“El sistema de citoquinas. Clasificación. Principal
propiedades. Mecanismos de acción. Tipos de citoquinas
regulación. Células productoras y diana.
Regulación de citoquinas de la inflamación y el sistema inmunológico.
respuesta."
Ciclo 1 - Inmunología.
Lección #3 a.

citoquinas

Moléculas de señalización (biorreguladoras),
gestionando casi todos los procesos en
organismo - embriogénesis, hematopoyesis,
procesos de maduración y diferenciación
células, activación y muerte celular, iniciación y
manteniendo diferentes tipos respuesta inmune,
desarrollo de inflamación, procesos de reparación,
remodelación de tejidos, coordinación de trabajo
inmuno - neuro - sistemas endocrinos al nivel
organismo como un todo.

citoquinas

Glicoproteínas solubles (más de 1300 moléculas, 550 kDa) de naturaleza no inmunoglobulínica,
liberada por las células huésped
con actividad no enzimática a bajas
concentraciones (de picomolar a nanomolar),
actuando a través de receptores específicos
células diana que regulan diversas funciones
células del cuerpo.
Actualmente se conocen unas 200 citoquinas.

Las citoquinas y el ciclo de vida
células
Citocinas - biorreguladoras
moléculas que controlan
diferentes etapas del ciclo de vida
células:
procesos de diferenciación.
procesos de proliferación.
procesos funcionales
activación.
procesos de muerte celular.
Las citoquinas y la respuesta inmune
Las citoquinas juegan un papel importante en
realizando reacciones como
congénita también
Inmunidad adaptativa.
Las citocinas proporcionan
relación entre lo innato y lo
inmunidad adaptativa
respuestas

Propiedades de las citoquinas

Caracterizado por un período corto
media vida:
citocinas rápidamente
se desactivan y
están destruídos.
La mayoría de las citocinas
opera localmente
(paracrino - en células
microambiente).
Hay más citocinas que
receptores (muchas citoquinas
uso común
subunidades receptoras) en
células diana para
señalización al núcleo
células diana
La pleiotropía es la única
la molécula puede causar
muchos efectos a través
activación de varios genes en
células diana
Convergencia de funciones - Varios
Las moléculas de citoquinas pueden
realizar en el cuerpo
funciones similares
Polisferismo - muchos
las citoquinas pueden
ser producido por el mismo
la misma célula en respuesta a una
estímulo

Pleiotropía de citoquinas en el ejemplo de interferón-gamma

granulocitos
endotelio
activación
activación
Secreción
interferón-gamma
macrófagos
activación
NK
activación
muchos tipos de células
promoción
antivírico
actividad
activación de células T
muchos tipos de células
diferenciación
en celdas
inducción de expresión
MHC I o MHC II

Tipos de regulación de citoquinas

Regulación paracrina (en
mayoria de los casos
las citocinas actúan localmente,
en el sitio de la inflamación).
Regulación autocrina -
se produce citocina
célula, para él la célula es la productora de este
expresa citoquinas
receptores, como resultado
la citocina actúa sobre la célula
produciéndolo.
Regulación endocrina -
acción retardada:
interleucina 1 -beta-
pirógeno endógeno
(afecta al centro
termorregulación en el cerebro
cerebro),
interleucina 6 actúa sobre
hepatocitos, provocando la síntesis
proteínas de fase aguda
factores de crecimiento
actuar sobre la médula ósea
activar la hematopoyesis, etc.

10. Comprender el sistema de citocinas en la práctica clínica

Para Práctica clinica importante
rastrear la cadena principal
interacciones en
inmunopatogénesis
enfermedades:
1. Células productoras
citocinas.
2. Citoquinas y sus antagonistas.
3. Células diana,
expresando receptores
citocinas.
4. Producida por citoquinas
Efectos a nivel corporal.
Finalidad: desarrollo e implementación en
práctica de nuevas estrategias
terapia de enfermedades:
terapia de citoquinas
(uso clínico)
preparaciones de citoquinas)
o
terapia anticitoquinas
(uso clínico)
antagonistas de citoquinas o
anticuerpos monoclonales contra
citocinas).

11. Principales tipos de citoquinas - abreviaturas comunes: interleucinas

en antes
clasificaciones de citoquinas
se utilizó la división
según el principio de las células
Sintetizar citocinas:
linfocinas (citocinas,
secretado principalmente
activado T
linfocitos auxiliares)
Y
monocinas (citocinas,
secretada por las células
serie de macrófagos monocíticos)
Este enfoque no siempre está justificado.
en cuanto a las citoquinas
caracterizado por parcial
superposición de funciones.
Como resultado, se introdujo
el único término "interleucinas"
IL (o IL):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
El término "interleucinas" significa
Las moléculas involucradas en
relaciones, conversaciones
entre leucocitos.

12. Los principales tipos de citoquinas - abreviaturas generalmente aceptadas:

factores de necrosis tumoral
(TNF o TNF)
TNF- (caquectina)
TNF- (linfotoxina)
Interferones (IFN o IFN)
IFN e IFN
IFN
crecimiento transformador
factores:
transformador
factor de crecimiento -alfa-
TGF-
transformador
factor de crecimiento -beta-
TGF-
-quimiocinas:
IL-8
NAP-2 (activador de neutrófilos)
proteína-2)
PF-4 (factor plaquetario 4)

13. Los principales tipos de citoquinas - abreviaturas generalmente aceptadas:

estimulante de colonias
factores:
G-CSF - colonia de granulocitos
factor estimulante
GM - LCR - estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
factor
M - LCR - colonia de macrófagos
factor estimulante
Multi-CSF-IL-3
Las linfocinas se secretan en
principalmente activado T h
células:
MAF - activación de macrófagos
factor
MCF - quimiotáctico de macrófagos
factor
Migración de MMIF-macrófagos
factor de inhibición
LMIF- migración de leucocitos
factor de inhibición

14. Los principales tipos de citoquinas - abreviaturas generalmente aceptadas:

Crecimiento de polipéptidos
factores celulares:
un FGF - fibroblasto ácido
factor de crecimiento
b FGF - fibroblasto básico
factor de crecimiento
EGF - crecimiento epidérmico
factor
NGF – factor de crecimiento nervioso
PDGF-derivado de plaquetas
factor de crecimiento
VEGF - endotelial vascular
factor de crecimiento
Libros domésticos modernos y
revistas

15. Clasificación de las citocinas en función de sus efectos biológicos

1. Interleucinas (IL-1 ÷
IL-35) - señal
moléculas,
operando entre
leucocitos
2. Factores de necrosis
tumores - citoquinas con
citotóxico y
regulador
acción (TNF).
3. Interferones -
antivírico
citocinas:
tipo 1 - IFN α, β, etc.
2 tipos - IFN γ
4. Factores de crecimiento de células madre (IL-3, IL
-7, IL-11, eritropoyetina, trombopoyetina,
factores estimulantes de colonias (CSF): GMCSF (granulocito-macrófago
factor estimulante de colonias), G-CSF
(LCR granulocítico), M-CSF
(macrófago LCR), regulando
hematopoyesis.
5. Quimiocinas (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
regulando la quimiotaxis de varias células.
6. Factores de crecimiento celular (factor de crecimiento
fibroblastos, factor de crecimiento
células endoteliales, factor de crecimiento
epidermis, etc.), transformando
factor de crecimiento - están involucrados en la regulación
crecimiento, diferenciación de diferentes células.

16. Clasificación de las citocinas en función de su papel en la regulación de la inflamación

proinflamatorio
se sintetizan
predominantemente
células activadas
monocitos/macrófagos
fila y aumento
actividad inflamatoria
proceso.
Citoquinas proinflamatorias
mucho mas que
antiinflamatorio.
Antiinflamatorio
Mayormente de células T
citocinas que reducen
actividad inflamatoria.
IL-10,
THF β (transformador
factor de crecimiento beta);
así como receptor
antagonista de la interleucina-1
(CARRIL).

17. Citocinas con actividad reguladora (antiinflamatoria)

citocina
Efecto
IL-10
suprime la producción
citocinas, suprime
activación de T-helpers tipo 1
TRF-beta 1
(transformador
factor de crecimiento-beta 1)
inhibe la activación de los tipos auxiliares 1 y 2,
estimula el crecimiento
fibroblastos

18. 1. Citocinas de la inmunidad innata

Las principales células productoras son las células
mieloide
origen.
Después de la activación
reconocimiento de imagen
receptores
empieza
intracelular
cascada de señales,
llevando a
activación de genes
proinflamatorio
citocinas y
interferón tipo 1
(α; β, etc.).

19. RECONOCIMIENTO DE PATÓGENOS POR RECEPTORES DE INMUNIDAD

patógenos
Asociado a patógenos
estructuras o patrones moleculares
(PAMP)
Receptores de reconocimiento de patrones (PRR):
1. Soluble (sistema de complemento)
2. Membrana (TLR, receptores tipo Toll, CD14)
3. Intracelular (NOD, etc.).

20.

Vías de señalización del receptor tipo Toll
Dímeros de receptores tipo Toll
Celular
membrana
dominios TIR
Mi D88
IRAK-1
TRIF
IRAK-4
TRAF6
TAK1
IKKa
JNK
TBK
1
IKKb
IRF3
AP-1
NFkB
Expresión de genes de citocinas de la familia IL-1,
citocinas y quimiocinas proinflamatorias
PROTECCIÓN ANTIBACTERIANA
Expresión de genes de interferón
PROTECCIÓN ANTIVIRUS

21. Actividad funcional de las citocinas proinflamatorias en función de su concentración - acción local y sistémica

A nivel local
El primer efecto
citoquinas proinflamatorias
es aumentar el adhesivo
propiedades del endotelio y atracción
células activadas en el foco
inflamación de la periferia
sangre.
Citoquinas proinflamatorias
controlar la inflamación local
sus manifestaciones típicas
(hinchazón, enrojecimiento, apariencia
síndrome de dolor).
A nivel de sistema
Con el aumento de la concentración
proinflamatorio
citoquinas en la sangre
funcionan practicamente
todos los órganos y sistemas
participando en
mantenimiento de la homeostasis
Un ejemplo de la dependencia de los efectos de las citocinas proinflamatorias en su
los niveles en sangre pueden servir como factor de necrosis tumoral-alfa

22.

NIVELES PLASMÁTICOS DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
10-7 millones
TNF
10-8 millones
10-9 M
inflamación local
sistémico
inflamatorio
reacción
Shock séptico
activación de la fagocitosis y
productos de oxígeno
radicales Ganar
expresión de moléculas
adhesión al endotelio.
Estimulación de la síntesis
citocinas y quimiocinas.
Aumento del metabolismo
tejido conectivo.
Fiebre.
Niveles crecientes
hormonas esteroides.
Leucocitosis.
Aumento de síntesis
Fase aguda
proteinas
Contractilidad reducida
miocardio y células del músculo liso vasos
Aumento de la permeabilidad
endotelio Violación
microcirculación. Una caída
presión arterial.
Hipoglucemia.

23. El papel de algunas citoquinas en la patogenia de las respuestas inflamatorias: Fortalecimiento de las reacciones de la respuesta inmune innata

citocina
Efecto
IL-6
Respuesta de fase aguda (acción sobre los hepatocitos)
IL-8
Factor de quimiotaxis para neutrófilos y otros leucocitos
factor de necrosis
tumores -
alfa (TNF-α)
Activa neutrófilos, células endoteliales, hepatocitos
(producción de proteínas de fase aguda), catabólico
efecto - conduce a la caquexia
Interferonalfa (IFNα)
Activa macrófagos, células endoteliales, naturales
asesinos

24. Interleucina-1-beta: propiedades

Celda - objetivo
Efecto
macrófagos,
fibroblastos,
osteoblastos,
epitelio
proliferación, activación
osteoclastos
Fortalecimiento de los procesos de reabsorción en los huesos.
hepatocitos
Síntesis de proteínas de la fase aguda de la inflamación.
Células
hipotálamo
Síntesis de prostaglandinas y posterior
aumento de la temperatura corporal

25. Interleucina-1-beta: propiedades

célula diana
Efecto
linfocitos T
proliferación, diferenciación,
síntesis y secreción de citoquinas,
aumento del nivel de expresión
receptores para IL-2
linfocitos B
Proliferación, diferenciación
neutrófilos
Liberación de la médula ósea
quimiotaxis, activación
endotelio
Activación de la expresión de moléculas de adhesión

26. El significado biológico de la acción de las citoquinas en la inflamación sistémica

A nivel de un holístico
citocinas del organismo
comunicarse entre
inmune, nervioso,
endocrino, hematopoyético y
otros sistemas
regulación de la homeostasis y
servir para involucrarlos en
organización unificada
reacción defensiva.
Las citocinas proporcionan
"alerta",
lo que significa que es hora
hora de encender todas las reservas,
cambiar la energía
flujos y trabajos de reconstrucción
todos los sistemas para realizar
uno, pero el más importante
tarea de supervivencia - lucha
con un patógeno introducido.
Un ejemplo de los múltiples efectos de las citocinas proinflamatorias
la interleucina 1 beta puede servir como desencadenante de la inflamación sistémica

27.

INFα
IL-6
IL-12, IL-23
TNFa
IL-1β
IL-8
Síntesis de citoquinas
Regulación
temperatura,
comportamiento,
síntesis de hormonas
Activación de linfocitos
IL-1β
Expresión de moléculas
adhesión sobre los endoteliocitos,
actividad procoagulante,
síntesis de citoquinas
Producción de proteínas
fase aguda de la inflamación
PG
Activación
hematopoyesis
LT
NO
Activación de la fagocitosis
Activación de iNOS y metabolismo
ácido araquidónico

28. IL-1 y TNF-

IL-1 y TNF-
Interleucina-1 - beta (IL-1)
y factor de necrosis
tumores-alfa (TNF-)
desempeñar un papel importante en
respuestas inflamatorias,
desde la introducción
antagonista del receptor
interleucina 1 (IL -1 ra) , y
también monoclonal
anticuerpos o solubles
receptores de TNF
bloques afilados y
crónico
respuestas inflamatorias en
experimentos sobre
animales
.
Algunos de estos
antagonistas y
monoclonal
anticuerpos ya
utilizada en
clínica, por ejemplo
en el tratamiento de la sepsis,
reumatoide
artritis sistémica
lupus eritematoso y
otras enfermedades
persona.

29. Factores de crecimiento

citocina
GM-CSF
(granulocítico-macrófago
factor estimulante de colonias)
LCR-M
(Macrófago - estimulante de colonias
factor)
G-CSF
(Estimulador de colonias de granulocitos)
factor)
Efecto
estimular el crecimiento y
diferenciación
células progenitoras
monocitos y
leucocitos polimorfonucleares

30.

31.

REGULACIÓN DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA
Citoquinas - crecimiento y diferenciación
factores de todos los tipos de linfocitos T y B
Funciones principales: regulación de la diferenciación de clones T-helper determinación de tipos de inflamación tisular, células T efectoras y clases de anticuerpos
Th1 - tipo de célula involucrando macrófagos
y linfocitos T (granuloma

Con tuberculosis; con sarcoidosis dermatitis de contacto, Enfermedad de Crohn)
Th2: tipo de respuesta alérgica que involucra histamina y prostaglandinas
T h 17 - inflamación neutrofílica
Tfn (ayudantes T foliculares) - respuesta inmune humoral
T reg –T h regulatorio (limitación de la fuerza de todos los tipos de respuesta inmune y
inflamación)

Las citocinas son alrededor de 100 proteínas complejas involucradas en muchos procesos inmunitarios e inflamatorios en cuerpo humano. No se acumulan en las células que los producen y se sintetizan y secretan rápidamente.

Las citocinas que funcionan correctamente garantizan un funcionamiento fluido y eficiente sistema inmunitario. Su característica distintiva es la versatilidad de acción. En la mayoría de los casos, exhiben un efecto de cascada, que se basa en la síntesis independiente de otras citoquinas. El proceso inflamatorio en desarrollo está controlado por citocinas proinflamatorias interconectadas.

¿Qué son las citocinas?

Las citoquinas son grupo grande proteínas reguladoras, cuyo peso molecular es de 15 a 25 kDa (kilodalton es una unidad de masa atómica). Actúan como mediadores de la señalización intercelular. Su rasgo característico es la transmisión de información entre células en distancias cortas. Están involucrados en el control de los procesos clave de la vida del cuerpo. son los encargados de poner en marcha proliferación, es decir. el proceso de multiplicación celular, seguido de su diferenciación, crecimiento, actividad y apoptosis. Las citoquinas determinan la fase humoral y celular de la respuesta inmune.

Las citocinas se pueden considerar como una especie de hormonas del sistema inmunológico. Entre otras propiedades de estas proteínas, en particular, se distingue la capacidad de influir en el equilibrio energético del cuerpo a través de un cambio en el apetito y la tasa metabólica, influencia en el estado de ánimo, funciones y estructuras. del sistema cardiovascular y aumento de la somnolencia.

Atención especial debe ser referido citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias. El predominio de los primeros conduce a una reacción inflamatoria con fiebre, frecuencia respiratoria acelerada y leucocitosis. Otros tienen la ventaja de generar una respuesta antiinflamatoria.

Características de las citoquinas

Principales características de las citocinas:

• redundancia- la capacidad de producir el mismo efecto
• pliotropía- la capacidad de influir en varios tipos de células y hacer que se Varias actividades
• sinergia- interacción
• inducción cascadas positivas y negativas comentario
• antagonismo– Bloqueo mutuo de efectos de acción.

Las citocinas y su efecto sobre otras células.

Las citoquinas actúan en particular sobre:

• Los linfocitos B son células del sistema inmunitario responsables de la respuesta inmunitaria humoral, es decir, producción de anticuerpos;
• Linfocitos T: células del sistema inmunitario responsables de la respuesta inmunitaria celular; producen, en particular, linfocitos Th1 y Th2, entre los que se observa antagonismo; Respuesta celular de soporte Th1 y respuesta humoral Th2; Las citoquinas Th1 afectan negativamente el desarrollo de Th2 y viceversa;
• Las células NK son un grupo de células del sistema inmunitario que son responsables de los fenómenos de citotoxicidad natural (efecto tóxico sobre las citocinas que no requieren estimulación mecanismos específicos en forma de anticuerpos).
• Los monocitos son elementos morfológicos de la sangre, se denominan glóbulos blancos;
• Los macrófagos son una población de células del sistema inmunitario que proviene de precursores de monocitos sanguíneos; actúan como en procesos inmunidad innata, y adquirida (adaptativa);
• Los granulocitos son un tipo de blanco células de sangre que exhiben las propiedades de los fagocitos, las cuales deben entenderse como la capacidad de absorber y destruir bacterias, células muertas y algunos virus.

Citoquinas proinflamatorias

Citoquinas proinflamatorias participar en la regulación de la respuesta inmunitaria y la hematopoyesis (el proceso de producción y diferenciación de los elementos morfológicos de la sangre) e iniciar el desarrollo de una reacción inflamatoria. A menudo se les llama inmunotransmisores.

Las principales citocinas proinflamatorias incluyen:

• TNF o factor de necrosis tumoral, anteriormente llamado kektsin. Bajo este nombre se encuentra un grupo de proteínas que determinan la actividad de los linfocitos. Pueden desencadenar la apoptosis, el proceso natural de muerte programada de las células cancerosas. Se aíslan TNF-α y TNF-β.
• IL-1, es decir interleucina 1. Es uno de los principales reguladores de la respuesta inmune inflamatoria. Particularmente activo en reacciones inflamatorias intestinos Entre sus 10 variedades se distinguen IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Actualmente se describe como interleucina 18.
• IL-6, es decir, interleucina 6, que tiene un efecto pleiotrópico o multidireccional. Su concentración aumenta en el suero de pacientes con colitis ulcerosa. Estimula la hematopoyesis, mostrando sinergia con la interleucina 3. Estimula la diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas.

Citocinas antiinflamatorias

Las citoquinas antiinflamatorias reducen la respuesta inflamatoria al suprimir la producción de citoquinas proinflamatorias por monocitos y macrófagos, especialmente IL-1, IL-6, IL-8.

Entre las principales citocinas antiinflamatorias, en particular, se menciona la IL-10, es decir, la interleucina 10 (un factor que inhibe la síntesis de citocinas), la IL 13, la IL 4, que, como resultado de la inducción de la secreción de citocinas que afectan la hematopoyesis, tiene un efecto positivo en la producción de células sanguíneas.

Universidad Estatal de Cheliábinsk

Sobre el tema: "Citoquinas"

Completado por: Ustyuzhanina D.V.

Grupo BB 202-1

Cheliábinsk

Características generales de las citoquinas

El mecanismo de acción de las citocinas.

Mecanismo de violación

interleucinas

interferones

TNF: factor de necrosis tumoral

factores estimulantes de colonias

1. Citocinas

Las citoquinas son proteínas específicas con la ayuda de las cuales varias células del sistema inmunitario pueden intercambiar información entre sí y coordinar acciones. El conjunto y las cantidades de citocinas que actúan sobre los receptores de la superficie celular, el "entorno de citocinas", representan una matriz de señales que interactúan y cambian con frecuencia. Estas señales son complejas debido a la gran variedad de receptores de citoquinas y porque cada citoquina puede activar o inhibir varios procesos, incluyendo su propia síntesis y la síntesis de otras citoquinas, así como la formación y aparición de receptores de citoquinas en la superficie celular. Diferentes tejidos tienen su propio "ambiente de citoquinas" saludable. Se han encontrado más de cien citoquinas diferentes.

Las citocinas se diferencian de las hormonas en que no las producen las glándulas endocrinas, sino varios tipos de células; Además, controlan mucho más amplia gama células diana en comparación con las hormonas.

Las citoquinas incluyen algunos factores de crecimiento tales comointerferones, factor de necrosis tumoral (TNF) , filainterleucinas, factor estimulante de colonias (LCR) y muchos otros.

Las citocinas incluyen interferones, factores estimulantes de colonias (CSF), quimiocinas, factores de crecimiento transformantes; factor de necrosis tumoral; interleucinas con números de serie históricos establecidos y algunos otros mediadores endógenos. Las interleucinas con números de serie a partir del 1 no pertenecen a un subgrupo de citoquinas asociadas con una función común. Éstas, a su vez, se pueden dividir en citocinas proinflamatorias, factores de crecimiento y diferenciación de linfocitos y citocinas reguladoras individuales.

Clasificación de la estructura:

Clasificación funcional:

Clasificación de los receptores de citoquinas

Clasificación estructural y funcional de las citoquinas

	Familias de citoquinas	Subgrupos y ligandos	Funciones biológicas básicas
	interferonesItipo	IFN ,  ,  ,  ,  ,  , IL-28, IL-29 (IFN )	Actividad antiviral, antiproliferativa, acción inmunomoduladora
	Factores de crecimiento de células hematopoyéticas	factor de células madre (equipo- ligando, factor de acero), flt-3 ligando, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11	Estimulación de la proliferación y diferenciación varios tipos células progenitoras en médula ósea, activación de la hematopoyesis
		ligandosgp140: IL-3, IL-5, GM-CSF
		Eritropoyetina, Trombopoyetina
	Superfamilia de interleucina-1 y FRF	Familia FRF: FGF ácido, FGF básico, FRF3 - FRF23	Activación de la proliferación de fibroblastos y células epiteliales
		familia IL-1 (F1-11): IL-1α, IL-1β, antagonista del receptor de IL-1, IL-18, IL-33, etc.	Acción proinflamatoria, activación de la inmunidad específica
	Familia del factor de necrosis tumoral	TNF, linfotoxinas α y β,Fas-ligando, etc	Acción proinflamatoria, regulación de la apoptosis e interacción intercelular células inmunocompetentes
	familia de la interleucina-6	ligandosgp130: IL-6, IL-11, IL-31, Oncostatina-M, Cardiotropina-1,factor inhibidor de la leucemia, Factor neurotrófico ciliar	Acción proinflamatoria e inmunorreguladora
	quimiocinas	SS, SHS (IL-8), SH3S, S	Regulación de la quimiotaxis de varios tipos de leucocitos.
	Familia de la interleucina-10	ILLINOIS-10,19,20,22,24,26	Acción inmunosupresora
	Cfamilia interleucina-12	ILLINOIS-12,23,27	La regulación de la diferenciación de los T-linfocitos de los ayudantes.
	Citoquinas de clones T-helper y funciones reguladoras de linfocitos	T-ayudantes tipo 1: IL-2, IL-15, IL-21, IFN	Activación de la inmunidad celular
		T-ayudantes 2 tipos: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	Activación inmunidad humoral, efecto inmunomodulador
		Ligandos de la cadena γ del receptor de IL-2: IL-4 IL-13 IL-7 TSLP	Estimulación de la diferenciación, proliferación y propiedades funcionales de varios tipos de linfocitos, DC, células NK, macrófagos, etc.
	Familia de la interleucina 17	ILLINOIS-17 A, B, C, D, mi, F	Activación de la síntesis de citocinas proinflamatorias
	Superfamilia de factor de crecimiento nervioso, factor de crecimiento plaquetario y factores de crecimiento transformantes	Familia de factores de crecimiento nervioso: NGF, factor neurotrófico derivado del cerebro	Regulación de la inflamación, angiogénesis, función neuronal, desarrollo embrionario y regeneración tisular
		Factores de crecimiento de las plaquetas (PDGF), factores de crecimiento angiogénicos (VEGF)
		familia TRF: LFR , actividades,inhibinas,nodal, Huesomorfogénicoproteinas, Müllerianoinhibitoriosustancia
	Familia de factores de crecimiento epidérmico	ERF, TRFα, etc.
	Familia de factores de crecimiento similares a la insulina	IRF-I, IRF-II	Estimulación de la proliferación de varios tipos de células.

Propiedades generales de las citocinas:

1. Las citocinas son polipéptidos o proteínas, a menudo glicosilados, la mayoría de ellos tienen MM de 5 a 50 kDa. Las moléculas de citoquinas biológicamente activas pueden constar de una, dos, tres o más subunidades iguales o diferentes. 2. Las citoquinas no tienen especificidad antigénica de acción biológica. Afectan la actividad funcional de las células involucradas en las reacciones de la inmunidad innata y adquirida. Sin embargo, al actuar sobre los linfocitos T y B, las citocinas pueden estimular procesos inducidos por antígenos en el sistema inmunitario. 3. Para los genes de citoquinas, hay tres variantes de expresión: a) expresión específica de etapa en ciertas etapas del desarrollo embrionario, b) expresión constitutiva para la regulación de una serie de funciones fisiológicas normales, c) tipo de expresión inducible, característica de la mayoría de las citocinas. De hecho, la mayoría de las citoquinas fuera de la respuesta inflamatoria y la respuesta inmune no son sintetizadas por las células. La expresión de genes de citoquinas comienza en respuesta a la penetración de patógenos en el cuerpo, irritación antigénica o daño tisular. Las estructuras moleculares asociadas a patógenos sirven como uno de los inductores más potentes de la síntesis de citocinas proinflamatorias. Para iniciar la síntesis de citoquinas de células T, se requiere la activación de células con un antígeno específico con la participación del receptor de antígeno de células T. 4. Las citocinas se sintetizan en respuesta a la estimulación durante un breve período de tiempo. La síntesis termina por una variedad de mecanismos de autorregulación, que incluyen una mayor inestabilidad del ARN y por la existencia de retroalimentaciones negativas mediadas por prostaglandinas, hormonas corticosteroides y otros factores. 5. Una misma citoquina puede ser producida por diferentes tipos de células de origen histogenético del cuerpo en diferentes cuerpos. 6. Las citocinas pueden asociarse a las membranas de las células sintetizándolas, teniendo un espectro completo de actividad biológica en forma de membrana y manifestando su efecto biológico durante el contacto intercelular. 7. Los efectos biológicos de las citoquinas están mediados por complejos de receptores celulares específicos que se unen a las citoquinas con una afinidad muy alta, y las citoquinas individuales pueden usar subunidades de receptores comunes. Los receptores de citocinas pueden existir en forma soluble, conservando la capacidad de unirse a ligandos. 8. Las citocinas tienen un efecto biológico pleiotrópico. Una misma citocina puede actuar sobre muchos tipos de células, provocando diferentes efectos según el tipo de células diana. El efecto pleiotrópico de las citoquinas lo proporciona la expresión de receptores de citoquinas en tipos de células de diferentes orígenes y funciones y por la transducción de señales usando varios mensajeros intracelulares y factores de transcripción diferentes. 9. La intercambiabilidad de la acción biológica es característica de las citocinas. Varias citoquinas diferentes pueden causar el mismo efecto biológico o tener una actividad similar. Las citocinas inducen o suprimen la síntesis de sí mismas, de otras citocinas y de sus receptores. 10. En respuesta a una señal de activación, las células sintetizan simultáneamente varias citoquinas involucradas en la formación de una red de citoquinas. Los efectos biológicos en los tejidos ya nivel del cuerpo dependen de la presencia y concentración de otras citoquinas con efectos sinérgicos, aditivos o opuestos. 11. Las citocinas pueden influir en la proliferación, diferenciación y actividad funcional de las células diana. 12. Las citoquinas actúan sobre las células de varias maneras: autocrinas: sobre la célula que sintetiza y secreta esta citoquina; paracrino: en células ubicadas cerca de la célula productora, por ejemplo, en el foco de inflamación o en el órgano linfoide; endocrino: de forma remota en las células de cualquier órgano y tejido después de ingresar a la circulación. En este último caso, la acción de las citoquinas se asemeja a la acción de las hormonas.

Una misma citoquina puede ser producida por tipos de células del cuerpo de diferente origen histogenético en diferentes órganos y actuar sobre muchos tipos de células, provocando diferentes efectos dependiendo del tipo de células diana.

Tres variantes de la manifestación de la acción biológica de las citocinas.

Aparentemente, la formación del sistema de regulación de citocinas evolucionó junto con el desarrollo de los organismos multicelulares y se debió a la necesidad de formar mediadores de interacción intercelular, que pueden incluir hormonas, neuropéptidos, moléculas de adhesión y algunos otros. En este sentido, las citocinas son el sistema regulador más universal, ya que son capaces de exhibir actividad biológica tanto a distancia tras la secreción por la célula productora (local y sistémicamente) como durante el contacto intercelular, siendo biológicamente activas en forma de membrana. Este sistema de citocinas difiere de las moléculas de adhesión, que realizan funciones más estrechas solo con contacto celular directo. Al mismo tiempo, el sistema de citoquinas difiere de las hormonas, que son sintetizadas principalmente por órganos especializados y actúan después de ingresar al sistema circulatorio. El papel de las citocinas en la regulación de las funciones fisiológicas del organismo se puede dividir en 4 componentes principales: 1. Regulación de la embriogénesis, puesta y desarrollo de órganos, incl. órganos del sistema inmunológico.2. Regulación de ciertas funciones fisiológicas normales.3. Regulación de las reacciones protectoras del organismo a nivel local y sistémico.4. Regulación de los procesos de regeneración tisular.

Terapia de citocinas, ¿qué es y cuánto cuesta? Un método de oncoinmunología o terapia de citoquinas, un método basado en el uso de proteínas (citoquinas) reproducidas por el propio cuerpo humano en respuesta (citotoxinas) a emergentes procesos patológicos(virus de diversos orígenes, células anormales, bacterias y antígenos, mitógenos y otros).

La historia de la aparición de la terapia con citocinas

Este método de tratamiento del cáncer se ha utilizado en medicina durante mucho tiempo. En América y países europeos en los años 80. poner en práctica el uso de la proteína caquectina () extraída de la proteína recombinante. Al mismo tiempo, su uso estaba permitido solo cuando era posible aislar el órgano de sistema común circulación sanguínea. La acción de este tipo de proteínas a través del aparato corazón-pulmón se extendía exclusivamente al órgano afectado, debido a la alta toxicidad de su acción. EN tiempos modernos, la toxicidad de los fármacos basados ​​en citocinas se reduce cien veces. Los estudios del método de terapia con citocinas se describen en articulos cientificos SA Ketlinsky y A. S. Simbirtsev.

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¿Cuáles son las funciones de las citoquinas?

Los tipos de interacción de las citoquinas es un proceso completo. diferentes funciones. Con el uso de la terapia con citoquinas, ocurre lo siguiente:

• Lanzamiento de la reacción del sistema inmunológico del cuerpo a las acciones destructivas del proceso patógeno, a través de la liberación de anticuerpos - citotoxinas);
• Supervisar el trabajo de las propiedades protectoras del cuerpo y las células que combaten la enfermedad;
• Reinicio de células de anormales a saludables;
• Estabilización condición general organismo;
• Participación en procesos alérgicos;
• Reducir el volumen del tumor o su destrucción;
• Provocar o inhibir el crecimiento celular y la citocinesis;
• Prevención de la recurrencia de la formación de tumores;
• Creación de una "red de citoquinas";
• Corrección del desequilibrio inmunológico y de citoquinas.

Variedades de proteínas de citoquinas.

Sobre la base de los métodos de estudio de las citoquinas, se reveló que la producción de estas proteínas es una de las principales reacciones del cuerpo en respuesta a procesos patológicos. Su aparición se fija en las primeras horas y días desde el período de la amenaza. Hasta la fecha, hay alrededor de doscientas variedades de citoquinas. Éstas incluyen:

• Interferones (IFN) - reguladores antivirales;
• Interleucinas (IL1, IL18) sus funciones biológicas, proporcionando una interacción estabilizadora del sistema inmunológico con otros sistemas en el cuerpo;
  Algunos de ellos contienen diversos derivados como las citoquininas;
• Interleukin12, ayuda a estimular el crecimiento y diferenciación de los linfocitos T (Th1);
• factores de necrosis tumoral - timosina alfa1 (TNF), que regulan el efecto de las toxinas en las células;
• Quimiocinas que controlan el movimiento de todo tipo de leucocitos;
• factores de crecimiento, que se encargan del proceso de control del crecimiento celular;
• Factores estimulantes de colonias responsables de las células hematopoyéticas.

Los más conocidos y efectivos en su acción son 2 grupos: los alfa-interferones (reaferon, intron y otros) y las interleucinas o citoquinas (IL-2). Este grupo medicamentos es eficaz en el tratamiento del cáncer de riñón y cáncer de piel.

¿Qué enfermedades se tratan con la terapia de citoquinas?

Casi cincuenta tipos de enfermedades de diversos orígenes responden en cierta medida al procedimiento de terapia con citoquinas. El uso de citocinas en la composición. terapia compleja tiene un efecto curativo casi completo en el 10-30 por ciento de los pacientes, casi el 90 por ciento de los pacientes experimentan un efecto positivo parcial. El efecto beneficioso de la terapia con citoquinas está disponible con la realización simultánea de terapia química. Si una semana antes del inicio de la quimioterapia, se inicia un ciclo de terapia con citoquinas, esto evitará anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y otras consecuencias negativas.

Las enfermedades que se pueden tratar con citoquinas incluyen:

• Procesos oncológicos, hasta la cuarta etapa de desarrollo;
• Hepatitis B y C de origen viral;
• Varios tipos de melanomas;
• Los condilomas son puntiagudos;
• Sarcomatosis hemorrágica múltiple () con infección por VIH;
• virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• respiratorio agudo infección viral(ARVI), virus de la influenza, infecciones bacterianas;
• Tuberculosis pulmonar;
• virus del herpes en forma de culebrilla;
• enfermedad esquizofrénica;
• esclerosis múltiple (EM);
• Enfermedades sistema genitourinario en mujeres (erosión cervical, vaginitis, procesos de disbacteriosis en la vagina);
• Infecciones bacterianas de las membranas mucosas;
• Anemia;
• coxartrosis articulación de cadera. En este caso, el tratamiento se realiza con la citoquina ortoquina/regenoquina.

Después de someterse al procedimiento de terapia con citoquinas, comienza el desarrollo de la inmunidad en los pacientes.

Medicamentos para la terapia con citoquinas

Las citocinas se desarrollaron en la Federación Rusa a principios de 1991. El primer medicamento de fabricación rusa se llamó Refnot, que tiene un mecanismo antitumoral. Después de tres fases de ensayos en 2009, el fármaco se puso en producción y se aplicó para el tratamiento del cáncer. diversas etiologías. Se basa en el factor de necrosis tumoral. Para revelar la dinámica del tratamiento, se recomienda tomar de uno a dos cursos de terapia. A menudo, los lectores se preguntan sobre la acción de Refnot y qué hay de verdadero y falso en su acción.

En comparación con otros medicamentos, se reconocen sus ventajas:

• Reducción de la toxicidad en cien veces;
• Impacto directamente sobre las células cancerosas;
• Activación de células endoteliales y linfocitos, lo que contribuye a la extinción del tumor;
• Disminución del suministro de sangre a la formación;
• Prevención de la división de células tumorales;
• Un aumento en la actividad antiviral de casi mil veces;
• Aumentar el efecto de la terapia química;
• Estimulación del trabajo de las células sanas y de las células que combaten el tumor (hay una liberación de citotoxinas);
• Reducción significativa en la probabilidad de recaídas;
• Fácilmente tolerado por los pacientes del procedimiento de tratamiento y la ausencia de efectos secundarios;
• Mejora del estado general del paciente.

Otro droga efectiva La inmunooncología en la terapia con citoquinas es Ingaron, que se desarrolla sobre la base del fármaco gamma-interferón. La acción de este medicamento está dirigida a bloquear la producción de proteínas, así como el ADN y el ARN de origen viral. El medicamento se registró a principios de 2005 y se usa para tratar las siguientes enfermedades:

• hepatitis B y C;
• VIH y SIDA;
• Tuberculosis pulmonar;
• VPH (virus del papiloma humano);
• clamidia urogenital;
• Enfermedades oncológicas.

El efecto de Ingaron es el siguiente:

De acuerdo con las instrucciones de uso, ingaron está indicado como prevención de complicaciones que ocurren en la granulomatosis crónica, así como en el tratamiento de infecciones virales respiratorias agudas (utilizado en el tratamiento de superficies mucosas). En el caso de un tumor, este medicamento le permite activar los receptores en las células cancerosas, lo que ayuda a Refnot a influir en su necrosis. Desde este punto de vista, se recomienda el uso de dos fármacos juntos en la terapia con citoquinas. La ventaja clave del uso combinado de ingaron y refnot es el hecho de que son prácticamente no tóxicos, no dañan la función hematopoyética, sin embargo, al mismo tiempo, activan completamente el sistema inmunológico para combatir el cáncer.

Según estudios, la combinación de estos dos fármacos es eficaz en enfermedades como:

• Formaciones que surgen en el sistema nervioso;
• cáncer de pulmón;
• Procesos oncológicos en cuello y cabeza;
• Carcinoma de estómago, páncreas y colon;
• Cancer de prostata;
• Formaciones en la vejiga;
• cáncer de hueso;
• Un tumor en los órganos femeninos;
• Leucemia.

El período de tratamiento de los procesos anteriores a través de la terapia con citocinas es de unos veinte días. Estos medicamentos se usan como inyecciones: se requieren diez viales por curso, que generalmente se emiten con receta médica. De acuerdo a investigación científica, inhibidores de citocinas: los fármacos anticitocinas se reconocen como prometedores. Estos incluyen medicamentos como: Ember, Infliximab, Anakinra (un bloqueador del receptor de interleucina), Simulect (un antagonista específico del receptor IL2) y muchos otros.

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* Solo con la condición de obtener datos sobre la enfermedad del paciente, el representante de la clínica podrá calcular el precio exacto del tratamiento.

Tipos de efectos secundarios del tratamiento con citoquinas

El uso de medicamentos inmunooncológicos como ingaron y refnot puede provocar los siguientes efectos negativos:

• Hipertermia de dos o tres grados. Alrededor del diez por ciento de los pacientes se enfrentan a esto. Por lo general, se produce un aumento de la temperatura corporal después de cuatro o seis horas después de la administración del fármaco. Para bajar la fiebre se recomienda tomar aspirina, ibuprofeno, paracetamol o antibióticos;
• Dolor y enrojecimiento en el lugar de la inyección. En este sentido, durante el tratamiento, es necesario administrar el medicamento en diferentes lugares. Proceso inflamatorio puede eliminarse la ingesta de antiinflamatorios no esteroideos y la aplicación de una malla de yodo en la zona inflamada;
• En el caso de un tumor grande, no se excluye la intoxicación del cuerpo con elementos de su descomposición. En este caso, el uso de la terapia con citoquinas se retrasa (de 1 a 3 días) hasta que la condición del paciente se normalice.

Después de completar el curso del tratamiento, el paciente debe repetir el diagnóstico utilizando métodos de examen tales como: resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía por emisión de positrones (PET), tomografía computarizada(TC), ecografía y prueba de marcadores tumorales.

Atención: llevado a cabo inmediatamente después de la finalización del procedimiento de terapia de citoquinas puede dar nivel alto indicadores, debido a la descomposición del tumor durante el tratamiento.

A pesar de que la terapia con citoquinas es generalmente un método de tratamiento inofensivo, hay una cierta categoría de personas que Por aquí el tratamiento está contraindicado. Entre ellos destacan:

• Mujeres "en posición";
• período de lactancia;
• Intolerancia individual a las drogas (que rara vez se notó);
• Enfermedades de naturaleza autoinmune.

Cabe señalar que la mayoría de los tumores son sensibles a la terapia con citoquinas, sin embargo, una patología como (como resultado del crecimiento de células Ashkenazi-Hürthle) no se encuentra entre las enfermedades oncológicas que pueden tratarse con citoquinas. Esto se debe al hecho de que medicamentos con contenido de interferón afectan los tejidos y el trabajo glándula tiroides, que puede conducir a la destrucción de sus células.

La eficacia de la terapia con citoquinas

Un análisis del tratamiento de pacientes que utilizan el método en cuestión muestra que su eficacia se debe principalmente al grado de sensibilidad de la formación oncológica a los elementos de citoquinas y depende de la clasificación del tumor. En el caso de sensibilidad absoluta al efecto sobre el tumor, la regresión de la enfermedad está prácticamente garantizada (desintegración del tumor y eliminación de metástasis). En este escenario, después de dos o cuatro semanas, el paciente debe someterse a otro ciclo de terapia con citoquinas.

Si la reacción de las citocinas al fármaco es moderada, es posible lograr una reducción del tamaño del tumor y una reducción de las metástasis; de hecho, la regresión se produce parcialmente. Sin embargo, esto no excluye la necesidad de un segundo curso.

Cuando las células cancerosas muestran resistencia al tratamiento, el efecto de la terapia con citoquinas es estabilizar el proceso de desarrollo del cáncer. En la práctica, esto hizo posible lograr la transformación de células malignas en benignas.

Según las estadísticas, en aproximadamente el veinte por ciento de los pacientes, las formaciones después de dicha terapia continúan mostrando un crecimiento.
En este caso, está indicada una combinación de terapia de citoquinas con terapia química o radioterapia.

Notable: terapia química, llevado a cabo en combinación con la terapia de citocinas, no tiene efectos tan graves efectos secundarios y más eficiente.

¿Cuánto cuesta la terapia con citoquinas?

Como muestran las revisiones, hoy en día, una de las clínicas especializadas reconocidas que brindan servicios para el tratamiento con terapia de citoquinas se encuentra en Moscú: el Centro de oncoinmunología y terapia de citoquinas (tiene un departamento en Novosibirsk). El costo del tratamiento depende del tipo de enfermedad y del tipo de medicamento.

Para referencia: Conocido por su investigación y terapia de pacientes con patologías inmunodependientes es el "Instituto de Inmunología SSC" de la Agencia Federal Médica y Biológica de Rusia, clínicas en San Petersburgo, Ekaterimburgo, Ufa, Kazan, Krasnodar y Rostov-on- Don.

Puedes comprar medicamentos en Moscú. Los precios se ven así: el costo promedio de 5 botellas de Refnot en una dosis de 100,000 UI es de 10 a 14 mil rublos, 5 botellas de Ingaron en una dosis de 500,000 UI - de 5 mil rublos, Interleucina-2 - en el región de 5.500 mil rublos, Eritropoyetina - en el rango de 11 000 rublos.

Introducción

información general

Clasificación de las citoquinas

receptores de citoquinas

Citoquinas y regulación de la respuesta inmune

Conclusión

Literatura

Introducción

Las citoquinas son una de las partes más importantes del sistema inmunológico. El sistema inmunológico necesita un sistema de alerta de las células del cuerpo, como un grito de ayuda. Esta es quizás la mejor definición de citoquinas. Cuando una célula es dañada o atacada por un organismo patógeno, los macrófagos y las células dañadas liberan citocinas. Estos incluyen factores como la interleucina, el interferón y el factor alfa de necrosis tumoral. Este último también demuestra que la destrucción del tejido tumoral está controlada por el sistema inmunitario. Cuando se liberan citocinas, recurren a células inmunitarias específicas, como los glóbulos blancos y las células T y B.

Las citocinas también señalan un objetivo específico que deben cumplir estas células. Las citocinas y los anticuerpos son completamente diferentes, ya que los anticuerpos son los que están asociados con los antígenos y permiten que el sistema inmunitario identifique organismos extraños invasores. Por lo tanto, se puede hacer una analogía: las citoquinas son la principal señal de alarma para los invasores y los anticuerpos son los exploradores. El proceso de análisis de citoquinas se llama detección de citoquinas.

información general

Citocinas (cytokines) [gr. kytos - vaso, aquí - célula y kineo - mover, alentar] - un grupo grande y diverso de mediadores de tamaño pequeño (peso molecular de 8 a 80 kDa) de naturaleza proteica - moléculas intermediarias ("proteínas de comunicación") involucradas en la señal intercelular transmisión predominantemente en el sistema inmune.

Las citoquinas incluyen el factor de necrosis tumoral, los interferones, varias interleucinas, etc. Las citoquinas, que son sintetizadas por los linfocitos y son reguladores de la proliferación y diferenciación, en particular las células hematopoyéticas y las células del sistema inmunitario, se denominan linfoquinas.

Todas las células del sistema inmunitario tienen ciertas funciones y trabajan en una interacción bien coordinada, que es proporcionada por sustancias biológicamente activas especiales, citocinas, reguladores de las respuestas inmunitarias. Las citocinas son proteínas específicas con las que varias células del sistema inmunitario pueden intercambiar información entre sí y coordinar acciones.

El conjunto y las cantidades de citocinas que actúan sobre los receptores de la superficie celular, el "entorno de citocinas", representan una matriz de señales que interactúan y cambian con frecuencia. Estas señales son complejas debido a la gran variedad de receptores de citoquinas y porque cada citoquina puede activar o inhibir varios procesos, incluyendo su propia síntesis y la síntesis de otras citoquinas, así como la formación y aparición de receptores de citoquinas en la superficie celular.

La señalización intercelular en el sistema inmunitario se lleva a cabo mediante la interacción de contacto directo de las células o con la ayuda de mediadores de interacciones intercelulares. Al estudiar la diferenciación de células inmunocompetentes y hematopoyéticas, así como los mecanismos de interacción intercelular que forman la respuesta inmune, se descubrió un grupo grande y diverso de mediadores solubles de naturaleza proteica: moléculas intermediarias ("proteínas de comunicación") involucradas en la respuesta intercelular. señalización - citocinas.

Las hormonas generalmente se excluyen de esta categoría sobre la base de la naturaleza endocrina (en lugar de paracrina o autocrina) de su acción. (ver Citocinas: mecanismos de conducción de señales hormonales). Junto con las hormonas y los neurotransmisores, forman la base del lenguaje de señalización química, mediante el cual se regulan la morfogénesis y la regeneración de tejidos en un organismo multicelular.

Juegan un papel central en la regulación positiva y negativa de la respuesta inmune. Hasta la fecha, se han descubierto y estudiado más de cien citoquinas en humanos en diversos grados, como se mencionó anteriormente, y constantemente aparecen informes sobre el descubrimiento de nuevas. Para algunos, se han obtenido análogos modificados genéticamente. Las citoquinas actúan a través de la activación de los receptores de citoquinas.