Qué interacción de un antagonista con un receptor es irreversible. Interacciones medicamentosas antagónicas. Tipos de antagonismo. Ejemplos. Valor práctico. Antagonismo de la jurisprudencia sobre la legalidad de la cesión en las relaciones jurídicas crediticias

Con el uso combinado de sustancias medicinales, su acción puede potenciarse (sinergismo) o debilitarse (antagonismo).

sinergia(del griego. sin- juntos, ergio- trabajo) - acción unidireccional de dos o más sustancias medicinales, en el que se desarrolla el efecto farmacológico, superando los efectos de cada sustancia por separado. El sinergismo de las sustancias medicinales se produce de dos formas: sumatoria y potenciación de los efectos.

Si el efecto del uso combinado de sustancias medicinales es igual a la suma de los efectos de las sustancias individuales incluidas en la combinación, la acción se define como suma , o acción aditiva . La sumatoria se produce cuando se introducen fármacos en el organismo que afectan a los mismos sustratos (receptores, células, etc.). Por ejemplo, se resumen los efectos vasoconstrictores e hipertensivos de la norepinefrina y la fenilefrina, que estimulan los receptores a-adrenérgicos. vasos periféricos; se resumen los efectos de los medios para la anestesia de inhalación.

Si una sustancia aumenta significativamente el efecto farmacológico de otra, tal interacción se llama potenciación . cuando se potencia efecto global combinaciones de dos sustancias excede la suma de estos efectos. Por ejemplo, la clorpromazina (un antipsicótico) potencia la acción de los anestésicos, lo que reduce la concentración de estos últimos.

Las sustancias medicinales pueden actuar sobre el mismo sustrato ( sinergia directa ) o tienen localización diferente acciones ( sinergia indirecta ).

El fenómeno de la sinergia se utiliza a menudo en práctica médica, ya que le permite obtener el efecto farmacológico deseado al prescribir varios medicamentos en dosis más pequeñas. Sin embargo, el riesgo de aumentar efectos secundarios disminuye

Antagonismo(del griego. anti- contra agón- lucha) - reducción o eliminación completa efecto farmacológico una sustancia medicinal a otra cuando se usan juntas. El fenómeno de antagonismo se utiliza en el tratamiento de intoxicaciones y para eliminar reacciones no deseadas a la droga.

Existen los siguientes tipos de antagonismo: antagonismo funcional directo, antagonismo funcional indirecto, antagonismo físico, antagonismo químico.

Antagonismo funcional directo se desarrolla cuando las sustancias medicinales tienen un efecto opuesto (multidireccional) sobre los mismos elementos funcionales (receptores, enzimas, sistemas de transporte, etc.). Por ejemplo, los antagonistas funcionales incluyen estimulantes y bloqueadores de receptores b-adrenérgicos, estimulantes y bloqueadores de receptores M-colinérgicos. Un caso especial de antagonismo directo - competitivo antagonismo. Ocurre cuando las drogas tienen una estructura química similar y compiten por unirse al receptor. Por tanto, la naloxona se utiliza como antagonista competitivo de la morfina y otros analgésicos narcóticos.

Algunas sustancias medicinales tienen una estructura química similar a los metabolitos de microorganismos o células tumorales y compiten con ellos por participar en uno de los eslabones del proceso bioquímico. Tales sustancias se llaman antimetabolitos . En sustitución de uno de los elementos de la cadena de reacciones bioquímicas, los antimetabolitos interrumpen la reproducción de los microorganismos, las células tumorales. Por ejemplo, las sulfonamidas son antagonistas competitivos del ácido para-aminobenzoico, que es necesario para el desarrollo de ciertos microorganismos, el metotrexato es un antagonista competitivo de la dihidrofolato reductasa en las células tumorales.

Antagonismo funcional indirecto se desarrolla en aquellos casos en que las sustancias medicinales tienen el efecto opuesto sobre el funcionamiento de un órgano y, al mismo tiempo, su acción se basa en diferentes mecanismos. Por ejemplo, los antagonistas indirectos en relación con la acción sobre los órganos del músculo liso incluyen aceclidina (aumenta el tono de los órganos del músculo liso al estimular los receptores m-colinérgicos) y papaverina (reduce el tono de los órganos del músculo liso debido a la acción miotrópica directa).

Antagonismo físico Ocurre como resultado de la interacción física de las drogas: la adsorción de una droga en la superficie de otra, resultando en la formación de complejos inactivos o pobremente absorbidos (por ejemplo, la adsorción de drogas y toxinas en la superficie Carbón activado). El fenómeno del antagonismo físico se utiliza en el tratamiento del envenenamiento.

Antagonismo químico surge como resultado reacción química entre sustancias, como resultado de lo cual se forman compuestos o complejos inactivos. Los antagonistas que actúan de esta manera se denominan antídotos . Por ejemplo, en caso de intoxicación con arsénico, mercurio y compuestos de plomo, se utiliza tiosulfato de sodio, resultado de una reacción química con la que se forman sulfatos no tóxicos. En caso de sobredosis o intoxicación con glucósidos cardíacos, se utiliza dimercaprol, que forma compuestos complejos inactivos con ellos. En caso de sobredosis de heparina, se administra sulfato de protiamina, cuyos grupos catiónicos se unen a los centros aniónicos de la heparina, neutralizando su efecto anticoagulante.

Si, como resultado del uso combinado de sustancias medicinales, se logra un efecto terapéutico más pronunciado, las reacciones negativas se debilitan o previenen, tal combinación medicamentos considerado racional y terapéuticamente apropiado. Por ejemplo, para prevenir el efecto neurotóxico de la isoniazida, se prescribe vitamina B 6, para prevenir la candidiasis como complicación del tratamiento antibiótico. una amplia gama acciones - nistatina o levorina, para eliminar la hipopotasemia en el tratamiento de saluréticos - cloruro de potasio.

Si, como resultado del uso simultáneo de varios medicamentos, el efecto terapéutico se debilita, previene o distorsiona, o se desarrollan efectos indeseables, tales combinaciones se consideran irracionales, terapéuticamente inapropiadas ( incompatibilidad de drogas ).

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El antagonismo (del griego anti-contra, agon-lucha) de las drogas en combinación se manifiesta en el debilitamiento o la completa desaparición de su acción farmacoterapéutica. En medicina, el antagonismo como un tipo de incompatibilidad farmacológica se puede dividir condicionalmente en fisicoquímico y fisiológico. Físico-químicos incluyen los llamados antagonismos competitivos, físicos y químicos (incompatibilidad farmacéutica); a fisiológico - directo e indirecto (incompatibilidad farmacológica).

El antagonismo competitivo en farmacología se observa entre sustancias estructuralmente similares, por ejemplo, sulfonamidas y PABA, que es un producto metabólico normal (metabolito) en varias bacterias. En este caso, las sulfonamidas se consideran antimetabolitos. Se pueden observar situaciones similares con hormonas, vitaminas y otros compuestos.

El antagonismo físico en farmacología es posible entre los adsorbentes (carbón activado, proteínas, bentonita) y las sustancias medicinales activas, cuyo efecto se excluye debido a su adsorción en los adsorbentes.

El antagonismo químico en farmacología se manifiesta como resultado de la interacción química de fármacos en combinación con la posterior formación de productos farmacológicamente inertes. Por ejemplo, la acción de los antisépticos tensioactivos catiónicos puede neutralizarse mediante tensioactivos aniónicos.

En la práctica, los antagonistas físicos y químicos se usan con mayor frecuencia como antídotos o antídotos (del griego antídotos - antídoto). Entonces, en caso de intoxicación por cloruro de bario, el sulfato de sodio puede usarse como antídoto; los metales pesados ​​se unen fuertemente y se vuelven inofensivos por el unitiol, etc.

El antagonismo fisiológico en farmacología se debe a la interacción de los fármacos con las células y (o) sus receptores. En tales casos, se distingue el antagonismo directo, cuando los fármacos en combinación actúan de forma opuesta (por ejemplo, la aceclidina M-colinomimética y el sulfato de atropina M-anticolinérgico, ambos actúan sobre los receptores M-colinérgicos), y el antagonismo indirecto, cuando los fármacos en combinación actúan sobre los fisiológicos. - objetivos que exhiben funciones antagónicas (por ejemplo, el M-colinomimético aceclidina, que excita los receptores inhibidores M-colinérgicos del corazón y ralentiza la frecuencia de sus contracciones, es un antagonista del mimético P-adrenérgico isadrina, que excita adrenorreceptores y, por lo tanto, acelera los latidos del corazón).

La capacidad de un in-va en un grado u otro ↓ el efecto de otro se llama antagonismo.

distinguir el antagonismo directo e indirecto.

Se distingue el llamado sinergoantagonismo, en el que algunos efectos de las sustancias combinadas se debilitan, mientras que otros se debilitan. En el contexto de la acción de los bloqueadores alfa, el efecto estimulante de la adrenalina en los receptores adrenérgicos alfa de los vasos disminuye, y en el RA-β se vuelve más pronunciado.

Antagonismo competitivo– Los fármacos compiten con los agonistas por los mismos receptores específicos. Bloqueo del receptor causado por un antagonista competitivo puede ser eliminado por altas dosis de un agonista (medicamento o mediador natural)

Antagonismo no competitivo– El fármaco ocupa otras partes de la macromolécula que no están relacionadas con un receptor específico.

Antagonismo- el efecto contrario de las drogas, cuando se usan juntas, se reduce el efecto de cualquier droga de la combinación. A menudo se usa para prevenir o eliminar los efectos secundarios de un fármaco o para el envenenamiento por fármacos y otros fármacos.

Opciones antagonismo son:

a ) antagonismo físico-químico- la interacción de las drogas ocurre a nivel de interacción física o química y puede ocurrir independientemente de un organismo vivo. Un ejemplo de la interacción física de las drogas es el proceso de adsorción de toxinas moleculares grandes que han ingresado al estómago en moléculas de carbón activado, con las que luego se excretan del cuerpo. Un ejemplo de interacción química es el tratamiento con soluciones de un ácido débil en caso de envenenamiento por álcali o, por el contrario, con soluciones de álcalis débiles en caso de envenenamiento por ácido (reacción de neutralización).

b) fisiológico- esta variante de antagonismo puede ocurrir solo en el cuerpo como resultado de los efectos de las drogas en ciertas funciones. Existen las siguientes variantes de antagonismo fisiológico:

Según el punto de aplicación, existen:

- antagonismo directo- dos sustancias actúan de manera opuesta en el mismo sistema, en el mismo receptor, sitio de acción. Ejemplo: efecto sobre el tono músculos lisos pilocarpina intestinal (M-colinomimético) y atropina (M-anticolinérgico).

- antagonismo indirecto- dos sustancias tienen efectos opuestos debido al impacto en diferentes puntos de aplicación, diferentes receptores, diferentes sistemas organismo. Ejemplo: el efecto sobre el ritmo de las contracciones del corazón de la adrenalina (adrenomimético) y la atropina (anticolinérgico).

De acuerdo con la dirección de acción, hay:

- bilateral Antagonismo (competitivo), basado en la relación competitiva de los fármacos por el mismo punto de aplicación. Las drogas se anulan mutuamente los efectos con un aumento en la concentración de cualquiera de ellas cerca del punto de aplicación. Los preparados de sulfanilamida funcionan según este principio, que ejercen su efecto antibacteriano debido al antagonismo competitivo con el ácido para-aminobenzoico, que es necesario para que el microbio sintetice la pared celular.

- unilateral antagonismo: una de las drogas tiene un efecto más fuerte, por lo tanto, puede eliminar y prevenir la acción de la segunda, pero no al revés. La atropina es un antagonista de la pilocarpina, pero la pilocarpina no es un antagonista de la atropina.

Por expresión, distinguen:

- lleno Antagonismo, cuando todos los efectos de una droga son eliminados o prevenidos por otra.

- parcial antagonismo, cuando un fármaco elimina o previene sólo una parte de los efectos de otro fármaco. Por ejemplo, el analgésico narcótico morfina, además de un fuerte efecto analgésico, tiene un efecto espasmódico en los músculos lisos, lo que puede provocar un estrechamiento agudo de la bilis y tracto urinario. Para prevenir este efecto, junto con la morfina, se administra atropina, que no afecta el efecto analgésico de la morfina, pero previene su efecto espasmódico.

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Interacción de drogas.

Antagonismo, sinergia, sus tipos. La naturaleza del cambio en el efecto de las drogas (actividad, efectividad) según el tipo de antagonismo.

En la interacción de fármacos, pueden desarrollarse las siguientes condiciones: a) potenciar los efectos de una combinación de fármacos b) debilitar los efectos de una combinación de fármacos c) incompatibilidad de fármacos

El fortalecimiento de los efectos de una combinación de medicamentos se implementa de tres maneras:

1) Suma de efectos o interacción aditiva- vista la interacción de drogas en el que el efecto de la combinación es igual a la simple suma de los efectos de cada uno de los fármacos tomados por separado. es decir. 1+1=2 . Característica para las drogas de uno grupo farmacológico, que tienen un objetivo de acción común (la actividad neutralizadora de ácidos de una combinación de hidróxido de aluminio y magnesio es igual a la suma de sus capacidades neutralizadoras de ácidos por separado)

2) sinergismo: un tipo de interacción en la que el efecto de una combinación supera la suma de los efectos de cada una de las sustancias tomadas por separado. es decir. 1+1=3 . El sinergismo puede relacionarse tanto con los efectos deseados (terapéuticos) como con los indeseables de las drogas. La administración combinada del diurético tiazídico diclotiazida y inhibidor de la ECA enalapril conduce a un aumento en el efecto hipotensor de cada uno de los medicamentos, que se utiliza en el tratamiento de la hipertensión. Sin embargo, la administración simultánea de antibióticos aminoglucósidos (gentamicina) y el diurético de asa furosemida provoca un fuerte aumento del riesgo de ototoxicidad y desarrollo de sordera.

3) potenciación: un tipo de interacción farmacológica en la que una de las drogas, que en sí misma no tiene este efecto, puede provocar un fuerte aumento en la acción de otra producto medicinal. es decir. 1+0=3 (el ácido clavulánico no tiene efecto antimicrobiano, pero es capaz de potenciar el efecto del antibiótico b-lactámico amoxicilina debido a que bloquea la b-lactamasa; la adrenalina no tiene efecto anestésico local, pero cuando se agrega a la ultracaína solución, prolonga considerablemente su efecto anestésico al ralentizar la absorción del anestésico en el lugar de la inyección).

Efectos debilitantes Las drogas cuando se usan juntas se llaman antagonismo:

1) Antagonismo químico o antídoto – interacción química sustancias entre sí con la formación de productos inactivos (antagonista químico de los iones de hierro deferoxamina, que los une en complejos inactivos; sulfato de protamina, cuya molécula tiene un exceso de carga positiva - un antagonista químico de la heparina, cuya molécula tiene un exceso carga negativa). El antagonismo químico subyace a la acción de los antídotos (antídotos).

2) Antagonismo farmacológico (directo)- antagonismo causado por la acción multidireccional de 2 fármacos sobre los mismos receptores en los tejidos. El antagonismo farmacológico puede ser competitivo (reversible) y no competitivo (irreversible):

A) Antagonismo competitivo: un antagonista competitivo se une reversiblemente a centro activo receptor, es decir, lo protege de la acción del agonista. Dado que el grado de unión de una sustancia al receptor es proporcional a la concentración de esta sustancia, la acción de un antagonista competitivo puede superarse si se aumenta la concentración del agonista. Desplazará al antagonista del sitio activo del receptor y provocará una respuesta tisular en en su totalidad. Ese. un antagonista competitivo no cambia el efecto máximo del agonista, pero se requiere una concentración más alta para que el agonista interactúe con el receptor. Antagonista competitivo Desplaza la curva dosis-respuesta del agonista hacia la derecha en relación con los valores basales y aumenta la CE50 del agonista sin afectar el valor E máx..

En la práctica médica, a menudo se utiliza el antagonismo competitivo. Dado que el efecto de un antagonista competitivo puede superarse si su concentración cae por debajo del nivel del agonista, es necesario mantener el nivel lo suficientemente alto en todo momento durante el tratamiento con antagonistas competitivos. En otras palabras, el efecto clínico de un antagonista competitivo dependerá de su vida media de eliminación y de la concentración del agonista completo.

B) Antagonismo no competitivo: un antagonista no competitivo se une casi irreversiblemente al centro activo del receptor o interactúa en general con su centro alostérico. Por lo tanto, no importa cuánto aumente la concentración del agonista, no es capaz de desplazar al antagonista de su conexión con el receptor. Dado que la parte de los receptores que está asociada con un antagonista no competitivo ya no puede activarse , valor Emáx. disminuye, mientras que la afinidad del receptor por el agonista no cambia, por lo que el valor EC50 permanece igual. En la curva dosis-respuesta, la acción de un antagonista no competitivo se manifiesta como una compresión de la curva relativa a eje vertical sin cambiar a la derecha.

Esquema 9. Tipos de antagonismo.

A - un antagonista competitivo desplaza la curva dosis-efecto hacia la derecha, es decir, reduce la sensibilidad del tejido al agonista sin cambiar su efecto. B: el antagonista no competitivo reduce la magnitud de la respuesta del tejido (efecto), pero no afecta su sensibilidad al agonista. C: opción de usar un agonista parcial en el contexto de un agonista completo. A medida que aumenta la concentración, el agonista parcial desplaza al agonista completo de los receptores y, como resultado, la respuesta tisular disminuye desde la respuesta máxima al agonista completo hasta la respuesta máxima al agonista parcial.

Los antagonistas no competitivos rara vez se utilizan en la práctica médica. Por un lado, tienen una ventaja innegable, ya que su acción no puede ser superada después de unirse al receptor y, por lo tanto, no depende ni de la vida media del antagonista ni del nivel del agonista en el cuerpo. El efecto de un antagonista no competitivo estará determinado únicamente por la tasa de síntesis de nuevos receptores. Pero por otro lado, si ocurre una sobredosis esta medicina, será extremadamente difícil eliminar su efecto.

Losartán es un antagonista competitivo de los receptores de angiotensina AT1; interrumpe la interacción de la angiotensina II con los receptores y ayuda a reducir presión sanguínea. El efecto de losartán se puede superar si se administra una dosis alta de angiotensina II. Valsartán es un antagonista no competitivo de los mismos receptores AT1. Su acción no puede ser superada incluso con la introducción altas dosis angiotensina II.

Es de interés la interacción que tiene lugar entre los agonistas de receptores completos y parciales. Si la concentración de un agonista completo supera el nivel de un agonista parcial, se observa una respuesta máxima en el tejido. Si el nivel del agonista parcial comienza a aumentar, desplaza al agonista total de su unión al receptor y la respuesta tisular comienza a disminuir desde el máximo para el agonista total hasta el máximo para el agonista parcial (es decir, el nivel en que ocupará todos los receptores).

3) Antagonismo fisiológico (indirecto)- antagonismo asociado con la influencia de 2 sustancias medicinales en varios receptores (objetivos) en los tejidos, lo que conduce a un debilitamiento mutuo de su efecto. Por ejemplo, se observa un antagonismo fisiológico entre la insulina y la adrenalina. La insulina activa los receptores de insulina, lo que aumenta el transporte de glucosa al interior de la célula y reduce el nivel de glucemia. La adrenalina activa los receptores b2-adrenérgicos en el hígado, músculo esquelético y estimula la descomposición del glucógeno, lo que finalmente conduce a un aumento en los niveles de glucosa. Este tipo el antagonismo se usa a menudo al renderizar cuidados de emergencia pacientes con una sobredosis de insulina, lo que condujo a un coma hipoglucémico.

El antagonismo (del griego antagonizomai - peleo, compito) es una contradicción irreconciliable, en la que la lucha de dos contrarios cobra el mayor protagonismo. forma afilada. En la naturaleza orgánica, el antagonismo se expresa en la lucha por la existencia.

El antagonismo de los microbios es una de las manifestaciones de la relación de los microorganismos en la naturaleza, que consiste en que, con el desarrollo conjunto de individuos de una especie, inhiben la actividad vital de individuos de otra especie.

El antagonismo de los microbios puede revelarse cuando dos o más tipos de microbios crecen juntos en un medio líquido o sólido. En experimentos en medio líquido, la actividad antagónica está determinada por el cambio en el número de células viables y poblaciones de especies competidoras durante un cierto tiempo de incubación. El número de colonias del microbio de prueba, que, después de cierto tiempo, por cada 100 colonias de la cepa antagonista, se denomina índice antibiótico. Un método más simple y claro de siembra en una superficie densa. medio de crecimiento. El microbio de prueba se siembra en el centro de la placa de Petri o en una ranura a lo largo de su diámetro, y los microbios de prueba se siembran a su alrededor. diferentes tipos(Fig. 1 y 2). Este método es ampliamente utilizado en el descubrimiento de nuevos antibióticos. El antibiótico se difunde en el medio ambiente, inhibiendo el crecimiento de un microbio sensible en un área más o menos extensa. Este método le permite identificar simultáneamente tanto la dirección del antagonismo como la cantidad de fármaco producido.

El antagonismo microbiano se descubrió primero en bacterias y luego en mohos. Sin embargo, más tarde resultó que los actinomicetos son los productores más activos de sustancias antibióticas. Los microbios que no son antagonistas en condiciones normales, pueden convertirse en ellos cuando se cultivan en un medio "hambriento". Este fenómeno, descubierto por primera vez por I. G. Schiller, se denominó antagonismo violento o dirigido. Las sustancias distinguidas además por los microbios en el medio ambiente, por el carácter de la acción, son próximas a los antibióticos (cm). ancho aplicación práctica estas sustancias aún no han sido recibidas.

Arroz. 1. Crecimiento de cepas de bacterias sensibles y resistentes alrededor de una colonia de actinomiceto A. globisporus streptomycini formador de estreptomicina: 1 - Bact. coli; 2 - Staph, aureus; 3 - usted. subtilis: cultivos iniciales sensibles a la estreptomicina; 4 - Bact. coli; 5 - Staph, aureus; 6 - usted. subtilis: variantes resistentes obtenidas experimentalmente de los cultivos anteriores (según N. A. Krasilnikov).
Arroz. 2. Determinación de las propiedades antagónicas de un microbio en un medio denso. Vertical - microbio antagonista; horizontalmente - microbios de prueba.