Koja interakcija antagonista sa receptorom je nepovratna. Antagonističke interakcije lijekova. Vrste antagonizma. Primjeri. Praktična vrijednost. Antagonizam sudske prakse o zakonitosti ustupanja u kreditnim pravnim odnosima

Kombiniranom primjenom ljekovitih supstanci njihovo djelovanje može biti pojačano (sinergizam) ili oslabljeno (antagonizam).

Sinergija(iz grčkog. sin- zajedno, erg- rad) - jednosmjerno djelovanje dva ili više lekovite supstance, pri čemu se razvija farmakološki učinak, nadmašujući djelovanje svake tvari posebno. Sinergizam ljekovitih supstanci javlja se u dva oblika: sumiranje i potenciranje djelovanja.

Ako je efekat kombinovane upotrebe lekovitih supstanci jednak zbiru efekata pojedinačnih supstanci uključenih u kombinaciju, delovanje se definiše kao sumiranje , ili aditivno djelovanje . Sumacija nastaje kada se u organizam unesu lijekovi koji djeluju na iste supstrate (receptore, stanice itd.). Na primjer, sumirani su vazokonstriktivni i hipertenzivni efekti norepinefrina i fenilefrina, koji stimuliraju a-adrenergičke receptore. perifernih sudova; sumirani su efekti sredstava za inhalacionu anesteziju.

Ako jedna tvar značajno pojačava farmakološki učinak druge, takva interakcija se naziva potenciranje . Kada je potenciran ukupni efekat kombinacija dvije supstance premašuje zbir ovih efekata. Na primjer, hlorpromazin (antipsihotik) pojačava djelovanje anestetika, što smanjuje koncentraciju potonjih.

Ljekovite supstance mogu djelovati na isti supstrat ( direktna sinergija ) ili imaju različita lokalizacija akcije ( indirektna sinergija ).

Fenomen sinergije se često koristi u medicinska praksa, jer omogućava postizanje željenog farmakološkog efekta pri propisivanju više lijekova u manjim dozama. Međutim, rizik od povećanja nuspojave smanjuje se.

Antagonizam(iz grčkog. anti- vs. ago- borba) - smanjenje ili potpuna eliminacija farmakološki efekat jedna lekovita supstanca u drugu kada se koriste zajedno. Fenomen antagonizma se koristi u liječenju trovanja i za otklanjanje neželjenih reakcija na lijek.

Postoje sljedeće vrste antagonizma: direktni funkcionalni antagonizam, indirektni funkcionalni antagonizam, fizički antagonizam, hemijski antagonizam.

Direktan funkcionalni antagonizam nastaje kada lekovite supstance imaju suprotan (višesmerni) efekat na iste funkcionalne elemente (receptore, enzime, transportne sisteme itd.). Na primjer, funkcionalni antagonisti uključuju stimulanse i blokatore b-adrenergičkih receptora, stimulanse i blokatore M-holinergičkih receptora. Poseban slučaj direktnog antagonizma - konkurentan antagonizam. Javlja se kada lijekovi imaju sličnu hemijsku strukturu i takmiče se za vezivanje za receptor. Stoga se nalokson koristi kao kompetitivni antagonist morfija i drugih narkotičkih analgetika.

Neke lekovite supstance imaju sličnu hemijsku strukturu sa metabolitima mikroorganizama ili tumorskih ćelija i takmiče se sa njima za učešće u jednoj od karika u biohemijskom procesu. Takve supstance se nazivaju antimetaboliti . Zamjenjujući jedan od elemenata lanca biokemijskih reakcija, antimetaboliti remete reprodukciju mikroorganizama, tumorskih stanica. Na primjer, sulfonamidi su kompetitivni antagonisti para-aminobenzojeve kiseline, koja je neophodna za razvoj određenih mikroorganizama, metotreksat je kompetitivni antagonist dihidrofolat reduktaze u tumorskim stanicama.

Indirektni funkcionalni antagonizam razvija se u onim slučajevima kada ljekovite tvari imaju suprotan učinak na funkcionisanje organa, a istovremeno se njihovo djelovanje zasniva na različitim mehanizmima. Na primjer, indirektni antagonisti u odnosu na djelovanje na glatke mišićne organe uključuju aceklidin (povećava tonus organa glatkih mišića stimulacijom m-holinergičkih receptora) i papaverin (smanjuje tonus organa glatkih mišića zbog direktnog miotropnog djelovanja).

Fizički antagonizam nastaje kao rezultat fizičke interakcije lijekova: adsorpcija jednog lijeka na površini drugog, što rezultira stvaranjem neaktivnih ili slabo apsorbiranih kompleksa (na primjer, adsorpcija lijekova i toksina na površini aktivni ugljen). Fenomen fizičkog antagonizma koristi se u liječenju trovanja.

Hemijski antagonizam nastaje kao rezultat hemijska reakcija između supstanci, zbog čega nastaju neaktivna jedinjenja ili kompleksi. Antagonisti koji djeluju na ovaj način se nazivaju protuotrovi . Na primjer, u slučaju trovanja spojevima arsena, žive i olova koristi se natrijev tiosulfat, kao rezultat kemijske reakcije s kojom nastaju netoksični sulfati. U slučaju predoziranja ili trovanja srčanim glikozidima koristi se dimerkaprol koji sa njima stvara neaktivne kompleksne spojeve. U slučaju predoziranja heparina, primjenjuje se protiamin sulfat, čije se kationske grupe vezuju za anjonske centre heparina, neutralizirajući njegovo antikoagulantno djelovanje.

Ako se kao rezultat kombinovane upotrebe lekovitih supstanci postigne izraženiji terapeutski efekat, oslabe ili spreče negativne reakcije, takva kombinacija lijekovi smatra racionalnim i terapijski prikladnim. Na primjer, da bi se spriječio neurotoksični učinak izoniazida, propisuje se vitamin B 6, kako bi se spriječila kandidijaza kao komplikacija liječenja antibioticima. širok raspon akcije - nistatin ili levorin, za uklanjanje hipokalemije u liječenju saluretika - kalij hlorid.

Ako se uslijed istovremene primjene više lijekova oslabi, spriječi ili naruši terapijski učinak, ili se razviju neželjeni efekti, takve kombinacije se smatraju neracionalnim, terapijski neprikladnim ( nekompatibilnost lijekova ).

Strana 5 od 12

Antagonizam (od grčkog anti-protiv, agon-borba) lijekova u kombinaciji se manifestira u slabljenju ili potpunom nestanku njihovog farmakoterapijskog djelovanja. U medicini se antagonizam kao vrsta farmakološke nekompatibilnosti može uvjetno podijeliti na fizičko-hemijsku i fiziološku. Fizičko-hemijske spadaju tzv. kompetitivni, fizički i hemijski antagonizmi (farmaceutska nekompatibilnost); na fiziološke - direktne i indirektne (farmakološka nekompatibilnost).

Kompetitivni antagonizam u farmakologiji uočen je između strukturno sličnih supstanci, na primjer, sulfonamida i PABA, koja je normalan metabolički produkt (metabolit) u brojnim bakterijama. U ovom slučaju, sulfonamidi se smatraju antimetabolitima. Slične situacije se mogu uočiti i sa hormonima, vitaminima i drugim jedinjenjima.

Fizički antagonizam u farmakologiji moguć je između adsorbenata (aktivni ugljen, proteini, bentonit) i aktivnih medicinskih supstanci čije je dejstvo isključeno zbog njihove adsorpcije na adsorbente.

Hemijski antagonizam u farmakologiji se manifestira kao rezultat kemijske interakcije lijekova u kombinacijama s naknadnim stvaranjem farmakološki inertnih proizvoda. Na primjer, djelovanje kationskih površinski aktivnih antiseptika može se neutralizirati anionskim surfaktantima.

U praksi se fizički i hemijski antagonisti češće koriste kao protuotrovi, odnosno antidoti (od grčkog antidotos - protuotrov). Dakle, u slučaju trovanja barijum hloridom, natrijum sulfat se može koristiti kao antidot; teški metali su snažno vezani i bezopasni uz pomoć unitiola itd.

Fiziološki antagonizam u farmakologiji nastaje zbog interakcije lijekova sa stanicama i (ili) njihovim receptorima. U takvim slučajevima razlikuje se direktan antagonizam, kada lijekovi u kombinaciji djeluju suprotno (na primjer, M-kolinomimetik aceklidin i M-antikolinergički atropin sulfat, oba djeluju na M-holinergičke receptore), i indirektni antagonizam, kada lijekovi u kombinaciji djeluju na fiziološki sistemi - mete koje ispoljavaju antagonističke funkcije (na primjer, M-holinomimetik aceklidin, koji pobuđuje inhibitorne M-holinergičke receptore srca i usporava učestalost njegovih kontrakcija, antagonist je P-adrenergičkog mimetika izsadrina, koji pobuđuje adrenoreceptora i time ubrzava rad srca).

Sposobnost jednog in-va u jednom ili drugom stepenu ↓ efekat drugog naziva se antagonizam.

razlikovati direktni i indirektni antagonizam.

Razlikuje se takozvani sinergoantagonizam, u kojem su neki efekti kombinovanih supstanci oslabljeni, dok su drugi oslabljeni. U pozadini djelovanja α-blokatora, stimulativni učinak adrenalina na α-adrenoreceptore krvnih žila se smanjuje, a na β-AR postaje izraženiji.

Konkurentski antagonizam– Lijekovi se takmiče sa agonistima za iste specifične receptore. Blokada receptora uzrokovana kompetitivnim antagonistom može se eliminirati visokim dozama agonista (lijeka ili prirodnog medijatora)

Nekonkurentski antagonizam– Lijek zauzima druge dijelove makromolekula koji nisu povezani sa određenim receptorom.

Antagonizam- suprotan učinak lijekova, kada se koriste zajedno, smanjuje se učinak bilo kojeg lijeka iz kombinacije. Često se koristi za prevenciju ili otklanjanje nuspojava lijekova ili za trovanje lijekovima i ne-lijekom.

Opcije antagonizam su:

a ) fizičko-hemijski antagonizam- interakcija lijekova se javlja na nivou fizičke ili kemijske interakcije i može se dogoditi nezavisno od živog organizma. Primjer fizičke interakcije lijekova je proces adsorpcije velikih molekularnih toksina koji su ušli u želudac na molekule aktivnog uglja, s kojima se potom izlučuju iz tijela. Primjer kemijske interakcije je tretman otopinama slabe kiseline u slučaju trovanja lužinama ili, obrnuto, otopinama slabih alkalija u slučaju trovanja kiselinom (reakcija neutralizacije).

b) fiziološki- ova varijanta antagonizma može se javiti samo u tijelu kao rezultat djelovanja lijekova na određene funkcije. Postoje sljedeće varijante fiziološkog antagonizma:

Prema tački primjene, postoje:

- direktni antagonizam- dvije supstance djeluju suprotno na isti sistem, na isti receptor, mjesto djelovanja. Primjer: efekat na ton glatke mišiće intestinalni pilokarpin (M-holinomimetik) i atropin (M-antikolinergik).

- indirektni antagonizam- dvije supstance imaju suprotan učinak zbog utjecaja na različite točke primjene, različitih receptora, različiti sistemi organizam. Primjer: djelovanje adrenalina (adrenomimetik) i atropina (antiholinergik) na ritam srčanih kontrakcija.

Prema smjeru djelovanja razlikuju se:

- bilateralni(kompetitivni) antagonizam, zasnovan na kompetitivnom odnosu lijekova za istu tačku primjene. Lijekovi međusobno poništavaju međusobne učinke povećanjem koncentracije bilo kojeg od njih u blizini mjesta primjene. Po ovom principu rade sulfanilamidni preparati koji svoj antibakterijski učinak ispoljavaju zbog kompetitivnog antagonizma sa paraaminobenzojevom kiselinom, koja je neophodna mikrobu za sintezu ćelijskog zida.

- jednostrano antagonizam: jedan od lijekova ima jače djelovanje, stoga je u stanju ukloniti i spriječiti djelovanje drugog, ali ne i obrnuto. Atropin je antagonist pilokarpina, ali pilokarpin nije antagonist atropina.

Po izrazu razlikuju:

- pun antagonizam, kada su svi efekti jednog lijeka uklonjeni ili spriječeni drugim.

- djelomično antagonizam, kada lijek uklanja ili sprječava samo dio efekata drugog lijeka. Na primjer, narkotični analgetik morfij, osim snažnog analgetičkog djelovanja, djeluje grčevito na glatke mišiće, što može dovesti do oštrog suženja žuči i urinarnog trakta. Za prevenciju ovog efekta, uz morfij, primjenjuje se i atropin, koji ne utječe na analgetsko djelovanje morfija, ali sprječava njegovo grčevito djelovanje.

Povezane informacije:

1. II. Indiferentna sredstva. Navedite primjere. pisati recepte
2. II. Sredstva za kauterizaciju. Navedite primjere. pisati recepte
3. III. Učvršćivanje materijala; - Koji su primjeri eksplozija na mjestima s puno ljudi koji su se dogodili u posljednje vrijeme?

Interakcija lijekova.

Antagonizam, sinergija, njihove vrste. Priroda promjene u djelovanju lijekova (aktivnost, djelotvornost) ovisno o vrsti antagonizma.

U interakciji lijekova mogu se razviti sljedeća stanja: a) jačanje efekata kombinacije lijekova b) slabljenje djelovanja kombinacije lijekova c) nekompatibilnost lijekova

Jačanje djelovanja kombinacije lijekova provodi se na tri načina:

1) Zbir efekata ili interakcija aditiva- pogled interakcija lijekova u kojoj je efekat kombinacije jednak jednostavnom zbiru efekata svakog od lekova uzetih posebno. tj. 1+1=2 . Karakteristično za lijekove iz jednog farmakološka grupa, koji imaju zajednički cilj djelovanja (aktivnost neutralizacije kiseline kombinacije aluminijuma i magnezijum hidroksida jednaka je zbroju njihovih sposobnosti neutralizacije kiseline zasebno)

2) sinergizam - vrsta interakcije u kojoj efekat kombinacije premašuje zbir efekata svake od supstanci uzetih posebno. tj. 1+1=3 . Sinergizam se može odnositi i na željene (terapeutske) i na neželjene efekte lijekova. Kombinirana primjena tiazidnog diuretika dihlotiazida i ACE inhibitor enalapril dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka svakog od lijekova, koji se koristi u liječenju hipertenzije. Međutim, istovremena primjena aminoglikozidnih antibiotika (gentamicin) i diuretika petlje furosemida uzrokuje nagli porast rizika od ototoksičnosti i razvoja gluhoće.

3) potenciranje - vrsta interakcije lijekova u kojoj jedan od lijekova, koji sam po sebi nema ovaj učinak, može dovesti do naglog povećanja djelovanja drugog medicinski proizvod. tj. 1+0=3 (klavulanska kiselina nema antimikrobni učinak, ali može pojačati djelovanje b-laktamskog antibiotika amoksicilina zbog činjenice da blokira b-laktamazu; adrenalin nema lokalni anestetički učinak, ali kada se doda ultrakainu rastvora, naglo produžava svoj anestetički efekat usporavanjem apsorpcije anestetika sa mesta uboda).

Efekti slabljenja Droge kada se koriste zajedno nazivaju se antagonizam:

1) Hemijski antagonizam ili antidotizam – hemijska interakcija tvari među sobom s stvaranjem neaktivnih proizvoda (kemijski antagonist iona željeza deferoksamin, koji ih veže u neaktivne komplekse; protamin sulfat, čija molekula ima višak pozitivnog naboja - kemijski antagonist heparina, čija molekula ima višak negativan naboj). Hemijski antagonizam je u osnovi djelovanja antidota (antidota).

2) Farmakološki (direktni) antagonizam- antagonizam uzrokovan višesmjernim djelovanjem 2 lijeka na iste receptore u tkivima. Farmakološki antagonizam može biti kompetitivan (reverzibilan) i nekonkurentski (nepovratan):

A) konkurentski antagonizam: kompetitivni antagonist se reverzibilno vezuje za aktivni centar receptora, odnosno štiti ga od delovanja agonista. Pošto je stepen vezivanja supstance za receptor proporcionalan koncentraciji ove supstance, dejstvo kompetitivnog antagonista može se prevazići ako se koncentracija agonista poveća. On će istisnuti antagonist sa aktivnog mesta receptora i izazvati reakciju tkiva u cijelosti. To. kompetitivni antagonist ne mijenja maksimalni učinak agonista, ali je potrebna veća koncentracija da bi agonist stupio u interakciju s receptorom. Kompetitivni antagonist Pomiče krivulju doza-odgovor za agonist udesno u odnosu na početne vrijednosti i povećava EC50 za agonist bez utjecaja na E vrijednost Max.

U medicinskoj praksi se često koristi kompetitivni antagonizam. Pošto se efekat kompetitivnog antagonista može prevazići ako njegova koncentracija padne ispod nivoa agonista, neophodno je održavati nivo dovoljno visok u svakom trenutku tokom lečenja kompetitivnim antagonistima. Drugim riječima, klinički učinak kompetitivnog antagonista ovisit će o njegovom poluživotu eliminacije i koncentraciji punog agonista.

B) nekonkurentski antagonizam: nekonkurentni antagonist se gotovo nepovratno veže za aktivni centar receptora ili općenito stupa u interakciju sa njegovim alosteričnim centrom. Stoga, bez obzira na to kako se koncentracija agonista povećava, on nije u stanju da istisne antagonist iz njegove veze s receptorom. Budući da dio receptora koji je povezan sa nekonkurentnim antagonistom više nije u stanju da se aktivira , E vrijednostMax opada, dok se afinitet receptora za agonist ne mijenja, tako da vrijednost EC50 ostaje ista. Na krivulji doza-odgovor, djelovanje nekonkurentnog antagonista se manifestira kao kompresija krive u odnosu na vertikalna osa bez pomeranja udesno.

Šema 9. Vrste antagonizma.

A - kompetitivni antagonist pomera krivulju doza-efekat udesno, tj. smanjuje osetljivost tkiva na agonist bez promene njegovog dejstva. B - nekonkurentni antagonist smanjuje veličinu odgovora tkiva (efekta), ali ne utiče na njegovu osjetljivost na agonist. C - opcija korištenja djelomičnog agonista na pozadini punog agonista. Kako koncentracija raste, djelomični agonist istiskuje puni agonist iz receptora i, kao rezultat, odgovor tkiva opada od maksimalnog odgovora na puni agonist do maksimalnog odgovora na djelomični agonist.

Nekonkurentni antagonisti se rijetko koriste u medicinskoj praksi. S jedne strane, oni imaju neospornu prednost, jer se njihovo djelovanje ne može prevladati nakon vezivanja za receptor, te stoga ne ovisi ni o poluživotu antagonista ni o nivou agonista u tijelu. Efekat nekonkurentnog antagonista će biti određen samo brzinom sinteze novih receptora. Ali s druge strane, ako dođe do predoziranja ovaj lek, biće izuzetno teško eliminisati njegov efekat.

Losartan je kompetitivni antagonist za angiotenzin AT1 receptore; remeti interakciju angiotenzina II sa receptorima i pomaže u smanjenju krvni pritisak. Efekat losartana se može prevazići ako se primeni visoka doza angiotenzina II. Valsartan je nekonkurentni antagonist za iste AT1 receptore. Njegovo djelovanje se ne može prevladati ni uvođenjem visoke doze angiotenzin II.

Interesantna je interakcija koja se odvija između punih i parcijalnih agonista receptora. Ako koncentracija punog agonista premašuje nivo djelomičnog agonista, tada se u tkivu opaža maksimalni odgovor. Ako nivo parcijalnog agonista počne da raste, on istiskuje puni agonist iz njegovog vezivanja za receptor, a odgovor tkiva počinje da se smanjuje od maksimuma za potpuni agonist do maksimuma za parcijalni agonist (tj. nivo na koji će zauzeti sve receptore).

3) Fiziološki (indirektni) antagonizam- antagonizam povezan sa uticajem 2 lekovite supstance na različite receptore (mete) u tkivima, što dovodi do međusobnog slabljenja njihovog dejstva. Na primjer, uočen je fiziološki antagonizam između inzulina i adrenalina. Inzulin aktivira insulinske receptore, što povećava transport glukoze u ćeliju i snižava nivo glikemije. Adrenalin aktivira b2-adrenergičke receptore u jetri, skeletni mišić i stimuliše razgradnju glikogena, što na kraju dovodi do povećanja nivoa glukoze. Ovaj tip antagonizam se često koristi prilikom prikazivanja hitna pomoć pacijenata s predoziranjem inzulinom, što je dovelo do hipoglikemijske kome.

Antagonizam (od grčkog antagonizomai - borim se, takmičim se) je nepomirljiva kontradikcija, u kojoj borba dvije suprotnosti zauzima najviše oštar oblik. U organskoj prirodi antagonizam se izražava u borbi za postojanje.

Antagonizam mikroba je jedna od manifestacija odnosa mikroorganizama u prirodi, koja se sastoji u činjenici da zajedničkim razvojem jedinki jedne vrste inhibiraju vitalnu aktivnost jedinki druge vrste.

Antagonizam mikroba može se otkriti kada se dvije ili više vrsta mikroba uzgajaju zajedno na tekućem ili čvrstom mediju. U eksperimentima na tečnom mediju, antagonistička aktivnost je određena promjenom broja živih ćelija i populacija konkurentskih vrsta tokom određenog vremena inkubacije. Broj kolonija test mikroba, koji se nakon određenog vremena na 100 kolonija antagonističkog soja naziva antibiotski indeks. Jednostavnija i jasnija metoda sjetve na gustu površinu medij za rast. Testni mikrob se zaseje u sredinu Petrijeve posude ili u žleb duž njenog prečnika, a test mikrobi se zaseju oko njega. različite vrste(sl. 1 i 2). Ova metoda se široko koristi u otkrivanju novih antibiotika. Antibiotik difunduje u okolinu, inhibirajući rast osjetljivog mikroba u manje ili više prostranom području. Ova metoda vam omogućava da istovremeno identificirate i smjer antagonizma i količinu proizvedenog lijeka.

Mikrobni antagonizam je prvo otkriven kod bakterija, a kasnije i kod plijesni. Međutim, kasnije se pokazalo da su najaktivniji proizvođači antibiotskih supstanci aktinomiceti. Mikrobi koji nisu antagonisti u normalnim uslovima, mogu postati kada se uzgajaju na "gladnom" mediju. Ovaj fenomen, koji je prvi put otkrio I. G. Schiller, nazvan je nasilnim ili usmjerenim antagonizmom. Tvari koje istovremeno izdvajaju mikrobi u okoliš, po karakteru djelovanja bliske su antibioticima (vidi). širok praktična primjena ove supstance još nisu primljene.

Rice. 1. Rast osjetljivih i rezistentnih sojeva bakterija oko kolonije aktinomiceta koji stvara streptomicin A. globisporus streptomycini: 1 - Bact. coli; 2 - Staph, aureus; 3 - ti. subtilis - početne kulture osjetljive na streptomicin; 4 - Bact. coli; 5 - Staph, aureus; 6 - ti. subtilis - otporne varijante dobijene eksperimentalno iz gore navedenih kultura (prema N. A. Krasilnikovu).
Rice. 2. Određivanje antagonističkih svojstava mikroba na gustom mediju. Vertikalni - antagonistički mikrob; horizontalno - testirajte mikrobe.