La historia más completa de la rabia desde Pasteur hasta el protocolo de Millwaukee: por primera vez en ruso, todo sobre el tratamiento de una enfermedad mortal. Información histórica sobre la rabia Quién descubrió el virus de la rabia
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Rabia(hidrofobia) - virus zoonótico agudo enfermedad infecciosa con un mecanismo de contacto para la transmisión del patógeno, se caracteriza por daño al sistema nervioso central con ataques de hidrofobia y muerte.
Historia y distribución
La rabia era conocida por los médicos de Oriente desde el año 3000 a. Primero Descripción detallada La enfermedad (hidrofobia) pertenece a Celsus (siglo I dC), quien recomendó cauterizar las heridas por mordedura. En 1801 se comprobó la posibilidad de transmitir la enfermedad con la saliva de un animal enfermo. En 1885, L. Pasteur y sus colaboradores E. Ru y Chamberlain utilizaron la vacuna contra la rabia que desarrollaron para prevenir la enfermedad en una persona mordida por un perro enfermo.
Ya en 1886, por primera vez en el mundo en Odessa, I. I. Mechnikov y N. F. Gamaleya organizaron una estación Pasteur. En 1892, V. Babesh y en 1903 A. Negri describieron inclusiones intracelulares específicas en los neurocitos de animales muertos por rabia (cuerpos de Babes-Negri), pero la morfología del virus fue descrita por primera vez por F. Almeida en 1962.
Se registran casos de rabia entre animales en todo el mundo, excepto en el Reino Unido y algunos otros estados insulares. La frecuencia de enfermedades humanas (siempre mortales) es de varias decenas de miles al año. En el territorio de Rusia hay focos naturales rabia y casos registrados de enfermedad en animales salvajes y domésticos, así como casos únicos de rabia en humanos cada año.
Etiología de la rabia
El agente causal de la enfermedad contiene ARN monocatenario, pertenece a la familia Rhabdoviridae, del género Lyssavirus. En el medio ambiente, el virus es inestable, termolábil, se inactiva durante 2 minutos cuando se hierve y se almacena congelado y seco durante mucho tiempo.
Epidemiología
El principal reservorio de la rabia en la naturaleza son los mamíferos salvajes, diversos en las distintas regiones del mundo (zorro, zorro ártico, lobo, chacal, mapache y perro mapache, mangosta, murciélago vampiro), en cuyas poblaciones circula el virus. La infección se produce a través de la mordedura de animales enfermos. Aparte de focos naturales, se forman focos antropopúrgicos secundarios, en los que el virus circula entre perros, gatos y animales de granja. La fuente de la rabia para los humanos en la Federación Rusa suele ser perros (especialmente los callejeros), zorros, gatos, lobos, en el norte: zorros árticos. Aunque la saliva de un enfermo puede contener el virus, no supone un peligro epidemiológico.
La infección es posible no solo cuando son mordidas por animales enfermos, sino también cuando la piel y las membranas mucosas están salivadas, ya que el virus puede penetrar a través de microtraumatismos. Es importante enfatizar que el patógeno en la saliva de los animales se detecta 3-10 días antes de la aparición de signos evidentes de la enfermedad (agresividad, salivación, comer objetos no comestibles). A murciélagos posiblemente un portador de virus latente.
En los casos de mordedura de un animal enfermo conocido, la probabilidad de desarrollar la enfermedad es de alrededor del 30-40% y depende de la ubicación y extensión de la mordedura. Es más cuando se muerde en la cabeza, el cuello, menos - en departamentos distales extremidades; más con lesiones extensas (mordedura de lobo), menos con lesiones menores. Los casos de rabia se registran con mayor frecuencia entre los residentes rurales, especialmente en el período verano-otoño.
Patogénesis
Después de la penetración del virus a través del daño a la piel o las membranas mucosas, su replicación primaria ocurre en los miocitos, luego a lo largo de las vías aferentes. fibras nerviosas el virus se mueve centrípetamente y entra al sistema nervioso central, causando daño y muerte células nerviosas cabeza y médula espinal. Desde el SNC, el patógeno se propaga centrífugamente a lo largo de las fibras eferentes a casi todos los órganos, incluidos glándulas salivales, lo que explica la presencia del virus en la saliva ya al final del período de incubación. La derrota de los neurocitos se acompaña de una reacción inflamatoria.
Por lo tanto, la base de las manifestaciones clínicas de la enfermedad es la encefalomielitis. Manifestaciones clínicas la rabia se asocia con la localización predominante del proceso en la corteza cerebral y el cerebelo, en el tálamo y el hipotálamo, ganglios subcorticales, núcleos nervios craneales, el puente del cerebro (pons varolii), el mesencéfalo, en los centros de soporte vital en el área de la parte inferior del IV ventrículo. Junto con los síntomas neurológicos debidos a estas lesiones, lugar importante ocupa el desarrollo de la deshidratación debido a la hipersalivación, sudoración, aumento de las pérdidas por transpiración mientras se reduce la ingesta de líquidos como resultado de la hidrofobia y la incapacidad para tragar. Todos estos procesos, así como la hipertermia y la hipoxemia, contribuyen al desarrollo de edema-hinchazón del cerebro.
patología de la rabia
En el examen anatómico patológico, se llama la atención sobre la hinchazón y la plétora de la sustancia del cerebro, la suavidad de las circunvoluciones. Detectar microscópicamente infiltrados linfoides perivasculares, proliferación focal de elementos gliales, cambios distróficos y necrosis de las neuronas. Un signo patognomónico de la rabia es la presencia de cuerpos de Babes-Negri, inclusiones citoplasmáticas oxifílicas que consisten en una matriz fibrilar y partículas virales.
La rabia es una enfermedad mortal. La muerte ocurre como resultado del daño a los centros vitales: el respiratorio y vasomotor, así como la parálisis de los músculos respiratorios.
Cuadro clinico
El período de incubación es de 10 días a 1 año, más a menudo de 1 a 2 meses. Su duración depende de la localización y extensión de las mordeduras: con mordeduras en cabeza y cuello (especialmente las extensas), es más corta que con mordeduras únicas en extremidades distales. La enfermedad avanza cíclicamente. Hay un período prodrómico, un período de excitación (encefalitis) y un período paralítico, cada uno de los cuales dura de 1 a 3 días. La duración total de la enfermedad es de 6 a 8 días, durante la reanimación, a veces hasta 20 días.
La enfermedad comienza con la aparición malestar y dolor en el sitio de la picadura. La cicatriz después de la picadura se inflama, se vuelve dolorosa. Al mismo tiempo, aparecen irritabilidad, estado de ánimo deprimido, sensación de miedo, anhelo. Se altera el sueño, hay dolor de cabeza, malestar general, febrícula, aumenta la sensibilidad a los estímulos visuales y auditivos, se nota hiperestesia de la piel. Luego se une la sensación de opresión en el pecho, falta de aire, sudoración. La temperatura corporal alcanza un nivel febril.
En este contexto, de repente, bajo la influencia de un estímulo externo, el primer ataque pronunciado de la enfermedad("paroxismo de la rabia"), causado por calambres dolorosos en los músculos de la faringe, laringe, diafragma. Se acompaña de una violación de la respiración y la deglución, una fuerte agitación psicomotora y agresión. Los desencadenantes más comunes de las convulsiones son los intentos de beber (hidrofobia), el movimiento del aire (aerofobia), las luces brillantes (fotofobia) o Sonido alto(acusticofobia).
La frecuencia de las convulsiones, que duran unos segundos, va en aumento. Hay confusión, delirio, alucinaciones. Los pacientes gritan, intentan correr, rasgan la ropa, rompen los objetos circundantes. Durante este período, la salivación y la sudoración aumentan bruscamente, a menudo se observan vómitos, que se acompañan de deshidratación, una rápida disminución del peso corporal. La temperatura corporal aumenta a 30-40 ° C, hay una taquicardia pronunciada hasta 150-160 contracciones por minuto. Quizás el desarrollo de paresia de los nervios craneales, músculos de las extremidades. Durante este período, puede haber muerte deja de respirar o la enfermedad pasa a un período paralítico.
Período paralítico caracterizado por el cese convulsiones y excitación, alivio de la respiración, clarificación de la conciencia. Esta mejoría imaginaria se acompaña de un aumento del letargo, debilidad, hipertermia, inestabilidad hemodinámica. Al mismo tiempo, aparece y progresa la parálisis de varios grupos musculares. La muerte ocurre repentinamente por parálisis de los centros respiratorios o vasomotores.
Son posibles varias variantes del curso de la enfermedad. Asi que, pródromo puede estar ausente y los ataques de rabia aparecen repentinamente, posiblemente rabia "silenciosa", especialmente después de mordeduras de murciélagos, en las que la enfermedad se caracteriza por un rápido aumento de la parálisis.
Diagnóstico y diagnóstico diferencial
El diagnóstico de la rabia se establece sobre la base de datos clínicos y epidemiológicos. Para confirmar el diagnóstico se utiliza la detección del antígeno del virus por el método IF en las improntas de las biopsias de córnea, piel y cerebro, el aislamiento del cultivo del virus a partir de saliva, líquido cefalorraquídeo y lagrimal mediante un bioensayo en ratones recién nacidos. Después de la muerte, el diagnóstico se confirma histológicamente mediante la detección de cuerpos de Babes-Negri, con mayor frecuencia en las células del cuerno de amonio o el hipocampo, así como mediante la detección del antígeno del virus por el método anterior.
El diagnóstico diferencial se lleva a cabo con encefalitis, poliomielitis, tétanos, botulismo, polirradiculoneuritis, envenenamiento por atropina, histeria ("lisofobia").
tratamiento de la rabia
Los pacientes son hospitalizados, por regla general, en cajas individuales. Los intentos de utilizar una inmunoglobulina específica, medicamentos antivirales, los métodos de reanimación siguen siendo ineficaces, por lo que el tratamiento se dirige principalmente a reducir el sufrimiento del paciente. Aplicar somníferos, sedantes y anticonvulsivos, antipiréticos y analgésicos. Realizar corrección del equilibrio hídrico y electrolítico, oxigenoterapia, ventilación mecánica.
Pronóstico. Letalidad 100%. Los casos aislados de recuperación descritos no están bien documentados.
Prevención tiene como objetivo combatir la rabia en los animales mediante la regulación de la población de zorros, lobos y otros animales reservorio del virus, el registro y vacunación de perros, el uso de bozales, la captura de perros y gatos callejeros. Las personas profesionalmente asociadas al riesgo de infección (cazadores de perros, cazadores) están sujetas a vacunación. Las personas mordidas o lamidas por animales desconocidos enfermos o sospechosos de rabia son tratadas de las heridas y vacunadas contra la rabia, y se les administra una inmunoglobulina específica.
Mordido por animales sanos conocidos, se lleva a cabo un ciclo de vacunación condicional (2-4 inyecciones de vacuna antirrábica), los animales se observan durante 10 días. Si durante estos períodos presentan signos de rabia, los animales son sacrificados, llevados a cabo examen histológico cerebro para detectar la presencia de cuerpos de Babes-Negri, y los mordidos reciben un ciclo completo de vacunación. Los medicamentos antirrábicos se administran en centros de trauma o quirófanos. La eficacia de la prevención específica es del 96-99%, Reacciones adversas, incluida la encefalitis posvacunal, se observan en el 0,02-0,03% de los casos.
Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya.
O Uno de los personajes de la Ilíada, el guerrero griego Teucer, llama a Héctor, el hijo del rey Príamo, un perro rabioso. Esta es la mención más antigua de la rabia en la literatura, pero se conoce mucho antes. Los perros rabiosos, por ejemplo, fueron representados en la pintura del antiguo Egipto. Fueron temidos, trajeron la muerte. En la mitología griega, había incluso un dios de este terrible enfermedad- Aristax, el hijo de Apolo, y Artemisa (entre los romanos - Diana) tenían el don de curarla.
En las obras de Plutarco, Ovidio, Virgilio, encontramos una descripción detallada de la rabia. Celso, médico de la antigua Roma, dejó una extensa obra médica (100 a. C.) en la que describía casos de rabia en sus esclavos. Por primera vez señaló la hidrofobia (hidrofobia). También recibió las primeras recomendaciones para combatir esta enfermedad: limpiar heridas, lavarlas con vinagre o vino fuerte, cauterizar la herida con un hierro al rojo vivo. Otro antiguo médico romano, Galeno, también aconsejó cauterizar la herida. La cauterización siguió siendo el remedio más eficaz hasta el descubrimiento de la vacuna por Louis Pasteur. Celsus, así como Donatus, Dioscórides asumieron la transmisión de la rabia a través de la saliva de un animal enfermo. Su suposición fue confirmada por la ciencia solo en el siglo XIX. Desde la antigüedad se ha creído que la rabia es causada por un gusano que anida debajo de la lengua. Y muchos pueblos tenían una regla: hacer una incisión debajo de la lengua contra la rabia.
En el siglo XVIII, el famoso patólogo Morgani argumentó que muchos perros sanos pueden transmitir la enfermedad. También se creía que la rabia podía transmitirse a través del aire contaminado con el aliento de animales y humanos enfermos. Esto explica el surgimiento de costumbres crueles, por ejemplo, el estrangulamiento de los enfermos entre dos colchones, que luego eran quemados.
Los experimentos de Usenke en 1804 aportaron mayor claridad al mecanismo de transmisión de la rabia. Consiguió infectar a perros y conejos con la enfermedad untando las heridas de su piel con la saliva de un perro rabioso. Así se estableció la fuente de infección. Pero, ¿qué sigue?
Para nuestros antepasados, la rabia era la verdadera encarnación del horror. Por desgracia, ahora la persona enferma está condenada. La única posibilidad de salvación es una vacuna administrada inmediatamente después de ser mordido por un animal rabioso.
El descubrimiento de la vacuna contra la rabia es uno de los mayores descubrimientos Medicina del siglo XIX.
Hay muchas paradojas en la historia de la medicina. Aqui esta uno de ellos. Louis Pasteur (1822-95) no es médico, pero posee varios descubrimientos que serían suficientes para toda una galaxia de grandes médicos.
A la edad de nueve años, Pasteur estuvo presente en el “tratamiento” con un hierro al rojo vivo de un campesino mordido por un perro rabioso. Los gritos de este desdichado lo persiguieron durante muchos años. Y en 1880, siendo ya un conocido científico, recibió un "regalo" de veterinario Pierre Bourrel, dos perros rabiosos en jaulas de metal, con una solicitud para estudiar la enfermedad. Pronto Burrel murió, habiendo contraído la rabia. Esta tragedia impulsó a Pasteur a investigar.
En condiciones de laboratorio, se demostró absolutamente que la enfermedad nunca ocurre espontáneamente: el patógeno está en la saliva o en el sistema nervioso central. Se eligió un conejo para el cultivo de virus. Un científico cultiva un patógeno en el cerebro de un conejo, trasplanta material causante de enfermedades de un animal a otro, de los muertos a los vivos. Finalmente, llega la etapa más crucial: la creación de una vacuna para prevenir la enfermedad.
Pasaron meses, años de duro trabajo. L. Pasteur, E. Ru, C. Chamberland no abandonaron el laboratorio durante días. ¡Y la vacuna del balón se ha recibido!
Después de los experimentos con animales, el efecto de la vacuna tuvo que probarse en humanos. L. Pasteur iba a realizar un experimento consigo mismo: “Todavía no me atrevo a tratar de tratar a las personas. Quiero comenzar conmigo mismo, es decir, primero infectarme con la rabia y luego detener el desarrollo de esta enfermedad; mi deseo es tan grande de estar convencido de los resultados de mis experimentos.
Pero el destino decretó lo contrario. La gente seguía muriendo en una agonía increíble a causa de la rabia. Madres de niños mordidos por perros rabiosos y condenados a muerte se volvieron hacia el científico, angustiados por el dolor. Estos eran Joseph Meister, de 9 años, y Jean Baptiste Jupil, de 14 años (a este último se le erigió un monumento que representa a un niño luchando valientemente contra un perro rabioso en el territorio del Instituto Pasteur en París). Ambos niños se salvaron gracias a la vacunación, y este fue realmente un evento sobresaliente en la historia de la medicina.
Después de los primeros pacientes, sobre los cuales se extendió rápidamente el rumor, comenzaron a llegar a Pasteur otras víctimas de mordeduras de animales, desde Francia, Inglaterra, Austria y América. Y el 1 de marzo de 1886 recibió un telegrama de la ciudad de Bely, provincia de Smolensk: “Veinte personas han sido mordidas por un lobo rabioso. ¿Puedo enviártelos?"
La tragedia de una pequeña ciudad del condado no fue una excepción para Rusia, donde esta enfermedad cobra cientos de vidas cada año. En los libros de medicina antiguos encontramos varios métodos para tratar esta enfermedad, desde conspiraciones hasta heridas ardientes con un hierro al rojo vivo. Sobre este problema, hay un trabajo del destacado médico ruso del siglo XVIII D. Samoylovich "El método actual de tratamiento con instrucciones sobre cómo la gente común puede ser tratada por el remordimiento de un perro rabioso y por las heridas de una serpiente". (1780). En los periódicos del siglo XIX y revistas médicas Aparecen recomendaciones absolutamente fantásticas. Entonces, en el "Boletín Gubernamental" se publicó un artículo "Sobre el tratamiento de la hidrofobia con un baño ruso". Pero remedio efectivo contra la rabia en Rusia, como en otros países, aún no lo ha sido.
La tragedia de 20 residentes de Smolensk en el flujo general de muertes, muy probablemente, habría pasado desapercibida si no fuera por este telegrama. L. Pasteur respondió de inmediato: "Envíe inmediatamente a los mordidos a París". Solo el tercer día después de la desgracia, tuvo lugar una reunión de la Duma de la Ciudad en Bely, asignando 16,000 rublos, los 300 rublos restantes se recolectaron por suscripción. Y durante otros dos días, las víctimas esperaron a ser enviadas a París, acompañadas de un médico...
L. Pasteur esperaba con ansias la llegada de la gente de Smolensk. El plazo para la introducción de la vacuna ha expirado. Además, las personas son mordidas por un lobo rabioso, no por un perro. ¿Funcionará la vacuna? Diecisiete personas sobrevivieron. Pero la muerte de tres, que fue el resultado de trámites burocráticos con el envío de pacientes, provocó una serie de ataques contra L. Pasteur. Ha comenzado una campaña de desprestigio. El científico siguió defendiendo su método. Otro grupo de siete personas llegó desde Rusia, mordido por un lobo rabioso, esta vez de la provincia de Oriol. Pasteur ya sabía que el esquema de vacunación para tales pacientes debería ser diferente. Ninguno de los orlovitas que llegaron murió.
Y ahora ha llegado la hora de su triunfo: un mensaje en la Academia de Ciencias de París. Se resumió un resultado brillante para 1886: más de 2.500 personas evitaron la muerte por rabia gracias a las vacunas antirrábicas (del griego "rabia" - rabia). Las vacunas de Pasteur han sido reconocidas en todo el mundo. Francia honró a su gran científico. En 1888, con fondos recaudados por suscripción, se inauguró el Instituto Pasteur (que se convirtió en un centro internacional décadas después). investigación microbiológica). Personas de muchos países recolectaron 2,5 millones de francos, expresando así un profundo respeto por el científico. Los periódicos franceses señalaron: "El gobierno ruso donó 100.000 francos al Instituto Pasteur, es decir, a razón de 40.000 rublos de oro". También se informó que L. Pasteur recibió la Orden de Anna, I grado con diamantes.
El destino del gran científico ruso I. Mechnikov está indisolublemente ligado a la historia del Instituto Pasteur. Ocupó el lugar del director de este instituto después de la muerte de L. Pasteur.
Pero volvamos a 1888. Sabiendo que su método debería ser propiedad de médicos de todo el mundo, L. Pasteur accedió a la creación de estaciones Pasteur en otros países, y sobre todo en Rusia, como muestra de agradecimiento por la confianza. puesto en él en tiempos de persecución y calumnias. La segunda razón es que muchas de sus personas de ideas afines y dignos sucesores vivían aquí.
La primera estación de vacunación contra la rabia fuera de París se instaló en Odessa. I. Mechnikov, ya entonces un científico de fama mundial, lo organizó y trabajó, negándose a pagar. El 11 de junio de 1886, los médicos de la estación de Odessa comenzaron a vacunar. El subdirector de la estación, J. Bardakh, de 28 años, aceptó voluntariamente el primero.
Pero una estación claramente no fue suficiente para Rusia. Y un mes después, se abrió una estación Pasteur en Moscú. Destacados científicos rusos - N. Unkovsky, S. Puchkov, A. Gvozdev y otros - participaron en su organización y trabajo El mérito en la creación de esta estación y el presidente de la Sociedad Quirúrgica de Moscú, el profesor N. Sklifosovsky. Pronto tales estaciones aparecieron en San Petersburgo, Smolensk, Samara, Irkutsk, Kyiv, Kharkov, Tiflis....
La Academia Médica Francesa informó en 1887 que de 18 estaciones Pasteur organizadas en diferentes paises Europa y América, seis - Ruso.
Lamento decir que la rabia está encendida el mundo liquidado, hoy es imposible. Además, la intensidad de la epizootia de rabia entre los animales sigue aumentando. Características de la evolución de la rabia en la descendencia. años recientes asociado, en particular, con la aparición de nuevos factor medioambiental- híbridos de perro lobo, que se debe en gran medida al aumento en el número de perros salvajes abandonados.
En Moscú, los casos de rabia entre animales se registran anualmente. Cada perro callejero tiene el potencial de causar una tragedia. La naturaleza venga nuestra crueldad. Recordemos las palabras de L. Pasteur: "Creo inquebrantablemente que la ciencia y la paz triunfarán sobre la ignorancia y la guerra, que los pueblos se pondrán de acuerdo no para el exterminio, sino para la creación, y que el futuro es de quienes hará más por la humanidad que sufre".
Luis Pasteur nació el 18 de septiembre de 1822 en el pequeño pueblo francés de Doyle. Su padre es un veterano. guerras napoleónicas, se ganaba la vida dirigiendo un pequeño taller de cuero. El cabeza de familia nunca terminó la escuela y apenas sabía leer y escribir, pero quería un futuro diferente para su hijo. El curtidor no escatimó en gastos y, después de graduarse de la escuela secundaria, el joven Louis fue enviado a la universidad, donde continuó su educación. Dicen que fue difícil encontrar un estudiante más diligente en toda Francia. Pasteur mostró una perseverancia sin precedentes, y en cartas a las hermanas habló de cuánto depende el éxito en las ciencias del "deseo y el trabajo". Nadie se sorprendió cuando, después de graduarse de la universidad, Louis decidió tomar el examen en la Escuela Normal Superior de París.
Habiendo aprobado con éxito los exámenes de ingreso, Pasteur se convirtió en estudiante. El dinero que traía el taller de cuero no alcanzaba para la educación, por lo que el joven tuvo que ganarse un dinero extra como maestro. Pero ni el trabajo ni la pasión por la pintura (Pasteur se licenció en artes, pintó muchos retratos, muy apreciados por los artistas de la época) podían distraerlo. hombre joven de la pasión por las ciencias naturales.
Vacunación de un niño mordido por un perro rabioso. Foto: www.globallookpress.com
Ya a la edad de 26 años, Louis Pasteur recibió el título de profesor de física por sus descubrimientos en el campo de la estructura de los cristales de ácido tartárico. Sin embargo, en el transcurso de los estudios materia orgánica el joven científico se dio cuenta de que su vocación no era la física en absoluto, sino la química y la biología.
En 1826, Louis Pasteur recibió una invitación para trabajar en la Universidad de Estrasburgo. Mientras visitaba al Rector Laurent, Pasteur conoció a su hija Marie. Y una semana después de conocerse, el rector recibió una carta en la que el joven profesor pedía la mano de su hija. Pasteur vio a Marie solo una vez, pero estaba completamente seguro de su elección. En una carta, le informa honestamente al padre de la novia que "excepto buena salud y un buen corazón" no tiene nada que ofrecerle a Marie. Sin embargo, el Sr. Laurent, por alguna razón, creyó en el futuro feliz de su hija y dio permiso para la boda. La intuición no falló: los Pasteur vivieron en armonía durante muchos años, y en la persona de Marie, el científico encontró no solo a su amada esposa, sino también a una asistente fiel.
vino y pollos
Uno de los primeros trabajos que dieron fama a Pasteur fue un trabajo sobre los procesos de fermentación. En 1854 Louis Pasteur fue nombrado Decano de la Facultad Ciencias Naturales en la Universidad de Lille. Allí continuó el estudio de los ácidos tartáricos, que había iniciado en la Escuela Normal Superior. Una vez, un rico comerciante de vinos llamó a la puerta de la casa de Pasteur y le pidió al científico que lo ayudara. Los enólogos locales no podían entender por qué el vino y la cerveza se echaban a perder. Pasteur se dispuso con entusiasmo a resolver un problema inusual. Examinando el mosto bajo un microscopio, Pasteur descubrió que además de hongos de levadura, también hay microorganismos en forma de varitas en el vino. En las vasijas donde estaban presentes los palos, el vino se agriaba. Y si los hongos fueran los responsables del proceso en sí fermentación alcohólica, los palos fueron los culpables de estropear el vino y la cerveza. Por lo tanto, se hizo uno de los mayores descubrimientos: Pasteur explicó no solo la naturaleza de la fermentación, sino que también supuso que los microbios no se originan por sí mismos, sino que ingresan al cuerpo desde el exterior. Para resolver el problema del deterioro del vino, Pasteur comenzó creando un ambiente libre de bacterias. El científico calentó el mosto a una temperatura de 60 grados para matar todos los microorganismos, y se preparó vino y cerveza sobre la base de este mosto. Esta técnica todavía se usa en la industria hoy en día y se llama pasteurización en honor a su creador.
Louis Pasteur en su laboratorio. Foto: www.globallookpress.com
A pesar de que este descubrimiento trajo reconocimiento a Pasteur, esos tiempos fueron difíciles para el científico: tres de las cinco hijas de Pasteur murieron de fiebre tifoidea. Esta tragedia impulsó al profesor a estudiar enfermedades infecciosas. Al examinar el contenido de abscesos, heridas y úlceras, Pasteur descubrió muchos agentes infecciosos, incluidos el estafilococo y el estreptococo.
El laboratorio de Pasteur en esos días se parecía a una granja de pollos: el científico identificó el agente causante del cólera de los pollos y trató de encontrar una manera de contrarrestar esta enfermedad. El profesor fue ayudado por casualidad. El cultivo con microbios del cólera quedó olvidado en el termostato. Después de que se introdujo el virus seco en los pollos, ellos, para sorpresa del científico, no murieron, sino que sufrieron solo forma de luz enfermedades. Y cuando el científico los infectó nuevamente con un cultivo fresco, los pollos no desarrollaron ni un solo síntoma de cólera. Pasteur se dio cuenta de que la introducción de microbios debilitados en el cuerpo podría prevenir una mayor infección. Así nació la vacunación. Pasteur nombró su descubrimiento en memoria del científico Edward Jenner, quien, para prevenir la viruela, inyectó a los pacientes sangre de vacas infectadas con una forma de esta enfermedad que es segura para los humanos (la palabra "vacuna" proviene del latín vacca - " vaca").
Después de un exitoso experimento con pollos, Pasteur desarrolló una vacuna contra ántrax. La prevención de esta enfermedad en el ganado ahorró mucho dinero al gobierno francés. Pasteur recibió una pensión vitalicia y fue elegido miembro de la Academia de Ciencias de Francia.
Perros locos
En 1881, un científico presenció la muerte de una niña de cinco años mordida por un perro rabioso. Lo que vio impresionó tanto a Pasteur que se dedicó a crear una vacuna contra esta enfermedad con gran entusiasmo. A diferencia de la mayoría de los microorganismos con los que el científico tuvo que lidiar antes, el virus de la rabia no podía existir por sí solo: el patógeno vivía solo en las células cerebrales. Cómo obtener una forma debilitada del virus: esta pregunta preocupó al científico. Pasteur pasó días y noches en el laboratorio infectando conejos con rabia y luego diseccionando sus cerebros. Él personalmente recogió la saliva de los animales enfermos directamente de la boca.
El profesor recogió personalmente la saliva de los animales rabiosos directamente de la boca Foto: www.globallookpress.com
Los familiares temían seriamente por la salud del profesor: dejaba mucho que desear incluso sin cargas abrumadoras. 13 años antes, cuando Pasteur tenía solo 45 años, sufrió un severo derrame cerebral, que dejó al científico inválido. Nunca se recuperó de su enfermedad: su brazo permaneció paralizado y su pierna se arrastraba. Pero esto no impidió que Pasteur hiciera el mayor descubrimiento de su vida. A partir del cerebro seco de un conejo, creó una vacuna contra la rabia.
El científico no se arriesgó a realizar pruebas en personas hasta que se le acercó la madre de un niño que había sido mordido gravemente por un perro rabioso. El niño no tenía posibilidad de sobrevivir, y entonces el científico decidió administrarle una vacuna. El niño se recuperó. Luego, gracias a la vacuna Pasteur se salvaron 16 campesinos mordidos por un lobo rabioso. Desde entonces, no se ha cuestionado la eficacia de la vacunación antirrábica.
Pasteur murió en 1895 a la edad de 72 años. Por sus servicios, recibió alrededor de 200 pedidos. Pasteur tuvo premios de casi todos los países del mundo.
A fines de 1880, Louis Pasteur visitó el hospital, donde vio el tormento de un niño que moría de rabia. Esto causó una profunda impresión en el científico. ¿Cómo vencer esta terrible enfermedad?
El niño murió. Pasteur tomó su saliva, la diluyó y la inyectó debajo de la piel de los conejos; los conejos murieron. Este fue el comienzo de largos experimentos para obtener material de injerto.
Pasteur sabía que pasa bastante tiempo desde el momento de la infección con la rabia hasta el inicio de la enfermedad, desde dos semanas hasta muchos meses. El científico tuvo la idea de que a una persona mordida por un perro rabioso se le debía inyectar un veneno debilitado del patógeno de la rabia, que conservaba sus propiedades biológicas. Entonces, el cuerpo humano puede adaptarse gradualmente a la lucha contra el veneno y la enfermedad no se producirá.
Para ello, se deben resolver dos tareas: en primer lugar, neutralizar el veneno, y en segundo lugar, este veneno neutralizado debe reconstruir el cuerpo en no más de 10 días. Después de todo, de lo contrario, el veneno que ingresó al cuerpo cuando un animal enfermo lo mordió puede comenzar a actuar.
¿Y cómo resolver estas tareas, cuando surgió inmediatamente una tercera, parece completamente imposible? Después de todo, nadie ha visto aún el agente causante de la rabia bajo un microscopio. Esto resultó ser más difícil que preparar la vacuna contra el ántrax. ¿Cómo preparar una vacuna desde la invisibilidad y contra la invisibilidad?
Al estudiar el curso de la enfermedad, Pasteur y sus alumnos E. Roux y S. Chamberland llegaron a la conclusión de que el veneno microbiano se concentra en el tejido cerebral. Se trituró un trozo del cerebro de un animal con rabia, se mezcló con una solución especial y se inyectó en la piel del conejo. El conejo tiene rabia.
Al siguiente se le administró un fármaco elaborado con el cerebro de este conejo enfermo. Este procedimiento se repitió 132 veces. En el conejo 133, el período desde la introducción del veneno hasta el inicio de la enfermedad se redujo a seis días, y luego el grado de envenenamiento del cerebro permaneció constante. Pasteur llamó a la droga del cerebro infectado: "corregir virus" ("reparar" - fijo, permanente, "virus" - veneno).
Este título resultó ser incorrecto. Después de la invención del microscopio electrónico, que aumenta decenas y cientos de miles de veces, los científicos pudieron ver aquellos patógenos que no eran visibles con los microscopios comunes. Esto significa que la capacidad de causar enfermedades (virulencia) no la poseía el veneno, sino el microorganismo más pequeño. Y este nombre, con nuevo contenido, se mantuvo.
Pero sigamos con el virus de la rabia. Resultó que si el virus fijo se somete a un tratamiento especial durante varios días, pierde su toxicidad.
Se obtuvo material para vacunas, el cual fue probado en 100 perros. La mitad de ellos fueron vacunados y la otra mitad quedó para el control. Y sudando en un día, a los 100 perros se les inyectó una dosis deliberadamente letal del virus de la rabia. Los resultados del experimento masivo superaron todas las expectativas: ninguno de los perros vacunados se enfermó y los 50 restantes murieron.
Pero todos estos fueron experimentos con animales, no con personas. Sin embargo, así lo expresó el mismo Louis Pasteur al respecto: “Por muy confiado que esté en el éxito, vacunando perros, siento, sin embargo, que en el momento en que tengo que vacunar a una persona, me tiembla la mano”.
Pero el caso obligó al científico a comenzar las vacunas mucho antes de lo que esperaba.
El 4 de julio de 1885, un niño de nueve años, Joseph Meister, fue mordido severamente por un perro rabioso. La madre llevó a Joseph al médico, pero este dijo que el niño debe morir y que solo Louis Pasteur, que vive en París, en la calle Ulm, puede salvarlo. El 6 de julio, la madre llevó al niño a Pasteur.
El científico invitó a sus amigos médicos, declararon por unanimidad que el niño estaba destinado a morir. Entonces Pasteur decidió introducir una vacuna. Con cada vacuna, se preocupaba más y más. Y ahora, ¡todo un éxito! El niño no se enfermó, jugó en el patio del laboratorio y el 27 de julio se fue a casa con regalos del "Tío Louis".
Y luego hubo más casos exitosos vacunas, pero la apoteosis del éxito fue marzo de 1886. Luego, 19 campesinos rusos de Smolensk llegaron a Pasteur en París, mordidos por un lobo rabioso. Ante todos ellos, esperaba la muerte inevitable. Y si consideramos que han pasado 12 días desde que el lobo atacó a estas personas, la emoción de los científicos será comprensible. Las vacunas comenzaron el día 13. De las 19 personas, 16 se salvaron.
Gracias al trabajo de Pasteur, la microbiología se convirtió en una ciencia y la medicina fortaleció la base científica de su desarrollo. Descubrió el secreto de las enfermedades infecciosas y propuso un método para combatirlas. Sus obras fueron de gran valor teórico y práctico.
Incluso hace 150 años, un hombre mordido por un animal rabioso estaba condenado. Hoy, los científicos están mejorando las armas en la guerra contra un enemigo antiguo y extremadamente peligroso: el virus de la rabia.
Conoce al enemigo de vista
El agente causal de la rabia. virus de la rabia) pertenece a la familia de los rabdovirus (Rhabdoviridae) que contienen una molécula de ARN lineal monocatenario, el género Lyssavirus. En forma, se asemeja a una bala con una longitud de unos 180 y un diámetro de 75 nm. Actualmente hay siete genotipos conocidos.
virus insidioso
El virus de la rabia tiene un tropismo (afinidad) por tejido nervioso, al igual que los virus de la gripe - al epitelio tracto respiratorio. Penetra en los nervios periféricos y viaja a una velocidad de aproximadamente 3 mm/h hasta el departamentos centrales sistema nervioso. Luego, de forma neurogénica, se propaga a otros órganos, principalmente a las glándulas salivales.
La probabilidad de la enfermedad depende de la ubicación y la gravedad de las mordeduras: cuando los animales rabiosos lo muerden en la cara y el cuello, la rabia se desarrolla en promedio en el 90% de los casos, en las manos, en el 63%, y en las caderas y los brazos arriba. el codo - sólo en el 23% de los casos.
Fuentes de infección
Los principales animales salvajes, fuentes de infección, son lobos, zorros, chacales, perros mapaches, tejones, zorrillos, murciélagos. Entre los gatos y perros domésticos se encuentran los peligrosos, y son estos últimos los que concentran el máximo de casos confirmados de transmisión de rabia a humanos. La mayoría de los animales enfermos mueren dentro de los 7 a 10 días, la única excepción descrita es la mangosta amarilla, también conocida como mangosta con forma de zorro. Cynictis penicillata, capaz de portar un virus sin desarrollar un cuadro clínico de infección durante varios años.
El signo más característico y fiable de la presencia de un virus en un cuerpo humano o animal es la detección de los llamados cuerpos de Negri, inclusiones específicas en el citoplasma de las neuronas con un diámetro de unos 10 nm. Sin embargo, los cuerpos de Negri no se encuentran en el 20% de los pacientes, por lo que su ausencia no excluye el diagnóstico de rabia.
Primero pero extremadamente paso importante a la lucha contra la rabia hizo el brillante químico y microbiólogo francés Louis Pasteur. Comenzó a desarrollar una vacuna contra esta enfermedad en 1880, después de que tuvo que presenciar la agonía de una niña de cinco años mordida por un perro rabioso.
conejos y perros
Aunque la rabia se describió por primera vez en el siglo I a.C. Roman Cornelius Celsus, después de casi 2000 años, se sabía poco sobre esta enfermedad. No fue hasta 1903, ocho años después de la muerte de Pasteur, que el médico francés Pierre Remlenger estableció que la rabia era causada por una forma de vida submicroscópica, un virus filtrable.
como se reproducen los virus
Para ingresar a la célula, el virus de la rabia utiliza el sistema de transporte endosómico: la propia célula debe capturarlo y extraer la vesícula formada a partir de la membrana celular, el endosoma, el "cuerpo interno", hacia el citoplasma. La activación de este proceso ocurre después de la unión del virus a proteínas receptoras específicas en membrana celular. El endosoma resultante se desintegra con el tiempo, la partícula viral libera ARN y luego todo va de acuerdo con el escenario estándar.
Pasteur, al no tener esta información, no se dio por vencido: para crear una vacuna, eligió una solución: encontrar un contenedor para el "veneno" y convertirlo en un antídoto. Se sabía con certeza que algo transmitido de un animal enfermo a otro animal o persona junto con la saliva contaminada afecta el sistema nervioso. Durante los experimentos, se encontró que la enfermedad tiene una muy larga periodo de incubación, pero esto solo estimuló a Pasteur y sus colegas, porque significaba que los médicos tenían la oportunidad de influir en el desarrollo lento proceso patológico, - "veneno" necesario para nervios periféricos llegar a la médula espinal, y luego al cerebro.
Luego comenzaron los experimentos en conejos para obtener el "veneno" más mortal de la rabia en grandes cantidades. Después de decenas de transferencias de tejido cerebral de un animal enfermo a otro sano, de este al siguiente, y así sucesivamente, los científicos lograron que un extracto estándar del cerebro matara a un conejo en exactamente siete días en lugar de los 16 habituales. 21 Ahora era necesario encontrar una manera de debilitar el agente causante de la rabia (el método para crear vacunas, debilitar el patógeno, también fue un descubrimiento de Pasteur). Y encontraron una manera: un secado de dos semanas de tejido cerebral de conejo impregnado de virus sobre álcali absorbente de humedad.
Después de la introducción de la suspensión de la preparación resultante, el perro infectado con rabia no solo se recuperó, sino que también se volvió completamente inmune a la rabia, sin importar cuánto "veneno" se le inyectara.
Finalmente, convencidos de que el mismo “veneno” de laboratorio de siete días no afecta a los perros vacunados, los investigadores realizaron un experimento cruel: sus familiares enfermos de rabia fueron enviados a los perros vacunados. ¡Los mestizos mordidos no se enfermaron!
40 inyecciones en el estómago
Luego fue el turno de la gente. Pero, ¿dónde encontrar voluntarios? Desesperado, Pasteur estuvo dispuesto a sacrificarse por el bien de la ciencia, pero, afortunadamente, intervino Su Majestad Chance.
El 6 de julio de 1885, una mujer llorosa apareció en el umbral del laboratorio parisino de Pasteur, de la mano de su hijo de nueve años, Joseph Meister. Tres días antes de que este niño fuera mordido perro rabioso, dándole 14 heridas abiertas. Las consecuencias eran bastante predecibles: en ese momento ya se sabía que la muerte en tales casos era casi inevitable. Sin embargo, el padre del niño había oído hablar del trabajo de Pasteur e insistió en traer al niño de Alsacia a París. Después de serias dudas, Pasteur presentó al pequeño paciente droga experimental, y Josef se convirtió en la primera persona en la historia en salvarse de la rabia.
Del diario de laboratorio de Louis Pasteur, 1885
“La muerte de este niño parecía inevitable, así que decidí, no sin serias dudas y ansiedad, lo cual está bien explicado, probar en Josef Meister un método que encontré exitoso en el tratamiento de perros. Como resultado, 60 horas después de las mordeduras, en presencia del Dr. Villepot y Grandchet, el joven Meister fue vacunado con media jeringa de un extracto de la médula espinal de un conejo muerto de rabia, previamente tratado con aire seco. durante 15 días. Hice 13 inyecciones en total, una cada dos días, introduciendo gradualmente una dosis cada vez más letal. Tres meses después, examiné al niño y lo encontré completamente sano.
Personas de todo el mundo acudían en masa a París: argelinos, australianos, estadounidenses, rusos y, a menudo, en francés solo sabían una palabra: "Pasteur". A pesar de tal éxito, el descubridor de una vacuna contra una enfermedad mortal tuvo que escuchar la palabra “asesino” en su discurso. El hecho es que no todos los mordidos sobrevivieron después de la vacunación. En vano, Pasteur trató de explicar que lo aplicaron demasiado tarde, unas dos semanas después del ataque del animal, y algunos incluso un mes y medio después. En 1887, en una reunión de la Academia de Medicina, los colegas acusaron directamente a Pasteur de simplemente matar personas con pedazos de cerebro de conejo. El científico, que entregó todas sus fuerzas a la ciencia, no pudo soportarlo: el 23 de octubre desarrolló un segundo derrame cerebral, del que nunca se recuperó hasta su muerte en 1895.
Pero fue apoyado gente sencilla. Por suscripción durante un año y medio, los residentes de muchos países del mundo recolectaron 2,5 millones de francos, para lo cual se creó el Instituto Pasteur, inaugurado oficialmente el 14 de noviembre de 1888. En su territorio hay un museo y una tumba de un investigador que salvó a la humanidad de un mortal infección peligrosa. La fecha de la muerte de Pasteur, el 28 de septiembre, ha sido elegida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la celebración anual día mundial lucha contra la rabia.
Durante mucho tiempo, la vacuna se administró debajo de la piel de la pared abdominal anterior y un ciclo completo requería hasta 40 inyecciones. Se inyecta un inmunopreparado moderno por vía intramuscular, en el hombro, bastan seis visitas a la sala de emergencias.
Milagro de Milwaukee
Durante el siglo XX, la situación con la rabia era inequívoca: si la víctima no era vacunada a tiempo o no recibía ninguna vacuna, el asunto terminaba trágicamente. Según estimaciones de la OMS, cada año mueren en el mundo 50-55 mil personas tras el ataque de animales rabiosos, el 95% de ellos se encuentran en África y Asia.
La posibilidad de un tratamiento completo de la infección se discutió solo en el siglo XXI. Esto se debió al caso de la estadounidense Gina Geese, quien por primera vez en la historia de la medicina no recibió una vacuna, pero sobrevivió tras la aparición de los síntomas de la rabia. El 12 de septiembre de 2004, Gina, de 15 años, atrapó un murciélago que le mordió el dedo. Los padres no fueron al médico, considerando que la herida era insignificante, pero después de 37 días, la niña se desarrolló. cuadro clinico infecciones: aumento de la temperatura a 39 ° C, temblor, visión doble, dificultad para hablar, todos los signos de daño al sistema nervioso central. Gina fue derivada al Hospital Infantil de Wisconsin y al laboratorio de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ( Centros de Control y Prevención de Enfermedades, CDC) en Atlanta confirmó la rabia.
Se ofreció a los padres probar un método experimental de tratamiento en la niña. Habiendo recibido el consentimiento, los médicos con la ayuda de ketamina y midazolam introdujeron a la paciente en un coma artificial, apagando efectivamente su cerebro. También recibió terapia antiviral en forma de una combinación de ribavirina y amantadina. En este estado, los médicos la mantuvieron hasta que el sistema inmunitario comenzó a producir suficientes anticuerpos para hacer frente al virus. Esto tomó seis días.
Un mes después, las pruebas confirmaron que no había virus en el cuerpo de la niña. Además, las funciones cerebrales estaban mínimamente dañadas: se graduó de la escuela y un año después recibió licencia de conducir. Actualmente, Gina se graduó de la universidad y tiene la intención de continuar sus estudios en la universidad. No es de extrañar que su profesión en el futuro estudia biología o medicina veterinaria y planea especializarse en el campo de la rabia.
El protocolo de tratamiento que se aplicó a la niña se llamó "Milwaukee", o "Wisconsin". Se ha intentado repetidamente reproducirlo en otros instituciones medicas... pero, por desgracia, sin mucho éxito. La primera versión del protocolo se probó en 25 pacientes, de los cuales solo dos sobrevivieron. La segunda versión, que eliminaba la ribavirina pero añadía fármacos para prevenir el vasoespasmo, se aplicó a diez pacientes y evitó la muerte de dos de ellos.
Al realizar investigaciones epidemiológicas, resultó que los pacientes que se curaron con el Protocolo de Milwaukee fueron mordidos por murciélagos. Fue este hecho lo que permitió a algunos científicos sugerir que, de hecho, el método de tratamiento no tenía nada que ver con eso, pero el punto estaba precisamente en estos mamíferos, o mejor dicho, en el hecho de que están infectados con otra cepa de la virus que es menos peligroso para los humanos.
acertijo de murciélago
En 2012, esta suposición recibió la primera confirmación. A Revista americana de medicina tropical e higiene Apareció un artículo de un grupo de expertos del CDC, virólogos militares estadounidenses y epidemiólogos del Ministerio de Salud peruano. Los resultados de su investigación produjeron el efecto de una bomba explosiva: en la selva peruana se encontraron personas que tenían anticuerpos contra el virus de la rabia en la sangre. Estas personas nunca han recibido ninguna vacuna, de hecho, ni siquiera recuerdan haber estado enfermas de algo grave. ¡Esto significa que la rabia no es 100% fatal!
“Desde esta zona de la selva amazónica peruana ha habido muchos reportes de contacto con murciélagos vampiros y casos de rabia en humanos y mascotas en los últimos 20 años”, dijo el Dr. . - Pueblos y granjas, que examinamos, están ubicados en lugares muy alejados de la civilización: al hospital más cercano, por ejemplo, a dos días de viaje, y en algunas áreas, el movimiento solo es posible en bote en el agua.
En una encuesta de residentes, 63 de 92 personas reportaron mordeduras de murciélagos a los científicos. Se tomaron muestras de sangre de estas personas, así como de vampiros voladores locales. Los resultados de las pruebas fueron inesperados: en siete muestras se encontraron anticuerpos que neutralizan el virus de la rabia.
La presencia de anticuerpos podría explicarse por la introducción de antirrábico (lat. rabia- vacunas contra la rabia), pero resultó que solo una de cada siete personas recibió dicha vacuna. Los demás estaban enfermos de rabia, no sólo sin desenlace fatal, sino incluso sin ningún síntomas severos. Dos pueblos peruanos encontraron más sobrevivientes de la infección que los descritos en todo el literatura médica! No es sorprendente que el grupo de Gilbert pasara dos años revisando los hallazgos antes de decidir publicarlos.
“Lo más probable es que exista un conjunto único de circunstancias en las que la población local entra en contacto regularmente con una cepa especial no letal del virus de la rabia”, dice el Dr. Gilbert. - Al mismo tiempo, se produce la vacunación natural, que se confirma mediante títulos de anticuerpos suficientemente altos. Sin embargo, esto todavía requiere confirmación y aclaración adicional.
Su punto de vista es compartido por colegas rusos. Virólogo Alexander Ivanov del Laboratorio de Bases Moleculares para la Acción de Compuestos Fisiológicamente Activos del Instituto de Biología Molecular. V. A. Engelgardt, a quien PM le pidió que comentara sobre los hallazgos de los expertos de los CDC, enfatizó que estos resultados aparentemente extraños bien pueden tener explicación científica: "Con base en los datos disponibles, se puede suponer que lugareños fueron infectados con variantes de virus que, por varias razones, tenían baja actividad replicativa (capacidad de reproducirse) y baja patogenicidad ("veneno"). En mi opinión, esto puede deberse a varios factores. Primero, cada virus tiene numero enorme opciones debido a su variabilidad relativamente alta. Los infectólogos sugieren que incluso para una transición exitosa de murciélagos a otras especies, el virus de la rabia debe sufrir varias mutaciones específicas. Si este es el caso, entonces muchas cepas del virus transportadas por murciélagos pueden ser de poca preocupación para los humanos. En segundo lugar, las mutaciones en el genoma del virus afectan a su reconocimiento. sistema inmunitario, así como la capacidad del virus para bloquear la respuesta inmune a la infección. Al mismo tiempo, son precisamente esas variantes del virus de la rabia las que logran eludir el sistema. inmunidad innata, son altamente patógenos. Por lo tanto, estos hechos realmente sugieren la existencia en la población de murciélagos de tales cepas del virus de la rabia que son reconocidas a tiempo y destruidas por el sistema inmunológico humano sin causar consecuencias fatales.
Pero en ningún caso -así lo subrayan todos los expertos, incluidos los autores del estudio-, uno debe negarse a administrar la vacuna antirrábica cuando es mordido por animales salvajes. En primer lugar, sí puede resultar que en los murciélagos viva otra versión del virus, más débil, y la suerte de los campesinos peruanos no se aplica a las cepas transmitidas por mordeduras de perros o mapaches. Segundo, resultados y conclusiones. este estudio puede resultar erróneo, por lo que no tiene sentido volver a correr riesgos.