La citicolina [citidina 5-difosfocolina estabilizada] es un mediador natural involucrado en la síntesis de fosfatidilcolina, el componente principal materia gris en tejido cerebral (30%). El consumo de citicolina acelera el metabolismo en el cerebro, aumentando la síntesis de acetilcolina y restaurando el nivel de fosfolípidos, lo que tiene un efecto positivo sobre la memoria y otras actividades cerebrales.

Solicitud: Tome 1 cápsula hasta 2 veces al día con las comidas o según las indicaciones de su profesional de la salud.

Otros ingredientes

Dióxido de silicio, estearato de magnesio ( fuente vegetal) y celulosa. La cápsula está hecha de gelatina.

Sin trigo, sin gluten, sin soja, sin lácteos, sin huevo, sin pescado/mariscos, sin cacahuetes/nueces

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Los suplementos de inositol y colina generalmente se empaquetan juntos por una muy buena razón. Estos importantes suplementos para el cerebro funcionan en armonía para promover una mejor función cognitiva y células cerebrales sanas.

El inositol alguna vez fue conocido como una vitamina B, específicamente vitamina B8. En los tiempos modernos, este nutriente ya no se considera una vitamina. La colina, por otro lado, se considera una vitamina y es una de las pocas sustancias que pueden pasar libremente a través de la barrera hematoencefálica (BBB).

Aunque no se sabe que estos dos suplementos sean los potenciadores mentales cerebrales más poderosos, ambos son necesarios para mejorar los procesos cognitivos relacionados con el aprendizaje, la memoria, los niveles de energía y el estado de ánimo. Los beneficios que brindan el inositol y la colina, cómo funcionan juntos y cuál es la forma adecuada de usarlos, los discutiremos a continuación.

¿Qué es el inositol?

Se cree que el inositol es especialmente bueno en mujeres que sufren de ansiedad o síndrome posmenstrual (SPM). Después de que se descubrió que el cuerpo tenía la capacidad de producir su propio inositol, este nutriente se eliminó de la categoría de vitaminas. El inositol está disponible como un suplemento natural que puede ser tan efectivo como otros medicamentos recetados para tratar una variedad de enfermedades mentales, que discutiremos a continuación y mencionaremos por qué.

¿Cuáles son los beneficios del inositol?

• Trata la ansiedad: El inositol puede interferir con la acción del neurotransmisor serotonina, un compuesto presente en las plaquetas sanguíneas y séricas que contrae vasos sanguineos. Se cree que la aparición de depresión y ansiedad se debe a una disminución en el nivel de serotonina en nuestro cuerpo. El Ministerio de Salud Mental de la Universidad Ben Gurion publicó el “;Revista de Psicología Clínica”; pasado 1995 después de un estudio doble ciego. También se ha demostrado que el trastorno de pánico se trata eficazmente con inositol. Además, el inositol desempeña un papel en la transmisión nerviosa, la formación adecuada de células y el transporte de grasas.
• Trata la depresión: Como se mencionó anteriormente, nivel bajo Se cree que la serotonina es la causa principal de la depresión. El inositol es un suplemento común que se usa para tratar los síntomas de la depresión, ya que ayuda en la producción de serotonina. Sin embargo, a diferencia de la colina, el inositol no se considera un nutriente esencial. No hay suficiente investigación para respaldar la eficacia del inositol en el tratamiento de la depresión.
• Reduce los niveles de colesterol en sangre: Habiendo roto grasa corporal, puede prevenir la acumulación de grasa en las paredes del corazón, arterias y cerebro. Como resultado, reduce el colesterol y reduce la grasa en las arterias. El hecho divertido es que cuando tomas inositol en combinación con colina, tu cuerpo puede producir lecitina.
• Ayuda para niños con problemas respiratorios: A finales de los 90, un estudio muestra que el inositol ayuda a los recién nacidos con dificultad respiratoria al reducir la discapacidad y la muerte. Este suplemento no tiene efectos secundarios y ayuda a reducir la tasa de muerte, hemorragia cerebral, complicaciones pulmonares e incluso problemas de visión. Sin embargo, es importante que si está embarazada, primero consulte con su médico antes de agregar inositol a la pila de vitaminas prenatales.
• Ayuda a quienes padecen diabetes: El inositol no puede curar la diabetes, sin embargo, con un mayor consumo, puede aliviar los síntomas. Los suplementos de inositol pueden ayudar a tratar la neuropatía diabética, un tipo de daño en los nervios que les sucede a las personas que tienen diabetes. El inositol tiene un efecto positivo en las células del cuerpo. Dado que la mayoría de las funciones nerviosas se ven afectadas por la disminución de inositol en la célula, aumentar la ingesta de inositol puede ayudar a aliviar esta condición.
• Ayuda a combatir el cáncer: Varios estudios de probeta sugieren que el inositol, cuando se combina con ácido fítico, puede ayudar a combatir el cáncer.
• Alivia el estreñimiento: El inositol estimula la contracción muscular y alivia el dolor del estreñimiento. Relajación excesiva de los músculos de los intestinos y tracto gastrointestinal debido a una disminución de inositol en su sistema, lo que puede provocar estreñimiento. El inositol también se usa en mujeres embarazadas durante el parto para estimular la contracción muscular.
• Para el sueño y el insomnio: El inositol promueve la paz y la tranquilidad, que son esenciales para conseguir Buen sueño. Los inositoles son realmente útiles para aquellos que tienen problemas para conciliar el sueño, ya que ayudan a mejorar la comunicación cerebral normal mediante la liberación de sustancias químicas como la serotonina.

¿Qué es la colina?

La colina es conocida como un nutriente esencial y se considera un miembro de la familia de la vitamina B. Se puede encontrar naturalmente en nuestro cuerpo y en . Este importante nutriente se produce en el hígado; Sin embargo, esta cantidad es algo pequeña y no es suficiente para fomentar y mantener una buena salud.

Los alimentos que son ricos en colina incluyen yemas de huevo, hígado, espinacas, germen de trigo, frijoles, nueces y pescado. El bitartrato de colina es un tipo de colina que normalmente puedes comprar en las tiendas aditivos alimentarios pero también puedes comprar citrato de colina.

Se ha observado que la administración de una colina mejorada conocida como CDP (citicolina) o alfa GPC es eficaz en el tratamiento de la ansiedad, la depresión, la disfunción y las enfermedades hepáticas, la pérdida de memoria, la demencia y la enfermedad de Alzheimer. La colina también puede beneficiar a los atletas ya que tiene la capacidad de aumentar efectivamente masa muscular y retrasar la aparición de la fatiga. También se usa como un aditivo en la fórmula infantil para prevenir defectos del tubo neural y puede estar asociado con puntajes de coeficiente intelectual más altos.

En caso de que quiera mejorar su poder mental, la colina puede ser La mejor decision para usted porque es un precursor directo de la acetilcolina, que es uno de los químicos cerebrales más importantes. Este neurotransmisor juega un papel importante en numerosos procesos cognitivos incluyendo aprendizaje, formación de memoria, toma de decisiones, enfoque y más.

Además, los suplementos de inositol y colina ayudan a reparar y desarrollar desgastados y nuevos. membranas celulares neuronas dentro del cerebro. Estas sustancias también funcionan para transportar grasas por todo el cuerpo, lo que previene la aparición de la enfermedad del hígado graso y facilita la pérdida de peso.

¿Otros beneficios de la colina?

• Trata el asma: Los estudios muestran que tomar colina puede reducir los síntomas y la incidencia del asma en algunas personas. Más altas dosis la colina, que es de 3 gramos por día, puede ser más eficaz que las dosis más bajas (1,5 gramos por día).
• Trata la enfermedad hepática secundaria a la alimentación exclusiva o nutrición parenteral: Administración de colina vía administracion intravenosa(según IV) se ha demostrado mediante algunos estudios que es eficaz en el tratamiento de enfermedades hepáticas en personas con deficiencia de colina y que reciben nutrición parenteral.
• Reduce el riesgo de desarrollar defectos del tubo neural: Cierta evidencia sugiere que las mujeres que tienen un alto consumo de colina en su dieta en el momento de la concepción parecen tener un menor riesgo de tener bebés con defectos neurales que aquellas mujeres que tienen una dieta baja en colina.

Apiladores de inositol y colina

Stackers significa tomar dos suplementos que brindan un efecto sinérgico, trabajando en armonía entre sí. Tomar inositol y colina parece ser más efectivo que tomarlo solo. Los expertos observan las acciones adicionales de estos dos aditivos en Varias áreas, especialmente en la producción de lecitina dentro del cuerpo. La lecitina es un tipo de lípido que juega un papel importante en el crecimiento y mantenimiento de las membranas celulares en todo el cuerpo.

Y el inositol no solo puede prevenir la muerte celular prematura y mejorar la salud de las membranas celulares, sino que también puede aumentar la capacidad de las células para absorber nutrientes. Esto conduce a una mayor reactividad de las células cerebrales, lo que conduce a una mejora de las funciones cognitivas. Buena comparación estos dos se pueden ver aquí: lo que también puede ayudarlo a encontrar las pilas que usan estos suplementos, también si va a la página de pilas puede ingresar ambos suplementos y obtener una lista de todas las pilas que contienen esos dos suplementos.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la colina inositol?

El inositol colina no es tóxico y puede producir cualquier daño efectos secundarios, No. Sin embargo, las dosis superiores a 500 mg por día pueden provocar efectos secundarios mínimos. Estos efectos secundarios incluyen náuseas, dolores de cabeza, disminución del apetito, olor corporal, mareos, sudoración profusa y enrojecimiento de la piel. Para evitar que ocurran estos efectos secundarios, se recomienda comenzar con la dosis efectiva más baja y luego aumentarla gradualmente una vez que se familiarice con sus efectos.

En caso de que tenga hipotensión (baja presión arterial) o cualquier condiciones médicas Es vital que primero consulte a su médico antes de tomar Choline Inositol.

La dosis habitual recomendada para quienes padecen ansiedad es de 1 gramo de inositol al día dividido en dos tomas iguales tomadas por la mañana y unas horas antes de acostarse. Para aquellos que quieran mejorar su memoria, se recomienda una dosis de 2 g de colina al día, repartidos en dos tomas iguales, por la mañana y por la noche.

Tomar dosis altas puede costarle mucho dinero, especialmente con la marca de colina Inositol que se vende en Walgreens, GNC o Walmart. Es más barato comprar colina y polvo por separado y luego mezclarlos en la dosis que prefieras.

1. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-299-inositol.aspx?activeingredientid=299&activeingredientname=inositol
2. http://vitguide.com/inositol-benefits/

¿Cuáles son los nootrópicos más efectivos que puedes probar? Los suplementos nootrópicos también se conocen como potenciadores cerebrales y cognitivos debido a su capacidad para mejorar el rendimiento mental y producir varios efectos beneficiosos en el cerebro. Esto incluye mejorar la velocidad de recuperación, aumentar la energía mental, mejorar la memoria a corto y largo plazo, aumentar la claridad mental y mejorar la concentración.

Estos suplementos también pueden mejorar la comunicación entre las neuronas, aumentando así su eficiencia general y pueden contribuir a un cerebro más saludable. Esto da como resultado una mejor función ejecutiva, una inteligencia fluida mejorada, un pensamiento aún más creativo y una mejor resolución de problemas. Esto significa que no se toman todos los nootrópicos;cuando necesitas un empujón”; pero puede tomarse como una "vitamina"; por razones neuroprotectoras, y, lo pienso si puede tomar suplementos para su cuerpo, ¿por qué no más para su cerebro también?

Hay muchos casos clinicos cuando algunos de estos nootrópicos han ayudado, e incluyen: enfermedad de Parkinson, demencia, enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo específico de la edad. Estos beneficios son la razón por la cual los nootrópicos son ampliamente utilizados por muchas personas, algunas veces durante el día. A continuación, enumeramos nuestros 10 mejores suplementos (y medicamentos) que pueden ser beneficiosos para usted. CONTACTE A SU PROVEEDOR DE SALUD ANTES DE COMENZAR UN RÉGIMEN CON ESTOS. Considere este artículo como una guía para que los principiantes sepan de qué se trata.;S existen y cuales son sus funciones.

Hay muchos tipos de complementos disponibles y puede ser abrumador para aquellos que quieren comenzar. Queríamos hacerlo más fácil enumerando los mejores suplementos nootrópicos en orden de los nootrópicos más potentes y efectivos para “;el menos" ; en nuestro top 10. Menos citado porque los diferentes suplementos brindan diferentes beneficios y tienen diferentes efectos secundarios. De ninguna manera esta lista es exhaustiva.

¿Qué es esto? lo que aumenta los niveles de energía y el estado de alerta, especialmente en personas que generalmente no duermen lo suficiente. Los informes de los usuarios indican que les da el deseado aumento de la energía mental lo que deberían hacer mejor que la cafeína y otros estimulantes. por lo tanto, ha llegado a ser bien conocido por su uso previsto como potenciador de enfoque. Modafinil Clinical se prescribe para personas que padecen trastornos del sueño como apnea obstructiva del sueño, narcolepsia, entre otras afecciones relacionadas con el sueño.

¿Cuáles son los beneficios del Modafinilo?

Modafinil apareció para ayudar a las personas a mantenerse alerta y concentradas, y además despejar su mente si experimentan falta de sueño o somnolencia. Los investigadores han demostrado efectivamente la relación entre el uso de este medicamento y mantener saludable el potencial intelectual a partir de variables como la falta de sueño. Sea como fuere, no todos ellos pueden vincular Modafinil a un cambio en la capacidad psicomotora en sujetos humanos.

Independientemente de sus resultados beneficiosos para mejorar la concentración, el enfoque y la memoria a corto plazo, no ha mostrado grandes mejoras en los casos de adultos sanos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (o TDAH). Por otra parte, la misma condición que se encuentra en los niños pareció beneficiarse del modafinilo en la misma o mayor medida que el metilfenidato, el fármaco prescrito de elección para este propósito.

¿Qué es esto?

Noopept se utiliza principalmente para mejorar la capacidad de aprendizaje, la memoria y la concentración. Se sabe que es una de las funciones cognitivas más poderosas y se considera mucho más efectivo que la mayoría de los otros nootrópicos sintéticos, especialmente cuando se compara con otros racetams.

¿Cuáles son los beneficios de Noopept?

Esta aplicación proporciona muchos beneficios relacionados con la actividad sináptica del cerebro. Funciona estimulando los sitios de receptores AMPK, nicotínicos y NMDA en el cerebro. Esto conduce a un aumento en la actividad de ciertos neurotransmisores como la acetilcolina, el glutamato, la serotonina y la dopamina. Se cree que estas actividades colaborativas son la causa de una amplia gama de beneficios cognitivos.

El beneficio más conocido de este medicamento es que';s habilidad aumentar significativamente la memoria de trabajo y la consolidación de la memoria. Otros beneficios incluyen reflejos mejorados de Noopept, mayores oportunidades de aprendizaje, Mejor humor, aumento de la percepción sensorial, reducción de la ansiedad, mejora general actividad mental y lógica de procesamiento.

adrafinilo

¿Qué es esto?

Adrafinil es un medicamento que funciona de manera muy similar a Modafinil. Funciona aumentando la energía de una persona y promoviendo el estado de alerta mental. De hecho, muchas personas usan Adrafinil si su país no aprueba legalmente el uso de modafinil. Mientras que Modafinil es una sustancia controlada, Adrafinil no lo es; se metaboliza en el hígado para formar modafinil. Puede ser un poco duro para el hígado por este motivo, por lo que no se recomienda complementar este medicamento con frecuencia y, si lo hace, se deben controlar cuidadosamente los niveles de enzimas hepáticas.

¿Cuáles son?

Contiene mayoría los beneficios que tiene el modafinilo y se utiliza principalmente como potenciador de energía y nootrópico fuera de etiqueta. También tiene la capacidad de mejorar la cognición y la memoria. Los expertos recomiendan usar Adrafinil ocasionalmente para evitar la aparición de efectos secundarios que pueden resultar después del uso a largo plazo.

¿Qué es esto?

Pramiracetam es una "versión avanzada"; piracetam, sus mecanismos de acción también son muy similares, implica la unión a los sitios receptores en el cerebro y la inhibición de la desensibilización para aumentar el potencial de acción de las neuronas. Pramiracetam es uno de los suplementos nootrópicos más potentes disponibles. Tiene una biodisponibilidad muy alta y es un racetam soluble en grasa y se sabe que tiene una vida media larga.

¿Cuáles son los beneficios de Pramiracetov?

Se sabe que Pramiracety es uno de los nootrópicos "puros". Algunos de sus beneficios conocidos incluyen una mayor capacidad de aprendizaje, mayor memoria, enfoque, capacidad de atención y concentración, y una mejor energía cerebral en general. Tomar pramiraceta en polvo produce muy poco efecto sobre la ansiedad y los niveles afectivos.

¿Qué es esto?

como pramiracety, el fenilpiracetam también es un";avanzado y más fuerte" ; versión de piracetam. Contiene un grupo de moléculas de fenilo unido al piracetam original y se sabe que está más concentrado 60x. Por lo tanto, el fenilpiracetam proporciona mejores beneficios podría ser un paso reflexivo lejos del piracetam.

¿Cuáles son los beneficios de los fenilpiracetatos?

Phenylpiracetam es conocido por su capacidad para ayudar aumentar la resistencia general al estrés y al frío. Según las reseñas de los usuarios, Phenylpiracetam puede aumentar la memoria, el enfoque, la capacidad de aprendizaje, la concentración, la capacidad de atención y la energía mental de una persona. Además, ayuda a aumentar desempeño físico, promueve un enfoque intenso y mejora el tiempo de recuperación del entrenamiento.

¿Qué es esto?

La sulbutiamina, sintetizada originalmente en Japón, es una versión sintética de la tiamina (o vitamina B1) y se usa principalmente para aumentar los niveles generales de energía cerebral. La sulbutiamina no se considera realmente un nootrópico "verdadero"; Sin embargo, parece ir muy bien con otros suplementos, razón por la cual generalmente se apila como parte de un régimen nootrópico más grande.

¿Cuáles son los beneficios de la sulbutiamina?

La sulbutiamina ayuda a una persona a relajarse y promueve una sensación de bienestar general. Mejora la capacidad de concentración y atención, además de aumentar la concentración.

¿Qué es esto?

Aniracetam pertenece a la familia ampakina y se considera un racetam. Tiene la capacidad de proporcionar un efecto estimulante del estado de ánimo y reducir los niveles de ansiedad y estrés, por lo que se lo conoce como un poderoso tranquilizante. Aniracetam puede beneficiar enormemente a quienes padecen depresión, ansiedad social y otros trastornos del estado de ánimo.

¿Cuáles son?

Algunos de los beneficios del aniracetam incluyen un mejor enfoque, memoria y capacidad de atención. Aniracetam no se considera un estimulante del SNC. Sin embargo, como usuario, es común experimentar un impulso inicial de energía seguido de una sensación de relajación. Se dice que este nootrópico también aumenta la entrada y salida de memoria (I/O Link: Dave Asprey), lo que significa que ayuda con la memoria y la fluidez del habla, sin embargo, considere esto anecdótico.

huperzina

¿Qué es y cuáles son sus beneficios?

La huperzina A es que es muy utilizado por la gente para ello' Su capacidad para ayudar a inhibir una enzima que degrada el aprendizaje de los neurotransmisores. Se deriva de una planta llamada Huperzia serrata, que abunda en China. La acetilcolina es uno de los neurotransmisores más importantes de nuestro organismo ya que ayuda a mejorar numerosas funciones y procesos cognitivos y mejora la memoria.

¿Qué es y cómo funciona?

5-HTP es químico, que se sintetiza en el cuerpo humano con la ayuda de L-triptófano y se convierte en serotonina dentro del cerebro. Al igual que la acetilcolina, la serotonina también es uno de los neurotransmisores más importantes, ya que también se encarga de proporcionar sueño normal y regula el estado de ánimo. También puede prevenir la sobreexcitación del cerebro y ayudarlo a concentrarse mejor.

¿Qué es esto?

La colina es una sustancia que se puede encontrar en pequeñas cantidades en una variedad de alimentos que consumimos todos los días. Este es uno de los principales componentes de cualquier nootrópico/. Las fuentes de colina, como el bitartrato de colina, funcionan como precursores inmediatos de la producción de acetilcolina, por lo que es importante complementarla o consumirla a través de los alimentos para asegurarse de tener los niveles adecuados.

¿Cuáles son los beneficios de la colina?

Algunos estudios muestran que la colina puede potenciar mejor la eficacia de varios drogas nootrópicas. Dolor de cabeza Se cree que es un efecto secundario común después de tomar racetams, el agotamiento de la colina puede ser el culpable. Si bien esto realmente depende de su propia biología, al igual que muchos otros factores. Muchos creerán que debe complementar la colina con racetams, y este simplemente no es el caso. Debe consumirse "según sea necesario", un poco de prueba y error que determine dosis correcta pero manténgase dentro de la dosis sugerida en la etiqueta.

Basado en usuarios de TrackMyStack

Nuestros usuarios están tomando los siguientes suplementos nootrópicos para la mejora cognitiva, este informe se actualiza en vivo y se puede ver en tiempo real.

Desglose por género del informe anterior:

1. http://www.drugs.com/cdi/modafinil.html
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Adrafinil
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Fenilpiracetam
4. https://examine.com/supplements/sulbutiamine/
5. https://www.smartdrugsforthought.com/what-is-aniracetam/
6. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-764-huperzine a.aspx?activeingredientid=764&activeingredientname=huperzine%20a
7. http://www.everydayhealth.com/drugs/5-htp-5-hydroxytryptophan
8. http://www.webmd.com/vitamins-supplements/ingredientmono-436-choline.aspx?activeingredientid=436&

Muchos suplementos de colina están disponibles hoy en día para elegir, ¿cómo determina cuál tomar o debería obtener naturalmente su ingesta diaria de colina? En el mundo de los nootrópicos, diferentes tipos suplementos de colina se pueden seleccionar de. Pero la pregunta es, ¿en qué se diferencian entre sí? ¿Y cuál es la mejor fuente de colina entre todas?

antes de llamar Varios tipos fuentes de colina, analicemos qué es realmente la colina. La colina es un nutriente soluble en agua que fue descubierto por primera vez por Adolph Strecker en 1864. Durante el año 1998, la Junta de Alimentos y Nutrición del Instituto de Medicina de EE. UU. clasificó la colina como un nutriente esencial. Nuestros cuerpos son capaces de producir colina, sin embargo, esto no es suficiente para las necesidades diarias de nuestro cuerpo. Debido a esto, la colina se puede obtener de los suplementos dietéticos y de diversas fuentes de alimentos.

La colina está estrechamente relacionada con la familia del complejo de vitamina B. Desempeña un papel en la estructura y la integridad de nuestras membranas celulares, así como en el proceso de metilación. Además, se considera que la colina es la base de la acetilcolina, un importante neurotransmisor en el cerebro. La acetilcolina, o Ach, es vital para el buen funcionamiento de nuestras neuronas y está íntimamente relacionada con su memoria y funciones cognitivas (1). Por esta razón, la colina es uno de los suplementos esenciales en el mundo de los nootrópicos e incluso se usa con otros suplementos para obtener beneficios cognitivos más potentes. Aparte de esto, la colina también puede prevenir y reducir algunos de los efectos secundarios negativos asociados con el uso de racetams.

¿Cuáles son las fuentes naturales de colina?

Antes de la llegada de los suplementos de colina, ¿cómo obtienen las personas su dosis diaria? Varias fuentes de alimentos contienen cantidades significativas de colina en ellos. Se puede encontrar en muchas plantas y productos animales, así como en algunos procesados. productos alimenticios. Y encontró que los alimentos con altos niveles de huevos de colina. sí, esos huevos que comiste en tu desayuno diario no son solo tu desayuno habitual. A continuación se encuentran las 10 principales fuentes de alimentos que tienen los niveles más altos de colina con su respectiva porción específica.

Las 10 principales fuentes de colina

1. huevos
1 huevo entero = 146,90 mg 35 % DRI/DV

Los huevos se consideran uno de los alimentos más saludables del mundo y contienen muchos compuestos esenciales. Además de sus altos niveles de colina, los huevos han sido reconocidos como una fuente de proteína de alta calidad. también contiene un gran número de vitamina B3, vitamina B2, manganeso, selenio, ácidos grasos omega-3, aminoácidos y más. Cada uno de estos nutrientes juega un papel vital en el buen funcionamiento de nuestro cuerpo y la promoción de un cuerpo sano.

2. Camarones
4 oz = 153,54 mg 36 % DRI/VD

Además de ser una excelente fuente de colina, los camarones contienen niveles significativamente altos de varios nutrientes importantes necesarios para funcionamiento normal organismo. Por nombrar algunos, son el selenio, la vitamina B12, las proteínas, el fósforo y el cobre. Los camarones también desempeñan un papel como agente antiinflamatorio y antioxidante, además de ser ricos en ácidos grasos omega-3.

3. vieiras
4 onzas = 125,53 mg 30 % DRI/VD

Se sabe que las vieiras tienen altos niveles de colina, vitamina B12, yodo, fósforo, proteínas y otros compuestos esenciales. Sirve para promover un sistema cardiovascular más saludable, así como la prevención del cáncer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad.

4. bacalao
4 oz = 90,38 mg 21 % DRI/VD

Además de su contenido en colina, el bacalao aporta altos niveles de otros compuestos clave como la vitamina B12, el yodo, el selenio, el fósforo, las proteínas y muchos otros. Sirve para promover un sistema cardiovascular más saludable, así como la prevención del cáncer.

5. Verdes de cuello
1 taza = 72,96 mg 17 % DRI/VD

Además de ser una excelente fuente de colina, las verduras contienen niveles significativamente altos de vitamina K, vitamina A, manganeso, vitamina C y otros compuestos esenciales. Al igual que la mostaza, la col rizada también juega un papel en la prevención del cáncer al actuar en los sistemas de desintoxicación, antioxidantes y antiinflamatorios del cuerpo.

6. Coles de Bruselas
1 taza = 63,34 mg 15 % DRI/VD

Las coles de Bruselas son conocidas por sus altos niveles de colina, contenido de vitamina K, vitamina C y ácido fólico. También se ha demostrado que juega un papel en la prevención del cáncer al afectar los sistemas de desintoxicación, antioxidantes y antiinflamatorios del cuerpo.

7. brócoli
1 taza = 62,56 mg 15 % DRI/VD

Se sabe que el brócoli es una excelente fuente de colina, vitamina K, vitamina C, cromo y muchos otros compuestos importantes. Sus beneficios para la salud incluyen abordar el desarrollo del cáncer y su relación con tres problemas metabólicos: inflamación crónica, estrés oxidativo y desintoxicación inadecuada.

8. acelgas
1 taza = 50,23 mg 12 % DRI/VD

La acelga no solo es una de las hortalizas más famosas del Mediterráneo, sino también una de las hortalizas más nutritivas. Pertenece a la familia de los quenópodos junto con la espinaca, la remolacha y la quinua. Es una excelente fuente de colina, vitamina K, vitamina A, vitamina C y muchos otros compuestos importantes.

9. Coliflor
1 taza = 48,48 mg 11 % DRI/VD

La coliflor contiene mucho grandes cantidades colina, vitamina C, vitamina K, folato y entre muchos otros nutrientes importantes. Presenta sus beneficios para el cuerpo humano como agente antioxidante, antiinflamatorio y apoya la salud sistema cardiovascular.

10. Espárragos
1 taza = 46,98 mg 11 % DRI/VD

Los espárragos contienen muchos nutrientes esenciales como colina, vitamina K, ácido fólico, cobre y muchos más. Tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes y también es compatible con el sistema cardiovascular. (1)

Y, entonces, ¿qué es Alpha GPC?

También conocido como alfoscerato de colina, esta es una de las muchas variaciones de suplementos de colina disponibles en la actualidad. Muchas personas consideran que Alpha GPC es el mejor suplemento de colina disponible, ya que tiene una ruta ligeramente diferente para aumentar los niveles de acetilcolina en el cerebro. Una de sus características únicas es que puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica, lo que produce resultados más rápidos. Además de la función cognitiva mejorada que proporciona a través de su efecto sobre el sistema colinérgico, Alpha GPC también mejora el estado de ánimo a través del sistema dopaminérgico y aumenta la fuerza y ​​la masa muscular a través de su efecto sobre la glándula pituitaria. Alpha GPC también tiene propiedades neuroprotectoras. Sirve para mantener la salud de nuestras neuronas y las neuronas de comunicación en el cerebro. Además, ayuda a formar nuevas células cerebrales, previniendo daños. Con este mecanismo de acción que posee Alpha GPC, mantiene nuestro cerebro joven, saludable y funcionando al máximo rendimiento.

Alpha GPC es más concentrado y más efectivo (por peso) que otros suplementos de colina. Aunque Alpha GPC tiende a ser más caro, es casi el doble de fuerte y potente que otra buena fuente de colina. Con eso en mente, Alpha GPC requiere una dosis mucho más baja para producir los mismos efectos que otros suplementos de colina. Digamos, por ejemplo, que la dosis diaria recomendada de Alpha GPC es de 250 mg a 500 mg. Esta dosis ya es suficiente para brindarle beneficios cognitivos y de salud. mientras tanto, otras fuentes de colina pueden requerir que duplique esta dosis para ver resultados. En este caso, pagará menos de su dinero, pero con más alta calidad colina

¿Cuáles son otras fuentes de colina?

Además de Alpha GPC, algunas otras buenas fuentes de colina disponibles en la actualidad son (Acephen) y Citicoline. La centrofenoxina es una variante sintética que se deriva de . A partir de la transformación de los fosfolípidos, esto puede conducir a un aumento significativo de los niveles de acetilcolina en el cerebro. Tiene propiedades antienvejecimiento y desintoxicantes y proporciona un aumento en los niveles de energía cerebral.

El bitartrato de colina, por otro lado, es otra fuente de colina que es bastante barata de comprar y usar. Aunque tiene una alta concentración de colina, no puede atravesar con eficacia la barrera hematoencefálica. En este caso, se pone mucho efecto potencial en los residuos.

Otra fuente de colina es la citicolina, también conocida como colina CDP. Una de sus características únicas es que sufre una doble conversión:; se descompone en colina y citidina, las cuales producen beneficios cognitivos. La citicolina mejora el estado de ánimo y la energía, y promueve un cerebro más saludable.

La elección de un suplemento, como el de una fuente de colina, depende en gran medida de su elección y preferencia. Sería mejor probar diferentes fuentes de colina y ver por ti mismo cuál es la más efectiva para ti. Puede ver qué proveedor de nootrópicos recomendamos y en el que confiamos.

Reseña en video de este complemento:

1. http://www.whfoods.com/genpage.php?tname=nutrient&DBID=50

Propuesto: el uso de CDP-colina (citidina-difosfato-colina) o su sal como profiláctico para el tratamiento de la isquemia cerebral y el método de tal tratamiento preventivo. La invención se diferencia en que para la CDP-colina o su sal se ha identificado un nuevo mecanismo de acción previamente desconocido: la inhibición de la activación de la cadena de caspasa, y la eficacia de la acción es alta cuando se toma profilácticamente. 2 n. y 4 z.p. f-ly, 5 enfermos.

Dibujos de la patente RF 2255741

El campo de la tecnología al que pertenece la invención.

Esta invención se refiere al uso de CDP-colina para el tratamiento profiláctico de la isquemia cerebral.

El nivel de tecnología.

Hay una serie de factores que intervienen en la aparición y el grado de desarrollo de las lesiones cerebrales. trastornos isquémicos secundario a isquemia local. Estos factores incluyen falta de energía y pérdida de homeostasis de neurotransmisores y cationes; la inducción y expresión no regulada de genes tempranos, así como la movilización de citoquinas que alteran la función de la barrera hematoencefálica y están involucradas en la infiltración de leucocitos; muerte celular rápida en las zonas centrales del infarto y muerte tardía, muchas veces asociada a apoptosis, en las zonas periféricas y fronterizas, así como la inducción o expresión de factores tróficos y sus receptores, que contribuyen al fenómeno plástico compensatorio y la angiogénesis.

El conocimiento de los mecanismos de muerte celular por isquemia es un aspecto básico, ya que su control hace posible la intervención terapéutica externa. El control genético de la muerte celular programada se ha investigado principalmente en el nematodo Caenorhabditis elegans y está relacionado con los genes ced-3, ced-4 y ced-9. Las caspasas, un tipo de proteasa dependiente de cisteína de mamíferos, corresponden a una serie de variantes del producto del gen ced-3 y son elementos importantes durante el desarrollo de la apoptosis. Las caspasas se incluyen en varios modelos de muerte celular de diversas formas y actúan sobre varios sustratos básicos que determinan la supervivencia celular, lo que lleva a su desintegración. Las caspasas 1, 2, 3, 6 y 8 están asociadas a varias enfermedades central sistema nervioso. En las obras de T.E. Andreoli (ver Am. J. Med., 107, 488-506, (1999)) y B.C. Albensi (véase Drug News Perspect., 12(8), 453-457, (1999)) analiza en detalle el fenómeno de la apoptosis y el papel de las caspasas.

Actualmente, hay pocos datos en la literatura sobre la expresión de caspasa después de una lesión inducida por isquemia general transitoria o isquemia focal. Investigación moderna mostró que cada caspasa se caracteriza por una expresión variable según el tiempo de acción y los tipos de células. Los solicitantes han encontrado que las caspasas están involucradas en el episodio isquémico en ambos casos, tanto en el cerebro humano como en el modelo de isquemia focal en ratas, y se ha demostrado que la expresión de caspasas es particularmente prominente en la zona límite durante los primeros días después del infarto. .

La CDP-colina (citidina-difosfato-colina, citicolina) es un precursor clave en la síntesis de fosfatidilcolina de membrana. EN modelos experimentales La administración exógena de CDP-colina reduce la destrucción de las membranas celulares al inducir un aumento en la síntesis de fosfatidilcolina y una disminución en los niveles de fosfatidilcolina libre. ácidos grasos. Se ha demostrado que el tratamiento con CDP-colina es eficaz en varios modelos animales de isquemia o hipoxia. Los efectos antiapoptóticos, neuroprotectores y antiamnésicos de la CDP-colina fueron estudiados en experimentos con ratas por Kh.A. Álvarez et al. (Véase Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology: 21(8), 535-540, (1999)). El mecanismo neuroprotector de la CDP-colina es completamente desconocido. Actualmente se cree que este efecto está asociado con una reducción de los ácidos grasos libres, la generación de radicales libres, la estabilización de las membranas de las células nerviosas, una reducción de la toxicidad inducida por el glutamato y un aumento en la supervivencia de las células nerviosas. Aún no se ha determinado si Efecto positivo La CDP-colina en los episodios isquémicos puede estar asociada con una reducción de la muerte celular por apoptosis en la región fronteriza después de la isquemia focal.

Sorprendentemente, se encontró que la administración de CDP-colina antes de un episodio isquémico cerebral tiene un efecto positivo más fuerte en términos de prevención de la gravedad de las consecuencias de la enfermedad que la administración de CDP-colina después del inicio de las consecuencias.

La esencia de la invención.

Esta invención se refiere al uso de CDP-colina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la fabricación producto medicinal para el tratamiento profiláctico de la isquemia cerebral.

El tratamiento profiláctico significa que la CDP-colina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables se administra antes de que sea probable que se desarrolle un episodio isquémico. En caso de que se presente un episodio isquémico, se prefiere continuar con el tratamiento. En tal caso, el régimen de tratamiento se puede adaptar según las necesidades del paciente.

Desde el punto de vista de otro aspecto, la invención se refiere al tratamiento neuroprotector. Neuroprotección significa proteger el tejido cerebral del daño, en particular del infarto cerebral.

De acuerdo con otro aspecto, esta invención se refiere al uso de CDP-colina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para la prevención del grado de daño al tejido cerebral.

Según una realización específica, la presente invención se relaciona con el uso mencionado anteriormente en el que el daño al tejido cerebral, y en particular el infarto cerebral, está asociado con la isquemia cerebral.

La isquemia cerebral incluye eventos isquémicos cerebrales. Un evento isquémico se puede definir como una disminución en el suministro de sangre a un tejido. La isquemia cerebral puede ser causada por una disminución o incluso una interrupción del suministro de sangre de una arteria que alimenta el cerebro.

La CDP-colina tiene un efecto inhibidor sobre la activación de la cadena de caspasa y reduce la tasa de apoptosis en células nerviosas en la zona fronteriza.

Así, a la luz de otro aspecto, esta invención se refiere al uso de CDP-colina o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para inhibir la activación de la cadena de caspasa. Debido a que este efecto fue mayor en sujetos pretratados, se concluyó que la CDP-colina provocó un efecto neuroprotector profiláctico en eventos isquémicos cerebrales. Brevemente, el hecho de que la CDP-colina sea más eficaz cuando se administra antes de la isquemia sugiere un efecto preventivo sobre la gravedad de las complicaciones isquémicas. Finalmente, el método profiláctico según la invención es significativamente más eficaz que tratamiento tradicional después del evento.

El uso según la presente invención incluye un método para el tratamiento profiláctico de la isquemia cerebral que comprende administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad eficaz de CDP-colina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

La CDP-colina, o sus sales farmacéuticamente aceptables, o sus mezclas, pueden administrarse u opcionalmente coadministrarse a un sujeto que lo necesite, generalmente un ser humano enfermo, de forma secuencial o simultánea con agentes terapéuticos adicionales en una forma farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, en forma de mezclas adecuadas con vehículos y/o excipientes farmacéuticos, en una cantidad eficaz, preferentemente en dosis diarias que oscilan entre 0,5 y 4 g de CDP-colina libre, más preferentemente entre 1 y 2 g de CDP-colina libre, tanto por vía oral y parenteralmente dependiendo de la condición del paciente.

Lista de figuras de dibujos y otros materiales.

Las Figuras 1, 2, 3, 4 y 5 son gráficos de barras que muestran las mediciones medias de las caspasas 1, 2, 3, 6 y 8, respectivamente, en ensayos de inmunofluorescencia. El intervalo de confianza es del 95 % y la significación estadística relativa al control es *p<0,05, **р<0,025, ***р<0,01.

Información que confirme la posibilidad de llevar a cabo la invención.

Las sales farmacéuticamente aceptables de CDP-colina incluyen sales de adición de base de la misma, en particular sales de metales alcalinos o alcalinotérreos tales como sales de sodio, potasio, calcio y magnesio, o sales de adición obtenidas mediante la adición de ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico , ácido sulfúrico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido cítrico, ácido láctico, ácido malónico, ácido tartárico, ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido cinámico, ácido metanosulfónico, bencenosulfónico ácido, ácido p-toluenosulfónico y ácido nicotínico.

La CDP-colina o sus sales se pueden usar en forma anhidra o solvatada, en particular hidratada.

La administración puede ser oral en forma de tableta, cápsula, polvo, gránulo, sello, pastilla, solución, suspensión, emulsión, jarabe, gel y similares. o parenteral en forma de solución, suspensión, emulsión y similares. para inyección intravenosa o intramuscular.

Los sujetos que necesitan un tratamiento particular según la invención son:

Pacientes sometidos a cirugía mayor, es decir, pacientes que vayan a ser intervenidos, y en especial los intervenidos, cuando estas sean probables o, en particular, en los que se haya producido hemorragia, manipulación vascular o hipotensión inducida y mantenida (neurocirugía, cirugía cardiovascular, trasplante de órganos, implante de prótesis ortopédicas, etc.) . En estos casos, es preferible iniciar el tratamiento 24-48 horas antes de la cirugía, por ejemplo, a dosis orales efectivas de 1-2 g/día. La administración del fármaco se continúa durante la cirugía a dosis efectivas de, por ejemplo, 1-2 g por vía intravenosa durante la anestesia y luego durante 1 semana a dosis efectivas de, por ejemplo, 1-2 g/día, por vía oral o intravenosa, según el estado del paciente. .

Pacientes con alto riesgo de desarrollar un evento isquémico agudo, como un accidente cerebrovascular, debido a varios factores de riesgo conocidos, como antecedentes de episodios isquémicos transitorios previos, hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, fibrilación auricular u otra enfermedad cardíaca embólica. En este caso, los pacientes deben ser tratados con dosis eficaces, por ejemplo, 1-2 g/día por vía oral, como si el paciente hubiera sufrido un hipotético ictus.

Los siguientes ejemplos ilustran formulaciones del ingrediente activo adecuadas para usar en el método de esta invención. Los especialistas competentes en este campo podrán realizar cualquier cambio, siempre que no se modifique la realización específica de la invención, y por lo tanto la invención no se limita a los detalles específicos de estos ejemplos.

EJEMPLO 1: tabletas de 500 mg

CDP-colina, sal de sodio 522,5 mg

Talco 30,9 mg

Estearato de magnesio 3,0 mg

Dióxido de silicio 2,5 mg

Na-croscarmelosa 20,0 mg

Almidón de maíz 20,0 mg

Celulosa microcristalina, s.q.* 780,0 mg

EJEMPLO 2: Solución oral al 25%

CDP-colina, sal sódica 26,12 g

sorbitol al 70% 20,00 g

Éster metílico del ácido p-hidroxibenzoico 0,16 g

Éster propílico de ácido p-hidroxibenzoico 0,04 g

Citrato disódico 0,60 g

Sacarina sal sódica 0,02 g

Esencia de fresa 0,04 g

Tinte Rojo Punzo 4R 0,50 g

Ácido cítrico anhidro 0,05 g

Agua purificada, s.q.* 100,00 ml

*s.q. - en cantidad suficiente o según sea necesario.

EJEMPLO 3 Solución para inyección intravenosa

CDP-colina, sal sódica 522,50 mg

Ácido clorhídrico, pH 6,0-6,5, c.s.p.

Agua c.s.p.* 4,00 ml

*q.s. - (quantum satis) en cantidad suficiente o según sea necesario.

EJEMPLO 4: Acción neuroprotectora

El efecto de la CDP-colina sobre la muerte retardada de las células nerviosas (apoptosis) se evaluó en un modelo de isquemia cerebral cortical en ratas de acuerdo con el siguiente protocolo experimental:

1) - Animales:

Todas las pruebas de infarto cerebral se realizan en ratas macho Sprague-Dawley que pesan 220-270 g Los animales se mantienen con libre acceso a comida y agua en habitaciones con temperatura y humedad controladas con un ciclo de luz/oscuridad de 12/12 horas.

2) - Modelo de obstrucción de la arteria cerebral media:

La isquemia cerebral se induce por bloqueo directo permanente de la arteria cerebral media mediante electrocoagulación. Bajo anestesia profunda, se aplican pinzas a la cabeza de la rata y se hace una incisión entre la oreja izquierda y el ojo izquierdo. Luego se expone el cráneo cortando el músculo temporal. La craneotomía se realiza con un taladro con un diámetro de 1-2 mm detrás del surco escamoso. Se perfora la duramadre para exponer una rama de la arteria cerebral media que se coagula permanentemente.

3) - Regímenes de tratamiento:

Las ratas se dividen aleatoriamente en tres grupos:

(a) Grupo que recibe tratamiento 30 minutos después de la isquemia; los animales de este grupo se tratan con CDP-colina (500 mg/kg) en solución salina fisiológica estéril al 0,9% (0,1 ml), que se administra por vía intraperitoneal. Este grupo se representa en las Figuras 1-5 como "Después de la isquemia".

(b) El grupo que recibe tratamiento 24 horas antes de la isquemia y 30 minutos después de la isquemia; los animales de este grupo reciben el mismo trato que en el grupo (a). Este grupo se representa en las Figuras 1-5 como "Antes de la isquemia".

(c) Los animales de este grupo se utilizan como controles. Después de la isquemia, se tratan con solución salina fisiológica al 0,9% (0,1 ml) administrada por vía intraperitoneal. Este grupo se representa en las Figuras 1-5 como "Control".

4)- Obtención de muestras para estudio morfológico.

Marcaje de ADN fragmentado y análisis inmunohistoquímico de caspasa:

Se permite que los animales vuelvan a la normalidad en varios momentos (30 minutos y 1, 4, 8, 12, 24 y 48 horas) antes de sacrificarlos con éter etílico. Luego, se inyectó inmediatamente PBS (solución salina tamponada con fosfato) a 4ºC en su cerebro utilizando una cánula insertada en el corazón (ventrículo izquierdo) seguido de paraformaldehído al 4%. El cerebro se extrae rápidamente y se fija por inmersión en la misma solución fijadora durante 24 horas a 4°C. Después de la crioprotección usando sacarosa al 30%, el cerebro se congela en isopentano enfriado con nitrógeno líquido y luego se almacena a -70°C. Usando un criostato, se hacen secciones del cerebro con un espesor de 50 micras. Las secciones de cerebro se almacenan a -70 °C usando un crioprotector. Estas preparaciones luego se utilizan como muestras para análisis inmunohistoquímicos, estudios de morfología y marcaje in situ de células apoptóticas. La morfología del infarto se estudia en portaobjetos seriados que incluyen el comienzo y el final del infarto mediante tinción con hematoxilina y eosina y tinción de Nissl (NissI) (violeta de cresilo). Las células apoptóticas se marcan con variantes de ADN fragmentado mediante marcaje in situ. El análisis inmunohistoquímico de la expresión de caspasa se realizó mediante el método de avidina-biotina-peroxidasa con anticuerpos primarios específicos contra la caspasa 1, 2, 3, 6 y 8 obtenidos de Santa Cruz Biotechnology.

5) - Electroforesis en gel y análisis Western blot:

La preparación de muestras en términos de grupos y períodos de tiempo es similar al procedimiento descrito en la sección 4). Los animales que se encuentran en estado de anestesia profunda son decapitados y el cerebro es removido inmediatamente. En cada caso se realizan secciones de las siguientes zonas: a) sustancia gris en la zona del infarto; b) sustancia blanca en la zona del infarto; c) sustancia gris en el área del borde y d) sustancia blanca en el área del borde. Para cada caso, se obtienen muestras del lado contralateral e ipsolateral. Estas muestras se utilizan posteriormente para análisis de transferencia Western utilizando anticuerpos anti-caspasa y anticuerpos contra varios sustratos de caspasa para investigar su posible degradación después de una lesión isquémica.

6) - Resultados

Para evaluar el efecto del tratamiento se mide la expresión de las caspasas 1, 2, 3, 6 y 8 como marcadores del proceso de apoptosis 12 horas después de la inducción del infarto, los resultados se presentan en las Figuras 1, 2, 3, 4 y 5. respectivamente. Los solicitantes observan diferencias significativas entre los animales tratados y los de control en cuanto a la expresión de estos marcadores. Además, y lo que es más importante, estas diferencias son más significativas en los animales tratados antes de la isquemia que en los animales tratados después de la isquemia. Todos estos experimentos dejan claro que la CDP-colina, cuando se administra antes y después de la inducción del infarto, reduce los niveles de caspasa más significativamente que cuando se administra solo después de la inducción del infarto.

AFIRMAR

1. Un método para el tratamiento profiláctico de la isquemia cerebral, caracterizado porque al sujeto se le administra citidina difosfato colina (CDP-colina) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable antes y después de que ocurra un episodio isquémico en dosis diarias en cantidades equivalentes a libre colina de difosfato de citidina en cantidades situadas en un intervalo de 1 a 2 años.

2. El método según la reivindicación 1, caracterizado porque las sales farmacéuticamente aceptables de citidina-difosfato-colina están representadas por sus sales de metales alcalinos o alcalinotérreos o sus sales formadas con ácidos minerales u orgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico , ácido sulfúrico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido cítrico, ácido láctico, ácido malónico, ácido tartárico, ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido cinámico, ácido metanosulfónico, bencenosulfónico ácido, ácido p-toluenosulfónico y ácido nicotínico, en forma anhidra o hidratada.

3. El método según la reivindicación 1, caracterizado porque se realiza un tratamiento profiláctico en un sujeto con riesgo de desarrollar un evento isquémico agudo.

4. El método de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se realiza un tratamiento profiláctico en un sujeto que ha sido sometido a una cirugía extensa.

5. El método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el sujeto es una persona enferma.

6. Uso de colina de citidina difosfato o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para inhibir la activación de la cadena de caspasa en el tratamiento profiláctico de la isquemia cerebral.

MAMÁ. Frolov, N. S. Morozova,
SOY. Frolov, E. V. Bozhok

Universidad Rusa de la Amistad de los Pueblos, Moscú

Propósito: estudiar la influencia de la CDP - colina en las funciones visuales y algunos índices de laboratorio del espectro lipídico del suero sanguíneo en pacientes con GPAA.
Materiales y métodos: Se incluyeron en el estudio pacientes con GPAA de estadios II-III con nivel de PIO normalizado como resultado de tratamiento farmacológico o quirúrgico pero con proceso glaucomatoso inestable. A todos los pacientes se les prescribió Ceraxon (CDP-colina) por vía intravenosa durante 10 días a razón de 500 mg por día. Antes y después del tratamiento se realizaron visometría, bomicroscopia, tonometría, oftalmoscopia, goni, perimetría, retinotomografía y medición de frecuencia de fusión de parpadeo, detección de los niveles de lípidos en el suero sanguíneo.
Resultados y conclusión: Se examinaron 20 pacientes (33 ojos). La edad promedio fue de 67±8,4 años. Se registró mejoría de la agudeza ocular, índices perimétricos y retinotomográficos. También se constató la normalización del perfil lipídico. La CDP-colina debido a sus propiedades antioxidantes y estabilizadoras de membrana podría recomendarse para su inclusión en el tratamiento complejo del glaucoma.

Relevancia. En los mecanismos de progresión de la neuropatía óptica glaucomatosa, y luego atrofia del nervio óptico, existe un proceso degenerativo que tiene muchas similitudes con la isquemia crónica del SNC. Estudios experimentales han establecido que el óxido nítrico y la endotelina-1 juegan un papel importante en la regulación de la circulación sanguínea y la neurotransmisión en el nervio óptico, en los mecanismos de apoptosis neuronal.
Los resultados de estudios de varios autores indican el desarrollo de disfunción endotelial y trastornos del metabolismo de los lípidos como manifestaciones de esta disfunción. Los cambios en el metabolismo de los lípidos, a su vez, contribuyen a la progresión de la aterosclerosis y los trastornos hemodinámicos.
Los lípidos juegan un papel biológico importante en el cuerpo, son los componentes estructurales de las membranas, sirven como una forma de depósito de las reservas metabólicas de combustible y desempeñan un papel protector.
Se sabe que la estructura y funciones de las membranas dependen del nivel de lípidos y fosfolípidos. En pacientes con GPAA, un aumento en el contenido en el suero sanguíneo de productos del metabolismo de los lípidos, como colesterol, triacilgliceroles, ácidos grasos no esterificados (frente a una disminución en el nivel de otras fracciones) y un cambio en la proporción de la composición fraccional de fosfolípidos en las membranas de los eritrocitos, lo que combina esta patología con las enfermedades cardiovasculares.
En este sentido, es relevante incluir en la terapia compleja del glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) fármacos que tengan efectos antioxidantes y estabilizadores de membrana, además de asegurar el restablecimiento del equilibrio lipídico. Varios autores extranjeros evalúan positivamente la citicolina (CDP - colina), que activa la biosíntesis de fosfolípidos estructurales en las membranas neuronales, aumenta la síntesis de fosfadilcolina y el metabolismo cerebral. En el experimento, la citicolina (CDP - colina) redujo la apoptosis de los glucocorticosteroides y aumentó la regeneración de los neurocitos.
El objetivo de nuestro estudio fue estudiar el efecto del fármaco citicolina (CDP - colina) sobre algunos indicadores del espectro lipídico del suero sanguíneo y funciones visuales en pacientes con GPAA.
Material y métodos. El trabajo se llevó a cabo en el marco de un programa educativo innovador en la base del Hospital Clínico de la Ciudad No. 12. Se trataron 20 pacientes (33 ojos) con estadio GPAA II-III. con oftalmotonus normalizado logrado de forma conservadora y/o quirúrgica, con un curso no estabilizado del proceso glaucomatoso, de los cuales 3 personas (6 ojos) son pacientes no operados, 12 son pacientes que se sometieron a intervención láser (20 ojos), 5 son pacientes después de antiglaucomatoso cirugía y postoperatorio de 4 meses. hasta 10 años (7 ojos). Hombres - 9, mujeres - 11 personas. La etapa II POAG se diagnosticó en 20 ojos, la etapa III, en 13 ojos. La edad media de los pacientes fue de 67±8,4 años. Los estudios de la eficacia de la terapia se llevaron a cabo antes y después de un curso de terapia conservadora.
A los pacientes incluidos en el estudio se les prescribió Ceraxon, un fármaco fabricado por Nycomed (Austria), aprobado para su uso en la práctica médica en la Federación Rusa como agente psicoestimulante y nootrópico, por vía intravenosa durante 10 días a una dosis de 500 mg/día. Denominación común internacional (DCI) - citicolina (CDP - colina).
Para evaluar el estado oftalmológico se utilizaron métodos estándar, como visometría, biomicroscopia, tonometría, oftalmoscopia, gonioscopia y el método de frecuencia de fusión de parpadeo crítico (CFFM). Para objetivar el estado del nervio óptico se utilizó estereofotografía del disco óptico (OND) en una cámara de fondo de ojo AFC-210 de Nidec (Japón). Todos los pacientes se sometieron a perimetría automatizada estándar (SAP) en OCTOPUS 101 de INTERZEAG AG (Suiza). Se cuantificaron los índices perimétricos: MS (sensibilidad media), MD (defecto medio), CLV (varianza de pérdida corregida). El examen retinotomográfico se realizó en HRT III (Heigelberg Retina Tomograph III) de acuerdo con el método estándar recomendado por Heigelberg Engineering (Alemania). Hemos analizado los parámetros más significativos de la retinotomografía:
1) volumen de excavación - CV (volumen de copa);
2) Volumen RRP - RV (volumen del borde);
3) área de excavación - CA (área de copa);
4) Área NRP - RA (área del borde);
5) espesor medio de la RNFL - media de la RNFL.
Para evaluar el efecto del fármaco citicolina (CDP - colina) sobre la gravedad de los cambios estructurales y funcionales en las membranas de los eritrocitos, se estudió la composición lipídica del suero sanguíneo, los fosfolípidos totales y su composición fraccional en la membrana de los eritrocitos. En el espectro de fosfolípidos se determinaron lisofosfatidilcolina (LPTC), esfingomielina (SPM), fosfatidilcolina (PTC), fosfatidiletanolamina (PTEA). El espectro de lipoproteínas (LP) se determinó mediante electroforesis de alto voltaje en gel de poliacrilamida seguida de densitometría de fracciones de LP.
Los datos obtenidos fueron procesados ​​por el método de estadística de variación.
Resultados. Como resultado del curso del tratamiento con citicolina (CDP - colina), una estadísticamente significativa (p<0,05) повышение зрительных функций у пациентов, включенных в исследование. Острота зрения повысилась в среднем на 19,6%, наблюдалось улучшение состояния центрального поля зрения. Показатель MD достоверно уменьшился в 74% обследованных глаз (с 7,06±1,08 до 4,8±1,06, р<0,05). Показатель CLV также снизился с 41,8±7,02 до 36,8±6,32, р<0,05). Достоверно (р<0,05) повысилась общая светочувствительность сетчатки (показатель MS) в 69% обследованных глаз (с 20,45±1,06 до 23,8±0,84).
El análisis de la composición fraccional de lípidos neutros en la sangre de pacientes con GPAA reveló dislipidemia persistente. Los pacientes mostraron un aumento en el nivel de triacilgliceroles y colesterol con una disminución simultánea en el contenido de ácidos grasos libres. En pacientes tratados con citicolina (CDP - colina) en el tratamiento de GPAA, se revelaron cambios dinámicos positivos con una tendencia pronunciada hacia la normalización de los parámetros estudiados. significativo (pág.<0,05) снижение уровня триацилглицеринов и значительное повышение содержания свободных жирных кислот и их эфиров по сравнению с таковыми до начала лечения. Отмечалось повышение уровня фосфолипидов: ФТХ на 12%, СФМ на 11% по отношению к исходным показателям. Было выявлено снижение содержания лизоформ фосфолипидов — ЛФТХ и ФТЭА, которые яв-ляются мощными эффекторами мембранных процессов — на 18 и 24% соответственно. Включение цитиколина (CDP - choline) в консервативную терапию ПОУГ снижало уровень как общих липидов, так и холестерина (р<0,005), триглицеридов (р<0,01) и неэтерифицированных жирных кислот (р<0,05). Концен-трация фосфолипидов приблизилась к нормальным показателям, что может свидетельствовать об улучшении энергозависимых процессов в клетках.
En el estudio de indicadores morfométricos de TRH (retinotomografía) tras el tratamiento en el grupo principal no se encontraron diferencias significativas con el control (p>0,05), lo que confirma la estabilización del proceso glaucomatoso. Sin embargo, los índices perimétricos después del uso de citicolina (CDP - colina) mejoraron notablemente, lo que indica la necesidad del uso de un fármaco nootrópico para la neuroprotección y estabilización de las funciones visuales. El medicamento fue bien tolerado, no se observaron reacciones alérgicas.

conclusiones
1. En pacientes tratados con citicolina (CDP - colina), se encontró un aumento de la agudeza visual, una mejora en los índices perimétricos de la perimetría automática estática.
2. El uso de citicolina (CDP - colina) en el régimen de tratamiento de pacientes con neuropatía óptica glaucomatosa estabiliza los parámetros de la retinotomografía.
3. La efectividad de la terapia con la inclusión de citicolina (CDP - colina) en el régimen de tratamiento supera la efectividad de la terapia estándar utilizada en el tratamiento conservador del glaucoma en la mayoría de los indicadores analizados.
4. La introducción del fármaco citicolina (CDP - colina), que tiene un efecto antioxidante y estabilizador de membrana, en la terapia compleja permite lograr la normalización de los parámetros bioquímicos del espectro lipídico del suero sanguíneo.

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La citidina difosfato de colina (Citicholine) es un agente nootrópico que, después de la ingestión, se convierte tanto en colina como en citidina, la última de las cuales se convierte en uridina en el cuerpo. Tiene propiedades de promoción cognitiva como profármaco de estos dos compuestos.

Breve información

La citidina difosfato de colina (CDP-colina) es un nootrópico que no es más que un profármaco de colina y uridina, convertido en el cuerpo en estas dos moléculas después de la ingestión oral. Más específicamente, la CDP-colina se descompone en colina y citidina, y la citidina luego se convierte en uridina. La CDP-colina es uno de los tres fosfolípidos que contienen colina que se pueden tomar por vía oral (los otros dos son alfa-glicerilfosforilcolina y fosfatidilcolina). Este fármaco está enfocado a prevenir o tratar el deterioro de la memoria asociado al envejecimiento, debido a que las dos moléculas en las que se convierte son neuroprotectoras y potencialmente mejoran el proceso de cognición. Si bien es más eficaz que la fosfatidilcolina en este sentido, debido en parte a su mayor síntesis cerebral de fosfatidilcolina, su potencia es algo comparable a la de la alfa-glicerilfosforilcolina. La CDP-colina tiene otros usos potenciales en relación con el rendimiento cognitivo. Se ha utilizado principalmente para mejorar la memoria en los jóvenes, y aunque varios estudios con roedores han confirmado que esto es posible mediante la administración oral de citidina difosfatocolina, no hay estudios en humanos hasta la fecha. Un estudio encontró un aumento en la atención con una dosis baja de CDP-colina (que debe repetirse), y que la CDP-colina puede desempeñar un papel como fármaco contra la adicción a la cocaína y (provisionalmente) a los alimentos. También conocido como: Citicholine, Cytidine difosfocolina No debe confundirse con: colina (CDP-colina contiene algo de colina, pero no exclusivamente colina), uridina (actúa de manera similar a CDP-colina) Combina bien con:

Potencialmente, su acción se ve potenciada por las mismas sustancias que la acción de la uridina.

Inhibidores de la acetilcolinesterasa (para aumentar los niveles de acetilcolina)

Citidina difosfatocolina: instrucciones de uso

La dosis estándar de CDP-colina es de 500 a 2000 mg en dos dosis separadas (250 a 1000 mg cada una), generalmente con 8 a 12 horas de diferencia, aunque en algunos casos también se usa una sola dosis diaria. Una dosis única de 4.000 mg no produjo mayor efecto que una dosis de 2.000 mg, por lo que no es necesario tomar una dosis tan alta. Hay algunas propiedades, como el enfoque mejorado o la bioenergética mejorada, que son excepcionalmente o más potentes en dosis bajas. Otras propiedades, como el apetito, son opuestas, por lo que la dosis ideal depende en cierta medida del objetivo.

Fuentes y estructura

Fuentes

La CDP-colina (Cytidine Diphosphocholine o Citicholine) es una molécula a partir de la cual se excreta colina en el cuerpo y que es capaz de convertirse en uridina, por lo que tiene un efecto beneficioso, en cierta medida asociado con ambas moléculas, y pretende promover el metabolismo. de acetilcolina y fosfolípidos.

Estructura y propiedades

Estructuralmente, la CDP-colina (citidina difosfocolina) es una molécula de citidina unida a una molécula de colina a través de dos grupos fosfato (pirofosfato); dado que citidina también es un término utilizado para referirse a la combinación de citosina con ribosa, se supone que la CDP-colina es citosina, ribosa, pirofosfato y colina en algunos casos. La CDP-colina es soluble en agua.

importancia biológica

La CDP-colina es una coenzima en la síntesis de fosfatidilcolina a través del ciclo de Kennedy (también conocida como la vía de la CDP-colina, la fosfatidiletanolamina también se forma mediante esta vía). En esta vía, la colina quinasa cataliza la colina a fosfocolina tomando una molécula de ATP en el proceso, que tiene poca afinidad (por lo tanto, la mayoría de la colina celular se convierte inmediatamente en fosfocolina), y aunque esta no es la única forma posible de producir fosfocolina (el la descomposición de la esfingomielina también da fosfocolina) es la forma más avanzada y el primer paso en la síntesis de fosfocolina a través del ciclo de Kennedy. En otras áreas, la fosfocolina citidililtransferasa convierte el trifosfato de citidina en CDP-colina más pirofosfato (usando fosfocolina previamente creada como fuente de colina). Esta enzima es la más lenta del ciclo de Kennedy y tiene una velocidad limitada, pero su actividad determina toda la síntesis de fosfocolina. Por lo general, en los cultivos celulares hay un exceso de fosfocolina y una falta de CDP-colina. En última instancia, la colina fosfotransferasa (que no debe confundirse con la carnitina palmitoiltransferasa, que tiene una abreviatura similar) transporta la fosfocolina desde la CDP-colina hasta el diaciglicerol. También está involucrada una enzima llamada colina-etanolamina fosfotransferasa, que tiene doble especificidad para la citidina difosfato colina y la citidina difosfato etanolamina (y especialmente para la última), donando fosfocolina a la diaciglicerina eventualmente crea fosfolípidos como la fosfatidilcolina (otras enzimas que usan citidina difosfato etanolamina crean fosfatidiletanolamina en su lugar). ). El papel de la CDP-colina es proporcionar citidina (que aumenta los niveles de uridina) y colina, proporcionando así un caldo de cultivo para la reacción. Aunque la CDP-colina se forma en la reacción anterior como resultado de un paso de velocidad limitada, la CDP-colina ingerida por vía oral se degrada por completo y es más un profármaco para la citidina y la colina que la CDP-colina formada en el cuerpo. El ciclo de Kennedy utiliza CDP-colina como intermediario en la síntesis de fosfolípidos, que son esenciales para el funcionamiento de todo tipo de células, pero sobre todo para las neuronas. La CDP-colina se produce en un paso de velocidad limitada, pero esto es en gran medida irrelevante para la suplementación porque la ingestión de CDP-colina no proporciona concentraciones plasmáticas de CDP-colina (en cambio, proporciona niveles plasmáticos de citidina y colina).

Farmacología

Absorción

Los estudios que evalúan la absorción de CDP-colina han señalado que es casi absoluta y está en el rango de 97.55-100%.

Metabolismo

Existen varias diferencias entre especies en el metabolismo de la CDP-colina. Si bien se degrada por completo de manera constante, en las ratas se encuentran dos productos de degradación, citidina y colina, en la circulación sistémica y el cerebro; en los seres humanos, los productos de descomposición son uridina y colina; la suplementación con CDP-colina (500-2000 mg) en humanos aumenta la concentración de uridina en plasma (101-136%) sin aumentar significativamente los niveles de citidina. Esto se evidencia por la rápida conversión de citidina a uridina en humanos. La CDP-colina aumenta las concentraciones séricas de colina pura en dosis de hasta 500 mg, lo que ocurre 2-3 horas después de la ingestión, mientras que la administración adicional de 1000 mg de CDP-colina logró un valor de Cmax de 2,085+/-0,189 con un valor de Tmax de 3.292+/-0.689 horas. En humanos, la CDP-colina actúa como un profármaco de la colina y la uridina.

cría

La vida media de la cantidad máxima de colina cuando se toma CDP-colina (1000 mg) es bastante larga y es de 66.348+/-8.445 horas.

El estado del sistema cardiovascular.

Presión arterial

In vitro, la CDP-colina estimula la relajación interna inducida por la acetilcolina (reduciendo la EC50 de 120 ng/mL a 23 ng/mL con 1 mg/mL de CDP-colina), pero no la vasculatura carotídea extrínseca (la vasculatura intrínseca tiene un exceso de inervación colinérgica, inervación adrenérgica colocalizada). receptores) y es bloqueado por inhibidores de la recaptación de colina. Las posibles propiedades de relajación vascular están asociadas con la señalización colinérgica, lo que explica por qué la CDP-colina puede tener capacidades de relajación de los vasos sanguíneos. Aunque la concentración es bastante alta, la CDP-colina (utilizada en el experimento en el laboratorio) no se detectó en la sangre en su forma pura (Savci V, et al. Cardiovascular effects of intracerebroventricularly injection CDP-choline in normotensive and hypotensive animals : la participación del sistema colinérgico. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. (2002))] la estimulación cardíaca se ha logrado a través del sistema colinérgico así como del histaminérgico (aunque los antagonistas del receptor H1 bloquean la acción, los antagonistas colinérgicos no lo hacen). En ratas hipotensas (presión arterial baja), tomar CDP-colina provocó un aumento de la presión arterial y una normalización del ritmo cardíaco. Esta doble acción se logró a través de los sistemas histaminérgico y colinérgico.Un estudio en adultos mayores sanos que investigó la estructura de la memoria usando 500-1,000 mg de CDP-colina encontró una reducción modesta pero significativa en la presión arterial sistólica. Estudios limitados de ingestión oral en humanos han observado propiedades reductoras de la presión arterial, sin observarse crisis hipotensivas.

Neurología

Bioenergía

Un estudio en adultos mayores que recibieron 500 mg de CDP-colina diariamente durante 6 semanas encontró aumentos en la fosfocreatina (7 %) y el beta-nucleótido fosfato (14 % en total, principalmente ATP), y 2000 mg parecen ser ineficaces.

Apetito

En un estudio en individuos sanos que recibieron 500 mg o 2000 mg de CDP-colina durante seis semanas, se encontró que la dosis más alta podía estimular la amígdala, la ínsula y la corteza orbitofrontal transversa (en respuesta a la ingesta de alimentos), que subyacen a la efecto supresor del apetito asociado al suplemento (en una escala del 1 al 10, el apetito disminuyó de 6,8 a 5,92; donde 1 es el valor más bajo; la disminución es del 27%), aunque no hubo efecto sobre el peso. Puede suprimir levemente el apetito en humanos en la dosis más alta (2000 mg diarios), aunque aún no se ha establecido la razón de esto.

Atención

En mujeres sanas de 40 a 60 años que tomaron CDP-colina 250-500 mg durante 28 días y luego se sometieron a la Prueba de Continuidad II, se observó que tomar ambas dosis fue capaz de reducir el número de "errores" y "falsos positivos". " errores. señal”, que indica un aumento en la concentración y una disminución en la opresión. Ambos grupos fueron igualmente efectivos en general, aunque 250 mg fueron algo más efectivos. Al menos un estudio informó un aumento del estado de alerta con 250-500 mg (250 mg superaron a 500 mg) de CDP-colina.

Dolor y analgesia

La colina en sí tiene un efecto analgésico, que cesa cuando la colina es absorbida por el cerebro o cuando es bloqueada por los receptores nicotínicos (a saber, la subclase α7), de los cuales la colina es un agonista, mientras que los antagonistas de la muscarina no pueden revertir el efecto (a pesar de que ese el sistema muscarínico está relacionado con el dolor). La activación de los receptores nicotínicos libera péptidos opioides (analgésicos internos) que se encuentran en la nicotina y se aplican a la colina. Debido al aumento de los niveles de colina en el cerebro, la CDP-colina también tiene un efecto analgésico a través de los receptores nicotínicos de acetilcolina; la administración de citidina no produce tal efecto analgésico. Este efecto analgésico es dosis-dependiente y es bloqueado por la naloxona (un agonista opioide inverso) y CGP-35348 (antagonista del receptor GABAB), que están mediados por el receptor nicotínico, que está relacionado con la liberación de opioides, pero que involucran a los receptores GABAB ( la señalización serotoninérgica y adrenérgica, que también es causada por la activación de los receptores nicotínicos, no está relacionada con el efecto analgésico observado). La colina en sí tiene un efecto analgésico cuando llega al cerebro, ya que la activación de los receptores de colina conduce a la liberación de analgésicos opioides. La suplementación con CDP-colina también puede aliviar el dolor debido al contenido de colina, pero hasta la fecha no hay estudios orales (estudios que usan inyecciones de 1-5 mc en su lugar).

Acción neuroprotectora y daño.

Se ha descubierto que la CDP-colina actúa como un estabilizador de la membrana después de un accidente cerebrovascular y puede tener una variedad de efectos, incluido el mantenimiento de la actividad de la ATP sintasa, la acetilcolinesterasa y la cardiolipina y la esfingomielina, evitando la liberación de ácidos grasos de las neuronas dañadas y promoviendo la actividad del glutatión , reduciendo así la apoptosis. Estos procesos siguieron a la retención de la plasticidad de la membrana durante un accidente cerebrovascular experimental con CDP-colina 500 mg/kg (ratas), que se determinó mediante altos niveles de biomarcadores (factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), sinaptofisina, precursor específico de linaje). En estudios con ratas, la infusión de CDP-colina administrada al inicio del accidente cerebrovascular experimental puede ejercer un efecto protector, como lo demuestra la reducción del tamaño del infarto, de una manera que se ve reforzada por los factores de crecimiento y los activadores de SIRT1. También se ha observado que ratas con lesiones cerebrales experimentales conservan la memoria (generalmente deteriorada debido a una lesión cerebral) con CDP-colina intravenosa al comienzo de la lesión. En personas con lesión cerebral traumática (después de la admisión a las salas de emergencia) que recibieron terapia con placebo o 2000 mg de CDP-colina durante 90 días, no hubo cambios significativos en las medidas cognitivas o funcionales, y las mediciones se realizaron al final de la recepción o 90 años después de la terminación de la recepción.

Ataque

Se encontró que la suplementación con CDP-colina se asoció con una mejor recuperación del accidente cerebrovascular con una tasa de reducción abierta de 1,33 (IC del 95 %: 1,10–1,62), como se señaló en un metanálisis de otros estudios. Como se indicó, un estudio de seguimiento que usó CDP-colina (1000 mg dos veces al día durante tres días seguidos de 500 mg dos veces al día durante 6 semanas) en personas con accidente cerebrovascular isquémico no mostró ningún efecto significativo en comparación con el placebo, lo que condujo a la interrupción prematura del tratamiento. el estudio.

Neurotransmisión colinérgica

Debido al hecho de que la colina actúa como un medio nutritivo para la producción de acetilcolina, la CDP-colina aumenta la síntesis de acetilcolina debido al contenido de colina que contiene, mientras que la uridina también está involucrada en este proceso (ya que se ha descubierto que la uridina sola aumentar la concentración de acetilcolina en ratas envejecidas). Las inyecciones de CDP-colina (100 mg/kg) confirmaron un aumento en los niveles de acetilcolina extracelular en el cerebro (hipocampo y neocorteza) en ratas que se mueven libremente con lesión cerebral traumática. La ingesta de CDP-colina debido a ambos componentes (colina y uridina) puede aumentar la liberación de acetilcolina en modelos vivos. En el cuerpo estriado y la corteza, la proteína transportadora vesicular de acetilcolina aumentó con la suplementación con CDP-colina (325 mg/kg), que también se extiende a la alfa-glicerilfosforilcolina mientras se controlan los niveles de colina (aunque la alfa-glicerilfosforilcolina afecta a más regiones del cerebro). Esto se ha observado in vivo cuando ratas envejecidas que recibieron 100-500 mg/kg de CDP-colina diariamente durante 7 meses mostraron un aumento del 6-17 % en la concentración del receptor muscarínico de acetilcolina (mientras tanto, los resultados del ensayo de control fueron rechazados), aunque el receptor la afinidad no cambió. Puede aumentar los niveles de transportadores de colina en el cerebro cuando se toma por vía oral en dosis altas, y tanto la colina como la uridina están involucradas en los cambios observados.

Interacción noradrenérgica

La colina (infusión) aumenta las concentraciones séricas de epinefrina y norepinefrina, que se extienden a la CDP-colina, ya que la propia colina actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina para liberar catecolaminas. Si bien no es eficaz en condiciones normales en el hipotálamo, puede interferir con la disminución de la noradrenalina que se observa en la hipoxia cuando se administra en dosis orales altas (1000 mg/kg en ratas). La administración de 325 mg/kg de CDP-colina durante siete días en ratas no provocó cambios en la concentración ni de los transportadores de norefedrina ni de los transportadores de monoamina vesicular común (VMAT2).

Interacción serotoninérgica

La suplementación con 325 mg/kg de CDP-colina durante siete días no provocó cambios en la concentración de transportadores de serotonina en el cerebro de rata.

Interacción dopaminérgica

La CDP-colina tiene actividad dopaminérgica, que ha demostrado ser eficaz en modelos animales de la enfermedad de Parkinson, y esto probablemente se deba a la fracción uridina de la CDP-colina, ya que se ha observado un aumento en la liberación de dopamina inducida por potasio con la uridina como así como con CDP-colina (250 mg/kg por vía oral inducen un aumento del 59 % en la liberación de dopamina), con un estudio que señala que las inyecciones de CDP-colina (300 mg/kg) solas causan un ligero pico de dopamina (23-29 %, normalizado). después de 3 horas), menos que con L-dihidroxifenilalanina (74%). En estudios que evaluaron los niveles de dopamina basales (en reposo sin estimulación), no se encontraron cambios a largo plazo. Una sola inyección de 900 mg/kg tiene un efecto inhibidor, lo que indica un efecto antagónico. Esto puede deberse a una mayor liberación de dopamina como resultado de la activación neuronal, ya que los antagonistas de la dopamina aumentan la síntesis de dopamina (los agonistas disminuyen la síntesis). En estudios que usaron agonistas de dopamina, las inyecciones regulares (300 mg/kg pero no 100 mg/kg) aumentaron la reversión inducida por apomorfina (42%). Esto puede estar relacionado con el transportador de dopamina, un aumento en los niveles causado por la administración regular de CDP-colina (cerebelo y lóbulo frontal), que se observó en ratas de edad avanzada (11-18 % con ingesta oral de 100-500 mg/kg de CDP-colina). colina) después de 7 meses, o con el aumento en la liberación de dopamina debido a la estimulación mencionada anteriormente. Un aumento en la concentración de receptores de dopamina puede estar asociado con el componente de uridina, ya que la uridina está asociada con mejoras en la reología de la membrana. La CDP-colina pura no tiene efecto sobre la concentración de dopamina, pero promueve la señalización dopaminérgica tanto al aumentar los niveles de transportadores de dopamina como al aumentar la cantidad de dopamina liberada por las neuronas estimuladas. Este efecto beneficioso se extiende tanto a los agonistas de la dopamina como a la propia dopamina. La CDP-colina mostró retención de neuronas dopaminérgicas en presencia de toxinas de Parkinson MPP+ y 6-hidroxidopamina, lo que puede estar relacionado con su efecto antiapoptótico general. Aunque esto refleja más el efecto neuroprotector del resto de uridina, la preservación de las neuronas dopaminérgicas puede prevenir la disminución de la dopamina que se observa con las toxinas o las lesiones. El efecto neuroprotector de la CDP-colina que se extiende a las neuronas liberadoras de dopamina sugiere que la CDP-colina puede reducir las aberraciones en la secreción de dopamina que se observan en las lesiones neurológicas.

adictivo

Se cree ampliamente que los sistemas dopaminérgicos mesolímbico y mesocortical (así como también serotoninérgicos) desempeñan un papel en la adicción y constituyen la base de la terapia farmacológica actual. Se supone un efecto positivo de la CDP-colina sobre la adicción a la cocaína debido a su componente de citidina y sus efectos sobre el metabolismo de la dopamina. La CDP-colina de 500 mg dos veces al día durante dos semanas en personas inicialmente adictas a la cocaína ha mostrado un mayor control sobre el uso, una menor necesidad de euforia inducida por la cocaína y una reducción general del ansia o ansia por la cocaína, según lo determinado por un autoestudio, con Sin embargo, en personas con trastorno bipolar que también eran adictas a la cocaína, se descubrió que la CDP-colina reducía el número de personas con cocaína en la orina al final del estudio de 12 semanas (no se encontró ningún efecto sobre los síntomas del trastorno bipolar). Por el contrario, en los adictos a la cocaína que no buscaron atención médica activamente, que tomaron 500 mg dos veces al día, la CDP-colina no superó al placebo en la reducción del consumo de cocaína o los antojos (aunque se redujo el consumo de alcohol). En personas que previamente habían abusado de la cocaína (pero que no cumplían con los criterios de adicción de DMS-IV), tomar los mismos 500 mg dos veces al día durante cuatro días antes de tomar cocaína no resultó en cambios significativos en los parámetros de rendimiento cardiovascular o cognitivo inducidos por el autocontrol. -administración de cocaína. La CDP-colina puede tener propiedades hipotéticas contra la adicción a 500 mg dos veces al día, pero no es potente. Un estudio que no encontró ningún efecto fue uno en el que los participantes no solo no tenían la intención de intentar reducir su consumo de cocaína, sino que tampoco buscaron tratamiento.

Memoria y actividad cognitiva

En ratas jóvenes y sanas, la CDP-colina no mejoró la formación de la memoria espacial (500 mg/kg durante 8 semanas) según lo determinado por el laberinto de agua, pero en otros estudios, 10-500 mg/kg mostraron la capacidad de mejorar el rendimiento de las funciones activa y pasiva. tareas defensivas después de 10 días de uso, estudios posteriores encontraron una potencia comparable a Piracetam y meclofenoxate (Centrophenoxin). Se ha observado una potencia comparable a la del piracetam (100-500 mg/kg) en otros estudios de CDP-colina (25-500 mg/kg) en ratones, y ambos tienen efectos que se refuerzan mutuamente sobre la formación de la memoria a corto plazo en controles sanos. En roedores jóvenes sanos, la CDP-colina tiene algunos efectos nootrópicos y estimulantes de la memoria, pero esto no es 100 % confiable. En el caso de que estimule la formación de la memoria, la fuerza de su acción es comparable a la del piracetam. El proceso de envejecimiento se acompaña de una disminución en la formación de la memoria espacial en ratas y humanos, asociada con disfunción colinérgica y de membrana en el hipocampo, en comparación con sujetos experimentales jóvenes. Debido a que la CDP-colina está involucrada tanto en el metabolismo de la membrana como en el de la acetilcolina, se ha considerado para el deterioro cognitivo (debido a que la uridina es efectiva en este sentido, se pensó que ambas moléculas eran beneficiosas). La suplementación de 500 mg/kg de CDP-colina en ratas durante 8 semanas pudo revertir los déficits en la memoria espacial observados en ratas de edad avanzada, mientras que 10 mg/kg provocó mejoras en el desempeño de las tareas de respuesta defensiva activa. En adultos mayores sin marasmo, 500-1000 mg de CDP-colina se asocian con mejoras en el recuerdo mnemotécnico y la memoria verbal (1000 mg solo son efectivos en este sentido con una diferencia marginal con respecto al inicio, 2000 mg son efectivos en todos los sujetos), pero no en el reconocimiento de objetos. La CDP-colina es eficaz para promover la formación y recuperación de la memoria en sujetos de edad avanzada en dosis que oscilan entre 500 y 2000 mg, y dentro de este rango tiene efectos beneficiosos dependientes de la dosis. En estudios que examinaron el estado de la memoria después de ciertos tipos de daño, la CDP-colina (100-1000 mg/kg) durante siete días tuvo un efecto neuroprotector en ratas con demencia cerebrovascular, que se demostró mediante mejores resultados en la prueba del laberinto y una disminución de la hipocampo. necrosis celular. El efecto fue más significativo con la dosis más alta (1000 mg/kg). Debido al efecto neuroprotector, puede tener un efecto de preservación de la memoria en casos de deterioro cognitivo. Sin embargo, para lograr este efecto, se requieren dosis altas.

Interacción con el metabolismo de la glucosa

Hormonas pancreáticas

El nivel de insulina y glucagón aumenta debido a la infusión de CDP-colina o colina sola, lo que se asocia con un aumento en la concentración de acetilcolina en el páncreas debido a la activación de los receptores nicotínicos de acetilcolina. La colina puede aumentar la concentración de ambas hormonas pancreáticas, se desconoce el significado práctico de esta información.

Interacción con los sistemas de órganos.

Ojos

Las inyecciones de CDP-colina (50 mg/kg) a conejos durante siete días provocaron un aumento de las concentraciones de dopamina en la retina (con tendencia al aumento de la adrenalina y sin cambios significativos en la noradrenalina). Las inyecciones intramusculares de 1000 mg de CDP-colina al día en pacientes con glaucoma durante 60 días pudieron aumentar el potencial visual inducido y las puntuaciones del electrorretinograma de patrón. Después de 180 días de lavado, el beneficio disminuye, pero es significativamente más fuerte que el placebo, y esto se repitió en otros estudios donde las inyecciones de 1000 mg tuvieron el mismo efecto protector que una dosis oral de 1600 mg de CDP-colina. En la determinación de la presión intraocular, independientemente de si los participantes seleccionados tienen una presión intraocular de menos de 18 mm Hg o más de 21 mm Hg, la CDP-colina no tuvo efecto. Puede promover la conducción neuronal paralela a las vías visuales sin afectar la presión intraocular.

Interacción con hormonas

Una hormona de crecimiento

La administración intravenosa de CDP-colina es capaz de aumentar la liberación de la hormona del crecimiento estimulada por la clonidina; el efecto se bloquea al impedir la captación neuronal de colina.

Hormonas tiroideas

La estimulación de la tirotropina aumenta con la administración intravenosa de CDP-colina a ratas, el efecto se previene bloqueando la acción de la colina.

hormona luteinizante

La liberación de hormona luteinizante estimulada por RLH aumenta mediante la administración intravenosa de CDP-colina a ratas, el efecto finaliza al impedir la captación de colina en el cerebro.

corticosteroides

La CDP-colina aumenta la liberación de la hormona adrenocorticotrópica de las glándulas suprarrenales al actuar sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina.

Interacción nutriente-nutriente

colina

La suplementación con CDP-colina (500, 2000 y 4000 mg) puede conducir a un aumento de la colina sérica en humanos en un 23 %, 32 % y 43 %, respectivamente, cuando se mide 2-3 horas después de la ingestión oral, y el aumento se produce hasta por a 10 horas.

uridina

La uridina es una columna vertebral de nucleótidos que también es un suplemento dietético de uso común. La uridina y la citidina son intercambiables en algunos casos, porque aunque la citidina se puede convertir directamente en trifosfato de citidina para entrar en el ciclo de Kennedy, la uridina también se puede convertir en trifosfato de citidina (indirectamente a través de la formación de trifosfato de uridina). La CDP-colina oral es capaz de aumentar las concentraciones de uridina en plasma, siendo 500 mg (101 % más que el valor inicial) menos efectivo que 2000 mg (136 %), mientras que 4000 mg no son más efectivos (134 %) cuando se miden 90 minutos después de la ingestión, valores se mantienen durante 6 horas.

resveratrol

En ratas que recibieron 0,2-2 g/kg de CDP-colina por vía intravenosa justo antes de un accidente cerebrovascular experimental, se descubrió que la infusión podía aumentar el nivel de la proteína SIRT1, que interviene en el efecto neuroprotector observado con CDP-colina. Con la cita combinada de Resveratrol (2,5 mg/kg), se encontró un efecto sinérgico.

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