memoria inmune. Efecto potenciador. Vacunación. Memoria inmunológica, tolerancia inmunológica Mecanismo de formación de la memoria inmunológica inmunología

infección estafilocócica;

Infección por Pseudomonas.

Su nombramiento está determinado por la gravedad del curso de la enfermedad y, a diferencia de los antitóxicos, no es obligatorio. En el tratamiento de pacientes con enfermedades infecciosas crónicas, prolongadas y lentas, se hace necesario estimular sus propios mecanismos de protección específica mediante la introducción de diversas preparaciones antigénicas y la creación de un activo adquirido. inmunidad artificial(inmunoterapia con fármacos antigénicos). Para estos fines, se utilizan principalmente vacunas terapéuticas y, con mucha menos frecuencia, autovacunas o toxoide estafilocócico.

Sueros antitóxicos contienen anticuerpos contra las exotoxinas. Se obtienen por hiperinmunización de animales (caballos) con toxoide.

La actividad de dichos sueros se mide en AU (unidades antitóxicas) o ME (unidades internacionales): esta es la cantidad mínima de suero que puede neutralizar una cierta cantidad (generalmente 100 DLM) de una toxina para animales de un cierto tipo y un cierto peso. Actualmente en Rusia

sueros antitóxicos:

antidifteria;

Antitetánico;

los siguientes son ampliamente utilizados

antigangrenoso;

Antibotulínico.

Es obligatorio el uso de sueros antitóxicos en el tratamiento de infecciones relevantes.

Preparaciones de sueros homólogos obtenido de la sangre de donantes especialmente inmunizados contra un patógeno específico o sus toxinas. Con la introducción de dichos medicamentos en el cuerpo humano, los anticuerpos circulan en el cuerpo un poco más, proporcionando inmunidad pasiva o un efecto terapéutico durante 4-5 semanas. Actualmente se utilizan inmunoglobulinas de donante, normales y específicas, y plasma de donante. El aislamiento de fracciones inmunológicamente activas de sueros de donantes se lleva a cabo utilizando el método de precipitación con alcohol. Las inmunoglobulinas homólogas son prácticamente areactogénicas, por lo que rara vez ocurren reacciones de tipo anafiláctico con la administración repetida de preparaciones de suero homólogo.

Para la fabricación de preparaciones de suero heterólogo Utilice principalmente caballos de animales grandes. Los caballos tienen una alta reactividad inmunológica; en un tiempo relativamente corto, es posible obtener de ellos suero que contiene anticuerpos en un título alto. Además, la introducción de proteína de caballo en humanos genera el menor número de reacciones adversas. Rara vez se utilizan animales de otras especies. Los animales aptos para el uso a partir de los 3 años de edad están hiperinmunizados, es decir, el proceso de administración repetida de dosis crecientes de antígeno para acumular la máxima cantidad de anticuerpos en la sangre de los animales y mantenerla en un nivel suficiente durante el mayor tiempo posible. Durante el período de aumento máximo en el título de anticuerpos específicos en la sangre de los animales, se realizan 2-3 flebotomías con un intervalo de 2 días. Se extrae sangre a razón de 1 litro por cada 50 kg de peso del caballo de la vena yugular en un frasco estéril que contiene un anticoagulante. La sangre obtenida de los caballos en producción se transfiere al laboratorio para su posterior procesamiento. El plasma se separa en separadores de elementos uniformes y se desfibrina con solución de cloruro de calcio. El uso de suero heterólogo completo se acompaña de reacciones alérgicas en forma de enfermedad del suero y anafilaxia. Una forma de reducir Reacciones adversas preparados de suero, además de aumentar su eficacia es su purificación y concentración. El suero se purifica a partir de albúminas y algunas globulinas, que no pertenecen a las fracciones inmunológicamente activas de las proteínas del suero. Las pseudoglobulinas con movilidad electroforética entre gamma y beta globulinas son inmunológicamente activas, los anticuerpos antitóxicos pertenecen a esta fracción. También las fracciones inmunológicamente activas incluyen gamma-

globulinas, esta fracción incluye anticuerpos antibacterianos y antivirales. La purificación de sueros a partir de proteínas de lastre se lleva a cabo según el método Diaferm-3. En este método, el suero se purifica por precipitación bajo la influencia de sulfato de amonio y por digestión péptica. Además del método Diaferm 3, se han desarrollado otros (Ultraferm, Spiroferm, inmunosorción, etc.), que tienen una aplicación limitada.

El contenido de antitoxina en sueros antitóxicos se expresa en unidades internacionales (ME) adoptadas por la OMS. Por ejemplo, 1 UI de toxina tetánica es la cantidad mínima que neutraliza 1.000 dosis letales mínimas (DLm) de toxina tetánica en un cobayo de 350 g, el suero diftérico corresponde a su cantidad mínima, neutralizando 100 DLm de toxina diftérica para conejillo de indias con un peso de 250 g.

Para determinar la sensibilidad del paciente a la proteína de caballo, se realiza una prueba intradérmica con un suero de caballo diluido 1:100, que está especialmente elaborado para este fin. Antes de la introducción del suero terapéutico, se inyectan 0,1 ml de suero de caballo diluido por vía intradérmica en la superficie flexora del antebrazo y se observa la reacción durante 20 minutos.

Gammaglobulinas e inmunoglobulinas, sus características, producción, uso para la prevención y tratamiento de enfermedades infecciosas, ejemplos;

Las inmunoglobulinas (gamma globulinas) son preparaciones purificadas y concentradas de la fracción de gamma globulina de las proteínas del suero que contienen altos títulos de anticuerpos. La exención de proteínas de suero de lastre ayuda a reducir la toxicidad y proporciona una respuesta rápida y una fuerte unión a los antígenos. El uso de gammaglobulinas reduce la cantidad reacciones alérgicas y complicaciones derivadas de la introducción de sueros heterólogos. La tecnología moderna para obtener inmunoglobulina humana garantiza la muerte del virus de la hepatitis infecciosa. La inmunoglobulina principal en las preparaciones de gamma globulina es la IgG. Los sueros y las gammaglobulinas se introducen en el cuerpo de varias maneras: por vía subcutánea, intramuscular, intravenosa. También es posible insertarlo en el canal espinal. La inmunidad pasiva ocurre después de unas pocas horas y dura hasta dos semanas.

Inmunoglobulina antiestafilocócica humana. El medicamento contiene una fracción de proteína inmunológicamente activa aislada del plasma sanguíneo de donantes inmunizados con toxoide estafilocócico. El principio activo son los anticuerpos contra la toxina estafilocócica. Crea inmunidad pasiva antitóxica antiestafilocócica. Se utiliza para la inmunoterapia de infecciones estafilocócicas.

- preparaciones de plasma, obtención, uso para el tratamiento de enfermedades infecciosas, ejemplos;plasma antibacteriano.

una). Plasma Antiproteico. El medicamento contiene anticuerpos anti-Proteus y se obtiene de donantes,

inmunizados con la vacuna proteus. Cuando se administra el fármaco, un pasivo

inmunidad antibacteriana. Se utiliza para la inmunoterapia de ECV de etiología proteica.

2). plasma antipseudomonas. El medicamento contiene anticuerpos contra Pseudomonas aeruginosa. Obtenido de

donantes inmunizados con vacuna corpuscular de Pseudomonas aeruginosa. Al administrar el fármaco

Se crea inmunidad antibacteriana específica pasiva. Se utiliza para

inmunoterapia para Pseudomonas aeruginosa.

plasma antitóxico.

1) Plasma antipseudomonas antitóxico. El fármaco contiene anticuerpos contra la exotoxina A.

Pseudomonas aeruginosa. Obtenido de donantes inmunizados con toxoide de Pseudomonas aeruginosa. A

la introducción del fármaco crea inmunidad pasiva antipseudomona antitóxica.

Se utiliza para la inmunoterapia de Pseudomonas aeruginosa.

2) Plasma antiestafilocócico hiperinmune. El fármaco contiene anticuerpos contra la toxina.

estafilococo. Obtenido de donantes inmunizados con toxoide estafilocócico. A

administración y crea inmunidad pasiva antitóxica antiestafilocócica. Se utiliza para

Inmunoterapia para infecciones estafilocócicas.

Seroterapia (del latín suero - suero y terapia), un método para tratar enfermedades humanas y animales (principalmente infecciosas) utilizando sueros inmunes. El efecto terapéutico se basa en el fenómeno de la inmunidad pasiva: la neutralización de microbios (toxinas) por anticuerpos (antitoxinas) contenidos en sueros, que se obtienen por hiperinmunización de animales (principalmente caballos). Para la seroterapia, también se utilizan sueros purificados y concentrados: gammaglobulinas; heterogénea (obtenida a partir de sueros de animales inmunizados) y homóloga (obtenida a partir de sueros de personas inmunizadas o recuperadas).

La seroprofilaxis (lat. suero sérico + profilaxis; sinónimo: profilaxis sérica) es un método para prevenir enfermedades infecciosas mediante la introducción de sueros inmunes o inmunoglobulinas en el cuerpo. Se utiliza para la infección conocida o sospechada de una persona. El mejor efecto se logra con el uso más temprano posible de gamma globulina o suero.

A diferencia de la vacunación, la seroprofilaxis introduce anticuerpos específicos en el cuerpo y, por lo tanto, el cuerpo se vuelve casi inmediatamente más o menos resistente a una infección en particular. En algunos casos, la seroprofilaxis sin prevenir la enfermedad conduce a una disminución de su gravedad, morbilidad y mortalidad. Sin embargo, la seroprofilaxis proporciona inmunidad pasiva solo dentro de 2 a 3 semanas. La introducción de suero obtenido de la sangre de animales, en algunos casos, puede causar la enfermedad del suero y una complicación tan formidable como choque anafiláctico.

Para prevenir la enfermedad del suero en todos los casos, el suero se administra según el método Bezredki en etapas: por primera vez - 0,1 ml, después de 30 minutos - 0,2 ml y después de 1 hora la dosis completa.

La seroprofilaxis se lleva a cabo contra el tétanos, infecciones anaeróbicas, difteria, sarampión, rabia, ántrax, botulismo, encefalitis transmitida por garrapatas, etc. En una serie de enfermedades infecciosas, se utilizan otros medios simultáneamente con preparaciones de suero con fines de seroprofilaxis: antibióticos para la peste, toxoide para el tétanos, etc.

Los sueros inmunes se utilizan en el tratamiento de la difteria (principalmente en la etapa inicial de la enfermedad), el botulismo y las mordeduras de serpientes venenosas; gammaglobulinas: en el tratamiento de la influenza, el ántrax, el tétanos, la viruela, la encefalitis transmitida por garrapatas, la leptospirosis, las infecciones estafilocócicas (especialmente aquellas causadas por formas de microbios resistentes a los antibióticos) y otras enfermedades.

Para prevenir complicaciones de la seroterapia (choque anafiláctico, enfermedad del suero), se administra suero y gammaglobulinas heterogéneas según una técnica especial con una prueba cutánea preliminar.

Tras el encuentro repetido con el antígeno, el cuerpo forma una respuesta inmunitaria más activa y rápida, una respuesta inmunitaria secundaria. Este fenómeno - la memoria inmunológica. La memoria inmunológica tiene una alta especificidad para un AG en particular, se extiende a la inmunidad humoral y celular y es causada por los linfocitos B y T. Gracias a él, nuestro cuerpo está protegido de manera confiable contra intervenciones antigénicas repetidas.

Mecanismo de formación. Uno de ellos involucra la persistencia a largo plazo de AG en el cuerpo. Hay muchos ejemplos de esto: el agente causal encapsulado de la tuberculosis, el sarampión persistente, la poliomielitis, varicela y algunos otros patógenos largo tiempo, a veces durante toda la vida, se almacenan en el cuerpo, apoyando el sistema inmunológico en tensión. También es probable que existan APC dendríticas de vida prolongada capaces de conservar y presentar el antígeno a largo plazo. Otra parte de los linfocitos T o B reactivos al antígeno se diferencia en pequeñas células en reposo, o células de memoria inmunológica, durante el desarrollo de una respuesta inmunitaria productiva en el organismo. Estas células son altamente específicas para un determinante antigénico específico y tienen una larga vida útil (hasta 10 años o más). Recirculan activamente en el cuerpo, distribuyéndose en tejidos y órganos, pero regresando constantemente a sus lugares de origen debido a los receptores de búsqueda. Esto asegura la preparación constante del sistema inmunitario para responder al contacto repetido con el antígeno por parte del tigg secundario. El fenómeno de la memoria inmunológica se utiliza en la práctica de la vacunación para crear una inmunidad intensa y mantenerla durante mucho tiempo. nivel de protección. Esto se lleva a cabo mediante vacunaciones de 2 a 3 veces durante la vacunación primaria e inyecciones repetidas periódicas de la preparación de la vacuna: revacunaciones.

Sin embargo, el fenómeno ha lados negativos. Por ejemplo, un intento repetido de trasplantar un tejido que ya ha sido rechazado provoca una reacción rápida y violenta: una crisis de rechazo.

La tolerancia inmunológica es un fenómeno opuesto a la respuesta inmune y la memoria inmunológica. Se manifiesta por la ausencia de una respuesta inmune productiva específica del cuerpo al antígeno debido a la incapacidad para reconocerlo. A diferencia de la inmunosupresión, la tolerancia inmunológica implica la falta de respuesta inicial de las células inmunocompetentes a un antígeno particular. El descubrimiento fue precedido por el trabajo de R. Owen (1945), quien examinó terneros mellizos. El científico descubrió que tales animales en el período embrionario intercambian brotes de sangre a través de la placenta y, después del nacimiento, tienen simultáneamente dos tipos de glóbulos rojos: los suyos y los demás. La presencia de eritrocitos extraños no provocó una respuesta inmune y no condujo a hemólisis intravascular. El fenómeno se denominó mosaico de eritrocitos. Sin embargo, Owen no pudo darle una explicación.

Fenómeno en sí tolerancia inmunologica fue descubierto en 1953 de forma independiente por el científico checo M. Hasek y un grupo de investigadores ingleses encabezados por P. Medavar. Gashek en experimentos con embriones de pollo y Medavar en ratones recién nacidos demostraron que el cuerpo se vuelve insensible al antígeno cuando se introduce en el período embrionario o postnatal temprano. La tolerancia inmunológica es causada por AI - tolerogens. a veces congénita: la falta de respuesta del sistema inmunitario a sus propios antígenos. La tolerancia adquirida se puede crear introduciendo en el cuerpo sustancias que suprimen el sistema inmunitario (inmunosupresores). o introduciendo el antígeno en el período embrionario o en los primeros días después del nacimiento del individuo. Tolerancia adquirida: Activa

la tolerancia se crea mediante la introducción de un tolerógeno en el cuerpo, que forma una tolerancia específica. La tolerancia pasiva puede ser inducida por sustancias que inhiben la actividad biosintética o proliferativa de las células inmunocompetentes (suero antilinfocitario, citostáticos, etc.). La tolerancia inmunológica es específica: se dirige a antígenos estrictamente definidos. Según el grado de prevalencia, la tolerancia polivalente ocurre simultáneamente para todos los determinantes antigénicos que componen un antígeno particular. La tolerancia dividida o monovalente se caracteriza por la inmunidad selectiva de algunos determinantes antigénicos individuales.

El grado de manifestación depende de las propiedades del macroorganismo y del tolerógeno: la edad y el estado de inmunorreactividad del cuerpo.Es más fácil de inducir en el período de desarrollo embrionario y en los primeros días después del nacimiento, con inmunorreactividad reducida del antígeno. el grado de su extrañeza al cuerpo y la naturaleza, la dosis del fármaco y la duración de la exposición al antígeno en el cuerpo. Los antígenos menos tolerogénicos con respecto al organismo, al tener un peso molecular pequeño y una alta homogeneidad, presentan la mayor tolerogenicidad. La dosis del antígeno y la duración de su exposición son importantes en la inducción de tolerancia inmunológica. Distinguir la tolerancia a dosis altas y bajas. La tolerancia a dosis altas se induce mediante la administración de grandes cantidades de antígeno altamente concentrado. En este caso, existe una relación directa entre la dosis de la sustancia y el efecto que produce. La tolerancia a dosis bajas, por el contrario, es causada por una cantidad muy pequeña de antígeno molecular altamente homogéneo. La relación dosis-efecto en este caso tiene una relación inversa.

Hay tres razones más probables para el desarrollo de tolerancia inmunológica: 1. Eliminación de clones de linfocitos específicos de antígeno del cuerpo. 2. Bloqueo de la actividad biológica de las células inmunocompetentes. Rápida neutralización de AG AT.

La eliminación se somete a clones de linfocitos T y B autorreactivos en primeras etapas su ontogénesis. La activación del receptor específico de antígeno (TSK o VSK.) de un linfocito inmaduro induce la apoptosis en el mismo. Este fenómeno, que asegura la falta de respuesta a los antígenos propios del cuerpo, se denomina tolerancia central. El papel principal en el bloqueo de la actividad biológica de las células inmunocompetentes pertenece a las inmunocitoquinas. Al actuar sobre los receptores correspondientes, pueden provocar una serie de efectos "negativos". Por ejemplo, la proliferación de linfocitos T y B se inhibe activamente (3-TGF. La diferenciación del TO-helper en T1 se puede bloquear con la ayuda de HJ1-4. -13, y en el T2-helper - con y-IFN La actividad biológica de los macrófagos es inhibida por productos de T2-helpsrow (IL-4. -10, -13,.

La biosíntesis en el linfocito B y su transformación en una célula plasmática es inhibida por YgG. La rápida inactivación de las moléculas de antígeno por parte de los anticuerpos evita que se unan a los receptores de las células inmunocompetentes: se elimina un factor de activación específico. Es posible una transferencia adaptativa de tolerancia inmunológica a un animal intacto mediante la introducción de células inmunocompetentes tomadas de un donante. La tolerancia también puede abolirse artificialmente. Para ello, es necesario activar el sistema inmunológico con adyuvantes. interleucinas o cambiar la dirección de su reacción por inmunización con antígenos modificados. Otra forma es eliminar el tolerógeno del cuerpo mediante la inyección de anticuerpos específicos o por inmunosorción. El fenómeno de la tolerancia inmunológica tiene una gran importancia práctica. Se utiliza para resolver muchos problemas médicos importantes, como el trasplante de órganos y tejidos, la supresión de reacciones autoinmunes, el tratamiento de alergias y otros. condiciones patológicas asociado con comportamiento agresivo sistema inmunitario.

Características de la inmunidad antiviral, antifúngica, antitumoral y de trasplante.

Inmunidad antiviral. La base de la inmunidad antiviral es la inmunidad celular. Las células diana infectadas con el virus se destruyen linfocitos citotóxicos, así como células NK y fagocitos que interactúan con fragmentos Fc de anticuerpos unidos a proteínas específicas del virus de la célula infectada. Los anticuerpos antivirales pueden neutralizar solo los virus ubicados extracelularmente, así como los factores de inmunidad no específicos: los inhibidores antivirales séricos. Dichos virus, rodeados y bloqueados por proteínas corporales, son absorbidos por los fagocitos o excretados en la orina, el sudor, etc. (la llamada "inmunidad excretora"). Los interferones aumentan la resistencia antiviral al inducir la síntesis de enzimas en las células que inhiben la formación ácidos nucleicos y proteínas virales. Además, los interferones tienen un efecto inmunomodulador, mejoran la expresión de los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en las células. La protección antiviral de las mucosas se debe a IgA secretora, que, al interactuar con los virus, impiden su adhesión a las células epiteliales.

Inmunidad antifúngica. Los anticuerpos (IgM, IgG) en micosis se detectan en títulos bajos. La base de la inmunidad antifúngica es la inmunidad celular. En los tejidos, se produce fagocitosis, se desarrolla una reacción granulomatosa epitelioide y, a veces, trombosis de los vasos sanguíneos. Las micosis, especialmente las oportunistas, a menudo se desarrollan después de un terapia antibiótica y con inmunodeficiencias. Se acompañan del desarrollo de hipersensibilidad de tipo retardado. posible desarrollo enfermedades alergicas después de la sensibilización respiratoria por fragmentos de hongos oportunistas de los géneros Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium, etc. Los antígenos fúngicos tienen una inmunogenicidad relativamente baja: prácticamente no inducen la formación de anticuerpos (los títulos de anticuerpos específicos permanecen bajos), pero estimulan el enlace celular de inmunidad - macrófagos activados, que llevan a cabo la citotoxicidad de hongos mediada por células dependiente de anticuerpos. Los macrófagos activados producen peróxido y NO "iones radicales y enzimas,

que afectan la membrana celular a distancia o después de la fagocitosis. El reconocimiento primario de células extrañas se produce con la ayuda de FcR por parte de anticuerpos que se han unido a los antígenos de superficie de las células diana. Con micosis, se observa alergización del macroorganismo. Las micosis cutáneas y profundas suelen ir acompañadas de TRH. Las lesiones fúngicas de las mucosas de las vías respiratorias y genitourinarias provocan alergización según el tipo de TIH (reacción tipo I). La intensidad de la inmunidad antifúngica se evalúa mediante los resultados de las pruebas de alergia cutánea con alérgenos fúngicos.

La inmunidad de trasplante es una respuesta inmunitaria de un macroorganismo dirigida contra un tejido extraño (injerto) trasplantado en él. respuesta inmune a células extrañas y el tejido se debe al hecho de que su composición contiene antígenos de histocompatibilidad que son genéticamente ajenos al cuerpo, representados de manera más completa en el CPM de las células. El rechazo no ocurre solo en gemelos idénticos. La gravedad de la reacción depende del grado de extrañeza, el volumen de material trasplantado y el estado de inmunorreactividad y el receptor. Los T-killers son el factor principal de la inmunidad del trasplante celular. Después de la sensibilización por los antígenos del donante, migran a los tejidos del trasplante y ejercen sobre ellos una citotoxicidad mediada por células independiente de anticuerpos.Los anticuerpos específicos que se forman contra antígenos extraños (hemaglutininas, hemolisinas, leucotoxinas, citogoxinas) son importantes en la formación de la inmunidad del trasplante. Desencadenan la citólisis del injerto mediada por anticuerpos (citotoxicidad mediada por complemento y mediada por células dependiente de anticuerpos).

mecanismo de rechazo En la primera fase, se observa una acumulación de células inmunocompetentes (infiltración linfoide), incluidos los T-killers, alrededor del trasplante y los vasos. En la segunda fase, las células del injerto son destruidas por T-killers, se activa el enlace de macrófagos, los asesinos naturales y la génesis de anticuerpos específicos. Inflamación inmune, se produce trombosis de los vasos sanguíneos, se altera la nutrición del injerto y se produce su muerte. Los tejidos destruidos son utilizados por los fagocitos - En el proceso de la reacción de rechazo, se forma un clon de células T y B de memoria inmune. Un intento repetido de trasplantar los mismos órganos y tejidos provoca una respuesta inmunitaria secundaria, que avanza muy rápidamente y termina rápidamente en el rechazo del injerto. Desde el punto de vista clínico, existen rechazo del injerto agudo, hiperagudo y tardío. Se diferencian en el tiempo de reacción y mecanismos individuales. El rechazo agudo es una respuesta "normal" del sistema inmunológico por un mecanismo de respuesta primaria que se desarrolla durante las primeras semanas o meses después del trasplante en ausencia de terapia inmunosupresora. Se basa en un complejo de varias reacciones citolíticas, tanto con la participación de anticuerpos como independientes de ellos.

El rechazo tardío tiene el mismo mecanismo que el rechazo agudo. Ocurre varios años después de la cirugía en pacientes que reciben terapia inmunosupresora. El rechazo hiperagudo, o crisis de rechazo, se desarrolla durante el primer día después del trasplante en pacientes sensibilizados a los antígenos del donante por el mecanismo de una respuesta inmunitaria secundaria. La base es la reacción de los anticuerpos: anticuerpos específicos se unen a los antígenos del endotelio de los vasos del trasplante e infectan las células, activando el sistema del complemento de forma clásica. Iniciado en paralelo inflamación inmune y el sistema de coagulación de la sangre. La trombosis rápida de los vasos del injerto provoca su isquemia aguda y acelera la necrosis de los tejidos trasplantados.

Inmunidad antitumoral. Las células mutantes surgen como resultado de la acción no letal de carcinógenos químicos, físicos y biológicos.Las células mutantes difieren de las normales en los procesos metabólicos y la composición antigénica, tienen antígenos de histocompatibilidad alterados.Activan los enlaces humorales y celulares de la inmunidad, que realizan una función de supervisión. Los anticuerpos específicos (que desencadenan una reacción mediada por el complemento y una citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos) y los T-killers, que llevan a cabo una citotoxicidad mediada por células independiente de anticuerpos, desempeñan un papel importante en este proceso.

La inmunidad antitumoral tiene sus propias características asociadas con la baja inmunogenicidad de las células cancerosas. Estas células prácticamente no difieren de los elementos morfológicos normales e intactos de su propio organismo. El "repertorio" antigénico específico de las células tumorales también es pobre. Los antígenos asociados a tumores incluyen un grupo de antígenos embrionarios de cáncer, productos de oncogenes, algunos antígenos virales y proteínas normales sobreexpresadas. El débil reconocimiento inmunológico de las células tumorales se ve facilitado por la ausencia de respuesta inflamatoria en el sitio de la oncogénesis, así como su actividad inmunosupresora: biosíntesis de varias citocinas "negativas", así como detección de células cancerosas con anticuerpos antitumorales.

El mecanismo es jugado por macrófagos activados; los asesinos naturales también tienen cierta importancia. función protectora inmunidad humoral en gran medida controvertido: los anticuerpos específicos pueden detectar los antígenos de las células tumorales sin causar su citólisis.

Al mismo tiempo, recientemente se ha generalizado el inmunodiagnóstico del cáncer basado en la determinación de antígenos embrionarios de cáncer y asociados a tumores.

La memoria inmunológica es la capacidad del sistema inmunitario para responder de forma más rápida y eficaz a un antígeno (patógeno) con el que el organismo ha tenido contacto previo.

Tal memoria es proporcionada por clones específicos de antígeno preexistentes de células B y células T, que son funcionalmente más activas como resultado de una adaptación primaria pasada a un antígeno particular.

Tal memoria es proporcionada por clones específicos de antígeno preexistentes de células B y células T, que son funcionalmente más activas como resultado de una adaptación primaria pasada a un antígeno particular.

Como resultado de la primera reunión de un linfocito programado con un determinado antígeno, se forman dos categorías de células: células efectoras, que inmediatamente realizan una función específica: secretan anticuerpos o implementan respuestas inmunitarias celulares, y células de memoria que circulan durante mucho tiempo. tiempo. Tras la entrada repetida de este antígeno, se convierten rápidamente en linfocitos efectores, que reaccionan con el antígeno. Con cada división del linfocito programado después de su encuentro con el antígeno, aumenta el número de células de memoria.

Las células de memoria tardan menos en activarse tras el reencuentro con el antígeno, lo que en consecuencia acorta el intervalo necesario para que se produzca una respuesta secundaria.

Las células B con memoria inmunológica son cualitativamente diferentes de los linfocitos B no recompensados, no solo porque comienzan a producir anticuerpos IgG antes, sino que también suelen tener receptores de antígeno de mayor afinidad debido a la selección durante la respuesta primaria.

Es poco probable que las células T de memoria tengan receptores de mayor afinidad que las células T no cebadas. Sin embargo, las células T con memoria inmunológica pueden responder a dosis más bajas de antígeno, lo que sugiere que su complejo receptor en su conjunto (incluidas las moléculas de adhesión) funciona de manera más eficiente.

Vacunas vivas, muertas, químicas, toxoides, vacunas sintéticas. Vacunas recombinantes modernas. Los principios de enseñanza de cada tipo de vacuna, los mecanismos de la inmunidad creada. adyuvantes en vacunas.

Las vacunas vivas contienen cepas viables de microbios patógenos, debilitadas hasta un grado que excluye la aparición de una enfermedad, pero conservando por completo las propiedades antigénicas e inmunogénicas. Se atenúa in vivo o condiciones artificiales cepas de microorganismos. Las cepas atenuadas de virus y bacterias se obtienen por inactivación de los genes responsables de la formación de factores de virulencia, o por mutaciones en genes que reducen inespecíficamente esta virulencia. Las cepas vacunales de microorganismos, aunque conservan la capacidad de multiplicarse, provocan el desarrollo de una infección vacunal asintomática. La reacción del organismo a la introducción de una vacuna viva no se considera una enfermedad, sino un proceso de vacunación. El proceso de vacunación dura varias semanas y conduce a la formación de inmunidad frente a cepas patógenas de microorganismos.

Las vacunas vivas tienen una serie de ventajas. antes de las vacunas muertas y químicas. Las vacunas vivas crean una inmunidad fuerte y duradera, que se acerca a la intensidad posterior a la infección. En muchos casos, una sola inyección de una vacuna es suficiente para crear una fuerte inmunidad, y dichas vacunas se pueden introducir en el cuerpo mediante un método bastante simple, por ejemplo, por escarificación o por vía oral. Las vacunas vivas se utilizan para prevenir enfermedades como la poliomielitis, el sarampión, las paperas, la influenza, la peste, la tuberculosis, la brucelosis y el ántrax.

Para obtener cepas atenuadas de microorganismos, se utilizan los siguientes métodos.

1. El cultivo de cepas altamente patógenas para el ser humano mediante pases sucesivos por cultivos celulares u organismos animales, o por exposición durante el crecimiento y reproducción de microbios a efectos físicos y factores químicos. Las temperaturas inusuales que son desfavorables para el crecimiento pueden usarse como tales factores. medios culturales, irradiación ultravioleta, formalina y otros factores. Las cepas vacunales del agente causante del ántrax, la tuberculosis, se obtuvieron de manera similar.

2). Adaptación a un nuevo huésped: paso del patógeno en animales no receptivos. A través del paso prolongado del virus de la rabia callejera a través del cerebro de un conejo, Pasteur obtuvo un virus fijo de la rabia que era máximamente virulento para un conejo y mínimamente virulento para humanos, perros y animales de granja.

2) Identificación y selección de cepas de microorganismos que han perdido su virulencia para el ser humano en condiciones naturales (virus vaccinia).

3) Creación cepas vacunales microorganismos utilizando métodos Ingeniería genética por recombinación de genomas de cepas virulentas y no virulentas.

Desventajas de las vacunas vivas:

virulencia residual

Alta reactogenicidad

Inestabilidad genética: reversión al tipo salvaje, es decir, restauración de propiedades virulentas

La capacidad de causar complicaciones graves, incluida la encefalitis y la generalización del proceso de vacunación.

Vacunas muertas, métodos de producción, uso para la prevención y tratamiento de enfermedades infecciosas, inmunidad inducida, ejemplos;

Las vacunas muertas (corpusculares) contienen una suspensión de células microbianas enteras inactivadas mediante pruebas físicas y metodos quimicos. La célula microbiana conserva sus propiedades antigénicas, pero pierde su viabilidad. Para la inactivación se utilizan calor, irradiación ultravioleta, formalina, fenol, alcohol, acetona, mertiolato, etc.. Las vacunas muertas son menos eficaces que las vacunas vivas, pero tras la administración repetida crean una inmunidad bastante estable. Se administran por vía parenteral. Las vacunas corpusculares se utilizan para prevenir enfermedades como la fiebre tifoidea, el cólera, la tos ferina, etc.

- vacunas químicas (de subunidades), métodos de preparación, uso, inmunidad inducida, ejemplos;

Las vacunas químicas (de subunidades) contienen antígenos específicos extraídos de una célula microbiana usando sustancias químicas. Los antígenos protectores se extraen de las células microbianas, que son sustancias inmunológicamente activas capaces de proporcionar la formación de inmunidad específica cuando se introducen en el organismo. Los antígenos protectores se encuentran en la superficie de las células microbianas o en pared celular o en la membrana celular. Según su estructura química, son glicoproteínas o complejos proteína-polisacárido-lípido. La extracción de antígenos de células microbianas se lleva a cabo diferentes caminos: extracción de ácido, hidroxilamina, precipitación de antígenos con alcohol, sulfato de amonio, fraccionamiento La vacuna así obtenida contiene antígenos específicos en alta concentración y no contiene lastre ni sustancias tóxicas. Las vacunas químicas tienen baja inmunogenicidad, por lo que se administran con adyuvantes. adyuvantes son sustancias que por si mismas no tienen propiedades antigénicas, pero cuando se administran con cualquier antígeno, potencian la respuesta inmune a este antígeno. Estas vacunas se utilizan para prevenir infección meningocócica, cólera, etc.

Vacunas fraccionadas (split), sus características, aplicaciones para la prevención de enfermedades infecciosas, ejemplos;

Las vacunas divididas generalmente se preparan a partir de virus y contienen antígenos virales individuales.

partículas Éstos, al igual que los químicos, tienen baja inmunogenicidad, por lo que se administran con

auxiliar. Un ejemplo de tal vacuna es la vacuna contra la gripe.

- vacunas artificiales, sus variedades, características, aplicación, ejemplos;

- vacunas recombinantes, producción, uso, ejemplos.

Las vacunas recombinantes son vacunas desarrolladas sobre la base de métodos de ingeniería genética. El principio de crear vacunas modificadas genéticamente incluye el aislamiento de genes de antígenos naturales o sus fragmentos activos, la inserción de estos genes en el genoma de objetos biológicos simples (bacterias, por ejemplo, E. coli, levaduras, virus grandes). Los antígenos necesarios para la preparación de la vacuna se obtienen cultivando un objeto biológico que es productor de antígenos. Se usa una vacuna similar para prevenir la hepatitis B.

Preparaciones que contienen anticuerpos (plasma hiperinmune, sueros antitóxicos, antimicrobianos, gammaglobulinas e inmunoglobulinas), su caracterización, preparación, titulación. Seroterapia y seroprofilaxis.

B) preparaciones que contienen anticuerpos:

Clasificación de preparados que contienen anticuerpos

Sueros terapéuticos.

Inmunoglobulinas.

gamma globulinas.

Preparaciones de plasma.

Hay dos fuentes de preparaciones específicas de suero:

1) hiperinmunización de animales (preparaciones de suero heterólogo);

2) vacunación de donantes (preparados homólogos).

Sueros antimicrobianos y antitóxicos, homólogos y heterólogos, obtención, titulación, purificación a partir de proteínas de lastre, aplicación, inmunidad, ejemplos;

Sueros antimicrobianos contienen anticuerpos contra antígenos celulares del patógeno. Se obtienen por inmunización de animales con células de los correspondientes patógenos y se dosifican en mililitros. Los sueros antimicrobianos se pueden utilizar en el tratamiento de:

ántrax;

infecciones estreptocócicas;

infección estafilocócica;

Infección por Pseudomonas.

Su nombramiento está determinado por la gravedad del curso de la enfermedad y, a diferencia de los antitóxicos, no es obligatorio. En el tratamiento de pacientes con formas crónicas, prolongadas y lentas de enfermedades infecciosas, se hace necesario estimular sus propios mecanismos de protección específica mediante la introducción de varios fármacos antigénicos y la creación de inmunidad artificial adquirida activa (inmunoterapia con fármacos antigénicos). Para estos fines, se utilizan principalmente vacunas terapéuticas y, con mucha menos frecuencia, autovacunas o toxoide estafilocócico.

Sueros antitóxicos contienen anticuerpos contra las exotoxinas. Se obtienen por hiperinmunización de animales (caballos) con toxoide.

La actividad de dichos sueros se mide en AU (unidades antitóxicas) o ME (unidades internacionales): esta es la cantidad mínima de suero que puede neutralizar una cierta cantidad (generalmente 100 DLM) de una toxina para animales de un cierto tipo y un cierto peso. Actualmente en Rusia

sueros antitóxicos:

antidifteria;

Antitetánico;

los siguientes son ampliamente utilizados

antigangrenoso;

Antibotulínico.

Es obligatorio el uso de sueros antitóxicos en el tratamiento de infecciones relevantes.

Preparaciones de sueros homólogos obtenido de la sangre de donantes especialmente inmunizados contra un patógeno específico o sus toxinas. Con la introducción de dichos medicamentos en el cuerpo humano, los anticuerpos circulan en el cuerpo un poco más, proporcionando inmunidad pasiva o un efecto terapéutico durante 4-5 semanas. Actualmente se utilizan inmunoglobulinas de donante, normales y específicas, y plasma de donante. El aislamiento de fracciones inmunológicamente activas de sueros de donantes se lleva a cabo utilizando el método de precipitación con alcohol. Las inmunoglobulinas homólogas son prácticamente areactogénicas, por lo que rara vez ocurren reacciones de tipo anafiláctico con la administración repetida de preparaciones de suero homólogo.

Para la fabricación de preparaciones de suero heterólogo Utilice principalmente caballos de animales grandes. Los caballos tienen una alta reactividad inmunológica; en un tiempo relativamente corto, es posible obtener de ellos suero que contiene anticuerpos en un título alto. Además, la introducción de proteína de caballo a una persona produce la menor cantidad de reacciones adversas. Rara vez se utilizan animales de otras especies. Los animales aptos para el uso a partir de los 3 años de edad están hiperinmunizados, es decir, el proceso de administración repetida de dosis crecientes de antígeno para acumular la máxima cantidad de anticuerpos en la sangre de los animales y mantenerla en un nivel suficiente durante el mayor tiempo posible. Durante el período de aumento máximo en el título de anticuerpos específicos en la sangre de los animales, se realizan 2-3 flebotomías con un intervalo de 2 días. Se extrae sangre a razón de 1 litro por cada 50 kg de peso del caballo de vena yugular en un frasco estéril que contiene un anticoagulante. La sangre obtenida de los caballos en producción se transfiere al laboratorio para su posterior procesamiento. El plasma se separa en separadores de elementos en forma y desfibrinado con solución de cloruro de calcio. El uso de suero heterólogo completo se acompaña de reacciones alérgicas en forma de enfermedad del suero y anafilaxia. Una forma de reducir los efectos secundarios de los preparados de sérum, además de aumentar su eficacia, es purificarlos y concentrarlos. El suero se purifica a partir de albúminas y algunas globulinas, que no pertenecen a las fracciones inmunológicamente activas de las proteínas del suero. Las pseudoglobulinas con movilidad electroforética entre gamma y beta globulinas son inmunológicamente activas, los anticuerpos antitóxicos pertenecen a esta fracción. También las fracciones inmunológicamente activas incluyen gamma-

globulinas, esta fracción incluye anticuerpos antibacterianos y antivirales. La purificación de sueros a partir de proteínas de lastre se lleva a cabo según el método Diaferm-3. En este método, el suero se purifica por precipitación bajo la influencia de sulfato de amonio y por digestión péptica. Además del método Diaferm 3, se han desarrollado otros (Ultraferm, Spiroferm, inmunosorción, etc.), que tienen una aplicación limitada.

El contenido de antitoxina en sueros antitóxicos se expresa en unidades internacionales (ME) adoptadas por la OMS. Por ejemplo, 1 UI de toxina tetánica es la cantidad mínima que neutraliza 1.000 dosis letales mínimas (DLm) de toxina tetánica en un cobayo de 350 g, el suero diftérico corresponde a su cantidad mínima, neutralizando 100 DLm de toxina diftérica para un cobayo de peso 250 g.

En las preparaciones de inmunoglobulina, la IgG es el componente principal (hasta el 97%). IgA, IgM, IgD se incluyen en la preparación en cantidades muy pequeñas. También se producen preparaciones de inmunoglobulina (IgG) enriquecidas con IgM e IgA. La actividad de una preparación de inmunoglobulina se expresa en el título de anticuerpos específicos determinado por uno de los reacciones serológicas y está indicado en las instrucciones de uso del medicamento.

Las preparaciones de suero heterólogo se utilizan para tratar y prevenir enfermedades infecciosas causadas por bacterias, sus toxinas y virus. El uso temprano y oportuno del suero puede prevenir el desarrollo de la enfermedad, el período de incubación se alarga, la enfermedad que ha aparecido tiene un curso más leve y la mortalidad se reduce.

Una desventaja significativa el uso de preparaciones de suero heterólogo es la aparición de sensibilización del cuerpo a una proteína extraña. Como señalan los investigadores, más del 10% de la población está sensibilizada a las globulinas de suero de caballo en Rusia. En este sentido, la administración repetida de preparaciones de suero heterólogo puede estar acompañada de complicaciones en forma de diversas reacciones alérgicas, la más grave de las cuales es el shock anafiláctico.

Para determinar la sensibilidad del paciente a la proteína de caballo, se realiza una prueba intradérmica con un suero de caballo diluido 1:100, que está especialmente elaborado para este fin. Antes de la introducción del suero terapéutico, se inyectan 0,1 ml de suero de caballo diluido por vía intradérmica en la superficie flexora del antebrazo y se observa la reacción durante 20 minutos.

Gammaglobulinas e inmunoglobulinas, sus características, producción, uso para la prevención y tratamiento de enfermedades infecciosas, ejemplos;

Las inmunoglobulinas (gamma globulinas) son preparaciones purificadas y concentradas de la fracción de gamma globulina de las proteínas del suero que contienen altos títulos de anticuerpos. La exención de proteínas de suero de lastre ayuda a reducir la toxicidad y proporciona una respuesta rápida y una fuerte unión a los antígenos. El uso de gammaglobulinas reduce el número de reacciones alérgicas y complicaciones derivadas de la introducción de sueros heterólogos. Tecnología moderna la obtención de inmunoglobulina humana garantiza la muerte del virus de la hepatitis infecciosa. La inmunoglobulina principal en las preparaciones de gamma globulina es la IgG. Los sueros y las gammaglobulinas se administran en el cuerpo de varias maneras: por vía subcutánea, intramuscular, intravenosa. También es posible insertarlo en el canal espinal. La inmunidad pasiva ocurre después de unas pocas horas y dura hasta dos semanas.

Inmunoglobulina antiestafilocócica humana. El medicamento contiene una fracción de proteína inmunológicamente activa aislada del plasma sanguíneo de donantes inmunizados con toxoide estafilocócico. El principio activo son los anticuerpos contra la toxina estafilocócica. Crea inmunidad pasiva antitóxica antiestafilocócica. Se utiliza para la inmunoterapia de infecciones estafilocócicas.

- preparaciones de plasma, obtención, uso para el tratamiento de enfermedades infecciosas, ejemplos;plasma antibacteriano.

una). Plasma Antiproteico. El medicamento contiene anticuerpos anti-Proteus y se obtiene de donantes,

inmunizados con la vacuna proteus. Cuando se administra el fármaco, un pasivo

inmunidad antibacteriana. Se utiliza para la inmunoterapia de ECV de etiología proteica.

2). plasma antipseudomonas. El medicamento contiene anticuerpos contra Pseudomonas aeruginosa. Obtenido de

donantes inmunizados con vacuna corpuscular de Pseudomonas aeruginosa. Al administrar el fármaco

Se crea inmunidad antibacteriana específica pasiva. Se utiliza para

inmunoterapia para Pseudomonas aeruginosa.

plasma antitóxico.

1) Plasma antipseudomonas antitóxico. El fármaco contiene anticuerpos contra la exotoxina A.

Pseudomonas aeruginosa. Obtenido de donantes inmunizados con toxoide de Pseudomonas aeruginosa. A

la introducción del fármaco crea inmunidad pasiva antipseudomona antitóxica.

Se utiliza para la inmunoterapia de Pseudomonas aeruginosa.

2) Plasma antiestafilocócico hiperinmune. El fármaco contiene anticuerpos contra la toxina.

estafilococo. Obtenido de donantes inmunizados con toxoide estafilocócico. A

administración y crea inmunidad pasiva antitóxica antiestafilocócica. Se utiliza para

Inmunoterapia para infecciones estafilocócicas.

Seroterapia (del latín suero - suero y terapia), un método para tratar enfermedades humanas y animales (principalmente infecciosas) utilizando sueros inmunes. Efecto terapéutico se basa en el fenómeno de la inmunidad pasiva: la neutralización de microbios (toxinas) por anticuerpos (antitoxinas) contenidos en sueros, que se obtienen por hiperinmunización de animales (principalmente caballos). Para la seroterapia, también se utilizan sueros purificados y concentrados: gammaglobulinas; heterogénea (obtenida a partir de sueros de animales inmunizados) y homóloga (obtenida a partir de sueros de personas inmunizadas o recuperadas).

La seroprofilaxis (lat. suero sérico + profilaxis; sinónimo: profilaxis sérica) es un método para prevenir enfermedades infecciosas mediante la introducción de sueros inmunes o inmunoglobulinas en el cuerpo. Se utiliza para la infección conocida o sospechada de una persona. El mejor efecto se logra con el uso más temprano posible de gamma globulina o suero.

A diferencia de la vacunación, la seroprofilaxis introduce anticuerpos específicos en el cuerpo y, por lo tanto, el cuerpo se vuelve casi inmediatamente más o menos resistente a una infección en particular. En algunos casos, la seroprofilaxis sin prevenir la enfermedad conduce a una disminución de su gravedad, morbilidad y mortalidad. Sin embargo, la seroprofilaxis proporciona inmunidad pasiva solo dentro de 2 a 3 semanas. La introducción de suero obtenido de la sangre de animales, en algunos casos, puede provocar la enfermedad del suero y una complicación tan formidable como el shock anafiláctico.

Para prevenir la enfermedad del suero en todos los casos, el suero se administra según el método Bezredki en etapas: por primera vez - 0,1 ml, después de 30 minutos - 0,2 ml y después de 1 hora la dosis completa.

La seroprofilaxis se lleva a cabo contra el tétanos, las infecciones por anaerobios, la difteria, el sarampión, la rabia, el carbunco, el botulismo, la encefalitis transmitida por garrapatas, etc. peste, toxoide para el tétanos, etc.

Los sueros inmunes se utilizan en el tratamiento de la difteria (principalmente en etapa inicial enfermedades), botulismo, con mordeduras de serpientes venenosas; gammaglobulinas: en el tratamiento de la influenza, el ántrax, el tétanos, la viruela, la encefalitis transmitida por garrapatas, la leptospirosis, las infecciones estafilocócicas (especialmente aquellas causadas por formas de microbios resistentes a los antibióticos) y otras enfermedades.

Para prevenir complicaciones de la seroterapia (choque anafiláctico, enfermedad del suero), se administra suero y gammaglobulinas heterogéneas según una técnica especial con una prueba cutánea preliminar.

memoria inmunológica. Tras el encuentro repetido con el antígeno, el cuerpo forma una respuesta inmunitaria más activa y rápida, una respuesta inmunitaria secundaria. Este fenómeno se llama memoria inmunológica.

La memoria inmunológica tiene una alta especificidad para un antígeno en particular, se extiende tanto a la inmunidad humoral como celular y es causada por los linfocitos B y T. Se forma casi siempre y persiste durante años e incluso décadas. Gracias a él, nuestro cuerpo está protegido de manera confiable contra intervenciones antigénicas repetidas.

Hasta la fecha, se están considerando dos mecanismos más probables. formación de la memoria inmunológica. Uno de implican la conservación a largo plazo del antígeno en el cuerpo. Hay muchos ejemplos de esto: el agente causal encapsulado de la tuberculosis, el sarampión persistente, la poliomielitis, los virus de la varicela y algunos otros patógenos durante mucho tiempo, a veces de por vida, permanecen en el cuerpo, manteniendo el sistema inmunológico en tensión. También es probable que existan APC dendríticas de vida prolongada capaces de conservar y presentar el antígeno a largo plazo.

Otro mecanismo establece que durante el desarrollo de una respuesta inmune productiva en el cuerpo, una parte de los linfocitos T o B reactivos al antígeno se diferencia en pequeñas células en reposo, o células inmunológicas memoria. Estas células se caracterizan por una alta especificidad para un determinante antigénico particular y una gran esperanza de vida (hasta 10 años o más). Recirculan activamente en el cuerpo, distribuyéndose en tejidos y órganos, pero regresando constantemente a sus lugares de origen debido a los receptores de búsqueda. Esto asegura que el sistema inmunológico esté siempre listo para responder al contacto repetido con el antígeno de manera secundaria.

El fenómeno de la memoria inmunológica se utiliza ampliamente en la práctica de la vacunación de personas para crear una inmunidad intensa y mantenerla durante mucho tiempo en un nivel protector. Esto se lleva a cabo mediante vacunaciones de 2 a 3 veces durante la vacunación primaria e inyecciones repetidas periódicas de la preparación de la vacuna: revacunaciones.

Sin embargo, el fenómeno de la memoria inmunológica también tiene aspectos negativos. Por ejemplo, un intento repetido de trasplantar tejido que ya ha sido rechazado una vez provoca una reacción rápida y violenta: crisis de rechazo

Tolerancia inmunológica- un fenómeno opuesto a la respuesta inmune y la memoria inmunológica, que se manifiesta en la ausencia de una respuesta inmune productiva específica del cuerpo al antígeno debido a la incapacidad de reconocerlo.

A diferencia de la inmunosupresión, la tolerancia inmunológica implica la falta de respuesta inicial de las células inmunocompetentes a un antígeno particular.

La tolerancia inmunológica es causada por antígenos, que se denominan tolerógenos Pueden ser casi todas las sustancias, pero los polisacáridos son los más tolerogénicos.

La tolerancia inmunológica puede ser congénita o adquirida. Un ejemplo tolerancia innata es la falta de respuesta del sistema inmunológico a sus propios antígenos. Tolerancia adquirida se puede crear ingresando

el organismo de sustancias que suprimen el sistema inmunitario (inmunosupresores), o bien introduciendo un antígeno en el periodo embrionario o en los primeros días tras el nacimiento del individuo. La tolerancia adquirida puede ser activa o pasiva. Activo tolerancia creado al introducir un tolerógeno en el cuerpo, que forma una tolerancia específica. Tolerancia pasiva puede ser causado por sustancias inhibición de la actividad biosintética o proliferativa células inmunocompetentes (suero antilinfocitario, citostáticos, etc.).

La tolerancia inmunológica es específica: se dirige a antígenos estrictamente definidos. Según el grado de prevalencia, se distinguen tolerancia polivalente y dividida. Tolerancia polivalente Ocurre simultáneamente en todos los determinantes antigénicos que componen un antígeno particular. Para separar, o monovalente, tolerancia Es característica la inmunidad selectiva de algunos determinantes separados antigenéticos.

El grado de manifestación de la tolerancia inmunológica depende significativamente de una serie de propiedades del macroorganismo y del tolerógeno. La dosis del antígeno y la duración de su exposición son importantes en la inducción de tolerancia inmunológica. Distinguir la tolerancia a dosis altas y bajas. Tolerancia a dosis altas causada por la introducción de grandes cantidades de antígeno altamente concentrado. Tolerancia a dosis bajas por el contrario, es causada por una cantidad muy pequeña de un antígeno molecular altamente homogéneo.

Mecanismos de tolerancia son diversos y no totalmente descifrados.Se sabe que se basa en los procesos normales de regulación del sistema inmunológico. Hay tres causas más probables del desarrollo de la tolerancia inmunológica:

    Eliminación de clones de linfocitos específicos de antígeno del cuerpo.

    Bloqueo de la actividad biológica de las células inmunocompetentes.

    Rápida neutralización del antígeno por anticuerpos.

El fenómeno de la tolerancia inmunológica es de gran importancia práctica. Se usa para resolver

muchos problemas médicos importantes, como el trasplante de órganos y tejidos, la supresión de reacciones autoinmunes, el tratamiento de alergias y otras condiciones patológicas asociadas con el comportamiento agresivo del sistema inmunológico.

64 Clasificación de la hipersensibilidad según Jale y Coombs.

El estudio de los mecanismos moleculares de la alergia condujo a la creación de Gell y Coombs en 1968. nueva clasificación. De acuerdo con ella, se distinguen cuatro tipos principales de alergia: anafiláctica (tipo I), citotóxica (tipo II), inmunocompleja (tipo III) y mediada por células (tipo IV). Los primeros tres tipos se refieren a GNT, el cuarto a HRT. Los anticuerpos (IgE, G y M) juegan el papel principal en el desencadenamiento de HNT, mientras que DTH es la reacción linfoide-macrófago.

Reacción alérgica tipo I asociado con los efectos biológicos de IgE y G4, llamados reaginas, que tienen citofilia, una afinidad por los mastocitos y los basófilos. Estas células portan un FcR de alta afinidad en su superficie que se une a IgE y G4 y los utiliza como factor correceptor para la interacción específica con el epítopo del alérgeno. La unión del alérgeno al complejo receptor provoca la desgranulación de los basófilos y los mastocitos, una liberación repentina de compuestos biológicamente activos (histamina, heparina, etc.) contenidos en los gránulos en el espacio intercelular. A

como resultado, se desarrollan broncoespasmo, vasodilatación, edema y otros síntomas característicos de la anafilaxia. Las citocinas producidas estimulan el vínculo celular de la inmunidad: la formación de T2-helper y la eosinofilogénesis.

Los anticuerpos citotóxicos (IgG, IgM) dirigidos contra las estructuras superficiales (antígenos) de las células somáticas de un macroorganismo se unen a las membranas celulares de las células diana y desencadenan diversos mecanismos de citotoxicidad dependiente de anticuerpos. reacción alérgica II escribe). La citólisis masiva se acompaña de las manifestaciones clínicas correspondientes. Un ejemplo clásico es la enfermedad hemolítica como resultado de un conflicto Rh o transfusión de sangre de otro grupo.

Los complejos antígeno-anticuerpo, que se forman en el cuerpo del paciente en grandes cantidades después de la introducción de una dosis masiva de antígeno, también tienen un efecto citotóxico ( reacción alérgica tercero escribe). Debido al efecto acumulativo, los síntomas clínicos de la reacción alérgica tipo III tienen una manifestación tardía, a veces durante más de 7 días. Sin embargo, este tipo de reacción se conoce como GNT. La reacción puede manifestarse como una de las complicaciones del uso de sueros heterólogos inmunes con fines terapéuticos y profilácticos. ("enfermedad del suero") así como por inhalación de polvo de proteína ("pulmón de granjero").

tipo de reacción

factor de patogenia

anismo de patogenia

Ejemplo clínico

anafiláctico (GNT)

IgE, IgG4

receptor

yo, shock anafiláctico, polly

gE (G4)-ASK de obesos

aceites →

vie epítopo alérgeno

m complejo →

células científicas y

→ Liberar

inflamación y otros

y sustancias activas

. citotóxico (CNT)

citotóxico y

lupus,

automático

dependiente de anticuerpos

inmunocomplejo (GNT)

enfermedades sistémicas

tejido, el fenómeno de Arthus, "l

complejos por basal

endotelio

no tejido

dependiente de anticuerpos

mediado

inflamación

mediado por cadenas (GTH)

-linfocitos

ación de linfocitos T

macrófago

→ Alergia enfermiza de tipo tardío

inflamación

Memoria inmunológica: la capacidad del sistema inmunológico del cuerpo después de la primera interacción con el antígeno para responder específicamente a su introducción repetida. El mecanismo subyacente a la memoria inmunológica no se ha establecido definitivamente. Junto con la especificidad, la memoria inmunológica... la propiedad más importante respuesta inmune.

La memoria inmunológica positiva se manifiesta como una respuesta específica acelerada y mejorada a la administración repetida de antígenos. En la respuesta inmune humoral primaria después de la introducción del antígeno, pasan varios días (período de latencia) antes de la aparición de anticuerpos en la sangre. Luego hay un aumento gradual en el número de anticuerpos hasta un máximo, seguido de una disminución. Con una respuesta secundaria a la misma dosis de antígeno, el período de latencia se acorta, la curva de aumento de anticuerpos se vuelve más pronunciada y más alta, y su disminución es más lenta. Después de la estimulación con antígeno, los linfocitos proliferan (expansión de clones), lo que conduce a la formación un número grande células ejecutivas, así como otros pequeños linfocitos que reingresan al ciclo mitótico y sirven para reponer el grupo de células que portan el receptor correspondiente. Se plantea la hipótesis de que, dado que estas células son el resultado de la proliferación inducida por antígeno, son capaces de una respuesta mejorada al volver a encontrarse con el antígeno (es decir, actúan como células de memoria). En la familia de células B, estas células también pueden sufrir un cambio de síntesis de IgM a IgG, lo que explica la producción inmediata de IgG por parte de estas células durante la respuesta inmunitaria secundaria.

La memoria inmunológica positiva a los componentes antigénicos del ambiente subyace a las enfermedades alérgicas, y al antígeno Rh (ocurre durante un embarazo Rh incompatible) es la base enfermedad hemolítica recién nacidos

La memoria inmunológica negativa es una tolerancia inmunológica natural y adquirida, manifestada por una respuesta debilitada o su ausencia total tanto para la primera como para la reintroducción del antígeno. La violación de la memoria inmunológica negativa a los propios antígenos del cuerpo es mecanismo patogénico algunas enfermedades autoinmunes.

La memoria inmunológica es un tipo de memoria biológica, fundamentalmente diferente de la memoria neurológica (cerebral) en términos de la forma en que se introduce, el nivel de almacenamiento y la cantidad de información. La memoria inmunológica en respuesta a diferentes antígenos es diferente. Puede ser a corto plazo (días, semanas), a largo plazo (meses, años) y de por vida. Los principales portadores de la memoria inmunológica son los linfocitos T y B de larga vida. De los otros mecanismos de memoria inmunológica (a excepción de las células de memoria), los complejos inmunes, los anticuerpos citófilos, así como los anticuerpos bloqueantes y antiidiotípicos tienen cierta importancia. La memoria inmunológica se puede transferir de un donante inmune a un receptor no inmune transfundiendo linfocitos vivos o inyectando un extracto de linfocitos que contiene un "factor de transferencia" o ARN inmune. Capacidad de información -- hasta 106--107 bits por organismo. Los vertebrados activan más de 100 bits por día. En la filogénesis, la memoria inmunológica surgió simultáneamente con la memoria neurológica. La memoria inmunológica alcanza su máxima capacidad en animales adultos con madurez sistema inmunitario(en recién nacidos y ancianos, se debilita).

Cuota: