Dijagnoza porodične hiperholesterolemije. Porodična hiperholesterolemija - dijagnostički aspekti ove bolesti i metode liječenja u sadašnjoj fazi. Prognoza za život

Porodična hiperholesterolemija je jedna od patologija koja je genetski naslijeđena od jednog ili dva roditelja.

Glavni uzrok nasljedne hiperlipidemije je defekt gena koji je odgovoran za metabolizam lipoproteina u tijelu.

Koja je karakteristika porodične hiperholesterolemije?

Porodična hiperlipidemija je patologija koja se najčešće razvija u velikim industrijskim centrima sa lošom ekologijom. Ova patologija uzima sve više maha, a kada su proveli studiju o patologiji koronarne žile, utvrđeno je da 10,0% svih promjena na koronarnim arterijama nastaje zbog genske hiperlipidemije.

Studije su takođe pokazale da na svakih 250 zdravih gena postoji jedan mutirani gen. U vezi s takvim odstupanjem dolazi do nedostatka koherentnosti i kvarova u radu lipoproteina i njihovom transportu molekula kolesterola.

Holesterol ne dolazi do ćelija organa i dolazi do nakupljanja molekula holesterola u krvotoku, što dovodi do masnog nakupljanja lipida na vaskularnim membranama.

S takvim kršenjem u metabolizmu lipida, formiranje aterosklerotski plakovi, koji sužavaju lumen arterija i ometaju normalan transport krvi duž glavnog toka.

Iz tog razloga se razvijaju patologije srčanog organa, kao i vaskularnog sistema, a ateroskleroza koronarnih arterija dijagnostikuje se već u mladosti.

Holesterol proizvodi naše tijelo i dolazi izvana s hranom koja sadrži životinjsku masnoću.

Sinteza holesterola u organizmu se odvija uz pomoć ćelija jetre i čini 75,0% - 80,0% ukupne zapremine koja se nalazi u telu. Uz ishranu ulazi i do 25,0% lipida. Lipidi se ne snabdjevaju uvijek hranom, koja je blagotvorna za organizam.

Odvajanje holesterola u porodičnoj hiperlipidemiji

Molekuli lipoproteina se dijele na korisni (dobar) i štetan (loš) kolesterol:

• Dobar (dobar) holesterol su lipoproteini velika gustoća molekule (HDL), koji su aktivni sakupljači slobodnih molekula lipida i transportuju ih do ćelija jetre, gdje se koriste uz pomoć žučnih kiselina. Lipoproteini visoke molekularne težine čiste krvotok i obnavljaju protok krvi duž kanala;
• Loš (loš) holesterol- To su lipoproteini niske gustine molekula (LDL i LDL), koji imaju svojstva da se talože na unutrašnje strane žilnice, uzrokujući stvaranje mrlje kolesterola, koja potom preuzima molekule kalcija i formira aterosklerotski plak.

Nasljednost i holesterol se manifestuju sledećim faktorima:

• Genetska bolest rođenja;
• Srčani udari kod rođaka koji su mogli dovesti do infarkta miokarda;
• Visok LDL indeks kod jednog od roditelja, koji nije podložan terapiji lijekovima.

Razlozi za razvoj hiperholesterolemije

Genetska patologija hiperholesterolemija, najčešće u kombinaciji s vanjskim provokativnim faktorima:

• Ovo je pogrešan način života;
• Prekomjerna težina;
• hipodinamija;
• Konstantan osjećaj stresa i nemogućnost kontrole nervne napetosti;
• Ovisnosti - ovisnost o alkoholu i nikotinu.

Također, razvoj se može pojaviti u kombinaciji s patologijama koje utiču na indeks holesterola:

• Patologija endokrini sistem- dijabetes;
• Neuspjeh u radu štitne žlijezde- hipotireoza;
• Smetnje na poslu endokrini organ- nadbubrežne žlijezde;
• Cushingov sindrom;
• Patologija nefrotskog sindroma;
• Bolest je hipotireoza;
• Anoreksija nervnog tipa.

Nastanak hiperlipidemije mogu izazvati lijekovi koji se uzimaju duže vrijeme.

Ove grupe lijekova uključuju:

• Lijek ciklosporin;
• Grupa beta-blokatora;
• Grupa lijekova - glukokortikosteroidi.

Simptomi

Najčešća sorta genetska patologija- nasledna porodična heterozigotna hiperholesterolemija.

Kod ove vrste hiperlipidemije, mutirani gen pokazuje teške simptome visokog holesterola:

• Koncentracija ukupnog holesterola je visoka;
• Lipidi niske molekularne težine (LDL) također imaju povećanu koncentraciju u krvi;
• Molekuli triglicerida mogu biti normalni;
• Srčani udari u ranoj dobi;
• Postoji bol iza grudne kosti;
• Dijagnostikovana angina pektoris;
• Dijagnostikovano suženje koronarnih arterija;
• Djeca imaju ksantome na zglobovima;
• oticanje u zglobovima;
• Formiranje tuberkula, tipičnih za hiperholesterolemiju na dlanovima, kao i na pregibima falanga;
• Često se pojavljuju ksantomi zglobovi kolena, a manifestacije su vidljive na zadnjici;
• Razvoj ksantoma na Ahilovoj tetivi.

Ako se dijagnosticiraju takvi znakovi heterozigotne hiperholesterolemije, postoji velika vjerojatnost razvoja ishemije srčanog organa.

Porodični heterozigotni lipidi dijagnosticiraju se u djetinjstvu zbog visoke koncentracije lipida u krvnoj plazmi.

Više od 40,0% ljudi starijih od 30 godina sa heterozigotnom hiperholesterolemijom pati od patologija - poliartritisa, kao i tendosinovitisa. Ove patologije često imaju recidivnu fazu.

Homozigotna porodična hiperholesterolemija se teže manifestuje već u prvih 10 godina života. Manifestira se razvojem ksantoma.

Ako ne počnete hitno i aktivno liječenje, homozigotna hiperlipidemija može uzrokovati ranu (do 30 godina) smrt.

Koncentracija lipida u sastavu krvne plazme dostiže nivo od 600,0 mg/dl. do 1000,0 mg/dl.

Razvojni mehanizam

Razvoj patologije odvija se prema sljedećem principu:

• Kolesterol, koji ulazi u tijelo s hranom kroz krvotok, kreće se u ćelije tkiva;
• LDL molekuli počinju da se lijepe za receptore ćelijskih membrana, koji se savršeno uklapaju u njih;
• Receptori su odgovorni za unos holesterola u ćelije tkiva;
• Ako postoji mutirani (slomljen) gen u tijelu, onda on kodira receptore ćelijske membrane, ne dozvoljava molekulima holesterola da se vežu za njega i uđu u ćeliju;
• LDL molekuli se ne percipiraju ćelijske membrane i u slobodnoj formi nalaze se u krvotoku
• Dolazi do uništenja molekula niske gustoće u krvi, te se talože na vaskularnim membranama;
• Povećava se količina neiskorišćenog holesterola u ćelijskim membranama, a njegova koncentracija u krvnoj plazmi postaje veoma visoka.

Takvo kršenje na razini gena doprinosi razvoju patologije ateroskleroze, zbog stvaranja aterosklerotskih plakova od strane lipoproteina niske molekularne težine.

Također, visoka koncentracija kolesterola izaziva razvoj srčanih patologija i doprinosi arterijskoj trombozi s krvnim ugrušcima.

Patogeneza ateroskleroze

Sama po sebi, hiperholesterolemija nije asimptotska patologija, ali ako postoji visoka koncentracija kolesterola u krvi u dužem vremenskom periodu, to će sigurno dovesti do nakupljanja kolesterolskih plakova i razvoja patologije ateroskleroze.

Aterosklerotski plakovi nakupljeni decenijama dovode do sužavanja lumena glavne arterije.

Također, aterosklerotične akumulacije imaju tendenciju da se ljušte na dijelove, a komadić plaka holesterola može uzrokovati stvaranje krvnog ugruška i blokirati lumen žile različitih promjera.

Također, aterosklerotski plakovi mogu izazvati rupturu slabih vaskularnih membrana, što izaziva krvarenje. Ovakav razvoj ateroskleroze, koja se najčešće manifestuje na cerebralnim arterijama, dovodi do hemoragijskog moždanog udara.

Ako da cerebralne arterije, zbog razvoja ateroskleroze u brahiocefalnim glavnim arterijama, manje krvi, a moždane stanice osjete nedostatak ishrane i kiseonika, tada im se poremeti funkcionalnost i počinje da se razvija ishemija tkiva moždanih ćelija.

Dolazi do ishemijskog napada mozga sa teškim simptomima:

Ishemijski napadi uzrokuju privremena odstupanja u moždanim stanicama i vremenom simptomi nestaju, ali ako se napadi dešavaju sistematski i manje krvi ulazi u mozak, onda to prijeti da se razvije ishemijski moždani udar sa težim simptomima i često fatalnim.

Ako se formiraju aterosklerotski plakovi koronarne arterije, tada srčani organ ne prima potrebnu prehranu i razvija se ishemija miokarda, što se manifestira takvim simptomima:

• Bol u grudima;
• razvija se tahikardija;
• Ritam srca nestaje - aritmija;
• Patologija angine pektoris;
• Infarkt miokarda.

Kod ateroskleroze arterija koje uzrokuju ishemiju oka razvijaju se sljedeći simptomi:

• Gubitak vida na jednom oku;
• Smanjen vid na 2 oka;
• Povećan intraokularni pritisak;
• Oblačnost pred očima.

Ateroskleroza donjih ekstremiteta ima sljedeće simptome:

Također, hiperholesterolemija može imati svoje specifične manifestacije u ksantelazmi očnih kapaka, kao i wen na tijelu.

Porodična genetska hiperholesterolemija - posljedice razvoja

Porodična hiperlipidemija se nasljeđuje dominantno preko autosoma, preko jednog od roditelja. Prilično rijetko, ali se ipak nalazi medicinska praksa kada oba roditelja imaju slomljen (mutirani) gen.

Svako dijete može postati nosilac nasljedne korupcije LDLR gena.

Ovaj rizik je 50,0% ako jedan roditelj ima mutirani gen i 100,0% ako oba roditelja nose slomljeni LDLR gen.

Ako se bolest ne liječi sa djetinjstvo, onda može izazvati srčani udar u mladoj dobi, a do 65-70 godina kod muškaraca postoji 100,0% šansa za razvoj ishemije srčanog organa, što dovodi do srčanog udara.

Kod žena se razvoj patologije također pomjera 5 godina kasnije - žene osjećaju takve posljedice nakon 70. godine i bliže 75. godini.

Dijagnostika

Da biste postavili dijagnozu porodične hiperholesterolemije, potrebno je kontaktirati endokrinologa, jer se prema MKB radi o čistoj hiperholesterolemiji, koja ima šifru E 78.0, a odnosi se na patologije endokrinog sistema.

Dijagnoza počinje pregledom kod liječnika, a nakon toga se sprovode sljedeće faze istraživanja:

• Pregled tijela pacijenta na prisustvo ksantoma, odnosno ksantelazme;
• Uzimanje anamneze, što uključuje informacije o nasljedne bolesti u porodici, informacije o urođenim genetskim patologijama;
• Provođenje studije auskultacijom;
• Mjerenje indeksa krvnog pritiska.
• Biohemijska analiza lipida sastava krvi, koja uključuje i kreatinin u krvi, glukozu i indeks mokraćne kiseline;
• Lipidni spektar;
• Analiza stres testom za utvrđivanje funkcionalnosti srčanog organa i aparata zalistaka;
• Analiza krvi pomoću imunoloških testova.

Analiza krvi pomoću imunoloških testova

Liječenje porodične hiperholesterolemije

Liječenje hiperlipidemije, čak i ako nema genetsku etiologiju, zahtijeva brz odgovor na visok indeks lipoproteina. U toku je proces njegovog smanjenja.

Pravovremena terapija sprječava razvoj srčanih patologija, kao i posljedice progresije ateroskleroze.

Prije svega, liječenje hiperholesterolemije treba imati integrirani pristup:

• Oslobodite se loših navika - pušenja i alkohola;
• Dijeta protiv holesterola, koja uključuje ishranu hrane bez holesterola;
• Terapija bez lijekova, koja uključuje i promjenu načina života - uvođenje svakodnevnog stresa na tijelo, kontrolu viška kilograma i borbu protiv gojaznosti i izbjegavanje stresa;
• Liječenje lijekovima lijekovima za snižavanje indeksa kolesterola;
• Upotreba u liječenju receptura tradicionalne medicine;
• Kirurško liječenje ateroskleroze;
• Stalno se pridržavajte preventivnih mjera.

100,0% porodična hiperholesterolemija se ne liječi, već sa trajni tretman može se izbjeći razvoj ateroskleroze i srčanih patologija.

Ishrana za dijetu za snižavanje holesterola

Pored namirnica koje se mogu jesti uz dijetu protiv holesterola, potrebno je da znate sam princip ishrane i zašto može da smanji koncentraciju holesterola.

Ova dijeta se koristi i za porodičnu hiperlipidemiju i za hiperholesterolemiju, koja nema genetsku etiologiju:

• Jedite najmanje 6 puta dnevno, u malim porcijama;
• Isključiti sa jelovnika proizvode pripremljene metodom dimljenja i prženja;
• Dozvoljeno je jesti najviše jedno jaje sedmično;
• Za kuvanje koristite minimalnu količinu soli. Dnevna doza soli nije veća od 2 grama.

Dozvoljena jela i zabranjena hrana za hiperholesterolemiju:

Preporučuje se za porodičnu hiperholesterolemiju	Strogo je zabranjeno jesti sa porodičnom hiperholesterolemijom
hljebni proizvodi od integralnog brašna, ili uz upotrebu mekinja	bijelo brašno
ražani hljeb
mlečni proizvodi sa niskim sadržajem masti	punomasno kravlje mlijeko, pavlaka, kajmak, sve vrste tvrdih i topljenih sireva
riba morskih sorti, sa visokim sadržajem omega 3, kao i plodovi mora	masno crveno meso
bijelo nemasno meso (piletina, ćuretina)
upotreba suvog vina (crvene sorte), ne više od 150 - 200 mililitara dnevno, pomaže u smanjenju lipoproteina	riblje konzerve, kao i mesne konzerve, alkoholna pića, gazirana slatka voda
ulje biljnog porijekla- maslina, susam, kukuruz i suncokret	svinjetina, govedina, jagnjeća mast, mast
povrće i voće - sve kupus, gorka i paprika, zelene jabuke, kao i tikva od muškatnog oraščića, krastavci, tikvice, paradajz i svježi bijeli luk, luk.	majonez, sosove, kečap i povrće iz konzerve
orasi, sjemenke	slatkiši sa orasima, kao i orasi u glazuri, ili u čokoladi
crna cokolada	slatki i bogati deserti, sladoled, slastičarska krema
citrusno voće, posebno limun i šipak, kao i sve sveže i smrznuto bobičasto voće, sveže voće	sve vrste poluproizvoda
voćne pjene, sufle
upotreba supe na juhi od povrća sa velikim dodatkom baštenskog zelenila	gotova brza hrana
sve mahunarke, žitarice, pirinač samo braon	slatke kukuruzne kokice

Proizvodi za hiperholesterolemiju

Medicinska terapija

U kombinaciji s dijetom koristi se liječenje lijekovima.

Ne zaboravite da mnogi lijekovi za snižavanje kolesterola uzrokuju masu nuspojave na tijelu, tako da se ne mogu uzimati kao samoliječenje:

U teškim slučajevima liječenja obiteljske hiperholesterolemije koristi se transplantacija organa jetre, koja će osigurati normalan život bez aterosklerotskih komplikacija.

Preventivne radnje

Da bi se spriječilo izazivanje povećanja indeksa kolesterola u krvi kod porodične hiperholesterolemije, neophodna je sljedeća prevencija:

• Odbijanje zavisnosti od nikotina;
• Nemojte uzimati pića koja sadrže alkohol;
• Voditi aktivan stil života i baviti se aktivnim sportskim aktivnostima;
• Ne predaj se stresne situacije i kontrolirajte svoj nervni sistem;
• Pridržavajte se stroge dijete sa hranom sa niskim holesterolom;
• Konstantna borba sa gojaznošću, hipertenzijom;
• Kontinuirano praćenje indeksa glukoze.

Preventivne mjere za ovu kategoriju pacijenata treba provoditi doživotno.

Video: Hiperholesterolemija

Prognoza za život

Ako stalno liječite patologiju hiperholesterolemije genetske etiologije i slijedite sve preporuke liječnika o prehrani i načinu života, tada ovu patologiju neće moći smanjiti kvalitetu života i prognoza je povoljna.

U slučaju nekvalitetnog liječenja obiteljske hiperholesterolemije, ili je uopće ne liječi, postoji rizik od njenog prijelaza u komplicirani oblik ateroskleroze, što uvijek dovodi do ozbiljnih posljedica - prognoza je nepovoljna.

A. V. SUSEKOV

Porodična hiperholesterolemija: postaviti dijagnozu i propisati odgovarajući tretman.

1. Šta je porodična (nasljedna) hiperholesterolemija?

Porodična hiperholesterolemija je najčešća nasledna bolest u svijetu. Po prvi put, porodičnu hiperholesterolemiju spomenuo je Schmidt 1914. godine. Hiperholesterolemija je povećanje nivoa ukupnog holesterola za 2-2,5 puta u odnosu na normu zbog "lošeg" holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C). Kod pacijenata sa porodičnim HLP, nivo lošeg holesterola može premašiti 4,5 mmol / l, dok norma nije veća od 3 mol / l kod zdravih odraslih osoba. Porodična hiperholesterolemija- opasna bolest, bez liječenja, kod takvih pacijenata je pokazivan rani i agresivni razvoj ateroskleroze (3-4 decenije života), rani srčani udar, moždani udar, razvoj aortne stenoze i iznenadna smrt. Prema figurativnom izrazu danskog lipidologa Johna Kasteleina, bez liječenja, pacijenti sa porodičnim HLP-om imaju isto lošu prognozu kao i pacijenti sa AIDS-om.

2. Koliko je uobičajena porodična hiperholesterolemija?

Porodična hiperholesterolemija (u engleskoj literaturi - FH od " F amilial H ypercholesterolemia”) je prilično česta od 1/200 do 1/500 u evropskim populacijama. U cijelom svijetu ima od 20 do 34 miliona takvih pacijenata. AT Ruska Federacija Prema preliminarnim procjenama, ima od 287 do 700 hiljada pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom. U skladu sa efektom osnivača, oboljeli od FH najčešće se nalaze u kanadskoj provinciji Kvebek (1:270), u Holandiji (1:200), među litvanskim aškenaskim Jevrejima (1:67), u Južnoj Africi (1: 72-100), među Libancima (1:85), u Finskoj (1:441). Do 80% pacijenata sa porodičnim HLP ne zna za svoju bolest (podaci međunarodne organizacije Fondacija F.H.). Najoptimističniji podaci o dijagnozi/liječenju pacijenata sa porodičnim HLP nalaze se samo u nekoliko zemalja. U Holandiji je dijagnostikovano oko 71% pacijenata sa porodičnim HLP, Norveškoj - 43%, Islandu - 19%, Švajcarskoj - 13%, Velikoj Britaniji - 12%, Španiji - 6%, Belgiji - 4%, Slovačkoj i Danskoj - po 4%, Južna Afrika-3%. U Ruskoj Federaciji, manje od 1% pacijenata sa FH ima dijagnozu, a manje od 1% prima adekvatan tretman statinima i kombinovanom terapijom za snižavanje lipida.

3. Šta su homozigotni i heterozigotni oblici porodične hiperholesterolemije?

Za efikasno uklanjanje holesterola iz krvotoka normalno funkcionisanje takozvani LDL receptori, oni su neka vrsta "kapija" kroz koje se uklanja višak holesterola za naknadnu obradu u jetri. Ako osoba ima normalan broj takvih receptora na površini jetre i oni normalno funkcionišu, nivo ukupnog i "lošeg" holesterola se održava u prilično uskim granicama (5,2 mmol/l i 3,0 mmol/l). Ako dijete naslijedi jedan defektni gen za LDL receptor od jednog od roditelja, tada se razvija heterozigotni oblik porodične hiperholesterolemije (pojava 1:200-1:500). Izuzetno je retko kada oba supružnika imaju porodičnu heterozigotnu hiperholesterolemiju, u takvoj porodici može da se rodi dete sa dva defektna alela - razvija se najteži, maligni oblik homozigotne porodične hiperholesterolemije (pojava 1:1.000.000). U Rusiji ima najmanje 140 takvih pacijenata. Ateroskleroza se kod takvih pacijenata razvija u 1.-2. deceniji života, a bez lečenja takva deca retko prežive 20-godišnju prekretnicu.

Porodična hiperholesterolemija, homozigotni oblik. Homozigotni oblik porodičnog HLP je izuzetno rijetka (1.000.000) doživotna i izuzetno opasna bolest, koju karakterizira vrlo visok nivo LDL kolesterola (obično > 13 mmol/l) i brzo progresivni razvoj ateroskleroze u 1. deceniji života. . Uzrok bolesti je nemogućnost vezivanja i internalizacije LDL čestica, zbog mutacija u oba alela gena receptora za lipoprotein niske gustine. Iz konsenzusa Evropskog društva za aterosklerozu o homozigotnoj porodičnoj hiperholesterolemiji (juli 2014.):

Pročitajte ovdje: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozigotna porodična hiperholesterolemija: novi uvidi i smjernice za kliničare za poboljšanje otkrivanja i smjernice za kliničare za poboljšanje otkrivanja i kliničkog upravljanja. Dokument o stavu Konsenzus panela o porodičnoj hiperholesterolemiji Evropskog društva za aterosklerozu. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.objavljeno 22. jula 2014.

A. Kriterijumi za dijagnozu homozigotne porodične hiperholesterolemije:

Genetska potvrda mutacije u dva alela gena LDL-R, apo B, PSCK9 ili LDRAP1.

LDL-C >13 mmol/L (>500 mg/dL) bez tretmana ili LDL-C ≥8 mmol/L (≥300 mg/dL) . Ove dvije karakteristike moraju biti zajedno ili odvojene.

Povišen (bez liječenja) LDL-C kod oba roditelja, uz potvrđenu dijagnozu porodične hiperholesterolemije.

Nizak nivo LDL-C kod dece i roditelja ne isključuje dijagnozu porodičnog homozigotnog HLP.

Slika 1. Klinički znaci bolesnika s homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom.

A. Planarni ksantomi na rukama. B. Tuberozni ksantomi. C. Planarni ksantom na zadnjici. E. Ksantomatoza i zadebljanje Ahilove tetive. Prilagođeno: Peter O. Kwiterovich, Jr. John Hopkins Textbook of DYSLIPID-EMIA. LWW Publisher 2010.

4. Kako organizovati skrining indeksnih pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom?

Indeks pacijent je novoidentifikovani pacijent u porodici ili drugom društvena grupa sa specifičnim stanjem/bolešću, čija činjenica otkrivanja pokreće niz naknadnih dijagnostičkih testova i studija (Klinička istraživanja Prvi medicinski identifikovani Pt u porodici ili drugoj grupi, sa određenim stanjem, često infekcijom, koja izaziva linija istraživanja, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine, 2002 od The McGraw-Hill Companies, Inc.). Na primjer, 45-godišnji muškarac (Vladimir S.) primljen je na odjel hitne kardiologije sa akutni infarkt miokard. Prilikom pregleda ima ksantome kože, zadebljanje Ahilove tetive, na laboratorijskim pretragama nivo ukupnog holesterola je 10 mmol, LDL-C -8,2 mmol/l, triglicerida i nivo holesterola-HDL ("dobar" holesterol ) je normalno (1, 4 mmol/l i 1,1 mmol/l, respektivno). Prilikom prikupljanja anamneze, ispostavilo se da je i njegova majka (Nadežda S) imala fatalni rani srčani udar u 42. godini, ksantomatozu i visok holesterol. Prilikom ljekarskog pregleda kod kćerke pacijenta Svetlane S, 14 godina) utvrđen je visok nivo ukupnog holesterola (7,5 mmol/l), detaljan lipidni profil nije rađen. Ovo je klasičan primjer porodične hiperholesterolemije u porodici C. Vladimir je indeksni pacijent ili proband (Proband = pojedinac ili član porodice koji se proučava u genetskom istraživanju, Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers © 2007 od Saundersa, otisak od Elsevier, Inc. Sva prava zadržana.).

Postoji tri vrste skrininga za traženje indeksnih pacijenata sa porodičnim HLP: ciljanim, oportunističkim i univerzalnim.

A. Ciljani (ciljani) skrining.

Prije svega, potragu za pacijentima s porodičnim HLP-om treba provesti kod odraslih osoba s prijevremenim razvojem. kardiovaskularne bolesti(do 50 godina za muškarce i do 60 godina za žene). Ovo je ciljano (ciljani skrining).

Primjer: vidi gore. Čovek sa ranim srčanim udarom u 45? Pregledajte za porodični HLP.

B. Oportunistički skrining na osnovu studije LDL-C (prilagođenog spolu i dobi) kod odrasle djece koja se prijavljuju na medicinske ustanove primarna veza.

Primjer 1. Na ljekarski pregled došao je 34-godišnji muškarac L. Nivo LDL-C = 3,7 mmol/l - norma (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Primjer 2. Na ljekarski pregled došao je i muškarac K, star 33 godine. Nivo LDL-C=4,7 mmol/l.

Neophodan je pregled na porodični HLP, budući da je nivo LDL-C za muškarce od 25-34 godine 4,6-5,5 mmol/l; dijagnoza porodičnog HLP-a je vrlo verovatna.

C. Univerzalni skrining idealno se izvodi kod osoba mlađih od 20 godina i prije početka puberteta.

Primjer. Svim bebama u porodilištu je utvrđen nivo LDL-C (ova praksa je započeta u Sloveniji).

5. Kako fenotipski dijagnosticirati porodični HLP, bez DNK dijagnostike?

Laboratorijski testovi i fizikalni pregled koji se preporučuju za postavljanje dijagnoze porodične hiperholesterolemije prikazani su u tabeli 1.

Tabela 1. Laboratorijski testovi i fizički pregled preporučeni za dijagnozu porodične hiperholesterolemije (Prilagođeno sa modifikacijama i dodacima: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesterolemia). Ed Springer Healthcare 2014.)

Ocjena	Komentar
Pun lipidni spektar* (Ukupni holesterol, LDL-C, HDL-C, trigliceridi, Lp(a).	Ovo je neophodno za kliničke algoritme. Dijagnoza je vjerovatna kada je nivo LDL-C > 4,9 mmol/l.
AST, ALT, CPK, TSH, kreatinin, bilirubin, glukoza	Osnovni testovi za praćenje sigurnosti na terapiji statinima.
Tjelesna težina i visina	Izračunajte indeks tjelesne mase
Obim struka.	Ima li znakova metabolički sindrom?
Arterijski pritisak	Isključi/potvrdi hipertenzija
tetive/koža	Prisutnost gomoljastih ksatoma (vidi dolje) Izmjerite debljinu Ahilove tetive (normalno< 2см)
Oči, kapci	Isključiti prisustvo lipoidnog luka rožnjače I prisustvo ksantelazmi
	Prisustvo buke aortna stenoza?)
Karotidne arterije	Prisustvo buke. UZDG karotidne arterije- stenoze?
Puls preko arterija stopala	Periferna ateroskleroza?
Prikupiti porodičnu anamnezu za hiperholesterolemiju kod rođaka po 1. liniji srodstva i Prijevremeni IM, moždani udar, iznenadna smrt	Ovo je neophodno za izgradnju genetskog stabla i za upotrebu u dijagnozi posebnih algoritama. Mrežni kriterijumi Holandskih klinika za lipid, kriterijumi Simona Bruma, Kriterijumi MedPed (vidi dole)

* Idealno najmanje 2 puta dnevno različitim danima sedmicama kako bi se isključili lažni pozitivni rezultati.

6. Šta su patognomonični Klinički znakovi porodična hiperholesterolemija?

Slika 1. Teška tuberozna ksantomatoza kod bolesnika Vladimira V, 9 godina Dijagnoza: Porodična hiperholesterolemija, homozigotni oblik.

Slika 2. Teška tuberozna ksantomatoza na ekstenzornim površinama tetiva leve šake Dijagnoza: Porodična hiperholesterolemija, heterozigotni oblik.

7. Koji se algoritmi koriste za postavljanje dijagnoze porodične HLP ako nije moguće provesti DNK dijagnostiku?

Najpopularniji dijagnostički algoritam u Evropi je danska klinika za lipide (Holandska mreža klinika za lipide, DLCNC). Koristi sistem bodovanja, fenotipska dijagnoza HFLP-a se zasniva na broju poena (vidi dole).

8. Koji je odgovarajući tretman za pacijente sa porodičnim HLP?

U liječenju odraslih s porodičnim HLP, heterozigotnim oblikom, preporučuje se smanjenje LDL-C za 50% kako bi se postigao ciljni nivo LDL-C od ≤2,5 mmol/L (bez CAD) i ≤1,8 mmol/L (sa CAD i drugi faktori). rizik). Postizanje ovog cilja moguće je uz strogo pridržavanje dijete sa niskim sadržajem holesterola i uz upotrebu srednje i visoke doze statini (atorvastatin 40-80 mg/dan ili rosuvastatin 20-40 mg/dan sa ili bez ezetimiba 10 mg/dan). Moguća je kombinovana terapija statina sa fibratima, sekvestrantima žučne kiseline, niacinom ili probukolom.Pre lečenja potrebno je utvrditi aktivnost jetrenih transaminaza (AST i ALT), CPK; potrebno je periodično praćenje ovih pokazatelja sa učestalošću jednom u 2-3 mjeseca.

Prilikom liječenja djece i adolescenata sa porodičnim HLP-om, treba dati savjet o ishrani fizička aktivnost, male doze statina se propisuju za dječake i djevojčice sa porodičnim HLP-om koji imaju 2 faktora rizika za KV i LDL-C > 4,0 mmol/l na najmanje 2 mjerenja. Cilj terapije je postizanje nivoa LDL-C ne više od 4 mmol/l. Za djecu stariju od 10 godina s potvrđenim porodičnim HLP-om sa LDL-C nivoom >3,5 mmol/l na dva mjerenja, treba ih liječiti statinima (moguća je kombinacija sa IOS-om i ezetimibom) kako bi se postigao ciljni nivo LDL-C ne više od 3,5 mmol/l.

Ciljni nivoi LDL-C za lečenje pacijenata sa homozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom: deca ≤3,5 mmol/l, odrasli, primarna prevencija <2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Ciljevi liječenja pacijenata sa porodičnom hiperholesterolemijom (prema novim Smjernicama (prema Smjernicama Međunarodne FH fondacije).

Indikator Ciljna grupa

Nivo LDL u krvnoj plazmi*. Heterozigotni pacijenti u odsustvu koronarne arterijske bolesti i drugih značajnih faktora rizika — Ciljni nivo<2,5 ммоль/л

Heterozigotni pacijenti sa koronarnom arterijskom bolešću i/ili drugim značajnim faktorima rizika - Ciljni nivo< 1,8 ммоль/л

Homozigotni pacijenti - maksimalno moguće smanjenje na osnovu daljih preporuka za upotrebu LDL afereze

ApoB i ne-HDL holesterol Ciljni nivo nije definisan. Treba koristiti ciljeve postavljene za istovremeni metabolički sindrom ili dijabetes tipa 2.

LP(a) Definisan ciljni nivo i ograničeni podaci o njegovoj primjenjivosti u FDP

Snimanje srca i krvnih žila Samo kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću ili pacijenata sa homozigotnim HFLP

* Postizanje ciljnih nivoa LDL holesterola kod većine pacijenata sa FHLP je teško sa trenutno dostupnim terapijama. U ovom slučaju, glavni pristup je snižavanje nivoa LDL uz maksimalno podnošljive doze lijekova, posebno kod pacijenata s visokim kardiovaskularnim rizikom.

Porodična hiperholesterolemija

Porodična hiperholesterolemija(skraćeno DH) je genetska bolest koju karakteriše visok nivo holesterola u krvi, posebno veoma visok nivo lipoproteina niske gustine (LDL, tzv. „loš holesterol“), kao i rano (u mladom godine) pojava kardiovaskularnih bolesti. Mnogi pacijenti imaju mutacije u genu LDL receptora koji kodira odgovarajući protein LDL receptora (obično odgovoran za unos LDL iz krvotoka) ili apolipoprotein B (apo-B), koji je dio LDL koji se veže na receptor (proces potrebno za vezivanje LDL-a sa receptorom). Mutacije u drugim genima pojavljuju se u relativno rijetkim slučajevima. Pacijenti sa jednom abnormalnom kopijom (heterozigotnim FH) LDL gena mogu prerano iskusiti kardiovaskularnu bolest (često između 30 i 40 godina). Posjedovanje dvije abnormalne kopije (homozigotnog FH) može uzrokovati teške kardiovaskularne bolesti čak i kod djece.

Heterozigotna FH je uobičajena genetska bolest, koja se javlja u opštoj populaciji u većini zemalja u 1:500 ljudi.Homozigotna FH je mnogo rjeđa i javlja se u 1:1 000 000 novorođenčadi.
Heterozigotni FH se obično liječi statinima, sekvestrantima žučne kiseline ili drugim sredstvima za snižavanje lipida. Obično, prvo otkrivanje FH kod pacijenata zahtijeva genetsko savjetovanje. Homozigotni FH zahtijeva ozbiljno liječenje jer terapija lijekovima često ne uspije i može zahtijevati druge tretmane, uključujući LDL aferezu (uklanjanje LDL-a, slično dijalizi ili plazmaferezi) i, u nekim slučajevima, transplantaciju jetre.

Znakovi i simptomi

fizički znakovi
Povišen holesterol, posebno u mladoj dobi, obično ne izaziva nikakve simptome. Holesterol se može taložiti u različitim dijelovima tijela i može biti vidljiv spolja, kao što su žućkaste mrlje oko očnih kapaka (ksantelazma), na vanjskoj granici šarenice (rožnjača), te kao kvržice u tetivama šaka, laktova , koljena i stopala, posebno Ahilove tetive (ksantom tetive).

Promjene u cirkulatornom sistemu
Ubrzano taloženje holesterola na zidovima arterija dovodi do ateroskleroze, koja je glavni uzrok kardiovaskularnih bolesti. Najčešći problem kod FH je razvoj bolesti koronarnih arterija (ateroskleroza koronarnih arterija koje opskrbljuju srce) u ranijoj dobi nego što bi se očekivalo u općoj populaciji. To može dovesti do angine pektoris (stezanje u grudima tokom vježbanja) ili srčanog udara. Rjeđe su zahvaćene cerebralne arterije, što može dovesti do prolaznog ishemijskog napada (kratke epizode slabosti na jednoj strani tijela ili nemogućnosti govora), a ponekad i do ishemijskog moždanog udara. Obliterans perifernog endarteritisa (začepljenje arterija u nogama) javlja se uglavnom kod pušača sa FH, što može uzrokovati bolove u mišićima potkoljenice pri hodu i za vrijeme odmora (intermitentna klaudikacija) i probleme povezane sa smanjenim dotokom krvi u noge (npr. na primjer, gangrena).
Ako su lipidi počeli curiti u aortni zalistak (srčani zalistak između lijeve komore i aorte) ili u uzlaznu aortu (odmah iznad zaliska), zadebljanje zida aorte može dovesti do sužavanja prolaza, koji se naziva aortni stenoza. Supravalvularna aortna stenoza (otvrdnjavanje aorte iznad nivoa aortnog zaliska) može se javiti kod više od polovine homozigotnih pacijenata, dok je kod heterozigotnih pacijenata manja vjerovatnoća da će biti pogođeni. Aortalnu stenozu karakteriziraju kratak dah, bol u grudima, privremena vrtoglavica ili gubitak svijesti, a često simptomi podsjećaju na anginu pektoris.
Rizik od ateroskleroze raste sa godinama, a oni koji puše imaju dijabetes, visok krvni pritisak i porodičnu istoriju kardiovaskularnih bolesti.

Dijagnostika

Mjerenje lipida u krvi
Nivo holesterola se ponekad može proveriti tokom rutinskog medicinskog pregleda radi zdravstvenog osiguranja ili pregleda za zapošljavanje. Liječnik može naručiti analizu krvi (detaljan lipidni profil) kada postoje vanjski fizički znakovi kao što su ksantelazma, ksantom, luk rožnjače, razviju se simptomi kardiovaskularnih bolesti ili je član porodice imao FH. Rezultati testova koji odgovaraju hiperlipoproteinemiji tipa IIa prema Fredricksonovoj klasifikaciji obično su praćeni: povišenim ukupnim holesterolom, izraženim povećanjem lipoproteina niske gustine (LDL), normalnim lipoproteinom visoke gustine (HDL) i normalnim trigliceridima. LDL je obično iznad 95. percentila, tj. 95% zdrave populacije će imati niže nivoe LDL, iako pacijenti sa apo-B mutacijama imaju nivo LDL ispod ovog nivoa u 25% slučajeva. Nivo holesterola može biti značajan
veća kod gojaznih pacijenata sa FH.

Analiza mutacija
U slučaju izolovanog visokog LDL-a i kliničkih kriterija (ponekad neznatno različitih ovisno o zemlji), potrebno je izvršiti genetske testove za mutacije LDL receptora i apo-B mutacije. Mutacije se javljaju u 50-80% slučajeva, a oni bez mutacija često imaju viši nivo triglicerida i zapravo mogu imati druge uzroke visokog holesterola, kao što je kombinovana hiperlipidemija zbog metaboličkog sindroma.

Diferencijalna dijagnoza
FH se mora razlikovati od porodične kombinovane hiperlipidemije i poligene hiperholesterolemije. Genetski skrining u ovom slučaju omogućava jasnu diferencijalnu dijagnozu. Nivo lipida i prisustvo ksantoma mogu potvrditi dijagnozu. Sitosterolemija i cerebrotendinalna ksantomatoza su dva rijetka stanja koja se mogu manifestirati i preranom aterosklerozom i ksantomima. Potonje stanje također može uzrokovati neurološke ili psihijatrijske manifestacije, katarakte, dijareju i skeletne abnormalnosti.

Genetika
Uobičajeni genetski defekti kod FH su LDL mutacije (javljaju se u 1:500 slučajeva na osnovu veličine populacije), apo-B mutacije (javljaju se u 1:1000), PCSK9 genske mutacije se javljaju kod manje od 1:2500 ljudi i LDL-PAB1. Srodna bolest je sitosterolemija, koja ima mnogo zajedničkog sa FH i karakteristične karakteristike akumulacije holesterola u tkivima, zbog mutacija u genima ABCG5 i ABCG8.

LDL receptor
Šematski opis proteina LDL receptora.
Gen za LDL receptor nalazi se na kratkom kraku hromozoma 19 (19p13.1-13.3). Sastoji se od 18 egzona i obuhvata 45 parova baza, a protein genskog proizvoda sadrži 839 aminokiselina u svom zrelom obliku. Jedna abnormalna kopija (heterozigot) FH uzrokuje kardiovaskularne bolesti do 50. godine u oko 40% slučajeva. Prisutnost dvije abnormalne kopije (homozigota) dovodi do ubrzanja pojave ateroskleroze u djetinjstvu, uključujući i komplikacije uzrokovane njom. Nivo LDL u plazmi je obrnuto proporcionalan aktivnosti LDL receptora (LDL). Kod homozigota, aktivnost LDL-a je manja od 2%, dok heterozigoti imaju defektnu obradu LDL-a u rasponu od 2-25%, u zavisnosti od prirode mutacije. Poznato je više od 1000 različitih mutacija.
Postoji pet glavnih klasa FH prema LDL-R mutacijama:
. Klasa I: LDL se uopšte ne sintetiše.
. Klasa II: LDL se ne transportuje pravilno iz endoplazmatskog retikuluma do Golgijevog aparata radi ekspresije na površini ćelije;
. klasa III: LDL ne vezuje pravilno LDL na površini ćelije zbog defekta bilo apolipoproteina B100 (R3500Q) ili LDL-R);
. Klasa IV: LDL koji graniči sa LDL-om se ne sakuplja pravilno u šupljinama obloženim klatrinom za endocitozu posredovanu receptorima.
. Klasa V: LDL se ne vraća na površinu ćelije.

Apo-B
Apo-B, u svom obliku Apo-B100, je glavni apoliproteinski ili proteinski dio lipoproteinskog režnja. Njegov gen se nalazi na drugom hromozomu (2p24-p23) dužine između 21,08 i 21,12 Mb. FH se često povezuje sa R3500Q mutacijom koja uzrokuje supstituciju arginin glutamina na poziciji 3500. Mutacija je locirana na dijelu proteina koji se normalno spaja sa LDL receptorom, ali je vezivanje poremećeno mutacijama. Kao i kod LDL-a, broj abnormalnih kopija određuje težinu hiperholesterolemije.

PCSK9
Mutacije u genu protein konvertaze subtilizin/keksin tipa 9 (PCSK9) su povezane sa autozomno dominantnim (tj. potrebna je samo jedna abnormalna kopija) FH kao što je prikazano 2003. Gen se nalazi na prvom hromozomu (1p34.1-P32) i kodira za 666 aminokiselina proteina koji se eksprimuje u jetri. Pretpostavlja se da PCSK9 uzrokuje FH uglavnom smanjenjem broja LDL receptora u ćelijama jetre.

LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
Abnormalnosti u ARH genu, takođe poznate kao LDL-PAP1, prvi put su opisane u jednoj porodici 1973. godine. Za razliku od drugih uzroka, 2 mutantne kopije gena su neophodne za razvoj FH (autosomno recesivno nasljeđivanje). Mutacije u genu obično rezultiraju sintezom smanjenog proteina. Prava uloga ovog fenomena nije sasvim jasna, međutim, očigledno je da on igra određenu ulogu u vezama između LDL receptora i depresija obloženih klatrinom. Bolesnici s autosomno recesivnom hiperholesterolemijom imaju teže manifestacije bolesti od heterozigota s LDL mutacijama, ali nešto manje od homozigota s LDL mutacijama.

Patofiziologija
Kolesterol se sintetizira enzimskim metaboličkim putem koji uključuje HMG-CoA reduktazu.
LDL holesterol normalno cirkuliše u telu 2,5 dana, a zatim se vezuje za LDL receptor u ćelijama jetre, podvrgavajući se endocitozi, što rezultira apsorpcijom. LDL se uklanja iz krvotoka, sinteza holesterola u jetri se potiskuje smanjenjem aktivnosti puta HMG-CoA reduktaze. Kod SH, funkcija LDL receptora je poremećena ili odsutna, a LDL cirkuliše u prosječnom trajanju od 4,5 dana, što rezultira značajnim povećanjem nivoa LDL-holesterola u krvi s normalnim nivoima drugih lipoproteina. Tokom apo-B mutacija, smanjena kombinacija LDL čestica s receptorom dovodi do povećanja LDL kolesterola. Danas se ne zna tačno kako mutacije u PCSK9 i ARH uzrokuju disfunkciju LDL receptora u mutaciji.
Iako se ateroskleroza javlja u određenom stepenu kod svih ljudi, ona se brzo razvija kod pacijenata sa FH zbog viška nivoa LDL. Ozbiljnost razvoja ateroskleroze zavisi od broja LDL receptora koji su još eksprimirani i stepena disfunkcije ovih receptora. Kod mnogih heterozigotnih pacijenata sa FH, funkcija receptora je samo djelimično poremećena, a nivoi LDL-a ostaju relativno niski. U težim homozigotnim oblicima receptor uopšte nije izražen.
Neke kohortne studije FH sugeriraju da dodatni faktori rizika imaju tendenciju da igraju značajnu ulogu u razvoju ateroskleroze kada pacijent ima gen za FH. Pored klasičnih faktora rizika kao što su pušenje cigareta, visoki krvni tlak (arterijska hipertenzija, hipertenzija) i dijabetes, genetske studije su pokazale da uobičajeni poremećaji u genu za protrombin (G20210A) povećavaju rizik od kardiovaskularnih bolesti kod pacijenata sa FH.
Nekoliko studija je pokazalo da su visoki nivoi apolipoproteina A dodatni faktor rizika za razvoj koronarne bolesti srca. Povećan rizik je također pronađen kod pacijenata sa specifičnim genotipom angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE).

Testovi za otkrivanje FH
Iako se smatra da je isplativo za pacijente tražiti slučajeve FH među članovima porodice, predložene su druge strategije, kao što je opći skrining u dobi od 16 godina. Potonji pristup može biti manje isplativ u kratkom roku (5-10r), ali dugoročno, takve studije bi bile izuzetno efikasne, jer bi bilo moguće otkriti nosioce odgovarajućih gena i uključiti se u ranu prevenciju bolest.

Tretman

Heterozigotni oblik SG
FH se po pravilu, u standardnim situacijama, leči lekovima iz grupe statina. Statini djeluju tako što inhibiraju enzim C-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim-A reduktazu (HMG-CoA reduktazu) u jetri. Istovremeno, u jetri se formira više LDL receptora koji pomažu u uklanjanju cirkulirajućeg LDL iz krvotoka. Statini su efikasni u snižavanju nivoa holesterola i LDL, iako je ponekad potrebno dodatno lečenje drugim lekovima, kao što su sekvestranti žučne kiseline (kolestiramin ili kolestipol), preparati nikotinske kiseline ili fibrati.
Ostale faktore rizika za kardiovaskularne bolesti treba pratiti jer rizik ostaje donekle povišen u poređenju sa opštom populacijom čak i kada se nivo holesterola kontroliše. Stručnjaci preporučuju da se odluke o liječenju pacijenata sa FH statinima ne zasnivaju na konvencionalnim prediktorima rizika (npr. mjerama koje je predložila Framinghamska studija), jer oni imaju tendenciju da potcjenjuju rizik od kardiovaskularnih bolesti u ovoj grupi pacijenata. Za razliku od ostatka populacije, FH ima visok nivo holesterola od rođenja, povećavajući rizik od bolesti u porodici. Prije uvođenja statina, klofibrat (stariji fibrat, često uzročnik žučnih kamenaca), probukol (posebno u slučaju velikih ksantoma) i tiroksin korišteni su za snižavanje LDL-holesterola.
Kontroverzna je upotreba ezetimiba, koji sprečava apsorpciju holesterola u crevima. Iako snižava nivoe LDL-holesterola, čini se da ne poboljšava marker ateroskleroze poznat kao zadebljanje intima-medijskog kompleksa. Stoga je korist od liječenja ezetimibom u liječenju FH trenutno nepoznata.
Do danas, ne postoje interventne studije koje direktno pokazuju korist od smanjenja mortaliteta koji snižavaju holesterol kod pacijenata sa FH. Umjesto toga, prednosti postaju očigledne ovisno o broju ispitivanja provedenih na ljudima s poligenom hiperholesterolemijom (u kojoj nasljeđe igra manju ulogu). Međutim, opservacijska studija iz velikog britanskog registra pokazala je da je smrtnost pacijenata sa FH počela blago opadati od ranih 1990-ih, kada su statini uvedeni za liječenje.

Homozigotni oblik SG
Homozigotnu FH je teže liječiti. LDL receptori funkcionišu minimalno, ako uopće funkcioniraju. Samo su visoke doze statina, često u kombinaciji s drugim lijekovima, umjereno efikasne u poboljšanju nivoa lipida. Ako terapija lijekovima ne uspije sniziti razinu kolesterola, može se koristiti LDL afereza, odnosno uklanjanje LDL-a iz krvi u procesu koji je sličan dijalizi. U vrlo teškim slučajevima može se razmotriti transplantacija jetre, što će jetri osigurati normalno funkcioniranje LDL receptora i dovesti do brzog poboljšanja nivoa kolesterola, ali tada postoji rizik od komplikacija od same transplantacije (kao što je odbacivanje transplantata, infekcija ili negativan efekti citostatičkog tretmana neophodni za zaustavljanje odgovora organizma na transplantaciju). Ostale hirurške metode uključuju: parcijalni ilealni bajpas, u kojem dio tankog crijeva nije uključen u apsorpciju nutrijenata, dakle holesterola, pored toga, porto-kavalna anastomoza, u kojoj je portalna vena povezana sa donjom šupljom venom, omogućavajući krv sa hranljivim materijama iz creva da bi se zaobišla jetra. Inhibicija mikrosomalnog proteina za prijenos triglicerida, na primjer, lijekom AEGR-733, koji se trenutno istražuje, a kao opcija liječenja istražuju se infuzije rekombinantnog humanog proteina apolipoproteina A1. Pretpostavlja se da će genska terapija biti alternativa u liječenju u budućnosti.

Djeca pacijenti
S obzirom da je FH prisutna od rođenja i da aterosklerotske promjene mogu početi rano u životu, ponekad je potrebno liječiti mlade ljude, pa čak i adolescente, sa znakovima kardiovaskularnih bolesti koji bi se kod normalnih ljudi trebali pojaviti u kasnijoj dobi. Radi veće sigurnosti, mnogi liječnici radije koriste sekvestrante žučne kiseline i fenofibrate kod djece jer su licencirani za upotrebu kod djece. Međutim, čini se da su statini sigurni i efikasni i kod starije djece i kod odraslih.
Interdisciplinarni stručni panel savjetovao je 2006. da rani kombinirani tretman kod djece s najvećim rizikom s homozigotnom FH treba da bude s LDL aferezom, statinima i inhibitorima preuzimanja kolesterola.

Epidemiologija
U većini ispitivane populacije, heterozigotni FH se javlja kod otprilike 1 od 500 ljudi, ali ne pokazuju svi simptomi. Homozigotni FH se javlja u otprilike 1:1,000,000 slučajeva.
LDL mutacije su češće među određenim populacijama, zbog genetskog fenomena poznatog kao efekt osnivača - osnovala ih je mala grupa ljudi, od kojih su jedan ili više bili nosioci mutacija. Afrikanci, Francuski Kanađani, libanonski kršćani i Finci imaju visoku stopu posebnih mutacija zbog kojih je SG previše uobičajen među ovim grupama. ApoB mutacije su češće u srednjoj Evropi.

Priča
Norveški lekar prof. K. Müller prvi je povezao fizičke osobine, visok holesterol i autosomno dominantno nasleđe 1938. godine. Početkom 1970-ih i 1980-ih, genetski uzrok FH opisali su profesor Joseph L. Goldstein i profesor Michael C. Brown u Dallasu u Teksasu. Prvo, otkrili su povećanu aktivnost HMG-CoA reduktaze, ali studije su pokazale da to ne objašnjava visoko abnormalne nivoe holesterola kod pacijenata sa FH.
Zatim se fokus pomjerio na kombinaciju LDL-a sa njegovim receptorom, te posljedice poremećene kombinacije u metabolizmu, što se pokazalo kao glavni mehanizam FH. Nakon toga, brojne mutacije u proteinu su direktno identificirane sekvenciranjem. Godine 1985. dobili su Nobelovu nagradu za medicinu za otkriće metabolizma holesterola i lipoproteina.

1. Talasemija se nasljeđuje kao nepotpuno dominantna autozomna osobina. Kod homozigota - smrt u 90-96%, kod heterozigota bolest teče lako. a)

Kolika je vjerovatnoća da ćete imati zdravu djecu u porodici u kojoj jedan od supružnika boluje od blažeg oblika talasemije, a drugi je normalan u odnosu na ovu bolest? b) Kolika je vjerovatnoća zdrave djece kod roditelja koji boluju od blažeg oblika talasemije? 2. Anemija srpastih ćelija nije potpuno dominantna autozomna osobina. Kod homozigota - smrt, kod heterozigota bolest je izražena subklinički. Malarijski plazmodijum se ne može hraniti takvim hemoglobinom. Zbog toga ljudi sa takvim hemoglobinom ne dobijaju malariju. a) Kolika je vjerovatnoća da ćete imati zdravu djecu ako je jedan roditelj heterozigot, a drugi normalan? b) Kolika je vjerovatnoća da ćete imati djecu otpornu na malariju ako su oba roditelja otporna na malariju? 3. Polidaktilija, miopija i odsustvo malih kutnjaka prenose se kao dominantne autozomne osobine koje nisu međusobno povezane. a) vjerovatnoća da se dijete rodi normalno za 3 osobine kod roditelja koji pate od sve 3 mane, ali heterozigotno za sve 3 osobine? b) baka po liniji supruge je šestoprsta, djed je kratkovid, prema ostalim znacima normalni. Ćerka je naslijedila obje anomalije. Baka po liniji muža nije imala male kutnjake, djed je normalan na sva 3 načina. Sin je naslijedio majčinu anomaliju. Kolika je vjerovatnoća da ćete imati djecu bez anomalija?

pomoć iz biologije u rješavanju zadatka za 9. razred

sindaktilija (fuzija prstiju) se nasljeđuje kao dominantna autozomna osobina Kolika je vjerovatnoća da se djeca sa spojenim prstima rode u porodici u kojoj je jedan od roditelja heterozigotan za analiziranu osobinu, a drugi ima normalnu građu prstiju?
molim pomozite treba mi potpuni odgovor

Poznata je mutacija (žuti miš), koja se nasljeđuje kao dominantna autozomna osobina. Homozigoti za ovaj gen umiru u ranoj fazi embrionalnog razvoja.

razvoja, a heterozigoti su održivi. Recesivni alel ovog gena određuje crnu boju miševa. Žuti miševi su ukršteni među sobom. Napravite šemu za rješavanje problema. Odrediti genotipove roditelja, odnos genotipova i fenotipova očekivanog i rođenog potomstva.

Kasna degeneracija rožnjače (razvija se nakon 50. godine) nasljeđuje se kao dominantna autozomna osobina.

Utvrditi vjerovatnoću pojave bolesti u porodici, o kojoj
poznato je da su baka i djed po majci i svi njihovi rođaci,
koji je doživio 70 godina patio je od ove anomalije, a sa očeve strane svi
preci su bili zdravi.

Nasljedni genski poremećaj koji dovodi do agresivnih, preuranjenih patologija kardiovaskularnog sistema. Ova patologija je također poznata kao hiperlipoproteinemija tipa 2.

Krv je po svojstvima slična vodi, a voda i mast se, kao što znate, ne miješaju dobro. Zbog toga se holesterol sa trigliceridima prenosi proteinima, u posebnoj proteinskoj ljusci.

Ovi kompleksi se nazivaju lipoproteini, razlikuju se po gustini, veličini, koncentraciji holesterola: hilomikroni (XM), lipoproteini vrlo niske gustine (VLDL, VLDL), lipoproteini niske gustine (LDL, LDL), lipoproteini srednje gustine (LDL, IDL) , lipoproteini visoke gustine (HDL, HDL).

HDL je okarakterisan kao "dobar" holesterol, koji služi kao gradivni blok ćelijske membrane. Norma za ovaj biohemijski parametar je 0,86-2,28 mmol / l kod žena, 0,72-1,63 mmol / l kod muškaraca. Vjeruje se da što je ovaj pokazatelj veći, to je manji rizik od razvoja srčanog ili moždanog udara.

Zauzvrat, LDL odražava koliko je "lošeg holesterola" u krvi, koji se akumulira na vaskularnom zidu. LDL su prelazni produkti konverzije VLDL u LDL, dok VLDL i HM odražavaju nivo triglicerida čija norma zavisi od starosti, pola, a povećanje nivoa ovih supstanci može ukazivati ​​na prisustvo bolesti.

Razlozi

Porodična hiperholesterolemija je genetski posredovana patologija, koja se zasniva na defektima alela gena za LDL receptor. Ova mutacija određuje nesposobnost jetre da metabolizira (razgradi) višak LDL-a.

Ako osoba naslijedi genetsku mutaciju od jednog roditelja, tada se javlja heterozigotna hiperholesterolemija (javlja se kod 1 od 250 osoba). Ako su mutantni geni bili prisutni kod oba roditelja, tada se djetetu dijagnosticira teži oblik - homozigotna hiperholesterolemija (uočena u 1 od 160.000 slučajeva).

Dakle, nivo holesterola kod pacijenata raste na izuzetno visoke vrednosti. S vremenom, povećan sadržaj ovog spoja može dovesti do potpunog suženja lumena koronarnih ili karotidnih arterija.Što duže osoba ima visok nivo LDL-a, veća je vjerovatnoća ishemijskih patologija. Kod odraslih pacijenata ova brojka se kreće od 190 do 400 mg/dL. Kod djece je koncentracija LDL-a oko 160 mg/dL.

Značajnu ulogu u nastanku hiperholesterolemije igraju:

• dijeta bogata zasićenim mastima;
• bolest bubrega, hipotireoza, dijabetes melitus;
• uzimanje lijekova koji sadrže estrogen, kortikosteroide, retinoide, inhibitore proteaze, tiazidne diuretike, beta blokatore;
• višak tjelesne težine;
• prekomjerna konzumacija alkohola;
• pušenje;
• hipodinamija, hipokinezija;
• upotreba steroida, nekih oralnih kontraceptiva.

Opasnost od bolesti

Kod hiperholesterolemije, sadržaj LDL-a je izuzetno visok, što dovodi do nakupljanja masnog tkiva u žilama, sužavanja njihovog lumena, do kritičnih vrijednosti (ateroskleroza). Ovaj proces počinje prije rođenja i može dovesti do kardiovaskularnih bolesti, akutne koronarne insuficijencije i moždanog udara. Verovatnoća infarkta miokarda kod osobe sa hiperholesterolemijom do 50 godina je 50%!

Popratni faktori koronarne bolesti srca, moždanog udara, srčanog udara - pušenje, visoka tjelesna težina, visok krvni pritisak, sjedilački način života. Uz liječenje lijekovima, važni su dijeta, zdrav način života i izbjegavanje duvana i alkohola.

Simptomi

Znakovi hiperholesterolemije, koji se mogu otkriti već u mladosti, su:

• visok nivo ukupnog LDL holesterola;
• prisustvo rođaka visokog nivoa ukupnog holesterola, kao i srčani ili moždani udar u mladoj dobi;
• povišen nivo LDL otpornog na lekove kod jednog ili oba roditelja;
• (aterosklerotske naslage kože ili tetiva);
• (aterosklerotične naslage na kapcima);
• lipemični luk rožnice (taloženje plakova oko rožnjače oka);

Kod osoba sa homozigotnom hiperholesterolemijom, pojava ksantoma na kolenima, laktovima, koži, tetivama javlja se u ranoj dobi, čak i u prvoj godini života, a akutni srčani ili moždani udar može se javiti i prije 30. godine života.

Osnovni tretmani

Dijagnoza se može utvrditi na osnovu vanjskog pregleda, laboratorijskih pretraga. Fizikalni pregled može otkriti kožne, tetivne ksantome, ksantelazme ili naslage holesterola oko rožnjače. Laboratorijske studije uključuju EKG, ultrazvuk srca, analizu lipidnog profila (ukupni holesterol iznad 250 mg/dl, nivo LDL iznad 200 mg/dl), studiju genetskog polimorfizma (detekcija mutacije gena za LDL receptor).

Ateroskleroza je bolest u kojoj se masno tkivo (aterosklerotski plak) skuplja duž zidova arterija i može potpuno blokirati lumen žile. Glavni cilj liječenja je smanjenje rizika od razvoja aterosklerotične bolesti smanjenjem razine cirkulirajućeg LDL-a u krvnoj plazmi.

Prva faza liječenja heterozigotnog oblika hiperholesterolemije je promjena ishrane sa smanjenjem ukupne količine dnevno konzumirane masti na 30% dnevnog kalorijskog unosa. Potrebno je smanjiti broj mesnih jela (svinjetina, junetina, jagnjetina), isključiti puter, punomasno mlijeko, sireve, žumanca i druge izvore životinjskih masti. Takođe je važno prestati pušiti i piti alkohol.

Sljedeća faza na putu mršavljenja je povećanje dnevne fizičke aktivnosti. Prikazano je trčanje, plivanje, vožnja bicikla, aerobne vežbe, časovi teretane.

Uz dijetu, potrebno je mršavljenje, vježbanje, terapija lijekovima, jer promjene u načinu života same po sebi ne mogu smanjiti razinu kolesterola na sigurnu vrijednost za zdravlje. Najefikasniji lijekovi su "statini" Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin - lijekovi koji inhibiraju enzim HMG-CoA reduktazu (HMG-CoA), koji je odgovoran za stvaranje kolesterola. Ovi lijekovi su se prilično dobro pokazali kod hiperholesterolemije, ali prije njihove upotrebe morate se svakako posavjetovati sa ljekarom.

Druga grupa lijekova za snižavanje lipida - sekvestranti žučne kiseline - tvari koje vežu žučne kiseline nastale u jetri i na taj način prisiljavaju tijelo da ih proizvodi u većoj količini, trošeći višak kolesterola na to. Pozitivno djeluju inhibitori apsorpcije holesterola (npr. ezetimib), koji ometaju njegovu apsorpciju iz crijeva i time smanjuju koncentraciju u krvi, kao i gemfibrozil, fenofibrat i nikotinska kiselina.

Osobe sa homozigotnim oblikom bolesti trebaju ozbiljnije liječenje, jer je terapija lijekovima nedovoljna. Ovim ljudima može biti potrebna periodična LDL afereza, terapijska procedura za "čišćenje" krvi. Upotreba afereze omogućava zaustavljanje procesa skleroze, poboljšanje funkcije vaskularnog endotela - 50-60% slučajeva.

Liječenje djece i adolescenata

Statini su kamen temeljac u liječenju djece sa porodičnom hiperholesterolemijom. Ovi lijekovi ne utiču na fizički ili mentalni razvoj rastućeg organizma. Cilj liječenja je snižavanje nivoa LDL-a za 50% do 70% od početne vrijednosti (do 130 mg/dL). Brojni vodeći stručnjaci smatraju da je svrsishodno koristiti terapiju lijekovima do 8-10 godina. Izvođenje LDL afereze kod djece je tehnički težak postupak, ali se može koristiti u homozigotnom obliku.

Hiperholesterolemija i trudnoća

Ova bolest je autosomno dominantni poremećaj. Šanse za razvoj bolesti se udvostručuju u prisustvu mutiranog gena kod majke i oca.

Trudnoća teče uz istovremeni porast koncentracije kolesterola u plazmi za 25-50% u odnosu na njihov uobičajeni sadržaj. To je zbog prestanka uzimanja lijekova za snižavanje lipida kako bi se izbjegao teratogeni učinak. Kako bi se spriječio nagli porast LDL-a, preporučuje se prijelaz na dijetu s gotovo potpunim odsustvom životinjskih masti.

Prognoza za razvoj komplikacija

Pojava koronarne bolesti srca kod pacijenata sa hiperholesterolemijom koji nemaju dijagnozu aterosklerotske bolesti određena je sljedećim brojem faktora:

• Arterijska hipertenzija (sistolni pritisak ≥ 140 mm Hg);
• Potrošnja duvanskih proizvoda (bilo koji iznos u proteklom mjesecu);
• HDL nivoi ispod 40 mg/dl;
• Muškarci i žene 45 godina i stariji;
• Prisustvo u porodici negativne anamneze: klinička ishemijska bolest ili iznenadna smrt mlađa od 55 godina u muškoj liniji ili kod žena mlađih od 65 godina.

Zauzvrat, sadržaj HDL-a 65 mg/dl ili više je povoljan faktor koji smanjuje vjerovatnoću koronarne bolesti.

Rizik od komplikacija može se značajno smanjiti pravovremenom primjenom terapije lijekovima koja ima za cilj smanjenje razine kolesterola u plazmi. Utvrđeno je da smanjenje ove organske materije od 1% smanjuje rizik od skleroze koronarnih arterija za 2%.

Kontrola tjelesne težine, upotreba dijeta s niskim udjelom masti, visoka dnevna fizička aktivnost značajno utiču na koncentraciju ukupnog holesterola, povećavaju kvalitet i dužinu života.

Posljednje ažuriranje: 22. avgusta 2019