Inmunopoyesis: maduración de los receptores de células T y B. Maduración y diferenciación de los linfocitos T. Selección positiva y negativa de linfocitos T en el timo Selección positiva y negativa de linfocitos T

Inmunopoyesis: maduración de T - y B receptores celulares.
El papel de los factores del microambiente.
Mecanismos de positivo y
selección negativa.
Principales subpoblaciones
linfocitos
Ciclo 1 - Inmunología.
Lección número 3.

Autoridades centrales
inmunidad - rojo
médula ósea y timo.
en las autoridades centrales
ocurre inmunidad
el primero,
paso independiente del antígeno
diferenciación
linfocitos -
es decir, "maduración"
único
monoespecífico
receptores
A médula ósea pasando
educación y
diferenciación de todos
tipos de células sanguíneas
base
autosuficiente
poblaciones de tallos
células,
diferenciación de linfocitos B.
El timo es la "escuela
competencia de los linfocitos T", en
timo
células pre-T migratorias
de la médula ósea.

ÓRGANOS CENTRALES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Las células se vuelven
inmunocompetente, entonces
son capaces de distinguir
diferentes moléculas extrañas
estructuras
Esta habilidad está incrustada en
el genoma de los linfocitos
la presencia de antígenos en
este paso no es obligatorio.
en las autoridades centrales
se forma la inmunidad
capacidad celular
reaccionar en el futuro
periferia) a "extranjero" por
principio: un linfocito -
un antígeno.

Órganos centrales de la inmunidad: timo

timo

TIMO
Estructura lobulillar con células epiteliales del estroma y
tejido conectivo
El estroma proporciona un microambiente para el desarrollo y selección de T
células
Afuera - la corteza, adentro - la médula, adentro - timocitos (linfocitos T que emigraron de la médula ósea)
timocitos
epitelial
ladrar
célula de la corteza
Ramificado
célula
macrófago
Cerebral
capa
epitelial
la celda
cerebral
capa

Células de la corteza y médula del timo

Timo - reloj biológico: masa del timo

recién nacidos
15 años
6 – 10 años
11 – 15 años
16 - 20 años
21 - 25 años
26 - 30 años
31 - 35 años
36 - 45 años
46 - 55 años
56 - 65 años
66 - 90 años
15,15 gramos
25,6 gramos
29,4 gramos
29,4 gramos
26,2g
21,0g
19,5 gramos
20,1g
19,0g
17,3 gramos
14,3 gramos
14.06

Timo - reloj biológico

Los ancianos se caracterizan por:
un gran número de células
memoria (encuentros con muchos
antígenos)
número reducido de ingenuos
Células T (envejecimiento del timo)
reducción no sólo en números
células T vírgenes, pero también
variedad de su repertorio
receptores de células T
oportunidad reducida
formación de una adecuada
respuesta inmunológica anterior
infección desconocida.

Maduración de linfocitos T en el timo: etapa 1

Estructural
parte del timo
Ladrar
células,
Proporcionar
maduración de los linfocitos T
Funciones
Selección
celulas de enfermeria -
Síntesis de "hormonas" + selección -
Las células epiteliales del timo, la timulina, se destruyen.
timo
timosinas,
células, no
timopoyetinas,
en la corteza
capaz
proveer
se encuentra el timo
unir
temprano
etapas
La mayoría de
MNS propio
diferenciadores
timocitos (85-95%)
- antígenos,
producción de linfocitos T ki - ya sea
células CD4+
(reconocer MHC II
clase) o CD8+
(MNS I)

Maduración de linfocitos T en el timo: etapa 2

células,
estructuras
Proporcionar
parte
maduración del timo
linfocitos
Funciones
Selección
Camarada
dendrítica cerebral
capa
células,
macrófagos
Conoce CD4+ y
células CD8+ en
borde de la corteza y
capa cerebral,
presentarlos en
complejo con MNS -
moléculas
autoantígenos
selección "-":
esos estan destruidos
linfocitos,
quien responde
para el autoantígeno
simplemente muere
80-90% de células T

ÓRGANOS CENTRALES DE INMUNE: selección positiva y negativa (selección) de células

en las autoridades centrales
Ocurre inmunidad
procesos de selección de clones
linfocitos (linfocitos T
- en el timo, linfocitos B en la médula ósea).
sentido biológico
selección que tiene lugar en
autoridades centrales
inmunidad - salida a
Sangre periférica
funcionalmente maduro y
no autorreactivo
linfocitos
Selección proporcionada
mantenimiento de clones
reconocimiento de péptidos
dentro de "su"
moléculas de los principales
complejo
histocompatibilidad
(positivo
selección), y
eliminación
clones autorreactivos
(negativo
selección).

Intensidad de selección de timocitos

Las células T maduran en
timo
pero muchas más células T mueren en
timo (no pasar ±
selección).
El 98% de las células mueren en
timo sin desarrollo
inflamación y
cambiar el tamaño
timo
1 - el cuerpo de Hassall,
2 - timocitos,
3 - Timocitos apoptóticos.

Las células T maduran en el timo,
pero muchas más células T mueren
contiene
1-2x108
células
2 x 106 por día
El 98% de las células mueren en el timo sin desarrollar inflamación y
Cambios en el tamaño del timo.
Los macrófagos del timo fagocitan los timocitos apoptóticos.

La estructura de los receptores T

El receptor de células T tiene cadenas u (hay
receptores alternativos que tienen
y cadenas - proporcionan inmunidad a las mucosas
membranas, la respuesta primaria a la infección).
Cada cadena en la composición del receptor T tiene:
- 1 dominio V variable externo
- 1 constante externa C - dominio;
- segmento transmembrana;
- cola citoplasmática (corta).

receptor de células T
Lugar de encuadernación
AG
a modo de comparación: BCR - fragmento Ig Fab
VL
CL
vv
VHV
L
vh
CH
CH
CH CH
CH CH
CL
fabuloso
FC
Estructura del dominio: genes Ig
carbohidratos
monovalencia
C C
+
+
citoplasma
cola caica
+
transmembrana
región
Sin constantes alternativas
regiones
heterodímeros, cadenas unidas
puentes disulfuro
Muy corto
cola citoplasmática
sitio de unión al antígeno
formado por V y V regiones
30.000 TcR de una especificidad
por jaula

¿Qué células llegan a la periferia desde el timo?

Como resultado de resultados positivos y
selección negativa en
flujo de sangre solamente
aquellos linfocitos T que:
tener monoespecífico
receptor de células T
(TCR);
reconocer moléculas MHC
Clase I (CD 8+Tcitotóxico) o MHC
Clase II (CD 4+ T-ayudantes)
incapaz de reconocer
autoantígenos (es decir,
T autorreactiva
linfocitos).

La estructura del complejo del receptor T (TCR / CD3)

en la celda
superficie -T
receptor celular
(o) ubicado
en inmediato
proximidad a
complejo,
llamado CD3.
Vía complejo CD 3
pasando
transmisión de señal de
célula T
.
receptor en la célula

La estructura de los correceptores (CD 4 o CD8)

Correceptores (CD 4 o
CD8) se encuentran
en la membrana T
linfocitos junto a
complejo
TCR/CD3.
Los correceptores "saben"
Moléculas de MHC
presentador de antígeno
Membrana superficial de linfocitos T
células, y
receptor
reconoce
fragmentos
antígeno.
Membrana de superficie APC

célula diana
célula presentadora de antígeno

El proceso de maduración de los timocitos: etapas de formación de correceptores.

Correceptores:
CD4 - reconoce
Moléculas de MHC II
CD8 - reconoce
Moléculas de MHC I
La corteza contiene inmaduros
timocitos:
doble negativa
(CD3/TcR CD4-8-)
doble positivo
(CD3/TcR CD4+ 8+)
Tras la transición al cerebro
la capa celular se pierde
CD4 o CD8 y
convertirse en
solo positivo.
En la médula - madura
solo positivo
timocitos, sus -2 tipos:
(CD3/TcR CD4+) –T –
ayudantes
(CD3/TcR CD8+) –T –
citotóxico
Así salen
el flujo de sangre.

Transición de células T positivas dobles a positivas simples
TIMOCITO CD4+
TIMOCITO DOBLE POSITIVO
TcR
TcR
√
X
CD8
3
MHC clase I
CD4
TcR
TcR
2
CD8
3
CD4
2
MHC clase II
MHC clase I
MHC clase II
epitelio del timo
La señal de CD4 suprime la expresión de CD8 y viceversa

Reordenamiento de los genes del receptor de células T

Con la "maduración" de los receptores
Linfocitos T en el timo
Genes de las cadenas α-β o γ y δ
someterse a recombinación
ADN (reordenamiento de genes,
codificación de células T
receptores).
En los linfocitos α-β-T, primero
los genes de la cadena β se reorganizan, luego los genes de la cadena α T
receptor celular.
En teoria
reordenamiento
genes TCR
proporciona 10161018
opciones T
celular
receptores;
es real
diversidad
limitado al número
TCR de linfocitos en
cuerpo hasta 109.

Reordenamiento de genes que codifican la cadena  del receptor T

Reordenamiento de genes que codifican la cadena del receptor T
La configuración inicial de los genes que codifican la cadena:
Estos genes se encuentran en el cromosoma como repetidos
segmentos pertenecientes a tres clases: V (variable), D
(diversidad) y J (unión), así como uno o más
regiones constantes invariantes C (constante).
V
D
j
C
Configuracion inicial

Reordenamiento de los genes del receptor de células T (TCR)

La recombinación del ADN tiene lugar
al combinar los segmentos V, D y J, catalizada
complejo recombinasa.
Después del reordenamiento de VJ en los genes de la cadena α y VDJ en los genes de la cadena β, y
también después de unirse
nucleótidos N y P no codificados, con ADN
Se transcribe el ARN.
Combinando con el segmento C y
eliminación de lo innecesario
(sin usar) Los segmentos J ocurren cuando
empalme del primario
transcripción.
Hipermutagénesis somática
Los genes TCR no están expuestos..

Reordenamiento de genes que codifican el receptor T por recombinación somática

Etapa 1: fusión del gen D-J
Etapa 2: fusión del gen V-DJ
Etapa 3 - montaje de la cadena
V
DJ
C
V
DJ
C
Fusión V-DJ
fusión DJ

Reordenamiento de genes que codifican la cadena α del receptor T, ensamblaje del receptor T

Reordenamiento de genes que codifican la cadena T
receptor, ensamblaje del receptor T
Al reorganizar genes
-cadena T celular
receptor ocurren
los mismos pasos que para
reordenamiento de genes
-cadenas.
Al final
reordenamiento de genes
cadenas
leyendo en progreso
ARNm, proteínas constructoras,
montaje conjunto y
- cadenas, expresión en
membrana superficial
receptor T
complejo.
Las células T ya pueden
reconocer el antígeno y
interactuar con
Moléculas MHC I y II
clases a través
correceptores - CD4 y
CD8.
Después de eso, comienzan
procesos
negativo
selección (soy
proveer
autoantígenos).

¿Cómo se desarrolla la autotolerancia?
antígenos,
ausente en el timo?
Células T que transportan TcR y entran en
interacción con antígenos del timo,
destruido (selección negativa).
¡Pero! Algunos autoantígenos no son
se expresan en el timo, es decir, con ellos timocitos
se reunirá por primera vez cuando salga el
periferia como un linfocito T vírgenes.
Conclusión: la tolerancia celular debe
desarrollarse fuera del timo.

Coestimulación (respuesta inmune); falta de coestimulación (anergia, tolerancia). respuesta inmune).

Proceso de presentación
antígenos
acompañado
O no
acompañado
coestimulación:
Complejo Agroindustrial Express
O no
Rápido
moléculas
coestimulación,
ligandos para
cuales son
moléculas en
superficies
Células.

Interacciones moleculares coestimuladoras en APC y linfocitos T: complejo CD40-CD 40L y B7-CD 28

Hipótesis de Daño y Coestimulación
La expresión completa de las funciones de los linfocitos T depende de cuándo
y donde se expresan moléculas coestimuladoras
Células, contactado
solamente
con autoAG
muerte celular por
apoptosis.
Fisiológico
muerte.
Sin alarma, sin amenaza
APK
Sin alarma, sin amenaza
Sin activación de APC, sin respuesta inmune
APK

Hipótesis de amenaza
muerte celular
por necrosis
por ejemplo, daño
tejido, viral
infección
APK
ANSIEDAD
patógenos,
Reconocido
receptores
APK
Los APC que han identificado señales de amenaza expresan
moléculas coestimuladoras,
activar las células T y la respuesta inmune

sobrevivientes como resultado
positivo y
negativo
selección de células T
fuera del timo
en el torrente sanguíneo es
linfocitos T vírgenes, pero
no se cumplen
con un antígeno.
Células T vírgenes circulan
por sangre y periódicamente
entra en los ganglios linfáticos, donde en la zona de células T entra en contacto con
presentador de antígeno
células.
antígenos presentadores de APC,
linfocitos T "seleccionados", cuyos
receptor es el más adecuado para
antígeno, y dar tal
señales a las células
preferente
supervivencia, activación,
proliferación y
diferenciación - para
garantizar una adecuada
respuesta inmune a la hipertensión

Linfocitos T maduros: un camino de vida en la periferia

Después de encontrarse con el antígeno en el ganglio linfático
Célula T con la ayuda de citoquinas,
moléculas coestimuladoras de APC
adquiere la habilidad
clon (para todos sus descendientes -
receptores T monoespecíficos idénticos que reconocen la hipertensión).
Entre los descendientes de fisible T
Aparecen linfocitos:
células de memoria central (TCM - tallo
células T de memoria celular),
células efectoras de vida corta,
llevar a cabo una respuesta inmune
(células SLEC o TEMRA),
Células precursoras del efector de memoria TEM,
Todas estas células salen
del ganglio linfático
están en movimiento
por sangre
células efectoras entonces
puede salir
del torrente sanguíneo a
implementación
respuesta inmune
en tejido periférico
cuerpo donde se encuentra
patógeno (ejemplo -
infección viral).
Al terminar
respuesta inmune
mayoría
células efectoras
muere, 5-10%
permanecer en forma de células
memoria.
.

Emigración de células T efectoras al tejido durante la infección viral

Emigración de la célula T efectora hacia el tejido durante la viralización.
infecciones

Linfocitos T maduros: recirculantes y residentes

Los linfocitos recirculan
por la linfa y el flujo sanguíneo
buscando un antígeno
que necesitas
reconocer y ejecutar
respuesta inmune.
Parte de los linfocitos T
no esta en la sangre
y no en los ganglios linfáticos,
y en los organos
no relacionado
al sistema inmunológico
residente T
linfocitos tisulares,
cuales son
descendientes del efector
células T que han perdido
capacidad
reciclar.
Algunos de los periféricos
sistema inmunitario telas,
(mucosa del intestino delgado,
abdomen, etc)
permitir la entrada de linfocitos T efectores
libre;
Otros tejidos (SNC, membranas mucosas
genitales, pulmones,
epidermis, ojos) prácticamente no
Saltar los linfocitos T (no
expresar moléculas de búsqueda
-domicilios o expreso en
cantidades muy pequeñas)
se observa un gran flujo de células efectoras hacia estos tejidos
sólo con una reacción inflamatoria.

DESCUBRIMIENTO EN - CÉLULA INMUNE
1954 - Bruce Glick, Estados Unidos
Estudiando la función de la bolsa de Fabricius (bursa Fabricius), linfoide
órgano en la zona de la cloaca en un pollo
La bursectomía en pollos no resultó en
a los efectos visibles
pollos bursectomia
utilizado en
experimentos para obtener
anticuerpos contra antígenos
Salmonela
Ninguno de
bursectomia
no había pollitos
anticuerpos detectados
contra la Salmonella
Se encontró que la bursa es un órgano en el cual
células productoras de anticuerpos, por lo que se denominan células B
los mamíferos carecen de bursa Fabricius

Origen de las células B y el órgano en el que
Las células B maduran
hay en la sangre
células B maduras
Transferencia de células marcadas
hígado fetal
médula ósea normal
maduro
Células B
perdido
Médula ósea defectuosa
Las células B comienzan a desarrollarse en el hígado fetal
Después del nacimiento, su desarrollo continúa en la médula ósea.

Médula ósea
S
METRO
METRO
mi

Etapas de desarrollo de los linfocitos B

una). célula madre
2) Linfoide general
precursor de la ruta de las células B y T
desarrollo - lo más
linfoide temprano
celda para la cual
uno de los
dos direcciones
desarrollo;
3a) Descendiente más cercano de células pro-B tempranas
celular anterior
tipo y predecesor
subsecuente,
avanzado en
diferenciación
tipos de células
(prefijo "pro" del inglés.
progenitor);
3b) Célula pro-B tardía
4) pre-célula B - tipo de célula,
liberado definitivamente en la célula B
el camino del desarrollo (el prefijo "pre" del inglés.
precursor);
5) células B inmaduras - final
desarrollo de la médula ósea
forma que expresa activamente B
receptor - inmunoglobulina de superficie
y está en proceso de ser seleccionado para
capacidad de interactuar con
propios antígenos;
6) célula B madura - tipo de célula
periféricos, capaz
interactuar solo con extraterrestres
antígenos;
7) Célula plasmática (plasmocito)
efector, productor de anticuerpos
forma celular, que se forma a partir de
célula B madura después del contacto con
antígeno y sintetizar anticuerpos
(inmunoglobulinas)

Etapas de desarrollo de las células B
Pro temprano - En
Pro tardío - En
célula madre
Gran pre
-A
periférico
Entrada pequeña
B inmaduro
maduro en jaula
El reordenamiento de genes ocurre en cada etapa del desarrollo.
Cadenas pesadas y ligeras de Ig, expresión de Ig de superficie, expresión
moléculas de adhesión y receptores de citoquinas

Etapas de desarrollo de las células B

Primeras etapas de desarrollo
linfocitos B
depender de directo
contacto
interacciones con
estroma
como resultado de estos
contactos
pasando
proliferación de linfocitos B y
cambiándolos a
siguiente etapa
desarrollo - tarde
células pro-B.
En etapas posteriores
desarrollo de linfocitos B
humorístico
factores del estroma óseo
cerebro - citoquinas (IL-7)
Expresado en la superficie de las células pro-B tardías
receptor de IL-7.
Bajo la influencia de la IL-7, los linfocitos pro-V proliferan y
diferenciarse en temprano
células pre-B,
caracterizada por la presencia de
su citoplasma de la cadena polipeptídica pesada μ (mu)
inmunoglobulina m

Etapas de desarrollo de las células B

En el futuro, las primeras precélulas se transforman en
linfocitos pre-B pequeños,
algunos de los cuales tienen
citoplasma además de μ
- polipéptido pesado
las cadenas son moléculas detectadas
inmunoglobulina
Aparecer
cadenas ligeras
inmunoglobulina (o
kappa o lambda), además
la expresión se produce en
membrana superficial
monomérico
inmunoglobulinas m
. Inmunoglobulinas M y
reconocen antígenos
receptores de células B.
especificidad antigénica
receptores genéticamente
determinado.
Luego viene la expresión
células de inmunoglobulina
clase D (IgD).
Con expresión en linfocitos
inmunoglobulina D
se completa la etapa de maduración de las células B independiente del antígeno.

Desarrollo de células B en la médula ósea

Más del 75% madurando en el hueso
Las células B en el cerebro no entran
sangre, pero muere por
apoptosis y sumergido
macrófagos de la médula ósea.
+ la selección ocurre en
interacción entre las células B y las células
estroma: las células B permanecen con

inmunoglobulinas (Ig).
- se lleva a cabo la selección
interacción entre las células B y
presentación de antígeno
células (APC) que presentan
fragmentos de autoantígeno
Células sobrevivientes
seguir madurando
y alcanzar
central
seno venoso.
En todas las etapas
maduración de células B
Juega un papel importante
asociación de células B con
células del estroma
(microambiente) y
la presencia de citoquinas
- En particular,
interleucina-7.

Desarrollo de células B en la médula ósea: "maduración"
receptores monoespecíficos, selección "+" y "-"
B
B
B
B
Regulación de la maduración del receptor B
Cada célula B es monoespecífica.
Destrucción de células B autorreactivas
La salida de pleno derecho, pero aún inmaduro
En células a la periferia (primero en
bazo, luego al linfático
nodos)
La médula ósea proporciona
MICROAMBIENTE PARA LA MADURACIÓN,
DIFERENCIACIÓN Y DESARROLLO EN CÉLULAS

madurando en células
células del estroma

B
B
célula del estroma

Esquema de desarrollo de células B en la médula ósea.
antecesores
mi
norte
d
sobre
Con
X
X
X
T
A
O
DE
T
H
O
Y
PAGS
L
PERO
DE
T
Y
H
A
inmaduro y maduro
en células
Pre-B
células del estroma
macrófago
seno central

B - autotolerancia celular - la liberación de madura
En células de la médula ósea
B
IgD
IgM
Pequeño pre-B no lleva
receptores
linfocitos b inmaduros
no reconoce auto Ag
AA
B
AA
Inmaduro
A
AA
B
AA
AA
Pequeña
pre-entrada
Receptores de IgD e IgM
IgD
IgM
IgM
IgD
IgM
IgD
Linfocito B maduro
saliendo
a la periferia

Postulados de la teoría de la selección clonal

Cada linfocito B tiene
receptor único
especificidad
Alta afinidad (fuerte)
interacción del receptor
con antígeno conduce a
activación
B - linfocito.
especificidad
El receptor se almacena en
proceso de proliferación
y diferenciación
linfocito
Linfocitos con
receptores
específico a
propio
antígenos (potencialmente
auto-agresivo),
eliminado en un principio
etapas
diferenciación.

Genes de moléculas de inmunoglobulina (Ig)

Cada molécula de Ig es
de 2 pesados ​​(H) y dos
cadenas ligeras (L), en
cada una de estas cadenas
presente
constante (C) y
variables (V)
áreas
variable (V) y
regiones constantes (C)
inmunoglobulina
Las moléculas están codificadas
genes individuales.
Para regiones variables
Hay muchos
genes (V1-Vn), y para
parte constante
Moléculas de Ig - un gen C.
cadenas ligeras
inmunoglobulinas
codificado por genes
segmentos V y J.
Las cadenas pesadas están codificadas
segmentos V y J, así como
adicional
segmento (D).

Etapas de diferenciación
determinado por el reordenamiento de los genes de Ig
etapas
maduración
configuración
genes
IG H
provenir
célula
Temprano
pro-V
De
dh a
J H
Tarde
pro-V
VH a DHJH
Grande
pre-entrada
VHDHJH
Pre-en la jaula
Rápido
se sienta
receptor
Genes de cadena ligera de Ig aún no reorganizados

Reordenamiento de genes que codifican cadenas ligeras de la molécula de Ig

Tras la finalización de la reestructuración
(reordenamiento) de genes que codifican
cadenas pesadas de la molécula de Ig
reordenamiento de genes de cadenas ligeras.
Hay dos tipos de cadenas ligeras, ya sea
kappa o lambda.
Después de eso, en la superficie de B inmaduro
linfocito aparece célula B
receptor, que consta de dos pesados
cadenas (H) y dos cadenas ligeras (L).

Selección positiva y negativa de linfocitos B en la médula ósea

+ la selección ocurre durante la interacción de las células B y las células del estroma - Las células B permanecen con
reordenamiento productivo de genes
inmunoglobulinas (Ig), el resto -
destruido por apoptosis.
- selección - la destrucción de linfocitos B autorreactivos también puede ocurrir en el hueso
cerebro, y en el bazo - en el órgano en el cual
migra la mayor parte de los recién formados
células durante el desarrollo fetal.

Genes de moléculas de Ig

Antes de encontrar el antígeno:
recombinaciones
número limitado
segmentos de genes
V, D y J
crear interminable
número
monoespecífico
En los receptores (hay muchos
más que antígenos)
Después de encontrar un antígeno:
Después de la estimulación del antígeno
durante una respuesta inmune
para antígeno
en los genes de ligero y pesado
cadenas de moléculas
inmunoglobulinas en
proliferando B
se producen linfocitos
punto somático
mutaciones
(mejor "ajuste" AT
a AG).

Otras etapas en el desarrollo de los linfocitos B

Linfocitos B ya seleccionados de la médula ósea
entrar en los folículos primarios con el torrente sanguíneo
bazo.
El bazo pasa por varias etapas de funcionamiento
"maduración" de los linfocitos B, incluida la expresión
MHC clase II en su membrana superficial.
Otros linfocitos B migran a Los ganglios linfáticos
– para encontrarse con su receptor complementario
antígeno.
Antes de encontrar el antígeno, el linfocito B se llama
"ingenuo".

Liberación de células B maduras a la periferia

Solo esos linfocitos B salen de la médula ósea,
que han reorganizado con éxito
genes de cadena pesada y ligera de moléculas de Ig, y
estos linfocitos B no se activan en respuesta a
autoantígenos, es decir, no son
autorreactivo.
Todas las demás células mueren en la médula ósea.
a través de la apoptosis.
En la superficie de linfocitos B seleccionados
Se expresan los receptores IgM e IgD-Ig,
que se sintetizan a partir de un solo ADN
splicing alternativo.

Las células B recicladas se encuentran con las suyas
antígeno en el ganglio linfático
Los vasos salen de las células.
y entrar en la LU a través del VEV
En las celdas rápidamente
proliferar
Ag entra en la LU a través de
aferente
AA
Y
Y
AAAA
AA
Y
AAAA
Y
Y
centro germinal
Proliferación intensiva
Desde el centro germinal
salir a las celdas,
que difieren
rodado en plasma
que celdas
AA
Y

AA
Y
B
AA
B
AA
AA
Periférico maduro
linfocitos B
AG no automático
en la periferia
B
Y
Y
Y
AA
AA
AA
AA
Y
AA
Diferenciación de células B en la periferia
Ig - secretora
célula de plasma

Esquema de la respuesta de los linfocitos B al antígeno

Subpoblaciones de linfocitos B: B1 y B2

Los linfocitos B 2 (CD 5-) se unen a antígenos proteicos,
necesitan la ayuda de T-helpers, sintetizan
inmunoglobulinas diferentes clases en el proceso
respuesta inmune humoral adaptativa.
En 1 (CD 5+), la población de linfocitos responde a
cápsulas de polisacáridos de bacterias o sus componentes
paredes (estos antígenos se llaman T -
independiente), en respuesta a T-independiente
Los antígenos B-linfocitos no necesitan la ayuda de Thelpers.
Dado que la mayoría de los antígenos son de naturaleza proteica,
la población de linfocitos B 2 es mucho más
numerosos en comparación con B1.

Subpoblación de linfocitos B1

Después de la activación B1
las células secretan
anti-polisacáridos
anticuerpos de clase M
(IgM), que
unirse
superficies
célula bacteriana.
Reconocer los epítopos de la hipertensión.
repetitivo
estructuras de fosfatidilcolina,
lipopolisacáridos y
otros
Luego viene la activación.
sistemas de complemento y
complemento rapido -
lisis dependiente
célula bacteriana.
No memoria inmunologica; No
mayor eficiencia
respuesta a la reintroducción
antígeno.
En 1 celda producir
solo inmunoglobulinas
clase M. Para esto no
se requiere la ayuda de los T-linfocitos - ayudantes.

Interacción de APC, linfocitos T y B durante la respuesta inmune a AG

Preguntas para la lección número 3a

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
¿Cuál es el papel del timo en el proceso de diferenciación de los linfocitos T?
¿Cuál es el significado biológico de positivo y negativo?
¿selección?
¿Cuáles son los mecanismos de formación de la diversidad de células T?
receptores?
Describir la estructura del receptor de células T.
Enumere las principales subpoblaciones de linfocitos T.
Describir la estructura del receptor de células B.
Nombre las subpoblaciones de linfocitos B.
Describir las etapas de la diferenciación independiente de antígenos de los linfocitos B.
Describir el proceso de diferenciación dependiente de antígeno de los linfocitos B.
¿Qué células son la etapa final del desarrollo de los linfocitos B?

11. Diferenciación de linfocitos T independiente de antígenos
sucede en:
glándula tiroides
timo
ganglios linfáticos
bazo
hipotálamo
2. Especificidad receptor de células T establecido en
etapas:
doble celda negativa
doble celda positiva
sola celda positiva
después de la liberación del linfocito T del timo
al interactuar con los macrófagos

Tareas de prueba para la lección No. 3

3. Un marcador común de los linfocitos T es una molécula:
CD 3
disco 4
disco 8
disco 16
CD 34
4. Los ayudantes de linfocitos T se caracterizan por marcadores:
CD3; disco 4
CD 3; disco 8
CD4; disco 8
CD 16; disco 56
CD4; disco 117

Tareas de prueba para la lección No. 3

5. Para linfocitos T citotóxicos marcadores típicos:
CD3; disco 4
CD 3; disco 8
CD4; disco 8
CD 16; disco 56
CD4; disco 117
6. Diferenciación independiente de antígenos de linfocitos B
sucede en:
glándula tiroides
timo
ganglios linfáticos
bazo
médula ósea roja

7. Los genes de cadena pesada de inmunoglobulina de línea germinal incluyen
regiones:
B
D.P.
V
D
j
8. Los principales marcadores de los linfocitos B son:
CD 3
disco 21
disco 19
CD 34
disco 4

Tareas de prueba para la lección número 3

9. En la superficie de los linfocitos B maduros están presentes como receptores B:
IgE
IgM
IgG
IgD
IgA
10. La etapa final de la diferenciación dependiente de antígeno de los linfocitos B son:
asesinos naturales
Macrófagos
linfocitos T
Células de plasma
linfocitos B1

Los linfocitos T del timo se diferencian mediante la adquisición de receptores de células T (ing. TCR) y varios co-receptores (marcadores de superficie). Desempeñan un papel importante en la respuesta inmune adquirida. Proporcionan reconocimiento y destrucción de células portadoras de antígenos extraños, mejoran la acción de monocitos, células NK y también participan en el cambio de isotipos de inmunoglobulina (al comienzo de la respuesta inmune, las células B sintetizan IgM, luego cambian a la producción de IgG, IgE, IgA).

• 1 Tipos de linfocitos T
  • 1.1 T-ayudantes
  • 1.2 T-asesinos
  • 1.3 T-supresores
• 2 Diferenciación en el timo
  • 2.1 selección β
  • 2.2 Selección positiva
  • 2.3 Selección negativa
• 3 Activación
• 4 notas

Tipos de linfocitos T

Los receptores de células T (ing. T-Cell Receptor (TCR)) son los principales complejos de proteínas de superficie de los linfocitos T responsables del reconocimiento de antígenos procesados ​​asociados con moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (ing. Major Histocompatibility Complex (MHC)) en la superficie de las células presentadoras de antígenos. El receptor de células T está asociado con otro complejo de membrana polipeptídico, CD3. Las funciones del complejo CD3 incluyen la transducción de señales en la célula, así como la estabilización del receptor de células T en la superficie de la membrana. El receptor de células T se puede asociar con otras proteínas de superficie, correceptores TCR. Según el correceptor y las funciones que realiza, se distinguen dos tipos principales de células T.

T-ayudantes

T-helpers (del inglés helper - asistente) - linfocitos T, función principal que es mejorar la respuesta inmune adaptativa. Activan los T-killers, los linfocitos B, los monocitos, las células NK por contacto directo, así como humorísticamente, liberando citoquinas. La característica principal de los T-helpers es la presencia de la molécula correceptora CD4 en la superficie celular. Los T-helpers reconocen antígenos cuando su receptor de células T interactúa con un antígeno asociado con moléculas de la clase del complejo principal de histocompatibilidad II (ing. Complejo principal de histocompatibilidad II (MHC-II)).

T-asesinos

T-helpers y T-killers forman un grupo linfocitos T efectores directamente responsable de la respuesta inmune. Al mismo tiempo, hay otro grupo de células linfocitos T reguladores, cuya función es regular la actividad de los linfocitos T efectores. Al modular la fuerza y ​​la duración de la respuesta inmunitaria a través de la regulación de la actividad de las células T efectoras, las células T reguladoras mantienen la tolerancia a los antígenos propios del cuerpo y previenen el desarrollo de Enfermedades autoinmunes. Existen varios mecanismos de supresión: directa, con contacto directo entre células, y distante, realizada a distancia, por ejemplo, a través de citocinas solubles.

T-supresores

Los linfocitos T γδ son una pequeña población de células con un receptor de células T modificado. a diferencia de la mayoría de las otras células T, cuyo receptor está formado por dos subunidades α y β, el receptor de células T de los linfocitos γδ está formado por subunidades γ y δ. Estas subunidades no interactúan con los antígenos peptídicos presentados por los complejos MHC. Se supone que los linfocitos T γδ están implicados en el reconocimiento de antígenos lipídicos.

Diferenciación en el timo

Todas las células T se originan a partir de células madre hematopoyéticas de la médula ósea roja que migran al timo y se diferencian en células inmaduras. timocitos. El timo crea el microambiente necesario para el desarrollo de un repertorio de células T completamente funcional que está restringido por MHC y es autotolerante.

La diferenciación de los timocitos se divide en etapas diferentes dependiendo de la expresión de varios marcadores de superficie (antígenos). en el mismo Etapa temprana, los timocitos no expresan correceptores CD4 y CD8 y, por lo tanto, se clasifican como doble negativo (English Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). En la siguiente etapa, los timocitos expresan ambos correceptores y se denominan Doble Positivo (DP) (CD4+CD8+). Finalmente, en la etapa final, se seleccionan células que expresan solo uno de los correceptores (inglés Single Positive (SP)): ya sea (CD4+) o (CD8+).

La etapa inicial se puede dividir en varias subetapas. Entonces, en la subetapa DN1 (Doble Negativo 1), los timocitos tienen la siguiente combinación de marcadores: CD44+CD25-CD117+. Las células con esta combinación de marcadores también se denominan progenitores linfoides tempranos (English Early Lymphoid Progenitors (ELP)). Al progresar en su diferenciación, las células ELP se dividen activamente y finalmente pierden la capacidad de transformarse en otros tipos de células (por ejemplo, linfocitos B o células mieloides). Al pasar a la subetapa DN2 (Doble Negativo 2), los timocitos expresan CD44+CD25+CD117+ y se convierten en progenitores tempranos de células T (Early T-cell Progenitores (ETP)). durante la subetapa DN3 (Doble Negativo 3), las células ETP tienen una combinación de CD44-CD25+ y entran en el proceso β-selección.

selección β

Los genes del receptor de células T consisten en segmentos repetidos que pertenecen a tres clases: V (variable), D (diversidad) y J (unión). En el proceso de recombinación somática, los segmentos de genes, uno de cada clase, se unen (recombinación V(D)J). La secuencia combinada de segmentos V(D)J da como resultado secuencias únicas para los dominios variables de cada una de las cadenas receptoras. La naturaleza aleatoria de la formación de secuencias de dominio variable permite generar células T capaces de reconocer un gran número de diferentes antígenos y, como resultado, brindan una protección más efectiva contra los patógenos que evolucionan rápidamente. Sin embargo, este mismo mecanismo a menudo conduce a la formación de subunidades no funcionales del receptor de células T. Los genes que codifican la subunidad del receptor TCR-β son los primeros en sufrir recombinación en las células DN3. Para excluir la posibilidad de formación de un péptido no funcional, la subunidad TCR-β forma un complejo con la subunidad invariable pre-TCR-α, formando el llamado. receptor pre-TCR. Las células incapaces de formar un receptor pre-TCR funcional mueren por apoptosis. Los timocitos que han superado con éxito la selección β pasan al subestadio DN4 (CD44-CD25-) y se someten al proceso selección positiva.

selección positiva

Las células que expresan el receptor pre-TCR en su superficie todavía no son inmunocompetentes, ya que no pueden unirse a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). El reconocimiento de moléculas MHC por el receptor TCR requiere la presencia de correceptores CD4 y CD8 en la superficie de los timocitos. La formación de un complejo entre el receptor pre-TCR y el correceptor CD3 conduce a la inhibición de los reordenamientos de los genes de la subunidad β y, al mismo tiempo, provoca la activación de la expresión de los genes CD4 y CD8. Así, los timocitos se vuelven doblemente positivos (DP) (CD4+CD8+). Los timocitos DP migran activamente a corteza timo donde interactúan con células epiteliales corticales que expresan ambos complejos MHC (MHC-I y MHC-II). Las células que no pueden interactuar con los complejos MHC del epitelio cortical sufren apoptosis, mientras que las células que han completado con éxito dicha interacción comienzan a dividirse activamente.

selección negativa

Timocitos que han pasado selección positiva, comienzan a migrar al borde cortico-medular del timo. Una vez en la médula, los timocitos interactúan con los propios antígenos del cuerpo presentados en los complejos MHC de las células epiteliales medulares del timo (mTEC). Los timocitos que interactúan activamente con sus propios antígenos sufren apoptosis. La selección negativa impide la aparición de células T autoactivadoras capaces de causar enfermedades autoinmunes, siendo elemento importante tolerancia inmunologica organismo.

Activación

Los linfocitos T que superaron con éxito la selección positiva y negativa en el timo, llegaron a la periferia del cuerpo, pero no tuvieron contacto con el antígeno, se denominan células T vírgenes(Ing. Células T ingenuas). La función principal de las células T ingenuas es responder a patógenos previamente desconocidos para el sistema inmunológico del cuerpo. Después de que las células T vírgenes reconocen el antígeno, se activan. Las células activadas comienzan a dividirse activamente, formando muchos clones. Algunos de estos clones se convierten en linfocitos T efectores, que realizan funciones propias de este tipo de linfocitos (por ejemplo, secretan citocinas en el caso de los T-helper o lisan las células afectadas en el caso de los T-killers). La otra mitad de las células activadas se transforman en células T de memoria. Las células de memoria permanecen en forma inactiva después del contacto inicial con un antígeno hasta que se produce una interacción repetida con el mismo antígeno. Por lo tanto, las células T de memoria almacenan información sobre los antígenos que actuaron previamente y forman una respuesta inmune secundaria, que se lleva a cabo en un tiempo más corto que la primaria.

Las interacciones del receptor de células T y los correceptores (CD4, CD8) con el complejo principal de histocompatibilidad son importantes para la activación exitosa de las células T vírgenes, pero por sí mismas no son suficientes para la diferenciación en células efectoras. Para la posterior proliferación de células activadas, la interacción de los llamados. moléculas coestimuladoras. Para los ayudantes T, estas moléculas son el receptor CD28 en la superficie de la célula T y la inmunoglobulina B7 en la superficie de la célula presentadora de antígeno.

notas

1. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's Immunobiology.- Nueva York: Garland Science, 2011.- 888 p.- ISBN 0-8153-4123-7.
2. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Biología molecular de la célula. - Nueva York: Garland Science, 2002. - 1367 p. - ISBN 0-8153-3218-1.
3. Holtmeier W., Kabelitz D. Las células T gammadelta vinculan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas // Inmunología química y alergia. - 2005. - vol. 86.-P.151-83. - ISBN 978-3-8055-7862-2. - DOI:10.1159/000086659 - PMID 15976493.
4. Schwarz B. A., Bhandoola A. Tráfico de la médula ósea al timo: un requisito previo para la timopoyesis // Immunol. Rev.. - 2006. - Vol. 209.-Pág. 47–57. - DOI:10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x - PMID 16448533.
5. Sleckman B. P. Ensamblaje del gen del receptor del antígeno linfocítico: múltiples capas de regulación // Immunol Res. - 2005. - vol. 32.- Pág. 153-8.

Sangre
hematopoyesis	Médula ósea humana Eritropoyesis Leucopoyesis
Componentes	Plasma Eritrocitos Hematocrito Plaquetas Leucocitos: Granulocitos (Neutrófilos Eosinófilos Basófilos) Agranulocitos (Linfocitos (T-B-NK-) Monocitos)
Bioquímica	Tipo de sangre Factor Rh Sistemas tampón(Acidosis Alcalosis) Glucemia sérica (Hiper-Hipo-)
Enfermedades	Anemia Leucemia Coagulopatía (Hemofilia enfermedad de von Willebrand) Hemoblastosis
ver también	Hematología Oncohematología

los linfocitos t son más altos, los linfocitos t son normales, los linfocitos t aumentan, los linfocitos t disminuyen

Linfocitos T Información sobre

La etapa de diferenciación celular descrita anteriormente se caracteriza por el hecho de que aparece en el cuerpo una gran cantidad de linfocitos T y B que, con la ayuda de sus receptores de reconocimiento de antígenos (TAGRR y VAGRR), tienen la capacidad de reconocer antígenos propios (propios, auto) y ajenos (no propios, alo). Esto es potencialmente peligroso, ya que los linfocitos T y B autorreactivos, bajo ciertas circunstancias, pueden causar una falla en la tolerancia y el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Por lo tanto, la siguiente etapa en el desarrollo del sistema inmunitario es seleccionar (seleccionar) entre un gran grupo de linfocitos T y B, aquellos que no reaccionarían con sus propios antígenos, pero que al mismo tiempo conservarían la capacidad de distinguir entre antígenos extraños. Entonces, la tercera etapa de la diferenciación independiente de antígenos de las células linfoides es el desarrollo (inducción) de tolerancia (reactividad, tolerancia) hacia los autoantígenos.

La función principal de TAGRR en los timocitos y VAGRR en los precursores de los linfocitos B es que transmiten una señal que conduce a la selección (selección) de células linfoides que responden al auto-AG.

La función secundaria de TAGRR y VAGRR es la participación en la respuesta inmune en la etapa de reconocimiento de antígenos extraños.

Hay tres formas de selección (selección) de células linfoides.

1. Destrucción (deleción) de linfocitos T y B autorreactivos con alta avidez (afinidad) por auto-AG - selección negativa; ocurre en los órganos centrales del sistema inmunológico.

2. Inducción (establecimiento) de anergia de células linfoides autorreactivas. Esta vía de selección se implementa en la periferia, mientras que los linfocitos no mueren debido a su baja avidez en relación con el auto-AG. Esta forma de selección negativa reserva a las células T y B en un estado de tolerancia inmunológica (falta de respuesta), pero muy a menudo conservan receptores autorreactivos en su superficie.

Dado que el período embrionario es un período de formación de tolerancia del sistema inmunológico, es posible lograr tolerancia a antígenos extraños si se introducen artificialmente en el cuerpo durante este período.

3.Selección positiva; es que en el timo y la médula ósea, el contacto de linfocitos inmaduros y pre-linfocitos B con auto-AG induce la maduración de linfocitos T y B, pero como la señal celular es insuficiente por baja avidez, la proliferación celular no no ocurre, lo que significa que no hay respuesta inmune.

También consideramos uno más: el cuarto mecanismo de tolerancia debido a la formación de supresión activa en la periferia como resultado de la función de las células reguladoras T o un desequilibrio de los ayudantes T del primer y segundo tipo, que se discutirá abajo.

Como ya se mencionó, los linfocitos T y B autorreactivos conservados en el cuerpo bajo ciertas circunstancias pueden causar una falla en la tolerancia y el desarrollo de una enfermedad autoinmune.

En la etapa de inducción de tolerancia en el timo, a partir de los timocitos que portan dos antígenos de diferenciación CD4 y CD8 y son las llamadas células CD4+CD8+, se forman subpoblaciones de linfocitos T: T-helpers (células CD4+CD8) y T-killers/supresores (células CD4-CD8+).

Esto termina el período de diferenciación independiente del antígeno de los linfocitos T y B, abandonan la glándula del timo y la médula ósea y se asientan en las zonas T y B (respectivamente) de los órganos periféricos del sistema inmunitario. Los linfocitos que se propagan se denominan células maduras en reposo, listas para una respuesta inmunitaria. Todos ellos están en la fase G(0) del ciclo celular.

Debe recordarse que las células T y B expresan receptores que reconocen antígenos en su superficie, que pueden reconocer solo un antígeno (más precisamente, un determinante (epítopo)).

Por lo tanto, los órganos especiales donde se produce la diferenciación de las células madre hematopoyéticas son: para los linfocitos T, el timo, para los linfocitos B, en el período embrionario, el hígado, en el organismo adulto, la médula ósea.

Hay los siguienteslas principales etapas de desarrollo y diferenciación de los linfocitos T y B.

La primera etapa es la producción de una gran cantidad de linfocitos T y B con especificidad para varios antígenos (incluidos los antígenos del propio cuerpo). Esta etapa tiene dos etapas importantes:

1. La etapa precursora temprana, cuando aparece una cadena L de inmunoglobulina sustituta en la superficie del futuro linfocito B. y en la superficie del futuro linfocito T - GP-33 (uno de los elementos de TAGRR);

2. La etapa de un precursor inmaduro, cuando aparece una molécula de inmunoglobulina o VGRAR en los linfocitos B, y aparece TAGRR con cadenas alfa, beta o gamma, delta en la superficie del linfocito T.

La segunda etapa es la eliminación de un gran número de precursores maduros de aquellas células que son reactivas con respecto a sus propios antígenos. Como resultado de este “entrenamiento” del sistema inmunológico, se desarrolla un estado de tolerancia.

La tercera etapa es la maduración de las células linfoides restantes y su transformación en linfocitos T y B en reposo maduros capaces de responder a antígenos extraños.

En CM, se forman precursores tempranos de linfocitos T. Antes que otros marcadores de células T, CD7 se expresa (ya en la etapa proT) en la superficie de células T humanas en desarrollo. Estas células también portan el marcador de membrana CD38, que es común a muchas células hematopoyéticas en etapas intermedias de desarrollo. Su reproducción está respaldada por el factor de células madre y la IL-7, cuyos receptores están presentes en la superficie de estas células. La proliferación celular puede ser causada por IL-3, 2, 9, 1 y 6. En primeras etapas los precursores inmaduros del estallido entran en el timo. Todas las etapas de diferenciación estarán asociadas con un cambio en los marcadores de superficie para los linfocitos T.

Linfocitos T – CD2+ CD3- CD4- CD8-

Desde el principio, se sintetiza la cadena β, luego la cadena α. Las cadenas se ensamblan y sale αβTCR CD3+ CD4+ CD8+ - timocitos corticales. Siente. A la apoptosis, gato. inducido corticosteroides y i.i.

A partir de este momento comenzarán las etapas. y negar selección de linfocitos T en el timo. La selección será positiva: el proceso de mantenimiento selectivo de los clones de linfocitos, la selección será negativa: el proceso de eliminación de los clones de linfocitos. Estos procesos conducen a la corrección del complejo primario de reconocimiento de antígenos (mantenimiento de clones, el gato reconoce péptidos en la composición de "sus" mol-1 MHC, y eliminación de clones completamente autorreactivos).

Más temprano en el tiempo positivo selección implementado en las capas profundas de la corteza del timo. Se basa en la interacción de los timocitos con las células epiteliales que portan moléculas MHC de clase II en la superficie. En esta etapa se mantienen los clones capaces de reconocer tanto combinaciones completamente autólogas de moléculas MHC y péptidos como moléculas MHC autólogas modificadas con péptidos extraños. La base de la selección positiva es la interacción de contacto de las células debido a la complementariedad del receptor de timocitos y la molécula MHC de la célula epitelial. Esta interacción involucra los pares de moléculas adhesivas ya mencionados, que estabilizan la interacción.

Después de la implementación de la fase, poner. selección de células repetidas de clones sobrevivientes, aumento de la expresión de CD3-TCR y mol-l auxiliar CD4 y 8. Las células que han sufrido tales cambios se convierten en un sustrato para negativo cría. Se lleva a cabo en la zona medular y córtico-medular del timo en el proceso de interacción con células dendríticas ricas en productos MHC de clases I y I. Si reconocen alta afinidad propia. los péptidos - auto AG - luego son destruidos por apoptosis.

Como resultado de 2 fases de selección, se eliminan aquellos clones de timocitos que portan receptores específicos para antígenos que no tienen nada que ver con el MHC autólogo, así como para complejos de péptidos de antígenos autólogos con MHC autólogo.

Subpoblaciones de linfocitos T, funciones principales. T-helpers, clasificación, mecanismos de diferenciación. Papel en el desarrollo de la respuesta inmune de Th1, Th2, Th17 y linfocitos T reguladores.

Los linfocitos, que pasan de la MO al timo, se diferencian bajo la influencia de las hormonas tímicas en linfocitos maduros. Pasan por diferentes etapas de desarrollo. Hay 2 subpoblaciones principales de linfocitos T:

– T-ayudantes αβTCRCD4+- subpoblación = 60%. Dependiendo de qué citocinas produzcan estos linfocitos durante el desarrollo de la imm. las respuestas son: T-helper tipo 1- producir γ-interferón, interleucina-2, factor de crecimiento β. Activan los macrófagos, participan en la inmunidad celular. respuesta, participar en la inflamación, en las reacciones de la TRH; Ayudantes en T del segundo tipo - producir interleucina-4,5,10,21,23. capaz de activar los linfocitos B, por lo tanto. responsable del desarrollo de humoral imm. reacciones, ejerciendo protección contra helmintos, parásitos, sida. implementación de todos los distritos alérgicos en el org-me; T-ayudantes 17- producir interleucina-17.36, interleucina-17A, F - oct. en el desarrollo de la autoinmunidad. enfermedades, proporcionando protección contra las bacterias, el gato tiene un ciclo de reproducción extracelular.

Todos los linfocitos se forman a partir de linfocitos T vírgenes. La diferenciación está determinada por el microambiente local y las citoquinas, cat. afectar la diferencia.

Para Th1 - interleucina-12, Th2 - interleucina-4, Th-17 - interleucina-6.23. Tregulat - transformador. factor de crecimiento β.

– Linfocitos citotóxicos- células asesinas αβTCRCD8+ =30%.

Realizar el reconocimiento y destrucción de células ajenas o propias alteradas. Las células precursoras de T-killers reconocen AH en una repetición de células en asociación con moles de MHC de clase I. Secretan perforinas, granzimas, TNF, que provocan daño de membrana y muerte celular. Los TC son capaces de sintetizar interferón alfa, que tiene actividad antiviral.

Los órganos centrales del sistema inmunitario son Médula ósea y glándula del timo (timo). eso organos de reproduccion y seleccion células del sistema inmunológico. esta pasando aqui linfopoyesis- nacimiento, reproducción(proliferación) y diferenciación de linfocitos a la etapa de precursores o células maduras no inmunes (vírgenes), así como su

"educación". Dentro del cuerpo humano, estos órganos parecen tener una ubicación central.

en aves a autoridades centrales del sistema inmunitario incluyen la bolsa de Fabricio (bolsa fabricii), localizado en la zona de la cloaca. En este órgano ocurre la maduración y reproducción de una población de linfocitos - productores de anticuerpos, por lo que recibieron el nombre linfocitos B Los mamíferos no tienen esta formación anatómica, y su función la realiza completamente la médula ósea. Sin embargo, se ha conservado el nombre tradicional "linfocitos B".

Médula ósea localizado en hueso esponjoso (epífisis) huesos tubulares esternón, costillas, etc.). La médula ósea contiene células madre pluripotentes, que son madres de todos elementos en forma sangre y correspondientemente, células inmunocompetentes. En el estroma de la médula ósea se produce la diferenciación y la reproducción. poblaciones de linfocitos B, que luego son transportados por todo el cuerpo por el torrente sanguíneo. Aquí se forman precursores de linfocitos, que posteriormente migran al timo, es una población de linfocitos T. Los fagocitos y algunas células dendríticas también se forman en la médula ósea. Se puede encontrar y Células de plasma. Se forman en la periferia como resultado de la diferenciación terminal de los linfocitos B y luego migran de regreso a la médula ósea.

Glándula del timo o timo, o coto, Situado en la parte superior del espacio retroesternal. Este órgano se distingue por una dinámica especial de morfogénesis. El timo aparece durante el desarrollo fetal. Cuando una persona nace, su masa es de 10-15 g, finalmente madura a la edad de cinco años y alcanza su tamaño máximo a los 10-12 años (peso 30-40 g). Después del período de la pubertad, comienza la involución del órgano: el tejido linfoide se reemplaza por tejido adiposo y conectivo.

El timo tiene una estructura lobular. en su estructura distinguir entre médula y capas corticales.

En el estroma de la corteza hay una gran cantidad de células epiteliales de la corteza, llamadas "células nodrizas", que, con sus procesos, forman una red de malla fina donde se ubican los linfocitos "en maduración". En la capa límite de la médula cortical, hay células dendríticas del tipo Musa, y en el cerebro: células epiteliales Los precursores de los linfocitos T, que se formaron a partir de una célula madre en la médula ósea, ingresan a la capa cortical del timo.
Aquí, bajo la influencia de factores tímicos, se multiplican y diferencian (convierten) activamente en linfocitos T maduros, a también "aprender" a reconocer determinantes antigénicos extraños.

PAGS El proceso de aprendizaje consta de dos etapas. , separados por lugar y tiempo, y iviochaet "positivo" y "negativo» selección.

selección positiva. Su esencia radica en el "soporte" de los clones. Los linfocitos T, cuyos receptores contactó efectivamente a los expresados ​​en células epiteliales moléculas propias del MHC, independientemente de la estructura de los oligopéptidos propios incorporados. Las células activadas como resultado del contacto reciben una señal de supervivencia y reproducción (factores de crecimiento del timo) de las células epiteliales corticales, y las células no viables o no reactivas mueren.

Selección "negativa" llevan a cabo células dendríticas en el borde, zona de la médula cortical del timo. Su objetivo principal es el "sacrificio" de clones autorreactivos de linfocitos T. Las células que responden positivamente al complejo MHC-péptido autólogo son destruidas por inducción de apoptosis en ellas.

Los resultados del trabajo de selección en el timo son muy dramáticos: más del 99% de los linfocitos T no resisten la prueba y mueren. Solo menos del 1% de las células se convierten en formas no inmunes maduras capaces de reconocer solo biopolímeros extraños en combinación con MHC autólogo. Todos los días, alrededor de 10 6 linfocitos T maduros "entrenados" abandonan el timo con sangre y flujo linfático y migran a varios órganos y tejidos.

La maduración y "entrenamiento" de los linfocitos T en el timo es esencial para la formación de la inmunidad. Se observó que la ausencia esencial o el subdesarrollo del timo conduce a una fuerte disminución de la eficacia. protección inmunológica macroorganismo Este fenómeno se observa en los defectos congénitos del desarrollo. timo- aplasia o hipoplasia