Transporte de colesterol y sus ésteres en el organismo. El colesterol se utiliza como portador de ácidos grasos poliinsaturados. Eliminar el colesterol del cuerpo.

Se realiza el transporte de colesterol y sus ésteres. lipoproteínas bajas y alta densidad .

Lipoproteínas de alta densidad

características generales

• se forman en hígadode novo, V. plasma sangre durante la descomposición de los quilomicrones, una cierta cantidad en la pared intestinos,
• aproximadamente la mitad de la partícula está formada por proteínas, otra cuarta parte son fosfolípidos, el resto es colesterol y TAG (50% proteína, 25% PL, 7% TAG, 13% ésteres de colesterol, 5% colesterol libre),
• La apoproteína principal es Apo A1, contener apoE Y apoCII.

Función

1. Transporte de colesterol libre desde los tejidos al hígado.
2. Los fosfolípidos HDL son una fuente de ácidos polienoicos para la síntesis de fosfolípidos y eicosanoides celulares.

Metabolismo

1. HDL sintetizada en el hígado ( naciente o primario) contiene principalmente fosfolípidos y apoproteínas. Los componentes lipídicos restantes se acumulan en él a medida que se metabolizan en el plasma sanguíneo.

2-3. En el plasma sanguíneo, el HDL naciente se convierte primero en HDL 3 (convencionalmente se le puede llamar "maduro"). Lo principal en esta transformación es que HDL

• recoge de membranas celulares colesterol libre por contacto directo o con la participación de proteínas de transporte específicas,
• interactuando con las membranas celulares, les da parte fosfolípidos de su caparazón, entregando así ácidos grasos poliénicos en las células
• interactúa estrechamente con LDL y VLDL, recibiendo de ellos colesterol libre. A cambio, el HDL 3 libera ésteres de colesterol formados debido a la transferencia de ácidos grasos de la fosfatidilcolina (PC) al colesterol ( reacción LCAT, ver punto 4).

4. Se produce una reacción activa dentro de HDL con la participación de lecitina: colesterol aciltransferasa(Reacción LCAT). En esta reacción, se transfiere un residuo de ácido graso poliinsaturado de fosfatidilcolina(desde el caparazón del propio HDL) hasta el libre resultante colesterol con la formación de lisofosfatidilcolina (lysoPC) y ésteres de colesterol. LysoPC permanece dentro de HDL, el éster de colesterol se envía a LDL.

Reacción de esterificación del colesterol
con la participación de lecitina: colesterol aciltransferasa

5. Como resultado, el HDL primario se convierte gradualmente, a través de la forma madura de HDL 3, en HDL 2 (residual, remanente). Al mismo tiempo, ocurren eventos adicionales:

• interactuando con en diferentes formas VLDL y CM, HDL obtener acilgliceroles (MAG, DAG, TAG) e intercambiar colesterol y sus ésteres,
• HDL donan proteínas apoE y apoCII a las formas primarias de VLDL y CM, y luego recuperan proteínas apoCII de las formas residuales.

Así, durante el metabolismo del HDL se produce una acumulación de colesterol libre, MAG, DAG, TAG, lisoPC y pérdida de la membrana fosfolípida. Habilidades funcionales de las HDL. están disminuyendo.

Transporte de colesterol y sus ésteres en el organismo.
(los números corresponden a los puntos del metabolismo de HDL en el texto)

Lipoproteínas de baja densidad

características generales

• se forman en los hepatocitos de novo y en sistema vascular hígado bajo la influencia de la lipasa TAG hepática de VLDL,
• la composición está dominada por el colesterol y sus ésteres, la otra mitad de la masa está dividida por proteínas y fosfolípidos (38% ésteres de colesterol, 8% colesterol libre, 25% proteínas, 22% fosfolípidos, 7% triacilgliceroles),
• la apoproteína principal es la apoB-100,
• el nivel normal en sangre es de 3,2-4,5 g/l,
• el más aterogénico.

Función

1. Transporte de colesterol a las células que lo utilizan.

• para reacciones de síntesis de hormonas sexuales ( góndolas), glucocorticoides y mineralocorticoides ( corteza suprarrenal),
• para la conversión a colecalciferol ( cuero),
• para la formación de ácidos biliares ( hígado),
• para la excreción como parte de la bilis ( hígado).

2. Transporte de polienos ácidos grasos en forma de ésteres CS en algunos células sueltas tejido conectivo (fibroblastos, plaquetas, endotelio, células del músculo liso), en el epitelio de la membrana glomerular riñón, en células médula ósea , en las células corneales ojo, V. neurocitos, V. basófilos adenohipófisis.

Las células del tejido conectivo laxo sintetizan activamente eicosanoides. Por tanto, necesitan un aporte constante de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), que se realiza a través del receptor apo-B-100, es decir. ajustable absorción LDL, que transportan PUFA como parte de los ésteres de colesterol.

Una característica de las células que absorben LDL es la presencia de hidrolasas ácidas lisosomales que descomponen los ésteres de colesterol. Otras células no tienen tales enzimas.

Un ejemplo de la importancia del transporte de PUFA al interior de estas células es la inhibición por parte de los salicilatos de la enzima ciclooxigenasa, que forma eicosanoides a partir de PUFA. Los salicilatos se han utilizado con éxito en cardiología para suprimir la síntesis de tromboxanos y reducir la formación de trombos, con fiebre, como antipirético debido a la relajación. músculos lisos vasos de la piel y aumentar la transferencia de calor. Sin embargo, uno de efectos secundarios los mismos salicilatos son la supresión de la síntesis de prostaglandinas en riñones y disminución de la circulación renal.

Además, los PUFA pueden pasar a las membranas de todas las células, como se mencionó anteriormente (ver "Metabolismo de las HDL") como parte de los fosfolípidos de la capa de HDL.

Metabolismo

1. En la sangre, el LDL primario interactúa con el HDL, liberando colesterol libre y recibiendo colesterol esterificado. Como resultado, los ésteres de colesterol se acumulan en ellos, el núcleo hidrofóbico aumenta y la proteína "expulsa" apoB-100 a la superficie de la partícula. Por tanto, el LDL primario madura.

2. Todas las células que utilizan LDL tienen un receptor de alta afinidad específico para LDL. Receptor apoB-100. Aproximadamente el 50% del LDL interactúa con los receptores apoB-100 en varios tejidos y aproximadamente la misma cantidad es absorbida por los hepatocitos.

3. Cuando la LDL interactúa con el receptor, se produce la endocitosis de la lipoproteína y su descomposición lisosomal en sus partes constituyentes: fosfolípidos, proteínas (y además aminoácidos), glicerol, ácidos grasos, colesterol y sus ésteres.

• HS se convierte en hormonas o incluido en membranas,
• exceso de colesterol de membrana son eliminados con la ayuda de HDL,
• Los PUFA combinados con ésteres de colesterol se utilizan para la síntesis. eicosanoides o fosfolípidos.
• si es imposible eliminar la parte CS esterificado con enzima del ácido oleico o linoleico acil-SCoA:colesterol aciltransferasa(Reacción AHAT),

Síntesis de oleato de colesterol con la participación.
acil-SKoA-colesterol aciltransferasas

Por cantidad apoB-100-Los receptores están influenciados por las hormonas:

• La insulina, la tiroides y las hormonas sexuales estimulan la síntesis de estos receptores.
• los glucocorticoides reducen su número.

En el torrente sanguíneo, los portadores de lípidos son las lipoproteínas. Consisten en un núcleo lipídico rodeado de fosfolípidos solubles y colesterol libre, así como de apoproteínas, que se encargan de dirigir las lipoproteínas a órganos y receptores tisulares específicos. Hay cinco clases principales de lipoproteínas, que se diferencian en densidad, composición lipídica y apolipoproteínas (Tabla 5.1).

Arroz. 5.7 caracteriza las principales vías metabólicas de las lipoproteínas circulantes. Las grasas dietéticas entran en un ciclo conocido como vía exógena. El colesterol y los triglicéridos de la dieta se absorben en el intestino, las células epiteliales intestinales los incorporan a los quilomicrones y los transportan a través de conductos linfáticos V sistema venoso. Estas partículas grandes y ricas en triglicéridos son hidrolizadas por la enzima lipoproteína lipasa, que libera ácidos grasos que son absorbidos por los tejidos periféricos como la grasa y los músculos. Los restos de quilomicrones resultantes se componen predominantemente de colesterol. Estos residuos son absorbidos por el hígado, que luego libera lípidos en forma de colesterol libre o ácidos biliares de regreso a los intestinos.

La vía endógena comienza con la liberación de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) del hígado al torrente sanguíneo. Aunque el principal componente lipídico de las VLDL son los triglicéridos, que contienen poco colesterol, la mayor parte del colesterol ingresa a la sangre desde el hígado como parte de las VLDL.

Arroz. 5.7. Descripción general del sistema de transporte de lipoproteínas. Ruta exógena:v tracto gastrointestinal Las grasas dietéticas se incorporan a los quilomicrones y a través de sistema linfático entrar en la sangre circulante. Los ácidos grasos libres (AGL) son absorbidos por las células periféricas (p. ej., tejido adiposo y muscular); los restos (restos) de lipoproteínas regresan al hígado, donde su componente de colesterol puede transportarse de regreso al tracto gastrointestinal o usarse en otros procesos metabólicos. Vía endógena: las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) ricas en triglicéridos se sintetizan y liberan a la sangre en el hígado, y sus ácidos grasos libres se absorben y almacenan en las células grasas periféricas y los músculos. Las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) resultantes se convierten en lipoproteínas de baja densidad, la principal lipoproteína de transporte de colesterol circulante. La mayor parte del LDL es absorbido por el hígado y otras células periféricas mediante endocitosis mediada por receptores. El transporte inverso del colesterol liberado por las células periféricas lo llevan a cabo las lipoproteínas de alta densidad (HDL), que se convierten en DILI por la acción de la lecitina colesterol aciltransferasa circulante (LCAT) y finalmente regresan al hígado. (Modificado de Brown MS, Goldstein JL. Las hiperlipoproteinemias y otros trastornos del metabolismo de los lípidos. En: Wilson JE, et al., eds. Principios de medicina interna de Harrison. 12ª ed. Nueva York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteína lipasa células musculares y el tejido adiposo escinde los ácidos grasos libres de las VLDL, que penetran en las células, y el remanente circulante de la lipoproteína, llamado lipoproteína remanente de densidad intermedia (IDL), contiene principalmente ésteres de colesterilo. Otras transformaciones que sufre DILI en la sangre conducen a la aparición de partículas ricas en colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Aproximadamente el 75% del LDL circulante es absorbido por el hígado y las células extrahepáticas debido a la presencia de receptores de LDL. El resto sufre degradación de formas diferentes a la vía clásica del receptor de LDL, principalmente a través de células carroñeras monocíticas.

Se cree que el colesterol que ingresa a la sangre desde los tejidos periféricos es transportado por lipoproteínas de alta densidad (HDL) al hígado, donde se reincorpora a las lipoproteínas o se secreta en la bilis (la vía que involucra a DILI y LDL se llama transporte inverso de colesterol). Por tanto, el HDL parece desempeñar un papel protector contra la deposición de lípidos en placas ateroscleróticas. En grandes estudios epidemiológicos, los niveles circulantes de HDL se correlacionan inversamente con el desarrollo de aterosclerosis. Por lo tanto, el HDL a menudo se denomina colesterol bueno, a diferencia del colesterol LDL malo.

El setenta por ciento del colesterol plasmático se transporta como LDL y nivel aumentado El LDL se correlaciona estrechamente con el desarrollo de aterosclerosis. A finales de los años 1970. Los doctores Brown y Goldstein demostraron el papel central del receptor de LDL en la entrega de colesterol a los tejidos y su eliminación del torrente sanguíneo. La expresión de los receptores de LDL está regulada por un efecto negativo. comentario: Los niveles normales o altos de colesterol intracelular suprimen la expresión del receptor de LDL a nivel transcripcional, mientras que una disminución del colesterol intracelular aumenta la expresión del receptor con un aumento posterior en la captación de LDL en la célula. Los pacientes con defectos genéticos en el receptor de LDL (generalmente heterocigotos con un gen normal y otro defectuoso que codifica el receptor) no pueden eliminar eficazmente el LDL del torrente sanguíneo, lo que produce niveles elevados de LDL en plasma y una tendencia a desarrollar aterosclerosis prematuramente. Esta condición se llama hipercolesterolemia familiar. Homocigotos con ausencia total Los receptores de LDL son raros, pero en estas personas el miocardio puede desarrollarse ya en la primera década de la vida.

Recientemente, se han identificado subclases de LDL en función de diferencias en densidad y flotabilidad. Las personas con partículas de LDL más pequeñas y densas (un rasgo determinado por factores genéticos y ambientales) tienen mayor riesgo de sufrir un ataque cardíaco que aquellas con variedades menos densas. No está claro por qué las partículas de LDL más densas se asocian con un mayor riesgo, pero puede deberse a que las partículas más densas son más susceptibles a la oxidación, una característica clave de la aterogénesis, como se analiza más adelante.

Cada vez hay más pruebas de que los triglicéridos séricos, principalmente transportados en VLDL y DILI, también pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de lesiones ateroscleróticas. Aún no está claro si esto es un efecto directo o se debe al hecho de que los niveles de triglicéridos generalmente están inversamente relacionados con los niveles de HDL. , a partir de la edad adulta, es uno de los más comunes condiciones clínicas asociado con hipertrigliceridemia y nivel bajo HDL, y a menudo con obesidad y hipertensión arterial. Este conjunto de factores de riesgo, que pueden estar asociados con la resistencia a la insulina (que se analiza en el capítulo 13), es particularmente aterogénico.

82 El colesterol se puede sintetizar en todas las células eucariotas, pero principalmente en el hígado. Proviene del acetil-CoA, con la participación de enzimas ER y hialoplasma. Consta de 3 etapas: 1) formación de ácido memalónico a partir de acetil CoA 2) síntesis de isopreno activo a partir de ácido mimlónico con su condensación en escualeno 3) conversión de escualeno en colesterol. HDL recoge el exceso de colesterol del tejido, lo esterifica y lo transfiere a VLDL y quilomicrones (CM). El colesterol es portador de ácidos grasos insaturados. El LDL transporta colesterol a los tejidos y todas las células del cuerpo tienen receptores para él. La síntesis de colesterol está regulada por la enzima HMG reductasa. Toda la salida está vacía. ingresa al hígado y se excreta con la bilis en forma de colesterol o en forma de sales cálculos biliares, Pero La mayoría de la bilis se reabsorbe a través de la regulación enterohepática. Receptores celulares LDL interactúa con el ligando, después de lo cual es capturada por la célula mediante endocitosis y se desintegra en los lisosomas, mientras que los ésteres de colesterilo se hidrolizan. El colesterol libre inhibe la HMG-CoA reductasa y la síntesis denovo de colesterol promueve la formación de ésteres de colesterilo. A medida que aumenta la concentración de colesterol, disminuye el número de receptores de LDL. La concentración de colesterol en sangre depende en gran medida de factores hereditarios y negativos. Un aumento en el nivel de ácidos grasos y libres en el plasma sanguíneo conduce a una mayor secreción de VLDL por parte del hígado y, en consecuencia, a la entrada de cantidades adicionales de TAG y colesterol en el torrente sanguíneo. Factores que afectan a los ácidos grasos libres: estrés emocional, nicotina, abuso de café, comer con descansos prolongados y en grandes cantidades.

No. 83 El colesterol es un portador de ácidos grasos insaturados. El LDL transporta colesterol a los tejidos y todas las células del cuerpo tienen receptores para él. La síntesis de colesterol está regulada por la enzima HMG reductasa. Todo el colesterol que se excreta del cuerpo ingresa al hígado y se excreta con la bilis, ya sea en forma de colesterol o en forma de sales biliares, pero la mayor parte de la bilis. reabsorbido por regulación enterohepática. Bilis que se sintetiza en el hígado a partir del colesterol.

La primera reacción de síntesis es la imagen. La 7-a-hidroxilasa es inhibida por el producto final de los conductos biliares y el producto posterior de la síntesis conduce a la formación de 2 tipos de conductos biliares. to-t: cólico y quenodesoxicólico. La conjugación es la adición de moléculas de glicina o taurina ionizadas al grupo carboxilo de la bilis. kt. La conjugación ocurre en las células del hígado y comienza con la formación de una forma activa de bilis. conjunto – derivados de CoA. luego se combina taurina o glicina para formar el resultado. 4 variantes de conjugados: taurocólico o glicoquenodesoxicólico, glicocólico. La enfermedad de cálculos biliares es un proceso patológico en el que se forman cálculos en la vesícula biliar, cuya base es el colesterol. En la mayoría de los pacientes con colelitiasis, la actividad de la HMG-CoA reductasa aumenta, por lo que aumenta la síntesis de colesterol y se reduce la actividad de la 7-alfa-hidroxilasa. Como resultado, la síntesis de colesterol aumenta y la síntesis de ácidos biliares se ralentiza. Si se alteran estas proporciones, el colesterol comienza a precipitarse en la vesícula biliar. inicialmente formando un precipitado viscoso, cat. poco a poco se vuelve más sólido.

Tratamiento colelitiasis . EN etapa inicial Para la formación de cálculos, el ácido quenodesoxicólico se puede utilizar como medicamento. Entrar en vesícula biliar, este ácido biliar disuelve gradualmente el sedimento de colesterol

Boleto 28

1.Características de la oxidación microsomal, su papel biológico. Citocromo P 450

Oxidación microsomal. En las membranas del RE liso, así como en las mitocondrias de las membranas de algunos órganos, existe un sistema oxidativo que cataliza la hidroxilación de una gran cantidad de sustratos diferentes. Este sistema oxidativo consta de 2 cadenas de monooxidasa dependiente de NADP y dependiente de NAD oxidadas, la cadena de monooxidasa dependiente de NADP consta de NADP, flavoproteína con coenzima FAD y citocromo P450. La cadena de oxidación dependiente de NADH contiene flavoproteína y citocromo B5. ambas cadenas pueden intercambiarse y cuando el retículo endoplásmico se libera de las membranas CL, se desintegra en partes, cada una de las cuales forma una vesícula-microsoma cerrada. CR450, como todos los citocromos, pertenece a las hemoproteínas y la parte proteica está representada por una cadena polipeptídica, M = 50 mil. Es capaz de formar un complejo con CO2; tiene una absorción máxima a 450 nm. La oxidación de los xenobióticos se produce a. Se conocen diferentes velocidades, inducción e inhibidores de los sistemas de oxidación microsomal. La velocidad de oxidación de determinadas sustancias puede verse limitada por la competencia por el complejo enzimático de fracciones microsomales. Por lo tanto, la administración simultánea de 2 fármacos competidores conduce al hecho de que la eliminación de uno de ellos puede retrasarse y esto conducirá a su acumulación en el cuerpo. En este caso, el fármaco puede inducir la activación del sistema de oxidasa microsomal. La eliminación de los medicamentos recetados simultáneamente se acelera. Los inductores de microsomas pueden usarse como medicamento si es necesario para activar los procesos de neutralización de metabolitos endógenos. Además de las reacciones de desintoxicación de los xenobióticos, el sistema de oxidación microsomal puede provocar toxicidad de sustancias inicialmente inertes.

El citocromo P450 es una hemoproteína, contiene un grupo protésico: hemo y tiene sitios de unión para O2 y un sustrato (xenobiótico). El O2 molecular en estado triplete es inerte y no puede interactuar con compuestos orgánicos. Para hacer reactivo el O2 es necesario convertirlo en singlete, utilizando sistemas enzimáticos para su reducción (sistema monoxigenasa).

2. El destino del colesterol en el organismo..

HDL recoge el exceso de colesterol del tejido, lo esterifica y lo transfiere a VLDL y quilomicrones (CM). El colesterol es portador de ácidos grasos insaturados. El LDL transporta colesterol a los tejidos y todas las células del cuerpo tienen receptores para él. La síntesis de colesterol está regulada por la enzima HMG reductasa. Todo el colesterol que se excreta del cuerpo ingresa al hígado y se excreta con la bilis, ya sea en forma de colesterol o en forma de sales biliares, pero la mayor parte de la bilis. reabsorbido por regulación enterohepática. Bilis que se sintetiza en el hígado a partir del colesterol. En el cuerpo se sintetizan entre 200 y 600 mg de bilis por día. kt. La primera reacción de síntesis es la imagen. La 7-a-hidroxilasa es inhibida por el producto final de los conductos biliares y el producto posterior de la síntesis conduce a la formación de 2 tipos de conductos biliares. to-t: cólico y quenodesoxicólico. La conjugación es la adición de moléculas de glicina o taurina ionizadas al grupo carboxilo de la bilis. kt. La conjugación ocurre en las células del hígado y comienza con la formación de una forma activa de bilis. conjunto – derivados de CoA. luego se combina taurina o glicina para formar el resultado. 4 variantes de conjugados: taurocólico o glicoquenodesoxicólico, glicocólico. La enfermedad de cálculos biliares es un proceso patológico en el que se forman cálculos en la vesícula biliar, cuya base es el colesterol. En la mayoría de los pacientes con colelitiasis, la actividad de la HMG-CoA reductasa aumenta, por lo que aumenta la síntesis de colesterol y se reduce la actividad de la 7-alfa-hidroxilasa. Como resultado, la síntesis de colesterol aumenta y la síntesis de ácidos biliares se ralentiza. Si se alteran estas proporciones, el colesterol comienza a precipitarse en la vesícula biliar. inicialmente formando un precipitado viscoso, cat. poco a poco se vuelve más sólido. Los niveles de colesterol suelen ser blanco, A piedras mixtas – Marrón diferentes tonos. Tratamiento de la colelitiasis. En la etapa inicial de formación de cálculos, el ácido quenodesoxicólico se puede utilizar como medicamento. Una vez en la vesícula biliar, este ácido biliar disuelve gradualmente el sedimento de colesterol, pero se trata de un proceso lento que requiere varios meses. La base estructural del colesterol no se puede descomponer en CO2 y agua, por lo que es básico. cantidad se excreta sólo en forma de bilis. kt. Una cierta cantidad de bilis. Se excreta sin cambios y una parte queda expuesta a enzimas bacterianas en los intestinos. Algunas de las moléculas de colesterol en el intestino, bajo la influencia de enzimas bacterianas, se reducen en el doble enlace, formando dos tipos de moléculas: colestanol y coprostanol, que se excretan en las heces. Al día se eliminan del cuerpo de 1 a 1,3 g de colesterol. la mayor parte se elimina con las heces

El colesterol se transporta en la sangre sólo como parte de medicamentos. Los LP aseguran la entrada de colesterol exógeno a los tejidos, determinan el flujo de colesterol entre los órganos y eliminan el exceso de colesterol del cuerpo.

Transporte de colesterol exógeno. El colesterol proviene de los alimentos en una cantidad de 300 a 500 mg/día, principalmente en forma de ésteres. Después de la hidrólisis, absorción en micelas, esterificación en las células de la mucosa intestinal, ésteres de colesterol y no colesterol. un gran número de El colesterol libre se incluye en la composición química y ingresa a la sangre. Después de que las grasas se eliminan del colesterol bajo la acción de la lipasa LP, el colesterol residual se entrega al hígado. Los CM residuales interactúan con los receptores de las células hepáticas y son capturados por el mecanismo de endocitosis. Luego, las enzimas lisosómicas hidrolizan los componentes del colesterol residual, lo que da como resultado la formación de colesterol libre. El colesterol exógeno que ingresa a las células del hígado de esta manera puede inhibir la síntesis de colesterol endógeno, disminuyendo la velocidad de síntesis de la HMG-CoA reductasa.

Transporte de colesterol endógeno como parte de VLDL (pre-β-lipoproteínas). El hígado es el principal sitio de síntesis del colesterol. En el hígado se forman el colesterol endógeno, sintetizado a partir del sustrato inicial acetil-CoA, y el colesterol exógeno, recibido como parte del colesterol residual. fondo general colesterol. En los hepatocitos, los triacilgliceroles y el colesterol se empaquetan en VLDL. También incluyen la apoproteína B-100 y los fefolípidos. Las VLDL se secretan en la sangre, donde reciben las apoproteínas E y C-II de las HDL. En la sangre, la lipasa LP actúa sobre las VLDL, que, como en la CM, se activa mediante la apoC-II e hidroliza las grasas a glicerol y grasas. ácidos. A medida que disminuye la cantidad de TAG en VLDL, se convierten en DILI. Cuando la cantidad de grasa en el HDL disminuye, la apoproteína C-II se transfiere nuevamente al HDL. El contenido de colesterol y sus ésteres en LPPP alcanza el 45%; Algunas de estas lipoproteínas son absorbidas por las células del hígado a través de receptores de LDL, que interactúan tanto con la apoE como con la apoB-100.

Transporte de colesterol en LDL. Receptores de LDL. La lipasa LP continúa actuando sobre los LDLP que quedan en la sangre y se convierten en LDL, que contienen hasta un 55% de colesterol y sus ésteres. Las apoproteínas E y C-II se transportan de regreso al HDL. Por tanto, la principal apoproteína del LDL es la apoB-100. La apoproteína B-100 interactúa con los receptores de LDL y, por lo tanto, determina camino adicional colesterol. LDL - principal formulario de transporte colesterol, en el que se entrega al tejido. Aproximadamente el 70% del colesterol y sus ésteres en la sangre están contenidos en LDL. Desde la sangre, el LDL ingresa al hígado (hasta un 75%) y a otros tejidos que tienen receptores de LDL en su superficie. El receptor de LDL es una proteína compleja que consta de 5 dominios y contiene una parte de carbohidratos. Los receptores de LDL se sintetizan en el RE y el aparato de Golgi y luego se exponen a la superficie celular, en depresiones especiales revestidas con la proteína clatrina. Estas depresiones se llaman pozos bordeados. El dominio N-terminal del receptor que sobresale de la superficie interactúa con las proteínas apoB-100 y apoE; por lo tanto, puede unirse no sólo a LDL, sino también a LDLP, VLDL y CM residuales que contienen estas apoproteínas. Las células de los tejidos contienen una gran cantidad de receptores de LDL en su superficie: por ejemplo, en un fibroblasto hay de 20.000 a 50.000 receptores. De esto se deduce que el colesterol ingresa a las células desde la sangre principalmente como parte del LDL. Si la cantidad de colesterol que ingresa a una célula excede su necesidad, se suprime la síntesis de receptores de LDL, lo que reduce el flujo de colesterol de la sangre a las células. Cuando la concentración de colesterol libre en la célula disminuye, por el contrario, se activa la síntesis de HMG-CoA reductasa y receptores de LDL. Las hormonas participan en la regulación de la síntesis de los receptores de LDL: insulina y triyodotironina (T 3), hormonas de medio término. Aumentan la formación de receptores de LDL y los glucocorticoides (principalmente cortisol) la disminuyen. Los efectos de la insulina y la T 3 probablemente puedan explicar el mecanismo de la hipercolesterolemia y el mayor riesgo de aterosclerosis con diabetes mellitus o hipotiroidismo.

El papel del HDL en el metabolismo del colesterol. Las HDL realizan 2 funciones principales: suministran apoproteínas a otros lípidos en la sangre y participan en el llamado “transporte inverso de colesterol”. HDL se sintetiza en el hígado y en pequeñas cantidades en intestino delgado en forma de "lipoproteínas inmaduras", precursoras del HDL. Tienen forma de disco, de tamaño pequeño y contienen un alto porcentaje de proteínas y fosfolípidos. En el hígado, el HDL incluye las apoproteínas A, E, C-II y la enzima LCAT. En la sangre, la apoC-II y la apoE se transfieren del HDL al CM y al VLDL. Los precursores de HDL prácticamente no contienen colesterol ni TAG y se enriquecen en colesterol en la sangre, recibiéndolo de otras lipoproteínas y membranas celulares. Para transferir el colesterol a HDL hay mecanismo complejo. En la superficie del HDL se encuentra la enzima LCAT: lecitina colesterol aciltransferasa. Esta enzima convierte el colesterol, que tiene un grupo hidroxilo expuesto en la superficie de las lipoproteínas o membranas celulares, en ésteres de colesterol. El radical de ácido graso se transfiere del fosfatidilcolitol (lecitina) al grupo hidroxilo del colesterol. La reacción es activada por la apoproteína A-I, que forma parte del HDL. La molécula hidrofóbica, el éster de colesterol, pasa al HDL. Así, las partículas de HDL se enriquecen en ésteres de colesterol. El HDL aumenta de tamaño, pasando de pequeñas partículas en forma de disco a partículas esféricas llamadas HDL 3 o “HDL madura”. HDL 3 intercambia parcialmente ésteres de colesterol por triacilgliceroles contenidos en VLDL, LDLP y CM. Esta transferencia implica "proteína de transferencia de éster de colesterol"(también llamado apoD). Así, parte de los ésteres de colesterol se transfiere a VLDL, LDLP y HDL 3 debido a la acumulación de triacilgliceroles que aumentan de tamaño y se convierten en HDL 2. VLDL, bajo la acción de la lipasa LP, se convierte primero en LDLP y luego en LDL. Las células captan LDL y LDLP a través de receptores de LDL. Así, el colesterol de todos los tejidos regresa al hígado principalmente como LDL, pero también participan LDLP y HDL 2. Casi todo el colesterol que debe excretarse del organismo ingresa al hígado y se excreta de este órgano en forma de derivados con las heces. El camino por el que el colesterol regresa al hígado se llama "transporte inverso" de colesterol.

37. Conversión de colesterol en ácidos biliares, eliminación de colesterol y ácidos biliares del organismo.

Los ácidos biliares se sintetizan en el hígado a partir del colesterol. Algunos ácidos biliares en el hígado sufren una reacción de conjugación, combinándose con moléculas hidrófilas (glicina y taurina). Los ácidos biliares garantizan la emulsificación de las grasas, la absorción de los productos de su digestión y algunas sustancias hidrófobas que se suministran con los alimentos, por ejemplo. vitaminas solubles en grasa y colesterol. Los ácidos biliares también se absorben, regresan por la vena jurídica al hígado y se utilizan repetidamente para emulsionar grasas. Esta vía se llama circulación enterohepática de ácidos biliares.

Síntesis de ácidos biliares. El cuerpo sintetiza entre 200 y 600 mg de ácidos biliares al día. La primera reacción de síntesis, la formación de 7-α-hidroxicolesterol, es reguladora. La enzima 7-α-hidroxilasa, que cataliza esta reacción, es inhibida por el producto final: los ácidos biliares. La 7-α-hidroxilasa es una forma de citocromo P 450 y utiliza oxígeno como uno de sus sustratos. Un átomo de oxígeno del O 2 se incluye en el grupo hidroxilo en la posición 7 y el otro se reduce a agua. Las reacciones de síntesis posteriores conducen a la formación de 2 tipos de ácidos biliares: cólico y quenodesoxicólico, que se denominan "ácidos biliares primarios".

Eliminar el colesterol del cuerpo. La base estructural del colesterol, los anillos de ciclopentanoperhidrofenantreno, no se puede descomponer en CO 2 y agua, como otros componentes orgánicos que provienen de los alimentos o se sintetizan en el cuerpo. Por tanto, la mayor parte del colesterol se excreta en forma de ácidos biliares.

Algunos ácidos biliares se excretan sin cambios, mientras que otros quedan expuestos a enzimas bacterianas en los intestinos. Productos de su destrucción (principalmente secundaria ácidos biliares) se excretan del cuerpo.

Algunas de las moléculas de colesterol en el intestino, bajo la influencia de enzimas bacterianas, se reducen en el doble enlace del anillo B, como resultado de lo cual se forman 2 tipos de moléculas: colestanol y coprostanol, que se excretan en las heces. Se excretan del cuerpo de 1,0 ga 1,3 g de colesterol por día, la mayor parte se elimina con las heces.

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