Inhibidor directo de la renina (aliskiren)

La secreción de renina por los riñones es estimulada por una disminución del volumen sanguíneo circulante y de la perfusión renal. La renina, a su vez, convierte el angiotensinógeno en angiotensina I, precursora de la angiotensina II, y esta última desencadena una cascada de reacciones que conducen a un aumento de la presión arterial. Por tanto, la supresión de la secreción de renina puede reducir la producción de angiotensina II. Cuando se toman diuréticos tiazídicos, inhibidores de la ECA y BRA, aumenta la actividad de la renina plasmática. Por lo tanto, la inhibición de la actividad de la renina puede ser una estrategia potencialmente eficaz para suprimir todo el sistema renina-angiotensina. Aliskiren es el primero de una nueva clase de fármacos: un inhibidor directo de la renina, cuya actividad hipotensora ha sido probada. Biodisponibilidad mejorada del aliskiren oral en comparación con medicamentos de este tipo ofrecidos anteriormente y un largo periodo La vida media permite tomar este medicamento una vez al día.

Aliskiren reduce eficazmente la presión arterial tanto en monoterapia como en combinación con diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida), inhibidores de la ECA (ramipril, lisinopril). BRA (valsartán) o BCC (amlodipino). Cuando se toma aliskiren con estos agentes antihipertensivos, la actividad de la renina plasmática no aumenta, sino que permanece en los niveles basales o incluso por debajo de ellos. Alixiren tiene seguridad y tolerabilidad similares a las del placebo y no interactúa con amplia gama medicamentos, a excepción de la furosemida. Actualmente, existen datos limitados sobre la eficacia y tolerabilidad a largo plazo del aliskiren en pacientes diabéticos con hipertensión. Como resultado, no se ha establecido completamente el papel exacto de este fármaco en el tratamiento de la hipertensión en pacientes con diabetes.

ALISKIREN (medicamento Rasilez) – tabletas de 150 mg y 300 mg, dosis inicial 150 mg/1 vez por día, si el control de la presión arterial es insuficiente, después de 2 semanas la dosis se puede aumentar a 300 mg/1 vez por día

Mecanismo de acción. Medicamento antihipertensivo inhibidor selectivo Renina de estructura no peptídica. Cuando aliskiren se utiliza como monoterapia y en combinación con otros fármacos antihipertensivos, la supresión de los efectos negativos comentario, como resultado, la actividad de la renina plasmática sanguínea disminuye (en pacientes con hipertensión arterial en promedio entre un 50 y un 80%), así como los niveles de antitensina I y II. Después de la primera dosis, no hay reacción hipotensiva (el efecto de la primera dosis) y un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca en respuesta a la vasodilatación.

Farmacocinética. Después de la administración oral, el tiempo para alcanzar la concentración máxima de aliskiren en el plasma sanguíneo es de 1 a 3 horas y la biodisponibilidad absoluta es del 2,6%. La ingesta simultánea de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la farmacodinámica del fármaco. Por tanto, aliskiren se puede utilizar independientemente de la ingesta de alimentos. Aliskiren se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (47-51%), independientemente de la concentración. La vida media del aliskiren es de 40 horas (varía de 34 a 41 horas). Se excreta principalmente sin cambios a través del intestino (91%). Aproximadamente el 1,4% de la dosis ingerida se metaboliza con la participación de la isoenzima CYP3A4. Después de la administración oral, aproximadamente el 0,6% del aliskiren se excreta por vía renal. Cuando se usa aliskiren en pacientes mayores de 65 años, no es necesario ajustar la dosis. La farmacocinética de aliskiren no cambia significativamente en pacientes con disfunción hepática leve a moderada (5-9 puntos en la escala de Child-Pugh).

Interacciones con la drogas. La probabilidad de que aliskiren interactúe con otros medicamentos bajo Cuando se usa aliskiren con uno de los siguientes medicamentos, su Cmax o AUC pueden cambiar: valsartán (disminución del 28%), metformina (disminución del 28%), amlodipino (aumento del 29%), cimetidina (aumento del 19%). Dado que los estudios experimentales han establecido que la glicoproteína P (un transportador de moléculas de membrana) desempeña un papel importante en la regulación de la absorción y distribución de aliskiren, la farmacocinética de este último puede cambiar cuando se usa simultáneamente con sustancias que inhiben la glicoproteína P (según el grado de inhibición). No existe interacción significativa de aliskiren con inhibidores de la glicoproteína P débil o moderadamente activos, como atenolol, digoxina, amlodipino y cimetidina. Cuando se usa simultáneamente con el inhibidor activo de la glicoproteína P atorvastatina (en una dosis de 80 mg/día), en el estado estacionario se produce un aumento del AUC y la Cmax de aliskiren (dosis de 300 mg/día) en un 50%. Cuando se toma simultáneamente el inhibidor activo de la glicoproteína P ketoconazol (200 mg) y aliskiren (300 mg), se observa un aumento de la Cmax de este último en un 80%. En estudios experimentales administración simultánea Aliskiren con ketoconazol provocó un aumento de la absorción de este último en el tracto gastrointestinal y una disminución de su excreción con la bilis. Se esperan cambios en las concentraciones plasmáticas de aliskiren cuando se administra concomitantemente con ketoconazol o atorvastatina dentro del rango de concentración determinado al duplicar la dosis de aliskiren. en controlado estudios clínicos x se demostró la seguridad de aliskiren a una dosis de 600 mg y un aumento de 2 veces la dosis terapéutica máxima recomendada. Cuando se usa aliskiren junto con ketoconazol o atorvastatina, no es necesario ajustar la dosis de aliskiren. Cuando se usó con un inhibidor de la glicoproteína P tan activo como la ciclosporina (200 y 600 mg), los individuos sanos mostraron un aumento en la Cmax y el AUC de aliskiren (75 mg) en 2,5 y 5 veces, respectivamente (no se recomienda usar aliskiren simultáneamente con ciclosporina). Con el uso simultáneo de aliskiren con furosemida, se observó una disminución en el AUC y la Cmax de furosemida en un 28% y 49%, respectivamente. Para prevenir posible retraso líquidos al prescribir aliskiren junto con furosemida al inicio y durante el tratamiento, es necesario ajustar la dosis de furosemida según el efecto clínico. Aliskiren debe usarse con precaución simultáneamente con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio y sustitutos que contengan potasio. sal de mesa o cualquier otro medicamento que pueda aumentar la concentración de potasio en la sangre.

Efecto secundario. Desde fuera sistema digestivo: a menudo - diarrea. Reacciones dermatológicas: a veces - erupción cutánea lateral. parámetros de laboratorio: raramente: una ligera disminución de la concentración de hemoglobina y hematocrito (en promedio, 0,05 mmol/l y 0,16%, respectivamente), que no requirió la interrupción del tratamiento, un ligero aumento de la concentración de potasio en el suero sanguíneo (0,9 % en comparación con el 0,6% cuando se toma placebo). Reacciones alérgicas: en algunos casos - angioedema.

Contraindicaciones y restricciones. Contraindicaciones: niños y adolescencia hasta 18 años, embarazo, lactancia ( amamantamiento), mayor sensibilidad al aliskiren. Contraindicado para su uso durante el embarazo y la lactancia (lactancia materna).

No se ha establecido la eficacia y seguridad de aliskiren en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh).

No se ha establecido la eficacia y seguridad de aliskiren: en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica >150 µmol/l para mujeres y >177 µmol/l para hombres y/o filtración glomerular menos de 30 ml/min), con síndrome nefrótico, hipertensión renovascular y durante la hemodiálisis regular.

Alisikiren debe utilizarse con precaución en pacientes con estenosis unilateral o bilateral. arterias renales o estenosis de la arteria de un solo riñón, diabetes mellitus, volumen sanguíneo reducido, hiponatremia, hiperpotasemia o pacientes después de un trasplante de riñón.

No se ha establecido la eficacia y seguridad de aliskiren: en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica >150 µmol/l para mujeres y >177 µmol/l para hombres y/o tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml/min), con síndrome nefrótico, hipertensión renovascular y durante procedimientos regulares de hemodiálisis, así como en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh), en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único.

En pacientes con diabetes mellitus, durante el tratamiento con aliskiren en combinación con un inhibidor de la ECA, se observó un aumento en la frecuencia de hiperpotasemia (5,5%). Cuando se utilizan aliskiren y otros fármacos que afectan el SRAA en pacientes con diabetes, es necesario controlar periódicamente la composición de electrolitos del plasma sanguíneo y la función renal.

Durante el tratamiento con aliskiren, es posible aumentar la concentración de potasio, creatinina y nitrógeno ureico en sangre, que es característico de los fármacos que afectan el SRAA. Al inicio del tratamiento con aliskiren en pacientes con volumen sanguíneo reducido y/o hiponatremia (incluso en el contexto de dosis altas diuréticos) es posible la hipotensión arterial sintomática. Antes de su uso, se debe realizar la corrección del desequilibrio agua-sal. En pacientes con volumen sanguíneo reducido y/o hiponatremia, el tratamiento debe realizarse bajo estrecha supervisión médica.

La respuesta a esta pregunta es simple:

Punto uno: para comprender de manera significativa este tema, es necesario graduarse de la escuela de medicina. Después de esto, se puede suponer teóricamente que el medicamento A en el paciente X con un “ramo” de enfermedades funcionará mejor que el medicamento B en el paciente Y con un “ramo” diferente; sin embargo:

Punto dos: para cada paciente, la fuerza del efecto de cualquier fármaco y el nivel. efectos secundarios impredecible y todas las discusiones teóricas sobre este tema carecen de sentido.

Punto tres: los medicamentos de la misma clase, sujetos a dosis terapéuticas, suelen tener aproximadamente el mismo efecto, pero en algunos casos, consulte el punto dos.

Punto cuatro: a la pregunta "¿Qué es mejor: sandía o cartílago de cerdo?" Gente diferente Responderá diferente (no hay compañeros según gusto y color). Además, diferentes médicos responderán las preguntas sobre los medicamentos de manera diferente.

¿Qué tan buenos son los medicamentos más nuevos (nuevos y modernos) para la hipertensión?

Publico las fechas de registro en Rusia de los medicamentos "más nuevos" para la hipertensión:

Edarbi (Azilsartan) - febrero de 2014

Rasilez (Aliskiren) - mayo de 2008

Evalúe usted mismo el grado de “novedad”.

Desafortunadamente, todos los medicamentos nuevos para la hipertensión (representantes de las clases ARB (ARB) y PIR) no son más potentes que el enalapril, inventado hace más de 30 años, la base de evidencia (el número de estudios en pacientes) para los nuevos medicamentos es menor y la base de evidencia (el número de estudios en pacientes) para los nuevos medicamentos es menor; el precio es mayor. Por lo tanto, no puedo recomendar “los medicamentos más nuevos para la hipertensión” sólo porque son los más nuevos.

En repetidas ocasiones, los pacientes que querían comenzar el tratamiento con “algo nuevo” tuvieron que volver a tomar medicamentos más antiguos debido a la ineficacia de los nuevos.

¿Dónde puedo comprar medicamentos para la hipertensión a bajo precio?

Hay una respuesta simple a esta pregunta: busque un sitio web, un motor de búsqueda de farmacias en su ciudad (región). Para hacer esto, escriba en Yandex o Google la frase "referencia de farmacia" y el nombre de su ciudad.

Hay un muy buen motor de búsqueda para Moscú, aptekamos.ru.

Ingrese el nombre del medicamento en la barra de búsqueda, seleccione la dosis del medicamento y su lugar de residencia, y el sitio mostrará direcciones, números de teléfono, precios y la posibilidad de entrega a domicilio.

¿Es posible sustituir el fármaco A por el fármaco B? ¿Qué puede reemplazar al medicamento C?

Estas preguntas se hacen muy a menudo en los motores de búsqueda, así que lancé un sitio web especial analogs-medicines.rf y comencé a llenarlo con medicamentos para el corazón.

En este sitio se encuentra una breve página de referencia que contiene solo los nombres de los medicamentos y sus clases. ¡Adelante!

Si no existe un reemplazo exacto para el medicamento (o el medicamento ha sido descontinuado), puede probar con uno de sus "compañeros de clase" BAJO EL CONTROL DE UN MÉDICO. Lea la sección "Clases de medicamentos para la hipertensión".

¿Cuál es la diferencia entre la droga A y la droga B?

Para responder a esta pregunta, primero ve a la página de análogos de medicamentos (aquí) y descubre (o mejor aún, anota) qué ingredientes activos¿A qué clases pertenecen ambas drogas? A menudo, la respuesta está en la superficie (por ejemplo, simplemente se añade un diurético a uno de los dos).

Si los medicamentos pertenecen a diferentes clases, lea las descripciones de estas clases.

Y para comprender de manera absolutamente precisa y adecuada la comparación de cada par de medicamentos, aún es necesario graduarse de la escuela de medicina.

Introducción

La redacción de este artículo estuvo dictada por dos consideraciones.

La primera es la prevalencia de la hipertensión (la patología cardíaca más común, de ahí que surjan muchas preguntas sobre el tratamiento).

El segundo es el hecho de que las instrucciones para los medicamentos están disponibles en Internet. A pesar de la gran cantidad de advertencias sobre la imposibilidad de autoprescribir medicamentos, los intensos pensamientos de investigación del paciente lo obligan a leer información sobre los medicamentos y sacar sus propias conclusiones, no siempre correctas. Es imposible detener este proceso, por eso expresé mi opinión sobre el tema.

¡ESTE ARTÍCULO ESTÁ DESTINADO EXCLUSIVAMENTE A INFORMACIÓN SOBRE CLASES DE MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS Y NO PUEDE SIRVIR COMO GUÍA PARA SU PRESCRIPCIÓN INDEPENDIENTE DE TRATAMIENTO!

¡¡¡LA PRESCRIPCIÓN Y CORRECCIÓN DEL TRATAMIENTO PARA LA HIPERTENSIÓN DEBEN REALIZARSE SÓLO BAJO EL CONTROL PERSONAL DE UN MÉDICO!!!

Hay muchas recomendaciones para limitar el consumo en Internet. sal de mesa(cloruro de sodio) para la hipertensión. Los estudios han demostrado que incluso una restricción bastante estricta en la ingesta de sal de mesa conduce a una disminución de la presión arterial en no más de 4 a 6 unidades, por lo que personalmente soy bastante escéptico acerca de tales recomendaciones.

Sí, en el caso de hipertensión grave, todos los medios son buenos; cuando la hipertensión se combina con insuficiencia cardíaca, la restricción de sal también es absolutamente necesaria, pero con hipertensión baja y no grave, puede ser una lástima mirar a pacientes que se envenenan. vive limitando el consumo de sal.

Creo que para los pacientes con hipertensión "media", la recomendación "no comer encurtidos (o análogos) en frascos de tres litros" será suficiente.

Si es ineficaz o insuficientemente eficaz, no tratamiento de drogas Se prescribe terapia farmacológica.

¿Cuál es la estrategia para seleccionar la terapia antihipertensiva?

Cuando un paciente con hipertensión consulta por primera vez a un médico, se somete a una cierta investigación, dependiendo del equipamiento de la clínica y de la capacidad financiera del paciente.

Suficiente examen completo incluye:

• Métodos de laboratorio:
  • Análisis general sangre.
  • Un análisis de orina general para descartar un origen renal de la hipertensión.
  • Glucosa en sangre, hemoglobina glicosilada con fines de detección diabetes mellitus.
  • Creatinina, urea en sangre para evaluar la función renal.
  • Colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de alta y baja densidad, triglicéridos para evaluar el grado del proceso aterosclerótico.
  • AST, ALT para evaluar la función hepática si existe la posible necesidad de prescribir medicamentos para reducir el colesterol (estatinas).
  • T3 libre, T4 libre y TSH para evaluar la función tiroidea.
  • Encantado de ver ácido úrico- La gota y la hipertensión suelen ir juntas.
• Métodos de hardware:
  • MAPA (monitoreo de la presión arterial las 24 horas) para evaluar las fluctuaciones diarias.
  • Ecocardiografía (ultrasonido del corazón) para evaluar el espesor del miocardio del ventrículo izquierdo (si hay hipertrofia o no).
  • Escaneo dúplex vasos del cuello (generalmente llamados MAG o BCA) para evaluar la presencia y gravedad de la aterosclerosis.
• Consultas especializadas:
  • Un oftalmólogo (para evaluar el estado de los vasos del fondo de ojo, que a menudo se ven afectados por la hipertensión).
  • Endocrinólogo-nutricionista (en caso de aumento de peso del paciente y anomalías en las pruebas de hormonas tiroideas).
• Autoexamen:
  • SCAD (Autocontrol Presión arterial) - medir y registrar la presión y el pulso en ambas manos (o en aquella donde la presión es mayor) por la mañana y por la noche en posición sentada después de 5 minutos de estar sentado en silencio. Los resultados del registro SCAD se presentan al médico después de 1 a 2 semanas.

Los resultados obtenidos durante el examen pueden afectar tácticas terapéuticas doctor

Ahora sobre el algoritmo para seleccionar un tratamiento farmacológico (farmacoterapia).

Un tratamiento adecuado debería conducir a una disminución de la presión hasta el llamado valores objetivo (140/90 mm Hg, para diabetes mellitus - 130/80). Si los números son mayores, el tratamiento es incorrecto. LA PRESENCIA DE CRISIS DE HIPERTENSIÓN TAMBIÉN ES EVIDENCIA DE TRATAMIENTO INADECUADO.

El tratamiento farmacológico de la hipertensión DEBE CONTINUAR DE POR VIDA, por lo que la decisión de iniciarlo debe estar estrictamente justificada.

Para cifras de presión arterial baja (150-160), un médico competente generalmente prescribe primero un medicamento en una dosis pequeña, el paciente deja durante 1 a 2 semanas para registrar el SCAD. Si los niveles objetivo se establecen durante la terapia inicial, el paciente continúa tomando el tratamiento durante un tiempo prolongado y la única razón para consultar a un médico es un aumento de la presión arterial por encima del objetivo, lo que requiere un ajuste del tratamiento.

TODAS LAS ALEGACIONES SOBRE LA ADICIÓN DE MEDICAMENTOS Y LA NECESIDAD DE REEMPLAZARLOS SIMPLEMENTE POR EL LARGO TIEMPO DE TOMA SON FICCIONALES. SE HAN TOMADO MEDICAMENTOS ADECUADOS DURANTE AÑOS, Y LAS ÚNICAS RAZONES PARA CAMBIAR UN MEDICAMENTO SON LA INTOLERANCIA Y LA INEFICACIA.

Si la presión arterial del paciente permanece por encima del nivel objetivo a pesar del tratamiento prescrito, el médico puede aumentar la dosis o añadir un segundo y, en casos graves, un tercero e incluso un cuarto fármaco.

Medicamentos originales o genéricos (genéricos): ¿cómo elegir?

Antes de pasar a la historia de las drogas, tocaré temas muy asunto importante, que toca de manera tangible la billetera de cada paciente.

La creación de nuevos fármacos requiere mucho dinero; actualmente se gastan al menos MIL MILLONES de dólares en el desarrollo de un fármaco. En este sentido, la empresa promotora ley internacional tiene el llamado período de protección de patente (de 5 a 12 años), durante el cual otros fabricantes no tienen derecho a llevar copias del nuevo medicamento al mercado. Durante este período, la empresa promotora tiene la posibilidad de devolver el dinero invertido en el desarrollo y obtener el máximo beneficio.

Si nueva droga resultó ser eficaz y solicitado, una vez finalizado el período de protección de la patente, otras empresas farmacéuticas adquieren todo derecho producir copias, los llamados genéricos (o genéricos). Y utilizan activamente este derecho.

En consecuencia, no copian fármacos que despierten poco interés entre los pacientes. Prefiero no utilizar medicamentos originales "antiguos" que no tengan copias. Como dijo Winnie the Pooh, esto es "zhzh" por una razón.

A menudo, los fabricantes de genéricos ofrecen una gama más amplia de dosis que los fabricantes del medicamento original (por ejemplo, Enap fabricado por KRKA). Esto también atrae a consumidores potenciales (a pocas personas les gusta el procedimiento de romper pastillas).

Los genéricos son más baratos que los medicamentos originales, pero como son producidos por empresas con MENOS recursos económicos, tecnologías de producción Las plantas genéricas bien pueden ser menos eficientes.

Sin embargo, a las empresas fabricantes de medicamentos genéricos les está yendo bastante bien en los mercados, y cuanto más pobre es el país, mayor es el porcentaje de genéricos en volumen total mercado farmacéutico.

Las estadísticas muestran que en Rusia la proporción de medicamentos genéricos es mercado farmacéutico alcanza hasta el 95%. Esta cifra en otros países: Canadá - más del 60%, Italia - 60%, Inglaterra - más del 50%, Francia - alrededor del 50%, Alemania y Japón - 30% cada uno, EE.UU. - menos del 15%.

Por tanto, el paciente se enfrenta a dos cuestiones respecto a los genéricos:

• Qué comprar - droga original o genérico?
• Si se opta por un genérico, ¿qué fabricante debería elegir?

• Si tiene la oportunidad financiera de comprar el medicamento original, es mejor comprar el original.
• Si se puede elegir entre varios genéricos, es mejor comprar un medicamento de un fabricante conocido, “antiguo” y europeo que de uno desconocido, nuevo y asiático.
• Los medicamentos que cuestan menos de 50 a 100 rublos, por regla general, funcionan muy mal.

Y la última recomendación. En el tratamiento de formas graves de hipertensión, cuando se combinan 3 o 4 medicamentos, generalmente es imposible tomar genéricos baratos, ya que el médico confía en que el medicamento funcione, pero en realidad no tiene ningún efecto. El médico puede combinar y aumentar dosis sin efecto y, en ocasiones, simplemente sustituir un genérico de baja calidad por buena droga elimina todas las preguntas.

Cuando hable del fármaco, primero lo indicaré. nombre internacional, luego la marca original y luego los nombres de los genéricos confiables. La ausencia de un nombre genérico en la lista indica mi falta de experiencia con él o mi renuencia a recomendarlo al público en general por una razón u otra.

¿Qué clases de medicamentos para la hipertensión existen?

Hay 7 clases de drogas:

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)

Se trata de fármacos que en algún momento revolucionaron el tratamiento. hipertensión.

En 1975 se sintetizó captopril (Capotene), que actualmente se utiliza para aliviar crisis (su uso en tratamiento permanente La hipertensión es indeseable debido a período corto acción del fármaco).

En 1980, Merck sintetizó enalapril (Renitec), que sigue siendo uno de los fármacos más recetados en el mundo, a pesar del intenso trabajo de las empresas farmacéuticas para crear nuevos fármacos. Actualmente, los análogos de enalapril son producidos por más de 30 fábricas, lo que indica su buenas cualidades(las drogas malas no se copian).

El resto de los medicamentos del grupo no difieren significativamente entre sí, por lo que les contaré un poco sobre enalapril y les daré los nombres de otros representantes de la clase.

Desafortunadamente, la duración confiable del enalapril es de menos de 24 horas, por lo que es mejor tomarlo 2 veces al día: por la mañana y por la noche.

La esencia de la acción de los tres primeros grupos de fármacos (IECA, ARA y PIR) es bloquear la producción de una de las sustancias vasoconstrictoras más poderosas del cuerpo: la angiotensina 2. Todos los fármacos de estos grupos reducen la presión sistólica y diastólica sin afectando la frecuencia del pulso.

El efecto secundario más común de los inhibidores de la ECA es la aparición de tos seca al mes o más de iniciar el tratamiento. Si aparece tos, se debe reemplazar el medicamento. Por lo general, cambian a representantes del grupo ARA (ARA) más nuevo y caro.

El efecto completo del uso de inhibidores de la ECA se logra al final de la primera o segunda semana de uso, por lo que todas las cifras anteriores de presión arterial no reflejan el grado de efecto del medicamento.

Todos los representantes de los inhibidores de la ECA con precios y formularios de liberación.

Antagonistas (bloqueadores) de los receptores de angiotensina (sartán o BRA o BRA)

Esta clase de medicamentos se creó para pacientes que tenían tos como efecto secundario de los inhibidores de la ECA.

En este momento Ninguna de las empresas que fabrican BRA afirma que los efectos de estos medicamentos sean mayores que los de los inhibidores de la ECA. Esto lo confirman los resultados de grandes estudios. Por lo tanto, personalmente considero la prescripción de un BRA como el primer fármaco, sin intentar prescribir un inhibidor de la ECA, como un signo de una evaluación positiva por parte del médico del grosor de la billetera del paciente. Los precios por un mes de uso de ninguno de los sartanes originales han caído significativamente por debajo de los mil rublos.

Los BRA alcanzan su efecto completo al final de la segunda a cuarta semana de uso, por lo que el efecto del fármaco sólo puede evaluarse después de dos o más semanas.

Representantes de clase:

• Losartán (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
• Eprosartán (Teveten (600 mg))
• Valsartán (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartán (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Candesartán (Atacand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartán (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartán (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartán (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Inhibidores directos de la renina (DRI)

Esta clase hasta ahora consta de un solo representante, e incluso el fabricante admite que no puede usarse como único remedio para el tratamiento de la hipertensión, sino solo en combinación con otros medicamentos. En combinación con a un precio alto(al menos mil quinientos rublos por un mes de uso) No considero que este medicamento sea muy atractivo para el paciente.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Para el desarrollo de esta clase de fármacos, los creadores recibieron premio Nobel- el primer caso para los científicos "industriales". Los principales efectos de los betabloqueantes son una disminución de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Por tanto, se utilizan principalmente en pacientes hipertensos con pulso rápido y cuando la hipertensión se combina con angina de pecho. Además, los betabloqueantes tienen un buen efecto antiarrítmico, por lo que su uso está justificado en caso de extrasístoles y taquiarritmias concomitantes.

El uso de betabloqueantes en hombres jóvenes no es deseable, ya que todos los representantes de esta clase afectan negativamente la potencia (afortunadamente, no en todos los pacientes).

En las anotaciones de todos los BB, las contraindicaciones incluyen asma bronquial y diabetes mellitus, pero la experiencia demuestra que muy a menudo los pacientes con asma y diabetes “se llevan bien” con los betabloqueantes.

Los antiguos representantes de esta clase (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) no son adecuados para el tratamiento de la hipertensión debido a su corta duración de acción.

No enumero aquí las formas de metoprolol de acción corta por la misma razón.

Representantes de la clase de bloqueadores beta:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25 mg, 50 mg, 100 mg), Egilok retard (100 mg, 200 mg), Vasocardin retard (200 mg), Metocard retard (200 mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Biprol (5 mg, 10 mg), Bidop (5 mg, 10 mg), Aritel (5 mg, 10 mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaxolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridol (12,5 mg, 25 mg))

Antagonistas del calcio supresores del pulso (PCA)

Tienen una acción similar a los betabloqueantes (reducen el pulso, reducen la presión arterial), solo el mecanismo es diferente. Está oficialmente permitido el uso de este grupo para el asma bronquial.

Presento sólo las formas “duraderas” de los representantes del grupo.

• Verapamilo (Isoptin SR (240 mg), Verrogalid ER (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Antagonistas del calcio dihidropiridina (ACD)

La era de la ACD comenzó con un fármaco familiar para todos, pero las recomendaciones modernas no recomiendan su uso, por decirlo suavemente, ni siquiera durante las crisis hipertensivas.

Debe dejar de tomar este medicamento por completo: nifedipina (adalat, cordaflex, cordafen, cordipine, corinfar, nifecard, fenigidina).

Los antagonistas del calcio dihidropiridínicos más modernos han ocupado firmemente su lugar en el arsenal de fármacos antihipertensivos. Aumentan significativamente menos la frecuencia del pulso (a diferencia de la nifedipina), reducen bien la presión arterial y se usan una vez al día.

Existe evidencia de que el uso prolongado de medicamentos de este grupo tiene un efecto preventivo contra la enfermedad de Alzheimer.

En cuanto al número de fábricas que lo producen, el amlodipino es comparable al "rey" del inhibidor de la ECA enalapril. Repito, los medicamentos malos no se copian, sólo que no se pueden comprar copias muy baratas.

Al comenzar a tomar medicamentos de este grupo, puede aparecer hinchazón de piernas y manos, pero generalmente desaparece en una semana. Si no funciona, se suspende el medicamento o se reemplaza con una forma “complicada” de Es Cordi Cor, que casi no tiene efecto.

El hecho es que el amlodipino "normal" de la mayoría de los fabricantes contiene una mezcla de moléculas "derecha" e "izquierda" (se diferencian entre sí, como la derecha y la izquierda). mano izquierda- constan de los mismos elementos, pero están organizados de manera diferente). La versión "derecha" de la molécula produce la mayoría de los efectos secundarios, y la "izquierda" proporciona los principales. efecto terapéutico. La empresa fabricante Es Cordi Core dejó en el medicamento sólo la útil molécula "izquierda", por lo que la dosis del medicamento en una tableta se reduce a la mitad y hay menos efectos secundarios.

Representantes del grupo:

• Amlodipino (Norvasc (5 mg, 10 mg), normodipino (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopin (5 mg, 10 mg), Kalchek ( 5 mg, 10 mg), Amlotop (5 mg, 10 mg), Omelar cardio (5 mg, 10 mg), Amlovas (5 mg))
• Felodipino (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodip (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipina (Nimotop (30 mg))
• Lacidipina (Latsipil (2 mg, 4 mg), Sakur (2 mg, 4 mg))
• Lercanidipino (Lerkamen (20 mg))

Drogas acción central(punto de aplicación - cerebro)

La historia de este grupo comenzó con la clonidina, que “reinó” hasta la era de los inhibidores de la ECA. La clonidina redujo considerablemente la presión arterial (en caso de sobredosis, hasta el coma), que posteriormente fue utilizada activamente por la parte criminal de la población del país (robos de clonidina). La clonidina también provocaba una sequedad de boca terrible, pero había que tolerarla ya que otros fármacos de la época eran más débiles. Afortunadamente, la gloriosa historia de la clonidina está llegando a su fin y sólo se puede adquirir con receta médica en un número muy reducido de farmacias.

Los fármacos posteriores de este grupo carecen efecto secundario clonidina, pero el “poder” es significativamente menor.

Suelen utilizarse en la composición. terapia compleja en pacientes fácilmente excitables y por la noche con crisis nocturnas.

Dopegit también se usa para tratar la hipertensión en mujeres embarazadas, como la mayoría de las clases de medicamentos ( inhibidores de la ECA, sartanes, betabloqueantes) tienen un efecto negativo sobre el feto y no pueden utilizarse durante el embarazo.

• Moxonidina (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidina (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuréticos (diuréticos)

A mediados del siglo XX, los diuréticos se usaban ampliamente en el tratamiento de la hipertensión, pero el tiempo ha revelado sus deficiencias (cualquier diurético “atrapa” sustancias beneficiosas del cuerpo con el tiempo y se ha demostrado que causa nuevos casos de diabetes, aterosclerosis y gota).

Por lo tanto, en literatura moderna Sólo quedan 2 indicaciones para el uso de diuréticos:

• Tratamiento de la hipertensión en pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años).
• Como tercer o cuarto fármaco cuando el efecto de dos o tres ya prescritos es insuficiente.

En el tratamiento de la hipertensión, generalmente solo se usan dos medicamentos, la mayoría de las veces como parte de tabletas combinadas "de fábrica" ​​(fijas).

La prescripción de diuréticos de acción rápida (furosemida, torasemida (Diuver)) es extremadamente indeseable. Veroshpiron se utiliza para tratar casos graves de hipertensión y sólo bajo la estricta supervisión de un médico.

• Hidroclorotiazida (hipotiazida (25 mg, 100 mg)): muy utilizada en medicamentos combinados
• Indapamida (ahorrador de potasio) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamide MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamide retard (1,5 mg))

La historia del estudio del sistema renina-angiotensinaldosterona (SRAA), que resultó ser el más exitoso en términos de desarrollar enfoques para la modulación farmacológica de su actividad, permitiendo prolongar la vida de los pacientes con enfermedades cardiovasculares y enfermedades renales, comenzó hace 110 años. Cuando se identificó la renina, el primer componente. Posteriormente, en estudios experimentales y clínicos fue posible aclarar papel fisiológico renina y su importancia en la regulación de la actividad del RAAS bajo diferentes condiciones patologicas, que se convirtió en la base para el desarrollo de sistemas altamente eficientes. estrategia terapéutica– inhibidores directos de la renina.

Actualmente, el primer inhibidor directo de la renina, Rasilez (aliskiren), está justificado incluso en situaciones en las que otros bloqueadores del SRAA (inhibidores de la ECA y BRA) no están indicados o su uso es difícil debido al desarrollo de eventos adversos.

Otra circunstancia que nos permite contar con las capacidades adicionales de los inhibidores directos de la renina para proteger los órganos diana de la hipertensión en comparación con otros bloqueadores del SRAA es que cuando se utilizan fármacos que bloquean el SRAA en otros niveles, según la ley de retroalimentación negativa, se produce un aumento. Se produce una disminución de la concentración de prorenina y un aumento de la actividad de la renina plasmática. Es esta circunstancia la que anula la disminución a menudo observada en la eficacia de los inhibidores de la ECA, incluso desde el punto de vista de su capacidad para reducir la presión arterial alta. A principios de la década de 1990, cuando muchos de los efectos organoprotectores de los inhibidores de la ECA no se habían establecido de manera tan confiable como lo están hoy, se demostró que a medida que aumenta su dosis, la actividad de la renina plasmática y la concentración de angiotensina plasmática aumentan significativamente. Junto con los inhibidores de la ECA y los BRA, las tiazidas y los diuréticos de asa también pueden provocar un aumento de la actividad de la renina plasmática.

El primer inhibidor directo de la renina, cuya eficacia se confirmó en ensayos clínicos controlados de fase III, tiene una duración de acción suficiente y reduce la presión arterial elevada incluso en monoterapia, fue el aliskiren, y su uso hoy en día puede considerarse como enfoque innovador al tratamiento de la hipertensión. Se compararon su efecto sobre la concentración plasmática y la actividad de los componentes individuales del SRAA con los inhibidores de la ECA y los BRA. Resultó que aliskiren y enalapril reducen casi por igual la concentración plasmática de angiotensina II, pero a diferencia de aliskiren, la ingesta de enalapril provocó un aumento de más de 15 veces la actividad de la renina en el plasma sanguíneo. También se demostró la capacidad del aliskiren para prevenir cambios negativos en el equilibrio de actividad de los componentes del SRAA en comparación con los BRA.

Un análisis conjunto de estudios clínicos que incluyeron un total de 8481 pacientes que recibieron aliskiren en monoterapia o placebo mostró que una dosis única de aliskiren a una dosis de 150 mg/día. o 300 mg/día. provocó una disminución de la PAS de 12,5 y 15,2 mmHg. respectivamente, en comparación con una disminución de 5,9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

En 2009 se publicaron los resultados de un ensayo clínico controlado multicéntrico, en el que se comparó la eficacia de aliskiren e hidroclorotiazida en 1124 pacientes con hipertensión. Si era necesario, se añadió amlodipino a estos fármacos. Ya al ​​final del período de monoterapia quedó claro que el aliskiren provoca una disminución más pronunciada de la presión arterial que la hidroclorotiazida (-17,4/-12,2 mmHg frente a -14,7/-10,3 mmHg; R< 0,001)

Candidato de Ciencias Químicas O. BELOKONEVA.

Quizás no exista hoy en día ninguna enfermedad crónica más común que la hipertensión (presión arterial alta). Incluso su curso lento y aparentemente imperceptible conduce en última instancia a consecuencias fatales: ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y daño renal. En el siglo pasado, los científicos descubrieron que los riñones producen una proteína, la renina, que provoca un aumento de la presión arterial en los vasos. Pero sólo 110 años después, gracias a los esfuerzos conjuntos de bioquímicos y farmacólogos, fue posible encontrar un remedio eficaz que pueda resistir los efectos peligrosos de una sustancia conocida desde hace mucho tiempo.

Ciencia y vida // Ilustraciones

Arroz. 1. Las células del hígado liberan constantemente el péptido largo angiotensinógeno al torrente sanguíneo.

Arroz. 2. Continuo cardiovascular: el camino desde la hipertensión hasta el daño al corazón, los vasos sanguíneos, los riñones y otros órganos.

Arroz. 3. El inhibidor directo de la renina (PIR) está integrado en el centro activo de la renina y evita que descomponga el angiotensinógeno.

A principios de la década de 1990, el número de pacientes cardiovasculares comenzó a aumentar en Rusia. Y todavía en nuestro país la tasa de mortalidad entre la población en edad de trabajar supera los indicadores europeos. Los representantes de la mitad masculina de la población resultaron ser especialmente inestables ante los cataclismos sociales. Según la Organización Mundial de la Salud, la esperanza de vida de los hombres en nuestro país es de sólo 59 años. Las mujeres resultaron ser más resilientes: viven una media de 72 años. Uno de cada dos ciudadanos de nuestro país muere a causa de enfermedades cardiovasculares y sus consecuencias: infartos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca, etc.

Una de las principales causas de las enfermedades cardiovasculares es el daño vascular aterosclerótico. En la aterosclerosis, el revestimiento interno del vaso se espesa, se forman las llamadas placas, que estrechan o bloquean completamente la luz de la arteria, lo que perjudica el suministro de sangre a los órganos vitales. La principal causa del daño vascular aterosclerótico es una violación del metabolismo de las grasas, principalmente un aumento en los niveles de colesterol.

Otra causa no menos importante y más común de enfermedad cardiovascular es la hipertensión, que se manifiesta por un aumento sostenido de la presión arterial. El aumento de la presión arterial también provoca daño vascular. Es decir, la luz del vaso se estrecha, su pared se espesa (se desarrolla hipertrofia de la capa muscular) y se altera la integridad del revestimiento interno del vaso, el endotelio. Estos cambios se denominan remodelación vascular. Todo esto lleva al hecho de que un vaso afectado por la aterosclerosis pierde su elasticidad y deja de pulsar bajo la influencia del flujo sanguíneo. Si los vasos sanos se pueden comparar con tubos de goma flexibles que transmiten la onda del pulso y amortiguan las turbulencias del flujo sanguíneo, entonces los vasos patológicos son similares a una tubería metálica. La remodelación vascular contribuye a la progresión de la aterosclerosis.

La hipertensión como causa de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

La hipertensión muchas veces pasa desapercibida. Los pacientes no saben que están enfermos, no cambian su estilo de vida, no visitan al médico ni toman medicamentos. Mientras tanto, la hipertensión, debido a su efecto destructivo en el cuerpo, puede considerarse un "asesino silencioso". Si la enfermedad se desarrolla rápidamente, conduce a la progresión de la aterosclerosis y, en última instancia, a un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y gangrena de las extremidades inferiores. Si la enfermedad continúa durante mucho tiempo y el cuerpo logra adaptarse a la obstrucción de los vasos sanguíneos, se produce daño en el músculo cardíaco (primero hipertrofia y luego atrofia del miocardio, lo que conduce a insuficiencia cardíaca crónica), riñones (albuminuria - pérdida de proteínas en la orina, insuficiencia renal y, en última instancia, insuficiencia renal) y trastornos metabólicos (intolerancia a la glucosa y luego diabetes).

Las causas de la hipertensión no se comprenden completamente, aunque se han realizado investigaciones en esta dirección durante más de un siglo. ¿Cómo se produce la hipertensión y por qué causa complicaciones tan mortales? La bioquímica proporciona la respuesta a estas preguntas.

Moléculas que aumentan la presión arterial.

El papel de los trastornos bioquímicos en el desarrollo de la hipertensión se conoce desde hace mucho tiempo. En 1897, Robert Tigerstedt, profesor de fisiología de la Universidad Karolinska de Estocolmo, finlandés de origen, informó de su descubrimiento en una conferencia internacional celebrada en Moscú. Junto con su asistente Per Gustav Bergman, descubrió que la administración intravenosa de extracto de riñón provocaba un aumento de la presión arterial en conejos. Los científicos llamaron renina a la sustancia que aumenta la presión arterial. El informe de Tigerstedt no causó sensación; además, el estudio se consideró pequeño, insignificante y realizado con vistas a otra publicación. El decepcionado profesor detuvo su investigación y regresó a Helsinki en 1900. Bergman comenzó a practicar la medicina y el mundo científico se olvidó del trabajo pionero de los fisiólogos escandinavos durante 40 años.

En 1934, un científico canadiense que trabajaba en California, Harry Goldblatt, provocó síntomas de hipertensión arterial en perros pinzando la arteria renal y procedió a aislar una sustancia proteica, la renina, del tejido renal. Esto marcó el comienzo de los descubrimientos en el campo del mecanismo de regulación de la presión arterial. Es cierto que Goldblatt logró obtener un preparado de renina pura sólo 30 años después.

Literalmente, un año después de la primera publicación de Goldblatt, en 1935, dos grupos de investigación a la vez, uno de Buenos Aires dirigido por Eduardo Méndez y uno estadounidense dirigido por Irving Page, independientemente uno del otro, utilizando también la técnica de pinzamiento del riñón. arteria, aisló otra sustancia que aumenta la presión arterial. A diferencia de la gran molécula proteica renina, era un péptido pequeño que constaba de sólo ocho aminoácidos. Los investigadores estadounidenses la llamaron hipertensión y los argentinos la llamaron angiotonina. En 1958, durante una reunión informal tomando una copa de martini, los científicos compararon los resultados de su investigación, se dieron cuenta de que se trataba del mismo compuesto y llegaron a un acuerdo sobre el nombre quimérico del péptido descubierto: angiotensina.

Así, se descubrieron las conexiones principales que aumentan la presión arterial; sólo faltaban los eslabones que conectan el mecanismo del desarrollo de la hipertensión. Y aparecieron. A finales de los años 50 del siglo XX se formó el concepto de funcionamiento del sistema renina-angiotensina (RAS).

La idea clásica de cómo funciona el RAS se muestra en la Fig. 1.

Es la angiotensina II, que actúa sobre determinados receptores, la que provoca un aumento de la presión arterial y, en caso de activación prolongada del sistema RAS, consecuencias dramáticas en forma de daños al corazón, los vasos sanguíneos, los riñones y, en última instancia, la muerte (Fig. 2).

Se han descubierto varios tipos de receptores de angiotensina II, los más estudiados son los receptores del primer y segundo tipo. Cuando la angiotensina II interactúa con los receptores tipo 1, el cuerpo responde con vasoespasmo y aumento de la producción de aldosterona. La aldosterona es una hormona de la corteza suprarrenal que es responsable de la retención de líquidos en el cuerpo, lo que también contribuye al aumento de la presión arterial. Entonces, los receptores tipo 1 son responsables del efecto "dañino" de la angiotensina II, es decir, del aumento de la presión arterial. La interacción de la angiotensina II con los receptores tipo 2, por el contrario, produce un efecto beneficioso en forma de vasodilatación.

Al final resultó que, el efecto destructivo de la angiotensina II no se limita a un aumento de la presión arterial. Estudios recientes muestran que la unión de la angiotensina II a los receptores tipo 1 contribuye al desarrollo de la aterosclerosis. Resultó que la angiotensina II provoca procesos inflamatorios en las paredes de los vasos sanguíneos, promueve la formación de especies reactivas de oxígeno y, como resultado, altera la estructura y función del endotelio, las células que recubren las paredes de los vasos sanguíneos. La disfunción del endotelio conduce al desarrollo de aterosclerosis y a la remodelación de las paredes de los vasos.

Así, el sistema renina-angiotensina (RAS) desempeña un papel clave tanto en el aumento de la presión arterial como en el desarrollo de la aterosclerosis. Los científicos han descubierto que los genes responsables del funcionamiento de las proteínas implicadas en el TEA determinan la susceptibilidad de una persona a la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares. Si ciertos genes están activos, el RAS también se hiperactiva y la probabilidad de desarrollar hipertensión y enfermedades cardiovasculares aumenta varias veces.

Búsqueda de medicamentos para la hipertensión. Tres objetivos en una cadena molecular

Tan pronto como se formó la idea del sistema renina-angiotensina (RAS), se identificaron inmediatamente tres objetivos moleculares que podrían usarse para prevenir el desarrollo de hipertensión. Por tanto, la estrategia de búsqueda de nuevos fármacos se desarrolló en tres direcciones principales (ver Fig. 1): la búsqueda de inhibidores de la renina; buscar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA); busque bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1 (BRA).

El objetivo más atractivo para los farmacólogos fue y sigue siendo la enzima renina, ya que es la molécula clave del RAS. Si no hay renina, no se produce angiotensina II. Sin embargo, los primeros inhibidores (sustancias que bloquean la actividad) de la renina, desarrollados allá por los años 60 del siglo pasado, no pudieron ponerse en práctica debido a propiedades farmacológicas insatisfactorias y al elevado coste de síntesis. Se absorbieron mal en el tracto gastrointestinal y tuvieron que administrarse por vía intravenosa.

Después del fracaso con la renina, los farmacólogos comenzaron a buscar otro objetivo molecular. Los científicos contaron con la ayuda de la serpiente venenosa Bothrops gararaca, cuya picadura provoca una caída prolongada y a veces mortal de la presión arterial. En 1960, el brasileño Sergio Ferreiro comenzó a buscar una sustancia contenida en el veneno que provocara la “parálisis vascular”. En 1968, se descubrió que la sustancia deseada es un inhibidor de cierta enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II. Así se descubrió la enzima convertidora de angiotensina (ECA). En 1975 se introdujo el captopril, el primer inhibidor de la ECA sintético que podía tomarse en forma de comprimidos y cuya eficacia no era superada por otros inhibidores de la ECA. Este fue un gran avance y un verdadero éxito en el tratamiento de la hipertensión. Ahora la cantidad de inhibidores de la ECA es muy grande, hay más de 30.

Junto con los éxitos, aparecieron datos sobre los efectos secundarios del captopril y otros inhibidores de la ECA, en particular la aparición de sarpullido, picazón y tos seca dolorosa. Además, incluso en dosis máximas, los inhibidores de la ECA no pueden neutralizar completamente los efectos nocivos de la angiotensina II. Además, la formación de angiotensina II durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se restablece muy rápidamente gracias a mecanismos alternativos. Este es el llamado efecto de escape, que hace que los médicos aumenten la dosis o cambien el medicamento.

En Europa y Estados Unidos, durante los últimos 10 años, los inhibidores de la ECA han dado paso a una nueva clase de fármacos: los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA). Los BRA modernos desactivan por completo los receptores tipo 1 “dañinos” sin afectar a los receptores tipo 2 “útiles”. Estos fármacos, el primero de los cuales fue losartán, prácticamente no tienen los efectos secundarios característicos de los inhibidores de la ECA y, en particular, no provocan tos seca. Los BRA no son de ninguna manera inferiores a los inhibidores de la ECA para reducir la presión arterial y más. Estudios recientes muestran que los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) previenen el daño al corazón y los vasos sanguíneos e incluso ayudan a mejorar la condición de los vasos sanguíneos y el miocardio afectados por la hipertensión.

Es curioso que si el captopril todavía no es inferior en eficacia a los inhibidores de la ECA más nuevos, los BRA se mejoran todo el tiempo. Los BRA más nuevos son más específicos de los receptores tipo 1 y permanecen activos en el cuerpo por más tiempo.

El asalto final

A pesar del éxito de los inhibidores de la ECA y los BRA, los farmacólogos no han perdido la esperanza de "superar" la sustancia que desempeña un papel clave en la hipertensión: la renina. Un objetivo muy atractivo es desactivar la molécula que “desencadena” la cascada bioquímica del RAS.

Se esperaba un bloqueo más completo del sistema de síntesis de angiotensina II por parte de los inhibidores de la renina. La enzima renina cataliza el proceso de conversión de angiotensinógeno, es decir, en la cascada bioquímica interactúa con una sola molécula (Fig. 3). Esto significa que los inhibidores de la renina no deberían tener efectos secundarios importantes, a diferencia de los inhibidores de la ECA, que afectan no sólo a la ECA, sino también a otros sistemas reguladores.

Muchos años de búsqueda de inhibidores de la renina dieron como resultado la síntesis de varias moléculas, una de las cuales, el aliskiren, ya apareció en el arsenal de los médicos estadounidenses en 2007. Los inhibidores directos de la renina (DRI) tienen muchas ventajas. Los pacientes los toleran fácilmente, se eliminan lentamente del organismo, reducen bien la presión arterial (mejor que los inhibidores de la ECA) y no provocan efectos de abstinencia al dejar de tomarlos.

Entonces, nuestra historia comenzó con Renin y terminará con él. Los avances científicos finalmente han brindado a los científicos la oportunidad de abordar una proteína descubierta hace 110 años a un nivel molecular completamente nuevo. Pero quizás el nuevo fármaco sea sólo el comienzo. Resultó que la renina no es sólo una enzima, sino también una hormona que interactúa con receptores especiales descubiertos en 2002. Es probable que los inhibidores de la renina no sólo bloqueen su actividad enzimática, sino que también interfieran con la unión de la renina a los receptores de renina. Esta posibilidad se está estudiando activamente actualmente. El siguiente paso en la búsqueda de nuevos fármacos para el tratamiento de la hipertensión puede ser la síntesis de bloqueadores de los receptores de renina o incluso la terapia a nivel genético. También es prometedor el desarrollo de inhibidores de las enzimas de síntesis de aldosterona y otras enzimas (endopeptidasas). Pero este es un tema para otro artículo.

En cualquier caso, en un futuro próximo los pacientes tendrán acceso a medicamentos muy superiores a todo lo conocido hoy en día y que pueden revertir las terribles estadísticas de mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Todo esto se debe a la investigación científica y a la introducción de los avances científicos en la práctica médica.

A partir del nombre no comercial de un fármaco para la hipertensión, se puede sacar una conclusión sobre su mecanismo de acción. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) tienen la terminación -pril en sus nombres (enalapril, lisinopril, ramipril). Bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA): que terminan en sartán (valsartán, irbesartán, telmisartán). Los inhibidores directos de la renina (DRI) se pueden distinguir por sus terminaciones kyren (aliskiren, remikiren, enalkiren).

No se debe confundir un nombre no comercial con una marca. Por lo general, no existen reglas ni patrones en las marcas de los medicamentos originales.

Glosario del artículo.

Los bloqueadores son sustancias que bloquean la interacción de sustancias fisiológicamente activas con los receptores.

Los inhibidores son sustancias que bloquean la actividad enzimática.

Los receptores son moléculas de proteínas en la superficie de la membrana celular. La interacción de otras moléculas con ellas provoca el inicio de una cadena de reacciones dentro de la célula.

Las enzimas son moléculas de proteínas que catalizan procesos en una célula viva.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) regula la presión arterial, así como la homeostasis del sodio y el agua.

renina sintetizado por células especializadas del músculo liso en la pared de la arteriola aferente del glomérulo renal (aparato yuxtaglomerular). La liberación de renina puede deberse a una caída de la presión de perfusión renal y a la activación simpática de los receptores p-adrenérgicos en las células yuxtaglomerulares.

Tan pronto como renina ingresa a la sangre, descompone el angiotensinógeno sintetizado en el hígado en el decapéptido angiotensina I. La ECA, a su vez, convierte la angiotensina II en angiotensina II biológicamente activa.

APF, que circula en plasma, se localiza en la superficie de las células endoteliales. Es una peptidasa inespecífica capaz de escindir dipéptidos C-terminales de una variedad de péptidos (dipeptidil carboxipeptidasa). Por tanto, la ECA ayuda a inactivar quininas como la bradicinina.

Angiotensina II Puede activar dos receptores diferentes (AT 1 y AT 2) acoplados a proteínas G. El efecto más significativo que tiene la angiotensina II sobre el sistema cardiovascular está mediado por los receptores AT 1. La angiotensina II aumenta la presión arterial de varias formas:
1) estrechamiento de los vasos sanguíneos de los lechos arterial y venoso;
2) estimulación de la secreción de aldosterona, que conduce a un aumento de la reabsorción renal de NaCl y agua y, en consecuencia, a un aumento del volumen sanguíneo;
3) aumento central del tono del sistema nervioso simpático y en la periferia: aumento de la liberación y acción de la norepinefrina. Los aumentos a largo plazo de los niveles de angiotensina II pueden provocar hipertrofia de las células musculares del corazón y las arterias y un aumento de la cantidad de tejido conectivo (fibrosis).

A) inhibidores de la ECA, como captopril y enalapril, ocupan el sitio activo de esta enzima, inhibiendo competitivamente la degradación de la angiotensina I. Estos medicamentos se usan para la hipertensión y la insuficiencia cardíaca crónica. La reducción de la presión arterial elevada se debe principalmente a una disminución en la formación de angiotensina II. También puede contribuir un debilitamiento de la descomposición de las cininas que tienen un efecto vasodilatador.

En insuficiencia cardíaca congestiva después del uso, el gasto cardíaco aumenta, porque debido a una caída en la resistencia periférica, la poscarga de los ventrículos disminuye. Se reduce la congestión venosa (precarga), se reduce la secreción de aldosterona y se reduce el tono de los vasos venosos de capacitancia.

Efectos secundarios. Si la activación del SRAA se debe a una pérdida de electrolitos y agua (como resultado del tratamiento con diuréticos, insuficiencia cardíaca o estenosis de la arteria renal), el uso de inhibidores de la ECA puede provocar inicialmente una caída excesiva de la presión arterial. Muy a menudo se observa un efecto secundario como tos seca (10%), cuya causa puede ser una disminución en la inactivación de cininas en la mucosa bronquial.

Combinación inhibidores de la ECA con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperpotasemia. En la mayoría de los casos, los inhibidores de la ECA son bien tolerados y proporcionan un buen efecto terapéutico.

Hacia nuevos datos análogos drogas incluyen lisinopril, ramipril, quinapril, fosinopril y benazepril.

b) Antagonistas de los receptores AT 1 de la angiotensina II (« sartanes"). El bloqueo de los receptores AT 1 por parte de antagonistas suprime la actividad de la angiotensina II. El primer fármaco del grupo de los “sartán” fue losartán y pronto se desarrollaron análogos. Estos incluyen candesartán, eprosartán, olmensartán, telmesartán y valsartán. Los efectos principales (hipotensivos) y los efectos secundarios son los mismos que los de los inhibidores de la ECA. Sin embargo, los "sartán" no provocan tos seca porque no inhiben la degradación de las cininas.

V) inhibidor de renina. Desde 2007, está disponible en el mercado un inhibidor directo de la renina (aliskiren) que puede utilizarse para tratar la hipertensión. Este medicamento se absorbe mal después de la administración oral (biodisponibilidad 3%) y se excreta muy lentamente (vida media 40 horas). Su espectro de acción es similar al de los antagonistas del receptor AT 1.