Dom » Dijete od 1,5 do 2 godine » Medicinski priručnik geotar. Kako uzimati amiodaron? Preporuka kardiologa Amiodaron tablete dugotrajno liječenje

Medicinski priručnik geotar. Kako uzimati amiodaron? Preporuka kardiologa Amiodaron tablete dugotrajno liječenje

Amiodaron- antiaritmički lijek III klase (inhibitor repolarizacije). Također ima antianginalno, koronarno-dilatirajuće, alfa- i beta-adrenergičko blokirajuće, tireotropno i hipotenzivno djelovanje.
Antiaritmički učinak je posljedica djelovanja na elektrofiziološke procese miokarda; produžava akcioni potencijal kardiomiocita; povećava efektivni refraktorni period atrija, ventrikula, atrioventrikularnog (AV) čvora, snopa His i Purkinjeovih vlakana, dodatnih puteva za sprovođenje ekscitacije. Blokirajući "brze" natrijumove kanale, ima efekte karakteristične za antiaritmike klase I. Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju ćelijske membrane sinusni čvor, uzrokujući bradikardiju i smanjenu AV provodljivost.
Antianginalni učinak nastaje zbog koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom. Ima inhibicijski učinak na alfa- i beta blokatore kardiovaskularnog sistema(bez njihove potpune blokade). Smanjuje osjetljivost na simpatičku hiperstimulaciju nervni sistem, otpor koronarne žile; povećava koronarni protok krvi; usporava rad srca; podiže energetske rezerve miokard) povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena).
Po strukturi je sličan hormonima štitnjače. Sadržaj joda iznosi oko 37% njegove molekularne težine. Utiče na metabolizam hormona štitnjače, inhibira konverziju T3 u T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira uzimanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja hormona štitnjače na miokard. (Nedostatak E3 može dovesti do njegove hiperprodukcije i tireotoksikoze). Početak djelovanja (čak i kada se koriste "pune" doze) je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja varira od nekoliko sedmica do mjeseci (određeno u krvnoj plazmi 9 mjeseci nakon prekida).

Farmakokinetika

.
Apsorpcija je spora i varijabilna - 30-50%, bioraspoloživost -
30-50%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi (Cmax) se opaža nakon 4-7 sati. Raspon terapijske koncentracije u plazmi je 1-2,5 mg/l (ali pri određivanju doze mora se uzeti u obzir i klinička slika). Vrijeme za postizanje ravnotežne koncentracije u krvnoj plazmi je od jednog do nekoliko mjeseci. Volumen distribucije je 60 l, što ukazuje na intenzivnu distribuciju u tkivu. Ima visoku rastvorljivost u mastima, nalazi se u visokim koncentracijama u masnom tkivu i organima sa dobrom prokrvljenošću (koncentracija u masnom tkivu, jetri, bubrezima, miokardu je veća nego u krvnoj plazmi - 300, 200, 50 i 34 puta). Značajke farmakokinetike amiodarona zahtijevaju primjenu lijeka u visokim udarnim dozama. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) i placentu (10-50%), luči se sa majčino mleko(25% doze koju prima majka). Komunikacija sa proteinima krvne plazme - 95% (62% - sa albuminom, 33,5% - sa beta-lipoproteinima). Metabolizira se u jetri, inhibitor je izoenzima CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. Moguće i dejodinacijom (uz dozu od 300 mg oslobađa se oko 9 mg elementarnog joda). Uz produženo liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona.
S obzirom na sposobnost akumulacije i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluživotu (T1/2) su kontradiktorni. Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početni period- 4-21 sat, u drugoj fazi T1/2 - 25-110 dana. Nakon produžene oralne primjene, prosječni T1/2 je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može potrajati najmanje 1 mjesec da se nova koncentracija u plazmi stabilizuje, dok potpuna eliminacija može trajati više od 4 mjeseca).
Izlučuje se žučom (85-95%), manje od 1% oralne doze izlučuje se bubrezima (dakle, kod poremećene funkcije bubrega nema potrebe za promjenom doze). Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za upotrebu lijeka Amiodaron su:
- Prevencija ponovnog pojavljivanja paroksizmalnih aritmija: ventrikularne aritmije opasne po život (uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju), supraventrikularne aritmije (uključujući organsku bolest srca, kao i sa neefikasnošću ili nemogućnošću druge antiaritmije povezane s PW) fibrilacija i treperenje.
- Prevencija iznenadne smrti usled aritmije kod pacijenata sa visokim rizikom: pacijenti nakon nedavnog infarkta miokarda sa brojem ventrikularnih ekstrasistola većim od 10/h, kliničkim znacima hronične srčane insuficijencije i ejekcionom frakcijom leve komore manjom od 40%.

Način primjene

Pilule Amiodaron uzimati oralno prije jela, uz dosta tečnosti.
Režim doziranja određuje se individualno i prilagođava ga ljekar.
Doza punjenja ("zasićenja"): u bolnici - početna doza (podijeljena u nekoliko doza) je 600-800 mg / dan (3 tablete), maksimalna - 1200 mg / dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g ( obično u roku od 5-8 dana).

Ambulantno - početna doza (podijeljena u nekoliko doza) 600-800 mg / dan - dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).
doza održavanja. Kod terapije održavanja koristi se minimalna efektivna doza, ovisno o individualnom odgovoru pacijenta, i obično se kreće od 100 do 400 mg/dan (1/2-2 tablete). Zbog dugog T1/2, lijek se može uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauzu u uzimanju lijeka - 2 dana u sedmici.
Prosječan terapeutski pojedinačna doza- 200 mg.
Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.
Maksimalna pojedinačna doza je 400 mg.
Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Nuspojave

Učestalost: vrlo često (10% ili više), često (1% ili više; manje od 10%), rijetko (0,1% ili više; manje od 1%), rijetko (0,01% ili više; manje od 0,1%), vrlo rijetko (manje od 0,01%, uključujući pojedinačne slučajeve), učestalost je nepoznata (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka).
Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - umjerena bradikardija (zavisna od doze); rijetko - sinoatrijalna i atrioventrikularna blokada različitog stupnja, proaritmogeni učinak (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj); vrlo rijetko - bradikardija, zastoj sinusa (kod pacijenata sa disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata); učestalost je nepoznata - napredovanje kronične srčane insuficijencije (uz produženu primjenu).
Sa strane probavni sustav: vrlo često - mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u epigastriju, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5-3 puta više od normalnog); često - akutni toksični hepatitis s povećanom aktivnošću "jetrenih" transaminaza i / ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, uključujući smrtonosnu; vrlo rijetko - hronični zatajenje jetre(pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), uključujući i smrtni ishod.
Sa strane respiratornog sistema: često - intersticijski ili alveolarni pneumonitis, bronhiolitis obliterans sa pneumonijom, uključujući fatalni, pleuritis, plućna fibroza; vrlo rijetko - bronhospazam kod pacijenata sa teškim respiratorna insuficijencija(posebno kod pacijenata sa bronhijalna astma), sindrom akutnog respiratornog distresa, uključujući fatalni; učestalost nepoznata - plućno krvarenje.
Od osjetilnih organa: vrlo često - mikronaslage u epitelu rožnjače, koje se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin (pritužbe na pojavu obojenog oreola ili nejasnih kontura objekata pri jakom svjetlu); vrlo rijetko - neuritis optički nerv, vizuelna neuropatija.
Sa strane metabolizma: često - hipotireoza, hipertireoza; vrlo rijetko - sindrom poremećenog lučenja antidiuretskog hormona.
Sa strane kože: vrlo često - fotosenzibilnost; često - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (kod dugotrajne upotrebe; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka); vrlo rijetko - eritem (s istovremenim radioterapija), osip, eksfolijativni dermatitis (odnos sa lijekom nije utvrđen), alopecija; učestalost nepoznata - angioedem, urtikarija.
Iz nervnog sistema: često - tremor i drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, uključujući snove iz "noćne more"; rijetko - periferna neuropatija(senzorna, motorička, mješovita) i/ili miopatija; vrlo rijetko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.
Laboratorijski pokazatelji: rijetko - uz produženu primjenu - trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.
Ostalo: vrlo rijetko - vaskulitis, epididimitis, impotencija (odnos s lijekom nije utvrđen), trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu lijeka Amiodaron su: preosjetljivost na komponente lijeka (uključujući jod), sindrom bolesnog sinusa ( sinusna bradikardija, sinoatrijalna blokada), u odsustvu veštačkog pejsmejkera (rizik od zaustavljanja sinusnog čvora), atrioventrikularni blok II-III stepena i blokada sa dva i tri zraka (bez upotrebe pejsmejkera), kardiogeni šok, kolaps, arterijska hipotenzija, dob ispod 18 godina, intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze, refraktorna hipokalemija, hipomagnezijemija, hipotireoza, hipertireoza, intersticijske bolesti pluća, urođeno ili stečeno produženje QT intervala, istovremeni prijem inhibitori monoaminooksidaze, trudnoća, dojenje.
Istodobna primjena lijeka koji produžava QT interval i uzrokuje paroksizmalna tahikardija, uključujući polimorfni ventrikularni tip "pirueta": antiaritmički lijekovi Klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (haperidol, pindoperidol); triciklički antidepresivi (doksepin, amitriptilin), maprotilin, cisaprid, makrolidi (IV eritromicin, spiramicin), azoli, antimalarijski lijekovi (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralni), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin).
Treba biti oprezan prilikom upotrebe lijeka Amiodaron kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (III-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji), atrioventrikularnim blokom I stepena, zatajenjem jetre, bronhijalnom astmom i starijim osobama (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Trudnoća

Amiodaron kontraindicirano u trudnoći, međutim, iz zdravstvenih razloga, amiodaron se može koristiti ako je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.
Amiodaron se izlučuje u majčino mlijeko u značajnim količinama, tako da je lijek kontraindiciran za primjenu tokom dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Kontraindicirane kombinacije antiaritmika klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (haperidol, pindoperidol); triciklički antidepresivi (doksepin, amitriptilin), maprotilin, cisaprid, makrolidi (IV eritromicin, spiramicin), azoli, antimalarijski lijekovi (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralni), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin), jer se povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".
Ne preporučuju se kombinacije:
- kod beta-blokatora, nekih blokatora "sporih" kalcijumskih kanala (verapamil, diltiazem), postoji rizik od poremećaja automatizma (izražene bradikardije) i provodljivosti.
- sa laksativima koji mogu izazvati hipokalemiju, jer se povećava rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".
Kombinacije s kojima treba biti oprezan:
- diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (iv), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta";
- prokainamid - rizik od razvoja nuspojave prokainamid (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);
- antikoagulansi indirektnog djelovanja (varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina u krvnoj plazmi (rizik od krvarenja) zbog inhibicije izoenzima CYP2C9; srčani glikozidi - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i atrioventrikularna provodljivost (povećana koncentracija digoksina u krvnoj plazmi);
- esmolol - oštećenje kontraktilnosti, automatizma i provodljivosti (supresija kompenzacijskih reakcija simpatičkog nervnog sistema);
- fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neurološki poremećaji(amiodaron povećava koncentraciju fenitoina u plazmi inhibicijom izoenzima CYP2C9);
- flekainid - amiodaron povećava koncentraciju u krvnoj plazmi (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);
- lijekovi koji se metaboliziraju uz učešće izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, HMG-CoA inhibitori reduktaza) - amiodaron povećava njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi (rizik od razvoja njihove toksičnosti i/ili pojačavanja farmakodinamičkih učinaka);
- orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita u plazmi;
- klonidin, gvanfacin, inhibitori holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, abenonijum hlorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od razvoja teške bradikardije;
- cimetidin, sok od grejpfruta usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi;
- lijekovi za inhalacijsku anesteziju - rizik od razvoja bradikardije (otporne na uvođenje atropina), smanjenje krvni pritisak, poremećaji provodljivosti, smanjen minutni volumen srca, sindrom akutnog respiratornog distresa, uključujući fatalni, čiji je razvoj povezan s visokim koncentracijama kisika;
- radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivnog jodašto može iskriviti rezultate. istraživanje radioizotopa štitne žlijezde;
- rifampicin i preparati gospine trave (snažni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u krvnoj plazmi;
- inhibitori HIV proteaze (inhibitori izoenzima CYP3A4) mogu povećati koncentraciju amiodarona u plazmi;
- klipodogrel - moguće je smanjenje njegove koncentracije u krvnoj plazmi;
- dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - njegova koncentracija u krvnoj plazmi može se povećati (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6);
- uz istovremenu primjenu s preparatima litijuma, moguć je razvoj hipotireoze;
- uz istovremenu primjenu s kolestiraminom, koncentracija amiodarona u krvnoj plazmi opada zbog njegovog vezivanja za kolestiramin i smanjenja apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta;
- uz istovremenu primjenu s kotrimoksazolom, moguće je pogoršanje intraatrijalne provodljivosti.

Predoziranje

U slučaju toksičnosti u obliku proaritmičkog efekta, lijek Amiodaron otkazan.
Simptomi: sinusna bradikardija, aritmije, atrioventrikularna blokada, ventrikularna tahikardija, paroksizmalna tahikardija tipa "pirueta", pogoršanje postojeće kronične srčane insuficijencije, abnormalna funkcija jetre, srčani zastoj.
Liječenje: ispiranje i primjena želuca aktivni ugljen, ako je lijek uzet nedavno (1-2 sata od trenutka primjene). Sa tahikardijom tipa "pirueta" - intravenska primjena magnezijevih soli, pejsing. U drugim slučajevima izvršite simptomatska terapija. Ne postoji specifičan antidot, hemodijaliza je neefikasna, amiodaron i njegovi metaboliti se ne uklanjaju dijalizom. S razvojem bradikardije moguće je prepisivanje atropina, beta1-adrenergičkih stimulansa, au težim slučajevima i pejsinga.

Uslovi skladištenja

Na suvom, tamnom mestu, na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece.

Obrazac za oslobađanje

Amiodaron - tablete od 200 mg ili 400 mg.
10 tableta u blister pakovanju.
3 blister pakovanja zajedno sa uputstvom za upotrebu u pakovanju.

Compound

1 tableta Amiodaron sadrži aktivni sastojak: amiodaron hidrohlorid - 200 mg.
Pomoćne supstance: ludipress (laktoza monohidrat, povidon K30 (kollidon 30), krospovidon (kollidon CL)) - 204,2 mg, krompirov skrob - 8,4 mg, magnezijum stearat - 4,2 mg, koloidni silicijum dioksid (aerosil) - 4,2 mg.

Dodatno

Prije početka terapije preporuča se napraviti EKG studiju, procijeniti funkciju štitne žlijezde (koncentraciju hormona) i sadržaj kalija u krvnoj plazmi. Hipokalemija se mora korigovati prije početka liječenja. Tokom liječenja potrebno je redovno pratiti EKG (svaka 3 mjeseca) i aktivnost "jetrenih" transaminaza i drugih pokazatelja funkcije jetre, kao i funkcije štitne žlijezde (uključujući i nekoliko mjeseci nakon njegovog otkazivanja), rendgenski pregled pluća (svakih 6 mjeseci) i funkcionalni testovi pluća.
Ako osetite kratak dah i suv kašalj sa ili bez pogoršanja tokom lečenja opšte stanje(umor, groznica) Neophodan je rendgenski pregled prsa za mogući razvoj intersticijalnog pneumonitisa. U slučaju njegovog razvoja, lijek se ukida. Uz ranu obustavu (sa ili bez liječenja glukosteroidima), ovi efekti su obično reverzibilni. Kliničke manifestacije obično nestaju nakon 3-4 sedmice, oporavak rendgenske slike i plućne funkcije se odvija sporije (nekoliko mjeseci).
Kada koristite amiodaron u pozadini umjetna ventilacija pluća (uključujući tokom hirurške intervencije) bilo je rijetkih slučajeva sindroma akutnog respiratornog distresa, uključujući i smrtne slučajeve (vjerovatnost interakcije s visokim dozama kisika), stoga se preporučuje stroga kontrola stanja takvih pacijenata.
Prije izvođenja kirurške intervencije potrebno je obavijestiti anesteziologa o uzimanju Amiodarona (rizik od pojačanja hemodinamskog djelovanja općih i lokalnih anestetika).
Kod pacijenata koji primaju dugotrajno liječenje aritmija, zabilježeni su izvještaji o povećanim stopama ventrikularne fibrilacije i/ili povećanom pragu odgovora pejsmejkera ili implantiranog defibrilatora, što može smanjiti njihovu efikasnost. Stoga, prije početka i tokom liječenja amiodaronom, treba redovno provjeravati njihovo ispravno funkcioniranje.
Zbog produženja perioda repolarizacije ventrikula srca, farmakološki efekat Amiodaron uzrokuje određene promjene na EKG-u: produženje QT intervala, QTc (korigovan), mogu se pojaviti U-talasi. Dozvoljeno produženje QT intervala - ne više od 450 ms ili ne više od 25% originalne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjenu mogućeg proaritmičkog efekta.
S razvojem atrioventrikularne blokade II-III stepena, sinoatrijalne blokade ili bifascikularne intraventrikularne blokade, liječenje treba prekinuti. Ako dođe do atrioventrikularnog bloka 1. stupnja, potrebno je pojačati opservaciju bolesnika.
Ukoliko dođe do oštećenja vida (zamagljena vidna percepcija, smanjena vidna oštrina), potrebno je obaviti oftalmološki pregled, uključujući pregled fundusa. S razvojem neuropatije ili optičkog neuritisa, liječenje se prekida (rizik od sljepoće).
Sigurnost i djelotvornost primjene kod djece nije utvrđena, početak i trajanje efekta mogu biti kraći nego kod odraslih.
Lijek sadrži jod, tako da može utjecati na rezultate testova na akumulaciju radioaktivnog joda u štitnoj žlijezdi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Tokom perioda liječenja amiodaronom, treba se suzdržati od upravljanja vozilima i potencijalnog bavljenja opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Glavna podešavanja

ime:	AMIODARON
ATX kod:	C01BD01 -

Lijek dizajniran za terapiju kardiovaskularne bolesti, je amiodaron. Upute za upotrebu navode da tablete od 200 mg, injekcije u 5% ampule za injekcije povećavaju protok krvi, zasićuju miokard kisikom. Alat pomaže u liječenju aritmija i ekstrasistola.

Oblik i sastav izdanja

Amiodaron je dostupan kao dozni oblik- tablete. Imaju zaobljen oblik, ravnu površinu, a u sredini se nanosi razdvojni rizik. Boja tableta je bijela, dozvoljeno je svijetlo krem bojenje. Glavni aktivni sastojak lijeka je amiodaron hidroklorid, njegova koncentracija u 1 tableti je 200 mg (0,2 g). Također sadrži Ekscipijensi.

Tablete su pakirane u blistere od 10 komada. Jedno kartonsko pakovanje sadrži 3 blistera (30 tableta). Obično je ovaj broj tableta dovoljan za 1 mjesec njihove upotrebe.

Također proizvode otopinu za intravensku primjenu od 5% (injekcije u ampulama za injekcije). Ovaj obrazac sadrži amiodaron hidroklorid 150 mg i pomoćne tvari: natrijum acetat trihidrat, octena kiselina, octena kiselina kiseli rastvor 10% 1M, polisorbat 80 (tween 80), benzil alkohol, voda za injekcije.

farmakološki efekat

Amiodaron povećava protok krvi kroz žile srca, smanjuje rad srčanog mišića, snižava rad srca i krvni tlak. Upotreba lijeka pomaže u smanjenju potrebe miokarda za kisikom. Lijek povećava energetske rezerve srčanog mišića, pomaže u uklanjanju aritmije, povećava postotak kreatin fosfata i glikogena.

Indikacije za upotrebu

Šta pomaže amiodaronu? Tablete i injekcije se koriste za liječenje i prevenciju paroksizmalnih aritmija:

aritmije koje se javljaju u pozadini kronične srčane ili koronarne insuficijencije;
angina;
parasistola;
treperenje atrija;
atrijalna ili ventrikularna ekstrasistola;
paroksizam treperenja;
prevencija ventrikularne fibrilacije, uključujući nakon mjera kardioverzije;
ventrikularna tahikardija;
ventrikularne aritmije opasne po život, kao i kod pacijenata sa Chagasovim miokarditisom.

Indikacije za primjenu amiodarona su i supraventrikularne aritmije u slučajevima neefikasnosti ili nemogućnosti primjene druge terapije, što se obično povezuje sa WPW sindromom.

Uputstvo za upotrebu

Koncentrat amiodarona

Koncentrat je namenjen za pripremu rastvora za intravensku primenu (mlaz ili kap po kap). Maksimalna pojedinačna doza je 5 mg/kg. Dnevno - do 1,2 g (15 mg / kg).

Pilule

Namijenjen za oralnu upotrebu. Tablete treba uzimati prije jela sa dosta vode. Režim doziranja odabire se pojedinačno i prilagođava ga liječnik. Ambulantno - početna doza je 600-800 mg / dan.

Liječenje se nastavlja dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (10-14 dana). U bolnici - početna doza je 600-800 mg / dan. Maksimalna dozvoljena doza je 1200 mg / dan. Liječenje se nastavlja dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (5-8 dana). Doza održavanja lijeka doseže 100-400 mg / dan. Da bi se izbjegla kumulacija, tablete se uzimaju svaki drugi dan.

Takođe možete napraviti pauzu na recepciji - 2 dana u nedelji. Prosječna terapijska pojedinačna doza je 200 mg. Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg. Maksimalna pojedinačna doza lijeka je 400 mg. Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Kontraindikacije

Prema uputama, Amiodaron treba s oprezom propisivati osobama s dijagnozom kronične srčane insuficijencije, bronhijalne astme, starijim pacijentima i djeci mlađoj od 18 godina.

Lijek se ne propisuje ako pacijent ima:

hipokalemija;
AV blokada 2-3 stepena (bez upotrebe pejsmejkera);
period laktacije;
trudnoća;
kardiogeni šok;
tireotoksikoza;
preosjetljivost na amiodaron i jod;
kolaps;
hipotireoza;
sindrom bolesnog sinusa (SSS);
intersticijska bolest pluća;
sinoatrijalna blokada;
arterijska hipotenzija;
uzimanje MAO inhibitora;
sinusna bradikardija.

Nuspojave

Kardiovaskularni sistem - sinusna bradikardija, AV blokada;
Probavni sistem - mučnina, gubitak apetita, nadimanje, povraćanje, tupost ili gubitak ukusa, dijareja, bol u stomaku, osećaj težine u epigastriju, zatvor.
Nervni sistem - poremećaj sna i pamćenja, glavobolja, slušne halucinacije, slabost, depresija, vrtoglavica, umor, parestezije;
Miopatija, epididimitis, smanjena potencija, alopecija, vaskulitis, fotosenzibilnost, plavkasta ili plavkasta pigmentacija kože.
Metabolizam - tireotoksikoza, hipotireoza;
Respiratorni sistem - kratak dah, bronhospazam, kašalj, pleuritis;
Alergijske reakcije - eksfolijativni dermatitis, kožni osip;
Čulni organi - taloženje lipofuscina u epitelu rožnjače, uveitis.

Djeca, tokom trudnoće i dojenja

Upotreba tokom trudnoće i dojenja je kontraindicirana. Amiodaron i desmetilamiodaron prolaze kroz placentnu barijeru, njihove koncentracije u krvi fetusa su 10% odnosno 25% koncentracije u krvi majke. Amiodaron i desmetilamiodaron se izlučuju u majčino mlijeko.

Upotreba kod dece

Koristiti s oprezom kod djece mlađe od 18 godina (efikasnost i sigurnost upotrebe nisu utvrđeni).

specialne instrukcije

Uzimanje lijeka moguće je tek nakon imenovanja liječnika koji određuje režim liječenja i dozu na osnovu podataka kliničkim ispitivanjima i EKG. Sljedeće posebne upute također se moraju uzeti u obzir:

Uz povećan oprez i uz stalno EKG praćenje srca, tablete Amiodarone se propisuju u kombinaciji sa beta-blokatorima, laksativima i diureticima koji uklanjaju jone kalija iz organizma (diuretici koji štede kalij - furosemid), antikoagulansi (varfarin), neki antibiotici (rifampicin) i antivirusna sredstva(posebno lijekovi koji inhibiraju reverznu transkriptazu virusa).
Za vrijeme uzimanja Amiodaron tableta potrebno je napustiti aktivnosti povezane s povećanom koncentracijom pažnje i zahtijevaju veliku brzinu psihomotornih reakcija.
Kod duže upotrebe obavezno je EKG praćenje srca, određivanje nivoa tiroidnih hormona i jetrenih enzima u krvi.
U slučaju kašlja i kratkog daha, radi se rendgenski pregled organa grudnog koša kako bi se razlikovala upalna patologija respiratornih organa.
Prije početka primjene lijeka preporučuje se provođenje studije funkcionalna aktivnostštitne žlezde i nivoa njenih hormona u krvi.
Nemoguće je kombinirati primjenu Amiodaron tableta s drugim antiaritmičkim lijekovima, jer će to dovesti do povećanja njegovih učinaka i razvoja poremećaja u funkcionalnoj aktivnosti srca. Također je isključena kombinacija s antimalarijskim lijekovima, antibioticima grupe makrolida, fluorokinolonima.

interakcija lijekova

Uz istovremenu upotrebu ovu drogu mogu se javiti različite reakcije sa sljedećim agensima:

Diltiazem, Verapamil - pojačano negativno inotropno djelovanje, razvoj bradikardije, poremećaj provodljivosti i AV blokada.
Amiodaron može povećati koncentraciju u plazmi i uzrokovati konvulzije, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma lidokaina.
Triciklični antidepresivi, fenotiazini, astemizol i terfenadin također uzrokuju produženje QT intervala i rizik od razvoja ventrikularnih aritmija (najčešće tipa „pirueta“).
Varfarin, Phenprocoumon, Acenocoumarol povećavaju antikoagulantni učinak i povećavaju rizik od krvarenja.
Indinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Sakvinavir, Cimetidin - moguće povećanje koncentracije aktivna supstanca- amiodaron u plazmi. Kolestiramin, fenitoin - suprotan efekat.
Trazodon - opisan je slučaj aritmije piruete.
Laksativi koji uzrokuju hipokalemiju, kao i diuretici, kortikosteroidi, uklj. IV amfotericin, tetrakozaktid, cisaprid, u kombinaciji sa amiodaronom povećavaju rizik od razvoja ventrikularnih aritmija.
Objekti opšta anestezija, terapija kisikom - rizik od razvoja bradikardije, poremećaja srčane provodljivosti, arterijske hipotenzije, smanjenja šoka V srca.
Ciklofosfamid u visokim dozama - plućna toksičnost.
Antiaritmici klase 1A i disopiramid, prokainamid, kinidin povećavaju QT srčani interval i povećavaju rizik od razvoja ventrikularne tahikardije "piruete".
Digoksin - značajno povećanje koncentracije u plazmi povezano sa smanjenjem njegovog klirensa, što povećava mogućnost razvoja intoksikacije digitalisom.
Propranolol, Sotalol - arterijska hipotenzija, asistola, bradikardija, ventrikularna fibrilacija.
Vinkamin, sultoprid, eritromicin IV, Pentamidin IV i IM povećavaju rizik od razvoja ventrikularne aritmije, uključujući tip "pirueta".
Dekstrometorfan - povećanje koncentracije u plazmi zbog smanjenja brzine metabolizma u jetri, kao i izlučivanja iz tijela, što je uzrokovano inhibicijom aktivnosti izoenzima citokroma CYP2D6.
Litijum karbonat - razvoj hipotireoze.

Analozi amiodarona

Prema strukturi, analozi se određuju:

Kardiodaron.
Kordaron.
Sedacoron.
Amiodaron Belupo; Sandoz; Akri.
Opacorden.
Amyocordin.
Rhythmiodarone.
Amiodaron hidrohlorid.
Vero Amiodaron.

Uvjeti odmora i cijena

Prosječna cijena amiodarona (tablete 200 mg, 30 komada) u Moskvi je 137 rubalja. U ljekarnama se lijek izdaje samo na recept.

Rok trajanja - 3 godine. Amiodaron tablete uputstva za upotrebu predlažu čuvanje na tamnom, suvom mestu van domašaja dece na temperaturi ne višoj od +25°C.

Broj pregleda: 273

INN: Amiodaron

Proizvođač: otvoren Akcionarsko društvo„Fabrika Borisov medicinski preparati"(DD "BZMP")

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Amiodaron

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 016246

Period registracije: 12.11.2015 - 12.11.2020

Uputstvo

Trgovačko ime

Amiodaron

Međunarodni nevlasnički naziv

Amiodaron

Oblik doziranja

Tablete 200 mg

Compound

Jedna tableta sadrži:

aktivna supstanca- amiodaron hidrohlorid (u smislu 100% supstance) 200 mg,

Ekscipijensi: laktoza monohidrat, krompirov skrob, povidon, kalcijum stearat.

Opis

Tablete bijele ili skoro bijele boje, pljosnato cilindrično, sa rizikom i kosom.

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje srčanih bolesti. Antiaritmički lijekovi klase III. Amiodaron.

ATX kod C01BD01.

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija je spora i varijabilna - 30-50%, bioraspoloživost - 30-50%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi uočava se nakon 3-7 sati Raspon terapijske koncentracije u plazmi je 1-2,5 mg/l (ali pri određivanju doze mora se uzeti u obzir i klinička slika). Volumen distribucije je 60 l, što ukazuje na intenzivnu distribuciju u tkivu. Ima visoku rastvorljivost u mastima, nalazi se u visokim koncentracijama u masnom tkivu i organima sa dobrom prokrvljenošću (koncentracija u masnom tkivu, jetri, bubrezima, miokardu je veća nego u plazmi, 300, 200, 50 i 34 puta). Značajke farmakokinetike amiodarona zahtijevaju primjenu lijeka u visokim udarnim dozama. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i placentu (10-50%), izlučuje se u majčino mlijeko (25% doze koju prima majka). Komunikacija sa proteinima plazme - 95% (62% - sa albuminom, 33,5% - sa beta-lipoproteinima).

Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit, deetilamiodaron, je farmakološki aktivan i može pojačati antiaritmički učinak glavnog spoja. Moguće i da se metabolizira dejodinacijom (pri dozi od 300 mg oslobađa se približno 9 mg elementarnog joda). Uz produženo liječenje, koncentracije joda mogu doseći 60-80% koncentracije amiodarona. Inhibitor je enzimskih sistema CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 u jetri.

S obzirom na sposobnost akumulacije i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluvremenu eliminacije su kontradiktorni. Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početni period je 4-21 sat, u drugoj fazi poluživot je 25-110 dana. Nakon dugotrajne oralne primjene, srednji poluvijek je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može potrajati najmanje 1 mjesec da se stabilizira nova koncentracija u plazmi, dok potpuna eliminacija može trajati 61 dan (više od 4 mjeseca ).

Izlučuje se žučom (85-95%), manje od 1% oralne doze izlučuje se bubrezima (dakle, kod poremećene funkcije bubrega nema potrebe za promjenom doze). Amiodaron i njegovi metaboliti ne podliježu dijalizi.

Farmakodinamika

Antiaritmički lijek klase III (inhibitor repolarizacije). Takođe ima antianginalno, koronarno-dilatirajuće, alfa- i beta-blokirajuće i hipotenzivno dejstvo.

Antianginalni učinak nastaje zbog koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom.

Ima inhibitorni efekat na alfa i beta adrenoreceptore kardiovaskularnog sistema (bez njihove potpune blokade). Smanjuje osetljivost na hiperstimulaciju simpatičkog nervnog sistema, tonus koronarnih sudova; povećava koronarni protok krvi; usporava rad srca; povećava energetske rezerve miokarda (povećanjem sadržaja kreatin sulfata, adenozina i glikogena).

Antiaritmijsko djelovanje je posljedica utjecaja na elektrofiziološke procese u miokardu; produžava akcioni potencijal kardiomiocita, povećava efektivni refraktorni period atrija, ventrikula, atrioventrikularnog čvora, snopa His i Purkinjeovih vlakana, dodatnih puteva za sprovođenje ekscitacije.

Blokirajući inaktivirane "brze" natrijumske kanale, ima efekte karakteristične za antiaritmike klase I.

Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju ćelijske membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira atrioventrikularnu provodljivost (učinak antiaritmika klase IV).

Po strukturi je sličan hormonima štitnjače. Sadržaj joda je oko 37% mol. mase. Utiče na metabolizam hormona štitnjače, inhibira konverziju T4 u T3 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) i blokira uzimanje ovih hormona od strane kardiocita i hepatocita, što dovodi do slabljenja stimulativnog djelovanja hormona štitnjače na miokard. .

Početak djelovanja (čak i kada se koriste "pune" doze) je od 2-3 dana do 2-3 mjeseca, trajanje djelovanja varira od nekoliko sedmica do mjeseci (određeno u plazmi 9 mjeseci nakon prestanka uzimanja).

Indikacije za upotrebu

Terapija amiodaronom može se provoditi samo u bolnicama ili ambulantno pod nadzorom kardiologa.

Za liječenje teških aritmija koje ne reagiraju na druge lijekove ili kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije povezane sa Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.

Atrijalna fibrilacija i treperenje, u slučaju da se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije paroksizmalne prirode, uključujući atrijalnu, atrioventrikularnu i ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju, kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Doziranje i primjena

Početni tretman

Uobičajeni režim doziranja je 600 mg/dan - 3 tablete dnevno, podijeljene u 2-3 doze, tokom 8-10 dana.

U nekim slučajevima, na početku liječenja, više visoke doze(4 ili 5 tableta dnevno), ali samo kratko i uz elektrokardiografsku kontrolu.

Potporna njega

Minimalnu efektivnu dozu treba odrediti, u skladu sa individualnim odgovorom, može se kretati od ½ tablete dnevno (1 tableta svaki drugi dan) do 2 tablete dnevno.

Prosječna pojedinačna terapijska doza je 200 mg, prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg, maksimalna pojedinačna doza je 400 mg, maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

Nuspojave

Vrlo često (10% ili više)

Mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak okusa, osjećaj težine u epigastriju, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5 - 3 puta više od normalnog)

Mikronaslage u rožnjači, gotovo uvijek prisutne kod odraslih, obično su lokalizirane u području ispod zjenice i nisu kontraindikacija za nastavak liječenja. U izuzetnim slučajevima, mogu biti praćeni percepcijom obojenog i zasljepljujuće svjetlosti ili zamagljenim vidom. Mikronaslage u rožnjači, koje se formiraju od kompleksa lipida, uvijek nestaju nakon prestanka liječenja.

U nedostatku bilo kakvih kliničkih simptoma distireoze, nivo "disociranog" hormona štitnjače (povećan nivo T4 sa normalnim ili blago smanjenim nivoom T3) nije razlog za prekid terapije.

Često (1% ili više; manje od 10%)

Umjerena bradikardija (zavisna od doze);

Akutni toksični hepatitis s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza i / ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, uklj. fatalan;

Intersticijski ili alveolarni pneumonitis, bronhiolitis obliterans sa pneumonijom, uklj. fatalni, pleuritis, plućna fibroza;

Kod produžene primjene može se razviti hipotireoza, hipertireoza (moguće je smrtonosno, potrebno je ukidanje lijeka);

Sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (kod duže upotrebe; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka);

Tremor i drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, uklj. "noćne more" snove

Manje često (0,1% ili više; manje od 1%)

SA i AV blokada različitog stepena, proaritmički efekat (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj);

Poremećaji provodljivosti (sinoaurikularna blokada različitog stepena)

rijetko:

Periferna neuropatija (senzorna, motorna, mješovita) i/ili miopatija

Vrlo rijetko (manje od 0,01%, uključujući izolovane slučajeve)

Teška bradikardija, zastoj sinusa (kod pacijenata sa disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata);

Hronična insuficijencija jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), uklj. fatalan;

Bronhospazam kod pacijenata sa teškim respiratornim zatajenjem (posebno kod pacijenata sa bronhijalnom astmom), akutnim respiratornim sindromom, uklj. fatalan;

Optički neuritis/optička neuropatija.

Sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH CHCAD/RSIADH (hiponatremija)

Eritem (uz istovremenu terapiju zračenjem), osip na koži, eksfolijativni dermatitis (odnos sa lijekom nije utvrđen), alopecija.

Cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja, vrtoglavica;

vaskulitis;

epididimitis;

Kršenje potencije (odnos s lijekom nije utvrđen);

Uz dugotrajnu upotrebu trombocitopenije, hemolitičke i aplastične anemije;

Zatajenje bubrega s umjerenim povećanjem kreatinina;

Učestalost nepoznata (učestalost se ne može odrediti iz dostupnih podataka)

Plućno krvarenje;

Slučajevi granuloma koštane srži;

Slučajevi angioedema.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući jod);

Sindrom bolesnog sinusa;

sinusna bradikardija;

Sinoatrijalna blokada;

Atrioventrikularni blok II-III Art. (bez upotrebe pejsmejkera);

Kardiogeni šok;

hipokalemija;

Collapse;

arterijska hipotenzija;

hipotireoza;

tireotoksikoza;

Intersticijska bolest pluća;

Dječije i adolescencija do 18 godina;

Uzimanje inhibitora monoaminooksidaze.

Blokada sa dva i tri zraka (bez upotrebe pejsmejkera);

hipomagnezijemija;

hipotireoza;

Hipertireoza;

Kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala;

Istodobna primjena lijekova koji produžavaju Q-T interval i izazivanje paroksizmalne tahikardije (uključujući polimorfni ventrikularni tip "pirueta");

Trudnoća i dojenje.

Pažljivo: hronična insuficijencija III i IV stepen, AV blokada I stadijuma, zatajenje jetre, bronhijalna astma, starije dobi(visok rizik od razvoja teške bradikardije)

Drug Interactions

Kontraindicirane kombinacije (rizik od razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta"): antiaritmički lijekovi klase 1a (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), klasa III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat), sotalol; bepridil, vinkamin, fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (haperidol, pindoperidol); triciklički antidepresivi, cisaprid, makrolidi (IV eritromicin, spiramicin), azoli, lijekovi protiv malarije (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin (parenteralni), difemanil metil sulfat, mizolastin, astemizol, terfenadin, fluorokinoloni (uključujući moksifloksacin).

Ne preporučuju se kombinacije: beta-blokatori, spori blokatori kalcijumskih kanala (verapamil, diltiazem) - rizik od poremećaja automatizma (teška bradikardija) i provodljivosti; laksativi koji stimuliraju pokretljivost crijeva - rizik od razvoja ventrikularne tahikardije tipa "pirouette" na pozadini hipokalijemije uzrokovane laksativima, srčanim glikozidima - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i AV provođenje (povećana koncentracija digoksina);

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

Diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (iv), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirouette";

Prokainamid - rizik od nuspojava prokainamida (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);

Indirektni antikoagulansi (varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina (rizik od krvarenja) inhibiranjem izoenzima CYP2C9;

Esmolol - kršenje kontraktilnosti, automatizma i provodljivosti (supresija kompenzacijskih reakcija simpatičkog nervnog sistema);

Fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neuroloških poremećaja (amiodaron povećava koncentraciju fenitoina zbog inhibicije izoenzima CYP2C9);

Flekainid - amiodaron povećava svoju koncentraciju (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);

Lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, statini, uključujući simvastatin - amiodaron povećava njihovu koncentraciju i povećava njihovu koncentraciju i razvoj toksičnosti/dinamičke toksičnosti );

Orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita; klonidin, gvanfacin, inhibitori kolinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev hlorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od razvoja teške bradikardije;

Cimetidin, sok od grejpa usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi;

Lijekovi za inhalacionu anesteziju - rizik od razvoja bradikardije (otporne na primjenu atropina), snižavanja krvnog tlaka, poremećaja provodljivosti, smanjenog minutnog volumena srca, sindroma akutnog respiratornog distresa, uklj. smrtonosan, čiji je razvoj povezan s visokim koncentracijama kisika;

Radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitne žlijezde;

Rifampicin i preparati gospine trave (moćni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u plazmi; Inhibitori HIV proteaze (inhibitori izoenzima CYP3A4) mogu povećati koncentraciju amiodarona u plazmi;

Klopidogrel - moguće je smanjenje koncentracije u plazmi;

Dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - moguće je povećanje njegove koncentracije (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6).

specialne instrukcije

Hronična srčana insuficijencija (FC III-IV prema NYHA klasifikaciji), AV blokada I stadijum, zatajenje jetre, bronhijalna astma, starija dob (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Prije početka terapije potrebno je napraviti EKG, rendgenski pregled pluća, procijeniti funkciju štitne žlijezde (koncentracija hormona), funkciju jetre (aktivnost transaminaza) i koncentraciju elektrolita u plazmi (kalijuma).

Tokom perioda liječenja periodično se radi analiza transaminaza (uz povećanje od 3 puta ili udvostručenje u slučaju inicijalno povećane aktivnosti, doza se smanjuje, do potpunog prestanka terapije) i EKG (širina QRS kompleks i trajanje QT intervala). Prihvatljivo je povećanje QTc intervala za najviše 450 ms ili ne više od 25% originalne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjenu mogućeg proaritmičkog efekta amiodarona.

Preporučuje se godišnji rendgenski pregled pluća, funkcionalni test. spoljašnje disanje Jednom svakih šest mjeseci, testiranje na hormon koji stimulira štitnjaču prije početka liječenja, a zatim redovno tokom liječenja i nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Sa odsustvom kliničkih znakova liječenje disfunkcije štitne žlijezde ne treba prekidati. Pojava kratkog daha ili neproduktivan kašalj može biti povezano sa toksični efekat amiodaron u pluća. Poremećaji disanja su uglavnom reverzibilni uz ranu prestanak uzimanja amiodarona. Rano ukidanje amiodarona povezano s terapijom glukokortikosteroidima ili nije povezano s njom dovodi do regresije poremećaja. Klinički simptomi obično nestaju u roku od 3-4 sedmice, a zatim dolazi do sporijeg oporavka rendgenske slike i plućne funkcije (nekoliko mjeseci).

Kako biste spriječili razvoj fotosenzitivnosti, preporučuje se izbjegavanje izlaganja suncu ili korištenje posebnih krema za sunčanje.

Ako dođe do zamagljenog vida ili smanjene vidne oštrine tijekom uzimanja amiodarona, preporučuje se potpuni oftalmološki pregled, uključujući fundoskopiju. Slučajevi neuropatije i/ili optičkog neuritisa zahtijevaju odluku o preporučljivosti primjene amiodarona.

Kada se otkaže, mogući su recidivi poremećaja ritma.

Zbog prisustva laktoze u preparatu, ne preporučuje se uzimanje kod pacijenata sa urođenom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nakon otkazivanja, farmakodinamički učinak traje 10-30 dana.

Sadrži jod (200 mg - 75 mg joda), pa može ometati rezultate testova na akumulaciju radioaktivnog joda u štitnoj žlijezdi.

Prilikom izvođenja hirurških intervencija, anesteziolog treba biti informiran o uzimanju lijeka (mogućnost razvoja akutnog respiratornog distres sindroma kod odraslih neposredno nakon operacije).

U slučaju istovremene primjene amiodarona i simvastatina, doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg dnevno zbog potencijalnog rizika od razvoja rabdomiolize kod takvih pacijenata. U slučaju istovremene primjene amiodarona i lovastatina, doza potonjeg ne smije prelaziti 40 mg dnevno. Pacijenta također treba obavijestiti o potrebi hitne medicinske pomoći u slučaju bilo kakvog neočekivanog bol u mišićima, slabost mišića.

Trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće i dojenja moguća je samo kod aritmija opasnih po život uz neefikasnost druge antiaritmičke terapije (uzrokuje disfunkciju štitnjače fetusa). Sigurnost i djelotvornost primjene kod djece nije utvrđena.

Osobine djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima vozilo ili potencijalno opasnih mehanizama

Za vrijeme liječenja potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje

Simptomi: bradikardija, atrioventrikularna blokada, sniženje krvnog pritiska, paroksizmalna tahikardija tipa "pirueta", pogoršanje postojeće CHF, oštećenje funkcije jetre, zastoj srca.

Trgovačko ime: Amiodaron.

međunarodni generičko ime: Amiodaron / Amiodaron.

Obrazac za izdavanje: tablete 200 mg.

Opis: tablete bijele ili gotovo bijele boje, ploskocilindričke, s rizikom i fasetom.

spoj: jedna tableta sadrži: aktivna supstanca- amiodaron hidrohlorid 200 mg; Ekscipijensi: laktoza monohidrat, krompirov skrob, povidon, kalcijum stearat.

Farmakoterapijska grupa: antiaritmičko sredstvo III klase. Amiodaron.

ATX kod - S01BD01.

Prevencija recidiva
Po život opasne ventrikularne aritmije, uključujući ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju (liječenje treba započeti u bolnici uz pažljivo praćenje rada srca).
Supraventrikularne paroksizmalne tahikardije:
- dokumentovani napadi rekurentne trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata sa organskom bolešću srca;
- dokumentirani napadi ponavljajuće trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije kod pacijenata bez organske bolesti srce, kada antiaritmici drugih klasa nisu efikasni ili postoje kontraindikacije za njihovu upotrebu;
- dokumentovani napadi ponavljajuće trajne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White sindromom.
Atrijalna fibrilacija(fibrilacija atrija) i atrijalni flater.
Prevencija iznenadne aritmičke smrti kod visokorizičnih pacijenata
Pacijenti nakon nedavnog infarkta miokarda sa više od 10 ventrikularnih ekstrasistola u toku 1 sata, kliničke manifestacije hronična srčana insuficijencija i smanjena ejekciona frakcija lijeve komore (manje od 40%).
Amiodaron se može koristiti u liječenju aritmija kod pacijenata sa ishemijska bolest srca i/ili disfunkcije lijeve komore.

Preosjetljivost na jod, amiodaron ili pomoćne tvari lijeka.
Intolerancija na laktozu (nedostatak laktaze), sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu).
Sindrom bolesnog sinusa (sinusna bradikardija, sinoatrijalni blok), osim ako se ne koriguje veštački vozač ritam (opasnost od "zaustavljanja" sinusnog čvora).
Atrioventrikularni blok II-III stepena, u nedostatku veštačkog pejsmejkera (pejsmejkera).
Hipokalijemija, hipomagneziemija.
Kombinacija s lijekovima koji mogu produžiti QT interval i uzrokovati razvoj paroksizmalne tahikardije, uključujući ventrikularnu "piruetnu" tahikardiju (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovi»):
- antiaritmici: klasa IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmici klase III (dofetilid, ibutilid, bretilijum tozilat); sotalol;
- druge (ne-antiaritmičke) lijekove kao što je bepridil; vincamine; neki neuroleptici: fenotiazini (hlorpromazin, cijamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol, haloperidol); cisaprid; triciklički antidepresivi; makrolidnih antibiotika(posebno eritromicin intravenozno davanje, spiramicin); azoli; antimalarijski lijekovi (kinin, hlorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin at parenteralna primena; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni.
Kongenitalno ili stečeno produženje QT intervala.
Disfunkcija štitnjače (hipotireoza, hipertireoza).
Intersticijska bolest pluća.
Trudnoća (pogledajte "Upotreba tokom trudnoće i dojenja").
Period laktacije (pogledajte "Primjena tokom trudnoće i dojenja").
Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Lijek treba uzimati samo prema preporuci ljekara!
Amiodaron tablete se uzimaju oralno, prije jela i ispiru
dovoljno vode.
Doza punjenja (“zasićenja”).
Mogu se koristiti različite šeme zasićenja.
U bolnici, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, kreće se od 600-800 mg (do maksimalno 1200 mg) dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5-8 dana).
Na ambulantnoj osnovi, početna doza, podijeljena u nekoliko doza, je od 600 do 800 mg dnevno dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).
Doza održavanja može varirati kod različitih pacijenata od 100 do 400 mg / dan. Najmanju efektivnu dozu treba koristiti u skladu sa individualnim terapijskim učinkom.
Budući da amiodaron ima vrlo veliki period poluživot, može se uzimati svaki drugi dan ili praviti pauze u uzimanju 2 dana u sedmici.
Prosječna terapijska pojedinačna doza je 200 mg.
Prosječna terapijska dnevna doza je 400 mg.
Maksimalna pojedinačna doza je 400 mg.
Maksimalna dnevna doza je 1200 mg.

INSTRUKCIJEBy medicinska upotreba medicinski proizvod(informacije za specijaliste)

AMIODARON

Trgovačko ime: Amiodaron

Međunarodni nevlasnički naziv: Amiodaron/Amiodaron

Oblik doziranja: tablete 200 mg

Opis: Tablete bijele ili gotovo bijele boje, ploskocilindričke, s rizikom i fasetom.

Sastav: Jedna tableta sadrži: aktivna supstanca- amiodaron hidrohlorid 200 mg; pomoćne supstance: laktoza monohidrat, krompirov skrob, povidon, kalcijum stearat.

Farmakoterapijska grupa: antiaritmičko sredstvo III klase. Amiodaron.

ATX kod - S01BD01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Antiaritmički lijek klase III (inhibitor repolarizacije). Takođe ima antianginalno, koronarno-dilatirajuće, alfa- i beta-blokirajuće i hipotenzivno dejstvo.

Antianginalni učinak nastaje zbog koronarne dilatacije i antiadrenergičkog djelovanja, smanjenja potrebe miokarda za kisikom.

Blokirajući inaktivirane "brze" natrijumske kanale, ima efekte karakteristične za antiaritmike klase I.

Inhibira sporu (dijastoličku) depolarizaciju ćelijske membrane sinusnog čvora, uzrokujući bradikardiju, inhibira atrioventrikularnu provodljivost (učinak antiaritmika klase IV).

Farmakokinetika

S obzirom na sposobnost akumulacije i povezanu veliku varijabilnost farmakokinetičkih parametara, podaci o poluvremenu eliminacije su kontradiktorni. Uklanjanje amiodarona nakon oralne primjene provodi se u 2 faze: početni period je 4-21 sat, u drugoj fazi poluživot je 25-110 dana. Nakon dugotrajne oralne primjene, prosječno poluvrijeme eliminacije je 40 dana (ovo je važno pri odabiru doze, jer može potrajati najmanje 1 mjesec da se nova koncentracija u plazmi stabilizira, dok potpuna eliminacija može trajati više od 4 mjeseca).

Indikacije za upotrebu

Terapija amiodaronom može se provoditi samo u bolnicama ili ambulantno pod nadzorom kardiologa. Amiodaron je indiciran samo za liječenje teških aritmija koje ne reagiraju na druge lijekove ili kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije povezane sa WPW sindromom.

Atrijalna fibrilacija i treperenje, u slučaju da se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Tahiaritmije paroksizmalne prirode, uključujući atrijalnu, atrioventrikularnu i ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju, kada se drugi lijekovi ne mogu propisati.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući i jod), sindrom bolesnog sinusa, sinusna bradikardija, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok II-III st. (bez upotrebe pejsmejkera), kardiogeni šok, hipokalijemija, kolaps, arterijska hipotenzija, hipotireoza, tireotoksikoza, intersticijska bolest pluća, uzimanje inhibitora monoaminooksidaze.

Blokada s dva i tri zraka (bez upotrebe pejsmejkera), hipomagnezijemija, hipotireoza, hipertireoza, urođeno ili stečeno produženje Q-T intervala, istovremena primjena lijekova koji produžavaju Q-T interval i uzrokuju paroksizmalnu tahikardiju (uključujući polimorfni tip "ventrikularnog") pirueta"), trudnoća, dojenje.

Pažljivo

Hronična srčana insuficijencija (FC III-IV prema NYHA klasifikaciji), AV blokada I stadijum, zatajenje jetre, bronhijalna astma, starija dob (visok rizik od razvoja teške bradikardije).

Doziranje i primjena

Unutra, prije jela, piti puno vode.

Doza punjenja ("zasićenja"): u bolnici - početna doza (podijeljena u nekoliko doza) - 600-800 mg / dan, maksimalna -1200 mg / dan dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 5- 8 dana); ambulantna početna doza (podijeljena u nekoliko doza) 600-800 mg / dan - dok se ne postigne ukupna doza od 10 g (obično unutar 10-14 dana).

Doza održavanja - 100-400 mg / dan. Treba koristiti najmanju efektivnu dozu.

Zbog dugog T1/2, lijek se može uzimati svaki drugi dan ili napraviti pauzu u uzimanju lijeka - 2 dana u sedmici.

Nuspojava

Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - umjerena bradikardija (zavisna od doze); retko - SA i AV blokada različitog stepena, proaritmički efekat (pojava novih ili pogoršanje postojećih aritmija, uključujući srčani zastoj); vrlo rijetko - teška bradikardija, zastoj sinusa (kod pacijenata s disfunkcijom sinusnog čvora i starijih pacijenata); učestalost nepoznata - napredovanje hronične srčane insuficijencije (uz produženu upotrebu).

Sa strane probavnog sistema: vrlo često - mučnina, povraćanje, gubitak apetita, tupost ili gubitak osjeta okusa, osjećaj težine u eligastriji, izolirano povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza (1,5 - 3 puta viši od normalnog); često - akutni toksični hepatitis s povećanjem aktivnosti "jetrenih" transaminaza i / ili žuticom, uključujući razvoj zatajenja jetre, uklj. fatalan; vrlo rijetko - kronično zatajenje jetre (pseudoalkoholni hepatitis, ciroza), uklj. fatalan.

Iz respiratornog sistema: često - intersticijski ili alveolarni pneumonitis, bronhiolitis obliterans sa pneumonijom, uklj. fatalni, pleuritis, plućna fibroza; vrlo rijetko - bronhospazam kod pacijenata s teškim respiratornim zatajenjem (posebno u bolesnika s bronhijalnom astmom), akutni respiratorni sindrom, uklj. fatalan; učestalost nepoznata - plućna hemoragija.

Od osjetilnih organa: vrlo često - mikronaslage u epitelu rožnjače, koje se sastoje od složenih lipida, uključujući lipofuscin (pritužbe na pojavu obojenog oreola ili nejasnih kontura objekata pri jakom svjetlu); vrlo rijetko - optički neuritis / optička neuropatija.

Sa strane metabolizma: često - hipotireoza, hipertireoza; vrlo rijetko - sindrom poremećene sekrecije ADH.

Sa strane kože: vrlo često fotosenzitivnost; često - sivkasta ili plavkasta pigmentacija kože (kod dugotrajne upotrebe; nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka); vrlo rijetko - eritem (uz istovremenu terapiju zračenjem), osip na koži, eksfolijativni dermatitis (odnos s lijekom nije utvrđen), alopecija.

Iz nervnog sistema: često - tremor i drugi ekstrapiramidni simptomi, poremećaji spavanja, uklj. "noćne more" snovi; rijetko - periferna neuropatija (senzorna, motorna, mješovita) i/ili miopatija; vrlo rijetko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor mozga), glavobolja.

Ostalo: vrlo rijetko - vaskulitis, epididimitis, impotencija (odnos s lijekom nije utvrđen), trombocitopenija, hemolitička i aplastična anemija.

Mere predostrožnosti

Tokom perioda liječenja periodično se analiziraju transaminaze (uz porast od 3 puta ili udvostručenje u slučaju njihove inicijalno povećane aktivnosti, doza se smanjuje, sve do potpunog prestanka terapije) i EKG (širina QRS kompleksa). i trajanje QT intervala). Dozvoljeno je povećanje QT intervala c ne više od 450 ms ili ne više od 25% prvobitne vrijednosti. Ove promjene nisu manifestacija toksičnog djelovanja lijeka, ali zahtijevaju praćenje radi prilagođavanja doze i procjenu mogućeg proaritmičkog efekta amiodarona.

Preporučuje se godišnji rendgenski pregled pluća, jednom u šest mjeseci - studija funkcije vanjskog disanja, sadržaja T 3 i T 4. U nedostatku kliničkih znakova disfunkcije štitnjače, liječenje se ne smije prekinuti. Pojava kratkoće daha ili neproduktivnog kašlja može biti povezana s toksičnim učinkom amiodarona na pluća. Poremećaji disanja su uglavnom reverzibilni uz ranu prestanak uzimanja amiodarona. Klinički simptomi obično nestaju u roku od 3-4 sedmice, a zatim dolazi do sporijeg oporavka rendgenske slike i plućne funkcije (nekoliko mjeseci). Stoga treba razmotriti ponovnu procjenu terapije amiodaronom i propisivanje glukokortikosteroida.

Kako biste spriječili razvoj fotosenzitivnosti, preporučuje se izbjegavanje izlaganja suncu ili korištenje posebnih krema za sunčanje.

Kada se otkaže, mogući su recidivi poremećaja ritma.

Nakon otkazivanja, farmakodinamički učinak traje 10-30 dana.

Sadrži jod (200 mg - 75 mg joda), pa može ometati rezultate testova na akumulaciju radioaktivnog joda u štitnoj žlijezdi.

Prilikom izvođenja hirurških intervencija, anesteziolog treba biti informiran o uzimanju lijeka (mogućnost razvoja akutnog respiratornog distres sindroma kod odraslih neposredno nakon operacije).

U slučaju istovremene primjene amiodarona i simvastatina, doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg dnevno zbog potencijalnog rizika od razvoja rabdomiolize kod takvih pacijenata. U slučaju istovremene primjene amiodarona i lovastatina, doza potonjeg ne smije prelaziti 40 mg dnevno. Pacijenta također treba obavijestiti o potrebi da se odmah posavjetuje s liječnikom u slučaju bilo kakvog neočekivanog bola u mišićima, mišićne slabosti.

Za vrijeme liječenja potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Zbog prisustva laktoze u preparatu, ne preporučuje se uzimanje kod pacijenata sa urođenom intolerancijom na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze, malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Interakcija s drugim lijekovima

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

- diuretici koji uzrokuju hipokalemiju, amfotericin B (iv), sistemski glukokortikosteroidi, tetrakozaktid - rizik od razvoja ventrikularnih aritmija, uklj. ventrikularna tahikardija tipa "pirouette";

- prokainamid - rizik od razvoja nuspojava prokainamida (amiodaron povećava koncentraciju prokainamida i njegovog metabolita N-acetilprokainamida u plazmi);

- indirektni antikoagulansi (varfarin) - amiodaron povećava koncentraciju varfarina (rizik od krvarenja) zbog inhibicije izoenzima CYP2C9; srčani glikozidi - poremećeni automatizam (teška bradikardija) i AV provodljivost (povećana koncentracija digoksina);

Esmolol - kršenje kontraktilnosti, automatizma i provodljivosti (supresija kompenzacijskih reakcija simpatičkog nervnog sistema);

- fenitoin, fosfenitoin - rizik od razvoja neuroloških poremećaja (amiodaron povećava koncentraciju fenitoina zbog inhibicije izoenzima CYP2C9);

- flekainid - amiodaron povećava svoju koncentraciju (zbog inhibicije izoenzima CYP2D6);

- lijekovi koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 (ciklosporin, fentanil, lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, statini, uključujući simvastatin - amiodaron povećava njihovu koncentraciju (rizik od razvoja/dinamičke toksičnosti) efekti);

- orlistat smanjuje koncentraciju amiodarona i njegovog aktivnog metabolita; klonidin, gvanfacin, inhibitori holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, abenonijum hlorid, piridostigmin, neostigmin), pilokarpin - rizik od teške bradikardije;

- cimetidin, sok od grejpfruta usporavaju metabolizam amiodarona i povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi;

- lijekovi za inhalacijsku anesteziju - rizik od razvoja bradikardije (otporne na primjenu atropina), snižavanja krvnog tlaka, poremećaja provodljivosti, smanjenog minutnog volumena srca, sindroma akutnog respiratornog distresa, uklj. smrtonosan, čiji je razvoj povezan s visokim koncentracijama kisika;

- radioaktivni jod - amiodaron (sadrži jod u svom sastavu) može ometati apsorpciju radioaktivnog joda, što može iskriviti rezultate radioizotopske studije štitne žlijezde;

- rifampicin i preparati gospine trave (snažni induktori izoenzima CYP3A4) smanjuju koncentraciju amiodarona u plazmi; Inhibitori HIV proteaze (inhibitori izoenzima CYP3A4) mogu povećati koncentraciju amiodarona u plazmi;

- klopidogrel - moguće je smanjenje koncentracije u plazmi;

- dekstrometorfan (supstrat izoenzima CYP3A4 i CYP2D6) - moguće je povećanje njegove koncentracije (amiodaron inhibira izoenzim CYP2D6).

Predoziranje

Podijeli: