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agonistas de la dopamina Nuevos aspectos de aplicación en la enfermedad de Parkinson. Grupo farmacológico — Fármacos antiparkinsonianos Procinéticos - agonistas del receptor de motilina

Ajuste y control de transmisión precisos los impulsos nerviosos en el sistema nervioso central son responsables del curso normal de una serie de procesos importantes.

Por ejemplo, la actividad de los receptores de dopamina en ciertas estructuras cerebrales es responsable del control sobre el movimiento, el estado de ánimo y el estado emocional. Los trastornos (cambios en la actividad del receptor, aumento o disminución de los niveles de dopamina en el cerebro) conducen al desarrollo varias enfermedades.

La dopamina es esencialmente uno de los principales neurotransmisores (sustancias del cerebro encargadas de transmitir información) y pertenece al grupo de las catecolaminas.

Diversos estudios en el campo muestran que con la edad y bajo la influencia de ciertos factores endógenos (predisposición genética, altos niveles de radicales libres, etc.) y exógenos (nivel de contaminación ambiente, drogas, lesiones, enfermedades) el nivel de dopamina en el cerebro se reduce significativamente. Con el tiempo, y en presencia de pérdidas repentinas de dopamina, de forma lenta y gradual, se desarrollan lesiones graves con graves consecuencias a largo plazo.

Para influir y controlar este proceso, la medicina moderna está desarrollando e introduciendo activamente en la práctica clínica medicamentos que demuestran una alta actividad y eficacia (alcanzando los resultados deseados en un gran porcentaje de pacientes) en el contexto de un buen perfil de seguridad (bajo riesgo de desarrollar efectos secundarios graves). Este tipo de medicamento se llama agonista de la dopamina.

¿Qué son los agonistas de la dopamina?

Los agonistas de la dopamina, como su nombre lo indica, activan receptores de dopamina específicos en el sistema nervioso central (cerebro) y dan como resultado una identidad con efectos de dopamina endógenos naturales. El término "agonista" indica que estos fármacos tienen una afinidad pronunciada por los receptores de dopamina (la capacidad de unirse a ellos), así como actividad (la capacidad de unirse a los receptores que causan efectos asociados).

Los agonistas dopaminérgicos son un grupo de fármacos que se encuentran en fase de desarrollo, mejorando sus propiedades y desarrollando nuevos agentes eficaces con mejor absorción, actividad y efectos a largo plazo y un perfil de seguridad mejorado.

Desarrollo medicina moderna y la industria farmacéutica permite sintetizar fármacos con un mecanismo preciso de acción y respuesta a receptores específicos en las estructuras del cerebro, respectivamente, control fino y control de los efectos deseados.

Para los agonistas de dopamina, los receptores diana son los receptores de dopamina (D1, D2, D3 y D4), los más importantes para Práctica clinica es una respuesta de tipo receptor de dopamina D2.

Su activación conduce a un efecto similar como resultado de la síntesis de dopamina principalmente en el cuerpo, afectando las acciones motoras (control preciso del movimiento, actividad motora), la memoria y el potencial cognitivo en general, pero también el equilibrio emocional (estabilidad del estado de ánimo), reproductivo salud (mediante el control de los niveles de prolactina) .

Con la deficiencia de dopamina, por ejemplo, se desarrolla la enfermedad de Parkinson y, en niveles demasiado altos, pueden desarrollarse diversos trastornos mentales y del comportamiento, incluida la esquizofrenia.

¿Cuándo tomar agonistas de la dopamina?

encontrado en la enfermedad de Parkinson cambios degenerativos neuronas dopaminérgicas de la nigra principal. Son características la deficiencia de dopamina y una proporción alterada de dopamina y acetilcolina. La administración directa de dopamina en el cuerpo no tiene efecto porque no atraviesa la barrera hematoencefálica. Por lo tanto, se administra un precursor de dopamina como L-DOPA. Muy pronto después del inicio de la terapia, se presentan efectos secundarios como hipercinesia, arritmias, ortostatismo, agresividad, etc., que obligan a la inclusión de agonistas dopaminérgicos en la terapia. Activan los receptores de dopamina en ausencia de dopamina.

Varios miembros de este grupo farmacológico se usan predominantemente en la deficiencia (niveles demasiado bajos) de dopamina en el cerebro, que se observa, por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson.

La enfermedad de Parkinson es esencialmente una enfermedad neurodegenerativa debido a la disminución de los niveles de dopamina y un desequilibrio de algunos otros neurotransmisores con síntomas característicos. Muy a menudo, debido a los bajos niveles de dopamina, se daña la delgada actividad del motor(temblor, movimientos descoordinados, rigidez muscular), pero también diversos eventos neuropsiquiátricos (problemas de sueño, que conducen a insomnio frecuente, deterioro cognitivo, deterioro de la memoria, entre otros).

Las razones para el desarrollo de esta enfermedad no están del todo claras, pero se han discutido una serie de factores (predisposición genética, edad, sexo masculino, efectos ambientales adversos de pesticidas y metales pesados, etc.). La base de la enfermedad es la deficiencia de dopamina.

Otras enfermedades que se desarrollan con trastornos del metabolismo y el equilibrio de la dopamina están asociadas con la respuesta de la homeostasis de la prolactina e incluyen diversos trastornos función reproductiva, amenorrea, impotencia, acromegalia, disfunción eréctil, hiperprolactinemia y complicaciones relacionadas, así como para inhibir la lactancia.

Los medicamentos de este grupo también se usan para algunos enfermedades neurológicas asociado a deficiencia de dopamina, algunas formas neoplásicas, etc.

Por lo general, los medicamentos se usan como terapia primaria y única (solo agonista de la dopamina) o como parte de terapia compleja(en combinación con otros medicamentos y procedimientos médicos) bajo las siguientes condiciones:

enfermedad de Parkinson
distonía de drogas
Sindrome de la pierna inquieta
Esclerosis múltiple
Neoplasia benigna de la hipófisis
amenorrea primaria
amenorrea secundaria
Amenorrea, no especificada
Hiperprolactinemia
síndrome de ovario poliquístico
Impotencia de origen orgánico
Disfunción sexual no causada trastorno organico o enfermedad, en particular en ausencia de una reacción genital
Acromegalia y gigantismo pituitario

Los tratamientos más utilizados para la enfermedad de Parkinson se utilizan como alternativa a la terapia estándar con levodopa o como un medio para reducir la necesidad de altas dosis Ah levodopa. El uso de estos medicamentos en las primeras etapas de la enfermedad conduce a un retraso significativo en la necesidad de levodopa, lo que afecta de manera efectiva los trastornos motores.

En pacientes con enfermedad progresiva, el uso concomitante de agonistas y derivados de dopamina y levodopa da como resultado una reducción de la dosis terapéutica requerida.

En general, se recomienda utilizar pacientes de edad activa con enfermedad de nuevo diagnóstico y manifestaciones leves, teniendo en cuenta el régimen de tratamiento las características individuales del paciente. La mayoría de las veces, el tratamiento se inicia con agonistas dopaminérgicos y dosis bajas de levodopa o monoterapia con agonistas dopaminérgicos apropiados.

Agonistas de la dopamina: agentes y vía de administración.

Los agentes individuales están disponibles en una variedad de formas de dosificación para lograr un efecto óptimo en pacientes individuales.

Se administran más comúnmente por vía oral (tabletas, cápsulas, preparaciones de liberación prolongada), algunas están disponibles para administración parental(infusión intravenosa, inyección subcutánea), así como para los llamados sistemas terapéuticos transdérmicos (zonas de la piel que proporcionan una liberación uniforme y controlada del principio activo).

Hay varios representantes principales de este grupo:

bromocriptina: ampliamente utilizada en varios trastornos por deficiencia de dopamina, como hiperprolactinemia, ciclo menstrual, inhibición de la lactancia (inhibición), enfermedad de Parkinson y similares. Cuando se usa en combinación con levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson, puede reducir la dosis de levodopa en un 30% (lo que reduce significativamente el riesgo de efectos secundarios graves asociados con este medicamento)
pergolida: utilizada principalmente en varios regímenes para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Cabergolina: Tiene una vida media plasmática larga, y varios estudios realizados con ella muestran una alta eficacia y uso como monoterapia durante al menos un año en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson.
ropinirol: un fármaco particularmente popular para el tratamiento de las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson, mostrando una alta eficacia y retraso de la levodopa
pramipexol: un medicamento que afecta eficazmente síntomas motores en pacientes con enfermedades neurodegenerativas y, en particular, con la enfermedad de Parkinson
Apomorfina: se utilizó por primera vez hace más de 60 años, pero rápidamente cayó en desgracia debido a los efectos secundarios desagradables asociados con su uso (náuseas y vómitos intensos, pero después de la mejora de su fórmula en 1990, vuelve a ser el fármaco de elección, especialmente en formas graves de la enfermedad de parkinson

La dosis y el régimen de tratamiento se determinan individualmente para cada paciente después de un examen completo y un examen por parte de un especialista.

El autoajuste del tratamiento crea riesgos significativos para su estado general.

Posibles efectos secundarios (efectos indeseables) con la terapia con agonistas de dopamina

Los agonistas de la dopamina, como todas las drogas conocidas, tienen ciertos riesgos de efectos no deseados. Dependiendo de la gravedad, los efectos secundarios leves, moderados y graves varían, y es difícil predecir la respuesta del cuerpo a pacientes individuales.

Características individuales del paciente, la presencia de enfermedades subyacentes, el uso de otras drogas, hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes, la edad, etc. también son importantes para determinar el riesgo de efectos no deseados.

Algunos efectos secundarios observados con la terapia con agonistas de dopamina incluyen los siguientes:

náuseas y vómitos
malestar estomacal
alucinaciones visuales y auditivas
dolor de cabeza
confusión, mareos
marcada somnolencia durante el día
boca seca
hipotensión ortostática
cambios de comportamiento (comer compulsivamente, hipersexualidad, etc.)

Algunos efectos secundarios son predecibles y comunes (como náuseas y vómitos) y se pueden tomar medidas preventivas como el uso de antieméticos apropiados.

Aunque en raras ocasiones puede empeorar la función renal, trastornos hepáticos, anemia, fibrosis pulmonar y otros.

Para reducir el riesgo de efectos secundarios e interacciones, informe a su médico sobre todos los medicamentos que está tomando (recetados o de venta libre, incluidos los suplementos dietéticos).

Se debe tener especial cuidado cuando se administren fármacos agonistas de la dopamina de forma concomitante con agentes antihipertensivos (para tratar la presión arterial alta), ciertos antibióticos, antidepresivos, diuréticos, etc.

Para cita: Levin O.S., Fedorova N.V., Smolentseva I.G. Agonistas de los receptores de dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson // BC. 2000. Nº 15. S 643

Departamento de Neurología RMAPO, Centro de Enfermedades Extrapiramidales del Ministerio de Salud de la Federación Rusa

La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad cerebral degenerativa progresiva crónica en la que las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra se ven afectadas selectivamente. BP es uno de los más enfermedades frecuentes edad avanzada y es la causa de más del 80% de los casos de parkinsonismo. La enfermedad ocurre en cada centésima persona y, al progresar constantemente, conduce a la discapacidad. Las principales manifestaciones motoras de la EP: acinesia, rigidez, temblor de reposo e inestabilidad postural se asocian principalmente a una disminución del contenido de dopamina en el cuerpo estriado, y su corrección, aunque no afecta al proceso degenerativo primario, puede aliviar muchos síntomas de la EP . Hay 3 posibilidades fundamentales para la reposición de la deficiencia de dopamina: el uso de un precursor de dopamina, el uso de drogas que inhiben la descomposición de la dopamina, el uso de "sustitutos" de dopamina que pueden, al igual que ella, estimular los receptores de dopamina.

El advenimiento de los medicamentos L-DOPA (levodopa) ha producido cambios dramáticos en la vida de millones de pacientes con EP. Siguen siendo una herramienta básica en el tratamiento de esta enfermedad. Pero con el tiempo, quedó claro que el recurso terapéutico de los medicamentos de levodopa es limitado y, después de unos años, su eficacia disminuye casi inevitablemente, lo que se debe en gran parte a la degeneración continua de las neuronas de la sustancia negra, que los medicamentos de levodopa no previenen. Como resultado de una disminución en el número de neuronas, disminuye la capacidad de las terminaciones dopaminérgicas en el estriado para capturar levodopa, convertirla en dopamina, acumular el mediador y, si es necesario, liberarlo en la hendidura sináptica. En tratamiento a largo plazo cambios en los preparados de levodopa y estado funcional receptores de dopamina Todo esto conduce a una disminución en el umbral para la aparición de discinesias medicamentosas y el efecto desigual de la levodopa: fluctuaciones motoras.

Además, los datos experimentales prueban que la levodopa, al igual que la propia dopamina, tiene un efecto tóxico sobre el cultivo de neuronas dopaminérgicas, provocando la formación de radicales libres citotóxicos. Y aunque en condiciones de todo un organismo esto efecto negativo puede nivelarse por una variedad de reacciones protectoras y no puede detectarse en experimentos de laboratorio o estudios clínicos, al prescribir preparaciones de levodopa, se debe seguir el principio de un mínimo razonable.

En este sentido, es de particular importancia la búsqueda de agentes que estimulen directamente los receptores de dopamina sin pasar por las neuronas nigroestriatales en constante degeneración. Los agonistas de los receptores de dopamina (DRA) son precisamente la clase medicamentos que tienen la capacidad de estimular directamente los receptores de dopamina en el cerebro y otros tejidos del cuerpo.

Clasificación ADR

Hay 2 subclases principales de RAM: agonistas de ergolina derivados del cornezuelo de centeno (bromocriptina, pergolida, lisurida, cabergolina) y agonistas no ergolínicos (apomorfina, pramipexol, ropinirol).

El efecto de las ADR depende del tipo de receptores de dopamina sobre los que actúan. Tradicionalmente, hay dos tipos principales de receptores de dopamina (D1 y D2), que difieren en propiedades funcionales y farmacológicas. EN últimos años utilizando métodos de genética molecular, fue posible identificar al menos 5 tipos de receptores de dopamina: algunos de ellos tienen propiedades farmacológicas Receptores D1 (D1, D5), otros: propiedades de los receptores D2 (D2, D3, D4). Así, ahora es habitual hablar de 2 familias principales de receptores de dopamina (D1 y D2). Los efectos de la estimulación de D1 y D2 resultan ser diferentes no solo por los diferentes procesos bioquímicos desencadenados por la estimulación de los receptores, sino también por localización diferente receptores En particular, la estimulación de los receptores D1 a través de la activación manera directa, siguiendo desde el cuerpo estriado directamente a las estructuras de salida de los ganglios basales y más a través del tálamo a la corteza, facilita una adecuada este momento movimientos iniciados en la corteza premotora. La estimulación de los receptores D2 a través de la inhibición del camino “indirecto” que va desde el cuerpo estriado a las estructuras de salida de los ganglios basales a través del segmento lateral del globo pálido y el núcleo subtalámico, y normalmente inhibiendo los movimientos inadecuados, también conduce a un aumento de la actividad motora. actividad. La mayoría de Las neuronas dopaminérgicas tienen autorreceptores presinápticos, cuyo papel desempeñan los receptores D2 y D3: su activación reduce la actividad de la neurona, incluida la síntesis y liberación de dopamina. A través de la activación de los autorreceptores, se puede mediar el efecto neuroprotector de ADR.

En la EP, hay un cambio regular en el estado funcional de los receptores de dopamina. En la etapa inicial de la enfermedad, el número de receptores D2 presinápticos en las neuronas de la sustancia negra disminuye, pero se desarrolla hipersensibilidad por denervación de los receptores postsinápticos (principalmente D2) en el cuerpo estriado. El efecto antiparkinsoniano de ADR se asocia principalmente con la estimulación de los receptores D2. Pero en los últimos años, también se ha estudiado la eficacia de los agonistas de los receptores D1, que tienen menos probabilidades de causar discinesia que los agonistas de los receptores D2.

El uso de RAM en una etapa temprana de la EP

El período limitado de alta eficacia de los fármacos de levodopa hace necesario posponer la indicación de los fármacos de levodopa hasta el momento en que otros fármacos antiparkinsonianos no sean capaces de corregir el defecto motor de crecimiento. Varios estudios han demostrado que en la etapa temprana de la EP, las reacciones adversas en algunos pacientes no son inferiores en efectividad a los medicamentos de levodopa y permiten que se retrasen durante varios meses y, a veces, incluso años.

Nuestros estudios han demostrado que las RAM (bromocriptina, pergolida y pramipexol), administradas en monoterapia, pueden provocar una importante mejoría funcional en una proporción importante de pacientes con Etapa temprana BP. Entonces, en el fondo 3 tratamiento mensual bromocriptina (a una dosis de hasta 20 mg / día), la gravedad promedio de los síntomas de parkinsonismo, evaluada mediante la Escala de calificación unificada de PD, disminuyó en un 25%. El pramipexol mostró una eficacia aún mayor: al final del tratamiento de 4 meses (a una dosis de hasta 4,5 mg/día), la gravedad de los síntomas parkinsonianos disminuyó en un 47,7 %.

Las ADR pueden jugar un papel particularmente importante en tratamiento inicial pacientes jóvenes con EP (menores de 50 años). En este caso, se deben tener en cuenta 2 factores. En primer lugar, los pacientes jóvenes tienen una mayor esperanza de vida y, en consecuencia, se enfrentarán casi inevitablemente al agotamiento del efecto terapéutico de los fármacos de levodopa. En segundo lugar, en el contexto del tratamiento con levodopa, desarrollan fluctuaciones motoras y discinesias más rápido que los ancianos. Es en este grupo de edad de pacientes para retrasar el uso de medicamentos de levodopa. Gracias a período largo vida media (de 5-6 a 24 horas para diferentes medicamentos ADR, para levodopa - 60-90 minutos) y la falta de competencia de aminoácidos alimentarios Para la absorción en la sangre o la penetración a través de la barrera hematoencefálica, las ADR provocan una estimulación más estable y fisiológica de los receptores de dopamina, lo que reduce el riesgo de desarrollar fluctuaciones motoras y discinesias, que se asocian en gran medida con la estimulación intermitente no fisiológica de los receptores durante el tratamiento. con levodopa.

Y sólo en el caso de que la monoterapia ADR o su combinación con amantadina, anticolinérgicos o el inhibidor de la MAO B selegilina no produzcan una mejoría sintomática suficiente, es recomendable añadir levodopa. Pero en este caso, el uso de ADR permite durante mucho tiempo limitar la dosis de levodopa a un valor relativamente pequeño (100-200 mg / día), lo que también reduce el riesgo de futuras fluctuaciones motoras y discinesias.

Se necesita una táctica ligeramente diferente en otras categorías de edad. A la edad de 50-70 años, el tratamiento con ADR se inicia solo con un ligero defecto motor y en ausencia de deterioro cognitivo severo, que predisponga al desarrollo de efectos secundarios. Pero algunos neurólogos recomiendan comenzar el tratamiento con preparaciones de levodopa, y solo en el caso de que sus dosis relativamente pequeñas (300-400 mg / día) no produzcan un efecto suficiente, agregue ADR para evitar un mayor aumento de la dosis de levodopa. La adición de ADR a los preparados de levodopa permite reducir la dosis de levodopa en un 10-30 % sin pérdida de eficacia y, por lo tanto, retrasar el desarrollo de fluctuaciones motoras.

A la edad de más de 70 años, con la aparición de trastornos funcionalmente significativos, el tratamiento debe comenzar de inmediato con preparaciones de levodopa. Los pacientes de este grupo de edad tienen más probabilidades de tener deterioro cognitivo y demencia, por lo que es más probable que experimenten desordenes mentales(principalmente alucinaciones) en el tratamiento de fármacos antiparkinsonianos, incluida la ADR. Además, tienen menos riesgo de desarrollo temprano de fluctuaciones y discinesias, y la esperanza de vida no es tan alta como para tener tiempo de agotar el recurso terapéutico de los fármacos de levodopa. La RAM en pacientes de edad avanzada se añade cuando aparecen fluctuaciones motoras y discinesias en ausencia de signos de demencia.

Un argumento adicional a favor de la administración temprana de RAM es su supuesto efecto neuroprotector. La conclusión sobre el posible efecto neuroprotector de ADR se basa en datos experimentales, así como en algunas suposiciones teóricas. El metabolismo ADR no está asociado con procesos oxidativos y no conduce a la formación de radicales libres tóxicos. Además, el efecto neuroprotector de ADR puede estar asociado con: una disminución en la circulación sináptica de dopamina (debido al efecto sobre los autorreceptores D2); con efecto antioxidante directo a través de la estimulación de los receptores D1 y la síntesis de proteínas con propiedades antioxidantes, que son captadoras de radicales libres, así como la inducción de enzimas con propiedades antioxidantes; con la estimulación de la actividad autotrófica de las neuronas, una disminución del tono de las estructuras desinhibidas en la EP, principalmente el núcleo subtalámico, cuyas neuronas secretan glutamato en sus terminaciones (incluso en la sustancia negra) y por lo tanto contribuyen al desarrollo de daño excitotóxico a las neuronas . Un experimento in vitro ha demostrado que varias RAM mejoran el crecimiento y la supervivencia de cultivos de neuronas dopaminérgicas. Si el efecto neuroprotector de las ADR se confirma claramente en estudios clínicos especiales, las ADR deben recetarse lo antes posible, ante los primeros signos de enfermedad. Así, en un estadio temprano de la enfermedad, las RAM nos permiten retrasar la administración de levodopa o ralentizar el escalamiento de su dosis y, por tanto, alargar significativamente el periodo durante el cual podemos controlar adecuadamente los síntomas parkinsonianos.

El uso de RAM en la etapa tardía de la EP

En la última etapa de la EP, el pilar del tratamiento es la levodopa, el fármaco antiparkinsoniano más eficaz y seguro. Sin embargo, su uso a largo plazo, como ya se ha mencionado, se acompaña casi inevitablemente de la aparición de fluctuaciones y discinesias, que complican mucho el tratamiento y requieren una habilidad especial por parte del médico. La adición de una ADR a una preparación de levodopa facilita enormemente esta difícil tarea. La estimulación más prolongada y estable de los receptores postsinápticos estabiliza el estado funcional de los receptores de dopamina, mejora y prolonga el efecto de la levodopa. La adición de ADR puede reducir la dosis de levodopa en casi un 30%, al tiempo que reduce la gravedad de los síntomas antiparkinsonianos y aumenta la duración del efecto de los fármacos antiparkinsonianos. Esto conduce a una mejora en la calidad de vida de los pacientes y una disminución en su necesidad de atención externa. En términos cuantitativos, la capacidad de ADR para reducir la gravedad de las fluctuaciones es comparable a la eficacia de otros fármacos utilizados para corregirlas: preparaciones prolongadas de levodopa e inhibidores de la catecol-O-aminotransferasa (COMT). Sin embargo, hay una serie de manifestaciones de la etapa tardía de la EP (fluctuaciones impredecibles o discinesias bifásicas) en las que la ADR parece ser superior a otros fármacos.

Efectos secundarios de la ADR efectos secundarios similares a los de la levodopa e incluyen náuseas, vómitos, hipotensión ortostática, trastornos mentales, pero se desarrollan con mayor frecuencia que con la levodopa. Habiendo surgido al comienzo del tratamiento, en el futuro tienden a disminuir. Para reducir la probabilidad de efectos secundarios, las RAM se prescriben inicialmente a una dosis mínima y luego se titula gradualmente la dosis, buscando obtener el efecto clínico deseado (tabla 1). Hay que tener en cuenta que la administración de ADR en pequeñas dosis puede dar lugar a un aumento de los síntomas parkinsonianos debido a la activación de los autorreceptores presinápticos y un aumento de la recaptación, disminución de la síntesis y liberación de dopamina en la hendidura sináptica. El uso de domperidona en periodo inicial el tratamiento (generalmente dentro de las primeras 2 semanas) reduce las náuseas y permite un aumento más rápido de la dosis. Si no es posible alcanzar una dosis terapéutica de ADR debido al aumento de la hipotensión ortostática, se recomienda aumentar ligeramente la ingesta de sal y líquidos, usar medias elásticas, dormir con la cabeza en alto, si estas medidas son ineficaces, prescribir adicionalmente fludrocortisona. Es importante señalar que las RAM tienen más probabilidades que la levodopa de causar trastornos psicóticos, especialmente en pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo o enfermedad cerebrovascular concomitante. Con el reconocimiento temprano de esta complicación, la interrupción del fármaco normaliza rápidamente el estado mental.

Características de las principales RAM

La bromocriptina (parlodel) es un derivado del cornezuelo del centeno con un efecto relativamente selectivo sobre los receptores D2, que también es un antagonista débil de los receptores D1. En la etapa temprana de la EP, la bromocriptina, utilizada como monoterapia, provocó una mejoría clínica significativa y persistente, que duró al menos 1 año en solo un tercio de los pacientes. Al mismo tiempo, para obtener el efecto terapéutico necesario, la dosis de bromocriptina a veces debe aumentarse a 30 mg / día. Con un aumento adicional de la dosis (hasta 40 mg / día), a veces era posible continuar la monoterapia durante 3-5 años. Pero al mismo tiempo, la probabilidad de efectos secundarios es mayor que con el uso de una dosis equivalente de levodopa. Por tanto, ante la ineficacia de dosis medias de bromocriptina (en forma de monoterapia o en combinación con anticolinérgicos, selegilina, amantadina), parece más adecuado utilizar el fármaco en combinación con dosis bajas de levodopa. La adición de bromocriptina a la levodopa en pacientes con fluctuaciones motoras condujo a una disminución en la severidad del “on-off” y una disminución en la duración de la acinesia al final de la dosis, y debido a una disminución en la dosis de levodopa ( en promedio en un 10%) - y a una disminución de la discinesia. Los principales efectos secundarios incluyen náuseas, hipotensión ortostática, confusión y alucinaciones. Al igual que otros derivados del cornezuelo de centeno, la bromocriptina puede causar fibrosis pulmonar y retroperitoneal, eritromelalgia y vasoespasmo. Las discinesias medicinales rara vez ocurren con el uso de bromocriptina.

pergolida (permax) - un derivado semisintético del cornezuelo. A diferencia de la bromocriptina, estimula los receptores D2 (D3) y D1. El uso de pergolida en pacientes con EP en un estadio temprano produce una mejoría significativa en casi la mitad de los pacientes, y después de 3 años la mejoría se mantiene en menos de un tercio de los pacientes. Cuando se usa pergolida en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio temprano, la eficacia y la probabilidad de efectos secundarios pueden ser las mismas que cuando se usa levodopa. El uso de pergolida en combinación con levodopa puede reducir la dosis de levodopa en un 20-30 % y reducir la duración del período de inactividad en un 30 %. Una característica importante de la pergolida es su efecto positivo no solo sobre la discinesia causada por la levodopa, sino también sobre la distonía espontánea. Es importante enfatizar que la reacción a ADR tiene un carácter individual: algunos pacientes notan una mejora cuando cambian de bromocriptina a pergolida, algunos, cuando vuelven a cambiar. Los principales efectos secundarios al tomar pergolida: trastornos gastrointestinales, mareos, hipotensión ortostática, rinitis, astenia, alucinaciones, trastornos del sueño, vasoespasmo, eritromelalgia, fibrosis retroperitoneal y pulmonar.

pramipexol (mirapex) es un derivado sintético del benzotiazol, que actúa predominantemente sobre el subtipo D3 de los receptores D2. Una característica del pramipexol es una estimulación más efectiva de los receptores de dopamina, que tiene una fuerza cercana a la dopamina. Varios estudios abiertos y controlados realizados en los últimos años, así como nuestra propia experiencia, muestran que en la mayoría de los pacientes con EP temprana, el fármaco a dosis de 1,5-4,5 mg/día puede reducir significativamente los síntomas del parkinsonismo. Además, su efecto puede mantenerse durante 2 a 4 años, lo que puede retrasar significativamente el nombramiento de levodopa y reducir el riesgo de desarrollar fluctuaciones motoras y discinesias. De acuerdo a estudios comparativos, el pramipexol a dosis de 4,5 mg/día es más eficaz que la bromocriptina a dosis de 20-30 mg/día. En pacientes con EP avanzada, la adición de pramipexol puede reducir la dosis de levodopa en un 27 %, mientras que la duración del período de inactividad se reduce en un 31 %. Debido a la estimulación selectiva de los receptores D3 en el sistema límbico, el fármaco tiene un efecto positivo sobre los trastornos neuropsicológicos en pacientes con EP temprana y puede ser útil en el tratamiento de la depresión, que a menudo se observa en pacientes con EP. El pramipexol es más eficaz que otras RAM para reducir la gravedad del temblor y lograr una mejoría en pacientes con enfermedad de Parkinson difícil de tratar.

El pramipexol, en menor medida que la bromocriptina, estimula los receptores no dopaminérgicos (en particular, los receptores alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos, muscarínicos), rara vez provoca efectos secundarios autonómicos periféricos (gastrointestinales o cardiovasculares) y es mejor tolerado por los pacientes. La naturaleza no ergolina también excluye complicaciones como úlceras estomacales, vasoespasmo, fibrosis pulmonar, etc. Así, el pramipexol tiene ciertas ventajas sobre otras RAM, tanto en estadios tempranos como avanzados de la EP.

Al mismo tiempo, los efectos secundarios centrales (alucinaciones, trastornos del sueño, discinesias) ocupan un lugar más importante en la estructura de los efectos secundarios de pramipexol. Las alucinaciones y la confusión ocurren con mayor frecuencia con la combinación de pramipexol y levodopa en la última etapa de la EP, en pacientes con trastornos neuropsicológicos graves. El uso de dosis relativamente altas de pramipexol, superiores a 4,5 mg, requiere un cuidado especial debido al riesgo de ataques de somnolencia intratables. En los últimos años se han descrito varios casos en los que un ataque de somnolencia al volante, surgido durante el tratamiento con pramipexol, derivó en accidentes de tráfico. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que es posible un efecto similar con el uso de otras drogas dopaminérgicas. También se debe tener precaución cuando insuficiencia renal requiriendo una reducción en la frecuencia de administración y dosis diaria del fármaco. Al igual que otros fármacos dopaminérgicos, el pramipexol puede provocar un aumento de la libido que, según el estado de los pacientes, puede tener consecuencias tanto positivas como negativas.

ropinirol (requip) - un nuevo fármaco sin ergolina. En estructura, se asemeja a la dopamina y se une especialmente activamente a los receptores D2 y D3, actuando, entre otras cosas, sobre los autorreceptores presinápticos. En una etapa temprana, el ropinirol es tan efectivo como la levodopa y más efectivo que la bromocriptina. Durante un estudio de 3 años, el ropinirol proporcionó una corrección adecuada de los síntomas antiparkinsonianos en el 60 % de los pacientes. En la etapa tardía de la EP, el ropinirol en combinación con levodopa redujo la duración del período de inactividad en un 12 % y permitió una reducción de la dosis de levodopa en un 31 %. Los trastornos del sueño y las náuseas, por lo general transitorios, fueron efectos secundarios comunes.

apomorfina - Agonista no ergolínico que estimula los receptores D1, D2 y D3. A diferencia de otras RAM, la apomorfina está disponible en solución y puede administrarse por vía parenteral. Se usa con mayor frecuencia en la última etapa de la enfermedad en pacientes que sufren fluctuaciones motoras severas, especialmente el síndrome on-off. Cuando se administra por vía subcutánea, el efecto aparece después de 10-15 minutos y dura 1-2 horas.

cabergolina (Dostinex) es un fármaco de ergolina que es un agonista del receptor D2 altamente activo. Puede administrarse una vez al día. En pacientes con EP temprana, el fármaco a una dosis promedio de 2,8 mg/día es comparable en eficacia a la levodopa. Con el uso de cabergolina, las complicaciones asociadas con el tratamiento a largo plazo con levodopa ocurren más tarde. En la etapa tardía de la EP, en combinación con levodopa, la cabergolina reduce la duración del período de descanso y permite una reducción del 18% en la dosis de levodopa. Los efectos secundarios son los mismos que los de otras RAM de ergolina.

Las referencias se pueden encontrar en http://www.site

pramipexol -

Mirapex (nombre comercial)

(Farmacia y Upjohn)
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Antagonistas de la dopamina es una clase de medicamentos que se utilizan para tratar varias violaciones al reducir las funciones de la dopamina. Algunas condiciones para las cuales se recetan antagonistas de la dopamina incluyen esquizofrenia, adicción a las drogas, dolor de cabeza con migraña y otros trastornos mentales. La prescripción de antagonistas de la dopamina se considera caso por caso, y este tratamiento puede no ser igualmente efectivo para todos los pacientes. Por lo general, es necesario un examen médico completo para localizar el problema y diagnosticar un trastorno que puede requerir el uso de antagonistas de la dopamina. Estos medicamentos se han asociado con muchos efectos secundarios graves, y los pacientes deben proporcionar a su proveedor de atención médica toda su información médica para asegurarse de que pueden tomar estos medicamentos de manera segura.

dopamina es una sustancia química en el cerebro que es capaz de transmitir mensajes entre células nerviosas en el cerebro. Ciertas neuronas responden a la estimulación y liberan dopamina, lo que puede provocar sentimientos de euforia. Las actividades placenteras como comer, tener sexo o consumir drogas están directamente relacionadas con la liberación de dopamina. Este neurotransmisor es responsable de la respuesta emocional, la movilidad física y los distintos niveles de dolor y placer. La estimulación excesiva provoca la liberación de una mayor cantidad de dopamina, lo que puede conducir al desarrollo de diversos trastornos mentales y físicos.

Objetivo principal de los antagonistas de la dopamina- capturar los receptores de dopamina antes que la dopamina para evitar una estimulación adicional. Demasiada dopamina puede provocar un comportamiento psicópata o hábitos adictivos, y los médicos a menudo intentan suprimir la aparición de excesos de esta sustancia química impidiendo que se adhiera a ningún receptor. Ciertos defectos cerebrales en pacientes con esquizofrenia pueden causar una liberación excesiva de este químico, razón por la cual los médicos usan antagonistas de la dopamina para tratar la afección.

Aunque el abuso de drogas parece producir una sensación de nirvana que a menudo hace que el adicto quiera continuar usando la droga, los efectos peligrosos que tiene en el cuerpo y la mente a menudo son motivo de gran preocupación.

El cerebro envía señales contradictorias, liberando extremadamente niveles altos la dopamina y las experiencias positivas repetidas hacen que el adicto quiera experimentar las sensaciones que lo acompañan una y otra vez. Un gran número de problemas de salud asociados con drogadicción, necesita atención, pero el primer paso es reducir la cantidad de este químico antes de poder abordar otras fuentes de estos problemas. El uso de antagonistas de la dopamina requiere una estrecha supervisión médica para garantizar que los pacientes respondan adecuadamente.

Los efectos secundarios comunes pueden incluir mareos, náuseas y otras dolencias leves. Los efectos secundarios más graves asociados con estos medicamentos incluyen discinesia tardía y parkinsonismo.

discinesia tardía- es raro efecto secundario, que puede afectar las funciones involuntarias del cuerpo. La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una liberación muy pequeña o nula de dopamina, por lo que los pacientes con esta enfermedad requieren agonistas de dopamina. Los pacientes que tienen niveles muy bajos de dopamina pueden correr el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson.

Nombre internacional: Bromocriptina (Bromocriptina)