Leukociti u krvi su predstavljeni sa pet vrsta ćelija ( neutrofili, eozinofili, bazofili, limfociti i monociti), različit u funkcionalnom i morfološke karakteristike, za razliku od eritrocita čija je populacija homogena. Analiza ukupnog broja leukocita omogućava vam da odredite ukupan (ukupni) broj svih vrsta ćelija, za razliku od diferencijalne analize, koja određuje broj svake pojedinačne vrste leukocita.

Povećanje nivoa leukocita u krvi glavni je simptom bolesti koje su praćene patoloških procesa kao što su upale, infekcije, onkologija. Smanjenje nivoa bijelih krvnih zrnaca je rjeđe i znak je narušene funkcije imunološkog sistema, što rezultira visokim rizikom od zaraznih bolesti.

Potpuna verifikacija subpopulacije leukocita, posebno u liječenju pacijenata sa onkohematološkom patologijom, je od fundamentalnog značaja. Stoga danas u medicinska praksa Tehnologija protočne citometrije postala je široko rasprostranjena.

FIZIOLOGIJA

Kao i drugi oblikovani elementi krvi (eritrociti i trombociti), nastaju leukociti koštana srž iz pluripotentnih (pluripotentnih) matičnih ćelija (vidi sliku 1).

Slika 1. Formiranje i razvoj krvnih stanica

Neutrofili

Neutrofili su najbrojniji tip leukocita koji cirkuliraju u krvi (njihov udio je 45-70% od ukupnog broja leukocita. Struktura zrelog neutrofila uključuje segmentirano jezgro i tamnoljubičaste granule smještene u citoplazmi. Glavna funkcija neutrofili treba da prodru u tkiva i tamo unište infekciju. Zreli neutrofili, napuštajući koštanu srž, nalaze se u cirkulirajućoj krvi oko 8 sati - ostatak vremena (oko 5-8 dana) su u tkivima, nakon čega umiru. .

Neutrofili "privlače" kemikalije (kemotaktički faktori ili hemokini) koje luče bakterije i druge stanice (makrofagi, limfociti, bazofili) na mjesta upale ili žarište infekcije. Prodirući u tkiva, neutrofili okružuju infekciju i apsorbiraju je - ovaj proces se zove fagocitoza. Neutrofili proizvode posebne enzime i visoko aktivne slobodne radikale koji ubijaju infekciju. Kao dokaz funkcionisanja neutrofila može biti gnoj(gusta tečnost) koja se formira na mestu upale. Gnoj se uglavnom sastoji od oslabljenih i mrtvih neutrofila, fragmenata bakterijskih ćelija i drugih ćelijskih ostataka koji nastaju tokom fagocitoze uzrokovane piogenom (piogenom) infekcijom.

Eozinofili

Eozinofili su lokalizirani u područjima upale uzrokovane alergijskim reakcijama (na primjer, bronhijalna astma ili peludna groznica). Jedna od komponenti patogeneze alergijske bolesti je izdanje hemijske supstance od eozinofila.

Bazofili

U krvi ima vrlo malo bazofila, a vrlo su rijetki u perifernoj krvi. Struktura bazofila uključuje lobulirano jezgro, koje je maskirano velikim tamnoplavim granulama.

Bazofili migriraju u tkiva gdje sazrijevaju u mastocite. Nakon aktivacije iz mastocita se oslobađa veliki broj hemijskih medijatora, među kojima hemotaktički faktor(privlači neutrofile) histamin(proširuje se krvni sudovičime se povećava protok krvi u zahvaćenom području), heparin(antikoagulant koji pomaže u popravljanju oštećenih krvnih sudova).

Monociti

Struktura monocita uključuje nesegmentirano ovalno ili zaobljeno jezgro i citoplazmu, kojoj obično nedostaju granule. U krvi monociti kruže kratko (oko 20-40 sati), nakon čega prodiru u tkiva, gdje sazrijevaju u makrofagi, koji su uključeni u fagocitozu, poput neutrofila. Osim fagocitoze, makrofagi obavljaju još jedan važan zadatak – procesiraju i prezentiraju antigeni(strani proteini) do T-limfocita kako bi započeli ćelijski proces imuni odgovor. Makrofagi također sudjeluju u važnom fiziološkom procesu - kada eritrocit postane neodrživ, makrofagi osiguravaju njihovo uništenje.

Limfociti

Među svim leukocitima koji cirkuliraju u krvi, limfociti čine 20-40% - ovo je druga najveća vrsta imunoloških stanica. Limfociti, kao i druge krvne ćelije, nastaju u koštanoj srži. Međutim, nekim od ovih limfocita je potrebno dodatno formiranje timus (timusna žlijezda)- to T-limfociti(ili limfociti zavisni od timusa. Među svim limfocitima koji cirkuliraju u krvi, udio T-limfocita je oko 70%. Preostalih 30% - B-limfociti. I ja postojim NK limfociti(prirodni (prirodni) ubice - Prirodne ćelije ubice; NK-ćelije) - populacija "ni T- ni B-limfocita" sa izraženom citotoksičnošću na tumorske i inficirane ćelije.

Limfociti su, poput neutrofila, uključeni u imunološka zaštita organizam od djelovanja patogenih elemenata (infekcija). AT B-limfociti formirana antitela (imunoglobulini,Ig) proteini koji imaju sposobnost vezivanja antigeni(strani proteinski spojevi). Mikrobi (gljivice, bakterije, virusi itd.) na svojoj površini sadrže posebne proteine ​​koji djeluju kao antigeni. Antitijela vežu ove površinske antigene i na taj način sprječavaju viruse i bakterije da uđu u ćelije tkiva. Osim toga, mikrob okružen antitijelima je podložniji fagocitozi od strane neutrofila i makrofaga. Antitijela također vežu i neutraliziraju toksine koje oslobađaju mikrobi.

Iako su antitela efikasna izvan ćelije, ona nisu u stanju da uđu u samu ćeliju i stoga su neefikasna protiv intracelularne infekcije. Imuni sistem šalje T-limfocite da se bore protiv infekcije koja je ušla u ćeliju.

Jedna od prednosti T- i B-limfocita, za razliku od drugih krvnih zrnaca, je sposobnost da se "zapamte" mikroba sa kojima su se morali "pozabaviti". Stoga, u slučaju naknadne infekcije (infekcije), imunološki sistem reagira mnogo brže i efikasnije. Odnosno, limfociti obezbeđuju stečenog imuniteta Stoga ljudi rijetko ponovo obolijevaju od iste zarazne bolesti, jer se već prvim kontaktom razvija imunitet koji pruža zaštitu od iste infekcije.

po funkciji NK limfociti ne utiče na mehanizam stečenog imuniteta - oni zajedno sa neutrofilima, eozinofilima, bazofilima i monocitima učestvuju u obezbeđivanju urođeni imunitet.

ANALIZA FORMOVANIH ELEMENATA KRVI

INTERPRETACIJA REZULTATA ANALIZE
(broj WBC i diferencijalni broj)

Referentne vrijednosti

Ukupan broj bijelih krvnih zrnaca		3,7-9,5 × 10 9 /l
		3,9-11,1 × 10 9 /l
Diferencijalni broj bijelih krvnih zrnaca	Neutrofili	2,5-7,0 × 10 9 /l
	Limfociti	1,5-4,0 × 10 9 /l
	Monociti	0,2-0,8 × 10 9 /l
	Eozinofili	0,04-0,44 × 10 9 /l
	Bazofili	0,01-0,10 × 10 9 /l
Nivo leukocita u krvi novorođenčad vrlo visoka - 5,0-26,0 × 10 9 / l. Tokom prva dva mjeseca djetetovog života, broj leukocita u krvi se smanjuje na 8,0-18,0 × 10 9 /l i dostiže normalne nivoe (kao kod odraslih) do 12-15 godine.

Kritične vrijednosti

Kritična vrijednost se smatra kada je broj leukocita< 2,0 × 10 9 /л или >30,0 × 10 9 / l.

Uslovi za tumačenje rezultata analize

Polimorfonuklearne ćelije- "ćelije sa različitim oblicima jezgra." Ovaj pojam se odnosi na sve leukocite sa lobuliranim i segmentiranim jezgrima (neutrofili, bazofili, eozinofili). Monociti i limfociti ne spadaju u polimorfonuklearne ćelije, jer imaju jezgra pravilnijeg oblika.

Granulociti- svi leukociti, čija citoplazma sadrži jezgra: neutrofili, eozinofili, bazofili. Monociti i limfociti nisu granulociti.

Agranulocitoza- potpuno odsustvo ili vrlo nizak nivo granulocita u krvi.

fagociti- ćelije sposobne za fagocitozu (apsorpciju stranih struktura). Fagociti uključuju neutrofile, bazofile, eozinofile i monocite. Limfociti nisu fagociti.

Leukocitoza- povećanje ukupnog broja leukocita u krvi.

Neutrofilija, eozinofilija, bazofilija- povećanje nivoa neutrofila, eozinofila ili bazofila u krvi.

limfocitoza- povećanje broja limfocita u krvi.

leukopenija - smanjenje broja leukocita u krvi.

Neutropenija- smanjenje broja neutrofila u krvi.

Limfocitopenija- smanjenje broja limfocita u krvi.

Pancitopenija- smanjenje nivoa svih krvnih zrnaca: leukocita, eritrocita i trombocita.

Termini pri opisivanju mikroskopskog pregleda leukocita

Povećanje broja ubodnih oblika - ubodnih ćelija(nezreli neutrofili) se lako prepoznaju zbog nesegmentiranog oblika jezgra. AT normalno stanje(zdravstveni) sadržaj ubodnih ćelija u krvi je oko 3%. Povećanje njihovog nivoa ukazuje na povećanu proizvodnju neutrofila u koštanoj srži kao odgovor na infekciju.

Shift lijevo- drugi naziv koji opisuje povećanje broja prolazno-nuklearnih oblika.

blast ćelije- nezrele ćelije leukocita, koje se u normalnom (zdravom) stanju nikada ne nalaze u krvi. Prisustvo blast ćelija u krvi uvijek znači leukemija.

RAZLOZI POVEĆANOG NIVOA LEUKOCITA

Leukocitoza se u pravilu razvija kao rezultat infekcije, upalnog procesa ili drugog oštećenja tkiva. Budući da je glavna funkcija leukocita da štite organizam od infekcije, njihov broj se shodno tome povećava, pod uslovom infekcije. Veoma je važno znati razlikovati reaktivna (benigna) leukocitoza od leukemija(maligna bolest krvi, kod koje se povećava i broj leukocita).

Leukemija- grupa malignih bolesti sa oštećenjem koštane srži, koju karakteriše nekontrolisana proliferacija jednog klona (tipa) nezrelih ćelija sa supresijom stvaranja normalnih krvnih zrnaca. U zavisnosti od klinički tok bolesti (akutne ili hronične), kao i po vrsti ćelija koje dovode do malignog procesa (limfoidne ćelije - prekursori limfocita; mijeloične ćelije - prekursori eritrocita, trombocita, granulocita i monocita), gotovo sve leukemije pripadaju jednoj četiri grupe (vrste):

• Akutna mijeloična leukemija
• Hronična mijeloična leukemija
• Akutna limfocitna leukemija
• Hronična limfocitna leukemija

GLAVNE KARAKTERISTIKE ČETIRI TIPA LEUKEMIJE

Akutna mijeloična leukemija	Akutna limfocitna leukemija	Hronična mijeloična leukemija	Hronična limfocitna leukemija
Najčešći oblik akutne leukemije. Rijetka je kod djece. Vjerojatnost razvoja patologije raste s godinama	Oko 80% slučajeva dijagnosticira se kod djece s vršnom incidencijom u dobi od 3-4 godine.	Ovaj tip čini otprilike 15-20% slučajeva leukemije. Patologija se često razvija u dobi od 40-60 godina, ali se može otkriti u bilo kojoj dobi.	Najčešći oblik leukemije (otprilike 30% svih slučajeva leukemije). Patologija se razvija uglavnom kod ljudi starijih od 50 godina.
FAB klasifikacija (francusko-američko-britanska klasifikacija), zasnovana na abnormalnim karakteristikama ćelija, identifikuje 8 tipova akutne mijelogene leukemije (M0-M7)	FAB klasifikacija identificira 3 tipa akutne limfocitne leukemije (L1-L3)*	FAB klasifikacija ne identifikuje niti razlikuje tipove
Ako se ne liječi, dovodi do smrti		Patologija napreduje polako, tokom nekoliko godina. Tada može doći do akutne progresivne faze	Patologija napreduje polako, tokom nekoliko godina.
Do trenutka postavljanja dijagnoze teški simptomi možda nedostaje. Glavni znaci akutne mijeloične leukemije: slabost, pospanost kao rezultat anemije; infekcija i vrućica hematomi i anomalan krvarenje zbog smanjenja trombocita	U trenutku postavljanja dijagnoze obično postoje kliničke manifestacije. Glavni znakovi akutne limfocitne leukemije: slabost, pospanost kao rezultat anemije; infekcija i vrućica zbog niskog nivoa zrelih leukocita sposobnih za funkcionisanje; hematomi i anomalan krvarenje zbog smanjenja razine trombocita; često viđeno CNS infiltracijašto rezultira glavoboljom, mučninom, povraćanjem	Do trenutka postavljanja dijagnoze, teški simptomi se ne pojavljuju uvijek. Glavne kliničke manifestacije uključuju: slabost i dispneja pod opterećenjem zbog progresivne anemije; hematomi i anomalan krvarenje zbog smanjenja razine trombocita; obilno znojenje tokom spavanja; gubitak težine	Prilikom postavljanja dijagnoze, oko 25% pacijenata se ne žali na svoje zdravstveno stanje - patologija se otkriva u testu krvi. takav period "blagostanja" može trajati nekoliko godina, zatim se javljaju simptomi, kao kod kronične mijeloične leukemije.
Liječenje počinje kemoterapijom (u kombinaciji tri citotoksična lijeka). Transplantacija koštane srži dolazi u obzir u slučaju neuspješne kemoterapije kod mladih pacijenata. Iako oko 80-90% mladih pacijenata postigne remisiju, oko 30% pacijenata je izliječeno.** Stariji pacijenti imaju lošiju prognozu	Liječenje počinje kemoterapijom (u kombinaciji tri ili četiri citotoksična lijeka). Transplantacija koštane srži dolazi u obzir u slučaju neuspješne kemoterapije.*** Hemoterapija je efikasna kod većine djece i oko 30% odraslih	Za pacijente mlađe od 40 godina, transplantacija koštane srži koristi se kao terapija prve linije. As alternativni tretman prepisati kemoterapiju u kombinaciji: Busulfan - Interferon-α - Gleevec (Imatinib) Može se izliječiti samo transplantacijom koštane srži	Liječenje se ne propisuje dok se ne pojave prvi simptomi. Kemoterapija može kontrolirati stanje pacijenata, ali ne i izliječiti. Očekivano trajanje života pacijenata može varirati od 1 godine do 20 godina (obično 3-4 godine).
* - FAB klasifikacija trenutno nema klinički značaj. Danas se genetska i imunološka klasifikacija koristi za određivanje rizične grupe za bolest. ** - Transplantacija hematopoetskih ćelija je propisana za pacijente sa nepovoljnom prognozom na osnovu kombinacije citogenetskih i kliničko-hematoloških parametara. *** - radioterapija je indikovana za sve pacijente. Transplantacija hematopoetskih stanica propisana je za pacijente s visokim rizikom od patologije.

Zbog činjenice da je razvoj normalnih krvnih stanica potisnut kod leukemije, glavni simptomi maligna patologija primjenjuje anemija(uzrokovano nedostatkom crvenih krvnih zrnaca), sklonost krvarenju(zbog smanjenja nivoa trombocita) i visoke predispozicije za zarazne bolesti(uzrokovano smanjenjem broja normalnih bijelih krvnih stanica).

Bez obzira na to koji se tip leukocitoze nalazi kod pacijenta (reaktivan ili maligni), krvni test pokazuje prevlast jednog od pet vrsta leukocita. Određivanje prevladavajuće vrste leukocita im omogućava diferencijalno brojanje. Budući da povećanje razine određene vrste bijelih krvnih stanica ima svoj niz razloga, diferencijalni broj vam omogućava da dijagnosticirate moguću patologiju koja je uzrokovala ovo stanje.

Neutrofilija

Neutrofilija - povećanje broja neutrofila u krvi - je najčešće stanje, među ostalim stanjima u kojima je povećan broj drugih vrsta bijelih krvnih stanica.

Reaktivna neutrofilija može biti znak sljedećih stanja:

• Većina akutnih bolesti uzrokovana je bakterijskom infekcijom. Kod gnojnih infekcija uzrokovanih streptokokom i stafilokokom, broj neutrofila je posebno visok - do 50 × 10 9 / l
• Nespecifičan akutna upala(npr. upala crijeva, reumatoidni artritis, itd.)
• Oštećenja tkiva u traumi, operacijama, srčanim udarima, opekotinama itd.
• Čvrsti tumori (na primjer, kod raka pluća, broj neutrofila se povećava kao odgovor na nekrotične promjene tkiva koje prate rast tumora)
• Trudnoća i porođaj
• Pretjerani fizički stres

Maligna neutrofilija

Hronična mijeloična leukemija karakterizira značajno povećanje broja leukocita (često više od 50 × 10 9 /l, ponekad više od 500 × 10 9 /l), predstavljenih ćelijama pretežno mijeloidne serije, među kojima prevladavaju neutrofili.

limfocitoza

Razlog za razvoj reaktivna limfocitoza mogu postojati sljedeće patologije:

• Infektivna mononukleoza (angina limfoidnih ćelija)- akutna zarazna bolest čiji je uzročnik Epstein-Barr virus. Kod mononukleoze se često opaža uzorak izolirane limfocitoze (posebno među adolescentima i mladim odraslim osobama). Glavni simptomi mononukleoze su: bol u grlu, glavobolja, umor, groznica, mučnina. Postoji povećanje cervikalni limfni čvorovi. Nekoliko dana nakon početka bolesti, broj leukocita se povećava na 10-30 × 10 9 /l, zatim se postupno smanjuje i nakon 1-2 mjeseca vraća se u normalu.
• Druge ređe virusne bolesti: infekcija citomegalovirusom, rubeola, vodene kozice, virusni hepatitis, rani stadijum HIV infekcije.
• Hronični bakterijske infekcije (na primjer, dugotrajna tuberkuloza).
• Ostale infekcije: toksoplazmoza (uzročnik Toxoplasma gondii), veliki kašalj (uzročnik Bordetella pertussis) itd.

Uzrok leukocitoze također može biti onkološke bolesti :

• Hronična limfocitna leukemija. Ukupni nivo leukocita često raste na 50-100 × 10 9 /l. Većinu ćelija predstavljaju zreli leukociti. Kod starijih osoba izražena limfocitoza (iznad 50 × 10 9 /l) je najvjerovatnije znak hronične limfocitne leukemije.
• Ne-Hodgkinov limfom(maligni tumor limfnih čvorova) u nekim slučajevima može uzrokovati limfocitozu.

Eozinofilija

U poređenju s neutrofilijom i limfocitozom, eozinofilija je mnogo rjeđa. Najčešći uzroci eozinofilije su:

• Alergije (astma, alergije na hranu, ekcem, peludna groznica, itd.)
• Helmintiaze (okrugle i trakavice, Schistosoma, Strongyloides, itd.).
• Hodgkinov limfom (veoma retko).

Monocitoza i bazofilija

Povećanje nivoa ovih ćelija u krvi nije tako uobičajeno. Monocitoza se obično javlja kod tuberkuloze, subakutnog bakterijskog endokarditisa i drugih kroničnih bakterijskih infekcija. Visoki nivoi bazofila mogu biti uzrokovani kroničnom mijeločnom leukemijom.

LEUKOPENIJA

Leukopenija se nalazi mnogo rjeđe od leukocitoze. Do smanjenja nivoa leukocita u većini slučajeva dolazi zbog smanjenja broja neutrofila ili limfocita (ili neutrofila i limfocita zajedno).

Neutropenija

• Virusne bolesti(gripa, parotitis, virusni hepatitis, HIV infekcija) uzrokuju neutropeniju. Kombinacija neutropenije i limfocitoze objašnjava zašto u nekim virusnim patologijama ukupan broj leukocita može ostati u granicama normale uprkos smanjenju nivoa neutrofila.
• Masivna bakterijska infekcija. Postoje slučajevi kada kod težih oblika zaraznih bolesti koštana srž nije u stanju proizvesti potreban broj neutrofila.
• Aplastična anemija - stanje uzrokovano nedostatkom matičnih stanica u koštanoj srži. Imajte na umu da aplastična anemija može uzrokovati ne samo životno opasnu neutropeniju, već i insuficijenciju svih vrsta krvnih stanica. U većini slučajeva uzrok aplastične anemije nije moguće utvrditi, ali postoje slučajevi kada je ovo stanje izazvano određenim lijekovima, posebno citotoksičnim lijekovima (koji se koriste za kemoterapiju), nekim antibakterijski lijekovi(kao što je hloramfenikol) i preparati zlata (koji se koriste za liječenje reumatoidni artritis). Terapija zračenjem, koja se koristi za liječenje određenih vrsta raka, također može uzrokovati aplastičnu anemiju. Osim toga, jedan od razloga za ograničavanje upotrebe rendgenskih zraka u dijagnostičke svrhe je rizik od razvoja aplastične anemije.
• Akutna leukemija. Kod akutne leukemije, maligne ćelije se razmnožavaju na račun razvoja normalnih krvnih zrnaca, što se manifestuje i neutropenijom. Mnoge vrste raka metastaziraju u koštano tkivo, odakle se maligne ćelije infiltriraju u koštanu srž i potiskuju stvaranje krvnih zrnaca. Odnosno, neutropenija može djelovati kao znak uznapredovalog oblika raka.

Limfocitopenija

• AIDS. HIV (virus humane imunodeficijencije), koji uzrokuje sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS), ispoljava svoje razorno djelovanje selektivnim napadom na T-limfocite. Virus ulazi u T-limfocite, gdje se umnožava, uzrokujući ćelijsku smrt. Stoga kod AIDS-a dolazi do progresivnog uništavanja T-limfocita, što rezultira razvojem teškog oblika progresivne limfocitopenije.
• Autoimuno uništavanje limfocita(na primjer, kod sistemskog eritematoznog lupusa) jedan je od uzroka razvoja limfocitopenije.
• Akutna upalna stanja(npr. Crohnova bolest, pankreatitis, upala slijepog crijeva) mogu biti praćeni blagi oblik limfocitopenija.
• povreda, hirurške intervencije, opekotine.
• Gripa
• Duboki nedostatak limfocita je znak nekih urođenih bolesti novorođenčadi, npr. di George sindrom(kod ove bolesti timusna žlijezda (timus) je nedovoljno razvijena, zbog čega se dijete rađa bez T-limfocita); ili sindrom teške kombinovane imunodeficijencijeSCID), koju karakterizira nedostatak B- i T-limfocita.

POSLEDICE POREMEĆAJA NIVOA LEUKOCITA

Povećanje broja leukocita u krvi uvijek je znak aktivacije imuniteta (odbrambene reakcije organizma) protiv infekcije, upale i oštećenja. To je, leukocitoza je prirodan fiziološki proces i po pravilu ne dovodi ni do kakvih posljedica. Ima slučajeva kada leukemija dostigne nivo leukocita Visoke performanse(više od 100 × 10 9 /l), što može dovesti do povećanja viskoziteta krvi, smanjenja njene tečnosti - ovo stanje se naziva hiperleukocitoza(istovremeno leukociti začepljuju mikrovaskulaturu u različitim tkivima i organima, čime se ometa protok krvi u njima i može predstavljati prijetnju životu).

At leukopenija tijelo je sklono raznim zaraznim bolestima. Ovo stanje ima očigledne kliničke manifestacije kada nivo neutrofila padne ispod 1,0 × 10 9 /l, posebno kod bakterijske infekcije usne duplje i ždrijela. Bez potrebnog broja neutrofila, ove infekcije se ne mogu riješiti, što rezultira ulceracijom na mjestima infekcije. Pacijenti čiji broj neutrofila ne prelazi 1,5 × 10 9 /l su u opasnosti od umiranja od nekontrolirane bakterijske infekcije. Za takve pacijente čak i obični (nepatogeni) mikroorganizmi koji žive na površini kože predstavljaju ozbiljnu prijetnju životu. Stoga im je potrebna posebna njega kako bi se smanjio rizik od infekcije.

Teška limfocitopenija značajno efikasnost imunološkog odgovora, čime se pacijent izlaže visokom riziku od infekcije gljivicama, bakterijama i virusima. Dakle, kao rezultat smanjenja nivoa T-limfocita, oboljeli od AIDS-a pate od infekcija opasnih po život.

Jedan od prvih rezultata upale je "ograda" područja oštećenja od drugih tkiva. Tkivni prostori i limfni sudovi u zapaljenom području su začepljeni fibrinskim ugrušcima, pa nakon kratkog vremena tečnost jedva teče kroz intersticijum. Ovaj proces skrininga odgađa širenje bakterija ili toksičnih proizvoda.

Intenzitet upalnog procesa je obično proporcionalan stepen oštećenja tkiva. Na primjer, kada stafilokoki napadnu tkiva, oslobađaju smrtonosne ćelijske toksine. Kao rezultat toga, upala se razvija brzo, mnogo brže nego što se sami stafilokoki mogu razmnožavati i širiti. Dakle, za lokalno infekcija stafilokokom karakteristično je brzo ograđivanje koje ga štiti od širenja kroz tijelo.

streptokoke, naprotiv, ne izazivaju tako intenzivno lokalno uništavanje tkiva. Shodno tome, proces ograđivanja se razvija polako, tokom mnogo sati, tokom kojih streptokoki imaju vremena da se umnože i migriraju. Kao rezultat toga, streptokoki često pokazuju mnogo izraženiju sklonost širenju u tijelu i razvoju fatalnih stanja od stafilokoka, uprkos činjenici da su stafilokoki mnogo destruktivniji za tkiva.

tkivnih makrofaga- prva "linija odbrane" od infekcije. U roku od nekoliko minuta od početka upale, makrofagi koji su već prisutni u tkivima odmah počinju sa svojim fagocitnim djelovanjem, bilo da se radi o histiocitima u potkožnom tkivu, alveolarnim makrofagima u plućima, mikroglijama u mozgu ili drugim. Kada se aktiviraju produktima infekcije i upale , prvi efekat je brzo povećanje svakog od makrofaga.

Zatim mnogi od ranijih nepokretni makrofagi odvoje se od mjesta vezivanja i postanu pokretni, formirajući prvu liniju obrane od infekcije unutar otprilike prvog sata. Broj ovih rano mobiliziranih makrofaga je često mali, ali oni spašavaju živote.

Invazija neutrofila u upaljeno područje je druga "linija odbrane". U roku od otprilike prvog sata nakon početka upale, veliki broj neutrofila počinje invaziju na upaljeno područje iz krvi. Ovaj proces je uzrokovan upaljenim tkivnim produktima koji iniciraju sljedeće reakcije: (1) mijenjaju unutrašnju površinu kapilarnog endotela, promovišući prianjanje neutrofila na zidove kapilara u upaljenom području.

Ovaj efekat, prikazan na slici, naziva se marginalizacija(ili marginalno stajanje leukocita), (2) dovode do labavljenja veza između endotelnih ćelija kapilara i malih venula, obezbeđujući pojavu dovoljno velikih otvora za prolaz neutrofila dijapedezom direktno iz krvi u prostore tkiva; (3) drugi produkti upale izazivaju hemotaksiju neutrofila prema oštećenim tkivima, kao što je prethodno objašnjeno.

Dakle, u roku od nekoliko sati od početka područje oštećenja tkiva obilno ispunjen neutrofilima. Budući da su krvni neutrofili već zrele stanice, oni su spremni odmah započeti svoje funkcije čišćenja kako bi uništili bakterije i uklonili strani materijal.

I.I.Mechnikov, radi komparativna embriologija i histologiju sisara, 1882. otkrio je posebne ćelije među bijelim krvnim stanicama
krv (leukociti), koji, poput amebe,
progutala mikroorganizme i probavila ih
unutra
sebe.
Nova misao I. I. Mečnikova bila je
zapravo u svijesti o zaštitnom značaju ovoga
proces
za cijeli organizam, a ne za probavu
ovu jednu ćeliju. Kolege - savremenici
I.I.Mečnikova
cijenio ovu njegovu ideju ništa manje od
hipokratski. I. I. Mechnikov je nazvao ove ćelije
proždire ćelije. Grobben i Geider
navela ga je na grčke korijene koji su činili uobičajeni termin - fagociti. Prije
I. I. Mechnikov, doktori su brojali leukocite u krvi
patogena.

Makrofagi

Makrofagi su grupa dugovječnih ćelija
sposoban za fagocitozu

Postoje dvije grupe makrofaga
- besplatno
fiksno.
Slobodni makrofagi su
- labavi makrofagi vezivno tkivo, ili histiociti;
-makrofagi seroznih šupljina;
alveolarnih makrofaga pluća. Makrofagi su sposobni
kretati se po telu.
Fiksni makrofagi su
-makrofagi koštane srži i koštanog tkiva,
- slezina, limfni čvorovi,
- intraepidermalni makrofagi,
makrofagi resica posteljice,
- CNS.

Struktura

Veličina i oblik makrofaga variraju ovisno o tome
iz njihovog funkcionalnog stanja.
Makrofagi imaju jedno jezgro. jezgra makrofaga
mali, zaobljeni, u obliku graha ili
nepravilnog oblika. Sadrže velike grudve
hromatin.
Citoplazma je bazofilna, bogata lizozomima,
fagozome i pinocitne vezikule, sadrži
- umjerena količina mitohondrija,
- granularni endoplazmatski retikulum
- golgi aparat
- ugrađivanje glikogena
lipida, itd.

Funkcije

1. ukloniti umiruće ćelije iz tijela i njihove
strukture (eritrociti, ćelije raka)
2. ukloniti nemetabolizirane anorganske
supstance koje ulaze u unutrašnje okruženje organizma
na ovaj ili onaj način
3. apsorbiraju i inaktiviraju mikrobe (bakterije, viruse
,pečurke)
4. sintetiziraju razne biološki aktivne
tvari potrebne za pružanje otpornosti
organizam
5. učestvuju u regulaciji imunološkog sistema
6. izvršiti "upoznavanje" T-pomagača sa
antigeni

Shodno tome

- fagociti, su s jedne strane
"čistači" koji čiste organizam od svega
stranih čestica, bez obzira na njihovu prirodu i
porijekla, a s druge strane učestvuju u
proces specifičnog imuniteta kroz
predstavljanje antigena imunokompetentu
ćelije (T-limfociti) i regulacija njihove aktivnosti.

Neutrofili su najbrojniji i najmobilniji
populacija fagocita.

Neutrofili dolaze iz
crvena koštana srž, oni
formiraju se tamo od jednog
matične ćelije, koje
je predak
svi oblikovani elementi
krv.

Ukupno postoji 6 vrsta neutrofila. 1. Mijeloblast 2. Promijelocit 3. Mijelocit 4. Metamielocit (mladi neutrofili) 5.

ubodnih neutrofila
Metamielocit je jedan od prelaznih oblika
neutrofili
6. Segmentirani neutrofili

Glavna klasifikacija neutrofila je
podjela zrelosti.
Vrste za ovaj indikator:
-Ubode neutrofile. Oni su
funkcionalno nezrele krvne ćelije
jezgro, podsjeća na vizuelni pregled
štapić.
-Segmentirani neutrofili. Predstavljati
zrele ćelije koje imaju izraženu
segmentirano jezgro. Neutrofili ovog tipa
predstavljaju najveći deo ljudskih leukocita
krv u odsustvu bilo kakve bolesti.

Trakasti neutrofili u novorođenčadi
djeca čine 5-12%, u dobi od 1 sedmice
do 12 godina, iznos varira od 1 do 4%.
Kod odrasle osobe - od 1-4% od ukupnog broja.

Segmentirani neutrofili, čija je norma
varira od 1,8 do 6,5 milijardi jedinica
po litru krvi, iznosi otprilike 50-70% ukupne količine
količine.

Funkcije

1. uništenje strane ćelije ili agregati
fagocitozom.
2.neutrofil ubija strano
ćelije, koje je on zarobio iznutra
(fagocitirani) i oni u kontaktu s njim
školjka.

Proces fagocitoze
kao i neutrofili
i makrofaga, sastoji se od
šest faza:
1. opsonizacija,
2. hemotaksa,
3.adhezija,
4.hvatanje,
5.ubijanje
6. varenje
Razlika je u tome
neutrofil može napraviti
njegovu efektornu funkciju
(fagocitoza) jednom, posle
Zašto obično umire?

Neutrofili su najmobilnije ćelije
prvi koji je stigao na mjesto invazije
vanzemaljci i stimulišu dolazak u ovaj fokus
ostali elementi (monociti, eozinofili,
limfociti). Ubacujete svoje pelete
neposredno okruženje, uticaj neutrofila
praktično svi glavni mehanizmi
upalni odgovor.

Neutrofili luče mitogen koji se aktivira
blast transformacije B-limfocita, kao i
hemotaktička supstanca, konkretno
djeluje na monocite i eozinofile. Osim
Osim toga, neutrofili utiču na oslobađanje
serotoninski trombociti.

Promjena broja neutrofila

Promjena
broj neutrofila
pojačanje:
infekcije (uzrokovane bakterijama, gljivicama, protozoama, rikecijama,
neki virusi, spirohete)
upalnih procesa(reumatizam, pankreatitis, dermatitis, peritonitis)
stanje nakon hirurška intervencija
ishemijska nekroza tkiva (infarkt unutrašnjih organa - miokard,
bubrezi, itd.)
endogene intoksikacije (dijabetes nekroza hepatocita)
fizički stres i emocionalni stres i stres
situacije: izlaganje toploti, hladnoći, bol, opekotine i porođaj,
trudnoća, strah, ljutnja, radost
onkološke bolesti (tumori raznih organa)
uzimanje određenih lijekova, kao npr
kortikosteroidi, heparin,
trovanje olovom, živom

Nadogradnja:
neke infekcije uzrokovane bakterijama (tifusna groznica)
virusi (gripa, boginje, vodene boginje, virusni hepatitis,
rubeola), protozoe (malarija), rikecije (tifus),
perzistentne infekcije kod starijih i oslabljenih osoba
bolesti krvnog sistema anemija zbog nedostatka gvožđa, ljuto
leukemija)
kongenitalna neutropenija
anafilaktički šok
tireotoksikoza
efekti citostatika lijekovi protiv raka
lijekom izazvana neutropenija povezana s povećanom
osjetljivost pojedinaca na djelovanje određenih
lijekovi (antibiotici, antivirusni lijekovi)
droge, psihotropne droge)

Književnost

1. Medicinska mikrobiologija, virologija i
imunologija / A.A. Vorobjov, 2008, Moskva
2. Imunologija / R.M. Khaitov, 2006, Moskva
3. Imunologija u kliničkoj praksi / Pod
uredio profesor K.A. Lebedeva, 1996, (1

PREDAVANJE №2.

4. Karakterizacija makrofaga

Ćelijski faktori urođenog imuniteta. Leukopoesis

Urođeni imunitet se može podijeliti na ćelijski i humoralni.

Ćelijski imunitet uključuje mononuklearne fagocite (monociti, tkivni makrofagi, neutrofilni granulociti, eozinofili, bazofili (periferna krv i tkivo ili mastociti), kao i ćelije ubice.

Leukociti- ovo je konvencionalni naziv za grupu ćelija, koja se naziva i "bela krv" (grčki: leyko - bela, kytos - ćelija). Engleska skraćenica WBC, koja se pojavljuje u modernim oblicima testa, znači Bijela krvna zrnca, tj. doslovno prevedeno: "bijela krvna zrnca".

Klasifikacija leukocita:

1. Granulociti(sadrže granule u citoplazmi): neutrofili, eozinofili, bazofili

2. Agranulociti(ne sadrže granule u citoplazmi): monociti (makrofagi), limfociti

Leukopoesis- proces reprodukcije krvnih stanica odvija se u koštanoj srži.

U ranom djetinjstvu sve kosti sadrže srž sposobnu da proizvodi krvna zrnca, ali kod odraslih ovaj proces je ograničen na srž rebara, pršljenova, prsne kosti, lopatica i karličnih kostiju kao što su kuk i rame.

Sva krvna zrnca potiču iz tzv pluripotentne (pluripotentne) matične ćelije koštane srži, koje imaju potencijal da se razviju u stanice koje su predodređene da postanu zreli eritrociti, leukociti ili trombociti.

Karakteristike ćelija granulocitne klice

Granulociti su polimorfonuklearni leukociti koji cirkulišu u krvi i nastaju, poput ćelija monocita-makrofaga, iz mijeloidne matične ćelije u koštanoj srži. Postoje tri tipa granulocita - neutrofilni, eozinofilni i bazofilni.

granulocitne klice- obrazovanje neutrofili, eozinofili, bazofili

Faza 1: obrazovanje myeloblast.

Faza 2: obrazovanje promijelocit. Tri oblika promijelocita:

neutrofilni promijelocit, eozinofilni promijelocit, bazofilni promijelocit. U ovoj fazi diferencijacije počinje formiranje specifične granularnosti.

Faza 3: Obrazovanje mijelocit. Mijelocit je ćelija koja sadrži specifičnu granularnost (neutrofilnu, eozinofilnu ili bazofilnu).

Faza 4: Obrazovanje metamijelocit

Faza 5: Obrazovanje ubodne neutrofile, bazofile i eozinofile

6 faza: formiranje zrelih formi. Zreli oblici granularnih leukocita su segmentirani neutrofili, bazofili i eozinofili.

Neutrofili

Funkcije neutrofila:

1. Prodiranje u tkiva i uništavanje invazivnih mikroorganizama. Nakon izlaska iz koštane srži, zreli neutrofili su samo oko 8 sati u cirkulirajućoj krvi, a ostatak života (5-8 dana) provode u tkivima.

2. U tkivima, neutrofili okružuju i gutaju bakterije kroz proces koji se naziva fagocitoza. Enzimi i visoko aktivni slobodni radikali, koji se formiraju u granulama unutar neutrofila, ubijaju bakterije koje se tamo nalaze.

Eozinofili

Funkcije eozinofila:

1. Inaktivacija histamina i faktora aktiviranja trombocita

2. Realizacija međustaničnih interakcija (odnos: memorijske T-ćelije - eozinofili - monociti - preplazmociti)

4. Učešće u alergijske reakcije(peludna groznica i bronhijalna astma): Oslobađanje hemikalija iz eozinofila - komponenta patogeneza alergijskih bolesti.

Bazofili

Funkcije bazofila:

1. Bazofili migriraju u tkiva gdje sazrijevaju u mastocite. Bazofili (i mastociti) sadrže na svojoj površini posebne receptore za antitijela klase IgE. Interakcija između antigena i IgE na površini bazofila (mastocita) uzrokuje degranulaciju bazofila uz oslobađanje kemijskih inflamatornih medijatora: Histamin- širi krvne sudove, što dovodi do pojačanog protoka krvi u zahvaćenom području; Heparin- antikoagulans neophodan za početak obnove oštećenih krvnih sudova.

Monociti (makrofagi)

Monociti migriraju u tkiva gdje sazrijevaju u makrofage. Monociti i makrofagi se normalno nalaze u krvi, koštanoj srži, limfnim čvorovima, slezeni, jetri i drugim tkivima.

Funkcije monocita (makrofaga)

1. Monociti su uključeni u implementaciju imunološkog odgovora. Makrofag ulazi u saradnju sa različitim klasama T- i B-limfocita. Makrofag u ovom sistemu služi za preradu antigena u imunogeničniju formu i zadržavanje na površini, gdje je dostupan limfocitima.

2. Makrofagi (monociti) sprovode fagocitozu stranih čestica, makromolekula, kolagena, krvnih zrnaca i hemoglobina, igrajući ulogu "čistilaca" u organizmu. Makrofagi fagocitiraju i ubijaju bakterije na isti način kao i neutrofili.

Limfociti

Glavne ćelije imunog sistema.

1. B-limfociti diferenciraju u koštanoj srži, prekursori su plazma ćelija - proizvođača antitijela.

Funkcije B-limfocita:

1. Limfociti su odgovorni za biosintezu antitijela. Nakon susreta s antigenom, B-limfociti migriraju u koštanu srž, slezinu, limfne čvorove, gdje se razmnožavaju i transformiraju u plazma ćelije koje su proizvođači antitijela - imunoglobulini. Imunoglobulini proizvode veliki broj molekula imunoglobulina sa strogo definisanom specifičnošću. Stimulirani B-limfociti postaju B-ćelije dugotrajnog pamćenja, zadržavaju informacije o prethodno naiđenom antigenu, brzo se razmnožavaju i proizvode imunoglobuline kada ponovo naiđu na poznati antigen.

2. T-limfociti nastaju iz matičnih ćelija koštane srži, diferenciraju se u timusu, što rezultira stvaranjem zrelih funkcionalno kompletnih T-ćelija koje provode ćelijski imunitet.

Funkcije T-limfocita:

1. T-ubice izazivaju odbacivanje transplantata i igraju ulogu u antitumorskom imunitetu;

2. T-pomagači učestvovati u svemu imunološke reakcije- humoralni i ćelijski - proizvode različite citokine neophodne i za humoralni i za ćelijski imuni odgovor, tj. su "pomagači" u imunološkim reakcijama, ali sami ne stvaraju antitijela;

3. T-supresori blokiraju proizvodnju antitijela od strane B stanica, djeluju na njihove receptore i sprječavaju njihov kontakt s antigenima;

4. NK - limfociti (prirodni ubice) nastaju u koštanoj srži od prekursora limfoidnih ćelija; učestvuju u nespecifičnoj citotoksičnosti protiv intracelularno lociranih patogena; pokazuju citotoksičnost bez prethodne antigenske stimulacije; napada abnormalne ćelije (oštećene ćelije, ćelije inficirane virusom, ćelije raka); luče citotoksične granule sposobne da ubiju direktno ili putem citotoksičnosti posredovane ćelijama zavisne od antitijela.

Karakterizacija makrofaga

Monociti periferne krvi i tkivni makrofagi su izvedeni iz pluripotentnih matičnih ćelija. Jednom u krvotoku, monociti se talože u tkivima u roku od 2-3 dana, gdje se pretvaraju u tkivne makrofage.

Makrofagi tkiva su derivati ​​monocita.

1. Pleuralni i peritonealni makrofagi.

2. Zvjezdani retikuloendoteliociti (Kupfferove stanice) jetre.

3. Alveolarni makrofagi.

4. Interdigitalne ćelije limfnih čvorova.

5. Makrofagi timusne žlijezde (timusna žlijezda).

6. Makrofagi koštane srži.

7. Osteoklasti.

8. Sinovijalne ćelije (tip A).

9. Glijalni makrofagi (mikrogliociti) mozga.

10. Mesangijalne ćelije bubrega.

11. Potporne ćelije (Sertoli ćelije) testisa.

12. Dendritske ćelije limfnih čvorova i slezene.

13. Langerhansove ćelije kože i sluzokože.

Funkcije makrofaga:

1. sekretorna funkcija: jedna od glavnih karakteristika tkivnih makrofaga je prisustvo granula - lizosoma, koji sadrže sledeće enzime: kisele hidrolaze, kiselu fosfatazu, alfa-naftilesterazu, kisele i druge esteraze, lipazu, katepsine, elastazu, lizozim, mijeloperoksidazu kao, kolagenazu, kao i kationski proteini i laktoferin.

1. Mehanizam nezavisan od kiseonika- uključuje hidrolitičke enzime - preteinaze, kationske proteine, lizozim, koji je mukopeptidaza sposobna da uništi peptidoglikane bakterijske ćelije, i laktoferin - protein koji aktivno veže željezo, neophodno za reprodukciju bakterija.

2. Mehanizam ovisan o kiseoniku uništavanje mikroorganizama - provodi se uz sudjelovanje mijeloperoksidaze, koja katalizira razvoj toksičnih učinaka na različite mikroorganizme; vodikov peroksid; superoksid anion; singletni kisik i hidroksilni radikali, atomski hlor (Cl).

2. Lokomotorna funkcija: migratorni i hemotaktički. Hemotaktički orijentir koji određuje smjer kretanja je hemotaktički agens – hemoatraktant. Hemoatraktanti uključuju fragmente sistema komplementa, globuline krvnog seruma, limfokine, kao i produkte razgradnje fibrina, kolagena i raznih ćelija. U procesu migracije tkivnih makrofaga u žarište upale, uzastopno povezivanje različitih kemoatraktanata osigurava ulazak novih makrofaga iz vaskularnog korita.

Faktori inhibiranje migracije tkivnih makrofaga, zadržavaju ćelije u žarištu upale. Ovi faktori uključuju interferon, hijaluronsku kiselinu, aktivator plazminogena, inhibitore proteinaza sličnih tripsinu.

3. Fagocitoza- proces apsorpcije stranog materijala, njegovo uništavanje i izlučivanje iz organizma.

4. Obrada (prezentacija) antigena. Hvatajući antigen, makrofag ga cijepa i obrađuje (obrađuje), a zatim predstavlja (prezentuje) imunogeni fragment antigena u obliku peptida na njegovoj površini zajedno s molekulama glavnog histokompatibilnog kompleksa klase II (mehanizmi prepoznavanja će biti razmatrani u naredna predavanja). Samo pod takvim uslovima antigen će prepoznati T-limfociti. Proces obrade antigena od strane makrofaga i drugih ćelija koje predstavljaju antigen naziva se procesiranje.

T ćelijski receptori

1. TCR receptor. T-limfociti nose na svojoj površini specifičan receptor za prepoznavanje antigena. Postoje dvije vrste TCR-a, od kojih se svaki vezuje za različite vrste T-limfociti. TCR1 se pojavljuje ranim fazama ontogenija. TCR2 posreduje u prepoznavanju specifičnosti antigena.

B-limfocitni receptori

1. Imunoglobulini. Receptori B-limfocita koji prepoznaju antigen su molekuli imunoglobulina. Glavne klase imunoglobulina vezanih za membranu koji se nalaze na površini B-limfocita su IgM i IgD. Obje vrste molekula mogu istovremeno biti prisutne na istoj B ćeliji i imaju istu specifičnost, te je moguće da ovi receptori antigena mogu međusobno komunicirati, vršeći kontrolu nad aktivacijom limfocita i supresijom limfocita.

Neutrofilni receptori

Razne grupe membranskih receptora pronađeni su na površini neutrofila. Ovi receptori komuniciraju neutrofile sa svojim mikrookruženjem i regulišu funkcionalnu aktivnost neutrofila: adheziju, migraciju, hemotaksu, degranulaciju i unos.

1. Receptori za prepoznavanje stranca - Toll-like receptori (TLR). Nalazi se u neutrofilima, makrofagima i dendritskim ćelijama. Toll-like receptori ne prepoznaju antigene, već molekularne uzorke ugljikohidrata i lipida - šablone-strukture (od engleskog pattern - obrazac), koje su prisutne kod protozoa, gljiva, bakterija, virusa. Interakcija Toll-sličnih receptora sa odgovarajućim strukturama pokreće stvaranje pro-upalnih citokina i molekula koji su neophodni za migraciju, staničnu adheziju i fagocitozu.

2. Manoza-fukozni receptori. Prepoznati ugljikohidratne komponente površinskih struktura mikroorganizama;

3. Receptori za smeće (scavenger receptor). Učestvuju u vezivanju fosfolipidnih membrana i komponenti sopstvenih uništenih ćelija. Učestvuju u fagocitozi oštećenih i umirućih ćelija;

4. Receptori za komponente komplementa C3b i C4c. Učestvujte u reakciji komplementa

Leukocitoza

neutrofilija (neutrofilija). Neutrofilija - povećanje sadržaja neutrofila iznad 8 109 / l krvi. Neutrofilna leukocitoza obično prati bakterijske infekcije, intoksikacije, bolesti koje se javljaju s nekrozom tkiva.

Eozinofilija. Eozinofilija - povećanje nivoa eozinofila u krvi iznad 0,4 109 / l. Eozinofilija prati alergije, unošenje stranih proteina i drugih proizvoda proteinskog porijekla.

Bazofilija. Bazofilija - povećanje sadržaja bazofila u perifernoj krvi za više od 0,2 109/l opaženo je najčešće kod kronične mijeloične leukemije i eritremije, kao i kod kronične ulcerozni kolitis, neke lezije kože (eritrodermija, urtikarija). Bazofili i mastociti se nalaze u koži i tečnosti vezikula kod herpes zoster (herpes zoster), kontaktnog dermatitisa.

Monocitoza. Monocitoza - povećanje broja monocita u krvi za više od 0,8 109 / l kod odrasle osobe. Monocitoza je znak hronične monocitne leukemije, ali se može uočiti i kod drugih patoloških stanja, ali nije njihova obavezna (dijagnostička) karakteristika. Kod plućne tuberkuloze, monocitoza prati akutnu fazu bolesti, često prelazi u limfocitozu u neaktivnoj fazi (odnos apsolutnog broja monocita i limfocita - visok u aktivnoj fazi i nizak tokom oporavka, služi za procjenu toka bolesti). bolest).

Limfocitoza. Limfocitoza - povećanje sadržaja limfocita iznad 4,0 109 / l u krvi. Limfocitoza prati virusne, neke kronične bakterijske infekcije karakteristika hronična limfocitna leukemija.

Infektivna mononukleoza – akutna infekcija najviše izaziva Epstein-Barr virus zajednički uzrok izolovana limfocitoza. Većina slučajeva se viđa kod tinejdžera i mladih odraslih osoba. Simptomi uključuju bol u grlu, groznicu, mučninu, glavobolju. Limfni čvorovi na vratu su uvećani. Broj limfocita se povećava nekoliko dana nakon pojave bolesti, dostiže vrhunac od 10-30 109/l, a zatim se postepeno smanjuje na normalne vrednosti nakon 1-2 mjeseca.

Leukopenija

Leukopenija- smanjenje broja leukocita u krvi ispod 4,0 109/l. Leukopenija je rjeđa od leukocitoze. Smanjen broj leukocitoza je gotovo uvijek rezultat smanjenja broja neutrofila ili limfocita, ili oboje.

Neutropenija. Neutropenija - smanjenje sadržaja neutrofila u krvi ispod 1,5 109/l Neutropenija se kod nekih infekcija (tifusna groznica, paratifus, tularemija, neke virusne infekcije) otkriva prirodno, kod drugih (subakutni bakterijski endokarditis, Infektivna mononukleoza, milijarna tuberkuloza) - u nekim slučajevima Blaga neutropenija je znak nekih virusne infekcije(zauške, gripa, virusni hepatitis). Kombinacija neutropenije i limfocitoze kod nekih objašnjava zašto virusne bolesti ukupni broj bijelih krvnih zrnaca može ostati normalan uprkos smanjenju broja neutrofila.

aplastična anemija- stanje insuficijencije matičnih ćelija koštane srži, koje se manifestuje ne samo teškom neutropenijom opasnom po život, već i nedovoljnom proizvodnjom svih vrsta krvnih zrnaca. U mnogim slučajevima uzrok se ne može utvrditi, ali aplastična anemija je često posljedica nuspojave određeni lijekovi, među kojima glavnu ulogu imaju citotoksični lijekovi koji se koriste za uništavanje stanica raka, neki antibiotici (kloramfenikol) i preparati zlata (liječenje reumatoidnog artritisa). Terapija zračenjem (u liječenju raka) također može uzrokovati aplastičnu anemiju.

Agranulocitoza. Agranulocitoza - oštro smanjenje broja granulocita u perifernoj krvi do njihovog potpunog nestanka, što dovodi do smanjenja otpornosti organizma na infekcije i razvoja bakterijskih komplikacija (tonzilitis, pneumonija, septikemija, ulcerozne nekrotične lezije sluznice usnoj šupljini, gastrointestinalni trakt). U zavisnosti od mehanizma nastanka, razlikuju se mijelotoksična i imunološka agranulocitoza.

1. Mijelotoksična agranulocitoza nastaje kao rezultat djelovanja citostatskih faktora, ovisi o njihovoj dozi i izloženosti, obično se razvija postupno. Broj leukocita može vrlo naglo pasti (do stotine stanica u 1 μl krvi), zajedno s neutrofilima, smanjuje se sadržaj drugih vrsta leukocita (monociti, limfociti), retikulociti. Mijelotoksičnu agranulocitozu karakterizira kombinacija leukopenije sa trombocitopenijom i često anemijom, odnosno pancitopenijom. Na visini agranulocitoze u koštanoj srži dolazi do nestanka i granulocitnih i eritrocitnih elemenata i megakariocita, naglog smanjenja celularnosti punktata uz očuvanje limfoidnih, retikularnih i plazma ćelija.

2. Imunološka agranulocitoza uglavnom je dva tipa:

1. Haptenski i autoimuni (sa sistemskim eritematoznim lupusom i nekim drugim oblicima imunološke patologije);

2. Izoimuna (kod novorođenčadi, ponekad nakon transfuzije krvi).

Hapten agranulocitoza obično se razvija akutno (vrijeme senzibilizacije na lijek varira), pad broja neutrofila u perifernoj krvi može se dogoditi u roku od nekoliko sati i završiti njihovim potpunim nestankom iz cirkulacije. Lijekovi koji uzrokuju agrunalocitozu: sulfasalazin, antitireoidni lijekovi, makrolidi, prokainamid, karbamazepin, digitalis glikozidi, indometacin, trokserutin, derivati ​​sulfonilureje, kortikosteroidi, dipiridamol, β-laktami, propranololat itd.

Autoimuna agranulocitoza povezana sa autoantitijelima koja se nalaze u krvi pacijenata sa sistemskim eritematoznim lupusom i rezultat su smanjenja aktivnosti (ili insuficijencije) T-supresora, kojima se pripisuje uloga u patogenezi ovih bolesti. Autoimuna agranulocitoza je ciklične prirode, produbljuje se s pogoršanjem osnovne bolesti ili je izazvana infekcijom, često u kombinaciji s trombocitopenijom ili anemijom.

Izoimuna neutropenija uz odsustvo zrelih granulocita u koštanoj srži, ponekad se opaža kod novorođenčadi i objašnjava se stvaranjem antitijela (izoaglutinina) protiv fetalnih leukocita u majčinom tijelu, prodiranjem ovih antitijela kroz placentu u krv djeteta i uništavanje granulocita. Neutropenija, koja se retko javlja tokom transfuzije krvi, takođe je povezana sa pojavom u krvi primaoca aglutinina protiv leukocita donora, koji mogu da unište i sopstvene neutrofile primaoca.

nasledna neutropenija- heterogena grupa bolesti i sindroma koji se prenose pretežno autosomno dominantnim putem. Cikličnu neutropeniju karakterizira periodično smanjenje broja neutrofila u krvi i mogućnost razvoja infektivnih komplikacija u neutropenijskoj fazi. Porodičnu benignu kroničnu neutropeniju karakterizira asimptomatski tok, konstantno umjereno smanjenje broja neutrofila u krvi kod više članova iste porodice. Hronična neutropenija kod dece se javlja u ranom detinjstvu, manifestuje se leukopenijom (oko 2,0 109/l apsolutne neutropenije, njen nastanak se objašnjava pojačanom destrukcijom ili sekvestracijom, a ne odloženim sazrevanjem leukocita), benignim tokom (za razliku od tzv. genetska agranulocitoza djece, koju karakterizira teška gnojne infekcije na pozadini gotovo potpune neutrofilije zbog narušenog sazrijevanja neutrofila i visokog mortaliteta u prvim godinama života).

Limfocitopenija. Limfocitopenija (manje od 1,4 109 / l limfocita u krvi djece i manje od 1,0 109 / l kod odraslih) kod adolescenata i djece povezana je s hipoplazijom timusa i kombinira se s kongenitalnom agamaglobulinemijom, kod odraslih se uočava široko rasprostranjena granulomatoza tuberkuloza limfnih čvorova, Kako rani znak sa akutnim radijacijskim sindromom.

Eozinopenija i monocitopenija. Eozinopenija (broj eozinofila je manji od 0,05 109 / l krvi) bilježi se uvođenjem ACTH, Cushingovog sindroma, stresne situacije zbog povećane adrenokortikoidne aktivnosti koja dovodi do zadržavanja eozinofila u koštanoj srži. Eozinopenija je karakteristična za početnu fazu infektivno-toksičnog procesa.Monocitopenija je smanjenje broja monocita manje od 0,09 109/l u krvi odrasle osobe. Broj monocita se smanjuje kod hipoplazije hematopoeze, teških septičkih bolesti i pri uzimanju glukokortikosteroida.

PREDAVANJE №2.

ĆELIJSKI FAKTORI IMUNITETA

1. Ćelijski faktori urođenog imuniteta. Leukopoesis

2. Karakterizacija ćelija granulocitne klice

3. Karakterizacija ćelija agranulocitne klice

4. Karakterizacija makrofaga

5. Receptori na membrani neutrofila

5. Humoralni faktori urođenog imuniteta (proteini sistema komplementa, proteini akutne faze, proteini toplotnog šoka, citokini, antimikrobni peptidi, itd.)

6. Citokinska mreža. Klasifikacija i funkcija citokina.

7. Endocitni, signalni i rastvorljivi receptori urođenog imuniteta.

8. Sekretorni receptori urođenog imuniteta.

9. Sistem komplementa

10. Uloga proteina toplotnog šoka i akutna faza.

11. Karakteristike antimikrobnih peptida i njihovih proizvođača.

12. Interferoni, priroda. Načini dobijanja i primjene.

13. Uloga i. I. Mechnikov u formiranju doktrine imuniteta. Nespecifični zaštitni faktori organizma.

14. Ćelijski faktori urođenog imuniteta (makrofagi, neutrofili, prirodni ubice, dendritske ćelije, mastociti, bazofili, nk, itd.).

15. Fagocitoza (stadiji fagocitoze, eksplozija kiseonika, itd.)

16. Funkcije prirodnih ubica.

17. Membranski i citosolni receptori urođenog imuniteta (tlr, nlr, rig). Vidi odgovor 7.

18. Klasifikacija i karakteristike dendritskih ćelija.

21. Antigeni mikroba i ljudskih ćelija (cd, mhc). Haptens

22. Karakterizacija Th1, Th2, Th17 i Treg limfocita.

23. Imunokompetentne ćelije; t- i b-limfociti, ćelije koje predstavljaju antigen.

25. Prezentacija antigena. Saradnja, osnovni principi diferencijacije t- i b-limfocita.

26. Oblici imunog odgovora. regulacija imunološkog odgovora.

27) Teorije imuniteta. Genetika formiranja t i b-ćelijskih receptora.

28) Imunološka tolerancija, mehanizmi

29) Ćelijski imuni odgovor (citotoksični i inflamatorni imuni odgovor, uloga citokina, t-pomoćnika i makrofaga)

30) Humoralni imuni odgovor (uloga citokina, Th-2 limfocita i B-limfocita).

31) Antitela. Klase, struktura i funkcije imunoglobulina.

32) Antigena svojstva imunoglobulina, izotipova, alotipova, idiotipova. Potpuna i nepotpuna antitijela.

33) Monoklonska antitela.Dobijanje (hibridomska tehnologija) i primena.

34) Genetika stvaranja antitela.

35) Imunološka memorija. Primarni i sekundarni odgovor.

36) Meh-mi antiinfektivnog (antibakterijskog i antivirusnog) imuniteta

37) Mech-we antihelmintički, antitumorski i transplantacijski imunitet.

38) Preosjetljivost neposrednog tipa. Krzno-mi pojava, klinički značaj.

39) Anafilaktički šok i serumska bolest. Uzroci. Mehanizam. Njihova prevencija. Imunoterapija specifična za alergije.

40. Mehanizam preosjetljivosti odgođenog tipa. Klinička i dijagnostička vrijednost

44. Procjena imunološkog statusa: glavni indikatori i metode za njihovo određivanje.

45. Mehanizmi razvoja autoimunih reakcija.

46. ​​Praktična upotreba seroloških testova.

47. Imunološke reakcije u dijagnostici zaraznih i nezaraznih bolesti.

50. Reakcija pasivne hemaglutinacije. Komponente. Aplikacija.

51. Reakcija koaglutinacije. Mehanizam, komponente. Aplikacija.

53. Reakcija precipitacije

54. Reakcije sa obilježenim antitijelima ili antigenima

55. Reakcija vezivanja komplementa

56. Reakcija neutralizacije

57. Reakcija imunofluorescencije (reef, Kuons metoda)

58. Enzimski imunotest ili test

59. Imunološka elektronska mikroskopija

60. Protočna citometrija

61. Serološki testovi koji se koriste za dijagnosticiranje virusnih infekcija.

62. Diagnosticums. Potvrda, prijava.

63. Monoklonska antitijela. Potvrda, prijava.

64 Metode pripreme i upotrebe aglutinirajućih, adsorbiranih seruma.

65 Vakcine

4.2.5.1. Imuni serumi i imunoglobulini

14. Ćelijski faktori urođenog imuniteta (makrofagi, neutrofili, prirodni ubice, dendritske ćelije, mastociti, bazofili, nk, itd.).

Neutrofili i makrofagi.

Sve eukariotske ćelije imaju sposobnost endocitoze (apsorpcije čestica sa stvaranjem intracelularne vakuole). Na taj način mnogi patogeni mikroorganizmi prodiru u ćelije. Međutim, većini inficiranih stanica nedostaju mehanizmi (ili su slabi) koji osiguravaju uništenje patogena.

Neutrofili i mononuklearni fagociti imaju zajedničko mijeloidno porijeklo iz hematopoetskih matičnih stanica. Međutim, ove ćelije se razlikuju po brojnim svojstvima.

Neutrofili su najbrojnija i najmobilnija populacija fagocita čije sazrijevanje počinje i završava u koštanoj srži. Oko 70% svih neutrofila se pohranjuje kao rezerva u depoima koštane srži, odakle pod uticajem odgovarajućih stimulusa (proinflamatorni citokini, produkti mikrobnog porekla, C5a komponenta komplementa, faktori koji stimulišu kolonije, kortikosteroidi, kateholamini), mogu se hitno kretati kroz krv do žarišta destrukcije tkiva i sudjelovati u razvoju akutnog upalnog odgovora. Neutrofili su "sila brzog odgovora" u antimikrobnom odbrambenom sistemu.

Neutrofili su ćelije kratkog veka, njihov životni vek je oko 15 dana. Iz koštane srži ulaze u krvotok kao zrele ćelije koje su izgubile sposobnost diferencijacije i proliferacije. Iz krvi neutrofili prelaze u tkiva, u kojima ili umiru ili dolaze na površinu sluzokože, gdje završavaju svoj životni ciklus.

Monociti su, za razliku od neutrofila, nezrele ćelije koje ulazeći u krvotok i dalje u tkiva, sazrevaju u tkivne makrofage (pleuralne i peritonealne, Kupferove ćelije jetre, alveolarne, interdigitalne ćelije limfnih čvorova, koštane srži, osteoklaste, mikrogliocite , mezangijalne ćelije bubrega, sertoli ćelije testisa, Langerhansove i Greenstein ćelije kože). Životni vek mononuklearnih fagocita je od 40 do 60 dana.

Makrofagi nisu vrlo brze ćelije, ali su raspršene u svim tkivima i, za razliku od neutrofila, nije im potrebna tako hitna mobilizacija. Ako nastavimo analogiju s neutrofilima, onda su makrofagi u sistemu urođenog imuniteta "specijalne snage".

Važna karakteristika neutrofila i makrofaga je prisustvo velikog broja lizosoma u njihovoj citoplazmi. Neutrofili i makrofagi su osjetljivi na bilo kakve promjene u homeostazi. U tu svrhu opremljeni su bogatim arsenalom receptora koji se nalaze na njihovoj citoplazmatskoj membrani.

Glavna funkcija neutrofila i makrofaga je fagocitoza.

Nisu svi mikroorganizmi osjetljivi na baktericidne sisteme fagocita. Gonokoki, streptokoki, mikobakterije i drugi prežive nakon kontakta s fagocitima, takva fagocitoza se naziva nepotpuna.

Fagociti, pored fagocitoze (endocitoze), mogu izvršiti svoje citotoksične reakcije egzocitozom – oslobađanjem svojih granula prema van (degranulacija) – tako fagociti vrše ekstracelularno ubijanje. Neutrofili, za razliku od makrofaga, sposobni su formirati ekstracelularne baktericidne zamke - tijekom aktivacije, stanica izbacuje niti DNK, u kojima se nalaze granule s baktericidnim enzimima. Zbog ljepljivosti DNK, bakterije se lijepe za zamke i umiru pod djelovanjem enzima.

Neutrofili su efikasni kod infekcija uzrokovanih ekstracelularnim patogenima (piogene koke, enterobakterije, itd.) koje izazivaju razvoj akutnog upalnog odgovora. U takvim infekcijama, saradnja neutrofila-komplementa-antitijela je efikasna. Makrofagi štite od intracelularnih patogena (mikobakterija, rikecija, klamidija itd.) koji uzrokuju razvoj kronične granulomatozne upale, pri čemu glavnu ulogu ima saradnja makrofaga i T-limfocita.

Osim što učestvuju u antimikrobnoj zaštiti, fagociti učestvuju u uklanjanju umirućih, starih ćelija i produkata njihovog raspadanja, neorganskih čestica (uglja, mineralne prašine, itd.) iz organizma. Fagociti (posebno makrofagi) predstavljaju antigene, imaju sekretornu funkciju, sintetiziraju i luče širok spektar biološki aktivnih jedinjenja: citokine (interleukini-1, 6, 8, 12, faktor nekroze tumora), prostaglandine, leukotriene, interferone α i γ. Zahvaljujući ovim medijatorima, fagociti su aktivno uključeni u održavanje homeostaze, upale, adaptivni imunološki odgovor i regeneraciju.

Eozinofili pripadaju polimorfonuklearnim leukocitima. Razlikuju se od neutrofila po tome što imaju slabu fagocitnu aktivnost. Eozinofili apsorbuju neke bakterije, ali njihovo unutarćelijsko ubijanje je manje efikasno od neutrofila.

Prirodne ubice. Prirodni ubice su velike ćelije slične limfocitima koje potiču od limfoidnih progenitora. Nalaze se u krvi, tkivima, posebno u jetri, sluzokoži reproduktivnog sistema žena i slezeni. Prirodni ubice, poput fagocita, sadrže lizozome, ali ne posjeduju fagocitnu aktivnost.