаях — верхнего плечевого пояса и черепа;
• УЗИ брюшной полости позволяет обнаружить ;
• лабораторные исследования для выявления повышенного уровня щелочной фосфатазы в кровотоке, сниженного количества гонадотропинов – в анализах мочи и повышенной экскреции лютеинизирующего гормона , 17-гидрокси и 17-окси кортикостероидов .

Лечение

Лечение назначают симптоматическое, оно имеет свои сложности в зависимости от индивидуальных особенностей и клинической картины. Аналоги гонадолиберина не оказывают терапевтического эффекта, так как процесс секреции эстрогенов спровоцирован не избытком гонадотропинов. Для купирования процесса гонадального стероидогенеза у особ мужского пола эффективным может оказываться и . При лечении медроксипрогестерона ацетатом возможно развитие гипокальциемии , поэтому, если процесс развития ранней половозрелости сопровождается тяжёлыми множественными поражениями костных тканей, то терапию необходимо назначать с осторожностью.

Для угнетения гиперэстрогенизиции и удлинения скелета могут быть назначены препараты . Чтобы противодействовать дисплазии костей следует вводить:

• бисфосфонаты ;
• ингибиторы антагонистов остеокластов.

Больным необходимо регулярно, каждые 3 мес. посещать эндокринолога для коррекции проблем с щитовидной и другими железами.

Доктора

Лекарства

• – несмотря на то, что более известен как противогрибковый препарат, в больших дозах он оказывается эффективен при кушиноподобных проявлениях. Суточная доза, разделенная на 2-3 приема, может достигать 1200 мг.
• Медроксипрогестерон – обладает андрогенным, противоопухолевым и анаболическим действием. Возможны различные пути введения в организм в дозах, индивидуально установленных лечащим врачом.
• Памидроновая кислота – препарат способен предотвратить остеолитическую деструкцию костей. Можно вводить в/в струйно, но не следует сочетать с лечением другими бисфосонатами.
• – бисфосфонат, способствующий формированию костей с нормальными гистологическим строением, их восстановлению и повышению минеральной плотности. Препарат следует принимать перорально внутрь – по 1 таблетке в неделю.

Процедуры и операции

• Овариэктомия – удаление яичников может быть рекомендовано в случаях чрезмерного прогрессирования гиперпубертатного развития.
• Хирургическая реконструкция деформации костей скелета и черепа.

Прогноз

Последние годы о синдроме МакКьюна Олбрайт и проблемах его лечения стали говорить все чаще, а особы, страдающие от этого недуга стали заявлять о себе и раскрывать особенности бытовой и социальной жизни в личных блогах и видео. Благодаря современным технологиям, не смотря на неизлечимость патологии, качество жизни таких людей значительно возросло, теперь они могут найти способ проявить себя и даже снимаются в кино, например, как уругвайский актер Маурисио Саравия.

Список источников

• McCune. D. J. Osteitis fibrosa cystica: the case of a nine year old girl who also exhibits precocious puberty, multiplepigmentation of the skin and hyperthyroidism. American Journal of Diseases of Children, Chicago, 1936; 52: 743–747.
• Мандель Б. Р. Основы современной генетики. Учебное пособие. М:Флинта, 2017. – 305 С.
• Кулаков В.И., Манухина И.Б., Савельева Г.М. Гинекология: нац. рук. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 461 с.

Синдром Олбрайта – это наследственная патология с неясным происхождением. Ее еще называют псевдогипопаратиреозом. Для него характерно поражение костной ткани. Заболевание проявляется в основном у женской половины населения, хотя встречается и у мальчиков. Практически у всех больных отмечаются отклонения в умственном и физическом развитии. Кости человека начинают разрушаться под влиянием обменных процессов фосфора и кальция. Начинается выделение паратгормона паращитовидной железой.

Этиология

Основная причина такой патологии, как синдром Форбса – Олбрайта – это наследственная устойчивость тканей организма к влиянию паратгормона. Если человек не болен, тогда гормон действует посредством определенного вещества. Когда заболевание проявляется, то состав этого веществ изменяется на генетическом уровне. Таким образом периферические ткани становятся нечувствительными к паратгормону.

Симптоматика

Синдром Олбрайта имеет три основных симптома:

• Из-за высокого гормонального уровня происходит раннее половое созревание. Месячные у девочек могут начаться в период первых десяти месяцев жизни. Но этот симптом не относится к мальчикам. У них половое созревание начинается как обычно. Гормональный фон увеличивается, когда происходят сбои в работе надпочечников, щитовидной железы и гипофиза. Развиваться этот симптом может в двух формах ‒ неполной и полной. Если патология полной формы, тогда месячные начинаются слишком рано. При этом они болезненные и обильные. Также появляются и вторичные половые признаки, например, увеличиваются молочные железы. Если форма патологии ‒ неполная, тогда месячные не начинаются. Часто болезнь Олбрайта у девочек сопровождается развитием кисты на яичниках. Раннее половое созревание мальчиков характеризуется увеличением полового органа и появлением волос на лобке.
• Фиброзная остеодисплазия. Это патология, при которой деформируется костная ткань, из-за чего искривляются кости скелета. Проявляется в виде асимметричности. Визуальные симптомы ‒ это искривление позвоночника и хромота. Такая патология поражает в основном трубчатые кости. Рост человека замедляется. Это можно заметить даже у ребенка. Неравномерно развиваются кости черепа, появляется пучеглазие. После того как закончится половое созревание, изменение костей приостановится.
• Изменение цвета кожи. Начинает появляться сильная пигментация. На бедрах и самом теле проступают желто-коричневые пятна с нечеткими краями. Пятна хорошо видны на пояснице, верхней части спины, груди и ягодицах. При синдроме Олбрайта пятна на теле ребенка появляются сразу после его рождения.

Заболевание псевдогипопаратиреоз проявляет симптомы специфического характера.

Диагностика

При заболевании псевдогипопаратиреозом проводится диагностика, основанная на визуальном осмотре.

Также применяются лабораторные и аппаратные исследования:

• диагноз ставят при появлении двух основных симптомов;
• назначается консультация генетика;
• проводится специальный рентген;
• проводят лабораторный анализ крови на гормоны;
• требуется консультация детского эндокринолога;
• девочек осматривает детский гинеколог, а мальчиков ‒ уролог;
• девочкам назначают ультразвуковое обследование органов нижнего таза, а мальчикам проводят УЗИ мошонки;
• при необходимости назначают дополнительные обследования эндокринной системы.

Больные, страдающие от синдрома Олбрайта, должны регулярно проходить осмотры у таких специалистов, как эндокринолог, окулист, гинеколог, травматолог.

Лечение

Псевдогипопаратиреоз лечится комплексно.

Так как это генетическая патология, то терапия будет направлена на устранение появившихся симптомов:

• Назначается гормональное лечение. Это поможет в работе эндокринной системы. Необходимо внимательно следить за деформацией костей черепа, чтобы вовремя предотвратить развитие патологии.
• Оперативное вмешательство. Такой способ применяют, когда деформация лицевых костей может привести к нарушению слуха и зрения.
• Назначают обезболивающие препараты с содержанием бисфосфонатов.

Для каждого больного, страдающего от синдрома Олбрайта, способ терапии подбирается в индивидуальном порядке. Пациент должен строго соблюдать все рекомендации и назначения врача.

Проводится периодический контроль уровня кальция в организме пациента. На начальном этапе лечения такое исследование проводится один раз в неделю. Постепенно частота замеров снижается до одного раза в месяц. Она будет проводиться до конца назначенного лечения.

Если диагностирован псевдогипопаратиреоз, тогда больному необходимо придерживаться строгой диеты. Она заключается в полном исключении из меню продуктов, в которых присутствует фосфор.

Профилактика

Профилактика заключается в следующем:

• люди с такой патологией должны регулярно делать физические упражнения, чтобы укреплять мускулатуру;
• если женщина хочет забеременеть, тогда ей необходимо проконсультироваться с гинекологом и генетиком.

Такая патология диагностируется у одного человека на один миллион жителей планеты. К сожалению, на сегодняшний день еще нет специфической терапии. Существует лишь симптоматическое лечение. Но если пациент будет находиться под контролем врача, есть шанс на благоприятный исход.