Inhibitori HMG-COA reduktaze. Inhibitori s-hidroksimetil-glutaril-koenzim-a-reduktaze (vastatini, statini) Objašnjenje inhibitora HMG coa reduktaze

28. Opišite mehanizam djelovanja inhibitora HMGCoA reduktaze (na primjer, simvastatin, atorvastatin).

Ove tvari ovisno o dozi inhibiraju HMG-CoA reduktazu, koja je neophodna za konverziju 3-HMG-CoA u prekursor kolesterola mevalonat (vidi.

Slika 37). Ovo smanjuje proizvodnju LDL-a i stvaranje aterosklerotski plakovi

29. Razgovarajte o uticaju statina (npr. pravastatina, lovaspmina) na debljinu unutrašnje i srednje tunike koronarnih arterija

Pokazalo se da supstance ove grupe, uz dugotrajnu upotrebu, značajno smanjuju debljinu unutrašnje i srednje obloge arterija. Shodno tome, smanjuje se učestalost moždanih i srčanih udara i smrtnost od njih.

30. Razgovarajte o nuspojavama inhibitora HMG CoA reduktaze.

Nuspojave uključuju dispepsiju, zatvor i nadutost. Opisane su i ozbiljnije komplikacije - začepljenje bubrežnih tubula, rabdomioliza i miopija. Najčešće se to opaža uz istovremenu upotrebu droga, kočnica *"

Megabolizam inhibitora HMG-CoA reduktaze (na primjer, sistemski anti-® 0A - lijekovi ili makroskopski antibiotici), kao i tokom konzumiranja

ev. Može doći i do povećanja nivoa jetrenih enzima (npr

mer, transaminaze).

31. Razgovarajte o interakciji blokatora kalcijumskih kanala sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Verapamil i diltiazem, djelujući na citokrom SURZA4, inhibiraju metabolizam inhibitora HMG-CoA reduktaze tokom njihovog prvog prolaska kroz jetru.

32. Zašto je grejpfrut kontraindiciran kod upotrebe statina?

33. Opišite efekat pravastatina na nivoe HDL-a.

Pokazalo se da pravastatin povećava nivoe HDL-a kod pacijenata sa heterozigotnom porodičnom i neporodičnom hiperholesterolemijom i mešovitom dislipidemijom, kao i tipovima dislipoproteinemije 2a i 26 (Fredericksonova klasifikacija)

Više o temi INHIBITORI REDUKTAZE HMG-CoA:

1. C10. HIPOLIPIDEMIJA.S10A. LIJEKOVI KOJI SMANJUJU KONCENTRACIJU HOLESTEROLA I TRIGLICERIDA U KRVNOM SERUMU. C10AA. Inhibitori HMG CoA reduktaze
2. Poremećaji mitohondrijalne beta-oksidacije masnih kiselina nedostatak acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca

Inhibitori HMG-CoA reduktaze su najaktivniji agensi za snižavanje holesterola. Mehanizam djelovanja :

Enzim HMG-CoA reduktaza je uključen u proces stvaranja holesterola u ćeliji. Statini blokiraju aktivnost ovog enzima, što dovodi do smanjenja stvaranja kolesterola;

smanjenje sinteze holesterola u hepatocitima je praćeno povećanjem sinteze velika količina receptore za LDL, zbog čega dolazi do povećane ekstrakcije iz krvi i daljeg smanjenja nivoa LDL;

povećanje broja receptora za LDL pomaže u smanjenju nivoa njihovih prekursora - VLDL - u krvi, što takođe pomaže u smanjenju i LDL i ukupnog holesterola.

Lovastatin (mevakor) je neaktivni lakton izoliran iz gljive Aspergillus terreus; u jetri, lovastatin se pretvara u aktivno jedinjenje koje hvataju hepatociti i u njima vrši svoj inhibitorni efekat na enzim HMG-CoA reduktazu, što rezultira smanjenjem sinteze holesterola i LDL. Lovastatin je dostupan u tabletama od 0,02 g.

Na početku liječenja lijek se propisuje 20 mg 1 put dnevno tokom večere. Utvrđeno je da je pojedinačna doza uveče efikasnija u odnosu na jutarnju. To se objašnjava činjenicom da se holesterol sintetizira uglavnom noću. Nakon otprilike mjesec dana, ako nema hipoholesterolemijskog efekta, doza se povećava na 40 mg. Ova doza lovastatina može se uzeti kao jedna doza uz večeru ili kao dvije doze (uz doručak i večeru). Nakon još četiri tjedna, dnevna doza lijeka može se povećati na 80 mg, obavezno je podijeliti u 2 doze (za vrijeme doručka i večere).

Liječenje lovastatinom može se nastaviti dugo (nekoliko mjeseci ili čak godina), jer je lijek prilično siguran.

Završeno je i istraživanje čiji su rezultati dokazali da lovastatin može spriječiti, pa čak i uzrokovati povratni razvoj (regresiju) ateroskleroze koronarnih arterija i smanjiti njihovu stenozu. Takođe je utvrđeno da lovastatin usporava napredovanje ateroskleroze karotida.

Simvastatin (zokor) - kao i lovastatin, dobija se iz gljivica, neaktivno je jedinjenje, „prolek“, u jetri se pretvara u aktivna supstanca, inhibirajući HMG-CoA reduktazu. Simvastatin se koristi u dnevnoj dozi od 20-40 mg. Lijek se dobro podnosi, liječenje se provodi mjesecima, pa čak i godinama.

U smislu svog hipoholesterolemijskog efekta, simvastatin se smatra najmoćnijim inhibitorom HMG-CoA reduktaze.

Utvrđeno je da simvastatin inhibira progresiju ateroskleroze koronarnih arterija i čak može smanjiti stepen njihove stenoze i uzrokovati obrnuti razvoj aterosklerotskog procesa.

Utvrđeno je da terapija simvastatinom ne samo da dovodi do smanjenja nivoa ukupnog holesterola za 25%, LDL holesterola za 35%, dok istovremeno povećava nivo HDL holesterola u krvi za 8%, već i značajno povećava stopa preživljavanja pacijenata (za 30%) zbog značajnog smanjenja mortaliteta od ishemijske bolesti srca (za 42%).

Pravastatin - je aktivni oblik i, za razliku od lovastatina i simvastatina, ima antilipidemijski učinak bez prethodnog metabolizma u jetri. To je derivat gljivičnih metabolita. 60% lijeka izlučuje se bubrezima, pa je potreban oprez pri liječenju pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dnevna doza pravastatina je 20-40 mg. Pod uticajem tretmana pravastatinom, LDL holesterol se smanjuje za 25-30%, nivo holesterola u krvi za 20-25%, a nivo HDL holesterola raste za 5-8%. Istovremeno, usporava napredovanje koronarne ateroskleroze i pozitivno utiče na klinički tok IHD (manja incidencija infarkta miokarda i smrtnost od IHD i nesrčane smrti). Lijek se dobro podnosi. Liječenje može trajati nekoliko mjeseci ili čak godina.

Fluvastatin (leskol) - novi, potpuno sintetički inhibitor HMG-CoA reduktaze. Za razliku od lovastatina, simvastatina i pravastatina, ovaj lijek nije derivat metabolita gljivica; osnova njegove molekule je indolni prsten. Fluvastatin - u početku aktivni lijek za razliku od drugih statina, koji postaju aktivni metabolizacijom u jetri. Lijek ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, brzo se i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i izlučuje se iz organizma prvenstveno putem žučnih kanala: 95% apsorbirane doze izlučuje se fecesom, a samo 5% izlučuju bubrezi.

Fluvastatin se prepisuje u večernje vrijeme u dnevnoj dozi od 20-40 mg; njegova podnošljivost i efikasnost ne zavise od vremena obroka. Efekat snižavanja lipida fluvastatina razvija se u prvoj sedmici, dostiže maksimum nakon 3-4 sedmice i ostaje na postignutom nivou uz nastavak liječenja.

Efekat snižavanja lipida fluvastatina zavisi od doze, ukupni holesterol u krvi je smanjen za 22-25%, LDL holesterol za 24-31%, a nivoi triglicerida mogu biti smanjeni za 8-16% (ovaj efekat nije uvek pouzdano izražen ). Povećava se sadržaj HDL holesterola u krvi (za 4-23%).

Utvrđeno je poboljšanje endotelne funkcije arterija nakon liječenja fluvastatinom, što pomaže u smanjenju spastičnih reakcija koronarnih arterija. Opisana je sposobnost fluvastatina da poveća perfuziju ishemijskih područja miokarda nakon 12 sedmica liječenja.

Ako je potrebno smanjiti visok nivo ne samo LDL holesterola, već i triglicerida, preporučljivo je kombinovati fluvastatin sa bezofibratom, uz poštovanje razmaka od 12 sati između uzimanja ovih lekova.

Kombinacija fluvastatina i nikotinske kiseline ima efikasan učinak na snižavanje lipida.

Fluvastatin je efikasan i siguran lijek za snižavanje lipida, prvenstveno indiciran za dugotrajnu terapiju pacijenata sa hiperlipoproteinemijom tipa IIA (povišeni nivoi ukupnog holesterola i LDL holesterola).

Atorvastatin - novi sintetički inhibitor HMG-CoA rsduktaze sa izraženim hipoholesterolemijskim efektom. Osim toga, lijek značajno smanjuje razinu triglicerida. Koristi se za hiperlipoproteinemije tipova IIA, IIB, IV u dozi od 5-10 mg/dan.

Nuspojave liječenja statinima

Statini (vastatini) su prilično sigurni lijekovi za snižavanje lipida koji se dobro podnose. Međutim, ponekad se mogu javiti sljedeće nuspojave:

Uticaj na jetru . Statini djeluju selektivno na ćelije jetre. Stoga je kod otprilike 1% pacijenata moguć porast razine ALT u krvi, obično kada se koriste velike doze lijekova. Vjerojatnost oštećenja jetre povećava se kombiniranom primjenom statina i fibrata. Ove promjene brzo nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Utjecaj na mišiće . Neki pacijenti mogu osjetiti mijalgiju, bol u mišićima, slabost mišića i povećane razine kreatin fosfokinaze u krvi. Rizik od oštećenja mišića povećava se uz istovremenu primjenu statina i fibrata.

Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, gubitak apetita, zatvor, nadutost.

Poremećaji spavanja . Zapažaju se uglavnom kod primjene lovastatina i simvastina; glavobolje su moguće pri liječenju pravastatinom.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze nemaju negativan učinak na metabolizam ugljikohidrata i purina, što omogućava primjenu ovih lijekova u liječenju hiperlipoproteinemije kod pacijenata. dijabetes melitus, gojaznost, giht, asimptomatska hiperurikemija.

Komparativne karakteristike djelotvornosti lijekova za snižavanje lipida

Učinkovitost lijekova za snižavanje lipida obično se procjenjuje na osnovu sljedećih pokazatelja:

stepen smanjenja nivoa ukupnog holesterola u serumu krvi, LDL holesterola, drugih lipida i lipoproteina;

sposobnost usporavanja napredovanja aterosklerotskog procesa (prvenstveno u koronarnim arterijama) ili izazivanja njegovog obrnutog razvoja;

uticaj dugotrajne terapije na mortalitet od koronarne bolesti, kardiovaskularni i ukupni mortalitet, kao i na rizik od razvoja koronarne arterijske bolesti kod “asimptomatskih” osoba sa hiperholesterolemijom.

Učinak lijekova za snižavanje lipida na nivo lipida u krvi

Kao što se vidi iz tabele, statini (inhibitori HMG-CoA reduktaze), posebno simvastatin, najaktivnije smanjuju nivo LDL holesterola i ukupnog holesterola u krvi.

Najznačajnije povećanje nivoa HDL holesterola uočeno je tokom terapije nikotinskom kiselinom, a smanjenje triglicerida u krvi je najtipičnije za nikotinsku kiselinu i gemfibrozil.

Prema podacima, u smislu uticaja na nivo LDL holesterola, 10 mg simvastatina je približno ekvivalentno 20 mg lovastatina, 20 mg pravastatina ili 40 mg fluvastatina dnevno.

Kao što je gore navedeno, cilj terapije za snižavanje lipida kod pacijenata sa koronarnom bolešću je smanjenje i održavanje LDL holesterola ispod 100 mg/dl (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Od velikog je praktičnog značaja činjenica da aktivna terapija za snižavanje lipida, koja smanjuje nivo LDL holesterola za najmanje 20%, pozitivno utiče na stanje koronarnih arterija. Inhibitori HMG-CoA reduktaze - lovastatin i simvastin - prvi su lijekovi za snižavanje lipida koji, kao monoterapija, mogu spriječiti progresiju koronarna ateroskleroza pa čak i uzrokovati njegov obrnuti razvoj kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću sa hiperlipidemijom.

Simvastatin ispunjava sva tri uslova potrebna za savremene lekove za snižavanje lipida:

smanjuje nivo LDL holesterola u krvnom serumu za najmanje 20%, a u mnogim slučajevima obezbeđuje dugotrajno održavanje normoholesterolemije (nivo ukupnog holesterola ispod 5,2 mmol/l);

usporava napredovanje koronarne ateroskleroze i čak potiče njen obrnuti razvoj;

smanjuje rizik od fatalnih i nefatalnih komplikacija koronarne bolesti, poboljšava preživljavanje pacijenata sa blagom ili umjerenom hiperholesterolemijom.

Izbor lijekova za snižavanje lipida uzimajući u obzir sadržaj kolesterola i triglicerida u krvi (National Educationalprogram holesterola, SAD)

Diferencijalna upotreba lijekova za snižavanje lipida sredstva

Lijekove za snižavanje lipida treba propisivati ​​uzimajući u obzir vrstu hiperlipidemije, kao i nivo ukupnog kolesterola i triglicerida u krvi.

U nekim slučajevima indicirana je kombinirana terapija za snižavanje lipida:

kod vrlo teške hiperholesterolemije, kako bi se smanjio nivo LDL holesterola, često se koriste dijetoterapija i dva leka; kombinacija sekvestranata žučne kiseline sa nikotinska kiselina ili lovastatin;

uz istovremeni porast LDL kolesterola i triglicerida, preporučuje se kombinacija sekvestranata žučne kiseline sa nikotinskom kiselinom ili gemfibrozilom.

Ostali lijekovi za snižavanje lipida

Benzaflavin - derivat riboflavina. Lijek ima svojstva B2-vitamina, povećava sadržaj flavina u jetri i obnavlja energetski metabolizam u mitohondrijima jetre. Osim toga, benzaflavin snižava glukozu u krvi, kolesterol, trigliceride i beta-lipoproteine. Početak efekta snižavanja lipida primećuje se već 2-4. dana lečenja, nivo holesterola se smanjuje za 23%, beta-LP za 21%, trigliceridi za 30%, ovi efekti traju tokom celog perioda lečenja. Benzaflavin se propisuje oralno po 0,04-0,06 g 1-2 puta dnevno. Lijek se dobro podnosi, nema nuspojava, liječenje traje nekoliko mjeseci.

Essentiale - kompleksni preparat koji sadrži esencijalne fosfolipide, nezasićene masne kiseline, vitamine B6, B12, nikotinamid, natrijum pantotenat.

Lijek pojačava katabolizam kolesterola. Najefikasniji za tipove IIA i IIB hiperlipoproteinemije. Prepisati 2 kapsule 3 puta dnevno tokom 2-3 meseca 3-4 puta godišnje.

Poslednjih godina ustanovljeno je da esencijalni fosfolipidi poboljšavaju sposobnost HDL-a da ekstrahuje i transportuje holesterol iz arterija, tj. U suštini povećava antiaterogena svojstva akceptora holesterola i transport holesterola HDL.

Lipostabil - lijek sličan po mehanizmu djelovanja esencijalnom. Koristi se za liječenje hiperholesterolemije i hipertrigliceridemije, ali češće za tipove IIA i IIB hiperlipoproteinemije. Obično se koristi oralno u kapsulama - 1-2 kapsule 3 puta dnevno tokom 3 mjeseca.

1 kapsula sadrži esencijalne fosfolipide - 300 mg, teofilin - 50 mg.

1 ampula (10 ml) sadrži esencijalne fosfolipide - 500 mg, vitamin B6 - 4 mg, nikotinsku kiselinu - 2 mg, adenozin-5-monofosfat - 2 mg.

Multivitaminski uravnoteženi kompleksi

Multivitaminska terapija je preporučljiva u kompleksnom liječenju bolesnika s aterosklerozom, jer pospješuje katabolizam aterogenih lipoproteina i poboljšava metaboličke procese u miokardu, jetri i mozgu.

Eferentna terapija

Eferentna terapija u kompleksna terapija kod pacijenata s aterosklerozom pomaže u uklanjanju kolesterola i aterogenih lipoproteina iz tijela. Koriste se sljedeće metode eferentne terapije: enterosorpcija, hemosorpcija, LDL afereza.

Hepatotropna terapija

Jetra je glavni organ uključen u sintezu i metabolizam lipoproteina. Korekcija poremećene funkcije jetre doprinosi ispoljavanju pozitivnog učinka kompleksne terapije za snižavanje lipida. Pozitivno hepatotropno dejstvo imaju esencijal, lipostabil, multivitaminski kompleksi i preparati koenzima (kokarboksilaza, lipoična kiselina, piridoksalfosfat, flavinat, kobamamid).

Piridoksal fosfat - je koenzimski oblik vitamina B6, koji se prepisuje oralno po 0,02-0,04 g 3-4 puta dnevno tokom 1-1,5 mjeseca.

Flavinate - koenzimski oblik vitamina B2, koji se daje intramuskularno po 0,002 g (sadržaj ampule se prvo rastvori u 2 ml vode za injekcije) 2-3 puta dnevno tokom 1-1,5 meseci.

Kobamamid - koenzimski oblik vitamina B12, koji se koristi oralno po 0,0005-0,001 g 3-6 puta dnevno tokom 1-1,5 mjeseci.

Liječenje je također korisno riboksin (prekursor ATP-a koji stimuliše sintezu proteina). Koristite 0,2-0,4 g 3 puta dnevno tokom 1-1,5 meseci.

Za citat: Langsion P.H., Langsion A.M. Medicinska upotreba Inhibitori HMG-CoA reduktaze i prateći nedostatak koenzima Q10. Pregled eksperimentalnog rada na sisavcima i ljudima // RMJ. 2007. br. 9. P. 747

Uvod Sva velika ispitivanja statina su pokazala da oni možda nisu sigurni za pacijente sa srčanom insuficijencijom tipa 3 ili tipa 4 kada se uzimaju dugotrajno. Inhibitori HMG-CoA reduktaze, ili statini, su klasa lekova koji efikasno snižavaju nivoe LDL holesterola. Osim toga, ovi lijekovi imaju pozitivan efekat on kardiovaskularni sistem i smanjenje smrtnosti. On ovog trenutka oni su među najčešće prepisivanim lijekovima u Sjedinjenim Državama, a milijuni pacijenata ih redovno uzimaju. Prema najnovijim preporukama NCEP (Nacionalnog programa za istraživanje holesterola), čak i pacijenti sa normalno niskim nivoom LDL holesterola uzimaju statine preventivno kako bi sprečili moždane i srčane udare. Statini se često propisuju starijim osobama i široko su prihvaćeni u medicinskoj zajednici. Kasnije su dokazani antiinflamatorni i stabilizirajući efekti statina, što je dovelo do njihove šire upotrebe. Pouzdano je pokazano da je mevalonatni put uključen ne samo u biosintezu holesterola, već iu biosintezu vitalnog koenzima Q10 (CoQ10 ili ubikinon). Dakle, inhibitori HMG-CoA reduktaze blokiraju sintezu i holesterola i CoQ10. Interakcija između statina i CoQ10 je prethodno pregledana.

Sva glavna ispitivanja statina su pokazala da oni možda nisu sigurni za pacijente sa srčanom insuficijencijom tipa 3 i 4 kada se uzimaju dugotrajno. Inhibitori HMG-CoA reduktaze, ili statini, su klasa lekova koji efikasno snižavaju nivoe LDL holesterola. Osim toga, ovi lijekovi imaju pozitivan učinak na kardiovaskularni sistem i smanjuju smrtnost. Ovo su sada neki od najčešće propisivanih lijekova u Sjedinjenim Državama, a milijuni pacijenata ih redovno uzimaju. Prema najnovijim smjernicama NCEP (Nacionalnog programa za holesterol), čak i pacijenti sa normalno niskim nivoom LDL holesterola uzimaju statine preventivno kako bi sprečili moždane i srčane udare. Statini se često propisuju starijim osobama i široko su prihvaćeni u medicinskoj zajednici. Kasnije su dokazani antiinflamatorni i stabilizirajući efekti statina, što je dovelo do njihove povećane upotrebe. Pouzdano je pokazano da je mevalonatni put uključen ne samo u biosintezu holesterola, već iu biosintezu vitalnog koenzima Q10 (CoQ10 ili ubikinon). Dakle, inhibitori HMG-CoA reduktaze blokiraju sintezu i holesterola i CoQ10. Interakcija između statina i CoQ10 je prethodno pregledana.
Trenutno poznate činjenice
Koenzim Q10 je koenzim za komplekse mitohondrijalnih enzima uključenih u oksidativnu fosforilaciju u proizvodnji ATP-a. Pretpostavlja se da je bioenergetski efekat CoQ10 kritičan u njegovom kliničku primjenu, posebno za ćelije sa povećan nivo metabolizam, kao što su kardiomiociti. Drugo fundamentalno svojstvo CoQ10 je njegova antioksidativna aktivnost (sposobnost gašenja slobodnih radikala). CoQ10 je jedini poznati antioksidans rastvorljiv u mastima za koji postoji sistem enzima za regeneraciju njegovog oksidovanog oblika - ubikinol. CoQ10 cirkuliše u krvi sa lipidima niske gustine i služi za smanjenje oksidacije LDL holesterola tokom oksidativnog stresa. Poznato je da je CoQ10 usko povezan sa vitaminom E i služi za regeneraciju njegovog aktivnog (redukovanog) oblika – a-tokoferola, kao i za obnavljanje askorbinska kiselina. Iz novijih studija poznato je da je CoQ10 uključen u prijenos elektrona izvan mitohondrija, na primjer, u radu oksidoreduktaze citoplazmatske membrane, uključen je u citosolnu glikolizu i vjerovatno je aktivan u Golgijevom aparatu i u lizosomima. CoQ10 takođe igra ulogu u povećanju fluidnosti membrane. Brojne biohemijske funkcije CoQ10 su prethodno pregledane u Craneu.
CoQ10 je neophodan za sintezu ATP-a u ćeliji, a posebno je važan za funkcionisanje srčanog mišića zbog visoke metaboličke aktivnosti. Nedostatak CoQ10 u krvi i srčanom mišiću često je prijavljen kod zatajenja srca. Australski tim kardiohirurga pokazao je pogoršanje funkcije srčanog mišića povezano sa nedostatkom CoQ10 vezanim za starenje kod pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji bajpasa koronarne arterije, što je u potpunosti nadoknađeno umjetnim povećanjem količine CoQ10. Ovi istraživači su kasnije testirali preoperativnu terapiju CoQ10 i pokazali poboljšane rezultate operacija koronarne premosnice. Klinička ispitivanja dopunske terapije CoQ10 za srčane bolesti (uključujući zatajenje srca, ishemijska bolest, hipertenzija) i tokom operacije srca o kojima se govorilo ranije.
Sjedinjene Države trenutno doživljavaju epidemiju kongestivnog zatajenja srca sa značajnim porastom smrtnosti. Broj smrtnih slučajeva zbog kongestivne srčane insuficijencije porastao je sa 10.000 slučajeva godišnje 1968. na 42.000 1993. godine. Učestalost hospitalizacija zbog ove dijagnoze se više nego utrostručila od 1970. do 1994. Statistike najvećih centara koji istražuju ovaj problem - Henry Ford Research Centar "Srce" i Institut za vaskularne bolesti Detroita - kaže da je od 1989. do 1997. godine. ovu dijagnozu počeo da se postavlja duplo češće. Tokom ovog devetogodišnjeg perioda, Henry Ford je imao 26.442 slučaja, što je povećanje od 9 do 20 slučajeva na 100 pacijenata godišnje. Rezultate je obradila i dostavila istraživačka organizacija REACH (Iskorišćavanje resursa kod kongestivne srčane insuficijencije).
Statini su prvi put uvedeni 1987. godine i smatraju se najčešće efikasni lekovi za regulaciju visokog nivoa holesterola. Iako većina pacijenata dobro podnosi statine, oni mogu uzrokovati različite vrste miopatija, od kojih je najozbiljnija rabdomioliza. Ovaj problem o kojem je raspravljano u nedavnom članku Thompsona, a da ukratko sumiramo negativne efekte statina na mišićno tkivo, mogu se izvući sljedeći zaključci:
- uzimanje statina dovodi do smanjenja količine holesterola u membranama skeletnih mišića,
- za smanjenje nivoa ubikinona,
- do smanjenja nivoa farnezil pirofosfata, intermedijera u sintezi ubikinona, neophodnog za aktivaciju grupe malih G-proteina.
U ovom članku razmatramo postojeću literaturu o ispitivanjima na životinjama i ljudima koji procjenjuju efekte statina na nivoe CoQ10 u krvi i tkivu. Nedostatak CoQ10 izazvan statinima također se mora razmotriti u kontekstu gore spomenute epidemije srčane insuficijencije. Negativan učinak statina, koji dovodi do smanjenja nivoa CoQ10, ljekari bi trebali uzeti u obzir prilikom njihovog propisivanja.
Eksperimenti na životinjama
Od 1990. do 2001 Rezultati 15 ispitivanja na životinjama objavljeni su na šest razne vrste: šest na štakorima, tri na hrčcima, tri na psima, jedan na zečevima, jedan na zamorci i jedan na majmunima. U eksperimentima na svinjama i hrčcima procijenjen je uticaj statina na nivo CoQ10 u krvi i tkivima. Devet od ovih 15 studija je posebno pokazalo štetni efekat Nedostatak CoQ10 izazvan statinima: smanjena proizvodnja ATP-a, povećana negativne posljedice ishemija, povećan mortalitet u kardiomiopatiji, oštećenje skeletnih mišića i disfunkcija. Neke životinje koriste koenzim Q9 kao ubikinon. To je homolog kraćeg lanca od koenzima Q10, a u ovim slučajevima koenzim se jednostavno naziva CoQ.
Prve podatke o životinjama objavio je Willis 1990. godine i pokazali su značajno smanjenje koncentracije CoQ u krvi, srcu i jetri mužjaka odraslih pacova nakon uzimanja lovastatina. Deficit CoQ izazvan lovastatinom u krvi i tkivima u potpunosti je nadoknađen dodatnim unosom CoQ. Godine 1992. Lowe je pokazao slično smanjenje koncentracije CoQ u jetri i srcu pacova nakon uzimanja lovastatina (mevilonina), potvrđujući Willisove podatke.
Godine 1993. Fukami et al. proučavao simvastatin kod kunića i pokazao povećanje aktivnosti kreatinin kinaze i laktat dehidrogenaze i nekroze skeletnih mišića. Kunići liječeni simvastatinom pokazali su značajno smanjenje koncentracije CoQ u jetri i miokardu u odnosu na kontrolnu grupu. Zanimljivo je napomenuti da je nivo CoQ u skeletnih mišića međutim, nije se promenilo. Takođe 1993. godine, Belichard je proučavao efekat lovastatina kod hrčaka sa kardiomiopatijom i pokazao 33% smanjenje nivoa CoQ u miokardu u poređenju sa kontrolom. Vještačko snižavanje nivoa holesterola kod hrčaka fenofibratom nije smanjilo nivoe koenzima Q10. Statini su jedina klasa lijekova koji blokiraju sintezu lipida i također blokiraju sintezu mevalonske kiseline.
Godine 1994. Diebold je pokazao smanjenje koncentracije CoQ u miokardu odraslih zamoraca (od 2 godine), dok lovastatin nije imao utjecaja na razine CoQ kod mladih životinja (2-4 mjeseca). Pokazalo se da su odrasle životinje osjetljivije na nuspojave terapije statinima. Također 1994. godine, Loop je pokazao smanjenje koncentracije CoQ u jetri pacova, što je u potpunosti kompenzirano dodatnim koenzimom Q.
Seito je 1995. godine pokazao da simvastatin značajno smanjuje nivoe CoQ10 u miokardu pasa sa ishemijom. Vodotopivi pravastatin je također proučavan na ovom modelu i nije se činilo da narušava mitohondrijalnu oksidaciju u miokardu pasa, niti je smanjio nivoe CoQ10 u miokardu.
Pretpostavlja se da je simvastatin topiv u mastima štetniji zbog činjenice da bolje prodire u mitohondrijalnu membranu.
Godine 1997. Morand je proučavao hrčke, majmune i svinje i pokazao smanjenje nivoa CoQ10 u srcu i jetri sa simvastatinom. Istraživači nisu vidjeli nikakvo smanjenje nivoa CoQ10 u srcu i jetri kada su koristili eksperimentalni lijek za snižavanje kolesterola 2,3-oksidoskvalenelanosterol ciklazu, koji blokira sintezu kolesterola nizvodno od mevalonata i stoga ne smanjuje biosintezu koenzima Q10.
Godine 1998. Nakahara je uporedio efekte simvastatina (inhibitora HMG-CoA reduktaze rastvorljivog u mastima) i pravastatina (inhibitora rastvorljivog u vodi). U grupi 1, zečevi su primali simvastatin u količini od 50 mg/kg dnevno tokom četiri nedelje. Prijavljeno je smanjenje CoQ10 u skeletnim mišićima za 22-36% i nekroza. Grupa 2 primala je pravastatin 100 mg/kg dnevno tokom četiri nedelje. Uzimanje pravastatina nije izazvalo oštećenje skeletnih mišića, ali je smanjilo nivo CoQ10 u njima za 18-52%. U grupi 3, životinje su primale visoka doza pravastatin - 200 mg/kg dnevno tokom tri nedelje i 300 mg/kg dnevno tokom naredne tri nedelje. Istovremeno je zabilježen veći pad nivoa CoQ10 u skeletnim mišićima za 49-72% i njihova nekroza. Sugiyama je 1998. godine pokazao da pravastatin uzrokuje značajno smanjenje aktivnosti mitohondrijalnog kompleksa I u mišićnom tkivu dijafragme pacova starosti 35-55 sedmica. Autori su zaključili da su neophodna pažljiva klinička ispitivanja pravastatina i njegovih učinaka na respiratorne mišiće, posebno kod starijih pacijenata.
Godine 1999, Ishihara je proučavao efekte statina kod pasa sa ishemijom. U ovom slučaju, simvastatin, atorvastatin, fluvastatin i serivastatin rastvorljivi u mastima doveli su do pogoršanja kontrakcije miokarda nakon reperfuzije, dok pravastatin rastvorljiv u vodi nije imao štetan uticaj na srčanu kontrakciju. Seito je 2000. godine potvrdio svoje podatke o negativnom dejstvu atorvastatina, fluvastatina i serivastatina. 2000. godine, Caliskan je u eksperimentima na štakorima pokazao da simvastatin dovodi do značajnog smanjenja nivoa holesterola i koncentracije ATP-a u krvnoj plazmi u direktnom skladu sa smanjenjem nivoa CoQ10. Godine 2000. Marz je u eksperimentima na hrčcima s nasljednom kardiomiopatijom pokazao da lovastatin, ali ne i pravastatin, u dozi od 10 mg/kg značajno povećava mortalitet kod hrčaka kao rezultat smanjenja nivoa CoQ10 u miokardu. Konačno, 2001. godine, Pisarenkovi eksperimenti na štakorima tretiranim simvastatinom u dozi od 24 mg/kg tokom 30 dana pokazali su značajno smanjenje ATP-a i kreatinin fosfata u miokardiju, pokazujući da nedostatak CoQ10 izazvan statinima ima Negativan uticaj na energetiku miokarda.
Rezultati eksperimenata na životinjama
Dokazi iz studija na životinjama pokazuju da terapija statinima dovodi do nedostatka koenzima Q10 u krvi i tkivima, a nedostatak koenzima Q dovodi do štetnih efekata kod kardiomiopatije i ishemijska bolest, kao i nekroza skeletnih mišića. Na zamorcima je pokazano da uzimanje statina dovodi do smanjenja nivoa CoQ u miokardu samo odraslih životinja. Značajno smanjenje nivoa CoQ otkriveno je u tkivu srca i jetre kod hrčaka, majmuna i svinja. Odvojeno, vrijedi napomenuti da statini topljivi u mastima imaju visok stupanj toksičnosti, što je posebno bilo vidljivo kod pasa s ishemijom.
Dakle, može se zaključiti da su statini sposobni da smanje nivoe koenzima Q kod životinja, a stepen nedostatka Q zavisi od uzete doze statina. U svim eksperimentima u kojima su životinje uzimale dodatnu dozu koenzima Q prije uzimanja statina, nedostatak koenzima Q je u potpunosti nadoknađen.
Ljudske studije
Od 1990. objavljeno je 15 studija na ljudima koje ispituju interakciju statina i CoQ10. Devet od njih je odobreno medicinskim ispitivanjima, osam od tih devet ispitivanja pokazalo je veštački nedostatak CoQ10 kao rezultat upotrebe statina.
Folkers je 1990. godine promatrao pet pacijenata s kardiomiopatijom koji su doživjeli značajno smanjenje nivoa CoQ10 u krvi i pogoršanje nakon uzimanja lovastatina. Uočeno smanjenje nivoa CoQ10 u krvi i kliničko pogoršanje kompenzirano je dodatnom suplementacijom CoQ10.
Godine 1993. Watts je proučavao 20 pacijenata sa hiperlipidemijom koji su bili na dijeti sa niskim nivoom holesterola i uzimali simvastatin i uporedio ih sa 20 pacijenata sa hiperlipidemijom na dijeti i 20 kontrola. Pacijenti koji su uzimali simvastatin imali su značajno više nizak nivo koenzima Q10 u krvnoj plazmi i najniži omjer koenzima Q10 i kolesterola u odnosu na pacijente na dijeti ili zdrave osobe. Zaključeno je da simvastatin snižava nivoe CoQ10 u plazmi efikasnije od nivoa holesterola. Autori to naglašavaju nuspojava simvastatin u biosintezi CoQ10 je važan i zahtijeva dalja istraživanja. Takođe 1993. godine, Garlanda je proučavala 30 pacijenata sa visokim holesterolom i 10 zdravih dobrovoljaca na dvostruko slijep način, upoređujući placebo, pravastatin i simvastatin tokom tri mjeseca. Pravastatin i simvastatin su pokazali značajno smanjenje nivoa holesterola i CoQ10 u plazmi, ne samo kod bolesnih pacijenata, već i kod zdravih dobrovoljaca.
Godine 1994. Bargossi et al. sprovela studiju na 34 pacijenta sa visokim holesterolom, prepisivajući 20 mg simvastatina tokom šest meseci, ili 20 mg simvastatina plus 100 mg CoQ10. Studija je pokazala da simvastatin snižava i nivo LDL holesterola i CoQ10 u plazmi i trombocitima. Uočeno smanjenje nivoa CoQ10 kompenzovano je njegovim dodatnim unosom u odgovarajućoj grupi pacijenata. Suplementacija sa CoQ10 nije imala efekta na smanjenje holesterola uzrokovano simvastatinom.
1995. Laaksonen je pokazao značajno smanjenje serumskog CoQ10 kod pacijenata sa povišenim holesterolom koji su liječeni simvastatinom tokom četiri sedmice, bez smanjenja nivoa CoQ10 u skeletnim mišićima. Godine 1996. Laaksonen je također pregledao uzorke biopsije mišića od 19 pacijenata sa povišenim kolesterolom koji su liječeni simvastatinom od 20 mg dnevno i nije pronašao smanjenje nivoa CoQ10 u skeletnim mišićima u poređenju sa kontrolnim uzorcima.
De Pigne je 1996. proučavao 80 pacijenata sa visokim holesterolom; 40 pacijenata je uzimalo statine, 20 je uzimalo fibrate, a 20 je bilo kontrola. Rezultati su upoređeni sa podacima od 20 zdravi ljudi. Nivoi CoQ10 u serumu bili su najniži u grupi koja je primala statine i nepromijenjena u ostalima. Odnos laktat/piruvat u grupi statina je bio povišen i ukazivao na mitohondrijalnu disfunkciju, što nije uočeno u ostalim grupama.
Godine 1997, Palomaki je proučavao 27 muškaraca sa visokim holesterolom u dvostruko slepoj studiji tokom šest nedelja (lovastatin 60 mg dnevno ili placebo). Kod pacijenata koji su primali lovastatin, došlo je do značajnog smanjenja nivoa ubikvinola u serumu i povećane oksidacije LDL holesterola.
Godine 1997. Mortensen je proučavao 45 pacijenata sa povišenim holesterolom u mešovitom dvostruko slepom ispitivanju sa lovastatinom ili pravastatinom tokom 18 nedelja. U zavisnosti od doze, značajno smanjenje nivoa CoQ10 u krvnom serumu zabeleženo je u grupi pacijenata koji su uzimali pravastatin: 1,27±0,34-1,02±0,31 mmol/L, p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Godine 1998, Palomaki je proučavao 19 muškaraca sa visokim holesterolom i bolešću koronarnih arterija koji su uzimali lovastatin sa ili bez dodatka CoQ10. U grupi pacijenata koji su uzimali lovastatin sa CoQ10, vrijeme izolacije bakrom posredovane LDL oksidacije povećalo se za 5% (p=0,02). U AMVN (2,2-azobis(2,4-dimetilvaleronitril)) oksidaciji, brže smanjenje LDL-ubihinola i vrijeme izolacije u formiranju konjugata diena s lovastatinom značajno su poboljšani suplementacijom CoQ10.
Godine 1999. Miyake je proučavao 97 pacijenata sa dijabetesom nezavisnim od insulina dok su uzimali lovastatin i pokazao značajno smanjenje serumskog CoQ10 zajedno sa smanjenjem nivoa holesterola. Oralna suplementacija CoQ10 značajno je povećala nivoe CoQ10 u serumu bez efekata na snižavanje holesterola. Pored toga, suplementacija CoQ10 značajno je smanjila kardiotorakalni odnos sa 51,4±5,1-49,2±4,7% (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
Godine 1999. De Lorgeri je proučavao 32 pacijenta koji su primali 20 mg simvastatina u odnosu na 32 pacijenta koji su primali 200 mg fenofibrata u dvostruko slijepoj studiji. Došlo je do značajnog smanjenja nivoa CoQ10 u serumu pacijenata koji su primali simvastatin, što nije uočeno u grupi koja je primala fenofibrat. Nakon 12 sedmica terapije nisu uočene primjetne promjene u izbačenoj frakciji krvi iz lijeve komore srca. Došlo je do smanjenja miokardne rezerve sa izjednačavanjem vršne ejekcije kao odgovora na fizičku aktivnost, što se može objasniti statinom izazvanom dijastolnom disfunkcijom kod pacijenata. Nažalost, ova studija je mjerila samo sistoličke parametre.
Godine 2001. Bleske nije uspio u pokušaju da pokaže ukupno smanjenje nivoa CoQ10 u krvi 12 mladih zdravih dobrovoljaca sa normalnim nivoom holesterola kada su uzimali pravastatin ili atorvastatin četiri sedmice. Takođe 2001. godine, Wong je primetio da je blagotvorno antiinflamatorno dejstvo simvastatina na ljudske monocite bilo potpuno reverzibilno uz dodatak mevalonata, ali ne i CoQ10. Pokazao je da suplementacija CoQ10 nije u korelaciji sa antiinflamatornim efektima posredovanim statinima. Najnovije istraživanje o statinima i koenzimu Q sprovela je Jula i objavila u JAMA-i. Simvastatin u dozi od 20 mg dnevno uzrokovao je smanjenje serumskih nivoa CoQ10 za 22% (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Rezultati istraživanja na ljudima
Studije na ljudima jasno su pokazale smanjenje nivoa CoQ10 u krvi, posebno kod većih doza statina i kod starijih pacijenata. U jednoj studiji pacijenata sa istorijom srčane insuficijencije, pokazalo se da je nedostatak CoQ10 u krvi povezan sa padom ejekcione frakcije i ukupnim kliničkim pogoršanjem. Dodatak CoQ10 pomaže u prevenciji nedostatka u krvi i, u jednoj studiji, u trombocitima. Smanjenje nivoa CoQ10 u serumu povezano je s povećanjem omjera laktat/piruvat, što se čini da se objašnjava pogoršanjem mitohondrijalne funkcije zbog nedostatka CoQ10 izazvanog statinima. Štaviše, dvije studije su pokazale povećanje oksidacije LDL holesterola povezano sa smanjenjem nivoa CoQ10 u krvi izazvanim statinima. Pokazalo se da dodatni unos CoQ10 dovodi do povećanja njegovog sadržaja u lipidima niske gustine, a također značajno smanjuje oksidaciju LDL kolesterola. Jedna studija sprovedena na 12 mladih zdravih dobrovoljaca sa normalnim balansom lipida nije pokazala smanjenje nivoa CoQ10 kada su uzimali statine. Druga studija nije pokazala smanjenje nivoa CoQ10 u skeletnim mišićima kada su uzimali statine kod pacijenata sa visokim holesterolom. Kod pacijenata sa dijabetesom, nedostatak CoQ10 jasno korelira sa subkliničkom kardiomiopatijom, uz značajno poboljšanje uz suplementaciju. Iz ovih studija može se zaključiti da uzimanje CoQ10 pomaže u prevenciji nedostatka tokom terapije statinima bez ikakvih nuspojava.
Nuspojave i interakcije
sa drugim lekovima
CoQ10 je lijek koji se široko prodaje u SAD-u i drugim zemljama koji je dobro poznat, siguran, netoksičan i opsežno je testiran na ljudima i životinjama. Williams je objavio neke od najnovijih rezultata istraživanja o njegovoj sigurnosti. Moguća toksičnost CoQ10 proučavana je na pacovima godinu dana, dajući im doze od 100, 300, 600 i 1200 mg po kg tjelesne težine dnevno; međutim, nisu pronađene nikakve patologije. Klinička ispitivanja na ljudima provedena su na 23 pacijenta s Parkinsonovom bolešću koji su primali dozu od 1200 mg dnevno, te na pacijentima koji boluju od nasljedne cerebelarne ataksije s akutnim mišićnim nedostatkom CoQ10 kojima je propisana doza do 3000 mg CoQ10 dnevno. Tokom primjene nisu zabilježene nuspojave. Do sada su provedena oko 34 placebom kontrolirana ispitivanja CoQ10 na ukupno 2.152 pacijenta, a nuspojave nisu prijavljene. Većina testova je prethodno pregledana. Pored navedenog, proveden je niz dobrovoljnih dugoročnih (do 8 godina) ispitivanja CoQ10 (u dozama do 600 mg dnevno) za kardiovaskularne bolesti, koja nisu otkrila nikakve nuspojave ili toksičnost lijeka. . U slučaju dijagnoze srčane insuficijencije, sprovedeno je 39 ispitivanja sa 4498 učesnika, koja su pokazala potpunu bezbednost leka i samo u jednom slučaju blagu mučninu. Dugoročnu sigurnost i neutralnost CoQ10 pokazao je Langsjohn 1990. godine u šestogodišnjem ispitivanju na 126 pacijenata. Kasnije 1993. godine, Morisco je objavio rezultate dvostruko slijepog ispitivanja CoQ10 na 126 pacijenata s dijagnozom srčane insuficijencije. Istraživači su pokazali značajno smanjenje hospitalizacije i lošeg zdravlja u grupama koje su primale CoQ10, i bez nuspojava. Godine 1994. Baggio je objavio rezultate velikog ispitivanja na 2.664 pacijenta sa srčanom insuficijencijom koji su primali 150 mg CoQ10 dnevno, što je pokazalo da je lijek neutralan.
Takođe 1994. godine, Langsjohn je objavio rezultate dugoročnih opservacija 424 pacijenta sa kardiovaskularnim oboljenjima koji su primali 75 do 600 mg CoQ10 dnevno tokom 8 godina. Studija nije otkrila nikakve nuspojave interakcija s drugim lijekovima. Samo jedan od pacijenata imao je blagu mučninu. Postoje dva kratka izvještaja da CoQ10 može stupiti u interakciju s Coumadinom (varfarinom) i može imati efekte slične vitaminu K. Ali u ovom trenutku to nije dokazano i predmet je istraživanja u bliskoj budućnosti. Kliničari bi trebali pažljivo i sa velikim oprezom nadzirati pacijente koji uzimaju Coumadin, posebno kada mijenjaju dijetu ili kombiniraju CoQ10 s drugim lijekovima. Uprkos 18 godina iskustva sa CoQ10, do danas je poznat samo jedan slučaj kombinovanja CoQ10 i Coumadina kod istog pacijenta u dozi od 6000 mg dnevno (neobjavljeni podaci).
zaključci
Općenito priznati lijekovi inhibitori HMG-CoA
reduktaze blokiraju biosintezu i holesterola i CoQ10. Smanjenje nivoa obe ove supstance direktno zavisi od doze leka. Čini se da nedostatak CoQ10 ne utiče na mlade zdrave pacijente, posebno kada se uzima kratkotrajno, ali studije na životinjama su pokazale brojne negativne efekte na miokard, posebno kod odraslih životinja. Ovo potkrepljuju podaci dobijeni kod osoba sa srčanom insuficijencijom, koji su pokazali manifestaciju nedostatka CoQ10 izazvanog statinima. Poznato je da je nedostatak CoQ10 izražen u krvi i tkivima srčane insuficijencije. Normalan nivo CoQ10 u krvi je 1,0±0,2 μg/ml, a nivo od 0,6±0,2 μg/ml se smatra deficitarnim. Takođe je poznato da nivoi CoQ10 stalno opadaju sa godinama, nakon 40 godina. Statini dovode do nedostatka CoQ10, koji, uz već postojeće smanjenje koenzima Q10 kod kardiovaskularnih bolesti i sa godinama, može pogoršati funkciju miokarda. Međutim, neprijatna karakteristika statinskih lekova da snižavaju nivoe CoQ10 zajedno sa nivoom holesterola može se u potpunosti nadoknaditi dodatnim unosom CoQ10 tokom terapije statinima.

Književnost
1. R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre i G.P. Littarru, Oksidacija LDL-a i njihovih subfrakcija: kinetički aspekti i sadržaj CoQ10, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s105-s112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Plancher, M. Passeri i G. Carmosino, italijanska multicentrična studija o sigurnosti i efikasnosti koenzima Q10 kao pomoćne terapije kod srčane insuficijencije. CoQ10 Drug Surveillance Investigators, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s287-s294.
3. A.M. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi i M.L. Genova et al., Egzogeni CoQ10 čuva nivoe ubikinona u plazmi kod pacijenata koji su liječeni inhibitorima 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A reduktaze, Int. J. Clin. Lab. Res. 24(3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau i A. Zhiri, Efekat dugotrajnog tretmana lovastatinom ili fenofibratom na nivoe ubikinona u jetri i u srcu kod kardiomiopatskog hrčka, Biochim. Biophys. Acta 1169(1) (1993), 98-102.
5. R.F. Beyer i L. Ernster, Antioksidativna uloga koenzima Q, u: Highlights in ubiquinone istraživanja, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi i M. Battino, ur., Taylor i Francis, London, 1990., str. 191-213.
6. B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, V.E. Uhley, S. G. Secontine i M.J. Shea, Efekat pravastatina i atorvastatina na koenzim Q10, Am. Srce. J. 142(2) (2001), E2.
7. Npr. Bliznakov i D.J. Wilkins, Biohemijske i kliničke posljedice inhibicije biosinteze koenzima Q10 inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini) koji snižavaju lipide: Kritički pregled, Advances in Therapy 15(4) (1998), 218-228.
8. Npr. Bliznakov, Lijekovi za snižavanje lipida (statini), kolesterol i koenzim Q10. Slučaj Baycol - moderna Pandorina kutija, Biomed Pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kuralay i B. Onvural, Efekat terapije simvastatinom na nivoe ATP u krvi i tkivu i sastav lipida membrane eritrocita, Res. Exp. Med. (Berl.) 199(4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire i L. Packer, Interakcije između ubikinona i vitamina u membranama i ćelijama, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s57-s65.
11.F.L. Crane, Biohemijske funkcije koenzima Q10, J. Am. Coll. Nutr. 20(6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant i R. Itti, Efekti lijekova za snižavanje lipida na funkciju lijeve komore i toleranciju na opterećenje kod dislipidemičnih koronarnih pacijenata, J. Cardiovasc. Pharmacol. 33(3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot i R. Gherardi, Lijekovi za snižavanje lipida i mitohondrijska funkcija: efekti inhibitora HMG-CoA reduktaze na serumski ubikinon i omjer laktat/piruvat u krvi, Br. J. Clin. Pharmacol. 42(3), 333-337.
14. B.A. Diebold, N.V. Bhagavan i R.J. Guillory, Utjecaji primjene lovastatina na respiratorni udar eukocita i fosforilacijski potencijal mitohondrija kod zamoraca, Biochim. Biophys. Acta 1200(2) (1994), 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen i K. Winther, Efekat koenzima Q10 i Ginkgo bilobe na dozu varfarina kod stabilnih, dugotrajnih ambulantnih pacijenata koji su liječeni varfarinom. Nasumično, dvostruko slijepo, placebo-crossover ispitivanje, Thromb. Haemost. 87(6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster i P. Forsmark-Andree, Ubikinol: endogeni antioksidans u aerobnim organizmima, Clinical Investigator 71(8) (1993), S60-S65.
17. K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye i H. Tamagawa, Lovastatin smanjuje nivoe koenzima Q kod ljudi, Proc. Natl. Akad. Sci. USA 87(22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda i D. Cooley, Dokazi za nedostatak koenzima Q10 u bolesti srca kod ljudi, Int. Z. Vitaminforsch 40(3) (1970), 380-390.
19. K. Folkers, S. Vadhanavikit i S.A. Mortensen, Biohemijsko obrazloženje i podaci o tkivu miokarda o efikasnoj terapiji kardiomiopatije koenzimom Q10, Proc. Natl. Akad. Sci. USA 82(3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa i Y. Tsujita, Efekti inhibitora HMG-CoA reduktaze na skeletne mišiće zečeva, Res. Exp. Med. (Berl.) 193(5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco i G.P. Littarru, Dokaz o efektu snižavanja CoQ10 u plazmi inhibitorima HMG-CoA reduktaze: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija, J. Clin. Pharmacol. 33(3) (1993), 226-229.
22. L. Gille i H. Nohl, Postojanje lizozomalnog redoks lanca i uloga ubikinona, Arch Biochem Biophys 375(2) (2000), 347-354.
23. J.L. Goldstein i M.S. Brown, Regulacija mevalonatnog puta, Nature 343(6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane i P. Navas, Antioksidativni askorbat je stabilizovan NADH-koenzim Q10 reduktazom u plazma membrani, J. Bioenerg Biomembr 29(3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto i K. Hoshi, Da li svi inhibitori HMG-CoA reduktaze štite od ishemijske bolesti srca? (Članak na japanskom), Nippon Yakurigaku Zasshi 114(1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen i T. Ronnemaa, Efekti ishrane i simvastatina na serumske lipide, insulin i antioksidanse kod muškaraca sa hiperholesterolemijom. Nasumično kontrolisano ispitivanje, JAMA 287(5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, E.L. Appelkvist i G. Dallner, Promjene u vezi sa godinama u sastavu lipida pacova i ljudskog tkiva, Lipidi 24(7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura i M. Atobe, Nivo koenzima Q10 u tkivu miokarda kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, u: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (Vol. 4), K. Folkers i Y. Yamamura, ur., Elsevier, Amsterdam, 1984, str. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen i J.J. Himberg, Smanjenje koncentracije ubikinona u serumu ne dovodi do smanjenja nivoa u mišićnom tkivu tokom kratkotrajnog liječenja simvastatinom kod ljudi, Clin. Pharmacol. Ther. 57(1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen i J.J. Himberg, Učinak liječenja simvastatinom na prirodne antioksidante u lipoproteinima niske gustoće i visokoenergetskim fosfatima i ubikinon u skeletnim mišićima, Am. J. Cardiol. 77(10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo i T.P. Almdal, Interakcija između varfarina i koenzima Q10, (članak na danskom), Ugeskr. Laeger. 160(22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis i K. Folkers, Korisnost koenzima Q10 u kliničkoj kardiologiji: dugoročna studija, Molekularni aspekti medicine 15 (1994), s165-s175.
33. P.H. Langsjoen i A.M. Langsjoen, Pregled koenzima Q10 u kardiovaskularnim bolestima s naglaskom na srčanu insuficijenciju i reperfuziju ishemije, Asia Pacific Heart J. 7(3) (1998), 160-168.
34. P.H. Langsjoen i A.M. Langsjoen, Pregled upotrebe CoQ10 kod kardiovaskularnih bolesti, BioFactors 9 (1999), 273-284.
35. P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen i K. Folkers, Dugoročna efikasnost i sigurnost terapije koenzimom Q10 za idiopatsku proširenu kardiomiopatiju, Am. J. Cardiol. 65(7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang i A.W. Linnane, Univerzalnost bioenergetske bolesti: Uloga mitohondrijske mutacije i pretpostavljeni međuodnos između mitohondrija i NADH oksidoreduktaze plazma membrane, Molekularni aspekti medicine 15 (1994), s13-s27.
37. G. Lenaz i D. Esposti, Fizička svojstva ubikinona u model sistemima i membranama, u: Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics and Clinical Applications of Ubiquinone, (Poglavlje IV), G. Lenaz, ur., John Wiley & Sons , 1985, str. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova i G.P. Castelli, kinetika zasićenja koenzima Q mitohondrijalnih enzima: teorija, eksperimentalni aspekti i biomedicinske implikacije, u: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (Vol. 6), K. Folkers, T. Yamagami i G.P. Littarru, ur., Elsevier, Amsterdam, 1991, str. 11-18.
39. G.P. Littarru, L. Ho i K. Folkers, Nedostatak koenzima Q10 kod ljudskih srčanih bolesti. I dio, Internat. J. Vit. Nutr. Res. 42(2) (1972), 291-305.
40. G.P. Littarru, L. Ho i K. Folkers, Nedostatak koenzima Q10 kod ljudskih srčanih bolesti. II dio, Internat. J. Vit. Nutr. Res. 42(3) (1972), 413-434.
41. R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis i K. Folkers, Efekti tretmana etanolom, lovastatinom i koenzimom Q10 na antioksidanse i TBA reaktivni materijal u jetri pacova, Molecular Aspects of Medine 15 (1994), s195-s206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund i G. Dallner, Efekti tretmana mevinolinom na nivoe dolihola i ubikinona u tkivu kod pacova, Biochim. Biophys. Acta 1165(1) (1992), 102-109.
43. W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross i H.G. Olbrich, Efekti lovastatina i pravastatina na preživljavanje hrčaka sa nasljednom kardiomiopatijom, J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 5(4) (2000), 275-279.
44. P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg i W.D. Weaver, Potvrda epidemije srčane insuficijencije: nalazi iz studije o korištenju resursa među kongestivnom srčanom insuficijencijom (REACH), J. Am. Coll. Cardiol. 39(1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa i M. Inada, Efekat tretmana inhibitorima 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A reduktaze na serumski koenzim Q10 kod dijabetičara, Arzneimittelforschung 49(4) (1999), 324-329.
46. ​​P. Mitchell, Mogući molekularni mehanizam protonmotorne funkcije citokroma sistema, J. Theor. Biol 62 (1976), 327-367.
47. P. Mitchell, Funkcija klasičnog mobilnog nosača lipofilnih kinona u osmohemiji translokacije protona vođene elektronom, u: Highlights in Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi i M. Battino, ur., Taylor i Francis, London, 1990, str. 77-82.
48. O.H. Morand, J.D. Aebi, H. Dehmlow, Y.H. Ji, N. Gains, H. Lengsfeld i J.F. Himber, Ro 48-8.071, novi 2,3-oksidoskvalen: inhibitor lanosterol ciklaze koji snižava kolesterol u plazmi kod hrčaka, vjeverica majmuna i mini svinja: poređenje sa simvastatinom, J. Lipid Res. 38(2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco i M. Condorelli, Efekat terapije koenzimom Q10 kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom: dugotrajna multicentrična randomizirana studija, Clinical Investigator 71(8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. Agner i M. Rohde, Smanjenje serumskog koenzima Q10 u zavisnosti od doze tokom tretmana inhibitorima HMG-CoA reduktaze, Molekularni aspekti medicine 18 (1997), s137-s144.
51. O. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigeorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De Vivo, M. Hirano i S. DiMauro, Porodična cerebelarna ataksija s nedostatkom mišićnog koenzima Q10, Neurology 56(7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi i M. Osame, Miopatija izazvana inhibitorima HMG-CoA reduktaze kod kunića: patološki, elektrofiziološki, i biohemijska studija, Toxicol. Appl. Pharmacol. 152(1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl i L. Gille, Postojanje i značaj redoks-ciklirajućeg ubikinona u lizosomima, Protoplasma 217(1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi i T. Metsa-Ketela, Povećana oksidabilnost ubihinola i alfa-tokoferola tokom tretmana lovastatinom, FEBS Lett 410(2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi i O. Malminiemi, Suplementacija ubikinona tokom tretmana lovastatinom: efekat na LDL oksidaciju ex vivo, J. Lipid Res. 39(7) (1998), 1430-1437.
56. O.I. Pisarenko, I.M. Studneva, V.Z. Lankin, G. G. Konovalova, A.K. Tikhaze, V.I. Kaminnaya i Y.N. Belenkov, Inhibitor beta-hidroksi-beta-metilglutaril koenzima A reduktaze smanjuje opskrbu energijom miokarda kod pacova, Bull. Exp. Biol. Med. 132(4) (2001), 956-958.
57.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, M.A. Rowland, P. Nagley i A.W. Linnane, Koenzim Q10 poboljšava toleranciju starenja miokarda na aerobni i ishemijski stres: studije na pacovima i ljudskom atrijskom tkivu, Biofaktori 9(2-4) (1999), 291-299.
58.F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco i W. Lyon, Efekti starenja na odgovor na kardiohirurgiju: zaštitne strategije za starenje miokarda, Biogerontologija 3 (1-3) (2002), 37-40.
59. H. Rudney, A.M.D. Nambudiri i S. Ranganathan, Regulacija sinteze koenzima Q u fibroblastima i u srčanom mišiću, u: Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q, (Vol. 3), K. Folkers i Y. Yamamura, ur., Elsevier/North -Holland Press, 1981, str. 279-290.
60. K. Satoh i K. Ichihara, Lipofilni inhibitori HMG-CoA reduktaze povećavaju omamljivanje miokarda kod pasa, J. Cardiovasc. Pharmacol. 35(2) (2000), 256-262.
61. K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi i K. Ichihara, Efekti inhibitora 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A reduktaze na mitohondrijsko disanje u ishemijskim srcima pasa, Br. J. Pharmacol. 116(2) (1995), 1894-1898.
62. C.W. Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew and Parkinson Study Group, Efekti koenzima Q10 u ranoj Parkinsonovoj bolesti: dokaz usporavanja funkcionalnog pada, Arch. Neurol. 50(10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson i G. Dallner, Lipidni sastav različitih regiona ljudskog mozga tokom starenja, J. Neurochem. 54(2) (1990), 415-423.
64. O. Spigset, Smanjeni efekat varfarina uzrokovan ubidekarenonom, Lancet 344(8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, inhibitor HMG CoA reduktaze ubrzava efekat starenja na respiratornu funkciju dijafragme mitohondrija kod pacova, Biochem. Mol. Biol. Int. 46(5) (1998), 923-931.
66. P.D. Thompson, P. Clarkson i R.H. Karas, Statin-asocirana miopatija, JAMA 289(13) (2003), 1681-1690.
67. J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello i P. Navas, Uloga citokrom b5 reduktaze na antioksidativnu funkciju koenzima Q u plazma membrani, u: Molecular Aspects of Medicine, (Vol. 18), G.P. Littarru, M. Alleva, M. Battino i K. Folkers, ur., 1997, str. s7-s13.
68.G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum i P.J. Quinn, Koncentracije koenzima Q (ubikinon) u plazmi kod pacijenata liječenih simvastatinom, J. Clin. Pathol. 46(11) (1993), 1055-1057.
69. K.D. Williams, J.D. Maneke, M. Abdel Hameed, R.L. Hall, T.E. Palmer, M. Kitano i T. Hidaka, 52-sedmična studija hronične toksičnosti oralne sonde sa ubikinonom kod pacova sa 4-nedeljnim oporavkom, J. Agric. Hrana. Chem. 47(9) (1999), 3756-3763.
70. R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Ye, L.J. Xia i H. Tamagawa, Lovastatin smanjuje nivoe koenzima Q kod pacova, Proc. Natl. Akad. Sci. USA 87(22) (1990), 8928-8930.
71. B. Wong, W.C. Lumma, A.M. Smith, J.T. Sisko, S.D. Wright i T.Q. Cai, Statini suzbijaju migraciju THP-1 ćelija i sekreciju matriksne metaloproteinaze 9 inhibiranjem geranilgeranilacije, J. Leukoc. Biol. 69(6) (2001), 959-962.

Fosforilacija i defosforilacija.

HMG-CoA reduktaza – aktivanVdefosforiliranformira se i aktivira se tokom perioda apsorpcije uz učešće insulina.

Inhibirano– byfosforilacijapod uticajem glukagona (u periodu nakon apsorpcije i tokom gladovanja).

2) Regulacija količine enzima:

a) regulacija na nivou transkripcije:

Steroidi– holesterol i žučne kiseline –potisnutitranskripcija genaHMG-CoA reduktazai sintezu ovog enzima.

Estrogeni – induktorisintezaHMG-CoA reduktaza– povećavaju sintezu ovog enzima.

b) regulacija proteolizeHMG-CoA reduktaza:

CS, žučne kiseline, hidroksi derivati ​​holesterola i kortikosteroidi stimulišu proteolizu molekulaHMG-CoA reduktaza, tj. razgradnju funkcionalno aktivnog enzima.

Većina sintetiziranog holesterola i ECS uklanja se iz jetre kao dio VLDL.

U krvi, VLDL sazrijeva, izlaže se LP lipazi i pretvara se prvo u LDLP, a zatim u LDL.

Nakon toga apo proteiniEi apoC- IIse vraćaju sa LDL na HDL.

LDL je glavni transportni oblik holesterola u kojem se on dostavlja u tkiva.

~ 70% holesterola i ECS u krvi sadržano je u LDL-u.

Iz krvi LDL ulazi u jetru (~ 75%) i druga tkiva i isporučuje im holesterol.

LDL preuzimaju iz krvotoka sva tjelesna tkiva pomoću LDL receptora:

Osim LDL, LDL receptori također mogu uhvatiti LDLP, VLDL i CM iz krvi ost. .

LDL receptori su u interakciji sa svojimN -terminalni hidrofobni domen sa apo proteinimaB (B 48 IB 100 ) i apoEna površini lipoproteina (uglavnom LDL).

Nakon toga LP se preuzimaju u tkiva putem endocitoze posredovane receptorima.

"Obrnuti" transport holesterola

U "obrnutom" transportu XC, tj. uklanjanje viška holesterola iz tkiva i krvi u jetru, glavnu ulogu igra HDL.

Nezreli HDL nastaje u jetri - HDL prekursori (HDL prethodni )

Oni su u obliku diska i sastoje se od fosfolipidnog dvosloja u kojem su uključeni apoproteinski proteini (A- I, S-P, E).

HDL prethodni praktično ne sadrže holesterol.

Prvo, ulazak u krv, HDL prethodni donirati proteine ​​apo C-II i apo E za CM i VLDL.

Zatim, HDL prethodni uzimaju kolesterol iz ćelijskih membrana i površine drugih lipoproteina (uglavnom LDL).

Da bi se to postiglo, enzim je vezan za površinu HDL-alecitin holesterol aciltransferaza (LCAT), ulazeći HDL iz krvi.

AktivatorLHAT– apo A-I protein, koji se nalazi na površini HDL-a.

Holesterol prelazi na HDL membranu prethodni olakšanom difuzijom uz učešće ABC1 proteina (ATP-binding cassette protein).

Holesterol koji ulazi u HDL membranu prethodni ulazi u reakciju esterifikacije koju kataliziraLHAT:

Kao rezultat ove reakcije nastaju ECS, koji su uronjeni u hidrofobno jezgro HDL-a.

Dakle, u HDL ljusci prethodni oslobađa se prostor da stigne sledeća porcija holesterola.

Kako se hidrofobno jezgro puni esterima HDL holesterola prethodni poprimaju sferni oblik i pretvaraju se u HDL 3 :

Nastali lizolecitin se veže za albumin i odnese se sa površine HDL-a 3 protok krvi.

ECS dolazi iz HDL-a 3 na VLDL ili LDPP koristeći apoD protein - “EChS transfer protein” (EPT).

I nazad od VLDL ili LDPP - HDL 3 dobiti TAG i fosfolipide.

=> HDL se povećava u veličini i postaje HDL 2 .

HDL 2 izloženi hepatičkoj lipazi, koja hidrolizuje masti u HDL 2 , i ponovo se pretvara u HDL 3 , koji može nastaviti da uzima kolesterol iz tkiva i lijekova.

Da saznate više…

Holesterol je neophodan organizmu, jer je uključen u mnoge vitalne procese. Samo 20% tvari nalik masti dolazi s hranom, a ostatak se sintetizira u jetri.

Stoga čak i vegetarijanci mogu imati visok nivo holesterola. Doprinosni faktor može biti naslijeđe, sjedilački način života, loše navike i poremećeni metabolizam ugljikohidrata.

Za hiperholesterolemiju se često propisuju statini, koji smanjuju vjerojatnost komplikacija. Ali, kao i svaki drugi lijek, ovi lijekovi imaju svoje nedostatke. Dr Alexander Myasnikov će vam pomoći da shvatite zašto je visok holesterol opasan i kakvu ulogu statini imaju u njegovom snižavanju.

Šta je holesterol i zašto može biti opasan?

Kolesterol je čvrsta žuč ili lipofilni alkohol. Organski spoj je sastavni dio ćelijskih membrana, što ih čini otpornijim na promjene temperature. Bez holesterola je nemoguće proizvesti vitamin D, žučne kiseline i hormone nadbubrežne žlezde

Ljudsko tijelo proizvodi otprilike 80% same supstance, uglavnom u jetri. Preostalih 20% holesterola dolazi iz hrane.

Holesterol može biti dobar i loš. Glavni ljekar Gradske kliničke bolnice br. 71, Aleksandar Mjasnikov, skreće pažnju svojim pacijentima na činjenicu da blagotvorno ili negativno dejstvo neke supstance na organizam zavisi od gustine lipoproteina koji čine organsko jedinjenje.

Kod zdrave osobe, odnos LDL-a i LDL-a bi trebao biti jednak. Ali ako su razine lipoproteina niske gustoće previsoke, onda se potonji počinju taložiti na zidovima krvnih žila, što dovodi do štetnih posljedica.

Doktor Myasnikov tvrdi da će se nivoi lošeg holesterola posebno brzo povećati ako su prisutni sledeći faktori rizika:

1. dijabetes;
2. hipertenzija;
3. prekomjerna težina;
4. pušenje;
5. loša prehrana;
6. vaskularna ateroskleroza.

Shodno tome, primarni uzrok moždanog i srčanog udara širom svijeta je povećanje nivoa lošeg holesterola u krvi. LDL se taloži na krvnim sudovima, stvarajući aterosklerotične plakove, koji doprinose stvaranju krvnih ugrušaka, što često dovodi do smrti.

Mjasnikov takođe govori o holesterolu za žene, da je posebno štetan nakon menopauze. Uostalom, prije početka menopauze, intenzivna proizvodnja polnih hormona štiti tijelo od pojave ateroskleroze.

Ako je nivo holesterola visok, a rizici mali, lečenje lekovima nije propisano.

Međutim, liječnik je uvjeren da ako kolesterol kod pacijenta nije veći od 5,5 mmol/l, ali postoje faktori rizika (povišena glukoza u krvi, gojaznost), onda svakako treba uzimati statine.

Statini za hiperholesterolemiju

Statini su vodeća grupa lijekova koji pomažu u smanjenju štetnog kolesterola na prihvatljive razine. Ovi lijekovi značajno smanjuju rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti, iako dr Mjasnikov naglašava pacijentima da medicina još uvijek ne zna tačan princip njihovog djelovanja.

Naučni naziv statina je inhibitori HMG-CoA reduktaze. Oni su nova grupa lijekova koji mogu brzo smanjiti nivoe LDL-a i produžiti životni vijek.

Pretpostavlja se da statin usporava funkciju jetrenog enzima koji sintetizira kolesterol. Lijek povećava broj LDL apoliproteina i HDL receptora u stanicama. Zahvaljujući tome, štetni holesterol zaostaje za vaskularnim zidovima i koristi se.

Dr Mjasnikov zna dosta o holesterolu i statinima, jer ih i sam uzima već dugi niz godina. Doktor tvrdi da su inhibitori jetrenih enzima, osim što snižavaju lipide, visoko cijenjeni zbog pozitivnog djelovanja na krvne sudove:

• stabiliziraju plakove, smanjujući rizik od njihovog pucanja;
• eliminirati upalu u arterijama;
• imaju antiishemijski efekat;
• poboljšati fibirinolizu;
• ojačati vaskularni epitel;
• imaju antiagregacijski efekat.

Pored smanjenja vjerovatnoće razvoja bolesti kardiovaskularnog sistema, korist od statina je i sprečavanje nastanka osteoporoze i raka crijeva. Inhibitori HMG-CoA reduktaze sprečavaju stvaranje žučnih kamenaca i normalizuju funkciju bubrega.

Doktor Myasnikov skreće pažnju na činjenicu da su statini veoma korisni za muškarce. Lijekovi pomažu kod erektilne disfunkcije.

Svi statini su dostupni u obliku tableta. Uzimaju se jednom dnevno prije spavanja.

Ali prije uzimanja statina, potrebno je napraviti analize urina i krvi i napraviti profil lipida kako bi se otkrili poremećaji u metabolizmu masti. U teškim oblicima hiperholesterolemije, morat ćete uzimati statine nekoliko godina ili cijeli život.

Inhibitori jetrenih enzima razlikuju se po hemijskom sastavu i stvaranju:

Uprkos visokoj efikasnosti statina za hiperholesterolemiju, dr Mjasnikov ukazuje na verovatnoću razvoja negativnih posledica nakon njihovog uzimanja. Prije svega, lijekovi negativno utiču na jetru.Takođe, inhibitori jetrenih enzima u 10% slučajeva mogu utjecati na mišićni sistem, ponekad doprinoseći pojavi miozitisa.

Postoji mišljenje da statini povećavaju rizik od dijabetesa tipa 2. Međutim, Myasnikov je uvjeren da ako uzimate tablete u prosječnoj dozi, nivo glukoze će vam tek neznatno porasti. Štoviše, za dijabetičare je vaskularna ateroskleroza, koja dovodi do srčanog i moždanog udara, mnogo opasnija od manjeg poremećaja u metabolizmu ugljikohidrata.

Brojne studije su pokazale da u nekim slučajevima statini narušavaju pamćenje i mogu promijeniti ljudsko ponašanje. Stoga, ako se takve nuspojave jave nakon uzimanja statina, trebate se obratiti svom ljekaru koji će prilagoditi dozu ili prekinuti upotrebu lijeka.

Prirodni statini

Ljudima koji nisu u opasnosti i čiji je kolesterol blago povišen, Myasnikov preporučuje prirodno smanjenje sadržaja masnog alkohola u krvi. Nivoi LDL i HDL mogu se normalizirati dijetom.

Ostale namirnice koje uklanjaju holesterol iz organizma:

1. kava;
2. kakao;
3. kineski crveni pirinač;
4. zeleni čaj;

Govoreći o visokom holesterolu, dr Mjasnikov preporučuje svojim pacijentima da životinjske masti zamene biljnim. Nerafinirano laneno, susamovo ili maslinovo ulje, koje jača zidove krvnih žila, posebno je blagotvorno za organizam.

Aleksandar Leonidovič savjetuje svim osobama koje pate od hiperholesterolemije da svakodnevno konzumiraju fermentisane mliječne proizvode. Dakle, prirodni jogurt sadrži sterol koji smanjuje nivo lošeg holesterola za 7-10%.

Takođe morate jesti dosta povrća i voća bogatog vlaknima. Čvrsta vlakna vezuju i uklanjaju LDL iz tijela.

U videu u ovom članku, dr Mjasnikov će govoriti o visokom nivou holesterola.

• Stabilizuje nivo šećera na duže vreme
• Obnavlja proizvodnju inzulina u gušterači

Da saznate više…

Nuspojave statina: moguće opcije i prevencija njihovog razvoja

Statini su jedna od najpopularnijih i najčešće propisivanih grupa lijekova za korekciju nivoa lipida u krvi. U pravilu, racionalna upotreba lijekova u skladu s indikacijama i kontraindikacijama pomaže u sprječavanju razvoja nuspojava.

• O statinima
• Nuspojave lijekova
• Neželjeni efekti pojedinačnih statina
• Kako smanjiti vjerovatnoću razvoja nuspojava liječenja?

Međutim, kod nekih ljudi, ako se krše pravila uzimanja lijeka, mogu se javiti neželjene reakcije na lijek, od dispeptičkih poremećaja u obliku mučnine i povraćanja, do teških situacija povezanih sa značajnim povećanjem razine glukoze u krvi ili demencije. Nuspojave od statina treba prepoznati što je prije moguće i ispraviti prekidom uzimanja lijeka ili promjenom njegove doze.

O statinima

Efekat statina na ljudski organizam sa povišenim nivoom holesterola i drugih lipida u krvi povezan je sa sposobnošću ovih lekova da blokiraju rad enzima zvanog HMG-CoA reduktaza. Ovaj enzim je uključen u stvaranje holesterola u ćelijama jetre, a njegovo blokiranje omogućava smanjenje nivoa holesterola u krvnoj plazmi.

Statini su visoko efikasni lekovi za kontrolu nivoa holesterola i lipoproteina niske gustine u ljudskoj krvi.

Statini se propisuju pacijentima koji imaju određene indikacije za upotrebu ovih lijekova:

1. Prevencija infarkta miokarda u bolesnika s anginom pektoris i poremećenom prohodnošću koronarnih arterija zbog razvoja aterosklerotskog procesa u njima.
2. Prevencija ishemijskog moždanog udara povezanog s poremećenim dotokom krvi u mozak. Ako postoji rizik od razvoja hemoragičnog moždanog udara, prepisivanjem ove grupe lijekova treba postupati s velikim oprezom.
3. Statini su indicirani za pacijente koji su već imali infarkt miokarda. Postoje jaki naučni dokazi da uzimanje lijekova nakon događaja ima značajan utjecaj na očekivani životni vijek i smanjuje rizik od recidiva.
4. U slučajevima teške ateroskleroze bilo koje lokalizacije, inhibitori enzima sinteze holesterola takođe imaju pozitivan efekat na ljudski organizam.

Osim toga, važno je ukazati na faktore rizika za razvoj komplikacija od terapije statinima:

• Starost pacijenta je više od 65 godina.
• Istovremena upotreba nekoliko lijekova za hiperholesterolemiju.
• Prisutnost kronične patologije jetre i/ili bubrega.
• Pijenje alkoholnih pića.

Ako pacijent ima ove faktore, statine treba propisivati ​​s velikim oprezom, uz uspostavljanje stalne medicinske kontrole nad funkcijama glavnih tjelesnih sistema.

Propisivanje inhibitora stvaranja holesterola indicirano je svim pacijentima koji imaju visok rizik od razvoja ishemijskog oštećenja srca, mozga i drugih organa, uprkos mogućem razvoju nuspojava lijekova.

Nuspojave lijekova

Nuspojave statina mogu se podijeliti na nekoliko glavnih simptoma, koji se obično razvijaju kada se ne uočavaju indikacije ili kontraindikacije za njihovu primjenu, ili kada se ne poštuju preporučene doze aktivne tvari prilikom primjene.

Glavni neželjeni efekti su sljedeći:

1. Bolni sindrom lokaliziran u zglobovima i mišićima. Javlja se najčešće i može imati različite stepene težine – od blagog osjećaja nelagode do jakog bola koji ograničava pokretljivost. Pacijenti mogu čak i prestati hodati, što značajno smanjuje ukupni nivo kvalitete života.
2. Uništavanje mišićnih vlakana ili rabdomioliza. Ova situacija dovodi do dodatnog oštećenja bubrega od produkata razgradnje mišića. Pacijent ima akutnu bol u donjem dijelu leđa i simptome akutnog zatajenja bubrega s naglim smanjenjem volumena urina ili njegovim potpunim odsustvom. Rabdomioliza je izuzetno rijetka, ali se smatra najtežom komplikacijom terapije statinima.
3. Poremećaj funkcije jetre sa povećanjem nivoa jetrenih specifičnih enzima (ALAT, AST, itd.). Nivo povećanja može varirati od minimalnih do kritičnih vrijednosti.
4. Dispeptični poremećaji sa disfunkcijom probavnog sistema u vidu mučnine, povraćanja, nadimanja i poremećaja stolice. Prilično je rijedak i javlja se kada se krše kontraindikacije za statine. U pravilu, simptomi se uočavaju kod pacijenata i prije uzimanja lijeka, međutim, potonje uzrokuje njihovo pogoršanje.
5. Hiperglikemija, koju karakterizira povećanje razine glukoze u krvi i razvoj neosjetljivosti na inzulin u tjelesnim tkivima. Najčešće se ova nuspojava opaža kod osoba sklonih razvoju dijabetesa, uključujući pacijente s metaboličkim sindromom.
6. Kognitivni poremećaji u vidu smanjenog nivoa razmišljanja, oštećenja pamćenja itd. Međutim, takve komplikacije nakon liječenja su izuzetno rijetke, što otežava njihovo otkrivanje.

Nuspojave upotrebe statina treba otkriti što je prije moguće. Stoga svaki pacijent, ukoliko se pojavi nelagoda ili novi simptomi, treba odmah da se javi svom ljekaru radi pregleda. Ako su uzrok neugodnih simptoma statini, tada je potrebno prilagoditi njihovu dozu ili prestati koristiti.

Neželjeni efekti pojedinačnih statina

Rizici nuspojava i njihova učestalost mogu varirati ovisno o specifičnoj vrsti propisanih statina, što je važno uzeti u obzir kada se koriste kod pacijenata.

Neželjene reakcije lijekova mogu se spriječiti boljim pristupom odabiru određenog lijeka za pacijenta.

U osnovi, mogućnost razvoja nuspojava na lijekove pri korištenju lijekova za snižavanje lipida određena je klasom statina, o čemu se vrijedi detaljnije zadržati.

• Statini prve generacije, koji uključuju Simvastatin, Lovastatin, itd., su najstariji lijekovi. Dugogodišnje iskustvo sa njihovom upotrebom u kliničkoj praksi pokazalo je da je efikasnost ovih lekova ograničena, a nivo smanjenja holesterola u krvi mali. Osim toga, lijekovi ove generacije najčešće uzrokuju nuspojave, uključujući i one najteže (rabdomioliza, poremećaj funkcije jetre).
• Lijekovi druge generacije, čiji je glavni predstavnik Fluvastatin, imaju duži učinak i mogu značajno smanjiti razinu kolesterola u krvi pacijenta. Atorvastatin je najčešće propisivani lijek iz grupe statina i pripada trećoj generaciji lijekova. Utječe ne samo na nivo holesterola, već i smanjuje količinu lipoproteina niske gustine i povećava nivo lipoproteina visoke gustine u krvi. Odlikuje se najvećom sigurnošću i može izazvati neželjene reakcije samo ako je režim doziranja ozbiljno narušen ili ako pacijent zanemari kontraindikacije za upotrebu.
• Statini četvrte generacije (Rosuvastatin i dr.) imaju visoku razinu sigurnosti, ali se razlikuju po tome što mogu uzrokovati hiperglikemiju i dijabetes melitus tipa 2, kao i zatajenje bubrega. To ograničava njihovu upotrebu kod pacijenata iz relevantnih rizičnih grupa.

Odabir određenog lijeka treba uzeti u obzir individualne karakteristike pacijentovog tijela i uvijek se temeljiti na principima medicine zasnovane na dokazima.

Kako smanjiti vjerovatnoću razvoja nuspojava liječenja?

Razvoj nuspojava primjenom inhibitora kolesterola može se spriječiti.

• Korištenje koenzima Q10, koji je uključen u energetski metabolizam stanica i poboljšava njihovo funkcioniranje u cijelom tijelu.
• Važno je razlikovati neželjene posljedice liječenja od simptoma same bolesti, popratnih bolesti ili starosnih promjena u tijelu. Na primjer, promjene u nivou jetrenih enzima u krvi mogu biti povezane s razvojem nekog oblika hepatitisa, a ne sa upotrebom statina. Isto se odnosi i na gubitak pamćenja - lijekovi se često koriste kod starijih pacijenata koji i sami imaju senilnu demenciju.
• Prilikom primjene različitih lijekova, pacijent i liječnik trebaju obratiti posebnu pažnju na njihove interakcije. Zbog toga, tokom liječničkog pregleda, pacijent mora reći o svim korištenim lijekovima. Rizik od razvoja komplikacija pri liječenju statinima se povećava kada se istovremeno propisuju s lijekovima za liječenje poremećaja srčanog ritma, visokog krvnog tlaka, brojnim antibakterijskim i antifungalnim lijekovima, antidepresivima, imunomodulatorima itd. Pitanje zajedničke primjene statina sa ovim lekovima treba shvatiti veoma ozbiljno.

Statini, kao i svi lijekovi, imaju svoje specifične indikacije. Međutim, sama činjenica njihovog prisustva ne bi trebala dovesti do odbijanja njihovog korištenja u kliničkoj praksi zbog dobrog balansa između efikasnosti i sigurnosti. Liječnik mora samostalno odabrati najbolji lijek nakon potpunog medicinskog pregleda pacijenta i korištenja pomoćnih laboratorijskih i instrumentalnih metoda.