Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar. Hipercolesterolemia familiar: aspectos diagnósticos de esta enfermedad y métodos de tratamiento en la etapa actual. Pronóstico de por vida
La hipercolesterolemia familiar es una de las patologías que se heredan genéticamente de uno o dos padres.
La causa principal de la hiperlipidemia hereditaria es un defecto en el gen responsable del metabolismo de las lipoproteínas en el cuerpo.
¿Cuál es la característica de la hipercolesterolemia familiar?
La hiperlipidemia familiar es una patología que se desarrolla con mayor frecuencia en grandes centros industriales con mala ecología. Esta patología está cobrando impulso, y cuando realizaron un estudio de la patología vasos coronarios, se encontró que el 10,0% de todos los cambios en las arterias coronarias ocurren debido a la hiperlipidemia génica.
Los estudios también han demostrado que por cada 250 genes sanos, hay un gen mutado. En relación con tal desviación, existe una falta de coherencia y fallas en el trabajo de las lipoproteínas y su transporte de moléculas de colesterol.
El colesterol no llega a las células de los órganos y se produce una acumulación de moléculas de colesterol en el torrente sanguíneo, lo que da lugar a una acumulación grasa de lípidos en las membranas vasculares.
Con tal violación en el metabolismo de los lípidos, la formación placas ateroscleróticas, que estrechan la luz arterial e interfieren con el transporte normal de sangre a lo largo de la corriente principal.
Por esta razón, se desarrollan patologías del órgano cardíaco, así como del sistema vascular, y la aterosclerosis de las arterias coronarias ya se diagnostica a una edad temprana.
El colesterol lo produce nuestro propio cuerpo y viene del exterior con los alimentos que tienen grasa animal.
La síntesis de colesterol por parte del cuerpo ocurre con la ayuda de las células hepáticas y es del 75,0% al 80,0% del volumen total que hay en el cuerpo. Con la nutrición, ingresa hasta un 25,0% de los lípidos. Los lípidos no siempre se suministran con los alimentos, que son beneficiosos para el organismo.
Separación de colesterol en la hiperlipidemia familiar
Las moléculas de lipoproteínas se dividen en colesterol útil (bueno) y dañino (malo):
- Colesterol bueno (bueno) son lipoproteínas alta densidad(HDL), que son colectores activos de moléculas de lípidos libres y las transportan a las células hepáticas, donde se utilizan con la ayuda de ácidos biliares. Las lipoproteínas de alto peso molecular limpian el torrente sanguíneo y restablecen el flujo sanguíneo a lo largo del canal;
- Colesterol malo (malo)- Son lipoproteínas de baja densidad de moléculas (LDL y LDL), que tienen propiedades para asentarse sobre lados interiores coroides, provocando la formación de una mancha de colesterol, que posteriormente adquiere moléculas de calcio y forma una placa aterosclerótica.
La herencia y el colesterol se manifiestan por tales factores:
- enfermedad genética del nacimiento;
- Ataques cardíacos en familiares que pueden haber conducido a un infarto de miocardio;
- Alto índice de LDL en uno de los padres, que no es susceptible de tratamiento farmacológico.
Razones para el desarrollo de hipercolesterolemia.
Hipercolesterolemia patológica genética, más a menudo combinada con factores provocadores externos:
- Esta es la forma de vida incorrecta;
- Exceso de peso;
- hipodinamia;
- Sensación constante de estrés e incapacidad para controlar la tensión nerviosa;
- Adicciones - adicción al alcohol y la nicotina.
Además, el desarrollo puede ocurrir en conjunto con patologías que afectan el índice de colesterol:
- Patología sistema endocrino- diabetes;
- fracaso en el trabajo glándula tiroides- hipotiroidismo;
- Interrupción en el trabajo órgano endocrino- glándulas suprarrenales;
- Síndrome de Cushing;
- Patología del síndrome nefrótico;
- La enfermedad es hipotiroidismo;
- Anorexia tipo nervioso.
El desarrollo de hiperlipidemia puede provocar medicamentos que se han tomado durante un período prolongado.
Estos grupos de drogas incluyen:
- El fármaco ciclosporina;
- Un grupo de betabloqueantes;
- Un grupo de medicamentos: glucocorticosteroides.
Síntomas
La variedad más común patología genética- Hipercolesterolemia heterocigota familiar hereditaria.
Con este tipo de hiperlipidemia, el gen mutado muestra síntomas severos de colesterol alto:
- La concentración de colesterol total se encuentra a tasas elevadas;
- Los lípidos de bajo peso molecular (LDL) también tienen una mayor concentración en la sangre;
- Las moléculas de triglicéridos pueden ser normales;
- Ataques al corazón a una edad temprana;
- Hay dolor detrás del esternón;
- Diagnosticado con angina de pecho;
- Diagnosticado con estrechamiento de las arterias coronarias;
- Los niños tienen xantomas en las articulaciones;
- hinchazón en las articulaciones;
- La formación de tubérculos, que son típicos de la hipercolesterolemia en las palmas de las manos, así como en las curvas de las falanges;
- Los xantomas suelen aparecer en articulaciones de la rodilla, y las manifestaciones son visibles en las nalgas;
- Desarrollo de xantomas en el tendón de Aquiles.
Si se diagnostican tales signos de hipercolesterolemia heterocigota, existe una alta probabilidad de desarrollar isquemia del órgano cardíaco.
Los lípidos heterocigotos familiares se diagnostican en la infancia debido a la alta concentración de lípidos en el plasma sanguíneo.
Más del 40,0% de las personas a partir de los 30 años con hipercolesterolemia heterocigota padecen patologías: poliartritis y tendosinovitis. Estas patologías suelen tener una etapa recidivante.
La hipercolesterolemia familiar homocigota tiene una manifestación más severa ya en los primeros 10 años de vida. Se manifiesta en el desarrollo de xantoma.
Si no empiezas urgente y tratamiento activo, la hiperlipidemia homocigota puede causar la muerte prematura (hasta 30 años).
La concentración de lípidos en la composición del plasma sanguíneo alcanza un nivel de 600,0 mg/dl. hasta 1000,0 mg/dl.
mecanismo de desarrollo
El desarrollo de la patología se produce de acuerdo con el siguiente principio:
- El colesterol, que ingresa al cuerpo con los alimentos a través del torrente sanguíneo, pasa a las células de los tejidos;
- Las moléculas de LDL comienzan a adherirse a los receptores de las membranas celulares, que encajan perfectamente en ellas;
- Los receptores son responsables de llevar el colesterol a las células de los tejidos;
- Si hay un gen mutado (roto) en el cuerpo, entonces codifica los receptores de la membrana celular, no permite que las moléculas de colesterol se unan a él y entren en la célula;
- Las moléculas de LDL no se perciben membranas celulares y en forma libre están en el torrente sanguíneo
- Hay una destrucción de la baja densidad de moléculas en la sangre y se depositan en las membranas vasculares;
- La cantidad de colesterol no utilizado por las membranas celulares aumenta y su concentración en el plasma sanguíneo se vuelve muy alta.
Tal violación a nivel genético contribuye al desarrollo de la patología de la aterosclerosis, debido a la formación de placas ateroscleróticas por lipoproteínas de bajo peso molecular.
Además, una alta concentración de colesterol provoca el desarrollo de patologías cardíacas y contribuye a la trombosis arterial con coágulos de sangre.
Patogenia de la aterosclerosis
Por sí misma, la hipercolesterolemia no es una patología asintótica, pero si hay una alta concentración de colesterol en la sangre durante un largo período de tiempo, esto seguramente conducirá a la acumulación de placas de colesterol y al desarrollo de la patología de aterosclerosis.
Las placas ateroscleróticas acumuladas durante décadas conducen al estrechamiento de la luz en arterias principales.
Además, las acumulaciones ateroscleróticas tienden a exfoliarse en partes, y un trozo de placa de colesterol puede provocar la formación de un coágulo de sangre y bloquear la luz de un vaso de diferentes diámetros.
Además, las placas ateroscleróticas pueden provocar una ruptura de las membranas vasculares débiles, lo que provoca una hemorragia. Este desarrollo de aterosclerosis, que se manifiesta con mayor frecuencia en las arterias cerebrales, conduce a un accidente cerebrovascular hemorrágico.
Si a arterias cerebrales, debido al desarrollo de aterosclerosis en las principales arterias braquiocefálicas, menos sangre, y las células cerebrales sienten falta de nutrición y oxígeno, luego se altera su funcionalidad y comienza a desarrollarse la isquemia de los tejidos de las células cerebrales.
Hay un ataque isquémico del cerebro con síntomas graves:
Los ataques isquémicos causan desviaciones temporales en las células cerebrales y, con el tiempo, los síntomas desaparecen, pero si los ataques ocurren sistemáticamente y entra menos sangre al cerebro, esto amenaza con desarrollarse. accidente cerebrovascular isquémico con síntomas más severos ya menudo fatales.
Si se forman placas ateroscleróticas en arterias coronarias, entonces el órgano cardíaco no recibe la nutrición necesaria y se desarrolla isquemia miocárdica, que se manifiesta por tales síntomas:
- Dolor en el pecho;
- se desarrolla taquicardia;
- El ritmo del corazón desaparece - arritmia;
- Patología angina de pecho;
- Infarto de miocardio.
Con la aterosclerosis de las arterias que causan isquemia del ojo, se desarrollan los siguientes síntomas:
- Pérdida de la visión en un ojo;
- Disminución de la visión en 2 ojos;
- aumento de la presión intraocular;
- Nubosidad ante los ojos.
aterosclerosis extremidades inferiores tiene los siguientes síntomas:
Además, la hipercolesterolemia puede tener sus propias manifestaciones específicas en el xantelasma de los párpados, así como en el cuerpo.
Hipercolesterolemia genética familiar: las consecuencias del desarrollo
La hiperlipidemia familiar se hereda predominantemente a través de autosomas, a través de uno de los padres. Bastante raro, pero todavía se encuentra en práctica médica cuando ambos padres tienen un gen roto (mutado).
Todo niño puede convertirse en portador de la corrupción hereditaria del gen LDLR.
Este riesgo es del 50,0 % si uno de los padres tiene el gen mutado y del 100,0 % si ambos padres portan el gen LDLR roto.
Si la enfermedad no se trata con infancia, entonces puede causar ataques cardíacos a una edad temprana, y a la edad de 65 a 70 años en hombres, existe un 100.0% de probabilidad de desarrollar isquemia del órgano cardíaco, lo que conduce a un ataque cardíaco.
En las mujeres, el desarrollo de la patología también cambia 5 años después: las mujeres sienten tales consecuencias después de los 70 años y más cerca de los 75 años.
Diagnóstico
Para hacer un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar, debe comunicarse con un endocrinólogo, porque según la CIE, esta es hipercolesterolemia pura, que tiene el código E 78.0 y se refiere a patologías del sistema endocrino.
El diagnóstico comienza con un examen por un médico, y luego se llevan a cabo las siguientes etapas de investigación:
- Examen del cuerpo del paciente para detectar la presencia de xantoma o xantelasma;
- Elaboración de la historia clínica, que incluye información sobre enfermedades hereditarias en la familia, información sobre patologías genéticas congénitas;
- Realización de un estudio por auscultación;
- Medición del índice de presión arterial.
- Análisis bioquímico de lípidos de la composición de la sangre, que también incluye creatinina en sangre, glucosa e índice de ácido úrico;
- espectro de lípidos;
- Análisis por prueba de esfuerzo para determinar la funcionalidad del órgano cardíaco y del aparato valvular;
- Análisis de sangre mediante pruebas inmunológicas.
Análisis de sangre mediante pruebas inmunológicas. Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar
El tratamiento de la hiperlipidemia, aunque no tenga una etiología genética, requiere una respuesta rápida a un índice lipoproteico elevado. Hay un proceso en marcha para reducirlo.
La terapia oportuna previene el desarrollo de patologías cardíacas, así como las consecuencias de la progresión de la aterosclerosis.
En primer lugar, el tratamiento de la hipercolesterolemia debe tener un enfoque integrado:
- Deshágase de los malos hábitos: fumar y beber alcohol;
- Dieta anticolesterol, que incluye comer alimentos libres de colesterol;
- Terapia no farmacológica, que también incluye cambios en el estilo de vida: introducir estrés diario en el cuerpo, controlar el exceso de peso y combatir la obesidad y evitar el estrés;
- Tratamiento farmacológico con medicamentos para bajar el índice de colesterol;
- Uso en el tratamiento de recetas de medicina tradicional;
- tratamiento quirúrgico de la aterosclerosis;
- Adherirse constantemente a las medidas preventivas.
La hipercolesterolemia familiar al 100,0% no se cura, pero con tratamiento permanente se puede evitar el desarrollo de aterosclerosis y patologías cardíacas.
Nutrición para una dieta para bajar el colesterol.
Además de los alimentos que se pueden comer con una dieta anticolesterol, debe conocer el principio mismo de la dieta y por qué puede reducir la concentración de colesterol.
Esta dieta se utiliza tanto para la hiperlipidemia familiar como para la hipercolesterolemia, que no tiene una etiología genética:
- Coma por lo menos 6 veces al día, en porciones pequeñas;
- Excluir del menú los productos preparados por el método de ahumado y fritura;
- Está permitido comer no más de un huevo por semana;
- Use la cantidad mínima de sal para cocinar. La dosis diaria de sal no es más de 2 gramos.
Platos permitidos y alimentos prohibidos para la hipercolesterolemia:
| Recomendado para la hipercolesterolemia familiar | Está estrictamente prohibido comer con hipercolesterolemia familiar. |
|---|---|
| productos de pan de harina integral, o con el uso de salvado | harina blanca |
| pan de centeno | |
| productos lácteos bajos en grasa | leche entera de vaca, crema agria, crema, todo tipo de quesos duros y procesados |
| pescados de variedades marinas, con alto contenido en omega 3, así como mariscos | carne roja grasa |
| carnes blancas magras (pollo, pavo) | |
| el uso de vino seco (variedades tintas), no más de 150 - 200 mililitros por día, ayuda a reducir las lipoproteínas | conservas de pescado, así como conservas de carne, bebidas alcohólicas, agua dulce carbonatada |
| aceite origen vegetal- oliva, sésamo, maíz y girasol | cerdo, ternera, grasa de cordero, manteca de cerdo |
| verduras y frutas - todo el repollo, pimientos amargos y morrones, manzanas verdes, así como calabaza nuez moscada, pepinos, calabaza, tomates y ajo fresco, cebollas. | mayonesa, salsas, ketchup y vegetales enlatados |
| semillas de nuez | dulces con nueces, así como nueces en glaseado o en chocolate |
| Chocolate negro | postres dulces y ricos, helados, crema pastelera |
| cítricos, especialmente limones y granadas, así como todas las bayas frescas y congeladas, frutas frescas | todo tipo de productos semiacabados |
| mousses de frutas, soufflé | |
| el uso de sopas en caldo de verduras con una gran adición de verduras de jardín | comidas rápidas preparadas |
| todas las legumbres, cereales, solo arroz integral | palomitas de maíz dulce |
Productos para la hipercolesterolemia Terapia medica
En combinación con una dieta, se usa el tratamiento con medicamentos.
No olvide que muchos medicamentos para reducir el colesterol causan masa efectos secundarios en el cuerpo, por lo que no pueden tomarse como automedicación:
En los casos graves de tratamiento de la hipercolesterolemia familiar, se utiliza un trasplante de órgano hepático, que asegurará una vida normal sin complicaciones ateroscleróticas.
Acciones preventivas
Para evitar que provoque un aumento del índice de colesterol en la sangre en la hipercolesterolemia familiar, es necesaria la siguiente prevención:
- Rechazo de la adicción a la nicotina;
- No tome bebidas que contengan alcohol;
- Llevar un estilo de vida activo y participar en actividades deportivas activas;
- no te rindas situaciones estresantes y controla tu sistema nervioso;
- Seguir una dieta estricta con alimentos bajos en colesterol;
- Lucha constante con la obesidad, la hipertensión;
- Seguimiento continuo del índice de glucosa.
Las medidas preventivas deben llevarse a cabo para esta categoría de pacientes de por vida.
Vídeo: Hipercolesterolemia
Pronóstico de por vida
Si trata constantemente la patología de la hipercolesterolemia de etiología genética y sigue todas las recomendaciones del médico sobre nutrición y estilo de vida, entonces esta patología no podrá reducir la calidad de vida y el pronóstico es favorable.
En el caso de un tratamiento de mala calidad de la hipercolesterolemia familiar, o si no se trata en absoluto, existe el riesgo de que se convierta en una forma complicada de aterosclerosis, que siempre tiene consecuencias graves: el pronóstico es desfavorable.
A. V. SUSEKOV
Hipercolesterolemia familiar: autodiagnosticarse y prescribir el tratamiento correcto.
1. ¿Qué es la hipercolesterolemia familiar (hereditaria)?
La hipercolesterolemia familiar es la más frecuente. enfermedad hereditaria en el mundo. Schmidt mencionó por primera vez la hipercolesterolemia familiar en 1914. La hipercolesterolemia es un aumento en el nivel de colesterol total de 2 a 2,5 veces en comparación con la norma debido al colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) "malo". En pacientes con HLP familiar, el nivel de colesterol malo puede superar los 4,5 mmol / l, mientras que la norma no supera los 3 mol / l en adultos sanos. Hipercolesterolemia familiar- enfermedad peligrosa, sin tratamiento, tales pacientes mostraron un desarrollo temprano y agresivo de aterosclerosis (3-4 décadas de vida), ataques cardíacos tempranos, accidentes cerebrovasculares, desarrollo de estenosis aórtica y muerte súbita. Según la expresión figurativa del lipidólogo danés John Kastelein, sin tratamiento, los pacientes con HLP familiar tienen el mismo mal pronóstico que los pacientes con sida.
2. ¿Qué tan común es la hipercolesterolemia familiar?
Hipercolesterolemia familiar (en la literatura inglesa - FH de " F amilial H hipercolesterolemia”) es bastante frecuente entre 1/200 y 1/500 en las poblaciones europeas. En todo el mundo hay de 20 a 34 millones de tales pacientes. EN Federación Rusa Según estimaciones preliminares, hay de 287 a 700 mil pacientes con hipercolesterolemia familiar. De acuerdo con el efecto fundador, los pacientes con HF se encuentran con mayor frecuencia en la provincia canadiense de Quebec (1:270), en los Países Bajos (1:200), entre los judíos asquenazíes lituanos (1:67), en Sudáfrica (1:200). 72-100), entre los libaneses (1:85), en Finlandia (1:441). Hasta el 80% de los pacientes con HLP familiar no conocen su enfermedad (datos organización Internacional Fundación F.H.). Los datos más optimistas sobre el diagnóstico/tratamiento de pacientes con HLP familiar se encuentran solo en unos pocos países. En los Países Bajos, aproximadamente el 71 % de los pacientes con HLP familiar fueron diagnosticados, Noruega - 43 %, Islandia - 19 %, Suiza - 13 %, Gran Bretaña - 12 %, España - 6 %, Bélgica - 4 %, Eslovaquia y Dinamarca - 4% cada uno, Sudáfrica-3%. En la Federación Rusa, menos del 1% de los pacientes con HF son diagnosticados y menos del 1% reciben un tratamiento adecuado con estatinas y terapia hipolipemiante combinada.
3. ¿Cuáles son las formas homocigotas y heterocigotas de hipercolesterolemia familiar?
Para eliminación efectiva colesterol del torrente sanguíneo funcionamiento normal los llamados receptores LDL, estos son una especie de "puerta" a través de la cual se elimina el exceso de colesterol para su posterior procesamiento en el hígado. Si una persona tiene una cantidad normal de dichos receptores en la superficie del hígado y funcionan normalmente, el nivel de colesterol total y "malo" se mantiene dentro de límites bastante estrechos (5,2 mmol/l y 3,0 mmol/l). Si un niño hereda un gen defectuoso del receptor de LDL de uno de los padres, entonces se desarrolla una forma heterocigota de hipercolesterolemia familiar (ocurrencia 1:200-1:500). Es extremadamente raro que ambos cónyuges tengan hipercolesterolemia familiar heterocigota, en una familia de este tipo puede nacer un niño con dos alelos defectuosos: se desarrolla la forma más grave y maligna de hipercolesterolemia familiar homocigota (ocurrencia 1: 1.000.000). Hay al menos 140 de estos pacientes en Rusia. La aterosclerosis en estos pacientes se desarrolla en la primera o segunda década de la vida; sin tratamiento, estos niños rara vez sobreviven el hito de los 20 años.
Hipercolesterolemia familiar, forma homocigota. La forma homocigota de HLP familiar es una enfermedad extremadamente rara (1.000.000) de por vida y extremadamente peligrosa, que se caracteriza por un nivel muy alto de colesterol LDL (generalmente > 13 mmol/l) y un desarrollo rápidamente progresivo de aterosclerosis en la 1.ª década de vida. . La causa de la enfermedad es la incapacidad para unirse e internalizar las partículas de LDL, debido a mutaciones en ambos alelos del gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad. Del Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis sobre la hipercolesterolemia familiar homocigótica (julio de 2014):
Lea aquí: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Hipercolesterolemia familiar homocigótica: nuevos conocimientos y orientación para que los médicos mejoren la detección y orientación para que los médicos mejoren la detección y el manejo clínico. Un documento de posición del Panel de Consenso sobre Hipercolesterolemia Familiar de la Sociedad Europea de Aterosclerosis. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.publicado el 22 de julio de 2014
A. Criterios para el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar homocigota:
Confirmación genética de una mutación en dos alelos de los genes LDL-R, apo B, PSCK9 o LDRAP1.
LDL-C >13 mmol/L (>500 mg/dL) sin tratamiento o LDL-C ≥8 mmol/L (≥300 mg/dL) . Estas dos características deben estar juntas o separadas.
LDL-C elevado (sin tratamiento) en ambos padres, con diagnóstico confirmado de hipercolesterolemia familiar.
Los niveles bajos de LDL-C en niños y padres no excluyen el diagnóstico de HLP homocigoto familiar.
Figura 1. Signos clínicos en un paciente con hipercolesterolemia familiar homocigota.
A. Xantomas planos en los brazos. B. Xantomas tuberosos. C. Xantoma plano en las nalgas. E. Xantomatosis y engrosamiento de los tendones de Aquiles. Adaptado de: Peter O. Kwiterovich, Jr. The John Hopkins Textbook of DYSLIPID-EMIA. Editorial LWW 2010.
4. ¿Cómo organizar el cribado de pacientes índice con hipercolesterolemia familiar?
Paciente Índice es un paciente recién identificado en una familia u otra grupo social con una afección/enfermedad específica, cuyo hecho de detección desencadena una serie de pruebas y estudios diagnósticos posteriores (Investigación clínica) El primer Pt identificado médicamente en una familia u otro grupo, con una afección particular, a menudo una infección, que desencadena una línea de investigación, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine, 2002 por The McGraw-Hill Companies, Inc.). Por ejemplo, un hombre de 45 años (Vladimir S.) ingresa en el departamento de cardiología de emergencia con infarto agudo miocardio A la exploración presenta xantomas cutáneos, engrosamiento de los tendones de Aquiles, en los exámenes de laboratorio el nivel de colesterol total es de 10 mmol, LDL-C -8,2 mmol/l, triglicéridos y el nivel de colesterol-HDL (colesterol "bueno"). ) es normal (1, 4 mmol/l y 1,1 mmol/l, respectivamente). Al recopilar una anamnesis, resulta que su madre (Nadezhda S) también sufrió un infarto temprano fatal a los 42 años, xantomatosis y colesterol alto. Durante el examen médico se encontró que la hija de la paciente Svetlana S, de 14 años) tenía un nivel elevado de colesterol total (7,5 mmol/l), no se tomó un perfil lipídico detallado. Este es un ejemplo clásico de hipercolesterolemia familiar en la familia C. Vladimir es un paciente índice o probando (Probando = individuo o miembro de una familia en estudio en una investigación genética, Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers © 2007 por Saunders, una publicación de Elsevier, Inc. Todos los derechos reservados).
Existir tres tipos de tamizaje para buscar pacientes índice con HLP familiar: dirigidos, oportunistas y universales.
A. Cribado dirigido (dirigido).
En primer lugar, la búsqueda de pacientes con HLP familiar debe realizarse en adultos con desarrollo prematuro. enfermedades cardiovasculares(hasta 50 años para hombres y hasta 60 años para mujeres). Esto es dirigido (detección dirigida).
Ejemplo: ver arriba. ¿Un hombre con un infarto prematuro a los 45? Examinar para HLP familiar.
B. Cribado oportunista basado en un estudio de LDL-C (ajustado por sexo y edad) en niños adultos que solicitan instituciones medicas enlace principal
Ejemplo 1. Un hombre L. de 34 años vino para un examen médico. Nivel de LDL-C = 3,7 mmol / l - la norma (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).
Ejemplo 2. Hombre K, 33 años, también vino para examen médico. El nivel de LDL-C=4.7 mmol/L.
Es necesario un examen para HLP familiar, ya que el nivel de LDL-C para hombres de 25 a 34 años es de 4.6-5.5 mmol / l; el diagnóstico de HLP familiar es bastante probable.
C. Cribado universal realizado idealmente en individuos menores de 20 años de edad y antes del inicio de la pubertad.
Ejemplo. Todos los bebés en el hospital de maternidad tienen sus niveles de LDL-C determinados (esta práctica se ha iniciado en Eslovenia).
5. ¿Cómo diagnosticar fenotípicamente HLP familiar, sin diagnóstico de ADN?
Las pruebas de laboratorio y examen físico que se recomiendan para hacer un diagnóstico de hipercolesterolemia familiar se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1. Pruebas de laboratorio y exploración física recomendadas para el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar (Adaptado con modificaciones y adiciones: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesterolaemia). Ed Springer Healthcare 2014)
|
Calificación |
Un comentario |
|
Lleno espectro de lípidos* (colesterol total, LDL-C, HDL-C, triglicéridos, Lp(a). |
Esto es necesario para los algoritmos clínicos. El diagnóstico es probable cuando el nivel de LDL-C > 4,9 mmol/l. |
|
AST, ALT, CPK, TSH, creatinina, bilirrubina, glucosa |
Pruebas básicas para monitorear la seguridad en la terapia con estatinas. |
|
Peso corporal y altura |
Calcular el índice de masa corporal |
|
Circunferencia de la cintura. |
¿Hay señales? síndrome metabólico? |
|
Excluir/Confirmar hipertensión |
|
|
tendones/piel |
Presencia de xatomas tuberosos (ver más abajo) Medir el grosor del tendón de Aquiles (normal< 2см) |
|
Ojos, párpados |
Excluir la presencia de un arco corneal lipoide Y la presencia de xantelasmas |
|
La presencia de ruido estenosis aórtica?) |
|
|
Arterias carótidas |
La presencia de ruido. UZDG arterias carótidas- estenosis? |
|
Pulso sobre las arterias del pie |
¿Ateroesclerosis periférica? |
|
Recoger antecedentes familiares de hipercolesterolemia en familiares de 1.ª línea de parentesco y IM prematuro, accidente cerebrovascular, muerte súbita |
Esto es necesario para construir un árbol genético y para usar en el diagnóstico de algoritmos especiales Criterios de la Red de Clínicas de Lípidos Holandeses, Criterios de Simon Broom, Criterios de MedPed (ver más abajo) |
* Idealmente al menos 2 veces al día dias diferentes semanas para descartar falsos positivos.
6. ¿Qué son patognomónicos? Signos clínicos¿hipercolesterolemia familiar?
Figura 1. Xantomatosis tuberosa severa en paciente Vladimir V, 9 años Diagnóstico: Hipercolesterolemia familiar, forma homocigota.
Figura 2. Xantomatosis tuberosa severa en las superficies extensoras de los tendones de la mano izquierda Diagnóstico: Hipercolesterolemia familiar, forma heterocigota.
7. ¿Qué algoritmos se utilizan para hacer un diagnóstico de HLP familiar si no es posible realizar un diagnóstico de ADN?
El algoritmo de diagnóstico más popular en Europa es el Danish Lipid Clinics (Dutch Lipid Clinic Network Criteria, DLCNC). Utiliza un sistema de puntuación, el diagnóstico fenotípico de HFLP se basa en el número de puntos (ver más abajo).
8. ¿Cuál es el tratamiento adecuado para los pacientes con HLP familiar?
En el tratamiento de adultos con HLP familiar, la forma heterocigota, se recomienda una reducción del 50% en LDL-C para lograr un nivel objetivo de LDL-C de ≤2,5 mmol/L (sin CAD) y ≤1,8 mmol/L (con CAD). y otros factores). riesgo). Lograr este objetivo es posible con el estricto cumplimiento de una dieta baja en colesterol y con el uso de dietas medias y bajas. altas dosis estatinas (atorvastatina 40-80 mg/día o rosuvastatina 20-40 mg/día con o sin ezetimiba 10 mg/día). Es posible la terapia combinada de estatinas con fibratos, secuestradores de ácidos biliares, niacina o probucol Antes del tratamiento, es necesario determinar la actividad de las transaminasas hepáticas (AST y ALT), CPK; se requiere un seguimiento periódico de estos indicadores con una frecuencia de una vez cada 2-3 meses.
Al tratar a niños y adolescentes con HLP familiar, se debe brindar asesoramiento sobre la dieta. actividad física, las estatinas en dosis bajas se prescriben para niños y niñas con HLP familiar que tienen 2 factores de riesgo CV y LDL-C > 4,0 mmol/L en al menos 2 determinaciones. El objetivo de la terapia es lograr un nivel de LDL-C de no más de 4 mmol/l. Los niños mayores de 10 años con HLP familiar confirmado con un nivel de LDL-C > 3,5 mmol/l en dos mediciones, deben recibir tratamiento con estatinas (es posible una combinación con IOS y ezetimiba) para alcanzar un nivel objetivo de LDL-C de no más de 3,5 mmol/l.
Niveles objetivo de LDL-C para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota: niños ≤3,5 mmol/l, adultos, prevención primaria <2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.
9. Objetivos de tratamiento para pacientes con hipercolesterolemia familiar (según las nuevas Guías (según las Guías de la Fundación Internacional FH).
Indicador Grupo objetivo
Nivel de LDL en plasma sanguíneo*. Pacientes heterocigóticos en ausencia de arteriopatía coronaria y otros factores de riesgo significativos: nivel objetivo<2,5 ммоль/л
Pacientes heterocigotos con enfermedad arterial coronaria y/u otros factores de riesgo significativos - Nivel objetivo< 1,8 ммоль/л
Pacientes homocigóticos: reducción máxima posible basada en recomendaciones adicionales para el uso de aféresis de LDL
ApoB y colesterol no HDL Nivel objetivo no definido. Se deben utilizar los objetivos establecidos para el síndrome metabólico concomitante o la diabetes tipo 2.
LP(a) Nivel objetivo definido y datos limitados sobre su aplicabilidad en FDP
Imágenes cardíacas y vasculares Solo en pacientes con enfermedad arterial coronaria o pacientes con HFLP homocigoto
* Alcanzar los niveles de colesterol LDL objetivo en la mayoría de los pacientes con FHLP es difícil con las terapias disponibles actualmente. En este caso, el enfoque principal es reducir los niveles de LDL con dosis máximas toleradas de medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo cardiovascular.
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia familiar(abreviado DH) es una enfermedad genética caracterizada por altos niveles de colesterol en la sangre, en particular, niveles muy altos de lipoproteínas de baja densidad (LDL, el llamado "colesterol malo"), así como temprano (en un joven edad) aparición de enfermedades cardiovasculares. Muchos pacientes tienen mutaciones en el gen del receptor de LDL que codifica la proteína del receptor de LDL correspondiente (generalmente responsable de la absorción de LDL del torrente sanguíneo) o apolipoproteína B (apo-B), que es la parte de LDL que se une al receptor (el proceso necesaria para la unión de LDL con el receptor). Las mutaciones en otros genes aparecen en casos relativamente raros. Los pacientes con una sola copia anormal (FH heterocigota) del gen LDL pueden experimentar enfermedades cardiovasculares prematuramente (a menudo entre los 30 y los 40 años de edad). Tener dos copias anormales (HF homocigótica) puede causar una enfermedad cardiovascular grave incluso en los niños.
La HF heterocigota es una enfermedad genética común, que ocurre en la población general en la mayoría de los países en 1:500 personas.La HF homocigota es mucho menos común y ocurre en 1:1,000,000 de recién nacidos.
La HF heterocigota generalmente se trata con estatinas, secuestrantes de ácidos biliares u otros agentes reductores de lípidos para reducir el colesterol. Habitualmente, la primera detección de HF en pacientes requiere asesoramiento genético. La HF homocigota requiere un tratamiento serio porque la terapia con medicamentos a menudo falla y puede requerir otros tratamientos, incluida la aféresis de LDL (eliminación de LDL, similar a la diálisis o la plasmaféresis) y, en algunos casos, el trasplante de hígado.
Signos y síntomas
signos físicos
Por lo general, el colesterol alto, especialmente a una edad temprana, no causa ningún síntoma. El colesterol se puede depositar en varias partes del cuerpo y puede ser visible externamente, como manchas amarillentas alrededor de los párpados (xantelasma), en el borde externo del iris (córnea) y como bultos en los tendones de las manos, codos , rodillas y pies, especialmente tendones de Aquiles (xantoma tendinoso).
Cambios en el sistema circulatorio
El depósito acelerado de colesterol en las paredes de las arterias conduce a la aterosclerosis, que es la principal causa de enfermedad cardiovascular. El problema más común en la HF es el desarrollo de enfermedad arterial coronaria (aterosclerosis de las arterias coronarias que irrigan el corazón) a una edad más temprana de lo que se esperaría en la población general. Esto puede provocar angina de pecho (opresión en el pecho durante el ejercicio) o un ataque al corazón. Con menos frecuencia, las arterias cerebrales se ven afectadas, lo que puede provocar un ataque isquémico transitorio (episodios breves de debilidad en un lado del cuerpo o incapacidad para hablar) y, a veces, un accidente cerebrovascular isquémico. La endarteritis obliterante periférica (obstrucción de las arterias de las piernas) ocurre principalmente en personas con HF que fuman, lo que puede causar dolor en los músculos de la pantorrilla al caminar y durante el descanso (claudicación intermitente) y problemas asociados con la reducción del suministro de sangre a las piernas (por ejemplo, gangrena).
Si los lípidos han comenzado a filtrarse hacia la válvula aórtica (la válvula del corazón entre el ventrículo izquierdo y la aorta) o la aorta ascendente (justo encima de la válvula), el engrosamiento de la pared aórtica puede provocar un estrechamiento del conducto, lo que se denomina aorta estenosis. La estenosis aórtica supravalvular (endurecimiento de la aorta por encima del nivel de la válvula aórtica) puede ocurrir en más de la mitad de los pacientes homocigotos, mientras que es menos probable que los pacientes heterocigotos se vean afectados. La estenosis aórtica se caracteriza por dificultad para respirar, dolor en el pecho, mareos temporales o pérdida del conocimiento y, a menudo, los síntomas se asemejan a la angina de pecho.
El riesgo de aterosclerosis aumenta con la edad y quienes fuman tienen diabetes, presión arterial alta y antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares.
Diagnóstico
Medición de lípidos en sangre.
Los niveles de colesterol a veces se pueden controlar durante un examen médico de rutina para el seguro de salud o exámenes de empleo. Un médico puede ordenar un análisis de sangre (perfil de lípidos detallado) cuando hay signos físicos externos como xantelasma, xantoma, arco corneal, se desarrollan síntomas de enfermedad cardiovascular o un miembro de la familia ha tenido HF. Los resultados de las pruebas correspondientes a la hiperlipoproteinemia tipo IIa según la clasificación de Fredrickson suelen ir acompañados de: colesterol total elevado, aumento marcado de las lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) normales y triglicéridos normales. El LDL suele estar por encima del percentil 95, es decir, El 95% de la población sana tendrá niveles de LDL más bajos, aunque los pacientes con mutaciones de apo-B tienen niveles de LDL por debajo de este nivel en el 25% de los casos. Los niveles de colesterol pueden ser significativos
mayor en pacientes obesos con HF.
Análisis de mutaciones
En el caso de LDL alto aislado y criterios clínicos (a veces ligeramente diferentes según el país), se deben realizar pruebas genéticas para mutaciones del receptor de LDL y mutaciones de apo-B. Las mutaciones aparecen en el 50-80% de los casos, y aquellos sin mutaciones a menudo tienen niveles más altos de triglicéridos y, de hecho, pueden tener otras causas para el colesterol alto, como la hiperlipidemia combinada debido al síndrome metabólico.
Diagnóstico diferencial
La HF debe distinguirse de la hiperlipidemia familiar combinada y la hipercolesterolemia poligénica. El cribado genético en este caso permite un diagnóstico diferencial claro. Los niveles de lípidos y la presencia de xantomas pueden confirmar el diagnóstico. La sitosterolemia y la xantomatosis cerebrotendinal son dos condiciones raras que también pueden presentarse con aterosclerosis prematura y xantomas. Esta última condición también puede causar manifestaciones neurológicas o psiquiátricas, cataratas, diarrea y anomalías esqueléticas.
Genética
Los defectos genéticos comunes en la HF son mutaciones de LDL (ocurren en 1:500 casos según el tamaño de la población), mutaciones de apo-B (ocurren en 1:1000), mutaciones del gen PCSK9 que ocurren en menos de 1:2500 personas y LDL-PAB1. Una enfermedad relacionada es la sitosterolemia, que tiene mucho en común con la HF y rasgos característicos de acumulación de colesterol en los tejidos, debido a mutaciones en los genes ABCG5 y ABCG8.
receptor de LDL
Descripción esquemática de la proteína receptora de LDL.
El gen del receptor de LDL se encuentra en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.1-13.3). Consta de 18 exones y abarca 45 pares de bases, y la proteína producto del gen contiene 839 aminoácidos en su forma madura. Una copia anormal (heterocigota) de FH causa enfermedad cardiovascular a los 50 años en aproximadamente el 40% de los casos. La presencia de dos copias anormales (homocigotos) conduce a una aceleración de la aparición de la aterosclerosis en la infancia, incluidas las complicaciones derivadas de la misma. El nivel de LDL en plasma es inversamente proporcional a la actividad del receptor de LDL (LDL). En los homocigotos, la actividad de LDL es inferior al 2%, mientras que los heterocigotos tienen un procesamiento defectuoso de LDL en el rango de 2 a 25%, dependiendo de la naturaleza de las mutaciones. Se conocen más de 1000 mutaciones diferentes.
Hay cinco clases principales de FH según las mutaciones de LDL-R:
. Clase I: LDL no se sintetiza en absoluto.
. Clase II: LDL no se transporta correctamente desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi para su expresión en la superficie celular;
. clase III: LDL no se une correctamente a LDL en la superficie celular debido a un defecto en la apolipoproteína B100 (R3500Q) o LDL-R);
. Clase IV: LDL limítrofe con LDL no se acumula adecuadamente en cavidades recubiertas de clatrina para la endocitosis mediada por receptor.
. Clase V: LDL no regresa a la superficie celular.
Apo-B
Apo-B, en su forma Apo-B100, es la principal apoliproteína o porción proteica del lóbulo de la lipoproteína. Su gen se encuentra en el segundo cromosoma (2p24-p23) entre 21,08 y 21,12 Mb de longitud. FH a menudo se asocia con la mutación R3500Q que causa una sustitución de arginina glutamina en la posición 3500. La mutación se encuentra en una porción de una proteína que normalmente se acopla al receptor de LDL, pero la unión se ve interrumpida por las mutaciones. Al igual que con las LDL, el número de copias anormales determina la gravedad de la hipercolesterolemia.
PCSK9
Las mutaciones en el gen de la proteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) se han asociado con FH autosómica dominante (es decir, solo se necesita una copia anormal), como se mostró en 2003. El gen se encuentra en el primer cromosoma (1p34.1-P32) y codifica para 666 aminoácidos de una proteína que se expresa en el hígado. Se ha sugerido que PCSK9 provoca FH principalmente al reducir el número de receptores de LDL en las células hepáticas.
LPNSCHRAB1 (LDLRAP1)
Las anomalías en el gen ARH, también conocido como LDL-PAP1, se describieron por primera vez en una sola familia en 1973. A diferencia de otras causas, son necesarias 2 copias mutantes del gen para el desarrollo de FH (herencia autosómica recesiva). Las mutaciones en un gen típicamente resultan en la síntesis de una proteína reducida. El papel real de este fenómeno no está del todo claro, sin embargo, es obvio que juega un cierto papel en las conexiones entre los receptores de LDL y las depresiones recubiertas de clatrina. Los pacientes con hipercolesterolemia autosómica recesiva tienden a tener manifestaciones más graves de la enfermedad que los heterocigotos con mutaciones de LDL, pero algo menos que los homocigotos con mutaciones de LDL.
Fisiopatología
El colesterol se sintetiza en una ruta metabólica enzimática que involucra a la HMG-CoA reductasa.
El colesterol LDL normalmente circula en el cuerpo durante 2,5 días y luego se une al receptor de LDL en las células del hígado, experimentando endocitosis, lo que da como resultado la absorción. El LDL se elimina del torrente sanguíneo, la síntesis de colesterol en el hígado se suprime al reducir la actividad de la vía de la HMG-CoA reductasa. En SH, la función del receptor de LDL está alterada o ausente, y LDL circula con una duración promedio de 4,5 días, lo que resulta en un aumento significativo en los niveles de colesterol LDL en sangre con niveles normales de otras lipoproteínas. Durante las mutaciones de apo-B, una combinación reducida de partículas de LDL con el receptor conduce a un aumento del colesterol LDL. Hoy en día, no se sabe exactamente cómo las mutaciones en PCSK9 y ARH causan disfunción del receptor LDL en la mutación.
Aunque la aterosclerosis ocurre hasta cierto punto en todas las personas, se desarrolla rápidamente en pacientes con FH debido a niveles excesivos de LDL. La gravedad del desarrollo de la aterosclerosis depende del número de receptores de LDL que todavía se expresan y del grado de disfunción de estos receptores. En muchos pacientes con HF heterocigotos, la función del receptor solo está parcialmente alterada y los niveles de LDL permanecen relativamente bajos. En las formas homocigóticas más graves, el receptor no se expresa en absoluto.
Algunos estudios de cohortes de FH sugieren que los factores de riesgo adicionales tienden a desempeñar un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis cuando un paciente tiene el gen FH. Además de los factores de riesgo clásicos como el tabaquismo, la presión arterial alta (hipertensión arterial, hipertensión) y la diabetes, los estudios genéticos han demostrado que los trastornos comunes en el gen de la protrombina (G20210A) aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con HF.
Varios estudios han demostrado que los niveles elevados de apolipoproteína A son un factor de riesgo adicional para el desarrollo de enfermedades coronarias. También se ha encontrado un mayor riesgo en pacientes con un genotipo específico de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
Pruebas para detectar HF
Aunque se considera rentable que los pacientes busquen casos de HF entre familiares, se han propuesto otras estrategias, como el cribado general a los 16 años. Este último enfoque puede ser menos rentable a corto plazo (5-10r), pero a largo plazo, tales estudios serían extremadamente efectivos, porque sería posible detectar portadores de los genes correspondientes y participar en la prevención temprana de la enfermedad.
Tratamiento
Forma heterocigota de SG
FH, por regla general, en situaciones estándar, se trata con medicamentos del grupo de las estatinas. Las estatinas actúan inhibiendo la enzima C-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima-A reductasa (HMG-CoA reductasa) en el hígado. Al mismo tiempo, se forman más receptores de LDL en el hígado, lo que ayuda a eliminar las LDL circulantes del torrente sanguíneo. Las estatinas son eficaces para reducir los niveles de colesterol y LDL, aunque a veces se requiere tratamiento adicional con otros fármacos, como secuestrantes de ácidos biliares (colestiramina o colestipol), preparaciones de ácido nicotínico o fibratos.
Es necesario controlar otros factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, ya que el riesgo sigue siendo algo elevado en comparación con la población general, incluso cuando se controlan los niveles de colesterol. Los expertos recomiendan que las decisiones sobre el tratamiento de pacientes con HF con estatinas no se basen en predictores de riesgo convencionales (p. ej., medidas sugeridas por el Estudio de Framingham), ya que tienden a subestimar el riesgo de enfermedad cardiovascular en este grupo de pacientes. A diferencia del resto de la población, la HF presenta niveles elevados de colesterol desde el nacimiento, lo que aumenta el riesgo de padecer la enfermedad en la familia. Antes de la introducción de las estatinas, el clofibrato (el fibrato más antiguo, a menudo la causa de los cálculos biliares), el probucol (especialmente en el caso de los xantomas grandes) y la tiroxina se usaban para reducir el colesterol LDL.
Controvertido es el uso de ezetimiba, que impide la absorción de colesterol en el intestino. Aunque reduce los niveles de colesterol LDL, no parece mejorar un marcador de aterosclerosis conocido como engrosamiento del complejo íntima-media. Por tanto, actualmente se desconoce el beneficio obtenido del tratamiento con ezetimiba en el tratamiento de la HF.
Hasta la fecha no existen estudios de intervención que demuestren directamente el beneficio de reducir la mortalidad hipocolesterolemiante en pacientes con HF. Más bien, los beneficios se hacen evidentes según la cantidad de ensayos realizados en personas con hipercolesterolemia poligénica (en la que la herencia juega un papel menor). Sin embargo, un estudio observacional de un gran registro británico mostró que la mortalidad en pacientes con HF comenzó a disminuir ligeramente desde principios de la década de 1990, cuando se introdujeron las estatinas para el tratamiento.
Forma homocigota de SG
La HF homocigota es más difícil de tratar. Los receptores de LDL funcionan mínimamente, si es que lo hacen. Solo las dosis altas de estatinas, a menudo en combinación con otros medicamentos, son moderadamente eficaces para mejorar los niveles de lípidos. Si la terapia con medicamentos no logra reducir los niveles de colesterol, se puede usar la aféresis de LDL, que es la eliminación de LDL de la sangre en un proceso similar a la diálisis. En casos muy severos, se puede considerar el trasplante de hígado, esto proporcionará al hígado receptores de LDL que funcionan normalmente y conducirá a una rápida mejora en los niveles de colesterol, pero luego el riesgo de complicaciones del trasplante en sí (como rechazo del trasplante, infección o resultados negativos). efectos del tratamiento citostático necesarios para detener la respuesta del cuerpo al trasplante). Otros métodos quirúrgicos incluyen: el bypass ileal parcial, en el que parte del intestino delgado no está involucrada en la absorción de nutrientes, por lo tanto, el colesterol, además, la anastomosis porto-cava, en la que la vena porta se conecta a la vena cava inferior, lo que permite sangre con nutrientes del intestino para evitar el hígado. La inhibición de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales, por ejemplo, con el fármaco AEGR-733, que actualmente se está investigando, y las infusiones de proteína A1 de apolipoproteína humana recombinante se están investigando como una opción de tratamiento. Se especula que la terapia génica será una futura alternativa de tratamiento.
Pacientes niños
Dado que la HF está presente desde el nacimiento y los cambios ateroscleróticos pueden comenzar temprano en la vida, en ocasiones es necesario tratar a personas jóvenes, o incluso adolescentes, con signos de enfermedad cardiovascular que deberían aparecer en personas normales a una edad más avanzada. Para mayor seguridad, muchos médicos prefieren usar secuestrantes de ácidos biliares y fenofibratos en niños porque están autorizados para su uso en niños. Sin embargo, las estatinas parecen ser seguras y eficaces tanto en niños mayores como en adultos.
Un panel de expertos interdisciplinario aconsejó en 2006 que el tratamiento combinado temprano en los niños de mayor riesgo con HF homocigota debe ser con aféresis de LDL, estatinas e inhibidores de la captación de colesterol.
Epidemiología
En la mayoría de la población del estudio, la HF heterocigota ocurre en aproximadamente 1 de cada 500 personas, pero no todas muestran síntomas. La HF homocigota ocurre en aproximadamente 1:1 000 000 de casos.
Las mutaciones de LDL son más comunes entre ciertas poblaciones, debido a un fenómeno genético conocido como efecto fundador: fueron fundadas por un pequeño grupo de personas, una o más de las cuales eran portadoras de las mutaciones. Los afrikáners, los canadienses franceses, los cristianos libaneses y los finlandeses tienen altas tasas de mutaciones especiales que hacen que la SG sea demasiado común entre estos grupos. Las mutaciones de ApoB son más comunes en Europa Central.
Historia
El médico noruego Prof. K. Müller vinculó por primera vez los rasgos físicos, el colesterol alto y la herencia autosómica dominante en 1938. A principios de las décadas de 1970 y 1980, el profesor Joseph L. Goldstein y el profesor Michael C. Brown en Dallas, Texas, describieron la causa genética de la HF. Primero, encontraron un aumento en la actividad de la HMG-CoA reductasa, pero los estudios han demostrado que esto no explica los niveles de colesterol altamente anormales en los pacientes con HF.
Luego, el enfoque se desplazó hacia la combinación de LDL con su receptor y las consecuencias de una combinación alterada en el metabolismo, que resultó ser el principal mecanismo de FH. Posteriormente, numerosas mutaciones en la proteína fueron identificadas directamente por secuenciación. En 1985 recibieron el Premio Nobel de Medicina por su descubrimiento del metabolismo del colesterol y las lipoproteínas.
¿Cuál es la probabilidad de tener hijos sanos en una familia donde uno de los cónyuges padece una forma leve de talasemia y el otro es normal en relación a esta enfermedad? b) ¿Cuál es la probabilidad de tener hijos sanos en padres que padecen una forma leve de talasemia? 2. La anemia de células falciformes no es un rasgo autosómico completamente dominante. En homocigotos - muerte, en heterocigotos la enfermedad se expresa de forma subclínica. El Plasmodium palúdico no puede alimentarse de dicha hemoglobina. Por lo tanto, las personas con tal hemoglobina no contraen malaria. a) ¿Cuál es la probabilidad de tener hijos sanos si uno de los padres es heterocigoto y el otro es normal? b) ¿Cuál es la probabilidad de tener hijos resistentes a la malaria si ambos padres son resistentes a la malaria? 3. La polidactilia, la miopía y la ausencia de pequeños molares se transmiten como rasgos autosómicos dominantes que no están ligados entre sí. a) la probabilidad de tener un hijo normal para 3 rasgos en padres que padecen las 3 deficiencias, pero heterocigotos para los 3 rasgos? b) la abuela en la línea de la esposa tiene seis dedos, el abuelo es miope, según otros signos, son normales. La hija heredó ambas anomalías. La abuela en la línea de su esposo no tenía molares pequeños, el abuelo es normal en las 3 formas. El hijo heredó la anomalía de la madre. ¿Cuál es la probabilidad de tener hijos sin anomalías?
ayuda en biología para resolver el problema para el grado 9la sindactilia (fusión de dedos) se hereda como un rasgo autosómico dominante ¿Cuál es la probabilidad de tener hijos con dedos fusionados en una familia donde uno de los padres es heterocigoto para el rasgo analizado y el otro tiene una estructura de dedo normal?
por favor ayuda necesito la respuesta completa
desarrollo, y los heterocigotos son viables. El alelo recesivo de este gen determina el color negro de los ratones. Los ratones amarillos se cruzaron entre sí Haz un esquema para resolver el problema. Determine los genotipos de los padres, la proporción de genotipos y fenotipos de la descendencia esperada y nacida.
La degeneración corneal tardía (que se desarrolla después de los 50 años) se hereda como un rasgo autosómico dominante.Determinar la probabilidad de ocurrencia de una enfermedad en la familia, sobre la cual
se sabe que los abuelos maternos y todos sus parientes,
que vivió hasta los 70 años sufría de esta anomalía, y por parte del padre todos
los antepasados estaban sanos.
Trastorno genético hereditario que conduce a patologías agresivas y prematuras del sistema cardiovascular. Esta patología también se conoce como hiperlipoproteinemia tipo 2.
La sangre tiene propiedades similares al agua, y el agua y la grasa, como saben, no se mezclan bien. Por lo tanto, el colesterol con los triglicéridos son transportados por proteínas, en una cubierta proteica especial.
Estos complejos se denominan lipoproteínas, se distinguen por densidad, tamaño, concentración de colesterol: quilomicrones (XM), lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, VLDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL, LDL), lipoproteínas de densidad intermedia (LDL, IDL) , lipoproteínas de alta densidad (HDL, HDL).
HDL se caracteriza como el colesterol "bueno", que sirve como componente básico de la membrana celular. La norma para este parámetro bioquímico es de 0,86 a 2,28 mmol / l en mujeres, de 0,72 a 1,63 mmol / l en hombres. Se cree que cuanto mayor sea este indicador, menor será el riesgo de desarrollar ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares.
A su vez, el LDL refleja cuánto “colesterol malo” hay en la sangre, que se acumula en la pared vascular. LDL son productos de transición de la conversión de VLDL a LDL, mientras que VLDL y HM reflejan el nivel de triglicéridos, cuya norma depende de la edad, el sexo y un aumento en el nivel de estas sustancias puede indicar la presencia de la enfermedad.
Causas
La hipercolesterolemia familiar es una patología mediada genéticamente, que se basa en defectos en los alelos del gen del receptor de LDL. Esta mutación determina la incapacidad del hígado para metabolizar (descomponer) el exceso de LDL.
Si una persona hereda una mutación genética de uno de los padres, se produce hipercolesterolemia heterocigota (ocurre en 1 de cada 250 personas). Si los genes mutantes estaban presentes en ambos padres, entonces al niño se le diagnostica una forma más grave: hipercolesterolemia homocigótica (observada en 1 de cada 160 000 casos).
Por lo tanto, el nivel de colesterol del paciente se eleva a valores extremadamente altos. Con el tiempo, un mayor contenido de este compuesto puede conducir a un estrechamiento completo de la luz de las arterias coronarias o carótidas. Cuanto más tiempo una persona tiene un alto nivel de LDL, mayor es la probabilidad de patologías isquémicas. En pacientes adultos, esta cifra oscila entre 190 y 400 mg/dl. En los niños, la concentración de LDL es de unos 160 mg/dL.
Un papel importante en el desarrollo de la hipercolesterolemia lo desempeñan:
- una dieta rica en grasas saturadas;
- enfermedad renal, hipotiroidismo, diabetes mellitus;
- tomar medicamentos que contengan estrógeno, corticosteroides, retinoides, inhibidores de la proteasa, diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta;
- exceso de peso corporal;
- consumo excesivo de alcohol;
- de fumar;
- hipodinamia, hipocinesia;
- uso de esteroides, algunos anticonceptivos orales.
peligro de enfermedad
Con hipercolesterolemia, el contenido de LDL es extremadamente alto, lo que conduce a la acumulación de tejido adiposo en los vasos, estrechando su luz, hasta valores críticos (aterosclerosis). Este proceso comienza antes del nacimiento y puede provocar enfermedades cardiovasculares, insuficiencia coronaria aguda y accidente cerebrovascular. ¡La probabilidad de infarto de miocardio en una persona con hipercolesterolemia hasta los 50 años es del 50%!
Factores concomitantes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco: tabaquismo, peso corporal alto, presión arterial alta, estilo de vida sedentario. Junto con el tratamiento de drogas, la dieta, un estilo de vida saludable y evitar el tabaco y el alcohol son importantes.
Síntomas
Los signos de hipercolesterolemia, que ya se pueden detectar a una edad temprana, son:
- altos niveles de colesterol LDL total;
- la presencia de familiares de niveles elevados de colesterol total, así como infartos o accidentes cerebrovasculares a una edad temprana;
- niveles elevados de LDL resistentes a los medicamentos en uno o ambos padres;
- (depósitos ateroscleróticos en piel o tendones);
- (depósitos ateroscleróticos en los párpados);
- arco lipémico de la córnea (deposición de placas alrededor de la córnea del ojo);
En las personas con hipercolesterolemia homocigótica, la aparición de xantomas en rodillas, codos, piel, tendones se presenta a edades tempranas, incluso en el primer año de vida, y antes de los 30 años puede presentarse un infarto agudo de miocardio o un ictus.
Tratamientos básicos
El diagnóstico se puede determinar sobre la base de un examen externo, pruebas de laboratorio. El examen físico puede revelar xantomas cutáneos, tendinosos, xantelasmas o depósitos de colesterol alrededor de la córnea. Los estudios de laboratorio incluyen ECG, ecografía del corazón, análisis de perfil lipídico (colesterol total por encima de 250 mg/dl, nivel de LDL por encima de 200 mg/dl), estudio de polimorfismo genético (detección de una mutación en el gen del receptor de LDL).
La aterosclerosis es una enfermedad en la que el tejido adiposo (placa aterosclerótica) se acumula a lo largo de las paredes de las arterias y puede bloquear completamente la luz del vaso. El objetivo principal del tratamiento es reducir el riesgo de desarrollar enfermedad aterosclerótica al reducir el nivel de LDL circulante en el plasma sanguíneo.
La primera etapa del tratamiento para la forma heterocigota de hipercolesterolemia es un cambio en la dieta con una disminución en la cantidad total de grasa consumida diariamente al 30% de la ingesta calórica diaria. Es necesario reducir la cantidad de platos de carne (cerdo, ternera, cordero), excluir la mantequilla, la leche entera, los quesos, las yemas de huevo y otras fuentes de grasas animales. También es importante dejar de fumar y beber alcohol.
El siguiente paso en el camino hacia la pérdida de peso es aumentar la actividad física diaria. Se muestran clases de carrera, natación, ciclismo, ejercicio aeróbico, gimnasia.
Además de la dieta, la pérdida de peso, el ejercicio, la terapia con medicamentos es necesaria, ya que los cambios en el estilo de vida por sí solos no pueden reducir los niveles de colesterol a un valor seguro para la salud. Los medicamentos más efectivos son las "estatinas" pravastatina, simvastatina, atorvastatina, rosuvastatina, medicamentos que inhiben la enzima HMG-CoA reductasa (HMG-CoA), que es responsable de la formación de colesterol. Estos medicamentos han demostrado ser bastante buenos para la hipercolesterolemia, pero antes de usarlos, definitivamente debe consultar a un médico.
Otro grupo de medicamentos reductores de lípidos - secuestradores de ácidos biliares - sustancias que se unen a los ácidos biliares formados en el hígado y, por lo tanto, obligan al cuerpo a producirlos en un volumen mayor, gastando el exceso de colesterol en esto. Los inhibidores de la absorción de colesterol (p. ej., ezetimiba) tienen un efecto positivo, ya que dificultan su absorción en el intestino y, por lo tanto, reducen la concentración en sangre, así como el gemfibrozilo, el fenofibrato y el ácido nicotínico.
Las personas con una forma homocigota de la enfermedad necesitan un tratamiento más serio, ya que la terapia con medicamentos es insuficiente. Estas personas pueden requerir aféresis LDL periódica, un procedimiento terapéutico para "limpiar" la sangre. El uso de aféresis le permite detener los procesos de esclerosis, mejorar la función del endotelio vascular: 50-60% de los casos.
Tratamiento de niños y adolescentes
Las estatinas son la piedra angular en el tratamiento de niños con hipercolesterolemia familiar. Estos medicamentos no afectan el desarrollo físico o mental de un organismo en crecimiento. El objetivo del tratamiento es reducir los niveles de LDL entre un 50 % y un 70 % del valor inicial (hasta 130 mg/dL). Varios expertos líderes consideran conveniente usar la terapia con medicamentos hasta 8-10 años. Realizar aféresis de LDL en niños es un procedimiento técnicamente difícil, pero puede usarse en la forma homocigota.
Hipercolesterolemia y embarazo
Esta enfermedad es un trastorno autosómico dominante. Las posibilidades de desarrollar la enfermedad se duplican en presencia de un gen mutante en la madre y el padre.
El embarazo continúa con un aumento concomitante de la concentración de colesterol plasmático en un 25-50% en comparación con su contenido habitual. Esto se debe a la suspensión de los fármacos hipolipemiantes para evitar un efecto teratogénico. Para contrarrestar el fuerte aumento de LDL, se recomienda una transición a dietas con una ausencia casi total de grasas animales.
Pronóstico para el desarrollo de complicaciones.
La aparición de enfermedad coronaria en pacientes con hipercolesterolemia que no tienen un diagnóstico de enfermedad aterosclerótica está determinada por el siguiente número de factores:
- Hipertensión arterial (presión sistólica ≥ 140 mm Hg);
- Consumo de productos de tabaco (cualquier cantidad en el último mes);
- niveles de HDL por debajo de 40 mg/dl;
- Hombres y mujeres mayores de 45 años;
- La presencia en la familia de antecedentes negativos: enfermedad isquémica clínica o muerte súbita menores de 55 años en la línea masculina o mujeres menores de 65 años.
A su vez, el contenido de HDL 65 mg/dl o más es un factor favorable que reduce la probabilidad de enfermedad coronaria.
El riesgo de complicaciones se puede reducir significativamente con el uso oportuno de la terapia con medicamentos destinada a reducir los niveles de colesterol en plasma. Se ha establecido que una disminución del 1% de esta materia orgánica reduce el riesgo de esclerosis arterial coronaria en un 2%.
El control de peso, el uso de dietas bajas en grasas, la alta actividad física diaria tienen un efecto significativo en la concentración de colesterol total, aumentan la calidad y la duración de la vida.
Última actualización: 22 de agosto de 2019