Mehanizam preosjetljivosti tipa 1. Reakcije preosjetljivosti. Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip). Anafilaktičke reakcije. Faze GNT: Faza 1 - Imunološka

„Vrste preosjetljivosti.
Imuni odgovori ćelijskog tipa
(preosjetljivost odgođenog tipa HNL-a). Klinički primjeri".
Ciklus 1 - imunologija.
Lekcija broj 5 a

Alergija (starogrčki ἄλλος - drugo, drugačije, vanzemaljsko + ἔργον - udar)

Alergija
(starogrčki ἄλλος - drugi, drugačiji, tuđi + ἔργον -
uticaj)
1906 Austrijanac
pedijatar Clemens von
Pirque je predložio
termin "alergija".
On je to primetio
neki od simptoma
pacijenti uzrokovani
vanjski
agenti (kasnije
imenovani
alergeni).
Trenutno ispod
termin alergija
razumjeti pretjerano
bolno
imuni odgovor,
usmjereno protiv
egzogene supstance
(alergeni).

Atopia (grčki Atopia - neobično, čudno, vanzemaljsko)

Godine 1923. Koka i Cook
predloženi termin
"atopija".
Oni su opisali
nasledna
predispozicija
razvoju ekcema i
alergijska reakcija
Upišite I kao odgovor na
udisanje
alergeni.
Trenutno ispod
izraz „atopija
bolesti“ ujedinjuju
alergijske bolesti,
teče duž
preosjetljivost
neposrednog tipa –
alergijska astma,
alergijski rinitis,
atopijski dermatitis
i sl.

Senzibilizacija (lat.sensibilis - osjetljiv)

Specifično
osjetljivost
organizam na alergene,
koji se zasniva na
proces sinteze
alergen-specifičan
kih IgE
praćeno njima
vezivanje sa
IgE receptori visokog afiniteta u mast
ćelije i bazofili.

Anafilaksija

Francuski fiziolog Charles
Richet (Nobelova nagrada
1913.): anafilaksija -
stanje visokog
osetljivost tela na
ponovni ulazak
alergen organizam
(droge, hrana, otrovi
insekti, itd.), razvija
posredovano IgE
mehanizam.
(Rich i Portier
prvi put 1902
primijenjeno
termin
"anafilaksija"
za opis
sistemski
reakcije na
serum
zec).

Preosjetljivost

Pretjerano ili
neadekvatan
manifestacija reakcija
stečeno
imunitet.
Preosjetljivost
se ne pojavljuje na
prvo i kada
re-hit
antigena u organizmu.
Nakon prvog udarca
razvijaju se antigen
imune reakcije
kliničke manifestacije
još nisu dostupni.
Kada je ponovo pogođen
antigena
efektor
upalne reakcije,
pojavljujući se
klinički (upala).

Vrste preosjetljivosti prema klasifikaciji britanskih imunologa Robin Coombs i Philip Gell 1963.

U srcu svih vrsta
preosjetljivost -
različite vrste imuniteta
mehanizmi koji dovode do
oštećenje tkiva
organizam
(patofiziološki
klasifikacija).
KLASIFIKACIJA VRSTA
HIPEROSJETLJIVOST
COUMBS i GELLA
1963
takođe se koristi u
sadašnjost

4 vrste preosjetljivosti prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

1 tip - reaginski ili
akutna alergija
upala,
preosjetljivost
neposredni tip (GNT).
Tip 2 - zavisan od antitela
ćelijska citotoksičnost
(AZKTS).
3 vrsta -
imunokompleksa
upala (IR).
4 tip -
preosjetljivost
odloženog tipa
(GZT).

Preosjetljivost tipa 1 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

Tip 1 - reaginski ili akutni
alergijske upale,
preosjetljivost
neposredni tip (GNT).
Do vremena stvaranja
klasifikacija
imunoglobulin E još nije bio
otvoren.
Odgovor je opisan kao
"reaktivan".
U GNT-u glavnu ulogu igra
IgE sintetizovan protiv
rastvorljivi proteini
(alergeni); većina
uobičajeni primjeri
su polen, vuna
životinje, polen grinja,
namirnice,
antropogenih toksina.
Počinje izlaganje alergenima
interakcija uključena
membranski vezan IgE sa mast
ćelije ili bazofili okidač
tipično upalni odgovor:
oslobađanje medijatora
hitan odgovor (npr.
histamin)
stvaranje prostaglandina i
leukotrieni
sinteza citokina - IL-4,5,13, ​​koji u
zauzvrat pojačavaju ovaj odgovor.
Tipični klinički primjeri GNT-a:
alergijski rinitis, alergijski
astma, alergijska urtikarija,
anafilaktički šok.

Tip 2 - zavisan od antitela
ćelijska citotoksičnost
(ADCC) rezultat interakcije
cirkulirajuća antitela
klasa G sa površinom
antigeni.
Ciljni antigeni su obično
povezane sa eritrocitima
antibiotici (penicilin),
ćelijske komponente
(na primjer, Rh-D antigen,
bazalne komponente
membrane).
Takva interakcija
stimuliše toksično
efekti sa
dopuna ili
fagocitoza.
Primjeri - hemolitički
anemija, neki oblici
glomerulonefritis,
neke forme
koprivnjača,
posredovano
formiranje antitela
protiv Fcέ receptora.

Preosjetljivost tipa 2 prema Coombsu i Gellu (Coombs and Gell)

Dijagnoza reakcija tipa 2 je teška
uslovima in vitro.
Mehanizmi destrukcije tkiva kod tipa 2
reakcije.
Antitelo se vezuje za antigene
ćelijska površina (Fab-fragment), i
Fc fragment je sposoban za:
1.Aktivirajte NK, koji imaju Fc receptore. Aktivirana NK liza
ciljne ćelije kojima se pridružio
antitelo.
2.Fc receptori su eksprimirani na
ćelije monocita-makrofaga
red. Makrofagi uništavaju ćelije
koja su antitela prisutna – tj
-citotoksičnost zavisna od antitela
(različite vrste pevanja - trombocitopenija i
hemolitička anemija).
Trombocitopenija češće
pojavljuju u formi
purpura na koži (stopala,
distalni dijelovi
potkoljenice) i na sluzokoži
školjke (često
tvrdo nebo).
Šteta
predstavljaju
petehije - male, sa
pin head, br
nestaje u
kliknuvši na njih
crvene mrlje.

3 tip - imunokompleks
upala (IR).
Sa pojavom antitela na
rastvorljivi antigeni,
imun
kompleksi u određenim
koncentracije.
tipični antigeni
su:
whey proteini
antigeni bakterija, virusa
antigeni plesni.
Rezultirajuća imunost
kompleksi mogu djelovati
lokalno ili rasprostranjeno
sa protokom krvi.
Efektorski mehanizam
upalni odgovor u ovom slučaju
slučaj uključuje aktivaciju sistema
nadopunjuju se na klasičnom putu sa
stimulacija granulocita,
oštećenja tkiva i krvnih sudova.
Primjeri su serumska bolest ili
lokalne Arthusove reakcije na
uvođenje seruma; vaskulitis,
uključujući lezije kože
bubrezi i zglobovi (na primjer, povezani
sa hroničnim virusnim
hepatitisa), ili npr. egzogeni
alergijski alveolitis (EAA),
koji, u zavisnosti od antigena,
nazvana "farmerova pluća"
(plesni), pluća uzgajivača golubova,
ljubitelji svjetlosti valoviti
papagaji (ah pero, izmet

Preosjetljivost tipa 3 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

3 tip - imunokompleks
upala (IR).
Dijagnoza reakcija tipa 3
teško u uslovima u
vitro.Prepoznatljiva karakteristika
ova vrsta reakcije je
taloženje kompleksa
antigen-antitelo zajedno
male bazalne membrane
plovila, na primjer
glomerula i
kožni pokrivač. lansirati
aktivacija sistema
dopunjavanje i zapošljavanje
ćelije, neutrofili i
drugi do mesta deponovanja
imuni kompleksi
vodi razvoju
imunokompleksa
Kožne manifestacije
imunokompleksni vaskulitis je
palpabilna purpura koja je opipljiva
kao male hemoragične papule,
sposobni da se ujedine i formiraju
zona nekroze (Arthusova reakcija).
Češće se ovaj tip javlja unutar jednog
organ (na primjer, egzogeni
alergijski alveolitis), ali može
evoluirati i generalizirati odgovor
Uobičajeni okidači za ovu reakciju:
bakterijska infekcija
Reakcija na droge
(penicilin i njegovi derivati)
Reakcija na spore plijesni
U roku od nekoliko sati nakon toga
pojavljuju se efekti ovih antigena
simptomi su malaksalost, groznica, bol

Preosjetljivost tipa 4 prema Coombs i Gell (Coombs and Gell)

Tip 4 - preosjetljivost
odloženog tipa (GZT).–
odgođene reakcije,
posredovano antigen-specifičnim T pomagačima 1
tip i citotoksični T-limfociti.
Moguća uzročnost
agensi su joni
metala ili drugih
tvari male molekularne težine
(konzervansi za hranu),
zvani hapteni, koji
postati puni
antigeni nakon
interakcije sa proteinskim nosačem.
Proteini mikobakterija
često izazivaju reakciju
HRT.
Inflamatorno
ćelijski infiltrat -
istaknuta karakteristika
HRT.
Primjeri - kontakt
dermatitis, lokalni
eritematozni čvorovi,
otkriveno na
pozitivno
tuberkulinska reakcija,
sarkoidoza, guba.

TYPE
TIP I
TIP II
TIP III
TIP IV
preosjetljivost
vjernost; vrijeme
manifestacije
10-30 minuta
3-8 sati
3-8 sati
24-48 sati
imun
reakcija
Ig E
antitijela;
Th 2
IgG
IgG
Th 1
makrofagi
Th 1
CD 8+
makrofagi
antigen (AG)
rastvoriti
moj
AG
AG,
Vezano za
ćelije
ili
matrica
rastvoriti
moj
AG
rastvoriti
moj
AG
AG,
Vezano za
ćelije
Efektor
ny
mehanizam
Aktivacija
gojazan
ćelije
Dopuna
i ćelije sa
FcγR
(fagociti i
NK)
Dopuna
i ćelije sa
FcγR
(fagociti
i NK)
Aktivacija
makrofija
gov
Citotoksični
ness
Alergijski hemolitik
rinitis;
kakva anemija
astma;
anafilaktički
Immunreactionen
der Haut
ovo
Sistemski
crvena
lupus
Reakcija na
tuberka
lin
Kontakt
dermatitis
Primjeri
15

Preosjetljivost neposrednog tipa (ITH)

ovaj fenomen se koristi u
Mehanizam po prvi put
trenutno kao
dijagnostička metoda
opisano 1921
alergije in vivo - koža
(Praunitz, Kustner):
uzorci.
Serum
Kustner, koji je patio
alergični na ribu
potkožno Praunitz.
Zatim supkutano na
na isto mjesto ubrizgani antigeni
riba. Na koži
Praunitz se pojavio
plikovi.

Faze GNT-a

Prvi kontakt alergena sa
sluzokože ili kože
dovodi do stvaranja IgE.
Lokalno proizveden IgE
samo prvo senzibilizirajte
lokalni mastociti
zatim ući u krv
vežu se za mast receptore
ćelije u bilo kom delu tela.
Na receptorima
mastociti
IgE mogu
uporno
neki
mjeseci (i
samo krv
2-3 dana).

Faze GNT-a

Kada je ponovo pogođen
alergena u organizmu
stupa u interakciju sa IgE,
povezane sa receptorima
mastociti.
Takva interakcija
dovodi do degranulacije
mastociti i početak
patohemijski i dalji patofiziološki stadijum
alergijske upale.
Zbog gojaznosti
ćelije
predstavljeno
svuda unutra
tijelo,
njihova degranulacija
može se desiti
u raznim tkivima
i organi - koža,
pluća, oči,
gastrointestinalnog trakta i
itd.

GNT efektorske ćelije

APC (antigen
predstavljanje
ćelije)
T - limfociti -
tip pomoćnika 2
B - limfociti
plazma ćelije,
sintetiziraju IgE
B - memorijske ćelije
gojazan
ćelije i
bazofili
Eozinofili
Neutrofili

Vrsta polarizacije imunološkog odgovora u GNT

GNT je karakterističan
polarizacija odgovora
duž Th2 staze.
U mikrookruženju
naivni T
limfocita
IL-4 je prisutan,
producira DC
i mastociti.
T naivna ćelija
razlikuje
u Th2,
sintetizirati:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

GNT efektorske ćelije: Th2 limfociti
Analiza citokina u tečnosti bronhoalveolarne lavaže
pacijenti sa alergijskom bronhijalnom astmom pokazali su da T-limfociti ne proizvode samo IL-5, već i IL-4 – tj.
profil citokina tipičan za Th2 ćelije:
IL-3
Rast progenitornih ćelija
GM-CSF
Mijelopoeza.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Rast i aktivacija B ćelija
Izotip prelazi na IgE.
Indukcija molekula MHC klase II.
Inhibicija makrofaga
Rast eozinofila
B - rast ćelija,
oslobađanje proteina akutne faze
Inhibicija aktivnosti makrofaga:
inhibicija Th1 ćelija
Th2

Faze GNT: Faza 1 - Imunološka

Kao odgovor na pogodak
alergena u organizmu
edukacija se odvija
alergen-specifičan
IgE,
IgE se vezuje za IgE
-receptori uključeni
pretilih površina
ćelije i bazofili,
ove ćelije postaju
senzibilizirani.
Ponovo udari
alergen dovodi do
njegova interakcija sa
Fab-fragment
IgE molekule, čvrsto
povezan sa Fc fragmentom sa IgE -
receptor masti
ćelije i bazofili
počinje
degranulacija jarbola
ćelije i bazofili.

Preosjetljivost tipa I

interakcija alergena sa IgE R na površini masta
ćelije oslobađaju medijatore upale
Vezivanje IgE za receptore mastocita
mast cell
Granule sa medijatorima

Preosjetljivost tipa I (HTH)

Imunološki
pozornici
završava
degranulacija
mastociti
ili bazofili -
počinje
patohemijski
pozornici, jer
okolina
prostor
pušten
posrednici
upala
Alergen
gojazan
ćelija
Picks
upala
Vezani IgE

Mastociti i bazofili

Paul Ehrlich - otkriće mastocita (P. Ehrlich 1878.)

Mastzellen
Jarbol- "tov".
U početku se mislilo da mastociti
"hraniti" ćelije koje su u blizini.

Faze GNT: 2. Patološki stadij

Degranulacija jarbola
ćelije i bazofili
Odabir u
okolina
prostor
već postojeći u
granule medijatora
upala
Synthesis de novo
mastociti i
bazofili
posrednici
upala i
hemoatraktanti za
eozinofili,
limfociti,
neutrofili

Imunološki mehanizam degranulacije mastocita: alergen stupa u interakciju s dva IgE molekula vezana za IgE receptore na površini tijela

Imuni mehanizam degranulacije mastocita:
alergen stupa u interakciju sa dva IgE molekula,
povezan sa IgE receptorima na površini mastocita
,

Faze GNT: 3. Patofiziološki stadij

Stage
demonstracije
klinički
manifestacije:
posrednici
upala
djelovati
podloge,
izazivanje
recipročan
reakcije.
Kliničke manifestacije,
uslovljeno
djelovanje medijatora
upala:
svrab
hiperemija
edem
kožni osip
gušenje itd.

GNT (IgE odgovori) - patofiziologija

Efektor organa
Sindrom
Alergeni
Put
Odgovori
Plovila
Anafi
laxia
Lijekovi
Serum
Otrovi
Intraveno
ny
edem; povećana propusnost
plovila; okluzija dušnika; kolaps
plovila; smrt
Koža
Koprive
nitsa
ubod pčela;
allergotes
Vi
Intraco
zhny
lokalno povećanje protoka krvi i
vaskularna permeabilnost.
Upper
respiratorni
način
Aller
geic
rinitis
Polen
biljke
Dom
prašina
Ingalya
tional
Oticanje i upala u nosu
sluzokože
Niže
respiratorni
način
Bronhijalni
naya asthma
Polen
biljke
Dom
prašina
Ingalya
tional
Bronhospazam
Povećana proizvodnja sluzi
Upala u bronhima
gastrointestinalnog trakta
hrana
alergija
Proizvodi
ishrana
Oralni
ny
Mučnina, povraćanje, enterokolitis
30 karaktera
alergičan
urtikarija, anafilaksija

Upala: anamneza

Vanjski znakovi
upala (Cornelius
Celsus):
1. rubor (crvenilo),
2. tumor (tumor u
ovaj slučaj
otok),
3. kalorija (toplina),
4. dolor (bol).
(Klaudije Galen 130 -
200 godina n. e.)
5.function laesa
(poremećena funkcija).
Manifestacije alergije
upala

Alergijske manifestacije

Quinckeov edem

Manifestacije alergijske upale

GNT Rani odgovor

U ranoj fazi
GNT (10-20 minuta)
ide
vezivanje
allergen co
specifično
IgE povezan sa
visok afinitet
jarbolni receptor
ćelije i
bazofili.
ide
degranulacija TC i
bazofili.
Sadržaj granula
histamin, triptaza,
heparin i
akumulirano
metaboliti
arahidonska kiselina
lansirati
upalni odgovor
(otok, crvenilo, svrab).
TK start
sintetizirati
hemoatraktanti za
eozinofili,
limfociti, monociti.

Kasni odgovor GNT

Ako izlaganje
alergen (prijem na
organizam) se nastavlja,
zatim nakon 18-20 sati u
žarište upale
periferna krv
migrirajući eozinofili,
limfociti, monociti,
neutrofili -
ćelijski stadijum
infiltracija.
Eozinofili
degranulirati,
pustiti
osnovni kationski
proteini, dobitak
aktivnih jedinjenja
kiseonik.
Upala
intenzivira.

Slika 12-16

rani odgovor
Kasni odgovor
Vvede
nie
AG
30 minuta
gledati

Pseudo-alergija - (grčki pseudēs false)

Patološki
proces, by
klinički
manifestacije
slično GNT-u, ali
nemajući
imunološki
faze razvoja.
("lažna alergija")
Završne faze istine
alergije su isto kao
pseudoalergija:
otpuštanje patohemijskog stadijuma (i
novo obrazovanje)
posrednici;
patofiziološki
pozornica -
implementacija kliničkih
simptomi

Neimuni mehanizmi degranulacije mastocita - faktori koji dovode do destabilizacije membrane mastocita i njene degranulacije (lijek

Neimuni mehanizmi degranulacije mastocita -
faktori koji dovode do destabilizacije membrane mastocita i njene
degranulacija (lijekovi, dodataka ishrani, stabilizatori itd.)

Usporedba GNT-a i HRT-a

1. HNT: Th0 (naivni) migriraju u limfne čvorove, gdje su ispod
utjecaj IL-4 koji sintetiziraju dendritske stanice,
pretvaraju se u Th 2 (T pomoćnici tipa 2), sintetizirajući IL-4
i podstiču sintezu IgE.

Hipersenzitivnost odgođenog tipa (DTH) - T h1 - posredovani odgovor

Imuni odgovor je posredovan
CD4+Th1-tip, ranije
senzibilizirani
antigen.
Kad ovo ponovo udari
isti antigen, Th1 sintetizira
citokini odgovorni za
razvoj upale tokom
24-48 sati.
Hiperaktivirano
interferon-gama
makrofagi uništavaju
sopstvene tkanine.
aktiviran
interleukin 2 i gama interferon CD8 + T limfociti pokazuju
njihova citotoksičnost
svojstva.
Histologija: pod uslovima
nastaju upale
gigantske ćelije i posebne
formacije - granulomi.
Primjer: tuberkuloza,
sarkoidoza, kontakt
dermatitis, itd.

Usporedba GNT-a i HRT-a

2. HST: Th0 (naivni) migrira u limfne čvorove, gdje pod uticajem
IL-12 sintetiziran dendritskim stanicama pretvara se u Th
1 (T pomoćni tip 1), koji sintetiše interferon -gama i faktor
tumorska nekroza-alfa

Različite vrste imunoloških odgovora

IL-21,
IL-10,
IL-6
IL-21
Th fn
IL21
Sinteza imunoglobulina
humoralni ili
tip ćelije
odgovor

DTH - T h1 - posredovani odgovor

Na mjestu infekcije
dendritske ćelije
progutati patogen i/ili njegov
fragmenti i transport
AG u regionalni limfni čvor
- u T-ovisnim zonama.
DC sintetiziraju hemokine
privlačeći T naivan
limfociti u LU
B T-zavisne zone LU
migrirati Th 0 (naivno).
DC ih predstavlja
antigenski peptid u
Molekuli MHC klase II.
Pod uticajem citokina
(IL-12, 18,23,27 i IFN-γ)
Th 0 (naivno)
diferencirati u Th 1
tip.
Th tip 1 ulazi u
interakcija
makrofagi koji nose
na njegovoj površini
MHC II molekule sa
antigenih peptida.
Th 1 tip su aktivirani i
početi sintetizirati
IFN-γ i TNF-α,
aktiviranje makrofaga.

DTH - T h1 - posredovani odgovor

pod uticajem interferona gama
makrofagi aktiviraju gene
odgovoran za aktivaciju
oksidativni metabolizam i geni
proinflamatorni citokini
Makrofagi stvaraju
radikali kiseonika (dušikov oksid
i sl.);
sintetiziraju citokine (TNF-α, IL-6,
IL-1, IFN-α).
Dolazi do uništenja
intracelularni patogeni (kao i
moguće vlastito uništenje
maramice).
Za moguće
lokalizacija
inflamatorno
i destruktivno
procesi u
maramice
ide
proces
granuloma
vaniya

Granulomi

Za sarkoidozu
Sa tuberkulozom (kazeoznom)

Pregled: Vrste imunološkog odgovora

Svojstva
Odgovor tipa ćelije
humoralni tip
odgovor
Cellular
citotoksičnost
Inflamatorno
imuni odgovor
(preosetljiva
odloženo
tip -GZT)
Lokalizacija
antigen
U citosolu, između
organele
U fagocitnom
vakuole
Izađite iz kaveza
APK
dendritske ćelije
makrofagi
dendritske ćelije
dendritske ćelije
B limfociti
Podnošenje
arterijska hipertenzija
HLA I
HLA II
HLA II

GNT i GZT

Svojstva
T-limfociti
Picks
Odgovor tipa ćelije
poseban slučaj
humoralni
imuni odgovor Ćelijski
Inflamatorno
GNT
citotoksičnost imuni odgovor
(IgE odgovor)
(preosetljiva
ness
odloženog tipa
–GZT)
CD8+citotoksični CD4+ T pomagači
znakovi
Transition Th0
u Th1
IL-2,TNF-, IFN-
IFN-,TNF-,
IL-2
CD4+ T pomoćnici
Transition Th0
u Th2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT i GZT

Svojstva
Odgovor tipa ćelije
Cellular
citotoksični
awn
Inflamatorno
imuni odgovor
(preosjetljivost
odgođeni tip - HZT)
CellsClone
makrofagi, hiper
citotoksični efektori
aktiviran
CD8+ interferon - ,
limfociti
sintetizovano
(CTL)
T pomoćni tip 1
poseban slučaj
humoralni
imunološki odgovor - HNT
(IgE odgovor)
B-limfociti
pretvoriti u
plazmatski
koje ćelije,
sintetiziraju IgE i
U memorijskim ćelijama

GNT i GZT

Nekretnina
wa
Odgovor tipa ćelije
Cellular
citotoksičnost
Poseban slučaj
humoralni
Inflamatorno
imuni odgovor
imuni odgovor
- GNT
(preosjetljivost
(IgE odgovor)
odgođeni tip - HZT)
Efekat
CTL:
makrofagi,
kratko trajao
aktiviran
plazmatski
perforin-granzim
mehanizam ciljne lize;
koje ćelije
nye IFN-, oblik
mi smo brzi posredovani
sintetizirati
zajedno sa Th 1 granulomom.
klasa antitela
citoliza;
Makrofagi sintetišu
E, koji
Citokinski mehanizam
proinflamatorno
citotoksičnost (sinteza citokina i oslobađanje).
high affi
TNF-α citotoksični
faktori
nym
apoptoza limfocita
baktericidno
receptori
mete)
mastociti
bazofili

Uloga reakcija
preosjetljivost
šupljine u šupljini
usta se povećavaju
dentalni
koja ortopedija -
at
koristiti
alien to
organizam
protetski
materijala.
Sami materijali mogu uzrokovati
mehanička iritacija
oralne sluzokože i
posebno mastociti
degranulacija (pseudoalergija).
oslobađanje histamina i
sinteza IL-4 i IL-5 kod gojaznih
ćelije mogu pomoći
razvoj Th tip 2 imunog
odgovor
(može razviti IgE odgovor i GNT).

Glavne manifestacije alergija

Osip na koži.
Osip i upala
na mukoznoj membrani
usnoj šupljini.
Napadi bronhija
astma.
Upala parotida
pljuvačna žlezda
(zauške).
Suva usta.
Pečenje na jeziku.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Koristeći
različiti materijali
(legura) u usnoj duplji u
tečna faza (slina)
stvoriti galvanski
efekti,
koji se ponašaju kao
faktori stresa za
komensali mikroorganizama,
izazvati smanjenje
zaštitni faktori
urođeni imunitet
Smanjen otpor
oralne sluzokože
na patogene bakterije
vodi do njih
naknadno
kolonizacija, kao odgovor
makrofagi trče
inflamatorno
proces.
Proinflamatorno
citokini - IL-1, IL-6,
IL-8 u takvim slučajevima
utvrđeno u pljuvački.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Hemijske supstance
protetski materijali
mogu biti hapteni.
Hapteni nisu sami
antigeni. antigeni
oni samo postaju
nakon povezivanja sa
proteini organizma domaćina.
Transformacija haptena u
antigeni, često
u pratnji
razvoj reakcija
preosjetljivost.
Češće u ustima
razvija HNL
(uključujući Th 1 tip,
hiperaktivirano
interferon - gama
makrofagi,
sintetizujući
proinflamatorno
citokini,
podržavajući
upala i kako
posledica je moguća
odbijanje proteze
strukture.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Metali u sastavu
legure (hapteni)
U kombinaciji sa proteinima nosačima,
izazvati razvoj
reakcije
preosjetljivost.
U eksperimentima na
zamorci
prikazano prisustvo
različitim stepenima
preosjetljivost na
metali:
hrom, nikl
uzrok
izraženo
alergičan
reakcija.
kobalta i zlata
umjeren odgovor.
titanijum i srebro
slab odgovor.
aluminijum praktično
ne uzrokuje
senzibilizacija.

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji

Dijagnostika
moguće alergije
oralna sluznica (GRT)
tip kontakta
dermatitis to
metali
prije postavljanja
protetski
dizajni sa
koristeći
PATCH testovi
Patch (od engleskog patch -
"zakrpa").
Prema rezultatima PATCH testova na ozbiljnost
pozitivna reakcija
metali se distribuiraju
na sljedeći način:
kobalt ˃ kalaj ˃ cink
˃ nikl ˃ paladijum

Reakcije preosjetljivosti u ortopedskoj stomatologiji: PATCH testovi

Specijalni malter za
površina kože čvrsto
ploča je zalijepljena
primijenjen na to u
određena mjesta 16
komercijalno dostupan
metali.
naneti na kožu
materijal se čuva u
u roku od 48 sati, reakcija
obično se evaluira kroz
24, 48 sati i nakon 1
sedmica
nakon uklanjanja ljepila
patch.
Upala kože na njenom mestu
kontakt sa određenim
metal otkriva
preosjetljivost na
specifičnog metala.
Ako ovaj metal
iskoristi ovo
pacijent, ima veliku
vjerovatno
razviti pin
dermatitis (HRT).
Ova metoda se ne koristi
samo u stomatologiji (drugo
alergeni su takođe prisutni
u PATCH testovima).

Patch testovi (aplikacioni kožni testovi) se koriste kao dijagnostička metoda za kontaktni dermatitis.

Koriste se patch testovi (aplikacioni kožni testovi).
Kako dijagnostička metoda at kontaktni dermatitis.

Procjena reakcije: u prisustvu senzibilizacije na kontaktne alergene, uočava se lokalna reakcija na dijelovima kože u kontaktu s njima.

Procjena reakcije: u prisustvu senzibilizacije na kontakt
alergene, na dijelovima kože u kontaktu s njima,
postoji lokalna reakcija različitog stepena
ozbiljnost (bod u "križima")

Da li je takvom pacijentu moguće staviti metalnu konstrukciju u usnu šupljinu sa ovim metalom?

Pitanja

1.
2.
3.
Definirajte pojam preosjetljivost.
Koje vrste preosjetljivosti poznajete.
Koji princip leži u osnovi klasifikacije tipova
preosjetljivost.
4. Opišite GNT
5. Opišite preosjetljivost tipa I I.
6. Opišite preosjetljivost tipa I I I.
7. Opišite preosjetljivost tipa IV.
8. U patogenezi kojih bolesti se temelji HNL?
9. Šta razlikuje preosetljivost tipa IV od svih drugih tipova.
10. Koje ćelije su uključene u realizaciju preosetljivosti tipa 4?

Test pitanja

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti prema Gell P.,
Coombs (1969) su:





Vrijeme razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati

Test pitanja

Termin za razvoj reakcije preosjetljivosti tipa I I I:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati
Vrijeme razvoja reakcije preosjetljivosti tipa IV:
1. 10-30 minuta
2. 3-8 sati
3. 5-15 sati
4. 45-50 sati
5. 24-48 sati

Test pitanja

Slijed razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I uključuje:
1. Prisustvo genetske predispozicije za IgE-odgovor na alergen.
2. Alergen indukuje sintezu IgE antitela.
3. IgE antitela su fiksirana na površinskim receptorima mastocita i
bazofili.
4. Interakcija alergena ponovo unešenog u organizam sa IgE antitelima
na površini mastocita i bazofila dovodi do njihove degranulacije.
5. Proizvodi degranulacije uzrokuju neadekvatan odgovor u smislu
intenzitet.
Slijed razvoja reakcije preosjetljivosti tipa I uključuje:
1. Imunološka faza.
2. Patološki stadij.
3. Patofiziološka faza.
4. Faza aktivacije prirodnih ubica.
5. Faza aktivacije T-limfocita pomoćnog tipa 1.

Test pitanja

Glavne efektorske ćelije preosjetljivosti tipa IV:
1. Dendritske ćelije
2. T-limfociti-pomagači tip 2
3. T-limfociti-pomagači tip 1
4. Aktivirani makrofagi kao efektori
5. Aktivirane plazma ćelije
Koje se vrste preosjetljivosti najčešće razvijaju u šupljini
usta kada koristite protetske materijale?
1. Preosjetljivost tipa I
2. Preosjetljivost tipa I
3. Preosjetljivost tip I I I
4. Preosjetljivost tipa IV
5. Preosjetljivost tipa V

Test pitanja

Koje metode laboratorijska dijagnostika in vitro se koriste za
otkrivanje reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa u
stomatologija?
1. Određivanje IgE antitijela na metale u krvi
2. Test aktivacije proliferativne aktivnosti limfocita
3. Određivanje eozinofilnog kationskog proteina u pljuvački
4. Određivanje subpopulacija T-limfocita
5. Određivanje triptaze u pljuvački
Koji metali koji se koriste u stomatologiji imaju najviše
izražena "alergena" svojstva?
1. Zlato
2. Nikl
3. Kobalt
4. Aluminijum
5. Titanijum

REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOST
Reakcije preosjetljivosti mogu se klasificirati na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju.
Kod reakcija preosjetljivosti tipa I, imuni odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i spazmodičkih supstanci koje djeluju na krvne žile i glatke mišićečime se narušavaju njihove funkcije.
U reakcijama preosjetljivosti tipa II, humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, što ih čini podložnim fagocitozi ili lizi.
U reakcijama preosjetljivosti tipa III (imunokompleksne bolesti), humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.
Kod reakcija preosjetljivosti tipa IV dolazi do oštećenja tkiva čiji je uzrok patogeni učinak senzibiliziranih limfocita.
REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOSTITYPE - ANAFILAKTIČNOREAKCIJE
Reakcije preosjetljivosti tipa I su sistemske i lokalne. Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravenozno davanje antigen na koji je domaćin već senzibiliziran. U tom slučaju, često nakon nekoliko minuta, razvija se stanje šoka koje može uzrokovati smrt. Lokalne reakcije zavise od mjesta na koje antigen ulazi, a karakteriziraju lokalizirani edem kože (kožna alergija, urtikarija), nazalni i konjuktivni iscjedak (alergijski rinitis i konjuktivitis), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (hrana alergija).
Šema 25. ReakcijepreosjetljivostItip- anafilaktičkireakcije

Poznato je da reakcije preosjetljivosti tipa I imaju dvije faze u razvoju (Shema 25). Prvu fazu početnog odgovora karakterizira vazodilatacija i povećanje njihove permeabilnosti, kao i, ovisno o lokalizaciji, spazam glatkih mišića ili sekrecija žlijezda. Ovi znakovi se pojavljuju 5-30 minuta nakon izlaganja alergenu. U mnogim slučajevima, druga (kasna) faza se razvija nakon 2-8 sati, bez dodatnog izlaganja antigenu, i traje nekoliko dana. Ovu kasnu fazu reakcije karakteriše intenzivna infiltracija eozinofilima, neutrofilima, bazofilima i monocitima, kao i destrukcija tkiva u vidu oštećenja epitelnih ćelija sluzokože.
Mastociti i bazofili igraju glavnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I; aktiviraju se unakrsno reaktivnim IgE receptorima visokog afiniteta. Osim toga, mastociti se aktiviraju komponentama komplementa C5a i C3a (anafilatoksini), kao i citokini makrofaga (interleukin-8), određenim lijekovima (kodein i morfij) i fizičkim utjecajima (toplota, hladnoća, sunčeva svjetlost).
Kod ljudi, reakcije preosjetljivosti tipa I izazivaju imunoglobulini IgE klase. Alergen stimuliše proizvodnju IgE od strane B-limfocita uglavnom u sluzokoži na mestu ulaska antigena i u regionalnim limfni čvorovi. IgE antitijela formirana kao odgovor na napad alergena na mastocite i bazofile, koji imaju visoko osjetljive receptore za Fc dio IgE. Nakon što se mastociti i bazofili, napadnuti citofilnim IgE antitijelima, ponovno susretnu sa specifičnim antigenom, razvija se niz reakcija koje dovode do oslobađanja niza jakih medijatora odgovornih za kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I.
Prvo, antigen (alergen) se vezuje za IgE antitela. U ovom slučaju, multivalentni antigeni vezuju više od jednog IgE molekula i uzrokuju umrežavanje susjednih IgE antitijela. Vezivanje IgE molekula pokreće razvoj dva nezavisnih procesa: 1) degranulacija mastocita sa oslobađanjem primarnih medijatora; 2) de novo sinteza i oslobađanje sekundarnih medijatora kao što su metaboliti arahidonske kiseline. Ovi medijatori su direktno odgovorni za početne simptome reakcija preosjetljivosti tipa I. Osim toga, oni uključuju lanac reakcija koje dovode do razvoja druge (kasne) faze početnog odgovora.
Primarni medijatori se nalaze u granulama mastocita. Podijeljeni su u četiri kategorije.
▲ Biogeni amini uključuju histamin i adenozin. Histamin izaziva izražen spazam glatkih mišića bronhija, povećanu vaskularnu permeabilnost, intenzivno lučenje nazalnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda. Adenozin stimulira mastocite da oslobađaju medijatore koji uzrokuju bronhospazam i inhibiciju agregacije trombocita.
▲ Medijatori hemotakse uključuju eozinofilni kemotaktički faktor i neutrofilni kemotaktički faktor.
▲ Enzimi su sadržani u matriksu granula i uključuju proteze (himaza, triptaza) i neke kisele hidrolaze. Enzimi uzrokuju stvaranje kinina i aktivaciju komponenti komplementa (C3) djelovanjem na njihove prekursore.
▲ Proteoglikan- heparin.
Sekundarni medijatori uključuju dvije klase spojeva: lipidne medijatore i citokine.
▲ Lipidni medijatori nastaju usled sekvencijalnih reakcija koje se javljaju u membranama mastocita i dovode do aktivacije fosfolipaze A2. Djeluje na membranske fosfolipide, uzrokujući pojavu arahidonske kiseline. Iz arahidonske kiseline, pak, nastaju leukotrieni i prostaglandini.
Leukotrieni igraju izuzetno važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I. Leukotrieni C4 i D4 su najsnažniji poznati vazoaktivni i spazmodični agensi. Oni su nekoliko hiljada puta aktivniji od histamina u povećanju vaskularne permeabilnosti i smanjenju glatkih mišića bronhija. Leukotrien B4 ima snažan hemotaktički efekat na neutrofile, eozinofile i monocite.
ProstaglandinD 2 nastaje u mastocitima i uzrokuje intenzivan bronhospazam i pojačano lučenje sluzi.
Faktor aktiviranja trombocita(FAT) - sekundarni medijator koji uzrokuje agregaciju trombocita, oslobađanje histamina, bronhospazam, povećanu vaskularnu permeabilnost i ekspanziju krvni sudovi. Osim toga, ima izraženo proupalno djelovanje. FAT renders toksični efekat za neutrofile i eozinofile. U visokim koncentracijama aktivira stanice uključene u upalu, uzrokujući njihovu agregaciju i degranulaciju.
▲ Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I zbog svoje sposobnosti da regrutuju i aktiviraju upalne stanice. Vjeruje se da mastociti proizvode brojne citokine, uključujući faktor nekroze tumora a (TNF-a), interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) i faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF). IN eksperimentalni modeli pokazalo se da je TNF-a važan posrednik kožnih reakcija zavisnih od IgE. TNF-a se smatra jakim proinflamatornim citokinom koji može privući neutrofile i eozinofile, olakšavajući njihov prodor kroz zidove krvnih sudova i aktivirajući ih u tkivima. Konačno, IL-4 je neophodan za regrutovanje eozinofila. Upalne stanice koje se nakupljaju na mjestu reakcije preosjetljivosti tipa I su dodatni izvor citokini i faktori oslobađanja histamina koji uzrokuju dalju degranulaciju mastocita.
Dakle, histamin i leukotrieni se brzo oslobađaju iz senzibiliziranih mastocita i odgovorni su za trenutne reakcije koje karakteriziraju edem, lučenje sluzi i spazam glatkih mišića. Mnogi drugi medijatori, predstavljeni leukotrienima, FAT i TNF-a, uključeni su u kasnu fazu odgovora, regrutirajući dodatni broj leukocita - bazofila, neutrofila i eozinofila.
Među ćelijama koje se pojavljuju u kasnoj fazi reakcije posebno su važni eozinofili. Skup medijatora u njima je velik kao u mastocitima. Dakle, dodatno regrutovane ćelije pojačavaju i održavaju upalni odgovor bez dodatnog ulaska antigena.
Regulacija reakcija preosjetljivostiItipcitokini. Prvo, IgE koji luče B-limfociti u prisustvu IL-4, IL-5 i IL-6 igra posebnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I, a IL-4 je apsolutno neophodan za transformaciju IgE-proizvodnje B ćelije. Sklonost nekih antigena da izazovu alergijske reakcije dijelom je posljedica njihove sposobnosti da aktiviraju T-pomoćnik-2 (Th-2). Naprotiv, neki citokini formirani od T-helper-rami-1 (Th-1), kao što je gama-interferon (IFN-γ), smanjuju sintezu IgE. Drugo, karakteristika reakcija preosjetljivosti tipa I je povećan sadržaj mastociti u tkivima čiji rast i diferencijacija zavise od nekoliko citokina, uključujući IL-3 i IL-4. Treće, IL-5 koji luči Th-2 izuzetno je važan za formiranje eozinofila iz njihovih prekursora. Takođe aktivira zrele eozinofile.
SistemskiIlokalnianafilaksija
Sistemska anafilaksa javlja se nakon primjene heterolognih proteina, kao što su antiserumi, hormoni, enzimi, polisaharidi i lekovite supstance. Ozbiljnost bolesti zavisi od stepena senzibilizacije. Međutim, šok doza antigena može biti izuzetno mala. Na primjer, za testiranje kože razne forme Alergija zahtijeva minimalnu količinu antigena. Svrab, urtikarija i eritem kože pojavljuju se nekoliko minuta nakon izlaganja, a ubrzo nakon toga slijedi spazam respiratornih bronhiola i respiratorni distres. Povraćanje, grčevi u abdomenu, dijareja i opstrukcija larinksa mogu dovesti do šoka i smrti. Na obdukciji se u nekim slučajevima nalazi edem i krvarenje u plućima, au drugim - akutni emfizem pluća sa proširenjem desne komore srca.
lokalna anafilaksa zove se atopijska alergija. Oko 10 % stanovništva pati od lokalne anafilaksije, koja nastaje kao odgovor na gutanje alergena: biljnog polena, životinjske peruti, kućne prašine itd. Bolesti koje se zasnivaju na lokalnoj anafilaksiji uključuju urtikariju, angioedem, alergijski rinitis ( peludna groznica) i neki oblici astme. Postoji porodična predispozicija za ovu vrstu alergije.
REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOSTIITYPE - CITOTOKSIČNOREAKCIJE
U reakcijama preosjetljivosti tipa II u tijelu se pojavljuju antitijela koja su usmjerena protiv antigena koji se nalaze na površini stanica ili drugih komponenti tkiva. Antigene determinante mogu biti povezane sa ćelijskom membranom ili predstavljati egzogeni antigen adsorbovan na površini ćelije. U svakom slučaju, reakcija preosjetljivosti nastaje kao posljedica vezivanja antitela za normalne ili oštećene antigene na površini ćelije. Opisana su tri mehanizma za nastanak ove vrste reakcija zavisna od antitijela.
Komplementarne zavisne reakcije(šema 26). Postoje dva mehanizma pomoću kojih antitijelo i komplement mogu izazvati reakcije preosjetljivosti tipa II: direktna liza i opsonizacija. U prvom slučaju, antitelo (IgM ili IgG) reaguje sa antigenom na površini ćelije, izazivajući aktivaciju sistema komplementa i aktivirajući kompleks napada na membranu, čime se narušava integritet membrane, "perforirajući" lipidni sloj. U drugom slučaju, ćelije su senzibilizirane na fagocitozu fiksiranjem antitijela ili C3b, fragmenta komplementa, na ćelijsku površinu (opsonizacija). U ovoj varijanti reakcije preosjetljivosti tipa II najčešće su zahvaćena krvna zrnca (eritrociti, leukociti i trombociti), ali se antitijela mogu usmjeriti i na ekstracelularne strukture, na primjer, na bazalnu membranu glomerula.
Klinički, ove reakcije se javljaju u sledećim slučajevima:
▲ prilikom transfuzije nekompatibilne krvi kada ćelije donora reaguju sa antitijelima domaćina;
▲ kod fetalne eritroblastoze, kada postoje antigenske razlike između majke i fetusa, a antitijela (IgG) majke, prodirući u placentu, uzrokuju uništavanje fetalnih eritrocita;
Šema 26. ReakcijapreosjetljivostIItip- zavisno od komplementareakcije


▲ sa autoimunim hemolitička anemija, agranulocitoza i trombocitopenija, kada se stvaraju antitijela protiv vlastitih krvnih stanica, koja se zatim uništavaju;
▲ U nekim reakcijama na lijekove, nastala antitela reaguju sa lekovima, formirajući komplekse sa antigenom eritrocita.
Zavisna od antitela citotoksičnost povezana sa ćelijama(Shema 27) nije praćena fiksacijom komplementa, ali izaziva kooperaciju leukocita. Ciljne ćelije obložene IgG antitelima u niske koncentracije, uništavaju nesenzibilizirane ćelije koje posjeduju Fc receptore. Nesenzibilizirane ćelije vezuju ciljne ćelije sa receptorima za Fc fragment IgG i dolazi do lize ćelija bez fagocitoze. Ova vrsta citotoksičnosti uključuje monocite, neutrofile, eozinofile i prirodne ćelije ubice (NK). Iako u većini slučajeva ova vrsta reakcije uključuje IgG antitela; ponekad (npr. kod eozinofilne citotoksičnosti protiv parazita) su uključena IgE antitijela. Ova vrsta citotoksičnosti je također važna za odbacivanje transplantata.
Šema 27. ReakcijapreosjetljivostIItip- zavisna od antitelavezanWithćelijecitotoksičnost


Ćelijska disfunkcija posredovana antitijelima. U nekim slučajevima, antitijela usmjerena protiv receptora na površini stanica ometaju njihovu funkciju bez izazivanja oštećenja ili upale stanica. Na primjer, kod mijastenije gravis, antitela reaguju sa acetilkolinskim receptorima u motornim završnim pločama. skeletni mišić, razbijanje neuromuskularni prijenos i time uzrokuje slabost mišića. Naprotiv, uz stimulaciju ćelijskih funkcija posredovanu antitijelima, razvija se Gravesova bolest. U ovoj bolesti, antitijela protiv receptora tireostimulirajućeg hormona na epitelne ćelije stanice štitne žlijezde stimuliraju, što dovodi do hipertireoze. Isti mehanizam je u osnovi reakcija inaktivacije i neutralizacije.
REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOSTIIITYPE - IMMUNOCOMPLEXREAKCIJE
Razvoj reakcija preosjetljivosti tipa III uzrokovan je kompleksima antigen-antitijelo, koji oštećuju tkivo zbog svoje sposobnosti da aktiviraju različite medijatore u krvnom serumu, uglavnom sistem komplementa (Shema 28). Toksična reakcija nastaje kada se antigen veže za antitijelo bilo u krvotoku (imunološki kompleksi koji kruže) ili izvan žila u kojima se antigen može deponirati (in situ imunološki kompleksi). Odvojeni oblici glomerulonefritisa, kod kojih se imuni kompleksi formiraju in situ, počinju implantacijom antigena u bazalnu membranu glomerula. Kompleksi koji se formiraju u krvotoku uzrokuju oštećenja kada uđu u zidove krvnih žila ili se talože u filterskim strukturama kao što je glomerularni filter. Stvaranje kompleksa antigen-antitijelo još ne znači bolest, jer se javljaju kod mnogih imuni procesi i može predstavljati normalan mehanizam eliminacije antigena.

Preosjetljivost trenutnog tipa.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I. Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije.

atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću.

Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež.

Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Vrste transplantacija. Mehanizmi odbacivanja transplantata.

Transplantacija organa i tkiva (sinonim za transplantaciju organa i tkiva).

Transplantacija organa i tkiva unutar istog organizma naziva se autotransplantacija , od jednog organizma do drugog unutar iste vrste - homotransplantacija , od organizma jedne vrste do organizma druge vrste - heterotransplantacija .

Transplantacija organa i tkiva s naknadnim presađivanjem transplantata moguća je samo uz biološku kompatibilnost - sličnost antigena koji čine proteine ​​tkiva donora i primatelja. U njegovom nedostatku, tkivni antigeni donora izazivaju proizvodnju antitijela u tijelu primatelja. Javlja se poseban zaštitni proces - reakcija odbacivanja, nakon čega slijedi smrt presađenog organa. Biološka kompatibilnost može biti samo kod autotransplantacije. Ne postoji u homo- i heterotransplantaciji. Stoga je glavni zadatak u provedbi transplantacije organa i tkiva prevladavanje barijere nekompatibilnosti tkiva. Ako je u embrionalnom periodu organizam izložen nekom antigenu, onda nakon rođenja ovaj organizam više ne proizvodi antitijela kao odgovor na ponovno unošenje istog antigena. Postoji aktivna tolerancija (tolerancija) na protein stranog tkiva.

Reakcija odbacivanja može se smanjiti raznim uticajima koji potiskuju funkcije sistema koji razvijaju imunitet protiv stranog organa. U tu svrhu koriste se takozvane imunosupresivne supstance - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, kao i opšte zračenje rendgenskim zrakama. Međutim, u ovom slučaju dolazi do inhibicije odbrane organizma i funkcije hematopoetskog sistema, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Autotransplantacija - transplantacija tkiva unutar istog organizma - gotovo uvijek uspješna. Svojstvo autotransplantata da se lako ukorijeni koristi se u liječenju opekotina - transplantacija vlastite kože vrši se na zahvaćena područja tijela. Gotovo uvijek se ukorijene singene transplantacije - tkiva koja su genetski blisko povezana s donorskim (na primjer, dobivena od identičnih blizanaca ili inbred životinja). Alogene transplantacije (alografti; tkiva transplantirana od jedne jedinke druge genetski vanzemaljske jedinke iste vrste) i ksenogene transplantacije (ksenotransplantati; tkiva presađena od jedinke druge vrste) obično se odbijaju.

Bolest graft-versus-host (GVHD) je komplikacija koja se razvija nakon transplantacije matičnih stanica ili koštane srži kao rezultat toga što presađeni materijal počinje napadati tijelo primatelja.

Uzroci. Koštana srž proizvodi različite krvne ćelije, uključujući limfocite, koji provode imunološki odgovor. Normalno, matične ćelije se nalaze u koštanoj srži. Pošto samo identični blizanci imaju apsolutno identične vrste tkiva, donor Koštana srž ne odgovara u potpunosti tkivima primaoca. Upravo ta razlika uzrokuje T-limfocite (vrsta bijele boje krvne ćelije) davalac doživljava telo primaoca kao strano i napada ga. akutni oblik GVHD se obično razvija u prva tri mjeseca nakon operacije, a kronična reakcija se javlja kasnije i može trajati doživotno. Rizik od GVHD-a pri primanju transplantacije od srodni donator iznosi 30-40%, kod nepovezane transplantacije povećava se na 60-80%. Što je niži indeks kompatibilnosti između donora i primaoca, veći je rizik od razvoja GVHD-a kod potonjeg. Nakon operacije, pacijent je primoran da uzima lijekove koji suzbijaju imunološki sistem: Pomaže u smanjenju rizika od bolesti i smanjenju njene težine.

transplantacijski imunitet naziva se imunološki odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje je u njega presađeno (graft). Za rješavanje jednog od najvažnijih problema neophodno je poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta moderne medicine- transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.
imuni odgovor na strane ćelije i tkiva je zbog činjenice da sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.
Do odbacivanja ne dolazi ako puna kompatibilnost donor i primatelj prema antigenima histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca. U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta.

Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u tkiva transplantata i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela) Moguć je adaptivni prijenos transplantacijske imunosti sa aktiviranim limfocitima ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.
Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi dolazi do nakupljanja oko grafta i krvnih žila imunokompetentne ćelije(limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi, ćelije transplantata se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.
Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.
Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

Sadržaj predmeta "Autoimune reakcije. Reakcije preosjetljivosti. Imunitet transplantacije.":

Reakcije preosjetljivosti. Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip). Anafilaktičke reakcije.

Sa zaraznom patologijom vezivanje Ag za AT obezbeđuje smanjeni h osjetljivost na djelovanje raznih mikroorganizama i njihovih toksina. Ponovljeni kontakt sa Ag izaziva razvoj sekundarnog odgovora, koji je mnogo intenzivniji. Ag ne stimuliše uvijek proizvodnju AT, što smanjuje osjetljivost na njih. Pod određenim uslovima nastaju antitela čija interakcija sa Ag povećava osetljivost organizma na njegovo ponovno prodiranje ( reakcije preosjetljivosti).

Takve preosjetljivost zahvaljujući imuni mehanizmi, označen izrazom " alergija“, a tvari koje ga uzrokuju su “alergeni”. Proučavanje reakcija preosjetljivost a bolestima izazvanim njima bavi se posebna nauka - alergologija.

alergijske reakcije mogu se međusobno značajno razlikovati, prvenstveno po vremenu ispoljavanja nakon višekratnog kontakta sa alergenom. U skladu s tim razlikuju se reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (nastaju nakon nekoliko minuta) i DTH reakcije (nastaju nakon 6-10 sati i kasnije). Prema klasifikaciji Jell i Coombs, sve alergijske reakcije, ovisno o mehanizmima razvoja, podijeljene su u četiri tipa. Ova klasifikacija je proizvoljna jer Razne vrste oštećenje tkiva može nastati istovremeno ili zamijeniti jedno drugo.

Patogeneza alergijske reakcije prvog tipa

Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip).

Reakcije preosjetljivosti tipa 1 (kucam) uzrokovane su interakcijom alergena sa IgE adsorbiranim na membranama mastocita i bazofila (stoga se ove reakcije nazivaju i IgE posredovane). Zbog svojih citofilnih svojstava (sposobnost da reaguje sa površinom mastocita i bazofila), IgE se takođe naziva reaginima. Citofilnost IgE je posljedica prisustva posebnih receptorskih struktura u području Fc fragmenta AT molekula. Inače, sposobnost vezivanja za sopstvene ćelije naziva se homocitotropija. To je svojstvo koje se izražava u IgE, dok drugi AT (na primjer, IgG) također stupaju u interakciju sa strane ćelije(odnosno, heterocitotropni su). Interakcija alergena sa IgE sorbiranim na mastocitima i bazofilima dovodi do oslobađanja biološki aktivnih supstanci (histamin, serotonin, eozinofilni i neutrofilni kemotaktički faktori, proteaze).

Ove supstance (tzv pripremljeni posrednici) nastaju prije kontakta s alergenom. Nakon interakcije potonjeg sa IgE, sintetiziraju se novi medijatori - faktor aktiviranja trombocita (PAF), sporo reagirajuća anafilaktička supstanca (leukotriei B4, C4 D4) i drugi produkti metabolizma fosfolipida. ćelijske membrane(prostaglandini i tromboksi). Medijatori stupaju u interakciju s receptorima u mišićnim, sekretornim i mnogim drugim stanicama, što dovodi do kontrakcije glatkih mišića (na primjer, bronhija), povećane vaskularne permeabilnosti i edema. Klinički, reakcije prvog tipa manifestuju se uglavnom anafilaksijom i atopijskim oboljenjima. Rjeđe se opaža akutna urtikarija i angioedem. Razvoj anafilaksije može biti blokiran cirkulirajućim antitijelima (IgM, IgG), koja, za razliku od sorbiranog IgE, mogu brzo vezati Ag. Ali obično se formiraju u malim količinama, što alergenu daje mogućnost da slobodno dođe do površine mastocita i bazofila s IgE fiksiranim na njihovoj površini.

Anafilaktičke reakcije

Anafilaktičke reakcije su imunospecifični i razvijaju se nakon što su pogođeni alergenom na koji je tijelo prethodno bilo senzibilizirano. Stanje preosjetljivosti nastaje 7-14 dana nakon prvog kontakta s antigenom i traje godinama. Reakcije mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemske manifestacije u obliku anafilaktički šok može se razviti nakon kontakta s alergenom na gotovo bilo koji način (subkutano, parenteralno, udisanjem). Manifestacije lokalnih reakcija - atopija Goth Greek. atopija, neobičnost]. Njihov razvoj je posljedica stvaranja IgE kao odgovora na produženo izlaganje alergenima. Klinički se manifestuje rinitisom, konjuktivitisom, bronhijalnom astmom, Quinckeovim edemom.

Termin "preosjetljivost" koristi se za označavanje imunološkog odgovora koji se javlja u otežanom i neadekvatnom obliku, što rezultira oštećenjem tkiva. Trenutno su poznate 4 vrste reakcija preosjetljivosti; prva tri su posredovana antitelima, a medijatori preosetljivosti tipa četiri su pretežno T ćelije i makrofagi.

Tip 1, ili preosjetljivost neposrednog tipa, karakterizira alergijska reakcija koja se razvija neposredno nakon kontakta s antigenom (takav antigen se obično naziva alergen). Reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa ovisi o specifičnom "pokretanju" IgE-senzibiliziranih stanica antigenom, što rezultira oslobađanjem farmakoloških medijatora upalne reakcije - na primjer, histamina. Odličan primjer Preosjetljivost neposrednog tipa je reakcija na pčelinji otrov. U ovu kategoriju spadaju i takozvane atopijske bolesti - bronhijalna astma, ekcem, peludna groznica i urtikarija.

Tip 2, ili citotoksična preosjetljivost zavisna od antitijela, razvija se kada se antitijela vežu za antigen na površini ćelije i to dovodi do fagocitoze, aktivnosti ubojice ili lize ćelija posredovane komplementom. Najilustrativniji primjer preosjetljivosti tipa 2 je odgovor makroorganizma na eritrocite nakon transfuzije krvi nekompatibilne grupe.

Tip 3, ili imunim kompleksom posredovana preosjetljivost, razvija se kada se kompleksi antigen-antitijelo formiraju u velikim količinama ili kada se ne mogu razgraditi i očistiti neispravnim retikuloendotelnim sistemom, što dovodi do reakcija tipa serumske bolesti. Kronično stvaranje imunoloških kompleksa s naknadnim taloženjem ovih kompleksa u tkivima javlja se kod streptokoknog i stafilokoknog endokarditisa, malarije i hepatitisa B. U istu grupu spadaju neurološke komplikacije koje se razvijaju nakon hiperimunizacije tetanusnim toksoidom; ove komplikacije su rezultat interakcije između prethodno formiranih antitijela i ubrizganog toksoida. Ovi imunološki kompleksi "privlače" komplement i leukocite, što rezultira lokaliziranim vaskularnim oštećenjem. Drugi primjer preosjetljivosti tipa 3 je serumska bolest nakon primjene heterolognog seruma.

Tip 4, ili preosjetljivost odgođenog tipa, razvija se kada tijelo ne može da se oslobodi antigena koji apsorbuju makrofagi. Kao rezultat toga, T-limfociti su stimulirani s njihovom naknadnom proizvodnjom limfokina, koji su posrednici čitavog niza upalnih reakcija. Preosjetljivost odgođenog tipa razvija se kod raznih virusnih, bakterijskih, protozoalnih i gljivičnih infekcija, kao i kod helmintioza. Klasičan primjer preosjetljivosti odgođenog tipa je reakcija kože na primjenu tuberkulina, lipoproteina izoliranog iz patogena tuberkuloze Mycobacterium tuberculosis. Vrlo mala populacija T ćelija (manje od jedne ćelije na hiljadu) koje su reaktivne na tuberkulin brzo se razmnožavaju nakon početnog kontakta i formiraju klon aktivnih ćelija (klon je grupa ćelija formiranih od jedne originalne ćelije). Osoba koja je u anamnezi bila izložena bakterijama tuberkuloze ili je imunizirana BCG vakcinom ima T-limfocite senzibilizirane na tuberkulin. Kada se takvoj osobi intradermalno ubrizga tuberkulin, razvija se "pozitivna" reakcija (upala) na mjestu injekcije nakon 24-48 sati. Za više informacija o tuberkulinskoj reakciji pogledajte odgovarajući modul.

Određeni oblici antigena, pri ponovljenom kontaktu s tijelom, mogu izazvati reakciju koja je u osnovi specifična, ali uključuje nespecifične ćelijske i molekularne faktore akutnog upalnog odgovora. Ovaj fenomen pretjeranog ili neadekvatnog ispoljavanja reakcija adaptivnog imuniteta naziva se preosjetljivost.

Reakcije preosjetljivosti mogu biti izazvane mnogim antigenima i uzrokovane su različiti ljudi drugačije.
Poznata su dva oblika hiperreaktivnosti: preosjetljivost trenutnog tipa, koja uključuje tri tipa preosjetljivosti (tip I, II i III) i odložena (IV) preosjetljivost tipa. U praksi se vrste preosjetljivosti ne pojavljuju nužno odvojeno.

Ako je preosjetljivost trenutnog tipa posljedica humoralnih imunoloških mehanizama, onda je preosjetljivost odgođenog tipa ćelijska. Međutim, za neke reakcije preosjetljivosti ova klasifikacija nije prikladna, jer. njihov mehanizam je složen. Istovremeno, kako za preosjetljivost uzrokovanu IgE (tip I), tako i za razvoj različitih oblika bolesti povezanih s IgG (tip II i III), kritične su doze i način prodiranja antigena u organizam.

Preosjetljivost neposrednog tipa (tipovi I, II i III) ispoljava se učešćem antitijela koja su citofilna u odnosu na mastocite i bazofile - proizvođače inflamatornih medijatora. Preosjetljivost odgođenog tipa (četvrti tip) ostvaruje se uz pomoć upalnih T-ćelija (TH1) kao glavnih efektora reakcije, koje osiguravaju nakupljanje makrofaga u području upale.