Ove informacije su namijenjene zdravstvenim i farmaceutskim profesionalcima. Pacijenti ne bi trebali koristiti ove informacije kao medicinski savjet ili preporuku.

Imunodeficijencije T-ćelija

Primarni nedostaci T ćelija su rijetki nasljedni poremećaji koji utječu na razvoj i funkciju T stanica. Ovi se poremećaji obično pojavljuju u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu; međutim, dob početka simptoma može varirati ovisno o osnovnom genskom defektu. Iako imuni odgovori T-ćelija mogu biti selektivno narušeni, abnormalne funkcije B-ćelija su često povezane s tim, dijelom zbog istovremenih intrinzičnih defekata B-ćelija, ali i zbog toga što većina proizvodnje antitijela ovisi o pomoći T-ćelija.

TEŠKI KOMBINOVANI SINDROMI IMUNODEFICIJENCIJE

Sindrom teške kombinovane imunodeficijencije (SCID) je nasljedni poremećaj kod djece koji karakteriziraju duboko defektne ili odsutne funkcije T stanica i B stanica. SCID je često fatalan tokom prve godine života uprkos terapijskoj transplantaciji matičnih ćelija ili, u slučaju nedostatka adenozin deaminaze (ADA), zamjeni enzima. Rana identifikacija oboljelih pacijenata prije nego što razviju oportunističke infekcije ključna je za postizanje povoljnog ishoda. Dijagnoza SCID-a se potvrđuje kada oboljelo dijete ima limfopeniju (Uprkos prisutnosti genetske heterogenosti, pacijenti sa SCID-om imaju mnogo zajedničkog tokom prvih 6 mjeseci života.

Tipično, oboljela djeca mogu razviti sljedeće infekcije:
Bakterijski
Gram-negativna sepsa
Širenje Calmette-Guerin bacila nakon imunizacije
Uzrokuju gljive i protozoe
kandidijaza
Aspergiloza
Pneumocystis carinii
Virusno
Citomegalovirus
Virusi parainfluence
Adenovirusi
respiratorni sincicijski virus
Diseminirana varičela (varičele)
Paralitički poliomijelitis stečen vakcinom
Molluscum contagiosum

Također može postojati nedostatak debljanja kao posljedica dijareje ili malapsorpcije. Pojava ranog početka eritematoznog makulopapuloznog osipa koji ne reagira na liječenje, može ukazivati ​​na kroničnu bolest graft-versus-host (GVHD) u transplantaciji T ćelija majke. Većina pacijenata sa SCID ima hipoplaziju timusa i odsutne ili male, nerazvijene limfne čvorove i krajnike; hepatosplenomegalija se može vidjeti kod djece zahvaćene GVHD-om kod majke. Radiografije grudnog koša često ne pokazuju zasjenjenje timusa i blagu plućnu sliku, uprkos prisutnosti značajnih respiratornih simptoma.

Većina pacijenata sa SCID ima periferni broj CD3+ T ćelija od 500 ćelija/mm3 ili manje (normalni raspon 3000-6500 ćelija/mm3) i različite količine B i limfocita prirodnih ubica (NK) u zavisnosti od osnovnog genetskog defekta. SCID se može klasifikovati prema prisustvu ili odsustvu B i NK ćelija u T-B+NK+, T-B+ NK-, T-B-NK+, T-B-NK- i atipične T+B+ sindrome (Tabela 1). Pacijenti s nedostatkom ADA imaju najmanji broj cirkulirajućih limfocita, dok pacijenti s nepoznatim autosomno recesivnim (AR) T+B+ SCID, ZAP-70 nedostatkom i inkorporacijom T-ćelija majke imaju najveći broj limfocita, često u granicama normale. Pacijenti sa SCID su anergični sa kožnim testom preosjetljivosti odgođenog tipa i in vitro mjerenja funkcije T-ćelija su značajno smanjena na 10% ili manje od normalnih vrijednosti.

Pored malog broja cirkulirajućih T-limfocita, teške hipogamaglobulinemije, postoji i poseban pad IgG. Nivoi IgG u serumu u normalnom rasponu obično su odraz majčinih antitijela kod male djece sa SCID ili intravenskim gama globulinom (IVIG). Nivoi IgA i IgM u serumu kreću se od nikakva do normalnih za dob. Prisustvo detektabilnog serumskog IgE i eozinofilije obično se javlja kod djece s GVHD-om ili Omenovim sindromom (OS). Uprkos prisustvu serumskih imunoglobulina, neki pacijenti sa SCID ne proizvode antigen-specifična antitela; stoga je upotreba metoda zavisnih od antitijela, kao što je enzimski imunosorbentni test za skrining na izloženost infektivnim agensima kod pacijenata sa SCID, lažno negativan ili lažno pozitivan zbog primjene IVIG-a. Umjesto toga, direktna detekcija antigena imunofluorescencijom ili reakcijom lančane polimerizacije treba se koristiti za dijagnosticiranje infekcije kod imunokompromitovanih pacijenata.

Jedini tretman za SCID je rekonstitucija hematopoetskih matičnih ćelija. Optimalni tretman je transplantacija koštane srži (BMT) ili transplantacija perifernih matičnih stanica od brata ili sestre koji je kompatibilan s tkivom. Nažalost, za većinu pacijenata ne postoji HLA identičan porodični donor. Haptoidentični BMT sa osiromašenim T-ćelijama od roditelja se često izvodi i uspješan je kod mnogih pacijenata sa SCID. Također, za rekonstituciju imunološkog sistema korištena je podudarna nepovezana BMT ili transplantacija matičnih stanica krvi iz pupčane vrpce. Glavne komplikacije transplantacije su odbacivanje transplantata, GVHD, infekcije i toksičnost kemoterapije. Nekim pacijentima je potrebna dugotrajna imunosupresija za kontrolu GVHD-a ili doživotni IVIG ako usađivanje B-ćelija donora ne uspije i normalna funkcija B-ćelija nije obnovljena.

X-vezan sindrom teške kombinovane imunodeficijencije

X-vezani SCID (XSCID) čini 30 do 40% svih slučajeva SCID-a i smatra se da se javlja u 1-2 na 100.000 porođaja. Njegov način nasljeđivanja utvrđen je na osnovu velikog broja rodovnika, gdje su dječaci iz narednih generacija umirali u ranom djetinjstvu kao posljedica nekontroliranih virusnih ili gljivičnih infekcija. Defekt u XSCID je identifikovan 1993. godine kao normalni g lanac (gc) interleukina (IL)-2 receptora. Naknadne studije su pokazale da je gc također dio receptora za četiri dodatna citokina: IL-4, IL-7, IL-9 i IL-15. Čini se da je molekul gc nezamjenjiv za intracelularni prijenos aktivacijskih signala koji proizlaze iz interakcija citokin-citokin receptora, a koji su neophodni za proliferaciju i sazrijevanje limfocita. Odsustvo receptorskih kompleksa koji sadrže gc manifestuje se ranim zaustavljanjem razvoja T-ćelija i NK-ćelija i proizvodnjom nezrelih B-ćelija, koje uzrokuju defektno prebacivanje izotipova neophodno za proizvodnju IgG, IgA, IgE. Interakcija između IL-7 i njegovog receptora je posebno kritična za diferencijaciju progenitornih ćelija vezanih za limfoidne ćelije od pluripotentnih matičnih ćelija. Čini se da je ova imunodeficijencija prototip T-B+NK oblika SCID-a.
Većina pacijenata oboljelih od XSCID ima apsolutni broj limfocita manji od 2000 ćelija/mm3 po periferna krv, sa manje od 200 ćelija/mm3 CD3+ T ćelija (raspon 0-800 ćelija/mm3), manje od 100 ćelija/mm3 NK ćelija i povećanim procentom (često >75%) B limfocita (Tabela 2). Nivoi IgG i IgA u serumu su izuzetno niski i ne postoji proizvodnja specifičnih antitijela. Suprotno tome, nivoi IgM i IgE u serumu mogu biti normalni kao rezultat uvođenja T-ćelija majke. In vitro funkcije T-ćelija i NK-ćelija su obično slabe. Većina djece pogođene XSCID-om ima majčinske T-limfocite koje se mogu detektirati HLA u krvi. Otvorena GVHD se može razviti ako postoji značajan broj majčinih T ćelija sposobnih da odgovore na roditeljske HLA antigene. Prisustvo limfocitoze, normalni nivoi IgM i IgE, hepatomegalija, limfadenopatija i hronični osip zbog GVHD kod majke često odlažu otkrivanje XSCID.
Višestruke različite mutacije u IL2RG genu su identificirane u XSCID potomstvu. Za razliku od cistična fibroza ne javlja se uobičajena mutacija u XSCID; međutim, neke "vruće tačke" su identifikovane u genu, u kojima se često identifikuju mutacije. Pokazalo se da neke mutacije imaju relativno male efekte na gc funkciju; ovi pacijenti imaju tendenciju da imaju manje limfopenije, bolje očuvanu funkciju T-ćelija i normalnije nivoe Ig u serumu. Ova djeca se često klasifikuju kao da imaju nepoznati AR T+ B+ SCID, što odlaže prepoznavanje njihovog osnovnog genetskog defekta. Budući da većina XSCID porodica ima pojedinačne mutacije, treba izvršiti sekvencijalne analize kodirajućih regiona gena IL2RG da bi se okarakterisale štetne mutacije. Sekvenciranje DNK majke se takođe može uraditi da bi se potvrdile mutacije; međutim, više od 50% muških pacijenata sa XSCID ima spontano nastalu mutaciju IL2RG bez dokaza o naslijeđenom mutantnom X hromozomu majke na sekvenciranju DNK ili ne-slijepi obrazac inaktivacije X hromozoma. Histokompatibilna ili haploidentična transplantacija spirale ili periferne ili pupčane vrpce rezultira rekonstitucijom imuniteta kod većine dječaka s XSCID. In utero TDC uspješno liječi zahvaćene fetuse, a čini se da je genska terapija realna mogućnost

Nedostatak enzima JAK3

Djevojčice i neki dječaci s tipičnim T-B+NK-SCID fenotipom nemaju mutacije u IL2RG genu. Ovi pacijenti, od kojih su mnogi rođeni od strane rođaka, umjesto toga imaju AR SCID uzrokovan mutacijama u oba alela enzima JAK3. Nedostatak enzima JAK3 prvi put je opisan 1995. godine i može predstavljati 10 do 20% svih slučajeva SCID. JAK3 je citoplazmatska tirozin kinaza koja je povezana sa gc i potrebna je za transdukciju signala povezanih s citokinom iz citokinskih receptora koji sadrže gc. Mutacije u JAK3 sprečavaju da signal prođe kroz ove receptore, čime se potvrđuje zapažanje da gc funkcija apsolutno zavisi od aktivacije nizvodnog JAK3. JAK3 mutacije su različite i imaju tendenciju da budu jedinstvene za svaku pojedinačnu porodicu. Mnogi isključuju ekspresiju JAK3 mRNA ili proteina, ali su opisani izuzeci koji se manifestuju suptilnijim SCID fenotipom i proizvodnjom nekih T i NK ćelija.

Nedostatak receptora interleukina-7

Defekti lanca receptora IL-7 (IL-7Ra) su rijetki uzroci AR SCID. Fenotip nedostatka IL-7Ra sličan je onom kod nedostatka XSCID i JAK3 sa značajnim izuzetkom. Za razliku od ovih imunoloških defekata, nedostatak IL-7Ra ne zaustavlja razvoj NK ćelija i smatra se T-B-NK+ oblikom SCID-a.

Nedostatak interleukina-2

Objavljeni su izvještaji o pojedinačnim porodicama sa nedostacima u proizvodnji IL-2. Pacijenti sa nedostatkom IL-2 zadržavaju relativno normalan broj perifernih limfocita (T+ B+ SCID) i hipogamamalbuminemiju. In vitro funkcija T-ćelija je smanjena, ali se može korigirati dodatkom rekombinantnog IL-2. Osnovni genetski defekti kod ovih pacijenata su nepoznati, ali se vjeruje da utiču na regulaciju transkripcije IL-2 gena. Parenteralna terapija rekombinantnim IL-2 može dati djelomičnu imunološku rekonstituciju kod ovih pacijenata.

Nedostatak RAG 1 i 2

Djeca s defektima gena za aktiviranje rekombinaze specifičnih za limfocite (RAG) 1 ili 2 (RAG1 i RAG2) prvi put su opisana 1996. godine. RAG 1 ili RAG 2 predstavljaju primarni oblik T-B-NK+ SCID i mogu činiti 10 do 20% svih slučajeva. Funkcija RAG 1 i RAG 2 je neophodna za generacije receptora antigena T-ćelija i B-ćelija (TCR i BCR, respektivno). Tokom ontogeneze T-ćelija i B-ćelija, hromozomska DNK koja sadrži različite varijabilne (V), raznovrsne (D) i pomoćne (J) segmente TCR imunoglobulinskih gena se preuređuje kako bi proizvela funkcionalne receptore antigena. V(D)J rekombinacija rezultira diversifikacijom receptora antigena i sposobnošću ljudskog imunog sistema da odgovori na više od 108 antigena. Nemogućnost izvođenja V(D)J rekombinacije se manifestuje zaustavljanjem sazrevanja T-ćelija i B-ćelija u ranoj fazi limfocitne diferencijacije uz potpuno odsustvo svih T i B ćelija i agamaglobulinemija. NK ćelije ne eksprimiraju receptore specifične za antigen i na njihov razvoj ne utiče defektna funkcija RAG-1 ili RAG-2. Identifikovane su mutacije u RAG1 i RAG2 kod potomaka osoba sa T-B-NK+ SCID. Teške RAG1 mutacije se razvijaju u unutrašnjim proteinskim fragmentima i mogu biti češće od RAG2 abnormalnosti.

Omennov sindrom (OS)

OS je rijedak AR poremećaj koji je 1965. godine opisao Omenn kao SCID koji karakteriziraju sljedeći simptomi:
Fizički podaci
eritrodermija
Limfadenopatija
Hepatosplenomegalija
Neuspeh u debljanju usled dijareje
Generalizirani edem
Vrućica
Laboratorijski podaci
Hipoalbuminemija
Eozinofilija (>1000 ćelija/mm3)
Promjena broja limfocita
Smanjen do povišenog broja CD3+ T ćelija
Nedostatak B ćelija
Normalan broj NK ćelija
Jasno defektna funkcija T-ćelija i B-ćelija
Hipogamaglobulinemija
Značajno smanjeni nivoi IgG, IgM i IgA
Hyper-IgE (>1000 IU/mL)

Godine 1998. kod pacijenata sa OS identifikovane su mutacije u RAG1 ili RAG2, koje se manifestuju delimičnom aktivnošću V(D)J rekombinaze i razvojem retko aktiviranih, ali anergičnih, oligoklonalnih T ćelija.
Ove kliničke manifestacije su karakteristične za OS i razlikuju ga od drugih oblika SCID. Dugi niz godina se smatralo da je OS teška varijanta GVHD-a kod majke, ali ugrađeni T limfociti majke nisu mogli biti identificirani. Kod oboljele djece pokazalo se da je broj perifernih T-limfocita od značajno smanjen do normalni nivoi. U mnogim slučajevima, broj CD3+ T limfocita je bio normalan, ali nije bilo cirkulirajućih B ćelija. Imunoglobulini u serumu nisu otkriveni, osim značajno povišenog nivoa IgE (često >1000 IU/mL). Kao i potpuni nedostatak RAG 1 ili 2, broj NK ćelija ostaje normalan kod pacijenata sa OS. OS se smatra T-B-NK+ oblikom SCID-a, ali prisustvo oligoklonalnih T ćelija, koje se razvijaju iz rijetkih uspješnih manifestacija V(D)J rekombinacije, zbunjuje dijagnozu. Hiper IgE je uzrokovan prisustvom rijetkih B stanica u nelimfoidnim tkivima koje su stimulirane na proizvodnju IgE pomoću pomoćnih stanica usmjerenih na proizvodnju IL-4 IL-5 i obično se nalaze kod preosjetljivosti ili alergijskih bolesti. Prisustvo limfadenopatije razlikuje OS od drugih oblika SCID bez GVHD kod majke. Histološki pregled limfnih čvorova u OS otkriva narušavanje arhitekture, odsustvo formiranja folikula i prekomjernu infiltraciju eozinofilima, histiocitima i aktiviranim T stanicama. Koža je također masivno infiltrirana upalnim stanicama.
Analiza sekvenciranja DNK kod pacijenata sa OS otkriva mutacije u RAG1 ili RAG2 koje ne ukidaju u potpunosti aktivnost V(D)J rekombinaze. Iz nepoznatih razloga, čini se da parcijalna funkcija RAG1 ili RAG2 preuređuje TCR produktivnije od BCR, budući da su prisutne oligoklonske T ćelije, a cirkulirajuće B ćelije su vrlo rijetke. Zanimljivo je da se većina pogođene djece rađa od roditelja koji nisu u srodstvu. Prije TDC-a, GVHD majke se mora isključiti. Ova djeca su također često teško bolesna s groznicom, enteropatijom sa gubitkom proteina i generaliziranim edemom zbog upale crijeva i kože. Ablativna kemoterapija i imunosupresija su potrebne kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata aktiviranim autolognim T limfocitima. Poželjan je TDC kompatibilan s tkivom, jer pacijenti sa OS imaju povećan rizik od neuspjele haploidentične transplantacije.

Teški kombinovani Navajo sindrom

Navajo SCID je AR mutacija koja se javlja kod otprilike 1 od 2000 živorođenih u Ath-abascan Indijanaca. Osnovni genetski defekt ostaje nepoznat, ali je mapiran na hromozomu 10p u analizi potomstva. Kliničke manifestacije Navajo SCID su slične onima kod drugih oblika SCID, osim neobična pojava uočeno kod većine pacijenata tokom prva 4 mjeseca života - nije povezano s virusom herpesa oralnih i genitalnih ulkusa. Pogođena djeca imaju limfopeniju (300-1800 ćelija/mm3), sa brojem T i B ćelija manjim od 200 ćelija/mm3. In vitro, funkcija T ćelija i nivoi imunoglobulina u serumu su značajno smanjeni, dok su NK ćelije u izobilju i normalne, tako da je Navajo SCID klasifikovan kao T-B- NK+ SCID, ali nije povezan sa defektnom funkcijom RAG-1 ili RAG-2. Prisustvo NK aktivnosti komplikuje TDC, povećavajući rizik od odbacivanja transplantata. Intenzivno pre-TDC ablativno kondicioniranje je neophodno za transplantaciju kod oboljele djece.

Nedostatak adenozin deaminaze

Nedostatak ADA čini oko 15% svih slučajeva SCID. Prvi put je opisan 1972. Za razliku od drugih oblika SCID, kod kojih mutacije specifično utiču na funkcije T-ćelija, a često i B-ćelija, nedostatak ADA se manifestuje kao metaboličko trovanje svih ćelija, sa najizraženijim efektima na limfocite i limfoidne progenitore. Nedostatak ADA je najčešći oblik T-B-NK-SCID.
ADA je široko rasprostranjen enzim na putu cijepanja purina koji katalizira deaminaciju adenozina i deoksiadenozina u inozin i deoksiinozin. Odsustvo ADA se manifestuje nakupljanjem ovih supstrata u intracelularnim i ekstracelularnim tečnostima. Značajno povišeni nivoi deoksiadenozin trifosfata u limfocitima povezani su sa intracelularnim unosom i fosforilacijom deoksiadenozina, što može objasniti zašto su limfociti toliko osetljivi na toksične nuspojave ovih metabolita. Adenozin, deoksiadenozin i deoksiadenozin trifosfat inhibiraju različite ćelijske procese, uključujući aktivnost ribonukleoitid reduktaze, što dovodi do smrti ćelije i oštećenja tkiva. Aktivnost ADA eritrocita obično se mjeri u vrijeme dijagnoze nedostatka ADA, ali se obično utvrdi da je niža nego u limfocitima.
Klinički i laboratorijski spektar nedostatka ADA je prilično širok i ovisi o ozbiljnosti osnovnog mutacije gena. Skrining velike grupe zdravih odraslih osoba pokazao je da je 7% ili više normalne aktivnosti ADA eritrocita povezano sa netaknutim imunitetom; stoga su SCID i manje teški imunološki defekti u nedostatku ADA povezani s mutacijama u ADA genu koje eliminiraju ili gotovo potpuno isključuju funkciju enzima. Približno 80% pacijenata ima rani početak, klasični nedostatak ADA i razvoj u prva 3 mjeseca života. Distinctive klinička karakteristika otprilike 50% ovih pacijenata ima skeletne abnormalnosti, početno cupping i postupno blijeđenje ili širenje kostohondralnih spojeva uočeno na rendgenskom snimku grudnog koša. Ovi pacijenti zadržavaju 0,01% ili manje aktivnosti ADA i imaju alimfocitozu Manje štetne mutacije u ADA genu Pogođena djeca zadržavaju 0,1% do 2% aktivnosti ADA, broj limfocita u perifernoj krvi je manji od 500 ćelija/mm3, ali manje teška hipoalbuminemija u prve godine života, a njihove funkcije se odvijaju prilično brzo i infekcija se razvija ubrzo nakon toga. Kasni početak nedostatka ADA javlja se u 5% ili manje pacijenata i karakterizira ga dijagnoza kombinirane imunodeficijencije između 3. i 15. godine života, što je obično prethodile su mu u anamnezi perzistentne infekcije herpesom i rekurentne infekcije gornjih disajnih puteva, često Streptococcus pneumoniae.
autoimune bolesti, posebno hemolitička anemija i trombocitopenija su povezani sa kasno nastankom ADA deficita. Laboratorijski nalazi su karakteristični i uključuju 2% do 5% aktivnosti ADA, broj cirkulirajućih limfocita manji od 800 ćelija/mm3, broj CD3+ T ćelija manji od 500 ćelija/mm3 i eozinofiliju. Hipogamaglobulinemija se može razviti uz nedostatak IgG2 i povišen nivo IgE u serumu. In vitro funkcija T-ćelija i specifični odgovori antitijela, posebno na polisaharidne antigene, značajno su smanjeni. Opisane su izolovane porodice s početkom u odrasloj dobi i djelomičnim nedostatkom ADA.
Mjerenja ADA aktivnosti eritrocita nisu pouzdana kod transfuziranih pacijenata; umjesto toga, treba izmjeriti funkciju enzima u limfocitima ili fibroblastima kako bi se potvrdila dijagnoza nedostatka ADA. Prenatalna dijagnoza nedostatka ADA vrši se skriningom na aktivnost enzima u fetalnim ćelijama, ali mora biti praćena sekvenciranjem DNK radi potvrde. Identificirano je više od 60 različitih mutacija kod imunodeficijentnih pacijenata. Većina njih je grupirana u DNK sekvencama koje kodiraju aminokiseline uključene u vezivanje supstrata ili imaju katalitičke funkcije. Više od 50% mutacija kod pacijenata sa nedostatkom ADA potpuno prekida aktivnost enzima i manifestuje se ranim početkom SCID. Za razliku od drugih oblika AR SCID, u kojima pacijenti imaju tendenciju da budu homozigotni za istu mutaciju, većina pacijenata sa nedostatkom ADA je mješovito heterozigotna za dva različita mutantna ADA alela.
Optimalna terapija za SCID sa nedostatkom ADA je tkivno kompatibilna BMT. Čini se da je ugrađivanje haploidentičnog BMT, čak i uz ablaciju prije transplantacije, smanjeno kod nedostatka ADA u usporedbi s drugim dijagnozama SCID. Stopa smrtnosti također može biti povećana. Iz ovih razloga, haploidentični BMT se obično ne radi za liječenje nedostatka ADA; umjesto toga, oboljeli pacijenti u odsustvu potencijalnog tkiva kompatibilnog donora se često liječe zamjenskom terapijom ADA. Zamjena enzima ne zahtijeva unos ADA u limfocite da bi imala povoljan učinak na funkcije T i B stanica. Toksični metaboliti su prisutni u ekstracelularnoj tečnosti i u ravnoteži su sa intracelularnim produktima; stoga, smanjenje nivoa metabolita u plazmi njihovom razgradnjom parenteralnom ADA dovodi do smanjenja koncentracije intracelularnih metabolita. Polietilen-glukol-vezana (PEG)-goveđa ADA se koristi od 1986. godine i pruža djelomičnu imunološku rekonstituciju i dugoročno poboljšanje stanja i preživljavanja oboljelih pacijenata. Pacijenti sa ranim početkom SCID obično primaju 30 do 60 U/kg sedmično PEG-ADA; doza se može smanjiti kod djece s godinama. Nedostaci PEG-ADA terapije su visoka cijena i potreba za čestom primjenom i pažljivim praćenjem nivoa metabolita.
Rekonstitucija imuniteta kod djece liječene PEG-ADA je nepotpuna, s boljim brojem i funkcijom B ćelija od onih T ćelija. Pacijenti ostaju limfopenični (nedostatak ADA je bio prvi poremećaj liječen genskom terapijom hematopoetskih stanica. Neki pacijenti s nedostatkom ADA, uključujući troje novorođenčadi, primali su autologne zrele T limfocite korigirane ADA genom ili matične stanice koštane srži ili pupčane vrpce. Iako se činilo da je ADA bila korigirani limfociti imaju selektivnu prednost u rastu u odnosu na ćelije s nedostatkom ADA, nijedan od pacijenata nije izliječen od SCID ili potpuno prekinut PEG-ADA terapiju. Nova planirana ispitivanja, dizajn vektora i neadekvatna transduktivna efikasnost ljudskih hematopoetskih matičnih stanica ostaju značajne prepreke uspješnosti genske terapije za nedostatak ADA.

ATIPIČNI TEŠKI KOMBINOVANI IMUNODECITIS I KOMBINOVANI IMUNODEFICENT

Nedostatak ZAP -70

Nedostatak ZAP-70 je rijedak AR SCID koji je prvi put opisan 1994. godine među izolovanim porodicama blisko povezanih roditelja. Limfocitoza (4000-20.000 ćelija/mm3), višak (55-75%) CD 3+ CD 4+ i manje od 5% CD 8 + karakteristični su za ovaj novi oblik T + B + SCID. Većina oboljelih pacijenata ima snižene razine IgG u serumu, poremećene odgovore B-ćelija i nedostatak funkcije T-ćelija, uključujući nemogućnost odbacivanja alogenog presatka kože kod djeteta.

Odsustvo CD 8 + T ćelija povezano je sa mutacijama u protein tirozin kinazi, ZAP-70. Funkcija ZAP-70 je kritična u transdukciji signala iz TCR-a i njegovo odsustvo se manifestuje abnormalnom diferencijacijom timocita i defektnom aktivacijom T ćelija potrebnom za proliferaciju i funkciju T ćelija. Do danas je opisano manje od 15 pacijenata sa nedostatkom ZAP-70, većina njih ima mutacije u malom udjelu ZAP-70 geni koji utiču na stabilnost proteina i katalitičku funkciju. Sekvenciranje DNK je potrebno da bi se potvrdila nasljednost dva mutanta ZAP-70 alela kod pacijenata sa SCID-om koje karakteriše nedostatak cirkulišućih CD 8 + T ćelija.

CD 3 nedostaci

TCR se sklapaju i eksprimiraju na površini zajedno sa CD 3, koji je kompleks od šest podjedinica (npr. ed i xx). Dva oblika deficijencije CD 3 opisana su u odvojenim porodicama, u kojima su uzrokovane mutacijama u CD 3 proteinu, koje su se manifestovale defektnom ekspresijom TCR. Iako nisu tako ozbiljni kao defekti u rekombinacijama, mutacije u CD 3g i CD 3e predstavljaju blage do umjerene imunodeficijencije. Pogođeni pacijenti imaju smanjen broj T ćelija i njihovu funkciju; B ćelije su pogođene u različitom stepenu.

Čisti limfocitni sindromi

Čisti limfocitni sindromi (BLS) liče na selektivne imunodeficijencije T-ćelija, ali se kod nekih pacijenata ne razlikuju od onih kod SCID. Dva tipa BLS odražavaju manjak ekspresije molekula glavne kompatibilnosti tkiva (MHC) klase (HLA A, B C) ili klase II (HLA DR, DQ ili DP) na hematopoetskim ćelijama. Dijagnoza nedostatka tipa 1BLS ili MHC klase I se predlaže kada se molekuli HLA A, B i C na limfocitima ne mogu odrediti serološkim metodama. Ovaj poremećaj je identificiran među malim brojem blisko povezanih porodica i njegova klinička slika varira. Za razliku od BLS tipa 2, većina pacijenata sa BLS tipa 1 je asimptomatska u djetinjstvu; iako se kod ove djece u prvih deset godina života razvijaju perzistentne respiratorne infekcije i kronične bolesti pluća. Dijagnoza je odgođena jer pacijenti zadržavaju normalan broj perifernih T i B stanica i relativno očuvane imunološke funkcije. Limfocitni fenotip može otkriti smanjenje CD 8+T ćelija.

BLS tipa 1 je povezan s mutacijama na jednom od nekoliko specifičnih gena. Neki pacijenti imaju defekte u transkripciji gena MHC klase 1, dok drugi imaju mutacije u genima koji kodiraju transporter povezan sa procesom antigena (TAP)-1 ili TAP-2. Ovi proteini su uključeni u transport obrađenih antigena iz citoplazme u endoplazmatski retikulum. U nedostatku TAP-1 ili TAP-2 molekule MHC klase I u endoplazmatskom retikulumu nisu u mogućnosti da se opterećene antigenima, što se manifestuje u njihovoj degradaciji i smanjenju ekspresije β-ćelije na površini. Liječenje BLS tipa 1 je suportivno i TDC obično nije indiciran.

Deficit tipa 2 BLS ili MHC klase II je prilično rijedak oblik AR T + B + SCID koji prvenstveno pogađa djecu rođenu u blisko srodnim porodicama sjevernoafričkog ili mediteranskog porijekla. Pacijenti s nedostatkom MHC klase II često razvijaju bolest jetre povezana s kroničnom infekcijom kriptosporijumom. Pacijenti imaju normalan broj cirkulirajućih limfocita sa smanjenjem broja CD 4 + T ćelija, hipogamaglobulinemijom i značajno defektnom in vitro proliferacijom T-ćelija i B-ćelija za specifične antigene.

Karakteristična karakteristika BLS tipa 2 je smanjena sposobnost limfocita da stimulišu alogene limfocite u in vitro kulturama. Ovo zapažanje je pojačano nalazom da se molekuli MHC klase II eksprimiraju sa manje od 5% normalnog intenziteta na hematopoetskim ćelijama oboljelih pacijenata; međutim, analiza sekvenciranja DNK nije otkrila mutacije u genazama MHC klase II; bolje rečeno, pacijenti su naslijedili mutacije u jednom od nekoliko gena važnih za njihovu transkripciju, posebno CIITA, RFX-5, RFX-B ili RFX-AP. Dugoročna prognoza za pacijente sa BLS tipa 2 je katastrofalna. Većina pacijenata umire od progresivnog zatajenja organa. Tipično, tkivno kompatibilni ili haploidentični TDC ne daju imunološku rekonstituciju i ne produžuju preživljavanje u odrasloj dobi.

Nedostatak purin nukleozid fosforilaze

Nedostatak purin nukleozid fosforilaze (PNP) je rijetka AR kombinovana imunodeficijencija povezana s imunološkim defektima i neurološkim simptomima, uključujući značajno kašnjenje u razvoju, probleme u ponašanju i motoričke abnormalnosti. SCID sa neurološkim deficitom treba smatrati nedostatkom PNP dok se ne dokaže suprotno. Kliničke manifestacije nedostatka PNP su u osnovi iste kao kod SCID; međutim, PNP se često klasifikuje kao kombinovana imunodeficijencija jer su defekti B-ćelija relativno blagi u ranom detinjstvu. Tipično, pacijenti imaju limfopeniju (in vitro funkcija T-ćelija. Smanjenje broja i funkcije B-ćelija se javlja tokom vremena, manifestirajući se kao niski nivoi IgG i IgA u serumu. Uprkos značajnom smanjenju Funkcija B-ćelija, više od 30% pacijenata razvije autoimune bolesti kao što su hemolitička anemija, trombocitna purpura i vaskulitis. Neki pacijenti umiru od limfoma i drugih tumora.

PNP prati ADA i prethodi hipoksantin fosforiboziltransferazi u putu razgradnje purina. On katalizuje fosforilaciju inozin-deoksiinozina i gvanozin-deoksiguanozina u hipoksantin i gvanin, respektivno. Čini se da su gvanozin i deoksiguanozin toksični za T limfocite, a smanjeni nivoi intracelularnog gvanozin trifosfata (GTP) mogu prvenstveno oštetiti CNS. Nedostatak funkcije PNP obično se manifestira nivoom mokraćne kiseline u serumu manjim od 1 mg/dL, što se može koristiti za skrining ovog poremećaja. Mjerenje aktivnosti PNP eritrocita služi za potvrdu dijagnoze. Sekvenciranje DNK otkriva naslijeđe pojedinačne mutacije u većini porodica. Mnogi pacijenti sa nedostatkom PNP rođeni su od rođaka i imaju mutacije koje potpuno isključuju ekspresiju proteina i enzimsku aktivnost. Prognoza za nedostatak PNP je izuzetno loša. Samo mali broj pacijenata je uspješno završio transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica za BMT. GVHD je značajna komplikacija i nema poboljšanja neuroloških simptoma nakon TDC-a. Zamjena enzima i genska terapija za nedostatak PNP trenutno nisu dostupni.

Ataksija telangiektazija i varijante

Ataksija telangiektazija (AT) je složen AR poremećaj karakteriziran cerebralnom ataksijom, okulokutanom telangiektazijom, ćelijskom radioosjetljivošću, malignom predispozicijom i kombiniranom imunodeficijencijom. Smatra se da je prevalencija AT u svijetu 3 na 10 6 živorođenih. AT mutirani genski proizvod (ATM) identificiran je 1995. godine i predstavlja signalnu protein kinazu uključenu u kontrolu ćelijskog ciklusa, rekombinaciju DNK, apoptozu i druge ćelijske odgovore na oštećenje DNK.

Glavni simptom kod AT je neurološko oštećenje, koje se obično manifestira kao ataksičan hod u drugoj godini života, ali se uočava u više od 84% pacijenata u dobi od 4 godine. Ataksija progresivno zahvaća trup, udove i palatinalne mišiće, što se manifestuje dizartričnim govorom, salivacijom, očnom apraksijom, koreoatetozom i nemogućnošću slobodnog kretanja do 10. godine života. Teleangiektazija bjeloočnice i kože kasnije se razvija između 4. i 8. godine. Cellular and humoralni imunitet u AT je varijabilna, ali često dovodi do ponavljajućih infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva i kronične plućne bolesti. Povećana incidencija bakterijskih i virusnih infekcija javlja se kod većine AT pacijenata u dobi između 3 i 6 godina i donekle se smanjuje s IVIG terapijom. Važna karakteristika AT je izražena predispozicija za T-ćelijske i B-ćelijske neoplazme, posebno leukemiju i Hodgkinove i ne-Hodgkinove limfome. Maligne neoplazme je drugi najčešći uzrok smrti među pacijentima s AT, a slijede ga samo plućna bolest i aspiraciona pneumonija.

Genetska nestabilnost, koja se manifestuje kao hromozomske translokacije i prekomerni prekidi DNK, glavna je karakteristika AT i može biti uzrok raka i imunodeficijencije kod obolele dece. Dodatno kliničke manifestacije AT su zaostajanje u rastu, hipogonadizam i kasni početak puberteta i ne-ketonski otporni na inzulin dijabetes. Povišeni serumski nivoi a-fetoproteina (AFP) i karcinoembriotičkog antigena su prilično česti i mogu biti od pomoći u postavljanju dijagnoze.

AT pacijenti imaju progresivnu limfopeniju koja zahvaća i T i B ćelije, uključujući selektivni gubitak CD 4 + T ćelija s inverzijom normalnog omjera CD 4 i CD 8. Smanjenje funkcije T i B stanica se razvija tokom vremena i smatra se da biti zbog pretjeranog lomljenja DNK unutar TCR gena i imunoglobulina na hromozomima 7 i 14, respektivno. AT pacijenti pokazuju smanjene in vitro proliferativne odgovore T-ćelija, ali težina imunološke disfunkcije varira. Humoralni defekti uključuju nedostatke IgA i IgE kod većine AT pacijenata i smanjene razine izohemaglutinina i IgG 2 u serumu kod manjeg broja osoba. Specifični odgovori antitela takođe mogu biti poremećeni.

Preosjetljivost na jonizujuće zračenje i genetska nestabilnost prilično su česti među pacijentima s AT. Bankomat može aktivirati orijentire ćelijski ciklus kao odgovor na oštećenje DNK, uključujući normalne manifestacije V )D )J rekombinacije u T i B ćelijama. Abnormalnosti u kontroli ćelijskog ciklusa posredovane ATM-om ne sprečavaju nastavak sinteze DNK uprkos oštećenju DNK, koje se manifestuje u akumulaciji hromozomskih ostataka tokom vremena i smrti ćelije. Timociti, nezreli B limfociti i ćelije CNS-a i vaskularni endotel mogu biti osjetljiviji na ove pojave.

Većina AT pacijenata je heterozigotna za dvije različite ATM mutacije koje utječu na stabilnost proteina. Nažalost, ćelijska radiosenzitivnost ne dozvoljava transplantaciju kao održivu opciju liječenja za AT. Štaviše, standardni protokoli kemoterapije ne mogu se koristiti za liječenje maligniteta povezanih s AT. Neki pacijenti sa AT prežive nekoliko godina sa limfoidnim tumorima, ali dugoročna prognoza je katastrofalna. Većina pacijenata sa AT ne doživi treću deceniju života. AT heterozigot također može biti predisponiran za tumore.

Varijante AT uključuju Nijmegen Bursting Syndrome (NBS), koji također karakteriziraju imuni defekti T-ćelija i B-ćelija, radiosenzitivnost, genetska nestabilnost i predispozicija za rak. NBS se razlikuje od AT po prisustvu mikrocefalije kod više od 75% obolele dece, blage mentalne retardacije i facijalnog dismorfizma, odsustva telangiektazije, progresivne ataksije i povišenih nivoa AFP. Mutirani gen kod NBS pacijenata kodira Nibrin, protein sličan ATM-u koji je uključen u popravku DNK i kontrolu ćelijskog ciklusa. Imunodeficijencija kod pacijenata sa NBS je prilično značajna i uključuje limfopeniju, smanjen broj CD 4 + ćelija i inverziju omjera CD 4-CD 8, povećan broj NK ćelija i smanjenu in vitro funkciju T-ćelija. Nizak ili odsutan serumski IgG i IgA sa normalnim ili povišenim nivoima IgM javlja se u više od 90% pacijenata. Može se razviti i nedostatak IgG 2 i defektna proizvodnja pneumokoknih antitijela.

Wiskott-Aldrich sindrom

Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) je nasljedna imunodeficijencija povezana s X-om koju karakteriziraju ekcem, kongenitalna trombocitopenija s malim trombocitima i rekurentne infekcije. Pogađa otprilike 1 do 2 od 10 6 djece. WAS genski proizvod identificiran je kao WAS protein (WASP) 1994. godine. Kasnije se pokazalo da je nasledna trombocitopenija vezana za X (XLT) rezultat mutacija u WASP. WASP je intracelularni signalni molekul koji je, kroz povezanost s drugim proteinima, uključen u prijenos TCR signala, igrajući važnu ulogu u regulaciji djelovanja citoskeletne organizacije.

Postoji jaka korelacija između genotipa i fenotipa u WAS-u. Iako svi pacijenti imaju abnormalnosti trombocita, muškarci s najtežim mutacijama gena WAS (koji čine oko 30% svih slučajeva) su u najvećem riziku od umiranja od krvarenja, infekcije, autoimunosti ili maligniteta. Pacijenti sa XLT ili blagim WAS mogu imati ekcem i različite imunodeficijencije, ali ne razvijaju rak ili autoimune bolesti. Pacijenti s teškim ili klasičnim WAS-om često su prisutni s trombocitopenijom u neonatalnim ili ranim dječjim petehijama i krvarenjem (obično 10.000-50.000 ćelija/mm3). Krvavi proljev, intrakranijalno krvarenje i pretjerano krvarenje iz ostatka pupčane vrpce ili nakon obrezivanja ponekad su početne manifestacije klasičnog WAS-a. Dijagnoza se može potvrditi veličinom trombocita. Za razliku od idiopatske trombocitopenične purpure, trombociti u WAS imaju prosječan volumen od 3,8 do 5,0 fL (normalni raspon 7,1 do 10,5 fL). Iako WAS ne reaguju na steroide ili IVIG, međutim, splenektomija se može izvesti kod teške trombocitopenije, ali povećava rizik od smrti uzrokovane sepsom; međutim, kasnije se javljaju krize, slične onima kod akutne idiopatske trombocitopenične purpure, koja se može pokazati krvarenjem opasnim po život. Otprilike 25% smrtnih slučajeva bez BMT u WAS je posljedica komplikacija krvarenja.

Ekcem se razvija kod više od 80% pacijenata i često se javlja prije 6 mjeseci starosti. Rekurentne sinopulmonalne infekcije sa inkapsuliranim organizmima razvijaju se kod dječaka s klasičnim WAS tokom prve 2 godine života. Manje teške infekcije mogu se vidjeti kod pacijenata sa XLT ili blagim WAS. Kako funkcija T-ćelija opada, oportunističke infekcije kao što je upala pluća uzrokovane Pneumocystis carinii i rekurentne infekcije uzrokovane virusom herpesa. Otprilike 40% do 50% smrtnih slučajeva bez BMT u WAS uzrokovano je infekcijama.

Pacijenti bez transplantacije s klasičnim WAS-om imaju značajno povećanu prevalenciju leukemije, abdominalnih i CNS limfoma i tumora povezanih s Ebstein-Barr virusom (EBV), što čini 25% svih smrtnih slučajeva bez BMT. Autoimune bolesti, uključujući hemolitičku anemiju, artritis, vaskulitis, inflamatorna bolest debelog crijeva i glomerulonefritis, viđaju se kod otprilike 40% pacijenata bez transplantacije s teškim WASP mutacijama i mogu povećati rizik od kasnijih maligniteta. Malignost i autoimunost se ne javljaju kod pacijenata sa XLT ili blagim WAS.

Oboljeli pacijenti imaju normalan broj limfocita u perifernoj krvi tokom djetinjstva. Limfopenija (CD3+ i CD8+ T ćelije se obično javljaju u dobi od 6 godina. Suprotno tome, broj B ćelija i NK ćelija ostaje normalan. Većina pacijenata razvija oštećenu funkciju T ćelija. Normalan IgG u serumu i smanjen IgM u vezi sa defektnom proizvodnjom pneumokoknih antitela i odsustvo izohemaglutinina se konzistentno nalazi kod pacijenata sa WAS-om. Pošto pacijenti sa WAS-om imaju oštećenu funkciju T- i B-ćelija, većina njih prima IVIG.

Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija jedini je tretman za klasični WAS. Najveći uspjeh rekonstitucije imuniteta i trombocita postiže se kod djece koja su primila tkivno kompatibilni BMT prije 5. godine života. Čini se da su transplantacija matičnih ćelija iz krvi pupčane vrpce i upareni nepovezani BMT također uspješni kod male djece. Pretransplantaciona ablacija je neophodna kako bi se osiguralo uvođenje donorskih T ćelija i trombocita. Odbacivanje transplantata kod haploidentičnog BMT je obeshrabrujuće visoko, ali uspješni pacijenti sa transplantacijom sa WAS se oporavljaju od imunodeficijencije i drugih komplikacija bolesti. Više od 100 mutacija u WASP je opisano i mnoge od njih su jedinstvene za pogođene porodice, međutim, identificirane su neke žarišne tačke u genu WAS u kojima se mutacije javljaju s najvećom učestalošću. Klasični WAS je obično uzrokovan mutacijama koje potiskuju, isključuju ekspresiju proteina.

X-vezana limfoproliferativna bolest

X-vezana limfoproliferativna (XLP) bolest ili Dunkanov sindrom je kombinovana imunodeficijencija koja se javlja nakon izlaganja Ebstein-Barr virusima (EBV). Učestalost XLP je otprilike 1-3 na 106 dječaka. XLP (LYP) gen je pokazano 1998. godine da kodira protein specifičan za T-ćelije SAP (protein povezan sa molekulom limfocita za aktiviranje signala). SAP igra važnu ulogu u regulaciji signalizacije u aktiviranim T ćelijama, a T ćelije sa nedostatkom SAP-a ne mogu kontrolisati proliferaciju B ćelija izazvanu EBV; stoga je smanjena sposobnost imunog sistema da očisti EBV-inficirane B limfocite u XLP povezana s defektima u odgovorima T ćelija specifičnih za EBV, a ne u B ćelijama.

Prije EBV infekcije, većina dječaka s XLP mutacijama je klinički zdrava. Izloženost EBV-u manifestuje se fulminantnom i često fatalnom infektivnom mononukleozom u 60% slučajeva. Teški hepatitis, virusni hematofagocitni sindrom, aplastična anemija i multisistemsko zatajenje organa praćeno smrću razvijaju se u roku od 8 sedmica nakon pojave infektivne mononukleoze u 95% slučajeva. Hodgkin i ne-Hodgkin abdominalni i CNS limfomi se razvijaju u približno 30% dječaka sa XLP. Vrlo mali broj pacijenata sa limfoproliferativnom bolešću povezanom sa EBV preživi duže od 10 godina. Bolesnici s disgamaglobulinemijom, koju karakterizira hipogamaglobulinemija s povišenim nivoom IgM u serumu, imaju povoljnu prognozu ako nema povezanosti s limfoproliferativnom bolešću. Prognoza za pacijente sa XLP je katastrofalna, većina djece umire u djetinjstvu ili adolescencija. Antivirusni ili imunosupresivni lijekovi nisu efikasni u liječenju fulminantne bolesti. Samo mali broj pacijenata doživio je imunološku rekonstituciju nakon transplantacije; međutim, transplantacija je povezana sa dobi pacijenta: većina pacijenata starijih od 15 godina ne preživi BMT.

Nakon EBV infekcije, XLP pacijenti pokazuju defekte T-ćelija i B-ćelija. Iako pacijenti imaju normalan broj T limfocita, CD 8 + T ćelije dominiraju sa inverzijom normalnog omjera CD 4-CD 8. In vitro, funkcija T ćelija je varijabilna, ali često potisnuta u poređenju sa normalnim odgovorima. Titri antitijela na nuklearni antigen povezan s EBV-om su odsutni ili su značajno smanjeni u mnogim slučajevima, dok proizvodnja antitijela na kapsidni antigen varira. Abnormalnosti funkcije NK bile su prisutne kod 30% oboljelih dječaka.

SELEKTIVNI DEFEKTI T-ĆELIJA

DiGeorgeov sindrom

Više od 90% djece sa složenim urođenim srčanim i kraniofacijalnim malformacijama koje su inicijalno dijagnosticirane kao različite genetski sindromi, uključujući DiGeorgeove sindrome (DGS), Shprintzenove, velokardijalne i konotrunkalne anomalije lica, pokazalo se da imaju uobičajenu mikrodeleciju jedne od kopija hromozoma 22. Smatra se da je mikrodelecija hemizigotnog hromozoma 22q 11.2 povezana s mnogim zdravstvenim problemima s kojima se suočavaju oboljela djeca, uključujući zaostajanje u razvoju i imunodeficijencije. U analizi fluorescentne in situ hibridizacije (FISH), ova hromozomska abnormalnost može se dijagnosticirati kod svakog djeteta i kod njegovih ili njenih ranije nepoznatih članova porodice.

DGS klasično uključuje konotrunkalnu srčanu bolest u vezi sa perzistentnom hipokalcemijom i ćelijskom imunodeficijencijom koja je sekundarna zbog sve prisutnijeg razvojnog defekta polja treće i četvrte vrećice koji zahvaća paratireoidne žlijezde i timus. Specifične srčane anomalije koje se najčešće povezuju sa DGS su prekid luka aorte, Falotova tetratalgija i truncus arteriosus. Fenotipska ekspresija u DGS-u i drugim poremećajima delecije 22q 11.2 varira čak i unutar porodica i često uključuje rascjep nepca i abnormalnosti lica.

Mikrodelecije hromozoma 22q 11.2 koje detektuje FISH razlikuju se po veličini, ali obično uključuju sekvencu koja se odnosi na takozvani DiGeorge kritični region ili DGS-1 lokus. U otprilike 25% slučajeva, delecija je naslijeđena, često od fenotipski zdravog roditelja. Preostale delecije hromozoma 22q 11.2 javljaju se de novo kod oboljele djece. Prevalencija ove hromozomske abnormalnosti je najmanje 13 na 100.000 živorođenih, što je čini najčešćim. genetski uzrok urođena srčana bolest; međutim, 20% djece sa sindromom delecije 22q 11.2 nema srčane abnormalnosti. Detaljna analiza mapiranja identificirala je minimalnu DiGeorgeovu kritičnu regiju, ali specifični gen(i) odgovorni za sindrom delecije hromozoma 22q 11.2 nije pronađen. Uprkos tome, smatra se da su ovi poremećaji rezultat hoploinsuficijencije gena uključenih u neuralnu unakrsnu migraciju. Sasvim je sigurno da, budući da fenotipovi koje pokazuju djeca sa 22q 11.2 delecijskim sindromom i njihovi zahvaćeni članovi porodice uključuju širok spektar fizičkih nalaza, višestruki geni i modificirajući faktori određuju njihov uzrok. Štaviše, rijetki pacijenti sa fenotipskim manifestacijama DGS-a nemaju detektabilnu mikrodeleciju hromozoma 22q 11.2, umjesto toga neki od ovih pacijenata su homozigotni za deleciju hromozoma 10p koji definira DGS-II lokus ili lokus.

Spektar imunoloških defekata kod DGS je prilično širok, ali najčešće uključuje smanjen broj CD3+ T limfocita, CD4+ T ćelija manji od 1000 ćelija/mm3 i umjereno oslabljen ćelijski imunitet. Većina pacijenata sa DGS ima 50% ili manje normalnog broj T ćelija i 20% ima in vitro proliferativni odgovor T-ćelija manji od 50% normalnog. Neki imunolozi vjeruju da bi dijagnoza DGS-a trebala biti ograničena na djecu sa sindromom delecije hromozoma 22q 11.2 koja imaju manje od 500 ćelija CD 3+ T limfocita po mm 3 Istraživači općenito vjeruju da je sazrijevanje T ćelija kod pacijenata sa DGS normalno i da je limfopenija direktno povezana s kvantitativnim smanjenjem funkcionalne mase timusa. Nikakve laboratorijske studije ili fenotipski markeri ne koreliraju u dovoljnoj mjeri s imunološkim ishodom. Općenito, imunološki defekt se poboljšava s starosti, a mnoga djeca proizvode normalne količine funkcionalnih nyh T-limfocita do kraja druge godine života; međutim, stopa i veličina imunološkog oporavka su nepredvidivi i otprilike 5% pacijenata sa DGS ima značajno smanjen broj i funkciju T ćelija kao rezultat aplazije timusa; ovim pacijentima može biti potreban BMT. Pedeset posto pacijenata ima i oslabljen humoralni imunitet. Posljedice imunodeficijencije kod djece sa DGS uključuju povećanu osjetljivost na virusne infekcije. Ovo otkriće se manifestuje u praksi odgađanjem imunizacije živim virusima dok se ne dobije dokaz o imunokompetentnosti. Uobičajeni kriterijumi uključuju normalan broj T ćelija, 75% ili više normalnih in vitro proliferativnih odgovora T ćelija i proizvodnju specifičnih antitijela nakon imunizacije tetanus toksoidom. Prisutnost i težina imunoloških defekata kod djece sa sindromom delecije hromozoma 22q 11.2 je varijabilna i nije u korelaciji s drugim fenotipskim manifestacijama. Štaviše, imunodeficijencija T-ćelija se razvija jednako često kod djece s dijagnozom sindroma delecije ne-DGS hromozoma 22q 11.2 kao i kod djece s klasičnim DGS.

Donedavno su mnoga djeca sa sindromom delecije hromozoma 22q 11.2 umrla zbog srčanih mana. Ova djeca sada preživljavaju u odrasloj dobi i pojavljuju se novi aspekti njihovih kroničnih bolesti. Prepoznate manifestacije sindroma delecije hromozoma 22q 11.2 trenutno se smatraju autoimunošću, značajnim problemima u učenju, bihevioralnim i emocionalnim disfunkcijama i psihijatrijske dijagnoze. Važno je obaviti porodične konsultacije u kojima se detaljno opisuju ove manifestacije sindroma delecije hromozoma 22q 11.2.

Hronična mukokutana kandidijaza

Hronična mukokutana kandidijaza (CMC) je heterozigotna grupa poremećaja koje karakteriše perzistentna gljivična infekcija noktiju, kože i sluzokože. Više od 50% pacijenata ima AR bolest koju karakterizira poliendokrinopatija i imaju mutacije u AIRE genu koji kodira transkripcijski regulatorni protein. Osnovni genetski defekt kod djece sa izolovanim SMS-om nije poznat. Većina pacijenata ima normalan broj i funkciju limfocita; međutim, obeležje nekih pacijenata sa izolovanim SMS-om je odsustvo in vitro proliferacije T-ćelija za kandidni antigen.

SAŽETAK

Imuni defekti T-ćelija uključuju većinu nasljednih imunodeficijencija dijagnosticiranih u djetinjstvu. Većina staničnih imunodeficijencija povezana je s humoralnim defektima u različitim kliničkim i laboratorijskim manifestacijama. Osnovni genetski defekti su poznati i identificirani za većinu naslijeđenih imunoloških defekata T-ćelija, a analiza mutacija sve više postaje sastavni dio evaluacije i dijagnoze. Detaljna rasprava sa porodicom korelacije fenotip-genotip je kritična za medicinsko upravljanje i dugoročnu prognozu.

Izvor : Melisa E. Elder, / IMUNODEFICICIJE T-ĆELIJA / PEDIJATRIJSKA KLINIKA SJEVERNE AMERIKE VOL.47. N 6.

T-ćelijski limfom pripada grupi ne-Hodgkinovih karcinoma koji pogađaju limfni sistem. Takva hematološka bolest se uglavnom manifestira kod starijih muškaraca, ali se može javiti i kod žena. Bolest ima epidernotropno porijeklo i karakterizira je agresivan razvoj.

Klasifikacija ne-Hodgkinovih bolesti

Ljudski limfni sistem je glavna odbrana čovjeka od zaraznih bolesti. Glavni pomoćnici u borbi protiv virusa su limfociti.

Ova krvna zrnca su podijeljena u tri tipa:

Ne-Hodgkinove bolesti nastaju modifikacijom ovih ćelija, koje su sposobne brzo mutirati i razmnožavati se. Ovisno o nazivu leukocita koji su uključeni u nastanak bolesti, limfomi se dijele na NK-, B- i T-ćelijske tumore.

Među ne-Hodgkinovim neoplazmama B-ćelija, najčešća patologija je:

• limfom ćelija plašta;
• folikularni tumor;
• plazmacitom;
• neoplazma u marginalnoj zoni;
• limfom malih ćelija.

Tumori NK ćelija nastaju od atipičnih NK leukocita. Tumori uzrokovani mutacijama T stanica uključuju:

Riječ je o bolestima različite strukture i strukture, koje karakterizira rast malignih stanica u limforetikularnom tkivu. Patološki proces pokriva koštanu srž, limfne čvorove, probavni sustav, jetra i slezena. Ne-Hodgkinovi tumori su mnogo češći od Hodgkinove bolesti.

Karakteristike limfoma T-ćelija

U zavisnosti od razvoja bolesti, razlikuju se indolentni i agresivni ne-Hodgkinovi limfomi. Bolest lažnog tkiva je također izuzetno rijetka. Ova bolest je slična kancerogenim tumorima, ali je hematološka neoplazma.

Indolentne patologije podijeljene su u nekoliko podvrsta:

Indolentni tumori su pasivne neoplazme odgođenog razvoja. Agresivni limfomi se razlikuju po intenzitetu rasta. Takva bolest uključuje:

• Cesarijev sindrom;
• agresivni i primarni periferni kožni T-ćelijski limfom;
• preliminarni limfom;
• ekstranodalni tumor;
• leukemija odraslih.

Ponekad se pasivni tumori mogu pretvoriti u limfome sa agresivnim tokom bolesti. U drugim slučajevima, patologija T-ćelija se razvija prosječnom brzinom.

Uzroci patologije

Do kraja nisu utvrđeni uzroci ovakvih promjena u limfnom sistemu. Naučnici smatraju da je glavni faktor u nastanku malignih tumora T-leukocita ljudski virus leukemije T-ćelija prvog tipa. U osnovi, postoji nekoliko razloga koji utiču na razvoj T-limfoma:

• nasljedna genetska predispozicija;
• uticaj na organizam hemijske supstance, ultraljubičaste i radijacijske zrake dugo vremena;
• upalni procesi u tijelu;
• naslijeđena imunodeficijencija.

Starije osobe su u opasnosti. Kombinacija svih ovih faktora i stalni stres, preopterećenost organizma i pothranjenost mogu dovesti do modifikacija u ćelijama tkiva. Kao rezultat, formiranje T-ćelijskih limfoma kože ili ćelijske periferne neoplazme.

Simptomi i dijagnoza bolesti

Prema znakovima razvoja, ćelijski T-limfom u 4 stadijuma:

1. Patologija zahvaća samo jedno područje limfnih čvorova.
2. Patologija se javlja samo na jednoj strani dijafragme u duhovnim čvorovima.
3. Bilateralna povreda dijafragme.
4. Modifikovane ćelije proliferiraju i šire se kroz limfni sistem, utičući na vitalne ljudske organe.

Bolest četvrtog stepena može formirati metastaze u jetri, želucu, bubrezima i koštanoj srži. Bolest se često pojavljuje kao posljedica pogoršane zanemarene patologije.

Simptomi modifikacije T-ćelija mogu biti različiti:

• visok stepen znojenja;
• nagli i dugotrajni gubitak težine;
• problemi u probavi;
• opća slabost u tijelu, razdražljivost i pospanost;
• promjene tjelesne temperature s odstupanjima od norme u jednom ili drugom smjeru.

Kod limfoma kože u T ćelijama se pojavljuju čvorovi, mrlje, osipovi različitih oblika.

Ako nađete bilo kakve znakove promjene leukocita, odmah se obratite ljekaru. U onkološkom centru početni pregled onkolog.

Sljedeća faza u dijagnostici bolesti je kompletna morfologija bolesti. Obavezno uradite test urina i otkrijte antitijela u plazma ćelijama.

Kompletan pregled pacijenta sa sumnjom na modifikacije T-leukocita uključuje kompjutersku, magnetnu rezonancu i ultrazvuk.

Konačna prognoza limfoma temelji se na sveobuhvatnom pregledu i ovisi o vrsti lezije. Agresivni tumori zahtijevaju hitno liječenje. Program liječenja ovih neoplazmi uglavnom uključuje kemoterapiju i izlaganje zračenju. Zadovoljavajući rezultat je pozitivna remisija nakon radioterapija.

T-ćelijski limfom se uglavnom nalazi kod starijih osoba, iako se povremeno javlja u djetinjstvu i adolescenciji. Patologija preferira muške pacijente, a kod žena se javlja mnogo rjeđe. Najčešće T-ćelijski limfom zahvaća limfni sistem i ćelijske strukture kože.

Šta je to?

T-ćelijski limfomi su obično epidermotropnog porijekla.

Neposredni uzroci i patogeni faktori ovih limfnih tumora nisu definitivno utvrđeni, iako se većina naučnika slaže da se virus HTLV-1 (ili virus leukemije T-ćelija tipa 1) smatra osnovnim faktorom u razvoju malignih kožnih T. -ćelijski limfomi.

Klasifikacija

Postoji određena klasifikacija sličnih:

• Limfom kože.

Često tumori periferne limfe, koji se sastoje od T-limfocitnih ćelija, zahvaćaju unutrašnje organe, tkiva koštane srži, kožu i perifernu krv. Zahvaćena tkiva limfnih čvorova imaju difuznu infiltraciju, potpuno briše normalnu nodularnu strukturu.

• Angioimunoblastični limfom T-ćelija.

Angioimunoblastični limfni tumori iz ćelijskih struktura u obliku slova T su pečat limfnog čvora, koji se sastoji od imunoblasta i plazma ćelija. U budućnosti se struktura takvog pečata mijenja i formiraju se nove patološke krvne žile.

Ovaj limfom ima lošu prognozu. U prosjeku, petogodišnje preživljavanje opaženo je samo kod trećine pacijenata, i prosječno trajanježivotni vijek je oko 2,5-3 godine.

• T-limfoblastne limfne formacije.

T-limfoblastični tumori se sastoje od nezrelih limfocitnih ćelijskih struktura. Imaju nepravilno jezgro, a njihove ćelije se brzo dijele i razmnožavaju. Tumor je teško razlikovati od akutne limfoidne leukemije, iako je prilično rijedak.

Ako takav oblik nije utjecao na strukture koštane srži, onda je prognoza povoljna, u prisustvu takvih lezija šanse za uspješan oporavak ne prelaze 20%.

Razlozi

Stručnjacima je teško imenovati specifične uzroke limfoma T-ćelija, iako identificiraju nekoliko predisponirajućih faktora:

1. virus leukemije T-ćelija tip 1;
2. virus HHV-6;
3. Epstein-Barr virus;
4. Imunopatološki procesi u epidermalnim stanicama;
5. nasljedni faktor;
6. Starija životna dob, jer je veća vjerovatnoća da će takvi pacijenti biti pogođeni limfomom T-ćelija;
7. Imunološke mutacije, hirurška korekcija imunološke aktivnosti, transplantacija sa prisilnom imunosupresijom, autoimune patologije;
8. Dugotrajno zračenje, hemijsko ili ultraljubičasto djelovanje na tijelo;
9. Stanja imunodeficijencije nasljednog porijekla.

Ovi faktori dokazuju da su limfne formacije T-ćelija multifaktorske prirode, koje nastaju kao rezultat patološke limfocitne aktivnosti.

Simptomi

Jedna od uobičajenih manifestacija tumora T-ćelija je gljivična mikoza, koja čini oko 7 od desetak slučajeva.

Početak takvog onkološkog procesa ukazuje na povećanje struktura limfnih čvorova u ingvinalnoj, aksilarnoj ili cervikalnoj zoni.

Prilikom propisivanja antibiotske terapije tumori limfnih čvorova ne nestaju, a palpacijom ne izazivaju bol ili nelagodu.

Ako govorimo o kožnim varijantama limfogeneze T-ćelija, onda su one ponekad praćene hiperemijskim lezijama kože, svim vrstama osipa poput plakova, eritema, čvorova ili čireva. Na koži se mogu pojaviti područja ljuštenja, otoka, hiperpigmentacije, infiltracije itd.

O razvoju T-ćelijske limfonkologije govore i sljedeći simptomi:

1. Hiperznojenje noću;
2. Bezuzročna apatija i slabost, sklonost stresnim stanjima;
3. Hipertermični simptomi, koji često ostaju u subfebrilnom opsegu, iako ponekad mogu dostići febrilne nivoe;
4. Problemi sa probavom i intenzivan gubitak težine bez vidljivog razloga.

faze

Stručnjaci razlikuju četiri uzastopne faze u razvoju limfnih formacija T-ćelija.

1. U prvoj fazi u onkološki proces je uključena samo jedna struktura limfnog čvora.
2. U drugoj fazi, ovi procesi se već šire na dva područja limfnih čvorova, koja se nalaze na jednoj strani dijafragme.
3. U trećoj fazi razvoja, onkologija pokriva zone limfnih čvorova već s obje strane dijafragme.
4. I u četvrtoj fazi, onkoprocesi se protežu ne samo na odjele limfnog sustava, već i na intraorganske lokalizacije. Metastaze se mogu proširiti na, bubrežna i jetrena tkiva, itd.

Tretman

Odabiru se u skladu sa zdravstvenim stanjem pacijenta, vrstom i stadijumom limfnog tumorskog procesa.

Ponekad, limfne formacije, koje karakterizira sporo napredovanje, uopće ne trebaju liječenje - jednostavno se prate. Ako pacijenta počnu uznemiravati manifestacije kao što je hipertermija, što ukazuje na progresiju limfonkološkog procesa, tada postoji hitna potreba za hitnim mjerama liječenja.

Limfotumoralni procesi, kao i druge onkološke formacije, uzrokovani su diobom i proliferacijom stanica, stoga se terapijske metode koje se koriste temelje na uništavanju aktivno dijelećih staničnih struktura.

Glavna metoda je obično kemoterapeutski učinak, au rijetkim kliničkim slučajevima pribjegavaju se uklanjanju tumora. Često kao dodatna tehnika koristi se radioterapija.

Da bi se pacijent trajno i konačno oslobodio raka, potrebno je uništiti sve kancerogene ćelijske strukture u njegovom tijelu. Ako nakon terapije ostane mali broj tumorskih stanica, kasnije će opet dovesti do stvaranja limfe. Zbog ovih svojstava terapijski procesi traju dosta vremena, razlikuju se po određenom trajanju.

Kemoterapija uključuje upotrebu nekoliko lijekova odjednom, koji destruktivno djeluju na onkocelularne strukture u nekoliko smjerova odjednom. Ovaj pristup minimizira vjerovatnoću da ćelije raka razviju posebnu otpornost na izlaganje lijekovima.

Lijekovi za kemoterapiju mogu se uzimati oralno u obliku sirupa ili tableta ili davati intravenozno. U nizu kliničkih slučajeva indicirano je uvođenje lijekova u kičmeni kanal.

Liječenje zračenjem uključuje izlaganje tumora snopu visokoenergetskih zraka, ali se ova tehnika obično ne koristi kod djece. Općenito, proces liječenja limfnih formacija T-ćelija traje oko 2 godine.

Prvo, pacijent dugo ostaje u bolnici, podvrgava se kemoterapiji, zatim nestaje potreba za stacionarnom terapijom i pacijent se prebacuje na ambulantno liječenje.

Prognoza T-ćelijskog limfoma

Prognostički podaci određeni su oblikom limfnog tumorskog procesa T-ćelija i stadijumom njegovog razvoja.

Najveća opasnost od formiranja limfe T-ćelija je za starije osobe, iako općenito pravovremeno liječenje takve patologije ima povoljnu prognozu.

Ova vrsta raka pozitivno reaguje na započetu terapiju ranim fazama razvoj bolesti.

Ako je terapija pravilno odabrana i provedena na početku razvoja onkologije, tada je 5-godišnja stopa preživljavanja u takvim kliničkim slučajevima oko 85-90%. Ako od trenutka liječenja prođe pet godina, tokom kojih nema recidiva, onda govore o potpunom izlječenju i odsustvu daljnjih prijetnji od strane limfocitnih ćelijskih struktura.

U nedostatku recidiva nakon terapije s dijagnozom T-ćelijskog limfoma, mnogi pacijenti žive bezbedno decenijama.

Ako se terapijske mjere počnu provoditi nakon formiranja tumora (u 3.-4. fazi patološkog procesa), tada je prognoza za pacijente nepovoljnija. U takvim kliničkim slučajevima život pacijenta može se produžiti samo za nekoliko godina.

Video o uzrocima, vrstama, simptomima i metodama za dijagnosticiranje T-ćelijskog limfoma kože:

Sav iLive sadržaj pregledavaju medicinski stručnjaci kako bi se osiguralo da je što precizniji i istinitiji.

Imamo stroge smjernice za izvore i samo linkove na renomirane stranice, akademske istraživački instituti i, gdje je moguće, dokazana medicinska istraživanja. Imajte na umu da su brojevi u zagradama (, itd.) veze do takvih studija na koje se može kliknuti.

Ako smatrate da je bilo koji naš sadržaj netačan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Rak se smatra jednom od najopasnijih ljudskih bolesti. A ako uzmemo u obzir i da pod strašnom dijagnozom postoji nekoliko varijanti smrtonosne bolesti koje su prekinule živote mnogih ljudi, onda ćete se htjeli-ne htjeli zainteresirati za ovo pitanje kako biste izbjegli takvu sudbinu. Uzmimo, na primjer, jedan od najopasnijih tipova raka krvi koji pogađa limfni sistem i kožu, koji se zove T-ćelijski limfom. Upravo zbog ove patologije mnogi stariji ljudi ne dožive dugo očekivanu penziju ili u njoj uživaju vrlo kratko. Iako, da budem iskren, ne samo starije osobe treba uključiti u rizičnu grupu za razvoj ove patologije.

Kod po ICD-10

C84 Periferni i kožni T-ćelijski limfomi

Epidemiologija

Što se tiče statistike limfoma, T-ćelijski limfom zauzima istaknuto mjesto među kanceroznim patologijama krvi uočenim u starijem životnom dobu. Međutim, teško se može nazvati bolešću starijih osoba, jer su više puta zabilježeni slučajevi bolesti čak i kod djece i adolescenata. Istovremeno, muškarci su skloniji oboljevanju od žena.

Epidermotropna priroda patologije sugerira da je bolest lokalizirana uglavnom na koži, membranama organa i limfnim čvorovima koji se nalaze u njihovoj neposrednoj blizini. Istovremeno, T-ćelijski limfom kože, a posebno mycosis fungoides, smatra se najčešćim oblikom bolesti.

, , , , , , , , , , , , ,

Uzroci limfoma T-ćelija

Limfom je tumorska neoplazma koja se sastoji od modificiranih ćelija limfnog sistema. U slučaju T-ćelijskog limfoma, sudionici patološkog procesa su T-ćelije (T-limfociti) koje se razvijaju u timusnoj žlijezdi iz pretimocita, koji se nalaze u crvenoj koštanoj srži, odakle migriraju u timus. .

T-limfociti su faktor koji obezbjeđuje imunološki odgovor tijela na različite vanjske utjecaje i reguliše procese koji se odvijaju u njemu. Dakle, svaki upalni proces u tijelu uzrokuje preraspodjelu T-limfocita, koji se nakupljaju u blizini lezije duž limfnog toka. Nakon zaustavljanja upale, limfni čvorovi dobijaju svoju prvobitnu veličinu i elastičnost. Nažalost, to nije uvijek slučaj.

Naučnici još nisu spremni dati potpun odgovor na pitanje šta uzrokuje nekontrolisano nakupljanje limfocita u jednom trenutku bez ikakvog razloga, a šta uzrokuje mutaciju ćelija limfnog sistema, koje počinju da pojačavaju deobu (proliferaciju), što dovodi do neželjenog rasta tkiva unutar tijela. Nekontrolirana proliferacija stanica dovodi do povećanja veličine limfnih čvorova i organa, koji su opskrbljeni mutiranim T-limfocitima. Sve to uzrokuje opasne smetnje u radu organa i žlijezda, što dovodi do smrti pacijenta.

Većina naučnika je sklona vjerovanju da je limfom T-ćelija rezultat neidentifikovane leukemije (aka leukemija). Kod leukemije se uočava pojava mutiranih ćelija, formiranih od nezrelih hemocitoblasta koštane srži, koji su prethodnici krvne ćelije. Kod leukemije T-ćelija uočavaju se mutacije limfoblasta i protimocita, prekursora T-limfocita.

Ovakvi maligni klonovi iz crvene koštane srži mogu ući i u timus, a iz njega u obliku mutiranih T-limfocita sklonih nekontroliranoj proliferaciji i u limfni sistem. Tako T-ćelijska leukemija tipa 1 (također HTLV 1 - Humani T-limfotropni virus 1), koja pripada porodici retrovirusa, postaje najvjerovatniji uzrok razvoja T-ćelijskog limfoma.

Međutim, ova teorija ne objašnjava povećanje zrelih T-limfocita, koji se u početku nisu razlikovali po patogenosti. Ispostavilo se da su osim virusa HTLV 1 iskusili negativan utjecaj još nekih faktora koji su doveli do mutacija.

Kao jedna od teorija nastanka T-ćelijskog limfoma, razmatra se hipoteza o negativnom učinku na kvalitetu limfocita određenih virusa (na primjer, herpes virusi tip 6 i tip 4, virus hepatitisa, HIV). Ovi virusi se često nalaze kod pacijenata sa rakom krvi, što znači da se njihov uticaj ne može isključiti.

Budući da se proizvodnja T-limfocita odvija pod kontrolom imunološkog sistema, svaka neusklađenost u njegovom radu može dovesti do povećane proizvodnje T-limfocita iz stanica koštane srži koje nemaju vremena za sazrijevanje i veće vjerovatnoće hromozomske mutacije. u njima. Neadekvatna reakcija imunološkog sistema na podražaje može se manifestirati i u obliku nakupljanja brzo dijelećih klonova limfocita u epitelnim slojevima kože, što dovodi do stvaranja mikroapscesa, što se uočava kod T-ćelijskog limfoma kože. .

Istovremeno sa proliferacijom limfocita dolazi do smanjenja aktivnosti ćelija koje pružaju antitumornu zaštitu.

Limfociti i neke druge ćelije u tijelu mogu proizvesti posebne informacijske molekule zvane citokini. Ovi molekuli, ovisno o svom tipu, osiguravaju međusobnu interakciju stanica, određuju njihov životni vijek, stimuliraju ili inhibiraju rast stanica, njihovu diobu, aktivnost i smrt (apoptoza). Također osiguravaju usklađen rad imunoloških, nervnih i endokrinih žlijezda. Među citokinima postoje molekuli koji inhibiraju upalne i tumorske procese, te oni koji regulišu imuni odgovor. Smanjenje aktivnosti ovih molekula može otvoriti put za nastanak tumora.

, , , , ,

Faktori rizika

Faktori rizika za razvoj T-ćelijskog limfoma uključuju:

• Upalni procesi u organizmu koji izazivaju odgovarajuću reakciju imunog sistema i dovode do nakupljanja limfocita u zahvaćenom području.
• Prisutnost virusne infekcije u tijelu (herpes virusi tipovi 1,4 i 8, virusi hepatitisa B i C, limfocitni virus, HIV infekcija, pa čak i Chalicobacter pylori).
• Neadekvatno funkcionisanje imunološkog sistema zbog već postojećih mutacija i strukturnih promjena. Govorimo o autoimunim patologijama, uvođenju u organizam imunosupresiva koji deprimiraju imuni sistem.
• Produženi kontakt sa kancerogenim supstancama.
• Nasljedna predispozicija i stanja kongenitalne imunodeficijencije.
• Produžena izloženost jonizujućim i ultraljubičasto zračenje, neke hemikalije koje uzrokuju mutacije u limfocitima.
• hronični tok razne vrste dermatoza (psorijaza, atopijski dermatitis itd.), što dovodi do produljenog boravka u zahvaćenom području limfocita, izazivajući smanjenje imuniteta i reprodukciju malignih klonova u lokalnom području. To može dovesti do stvaranja malignog procesa na koži.
• Napredna dob.

Najčešće, razvoj bolesti nije uzrokovan jednim uzrokom, već kombiniranim djelovanjem više faktora. To je možda razlog zašto se specifične manifestacije bolesti uočavaju uglavnom u odrasloj dobi, nakon što je tijelo dugo iskusilo negativan utjecaj mnogih faktora.

, , , , , , , , , , , ,

Simptomi limfoma T-ćelija

Govoreći o simptomima bolesti, mora se shvatiti da će raznolikost tipova T-ćelijskog limfoma ostaviti traga na kliničkoj slici bolesti u svakom pojedinom slučaju. Međutim, postoje i neki uobičajeni znakovi karakterističan za mnoge onkološke patologije.

Prvi, iako nespecifični, znakovi razvoja bolesti su:

• bezuzročan gubitak apetita, kršenje probavnog procesa,
• gubitak težine, uprkos činjenici da količina i kalorijski sadržaj hrane nisu pretrpjeli značajne promjene,
• hronična slabost, smanjeni učinak,
• apatija za ono što se dešava okolo,
• povećan odgovor na stresore
• prekomjerno znojenje (hiperhidroza), posebno noću
• stalna blago povišena temperatura (indikatori subfebrilne temperature su u rasponu od 37-37,5 stepeni),
• kronični zatvor, ako je tumor lokaliziran u području zdjelice,

Specifični simptomi T-ćelijskog limfoma su:

• neprolazno povećanje veličine i zbijanje limfnih čvorova,
• povećanje veličine unutrašnjih organa (najčešće jetre i slezine),
• crvenilo i pečenje kože, pojava brzo rastućih lezija na njoj u obliku ranica, plakova, papula,
• kršenje strukture (uništenje) koštanog tkiva.

Forms

Bolest može imati različit tok u vezi s kojim se razlikuju sljedeći oblici patologije:

• Oštra forma.

Karakterizira ga brzi razvoj bolesti. Od pojave prvih znakova do potpunog otkrivanja svih simptoma ne prođe više od 2 tjedna. Takav tok bolesti opažen je kod više od polovine svih pacijenata kojima je dijagnosticiran T-ćelijski limfom.

Povećanje limfnih čvorova s ​​ovim oblikom patologije obično je odsutno. Smrt nastupa u roku od šest mjeseci od početka bolesti od komplikacija kao što su upala pluća, infekcija u zahvaćenim dijelovima kože, razaranje kostiju uz trovanje tijela produktima raspadanja, smanjenje imuniteta, leptomeningitis sa mentalnim poremećajima itd.

• Limfni oblik.

Slično gore navedenom kliničku sliku. Međutim, jedan od simptoma patologije je povećanje limfnih čvorova. Ovakav tok bolesti uočen je kod petine pacijenata.

• Hronični oblik.

Klinička slika se u potpunosti pojavljuje kroz duže vrijeme i slabije je izražena. Istovremeno, nervni, probavni i koštani sistem ne pate ako bolest ne postane akutna. Pacijenti žive sa patologijom oko 2 godine.

• Tinjajuća forma.

Najrjeđi oblik toka bolesti, karakterističan za 5 pacijenata od 100. Mali je broj mutiranih T-limfocita, proliferacija je sporija nego kod drugih oblika limfoma. Ipak, uočljivi su simptomi oštećenja kože i pluća. Očekivano trajanje života pacijenata je oko 5 godina.

Razgovarat ćemo detaljnije o manifestacijama limfoma T-ćelija, s obzirom na različite vrste patologije i karakteristike njihovog tijeka.

Budući da se T-ćelijski limfomi mogu razlikovati ne samo po lokaciji patološkog procesa, već i po vanjskim manifestacijama i mehanizmu nastanka, uobičajeno je da se klasificiraju u sljedeće vrste:

Uzrokom ovakvih neoplazmi smatraju se mutacije zrelih T-limfocita pod utjecajem štetnih faktora (virusi, zračenje, opekotine), zbog čega su u stanju da se aktivno razmnožavaju i formiraju klastere mutiranih klonova u epidermalnom sloju. .

Klinička slika: pojava raznih osipa na koži (plakovi, plikovi, fleke, papule i sl.).

Patologija se obično odvija u 3 faze. Na početku bolesti pacijenti primjećuju pojavu mrlja nalik ekcemu ​​koje počinju svrbjeti i ljuštiti se, a zatim se na njihovom mjestu pojavljuju tvorbe nalik plaku, koje postepeno rastu i uzdižu se iznad površine tijela. Nadalje, mutantni klonovi koji kruže kroz limfni sistem pridružuju se "pogrešnim" limfocitima u koži, rak daje metastaze, što dovodi do smrti pacijenta u roku od 2-5 godina.

• Periferni T-ćelijski limfom.

Ovaj koncept uključuje sve tumorske elemente formirane od T- ili NK-limfocita (protuupalni elementi i prirodni ubice koji daju antitumorski učinak). U proces su uključene samo zrele ćelije sklone pretjeranoj proliferaciji. Takvi limfomi se mogu formirati u limfnim čvorovima i na unutrašnjim organima u blizini zahvaćenih limfnih čvorova. Utječu na kvalitetu krvi, stanje kože i koštane srži, te dovode do razaranja koštanog tkiva.

Klinička slika: povećani limfni čvorovi na vratu, preponama i pazuhu. Ovu vrstu patologije karakteriziraju nespecifični simptomi gore opisane bolesti, plus neke neugodne manifestacije povezane s povećanjem organa (obično jetre i slezene). Pacijenti primjećuju pojavu poteškoća s disanjem, ponavljajući bezuzročni kašalj, težinu u želucu.

Liječnici vrlo rijetko postavljaju dijagnozu "perifernog limfoma", ako patologiju ne mogu pripisati određenom tipu. Periferni limfom karakterizira akutni (agresivni) tok s formiranjem metastaza u druge organe.

• Angioimunoblastični limfom T-ćelija.

Njegova karakteristična karakteristika je stvaranje brtvila u limfnim čvorovima s infiltratom u obliku imunoblasta i plazma ćelija. Istovremeno, struktura limfnog čvora se briše, ali se oko njega formira veliki broj patoloških krvnih žila, što izaziva pojavu novih patologija.

Bolest ima akutni tok. Odmah dolazi do povećanja različitih grupa limfnih čvorova, jetre i slezene, pojavljuje se osip na tijelu i drugi simptomi raka. Plazma ćelije se mogu naći u krvi.

• T-ćelijski limfoblastični limfom, koji po svom toku nalikuje akutnoj T-limfoblastnoj leukemiji.

T-limfociti nepravilne strukture učestvuju u razvoju tumorskog procesa. Nemaju vremena za sazrijevanje, stoga imaju nesavršeno jezgro i stoga se počinju brzo dijeliti, formirajući iste strukture. nepravilnog oblika.

Ovo je prilično rijetka patologija koja ima prilično dobru prognozu ako se bolest uhvati prije nego što zahvati mišićno-koštani sistem.

T-ćelijski limfomi različitih tipova u svom razvoju obično prolaze kroz 4 faze:

1. U prvoj fazi patologije bilježi se povećanje samo jednog limfnog čvora ili limfnih čvorova jedne grupe.
2. Drugi stupanj karakterizira povećanje limfnih čvorova različitih grupa smještenih na jednoj strani dijafragme.
3. Za treću fazu bolesti kažu ako su limfni čvorovi povećani s obje strane dijafragme, što ukazuje na širenje malignog procesa.
4. Četvrta faza je širenje metastaza. Rak ne pogađa samo limfni sistem i kožu, već se širi i na unutrašnje organe (bubrezi, pluća, jetra, gastrointestinalni trakt, koštana srž, itd.).

Dakle, što se prije otkrije limfom, to su veće šanse da se osoba nosi s bolešću. U 4. fazi ove šanse su praktično svedene na nulu.

T-ćelijski limfom medijastinuma

Broj karcinoma je, nažalost, u porastu. Svake godine onkološke klinike se popunjavaju sve većim brojem pacijenata, među kojima je lavovski dio onih s dijagnozom medijastinalnog T-ćelijskog limfoma.

Za one koji nisu baš upoznati sa medicinskom terminologijom i ljudskom anatomijom, objasnićemo da medijastinum nije jedan od organa, to je prostor između grudne kosti i kičme, gde se nalaze svi organi grudnog koša (jednjak, bronhije, pluća, srce, timus, pleura, mnogi nervi i žile).

Ako nekontrolirana podjela T-limfocita dovede do razvoja tumora na jednom od organa grudnog koša, govori se o medijastinalnom limfomu. Njegova opasnost leži u činjenici da se proces može brzo proširiti na druge organe. Na kraju krajeva, ćelije raka se tiho kreću kroz limfni sistem, peru različite organe (uključujući one zahvaćene bolešću) barem unutar jedne grupe limfnih čvorova i dalje.

Simptomatologija medijastinalnog limfoma općenito je karakteristična za sve onkološke patologije (slabost, mučnina, gubitak težine, otežano disanje, itd.). Specifičnim simptomom koji ukazuje na lokalizaciju patološkog procesa smatra se povećanje limfnih čvorova u predjelu prsa i oko njega (vrat, pazuh, prepone, trbuh). Ono što je bitno, pri pritisku na otečene limfne čvorove pacijent ne osjeća bol, što ne govori o upalnom, već o malignom procesu u njima.

U svom toku medijastinalni T-limfom prolazi ne kroz čak 4, već 5 faza:

1. Pojava nekoliko sumnjivih mrlja na koži
2. Broj kožnih lezija se povećava, ali limfni čvorovi ostaju nepromijenjeni
3. Pojavljuje se oteklina u predelu fleka,
4. Fleke počinju da se upale i pocrvene,
5. Proces se proteže prema unutra do organa medijastinuma.

T-ćelijski limfom medijastinuma najčešće se dijagnosticira kod osoba srednjih i starijih godina, a kod potonjih je teži, prilično brzo metastazira po cijelom tijelu.

, , , , , , ,

Raznolikost T-ćelijskih limfoma kože

Karakteristika ovog tipa limfoma je da nekontrolisana proliferacija ćelija ne potiče od limfni čvorovi i organa, već u koži, odakle se proces širi u tijelo. Kožni T-ćelijski limfomi mogu biti i brzorastuće (agresivne) podvrste i podvrste sa sporim tokom.

Doktori se odnose na agresivne limfome koji brzo metastaziraju u druge organe i žlijezde:

• Cesari sindrom, koji spada u kategoriju patologija u kojima se povećava nivo eozinofila u krvi. U ovom slučaju nužno su prisutna 3 simptoma: eritrodermija (crvenilo kože sa lamelarnim ljuštenjem, opsežni crveni osip), limfadenopatija (povećani limfni čvorovi) i prisustvo specifičnih ćelija sa naboranim jezgrima u krvi, koje se otkrivaju tokom laboratorijskih pretraga. i biopsija.
• T-ćelijska leukemija-limfom odraslih je tumor kože uzrokovan retrovirusom HTLV-1. Simptomi: oštećenje kože i limfnih čvorova, povećanje jetre i slezene (hepatosplenomegalija), potpuna, nezamijenjena resorpcija koštanog tkiva uslijed metastaza (osteoliza).
• Nazalni tip ekstranodalnog T-ćelijskog limfoma (polimorfna retikuloza). Razvija se iz T. leukocita nepravilnog oblika sličnih NK. Utiče na kožu gornjim divizijama respiratorni trakt (bronhi, dušnik, pluća) i gastrointestinalni trakt, srednje strukture lobanje u licu (nepce, nos, pojedini delovi centralnog nervnog sistema). Lezije kože u obliku pečata (plakova) smeđe-plave boje uočavaju se već u 3. fazi bolesti.
• Periferni nespecificirani T-ćelijski limfom kože. Karakterizira ga pojava lezija u epidermalnim slojevima i povećanje limfnih čvorova, kasnije se proces može proširiti duboko u tijelo.
• Primarni kožni agresivni epidermotropni CD8+ T ćelijski limfom. Na koži se formiraju polimorfni elementi (čvorići, plakovi, mrlje), često sa ulceracijama u centru. Infiltrat se može naći i u plućima, testisima kod muškaraca, sluzokožama, CNS-u.
• Kožni γ / δ T - ćelijski limfom, kod kojeg se nekrotični čvorovi i tumori pojavljuju uglavnom na ekstremitetima, ponekad i na sluznicama. Koštana srž, limfni čvorovi i slezina su rijetko zahvaćeni.

Ovo je nepotpuna lista brzorastućih limfoma, u kojima životni vijek pacijenata nije duži od 2 godine. Brzi razvoj karakterističan je za periferne limfome. Najvjerovatnije je to zbog činjenice da je kretanje limfe usmjereno od periferije ka centru, što znači da se "bolesni" leukociti brzo isporučuju u različite unutrašnje organe, gdje se mogu smjestiti i brzo razmnožavati.

Usporeni tok procesa se opaža kod patologija kao što su:

• Gljivična mikoza, koju mnogi pacijenti čak i ne povezuju s kancerogenim tumorom zbog sličnosti s nekim dermatološkim patologijama. Simptomi: pojava na koži plakova različitih oblika i veličina (ponekad prekrivenih ljuskama i svrbežom, koji podsjećaju na psorijazu), koji se postupno povećavaju i pretvaraju u tumor. Osim toga, javljaju se otekline na koži, povećanje limfnih čvorova (limfadenopatija), zadebljanje kože na dlanovima i tabanima (hiperkeratoza), gubitak kose, propadanje noktiju, očni kapci otiču i ispadaju, jetra i slezena povećati.
• Primarni anaplastični T-ćelijski limfom, koji je jedna od podvrsta patologije s generaliziranim nazivom "velikoćelijski limfom". Karakterizira ga pojava na koži ljubičasto-crvenih čvorića različitih veličina (1-10 cm). To mogu biti pojedinačni osipovi, ali se često opaža i pojava velikog broja nodula.
• T-ćelijski limfom nalik panikulitisu, potkožni. Tumorski proces počinje u potkožnom tkivu. Simptomi: povećani eozinofili u krvi, svrab i kožni osip, uporna groznica, povećana jetra i slezena, otečeni limfni čvorovi, žutica, edematozni sindrom, gubitak težine.
• Primarni kožni CD4+ pleomorfni T-ćelijski limfom. Infiltrat se sastoji od ćelija malih i velikih veličina. Na licu, vratu i gornjem dijelu tijela mogu se vidjeti osip u obliku plakova i čvorova.

Komplikacije i posljedice

Što se tiče tumorskih patologija T-ćelija, koje spadaju u kategoriju malignih ne-Hodgkinovih limfoma, nije toliko strašna sama patologija, koliko njene komplikacije. U ranim fazama, T-ćelijski limfom zahvaća samo kožu i limfni sistem, što uzrokuje blage simptome. Ali povećanje veličine tumora i metastaza u druge organe postupno remeti funkcioniranje cijelog organizma, što dovodi do smrti pacijenata.

Jako povećan limfni čvor može komprimirati gornju šuplju venu, koja opskrbljuje krvlju srce, jednjak i probavni trakt, respiratornih, mokraćnih i žučnih puteva, ograničavajući kretanje tečnosti, vazduha, hrane duž njih. Kompresija kičmene moždine dovodi do bolova i oštećenja osjetljivosti udova, što utiče na njihovu aktivnost.

Ćelije raka se mogu širiti kroz limfni sistem do kostiju, mozga i kičmena moždina, kosti, jetra i drugi organi isprani limfom prolazeći u predjelu jedne od grupa limfnih čvorova. Tumor povećava veličinu organa, smanjujući unutrašnji volumen ili uništavajući strukturu, što nužno utječe na njegovu funkcionalnost.

Propadanje velikog broja tumorskih ćelija dovodi do intoksikacije organizma groznicom, slabošću, poremećajem u zglobovima zbog nakupljanja mokraćne kiseline u njima (nastaje kao rezultat razgradnje jezgra ćelije).

Bilo koja onkološka bolest prolazi u pozadini općeg smanjenja imuniteta, što omogućava nesmetano ulazak u tijelo infekcija različitih vrsta (bakterije, virusi, gljivice). Dakle, limfom se može zakomplikovati zaraznim bolestima.

Posljedice T-ćelijskih limfoma zavise od stepena malignosti procesa, brzine njegovog širenja, tačnosti dijagnoze i pravovremenosti liječenja.

, , , , , , , , , , , , ,

Dijagnoza T-ćelijskog limfoma

Unatoč sličnosti između mnogih tipova limfoma T-ćelija, karakteristike njihovog tijeka i pristupi njihovom liječenju mogu biti različiti. A to znači da liječnik treba biti posebno oprezan u dijagnosticiranju bolesti kako bi precizno odredio njenu vrstu, fazu razvoja i razvio strategiju suočavanja sa strašnom bolešću.

Dijagnoza T-ćelijskog limfoma, kao i obično, počinje pregledom onkologa. Veoma je važno da svom ljekaru kažete sve simptome koje imate i kada su se pojavili. Ovo je neophodno za precizno određivanje stadija bolesti i njene prognoze. Vrijedi spomenuti slučajeve onkoloških bolesti u porodici.

Tokom prijema, lekar palpira uvećane limfne čvorove i utvrđuje stepen njihove bolnosti. Kod kancerogenih patologija, limfni čvorovi su bezbolni.

Pacijent se zatim šalje na testiranje. U početku daju uput za analizu krvi (opću i biohemijsku) i analizu urina, koja može otkriti prisutnost upalnih procesa u tijelu, promjenu koncentracije različitih komponenti krvi (na primjer, povećanje eozinofila) , prisustvo stranih ili modifikovanih komponenti, toksične supstance.

Dodatno se radi imunološki test krvi. Ako ovakva analiza pokaže premalo IgG, velika je vjerovatnoća da se može govoriti o malignom tumorskom procesu u limfnom sistemu. Test krvi na antitijela može pokazati prisustvo virusa u tijelu koji mogu izazvati razvoj limfoma.

Alternativno, u privatnim klinikama možete se podvrgnuti sveobuhvatnoj molekularnoj genetičkoj studiji, koja uključuje testove krvi i urina, PRC analizu, studiju na hormone, infekcije, viruse itd., ili još bolje, skrining karcinoma tijela.

Nadalje, u slučaju kožnih patologija, uzima se struganje sa zahvaćenog područja, a uz povećanje limfnih čvorova ili sumnju na oštećenje unutrašnjih organa, biopsija iglom. Dobiveni materijal se šalje na citološku analizu.

Instrumentalna dijagnoza T-ćelijskog limfoma uključuje:

• radiografija,
• Kompjuterska i magnetna rezonanca, koja vam omogućava da vidite stanje tijela iznutra iz različitih uglova.
• Ultrazvuk abdomena za sumnju na medijastinalni limfom.
• Scintigrafija za otkrivanje metastaza i lezija kostiju.
• Kompjuterska aksijalna tomografija.

U zavisnosti od vrste T-ćelijskog limfoma i njegovog stadijuma, onkolog bira odgovarajuće metode za dijagnostiku bolesti.

, , , , , , , , ,

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza je važna tačka u postavljanju tačne dijagnoze, posebno kod kožnih limfoma, koji po mnogo čemu podsjećaju na dermatološke patologije (npr. ekcem, psorijaza, dermatitis), te patologije praćene limfadenopatijom. Posljednja točka je vrlo važna, jer povećanje limfnih čvorova može biti i maligno (s limfomima) i benigne prirode (s upalnim procesima u tijelu).

, , , , , , , , , ,

Liječenje T-ćelijskog limfoma

Onkološke patologije nikada se nisu smatrale lakim za liječenje, ali limfom T-ćelija, unatoč opasnosti situacije, nije razlog za odustajanje. Shema i, u većoj mjeri, ishod liječenja uvijek ovisi o pravovremenosti antitumorskih mjera i vrsti patologije T-ćelija.

Glavne metode borbe protiv malignih limfnih neoplazmi su:

• Sistemska terapija hemikalijama koje zaustavljaju rast tumora (kemoterapija).
• Utjecaj na tumor jonizujućeg zračenja (terapija elektronskim snopom, koja je jedina metoda fizioterapeutskog liječenja malignih limfoma).
• uzimanje kortikosteroida (protuupalna terapija),
• Uzimanje lijekova koji aktiviraju antitumorske procese u tijelu (bioterapija). Lijekovi se prave direktno iz ćelijskih struktura pacijenta.
• Transplantacija koštane srži. U tom slučaju se prvo provodi intenzivna kemoterapija (mijeloablativna terapija) koja ima za cilj potpuno uništavanje ćelija raka i supresiju imunološkog sistema kako bi se izbjeglo odbacivanje transplantata, a zatim se pacijentu ubrizgavaju zdrave matične stanice iz donora ili vlastitih, uzetih prije početka kemoterapije.
• Uzimanje lekova koji stimulišu imuni sistem i vitamina za jačanje imuniteta.
• Operacija. Tumor se uklanja hirurški samo kod pojedinačnih lezija, uglavnom kada se tumorski proces dijagnosticira u gastrointestinalnom traktu. Kako bi se izbjegao ponovni nastanak tumora nakon njegovog uklanjanja, kemoterapija je indicirana istovremeno s nekoliko lijekova protiv raka (polikemoterapija).

Hirurško liječenje T-ćelijskog limfoma nije uvijek opravdano. Prvo, u većini slučajeva nalazi se nekoliko lezija, a migracija patoloških stanica kroz limfni sustav doprinosi prilično brzom širenju bolesti na druge organe (metastaze), što ponekad zahtijeva ne jednu, već nekoliko operacija. A s obzirom na to da karcinom osjetno slabi organizam, ne može svaki pacijent izdržati ni jednu, ne baš nekoliko, hirurških intervencija.

Pristup liječenju, naravno, može biti različit u zavisnosti od lokalizacije i prevalencije procesa. Dakle, za liječenje blažeg oblika gljivične mikoze (eritematozne) indicirano je imenovanje kortikosteroida i pripravaka interferona. Hemoterapija nije propisana, zračenje se ne provodi.

Kod drugih oblika kožnih limfoma T-ćelija može se propisati i sistemsko i lokalno liječenje. Lokalno liječenje kancerogenih T-patologija kože može se provesti lijekom u obliku gela "Valchlor" proizvedenog u SAD-u. Nažalost, u našoj zemlji ovaj lijek još uvijek nije dostupan.

Aktivna tvar lijeka je mekloretamin. Preparati s ovom aktivnom tvari (na primjer, "Embikhin") koriste se za sistemsku terapiju T-ćelijskih oblika raka kože. Takođe, u okviru polikemoterapije mogu se koristiti antitumorski agensi kao što su Vinblastin, Fludarabin, Dakarbazin, Hlorbutin, Adriamicin, Vinkristin, Ciklofosfamid itd.

Za kožne patologije također se koriste antitumorski antibiotici (na primjer, Rubomycin), kortikosteroidi (na primjer, prednizolon, triamcinolon) i fototerapija (češće PUVA terapija).

U bioterapiji T-ćelijskih limfoma mogu se koristiti i preparati ćelija pacijenata i monoklonska antitela u obliku preparata Rituxan, Mabthera, Campas, Campat, Avastin, Bexar.

Liječenje posljedica mijeloablativne terapije visokim dozama provodi se lijekovima Filstim, Zarsio, Neipomax itd.

Lijekovi se mogu davati oralno ili intravenozno. Većina lijekova namijenjena je primjeni kap po kap. Liječenje treba provoditi pod strogim nadzorom onkologa.

Terapija zračenjem za T-ćelijski limfom obično se daje u toku 21-40 dana. Zračenje ima lokalni karakter, bez oštećenja drugih dijelova tijela. Vrijeme i dozu zračenja određuje radiolog, ovisno o lokaciji i stadiju tumorskog procesa.

Na početnim fazama patologije, radioterapija se može propisati kao samostalna metoda liječenja, a zatim se koristi u kombinaciji s kemoterapijom.

Sa tinjajućim oblicima T-limfoma, liječnici ne žure s propisivanjem konzervativno liječenje zauzeti stav čekanja i vidjeti. Pacijenta redovno prati onkolog, a u slučaju pogoršanja će mu biti propisana efikasna terapija u skladu sa vrstom patologije.

Lijekovi za T-ćelijski limfom

Vrijedi odmah napomenuti da je liječenje raka bilo koje etiologije ozbiljno pitanje kojim bi se trebali baviti stručnjaci. Koje vrste lijekova će biti učinkovite za određenu patologiju i koji režim liječenja primijeniti, odlučuje liječnik specijalist. Liječnici kategorički ne preporučuju samopropisivanje liječenja za sebe.

Danas postoji dosta lijekova za liječenje tumorskih bolesti. Ako govorimo o njihovoj učinkovitosti, vrijedi napomenuti: pravovremeni početak terapije u većini slučajeva daje pozitivne rezultate. Jasno je da su uznapredovali stadijumi raka izvan moći čak i hemoterapije. Osim toga, svaki organizam je individualan, a ono što jednom donese željeno olakšanje ne pomaže uvijek spašavanju života drugog pacijenta.

Razmotrite samo nekoliko lijekova koje liječnici koriste za liječenje T-ćelijskih limfoma različitog porijekla.

"Embikhin" je alkilirajući citostatski lijek, čija je akcija usmjerena na uništavanje stanične strukture klonova T-limfocita s mutacijama gena.

Lijek se primjenjuje intravenozno prema jednoj od 2 sheme:

• Šok metoda je dizajnirana za 4-dnevni kurs kemoterapije. Svakog dana, jednom dnevno, pacijentu se daje lijek u dozi definiranoj kao 0,1 mg po kilogramu tjelesne težine. Ponekad se lijek propisuje u punoj dozi jednom.
• Metoda razlomaka. Lijek se primjenjuje 3 puta sedmično. Uobičajena doza je 5-6 mg. Kurs je od 8 do 20 uvoda.

Možda uvođenje u pleuralnu i trbušnu šupljinu.

Lijek nije propisan za komplikovan tok bolesti, sa teška anemija, neke bolesti krvi (leukopenija i trombocitopenija). Pitanje mogućnosti upotrebe lijeka također će se pojaviti u slučaju teških oštećenja bubrega i jetre, kao i kod kardiovaskularnih patologija.

Među čestim nuspojave mogu se razlikovati promjene u karakteristikama krvi, simptomi anemije, poremećaji gastrointestinalnog trakta, ponekad slabost i bol u glavi. Ako lijek uđe pod kožu tokom injekcije, može uzrokovati stvaranje infiltrata i nekrozu tkiva na mjestu ubrizgavanja. Ozbiljnost glavnih nuspojava u intenzivne njege mnogo jači nego kod frakcijske primjene lijeka.

"Vinblastine" je antineoplastični lijek na bazi vinca alkaloida. Ima antitumorski učinak zbog činjenice da blokira diobu stanica.

Lijek se može primijeniti samo intravenozno, pokušavajući izbjeći ulazak pod kožu. Doza se bira u skladu sa odabranim režimom kemoterapije. Standardna doza je od 5,5 do 7,4 mg po 1 kvadratnom metru tjelesne površine (doza za djecu je od 3,75 do 5 mg po 1 m2). Lijek se propisuje 1 put sedmično, ponekad 1 put u 2 sedmice.

Postoji još jedna shema primjene, u kojoj se liječenje započinje od minimalne dječje doze, postupno je povećavajući na 18,5 mg po 1 m2. tijelo. Za djecu, početna doza će biti 2,5, a maksimalna 12,5 mg po 1 m2.

Tijek liječenja lijekom ovisi o pokazateljima leukocita u krvi.

Lijek se ne koristi za ozbiljnu inhibiciju funkcije koštane srži, zarazne patologije, tijekom trudnoće i dojenja. Ne možete koristiti lijek u slučaju preosjetljivosti na njegove komponente.

Česte nuspojave: leukopenija i granulocitopenija. Povrede drugih organa i sistema uočavaju se mnogo rjeđe.

"Rubomycin" je lijek koji spada u kategoriju antitumorskih antibakterijskih sredstava, tj. istovremeno se bori protiv ćelija raka i bakterija.

Lijek se također primjenjuje intravenozno kako bi se izbjegla pojava infiltracije i odumiranje kožnih tkiva. Lijek se propisuje u trajanju od 5 dana, tokom kojeg pacijent prima lijek u dozi od 0,8 mg po 1 kg tjelesne težine. Ponovite kurs nakon 7-10 dana. Sada se lijek propisuje u trajanju od 3 do 5 dana u dozi od 0,5-1 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno. Dječja doza - od 1 do 1,5 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno.

Postoji mnogo režima liječenja raka koji koriste lijek u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, u kojima se doza i učestalost primjene mogu razlikovati.

Kontraindikacije za upotrebu lijeka su teške patologije srca, krvnih žila, jetre i bubrega, inhibicija funkcije koštane srži, razdoblja trudnoće i dojenja. Kod akutnih zaraznih patologija postoji rizik od razvoja različitih komplikacija. Zabranjeno je piti alkohol.

Najčešći neželjeni efekti su granulocitopenija i trobrocitopenija (smanjenje koncentracije granulocita i trombocita u krvi).

Campas je lijek baziran na monoklonskim antitijelima koja se vežu za limfocite i rastvaraju ih, dok matične stanice koštane srži ostaju netaknute, što znači da proizvodnja T-limfocita ne trpi. Već zreli i maglinizirani limfociti umiru.

Lijek se u organizam unosi infuzijom, dok je proces intravenske infuzije dug i traje najmanje 2 sata. Kako bi se izbjegle alergijske reakcije i bol, prije kapaljke uzimaju se analgetici i antihistaminici.

Lijek se primjenjuje 3 dana prema shemi sa povećanjem doze: 3, 10 i 30 mg, uz stalno praćenje odgovora tijela na lijek. Zatim se lijek primjenjuje svaki drugi dan tokom 1-3 mjeseca. Doza u isto vrijeme ostaje maksimalna - 30 mg dnevno.

U slučaju loše podnošljivosti lijeka sa pojavom nuspojava, doza se postupno povećava tek nakon što se reakcija na lijek vrati u normalu.

Lijek je zabranjen za primjenu kod pacijenata sa akutnom fazom zarazne patologije sistemske prirode, uključujući slučajeve HIV infekcije, tumore nelimfocitne prirode, tijekom trudnoće i dojenja, s preosjetljivošću na komponente. Lijek se ukida ako se uoče toksične reakcije ili se primijeti daljnje napredovanje bolesti.

Nema dovoljno informacija o djelovanju lijeka na dječji organizam.

Najčešći neželjeni efekti leka su: zimica, groznica, umor, snižavanje krvnog pritiska, glavobolja. Mnogi imaju reakcije iz gastrointestinalnog trakta u vidu mučnine, ponekad sa povraćanjem i proljevom, promjene u sastavu krvi (smanjenje nivoa granulocita i trombocita, anemija), hiperhidroze i alergijske reakcije. Može se razviti i sepsa, herpes simpleks, upala pluća. Vrlo često pacijenti prijavljuju osjećaj nedostatka zraka (dispneja).

"Neypomax" - lijek koji stimulira proizvodnju leukocita, aktivna supstanca- filgrastim.

Primjena visokih doza kemoterapeutskih sredstava prije transplantacije koštane srži često dovodi do smanjenja proizvodnje bijelih krvnih zrnaca, što se mora korigirati prije zahvata. Isti fenomen se može uočiti i nakon konvencionalne kemoterapije. Stoga se pacijentima s neutropenijom (nedovoljnom proizvodnjom neutrofilnih leukocita) propisuju lijekovi na bazi filgrastima.

Lijek se propisuje dan nakon kemoterapije u dozi od 5 mcg dnevno. Lijek se primjenjuje supkutano. Tok tretmana nije duži od 14 dana. Terapija se nastavlja sve dok se ne postigne optimalan broj neutrofila u krvi.

Uz mijeloablativnu terapiju, lijek se propisuje u dozi od 10 mcg tokom 4 sedmice. Unesite ga intravenozno kap po kap.

Lijek se ne koristi kod teške kongenitalne neutropenije (Kastmannov sindrom) i preosjetljivosti na komponente lijeka. Oprez se primjećuje kod anemije srpastih stanica.

Među nuspojavama lijeka mogu se identificirati: dispeptički simptomi, mijalgija i artralgija, povećanje veličine jetre i slezene, pojava infiltrata u plućima, bronhospazam i otežano disanje. Također, ponekad dolazi do smanjenja gustine kostiju, skokova krvnog tlaka, ubrzanja otkucaja srca, otoka na licu, krvarenja iz nosa, slabosti. U nekim slučajevima primjećuju se promjene u sastavu krvi: smanjenje razine trombocita i povećanje sadržaja leukocita (trombocitopenija i leukocitoza). U urinu se mogu otkriti proteini i krv (proteini i hematurija).

],

Netradicionalni tretmani raka

Čini se da postoje efikasne metode borbe protiv raka (isto zračenje i kemoterapija), a postoji dovoljno lijekova koji mogu ubiti maglinizirane stanice, ali ne može svako sebi priuštiti takav tretman. Osim toga, metode tradicionalne medicine za sobom ostavljaju mnoge nove probleme, koje opet treba liječiti.

Na primjer, efekti kemoterapije se mogu vidjeti u obliku alopecije (aktivnog gubitka kose), povećanja tjelesne težine zbog povećanog apetita, poremećaja srčanog ritma i razvoja zatajenja srca. U nekim slučajevima, nova dijagnoza (obično druga vrsta raka krvi) se dodaje postojećoj dijagnozi. Za muškarce, kemoterapija može dovesti do nemogućnosti rađanja djece (neplodnost).

Česti su slučajevi komplikacija nakon terapije zračenjem. To može biti smanjenje funkcionalnosti štitne žlijezde (u pravilu se razvija hipotireoza), razvoj radijacijskog pneumonitisa, kojeg karakteriziraju cicatricijalne formacije u tkivima pluća, upala crijeva ili mokraćnog mjehura (kolitis i cistitis), nedovoljna proizvodnja pljuvačke, opekotine od zračenja.

Ispada da jedno tretiramo - sakatimo drugo. Ovaj trenutak i visoka cijena terapije limfoma T-ćelija i drugih onkoloških patologija tjeraju ljude da traže sve više i više novih metoda liječenja strašne bolesti.

Na internetu sada možete pronaći mnogo postova o liječenju raka netradicionalnim metodama. Netko odbacuje alternativni tretman, pozivajući se na činjenicu da nije spasio živote prijatelja, drugi ga aktivno koriste, postižući dobre rezultate. Nećemo stati ni na jednu stranu, već ćemo samo dati malo informacija o lijekovima koji se koriste van onkološke bolnice.

Mnogi pristalice jesu tradicionalni tretman oboljeli od raka (uključujući i mnoge liječnike!) slažu se da je uzrok razvoja malignih tumora kisela sredina tijela, u kojoj nema dovoljno kisika za normalno funkcioniranje stanica. Ako je pH nivo unutrašnje sredine povišen, ćelijskog disanja poboljšava se i zaustavlja proliferacija ćelija. Ispostavilo se da proizvodi koji smanjuju kiselost tijela i poboljšavaju opskrbu stanica kisikom mogu zaustaviti razvoj malignih procesa.

Posebnu ulogu u tom pogledu ima proizvod koji je prisutan praktično u svakoj kuhinji - soda bikarbona. Kao alkalija, u stanju je da smanji kiselost bilo koje sredine, uključujući i unutrašnje okruženje tela. Soda se preporučuje za oralnu upotrebu (alkalizira gastrointestinalni trakt, ulazeći u krv u određenoj količini), i u obliku injekcija, što vam omogućava da isporučite alkalije u sve kutove tijela kroz krv. Međutim, preporuča se najprije ugasiti sodu kipućom vodom.

Prema metodi italijanskog doktora (!) Tulija Simoncinija, sodu treba uzimati dva puta dnevno pola sata pre jela (postepeno povećavajući dozu sa 1/5 na 2 kašičice), razblažujući je toplom vodom i pijući čašu tečnost (voda, mleko). Neophodno je da rastvor sode dođe u direktan kontakt sa ćelijama raka, pa se losioni, inhalacije, injekcije, tuši koriste i za lečenje raznih vrsta raka.

Jedan od pristalica ove metode liječenja raka je naš sunarodnjak, profesor Ivan Pavlovič Neumyvakin, koji je razvio sistem za liječenje različitih vrsta raka sodom i vodikovim peroksidom. U ovom slučaju se ne koristi čisti peroksid, već njegova otopina (na 50 ml vode uzima se od 1 do 10 kapi 3% vodikovog peroksida). Uzmite lijek tri puta dnevno sat vremena prije jela, svaki dan povećavajući broj kapi peroksida za 1 (prvi dan - 1 kap, drugi - dvije, itd.). Nakon 10 dana tretmana, pravi se pauza od 5 dana.

Inače, kako bi se smanjila kiselost unutrašnjeg okruženja i blokirao put raka, naučnici, pristalice alkalizacije organizma, savjetuju da posebnu pažnju obratite na svoju prehranu, jer naša prehrana sadrži namirnice koje mogu povećati ili smanjiti pH. . Alkalizirajuća hrana uključuje zelje, voće (osim veoma slatkog), suhe kajsije, bademe, mlijeko i mliječne proizvode, bobičasto voće i povrće. Ali meso, kobasice i dimljeno meso, riba i morski plodovi, jaja, peciva, sok od grožđa, džem, konzerviranje, naprotiv, povećavaju kiselost tijela. Inače, limun bez šećera se unatoč kiselosti smatra alkalizirajućim proizvodom, ali ako se konzumira sa šećerom, njegov učinak će biti upravo suprotan.

Zanimljiva je takva metoda borbe protiv raka kao što je ispijanje soka od cvekle, koji također poboljšava ćelijsko disanje i može zaustaviti rast i razvoj stanica raka. A ako uzmemo u obzir i bogat vitaminski i mineralni sastav jarko crvenog korjenastog usjeva, onda možemo sa sigurnošću reći da će liječenje njime pomoći u jačanju imunološkog, nervnog i drugih sistema organizma. A to će omogućiti tijelu da se samostalno bori protiv raznih bolesti, uključujući rak.

Unos soka od cvekle savršeno se kombinuje sa tradicionalnim tretmanima i čak ih smanjuje. Negativne posljedice. Ali postoje i informacije o liječenju raka samim sokom od cvekle, što je mnogo jeftinije od liječenja u bolnici za rak.

Za liječenje se koristi svježe cijeđeni sok, koji se čuva u hladnjaku najmanje 2 sata, napravljen od plodova stolnih sorti jarkih boja. Da biste dobili dovoljan antitumorski rezultat, potrebno je popiti 600 ml soka tokom dana. Pola sata prije jela potrebno je popiti sok malo zagrijan. Možete ga pomiješati sa sokom od šargarepe.

piće sok od cvekle u malim gutljajima od 100 ml po 1 dozi dnevno. Tok liječenja je dug (1 godina ili više). Za stabilizaciju stanja sok se pije u količini od 1 čaše dnevno.

Također je korisno koristiti kuhanu repu, jer kratkom toplinskom obradom ona zapravo ne gubi svoja korisna svojstva.

Inače, nije uzalud izbor tradicionalnih iscjelitelja pao na cveklu. Njegova antitumorska svojstva priznata su i od strane službene medicine. Jedan od antitumorskih lijekova je čak razvijen na bazi cvekle.

Mnoge biljke također imaju svojstva protiv raka, a iako biljni tretmani za limfom T-ćelija i druge vrste raka nisu postali široko rasprostranjeni, postoje pozitivne kritike i o takvom tretmanu.

Čak iu službenoj medicini biljke koje sadrže karioklastične otrove sposobne ubiti patogene stanice prepoznate su kao antitumorski agensi. Takvi otrovi uključuju alkaloide, laktone i srčane glikozide sadržane u mnogim biljkama:

• koji sadrže alkaloide: Colchicum sjajan i veličanstven (gomoli), celandin, žutika, ruta, pelin, žuti različak i neki drugi,
• koji sadrže lakton: podofil štitaste i himalajske, eukomije, gelenijuma, bademove vernije, gaillardia.
• Sadrži srčane glikozide: bijeli step, dvodomna i aronija, ludi krastavac, kolocin, avran officinalis itd.

Mora se shvatiti da gore navedene biljke sadrže otrovne tvari, što znači da je njihova doza strogo ograničena.

Plodovi japanske sofore, sjemenke rotkvice, djeteline, bazge, petolista poznati su i po svom antiinflamatornom i antitumornom dejstvu. A kao imunomodulatori za T-ćelijski limfom mogu se koristiti ekstrakti ginsenga, ehinacee, eleutherococcusa. Ne daleko iza njih su popularne biljke kao što su kopriva, neven, trputac, maslačak, struna.

Što se tiče homeopatije, ona nema nameru da izleči potpuno agresivne maligne tumore, međutim, neki njeni lekovi su sasvim prikladni kao dodatni i preventivni. Dakle, ako se pojave egzacerbacije nakon tradicionalnog liječenja malignog limfoma. Homeopatski ljekar može propisati dugotrajan unos homeopatskih lijekova Barium carbonicum (5 granula ispod jezika 2 puta dnevno) i Konium (7 granula pred spavanje).

Carcinosinum i Phytolyakka su se dokazali kao antitumorski lijekovi, a kao imunostimulansi koriste se Echinacea compositum, Mucosa compositum, Edas-308, Galium-Hel i drugi homeopatski lijekovi.

Prevencija

Pitanje prevencije razvoja onkoloških patologija s visokim mortalitetom, uključujući T-ćelijski limfom, prilično je komplicirano. Iskreno govoreći, naučnici još uvijek ne znaju jasan odgovor na pitanje: kako spriječiti pojavu raka.

Ako uzmemo u obzir one faktore koji povećavaju vjerojatnost razvoja onkoloških patologija, onda možemo razumjeti da se svi ne mogu isključiti iz vašeg života. Osobe s nasljednom predispozicijom i imunodeficijencijama morat će uložiti mnogo napora da izbjegnu sudbinu rođaka oboljelih od raka.

Morate shvatiti da je rizik od raka manji kod onih ljudi koji na vrijeme liječe upalne patologije (uključujući i dermatološke), sprečavajući njihovu kroničnost, ne rade s kancerogenima, žive u ekološki čistom području i nisu izloženi zračenju. izloženost. One. Ima o čemu razmišljati, jer je vaš život u pitanju.

Ogromnu ulogu u prevenciji raka igra i liječenje stanja koja mogu prerasti u rak (prekancerozna stanja). Naučnici-fitoterapeuti su se čak razvili biljna kolekcija koji sprečava nekontrolisanu deobu ćelija. U njegovom sastavu nalazimo: listove koprive i trputca po 5 g, cvjetove livade i mace breze po 10 g, sladić (korijen) u količini od 3 g.

Temeljito zdrobljene sirovine se pomiješaju, uzmite 10 g sastava i skuvajte 1 žlicu. kipuće vode, a zatim držite u vodenom kupatilu oko 20 minuta. Nakon naprezanja, ispostavlja se da je čaša nepotpuna. Potrebno ga je doliti prokuhanom vodom.

], [

Najgora prognoza za angioimunoblastične i T-limfoblastične limfome, ako se proces proširio na koštanu srž i druge organe. Sa angioimunoblastičnim T-ćelijskim limfomom pacijenti obično umiru nakon 2-3 godine, a tek nešto više od 30% živi duže. Poboljšanje kod limfoblastno komplikovanog limfoma može se uočiti samo kod petine pacijenata. Iako ako započnete liječenje bolesti u ranoj fazi, prognoza je u većini slučajeva prilično povoljna.

Što se tiče gljivične mikoze, sve ovisi o obliku i stadiju patologije. Klasični oblik karakteriše najbolja prognoza. Rano liječenje u nedostatku komplikacija može pacijentima dati još 10 ili više godina života. Uz složene patologije, životni vijek se smanjuje na 2-5 godina. Ali kod oblika Vidal-Brocca, većina pacijenata umire u roku od jedne godine.

T-ćelijski limfom, kao i drugi karcinomi, hrani se našim strahom. Stoga, prognoza za život u velikoj mjeri ovisi o raspoloženju pacijenta. U medicinskoj praksi bilo je slučajeva „čudesnog“ izlječenja, kada su ljudi koji su stajali na rubu groba, kojima ljekari više nisu mogli pomoći, oporavljali samo zato što su vjerovali u mogućnost pobjede nad smrtonosna bolest. Bez obzira na okolnosti, nikada ne treba odustati, jer život je najveća vrijednost za čovjeka i za njega se vrijedi boriti.

T-ćelijska velika granularna limfocitna leukemija javlja se 30-50 puta rjeđe od CLL-a B-ćelija i razvija se u dobi od 50-55 godina, češće kod žena. Glavni morfološki znak bolesti je prisustvo velikih zrnastih (koji sadrže azurofilne granule) limfocita u perifernoj krvi i koštanoj srži. Dijagnostički kriterij je detekcija više od 2 109/l velikih zrnastih limfocita u perifernoj krvi. Najčešći imunofenotip: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Leukemijske ćelije ekspresne markere apoptoze (Fas ili CD95 i Fas ligand), ali su otporni na Fas-indukovanu apoptozu.

Splenomegalija detektuje se kod 20% pacijenata, još su ređe limfadenopatija i hepatomegalija. U vezi s teškom neutropenijom, često se javljaju ponavljajuće infekcije. Kod 30% pacijenata postoji povezanost sa autoimune bolesti(autoimuna hemolitička anemija, reumatoidni artritis, itd.).
Tok bolesti je promjenjiv, standardno liječenje nije razvijeno.

T-ćelijska leukemija/limfom odraslih

T-ćelijska leukemija/limfom odraslih- rijetka limfoproliferativna bolest, koja se javlja uglavnom u zemljama sliva caribbean i Japan. Dokazani etiološki faktor je retrovirus HTLV-1. U endemskim područjima, 5% stanovništva je zaraženo; jedan od 50-100 zaraženih oboli tokom života (u Japanu, sa oko milion nosilaca virusa, godišnje se registruje oko 500 slučajeva bolesti). Sporadični slučajevi leukemije/limfoma T-ćelija odraslih prijavljeni su u Evropi i Sjevernoj Americi.

Tumor ćelije polimorfna, sa polisegmentiranim jezgrama nalik na latice. Imunofenotip ćelija: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Najčešći citogenetski nalazi su trisomija 12, del 6q.

U velikoj većini slučajeva T-ćelijska leukemija/limfom odrasle osobe karakteriše agresivan tok, praćen anemijom, limfadenopatijom, hiperkalcemijom, ranom diseminacijom (oštećenje kostiju, kože, centralnog nervni sistem), teška imunodeficijencija (obično CD4+ disfunkcija) s razvojem teških oportunističkih infekcija. U ovim slučajevima prognoza je loša (medijan preživljavanja ne prelazi 6 mjeseci). Mnogo su rjeđe povoljnije varijante ("tinjajuće" i kronične), koje se, međutim, mogu transformirati u agresivni tip.

Gljivična mikoza