Esta información está dirigida a profesionales sanitarios y farmacéuticos. Los pacientes no deben utilizar esta información como consejo o recomendación médica.

Inmunodeficiencias de células T

Las deficiencias primarias de células T son trastornos hereditarios raros que afectan el desarrollo y la función de las células T. Estos trastornos suelen aparecer en la infancia o primera infancia; sin embargo, la edad de aparición de los síntomas puede variar según el defecto genético subyacente. Aunque las respuestas inmunitarias de las células T pueden verse afectadas de forma selectiva, a menudo se asocian funciones anormales de las células B, en parte debido a defectos intrínsecos concomitantes de las células B, pero también porque la mayor parte de la producción de anticuerpos depende de la asistencia de las células T.

SÍNDROMES DE INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE

El síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID, por sus siglas en inglés) es un trastorno hereditario en niños caracterizado por funciones de células T y B profundamente defectuosas o ausentes. La SCID suele ser fatal durante el primer año de vida a pesar del trasplante terapéutico de células madre o, en el caso de la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA), el reemplazo enzimático. La identificación temprana de los pacientes afectados antes de que desarrollen infecciones oportunistas es fundamental para lograr un resultado favorable. El diagnóstico de SCID se confirma cuando el niño afectado tiene linfopenia (A pesar de la presencia de heterogeneidad genética, los pacientes con SCID tienen mucho en común durante los primeros 6 meses de vida.

Por lo general, los niños afectados pueden desarrollar las siguientes infecciones:
Bacteriano
Sepsis por gramnegativos
Diseminación del bacilo de Calmette-Guerin después de la inmunización
Causada por hongos y protozoos
candidiasis
aspergilosis
Pneumocystis carinii
Viral
Citomegalovirus
Virus de la parainfluenza
adenovirus
virus sincitial respiratorio
Varicela diseminada (chickenpox)
Poliomielitis paralítica adquirida por vacuna
Molusco contagioso

También puede haber falta de ganancia de peso secundaria a diarrea o malabsorción. La aparición de una erupción maculopapular eritematosa de aparición temprana que no responde a tratamiento médico, puede indicar una enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) en el trasplante de células T maternas. La mayoría de los pacientes con SCID tienen hipoplasia tímica y ganglios linfáticos y amígdalas ausentes o pequeños y subdesarrollados; se puede observar hepatoesplenomegalia en niños afectados por EICH materna. Las radiografías de tórax a menudo no muestran sombreado del timo y un patrón pulmonar leve, a pesar de la presencia de síntomas respiratorios significativos.

La mayoría de los pacientes con SCID tienen recuentos de células T CD3+ periféricas de 500 células/mm3 o menos (rango normal 3000-6500 células/mm3) y cantidades variables de linfocitos B y asesinos naturales (NK) según el defecto genético subyacente. La SCID se puede clasificar según la presencia o ausencia de células B y NK en síndromes T-B+NK+, T-B+ NK-, T-B-NK+, T-B-NK- y T+B+ atípico (Tabla 1). Los pacientes con deficiencia de ADA tienen la cantidad más baja de linfocitos circulantes, mientras que los pacientes con SCID T+B+ autosómica recesiva (AR) desconocida, deficiencia de ZAP-70 e incorporación de células T maternas tienen la cantidad más alta de linfocitos, a menudo dentro de los límites normales. Los pacientes con SCID son anérgicos con una prueba cutánea de hipersensibilidad de tipo retardado y las mediciones in vitro de la función de las células T se reducen notablemente al 10% o menos de los valores normales.

Además de una pequeña cantidad de linfocitos T circulantes, hipogammaglobulinemia severa, también hay una disminución particular de IgG. Los niveles séricos de IgG en el rango normal suelen ser un reflejo de los anticuerpos maternos en niños pequeños con SCID o gammaglobulina intravenosa (IVIG). Los niveles séricos de IgA e IgM varían de ninguno a normal para la edad. La presencia de IgE sérica detectable y eosinofilia generalmente ocurre en niños con EICH materna o síndrome de Omenn (OS). A pesar de la presencia de inmunoglobulinas séricas, algunos pacientes con SCID no producen anticuerpos específicos de antígeno; por lo tanto, el uso de métodos dependientes de anticuerpos como el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para detectar la exposición a agentes infecciosos en pacientes con SCID es falso negativo o falso positivo debido a la administración de IVIG. En su lugar, se debe utilizar la detección directa de antígenos por inmunofluorescencia o por reacción de polimerización en cadena para diagnosticar infecciones en pacientes inmunocomprometidos.

El único tratamiento para SCID es la reconstitución de células madre hematopoyéticas. El tratamiento óptimo es el trasplante de médula ósea (TMO) o el trasplante de células madre periféricas de un hermano con tejido compatible. Desafortunadamente, para la mayoría de los pacientes, no hay un donante familiar con HLA idéntico. El BMT haptoidéntico con agotamiento de células T de los padres se realiza a menudo y tiene éxito en muchos pacientes con SCID. Además, se usó un trasplante de células madre de sangre del cordón umbilical o BMT no relacionado compatible para reconstituir el sistema inmunitario. Las principales complicaciones del trasplante son el rechazo del trasplante, la EICH, las infecciones y la toxicidad de la quimioterapia. Algunos pacientes requieren inmunosupresión a largo plazo para controlar la GVHD o IVIG de por vida si falla el injerto de células B del donante y no se restablece la función normal de las células B.

Síndrome de inmunodeficiencia combinada grave ligado al cromosoma X

La SCID ligada al cromosoma X (XSCID) representa del 30 al 40 % de todos los casos de SCID y se cree que ocurre en 1-2 de cada 100 000 nacimientos. Su modo de herencia se ha establecido sobre la base de una gran cantidad de genealogías, donde los niños de las generaciones posteriores murieron en la primera infancia como resultado de infecciones virales o fúngicas no controladas. El defecto en XSCID se identificó en 1993 como la cadena g normal (gc) del receptor de interleucina (IL)-2. Estudios posteriores han demostrado que gc también forma parte de los receptores de cuatro citocinas adicionales: IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. La molécula gc parece ser indispensable para la transmisión intracelular de las señales de activación derivadas de las interacciones citocina-receptor de citocina, necesarias para la proliferación y maduración de los linfocitos. La ausencia de complejos de receptores que contengan gc se manifiesta por una detención temprana del desarrollo de células T y células NK y la producción de células B inmaduras, que provocan un cambio de isotipo defectuoso necesario para la producción de IgG, IgA, IgE. La interacción entre IL-7 y su receptor es especialmente crítica para la diferenciación de células progenitoras comprometidas con linfoides de células madre pluripotentes. Esta inmunodeficiencia parece ser la forma prototípica T-B+NK de SCID.
La mayoría de los pacientes varones afectados por XSCID tienen un recuento absoluto de linfocitos de menos de 2000 células/mm3 por Sangre periférica, con menos de 200 células/mm3 de células T CD3+ (rango 0-800 células/mm3), menos de 100 células/mm3 de células NK y un porcentaje aumentado (a menudo >75%) de linfocitos B (Tabla 2). Los niveles séricos de IgG e IgA son extremadamente bajos y no hay producción de anticuerpos específicos. Por el contrario, los niveles séricos de IgM e IgE pueden ser normales como resultado de la introducción de células T maternas. Las funciones de las células T y las células NK in vitro suelen ser débiles. La mayoría de los niños afectados por XSCID tienen linfocitos T maternos detectables por HLA en la sangre. La GVHD manifiesta puede desarrollarse si hay una cantidad significativa de células T maternas capaces de responder a los antígenos HLA de los padres. La presencia de linfocitosis, niveles normales de IgM e IgE, hepatomegalia, linfadenopatía y exantema crónico debido a la EICH materna a menudo retrasan la detección de XSCID.
Se han identificado múltiples mutaciones diferentes en el gen IL2RG en la progenie XSCID. A diferencia de fibrosis quística no se produce ninguna mutación común en XSCID; sin embargo, se han identificado algunos "puntos calientes" en el gen, en los que a menudo se identifican mutaciones. Se ha demostrado que algunas mutaciones tienen efectos relativamente menores en la función gc; estos pacientes tienden a tener menos linfopenia, mejor conservación de la función de las células T y niveles séricos de Ig más normales. Estos niños a menudo se clasifican con un AR T+ B+ SCID desconocido, lo que retrasa el reconocimiento de su defecto genético subyacente. Dado que la mayoría de las familias XSCID tienen mutaciones únicas, se deben realizar análisis secuenciales de las regiones codificantes del gen IL2RG para caracterizar las mutaciones perjudiciales. También se puede realizar la secuenciación del ADN materno para confirmar las mutaciones; sin embargo, más del 50 % de los pacientes masculinos con XSCID tienen una mutación IL2RG espontánea sin evidencia de un cromosoma X materno mutante heredado en la secuenciación del ADN o patrón no ciego de inactivación del cromosoma X. El DIU histocompatible o haploidéntico o el trasplante de células madre del cordón umbilical o periférico dan como resultado la reconstitución inmunitaria en la mayoría de los niños con XSCID. La TDC in utero trata con éxito a los fetos afectados y la terapia génica parece ser una posibilidad real

Deficiencia de la enzima JAK3

Las niñas y algunos niños con un fenotipo T-B+NK-SCID típico carecen de mutaciones en el gen IL2RG. Estos pacientes, muchos de los cuales son hijos de parientes, tienen AR SCID causada por mutaciones en ambos alelos de la enzima JAK3. La deficiencia de la enzima JAK3 se describió por primera vez en 1995 y puede representar del 10 al 20 % de todos los casos de SCID. JAK3 es una tirosina quinasa citoplasmática que está asociada con gc y es necesaria para la transducción de señales relacionadas con citoquinas de los receptores de citoquinas que contienen gc. Las mutaciones en JAK3 evitan que la señal pase a través de estos receptores, lo que confirma la observación de que la función gc depende absolutamente de la activación de JAK3 corriente abajo. Las mutaciones de JAK3 son variadas y tienden a ser únicas para cada familia individual. Muchos excluyen la expresión de ARNm o proteína de JAK3, pero se han descrito excepciones que se manifiestan por un fenotipo SCID más sutil y la producción de algunas células T y NK.

Deficiencia del receptor de interleucina-7

Los defectos de la cadena a del receptor de IL-7 (IL-7Ra) son causas raras de AR SCID. El fenotipo de la deficiencia de IL-7Ra es similar al de la deficiencia de XSCID y JAK3 con una excepción significativa. A diferencia de estos defectos inmunitarios, la deficiencia de IL-7Ra no detiene el desarrollo de las células NK y se considera una forma de SCID T-B-NK+.

Deficiencia de interleucina-2

Se han publicado informes de familias individuales con defectos en la producción de IL-2. Los pacientes con deficiencia de IL-2 conservan recuentos de linfocitos periféricos relativamente normales (SCID T+ B+) e hipogammamalbuminemia. La función de las células T in vitro se reduce, pero se puede corregir con la adición de IL-2 recombinante. Se desconocen los defectos genéticos subyacentes en estos pacientes, pero se cree que afectan la regulación transcripcional del gen IL-2. La terapia parenteral con IL-2 recombinante puede proporcionar una reconstitución inmunitaria parcial en estos pacientes.

Deficiencia de RAG 1 y 2

Los niños con defectos en los genes activadores de recombinasa específicos de linfocitos (RAG) 1 o 2 (RAG1 y RAG2) se describieron por primera vez en 1996. RAG 1 o RAG 2 se presenta como la forma primaria de SCID T-B-NK+ y puede representar del 10 al 20% de todos los casos. La función de RAG 1 y RAG 2 es indispensable para las generaciones de receptores de antígenos de células T y células B (TCR y BCR, respectivamente). Durante la ontogénesis de células T y células B, el ADN cromosómico que contiene varios segmentos variables (V), diversificados (D) y accesorios (J) de los genes de inmunoglobulina TCR se reorganiza para producir receptores de antígenos funcionales. La recombinación V(D)J da como resultado la diversificación de los receptores de antígenos y la capacidad del sistema inmunitario humano para responder a más de 108 antígenos. La incapacidad para realizar la recombinación V(D)J se manifiesta en la detención de la maduración de las células T y las células B en una etapa temprana de la diferenciación linfocítica con ausencia total de todas las células T y B y agammaglobulinemia. Las células NK no expresan receptores específicos de antígeno y su desarrollo no se ve afectado por la función defectuosa de RAG-1 o RAG-2. Se han identificado mutaciones tanto en RAG1 como en RAG2 en la descendencia de individuos con SCID T-B-NK+. Las mutaciones graves de RAG1 se desarrollan en fragmentos de proteínas internas y pueden ser más frecuentes que las anomalías de RAG2.

Síndrome de Omenn (SO)

OS es un raro trastorno AR descrito en 1965 por Omenn como SCID caracterizado por los siguientes síntomas:
Datos físicos
eritrodermia
linfadenopatía
hepatoesplenomegalia
Falta de ganancia de peso secundaria a diarrea.
Edema generalizado
Fiebre
Datos de laboratorio
Hipoalbuminemia
Eosinofilia (>1000 células/mm3)
Cambiar el número de linfocitos
Recuento de células T CD3+ disminuido a elevado
Falta de células B
Número normal de células NK
Función claramente defectuosa de células T y células B
Hipogammaglobulinemia
Niveles significativamente reducidos de IgG, IgM e IgA
Hiper-IgE (>1000 UI/mL)

En 1998, se identificaron mutaciones en RAG1 o RAG2 en pacientes con OS, manifestadas por una actividad parcial de la recombinasa V(D)J y el desarrollo de células T oligoclonales raramente activadas, pero anérgicas.
Estas manifestaciones clínicas son características del OS y lo distinguen de otras formas de SCID. Durante muchos años se pensó que OS era una variante grave de la EICH materna, pero no se pudieron identificar los linfocitos T maternos incrustados. En los niños afectados, el número de linfocitos T periféricos resultó ser de una reducción significativa a niveles normales. En muchos casos, la cantidad de linfocitos T CD3+ era normal, pero no había células B circulantes. No se detectaron inmunoglobulinas séricas, excepto por un nivel marcadamente elevado de IgE (a menudo >1000 UI/mL). Además de la deficiencia completa de RAG 1 o 2, los recuentos de células NK permanecen normales en pacientes con OS. El OS se considera la forma T-B-NK+ de SCID, pero la presencia de linfocitos T oligoclonales, que se desarrollan a partir de manifestaciones raras de recombinación V(D)J exitosa, confunde el diagnóstico. Hyper IgE es causado por la presencia en tejidos no linfoides de células B raras que son estimuladas para producir IgE por células auxiliares dirigidas a producir IL-4 IL-5 y se encuentran comúnmente en hipersensibilidad o enfermedades alérgicas. La presencia de linfadenopatía distingue OS de otras formas de SCID sin EICH materna. El examen histológico de los ganglios linfáticos en OS revela una violación de la arquitectura, la ausencia de formación de folículos y una infiltración excesiva de eosinófilos, histiocitos y células T activadas. La piel también está masivamente infiltrada con células inflamatorias.
El análisis de secuenciación de ADN en pacientes con OS revela mutaciones en RAG1 o RAG2 que no anulan por completo la actividad de la recombinasa V(D)J. Por razones desconocidas, la función parcial de RAG1 o RAG2 parece reorganizar TCR de manera más productiva que BCR, ya que las células T oligoclonales están presentes y las células B circulantes son muy raras. Curiosamente, la mayoría de los niños afectados nacen de padres no emparentados. Antes de la TDC, se debe descartar la EICH materna. Estos niños también suelen estar gravemente enfermos con fiebre, enteropatía con pérdida de proteínas y edema generalizado debido a la inflamación intestinal y de la piel. Se requiere quimioterapia ablativa e inmunosupresión para prevenir el rechazo del trasplante por linfocitos T autólogos activados. Se prefiere la TDC compatible con tejidos, ya que los pacientes con OS tienen un mayor riesgo de trasplante haploidéntico fallido.

Síndrome Navajo combinado severo

Navajo SCID es una mutación AR que ocurre en aproximadamente 1 de cada 2000 nacidos vivos en los nativos americanos Ath-abascan. El defecto genético subyacente sigue siendo desconocido, pero está mapeado en el cromosoma 10p en el análisis de progenie. Las manifestaciones clínicas de Navajo SCID son similares a las de otras formas de SCID excepto fenómeno inusual observado en la mayoría de los pacientes durante los primeros 4 meses de vida - no asociado con el virus del herpes de las úlceras orales y genitales. Los niños afectados presentan linfopenia (300-1800 células/mm3), con recuentos de células T y B inferiores a 200 células/mm3. In vitro, la función de las células T y los niveles de inmunoglobulina sérica están notablemente reducidos, mientras que las células NK son abundantes y normales, por lo que Navajo SCID se clasifica como T-B- NK+ SCID pero no se asocia con una función RAG-1 o RAG-2 defectuosa. La presencia de actividad NK complica la TDC, aumentando el riesgo de rechazo del injerto. El acondicionamiento ablativo intenso previo a la TDC es esencial para el trasplante en los niños afectados.

Deficiencia de adenosina desaminasa

La deficiencia de ADA representa aproximadamente el 15% de todos los casos de SCID. Fue descrita por primera vez en 1972. A diferencia de otras formas de SCID, en las que las mutaciones afectan específicamente las funciones de las células T y, a menudo, de las células B, la deficiencia de ADA se manifiesta como un envenenamiento metabólico de todas las células, con los efectos más pronunciados en los linfocitos y los progenitores linfoides. La deficiencia de ADA es la forma más común de TB-NK-SCID.
ADA es una enzima de la ruta de escisión de purinas ampliamente distribuida que cataliza la desaminación de adenosina y desoxiadenosina a inosina y desoxiinosina. La ausencia de ADA se manifiesta por la acumulación de estos sustratos en los fluidos intracelulares y extracelulares. Los niveles significativamente elevados de trifosfato de desoxiadenosina en los linfocitos están asociados con la captación intracelular y la fosforilación de la desoxiadenosina, lo que puede explicar por qué los linfocitos son tan sensibles a los efectos secundarios tóxicos de estos metabolitos. La adenosina, la desoxiadenosina y el trifosfato de desoxiadenosina inhiben varios procesos celulares, incluida la actividad de la ribonucleoítida reductasa, lo que provoca la muerte celular y el daño tisular. La actividad de ADA en los glóbulos rojos generalmente se mide en el momento del diagnóstico de deficiencia de ADA, pero generalmente se encuentra que es más baja que en los linfocitos.
El espectro clínico y de laboratorio de la deficiencia de ADA es bastante amplio y depende de la gravedad de la enfermedad subyacente. mutaciones genéticas. El cribado de un gran grupo de adultos sanos ha demostrado que el 7% o más de la actividad normal de ADA en eritrocitos se asocia con inmunidad intacta; por lo tanto, la SCID y los defectos inmunitarios menos graves en la deficiencia de ADA se asocian con mutaciones en el gen ADA que eliminan o desactivan casi por completo la función enzimática. Aproximadamente el 80% de los pacientes tienen un inicio temprano, la deficiencia clásica de ADA y se desarrollan en los primeros 3 meses de vida. Distintivo característica clínica aproximadamente el 50% de estos pacientes presentan anomalías esqueléticas, ventosas iniciales y desvanecimiento gradual o ensanchamiento hacia afuera de las uniones costocondrales que se observan en la radiografía de tórax. Estos pacientes retienen 0.01% o menos de actividad ADA y tienen alinfocitosis mutaciones menos dañinas en el gen ADA Los niños afectados retienen 0.1% a 2% de actividad ADA, los recuentos de linfocitos en sangre periférica son menores a 500 células/mm3, pero hipoalbuminemia menos severa en el primer año de vida y sus funciones ocurren con bastante rapidez y la infección se desarrolla poco después. precedida por antecedentes de infección persistente por herpes e infecciones recurrentes de las vías respiratorias superiores, a menudo por Streptococcus pneumoniae.
enfermedades autoinmunes, especialmente anemia hemolítica y la trombocitopenia están asociadas con la deficiencia de ADA de aparición tardía. Los hallazgos de laboratorio son distintivos e incluyen actividad de ADA del 2% al 5%, recuento de linfocitos circulantes inferior a 800 células/mm3, recuento de células T CD3+ inferior a 500 células/mm3 y eosinofilia. Se puede desarrollar hipogammaglobulinemia con falta de IgG2 y un nivel sérico elevado de IgE. La función de las células T in vitro y las respuestas de anticuerpos específicos, en particular a los antígenos polisacáridos, se reducen significativamente. Se han descrito familias aisladas con inicio en la edad adulta y deficiencia parcial de ADA.
Las mediciones de la actividad de ADA en eritrocitos no son confiables en pacientes transfundidos; en cambio, debe medirse la función enzimática en linfocitos o fibroblastos para confirmar el diagnóstico de deficiencia de ADA. El diagnóstico prenatal de la deficiencia de ADA se realiza mediante la detección de la actividad enzimática en células derivadas del feto, pero debe seguirse con la secuenciación del ADN para su confirmación. Se han identificado más de 60 mutaciones diferentes en pacientes inmunodeficientes. La mayoría de ellos están agrupados en secuencias de ADN que codifican aminoácidos implicados en la unión al sustrato o que tienen funciones catalíticas. Más del 50 % de las mutaciones en pacientes con deficiencia de ADA interrumpen por completo la actividad enzimática y se manifiestan por SCID de aparición temprana. A diferencia de otras formas de AR SCID, en las que los pacientes tienden a ser homocigotos para la misma mutación, la mayoría de los pacientes con deficiencia de ADA son heterocigotos mixtos para dos alelos ADA mutantes diferentes.
La terapia óptima para la SCID con deficiencia de ADA es el BMT compatible con tejidos. El injerto de BMT haploidéntico, incluso con ablación previa al trasplante, parece estar reducido en la deficiencia de ADA en comparación con otros diagnósticos de SCID. La tasa de mortalidad también puede aumentar. Por estas razones, el BMT haploidéntico generalmente no se realiza para tratar la deficiencia de ADA; en cambio, los pacientes afectados en ausencia de un posible donante compatible con tejidos a menudo se tratan con terapia de reemplazo de ADA. El reemplazo de enzimas no requiere la absorción de ADA en los linfocitos para tener un efecto beneficioso sobre las funciones de las células T y B. Los metabolitos tóxicos están presentes en el líquido extracelular y están en equilibrio con los productos intracelulares; por tanto, la reducción de los niveles plasmáticos de metabolitos por su degradación por ADA parenteral conduce a una disminución de la concentración de metabolitos intracelulares. El ADA bovino vinculado con polietilenglucol (PEG) se ha utilizado desde 1986 y proporciona una reconstitución inmunitaria parcial y una mejora a largo plazo en el estado y la supervivencia de los pacientes afectados. Los pacientes con SCID de aparición temprana suelen recibir de 30 a 60 U/kg/semana de PEG-ADA; la dosis puede reducirse en niños con la edad. Las desventajas de la terapia con PEG-ADA son el alto costo y la necesidad de una administración frecuente y un control cuidadoso de los niveles de metabolitos.
La reconstitución de la inmunidad en niños tratados con PEG-ADA es incompleta, con mejores números y funciones de células B que las de las células T. Los pacientes continúan linfopénicos (la deficiencia de ADA fue el primer trastorno tratado con terapia génica de células hematopoyéticas. Algunos pacientes con deficiencia de ADA, incluidos tres recién nacidos, recibieron linfocitos T maduros autólogos corregidos por el gen ADA o células madre de la médula ósea o del cordón umbilical. Aunque la ADA parecía ser los linfocitos corregidos tienen una ventaja de crecimiento selectivo sobre las células deficientes en ADA, ninguno de los pacientes se curó de SCID o interrumpió por completo la terapia con PEG-ADA Nuevos ensayos planificados, el diseño de vectores y la eficacia transductiva inadecuada de las células madre hematopoyéticas humanas siguen siendo barreras importantes para el éxito de la terapia génica por deficiencia de ADA.

INMUNODECITIS COMBINADA GRAVE ATÍPICA E INMUNODEFICIENCIA COMBINADA

Deficiencia de ZAP -70

La deficiencia de ZAP-70 es una SCID AR rara que se describió por primera vez en 1994 entre familias aisladas de padres estrechamente relacionados. Linfocitosis (4000-20.000 células/mm3), exceso (55-75%) CD 3+ CD 4+ y menos del 5% CD 8+ son característicos de esta nueva forma de SCID T+B+. La mayoría de los pacientes afectados presentan niveles reducidos de IgG en suero, respuestas deficientes de las células B y falta de función de las células T, incluida la incapacidad para rechazar un injerto de piel alogénico en el niño.

La ausencia de células T CD 8+ está asociada con mutaciones en la proteína tirosina quinasa, ZAP-70. La función de ZAP-70 es crítica en la transducción de señales del TCR y su ausencia se manifiesta por una diferenciación anormal de los timocitos y una activación defectuosa de las células T requerida para la proliferación y función de las células T. Hasta la fecha se han descrito menos de 15 pacientes deficientes en ZAP-70, la mayoría de ellos presentan mutaciones en una pequeña proporción ZAP-70 genes que afectan la estabilidad de las proteínas y la función catalítica. Se necesita la secuenciación del ADN para confirmar la heredabilidad de los dos mutantes. ZAP-70 alelos en pacientes con SCID caracterizados por una escasez de células T CD 8 + circulantes.

CD 3 deficiencias

Los TCR se ensamblan y expresan en la superficie en asociación con CD 3, que es un complejo de seis subunidades (p. ej., ed y xx). Se han descrito dos formas de deficiencia de CD 3 en familias separadas, en las que estaban causadas por mutaciones en la proteína CD 3, que se manifestaban por expresión defectuosa de TCR. Aunque no son tan graves como los defectos en las recombinaciones, las mutaciones en CD 3g y CD 3e se presentan con inmunodeficiencias de leves a moderadas. Los pacientes afectados tienen un número reducido de células T y su función; Las células B se ven afectadas en diversos grados.

Síndromes linfocíticos puros

Los síndromes linfocíticos puros (BLS) se parecen a las inmunodeficiencias selectivas de células T, pero en algunos pacientes son indistinguibles de las de SCID. Los dos tipos de BLS reflejan una expresión deficiente de moléculas de clase (HLA A, B C ) o clase II (HLA DR , DQ o DP ) del complejo mayor de compatibilidad tisular (MHC) en células hematopoyéticas. El diagnóstico de tipo 1BLS o deficiencia de MHC clase I se sugiere cuando las moléculas HLA A, B y C en los linfocitos no pueden determinarse mediante métodos serológicos. Este trastorno se ha identificado en un pequeño número de familias estrechamente relacionadas y su presentación clínica varía. A diferencia del BLS tipo 2, la mayoría de los pacientes con BLS tipo 1 son asintomáticos en la infancia; aunque en estos niños se desarrollan infecciones respiratorias persistentes y enfermedad pulmonar crónica durante los primeros diez años de vida. El diagnóstico se retrasa porque los pacientes conservan cantidades normales de células T y B periféricas y funciones inmunitarias relativamente conservadas. El fenotipo linfocítico puede revelar una disminución de las células T CD 8+.

El BLS tipo 1 está asociado con mutaciones en uno de varios genes específicos. Algunos pacientes tienen defectos en la transcripción de los genes del MHC de clase 1, mientras que otros tienen mutaciones en los genes que codifican el transportador asociado al procesamiento de antígenos (TAP)-1 o TAP-2. Estas proteínas están involucradas en el transporte de antígenos procesados ​​desde el citoplasma al retículo endoplásmico. En ausencia de TAP-1 o TAP-2, las moléculas MHC de clase I en el retículo endoplásmico no pueden cargarse con antígenos, lo que se manifiesta en su degradación y una disminución en la expresión de la superficie de las células β. El tratamiento para el BLS tipo 1 es de apoyo y por lo general no está indicado el TDC.

La deficiencia de BLS tipo 2 o MHC clase II es una forma bastante rara de AR T + B + SCID que afecta principalmente a niños nacidos de familias estrechamente relacionadas de origen norteafricano o mediterráneo. Los pacientes con deficiencia de MHC de clase II a menudo desarrollan una enfermedad hepática asociada con una infección crónica por Cryptosporoium. Los pacientes tienen una cantidad normal de linfocitos circulantes con una disminución en la cantidad de células T CD 4 + , hipogammaglobulinemia y una proliferación in vitro de células T y células B significativamente defectuosa para antígenos específicos.

Una característica distintiva del BLS tipo 2 es la capacidad reducida de los linfocitos para estimular linfocitos alogénicos en cultivos in vitro. Esta observación se ve reforzada por el hallazgo de que las moléculas MHC de clase II se expresan a menos del 5% de la intensidad normal en las células hematopoyéticas de los pacientes afectados; sin embargo, el análisis de secuenciación del ADN no reveló mutaciones en las genasas del MHC de clase II; más bien, los pacientes han heredado mutaciones en uno de varios genes importantes en su transcripción, especialmente CIITA, RFX-5, RFX-B o RFX-AP. El pronóstico a largo plazo para los pacientes con BLS tipo 2 es catastrófico. La mayoría de los pacientes mueren por insuficiencia orgánica progresiva. Por lo general, las TDC compatibles con tejidos o haploidénticas no confieren reconstitución inmunitaria y prolongan la supervivencia hasta la edad adulta.

Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa

La deficiencia de purina nucleósido fosforilasa (PNP) es una rara inmunodeficiencia combinada AR asociada con defectos inmunológicos y síntomas neurológicos, que incluyen un retraso significativo en el desarrollo, problemas de comportamiento y anomalías motoras. La SCID con déficits neurológicos debe considerarse como deficiencia de PNP hasta que se demuestre lo contrario. Las manifestaciones clínicas de la deficiencia de PNP son básicamente las mismas que en SCID; sin embargo, la PNP a menudo se clasifica como una inmunodeficiencia combinada porque los defectos de las células B son relativamente leves en la primera infancia. Por lo general, los pacientes tienen linfopenia (función de las células T in vitro). La disminución en el número y la función de las células B ocurre con el tiempo, manifestándose como niveles bajos de IgG e IgA en suero. A pesar de una disminución significativa en Función de células B, más del 30% de los pacientes desarrollan enfermedades autoinmunes como anemia hemolítica, púrpura plaquetaria y vasculitis. Algunos pacientes mueren de linfoma y otros tumores.

PNP acompaña a ADA y precede a la hipoxantina fosforribosiltransferasa en la ruta de descomposición de las purinas. Cataliza la fosforilación de inosina-desoxiinosina y guanosina-desoxiguanosina a hipoxantina y guanina, respectivamente. La guanosina y la desoxiguanosina parecen ser tóxicas para los linfocitos T, y los niveles reducidos de trifosfato de guanosina (GTP) intracelular pueden ser principalmente dañinos para el SNC. La falta de función de PNP generalmente se manifiesta por un nivel de ácido úrico en suero de menos de 1 mg/dL, que puede usarse para detectar este trastorno. La medición de la actividad de los eritrocitos PNP sirve para confirmar el diagnóstico. La secuenciación del ADN revela la herencia mutaciones individuales en la mayoría de las familias. Muchos pacientes con deficiencia de PNP han nacido de parientes y tienen mutaciones que excluyen por completo la expresión de proteínas y la actividad enzimática. El pronóstico de la deficiencia de PNP es extremadamente pobre. Solo un pequeño número de pacientes han completado con éxito el trasplante de células madre hematopoyéticas para BMT. La GVHD es una complicación significativa y no hay mejoría en los síntomas neurológicos después de la TDC. El reemplazo de enzimas y la terapia génica para la deficiencia de PNP no están disponibles actualmente.

Ataxia telangiectasia y variantes

La ataxia telangiectasia (AT) es un trastorno AR complejo caracterizado por ataxia cerebral, telangiectasia oculocutánea, radiosensibilidad celular, predisposición maligna e inmunodeficiencia combinada. La prevalencia de AT en el mundo se considera de 3 por 10 6 nacidos vivos. El producto del gen mutado AT (ATM) se identificó en 1995 y es una proteína quinasa de señalización implicada en el control del ciclo celular, la recombinación del ADN, la apoptosis y otras respuestas celulares al daño del ADN.

El síntoma principal de la AT es el deterioro neurológico, que suele manifestarse como una marcha atáxica en el segundo año de vida, pero que se observa en más del 84 % de los pacientes a la edad de 4 años. La ataxia afecta progresivamente los músculos del tronco, las extremidades y el paladar, lo que se manifiesta en habla disártrica, salivación, apraxia ocular, coreoatetosis e incapacidad para moverse libremente a la edad de 10 años. La telangiectasia de la esclerótica y la piel se desarrolla posteriormente entre los 4 y los 8 años de edad. Celular y inmunidad humoral en la AT es variable, pero a menudo provoca infecciones recurrentes de las vías respiratorias superiores e inferiores y enfermedad pulmonar crónica. En la mayoría de los pacientes con TA entre los 3 y 6 años de edad se produce un aumento de la incidencia de infecciones bacterianas y virales, que disminuye un poco con la terapia con IVIG. Una característica importante de la AT es una predisposición pronunciada a las neoplasias de células T y células B, en particular la leucemia y los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin. Neoplasmas malignos es la segunda causa más común de muerte entre los pacientes con AT, seguida solo por la enfermedad pulmonar y la neumonía por aspiración.

La inestabilidad genética, que se manifiesta como translocaciones cromosómicas y rupturas excesivas del ADN, es la característica principal de la AT y puede ser la causa del cáncer y la inmunodeficiencia en los niños afectados. Adicional manifestaciones clínicas Los AT son retraso del crecimiento, hipogonadismo y pubertad de inicio tardío y no cetónicos resistentes a la insulina. diabetes. Los niveles séricos elevados de a-fetoproteína (AFP) y antígeno carcinoembrionario son bastante comunes y pueden ser útiles para hacer el diagnóstico.

Los pacientes con AT tienen linfopenia progresiva que afecta tanto a las células T como a las B, incluida la pérdida selectiva de células T CD 4 + con una inversión de la proporción normal de CD 4 a CD 8. Con el tiempo se desarrollan disminuciones en la función de las células T y B, y se cree que deberse a una ruptura excesiva del ADN dentro del gen TCR y la inmunoglobulina en los cromosomas 7 y 14, respectivamente. Los pacientes con AT muestran respuestas proliferativas de células T in vitro reducidas, pero la gravedad de la disfunción inmunitaria varía. Los defectos humorales incluyen deficiencias de IgA e IgE en la mayoría de los pacientes con AT y niveles reducidos de isohemaglutininas e IgG 2 sérica en un número menor de individuos. Las respuestas de anticuerpos específicos también pueden verse afectadas.

La hipersensibilidad a la radiación ionizante y la inestabilidad genética son bastante comunes entre los pacientes con AT. ATM puede actuar activando puntos de referencia ciclo celular en respuesta al daño del ADN, incluidas las manifestaciones normales de recombinación V )D )J en las células T y B. Las anomalías en el control del ciclo celular mediado por ATM no impiden la síntesis continua de ADN a pesar del daño del ADN, que se manifiesta en la acumulación de restos cromosómicos con el tiempo y la muerte celular. Los timocitos, los linfocitos B inmaduros y las células del SNC y del endotelio vascular pueden ser más sensibles a estos fenómenos.

La mayoría de los pacientes con AT son heterocigotos para dos mutaciones diferentes de ATM que afectan la estabilidad de la proteína. Desafortunadamente, la radiosensibilidad celular no permite el trasplante como una opción de tratamiento viable para la AT. Además, los protocolos de quimioterapia estándar no se pueden usar para tratar las neoplasias malignas asociadas con AT. Algunos pacientes con AT sobreviven durante varios años con tumores linfoides, pero el pronóstico a largo plazo es catastrófico. La mayoría de los pacientes con AT no llegan a la tercera década de la vida. Los AT heterocigotos también pueden estar predispuestos a los tumores.

Las variantes de AT incluyen el síndrome de explosión de Nijmegen (NBS), que también se caracteriza por defectos inmunitarios de células T y células B, radiosensibilidad, inestabilidad genética y predisposición al cáncer. El NBS difiere del AT en la presencia de microcefalia en más del 75% de los niños afectados, retraso mental leve y dismorfismo facial, ausencia de telangiectasia, ataxia progresiva y niveles elevados de AFP. El gen mutado en pacientes con NBS codifica Nibrin, una proteína similar a ATM involucrada en la reparación del ADN y el control del ciclo celular. La inmunodeficiencia en pacientes con NBS es bastante significativa e incluye linfopenia, disminución de los recuentos de células CD 4 + e inversión de la relación CD 4-CD 8, aumento de los recuentos de células NK y disminución de la función de las células T in vitro. En más del 90% de los pacientes se presentan niveles bajos o ausentes de IgG e IgA séricas con niveles normales o elevados de IgM. También se puede desarrollar deficiencia de IgG 2 y producción defectuosa de anticuerpos neumocócicos.

Síndrome de Wiskott-Aldrich

El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una inmunodeficiencia hereditaria ligada al cromosoma X caracterizada por eccema, trombocitopenia congénita con plaquetas pequeñas e infecciones recurrentes. Afecta aproximadamente de 1 a 2 de cada 10 6 niños. El producto del gen WAS se identificó como la proteína WAS (WASP) en 1994. También se ha demostrado posteriormente que la trombocitopenia hereditaria ligada al cromosoma X (XLT) es el resultado de mutaciones en WASP. WASP es una molécula de señalización intracelular que, a través de la asociación con otras proteínas, participa en la transmisión de la señal TCR, jugando un papel importante en la regulación de la acción de la organización del citoesqueleto.

Existe una fuerte correlación entre el genotipo y el fenotipo en WAS. Aunque todos los pacientes tienen anomalías plaquetarias, los hombres con las mutaciones más graves en el gen WAS (que representan aproximadamente el 30 % de todos los casos) tienen el mayor riesgo de morir por hemorragia, infección, autoinmunidad o malignidad. Los pacientes con XLT o WAS leve pueden tener eczema y varias inmunodeficiencias, pero no desarrollan cáncer ni enfermedades autoinmunes. Los pacientes con WAS grave o clásico a menudo presentan trombocitopenia en neonatos o en la primera infancia, petequias y sangrado (generalmente de 10 000 a 50 000 células/mm3). La diarrea sanguinolenta, la hemorragia intracraneal y el sangrado excesivo del remanente del cordón umbilical o después de la circuncisión a veces se encuentran como las manifestaciones iniciales del WAS clásico. El diagnóstico puede confirmarse mediante el dimensionamiento de las plaquetas. En contraste con la púrpura trombocitopénica idiopática, las plaquetas en WAS tienen un volumen promedio de 3,8 a 5,0 fL (rango normal de 7,1 a 10,5 fL). Aunque los WAS no responden a los esteroides o IVIG, sin embargo, la esplenectomía se puede realizar para la trombocitopenia grave, pero aumenta el riesgo de muerte relacionada con la sepsis; sin embargo, posteriormente ocurren crisis, similares a las de la púrpura trombocitopénica idiopática aguda, que pueden presentarse con hemorragia potencialmente mortal. Aproximadamente el 25% de las muertes no BMT en WAS se deben a complicaciones hemorrágicas.

El eccema se desarrolla en más del 80% de los pacientes y, a menudo, ocurre antes de los 6 meses de edad. Las infecciones sinopulmonares recurrentes con organismos encapsulados se desarrollan en niños con WAS clásico durante los primeros 2 años de vida. Se pueden observar infecciones menos graves en pacientes con XLT o WAS leve. A medida que disminuye la función de las células T, las infecciones oportunistas, como la neumonía causada por Pneumocystis carinii e infecciones recurrentes causadas por el virus del herpes. Aproximadamente del 40% al 50% de las muertes no BMT en WAS son causadas por infecciones.

Los pacientes no trasplantados con WAS clásico tienen una prevalencia significativamente mayor de leucemia, linfomas abdominales y del SNC y tumores asociados al virus de Ebstein-Barr (EBV), lo que representa el 25% de todas las muertes no BMT. Enfermedades autoinmunes, incluyendo anemia hemolítica, artritis, vasculitis, enfermedad inflamatoria colon y glomerulonefritis, se observan en aproximadamente el 40% de los pacientes no trasplantados con mutaciones graves de WASP y pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas posteriores. La malignidad y la autoinmunidad no ocurren en pacientes con XLT o WAS leve.

Los pacientes afectados tienen recuentos normales de linfocitos en sangre periférica durante la infancia. La linfopenia (células T CD3+ y CD8+ generalmente ocurre a los 6 años de edad. Por el contrario, los recuentos de células B y células NK permanecen normales. La mayoría de los pacientes desarrollan una función alterada de las células T. IgG sérica normal y IgM disminuida en asociación con producción defectuosa de anticuerpos neumocócicos y la la ausencia de isohemaglutininas se encuentra constantemente en los pacientes con WAS. Debido a que los pacientes con WAS tienen una función alterada de las células T y B, la mayoría de ellos reciben IVIG.

El trasplante de células madre hematopoyéticas es el único tratamiento para WAS clásico. El mayor éxito de la reconstitución inmunitaria y plaquetaria se logra en niños que recibieron un trasplante de médula ósea compatible antes de los 5 años. El trasplante de células madre de la sangre del cordón umbilical y el BMT no relacionado también parecen tener éxito en los niños pequeños. La ablación previa al trasplante es necesaria para asegurar la introducción de células T y plaquetas del donante. El rechazo del injerto en el BMT haploidéntico es desalentadoramente alto, pero los pacientes trasplantados exitosos con WAS se recuperan de la inmunodeficiencia y otras complicaciones de la enfermedad. Se han descrito más de 100 mutaciones en WASP y muchas de ellas son exclusivas de las familias afectadas; sin embargo, se han identificado algunos puntos críticos en el gen WAS en los que las mutaciones ocurren con mayor frecuencia. El WAS clásico generalmente es causado por mutaciones que suprimen, excluyen la expresión de proteínas.

Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X

La enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP) o síndrome de Dunkan es una inmunodeficiencia combinada que ocurre después de la exposición a los virus de Ebstein-Barr (EBV). La frecuencia de XLP es de aproximadamente 1-3 en 10 6 niños. En 1998 se demostró que el gen XLP (LYP) codifica la proteína específica de las células T SAP (proteína asociada a la molécula de linfocitos de señalización de activación). SAP juega un papel importante en la regulación de la señalización en las células T activadas, y las células T deficientes en SAP no pueden controlar la proliferación de células B inducida por EBV; por lo tanto, la disminución de la capacidad del sistema inmunitario para eliminar los linfocitos B infectados por EBV en XLP se asocia con defectos en las respuestas de células T específicas de EBV en lugar de en las células B.

Antes de la infección por EBV, la mayoría de los niños con mutaciones XLP están clínicamente sanos. La exposición al EBV se manifiesta por mononucleosis infecciosa fulminante ya menudo mortal en el 60% de los casos. La hepatitis grave, el síndrome hematofagocítico asociado al virus, la anemia aplásica y la insuficiencia orgánica multisistémica acompañada de muerte se desarrollan dentro de las 8 semanas posteriores al inicio de la mononucleosis infecciosa en el 95% de los casos. Los linfomas abdominales y del SNC Hodgkin y no Hodgkin se desarrollan en aproximadamente el 30% de los niños con XLP. Muy pocos pacientes con enfermedad linfoproliferativa asociada a EBV sobreviven más de 10 años. Los pacientes con disgammaglobulinemia, caracterizada por hipogammaglobulinemia con niveles séricos elevados de IgM, tienen un pronóstico favorable si no hay asociación con una enfermedad linfoproliferativa. El pronóstico para los pacientes con XLP es catastrófico, con la mayoría de los niños muriendo en la infancia o adolescencia. Los fármacos antivirales o inmunosupresores no son efectivos en el tratamiento de la enfermedad fulminante. Solo un pequeño número de pacientes experimentó una reconstitución inmunitaria después del trasplante; sin embargo, el trasplante está relacionado con la edad del paciente: la mayoría de los pacientes mayores de 15 años no sobreviven al TMO.

Después de la infección por EBV, los pacientes con XLP muestran defectos en las células T y B. Aunque los pacientes tienen una cantidad normal de linfocitos T, predominan las células T CD 8 + con una inversión de la relación normal CD 4-CD 8. In vitro, la función de las células T es variable pero a menudo suprimida en comparación con las respuestas normales. Los títulos de anticuerpos contra el antígeno nuclear asociado con EBV están ausentes o significativamente reducidos en muchos casos, mientras que la producción de anticuerpos contra el antígeno de la cápside varía. Las anomalías de la función NK estaban presentes en el 30% de los niños afectados.

DEFECTOS SELECTIVOS DE LAS CÉLULAS T

Síndrome de DiGeorge

Más del 90% de los niños con malformaciones cardíacas y craneofaciales congénitas complejas que inicialmente se diagnostican como diferentes síndromes genéticos, incluidos los síndromes de DiGeorge (DGS), Shprintzen, anomalías faciales velocardiales y conotruncales, tienen una microdeleción común de una de las copias del cromosoma 22. Se cree que una microdeleción hemicigótica del cromosoma 22q 11.2 está asociada con muchos de los problemas médicos que enfrentan los niños afectados, incluido el retraso en el desarrollo y la inmunodeficiencia. En el análisis de hibridación fluorescente in situ (FISH), esta anomalía cromosómica se puede diagnosticar en cualquier niño y en sus familiares no reconocidos previamente.

La DGS clásicamente incluye cardiopatía conotruncal en asociación con hipocalcemia persistente e inmunodeficiencia celular secundaria a un defecto de desarrollo más generalizado del tercer y cuarto campo de la bolsa que afecta las glándulas paratiroides y el timo. Las anomalías cardíacas específicas más comúnmente asociadas con DGS son la interrupción del arco aórtico, la tetratalgia de Fallot y el tronco arterioso. La expresión fenotípica en DGS y otros trastornos de deleción 22q 11.2 varía incluso dentro de las familias y, a menudo, incluye paladar hendido y anomalías en la facies.

Las microdeleciones del cromosoma 22q 11.2 detectadas por FISH varían en tamaño, pero generalmente incluyen una secuencia relacionada con la llamada región crítica de DiGeorge o el locus DGS-1. En aproximadamente el 25% de los casos, la deleción se hereda, a menudo de un padre fenotípicamente sano. Las deleciones restantes del cromosoma 22q 11.2 ocurren de novo en los niños afectados. La prevalencia de esta anomalía cromosómica es de al menos 13 por cada 100.000 nacidos vivos, lo que la convierte en la más frecuente causa genética cardiopatía congénita; sin embargo, el 20% de los niños con síndrome de deleción 22q 11.2 no tienen anomalías cardíacas. El análisis de mapeo detallado identificó una región crítica DiGeorge mínima, pero no se encontraron los genes específicos responsables del síndrome de deleción del cromosoma 22q 11.2. A pesar de esto, se cree que estos trastornos son el resultado de la hoploinsuficiencia de genes implicados en la migración cruzada neuronal. Es bastante seguro que dado que los fenotipos exhibidos por niños con síndrome de deleción 22q 11.2 y sus familiares afectados incluyen una amplia gama de hallazgos físicos, múltiples genes y factores modificadores determinan su causa. Además, los pacientes raros con manifestaciones fenotípicas de DGS no tienen una microdeleción detectable del cromosoma 22q 11.2, sino que algunos de estos pacientes son homocigóticos para una deleción del cromosoma 10p que define un loci o locus DGS-II.

El espectro de defectos inmunitarios en DGS es bastante amplio, pero con mayor frecuencia incluye recuentos de linfocitos T CD3+ disminuidos, recuentos de células T CD4+ de menos de 1000 células/mm3 e inmunidad celular moderadamente alterada. La mayoría de los pacientes con DGS tienen un 50% o menos de lo normal número de células T y el 20 % tiene respuestas proliferativas de células T in vitro inferiores al 50 % de lo normal. Algunos inmunólogos creen que el diagnóstico de DGS debe limitarse a niños con síndrome de deleción del cromosoma 22q 11.2 que tienen menos de 500 células CD 3+ Linfocitos T por mm 3 En general, los investigadores creen que la maduración de las células T en los pacientes con DGS es normal y que la linfopenia está directamente relacionada con la reducción cuantitativa de la masa funcional del timo Ningún estudio de laboratorio o marcador fenotípico se correlaciona suficientemente con el resultado inmunológico. En general, el defecto inmunitario mejora con edad, y muchos niños producen cantidades normales de funcional linfocitos T nyh al final del segundo año de vida; sin embargo, la velocidad y la magnitud de la recuperación inmunitaria son impredecibles y aproximadamente el 5 % de los pacientes con DGS tienen un número y una función de células T significativamente reducidos como resultado de la aplasia tímica; estos pacientes pueden requerir BMT. El cincuenta por ciento de los pacientes también tienen una inmunidad humoral alterada. Las consecuencias de la inmunodeficiencia en niños con DGS incluyen una mayor susceptibilidad a infecciones virales. Este descubrimiento se manifiesta en la práctica al retrasar las inmunizaciones con virus vivos hasta que se obtenga evidencia de inmunocompetencia. Los criterios comunes incluyen recuento normal de células T, 75% o más de respuestas proliferativas de células T in vitro normales y producción de anticuerpos específicos después de la inmunización con toxoide tetánico. La presencia y gravedad de los defectos inmunitarios en niños con síndrome de deleción del cromosoma 22q 11.2 es variable y no se correlaciona con otras manifestaciones fenotípicas. Además, la inmunodeficiencia de células T se desarrolla con tanta frecuencia en niños diagnosticados con síndrome de deleción del cromosoma 22q 11.2 no DGS como en niños con DGS clásico.

Hasta hace poco, muchos niños con síndrome de deleción cromosómica 22q 11.2 morían debido a defectos cardíacos. Estos niños ahora sobreviven hasta la edad adulta y están surgiendo nuevos aspectos de sus enfermedades crónicas. Las manifestaciones reconocidas del síndrome de deleción cromosómica 22q 11.2 se consideran actualmente como autoinmunidad, problemas significativos de aprendizaje, disfunciones emocionales y conductuales y diagnósticos psiquiátricos. Es importante realizar una consulta familiar describiendo detalladamente estas manifestaciones del síndrome de deleción cromosómica 22q 11.2.

Candidiasis mucocutánea crónica

La candidiasis mucocutánea crónica (CMC) es un grupo heterocigoto de trastornos caracterizados por una infección fúngica persistente de las uñas, la piel y las membranas mucosas. Más del 50% de los pacientes tienen una enfermedad AR caracterizada por poliendocrinopatía y tienen mutaciones en el gen AIRE que codifica una proteína reguladora de la transcripción. Se desconoce el defecto genético subyacente en niños con SMS aislado. La mayoría de los pacientes tienen recuentos y funciones de linfocitos normales; sin embargo, el sello distintivo de algunos pacientes con SMS aislado es la ausencia de proliferación de células T in vitro para el antígeno de Candida.

RESUMEN

Los defectos inmunitarios de células T incluyen la mayoría de las inmunodeficiencias hereditarias diagnosticadas en la infancia. La mayoría de las inmunodeficiencias celulares se asocian con defectos humorales en diversas manifestaciones clínicas y de laboratorio. Los defectos genéticos subyacentes se conocen e identifican para la mayoría de los defectos inmunitarios hereditarios de las células T, y el análisis de mutaciones se está convirtiendo cada vez más en una parte integral de la evaluación y el diagnóstico. Una discusión detallada con la familia de la correlación fenotipo-genotipo es fundamental para el manejo médico y el pronóstico a largo plazo.

Una fuente : Melisa E. Elder, / INMUNODEFICIENCIAS DE CÉLULAS T / CLÍNICAS PEDIÁTRICAS DE AMÉRICA DEL NORTE VOL.47. N 6.

El linfoma de células T pertenece a un grupo de cánceres no Hodgkin que afectan el sistema linfático. Tal enfermedad hematológica se manifiesta principalmente en hombres de edad avanzada, pero puede ocurrir en mujeres. La enfermedad tiene un origen epidernotrópico y se caracteriza por un desarrollo agresivo.

Clasificación de las enfermedades no Hodgkin

El sistema linfático humano es la principal defensa humana contra las enfermedades infecciosas. Los principales asistentes en la lucha contra los virus son los linfocitos.

Estas células sanguíneas se dividen en tres tipos:

Las enfermedades no Hodgkin surgen de la modificación de estas células, que son capaces de mutar y multiplicarse rápidamente. Dependiendo del nombre de los leucocitos involucrados en el desarrollo de la enfermedad, los linfomas se dividen en tumores de células NK, B y T.

Entre las neoplasias no Hodgkin de células B, la patología más común es:

• linfoma de células del manto;
• tumor folicular;
• plasmacitoma;
• neoplasia en la zona marginal;
• linfoma de células pequeñas.

Los tumores de células NK se forman a partir de leucocitos NK atípicos. Los tumores causados ​​por mutaciones de células T incluyen:

Estas son enfermedades de diferente estructura y estructura, que se caracterizan por el crecimiento de células malignas en los tejidos linforeticulares. El proceso patológico cubre la médula ósea, los ganglios linfáticos, sistema digestivo, hígado y bazo. Los tumores no Hodgkin son mucho más comunes que la enfermedad de Hodgkin.

Características de los linfomas de células T

Dependiendo del desarrollo de la enfermedad, se distinguen los linfomas no Hodgkin indolentes y agresivos. La enfermedad del tejido falso también es extremadamente rara. Esta enfermedad es similar a los tumores cancerosos, pero es una neoplasia hematológica.

Las patologías indolentes se dividen en varias subespecies:

Los tumores indolentes son neoplasias pasivas de desarrollo tardío. Los linfomas agresivos difieren en la intensidad de su crecimiento. Tal enfermedad incluye:

• síndrome de Cesari;
• linfoma cutáneo de células T periférico primario y agresivo;
• linfoma preliminar;
• tumor extraganglionar;
• leucemia del adulto.

A veces, los tumores pasivos pueden convertirse en linfomas con un curso agresivo de la enfermedad. En otros casos, la patología de células T se desarrolla a un ritmo promedio.

Causas de la patología.

Hasta el final, no se han identificado las causas de tales cambios en el sistema linfático. Los científicos creen que el factor principal en la formación de tumores malignos de leucocitos T es el virus de células T leucémicas humanas del primer tipo. Básicamente, hay varias razones que afectan el desarrollo de los linfomas T:

• predisposición genética hereditaria;
• influencia en el cuerpo sustancias químicas, rayos ultravioleta y de radiación durante mucho tiempo;
• procesos inflamatorios en el cuerpo;
• inmunodeficiencia hereditaria.

Los ancianos están en riesgo. La combinación de todos estos factores y estrés constante, el exceso de trabajo del cuerpo y la desnutrición pueden conducir a modificaciones en las células de los tejidos. Como resultado, la formación de linfomas de células T de la piel o una neoplasia celular periférica.

Síntomas y diagnóstico de la enfermedad.

Según los signos de desarrollo, el linfoma T celular en 4 etapas:

1. La patología afecta solo un área de los ganglios linfáticos.
2. La patología ocurre solo en un lado del diafragma en los nodos espirituales.
3. Lesión diafragmática bilateral.
4. Las células modificadas proliferan y se esparcen por todo el sistema linfático, afectando órganos humanos vitales.

La enfermedad de cuarto grado puede formar metástasis en el hígado, el estómago, los riñones y la médula ósea. La enfermedad a menudo aparece como resultado de una patología descuidada exacerbada.

Los síntomas de la modificación de las células T pueden ser diferentes:

• alto grado de sudoración;
• pérdida de peso repentina y prolongada;
• problemas en la digestión;
• debilidad general en el cuerpo, irritabilidad y somnolencia;
• cambios en la temperatura corporal con desviaciones de la norma en una dirección u otra.

Con los linfomas de la piel, aparecen nódulos, manchas, erupciones de varias formas en las células T.

Si encuentra algún signo de modificación de los leucocitos, debe consultar inmediatamente a un médico. En el centro de oncología inspección inicial oncólogo.

La siguiente etapa en el diagnóstico de la enfermedad es la morfología completa de la enfermedad. Asegúrese de hacer una prueba de orina y detectar anticuerpos en las células plasmáticas.

Un examen completo del paciente con sospecha de modificaciones de leucocitos T incluye computadora, impresión por resonancia magnética y ultrasonido.

El pronóstico final del linfoma se basa en un examen completo y depende del tipo de lesión. Los tumores agresivos requieren tratamiento inmediato. El programa de tratamiento de estas neoplasias incluye principalmente quimioterapia y exposición a la radiación. Un resultado satisfactorio es la remisión positiva después radioterapia.

El linfoma de células T se encuentra predominantemente en los ancianos, aunque ocasionalmente ocurre en la niñez y la adolescencia. La patología prefiere pacientes masculinos, ocurriendo en mujeres con mucha menos frecuencia. Con mayor frecuencia, el linfoma de células T afecta el sistema linfático y las estructuras de las células de la piel.

¿Lo que es?

Los linfomas de células T suelen ser de origen epidermotrópico.

Las causas inmediatas y los factores patogénicos en estos tumores linfáticos no se han determinado definitivamente, aunque la mayoría de los científicos coinciden en que el virus HTLV-1 (o virus de la leucemia de células T humanas tipo 1) se considera un factor fundamental en el desarrollo de la T cutánea maligna. -linfomas de células.

Clasificación

Hay una cierta clasificación de similares:

• Linfoma de piel.

A menudo, los tumores linfáticos periféricos, que consisten en células de linfocitos T, afectan los órganos internos, los tejidos de la médula ósea, la piel y la sangre periférica. Los tejidos de los ganglios linfáticos afectados tienen una infiltración difusa, borrando por completo la estructura nodular normal.

• Linfoma angioinmunoblástico de células T.

Los tumores linfáticos angioinmunoblásticos de estructuras de células en forma de T son un engrosamiento de los ganglios linfáticos que consisten en inmunoblastos y células plasmáticas. En el futuro, la estructura de dicho sello cambia y se forman nuevos vasos sanguíneos patológicos.

Este linfoma tiene un mal pronóstico. En promedio, la supervivencia a cinco años se observa en solo un tercio de los pacientes, y duración promedio la vida es de unos 2,5-3 años.

• Formaciones linfáticas linfoblásticas T.

Los tumores linfoblásticos T están compuestos por estructuras de células linfocíticas inmaduras. Tienen un núcleo irregular y sus células se dividen y multiplican rápidamente. El tumor es difícil de distinguir de la leucemia linfoide aguda, aunque es bastante raro.

Si tal forma no afectó las estructuras de la médula ósea, entonces el pronóstico es favorable, en presencia de tales lesiones, las posibilidades de una recuperación exitosa no superan el 20%.

Causas

A los expertos les resulta difícil nombrar las causas específicas de los linfomas de células T, aunque identifican varios factores predisponentes:

1. virus de la leucemia de células T tipo 1;
2. virus HHV-6;
3. Virus de Epstein Barr;
4. Procesos inmunopatológicos en células epidérmicas;
5. factor hereditario;
6. Mayor edad, porque es más probable que estos pacientes se vean afectados por el linfoma de células T;
7. Mutaciones inmunes, corrección quirúrgica de la actividad inmunológica, trasplante con inmunosupresión forzada, patologías autoinmunes;
8. Radiación prolongada, efectos químicos o ultravioleta en el cuerpo;
9. Estados de inmunodeficiencia de origen hereditario.

Estos factores prueban que las formaciones de linfa de células T son de naturaleza multifactorial y surgen como resultado de la actividad linfocítica patológica.

Síntomas

Una de las manifestaciones comunes de los tumores de células T es la micosis fúngica, que representa alrededor de 7 de una docena de casos.

El comienzo de tal proceso oncológico está indicado por un aumento en las estructuras de los ganglios linfáticos en la zona inguinal, axilar o cervical.

Cuando se prescribe terapia con antibióticos, los tumores de los ganglios linfáticos no desaparecen y, a la palpación, no causan dolor ni molestias.

Si hablamos de variedades cutáneas de linfogénesis de células T, a veces se acompañan de lesiones hiperémicas de la piel, todo tipo de erupciones como placas, eritemas, nódulos o úlceras. En la piel pueden aparecer zonas de descamación, hinchazón, hiperpigmentación, infiltraciones, etc.

Los siguientes síntomas también hablan sobre el desarrollo de la linfoncología de células T:

1. Hiper sudoración por la noche;
2. Apatía y debilidad sin causa, tendencia a condiciones estresantes;
3. Síntomas hipertérmicos, manteniéndose a menudo en el rango subfebril, aunque a veces pueden llegar a niveles febriles;
4. Problemas digestivos y pérdida de peso intensa sin motivo aparente.

etapas

Los expertos distinguen cuatro etapas sucesivas en el desarrollo de formaciones linfáticas de células T.

1. En la primera etapa, solo una estructura de ganglio linfático está involucrada en el proceso oncológico.
2. En la segunda etapa, estos procesos ya se extendieron a dos áreas de ganglios linfáticos, que se encuentran en un lado del diafragma.
3. En la tercera etapa de desarrollo, la oncología cubre las zonas de ganglios linfáticos que ya están en ambos lados del diafragma.
4. Y en la cuarta etapa, los oncoprocesos se extienden no solo a los departamentos del sistema linfático, sino también a las localizaciones intraorgánicas. La metástasis puede extenderse a tejidos renales y hepáticos, etc.

Tratamiento

Se seleccionan de acuerdo con el estado de salud del paciente, el tipo y la etapa del proceso tumoral linfático.

A veces, las formaciones linfáticas, caracterizadas por una progresión lenta, no necesitan ningún tratamiento, simplemente se controlan. Si el paciente comienza a verse perturbado por manifestaciones como la hipertermia, lo que indica la progresión del proceso linfocológico, existe una necesidad urgente de medidas de tratamiento urgentes.

Los procesos linfotumorales, al igual que otras formaciones oncológicas, son causados ​​por la división y proliferación celular, por lo tanto, los métodos terapéuticos utilizados se basan en la destrucción de estructuras celulares en división activa.

El método principal suele ser un efecto quimioterapéutico y, en casos clínicos raros, recurren a la extirpación del tumor. A menudo como técnica adicional se utiliza la radioterapia.

Para librar al paciente de forma permanente y definitiva del cáncer, es necesario destruir todas las estructuras celulares cancerosas de su cuerpo. Si queda una pequeña cantidad de células tumorales después de la terapia, más tarde conducirán nuevamente a la formación de linfa. Debido a estas características, los procesos terapéuticos toman mucho tiempo, difiriendo en duración particular.

La quimioterapia implica el uso de varios medicamentos a la vez, que tienen un efecto destructivo sobre las estructuras oncocelulares en varias direcciones a la vez. Este enfoque minimiza la probabilidad de que las células cancerosas desarrollen una resistencia particular a la exposición al fármaco.

Los medicamentos de quimioterapia se pueden tomar por vía oral en forma de jarabe o tableta, o se pueden administrar por vía intravenosa. En varios casos clínicos, está indicada la introducción de medicamentos en el canal espinal.

El tratamiento de radiación consiste en exponer el tumor a un haz de rayos de alta energía, pero esta técnica no suele usarse en niños. En general, el proceso de tratamiento de las formaciones linfáticas de células T dura aproximadamente 2 años.

Primero, el paciente permanece en el hospital durante mucho tiempo, se somete a ciclos de tratamiento de quimioterapia, luego desaparece la necesidad de una terapia hospitalaria y el paciente es transferido a un tratamiento ambulatorio.

Pronóstico del linfoma de células T

Los datos de pronóstico están determinados por la forma del proceso tumoral linfático de células T y la etapa de su desarrollo.

El mayor peligro de formación de linfa de células T es para los ancianos, aunque en general, el tratamiento oportuno de dicha patología tiene pronósticos favorables.

Este tipo de cáncer responde positivamente al tratamiento iniciado el primeras etapas el desarrollo de la enfermedad.

Si la terapia se eligió correctamente y se llevó a cabo al comienzo del desarrollo de la oncología, la tasa de supervivencia a 5 años en tales casos clínicos es de aproximadamente 85-90%. Si pasa un período de cinco años desde el momento del tratamiento, durante el cual no hay recaídas, entonces hablan de una curación completa y la ausencia de más amenazas de las estructuras de células linfocíticas.

En ausencia de recaídas después de un curso de terapia con un diagnóstico de linfoma de células T, muchos pacientes viven seguros durante décadas.

Si las medidas terapéuticas comienzan a llevarse a cabo después de la formación de tumores (en la etapa 3-4 del proceso patológico), el pronóstico es menos favorable para los pacientes. En tales casos clínicos, la vida del paciente puede extenderse solo por un par de años.

Video sobre las causas, tipos, síntomas y métodos para diagnosticar el linfoma de células T de la piel:

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El cáncer es considerado una de las enfermedades humanas más peligrosas. Y si también tenemos en cuenta que bajo el terrible diagnóstico hay varias variedades de una enfermedad mortal que ha interrumpido la vida de muchas personas, entonces te interesas por este tema para evitar ese destino. Tomemos, por ejemplo, uno de los tipos más peligrosos de cáncer de sangre que afecta el sistema linfático y la piel, llamado linfoma de células T. Es precisamente por esta patología que muchas personas mayores no llegan a ver su ansiada pensión o disfrutan de ella por muy poco tiempo. Aunque, para ser honestos, no solo los ancianos deben incluirse en el grupo de riesgo para el desarrollo de esta patología.

código CIE-10

C84 Linfomas de células T periféricos y cutáneos

Epidemiología

En cuanto a las estadísticas de linfomas, el linfoma de células T ocupa un lugar destacado entre las patologías sanguíneas cancerosas observadas en el período de mayor edad. Sin embargo, difícilmente puede llamarse una enfermedad de los ancianos, porque se han registrado repetidamente casos de la enfermedad incluso en niños y adolescentes. Al mismo tiempo, los hombres son más propensos a la enfermedad que las mujeres.

La naturaleza epidermotrópica de la patología sugiere que la enfermedad se localiza principalmente en la piel, las membranas de los órganos y los ganglios linfáticos ubicados muy cerca de ellos. Al mismo tiempo, el linfoma de células T de la piel, y en particular la micosis fungoide, se considera la forma más común de la enfermedad.

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Causas del linfoma de células T

El linfoma es una neoplasia tumoral que consiste en células modificadas del sistema linfático. En el caso del linfoma de células T, los participantes en el proceso patológico son las células T (linfocitos T), que se desarrollan en la glándula del timo a partir de los pretimocitos, que se encuentran contenidos en la médula ósea roja, desde donde migran al timo. .

Los linfocitos T son un factor que proporciona la respuesta inmune del cuerpo a diversas influencias externas y regula los procesos que ocurren dentro de él. Por lo tanto, cualquier proceso inflamatorio en el cuerpo provoca una redistribución de los linfocitos T, que se acumulan cerca de la lesión a lo largo del flujo linfático. Una vez que se detiene la inflamación, los ganglios linfáticos adquieren su tamaño y elasticidad originales. Por desgracia, este no es siempre el caso.

Los científicos aún no están listos para dar una respuesta completa a la pregunta de qué causa una acumulación descontrolada de linfocitos en un punto sin razón aparente, y qué causa la mutación de las células del sistema linfático, que comienzan a aumentar la división (proliferación), lo que lleva al crecimiento no deseado de tejidos dentro del cuerpo. La proliferación celular descontrolada conduce a un aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y órganos, que reciben linfocitos T mutados. Todo esto provoca perturbaciones peligrosas en el funcionamiento de órganos y glándulas, que conducen a la muerte del paciente.

La mayoría de los científicos se inclinan a creer que el linfoma de células T es el resultado de una leucemia no identificada (también conocida como leucemia). En la leucemia se observa la aparición de células mutadas, formadas a partir de hemocitoblastos inmaduros de la médula ósea, que son precursores células de sangre. En la leucemia de células T se observan mutaciones de linfoblastos y protimocitos, precursores de los linfocitos T.

Tales clones malignos de la médula ósea roja también pueden ingresar al timo, y desde allí en forma de linfocitos T mutados propensos a la proliferación incontrolada, y al sistema linfático. Por lo tanto, la leucemia de células T tipo 1 (también conocida como HTLV 1 - Virus linfotrópico T humano 1), que pertenece a la familia de los retrovirus, se convierte en la causa más probable del desarrollo del linfoma de células T.

Sin embargo, esta teoría no explica la magnificación de los linfocitos T maduros, que inicialmente no diferían en patogenicidad. Resulta que experimentaron la influencia negativa de algunos otros factores además del virus HTLV 1, lo que provocó mutaciones.

Como una de las teorías de formación de linfoma de células T, se considera la hipótesis de un efecto negativo en la calidad de los linfocitos de ciertos virus (por ejemplo, virus del herpes tipo 6 y tipo 4, virus de la hepatitis, VIH). Estos virus se encuentran a menudo en pacientes con cáncer de sangre, lo que significa que no se puede descartar su influencia.

Dado que la producción de linfocitos T se lleva a cabo bajo el control del sistema inmunitario, cualquier discrepancia en su trabajo puede dar lugar a una mayor producción de linfocitos T a partir de células de la médula ósea que no tienen tiempo de madurar y a una mayor probabilidad de mutación cromosómica. en ellos. Una reacción inadecuada del sistema inmunitario a los estímulos también puede manifestarse en forma de acumulación de clones de linfocitos que se dividen rápidamente en las capas epiteliales de la piel, lo que lleva a la formación de microabscesos, que se observa en el linfoma de células T de la piel. .

Simultáneamente a la proliferación de linfocitos, se produce una disminución de la actividad de las células que brindan protección antitumoral.

Los linfocitos y algunas otras células del cuerpo pueden producir moléculas de información especiales llamadas citocinas. Estas moléculas, según su tipo, aseguran la interacción de las células entre sí, determinan su vida útil, estimulan o inhiben el crecimiento celular, su división, actividad y muerte (apoptosis). También aseguran el trabajo coordinado de las glándulas inmunitarias, nerviosas y endocrinas. Entre las citocinas se encuentran las moléculas que inhiben los procesos inflamatorios y tumorales, y las que regulan la respuesta inmune. Una disminución en la actividad de estas moléculas puede abrir el camino a la formación de tumores.

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Factores de riesgo

Los factores de riesgo para desarrollar linfoma de células T incluyen:

• Procesos inflamatorios en el organismo que provocan una reacción adecuada del sistema inmunitario y dan lugar a la acumulación de linfocitos en la zona afectada.
• La presencia de una infección viral en el cuerpo (virus del herpes tipos 1,4 y 8, virus de la hepatitis B y C, virus linfocítico, infección por VIH e incluso Chalicobacter pylori).
• Funcionamiento inadecuado del sistema inmunitario debido a mutaciones y cambios estructurales preexistentes. Estamos hablando de patologías autoinmunes, la introducción en el cuerpo de inmunosupresores que deprimen el sistema inmunológico.
• Contacto prolongado con sustancias cancerígenas.
• Predisposición hereditaria y estados de inmunodeficiencia congénita.
• La exposición prolongada a ionizantes y irradiación ultravioleta, unas sustancias químicas que provocan mutaciones en los linfocitos.
• curso crónico varios tipos de dermatosis (psoriasis, dermatitis atópica etc.), lo que lleva a una estancia prolongada en el área afectada de los linfocitos, lo que provoca una disminución de la inmunidad y la reproducción de clones malignos en el área local. Esto puede conducir a la formación de un proceso maligno en la piel.
• Edad avanzada.

Muy a menudo, el desarrollo de la enfermedad no es causado por una causa, sino por el efecto combinado de varios factores. Esta puede ser la razón por la cual las manifestaciones específicas de la enfermedad se observan principalmente en la edad adulta, después de que el cuerpo haya experimentado la influencia negativa de muchos factores durante mucho tiempo.

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Síntomas del linfoma de células T

Hablando de los síntomas de la enfermedad, hay que entender que la variedad de tipos de linfoma de células T dejará su huella en el cuadro clínico de la enfermedad en cada caso. Sin embargo, también hay algunos signos comunes característico de muchas patologías oncológicas.

Los primeros signos, aunque no específicos, del desarrollo de la enfermedad son:

• pérdida de apetito sin causa, violación del proceso digestivo,
• pérdida de peso, a pesar de que la cantidad y el contenido calórico de los alimentos no sufrieron cambios significativos,
• debilidad crónica, disminución del rendimiento,
• apatía por lo que sucede a su alrededor,
• mayor respuesta a los factores estresantes
• sudoración excesiva (hiperhidrosis), especialmente por la noche
• temperatura constante ligeramente elevada (los indicadores de temperatura subfebril están en el rango de 37-37.5 grados),
• estreñimiento crónico, si el tumor está localizado en el área pélvica,

Los síntomas específicos del linfoma de células T son:

• aumento no pasajero de tamaño y compactación de los ganglios linfáticos,
• un aumento en el tamaño de los órganos internos (más a menudo el hígado y el bazo),
• enrojecimiento y ardor de la piel, aparición de lesiones de rápido crecimiento en forma de llagas, placas, pápulas,
• violación de la estructura (destrucción) tejido óseo.

Formularios

La enfermedad puede tener un curso diferente en relación con el cual se distinguen las siguientes formas de patología:

• Forma aguda.

Se caracteriza por el rápido desarrollo de la enfermedad. Desde la aparición de los primeros signos hasta la revelación de todos los síntomas en su totalidad, no pasan más de 2 semanas. Tal curso de la enfermedad se observa en más de la mitad de todos los pacientes diagnosticados con linfoma de células T.

Un aumento en los ganglios linfáticos con esta forma de patología generalmente está ausente. La muerte ocurre dentro de los seis meses desde el inicio de la enfermedad por complicaciones como neumonía, infección en las áreas afectadas de la piel, destrucción de huesos con envenenamiento del cuerpo por productos de descomposición, disminución de la inmunidad, leptomeningitis con trastornos mentales, etc.

• forma linfatica.

Similar al anterior cuadro clinico. Sin embargo, uno de los síntomas de la patología es un aumento de los ganglios linfáticos. Este curso de la enfermedad se observa en una quinta parte de los pacientes.

• Forma crónica.

El cuadro clínico emerge completamente durante un tiempo más prolongado y es menos pronunciado. Al mismo tiempo, los sistemas nervioso, digestivo y esquelético no sufren si la enfermedad no se vuelve aguda. Los pacientes viven con la patología durante unos 2 años.

• Forma ardiente.

La forma más rara del curso de la enfermedad, característica de 5 pacientes de cada 100. Hay una pequeña cantidad de linfocitos T mutados, la proliferación es más lenta que en otras formas de linfoma. Sin embargo, los síntomas de daño a la piel y los pulmones son notables. La esperanza de vida de los pacientes es de unos 5 años.

Hablaremos con más detalle sobre las manifestaciones del linfoma de células T, considerando varios tipos de patología y las características de su curso.

Dado que los linfomas de células T pueden diferir no solo en la ubicación del proceso patológico, sino también en las manifestaciones externas y el mecanismo de formación, se acostumbra clasificarlos en los siguientes tipos:

Las mutaciones de los linfocitos T maduros bajo la influencia de factores adversos (virus, radiación, quemaduras) se consideran la causa de tales neoplasias, por lo que pueden multiplicarse activamente y formar grupos de clones mutados en la capa epidérmica. .

Cuadro clínico: aparición de diversas erupciones en la piel (placas, ampollas, manchas, pápulas, etc.).

La patología generalmente procede en 3 etapas. Al comienzo de la enfermedad, los pacientes notan la aparición de manchas similares a eczemas que comienzan a picar y desprenderse, luego aparecen formaciones similares a placas en su lugar, que crecen gradualmente y se elevan sobre la superficie del cuerpo. Además, los clones mutantes que circulan por el sistema linfático se unen a los linfocitos "equivocados" en la piel, el cáncer produce metástasis, lo que lleva a la muerte del paciente dentro de 2 a 5 años.

• Linfoma periférico de células T.

Este concepto incluye todos los elementos tumorales formados por linfocitos T o NK (elementos antiinflamatorios y asesinos naturales que proporcionan un efecto antitumoral). Solo se incluyen en el proceso células maduras propensas a una proliferación excesiva. Dichos linfomas pueden formarse en los ganglios linfáticos y en los órganos internos cercanos a los ganglios linfáticos afectados. Afectan la calidad de la sangre, el estado de la piel y la médula ósea y provocan la destrucción del tejido óseo.

Cuadro clínico: ganglios linfáticos agrandados en el cuello, la ingle y las axilas. Este tipo de patología se caracteriza por los síntomas inespecíficos de la enfermedad descritos anteriormente, más algunas manifestaciones desagradables asociadas con un aumento de órganos (generalmente el hígado y el bazo). Los pacientes notan la aparición de dificultades para respirar, tos recurrente sin causa, pesadez en el estómago.

Los médicos hacen el diagnóstico de "linfoma periférico" muy raramente, si no pueden atribuir la patología a un tipo específico. El linfoma periférico se caracteriza por un curso agudo (agresivo) con la formación de metástasis en otros órganos.

• Linfoma angioinmunoblástico de células T.

Su rasgo característico es la formación de sellos en los ganglios linfáticos con un infiltrado en forma de inmunoblastos y células plasmáticas. Al mismo tiempo, la estructura del ganglio linfático se borra, pero se forma una gran cantidad de vasos sanguíneos patológicos, lo que provoca la aparición de nuevas patologías.

La enfermedad tiene un curso agudo. Inmediatamente hay un aumento en varios grupos de ganglios linfáticos, hígado y bazo, aparece una erupción en el cuerpo y otros síntomas de cáncer. Las células plasmáticas se pueden encontrar en la sangre.

• Linfoma linfoblástico de células T, asemejándose a la leucemia linfoblástica T aguda en su curso.

Los linfocitos T de estructura irregular participan en el desarrollo del proceso tumoral. No tienen tiempo para madurar, por lo tanto, tienen un núcleo imperfecto y, por lo tanto, comienzan a dividirse rápidamente, formando las mismas estructuras. Forma irregular.

Esta es una patología bastante rara que tiene un pronóstico bastante bueno si se capta la enfermedad antes de que afecte al sistema musculoesquelético.

Los linfomas de células T de varios tipos en su desarrollo suelen pasar por 4 etapas:

1. En la primera etapa de la patología, se observa un aumento en un solo ganglio linfático o en los ganglios linfáticos de un grupo.
2. La segunda etapa se caracteriza por un aumento de los ganglios linfáticos de diferentes grupos ubicados a un lado del diafragma.
3. Dicen sobre la tercera etapa de la enfermedad si los ganglios linfáticos están agrandados en ambos lados del diafragma, lo que indica la propagación del proceso maligno.
4. La cuarta etapa es la propagación de metástasis. El cáncer no solo afecta el sistema linfático y la piel, sino que también se disemina a los órganos internos (riñones, pulmones, hígado, tracto gastrointestinal, médula ósea, etc.).

Por lo tanto, cuanto antes se detecte un linfoma, más posibilidades tiene una persona de hacer frente a la enfermedad. En la 4ª etapa, estas posibilidades se reducen prácticamente a cero.

Linfoma de células T del mediastino

Lamentablemente, el número de cánceres va en aumento. Cada año, las clínicas de oncología se reponen con un número cada vez mayor de pacientes, entre los que se encuentra la mayor parte de los diagnosticados con linfoma de células T mediastínico.

Para aquellos que no estén muy familiarizados con la terminología médica y la anatomía humana, explicaremos que el mediastino no es uno de los órganos, es el área entre el esternón y la columna, donde se encuentran todos los órganos del tórax (esófago, bronquios, pulmones, corazón, timo, pleura, muchos nervios y vasos).

Si la división descontrolada de los linfocitos T conduce al desarrollo de un tumor en uno de los órganos del tórax, hablan de linfoma mediastínico. Su peligro radica en el hecho de que el proceso puede extenderse rápidamente a otros órganos. Después de todo, las células cancerosas se mueven silenciosamente a través del sistema linfático, lavando varios órganos (incluidos los afectados por la enfermedad) al menos dentro de un grupo de ganglios linfáticos y más allá.

La sintomatología del linfoma mediastínico es generalmente característica de todas las patologías oncológicas (debilidad, náuseas, pérdida de peso, dificultad para respirar, etc.). Se considera que un síntoma específico que indica la localización del proceso patológico es un aumento de los ganglios linfáticos en el área del tórax y alrededor (cuello, axilas, ingle, abdomen). Lo que es importante, al presionar los ganglios linfáticos inflamados, el paciente no siente dolor, lo que no habla de un proceso inflamatorio, sino de un proceso maligno en ellos.

En su curso, el linfoma T mediastínico pasa no por 4, sino por 5 etapas:

1. La aparición de varias manchas sospechosas en la piel.
2. El número de lesiones en la piel aumenta, pero los ganglios linfáticos permanecen sin cambios.
3. Aparece hinchazón en la zona de las manchas,
4. Las manchas comienzan a inflamarse y enrojecerse,
5. El proceso se extiende hacia el interior de los órganos del mediastino.

El linfoma de células T del mediastino se diagnostica con mayor frecuencia en personas de mediana edad y ancianas, y en estas últimas es más difícil y hace metástasis con bastante rapidez en todo el cuerpo.

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Variedad de linfomas cutáneos de células T

Una característica de este tipo de linfoma es que la proliferación celular descontrolada no se origina en ganglios linfáticos y órganos, sino en la piel, desde donde el proceso se extiende al resto del cuerpo. Los linfomas cutáneos de células T pueden ser subespecies de rápido crecimiento (agresivo) y subespecies con un curso lento.

Los médicos se refieren a los linfomas agresivos que metastatizan rápidamente a otros órganos y glándulas:

• Síndrome de Cesari, que pertenece a la categoría de patologías en las que aumenta el nivel de eosinófilos en la sangre. En este caso, 3 síntomas están necesariamente presentes: eritrodermia (enrojecimiento de la piel con descamación lamelar, erupciones rojas extensas), linfadenopatía (ganglios linfáticos agrandados) y la presencia de células específicas con núcleos plegados en la sangre, que se detectan durante las pruebas de laboratorio. y biopsia.
• La leucemia-linfoma de células T del adulto es un tumor de la piel causado por el retrovirus HTLV-1. Síntomas: daños en la piel y los ganglios linfáticos, agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia), reabsorción completa y no reemplazada del tejido óseo debido a la metástasis (osteólisis).
• Tipo nasal de linfoma extraganglionar de células T (reticulosis polimórfica). Se desarrolla a partir de leucocitos T. similares a NK de forma irregular. Afecta la piel divisiones superiores tracto respiratorio (bronquios, tráquea, pulmones) y tracto gastrointestinal, estructuras medias del cráneo en la cara (paladar, nariz, algunas partes del sistema nervioso central). Las lesiones cutáneas en forma de sellos (placas) de color azul parduzco ya se observan en la tercera etapa de la enfermedad.
• Linfoma de células T periférico no especificado de la piel. Se caracteriza por la aparición de lesiones en las capas epidérmicas y un aumento de los ganglios linfáticos, posteriormente el proceso puede diseminarse profundamente en el cuerpo.
• Linfoma cutáneo primario epidermotrópico agresivo de células T CD8+. Se forman elementos polimórficos (nódulos, placas, manchas) en la piel, a menudo con ulceraciones en el centro. El infiltrado también se puede encontrar en los pulmones, testículos en hombres, membranas mucosas, SNC.
• Linfoma cutáneo de células T γ / δ, en el que aparecen nódulos y tumores necróticos principalmente en las extremidades, a veces en las membranas mucosas. La médula ósea, los ganglios linfáticos y el bazo rara vez se ven afectados.

Esta es una lista incompleta de linfomas de crecimiento rápido, en los que la esperanza de vida de los pacientes no supera los 2 años. El desarrollo rápido es más característico de los linfomas periféricos. Lo más probable es que esto se deba al hecho de que el movimiento de la linfa se dirige desde la periferia hacia el centro, lo que significa que los leucocitos "enfermos" se envían rápidamente a varios órganos internos, donde pueden asentarse y multiplicarse rápidamente.

El curso lento del proceso se observa en patologías como:

• Micosis fúngica, que muchos pacientes ni siquiera asocian con un tumor canceroso por su similitud con algunas patologías dermatológicas. Síntomas: aparición en la piel de placas de diversas formas y tamaños (a veces recubiertas de escamas y picor, que se asemejan a la psoriasis), que van aumentando de tamaño progresivamente hasta convertirse en un tumor. Además, hay hinchazón de la piel, aumento de los ganglios linfáticos (linfadenopatía), engrosamiento de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies (hiperqueratosis), caída del cabello, deterioro de las uñas, hinchazón y descamación de los párpados, hígado y bazo. incrementar.
• Linfoma anaplásico primario de células T, que es una de las subespecies de la patología con el nombre generalizado de "linfoma de células grandes". Se caracteriza por la aparición en la piel de nódulos de color rojo púrpura de varios tamaños (1-10 cm). Estas pueden ser erupciones individuales, pero también se observa con bastante frecuencia la aparición de una gran cantidad de nódulos.
• Linfoma de células T tipo paniculitis, subcutáneo. El proceso tumoral comienza en el tejido subcutáneo. Síntomas: aumento de eosinófilos en sangre, picazón y erupciones en la piel, fiebre persistente, hígado y bazo agrandados, ganglios linfáticos inflamados, ictericia, síndrome edematoso, pérdida de peso.
• Linfoma cutáneo primario de células T pleomórficas CD4+. El infiltrado consiste en células de pequeño y gran tamaño. Se pueden ver erupciones en forma de placas y nódulos en la cara, el cuello y la parte superior del cuerpo.

Complicaciones y consecuencias

En cuanto a las patologías de tumores de células T, que pertenecen a la categoría de linfomas malignos no Hodgkin, no es tanto la patología en sí lo que es terrible, sino sus complicaciones. En las primeras etapas, el linfoma de células T afecta solo la piel y el sistema linfático, lo que provoca síntomas leves. Pero un aumento en el tamaño del tumor y la metástasis a otros órganos interrumpe gradualmente el funcionamiento de todo el organismo, lo que conduce a la muerte de los pacientes.

Un ganglio linfático muy agrandado puede comprimir la vena cava superior, que suministra sangre al corazón, el esófago y el tubo digestivo, vías respiratorias, urinarias y biliares, limitando el movimiento de líquidos, aire, alimentos a lo largo de ellas. La compresión de la médula espinal provoca dolor y alteración de la sensibilidad de las extremidades, lo que afecta su actividad.

Las células cancerosas pueden diseminarse a través del sistema linfático hasta los huesos, el cerebro y médula espinal, huesos, hígado y otros órganos lavados por la linfa que pasa en el área de uno de los grupos de ganglios linfáticos. El tumor aumenta el tamaño del órgano, reduciendo el volumen interno o destruyendo la estructura, lo que necesariamente afecta su funcionalidad.

La descomposición de una gran cantidad de células tumorales conduce a la intoxicación del cuerpo con fiebre, debilidad, alteración de las articulaciones debido a la acumulación de ácido úrico en ellas (se forma como resultado de la descomposición del núcleo celular).

Cualquier enfermedad oncológica pasa en el contexto de una disminución general de la inmunidad, lo que permite ingresar libremente al cuerpo de infecciones de varios tipos (bacterias, virus, hongos). Por lo tanto, el linfoma puede complicarse con enfermedades infecciosas.

Las consecuencias de los linfomas de células T dependen del grado de malignidad del proceso, la velocidad de propagación, la precisión del diagnóstico y la oportunidad del tratamiento.

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Diagnóstico del linfoma de células T

A pesar de las similitudes entre muchos tipos de linfoma de células T, las características de su curso y los enfoques de su tratamiento pueden ser diferentes. Y esto significa que el médico debe ser especialmente cuidadoso al diagnosticar la enfermedad para determinar con precisión su tipo, etapa de desarrollo y desarrollar una estrategia para tratar una enfermedad terrible.

El diagnóstico de linfoma de células T, como de costumbre, comienza con un examen realizado por un oncólogo. Es muy importante que informe a su médico sobre todos los síntomas que tiene y cuándo aparecieron. Esto es necesario para determinar con precisión la etapa de la enfermedad y su pronóstico. Cabe mencionar los casos de enfermedades oncológicas en la familia.

Durante la recepción, el médico palpa los ganglios linfáticos agrandados y determina el grado de su dolor. Con patologías cancerosas, los ganglios linfáticos son indoloros.

Luego se envía al paciente para la prueba. Inicialmente, dan una referencia a un análisis de sangre (general y bioquímico) y un análisis de orina, que pueden detectar la presencia de procesos inflamatorios en el cuerpo, un cambio en la concentración de varios componentes de la sangre (por ejemplo, un aumento de eosinófilos) , la presencia de componentes extraños o modificados, sustancias tóxicas.

Además, se realiza un análisis de sangre inmunológico. Si dicho análisis muestra muy poca IgG, es muy probable que podamos hablar de un proceso tumoral maligno en el sistema linfático. Un análisis de sangre para detectar anticuerpos puede mostrar la presencia de virus en el cuerpo que pueden provocar el desarrollo de linfoma.

Alternativamente, en clínicas privadas, puedes realizarte un estudio genético molecular completo, que incluye análisis de sangre y orina, análisis de PRC, estudio de hormonas, infecciones, virus, etc., o mejor aún, detección de cáncer corporal.

Además, en caso de patologías de la piel, se toma un raspado del área afectada y con un aumento de los ganglios linfáticos o sospecha de daño a los órganos internos, biopsia con aguja. El material resultante se envía para análisis citológico.

El diagnóstico instrumental del linfoma de células T incluye:

• radiografía,
• Computadora y resonancia magnética, que le permite ver el estado del cuerpo desde el interior desde varios ángulos.
• Ultrasonido abdominal por sospecha de linfoma mediastínico.
• Gammagrafía para detectar metástasis y lesiones óseas.
• Tomografía axial computarizada.

Según el tipo de linfoma de células T y su etapa, el oncólogo elige métodos relevantes para diagnosticar la enfermedad.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial es un punto importante para establecer un diagnóstico preciso, especialmente en los linfomas cutáneos, que en muchos aspectos se asemejan a patologías dermatológicas (p. ej., eczema, psoriasis, dermatitis) y patologías acompañadas de linfadenopatía. El último punto es muy importante, ya que un aumento de los ganglios linfáticos puede ser tanto de naturaleza maligna (con linfomas) como benigna (con procesos inflamatorios en el cuerpo).

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Tratamiento del linfoma de células T

Las patologías oncológicas nunca se han considerado fáciles de tratar, pero el linfoma de células T, a pesar de la peligrosidad de la situación, no es motivo para desistir. El esquema y, en mayor medida, el resultado del tratamiento siempre depende de la oportunidad de las medidas antitumorales y del tipo de patología de las células T.

Los principales métodos para combatir las neoplasias linfáticas malignas son:

• Terapia sistémica con sustancias químicas que detienen el crecimiento del tumor (quimioterapia).
• Impacto en el tumor de la radiación ionizante (terapia de haz de electrones, que es el único método de tratamiento fisioterapéutico para los linfomas malignos).
• Tomar corticosteroides (terapia antiinflamatoria),
• Tomar medicamentos que activan procesos antitumorales en el cuerpo (bioterapia). Los medicamentos se fabrican directamente a partir de las estructuras celulares del paciente.
• Trasplante de médula ósea. En este caso, primero se realiza una quimioterapia intensiva (terapia mieloablativa), dirigida a la destrucción completa de las células cancerosas y la supresión del sistema inmunitario para evitar el rechazo del trasplante, y luego se inyectan al paciente células madre sanas de un donante o propio, tomado antes del inicio de la quimioterapia.
• Tomar medicamentos que estimulen el sistema inmunológico y vitaminas para aumentar la inmunidad.
• Cirugía. Se extirpa el tumor quirúrgicamente solo con lesiones únicas, principalmente cuando el proceso tumoral se diagnostica en el tracto gastrointestinal. Para evitar la recurrencia del tumor después de su extirpación, la quimioterapia está indicada simultáneamente con varios medicamentos contra el cáncer (poliquimioterapia).

El tratamiento quirúrgico para el linfoma de células T no siempre está justificado. En primer lugar, en la mayoría de los casos, se encuentran varias lesiones y la migración de células patológicas a través del sistema linfático contribuye a la propagación bastante rápida de la enfermedad a otros órganos (metástasis), lo que a veces requiere no una, sino varias operaciones. Y dado que el cáncer debilita notablemente el cuerpo, no todos los pacientes pueden soportar ni una sola intervención quirúrgica, ni exactamente varias.

El enfoque del tratamiento, por supuesto, puede ser diferente según la localización y la prevalencia del proceso. Entonces, para el tratamiento de una forma leve de micosis fungoide (eritematosa), está indicado el nombramiento de corticosteroides y preparaciones de interferón. No se prescribe quimioterapia, no se realiza radiación.

En otras formas de linfomas cutáneos de células T, se puede prescribir tratamiento tanto sistémico como local. El tratamiento local de las patologías T cancerosas de la piel se puede realizar con el medicamento en forma de gel "Valchlor" producido en los EE. UU. Por desgracia, en nuestro país este medicamento aún no está disponible.

El principio activo de la droga es la mecloretamina. Las preparaciones con esta sustancia activa (por ejemplo, "Embikhin") se usan para la terapia sistémica de las formas de cáncer de piel de células T. También, como parte de la poliquimioterapia, se pueden utilizar agentes antitumorales como Vinblastina, Fludarabina, Dacarbazina, Clorbutina, Adriamicina, Vincristina, Ciclofosfamida, etc.

Para patologías de la piel, también se usan antibióticos antitumorales (por ejemplo, rubomicina), corticosteroides (por ejemplo, prednisolona, ​​​​triamcinolona) y fototerapia (más a menudo terapia PUVA).

En la bioterapia de los linfomas de células T, se pueden usar preparaciones de células de pacientes y anticuerpos monoclonales en forma de preparaciones de Rituxan, Mabthera, Campas, Campat, Avastin, Bexar.

El tratamiento de las consecuencias de la terapia mieloablativa en dosis altas se lleva a cabo con los medicamentos Filstim, Zarsio, Neipomax, etc.

Los medicamentos se pueden administrar por vía oral o intravenosa. La mayoría de los medicamentos están destinados a la administración por goteo. El tratamiento debe llevarse a cabo bajo la estricta supervisión de un oncólogo.

La radioterapia para el linfoma de células T generalmente se administra en un curso de 21 a 40 días. La irradiación tiene un carácter local, sin dañar otras partes del cuerpo. El radiólogo determina el tiempo y la dosis de radiación, según la ubicación y el estadio del proceso tumoral.

Sobre fases iniciales patología, la radioterapia se puede prescribir como un método de tratamiento independiente, luego se usa en combinación con quimioterapia.

Con formas latentes de linfoma T, los médicos no tienen prisa por prescribir tratamiento conservador tomando una actitud de esperar y ver. El paciente es monitoreado regularmente por un oncólogo y, en caso de exacerbación, se le prescribirá una terapia efectiva de acuerdo con el tipo de patología.

Medicamentos para el linfoma de células T

Vale la pena mencionar de inmediato que el tratamiento del cáncer de cualquier etiología es un tema serio que los especialistas deben tratar. Un médico especialista decide qué tipos de medicamentos serán efectivos para una patología en particular y qué régimen de tratamiento aplicar. Los médicos categóricamente no recomiendan el tratamiento de autoprescripción para ellos mismos.

Hoy en día, hay muchos medicamentos para el tratamiento de enfermedades tumorales. Si hablamos de su efectividad, vale la pena señalar: el inicio oportuno de la terapia en la mayoría de los casos da resultados positivos. Está claro que las etapas avanzadas del cáncer están más allá del poder incluso de la quimioterapia. Además, cada organismo es individual, y lo que le brinda el alivio deseado a uno no siempre ayuda a salvar la vida de otro paciente.

Considere solo algunos medicamentos que los médicos usan para tratar los linfomas de células T de diversos orígenes.

"Embikhin" es un fármaco citostático alquilante, cuya acción tiene como objetivo destruir la estructura celular de los clones de linfocitos T con mutaciones genéticas.

El medicamento se administra por vía intravenosa de acuerdo con uno de 2 esquemas:

• El método de choque está diseñado para un ciclo de quimioterapia de 4 días. Todos los días, una vez al día, se administra al paciente el fármaco en una dosis definida como 0,1 mg por kilogramo de peso corporal. A veces, el medicamento se prescribe en dosis completa una vez.
• Método fraccionario. El medicamento se administra 3 veces por semana. La dosis habitual es de 5-6 mg. El curso es de 8 a 20 introducciones.

Quizás la introducción en las cavidades pleural y abdominal.

El medicamento no se prescribe para el curso complicado de la enfermedad, con anemia severa, algunas enfermedades de la sangre (leucopenia y trombocitopenia). También surgirá la cuestión de la posibilidad de usar el medicamento en caso de daño severo a los riñones y el hígado, así como en patologías cardiovasculares.

Entre los frecuentes efectos secundarios se pueden distinguir cambios en las características de la sangre, síntomas de anemia, trastornos del tracto gastrointestinal, a veces debilidad y dolor en la cabeza. Si el fármaco se mete debajo de la piel durante la inyección, puede provocar la formación de un infiltrado y necrosis tisular en el lugar de la inyección. La gravedad de los principales efectos secundarios en cuidados intensivos mucho más fuerte que con la administración fraccionada del fármaco.

La "vinblastina" es un fármaco antineoplásico basado en el alcaloide de la vinca. Tiene un efecto antitumoral debido a que bloquea la división celular.

El medicamento solo se puede administrar por vía intravenosa, tratando de evitar que se introduzca debajo de la piel. La dosis se selecciona de acuerdo con el régimen de quimioterapia seleccionado. La dosis estándar es de 5,5 a 7,4 mg por metro cuadrado de superficie corporal (la dosis para niños es de 3,75 a 5 mg por metro cuadrado). El medicamento se prescribe 1 vez por semana, a veces 1 vez en 2 semanas.

Existe otro esquema de administración, en el que el tratamiento se inicia desde la dosis mínima para niños, aumentándola gradualmente hasta 18,5 mg por 1 m2. cuerpo. Para los niños, la dosis inicial será de 2,5 y la máxima de 12,5 mg por 1 m2.

El curso del tratamiento con el medicamento depende de los indicadores de leucocitos en la sangre.

El medicamento no se usa para la inhibición severa de la función de la médula ósea, patologías infecciosas, durante el embarazo y la lactancia. No puede usar el medicamento en caso de hipersensibilidad a sus componentes.

Efectos secundarios comunes: leucopenia y granulocitopenia. Las violaciones de otros órganos y sistemas se observan con mucha menos frecuencia.

La "rubomicina" es un medicamento que pertenece a la categoría de agentes antibacterianos antitumorales, es decir. combate simultáneamente las células cancerosas y bacterianas.

El fármaco también se administra por vía intravenosa para evitar la aparición de infiltraciones y la muerte de los tejidos de la piel. El medicamento se prescribe para un curso de 5 días, durante los cuales el paciente recibe el medicamento en una dosis de 0,8 mg por 1 kg de peso corporal. Repita el curso después de 7-10 días. Ahora, el medicamento se prescribe por un período de 3 a 5 días en una dosis de 0,5 a 1 mg por 1 kg de peso corporal por día. Dosis para niños: de 1 a 1,5 mg por 1 kg de peso corporal por día.

Hay muchos regímenes de tratamiento del cáncer que usan el medicamento en combinación con otros medicamentos contra el cáncer, en los que la dosis y la frecuencia de administración pueden diferir.

Las contraindicaciones para el uso del medicamento se consideran patologías graves del corazón, vasos sanguíneos, hígado y riñones, inhibición de la función de la médula ósea, períodos de embarazo y lactancia. En patologías infecciosas agudas, existe el riesgo de desarrollar diversas complicaciones. Está prohibido beber alcohol.

Los efectos secundarios más comunes son la granulocitopenia y la trobrocitopenia (disminución de la concentración de granulocitos y plaquetas en la sangre).

Campas es un fármaco a base de anticuerpos monoclonales que se unen a los linfocitos y los disuelven, mientras que las células madre de la médula ósea no se ven afectadas, por lo que la producción de linfocitos T no se resiente. Los linfocitos ya maduros y magnificados mueren.

El medicamento se administra en el cuerpo por infusión, mientras que el proceso de infusión intravenosa es largo y dura al menos 2 horas. Para evitar reacciones alérgicas y dolor, los analgésicos y antihistamínicos se toman antes del gotero.

El medicamento se administra durante 3 días según el esquema con dosis crecientes: 3, 10 y 30 mg, mientras se controla constantemente la respuesta del cuerpo al medicamento. Luego, el medicamento se administra en días alternos durante 1-3 meses. La dosificación al mismo tiempo se queda máxima - 30 mg por día.

En caso de mala tolerancia del medicamento con la aparición de efectos secundarios, la dosis se aumenta gradualmente solo después de que la reacción al medicamento vuelve a la normalidad.

Está prohibido usar el medicamento en pacientes con una etapa aguda de una patología infecciosa de naturaleza sistémica, incluidos los casos de infección por VIH, tumores de naturaleza no linfocítica, durante el embarazo y durante la lactancia, con hipersensibilidad a los componentes. El medicamento se cancela si se observan reacciones tóxicas o se observa una mayor progresión de la enfermedad.

No hay suficiente información sobre el efecto de la droga en el cuerpo de los niños.

Los efectos secundarios más comunes del medicamento son: escalofríos, fiebre, fatiga, disminución de la presión arterial, dolores de cabeza. Muchos tienen reacciones del tracto gastrointestinal en forma de náuseas, a veces con vómitos y diarrea, cambios en la composición de la sangre (disminución del nivel de granulocitos y plaquetas, anemia), hiperhidrosis y reacciones alérgicas. También se puede desarrollar sepsis, herpes simple, neumonía. Muy a menudo, los pacientes informan una sensación de falta de aire (disnea).

"Neypomax" - un medicamento que estimula la producción de leucocitos, Substancia activa- filgrastim.

La administración de altas dosis de agentes quimioterapéuticos antes del trasplante de médula ósea a menudo conduce a una disminución en la producción de glóbulos blancos, que debe corregirse antes del procedimiento. El mismo fenómeno se puede observar después de la quimioterapia convencional. Por lo tanto, a los pacientes con neutropenia (producción insuficiente de leucocitos neutrofílicos) se les recetan medicamentos basados ​​​​en filgrastim.

El medicamento se prescribe un día después de la quimioterapia en una dosis de 5 mcg por día. El medicamento se administra por vía subcutánea. El curso del tratamiento no es más de 14 días. La terapia continúa hasta que se alcanza el número óptimo de neutrófilos en la sangre.

Con la terapia mieloablativa, el medicamento se prescribe en una dosis de 10 mcg durante 4 semanas. Introducirlo por goteo intravenoso.

El medicamento no se usa para la neutropenia congénita severa (síndrome de Kastmann) y la hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Se observa precaución en la anemia de células falciformes.

Entre los efectos secundarios del fármaco se pueden identificar: síntomas dispépticos, mialgias y artralgias, aumento del tamaño del hígado y el bazo, aparición de infiltrado en los pulmones, broncoespasmo y dificultad para respirar. Además, a veces hay una disminución de la densidad ósea, saltos en la presión arterial, aumento del ritmo cardíaco, hinchazón en la cara, hemorragias nasales, debilidad. En algunos casos, se observan cambios en la composición de la sangre: disminución del nivel de plaquetas y aumento del contenido de leucocitos (trombocitopenia y leucocitosis). En la orina se pueden detectar proteínas y sangre (proteínas y hematuria).

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Tratamientos oncológicos no tradicionales

Parecería que existen métodos efectivos para combatir el cáncer (la misma radiación y quimioterapia), y hay suficientes medicamentos que pueden matar las células magnificadas, pero no todos pueden pagar ese tratamiento. Además, los métodos de la medicina tradicional dejan atrás muchos problemas nuevos, que nuevamente deben ser tratados.

Por ejemplo, los efectos de la quimioterapia pueden manifestarse en forma de alopecia (pérdida activa del cabello), aumento de peso debido al aumento del apetito, alteraciones del ritmo cardíaco y desarrollo de insuficiencia cardíaca. En algunos casos, se agrega un nuevo diagnóstico (por lo general, un tipo diferente de cáncer de la sangre) a un diagnóstico existente. Para los hombres, la quimioterapia puede conducir a la incapacidad de tener hijos (infertilidad).

Hay casos frecuentes de complicaciones después de la radioterapia. Esto puede ser una disminución en la funcionalidad de la glándula tiroides (como regla, se desarrolla hipotiroidismo), el desarrollo de neumonitis por radiación, caracterizada por formaciones cicatriciales en los tejidos de los pulmones, inflamación del intestino o la vejiga (colitis y cistitis), producción insuficiente de saliva, quemaduras por radiación.

Resulta que tratamos una cosa, paralizamos otra. Este momento y el alto costo de la terapia para el linfoma de células T y otras patologías oncológicas están empujando a las personas a buscar cada vez más métodos nuevos para tratar una enfermedad terrible.

En Internet, ahora puede encontrar muchas publicaciones sobre el tratamiento del cáncer con métodos no tradicionales. Alguien rechaza el tratamiento alternativo, refiriéndose al hecho de que no salvó la vida de amigos, otros lo usan activamente y logran buenos resultados. No tomaremos ninguna de las partes, pero solo daremos una pequeña información sobre los medicamentos que se usan fuera del hospital de oncología.

Muchos adherentes son tratamiento tradicional Los pacientes con cáncer (¡incluidos muchos médicos!) están de acuerdo en que la causa del desarrollo de tumores malignos es el ambiente ácido del cuerpo, en el que no hay suficiente oxígeno para el funcionamiento normal de las células. Si el nivel de pH del ambiente interno se eleva, respiración celular mejora y se detiene la proliferación celular. Resulta que los productos que reducen la acidez del cuerpo y mejoran el suministro de oxígeno a las células pueden detener el desarrollo de procesos malignos.

Se le da un papel especial a este respecto a un producto que está presente en prácticamente todas las cocinas: el bicarbonato de sodio. Como álcali, es capaz de reducir la acidez de cualquier ambiente, incluido el ambiente interno del cuerpo. Se recomienda usar refrescos tanto por vía oral (alcaliniza el tracto gastrointestinal, ingresando a la sangre en cierta cantidad) como en forma de inyecciones, lo que le permite administrar álcali a todos los rincones del cuerpo a través de la sangre. Sin embargo, se recomienda apagar primero la soda con agua hirviendo.

Según el método del médico italiano (!) Tulio Simoncini, la soda debe tomarse dos veces al día, media hora antes de las comidas (aumentando gradualmente la dosis de 1/5 a 2 cucharaditas), diluyéndola con agua caliente y bebiendo un vaso de líquido (agua, leche). Es necesario que la solución de soda entre en contacto directo con las células cancerosas, por lo que también se usan lociones, inhalaciones, inyecciones, duchas vaginales para tratar varios tipos de cáncer.

Uno de los partidarios de este método de tratamiento del cáncer es nuestro compatriota, el profesor Ivan Pavlovich Neumyvakin, quien desarrolló un sistema para tratar varios tipos de cáncer con soda y peróxido de hidrógeno. En este caso, no se usa peróxido puro, sino su solución (se toman de 1 a 10 gotas de peróxido de hidrógeno al 3% por 50 ml de agua). Tome el remedio tres veces al día una hora antes de las comidas, cada día aumentando la cantidad de gotas de peróxido en 1 (el primer día, 1 gota, el segundo, dos, etc.). Después de 10 días de tratamiento, se toma un descanso de 5 días.

Por cierto, para reducir la acidez del ambiente interno y bloquear el camino del cáncer, los científicos, partidarios de la alcalinización del cuerpo, aconsejan prestar especial atención a su dieta, ya que nuestra dieta contiene alimentos que pueden aumentar o disminuir el pH. . Los alimentos alcalinizantes incluyen verduras, frutas (excepto las muy dulces), albaricoques secos, almendras, leche y productos lácteos, bayas y verduras. Pero la carne, los embutidos y las carnes ahumadas, los pescados y mariscos, los huevos, los pasteles, el jugo de uva, la mermelada, la conservación, por el contrario, aumentan la acidez del cuerpo. Por cierto, el limón sin azúcar se considera un producto alcalinizante, a pesar de su acidez, pero si se consume con azúcar, su efecto será justo el contrario.

De interés es un método para combatir el cáncer como beber jugo de remolacha, que también mejora la respiración celular y puede detener el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas. Y si también tenemos en cuenta la rica composición de vitaminas y minerales del tubérculo rojo brillante, entonces podemos decir con confianza que el tratamiento con él ayudará a fortalecer los sistemas inmunológico, nervioso y de otro tipo del cuerpo. Y esto permitirá que el cuerpo luche de forma independiente contra diversas enfermedades, incluido el cáncer.

La ingesta de jugo de remolacha se combina perfectamente con los tratamientos tradicionales e incluso los reduce. Consecuencias negativas. Pero también hay información sobre cómo curar el cáncer solo con jugo de remolacha, que es mucho más barato que un curso de tratamiento en un hospital oncológico.

Para el tratamiento, se usa jugo recién exprimido, mantenido en el refrigerador durante al menos 2 horas, hecho de frutas de variedades de mesa con colores brillantes. Para obtener un resultado antitumoral suficiente, debe beber 600 ml de jugo durante el día. Debe beber jugo ligeramente calentado media hora antes de las comidas. Puedes mezclarlo con jugo de zanahoria.

beber Jugo de remolacha en pequeños sorbos de 100 ml por 1 dosis diaria. El curso del tratamiento es largo (1 año o más). Para estabilizar la condición, el jugo se bebe en la cantidad de 1 vaso por día.

También es útil usar remolachas hervidas, porque con un tratamiento térmico corto, en realidad no pierde sus propiedades beneficiosas.

Por cierto, no fue en vano que la elección de los curanderos tradicionales recayera en la remolacha. Sus propiedades antitumorales también son reconocidas por la medicina oficial. Incluso se ha desarrollado uno de los medicamentos antitumorales a base de remolacha.

Muchas plantas también tienen propiedades anticancerígenas, y aunque los tratamientos a base de hierbas para el linfoma de células T y otros tipos de cáncer no se han generalizado, existen críticas positivas y sobre dicho tratamiento.

Incluso en la medicina oficial, las plantas que contienen venenos carioclásticos capaces de matar células patógenas se reconocen como agentes antitumorales. Dichos venenos incluyen alcaloides, lactonas y glucósidos cardíacos contenidos en muchas plantas:

• que contienen alcaloides: colchicum brillante y magnífico (tubérculos), celidonia, agracejo, ruda, ajenjo, aciano amarillo y algunos otros,
• que contienen lactona: podofil tiroides e Himalaya, eucommia, gelenium, almendra vernia, gaillardia.
• Contiene glucósidos cardíacos: paso blanco, dioico y chokeberry, pepino loco, coloquíntida, avran officinalis, etc.

Debe entenderse que las plantas anteriores contienen sustancias tóxicas, lo que significa que su dosificación está estrictamente limitada.

Los frutos de Sophora japonesa, semillas de rábano, trébol, saúco y cinquefoil también son famosos por su efecto antiinflamatorio y antitumoral. Y como inmunomoduladores para el linfoma de células T, se pueden usar extractos de ginseng, equinácea, eleuterococo. No muy lejos de ellos se encuentran plantas tan populares como la ortiga, la caléndula, el plátano, el diente de león, la cuerda.

En cuanto a la homeopatía, no se propone curar tumores malignos completamente agresivos, sin embargo, algunos de sus remedios son bastante adecuados como complemento y prevención. Entonces, si se observan exacerbaciones después del tratamiento tradicional del linfoma maligno. Un médico homeópata puede prescribir una ingesta a largo plazo medicamentos homeopáticos Bario carbonicum (5 gránulos debajo de la lengua 2 veces al día) y Konium (7 gránulos antes de acostarse).

Carcinosinum y Phytolyakka han demostrado ser fármacos antitumorales, y Echinacea compositum, Mucosa compositum, Edas-308, Galium-Hel y otros medicamentos homeopáticos se utilizan como inmunoestimulantes.

Prevención

El tema de la prevención del desarrollo de patologías oncológicas con alta mortalidad, entre las que se incluye el linfoma de células T, es bastante complicado. Para ser honesto, los científicos aún no saben una respuesta clara a la pregunta: cómo prevenir la aparición del cáncer.

Si consideramos aquellos factores que aumentan la probabilidad de desarrollar patologías oncológicas, entonces podemos entender que no todos pueden ser excluidos de su vida. Las personas con predisposición hereditaria e inmunodeficiencias tendrán que esforzarse mucho para evitar la suerte de familiares con cáncer.

Debe comprender que el riesgo de contraer cáncer es menor en aquellas personas que tratan a tiempo las patologías inflamatorias (incluidas las dermatológicas), evitando su cronicidad, no trabajan con cancerígenos, viven en un área ecológicamente limpia y no están expuestas a la radiación. exposición. Esos. Hay algo en lo que pensar, porque tu vida está en juego.

El tratamiento de las condiciones que pueden convertirse en cáncer (condiciones precancerosas) también juega un papel muy importante en la prevención del cáncer. Los científicos-fitoterapeutas incluso desarrollaron colección de hierbas que evita la división celular descontrolada. En su composición encontramos: hojas de ortiga y llantén 5 g cada una, flores de reina de los prados y amentos de abedul 10 g cada una, regaliz (raíces) en la cantidad de 3 g.

Las materias primas completamente trituradas se mezclan, toman 10 g de la composición y preparan 1 cucharada. agua hirviendo, y luego se mantiene en un baño de agua durante unos 20 minutos. Después de colar, resulta que el vaso está incompleto. Es necesario rellenarlo con agua hervida.

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El peor pronóstico para los linfomas angioinmunoblásticos y linfoblásticos T, si el proceso se ha diseminado a la médula ósea y otros órganos. Con el linfoma de células T angioinmunoblástico, los pacientes generalmente mueren después de 2 a 3 años, y solo un poco más del 30 % vive más tiempo. La mejoría en el linfoma linfoblástico complicado se puede observar en solo una quinta parte de los pacientes. Aunque si comienzas a tratar la enfermedad en una etapa temprana, el pronóstico en la mayoría de los casos es bastante favorable.

En cuanto a la micosis fungoide, todo depende de la forma y el estadio de la patología. La forma clásica se caracteriza por el mejor pronóstico. El tratamiento temprano en ausencia de complicaciones puede dar a los pacientes otros 10 o más años de vida. Con patologías complicadas, la vida útil se reduce a 2-5 años. Pero con la forma de Vidal-Brocca, la mayoría de los pacientes mueren dentro de un año.

El linfoma de células T, como otros tipos de cáncer, se alimenta de nuestro miedo. Por lo tanto, el pronóstico de vida depende en gran medida del estado de ánimo del paciente. En la práctica médica, ha habido casos de curaciones “milagrosas”, cuando las personas que estaban al borde de la tumba, a quienes los médicos ya no podían ayudar, se estaban recuperando solo porque creían en la posibilidad de la victoria sobre enfermedad mortal. Cualesquiera que sean las circunstancias, nunca debes rendirte, porque la vida es el mayor valor para una persona, y vale la pena luchar por ella.

Leucemia linfocítica granular grande de células T se produce de 30 a 50 veces menos que la LLC de células B y se desarrolla a la edad de 50 a 55 años, con mayor frecuencia en mujeres. El principal signo morfológico de la enfermedad es la presencia de linfocitos granulares grandes (que contienen gránulos azurófilos) en la sangre periférica y la médula ósea. El criterio diagnóstico es la detección de más de 2 109/l de linfocitos granulares grandes en sangre periférica. El inmunofenotipo más común: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Células leucémicas expresan marcadores de apoptosis (Fas o CD95 y ligando Fas) pero son resistentes a la apoptosis inducida por Fas.

esplenomegalia se detecta en el 20% de los pacientes, la linfadenopatía y la hepatomegalia son aún más raras. En relación con la neutropenia grave, a menudo se producen infecciones recurrentes. En el 30% de los pacientes existe una asociación con Enfermedades autoinmunes(anemia hemolítica autoinmune, artritis reumatoide, etc.).
El curso de la enfermedad es variable, no se ha desarrollado un tratamiento estándar.

Leucemia/linfoma de células T del adulto

Leucemia/linfoma de células T del adulto- una rara enfermedad linfoproliferativa, que ocurre principalmente en los países de la cuenca caribe y Japón El factor etiológico comprobado es el retrovirus HTLV-1. En áreas endémicas, el 5% de la población está infectada; una de cada 50-100 personas infectadas enferma a lo largo de su vida (en Japón, con alrededor de 1 millón de portadores del virus, se registran unos 500 casos de la enfermedad al año). Se han informado casos esporádicos de leucemia/linfoma de células T en adultos en Europa y América del Norte.

Tumor células polimórficos, con núcleos polisegmentados en forma de pétalos. Inmunofenotipo de células: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Los hallazgos citogenéticos más frecuentes son la trisomía 12, del 6q.

En la gran mayoría de los casos Leucemia/linfoma de células T adultos se caracteriza por un curso agresivo, acompañado de anemia, linfadenopatía, hipercalcemia, diseminación temprana (daño en huesos, piel, sistema nervioso), inmunodeficiencia severa (usualmente disfunción CD4+) con el desarrollo de infecciones oportunistas severas. En estos casos, el pronóstico es malo (la mediana de supervivencia no supera los 6 meses). Las variantes más favorables ("latentes" y crónicas) son mucho menos comunes, que, sin embargo, pueden transformarse en un tipo agresivo.

Micosis fúngica