Microbiología: apuntes de clase Tkachenko Ksenia Viktorovna

2. Botulismo

2. Botulismo

El agente causal del botulismo pertenece al género Clistridium, especie Cl. botulínica. Es el agente causal de la intoxicación alimentaria.

La toxicosis alimentaria es una enfermedad que se produce al ingerir alimentos que contienen exotoxinas del patógeno, mientras que el propio patógeno no juega un papel determinante en el desarrollo de la enfermedad.

cl. botulinum son bacilos grandes Gram-positivos. Forman esporas ubicadas subterminalmente. Las cápsulas no. Anaerobios estrictos.

Propagado en agar glucosa en sangre Forma irregular colonias con brotes o bordes lisos, zona de hemólisis alrededor de las colonias. Cuando crecen en una columna de agar, se asemejan a bolas de algodón o lentejas. En medios líquidos, se forma una turbidez uniforme y luego un precipitado compacto cae al fondo del tubo de ensayo.

El hábitat natural del botulismo por Clostridium son los intestinos de los peces, los animales y los microorganismos ingresan al suelo con las heces. Son capaces largo tiempo persisten y se multiplican en el ambiente externo en forma de esporas. Las formas vegetativas son inestables en el ambiente externo.

La actividad enzimática es inestable y no se utiliza para la identificación.

De acuerdo con la estructura antigénica de las toxinas producidas, se distinguen los serovares A, B, C1, D, E, F, Q. La especificidad antigénica de las bacterias en sí no está determinada.

Clostridium botulinum produce la exotoxina más potente, la botulínica. La toxina botulínica se acumula en producto alimenticio multiplicándose en él. Estos productos suelen estar enlatados. cocina casera, embutidos ahumados, etc.

La toxina tiene un efecto neurotrópico. Con el desarrollo de la enfermedad, siempre se produce toxinemia, se ven afectados el bulbo raquídeo y los núcleos de los nervios craneales. La toxina es resistente. Enzimas digestivas, se absorbe rápidamente de divisiones superiores tracto digestivo a la sangre y entra en las sinapsis neuromusculares.

La toxina botulínica se une a la membrana del sinaptosoma y entra en la célula nerviosa por endocitosis.

El mecanismo de acción de la toxina es la inhibición de la liberación de acetilcolina dependiente del calcio, el bloqueo actividad funcional neurona. En primer lugar, los centros nerviosos bulbares se ven afectados. Hay intoxicación general, signos de daño al órgano de la visión: visión doble, trastorno de la acomodación, pupilas dilatadas, daño a los músculos oculomotores. Al mismo tiempo, la deglución se vuelve difícil, aparece la afonía, dolor de cabeza, mareos, vómitos.

La enfermedad tiene una alta tasa de mortalidad.

Diagnósticos:

1) infección de ratones de laboratorio; material - vómito, lavado gástrico, heces, sangre;

2) detección de la toxina en la reacción de neutralización de la toxina;

3) serodiagnóstico.

Tratamiento: suero anti-botulínico antitóxico.

BOTULISMO(lat. Salchicha botulus; sin. botulismo) - intoxicación grave que se produce como consecuencia de la ingestión de alimentos que contienen toxinas de Clostridium botulinum, y se caracteriza por una lesión predominante del sistema nervioso central y autónomo.

Estadísticas

Las estadísticas existentes no reflejan el verdadero tamaño de la incidencia de las personas B. Es más confiable y completa donde se lleva a cabo un examen de laboratorio detallado de todos los casos agudos y fatales de enfermedades, y está prácticamente ausente en muchos países donde las muertes no están sujetas. al examen y no hay condiciones para la hospitalización de los pacientes. Incluso en los países desarrollados, recién en las últimas décadas, este grupo de intoxicaciones severas comenzó a diferenciarse según los tipos de toxinas que provocaban su desarrollo, lo cual es condición indispensable para el tratamiento oportuno y adecuado del paciente. Mayer (K. Meyer, 1956), analizando la incidencia de B. en el mundo durante 50 años, cree que durante este período enfermaron 5635 personas, de las cuales fallecieron 1714.

Estas estadísticas se basan en publicaciones individuales. En USA durante 65 años (1899-1964) se registraron 1574 casos, de los cuales 955 (60,6%) fallecieron. En Rusia, de 1818 a 1913, se informaron 609 pacientes con B., de los cuales aproximadamente la mitad murió. Con el perfeccionamiento de los registros estadísticos de morbilidad en nuestro país desde 1920 hasta 1939, se conocen 674 pacientes con B., de los cuales fallecen más de la cuarta parte. En Japón, de 1951 a 1964, se registraron 297 pacientes con B., de los cuales 78 fallecieron. En Francia, antes de la ocupación por las tropas fascistas, se registraron 24 casos de B.; durante la ocupación, el número de casos superó las 1 mil personas, lo que resultó estar asociado con comer carne de cerdos sacrificados en secreto en condiciones insalubres.

Etiología

El agente causante del botulismo Clostridium botulinum (syn. Bacillus botulinus) fue descrito en 1896 por Van Ermengem (E. van Ermengem) durante una investigación sobre un brote de B. en Alemania. El estudio de la etiología de B. en los años siguientes mostró que la enfermedad es causada por varios patógenos que pertenecen a la misma especie. Se conocen seis tipos de agentes causantes del botulismo: A, B, C, D, E, F. La división en tipos está asociada con la estructura antigénica original de la exotoxina producida por la célula. Cada tipo de toxina solo puede ser completamente neutralizado por suero del tipo homólogo.

Los activadores de B. son difundidos en la naturaleza. El hábitat permanente de las esporas de estas bacterias es el suelo, desde donde ingresan al agua, frutas y verduras, productos alimenticios, forrajes y luego al intestino de humanos y animales (mamíferos, aves, peces, invertebrados). Burke (G. Burke, 1919) durante la investigación en California aisló 235 cultivos del agua, heno, tierra de jardín, insectos, arañas, caracoles, estiércol de caballo, contenidos intestinales de pájaros. En todos los objetos enumerados anteriormente, los patógenos de B. forman esporas que son resistentes a los efectos de los productos químicos. y físico factores Las formas vegetativas de patógenos B. mueren cuando se hierven durante 2-5 minutos, las formas de esporas de algunas cepas, especialmente los tipos A, B, C, F, son altamente termorresistentes. Resisten de 1 a 5 horas de ebullición y mueren solo cuando se esterilizan en autoclave. La toxina botulínica se destruye parcialmente cuando se calienta a t° 70-90°, cuando se hierve durante 5-15 minutos. se derrumba por completo.

En nuestro país, los tipos A, B, E son los más comunes en el medio ambiente, con menos frecuencia los tipos C y F, los tipos A, B, E se encuentran en enfermedades en humanos, los tipos A, B, C, E se encuentran en animales.

Los seis tipos de Cl. botulinum están muy cerca en sus propiedades morfológicas, culturales y en el efecto de sus toxinas en los organismos humanos y animales. Dan el mismo cuadro clínico de la enfermedad.

Epidemiología

La peculiaridad de la epidemiología de B. está determinada por el hecho de que no se transmite de una persona enferma a una sana. El principal reservorio de infección en B. son los animales de sangre caliente (principalmente herbívoros), con menos frecuencia peces, crustáceos, moluscos, en cuyos intestinos se acumula Cl. botulinum, excretados en las heces al medio ambiente, donde se convierten en esporas. La posterior germinación de esporas sobre sustratos orgánicos en condiciones anaeróbicas, especialmente en el rango de temperatura de 22-37°C, va acompañada de la acumulación de microbios y sus toxinas.

La prevalencia de enfermedades en los países del mundo está determinada por: contaminación con esporas de Cl. objetos botulínica ambiente, el grado de sensibilidad de una persona a una toxina de este tipo, así como la naturaleza de la producción (preparación) de productos alimenticios y las características de nutrición y vida cotidiana de la población. La ausencia de esporas de Cl. en objetos ambientales. botulinum, por supuesto, excluye la posibilidad de que entren en productos alimenticios, y tecnología moderna su producción incluso en presencia de esporas evita la retención o acumulación de toxina botulínica durante el almacenamiento de los productos.

La sensibilidad humana a la toxina botulínica tipo A, B, C, D, E y F varía. Esto está confirmado por datos epidemiológicos sobre la propagación de enfermedades y la contaminación de objetos ambientales con esporas, así como información sobre la diferente sensibilidad de los experimentales y agrícolas. animales a diferentes tipos de toxinas.

Esporas de Cl. botulínica están muy extendidas. Según V. M. Berman (1941), “toda la naturaleza es fuente del botulismo”, lo que enfatiza la contaminación generalizada de objetos ambientales con esporas del patógeno. Sin embargo, las estadísticas de hallazgos de esporas son insignificantes. Esto se debe a búsquedas limitadas y dirigidas asociadas con enfermedades emergentes o la necesidad de inspeccionar ciertas áreas desde donde se suministran vegetales o productos pesqueros para Industria de alimentos.

La mejora de los métodos de investigación de laboratorio en la dirección de identificar las características del metabolismo del patógeno y el uso generalizado de sueros específicos de tipo permitieron establecer de manera más confiable la contaminación del medio ambiente con varios tipos de Cl. botulinum y presentar la geografía moderna de su distribución.

al investigar varias muestras, tomadas en las regiones del norte del Cáucaso, los mares de Azov y Caspio, Primorsky Krai, el Lejano Oriente, Leningrado, se encontraron esporas del patógeno B. en el 9% de las muestras de suelo y el 4% de las muestras de agua. Al mismo tiempo, en muestras de suelo se encontraron esporas de patógenos de los tipos A, B, C y E, y en muestras de agua y limo del tipo E. Entre los hallazgos positivos, el tipo E fue de aprox. 74%; se encontró en el suelo de las orillas de los cuerpos de agua en casi todas las áreas censadas, el segundo lugar en frecuencia de hallazgos lo ocupa el tipo B (16,5%), el tercero - el tipo A (7,8%) y el cuarto - por tipo C (1,8%). En el 33% de las muestras de suelo estudiadas de las orillas del lago Balkhash y algunas regiones de la RSS de Armenia, esporas del patógeno B.

Según estudios extranjeros, los hallazgos más frecuentes de esporas del patógeno B. se dan en el estudio de frijol (32%), plantas en descomposición (20%) y forrajes verdes fermentados (20%).

Al analizar la incidencia de B., se llama la atención sobre el hecho de que todas las enfermedades son causadas por tres tipos de toxinas: A, B y E, con el predominio de una de ellas en cada país individual. Así, en EE. UU., el tipo A es la causa más común de B., en Francia y Noruega, el tipo B, en Japón, casi todas las enfermedades están asociadas al tipo E, en Canadá, predomina el tipo E. En nuestro país, las enfermedades son causada por tres tipos de toxinas (A, B y E). Las enfermedades causadas por toxinas como C, D, F son extremadamente raras. Un caso de envenenamiento grupal (Lago Chad) causado por una toxina del tipo

D. También se han descrito casos aislados de intoxicación con toxina tipo C. En cuanto al patógeno productor de toxina tipo F, descubierto recientemente en la URSS, las enfermedades asociadas a él se han registrado únicamente en Dinamarca y EE.UU. una vez cada uno.

Por lo tanto, la inequivalencia en la patología de las toxinas botulínicas de varios tipos es obvia. No es causado tanto por la probabilidad de que cualquier tipo de toxina ingrese al cuerpo humano, sino por la resistencia natural de una persona a una y la alta sensibilidad a otros tipos de toxinas, aunque existe la opinión (K. I. Matveev, 1959) de que todos los animales de sangre caliente, mar. horas y los humanos son igualmente sensibles a las toxinas botulínicas de todo tipo. Sin embargo, se sabe que el grado de sensibilidad de los animales de sangre caliente no es el mismo. Muy resistentes a las toxinas botulínicas son los cerdos, perros, lobos, zorros, gatos salvajes y domésticos, leones, tigres y muchas aves. Estas especies son "ordenanzas" que destruyen animales enfermos y carroña, y la naturaleza de su dieta brinda oportunidades excepcionales para el contacto con B. patógenos y sus toxinas. Los más sensibles a las toxinas botulínicas son los caballos, cuya naturaleza excluye la amplitud de tales contactos, y muchos animales de laboratorio. Este fenómeno biológico, que consiste en la diferente sensibilidad de los animales de sangre caliente a los representantes de un grupo de toxinas, encuentra una explicación en el desarrollo evolutivo de las especies y su relación con los patógenos B. En el proceso de esta evolución, una cierta parte de los individuos del las especies que tenían una capacidad individual (pero determinada genotípicamente) para resistir la acción patógena de las toxinas sobrevivieron en mayor medida al pasar estas características a la siguiente generación. Debe suponerse que los antepasados ​​​​lejanos del hombre, que comían carne cruda y podrida, también tenían los contactos más amplios con los patógenos de B., y sobre todo con los tipos C y D, como con los representantes más antiguos de la clostridiosis.

anatomía patológica

Los cambios anatomopatológicos encontrados en la autopsia de un paciente que falleció por B. no representan nada específico. Como regla general, se detecta una hiperemia aguda de todos los órganos viscerales, acompañada de múltiples hemorragias pequeñas y grandes. Las membranas del cerebro están fuertemente hiperémicas, hay hemorragias. Trombosis, lesiones del epitelio vascular de naturaleza necrótica y destructiva se encuentran en el tejido cerebral. Las paredes de los vasos del tejido cerebral se aflojan. Las células ganglionares del sistema nervioso son las más afectadas. Hay vacuolización del protoplasma, desintegración del núcleo. La forma de las células cambia, los procesos se caen, también se producen cambios en la neuroglía.

En el corazón, las fibras del tejido conectivo se hinchan, se observan fenómenos de necrobiosis. Se produce fragmentación del miocardio; la estría rayada desaparece. Los vasos se desbordan bruscamente con sangre, se detecta hinchazón del endotelio en capilares y vasos pequeños.

Los pulmones están llenos de sangre, edematosos. Hay una imagen nítida neumonía hemorrágica; en algunos casos, hay hepatización de secciones individuales del pulmón y, a veces, lóbulos completos. Los capilares del pulmón se expanden bruscamente, en los alvéolos hay una acumulación de eritrocitos. El hígado está lleno de sangre, agrandado, de color pardusco, de consistencia fofa. La microscopía muestra degeneración granular de las células del tejido hepático, alteración grasa, hinchazón de las fibras de colágeno del tejido conectivo, disociación del parénquima hepático.

En los riñones, el epitelio de los túbulos contorneados está fuertemente alterado y hay cambios distróficos en los túbulos rectos.

La membrana mucosa del tracto digestivo está marcadamente hiperémica. La membrana mucosa del estómago está hinchada, de color amarillento, suelta, se rasga con mucha facilidad, se observan hemorragias puntiformes y más grandes. Los vasos intestinales están agudamente inyectados y le dan a la membrana serosa un patrón de mármol; la mucosa intestinal está hinchada, la microscopia revela vasodilatación, daño a la pared y liberación de glóbulos rojos.

Desde músculo esquelético la musculatura del tórax, la pared abdominal y las extremidades es la más afectada. Los músculos tienen un aspecto "hervido", con un tinte grisáceo; la microscopía revela vasodilatación, estasis en los capilares, desaparece la estriación estriada, las fibras se hinchan, se parece a la degeneración de Zenker.

Patogénesis

El principal factor patogénico en B. es la toxina botulínica. Según una serie de los investigadores, la patogenía de B. tiene el carácter tóxico. Cabe señalar una característica importante con respecto a la génesis de la intoxicación con la toxina tipo E. En los sustratos de nutrientes, este tipo de patógeno B. forma una toxina de menor fuerza que los patógenos de los tipos A, B y F, sin embargo, la gravedad de la intoxicación y la letalidad en B. tipo E supera, por regla general, a la de B. tipos A, B y F. La razón de estas diferencias es la existencia de la toxina E en dos formas: protoxina y toxina.

Protoxina inactiva, obteniendo de. alimentos en el estómago, es activado por enzimas, se convierte en una toxina y ya se absorbe en los intestinos en un estado activo. Por lo tanto, la liberación del contenido del estómago, como importante medida terapéutica para la intoxicación botulínica causada por la toxina tipo E, tiene una importancia excepcional.

Además del tracto digestivo, la toxina también puede ingresar por el tracto respiratorio al inhalar el polvo que la contiene. También hay casos de herida B., cuando las esporas de Cl. botulinum entró en la herida con tierra, germinó allí, causando la enfermedad, así como un caso de la enfermedad asociada con la transfusión de sangre cadavérica extraída del difunto de B. (no se reconoció la enfermedad en el difunto).

cl. botulinum se excretan del cuerpo con heces, toxinas, con orina, bilis y heces.

En el experimento con la intoxicación botulínica se establecieron dos patrones importantes: el primero es que la administración simultánea de varios tipos de toxina finalmente conduce a la suma acción tóxica; el segundo patrón está asociado al fenómeno de sensibilidad paradójica, cuando la administración repetida y frecuente de la toxina conduce a la muerte, aunque su dosis total no supere la mitad de la dosis letal. Se ha establecido que la toxina botulínica tipo A actúa selectivamente sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas periféricas, mientras que los tejidos adrenérgicos son insensibles a ella.

Desde la sangre, la toxina penetra en los órganos, donde afecta las células de varios tejidos, principalmente el sistema nervioso, que es el más sensible a las toxinas botulínicas. El veneno botulínico actúa sobre las neuronas motoras de los centros motores espinales y el bulbo raquídeo, que es la causa del desarrollo del síndrome paralítico, así como sobre los dispositivos neuromusculares motores periféricos, lo que provoca una violación de la transmisión de la excitación del nervio al músculo. En este caso, no hay un bloqueo completo de la transmisión de impulsos. Además, la toxina botulínica en dosis muy altas deprime la respiración tisular del cerebro, pero estos cambios no son la causa de la muerte. Observaciones Clínicas y los datos experimentales nos permiten considerar la toxina botulínica y el veneno vascular, cuya acción se basa en el daño al sistema nervioso del corazón y los vasos sanguíneos. La perfusión a corto plazo de la toxina a través de los vasos provoca su espasmo, la exposición a largo plazo provoca paresia vascular y fragilidad capilar.

Los mecanismos moleculares de interacción entre las toxinas y las células siguen sin descifrarse.

Inmunidad

La enfermedad transmitida no deja inmunidad. Hay informes de enfermedades repetidas. Entonces, K. M. Ayanyan (1967) observó B. en dos niños en 1963 y nuevamente en ellos un año después. Ambos niños murieron. Tanto la primera como la segunda vez que la toxina Cl. botulínica tipo A.

Cuadro clinico

El período de incubación es de 12 a 24 horas, pero puede extenderse hasta 10 días. Cuanto más corto es el período de incubación, más grave es el curso de la enfermedad. Durante un brote, se observan casos de enfermedad con períodos de incubación cortos y largos, incluso si las personas comieron el mismo alimento al mismo tiempo. Esto, aparentemente, se debe a la distribución desigual de la toxina en el producto alimenticio, así como a la sensibilidad individual de los enfermos.

En la gran mayoría de los casos, B. comienza de forma aguda. Los síntomas a menudo pueden manifestarse en forma de tres: opciones principales: con predominio de trastornos dispépticos, trastornos visuales o función respiratoria. En la primera variante, la enfermedad comienza con una sensación de náuseas, se une rápidamente el vómito, que solo puede ser en periodo inicial enfermedad. Algunos pacientes notan calambres, a veces dolor intenso en la región epigástrica. A menudo hay una sensación de plenitud y plenitud del estómago. Al mismo tiempo, se desarrolla sequedad de las membranas mucosas de la cavidad oral y los pacientes sienten una sed intensa. Caracterizado por flatulencia pronunciada, estreñimiento que, como resultado de la paresia intestinal, puede ser muy persistente. Sin embargo, en el período inicial de la enfermedad, a menudo se observa un aflojamiento de las heces, mientras que las heces no contienen impurezas patológicas.

A signos tempranos B. también incluía síntomas de trastornos de la deglución, que en algunos casos se desarrollan ya en las primeras horas de la enfermedad. Los pacientes se quejan de la presencia de un "bulto" en la garganta, dolor al tragar, una sensación de "rascado" detrás del esternón y la asfixia se une un poco más tarde.

Si la enfermedad comienza con trastornos visuales, los pacientes a menudo recurren a un oftalmólogo. Inicialmente, se quejan de "niebla", "rejilla", "moscas" ante sus ojos. La lectura de una fuente regular es difícil o imposible (paresia de acomodación), se observa con menos frecuencia duplicación de objetos.

A los pacientes separados se desarrolla "la hipermetropía aguda", los bordes pueden ser corregidos por las lentes correspondientes. Las alteraciones visuales en el período inicial de B. a menudo ocurren sin síntomas dispépticos, lo que complica el diagnóstico. Con un examen completo del paciente, además de diversos trastornos visuales, es posible establecer la presencia de boca seca, sed, un cambio en el timbre de la voz (ronquera, voz "áspera"), así como síntomas de intoxicación general: dolor de cabeza, mareos, debilidad muscular general, fatiga, insomnio. Todos estos síntomas en el período inicial no siempre se expresan con suficiente claridad o pueden pasar desapercibidos durante el examen debido al fuerte predominio de los síntomas oculares. Si la variante dispéptica de las manifestaciones iniciales de B. dura varias horas, las alteraciones visuales sin otras manifestaciones características de la enfermedad pueden persistir durante varios días.

El curso más severo de B. ocurre cuando desarrollo inicial desórdenes respiratorios. Los pacientes en plena salud comienzan a sentir falta de aire, hacen pausas inesperadas durante una conversación. A veces estas pausas ocurren entre sílabas individuales. Hay una sensación de opresión o pesadez en el pecho, en algunos casos hay dolores en pecho. La respiración no suele ser acelerada, sino superficial. Simultáneamente con los trastornos respiratorios, la voz cambia, que no solo se vuelve ronca, sino que también adquiere un tono nasal. Una violación del acto de tragar se une rápidamente a los trastornos respiratorios. Los síntomas de intoxicación general siempre se expresan: dolor de cabeza, debilidad muscular severa, mareos, etc.

Después de las manifestaciones iniciales de B., la enfermedad entra en la fase de mayor desarrollo de los síntomas. Subjetivamente, los pacientes notan "niebla", "rejilla", "parpadeo" o "moscas" ante sus ojos. Los contornos de los objetos se vuelven borrosos. Cuando intentas leer las letras y las líneas "se dispersan". Estos síntomas se desarrollan como resultado del efecto sobre el músculo ciliar de la toxina, lo que lleva a su relajación, lo que conduce a la parálisis de la acomodación. A menudo se observa la duplicación de objetos, especialmente cuando se giran los globos oculares hacia los lados. En casos severos, hay parálisis de uno o más nervios craneales que inervan los músculos del ojo, oftalmoplejía (ver).

Casi siempre hay una dilatación pronunciada y persistente de las pupilas: midriasis. Este síntoma aparece como uno de los primeros y dura más tiempo. Muy a menudo hay una desigualdad de alumnos: anisocoria (ver). La reacción de las pupilas a la luz se reduce drásticamente o desaparece por completo. A veces, los pacientes no pueden distinguir los contornos de los objetos y solo perciben estímulos luminosos. A menudo se observa ptosis (ver), a menudo bilateral, pero el grado de caída del párpado superior puede predominar en cualquier lado. En un curso más severo de B., los ojos pueden estar completamente cerrados y, para abrirlos, los pacientes se ven obligados a levantar el párpado superior con las manos.

La acción de la toxina botulínica se extiende a los nervios oculomotor y motor ocular externo, hay una violación del movimiento de los globos oculares, hay una sensación de duplicación de los objetos. Por lo general, la paresia del músculo recto lateral del ojo aparece antes, lo que conduce a un estrabismo convergente. En casos raros, cuando predomina la paresia del nervio oculomotor, se produce un estrobismo divergente. En B. grave, se observa un daño persistente simultáneo en todos los músculos oculomotores, lo que conduce a una inmovilidad completa de los globos oculares. En algunos pacientes puede establecerse la presencia de nistagmo, más a menudo vertical.

Los trastornos de la deglución son síntomas característicos, pero son menos comunes que los síntomas oculares. Los pacientes primero se quejan de dificultad y dolor al tragar. En el futuro, sienten una sensación de "bulto" en la garganta y, finalmente, se viola el acto de tragar. El trastorno asociado del movimiento de la lengua empeora el acto de tragar, cambia la articulación. En casos severos de B., el paciente no puede mover la punta de la lengua sobre el borde de los dientes. El desarrollo de paresia de la epiglotis conduce a un cierre incompleto tracto respiratorio cuando se ingiere, lo que crea la posibilidad de que los alimentos ingresen al tracto respiratorio, causando asfixia, tos y ahogo.

En pacientes con un trastorno en el acto de tragar, falta un reflejo faríngeo, se pueden notar fenómenos de paresia del velo del paladar. En casos severos, la cortina palatina está inmóvil, colgando de la raíz de la lengua. Cuando tratas de tragar agua, sale por la nariz.

En las primeras horas de la enfermedad se produce una disminución del timbre de la voz y ronquera, que se asocia a una disminución de la salivación y sequedad de las cuerdas vocales. A medida que se desarrolla la paresia, la articulación difusa (“bultos en la boca”) y la nasalidad se unen a estos síntomas, y con el desarrollo de la paresia de las cuerdas vocales, puede ocurrir una afonía completa.

Con menos frecuencia, los pacientes con B. tienen paresia flácida músculos faciales debido al daño del VII par de nervios craneales. Desde las primeras horas a los enfermos se desarrolla la miastenia aguda, los bordes molestan al enfermo a lo largo de todo el período de la intoxicación. Sin embargo, con B. nunca hay una lesión de la esfera sensible, así como una pérdida de conciencia.

En B. grave, es característico el desarrollo de paresia de los músculos respiratorios, que se expresa en ausencia de respiración diafragmática, una fuerte limitación de la movilidad de los músculos intercostales y la desaparición del reflejo de la tos. El trastorno y el paro respiratorio son una de las principales causas de muerte en B. La insuficiencia respiratoria toma un curso particularmente severo también porque, junto con la paresia de los músculos respiratorios, los pacientes, por regla general, tienen procesos inflamatorios en los pulmones. Al comienzo de la enfermedad, los pacientes notan una "falta" de aire, una sensación de opresión y pesadez en el pecho, se cansan rápidamente durante una conversación o hacen pausas inesperadas para respirar profundamente. La frecuencia respiratoria puede alcanzar 30-40 en 1 min. especies patológicas respiración.

El sistema cardiovascular sufre una segunda vez, sobre la base de la intoxicación, con un curso más severo de la enfermedad (taquicardia, tonos cardíacos apagados, a veces expandiendo los límites relativa estupidez cardíaco, soplo sistólico en su vértice, signos de distrofia miocárdica según electrocardiografía). La presión arterial, tanto sistólica como diastólica, tiene cierta tendencia a aumentar, lo que se asocia al efecto vasoconstrictor de la toxina.

Con B., la temperatura corporal no aumenta, pero en formas graves de la enfermedad, es posible la hipertermia, como en fases iniciales, y en más período tardío. Sin embargo, un aumento de la temperatura corporal en pacientes con B. en el período tardío de la enfermedad se debe con mayor frecuencia a la adición de neumonía.

En algunos pacientes se observa oliguria, disminución de la gravedad específica de la orina y albuminuria. El sedimento contiene cilindros hialinos y granulares, eritrocitos. El nivel de nitrógeno residual en la sangre puede exceder los valores normales.

En la sangre, se observa con mayor frecuencia leucocitosis moderada (a veces significativa) con neutrofilia y la aparición de formas jóvenes de neutrófilos (en formas graves de la enfermedad).

Complicaciones

Con violaciones de la deglución - neumonía por aspiración. Los convalecientes pueden experimentar miositis, acompañada de dolor y dificultad para moverse, y miocarditis infecciosa. Se puede desarrollar miopía.

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza sobre la base de datos de anamnesis, estudios clínicos y de laboratorio.

Diagnóstico de laboratorio se basa en la detección de toxina botulínica o patógeno de B. en materiales extraídos del paciente (sangre, vómito, lavado gástrico, heces, etc.), así como en productos alimenticios que provocaron intoxicaciones. Es importante establecer no solo la presencia de una toxina o microbio, sino también su tipo para confirmar el diagnóstico clínico y prescribir el tratamiento correcto.

Es necesario sacar la sangre antes de la introducción al enfermo acostarse. suero. No se deben agregar conservantes a las muestras tomadas para investigación de laboratorio, así como a los productos alimenticios. Los materiales deben mantenerse refrigerados.

Las muestras recibidas por el laboratorio se examinan simultáneamente en dos direcciones: dos tercios de la muestra pre-preparada (se obtiene filtrado o centrifugado) se destina a la detección de toxinas botulínicas en la reacción de neutralización, un tercio es para cultivos con el fin de aislar microbios botulínicos.

Para detectar la toxina se toman por cada muestra 4 ratones de 16-18 g de peso Debido a que uno de los seis tipos de toxinas botulínicas puede estar en el material de prueba, se debe realizar una reacción preliminar con una mezcla de anti- sueros de diagnóstico botulínica de todos los tipos. Los sueros antibotulínicos medicinales no deben utilizarse con fines de diagnóstico. De cada muestra de prueba, se vierte una cantidad igual (1.5-2.4 ml) del filtrado o centrifugado en dos tubos de ensayo. Se añaden 0,6 ml de solución fisiológica a un (primer) tubo (control), al otro (experimento) se añaden 0,6 ml de una mezcla de sueros monovalentes, después de lo cual se inyecta el contenido del primer tubo por vía intraperitoneal o en una vena en dos ratones blancos o en una vena en un volumen de 0,7-1,0 ml, se administra el mismo volumen del segundo tubo de ensayo (experimento) al segundo par de ratones blancos. El material de prueba de cada tubo debe inyectarse con diferentes jeringas.

Los animales se observan durante 4 días, sin embargo, si los ratones se enferman o mueren antes de este período, se realiza inmediatamente una reacción de neutralización con sueros de diagnóstico monovalentes.

En presencia de toxina botulínica en la muestra, dos ratones mueren, se introdujo el filtrado de Crimea sin sueros, los dos restantes permanecen vivos. Por lo general, el cuadro de enfermedad y muerte de los ratones es muy característico: aparece una respiración acelerada, un estado de completa relajación de los músculos, retracción de los músculos de la pared abdominal ("cintura de avispa" - Fig. 10), parálisis y convulsiones antes muerte.

En caso de muerte de los 4 ratones, la reacción de neutralización debe repetirse con extractos diluidos 5, 10, 20, 100 veces. Cuando los extractos se diluyen, la microflora extraña pierde la capacidad de matar ratones, y la toxina botulínica, que suele tener una mayor actividad biológica, provocará la muerte de los ratones cuando se diluyen los filtrados.

Si se detecta toxina botulínica en una reacción con suero polivalente, se realiza inmediatamente una reacción de neutralización detallada para determinar el tipo de toxina con sueros de diagnóstico específicos del tipo.

Debe prestarse especial atención a la formulación de la reacción de neutralización con el suero sanguíneo del paciente, ya que suele ser pequeña. Es necesario separar cuidadosamente el suero del coágulo de sangre e inmediatamente poner una reacción de neutralización detallada con sueros botulínicos monovalentes de los tipos A, B, E (otros tipos de B. son muy raros).

Al recibir reacción positiva neutralización con sueros botulínicos de diagnóstico, se concluye sobre la presencia de toxina botulínica en el material de prueba y se indica su tipo.

A menudo, la formulación de la reacción de neutralización con sueros polivalentes y monovalentes debe repetirse debido a la toxicidad no específica de la microflora extraña, que generalmente se encuentra en vómitos, heces, por lo que, en el mejor de los casos, la respuesta a la presencia de toxina en la muestra se puede dar en el día 2-3, y sobre su tipo de afiliación - en el día 3-5 desde el inicio del estudio.

Si es imposible detectar la toxina en los materiales de prueba, se realizan estudios para detectar el patógeno B.

Para ello, se inoculan 3-5 ml del material preparado en medio nutritivo líquido. Para las inoculaciones primarias, es mejor usar medio de caseína-hongo o caseína-ácido, caldo Hottinger o medio tipo Tarozzi. Es necesario que el pH esté en el rango de 7.2-7.4. También es obligatorio tener carne picada o carne de hígado en medios de carne, y mijo hervido y algodón en medios de caseína. El tubo de ensayo o vial debe estar lleno al menos hasta la mitad con medio nutritivo. Antes de sembrar, se agrega glucosa al 0,5% al ​​medio.

Las inoculaciones deben realizarse en medio en tubos de ensayo grandes o en viales con una capacidad de 100-200 ml. Desde arriba, se vierte el medio con una capa de aceite de vaselina de 0,5 cm de espesor.Se debe recordar especialmente que es mejor inocular el inóculo inicial en un gran volumen del medio (70-150 ml) para que el líquido de cultivo de la inoculación primaria es suficiente para todos los estudios. Es posible que los subcultivos posteriores de las muestras de prueba de la inoculación primaria en el mismo medio nutritivo líquido no produzcan la formación de toxinas en el medio. La siembra debe hacerse en cuatro botellas, dos de las cuales se calientan a t° 80° durante 20 minutos. Los otros dos viales no se calientan después de la siembra. Todos los viales se colocan en un termostato a t° 28 y 35° (en cada termostato uno calentado, uno sin calentar).

Si los estimulantes de B se encuentran en el material investigado principalmente en forma vegetativa, el crecimiento en las cosechas será hl. arreglo en viales sin calentar. En el mismo caso, si el material contiene formas de esporas, el crecimiento se realizará en viales calentados y, en algunos casos, puede conducir inmediatamente al aislamiento de un cultivo puro a partir de dicha siembra.

Después de 48 horas. desde el comienzo del crecimiento, se toman muestras del fluido de cultivo (10-15 ml cada una) de todos los viales respetando la esterilidad y se someten a examen. Con el líquido de cultivo se pone una reacción de neutralización con un suero antibotulínico polivalente. Una vez recibidos los resultados positivos, se realiza la reacción de neutralización con cada tipo de suero específico por separado. Si después de dos días no se detecta crecimiento en los viales, entonces es necesario continuar con la incubación en un termostato, y el estudio debe realizarse los días 4-6-10. Tras la detección de bastones típicos en morfología para Cl. botulinum, así como la toxina botulínica, se da una conclusión sobre la contaminación del material de prueba con el patógeno B. El aislamiento de un cultivo puro en este caso no es obligatorio.

Si se encuentran microbios en los cultivos, morfológicamente similares a Cl. botulinum, y la toxina está ausente, el líquido de cultivo debe activarse con pancreatina o tripsina.

Decisivo para la respuesta sobre la contaminación del material de prueba por el patógeno B. y su tipo son estas reacciones de neutralización. En casos dudosos, se aísla un cultivo puro (de una columna alta de agar, de inoculaciones en placas de Petri). Colonias individuales morfológicamente características de Cl. botulinum se siembran en medios líquidos y se examinan después de 3 a 5 días. crecimiento en la reacción de neutralización con sueros anti-botulínicos específicos de tipo.

La prueba de neutralización es un método fiable, muy específico y bastante sensible para la detección de toxinas botulínicas.

Otros métodos propuestos de diagnóstico de laboratorio de B. (reacción de hemaglutinación pasiva, el método de cálculo del índice fagocítico, sueros luminiscentes) son puramente experimentales y no se usan ampliamente debido a la especificidad insuficiente.

Diagnóstico diferencial

B. debe diferenciarse de la intoxicación por beleño. A diferencia de B., los primeros signos de envenenamiento ocurren después de 1 a 5 horas. después de comer la planta. Hay debilidad, somnolencia, mareos, dolor de cabeza. Puede haber náuseas, rara vez vómitos. La piel de la cara y el tronco está hiperémica, a veces se encuentra una erupción de color escarlata. La similitud con B. radica en la dilatación persistente de las pupilas y su ausencia de reacción a la luz, sequedad de las membranas mucosas de la boca y salivación alterada. Naturalmente, se observan trastornos mentales. Los pacientes suelen estar muy inquietos, sus movimientos no están coordinados, hay una reacción inadecuada a los fenómenos circundantes, delirio, a menudo con alucinaciones significativas. Pueden ocurrir convulsiones clónico-tónicas. Se notan la taquicardia, la infracción del ritmo, el descenso de la presión arterial, la sordera de los tonos del corazón. Con el desarrollo del coma, hay una palidez aguda de la piel, bradicardia, dificultad para respirar, trastorno del ritmo respiratorio. La muerte proviene de un paro respiratorio.

El envenenamiento con alcohol metílico también conduce al desarrollo de una serie de síntomas similares a B. Se notan debilidad general, zumbidos en los oídos, náuseas, vómitos y, a veces, dolor abdominal. Las pupilas están dilatadas y reaccionan mal a la luz. Las infracciones visuales son de carácter de dos ondas. Primero, los pacientes notan destellos ante los ojos, disminución de la agudeza visual, "niebla", duplicación de objetos; luego puede ocurrir una cierta mejora en la visión, después de lo cual se desarrolla la ceguera, que no se observa en B. En casos severos de envenenamiento, se observan alucinaciones, miedo, convulsiones, debilitamiento de la fuerza muscular, pérdida de conciencia, disminución de la actividad cardiovascular, pero no se observa paresia.

En el diagnóstico diferencial con la intoxicación por hongos venenosos, se debe tener en cuenta que B. generalmente ocurre cuando se comen hongos enlatados, mientras que la intoxicación por hongos venenosos ocurre con mayor frecuencia cuando se consumen hongos recién preparados.

En caso de envenenamiento por agárico de mosca, asociado principalmente con la acción de la muscarina, que tiene un efecto similar a la atropina, la muscaridina y la piltstoxina, hay salivación severa, sudoración, diarrea profusa, dolor abdominal tipo cólico, pulso lento, palidez de la cara. , dilatación persistente de las pupilas (este último se asemeja a B.). En casos más severos, se notan alucinaciones (a menudo visuales), enrojecimiento de la piel de la cara y convulsiones.

La aparición temprana de trastornos respiratorios en varios pacientes con poliomielitis también puede considerarse erróneamente como B. A diferencia de B, en la poliomielitis hay abundante secreción de moco y salivación.

Para un diagnóstico diferencial con la difteria, los cambios en la faringe (ataques de difteria) son importantes. Los trastornos neurológicos en la difteria generalmente ocurren después de un dolor de garganta, fiebre e hinchazón del tejido subcutáneo. La parálisis a menudo ocurre simultáneamente con el desarrollo de miocarditis.

Pronóstico en B. siempre pesado. La seroterapia activa y solo temprana y el uso de respiración artificial pueden salvar vidas incluso para aquellos pacientes que anteriormente estaban condenados. La recuperación es lenta, por lo general durante un mes o más. La eficiencia se restaura incluso más tiempo; la miopía, que surgió en el período agudo de la enfermedad, también persiste durante mucho tiempo.

Tratamiento

Los pacientes están sujetos a hospitalización incondicional. Es urgente realizar un lavado gástrico y limpiar los intestinos. Debe tenerse en cuenta que el lavado gástrico con B. es bastante difícil, porque debido a la ausencia de un reflejo faríngeo en el paciente y la presencia de paresia de la epiglotis, la sonda puede ingresar al tracto respiratorio. Antes de lavar, debe asegurarse de que la sonda esté en el estómago.

Para neutralizar la toxina botulínica que circula libremente en la sangre, es necesario utilizar sueros anti-botulínicos. Su introducción es más efectiva en los primeros días de la enfermedad, ya que la concentración más alta de toxina en la sangre se observa en el segundo o tercer día. enfermedades (L. M. Shvedov, 1960).

Sin embargo, dada la posibilidad de una entrada a largo plazo de la toxina en la sangre del paciente, podemos suponer que se establecerá. el efecto de la terapia de suero se expresará en las últimas etapas de la enfermedad. En los casos en que aún se desconoce el tipo de toxina que causó la enfermedad, es necesaria la introducción de los cuatro tipos de suero (A, B, C, E). Después de establecer el tipo de patógeno, se administra suero del tipo apropiado. Debe tenerse en cuenta que es posible el envenenamiento con varios tipos de toxinas. El suero se puede administrar tanto por vía intravenosa como intramuscular. Se introducen inicialmente suero tipo A - 10.000 ME, tipo B - 5.000 ME, tipo C - 10.000 ME, tipo E - 10.000 ME. Sin embargo, a menudo esta cantidad no es suficiente para neutralizar completamente la toxina. Son posibles las introducciones ulteriores del suero, las dosis el corte dependerán del efecto clínico. Por lo general, para el tratamiento de formas graves de B., se consumen 50 000-60 000 UI de los tipos A, C, E y 25 000-30 000 UI del tipo B para un tratamiento completo. Sin embargo, estas dosis también se pueden aumentar.

El complejo general de tratamiento de pacientes con B. incluye terapia de desintoxicación no específica, que consiste en la introducción de soluciones salinas, glucosa y sustitutos de la sangre. Las soluciones de bajo peso molecular: hemodez, polivinilpirrolidona y plasma sanguíneo tienen un efecto particularmente favorable.

Tomando en consideración la posibilidad de la vegetación del estimulante de la disputa en iba.- kish. camino del paciente, muchos médicos recomiendan el uso de medicamentos con cloranfenicol o tetraciclina. La duración del tratamiento es de 7-8 días. Con el uso de antibióticos, la frecuencia de "exacerbaciones" de la enfermedad ha disminuido.

Para reducir el tiempo de recuperación de los trastornos del sistema nervioso, se indica el nombramiento de ATP en forma de una solución al 1% de 2 ml tres veces al día durante 7 a 10 días.

La derrota del sistema cardiovascular requiere el uso de alcanfor, cordiamina, glucósidos cardíacos.

El paciente tiene que recibir para acostarse. dosis de vitaminas, especialmente de los grupos C y B.

Un lugar especial en el tratamiento de pacientes está ocupado por los problemas de lucha contra los trastornos respiratorios. Se justifica el uso de aparatos de respiración artificial. La reanimación respiratoria en B. consiste en la eliminación de la obstrucción de las vías respiratorias y la creación de una ventilación pulmonar adecuada por medio de respiradores.

Las indicaciones para la imposición de una traqueostomía y ventilación artificial endotraqueal en B. son paresia de los músculos de la faringe, laringe y lengua con quejas de dificultad para respirar, paresia de los músculos respiratorios con disminución de la capacidad vital de los pulmones hasta 30%, debilitamiento del reflejo de la tos, atelectasias e inflamación en los pulmones. Se recomienda utilizar aparatos regulables en volumen con frecuencia respiratoria independiente.

A pesar de la disminución de la salivación, el paciente debe succionar periódicamente la mucosidad que se acumula en las vías respiratorias superiores.

Con el desarrollo de neumonía, los pacientes necesitan una terapia antibiótica adecuada.

En la etapa de convalecencia tardía, los procedimientos fisioterapéuticos pueden usarse con éxito para tratar la paresia.

Prevención

Con la mejora de la tecnología de procesamiento de alimentos en condiciones óptimas de temperatura, B. entre las personas, asociado con el uso de productos industriales para alimentos, prácticamente desaparece. El lugar principal como causa de la enfermedad en muchos países del mundo y en la URSS lo ocupan varios productos alimenticios caseros (enlatados, en escabeche, ahumados, secos, etc.). Sin embargo, en los EE. UU. en 1963, 25 personas enfermaron por productos comerciales, 9 de las cuales murieron. En Japón, B. está asociado con el uso del plato nacional "izushi", parte integral to-rogo es pescado crudo, los esquimales de Alaska tienen platos de carne de ballena blanca, los indios en la costa del Pacífico de América del Norte tienen caviar de salmón. Según datos de interés histórico, hasta 1964 en los Estados Unidos, la principal fuente de B. eran las verduras y frutas mal esterilizadas o encurtidas que contenían un porcentaje insuficiente de ácido. En Francia, Dinamarca, Noruega, Suecia, Yugoslavia y otros países europeos, B. se asoció con Ch. arreglo con jamón y pescado casero.

El conocimiento de las condiciones óptimas para la germinación de esporas, su resistencia a la temperatura, así como las condiciones de formación de toxinas, permite definir claramente los principales requisitos para el procesamiento tecnológico de productos alimenticios, excluyendo la posibilidad de acumulación de toxinas botulínicas en ellos. . Estos requisitos incluyen: protección de los productos contra la contaminación con esporas de B. patógenos, tratamiento térmico de los productos que asegure la muerte de las esporas (esterilización), las células vegetativas y la destrucción de la toxina, y la exclusión de la posibilidad de germinación de esporas y toxina. formación en el producto terminado.

La necesidad de máxima protección de los productos contra las esporas que ingresan o su eliminación obligatoria durante la limpieza y el lavado con agua corriente (verduras, frutas, hongos) está determinada por la amplia contaminación de los objetos. ambiente externo este patógeno. Con respecto a los productos cárnicos y pescados, la liberación de esporas se realiza con cuidado y eliminación rápida intestinos durante el corte posterior al sacrificio de canales y pescado, especialmente rojo, inmediatamente después de la captura.

En este caso, es absolutamente necesario enfriar inmediatamente los productos después de limpiarlos y lavarlos, ya que otras operaciones tecnológicas, como el enlatado, la salazón, el ahumado y el decapado, no pueden destruir la toxina formada durante el almacenamiento de los productos en calor, y las sustancias utilizados para enlatar o encurtir (sal, azúcar, ácidos) solo pueden retrasar la formación de toxinas.

El régimen de temperatura correcto durante el procesamiento de los productos es de excepcional importancia. El tratamiento térmico convencional de los productos destinados al uso directo sólo puede ser eficaz si se comercializan en las primeras horas, ya que, si bien destruye la toxina en condiciones normales de calentamiento hasta 100 °, no perjudica la viabilidad de las esporas. Con el enfriamiento gradual y el almacenamiento prolongado a temperatura ambiente, la toxina puede acumularse en dichos productos debido a que las esporas germinan en las células vegetativas. Está claro que el tratamiento térmico repetido de tales productos antes del consumo es obligatorio.

La esterilización de los productos solo debe llevarse a cabo en autoclaves cuando sea apropiado. Alta presión sanguínea le permite crear una temperatura de 120 °, que tiene un efecto perjudicial no solo en las células vegetativas y sus toxinas, sino también en las esporas. Dichos productos industriales son inofensivos incluso si se almacenan durante mucho tiempo a temperatura ambiente. Esta disposición no puede aplicarse a los alimentos enlatados de elaboración casera, ya que el efecto de la temperatura no supera los 100 °C, y el sellado de las latas crea condiciones anaeróbicas óptimas para la germinación de las esporas remanentes, la vegetación y la formación de toxinas en el sustrato alimentario. Por lo tanto, en casa, a falta de autoclave, los productos cárnicos y pesqueros, que son un buen medio nutritivo, no se pueden conservar en frascos herméticos. Esta disposición se aplica plenamente a la conservación de hongos y hortalizas, que no pueden liberarse por completo de las esporas del patógeno B. Está permitido preparar dichos productos para el futuro solo encurtidos o salados con la adición de una cantidad suficiente de ácido y sal, y siempre en un recipiente abierto al aire.

Una manifestación externa de la contaminación de los alimentos enlatados con esporas de B. patógenos y su desarrollo en el sustrato de los alimentos enlatados es la formación de gases, que conducen al bombardeo del recipiente (hinchazón de las tapas). Al mismo tiempo, los alimentos enlatados se ablandan, su estructura cambia y aparece un olor desagradable. Sin embargo, se describen casos en los que se encontró toxina botulínica en alimentos enlatados aparentemente inalterados.

Para prevenir enfermedades de B., los procesos tecnológicos en las empresas alimentarias donde se producen productos enlatados están estrictamente regulados por las instrucciones pertinentes, cuyas desviaciones son inaceptables.

Con respecto al tipo de materias primas o productos, existen requisitos estrictos, cuya posibilidad de cumplir determina la preparación de una empresa determinada para producir productos de alta calidad. Dichos requisitos existen para la producción de productos lácteos, para el procesamiento de verduras, frutas y materias primas de verduras, para el procesamiento de champiñones, para la preparación de diversos adobos, especias, especias y otras sustancias utilizadas para enlatar. También se imponen estrictos requisitos a las latas, su preparación para el llenado y el control de su hermeticidad. Una garantía de liberación por parte de la empresa de producción de buena calidad son: buena dignidad. el estado de los equipos de la planta, el uso de agua potable libre de microorganismos anaerobios para fines tecnológicos, el lavado minucioso de las materias primas y el procesamiento de los materiales auxiliares, el cumplimiento de los regímenes de procesamiento que excluyen el desarrollo del patógeno B. en los productos, el establecimiento de acidez regulada de los productos, el uso de solo envases sellados con monitoreo constante del funcionamiento de las cerradoras, el uso de modos de esterilización que garanticen la neutralización completa de los alimentos enlatados (destrucción de la toxina, muerte de células vegetativas y esporas).

Un medio excepcionalmente eficaz de profilaxis específica de B. en humanos es la vacunación con polianatoxina botulínica. Dada la naturaleza exótica de la incidencia de B. en la URSS, este remedio no se usa ampliamente y se usa solo en casos de protección del personal de laboratorio que realiza investigaciones con el patógeno B.

Botulismo en términos forenses

Para un diagnóstico experto de intoxicación por toxina botulínica, es necesario contar con datos de investigación sobre las condiciones para que ocurra la intoxicación (la naturaleza de los alimentos consumidos, el número de víctimas, los síntomas notados, documentos medicos para asistencia). perito medico judicial debe tener en cuenta los rasgos característicos de la clínica de intoxicaciones. Al examinar un cadáver no se establecen cambios propios de B.; se observa habitualmente el cuadro de la muerte que llega rápidamente. Un examen histológico es obligatorio, con Krom un cuadro de trastornos circulatorios, un estado parético de capilares y hemorragias perivasculares en c. norte. con., cambios degenerativos células nerviosas (cap. arr. en los núcleos nervios oculomotores, en el bulbo raquídeo y quadrigemina). También puede haber un estado parético de pequeños vasos en la pared del intestino delgado y grueso, en los pulmones y el miocardio. Además, en la cancha.-él. el estudio está dirigido por órganos (de acuerdo con las reglas generales) y por bacteriología: sangre, masas de alimentos, lavados, orina, productos alimenticios restantes.

La conclusión final sobre el envenenamiento con toxina botulínica corte.-med. el experto elabora sobre la base de todos los datos recibidos.

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El botulismo es una forma grave de intoxicación alimentaria que se desarrolla como resultado del consumo de alimentos contaminados con la toxina Cl.perfringens, caracterizada por una lesión específica del SNC.

Historia:

conocido durante mucho tiempo con el nombre de "allantiazis" (del griego "salchicha"), "ictioísmo" (del griego "pez"), botulus (del latín "salchicha"). Kerner en 1815 describió 230 casos de envenenamiento, en 1896 el médico belga E. Van Ermengem aisló el patógeno de restos de jamón, en 1914 el médico ruso Konstansov lo aisló del esturión. Actualmente, el envenenamiento no está asociado con el uso de salchichas, sino con alimentos enlatados.

Taxonomía: familia Bacillaceae, género: Clostridium, especie CL.botulinum (del latín botulus - salchicha).

Morfología.

Bastoncillos polimórficos con extremos redondeados, longitud 4-10 micras, ancho 0,3 - 1,0 micras, débilmente móviles (peritrichous), forman esporas ubicadas terminal o subterminalmente, mientras que los patógenos se asemejan a una raqueta de tenis, no tiene cápsulas.

Propiedades tintóreas: grampositivo, según el método de Orzeszko, las esporas se tiñen de rojo y las formas vegetativas son de color azul.

propiedades culturales.

Anaerobios estrictos. Crecen en medios de caseína o carne, se agrega mijo hervido o algodón a los medios de caseína líquida, y se agrega puré de carne o hígado a los medios de carne. En agar sangre con glucosa, después de 24-46 horas, se forman grandes colonias redondas, rodeadas por una zona de hemólisis (tipo A). El color de la colonia es ligeramente marrón o grisáceo-nublado. En el tétanos, el agar puede tener dos formas: formas S en forma de pelusas con un centro más denso y formas R lenticulares. En medios líquidos - turbidez.

pH óptimo - 7,2 - 7,4; temperatura de cultivo 35 °C para los serovares A, B, C, D, F; 28 °C para los serovares E y las cepas no proteolíticas B y F; 37 °C para el serovariedad G; tiempo de cultivo - 24-48 horas.

propiedades bioquímicas.

Las propiedades sacarolíticas se expresan en los tipos A y B (descomponen glucosa, maltosa, glicerina, fructosa, levulosa con formación de ácido y gas). El tipo C descompone débilmente los azúcares o, como el serovariedad G, no tiene propiedades sacarolíticas, los tipos D y E ocupan una posición intermedia. Todas las cepas de los tipos A y B tienen poderosas propiedades proteolíticas: hidrolizan la caseína y forman sulfuro de hidrógeno, los trozos de hígado o carne picada se derriten en medios Kitta-Tarozzi. Los tipos C, D, E no tienen tales propiedades.

Grupo 1: descompone la glucosa, la maltosa; actividad proteolítica en forma de gelatinasa; actividad de lipasa en el medio con clara de huevo;

grupo 2 - tienen propiedades sacarolíticas;

grupo 3 - actividad lipolítica y licuefacción de gelatina;

Grupo 4 - hidrólisis de gelatina, no muestra actividad sacarolítica.

Indicar que la diferenciación de patógenos por actividad bioquímica rara vez se utiliza.

Estructura antigénica.

Tienen antígenos O y H. Sin embargo, no identifican el patógeno. Según la especificidad antigénica de la toxina se distinguen 8 serovares: A, B, C 1, C 2, E, F, G. El tipo de toxina se determina en una reacción de neutralización con los sueros antitóxicos correspondientes.

factores de patogenicidad.

a) exotoxina (neurotoxina): una proteína obtenida en forma cristalina (tenga en cuenta que el veneno biológico más poderoso es 3 veces más fuerte que el cianuro de potasio), formado en condiciones anaeróbicas en medios nutritivos, en varios productos alimenticios enlatados, resistente a la acción de proteolíticos enzimas del tracto gastrointestinal, tienen la capacidad de hemaglutinar eritrocitos humanos, de conejo y de aves; tiene un tropismo por tejido nervioso(se fija en los receptores de las membranas sinápticas y cambia la sensibilidad del receptor de acetilcolina a la acción del mediador). La toxina de los serovares E y B se forma como protoxina y es activada por la tripsina. Preste atención al hecho de que para las personas los tipos más patógenos son A, B, E (E muy tóxico), menos patógenos: C, D, F.

Actualmente se cree que la toxina es endopeptidasa dependiente de Zn 2+. Durante la proteólisis, se descompone en 2 enzimas unidas por un enlace disulfuro (cadenas L y H). Una subunidad es responsable de la adsorción en los receptores de las neuronas, la otra de la penetración en ellos por endocitosis, inhibición de la liberación de acetilcolina dependiente de Ca 2+, como resultado, se bloquea la transmisión de un impulso nervioso a través de las sinapsis, centros nerviosos bulbares se ven afectados, se alteran la marcha y la visión, se produce asfixia.

Los tipos de toxinas se distinguen por la estructura antigénica y el peso molecular; las toxinas 12S-, 16S- y 19S se distinguen por la velocidad de sedimentación.

Las toxinas 12S (toxinas M) consisten en una molécula de neurotoxina (cadena H) y una molécula de proteína no tóxica y no hemaglutinante (cadena L);

Las toxinas 16S (toxinas L) consisten en una molécula de neurotoxina y una proteína no tóxica de hemaglutinina;

19S-toxinas (L L - toxinas) con un gran peso molecular, incluida una neurotoxina y una proteína no tóxica con propiedades hemaglutinantes.

b) la hemolisina (lisa los eritrocitos de las ovejas) y provoca la muerte de los animales de laboratorio. Cabe señalar que solo algunas cepas producen hemolisina.

resistencia.

Las formas vegetativas son inestables (mueren a 80 °C en 30 minutos);

Las esporas resisten la ebullición durante 1-5 horas, a 105 ° C mueren después de 2 horas, a 120 ° C, después de 10-20 minutos. Tenga en cuenta que en piezas de carne grandes, en frascos de gran capacidad, son viables después de esterilizar en autoclave a 120 °C durante 15 minutos; 10 % ácido clorhídrico mata las esporas después de 1 hora, solución de formalina al 40% - después de un día, resistente al ambiente ácido del estómago, las esporas dejan de germinar en solución de ácido acético al 2% a pH 3-4.5.

Toxina botulínica: cuando se hierve, se destruye en 15 minutos, resistente a la luz solar, altas concentraciones de cloruro de sodio, congelación, ácidos, pH inferior a 7,0, a la acción de enzimas proteolíticas del tracto gastrointestinal; mantener durante mucho tiempo en agua, en alimentos enlatados - 6-8 meses.

Papel en la patología: causar botulismo.

Epidemiología.

El hábitat natural de los clostridios son los intestinos de herbívoros, humanos, peces, crustáceos y moluscos.

Vías de infección (principal) alimentaria, pero puede penetrar a través de la superficie de la herida. Tenga en cuenta que la toxina botulínica puede penetrar la piel intacta y las membranas mucosas. Una persona enferma no es contagiosa. Especificar que la presencia del patógeno en sí no es necesaria en los alimentos enlatados. Tenga en cuenta que la toxina botulínica se puede ubicar en el producto en forma de focos sin cambiar sus propiedades organolépticas.

Dependiendo de las formas de infección, se distinguen 4 formas de la enfermedad:

botulismo alimentario;

botulismo de heridas;

botulismo en bebés;

Botulismo vagamente clasificable (en niños mayores de 1 año y en adultos, no asociado a ingestión y entrada por heridas).

Patogénesis:

1. Botulismo alimentario: la toxina botulínica, que ingresa al tracto gastrointestinal, penetra en la sangre, afecta el sistema nervioso, actúa sobre las motoneuronas de la médula espinal y el núcleo del bulbo raquídeo, se une firmemente a las células nerviosas y provoca una violación de la transmisión de la excitación del nervio al músculo, actuando sobre los vasos (constricción con paresia posterior y aumento de la fragilidad).

Periodo de incubación: desde varias horas hasta 8-10 días.

Clínica: dolor en el abdomen, sensación de pesadez en el estómago, vómitos, intoxicación general, posiblemente un trastorno de las heces. Luego hay quejas de visión borrosa, visión doble, dificultad para tragar, pérdida de la voz, III, IY, YI pares de nervios craneales afectados, dolor de cabeza, parálisis del centro respiratorio, muerte. Letalidad 60-80%. Preste atención al hecho de que la enfermedad puede comenzar con quejas de "niebla" o "malla" ante los ojos, duplicación de objetos.

2. Botulismo por heridas: cabe señalar que recientemente sus casos se han vuelto más frecuentes, afecta principalmente a la edad de los niños, principalmente a los niños.

3. Botulismo en bebés: a la edad de 3 a 20 semanas, cuando las esporas o formas vegetativas entran en la comida del niño (con leche, miel, especialmente con alimentación artificial). Los síntomas son los mismos que en el botulismo transmitido por los alimentos. Indicar que al diagnosticar una enfermedad en recién nacidos, se debe prestar atención a la debilidad en combinación con alteración de la succión y la deglución + ptosis, midriasis, oftalmoplejía. La enfermedad puede terminar en muerte súbita (no > 4%), la llamada "muerte en la cuna".

La inmunidad posterior a la infección no se forma, ya que la dosis inmune de la toxina supera la letal.

Diagnóstico microbiológico (ver diagrama).

Preste atención a la detección de la toxina botulínica y el patógeno en el material de prueba (el estudio se realiza simultáneamente), la toxina se determina en la sangre, solo el patógeno está en las heces, el resto del material se examina en busca de toxina y bacterias

Prevención:

a) no específico: cumplimiento de la tecnología de procesamiento de alimentos (los alimentos enlatados se esterilizan en autoclave durante 30-40 minutos a una temperatura de 120 ° C), se introducen inhibidores en los productos: nitritos.

b) específico - sólo para indicaciones de emergencia: a las personas que han ingerido alimentos contaminados, pero que aún no han enfermado, se les prescribe suero antibotulínico polivalente y toxoide botulínica, luego se establece suero antibotulínico estándar según el tipo de toxina.

La inmunización activa se lleva a cabo para trabajadores de laboratorio, personal militar y personas cuya profesión está asociada con el contacto con la toxina botulínica.

Tratamiento:

a) no específicos: lavado gástrico, medidas de desintoxicación, antibióticos: penicilina, tetraciclina;

b) específico - suero antibotulínico (A, B, E) polivalente urgente, por vía intravenosa o intramuscular, después de establecer el tipo de toxina - monosuero.

es hecho por un estudiante

410 Grupos de facultad de medicina

MV Zvonkov

Tver, 2011

Botulismo(de lat . botulus- salchicha: el nombre está asociado con el hecho de que los primeros casos descritos de enfermedades fueron causados ​​por el uso de salchichas de sangre y de hígado) - una enfermedad tóxica-infecciosa grave caracterizada por daños en el sistema nervioso, principalmente el bulbo raquídeo y la médula espinal , presentándose con predominio de los síndromes oftalmopléjico y bulbar.

Se desarrolla como resultado de la ingestión de alimentos, agua o aerosoles que contienen toxina botulínica producida por un bacilo formador de esporas. Clostridium botulinum. La toxina botulínica afecta las neuronas motoras de los cuernos anteriores de la médula espinal, como resultado de lo cual se altera la inervación de los músculos y se desarrolla una insuficiencia respiratoria aguda progresiva.

Las puertas de entrada son las membranas mucosas del tracto respiratorio, el tracto gastrointestinal, la piel dañada y los pulmones. La infección no se transmite de persona a persona. A pesar de que el botulismo se registra con mucha menos frecuencia que otras infecciones e intoxicaciones intestinales, sigue siendo una enfermedad relevante y potencialmente mortal.

referencia histórica

Se supone que las personas han estado enfermas de botulismo durante todo el período de la existencia humana. Así, el emperador bizantino León VI prohibió el consumo de morcilla debido a las consecuencias mortales, sin embargo, la enfermedad no se documentó hasta 1793, cuando 13 personas que comieron morcilla enfermaron en Württemberg, 6 de las cuales murieron. De ahí que la enfermedad obtuvo su nombre.

Más tarde, sobre la base de las observaciones en 1817-1822, Yu. Kerner hizo la primera descripción clínica y epidemiológica de la enfermedad. En una monografía publicada por él en 1822, describió los síntomas del botulismo (malestar general, vómitos, diarrea y otros), y también sugirió que pequeñas dosis de toxina botulínica podrían ser útiles en el tratamiento de la hipercinesia. En Rusia, esta enfermedad se describió repetidamente en el siglo XIX con el nombre de "ictismo" y se asoció con el uso de pescado salado y ahumado, y el primer estudio detallado en Rusia fue realizado por EF Zengbush.

A finales del siglo XIX en Bélgica, 34 músicos que se preparaban para tocar en un funeral comieron jamón crudo casero. Durante el día, la mayoría de los músicos comenzaron a presentar síntomas de botulismo. Como resultado, 3 personas fallecieron y otras 10 estuvieron hospitalizadas durante una semana en estado grave. De los restos de jamón y del bazo de las víctimas, el bacteriólogo Emil van Ermengem aisló el patógeno y lo nombró Bacilo botulino. También comprobó que la toxina no se forma en el cuerpo del paciente, sino en el espesor del jamón. Posteriormente, en 1904, el investigador ruso S.V. Konstantinov confirmó su trabajo. Al mismo tiempo, se creó el primer suero inmune para el tratamiento del botulismo. El investigador Alan Scott en 1973 realizó los primeros ensayos con animales de la toxina botulínica para reducir la actividad de los músculos hipercinéticos, y luego, en 1978, bajo su liderazgo, comenzaron los ensayos con humanos del patógeno, de acuerdo con un protocolo aprobado por la FDA.

Ahora, como antes, el botulismo se manifiesta tanto en forma de intoxicaciones individuales como en forma de casos grupales. Para 1818-1913 en Rusia se registraron 98 brotes grupales de intoxicación alimentaria, por lo que sufrieron 608 personas, es decir, 6,2 personas por brote. Para el período 1974-1982. hubo 81 brotes que, en promedio, representaron 2,5 casos cada uno. En las últimas décadas han sido frecuentes los casos de enfermedades asociadas al uso de conservas caseras.

El libro de texto consta de siete partes. La primera parte, "Microbiología general", contiene información sobre la morfología y fisiología de las bacterias. La segunda parte está dedicada a la genética de las bacterias. La tercera parte, "Microflora de la biosfera", considera la microflora del medio ambiente, su papel en el ciclo de las sustancias en la naturaleza, así como la microflora humana y su significado. La cuarta parte - "La doctrina de la infección" - está dedicada a las propiedades patógenas de los microorganismos, su papel en proceso infeccioso y también contiene información sobre los antibióticos y sus mecanismos de acción. La quinta parte - "La doctrina de la inmunidad" - contiene ideas modernas sobre la inmunidad. La sexta parte, "Los virus y las enfermedades que provocan", proporciona información sobre las principales propiedades biológicas de los virus y las enfermedades que provocan. La séptima parte - "Microbiología médica privada" - contiene información sobre la morfología, fisiología, propiedades patógenas de los patógenos de muchos enfermedades infecciosas, así como métodos modernos para su diagnóstico, prevención específica y terapia.

El libro de texto está destinado a estudiantes, estudiantes de posgrado y profesores de medicina superior. Instituciones educacionales, universidades, microbiólogos de todas las especialidades y practicantes.

5ª edición, revisada y ampliada

Libro:

El botulismo es una forma grave de enfermedad transmitida por los alimentos asociada con el consumo de alimentos contaminados. Clostridium botulinum, y caracterizado por una lesión específica del sistema nervioso central.

El agente causal de la enfermedad fue descubierto por primera vez en 1896 por E. van Ermengem en restos de salchicha (lat. . botulus- salchicha), así como en el bazo y el colon de personas fallecidas por botulismo. Este descubrimiento fue confirmado por S. V. Konstansov, quien destacó C. botulinum del pez rojo que causó el envenenamiento.

C. botulinum- varillas polimórficas bastante grandes con extremos redondeados, de 4 a 9 micras de largo, de 0,5 a 1,5 micras de diámetro, a veces se forman formas más cortas; dispuestos al azar, a veces en parejas o en forma de cadenas cortas; en culturas antiguas pueden formar hilos largos; Gram-positivo, móvil, con flagelos peritricos. Las cápsulas no se forman, las esporas son ovaladas, ubicadas subterminalmente, lo que le da al palo una forma que se asemeja a una raqueta de tenis (Fig. 106). Las esporas en cultivos aparecen después de 24-48 horas desde el inicio de la incubación. C. botulinum no se multiplica en productos de reacción ácida (pH 3,0 - 4,0) y con una concentración de NaCl superior al 10%.

C. botulinum forma 8 tipos de toxinas: A, B, C1, C2, D, E, F, G, que difieren en especificidad antigénica. En consecuencia, se distinguen 8 tipos de patógenos, uno de características importantes que es la presencia o ausencia de propiedades proteolíticas. Estas propiedades están determinadas por la capacidad de hidrolizar la caseína y producir H 2 S. De acuerdo con esto, se distingue un grupo proteolítico, que incluye todas las cepas del tipo A y parte de las cepas B y F, y un grupo no proteolítico, que incluye todas las cepas del tipo E y algunas cepas de los tipos B y F. Los patógenos de los tipos C y D ocupan una posición intermedia entre estos grupos, ya que algunos de ellos producen enzimas proteolíticas, pero muchas cepas C y D no las forman (Cuadro 48). ). El serotipo G se diferencia de todos los demás serotipos en que no fermenta los carbohidratos y posee propiedades proteolíticas.

cultura pura

Cuadro 48

Signos diferenciales cepas proteolíticas y no proteolíticas C. botulinum

Nota. (+) - el signo es positivo; (–) – el signo es negativo; signo de superíndice (-) - algunas cepas de gelatina no se hidrolizan. a Este serotipo ha sido aislado como una especie separada. C.argentinense.

Algunas características de diferentes tipos. C. botulinum. Tipo A y cepas proteolíticas de tipo B, C, D y F- varillas rectas o ligeramente curvadas de 4,4 - 8,6 µm de largo, 0,8 - 1,3 µm de diámetro, móviles (peritrichous). Esporas ovaladas, subterminales. Crecer profusamente en caldo nutritivo. En agar sangre con 0,5 - 1,0% de glucosa, forman colonias lisas o rugosas de 3 - 8 mm de diámetro, rodeadas de una zona de hemólisis. Al principio del crecimiento, las colonias son muy pequeñas, brillantes, en forma de gotas de rocío. Luego aumentan, se vuelven grisáceos con bordes uniformes o irregulares. En agar columnar, las colonias tienen forma de disco o de pelusa. La leche se peptoniza. La temperatura óptima para el crecimiento es de 30 - 40 °C. El contenido de G + C en el ADN es del 26 al 28% en moles.

Tipo E y cepas no proteolíticas de los tipos B y F. Palos rectos, diámetro 0,3 - 0,7 micras, longitud 3,4 - 7,5 micras; grampositivos, pero en culturas antiguas se vuelven gramnegativos, móviles (peritrichous). Esporas ovaladas, subterminales. Abundante crecimiento en medio Kitt-Tarozzi con formación de gas. Colonias en agar sangre de 1 a 3 mm de diámetro, con bordes irregulares, superficie mate, estructura en mosaico, con zona de hemólisis. Algunas cepas de tipo E no hidrolizan la gelatina. La leche está coagulada pero no peptonizada. La temperatura óptima para el crecimiento es de 25 - 37 ° C. El contenido de G + C en el ADN es del 26 al 28% en moles.

Cepas no proteolíticas de los tipos C y D. Varillas rectas, diámetro 0,5 - 0,7 micras, longitud 3,4 - 7,9 micras, móviles (peritrichous), esporas ovaladas, subterminales; la gelatina se hidroliza, la leche no se coagula ni se peptoniza; crecimiento en medio Kitt-Tarozzi con formación moderada de gas. En agar sangre, las colonias son redondas, con bordes dentados, ligeramente elevadas, lisas, de color blanco grisáceo, translúcidas, rodeadas por una zona de hemólisis. La temperatura óptima para el crecimiento es de 30 a 37 °C, el contenido de G + C en el ADN es de 26 a 28 mol %.

tipo G. Bastoncillos rectos, diámetro 1,3 - 1,9 micras, longitud 1,6 - 9,4 micras, móviles (peritrichous), esporas ovaladas, subterminales, grampositivas. En agar sangre, las colonias son redondas, de 0,5 a 1,5 mm de diámetro, con bordes lisos, elevadas, translúcidas, grises, lisas, con una superficie brillante; en medio Kitt-Tarozzi el crecimiento es moderado, sin fermentación de glucosa; la leche se peptoniza lentamente. La temperatura óptima para el crecimiento es de 30 - 37 ° C. Encontrado en el suelo. No se conocen casos humanos causados ​​por este tipo.

resistencia. almacenamiento a largo plazo C. botulinum en la naturaleza y en varios productos alimenticios se asocia con su formación de esporas. Las esporas permanecen en el suelo durante mucho tiempo y, en condiciones favorables en el verano, pueden germinar y multiplicarse. Toleran bien las bajas temperaturas (no mueren ni siquiera a -190 °C). Cuando se secan, permanecen viables durante décadas. Las esporas también son resistentes al calor (especialmente el tipo A). Las esporas de los tipos A y B toleran la ebullición durante 5 horas, a una temperatura de 105 ° C mueren después de 1 a 2 horas, a 120 ° C, después de 20 a 30 minutos. Existen cepas cuyas esporas toleran temperaturas de 120°C durante varias horas. controversia C. botulinum resistente a muchas sustancias bactericidas: la solución de formalina al 20% los mata después de 24 horas; alcohol etílico - después de 2 meses; El HCl al 10% los mata después de solo 1 hora.

toxinas C. botulinum también son altamente resistentes a factores físicos y químicos. No son destruidos por las enzimas proteolíticas del tracto intestinal. En un ambiente ácido (pH 3,5 - 6,8) son más estables que en un ambiente neutro o alcalino, se destruyen por la acción del 2 - 3% de álcali, pero las altas concentraciones de NaCl en los productos alimenticios no los destruyen; en los alimentos enlatados, las toxinas persisten durante mucho tiempo. toxinas C. botulinum también tienen cierta estabilidad térmica: a 58 ° C se destruyen después de 3 horas; a 80 °C - después de 30 minutos; ya 100 °C en pocos minutos. Las toxinas tipo C son las más resistentes, los tipos D y E son menos resistentes y los tipos A y B están en el medio. La resistencia de las toxinas a las altas temperaturas depende del tipo de producto, su pH y otras condiciones. En particular, en presencia de grasas, una alta concentración de sacarosa, aumenta la resistencia de las toxinas a las altas temperaturas.

factores de patogenicidad. El principal factor de patogenicidad del agente causante del botulismo son las exotoxinas. Aunque difieren en propiedades antigénicas, su actividad biológica es la misma. Son todas variantes de la misma neurotoxina. La especificidad antigénica y la actividad letal están determinadas por varios determinantes de exotoxinas. Las toxinas de todo tipo se producen como complejos proteicos tóxicos (toxinas progenitoras). Según el peso molecular y la estructura, estos complejos se dividen en 3 grupos según las constantes de sedimentación: toxinas 12S– (300 kDa), 16S– (500 kDa) y 19S– (900 kDa). Recientemente, se han encontrado supercomplejos hipertóxicos de toxinas en los tipos A y B.

Las toxinas 12S (toxinas M) consisten en una molécula de neurotoxina asociada con una molécula de proteína no tóxica que no tiene propiedades hemaglutinantes. Las toxinas 16S (toxinas L) son estructuras que consisten en un complejo M y una proteína no tóxica que difiere de la proteína del complejo M y tiene propiedades hemaglutinantes. Las toxinas 19S (toxinas LL) son las estructuras más grandes que incluyen una neurotoxina y una proteína no tóxica con propiedades de hemaglutinina.

El botulismo por Clostridium tipo A puede producir complejos tóxicos de tres variantes: M, L y LL, tipos B, C y D, en forma de toxinas L y M, y tipos E y F, solo en forma de toxinas M. . Entonces la misma cultura C. botulinum puede producir varios tipos de complejos tóxicos. Las funciones de las proteínas no hemaglutinantes no tóxicas, así como las proteínas hemaglutinantes (se han identificado tres tipos: 15 kD, 35 kD y 70 kD), aún no se han establecido. Los componentes neurotóxicos de cualquier serotipo de toxina botulínica y cualquier tipo de complejo tóxico tienen una estructura y propiedades biológicas similares. Se sintetizan como una sola cadena polipeptídica con un peso molecular de 150 kDa (toxina 7S), que no tiene una actividad tóxica significativa. Esta cadena polipeptídica se convierte en una neurotoxina activa sólo después de ser cortada por una proteasa o proteasas bacterianas del tracto intestinal humano. Como resultado de la hidrólisis puntual, surge una estructura que consta de dos cadenas interconectadas por enlaces disulfuro: pesada, con m. m. 100 kDa (cadena H) y ligera, con m. m. 50 kDa (cadena L). La cadena H es responsable de unir la neurotoxina a los receptores de la membrana celular, y la cadena L lleva a cabo un efecto bloqueador específico de la neurotoxina en la transmisión colinérgica de la excitación. Las toxinas de los tipos C1 y C2 difieren entre sí no solo serológicamente, sino también en que las formas vegetativas de cultivos no forman la toxina C2. Se forma solo durante el período de esporulación y su activación la proporciona la proteasa microbiana.

La capacidad del agente causante del botulismo para producir enzimas proteolíticas juega un papel importante en la formación de toxinas. Los grupos proteolíticos de patógenos proporcionan activación de protoxinas por sus proteasas endógenas y activación de neurotoxinas producidas por variantes no proteolíticas de serotipos. C. botulinum, se lleva a cabo de forma exógena, es decir, con la ayuda de proteasas del tracto gastrointestinal durante la infección o in vitro, con tripsina.

Además de la pronunciada actividad neurotóxica, diferentes tipos C. botulinum tienen actividad leucotóxica, hemolítica y lecitinasa. Una característica de la leucotoxina es que inhibe la fagocitosis sin destruir los leucocitos. Diferentes periodos de acumulación de leucotoxinas, hemotoxinas y lecitinasa en el medio de cultivo durante la incubación C. botulinum indican que aparentemente tienen una naturaleza química diferente.

El locus de genes para complejos tóxicos contiene genes para neurotoxinas (bont), genes para proteína no hemaglutinante no tóxica (ntnh), genes para hemaglutininas (ha + o ha -) y el gen botR, cuyo producto actúa como un regulador positivo.

Características de la epidemiología. hábitat natural C. botulinum es el suelo, desde donde ingresan el agua, alimento, forraje, hacia los intestinos de humanos, mamíferos, aves y peces, donde se reproducen. En varios países del mundo (EE. UU., Canadá, etc.), el botulismo existe en forma focos naturales: en lugares donde el suelo, las plantas y el agua contienen mucho C. botulinum, se ha observado repetidamente la muerte masiva de aves acuáticas silvestres y otros animales (ratas almizcleras, ranas, etc.) que juegan un papel importante en la epidemiología del botulismo. Transporte establecido C. botulinum en los intestinos de los caballos ganado, cerdos, pollos, roedores. Productos contaminantes, forrajes, suelo con sus heces, contribuyen a la contaminación generalizada del medio ambiente con clostridios.

La infección de peces rojos y parciales con el agente causante del botulismo puede ser endógena, de sus intestinos, y exógena, del ambiente externo (con transporte y almacenamiento inadecuados).

Todos los productos agrícolas contaminados con suelo, heces humanas y animales pueden infectarse con patógenos del botulismo y causar enfermedades humanas.

El botulismo ocurre en todas las regiones. globo, pero se registra con mayor frecuencia en países donde la población consume un gran número de varios alimentos enlatados. En cada país, la fuente de intoxicación son los alimentos enlatados, que tienen la mayor demanda: en Alemania, Francia y otros países europeos: carne enlatada, salchichas, jamón, etc.; en los EE. UU. - verduras enlatadas; en Rusia - pescado y conservas de pescado. El botulismo no es contagioso. La enfermedad ocurre solo cuando se comen alimentos que contienen el patógeno y sus toxinas. Porque el C. botulinum- anaerobia estricta mejores condiciones para su reproducción y producción de toxinas, se crean en alimentos enlatados, donde las esporas pueden llegar con las partículas del suelo. Pueden resistir el tratamiento térmico de los alimentos enlatados y luego germinar y producir una toxina, lo que se ve facilitado por el almacenamiento a largo plazo de los alimentos enlatados. La incidencia del botulismo es baja, ocurre más a menudo como una enfermedad esporádica. Sin embargo, también se conocen brotes grupales, por ejemplo, un brote en 1933 en la ciudad de Dnepropetrovsk, cuando 230 personas enfermaron como resultado del envenenamiento con caviar de calabaza, 26 de ellas murieron. En raras ocasiones, la infección se produce a través de heridas.

Características de la patogenia y la clínica. El botulismo procede como una infección tóxica. El cuerpo se ve afectado no solo por la toxina contenida en el producto alimenticio, sino también por la toxina que se forma en el tracto digestivo y los tejidos en relación con la penetración del patógeno allí. Las personas son extremadamente sensibles a la toxina botulínica tipo A, B, C, E y F. Se han observado enfermedades incluso cuando una persona se lleva a la boca un producto contaminado, pero no lo traga. La dosis letal de la toxina para humanos es de 1 ng/kg de peso corporal. La toxina botulínica se absorbe rápidamente en el estómago y los intestinos, penetra en la sangre y actúa selectivamente sobre los núcleos del bulbo raquídeo y las células ganglionares de la médula espinal. Cabe señalar que, al ingresar al tracto digestivo de una persona o animal, Clostridium botulism se multiplica, penetra en la sangre y de allí a todos los órganos, al tiempo que produce toxinas. El período de incubación en los seres humanos varía de dos horas a 10 días, pero la mayoría de las veces es de 18 a 24 horas. Cuanto mayor es la dosis infecciosa, más corto es el período de incubación y más grave es la enfermedad.

El cuadro clínico del botulismo generalmente consiste en una combinación de varios síndromes mioneurológicos, de los cuales el oftalmopléjico es el primero en manifestarse: se altera la acomodación del paciente, las pupilas se dilatan de manera desigual, aparecen estrabismo, visión doble y, a veces, ceguera. Estos síntomas están asociados con daño a los nervios oculomotores. Luego se une la paresia de los músculos de la lengua (afonía), la deglución se vuelve difícil, los músculos del cuello, el tronco y los intestinos se debilitan (paresia, estreñimiento, flatulencia), hay una liberación de moco espeso y viscoso. La temperatura puede ser normal, a veces sube. La conciencia se conserva. Como regla general, no se observa inflamación aguda del tracto gastrointestinal. En la etapa final de la enfermedad, la dificultad respiratoria juega el papel principal, la muerte se produce por parálisis respiratoria y cardíaca. La mortalidad es 35 - 85%.

Inmunidad postinfecciosa. La enfermedad transmitida, obviamente, se va del tipo específico protivotóxico de la inmunidad, no se forma la inmunidad transversal. La duración e intensidad de la inmunidad postinfección y el papel de los anticuerpos antimicrobianos y los fagocitos en ella no se han estudiado lo suficiente.

Diagnóstico de laboratorio. El material para el estudio es: del paciente: lavado gástrico, heces, sangre, orina, vómito; del cadáver: el contenido del estómago, los intestinos delgado y grueso, los ganglios linfáticos, así como la cabeza y médula espinal. El producto que causó el envenenamiento también está sujeto a investigación. Se llevan a cabo investigaciones para detectar e identificar C. botulinum o, más comúnmente, con el fin de detectar la toxina botulínica y establecer su serotipo. Por resaltar la cultura C. botulinum el material se inocula en medio sólido y medio de almacenamiento Kitt-Tarozzi (parte de los tubos de ensayo se calientan a una temperatura de 85 °C durante 20 min para matar las bacterias no esporógenas). A partir de cultivos líquidos después de la incubación, se realizan inoculaciones en medios sólidos para obtener colonias aisladas y luego cultivos puros, que se identifican por sus propiedades morfológicas, culturales, bioquímicas y toxigénicas. Los tres métodos siguientes se pueden utilizar para detectar la toxina botulínica en el material de prueba o el filtrado de cultivo.

1. Prueba biológica en ratones. Para hacer esto, tome al menos 5 ratones. Uno de ellos se infecta solo con el material de prueba, y cada uno de los otros cuatro se infecta con una mezcla de material con 200 AU de suero antitóxico del tipo correspondiente: A, B, C y E. La mezcla se mantiene a temperatura ambiente. durante 40 minutos para neutralizar la toxina con antitoxina. En presencia de toxina botulínica en el material de prueba, todos los ratones mueren, excepto el que fue inyectado con una mezcla del material con suero antitóxico, que neutralizó el efecto del tipo homólogo de toxina.

2. El uso de RPHA con un diagnóstico de anticuerpos, es decir, eritrocitos sensibilizados con antitoxinas de los tipos apropiados.

3. El método de detección altamente sensible y específico para la toxina botulínica se basa en su capacidad para inhibir la actividad de los fagocitos. En presencia de un suero antitóxico apropiado, se neutraliza la propiedad leucotóxica de la toxina.

Tratamiento. El más metodo efectivo El tratamiento del botulismo es la aplicación temprana de sueros antitóxicos. Hasta que se establezca el tipo de toxina que causó el botulismo, se inyecta al paciente por vía intramuscular 10.000 UI de suero antitóxico tipos A, C y E y 5.000 UI de suero tipo B (35.000 UI en total). El primer día, el suero se administra repetidamente cada 5-10 horas, en casos graves, por vía intravenosa. Todas las personas que comieron alimentos que causaron intoxicación, pero no se enfermaron, reciben suero antitóxico de 2000 UI de los mismos tipos con fines profilácticos. Después de establecer el tipo de toxina, solo se administra antisuero homólogo. Para estimular la producción de inmunidad activa, también se inyectan al paciente toxoides de los tipos A, B, C y E, y después de determinar el tipo de toxina, solo toxoide homólogo. Al lavar el estómago y administrar un laxante, logran la rápida eliminación de la toxina y el patógeno de los intestinos. La sueroterapia se complementa con la terapia antibiótica, así como con el tratamiento sintomático y reparador.

Prevención. Para crear inmunidad antitóxica artificial contra el botulismo, se han obtenido toxoides, pero no han encontrado una amplia aplicación. La base para la prevención del botulismo es la estricta observancia del régimen sanitario e higiénico cuando se procesan productos en empresas de la industria alimentaria, especialmente aquellas asociadas con la fabricación de conservas, jamón, embutidos, así como al ahumar, salar pescado y preparar balyks. de eso. Los alimentos enlatados después del tratamiento térmico deben someterse a control termostático (se mantienen en un termostato a 37 ° C durante un tiempo determinado): los clostridios conservados en los alimentos enlatados provocan el bombardeo (hinchazón) de las latas y su contenido huele a aceite rancio. Dichos productos enlatados están sujetos a incautación y cuidadoso investigación bacteriológica. Para salar el pescado, es necesario usar soluciones salinas fuertes: salmuera que contenga 10 - 12% de NaCl. Especialmente peligrosos pueden ser los alimentos enlatados hechos en casa, especialmente los champiñones, hechos sin observar el régimen necesario.