Mehanizam stvaranja bradikinina u žarištu upale. Opšti znaci upale. Opći principi patogenetske terapije upale

Upala(upala, od lat. u plamenu- zapaliti) reakcija tijela na lokalna oštećenja nastala u procesu evolucije, koju karakteriziraju fenomeni alteracije, poremećaja mikrocirkulacije (sa eksudacijom i emigracijom) i proliferacije, s ciljem lokalizacije, uništavanja i uklanjanja štetnog agensa, kao i obnavljanje (ili zamjenu) tkiva oštećenih njime.

Alteracija, poremećaji mikrocirkulacije (sa eksudacijom i emigracijom) i proliferacija su glavne komponente ili unutrašnji znaci upale. Osim toga, žarište upale karakterizira pet vanjskih (lokalnih) manifestacija: crvenilo (rubor), otok (tumor) groznica, ili groznica (kaloričnost) bol ili bol (dolor), disfunkcija functio laesa)(Sl. 10-1). Ovi znakovi su posebno dobro izraženi kada je žarište upale na vanjskom pokrovu.

Upala se može manifestirati ne samo lokalnim, već i općim znakovima, čija težina ovisi o intenzitetu i rasprostranjenosti procesa.

Uobičajene manifestacije upale uključuju groznicu, reakcije hematopoetskog tkiva s razvojem leukocitoze, povećanu brzinu sedimentacije eritrocita, ubrzana razmjena supstance, izmenjena imunološka reaktivnost, pojave intoksikacije organizma.

Upala je jedan od najčešćih tipičnih patoloških procesa. Istovremeno, to je važna zaštitna i adaptivna reakcija koja je evoluirala kao način očuvanja cijelog organizma po cijenu oštećenja njegovih dijelova. Uz pomoć upale, pružiti

Rice. 10-1. Drevni temelji doktrine upale (prema Willoughbyju i Spectreu). Vrućina, crvenilo, otok i bol dovode do disfunkcije

određuje se lokalizacija i eliminacija upalnog agensa i (ili) tkiva oštećenog pod njegovim utjecajem.

10.1. OSNOVNE TEORIJE UPALE

Kao patološki proces koji leži u osnovi većine ljudskih bolesti, upala je bila središnji problem patologije kroz povijest proučavanja bolesti. Formiranje ideja o suštini upale dugo je usko povezano s razvojem pogleda na prirodu bolesti.

U ranim fazama proučavanja upale dominirale su teorije R. Virchowa (1858) i Yu. Konheima (1885). Prema ćelijski(atraktivna, nutritivna) teorije R. Virchowa, upala se sastoji u poremećaju vitalne aktivnosti ćelijskih elemenata kao odgovoru na iritaciju, razvoju distrofičnih promjena, koje se sastoje od pojave proteinskih zrnaca i grudvica u stanicama, privlačenju (privlačenju) hranjivog (hranljivog) materijala iz tekućine dijela krvi, što rezultira pojavom zamućenog otoka citoplazme, karakterističnog za upalu.

Rice. 10-2. I.I. Mečnikov (1845-1916). Laureat nobelova nagrada 1908

By vaskularna teorija J. Kongeyma upalu karakteriziraju poremećaji cirkulacije koji dovode do eksudacije i emigracije i uzrokuju naknadne stanične (distrofične) promjene. Međutim, kako je kasnije utvrđeno, upalu karakterizira istovremeni razvoj i bliska povezanost vaskularnih i tkivnih fenomena. Yu. Kongeym je po prvi put detaljno opisao čitav niz promjena u vaskularnom tonusu i krvotoku s eksudacijom i emigracijom.

Posebno značajan doprinos proučavanju upale dali su I.I. Mechnikov(1892) (Sl. 10-2). Pokrenuo je komparativnu patologiju upale, teoriju ćelijskog i humoralnog imuniteta, teoriju fagocitoze i formulirao biološki(fagocitni) teorija upala. Prema njenim riječima, glavna i središnja karika upalnog procesa je apsorpcija stranih čestica, uključujući bakterije, od strane fagocita.

Nakon analize upalnog odgovora kod različitih životinjskih vrsta u različitim fazama evolucijskog razvoja, I.I. Mečnikov je pokazao njegovu komplikaciju u filogenezi. U ranim fazama filogeneze (kod najjednostavnijih jednoćelijskih organizama) zaštita od stranog materijala provodi se fagocitozom. Istovremeno, čak i u najjednostavnijim organizmima, javljaju se neki fenomeni alteracije. Kod višećelijskih organizama koji nemaju vaskularni sistem, upala se manifestuje nakupljanjem fagocitnih ameboidnih ćelija (amebocita) oko mesta povrede. Kod viših beskičmenjaka, upala se izražava kao nakupljanje na mjestu ozljede. krvne ćelije- limfohematociti. Unatoč prisutnosti cirkulacijskog sistema (otvorenog tipa), vaskularne reakcije karakteristične za kičmenjake ne nastaju. U isto vrijeme, fenomen proliferacije se već nalazi u ovoj fazi evolucijskog razvoja. U kralježnjaka i ljudi upalni odgovor je značajno komplikovan zbog vaskularnih fenomena sa eksudacijom i emigracijom, te zahvaćenosti nervnog sistema.

Rezultati uporednih patoloških studija, koji ukazuju na uključenost sve složenijih zaštitnih i

adaptivne pojave kako se upalni proces razvijao, omogućio je I.I. Mečnikova da pokaže važnost upale kao zaštitne i adaptivne reakcije cijelog organizma. I.I. Mečnikov je prvi uspostavio vezu između upale i imuniteta, u čijim mehanizmima fagocitoza takođe igra značajnu ulogu.

U prvoj polovini ovog veka, doktrina upale je počela da se razvija u vezi sa pojavom biofizičkih i biohemijskih metoda. Dopušteni su rezultati raznovrsnih fizičko-hemijskih studija žarišta upale G. Sade(1923) nominirati fizički i hemijski, ili molekularne patološke, hipoteza upala, prema kojoj je vodeći u patogenezi ovog procesa lokalni metabolički poremećaj, koji dovodi do razvoja acidoze i povećanja osmotskog tlaka u tkivu, što je, zauzvrat, u osnovi poremećaja cirkulacije i staničnih fenomena tijekom upale. Međutim, ubrzo se pokazalo da se fizikalno-hemijske promjene karakteristične za žarište upale otkrivaju u toku već razvijene upalne reakcije i stoga ne mogu biti okidač za vaskularne i stanične fenomene (DE Alpern, 1927). Kod nekih vrsta upala (na primjer, alergijskih), acidoza se ne razvija ili je blaga (A.D. Ado, 1935).

Na osnovu rezultata opsežnih patohemijskih studija V. Menkin(1938) zaključio je glavnu ulogu biohemijske promene u patogenezi upale. Izdvojio je niz supstanci specifičnih za upalu koje posreduju u različitim upalnim fenomenima - proučavan je nekrozin, ekssudin, leukotoksin, pireksin itd. Međutim, bilo bi pogrešno cjelokupnu patogenezu upale svesti samo na različite učinke pojedinih medijatora.

Od početka ovog veka, kada je ustanovljeno učešće nervnog sistema u patogenezi upale, javljaju se hipoteze koje primarnu ulogu daju nervnom faktoru – refleksnim mehanizmima, poremećenoj trofičkoj funkciji nervnog sistema. Da, do vazomotorna (neurovaskularna) teorija G. Rickera(1924) primarni u nastanku upale je poremećaj funkcije vazomotornih nerava. U zavisnosti od stepena

njihova iritacija i, posljedično, vaskularna reakcija u razvoju razvija takav odnos između tkiva i krvi, što dovodi do pojave upalne hiperemije i zastoja i, shodno tome, određuje intenzitet i prirodu metaboličkih poremećaja. Međutim, čitav niz upalnih pojava ne može se objasniti samo reakcijom krvnih žila mikrovaskulature.

D.E. Alpern(1959) su posebnu pažnju posvetili pitanju jedinstva lokalnog i opšteg u upali, ulozi reaktivnosti organizma u razvoju ovog procesa. Naglasio je suštinu upale kao opće reakcije organizma na djelovanje štetnog agensa. On je opravdao neuro-refleksni krug patogeneza upale, prema kojoj različite reakcije vaskularnog tkiva regulišu nervni i humoralni (uglavnom hipofizno-nadbubrežni) sistem.

10.2. ETIOLOGIJA UPALE

Budući da su najčešći uzročnici upale infektivni agensi, ona se prema etiologiji dijeli na infektivno (septično) I neinfektivno (septično).

10.3. EKSPERIMENTALNA REPRODUKCIJA UPALE

U eksperimentu se u pravilu koriste modeli aseptične upale uzrokovane kemijskim agensima. Tradicionalno

To su iritantni flogogeni koji dovode do razvoja akutne gnojne upale: terpentin, krotonsko ulje, lapis, ksilen, formalin itd. Koriste se i hemijski indiferentne supstance, kao što je kaolin. Za reprodukciju aseptične upale s prevladavanjem eksudativnih pojava, koristi se dekstran. Posljednjih godina najčešće korišteno aseptično sredstvo je karaginan, sulfatni glikozaminoglikan izoliran iz irske mahovine. Chondrus.

Kako bi se izbjeglo daljnje prisustvo flogogena u žarištu, koriste se modeli termičke ili radijacijske (ultraljubičaste zrake, jonizujuće zračenje) upale.

Hiperergijska upala se često modelira kao trenutne ili odgođene alergijske reakcije. Ova upala je zanimljiva zbog brzog toka, čestih nekroza, što je posljedica povećane reaktivnosti senzibiliziranog organizma.

U patofiziološkim studijama, modeli infektivne upale se koriste relativno rijetko. To je zbog složenosti modeliranja takve upale, zbog dublje interakcije mikroorganizama sa imunološkim sistemom u procesu njenog nastanka i toka. Trenutno od infektivnih agenasa Pretežno se koriste Escherichia coli, stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa, koji su najčešći uzročnici gnojno-upalnih bolesti i infektivnih komplikacija kod ljudi. Modeli bliski infektivnoj upali su, na primjer, fekalni peritonitis.

Za proučavanje vaskularnih pojava u žarištu upale, najpogodniji objekt je mezenterij žabe (iskustvo Yu. Kongeyma), uho zeca (metoda transparentne kamere - E.L. Clark i E.R. Clark), hrčakov obraz torbica, naduvana vazduhom (G. Selye); za proučavanje stanične dinamike žarišta upale, preporučljivo je koristiti metodu „prozora kože“ (J. Ribak) ili modele kao što su potkožni „zračni jastuk“ (G. Selye), peritonitis, pleuritis, kada može doći do eksudata. biti lako prikupljeni.

10.4. PATOGENEZA UPALE

Svaka upala uključuje 3 glavne komponente:

Alteracija - oštećenje ćelija i tkiva;

Poremećaj mikrocirkulacije sa eksudacijom i emigracijom;

Proliferacija - reprodukcija ćelija i obnavljanje integriteta tkiva.

Shodno tome, postoje: alternativna upala, eksudativna upala, proliferativna (produktivna) upala i - kao njegova posebna varijanta - granulomatozna upala.

Patogeneza upale je složena kombinacija neuralnih, humoralnih i efektorskih mehanizama koji su u osnovi velikog broja upalnih fenomena koji čine navedene fenomene (Sl. 10-3).

Rice. 10-3. Opća shema patogeneze upale

10.4.1. Uloga oštećenja tkiva u nastanku upale

Izmjena(alteracija, od lat. alterare- promijeniti) ili distrofija, oštećenje tkiva, pothranjenost (trofizam) i metabolizam u njemu, njegova struktura i funkcija. Razlikovati primarnu i sekundarnu promjenu.

primarna izmjena je rezultat štetnog djelovanja samog inflamatornog agensa, stoga njegova težina, pod jednakim uvjetima (reaktivnost organizma, lokalizacija), ovisi o svojstvima flogogena. Strogo govoreći, primarna alteracija nije komponenta upale, jer je upala reakcija na oštećenje uzrokovano flogogenom, tj. za primarnu promenu. Istovremeno, praktično primarne i sekundarne alternativne pojave teško je odvojiti jedna od druge.

sekundarna izmjena posljedica je utjecaja na vezivno tkivo, mikrožile i krv ekstracelularno oslobođenih lizosomskih enzima i aktivnih metabolita kisika. Njihov izvor su aktivirani imigrirani i cirkulirajući fagociti, dijelom - rezidentne ćelije. Kod upale kod životinja s prethodno izazvanom leukopenijom, alteracija je slabo izražena. Određenu ulogu u alteraciji može imati i litički kompleks C5b-C9, koji nastaje tokom aktivacije komplementa plazme i tkivne tečnosti.

Sekundarna alteracija ne zavisi od inflamatornog agensa, za njen razvoj nije potrebno dalje prisustvo flogogena u žarištu. To je odgovor tijela na oštećenja koja su već uzrokovana štetnim početkom. Ovo je svrsishodna i neophodna komponenta upale kao zaštitna i adaptivna reakcija, koja ima za cilj brzo razgraničenje (lokalizaciju) flogogena i (ili) tkiva oštećenog pod njegovim utjecajem od ostatka tijela. Po cijenu oštećenja postižu se i drugi važni zaštitni fenomeni: izraženiji mikrobicidni i litički učinak lizosomskih enzima i aktivnih metabolita kisika, budući da se odvija ne samo u fagocitima, već i vanćelijskom; uključivanje drugih medijatora upale i ćelija, pojačana eksudacija, emigracija i fagocitoza. Kao rezultat toga, upalni proces se brže završava. Međutim, izmjena je korisna samo u određenim granicama. Tako, na primjer, s neravnotežom u sistemu, lizozomalne proteinaze -

njihovi inhibitori izazivaju prekomerne manifestacije alteracije sa prevagom nekroze.

Alternativni događaji kod upale uključuju raspad tkiva I poboljšana razmjena supstance („metabolička vatra”), što dovodi do brojnih fizičko-hemijskih promena u upaljenom tkivu: nakupljanje kiselih produkata (acidoza, ili H + -hiperionija), povećanje osmotskog pritiska (osmotska hipertenzija, ili hiperosmija), povećanje koloidno-osmotskog ili onkotskog pritiska (hiperonkija).

Ovisno o jačini štetnog agensa, intenzitetu i lokalizaciji upale, morfološke manifestacije promjene uvelike variraju: od jedva primjetnih strukturnih i funkcionalnih promjena do potpunog uništenja. (nekrobioza) i smrt (nekroza) tkiva i ćelije. Otkrivaju se mutno oticanje citoplazme ćelija, pojave proteina, masti i druge vrste njihove distrofije. Permeabilnost staničnih membrana i ćelijskih organela naglo se povećava. Promjenjuju se i subćelijske strukture - mitohondrije, lizozomi, ribozomi i endoplazmatski retikulum. Mitohondrije bubre ili se smanjuju, njihove kriste su uništene. Povećanje propusnosti i oštećenje membrana lizosoma praćeno je oslobađanjem različitih enzima koji igraju ulogu u uništavanju subcelularnih struktura. Oblik i veličina cisterni endoplazmatskog retikuluma se mijenjaju, u citoplazmi se pojavljuju vezikule, koncentrične strukture itd. Uočava se rubna lokacija hromatina i oštećenje nuklearne membrane. U stromi se opaža mukoidno i fibrinoidno oticanje do nekroze, otapanje kolagenih i elastičnih vlakana.

Pojačani metabolizam tokom upale javlja se pretežno na račun ugljikohidrata. U početku se povećavaju i njihova oksidacija i glikoliza. Ovaj fenomen se zasniva na aktivaciji odgovarajućih enzima tkiva. Potrošnja kiseonika u upaljenom tkivu se značajno povećava. Sa akumulacijom leukocita u žarištu, čiji lizosomski enzimi anaerobno razgrađuju ugljikohidrate, kao i oštećenjem i smanjenjem broja mitohondrija tijekom alteracije, oksidacijske reakcije osjetno slabe, a glikoliza se povećava. Shodno tome, razgradnja ugljikohidrata ne dolazi uvijek do krajnjih proizvoda - ugljičnog dioksida i vode. Respiratorni kvocijent je smanjen. U tkivu se nakupljaju nedovoljno oksidirani produkti metabolizma ugljikohidrata - mliječna i trikarboksilna kiselina.

Osim toga, zbog kršenja metabolizma masti, proteina i razgradnje nukleinske kiseline u fokusu se povećava sadržaj masnih kiselina, ketonskih tijela, polipeptida, aminokiselina, nukleotida (ATP, adenilna kiselina), nukleozida (adenozina). Kao rezultat, razvija se acidoza. U početku se nadoknađuje tkivnim puferskim sistemima i ubrzanim protokom krvi i limfe. Kako se puferski sistemi iscrpljuju, a protok krvi i limfe usporava, acidoza se povećava i postaje nekompenzirana. Ako je normalna koncentracija vodonikovih jona u tkivu 0,5?10 -7, tj. pH je 7,34, tada u slučaju upale može biti 25?10 -7 i 5,6 i niže. Što je upalni proces akutniji, acidoza je izraženija. Dakle, u akutnom gnojna upala pH je 6,5-5,39, a kod hroničnih - 7,1-6,6. Acidoza je uključena u povećanje vaskularne permeabilnosti. Stvara povoljne uslove za provođenje destruktivnog djelovanja lizozomalnih enzima, posebno glikozidaza, koje razgrađuju ugljikohidratne komponente matriksa vezivnog tkiva.

Uz H + -hiperioniju, u žarištu se povećava i sadržaj drugih jona - jona kalijuma, natrijuma, kalcijuma. To je zbog uništavanja stanica i povećane disocijacije soli u kiseloj sredini. Zbog naprednog porasta nivoa ekstracelularnog kalijuma, poremećen je odnos jona kalijuma i kalcijuma (dizija). Promjene u homeostazi Ca 2+ jona mogu biti u osnovi ćelijske smrti u žarištu upale. Ca 2 + je jedan od sekundarnih glasnika između membranskog i ćelijskog enzimskog sistema, kao i genskog aparata. Povećanje nivoa intracelularnog Ca 2 + dovodi do njegove apsorpcije mitohondrijalnim membranama i naknadnog blokiranja respiratornog lanca elektrona. Povećan intracelularni sadržaj Ca 2+ aktivira ne-lizozomske proteaze, što dovodi do lize citoskeleta, degradacije enzima, proteina povezanih sa membranom (jonski kanali, nosači, receptori, adhezioni molekuli). Primijećeno je da iako je smanjenje ekstracelularnog Ca 2+ važno za opstanak stanica, to može biti prepreka njihovom novom rastu. U žarištu upale povećava se molekularna koncentracija, jer se u procesu propadanja tkiva i pojačanog metabolizma velike molekule cijepaju na mnogo malih. Zbog povećanja koncentracije jona i molekula razvija se hiperosmija. Dakle, ako je normalna depresija intersticijske tečnosti

Rice. 10-4.Šematski prikaz presjeka kroz upalni edem kože: I - promjene osmotskog tlaka (A°C) u različitim zonama žarišta upale: 1 - centar upale, 2 - zona pletore, 3 - zona očiglednog edema, 4 - zona latentnog edema; II - promjene u koncentraciji vodikovih jona: 1 - centar gnojne upale, 2 - zona upalnog infiltrata, 3 - zona perifernog edema, 4 - zona prijelaza u normalno stanje(prema Sadeu)

iznosi 0,62°, tj. osmotski pritisak je 8 atm, zatim sa gnojnom upalom - 0,80° i 19 atm (sl. 10-4).

Kao rezultat fizičkih i kemijskih promjena u upaljenom tkivu dolazi do razgradnje proteina na polipeptide i aminokiseline s povećanjem koncentracije potonjih, povećanjem disperzije koloida, njihove sposobnosti da privlače i zadržavaju vodu. Razvija se hiperonkija. Promjene osmotskog i onkotskog tlaka važan su faktor eksudacije i, shodno tome, upalnog edema.

10.4.2. Inflamatorni medijatori

Prilikom primarne i sekundarne alteracije oslobađaju se velike količine različitih medijatora i modulatora upale (Tabela 10-1).

Table 10-1. Inflamatorni medijatori

*Sve već postojeće.

Pod upalnim medijatorima (medijatorima) se podrazumijevaju biološki aktivne tvari koje ostvaruju nastanak i potporu različitih upalnih pojava, na primjer, povećanje vaskularne permeabilnosti, emigraciju itd. Tokom normalnog života, te iste supstance u fiziološkim koncentracijama odgovorne su za regulaciju funkcija ćelija ili tkiva. Prilikom upale, oslobađajući se u velikim količinama, oni dobijaju novi kvalitet - medijatore upale. Gotovo svi medijatori su i modulatori upale; može pojačati ili oslabiti težinu upalnih pojava. Shodno tome, djelovanje medijatora može biti aditivno (aditivno), potencirajuće (sinergističko) i oslabljujuće (antagonističko), a interakcija medijatora je moguća na nivou njihove sinteze, izlučivanja ili djelovanja. Medijatorska karika je glavna u patogenezi upale. Koordinira interakciju mnogih ćelija – efektora upale, promenu staničnih faza u žarištu upale.

Picks upale se dijele na humoralni(nastaje u tečnom mediju - krvnoj plazmi i tkivnoj tečnosti) i ćelijski. Sve humoralni posrednici već postoje, one. dostupni kao prekursori prije aktivacije potonjeg; oni uključuju derivate komplementa, kinine i faktore koagulacije krvi. Među ćelijskim medijatorima, već postoje(taloženi u ćelijama u neaktivnom stanju) - vazoaktivni amini, lizozomalni enzimi, neuropeptidi i novoformirani(tj. koje proizvode ćelije tokom stimulacije) - eikozanoidi, citokini, limfokini, aktivni metaboliti kiseonika.

Glavni izvori ćelijskih medijatora su:

1. neutrofili, koji luče kationske proteine, stimuliraju oslobađanje biogenih amina iz trombocita i mastocita, sadrže inhibitor oslobađanja histamina i histaminazu. Neutrofilne proteaze su uključene u formiranje kinina i aktivnih fragmenata komplementa (C3a, C3b). Neutrofili proizvode prostaglandin (PG) E 2 i druge eikozanoide. Enzimi neutrofila aktiviraju i koagulaciju krvi i fibrinolizu.

2. makrofagi luče angiotenzin konvertazu, koja inaktivira bradikinin, pretvara angiotenzin-I u angiotenzin-II. Sintetišu PGE 2, kao i tromboksane i leu-

kotrijeni (LT). Budući da PGE 2 sprječava oslobađanje ćelijskih medijatora upale i inhibira agregaciju trombocita, makrofagi, osim proinflamatorne, imaju i protuupalno djelovanje. Makrofagi sintetiziraju različite komponente komplementa, imaju koagulacijsku i fibrinolitičku aktivnost.

3. Eozinofili služe kao negativni modulatori upale. Sadrže histaminazu, kininazu, enzime koji razgrađuju leukotriene C i D (lizofosfalipazu, arilsulfatazu B, fosfolipazu D), glavni alkalni protein koji obavlja citotoksičnu funkciju i neutralizira heparin. Dakle, eozinofilni enzimi neutraliziraju proizvode mastocita, doprinose uništavanju staničnih ostataka. Eozinofili fagocitiraju granule koje luče mastociti i potiskuju oslobađanje histamina. Posebno je zanimljivo prisustvo lizofosfolipaze u eozinofilima. Njegov supstrat su delimično razgrađeni fosfolipidi sadržani u membranama mrtvih ćelija. Oslobađanjem slobodnih masnih kiselina iz fosfolipida, lizofosfolipaza potiče stvaranje arahidonske kiseline.

4. Mastociti i bazofili luče histamin i serotonin, heparin, faktore hemotakse neutrofila i eozinofila, faktor aktivacije trombocita, proteolitičke enzime, proizvode peroksidazu, superoksid i vodikov peroksid, kao i proteazu koja pretvara kininogen u kinin.

5. trombociti luče faktore rasta i koagulacije, vazoaktivne amine i lipide, neutralne i kisele hidrolaze.

Derivati ​​komplementa(Slika 10-5) su najvažniji od humoralnih inflamatornih medijatora. Među skoro 20 različitih proteina nastalih tokom aktivacije komplementa, njegovi fragmenti C5a, C3a, C3b i kompleks C5b-C9 direktno su povezani sa upalom:

C5a i C3a su akutni inflamatorni medijatori i anafilatoksini (tj. oslobađači histamina iz mastocita), tako da povećavaju propusnost kapilara i direktno i indirektno preko histamina (Sl. 10-6);

C5a des Arg i C3a nastaju iz C5a u plazmi i tkivnoj tečnosti pod uticajem karboksipeptidaze N i povećavaju permeabilnost postkapilarnih venula. Efekat C5a des Arg

Rice. 10-5. Komponente sistema komplementa: C3b, C5b - fragmenti C3 i C5 povezani sa membranom; C3a i C5a - peptidi odvojeni od C3 i C5, respektivno; S6-S8 - komponente kompleksnih napadačkih membrana; C9 - protein polimerizovan u membrani; Bb - fragment proteina B povezan sa membranom; strelice - komponente reakcije koje se povećavaju kaskadom; MF - makrofag; C3R - receptor za komponentu C3b komplementa; K - kapilara; E - endotelna obloga kapilare; H i M - dijapedeza neutrofila i monocita

Rice. 10-6. Povezanost komplementa sa mastocitima u žarištu akutne upale

nije povezan sa histaminom, ali je zavisan od neutrofila, tj. provodi zbog faktora permeabilnosti oslobođenih iz polimorfonuklearnih granulocita - lizozomalnih enzima i neenzimskih kationskih proteina, aktivnih metabolita kisika. Osim toga, C5a i C5a des Arg privlače neutrofile. Nasuprot tome, C3a praktično nema hemotaktička svojstva;

C3b opsonizira patogeni agens i, shodno tome, potiče imunološku adheziju i fagocitozu;

C5b-C9 kompleks je odgovoran za lizu mikroorganizama i patološki izmijenjenih stanica.

Izvor komplementa je krvna plazma i, u manjoj meri, tkivna tečnost. Pojačani protok plazma komplementa u tkivo je jedna od važnih svrha eksudacije. Aktivne komponente komplementa oslobađaju ne samo histamin, već i interleukin (IL) 1, prostaglandine, leukotriene, faktor aktiviranja trombocita i sinergijski djeluju s prostaglandinima i supstancom P.

kinins- vazoaktivni peptidi nastali od kininogena (a 2-globulina) pod uticajem kalikreina u plazmi (bradikinin) i u tkivnoj tečnosti (kalidin). Aktivacijski faktor za aktivaciju kalikrein-kinin sistema je aktivacija Hageman faktora (XII), koji pretvara prekalikreine u kalikreine, u slučaju oštećenja tkiva. Faktor XII je prisutan u krvi i ima afinitet za negativno nabijene površine. U tečnoj fazi krvi spontano se raspada na dva fragmenta: CPa - enzimski aktivan fragment i CPb. XIIa se adsorbuje na površini stranog agensa (flogogen), gde se stabilizuje. Ima proteolitičku aktivnost, čiji je supstrat sam CP faktor i drugi protein, prekalekrein. Nadalje, prekalikrein se pod djelovanjem CP pretvara u proteazu kalikrein. Kalikrein naglo pojačava stvaranje CN iz CP faktora i istovremeno djeluje na novi supstrat - takozvani kininogen visoke molekularne težine (HMK). Pod djelovanjem kalikreina iz spirale nastaje bradikinin, koji je jedan od glavnih medijatora upale. Bradikinin djeluje na vaskularni endotel, uzrokujući "otvaranje" rubova stanica vaskularnog endotela i time otvarajući put krvnoj plazmi do mjesta upale. Dakle, ovaj sistem detektuje strano telo po njegovom negativnom naelektrisanju

površine. Površine njihovih vlastitih ćelija su raspoređene na takav način da ne adsorbiraju CP, ne stabiliziraju ga i tako ne indukuju daljnji lanac događaja. Ovo je najjednostavniji i najprimitivniji način razlikovanja "vlastitog" od "nevlasnog".

Kinini posreduju u širenju arteriola i povećavaju permeabilnost venula kontrakcijom endotelnih ćelija. Oni kontrahiraju glatke mišiće vena i povećavaju intrakapilarni i venski pritisak, inhibiraju emigraciju neutrofila, moduliraju distribuciju makrofaga, stimulišu migraciju i mitogenezu T-limfocita i lučenje limfokina. Osim toga, oni pospješuju proliferaciju fibroblasta i sintezu kolagena i stoga su važni u reparativnim fenomenima u hronična upala. Jedan od najvažnijih efekata kinina je njihova sposobnost da iritiraju senzorne nervne završetke, uzrokujući upalni bol. Kinini pospješuju oslobađanje histamina iz mastocita, sintezu prostaglandina mnogim tipovima stanica, tako da su neki od njihovih glavnih učinaka - vazodilatacija, kontrakcija glatkih mišića, bol - povezani s oslobađanjem drugih medijatora, posebno prostaglandina.

Aktivacija Hagemanovog faktora pokreće ne samo proces stvaranja kinina, već i koagulaciju krvi i fibrinolizu. U tom slučaju nastaju medijatori kao što su fibrinopeptidi i produkti razgradnje fibrina, koji su moćni hematraktanti.

Eikozanoidi(Sl. 10-7) su važna posrednička karika u inflamatornom odgovoru, o čemu svjedoči njihova dugotrajna produkcija u žarištu i bliska veza sa ključnim događajem upale - infiltracijom leukocita, kao i snažnim protuupalnim djelovanjem. efekat inhibitora njihove sinteze. U žarištu upale, glavni proizvođači eikosanoida su monociti i makrofagi, iako ih formiraju gotovo sve vrste nuklearnih stanica kada su potonje stimulirane. U žarištu upale dominiraju eikozanoidi prostaglandini(PGE 2), leukotrieni(LTB4) i 5-hidroperoksieikozatetraenska kiselina(5-HPETE). Nastaje i tromboksan, ali u manjoj količini. A 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostaciklin (PGI 2), LTC 4, LTD 4, LTE 4, drugi HPETE. Glavni efekat eikozanoida je njihov efekat na leukocite; kao moćni hematraktanti, igraju važnu ulogu u mehanizmima samoodržive infiltracije leukocita.

Rice. 10-7. Formiranje leukotriena i prostaglandina iz ćelijske membrane (prema D. Gemsa et al., 1981): Tx - tromboksan; PG (prostaglandin)- prostaglandin; LT (leukotrien)- leukotrien; HPETE (hidroksiperoksi-eikozatetranoična kiselina)- hidroperoksieikozatetraenska kiselina

Prostaglandini oni sami ne povećavaju vaskularnu permeabilnost, ali, kao jaki vazodilatatori, povećavaju hiperemiju i, posljedično, eksudaciju. Prostaglandini i leukotrieni su važni u nastanku upalnog bola. Istovremeno, PGE 2, koji nema direktnu bolnu aktivnost, povećava osjetljivost receptora aferentnih bolnih nervnih završetaka na bradikinin i histamin. PGE 2 je jak antipiretik i učestvuje u razvoju groznice. Prostaglandini igraju ključnu ulogu u modulaciji upalnog procesa regulacijom eksudacije leukocita, emigracije i degranulacije, te fagocitoze. Tako, na primjer, PGE potencira razvoj edema uzrokovanog histaminom ili bradikininom, dok PGF 1a, naprotiv, slabi. Slično, PGE i PGF 1a djeluju na emigraciju leukocita.

Leukotrieni(sintetiziraju se u svim krvnim stanicama osim eritrocita, kao iu vaskularnoj advenciji, mastocitima, plućima) pomažu u smanjenju glatkih mišića gastrointestinalnog trakta, imaju vazokonstrikcijski učinak (uključujući koronarne arterije). LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 povećavaju vaskularnu permeabilnost direktnom kontrakcijom endotelnih ćelija, a LTB 4 djeluje kao medijator ovisan o neutrofilima. Leukotrieni na-

dovode do spazma glatkih mišića bronhija (efekat bronhospazma, za razliku od histamina, razvija se sporije, ali je duži), razvoja edema, zahvata eozinofila, pojačanog lučenja sluzi i poremećaja njenog transporta . Ciljni organ za leukotriene je srce. Pošto se oslobađaju u višku, oni inhibiraju (za 60%) kontraktilnost srčanog mišića, smanjujući koronarni protok krvi i pojačavajući upalni odgovor. Leukotrieni su u ekstenzivnoj interakciji s drugim medijatorima upale. Pojačavaju bronhospastičko djelovanje histamina, acetilholina, prostaglandina i tromboksana, stimuliraju oslobađanje prostaglandina i tromboksana.

Tromboksani(nastaju u tkivu mozga, slezene, pluća i u trombocitima, inflamatornim granulomskim ćelijama) izazivaju adheziju i agregaciju trombocita, doprinose razvoju tromboze u koronarna bolest srca, imaju vazospastički efekat.

Modulaciona funkcija eikozanoida ostvaruje se kroz promjene u omjeru cikličkih nukleotida u stanicama.

Biogeni amini - histamin i serotonin smatraju se glavnim medijatorima početnih mikrocirkulacijskih poremećaja u žarištu akutne upale i neposredne faze povećane vaskularne permeabilnosti.

Mala količina neurotransmitera serotonin nalazi se u mastocitima i enterohromafinskim ćelijama, ali njegov glavni izvor su trombociti. Efekti serotonina su dvosmisleni i variraju ovisno o količini. U normalnim fiziološkim uslovima, serotonin je vazokonstriktor, izaziva produženi vazospazam i povećava njihov tonus. Sa upalom, količina serotonina se dramatično povećava. U visokim koncentracijama, serotonin je vazodilatator, širi krvne sudove, povećava permeabilnost i 100 puta je efikasniji od histamina. Serotonin je u stanju da izazove direktnu kontrakciju endotelnih ćelija venula, a takođe je i medijator bola. Osim toga, serotonin stimulira monocite na mjestu upale.

Histamin djeluje na dva načina u odnosu na sudove i ćelije. Preko H 1 receptora širi arteriole i inhibira emigraciju i degranulaciju leukocita, a preko H 1 receptora sužava venule, povećavajući intrakapilarni pritisak i stimuliše

stimuliše emigraciju i degranulaciju leukocita. U normalnom toku upale, histamin djeluje uglavnom preko H 1 receptora na neutrofile, ograničavajući njihovu funkcionalnu aktivnost, i preko H 1 receptora na monocite, stimulirajući ih. Dakle, uz proupalne vaskularne efekte, djeluje i protuupalno. Posjedujući sposobnost regulacije proliferacije, diferencijacije i funkcionalne aktivnosti fibroblasta, histamin je uključen u procese reparacije. Modulacijski efekti histamina također su posredovani cikličkim nukleotidima.

Što se tiče interakcija biogenih amina u žarištu upale, poznato je da histamin može pokrenuti ili pojačati sintezu prostaglandina preko H 1 receptora, a inhibirati je preko H 2 receptora. Međusobno i sa bradikininom, nukleotidima i nukleozidima, supstancom P, biogeni amini povećavaju vaskularnu permeabilnost. Vazodilatacijski učinak histamina se pojačava u kombinaciji s acetilkolinom, serotoninom i bradikininom.

Lizozomalni enzimi oslobađaju se u žarištu upale iz granulocita i monocita makrofaga tokom njihove kemotaktičke stimulacije, migracije, fagocitoze, oštećenja, smrti. Neutrofilne granule sadrže proteinaze - elastazu, katepsin G i kolagenaze, koje obezbeđuju antimikrobnu zaštitu lizom mrtvih mikroorganizama. Imaju medijatorne i modulatorne efekte na vaskularnu permeabilnost, emigraciju i fagocitozu.

Povećanje vaskularne permeabilnosti pod utjecajem lizosomskih enzima nastaje zbog lize subendotelnog matriksa, stanjivanja i fragmentacije endotelnih stanica i praćeno je krvarenjem i trombozom. Formirajući ili cijepajući najvažnije kemotaksene, lizozomalni enzimi moduliraju infiltraciju leukocita. Ovisno o koncentraciji, oni sami mogu pojačati ili inhibirati migraciju neutrofila. Neutralne proteinaze su u stanju da moduliraju fagocitozu. Na primjer, elastaza formira C3b opsonin, koji je neophodan za adheziju čestica na površini neutrofila. Posljedično, sam neutrofil obezbjeđuje mehanizam za pojačavanje fagocitoze. I katepsin G i elastaza povećavaju afinitet Fc receptora neutrofilne membrane za imunoglobulinske komplekse i, shodno tome, povećavaju efikasnost preuzimanja čestica.

Zbog sposobnosti lizosomskih enzima da aktiviraju sistem komplementa, kalikrein-kinina, koagulacije i fibrinolize, oslobađaju citokine i limfokine, upala se razvija i samoodržava dugo vremena.

neenzimski kationski proteini, sadržane u azurofilnim i specifičnim granulama neutrofila, imaju tako važno svojstvo kao što je visoka mikrobicidnost. U tom smislu, oni su u sinergijskoj interakciji sa sistemom mijeloperoksidaza-vodonik peroksid. Kationski proteini se sorbiraju na negativno nabijenoj membrani bakterijske ćelije elektrostatičkom interakcijom, narušavajući permeabilnost i strukturu njene membrane. Tada dolazi do smrti mikroorganizma, nakon čega slijedi efikasna liza njegovim lizozomalnim proteinazama. Osim toga, oslobođeni kationski proteini posreduju povećanu vaskularnu permeabilnost (pospješujući degranulaciju mastocita i oslobađanje histamina), kao i adheziju i emigraciju leukocita.

Citokini tokom upale proizvode ih uglavnom stimulisani monociti i makrofagi (monokini), kao i neutrofili, limfociti, endotelne i druge ćelije. Citokini povećavaju vaskularnu permeabilnost (na način ovisan o neutrofilima), adheziju i emigraciju leukocita. Uz proinflamatorna svojstva, citokini su važni i za direktnu zaštitu organizma, jer stimulišu neutrofile i monocite da ubijaju, apsorbuju i vare invazivne mikroorganizme, a takođe pojačavaju fagocitozu opsonizacijom patogenog agensa. Stimulirajući čišćenje rane, proliferaciju i diferencijaciju stanica, citokini pospješuju reparativne procese. Uz to, oni mogu posredovati u destrukciji tkiva (degradaciji matriksa hrskavice i resorpciji kosti) i na taj način igrati ulogu u patogenezi bolesti vezivnog tkiva, posebno reumatoidnog artritisa. Djelovanje citokina također uzrokuje niz metaboličkih efekata koji su u osnovi uobičajenih manifestacija upale - groznica, pospanost, anoreksija, metaboličke promjene, stimulacija hepatocita na pojačanu sintezu proteina akutne faze, aktivacija krvnog sistema itd. Citokini su u interakciji jedni s drugima, sa prostaglandinima, neuropeptidima i drugim medijatorima.

Inflamatorni medijatori (citokini) također uključuju brojne limfokini- polipeptidi proizvedeni od strane stimuliranih limfocita. Limfokini koordiniraju interakciju neutrofila, makrofaga i limfocita, regulišući upalni odgovor općenito.

Aktivni metaboliti kiseonika, Prije svega, slobodni radikali - superoksidni anion-radikal (O*-), hidroksilni radikal (HO*), hidroperoksidni radikal (HO*,), zbog prisustva jednog ili više nesparenih elektrona u svojoj vanjskoj orbiti, imaju povećanu reaktivnost sa drugim molekulima i, stoga, značajan destruktivni potencijal, koji je važan u patogenezi upale (Sl. 10-8).

Izvori reaktivnih vrsta kiseonika - radikali kiseonika, vodikov peroksid (H 1 O 1), singletni kiseonik (1 O 1), hipohlorit (HOCl) itd. - su: respiratorni nalet fagocita tokom njihove stimulacije, kaskada arahidonske kiseline u proces stvaranja eikozanoida, enzimski procesi u endoplazmatskom retikulumu i peroksizomima, mitohondrijama, citosolu, kao i samooksidacija malih molekula kao što su hidrokinoni, leukoflavini, kateholamini itd.

Kiseonički radikali povećavaju baktericidnu sposobnost fagocita, a imaju i posredničke i modulatorne funkcije.

Rice. 10-8. Indukcija reaktivnih vrsta kiseonika pri aktivaciji oksidaznog sistema ćelijske membrane

cije. Kao posrednici upale, aktivni metaboliti kisika uzrokuju peroksidaciju lipida, oštećenje proteina, ugljikohidrata, nukleinskih kiselina, što povećava vaskularnu permeabilnost (zbog oštećenja endotelnih stanica) i stimulira fagocite. Kao modulatori, mogu pojačati upalu (oslobađanjem enzima i interakcijom s njima kada je tkivo oštećeno) ili imati protuupalni učinak (inaktivacija lizozomalnih hidrolaza i drugih medijatora upale). Aktivni metaboliti kiseonika su od velike važnosti u održavanju hronične upale.

Nazivaju se i posrednicima i modulatorima upale neuropeptidi- supstance koje oslobađaju C-vlakna kao rezultat aktivacije polimodalnih nociceptora inflamatornim agensom, koji igraju važnu ulogu u nastanku aksonskih refleksa u terminalnim granama primarnih aferentnih (osjetljivih) neurona. Najviše proučavane su supstanca P, peptid vezan za kalcitonin, neurokinin A. Neuropeptidi povećavaju vaskularnu permeabilnost, a ta sposobnost je u velikoj mjeri posredovana medijatorima koji potiču iz mastocita. Postoje membranski spojevi između nemijeliniziranih nerava i mastocita koji obezbjeđuju komunikaciju između centralnog nervnog sistema i žarišta upale. Neuropeptidi sinergistički interaguju u povećanju vaskularne permeabilnosti kako među sobom tako i sa histaminom, bradikininom, C5a, faktorom aktiviranja trombocita, leukotrienom B 4 ; antagonistički - sa ATP-om i adenozinom. Također imaju potencirajući učinak na privlačnost i citotoksičnu funkciju neutrofila, pojačavaju adheziju neutrofila na endotel venule. Osim toga, neuropeptidi povećavaju osjetljivost nociceptora na djelovanje različitih medijatora, posebno prostaglandina E 1 i prostaciklina, te tako učestvuju u stvaranju bola tokom upale.

Pored gore navedenih supstanci, uključuju se i medijatori upale acetilholin i kateholamini, oslobađa se pri ekscitaciji holina i adrenergičkih struktura. Acetilholin izaziva vazodilataciju i igra ulogu u aksonsko-refleksnom mehanizmu arterijske hiperemije tokom upale. Norepinefrin i epinefrin inhibiraju rast vaskularne permeabilnosti, djelujući uglavnom kao modulatori upale.

10.4.3. Poremećaji cirkulacije i mikrocirkulacije u upaljenom tkivu

Poremećaji mikrocirkulacije. Vaskularni fenomeni se razvijaju nakon izlaganja inflamatornom agensu, budući da su početne refleksne prirode. Oni su dobro praćeni pod mikroskopom u klasičnom eksperimentu Yu. Kongeyma na mezenteriju žabe i uključuju nekoliko faza:

1. kratkotrajni grč arteriole, praćeno blanširanjem tkiva. To je rezultat refleksne ekscitacije vazokonstriktora uslijed izlaganja upalnim agensima. Traje od nekoliko desetina sekundi do nekoliko minuta, pa ga nije uvijek moguće primijetiti.

2. arterijska hiperemija, zbog ekspanzije arteriola, čiji je mehanizam, s jedne strane, povezan s akson-refleksnom ekscitacijom vazodilatatora, as druge strane, s direktnim vazodilatacijskim djelovanjem medijatora upale: neuropeptida, acetilholina, histamina, bradikinina, prostaglandini, itd. Arterijska hiperemija je u osnovi dva glavna spoljašnja lokalna znaka upale – crvenilo i povećanje temperature tkiva. Osim toga, u ponovnom stvaranju topline važna je povećana proizvodnja topline u žarištu zbog pojačanog metabolizma.

3. Venska hiperemija. Može se razviti u roku od nekoliko minuta nakon izlaganja flogogenu i karakterizira ga značajno trajanje - prati cijeli tok upalnog procesa. Istovremeno, budući da se uz njegovo učešće provode glavni upalni fenomeni, smatra se prava inflamatorna hiperemija.

Postoje 3 grupe faktora u mehanizmu nastanka venske hiperemije: a) kršenja reološka svojstva krv i njegovu cirkulaciju. To uključuje povećanje viskoznosti krvi zbog njenog zadebljanja zbog eksudacije, gubitak albumina, povećanje sadržaja globulina, promjene u koloidnom stanju proteina; povećana otpornost na protok krvi kao rezultat marginalnog stajanja leukocita, oticanja i agregacije eritrocita; stvaranje tromba zbog aktivacije sistema koagulacije krvi; kršenje prirode protoka krvi - usporavanje protoka krvi u aksijalnoj zoni, smanjenje marginalne plazma zone;

b) promjene vaskularnog zida koji uključuju gubitak vaskularnog tonusa zbog paralize neuromišićnog aparata krvnih žila; smanjena elastičnost vaskularnog zida; oticanje endotela i povećanje njegove adhezivnosti, zbog čega se lumen krvnih žila sužava, stvaraju se uvjeti za prianjanje leukocita na endotel;

V) promjene tkiva, sastoji se u kompresiji venula i limfnih žila edematoznim, infiltriranim tkivom; smanjenje elastičnosti vezivnog tkiva. Mnogi od ovih faktora su i uzroci i, u isto vrijeme, posljedice razvoja venske hiperemije.

Upalna hiperemija se razlikuje od drugih vrsta hiperemije (uzrokovanih, na primjer, mehaničkim faktorom) značajnim slabljenjem ili čak izopačenošću reakcije žila upaljenog tkiva na djelovanje vazokonstriktivnih sredstava (adrenalin, kofein) i na iritaciju simpatičkih nerava. Ovaj fenomen može biti povezan sa "desenzibilizacijom" krvnih sudova, tj. njihova smanjena ili kvalitativno izmijenjena osjetljivost na djelovanje vazokonstriktornih stimulusa, što je posljedica blokade receptora. Ostale razlike u inflamatornoj hiperemiji povezane su sa izraženijom prokrvljenošću upaljenog područja organa ili tkiva, proširenjem i povećanjem broja funkcionalnih kapilara, intenzitetom mikrocirkulacije, zaostajanjem linearne brzine krvotoka itd., što nam omogućava da smatrati inflamatornu hiperemiju kao posebna vrsta poremećaja mikrocirkulacije.

4. Stasis. Može se razviti u nekim granama žila upaljenog tkiva. Rasprostranjena staza je karakteristična za akutnu, brzo razvijajuću, na primjer hiperergijsku, upalu. U pravilu, poremećaj protoka krvi u inflamatornoj stazi je prolazan, međutim, ako dođe do oštećenja vaskularnog zida i tromba u mnogim mikrožilama, zastoj postaje ireverzibilan.

10.4.4. Eksudacija i eksudati

Poremećaji mikrocirkulacije tokom upale praćeni su fenomenima eksudacije i emigracije.

Eksudacija(exudatio, od lat. exudare- znoj) - znojenje iz tečnog dijela krvi koji sadrži proteine vaskularni zid

u upaljeno tkivo. Shodno tome, tekućina koja izlazi iz žila u tkivo tokom upale naziva se eksudat. Izrazi "eksudat" i "eksudacija" koriste se samo u odnosu na upalu. Osmišljeni su da naglase razliku između upalne tekućine (i mehanizma njenog nastanka) od međustanične tekućine i transudata - neupalnog izljeva koji izlazi s drugim, neupalnim, edemima. Ako transudat sadrži do 2% proteina, onda eksudat sadrži više od 3 (do 8%).

Mehanizam eksudacije uključuje 3 glavna faktora:

1) povećana vaskularna permeabilnost (venule i kapilare) kao rezultat izloženosti medijatorima upale i, u nekim slučajevima, samom inflamatornom agensu;

2) povećanje krvnog (filtracionog) pritiska u žilama žarišta upale zbog hiperemije;

3) povećanje osmotskog i onkotskog pritiska u upaljenom tkivu kao rezultat započete alteracije i eksudacije i, moguće, smanjenje krvnog onkotskog pritiska usled gubitka proteina tokom obilnog izlučivanja (sl. 10-9, 10-10).

Vodeći faktor u eksudaciji je povećana vaskularna permeabilnost,što je obično Ima dvije faze - neposrednu i odloženu.

Rice. 10-9. Oslobađanje Evans blue iz žile mezenterija žabe tokom upale, X 35 (prema A.M. Chernukh)

Neposredna faza nastaje nakon djelovanja inflamatornog agensa, dostiže maksimum za nekoliko minuta i završava u prosjeku za 15-30 minuta, kada se propusnost može vratiti u normalu (u slučaju da sam flogogen nema direktan štetni učinak na plovila). Prolazno povećanje vaskularne permeabilnosti u neposrednoj fazi uglavnom je posljedica kontraktilnih pojava iz endotela venula. Kao rezultat interakcije medijatora sa specifičnim receptorima na membranama endotelnih stanica, aktinski i miozinski mikrofilamenti citoplazme stanica su smanjeni, a endoteliociti su zaobljeni; dvije susjedne ćelije se udaljavaju jedna od druge, a između njih se pojavljuje interendotelni jaz kroz koji dolazi do eksudacije.

spora faza razvija se postepeno, dostiže maksimum nakon 4-6 sati, a ponekad traje i do 100 sati, ovisno o vrsti i intenzitetu upale. Posljedično, eksudativna faza upale počinje odmah nakon izlaganja flogogenu i traje više od 4 dana.

Uporno povećanje vaskularne permeabilnosti u sporoj fazi povezano je sa oštećenjem vaskularnog zida venula i kapilara leukocitnim faktorima - lizosomskim enzimima i aktivnim metabolitima kiseonika.

U odnosu na vaskularnu permeabilnost inflamatornih medijatora dijele se na:

1) direktna gluma, direktno utiču na endotelne ćelije i izazivaju njihovu kontrakciju - histamin, serotonin, bradikinin, C5a, C3a, LTC 4 i LTD 4 ;

2) zavisna od neutrofila,čiji je efekat posredovan leukocitnim faktorima. Takvi medijatori nisu u stanju povećati vaskularnu permeabilnost kod leukopeničnih životinja. Ovo je komponenta komplementa C5a des Arg, LTB 4, interleukina, posebno IL-1, dijelom faktora aktiviranja trombocita.

Izlazak tekućeg dijela krvi iz žile i njegovo zadržavanje u tkivu objašnjava se: povećanom vaskularnom permeabilnosti, povišenim tlakom filtracije krvi, osmotskim i onkotskim tlakom tkiva, filtracijom i difuzijom kroz mikropore u samim endotelnim stanicama (transcelularni kanali). ) na pasivan način; na aktivan način - uz pomoć takozvanog mikrovezikularnog transporta, koji se sastoji u mikropinocitozi endotelnim stanicama krvne plazme, njenom transportu u obliku mikromjehurića (mikrovezikula) prema bazalnoj membrani i naknadnom oslobađanju (ekstruziji) u tkivo .

Kod upale, vaskularna permeabilnost je povećana u većoj mjeri nego kod bilo kojeg od neupalnih edema, pa je količina proteina u eksudatu veća od one u transudatu. Ova razlika je zbog razlike u količinama i skupu oslobođenih biološki aktivnih supstanci. Na primjer, leukocitni faktori koji oštećuju vaskularni zid imaju važnu ulogu u patogenezi eksudacije i manje značajnu kod neupalnih edema.

Stepen povećanja vaskularne permeabilnosti određuje i sastav proteina eksudat. Uz relativno malo povećanje permeabilnosti, mogu izaći samo fino dispergirani albumini, s daljnjim povećanjem - globulini i, konačno, fibrinogen.

Ovisno o kvalitativnom sastavu, razlikuju se sljedeće vrste eksudata: serozni, fibrinozni, gnojni, truli, hemoragični, mješoviti (sl. 10-11, vidi umetak u boji).

Serozni eksudat karakteriše umeren sadržaj proteina (3-5%), uglavnom fino dispergovanih (albumin), i malom količinom polimorfonuklearnih leukocita, usled čega ima nisku specifičnu težinu (1015-1020) i

dovoljno transparentan. Sastav je najbliži transudatu. Karakteristično za upalu seroznih membrana (serozni peritonitis, pleuritis, perikarditis, artritis, itd.), rjeđe kod upale parenhimskih organa. Eksudat sa seroznom upalom sluznice karakterizira velika primjesa sluzi. Ova upala se naziva kataralna (od grčkog. catarrheo- teći dole, teći dole; kataralni rinitis, gastritis, enterokolitis itd.). Najčešće se serozni eksudat opaža s opeklinom, virusnom, alergijskom upalom.

fibrinozni eksudat odlikuje se visokim sadržajem fibrinogena, što je rezultat značajnog povećanja vaskularne permeabilnosti. U kontaktu s oštećenim tkivima, fibrinogen se pretvara u fibrin i ispada u obliku viloznih masa (na seroznim membranama) ili filma (na sluznicama), zbog čega se eksudat zgušnjava. Ako se fibrinozni film nalazi labavo, površno, lako se odvaja bez narušavanja integriteta sluznice, takva se upala naziva krupozni. Uočava se u želucu, crijevima, dušniku, bronhima. U slučaju kada je film čvrsto zalemljen za osnovno tkivo i njegovim uklanjanjem se razotkriva ulcerozna površina, govorimo o difteritičnoj upali. Karakteristična je za krajnike, usnu šupljinu, jednjak. Ova razlika je zbog prirode epitela sluznice i dubine oštećenja. Fibrinozni filmovi se mogu spontano odbaciti zbog autolize, koja se razvija oko žarišta, i demarkacijske upale, te izaći van; podvrgnuti enzimskom topljenju ili organizovanju, tj. klijanje vezivnim tkivom sa stvaranjem priraslica vezivnog tkiva, odnosno adhezija. Fibrinozni eksudat se može formirati kod difterije, dizenterije, tuberkuloze.

Gnojni eksudat karakterizira prisustvo velikog broja polimorfonuklearnih leukocita, uglavnom mrtvih i uništenih (purulentna tijela), enzima, produkata autolize tkiva, albumina, globulina, ponekad fibrinskih filamenata, posebno nukleinskih kiselina, koji uzrokuju visoku viskoznost gnoja. Kao rezultat toga, gnojni eksudat je prilično zamućen, sa zelenkastom nijansom. Karakteristična je za upalne procese uzrokovane koknom infekcijom, patogenim gljivama ili hemijskim flogogenima kao što su terpentin, toksične supstance.

Putridni (ihorov) eksudat Odlikuje se prisustvom produkata trulog raspadanja tkiva, zbog čega ima prljavo zelenu boju i loš miris. Nastaje u slučaju pristupa patogenim anaerobima.

Hemoragični eksudat karakterizira visok sadržaj crvenih krvnih zrnaca, što mu daje ružičastu ili crvenu boju. Karakteristično za tuberkulozne lezije (tuberkulozni pleurit), kugu, antraks, crne boginje, toksičnu gripu, alergijske upale, tj. za utjecaj visoko virulentnih agenasa, nasilne upale, praćene značajnim povećanjem propusnosti, pa čak i uništavanjem krvnih žila. Hemoragični karakter može poprimiti bilo koju vrstu upale - seroznu, fibrinoznu, gnojnu.

Mješoviti eksudati primjećuju se tijekom upale koja se javlja u pozadini oslabljene odbrane tijela i kao rezultat toga vezanja sekundarne infekcije. Postoje serozno-fibrinozni, serozno-gnojni, serozno-hemoragični, gnojno-fibrinozni eksudati.

Biološki značaj eksudacije dvostruko. Obavlja važnu zaštitnu ulogu: osigurava opskrbu tkiva medijatorima plazme - aktivne komponente komplement, kinini, faktori koagulacije, enzimi plazme, biološki aktivne supstance koje oslobađaju aktivirane krvne ćelije. Zajedno sa tkivnim medijatorima sudjeluju u ubijanju i lizi mikroorganizama, regrutaciji krvnih leukocita, opsonizaciji patogena, stimulaciji fagocitoze, čišćenju rana i reparativnim pojavama. Uz eksudat, produkti metabolizma, toksini izlaze iz krvotoka u žarište, tj. žarište upale obavlja eliminativnu funkciju drenaže. S druge strane, zbog koagulacije limfe u žarištu, gubitka fibrina, pogoršanja venske staze i tromboze venskih i limfnih žila, eksudat je uključen u zadržavanje mikroba, toksina i metaboličkih produkata. u fokusu.

Kao komponenta patološkog procesa, eksudacija može dovesti do komplikacija - protok eksudata u tjelesnu šupljinu s razvojem pleuritisa, perikarditisa, peritonitisa; kompresija obližnjih organa; stvaranje gnoja s razvojem apscesa, empijema, flegmona, pijemije. Stvaranje adhezija može uzrokovati pomicanje i disfunkciju organa. Lokalizacija upalnog procesa je od velike važnosti. Na primjer,

stvaranje fibrinoznog eksudata na sluznici larinksa kod difterije može dovesti do gušenja.

Nakupljanje eksudata u tkivu uzrokuje takav vanjski lokalni znak upale kao što je oteklina. Osim toga, uz djelovanje bradikinina, histamina, prostaglandina, neuropeptida, pritisak eksudata na završetke osjetilnih nerava je od određenog značaja u nastanku upalnog bola.

10.4.5. Oslobađanje leukocita u upaljeno tkivo (migracija leukocita)

Emigracija(emigracija, od lat. emigrirati- iseliti se, preseliti - oslobađanje leukocita iz krvnih sudova u tkivo. Izvodi se dijapedezom uglavnom kroz zid venula. Emigracija leukocita u žarište je ključni događaj u patogenezi upale. Leukociti su glavni efektori upale. Ekstracelularni baktericidni i litički efekti leukocitnih produkata i fagocitoze igraju odlučujuću ulogu u borbi protiv flogogena. Istovremeno, djelujući na stanice, krvne žile i krv, leukocitne komponente djeluju kao važni medijatori i modulatori upale, uključujući i oštećenja vlastitih tkiva. Provodeći čišćenje rane, fagociti stvaraju preduvjete za reparativne pojave, gdje stimuliraju proliferaciju, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost fibroblasta i drugih stanica. Mehanizam emigracije (prema I.I. Mechnikovu) sastoji se u fenomenu hemotaksije.

Polazna tačka za aktivaciju leukocita je uticaj na receptore (često specifične) ćelijskih membrana različitih hemotaktičkih agenasa. (kemattraktanti), oslobađaju mikroorganizmi ili fagociti, kao i nastaju u tkivu kao rezultat djelovanja upalnog agensa ili pod utjecajem samih fagocita. Najvažniji hematraktanti su: fragmenti komplementa, fibrinopeptidi i produkti razgradnje fibrina, kalikrein, proaktivator plazminogena, fragmenti kolagena, fibronektin, metaboliti arahidonske kiseline, citokini, limfokini, bakterijski peptidi, produkti razgradnje granulocita.

Kao rezultat vezivanja hematraktanata na receptore i aktivacije enzima plazma membrane, u fagocitu se razvija respiratorni udar - naglo povećanje potrošnje

kisik i stvaranje njegovih aktivnih metabolita. Ovaj proces nema nikakve veze sa snabdijevanjem fagocita energijom. Usmjeren je na dodatno naoružavanje fagocita visokoreaktivnim toksičnim tvarima za efikasnije uništavanje mikroorganizama. Zajedno sa respiratornim udarom, u fagocitu se javljaju i druge promjene: povećana proizvodnja posebnih membranskih glikoproteina koji određuju adhezivnost fagocita; smanjenje površinske napetosti membrane i promjena koloidnog stanja citoplazmatskih regija (reverzibilni prijelaz iz gela u sol), što je neophodno za stvaranje pseudopodija; aktivacija aktinskih i miozinskih mikrofilamenata, što je osnova migracije; pojačano lučenje i oslobađanje supstanci koje olakšavaju vezivanje leukocita za endotel (laktoferin, kationski proteini, fibronektin, interleukini).

Leukociti izlaze iz aksijalnog krvotoka u plazmu. To je olakšano kršenjem reoloških svojstava krvi, usporavanjem protoka krvi, promjenom njegove prirode, posebno smanjenjem marginalne plazma zone (sl. 10-12).

Zbog povećanja adhezivnih svojstava leukocita i endotelnih ćelija, leukociti se prianjaju na

Rice. 10-12.Šema protoka krvi u normalnim uslovima i kod upala: 1 - normalna cirkulacija: aksijalni tok, marginalna plazma zona sa pojedinačnim leukocitima; 2 - usporavanje protoka krvi: vidljivi su eritrociti, marginalno stajanje leukocita i trombocita; 3 - jak zastoj krvi: rubno stajanje leukocita i trombocita, smanjenje marginalne plazma zone (prema D.E. Alpernu)

Rice. 10-13. Rubno stajanje leukocita u venuli mezenterija pacova tokom upale: Pr - lumen krvnog suda; EN - endotelna ćelija; Pc - pericit; K - kolagena vlakna; Ja sam jezgro; Er - eritrociti. Elektronska mikroskopija, x10.000 (prema A.M. Chernukh)

endotel - razvija se fenomen marginalnog stajanja leukocita

(Sl. 10-13).

Povećana adhezivnost endotela može biti posljedica: povećane proizvodnje adhezivnih glikoproteina (lektina) i drugih supstanci koje su uključene u sastav fibrinskog filma, koji normalno prekriva endotel iz lumena žile, fiksacije hemattraktanata na endotelnim stanicama, naknadne interakcije sa specifičnim receptori na leukocitima, povećana ekspresija na endoteliocitima receptori za imunoglobulin G i fragment komplementa C3b, koji doprinosi fiksaciji imunih kompleksa, a preko njih - leukocita koji nose receptore za imunoglobulin (Ig) G i C3b.

prianjanje leukocita na endotel posredovan sledećim faktorima:

Leukociti u fazi inicijacije upale se aktiviraju i formiraju agregate; kao rezultat aktivacije leukocita, njegov negativni naboj se smanjuje, što smanjuje sile međusobnog odbijanja između njega i negativno nabijenog endotela;

Kalcijumovi mostovi se formiraju između leukocita i endotela (Ca 2+ i drugi dvovalentni joni igraju ključnu ulogu u adheziji leukocita);

Tokom aktivacije u leukocitima, pojačava se sinteza specifičnih granula čije neke komponente, poput laktoferina, pojačavaju adhezivna svojstva ćelija;

Na membrani leukocita povećava se ekspresija adhezivnih glikoproteina Mac-1 i LAF-1 klasa.

Početni kontakt leukocita sa endotelom je vrlo krhak i pod uticajem krvotoka mogu da se kotrljaju preko površine fibrinskog filma, međutim, kontakt se brzo stabilizuje, jer leukociti luče proteaze u adhezijsku zonu, otkrivajući lektinski sličan dijelovima membrane endoteliocita i dajući im povećanu adhezivnost. Fibronektin koji luče fagociti direktno je povezan s adhezijom fagocita na endotel. Leukociti koji su zauzeli marginalni položaj oslobađaju pseudopodije, koje prodiru u interendotelne praznine i tako se „prelijevaju“ kroz endotelni sloj (sl. 10-14). Emigracija je olakšana povećanjem vaskularne permeabilnosti i povećanjem protoka tekućine iz žile u tkivo, što uvelike olakšava prolazak vaskularnog zida za leukocite.

Jednom između endotelnog sloja i bazalne membrane, leukocit luči lizozomske proteinaze koje ga otapaju, kao i kationske proteine ​​koji mijenjaju koloidno stanje bazalne membrane (reverzibilni prijelaz iz gela u sol), što osigurava njegovu povećanu permeabilnost za leukocite. . Imigrirani leukociti se odvajaju od vanjske površine vaskularnog zida i ameboidnim pokretima usmjeravaju do centra žarišta upale (sl. 10-15), što je određeno gradijentom koncentracije hemotaktičkih supstanci u žarištu. Određenu ulogu mogu imati elektrokinetički fenomeni zbog razlike potencijala između negativno nabijenog leukocita i pozitivnog naboja tkiva koje karakterizira H + - hiperionija.

U početku, među leukocitima eksudata u žarištu akutne upale, prevladavaju granulociti, uglavnom neutrofili, a zatim monociti/makrofagi. Kasnije se u žarištu nakupljaju limfociti.

Budući da usporavanje protoka krvi u pojedinim granama mikrovaskulature i marginalno stajanje leukocita može

Rice. 10-14. Emigracija neutrofila: 1 - emigrirajući neutrofil; E - endotelna ćelija; Ps - duga pseudopodija, smještena paralelno s endotelom; 2 - neutrofil u lumenu žile; 3, 4 - emigrirani neutrofili; P - trombocit. x15 500 (prema Marchesiju)

Rice. 10-15. Šema emigracije leukocita (prema Marchesiju)

razvijaju se vrlo brzo i potrebno je 3-12 minuta da migrirajući neutrofil prođe kroz endotel, pojava granulocita u žarištu se može uočiti već 10. minuta od početka upale. Stopa akumulacije neutrofila u žarištu je najveća u prva 2 sata, a u naredna se postepeno smanjuje. Njihov broj dostiže maksimum nakon 4-6 sati.U tom periodu leukociti fokusa su zastupljeni neutrofilima sa više od 90%. Granulociti fagocitiraju bakterije ili druga strana tijela i čestice umirućih ćelijskih elemenata, istovremeno vršeći ekstracelularnu opskrbu enzima, kationskim proteinima, aktivnim metabolitima kisika. Istovremeno dolazi do masovnog uništavanja neutrofila, čiji su ostaci važan poticaj za širenje infiltracije - kako neutrofilne tako i monocitne. Kao normalno, većina granulocita oslobođenih u tkivo nikada se ne vraća u krvotok.

Monociti obično prevladavaju u žarištu akutne upale nakon 16-24 sata i dostižu vrhunac, po pravilu, trećeg dana. Međutim, migracija monocita iz krvi u tkivo počinje istovremeno s migracijom neutrofila. Pretpostavlja se da je, u početku, brzina akumulacije monocita, koja je niža od one neutrofila, povezana sa inhibicijom kemotakse ovih ćelija pod uticajem otpadnih produkata neutrofila na određeno vreme, što je neophodno za punu ekspresiju neutrofilne reakcije i prevenciju njene monocitne kontrole. U žarištu upale dolazi do postupne transformacije useljenih monocita u makrofage i sazrijevanja potonjih, pri čemu se povećava volumen citoplazme i organela u njoj. Konkretno, povećava se broj mitohondrija i lizosoma, što je bitno za punu izvedbu makrofaga svojih funkcija u fokusu. Povećava se aktivnost pinocitoze, povećava se broj fagolizosoma u citoplazmi, povećava se broj filopodija. Monociti/makrofagi su također izvor inflamatornih medijatora (enzima, metabolita kisika, citokina), fagocitiraju bakterije, ali su od primarnog značaja u fagocitozi ostataka mrtvih stanica, posebno neutrofila. Stoga je razumljiva zavisnost akumulacije monocita o prethodnom izlazu neutrofila. Tako se kod kunića sa neutropenijom monociti ne pojavljuju u žarištu upale u roku od 16 sati, dok se u prirodnim uslovima upale otkrivaju već nakon 4 sata, a unošenje u žarište

upala neutrofila kod leukopeničnih životinja vraća uobičajenu akumulaciju mononuklearnih stanica. Poznato je kemotaktičko djelovanje neutrofilnih lizata na monocite, dijelom zbog kationskih proteina njihovih lizozomalnih granula.

S druge strane, akumulacija neutrofila u velikoj mjeri ovisi o monocitima. Ovo se posebno odnosi na onaj dio neutrofilne infiltracije koji je povezan sa povećanom hematopoezom, budući da je potonja inicirana monocitno-makrofagnim hematopoetskim faktorima, posebno IL-1, raznim vrstama tzv. priroda proteina odgovorna za proliferaciju i diferencijaciju hematopoetskih ćelija u koštanoj srži. Trenutno je izolovan veći broj kemotaktičkih peptida iz ljudskih monocita za neutrofile, koji mogu igrati ulogu u mehanizmu samoregulacije leukocitne reakcije žarišta upale. Međutim, pitanje mehanizama promjene staničnih faza u žarištu upale, prijelaza od razvoja upalne reakcije do njenog rješavanja, jedno je od najmanje proučavanih u problemu upale.

Ćelijski sastav eksudata u velikoj mjeri ovisi o prirodi i toku upalnog procesa, koji su pak determinirani uzročnikom upale i stanjem reaktivnosti organizma. Dakle, eksudat je posebno bogat neutrofilima ako je upalu uzrokovano piogenim mikrobima; kod alergijske upale žarište sadrži mnogo eozinofila. Kronične upalne procese karakterizira nizak sadržaj neutrofila, prevlast monocita i limfocita.

Imigrantski leukociti, zajedno s proliferirajućim stanicama lokalnog porijekla, formiraju inflamatorni infiltrat. Istovremeno, eksudat sa ćelijama sadržanim u njemu impregnira tkivo, raspoređujući se između elemenata upalnog područja i čineći ga napetim i gustim. Infiltrat zajedno s eksudatom uzrokuje oticanje i važan je u nastanku upalnog bola.

10.4.6. Procesi oporavka u upaljenom tkivu

pod inflamatornom proliferacijom(proliferate, od lat. proles- potomstvo ferre- stvoriti) razumjeti umnožavanje lokalnih ćelija

tačni elementi u žarištu upale. Proliferacija se razvija od samog početka upale uz pojave alteracije i eksudacije, ali postaje dominantna u kasnijem periodu procesa, kako eksudativno-infiltrativni fenomeni popuštaju. U početku je izraženiji na periferiji fokusa. Najvažniji uslov za progresiju proliferacije je efikasnost čišćenja žarišta upale od mikroorganizama ili drugih štetnih agenasa, produkata promjene tkiva, mrtvih leukocita (čišćenje rane). Vodeća uloga u tome je pripisana makrofagima - hematogenog (monociti) i tkivnog (histocita) porijekla.

čišćenje rana nastaje uglavnom ekstracelularnom degradacijom oštećenog tkiva i fagocitozom. Izvodi se pod regulatornim uticajem citokina uz pomoć enzima kao što su proteoglikanaza, kolagenaza, želatinaza. Aktivacija ovih enzima može nastati pod uticajem aktivatora plazminogena koji se oslobađa uz učešće citokina iz mezenhimskih ćelija. Prostaglandini, koji se oslobađaju zajedno sa enzimima, mogu, sa svoje strane, inducirati proteinaze i doprinijeti procesima razgradnje.

Fagocitoza otkriveno i shvaćeno suštinski element upala i prirodni imunitet I.I. Mečnikov 1882

I.I. Mečnikov je istakao 4 faze fagocitoze:

1) faza pristupa: izlazak leukocita iz posude i pristup objektu fagocitoze pod djelovanjem hematraktanata;

2) faza adhezije(kontakt);

3) faza ronjenja: omotavanje i uranjanje objekta unutar fagocita; formira se posebna vakuola u kojoj se akumuliraju lizozomi;

4) faza varenja,što može rezultirati sa 2 ishoda: a) adekvatno dozirano oslobađanje lizosomalnih enzima, uništavajući samo flogogen (sam fagocit ostaje netaknut); b) prekomjerno oslobađanje lizosomskih enzima, što dovodi do uništenja objekta fagocitoze i samog fagocita.

Fagociti u interakciji s bakterijama se aktiviraju, njihova membrana postaje "ljepljiva", jer se broj različitih receptora na njoj dramatično povećava, kao i "osjetna" pokretljivost citoplazme ovih stanica. U isto vrijeme, peroksizomi i granule se nakupljaju u citoplazmi, ispunjenoj

nye moćne proteaze. Kada takva ćelija naiđe na mikroorganizam, bakterija se "zalijepi" za površinu fagocita, omota se oko njegovih pseudopodija i završi unutar ćelije gdje se uništava. Makrofagi počinju da oslobađaju faktor tumorske nekroze (TNF), interferon γ (IFN-γ) i IL-8 u okolinu, koji ima posebnu ulogu u upali – izaziva pojavu receptora u endoteliocitima koji reaguju sa monocitima i neutrofilima sa visokim afiniteta, tako da se ove ćelije zaustavljaju u kapilarama koje se nalaze u zoni upale. IL-8 je najefikasniji u stvaranju gradijenta za hemotaksu fagocitnih ćelija. Fagociti imaju receptore za IL-8, koji „osjete“ razliku u njegovoj koncentraciji sa strane okrenute izvoru i sa suprotne strane i usmjeravaju svoje kretanje duž ose maksimalne razlike. Tako se fagocitne stanice nakupljaju u žarištu upale, aktivno apsorbiraju i uništavaju (intracelularno) bakterije i stanične ostatke te luče enzime koji uništavaju međućelijsku tvar vezivnog tkiva. Kod gnojenja koža koja prekriva okolnu upalu (apsces) postaje tanja i puca: flogogeni, fragmenti stanica i nakupljeni fagociti se izbacuju iz tijela. Zahvaćeno područje tkiva se postepeno obnavlja. Uklanjanjem ostataka leukocita i uništenih tkiva, makrofagi eliminiraju najvažniji izvor vlastite kemotaktičke stimulacije i potiskuju daljnji razvoj lokalne leukocitne reakcije. Kako se žarište upale čisti, broj makrofaga se smanjuje zbog smanjenja njihovog unosa iz krvi. Iz žarišta ih oporavljajući tok limfe odnese u regionalne limfne čvorove, gdje umiru. Limfociti dijelom umiru, dijelom se pretvaraju u plazma ćelije koje proizvode antitijela, a zatim se postupno eliminiraju.

Proliferacija se odvija uglavnom zbog mezenhimskih elemenata strome, kao i elemenata parenhima organa. Uključuje kambijalne, adventivne, endotelne ćelije. Kao rezultat diferencijacije matičnih ćelija vezivnog tkiva - poliblasta - epiteloidne ćelije, fibroblasti i fibrociti se pojavljuju u žarištu. Glavni ćelijski elementi odgovorni za reparativne procese u žarištu upale su fibroblasti. Oni proizvode glavnu međućelijsku tvar - glikozaminoglikane, a također sintetiziraju i luče vlaknaste strukture - kolagen,

elastin, retikulin. Zauzvrat, kolagen je glavna komponenta ožiljnog tkiva.

regulacija proliferacije. Proces proliferacije je pod složenom humoralnom kontrolom. Odlučujuče Evo imati opet makrofagi. Oni su glavni izvor faktora rasta fibroblasta, termolabilnog proteina koji stimulira proliferaciju fibroblasta i sintezu kolagena. Makrofagi također povećavaju privlačenje fibroblasta na mjesto upale, lučeći IL-1 i fibronektin. Makrofagi stimulišu proliferaciju endotelnih i glatkih mišićnih ćelija vaskularnog zida, bazalne membrane i na taj način formiranje mikrožila. Inhibicija ili stimulacija mononuklearnog fagocitnog sistema, odnosno, slabi ili pojačava razvoj granulacionog tkiva u žarištu gnojne upale.

Zauzvrat, makrofagi posreduju u regulatornom efektu na fibroblaste i proliferaciju T-limfocita. Potonje se aktiviraju proteinazama koje nastaju u žarištu upale kao rezultat razgradnje tkiva. Proteinaze mogu imati direktan učinak i na makrofage i na fibroblaste. Makrofagi i limfociti mogu oslobađati mono- i limfokine, koji ne samo da stimuliraju, već i inhibiraju fibroblaste, djelujući kao pravi regulatori njihovih funkcija.

Fibroblasti također ovise o faktoru rasta trombocita, koji je termostabilan protein s visokim sadržajem cisteina i molekulskom težinom od 30.000 D. Drugi faktori rasta fibroblasta se nazivaju somatotropin, somatomedini, insulinu slični peptidi, insulin, glukagon.

igraju važnu ulogu u proliferativnim pojavama. keylons- termolabilni glikoproteini sa molekulskom težinom od 40.000 D, sposobni da inhibiraju ćelijsku deobu inaktivacijom enzima uključenih u replikaciju DNK. Jedan od glavnih izvora šalona su segmentirani neutrofili. Kako se broj neutrofila smanjuje u žarištu upale, smanjuje se i sadržaj halona, ​​što dovodi do ubrzanja diobe stanica. Prema drugim pretpostavkama, tokom upale segmentirani neutrofili praktično ne proizvode hajlone i intenzivno proizvode antikeylons(stimulatori podjele); shodno tome, ubrzava se dioba stanica, pojačava proliferacija.

Druge ćelije i medijatori mogu modulirati reparativni proces utječući na funkcije fibroblasta, makrofaga

gov i limfociti. Značajan značaj u regulaciji reparativnih pojava, prema D.N. Mayansky, oni takođe imaju recipročne odnose u sistemu kolagen-kolagenaza, stromalno-parenhimske interakcije.

Proliferacija se zamjenjuje regeneracijom. Ovo drugo nije uključeno u sam kompleks upalnih pojava, ali ih svakako prati i teško se od njih odvaja. Sastoji se od rasta vezivnog tkiva, neoplazme krvnih žila, au manjoj mjeri u reprodukciji specifičnih elemenata tkiva. Kod manjih oštećenja tkiva dolazi do relativno potpune regeneracije tkiva. Kada nastane defekt, prvo se ispuni granulacionim tkivom – mladim, bogatim krvnim žilama, koje se naknadno zamjenjuje vezivnim tkivom uz formiranje ožiljka.

10.5. HRONIČNA UPALA

Postoje slučajevi kada se od samog početka u upalnim infiltratima ne nakupljaju polimorfonuklearni leukociti, već monociti, limfociti i njihovi derivati. Formiranje takve akumulacije mononuklearnih ćelija, tzv "granulom" je preduslov za dug tok upale. Hronična upala služi kao ilustracija valjanosti izjave I.I. Mehnikov: "Upala je zaštitna reakcija u svojoj biološkoj suštini, ali, nažalost, za tijelo ne dostiže uvijek savršenstvo."

Za razliku od akutne upale počinje kronična upala ne zbog poremećaja mikrocirkulacije i prethodno opisanih događaja u vaskularnom krevetu, već od akumulacije kritičnog broja nadražen (aktiviran) makrofagi Na jednom mestu.

Trajna iritacija makrofaga može biti uzrokovana na različite načine.

Makrofagi apsorbuju veliki broj mikroba, ali kada uđu u svoje fagozome, ne umiru i mogu dugo opstati i umnožavati se unutar ćelije (to su uzročnici tuberkuloze, lepre, listerioze, toksoplazmoze i mnogi drugi). Makrofagi koji sadrže mikrobe postaju aktivni i počinju lučiti medijatore upale.

Makrofagi mogu apsorbirati neinfektivne čestice koje stanica nije u stanju razgraditi ili otpustiti u okolinu (složeni polisaharidni kompleksi - koragenan morskih algi, dekstran, zimosan iz pekarskog kvasca). Poslije intravenozno davanje kod miševa sa zimozanskim granulama, oni se preuzimaju od rezidentnih makrofaga (Kupfferove ćelije) jetre i intersticijalnih makrofaga pluća i aktiviraju ih. Nakon 2-3 dana, oko takvih makrofaga, kao oko epicentra, počinju da se nakupljaju monociti koji su ušli u krv i nastaje ono što se obično naziva granulom ili mononuklearni infiltrat. Privlačenje novih monocita/makrofaga u zonu lokalizacije aktiviranih makrofaga povezano je sa supstancama koje izazivaju hemotaksiju. Izlučuju ih aktivni makrofagi u gotovom obliku (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) ili u obliku prekursora: komponenti komplementa C2, C4, C5, C6, koje se pretvaraju u frakcije C3, C5a, C567 sa visokom hemotaktičkom aktivnošću. pod dejstvom proteaza, koje luče isti makrofagi.

Lizozomalni enzimi koje luče makrofagi, poput kolagenaze, razgrađuju kolagen. Proizvodi djelomične razgradnje kolagena imaju moćnu sposobnost privlačenja svježih monocita na mjesto upale.

Aktivirani makrofagi luče biooksidanse koji pokreću lipidnu peroksidaciju u membranama drugih stanica u području infiltracije. Međutim, jednostavan povećani hemotaksini u nekom dijelu tkiva još ne bi značilo priliv novih efektorskih ćelija upale iz krvi. Neophodno je da se, uz formiranje gradijenta ovih supstanci, povećanje propusnosti mikrožile, iz kojih bi mononuklearni leukociti mogli ući u područje lokalizacije nadraženih makrofaga. Aktivirani makrofagi povećavaju permeabilnost mikrožilnih sudova, proizvodeći LTC 4 , LTD 4 , faktor agregacije trombocita, O 2 *- , kolagenazu i aktivator plazminogena, labaveći barijeru kapilarnog vezivnog tkiva. Oni ili dekomprimiraju bazalnu membranu kapilara, ili kontrahiraju endotelne stanice i izlažu interendotelne pukotine, ili djeluju na oba načina. Kao rezultat toga, olakšano je oslobađanje leukocita iz krvi i njihovo kretanje u područje visoke koncentracije kemotaksina, gdje se pridružuju drugim stanicama infiltrata. Monociti, došavši u infiltrat, luče

fibronektin. Zbog toga su čvrsto povezani sa matriksom vezivnog tkiva, prvenstveno sa kolagenim vlaknima. Čini se da su se "usidrili". U engleskoj literaturi takva imobilizacija ćelija je čak dobila i naziv "sidrenje"(sa engleskog. sidro- sidro). Ovo je vrlo važna stvar, jer "u pokretu" fagociti "nemaju vremena da riješe probleme" koji se pojavljuju pred njima u žarištu upale.

Fagocitoza se najefikasnije odvija tek nakon što se monociti fiksiraju i rašire na strukturama vezivnog tkiva. Dakle, aktivni makrofagi ne samo da pokreću već i određuju cijeli proces kronične upale. Međutim, u realnim uslovima, makrofagi ne rade izolovano, već u kombinaciji sa drugim tipovima ćelija koje su deo inflamatornog infiltrata (granuloma) (sl. 10-16, vidi umetak u boji).

najbolje proučavan funkcionalna saradnja između makrofaga I limfociti:

1. Prije svega, ove ćelije ulaze u blisku interakciju u specifičnom imunološkom odgovoru koji se razvija kada zarazna upala. Makrofagi gutaju i djelomično uništavaju mikrobne antigene u svojim fagolizosomima. U modificiranom obliku, ovi antigeni se ponovo pojavljuju na citoplazmatskoj membrani makrofaga, gdje ulaze u složen odnos sa specifičnim proteinima. Samo u ovoj kombinaciji T-limfociti prepoznaju antigen. Ova interakcija makrofaga i T-limfocita u žarištu kronične upale može se nazvati antigen ovisnom. Najvidljivije se manifestira u onim oblicima kronične upale koji se javljaju tijekom mikrobne infekcije i nastavljaju s fenomenom preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

2. Uz to, makrofagi su povezani sa limfocitima ne samo preko antigena, već i kroz njihove tajne. Makrofagi luče tvari (na primjer, IL-1) koje pospješuju rast limfocita i povećavaju njihovu aktivnost.

3. Istovremeno, aktivno proliferirajući limfociti luče limfokine koji aktiviraju makrofage i naglo povećavaju njihove efektorske funkcije u žarištu kronične upale:

Faktor inhibicije migracije makrofaga povećava adhezivnost membrana makrofaga i omogućava im da se čvrsto fiksiraju

prianjati za podlogu. Isti faktor dezinhibira lučenje inflamatornih medijatora od strane makrofaga;

Faktor koji pospješuje agregaciju makrofaga, njihovu proliferaciju, fuziju makrofaga jedni s drugima uz formiranje gigantskih višenuklearnih stanica, tako karakterističnih za žarišta kronične upale. Posebno je mnogo takvih ćelija u tuberkuloznim infiltratima u plućima;

Načini izazivanja i razvoja akutne i kronične upale suštinski drugačije:

1. Kod akutne upale proces počinje „iz krvnih sudova“, dok kod hronične upale – sa teritorije vezivnog tkiva, gde se nalaze aktivni makrofagi.

2. Vodeća ćelija akutne upale - efektor - je neutrofil, a hronične upale - aktivni makrofag. Sve ostale mezenhimske ćelije (mastociti, limfociti, eozinofili) takođe doprinose sprovođenju procesa modulacijom reaktivnosti neutrofila i makrofaga.

3. Akutna upala prestaje brzo, za nekoliko dana, ako nema komplikacija u vidu gnojne šupljine (apscesa).

4. Hronična upala se ne može brzo završiti iz sljedećih razloga:

Prvo, makrofagi u žarištu upale imaju dug životni ciklus, koji se računa u sedmicama, mjesecima, pa čak i godinama. U početku, u fazi nastanka, do granuloma dolaze svježi monociti s krvlju, limfociti - s krvlju i limfom. Još nemaju dovoljno visoku mikrobicidnu aktivnost. Zatim granulom postupno sazrijeva, a u njemu se nakupljaju diferencirani makrofagi koji aktivno apsorbiraju mikrobe. Konačno, u završnoj fazi, kod starog granuloma, broj aktivno fagocitnih ćelija se smanjuje, ali se procenat povećava u odnosu na

Inertan u smislu fagocitoze epiteloidnih i džinovskih multinuklearnih ćelija; drugo, bilo koji granulom nije "zamrznuta" formacija. Stalno ga prati mlaz sve više monocita s krvlju iz koštane srži. Ako u granulomu ima mnogo aktiviranih makrofaga, priliv će premašiti odliv ćelija iz granuloma. Činjenica je da nadraženi makrofagi intenzivno proizvode posebne hematopoetine. Stimuliraju stvaranje fagocita u koštanoj srži. Metcalfeov faktor stimulacije kolonija je jedan od njih. Dakle, dok nadraženi makrofagi "rade", ravnoteža će se pomjeriti prema ulivu ćelija u infiltrat, a njegova resorpcija je nemoguća. Ako makrofagi ispuštaju mnogo biooksidanata u svoju okolinu, oni ne samo da mogu sanirati žarište, već i oštetiti vlastite tjelesne stanice. Uz hiperprodukciju H 2 O 2 i O 2 * - ovi faktori mogu pobjeći iz fagosoma u citosol makrofaga i dovesti do njegove smrti. Kako bi spriječili takvu situaciju, makrofagi imaju sistem hitne neutralizacije viška biooksidansa. Uključuje enzime: katalazu, glutation peroksidazu i glutation reduktazu. Konkretno, pod djelovanjem glutation reduktaze, vodikov peroksid se neutralizira u reakciji 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, gdje je G glutation. Enzim superoksid dismutaza neutralizira superoksidni anjonski radikal (O 2 *-) u reakciji O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Kada antioksidativni odbrambeni sistem zakaže, upala traje.

Hronična upala može se nastaviti do kraja života. Povremeno se pogoršava kada u fokus dođu neutrofili i svježi makrofagi s visokom proinflamatornom aktivnošću. U fokusu mononuklearne infiltracije je destrukcija vezivnog tkiva. Kao odgovor na to dolazi do rasta vlaknastih struktura. U konačnici, skleroza se može razviti s djelomičnim ili potpunim gašenjem specijaliziranih funkcija organa. To je olakšano akumulacijom u granulomu posebne klase makrofaga koji luče faktore stimulacije fibroblasta. Liječnici se moraju nositi s takvom situacijom s cirozom jetre nakon virusnog hepatitisa, kronične upale pluća, kroničnog glomerulonefritisa i drugih kroničnih upalnih bolesti.

10.6. OPĆE MANIFESTACIJE ZAPALE

Opće manifestacije upale su posljedica utjecaja iz žarišta procesa, uglavnom medijatora upale.

Vrućica je rezultat djelovanja endogenih pirogena, posebno IL-1, koji oslobađaju aktivirani leukociti žarišta upale i periferne krvi, na centar termoregulacije.

Ubrzani metabolizam je posljedica pojačanog lučenja kataboličkih hormona, posebno pod utjecajem monokina, a može biti i sekundarno uz groznicu. Istovremeno, to je zabilježeno u krvi povećan sadržaj glukoza, globulini, rezidualni azot.

povećanje ESR odražava apsolutnu ili relativnu prevagu globulina nad albuminom u plazmi, što nastaje zbog povećane proizvodnje hepatocita pod utjecajem monokina "proteina akutne faze" ili uznapredovalog gubitka albumina tokom eksudacije. Prevlast proteina velike disperzije u plazmi smanjuje negativni naboj eritrocita i, shodno tome, njihovo međusobno odbijanje. To povećava aglutinaciju eritrocita i, posljedično, njihovu sedimentaciju.

Promjene u imunološkim svojstvima organizmi, koji se manifestuju, posebno, povećanom otpornošću na ponovno izlaganje flogogenu, posebno infektivnom, nastaju zbog formiranja ćelijskog i humoralnog imuniteta tokom upale. U tome važnu ulogu imaju limfoidne stanice žarišta upale, na primjer B-limfociti, koji se pretvaraju u plazma stanice koje proizvode antitijela. Upala formira imunološku reaktivnost tijela („imunitet kroz bolest“).

Reakcije krvnog sistema uz upalu, uključuju emigraciju leukocita u žarište i niz promjena u hematopoetskom tkivu i perifernoj krvi:

1) početno prolazno smanjenje broja cirkulirajućih leukocita u krvi (prolazna leukopenija), zbog njihove margine i emigracije;

2) smanjenje broja zrelih i nezrelih granulocita i monocita u koštanoj srži kao rezultat njihovog pojačanog ispiranja u krv, što je omogućeno refleksnim i, eventualno, humoralnim ubrzanjem protoka krvi u koštanoj srži. Kada broj leukocita u krvi dolazi iz koštane srži

premašuje broj onih koji su emigrirali u žarište upale, razvija se leukocitoza;

3) naknadno obnavljanje broja nezrelih i zrelih granulocita i monocita u koštanoj srži, što ukazuje na aktivaciju hematopoeze;

4) povećanje (u odnosu na početno) ukupnog broja mijelokariocita i ćelija pojedinih hematopoetskih linija u koštanoj srži, što ukazuje na razvoj njene hiperplazije. Sve to osigurava razvoj i dugotrajno održavanje leukocitne infiltracije žarišta upale.

Aktivacija hematopoeze u toku upale nastaje zbog pojačane proizvodnje hematopoetskih supstanci stimulisanim leukocitima žarišta upale i krvi – faktori stimulacije kolonija, interleukini i dr., koji su početna karika u mehanizmu samoodržavanja infiltracije leukocita u žarište upale. U samoregulaciji infiltracije neophodni su lizozomalni enzimi, reaktivne vrste kisika i eikozanoidi.

Akutnu upalu karakterizira neutrofilna leukocitoza. sa pomakom ulijevo (povećanje broja mlađih, ubodnih i mladih neutrofila kao rezultat uključivanja rezerve koštane srži i aktivacije hematopoeze), kao i monocitoze, kod kronične upale - monocitna leukocitoza i limfocitoza.

U nastanku opštih pojava kod upale bitni su humoralni i refleksni uticaji iz žarišta. O tome svjedoči, na primjer, povećanje Goltzovog refleksa kod žabe (smanjenje otkucaja srca uz lagano tapkanje po trbuhu) uz upalu trbušnih organa.

10.7. ULOGA REAKTIVNOSTI U UPALU

Nastanak, razvoj, tok i ishod upale zavise od reaktivnosti organizma, koja je, pak, prvenstveno određena funkcionalnim stanjem viših regulatornih sistema – nervnog, endokrinog, imunološkog.

Uloga nervnog sistema. Učešće nervnog sistema u patogenezi upale postalo je očigledno zahvaljujući istraživanju I.I. Mečnikova o komparativnoj patologiji upale, koja je pokazala da što je tijelo složenije, to je njegov nervni sistem više diferenciran.

sistema, to je upalna reakcija svetlija i potpunije izražena. Potom je utvrđena suštinska uloga refleksnih mehanizama u nastanku i razvoju upale. Preliminarna anestezija tkiva na mjestu primjene flogogena odlaže i smanjuje upalni odgovor. Oštećenje i prekid aferentnog dijela refleksni luk tokom upale oslabe njen dalji razvoj. Kao što je spomenuto, kratkotrajna ishemija i arterijska hiperemija u žarištu upale su refleksne prirode. O ulozi refleksnih reakcija svjedoče i podaci iz kliničkih opservacija da se upala može spontano razviti u simetričnim dijelovima tijela.

Na značaj viših delova centralnog nervnog sistema ukazuje zaostajanje u razvoju i slabljenje upale u pozadini anestezije ili tokom hibernacije. Poznata je mogućnost reprodukcije uvjetovane refleksne upale i leukocitoze djelovanjem samo uvjetnog stimulusa (grebanje ili zagrijavanje kože trbuha) nakon proizvodnje uslovni refleks koristeći flogogen (intraperitonealna injekcija ubijenih stafilokoka) kao bezuslovni stimulans.

O ulozi osnovnih delova centralnog nervnog sistema svedoče podaci o razvoju ekstenzivnih upalnih procesa u koži i sluzokožama u hroničnim oštećenjima talamičke regije. Vjeruje se da je to zbog kršenja nervnog trofizma tkiva, a time i smanjenja njihove otpornosti na štetne agense.

Autonomni nervni sistem ima značajan uticaj na razvoj upale. Na desimpatičnom uhu zeca upala se odvija brže, ali i brže završava. Naprotiv, iritacija simpatičkih nerava inhibira razvoj upale. Acetilholin izaziva vazodilataciju i potiče razvoj arterijske hiperemije, pojačava emigraciju. Norepinefrin uzrokuje kratkotrajnu ishemiju, inhibira rast vaskularne permeabilnosti i emigraciju. Dakle, parasimpatički nervni sistem ima proinflamatorno dejstvo, dok simpatički nervni sistem ima antiinflamatorno dejstvo.

Uloga endokrinog sistema. U odnosu na upalu, hormoni se mogu podijeliti na pro- i protuupalne. Prvi uključuju somatotropin, mineralokortikoide, hormone štitnjače, inzulin, a drugi - kortikotropin, glukokortikoide, polne hormone.

Uloga imunog sistema. U imuniziranom organizmu, kao rezultat povećane otpornosti na štetni agens, upala se karakterizira smanjenim intenzitetom i brže završava. Sa smanjenim imunološka reaktivnost(imunodeficijencije - nasljedne i stečene imunodeficijencije) javlja se troma dugotrajna, često ponavljajuća i ponovljena upala. Uz povećanu imunološku reaktivnost (alergija), upala se odvija brže, uz prevladavanje alterativnih pojava, sve do nekroze.

Efektori nervnog, endokrinog i imunog sistema - neurotransmiteri, neuropeptidi, hormoni i limfokini - vrše kako direktno regulatorno dejstvo na tkivo, krvne sudove i krv, hemo- i limfopoezu, tako i posredovani drugim inflamatornim medijatorima čije oslobađanje moduliraju kroz specifične receptore staničnih membrana i mijenjaju koncentracije cikličkih nukleotida u stanicama.

U zavisnosti od reaktivnosti organizma, upala može biti normergična, hiperergična i hipergična.

Normergična upala- obično teče, upala u normalnom tijelu.

hiperergijska upala- brzo teče, upala u senzibiliziranom organizmu. Klasični primjeri su Artusov fenomen, Pirquetova reakcija, itd. Karakterizira ga prevladavanje fenomena alteracije.

hiperinflamacija- Blaga ili spora upala. Prvi se uočava s povećanom otpornošću na stimulus, na primjer u imuniziranom organizmu, a karakterizira ga smanjeni intenzitet i brži završetak. (pozitivna hipergija). Drugi - sa smanjenom općom i imunološkom reaktivnošću (imunodeficijencije, gladovanje, tumori, dijabetes melitus itd.) I karakterizira ga slaba dinamika, dugotrajan tok, kašnjenje u eliminaciji flogogena i tkiva oštećenog njime, (negativna hipergija).

Značaj reaktivnosti u patogenezi upale omogućio nam je da je smatramo općom reakcijom organizma na lokalna oštećenja.

10.8. VRSTE UPALE

Prema prirodi reakcije vaskularnog tkiva razlikuju se alterativna, eksudativno-infiltrativna i proliferativna upala.

Vrsta upale ovisi o reaktivnosti organizma, lokalizaciji procesa, vrsti, jačini i trajanju djelovanja flogogena.

Alterativno zapaljenje karakterizira posebna težina fenomena distrofije (do nekrobioze i nekroze) i, stoga, njihova prevlast nad eksudativno-infiltrativnim i proliferativnim. Najčešće se alternativna upala razvija u parenhimskim organima i tkivima (miokard, jetra, bubrezi, skeletni mišići) tijekom infekcija i intoksikacija, pa se naziva i parenhimskom. Sa izraženim nekrobiotičkim promjenama, alterativna upala se naziva nekrotična, na primjer imunokompleksna alergijska upala (eksperimentalni Arthusov fenomen i Arthusove reakcije kod ljudi).

Eksudativno-infiltrativna upala karakterizirana prevagom poremećaja cirkulacije s eksudacijom i emigracijom nad promjenom i proliferacijom. Ovisno o prirodi eksudata, može biti serozni, fibrinozni, gnojni, gnojni, hemoragični i mješoviti.

10.9. TOK UPALE

Tijek upale određen je reaktivnošću organizma, vrstom, jačinom i trajanjem djelovanja flogogena. Postoje akutne, subakutne i kronične upale.

Akutna upala karakteriše prilično izražen intenzitet i relativno kratko trajanje

hronična upala karakteriše nizak intenzitet i dugo trajanje - od nekoliko meseci do mnogo godina i decenija. Po prirodi reakcije vaskularnog tkiva najčešće je proliferativna. Vodeću ulogu u njegovoj patogenezi imaju monociti-makrofagi i limfociti. Hronična upala može biti primarna i sekundarna (zbog prelaska akutne upale u kroničnu). Razvoj primarne kronične upale prvenstveno je određen svojstvima flogogena (tuberkuloza, sifilis itd.), a sekundarne kronične upale determinisan je karakteristikama reaktivnosti organizma.

subakutna upala zauzima srednju poziciju. Njegovo kliničko trajanje je otprilike 3-6 sedmica.

Akutna upala može dobiti dugotrajan tok, tj. postaju subakutni ili sekundarno kronični. Možda valoviti tok kronične upale, kada se periodi spuštanja procesa smjenjuju s egzacerbacijama. Istovremeno, u periodu egzacerbacije, eksudativni fenomeni sa infiltracijom polimorfonuklearnim leukocitima, pa čak i alterativnim, intenziviraju se i postaju dominantni. U budućnosti, proliferativni fenomeni ponovo dolaze do izražaja.

Generalno, ne postoje fundamentalne razlike u općim mehanizmima akutne i produžene upale (upala je tipičan proces). Razlika je u tome što se tokom dugotrajnog procesa, zbog izmijenjene reaktivnosti organizma, narušava jedinstvo oštećenja i zaštite, a upalni proces poprima karakter negativno hipoergijskog, proliferativnog.

10.10. ISHODI UPALE

Ishod upale ovisi o njenoj vrsti i toku, lokalizaciji i prevalenci. Mogući su sljedeći ishodi upale:

1. Praktično potpuna obnova strukture i funkcije(vratiti se u normalu - restitutio ad integrum). Uočava se s manjim oštećenjima, kada se obnavljaju specifični elementi tkiva.

2. Formiranje ožiljaka(vraćanje u normalu sa nepotpunim oporavkom). Uočava se sa značajnim defektom na mjestu upale i njegovom zamjenom vezivnim tkivom. Ožiljak možda neće utjecati na funkcije ili dovesti do disfunkcije kao rezultat: a) deformacije organa ili tkiva (na primjer, cicatricijalne promjene na srčanim zaliscima); b) pomicanje organa (na primjer, pluća kao rezultat stvaranja adhezija u grudnoj šupljini kao rezultat pleurisije).

3. Smrt organa i cijeli organizam - sa nekrotičnom upalom.

4. Smrt organizma s određenom lokalizacijom upale - na primjer, od gušenja zbog stvaranja filmova difterije na sluznici larinksa. Prijeteća je lokalizacija upale u vitalnim organima.

5. Razvoj komplikacija upalni proces: a) protok eksudata u tjelesnu šupljinu s razvojem, na primjer, peritonitisa kod upalnih procesa u trbušnim organima; b) stvaranje gnoja sa razvojem apscesa, flegmona, empijema, pijemije; c) skleroza ili ciroza organa kao rezultat difuzne proliferacije vezivnog tkiva tokom proliferativne inflamacije.

6. Prijelaz akutne upale u kroničnu.

U kliničkom ishodu upale, osnovna bolest je od velike važnosti ako je s njom povezana pojava žarišta (žarišta) upale.

10.11. ZNAČAJ UPALE ZA ORGANIZAM

U opštem biološkom smislu upala je bitan zaštitna i adaptivna reakcija, nastala u procesu evolucije kao način očuvanja cijelog organizma po cijenu oštećenja njegovog dijela. Riječ je o metodi hitne zaštite tijela koja se koristi u slučaju kada tijelo nije moglo da se nosi sa štetnim agensom kroz njegovo fiziološko eliminisanje i kada je došlo do oštećenja. Upala je svojevrsna biološka i mehanička barijera, uz pomoć koje se osigurava lokalizacija i eliminacija flogogena i (ili) njime oštećenog tkiva i njegova obnova ili kompenzacija defekta tkiva. Postižu se svojstva biološke barijere

adhezijom, ubijanjem i lizom bakterija, degradacijom oštećenog tkiva. Funkcija mehaničke barijere ostvaruje se zbog gubitka fibrina, koagulacije limfe u žarištu, blokade krvnih i limfnih žila, reprodukcije ćelija vezivnog tkiva na granici oštećenog i normalnog tkiva (demarkacija). Sve to sprječava apsorpciju i širenje mikroba, toksina, produkata poremećenog metabolizma i propadanja.

Upalni žarište obavlja ne samo barijeru, već i funkciju drenaže: s eksudatom iz krvi, proizvodi poremećenog metabolizma, toksini izlaze u fokus. Kao što je već spomenuto, upala utiče na formiranje imuniteta.

Istovremeno, svrsishodnost upale kao zaštitne i adaptivne reakcije bezuvjetna je samo u evolutivno-biološkom smislu. I kao lokalni proces sa određenom lokalizacijom i rasprostranjenošću upala može biti praćena općim patološkim manifestacijama(otrovanja, promjene reaktivnosti i sl.) pa čak i uobičajenim tokom naškoditi tijelu. Osim toga, u vezi sa izmijenjenom reaktivnošću, u praksi se često susreću neobični oblici i komplikacije upale.

4 faze:
1- Jasno je izražen prolazni spazam aferentnih arteriola sa oštećenjem koji se brzo razvija (opekotine)
2-Arterijska hiperemija - povećanje krvotoka oštećenog dijela organa (10-30 minuta)
3-Venska hiperemija - maksimalno proširenje aferentnih arteriola i prekapilarnih sfinktera, patent brzine protoka krvi u mikrocirkulacijskim sudovima
4-staza - kojoj prethodi stanje prostate, koju karakteriše klatno kretanje krvi, zbog sve većeg zastoja krvi, gubitka vaskularnog tonusa i naglog širenja kapilara i vraća se, tokom sistole prelazi iz arterija u vene i tokom diachtle u suprotnom smjeru

4. Mehanizam nastanka eksudata.

Mehanizmi stvaranja eksudata.
Eksudacija je oslobađanje tečnog dijela krvi koji sadrži proteine ​​kroz vaskularni zid u upaljeno tkivo. Izlaz plazme određuje se povećanjem krvnog pritiska u venskom dijelu kapilara upaljenog tkiva. Drugi faktor je povećanje permeabilnosti zida kapilara uzrokovano medijatorima upale. Kada krvni proteini počnu da se isporučuju iz krvnih sudova u ekstravaskularni prostor, onkotički pritisak opada, a onkotički pritisak crevne tečnosti raste. Prijelaz tekućine iz žila u okolni prostor počinje zbog povećanja onkotskog i osmotskog tlaka u žarištu upale. Upalni edem ima određenu zaštitnu vrijednost, proteini edematozne tekućine vezuju toksine, odlažu njihovu apsorpciju u krv i šire se po tijelu.
Povećanje osmotskog tlaka intersticijske tekućine uzrokovano je nakupljanjem osmotski aktivnih produkata razgradnje tkiva (natrijum, kalij, kalcij, hlor) u inrestiji.

5. Vrste eksudata.

Serozni eksudat karakterizira umjeren sadržaj proteina (3-5%) i pojedinačni polimorfonuklearni leukociti.

Fibrinozni eksudat je po sastavu sličan seroznom eksudatu, ali postoji i fibrinogen. Karakteristika hemijskog sastava fibrinoznog eksudata je oslobađanje fibrinogena i njegov gubitak u obliku fibrina u upaljenom tkivu (krupozna pneumonija, difterija)

Hemoragični eksudat nastaje pri brzom razvoju upale sa teškim oštećenjem vaskularnog zida, kada eritrociti uđu u upaljeno tkivo (antraks, male boginje, kuga) i druga krvna zrnca, tu je protein.

6. Emigracija leukocita u žarište upale. Mehanizmi.

Emigracija leukocita je aktivan proces njihovog izlaska iz lumena krvnih žila mikrovaskulature u međućelijski prostor. Nakon 1-2 sata nakon izlaganja tkiva flogogenom faktoru, u žarištu upale nalazi se veliki broj emigriranih neutrofila i drugih granulocita, kasnije - nakon 15-20 sati ili više - monociti, a zatim limfociti.

Proces imigracije prolazi kroz sljedeće faze:

Kotrljanje (marginalno stajanje - "valjanje") leukocita,

Njihovo prianjanje na endotel i prodiranje kroz vaskularni zid,

Usmjereno kretanje leukocita u žarištu upale

7. Medijatori upale.

Svi poznati medijatori upale po porijeklu mogu se podijeliti na humoralni(nastaje u tečnom mediju - krvnoj plazmi i tkivnoj tečnosti) i ćelijski. Prvi uključuju derivate komplementa, kinine i faktore sistema zgrušavanja krvi, drugi uključuju vazoaktivne amine, derivate arahidonske kiseline (eikozanoide), lizozomalne faktore, citokine (monokine), limfokine, reaktivne metabolite kiseonika, neuropeptide. Dok svi humoralni medijatori već postoje, odnosno prisutni su u obliku prekursora prije aktivacije potonjeg, među ćelijskim medijatorima mogu se izdvojiti oba već postojeća (deponirana u stanicama u neaktivnom stanju) - vazoaktivni amini, lizosomski faktori, neuropeptidi. , i novoformirani (tj. koje proizvode stanice tokom stimulacije) - eikozanoidi, citokini, limfokini, aktivni metaboliti kisika.

8. Fagocitna aktivnost leukocita u žarištu upale. Fagocitni broj, fagocitni indeks.

Za procjenu fagocitne aktivnosti leukocita periferne krvi, 0,25 ml suspenzije mikrobne kulture s koncentracijom od 2 milijarde mikroba po 1 ml doda se u citratnu krv uzetu iz prsta u volumenu od 0,2 ml. Smjesa je inkubirana 30 min na 37°C, centrifugirana na 1500 rpm 5-6 min, supernatant je uklonjen. Tanki srebrnasti sloj leukocita pažljivo se aspirira, pripremaju se razmazi, suše, fiksiraju, boje se bojom Romanovsky-Giemsa. Preparati se suše i mikroskopski.

Broj apsorbiranih mikroba vrši se u 200 neutrofila (50 monocita). Intenzitet reakcije ocjenjuje se sljedećim pokazateljima:

1. Fagocitni indeks (fagocitna aktivnost) - procenat fagocita od broja izbrojanih ćelija.

2. Fagocitni broj (fagocitni indeks) - prosječan broj mikroba koje apsorbira jedan aktivni fagocit.

9. Fagocitoza, faze. Povrede fagocitne aktivnosti leukocita.

Fagocitoza je aktivan biološki proces koji se sastoji od apsorpcije stranog materijala i njegove intracelularne probave od strane fagocita.

Faze:
1) konvergencija fagocit sa objektom fagocitoze
2) prepoznavanje fagocitom objekta apsorpcije i adhezija na njega

3) apsorpcija objekt fagocitom sa formiranjem fagolizosoma

4) uništavanje objekta fagocitoze

10. Koji su hormoni protuupalni i proupalni?

Proupalni hormoni uključuju GH, mineralokortikoide, tiroksin, hormon paratireoidne žlezde, aldosteron, deoksikortikosteron. Protuupalni hormoni uključuju ACTH, glukokortikoide, inzulin, seksualne hormone.

11. Koji faktori uzrokuju bol tokom upale?
Jedan od najvažnijih efekata kinins je njihova inherentna sposobnost da iritiraju završetke senzornih nerava, uzrokujući pojavu upalnog bola. Bol - povezan sa oslobađanjem drugih medijatora, posebno prostaglandini, serotonin. Osim toga, neuropeptidi povećavaju osjetljivost nociceptora na djelovanje različitih medijatora. I to zbog mehaničke kompresije nerava.

12. Koji su mehanizmi eksudacije tokom upale?

Glavni faktori mehanizma eksudacije:

1) povećana vaskularna permeabilnost (venule i kapilare) kao rezultat izloženosti medijatorima upale i, u nekim slučajevima, samom inflamatornom agensu - vodeći faktor;

2) povećanje krvnog (filtracionog) pritiska u žilama žarišta upale zbog hiperemije;

3) povećanje osmotskog i onkotskog pritiska u upaljenom tkivu kao rezultat započete alteracije i eksudacije, a moguće i smanjenje onkotskog pritiska krvi usled gubitka proteina tokom obilnog izlučivanja.

13. Koji faktori doprinose razvoju edema u žarištu upale?
Kolagenaza, histamin, bradikinin.

14. Prepoznatljivi znakovi transudata od eksudata u upali?

Exuda t-tečnost koja napušta mikro-žile, koja sadrži veliku količinu proteina, FEK.
transudat- edematozna tečnost koja se nakuplja u tjelesnim šupljinama i pukotinama tkiva. Transudat je obično bezbojan ili blijedožut, proziran, rijetko zamućen zbog primjesa pojedinačnih ćelija ispuhanog epitela, limfocita i masti. Sadržaj proteina u transudatu obično ne prelazi 3%; to su serumski albumini i globulini. Za razliku od eksudata, transudatu nedostaju enzimi karakteristični za plazmu..). Za razliku između transudata i eksudata, koristi se Rivalta test na osnovu različitog sadržaja proteina u njima.

15. Koje su fizičke i hemijske promjene tipične za mjesto akutne upale?

16. Šta su inflamatorni medijatori koji uzrokuju povećanje vaskularne permeabilnosti tokom upale?

Komponente i derivati ​​komplementa, kinini (bradikinini, kalidin), prostaglandini, leukotrieni, serotonin, lizozomalni enzimi, kationski proteini, superoksidni anjonski radikal, hidroksilni radikal OH-, vodikov peroksid H2O2. Neuropeptidi. To su supstanca P, kalcitonin (genski vezan peptid), neurokinin A. Acetilholin, kateholamini.

17. Koji su inflamatorni medijatori ćelijski i plazma?

18. Mehanizmi djelovanja medijatora upale.
Histamin Spazam glatkih mišića (povećava stvaranje prostaglandina E2 i F2a, tromboksana). Vazodilatacija (širenje prekapilarnih arteriola). Povećana propusnost vaskularnog zida, supresija kemotakse i fagocitne aktivnosti neutrofila, inhibicija aktivnosti limfocita i proizvodnje limfokina. Labrociti, bazofilni leukociti.
Serotonin Suženje postkapilarnih venula, povećana permeabilnost vaskularnog zida. Bol. Svrab. Trombociti, labrociti.
kinins (bradikinin, metionil lizil bradikinin). Vazodilatacija. Povećana vaskularna permeabilnost. Bol. Spazam očnih mišića. a2-globulin krvne plazme.
Komponente sistema komplementa (C3a, C5a). Degranulacija mastocita (oslobađanje histamina). Povećana propusnost vaskularnog zida. Spazam glatkih mišića. Stimulacija kemotakse leukocita. Proteini plazme.
Interleukini i monokini : IL-1ß, faktor nekroze tumora (TNF-a) itd. Stimulacija sinteze prostaglandina, fagocitoza, proliferacija i aktivacija fibroblasta. Pirogeneza. Makrofagi, monociti, neutrofilni granulociti.
Limfokini : IL-2, faktor aktiviranja makrofaga. Aktivacija prirodnih ubica. Stimulacija granulocita. Limfociti.
Prostaglandini (PGE, PGF2α). Vazodilatacija. Povećana propusnost vaskularnog zida. Pirogeneza. Polinezasićene masne kiseline fosfolipida membrana i krvne plazme. Leukotrieni (LTV4 i drugi). Spazam glatkih mišića. Povećana propusnost vaskularnog zida. Aktivacija leukocita. Granulociti. Monociti. trombociti. Labrociti. 17 1 2 3 Tromboksani Vazokonstrikcija. Agregacija trombocita. Aktivacija granulocita. Makrofagi, monociti. Granulociti.
Lizozomalni faktori , (kisele hidrolaze, neenzimski kationski proteini). Sekundarna alteracija, “generacija” “medijatora upale”. Pospješuju vazodilataciju, povećavaju vaskularnu permeabilnost, razvoj edema i emigraciju leukocita, mikrotrombozu. Mikrobicidnost. Neutrofilni granulociti. Monociti, makrofagi.

19. Koji faktori određuju oslobađanje proteina plazme iz mikrocirkulacijskih sudova do žarišta upale.
-skupljanje endotelnih ćelija
-povećan onkotski pritisak intersticijske tečnosti

20. koje ćelije su glavni izvor histamina u žarištu akutne upale.
u žarištu akutne upale: mastociti.
medijatori akutne upale (oni su anafilatoksini, tj. oslobađači histamina iz mastocita, povećavaju permeabilnost postkapilarnih venula direktno i indirektno preko histamina; C5a, koji nastaje iz C5a u plazmi i tkivnoj tečnosti pod uticajem karboksipeptidaze N, nije povezan je sa histaminom, ali je ovisan o neutrofilima, tj. povećava propusnost mikrožila zbog lizosomskih enzima i neenzimskih kationskih proteina, aktivnih metabolita kisika koji se oslobađaju iz polimorfonuklearnih granulocita; C5a i C5a des Arg privlače neutrofile; C5a- također oslobađaju i interleu3kin C5a 1, prostaglandini, leukotrieni, faktor aktiviranja trombocita i sinergijski djeluju s prostaglandinima i supstancom P); - C3b opsonizira patogeni agens i potiče imunološku adheziju i fagocitozu; - kompleks C5b-C9 odgovoran je za lizu mikroorganizama i patološki izmijenjenih stanica; - kinini - vazoaktivni peptidi nastali od kininogena (a2-globulina) pod uticajem kalikreina u plazmi (nonapeptid bradikinin) i u tkivnoj tečnosti (dekapeptid lizilbradikinin, ili kalidin).

21. šta uzrokuje protuupalno djelovanje glukokortikoida .
Glukokortikoidi imaju anti-šok, protuupalno, antialergijsko, imunosupresivno, antitoksično akcija. Protuupalni učinak nastaje zbog inhibicije aktivnosti fosfolipaze A 2 i stabilizacije staničnih membrana, smanjenja stvaranja prostaglandina i leukotriena. Antialergijski učinak povezan je sa stabilizacijom mastocita i opstrukcijom njihove degranulacije. Osim toga, antialergijski i antidepresivni efekti su rezultat smanjenja migracije T- i B-limfocita i kršenja njihove interakcije.
Glavne indikacije za primjenu glukokortikoida su reumatizam, kolagenoza, reumatoidni artritis, poliartritis, bronhijalna astma, koža alergijske bolesti.

22. šta uzrokuje porast osmotskog i onkotskog pritiska u inflamatornom tkivu.
Umjereno povećanje permeabilnosti dovodi do oslobađanja finih frakcija proteina, prvenstveno albumina. Sa značajnim povećanjem permeabilnosti oslobađaju se globulini, a sa još izraženijim povećanjem fibrinogena koji stvara fibrinske ugruške u ekstravaskularnom krevetu.
U tkivu žarišta upale osmotski tlak (hiperosmija) raste, dok se osmotski tlak krvi obično ne mijenja. Nastali gradijent osmotskog pritiska krvi i tkiva važan je faktor za pojačavanje eksudacije i razvoj edema. Hiperosmija tkiva nastaje kao rezultat povećanja koncentracije osmoaktivnih čestica u njima, acidoze tkiva.
U tkivu žarišta upale povećava se i onkotski pritisak (hiperonkija). To je zbog povećanja koncentracije, disperzije i hidrofilnosti proteinskih proizvoda. U krvi onkotski pritisak u pravilu opada (hipoonkija) zbog poremećene funkcije jetre i smanjenja stvaranja albumina u hepatocitima, povećanja sinteze manje onkoaktivnih globulina. Gradijent onkotskog tlaka tkiva i krvne plazme je važan faktor za pojačavanje eksudacije i razvoj edema.
mehanizmi eksudacije i nastanka upalnog edema:
1. Povećanje permeabilnosti zidova mikro posuda.
2. Jačanje izlaza tečnosti sa umerenim sadržajem proteina (onkotski i osmotski pritisak tkiva u žarištu upale privremeno ostaje nepromenjen).
3. U periodu težih poremećaja mikrocirkulacije i pojave hipoksije razvijaju se hiperosmija i hiperonkija tkiva.

23. Šta uzrokuje acidozu u žarištu upale?
Oslobađanje i nakupljanje velikih količina kiselina.
Na samom početni period upalna reakcija razvija kratkotrajnu primarnu acidozu, povećava se sadržaj kiselih produkata. S početkom arterijske hiperemije, kiselo-bazno stanje u tkivima žarišta upale se normalizira, a zatim se razvija dugotrajna izražena metabolička acidoza koja se u početku kompenzira (smanjenje alkalnih rezervi tkiva, ali njihov pH se ne mijenja). Kako upalni proces napreduje, razvija se već nekompenzirana acidoza zbog povećanja koncentracije slobodnih iona vodika i iscrpljivanja alkalnih rezervi tkiva. Tokom stanične promjene oslobađa se velika količina intracelularnog kalija. U kombinaciji s povećanjem količine vodikovih iona, to dovodi do hiperionije u žarištu upale, a potonja uzrokuje povećanje osmotskog tlaka. Akumulacija oligo- i monopeptida tokom proteolize polipeptida oslobođenim lizozomalnim hidrolazama aktiviranim u uslovima acidoze dovodi do povećanja onkotskog pritiska.

24. Proliferacija. Mehanizmi proliferacije.
Kako se žarište upale čisti, dolazi do proliferacije – koju karakterizira povećanje broja stromalnih parenhimskih stanica, kao i stvaranje međustanične tvari u žarištu upale. Ovi procesi su usmjereni na regeneraciju uništenih elemenata tkiva. U ovoj fazi upale bitne su različite biološki aktivne supstance. Proliferacija se završava involucijom ožiljka, odnosno uništavanjem i eliminacijom viška kolagenskih struktura. Glavni efektori proliferacije ćelija su aktivirani mononuklearni fagociti, fibroblasti i imunokompetentne ćelije. Fibroblasti u žarištu upale formiraju i oslobađaju kolagen i enzim kolagenazu, koji je odgovoran za formiranje kolagenskih struktura u stromi vezivnog tkiva. Osim toga, luče fibronektin, koji određuje migraciju, proliferaciju i adheziju fibroblasta. Mononuklearne ćelije i limfociti luče citokine, stimulišući i potiskujući ove funkcije fibroblasta. Neutrofili, kao ćelijski efektori upale, utiču na proliferaciju lučenjem tkivno specifičnih inhibitora koji međusobno djeluju prema principu povratne sprege.

VI. Nasljednost.

1. Etiologija nasljednih bolesti.

Etiološki faktori nasljednih bolesti su mutacije nasljednog materijala. Mutacije koje utiču na sve hromozomski set ili pojedinačni hromozomi u njemu (poliploidija i aneuploidija), kao i delovi hromozoma (strukturna preuređivanja – delecije, inverzije, translokacije, duplikacije itd.) dovode do razvoja hromozomskih bolesti. Kod hromozomskih bolesti poremećena je ravnoteža genskog seta, što može dovesti do intrauterine smrti embrija i fetusa, kongenitalnih malformacija i drugih kliničkih manifestacija. Što je više hromozomskog materijala uključeno u mutaciju, to se bolest ranije manifestuje i značajnije su smetnje u fizičkom i psihičkom razvoju pojedinca. (Homozomske bolesti se retko prenose sa roditelja na decu, uglavnom slučajna nova mutacija. Ali oko 5% ljudi su nosioci uravnoteženih promena u hromozomima, dakle, u slučaju neplodnosti, mrtvorođenosti, ponovljenih pobačaja ili prisustva deteta sa hromozomskom patologijom u porodici, potrebno je ispitati hromozome svakog od supružnika. Genske bolesti su bolesti uzrokovane promenama u strukturi molekula DNK (genske mutacije).) - ne možete napisati.

2. Vrste mutacija.
Iz razloga koji je uzrokovao mutaciju:
"spontano"
inducirano.
1. Spontane mutacije nastaju pod uticajem prirodnih mutagena egzogenog ili endogenog porekla, bez posebne (ciljane) ljudske intervencije. Kao rezultat djelovanja hemikalija,
2. Indukovane mutacije su uzrokovane usmjerenim djelovanjem vanjskih ili unutrašnjih faktora okoline. Kontrolisano - namjerno, kako bi se proučili mehanizmi mutageneze i/ili njene posljedice.
Nekontrolisano - kada se radioaktivni elementi ispuštaju u životnu sredinu tokom udesa u nuklearnim elektranama.
Prema vrsti ćelije u kojoj je došlo do mutacije:
gametic and
somatski.
Gametičke mutacije nalaze se u zametnim stanicama. Naslijeđuju ih potomci i po pravilu se nalaze u svim ćelijama tijela.
Somatske mutacije se javljaju u nespolnim - somatskim ćelijama tijela i pojavljuju se samo kod pojedinca kod kojeg se javljaju. Ove mutacije se prenose na somatske ćelije kćeri samo kada se podijele i ne nasljeđuje ih sljedeća generacija pojedinca.
By biološki značaj
patogena,
neutralan i
povoljno
Patogene mutacije dovode ili do smrti embrija (ili fetusa), ili do razvoja nasljednih i kongenitalnih bolesti.
Neutralno uzrokuje pjege, promjenu boje kose, šarenice).
Povoljni povećavaju održivost organizma ili vrste (na primjer, tamna boja kože stanovnika afričkog kontinenta).

Po obimu promjena u genetskom materijalu
genetski,
hromozomski ili
genomski.

Gen (tačka) su promjene u molekularnoj strukturi DNK (delecija, duplikacija, udvostručenje, inverzija, umetanje, tranzicija, transverzija). Značajan dio tačkastih mutacija narušava "funkcionisanje" gena i dovodi do razvoja genskih (monogenih) bolesti. Fenotipski, genska oboljenja najčešće se ispoljavaju sa znacima metaboličkih poremećaja (npr. fenilketonurija, neurofibromatoza, cistična fibroza, Duchenne-Beckerova mišićna distrofija).
Kromosomske mutacije (aberacije) karakteriziraju se promjenom strukture pojedinih hromozoma, dok se genomske mutacije karakteriziraju njihovim brojem.

3. Vrste nasljeđivanja
AUTOSOME DOMINANT (Marfanov sindrom, hemoglobinopatija M, Hantingtonova koreja, polipoza debelog creva
crijeva, porodična hiperholesterolemija, neurofibromatoza, polidaktilija)
znakovi: Ista učestalost patologije kod muškaraca i žena Prisustvo pacijenata u svakoj generaciji pedigrea Vjerovatnoća rođenja bolesnog djeteta je 50%. Nezahvaćeni članovi porodice obično imaju zdravo potomstvo.
AUTOSOME RECESSIVE ( fenilketonurija, okularni albinizam, anemija srpastih ćelija, adrenogenitalni sindrom, galaktozemija, glikogenoza, hiperlipoproteinemija, cistična fibroza)
znaci: Podjednaka učestalost patologije kod mužjaka i ženki Manifestacija patologije u pedigreu „horizontalno“, često kod braće i sestara.. Roditelji bolesnika su po pravilu zdravi. Ista bolest se može naći i kod drugih rođaka, poput rođaka ili rođaka (sestara) pacijenta.
X-DOMINANTA VEZANA HROMOSOMOM ( hipofosfatemija - rahitis otporan na vitamin D; Charcot-Marie-Tooth bolest X-vezana dominantna; orofacijalno-prsti sindrom tip I) Muškarci i žene su oboljeli, ali žene su 2 puta vjerovatnije Prenošenje patološkog alela od strane bolesnika na sve kćerke i jedine kćeri, ali ne i sinove. Sinovi dobijaju Y hromozom od oca. Podjednako je verovatan prenos bolesti od strane bolesne žene i na sinove i na ćerke. Bolest je teža kod muškaraca nego kod žena.
X-RECESIVNO VEZANO KROMOSOMOM (hemofilija A, hemofilija B; X-vezana recesivna Charcot-Marie-Toothova bolest; daltonizam; Duchenne-Beckerova mišićna distrofija; Kallmanov sindrom; Hunterova bolest (mukopolisaharidoza tip II); Brutonov tip hipogamaglobulinemije se rađa u braku. zdravih roditelja Bolest se uočava skoro isključivo kod muškaraca.Majke oboljelih su obavezni nosioci patološkog gena.Sin nikada ne nasljeđuje bolest od oca.Nosilac mutantnog gena ima 25% šanse da dobije bolesno dijete ( bez obzira na pol novorođenčeta); vjerovatnoća da ćete imati bolesnog dječaka je 50%.
HOLANDRIC (ihtioza kože, hipertrihoza ušnih školjki, prekomerni rast dlaka na srednjim falangama prstiju, azoospermija) Prenos osobine sa oca na sve sinove i sinove jedince. Kćerke nikada ne nasleđuju osobinu od oca. iznosi 100% .
MITOHONDRIJALNO NASLJEĐE (mitohondrijalne bolesti): Leberova atrofija očnog nerva, Leyjevi sindromi (mitohondrijalna mioencefalopatija), MERRF (mioklonska epilepsija), proširena porodična kardiomiopatija.Prisustvo patologije kod sve djece bolesne majke.da su mitohondrije naslijeđene od majke. Udio očevog mitohondrijalnog genoma u zigoti je DNK od 0 do 4 mitohondrija, a genom majke je DNK od oko 2500 mitohondrija. Osim toga, čini se da je nakon oplodnje blokirana replikacija očeve DNK.

4. bolesti koje se prenose na autosomno dominantan način.
Sa autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, većina pacijenata je rođena u brakovima između oboljelog (heterozigot za autosomno dominantni gen Aa) i zdravog supružnika (homozigot za normalni alel)
Porodična hiperholesterolemija, hemohromatoza, Marfanov sindrom, neurofibromatoza tip 1 (Recklinghausenova bolest), Ehlers-Danlosov sindrom, miotonična distrofija, ahondroplazija, osteogenesis imperfecta. Marfanov sindrom je nasljedna bolest, koja je generalizirana lezija vezivnog tkiva visoke penetracije i različite ekspresivnosti.
Glavne karakteristike autosomno dominantnog tipa nasljeđivanja bolesti su: 1) bolest se manifestuje u svakoj generaciji 2) svako dijete roditelja sa autosomno dominantnom bolešću ima 50% rizik od nasljeđivanja ove bolesti; 3) muškarci i žene obolijevaju podjednako često i podjednako; 4) bolesno dijete ima bolesnog roditelja; 5) neoboleli članovi porodice su oslobođeni mutantnog gena

5.bolesti koje se prenose na autosomno recesivan način.
Autosomno recesivni tip prenosi se većina nasljednih bolesti koje se razvijaju kod homozigotne djece, čija su oba roditelja heterozigotni nosioci patološkog svojstva i fenotipski su zdravi. Anomalija se prenosi u obliku albinizma(nedostatak pigmenta u koži, kosi, šarenici zbog nedostatka tirozinaze, koja normalno pretvara tirozin u melanin), urođeni gluvonemizam, idiotizam sa sljepoćom, šizofrenija, dijabetes melitus, potpuna daltonizam, mikrocefalija. Vrlo često se različiti metabolički poremećaji prenose autosomno recesivnim tipom: fenilketonurija (koja se zasniva na smanjenju aktivnosti glukoza-alanin hidroksilaze, što dovodi do akumulacije l-fenilalanina u tkivima zbog blokade njegovog prelaska u tirozin), generalizirana glikogenoza (smanjenje aktivnosti organa glukoza-6-fosfataze, zbog čega se glikogen akumulira u tkivima), galaktozemija (zbog defekta laktaze, enzima koji razgrađuje laktozu; također je karakterizira povećanje jetre, razvoj katarakte i mentalnih abnormalnosti), sfingolipidoza (zbog odsustva enzima sfingolipaze u ćelijskim membranama, doprinosi taloženju kolesterola i poremećaju metabolizma lipida kako membranskih žila tako i drugih ćelijskih struktura; praćeno sa smrt djece mlađe od 5 godina, nedostatak piridoksina - vitamina B6 (dovodi do poremećenog metabolizma proteina, aminokiselina, lipida, enzima, razvoja hipohromne anemije, napadaja itd.) adrenogenitalni sindrom: genetski uslovljena blokada sinteze glukokortikoidnih hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde (rezultat je nedostatka A-B-hidroksilaze), praćena povećanjem posljednje proizvodnje androgena. To dovodi do maskulinizacije djevojčica i preranog puberteta dječaka.

6. Metode proučavanja nasljedne patologije.

Klinička i genealoška metoda Ova metoda se zasniva na praćenju bilo koje normalne ili patološke osobine u nizu generacija, što ukazuje na porodične veze između članova rodovnika. Počinje od probanda, što je ime osobe koja je prva došla u vidno polje doktora.

Metoda uključuje dva koraka:

Prikupljanje porodičnih informacija

Genealoška analiza

metoda blizanaca Ako je osobina koja se proučava prisutna kod oba blizanca u paru, oni se nazivaju konkordantni. Konkordancija je postotak sličnosti za datu osobinu. Odsustvo znaka kod jednog od blizanaca je nesklad.

Populaciono-statistički metod Proučavanje osobina u velikim grupama ljudi koji se razlikuju po nasljednim karakteristikama (rasa, nacija, etnička grupa, izolati) ili životnim uslovima.

Citogenetske metode (analiza kariotipa i polnog hromatina)

dermatoglifi - metoda proučavanja reljefnih uzoraka na koži formiranih od papilarnih linija i kapica (pod genetskom kontrolom).

7. Hromozomske bolesti. Daunova bolest itd.

Downov sindrom (trisomija na hromozomu 21) - češće trisomija na 21. paru autosoma (45 autosoma + XX kod djevojčica ili + XY kod dječaka). U drugim slučajevima, translokacijski transfer. Karakteristike: oligofrenija različitog stepena, niskog rasta, labavih zglobova, mišićna hipotenzija, kratki prsti, poprečni "majmunski" nabor na dlanu, mongoloidna incizija očiju, epikantus, nerazvijenost polnih karakteristika. Posljedica suvišne sinteze purina

8. Hromozomske bolesti. Shereshevsky-Turnerov sindrom.

Shereshevsky-Turnerov sindrom je hromozomska bolest, koji se karakteriše ili potpunim odsustvom jednog hromozoma, ili prisustvom defekta u jednom od X hromozoma. Kariotip takvih žena je 45 X0. Nema polnog hromatina u (Barrovim telima) u jezgri ćelije. Takve žene imaju nizak rast, kratak širok vrat, višestruke staračke pjege, nerazvijenost žlijezda i jajnika, primarnu amenoreju i neplodnost, a mentalni razvoj je normalan.

9. Hromozomske bolesti. sindrom trisomije.

Nasljedni poremećaj uzrokovan prisustvom dodatnog X hromozoma je poseban slučaj aneuploidije. U većini slučajeva, nosioci dodatnog X hromozoma su žene bez uočljivih znakova patologije (dva Barrova tela). Trisomija na X hromozomu dovodi do blagog povećanja intrauterinog mortaliteta. Razvoj može teći uz određene smetnje, mogu se javiti problemi sa koordinacijom, motoričkim sposobnostima i razvojem govora. U nekim slučajevima primjećuje se manja veličina glave (bez primjetnog smanjenja mentalnih sposobnosti)

10. Hromozomske bolesti. Klinefelterov sindrom.

Nekoliko tipova polisomija za X i Y hromozome pronađeno je kod muškaraca: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Najčešći je Klinefelterov sindrom (47, XXY). Karakterizira ga visok rast, astenična građa eunuhoidnog tipa, ginekomastija, atrofija testisa i neplodnost, često osteoporoza. Spolni hromatin (Barrova tijela) se nalazi u jezgrima.

11. Patogeneza nasljednih bolesti. Fenilketonurija.

Fenilketonurija je rijetka nasljedna bolest iz grupe fermentopatija povezanih s poremećenim metabolizmom aminokiselina, uglavnom fenilalanina. Ako se ne poštuje niskoproteinska dijeta, ona je praćena akumulacijom fenilalanina i njegovih toksičnih proizvoda, što dovodi do teškog oštećenja centralnog nervnog sistema, što se manifestuje, posebno, u obliku mentalne retardacije (fenilpiruvična oligofrenija). ). Jedna od rijetkih nasljednih bolesti koje se mogu uspješno liječiti. Kao rezultat metaboličkog bloka, aktiviraju se bočni putevi metabolizma fenilalanina, a tijelo akumulira njegove toksične derivate - fenilpirogrožđanu i fenilomliječnu kiselinu, koji se praktički ne formiraju normalno. Osim toga, formiraju se i feniletilamin i ortofenilacetat, koji su gotovo potpuno odsutni u normi, čiji višak uzrokuje kršenje metabolizma lipida u mozgu. Vjerojatno to dovodi do progresivnog smanjenja inteligencije kod takvih pacijenata sve do idiotizma.

12. Bolesti vezane za spol.

Seksualno nasljeđivanje je nasljeđivanje gena koji se nalazi na polnim hromozomima. Nasljeđivanje osobina koje se javljaju samo kod osoba istog spola, ali nisu određene genima smještenim na polnim hromozomima, naziva se nasljeđivanje ograničeno na spol. Prenos sljepoće za boje povezan je s X hromozomom i gotovo uvijek se prenosi s majke nosioca gena na sina, zbog čega je dvadeset puta veća vjerovatnoća da će se pojaviti kod muškaraca sa setom XY polnih hromozoma.

Hemofilija A (klasična hemofilija) - genetska bolest uzrokovano urođenim nedostatkom proteina faktora zgrušavanja VIII. Hemofilija je bolest povezana s recesivnom mutacijom na X hromozomu. Javlja se kod muškaraca i kod homozigotnih žena.

X-vezana ihtioza (X-vezana ihtioza) je X-vezana recesivna bolest kože uzrokovana urođenim nedostatkom steroid sulfataze, enzima koji pretvara steroide u njihov aktivni oblik.

13. Mitohondrijsko nasljeđe.

Mitohondrije imaju sopstvenu DNK - mitohondrijsku DNK. Za razliku od nuklearnih gena, mitohondrijska DNK se prenosi isključivo po majčinoj liniji. Primjer mitohondrijske bolesti je nasljedna atrofija. optičkih nerava Leber, mioklonična epilepsija sa ispucanim crvenim vlaknima, mitohondrijalna miopatija, encefalopatija, laktacidoza.

VII. Vrućica.

Šta je groznica?

Groznica je povećanje tjelesne temperature zbog pojave pirogenih tvari u tijelu. Istovremeno, temperatura dubokih područja trupa i tijela je konstantna.

Razlikovati zaraznu (bakterije, virusi) i neinfektivnu groznicu (napad gihta, alergijske reakcije). Postoje egzogene i endogene pirogene supstance. Sve je povezano sa proizvodnjom citokina – prvenstveno interleukina-1.

Pregrijavanje. Uzroci.

Patološke reakcije organizma na visoku temperaturu okruženje povezana s dehidracijom, gubitkom elektrolita i poremećajem termoregulacijskih mehanizama.

Razlog je prekomjerna opskrba toplinom izvana (egzogeno pregrijavanje) ili intenzivna patološka proizvodnja topline u samom tijelu (endogeno pregrijavanje). Ne može se tolerisati dugo vremena.

Sa opstruktivnim upalni procesi bronhija, formiranje respiratornog distres sindroma kod odraslih, dolazi do višestrukog povećanja sadržaja MBR u žarištu upale. Najveća koncentracija ovog jedinjenja može se naći u tkivima tokom anafilaksije i atopijskih procesa. Postoje informacije da na bronhijalna astma glavni osnovni protein može oštetiti epiteliocite bronha i time povećati težinu upalnog procesa. Njegov sadržaj u sputumu pacijenata korelira sa težinom bronhijalne astme.

Dodijelite plazmu, molekularne težine do 97 kDa, i tkivo kalikreini imaju molekulsku težinu od 33-36 kDa. Kalikreini, djelujući na a, globuline plazme, pospješuju stvaranje bradikinina i kalidina, koji se sastoje od 9 odnosno 10 aminokiselinskih ostataka. Main fiziološku ulogu komponente kalikrein-kinin sistema je normalno povezan sa regulacijom tonusa i permeabilnosti krvnih sudova mikrovaskulature. U stanjima akutne i kronične upale, izraženu aktivaciju komponenti ovog sistema prati povećanje eksudativnih procesa u žarištu upale zbog povećanja permeabilnosti vaskularnog zida i povećanja lokalnog krvotoka zbog vazodilatacijski efekat kinina.
Kallikrein aktivno sudjeluje u regulaciji procesa fagocitoze, utječući na kemotaksu neutrofilnih leukocita.

Prekomjerna aktivacija komponenti kalikrein-kinin sistem praćeno povećanim vaskularnim upalne reakcije, povećati hidrostatski pritisak, u vanćelijskom okruženju, povećanje edema tkiva, pogoršanje njegove opskrbe kisikom i supstratima biološka oksidacija. Kao rezultat toga, kompenzatorno-prilagodljive reakcije se razvijaju u patološke, što rezultira povećanjem zone sekundarne promjene.

Od ostalih faktora, čija pretjerana aktivacija daje pretežno patološke smjeru upalnog procesa, značajni su sistem komplementa, lizozomalni enzimi, katjonski proteini, limfokini i monokini.

Sistem komplementa ne utiče na tok svih faza upale kako zbog uticaja na alteraciju i eksudaciju, tako i zbog fagocitne aktivnosti neutrofila i makrofaga, izazivanja imunološkog odgovora. Na primjer, C1 - dovodi do povećanja eksudativnih procesa, C3 i C5a - pomaže u povećanju permeabilnosti vaskularnog zida, aktivira oslobađanje histamina iz mastocita, C3 i C5 - aktiviraju kemotaksiju, C5 i C9 - imaju citoklitičku aktivnost .

Lizozomalni enzima na mjestu upale akumuliraju se kao rezultat njihovog oslobađanja iz lizosoma neutrofilnih leukocita, makrofaga i ćelija oštećenih tijekom promjene tkiva. Oslobađajući se u značajnoj količini u žarištu upale, enzimi lizosoma pojačavaju sekundarnu alteraciju, oštećuju i intracelularne membrane i plazmolemu. Hidrolitičko cijepanje komponenti bazalne membrane mikrožila i oštećenje plazmoleme endotelnih stanica praćeno je izraženim povećanjem propusnosti vaskularnog zida i povećanjem eksudativnih procesa.

Kationski proteini luče u značajnim količinama neutrofilni leukociti. Possessing širok raspon biološke aktivnosti, utiču na sve faze upalnog procesa. Njihovi glavni efekti uključuju povećanje permeabilnosti vaskularnog zida, povećanu eksudaciju i indukciju oslobađanja histamina od mastocita.

Na mjestu upale dolazi do povećanja koncentracije limfokina i monokina, koji utiču na fagocitozu, kemotaksu i proliferativne procese. Prekomjerno nakupljanje ovih supstanci je praćeno pojačanim citolitičkim procesima.

U poslednjoj deceniji bilo je izveštaja o patogenetska uloga dušikovog oksida u razvoju upale. Kod ljudi i životinja, dušikov oksid se sintetizira iz arginina kao rezultat reakcije katalizirane sintetazom NO-azot oksida (sintetaza dušikovog oksida – COA).

L-arginin + NADPH2 + O2-» NO + L-citrulin

visoka aktivnost sintaza dušikovog oksida određuje se u endoteliocitima. Njegov nivo korelira sa sadržajem Ca-kalmodulinskog kompleksa u ćeliji. Do povećanja sadržaja dušikovog oksida u endoteliocitima dolazi kada Ca uđe u citosol.

Pretpostavlja se da među brojna svojstva Ovom spoju treba pripisati njegovo učešće u procesima međućelijske interakcije, regulaciji vaskularnog tonusa i bronhijalne prohodnosti.

Prednosti dušikovog oksida kod upala, povezanih s aktivacijom njegovog oslobađanja iz L-arginina, leži u antimikrobnim svojstvima ovog spoja i učinku na migraciju polimorfonuklearnih leukocita kroz zid kapilara. Upala stvara uslove za prekomjernu proizvodnju dušikovog oksida. Ključnim mehanizmom ovog procesa treba smatrati povećanje nivoa aktivnosti sintetaze dušikovog oksida u žarištu upale, koja se aktivira u prisustvu Ca-kalmodulinskog kompleksa. Povećanje slobodnog kalcijuma u citosolu tokom upale svakako mora biti praćeno povećanjem aktivnosti enzima koji katalizuje sintezu dušikovog oksida. Prekomjerno nakupljanje dušikovog oksida u stanicama žarišta upale dovodi do imunosupresije, smanjenja otpornosti citoplazmatskih membrana na hipoksične učinke. Toksične koncentracije ovog spoja dovode do nepovratnih poremećaja mikrocirkulacije, što negativno utječe na tok upalnog procesa u cjelini.

As razvoj upalnog procesa u njenom fokusu je akumulacija biološki aktivne supstance sa pretežno protuupalnim djelovanjem. Osim dušikovog oksida, oni uključuju prostaciklin i adenozin.

Prostacyclin sintetiziraju endoteliociti i ima biološke učinke slične dušikovom oksidu. Povećanje koncentracije ovog spoja je praćeno smanjenjem agregacije trombocita i poboljšanjem mikrocirkulacijskih procesa zbog toga. U uslovima aktivacije oksidacije slobodnih radikala uočenih tokom upale, prostaciklin ima zaštitna svojstva, štiti citoplazmatske membrane endoteliocita od uništenja.

PITANJE N 1. Navedite medijatore upale ćelijskog porijekla:

1. limfokini; 3. histamin; 4. prostaglandini

PITANJE N 2. Ko je predložio fizičko-hemijsku teoriju upale?

PITANJE N 3. Aktivator kallecriin-kinin sistema je:

1. Hagemanov faktor

PITANJE N 4. Navedite medijatore upale koji se oslobađaju tokom degranulacije ćelije:

1. serotonin; 5. histamin

PITANJE N 5. Prisustvo u punktatu značajnog broja limfocita, histiocita,

plazma ćelijama, makrofagama tipičan je za:

3. hronične upale

PITANJE N 6. Navedite fizičko-hemijske promjene u žarištu upale:

1. Acidoza; 2. Hiperonkija; 3. Hiperosmija

PITANJE N 7. Patogenetski faktori upalnog edema su:

1. povećanje intravaskularnog hidrostatskog pritiska; 2. povećana permeabilnost vaskularnog zida

PITANJE N 8. Alternativnu upalu karakteriše:

1. prevladavanje distrofičnih, nekrotičnih i nekrobiotskih procesa

PITANJE N 9. Upala je proces uzrokovan:

Tačan odgovor:

1. lokalno djelovanje štetnog faktora

PITANJE N 10. Destabilizator membrana lizosoma tokom upale je:

1. Aldosteron

PITANJE N 11. Sastav gnoja uključuje:

1. gnojna tijela; 3. mikroorganizmi; 5. kolagena vlakna

PITANJE N 12. Eksudativna upala NE može biti:

4. Granulomatozni

PITANJE N 13. Navedite najčešći slijed krvnih stanica koje ulaze u fokus

upala:

2. Granulociti - monociti - limfociti

PITANJE N 14. Negativna vrijednost eksudacije:

3. razvoj sindroma boli; 4. pogoršanje promjene; 5. pogoršanje opskrbe tkiva krvlju

PITANJE N 15. Koje supstance inhibiraju proces proliferacije u žarištu upale?

4. glukokortikoidi; 5. keylons

PITANJE N 16. Lokalni znaci upale su:

2. otok; 3. bol; 5. crvenilo; 7. povećanje temperature u oštećenom području

PITANJE N 17. Primarna izmjena:

1. nastaje pod uticajem štetnog faktora

PITANJE N 21. Faze procesa emigracije leukocita su:

1. marginalno stanje leukocita; 2. izlaz leukocita kroz endotelni zid; 4. usmjereno kretanje

leukociti na mestu upale

PITANJE N 22. Medijatori upale ćelijskog porekla su:

2. serotonin; 3. tromboksan; 4. histamin

PITANJE N 23. Fizičke i hemijske promene u zoni promena:

2. acidoza; 3. hiperosmija; 4. hiperonkija

PITANJE N 24. Crvenilo u toku upale je posledica:

3. arterijska hiperemija

PITANJE N 25. Hiperosmozu tkiva pri alteraciji izazivaju:

3. Masivno oslobađanje K+ iz ćelija

PITANJE N 26. Koji su procesi prisutni tokom upale:

2. izmjena; 4. eksudacija; 5. proliferacija

PITANJE N 27. Uzroci sekundarne alteracije su djelovanje:

1. reaktivne vrste kiseonika; 2. poremećaji mikrocirkulacije; 3. inflamatorni medijatori

PITANJE N 28. Koji znaci akutne upale su povezani sa imenom Celsus?

1. dolor; 2. tumor; 4.calor; 5. rubor

PITANJE N 29. Koji se poremećaji periferne cirkulacije uočavaju u žarištu upale?

3. venska hiperemija; 4. arterijska hiperemija; 5. spazam arteriola; 6. stasis

PITANJE N 30. U kom delu vaskularnog korita se pretežno dešava emigracija leukocita?

2. postkapilarna venula

PITANJE N 31. Koji od medijatora upale igra važnu ulogu u nastanku groznice?

2. interleukin-1

PITANJE N 32. Koja vrsta eksudata se opaža kod difterije?

3. fibrinozni

PITANJE N 33. Kako se mijenja tonus arteriola u žarištu upale pod uticajem prostaglandina E i

prostaciklin?

2. smanjuje se

PITANJE N 34. Protuupalno dejstvo glukokortikoida je zbog:

2. smanjenje propusnosti kapilara; 3. inhibicija procesa eksudacije; 4. inhibicija aktivnosti

lizozomalni enzimi

PITANJE N 35. Mjesto djelovanja endogenih pirogena su:

2. neuroni centara termoregulacije hipotalamusa

PITANJE N 36. Uzročni faktori upale su:

1. flogogeni

PITANJE N 37. Baktericidni sistemi leukocita zavisni od kiseonika:

1. superoksidni anjonski radikal; 3. hipohlorit

PITANJE N 38. karakteristične karakteristike upale su:

3. složen, složen karakter; 4. zaštitna i adaptivna priroda

PITANJE N 39. Koji procesi su karakteristični za žarište upale?

1. intenzivna proteoliza; 2. izmjena; 3. fagocitoza; 4. proliferacija

PITANJE N 40. Koji znaci akutne upale su povezani sa imenom Galen?

5. functio laesa

PITANJE N 41. Navedite karakteristike termoregulacije u I stadijumu groznice:

3. proizvodnja toplote se povećava, prenos toplote se smanjuje

PITANJE N 42. Bol tokom upale nastaje kao rezultat:

4. kompresija receptora eksudatom i ćelijskim infiltratom

PITANJE N 43. Znaci eksudata su:

3. specifična težina iznad 1018; 4. visoka koncentracija vodikovih jona

PITANJE N 44. Otok tokom upale nastaje kao rezultat:

3. ćelijska infiltracija; 4. eksudacija

PITANJE N 46. Kako se mijenja pH u žarištu upale?

1. smanjuje se

PITANJE N 47. Prisustvo u eksudativnoj tečnosti mnogih eritrocita, makrofaga, limfocita,

neutrofili su karakteristični za:

2. hemoragični izliv

PITANJE N 48. U infiltratu kod akutne gnojne upale dominiraju:

3. neutrofili

PITANJE N 49. Apsces je gnojna upala:

2. ograničeno

PITANJE N 50. Kako se mijenja permeabilnost vaskularnih zidova u žarištu upale pod uticajem

bradykinin?

1. povećava

PITANJE N 51. Supstance koje izazivaju razvoj groznice se nazivaju

3. pirogeni

PITANJE N 52. Uzroci hiperonkije u žarištu upale su:

2. povećanje disperzije koloida u uslovima pojačanog raspadanja; 3. oslobađanje proteina krvi u žarište

upala; 5. povećanje hidrofilnosti koloida u uslovima acidoze

PITANJE N 53. Navedite fiziološki aktivne supstance koje aktiviraju adheziju

neutrofili do endotela mikrožila tokom upale:

1. C5a fragment sistema komplementa; 3. Faktor nekroze tumora alfa; 4. Interleukin-1

PITANJE N 54. Navedite karakteristike termoregulacije u III stadijumu groznice:

4. prijenos topline prevladava nad proizvodnjom topline

PITANJE N 55. Makrofagi su:

1. monociti; 2. histiociti; 3. Kupferove ćelije jetre

PITANJE N 56. Stabilizatori membrana lizosoma su:

2. Hidrokortizon

PITANJE N 57. Ko je prvi dokazao ulogu hormona u nastanku upale?

PITANJE N 58. Koji eksudat je po sastavu najbliži transudatu?

4. serozni

PITANJE N 59. Odaberite POGREŠNU tvrdnju:

2. Granulomatozna upala je eksudativna

PITANJE N 60. Koje od sljedećih supstanci inhibiraju nastanak grubog ožiljka nakon operacije?

1. heparin; 3.? – interferon

PITANJE N 61. Adhezija leukocita na endotel mikrožila se aktivira povećanjem broja i

aktivnosti:

1. Integrins; 2. Faktori neutrofila i ćelija vaskularne membrane (kationski proteini, leukotrieni,

prostaglandini E, biooksidansi, itd.); 3. Selectinov

PITANJE N 62. U proces fagocitoze su uključeni:

3. lizozomi

PITANJE N 63. Kod hronične upale u fokusu dominiraju:

2. Limfociti i monociti

PITANJE N 64. Glavni efekti histamina u žarištu upale su:

2. proširenje lumena krvnih sudova; 3. povećana permeabilnost vaskularnih zidova

PITANJE N 65. U slučaju upale, mehanizam okidača vaskularnih reakcija je:

4. djelovanje biološki aktivnih supstanci (medijatora)

PITANJE N 66. Kakva je biohemijska priroda komponenti kallekrein-kinin sistema?

3. peptidi

PITANJE N 67. Humoralni medijatori upale su:

4. Kalidin, bradikinin, Hagemanov faktor

PITANJE N 68. Stazu u žarištu upale karakteriše:

1. zaustavljanje protoka krvi u sudovima

PITANJE N 69. Patogenetski faktori upalnog edema su:

1. povećanje koloidno-osmotskog pritiska u zoni oštećenja; 4. Smanjen protok limfe

PITANJE N 70. Procesi proliferacije u žarištu upale stimulišu:

4. Endotelni faktor rasta; 5. Trephons

PITANJE N 72. Flegmona je gnojna upala:

3. zajednički

PITANJE N 73. Navedite lizozomalne enzime

1. hidrolaze

PITANJE N 74. Izvori endogenih pirogena su:

1. fagociti

PITANJE N 75. Pozitivna vrijednost eksudacije:

1. sprečava širenje mikroba i toksina po tijelu; 4. mikrobi koji se razmnožavaju, njihovi toksini i

biološki aktivne supstance

PITANJE N 76. Glavna komponenta hemoragičnog eksudata je:

3. eritrociti

PITANJE N 77. U zoni upale uzrokovane Mycobacterium tuberculosis nalaze se:

3. limfociti; 4. Pirogov-Langhansove ćelije

PITANJE N 78. Znaci eksudata su:

PITANJE N 79. Pojavu arterijske hiperemije u žarištu upale olakšavaju:

1. bradikinin; 2. povećan tonus vazodilatatora; 3. histamin

PITANJE N 80. Navedite osnivača ćelijske (nutritivne) teorije upale:

PITANJE N 81. Uzroci primarne promjene su djelovanje:

1. flogogen

PITANJE N 82. Empijem je gnojna upala:

3. u šupljinama i šupljim organima

PITANJE N 83. Koja je biohemijska priroda prostaglandina?

1. derivati ​​arahidonske kiseline putem ciklooksigenaznog puta

PITANJE N 84. Sistemski znaci upale su:

2. leukocitoza; 3. povišena tjelesna temperatura

PITANJE N 85. Biohemijske promene u zoni alteracije:

1. povećanje procesa hidrolize; 2. povećanje anaerobne glikolize; 5. aktivacija peroksidacije

PITANJE N 86. Izvori medijatora u žarištu upale su:

2. bazofili; 4. monociti; 5. neutrofili; 6. limfociti; 7. eozinofili; 8. mastociti

PITANJE N 87. Šta je emigracija leukocita?

3. prodor leukocita iz krvi u žarište upale

PITANJE N 88. Šta NIJE faza fagocitoze?

4. degranulacija

PITANJE N 89. Faktori koji doprinose eksudaciji su:

1. hiperonkija u žarištu upale; 2. povećana propusnost kapilara; 5. hiperosmija u žarištu upale

PITANJE N 90. Opšte promene u organizmu tokom upale su:

2. usporavanje ESR; 4. leukocitoza; 5. groznica

PITANJE N 91. Koji je redoslijed promjena u cirkulaciji krvi u žarištu upale?

1. ishemija, arterijska hiperemija, venska hiperemija, staza

PITANJE N 92. Ko je osnivač biološke (fagocitne) teorije upale?

1. Mechnikov

PITANJE N 93. Koje supstance NE utiču na proces proliferacije u žarištu upale?

1. inhibitori proteaze; 4. joni kalijuma

PITANJE N 94. Koja je biohemijska priroda leukotriena?

4. derivati ​​arahidonske kiseline putem lipoksigenaznog puta

PITANJE N 95. Šta makrofagi fagocitiraju u žarištu upale?

1. proizvodi razgradnje tkiva; 3. bakterije

PITANJE N 96. Upala se razlikuje po vrsti eksudata:

2. Gnojni; 3. Serous; 4. Catarrhal

PITANJE N 97. Kako se mijenja tonus arteriola u žarištu upale pod djelovanjem kinina?

2. smanjuje se

PITANJE N 98. Razvoj venske hiperemije u žarištu upale olakšava:

1. zgušnjavanje krvi; 4. kompresija vena eksudatom; 5. mikrotromboza

PITANJE N 99. Bol tokom upale izaziva:

1. H+ hiperjonija; 3. Histamin, serotonin

PITANJE N 100. Znakovi transudata su:

1. niska koncentracija vodikovih jona; 2. specifična težina ispod 1018

PITANJE N 101. Važnu ulogu u nastanku proliferacije tokom upale igraju:

3. Fibroblasti; 4. Kapilarni endoteliociti

PITANJE N 102. Kako se mijenja osmotski pritisak u žarištu upale?

2. povećava

PITANJE N 103. Marginalni položaj leukocita promoviše:

1. promjena elektrostatičkog naboja membrana leukocita i endotelnih ćelija; 3. formiranje kalcijuma

mostovi; 4. labavljenje fibrinskog sloja zida krvnih sudova

PITANJE N 104. Visoka vaskularna permeabilnost u žarištu upale uzrokovana je:

1. povećana mikropinocitoza; 2. mehaničko rastezanje krvnih sudova viškom krvi; 3. zaokruživanje ćelija

vaskularni endotel pod uticajem biološki aktivnih supstanci i acidoze

PITANJE N 105. Izvor histamina u žarištu upale su:

2. bazofili; 5. mastociti

PITANJE N 106. Primarnu promjenu u žarištu upale uzrokuje:

5. flogogenom

PITANJE N 107. Navedite vrste upale u zavisnosti od karakteristika imunološkog

reaktivnost tijela?

1. hipergični; 2. normergični; 4. hiperergijski

PITANJE N 108. Egzogeni flogogeni uključuju:

2. infekcija; 3. termički efekti; 5. kiseline

PITANJE N 109. Sekundarna izmjena:

2. nastaje u toku samog upalnog procesa

PITANJE N 110. Prema brzini razvoja i trajanju toka razlikuju se sljedeće vrste upale:

2. Chronic; 4. Subakutna; 6. Začinjeno

PITANJE N 111. Ishod akutne upale može biti:

2. Scar; 3. Potpuna obnova struktura, metabolizma, funkcija

PITANJE N 112. Koji procesi imaju zaštitnu ulogu u žarištu upale?

2. eksudacija; 3. proliferacija

PITANJE N 113. Šta mikrofagi fagocitiraju u žarištu upale?

1. stafilokoki; 4. streptokoke

PITANJE N 114. Nastanku eksudacije doprinose:

2. Povećana propusnost mikro-žila; 3. Hiperonkija tkiva; 4. Venska kongestija

PITANJE N 115. U nastanku proliferacije tokom upale važnu ulogu imaju:

1. Proizvodi raspadanja ćelijskih i tkivnih struktura; 2. Metabolički produkti ćelijskih i tkivnih struktura; 3.

PITANJE N 116. Baktericidni sistemi leukocita nezavisni od kiseonika:

3. laktoferin; 4. neenzimski kationski proteini

PITANJE N 117. Znakovi transudata su:

PITANJE N 118. Medijatori plazma porijekla su:

1. sistem komplementa; 5. kinin

PITANJE N 119. Kako se mijenja permeabilnost vaskularnih zidova u žarištu upale pod uticajem

histamin i serotonin?

1. povećava

PITANJE N 120. Kako se mijenja sadržaj C-reaktivnog proteina u krvnoj plazmi tokom upale?

3. povećava

PITANJE N 121. Imaju izraženu sposobnost fagocitoze:

2. histiociti; 5. monociti; 6. neutrofili

PITANJE N 122. Navedite lokalne znakove akutne upale:

2. bol; 4. Crvenilo

1. Upala:

Tipičan patološki proces

2. Najčešći uzroci upale su:

Biološki faktori

3. Spoljašnji znaci upale:

- disfunkcija organa, crvenilo, otok

4. Klasični lokalni znakovi upale:

Bol, crvenilo, disfunkcija

5. Lokalne manifestacije upale su:

Bol, crvenilo, groznica, disfunkcija organa.

6. Opšte reakcije organizma tokom upale uključuju:

Povećanje telesne temperature

7. Opći znakovi upale povezani su s djelovanjem:

Citokini.

8. Komponente upale uključuju:

– alteracija, poremećaji cirkulacije sa eksudacijom i emigracijom leukocita, proliferacija

9. Prva faza upale je:

Izmjena.

10. Primarna promjena je rezultat izlaganja tkivu:

Fizički, hemijski, biološki faktori

11. Sekundarna promjena je rezultat izlaganja tkivu:

Lizozomalni enzimi koji se oslobađaju iz ćelija, akumuliraju se u tkivu dojke

kiseline i trikarboksilne kiseline

12. Navedite redoslijed promjena u cirkulaciji krvi u žarištu upale:

– ishemija, arterijska hiperemija, venska hiperemija, staza

13. Najkraći stadij poremećaja cirkulacije kod upale je:

Spazam arteriola (ishemija)

14. Razvoj arterijske pletore u slučaju upale dovodi do:

Refleksno širenje žile, paraliza mišićnog sloja pod utjecajem rezultirajućeg

na mjestu inflamatornih medijatora

15. Arterijska hiperemija kod upale karakteriše:

Ubrzanje protoka krvi, crvenilo upaljenog područja

16. U eksperimentu Konheima na mezenteriju tankog crijeva žabe uočeno je izraženo širenje.

arteriola, povećanje broja funkcionalnih kapilara, ubrzanje protoka krvi. Ove promjene

karakteristika za:

Arterijska hiperemija

17. Glavni i najduži stadij poremećaja cirkulacije i

mikrocirkulacija kod upale je:

Venska kongestija

18. U patogenezi venske hiperemije tokom upale bitno je:

Povećana viskoznost krvi

19. Glavni mehanizam djelovanja inflamatornih medijatora je povećanje:

vaskularna permeabilnost.

20. Prethodno postojeći ćelijski medijatori upale:

vazoaktivni amini (histamin, serotonin)

21. Posrednik rane faze upale (primarni medijator) je:

Histamin

22. Izvori stvaranja histamina u žarištu upale su:

Labrociti (mastociti)

23. Humoralni inflamatorni medijator:

– bradikinin

24. Humoralni inflamatorni medijatori uključuju:

Derivati ​​komplementa, kinini

25. Izlazak kroz vaskularni zid tečnog dijela krvi i proteina tokom upale naziva se:

Eksudacija

26. Eksudacija je:

Oslobađanje tečnog dijela krvi koji sadrži proteine ​​u upaljeno tkivo.

27. Glavni uzroci eksudacije u žarištu upale:

Povećan hidrostatički pritisak u mikrožilama, povećana razgradnja tkiva i

nakupljanje osmotski aktivnih supstanci u njima

28. Promoviše stvaranje eksudata tokom upale:

Povećan onkotski pritisak intersticijske tečnosti

29. Proces eksudacije olakšavaju:

– povećanje hidrodinamičkog pritiska u kapilarama

30. Uzroci povišenog onkotskog i osmotskog pritiska u žarištu upale:

Oslobađanje jona kalija tokom ćelijske smrti, oslobađanje albumina iz krvnih žila zbog

povećana permeabilnost, aktivna hidroliza proteina

31. Uzroci povećane vaskularne permeabilnosti tokom upale:

Enzimi koji se oslobađaju kada su lizozomi oštećeni, pojava medijatora u fokusu

upala

32. Upala, koju karakteriše prisustvo velikog broja mrtvih u eksudatu

leukociti i proizvodi enzimske hidrolize:

Purulent

33. U slučaju upale uzrokovane piogenim mikroorganizmima, kao dio eksudata

prevladati:

Neutrofili

34. Vrsta eksudata nastalog tokom upale uzrokovane stafilokokom i

streptokoke:

- gnojni

35. Gnojni eksudat:

Ima visoku proteolitičku aktivnost

36. Stanice gnoja u žarištu upale predstavljaju:

Leukociti u različitim fazama oštećenja i propadanja.

37. Eksudatom u slučaju alergije dominiraju:

Eozinofili.

38. Emigraciju leukocita podstiču:

Hemoatraktanti

39. Emigraciju leukocita podstiču:

pozitivna hemotaksa

40. Redoslijed emigracije leukocita u akutnoj upali:

– neutrofili – monociti – limfociti

41. Makrofagi uključuju:

Monociti

42. Jaku vezu leukocita sa endotelom u žarištu upale obezbeđuju:

Integrins

43. Izlazak eritrocita iz sudova u toku upale naziva se:

Diapedesis

44. U fazi proliferacije upale dolazi do:

Reprodukcija ćelijskih elemenata.

45. Proces proliferacije tokom upale inhibira:

Keylons.

46. ​​Proliferaciju u žarištu upale osiguravaju:

Mononuklearni fagociti, histiociti

47. Crvenilo u žarištu upale povezano je sa:

- arterijska hiperemija

48. Patogenetski faktor lokalne acidoze u upali:

Kršenje Krebsovog ciklusa

49. Patogenetski faktor lokalnog porasta temperature tokom upale je:

- arterijska hiperemija

50. Bol tokom upale je povezan sa:

Iritacija senzornih nerava edematoznom tečnošću i jonima vodonika, pojava

u žarištu upale histamin, bradikinin

51. Povećana razgradnja supstanci u žarištu upale je povezana sa:

Aktivacija lizozomalnih enzima

52. Mjesto akutne upale karakteriziraju sljedeće fizičko-hemijske promjene:

Hiperonkija, hiperosmija, acidoza

53. Fizičke i hemijske promene u žarištu upale karakterišu:

razvoj acidoze.

54. Negativna vrijednost upale za organizam je:

Oštećenje i smrt ćelija.

55. Protuupalno dejstvo imaju:

Glukokortikoidi.