imunološka memorija. imunološke memorije. imunološka tolerancija. Stečena tolerancija. Idiotip-anti-idiotipska interakcija. Pogledajte šta je "imunološka memorija" u drugim rječnicima. Drugi odbrambeni mehanizmi makroorganizma

imunološka memorija. Nakon ponovnog susreta s antigenom, tijelo formira aktivniji i brži imuni odgovor – sekundarni imuni odgovor. Ovaj fenomen se naziva imunološko pamćenje.

Imunološka memorija ima visoku specifičnost za određeni antigen, proteže se i na humoralni i na ćelijski imunitet i uzrokovana je B- i T-limfocitima. Formira se gotovo uvijek i traje godinama, pa čak i decenijama. Zahvaljujući njemu, naše tijelo je pouzdano zaštićeno od ponovljenih antigenskih intervencija.

Do danas se razmatraju dva najvjerovatnija mehanizma. formiranje imunološke memorije. Jedan od uključuju dugotrajno očuvanje antigena u tijelu. Postoji mnogo primjera za to: inkapsulirana tuberkuloza, perzistentne ospice, dječja paraliza, varičela i neki drugi patogeni. dugo vrijeme, ponekad tokom celog života, skladište se u telu, držeći imuni sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC koji su sposobni za dugotrajno očuvanje i prezentaciju antigena.

Drugi mehanizam predviđa da se tokom razvoja produktivnog imunološkog odgovora u tijelu, dio antigen-reaktivnih T- ili B-limfocita diferencira u male stanice u mirovanju, ili imunološke ćelije memorija. Ove ćelije karakteriše visoka specifičnost za određenu antigenu determinantu i veliku očekivani životni vijek (do 10 godina ili više). Oni aktivno cirkulišu u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se neprestano vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. To osigurava stalnu spremnost imunološki sistem reaguju na ponovljeni kontakt sa antigenom na sekundarni način.

Fenomen imunološkog pamćenja se široko koristi u praksi vakcinacije ljudi kako bi se stvorio intenzivan imunitet i održao ga dugo vremena na zaštitnom nivou. To se sprovodi 2-3 puta vakcinacijama tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim injekcijama preparata vakcine - revakcinacije.

Međutim, postoji i fenomen imunološkog pamćenja negativne strane. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i burnu reakciju - kriza odbijanja.

Imunološka tolerancija- pojava suprotna imunološkom odgovoru i imunološkom pamćenju.Manifestuje se u odsustvu specifičnog produktivnog imunološkog odgovora organizma na antigen zbog nemogućnosti da ga prepozna.

Za razliku od imunosupresije, imunološka tolerancija uključuje početnu neodgovornost imunokompetentnih stanica na određeni antigen.

Imunološka tolerancija je uzrokovana antigenima, koji se tzv tolerogeni. To mogu biti gotovo sve tvari, ali su polisaharidi najtolerogeniji.

Imunološka tolerancija može biti urođena ili stečena. Primjer urođena tolerancija je nedostatak odgovora imunog sistema na sopstvene antigene. Stečena tolerancija može se kreirati unosom

organizmu supstanci koje potiskuju imuni sistem (imunosupresivi), ili unošenjem antigena u embrionalnom periodu ili u prvim danima nakon rođenja jedinke. Stečena tolerancija može biti aktivna i pasivna. Aktivan tolerancije nastaje unošenjem tolerogena u organizam, što formira specifičnu toleranciju. Pasivna tolerancija mogu biti uzrokovane supstancama inhibiranje biosintetske ili proliferativne aktivnosti imunokompetentne ćelije (antilimfocitni serum, citostatici itd.).

Imunološka tolerancija je specifična - usmjerena je na strogo definirane antigene. Prema stepenu prevalencije razlikuju se polivalentna i podijeljena tolerancija. Polivalentna tolerancija javlja se istovremeno na svim antigenskim determinantama koje čine određeni antigen. Za podijeliti, ili monovalentna, tolerancija karakterističan je selektivni imunitet nekih zasebnih antigenskih determinanti.

Stepen ispoljavanja imunološke tolerancije značajno zavisi od niza svojstava makroorganizma i tolerogena. Doza antigena i trajanje njegove izloženosti važni su u indukciji imunološke tolerancije. Razlikovati toleranciju na visoke i niske doze. Visoka tolerancija doze izazvati uvod velike količine visoko koncentriranog antigena. Niska tolerancija doze naprotiv, uzrokovana je vrlo malom količinom visoko homogenog molekularnog antigena.

Mehanizmi tolerancije su raznovrsni i nisu u potpunosti dešifrovani.Poznato je da se zasniva na normalnim procesima regulacije imunog sistema. Tri su najvjerovatnija uzroka razvoja imunološke tolerancije:

Eliminacija antigen-specifičnih klonova limfocita iz organizma.

Blokada biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija.

Brza neutralizacija antigena antitijelima.

Fenomen imunološke tolerancije ima odličan praktična vrijednost. Koristi se za rješavanje

mnogi važni medicinski problemi, kao što su transplantacija organa i tkiva, suzbijanje autoimunih reakcija, liječenje alergija i drugih patoloških stanja povezanih s agresivno ponašanje imunološki sistem.

№ 64 Klasifikacija preosjetljivosti prema Jaleu i Coombsu.

Proučavanje molekularnih mehanizama alergije dovelo je do stvaranja Gell-a i Coombsa 1968. nova klasifikacija. U skladu s tim razlikuju se četiri glavna tipa alergije: anafilaktička (tip I), citotoksična (tip II), imunokompleksna (tip III) i ćelijski posredovana (tip IV). Prve tri vrste odnose se na GNT, četvrte na HRT. Antitijela (IgE, G i M) imaju vodeću ulogu u pokretanju HNT, dok je DTH limfoidno-makrofagna reakcija.

Alergijska reakcija tipa I povezan sa biološkim efektima IgE i G4, tzv reagins, koji imaju citofilnost - afinitet prema mastocitima i bazofilima. Ove ćelije nose na svojoj površini FcR visokog afiniteta koji vezuje IgE i G4 i koristi ih kao ko-receptorski faktor za specifičnu interakciju sa epitopom alergena. Vezivanje alergena na kompleks receptora uzrokuje degranulaciju bazofila i mastocita - naglo oslobađanje biološki aktivnih spojeva (histamin, heparin, itd.) sadržanih u granulama u međućelijski prostor. IN

kao rezultat razvijaju se bronhospazam, vazodilatacija, edem i drugi simptomi karakteristični za anafilaksiju. Proizvedeni citokini stimuliraju ćelijsku vezu imuniteta: stvaranje T2-pomoćnika i eozinofilogenezu.

Citotoksična antitijela (IgG, IgM) usmjerena protiv površinskih struktura (antigena) somatskih stanica makroorganizma vezuju se za ćelijske membrane ciljnih stanica i pokreću različite mehanizme citotoksičnosti zavisne od antitijela ( alergijska reakcija II tip). Masivna citoliza je praćena odgovarajućim kliničkim manifestacijama. Klasičan primjer je hemolitička bolest kao rezultat Rh-konflikta ili transfuzije krvi druge grupe.

Kompleksi antigen-antitijelo, koji se formiraju u tijelu pacijenta u velikim količinama nakon unošenja velike doze antigena, također imaju citotoksično djelovanje ( alergijska reakcija III tip). Zbog kumulativnog efekta, klinički simptomi alergijske reakcije tipa III imaju odgođenu manifestaciju, ponekad i duže od 7 dana. Ipak, ova vrsta reakcije se naziva GNT. Reakcija se može manifestirati kao jedna od komplikacija primjene imunoloških heterolognih seruma u terapijske i profilaktičke svrhe. ("serumska bolest") kao i udisanjem proteinske prašine ("farmerova pluća").

Vrsta reakcije	faktor patogeneze	anizam patogeneze				Klinički primjer
anafilaktički (GNT)	IgE, IgG4	e receptor				ja, anafilaktički šok, Polly
		gE (G4)-ASK od gojaznih
		ofils →
		vie epitopski alergen
		m kompleks →
		naučne ćelije i
		→ Otpustite
		upale i druge
		i aktivne supstance
. citotoksični (CNT)		citotoksični an					lupus,		autoimm
			zavisna od antitela
imunokompleks (GNT)								sistemske bolesti
						tkiva, Artusov fenomen, "l
		kompleksa po bazalnoj
			endotel
		nije tkana
			zavisna od antitela
		posredovano
		upala
posredovano nizovima (GTH)	-limfociti	cija T-limfocita
		makrofag		→ Bolestna alergija odgođenog tipa
		upala

Nakon ponovnog susreta s antigenom, tijelo formira aktivniju i bržu reakciju. imuni odgovor- sekundarni imuni odgovor. Ovaj fenomen - imunološko pamćenje. Imunološka memorija ima visoku specifičnost za određeni AG, proteže se na humoralni i ćelijski imunitet i uzrokovana je B- i T-limfocitima. Zahvaljujući njemu, naše tijelo je pouzdano zaštićeno od ponovljenih antigenskih intervencija.

Mehanizam formiranja. Jedan od njih uključuje dugotrajnu perzistenciju AG u tijelu. Postoji mnogo primjera za to: inkapsulirani uzročnik tuberkuloze, perzistentnih malih boginja, dječje paralize, vodene boginje i neki drugi patogeni opstaju u tijelu dugo vremena, ponekad i cijeli život, držeći imunološki sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC-i sposobni za dugotrajno očuvanje i prezentaciju antigena. Drugi dio antigen-reaktivnih T- ili B-limfopita diferencira se u male stanice u mirovanju, ili ćelije imunološke memorije, tokom razvoja produktivnog imunološkog odgovora u organizmu. Ove ćelije su visoko specifične za specifičnu antigenu determinantu i imaju dug životni vek (do 10 godina ili više). Oni aktivno cirkulišu u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se neprestano vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. Ovo osigurava stalnu spremnost imunog sistema da odgovori na ponovni kontakt sa antigenom od strane sekundarnog tigg-a. Fenomen imunološkog pamćenja koristi se u praksi vakcinacije za stvaranje intenzivnog imuniteta i njegovo dugotrajno održavanje na zaštitnom nivou. To se sprovodi 2-3 puta vakcinacijama tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim ubrizgavanjem preparata vakcine - revakcinacije.

Međutim, ovaj fenomen ima i svoje negativne strane. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i nasilnu reakciju – krizu odbacivanja.

Imunološka tolerancija je fenomen suprotan imunološkom odgovoru i imunološkom pamćenju. Manifestuje se odsustvom specifičnog produktivnog imunološkog odgovora organizma na antigen zbog nemogućnosti da ga prepozna. Za razliku od imunosupresije, imunološka tolerancija pretpostavlja inherentnu nereaktivnost imunokompetentne ćelije na određeni antigen. Otkriću je prethodio rad R. Ovena (1945), koji je ispitivao telad blizanca. Naučnik je otkrio da takve životinje u embrionalnom periodu razmjenjuju krvne klice kroz placentu i nakon rođenja istovremeno imaju dvije vrste crvenih krvnih zrnaca - svoje i tuđe. Prisustvo stranih eritrocita nije izazvalo imuni odgovor i nije dovelo do intravaskularne hemolize. Fenomen je nazvan mozaik eritrocita. Međutim, Owen mu nije mogao dati objašnjenje.

Zapravo, fenomen imunološke tolerancije otkrili su 1953. nezavisno češki naučnik M. Hasek i grupa engleskih istraživača na čelu sa P. Medavarom. Gashek je u eksperimentima na pilećim embrionima, a Medavar - na novorođenim miševima pokazao da tijelo postaje neosjetljivo na antigen kada se unese u embrionalnom ili ranom postnatalnom periodu. Imunološka tolerancija je uzrokovana AI - tolerogenima. ponekad kongenitalno - nedostatak odgovora imunog sistema na sopstvene antigene. Stečena tolerancija se može stvoriti unošenjem u organizam supstanci koje potiskuju imuni sistem (imunosupresivi). ili uvođenjem antigena u embrionalnom periodu ili u prvim danima nakon rođenja jedinke. Stečena tolerancija: Aktivna

tolerancija se stvara unošenjem tolerogena u organizam, koji formira specifičnu toleranciju. Pasivna tolerancija može biti izazvana supstancama koje inhibiraju biosintetičku ili proliferativnu aktivnost imunokompetentnih ćelija (antilimfocitni serum, citostatici, itd.). Imunološka tolerancija je specifična - usmjerena je na strogo definirane antigene. Prema stepenu prevalencije, polivalentna tolerancija se javlja istovremeno za sve antigenske determinante koje čine određeni antigen. Split, ili monovalentna, tolerancija karakterizira selektivni imunitet nekih pojedinačnih antigenskih determinanti.

Stepen ispoljavanja zavisi od svojstava makroorganizma i tolerogena - starosti i stanja imunoreaktivnosti organizma. Lakše se indukuje u embrionalnom periodu razvoja i u prvim danima nakon rođenja, uz smanjenu imunoreaktivnost antigena - stepen njegove stranosti za tijelo i prirodu, dozu lijeka i trajanje izloženosti antigenu na tijelu. Najmanje tolerogeni antigeni u odnosu na tijelo, male molekularne težine i visoke homogenosti, imaju najveću tolerogenost. Doza antigena i trajanje njegove izloženosti važni su u indukciji imunološke tolerancije. Razlikovati toleranciju na visoke i niske doze. Tolerancija na visoke doze je izazvana davanjem velikih količina visoko koncentriranog antigena. U ovom slučaju postoji direktna veza između doze supstance i efekta koji ona proizvodi. Tolerancija na niske doze je, naprotiv, uzrokovana vrlo malom količinom visoko homogenog molekularnog antigena. Odnos doze i efekta u ovom slučaju ima inverznu vezu.

Tri su najvjerovatnija razloga za razvoj imunološke tolerancije: 1. Eliminacija antigen-specifičnih klonova limfocita iz organizma. 2. Blokada biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija. Brza neutralizacija AG AT.

Klonovi autoreaktivnih T- i B-limfocita podliježu eliminaciji u ranim fazama svoje ontogeneze. Aktivacija antigen-specifičnog receptora (TSK ili VSK.) nezrelog limfocita indukuje apoptozu u njemu. Ova pojava, koja osigurava nereagiranje na vlastite antigene u tijelu, naziva se centralna tolerancija. Glavna uloga u blokadi biološke aktivnosti imunokompetentnih ćelija pripada imunocitokinima. Djelujući na odgovarajuće receptore, mogu izazvati niz "negativnih" efekata. Na primjer, aktivno se inhibira proliferacija T- i B-limfocita (3-TGF. Diferencijacija TO-pomoćnika u T1 može se blokirati uz pomoć HJ1-4. -13, a u T2-pomoćniku - sa y-IFN.. Biološka aktivnost makrofaga je inhibirana produktima T2-pomoćnog niza (IL-4. -10, -13,.

YgG inhibira biosintezu u B-limfocitu i njegovu transformaciju u plazma ćeliju. Brza inaktivacija molekula antigena antitijelima sprečava njihovo vezivanje za receptore imunokompetentnih ćelija - eliminiše se specifični faktor aktiviranja. Adaptivni prijenos imunološke tolerancije na intaktnu životinju moguć je uvođenjem imunokompetentnih ćelija uzetih od donora. Tolerancija se može i vještački ukinuti. Da biste to učinili, potrebno je aktivirati imuni sistem pomoćnim sredstvima. interleukina ili promijeniti smjer njegove reakcije imunizacijom modificiranim antigenima. Drugi način je uklanjanje tolerogena iz tijela ubrizgavanjem specifičnih antitijela ili imunosorpcijom. Fenomen imunološke tolerancije je od velike praktične važnosti. Koristi se za rješavanje mnogih važnih medicinskih problema, kao što su transplantacija organa i tkiva, suzbijanje autoimunih reakcija, liječenje alergija i drugih patoloških stanja povezanih s agresivnim ponašanjem imunog sistema.

Osobine antivirusnog, antifungalnog, antitumorskog, transplantacijskog imuniteta.

Antivirusni imunitet. Osnova antivirusnog imuniteta je ćelijski imunitet. Ciljane ćelije zaražene virusom su uništene citotoksični limfociti, kao i NK ćelije i fagociti u interakciji sa Fc fragmentima antitijela vezanih za virus-specifične proteine ​​inficirane stanice. Antivirusna antitijela mogu neutralizirati samo ekstracelularno locirane viruse, kao i nespecifične faktore imuniteta - serumske antivirusne inhibitore. Takvi virusi, okruženi i blokirani tjelesnim proteinima, apsorbiraju se od strane fagocita ili se izlučuju urinom, znojem itd. (tzv. "imunitet na izlučivanje"). Interferoni pojačavaju antivirusnu otpornost indukcijom sinteze enzima u stanicama koji inhibiraju stvaranje nukleinske kiseline i virusnih proteina. Osim toga, interferoni imaju imunomodulatorni učinak, pojačavaju ekspresiju antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) u stanicama. Antivirusna zaštita sluzokože je posljedica sekretorni IgA, koji u interakciji s virusima sprječavaju njihovo prianjanje na epitelne stanice.

Antifungalni imunitet. Antitijela (IgM, IgG) u mikozama se otkrivaju u niskim titrima. Osnova antifungalnog imuniteta je ćelijski imunitet. U tkivima se javlja fagocitoza, razvija se epiteloidna granulomatozna reakcija, a ponekad i tromboza krvnih žila. Mikoze, posebno oportunističke, često se razvijaju nakon dužeg trajanja antibiotska terapija i sa imunodeficijencijama. Praćene su razvojem preosjetljivosti odgođenog tipa. Mogući razvoj alergijske bolesti nakon respiratorne senzibilizacije od strane fragmenata oportunističkih gljiva rodova Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd. Gljivični antigeni imaju relativno nisku imunogenost: praktično ne indukuju stvaranje antitijela (titri specifičnih antitijela ostaju niski), ali stimuliraju ćelijsku vezu imuniteta - aktivirani makrofagi, koji provode ćelijski posredovanu citotoksičnost gljiva. Aktivirani makrofagi proizvode peroksid i NO "radikalne jone i enzime,

koji utiču na staničnu membranu na daljinu ili nakon fagocitoze. Primarno prepoznavanje stranih ćelija odvija se uz pomoć FcR antitijela koja su se vezala za površinske antigene ciljnih stanica. Kod mikoza se uočava alergija na makroorganizam. Kožne i duboke mikoze obično su praćene HNL-om. Gljivične lezije sluzokože respiratornog i genitourinarnog trakta izazivaju alergiju prema tipu HIT (reakcija tipa I). Intenzitet antifungalnog imuniteta procjenjuje se rezultatima kožno-alergijskih testova s ​​gljivičnim alergenima.

Transplantacijski imunitet je imuni odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva (grafta) koji je u njega presađen. imuni odgovor na strane ćelije i tkiva je zbog činjenice da njihov sastav sadrži antigene histokompatibilnosti koji su genetski strani organizmu, najpotpunije zastupljeni na CPM ćelija. Odbacivanje se ne dešava samo kod jednojajčanih blizanaca. Ozbiljnost reakcije zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti i primaoca. T-ubice su glavni faktor imunosti na ćelijsku transplantaciju. Nakon senzibilizacije donorskim antigenima, oni migriraju u tkiva transplantata i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu antitijelom neovisnom o stanicama.Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinini, hemolizini, leukotoksini, citogoksini) važna su za formiranje transplantacijske imunosti. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijski zavisna od antitijela).

mehanizam odbijanja. U prvoj fazi, oko transplantata i krvnih žila uočava se nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi, ćelije transplantata se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti - U procesu reakcije odbacivanja nastaje klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata. Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje transplantata. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima. Akutno odbacivanje je "normalan" odgovor imunološkog sistema putem primarnog mehanizma odgovora koji se razvija tokom prvih sedmica ili mjeseci nakon transplantacije u odsustvu imunosupresivne terapije. Zasnovan je na kompleksu različitih citolitičkih reakcija, kako uz sudjelovanje antitijela, tako i neovisno o njima.

Odgođeno odbacivanje ima isti mehanizam kao i akutno odbacivanje. Pojavljuje se nekoliko godina nakon operacije kod pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju. Hiperakutno odbacivanje, ili kriza odbacivanja, razvija se tokom prvog dana nakon transplantacije kod pacijenata koji su senzibilizirani na donorske antigene mehanizmom sekundarnog imunološkog odgovora. Osnova je reakcija antitela: specifična antitela se vezuju za antigene endotela transplantacionih sudova i inficiraju ćelije, aktivirajući sistem komplementa na klasičan način. Paralelno se pokreće imunološka upala i sistem zgrušavanja krvi. Brza tromboza žila grafta uzrokuje njegovu akutnu ishemiju i ubrzava nekrozu transplantiranih tkiva.

Antitumorski imunitet. Mutantne ćelije nastaju kao rezultat nesmrtonosnog delovanja hemijskih, fizičkih i bioloških kancerogena.Mutirane ćelije se razlikuju od normalnih po metaboličkim procesima i antigenskom sastavu, imaju promenjenu histokompatibilnost antigena.Aktiviraju humoralne i ćelijske veze imuniteta koje vrše nadzorna funkcija. Važnu ulogu u ovom procesu imaju specifična antitijela (pokreću reakciju posredovanu komplementom i citotoksičnost posredovanu od antitijela) i T-ubice, koji sprovode citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Antitumorski imunitet ima svoje karakteristike povezane sa niskom imunogenošću ćelija raka. Ove ćelije se praktički ne razlikuju od normalnih, netaknutih morfoloških elemenata vlastitog organizma. Specifični antigeni "repertoar" tumorskih ćelija je takođe loš. Antigeni povezani sa tumorom uključuju grupu kancerogenih embrionalnih antigena, onkogenih proizvoda, neke virusne antigene i prekomerno eksprimirane normalne proteine. Slabo imunološko prepoznavanje tumorskih ćelija je olakšano odsustvom upalni odgovor na mjestu onkogeneze, kao i njihova imunosupresivna aktivnost - biosinteza niza "negativnih" citokina, kao i skrining stanica raka sa antitumornim antitijelima.

Mehanizam igraju aktivirani makrofagi; prirodne ubice su takođe od određene važnosti. Zaštitna funkcija humoralni imunitet u velikoj mjeri kontroverzno - specifična antitijela mogu pregledati antigene tumorskih stanica bez izazivanja njihove citolize.

Istovremeno, imunodijagnostika karcinoma je nedavno postala široko rasprostranjena zasnovana na određivanju embrionalnih antigena raka i tumora povezanih

1) dugotrajno očuvanje antigena u tijelu. Primjera za to ima mnogo: inkapsulirani uzročnik tuberkuloze, perzistentnih malih boginja, poliomijelitisa, virusa vodenih kozica i nekih drugih uzročnika dugo, ponekad i cijeli život, ostaju u tijelu, držeći imunološki sistem u napetosti. Također je vjerovatno da postoje dugovječni dendritski APC koji su sposobni za dugotrajno očuvanje i prezentaciju antigena.
2) u procesu razvoja produktivnog imunološkog odgovora u organizmu, dio antigen-reaktivnih T- ili B-limfocita diferencira se u male stanice u mirovanju, ili imunološke memorijske ćelije. Ove ćelije karakteriše visoka specifičnost za specifičnu antigenu determinantu i dug životni vek (do 10 godina ili više). Oni aktivno cirkulišu u tijelu, distribuiraju se u tkivima i organima, ali se neprestano vraćaju na svoja mjesta porijekla zahvaljujući homing receptorima. Ovo osigurava da je imunološki sistem uvijek spreman da odgovori na ponovljeni kontakt sa antigenom na sekundarni način.
Fenomen imunološkog pamćenja se široko koristi u praksi vakcinacije ljudi kako bi se stvorio intenzivan imunitet i održao ga dugo vremena na zaštitnom nivou. To se sprovodi 2-3 puta vakcinacijama tokom primarne vakcinacije i periodičnim ponovljenim injekcijama preparata vakcine - revakcinacije.
Međutim, fenomen imunološkog pamćenja ima i negativne aspekte. Na primjer, ponovljeni pokušaj transplantacije tkiva koje je jednom već odbačeno izaziva brzu i burnu reakciju - kriza odbijanja.

34. Imunološka tolerancija, njene vrste. imunološka paraliza .

Stanje nereaktivnosti na vlastite antigene naziva se prirodna imunološka tolerancija. Prisustvo prirodne tolerancije organizma na sopstvene antigene - neophodno stanje razvijanje sposobnosti imunog odgovora na strane antigene. Prirodna imunološka tolerancija na autoantigene uspostavlja se u svakom organizmu u embrionalnom periodu zbog kontakta elemenata imunog sistema u nastajanju sa autoantigenima. Gubitak prirodne imunološke tolerancije na vlastite antigene stvara preduvjete za razvoj autoimunih reakcija, a izgledi za umjetno stvaranje ili obnavljanje imunološke tolerancije omogućavaju pronalaženje novih načina liječenja autoimunih bolesti i transplantaciju nekompatibilnih organa i tkiva. Imunološka tolerancija se smatra suprotnošću aktivnog imuniteta – „imunitet sa predznakom minus“.

36. Vakcine žive, ubijene, hemijske, toksoidi, sintetičke moderne rekombinantne vakcine Principi proizvodnje, mehanizmi stvaranja imuniteta, adjuvansi. Vakcinacija osigurava specifičan imuni odgovor sa stvaranjem aktivnog antiinfektivnog imuniteta zbog mobilizacije imunološke memorije. syv i imunoglobulini odmah obezbeđuju pasivni humor. ubrizgavaju se gotova antitijela i imunoglobulini. Ubijen-ubijati mikroorganizme grijanjem, UV zracima ili hemo-vi-protiv velikog kašlja, leptospiroze, krpelja. enc Kod ubijenih, samo nekoliko determinanti može izazvati imunitet. Kao antigen možete koristiti kako cijela tijela m.o., tako i zasebne komponente - polisaharidnu pneumokoknu c. i imunološki aktivne frakcije - hepatitis B. napregnut imunitet, sličan postinfekcijskom, upotreba je opasna jer. kod osoba sa imunološkim nedostacima, posebno kod djece, virus može perzistirati u or-me.Oslabljeni-potpuno zadržavaju sastav patogena Ag i duže d-BCG za profesionalnu tuberkuleu, postoje mutantno oslabljeni sa smanjenom virulentnošću za tifusnu groznicu. Vakcine 2. generacije-hemijske su manje reaktogene, pa kolera (kolerogen-anatoksin + LPS, ekstrahovan iz viriona kolere) Anti-influenza-podjedinica, obuhvata hemaglutinin i neuromenidazu. Koristi se za povećanje imunogenosti pomoćna sredstva Anatoxins– tretman formalinom, gubitak toksičnosti i sposobnosti indukcije antitoksina At- za specifični profesionalni tetanus, difteriju, tj. sa egzotoksinima. genetski modificiran-hepatitis- u razvoju. Rekombinantna-gripa, hepatitis B, tetanus - unošenje gena patogenih virusa u genom virusa vakcine pa u genom

37. Principi imunoprofilakse i imunoterapije – vakcine, serumi, imunoglobulini Vakcinacija osigurava specifičan imuni odgovor sa stvaranjem aktivnog antiinfektivnog imuniteta zbog mobilizacije imunološke memorije. syv i imunoglobulini odmah obezbeđuju pasivni humor. daju se gotova antitijela i imunoglobulini. Vakcina 1. generacije - bjesnilo, tularemija, antraks, kuga, zaušnjaci, boginje, poliomijelitis Ubijen- ubijaju mikroorganizme grijanjem, UV zracima ili kemoterapijom protiv velikog kašlja, gonokoka, leptospiroze, krpelja. enc Kod ubijenih, samo nekoliko determinanti može izazvati imunitet. Kao antigen možete koristiti kako cijela tijela m.o., tako i zasebne komponente - polisaharidnu pneumokoknu c. i imunološki aktivne frakcije - hepatitis B. Poza protiv besnila u živo, npr napregnut imunitet, sličan postinfekcijskom, upotreba je opasna jer. kod osoba sa imunodeficijencijama, posebno kod djece, virus može perzistirati u orbi.Oslabljen-potpuno zadržava antigenski sastav patogena i duže d-yut-BCG za profesionalnu tuberkuleu, postoje mutantni oslabljeni sa smanjenom virulentnošću za trbušni tifus, dječju paralizu Vakcine 2. generacije-hemijske su manje reaktogene, pa kolera (kolerogen-anatoksin + LPS, ekstrahovan iz viriona kolere) Anti-influenza-podjedinica, obuhvata hemaglutinin i neuromenidazu. Koristi se za povećanje imunogenosti pomoćna sredstva aluminijum hidroksid, aluminijum-kalijum vekne, aluminijum fosfat. Anatoxins od egzotoksina - tretman formalinom, gubitak toksičnosti i sposobnost induciranja antitoksina At-za specifični profesionalni tetanus, difteriju, tj. sa egzotoksinima 1IE imunogen ed-ca-min količina toksoida, koja kada se doda 1AE syv daje p-tu početnu flokulaciju, p-i se javlja sa minimalnim brojem komponenti u najkraćem mogućem vremenu 1AE min. inaktivira određeni broj DLM, javlja se p-I neutralni imunološki. genetski modificiran-hepatitis- mapiranje genoma m.o., koje kontrolišu potrebne determinante Ag, prenose se u genom drugih m.o. i klonirali, postižući ekspresiju ovih gena u novim uslovima. Antiidiopatski, liposomski u razvoju. Rekombinantna-influenca, hepatitis B, tetanus - unošenje gena patogenih virusa u genom virusa vakcine i genom salmonele.

Imunološka memorija je sposobnost imunog sistema da brže i efikasnije odgovori na antigen (patogen) sa kojim je tijelo imalo prethodni kontakt.

Takvu memoriju osiguravaju već postojeći antigen specifični klonovi i B-ćelija i T-ćelija, koji su funkcionalno aktivniji kao rezultat prethodne primarne adaptacije na određeni antigen.

Takvu memoriju osiguravaju već postojeći antigen specifični klonovi i B-ćelija i T-ćelija, koji su funkcionalno aktivniji kao rezultat prethodne primarne adaptacije na određeni antigen.

Kao rezultat prvog susreta programiranog limfocita sa određenim antigenom, formiraju se dvije kategorije ćelija: efektorske ćelije, koje odmah obavljaju određenu funkciju - luče antitijela ili implementiraju ćelijske imunološke odgovore, i memorijske ćelije koje dugo cirkulišu. vrijeme. Pri ponovljenom ulasku ovog antigena, brzo se pretvaraju u efektorske limfocite, koji reagiraju sa antigenom. Sa svakom podjelom programiranog limfocita nakon njegovog susreta s antigenom, broj memorijskih ćelija se povećava.

Memorijskim ćelijama potrebno je manje vremena da se aktiviraju nakon ponovnog susreta s antigenom, što shodno tome skraćuje interval potreban za sekundarnu reakciju.

B-ćelije imunološkog pamćenja kvalitativno se razlikuju od nenagrađenih B-limfocita ne samo po tome što počinju proizvoditi IgG antitela ranije, ali obično imaju i receptore antigena većeg afiniteta zbog selekcije tokom primarnog odgovora.

Malo je vjerovatno da će memorijske T ćelije imati receptore većeg afiniteta od neprimiranih T ćelija. Međutim, T ćelije imunološke memorije mogu odgovoriti na niže doze antigena, što sugerira da njihov kompleks receptora kao cjelina (uključujući adhezione molekule) funkcionira efikasnije.

Vakcine žive, ubijene, hemijske, toksoidi, sintetičke vakcine. Moderne rekombinantne vakcine. Principi podučavanja svake vrste vakcine, mehanizmi stvaranja imuniteta. adjuvansi u vakcinama.

Žive vakcine sadrže održive sojeve patogenih mikroba, oslabljene do stepena koji isključuje pojavu bolesti, ali u potpunosti zadržava antigena i imunogena svojstva. Oslabljena je in vivo ili veštački uslovi sojevi mikroorganizama. Oslabljeni sojevi virusa i bakterija nastaju inaktivacijom gena odgovornih za stvaranje faktora virulencije, ili mutacijama u genima koji nespecifično smanjuju ovu virulentnost. Vakcinalni sojevi mikroorganizama, zadržavajući sposobnost razmnožavanja, uzrokuju razvoj asimptomatske vakcinalne infekcije. Reakcija organizma na uvođenje žive vakcine ne smatra se bolešću, već procesom vakcinacije. Proces vakcinacije traje nekoliko sedmica i dovodi do stvaranja imuniteta na patogene sojeve mikroorganizama.

Žive vakcine imaju niz prednosti prije ubijenih i hemijskih vakcina. Žive vakcine stvaraju jak i dugotrajan imunitet, koji je po intenzitetu blizak postinfekcijskom. U mnogim slučajevima dovoljna je samo jedna injekcija vakcine za stvaranje snažnog imuniteta, a takve vakcine se mogu uneti u organizam prilično jednostavnom metodom - na primer, skarifikacijom ili oralno. Žive vakcine se koriste za prevenciju bolesti kao što su dečija paraliza, boginje, zaušnjaci, gripa, kuga, tuberkuloza, bruceloza, antraks.

Za dobivanje atenuiranih sojeva mikroorganizama koriste se sljedeće metode.

1. Uzgoj sojeva visoko patogenih za ljude uzastopnim prolazom kroz ćelijske kulture ili životinjske organizme, ili izlaganjem tokom rasta i reprodukcije mikroba fizičkim i hemijski faktori. Kao takvi faktori mogu se koristiti neuobičajena temperatura, hranljivi mediji nepovoljni za rast, ultraljubičasto zračenje, formalin i drugi faktori. Na sličan način dobijeni su vakcinalni sojevi patogena. antraks, tuberkuloza.

2). Adaptacija na novog domaćina - prolazak patogena na nereceptivne životinje. Dugotrajnim prolaskom virusa uličnog bjesnila kroz mozak zeca, Pasteur je dobio fiksni virus bjesnila koji je bio maksimalno virulentan za zeca, a minimalno virulentan za ljude, pse i životinje na farmi.

2) Identifikacija i selekcija sojeva mikroorganizama koji su u prirodnim uslovima izgubili virulentnost za ljude (virus vakcinije).

3) Stvaranje sojevi vakcine mikroorganizmi koji koriste metode genetskog inženjeringa rekombinacijom genoma virulentnih i nevirulentnih sojeva.

Nedostaci živih vakcina:

Rezidualna virulencija

Visoka reaktogenost

Genetska nestabilnost - preokret na divlji tip, tj. obnavljanje virulentnih svojstava

Sposobnost izazivanja teških komplikacija, uključujući encefalitis i generalizaciju procesa vakcinacije.

Ubijene vakcine, načini proizvodnje, upotreba za prevenciju i terapiju zarazne bolesti, stvoren imunitet, primjeri;

Ubijene (korpukularne) vakcine sadrže suspenziju celih mikrobnih ćelija inaktiviranih fizičkim i hemijske metode. Mikrobna ćelija zadržava svoja antigena svojstva, ali gubi vitalnost. Za inaktivaciju se koriste toplota, ultraljubičasto zračenje, formalin, fenol, alkohol, aceton, mertiolat itd. Ubijene vakcine su manje efikasne od živih vakcina, ali pri ponovljenom davanju stvaraju prilično stabilan imunitet. Primjenjuju se parenteralno. Korpuskularne vakcine se koriste za prevenciju bolesti kao npr tifusne groznice, kolera, veliki kašalj itd.

- hemijske (podjedinične) vakcine, načini pripreme, upotrebe, izazvani imunitet, primeri;

Hemijske (podjedinice) vakcine sadrže specifične antigene ekstrahirane iz mikrobne ćelije pomoću hemijske supstance. Zaštitni antigeni se ekstrahuju iz mikrobnih ćelija, koje su imunološki aktivne supstance sposoban da obezbedi formiranje specifičnog imuniteta kada se unese u organizam. Zaštitni antigeni se nalaze ili na površini mikrobnih ćelija ili u njima ćelijski zid, na oba stanične membrane. Prema svojoj hemijskoj strukturi, oni su ili glikoproteini ili proteinsko-polisaharid-lipidni kompleksi. Ekstrakcija antigena iz mikrobnih ćelija vrši se na različite načine: ekstrakcija kiseline, hidroksilamin, precipitacija antigena alkoholom, amonijum sulfat, frakcionisanje. Ovako dobijena vakcina sadrži specifične antigene u visokoj koncentraciji i ne sadrži balastne i toksične supstance. Hemijske vakcine imaju nisku imunogenost, pa se daju sa pomoćnim sredstvima. Adjuvansi su supstance koje same po sebi nemaju antigena svojstva, ali kada se daju s bilo kojim antigenom, pojačavaju imunološki odgovor na ovaj antigen. Ovakve vakcine se koriste za prevenciju meningokokne infekcije, kolere itd.

Split (split) cjepiva, njihove karakteristike, primjena u prevenciji zaraznih bolesti, primjeri;

Split cjepiva se obično pripremaju od virusa i sadrže pojedinačne virusne antigene.

čestice. Oni, kao i hemijski, imaju nisku imunogenost, pa se daju sa

pomoćno sredstvo. Primjer takve vakcine je vakcina protiv gripa.

- vještačke vakcine, njihove sorte, karakteristike, primjena, primjeri;

- rekombinantne vakcine, proizvodnja, upotreba, primjeri.

Rekombinantne vakcine su vakcine razvijene na osnovu metoda genetskog inženjeringa. Princip stvaranja genetski modificiranih vakcina uključuje izolaciju prirodnih antigenskih gena ili njihovih aktivnih fragmenata, umetanje ovih gena u genom jednostavnih bioloških objekata (bakterije, na primjer, E. coli, kvasac, veliki virusi). Antigeni neophodni za pripremu vakcine dobijaju se uzgojem biološkog objekta koji je proizvođač antigena. Slična vakcina se koristi za prevenciju hepatitisa B.

Preparati koji sadrže antitijela (hiperimunska plazma, antitoksični, antimikrobni serumi, gama globulini i imunoglobulini), njihova karakterizacija, priprema, titracija. Seroterapija i seroprofilaksa.

B) preparati koji sadrže antitela:

Klasifikacija preparata koji sadrže antitela

Terapeutski serumi.

Imunoglobulini.

gama globulini.

Preparati plazme.

Postoje dva izvora specifičnih preparata seruma:

1) hiperimunizacija životinja (heterološki preparati seruma);

2) vakcinacija donora (homologni preparati).

Serumi antimikrobni i antitoksični, homologni i heterologni, dobijanje, titracija, prečišćavanje od balastnih proteina, primena, imunitet, primeri;

Antimikrobni serumi sadrže antitijela protiv ćelijskih antigena patogena. Dobivaju se imunizacijom životinja ćelijama odgovarajućih patogena i doziraju se u mililitrima. Antimikrobni serumi se mogu koristiti u liječenju:

antraks;

streptokokne infekcije;

stafilokokna infekcija;

Pseudomonas infekcija.

Njihovo imenovanje određeno je težinom tijeka bolesti i, za razliku od antitoksičnih, nije obavezno. U liječenju bolesnika s kroničnim, dugotrajnim, tromim oblicima zaraznih bolesti, potrebno je stimulirati vlastite mehanizme specifične zaštite uvođenjem različitih antigenskih lijekova i stvaranjem aktivnog stečenog vještačkog imuniteta (imunoterapija antigenskim lijekovima). U te se svrhe koriste uglavnom terapeutske vakcine, a mnogo rjeđe - autovakcine ili stafilokokni toksoid.

Antitoksični serumi sadrže antitijela protiv egzotoksina. Dobivaju se hiperimunizacijom životinja (konja) toksoidom.

Aktivnost takvih seruma mjeri se u AU (antitoksične jedinice) ili ME (međunarodne jedinice) – to je minimalna količina seruma koja može neutralizirati određenu količinu (obično 100 DLM) toksina za životinje određene vrste i određene težina. Trenutno u Rusiji

antitoksični serumi:

antidifterija;

Antiitetanic;

sljedeće se široko koriste

antigangrenozni;

Antibotulinum.

Upotreba antitoksičnih seruma u liječenju relevantnih infekcija je obavezna.

Homologni serumski preparati dobijene iz krvi donatora koji su posebno imunizirani protiv specifičnog patogena ili njegovih toksina. Uvođenjem ovakvih lijekova u ljudski organizam, antitijela kruže tijelom nešto duže, osiguravajući pasivni imunitet ili terapeutski efekat u roku od 4-5 nedelja. Trenutno se koriste donorski imunoglobulini, normalni i specifični, i donorska plazma. Izolacija imunološki aktivnih frakcija iz donorskih seruma vrši se metodom alkoholne precipitacije. Homologni imunoglobulini su praktično areaktogeni, dakle reakcije anafilaktički tip kod ponovljenih primjena homolognih serumskih preparata, rijetko se javljaju.

Za proizvodnju heterologni preparati seruma koriste uglavnom konje velikih životinja. Konji su visoko imunološka reaktivnost, od njih je u relativno kratkom vremenu moguće dobiti serum koji sadrži antitijela u visokom titru. Osim toga, uvođenje konjskih proteina osobi daje najmanji iznos neželjene reakcije. Životinje drugih vrsta se rijetko koriste. Životinje pogodne za upotrebu u dobi od 3 godine i više su hiperimunizirane, tj. proces ponovljenog davanja sve većih doza antigena kako bi se akumulirala maksimalna količina antitijela u krvi životinja i održala na dovoljnom nivou što je duže moguće. U periodu maksimalnog porasta titra specifičnih antitijela u krvi životinja izvode se 2-3 flebotomije u razmaku od 2 dana. Krv se uzima u količini od 1 litra na 50 kg težine konja jugularna vena u sterilnu bočicu koja sadrži antikoagulans. Krv dobijena od proizvodnih konja prenosi se u laboratoriju na dalju obradu. Plazma se odvaja na separatorima od oblikovani elementi i defibriniran rastvorom kalcijum hlorida. Upotreba cijelog heterolognog seruma praćena je alergijskim reakcijama u vidu serumske bolesti i anafilaksije. Jedan od načina da se smanje neželjena dejstva serumskih preparata, kao i da se poveća njihova efikasnost, jeste njihovo pročišćavanje i koncentrisanje. Serum je prečišćen od albumina i nekih globulina, koji ne pripadaju imunološki aktivnim frakcijama proteina sirutke. Pseudoglobulini sa elektroforetskom mobilnošću između gama i beta globulina su imunološki aktivni, u ovu frakciju spadaju antitoksična antitijela. Imunološki aktivne frakcije također uključuju gama-

globulini, ova frakcija uključuje antibakterijska i antivirusna antitijela. Pročišćavanje seruma od balastnih proteina vrši se prema Diaferm-3 metodi. U ovoj metodi, surutka se prečišćava taloženjem pod uticajem amonijum sulfata i peptičkom digestijom. Pored Diaferm 3 metode, razvijene su i druge (Ultraferm, Spiroferm, imunosorpcija itd.) koje imaju ograničenu primjenu.

Sadržaj antitoksina u antitoksičnim serumima izražava se u međunarodnim jedinicama (ME) koje je usvojila SZO. Na primjer, 1 IU tetanus toksoida odgovara minimalnoj količini koja neutralizira 1000 minimalnih smrtonosnih doza (DLm) tetanus toksina za zamorac težine 350 g. 1 IU anti-botulinum antitoksina je najmanja količina seruma koja neutralizira 10.000 DLm botulinum toksina za miševe težine 20 g.

U imunoglobulinskim preparatima, IgG je glavna komponenta (do 97%). lgA, IgM, IgD su uključeni u preparat u vrlo malim količinama. Proizvode se i preparati imunoglobulina (IgG) obogaćeni IgM i IgA. Aktivnost imunoglobulinskog preparata izražava se u titru specifičnih antitijela određen jednim od serološke reakcije i navedeno je u uputama za upotrebu lijeka.

Heterološki preparati seruma koriste se za liječenje i prevenciju zaraznih bolesti uzrokovanih bakterijama, njihovim toksinima i virusima. Pravovremena rana primjena seruma može spriječiti razvoj bolesti, produžava se period inkubacije, bolest koja se pojavila ima blaži tok, a smrtnost je smanjena.

Značajan nedostatak upotreba heterolognih serumskih preparata je pojava senzibilizacije organizma na strani protein. Kako istraživači ističu, više od 10% stanovništva u Rusiji je senzibilizirano na globuline konjskog seruma. S tim u vezi, ponovljena primjena heterolognih serumskih preparata može biti praćena komplikacijama u vidu različitih alergijske reakcije, od kojih je najstrašniji anafilaktički šok.

Da bi se utvrdila osjetljivost pacijenta na konjske proteine, radi se intradermalni test s razrijeđenim konjskim serumom 1:100, koji je posebno napravljen za tu svrhu. Prije uvođenja terapeutskog seruma, 0,1 ml razrijeđenog konjskog seruma ubrizgava se intradermalno na fleksornu površinu podlaktice i reakcija se prati 20 minuta.

Gama globulini i imunoglobulini, njihove karakteristike, proizvodnja, upotreba za prevenciju i liječenje zaraznih bolesti, primjeri;

Imunoglobulini (gama globulini) su prečišćeni i koncentrirani preparati frakcije gama globulina proteina surutke koji sadrže visoke titre antitijela. Oslobađanje od balastnih proteina sirutke pomaže u smanjenju toksičnosti i pruža brz odgovor i snažno vezivanje za antigene. Upotreba gama globulina smanjuje broj alergijskih reakcija i komplikacija koje nastaju uvođenjem heterolognih seruma. Moderna tehnologija dobijanje humanog imunoglobulina garantuje smrt infektivnog virusa hepatitisa. Glavni imunoglobulin u preparatima gama globulina je IgG. Serumi i gama globulini se unose u organizam na različite načine: subkutano, intramuskularno, intravenozno. Moguća je i ugradnja u kičmeni kanal. Pasivni imunitet nastaje nakon nekoliko sati i traje do dvije sedmice.

Imunoglobulin antistafilokokni ljudski. Lijek sadrži imunološki aktivnu proteinsku frakciju izoliranu iz krvne plazme donora imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Aktivni princip su antitijela na stafilokokni toksin. Stvara pasivni antistafilokokni antitoksični imunitet. Koristi se za imunoterapiju stafilokoknih infekcija.

- preparati plazme, dobijanje, upotreba za lečenje zaraznih bolesti, primeri;antibakterijska plazma.

1). Antiproteična plazma. Lijek sadrži anti-Proteus antitela i dobija se od donatora,

imunizovan proteus vakcinom. Kada se lijek primjenjuje, pasivna

antibakterijski imunitet. Koristi se za imunoterapiju KVB proteičke etiologije.

2). antipseudomonalna plazma. Lijek sadrži antitijela na Pseudomonas aeruginosa. Dobijeno od

donori imunizirani korpuskularnom vakcinom protiv Pseudomonas aeruginosa. Prilikom primjene lijeka

stvara se pasivni specifični antibakterijski imunitet. Koristi se za

imunoterapija za Pseudomonas aeruginosa.

antitoksična plazma.

1) Antitoksična antipseudomonalna plazma. Lijek sadrži antitijela na egzotoksin A

Pseudomonas aeruginosa. Dobijeno od donatora imuniziranih toksoidom Pseudomonas aeruginosa. At

uvođenje lijeka stvara pasivni antitoksični antipseudomonalni imunitet.

Koristi se za imunoterapiju Pseudomonas aeruginosa.

2) Plazma antistafilokokna hiperimuna. Lijek sadrži antitijela na toksin

stafilokok. Dobijeno od donatora imuniziranih stafilokoknim toksoidom. At

primjene i stvara pasivni antistafilokokni antitoksični imunitet. Koristi se za

imunoterapija za stafilokokne infekcije.

Seroterapija (od latinskog serum - serum i terapija), metoda liječenja bolesti ljudi i životinja (uglavnom zaraznih) uz pomoć imunoloških seruma. Terapeutski učinak zasniva se na fenomenu pasivnog imuniteta - neutralizaciji mikroba (toksina) antitijelima (antitoksinima) sadržanim u serumu, a koja se dobijaju hiperimunizacijom životinja (uglavnom konja). Za seroterapiju se koriste i pročišćeni i koncentrirani serumi - gama globulini; heterogene (dobivene iz seruma imuniziranih životinja) i homologne (dobivene iz seruma imuniziranih ili oporavljenih ljudi).

Seroprofilaksa (lat. serum serum + profilaksa; sinonim: serumska profilaksa,) je metoda prevencije zaraznih bolesti unošenjem imunoloških seruma ili imunoglobulina u organizam. Koristi se za poznatu ili sumnjivu infekciju osobe. Najbolji efekat se postiže što ranijom upotrebom gama globulina ili seruma.

Za razliku od vakcinacije, seroprofilaksa unosi specifična antitijela u organizam, te stoga tijelo gotovo odmah postaje manje ili više otporno na određenu infekciju. U nekim slučajevima, seroprofilaksa bez prevencije bolesti dovodi do smanjenja njene težine, morbiditeta i mortaliteta. Međutim, seroprofilaksa obezbeđuje pasivni imunitet samo u roku od 2-3 nedelje. Unošenje seruma dobivenog iz krvi životinja u nekim slučajevima može uzrokovati serumsku bolest i tako strašnu komplikaciju kao što je anafilaktički šok.

Za prevenciju serumske bolesti u svim slučajevima, serum se primjenjuje po Bezredki metodi u fazama: prvi put - 0,1 ml, nakon 30 minuta - 0,2 ml i nakon 1 sata cjelokupna doza.

Seroprofilaksa se provodi protiv tetanusa, anaerobnih infekcija, difterije, malih boginja, bjesnila, antraksa, botulizma, krpeljnog encefalitisa i dr. Kod niza zaraznih bolesti istovremeno se sa preparatima seruma koriste i druga sredstva u svrhu seroprofilakse: antibiotici za kuga, toksoid za tetanus itd.

Imuni serumi se koriste u liječenju difterije (uglavnom u početna faza bolesti), botulizam, sa ujedima zmija otrovnica; gama globulini - u liječenju gripe, antraksa, tetanusa, velikih boginja, krpeljnog encefalitisa, leptospiroze, infekcije stafilokokom(posebno one uzrokovane oblicima mikroba otpornim na antibiotike) i drugim bolestima.

Da bi se spriječile komplikacije seroterapije (anafilaktički šok, serumska bolest), serum i heterogeni gama globulini se primjenjuju posebnom tehnikom uz preliminarni kožni test.

Pod imunom memorijom razumiju sposobnost tijela da daje ubrzani imunološki odgovor na ponovno uvođenje antigena. Nakon primarnog odgovora na antigen, u tijelu se formira određeni broj dugovječnih memorijskih ćelija koje pohranjuju informacije o antigenu. Kada se antigen više puta unosi u tijelo, memorijske ćelije izazivaju sekundarni imunološki odgovor. Osnova sekundarnog odgovora je ista kao i kod primarnog, međutim, proizvodnja antitijela s njim se odvija brže i intenzivnije, sintetizira se pretežno IgG, afinitet antitijela je veći nego kod primarnog.

Imunološka memorija je karakteristična za T- i B-limfocite. Budući da se memorija za različite antigene pohranjuje u različitim klonovima limfoidnih ćelija, to omogućava limfni sistem stiču nove informacije bez gubitka prethodne.

U nekim slučajevima moguća je situacija kada makroorganizam nije u stanju, iz ovog ili onog razloga, da odgovori na određene AG. Ovaj nedostatak odgovora se zove imunološka tolerancija (tolerancija - tolerancija, nereagiranje). Ovaj fenomen je otkrio P. Medawar na miševima. Ispostavilo se da ako su stanice slezene drugih linija miševa (crnih) unesene u embrije bijelih miševa, onda odrasle jedinke koje su odrasle na tim embrionima nisu odbacile transplantacije kože crnih miševa; postanu tolerantni prema njima. Normalni miševi su odbili takve alogene transplantacije. Slične eksperimente je izvršio M. Gashek na različitim rasama pilića. Kao rezultat eksperimenata, pokazalo se da se urođena tolerancija na antigen (tolerogen) javlja kada tijelo kontaktira ovaj antigen u maternici. U ovom slučaju, tijelo će nakon rođenja ovu AG doživljavati kao „svoju“. Trenutno se takva tolerancija objašnjava činjenicom da u embriogenezi dolazi do smrti klonskih prekursora T-limfocita sposobnih za interakciju s tolerogenom.

Osim kongenitalnog, postoji i stečena tolerancija. Najčešće ovo reverzibilni proces. Stečena tolerancija je 2 tipa: visoka doza i niska doza. Tolerancija na visoke doze nastaje kada velike doze tolerogena uđu u tijelo, posebno kada se primjenjuju u pozadini imunološke supresije (zračenje, upotreba imunosupresiva). Takve veliki broj AG uzrokuje smrt reaktivnih limfocita. Tolerancija na niske doze javlja se uvođenjem malih doza određenih antigena. Vjeruje se da je u ovom slučaju posredovano aktivacijom supresorskih stanica koje potiskuju imuni odgovor. Generalno, trenutno se oba mehanizma održavanja tolerancije (klonska dioba i njihovo suzbijanje) smatraju komplementarnima.

Idiotip-anti-idiotipska interakcija leži u osnovi teorije imunološke mreže koju je predložio N.K. Erne (1974) kao mehanizam za regulaciju funkcionisanja imunog sistema. Njegova suština je sljedeća. Antitijela na isti AG sintetiziraju različiti klonovi limfocita. Takva antitijela (ili, ekvivalentno, T-ćelijski receptori) će se međusobno nešto razlikovati po strukturi. Aktivni centar takvih antitijela ili receptora sadrži jedinstvene antigene determinante koje su jedinstvene za ovaj klon limfocita i razlikuju ga od svih drugih. Zovu ih idioti. AG-vezujuće mjesto samog AT-a nazvano je paraton. Zove se ukupnost svih idiotipa datog AT. idiote. Tokom implementacije imunološkog odgovora, antitijela prve generacije usmjerena na ovu AG se inicijalno sintetiziraju. Zovu se idiotipska antitijela (nose idiotip). Njihovim aktivnim centrima, zauzvrat, naknadno se proizvode antitijela druge generacije - anti-idiotipska. Blokiraju sintezu idiotipskih antitijela. Na taj način se provodi prirodno slabljenje imunološkog odgovora, smanjujući vjerojatnost razvoja autoimunih procesa.