Citicoline [stabilizirani citidin 5-difosfoholin] je prirodni medijator uključen u sintezu fosfatidilholina, glavne komponente siva tvar u moždanom tkivu (30%). Konzumacija citikolina ubrzava metabolizam u mozgu, povećava sintezu acetilholina i obnavlja nivo fosfolipida, što pozitivno utiče na pamćenje i drugu moždanu aktivnost.

primjena: Uzimajte 1 kapsulu do 2 puta dnevno uz obroke ili prema uputama Vašeg zdravstvenog radnika.

Ostali sastojci

Silicijum dioksid, magnezijum stearat ( biljni izvor) i celuloze. Kapsula se sastoji od želatine.

Bez pšenice, bez glutena, bez soje, bez mliječnih proizvoda, bez jaja, bez ribe/školjaka, bez kikirikija/orašastih plodova

Upozorenja

Bilješka: Posavjetujte se sa svojim zdravstvenim radnikom prije upotrebe ovog proizvoda ako imate zdravstveno stanje, mlađi ste od 18 godina, uzimate lijekove, trudni ste, planirate trudnoću ili dojite.

Čuvati van domašaja djece.

Poricanje odgovornosti

iHerb čini sve da osigura da slike i informacije o proizvodu budu dostavljene na vrijeme i na ispravan način. Međutim, ponekad ažuriranje podataka može kasniti. Čak i u slučajevima kada se etikete proizvoda koje ste primili razlikuju od onih prikazanih na sajtu, garantujemo svežinu robe. Preporučujemo da prije upotrebe pročitate upute za upotrebu na proizvodu, a ne samo da se u potpunosti oslanjate na opis na web stranici iHerb.

Suplementi inozitola i holina se obično pakuju zajedno iz vrlo dobrog razloga. Ovi važni suplementi za mozak rade u harmoniji kako bi promovirali bolje kognitivne funkcije i zdrave moždane stanice.

Inozitol je nekada bio poznat kao B-vitamin, posebno vitamin B8. U moderno doba, ovaj nutrijent se više ne smatra vitaminom. Holin se s druge strane smatra vitaminom i jedna je od rijetkih supstanci koje mogu slobodno proći kroz krvno-moždanu barijeru (BBB).

Iako ova dva suplementa nisu poznata kao najmoćniji mentalni pojačivači mozga, oba su potrebna za poboljšanje kognitivnih procesa koji se odnose na učenje, pamćenje, nivoe energije i raspoloženje. Koje prednosti pružaju inozitol i kolin, kako djeluju zajedno i koji je pravi način da ih koristite, raspravljat ćemo u nastavku.

Šta je inozitol?

Smatra se da je inozitol posebno dobar kod žena koje pate od anksioznosti ili postmenstrualnog sindroma (PMS). Nakon što je otkriveno da tijelo ima sposobnost da proizvodi vlastiti inozitol, ovaj nutrijent je uklonjen iz kategorije vitamina. Inositol je dostupan kao prirodni suplement koji može biti jednako efikasan kao i neki drugi propisani lijekovi u liječenju raznih mentalnih bolesti, o kojima ćemo govoriti u nastavku i spomenuti zašto.

Koje su prednosti inozitola?

• Liječi anksioznost: Inozitol može ometati djelovanje neurotransmitera serotonina, spoja prisutnog u krvi i serumskim trombocitima koji sužava krvni sudovi. Vjeruje se da je pojava depresije i anksioznosti posljedica smanjenja nivoa serotonina u našem tijelu. Ministarstvo mentalnog zdravlja Univerziteta Ben Gurion objavilo je “;časopis za kliničku psihologiju”; prošle 1995. godine nakon dvostruko slijepe studije. Takođe se pokazalo da se panični poremećaj efikasno leči upotrebom inozitola. Osim toga, inozitol igra ulogu u prijenosu živaca, pravilnom formiranju ćelija i transportu masti.
• Liječi depresiju: Kao što je ranije spomenuto, nizak nivo Vjeruje se da je serotonin glavni uzrok depresije. Inozitol je uobičajeni dodatak koji se koristi za liječenje simptoma depresije, jer pomaže u proizvodnji serotonina. Međutim, za razliku od holina, inozitol se ne smatra esencijalnim nutrijentom. Ne postoji dovoljno istraživanja koja bi podržala efikasnost inozitola u liječenju depresije.
• Smanjuje nivo holesterola u krvi: Having break salo, može spriječiti nakupljanje masti u zidovima srca, arterija i mozga. Kao rezultat toga, snižava kolesterol i smanjuje masnoću u vašim arterijama. Zabavna činjenica je da kada uzimate inozitol u kombinaciji s kolinom, lecitin se može proizvesti u vašem tijelu.
• Pomoć djeci sa respiratornim problemima: U kasnim 90-ima, jedna studija pokazuje da inozitol pomaže novorođenčadi s respiratornim distresom smanjujući invalidnost i smrt. Ovaj dodatak nema nuspojava i pomaže u smanjenju stope smrti, krvarenja u mozgu, komplikacija na plućima, pa čak i problema s vidom. Međutim, važno je da ako ste trudni, prvo se konsultujete sa svojim lekarom pre nego što dodate inozitol u prenatalnu grupu vitamina.
• Pomaže onima koji pate od dijabetesa: Inozitol ne može izliječiti dijabetes, ali uz povećanu konzumaciju može ublažiti simptome. Suplementi inozitola mogu pomoći u liječenju dijabetičke neuropatije, vrste oštećenja živaca koja se događa ljudima koji imaju dijabetes. Inozitol ima pozitivan efekat na ćelije organizma. Budući da je većina nervnih funkcija pogođena smanjenjem inozitola u ćeliji, stoga povećanje unosa inozitola može pomoći u ublažavanju ovog stanja.
• Pomaže u borbi protiv raka: Nekoliko studija u epruvetama sugerira da inozitol, u kombinaciji s fitinskom kiselinom, može pomoći u borbi protiv raka.
• Ublažava zatvor: Inozitol stimuliše kontrakciju mišića i ublažava bol kod zatvora. Pretjerano opuštanje mišića u crijevima i gastrointestinalnog trakta zbog smanjenja inozitola u vašem sistemu, što može dovesti do zatvora. Inozitol se takođe koristi kod trudnica tokom porođaja kako bi stimulisao kontrakciju mišića.
• Za san i nesanicu: Inozitol promoviše mir i smirenost, koji su neophodni za postizanje Lijepo sanjaj. Inozitoli su zaista korisni za one koji imaju problema sa zaspavanjem jer pomaže u poboljšanju normalne moždane komunikacije oslobađanjem kemikalija poput serotonina.

Šta je holin?

Holin je poznat kao esencijalni nutrijent i smatra se članom porodice vitamina B. Može se prirodno naći u našem tijelu, kao iu . Ovaj važan nutrijent se proizvodi u jetri; Međutim, ova količina je donekle mala i nije dovoljna za podsticanje i održavanje dobrog zdravlja.

Namirnice koje su bogate holinom uključuju žumanca, jetru, spanać, pšenične klice, pasulj, orašaste plodove i ribu. Choline Bitartrate je vrsta holina koju obično možete kupiti u trgovinama aditivi za hranu ali možete kupiti i holin citrat.

Primećeno je da je primena pojačanog holina poznatog kao CDP (citikolin) ili alfa GPC efikasna u lečenju anksioznosti, depresije, disfunkcije i bolesti jetre, gubitka pamćenja, demencije i Alchajmerove bolesti. Holin takođe može biti od koristi sportistima jer ima sposobnost da se efikasno poveća mišićna masa i odgoditi nastanak umora. Također se koristi kao aditiv u formulama za dojenčad za sprječavanje defekata neuralne cijevi i može biti povezan s povećanjem IQ rezultata.

Samo u slučaju da želite poboljšati snagu vašeg mozga, holin može biti najbolji izbor za vas jer je direktan prekursor acetilholina, koji je jedna od najvažnijih hemikalija u mozgu. Ovaj neurotransmiter igra važnu ulogu u brojnim kognitivni procesi uključujući učenje, formiranje pamćenja, donošenje odluka, fokus i još mnogo toga.

Štaviše, dodaci inozitola i holina pomažu u popravljanju i razvoju istrošenih i novih ćelijske membrane neurona unutar mozga. Ove tvari također imaju funkciju transporta masti po cijelom tijelu, čime sprječavaju nastanak bolesti masne jetre i olakšavaju mršavljenje.

Druge prednosti holina?

• Liječi astmu: Istraživanja pokazuju da uzimanje holina može smanjiti simptome i učestalost astme kod nekih ljudi. Više visoke doze holin, koji iznosi 3 grama dnevno, može biti efikasniji od nižih doza (1,5 grama dnevno).
• Liječi bolest jetre koja je posljedica isključivog hranjenja ili parenteralna ishrana: Primjena holina putem intravenozno davanje(prema IV) nekim studijama je dokazano da je efikasan u liječenju bolesti jetre kod osoba koje imaju manjak holina i primaju parenteralnu ishranu.
• Smanjuje rizik od razvoja defekata neuralne cijevi: Neki dokazi upućuju na to da žene koje imaju visok unos kolina u svojoj ishrani u vrijeme začeća izgleda imaju manji rizik od rođenja beba s neuralnim defektima od onih žena koje imaju nisku količinu holina.

Slagalice inozitola i holina

Stackers znači uzimanje dva suplementa koji daju sinergijski efekat, radeći u harmoniji jedan s drugim. Čini se da je uzimanje i inozitola i holina efikasnije od uzimanja samog. Stručnjaci promatraju dodatno djelovanje ova dva aditiva u raznim oblastima, posebno u proizvodnji lecitina u tijelu. Lecitin je vrsta lipida koji igra važnu ulogu u rastu i održavanju ćelijskih membrana u cijelom tijelu.

A inozitol ne samo da može spriječiti preranu ćelijsku smrt i poboljšati zdravlje ćelijskih membrana, već može povećati i sposobnost stanica da apsorbuju hranjive tvari. To dovodi do povećane reaktivnosti moždanih stanica, što dovodi do poboljšanja kognitivnih funkcija. Dobro poređenje ova dva se mogu vidjeti ovdje: što vam također može pomoći da pronađete gomile koje koriste ove dodatke, također ako odete na stranicu sa gomilama možete unijeti oba ova dodatka i izvući listu svih grupa koje sadrže ta dva dodatka.

Koje su nuspojave holin inozitola?

Inozitol holin je netoksičan i može proizvesti bilo šta štetno nuspojave, ne. Međutim, doze veće od 500 mg dnevno mogu rezultirati minimalnim nuspojavama. Ove nuspojave uključuju mučninu, glavobolje, smanjen apetit, tjelesni miris, vrtoglavicu, obilno znojenje i crvenilo kože. Kako biste spriječili pojavu ovih nuspojava, preporučljivo je da počnete s najnižom efikasnom dozom, a zatim je postepeno povećavate kada se upoznate s njenim efektima.

U slučaju da imate hipotenziju (nisku krvni pritisak) ili bilo koji medicinska stanja Od vitalnog je značaja da se prvo konsultujete sa svojim lekarom pre nego što uzmete holin inozitol.

Uobičajena preporučena doza za one koji pate od anksioznosti je 1 gram inozitola dnevno podijeljen u dvije jednake doze koje se uzimaju ujutro i nekoliko sati prije spavanja. Za one koji žele da poboljšaju svoje pamćenje, preporučuje se doza od 2 g holina dnevno, podeljena u dva jednaka davanja, ujutru i uveče.

Uzimanje velikih doza može vas koštati mnogo novca, posebno s markom holina Inositol koji se prodaje u Walgreensu, GNC-u ili Walmartu. Jeftinije je kupiti holin i prah odvojeno, a zatim ih pomiješati u bilo kojoj dozi koju želite.

1. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-299-inositol.aspx?activeingredientid=299&activeingredientname=inositol
2. http://vitguide.com/inositol-benefits/

Koji su najefikasniji nootropi koje možete isprobati? Nootropni dodaci su također poznati kao pojačivači mozga i kognitivnih sposobnosti zbog svoje sposobnosti da poboljšaju mentalne performanse i proizvode različite korisne efekte na mozak. To uključuje poboljšanu brzinu prisjećanja, povećanu mentalnu energiju, poboljšanu kratkoročnu i dugoročnu memoriju, povećanu mentalnu jasnoću i poboljšanu koncentraciju.

Ovi suplementi također mogu poboljšati komunikaciju između neurona, čime se povećava njihova ukupna efikasnost i može doprinijeti zdravijem mozgu. Ovo rezultira boljom izvršnom funkcijom, poboljšanom fluidnom inteligencijom, još kreativnijim razmišljanjem i poboljšanim rješavanjem problema. To znači da se ne uzimaju svi nootropi;kada vam treba pojačanje” ; ali se može uzeti kao ";vitamin" ; iz neuroprotektivnih razloga, i, Razmišljam o tome ako možete uzimati suplemente za svoje tijelo, zašto ne više i za svoj mozak.

Ima ih mnogo kliničkih slučajeva kada su neki od ovih nootropika pomogli, a oni uključuju: Parkinsonovu bolest, demenciju, Alchajmerovu bolest i kognitivni pad specifičan za dob. Ove prednosti su razlog zašto mnogi ljudi naširoko koriste nootrope, za neke, mnogo puta tokom dana. U nastavku navodimo naših 10 najboljih suplemenata (i lijekova) koji mogu biti korisni za vas. KONTAKTIRAJTE VAŠEG SNABDEVLJAČA ZA ZDRAVSTVO PRIJE POČETKA REŽIMA SA OVIMA. Smatrajte ovaj članak vodičem za početnike koji će saznati šta je;S tamo i koje su njihove funkcije.

Dostupne su mnoge vrste dodataka i to može biti neodoljivo za one koji žele da počnu. Željeli smo to olakšati navođenjem najboljih nootropnih suplemenata po redosljedu najmoćnijih i najefikasnijih nootropa do “;najmanje" ; u naših top 10. Najmanje citirani jer različiti suplementi pružaju različite prednosti i imaju različite nuspojave. Ova lista nikako nije sveobuhvatna.

Šta je ovo?što povećava nivo energije i budnost - posebno kod ljudi koji generalno ne spavaju dovoljno. Izvještaji korisnika pokazuju da im to daje željeno povećana mentalna energijašta bi trebalo da rade bolje od kofeina i drugih stimulansa. stoga je postao dobro poznat po svojoj namjeri kao pojačivač fokusa. Modafinil Clinical se prepisuje osobama koje pate od poremećaja spavanja kao što su opstruktivna apneja za vrijeme spavanja, narkolepsija, između ostalih stanja vezanih za spavanje.

Koje su prednosti Modafinila?

Čini se da modafinil pomaže ljudima da ostanu budni i fokusirani, a osim toga razbistre svoj um ako imaju nedostatak sna ili pospanost. Istraživači su efikasno demonstrirali vezu između upotrebe ovog lijeka i očuvanja intelektualnog potencijala zdravim od varijabli kao što je nedostatak sna. Bilo kako bilo, ne može svaki od njih povezati Modafinil sa promjenom psihomotornog kapaciteta kod ljudi.

Bez obzira na njegove korisne rezultate u poboljšanju koncentracije, fokusa i kratkoročnog pamćenja, nije pokazao velika poboljšanja u slučajevima koji uključuju zdrave odrasle osobe s poremećajem pažnje i hiperaktivnošću (ili ADHD). S druge strane, činilo se da je isto stanje pronađeno kod djece imalo koristi od modafinila u istoj ili u većoj mjeri kao i metilfenidat, lijek koji je propisan za ovu svrhu.

Šta je ovo?

Noopept se uglavnom koristi za poboljšanje sposobnosti učenja, pamćenja i koncentracije. Poznato je da je jedna od najmoćnijih kognitivnih funkcija i smatra se mnogo efikasnijim od većine drugih sintetičkih nootropa, posebno u poređenju s drugim racetamima.

Koje su prednosti Noopepta?

Ova aplikacija pruža mnoge prednosti vezane za sinaptičku aktivnost mozga. Djeluje tako što stimulira AMPK, nikotinske i NMDA receptorske lokacije u mozgu. To dovodi do povećanja aktivnosti određenih neurotransmitera kao što su acetilkolin, glutamat, serotonin i dopamin. Smatra se da su ove zajedničke aktivnosti uzrok širokog spektra kognitivnih koristi.

Najpoznatija prednost ovog lijeka je;s sposobnost značajno povećavaju radnu memoriju i konsolidaciju memorije. Ostale prednosti uključuju Noopept poboljšane reflekse, povećane mogućnosti učenja, bolje raspoloženje, povećana senzorna percepcija, smanjenje anksioznosti, opšte poboljšanje mentalna aktivnost i logika obrade.

Adrafinil

Šta je ovo?

Adrafinil je lijek koji djeluje vrlo slično Modafinilu. Djeluje tako što povećava energiju osobe i promiče mentalnu budnost. Zapravo, mnogi ljudi koriste Adrafinil ako njihova zemlja zakonski ne odobri upotrebu modafinila. Dok je modafinil kontrolisana supstanca, adrafinil nije; metaboliše se u jetri i formira modafinil. Iz tog razloga može biti malo oštra za jetru, tako da se ne preporučuje često suplementacija ovim lijekom, a ako to učinite, potrebno je pažljivo pratiti nivoe jetrenih enzima.

Šta su?

Sadrži većina Prednosti koje ima modafinil i uglavnom se koristi kao pojačivač energije i nootrop koji nije propisan. Takođe ima sposobnost poboljšanja kognicije i pamćenja. Stručnjaci preporučuju korištenje Adrafinila povremeno kako bi se izbjegla pojava nuspojava koje mogu nastati nakon dugotrajne upotrebe.

Šta je ovo?

Pramiracetam je ";napredna verzija"; piracetam, njegovi mehanizmi djelovanja su također vrlo slični, uključuje vezivanje za receptorska mjesta u mozgu i desenzibilizaciju koja ih inhibira kako bi se povećao akcioni potencijal neurona. Pramiracetam je jedan od najmoćnijih dostupnih nootropnih dodataka. Ima vrlo visoku bioraspoloživost i racetam je rastvorljiv u mastima i poznato je da ima dug poluživot.

Koje su prednosti Pramiracetova?

Poznato je da je Pramiracety jedan od "čistih" nootropa. Neke od njegovih poznatih prednosti uključuju povećanu sposobnost učenja, povećanu memoriju, fokus, raspon pažnje i koncentraciju, te poboljšanu ukupnu energiju mozga. Uzimanje pramiraceta u prahu proizvodi vrlo mali učinak na anksioznost i afektivne nivoe.

Šta je ovo?

Kao pramiracety, fenilpiracetam je također ";napredniji i jači" ; verzija piracetama. Sadrži fenilnu molekulsku grupu vezanu za roditeljski piracetam i poznato je da je 60 puta koncentriranija. Stoga, fenilpiracetam pruža najbolje pogodnosti mogao bi biti promišljen korak dalje od piracetama.

Koje su prednosti fenilpiracetata?

Fenilpiracetam je poznat po svojoj sposobnosti da pomogne povećati ukupnu otpornost na stres i hladnoću. Prema recenzijama korisnika, Phenylpiracetam može povećati pamćenje, fokus, sposobnost učenja, koncentraciju, raspon pažnje, kao i mentalnu energiju. Osim toga, pomaže u povećanju fizičke performanse, promovira intenzivan fokus i poboljšava vrijeme oporavka od treninga.

Šta je ovo?

Sulbutiamin, izvorno sintetiziran u Japanu, je sintetička verzija tiamina (ili vitamina B1) i prvenstveno se koristi za povećanje ukupnog nivoa energije mozga. Sulbutiamin se zapravo ne smatra "pravim" nootropom; Međutim, čini se da se jako dobro slaže s drugim suplementima, zbog čega je obično složen kao dio većeg nootropnog režima.

Koje su prednosti sulbutiamina?

Sulbutiamin pomaže osobi da se opusti i podstiče osjećaj općeg blagostanja. Poboljšava sposobnost koncentracije i fokusiranja, kao i povećava koncentraciju.

Šta je ovo?

Aniracetam pripada porodici ampakine i smatra se racetamom. Ima sposobnost da podiže raspoloženje i smanjuje nivoe anksioznosti i stresa i stoga je poznat kao moćno sredstvo za smirenje. Aniracetam može od velike koristi onima koji pate od depresije, socijalne anksioznosti i drugih poremećaja raspoloženja.

Šta su?

Neke od prednosti aniracetama uključuju poboljšani fokus, pamćenje i raspon pažnje. Aniracetam se ne smatra stimulansom CNS-a. Međutim, kao korisnik uobičajeno je iskusiti početni porast energije nakon čega slijedi osjećaj opuštenosti. Za ovaj nootrop se također kaže da povećava ulaz i izlaz memorije (I/O veza: Dave Asprey), što znači da pomaže u pamćenju i tečnosti govora, međutim, uzmite u obzir ovo anegdotično.

Huperzine

Šta je to i koje su njegove prednosti?

Huperzin A je koji ljudi naširoko koriste za to' sposobnost da pomogne u inhibiciji enzima koji degradira učenje neurotransmitera, . Dobija se od biljke koja se zove Huperzia serrata, koje je u izobilju u Kini. Acetilholin je jedan od najvažnijih neurotransmitera u našem tijelu jer pomaže poboljšanju brojnih kognitivnih funkcija i procesa te poboljšava pamćenje.

Šta je to i kako funkcionira?

5-HTP je hemijski, koji se sintetizira u ljudskom tijelu uz pomoć L-triptofana i pretvara u serotonin unutar mozga. Poput acetilholina, serotonin je također jedan od najvažnijih neurotransmitera, jer je također odgovoran za obezbjeđivanje normalan san i reguliše raspoloženje. Također može spriječiti pretjeranu ekscitaciju mozga i pomoći vam da se bolje fokusirate.

Šta je ovo?

Holin je supstanca koja se može naći u malim količinama u raznim namirnicama koje svakodnevno konzumiramo. Ovo je jedna od glavnih komponenti za bilo koji nootrop. Izvori holina kao što je holin bitartrat, ili funkcionišu kao neposredni prekursor proizvodnje acetilholina, stoga je važno da ga dopunjujete ili konzumirate hranom kako biste bili sigurni da imate adekvatne nivoe.

Koje su prednosti holina?

Neka istraživanja pokazuju da holin može bolje potencirati djelotvornost raznih nootropni lijekovi. Glavobolja Smatra se da je uobičajena nuspojava nakon uzimanja racetama, krivac može biti smanjenje kolina. Iako ovo zaista zavisi od vaše biologije, kao što mogu biti i mnogi drugi faktori. Mnogi će vjerovati da biste trebali dopuniti kolin bilo kojim racetamima, a to jednostavno nije slučaj. Treba ga konzumirati ";po potrebi", malo pokušaja i grešaka koje odredite tačna doza ali i dalje ostati unutar preporučene doze na etiketi.

Zasnovano na TrackMyStack korisnicima

Naši korisnici uzimaju sljedeće nootropne suplemente za poboljšanje kognitivnih sposobnosti, ovaj izvještaj se ažurira uživo i može se pogledati u realnom vremenu.

Rodna podjela gornjeg izvještaja:

1. http://www.drugs.com/cdi/modafinil.html
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Adrafinil
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Phenylpiracetam
4. https://examine.com/supplements/sulbutiamine/
5. https://www.smartdrugsforthought.com/what-is-aniracetam/
6. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-764-huperzine a.aspx?activeingredientid=764&activeingredientname=huperzine%20a
7. http://www.everydayhealth.com/drugs/5-htp-5-hydroxytryptophan
8. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-436-choline.aspx?activeingredientid=436&

Mnogi suplementi kolina su danas lako dostupni za izbor, kako da odredite koji ćete uzeti ili biste trebali prirodno dobiti dnevni unos kolina? U svetu nootropa, različite vrste suplementi kolina se mogu birati između. Ali postavlja se pitanje kako se oni međusobno razlikuju? A koji je najbolji izvor holina među njima?

Prije poziva različite vrste izvori holina, hajde da razgovaramo o tome šta je holin zapravo. Holin je nutrijent rastvorljiv u vodi koji je prvi otkrio Adolph Strecker 1864. Tokom 1998. godine, holin je klasifikovan kao esencijalni nutrijent od strane Odbora za hranu i ishranu američkog Instituta za medicinu. Naša tijela su sposobna proizvoditi holin, međutim, to nije dovoljno za dnevne potrebe našeg tijela. Zbog toga se kolin može dobiti iz dodataka prehrani i raznih izvora hrane.

Holin je blisko povezan sa porodicom vitamina B-kompleksa. Ima ulogu u strukturi i integritetu naših ćelijskih membrana, kao iu procesu metilacije. Štoviše, holin se smatra osnovom acetilholina, važnog neurotransmitera u mozgu. Acetilholin ili Ach je od vitalnog značaja za pravilno funkcioniranje naših neurona i usko je povezan s njegovim pamćenjem i kognitivnim funkcijama (1). Iz tog razloga, holin je jedan od osnovnih suplemenata u svijetu nootropa i čak se koristi s drugim suplementima za snažnije kognitivne prednosti. Osim toga, holin može spriječiti i smanjiti neke od negativnih nuspojava povezanih s upotrebom racetama.

Koji su prirodni izvori holina?

Prije dolaska suplemenata holina, kako ljudi dobijaju dnevnu dozu? Razni izvori hrane sadrže značajne količine holina u sebi. Može se naći u mnogim biljnim i životinjskim proizvodima, kao iu nekima prerađenim prehrambenih proizvoda. I otkrio je da je hrana sa visokim nivoom holina jaja. da, ta jaja koja ste jeli za svakodnevni doručak nisu samo vaša uobičajena hrana za doručak. Ispod je 10 najboljih izvora hrane koji imaju najviši nivo holina sa svojim specifičnim udjelom.

Top 10 izvora holina

1. jaja
1 cijelo jaje = 146,90 mg 35% DRI/DV

Jaja se smatraju jednom od najzdravijih namirnica na zemlji i sadrže mnogo esencijalnih jedinjenja. Pored visokog nivoa holina, jaja su prepoznata kao izvor visokokvalitetnih proteina. Takođe sadrži veliki broj vitamin B3, vitamin B2, mangan, selen, omega-3 masne kiseline, aminokiseline i još mnogo toga. Svaki od ovih nutrijenata igra vitalnu ulogu u pravilnom funkcioniranju našeg tijela i promociji zdravog tijela.

2. Škampi
4 oz = 153,54 mg 36% DRI/DV

Osim što su odličan izvor holina, škampi sadrže značajno visok nivo različitih važnih nutrijenata potrebnih za normalno funkcionisanje organizam. Da spomenemo samo neke, to su selen, vitamin B12, proteini, fosfor i bakar. Škampi također imaju ulogu protuupalnog i antioksidativnog sredstva, kao i bogati su omega-3 masnim kiselinama.

3. kapice
4 oz = 125,53 mg 30% DRI/DV

Poznato je da kapice imaju visok nivo holina, vitamina B12, joda, fosfora, proteina i drugih esencijalnih jedinjenja. Služi za promociju zdravijeg kardiovaskularnog sistema, kao i za prevenciju raka i kognitivnog pada vezanog za starenje.

4. cod
4 oz = 90,38 mg 21% DRI/DV

Osim sadržaja holina, bakalar pruža visoke razine drugih ključnih spojeva kao što su vitamin B12, jod, selen, fosfor, proteini i među mnogim drugim. Služi za promociju zdravijeg kardiovaskularnog sistema, kao i za prevenciju raka.

5. Zeleni ovratnik
1 šolja = 72,96 mg 17% DRI/DV

Osim što je odličan izvor holina, zelenilo sadrži značajno visok nivo vitamina K, vitamina A, mangana, vitamina C i drugih esencijalnih jedinjenja. Poput senfa, zelje krastavce također igra ulogu u prevenciji raka djelujući na detoksikaciju tijela, antioksidanse i protuupalne sisteme.

6. Prokulice
1 šolja = 63,34 mg 15% DRI/DV

Prokulice su poznate po visokom nivou holina, sadržaju vitamina K, vitamina C i folna kiselina. Također se pokazalo da igra ulogu u prevenciji raka tako što utječe na detoksikaciju, antioksidans i protuupalni sistem tijela.

7. Brokula
1 šolja = 62,56 mg 15% DRI/DV

Poznato je da je brokula odličan izvor holina, vitamina K, vitamina C, hroma i mnogih drugih važnih jedinjenja. Njegove zdravstvene prednosti uključuju rješavanje razvoja raka i njegovu vezu s tri metabolička problema: kroničnom upalom, oksidativnim stresom i neadekvatnom detoksikacijom.

8. Blitva
1 šolja = 50,23 mg 12% DRI/DV

Blitva nije samo jedno od najpoznatijih povrća na Mediteranu, već i jedno od najhranjivijih povrća. Pripada porodici henopoda zajedno sa spanaćem, cveklom i kinojom. Odličan je izvor holina, vitamina K, vitamina A, vitamina C i mnogih drugih važnih jedinjenja.

9. Karfiol
1 šolja = 48,48 mg 11% DRI/DV

Karfiol sadrži mnogo velike količine holin, vitamin C, vitamin K, folna kiselina i među mnogim drugim važnim nutrijentima. Svoje blagodati ljudskom tijelu predstavlja kao antioksidans, protuupalno sredstvo i podržava zdrav kardiovaskularni sistem.

10. Špargle
1 šolja = 46,98 mg 11% DRI/DV

Špargle sadrže mnoge esencijalne nutrijente kao što su holin, vitamin K, folna kiselina, bakar i mnoge druge. Ima antiinflamatorna i antioksidativna svojstva, a podržava i kardiovaskularni sistem. (1)

I, dakle, šta je Alpha GPC?

Također se ponekad naziva i holin alfoscerat, ovo je jedna od mnogih varijacija dodatka holina koji su danas dostupni. Mnogi ljudi smatraju Alpha GPC najboljim dostupnim suplementom holina jer ima malo drugačiji put za povećanje nivoa acetilholina u mozgu. Jedna od njegovih jedinstvenih karakteristika je da može lako proći kroz krvno-moždanu barijeru, čime se brže proizvode rezultati. Osim poboljšane kognitivne funkcije koju pruža svojim djelovanjem na holinergički sistem, Alpha GPC također poboljšava raspoloženje kroz dopaminergički sistem i povećava snagu i mišićnu masu svojim djelovanjem na hipofizu. Alpha GPC takođe ima neuroprotektivna svojstva. Služi za održavanje zdravlja naših neurona i komunikacijskih neurona u mozgu. Takođe, pomaže u formiranju novih moždanih ćelija, sprečavajući oštećenja. Sa ovim mehanizmom djelovanja koji posjeduje Alpha GPC, održava naš mozak mladim, zdravim i funkcionira na vrhuncu.

Alpha GPC je koncentrisaniji i efikasniji (po težini) od drugih suplemenata holina. Iako je Alpha GPC skuplji, gotovo je dvostruko jači i moćniji od drugog dobrog izvora holina. Imajući to na umu, Alpha GPC zahtijeva mnogo nižu dozu da bi proizveo iste efekte kao i drugi suplementi holina. Recimo, na primjer, preporučena dnevna doza Alpha GPC je između 250 mg i 500 mg. Ova doza je već dovoljna da vam pruži kognitivne i zdravstvene prednosti. u međuvremenu, drugi izvori holina mogu zahtijevati da udvostručite ovu dozu da biste vidjeli rezultate. U tom slučaju ćete platiti manje svog novca, ali sa više visoka kvaliteta holin.

Koji su drugi izvori holina?

Osim Alpha GPC, neki drugi dobri izvori holina koji su danas dostupni su (Acephen) i Citicoline. Centrofenoksin je sintetička varijanta koja je izvedena iz . Od transformacije fosfolipida, to može dovesti do značajnog povećanja nivoa acetilholina u mozgu. Ima svojstva protiv starenja i detoksikacije i povećava nivo energije u mozgu.

S druge strane, holin bitartrat je još jedan izvor holina koji je prilično jeftin za kupovinu i upotrebu. Iako ima visoku koncentraciju holina, ne može efikasno proći kroz krvno-moždanu barijeru. U ovom slučaju, veliki potencijalni efekat se stavlja na otpad.

Drugi izvor holina je citikolin, koji se takođe naziva CDP holin. Jedna jedinstvena karakteristika od koje je da se podvrgava dvostrukoj konverziji -; razlaže se na holin i citidin, od kojih oba proizvode kognitivne prednosti. Citikolin poboljšava raspoloženje i energiju, te potiče zdraviji mozak.

Izbor suplementa, kao što je izvor holina, uvelike zavisi od vašeg izbora i preferencija. Bilo bi bolje da isprobate različite izvore holina i uvjerite se koji je za vas najefikasniji. Možete vidjeti kojeg dobavljača nootropa preporučujemo i kojem vjerujemo.

Video pregled ovog dodatka:

1. http://www.whfoods.com/genpage.php?tname=nutrient&DBID=50

Predloženo: upotreba CDP-holina (citidin-difosfat-holin) ili njegove soli kao profilaktički za liječenje cerebralne ishemije i metode istih preventivni tretman. Pronalazak se razlikuje po tome što je za CDP-holin ili njegovu so identifikovan novi, do sada nepoznat mehanizam delovanja: inhibicija aktivacije lanca kaspaze, a efikasnost delovanja je visoka kada se uzima profilaktički. 2 n. i 4 z.p. f-ly, 5 ill.

Crteži prema RF patentu 2255741

Oblast tehnologije kojoj izum pripada.

Ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu CDP-holina za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije.

Nivo tehnologije.

Brojni su faktori koji utiču na pojavu i stepen razvoja mozga ishemijski poremećaji sekundarno zbog lokalne ishemije. Ovi faktori uključuju nedostatak energije i gubitak neurotransmitera i homeostaze katjona; indukcija i neregulisana ekspresija ranih gena, kao i mobilizacija citokina koji mijenjaju funkciju krvno-moždane barijere i koji su uključeni u infiltraciju leukocita; brza smrt ćelija u centralnim zonama infarkta i odgođena smrt, često povezana sa apoptozom, u perifernim i graničnim područjima, kao i indukcija ili ekspresija trofičkih faktora i njihovih receptora, koji doprinose kompenzatornom plastičnom fenomenu i angiogenezi.

Poznavanje mehanizama ćelijske smrti uzrokovane ishemijom je osnovni aspekt, jer njihova kontrola omogućava eksternu terapijsku intervenciju. Genetska kontrola programirane ćelijske smrti uglavnom je istraživana kod nematode Caenorhabditis elegans i povezana je sa genima ced-3, ced-4 i ced-9. Kaspaze, tip cistein zavisne proteaze sisara, odgovaraju brojnim varijantama ced-3 genskog proizvoda i važnih elemenata tokom razvoja apoptoze. Kaspaze su uključene u brojne modele ćelijske smrti na različite načine, a djeluju na različite osnovne supstrate koji određuju opstanak stanica, što dovodi do njihovog raspada. Kaspaze 1, 2, 3, 6 i 8 su povezane sa razne bolesti centralno nervni sistem. U radovima T.E. Andreoli (vidi Am. J. Med., 107, 488-506, (1999)) i B.C. Albensi (vidi Drug News Perspect., 12(8), 453-457, (1999)) detaljno raspravlja o fenomenu apoptoze i ulozi kaspaza.

Trenutno postoji malo literaturnih podataka o ekspresiji kaspaze nakon ozljede uzrokovane prolaznom općom ishemijom ili fokalnom ishemijom. Moderna istraživanja pokazalo je da se svaka kaspaza odlikuje promjenjivom ekspresijom ovisno o vremenu djelovanja i tipu ćelija. Podnosioci prijava su otkrili da su kaspaze uključene u ishemijsku epizodu u oba slučaja, kako u ljudskom mozgu tako i u modelu fokalne ishemije kod štakora, a pokazalo se da je ekspresija kaspaze posebno izražena u graničnoj zoni tokom prvih dana nakon infarkta. .

CDP-holin (citidin-difosfat-holin, citikolin) je ključni prekursor u sintezi membranskog fosfatidilholina. AT eksperimentalni modeli egzogena primjena CDP-holina smanjuje destrukciju ćelijskih membrana indukujući povećanje sinteze fosfatidilholina i smanjenje nivoa slobodnog masne kiseline. Pokazalo se da je liječenje CDP-holinom djelotvorno u brojnim životinjskim modelima ishemije ili hipoksije. Anti-apoptotički, neuroprotektivni i antiamnezički efekti CDP-holina su proučavani u eksperimentima na pacovima od strane Kh.A. Alvarez i dr. (Vidi Metode i nalazi u eksperimentalnoj i kliničkoj farmakologiji: 21(8), 535-540, (1999)). Neuroprotektivni mehanizam CDP-holina je potpuno nepoznat. Trenutno se vjeruje da je ovaj efekat povezan sa smanjenjem slobodnih masnih kiselina, stvaranjem slobodnih radikala, stabilizacijom membrana nervnih ćelija, smanjenjem toksičnosti izazvane glutamatom i povećanjem preživljavanja nervnih ćelija. Još nije utvrđeno da li pozitivan efekat CDP-holin u ishemijskim epizodama može biti povezan sa smanjenjem ćelijske smrti zbog apoptoze u graničnom području nakon fokalne ishemije.

Iznenađujuće je utvrđeno da primjena CDP-holina prije cerebralne ishemijske epizode ima snažniji pozitivan učinak u smislu prevencije težine posljedica bolesti od primjene CDP-holina nakon pojave posljedica.

Suština pronalaska.

Ovaj izum se odnosi na upotrebu CDP-holina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za proizvodnju medicinski proizvod za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije.

Profilaktički tretman znači da se CDP-holin ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol primjenjuje prije nego što je vjerovatno da će se razviti ishemijska epizoda. U slučaju da dođe do ishemijske epizode, poželjan je nastavak liječenja. U tom slučaju, režim liječenja se može prilagoditi potrebama pacijenta.

Sa stanovišta drugog aspekta, pronalazak se odnosi na neuroprotektivni tretman. Neuroprotekcija znači zaštitu moždanog tkiva od oštećenja, posebno od cerebralnog infarkta.

Prema drugom aspektu, ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu CDP-holina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za prevenciju stepena oštećenja moždanog tkiva.

U skladu sa specifičnom realizacijom, ovaj pronalazak se odnosi na gore pomenutu upotrebu u kojoj je oštećenje moždanog tkiva, a posebno cerebralni infarkt, povezano sa cerebralnom ishemijom.

Cerebralna ishemija uključuje cerebralne ishemijske događaje. Ishemijski događaj se može definirati kao smanjenje dotoka krvi u tkivo. Cerebralna ishemija može biti uzrokovana smanjenjem ili čak prekidom opskrbe krvlju iz arterije koja hrani mozak.

CDP-holin ima inhibitorni efekat na aktivaciju lanca kaspaze i smanjuje brzinu apoptoze u nervne celije u pograničnom području.

Stoga, u svjetlu drugog aspekta, ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu CDP-holina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za inhibiranje aktivacije lanca kaspaze. Budući da je ovaj efekat bio veći kod prethodno tretiranih subjekata, zaključeno je da CDP-holin izaziva profilaktički neuroprotektivni efekat kod cerebralnih ishemijskih događaja. Ukratko, činjenica da je CDP-holin efikasniji kada se primjenjuje prije ishemije sugerira preventivni učinak na težinu ishemijskih komplikacija. Konačno, profilaktička metoda prema pronalasku je znatno efikasnija od tradicionalni tretman nakon događaja.

Upotreba prema ovom pronalasku uključuje metodu za profilaktički tretman cerebralne ishemije koja se sastoji od davanja subjektu kome je to potrebno efikasne količine CDP-holina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli.

CDP-holin, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, ili njihove mješavine, mogu se davati ili opciono istovremeno davati subjektu kojem je to potrebno, obično bolesnom čovjeku, uzastopno ili istovremeno s dodatnim terapijskim agensima u farmaceutski prihvatljivom obliku, na primjer, u obliku odgovarajućih mješavina s farmaceutskim nosačima i/ili pomoćnim tvarima, u efektivnoj količini, poželjno u dnevnim dozama u rasponu od 0,5 do 4 g slobodnog CDP-holina, poželjnije od 1 do 2 g slobodnog CDP-holina, oba oralno i parenteralno u zavisnosti od stanja pacijenta.

Spisak slika crteža i drugog materijala.

Slike 1, 2, 3, 4 i 5 su stubasti grafikoni koji pokazuju srednja mjerenja kaspaza 1, 2, 3, 6 i 8, respektivno, u testovima imunofluorescencije. Interval pouzdanosti je 95%, a statistička značajnost u odnosu na kontrolu je *p<0,05, **р<0,025, ***р<0,01.

Podaci koji potvrđuju mogućnost realizacije pronalaska.

Farmaceutski prihvatljive soli CDP-holina uključuju njegove bazne adicijske soli, posebno soli alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala kao što su soli natrija, kalija, kalcija i magnezija, ili adicijske soli dobivene dodatkom anorganskih ili organskih kiselina kao što su klorovodična kiselina, bromovodonična kiselina , sumporna kiselina, octena kiselina, trifluoroctena kiselina, limunska kiselina, mliječna kiselina, malonska kiselina, vinska kiselina, akrilna kiselina, metakrilna kiselina, jabučna kiselina, maleinska kiselina, fumarna kiselina, benzojeva kiselina, salicilna kiselina, cimetna kiselina, metansulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina kiselina, p-toluensulfonska kiselina i nikotinska kiselina.

CDP-holin ili njegove soli mogu se koristiti u bezvodnom ili solvatnom, posebno hidratiziranom obliku.

Primjena može biti oralna u obliku tableta, kapsula, praha, granula, kapsula, pastila, otopine, suspenzije, emulzije, sirupa, gela i slično. ili parenteralno u obliku rastvora, suspenzije, emulzije i slično. za intravensku ili intramuskularnu injekciju.

Subjekti kojima je posebno potrebno liječenje prema pronalasku su:

Pacijenti koji su podvrgnuti većim operacijama, tj. pacijenti koji će biti podvrgnuti, a posebno oni koji se podvrgavaju operacijama kada su one vjerojatne ili, posebno, kod kojih je došlo do krvarenja, vaskularne manipulacije ili inducirane i održavane hipotenzije (neurohirurgija, kardiovaskularna kirurgija, transplantacija organa, implantacija ortopedske proteze itd.) . U ovim slučajevima, poželjno je započeti liječenje 24-48 sati prije operacije, na primjer, efektivnim oralnim dozama od 1-2 g/dan. Primena leka se nastavlja tokom operacije u efektivnim dozama od, na primer, 1-2 g intravenozno tokom anestezije, a zatim 1 nedelju u efektivnim dozama od, na primer, 1-2 g/dan, oralno ili intravenozno u zavisnosti od stanja pacijenta. .

Pacijenti sa visokim rizikom od razvoja akutnog ishemijskog događaja, kao što je moždani udar, zbog nekoliko poznatih faktora rizika, kao što su anamneza o prethodnim prolaznim ishemijskim epizodama, hipertenzija, hiperholesterolemija, pušenje, fibrilacija atrija ili druga embolijska bolest srca. U tom slučaju pacijente treba liječiti efikasnim dozama, na primjer, 1-2 g/dan oralno, kao da je pacijent pretrpio hipotetski moždani udar.

Sljedeći primjeri ilustruju formulacije aktivnog sastojka pogodne za upotrebu u metodi ovog pronalaska. Kompetentni stručnjaci u ovoj oblasti će moći da izvrše bilo kakvu promenu, pod uslovom da specifična realizacija pronalaska nije modifikovana, te stoga pronalazak nije ograničen na specifične detalje ovih primera.

PRIMJER 1: tablete od 500 mg

CDP-holin, natrijumova so 522,5 mg

Talk 30,9 mg

Magnezijum stearat 3,0 mg

Silicijum dioksid 2,5 mg

Na-kroskarmeloza 20,0 mg

Kukuruzni skrob 20,0 mg

Mikrokristalna celuloza, s.q.* 780,0 mg

PRIMJER 2: 25% oralna otopina

CDP-holin, natrijumova so 26,12 g

70% sorbitola 20,00 g

Metil estar p-hidroksibenzojeve kiseline 0,16 g

Propil ester p-hidroksibenzojeve kiseline 0,04 g

Dinatrijum citrat 0,60 g

Saharin natrijum so 0,02 g

Esencija jagode 0,04 g

Boja Crvena Punzo 4R 0,50 g

Bezvodna limunska kiselina 0,05 g

Prečišćena voda, kv.* 100,00 ml

*s.q. - u dovoljnoj količini ili prema potrebi.

PRIMJER 3 Rastvor za intravensku injekciju

CDP-holin, natrijumova so 522,50 mg

Hlorovodonična kiselina, pH 6,0-6,5, q.s.

Voda q.s.* 4,00 ml

*q.s. - (quantum satis) u dovoljnoj količini ili prema potrebi.

PRIMJER 4: Neuroprotektivno djelovanje

Efekat CDP-holina na odloženu smrt nervnih ćelija (apoptozu) procenjen je na modelu kortikalne cerebralne ishemije štakora prema sledećem eksperimentalnom protokolu:

1) - Životinje:

Svi testovi za cerebralni infarkt se rade na mužjacima Sprague-Dawley pacova težine 220-270 g. Životinje se drže sa slobodnim pristupom hrani i vodi u prostorijama sa kontrolisanom temperaturom i vlagom sa ciklusom svjetlo/mrak od 12/12 sati.

2) - Model opstrukcije srednje moždane arterije:

Cerebralna ishemija je uzrokovana trajnom direktnom blokadom srednje moždane arterije elektrokoagulacijom. Pod dubokom anestezijom, stezaljke se stavljaju na glavu štakora i pravi se rez između lijevog uha i lijevog oka. Lobanja se tada otkriva rezanjem temporalis mišića. Kraniotomija se izvodi bušilicom promjera 1-2 mm iza ljuskavog žlijeba. Dura se buši kako bi se otkrila grana srednje moždane arterije koja se trajno koagulira.

3) - Režimi liječenja:

Pacovi su nasumično podijeljeni u tri grupe:

(a) Grupa na tretmanu 30 minuta nakon ishemije; životinje ove grupe tretiraju se CDP-holinom (500 mg/kg) u 0,9% sterilnom fiziološkom rastvoru (0,1 ml), koji se daje intraperitonealno. Ova grupa je predstavljena na slikama 1-5 kao "Nakon ishemije".

(b) Grupa koja je primala tretman 24 sata prije ishemije i 30 minuta nakon ishemije; životinje ove grupe dobijaju isti tretman kao u grupi (a). Ova grupa je predstavljena na slikama 1-5 kao "prije ishemije".

(c) Životinje ove grupe se koriste kao kontrole. Nakon ishemije, liječe se 0,9% fiziološkom otopinom (0,1 ml) koja se primjenjuje intraperitonealno. Ova grupa je predstavljena na slikama 1-5 kao "Kontrola".

4) - Pribavljanje uzoraka za morfološko proučavanje.

Označavanje fragmentirane DNK i imunohistohemijska analiza kaspaze:

Životinjama se dozvoljava da se vrate u normalu u različito vrijeme (30 minuta i 1, 4, 8, 12, 24 i 48 sati) prije nego što budu eutanazirane etil etrom. Zatim im je PBS (fosfatni pufer fiziološki rastvor) na 4°C odmah ubrizgan u mozak pomoću kanile umetnute u srce (lijevu komoru), a zatim 4% paraformaldehida. Mozak se brzo uklanja i fiksira uranjanjem u isti rastvor za fiksiranje tokom 24 sata na 4°C. Nakon krioprotekcije korištenjem 30% saharoze, mozak se zamrzava u izopetanu ohlađenom tekućim dušikom i zatim čuva na -70°C. Korištenjem kriostata izrađuju se dijelovi mozga debljine 50 mikrona. Presjeci mozga se čuvaju na -70°C koristeći krioprotektant. Ovi preparati se zatim koriste kao uzorci za imunohistohemijske analize, morfološke studije i in situ obeležavanje apoptotičkih ćelija. Morfologija infarkta se proučava na serijskim preparatima uključujući početak i kraj infarkta pomoću bojenja hematoksilinom i eozinom i Nissl bojenja (NissI) (krezil violet). Apoptotične ćelije su označene fragmentiranim varijantama DNK označavanjem in situ. Imunohistohemijska analiza ekspresije kaspaze izvršena je metodom avidin-biotin-peroksidaza sa specifičnim primarnim antitelima protiv kaspaze 1, 2, 3, 6 i 8 dobijenim od Santa Cruz Biotechnology.

5) - Gel elektroforeza i Western blot analiza:

Priprema uzoraka u smislu grupa i vremenskih perioda slična je proceduri opisanoj u odjeljku 4). Životinje koje su u stanju duboke anestezije se obezglavljuju, a mozak se odmah uklanja. U svakom slučaju izrađuju se presjeci sljedećih područja: a) siva tvar u području infarkta; b) bijelu masu u području infarkta; c) siva tvar u graničnom području i d) bijela tvar u graničnom području. Za svaki slučaj uzimaju se uzorci sa kontralateralne i ipsilateralne strane. Ovi uzorci se kasnije koriste za Western blot analizu upotrebom anti-kapaznih antitijela i antitijela protiv različitih kaspaznih supstrata kako bi se istražila njihova moguća degradacija nakon ishemijske ozljede.

6) - Rezultati

Da bi se procijenio učinak liječenja, mjerena je ekspresija kaspaza 1, 2, 3, 6 i 8 kao markera procesa apoptoze 12 sati nakon indukcije infarkta, rezultati su prikazani na slikama 1, 2, 3, 4 i 5, respektivno. Podnosioci zahtjeva primjećuju značajne razlike između tretiranih i kontrolnih životinja u smislu ekspresije ovih markera. Nadalje, i što je još važnije, ove razlike su značajnije kod životinja liječenih prije ishemije nego kod životinja liječenih nakon ishemije. Svi ovi eksperimenti jasno pokazuju da CDP-holin, kada se daje prije i nakon indukcije infarkta, značajno smanjuje nivoe kaspaze nego kada se primjenjuje samo nakon indukcije infarkta.

TVRDITI

1. Metoda za profilaktičko liječenje cerebralne ishemije, naznačena time što se subjektu daje citidin difosfat kolin (CDP-holin) ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prije i nakon pojave ishemijske epizode u dnevnim dozama u količinama ekvivalentnim slobodnim citidin difosfat holin u količinama koje leže u intervalima od 1 do 2 godine.

2. Postupak prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što su farmaceutski prihvatljive soli citidin-difosfat-kolina predstavljene njegovim solima alkalnih ili zemnoalkalnih metala ili njegovim solima formiranim s mineralnim ili organskim kiselinama, kao što su hlorovodonična kiselina, bromovodična kiselina , sumporna kiselina, octena kiselina, trifluoroctena kiselina, limunska kiselina, mliječna kiselina, malonska kiselina, vinska kiselina, akrilna kiselina, metakrilna kiselina, jabučna kiselina, maleinska kiselina, fumarna kiselina, benzojeva kiselina, salicilna kiselina, cimetova kiselina, metansulfonska kiselina, benzensulfonska kiselina kiselina, p-toluensulfonska kiselina i nikotinska kiselina, u bezvodnom ili hidratiziranom obliku.

3. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, da se profilaktički tretman provodi na subjektu koji ima rizik od razvoja akutnog ishemijskog događaja.

4. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time što se profilaktički tretman provodi na subjektu koji je podvrgnut opsežnoj operaciji.

5. Postupak prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačen time, da je subjekt bolesna osoba.

6. Upotreba citidin difosfat holina ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za inhibiciju aktivacije lanca kaspaze u profilaktičkom tretmanu cerebralne ishemije.

M.A. Frolov, N.S. Morozova,
A.M. Frolov, E.V. Bozhok

Ruski univerzitet prijateljstva naroda, Moskva

Svrha: proučavanje utjecaja CDP-holina na vizualne funkcije i neke laboratorijske pokazatelje lipidnog spektra krvnog seruma kod pacijenata sa POAG.
Materijali i metode: U istraživanje su uključeni bolesnici sa POAG II-III stadijuma sa normalizovanim IOP-om kao rezultatom medikamentoznog ili hirurškog lečenja, ali sa nestabilnim glaukomatoznim procesom. Svim pacijentima je prepisan Ceraxon (CDP-holin) intravenozno tokom 10 dana po 500 mg dnevno. Prije i poslije tretmana rađeni su vizometrija, bomikroskopija, tonometrija, oftalmoskopija, goni, perimetrija, retinotomografija i mjerenje frekvencije fliker fuzije, detekcija nivoa lipida u krvnom serumu.
Rezultati i zaključak: Pregledano je 20 pacijenata (33 oka). Prosječna starost je bila 67±8,4 godina. Zabilježeno je poboljšanje oštrine oka, perimetrijskih i retinotomografskih indeksa. Takođe je utvrđena normalizacija lipidnog profila. CDP-holin zbog svojih antioksidativnih i membranostabilizirajućih svojstava može se preporučiti za uključivanje u kompleksno liječenje glaukoma.

Relevantnost. U mehanizmima progresije glaukomatozne optičke neuropatije, a potom i atrofije očnog živca, postoji degenerativni proces koji ima mnogo sličnosti sa kroničnom ishemijom CNS-a. Eksperimentalnim istraživanjima utvrđeno je da dušikov oksid i endotelin-1 igraju važnu ulogu u regulaciji cirkulacije krvi i neurotransmisije u optičkom živcu, u mehanizmima neuronske apoptoze.
Rezultati istraživanja brojnih autora ukazuju na razvoj endotelne disfunkcije i poremećaja metabolizma lipida kao manifestacije ove disfunkcije. Promjene u metabolizmu lipida, zauzvrat, doprinose progresiji ateroskleroze i hemodinamskih poremećaja.
Lipidi imaju važnu biološku ulogu u organizmu, oni su strukturne komponente membrana, služe kao oblik taloženja metaboličkih rezervi goriva i imaju zaštitnu ulogu.
Poznato je da struktura i funkcije membrana zavise od nivoa lipida i fosfolipida. Kod pacijenata sa POAG, povećanje sadržaja u krvnom serumu produkata metabolizma lipida kao što su holesterol, triacilgliceroli, neesterifikovane masne kiseline (u odnosu na smanjenje nivoa drugih frakcija) i promena u omjeru frakcionog sastava otkriveni su fosfolipidi u membranama eritrocita, što kombinuje ovu patologiju sa kardiovaskularnim oboljenjima.
S tim u vezi, važno je uključiti u kompleksnu terapiju lijekove primarnog glaukoma otvorenog ugla (POAG) koji imaju antioksidativno i membransko-stabilizujuće djelovanje, kao i osiguravaju uspostavljanje ravnoteže lipida. Brojni strani autori pozitivno ocjenjuju citikolin (CDP – holin), koji aktivira biosintezu strukturnih fosfolipida u neuronskim membranama, povećava sintezu fosfadilholina i metabolizam mozga. U eksperimentu je citikolin (CDP - holin) smanjio apoptozu glukokortikosteroida i povećao regeneraciju neurocita.
Cilj našeg istraživanja bio je proučavanje djelovanja lijeka citikolina (CDP – holin) na neke pokazatelje lipidnog spektra krvnog seruma i vizualnih funkcija kod pacijenata sa POAG.
Materijal i metode. Rad je izveden u okviru inovativnog edukativnog programa na bazi Gradske kliničke bolnice broj 12. Liječeno je 20 pacijenata (33 oka) sa POAG II-III stadijuma. sa normalizovanim oftalmotonusom postignutim konzervativno i/ili hirurški, sa nestabilizovanim tokom glaukomatoznog procesa, od kojih su 3 osobe (6 očiju) neoperisani pacijenti, 12 pacijenata koji su podvrgnuti laserskoj intervenciji (20 očiju), 5 pacijenata nakon antiglaukomatoznog operacija i postoperativni period od 4 mjeseca. do 10 godina (7 očiju). Muškarci - 9, žene - 11 osoba. POAG II stadijuma dijagnostikovan je u 20 očiju, III stadijum - u 13 očiju. Prosječna starost pacijenata bila je 67±8,4 godine. Istraživanja efikasnosti terapije vršena su prije i nakon kursa konzervativne terapije.
Pacijentima uključenim u studiju propisan je Ceraxon, lijek proizvođača Nycomed (Austrija), odobren za upotrebu u medicinskoj praksi u Ruskoj Federaciji kao psihostimulans i nootropni agens, intravenozno 10 dana u dozi od 500 mg/dan. Međunarodno nezaštićeno ime (INN) - citikolin (CDP - holin).
Za procjenu oftalmološkog statusa korištene su standardne metode, uključujući vizometriju, biomikroskopiju, tonometriju, oftalmoskopiju, gonioskopiju i metodu kritične frekvencije treperenja (CFFM). Da bi se objektiviziralo stanje optičkog živca, korišćena je stereofotografija optičkog diska (OND) na fundus kameri AFC-210 iz Nideca (Japan). Svi pacijenti su podvrgnuti standardnoj automatizovanoj perimetriji (SAP) na OCTOPUS 101 iz INTERZEAG AG (Švajcarska). Perimetrijski indeksi su kvantificirani: MS (srednja osjetljivost), MD (srednji defekt), CLV (korigirana varijansa gubitka). Retinotomografski pregled rađen je na HRT III (Heigelberg Retina Tomograph III) prema standardnoj metodi koju preporučuje Heigelberg Engi-neering (Njemačka). Analizirali smo najznačajnije parametre retinotomografije:
1) zapremina iskopa - CV (zapremina čaše);
2) RRP zapremina - RV (volumen oboda);
3) područje iskopa - CA (područje čaše);
4) NRP područje - RA (oblast oboda);
5) srednja debljina RNFL - srednja RNFL.
Za procjenu djelovanja lijeka citikolina (CDP - holin) na težinu strukturnih i funkcionalnih promjena u membranama eritrocita, proučavan je lipidni sastav krvnog seruma, ukupni fosfolipidi i njihov frakcijski sastav u membrani eritrocita. U spektru fosfolipida određeni su lizofosfatidilholin (LPTC), sfingomijelin (SPM), fosfatidilholin (PTC), fosfatidiletanolamin (PTEA). Spektar lipoproteina (LP) određen je visokonaponskom elektroforezom u poliakrilamidnom gelu praćenom denzitometrijom frakcija LP.
Dobijeni podaci obrađeni su metodom statistike varijacije.
Rezultati. Kao rezultat terapije citikolinom (CDP - holin), statistički značajna (p<0,05) повышение зрительных функций у пациентов, включенных в исследование. Острота зрения повысилась в среднем на 19,6%, наблюдалось улучшение состояния центрального поля зрения. Показатель MD достоверно уменьшился в 74% обследованных глаз (с 7,06±1,08 до 4,8±1,06, р<0,05). Показатель CLV также снизился с 41,8±7,02 до 36,8±6,32, р<0,05). Достоверно (р<0,05) повысилась общая светочувствительность сетчатки (показатель MS) в 69% обследованных глаз (с 20,45±1,06 до 23,8±0,84).
Analiza frakcionog sastava neutralnih lipida u krvi pacijenata sa POAG pokazala je perzistentnu dislipidemiju. Pacijenti su pokazali povećanje nivoa triacilglicerola i holesterola uz istovremeno smanjenje sadržaja slobodnih masnih kiselina. Kod pacijenata liječenih citikolinom (CDP - holin) u liječenju POAG-a, otkrivene su pozitivne dinamičke promjene sa izraženom tendencijom normalizacije ispitivanih parametara. Značajno (str<0,05) снижение уровня триацилглицеринов и значительное повышение содержания свободных жирных кислот и их эфиров по сравнению с таковыми до начала лечения. Отмечалось повышение уровня фосфолипидов: ФТХ на 12%, СФМ на 11% по отношению к исходным показателям. Было выявлено снижение содержания лизоформ фосфолипидов — ЛФТХ и ФТЭА, которые яв-ляются мощными эффекторами мембранных процессов — на 18 и 24% соответственно. Включение цитиколина (CDP - choline) в консервативную терапию ПОУГ снижало уровень как общих липидов, так и холестерина (р<0,005), триглицеридов (р<0,01) и неэтерифицированных жирных кислот (р<0,05). Концен-трация фосфолипидов приблизилась к нормальным показателям, что может свидетельствовать об улучшении энергозависимых процессов в клетках.
U istraživanju morfometrijskih pokazatelja HNL-a (retinotomografija) nakon tretmana u glavnoj grupi nisu utvrđene značajne razlike u odnosu na kontrolu (p>0,05), što potvrđuje stabilizaciju glaukomatoznog procesa. Međutim, perimetrijski indeksi nakon primjene citikolina (CDP – holin) značajno su se poboljšali, što ukazuje na potrebu primjene nootropnog lijeka za neuroprotekciju i stabilizaciju vidnih funkcija. Lijek se dobro podnosio, nisu uočene alergijske reakcije.

nalazi
1. Kod pacijenata liječenih citikolinom (CDP - holin) utvrđeno je povećanje vidne oštrine, poboljšanje perimetrijskih indeksa statičke automatske perimetrije.
2. Upotreba citikolina (CDP - holin) u režimu liječenja pacijenata sa glaukomatoznom optičkom neuropatijom stabilizira parametre retinotomografije.
3. Efikasnost terapije uključivanjem citikolina (CDP – holin) u režim liječenja premašuje efektivnost standardne terapije koja se koristi u konzervativnom liječenju glaukoma u većini analiziranih pokazatelja.
4. Uvođenjem u kompleksnu terapiju lijeka citikolina (CDP - holin) koji ima antioksidativno i membranostabilizujuće djelovanje, moguće je postići normalizaciju biokemijskih parametara lipidnog spektra krvnog seruma.

Književnost
1. Astahov Yu.S. i dr. Rezultati primjene retinalamina u bolesnika s primarnim glaukomom otvorenog kuta // Glaukom. 2006. br. 2. S. 43-47.
2. Burlakova E.B., Kerimov R.F. Odnos sadržaja prirodnih antioksidansa i viskoznosti lipida u normalnim membranama organela // Bull. exp. biolog, medicina, 1986. br. 4. str. 431-433.
3. Boldyrev A.A. Uvod u membranologiju. M.: Izdavačka kuća Moskovskog državnog univerziteta, 1990. 208 str.
4. Boyko A.N., Kabanov A.A. Citicoline: nove mogućnosti neuroprotekcije i farmakoterapije kod bolesti nervnog sistema.Pharmateka. 2007. br. 15. S. 57-63.
5. Bykova O.V., Boyko A.N. Savremeni pravci neuroprotekcije: analiza iskustva primjene alfoscerata u kompleksnoj terapiji akutnih cerebrovaskularnih bolesti // Farmateka. 2005. br. 9. S. 55-59.
6. Vladimirov Yu.A., Olenev V.I., Suslova T.B. LPO i njegov učinak na biološke membrane // Biofizika. Molekularna patologija membranskih struktura. M., 1975. T. 5. S. 53-59.
7. Volkov V.V. Glaukom pri pseudonormalnom pritisku. Moskva: Medicina, 2001. 350 str.
8. G. D. Zhaboedov i O. V. Petrenko, Int. medicinski časopis 2004. br. 2. S. 59-64.
9. Kashintseva L.T., Bezkorovainaya I.N., Mikheytseva I.N. i drugi // Novo u oftalmologiji: Znanstveno i praktično. konf., posvećen 130. godišnjici rođenja ak. V.P. Filatova: Sažeci izvještaja. - Odesa, 2005. S. 121-122.
10. Kopaeva V.G. Očne bolesti. 2002. S. 361 - 370.
11. Kurysheva NI // Glaukomska optička neuropatija. - M.: MEDPRES-INFORM, 2006. S. 14-16, 30-34, 83.
12. Libman E.S., Melkumyants T.A., Shakhova E.V. i dr. Vrijednost kliničkog pregleda u prevenciji i smanjenju invaliditeta uslijed patologije organa vida // Oft. zhur. 1989. br. 1. S. 13-15.
13. Libman E.S. Epidemiološke karakteristike glaukoma. // Glaukom. 2009. br. 1. S. 2-3.
14. Nesterov A.P. Patogeneza primarnog glaukoma otvorenog ugla: koji koncept je validniji? Oftalmološki zapisi. 2008. V. 1. br. 4. S. 63-67.
15. Stulin I.D., Musin R.S., Solonsky D.S. Učinkovitost holin alfoscerata (cereton) u bolesnika s kroničnom cerebralnom ishemijom // Journal of Neurology and Psychiatry. 2009. br. 7. S. 87-89.
16. Shmyreva V.F. i dr. Upotreba Nobena u liječenju glaukomske optičke neuropatije // Glaukom. 2007. br. 3. S. 1-5.
17. Cohen J. D., Drury J. H., Ostdiek J. et al. // Am. Heart J. 2000. Vol. 139. P. 734-738.
18. Han Y.S., Chung I.Y., Park J.M. et al. Neuroprotektivni učinak citikolina na oštećenje stanica retine izazvano kainskom kiselinom kod pacova // Oftalmol. 2005 Vol. 19. P. 219-226.
19. Kaushik S., Pandav S.S., Ram J. Neuroprotection in glaucoma // J. Postgrad. Med. 2003 Jan Mar. 49(1): 90-95.
20. Neufeld A. // International Glaucoma Review. 2005 Vol. 7. str. 21.
21. Haefliger I., Fleischhauer J., Flammer J. // Eye. 2000 Vol. 14. P. 464-472.
22. Schmetterer L.// Abstracts of 7th ISOPT. Budimpešta, Mađarska. 2008. str. 35.
23. Secades J.J., Lorenzo J.L. Citicoline: farmakološki i klinički pregled // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Vol. 28. P. 1-56.

Citidin difosfateholin (Citiholin) je nootropni agens koji se nakon ingestije pretvara u holin i citidin, od kojih se potonji u tijelu pretvara u uridin. Ima svojstva promicanja kognitivnih sposobnosti kao predlijek ova dva jedinjenja.

kratke informacije

Citidin difosfateholin (CDP-holin) je nootrop koji nije ništa drugo do prolijek holina i uridina, koji se u tijelu pretvara u ova dva molekula nakon oralnog uzimanja. Tačnije, CDP-holin se razlaže na holin i citidin, a citidin se zatim pretvara u uridin. CDP-holin je jedan od tri fosfolipida koja sadrže holin koji se mogu uzimati oralno (druga dva su alfa-glicerilfosforilholin i fosfatidilholin). Ovaj lijek je usmjeren na prevenciju ili liječenje oštećenja pamćenja povezanog sa starenjem, zbog činjenice da su oba molekula u koje se pretvara neuroprotektivna i potencijalno poboljšavaju proces spoznaje. Iako je u tom pogledu učinkovitiji od fosfatidilholina, dijelom zbog povećane sinteze fosfatidilholina u mozgu, njegova moć je donekle uporediva s onom alfa-glicerilfosforilholina. CDP-holin ima nekoliko drugih potencijalnih upotreba u odnosu na kognitivne performanse. Uglavnom se koristio za poboljšanje pamćenja kod mladih, i iako je nekoliko studija na glodavcima potvrdilo da je to moguće kroz oralnu primjenu citidin difosfateholina, do danas nema studija na ljudima. Jedna studija je otkrila povećanje pažnje uz nisku dozu CDP-holina (što se mora ponoviti), te da CDP-holin može igrati ulogu lijeka protiv ovisnosti o kokainu i (provizorno) hrani. Poznat i kao: Citiholin, Citidin difosfoholin Ne treba mešati sa: holinom (CDP-holin sadrži nešto holina, ali ne isključivo holin), uridinom (deluje slično kao CDP-holin) Dobro se kombinuje sa:

Potencijalno je njegovo djelovanje pojačano istim supstancama kao i djelovanje uridina

Inhibitori acetilholinesteraze (za povećanje nivoa acetilholina)

Citidin difosfateholin: upute za upotrebu

Standardna doza CDP-holina je 500-2.000 mg u dvije odvojene doze (250-1.000 mg svaka), obično u razmaku od 8-12 sati, iako se u nekim slučajevima koristi i jedna dnevna doza. Pojedinačna doza od 4.000 mg nije proizvela veći učinak od doze od 2.000 mg, tako da nije potrebno uzimati tako visoku dozu. Postoje neka svojstva, poput poboljšanog fokusa ili poboljšane bioenergetike, koja su izuzetno ili snažnija u malim dozama. Ostala svojstva, poput apetita, su suprotna, tako da idealna doza u određenoj mjeri ovisi o meti.

Izvori i struktura

Izvori

CDP-holin (Cytidine Diphosphocholine ili Citicholine) je molekul iz kojeg se holin izlučuje u tijelu i koji je sposoban da se pretvori u uridin, čime ima blagotvorno djelovanje, u određenoj mjeri povezano s oba molekula, i tvrdi da pospješuje metabolizam acetilholina i fosfolipida.

Struktura i svojstva

Strukturno, CDP-holin (citidin difosfoholin) je molekul citidina povezan sa molekulom holina preko dve fosfatne grupe (pirofosfat); budući da je citidin također termin koji se koristi za označavanje kombinacije citozina i riboze, CDP-holin je navodno citozin, riboza, pirofosfat i holin u nekim slučajevima. CDP-holin je rastvorljiv u vodi.

biološki značaj

CDP-holin je koenzim u sintezi fosfatidilholina putem Kennedyjevog ciklusa (također poznat kao CDP-holin put, fosfatidiletanolamin se također formira ovim putem). Na ovom putu, kolin kinaza katalizira kolin u fosfoholin tako što u procesu preuzima molekulu ATP-a, koja ima mali afinitet (tako se većina ćelijskog kolina odmah pretvara u fosfoholin), i iako to nije jedini mogući način za proizvodnju fosfokolina ( razgradnjom sfingomijelina dobija se i fosfoholin) to je najnapredniji način i prvi korak u sintezi fosfoholina kroz Kennedyjev ciklus. U drugim područjima, fosfoholin citidililtransferaza pretvara citidin trifosfat u CDP-holin plus pirofosfat (koristeći prethodno stvoreni fosfoholin kao izvor holina). Ovaj enzim je najsporiji u Kennedyjevom ciklusu i ograničene je brzine, ali njegova aktivnost određuje cjelokupnu sintezu fosfoholina. Obično u ćelijskim kulturama postoji višak fosfoholina i nedostatak CDP-holina. Konačno, holin fosfotransferaza (ne treba je brkati sa karnitin palmitoiltransferazom, koja ima sličnu skraćenicu) prenosi fosfoholin od CDP-holina do diaciglicerola. Također je uključen enzim koji se zove holin-etanolamin fosfotransferaza, koji ima dvostruku specifičnost za citidin difosfat holin i citidin difosfat etanolamin (a posebno za potonji), doniranje fosfoholina diacyglicerin umjesto toga stvara fosfosfol). Uloga CDP-holina je da obezbedi citidin (koji povećava nivoe uridina) i holin, čime se obezbeđuje plodno tlo za reakciju. Iako se CDP-holin formira u gornjoj reakciji kao rezultat koraka ograničene brzine, oralno unet CDP-holin se potpuno razgrađuje i više je prolijek za citidin i holin nego CDP-kolin koji se formira u tijelu. Kennedyjev ciklus koristi CDP-holin kao posrednika u sintezi fosfolipida, koji su neophodni za funkcioniranje svih vrsta stanica, ali najviše za neurone. CDP-holin se proizvodi u stopi ograničenoj brzini, ali to je uglavnom irelevantno za suplementaciju jer gutanje CDP-holina ne osigurava koncentraciju CDP-holina u plazmi (umjesto toga, osigurava nivoe citidina i holina u plazmi).

Farmakologija

Apsorpcija

Studije koje procjenjuju apsorpciju CDP-holina su primijetile da je ona blizu apsolutne i da je u rasponu od 97,55-100%.

Metabolizam

Postoji nekoliko razlika između vrsta u metabolizmu CDP-holina. Dok se konzistentno potpuno razgrađuje, kod pacova se dva proizvoda razgradnje, citidin i holin, nalaze u sistemskoj cirkulaciji i mozgu, kod ljudi su produkti razgradnje uridin i holin; suplementacija sa CDP-holinom (500-2000mg) kod ljudi povećava koncentraciju uridina u plazmi (101-136%) bez značajnog povećanja nivoa citidina. O tome svjedoči brza konverzija citidina u uridin kod ljudi. CDP-holin povećava serumske koncentracije čistog holina u dozama do 500 mg, što se javlja 2-3 sata nakon ingestije, dok je daljnjom primjenom 1000 mg CDP-holina zabilježena Cmax vrijednost od 2,085+/-0,189 sa Tmax vrijednošću od 3.292+ /-0.689 sati. Kod ljudi, CDP-holin djeluje kao prolijek za holin i uridin.

uzgoj

Poluživot maksimalne količine holina pri uzimanju CDP-holina (1000mg) je prilično dug i iznosi 66.348+/-8.445 sati.

Stanje kardiovaskularnog sistema

Krvni pritisak

In vitro, CDP-kolin stimuliše unutrašnju relaksaciju izazvanu acetilkolinom (snižavajući EC50 sa 120ng/mL na 23ng/mL sa 1mg/mL CDP-holina), ali ne i ekstrinzičnu, karotidnu vaskulaturu (unutarnja vaskulatura ima višak holinergične i kolinergične unutarnje receptori) i blokiran je inhibitorima ponovne pohrane holina. Potencijalna svojstva vaskularne relaksacije povezana su s kolinergičkom signalizacijom, što objašnjava zašto CDP-holin može imati sposobnost opuštanja krvnih sudova. Iako je koncentracija prilično visoka, CDP-kolin (korišćen u eksperimentu u laboratoriji) nije detektovan u krvi u čistom obliku (Savci V, et al. Kardiovaskularni efekti intracerebroventrikularno ubrizganog CDP-kolina kod normotenzivnih i hipotenzivnih životinja : uključivanje holinergičkog sistema Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2002))] stimulacija srca je postignuta putem holinergičkog kao i histaminergičkog sistema (iako antagonisti H1 receptora blokiraju djelovanje, holinergički antagonisti ne). Kod hipotenzivnih (nizak krvni pritisak) štakora uzimanje CDP-holina izazvalo je povećanje krvnog pritiska i normalizaciju srčanog ritma. Ovo dvostruko djelovanje je postignuto i kroz histaminergički i holinergički sistem.Jedna studija na zdravim starijim odraslim osobama koja je ispitivala strukturu pamćenja koristeći 500-1000mg CDP-holina otkrila je skromno, ali značajno smanjenje sistolnog krvnog tlaka. Ograničene studije oralnog gutanja kod ljudi su zabilježile svojstva snižavanja krvnog tlaka, bez uočene hipotenzivne krize.

Neurologija

Bioenergija

Studija na starijim odraslim osobama davala je 500 mg CDP-holina dnevno tokom 6 sedmica otkrila je povećanje fosfokreatina (7%) i beta-nukleotid fosfata (14% ukupno, uglavnom ATP), pri čemu se čini da je 2.000 mg neefikasno.

Apetit

U studiji na zdravim osobama koje su davale 500 mg ili 2.000 mg CDP-holina tokom šest nedelja, otkriveno je da je najveća doza bila u stanju da stimuliše amigdalu, insulu i transverzalni orbitofrontalni korteks (kao odgovor na unos hrane), koji su u osnovi efekat suzbijanja apetita povezan sa suplementom (na skali od 1 do 10, apetit je smanjen sa 6,8 na 5,92; gde je 1 najniža vrednost; smanjenje je 27%), iako nije bilo uticaja na težinu. Može blago potisnuti apetit kod ljudi pri najvišoj dozi (2000 mg dnevno), iako razlog za to još nije utvrđen.

Pažnja

Kod zdravih žena starosti 40-60 godina koje su uzimale CDP-holin 250-500 mg tokom 28 dana, a zatim podvrgnute testu kontinuiteta II, uočeno je da je uzimanje obje doze moglo smanjiti broj "promašaja" i "lažno pozitivnih "greške. signal", što ukazuje na povećanje koncentracije i smanjenje ugnjetavanja. Obje grupe su bile podjednako efikasne u cjelini, iako je 250 mg bilo nešto efikasnije. Najmanje jedna studija je prijavila povećanu budnost sa 250-500 mg (250 mg nadmašilo 500 mg) CDP-holina.

Bol i analgezija

Kolin sam po sebi ima analgetski učinak, koji prestaje ili kada se kolin apsorbira u mozak ili kada ga blokiraju nikotinski receptori (tj. α7 podklasa), čiji je holin agonist, dok antagonisti muskarina ne mogu poništiti učinak (uprkos činjenici da muskarinski sistem je povezan sa bolom). Aktivacija nikotinskih receptora oslobađa opioidne peptide (unutrašnji lijek protiv bolova) koji se nalaze u nikotinu i primjenjuju se na holin. Zbog povećanja nivoa holina u mozgu, CDP-holin takođe ima analgetski efekat preko nikotinskih acetilkolinskih receptora; primjena citidina ne daje takav analgetski učinak. Ovaj analgetički efekat zavisi od doze i blokira ga nalokson (inverzni opioidni agonist) i CGP-35348 (antagonist GABAB receptora), koji su posredovani nikotinskim receptorom, koji je povezan sa oslobađanjem opioida, ali koji uključuje GABAB receptore ( serotonin i adrenergička signalizacija, koja je također uzrokovana aktivacijom nikotinskih receptora, nije povezana s uočenim analgetskim efektom). Sam holin ima analgetski efekat kada dođe do mozga, jer aktivacija holinskih receptora dovodi do oslobađanja opioidnih lekova protiv bolova. Dodatak CDP-holina također može pružiti ublažavanje bolova zbog sadržaja holina, ali do danas nema oralnih studija (studije koje koriste injekcije od 1-5 mc).

Neuroprotektivno djelovanje i oštećenja

Utvrđeno je da CDP-kolin djeluje kao stabilizator membrane nakon moždanog udara i može imati različite efekte, uključujući održavanje aktivnosti ATP sintaze, acetilkolinesteraze i kardiolipina i sfingomijelina, sprječavanje oslobađanja masnih kiselina iz oštećenih neurona i promicanje aktivnosti glutationa , čime se smanjuje apoptoza. Ovi procesi su pratili zadržavanje plastičnosti membrane tokom eksperimentalnog moždanog udara sa CDP-holinom 500mg/kg (pacovi), što je određeno visokim nivoima biomarkera (vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), sinaptofizin, prekursor specifičan za lozu). U studijama na štakorima, infuzija CDP-holina koja se daje na početku eksperimentalnog moždanog udara može imati zaštitni efekat, što je dokazano smanjenjem veličine infarkta, na način koji je pojačan faktorima rasta i SIRT1 aktivatorima. Također je uočeno da pacovi s eksperimentalnim oštećenjem mozga zadržavaju pamćenje (obično oštećeno zbog ozljede mozga) s intravenskim CDP-holinom na početku ozljede. Kod osoba sa traumatskom ozljedom mozga (nakon prijema u hitnu pomoć) koje su primale ili placebo terapiju ili 2000mg CDP-holina tokom 90 dana, nije bilo značajnijih promjena u kognitivnim ili funkcionalnim mjerama, a mjerenja su vršena na kraju prijema odn. 90 godina nakon prestanka prijema.

Moždani udar

Utvrđeno je da je suplementacija CDP-holina povezana sa poboljšanim oporavkom od moždanog udara sa otvorenim omjerom smanjenja od 1,33 (95% CI 1,10–1,62), kao što je navedeno u meta-analizi drugih studija. Kao što je navedeno, studija praćenja upotrebom CDP-holina (1000 mg dva puta dnevno tokom tri dana, a zatim 500 mg dva puta dnevno tokom 6 nedelja) kod osoba sa ishemijskim moždanim udarom nije pokazala nikakav značajan efekat u poređenju sa placebom. što je dovelo do preranog prekida terapije studija.

Holinergička neurotransmisija

Zbog činjenice da kolin djeluje kao hranjivi medij za proizvodnju acetilholina, CDP-holin povećava sintezu acetilholina zbog sadržaja holina u njemu, dok je u ovaj proces uključen i uridin (pošto je utvrđeno da sam uridin djeluje povećati koncentraciju acetilholina kod pacova koji stare). Injekcije CDP-holina (100 mg/kg) potvrdile su povećanje ekstracelularnog nivoa acetilholina u mozgu (hipokampus i neokorteks) kod slobodno pokretnih pacova sa traumatskom ozljedom mozga. Unos CDP-holina zbog obje komponente (kolin i uridin) može povećati oslobađanje acetilholina kod živih modela. U striatumu i korteksu, vezikularni protein transporter acetilholina je povećan suplementacijom sa CDP-kolinom (325 mg/kg), koji se takođe proteže na alfa-glicerilfosforilholin dok kontroliše nivoe holina (iako alfa-glicerilfosforilholin utiče na više regiona mozga). Ovo je primijećeno in vivo kada su stariji štakori koji su davali 100-500 mg/kg CDP-holina dnevno tokom 7 mjeseci pokazali povećanje koncentracije na receptoru muskarinskog acetilholina od 6-17% (u međuvremenu su rezultati kontrolne studije odbačeni), iako su receptori afinitet se nije promenio. Može povećati nivoe transportera holina u mozgu kada se uzimaju oralno u visokim dozama, pri čemu su i sam holin i uridin uključeni u uočene promene.

Noradrenergička interakcija

Holin (infuzija) povećava koncentraciju epinefrina i norepinefrina u serumu, što se proteže i do CDP-kolina jer sam kolin djeluje na nikotinske acetilkolinske receptore oslobađajući kateholamine. Iako nije efikasan u normalnim uslovima u hipotalamusu, može uticati na smanjenje noradrenalina uočeno u hipoksiji kada se daje u visokim oralnim dozama (1000 mg/kg kod pacova). Primena 325 mg/kg CDP-holina tokom sedam dana kod pacova nije izazvala promene u koncentraciji ni transportera norefedrina ni uobičajenih vezikularnih transportera monoamina (VMAT2).

Serotonergička interakcija

Suplementacija sa 325 mg/kg CDP-holina tokom sedam dana nije izazvala promjene u koncentraciji transportera serotonina u mozgu štakora.

Dopaminergička interakcija

CDP-holin ima dopaminergičku aktivnost, za koju se pokazalo da je efikasna na životinjskim modelima Parkinsonove bolesti, a to je vjerovatno zbog uridinskog dijela CDP-holina, jer je uočeno povećanje otpuštanja dopamina izazvanog kalijem kod uridina kao kao i sa CDP-kolinom (250mg/kg oralno izaziva 59% povećanje oslobađanja dopamina), pri čemu je jedna studija navela da injekcije CDP-kolina (300mg/kg) same uzrokuju blagi porast dopamina (23-29%, normalizirano nakon 3 sata), manje nego kod L-dihidroksifenilalanina (74%). U studijama koje su procjenjivale osnovne nivoe dopamina (u mirovanju bez stimulacije), nisu pronađene dugoročne promjene. Jedna injekcija od 900 mg/kg ima inhibitorni efekat, što ukazuje na antagonistički efekat. Ovo može biti zbog povećanog oslobađanja dopamina kao rezultat aktivacije neurona, jer antagonisti dopamina povećavaju sintezu dopamina (agonisti smanjuju sintezu). U studijama koje su koristile agoniste dopamina, redovne injekcije (300 mg/kg, ali ne 100 mg/kg) su povećale preokret izazvan apomorfinom (42%). Ovo može biti povezano sa transporterom dopamina, povećanjem nivoa uzrokovanom redovnom primenom CDP-holina (mali mozak i frontalni režanj), što je uočeno kod pacova koji su starili (11-18% sa oralnim unosom od 100-500 mg/kg CDP-a). holin) nakon 7 mjeseci, ili sa povećanjem oslobađanja dopamina zbog gore navedene stimulacije. Povećanje koncentracije dopaminskih receptora može biti povezano s uridinskom komponentom, jer je uridin povezan s poboljšanjem reologije membrane. Čisti CDP-holin nema efekta na koncentraciju dopamina, ali potiče dopaminergičku signalizaciju i povećanjem nivoa dopaminskih transportera i povećanjem količine dopamina oslobođenog iz stimuliranih neurona. Ovaj blagotvorni efekat se proteže i na agoniste dopamina i na sam dopamin. CDP-holin je pokazao zadržavanje dopaminergičkih neurona u prisustvu Parkinsonovih toksina MPP+ i 6-hidroksidopamina, što može biti povezano s njegovim općim anti-apoptotičkim djelovanjem. Iako ovo više odražava neuroprotektivni učinak uridinskog dijela, očuvanje dopaminergičkih neurona može spriječiti pad dopamina koji se vidi kod toksina ili ozljeda. Neuroprotektivni efekat CDP-holina koji se proteže na neurone koji oslobađaju dopamin sugerira da CDP-holin može smanjiti aberacije u sekreciji dopamina koje se vide kod neuroloških ozljeda.

zarazna

Uvriježeno je mišljenje da mezolimbički i mezokortikalni dopaminergički (kao i serotonergički) sistemi igraju ulogu u ovisnosti, te čine osnovu današnje farmakološke terapije. Pretpostavlja se pozitivan učinak CDP-holina na ovisnost o kokainu zbog njegove citidinske komponente i djelovanja na metabolizam dopamina. CDP-kolin 500 mg dva puta dnevno tokom dvije sedmice kod ljudi koji su u početku bili ovisnici o kokainu pokazao je veću kontrolu nad upotrebom, smanjenu potrebu za euforijom izazvanom kokainom i smanjenu ukupnu žudnju ili žudnju za kokainom, što je utvrđeno samostalnom studijom, s Međutim, kod ljudi s bipolarnim poremećajem koji su također bili ovisni o kokainu, utvrđeno je da CDP-holin smanjuje broj ljudi s kokainom u urinu na kraju 12-nedjeljne studije (nije pronađen učinak na simptome bipolarnog poremećaja). Nasuprot tome, kod ovisnika o kokainu koji nisu aktivno tražili medicinsku pomoć, koji su uzimali 500 mg dva puta dnevno, CDP-holin nije uspio nadmašiti placebo u smanjenju upotrebe kokaina ili želje (iako je upotreba alkohola smanjena). Kod ljudi koji su ranije zloupotrebljavali kokain (ali nisu ispunjavali kriterije ovisnosti o DMS-IV), uzimanje istih 500 mg dva puta dnevno četiri dana prije uzimanja kokaina nije rezultiralo značajnim promjenama ni u kardiovaskularnim ni kognitivnim parametrima performansi izazvanim samim sobom. -davanje kokaina. CDP-holin može imati hipotetička svojstva protiv ovisnosti u dozi od 500 mg dva puta dnevno, ali nije moćan. Jedna studija koja nije pronašla nikakav učinak bila je ona u kojoj sudionici ne samo da nisu namjeravali da smanje upotrebu kokaina, već nisu ni tražili liječenje.

Memorija i kognitivna aktivnost

Kod mladih i zdravih štakora, CDP-holin nije uspio poboljšati formiranje prostorne memorije (500 mg/kg tokom 8 sedmica) kako je utvrđeno vodenim lavirintom, ali u drugim studijama 10-500 mg/kg je pokazao sposobnost poboljšanja performansi aktivnih i pasivnih Odbrambeni zadaci nakon 10 dana upotrebe, naknadne studije su otkrile potenciju uporedivu sa Piracetamom i meklofenoksatom (Centrophenoxin). Potentnost koja se može uporediti sa onom piracetama (100-500 mg/kg) zabeležena je u drugim studijama na miševima CDP-holina (25-500 mg/kg), pri čemu oba imaju uzajamno pojačavajući efekat na formiranje kratkoročne memorije kod zdravih kontrola. Kod zdravih mladih glodara, CDP-holin ima neke nootropne i stimulativne efekte pamćenja, ali to nije 100% pouzdano. U slučaju kada stimuliše formiranje pamćenja, jačina njegovog delovanja je uporediva sa onom piracetama. Proces starenja je praćen smanjenjem formiranja prostorne memorije kod pacova i ljudi, što je povezano s kolinergičkom i membranskom disfunkcijom u hipokampusu, u usporedbi s mladim eksperimentalnim subjektima. Budući da je CDP-holin uključen i u membranski i u metabolizam acetilholina, smatra se da ima kognitivni pad (pošto je uridin efikasan u tom pogledu, smatralo se da su oba molekula korisna). Dodatak 500 mg/kg CDP-holina kod pacova tokom 8 sedmica bio je u stanju da preokrene deficit prostorne memorije uočen kod pacova koji stare, dok je 10 mg/kg uzrokovao poboljšanja u izvođenju zadataka aktivnog odbrambenog odgovora. Kod starijih odraslih osoba bez marazma, 500-1.000 mg CDP-holina je povezano s poboljšanjem mnemoničkog prisjećanja i verbalnog pamćenja (1.000 mg je djelotvorno samo u tom pogledu uz marginalnu razliku u odnosu na početnu vrijednost, 2.000 mg je efikasno kod svih subjekata), ali ne u prepoznavanju objekata. CDP-holin je efikasan u promociji formiranja i obnavljanja pamćenja kod starijih subjekata u dozama u rasponu od 500 do 2.000 mg, au tom rasponu ima blagotvorno djelovanje ovisno o dozi. U studijama koje su ispitivale status pamćenja nakon određenih vrsta oštećenja, CDP-holin (100-1.000 mg/kg) tokom sedam dana imao je neuroprotektivni učinak kod štakora sa cerebrovaskularnom demencijom, što su pokazali bolji rezultati na labirint testu i smanjenje hipokampusa. nekroza ćelija. Efekat je bio značajniji pri najvišoj dozi (1000 mg/kg). Zbog neuroprotektivnog efekta, može imati učinak očuvanja pamćenja u slučajevima kognitivnog oštećenja. Međutim, da bi se postigao ovaj efekat, potrebne su visoke doze.

Interakcija s metabolizmom glukoze

Hormoni pankreasa

Nivo i inzulina i glukagona raste zbog infuzije CDP-holina ili samog holina, što je povezano s povećanjem koncentracije acetilholina u pankreasu zbog aktivacije nikotinskih acetilkolinskih receptora. Holin može povećati koncentraciju oba hormona pankreasa, praktični značaj ovih informacija nije poznat.

Interakcija sa sistemima organa

Oči

Injekcije CDP-holina (50 mg/kg) zečevima tokom sedam dana izazvale su povećanje koncentracije dopamina u retini (sa trendom povećanja adrenalina i bez značajnih promjena u norepinefrinu). Intramuskularne injekcije od 1000 mg CDP-holina dnevno kod pacijenata sa glaukomom tokom 60 dana mogle su povećati inducirani vidni potencijal i rezultate elektroretinograma. Nakon 180 dana ispiranja, korist se smanjuje, ali je znatno jača od placeba, a to je ponovljeno u drugim studijama gdje su injekcije od 1000 mg imale isti zaštitni učinak kao oralna doza od 1600 mg CDP-holina. U određivanju intraokularnog pritiska, bez obzira da li odabrani učesnici imaju intraokularni pritisak manji od 18 mm Hg ili veći od 21 mm Hg, CDP-holin nije imao efekta. Može promovirati neuronsku provodljivost paralelno sa vidnim putevima bez utjecaja na intraokularni tlak.

Interakcija sa hormonima

Hormon rasta

Intravenska primjena CDP-holina može povećati oslobađanje hormona rasta stimulirano klonidinom, a učinak je blokiran sprječavanjem neuronskog preuzimanja holina.

Tiroidni hormoni

Stimulacija tirotropinom se povećava intravenskom primjenom CDP-holina pacovima, a efekat se sprječava blokiranjem djelovanja holina.

luteinizirajući hormon

RLH-stimulirano oslobađanje luteinizirajućeg hormona povećava se intravenskom primjenom CDP-holina pacovima, a učinak se prekida sprječavanjem unosa kolina u mozak.

Kortikosteroidi

CDP-holin povećava oslobađanje adrenokortikotropnog hormona iz nadbubrežnih žlijezda djelovanjem na nikotinske acetilkolinske receptore.

Interakcija hranljive materije

Kolin

Dodatak CDP-kolinom (500, 2000 i 4000 mg) može dovesti do povećanja serumskog kolina kod ljudi za 23%, 32% i 43%, respektivno, kada se izmjeri 2-3 sata nakon oralnog uzimanja, pri čemu se povećanje događa za više od do 10 sati.

uridin

Uridin je nukleotidna kičma koja je također često korišteni dodatak prehrani. Uridin i citidin su u nekim slučajevima zamjenjivi, jer iako se citidin može direktno pretvoriti u citidin trifosfat za ulazak u Kennedyjev ciklus, uridin se također može pretvoriti u citidin trifosfat (indirektno kroz stvaranje uridin trifosfata). Oralni CDP-holin može povećati koncentraciju uridina u plazmi, pri čemu je 500 mg (101% više od početne vrijednosti) manje efektivno od 2000 mg (136%), dok 4000 mg nije efikasnije (134%) kada se izmjeri 90 minuta nakon ingestije, vrijednosti ​čuvaju se 6 sati.

Resveratrol

Kod pacova koji su intravenozno dobili 0,2-2 g/kg CDP-holina neposredno prije eksperimentalnog moždanog udara, otkriveno je da je infuzija mogla povećati nivo proteina SIRT1, koji posreduje u neuroprotektivnom efektu koji se vidi kod CDP-holina. Kombiniranom primjenom resveratrola (2,5 mg/kg) utvrđen je sinergistički učinak.

:Tags

Spisak korišćene literature:

Bracken BK, et al. Osam sedmica liječenja citikolinom ne remeti ciklus spavanja/budnosti kod odraslih osoba zavisnih od kokaina. Pharmacol Biochem Behav. (2011)

Fagone P, Jackowski S. Fosfatidilholin i CDP-holinski ciklus. Biochim Biophys Acta. (2013)

Kent C. Regulatorni enzimi biosinteze fosfatidilholina: lična perspektiva. Biochim Biophys Acta. (2005)

Horibata Y, Hirabayashi Y. Identifikacija i karakterizacija humane etanolaminfosfotransferaze1. J Lipid Res. (2007)