Moderne konjugirane vakcine koje se koriste za prevenciju meningokokne infekcije. Pneumokokna konjugirana vakcina Rizici povezani s pneumokoknom vakcinom

Sastav konjugiranih meningokoknih vakcina.

Trenutno su u razvijenim zemljama licencirane brojne vakcine konjugirane s netoksičnim derivatom toksina difterije CRM197 ili tetanus toksoidom. Vakcine su dostupne u jednodoznim oblicima i ne sadrže konzervanse.

Imunogenost meningokoknih konjugiranih vakcina. 7-10 dana nakon uvođenja jednokratne doze konjugirane C-vakcine kod adolescenata i odraslih, baktericidna aktivnost antitijela se povećava, dostiže maksimum nakon 2-4 tjedna i perzistira 5 godina u više od 90% vakcinisanih. Osnovno pitanje je imunogenost kod djece prve godine života i djece od 1-2 godine, odnosno u grupama u kojima je uobičajena polisaharidna vakcina neefikasna. U Velikoj Britaniji je procijenjena imunogenost konjugiranih vakcina proizvođača Wyeth, Baxter i Novartis, koje su djeci davane tri puta u 2., 3. i 4. mjesecu života. Proučavanje srednje geometrijske vrijednosti titara pokazalo je da se već nakon uvođenja 2. doze malo razlikuje od nivoa dobijenog kada su odrasli cijepljeni jednom dozom polisaharidnog cjepiva. Jedna doza vakcina proizvođača Wyeth, Baxter, Novartis, koje su davane deci uzrasta 12-18 meseci, izazvala je formiranje zaštitnih titara antitela kod 90-100% dece.

Ispitivanja dvovalentne A+C konjugirane vakcine iz Chiron Vaccines pokazala su sličan odgovor na meningokok grupe A na polisaharid meningokoka. Međutim, ova poteškoća se može zaobići upotrebom "NeisVac-C(TM)" vakcine, u kojoj je polisaharid C konjugiran sa tetanusnim toksoidom. Nakon vakcinacije djece mlađe od 6 mjeseci (tri doze) ili djece od 12-18 mjeseci (jedna doza) meningokoknom C-vakcinom, titri antitijela, dostižući maksimalni nivo 1 mjesec nakon posljednje doze, postepeno se smanjuju; 1-4 godine nakon vakcinacije kod 10-60% djece otkrivaju se zaštitni titri antitijela.

Formacija imunološka memorija pod dejstvom konjugiranih vakcina treba da obezbede povećanu zaštitu od infekcije meningokokom grupe C. Prisustvo takve memorije se obično detektuje povećanjem proizvodnje antitela kao odgovorom na buster dozu nekonjugovane polisaharidne vakcine. Međutim, posljednjih godina pojavila se zabrinutost da bi takav pojačivač mogao poremetiti mehanizme pamćenja i indukciju hiporeaktivnosti. Zbog toga se trenutno istražuju alternativne metode stimulacije i procjene imunološkog pamćenja, na primjer, primjena buster doze konjugirane vakcine.

Smanjenje antigenskog opterećenja u dozi ili smanjenje broja injekcija, praćeno smanjenjem titra serumskih antitijela izazvanih primarnom vakcinacijom, uzrokuje, što je čudno, povećanje odgovora na dopunsku dozu. Zato se raspravlja o pitanju šta je važnije za zaštitu od meningokokne infekcije - formiranje imunološke memorije ili visok titar serumskih antitijela. Sastav novih vakcina i rasporedi vakcinacije zavise od rešenja ovog pitanja. Smanjenje antigenskog opterećenja u konjugiranoj vakcini za 5-10 puta, bez mogućeg smanjenja njene efikasnosti, naglo smanjuje njenu cenu. Ovo bi trebalo olakšati njegovu upotrebu u zemljama u razvoju, uključujući zemlje u meningitisu. Moguće je da postoji potreba za revakcinacijom osoba koje su prethodno vakcinisane polisaharidnom C-vakcinom. Postoje dokazi da je kod takvih osoba odgovor na konjugovanu C-vakcinu smanjen i kraći, a imunološka memorija se slabije formira. Ipak, smatra se da je težina odgovora kod takvih pacijenata dovoljna za razvoj zaštitnog imuniteta, odnosno revakcinacija je opravdana.

Epidemiološka efikasnost meningokoknih konjugiranih vakcina. Epidemiološka efikasnost je najbolje proučavana u Velikoj Britaniji, gdje je 1999. godine vakcinacija djece od 2, 3 i 4 mjeseca konjugiranim vakcinama protiv meningokoka grupe C bila uključena u raspored imunizacije. Do kraja 2000. godine, jedna vakcinacija djece i adolescenata od 1-17 godina. Epidemiološki nadzor sproveden u naredne 3 godine pokazao je značajno smanjenje incidencije meningokokne infekcije grupe C uz zadržavanje nivoa incidencije izazvane meningokokom grupe B. Zaštitna efikasnost tokom 1. godine nakon vakcinacije bila je iznad 90% u svim starosnim grupama, zatim se smanjivao, ali različitim brzinama: nakon 1-4 godine u grupi djece vakcinisane u dobi od 12-23 mjeseca, djelotvornost je bila oko 60% i izostala je u grupi djece vakcinisane u dobi od 2- 4 mjeseca. Kasnije su slične procene dobijene pošto je vakcinacija C-konjugatom uvedena u Holandiji, Španiji i Kanadi. Za 2000-2003 u Engleskoj i Velsu, 53 slučaja HFMI serogrupe C identifikovana su među vakcinisanim; razlozi za to su nejasni, ali nisu ograničeni na odsustvo baktericidnih antitijela u krvi ovih osoba ili druge imunodeficijencije.

Pokazalo se da je godinu dana nakon vakcinacije učenika od 15-19 godina, prenos meningokoka grupe C među njima smanjen za 61%; nakon 2 godine, nosivost se smanjila u prosjeku 5 puta, a nošenje hipervirulentnog (djelomično zbog povećane sinteze kapsularnog polisaharida) klona ST-11 meningokoka grupe C smanjeno je za 16 puta. Smanjenje nosioca u općoj populaciji vjerovatno je doprinijelo smanjenju incidencije serogrupe C HFMI među nevakcinisanim.

Prije masovne vakcinacije u Velikoj Britaniji, postojao je strah od "zamjene kapsula" visoko patogenih sojeva serogrupe C pod pritiskom antitijela izazvanih u populaciji konjugiranom C vakcinom. Najčešće, kao rezultat horizontalnog transfera siaD gena uključenog u sintezu kapsularnog polisaharida, soj serogrupe C pretvara se u soj serogrupe B, čime se postiže evolucijska prednost u populaciji vakcinisanih ljudi. U Velikoj Britaniji rezultati takvog procesa nisu otkriveni, iako postoje određeni znaci njegovog aktiviranja u Francuskoj nakon tamošnjeg uvođenja vakcinacije.

Podnošljivost meningokoknih C konjugiranih vakcina. Studije prije licenciranja sprovedene u Velikoj Britaniji obuhvatile su 3.000 djece u osam škola. U prva 3 dana 12% je imalo prolazne glavobolje blage i srednji stepen ekspresivnost. Glavobolje su bile češće kod starije djece; djevojčice su se češće žalile od dječaka. Zabilježene su i lokalne reakcije u vidu crvenila, otoka i bolova na mjestu uboda, koje su se češće javljale do 3. dana i nestajale u roku od 1 dana. Nadzor neželjenih događaja nakon izdavanja dozvole putem spontanog prijavljivanja identifikovao je jedan slučaj na 2875 doza tokom 10 meseci praćenja. Ovi neželjeni događaji nisu bili ozbiljni i manifestovali su se kao prolazne glavobolje, lokalne reakcije, groznica i malaksalost. Incidencija anafilaksije bila je 1:500.000 doza. Identificirane su i rijetke nuspojave koje nisu tipične za polisaharidne vakcine: povraćanje, bol u trbuhu, purpura i petehije koje se javljaju u prvim danima nakon vakcinacije. Općenito, svi istraživači su zaključili da su meningokokne C konjugirane vakcine vrlo sigurne.

Imunogenost i podnošljivost konjugiranih četverovalentnih meningokoknih vakcina. Vakcinacija adolescenata i odraslih tetravalentnom vakcinom Menactra izaziva neinferiorni imuni odgovor na sva četiri polisaharida u poređenju sa primjenom tetravalentne polisaharidne vakcine. 97-100% vakcinisanih razvije baktericidna antitela u titrima za koje se veruje da pružaju zaštitu. U grupi djece uzrasta 2-11 godina, odgovor na Menactru je bolji od odgovora na četverovalentnu polisaharidnu vakcinu, posebno su izraženija antitijela na polisaharide C i W135. Kod djece uzrasta 12-24 mjeseca odgovor na "Menactru" je slabiji, a kod djece koja su primila 3 doze "Menactre" u dobi od 2,4 i 6 mjeseci, baktericidna antitijela su praktično nestala već 1 mjesec nakon imunizacije (njihov nivo je bio 50 puta niže nego nakon imunizacije konjugovanom C-vakcinom).

U 75-95% adolescenata i odraslih imuniziranih Menactrom, zaštitna antitijela perzistiraju 3 godine. U grupi djece koja su vakcinisana u dobi od 2-11 godina, nivo antitijela se brže smanjuje: nakon 2 godine zaštitni nivo ostaje samo kod 15-45% djece. Ipak, ovaj pokazatelj je bolji nego kod djece vakcinisane polisaharidnom vakcinom ili u kontrolnoj grupi nevakcinisane djece. Sposobnost Menactre da izazove imunološku memoriju je sugerirana, ali nije dobro shvaćena. Kada su revakcinisane Menactra vakcinom, osobe koje su prethodno vakcinisane tetravalentnom polisaharidnom vakcinom karakterišu hiporeaktivnost, ali se zaštitni nivo antitela postiže kod 100% odraslih osoba. Epidemiološka efikasnost Menactre još nije dokazana, jer se koristi u zemljama u kojima je endemska incidencija GFMI vrlo niska.

Ispitivanja prije licenciranja pokazala su sigurnost i dobru podnošljivost vakcine. Nuspojave su općenito bile iste kao kod četverovalentne polisaharidne vakcine, ali nešto češće. Na primjer, 17 i 4% onih koji su vakcinisani konjugiranim i nekonjugiranim vakcinama žalilo se na bol na mjestu injekcije. Lokalne reakcije kod odraslih su se javljale rjeđe nego kod adolescenata. Od velike zabrinutosti bili su izvještaji o slučajevima Guillain-Barréovog sindroma koji su se pojavili unutar 6 sedmica nakon vakcinacije kod približno 5.400.000 ljudi imuniziranih Menactrom. Ostaje diskutabilno da li je ova učestalost Guillain-Barréovog sindroma povišena u odnosu na učestalost epizoda kod nevakcinisane populacije. Međutim, američki centri za kontrolu bolesti potvrdili su svoje preporuke za korištenje Menactre. Uveden je sistem praćenja u realnom vremenu koji omogućava sedmično prikupljanje i analizu podataka o nuspojavama i komplikacijama nakon vakcinacije.

Iskustvo i izgledi za stvaranje vakcina protiv infekcija izazvanih meningokokom serogrupe B, druge vakcine nove generacije u razvoju. Pored već licenciranih konjugiranih vakcina, stvaraju se i konjugirane vakcine koje uključuju i druge kombinacije polisaharida (samo grupe A, grupe C i Y, grupe A i C, grupe A, C i W135, polisaharid Haemophilus influenzae tip b (Hib) i grupe C i Y itd.), kao i nove vakcine A+C+W135+Y (posebno konjugirane sa CRM197). Oni su pokazali bolju imunogenost u poređenju sa "Menactrom" u grupi dece do 1 godine. Ispitivanja u Gani i na Filipinima pokazala su dobru podnošljivost i imunogenost DTPw-HBV/Hib-MenAC (difterija, tetanus, veliki kašalj, hepatitis B, Hib, meningokokne grupe A i C) 7-valentne kombinovane vakcine nakon tri doze u djeca u dobi od 6, 10 i 14 sedmica. Odgovor na komponente vakcine uključene u redovni raspored imunizacije nije bio lošiji nego u kontrolnoj grupi vakcinisanoj DTP + vakcinom protiv hepatitisa B; formirana je imunološka memorija u odnosu na Hib polisaharide i meningokoke grupe A i C.

Glavna područja razvoja ovog tipa:
stvaranje vakcina potrebnih u stvarnoj epidemijskoj situaciji u određenim zemljama i regionima;
stvaranje kombinovanih pedijatrijskih vakcina koje smanjuju opterećenje injekcijom na dete.

Meningokoki serogrupe B su vodeći uzrok HFMI u većini razvijenih zemalja od 1970-ih. Pokušaji stvaranja vakcine protiv GFMI grupe B, aktivno poduzeti u posljednjih 30 godina, bili su neuspješni. Činjenica je da je nativni polisaharid grupe B sličan oligosaharidnim strukturama glikoproteina ljudskih nervnih stanica i kao rezultat toga nije imunogen. Hemijski modificirani polisaharid grupe B može inducirati stvaranje antitijela, međutim, može izazvati razvoj autoimunih bolesti. imunološke reakcije. Rad u ovom pravcu se nastavlja. Teoretski, vakcina se može napraviti i na bazi antigena meningokoka serogrupe B različite prirode, na primjer detoksikovanog lipooligosaharida. Mnogo je napora uloženo u razvoj vakcina zasnovanih na kompleksu antigena koji sadrži proteine ​​vanjske membrane ugrađene u vezikule vanjske membrane (OMV) pripremljene od meningokoka. U kasnim 1980-im u Norveškom nacionalnom institutu za zdravlje razvijena je OMV vakcina zasnovana na soju 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3). Zatim na Kubi u Institutu. Carlos Finlay lansirao je vezikularnu vakcinu zasnovanu na soju CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Ova vakcina je i dalje uključena u Kubanski nacionalni raspored imunizacije (djeca se vakcinišu u dobi od 3 i 5 mjeseci).

Terenska ispitivanja OMV vakcina sprovedena su na Kubi, Brazilu, Čileu i Norveškoj. Uporedno ispitivanje ovih vakcina pod pokroviteljstvom SZO obavljeno je na Islandu. U Norveškoj, kada se posmatra 10 meseci nakon vakcinacije odraslih sa dve doze vakcine u razmaku od 6 nedelja, efikasnost je bila 87%, ali je posle 29 meseci pala na 57%. Kod male djece imunogenost je bila značajno niža nego kod odraslih. Glavni problem je u tome što su baktericidna antitijela stimulirana OMV vakcinom vrlo specifična i uglavnom stupaju u interakciju sa visoko varijabilnim proteinom vanjske membrane HornA. Tako je, na primjer, u Norveškoj 98% djece mlađe od 1 godine, 98% starije djece i 96% odraslih nakon tri vakcinacije u razmaku od 2 mjeseca imalo četiri puta povećanje antitijela na meningokok B soj koji se koristi za pripremu norveška vakcina. Međutim, povećanje nivoa antitela na soj meningokoka B koji se koristi u kubanskoj vakcini zabeležen je kod samo 2% dece mlađe od 1 godine, kod 24% starije dece i 46% odraslih. Ovi i slični podaci su pokazali da OMV vakcine ne induciraju sintezu unakrsnih antitijela na heterologne sojeve meningokoka B koji imaju drugačiji serosubtip (antigenska varijanta RogA).

Postoje dva načina da pokušate zaobići ovu poteškoću.
Prvi je stvaranje genetski modifikovanih vakcina, na primer, heksavalentna OMV vakcina sa Holandskog instituta nacionalno zdravlje. Zasnovan je na dva soja meningokoka grupe B, od kojih svaki eksprimira tri raznih proteina Rogovi. Vakcina je prošla 1. i 2. fazu kliničkih ispitivanja i pokazala je sigurnost i dovoljnu imunogenost kod odraslih i djece starije od 1 godine. Nova devetovalentna verzija vakcine pripremljena je na bazi tri soja. Međutim, vrlo često je raspon serosubtipova meningokoka koji kruže u određenom području mnogo širi i ne poklapa se s podtipovima uključenim u OMV vakcinu. Štoviše, korištenje OMV vakcine može lako dovesti do promjena podtipova i širenja novih sojeva meningokoka grupe B u istoj populaciji.
Drugi način je da se napravi "prilagođena" vakcina za borbu protiv određene epidemije ili izbijanja. Budući da je epidemija meningokoka koja je počela na Novom Zelandu 1991. godine uzrokovana jednim meningokoknim klonom B:P1.7-2,4:Fl-5 kompleksa ST-41/44, Novartis Vaccines je od ovog soja razvila OMV vakcinu MeNZB . Za djecu je odabrana šema sa vakcinacijom u dobi od 6 sedmica, 3 i 5 mjeseci i sa revakcinacijom u dobi od 10 mjeseci; za djecu stariju od 1 godine - uvođenje tri doze vakcine u intervalu od 6 sedmica. Vakcinacija se dobro podnosila. Formiranje baktericidnih antitela na soj B:4:P1.7-2.4 indukovano je kod najmanje 75% osoba. 2004. godine započeta je masovna vakcinacija osoba od 6 sedmica do 20 godina starosti. Do jula 2006. godine korišteno je preko 3.000.000 doza MeNZB-a. Epidemiološka efikasnost ove vakcine se procjenjuje na 75-85% u roku od 2 godine nakon vakcinacije. Incidencija GFMI na Novom Zelandu je u skladu s tim opala. Najnoviji podaci pokazuju da se istovremena vakcinacija učenika MeNZB vakcinom i konjugiranom C vakcinom dobro toleriše, izaziva stvaranje baktericidnih antitela kako na soj grupe C tako i na soj grupe B i smanjuje prenos meningokoka sa 40 na 21%. Ovo otvara dodatne izglede za prevenciju GFMI vakcine.

Budući da se vjeruje da nosivost N. lactamica commensal indukuje djelomični imunitet protiv GFMI, pretpostavlja se da bi OMV vakcina pripremljena od N. lactamica mogla biti efikasna. N. lactamica nema imunodominantni, ali vrlo varijabilni RogA protein, ali nosi niz drugih konzerviranih antigena koji induciraju stvaranje unakrsno reaktivnih antitijela na N. meningitidis. Unatoč pozitivnim rezultatima nekih modelskih eksperimenata, ovaj smjer se još uvijek sporo i bez većeg uspjeha razvija.

Razvoj genomike i proteomike stvorio je fundamentalno nove pristupe potrazi za proteinima - kandidatima za uključivanje u meningokokna vakcina. Kompleks ovih pristupa je nazvan reverzna vakcinologija (Reverse Vaccinology). Na osnovu kompjuterizovane analize celokupnog genoma meningokoka, odabrano je i proizvedeno nekoliko desetina proteina kandidata u E. coli. Nakon proučavanja, odabrano je pet najperspektivnijih: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 i GNA2091. Trenutno se kreira sojevi vakcine meningokoka sa povećanom ekspresijom ovih proteina, istražuju se baktericidna antitijela izazvana njima i antitijela koja stimuliraju opsonizaciju i fagocitozu, razjašnjava se prevalencija ovih proteina u sojevima grupe B i drugim meningokokama koji kruže u prirodi i uzrokuju HFMI. Očekuje se da ovakve OMV vakcine mogu pružiti zaštitu od više od 75% sojeva globalne populacije meningokoka grupe B, kao i od nekih sojeva drugih serogrupa, zbog prisustva proteina sličnih fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 i GNA2091.

vakcina za prevenciju infekcija uzrokovanih haemophilus influenzae tip b.

1 mjesec nakon završetka punog ciklusa vakcinacije, 90-100% djece u krvnom serumu ima antitijela na kapsularni polisaharid u količini >0,15 μg/ml, u 80% količina antitijela prelazi 1 μg/ml .

Prevencija gnojno-septičkih bolesti (meningitis, septikemija, epiglotitis i dr.) uzrokovanih haemophilus influenzae tip b kod djece od 3 mjeseca do 5 godina starosti.

Jake reakcije (temperatura iznad 40°C, edem i hiperemija prečnika preko 8 cm) na prethodnu vakcinaciju; akutne infektivne i nezarazne bolesti, egzacerbacija hroničnih bolesti; preosjetljivost na bilo koju komponentu vakcine, posebno na tetanusni toksoid.

Djeca koja su imala akutna oboljenja vakcinišu se 1 mjesec nakon oporavka (remisije). Za neteške akutne respiratorne virusne infekcije, akutne crijevne i druge bolesti, vakcinacije se sprovode nakon što se temperatura vrati na normalu.

U svakom pojedinačnom slučaju somatska bolest pitanje o

O indikacijama za vakcinaciju odlučuje lekar.

Kao i kod svake vakcine, vakcinisana osoba mora biti pod nadzorom najmanje 30 minuta, a mjesta za vakcinaciju moraju biti opremljena antišok terapija. Prije vakcinacije sve osobe moraju biti pregledane od strane ljekara (paramedicina) uz obaveznu termometriju.

Nema podataka o upotrebi vakcine kod trudnica i dojilja. Lijek je namijenjen za primjenu kod djece od 3 mjeseca do 5 godina.

Vakcina se primjenjuje intramuskularno u gornji vanjski kvadrant glutealnog mišića. Potrebno je osigurati da igla šprica ne prodre u lumen krvni sud. Nemojte davati intravenozno.

Za pacijente sa trombocitopenijom i drugim poremećajima sistema zgrušavanja krvi, vakcina se primenjuje subkutano.

Prije upotrebe rastvarač treba provjeriti da li ima stranih tvari. Ako ima stranih čestica ili promjene izgleda, rastvarač se ne smije koristiti.

Neposredno prije upotrebe, u ampulu sa liofilizatom vakcine štrcaljkom se dodaje rastvarač u količini od 0,5 ml po dozi. Ampula se dobro protrese dok se sadržaj potpuno ne otopi. Vrijeme rastvaranja ne smije biti duže od 3 minute. Otopljeni lijek je bistra, bezbojna tekućina. Ako se pronađu strane inkluzije ili ako dođe do promjene boje, vakcina se ne koristi.

Lijek u otvorenoj ampuli ne podliježe skladištenju.

Postupak za uvođenje vakcine provodi se uz strogo poštovanje pravila asepse.

Kurs vakcinacije se sastoji od:

Za djecu od 3 do 6 mjeseci od 3 injekcije od 0,5 ml u intervalu od 1-1,5 mjeseci;

Za djecu od 6 do 12 mjeseci od 2 injekcije od 0,5 ml u intervalu od 1-1,5 mjeseci;

Za djecu od 1 do 5 godina, pojedinačna injekcija od 0,5 ml.

Revakcinacija se sprovodi jednom u dobi od 15-18 mjeseci kod djece vakcinisane u prvoj godini života.

U prvih 48 sati nakon uvođenja cjepiva moguć je bol na mjestu ubrizgavanja, koji obično nestaje nakon 24-48 sati, kao i razvoj blage hiperemije i otoka (do 1%).

U prvih 48 sati nakon uvođenja cjepiva može se razviti subfebrilna temperaturna reakcija, može doći do smanjenja apetita, anksioznosti, neobičnog plača, koji su obično blagi i ne zahtijevaju terapiju. Alergijske reakcije (uključujući anafilaktički šok) nisu zabilježene.

Nuspojave u većini slučajeva slabog intenziteta i kratkotrajne.

Roditelje treba upozoriti da u slučaju razvoja neželjene reakcije osim onih koje su naznačene, potrebno je konsultovati lekara.

Nije registrovan. Liječenje je simptomatsko. Obratite se lekaru.

Konjugovana vakcina protiv Haemophilus influenzae tipa B može se koristiti istovremeno sa drugim vakcinama iz Nacionalnog plana imunizacije: protiv difterije i tetanusa (ADS i ADS-M); veliki kašalj, difterija i tetanus (DPT sa celoćelijskom i acelularnom komponentom pertusisa), hepatitis B (HB); DPT-GV; Bubo-Kok i dječja paraliza uživo ili inaktivirana vakcina. U tom slučaju, lijekove treba ubrizgati različitim špricama u različite anatomske zone.

Vakcinacije se vrše u prosjeku medicinsko osoblje pod vodstvom ljekara.

Primjena vakcine kod djece koja pate od urođene ili stečene imunodeficijencije, kao i kod pacijenata koji su bili podvrgnuti imunosupresivnoj terapiji, može uzrokovati nedovoljan imunološki odgovor.

Iako vakcina protiv Haemophilus influenzae tipa b sadrži antitoksin protiv tetanusa, ona nije zamjena za vakcinaciju protiv tetanusa.

S obzirom da vakcina sadrži saharozu, vakcina od PhraseFinder" style="border: none !important; prikaz: inline-block !important; uvlačenje teksta: 0px !važno; float: nema !important; font-weight: bold !important; visina: auto !važno; margina: 0px !važno; min-height: 0px !važno; min-width: 0px !važno; padding: 0px !important; transformacija teksta: velika slova !important; dekoracija teksta: podcrtaj !važno; vertical-align: osnovna linija !important; širina: auto !važno; pozadina: transparentno !important;"> djecu dijabetičara treba koristiti s oprezom, uzimajući u obzir stanje pacijenta.

Imunodeficijencija, infekcija virusom humane imunodeficijencije i terapijska terapija steroidnim lijekovima nisu kontraindikacije za vakcinaciju.

Sastav po dozi (0,5 ml):
Aktivne supstance:
Pneumokokni konjugati (polisaharid - CRM197):

• Serotip 1 polisaharid 2,2 mcg
• Serotip 3 polisaharid 2,2 mcg
• Serotip 4 polisaharid 2,2 mcg
• Serotip 5 polisaharid 2,2 mcg
• Polisaharid serotip 6A 2,2 mcg
• Polisaharid serotip 6B 4,4 mcg
• Polisaharid serotip 7F 2,2 mcg
• Polisaharid serotip 9V 2,2 mcg
• Serotip 14 polisaharid 2,2 mcg
• Oligosaharid serotip 18C 2,2 mcg
• Polisaharid serotip 19A 2,2 mcg
• Polisaharid serotip 19F 2,2 mcg
• Polisaharid serotip 23F 2,2 mcg
• Protein nosač CRM197 ~32 µg

Pomoćne tvari:
aluminijum fosfat - 0,5 mg (u smislu aluminijuma 0,125 mg), natrijum hlorid - 4,25 mg, jantarna kiselina - 0,295 mg, polisorbat 80 - 0,1 mg, voda za injekcije - do 0,5 ml.

PREVENAR® 13 je proizveden u skladu sa smjernicama SZO za proizvodnju i kontrolu kvaliteta konjugiranih vakcina protiv pneumokoka.

Primena Prevenar® 13 vakcine indukuje proizvodnju antitela na kapsularne polisaharide Streptococcus pneumoniae, čime se obezbeđuje specifična zaštita od infekcija izazvanih vakcinom 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V181. , 19A, 19F i 23F pneumokokni serotipovi.

Prema preporukama SZO za nove pneumokokne konjugirane vakcine, ekvivalentnost imunog odgovora pri upotrebi Prevenar® 13 i Prevenar® vakcina procenjena je kombinacijom tri nezavisna kriterijuma: procenat pacijenata koji su dostigli koncentraciju specifičnih IgG antitela 0,35 µg/ml; geometrijske srednje koncentracije imunoglobulina (IgG GMC) i opsonofagocitna aktivnost baktericidnih antitijela (OFA titar 1:8). Uvođenje Prevenar® 13 izaziva razvoj imunog odgovora na svih 13 serotipova vakcine, ekvivalentnih prema gore navedenim kriterijumima vakcini Prevenar®. Za odrasle, zaštitni nivo anti-pneumokoknih antitijela nije određen i koristi se OFA specifična za serotip.

Prevenar® 13 sadrži do 90% svih serotipova koji uzrokuju invazivne pneumokokne infekcije (IPI), uključujući i one otporne na liječenje antibioticima. Zapažanja provedena u SAD od uvođenja 7-valentne konjugirane vakcine Prevenar® sugeriraju da su najteži slučajevi invazivne bolesti povezani s djelovanjem serotipova uključenih u Prevenar® 13 (1, 3, 7F i 19A), u određeni serotip 3 direktno povezan s nekrotizirajućom pneumonijom.

Imunološki odgovor pri korištenju tri ili dvije doze u nizu primarnih vakcinacija

Nakon uvođenja tri doze Prevenar® 13 tokom primarne vakcinacije djece mlađe od 6 mjeseci, zabilježeno je značajno povećanje nivoa antitijela na sve serotipove vakcine.

Nakon uvođenja dve doze tokom primarne vakcinacije Prevenar® 13 u sklopu masovne imunizacije dece u istoj starosnoj grupi, takođe je došlo do značajnog povećanja titra antitela na sve komponente vakcine, ali na nivo IgG0. 35 μg/ml za serotipove 6B i 23F utvrđeno je kod manjeg procenta djece. Istovremeno, koncentracija antitijela nakon uvođenja dopunske doze Prevenar® 13, u usporedbi s koncentracijom antitijela prije uvođenja dopunske doze, porasla je za svih 13 serotipova. Formiranje imunološke memorije prikazano je za obje gore navedene sheme vakcinacije. Sekundarni imunološki odgovor na dopunsku dozu kod djece druge godine života pri korištenju tri ili dvije doze u seriji primarnih vakcinacija je uporediv za svih 13 serotipova. Prevenar® 13 sadrži sedam serotipova zajedničkih sa Prevenar® vakcinom i CRM197 proteinom nosačem. Komparativni identitet obe vakcine u smislu imunogenosti i bezbednosnog profila omogućava prelazak sa Prevenar® na Prevenar® 13 u bilo kojoj fazi vakcinacije dece, a dodatnih 6 serotipova u Prevenar® 13 pružaju širu zaštitu od IPD.

Prevencija bolesti uzrokovanih Streptococcus pneumoniae serotipova 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 23F (uključujući bakteriemiju, pneumoniju u djece 5 mjeseci i 2. godine starosti).
prevencija pneumokoknih bolesti (uključujući upalu pluća i invazivne bolesti) uzrokovanih Streptococcus pneumoniae serotipova 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F i 20 godina starosti.

Vakcina se primjenjuje intramuskularno - u anterolateralnu površinu bedra (za djecu mlađu od 2 godine) ili u deltoidni mišić ramena (za osobe starije od 2 godine), u jednoj dozi od 0,5 ml.
Prije upotrebe, špric za vakcinu Prevenar® 13 mora se dobro protresti dok se ne dobije homogena suspenzija. Nemojte koristiti ako se tokom pregleda sadržaja šprica otkriju strane čestice ili ako sadržaj izgleda drugačije nego u odeljku Opis ovog uputstva.
Nemojte ubrizgavati Prevenar® 13 intravenozno, intradermalno i intramuskularno u glutealnu regiju!:

Raspored vakcinacije:
Uzrast od 2 do 6 mjeseci::
Serija od tri primarne vakcinacije: 3 doze Prevenar® 13 se primjenjuju u intervalima između injekcija od najmanje 1 mjesec. Prva doza se može dati djeci od 2 mjeseca starosti. Revakcinacija se provodi jednom u 11-15 mjeseci. Shema se koristi u provedbi individualne imunizacije djece protiv pneumokokne infekcije.

Serija od dvije primarne vakcinacije: primijeniti 2 doze Prevenar® 13 sa intervalom između injekcija od najmanje 2 mjeseca. Prva doza se može dati djeci od 2 mjeseca starosti. Revakcinacija se provodi jednom u 11-15 mjeseci. Shema se koristi u provedbi masovne imunizacije djece protiv pneumokokne infekcije.

Za djecu koja nisu vakcinisana u prvih 6 mjeseci života, uvođenje Prevenar® 13 provodi se prema sljedećim shemama:
Uzrast od 7 do 11 mjeseci: dvije doze sa razmakom između injekcija od najmanje 1 mjesec. Revakcinacija se provodi jednom u drugoj godini života.
Uzrast od 12 do 23 mjeseca: dvije doze sa razmakom između injekcija od najmanje 2 mjeseca.
Uzrast od 2 do 5 godina (uključivo): jednom Ako se vakcinacija započne sa Prevenar® 13, preporučuje se da se ona završi i sa Prevenar® 13.

Ako ste prisiljeni povećati interval između injekcija bilo kojeg od gore navedenih ciklusa cijepljenja, uvođenje dodatnih doza Prevenar® 13 nije potrebno.
Djeca koja su prethodno vakcinisana Prevenar®
Vakcinacija protiv pneumokoka započeta Prevenar® 7-valentnom vakcinom može se nastaviti sa Prevenar® 13 u bilo kojoj fazi šeme imunizacije.

Osobe starije od 50 godina
Kod odraslih, uključujući pacijente koji su prethodno vakcinisani pneumokoknom polisaharidnom vakcinom, Prevenar® 13 se primenjuje kao pojedinačna doza.
Potreba za revakcinacijom nije utvrđena.

S obzirom na rijetke slučajeve anafilaktičke reakcije Vakcinisani pacijent nakon vakcinacije treba da bude pod medicinskim nadzorom najmanje 30 minuta. Mjesta za imunizaciju trebaju biti opremljena anti-šok terapijom.

Prilikom odlučivanja o vakcinaciji djeteta sa teškim nedonoščadima (trudnoća 28 sedmica), posebno onih sa anamnezom nezrelosti respiratornog sistema Međutim, treba imati u vidu da je korist od imunizacije protiv pneumokokne infekcije kod ove grupe pacijenata posebno velika i da se vakcinacija ne smije odustati ili odgoditi. Međutim, zbog potencijalnog rizika od apneje povezanog s primjenom bilo koje vakcine, preporučuje se prva vakcinacija Prevenar® 13 u bolnici pod medicinskim nadzorom (najmanje 48 sati).

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, kod pacijenata sa trombocitopenijom i/ili drugim poremećajima sistema zgrušavanja krvi i/ili u slučaju liječenja antikoagulansima, vakcinaciju Prevenar® 13 treba provoditi s oprezom, pod uslovom da je stanje pacijenta stabilizirano. i postiže se kontrola hemostaze. Kod ove grupe pacijenata moguća je potkožna primena Prevenara® 13.

Prevenar® 13 pruža zaštitu samo od onih serotipova Streptococcus pneumoniae koji su uključeni u njegov sastav, a ne štiti od drugih mikroorganizama koji uzrokuju invazivne bolesti, upalu pluća ili upala srednjeg uha. Kod pacijenata sa oslabljenom imunoreaktivnošću, vakcinacija može biti praćena smanjenim nivoom proizvodnje antitijela.

Postoje ograničeni dokazi da prekursor Prevenar® 13, sedmovalentna vakcina Prevenar®, izaziva adekvatan imuni odgovor kod dece mlađe od 6 meseci sa anemijom srpastih ćelija, sa bezbednosnim profilom sličnim Prevenar®-u kod nevakcinisane dece. grupe visokog rizika.

Trenutno nema podataka o sigurnosti i imunogenosti cjepiva kod pacijenata s visokim rizikom od invazivnih pneumokoknih infekcija (na primjer, kod pacijenata s kongenitalnom ili stečenom disfunkcijom slezene, HIV infekcijom, malignim tumorima, nakon transplantacije soja hematopoetskih matičnih stanica , nefrotski sindrom). Odluku o vakcinaciji visokorizičnih pacijenata treba donijeti na individualnoj osnovi.

Visoko rizičnu djecu mlađu od 2 godine treba pripremiti Prevenar® 13 prema dobi. Kada se djeci starijoj od 2 godine i koja su pod visokim rizikom (npr. anemija srpastih stanica, asplenija, HIV infekcija, hronična bolest ili imunološka disfunkcija) i koja su prethodno primila kurseve vakcinacije Prevenar® 13, daju 23-valentni pneumokokni polisaharid vakcine, interval između vakcina treba da bude najmanje 8 nedelja.

Imunizacija protiv pneumokokne infekcije kod odraslih je poželjna započeti sa Prevenar® 13.

S obzirom na to da uzrok razvoja upale srednjeg uha mogu biti različiti patogeni (virusi, bakterije, gljivice, miješane infekcije), a ne samo pneumokoki uključeni u Prevenar® 13 serotipove, procijenjena je preventivna efikasnost Prevenar® 13 protiv upala srednjeg uha može biti manje izražena u poređenju sa efikasnošću za invazivne bolesti.

Zbog većeg rizika od razvoja febrilnih reakcija kod djece s konvulzivnim poremećajima, uključujući i onu s anamnezom febrilnih konvulzija, a također primanja Prevenar® 13 istovremeno s vakcinama protiv hripavca cijelih stanica, preporučuje se profilaktička primjena antipiretika.

Nema informacija o uticaju leka na sposobnost upravljanja automobilom i rukovanja mašinama.

Sigurnost Prevenar® 13 je proučavana kod zdrave djece (4429 djece/14267 doza vakcine) u dobi od 6 sedmica do 11-16 mjeseci. U svim studijama, Prevenar® 13 je korišćen istovremeno sa drugim vakcinama preporučenim za ovu dob.
Osim toga, procijenjena je sigurnost Prevenar® 13 kod 354 djece uzrasta od 7 mjeseci i više. do 5 godina starosti koji nisu prethodno vakcinisani nekom od konjugiranih vakcina protiv pneumokoka.
Najčešće prijavljene nuspojave bile su reakcije na mjestu injekcije, groznica, razdražljivost, smanjen apetit i poremećaj sna.
Kod starije djece, tokom primarne vakcinacije Prevenar® 13, uočena je veća učestalost lokalnih reakcija nego kod djece prve godine života.

Pojedinci u dobi od 65 godina i stariji imali su manje nuspojave bez obzira na prethodne vakcinacije. Međutim, učestalost reakcija bila je ista kao i kod mlađe populacije.

Dolje navedene nuspojave klasificirane su prema organima i sistemima, kao i prema učestalosti njihovog ispoljavanja u svim starosnim grupama.

Učestalost neželjenih reakcija određena je na sljedeći način:
Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, ali< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Nuspojave utvrđene u kliničkim studijama Prevenar® 13 kod djece
Opće i lokalne reakcije:

Krvni i limfni sistem:

Nervni sistem:

Gastrointestinalni trakt:

* - primećeno tokom postmarketinških posmatranja vakcine Prevenar®; može se smatrati mogućim za Prevenar® 13.
Nuspojave utvrđene u kliničkim studijama Prevenar® 13 kod odraslih

Gastrointestinalni trakt:

Imuni sistem:

Koža i potkožno tkivo:

Opće i lokalne reakcije:

Generalno, nije bilo značajnih razlika u učestalosti nuspojava kod odraslih osoba koje su prethodno vakcinisane 23-valentnom pneumokoknom polisaharidnom vakcinom i koje nisu vakcinisane ovom vakcinom.

Učestalost razvoja lokalnih nuspojava bila je ista za osobe starosti 50-59 godina i osobe starije od 65 godina kada su vakcinisane Prevenar® 13, a broj lokalnih nuspojava se nije povećao kada su cijepljene istovremeno inaktiviranom vakcinom protiv gripe.

Učestalost uobičajenih sistemskih reakcija na vakcinu bila je veća kada se Prevenar® 13 davao istovremeno sa inaktiviranom vakcinom protiv gripa u poređenju sa samo inaktiviranom vakcinom protiv gripa (glavobolja, osip, gubitak apetita, bol u zglobovima i mišićima) ili sam Prevenar® 13 (glavobolja, umor). )., drhtavica, gubitak apetita i bol u zglobovima).

Nema podataka o zamjenjivosti Prevenar® i Prevenar® 13 sa pneumokoknim konjugiranim vakcinama koje nisu bazirane na CRM197.

Uz istovremenu vakcinaciju Prevenar® 13 i drugim vakcinama, injekcije se vrše u različite dijelove tijela.

Djeca uzrasta od 2 mjeseca do 5 godina
Prevenar® 13 se kombinuje sa bilo kojom drugom vakcinom koja je uključena u šemu imunizacije dece u prvim godinama života. Prevenar® 13 se može davati deci istovremeno (istog dana) sa bilo kojim od sledećih antigena, koji su deo i monovalentnih i kombinovane vakcine: difterija, tetanus, acelularni ili celoćelijski pertusis, Haemophilus influenzae tip b, inaktivirani poliomijelitis, hepatitis B, ospice, zauške, rubeole i vodenih kozica - bez promjena reaktogenosti i imunoloških parametara.

Osobe starosti 50 i više godina
Prevenar® 13 se može davati istovremeno sa trovalentnom inaktiviranom vakcinom protiv gripa.
Istodobna primjena s drugim vakcinama nije ispitivana.

Preosjetljivost na prethodnu primjenu Prevenar® 13 ili Prevenar® (uključujući teške generalizirane alergijske reakcije);
- preosjetljivost na difterijski toksoid i/ili pomoćne tvari;
- akutne zarazne ili nezarazne bolesti, egzacerbacije hroničnih bolesti. Vakcinacija se provodi nakon oporavka ili tokom remisije.

TRUDNOĆA I DOJENJE
Nema podataka o upotrebi Prevenar® 13 tokom trudnoće. Nije poznato da li se Prevenar® 13 izlučuje u majčino mleko.

Predoziranje Prevenar® 13 je malo vjerovatno jer vakcina dolazi u špricu koji sadrži samo jednu dozu.