agonisti dopamina. Novi aspekti primjene u Parkinsonovoj bolesti. Farmakološka grupa — Antiparkinsonici Prokinetici - agonisti motilinskih receptora

Precizna kontrola i podešavanje mjenjača nervnih impulsa u centralnom nervnom sistemu odgovorni su za normalan tok niza važnih procesa.

Na primjer, aktivnost dopaminskih receptora u određenim moždanim strukturama odgovorna je za kontrolu kretanja, raspoloženja i emocionalnog statusa. Poremećaji (promjene u aktivnosti receptora, povećanje ili smanjenje nivoa dopamina u mozgu) dovode do razvoja razne bolesti.

Dopamin je u suštini jedan od glavnih neurotransmitera (supstanci u mozgu odgovorne za prenošenje informacija) i pripada grupi kateholamina.

Razne studije iz oblasti pokazuju da sa godinama i pod uticajem određenih endogenih faktora (genetska predispozicija, visok nivo slobodnih radikala, itd.) i egzogenih faktora (nivo zagađenja okruženje, lijekovi, ozljede, bolesti) nivo dopamina u mozgu je značajno smanjen. Vremenom i u prisustvu naglog gubitka dopamina, polako, postepeno se razvijaju ozbiljne povrede sa ozbiljnim posledicama na duži rok.

Kako bi utjecala i kontrolirala ovaj proces, moderna medicina aktivno razvija i uvodi u kliničku praksu lijekove koji pokazuju visoku aktivnost i djelotvornost (postižu željene rezultate kod velikog procenta pacijenata) na pozadini dobrog sigurnosnog profila (nizak rizik od razvoj ozbiljnih nuspojava). Ova vrsta lijeka naziva se agonist dopamina.

Šta su agonisti dopamina?

Agonisti dopamina, kao što im ime govori, aktiviraju specifične dopaminske receptore u centralnom nervnom sistemu (mozgu) i rezultiraju identitetom sa prirodnim, endogenim efektima dopamina. Termin "agonist" ukazuje na to da ovi lijekovi imaju izražen afinitet za dopaminske receptore (sposobnost vezivanja za njih), kao i aktivnost (sposobnost vezivanja receptora koji izazivaju povezane efekte).

Agonisti dopamina su grupa lijekova koji su u fazi razvoja, poboljšavajući svoja svojstva i razvijajući nove djelotvorne agense sa boljom apsorpcijom, aktivnošću i dugotrajnim djelovanjem te poboljšanim sigurnosnim profilom.

Razvoj savremena medicina a farmaceutska industrija omogućava sintezu lijekova sa preciznim mehanizmom djelovanja i odgovora na specifične receptore u strukturama mozga, odnosno finom kontrolom i kontrolom željenih efekata.

Za agoniste dopamina, ciljni receptori su dopaminski receptori (D1, D2, D3 i D4), najvažniji za kliničku praksu je odgovor tipa D2 dopaminskog receptora.

Njihova aktivacija dovodi do sličnog efekta kao rezultat sinteze uglavnom dopamina u tijelu, utječući na motoričke radnje (precizna kontrola pokreta, motoričke aktivnosti), pamćenje i kognitivni potencijal općenito, ali i emocionalnu ravnotežu (stabilnost raspoloženja), reproduktivnu aktivnost. zdravlje (kontrolisanjem nivoa prolaktina).

Uz nedostatak dopamina, na primjer, razvija se Parkinsonova bolest, a na previsokim razinama mogu se razviti različiti mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja, uključujući šizofreniju.

Kada uzimati agoniste dopamina?

nalazi kod Parkinsonove bolesti degenerativne promjene dopaminergičkih neurona glavne nigre. Karakterističan je nedostatak dopamina i poremećen odnos dopamina i acetilholina. Direktna primjena dopamina u tijelo nema efekta jer ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga se daje prekursor dopamina kao što je L-DOPA. Vrlo brzo nakon početka terapije javljaju se nuspojave kao što su hiperkinezija, aritmije, ortostat, agresivnost i sl. koje zahtijevaju uključivanje agonista dopamina u terapiju. Oni aktiviraju dopaminske receptore u nedostatku dopamina

Različiti članovi ove farmakološke grupe se pretežno koriste kod deficita (preniskog nivoa) dopamina u mozgu, što se uočava, na primer, kod Parkinsonove bolesti.

Parkinsonova bolest je u suštini neurodegenerativna bolest zbog smanjenog nivoa dopamina i neravnoteže nekih drugih neurotransmitera sa karakterističnim simptomima. Najčešće, zbog niskog nivoa dopamina, dolazi do oštećenja tankog motoričke aktivnosti(tremor, nekoordinirani pokreti, ukočenost mišića), ali i različiti neuropsihijatrijski događaji (problemi sa spavanjem, što dovodi do česte nesanice, kognitivnog opadanja, oštećenja pamćenja i dr.).

Razlozi za nastanak ove bolesti nisu sasvim jasni, ali se raspravljalo o nizu faktora (genetska predispozicija, godine, muški pol, štetni uticaji pesticida i teških metala na životnu sredinu, itd.). Osnova bolesti je nedostatak dopamina.

Druge bolesti koje se razvijaju s poremećajem metabolizma i ravnoteže dopamina povezane su s odgovorom homeostaze prolaktina i uključuju različite poremećaje reproduktivnu funkciju, amenoreja, impotencija, akromegalija, erektilna disfunkcija, hiperprolaktinemija i srodne komplikacije, kao i za inhibiciju laktacije.

Za neke se koriste i lijekovi iz ove grupe neurološke bolesti povezane s nedostatkom dopamina, nekim neoplastičnim oblicima itd.

Obično se lijekovi koriste za primarnu i pojedinačnu terapiju (samo agonisti dopamina) ili kao dio kompleksna terapija(u kombinaciji sa drugim lekovima i medicinskim procedurama) pod sledećim uslovima:

• Parkinsonova bolest
• narkotička distonija
• sindrom nemirnih nogu
• Multipla skleroza
• Benigna neoplazma hipofize
• Primarna amenoreja
• Sekundarna amenoreja
• Amenoreja, nespecificirana
• Hiperprolaktinemija
• sindrom policističnih jajnika
• Impotencija organskog porijekla
• Seksualna disfunkcija nije uzrokovana organski poremećaj ili bolesti, posebno u odsustvu genitalne reakcije
• Akromegalija i gigantizam hipofize

Najrasprostranjeniji tretmani za Parkinsonovu bolest koriste se kao alternativa standardnoj terapiji levodopom ili kao sredstvo za smanjenje potrebe za visoke doze ah levodopa. Upotreba ovih lijekova u ranim stadijumima bolesti dovodi do značajnog odlaganja potrebe za levodopom, što efektivno utiče na motoričke poremećaje.

Kod pacijenata s progresivnom bolešću, istodobna primjena agonista i derivata dopamina i levodope dovodi do smanjenja potrebne terapijske doze.

Općenito, preporučuje se korištenje aktivnih pacijenata sa novodijagnostikovanom bolešću i blagim manifestacijama, pri čemu se u režimu liječenja uzimaju u obzir individualne karakteristike pacijenta. Najčešće se liječenje započinje agonistima dopamina i niskim dozama levodope ili monoterapijom odgovarajućim agonistima dopamina.

Agonisti dopamina: agensi i način primjene

Pojedinačni agensi su dostupni u različitim oblicima doziranja kako bi se postigao optimalan učinak kod pojedinačnih pacijenata.

Najčešće se daju oralno (tablete, kapsule, preparati sa produženim oslobađanjem), neki su dostupni za parenteralna primena(intravenska infuzija, potkožna injekcija), kao i za takozvane transdermalne terapijske sisteme (područja kože koja obezbjeđuju ujednačeno i kontrolisano oslobađanje aktivne supstance).

Postoji nekoliko glavnih predstavnika ove grupe:

• bromokriptin: široko se koristi kod različitih poremećaja nedostatka dopamina kao što je hiperprolaktinemija, menstrualnog ciklusa, inhibicija laktacije (inhibicija), Parkinsonova bolest i sl. Kada se koristi u kombinaciji s levodopom kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću, može smanjiti dozu levodope za 30% (što značajno smanjuje rizik od ozbiljnih nuspojava povezanih s ovim lijekom)
• pergolid: prvenstveno se koristi u različitim režimima za liječenje Parkinsonove bolesti
• Kabergolin: Ima dug poluživot u plazmi, a različite studije koje su rađene s njim pokazuju visoku efikasnost i upotrebu kao monoterapija najmanje godinu dana u ranim fazama Parkinsonove bolesti.
• ropinirol: posebno popularan lijek za liječenje ranih stadijuma Parkinsonove bolesti, koji pokazuje visoku efikasnost i odlaganje levodope
• pramipeksol: lijek koji efikasno djeluje motoričke simptome kod pacijenata sa neurodegenerativnim oboljenjima i, posebno, s Parkinsonovom bolešću
• Apomorfin: prvi put je upotrijebljen prije više od 60 godina, ali je brzo pao u nemilost zbog neugodnih nuspojava povezanih s njegovom primjenom (teška mučnina i povraćanje, ali nakon poboljšanja formule 1990. ponovo je lijek izbora, posebno u teškim oblicima Parkinsonove bolesti

Doza i režim liječenja se individualno određuju za svakog pacijenta nakon detaljnog pregleda i pregleda od strane specijaliste.

Samoprilagođavanje liječenja stvara značajne rizike za njihovo opće stanje.

Moguće nuspojave (neželjene reakcije) uz terapiju agonistima dopamina

Agonisti dopamina, kao i svi poznati lijekovi, imaju određene rizike od neželjenih efekata. U zavisnosti od težine, razlikuju se manje, umjerene i ozbiljne nuspojave, te je teško predvidjeti reakciju tijela na pojedine pacijente.

Individualne karakteristike pacijenta, prisutnost osnovnih bolesti, upotreba drugih lijekova, preosjetljivost na bilo koji od sastojaka, starost itd. takođe su važni u određivanju rizika od neželjenih efekata.

Neke nuspojave koje se mogu vidjeti pri terapiji agonistima dopamina uključuju sljedeće:

• mučnina i povraćanje
• nelagodnost u stomaku
• vizuelne i slušne halucinacije
• glavobolja
• zbunjenost, vrtoglavica
• izražena pospanost tokom dana
• suva usta
• ortostatska hipotenzija
• promjene ponašanja (kompulzivno prejedanje, hiperseksualnost, itd.)

Neke nuspojave su predvidljive i česte (kao što su mučnina i povraćanje) i mogu se uzimati preventivne mjere kao što je upotreba odgovarajućih antiemetika.

Iako rijetko može doći do pogoršanja funkcije bubrega, poremećaja jetre, anemije, plućne fibroze i dr.

Kako biste smanjili rizik od nuspojava i interakcija, obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate (na recept ili bez recepta, uključujući dijetetske suplemente).

Posebnu pažnju treba posvetiti kada se lijekovi agonisti dopamina daju istovremeno s antihipertenzivima (za liječenje visokog krvnog tlaka), određenim antibioticima, antidepresivima, diureticima itd.

Za citiranje: Levin O.S., Fedorova N.V., Smolentseva I.G. Agonisti dopaminskih receptora u liječenju Parkinsonove bolesti // BC. 2000. br. 15. S. 643

Odeljenje za neurologiju RMAPO, Centar za ekstrapiramidne bolesti Ministarstva zdravlja Ruske Federacije

Parkinsonova bolest (PD) je kronična progresivna degenerativna bolest mozga u kojoj su dopaminergički neuroni u supstanciji nigra selektivno zahvaćeni. BP je jedan od najvećih česte bolesti starije životne dobi i uzrok je više od 80% slučajeva parkinsonizma. Bolest se javlja kod svake stote osobe i, stalno napredujući, dovodi do invaliditeta. Glavne motoričke manifestacije PD: akinezija, rigidnost, tremor mirovanja i posturalna nestabilnost uglavnom su povezane sa smanjenjem sadržaja dopamina u striatumu, a njegova korekcija, iako ne utječe na primarni degenerativni proces, može ublažiti mnoge simptome PD-a. . Postoje 3 osnovne mogućnosti za nadoknadu manjka dopamina: upotreba prekursora dopamina, upotreba lijekova koji inhibiraju razgradnju dopamina, korištenje dopaminskih "zamjena" koje mogu, poput njih, stimulirati dopaminske receptore.

Pojava L-DOPA (levodopa) lijekova napravila je dramatične promjene u životima miliona pacijenata sa PB. Oni su i dalje osnovno sredstvo u liječenju ove bolesti. Ali s vremenom je postalo jasno da je terapeutski resurs lijekova levodope ograničen, a nakon nekoliko godina njihova djelotvornost gotovo neizbježno opada, što je velikim dijelom posljedica tekuće degeneracije neurona supstancije nigra, koju lijekovi levodope ne sprječavaju. Kao rezultat smanjenja broja neurona, smanjuje se sposobnost dopaminergičkih završetaka u striatumu da zahvate levodopu, pretvore je u dopamin, akumuliraju medijator i, ako je potrebno, otpuste ga u sinaptičku pukotinu. At dugotrajno liječenje levodopa preparati menjaju i funkcionalno stanje dopaminskih receptora. Sve to dovodi do smanjenja praga za pojavu diskinezija lijekova i neujednačenog djelovanja levodope - motoričke fluktuacije.

Štoviše, eksperimentalni podaci dokazuju da levodopa, kao i sam dopamin, ima toksični učinak na kulturu dopaminergičkih neurona, uzrokujući stvaranje citotoksičnih slobodnih radikala. I mada u uslovima celog organizma ovo negativan efekat mogu se izravnati raznim zaštitnim reakcijama i ne mogu se otkriti u laboratorijskim eksperimentima ili kliničkim studijama, pri propisivanju preparata levodope treba se pridržavati principa razumnog minimuma.

U tom smislu, od posebnog značaja je potraga za agensima koji direktno stimulišu dopaminske receptore zaobilazeći stalno degenerirajuće nigrostriatalne neurone. Agonisti dopaminskih receptora (DRA) su upravo ta klasa lijekovi koji imaju sposobnost da direktno stimuliraju dopaminske receptore u mozgu i drugim tkivima tijela.

ADR klasifikacija

Postoje 2 glavne podklase nuspojava: agonisti ergolina izvedeni iz ergota (bromokriptin, pergolid, lizurid, kabergolin) i ne-ergolinski agonisti (apomorfin, pramipeksol, ropinirol).

Učinak nuspojava ovisi o vrsti dopaminskih receptora na koje djeluju. Tradicionalno, postoje dva glavna tipa dopaminskih receptora (D1 i D2), koji se razlikuju po funkcionalnim i farmakološkim svojstvima. IN poslednjih godina Koristeći molekularne genetske metode, bilo je moguće identificirati najmanje 5 tipova dopaminskih receptora: neki od njih imaju farmakološka svojstva D1 receptori (D1, D5), ostali - svojstva D2 receptora (D2, D3, D4). Stoga je sada uobičajeno govoriti o 2 glavne porodice dopaminskih receptora (D1 i D2). Pokazalo se da su efekti stimulacije D1 i D2 različiti ne samo zbog različitih biohemijskih procesa izazvanih stimulacijom receptora, već i zbog različita lokalizacija receptori. Konkretno, stimulacija D1 receptora kroz aktivaciju direktan put, prateći od striatuma direktno do izlaznih struktura bazalnih ganglija i dalje kroz talamus do korteksa, olakšava adekvatnu ovog trenutka pokreta iniciranih u premotornom korteksu. Stimulacija D2 receptora kroz inhibiciju “indirektnog” puta koji slijedi od striatuma do izlaznih struktura bazalnih ganglija kroz lateralni segment globusa pallidusa i subtalamičnog jezgra, te normalno inhibiranje neadekvatnih pokreta, također dovodi do povećanja motoričke snage. aktivnost. Večina dopaminergički neuroni imaju presinaptičke autoreceptore, čiju ulogu imaju D2 i D3 receptori: njihova aktivacija smanjuje aktivnost neurona, uključujući sintezu i oslobađanje dopamina. Kroz aktivaciju autoreceptora, neuroprotektivni efekat ADR-a može biti posredovan.

Kod PD dolazi do redovne promjene funkcionalnog stanja dopaminskih receptora. U početnom stadijumu bolesti smanjuje se broj presinaptičkih D2 receptora u neuronima crne supstance, ali se razvija denervaciona preosjetljivost postsinaptičkih receptora (prvenstveno D2) u striatumu. Antiparkinsonski efekat ADR-a povezan je uglavnom sa stimulacijom D2 receptora. Ali posljednjih godina, djelotvornost agonista D1 receptora, za koje je manja vjerovatnoća da će uzrokovati diskineziju od agonista D2 receptora, također je proučavana.

Upotreba nuspojava u ranoj fazi PD

Ograničeni period visoke djelotvornosti lijekova levodope čini potrebnim odgoditi primjenu lijekova levodope do trenutka kada drugi antiparkinsonici ne budu u mogućnosti ispraviti rastući motorički defekt. Brojne studije su pokazale da u ranoj fazi PD-a, neželjeni efekti kod nekih pacijenata nisu inferiorniji u djelotvornosti u odnosu na lijekove levodope i omogućavaju njihovo odlaganje nekoliko mjeseci, a ponekad i godina.

Naše studije su pokazale da nuspojave (bromokriptin, pergolid i pramipeksol), primijenjene kao monoterapija, mogu uzrokovati značajno funkcionalno poboljšanje kod značajnog dijela pacijenata sa rana faza BP. Dakle, na pozadini 3 mjesečni tretman bromokriptin (u dozi do 20 mg / dan), prosječna težina simptoma parkinsonizma, procijenjena pomoću Unified PD Rating Scale, smanjena je za 25%. Pramipeksol je pokazao još veću efikasnost: do kraja 4-mjesečnog liječenja (u dozi do 4,5 mg/dan) težina simptoma parkinsonije smanjena je za 47,7%.

ADR mogu igrati posebno važnu ulogu u početni tretman mladi pacijenti sa PD (ispod 50 godina). U ovom slučaju treba uzeti u obzir 2 faktora. Prvo, mladi pacijenti imaju duži životni vijek i, shodno tome, gotovo neizbježno će se suočiti sa iscrpljivanjem terapijskog učinka lijekova levodope. Drugo, u pozadini liječenja levodopom, razvijaju motoričke fluktuacije i diskinezije brže od starijih osoba. U ovoj starosnoj grupi pacijenata treba odgoditi primjenu lijekova levodope. Hvala za dug period poluživot (od 5-6 do 24 sata za različite ADR lijekove, za levodopu - 60-90 minuta) i nedostatak konkurencije aminokiseline hrane Za apsorpciju u krv ili prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru, nuspojave izazivaju stabilniju i fiziološku stimulaciju dopaminskih receptora, što smanjuje rizik od razvoja motoričkih fluktuacija i diskinezija, koje su u velikoj mjeri povezane s nefiziološkom povremenom stimulacijom receptora tijekom liječenja. sa levodopom.

I samo u slučaju kada monoterapija ADR-a ili njihova kombinacija s amantadinom, antiholinergicima ili MAO B inhibitorom selegilinom nije donijela dovoljno simptomatskog poboljšanja, preporučljivo je dodati levodopu. Ali u ovom slučaju, upotreba ADR-a omogućava dugotrajno ograničavanje doze levodope na relativno malu vrijednost (100-200 mg / dan), što također smanjuje rizik od budućih motoričkih fluktuacija i diskinezija.

U drugim starosnim kategorijama potrebna je malo drugačija taktika. U dobi od 50-70 godina, liječenje ADR-om počinje samo s blagim motoričkim defektom i u odsustvu ozbiljnih kognitivnih oštećenja, predisponirajućih za razvoj nuspojava. Ali neki neurolozi savjetuju početak liječenja preparatima levodope, a samo u slučaju kada njene relativno male doze (300-400 mg / dan) ne daju dovoljan učinak, dodajte ADR kako biste izbjegli daljnje povećanje doze levodope. Dodatak ADR preparatima levodope omogućava smanjenje doze levodope za 10-30% bez gubitka efikasnosti i na taj način odlaže razvoj motoričkih fluktuacija.

U dobi od preko 70 godina, s pojavom funkcionalno značajnih poremećaja, liječenje treba odmah započeti preparatima levodope. Pacijenti u ovoj starosnoj grupi češće imaju kognitivna oštećenja i demenciju, pa je veća vjerovatnoća da će doživjeti mentalnih poremećaja(prvenstveno halucinacije) u liječenju antiparkinsonskih lijekova, uključujući ADR. Osim toga, imaju manji rizik od ranog razvoja fluktuacija i diskinezija, a očekivani životni vijek nije toliko visok da bi imali vremena da iskoriste terapijski resurs lijekova levodope. ADR kod starijih pacijenata se dodaje kada se pojave motoričke fluktuacije i diskinezije u odsustvu znakova demencije.

Dodatni argument u korist rane primjene nuspojava je njihov navodni neuroprotektivni učinak. Zaključak o mogućem neuroprotektivnom dejstvu ADR-a zasniva se na eksperimentalnim podacima, kao i nekim teorijskim pretpostavkama. ADR metabolizam nije povezan s oksidativnim procesima i ne dovodi do stvaranja toksičnih slobodnih radikala. Pored toga, neuroprotektivni efekat ADR-a može biti povezan sa: smanjenjem sinaptičke cirkulacije dopamina (zbog dejstva na D2 autoreceptore); sa direktnim antioksidativnim dejstvom kroz stimulaciju D1 receptora i sintezu proteina sa antioksidativnim svojstvima, koji su hvatači slobodnih radikala, kao i indukciju enzima sa antioksidativnim svojstvima; uz stimulaciju autotrofne aktivnosti neurona, smanjuje se tonus struktura dezinhibiranih u PD, prvenstveno subtalamičkog jezgra, čiji neuroni luče glutamat na svojim završecima (uključujući i substantia nigra) i na taj način doprinose razvoju ekscitotoksičnog oštećenja neurona . Eksperiment in vitro pokazao je da različiti neželjeni efekti pospješuju rast i preživljavanje kultura dopaminergičkih neurona. Ako je neuroprotektivni učinak nuspojava jasno potvrđen u posebnim kliničkim studijama, onda se nuspojave trebaju propisati što je prije moguće – kod prvih znakova bolesti. Dakle, u ranoj fazi bolesti, neželjeni efekti nam omogućavaju da odgodimo primjenu levodope ili usporimo eskalaciju njene doze i na taj način značajno produžimo period tokom kojeg možemo adekvatno kontrolirati simptome parkinsonije.

Upotreba nuspojava u kasnoj fazi PD

U kasnoj fazi PD, glavni oslonac terapije je levodopa, najefikasniji i najsigurniji antiparkinsonik. Međutim, njegova dugotrajna primjena, kao što je već spomenuto, gotovo je neizbježno praćena pojavom fluktuacija i diskinezija, što uvelike otežava liječenje i zahtijeva posebnu vještinu od liječnika. Dodavanje ADR preparatu levodope uvelike olakšava ovaj težak zadatak. Dulja i stabilnija stimulacija postsinaptičkih receptora stabilizuje funkcionalno stanje dopaminskih receptora, pojačava i produžava dejstvo levodope. Dodavanje nuspojava može smanjiti dozu levodope za gotovo 30%, dok smanjuje težinu antiparkinsonskih simptoma i produžava trajanje djelovanja antiparkinsonskih lijekova. To dovodi do poboljšanja kvalitete života pacijenata i smanjenja njihove potrebe za vanjskom njegom. U kvantitativnom smislu, sposobnost ADR-a da smanji ozbiljnost fluktuacija uporediva je s djelotvornošću drugih lijekova koji se koriste za njihovo ispravljanje - produženih pripravaka levodope i inhibitora katehol-O-aminotransferaze (COMT). Međutim, postoji niz manifestacija kasne faze PD (nepredvidive fluktuacije ili dvofazne diskinezije) gdje se čini da je ADR superiorniji od drugih lijekova.

Nuspojave ADR-a slične nuspojavama levodope i uključuju mučninu, povraćanje, ortostatsku hipotenziju, mentalne poremećaje, ali se razvijaju češće nego kod levodope. Nakon što su nastali na početku liječenja, u budućnosti imaju tendenciju smanjenja. Kako bi se smanjila vjerojatnost nuspojava, nuspojave se u početku propisuju u minimalnoj dozi, a zatim se doza postupno titrira, nastojeći postići željeni klinički učinak (tabela 1). Treba imati na umu da primjena ADR-a u malim dozama može dovesti do pojačanja simptoma parkinsonije zbog aktivacije presinaptičkih autoreceptora i povećanja ponovnog preuzimanja, smanjenja sinteze i oslobađanja dopamina u sinaptičku pukotinu. Upotreba domperidona u početni period liječenje (obično unutar prve 2 sedmice) smanjuje mučninu i omogućava bržu eskalaciju doze. Ukoliko zbog povećane ortostatske hipotenzije nije moguće postići terapijsku dozu ADR-a, preporučuje se malo povećati unos soli i tekućine, nositi elastične čarape, spavati uzdignute glave, ako su ove mjere neefikasne, dodatno prepisati fludrokortizon. Važno je napomenuti da je veća vjerovatnoća da će neželjeni efekti od levodope uzrokovati psihotične poremećaje, posebno kod starijih pacijenata sa kognitivnim oštećenjem ili pratećom cerebrovaskularnom bolešću. Sa ranim prepoznavanjem ove komplikacije, prestanak uzimanja lijeka brzo normalizira mentalni status.

Karakteristike glavnih neželjenih reakcija

Bromokriptin (parlodel) je derivat ergota sa relativno selektivnim dejstvom na D2 receptore, koji je takođe slab antagonist D1 receptora. U ranoj fazi PD, bromokriptin, korišćen kao monoterapija, izazvao je značajno i trajno kliničko poboljšanje koje je trajalo najmanje godinu dana kod samo trećine pacijenata. Istovremeno, da bi se postigao potreban terapeutski učinak, doza bromokriptina ponekad se mora povećati na 30 mg / dan. Uz daljnje povećanje doze (do 40 mg / dan), monoterapija je ponekad bila moguća da se nastavi 3-5 godina. Ali u isto vrijeme, vjerojatnost nuspojava je veća nego kod upotrebe ekvivalentne doze levodope. Stoga, s obzirom na neučinkovitost srednjih doza bromokriptina (u obliku monoterapije ili u kombinaciji s antikolinergicima, selegilinom, amantadinom), čini se prikladnijim primjena lijeka u kombinaciji s niskim dozama levodope. Dodavanje bromokriptina levodopi kod pacijenata s motoričkim fluktuacijama dovelo je do smanjenja težine “on-off” i smanjenja trajanja akinezije na kraju doze, te zbog smanjenja doze levodope ( u prosjeku za 10%) - i do smanjenja diskinezije. Glavne nuspojave uključuju mučninu, ortostatsku hipotenziju, konfuziju i halucinacije. Kao i drugi derivati ​​ergota, bromokriptin može uzrokovati plućnu i retroperitonealnu fibrozu, eritromelalgiju i vazospazam. Medicinske diskinezije rijetko se javljaju pri upotrebi bromokriptina.

pergolid (permax) - polusintetički derivat ergota. Za razliku od bromokriptina, stimuliše i D2 (D3) i D1 receptore. Primjena pergolida kod pacijenata sa ranim stadijumom PD dovodi do značajnog poboljšanja kod gotovo polovine pacijenata, a nakon 3 godine poboljšanje je zadržano kod manje od trećine pacijenata. Prilikom primjene pergolida kod pacijenata sa ranom stadijumom PD, efikasnost i vjerovatnoća nuspojava može biti ista kao kod primjene levodope. Primjena pergolida u kombinaciji s levodopom može smanjiti dozu levodope za 20-30% i smanjiti trajanje perioda mirovanja za 30%. Važna karakteristika pergolida je njegov pozitivan efekat ne samo na diskineziju uzrokovanu levodopom, već i na spontanu distoniju. Važno je naglasiti da reakcija na ADR ima individualni karakter: neki pacijenti primjećuju poboljšanje pri prelasku s bromokriptina na pergolid, neki - pri prelasku nazad. Glavne nuspojave pri uzimanju pergolida: gastrointestinalni poremećaji, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, rinitis, astenija, halucinacije, poremećaji spavanja, vazospazam, eritromelalgija, retroperitonealna i plućna fibroza.

pramipeksol (mirapex) je sintetički derivat benzotiazola, koji pretežno djeluje na D3 podtip D2 receptora. Karakteristika pramipeksola je efikasnija stimulacija dopaminskih receptora, koji su po snazi ​​bliski dopaminu. Nekoliko otvorenih i kontroliranih studija provedenih posljednjih godina, kao i naše vlastito iskustvo, pokazuju da kod većine pacijenata s ranom PD, lijek u dozi od 1,5-4,5 mg/dan može značajno smanjiti simptome parkinsonizma. Štoviše, njegov učinak može se održati 2-4 godine, što može značajno odgoditi imenovanje levodope i smanjiti rizik od razvoja motoričkih fluktuacija i diskinezija. Prema komparativne studije Pramipeksol u dozi od 4,5 mg/dan je efikasniji od bromokriptina u dozi od 20-30 mg/dan. Kod pacijenata sa uznapredovalom PD, dodatak pramipeksola može smanjiti dozu levodope za 27%, dok smanjuje trajanje perioda mirovanja za 31%. Zbog selektivne stimulacije D3 receptora u limbičkom sistemu, lijek ima pozitivan učinak na neuropsihološke poremećaje kod pacijenata sa ranom PD i može biti koristan u liječenju depresije, koja se često uočava kod pacijenata sa PD. Pramipeksol je efikasniji od drugih neželjenih efekata u smanjenju ozbiljnosti tremora i postizanju poboljšanja kod pacijenata sa PD tremorom koji se teško leči.

Pramipeksol, u manjoj mjeri od bromokriptina, stimulira nedopaminergičke receptore (posebno alfa-adrenergičke receptore, serotoninske, muskarinske receptore), rijetko uzrokuje periferne autonomne nuspojave (gastrointestinalne ili kardiovaskularne) i pacijenti ga bolje podnose. Neergolinska priroda također isključuje komplikacije kao što su čir na želucu, vazospazam, plućna fibroza itd. Stoga, pramipeksol ima određene prednosti u odnosu na druge neželjene reakcije, kako u ranoj tako iu uznapredovaloj fazi PD.

Istovremeno, centralne nuspojave (halucinacije, poremećaji spavanja, diskinezije) zauzimaju značajnije mjesto u strukturi nuspojava pramipeksola. Halucinacije i konfuzija se češće javljaju kombinacijom pramipeksola i levodope u kasnoj fazi PD - kod pacijenata sa teškim neuropsihološkim poremećajima. Primjena relativno visokih doza pramipeksola, koje prelaze 4,5 mg, zahtijeva posebnu pažnju zbog rizika od napadaja pospanosti. Posljednjih godina opisano je nekoliko slučajeva u kojima je napad uspavljivanja tokom vožnje, koji je nastao tokom liječenja pramipeksolom, doveo do saobraćajnih nesreća. Međutim, treba napomenuti da je sličan učinak moguć i kod primjene drugih dopaminergičkih lijekova. Oprez se mora obratiti i kada otkazivanja bubregašto zahtijeva smanjenje učestalosti primjene i dnevne doze lijeka. Kao i drugi dopaminergički lijekovi, pramipeksol može uzrokovati povećanje libida, što, ovisno o stanju pacijenata, može imati pozitivne i negativne posljedice.

Ropinirol (requip) - novi lijek koji nije ergolin. Po strukturi podsjeća na dopamin i posebno se aktivno veže za D2 i D3 receptore, djelujući, između ostalog, na presinaptičke autoreceptore. U ranoj fazi, ropinirol je efikasan kao levodopa i efikasniji od bromokriptina. Tokom trogodišnje studije, ropinirol je pružio adekvatnu korekciju antiparkinsonskih simptoma kod 60% pacijenata. U kasnoj fazi PD, ropinirol u kombinaciji s levodopom smanjio je trajanje perioda isključenja za 12% i omogućio smanjenje doze levodope za 31%. Poremećaji spavanja i mučnina, obično prolazne, bile su uobičajene nuspojave.

Apomorfin - ne-ergolinski agonist koji stimuliše D1, D2 i D3 receptore. Za razliku od drugih nuspojava, apomorfin je dostupan u otopini i može se primijeniti parenteralno. Najčešće se koristi u kasnoj fazi bolesti kod pacijenata koji pate od jakih motoričkih fluktuacija, posebno on-off sindroma. Kada se primjenjuje subkutano, učinak se javlja nakon 10-15 minuta i traje 1-2 sata.

Cabergoline (Dostinex) je ergolin lijek koji je visoko aktivan agonist D2 receptora. Može se davati jednom dnevno. Kod pacijenata sa ranom PD, lijek u prosječnoj dozi od 2,8 mg/dan je uporediv po djelotvornosti s levodopom. Uz primjenu kabergolina kasnije se javljaju komplikacije povezane s dugotrajnim liječenjem levodopom. U kasnoj fazi PD, u kombinaciji sa levodopom, kabergolin smanjuje trajanje perioda pauze i omogućava smanjenje doze levodope za 18%. Nuspojave su iste kao i kod drugih neželjenih efekata ergolina.

Reference se mogu naći na http://www.site

pramipeksol -

Mirapex (trgovački naziv)

(Pharmacia & Upjohn)
Književnost

1. Golubev V.L., Levin Ya.I., Vein A.M. Parkinsonova bolest i sindrom parkinsonizma. M, 1999.416 S.

Antagonisti dopamina je klasa lijekova koji se koriste za liječenje razni prekršaji smanjenjem funkcija dopamina. Neka stanja za koja se propisuju antagonisti dopamina uključuju šizofreniju, ovisnost o drogama, glavobolja sa migrenom i drugim mentalnim poremećajima. Propisivanje antagonista dopamina razmatra se od slučaja do slučaja, a ovaj tretman možda neće biti jednako efikasan za sve pacijente. Detaljan medicinski pregled je obično neophodan kako bi se locirao problem i dijagnosticirao poremećaj koji može zahtijevati upotrebu antagonista dopamina. Ovi lijekovi su povezani s mnogim ozbiljnim nuspojavama, a pacijenti bi svom ljekaru trebali dati sve svoje medicinske podatke kako bi bili sigurni da su sigurni da uzimaju ove lijekove.

dopamin je hemikalija u mozgu koja je sposobna prenositi poruke između nervne celije u mozgu. Određeni neuroni reagiraju na stimulaciju i oslobađaju dopamin, što može izazvati osjećaj euforije. Ugodne aktivnosti kao što su jedenje, seks ili upotreba droga direktno su povezane sa oslobađanjem dopamina. Ovaj neurotransmiter je odgovoran za emocionalni odgovor, fizičku pokretljivost i različite nivoe bola i zadovoljstva. Pretjerana stimulacija uzrokuje oslobađanje povećane količine dopamina, što može dovesti do razvoja različitih psihičkih i fizičkih poremećaja.

Glavna meta antagonista dopamina- uhvatiti dopaminske receptore prije dopamina kako bi se izbjegla dodatna stimulacija. Previše dopamina može uzrokovati psihopatsko ponašanje ili navike ovisnosti, a doktori često pokušavaju suzbiti pojavu ekscesa ove hemikalije ne dozvoljavajući joj da se veže za bilo koje receptore. Određeni defekti mozga kod pacijenata sa shizofrenijom mogu uzrokovati prekomjerno oslobađanje ove kemikalije, zbog čega liječnici često koriste antagoniste dopamina za liječenje ovog stanja.

Iako se čini da zloupotreba droga proizvodi osjećaj nirvane zbog kojeg ovisnik često želi da nastavi s upotrebom droge, opasni efekti koje ona ima na tijelo i um često izazivaju veliku zabrinutost.

Mozak šalje oprečne signale, ispuštajući izuzetno visoki nivoi dopamin, a ponovljena pozitivna iskustva tjeraju ovisnika da iznova i iznova poželi iskusiti senzacije koje dolaze s tim. Veliki broj zdravstveni problemi povezani sa ovisnost o drogi, treba obratiti pažnju, ali prvi korak je smanjiti količinu ove kemikalije prije nego što se uhvatite u koštac s drugim izvorima ovih problema. Upotreba antagonista dopamina zahtijeva strogi medicinski nadzor kako bi se osiguralo da pacijenti odgovaraju na odgovarajući način.

Uobičajene nuspojave mogu uključivati ​​vrtoglavicu, mučninu i druge blage bolesti. Ozbiljnije nuspojave povezane s ovim lijekovima uključuju tardivnu diskineziju i parkinsonizam.

Tardivna diskinezija- retko je nuspojava, što može utjecati na nevoljne funkcije tijela. Parkinsonovu bolest karakterizira vrlo malo ili nimalo oslobađanja dopamina, pa su pacijentima s ovom bolešću potrebni agonisti dopamina. Pacijenti koji imaju vrlo nizak nivo dopamina mogu biti izloženi riziku od razvoja Parkinsonove bolesti.

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat:

Indikacije:

Bromocriptine Poly

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Bromokriptin Richter

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Bromergon

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Dostinex

Međunarodni naziv: kabergolin (kabergolin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Sredstvo za stimulaciju dopamina, derivat ergolina, smanjuje hipersekreciju hormona rasta, potiskuje lučenje prolaktina. Stimuliše dopaminske D2 receptore...

Indikacije: Postpartalna laktacija (prevencija ili suzbijanje); hiperprolaktinemija, praćena kršenjem menstrualnog ciklusa (amenoreja, oligomenoreja, ...

Lactodel

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

Mirapex

Međunarodni naziv: pramipeksol (pramipeksol)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Antiparkinsonik je selektivni agonist dopaminskih receptora. Stimulacijom dopaminskih receptora u striatumu i supstanciji nigre utiče na sadržaj impulsa u neuronima striatuma. Smanjuje lučenje prolaktina, hormona rasta, ACTH.

Indikacije: Parkinsonova bolest.

Norprolac

Međunarodni naziv: kinagolid (quinagolide)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Dopaminski stimulans. Selektivni agonist dopaminskog D2 receptora. Suzbija lučenje prolaktina, smanjuje pojačano lučenje hormona...

Indikacije: Hiperprolaktinemija (uključujući idiopatsku ili s mikro- ili makroadenomom hipofize s galaktorejom, oligomenoreom, amenorejom, neplodnošću, smanjenim libidom).

Parlodel

Međunarodni naziv: bromokriptin (bromokriptin)

Oblik doziranja: pilule

Farmakološki efekat: Stimulator centralnih i perifernih D2-dopaminskih receptora (derivat ergot alkaloida). Inhibirajući lučenje prolaktina, potiskuje...

Indikacije: Menstrualni poremećaji, ženska neplodnost: - bolesti i stanja zavisna od prolaktina, praćena ili ne praćena hiperprolaktinemijom: ...

dopamin ( eng. Dopamin) je biološki prekursor. Donosi zadovoljstvo iz procesa čekanja ugodnog događaja: poklona, ​​sastanka, nagrade, kretanja ka cilju.

Dopamin nije samo hormon "radosti", već motivirajuća supstanca koja obećava sreću.

Kada dopamin raste, serotonin opada. On je antagonist serotonina – hormona koji proizvodi kada se nešto postigne. Ako nema potvrde uspjeha, oba hormona opadaju - nastaje razočaranje.

Kako se proizvodi dopamin?

Dopamin je hemijski provodnik koji olakšava prenos signala kroz centralni nervni sistem, od jednog neurona do drugog. Utječe na nucleus accumbens mozga - jedan od glavnih centara zadovoljstva.

Ovaj dio mozga je u interakciji sa centrima odgovornim za emocije i kontrolu nad njima, kao i za proces pamćenja i pamćenja, radoznalosti i motivacije. Agonisti stimulišu dopaminske receptore u mozgu i različite vrste receptori (opciono).

Dovoljna proizvodnja hormona daje energiju, snagu za postizanje ciljeva, za želje, za učenje novih stvari, za kretanje. Istovremeno, sam proces motivacije za osobu predstavlja zadovoljstvo. Nizak nivo izaziva apatiju.

Takav neurotransmiter može se proizvesti u mozgu životinja, kao i u meduli nadbubrežnih žlijezda i bubrega. Prema rezultatima istraživanja neuronauke, dopamin se povećava u procesu pamćenja ugodne nagrade. Agonisti dopamina, zbog njihove hemijsko svojstvo, promovišu direktnu stimulaciju DA receptora koji reproduciraju efekat dopamina.

Funkcije

Osim zadovoljstva i radosti koje osoba doživljava u procesu čekanja ugodnog rezultata, dopamin doprinosi i pružanju niza dodatnih funkcija.

Dopamin doprinosi fokusiranju na ono najvažnije za osobu u ovom trenutku, postizanju cilja, prelasku s jednog zadatka na drugi. To je svojevrsni sistem nagrađivanja koji ima tendenciju da se smanji ako osoba razmatra opcije za neuspješan ishod situacije.

Dopamin može samo obećavati sreću, ali nije njen garant.

Nedostatak i višak dopamina

Sa nedostatkom hormona, pacijenti su skloni:

• do povećane anksioznosti.
• razvoj virusnih bolesti.
• dopaminsku depresiju.
• Disfunkcije kardiovaskularnog sistema.
• Nedostatak motivacije.
• socijalne fobije.
• Povrede u radu endokrinog sistema.
• Sindrom hiperaktivnosti i deficita pažnje.
• Poteškoće u pokušaju zabave, uživanja u životu.
• Smanjen libido, potpuni nedostatak interesovanja za suprotni pol.

Izuzetak je Parkinsonova bolest, u kojoj se degradira supstancija nigra koja proizvodi neurotransmiter.

Nekontrolisano izdizanje može biti opasno. Uz višak dopamina, moguća su psihička odstupanja u obliku šizofrenije, bipolarnih poremećaja.

Kako povećati dopamin?

Kada za normalizaciju psihoemocionalno stanje pacijent koristi lijekove čije je djelovanje usmjereno na suzbijanje neurotransmitera. Ovo smanjuje dužinu vremena tokom kojeg je hormon u interneuronskom prostoru.

Pokazano je i prilagođavanje sastava prehrane i načina života, uvođenje umjerene fizičke aktivnosti, zdrav san.

Ishrana

Opisani proizvodi se preporučaju koristiti samo ako su ugodni i donose zadovoljstvo. Za poboljšanje raspoloženja preporučuje se i upotreba jogurta, crne čokolade, citrusa, sjemenki, biljnog čaja, brokule.

At smanjen dopamin ukazuje na apstinenciju od proizvoda na bazi kofeina, brzi ugljikohidrati, bijeli hljeb, rezanci, kolači, šećer i pecivo, lubenica, šargarepa, čips, prženi i pečeni krompir.

Fizička aktivnost

Uz nedostatak dopamina, važno je dati prednost umjerenoj fizičkoj aktivnosti. Odgovarajući sport bira se ovisno o ličnim interesima osobe, njegovoj konstituciji. To može biti joga ili gimnastika, plivanje, trčanje svježi zrak. Važno je da osoba uživa u procesu treninga i da osjeti korist od njih.

Režim spavanja

Redovan nedostatak sna izaziva negativan uticaj na funkcionisanje dopaminskih receptora. Da bi se stabilizovao nivo hormona po danu noću.

Lijekovi

U slučaju da je korekcija načina života, dijeta u kombinaciji sa fizička aktivnost neefikasna, pacijentima se pokazuje upotreba određenih grupa lijekova.

• Ginkgo biloba je lijek na biljnoj bazi koji pacijenti dobro podnose. Pomaže u povećanju koncentracije, poboljšanju opskrbe mozga kisikom.
• L-tirozin - nehormonski suplement, aminokiselina koja utiče na nivo dopamina i pomaže u suočavanju s depresivnim poremećajima, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, problemi s pamćenjem i učenjem.
• Mucuna je lijek koji povećava dopamin i druge hormone odgovorne za funkcioniranje centra zadovoljstva. Lijekovi se koriste za otklanjanje depresije, stresa, Parkinsonove bolesti.

dopaminskih lijekova

Lijekovi na bazi dopamina mogu se koristiti u liječenju raznih bolesti. aktivni sastojak lijek je dopamin, oblik oslobađanja je koncentrat za pripremu otopine za infuziju. Upotreba lijeka se preporučuje za šok ili stanja koja prijete njegovom razvoju:

• Otkazivanje Srca.
• Izrazito smanjenje krvnog pritiska.
• teške infekcije.
• postoperativni šok.

Lijekovi na bazi dopamina mogu utjecati na interakcija lijekova sa drugim grupama lijekova: simpatomimetici, MAO inhibitori, anestetici, diuretici, tiroidni lijekovi.

Neophodno je biti posebno oprezan i koristiti lijek strogo u skladu s uputama o režimu doziranja i drugim preporukama proizvođača.

dopamina i alkohola

Kada se koristi alkoholna pića nivo hormona u krvi se značajno povećava, osoba je u euforiji. Čim alkohol prestane djelovati, raspoloženje zamjenjuje povećana razdražljivost, depresija, a osobi je potrebna nova doza ili vraćanje prvobitne hormonske ravnoteže.

Dopaminske ovisnosti

Većina narkotičke supstance doprinose povećanju proizvodnje dopamina za više od 5 puta. Ljudi dobijaju veštačko zadovoljstvo zahvaljujući mehanizmu delovanja:

• Nikotin, lijekovi na bazi morfija - imitacija djelovanja prirodnog neurotransmitera.
• Amfetamin - pogođeni su mehanizmi transporta dopamina.
• Psihostimulansi, kokain - blokiraju prirodno hvatanje dopamina, povećavajući njegovu koncentraciju u sinaptičkom prostoru.
• Alkoholna pića blokiraju agoniste dopamina.

Uz redovnu stimulaciju sistema nagrađivanja mozak počinje da smanjuje sintezu prirodnog dopamina(otpor) i broj receptora. To navodi osobu da poveća dozu narkotičkih supstanci.

Ovisnost (ovisnost) se može formirati ne samo od raznih supstanci, već i od određenih ponašanja: hobija za šoping, kompjuterskih igrica itd.

Schultz eksperiment na majmunima

Tokom eksperimenta, Wolfram Schultz je potvrdio da se proizvodnja dopamina događa u procesu čekanja. Kako bi se to dokazalo, pokusni majmuni su stavljeni u kavez i stvoreni su uslovni refleksi prema Pavlovoj shemi: nakon što je primljen svjetlosni signal, životinja je dobila komadić jabuke.

Čim je majmun dobio poslasticu, proces proizvodnje hormona se vratio u normalu. Nakon formiranja uslovnog refleksa, dopaminski neuroni su se povećali odmah nakon davanja signala, čak i prije nego što su primili komadić jabuke.

Naučnici su sugerirali da vam dopamin omogućava:

• Formirati i konsolidovati uslovne reflekse, ako se posmatra njihovo poticanje i konsolidacija.
• Dopamin prestaje da se proizvodi ako nema pojačanja (serotonin) ili kada željena stvar prestane da bude interesantna.