Tıbbi ve eksipiyanların bir karışımının doğrudan sıkıştırılmasıyla tablet elde etmek için teknolojik ve araçsal bir şema çizin. Konu: Doğrudan sıkıştırma ve önceki granülasyon ile sıkıştırma yoluyla tablet üretimi. Teçhizat. test edildi
giriiş
Çözüm
Kaynakça
giriiş
Dozaj formlarının teknolojisi, üretim sürecinin doğa bilimi ve teknik yasalarının bilimidir. Teknoloji, en yeni ve modern başarılar Bilimler.
İlaçlar, bir veya daha fazla ana ilaçtan oluşturulur. Cephanelik ilaçlar modern bir eczaneye sahip olan , çok önemli ve çeşitlidir. Hepsi doğası gereği ya bireyseldir kimyasallar veya birkaç veya birçok maddeden oluşan müstahzarlar.
İlaçlar veya bunların kombinasyonları, ancak amaçlarına, vücuda veriliş yollarına, dozlarına göre belirli bir duruma getirildikten ve fiziksel, kimyasal ve farmakolojik özellikleri tam olarak değerlendirildikten sonra ilaç olarak kabul edilebilir. İlaçların gerekli terapötik veya profilaktik etkiyi sergilediği ve kullanım ve saklama için uygun hale geldiği böyle bir rasyonel duruma dozaj formu denir.
İlaçlara verilen dozaj formu, terapötik etkilerini önemli ölçüde etkiler, hem tıbbi maddenin etkisinin tezahür etme hızını hem de vücuttan atılma hızını eşit şekilde etkiler. Bir veya daha fazla dozaj formunu kullanarak, ilaçların tezahürünün bu yönlerini düzenlemek, bazı durumlarda hızlı bir terapötik etki elde etmek ve diğerlerinde tersine, daha yavaş ve daha uzun süreli bir etki elde etmek mümkündür.
Dozaj formunun ilaçların kullanımında önemli bir faktör olduğu gerçeği göz önüne alındığında, onları bulurken, rasyonel bir dozaj formunun geliştirilmesi, her yeni ilacın tıbbi uygulamaya girmesinde ayrılmaz ve son bir adımdır.
Dozaj formları teknolojisi, kimya, fizik, matematik ve tıbbi ve biyolojik disiplinlerin (fizyoloji, biyokimya, vb.) verilerini yaygın olarak kullanır. İlaç teknolojisi, farmasötik profil disiplinleriyle en yakından ilişkilidir: farmakognozi, farmasötik kimya ve ayrıca eczacılığın organizasyonu ve ekonomisi.
Tıbbi ve biyolojik disiplinler arasında ilaç teknolojisi en çok, konusu ilaçların insan vücudu üzerindeki etkisinin incelenmesi olan farmakoloji ile ilişkilidir.
Eczaneye giren çoğu ilacın kaynağı medikal endüstridir.Tıp endüstrisinin birincil görevi yeni antibiyotiklerin geliştirilmesi ve üretilmesidir, Özel dikkat Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için etkili araçların üretimini artırmak için verilir.
Yeni dozaj formlarında (katmanlı tabletler ve drajeler, çeşitli kapsüller, çocuklar için özel formlar) ve ambalajlarda (tüplerde merhemler, silindirlerde aerosoller, polimerik ve diğer malzemelerden yapılmış ambalajlar vb.) ilaçların üretimi ve çeşitliliği genişlemektedir.
Şu anda, tabletler birçok ilacın dozaj formu olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Eczanelerden dağıtılan fabrika yapımı bitmiş ilaçların toplam sayısının %40'a kadarı tabletlerdir. Tozların, karışımların, çözeltilerin ve çeşitli bileşimlerdeki hapların kombinasyonları yerine tabletlerin hazırlanması giderek yaygınlaşmaktadır.
Tablet, en yaygın ve ilk bakışta iyi bilinen dozaj formlarından biridir, ancak potansiyeli tükenmekten çok uzaktır. Yerli ve yabancı ilaç bilimi ve endüstrisinin kazanımları sayesinde tablet üretimi için yeni teknolojiler ortaya çıkmakta ve bunların modifikasyonları yaratılmaktadır.
1. Tabletler, özellikleri ve sınıflandırılması
Tabletler (tabula'dan lat. tabulettae - tahta; medicamenta compacta, comprimata) - yardımcı bileşenleri olan veya olmayan bir veya daha fazla tıbbi madde içeren tozların ve granüllerin preslenmesiyle, daha az sıklıkla - kalıplanmasıyla elde edilen katı bir dozaj formu.
Tozları presleme olasılığı hakkında ilk bilgi, ortayı ifade eder. 19. yüzyıl. Ülkemizde ilk kez tablet üretimi 1895 yılında St.Petersburg'daki tıbbi müstahzar fabrikasında, şimdi Leningrad Üretim Derneği "Ekim" de başladı. Haplarla ilgili ilk çalışma Prof. L.F. İlyin (1900).
Tabletler düz ve bikonveks yuvarlak, oval diskler veya diğer plaka biçimlerine sahiptir. Kolay ve sıkı bir şekilde paketlendikleri için disk şeklindeki tabletlerin üretimi, paketlenmesi ve kullanımı için en uygun olanı. Üretimleri için pullar ve matrisler daha basit ve daha ucuzdur. Tabletlerin çapı 3 ila 25 mm arasında değişmektedir. Büyük çaplı tabletler briket olarak kabul edilir. Tabletlerin yüksekliği, çaplarının %30-40'ı içinde olmalıdır.
Bazen tabletler silindirik olabilir. Çapı (uzunluğu) 9 mm'den fazla olan tabletler, tableti iki veya dört parçaya bölmenize ve böylece tıbbi maddenin dozajını değiştirmenize olanak tanıyan, birbirine dik bir veya iki riske (çentik) sahiptir. Tabletin yüzeyi düzgün, düzgün olmalıdır; uç yüzeylere tanımlama yazıları ve semboller (işaretleme) uygulanabilir. Bir tablet genellikle bir doz için tasarlanmıştır.
Tabletler, enteral ve parenteral uygulama için olduğu kadar, oral uygulama, uygulamalar ve enjeksiyonlar için solüsyonların veya süspansiyonların hazırlanmasına yönelik olabilir.
haplar sınıflandırmakçeşitli gerekçelerle.
Nasıl alınır:
preslenmiş (gerçek tabletler);
toz haline getirme
Tanıtım yolu ile:
Oral;
Oral;
vajinal;
rektal
Kabuğun varlığına göre:
kaplanmış;
kaplamasız
Biyofarmasötik ve farmakokinetik özelliklere bağlı olarak:
değiştirilmiş sürüm ile.
Kullanıma hazır olma temelinde:
hazır formlar;
bir çözelti veya süspansiyonun hazırlanması için yarı mamul ürünler.
İlaçların amacına bağlı olarak, aşağıdaki tablet grupları ayırt edilir.
oriblettae- Ağızdan alınacak tabletler. Maddeler mide veya bağırsakların mukoza zarı tarafından emilir. Tabletler ağızdan su ile alınır. Bazen suda önceden çözülürler. Oral tabletler ana tablet grubudur.
Resoriblettae- dil altı tabletleri. Maddeler oral mukoza tarafından emilir.
İmplantabletta- implantasyon için kullanılan tabletler. Terapötik etkiyi uzatmak amacıyla tıbbi maddelerin gecikmiş emilimi için tasarlanmıştır.
Enjektabl elde etmek için kullanılan aseptik koşullar altında hazırlanmış tabletler enjeksiyon çözümleri tıbbi maddeler.
Çözünen- çeşitli farmasötik amaçlar (durulamalar, duşlar, vb.) için preslenmiş maddelerden solüsyonların hazırlanmasında kullanılan tabletler.
Toksik maddeler içeren harici kullanım için tabletler bir megillen mavisi çözeltisiyle ve cıva diklorür içerenler bir eozin çözeltisiyle boyanmalıdır.
2. Tabletlerin olumlu ve olumsuz yanları. Tablet üretimi için gereklilikler
2.1 Tabletlerin olumlu ve olumsuz yanları
Diğer dozaj formları gibi tabletlerin de olumlu ve olumsuz yanları vardır. İLE pozitif nitelikler tabletler ve bunların üretimi şunları içerir:
1) tam mekanizasyon üretim süreci tabletlerde yüksek performans, saflık ve hijyen sağlanması;
2) tabletlere verilen tıbbi maddelerin dozajının doğruluğu;
3) ilaçların dağıtılması, saklanması ve taşınması kolaylığı sağlayan tabletlerin taşınabilirliği;
4) tıbbi maddelerin sıkıştırılmış halde korunması (nispeten uzun). Yeterince kararlı olmayan maddeler için koruyucu kabuklar uygulanabilir;
5) hoş olmayan organoleptik özelliklerin (tat, koku, renklendirme yeteneği) maskelenmesi. Şeker, kakao, çikolata vb. Kabukların empoze edilmesiyle elde edilir;
6) fiziksel yapılarında uyumsuz olan tıbbi maddeleri birleştirme olasılığı kimyasal özellikler diğer dozaj formlarında;
7) tıbbi maddenin etkisinin lokalizasyonu; esas olarak asidik (mide) veya alkalin (bağırsak) ortamda çözünen özel bir bileşime sahip kabukların uygulanmasıyla elde edilir;
8) tıbbi maddelerin etkisinin uzaması;
9) birkaç tıbbi maddenin bir tabletten belirli zaman aralıklarında ardışık emiliminin düzenlenmesi - çok katmanlı tabletlerin oluşturulması;
10) tablet üzerindeki yazıların bastırılmasıyla elde edilen ilaç verme ve alma hatalarının önlenmesi.
Bununla birlikte, tabletler bazı dezavantajlardan muaf değildir:
1) depolama sırasında tabletler parçalanma özelliklerini kaybedebilir ve çimentolanabilir veya tersine parçalanabilir;
2) tabletlerle vücuda terapötik değeri olmayan ve bazen bazı yan etkilere neden olan maddeler verilir (örneğin, talk mukoza zarını tahriş eder), ancak miktarlarını sınırlamak mümkündür;
3) münferit ilaçlar (örneğin, sodyum veya potasyum bromür), çözünme bölgesinde mukoza zarlarında ciddi tahrişe neden olabilen yüksek konsantrasyonlu çözeltiler oluşturur. Bunun dezavantajını ortadan kaldırabiliriz: bu tür tabletleri almadan önce ezilir ve belirli bir miktar suda eritilir;
4) tüm hastalar, özellikle çocuklar, tabletleri serbestçe yutamaz.
2.2 Tablet üretimi için gereklilikler
Tabletler için üç ana gereksinim vardır:
1) hem tabletin kendisinin hem de bileşiminde yer alan tıbbi maddelerin doğru ağırlığını ifade eden dozlama doğruluğu;
2) mekanik dayanım - tabletler parçalanmamalı ve yeterli güce sahip olmalıdır;
3) parçalanma - belirli tablet türleri için belirlenen süre sınırları içinde parçalanma veya çözünme yeteneği.
Açıkçası, tabletlemeye tabi tutulan kütle, bu üç şartın yerine getirilmesini sağlayan özelliklerin bir kombinasyonuna sahip olmalıdır. Tabletlemenin kendisi, genellikle tablet makineleri olarak anılan özel presler kullanılarak gerçekleştirilir (bkz. şekil).
dozlama doğruluğu dökme malzemenin sorunsuz bir şekilde dışarı akmasını ve matris yuvasının bununla doldurulmasını sağlaması gereken birçok koşula bağlıdır.
1. Tablet kütlesinin kesin olarak tanımlanmış bir miktarı, tüm tabletleme süreci boyunca matris yuvasına her zaman sağlanırsa dozlama doğru olacaktır. Matris yuvasının hacminin sabitliğine, alt zımbanın konumuna bağlıdır.
2. Dozlamanın doğruluğu, matris yuvasını doldurmanın hızına ve güvenilirliğine bağlıdır. eğer için Kısa bir zaman Huni matris deliğinin üzerinde kalırsa, matris yuvasının kabul edebileceğinden daha az malzeme dökülür, tabletler her zaman daha küçük bir kütleye sahip olacaktır. Gerekli doldurma hızı, huninin şekline ve eğim açısına ve ayrıca tabletleme kütlesinin parçacıklarının yeterli kaymasına bağlıdır. Bu, malzemeye fraksiyonel maddeler ekleyerek veya granülasyon yoluyla elde edilebilir.
3. Dozlama doğruluğu aynı zamanda, tıbbi ve yardımcı maddeler ve bunların toplam kütle içinde düzgün dağılımı. Kütle, farklı boyutlardaki parçacıklardan oluşuyorsa, hazne sallandığında karışım tabakalaşır: büyük parçacıklar üstte kalır, küçük olanlar aşağı düşer. Bu, tabletlerin ağırlığında bir değişikliğe neden olur. Bazen huniye küçük bir karıştırıcı yerleştirilerek tabakalara ayrılma önlenebilir, ancak granülasyon daha sert bir önlemdir.
Malzemenin homojenliğinden bahsetmişken, aynı zamanda parçacıklar biçimindeki tekdüzeliği de kastediyorlar. Aynı ağırlığa sahip farklı şekillere sahip parçacıklar, tabletlerin ağırlığını da etkileyecek olan farklı kompaktlık ile matris yuvasına yerleştirilecektir. Parçacıkların şeklinin hizalanması, aynı granülasyon ile sağlanır.
mekanik dayanım. Tabletlerin gücü, uygulanan basınca ek olarak, tabletlenmiş maddelerin doğal (fiziko-kimyasal) ve teknolojik özelliklerine bağlıdır.
tablet oluşumu için gerekli kondisyon parçacıkların birbirine kenetlenmesidir. Presleme işleminin başlangıcında, tabletlenmiş kütle sıkıştırılır, parçacıklar birbirine yaklaşır ve moleküller arası ve elektrostatik etkileşim kuvvetlerinin tezahürü için koşullar yaratılır. Malzemenin preslenmesinin ilk aşamasında, malzemenin parçacıkları birbirine göre yer değiştirmesi nedeniyle malzeme parçacıkları yaklaşır ve sıkışır, boşlukları doldurur.
İkinci aşamada, presleme basıncındaki artışla birlikte, boşlukların doldurulması ve çeşitli deformasyon türleri nedeniyle malzemenin yoğun bir şekilde sıkışması meydana gelir ve bu da parçacıkların daha kompakt bir şekilde paketlenmesine katkıda bulunur. Deformasyon, parçacıkların birbirine sıkışmasına yardımcı olur ve bu da temas yüzeyini artırır. Presleme ve dökme malzemenin ikinci aşamasında, yeterli mekanik mukavemete sahip kompakt gözenekli bir gövde oluşturulur.
Ve son olarak, preslemenin üçüncü aşamasında, elde edilen kompakt gövdenin hacimsel sıkıştırması gerçekleşir.
Çoğu ilacı sıkıştırırken yüksek basınç gerekir, ancak her tablet kütlesi için sıkıştırma basıncı optimal olmalıdır, yani tabletin iyi bir şekilde parçalanmasını sağlamak için yeterli mekanik güçle gereklidir.
Ayrıca, yüksek basınç tablet kalitesini olumsuz etkileyebilir ve makine aşınmasına katkıda bulunabilir. Yeterli bir dipol momentine sahip olan su, çoğu zaman parçacıkların kohezyonunu sağlayabilir. Ancak su, az çözünen ve çözünmeyen ilaçların bağlanmasına bile müdahale edebilir. Bu durumda, daha fazla olan maddelerin eklenmesi yüksek güç yapışma (nişasta, jelatin vb. çözeltileri).
Tıbbi maddenin doğal özelliklerinin direkt tabletleme ile tabletlerde gerekli mukavemeti sağlayamaması durumunda, mukavemet granülasyon yoluyla sağlanır. Granül haline getirirken, tıbbi maddenin plastisitesinin arttırıldığı tablet kütlesine bağlayıcılar sokulur. Bağlayıcı miktarının optimal olması çok önemlidir.
parçalanmaÇok yüksek tablet mukavemeti parçalanmasını etkiler: parçalanma süresi artar ve bu da tabletin kalitesini olumsuz etkiler. Yeterli mekanik mukavemet ile tabletin iyi bir şekilde parçalanmasını sağlamak gereklidir. Çürüme birçok faktöre bağlıdır:
1) bağlayıcı miktarı üzerinde. Tabletler, gerekli gücü elde etmek için gerektiği kadar içermelidir;
2) presleme derecesine göre: aşırı basınç, tabletin parçalanmasını kötüleştirir;
3) tabletlerin parçalanmasına katkıda bulunan parçalayıcıların miktarı;
4) tablette bulunan maddelerin özellikleri, suda çözünme, ıslatma, şişme yetenekleri.
Suda çözünmeyen tıbbi maddeler için bağlayıcı ve parçalayıcı maddelerin seçimi önemlidir. Fiziksel yapılarına göre tabletler gözenekli bir gövdeye sahiptir. Bir sıvıya daldırıldıklarında, ikincisi, tabletin kalınlığına nüfuz eden tüm kılcal damarlara nüfuz eder. Tablet, yüksek oranda çözünür katkı maddeleri içeriyorsa, hızlı parçalanmasına katkıda bulunacaktır.
Bu nedenle, doğru dozlanmış, kolayca parçalanan ve yeterince güçlü tabletlerin üretimi için aşağıdakilerin yapılması gereklidir:
ana kütle ile birlikte tablet kütlesi yardımcı maddeler içeriyordu;
kayma yeteneği, homojenlik ve tanelerin mutlak boyutu açısından granül, maksimum dozlama doğruluğunu sağladı;
basınç, tabletlerin yeterli kuvveti ile dağılma hızının normal kalacağı şekilde olacaktır.
3. Uzun süreli etkili tabletler
Uzun süreli dozaj formları arasında özellikle ilgi çekici olan tabletlerdir.
Uzatılmış tabletler (eş anlamlı - uzun süreli etkili tabletler, uzun süreli salımlı tabletler), tıbbi maddesi yavaş ve eşit şekilde veya birkaç porsiyonda salınan tabletlerdir. Bu tabletler, vücutta uzun süre terapötik olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza izin verir.
Bu dozaj formlarının başlıca avantajları şunlardır:
alım sıklığını azaltma olasılığı;
kurs dozunu azaltma olasılığı;
ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma olasılığı;
majör yan etkilerin belirtilerini azaltma yeteneği.
Uzun süreli dozaj formlarına aşağıdaki gereksinimler uygulanır:
ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre için optimal olmalıdır;
dozaj formuna dahil edilen yardımcı maddeler vücuttan tamamen atılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;
uzatma yöntemleri uygulamada basit ve ekonomik olmalı ve vücuda olumsuz bir etkisi olmamalıdır.
Fizyolojik olarak en kayıtsız olanı, tıbbi maddelerin emilimini yavaşlatarak uzatma yöntemidir. Uzatılmış formlar, uygulama yoluna bağlı olarak geciktirici dozaj formları ve depo dozaj formları olarak ikiye ayrılır. Prosesin kinetiği göz önüne alındığında, dozaj formları aralıklı salım, sürekli ve gecikmeli salım ile ayırt edilir. Depo dozaj formları (Fransız deposundan - depo, bir kenara bırakılmıştır. Eşanlamlılar - biriktirilen dozaj formları), vücutta bir ilaç kaynağı oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan enjeksiyonlar ve implantasyonlar için uzun süreli dozaj formlarıdır.
Dozaj biçimleri depo değişen bir ortamın aksine, her zaman biriktikleri aynı ortamda bulunurlar. gastrointestinal sistem. Avantajı, daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.
Bu dozaj formlarında, emilimdeki yavaşlama genellikle tıbbi maddelerin az çözünür bileşiklerinin (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler) kullanılması, kimyasal modifikasyon - örneğin, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, mum) yerleştirilmesiyle elde edilir. , jelatin veya sentetik ortam), dağıtım sistemleri kullanılarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.
Depo dozaj formlarının modern terminolojisi şunları içerir:
enjeksiyon formları - yağ solüsyonu, depo süspansiyonu, yağ süspansiyonu, mikrokristal süspansiyon, mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonları, enjeksiyon mikrokapsülleri.
İmplant Formları - depo tabletler, deri altı tabletler, deri altı kapsüller (depo kapsüller), göz içi filmler, oftalmik ve rahim içi terapötik sistemler. Parenteral uygulama ve inhalasyon dozaj formları için "uzun süreli" veya daha genel olarak "modifiye edilmiş salım" terimi kullanılır.
Dozaj biçimleri geciktirmek(Latin retardo'dan - yavaşla, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlılar - geciktiriciler, geciktirilmiş dozaj formları), vücuda tıbbi bir madde tedariki ve ardından yavaş salınımı sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle oral olarak kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için kullanılır.
Geciktiricinin dozaj formlarını elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır.
Fiziksel yöntemler, kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemlerini; tıbbi maddeleri emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırmak; çözünmeyen bazların (matrisler) kullanımı vb.
Ana kimyasal yöntemler iyon değiştiriciler üzerinde adsorpsiyon ve kompleks oluşumudur. İyon değiştirici reçineye bağlı maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim sistemindeki dozaj formlarından salımı yalnızca iyon değişimine dayanır. Tıbbi maddenin salım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincir sayısına bağlı olarak değişir.
Üretim teknolojisine bağlı olarak, geciktirici dozaj formlarının iki ana türü vardır - rezervuar ve matris.
Tank kalıpları İlaç maddesi içeren bir çekirdek ve salım oranını belirleyen bir polimer (membran) kabuğudur. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya çoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan bir tıbbi mikroform olabilir.
Matris tipi geciktirici kalıplar tıbbi maddenin içinde dağıldığı ve çoğunlukla basit bir tablet biçimine sahip olduğu bir polimer matris içerir. Geciktiricinin dozaj formları enterik granülleri, geciktirici drajeleri, enterik kaplı drajeleri, geciktirici ve geciktirici forte kapsülleri, enterik kaplı kapsülleri, geciktirici solüsyonu, hızlı geciktirici solüsyonu, geciktirici süspansiyonu, çift katmanlı tabletleri, enterik tabletleri, çerçeve tabletleri, çok katmanlı tabletleri içerir. , geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici kuvvet, geciktirici akar ve ultra geciktirici, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler, vb.
Prosesin kinetiği dikkate alındığında, dozaj formları aralıklı salım, sürekli salım ve gecikmeli salım ile ayırt edilir.
Periyodik salımlı dozaj formları (aralıklı salımlı formülasyonlarla eşanlamlı), vücuda uygulandığında, ilacı esasen her dört saatte bir geleneksel uygulamayla üretilen plazma konsantrasyonlarına benzeyen kısımlar halinde salan sürekli salımlı formülasyonlardır. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar.
Bu dozaj formlarında, bir doz diğerinden film, pres veya kaplama olabilen bir bariyer tabakası ile ayrılır. Bileşimine bağlı olarak, tıbbi maddenin dozu, ilacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonuna bakılmaksızın belirli bir süre sonra veya sindirim sisteminin gerekli bölümünde belirli bir zamanda salınabilir.
Yani aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında, ilaç maddesinin bir kısmı midede, diğer kısmı bağırsakta salınabilir. Aynı zamanda dönem genel eylem ilaç, içindeki tıbbi maddenin doz sayısına, yani tabletin kat sayısına bağlı olarak uzatılabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.
Sürekli salımlı dozaj formları - bunlar uzun süreli dozaj formlarıdır, vücuda verildiğinde, ilaç maddesinin ilk dozu salınır ve kalan (idame) dozlar, eliminasyon hızına karşılık gelen ve istenen terapötik maddenin sabitliğini sağlayan sabit bir oranda salınır. konsantrasyon. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salımlı dozaj formları, ilacın bir bakım etkisi sağlar. Aralıklı salım formlarından daha etkilidirler, çünkü vücutta ilacın sabit bir konsantrasyonunu terapötik bir seviyede belirgin aşırılıklar olmadan sağlarlar, vücudu aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklemezler.
Sürekli salım dozaj formları, çerçeveli tabletleri, mikro biçimli tabletleri ve kapsülleri ve diğerlerini içerir.
Gecikmeli salımlı dozaj formları - bunlar, ilaç maddesinin vücuda salınmasının normal dozaj formundan daha sonra başladığı ve daha uzun sürdüğü uzun süreli dozaj formlarıdır. İlacın etkisinin gecikmeli olarak başlamasını sağlarlar. Ultralong, ultralente'nin insülin ile süspansiyonları bu formların bir örneği olabilir.
tabletlerin isimlendirilmesi genişletilmiş sürüm aşağıdaki tabletleri içerir:
implante edilebilir veya depo;
geciktirici tabletler;
çerçeve;
çok katmanlı (tekrarlar);
çok fazlı;
iyon değiştiricili tabletler;
"delinmiş" tabletler;
hidrodinamik denge prensibi üzerine inşa edilmiş tabletler,
kaplı tabletler;
eylemi matris veya dolgu maddesi tarafından belirlenen tabletler, granüller ve drajeler; tıbbi bir maddenin kontrollü salımına sahip vücuda yerleştirilebilir tabletler vb.
implante edilebilir tabletler (syn. - implante edilebilirler, depo tabletleri, implantasyon tabletleri) cilt altına enjeksiyon için yüksek oranda saflaştırılmış tıbbi maddelerin uzun süreli salınımına sahip steril toz haline getirme tabletleridir. Çok küçük bir disk veya silindir şeklindedir. Bu tabletler dolgu maddesi olmadan yapılır. Bu dozaj formu, steroid hormonlarının uygulanması için çok yaygındır. "Pelet" terimi yabancı literatürde de kullanılmaktadır. Örnekler Disülfiram, Doltard, Esperal'dir.
geciktirici tabletler - Bu oral tabletler uzun süreli (esas olarak aralıklı) ilaç salınımı ile. Genellikle bir biyopolimer matris (baz) ile çevrelenmiş bir tıbbi maddenin mikrogranülleridir. Tabakalar halinde çözünerek tıbbi maddenin bir sonraki kısmını serbest bırakırlar.Tek çekirdekli mikrokapsüllerin tablet makinelerinde preslenmesiyle elde edilirler. Yardımcı maddeler olarak, presleme işlemi sırasında mikrokapsül kabuğunun tahribatını önleyebilen yumuşak yağlar kullanılır.
Diğer salım mekanizmalarına sahip geciktirici tabletler de vardır - gecikmeli, sürekli ve eşit şekilde uzatılmış salım. Geciktirici tablet çeşitleri, dubleks tabletler, yapısal tabletlerdir. Bunlar Potasyum-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard'ı içerir.
Tekrarlar olan tabletler çok katmanlı kaplama , tıbbi maddenin tekrarlanan etkisini sağlar. Hızlı salınacak şekilde tasarlanmış bir ilacın bulunduğu bir dış katman, sınırlı geçirgenliğe sahip bir iç kabuk ve ilacın başka bir dozunu içeren bir çekirdekten oluşurlar.
Çok katmanlı (katmanlı) tabletler, fizikokimyasal özellikler açısından uyumsuz tıbbi maddelerin birleştirilmesini mümkün kılar, tıbbi maddelerin etkisini uzatır, tıbbi maddelerin emilim sırasını belirli aralıklarla düzenler. Ekipman geliştikçe ve bunların hazırlanması ve kullanımında deneyim kazanıldıkça çok katmanlı tabletlerin popülaritesi artmaktadır.
Çerçeve tabletleri (syn. Durulas, durules tabletleri, matris tabletleri, gözenekli tabletler, iskelet tabletleri, çözünmez çerçeveli tabletler) sürekli, eşit şekilde uzatılmış salım ve tıbbi maddelerin destekleyici etkisine sahip tabletlerdir.
Bunları elde etmek için, tıbbi maddenin dahil edildiği bir ağ yapısı (matris) oluşturan eksipiyanlar kullanılır. Böyle bir tablet, gözenekleri çözünür bir maddeyle (tıbbi bir maddenin çözünebilir bir dolgu maddesi ile karışımı - şeker, laktoz, polietilen oksit, vb.) Doldurulmuş bir süngere benzer.
Bu tabletler gastrointestinal sistemde parçalanmaz. Matriksin doğasına bağlı olarak, yavaş yavaş şişip çözülebilirler veya vücutta kaldıkları süre boyunca geometrik şekillerini koruyabilirler ve gözenekleri sıvı ile dolu gözenekli bir kütle olarak dışarı atılırlar. Böylece ilaç maddesi yıkanarak salınır.
Dozaj formları çok katmanlı olabilir. Tıbbi maddenin esas olarak orta tabakada yer alması önemlidir. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlarken, üst ve alt yüzeylerinden sadece yardımcı maddeler dış katmanlarda oluşan kılcal damarlar aracılığıyla orta katmandan difüze olur. Şu anda, katı dağılmış sistemler (Kinidin durules) kullanılarak çerçeve tabletler elde etme teknolojisi umut vericidir.
İlaç maddesinin salım hızı, yardımcı maddelerin doğası ve ilaç maddelerinin çözünürlüğü, ilaçların ve matris oluşturan maddelerin oranı, tabletin gözenekliliği ve hazırlanma yöntemi gibi faktörler tarafından belirlenir. Matris oluşumu için yardımcı maddeler hidrofilik, hidrofobik, inert ve inorganik olarak ayrılır.
Hidrofilik matrisler - şişen polimerlerden (hidrokolloidler): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat, vb.
Hidrofobik matrisler - (lipid) - doğal mumlardan veya sentetik mono, di- ve trigliseritlerden, hidrojene bitkisel yağlardan, yüksek yağlı alkollerden, vs.
İnert matrisler çözünmeyen polimerlerden yapılır: etil C, polietilen, polimetil metakrilat, vb. Suda çözünmeyen polimer tabakasında kanallar oluşturmak için suda çözünen maddeler (PEG, PVP, laktoz, pektin, vb.) eklenir. Tablet çerçevesinden yıkanarak, ilaç moleküllerinin kademeli olarak salınması için koşullar yaratırlar.
İnorganik matrisler elde etmek için toksik olmayan çözünmeyen maddeler kullanılır: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, vb.
Speystab'lar- bunlar, parçalanmayan ancak yüzeyden yavaşça dağılan katı bir yağlı matris içinde yer alan tıbbi bir madde içeren tabletlerdir.
Lontab'lar Bunlar uzatılmış salımlı tabletlerdir. Bu tabletlerin çekirdeği, yüksek moleküler ağırlıklı mumlarla tıbbi maddenin bir karışımıdır. Gastrointestinal sistemde parçalanmazlar, ancak yüzeyden yavaşça çözülürler.
Tabletlerin etkisini uzatmanın modern yöntemlerinden biri onları kabuklarla kaplamak, özellikle Aqua Polish kaplamalarda. Bu kaplamalar, maddenin uzun süreli salınımını sağlar. Tabletin midenin asidik ortamından değişmeden geçebilmesi nedeniyle alkalifilik özelliklere sahiptirler. Kaplamanın çözünmesi ve aktif maddelerin salınması bağırsakta gerçekleşir. Maddenin salım süresi, kaplamanın viskozitesi ayarlanarak kontrol edilebilir. Kombine müstahzarlardaki çeşitli maddelerin salınım sürelerini ayarlamak da mümkündür.
Bu kaplamaların bileşimlerine örnekler:
Metakrilik asit / Etil asetat
Sodyum karboksimetil selüloz
Titanyum dioksit.
Başka bir düzenlemede kaplama, sodyum karboksimetil selülozu polietilen glikol ile değiştirir.
büyük ilgi uzun süreli etkisi matris veya yardımcı maddeye bağlı olan tabletler. İlacın bu tür tabletlerden uzun süreli salımı, örneğin matris olarak katyon veya anyona bağımlı plastikler kullanılarak ilacın bir matris içine gömüldüğü bir enjeksiyonla kalıplama tekniği kullanılarak elde edilir.
İlk doz mide suyunda çözünür epoksi reçine termoplastiktir ve gecikmiş doz mide suyunda çözünmez kopolimerdir. İnert, çözünmez bir matris (örneğin polietilen) kullanılması durumunda, ilaç difüzyonla ondan salınır. Biyobozunur kopolimerler kullanılır: mum, iyon değiştirici reçineler; Orijinal matris hazırlığı, vücut tarafından emilmeyen, yüzeye kanallarla bağlanan boşlukların bulunduğu kompakt bir malzemeden oluşan bir sistemdir. Kanalların çapı, etken maddenin bulunduğu polimer molekülünün çapından en az iki kat daha küçüktür.
İyon değiştiricili tabletler- bir tıbbi maddenin etkisinin uzatılması, bir iyon değiştirici reçine üzerinde çökelme nedeniyle molekülünün arttırılmasıyla mümkündür. İyon değiştirici reçineye bağlı maddeler çözünmez hale gelir ve ilacın sindirim sisteminde salınması sadece iyon değişimine dayanır.
Tıbbi maddenin salım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine (genellikle 300-400 mikron büyüklüğündeki taneler kullanılır) ve dallı zincirlerinin sayısına bağlı olarak değişir. Asit reaksiyonu (aniyonik) veren maddeler, örneğin, barbitürik asit türevleri, anyon değiştiricilere bağlanır ve alkaloidli tabletlerde (efedrin hidroklorür, atropin sülfat, reserpin vb.), katyon değiştiriciler (alkalin reaksiyonlu maddeler) kullanılmış. İyon değiştiricili tabletler, tıbbi maddenin etki seviyesini 12 saat korur.
Bazı yabancı firmalar şu anda sözde geliştiriyorlar " delinmiş tabletler uzun süreli eylem. Bu tür tabletler, yüzeyinde bir veya iki düzlemle oluşturulur ve suda çözünür bir bileşen içerir. Tabletlerdeki düzlemlerin "delilmesi", tabletler ve ortam arasında ek bir arayüz oluşturur. Bu da ilacın sabit bir salım oranına yol açar, çünkü aktif madde çözündükçe salım hızı, tabletin yüzey alanındaki azalma ile orantılı olarak azalır. Bu tür deliklerin oluşturulması ve tablet çözündükçe arttırılması, tabletin çözünürken alanındaki azalmayı telafi eder ve çözünme hızını sabit tutar. Böyle bir tablet, suda çözünmeyen, ancak içinden geçen bir madde ile kaplanır.
Tabletler gastrointestinal sistem boyunca hareket ettikçe, ilaç maddesinin emilimi azalır, bu nedenle, tüm gastrointestinal sistem boyunca rezorpsiyona uğrayan ilaçlar için maddenin vücuda sabit bir giriş hızını elde etmek için, salım oranı ilaç maddesi arttırılmalıdır. Bu, "delinmiş" tabletlerin derinliğini ve çapını değiştirmenin yanı sıra şekillerini değiştirerek elde edilebilir.
oluşturuldu haplar uzun süreli eyleme dayalı hidrodinamik denge ilkesine göre, Midede hareket eden. Bu tabletler hidrodinamik olarak dengelenmiştir, böylece mide sıvısında yüzerler ve bu özelliği ilaç onlardan tamamen salınana kadar korurlar. Örneğin yurtdışında mide suyunun asitliğini azaltan haplar üretiyorlar. Bu tabletler iki katmanlıdır ve hidrodinamik olarak dengelenmiştir, böylece ikinci katman mide suyuyla temas ettiğinde mide sıvısında yüzdüğü ve tüm anti-asit bileşikleri tamamen salınana kadar içinde kalacağı bir yoğunluk kazanır ve korur. tabletten.
Tabletler için matris taşıyıcıları elde etmenin ana yöntemlerinden biri sıkıştırmadır. Aynı zamanda, sonunda vücutta monomerlere ayrışan, yani neredeyse tamamen ayrışan çeşitli polimerik malzemeler matris malzemeleri olarak kullanılır.
Bu nedenle, şu anda ülkemizde ve yurtdışında, daha basit tabletlerden, granüllerden, drajelerden, spansullerden daha karmaşık implante edilebilir tabletlere, "Oros" sistemi tabletlerine, terapötik sistemlere kadar çeşitli tipte uzun süreli etki katı dozaj formları geliştirilmekte ve üretilmektedir. öz düzenleme ile. Aynı zamanda, sürekli salımlı dozaj formlarının geliştirilmesinin, polimerik bileşikler de dahil olmak üzere yeni eksipiyanların yaygın kullanımı ile ilişkili olduğuna dikkat edilmelidir.
4. Uzun süreli etkili tabletlerin üretimi için teknoloji
4.1 Tablet üretimi için temel şema
En yaygın olanı, tablet elde etmek için üç teknolojik şemadır: ıslak veya kuru granülasyon ve doğrudan sıkıştırma.
Tablet üretim sürecindeki ana adımlar aşağıdaki gibidir:
tartım, bundan sonra hammadde, titreşimli çalışma prensibine sahip elekler yardımıyla elenmek üzere gönderilir;
granülasyon;
kalibrasyon;
tablet elde etmek için presleme;
kabarcıklı ambalaj.
paket.
Tabletleme için hammaddelerin hazırlanması, çözünmelerine ve asılı kalmalarına indirgenir.
Tartım hammaddeler aspirasyonlu çeker ocaklarda gerçekleştirilir. Tartıldıktan sonra hammadde titreşimli elekler yardımıyla elemeye gönderilir.
Karıştırma. Tablet karışımını oluşturan tıbbi ve yardımcı maddeler, toplam kütle içinde eşit olarak dağıtılacak şekilde iyice karıştırılmalıdır. Bileşimde homojen bir tablet karışımı elde etmek çok önemli ve oldukça karmaşık bir teknolojik işlemdir. Tozların farklı fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip olması nedeniyle: dağılım, yığın yoğunluğu, nem içeriği, akışkanlık vb. Bu aşamada, palet tipi toplu karıştırıcılar kullanılır, kanatların şekli farklı olabilir, ancak çoğu zaman solucan veya z şeklinde. Genellikle karıştırma da bir granülatörde gerçekleştirilir.
Granülasyon. Tablet karışımının akışkanlığını iyileştirmek ve delaminasyonunu önlemek için gerekli olan toz halindeki bir malzemenin belirli büyüklükte tanecikler haline dönüştürülmesi işlemidir. Granülasyon "ıslak" ve "kuru" olabilir. Birinci tip granülasyon, sıvıların kullanımıyla ilişkilidir - yardımcı madde çözeltileri; kuru granülasyonda, ıslatıcı sıvılar ya kullanılmaz ya da materyalin tablet haline getirilmesi için hazırlanmasında sadece belirli bir aşamada kullanılır.
Islak granülasyon aşağıdaki işlemlerden oluşur:
maddeleri ince toz haline getirmek;
tozun bir bağlayıcı çözeltisi ile nemlendirilmesi;
elde edilen kütlenin bir elekten geçirilmesi;
granülün kurutulması ve işlenmesi.
Bileme . Genellikle, bir toz karışımın çeşitli granülasyon solüsyonları ile karıştırılması ve üniform nemlendirilmesi işlemleri bir karıştırıcıda birleştirilir ve gerçekleştirilir. Bazen karıştırma ve granülasyon işlemleri tek bir cihazda (yüksek hızlı karıştırıcılar - granülatörler) birleştirilir. Karıştırma, parçacıkların şiddetli bir şekilde zorla dairesel olarak karıştırılması ve birbirlerine doğru itilmesiyle sağlanır. Homojen bir karışım elde etmek için karıştırma işlemi 3 - 5 dakika sürer. Daha sonra granülasyon sıvısı önceden karıştırılmış toza miksere yedirilir ve karışım 3-10 dakika daha karıştırılır. Granülasyon işlemi tamamlandıktan sonra boşaltma vanası açılır ve sıyırıcının yavaş dönmesi ile bitmiş ürün dışarı dökülür. Karıştırma ve granülasyon işlemlerini birleştirmek için aparatın başka bir tasarımı kullanılır - bir santrifüjlü karıştırıcı - granülatör.
Hidrasyon . Bağlayıcı olarak su, alkol, şeker şurubu, jelatin solüsyonu ve %5 nişasta macunu kullanılması tavsiye edilir. Bağlayıcıların gerekli miktarı, her bir tablet kütlesi için ampirik olarak belirlenir. Tozun tamamen granül olabilmesi için belli bir oranda nemlendirilmesi gerekir. Nemin yeterliliği şu şekilde değerlendirilir: değil çok sayıda kütleler (0,5 - 1 g) başparmak ve işaret parmağı arasında sıkıştırılır: ortaya çıkan "kek" parmaklara yapışmamalı (aşırı nem) ve 15 - 20 cm yükseklikten düşerken (yetersiz nem) parçalanmamalıdır. Nemlendirme, farklı hızlarda dönen S (sigma) şeklindeki bıçaklara sahip bir mikserde gerçekleştirilir: öndeki - 17 - 24 rpm hızında ve arkadaki - 8 - 11 rpm hızında, bıçaklar dönebilir. ters yön. Karıştırıcıyı boşaltmak için gövde ters çevrilir ve kütle bıçaklar yardımıyla dışarı itilir.
Sürtünme ( gerçek granülasyon). Elde edilen kütle 3 - 5 mm (No. 20, 40 ve 50) elekten geçirilerek granülasyon yapılır.Paslanmaz çelik, pirinç veya bronzdan yapılmış delme elekleri kullanılır. Tel parçalarının tablet kütlesine düşmesini önlemek için dokuma tel eleklerin kullanımına izin verilmez. Sürtünme, özel sürtünme makineleri - granülatörler yardımıyla gerçekleştirilir. Granüle kütle dikey delikli bir silindire dökülür ve yaylı bıçaklar yardımıyla deliklerden silinir.
Granüllerin kurutulması ve işlenmesi . Elde edilen ranulalar paletler üzerine ince bir tabaka halinde serpilir ve bazen oda sıcaklığında havada kurutulur, ancak daha sık olarak 30 - 40 ° C sıcaklıkta kurutulur. C kurutma dolaplarında veya kurutma odalarında. Granüllerde kalan nem %2'yi geçmemelidir.
Verimli olmayan ve kurutma süresinin 20 - 24 saate ulaştığı kurutma kabinlerinde kurutmaya kıyasla, granüllerin akışkan (akışkan) yatakta kurutulması daha umut verici kabul edilmektedir. Başlıca avantajları şunlardır: sürecin yüksek yoğunluğu; spesifik enerji maliyetlerinin azaltılması; sürecin tam otomasyonu.
Ancak teknik mükemmelliğin zirvesi ve en umut verici olanı, karıştırma, granüle etme, kurutma ve toz alma işlemlerinin birleştirildiği aparattır. Bunlar, Leningrad NPO Progress tarafından geliştirilen, iyi bilinen SG-30 ve SG-60 cihazlarıdır.
Yaş granülasyon işlemleri ayrı aparatlarda yapılıyorsa granüllerin kurutulmasını kuru granülasyon işlemi takip eder. Kuruduktan sonra, granülat tekdüze bir kütle değildir ve genellikle yapışkan granül topakları içerir. Bu nedenle granül, eziciye tekrar girilir. Bundan sonra, elde edilen toz granülden elenir.
Kuru granülasyondan sonra elde edilen granüllerin pürüzlü bir yüzeye sahip olması, tabletleme sırasında hazneden dışarı dökülmelerini zorlaştırdığından ve ayrıca granüller, tablet presinin matrisine ve zımbalarına yapışabilir, bu da ek olarak neden olur kilo kaybı, tabletlerdeki kusurlar, granülatın "tozlanması" işlemine başvurdu. Bu işlem, ince taneli maddelerin granüllerin yüzeyine serbestçe uygulanmasıyla gerçekleştirilir. Kayan ve parçalayıcı maddeler, tozlama yoluyla tablet kütlesine verilir.
kuru granülasyon. Bazı durumlarda ilaç maddesi su varlığında bozunursa kuru granülasyona başvurulur. Bunu yapmak için, tozdan briketler preslenir ve bunlar daha sonra irmik elde etmek için öğütülür. Taneler tozdan elendikten sonra tabletlenir. Şu anda kuru granülasyon, toz halindeki bir malzemenin bir ilk sıkıştırmaya (sıkıştırmaya) tabi tutulduğu ve bir granülatın elde edildiği ve daha sonra tablet haline getirildiği - ikincil sıkıştırma - bir yöntem olarak anlaşılmaktadır. İlk sıkıştırma sırasında, hem hidrofilik hem de hidrofobik madde parçacıklarının basınç altında yapışmasını sağlayan kuru yapıştırıcılar (MC, CMC, PEO) kütleye verilir. Nişasta ve talk ile kombinasyon halinde PEO'nun kuru granülasyonu için kanıtlanmış uygunluk. Bir PEO kullanırken, kütle zımbalara yapışır.
Presleme (gerçek tabletleme ). Bu, granüler veya toz halindeki malzemeden basınç altında tablet oluşturma işlemidir. Modern ilaç üretiminde, tabletleme özel preslerde - döner tablet makinelerinde (RTM) gerçekleştirilir. Tablet makinelerinde presleme, bir matris ve iki zımbadan oluşan bir pres aleti ile gerçekleştirilir.
RTM'de tabletlemenin teknolojik döngüsü, bir dizi ardışık işlemden oluşur: malzemenin dozajlanması, preslenmesi (bir tabletin oluşturulması), dışarı atılması ve düşürülmesi. Yukarıdaki işlemlerin tümü, uygun aktüatörler yardımıyla birbiri ardına otomatik olarak gerçekleştirilir.
doğrudan presleme . Bu, granül olmayan tozların preslenmesi işlemidir. Doğrudan presleme, 3-4 teknolojik adımı ortadan kaldırır ve bu nedenle, tozların ön granülasyonu ile tabletlemeye göre bir avantaja sahiptir. Bununla birlikte, belirgin avantajlara rağmen, doğrudan sıkıştırma yavaş yavaş üretime giriyor.
Bunun nedeni, tablet makinelerinin verimli çalışması için preslenmiş malzemenin optimal olması gerektiğidir. teknolojik özellikler(akışabilirlik, sıkıştırılabilirlik, nem, vb.) Yalnızca az sayıda granül olmayan tozlar bu tür özelliklere sahiptir - sodyum klorür, potasyum iyodür, sodyum ve amonyum bromür, hekzometilentetramin, bromokamfor ve yaklaşık olarak aynı izometrik parçacık şekillerine sahip diğer maddeler çok sayıda küçük fraksiyon içermeyen granülometrik bileşim. İyi bastırılmışlar.
Tıbbi maddeleri doğrudan sıkıştırma için hazırlama yöntemlerinden biri yönlü kristalleştirmedir - bunlar, özel kristalleştirme koşulları aracılığıyla belirli bir akışkanlık, sıkıştırılabilirlik ve nem içeriğine sahip kristallerde bir tabletleme maddesinin üretimini sağlar. Bu yöntemle kişi alır asetilsalisilik asit ve askorbik asit.
Granül olmayan tozların akışkanlığının arttırılması, kuru tıbbi ve yardımcı maddelerin yüksek kalitede karıştırılması ve maddelerin ayrılma eğiliminin azaltılması ile doğrudan preslemenin yaygın kullanımı sağlanabilir.
tozsuzlaştırma . Presten çıkan tabletlerin yüzeyindeki toz fraksiyonlarını uzaklaştırmak için toz gidericiler kullanılmaktadır. Tabletler, dönen bir delikli tamburdan geçer ve bir elektrik süpürgesi tarafından emilen tozdan temizlenir.
Tabletlerin üretiminden sonraki aşama, kabarcıklı paketler blister makinelerde ve ambalajlarda. Büyük endüstrilerde, blister ve karton makineleri (ikincisi ayrıca bir sahte makine ve bir işaretleyici içerir) tek bir teknolojik döngüde birleştirilir. Blister makine imalatçıları makinelerini ek donanımlarla tamamlayarak bitmiş hattı müşteriye teslim etmektedir. Düşük verimli ve pilot üretimlerde, bir dizi işlemin manuel olarak gerçekleştirilmesi mümkündür, bununla bağlantılı olarak, bu belge, ayrı ayrı ekipman satın alma olasılığına ilişkin örnekler sunmaktadır.
4.2 Uzatılmış salımlı tabletlerin üretimi için teknolojinin özellikleri
Çok katmanlı tabletlerin yardımıyla ilacın etkisinin uzaması mümkündür. Tabletin katmanlarında farklı tıbbi maddeler varsa, bunların etkisi, katmanların çözünme sırasına göre farklı, sıralı olarak kendini gösterecektir.
Prodüksiyon için çok katmanlı tabletlerçoklu dolumlu siklik tablet makineleri kullanılmaktadır. Makineler farklı granüller ile üçlü serpme işlemi yapabilmektedir. Farklı katmanlara yönelik tıbbi maddeler, ayrı bir huniden makinenin besleyicisine beslenir. Sırayla matrise yeni bir tıbbi madde dökülür ve alt zımba alçalarak alçalır. Her tıbbi maddenin kendi rengi vardır ve etkileri, katmanların çözünme sırasına göre sırayla kendini gösterir. Katmanlı tabletler elde etmek için çeşitli yabancı şirketler, özellikle "W. Fette" (Almanya) şirketi olmak üzere özel RTM modelleri üretmektedir.
Kuru presleme aynı zamanda bir tıbbi maddeyi çekirdeğe, diğerini kabuğa yerleştirerek uyumsuz maddeleri ayırmayı da mümkün kıldı. Mide suyunun etkisine karşı direnç, kabuk oluşturan granüle %20'lik bir selüloz asetat çözeltisi eklenerek verilebilir.
Bu tabletlerde, tıbbi maddenin katmanları, aktif maddenin gastrointestinal sistemin çeşitli faktörlerinin (pH, enzimler, sıcaklık, vb.)
Uzun süreli etkiye sahip çeşitli çok katmanlı tabletler, uzatma etkilerini belirleyen çeşitli kalınlıklarda bir kaplamaya sahip granüllerden preslenmiş tabletlerdir. Bu tür tabletler, polimerik malzemelerle kaplanmış tıbbi bir maddenin parçacıklarından veya kaplaması kalınlığında değil, gastrointestinal sistemin çeşitli faktörlerinin etkisi altında yıkım süresi ve derecesinde farklılık gösteren granüllerden sıkıştırılabilir. Bu gibi durumlarda kaplamalar kullanılır. yağ asitleri farklı erime sıcaklıkları ile.
Orta tabakada tıbbi bir madde bulunan mikrokapsüller ve dış tabakada mikrokapsülleri presleme sırasında hasar görmekten koruyan aljinatlar, metilkarboksiselüloz, nişasta içeren çok katmanlı tabletler çok orijinaldir.
iskelet hapları iskeleti oluşturan ilaç ve yardımcı maddelerin basit preslenmesiyle elde edilebilir. Ayrıca tıbbi madde ağırlıklı olarak orta katmanda olacak şekilde çok katmanlı, örneğin üç katmanlı olabilirler. Çözünmesi tabletin yan yüzeyinden başlarken, yalnızca yardımcı maddeler (örneğin laktoz, sodyum klorür) geniş yüzeylerden (üst ve alt) yayılır. Belli bir süre sonra dış tabakalarda oluşan kılcal damarlardan tıbbi maddenin orta tabakadan difüzyonu başlar.
İçin iyon değiştiricili tablet ve granül üretimi yok edildiklerinde tıbbi maddeyi serbest bırakan çeşitli yardımcı maddeler kullanılır. Bu nedenle, uzun süreli etki granülleri için bir dolgu maddesi olarak, bir enzim ile bir substrat karışımı önerilmektedir. Çekirdek, kaplanmış olan aktif bileşeni içerir. İlaç kabuğu, farmakolojik olarak kabul edilebilir, suda çözünmez, film oluşturucu mikromoleküler bir bileşen ve suda çözünür bir üfleme maddesi (selüloz eterler, akrilik reçineler ve diğer malzemeler) içerir. Bu tür tabletlerin oluşturulması, aktif maddelerin makromoleküllerinin bunlardan bir hafta içinde salınmasını mümkün kılar.
Bu dozaj formu, tıbbi maddenin çözünmeyen eksipiyanlardan oluşan bir ağ yapısına (matris) veya yüksek viskoziteli bir jel oluşturmayan hidrofilik maddelerden oluşan bir matrise dahil edilmesiyle (dahil edilmesiyle) elde edilir. "İskelet" için malzeme inorganik bileşiklerdir - baryum sülfat, alçıtaşı, kalsiyum fosfat, titanyum dioksit ve organik - polietilen, polivinil klorür, alüminyum sabun. İskelet tabletleri, iskeleti oluşturan ilaçların basit bir şekilde sıkıştırılmasıyla elde edilebilir.
Tabletlerin kaplanması. Kabukların uygulanması aşağıdaki hedeflere sahiptir: tabletlere güzel bir görünüm vermek, mekanik güçlerini artırmak, hoş olmayan bir tadı gizlemek, koklamak, maruz kalmaktan korumak çevre(ışık, nem, hava oksijen), ilacın etkisini lokalize eder veya uzatır, yemek borusu ve midenin mukoza zarlarını ilacın yıkıcı etkisinden korur.
Tabletlere uygulanan kaplamalar; kaplamalı, film ve pres olmak üzere 3 gruba ayrılabilir. Enterik kaplamalar, ilacı bağırsakta lokalize ederek etkisini uzatır. Kaplama elde etmek için asetilftalilC, metaftalilC, polivinil asetat ftalat, dekstrin, laktoz, mannitol, sorbitol, şellak ftalatlar (doğal HMS) kullanılır.Film elde etmek için bu maddeler etanol, izopropanol, etil asetat, toluen ve diğer çözücüler, CFI (Moskova). Petersburg), tabletlerin sulu bir gomalak ve asetilftalilC amonyak çözeltisi ile kaplanması için bir teknoloji geliştirdi. Filmlerin mekanik özelliklerini iyileştirmek için bunlara bir plastikleştirici eklenir.
Çoğunlukla ilaç maddesinin tabletlerden salınması, bunların bir polimer kabuk ile kaplanmasıyla uzatılır. Bu amaçla nitroselüloz, polisiloksan, vinilpirolidon, vinil asetat, karboksimetil nişastalı karboksimetil selüloz, polivinil asetat ve etil selüloz ile birlikte çeşitli akrilik reçineler kullanılmaktadır. Uzatılmış tabletleri kaplamak için bir polimer ve bir plastikleştirici kullanarak, bunların miktarını, ilaç maddesinin belirli bir dozaj formundan programlanmış bir oranda salınacağı şekilde seçmek mümkündür.
Bununla birlikte, bunları kullanırken, bu durumda implantların biyolojik uyumsuzluğunun tezahürlerinin, toksisite fenomenlerinin mümkün olduğu unutulmamalıdır; tanıtıldığında veya çıkarıldığında, cerrahi müdahale ağrı ile ilişkilidir. Önemli maliyetleri ve üretim sürecinin karmaşıklığı da önemlidir. Ayrıca bu sistemlerin devreye alınması sırasında tıbbi maddelerin sızmasını önlemek için özel güvenlik önlemlerinin uygulanması gerekmektedir.
Çoğu zaman, mikrokapsülasyon işlemi, dozaj formlarını uzatmak için kullanılır.
Mikrokapsülleme- katı, sıvı veya gaz halindeki tıbbi maddelerin mikroskobik parçacıklarının kaplanması işlemi. Çoğu zaman, 100 ila 500 mikron büyüklüğünde mikrokapsüller kullanılır. Parçacık boyutu< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Mikrokapsülasyon olasılıkları:
a) kararsız ilaçların maruziyetten korunması dış ortam(vitaminler, antibiyotikler, enzimler, aşılar, serumlar vb.);
b) acı ve mide bulandırıcı ilaçların tadını maskelemek;
c) tıbbi maddelerin gastrointestinal sistemin istenen bölgesine (enterik olarak çözünen mikrokapsüller) salınması;
d) uzun süreli etki. Kabuğun boyutu, kalınlığı ve yapısı bakımından farklılık gösteren mikrokapsüllerin bir kapsül içine yerleştirilmiş bir karışımı, vücutta ilacın belirli bir seviyesinin korunmasını ve uzun süre etkili bir terapötik etkiyi sağlar;
e) birbiriyle bağdaşmayan tek bir yerde birleştirilmesi saf formu ilaçlar (ayırıcı kaplamaların kullanımı);
f) sıvıların ve gazların sözde katı bir duruma, yani sıvı veya gaz halindeki tıbbi maddelerle dolu sert bir kabuğa sahip mikrokapsüllerden oluşan gevşek bir kütleye "dönüşümü".
Mikrokapsüller şeklinde bir dizi tıbbi madde üretilir: vitaminler, antibiyotikler, iltihap önleyici, idrar söktürücü, kardiyovasküler, astım önleyici, öksürük önleyici, uyku hapları, tüberküloz önleyici, vb.
Mikrokapsülasyon, geleneksel dozaj formlarında gerçekleştirilemeyen bir dizi ilaçla ilginç olanaklar sunmaktadır. Bir örnek, mikrokapsüllerde nitrogliserin kullanımıdır. Dil altı tabletlerinde veya damlalarında (bir parça şeker üzerinde) bulunan geleneksel nitrogliserin kısa bir etki süresine sahiptir. Mikrokapsüllü nitrogliserin vücutta uzun süre salınabilme özelliğine sahiptir.
Mikrokapsülasyon yöntemleri vardır: fiziksel, fiziko-kimyasal, kimyasal.
Fiziksel yöntemler. Mikrokapsülasyon için fiziksel yöntemler çoktur. Bunlar, drajeleme, püskürtme, akışkan yatakta püskürtme, karışmayan sıvılarda dispersiyon, ekstrüzyon yöntemleri, elektrostatik yöntem vb. Bir veya başka bir yöntemin kullanımı, "çekirdeğin" (mikrokapsülün içeriği) katı veya sıvı bir madde olmasına bağlı olarak gerçekleştirilir.
Püskürtme yöntemi . Önce ince süspansiyonlara indirgenmesi gereken katıların mikrokapsüllenmesi için. Elde edilen mikrokapsüllerin boyutları 30 - 50 mikrondur.
Karışmayan sıvılarda dispersiyon yöntemi uygulamalı D sıvı maddelerin mikro kapsüllenmesi için. Elde edilen mikrokapsüllerin boyutları 100 - 150 mikrondur. Burada damlama yöntemi kullanılabilir. Jelatin (O/B tipi emülsiyon) ile stabilize edilen yağlı ilaç çözeltisinin ısıtılmış emülsiyonu, bir karıştırıcı kullanılarak soğutulmuş sıvı parafin içinde dağıtılır. Soğutmanın bir sonucu olarak, en küçük damlacıklar hızla jelatinimsi bir kabukla kaplanır. Dondurulmuş toplar, sıvı parafinden ayrılır, organik bir çözücü ile yıkanır ve kurutulur.
Akışkan yatakta "sprey" yöntemi . SP-30 ve SG-30 gibi cihazlarda. Yöntem, katı tıbbi maddelere uygulanabilir. Katı çekirdekler bir hava akımıyla sıvılaştırılır ve bir meme kullanılarak üzerlerine film oluşturucu bir madde çözeltisi "püskürtülür". Sıvı kabukların katılaşması, çözücünün buharlaşmasının bir sonucu olarak gerçekleşir.
ekstrüzyon yöntemi . Santrifüj kuvvetinin etkisi altında, film oluşturucu çözeltinin filminden geçen tıbbi madde parçacıkları (katı veya sıvı) bununla kaplanarak bir mikrokapsül oluşturur.
Önemli yüzey gerilimine sahip maddelerin çözeltileri (jelatin, sodyum aljinat, polivinil alkol, vb.)
Fiziksel ve kimyasal yöntemler. Faz ayrımına dayalı olarak, herhangi bir topaklanma halindeki bir maddenin kapsüllenmesine ve mikrokapsüller elde edilmesine izin verirler. farklı boyutlar ve film özellikleri. Fizikokimyasal yöntemler koaservasyon fenomenini kullanır.
koaservasyon - çözünmüş bir madde ile zenginleştirilmiş makromoleküler damlacık bileşiklerinin bir çözeltisinde oluşum.
Koaservasyon sonucunda delaminasyon nedeniyle iki fazlı bir sistem oluşur. Bir faz, bir çözücü içindeki bir makromoleküler bileşik çözeltisidir, diğeri, bir makromoleküler madde içindeki bir çözücü çözeltisidir.
Makromoleküler madde açısından daha zengin bir çözelti, genellikle tam karıştırmadan sınırlı çözünürlüğe geçişle ilişkili olan koaservat damlacıkları - koaservat damlaları şeklinde salınır. Çözünürlükteki azalma sıcaklık, pH, konsantrasyon vb. gibi sistem parametrelerindeki bir değişiklikle kolaylaştırılır.
Bir polimer çözeltisi ile düşük moleküler ağırlıklı bir maddenin etkileşimi sırasındaki koaservasyona basit denir. Birbirine yapışma, çözünmüş moleküllerin "bir yığın halinde tırmıklanması" ve su giderici maddeler yardımıyla suyu onlardan ayırmanın fiziko-kimyasal mekanizmasına dayanır. İki polimerin etkileşimi sırasında koaservasyona kompleks denir ve kompleks koaservatların oluşumuna moleküllerin (+) ve (-) yükleri arasındaki etkileşim eşlik eder.
koaservasyon yöntemiŞöyleki. İlk olarak, bir dispersiyon ortamında (polimer solüsyonu), dispersiyon ile gelecekteki mikrokapsüllerin çekirdekleri elde edilir. Sürekli faz, kural olarak, polimerin sulu bir çözeltisidir (jelatin, karboksimetil selüloz, polivinil alkol, vb.), ancak bazen sulu olmayan bir çözelti de olabilir. Polimerin çözünürlüğünün azaldığı koşullar oluşturulduğunda, bu polimerin koaservat damlaları çözeltiden salınır ve bunlar çekirdeklerin etrafında birikir ve embriyonik zar olarak adlandırılan ilk sıvı tabakayı oluşturur. Ardından, çeşitli fiziko-kimyasal yöntemler kullanılarak elde edilen, kabuğun kademeli olarak sertleşmesi vardır.
Sert kabuklar, mikrokapsüllerin dispersiyon ortamından ayrılmasını mümkün kılar ve çekirdek maddenin dışarıya nüfuz etmesini engeller.
Kimyasal yöntemler. Bu yöntemler, birbirine karışmayan iki sıvı (su - yağ) arasındaki arayüzde polimerizasyon ve polikondensasyon reaksiyonlarına dayanır. Bu yöntemle mikrokapsüller elde etmek için önce ilaç maddesi yağda, ardından monomer (örneğin metil metakrilat) ve karşılık gelen polimerizasyon reaksiyonu katalizörü (örneğin benzoil peroksit) içinde çözülür. Nihai çözelti, 15 - 20 dakika t=55 °C'de ısıtılır ve sulu bir emülgatör çözeltisine dökülür. Polimerizasyonun tamamlanması için 4 saat tutulan bir M/B tipi emülsiyon oluşur. Ortaya çıkan, yağda çözünmeyen polimetil metakrilat, ikincisinin damlacıklarının etrafında bir kabuk oluşturur. Nihai mikrokapsüller, süzme veya santrifüjleme ile ayrılır, yıkanır ve kurutulur.
Tablet karışımlarını akışkan yatakta kurutmak için aparat SP-30
İlaç, gıda, kimya endüstrilerinde organik çözücüler ve piroforik safsızlıklar içermeyen toz halindeki malzemelerin ve tablet granüllerin kurutulması için tasarlanmıştır.
Çok bileşenli karışımları kuruturken, karıştırma doğrudan aparat içinde gerçekleştirilir. SP tipi kurutucularda, tablet karışımlarının tozlanması, tabletlemeden önce gerçekleştirilebilir.
Özellikler
Çalışma prensibi: Fan tarafından kurutucu içerisine emilen hava ısıl ünitede ısıtılarak hava filtresinden geçerek ürün tankının fileli tabanının altına yönlendirilir. Alttaki deliklerden geçen hava granülü süspansiyon haline getirir. Nemlendirilmiş hava, kurutucunun çalışma alanından bir torba filtre vasıtasıyla uzaklaştırılır, kuru ürün tankta kalır. Kuruduktan sonra ürün, daha sonraki işlemler için bir arabada taşınır.
Çözüm
Tahminlere göre, 21. yüzyılın başında, yeni maddeler içeren yeni ilaçların geliştirilmesinde ve programlanmış dağıtımlarıyla insan vücuduna uygulama ve dağıtım için yeni sistemlerin kullanılmasında önemli ilerleme beklenmelidir.
Bu nedenle, sadece geniş bir tıbbi madde yelpazesi değil, aynı zamanda dozaj formlarının çeşitliliği, hastalığın doğası dikkate alınarak etkili farmakoterapiye izin verecektir.
Kolloid kimyası ve kimyasal teknoloji, fiziksel ve kimyasal mekanik, polimerlerin kolloidal kimyası, yeni dispersiyon yöntemleri, kurutma, ekstraksiyon ve stokiyometrik olmayan kullanımındaki en son başarıları farmasötik teknolojide inceleme ve kullanma ihtiyacı da belirtilmelidir. Bileşikler.
Eczacılığın karşı karşıya olduğu bu ve diğer sorunların çözümünün, ilaçların analizi için yeni üretim teknolojilerinin ve yöntemlerinin geliştirilmesini, etkinliklerini değerlendirmek için yeni kriterlerin kullanılmasını ve ayrıca pratikte uygulama olasılıklarının incelenmesini gerektireceği oldukça açıktır. eczane ve tıp.
Kaynakça
1. http://protabletki.ru
2. www.gmpua.com
3. www.golkom.ru
4. www.pharma. witec.com.
5. www.rosapteki.ru
6. A.N. Planovsky, P.I. Nikolaev. Süreçler ve cihazlar
7. SSCB Devlet Farmakopesi. Sayı 1,2. SSCB Sağlık Bakanlığı - 11. baskı,
8. ED Novikov, O.A. Tyutenkov ve diğerleri.Yapım makineleri
9. I. Chueshov, Endüstriyel ilaç teknolojisi: ders kitabı. - Kharkov, NFAU, 2002.715 s.
10. Krasnyuk I.N. Farmasötik teknoloji: Dozaj formlarının teknolojisi. M.: Yayın merkezi "Akademi", 2004.
11.L.A. Ivanova-M.: Tıp, 1991, - 544 s.: hasta.
12.L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Klinik farmakokinetik. - M.:
13.MD Mashkovsky. İlaçlar. 2 ciltte. Baskı 13.
14. Tıp, 1991. - 304 s.: hasta.
15. Milovanova L.N. Dozaj formlarının üretimi için teknoloji. Rostov-on-Don: Tıp, 2002.
16. Muravyov I.A. İlaç teknolojisi 2. baskı revize edildi. ve ek - M.: Tıp, 1988.
17.O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov ve diğerleri 2 ciltte dozaj formları teknolojisi. Liseler için ders kitabı. T.1.
Dahili veya harici kullanım amaçlı tıbbi maddelerin veya tıbbi ve yardımcı maddelerin bir karışımının preslenmesi veya kalıplanmasıyla elde edilir.
Bunlar, temas noktalarında birbirine bağlı küçük katı parçacıklardan oluşan katı gözenekli gövdelerdir.
Tabletler yaklaşık 150 yıl önce kullanılmaya başlandı ve şu anda en yaygın dozaj şeklidir. Bu daha sonra açıklanır pozitif nitelikler:
Üretim sürecinin tam mekanizasyonu, tabletlerin yüksek üretkenliğini, saflığını ve hijyenini sağlar.
Tabletlere eklenen tıbbi maddelerin dozlama doğruluğu.
Tabletlerin taşınabilirliği / küçük hacmi/, ilaçların verilmesini, saklanmasını ve taşınmasını kolaylaştırır.
Tabletlerdeki tıbbi maddelerin iyi güvenliği ve koruyucu kabuklar uygulayarak dengesiz maddeler için artırma olasılığı.
Kılık değiştirmek Kötü tat, kabukların uygulanması nedeniyle tıbbi maddelerin koku, renklendirme özellikleri.
Fiziksel ve kimyasal özellikleri bakımından uyumsuz olan tıbbi maddelerin diğer dozaj formlarında kombine edilebilme imkanı.
Gastrointestinal sistemdeki ilaç etkisinin lokalizasyonu.
İlaçların etkisinin uzaması.
Tek tek tıbbi maddelerin karmaşık bileşimli bir tabletten sıralı emiliminin düzenlenmesi - çok katmanlı tabletlerin oluşturulması.
Bununla birlikte, tabletlerde bazı kusurlar:
Saklama sırasında tabletler parçalanma (çimento) özelliklerini kaybedebilir veya tersine parçalanabilir.
Tabletlerle, yardımcı maddeler vücuda verilir ve bazen yan etkilere neden olur /örneğin talk, mukoza zarlarını tahriş eder/.
Bireysel tıbbi maddeler /örneğin, sodyum veya potasyum bromürler/ çözünme bölgesinde, mukoza zarlarında ciddi tahrişe neden olabilen konsantre çözeltiler oluşturur.
Tabletler çeşitli şekillerde gelir, ancak en yaygın olanı düz veya bikonveks yüzeye sahip yuvarlak bir şekildir. Tabletlerin çapı 3 ila 25 mm arasında değişmektedir. Çapı 25 mm'den fazla olan tabletlere briket denir.
2. Tabletlerin sınıflandırılması
1. Üretim yöntemine göre:
preslenmiş - tablet makinelerinde yüksek basınçlarda elde edilir;
toz haline getirme - ıslak kütlelerin özel formlara sürtünerek kalıplanması ve ardından kurutulmasıyla elde edilir.
oral - oral olarak uygulanır, mide veya bağırsaklarda emilir. Bu, ana tablet grubudur;
dil altı - ağızda çözünür, tıbbi maddeler oral mukoza tarafından emilir;
implantasyon - deri altına veya kas içine implante edilir / dikilir / uzun süreli terapötik etki sağlar;
enjeksiyon çözeltilerinin hazırlıksız hazırlanması için tabletler;
durulama, duş ve diğer çözeltilerin hazırlanması için tabletler;
özel amaçlı tabletler - üretral, vajinal ve rektal.
dozlama doğruluğu- münferit tabletlerin kütlesinde izin verilen normları aşan sapmalar olmamalıdır. Ayrıca tabletteki tıbbi maddelerin içeriğindeki sapmalar da izin verilen sınırları aşmamalıdır.
Kuvvet- tabletler paketleme, nakliye ve depolama sırasında mekanik baskı altında parçalanmamalıdır.
parçalanma- tabletler, düzenleyici ve teknik belgeler tarafından belirlenen süre sınırları içinde parçalanmalıdır (sıvı içinde parçalanmalıdır).
çözünürlük- aktif maddelerin tabletlerden sıvıya salınımı (salım) belirli bir süreyi geçmemelidir. Aktif maddelerin vücuda alınma hızı ve tamlığı (biyoyararlanım) çözünürlüğe bağlıdır.
1. Fraksiyonel (granülometrik) kompozisyon. Bu, toz parçacıklarının inceliğe göre dağılımıdır. Fraksiyonel bileşimin belirlenmesi, tozların bir dizi elekten elenmesi, ardından her fraksiyonun tartılması ve yüzdelerinin hesaplanmasıyla gerçekleştirilir.
Kesirli bileşim, toz parçacıklarının şekline ve boyutuna bağlıdır. Çoğu maddede, parçacıklar anizodiametriktir (asimetrik). Uzun (çubuklar, iğneler vb.) Veya katmanlı (plakalar, pullar, yapraklar vb.) Olabilirler. Tıbbi tozların küçük bir kısmı izodiametrik (simetrik) parçacıklara sahiptir - küp, polihedron vb.
2. Toplu yoğunluk (kütle). Birim toz hacmi başına kütle. Metreküp başına kilogram (kg / m3) olarak ifade edilir. Serbest yığın yoğunluğu - (minimum veya havalandırılmış) ve titreşimli (maksimum) vardır. Serbest yığın yoğunluğu, tozun belirli bir hacme /örneğin bir dereceli silindire/ ardından tartılmasıyla belirlenir. Titreşimli yığın yoğunluğu, bir toz numunesinin bir silindire dökülmesi ve titreşimli sıkıştırmadan sonraki hacmin ölçülmesiyle belirlenir. Yığın yoğunluğu fraksiyonel bileşime, neme, formlar partiküller, yoğunluk (gerçek) ve malzemenin gözenekliliği.
Malzemenin gerçek yoğunluğu altında, maddede gözenekler / boşluklar / yokluğunda birim hacim başına kütleyi anlayın.
Yığın yoğunluğu, tozların akışkanlığını ve dozlama doğruluğunu etkiler. Bir dizi teknolojik göstergeyi hesaplamak için kullanılır:
a) Titreşim sıkıştırma faktörü( K v ) titreşim (pv) ve serbest (pn) yoğunlukları arasındaki farkın titreşim yoğunluğuna oranı olarak bulunur:
Kv ne kadar küçük olursa, dozlama doğruluğu o kadar yüksek olur.
b) Bağıl yoğunluk yüzde olarak malzemenin yoğunluğuna /doğru/ kütle yoğunluğuna göre hesaplanmıştır.
Bağıl yoğunluk, toz malzemenin kapladığı alanın oranını karakterize eder. Bağıl yoğunluk ne kadar düşükse, konular bir tablet elde etmek için daha büyük bir toz hacmi gereklidir. Bu genellikle tablet makinesinin üretkenliğini ve dozlama doğruluğunu azaltır.
3. Akışkanlık (akışkanlık) karakterize eden karmaşık bir parametredir.
malzemenin kendi yerçekimi altında kabın dışına dökülme kabiliyeti,
sürekli sabit bir akış oluşturur.
Akışkanlık, aşağıdaki faktörlerin etkisi altında artar: parçacık boyutunda ve yığın yoğunluğunda artış, parçacıkların izodiametrik şekli, parçacıklar arası ve dış sürtünme ve nemde azalma. Tozları işlerken, parçacıkların makinelerin çalışma yüzeylerine ve birbirlerine yapışmasına neden olarak akışkanlığı kötüleştiren elektrifikasyon (yüzey yüklerinin oluşumu) mümkündür.
Akışkanlık esas olarak 2 parametre ile karakterize edilir: dökülme hızı ve yatma açısı.
Dökme hızı, birim zamanda (g/s) titreşen konik bir hunide sabit boyutlu bir delikten dökülen toz kütlesidir.
Bir huniden yatay bir düzleme dökme malzeme döküldüğünde, koni şeklinde bir sürgü şeklini alarak boyunca ufalanır. Koninin generatriksi arasındaki açı Ve bu slaydın tabanı, derece cinsinden ifade edilen durma açısı olarak adlandırılır.
Walter M.B. ortak yazarlarla birlikte, malzemelerin akışkanlığının bir sınıflandırmasını önerdi. Malzemeler, yağış hızına ve yatma açısına göre 6 sınıfa ayrılır. İyi akışkanlık - 6,5 g / s'den daha yüksek bir dökme hızında ve 28 ° 'den daha düşük bir açıda, zayıf - sırasıyla 2 g / s'den az ve 45 ° 'den fazla.
4. Nemli içerik (nem)- yüzde olarak toz /granül/ içindeki nem içeriği. Nem içeriği, tozların akışkanlığı ve sıkıştırılabilirliği üzerinde büyük bir etkiye sahiptir, bu nedenle tabletlenmiş malzeme, her madde için optimum nem içeriğine sahip olmalıdır.
Nem içeriği, test örneğinin 100-105°C sıcaklıkta sabit ağırlığa kadar kurutulmasıyla belirlenir. Bu yöntem doğrudur, ancak süresi nedeniyle elverişsizdir. Hızlı bir belirleme için kızılötesi ışınlarla kurutma yöntemi kullanılır (ekspres nem ölçerlerde birkaç dakika içinde).
5. Tozların sıkıştırılabilirliği- baskı altında karşılıklı çekim ve uyum yeteneğidir. Tabletlerin gücü, bu yeteneğin tezahür derecesine bağlıdır, dolayısıyla tabletlerin sıkıştırılabilirliği, tabletlerin Newton (N) veya MegaPascal (MPa) cinsinden sıkıştırmadaki gücü ile tahmin edilir. Bunu yapmak için, 0,3 veya 0,5 g ağırlığındaki bir toz numunesi, sırasıyla 9 veya 11 mm çapında bir matriste 120 MPa basınçta preslenir. Mukavemet 30-40 N ise sıkıştırılabilirlik iyi kabul edilir.
Sıkıştırılabilirlik, parçacıkların şekline (anizodiyametrik olanlar daha iyi preslenir), neme, iç sürtünmeye ve tozların elektriklenmesine bağlıdır.
6. Tabletlerin matristen fırlatma kuvveti. Tabletin yan yüzeyi ile matrisin duvarı arasındaki sürtünme ve yapışmayı karakterize eder. Fırlatma kuvveti dikkate alındığında, eksipiyanların eklenmesi tahmin edilmektedir.
Fırlatma kuvveti, yüksek oranda ince taneler, öğütme, optimum nem içeriği ve presleme basıncı ile artar. Kaldırma kuvveti (F v) Newton cinsinden belirlenir ve kaldırma basıncı (Pn) aşağıdaki formül kullanılarak MPa cinsinden hesaplanır:
, Nerede
S b - tabletin yan yüzeyi, M 2
4. teorik temel basarak
Tıbbi toz malzemelerin preslenmesi yöntemi, malzemelerin katı fazda ("soğuk kaynak") birleştirilmesi sürecini ifade eder. Tüm presleme işlemi şematik olarak 3 aşamaya ayrılabilir. Bu aşamalar birbirine bağlıdır, ancak her birinde birbirinden farklı mekanik süreçler meydana gelir.
İlk aşamada, parçacıklar boşlukların doldurulması nedeniyle deformasyona uğramadan yaklaşır ve sıkıştırılır. İkinci aşamada, toz parçacıklarının elastik, plastik ve kırılgan deformasyonu, karşılıklı kayması ve yeterli mekanik dayanıma sahip kompakt bir gövdenin oluşumu gerçekleşir. Üçüncü aşamada, ortaya çıkan kompakt gövdenin hacimsel sıkıştırması gerçekleşir.
Bir kaç tane var presleme sırasında toz parçacıklarının birleştirilmesi için mekanizmalar:
Düzensiz şekilli parçacıkların mekanik olarak birbirine geçmesi veya parçacıklar arası boşluklara sıkışması sonucunda güçlü temas oluşabilir. Bu durumda, parçacıkların yüzeyi ne kadar karmaşıksa, tablet o kadar güçlü sıkıştırılır.
Baskı basıncının etkisi altında, parçacıklar birbirine yaklaşır ve moleküller arası ve elektrostatik etkileşim kuvvetlerinin tezahürü için koşullar yaratılır. Moleküller arası çekim kuvvetleri / van der Waals /, parçacıklar yaklaşık 10-6-10-7 cm'lik bir mesafede birbirine yaklaştığında ortaya çıkar.
Preslenen malzemedeki nem, presleme işlemi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. P.A. Rehbinder teorisine göre, parçacıklar arası etkileşim kuvvetleri, katı parçacıkların yüzeyindeki sıvı fazların varlığı ile belirlenir. Hidrofilik maddelerde, film kalınlığı 3 μm'ye kadar olan adsorpsiyon suyu yoğundur ve güçlü bir şekilde bağlıdır. Bu durumda, tabletler en büyük güce sahiptir. Nemin hem azalması hem de artması İle tablet gücünde azalma.
5. Tabletleme için ana yardımcı madde grupları
Yardımcı maddeler, tabletlenebilir tozlara gerekli teknolojik özellikleri verir. Sadece tabletlerin kalitesini değil, aynı zamanda tıbbi maddenin biyoyararlanımını da etkilerler, bu nedenle tabletli her tıbbi ürün için yardımcı maddelerin seçimi bilimsel olarak gerekçelendirilmelidir.
Tüm eksipiyanlar, amaçlanan amaçları için birkaç gruba ayrılır:
Dolgu maddeleri (incelticiler)- bunlar, tablete küçük bir dozajda aktif bileşenlerle belirli bir kütle vermek için kullanılan maddelerdir. Bu amaçlar için sükroz, laktoz, glikoz, sodyum klorür, bazik magnezyum karbonat vb.
Bağlayıcılar granül ve tabletlerin granüle edilmesinde ve gerekli mukavemetin sağlanmasında kullanılır. Bu amaçla su kullanılır. etanol, jelatin, nişasta, şeker, sodyum aljinat, doğal zamklar, selüloz türevleri (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidon (PVP) vb. çözeltileri. Bu grubun maddelerini eklerken, kötüleşme olasılığını dikkate almak gerekir. tabletlerin parçalanması ve ilaç maddesinin salım hızı.
kabartma tozu tabletlerin gerekli parçalanmasını veya tıbbi maddelerin çözünmesini sağlamak için kullanılır. Etki mekanizmasına göre, kabartma ajanları üç gruba ayrılır:
B) Geliştirilmiş ıslanabilirlik ve su geçirgenliği- nişasta, tween-80, vb.
v) Gaz üreten maddeler: sitrik ve tartarik asitlerin sodyum bikarbonat veya kalsiyum karbonat ile karışımı - çözündüğünde, karışımın bileşenleri karbondioksit yayar ve tableti kırar.
4. Kayma ve yağlama(sürtünme önleyici ve yapışma önleyici) maddeler - parçacıkların birbirleriyle ve pres aletinin yüzeyleriyle sürtünmesini azaltır. Bu maddeler en küçük tozlar halinde kullanılır.
a) Kayma - tablet karışımlarının akışkanlığını arttırır. Bunlar nişasta, talk, aerosil, polietilen oksit 400'dür.
5) Yağlayıcılar - tabletlerin matrislerden fırlatma kuvvetini azaltır. Bu grup, stearik asit ve tuzlarını, talkı, hidrokarbonları, polietilen oksit 4000'i içerir.
Ayrıca, yukarıda listelenen maddeler (her iki gruptan) tozların zımbalara ve kalıp duvarlarına yapışmasını önler ve parçacık yüzeyindeki elektrostatik yükleri giderir.
boyalar terapötik bir grubun görünümünü veya tanımını iyileştirmek için tabletlerin bileşimine eklenir. Bu amaçla titanyum dioksit (beyaz pigment), indigo karmin (mavi), asit kırmızısı 2C, tropeolin 0 (sarı), ruberozum (kırmızı), aromatozum (sarı), cerulezum (mavi) vb.
tatlandırıcılar- Tat ve kokuyu iyileştirmek için kullanılan maddeler. Bu amaçlar için şeker, vanilya, kakao vb.
6. Tablet teknolojisi
En yaygın olanı, tablet elde etmek için üç teknolojik şemadır: ıslak, kuru granülasyon ve doğrudan sıkıştırma.
Teknolojik süreç aşağıdaki aşamalardan oluşur:
1. Tıbbi ve yardımcı maddelerin hazırlanması.
tartma (ölçme);
bileme;
tarama;
Karıştırma tozları.
Granülasyon (doğrudan presleme ile aşama yoktur).
basmak.
Kabuklu kaplama tabletleri (sahne olmayabilir).
Kalite kontrol.
Paketleme, etiketleme.
En karlı doğrudan presleme(granülasyon aşaması olmadan), ancak bu işlem için sıkıştırılabilir tozların optimum teknolojik özelliklere sahip olması gerekir. Sodyum klorür, potasyum iyodür, sodyum bromür vb. gibi yalnızca az sayıda granül olmayan tozlar bu tür özelliklere sahiptir.
Yönlendirilmiş kristalizasyon, tıbbi maddelerin doğrudan presleme için hazırlanma yöntemlerinden biridir. Yöntem şudur. belirli kristalizasyon koşulları seçilerek optimum teknolojik özelliklere sahip kristal tozlar elde edilir.
Bazı tıbbi tozların teknolojik özellikleri, yardımcı maddelerin seçimi ile geliştirilebilir. Bununla birlikte, tıbbi maddelerin çoğu daha karmaşık bir hazırlık gerektirir - granülasyon.
Granülasyon- toz haline getirilmiş bir malzemeyi belirli bir büyüklükte parçacıklara (tanelere) dönüştürme işlemidir. Şunlar vardır: 1) ıslak granülasyon (tozun granülasyondan önce/veya sırasında nemlendirilmesi ile) ve 2) kuru granülasyon.
6.1. ıslak granülasyon
ıslak camıslak kütlelerin zımbalanması (ovulması) ile gerçekleştirilebilir; askıya alınmış (akışkanlaştırılmış) bir yatakta veya sprey kurutmada.
Delme ile ıslak granülasyon, aşağıdaki sıralı işlemlerden oluşur: ilaç ve yardımcı maddelerin karıştırılması; tozları granülasyon sıvılarıyla karıştırmak; nemli kütlelerin eleklerden sürtünmesi (delilmesi); kurutma ve toz alma.
Karıştırma ve ıslatma işlemleri genellikle birleştirilir ve karıştırıcılarda gerçekleştirilir. Nemli kütlelerin eleklerden sürtünmesi, granülatörler (ovma makineleri) kullanılarak gerçekleştirilir.
Ortaya çıkan granüller kurutucularda kurutulur. çeşitli tipler. Akışkan yatakta kurutma en umut verici olanıdır. İçinden yüksek basınçla sıcak havanın geçtiği sahte (delikli) bir tabana sahip bir haznede akışkanlaştırılmış bir toz tabakası (granül) oluşturulur. Başlıca avantajları, prosesin yüksek yoğunluğu, spesifik enerji maliyetlerinin düşürülmesi, prosesin tam otomasyon olasılığı ve ürünün akışkanlığının korunmasıdır. Penza fabrikası "Dezhhimoborudovaniye" bu tip SP-30, SP-60, SP-100 kurutucuları üretiyor.
Bazı cihazlarda granülasyon ve kurutma işlemleri birleştirilmiştir. Islak halde ızgaraların metaliyle temasa dayanamayan tıbbi maddeler için, kütlelerin ıslatılması, ardından kurutulması ve "taneler" halinde öğütülmesi de kullanılır.
Granülün tozlanması, granüllerin yüzeyine ince taneli maddelerin (kaydırma, yağlama, gevşetme) serbestçe uygulanmasıyla gerçekleştirilir. Granülün tozlanması genellikle karıştırıcılarda gerçekleştirilir.
Askıya alınmış (akışkanlaştırılmış) bir yatakta granülasyon karıştırma, granüle etme, kurutma ve toz alma işlemlerini tek bir makinede birleştirmenizi sağlar. Bir malzemenin akışkan yatağında granülasyon, tozların asılı bir yatakta karıştırılmasından ve ardından sürekli karıştırma ile bir granülleştirici sıvı ile nemlendirilmesinden oluşur. Granülasyon için SG-30, SG-60 tipi kurutucular-granülatörler kullanılır.
Sprey kurutma ile granülasyon. Bu yöntemin özü, bir çözeltinin veya sulu süspansiyonun, içinden ısıtılmış havanın geçtiği bir kurutma odasındaki nozüller tarafından püskürtülmesi gerçeğinde yatmaktadır. Püskürtüldüğünde çok sayıda damlacık oluşur. Damlalar, geniş yüzey nedeniyle hızla nemi kaybeder. Bu durumda küresel granüller oluşur. Bu yöntem, ısıya dayanıklı maddeler için uygundur, çünkü bu durumda sıcak hava ile temas minimum düzeydedir.
Kuru (preslenmiş) granülasyon- Bu, dayanıklı granüller elde etmek için tozların veya bunların karışımlarının nemsiz özel granülatörlerde sıkıştırılmasıdır. Bu yöntem genellikle etkin maddenin su varlığında bozunduğu durumlarda kullanılır.
Kuru granülasyon gerçekleştirilir:
briketleme,
erime ,
doğrudan granül oluşumu ile (pres granülasyonu).
Briketleme briketleme makinelerinde veya
"HUTT" (Almanya) firması, granül elde etmek için toz karışımının hemen sıkıştırıldığı bir dizi granül oluşturma makinesi önerdi.
Granüllerin akışkanlığını arttırmak için özel marmerizasyon aparatlarında küre şekline getirilir.
basmak(gerçek tabletleme) özel presler - tablet makineleri yardımıyla gerçekleştirilir.
Tablet makinesinin ana parçaları herhangi bir sistemin sıkıştırıcı pistonları - zımbalar ve delikli kalıplar - yuvaları vardır. Alt zımba, tablet kütlesinin içine döküldüğü belirli bir boşluk bırakarak matrisin deliğine girer. Bundan sonra, üst zımba indirilir ve kütleyi sıkıştırır. Ardından üst zımba yükselir ve ondan sonra alt zımba yükselir ve bitmiş tableti dışarı iter.
Tabletleme için iki tip tablet makinesi kullanılır: KTM - krank (eksantrik) Ve RTM - döner (taret veya karusel). KTM tipi makineler için matris sabittir, matrisler dolduğunda yükleme cihazı hareket eder. RTM tipi makineler için, matrisler matris tablosuyla birlikte hareket eder, yükleme ünitesi (hunili besleyici) sabittir. Makineler ayrıca presleme mekanizmasında da farklılık gösterir. KTM'de, alt zımba sabittir, presleme, keskin darbeli tipteki üst zımba ile gerçekleştirilir. RTM'de presleme, ön ön presleme ile her iki zımba ile sorunsuz bir şekilde gerçekleştirilir. Bu nedenle RTM tarafından üretilen tabletlerin kalitesi daha yüksektir.
KTM tipi makineler verimsizdir ve sınırlı ölçüde kullanılır. Saatte 500.000 tablete kadar kapasiteye sahip RTM tipi makineler en yaygın şekilde kullanılmaktadır.
Tablet makineleri şirketler tarafından üretilmektedir:"Kilian" ve "Fette" (Almanya), "Manesti" (İngiltere), "Stoke" (ABD) ve diğerleri Rusya'da, St.Petersburg'da MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" ve NPO "Progress" tarafından üretilen makineler yaygın olarak kullanılmaktadır. RTM tipi ve KTM tipi makinelerin cihazı - Muravyov I.A., S. 358 ders kitabında.
RTM tipi modern tablet makineleri, titreşimli besleyicilere, tozların matrislere vakumla beslenmesine ve dozaj tekdüzeliğini sağlayan karmaşık cihazlardır. Genellikle tablet ağırlığının ve sıkıştırma basıncının otomatik kontrolüne sahiptirler. Makinelerin tasarımı patlama güvenliğini sağlar. Presten çıkan tabletlerin yüzeyindeki toz fraksiyonlarını uzaklaştırmak için toz gidericiler kullanılmaktadır.
Bitmiş tabletler paketlenir veya kaplanır.
7. Tablet kaplama
Tabletler için "kaplama" teriminin çift anlamı vardır: hem kabuğun kendisini hem de bunun çekirdeğe uygulanma sürecini ifade eder. Dozaj formunun yapısal bir elemanı olarak, tablet kaplaması (kabuk) iki ana işlevi yerine getirir: koruyucu ve terapötik.
Bu, aşağıdaki hedeflere ulaşır:
Tabletlerin içeriğini olumsuz çevresel faktörlerden (ışık, nem, oksijen, karbondioksit, mekanik stres, sindirim enzimleri vesaire.).
Tablet özelliklerinin düzeltilmesi (tat, koku, renk, dayanıklılık, lekelenme özellikleri, görünüm).
Terapötik etkide değişiklik (tıbbi maddelerin tahriş edici etkisinin uzaması, lokalizasyonu, azaltılması).
Yapısına ve uygulama yöntemine göre tablet kaplamalar üç gruba ayrılır:
kaplanmış /"şeker"/;
film;
preslenmiş;
Film kaplamaları bir kaplama tavasında veya akışkan yatakta bir kaplama solüsyonu ile püskürtme (toz haline getirme) veya bir film oluşturucu solüsyona daldırma (çekirdekleri vakumla sabitlenmiş plakalar üzerine veya bir santrifüj ünitesinde dönüşümlü olarak daldırma) ve ardından kurutma yoluyla uygulanır.
Pres kaplamalarçift presleme için özel tablet makinelerinde preslenerek sadece tek yönde uygulanır.
Tabletlerin kabuklarla kaplanması, tabletlemenin genel teknolojik şemasındaki aşamalardan biridir. Aynı zamanda, bitmiş tabletler (genellikle bikonveks şekilli) ara ürünlerin rolünü oynar, yani. kaplanacak çekirdekler. Uygulama yöntemine ve kabuğun tipine bağlı olarak, teknolojik işlemlerin sayısı ve performansında bazı farklılıklar vardır.
7.1. kaplamalar
"Şeker" kabuğunun uygulanması, geleneksel (test işlemi ile) ve süspansiyon yöntemleriyle gerçekleştirilir.
Geleneksel seçenek birkaç ek işlemden oluşur: astarlama (zarflama), ısrar (test etme), taşlama (yumuşatma) ve parlatma (parlak). Astarlama için, dönen bir tıkayıcıdaki tablet çekirdekleri şeker şurubu ile nemlendirilir ve tabletlerin yüzeyi eşit şekilde kaplanana kadar (3-4 dakika) un serpilir. Daha sonra bazik magnezyum karbonat veya karışımları ile un ve pudra şekeri serpilerek yapışkan tabaka kurutularak tabletlerin ıslanması ve mukavemetini kaybetmesi engellenir. 25-30 dakika sonra kütle sıcak hava ile kurutulur ve tüm işlemler 4 defaya kadar tekrarlanır.
Astarlanmış taneler üzerinde test edildiğinde, un hamuru katmanlara ayrılır - bir un ve şeker şurubu karışımı (önce - magnezyum karbonat bazın serpilmesiyle, sonra onsuz), her katmanın zorunlu olarak kurutulmasıyla. Toplamda 14 katmana kadar (veya kaplanmış tabletin ağırlığı iki katına çıkana kadar) gerçekleştirilir.
Kabuğun pürüzleri ve pürüzleri gidermek için öğütülmesi, yüzey bir obdüktörde çalıştırılarak % 1 jelatin ilaveli şeker şurubu ile yumuşatıldıktan sonra gerçekleştirilir.
Bu nedenle, süspansiyon versiyonu daha ilerici bir drajeleme yöntemi haline geldi.
askıya alma seçeneği, katmanlama bir nozülden veya Navy, Aerosil, titanyum dioksit, talk ilavesiyle şeker şurubu üzerine bazik bir magnezyum karbonat süspansiyonu dökülerek gerçekleştirildiğinde. Kaplama işlemi 6-8 kat azalır.
Kaplama işleminin varyantından bağımsız olarak, kaplama işlemi bir perdahlama işlemi /sırlama/ ile sona erer. Parlaklık için kütle, drajelemenin son aşamasında kaplanmış tabletlerin ısıtılmış kütlesine katılan bitkisel yağlarla mum eriyikleri, kakao yağı eriyikleri veya ispermeçet emülsiyonudur. Parlaklık, duvarları bir mum tabakası veya parlak kütle ile kaplanmış ayrı bir obdüktörde de elde edilebilir. Parlaklık, yalnızca kaplanmış kaplamaların görünümünü iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda kabuğa bir miktar nem bariyeri sağlar ve kaplanmış tabletlerin yutulmasını kolaylaştırır.
Kaplamalı kaplamaların avantajları:
mükemmel sunum;
yutma kolaylığı;
ekipman, malzeme ve teknolojinin mevcudiyeti;
ilaç salınım hızı.
Kaplamalı kaplamaların dezavantajları:
sürecin süresi;
aktif maddelerin hidrolitik ve termal olarak yok edilmesi tehlikesi;
kütlede önemli bir artış (iki katına kadar).
Film oluşturucu bir çözeltiden tabletler üzerine ince bir koruyucu film uygulamak ve ardından çözücünün çıkarılması mümkündür:
1. bir kaplama tavasında katman katman kaplama ile,
2. akışkan yatakta,
3. serbest düşen tabletlerle bir soğutucu akışında kurutma ile merkezkaç kuvvetleri alanında film oluşturucu bir çekirdek çözeltisine daldırma.
Film kaplamadaki yaygın işlemler (yöntem ve aparattan bağımsız olarak) yuvarlama (çekirdeklerdeki keskin kenarları yumuşatma) ve hava jeti, vakum veya eleme ile toz gidermedir. Bu, kabuğun kalınlığının tabletlerin tüm yüzeyi üzerinde tekdüzeliğini sağlar.
Çekirdeklerin fiilen kaplanması çoğunlukla, tabletlerin bir kaplama tavasındaki bir nozuldan veya bir akışkan yataklı kurulumda (dönüşümlü kurutmalı veya kurutmasız) film oluşturucu bir solüsyonla tekrar tekrar periyodik olarak püskürtülmesiyle gerçekleştirilir.
Film oluşturan çözücünün cinsine göre kaplama işleminin bazı işlemleri (aşaması) ve ekipman değişir. Bu nedenle, organik çözücüler (aseton, metilen klorür, kloroform-etanol, etil asetat-izopropanol) kullanıldığında, kurutma için genellikle yüksek bir sıcaklık gerekli değildir, ancak çözücü buharlarını yakalamak ve yeniden oluşturmak için bir işleme ihtiyaç vardır. Bu nedenle, kapalı çevrimli kurulumlar kullanılır (örneğin, UZT'ler-25).
Film oluşturucuların sulu çözeltilerini kullanırken başka bir sorun ortaya çıkar: kaplamanın ilk aşamasında maçaların nemden korunması. Bunu yapmak için, maçaların yüzeyi tozsuzlaştırmadan sonra yağlarla hidrofobize edilir.
Daldırma yöntemi çok nadiren kullanılır. Delikli plakalar üzerine vakumla sabitlenen çekirdeklerin art arda daldırılması ve ardından kurutmanın tarihsel varyantı bilinmektedir. Bir santrifüj aparatındaki daldırma yönteminin modern bir modifikasyonu, bir ders kitabında anlatılmıştır, ed. LA, Ivanova.
Film kaplamaların avantajları:
kabukları uygulamanın tüm amaçlarının uygulanması;
küçük bağıl kütle (3-5%);
uygulama hızı (2-6 saat).
Film kaplamaların dezavantajları:
havadaki yüksek konsantrasyonlarda organik çözücü buharları (onları yakalama veya nötralize etme ihtiyacı)
film oluşturucuların sınırlı seçimi.
Bu tip kaplama, senkron transfer karuseline (taşıma rotoru) sahip bir çift döner ünite olan çift sıkıştırmalı tablet makinelerinin kullanılması nedeniyle ortaya çıktı. Drycott tipi (Manesti firması) İngiliz makinesinde iki adet 16 delikli rotor, yerli RTM-24'ün iki adet 24 soketli rotoru vardır. Makinelerin üretkenliği saatte 10-60 bin tablettir.
Bir rotorda, merkezleme cihazları olan bir taşıma karuseli tarafından kabuk presleme için ikinci rotora aktarılan çekirdekler preslenir. Kaplama iki aşamada kalıplanır: birincisi, kabuğun alt kısmı için granül matris yuvasına girer; daha sonra transfer karuseli burada merkezlenir ve çekirdek küçük bir presleme ile granüle beslenir; Granülün ikinci kısmı tabletin üzerindeki boşluğa beslendikten sonra, kaplama nihayet üst ve alt zımbalarla preslenir. Pres kaplamaların avantajları:
sürecin tam otomasyonu;
uygulama hızı;
sıcaklığın ve çözücünün çekirdeği üzerinde etkisi yoktur.
Pres kaplamaların dezavantajları:
yüksek gözeneklilik ve dolayısıyla düşük nem koruması;
Film kaplı tabletler paketleme ve paketleme için daha fazla aktarılır.
8. Toz haline getirme tabletleri
Öğütme tabletlerine, nemlendirilmiş bir kütlenin özel bir forma sürülerek ve ardından kurutularak oluşturulan tabletler denir. Mikro tabletlerin (çap 1-2 mm) elde edilmesinin gerekli olduğu durumlarda veya presleme sırasında tıbbi maddede bir değişiklik meydana gelebileceği durumlarda yapılırlar. Örneğin nitrogliserin tabletleri, nitrogliserine yüksek basınç uygulandığında patlamasını önlemek için toz haline getirme tabletleri olarak hazırlanır.
Toz haline getirme tabletleri, ince bölünmüş tıbbi ve yardımcı maddelerden elde edilir. Karışım nemlendirilir ve matris plakasına sürülür. büyük miktar delikler. Daha sonra zımbalar yardımıyla tabletler matrislerin dışına itilir ve kurutulur. Başka bir şekilde) tabletlerin kurutulması doğrudan matrisler içinde gerçekleştirilir.
Toz haline getirme tabletleri, gözenekli bir yapıya sahip oldukları ve çözünmeyen yardımcı maddeler içermedikleri için suda hızlı ve kolay bir şekilde çözünürler. Bu nedenle, bu tabletler göz damlası ve enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanması için umut vericidir.
9. Tabletlerin kalitesinin değerlendirilmesi
Diğer dozaj formlarına göre bir takım avantajları nedeniyle tabletlerin yaygın kullanımı, birçok açıdan standardizasyonu gerektirmektedir. Tabletlerin kalitesinin tüm göstergeleri şartlı olarak fiziksel, kimyasal ve bakteriyolojik olarak ayrılmıştır. Fiziksel kalite göstergelerine tabletler şunları içerir:
geometrik (şekil, yüzey tipi, pah, kalınlık-çap oranı, vb.);
fiilen fiziksel (kütle, kütle dozlama doğruluğu, güç göstergeleri, gözeneklilik, kütle yoğunluğu);
görünüm (renklenme, lekelenme, şeklin ve yüzeyin korunması, işaretlerin ve yazıların varlığı, çaptaki kırığın tipi ve yapısı;
mekanik kapanım yok.
kimyasal bileşimin sabitliği (reçetenin kantitatif içeriğinin karşılığı, doz tekdüzeliği, depolama stabilitesi, raf ömrü);
çözünürlük ve parçalanma;
Tıbbi maddelerin aktivitesinin farmakolojik göstergeleri (yarı ömür, eliminasyon sabiti, biyoyararlanım derecesi, vb.)
kısırlık (implantasyon ve enjeksiyon);
bağırsak grubunun mikroflorası eksikliği;
saprofit ve mantarlarla kontaminasyonun sınırlandırılması.
Dünyadaki çoğu farmakope, tabletlerin kalitesi için aşağıdaki temel gereklilikleri benimsemiştir:
dış görünüş;
yeterli güç;
parçalanma ve çözünürlük;
Mikrobiyolojik saflık.
Genel Madde GF XI şunları normalleştirir:
tabletlerin şekli (yuvarlak veya diğer):
yüzeyin doğası (düz veya bikonveks, pürüzsüz ve düzgün, yazılar, semboller, riskler);
sınırlayıcı miktarlarda kayma ve yağlama katkı maddeleri;
TABLET ÜRETİMİNİN TEKNOLOJİK ŞEMASI.
TIBBİ VE YARDIMCI MADDELERİN HAZIRLANMASI. DİREK BASKI. GRANÜLASYON KULLANARAK TABLET ELDE EDİLMESİ. GRANÜLASYON ÇEŞİTLERİ. TABLETLERİN KABUKLARLA KAPLANMASI. MERMİ TÜRLERİ. UYGULAMA YÖNTEMLERİ. TABLETLERİN STANDARDİZASYONU. SINIFLANDIRMA
1. Bir dozaj formu olarak tabletler.
haplar- tıbbi maddelerin veya tıbbi ve yardımcı maddelerin bir karışımının preslenmesi veya kalıplanmasıyla elde edilen, dahili veya harici kullanım amaçlı katı bir dozaj formu.
Bunlar, temas noktalarında birbirine bağlı küçük katı parçacıklardan oluşan katı gözenekli gövdelerdir.
Tabletler yaklaşık 150 yıl önce kullanılmaya başlandı ve şu anda en yaygın dozaj şeklidir. Bu daha sonra açıklanır pozitif nitelikler:
Üretim sürecinin tam mekanizasyonu, tabletlerin yüksek üretkenliğini, saflığını ve hijyenini sağlar.
Tabletlere eklenen tıbbi maddelerin dozlama doğruluğu.
Tabletlerin taşınabilirliği / küçük hacmi/, ilaçların verilmesini, saklanmasını ve taşınmasını kolaylaştırır.
Tabletlerdeki tıbbi maddelerin iyi güvenliği ve koruyucu kabuklar uygulayarak dengesiz maddeler için artırma olasılığı.
Kabukların uygulanması nedeniyle tıbbi maddelerin hoş olmayan tat, koku, renklendirme özelliklerinin maskelenmesi.
Fiziksel ve kimyasal özellikleri bakımından uyumsuz olan tıbbi maddelerin diğer dozaj formlarında kombine edilebilme imkanı.
Gastrointestinal sistemdeki ilaç etkisinin lokalizasyonu.
İlaçların etkisinin uzaması.
Tek tek tıbbi maddelerin karmaşık bileşimli bir tabletten sıralı emiliminin düzenlenmesi - çok katmanlı tabletlerin oluşturulması.
10. İlaçları dağıtırken ve alırken hataların önlenmesi, tablet üzerindeki yazılara basılarak elde edilir.
Bununla birlikte, tabletlerde bazı kusurlar:
Saklama sırasında tabletler parçalanma (çimento) özelliklerini kaybedebilir veya tersine parçalanabilir.
Tabletlerle, yardımcı maddeler vücuda verilir ve bazen yan etkilere neden olur /örneğin talk, mukoza zarlarını tahriş eder/.
Bireysel tıbbi maddeler /örneğin, sodyum veya potasyum bromürler/ çözünme bölgesinde, mukoza zarlarında ciddi tahrişe neden olabilen konsantre çözeltiler oluşturur.
Bu eksiklikler, yardımcı maddelerin seçilmesi, tabletlerin alınmadan önce ezilmesi ve çözülmesi ile giderilebilir.
Tabletler çeşitli şekillerde gelir, ancak en yaygın olanı düz veya bikonveks yüzeye sahip yuvarlak bir şekildir. Tabletlerin çapı 3 ila 25 mm arasında değişmektedir. Çapı 25 mm'den fazla olan tabletlere briket denir.
2. Tabletlerin sınıflandırılması
1. Üretim yöntemine göre:
preslenmiş - tablet makinelerinde yüksek basınçlarda elde edilir;
toz haline getirme - ıslak kütlelerin özel formlara sürtünerek kalıplanması ve ardından kurutulmasıyla elde edilir.
2. Uygulamaya göre:
oral - oral olarak uygulanır, mide veya bağırsaklarda emilir. Bu, ana tablet grubudur;
dil altı - ağızda çözünür, tıbbi maddeler oral mukoza tarafından emilir;
implantasyon - deri altına veya kas içine implante edilir / dikilir / uzun süreli terapötik etki sağlar;
enjeksiyon çözeltilerinin hazırlıksız hazırlanması için tabletler;
durulama, duş ve diğer çözeltilerin hazırlanması için tabletler;
özel amaçlı tabletler - üretral, vajinal ve rektal.
UYGULAMA (SEMİNER) İÇİN
DERSLER
Kurs 4
Disiplin: KİMYASAL-İLAÇ ÜRETİMİNİN TASARIMI
Tarafından düzenlendi:
Murzagalieva E.T.
Almatı, 2017
uygulamalı ders № 10
Ders planı.
Farmasötik ürünlerin üretimi için teknolojik bir hattın geliştirilmesi.
Katı ve sıvı dozaj formlarının üretimi için temel teknolojik şemalar.
Bir sanayi işletmesi taslağı hazırlanırken, bina türleri ve boyutları, ihtiyaç duyulan alanlar, işçi sayısı, ekipman sayısı ve türleri, işletme için gerekli olan hammadde, malzeme, enerji ve yakıt miktarlarının belirlenmesi gerekir. İşletmenin bir planını ve atölyelerin iç düzenini geliştirmek de gereklidir. Tüm bu görevler, kabul edilen teknolojik üretim sürecinin verilerine dayanarak çözülür.
Bu nedenle endüstriyel bir yapı tasarlamaya başlarken öncelikle bu üretimin teknolojik sürecini incelemek gerekir. Projenin mimari ve inşaat gelişiminin temeli, teknolojik üretim şeması temsil eden grafik görüntü belirli bir atölyede gerçekleştirilen bireysel üretim süreçleri arasındaki fonksiyonel ilişki.
Binaların fonksiyonel bağlantısının teknolojik şemasının dikkatli bir şekilde incelenmesi, bölümlerin ve atölye binalarının konumu için rasyonel bir sıra oluşturmayı mümkün kılar ve bu şema, bina planının tasarlanması için ilk temeldir.
ilkeli teknoloji sistemi aşama aşama sürecin açıklaması ile üretim. Teknolojik şema, tüm ana ve yardımcı süreçleri, katalizörlerin hazırlanması ve yenilenmesi için birimleri, yardımcı malzemeler, kirli suların arıtılması, gaz emisyonlarının nötralizasyonu ve atık işleme. Temel teknolojik şema, yükleme ve boşaltma işlemlerinin mekanizasyon birimlerini ve dozlama birimlerini içermelidir.
Katı dozaj formları hacim sabitliği ile karakterize edilen dozaj formları tipi ve geometrik şekil sertlik ve elastikiyet özelliklerinden dolayı. Katı dozaj formları şunları içerir: briketler, granüller, tıbbi süngerler, drajeler, karameller, kapsüller, kalemler, mikrokapsüller, mikroküreler, lipozomlar, peletler, tıbbi filmler, tozlar, sakızlar, harçlar, tabletler.
Draje- tıbbi maddelerin şeker şurupları kullanılarak yardımcı maddelerin mikropartikülleri üzerine katman katman uygulanmasıyla elde edilen katı dozaj formu
Briket- yardımcı maddeler eklenmeden tıbbi maddeler veya ezilmiş tıbbi bitki materyallerinin (veya çeşitli bitki materyallerinin bir karışımının) preslenmesiyle elde edilen ve çözeltilerin, infüzyonların (infüzyon için briket) ve dekoksiyonların (infüzyon için briket) hazırlanmasına yönelik katı bir dozaj formu. kaynatma).
Karamel- ağız boşluğunda kullanılmak üzere tasarlanmış, yüksek invert şeker içeriğine sahip katı dozaj formu. Homeopatik karamel, homeopatik bir ilaç içerir.
implant- vücut dokularına enjeksiyon için steril bir katı depo dozaj formu. İmplantlar şunları içerir: implante edilebilir tabletler, depo tabletleri, deri altı kapsüller, implante edilebilir çubuklar.
Mikrokapsüller- Yardımcı maddeler eklenmiş veya eklenmemiş katı veya sıvı tıbbi maddeler içeren, boyutları 1 ila 2000 mikron arasında değişen, küresel veya düzensiz şekilli, ince bir polimer veya başka materyal kabuğundan oluşan kapsüller. Mikrokapsüller, diğer nihai dozaj formlarının bir parçasıdır - kapsüller, toz, merhem, süspansiyon, tabletler, emülsiyon.
terapötik sistem- vücudun gerçek ihtiyacına göre, belirli bir süre sonra, belirli bir yerde, önceden belirlenmiş bir oranda bir tıbbi maddenin kontrollü (uzun süreli) salınımına sahip bir dozaj formu (teslimat sistemi). Salıverme ilkesine göre terapötik sistemler ayırt edilir: fiziksel (difüzyon, ozmotik, hidrostatik) ve kimyasal olarak hareketsizleştirilmiş, kimyasal olarak değiştirilmiş; etki yerinde: gastrointestinal (oral), oftalmik, intrauterin, kutanöz (transdermal), diş.
haplar- bir veya daha fazla tıbbi madde içeren toz ve granüllerin, yardımcı maddeler eklenerek veya eklenmeden preslenmesiyle elde edilen katı dozaj formu.
Tabletler arasında ayırt edilir:
gerçek tabletler (sıkıştırılmış)
toz haline getirme tabletleri (kalıplanmış; mikro tabletler)
açık, örtülü
efervesan
mide-dirençli (enterik-çözünür)
değiştirilmiş sürüm ile
Ağız yoluyla kullanım için
Bir çözelti veya süspansiyon hazırlamak vb.
Tablet hazırlama teknolojisi, ilaçları gerekli miktarda yardımcı madde ile karıştırmaktan ve bunları tablet preslerinde preslemekten oluşur..
Çoğu ilacın doğrudan preslenmesini sağlayan özellikleri yoktur: kristallerin izodiametrik şekli, iyi akışkanlık (akışkanlık) ve sıkıştırılabilirlik, tablet pres aletine düşük yapışma. Doğrudan presleme gerçekleştirilir: aktif maddelerin teknolojik özelliklerini geliştiren yardımcı maddelerin eklenmesiyle; tabletleme malzemesinin tablet makinesinin besleme hunisinden matrise doğru itilmesi; preslenmiş maddenin ön yönlü kristalleşmesi ile.
Bileme
eleme ile bazı yumuşak tozlar kümeleri veya bunları delikli plakalardan veya belirli büyüklükteki delikleri olan eleklerden geçirerek elimine edilir. Diğer durumlarda eleme, belirli bir parçacık boyutu dağılımına sahip bir karışım elde etmek için öğütmenin ayrılmaz bir parçasıdır.
Bileme karıştırma homojenliğini sağlamak, topaklaşan ve yapışan malzemelerdeki büyük agregaları ortadan kaldırmak, teknolojik ve biyolojik etkileri artırmak için kullanılır. Tozların öğütülmesi, mukavemette ve parçacıklar arasındaki temas sayısında bir artışa ve sonuç olarak güçlü konglomeraların oluşumuna yol açar.
Granülasyon- partikülleri irileştirmeye yönelik - toz halindeki maddeleri belirli bir büyüklükteki tanelere dönüştürme işlemi
Şu anda, üç ana granülasyon yöntemi vardır:
- kuru granülasyon veya öğütme yoluyla granülasyon - kuru bir ürünün sıkıştırılması, istenen boyutta granüller halinde ezilen bir plaka veya briket oluşumu. Su varlığında ayrışan, kimyasal etkileşim reaksiyonlarına giren ilaçlar için kullanılır;
- ıslak granülasyon- zayıf akışkanlığa ve parçacıklar arasında yetersiz yapışma kabiliyetine sahip tozların nemlendirilmesi, bir bağlayıcı çözeltisi ve ıslak bir kütlenin granülasyonu. En etkili ve kuvvetli bağlayıcı maddeler selüloz türevleri, polivinil alkol, polivinilpirolidon; jelatin ve nişasta daha az etkili kabul edilir.
Tabletleme (presleme) Matris içindeki malzemenin üst ve alt zımbalar yardımıyla iki taraflı sıkıştırılmasından oluşur. Tablet makinelerinde presleme, bir matris ve iki zımbadan oluşan bir pres aleti ile gerçekleştirilir. Şu anda döner tablet makineleri (RTM'ler) kullanılmaktadır. RTM'ler, tablet preslerinde yüksek üretkenlik sağlayan, matris tablasında yerleşik çok sayıda kalıba ve zımbalara sahiptir. RTM'deki basınç kademeli olarak oluşur ve bu da tabletlerin yumuşak ve düzgün bir şekilde preslenmesini sağlar.
Sıvı dozaj formları(ZhLF) - aktif maddeleri bir çözücü içinde karıştırarak veya çözerek ve ayrıca aktif maddeleri bitki materyalinden ekstrakte ederek elde edilen müstahzarlar.
çözünürlük- maddelerin farklı solventlerde çözünme özelliği (1.0 madde başına solvent miktarı)
konsantre çözümler- Bu, seyreltme yoluyla sıvı dispersiyon ortamıyla veya diğer tıbbi maddelerle karışım halinde dozaj formlarının hazırlanması için kullanılan dozsuz tipte bir farmasötik müstahzardır.
SIVI İLAÇ TEKNOLOJİSİNDE KULLANILAN SOLVENTLER
Arıtılmış su elde etme koşulları
(14.06.93 tarihli ve 139 sayılı Ukrayna Sağlık Bakanlığı Projesi)
ayrı oda, duvarları ve zemini kaplama karoları ile kaplanmış;
Arıtılmış su elde etmekle ilgili olmayan işler yapmak yasaktır;
Paslanmaz çelik veya camdan su toplayıcılar (istisna olarak);
İçinde su olan silindirler beyaz yağlı boya ile boyanmış sırlı kutulara yerleştirilir.
SIVI DOZAJ FORMLARININ TEKNOLOJİ VE KALİTE KONTROL ŞEMASI
İKSİRLERİN HAZIRLANMASI
iksirler- kaşıklarla (yemek kaşığı, tatlılar, çay kaşığı) dozlanan dahili kullanım için sıvı dozaj formları.
Damla- Dahili ve harici kullanım için damlalar halinde dozlanan sıvı dozaj formlarıdır.
Sıvı dozaj formlarının üretimi için şema
İyi çalışmalarınızı bilgi bankasına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın
Bilgi tabanını çalışmalarında ve işlerinde kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim adamları size çok minnettar olacaklar.
Yayınlanan http://www.allbest.ru/
Ttablet üretim teknolojisi
En yaygın olanı, tablet elde etmek için üç teknolojik şemadır (Şema 1):
ıslak granülasyon kullanarak
kuru granülasyon kullanarak
doğrudan presleme
tablet üretim granülasyonu
İlaç ve yardımcı maddelerin hazırlanması
İlaç endüstrisi, kural olarak, GF XI ve GOST gerekliliklerini karşılayan tıbbi ve yardımcı maddeleri ezilmiş ve elenmiş biçimde alır, bu nedenle malzemelerin hazırlanması, tozların ambalajından çıkarılmasına ve tartılmasına indirgenir. Kaynak malzemeler, yönetmeliklerde belirtilen gerekli fraksiyonel bileşime sahip değilse, ezilirler. Bu işlem için ekipman seçimi, işlenen malzemelerin özelliklerine ve öğütme derecesine göre belirlenir.
Orta büyüklükteki kaba taneli malzemelerin (sodyum klorür, şeker vb.) ön öğütülmesi için çekiçli değirmenler, ince ve ince öğütücüler ve bilyalı değirmenler kullanılır. Örneğin, yağlayıcıların etkinliğini artırmak veya ilaçların düşük dozda üniform karışımını elde etmek için ham maddelerin ultra ince öğütülmesi, bir gaz jetli değirmende elde edilir.
Bu makinelerde katı malzemeleri öğütürken pratik olarak homojen bir ürün elde edilmez, bu nedenle daha büyük parçacıkları ayırmak için eleme gereklidir. Fraksiyonun dikkatli seçimi, belirli bir granülometrik bileşime sahip bir ürünün elde edilmesini mümkün kılar. Tablet dozaj formlarının üretiminde, başlangıçtaki dökme maddeler genellikle titreşimli çalışma prensibine sahip makinelerde elenir.
Tabletleri oluşturan bileşenlerin karıştırılması
Tablet karışımını oluşturan tıbbi ve yardımcı maddeler, toplam kütle içinde eşit olarak dağıtılacak şekilde iyice karıştırılmalıdır. Bileşimde homojen bir tablet karışımı elde etmek, tozların farklı fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip olması nedeniyle çok önemli ve aynı zamanda oldukça karmaşık bir teknolojik işlemdir: dağılım, yığın yoğunluğu, nem içeriği, akışkanlık, vb.
Kuru ve ıslak granülasyon. Uygulamalı ekipman. Granülasyonun tanımı ve amacı
Granülasyon işlemi (granülasyon), katı dozaj formlarının üretiminde önemli, bazen entegre bir süreçtir. Rusya ve yurtdışındaki modern ilaç pazarında, ilaç endüstrisinin en son gereksinimlerini karşılayacak şekilde sürekli olarak iyileştirilip modernize edilen bu işlem için kullanılan çok sayıda ekipman şu anda sunulmaktadır.
Granülasyon (granülasyon) - parçacıkların yönlü genişlemesi, yani toz halindeki bir malzemeyi belirli bir boyuttaki parçacıklara (granüllere) dönüştürme işlemi.
Granülasyonun amaçları aşağıdaki gibidir:
çok bileşenli tablet kütlelerinin delaminasyonunun önlenmesi;
Tozların ve bunların karışımlarının akışkanlığının iyileştirilmesi;
karşılık tekdüze hız tablet makinesinin matrisine giren toz;
Daha fazla dozlama doğruluğu sağlamak;
· Aktif içeriğin eşit dağılımını sağlamak ve dolayısıyla her bir tabletin tıbbi özelliklerini daha iyi garanti etmek.
Tablet kütlesinin tabakalaşması, genellikle, tıbbi ve yardımcı bileşenlerinin partikül boyutlarının farklılığı ve özgül ağırlık değerlerinin farklılığından kaynaklanır. Bu tür bir tabakalaşma, tablet makinelerinin ve hunilerinin çeşitli titreşimleri ile mümkündür. Tablet kütlesinin tabakalaşması, en yüksek spesifik yüzeye sahip bileşenin karışımdan neredeyse tamamen ayrılmasına ve dozajının ihlaline neden olan tehlikeli ve kabul edilemez bir işlemdir. Granülasyon bu tehlikeyi önler, çünkü granül elde etme sürecinde farklı boyutlardaki ve özgül ağırlıktaki parçacıklar birbirine yapışır. Ortaya çıkan granül, elde edilen granüllerin boyutlarının eşit olması koşuluyla, oldukça sabit bir yığın yoğunluğu elde eder. Granüllerin mukavemeti de önemli bir rol oynar: dayanıklı granüller aşınmaya karşı daha az hassastır ve daha iyi akışkanlığa sahiptir.
Granülasyon, granüller halinde birbirine yapıştıklarında partiküllerin toplam yüzeyindeki önemli bir düşüşün bir sonucu olarak tablet kütlesinin akışkanlığını iyileştirmek için gereklidir ve sonuç olarak hareket sırasında partiküller arasındaki sürtünmeyi azaltır.
granülasyon türleri
Şu anda iki granülasyon yöntemi vardır:
· kuru granülasyon veya öğütücü granülasyon;
ıslak granülasyon
kuru granülasyon
Kuru granülasyon, toz halindeki bir malzemenin (ilaçlar ve eksipiyanların bir karışımı) bir granül oluşturmak üzere sıkıştırıldığı bir yöntemdir. Kuru granülasyon, ıslak granülasyonun etkin maddenin stabilitesini ve/veya fiziko-kimyasal özelliklerini etkilediği durumlarda ve ayrıca ıslak granülasyon işleminden sonra ilaç ve yardımcı maddelerin zayıf bir şekilde sıkıştırıldığı durumlarda kullanılır.
Tıbbi maddeler kurutma sırasında fiziksel değişikliklere (erime, yumuşama, renk değişimi) maruz kalıyorsa veya kimyasal reaksiyonlara giriyorsa, bunlar briketlenir, yani büyük matrislere (25 x 25 mm) sahip özel briketleme preslerinde yüksek basınç altında tozdan briketler preslenir. Elde edilen briketler değirmenlerde ezilir, elekler kullanılarak fraksiyonlara ayrılır ve belirli bir ağırlık ve çaptaki tabletler, tablet makinelerinde preslenir.
Tabletlerin imalatında kuru granülasyonun, ıslak granülasyon veya doğrudan sıkıştırmaya göre daha az sıklıkla kullanıldığına dikkat edilmelidir.
Kuru granülasyon işleminin ana aşamaları:
1. toz karıştırma;
2. sıkıştırma;
3. öğütme;
4. tarama;
5. toz alma;
6. karıştırma.
Bazı adımlar eksik olabilir.
Briketleme granülasyonu, ilaç iyi sıkıştırılabilirliğe sahip olduğunda ve parçacıkların bağlayıcılarla ek bağlanmasını gerektirmediğinde de kullanılabilir.
En iyi bilinen kuru granülasyon yöntemi, kuru bir tozun sıkıştırıldığı ve ona bir miktar basınç altında granül şekli verdiği sıkıştırma yöntemidir (Şekil 4).
Şu anda, kuru granülasyon yöntemi kullanılarak, hem hidrofilik hem de hidrofobik parçacıkların basınç altında yapışmasını sağlayan kuru bağlayıcılar (örneğin, mikrokristalin selüloz, polietilen oksit) tablet kütlesinin bileşimine dahil edilir. Parçacıkların birbirine yapışması, çeşitli nitelikteki kuvvetlerin etkisi altında gerçekleşir. İlk aşamada moleküler, elektrostatik ve manyetik kuvvetler etki eder. Daha sonra tanecikler arasında bağ oluşumu başlar ve bundan sonra kılcal kuvvetler hareket etmeye başlar. İkinci aşamada, partikül sinterleme, kısmi erime veya çözünebilir maddelerin kristalleşmesi sonucu katı köprülerin oluşması nedeniyle aglomerasyon işlemi gerçekleşir. Daha sonra, kimyasal reaksiyon, bağlayıcıların katılaşma süreci veya çözünmeyen maddelerin kristalleşmesi nedeniyle parçacıklar arasında katı köprülerin oluşumu vardır.
Kuru Granülasyon Ekipmanları
Kuru granülasyon işlemi özel ekipman üzerinde gerçekleştirilir.
Kombine tesis, elde edilen granüllerin sıkıştırılması, öğütülmesi ve ayrılması işlemlerini birleştirir (Şekil 5).
1 - kapasite; 2 - titreşimli elek; 3 - öğütücü; 4 - kıyıcı; 5 - kontrol cihazı; 6 - silindirli pres; 7 - burgu; 8 - karıştırıcı; 9 - karıştırıcıya hammadde sağlamak için boru hattı; 10 - gözenekli granülatör; 11 - besleyici.
Pres - granülatörün (Şekil 6) çalışma prensibi şu şekildedir: farklı yönlerde dönen rulolar 1 ve 2, toz karışımı yakalar ve içi boş ruloların duvarındaki deliklerden iter. İçi boş silindirlerin içinde, elde edilen granülleri bir bıçak 4 keser.
1, 2 - pres ruloları;
3 - dikey burgu;
ıslak granülasyon
Islak granülasyon, zayıf akışkanlığa ve tanecikler arasında yetersiz kohezyona sahip tozlara uygulanır. Özel durumlarda, parçacıklar arasındaki yapışmayı iyileştirmek için kütleye bağlayıcı çözeltiler eklenir. Granülasyon veya ıslak bir kütlenin sürtünmesi, tozu sıkıştırmak ve düzgün taneler - iyi akışkanlığa sahip granüller elde etmek için gerçekleştirilir.
Islak granülasyon birbirini izleyen aşamaları içerir:
Maddelerin ince bir toz haline getirilmesi ve kuru tıbbi maddenin yardımcı maddelerle karıştırılması;
tozların granüle edici sıvılarla karıştırılması;
· granülasyon;
ıslak granüllerin kurutulması;
kuru granüllerin tozlanması.
Öğütme ve karıştırma, daha önce sunulan çeşitli tasarımlara sahip değirmenlerde ve karıştırıcılarda gerçekleştirilir. Elde edilen toz bir elekten elenir. Bir tozun granül olabilmesi için belli bir oranda nemlendirilmesi gerekir. Bunu yapmak için, tozlar granülasyon sıvıları ile karıştırılır. Optimum nemlendirici miktarı deneysel olarak belirlenir (bazı fiziksel ve kimyasal özellikler tozlar) ve yönetmeliklerde belirtilmiştir. Nemlendirici azsa, kuruduktan sonra granüller parçalanır, çok varsa kütle viskoz, yapışkan ve zayıf granül olacaktır. Optimum neme sahip bir kütle, ele yapışmayan, ancak sıkıldığında ayrı topaklar halinde parçalanan nemli, yoğun bir karışımdır.
Toz partiküllerini bağlamak ve bitmiş tabletlerin yüzeyinin zarar görmesini önlemek, yani tabletlerin mukavemetini ve kırılmaya karşı direncini arttırmak için bağlayıcılar gereklidir.
Islak granülasyon mekanizmasının bir diyagramı Şekil 4.32'de gösterilmektedir. Bağlayıcı (granüle edici) sıvı, tozun katı parçacıklarının üzerine düşer, onu ıslatır ve sıvı "köprüler" oluşturur. Aktif ve eksipiyanların karışımı bir granülasyon sıvısı ile dehidre edildiğinde, bağlayıcı sıvı "köprüler" yavaş yavaş katı "köprülere" dönüşür ve sonuç olarak topaklanmalar oluşur ("kartopu" yapısına sahip nihai granüller).
Parçacıkların bağlantısı moleküler, elektrostatik ve kılcal kuvvetler nedeniyle oluşur. Kimyasal bir reaksiyon nedeniyle "köprülerin" oluşumu meydana gelebilir.
Islak granülasyon, tablet formülasyonlarını hazırlamak için en yaygın kullanılan yöntem olmaya devam etmektedir. Yöntem için en az dört farklı seçenek vardır:
1. Bir bağlayıcı solüsyon kullanarak tıbbi ve eksipiyan karışımının granülasyonu.
2. Tıbbi ve eksipiyanların bir karışımının bir bağlayıcı ve saf bir çözücü ile granülasyonu.
3. Tıbbi ve yardımcı maddeler ile bağlayıcının bir kısmının bir karışımının, bağlayıcının geri kalan kısmının bir çözeltisi kullanılarak granülasyonu.
4. Bağlayıcı solüsyonun bir kısmı kullanılarak tıbbi ve eksipiyanlardan oluşan bir karışımın granülleştirilmesi, ardından kuru bağlayıcının kalan kısmının bitmiş granüler malzemeye eklenmesi.
Hangi yöntemin kullanılması gerektiğini belirleyen bir dizi faktör vardır. Birçok formülasyon için, yöntem 1, yöntem 2'ye göre daha hızlı parçalanma süresi ve ilaç salımı olan tabletler üretir. Çoğu durumda, yöntem 1, yöntem 2'den biraz daha sert tabletlerle sonuçlanır. Yöntem 3, yöntem 1 kullanılamadığında kullanılır (örneğin, tablet karışımı gereken sıvı miktarını ememez). Parçalanma süresi ile ilgili zorluklar olması durumunda, yöntem 4'ün kullanılması tavsiye edilir.
Islak granülasyon için bağlayıcılar
Granüle edici sıvı için belirli gereklilikler vardır, bunlardan biri granüle edici sıvının aktif maddeyi çözmemesidir. Granüle edici sıvı olarak su, sulu etanol, aseton ve metilen klorür kullanılabilir. Modern farmasötik üretiminde ıslak granülasyon için bağlayıcı maddeler olarak çok çeşitli maddeler kullanılmaktadır, örneğin nişasta (%5-15 g/g), nişasta türevleri, granüllerin plastisitesini artıran selüloz türevleri ve ayrıca jelatin ( %1-3 g/g) d) ve PVP (%3-10 g/g).
Modern ilaç endüstrisindeki en yaygın ve etkili ıslak granülasyon bağlayıcısı, aşağıdakiler gibi sentetik bir polimerdir: kollidon(PVP), çeşitli markaları (Kollidon 25, 30 ve 90 F) piyasada yaygın olarak temsil edilmektedir. PVP ile üretilen granüller sert, serbest akışlıdır ve düşük gevrekliğe sahip daha sert tabletler oluşturur. PVP polimeri, komplekslerin oluşumu yoluyla aktif maddenin çözünürlüğünü geliştirir. Ek olarak, PVP bir kristalleşme inhibitörü görevi görür.
Kollidon dışında ilaç endüstrisinde bağlayıcı olarak kullanılan çok sayıda madde bulunmaktadır. Bunlardan ikisini ele alalım.
plasdon povidon N - vinil - 2 pirrolidonun bir dizi sentetik suda çözünür homopolimeridir. Plasdon polimerleri, mükemmel bağlanma özelliklerine, iyi film oluşturma özelliklerine, yüzey aktif madde özelliklerine ve suda ve birçok farmasötik çözücüde yüksek çözünürlüğe sahiptir. Bu özellik kombinasyonu nedeniyle, bu polimerler bir dizi ilaçta yaygın olarak kullanılmaktadır. Plasdon polimerleri uzun süredir ıslak granülasyonda bağlayıcı olarak kullanılmaktadır.
plasdone S - 630 Kopovidon N-vinil-2 pirrolidon ve vinil asetatın sentetik 60:40 doğrusal polimeridir. Eşsiz özellikleri ile Plasdone S-630, doğrudan sıkıştırma ve kuru granülasyon uygulamaları için bir tablet bağlayıcı ve ıslak granülasyon için bir bağlayıcı olarak çok uygundur.
Islak granülasyon işlemi için ekipman
Granül, özel makinelerde - granülatörlerde ıslak kütle granülasyonu sürecinde elde edilir. Granülatörlerin çalışma prensibi, malzemenin delikli bir silindir veya ağ içinden kürekler, yaylı rulolar veya diğer cihazlarla ovulmasıdır.
Silme işlemini sağlamak için makine, ıslak kütlenin silindir veya ağ deliklerinden serbestçe geçmesi için optimum modda çalışmalıdır. Kütle yeterince nemlendirilmiş ve orta derecede plastik ise delikleri kapatmaz ve işlem sorunsuz ilerler. Kütle viskozsa ve delikleri kapatıyorsa, makine aşırı yüklenmiştir ve motoru periyodik olarak kapatıp tambur bıçaklarını yıkamak gerekir.
Öğütücü (Şekil 7), içinde öğütülecek ıslak malzemenin bir besleme hunisinden beslendiği bir çalışma odası 1 içerir. Vidalar 3 hazneye iki paralel mil 2 üzerine takılır. Vidalar malzemeyi hareket ettirir ve çalışma haznesinin tabanını oluşturan delikli bir plaka boyunca siler.
Pirinç. 7
Şekil 8, çalışma prensibi aşağıdaki gibi olan bir granülatörü göstermektedir: granüle edilmiş malzeme, zıt yönlerde dönen vidaların (2) yardımıyla granülleştirme ağının (4) içinden geçmeye zorlanan huniye (1) dökülür. kılavuz hunisi 3, ardından hareketli konteyner 5 içine.
1 - sığınak; 2 - vidalar; 3 - kılavuz huni; 4 - granül ağ; 5 - mobil konteyner.
Bir döner transfer granülatöründe, ürünün birbirine doğru dönen ruloların "parmakları" arasındaki boşlukta preslenmesiyle granüller oluşturulur. Ürünün uzunluğu, ruloların tasarımı ile kontrol edilir (Şek. 9).
Bu öğütücünün avantajları, yüksek delme hızı ve kontrollü ürün uzunluğudur. Dezavantajı düşük performanstır.
Karıştırıcılar - öğütücüler. Genellikle, bir toz karışımın çeşitli granülasyon solüsyonları ile karıştırılması ve üniform nemlendirilmesi işlemleri bir karıştırıcıda birleştirilir ve gerçekleştirilir. Karıştırma, parçacıkların şiddetli bir şekilde zorla dairesel olarak karıştırılması ve birbirlerine doğru itilmesiyle sağlanır. Homojen bir karışım elde etmek için karıştırma işlemi 3 - 5 dakika sürer. Daha sonra granülasyon sıvısı önceden karıştırılmış toza miksere yedirilir ve karışım 3-10 dakika daha karıştırılır. Granülasyon işlemi tamamlandıktan sonra boşaltma vanası açılır ve sıyırıcı yavaşça döndürülerek bitmiş ürün dışarı dökülür.
Aparatın karıştırma ve granülasyon işlemlerini birleştirmek için başka bir tasarımı, santrifüjlü bir karıştırıcı - granülatördür (Şekil 4.40).
1 - gövde; 2 - rotor; 3 - kesik koni; 4 - sıvı girişi için boru; 5 - dökme bileşene girmek için branşman borusu; 6 - bitmiş ürünün sürüşü; 7 - ızgara; 8 - koruyucu ekran; 9 - hava (gaz) girişi için branşman boruları.
Granüle edici sıvı borudan (4) girer ve rotorun (2) yüzeyi üzerine yayılır. Borudan (5) geçen gevşek bileşen, sıvı bileşenin katmanına girer ve merkezkaç kuvvetlerinin etkisi altında bunun içine sokulur. Koniye (3) ulaşan bitmiş karışım, merkezkaç kuvvetlerinin etkisi altındaki deliklerden akar, dağıtılır ve memelerden (9) aşağıdan yukarıya gelen hava akışı tarafından yakalanır. Ortaya çıkan granüller, granülatörün konik kısmına yerleşir ve ağ 7 vasıtasıyla aparattan hava çıkarılır. Granüllerin boyutu, rotorun çalışma moduna, hava basıncına ve koninin delinme geometrisine bağlıdır. Dezavantajları, şaft tasarımının karmaşıklığı ve granülatörün zor temizlenmesidir.
Glatt'tan dikey öğütücüler. Küçük parti boyutları için (800 l'ye kadar) ve/veya sık vardiya granüllerin kurutulması ve soğutulması da dikey bir granülatörde yapılabilir. Islak granülasyonda, toz bir granülatöre yüklenir, ardından nemlendirilir veya eritilerek tozlaştırılır. Z şeklindeki rotor kanatlarının çalışması sırasında oluşan teğetsel kuvvetler, bağlayıcı çözeltiler eklenirken tozun yoğun bir şekilde karıştırılmasını ve yüksek yoğunluklu granüllerin hızla oluşmasını sağlar. Tankın yan duvarındaki öğütücü, büyük topakların oluşmasını engeller. Dikey granülatörün ve bileşenlerinin şeması, Şek. 4.41.
Bu aparatta karıştırma ve yaş granülasyon işlemleri birleştirilir. Aşağıda dönen Z şeklindeki rotor tarafından oluşturulan merkezkaç kuvvetleri nedeniyle tekrarlanan öğütme ve karıştırma vardır. Sonuç, düzgün ince granüllerdir. Dikey granülatörlerin çıkışındaki granül, ürün proses sırasında mekanik olarak sıkıştırıldığı için iyi akışkanlığa sahip kompakt bir yapı ile karakterize edilir.
Dikey granülatörün en büyük avantajları, ürünün 10 mbar'a kadar bir vakum altında nazikçe kurutulması ve hızlı ve kolay temizlenen nispeten küçük işlem alanıdır. Rotor kanatlarındaki nozüller aracılığıyla ek hava beslemesi, partiküllerin kurumasını önemli ölçüde hızlandırır.
Şek. 4.42, dikey veya yatay eleman düzenlemesiyle teknolojik zincire kolayca entegre edilen Glatt'ın dikey öğütücülerini gösterir. Dikey granülatörün yüklenmesi, kaldırma ve taşıma cihazlarının yanı sıra yükleme cihazları olan kaplar kullanılarak veya vakumlu ürün besleme sistemleri kullanılarak pnömatik olarak gerçekleştirilebilir. Peletler, çalışma odasından ya yerçekimi ile ya da bir vakum sistemi aracılığıyla bir akışkan yataklı tesise ya da bir konteynere boşaltılır.
Pirinç. 4.42 Glatt dikey öğütücüler
Karıştırıcılar - OYSTAR Huttlin'den yüksek parçalayıcılı granülatörler. Bu aparattaki karıştırma işlemini gerçekleştirmek için (Şekil 4.43), tamamen yeni bir karıştırma karakterinin elde edildiği yenilikçi bir karıştırma cihazı vardır. Geleneksel karıştırma mekanizmalarının çoğunun dezavantajı, ürünün düşük hızlarda zayıf karışmasına neden olan geometrileridir. Ayrıca hazne içerisinde ürünün duvarlara yapışarak granülasyon ve müteakip kurutma sürecinden düşebileceği birçok parça bulunmaktadır. Bu yenilikçi tasarım, bıçakların düşük dönüş hızlarında bile ürünün mükemmel ve eksiksiz bir şekilde karıştırılmasını sağlar. Aynı zamanda, köpürme için gaz beslemesi sağlayan bir cihaz olan merkezi koni nedeniyle çalışma odasında duvarlara yapışma ve ölü bölgelerin oluşumu hariç tutulur.
Pirinç. 4.43 OYSTAR Huttlin Yüksek Parçalayıcı Mikser Kırma Makinesi
Granülasyon işlemi söz konusu olduğunda, bu ekipman, ürünün kaliteli ve kontrollü karıştırılması ve sıvının homojen atomizasyonu nedeniyle en yüksek sınıf granüller üretir. Granüllerin parçacık boyutu, ürün tipine ve seçilen bağlayıcıya bağlı olarak proses parametreleri optimize edilerek değiştirilebilir ve kontrol edilebilir.
Bir ekstrüdat elde etmek
Ekstrüdat (Şekil 4.45), özel cihazlara - ekstrüderlere zımbalama sonucu elde edilir. Ekstrüzyondan (delme) sonra, mikrogranüllerin ya kesilmesi ya da küreselleşmesi meydana gelir ve bunu kurutma izler. Ekstrüzyon işlemini gerçekleştirmek için vidalı (5-15 atm.) ve radyal zımbalı ekstruderler kullanılmaktadır.
Bir vidalı ekstrüderde, vida tambur içinde döner ve malzeme tamburun ucundaki plakadaki deliklerden geçmeye zorlanır (Şekil 4.46, a).
Radyal olarak zımbalanan bir ekstrüderde, ekstrüdat radyal olarak bastırılır ve deliklerden çıkar (Şekil 4.46, b).
Sunulan ekstrüderlerin avantajları aşağıdaki gibidir:
İyi karıştırmanın sağlanması
· yüksek performans;
Açığa çıkan ısıyı kullanma imkanı;
Kolay temizlik ve değiştirilebilir iç parçalar.
Dezavantajı, durgun bölgelerin oluşmasıdır.
Döner silindirik bir ekstrüder iki silindirden oluşur: birincisi deliklerle döner - granülasyon, ikincisi birinciye doğru dönen katı boş bir silindirdir (Şekil 4.47). Zımbalama sırasında, iki silindirin dönmesi nedeniyle yüksek bir basınç oluşturulur ve bu da yüksek yoğunluklu ve belirli bir uzunlukta bir ürünle sonuçlanır.
Döner namlulu ekstrüderin avantajları, yüksek ekstrüzyon basıncı, yüksek yoğunluk, tanımlı ürün uzunluğu ve ölü bölge olmamasıdır.
Dezavantajı, ekipmanı temizlemenin zorluğudur.
Pres - ekstrüder düşük verimlilikte kullanılır. Tasarımı bir tablet makinesine benzer (Şekil 4.48).
Allbest.ru'da barındırılıyor
Benzer Belgeler
Tabletlerin olumlu ve olumsuz yanları. Tablet üretimi için temel gereksinimler. Uzun süreli etki tabletlerinin üretimi için teknoloji. Tablet üretimi için temel şema. Dozlama doğruluğu, tabletlerin mekanik gücü.
dönem ödevi, 03/29/2010 eklendi
Tabletlerin genel özellikleri, içerikleri. Tabletlerin film ve kabuk kaplamasının özü, kalite kontrol ihtiyacıdır. Tabletlerin biyofarmasötik özelliklerini geliştirmek için ana yöntemlerle tanışma, problem analizi.
dönem ödevi, 06/11/2014 eklendi
Tablet üretim teknolojisi: doğrudan sıkıştırma ve granülasyon. Görünümlerinin değerlendirilmesi. Parasetamolün keşfinin tarihi. Etki mekanizması, farmakolojik özellikleri, uygulama yöntemi ve dozları. Üretiminin kimyasal şeması.
dönem ödevi, 17.03.2015 tarihinde eklendi
Kloramfenikol tabletlerin genel özellikleri; özellikleri, hazırlama yöntemi, uygulama ve salım şekilleri. Belirli bir antibiyotiğin analiz yöntemlerinin özgüllük, doğrusallık, kesinlik ve doğruluk açısından doğrulama değerlendirmesinin incelenmesi.
dönem ödevi, 25.11.2013 tarihinde eklendi
Farmakolojinin ana görevleri. Kimya-ilaç endüstrisinin uygulama yöntemlerinin özellikleri. Sıvının katılardan ayrılması ve dökme malzemelerin ıslak veya kuru granülasyon kullanılarak sıkıştırılması özelliklerinin incelenmesi.
özet, 27.01.2010 tarihinde eklendi
Tabletler - katı dozaj formu, sınıflandırılması. Bitmiş ürünün, tabletlerin endüstriyel üretimi için bir koşul olarak mevcut düzenleyici ve teknik belgelerin gerekliliklerine uygunluğu. Tabletlerin kalitesinin ana göstergeleri.
sunum, 29.01.2017 eklendi
Kermek Gmelin'in kimyasal bileşiminin incelenmesi. Elde edilen maddede bulunan biyolojik olarak aktif maddelerin ana gruplarının niteliksel ve niceliksel değerlendirmesi, özellikleri. Bitkinin toprak üstü kısmına dayalı tablet üretimi teknolojisi.
tez, 02/15/2014 eklendi
İlaçlar ve tıbbi cihazlar için paketleme ve tüketici paketlemesi için temel gereklilikler. üretimleri için malzemeler. Tabletleri kabarcıklar halinde paketleme ve karton paketler oluşturma teknolojisi. Farmasötik paketlemede yenilikçi gelişmeler.
özet, 27.05.2014 tarihinde eklendi
Tabletlerin teknolojik üretiminin özellikleri. Bitmiş ürünün kalitesi için kriterler. Rusya'da ve yurtdışında kullanılan yardımcı maddelerin karşılaştırmalı özellikleri, bitmiş ürün üzerindeki etkileri. Tıbbi müstahzarlarda düzelticiler.
dönem ödevi, 12/16/2015 eklendi
Dozaj formu için genel gereksinimler. Madde klonidin hidroklorür. Toz farmasötik maddelerin özellikleri ve özellikleri. Etki mekanizması, farmakoterapötik grup ve klonidin tabletlerinin kullanımı. Yardımcı maddelerin rolü.