İlacın uzun süreli etkisi ne anlama geliyor? Uzun süreli katı dozaj formları

İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

Yayınlanan http://allbest.ru

Rusya Federasyonu Eğitim ve Bilim Bakanlığı

Federal devlet bütçesi Eğitim kurumu daha yüksek mesleki Eğitim Moskova Devlet Üniversitesi M.V.'nin adını taşıyan ince kimyasal teknolojiler Lomonosov"

Biyoteknoloji ve Organik Sentez Fakültesi (Lisans)

Biyolojik Olarak Aktif Bileşiklerin Kimya ve Teknolojisi Bölümü. ÜZERİNDE. Preobrajenski

Bitmiş dozaj formlarının teknolojisinde uzayan maddeler

Çalışma, XT-401 grubunun bir öğrencisi tarafından yapıldı.

Levina Yu.A.

Süpervizör:

Larkina Ekaterina Aleksandrovna

Moskova 2015

giriiş

1. Uzun süreli etkinin dozaj formları

2. Tıbbi maddelerin etkisini uzatma yöntemleri

3. Hareketsizleştirilmiş ilaçlar için taşıyıcı olarak kullanılan bazı polimerler

Çözüm

bibliyografya

giriiş

Farmasötik teknolojisindeki yardımcı maddeler (EX), son derece etkili ve güvenli yeni maddelerin yaratılmasında önemli bir rol oynamaktadır. ilaçlar. Yardımcı maddeler, belirli özellikleri vermek veya sürdürmek için tıbbi kullanım için onaylanmış bir dozaj formunun imalatında kullanılan ek maddelerdir. tıbbi ürün. Ana (ilaç) maddenin etkisini değiştirebilen (arttıran, zayıflatan, bozan) önemli biyofarmasötik faktörlerden biridir.

Şu anda, sadece etkili ve güvenli değil, aynı zamanda uzun süreli ilaçlar yaratma süreci farmasötik teknolojisi için önemli ve alakalı. Bunun nedeni, ilacın etkisinin uzamasının modern çağın gerekliliklerinden biri olmasıdır. tıbbi uygulama izin verdiği ölçüde, doz sayısında bir azalma ve ilacın azaltılmış dozu ile olası Olumsuz etkiler vücutta, bu da tedavinin etkinliğini arttırmaya ve maliyetini düşürmeye izin verir. uzatma tedavi edici etki ilaç, kural olarak, eksipiyanların yardımıyla elde edilir. Doğal, sentetik ve yarı sentetik bileşikler, uzun süreli ilaçların üretiminde patlayıcı olarak kullanılmaktadır.

1. Uzun süreli etkinin dozaj formları

Uzatma maddeleri (uzatıcılar)- İlacın vücutta kalma süresini artıran yardımcı maddeler.

Uzun etkili ilaçlar- bunlar, etki süresinde bir artış sağlayan özel bir dozaj formundaki tıbbi maddelerdir.

Şu anda, ilaçların etki süresinin uzatılması farmasötik teknolojinin önemli bir sorunudur, çünkü çoğu durumda biyolojik sıvılarda ve vücut dokularında kesin olarak tanımlanmış bir ilaç konsantrasyonunun uzun süre korunması gerekir. Bu farmakoterapi gereksinimi, antibiyotikler, sülfonamidler ve diğer antibakteriyel ilaçları alırken, tedavinin etkinliğinin azaldığı ve yıkımı daha fazla gerektiren dirençli mikroorganizma suşlarının üretildiği konsantrasyonda bir azalma ile özellikle önemlidir. yüksek dozlar ilaçlar ve bu da yan etkilerde bir artışa yol açar.

Böylece uzun süreli dozaj formlarının kullanılması, ilacın vücuttan hızlı bir şekilde atılmasından veya ilacın vücutta hızlı bir şekilde yok edilmesinden kaynaklanan olumsuz etkilerden kaynaklanmıştır. Bu durumda, genellikle vücuttaki konsantrasyonlarında keskin bir dalgalanmaya yol açan ve sırayla toksisiteye, olumsuz yan etkilere neden olan tıbbi maddelerin sık sık uygulanmasına ihtiyaç vardır ( alerjik reaksiyonlar, tahriş vb.). Bu nedenle, tek bir dozu uzun veya belirli bir süre boyunca vücutta terapötik olarak aktif ilaç konsantrasyonunu muhafaza edecek ve ayrıca belirli bir oranda ilaç tedarikini sağlayacak maddeler uygulanır.

Örneğin, 1970'lerde ilaç, hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için kullanıldı. nifedipin hızlı etkili ve 2000'lerde zaten bu ilacın uzun süreli bir dozaj formu ortaya çıktı. Bu tabletler gruba aittir. kalsiyum antagonistleri (kalsiyum kanal blokerleri).

· Kimyasal olarak nifedipin, 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-piridindikarboksilik asit dimetil esterdir.

Nifedipinin etkisi, kandaki konsantrasyonunun ne kadar dalgalandığına, ne kadar hızlı yükselip düştüğüne bağlıdır. Şek. 1.1, geleneksel tabletleri ve tıbbi uzun süreli bir GITS formunu alırken kandaki nifedipin konsantrasyonunun dinamiklerini gösterir.

Geleneksel nifedipin tabletleri, kan basıncını keskin bir şekilde düşürmeleri bakımından farklılık gösterir. Buna yanıt olarak, adrenalin ve diğer “uyarıcı” hormonların refleks salınımı meydana gelir. Bu hormonlar taşikardiye (çarpıntı) neden olabilir, baş ağrısı, ısı hissi, ciltte kızarıklık. Hipertansiyonda sürekli kullanım için ve kardiyovasküler hastalıklar uzun süreli etkinin dozaj formunda uygun nifedipin (Şekil 1.2).

Genişletilmiş form ve faydaları

Uzun süreli etki nifedipin dozaj formları yavaş bir alım sağlar aktif madde kanın içine. Kandaki nifedipin tepe seviyeleri, hızlı etkili tabletler kullandığınızdan çok daha düşüktür (Şekil 1). Atardamar basıncı 12-24 saatlik bir süre için azalırken ve çok daha sorunsuz. Bu nedenle, “uyarıcı” hormonların kana refleks salınımı yoktur. Nifedipinin yan etkileri birkaç kez daha az görülür ve daha az belirgindir. Uzun etkili nifedipin formları, hipertansif krizlerin giderilmesinde etkili değildir. Ancak olumsuz olma olasılıkları daha düşüktür. yan etkiler ve en önemlisi - hastalar için uzun vadeli prognozu iyileştirmek.

Pirinç. 2. İlacın gecikmeli salınımı ile uzun süreli salınımlı nifedipin tableti

Bu nedenle, uzatma bileşenleri yalnızca aşağıdaki gereksinimleri karşılamamalıdır: yardımcı maddeler, aynı zamanda konsantrasyonunda keskin dalgalanmaların oluşmasını önlemek için ilacın vücuttaki optimal seviyesini korumak için.

2. Tıbbi maddelerin etkisini uzatma yöntemleri

Tıbbi maddelerin etkisinin uzatılmasının şu yollarla sağlanabileceği artık tespit edilmiştir:

Dozaj formundan salınma oranlarının azaltılması;

Tıbbi maddenin organ ve dokularda birikmesi;

· Tıbbi maddelerin enzimler tarafından inaktivasyon derecesi ve hızının ve vücuttan atılma hızının azaltılması.

Bir tıbbi maddenin kandaki maksimum konsantrasyonunun, uygulanan doz, emilim hızı ile doğru orantılı ve maddenin vücuttan atılma hızı ile ters orantılı olduğu bilinmektedir.

İlaçların uzun süreli etkisi kullanılarak elde edilebilir çeşitli metodlar, fizyolojik, kimyasal ve teknolojik yöntem gruplarını ayırt edebileceğimiz.

Fizyolojik yöntemler

Fizyolojik yöntemler, çeşitli faktörlerin etkisi altında bir maddenin emilim veya atılım oranında değişiklik sağlayan yöntemlerdir ( fiziksel faktörler, kimyasal maddeler) vücut üzerinde.

Bu genellikle aşağıdaki yollarla elde edilir:

İlacın enjeksiyon bölgesinde dokuların soğutulması;

Kan emici kavanoz kullanmak;

Hipertonik çözümlerin tanıtılması;

Vazokonstriktörlerin tanıtılması (vazokonstriktörler);

Böbreklerin boşaltım fonksiyonunun baskılanması (örneğin, penisilin atılımını yavaşlatmak için etamid kullanımı), vb.

Ancak bu yöntemlerin hasta için oldukça güvensiz olabileceği ve bu nedenle çok az kullanıldığı unutulmamalıdır. Bir örnek diş hekimliğinde kombine kullanımdır. lokal anestezikler ve lümeni azaltarak eskinin lokal anestezik etkisini uzatmak için vazokonstriktörler kan damarları. Adrenalin genellikle bir vazokonstriktör olarak kullanılır, damarları daraltır ve anestezik maddenin enjeksiyon bölgesinden emilimini yavaşlatır. Bir yan etki olarak doku iskemisi gelişir, bu da oksijen arzında azalmaya ve doku nekrozuna kadar hipoksi gelişimine yol açar.

Kimyasal Yöntemler

Kimyasal yöntemler, etkin maddenin kimyasal yapısını bir fonksiyonel grubu diğeriyle değiştirerek ve ayrıca az çözünür kompleksler oluşturarak uzatma yöntemleridir. Örneğin, serbest amino grupları içeren tıbbi maddeler, terapötik etkilerini uzatmak için tanen ile ilişkilendirilir.

Aminotanin kompleksi, tıbbi bir maddenin alkollü bir çözeltisinin fazla tanen ile reaksiyonunun bir sonucu olarak oluşur. Daha sonra kompleks su ve iyot ile çökeltilir ve vakumla kurutmaya tabi tutulur. Kompleks çözünmez, ancak elektrolitlerin varlığında veya pH'ın düşürülmesiyle ilaç maddesini kademeli olarak serbest bırakabilir. Tablet şeklinde üretilmiştir.

Tıbbi maddelerle kompleks bileşiklerin oluşumu aşağıdakiler kullanılarak gerçekleştirilebilir: poligalakturonik asitler (poligalakturonik kinidin), karboksimetilselüloz (digitoksin) veya dekstran (örneğin, izoniazid ve radyasyonla aktive olan bir dekstran kompleksi olan anti-tüberküloz ilacı Isodex ( Şekil 2.1.) ) .

Pirinç. 2.1 İzoniazid ve radyasyonla aktive olan dekstran kompleksi

teknolojik yöntemler

Tıbbi maddelerin etkisini uzatmak için teknolojik yöntemler en yaygın olarak kullanılır ve en sık pratikte kullanılır. Bu durumda, uzatma elde edilir aşağıdaki yöntemler:

· Dispersiyon ortamının viskozitesinin arttırılması.

Bu yöntem, çözeltilerin viskozitesindeki bir artışla, tıbbi maddenin dozaj formundan emilim sürecinin yavaşlaması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Tıbbi madde, viskozitesi arttırılmış bir dispersiyon ortamına verilir. Hem susuz hem de sulu çözeltiler. Enjeksiyon formlarında, yağ çözeltileri, yağ süspansiyonları (mikronize olanlar dahil) kullanmak mümkündür. verilerde dozaj biçimleri hormonların ve bunların analoglarının, antibiyotiklerin ve diğer maddelerin müstahzarları üretilir.

Diğerlerinin uzatma etkisi, bir dispersiyon ortamı olarak diğer susuz çözücüler kullanılarak da elde edilebilir, örneğin:

Polietilen oksitler (polietilen glikoller - viskoz sıvılar (M r<400))

propilen glikoller.

Sulu olmayan ortam kullanımına ek olarak, viskoziteyi artıran maddeler - doğal (kollajen, pektin, jelatin, aljinatlar, gelatoz, aubazidan, agaroid vb.), yarı sentetik ve sulu çözeltiler de kullanılabilir. sentetik polimerler (selüloz türevleri (MC, CMC ), poliakrilamid, polivinil alkol, polivinipirrolidon, vb.).

Son zamanlarda, tıbbi bir maddenin bir jelde sonuçlandırılması yöntemi, farmasötik uygulamada yaygınlaşmıştır. Uzun süreli ilaçların üretimi için bir jel olarak, uzama süresini ayarlamanıza izin veren çeşitli konsantrasyonlarda RİA'lar kullanılır. Viskozite düzenleyiciler ayrıca, aktif maddelerin salınımını yavaşlatmayı mümkün kılan, artan viskoziteye sahip dispersiyon ortamına dahil edilir. Bu tür düzenleyiciler, ekstra saf agar, selüloz bazlı oluşumlar, tartarik ve malik asitler, ekstra saf suda çözünür nişasta, sodyum lauril sülfat ve diğerlerini içerir.

Oftalmik dozaj formlarının etkisinin uzaması

Örneğin, damıtılmış su ile hazırlanan pilokarpin hidroklorürlü göz damlaları, 6-8 dakika sonra gözün kornea yüzeyinden yıkanır. %1'lik bir metilselüloz (MC) çözeltisi içinde hazırlanan ve viskozitesi yüksek ve dolayısıyla emme yüzeyine yapışan aynı damlalar 1 saat boyunca üzerinde tutulur. Etki mekanizması aşağıdaki gibidir: konjonktival kesede uzun süre viskoz bir damla vardır, lakrimal sıvıda yavaş yavaş çözülür ve korneanın ilaçla sürekli yıkanmasına neden olur. Aktif maddeler, göz dokularına yavaş yavaş emilir. Uzatıcılar, ortalama olarak, terapötik özellikleri kaybetmeden tıbbi maddelerin doz sayısını yarı yarıya azaltır, ancak göz dokularının tahrişini ve alerjik reaksiyonlarını önler.

· Tıbbi maddelerin immobilizasyonu

Hareketsizleştirilmiş dozaj formları - tıbbi maddenin fiziksel veya kimyasal olarak katı bir taşıyıcı ile ilişkili olduğu dozaj formları - etkiyi stabilize etmek ve uzatmak için matris. Bu, taşıyıcı ve ilaç yüzey grupları arasındaki spesifik olmayan van der Waals etkileşimleri, hidrojen bağları, elektrostatik ve hidrofobik etkileşimler yoluyla elde edilebilir. Her bir bağlanma türünün katkısı, taşıyıcının kimyasal doğasına ve ilaç molekülünün yüzeyindeki fonksiyonel gruplara bağlıdır. Bir tıbbi maddenin sentetik ve doğal matrisler üzerinde immobilizasyonu, ilaç uygulama dozunun ve sıklığının azaltılmasını mümkün kılar ve dokuları tahriş edici etkilerinden korur. Bu nedenle, hareketsizleştirilmiş dozaj formlarındaki ilaçlar, bir kopolimer matrisinin varlığından dolayı toksik maddeleri adsorbe edebilir.

Böylece, tıbbi maddelerin fiziksel olarak hareketsiz hale getirilmesi, katı dağılmış sistemlerin (SDS) yaratılmasına yol açar; Kimyasal olarak hareketsizleştirilmiş tıbbi maddeler içeren dozaj formları, terapötik kimyasal sistemler olarak sınıflandırılır.

3. Hareketsizleştirilmiş ilaçlar için taşıyıcı olarak kullanılan bazı polimerler ve kopolimerler

Polyesterler

Polyesterler, kopolihidroksibütirat-hidroksivalerat ve poli-N-izopropilakrilamidin blok kopolimerlerini içerir (Şekil 3.1).

Böyle bir kopolimerden, sulu bir çözelti içinde makromoleküllerin kendi kendine organize olması nedeniyle, poli-N-izopropilakrilamid bloklarının hidrofilik bir kabuğu ve bir hidrofobik hidroksibutirat çekirdeği ile "çekirdek-kabuk" tipinde nano ve mikro taşıyıcılar elde edilir. kopolimer blokları. Poli-N-izopropilakrilamid kabuk ısıya duyarlıdır ve hidrofilikliğini sıcaklıkla değiştirebilir.

Pirinç. 3.1 Hidroksivalerat ve poli-N-izopropilakrilamid ile bir hidroksibütirat kopolimerine dayalı bir blok kopolimerin sentezi

Bu tür mikro taşıyıcılara tıbbi maddeler dahil edilebilir: örneğin, hidrofobik deksametazon asetat (Şekil 3.2), esas olarak hidrofobik çekirdekte lokalizedir.

İlaç maddesi deksametazon-21-asetat beyaz bir tozdur, anti-inflamatuar, anti-alerjik, immünosupresif, anti-şok ve anti-toksik etkilere sahiptir.

Lokal anestezikler için bir polimer matrisi olarak, polietilen karbonat, polipropilen karbonat, etilen kopolimerleri ve propilen karbonatlar gibi biyolojik olarak parçalanabilen polialkil karbonatlar kullanılır. Karşılık gelen alkilen oksitlerden ve karbon dioksitten sentezlenirler (Şekil 3.3).

Pirinç. 3.3 Biyolojik olarak parçalanabilen polialkil karbonatların sentezi

Polikarbonatların bozunma hızı, poli-L-laktik asidin bozunma hızıyla karşılaştırılabilir: tam bozunma yaklaşık bir ay içinde gerçekleşir. Karbonat parçasının hidrolizinin bir sonucu olarak, canlı organizmaların dokuları üzerinde büyük bir olumsuz etkiye sahip olmayan iki alkol ve karbondioksit oluşur.

Bu nedenle biyolojik olarak parçalanabilen polimerler, vücut tarafından yaygın metabolitler olarak kabul edilen ve vücuttan atılan biyolojik olarak uyumlu oligomerik ve monomerik alt birimlere parçalanmak üzere tasarlanmıştır. Ayrıca, ilaç dağıtım sistemleri tasarlanırken, bozunma oranları ve olası yan ürünler göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu nedenle fumarik asit ve propilen glikolden sentezlenen polipropilen fumaratlar (PPF), enjekte edilebilir biyobozunur sistemler için bir polimer baz olarak kullanılır (Şekil 3.4).

Pirinç. 3.4 Fumarik asit ve propilen glikolden polipropilen fumaratların sentezi

Polipropilen fumaratların bozunması, fumarik asit (doğal kökenli maddeler) ve propilen glikol (tıbbi formülasyonlarda yaygın olarak kullanılan bir çözücü) oluşumuna yol açar.

polianhidritler

Polianhidritler, tıbbi maddelerin biyolojik olarak uyumlu taşıyıcıları olarak büyük potansiyele sahiptir (Şekil 3.5).

Pirinç. 3.5 Polianhidritlerin genel formülü

Polianhidritler, ucuza temin edilebilen ham maddelerden sentezlenir ve doğal metabolizmanın ürünleri olan dikarboksilik asit bloklarından oluşur.

Hidroliz ve onlardan ilaç salınımı öngörülebilir bir hızda ilerler ve hidroliz ürünleri haftalar ve aylar içinde vücuttan tamamen atılır. Polianhidritlerin biyolojik bozunma ürünleri, metabolik işlemlerde yer alan ilgili dikarboksilik asitlerdir.

Polianhidritlerin sentezi için ana monomerler dikarboksilik asitler ve bunların asit klorürleridir (Şekil 3.6).

Polianhidritlerin klinik uygulamalarına geçiş, yüksek dereceli glikomların tedavisi için karmustin içeren biyolojik olarak parçalanabilen bir disk olan Gliadel'in geliştirilmesine yol açmıştır.

Pirinç. 3.6 Polianhidritlerin sentezi için yöntemler

Gliadel, karboksifenoksipropan ve sebasik asitten oluşan bir kopolimerin biyolojik olarak parçalanabilen matrisine dayanan hedeflenmiş bir ilaç dağıtım cihazıdır (Şekil 3.7).

Pirinç. 3.7 Gliadel preparasyonunun bir parçası olan karboksifenoksipropan ve sebasik asit, biyolojik olarak parçalanabilen matris kopolimeri

Doğal kökenli makromoleküler maddeler

Doğal polimerlerin immobilizasyon için taşıyıcı olarak büyük önemi, kimyasal reaksiyonlara kolayca giren reaktif fonksiyonel grupların mevcudiyeti, mevcudiyeti ile açıklanmaktadır. Bu taşıyıcı grubunun karakteristik bir özelliği de yüksek hidrofiliklikleridir. Doğal polimerlerin dezavantajı, mikroorganizmaların etkisine karşı kararsızlıkları ve oldukça yüksek maliyetidir. İmmobilizasyon için en yaygın olarak kullanılanlar selüloz, dekstran, agaroz ve bunların türevleri gibi polisakkaritlerdir. Selüloz hidrofiliktir, birçok hidroksil grubuna sahiptir, bu grupları değiştirerek, türevlerini, örneğin metilselüloz (MC) elde ederek modifiye edilmesine izin verir (Şekil 3.8).

Pirinç. 3.8 Metilselülozun yapısal formülü

Çözüm

İlaçların etkisinin uzaması, şüphesiz farmasötik teknolojisindeki en önemli sorunlardan biridir. Uzun dozaj formları, yukarıda daha önce bahsedilen geleneksel olanlara kıyasla bir takım önemli avantajlara sahiptir.

Biyolojik olarak uyumlu polimerler alanındaki modern araştırmalar, sürekli salimli ilaçlara yönelik dağıtım sistemleri için bir dizi yeni umut verici polimerik taşıyıcı yaratmayı mümkün kılmıştır. Bazıları, ilaçların endüstriyel üretiminde başarılı bir uygulama bulmuş, diğerleri ise hala geliştirme aşamasındadır.

Her durumda, sürekli salimli dozaj formları, farmasötik teknolojisinin umut verici bir ürünüdür ve bu nedenle, gelecekte pazardaki aralıkları yalnızca artacak ve daha da çeşitli hale gelecektir.

tıbbi uzun süreli farmasötik polimer

bibliyografya

1. Menshutina N.V., Mishina Yu.V., Alves S.V. İlaç üretimi için yenilikçi teknolojiler ve ekipman. - T.1. - E: BİNOM Yayınevi, 2012. - 328 s., hasta.

2. Mizina, P.G. Uzun süreli dozaj formlarını iyileştirmenin yolları / P.G. Mizina, E.V. Avdeeva, A.I. Misetov ve diğerleri // Eczacılık alanındaki bilimsel araştırmaların mevcut durumu ve beklentileri: Bildiriler. bildiri bilimsel-pratik. konf., adanmış Samara Devlet Tıp Üniversitesi Eczacılık Fakültesi'nin 25. yıldönümü. -1996. - S. 54-55.

3. E.A. Khananov, P.G. Mizina, A.A. Simanina "İnsan vücudu üzerindeki olumsuz etkileri azaltmanın bir yolu olarak uzun süreli dozaj formları.": Art. "Ekolojik sorunların düzeltilmesi için araçlar" UDC 615.451. SamGMU 2009

4. Gavrilov A. S. İlaç teknolojisi. İlaç imalatı. 2010. - 624 s. : hasta.

5. Azhgikhin I.S. İlaç Teknolojisi - 2. baskı, Gözden geçirilmiş. ve ek - M:. Tıp, 1980. - 440 s., hasta.

6. Polisov V.A., Berezina S.N. En son eczacı kılavuzu. - M.: LLC "Slav Kitabının Evi", 2013. - 800'ler.

7. S.A. Gedik, E.S. Zhavoronok, I.P. Sedişev, A.V. Panov, V.V. Suslov, E.A. Petrova, M.D. Sapelnikov, D.O. Şatalov, D.V. Eremin. Sürekli salimli ilaç dağıtım sistemleri için polimerler (inceleme). Gelecek vaat eden sentetik ve doğal polimerler (№4 Ağustos 2013)

8. Biyoloji ve tıpta polimerler / Yazar sayısı / Ed. Michael Jenkins // Per. İngilizceden. O.I. Kisileva; ilmi ed. N.L. Klyachko. - M:. Bilim dünyası, 2011. - 256 s.: hasta.

Allbest.ru'da barındırılıyor

Benzer Belgeler

Uzun süreli dozaj formlarının sınıflandırılması. İlaçların etkisini uzatma yöntemleri. Canlı hücrelerin immobilizasyonu. Göz filmleri, avantajları. Çözünür ilaçların askıya alınması. Bir film kabuğundaki maddelerin sonucu.

dönem ödevi, 28/03/2012 eklendi


Gözler için ilaçlar. Dozaj formlarının uzatılması için teknolojik yöntemler. Yardımcı maddelerin sınıflandırılması. Doğal yardımcı maddeler ve inorganik polimerler. Sentetik ve yarı sentetik yardımcı maddeler.

dönem ödevi, eklendi 01/07/2009


Tabletlerin olumlu ve olumsuz yanları. Tablet üretimi için temel gereksinimler. Uzun süreli etki tabletlerinin üretimi için teknoloji. Tablet üretimi için temel şema. Dozlama doğruluğu, tabletlerin mekanik mukavemeti.

dönem ödevi, 29/03/2010 eklendi


Farmasötik kimya problemlerinin farmakokinetik ve farmakodinamik ile iletişimi. Biyofarmasötik faktörler kavramı. İlaçların biyoyararlanımını belirleme yöntemleri. Metabolizma ve ilaçların etki mekanizmasındaki rolü.

özet, 16/11/2010 eklendi


Uzun etkili insülinlerin sınıflandırılması. Bazal insülin analogları. Uzun etkili insülinler (insülin glargin ve insülin detemir) grubundan ilaçların karşılaştırmalı klinik etkinliği. Farmakoterapi maliyetinin hesaplanması.

sunum, eklendi 10/20/2011


Bitmiş dozaj formlarının mikroflorası. İlaçların mikrobiyal kontaminasyonu. Bitmiş tıbbi maddelerin mikrobiyal bozulmasını önlemenin yolları. Steril olmayan dozaj formlarında mikrop normları. Steril ve aseptik müstahzarlar.

sunum, eklendi 10/06/2017


Peptit preparatlarının terapötik etkisinin moleküler ve biyokimyasal temelleri. Nöroprotektörlerin etki mekanizması. Actovegin, nimodipinin moleküler etki mekanizması. Enzimatik ve enzimatik olmayan antioksidanlar. Nootropiklerin genel etki prensipleri.

dönem ödevi, 23/11/2010 eklendi


Antihipertansif (hipotansif) ilaçların etki mekanizmasının analizi. İlaçların sınıflandırılması ve genel özellikleri. Merkezi ve periferik etkinin antiadrenerjik ajanları. Su-elektrolit dengesini etkileyen araçlar.

sunum, eklendi 03/30/2015


Ultra kısa, kısa ve uzun süreli (uzun süreli) etki insülinleri. Yoğunlaştırılmış insülin tedavisinin en yaygın şeması. Kısa insülinlerin eylem profili. Kandaki şeker konsantrasyonu. İnsülinin kimyasal yapısındaki değişiklik.

sunum, 27/11/2013 eklendi


"Antibiyotikler" genel adı altındaki ilaçların incelenmesi. Antibakteriyel kemoterapötik ajanlar. Antibiyotiklerin keşfinin tarihi, etki mekanizmaları ve sınıflandırılması. Antibiyotik kullanımının özellikleri ve yan etkileri.

4. Uzun süreli etki gösteren tabletlerin üretimi için teknoloji

4.1 Tablet üretimi için temel şema

4.2 Uzatılmış salımlı tabletlerin üretimi için teknolojinin özellikleri

Çözüm

bibliyografya

giriiş

Dozaj formlarının teknolojisi, üretim sürecinin doğa bilimi ve teknik yasalarının bilimidir. Teknoloji, bilimin en son ve modern başarılarının tanıtılmasını sağlar.

İlaçlar bir veya daha fazla ana ilaçtan oluşturulur. Modern eczanenin sahip olduğu ilaç cephaneliği çok önemli ve çeşitlidir. Hepsi doğası gereği ya bireysel kimyasal maddelerdir ya da birkaç veya daha fazla maddeden oluşan müstahzarlardır.

Tıbbi ürünler veya bunların kombinasyonları, ancak amaçlarına, vücuda veriliş yollarına, dozlarına göre ve fiziksel, kimyasal ve farmakolojik özellikleri tam olarak dikkate alınarak belirli bir duruma getirildikten sonra ilaç olarak kabul edilebilir. İlaçların gerekli terapötik veya profilaktik etkiyi gösterdiği ve kullanım ve depolama için uygun hale geldiği böyle rasyonel bir duruma dozaj formu denir. (3)

İlaçlara verilen dozaj formu, terapötik etkilerini önemli ölçüde etkiler, hem tıbbi maddenin etkisinin tezahür hızını hem de vücuttan atılma oranını eşit olarak etkiler. Bir veya başka bir dozaj formu kullanarak, bazı durumlarda hızlı bir terapötik etki ve diğerlerinde, aksine, daha yavaş ve daha uzun süreli bir etki elde ederek, ilaçların tezahürünün bu yönlerini düzenlemek mümkündür.

İlaçların kullanımında dozaj formunun önemli bir faktör olduğu gerçeğinden hareketle, akılcı bir dozaj formunun geliştirilmesi, her yeni ilacın tıbbi pratiğe girişinde ayrılmaz ve son adımdır.

Dozaj formları teknolojisi, kimya, fizik, matematik ve tıbbi ve biyolojik disiplinlerin (fizyoloji, biyokimya, vb.) verilerini yaygın olarak kullanır. İlaç teknolojisi, farmasötik profil disiplinleriyle en yakından ilişkilidir: farmakognozi, farmasötik kimya ve ayrıca eczacılığın organizasyonu ve ekonomisi.

Tıbbi ve biyolojik disiplinlerden, ilaç teknolojisi en çok, konusu ilaçların insan vücudu üzerindeki etkisinin incelenmesi olan farmakoloji ile ilişkilidir.

Eczanelere tedarik edilen ilaçların çoğunun kaynağı tıp endüstrisidir.Tıp endüstrisinin öncelikli görevi, yeni antibiyotiklerin yaratılması ve üretilmesidir. kardiyovasküler hastalıklar.

İlaçların yeni dozaj formlarında (katmanlı tabletler ve drajeler, çeşitli kapsüller, çocuklar için özel formlar) ve ambalajlarda (tüplerde merhemler, silindirlerde aerosoller, polimerik ve diğer malzemelerden yapılmış ambalajlar vb.) üretimi ve yelpazesi genişlemektedir.

Şu anda tabletler, birçok ilacın dozaj formu olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Eczanelerden dağıtılan fabrika yapımı bitmiş ilaçların toplam sayısının %40'a kadarı tabletlerdir. Çeşitli bileşimlerdeki tozlar, karışımlar, çözeltiler ve hap kombinasyonları yerine tabletlerin hazırlanması giderek yaygınlaşmaktadır.

Tablet, en yaygın ve ilk bakışta iyi bilinen dozaj formlarından biridir, ancak potansiyeli tükenmekten uzaktır. Yerli ve yabancı ilaç bilimi ve endüstrisinin başarıları sayesinde, tablet üretimi için yeni teknolojiler ortaya çıkıyor ve modifikasyonları yaratılıyor.

1. Tabletler, özellikleri ve sınıflandırılması

Tabletler (lat. tabulettae tabula - board; medicamenta comprima, comprimata) - daha az sıklıkta preslenerek elde edilen katı bir dozaj formu - yardımcı bileşenleri olan veya olmayan bir veya daha fazla tıbbi madde içeren toz ve granüllerin kalıplanmasıyla. (bir)

Tozların preslenmesi olasılığı hakkında ilk bilgiler 19. yüzyılın ortalarına kadar uzanmaktadır. Ülkemizde ilk kez, tablet üretimi 1895'te St. Petersburg'daki tıbbi müstahzarlar fabrikasında başladı, şimdi Leningrad Üretim Derneği "Ekim". Haplarla ilgili ilk çalışma Prof. L.F. İlyin (1900).

Tabletler, düz ve bikonveks yuvarlak, oval diskler veya diğer plaka formları şeklindedir. Kolay ve sıkı bir şekilde paketlendikleri için disk şeklindeki tabletlerin üretimi, paketlenmesi ve kullanımı için en uygun olanıdır. Üretimleri için pullar ve matrisler daha basit ve daha ucuzdur. Tabletlerin çapı 3 ila 25 mm arasında değişmektedir. Büyük çaplı tabletler briket olarak kabul edilir. Tabletlerin yüksekliği, çaplarının %30-40'ı arasında olmalıdır.

Bazen tabletler silindirik olabilir. Çapı (uzunluğu) 9 mm'den fazla olan tabletlerin birbirine dik bir veya iki riski (çentik) vardır, bu da tableti iki veya dört parçaya bölmenize ve böylece tıbbi maddenin dozajını değiştirmenize olanak tanır. Tabletin yüzeyi pürüzsüz, düzgün olmalıdır; uç yüzeylere tanımlama yazıları ve semboller (işaretleme) uygulanabilir. Bir tablet genellikle bir doz için tasarlanmıştır.

Tabletler, enteral ve parenteral uygulama için ve ayrıca oral uygulama, uygulamalar ve enjeksiyonlar için çözeltiler veya süspansiyonların hazırlanması için tasarlanabilir.

tabletler sınıflandırmakçeşitli gerekçelerle.

Nasıl alınır:

preslenmiş (gerçek tabletler);

öğütme.

Tanıtım yolu ile:

Oral;

Oral;

vajinal;

rektal.

Kabuğun varlığı ile:

kaplanmış;

kaplanmamış.

Biyofarmasötik ve farmakokinetik özelliklere bağlı olarak:

değiştirilmiş sürüm ile.

Kullanıma hazır olma temelinde:

hazır formlar;

bir çözelti veya süspansiyonun hazırlanması için yarı mamul ürünler.

İlaçların amacına bağlı olarak, aşağıdaki tablet grupları ayırt edilir.

oriblettae- Ağızdan alınacak tabletler. Maddeler mide veya bağırsakların mukoza zarı tarafından emilir. Tabletler su ile ağızdan alınır. Bazen suda önceden çözülürler. Oral tabletler, tabletlerin ana grubudur. (6)

Resoriblettae- dil altı tabletleri. Maddeler oral mukoza tarafından emilir.

implante edilebilir- implantasyon için kullanılan tabletler. Terapötik etkiyi uzatmak için tıbbi maddelerin gecikmiş emilimi için tasarlanmıştır.

enjekte edilebilir- aseptik koşullar altında hazırlanan, tıbbi maddelerin enjekte edilebilir çözeltilerinin hazırlanmasında kullanılan tabletler.

Çözünürlük- çeşitli farmasötik amaçlar için preslenmiş maddelerden çözeltilerin hazırlanması için kullanılan tabletler (durulamalar, duşlar vb.).

Toksik maddeler içeren harici kullanım için tabletler, bir megillen mavisi çözeltisi ve cıva diklorür içerenler bir eozin çözeltisi ile lekelenmelidir.

2. Tabletlerin olumlu ve olumsuz yanları. Tablet üretimi için gereklilikler

2.1 Tabletlerin olumlu ve olumsuz yanları

Tabletler, diğer dozaj formları gibi, olumlu ve olumsuz taraflara sahiptir. Tabletlerin olumlu nitelikleri ve üretimleri şunları içerir:

1) tabletlerin yüksek üretkenliğini, saflığını ve hijyenini sağlayan üretim sürecinin tam mekanizasyonu;

2) tabletlere verilen tıbbi maddelerin dozunun doğruluğu;

3) tabletlerin taşınabilirliği, ilaçların dağıtımını, depolanmasını ve taşınmasını kolaylaştırır;

4) tıbbi maddelerin sıkıştırılmış halde korunması (nispeten uzun). Yetersiz kararlı maddeler için koruyucu kabuklar uygulanabilir;

5) hoş olmayan organoleptik özelliklerin maskelenmesi (tat, koku, renklendirme yeteneği). Şeker, kakao, çikolata vb. kabukları empoze ederek elde edilir;

6) fizikokimyasal özellikleri bakımından uyumsuz olan tıbbi maddelerin diğer dozaj formlarında birleştirilmesi olasılığı;

7) tıbbi maddenin etkisinin lokalizasyonu; esas olarak asidik (mide) veya alkali (bağırsak) ortamında çözünür özel bir bileşimin kabukları uygulanarak elde edilir;

8) tıbbi maddelerin etkisinin uzaması;

9) belirli zaman aralıklarında bir tabletten birkaç tıbbi maddenin sıralı emiliminin düzenlenmesi - çok katmanlı tabletlerin oluşturulması;

10) tablet üzerindeki yazıtlara basılarak elde edilen ilaç verme ve alma hatalarının önlenmesi. (on bir)

Bununla birlikte, tabletler bazı dezavantajlardan arınmış değildir:

1) depolama sırasında tabletler parçalanmalarını kaybedebilir ve çimentolu hale gelebilir veya tersine parçalanabilir;

2) tabletlerle, vücuda terapötik değeri olmayan ve bazen bazı yan etkilere neden olan (örneğin, talk mukoza zarını tahriş eden) maddeler verilir, ancak miktarlarını sınırlamak mümkündür;

3) bireysel ilaçlar (örneğin, sodyum veya potasyum bromür), çözünme bölgesinde, mukoza zarının ciddi tahrişine neden olabilen yüksek konsantrasyonlu çözeltiler oluşturur. Bunun dezavantajını ortadan kaldırabiliriz: Bu tür tabletleri almadan önce ezilir ve belirli bir miktarda su içinde çözülür;

4) Tüm hastalar, özellikle çocuklar tabletleri serbestçe yutamaz.

2.2 Tablet üretimi için gereklilikler

Tabletler için üç ana gereksinim vardır:

1) hem tabletin kendisinin hem de bileşiminde yer alan tıbbi maddelerin doğru ağırlığına atıfta bulunan dozaj doğruluğu;

2) mekanik dayanım - tabletler parçalanmamalı ve yeterli güce sahip olmalıdır;

3) parçalanma - belirli tablet türleri için belirlenen zaman sınırları içinde parçalanma veya çözünme yeteneği.

Açıktır ki, tabletlemeye tabi tutulan kütle, bu üç şartın yerine getirilmesini sağlayan özelliklerin bir kombinasyonuna sahip olmalıdır. Tabletlemenin kendisi, genellikle tablet makineleri olarak adlandırılan özel presler kullanılarak gerçekleştirilir (bkz. şek.).

Dozlama doğruluğu dökme malzemenin sorunsuz bir şekilde dışarı akmasını ve matris yuvasını onunla doldurmasını sağlayacak birçok koşula bağlıdır. (dört)

1. Tüm tabletleme işlemi sırasında matris yuvasına her zaman kesin olarak tanımlanmış bir tablet kütlesi miktarı verilirse, dozlama doğru olacaktır. Alt zımbanın konumuna, matris yuvasının hacminin sabitliğine bağlıdır.

2. Dozlamanın doğruluğu, matris yuvasını doldurmanın hızına ve güvenilirliğine bağlıdır. Huninin kısa kalma süresi sırasında, matris yuvasının üzerine matris yuvasının kabul edebileceğinden daha az malzeme dökülürse, tabletler her zaman daha küçük bir kütleye sahip olacaktır. Gerekli doldurma hızı, huninin şekline ve eğimin açısına ve ayrıca tabletleme kütlesinin parçacıklarının yeterli kaymasına bağlıdır. Bu, malzemeye fraksiyonel maddeler eklenerek veya granülasyon yoluyla elde edilebilir.

3. Dozlama doğruluğu, aynı zamanda, tıbbi ve eksipiyanların iyice karıştırılması ve bunların toplam kütle içinde eşit dağılımı ile sağlanan tablet kütlesinin tekdüzeliğinden de kaynaklanmaktadır. Kütle farklı boyutlarda parçacıklardan oluşuyorsa, hazne çalkalandığında karışım tabakalaşır: büyük parçacıklar üstte kalır, küçük olanlar aşağı düşer. Bu, tabletlerin ağırlığında bir değişikliğe neden olur. Bazen huniye küçük bir karıştırıcı yerleştirerek delaminasyon önlenebilir, ancak granülasyon daha sert bir önlemdir.

Malzemenin homojenliğinden bahsetmişken, aynı zamanda parçacık biçimindeki tekdüzeliği anlamına da gelir. Aynı ağırlığa sahip farklı şekillere sahip parçacıklar, tabletlerin ağırlığını da etkileyecek olan farklı kompaktlıktaki matris yuvasına yerleştirilecektir. Parçacıkların şeklinin hizalanması aynı granülasyon ile sağlanır.

mekanik güç. Tabletlerin gücü, tablet haline getirilmiş maddelerin doğal (fiziko-kimyasal) ve teknolojik özelliklerinin yanı sıra uygulanan basınca bağlıdır.

Tabletlerin oluşumu için gerekli bir koşul, parçacıkların birbirine kenetlenmesidir. Presleme işleminin başlangıcında, tablet haline getirilmiş kütle sıkıştırılır, parçacıklar birbirine yaklaşır ve moleküller arası ve elektrostatik etkileşim kuvvetlerinin tezahürü için koşullar yaratılır. Malzemenin preslenmesinin ilk aşamasında, malzemenin parçacıkları yaklaşır ve parçacıkların birbirine göre yer değiştirmesi nedeniyle sıkıştırılır, boşlukları doldurur.

İkinci aşamada, presleme basıncının artmasıyla, boşlukların doldurulması ve partiküllerin daha kompakt bir şekilde paketlenmesine katkıda bulunan çeşitli deformasyon türleri nedeniyle malzemenin yoğun bir şekilde sıkıştırılması meydana gelir. Deformasyon, parçacıkların birbirine yapışmasına yardımcı olur, bu da temas yüzeyini arttırır. Presleme ve dökme malzemenin ikinci aşamasında, yeterli mekanik dayanıma sahip kompakt gözenekli bir gövde oluşturulur. (16)

Ve son olarak, preslemenin üçüncü aşamasında, elde edilen kompakt gövdenin hacimsel sıkıştırması meydana gelir.

Çoğu ilacı sıkıştırırken yüksek basınç gerekir, ancak her tablet kütlesi için sıkıştırma basıncı optimal olmalıdır, yani yeterli mekanik mukavemet ile tabletin iyi bir şekilde dağılmasını sağlamak gerekir.

Ayrıca yüksek basınç, tablet kalitesini olumsuz etkileyebilir ve makinenin aşınmasına katkıda bulunabilir. Yeterli dipol momente sahip su, çoğu zaman parçacıkların kohezyonunu sağlayabilir. Ancak su, az çözünür ve çözünmez ilaçların bağlanmasına bile müdahale edebilir. Bu durumda, daha yüksek yapışma kuvvetine sahip maddelerin (nişasta, jelatin vb. çözeltileri) eklenmesi gerekir.

Tıbbi maddenin doğal özelliklerinin doğrudan tabletleme ile tabletlerin gerekli mukavemetini sağlayamaması durumunda, mukavemet granülasyon ile sağlanır. Granülasyon sırasında, tablet kütlesine, tıbbi maddenin plastisitesinin arttırıldığı bağlayıcılar eklenir. Bağlayıcı miktarının optimal olması çok önemlidir.

parçalanmaÇok yüksek tablet mukavemeti, parçalanmasını etkiler: parçalanma süresi artar, bu da tabletin kalitesini olumsuz etkiler. Yeterli mekanik mukavemet ile tabletin iyi bir şekilde dağılmasını sağlamak gerekir. Çürüme birçok faktöre bağlıdır:

1) bağlayıcı miktarı hakkında. Tabletler, gerekli gücü elde etmek için gerektiği kadar içermelidir;

2) presleme derecesine göre: aşırı basınç tabletin parçalanmasını kötüleştirir;

3) tabletlerin parçalanmasına katkıda bulunan parçalayıcıların miktarı;

4) tablette bulunan maddelerin özellikleri, suda çözünme, ıslatma, şişme özellikleri hakkında.

Suda çözünmeyen tıbbi maddeler için bağlayıcı ve parçalayıcı maddelerin seçimi önemlidir. Fiziksel yapısına göre tabletler gözenekli bir gövdedir. Bir sıvıya daldırıldıklarında, ikincisi tabletin kalınlığına nüfuz eden tüm kılcal damarlara nüfuz eder. Tablet yüksek oranda çözünür katkı maddeleri içeriyorsa, hızlı parçalanmasına katkıda bulunacaktır.

Bu nedenle, doğru dozda, kolayca parçalanan ve yeterince güçlü tabletlerin üretimi için aşağıdakiler gereklidir:

tablet kütlesi, ana maddelerle birlikte eksipiyanlar içeriyordu;

kayma kabiliyeti, homojenlik ve tanelerin mutlak boyutu açısından granüller, maksimum dozlama doğruluğunu garanti etti;

basınç, tabletlerin yeterli gücü ile parçalanma hızının normal kalacağı şekilde olacaktır.

3. Uzun süreli etki tabletleri

Uzun süreli dozaj formları arasında özellikle ilgi çekici olan tabletlerdir.

Uzun süreli tabletler (eşanlamlılar - uzun süreli etkili tabletler, uzun süreli salınımlı tabletler), tıbbi maddesi yavaş ve eşit olarak veya birkaç porsiyon halinde salınan tabletlerdir. Bu tabletler, vücutta uzun süre tedavi edici olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza izin verir. (19)

Bu dozaj formlarının başlıca avantajları şunlardır:

alım sıklığını azaltma olasılığı;

kurs dozunu azaltma olasılığı;

ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma olasılığı;

önemli yan etkilerin tezahürlerini azaltma yeteneği.

Uzun süreli dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler uygulanır:

ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve belirli bir süre vücutta optimal olmalıdır;

dozaj formuna eklenen eksipiyanlar vücuttan tamamen atılmalı veya inaktive edilmelidir;

uzatma yöntemleri uygulamada basit ve uygun fiyatlı olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.

Fizyolojik olarak en kayıtsız olanı, tıbbi maddelerin emilimini yavaşlatarak uzatma yöntemidir. Uygulama yoluna bağlı olarak, uzatılmış formlar geciktirilmiş dozaj formları ve depo dozaj formları olarak ikiye ayrılır. Prosesin kinetiği dikkate alındığında, dozaj formları aralıklı salım, sürekli ve gecikmeli salım ile ayırt edilir. Depo dozaj formları (Fransız deposundan - depodan, bir kenara bırakılmıştır. Eşanlamlılar - depolanan dozaj formları), vücutta bir ilaç kaynağının oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan, enjeksiyon ve implantasyon için uzun süreli dozaj formlarıdır.

Dozaj biçimleri depo gastrointestinal sistemin değişen ortamının aksine, her zaman biriktikleri ortama girerler. Avantajı, daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.

Bu dozaj formlarında, emilimdeki yavaşlama genellikle, zayıf çözünür tıbbi madde bileşikleri (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler), kimyasal modifikasyon - örneğin mikrokristalizasyon, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, mum, jelatin) yerleştirilmesiyle elde edilir. veya sentetik ortam), dağıtım sistemlerini kullanarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.

Depo dozaj formlarının modern isimlendirmesi şunları içerir:

enjeksiyon formları - yağ çözeltisi, depo süspansiyonu, yağ süspansiyonu, mikrokristal süspansiyon, mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonları, enjeksiyon mikrokapsülleri.

İmplant Formları - depo tabletler, deri altı tabletler, deri altı kapsüller (depo kapsüller), göz içi filmler, oftalmik ve intrauterin terapötik sistemler. Parenteral uygulama ve inhalasyon dozaj formları için "uzun süreli" veya daha genel olarak "değiştirilmiş salım" terimi kullanılır. (sekiz)

Dozaj biçimleri geciktirmek(Latince retardo - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlılar - geciktirmeler, geciktirilmiş dozaj formları) vücuda bir tıbbi madde tedariki ve ardından yavaş salınımı sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle ağızdan kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için de kullanılır.

Geciktirici dozaj formları elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır.

Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; tıbbi maddelerin emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) kullanımı vb.

Başlıca kimyasal yöntemler iyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve kompleks oluşumudur. İyon değişim reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim sistemindeki dozaj formlarından salınması yalnızca iyon değişimine dayanır. Tıbbi maddenin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincirlerinin sayısına bağlı olarak değişir.

Üretim teknolojisine bağlı olarak, iki ana geciktirici dozaj formu türü vardır - rezervuar ve matris.

Tank kalıpları Bir ilaç maddesini ve salım oranını belirleyen bir polimer (membran) kabuğu içeren bir çekirdektir. Rezervuar, çoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya tıbbi bir mikroform olabilir.

Matris tipi geciktirme kalıpları tıbbi maddenin dağıtıldığı ve çoğunlukla basit bir tablet şeklinde olduğu bir polimer matrisi içerir. Geciktiricinin dozaj biçimleri arasında enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, çift katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler bulunur. , tabletler geciktirir, hızlı geciktirir, forte geciktirir, mite geciktirir ve ultraretard, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler, vb.

Prosesin kinetiği dikkate alındığında, dozaj formları aralıklı salım, sürekli salım ve gecikmeli salım ile ayırt edilir.

Periyodik salınımlı dozaj formları (aralıklı salım formülasyonları ile eşanlamlıdır), vücuda uygulandığında, esasen her dört saatte bir geleneksel uygulama ile üretilen plazma konsantrasyonlarına benzeyen, porsiyonlar halinde ilacı salan sürekli salım formülasyonlarıdır. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar. (2)

Bu dozaj formlarında, bir doz, film, preslenmiş veya kaplanmış olabilen bir bariyer tabakası ile diğerinden ayrılır. Bileşimine bağlı olarak, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonundan bağımsız olarak belirli bir süre sonra veya sindirim sisteminin gerekli bölümünde belirli bir zamanda bir tıbbi maddenin dozu salınabilir.

Bu nedenle aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilacın bir kısmı midede, diğeri bağırsakta salınabilir. Aynı zamanda, ilacın genel etki süresi, içerdiği ilaç maddesinin doz sayısına, yani tabletin katman sayısına bağlı olarak uzatılabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.

Sürekli salınımlı dozaj formları - bunlar, vücuda girdikten sonra, ilaç maddesinin ilk dozunun salındığı ve kalan (idame) dozların, eliminasyon hızına karşılık gelen ve arzu edilenin sabitliğini sağlayan sabit bir oranda salınan uzun süreli dozaj formlarıdır. terapötik konsantrasyon. Sürekli, eşit olarak uzatılmış bir salım ile dozaj formları, ilacın bir bakım etkisi sağlar. Aralıklı salım formlarından daha etkilidirler, çünkü vücutta ilaç maddesinin sabit bir konsantrasyonunu belirgin aşırılıklar olmadan terapötik bir seviyede sağlarlar, vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklenmezler.

Sürekli salimli dozaj biçimleri, çerçeveli tabletleri, mikro biçimli tabletleri ve kapsülleri ve diğerlerini içerir.

Gecikmeli salım dozaj formları - bunlar, ilaç maddesinin vücuda salınmasının daha sonra başladığı ve normal dozaj formundan daha uzun sürdüğü uzun süreli dozaj formlarıdır. İlacın gecikmeli bir etki başlangıcı sağlarlar. İnsülin ile ultra uzun, ultralente süspansiyonları bu formların bir örneği olarak hizmet edebilir.

Tabletlerin isimlendirilmesi uzatılmış sürüm aşağıdaki tabletleri içerir:

implante edilebilir veya depolanabilir;

geciktirici tabletler;

çerçeve;

çok katmanlı (tekrarlar);

çok fazlı;

iyon değiştiricili tabletler;

"delinmiş" tabletler;

hidrodinamik denge prensibi üzerine inşa edilmiş tabletler,

kaplanmış tabletler;

etkisi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler, granüller ve drajeler; tıbbi bir maddenin, vb. kontrollü salınımına sahip implante edilebilir tabletler.

Tabletler implante edilebilir (syn. - implante edilebilirler, depo tabletleri, implantasyon tabletleri) deri altına enjeksiyon için yüksek oranda saflaştırılmış tıbbi maddelerin uzun süreli salınımına sahip steril tritürasyon tabletleridir. Çok küçük bir disk veya silindir şeklindedir. Bu tabletler dolgu maddesi olmadan yapılır. Bu dozaj formu, steroid hormonlarının uygulanması için çok yaygındır. "Pelet" terimi yabancı literatürde de kullanılmaktadır. Örnekler Disülfiram, Doltard, Esperal'dir. (on beş)

Tabletleri geciktir - bunlar, tıbbi maddelerin uzun süreli (esas olarak aralıklı) salınımına sahip oral tabletlerdir. Genellikle bir biyopolimer matrisi (baz) ile çevrili tıbbi bir maddenin mikrogranülleridir. Katmanlar halinde çözülürler, tıbbi maddenin bir sonraki bölümünü serbest bırakırlar.Tablet makinelerinde katı çekirdekli mikrokapsüllerin preslenmesiyle elde edilirler. Yardımcı maddeler olarak, presleme işlemi sırasında mikrokapsül kabuğunun tahribatını önleyebilen yumuşak yağlar kullanılır.

Diğer salma mekanizmalarına sahip geciktirici tabletler de vardır - gecikmeli, sürekli ve eşit olarak uzatılmış salma. Geciktirici tablet çeşitleri "dubleks" tabletler, yapısal tabletlerdir. Bunlara Potasyum-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard dahildir.

Tekrarlar tabletler var çok katmanlı kaplama , tıbbi maddenin tekrarlanan etkisini sağlar. Hızlı salınacak şekilde tasarlanmış bir ilaç içeren bir dış katman, sınırlı geçirgenliğe sahip bir iç kabuk ve ilacın başka bir dozunu içeren bir çekirdekten oluşurlar.

Çok katmanlı (katmanlı) tabletler, fizikokimyasal özellikler açısından uyumsuz olan tıbbi maddelerin birleştirilmesini, tıbbi maddelerin etkisini uzatmayı ve belirli aralıklarla tıbbi maddelerin emilim sırasını düzenlemeyi mümkün kılar. Ekipman geliştikçe ve bunların hazırlanması ve kullanımında deneyim kazanıldıkça çok katmanlı tabletlerin popülaritesi artmaktadır.

Çerçeve tabletleri (syn. Durulas, durules tabletler, matris tabletler, gözenekli tabletler, iskelet tabletleri, çözünmeyen çerçeveli tabletler) tıbbi maddelerin sürekli, eşit şekilde uzatılmış salımı ve destekleyici etkisi olan tabletlerdir. (2)

Bunları elde etmek için, tıbbi maddenin dahil edildiği bir ağ yapısı (matris) oluşturan yardımcı maddeler kullanılır. Böyle bir tablet, gözenekleri çözünür bir madde ile doldurulmuş bir süngeri andırır (çözünür bir dolgu maddesi ile tıbbi bir maddenin bir karışımı - şeker, laktoz, polietilen oksit, vb.).

Bu tabletler gastrointestinal sistemde parçalanmazlar. Matrislerin doğasına bağlı olarak, vücutta kalış süresi boyunca yavaşça şişip çözünebilir veya geometrik şekillerini koruyabilirler ve gözenekleri sıvı ile dolu gözenekli bir kütle olarak atılabilirler. Böylece ilaç maddesi yıkanarak salınır.

Dozaj formları çok katmanlı olabilir. Tıbbi maddenin esas olarak orta tabakada bulunması önemlidir. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlar, üst ve alt yüzeylerden ise sadece yardımcı maddeler orta katmandan dış katmanlarda oluşan kılcal damarlardan yayılır. Şu anda, katı dağılmış sistemler (Kinidin durules) kullanarak çerçeve tabletleri elde etme teknolojisi umut vericidir.

Etkin maddenin salım hızı, yardımcı maddelerin doğası ve etkin maddelerin çözünürlüğü, ilaçların ve matris oluşturan maddelerin oranı, tabletin gözenekliliği ve hazırlanma yöntemi gibi faktörler tarafından belirlenir. Matris oluşumu için yardımcı maddeler hidrofilik, hidrofobik, inert ve inorganik olarak ayrılır.

Hidrofilik matrisler - şişen polimerlerden (hidrokolloidler): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat, vb.

Hidrofobik matrisler - (lipid) - doğal mumlardan veya sentetik mono, di - ve trigliseritlerden, hidrojene bitkisel yağlardan, yüksek yağlı alkollerden vb.

İnert matrisler, çözünmeyen polimerlerden yapılır: etilC, polietilen, polimetil metakrilat, vb. Suda çözünmeyen polimer tabakasında kanallar oluşturmak için suda çözünür maddeler (PEG, PVP, laktoz, pektin, vb.) eklenir. Tablet çerçevesinden yıkanarak, ilaç moleküllerinin kademeli olarak salınması için koşullar yaratırlar.

İnorganik matrisler elde etmek için toksik olmayan çözünmeyen maddeler kullanılır: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, vb.

Speystab'lar- bunlar, parçalanmayan, ancak yüzeyden yavaşça dağılan katı bir yağ matrisine dahil edilen tıbbi bir maddeye sahip tabletlerdir.

Lontab'lar Bunlar uzatılmış salımlı tabletlerdir. Bu tabletlerin özü, yüksek moleküler ağırlıklı mumlara sahip bir tıbbi madde karışımıdır. Gastrointestinal sistemde parçalanmazlar, ancak yüzeyden yavaş yavaş çözülürler.

Tabletlerin etkisini uzatmanın modern yöntemlerinden biri, onları kabuklarla kaplamak, özellikle Aqua Polish kaplamalarla. Bu kaplamalar maddenin uzun süreli salınımını sağlar. Tabletin midenin asidik ortamından değişmeden geçebilmesi nedeniyle alkalifilik özelliklere sahiptirler. Kaplamanın çözünmesi ve aktif maddelerin salınması bağırsakta gerçekleşir. Maddenin salınma süresi, kaplamanın viskozitesi ayarlanarak kontrol edilebilir. Kombine müstahzarlardaki çeşitli maddelerin salım süresini ayarlamak da mümkündür. (on sekiz)

Bu kaplamaların bileşimlerine örnekler:

Metakrilik asit / Etil asetat

Sodyum karboksimetil selüloz

Titanyum dioksit.

Başka bir düzenlemede kaplama, sodyum karboksimetil selülozu polietilen glikol ile değiştirir.

Büyük ilgi uzun süreli etkisi matris veya yardımcı madde nedeniyle olan tabletler. İlacın bu tür tabletlerden uzun süreli salımı, örneğin matris olarak katyon veya anyon bağımlı plastikler kullanılarak ilacın bir matris içine gömüldüğü bir enjeksiyon kalıplama tekniği kullanılarak elde edilir.

Başlangıç ​​dozu mide suyunda çözünür epoksi reçine termoplastik içindedir ve geciktirilmiş doz mide suyunda çözünmeyen kopolimerdedir. Eylemsiz, çözünmeyen bir matris (örneğin polietilen) kullanılması durumunda, ilaç ondan difüzyon yoluyla salınır. Biyobozunur kopolimerler kullanılır: mum, iyon değiştirici reçineler; Orijinal matriks preparasyonu, vücuda kanallarla bağlanan boşlukların bulunduğu, vücut tarafından emilmeyen kompakt bir malzemeden oluşan bir sistemdir. Kanalların çapı, aktif maddenin içinde bulunduğu polimer molekülünün çapından en az iki kat daha küçüktür.

İyon değiştiricili tabletler- bir tıbbi maddenin etkisinin uzatılması, bir iyon değişim reçinesi üzerinde çökelme nedeniyle molekülünün artmasıyla mümkündür. İyon değiştirme reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve ilacın sindirim sisteminde salınması yalnızca iyon değişimine dayanır.

İlaç maddesinin salım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine (300-400 mikron boyutundaki taneler daha sık kullanılır) ve ayrıca dallı zincirlerinin sayısına bağlı olarak değişir. Asit reaksiyonu veren maddeler (anyonik), örneğin barbitürik asit türevleri, anyon değiştiricilere bağlanır ve alkaloitli tabletlerde (efedrin hidroklorür, atropin sülfat, reserpin, vb.), katyon değiştiriciler (alkalin reaksiyonlu maddeler) kullanılmış. İyon değiştiricili tabletler, tıbbi maddenin etki seviyesini 12 saat korur.

Bazı yabancı firmalar şu anda sözde " delinmiş tabletler uzun süreli eylem. Bu tür tabletler, yüzeyinde bir veya iki düzlemle oluşturulur ve suda çözünür bir bileşen içerir. Tabletlerdeki düzlemlerin "delinmesi", tabletler ve ortam arasında ek bir arayüz oluşturur. Bu da ilacın sabit bir salım hızına neden olur, çünkü aktif madde çözündükçe salım hızı tabletin yüzey alanındaki azalmayla orantılı olarak azalır. Bu tür deliklerin oluşturulması ve tablet erirken bunları arttırmak, tabletin eridikçe alanındaki azalmayı telafi eder ve çözünme hızını sabit tutar. Böyle bir tablet, suda çözünmeyen, ancak içinden geçen bir madde ile kaplanmıştır.

Tabletler gastrointestinal sistem boyunca hareket ettikçe, ilaç maddesinin emilimi azalır, bu nedenle, tüm gastrointestinal sistem boyunca emilen ilaçlar için maddenin vücuda sabit bir giriş hızı elde etmek için, ilacın salım hızı azalır. ilaç maddesi arttırılmalıdır. Bu, "delinmiş" tabletlerin derinliğini ve çapını değiştirerek ve şekillerini değiştirerek elde edilebilir.

oluşturuldu tabletler uzun süreli eyleme dayalı hidrodinamik denge ilkesine göre, hangi midede hareket eder. Bu tabletler hidrodinamik olarak dengelenmiştir, böylece mide suyunda yüzerler ve ilaç onlardan tamamen salınana kadar bu özelliğini korur. Örneğin, yurtdışında mide suyunun asitliğini azaltan haplar üretiyorlar. Bu tabletler iki katmanlıdır ve hidrodinamik olarak dengelenmiştir, öyle ki, mide suyu ile temas ettiğinde ikinci katman, mide suyunda yüzdüğü ve tüm anti-asit bileşikleri tamamen salınana kadar içinde kalacağı bir yoğunluğu elde eder ve korur. tabletten.

Tabletler için matris taşıyıcıları elde etmenin ana yöntemlerinden biri sıkıştırmadır. Aynı zamanda, matris malzemeleri olarak, sonunda vücutta monomerlere ayrışan çok çeşitli polimerik malzemeler kullanılır.

Kayıt numarası: LP 001351-161014
İlacın ticari adı: EGILOK® S
Uluslararası tescilli olmayan ad: metoprolol
Dozaj formu: uzatılmış salımlı film kaplı tabletler
Birleştirmek: 1 tablet şunları içerir: aktif madde: 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg veya 190 mg metoprolol süksinat sırasıyla 25 mg, 50 mg, 100 mg veya 200 mg metoprolol tartarat'a karşılık gelen; yardımcı maddeler: mikrokristalin selüloz 73.9/147.8/295.6/591.2 mg, metilselüloz 11.87/23.75/47.5/95 mg, gliserol 0.24/0.48/0.95 /1.9 mg, mısır nişastası 1.94/3.87/7.75/15.5 mg, etilselüloz 11.43/22.85/45.7 /91,4 mg, magnezyum stearat 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Tablet kabuğu (Sepifilm LP 770 beyaz) 3,75 / 7,5 / 15 / 30 mg: mikrokristalin selüloz (%5-15), hipromelloz (%60-70), stearik asit (%8-12), titanyum dioksit ( E-171) (%10-20),
Tanım: Beyaz, oval, bikonveks, her iki tarafta çentikli film kaplı tabletler.

Farmakolojik grup: seçici beta1-bloker
ATX kodu: C07AB02

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

farmakodinamik
Metoprolol, β1 reseptörlerini β2 reseptörlerini bloke etmek için gerekenden önemli ölçüde daha düşük dozlarda bloke eden bir β1-adrenerjik blokerdir.
Metoprolol, hafif bir membran stabilize edici etkiye sahiptir ve kısmi agonist aktivite göstermez.
Metoprolol, sinirsel ve fiziksel stres sırasında salınan katekolaminlerin kardiyak aktivite üzerindeki agonistik etkisini azaltır veya inhibe eder. Bu, metoprololün kalp hızında (HR), kalp debisinde ve kalp kasılmasında bir artışın yanı sıra keskin bir katekolamin salınımının neden olduğu kan basıncında (BP) bir artışı önleme yeteneğine sahip olduğu anlamına gelir.
Seçici blokerlerin (metoprolol tartrat dahil) geleneksel tabletlenmiş dozaj formlarının aksine, uzun etkili ilaç metoprolol süksinat kullanıldığında, ilacın kan plazmasında sabit bir konsantrasyonu gözlenir ve daha fazlası için stabil bir klinik etki (β1-blokaj) sağlanır. 24 saatten fazla Önemli maksimum plazma konsantrasyonlarının olmaması nedeniyle, ilaç, metoprololün geleneksel tablet formlarına kıyasla daha yüksek bir β1 seçiciliği ile karakterize edilir. Ek olarak, ilacın maksimum plazma konsantrasyonlarında gözlenen bradikardi ve yürürken bacaklarda güçsüzlük gibi potansiyel yan etki riski büyük ölçüde azalır. Gerekirse, obstrüktif akciğer hastalığı semptomları olan hastalara β2-agonistlerle kombinasyon halinde uzun etkili metoprolol süksinat reçete edilebilir. β2-agonistlerle birlikte kullanıldığında, terapötik dozlarda uzun süreli etki gösteren metoprolol süksinat, β2-agonistlerin neden olduğu bronkodilatasyon üzerinde seçici olmayan β-blokerlere göre daha az etkiye sahiptir. Metoprolol, seçici olmayan β-blokerlere göre daha az ölçüde insülin üretimini ve karbonhidrat metabolizmasını etkiler. İlacın hipoglisemi koşulları altında kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisi, seçici olmayan β-blokerlere kıyasla çok daha az belirgindir.
İlacın arteriyel hipertansiyonda kullanımı, hem sırtüstü hem de ayakta durma pozisyonunda ve egzersiz sırasında 24 saatten fazla kan basıncında önemli bir azalmaya yol açar. Metoprolol ile tedavinin başlangıcında, vasküler dirençte bir artış kaydedildi. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımda, sabit bir kalp debisi ile vasküler direncin azalması nedeniyle kan basıncında bir düşüş mümkündür.
farmakokinetik
Her bir uzun süreli etki metoprolol süksinat tableti, metoprolol süksinatın kontrollü salınımına izin veren çok sayıda mikrogranül (pellet) içerir. Dışarıda, her bir mikrogranül (pellet), ilacın kontrollü salınımına izin veren bir polimer kabuk ile kaplanmıştır.
Uzun süreli tabletlerin etkisi hızla gelir. Gastrointestinal sistemde (GIT), tablet, bağımsız birimler olarak hareket eden ve 20 saatten fazla bir süre boyunca tek tip kontrollü metoprolol salınımı (sıfır dereceli kinetik) sağlayan ayrı mikrogranüllere (peletler) ayrılır. madde ortamın asitliğine bağlıdır. Uzatılmış salımlı bir tabletin dozaj formunda ilacı aldıktan sonra terapötik etkinin süresi 24 saatten fazladır Serbest metoprololün yarı ömrü ortalama 3.5-7 saattir,
İlaç, oral uygulamadan sonra tamamen emilir. Tek bir dozun oral yoldan verilmesinden sonra sistemik biyoyararlanım yaklaşık %30-40'tır. Metoprolol karaciğerde oksidatif metabolizmaya uğrar. Metoprololün üç ana metaboliti, klinik olarak anlamlı bir β-blokaj etkisi göstermedi. Oral dozun yaklaşık %5'i böbrekler tarafından değişmeden atılır, ilacın geri kalanı metabolitler olarak atılır. Kan plazma proteinleri ile iletişim düşüktür, yaklaşık %5-10.

Kullanım endikasyonları

Arteriyel hipertansiyon.
Anjina, göğüs ağrısı.
Klinik belirtilerin (NYHA sınıflamasına göre II-IV fonksiyonel sınıf (FC) ve sol ventrikülün bozulmuş sistolik fonksiyonunun (kronik kalp yetmezliğinin ana tedavisine ek bir tedavi olarak) varlığı ile stabil kronik kalp yetmezliği.
Miyokard enfarktüsünün akut fazından sonra azalan mortalite ve yeniden enfarktüs oranları.
Supraventriküler taşikardi dahil olmak üzere kardiyak aritmiler, atriyal fibrilasyon ve ventriküler ekstrasistollerde ventriküler hızı azaltmıştır.
Taşikardi eşliğinde kardiyak aktivitenin fonksiyonel bozuklukları.
Migren ataklarının önlenmesi.

Kontrendikasyonlar

Metoprolole, ilacın diğer bileşenlerine veya diğer β-blokerlere karşı aşırı duyarlılık.
Atriyoventriküler blok II ve III derece, dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliği, inotropik ajanlarla uzun süreli veya kurs tedavisi alan ve beta-adrenerjik reseptörlere etki eden hastalar, klinik olarak anlamlı sinüs bradikardisi (kalp hızı 50 atım / dakikadan az), hasta sinüs sendromu, kardiyojenik şok, kangren tehdidi ile şiddetli periferik dolaşım bozuklukları, arteriyel hipotansiyon (sistolik kan basıncı 90 mm Hg'den düşük), alfa blokerlerin eşzamanlı kullanımı olmadan feokromositoma.
Kalp hızı 45 atım/dk'dan az, PQ aralığı 0.24 saniyeden fazla, sistolik kan basıncı 100 mm Hg'den az olan akut miyokard enfarktüsü şüphesi.
Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (MAO-B inhibitörleri hariç).
Verapamil gibi "yavaş" kalsiyum kanallarının blokerlerinin intravenöz uygulaması.
18 yaşına kadar (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatlice: atriyoventriküler blok I derece, Prinzmetal anjina, bronşiyal astım, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, diabetes mellitus, şiddetli böbrek yetmezliği, şiddetli karaciğer yetmezliği, metabolik asidoz, kardiyak glikozitler ile eşzamanlı kullanım, myastenia gravis, feokromositoma (aynı anda alfa bloker kullanımı ile), tirotoksikoz, depresyon, sedef hastalığı, oblitere edici periferik vasküler hastalık ("aralıklı" topallama, Raynaud sendromu), yaşlılık.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Hamilelik sırasında metoprolol kullanımı ile ilgili iyi kontrollü çalışmalar yapılmadığından, EGILOK® S ilacının hamile kadınların tedavisinde kullanımı ancak anneye olan yararın embriyo / fetüsün risklerine ağır basması durumunda mümkündür.
Diğer antihipertansif ilaçlar gibi, β-blokerler de fetüste, yenidoğanlarda veya emzirilen çocuklarda bradikardi gibi yan etkilere neden olabilir. Anne sütüne geçen metoprolol miktarı ve emzirilen bir çocukta (anne metoprolol terapötik dozlarda aldığında) β-blokaj etkisi önemsizdir. Emzirilen çocuklarda, ilacın terapötik dozlarını reçete ederken, yan etki geliştirme riskinin düşük olmasına rağmen (metabolik bozukluğu olan çocuklar istisnadır), beta blokajı belirtilerinin görünümünü dikkatlice izlemek gerekir. - içlerindeki adrenerjik reseptörler.

Dozaj ve uygulama

EGILOC® S günde bir kez günlük kullanım için tasarlanmıştır, ilacın sabah alınması tavsiye edilir. EGILOK® C tablet sıvı ile yutulmalıdır. Tabletler (veya ikiye bölünmüş tabletler) çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Yemek yemek ilacın biyoyararlanımını etkilemez. Bir doz seçerken, bradikardi gelişimini önlemek gerekir.
arteriyel hipertansiyon
Günde bir kez 50-100 mg. Gerekirse doz günde 200 mg'a yükseltilebilir veya başka bir antihipertansif ajan, tercihen bir diüretik ve yavaş kalsiyum kanal blokeri (CCB) eklenebilir. Hipertansiyon için maksimum günlük doz 200 mg / gündür.
anjina pektoris
Günde bir kez 100-200 mg EGILOK® C. Gerekirse tedaviye başka bir antianjinal ilaç eklenebilir.
Sol ventrikülün klinik belirtileri ve bozulmuş sistolik fonksiyonunun varlığı ile stabil kronik kalp yetmezliği
Hastalar, son 6 hafta içinde alevlenme epizodları olmayan ve son 2 haftadır ana tedavide değişiklik olmayan stabil kronik kalp yetmezliği evresinde olmalıdır.
Kronik kalp yetmezliğinin beta blokerlerle tedavisi bazen KKY'nin geçici olarak kötüleşmesine neden olabilir. Bazı durumlarda tedaviye devam etmek veya dozu azaltmak mümkündür, bazı durumlarda ilacın kesilmesi gerekebilir.
Stabil kronik kalp yetmezliği, fonksiyonel sınıf II
EGILOK® C'nin ilk 2 hafta için önerilen başlangıç ​​dozu günde bir kez 25 mg'dır. 2 haftalık tedaviden sonra doz günde bir kez 50 mg'a yükseltilebilir ve daha sonra her 2 haftada bir iki katına çıkarılabilir.
Uzun süreli tedavi için idame dozu günde bir kez 200 mg EGILOK® C'dir.
Stabil kronik kalp yetmezliği, III-IV fonksiyonel sınıf
İlk 2 hafta için önerilen başlangıç ​​dozu günde bir kez 12.5 mg EGILOC® C'dir (1/2 tablet 25 mg). Doz ayrı ayrı seçilir. Bazı hastalarda kronik kalp yetmezliği semptomları ilerleyebileceğinden, dozu artırma döneminde hasta izlenmelidir.
1-2 hafta sonra doz günde bir kez 25 mg EGILOK® C'ye yükseltilebilir. Daha sonra 2 hafta sonra doz günde bir kez 50 mg'a yükseltilebilir. İlacını iyi tolere eden hastalar için doz, günde bir kez maksimum 200 mg EGILOC® C dozuna ulaşılana kadar her 2 haftada bir ikiye katlanabilir. Arteriyel hipotansiyon ve/veya bradikardi durumunda, ana tedavinin dozlarını ayarlamak veya EGILOK® S dozunu azaltmak gerekli olabilir. Tedavinin başlangıcındaki arteriyel hipotansiyon, belirli bir EGILOK® S dozunun mutlaka olduğunu göstermez. daha uzun süreli tedavi sırasında tolere edilmeyecektir. Bununla birlikte, dozun arttırılması ancak hastanın durumunun stabilizasyonundan sonra mümkündür. Böbrek fonksiyonunun izlenmesi gerekebilir.
Kalp ritmi bozuklukları
Günde bir kez 100-200 mg.
Miyokard enfarktüsü sonrası destekleyici bakım
Hedef doz, bir (veya iki) dozda 100-200 mg/gün'dür.
Taşikardi eşliğinde kardiyak aktivitenin fonksiyonel bozuklukları
Günde bir kez 100 mg. Gerekirse, doz günde 200 mg'a yükseltilebilir.
Migren ataklarının önlenmesi
Günde bir kez 100-200 mg.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Genellikle, plazma proteinlerine düşük derecede bağlanma nedeniyle, ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliğinde (şiddetli karaciğer sirozu veya portokaval anastomozlu hastalarda), dozun azaltılması gerekebilir.
yaşlılık
Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Yan etki

İlaç hastalar tarafından iyi tolere edilir, yan etkiler çoğunlukla hafif ve geri dönüşümlüdür.
Vakaların insidansını değerlendirmek için şu kriterler kullanıldı: çok sık (> %10), sık sık (%1-9.9), seyrek olarak (%0.1-0.9), nadiren (%0.01-0.09) ve çok nadiren (<0,01 %).
Kardiyovasküler sistem: sıklıkla - bradikardi, ortostatik hipotansiyon (çok nadiren bayılma eşlik eder), soğuk ekstremiteler, çarpıntı; seyrek olarak - periferik ödem, kalp bölgesinde ağrı, kalp yetmezliği semptomlarında geçici artış, birinci derece AV blokajı; akut miyokard enfarktüslü hastalarda kardiyojenik şok; nadiren - diğer kardiyak iletim bozuklukları, aritmiler; çok nadiren - daha önce şiddetli periferik dolaşım bozukluğu olan hastalarda kangren,
Merkezi sinir sistemi:çok sık - artan yorgunluk; sık sık - baş dönmesi, baş ağrısı; seyrek olarak - parestezi, kasılmalar, depresyon, dikkatin zayıflaması, uyuşukluk veya uykusuzluk, kabuslar; nadiren - artan sinir uyarılabilirliği, kaygı, iktidarsızlık / cinsel işlev bozukluğu; çok nadiren - amnezi / hafıza bozukluğu, depresyon, halüsinasyonlar.
Gastrointestinal sistem: sık sık - mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, kabızlık; seyrek olarak - kusma; nadiren - ağız mukozasının kuruluğu.
Karaciğer: nadiren - anormal karaciğer fonksiyonu; çok nadiren - hepatit.
Cilt kapakları: seyrek olarak - döküntü (ürtiker şeklinde), artan terleme; nadiren - saç dökülmesi; çok nadiren - ışığa duyarlılık, sedef hastalığının seyrinin alevlenmesi.
Solunum sistemi: sık sık - fiziksel eforla nefes darlığı; seyrek olarak - bronkospazm; nadiren - rinit.
Duyu organları: nadiren - görme bozuklukları, gözlerde kuruluk ve / veya tahriş, konjonktivit; çok nadiren - kulaklarda çınlama, tat bozuklukları.
Kas-iskelet sisteminden:çok nadiren - artralji.
Metabolizma: seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış.
Kan:çok nadiren - trombositopeni.

aşırı doz

Belirtiler: aşırı dozda metoprolol ile, en ciddi semptomlar kardiyovasküler sistemden kaynaklanır, ancak bazen, özellikle çocuklarda ve ergenlerde, merkezi sinir sisteminden semptomlar ve pulmoner fonksiyonun baskılanması, bradikardi, I-III derece AV blokajı, asistol, kan basıncında belirgin bir azalma, zayıf periferik perfüzyon, kalp yetmezliği, kardiyojenik şok; akciğer fonksiyonunun depresyonu, apne, ayrıca artan yorgunluk, bilinç bozukluğu, bilinç kaybı, titreme, kasılmalar, terleme artışı, parestezi, bronkospazm, bulantı, kusma, özofagus spazmı mümkündür, hipoglisemi (özellikle çocuklarda) veya hiperglisemi, hiperkalemi ; böbrek yetmezliği; geçici miyastenik sendrom; alkol, antihipertansif ilaçlar, kinidin veya barbitüratların eşzamanlı kullanımı hastanın durumunu kötüleştirebilir. Doz aşımının ilk belirtileri ilacı aldıktan 20 dakika - 2 saat sonra görülebilir.
Tedavi: aktif kömürün atanması, gerekirse gastrik lavaj.
Atropin (yetişkinler için 0.25-0.5 mg IV, çocuklar için 10-20 mcg/kg) gastrik lavajdan önce verilmelidir (vagus siniri stimülasyonu riskinden dolayı). Gerekirse, hava yolu açıklığını (entübasyon) ve akciğerlerin yeterli şekilde havalandırılmasını sağlayın. Dolaşımdaki kan hacminin yenilenmesi ve glikoz infüzyonu. EKG kontrolü. Atropin 1.0-2.0 mg IV, gerekirse girişi tekrarlayın (özellikle vagal semptomlar durumunda). Miyokardiyal depresyonun (baskılanması) durumunda, dobutamin veya dopaminin infüzyon uygulaması endikedir.Glukagon 50-150 mcg / kg IV 1 dakika ara ile de kullanılabilir. Bazı durumlarda tedaviye epinefrin (adrenalin) eklemek etkili olabilir. Aritmi ve kapsamlı bir ventriküler (QRS) kompleksi ile, %0.9'luk bir sodyum klorür veya sodyum bikarbonat çözeltisi infüze edilir. Yapay bir kalp pili kurmak mümkündür. Doz aşımı nedeniyle kalp durması birkaç saat resüsitasyon gerektirebilir. Terbutalin, bronkospazmı rahatlatmak için kullanılabilir (enjeksiyon veya inhalasyon yoluyla). Semptomatik tedavi yapılır.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Metoprolol, CYP2D6 izoenziminin bir substratıdır ve bu nedenle CYP2D6 izoenzimini inhibe eden ilaçlar (kinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, selekoksib, propafenon ve difenhidramin) metoprololün plazma konsantrasyonunu etkileyebilir.
EGILOK® S'nin aşağıdaki tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır:
Barbitürik asit türevleri: barbitüratlar (çalışma pentobarbital ile yapılmıştır), enzimlerin indüklenmesinden dolayı metoprololün metabolizmasını arttırır.
Propafenon: metoprolol ile tedavi edilen dört hastaya propafenon reçete edildiğinde, metoprololün plazma konsantrasyonunda 2-5 kat artış olurken, iki hastada metoprololün karakteristik yan etkileri vardı. Muhtemelen etkileşim, kinidin gibi propafenon tarafından metoprolol metabolizmasının CYP2D6 izoenziminin sitokrom P450 sistemi yoluyla inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Propafenonun bir β-bloker özelliklerine sahip olduğu dikkate alındığında, metoprolol ve propafenonun birlikte uygulanması önerilmez,
Verapamil:β-blokerler (atenolol, propranolol ve pindolol) ve verapamil kombinasyonu bradikardiye neden olabilir ve kan basıncında düşüşe neden olabilir. Verapamil ve β-blokerler, atriyoventriküler iletim ve sinüs düğümü işlevi üzerinde tamamlayıcı bir inhibitör etkiye sahiptir.
EGILOK® S'nin aşağıdaki ilaçlarla kombinasyonu doz ayarlaması gerektirebilir:
Amiodaron: Amiodaron ve metoprololün birlikte kullanımı şiddetli sinüs bradikardisine yol açabilir. Amiodaronun son derece uzun yarı ömrü (50 gün) göz önüne alındığında, amiodaronun kesilmesinden çok sonra etkileşim potansiyeli dikkate alınmalıdır.
Sınıf I antiaritmik ilaçlar: Sınıf I antiaritmikler ve β-blokerler, sol ventrikül fonksiyonu bozulmuş hastalarda ciddi hemodinamik yan etkilere yol açabilen negatif inotropik etkinin toplamına yol açabilir. Hasta sinüs sendromu ve bozulmuş AV iletimi olan hastalarda da bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.
Etkileşim, disopiramid örneğinde açıklanmıştır.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): NSAID'ler, β-blokerlerin antihipertansif etkisini zayıflatır. Bu etkileşim indometasin için belgelenmiştir. Muhtemelen, açıklanan etkileşim, sulindac ile etkileşime girerken gözlemlenmeyecektir. Diklofenak ile yapılan çalışmalarda olumsuz etkileşimler kaydedilmiştir.
Difenhidramin: Difenhidramin, metoprololün α-hidroksimetoprolole metabolizmasını 2.5 kat azaltır. Aynı zamanda, metoprololün etkisinde bir artış var.
Diltiazem: Diltiazem ve β-blokerler, AV iletimi ve sinüs düğümü işlevi üzerindeki engelleyici etkiyi karşılıklı olarak güçlendirir. Metoprolol diltiazem ile kombine edildiğinde şiddetli bradikardi vakaları vardı.
Epinefrin: Seçici olmayan β-blokerler (pindolol ve propranolol dahil) alan ve epinefrin alan hastalarda 10 ciddi arteriyel hipertansiyon ve bradikardi vakası bildirilmiştir. Etkileşim, sağlıklı gönüllüler grubunda da kaydedildi. Vasküler yatağa yanlışlıkla girilmesi durumunda lokal anesteziklerle birlikte epinefrin kullanıldığında benzer reaksiyonların görülebileceği varsayılmaktadır. Kardiyoselektif β-blokerlerin kullanımı ile bu riskin çok daha düşük olduğu varsayılmaktadır.
Fenilpropanolamin: 50 mg'lık tek bir dozda fenilpropanolamin (norefedrin), sağlıklı gönüllülerde diyastolik kan basıncının patolojik değerlere yükselmesine neden olabilir. Propranolol esas olarak fenilpropanolaminin neden olduğu kan basıncındaki artışı önler. Bununla birlikte, β-blokerler, yüksek dozda fenilpropanolamin alan hastalarda paradoksal hipertansiyon reaksiyonlarına neden olabilir. Fenilpropanolamin alırken birkaç hipertansif kriz vakası bildirilmiştir.
Kinidin: Kinidin, hızlı hidroksilasyonu olan özel bir hasta grubunda (İsveç nüfusunun yaklaşık %90'ı) metoprololün metabolizmasını inhibe ederek, esas olarak metoprololün plazma konsantrasyonunda önemli bir artışa ve β-blokajda bir artışa neden olur. Böyle bir etkileşimin, metabolizmasında CYP2B6 izoenziminin sitokrom P450'sinin yer aldığı diğer β-blokerlerin de özelliği olduğuna inanılmaktadır.
klonidin: Klonidinin aniden kesilmesiyle oluşan hipertansif reaksiyonlar, β-blokerlerin kombine kullanımı ile şiddetlenebilir. Birlikte kullanıldığında, klonidin kesilirse, β-blokerlerin kesilmesi, klonidinin kesilmesinden birkaç gün önce başlamalıdır.
Rifampisin: Rifampisin, metoprololün plazma konsantrasyonunu azaltarak metoprolol metabolizmasını artırabilir.
Aynı anda metoprolol ve diğer β-blokerleri (göz damlası şeklinde) veya monoamin oksidaz inhibitörlerini (MAOI'ler) alan hastalar yakından izlenmelidir. β-bloker almanın arka planına karşı, inhalasyon anestezikleri kardiyodepresif etkiyi arttırır. β-bloker almanın arka planına karşı, oral hipoglisemik ajanlar alan hastalar, ikincisinin doz ayarlamasını gerektirebilir.
Simetidin veya hidralazin alırken metoprololün plazma konsantrasyonu artabilir.
Kardiyak glikozitler β-blokerlerle birlikte kullanıldığında atriyoventriküler iletim süresini uzatabilir ve bradikardiye neden olabilir.

Özel Talimatlar

β-bloker alan hastalara verapamil gibi intravenöz kalsiyum kanal blokerleri verilmemelidir.
Obstrüktif akciğer hastalığı olan hastaların β-bloker reçete etmeleri önerilmez. Diğer antihipertansif ilaçların zayıf toleransı veya etkisizliği durumunda, seçici bir ilaç olduğu için metoprolol reçete edilebilir. Minimum etkili dozu reçete etmek gerekir, gerekirse bir β2-agonist reçete etmek mümkündür.
Prinzmetal anjinası olan hastalara seçici olmayan β-blokerlerin reçete edilmesi önerilmez. Bu hasta grubunda seçici β-blokerler dikkatli kullanılmalıdır.
β2-blokerleri kullanırken, karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkilerinin riski veya hipoglisemi semptomlarını maskeleme olasılığı, seçici olmayan β-blokerleri kullanmaktan çok daha azdır.
Dekompansasyon aşamasında olan kronik kalp yetmezliği olan hastalarda hem EGILOK® S ile tedavi öncesi hem de tedavi sırasında kompanzasyon aşamasına ulaşılması gerekmektedir.
Çok nadiren, bozulmuş AV iletimi olan hastalar kötüleşebilir (olası sonuç - AV blokajı). Tedavi sırasında bradikardi gelişirse, EGILOK® C dozu azaltılmalı veya ilaç yavaş yavaş kesilmelidir.
Metoprolol, esas olarak kan basıncındaki düşüş nedeniyle periferik dolaşım bozukluklarının semptomlarını kötüleştirebilir.
Metabolik asidozlu, ciddi böbrek yetmezliği olan ve kardiyak glikozitlerle birlikte uygulanan hastalara ilacı reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
β-bloker alan hastalarda anafilaktik şok daha şiddetlidir. Adrenalinin terapötik dozlarda kullanılması, metoprolol alırken her zaman istenen klinik etkiye yol açmaz.
Feokromasitoma hastalarına EGILOK® C ile paralel olarak bir alfa-adrenerjik bloker verilmelidir.
Ameliyat durumunda anestezi uzmanı hastanın EGILOC® S kullandığı konusunda bilgilendirilmelidir. Ameliyat olacak hastalar β-bloker tedavisini bırakmamalıdır,
Şiddetli stabil kalp yetmezliği (NYHA sınıf IV) olan hastalarda etkinlik ve güvenliliğe ilişkin klinik çalışma verileri sınırlıdır.
Akut miyokard enfarktüsü ve kararsız angina pektoris ile birlikte kalp yetmezliği semptomları olan hastalar, endikasyonların belirlendiği çalışmalardan çıkarıldı. Bu hasta grubu için ilacın etkinliği ve güvenliği açıklanmamıştır. Dekompansasyon aşamasında kalp yetmezliğinde kullanımı kontrendikedir.
Bir β-blokerin aniden kesilmesi, özellikle yüksek riskli hastalarda CHF semptomlarında artışa ve miyokard enfarktüsü ve ani ölüm riskinde artışa neden olabilir ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır. İlacın kesilmesi gerekiyorsa, kademeli olarak, en az 2 hafta boyunca, her aşamada ilacın dozunda iki kat azaltılarak, 12.5 mg'lık (1/2 tablet) son doza kadar yapılmalıdır. İlacın tamamen kesilmesinden en az 4 gün önce alınması gereken 25 mg) ulaşılır. Semptomlar ortaya çıkarsa, daha yavaş bir yoksunluk rejimi önerilir.

Araç kullanma becerisine etkisi

EGILOK® S ilacı kullanılırken baş dönmesi ve artan yorgunluk riski nedeniyle, araç sürerken ve artan dikkat konsantrasyonu gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

SALIM FORMU
Uzun etkili film kaplı tabletler 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. PVC/PE/PVDC//alüminyum folyo blisterde 10 tablet. Bir karton kutuda kullanım talimatları ile 3 veya 10 kabarcık.

TARİHTEN ÖNCE EN İYİ
3 yıl. Son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayın.

DEPOLAMA KOŞULLARI
30 °C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

TATİL KOŞULLARI
Reçete ile serbest bırakıldı.

KAYIT YETKİ SAHİBİ
CJSC "Eczacılık tesisi EGIS", 1106 Budapeşte, st. Keresturi 30-38, MACARISTAN
Telefon: (36-1) 803-5555;