Camino intrínseco. Vías externas e internas de coagulación de la sangre. Coagulación en recién nacidos

• Introducción

  Las ideas modernas sobre el sistema de regulación del estado de agregación de la sangre permiten identificar los principales mecanismos de su actividad:

  • Los mecanismos de hemostasia (hay varios) aseguran que se detenga el sangrado.
  • Los mecanismos anticoagulantes mantienen la sangre fluida.
  • Los mecanismos de fibrinólisis aseguran la disolución de un trombo (coágulo de sangre) y la restauración de la luz del vaso (recanalización).

  En el estado normal, predominan ligeramente los mecanismos anticoagulantes, pero si es necesario para evitar la pérdida de sangre, el equilibrio fisiológico se desplaza rápidamente hacia los procoagulantes. Si esto no sucede, se desarrolla un aumento del sangrado (diátesis hemorrágica), el predominio de la actividad procoagulante de la sangre está plagado de trombosis y embolia. El destacado patólogo alemán Rudolf Virchow identificó tres grupos de causas que conducen al desarrollo de la trombosis (tríada clásica de Virchow):

  • Daño a la pared vascular.
  • Cambios en la composición de la sangre.
  • Enlentecimiento del flujo sanguíneo (estasis).

  en estructura trombosis arterial prevalece la primera causa (aterosclerosis); la ralentización del flujo sanguíneo y el predominio de factores procoagulantes son las principales causas de trombosis venosa.

  Hay dos mecanismos de hemostasia:

  • Vascular-plaqueta (microcirculatorio, primario).
  • Coagulación (secundaria, coagulación sanguínea).

  El mecanismo vascular-plaquetario de la hemostasia asegura que el sangrado se detenga en los vasos más pequeños (en los vasos de la microvasculatura), donde hay presión arterial baja y una pequeña luz de los vasos (hasta 100 micrones). En ellos, el sangrado se puede detener debido a:

  • Contracción de las paredes de los vasos sanguíneos.
  • Formación de tapones plaquetarios.
  • Combinaciones de ambos.

  La hemostasia de coagulación detiene el sangrado en los vasos más grandes (arterias y venas). En ellos, el sangrado se detiene debido a la coagulación de la sangre (hemocoagulación).

  Una función hemostática completa es posible solo bajo la condición de una estrecha interacción entre los mecanismos de hemostasia de plaquetas vasculares y hemocoagulación. Los factores plaquetarios participan activamente en la hemostasia de la coagulación y proporcionan la etapa final en la formación de un tapón hemostático completo: la retracción del coágulo de sangre. Al mismo tiempo, los factores plasmáticos afectan directamente la agregación plaquetaria. Con lesiones de vasos pequeños y grandes, se forma un tapón de plaquetas, seguido de coagulación de la sangre, la organización de un coágulo de fibrina y luego la restauración de la luz de los vasos (recanalización por fibrinólisis).

  La respuesta a la lesión de un vaso depende de una variedad de procesos de interacción entre la pared vascular, las plaquetas circulantes, los factores de coagulación de la sangre, sus inhibidores y el sistema fibrinolítico. El proceso hemostático es modificado por cambios positivos y negativos. comentario, que apoya la estimulación de la constricción de la pared vascular y la formación de complejos plaquetas-fibrina, así como la disolución de la fibrina y la relajación vascular, lo que le permite volver a la normalidad.

  Para que no se altere el flujo sanguíneo en el estado normal y, si es necesario, para que se produzca una coagulación sanguínea efectiva, es necesario mantener un equilibrio entre los factores del plasma, las plaquetas y los tejidos que promueven la coagulación y la inhiben. Si se altera este equilibrio, se produce sangrado (diátesis hemorrágica) o una mayor formación de trombos (trombosis).

• Hemostasia vascular-plaquetaria

  En una persona sana, el sangrado de los vasos pequeños cuando se lesionan se detiene en 1 a 3 minutos (el llamado tiempo de sangrado). Esta hemostasia primaria se debe casi en su totalidad a la vasoconstricción y su bloqueo mecánico por agregados plaquetarios, el "trombo blanco" (Fig. 1).

  Figura 1. Hemostasia vascular-plaquetaria. 1 - daño al endotelio; 2 - adhesión de plaquetas; 3 - activación de plaquetas, liberación de sustancias biológicamente activas de sus gránulos y formación de mediadores - derivados del ácido araquidónico; 4 - cambio en la forma de las plaquetas; 5 - agregación plaquetaria irreversible seguida de formación de trombos. EF, factor de von Willebrand; TGF, factor de crecimiento plaquetario; TXA 2, tromboxano A 2; ADP, difosfato de adenosina; PAF, factor activador de plaquetas. Explicaciones en el texto.

  Los trombocitos (plaquetas, contenido normal en la sangre 170-400x10 9 /l) son células planas no nucleares de forma redonda irregular con un diámetro de 1-4 micras. Las plaquetas se forman en la médula ósea roja al separar secciones del citoplasma de células gigantes: megacariocitos; de cada una de estas células pueden surgir hasta 1000 plaquetas. Las plaquetas circulan en la sangre durante 5 a 11 días y luego se destruyen en el bazo.

  En la sangre, las plaquetas se encuentran en un estado inactivo. Su activación se produce como resultado del contacto con la superficie activadora y la acción de ciertos factores de coagulación. Las plaquetas activadas secretan una serie de sustancias necesarias para la hemostasia.

  • Significación clínica trastornos en el enlace vascular-plaquetario de la hemostasia

    Con una disminución en el número de plaquetas (trombocitopenia) o una violación de su estructura (trombocitopatía), es posible el desarrollo de un síndrome hemorrágico con un tipo de sangrado con manchas petequiales. La trombocitosis (aumento de las plaquetas) predispone a la hipercoagulabilidad y la trombosis. Los métodos para evaluar el estado de la hemostasia vascular-plaquetaria incluyen determinar la resistencia (fragilidad) de los capilares (prueba del manguito de Rumpel-Leede-Konchalovsky, torniquete y síntomas de pellizco), tiempo de sangrado, conteo del número de plaquetas, evaluación de la retracción del coágulo sanguíneo, determinación retención (adhesividad) de las plaquetas, investigación de la agregación plaquetaria.

    Incluso en ausencia de daño externo, los defectos en la membrana endotelial vascular pueden conducir a la agregación plaquetaria. Para prevenir la trombosis, se prescriben medicamentos que suprimen la agregación plaquetaria: agentes antiplaquetarios. Ácido acetilsalicílico(aspirina) acetila selectiva e irreversiblemente la enzima ciclooxigenasa (COX), que cataliza el primer paso en la biosíntesis de prostanoides a partir del ácido araquidónico. En dosis bajas, el fármaco afecta principalmente a la isoforma COX-1. Como resultado, la formación de tromboxano A 2 , que tiene un efecto proagregante y vasoconstrictor, se detiene en las plaquetas que circulan en la sangre. Los metabolitos de los derivados de tienopiridina (clopidogrel, ticlopidina) modifican irreversiblemente los receptores 2PY 12 en la membrana plaquetaria, como resultado, se bloquea la unión de ADP a su receptor en la membrana plaquetaria, lo que conduce a la inhibición de la agregación plaquetaria. El dipiridamol inhibe la enzima fosfodiesterasa en las plaquetas, lo que conduce a la acumulación de AMPc en las plaquetas, que tiene un efecto antiplaquetario. Los bloqueadores de las glicoproteínas plaquetarias IIb/IIIa (abciximab, tirofibán y eptifibatida) actúan en la etapa final de agregación al bloquear el sitio de interacción de las glicoproteínas IIb/IIIa en la superficie de las plaquetas con fibrinógeno y otras moléculas adhesivas.

    Los nuevos agentes antiplaquetarios (ticagrelor, prasugrel) se encuentran actualmente en ensayos clínicos.

    Como agente hemostático local, se utiliza una esponja de colágeno hemostática, que mejora la adhesión y la activación de las plaquetas, además de desencadenar la hemostasia de la coagulación a lo largo de la vía interna.

• Hemostasia de coagulación
  • Provisiones generales

    Después de que se forma un coágulo de plaquetas, el grado de estrechamiento de los vasos superficiales disminuye, lo que podría provocar el lavado del coágulo y la reanudación del sangrado. Sin embargo, en este momento, los procesos de coagulación de fibrina durante la hemostasia secundaria ya están ganando suficiente fuerza, lo que asegura un bloqueo hermético de los vasos dañados por un trombo ("trombo rojo") que contiene no solo plaquetas, sino también otras células sanguíneas, en particular eritrocitos. (Figura 9).

    Figura 9. Trombo rojo - eritrocitos en una red tridimensional de fibrina. (Fuente: www.britannica.com).

    Se forma un tapón hemostático permanente por la formación de trombina a través de la activación de la coagulación de la sangre. La trombina juega un papel importante en la formación, crecimiento y localización del tapón hemostático. Provoca una agregación plaquetaria irreversible (un vínculo indisoluble entre la coagulación y la hemostasia vascular-plaquetaria) (fig. 8) y el depósito de fibrina en los agregados plaquetarios formados en el sitio de la lesión vascular. La malla de fibrino-plaquetas es una barrera estructural que impide una mayor salida de sangre del vaso e inicia el proceso de reparación del tejido.

    El sistema de coagulación de la sangre es en realidad varias reacciones interrelacionadas que ocurren con la participación de enzimas proteolíticas. En cada etapa de este proceso biológico, la proenzima (forma inactiva de la enzima, precursor, zimógeno) se convierte en la serina proteasa correspondiente. Las serina proteasas hidrolizan enlaces peptídicos en el centro activo, que se basa en el aminoácido serina. Trece de estas proteínas (factores de coagulación de la sangre) componen el sistema de coagulación (Tabla 1; generalmente se indican con números romanos (por ejemplo, FVII - factor VII), la forma activada se indica agregando el índice "a" (FVIIa - factor VIII activado), de los cuales siete se activan antes que las serina proteasas (factores XII, XI, IX, X, II, VII y precalicreína), tres son cofactores de estas reacciones (factores V, VIII y cininógeno HMK de alto peso molecular), uno es un cofactor / receptor (factor tisular, factor III), otro - trasglutaminasa (factor XIII) y, finalmente, el fibrinógeno (factor I) es un sustrato para la formación de fibrina, el producto final de las reacciones de coagulación sanguínea (tabla 1) .

    La vitamina K es necesaria para la carboxilación posribosómica de los residuos terminales de ácido glutámico de los factores de coagulación II, VII, IX, X (factores dependientes de la vitamina K), así como dos inhibidores de la coagulación (proteínas C (Ci) y S). tomando anticoagulantes indirectos, por ejemplo, warfarina), el hígado contiene solo precursores de proteínas biológicamente inactivas de los factores de coagulación enumerados. La vitamina K es un cofactor esencial en el sistema enzimático microsomal que activa estos precursores, convirtiendo sus múltiples residuos de ácido glutámico N-terminal en residuos de ácido γ-carboxiglutámico. La aparición de estos últimos en la molécula de proteína le otorgará la capacidad de unirse a los iones de calcio e interactuar con los fosfolípidos de la membrana, lo cual es necesario para activar estos factores. La forma activa de la vitamina K es la hidroquinona reducida, que en presencia de O 2 , CO 2 y carboxilasa microsomal se convierte en 2,3-epóxido con γ-carboxilación simultánea de proteínas. Para continuar las reacciones de γ-carboxilación y la síntesis de proteínas biológicamente activas, la vitamina K debe volver a convertirse en hidroquinona. Bajo la acción de la vitamina K-epóxido reductasa (que se inhibe con dosis terapéuticas de warfarina), la forma de hidroquinona de la vitamina K se vuelve a formar a partir de 2,3-epóxido (fig. 13).

    Muchas reacciones de hemostasia de coagulación requieren iones de calcio (Ca ++ , factor de coagulación IV, Fig. 10). Para prevenir la coagulación sanguínea prematura in vitro, en preparación para realizar una serie de pruebas de coagulación, se le agregan sustancias quelantes de calcio (oxalatos de sodio, potasio o amonio, citrato de sodio, compuesto quelante etilendiaminotetraacetato (EDTA)).

    Tabla 1. Factores de coagulación sanguínea (a - forma activa).

    Factor	Nombre	El lugar más importante de la educación.	T ½ (vida media)	Concentración plasmática media, µmol/ml	Propiedades y funciones	Síndrome de deficiencia
    						Nombre	Causas
    I	fibrinógeno	Hígado	4-5 días	8,8	Proteína soluble, precursor de fibrinógeno	Afibrinogenemia, deficiencia de fibrinógeno	Herencia autosómica recesiva (cromosoma 4); coagulopatía de consumo, daño al parénquima hepático.
    Yo	Protrombina		3 días	1,4	α 1 -globulina, trombina proenzima (proteasa)	Hipoprotrombinemia	Herencia autosómica recesiva (cromosoma 11); daño hepático, deficiencia de vitamina K, coagulopatía por consumo.
    tercero	Tromboplastina tisular (factor tisular)	células de tejido			Fosfoliproproteína; activo en el sistema de coagulación externa
    IV	Calcio (Ca++)			2500	Necesario para activar la mayoría de los factores de coagulación.
    V	Proacelerina, AK-globulina	Hígado	12-15 h	0,03	La globulina b soluble se une a la membrana plaquetaria; activado por factor IIa y Ca++; Va sirve como un componente del activador de protrombina.	Parahemofilia, hipoproacelerinemia	Herencia autosómica recesiva (cromosoma 1); Daño hepático.
    VI	Retirado de la clasificación (factor V activo)
    VII	Proconvertir	Hígado (síntesis dependiente de vitamina K)	4-7 horas	0,03	α 1 -globulina, proenzima (proteasa); el factor VIIa, junto con el factor III y el Ca++, activa el factor X en el sistema externo	Hipoproconvertinemia	Herencia autosómica recesiva (cromosoma 13); deficiencia de vitamina K.
    viii	Globulina antihemófila	Varias telas, incl. endotelio sinusoide hepático	8-10 en punto		b 2 -globulina, forma un complejo con el factor de von Willebrand; activado por factor IIa y Ca++; el factor VIIIa sirve como cofactor en la conversión del factor X en factor Xa	hemofilia A (hemofilia clásica); síndrome de von Willebrand	Herencia por tipo recesivo, ligamiento con el cromosoma X (sexo); La herencia suele ser autosómica dominante.
    IX	factor navideño		24 horas	0,09	α 1 -globulina, proenzima sensible al contacto (proteasa); el factor IXa, junto con el factor plaquetario 3, el factor VIIIa y el Ca++, activa el factor X dj en el sistema interno	Hemofilia B	Herencia por tipo recesivo, ligada al cromosoma X (sexo).
    X	Factor de Stuart-Prower	Hígado Hígado (síntesis dependiente de vitamina K)	2 días	0,2	α 1 -globulina, proenzima (proteasa); el factor Xa sirve como un componente del activador de protrombina	Deficiencia del factor X	Herencia autosómica recesiva (cromosoma 13)
    XI	Trimboplastina precursora del plasma (PPT)	Hígado	2-3 días	0,03	γ-globulina, proenzima sensible al contacto (proteasa); el factor XIa junto con el Ca++ activa el factor IX	Insuficiencia de PPT	Herencia autosómica recesiva (cromosoma 4); coagulopatía de consumo.
    XII	factor de hageman	Hígado	1 día	0,45	b-globulina, proenzima sensible al contacto (proteasa) (cambia de forma al entrar en contacto con superficies); activado por calicreína, colágeno, etc.; activa PC, VMK, factor XI	Síndrome de Hageman (generalmente no clínicamente aparente)	La herencia suele ser autosómica recesiva (cromosoma 5).
    XIII	factor estabilizador de fibrina	hígado, plaquetas	8 dias	0,1	b-globulina, proenzima (transamidasa); el factor XIIIa provoca el enredo de hebras de fibrina	Deficiencia de factor XIII	Herencia autosómica recesiva (cromosomas 6, 1); coagulopatía de consumo.
    	Precalicreína (PC), factor Fletcher	Hígado		0,34	b-globulina, proenzima (proteasa); activado por el factor XIIa; la calicreína promueve la activación de los factores XII y XI		Herencia (cromosoma 4)
    	Cininógeno de alto peso molecular (HMW) (factor de Fitzgerald, factor de Williams, factor de Flojek)	Hígado		0,5	α 1 -globulina; promueve la activación por contacto de los factores XII y XI	Por lo general, no es clínicamente evidente	Herencia (cromosoma 3)

    
    

    Los cimientos de la moderna teoría enzimática de la coagulación de la sangre se establecieron en finales del siglo XIX- a principios del siglo XX, profesor de la Universidad de Tartu (Derpt) Alexander-Adolf Schmidt (1877) y natural de San Petersburgo Paul Moravits (1904), así como en el trabajo de S. Murashev sobre la especificidad de la acción de las enzimas de fibrina (1904) . Las etapas principales de la coagulación de la sangre, dadas en el esquema de Morawitz, siguen siendo ciertas. Fuera del cuerpo, la sangre se coagula en pocos minutos. Bajo la acción de un “activador de protrombina” (tromboquinasa), la proteína plasmática protrombina se convierte en trombina. Este último provoca la descomposición del fibrinógeno disuelto en el plasma con la formación de fibrina, cuyas fibras forman la base de un trombo. Como resultado, la sangre pasa de ser un líquido a una masa gelatinosa. Con el tiempo, se descubrieron más y más factores de coagulación, y en 1964 dos grupos independientes de científicos (Davie EW, Ratnoff OD; Macfarlane RG) propusieron el modelo clásico de la cascada de coagulación (cascada), que se presenta en todos los libros de texto y manuales modernos. . Esta teoría se detalla a continuación. El uso de este tipo de esquema de coagulación sanguínea demostró ser conveniente para interpretación correcta un complejo de pruebas de laboratorio (como APTT, PT) utilizado en el diagnóstico de varias diátesis hemorrágicas de génesis de la coagulación (por ejemplo, hemofilia A y B). Sin embargo, el modelo en cascada no está exento de inconvenientes, que fue el motivo del desarrollo de una teoría alternativa (Hoffman M, Monroe DM): un modelo celular de coagulación sanguínea (consulte la sección correspondiente).

  • Modelo de cascada de coagulación (cascada)

    Los mecanismos de iniciación de la coagulación sanguínea se dividen en externos e internos. Esta división es artificial ya que no ocurre in vivo, pero este enfoque facilita la interpretación de las pruebas de laboratorio in vitro.

    La mayoría de los factores de coagulación circulan en la sangre en forma inactiva. La aparición de un estimulador de la coagulación (gatillo) da lugar al lanzamiento de una cascada de reacciones que culminan en la formación de fibrina (fig. 10). El desencadenante puede ser endógeno (dentro del vaso) o exógeno (proveniente de los tejidos). La vía de activación intrínseca de la coagulación sanguínea se define como la coagulación iniciada por componentes que están completamente dentro sistema vascular. Cuando el proceso de coagulación comienza bajo la acción de las fosfolipoproteínas secretadas por las células de los vasos dañados o del tejido conectivo, se habla de un sistema externo de coagulación de la sangre. Como resultado de desencadenar las reacciones del sistema de hemostasia, independientemente de la fuente de activación, se forma el factor Xa, que asegura la conversión de protrombina en trombina, y esta última cataliza la formación de fibrina a partir de fibrinógeno. Por lo tanto, tanto el camino externo como el interno están cerrados a uno solo: el camino común de la coagulación de la sangre.

    • Vía de activación intrínseca para la coagulación de la sangre.

      Los componentes de la vía interna son los factores XII, XI, IX, XIII, cofactores: cininógeno de alto peso molecular (HMK) y precalicreína (PC), así como sus inhibidores.

      La vía interna (Fig. 10 p. 2) se desencadena por daño al endotelio, cuando una superficie cargada negativamente (por ejemplo, colágeno) queda expuesta dentro de la pared vascular. Al entrar en contacto con dicha superficie, se activa FXII (se forma FXIIa). El factor XIIa activa el FXI y convierte la precalicreína (PK) en calicreína, que activa el factor XII (bucle de retroalimentación positiva). El mecanismo de activación mutua de FXII y PC es más rápido que el mecanismo de autoactivación de FXII, que proporciona una amplificación múltiple del sistema de activación. El factor XI y la PC se unen a la superficie de activación a través de un cininógeno de alto peso molecular (HMW). Sin VMK no se produce la activación de ambas proenzimas. La HMK unida puede ser escindida por la calicreína (K) o el FXIIa unido a la superficie e iniciar la activación mutua de los sistemas PK-FXII.

      El factor XIa activa el factor IX. El factor IX también puede ser activado por el complejo FVIIa/FIII (cruce con la cascada de la vía extrínseca), y se cree que este es el mecanismo dominante in vivo. El FIXa activado requiere calcio y un cofactor (FVIII) para unirse a un fosfolípido plaquetario (factor plaquetario 3 - ver hemostasia vascular-plaquetaria) y convertir el factor X en factor Xa (transición de la vía intrínseca a la común). El factor VIII actúa como un potente acelerador de la reacción enzimática final.

      El factor VIII, también llamado factor antihemofílico, está codificado por un gen grande ubicado al final del cromosoma X. Se activa por la acción de la trombina (principal activador), así como de los factores IXa y Xa. El FVIII circula en la sangre y está asociado con el factor de von Willebrand (VWF), una gran glicoproteína producida por las células endoteliales y los megacariocitos (ver también la sección sobre hemostasia vascular-plaquetaria). VWF sirve como una proteína transportadora intravascular para FVIII. La unión de VWF a FVIII estabiliza la molécula de FVIII, aumenta su vida media dentro del vaso y facilita su transporte al sitio de la lesión. Sin embargo, para que el factor VIII activado ejerza su actividad de cofactor, debe separarse del VWF. La acción de la trombina sobre el complejo FVIII/VWF da como resultado la separación del FVIII de la proteína transportadora y la división en las cadenas pesada y ligera del FVIII, que son importantes para la actividad coagulante del FVIII.

    • Vía común de coagulación de la sangre (formación de trombina y fibrina)

      Las vías externas e internas de coagulación de la sangre se cierran con la activación de FX, con la formación de FXa comienza la vía común (Fig. 10 p. 3). El factor Xa activa FV. El complejo de factores Xa, Va, IV (Ca 2+) en una matriz de fosfolípidos (principalmente factor plaquetario 3 - véase hemostasia vascular-plaquetaria) es una protrombinasa que activa la protrombina (conversión de FII en FIIa).

      La trombina (FIIa) es una peptidasa particularmente eficaz en la escisión de los enlaces arginilo. Bajo la acción de la trombina, se produce una proteólisis parcial de la molécula de fibrinógeno. Sin embargo, las funciones de la trombina no se limitan al efecto sobre la fibrina y el fibrinógeno. Estimula la agregación plaquetaria, activa los factores V, VII, XI y XIII (retroalimentación positiva), destruye también los factores V, VIII y XI (retroalimentación negativa), activa el sistema fibrinolítico, estimula las células endoteliales y los leucocitos. También induce la migración de leucocitos y regula el tono vascular. Finalmente, al estimular el crecimiento celular, promueve la reparación de tejidos.

      La trombina provoca la hidrólisis del fibrinógeno a fibrina. El fibrinógeno (factor I) es una glicoproteína compleja que consta de tres pares de cadenas polipeptídicas no idénticas. La trombina escinde principalmente los enlaces arginina-glicina del fibrinógeno para formar dos péptidos (fibrinopéptido A y fibrinopéptido B) y monómeros de fibrina. Estos monómeros forman un polímero al unirse uno al lado del otro (fibrina I) y mantenerse unidos por enlaces de hidrógeno (complejos solubles de fibrina-monómero - SFMC). La posterior hidrólisis de estos complejos bajo la acción de la trombina conduce a la liberación del fibrinopéptido B. Además, la trombina activa el FXIII que, en presencia de iones de calcio, se une a las cadenas laterales de los polímeros (lisina con residuos de glutamina) por isopéptido covalente. cautiverio. Surgen numerosos enlaces cruzados entre los monómeros, creando una red de fibras de fibrina que interactúan (fibrina II), que son muy fuertes y capaces de retener la masa de plaquetas en el sitio de la lesión.

      Sin embargo, en esta etapa, la red tridimensional de fibras de fibrina que contiene grandes cantidades de glóbulos y plaquetas todavía está relativamente suelta. Toma su forma final después de la retracción: después de unas pocas horas, las fibras de fibrina se comprimen y, por así decirlo, se exprime líquido: suero, es decir. plasma libre de fibrinógeno. En lugar del coágulo, queda un denso trombo rojo, que consiste en una red de fibras de fibrina con células sanguíneas capturadas por él. Las plaquetas están involucradas en este proceso. Contienen trombostenina, una proteína similar a la actomiosina, que puede contraerse con la energía del ATP. Debido a la retracción, el coágulo se vuelve más denso y tensa los bordes de la herida, lo que facilita su cierre por las células del tejido conjuntivo.

  • Regulación del sistema de coagulación de la sangre.

    La activación de la coagulación sanguínea in vivo está modulada por una serie de mecanismos reguladores que limitan las reacciones en el sitio de la lesión y previenen la aparición de trombosis intravascular masiva. Los factores reguladores incluyen: flujo sanguíneo y hemodilución, aclaramiento realizado por el hígado y el sistema reticuloendotelial (RES), acción proteolítica de la trombina (mecanismo de retroalimentación negativa), inhibidores de la serina proteasa.

    Con un flujo sanguíneo rápido, las serina proteasas activas se diluyen y se transportan al hígado para su eliminación. Además, las plaquetas periféricas se dispersan y se separan de los agregados de plaquetas, lo que limita el tamaño del tapón hemostático en crecimiento.

    Las serina proteasas activas solubles son inactivadas y eliminadas de la circulación por los hepatocitos y las células reticuloendoteliales del hígado (células de Kupffer) y otros órganos.

    La trombina, como factor limitante de la coagulación, destruye los factores XI, V, VIII y también inicia la activación del sistema fibrinolítico a través de la proteína C, que conduce a la disolución de la fibrina, incluso mediante la estimulación de los leucocitos (fibrinolisis celular - ver la sección "fibrinolisis ").

    • Inhibidores de la serina proteasa

      El proceso de coagulación de la sangre está estrictamente controlado por las proteínas (inhibidores) presentes en el plasma, que limitan la gravedad de las reacciones proteolíticas y brindan protección contra la trombosis (Fig. 11). Los principales inhibidores de los factores de coagulación sanguínea son la antitrombina III (AT III, cofactor heparina I), cofactor heparina II (HA II), proteína "si" (PC) y proteína "es" (PS), inhibidor de la vía del factor tisular (IPTP) , proteasa nexina-1 (PN-1), inhibidor de C1, α 1 -antitripsina (α 1 -AT) y α 2 -macroglobulina (α 2 -M). La mayoría de estos inhibidores, a excepción de IPTP y α 2 -M, pertenecen a las serpinas (SERin Protease Inhibitors).

      La antitrombina III (AT III) es una serpina y el principal inhibidor de la trombina, FXa y FIXa, también inactiva FXIa y FXIIa (fig. 11). La antitrombina III neutraliza la trombina y otras serina proteasas a través de la unión covalente. La tasa de neutralización de las serina proteasas por la antitrombina III en ausencia de heparina (anticoagulante) es baja y aumenta significativamente en su presencia (de 1000 a 100 000 veces). La heparina es una mezcla de ésteres de glicosaminoglicanos polisulfatados; es sintetizada por mastocitos y granulocitos, es especialmente abundante en hígado, pulmones, corazón y músculos, así como en mastocitos y basófilos. Con fines terapéuticos se administra heparina sintética (heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular). La heparina forma un complejo con la AT III llamado antitrombina II (AT II), aumentando así la eficacia de la AT III e inhibiendo la formación y acción de la trombina. Además, la heparina sirve como activador de la fibrinólisis y por tanto favorece la disolución de los coágulos sanguíneos. La importancia de la AT III como principal modulador de la hemostasia se confirma por la tendencia a la trombosis en individuos con deficiencia congénita o adquirida de AT III.

      La proteína C (PC) es una proteína dependiente de la vitamina K sintetizada por los hepatocitos. Circula en la sangre en forma inactiva. Activado por una pequeña cantidad de trombina. Esta reacción es muy acelerada por la trombomodulina (TM), una proteína de superficie de las células endoteliales que se une a la trombina. La trombina en combinación con la trombomodulina se convierte en una proteína anticoagulante capaz de activar la serina proteasa - PC (bucle de retroalimentación negativa). La PC activada en presencia de su cofactor, la proteína S (PS), escinde e inactiva FVa y FVIIIa (Fig. 11). PC y PS son importantes moduladores de la activación de la coagulación sanguínea, y su deficiencia congénita se asocia con una propensión a trastornos trombóticos graves. La importancia clínica de la PC demuestra un aumento de la trombosis (trombofilia) en individuos con patología congénita de FV (mutación de Leiden - sustitución de guanina 1691 por adenina, lo que conduce a la sustitución de arginina por glutamina en la posición 506 de la secuencia de aminoácidos de la proteína). Esta patología de FV elimina el sitio en el que se produce la escisión por la proteína C activada, lo que interfiere con la inactivación del factor V y promueve la trombosis.

      La PC activada, a través de un mecanismo de retroalimentación, suprime la producción del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) por parte de las células endoteliales, dejándola descontrolada activador de tejido plasminógeno (tPA - ver sección fibrinólisis). Esto estimula indirectamente el sistema fibrinolítico y aumenta la actividad anticoagulante de la PC activada.

      La α 1 -antitripsina (α 1 -AT) neutraliza el FXIa y activa la PC.

      El inhibidor de C1 (C1-I) también es una serpina y el principal inhibidor de las enzimas serina del sistema de contacto. Neutraliza el 95% del FXIIa y más del 50% de toda la calicreína formada en la sangre. Con una deficiencia de C1-I, se produce angioedema. FXIa es inactivado principalmente por α1-antitripsina y AT III.

      El cofactor de heparina II (HA II) es una serpina que inhibe solo la trombina en presencia de heparina o dermatán sulfato. HA II se localiza predominantemente en el espacio extravascular, donde se localiza el dermatán sulfato, y es aquí donde puede desempeñar un papel decisivo en la inhibición de la trombina. La trombina puede estimular la proliferación de fibroblastos y otras células, la quimiotaxis de monocitos, facilitar la adhesión de neutrófilos a las células endoteliales, limitar el daño células nerviosas. La capacidad de HA II para bloquear esta actividad de trombina desempeña un papel en la regulación de la cicatrización de heridas, la inflamación o el desarrollo neural.

      La proteasa nexin-1 (PN-1) es una serpina, otro inhibidor secundario de la trombina que impide su unión a la superficie celular.

      El inhibidor de la vía del factor tisular (TFP) es un inhibidor cunin de la coagulación (los cunins son homólogos al inhibidor de la tripsina pancreática, la aprotinina). Es sintetizado principalmente por las células endoteliales y, en menor medida, por las células mononucleares y los hepatocitos. IPTP se une a FXa, inactivándolo, y luego el complejo IPTP-FXa inactiva el complejo TF-FVIIa (Fig. 11). Heparina no fraccionada, las heparinas de bajo peso molecular estimulan la liberación de IPTP y potencian su actividad anticoagulante.

      Figura 11. Acción de los inhibidores de la coagulación. PL, fosfolípidos. Explicaciones en el texto.

  • fibrinólisis

    La etapa final en el proceso de reparación después del daño al vaso sanguíneo ocurre debido a la activación del sistema fibrinolítico (fibrinólisis), que conduce a la disolución del tapón de fibrina y al comienzo de la restauración de la pared vascular.

    La disolución de un coágulo de sangre es un proceso tan complejo como su formación. Ahora se cree que incluso en ausencia de lesión vascular, una pequeña cantidad de fibrinógeno se convierte constantemente en fibrina. Esta transformación se equilibra con fibrinólisis continua. Solo en el caso de que el sistema de coagulación se estimule adicionalmente como resultado del daño tisular, la producción de fibrina en el área dañada comienza a predominar y se produce una coagulación local.

    Hay dos componentes principales de la fibrinólisis: la actividad fibrinolítica del plasma y la fibrinólisis celular.

    • Sistema fibrinolítico de plasma

      El sistema fibrinolítico del plasma (Fig. 12) consta de plasminógeno (proenzima), plasmina (enzima), activadores de plasminógeno e inhibidores correspondientes. La activación del sistema fibrinolítico conduce a la formación de plasmina, una poderosa enzima proteolítica con una variedad de acciones in vivo.

      El precursor de la plasmina (fibrinolisina), el plasminógeno (profibrinolisina), es una glicoproteína producida por el hígado, los eosinófilos y los riñones. La activación de plasmina es proporcionada por mecanismos similares a los sistemas de coagulación externa e interna. La plasmina es una serina proteasa. El efecto trombolítico de la plasmina se debe a su afinidad por la fibrina. La plasmina escinde los péptidos solubles de la fibrina por hidrólisis, lo que inhibe la acción de la trombina (fig. 11) y, por tanto, evita la formación adicional de fibrina. La plasmina también escinde otros factores de coagulación: fibrinógeno, factores V, VII, VIII, IX, X, XI y XII, factor de von Willebrand y glicoproteínas plaquetarias. Debido a esto, no solo tiene un efecto trombolítico, sino que también reduce la coagulación de la sangre. También activa componentes de la cascada del complemento (C1, C3a, C3d, C5).

      La conversión de plasminógeno en plasmina es catalizada por activadores de plasminógeno y está estrechamente regulada por varios inhibidores. Estos últimos inactivan tanto la plasmina como los activadores del plasminógeno.

      Los activadores del plasminógeno son producidos por la pared vascular (activación interna) o por los tejidos (activación externa). La vía de activación interna incluye la activación de proteínas de fase de contacto: FXII, XI, PK, HMK y calicreína. Esta es una vía importante para la activación del plasminógeno, pero la principal es a través de los tejidos (activación externa); ocurre como resultado de la acción del activador tisular del plasminógeno (TPA) secretado por las células endoteliales. El tPA también es producido por otras células: monocitos, megacariocitos y células mesoteliales.

      El tPA es una serina proteasa que circula en la sangre formando un complejo con su inhibidor y tiene una alta afinidad por la fibrina. La dependencia del tPA de la fibrina limita la formación de plasmina a la zona de acumulación de fibrina. Tan pronto como una pequeña cantidad de TPA y plasminógeno se ha combinado con fibrina, el efecto catalítico de TPA sobre el plasminógeno aumenta considerablemente. La plasmina resultante luego degrada la fibrina, exponiendo nuevos residuos de lisina a los que se une otro activador del plasminógeno (urocinasa de cadena sencilla). La plasmina convierte esta uroquinasa en otra forma: activa de doble cadena, lo que provoca una mayor transformación del plasminógeno en plasmina y la disolución de la fibrina.

      La uroquinasa de cadena sencilla se encuentra en en numeros grandes en la orina Al igual que el TPA, pertenece a las serina proteasas. La principal función de esta enzima se manifiesta en los tejidos y consiste en la destrucción de la matriz extracelular, lo que favorece la migración celular. La uroquinasa es producida por fibroblastos, monocitos/macrófagos y células endoteliales. A diferencia de TAP, circula en una forma no asociada con PAI. Potencia la acción del TPA cuando se administra después (pero no antes) del TPA.

      Tanto el tPA como la uroquinasa se sintetizan actualmente mediante métodos de ADN recombinante y se utilizan como fármacos (activador del plasminógeno tisular recombinante, uroquinasa). Otros activadores del plasminógeno (no fisiológicos) son la estreptocinasa (producida por el estreptococo hemolítico), la antiestreptlasa (complejo de plasminógeno humano y estreptocinasa bacteriana) y la estafilocinasa (producida por Staphylococcus aureus) (fig. 12). Estas sustancias se utilizan como agentes trombolíticos farmacológicos, se utilizan para tratar trombosis aguda(por ejemplo, en el síndrome coronario agudo, PE).

      La escisión de los enlaces peptídicos en la fibrina y el fibrinógeno por parte de la plasmina conduce a la formación de varios derivados con un peso molecular más bajo, a saber, productos de degradación de fibrina (fibrinógeno), FDP. El derivado más grande se llama fragmento X (X), que aún retiene los enlaces arginina-glicina durante nuevas medidas realizado por la trombina. El fragmento Y (antitrombina) es más pequeño que X, retrasa la polimerización de la fibrina, actuando como un inhibidor competitivo de la trombina (Fig. 11). Otros dos fragmentos más pequeños, D y E, inhiben la agregación plaquetaria.

      La plasmina en el torrente sanguíneo (en la fase líquida) es rápidamente inactivada por inhibidores naturales, pero la plasmina en el coágulo de fibrina (fase de gel) está protegida de la acción de los inhibidores y localmente lisa la fibrina. Así, en condiciones fisiológicas, la fibrinólisis está limitada por la zona de fibrinobrazonio (fase gel), es decir, por el tapón hemostático. Sin embargo, en condiciones patológicas, la fibrinolisis puede generalizarse, abarcando ambas fases de formación de plasmina (líquida y gel), lo que conduce a un estado lítico (estado fibrinolítico, fibrinolisis activa). Se caracteriza por la formación de una cantidad excesiva de PDP en la sangre, así como por sangrado clínicamente manifestado.

    • Importancia clínica de las alteraciones en el enlace de coagulación de la hemostasia y el sistema fibrinolítico

      La disminución congénita (ver Tabla 1) o adquirida en el contenido o la actividad de los factores de coagulación del plasma puede ir acompañada de un aumento del sangrado (diátesis hemorrágica con hematoma tipo de sangrado, por ejemplo, hemofilia A, hemofilia B, afibrinogenemia, etapa hipocoagulable de coagulación intravascular diseminada síndrome - DIC, deficiencia hepatocelular, etc., la deficiencia del factor de von Willebrand conduce al desarrollo del síndrome hemorrágico con un tipo mixto de sangrado, ya que el VWF está involucrado tanto en la hemostasia vascular-plaqueta como en la coagulación). La activación excesiva de la hemostasia coagulativa (p. ej., en la fase hipercoagulable de la CID), la resistencia de los factores de coagulación a los inhibidores apropiados (p. ej., mutación del factor V Leiden) o la deficiencia de inhibidores (p. ej., deficiencia de AT III, deficiencia de PC) conducen al desarrollo de trombosis (trombofilias hereditarias y adquiridas) .

      La activación excesiva del sistema fibrinolítico (por ejemplo, con deficiencia hereditaria de α 2 -antiplasmina) se acompaña de un aumento del sangrado, su insuficiencia (por ejemplo, con un nivel elevado de PAI-1) - trombosis.

      como anticoagulantes en Práctica clinica se utilizan los siguientes fármacos: heparinas (heparina no fraccionada - HNF y heparinas de bajo peso molecular - HBPM), fondaparinux (interactúa con AT III e inhibe selectivamente FXa), warfarina. Departamento de Control de Calidad productos alimenticios y medicamentos (FDA) aprobados por EE. UU. (para indicaciones especiales (por ejemplo, para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inducida por heparina) drogas intravenosas Inhibidores directos de trombina: Liperudin, Argatroban, Bivalirudin. Los inhibidores orales del factor IIa (dabigatrán) y los inhibidores del factor Xa (rivaroxabán, apixabán) se encuentran en ensayos clínicos.

      La esponja hemostática de colágeno promueve la hemostasia local activando las plaquetas y los factores de coagulación de la fase de contacto (vía intrínseca para activar la hemostasia).

      La clínica utiliza los siguientes métodos principales para estudiar el sistema de coagulación, hemostasia y monitorear la terapia anticoagulante: tromboelastografía, determinación del tiempo de coagulación sanguínea, tiempo de recalcificación del plasma, tiempo de tromboplastina parcial (parcial) activada (APTT o APTT), tiempo de protrombina (PT), índice de protrombina, índice internacional normalizado (INR), tiempo de trombina, actividad plasmática anti-factor Xa, . ácido tranexámico (ciclocaprona). La aprotinina (gordox, contrical, trasylol) es un inhibidor natural de la proteasa derivado de los pulmones bovinos. Inhibe la acción de muchas sustancias implicadas en la inflamación, la fibrinólisis y la formación de trombina. Estas sustancias incluyen calicreína y plasmina.

  • Bibliografía
    1. Agamenón Despopoulos, Stefan Silbernagl. Atlas de Fisiología en color 5ª edición, completamente revisada y ampliada. Thieme. Stuttgart - Nueva York. 2003.
    2. Fisiología humana: en 3 volúmenes. T. 2. Per. del inglés / ed. R. Schmidt y G. Thevs. - 3ra ed. - M.: Mir, 2005. - 314 p., il.
    3. Shiffman F. J. Fisiopatología sanguínea. Por. De inglés. - M. - San Petersburgo: "Editorial BINOM" - "Dialecto de Nevsky", 2000. - 448 p., il.
    4. Fisiología Humana: Libro de Texto / Bajo. edición V. M. Smirnova. - M.: Medicina, 2002. - 608 p.: il.
    5. Fisiología humana: libro de texto / en dos volúmenes. T. I. / V. M. Pokrovsky, G. F. Korotko, V. I. Kobrin y otros; Bajo. edición V. M. Pokrovsky, G. F. Korotko. - M.: Medicina, 1997. - 448 p.: il.
    6. Roitberg G. E., Strutynsky A. V. Laboratorio y diagnóstico instrumental de enfermedades de los órganos internos - M .: ZAO BINOM Publishing House, 1999 - 622 p.: ill.
    7. Guía de cardiología: Libro de texto en 3 volúmenes / Ed. G. I. Storozhakova, A. A. Gorbanchenkova. - M.: Geotar-Media, 2008. - T. 3.
    8. T Wajima1, GK Isbister, SB Duffull. Un modelo integral para la red de coagulación humoral en humanos. Farmacología Clínica & Terapéutica, TOMO 86, NÚMERO 3, SEPTIEMBRE 2009., p. 290-298.
    9. Gregory Romney y Michael Glick. Un Concepto Actualizado De La Coagulación Con Implicaciones Clínicas. J Am Dent Assoc 2009;140;567-574.
    10. D. Verde. Cascada de coagulación. Hemodiálisis Internacional 2006; 10:S2–S4.
    11. Farmacología clínica según Goodman y Gilman. Bajo la dirección general. A. G. Gilman. Por. De inglés. bajo la dirección general. Doctor N. N. Alipova. M., "Práctica", 2006.
    12. Bauer K.A. Nuevos anticoagulantes. Hematología Am Soc Hematol Educ Program. 2006: 450-6
    13. Karthikeyan G, Eikelboom JW, Hirsh J. Nuevos anticoagulantes orales: no del todo todavía. Pol Arco Med Wewn. 2009 enero-febrero;119(1-2):53-8.
    14. Guía de hematología en 3 tomos.T.3.Ed. A. I. Vorobyova. 3ra ed. Revisado y adicional Moscú: Newdiamed: 2005. 416 p. De mal
    15. Andrew K. Vine. Avances recientes en hemostasia y trombosis. RETINA, LA REVISTA DE ENFERMEDADES DE LA RETINA Y DEL VÍTREO, 2009, VOLUMEN 29, NÚMERO 1.
    16. Papayan L.P. Modelo moderno de hemostasia y el mecanismo de acción de Novo-Seven // Problemas de hematología y transfusión de sangre. Moscú, 2004, No. 1. - Con. 11-17.

coagulación de la sangre

La coagulación de la sangre es la etapa más importante en el trabajo del sistema de hemostasiaresponsable de detener el sangrado en caso de daño al sistema vascular del cuerpo. La coagulación de la sangre está precedida por la etapa de hemostasia vascular-plaquetaria primaria. Esta hemostasia primaria se debe casi en su totalidad a la vasoconstricción y al bloqueo mecánico de los agregados plaquetarios en el sitio del daño a la pared vascular. El tiempo característico para la hemostasia primaria en una persona sana es de 1 a 3 minutos. La coagulación de la sangre (hemocoagulación, coagulación, hemostasia plasmática, hemostasia secundaria) es un proceso biológico complejo de formación de hebras de proteína de fibrina en la sangre, que se polimeriza y forma coágulos de sangre, como resultado de lo cual la sangre pierde su fluidez, adquiriendo un cuajado. consistencia. La coagulación de la sangre en una persona sana ocurre localmente, en el sitio de formación del tapón de plaquetas primario. El tiempo característico de formación del coágulo de fibrina es de unos 10 min.

Fisiología

Coágulo de fibrina obtenido añadiendo trombina a sangre total. Microscopía electrónica de barrido.

El proceso de hemostasia se reduce a la formación de un coágulo de plaquetas y fibrina. Convencionalmente, se divide en tres etapas:

1. vasoespasmo temporal (primario);
2. Formación de un tapón plaquetario debido a la adhesión y agregación de plaquetas;
3. Retracción (reducción y compactación) del tapón plaquetario.

La lesión vascular se acompaña de activación inmediata de las plaquetas. La adherencia (adherencia) de las plaquetas a las fibras del tejido conjuntivo a lo largo de los bordes de la herida se debe a la glucoproteína del factor de von Willebrand. Simultáneamente con la adhesión, se produce la agregación plaquetaria: las plaquetas activadas se adhieren a los tejidos dañados y entre sí, formando agregados que bloquean el camino de la pérdida de sangre. Aparece un tapón de plaquetas
A partir de las plaquetas que se han adherido y agregado, se secretan intensamente varias sustancias biológicamente activas (ADP, adrenalina, norepinefrina, etc.), lo que conduce a una agregación secundaria irreversible. Simultáneamente con la liberación de factores plaquetarios, se forma trombina, que actúa sobre el fibrinógeno para formar una red de fibrina en la que se atascan los eritrocitos y leucocitos individuales: se forma el llamado coágulo de plaquetas y fibrina (tapón de plaquetas). Gracias a la proteína contráctil trombostenina, las plaquetas son atraídas unas hacia otras, el tapón plaquetario se contrae y engrosa, y se produce su retracción.

proceso de coagulación de la sangre

El esquema clásico de la coagulación de la sangre según Moravits (1905)

El proceso de coagulación sanguínea es predominantemente una cascada proenzima-enzima, en la que las proenzimas, al pasar a un estado activo, adquieren la capacidad de activar otros factores de coagulación sanguínea. En su forma más simple, el proceso de coagulación de la sangre se puede dividir en tres fases:

1. la fase de activación incluye un complejo de reacciones sucesivas que conducen a la formación de protrombinasa y la transición de protrombina a trombina;
2. fase de coagulación - la formación de fibrina a partir de fibrinógeno;
3. fase de retracción: la formación de un coágulo de fibrina denso.

Este esquema fue descrito en 1905 por Moravits y aún no ha perdido su relevancia.

Se han hecho progresos considerables en el campo de la comprensión detallada del proceso de coagulación de la sangre desde 1905. Se han descubierto docenas de nuevas proteínas y reacciones involucradas en el proceso en cascada de la coagulación de la sangre. La complejidad de este sistema se debe a la necesidad de regular este proceso. La representación moderna de la cascada de reacciones que acompañan a la coagulación de la sangre se muestra en la Fig. 2 y 3. Debido a la destrucción de las células tisulares y la activación de las plaquetas, se liberan proteínas fosfolipoproteicas que, junto con los factores plasmáticos X a y V a, así como los iones Ca 2+, forman un complejo enzimático que activa la protrombina. Si el proceso de coagulación comienza bajo la acción de las fosfolipoproteínas secretadas por las células de los vasos dañados o el tejido conectivo, estamos hablando de sistema de coagulación sanguínea externo(vía de activación de la coagulación extrínseca o vía del factor tisular). Los principales componentes de esta vía son 2 proteínas: factor VIIa y factor tisular, el complejo de estas 2 proteínas también se denomina complejo de tenasa externa.
Si el inicio ocurre bajo la influencia de factores de coagulación presentes en el plasma, se utiliza el término. sistema de coagulación interno. El complejo de factores IXa y VIIIa que se forma en la superficie de las plaquetas activadas se denomina tenasa intrínseca. Por tanto, el factor X puede ser activado tanto por el complejo VIIa-TF (tenasa externa) como por el complejo IXa-VIIIa (tenasa intrínseca). externo y sistema interno coagulación de la sangre se complementan entre sí.
En el proceso de adhesión, la forma de las plaquetas cambia: se convierten en células redondeadas con procesos espinosos. Bajo la influencia del ADP (parcialmente liberado por las células dañadas) y la adrenalina, aumenta la capacidad de agregación de las plaquetas. Al mismo tiempo, se liberan serotonina, catecolaminas y otras sustancias. Bajo su influencia, la luz de los vasos dañados se estrecha y se produce una isquemia funcional. Los vasos finalmente se ocluyen por una masa de plaquetas adheridas a los bordes de las fibras de colágeno a lo largo de los márgenes de la herida.
En esta etapa de la hemostasia, la trombina se forma bajo la acción de la tromboplastina tisular. Es él quien inicia la agregación plaquetaria irreversible. Al reaccionar con receptores específicos en la membrana plaquetaria, la trombina provoca la fosforilación de proteínas intracelulares y la liberación de iones Ca 2+.
En presencia de iones de calcio en la sangre bajo la acción de la trombina, se produce la polimerización del fibrinógeno soluble (ver fibrina) y la formación de una red no estructurada de fibras de fibrina insoluble. A partir de este momento, las células sanguíneas comienzan a filtrarse en estos hilos, creando una rigidez adicional para todo el sistema, y ​​luego de un tiempo formando un coágulo de plaquetas-fibrina (trombo fisiológico), que obstruye el sitio de ruptura, por un lado, impidiendo que la sangre pérdida, y por otro lado - bloqueando la entrada de sustancias externas y microorganismos en la sangre. La coagulación de la sangre se ve afectada por muchas condiciones. Por ejemplo, los cationes aceleran el proceso, mientras que los aniones lo ralentizan. Además, existen sustancias que bloquean completamente la coagulación de la sangre (heparina, hirudina, etc.) y la activan (veneno de gyurza, feracryl).
Los trastornos congénitos del sistema de coagulación de la sangre se denominan hemofilia.

Métodos para diagnosticar la coagulación de la sangre.

Toda la variedad de pruebas clínicas del sistema de coagulación de la sangre se puede dividir en 2 grupos: pruebas globales (integrales, generales) y pruebas "locales" (específicas). Las pruebas globales caracterizan el resultado de toda la cascada de coagulación. Son adecuados para el diagnóstico. condición general del sistema de coagulación de la sangre y la gravedad de las patologías, teniendo en cuenta todos los factores de influencia concomitantes. Métodos globales juegan un papel clave en la primera etapa del diagnóstico: dan una imagen integral de los cambios en curso en el sistema de coagulación y permiten predecir la tendencia a la hiper o hipocoagulación en general. Las pruebas "locales" caracterizan el resultado del trabajo de los enlaces individuales en la cascada del sistema de coagulación sanguínea, así como los factores de coagulación individuales. Son indispensables para el posible esclarecimiento de la localización de la patología con una precisión del factor de coagulación. Para obtener una imagen completa del trabajo de hemostasia en un paciente, el médico debe poder elegir qué prueba necesita.
Pruebas globales:

• Determinación del tiempo de coagulación de sangre total (método de Mas-Magro o método de Morawitz)
• Prueba de generación de trombina (potencial de trombina, potencial de trombina endógena)

Pruebas "locales":

• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)
• Prueba de tiempo de protrombina (o prueba de protrombina, INR, PT)
• Métodos altamente especializados para detectar cambios en la concentración de factores individuales.

Todos los métodos que miden el intervalo de tiempo desde el momento de agregar un reactivo (un activador que inicia el proceso de coagulación) hasta la formación de un coágulo de fibrina en el plasma estudiado son métodos de coagulación (del inglés "clot" - un coágulo).

ver también

notas

Enlaces

Fundación Wikimedia. 2010 .

• Béisbol en los Juegos Olímpicos de Verano de 1996

- COAGULACIÓN DE LA SANGRE, transformación sangre liquida en un coágulo elástico como resultado de la transición de la proteína fibrinógeno disuelta en el plasma sanguíneo en fibrina insoluble; una reacción protectora del cuerpo que previene la pérdida de sangre en caso de daño a los vasos sanguíneos. Tiempo… … Enciclopedia moderna

COAGULACIÓN DE LA SANGRE- la transformación de sangre líquida en un coágulo elástico como resultado de la transición del fibrinógeno disuelto en el plasma sanguíneo a fibrina insoluble; una reacción protectora de animales y humanos que previene la pérdida de sangre en caso de violación de la integridad de los vasos sanguíneos ... Diccionario enciclopédico biológico

coagulación de la sangre- — Temas de biotecnología ES coagulación sanguínea … Manual del traductor técnico

coagulación de la sangre diccionario enciclopédico

COAGULACIÓN DE LA SANGRE- coagulación de la sangre, la transición de la sangre de un estado líquido a un coágulo gelatinoso. Esta propiedad de la sangre (coagulación) es una reacción protectora que evita que el cuerpo pierda sangre. S. a. procede como una secuencia de reacciones bioquímicas, ... ... Diccionario Enciclopédico Veterinario

COAGULACIÓN DE LA SANGRE- la transformación de sangre líquida en un coágulo elástico como resultado de la transición de la proteína fibrinógeno disuelta en el plasma sanguíneo a fibrina insoluble cuando la sangre sale de un vaso dañado. La fibrina, al polimerizarse, forma finos hilos que sujetan... ... Ciencias Naturales. diccionario enciclopédico

factores de coagulación de la sangre- Esquema de la interacción de los factores de coagulación durante la activación de la hemocoagulación Los factores de coagulación sanguínea son un grupo de sustancias contenidas en el plasma sanguíneo y las plaquetas y proporcionan ... Wikipedia

coagulación de la sangre- La coagulación de la sangre (hemocoagulación, parte de la hemostasia) es un proceso biológico complejo de formación de filamentos de proteína de fibrina en la sangre, formando coágulos de sangre, como resultado de lo cual la sangre pierde su fluidez, adquiriendo una consistencia cuajada. En buen estado ... ... Wikipedia

Hay tres etapas principales de la hemocoagulación:

1. formación de tromboplastina sanguínea y tromboplastina tisular;

2. formación de trombina;

3. formación de un coágulo de fibrina.

Hay 2 mecanismos de hemocoagulación: mecanismo interno de coagulación(involucra factores que están dentro del lecho vascular) y mecanismo externo coagulación de la sangre(además de los factores intravasculares, también participan factores externos).

Mecanismo interno de coagulación de la sangre (contacto)

El mecanismo interno de la hemocoagulación se desencadena por daño al endotelio vascular (por ejemplo, con aterosclerosis, bajo la acción de altas dosis de catecolaminas) en el que están presentes el colágeno y los fosfolípidos. El factor XII (factor desencadenante) se une a la zona alterada del endotelio. Interactuando con el endotelio alterado, sufre cambios conformacionales. cambios estructurales y se convierte en una enzima proteolítica activa muy potente. El factor XIIa participa simultáneamente en el sistema de coagulación, sistema de anticoagulación, sistema de cinina:

1. activa el sistema de coagulación de la sangre;
2. activa el sistema anticoagulante;
3. activa la agregación plaquetaria;
4. activa el sistema de cininas;

1 etapa mecanismo interno de la coagulación de la sangre formación de tromboplastina sanguínea completa.

El factor XII, en contacto con el endotelio dañado, pasa al activo XII. XIIa activa la precalicreína (XIY), que activa el cininógeno (XY). Las cininas, a su vez, aumentan la actividad del factor XII.

El factor XII activa el factor XI, que luego activa el factor IX (f. Navidad). El factor IXa interactúa con el factor YIII y los iones de calcio. Como resultado, se forma un complejo que incluye la enzima, la coenzima, los iones de calcio (f.IXa, f.YIII, Ca 2+). Este complejo activa el factor X con la participación del factor plaquetario P 3 . Como resultado, un tromboplastina sanguínea activa, incluyendo f.Xa, f.Y, Ca 2+ y R 3 .

P 3 - es un fragmento de membranas plaquetarias, contiene lipoproteínas, ricas en fosfolípidos.

Etapa 2 - la formación de trombina.

La tromboplastina sanguínea activa desencadena la segunda etapa de la coagulación sanguínea, activando la transición de protrombina a trombina (f. II → f. II a). La trombina activa los mecanismos externos e internos de la hemocoagulación, así como el sistema anticoagulante, la agregación plaquetaria y la liberación de factores plaquetarios.

La trombina activa inicia la tercera etapa de la coagulación de la sangre.

3 etapas se encuentra en formación de fibrina insoluble(Yo factorizo). Bajo la influencia de la trombina, el fibrinógeno soluble pasa secuencialmente al monómero de fibrina y luego al polímero de fibrina insoluble.

El fibrinógeno es una proteína soluble en agua que consta de 6 cadenas polipeptídicas, incluidos 3 dominios. Bajo la acción de la trombina, los péptidos A y B se escinden del fibrinógeno y se forman sitios de agregación en él. Las hebras de fibrina se conectan primero en cadenas lineales y luego se forman entrecruzamientos covalentes entre cadenas. En su formación interviene el factor XIIIa (estabilizador de la fibrina), que es activado por la trombina. Bajo la acción del factor XIIIa, que es una enzima transamidinasa, aparecen enlaces entre la glutamina y la lisina en la fibrina durante su polimerización.

La coagulación de la sangre debe ser normal, por lo que la hemostasia se basa en procesos de equilibrio. Es imposible que nuestro valioso fluido biológico se coagule; esto amenaza con complicaciones graves y mortales (). Por el contrario, puede resultar en un sangrado masivo descontrolado, que también puede conducir a la muerte de una persona.

Los mecanismos y reacciones más complejos, que involucran una serie de sustancias en una etapa u otra, mantienen este equilibrio y, por lo tanto, permiten que el cuerpo se las arregle rápidamente por sí mismo (sin la participación de ninguna ayuda externa) y se recupere.

La tasa de coagulación de la sangre no puede determinarse por ningún parámetro, porque muchos componentes están involucrados en este proceso, activándose entre sí. En este sentido, las pruebas de coagulación de la sangre son diferentes, donde sus intervalos valores normales dependen principalmente del método de realización del estudio, así como en otros casos, del género de la persona y los días, meses y años que vivió. Y es poco probable que el lector esté satisfecho con la respuesta: El tiempo de coagulación de la sangre es de 5 a 10 minutos". Quedan muchas preguntas...

Todos son importantes y todos son necesarios.

Detener el sangrado se basa en un mecanismo extremadamente complejo, que incluye muchas reacciones bioquímicas, que involucra una gran cantidad de componentes diferentes, donde cada uno de ellos juega un papel específico.

patrón de coagulación de la sangre

Mientras tanto, la ausencia o inconsistencia de al menos un factor de coagulación o anticoagulación puede trastornar todo el proceso. Estos son solo algunos ejemplos:

• Una reacción inadecuada del lado de las paredes de los vasos viola las plaquetas, que "siente" la hemostasia primaria;
• La baja capacidad del endotelio para sintetizar y secretar inhibidores de la agregación plaquetaria (el principal es la prostaciclina) y anticoagulantes naturales () espesa la sangre que circula por los vasos, lo que conduce a la formación de coágulos en el torrente sanguíneo absolutamente innecesarios para el cuerpo, que por el momento puede "sentarse" tranquilamente unido a la pared del cual o un recipiente. Estos se vuelven muy peligrosos cuando se desprenden y comienzan a circular en el torrente sanguíneo, creando así el riesgo de un accidente vascular;
• La ausencia de un factor plasmático como el FVIII se debe a una enfermedad ligada al sexo - A;
• La hemofilia B se detecta en una persona si, por los mismos motivos (una mutación recesiva en el cromosoma X, que como es sabido sólo existe en los hombres), se produce un déficit del factor de Christman (FIX).

En general, todo comienza a nivel de la pared vascular dañada que, al secretar las sustancias necesarias para garantizar la coagulación de la sangre, atrae las plaquetas que circulan en el torrente sanguíneo: las plaquetas. Por ejemplo, "invitar" a las plaquetas al lugar del accidente y promover su adhesión al colágeno, un poderoso estimulador de la hemostasia, debe iniciar su actividad de manera oportuna y funcionar bien para que en el futuro se pueda contar con la formación de un completo. enchufe hecho y derecho.

Si las plaquetas usan su funcionalidad(función de agregación adhesiva), otros componentes de la hemostasia primaria (vascular-plaquetaria) entran rápidamente en juego y forman un tapón de plaquetas en poco tiempo, luego, para detener el flujo de sangre desde el vaso de la microvasculatura, puede prescindir de la influencia especial del proceso de coagulación de la sangre de otros participantes. Sin embargo, para la formación de un tapón de pleno derecho capaz de cerrar un vaso lesionado, que tiene una luz más ancha, el cuerpo no puede hacer frente sin factores de plasma.

Por lo tanto, en la primera etapa (inmediatamente después de la lesión de la pared vascular), comienzan a tener lugar reacciones sucesivas, donde la activación de un factor da impulso para que el resto entre en un estado activo. Y si falta algo en alguna parte o el factor resulta insostenible, el proceso de coagulación de la sangre se ralentiza o se interrumpe por completo.

En general, el mecanismo de coagulación consta de 3 fases, que deben proporcionar:

• La formación de un complejo complejo de factores activados (protrombinasa) y la conversión de una proteína sintetizada por el hígado en trombina ( fase de activación);
• La transformación de la proteína disuelta en la sangre - factor I ( , FI) en fibrina insoluble se lleva a cabo en fase de coagulación;
• Finalización del proceso de coagulación por la formación de un denso coágulo de fibrina ( fase de retracción).

Pruebas de coagulación de la sangre

Un proceso enzimático en cascada de múltiples etapas, cuyo objetivo final es la formación de un coágulo que pueda cerrar el "hueco" en el vaso, seguramente parecerá confuso e incomprensible para el lector, por lo que será suficiente recordar que este mecanismo es proporcionado por varios factores de coagulación, enzimas, Ca 2+ (iones de calcio) y una variedad de otros componentes. Sin embargo, en este sentido, a los pacientes les suele interesar la pregunta: ¿cómo detectar si algo anda mal con la hemostasia o tranquilizarse sabiendo que los sistemas funcionan con normalidad? Por supuesto, para tales fines, existen pruebas de coagulación de la sangre.

El análisis específico (local) más común del estado de la hemostasia se considera ampliamente conocido, a menudo prescrito por terapeutas, cardiólogos y obstetras y ginecólogos, los más informativos.

Mientras tanto, cabe señalar que la realización de tal número de pruebas no siempre está justificada. Depende de muchas circunstancias: qué busca el médico, en qué etapa de la cascada de reacciones enfoca su atención, de cuánto tiempo dispone el personal médico, etc.

Simulación de la vía externa de la coagulación de la sangre.

Por ejemplo, una vía de activación de la coagulación extrínseca en el laboratorio puede imitar lo que la profesión médica llama protrombina rápida, prueba rápida, tiempo de protrombina (PTT) o tiempo de tromboplastina (todos nombres diferentes para la misma prueba). Esta prueba, que depende de los factores II, V, VII, X, se basa en la participación de la tromboplastina tisular (se une al plasma recalcificado con citrato durante el trabajo con una muestra de sangre).

Los límites de los valores normales para hombres y mujeres de la misma edad no difieren y se limitan al rango de 78 - 142%, sin embargo, en mujeres que esperan un hijo, esta cifra aumenta ligeramente (¡pero un poco!) . En los niños, por el contrario, las normas están dentro de los límites de los valores más pequeños y aumentan a medida que se acercan a la edad adulta y más allá:

Reflexión del mecanismo interno en el laboratorio.

Mientras tanto, para determinar una violación de la coagulación de la sangre debido a un mal funcionamiento del mecanismo interno, la tromboplastina tisular no se usa durante el análisis; esto permite que el plasma use solo sus propias reservas. En el laboratorio se rastrea el mecanismo interno, esperando que la sangre extraída de los vasos del torrente sanguíneo se coagule. El inicio de esta compleja reacción en cascada coincide con la activación del factor de Hageman (factor XII). El lanzamiento de esta activación es proporcionado por varias condiciones (contacto de la sangre con la pared de un vaso dañado, membranas celulares, que han sufrido ciertos cambios), por lo que se denomina contacto.

La activación por contacto también ocurre fuera del cuerpo, por ejemplo, cuando la sangre ingresa a un entorno extraño y entra en contacto con él (contacto con vidrio en un tubo de ensayo, instrumentos). La eliminación de los iones de calcio de la sangre no afecta de ninguna manera el lanzamiento de este mecanismo; sin embargo, el proceso no puede terminar con la formación de un coágulo; se rompe en la etapa de activación del factor IX, donde el calcio ionizado ya no está presente. suficiente.

El tiempo de coagulación de la sangre o el tiempo durante el cual, en estado líquido, se vierte en forma de coágulo elástico, depende de la tasa de conversión de la proteína fibrinógeno disuelta en el plasma en fibrina insoluble. Esta (fibrina) forma hilos que contienen glóbulos rojos (eritrocitos), lo que hace que formen un paquete que cierra el orificio en el vaso sanguíneo dañado. El tiempo de coagulación de la sangre (1 ml tomado de una vena - método de Lee-White) en tales casos se limita en promedio a 4-6 minutos. Sin embargo, la tasa de coagulación de la sangre, por supuesto, tiene un rango más amplio de valores digitales (temporales):

1. La sangre extraída de una vena toma la forma de un coágulo de 5 a 10 minutos;
2. El tiempo de coagulación de Lee-White en un tubo de vidrio es de 5 a 7 minutos, en un tubo de silicona se extiende a 12 a 25 minutos;
3. Para la sangre extraída de un dedo, los indicadores se consideran normales: el comienzo - 30 segundos, el final del sangrado - 2 minutos.

Se recurre a un análisis que refleja el mecanismo interno ante la primera sospecha de violaciones graves de la coagulabilidad de la sangre. La prueba es muy conveniente: se realiza rápidamente (hasta que la sangre fluya o forme un coágulo en el tubo de ensayo), se realiza sin reactivos especiales ni equipo sofisticado, y el paciente no necesita preparación especial. Por supuesto, los trastornos de la coagulación de la sangre detectados de esta manera dan motivos para suponer una serie de cambios significativos en los sistemas que aseguran el estado normal de la hemostasia y obligan a realizar más estudios para identificar verdaderas razones patología.

Con un aumento (alargamiento) del tiempo de coagulación de la sangre, se puede sospechar:

• Deficiencia de factores plasmáticos destinados a asegurar la coagulación, o su inferioridad congénita, a pesar de que se encuentran en un nivel suficiente en la sangre;
• Patología grave del hígado, que resulta en una falla funcional del parénquima del órgano;
• (en la fase en que la capacidad de coagulación de la sangre está disminuyendo);

El tiempo de coagulación de la sangre se alarga en los casos de uso de la terapia con heparina, por lo que los pacientes que reciben este medicamento deben realizar pruebas que indican el estado de la hemostasia con bastante frecuencia.

El indicador considerado de la coagulación de la sangre reduce sus valores (acortados):

• En la fase de alta coagulación () DIC;
• En otras enfermedades que provocaron un estado patológico de hemostasia, es decir, cuando el paciente ya presenta alteraciones de la coagulación sanguínea y está adscrito a un grupo de mayor riesgo de coágulos sanguíneos (trombosis, etc.);
• En mujeres que utilizan como método anticonceptivo o con fines de tratamiento durante mucho tiempo, agentes orales que contienen hormonas;
• En mujeres y hombres que toman corticosteroides (cuando se prescriben corticosteroides, la edad es muy importante; muchos de ellos en niños y ancianos pueden causar cambios significativos en la hemostasia, por lo que su uso está prohibido en este grupo).

En general, las normas difieren poco

Los indicadores de coagulación sanguínea (norma) en mujeres, hombres y niños (es decir, una edad para cada categoría), en principio, difieren poco, aunque los indicadores individuales en mujeres cambian fisiológicamente (antes, durante y después de la menstruación, durante el embarazo), por lo tanto, el el sexo de un adulto todavía se tiene en cuenta en los estudios de laboratorio. Además, en las mujeres durante el período de tener un hijo, los parámetros individuales incluso deberían cambiar un poco, porque el cuerpo tiene que dejar de sangrar después del parto, por lo que el sistema de coagulación comienza a prepararse con anticipación. Una excepción para algunos indicadores de la coagulación sanguínea es la categoría de niños en los primeros días de vida, por ejemplo, en los recién nacidos, el PTT es un par de veces más alto que en hombres y mujeres adultos (la norma para adultos es de 11 a 15 segundos) , y en bebés prematuros, el tiempo de protrombina aumenta de 3 a 5 segundos. Es cierto que ya en algún lugar para el cuarto día de vida, el PTV disminuye y corresponde a la norma de coagulación de la sangre en adultos.

Familiarizarse con la norma de los indicadores individuales de coagulación sanguínea y, posiblemente, compararlos con sus propios parámetros (si la prueba se realizó hace relativamente poco tiempo y hay un formulario con un registro de los resultados del estudio a mano) , la siguiente tabla ayudará al lector:

Prueba de laboratorio	Valores normales del índice de coagulación de la sangre	Material utilizado
Plaquetas: entre mujeres en hombres En ninos	180 - 320 x 10 9 / l 200 - 400 x 10 9 / l 150 - 350 x 10 9 / l	Sangre capilar (de un dedo)
Tiempo de coagulación: Según Sujarev Según Lee White	Inicio - 30 - 120 segundos, fin - 3 - 5 minutos 5 - 10 minutos	capilar Sangre extraída de una vena
Duque sangrando tiempo	no más de 4 minutos	sangre de los dedos
tiempo de trombina(indicador de conversión de fibrinógeno a fibrina)	12 - 20 segundos	venoso
PTI (índice de protrombina): Sangre de dedo Sangre de una vena	90 – 105%	capilar Venoso
APTT (tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de caolín-cefalina)	35 - 50 segundos (no se correlaciona con el sexo o la edad)	sangre de una vena
fibinógeno: En hombres y mujeres adultos Mujeres en el último mes tercer trimestre el embarazo En niños de los primeros días de vida	2,0 – 4,0 g/litro 1,25 – 3,0 g/litro	Sangre desoxigenada

En conclusión, me gustaría llamar la atención de nuestros lectores habituales (y nuevos, por supuesto): quizás la lectura del artículo de revisión no pueda satisfacer completamente el interés de los pacientes afectados por la patología de la hemostasia. Las personas que se encontraron por primera vez con un problema similar, por regla general, quieren obtener la mayor cantidad posible más información sobre sistemas que detienen el sangrado en el momento adecuado y previenen la formación de coágulos peligrosos, por lo que comienzan a buscar información en Internet. Bueno, no debe apresurarse: en otras secciones de nuestro sitio web, se brinda una descripción detallada (y, lo más importante, correcta) de cada uno de los indicadores del estado de la hemostasia, se indica el rango de valores normales , y también se describen las indicaciones y la preparación para el análisis.

Video: solo sobre la coagulación de la sangre.

Video: reportaje sobre las pruebas de coagulación de la sangre

hemostasia- un conjunto de procesos fisiológicos destinados a prevenir y detener el sangrado, así como a mantener el estado líquido de la sangre.

La sangre es un componente muy importante del cuerpo, porque con la participación de este medio líquido, proceden todos los procesos metabólicos de su actividad vital. La cantidad de sangre en adultos es de unos 5 litros en hombres y 3,5 litros en mujeres. Nadie es inmune a diversas lesiones y cortes, en los que se viola la integridad. sistema circulatorio y su contenido (sangre) sale del cuerpo. Dado que una persona no tiene tanta sangre, con tal "punción" toda la sangre puede fluir en un tiempo bastante corto y la persona morirá, porque. su cuerpo perderá la principal arteria de transporte que alimenta todo el cuerpo.

Pero, afortunadamente, la naturaleza previó este matiz y creó un sistema de coagulación de la sangre. Este es un sistema sorprendente y muy complejo que permite que la sangre esté en estado líquido dentro del lecho vascular, pero si se altera, activa mecanismos especiales que obstruyen el "agujero" en los vasos y evitan que la sangre fluya.

El sistema de coagulación consta de tres componentes:

1. sistema de coagulación- responsable de los procesos de coagulación (coagulación) de la sangre;
2. sistema anticoagulante- es responsable de los procesos que impiden la coagulación de la sangre (anticoagulación);
3. sistema fibrinolítico- es responsable de los procesos de fibrinólisis (disolución de los coágulos de sangre formados).

En un estado normal, estos tres sistemas se encuentran en un estado de equilibrio, lo que permite que la sangre circule libremente por el lecho vascular. La violación de dicho sistema de equilibrio (hemostasia) da un "sesgo" en una dirección u otra: comienza una trombosis patológica en el cuerpo o aumenta el sangrado.

La violación de la hemostasia se observa en muchas enfermedades de los órganos internos: enfermedad coronaria, reumatismo, diabetes, enfermedades hepáticas, neoplasias malignas, enfermedades pulmonares agudas y crónicas, etc.

coagulación de la sangre es una adaptación fisiológica vital. La formación de un trombo en violación de la integridad del vaso es una reacción protectora del cuerpo, destinada a proteger contra la pérdida de sangre. Los mecanismos de formación de un trombo hemostático y trombo patológico (coagulación de un vaso sanguíneo que alimenta órganos internos) son muy similares. Todo el proceso de coagulación de la sangre se puede representar como una cadena de reacciones interrelacionadas, cada una de las cuales consiste en la activación de sustancias necesarias para la siguiente etapa.

El proceso de coagulación de la sangre está bajo el control de los sistemas nervioso y humoral, y depende directamente de la interacción coordinada de al menos 12 factores especiales (proteínas de la sangre).

El mecanismo de la coagulación de la sangre.

En el esquema moderno de coagulación de la sangre, se distinguen cuatro fases:

1. formación de protrombina(contacto-calicreína-kini-activación en cascada) - 5..7 minutos;
2. formación de trombina- 2..5 segundos;
3. fibrinogénesis- 2..5 segundos;
4. Fase posterior a la coagulación(formación de un coágulo hemostático completo) - 55..85 minutos.

Ya una fracción de segundo después del daño a la pared del vaso en la zona de la lesión, se observa un vasoespasmo y se desarrolla una cadena de reacciones plaquetarias, como resultado de lo cual se forma un tapón plaquetario. En primer lugar, las plaquetas son activadas por factores liberados de los tejidos vasculares dañados, así como por pequeñas cantidades de trombina, una enzima formada en respuesta al daño. Luego, las plaquetas se adhieren (agregan) entre sí y al fibrinógeno contenido en el plasma sanguíneo, y las plaquetas se adhieren (adherencia) simultáneamente a las fibras de colágeno ubicadas en la pared del vaso y a las proteínas adhesivas superficiales de las células endoteliales. El proceso implica que más y más plaquetas ingresen al área dañada. La primera etapa de adhesión y agregación es reversible, pero luego estos procesos se vuelven irreversibles.

Los agregados plaquetarios se compactan formando un tapón que cierra herméticamente el defecto en los vasos de pequeño y mediano tamaño. Los factores que activan todas las células sanguíneas y algunos factores de coagulación en la sangre se liberan de las plaquetas adheridas, como resultado de lo cual se forma un coágulo de fibrina sobre la base del tapón de plaquetas. En la red de fibrina, las células sanguíneas se retienen y, como resultado, se forma un coágulo de sangre. Posteriormente, el líquido se desplaza del coágulo y se convierte en un trombo, lo que evita una mayor pérdida de sangre, también es una barrera para la penetración de agentes patógenos.

Tal tapón hemostático de plaquetas y fibrina puede resistir la presión arterial alta después de la restauración del flujo sanguíneo en los vasos medianos dañados. El mecanismo de adhesión de las plaquetas al endotelio vascular en áreas con tasas de flujo sanguíneo altas y bajas difiere en un conjunto de los llamados receptores adhesivos, proteínas ubicadas en las células de los vasos sanguíneos. La ausencia o disminución determinada genéticamente en el número de dichos receptores (por ejemplo, la enfermedad de von Willebrand bastante común) conduce al desarrollo de diátesis hemorrágica (sangrado).

factores de coagulación

Factor:	Nombre del factor	Propiedades y funciones
I	fibrinógeno	La proteína-glucoproteína, que es producida por las células parequimatosas del hígado, se convierte bajo la influencia de la trombina en fibrina.
Yo	Protrombina	La proteína glicoproteína, una forma inactiva de la enzima trombina, se sintetiza en el hígado con la participación de la vitamina K.
tercero	tromboplastina	La lipoproteína (enzima proteolítica), implicada en la hemostasia local, al entrar en contacto con los factores plasmáticos (VII y Ca) es capaz de activar el factor X (vía externa para la formación de protrombinasa). En pocas palabras: convierte la protrombina en trombina.
IV	Calcio	Potencia la mayoría de los factores de coagulación de la sangre, participa en la activación de la protrombinasa y la formación de trombina, no se consume durante el proceso de coagulación.
V	Proacelerina	La Ac-globulina, formada en el hígado, es necesaria para la formación de protrombinasa.
VI	Acelerina	Potencia la conversión de protrombina a trombina.
VII	Proconvertir	Sintetizado en el hígado con la participación de la vitamina K, en forma activa, junto con los factores III y IV, activa el factor X.
viii	Globulina A antihemofílico	Una glicoproteína compleja, cuyo sitio de síntesis no se ha establecido con precisión, activa la formación de tromboplastina.
IX	Globulina B antihemófila (factor Christmas)	La beta-globulina, formada en el hígado, participa en la formación de trombina.
X	Trombotropina (factor de Stewart-Prower)	La glicoproteína, producida en el hígado, participa en la formación de trombina.
XI	Precursor de la tromboplastina plasmática (factor de Rosenthal)	Glicoproteína, activa el factor X.
XII	Factor de Activación de Contacto (Factor Hageman)	Activador de la reacción de partida de la coagulación sanguínea y del sistema de cininas. En pocas palabras, inicia y localiza la formación de trombos.
XIII	factor estabilizador de fibrina	Fibrinasa, estabiliza la fibrina en presencia de calcio, cataliza la transaminación de la fibrina. En pocas palabras, convierte la fibrina inestable en una estable.
	factor de flechero	La precalicreína plasmática activa los factores VII, IX, convierte el kinnógeno en cinina.
	factor fitzgerald	Kiinnogen, en su forma activa (cinina), activa el factor XI.
	factor willebrand	El componente del factor VIII, producido en el endotelio, en el torrente sanguíneo, que se conecta con la parte de la coagulación, forma el factor VIII de polioceno (globulina A antihemófila).

En el proceso de coagulación de la sangre, están involucradas proteínas plasmáticas especiales, las llamadas factores de coagulación indicado por números romanos. Estos factores normalmente circulan en la sangre en forma inactiva. El daño a la pared vascular desencadena una cadena en cascada de reacciones en las que se activan los factores de coagulación. Primero, se libera el activador de protrombina, luego, bajo su influencia, la protrombina se convierte en trombina. La trombina, a su vez, divide la molécula grande de la proteína fibrinógeno globular soluble en fragmentos más pequeños, que luego se recombinan en largas hebras de fibrina, una proteína fibrilar insoluble. Se ha establecido que durante la coagulación de 1 ml de sangre, la trombina se forma en una cantidad suficiente para coagular todo el fibrinógeno en 3 litros de sangre, sin embargo, en condiciones fisiológicas normales, la trombina se genera solo en el sitio del daño al pared vascular.

Dependiendo de los disparadores, hay externo Y vía de coagulación interna. Tanto con la vía externa como con la interna, la activación de los factores de coagulación sanguínea se produce en las membranas de las células dañadas, pero en el primer caso, la señal desencadenante, el llamado factor tisular, tromboplastina- ingresa a la sangre desde los tejidos de los vasos dañados. Dado que ingresa a la sangre desde el exterior, esta vía de coagulación se denomina vía extrínseca. En el segundo caso, la señal proviene de plaquetas activadas, y como son elementos constituyentes sangre, esta vía de coagulación se llama interna. Tal división es bastante arbitraria, ya que ambos procesos están estrechamente interconectados en el cuerpo. Sin embargo, tal separación simplifica enormemente la interpretación de las pruebas utilizadas para evaluar el estado del sistema de coagulación de la sangre.

La cadena de transformaciones de factores de coagulación inactivos en activos ocurre con la participación obligatoria de iones de calcio, en particular, la transformación de protrombina en trombina. Además del calcio y el factor tisular, los factores de coagulación VII y X (enzimas del plasma sanguíneo) están involucrados en el proceso. La ausencia o disminución de la concentración de cualquiera de los factores de coagulación necesarios puede provocar una pérdida de sangre prolongada y profusa. Los trastornos en el sistema de coagulación de la sangre pueden ser hereditarios (hemofilia, trombocitopatía) o adquiridos (trombocitopenia). En personas después de 50-60 años, aumenta el contenido de fibrinógeno en la sangre, aumenta la cantidad de plaquetas activadas, se producen otros cambios que conducen a un aumento de la coagulación de la sangre y al riesgo de trombosis.

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