El mecanismo de formación de bradiquinina en el foco de inflamación. Signos generales de inflamación. Principios generales de la terapia patogénica de la inflamación.

Inflamación(inflamación, de lat. en llamas- encender) la reacción del cuerpo al daño local formado en el proceso de evolución, caracterizado por los fenómenos de alteración, trastornos de la microcirculación (con exudación y emigración) y proliferación, destinados a localizar, destruir y eliminar el agente dañino, así como restaurar (o reemplazar) los tejidos dañados por él.

La alteración, los trastornos de la microcirculación (con exudación y emigración) y la proliferación son los principales componentes o signos internos de la inflamación. Además, el foco de inflamación se caracteriza por cinco manifestaciones externas (locales): enrojecimiento (rubor), hinchazón (tumor) fiebre, o fiebre (caloría) dolor o dolor (dolor), disfunción función laesa)(Figura 10-1). Estos signos están especialmente bien definidos cuando el foco de la inflamación está en el tegumento externo.

La inflamación puede manifestarse no solo por signos locales, sino también generales, cuya gravedad depende de la intensidad y prevalencia del proceso.

Las manifestaciones comunes de inflamación incluyen fiebre, reacciones del tejido hematopoyético con el desarrollo de leucocitosis, aumento de la tasa de sedimentación de eritrocitos, intercambio acelerado sustancias, reactividad inmunológica alterada, fenómenos de intoxicación del organismo.

La inflamación es uno de los procesos patológicos típicos más comunes. Al mismo tiempo, es una importante reacción protectora y adaptativa que ha evolucionado como una forma de preservar todo el organismo a costa de dañar su parte. Con la ayuda de la inflamación, proporciona

Arroz. 10-1. Los antiguos fundamentos de la doctrina de la inflamación (según Willoughby y Spectre). El calor, el enrojecimiento, la hinchazón y el dolor conducen a la disfunción

se determina la localización y eliminación del agente inflamatorio y (o) el tejido dañado bajo su influencia.

10.1. TEORÍAS BÁSICAS DE LA INFLAMACIÓN

Como proceso patológico subyacente a la mayoría de las enfermedades humanas, la inflamación ha sido un problema central de la patología a lo largo de la historia del estudio de la enfermedad. La formación de ideas sobre la esencia de la inflamación ha estado estrechamente asociada durante mucho tiempo con el desarrollo de puntos de vista sobre la naturaleza de la enfermedad.

En las primeras etapas del estudio de la inflamación, dominaron las teorías de R. Virchow (1858) y Yu. Konheim (1885). De acuerdo a celular(atractivo, nutritivo) teorías de R. Virchow, la inflamación consiste en la interrupción de la actividad vital de los elementos celulares en respuesta a la irritación, el desarrollo de cambios distróficos, que consisten en la aparición de granos de proteína y grumos en las células, la atracción (atracción) del material nutritivo (nutritivo) del líquido parte de la sangre, dando como resultado la aparición de una tumefacción turbia del citoplasma, característica de la inflamación.

Arroz. 10-2. yo Mechnikov (1845-1916). Laureado premio Nobel 1908

Por teoría vascular de J. Kongeym la inflamación se caracteriza por trastornos circulatorios que conducen a la exudación y la emigración y provocan cambios celulares (distróficos) posteriores. Sin embargo, como se descubrió más tarde, la inflamación se caracteriza por el desarrollo simultáneo y una estrecha relación de fenómenos vasculares y tisulares. Yu. Kongeym describió por primera vez en detalle todo el conjunto de cambios en el tono vascular y el flujo sanguíneo con exudación y emigración.

Una contribución particularmente importante al estudio de la inflamación fue hecha por yo Mechnikov(1892) (fig. 10-2). Inició la patología comparativa de la inflamación, la teoría de la inmunidad celular y humoral, la teoría de la fagocitosis y formuló biológico(fagocítico) teoría inflamación. Según ella, el eslabón principal y central en el proceso inflamatorio es la absorción de partículas extrañas, incluidas las bacterias, por parte de los fagocitos.

Después de analizar la respuesta inflamatoria en varias especies animales en diferentes etapas de desarrollo evolutivo, I.I. Mechnikov mostró su complicación en la filogénesis. En las primeras etapas de la filogénesis (en los organismos unicelulares más simples), la protección contra el material extraño se lleva a cabo mediante fagocitosis. Al mismo tiempo, incluso en los organismos más simples, surgen algunos fenómenos de alteración. En los organismos multicelulares que no tienen un sistema vascular, la inflamación se manifiesta por la acumulación de células ameboides fagocíticas (amebocitos) alrededor del sitio de la lesión. En los invertebrados superiores, la inflamación se expresa como una acumulación en el lugar de la lesión. células de sangre- linfohematocitos. A pesar de la presencia de un sistema circulatorio (tipo abierto), no ocurren reacciones vasculares características de los vertebrados. Al mismo tiempo, los fenómenos de proliferación ya se encuentran en esta etapa del desarrollo evolutivo. En vertebrados y humanos, la respuesta inflamatoria se complica significativamente debido a fenómenos vasculares con exudación y emigración, y la afectación del sistema nervioso.

Los resultados de los estudios anatomopatológicos comparativos, que indican la implicación de factores protectores y

fenómenos adaptativos a medida que evolucionaba el proceso inflamatorio, permitieron a I.I. Mechnikov para mostrar la importancia de la inflamación como reacción protectora y adaptativa de todo el organismo. yo Mechnikov fue el primero en establecer una conexión entre inflamación e inmunidad, en cuyos mecanismos la fagocitosis también juega un papel importante.

En la primera mitad de este siglo, la doctrina de la inflamación comenzó a desarrollarse en relación con la aparición de métodos biofísicos y bioquímicos. Los resultados de estudios fisicoquímicos versátiles del foco inflamatorio permitieron G. Sade(1923) nominar físico y químico, o patológico molecular, hipótesis inflamación, según la cual el líder en la patogenia de este proceso es un trastorno metabólico local, que conduce al desarrollo de acidosis y un aumento de la presión osmótica en el tejido, que, a su vez, subyacen a trastornos circulatorios y fenómenos celulares durante la inflamación. Sin embargo, pronto se demostró que los cambios fisicoquímicos característicos del foco de inflamación se detectan en el curso de una reacción inflamatoria ya desarrollada y, por lo tanto, no pueden ser un desencadenante de fenómenos vasculares y celulares (DE Alpern, 1927). En algunos tipos de inflamación (por ejemplo, alérgica), la acidosis no se desarrolla o es leve (A.D. Ado, 1935).

Basado en los resultados de extensos estudios patoquímicos V. Menkin(1938) concluyó el papel protagónico cambios bioquímicos en la patogénesis de la inflamación. Destacó una serie de sustancias específicas de la inflamación que median varios fenómenos inflamatorios: necrosina, exsudina, leucotoxina, pirexina, etc. estudiadas. Sin embargo, sería un error reducir toda la patogenia de la inflamación solo a los efectos dispares de los mediadores individuales.

Desde principios de este siglo, cuando se estableció la participación del sistema nervioso en la patogénesis de la inflamación, surgieron hipótesis que otorgan el papel principal al factor nervioso: mecanismos reflejos, alteración de la función trófica del sistema nervioso. si, por teoría vasomotora (neurovascular) de G. Ricker(1924) principal en la aparición de la inflamación es un trastorno de la función de los nervios vasomotores. Dependiendo del grado

su irritación y, en consecuencia, la reacción vascular en desarrollo desarrolla tal relación entre el tejido y la sangre, lo que conduce a la aparición de hiperemia inflamatoria y estasis y, en consecuencia, determina la intensidad y la naturaleza de los trastornos metabólicos. Sin embargo, todo el conjunto de fenómenos inflamatorios no puede explicarse únicamente por la reacción de los vasos de la microvasculatura.

DELAWARE. Alpern(1959) prestó especial atención a la cuestión de la unidad de lo local y lo general en la inflamación, el papel de la reactividad del organismo en el desarrollo de este proceso. Hizo hincapié en la esencia de la inflamación como una reacción general del cuerpo a la acción de un agente nocivo. El justificó circuito neurorreflejo patogénesis de la inflamación, según la cual varias reacciones del tejido vascular están reguladas por los sistemas nervioso y humoral (principalmente pituitario-suprarrenal).

10.2. ETIOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

Dado que la causa más común de inflamación son los agentes infecciosos, se divide según la etiología en infeccioso (séptico) y no infeccioso (aséptico).

10.3. REPRODUCCIÓN EXPERIMENTAL DE LA INFLAMACIÓN

En el experimento, por regla general, se utilizan modelos de inflamación aséptica causada por agentes químicos. Tradicional

Estos son flogógenos irritantes que conducen al desarrollo de una inflamación purulenta aguda: trementina, aceite de crotón, lapislázuli, xileno, formalina, etc. También se utilizan sustancias químicamente indiferentes, como el caolín. Para reproducir la inflamación aséptica con predominio de fenómenos exudativos, se usa dextrano. En los últimos años, el agente aséptico más utilizado es el caraginano, un glicosaminoglicano sulfatado aislado del musgo irlandés. Condro.

Para evitar la presencia adicional de un flogogeno en el foco, se utilizan modelos de inflamacion termica o por radiacion (rayos ultravioleta, radiacion ionizante).

La inflamación hiperérgica a menudo se modela como reacciones alérgicas inmediatas o tardías. Esta inflamación es de interés por su curso rápido, frecuente necrosis, que se debe al aumento de la reactividad del organismo sensibilizado.

En estudios fisiopatológicos, los modelos de inflamación infecciosa se utilizan relativamente raramente. Esto se debe a la complejidad de modelar dicha inflamación, debido a la interacción más profunda de los microorganismos con el sistema inmunológico en el proceso de su aparición y curso. Actualmente desde agentes infecciosos Se utilizan predominantemente Escherichia coli, estafilococos, Pseudomonas aeruginosa, ya que son las causas más comunes de enfermedades inflamatorias purulentas y complicaciones infecciosas en humanos. Modelos cercanos a la inflamación infecciosa son, por ejemplo, la peritonitis fecal.

Para estudiar los fenómenos vasculares en el foco de la inflamación, el objeto más conveniente es el mesenterio de una rana (la experiencia de Yu. Kongeym), la oreja de un conejo (el método de la cámara transparente - E.L. Clark y E.R. Clark), la mejilla del hámster bolsa, inflada con aire (G. Selye); para estudiar la dinámica celular del foco de inflamación, es recomendable utilizar el método de "ventana de piel" (J. Ribak) o modelos como la "bolsa de aire" subcutánea (G. Selye), peritonitis, pleuresía, cuando el exudado puede recogerse fácilmente.

10.4. PATOGENIA DE LA INFLAMACIÓN

Cualquier inflamación incluye 3 componentes principales:

Alteración - daño a células y tejidos;

Trastorno de la microcirculación con exudación y emigración;

Proliferación: reproducción de células y restauración de la integridad del tejido.

En consecuencia, existen: inflamación alterativa, inflamación exudativa, inflamación proliferativa (productiva) y - como su variante separada - inflamación granulomatosa.

La patogenia de la inflamación es una combinación compleja de mecanismos neurales, humorales y efectores que subyacen a un gran número de fenómenos inflamatorios que componen los fenómenos anteriores (fig. 10-3).

Arroz. 10-3. Esquema general de la patogenia de la inflamación.

10.4.1. El papel del daño tisular en el desarrollo de la inflamación.

Modificación(alteración, de lat. alterare- cambiar) o distrofia, daño tisular, desnutrición (trofismo) y metabolismo en el mismo, su estructura y función. Distinguir entre alteración primaria y secundaria.

alteración primaria es el resultado del efecto dañino del propio agente inflamatorio, por lo tanto, su gravedad, en igualdad de condiciones (reactividad del organismo, localización), depende de las propiedades del flogogeno. Estrictamente hablando, la alteración primaria no es un componente de la inflamación, ya que la inflamación es una reacción al daño causado por un flogogeno, es decir para la alteración primaria. Al mismo tiempo, los fenómenos alternativos prácticamente primarios y secundarios son difíciles de separar unos de otros.

alteración secundaria es una consecuencia del impacto sobre el tejido conjuntivo, los microvasos y la sangre de las enzimas lisosomales liberadas extracelularmente y los metabolitos de oxígeno activo. Su fuente son los fagocitos inmigrados y circulantes activados, en parte, las células residentes. En la inflamación en animales con leucopenia inducida previamente, la alteración se expresa débilmente. El complejo lítico C5b-C9, que se forma durante la activación del complemento de plasma y líquido tisular, también puede desempeñar un cierto papel en la alteración.

La alteración secundaria no depende del agente inflamatorio, para su desarrollo no es necesaria la presencia adicional de un flogogeno en el foco. Es la respuesta del cuerpo al daño ya causado por un inicio dañino. Este es un componente conveniente y necesario de la inflamación como una reacción protectora y adaptativa, dirigida a la rápida delimitación (localización) del flogogeno y (o) el tejido dañado bajo su influencia del resto del cuerpo. A costa del daño, también se logran otros importantes fenómenos protectores: un efecto microbicida y lítico más pronunciado de las enzimas lisosomales y de los metabolitos del oxígeno activo, ya que se lleva a cabo no solo en los fagocitos, sino también extracelularmente; participación de otros mediadores de la inflamación y de las células, aumento de la exudación, emigración y fagocitosis. Como resultado, el proceso inflamatorio termina más rápido. Sin embargo, la modificación sólo es conveniente dentro de ciertos límites. Entonces, por ejemplo, con un desequilibrio en el sistema, las proteinasas lisosomales...

sus inhibidores provocan manifestaciones excesivas de alteración con predominio de la necrosis.

Los eventos alternativos en la inflamación incluyen descomposición del tejido y intercambio mejorado sustancias (“fuego metabólico”), que conducen a una serie de cambios fisicoquímicos en el tejido inflamado: la acumulación de productos ácidos (acidosis, o H + -hiperionía), aumento de la presión osmótica (hipertensión osmótica, o hiperosmia), aumento de la presión coloidosmótica u oncótica (hiperonquia).

Dependiendo de la fuerza del agente dañino, la intensidad y la localización de la inflamación, las manifestaciones morfológicas de alteración varían ampliamente: desde cambios estructurales y funcionales apenas perceptibles hasta la destrucción completa. (necrobiosis) y muerte (necrosis) tejidos y células. Hay una hinchazón turbia del citoplasma de las jaulas, los fenómenos de proteína, grasa y otros tipos de su distrofia. La permeabilidad de las membranas celulares y los orgánulos celulares aumenta considerablemente. Las estructuras subcelulares también cambian: mitocondrias, lisosomas, ribosomas y el retículo endoplásmico. Las mitocondrias se hinchan o encogen, sus crestas se destruyen. Un aumento en la permeabilidad y el daño a las membranas de los lisosomas se acompañan de la liberación de varias enzimas que juegan un papel en la destrucción de las estructuras subcelulares. Las cisternas del retículo endoplásmico cambian de forma y tamaño, aparecen vesículas, estructuras concéntricas, etc. en el citoplasma, se nota la localización marginal de la cromatina y el daño de la membrana nuclear. En el estroma se observa tumefacción mucoide y fibrinoide hasta necrosis, disolución de fibras colágenas y elásticas.

Aumento del metabolismo durante la inflamación. ocurre predominantemente a expensas de los carbohidratos. Inicialmente, tanto su oxidación como su glucólisis aumentan. Este fenómeno se basa en la activación de las enzimas tisulares correspondientes. El consumo de oxígeno por parte del tejido inflamado aumenta notablemente. Con la acumulación de leucocitos en el foco, cuyas enzimas lisosomales descomponen los carbohidratos de forma anaeróbica, así como el daño y la disminución del número de mitocondrias durante la alteración, las reacciones de oxidación se debilitan notablemente y aumenta la glucólisis. En consecuencia, la descomposición de los carbohidratos no siempre llega a los productos finales: dióxido de carbono y agua. El cociente respiratorio se reduce. Los productos suboxidados del metabolismo de los carbohidratos (ácidos láctico y tricarboxílico) se acumulan en el tejido.

Además, debido a una violación del metabolismo de las grasas, las proteínas y la descomposición ácidos nucleicos en el foco aumenta el contenido de ácidos grasos, cuerpos cetónicos, polipéptidos, aminoácidos, nucleótidos (ATP, ácido adenílico), nucleósidos (adenosina). Como resultado, se desarrolla acidosis. Inicialmente, es compensado por los sistemas de amortiguación de tejidos y el flujo sanguíneo y linfático acelerado. A medida que los sistemas amortiguadores se agotan y el flujo sanguíneo y linfático se ralentiza, la acidosis aumenta y no se compensa. Si la concentración normal de iones de hidrógeno en el tejido es 0,5?10 -7, es decir El pH es 7,34, luego, en caso de inflamación, puede ser, respectivamente, 25?10 -7 y 5,6 e inferior. Cuanto más agudo es el proceso inflamatorio, más pronunciada es la acidosis. Entonces, en agudo inflamación purulenta El pH es 6.5-5.39, y en crónico - 7.1-6.6. La acidosis está implicada en el aumento de la permeabilidad vascular. Crea condiciones favorables para la implementación de los efectos destructivos de las enzimas lisosomales, en particular las glucosidasas, que descomponen los componentes de carbohidratos de la matriz del tejido conjuntivo.

Junto con H + -hiperionia, el contenido de otros iones también aumenta en el foco: iones de potasio, sodio y calcio. Esto se debe a la destrucción de células y al aumento de la disociación de sales en un ambiente ácido. Debido al aumento avanzado en el nivel de potasio extracelular, se altera la proporción de iones de potasio y calcio. (disionia). Los cambios en la homeostasis de los iones Ca 2 + pueden ser la base de la muerte celular en el foco de inflamación. El Ca 2 + es uno de los mensajeros secundarios entre la membrana y los sistemas enzimáticos celulares, así como el aparato génico. Un aumento en el nivel de Ca 2 + intracelular conduce a su absorción por las membranas mitocondriales y al posterior bloqueo de la cadena respiratoria de electrones. El aumento del contenido intracelular de Ca 2 + activa las proteasas no lisosomales, lo que lleva a la lisis del citoesqueleto, degradación de enzimas, proteínas asociadas a la membrana (canales iónicos, transportadores, receptores, moléculas de adhesión). Se ha observado que aunque una disminución del Ca 2+ extracelular es importante para la supervivencia celular, puede ser un obstáculo para su nuevo crecimiento. En el foco de inflamación, la concentración molecular aumenta, ya que en el proceso de descomposición del tejido y aumento del metabolismo, las moléculas grandes se dividen en muchas pequeñas. Debido al aumento de la concentración iónica y molecular, se desarrolla hiperosmia. Entonces, si la depresión normal del líquido intersticial

Arroz. 10-4. Representación esquemática de la sección a través del edema inflamatorio de la piel: I - cambios en la presión osmótica (A ° C) en diferentes zonas del foco de inflamación: 1 - el centro de inflamación, 2 - la zona de plétora, 3 - el zona de edema evidente, 4 - la zona de edema latente; II - cambios en la concentración de iones de hidrógeno: 1 - el centro de inflamación purulenta, 2 - la zona de infiltrado inflamatorio, 3 - la zona de edema periférico, 4 - la zona de transición a estado normal(según Sade)

es 0,62°, es decir la presión osmótica es de 8 atm, luego con inflamación purulenta, respectivamente 0,80 ° y 19 atm (Fig. 10-4).

Como resultado de cambios físicos y químicos en el tejido inflamado, se produce la descomposición de proteínas en polipéptidos y aminoácidos con un aumento en la concentración de estos últimos, un aumento en la dispersión de coloides, su capacidad para atraer y retener agua. Se desarrolla hiperonquia. Los cambios en la presión osmótica y oncótica son un factor importante en la exudación y, en consecuencia, en el edema inflamatorio.

10.4.2. Mediadores inflamatorios

Durante la alteración primaria y secundaria, se liberan grandes cantidades de diversos mediadores y moduladores de la inflamación (cuadro 10-1).

Mesa 10-1. Mediadores inflamatorios

*Todos los preexistentes.

Los mediadores inflamatorios (mediadores) se entienden como sustancias biológicamente activas que se dan cuenta de la aparición y el apoyo de diversos fenómenos inflamatorios, por ejemplo, un aumento de la permeabilidad vascular, emigración, etc. Durante la vida normal, estas mismas sustancias en concentraciones fisiológicas son las responsables de la regulación de las funciones celulares o tisulares. Durante la inflamación, al ser liberados en grandes cantidades, adquieren una nueva calidad: mediadores inflamatorios. Casi todos los mediadores son también moduladores de la inflamación; capaz de aumentar o debilitar la gravedad de los fenómenos inflamatorios. En consecuencia, el efecto de un mediador puede ser aditivo (aditivo), potenciador (sinérgico) y debilitante (antagonista), y la interacción de los mediadores es posible al nivel de su síntesis, secreción o efectos. El enlace mediador es el principal en la patogenia de la inflamación. Coordina la interacción de muchas células - efectores de la inflamación, el cambio de fases celulares en el foco de la inflamación.

selecciones Las inflamaciones se dividen en humorístico(formado en medios líquidos - plasma sanguíneo y líquido tisular) y celular. Todos mediadores humorales son preexistentes, esos. disponibles como precursores antes de la activación de estos últimos; estos incluyen derivados del complemento, cininas y factores de coagulación de la sangre. Entre los mediadores celulares, preexistentes(depositados en células en un estado inactivo) - aminas vasoactivas, enzimas lisosomales, neuropéptidos y recientemente formado(es decir, producido por las células durante la estimulación) - eicosanoides, citoquinas, linfoquinas, metabolitos de oxígeno activo.

Las principales fuentes de mediadores celulares son:

1. neutrófilos, que secretan proteínas catiónicas, estimulan la liberación de aminas biogénicas de plaquetas y mastocitos, contienen un inhibidor de liberación de histamina e histaminasa. Las proteasas de neutrófilos están involucradas en la formación de cininas y fragmentos activos del complemento (C3a, C3b). Los neutrófilos producen prostaglandina (PG) E 2 y otros eicosanoides. Las enzimas de los neutrófilos activan tanto la coagulación de la sangre como la fibrinólisis.

2. Macrófagos secretan angiotensina convertasa, que inactiva la bradiquinina, convierte la angiotensina-I en angiotensina-II. Sintetizan PGE 2, así como tromboxanos y leu-

cotrienos (LT). Dado que la PGE 2 impide la liberación de mediadores celulares de la inflamación e inhibe la agregación plaquetaria, los macrófagos, además de proinflamatorios, también tienen una función antiinflamatoria. Los macrófagos sintetizan varios componentes del complemento, tienen actividad coagulante y fibrinolítica.

3. Eosinófilos sirven como moduladores negativos de la inflamación. Contienen histaminasa, cininasa, enzimas que descomponen los leucotrienos C y D (lisofosfalipasa, arilsulfatasa B, fosfolipasa D), la principal proteína alcalina que realiza una función citotóxica y neutraliza la heparina. Por lo tanto, las enzimas eosinófilas neutralizan los productos de los mastocitos y contribuyen a la destrucción de los desechos celulares. Los eosinófilos fagocitan los gránulos secretados por los mastocitos y suprimen la liberación de histamina. De particular interés es la presencia de lisofosfolipasa en los eosinófilos. Su sustrato son fosfolípidos parcialmente degradados contenidos en las membranas de las células muertas. Al liberar ácidos grasos libres de los fosfolípidos, la lisofosfolipasa promueve la formación de ácido araquidónico.

4. Mastocitos y basófilos secretan histamina y serotonina, heparina, factores de quimiotaxis de neutrófilos y eosinófilos, factor activador de plaquetas, enzimas proteolíticas, producen peroxidasa, superóxido y peróxido de hidrógeno, así como una proteasa que convierte el cininógeno en cinina.

5. plaquetas secretan factores de crecimiento y coagulación, aminas y lípidos vasoactivos, hidrolasas neutras y ácidas.

Derivados del complemento(fig. 10-5) son los mediadores inflamatorios humorales más importantes. Entre casi 20 proteínas diferentes formadas durante la activación del complemento, sus fragmentos C5a, C3a, C3b y el complejo C5b-C9 están directamente relacionados con la inflamación:

C5a y C3a son mediadores inflamatorios agudos y anafilatoxinas (es decir, liberadores de histamina de los mastocitos), por lo que aumentan la permeabilidad capilar tanto directa como indirectamente a través de la histamina (fig. 10-6);

C5a des Arg y C3a se forman a partir de C5a en plasma y líquido tisular bajo la influencia de la carboxipeptidasa N y aumentan la permeabilidad de las vénulas poscapilares. Efecto de C5a des Arg

Arroz. 10-5. Componentes del sistema del complemento: C3b, C5b: fragmentos de C3 y C5 asociados con la membrana; C3a y C5a: péptidos separados de C3 y C5, respectivamente; С6-С8 - componentes de las membranas de ataque complejas; C9 - proteína polimerizada en la membrana; Bb - fragmento de proteína B asociado con la membrana; flechas - componentes de reacción que aumentan en cascada; MF - macrófago; C3R - receptor para el componente del complemento C3b; K - capilar; E - revestimiento endotelial del capilar; H y M - diapédesis de neutrófilos y monocitos

Arroz. 10-6. Asociación del complemento con mastocitos en el foco de inflamación aguda

no está asociado con la histamina, pero depende de los neutrófilos, es decir, llevado a cabo debido a los factores de permeabilidad liberados por los granulocitos polimorfonucleares: enzimas lisosomales y proteínas catiónicas no enzimáticas, metabolitos de oxígeno activo. Además, C5a y C5a des Arg atraen neutrófilos. Por el contrario, C3a prácticamente no tiene propiedades quimiotácticas;

C3b opsoniza al agente patógeno y, en consecuencia, promueve la adhesión inmune y la fagocitosis;

El complejo C5b-C9 es responsable de la lisis de microorganismos y células patológicamente alteradas.

La fuente del complemento es el plasma sanguíneo y, en menor medida, el líquido tisular. El flujo mejorado de complemento de plasma en el tejido es uno de los propósitos importantes de la exudación. Los componentes activos del complemento liberan no solo histamina, sino también interleucina (IL) 1, prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de plaquetas e interactúan sinérgicamente con las prostaglandinas y la sustancia P.

cininas- péptidos vasoactivos formados a partir de cininógenos (a 2 -globulinas) bajo la influencia de las calicreínas en el plasma (bradicinina) y en el líquido tisular (calidina). El factor de activación para la activación del sistema calicreína-cinina es la activación del factor de Hageman (XII), que convierte las precalicreínas en calicreínas, en caso de daño tisular. El factor XII está presente en la sangre y tiene afinidad por las superficies cargadas negativamente. En la fase líquida de la sangre, se disocia espontáneamente en dos fragmentos: CPa, un fragmento enzimáticamente activo y CPb. XIIa se adsorbe en la superficie de un agente extraño (flogogeno), donde se estabiliza. Tiene actividad proteolítica, cuyo sustrato es el propio factor CP y otra proteína, la prekallecrein. Además, la precalicreína bajo la acción de CP se convierte en la proteasa calicreína. La calicreína mejora drásticamente la formación de CN a partir del factor CP y al mismo tiempo actúa sobre un nuevo sustrato: el llamado cininógeno de alto peso molecular (HMK). Bajo la acción de la calicreína, se forma bradicinina a partir del DIU, que es uno de los principales mediadores de la inflamación. La bradicinina actúa sobre el endotelio vascular, provocando la "apertura" de los bordes de las células del endotelio vascular y abriendo así el camino para que el plasma sanguíneo llegue al lugar de la inflamación. Así, este sistema detecta un cuerpo extraño por su carga negativa

superficies. Las superficies de sus propias células están dispuestas de tal manera que no adsorben CP, no lo estabilizan y, por lo tanto, no inducen una cadena adicional de eventos. Esta es la forma más simple y primitiva de distinguir "propio" de "no propio".

Las cininas median la expansión de las arteriolas y aumentan la permeabilidad de las vénulas mediante la contracción de las células endoteliales. Contraen la musculatura lisa de las venas y aumentan la presión intracapilar y venosa, inhiben la emigración de neutrófilos, modulan la distribución de macrófagos, estimulan la migración y mitogénesis de linfocitos T y la secreción de linfoquinas. Además, potencian la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno y, por tanto, son importantes en los fenómenos reparativos en inflamación crónica. Uno de los efectos más importantes de las cininas es su capacidad para irritar las terminaciones nerviosas sensoriales y causar dolor inflamatorio. Las cininas mejoran la liberación de histamina de los mastocitos, la síntesis de prostaglandinas por muchos tipos de células, por lo que algunos de sus efectos principales (vasodilatación, contracción del músculo liso, dolor) están asociados con la liberación de otros mediadores, especialmente prostaglandinas.

La activación del factor de Hageman desencadena no solo el proceso de formación de cininas, sino también la coagulación de la sangre y la fibrinólisis. En este caso, se forman mediadores como fibrinopéptidos y productos de degradación de fibrina, que son potentes quimioatrayentes.

Eicosanoides(Fig. 10-7) son un vínculo mediador importante en la respuesta inflamatoria, como lo demuestra su producción a largo plazo en el foco y una estrecha relación con el evento clave de la inflamación: la infiltración de leucocitos, así como un poderoso antiinflamatorio. efecto de los inhibidores de su síntesis. En el foco de inflamación, los principales productores de eicosanoides son los monocitos y los macrófagos, aunque están formados por casi todo tipo de células nucleares cuando estas últimas son estimuladas. Los eicosanoides predominantes en el foco de inflamación son prostaglandinas(PG 2), leucotrienos(LTB4) y ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico(5-HPETE). También se forma tromboxano, aunque en menor cantidad. un 1(TxA 2), PGF 2a, PGD 2, prostaciclina (PGI 2), LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 , otros HPETE. El principal efecto de los eicosanoides es su efecto sobre los leucocitos; como poderosos quimioatrayentes, juegan un papel importante en los mecanismos de infiltración leucocitaria autosostenida.

Arroz. 10-7. La formación de leucotrienos y prostaglandinas a partir de la membrana celular (según D. Gemsa et al., 1981): Tx - tromboxano; PG (prostaglandina)- prostaglandina; LT (leucotrieno)- leucotrieno; HPETE (ácido hidroxiperoxi-eicosatetranoico)- ácido hidroperoxieicosatetraenoico

prostaglandinas no aumentan por sí mismos la permeabilidad vascular, pero, al ser fuertes vasodilatadores, aumentan la hiperemia y, en consecuencia, la exudación. Las prostaglandinas y los leucotrienos son importantes en la génesis del dolor inflamatorio. Al mismo tiempo, la PGE 2, al no tener actividad directa sobre el dolor, aumenta la sensibilidad de los receptores de las terminaciones nerviosas aferentes del dolor a la bradicinina y la histamina. La PGE 2 es un potente agente antipirético y está involucrada en el desarrollo de la fiebre. Las prostaglandinas juegan un papel clave en la modulación del proceso inflamatorio al regular la exudación, emigración y desgranulación de los leucocitos y la fagocitosis. Así, por ejemplo, las PGE potencian el desarrollo de edema provocado por la histamina o la bradicinina, mientras que las PGF 1a, por el contrario, las debilitan. De manera similar, PGE y PGF 1a actúan sobre la emigración de leucocitos.

leucotrienos(sintetizados en todas las células sanguíneas excepto los eritrocitos, así como en la adventicia vascular, mastocitos, pulmones) ayudan a reducir los músculos lisos del tracto gastrointestinal, tienen un efecto vasoconstrictor (incluidas las arterias coronarias). LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 aumentan la permeabilidad vascular mediante la contracción directa de las células endoteliales, y LTB 4 actúa como mediador dependiente de neutrófilos. leucotrienos en-

conducir al espasmo de los músculos lisos de los bronquios (el efecto del broncoespasmo, a diferencia del causado por la histamina, se desarrolla más lentamente, pero es más prolongado), el desarrollo de edema, la participación de los eosinófilos, el aumento de la secreción de moco y la interrupción de su transporte . El órgano diana de los leucotrienos es el corazón. Al ser liberados en exceso, inhiben (en un 60%) la contractilidad del músculo cardíaco, reduciendo el flujo sanguíneo coronario y potenciando la respuesta inflamatoria. Los leucotrienos interactúan ampliamente con otros mediadores inflamatorios. Potencian la acción broncoespástica de la histamina, acetilcolina, prostaglandinas y tromboxanos, estimulan la liberación de prostaglandinas y tromboxanos.

tromboxanos(formado en el tejido del cerebro, el bazo, los pulmones y en las plaquetas, las células del granuloma inflamatorio) provocan la adhesión y agregación de plaquetas, contribuyen al desarrollo de trombosis en enfermedad coronaria corazón, tienen un efecto vasoespástico.

La función moduladora de los eicosanoides se lleva a cabo a través de cambios en la proporción de nucleótidos cíclicos en las células.

Aminas biogénicas - histamina y serotonina se consideran los principales mediadores de las alteraciones microcirculatorias iniciales en el foco de inflamación aguda y la fase inmediata de aumento de la permeabilidad vascular.

Pequeña cantidad de neurotransmisor serotonina Se encuentra en mastocitos y células enterocromafines, pero su fuente principal son las plaquetas. Los efectos de la serotonina son ambiguos y varían según la cantidad. En condiciones fisiológicas normales, la serotonina es vasoconstrictora, provoca vasoespasmos prolongados y aumenta su tono. Con la inflamación, la cantidad de serotonina aumenta dramáticamente. En altas concentraciones, la serotonina es un vasodilatador, dilata los vasos sanguíneos, aumenta la permeabilidad y es 100 veces más eficaz que la histamina. La serotonina es capaz de provocar la contracción directa de las células endoteliales de las vénulas y también es un mediador del dolor. Además, la serotonina estimula los monocitos en el sitio de la inflamación.

Histamina actúa de dos maneras en relación con los vasos y las células. A través de los receptores H 1 dilata las arteriolas e inhibe la emigración y desgranulación de los leucocitos, y a través de los receptores H 1 estrecha las vénulas aumentando así la presión intracapilar, y estimula

estimula la emigración y la desgranulación de los leucocitos. En el curso normal de la inflamación, la histamina actúa principalmente a través de los receptores H 1 sobre los neutrófilos, limitando su actividad funcional, ya través de los receptores H 1 sobre los monocitos, estimulándolos. Por lo tanto, junto con los efectos vasculares proinflamatorios, tiene un efecto antiinflamatorio. Al poseer la capacidad de regular la proliferación, diferenciación y actividad funcional de los fibroblastos, la histamina participa en los procesos de reparación. Los efectos moduladores de la histamina también están mediados por nucleótidos cíclicos.

En cuanto a las interacciones de las aminas biogénicas en el foco de inflamación, se sabe que la histamina puede desencadenar o potenciar la síntesis de prostaglandinas a través de los receptores H1, e inhibirla a través de los receptores H2. Al interactuar entre sí y con bradiquinina, nucleótidos y nucleósidos, sustancia P, las aminas biogénicas aumentan la permeabilidad vascular. El efecto vasodilatador de la histamina se potencia en combinación con acetilcolina, serotonina y bradicinina.

Enzimas lisosomales se liberan en el foco de inflamación de los granulocitos y monocitos macrófagos durante su estimulación quimiotáctica, migración, fagocitosis, daño, muerte. Los gránulos de neutrófilos contienen proteinasas: elastasa, catepsina G y colagenasas, que brindan protección antimicrobiana al lisar los microorganismos muertos. Tienen efectos mediadores y moduladores sobre la permeabilidad vascular, la emigración y la fagocitosis.

Se produce un aumento de la permeabilidad vascular bajo la influencia de las enzimas lisosomales debido a la lisis de la matriz subendotelial, adelgazamiento y fragmentación de las células endoteliales y se acompaña de hemorragia y trombosis. Formando o dividiendo las quimiotaxinas más importantes, las enzimas lisosomales modulan la infiltración de leucocitos. Dependiendo de la concentración, ellos mismos pueden potenciar o inhibir la migración de neutrófilos. Las proteinasas neutras son capaces de modular la fagocitosis. Por ejemplo, la elastasa forma la opsonina C3b, que es necesaria para la adhesión de partículas a la superficie de los neutrófilos. En consecuencia, el propio neutrófilo proporciona un mecanismo para potenciar la fagocitosis. Tanto la catepsina G como la elastasa aumentan la afinidad del receptor Fc de la membrana de los neutrófilos por los complejos de inmunoglobulina y, en consecuencia, mejoran la eficiencia de captación de partículas.

Debido a la capacidad de las enzimas lisosomales para activar los sistemas del complemento, la calicreína-quinina, la coagulación y la fibrinólisis, liberar citocinas y linfocinas, se desarrolla inflamación y se automantiene durante mucho tiempo.

proteínas catiónicas no enzimáticas, contenidos en gránulos azurofílicos y específicos de neutrófilos, tienen una propiedad tan importante como la alta microbicida. En este sentido, están en interacción sinérgica con el sistema mieloperoxidasa-peróxido de hidrógeno. Las proteínas catiónicas se absorben en la membrana cargada negativamente de una célula bacteriana por interacción electrostática, violando la permeabilidad y la estructura de su membrana. Luego se produce la muerte del microorganismo, seguida de una lisis efectiva por parte de sus proteinasas lisosomales. Además, las proteínas catiónicas liberadas median en el aumento de la permeabilidad vascular (promoviendo la desgranulación de los mastocitos y la liberación de histamina), así como la adhesión y emigración de leucocitos.

citocinas durante la inflamación, son producidos principalmente por monocitos y macrófagos estimulados (monocinas), así como por neutrófilos, linfocitos, células endoteliales y otras. Las citocinas aumentan la permeabilidad vascular (de forma dependiente de neutrófilos), la adhesión y la emigración de leucocitos. Junto con las propiedades proinflamatorias, las citocinas también son importantes para la protección directa del organismo, ya que estimulan a los neutrófilos y monocitos para matar, absorber y digerir los microorganismos invasores, y también potencian la fagocitosis por opsonización del agente patógeno. Al estimular la limpieza de heridas, la proliferación y diferenciación celular, las citoquinas mejoran los procesos de reparación. Junto a esto, pueden mediar en la destrucción tisular (degradación de la matriz cartilaginosa y reabsorción ósea) y, por tanto, desempeñar un papel en la patogénesis de las enfermedades del tejido conjuntivo, en particular la artritis reumatoide. La acción de las citocinas también provoca una serie de efectos metabólicos que subyacen a las manifestaciones comunes de la inflamación: fiebre, somnolencia, anorexia, cambios metabólicos, estimulación de los hepatocitos para aumentar la síntesis de proteínas de fase aguda, activación del sistema sanguíneo, etc. Las citocinas interactúan entre sí, con prostaglandinas, neuropéptidos y otros mediadores.

Los mediadores inflamatorios (citocinas) también incluyen una serie de linfoquinas- polipéptidos producidos por linfocitos estimulados. Las linfocinas coordinan la interacción de neutrófilos, macrófagos y linfocitos, regulando la respuesta inflamatoria en general.

Metabolitos de oxígeno activo, En primer lugar, los radicales libres: radical anión superóxido (O * -), radical hidroxilo (HO *), radical hidroperóxido (HO *,), debido a la presencia de uno o más electrones desapareados en su órbita exterior, tienen una mayor reactividad con otras moléculas y, por lo tanto, un potencial destructivo significativo, que es importante en la patogenia de la inflamación (fig. 10-8).

La fuente de especies reactivas de oxígeno - radicales de oxígeno, peróxido de hidrógeno (H 1 O 1), oxígeno singlete (1 O 1), hipoclorito (HOCl), etc. - son: explosión respiratoria de fagocitos durante su estimulación, cascada de ácido araquidónico en el proceso de formación de eicosanoides, procesos enzimáticos en el retículo endoplásmico y peroxisomas, mitocondrias, citosol, así como autooxidación de pequeñas moléculas como hidroquinonas, leucoflavinas, catecolaminas, etc.

Los radicales de oxígeno aumentan la capacidad bactericida de los fagocitos y también tienen funciones mediadoras y moduladoras.

Arroz. 10-8. Inducción de especies reactivas de oxígeno tras la activación del sistema oxidasa de la membrana celular

ciones. Al ser mediadores inflamatorios, los metabolitos activos del oxígeno provocan peroxidación lipídica, daño a proteínas, carbohidratos, ácidos nucleicos, lo que aumenta la permeabilidad vascular (por daño a las células endoteliales) y estimula los fagocitos. Como moduladores, pueden potenciar la inflamación (liberando enzimas e interactuando con ellas cuando el tejido está dañado) o tener un efecto antiinflamatorio (inactivación de las hidrolasas lisosomales y otros mediadores inflamatorios). Los metabolitos de oxígeno activo son de gran importancia en el mantenimiento de la inflamación crónica.

También denominados mediadores y moduladores de la inflamación. neuropéptidos- sustancias liberadas por las fibras C como resultado de la activación de nociceptores polimodales por un agente inflamatorio, que juegan un papel importante en la aparición de reflejos axónicos en las ramas terminales de las neuronas aferentes (sensibles) primarias. Los más estudiados son la sustancia P, el péptido relacionado con el gen de la calcitonina, la neuroquinina A. Los neuropéptidos aumentan la permeabilidad vascular y esta capacidad está mediada en gran medida por mediadores derivados de los mastocitos. Hay uniones de membrana entre los nervios no mielinizados y los mastocitos que proporcionan comunicación entre el sistema nervioso central y el foco de la inflamación. Los neuropéptidos interactúan sinérgicamente aumentando la permeabilidad vascular tanto entre ellos como con histamina, bradiquinina, C5a, factor activador de plaquetas, leucotrieno B 4 ; antagónicamente - con ATP y adenosina. También tienen un efecto potenciador sobre la atracción y la función citotóxica de los neutrófilos, mejoran la adhesión de los neutrófilos al endotelio de las vénulas. Además, los neuropéptidos aumentan la sensibilidad de los nociceptores a la acción de varios mediadores, en particular la prostaglandina E 1 y la prostaciclina, participando así en la formación del dolor durante la inflamación.

Además de las sustancias anteriores, los mediadores inflamatorios también incluyen acetilcolina y catecolaminas, liberado por la excitación de la colina y las estructuras adrenérgicas. La acetilcolina causa vasodilatación y juega un papel en el mecanismo reflejo del axón de la hiperemia arterial durante la inflamación. La norepinefrina y la epinefrina inhiben el crecimiento de la permeabilidad vascular, actuando principalmente como moduladores de la inflamación.

10.4.3. Trastornos circulatorios y de microcirculación en tejido inflamado

Trastornos de la microcirculación. Los fenómenos vasculares se desarrollan tras la exposición a un agente inflamatorio, ya que los iniciales son de naturaleza refleja. Están bien trazados bajo un microscopio en el experimento clásico de Yu Kongeym en el mesenterio de una rana e incluyen una serie de etapas:

1. espasmo a corto plazo arteriolas, acompañado de palidez tisular. Es el resultado de la excitación refleja de los vasoconstrictores por la exposición a un agente inflamatorio. Dura desde varias decenas de segundos hasta varios minutos, por lo que no siempre es posible notarlo.

2. hiperemia arterial, debido a la expansión de las arteriolas, cuyo mecanismo, por un lado, está asociado con la excitación del reflejo axónico de los vasodilatadores y, por otro lado, con los efectos vasodilatadores directos de los mediadores inflamatorios: neuropéptidos, acetilcolina, histamina, bradicinina, prostaglandinas, etc. La hiperemia arterial subyace a dos signos locales externos principales de inflamación: enrojecimiento y aumento de la temperatura del tejido. Además, al recrear el calor, es importante aumentar la producción de calor en el foco debido al aumento del metabolismo.

3. Hiperemia venosa. Puede desarrollarse unos minutos después de la exposición a un flogógeno y se caracteriza por una duración significativa: acompaña todo el curso del proceso inflamatorio. Al mismo tiempo, dado que con su participación se llevan a cabo los principales fenómenos inflamatorios, se considera hiperemia inflamatoria verdadera.

Hay 3 grupos de factores en el mecanismo de la hiperemia venosa: a) violaciones propiedades reológicas sangre y su circulación. Estos incluyen un aumento de la viscosidad de la sangre debido a su espesamiento debido a la exudación, pérdida de albúmina, aumento del contenido de globulinas, cambios en el estado coloidal de las proteínas; aumento de la resistencia al flujo sanguíneo como resultado de la acumulación marginal de leucocitos, hinchazón y agregación de eritrocitos; formación de trombos debido a la activación del sistema de coagulación de la sangre; una violación de la naturaleza del flujo sanguíneo: una disminución del flujo sanguíneo en la zona axial, una disminución en la zona plasmática marginal;

b) cambios en la pared vascular que incluyen pérdida del tono vascular por parálisis del aparato neuromuscular de los vasos; disminución de la elasticidad de la pared vascular; hinchazón del endotelio y aumento de su adhesividad, como resultado de lo cual la luz de los vasos se estrecha, se crean las condiciones para la adhesión de los leucocitos al endotelio;

en) cambios en los tejidos, consistente en la compresión de vénulas y vasos linfáticos por tejido edematoso infiltrado; Disminución de la elasticidad del tejido conjuntivo. Muchos de estos factores son a la vez causas y, al mismo tiempo, consecuencias del desarrollo de hiperemia venosa.

La hiperemia inflamatoria se diferencia de otros tipos de hiperemia (causada, por ejemplo, por un factor mecánico) por un debilitamiento significativo o incluso una perversión de la reacción de los vasos del tejido inflamado a la acción de los agentes vasoconstrictores (adrenalina, cafeína) y a la irritación. de los nervios simpáticos. Este fenómeno puede estar asociado con la "desensibilización" de los vasos, es decir, su sensibilidad reducida o cualitativamente alterada a la acción de los estímulos vasoconstrictores, que se debe al bloqueo de los receptores. Otras diferencias en la hiperemia inflamatoria están asociadas con un suministro de sangre más pronunciado al área inflamada del órgano o tejido, expansión y aumento en el número de capilares en funcionamiento, intensidad de la microcirculación, retraso en la velocidad del flujo sanguíneo lineal, etc., lo que nos permite considerar la hiperemia inflamatoria como tipo especial trastornos de la microcirculación.

4. Estasis. Puede desarrollarse en algunas ramificaciones de los vasos del tejido inflamado. La estasis generalizada es característica de la inflamación aguda que se desarrolla rápidamente, por ejemplo, hiperérgica. Como regla general, la alteración del flujo sanguíneo en la estasis inflamatoria es transitoria, sin embargo, si se producen daños en la pared vascular y trombos en muchos microvasos, la estasis se vuelve irreversible.

10.4.4. Exudación y exudados

Los trastornos de la microcirculación durante la inflamación van acompañados de fenómenos de exudación y emigración.

Exudación(exudado, de lat. exudar- sudor) - sudoración de la parte líquida de la sangre que contiene proteínas a través de pared vascular

en el tejido inflamado. En consecuencia, el líquido que sale de los vasos hacia el tejido durante la inflamación se denomina exudado. Los términos "exudado" y "exudación" se utilizan únicamente en relación con la inflamación. Están diseñados para enfatizar la diferencia entre el líquido inflamatorio (y el mecanismo de su formación) del líquido intercelular y el trasudado, un derrame no inflamatorio que sale con otro edema no inflamatorio. Si el trasudado contiene hasta un 2% de proteína, entonces el exudado contiene más de 3 (hasta un 8%).

Mecanismo de exudación incluye 3 factores principales:

1) aumento de la permeabilidad vascular (vénulas y capilares) como resultado de la exposición a mediadores inflamatorios y, en algunos casos, al propio agente inflamatorio;

2) un aumento de la presión sanguínea (filtración) en los vasos del foco de inflamación debido a la hiperemia;

3) un aumento de la presión osmótica y oncótica en el tejido inflamado como resultado de la alteración y exudación que ha comenzado y, posiblemente, una disminución de la presión oncótica sanguínea debido a la pérdida de proteínas durante la exudación abundante (Fig. 10-9, 10-10).

El factor principal en la exudación es aumento de la permeabilidad vascular, que suele ser Tiene dos fases: inmediata y diferida.

Arroz. 10-9. La liberación de azul de Evans del vaso del mesenterio de la rana durante la inflamación, X 35 (según AM Chernukh)

Fase Inmediata ocurre después de la acción de un agente inflamatorio, alcanza un máximo en unos pocos minutos y termina en un promedio de 15 a 30 minutos, cuando la permeabilidad puede volver a la normalidad (en el caso de que el flogogeno en sí no tenga un efecto dañino directo sobre el buques). Un aumento transitorio de la permeabilidad vascular en la fase inmediata se debe principalmente a fenómenos contráctiles del endotelio de las vénulas. Como resultado de la interacción de mediadores con receptores específicos en las membranas de las células endoteliales, los microfilamentos de actina y miosina del citoplasma de las células se reducen y los endoteliocitos se redondean; dos células vecinas se alejan entre sí y entre ellas aparece un espacio interendotelial, a través del cual se produce la exudación.

fase lenta se desarrolla gradualmente, alcanza un máximo después de 4 a 6 horas y, a veces, dura hasta 100 horas, según el tipo y la intensidad de la inflamación. En consecuencia, la fase exudativa de la inflamación comienza inmediatamente después de la exposición al flogogeno y dura más de 4 días.

Un aumento persistente de la permeabilidad vascular en la fase lenta se asocia con daño a la pared vascular de las vénulas y los capilares por factores leucocitarios: enzimas lisosomales y metabolitos de oxígeno activo.

En relación con la permeabilidad vascular mediadores inflamatorios están divididos en:

1) acción directa, afectando directamente a las células endoteliales y provocando su contracción - histamina, serotonina, bradicinina, C5a, C3a, LTC 4 y LTD 4 ;

2) dependiente de neutrófilos, cuyo efecto está mediado por factores leucocitarios. Dichos mediadores no pueden aumentar la permeabilidad vascular en animales leucopénicos. Este es un componente del complemento C5a des Arg, LTB 4 , interleucinas, en particular IL-1, en parte un factor activador de plaquetas.

La salida de la parte líquida de la sangre del vaso y su retención en el tejido se explica por: aumento de la permeabilidad vascular, aumento de la presión de filtración sanguínea, presión tisular osmótica y oncótica, filtración y difusión a través de microporos en las propias células endoteliales (canales transcelulares ) de forma pasiva; de forma activa - con la ayuda del llamado transporte microvesicular, que consiste en la micropinocitosis por parte de las células endoteliales del plasma sanguíneo, su transporte en forma de microburbujas (microvesículas) hacia la membrana basal y posterior liberación (extrusión) en el tejido .

Con la inflamación, la permeabilidad vascular aumenta en mayor medida que con cualquiera de los edemas no inflamatorios y, por lo tanto, la cantidad de proteína en el exudado excede la del trasudado. Esta diferencia se debe a la diferencia en las cantidades y el conjunto de sustancias biológicamente activas liberadas. Por ejemplo, los factores leucocitarios que dañan la pared vascular juegan un papel importante en la patogenia de la exudación y menos significativo en el edema no inflamatorio.

El grado de aumento de la permeabilidad vascular está determinado por y composición de proteínas exudado Con un aumento relativamente pequeño en la permeabilidad, solo pueden salir albúminas finamente dispersas, con un aumento adicional: globulinas y, finalmente, fibrinógeno.

Dependiendo de la composición cualitativa, se distinguen los siguientes tipos de exudados: serosos, fibrinosos, purulentos, putrefactos, hemorrágicos, mixtos (Fig. 10-11, ver inserto de color).

Exudado seroso caracterizado por un contenido moderado de proteínas (3-5%), en su mayoría finamente dispersas (albúmina), y una pequeña cantidad de leucocitos polimorfonucleares, por lo que tiene una gravedad específica baja (1015-1020) y es

suficientemente transparente. La composición es la más cercana al trasudado. Característica para la inflamación de las membranas serosas (peritonitis serosa, pleuresía, pericarditis, artritis, etc.), menos común con inflamación en órganos parenquimatosos. El exudado con inflamación serosa de las membranas mucosas se caracteriza por una gran mezcla de moco. Esta inflamación se llama catarral (del griego. catarro- fluir hacia abajo, fluir hacia abajo; rinitis catarral, gastritis, enterocolitis, etc.). En la mayoría de los casos, se observa exudado seroso con quemaduras, inflamación viral y alérgica.

exudado fibrinoso se caracteriza por un alto contenido en fibrinógeno, que es el resultado de un aumento significativo de la permeabilidad vascular. Al entrar en contacto con los tejidos dañados, el fibrinógeno se convierte en fibrina y cae en forma de masas vellosas (sobre las membranas serosas) o una película (sobre las membranas mucosas), como resultado de lo cual el exudado se espesa. Si la película fibrinosa se encuentra suelta, superficialmente, se separa fácilmente sin violar la integridad de la mucosa, dicha inflamación se denomina crupous. Se observa en el estómago, intestinos, tráquea, bronquios. En el caso de que la película esté bien soldada al tejido subyacente y su eliminación exponga la superficie ulcerosa, estamos hablando de inflamación diftérica. Es característico de las amígdalas, cavidad bucal, esófago. Esta diferencia se debe a la naturaleza del epitelio de la mucosa y la profundidad del daño. Las películas fibrinosas pueden rechazarse espontáneamente debido a la autólisis, que se desarrolla alrededor del foco, y la inflamación de la demarcación, y salir; someterse a fusión u organización enzimática, es decir, germinación por tejido conectivo con la formación de adherencias o adherencias de tejido conectivo. Se puede formar exudado fibrinoso con difteria, disentería, tuberculosis.

Exudado purulento caracterizado por la presencia de un gran número de leucocitos polimorfonucleares, principalmente muertos y destruidos (cuerpos purulentos), enzimas, productos de autolisis tisular, albúminas, globulinas, a veces filamentos de fibrina, especialmente ácidos nucleicos, que provocan alta viscosidad del pus. Como resultado, el exudado purulento es bastante turbio, con un tinte verdoso. Es característico de procesos inflamatorios causados ​​por infección cocal, hongos patógenos o flogógenos químicos como la trementina, sustancias tóxicas.

Exudado pútrido (icoro) Se distingue por la presencia de productos de descomposición putrefacta de los tejidos, por lo que tiene un color verde sucio y mal olor. Se forma en caso de adhesión de anaerobios patógenos.

Exudado hemorrágico caracterizada por un alto contenido de glóbulos rojos, lo que le da un color rosado o rojo. Característica de las lesiones tuberculosas (pleuresía tuberculosa), peste, ántrax, viruela negra, gripe tóxica, inflamación alérgica, es decir, por el impacto de agentes altamente virulentos, inflamación violenta, acompañada de un aumento significativo de la permeabilidad e incluso destrucción de los vasos sanguíneos. El carácter hemorrágico puede tomar cualquier tipo de inflamación: serosa, fibrinosa, purulenta.

Exudados mixtos se observan durante la inflamación que ocurre en el contexto de defensas debilitadas del cuerpo y, como resultado, la unión de una infección secundaria. Hay exudados serosos-fibrinosos, serosos-purulentos, serosos-hemorrágicos, purulentos-fibrinosos.

El significado biológico de la exudación doblemente. Desempeña un papel protector importante: proporciona el suministro de mediadores plasmáticos al tejido - ingredientes activos complemento, cininas, factores de coagulación, enzimas plasmáticas, sustancias biológicamente activas liberadas por las células sanguíneas activadas. Junto con los mediadores tisulares, participan en la destrucción y lisis de microorganismos, reclutamiento de leucocitos sanguíneos, opsonización de un agente patógeno, estimulación de la fagocitosis, limpieza de heridas y fenómenos reparadores. Con el exudado, los productos metabólicos, las toxinas salen del torrente sanguíneo hacia el foco, es decir. el foco de inflamación realiza una función de eliminación de drenaje. Por otra parte, debido a la coagulación de la linfa en el foco, la pérdida de fibrina, el agravamiento de la estasis venosa y la trombosis de los vasos venosos y linfáticos, el exudado está implicado en la retención de microbios, toxinas y productos metabólicos. en el foco

Al ser un componente del proceso patológico, la exudación puede provocar complicaciones: el flujo de exudado hacia la cavidad del cuerpo con el desarrollo de pleuresía, pericarditis, peritonitis; compresión de órganos cercanos; formación de pus con el desarrollo de un absceso, empiema, flemón, piemia. La formación de adherencias puede causar desplazamiento y disfunción de órganos. La localización del proceso inflamatorio es de gran importancia. Por ejemplo,

la formación de exudado fibrinoso en la membrana mucosa de la laringe en la difteria puede provocar asfixia.

La acumulación de exudado en el tejido provoca un signo de inflamación local externo como la hinchazón. Además, junto con la acción de la bradicinina, la histamina, las prostaglandinas y los neuropéptidos, la presión del exudado sobre las terminaciones de los nervios sensoriales tiene cierta importancia en la aparición del dolor inflamatorio.

10.4.5. Liberación de leucocitos en el tejido inflamado (migración de leucocitos)

Emigración(emigración, de lat. emigrar- mudarse, mudarse - la liberación de leucocitos de los vasos al tejido. Se realiza por diapédesis principalmente a través de la pared de las vénulas. La emigración de leucocitos al foco es un evento clave en la patogenia de la inflamación. Los leucocitos son los principales efectores de la inflamación. Los efectos bactericidas y líticos extracelulares de los productos leucocitarios y la fagocitosis juegan un papel decisivo en la lucha contra el phlogogen. Al mismo tiempo, al afectar las células, los vasos sanguíneos y la sangre, los componentes de los leucocitos actúan como importantes mediadores y moduladores de la inflamación, incluido el daño a sus propios tejidos. Al realizar la limpieza de heridas, los fagocitos crean los requisitos previos para los fenómenos reparadores, donde estimulan la proliferación, diferenciación y actividad funcional de los fibroblastos y otras células. El mecanismo de emigración (según I.I. Mechnikov) consiste en el fenómeno de la quimiotaxis.

El punto de partida para la activación de los leucocitos es el impacto sobre los receptores (a menudo específicos) de las membranas celulares de diversos agentes quimiotácticos. (quimioatrayentes), liberado por microorganismos o fagocitos, así como formado en el tejido como resultado de la acción de un agente inflamatorio o bajo la influencia de los propios fagocitos. Los quimioatrayentes más importantes son: fragmentos de complemento, fibrinopéptidos y productos de degradación de fibrina, calicreína, proactivador de plasminógeno, fragmentos de colágeno, fibronectina, metabolitos del ácido araquidónico, citocinas, linfocinas, péptidos bacterianos, productos de degradación de granulocitos.

Como resultado de la unión de los hematractantes a los receptores y la activación de las enzimas de la membrana plasmática, se desarrolla un estallido respiratorio en el fagocito, un fuerte aumento en el consumo.

oxígeno y la formación de sus metabolitos activos. Este proceso no tiene nada que ver con proporcionar energía al fagocito. Su objetivo es armar adicionalmente al fagocito con sustancias tóxicas altamente reactivas para una destrucción más efectiva de los microorganismos. Junto con el estallido respiratorio, ocurren otros cambios en el fagocito: mayor producción de glicoproteínas de membrana especiales que determinan la adhesividad del fagocito; una disminución en la tensión superficial de la membrana y un cambio en el estado coloidal de las regiones citoplasmáticas (una transición reversible de gel a sol), que es necesaria para la formación de seudópodos; activación de microfilamentos de actina y miosina, que es la base de la migración; aumento de la secreción y liberación de sustancias que facilitan la unión del leucocito al endotelio (lactoferrina, proteínas catiónicas, fibronectina, interleucinas).

Los leucocitos salen del flujo sanguíneo axial hacia el plasma. Esto se ve facilitado por una violación de las propiedades reológicas de la sangre, una disminución en el flujo sanguíneo, un cambio en su naturaleza, en particular, una disminución en la zona de plasma marginal (Fig. 10-12).

Debido al aumento de las propiedades adhesivas de los leucocitos y las células endoteliales, los leucocitos se adhieren a

Arroz. 10-12. Esquema del flujo sanguíneo en condiciones normales y en inflamación: 1 - circulación normal: flujo axial, zona plasmática marginal con leucocitos individuales; 2 - ralentización del flujo sanguíneo: los eritrocitos son visibles, leucocitos y plaquetas marginales; 3 - fuerte estasis sanguínea: retención marginal de leucocitos y plaquetas, disminución de la zona plasmática marginal (según D.E. Alpern)

Arroz. 10-13. Posición marginal de un leucocito en la vénula del mesenterio de rata durante la inflamación: Pr - lumen del vaso; ES - célula endotelial; Pc - pericito; K - fibras de colágeno; yo soy el núcleo; Er - eritrocitos. Microscopía electrónica, x10,000 (según A.M. Chernukh)

endotelio - se desarrolla el fenómeno de la posición marginal de los leucocitos

(Figura 10-13).

Aumento de la adhesividad del endotelio. puede deberse a: aumento de la producción de glicoproteínas adhesivas (lectinas) y otras sustancias que se incluyen en la composición de la película de fibrina, que normalmente recubre el endotelio desde la luz del vaso, fijación de quimioatrayentes en las células endoteliales, interactuando posteriormente con receptores en los leucocitos, aumento de la expresión en los receptores de los endoteliocitos para la inmunoglobulina G y el fragmento del complemento C3b, que contribuye a la fijación de los complejos inmunes y, a través de ellos, los leucocitos que transportan los receptores para la inmunoglobulina (Ig) G y C3b.

adherencia de los leucocitos al endotelio mediada por los siguientes factores:

Los leucocitos en la fase de inicio de la inflamación se activan y forman agregados; como resultado de la activación del leucocito, su carga negativa disminuye, lo que reduce las fuerzas de repulsión mutua entre este y el endotelio cargado negativamente;

Los puentes de calcio se forman entre los leucocitos y el endotelio (el Ca 2 + y otros iones divalentes juegan un papel clave en la adhesión de los leucocitos);

Durante la activación en los leucocitos, se potencia la síntesis de gránulos específicos, algunos de cuyos componentes, como la lactoferrina, potencian las propiedades adhesivas de las células;

En la membrana leucocitaria aumenta la expresión de glicoproteínas adhesivas de las clases Mac-1 y LAF-1.

El contacto inicial de los leucocitos con el endotelio es muy frágil y, bajo la influencia del flujo sanguíneo, pueden rodar sobre la superficie de la película de fibrina; sin embargo, el contacto se estabiliza rápidamente, ya que los leucocitos secretan proteasas en la zona de adhesión, exponiendo la lectina. secciones de la membrana del endoteliocito y dándoles mayor adhesividad. La fibronectina secretada por los fagocitos está directamente relacionada con la adhesión de los fagocitos al endotelio. Los leucocitos que han tomado la posición marginal liberan pseudópodos, que penetran en los espacios interendoteliales y, por lo tanto, “desbordan” a través de la capa endotelial (fig. 10-14). La emigración se ve facilitada por un aumento en la permeabilidad vascular y un aumento en el flujo de líquido desde el vaso hacia el tejido, lo que facilita enormemente el paso de la pared vascular para el leucocito.

Una vez entre la capa endotelial y la membrana basal, el leucocito segrega proteinasas lisosomales que lo disuelven, así como proteínas catiónicas que modifican el estado coloidal de la membrana basal (transición reversible de gel a sol), lo que asegura su mayor permeabilidad para el leucocito. . Los leucocitos migrados se separan de la superficie externa de la pared vascular y son dirigidos por movimientos ameboides al centro del foco de inflamación (fig. 10-15), que está determinado por el gradiente de concentración de sustancias quimiotácticas en el foco. Los fenómenos electrocinéticos pueden desempeñar un cierto papel debido a la diferencia de potencial entre un leucocito cargado negativamente y una carga positiva de un tejido caracterizado por H + - hiperionia.

Inicialmente, entre los leucocitos del exudado en el foco de inflamación aguda predominan los granulocitos, principalmente los neutrófilos, y luego los monocitos/macrófagos. Más tarde, los linfocitos se acumulan en el foco.

Dado que la ralentización del flujo sanguíneo en ramas individuales de la microvasculatura y la posición marginal de los leucocitos pueden

Arroz. 10-14. Emigración de neutrófilos: 1 - emigración de neutrófilos; E - célula endotelial; Ps: seudópodos largos, ubicados paralelos al endotelio; 2 - neutrófilos en la luz del vaso; 3, 4 - neutrófilos emigrados; P - plaquetas. x15 500 (según Marchesi)

Arroz. 10-15. Esquema de emigración de leucocitos (según Marchesi)

se desarrollan muy rápidamente, y un neutrófilo migratorio tarda de 3 a 12 minutos en atravesar el endotelio, la aparición de granulocitos en el foco ya se puede observar al décimo minuto desde el inicio de la inflamación. La tasa de acumulación de neutrófilos en el foco es máxima en las primeras 2 horas, disminuyendo gradualmente en las siguientes. Su número alcanza un máximo después de 4-6 horas Durante este período, los leucocitos del foco están representados por neutrófilos en más del 90%. Los granulocitos fagocitan bacterias u otros cuerpos extraños y partículas de elementos celulares moribundos, al mismo tiempo que realizan el suministro extracelular de enzimas, proteínas catiónicas, metabolitos de oxígeno activo. Al mismo tiempo, hay una destrucción masiva de neutrófilos, cuyos restos son un estímulo importante para la expansión de la infiltración, tanto de neutrófilos como de monocíticos. Como es normal, la mayoría de los granulocitos liberados en el tejido nunca regresan al torrente sanguíneo.

Los monocitos suelen predominar en el foco de inflamación aguda después de 16-24 horas y alcanzan su punto máximo, por regla general, al tercer día. Sin embargo, la migración de monocitos de la sangre al tejido comienza simultáneamente con la migración de neutrófilos. Se supone que, en un principio, la tasa de acumulación de monocitos, que es inferior a la de los neutrófilos, está asociada con la inhibición de la quimiotaxis de estas células bajo la influencia de los productos de desecho de los neutrófilos durante un cierto tiempo, lo cual es necesario para la expresión completa de la reacción de los neutrófilos y la prevención de su control monocítico. En el foco de la inflamación, hay una transformación gradual de los monocitos inmigrados en macrófagos y la maduración de estos últimos, durante la cual aumenta el volumen del citoplasma y los orgánulos. En particular, aumenta el número de mitocondrias y lisosomas, lo cual es esencial para el pleno desempeño de las funciones de los macrófagos en el foco. La actividad de la pinocitosis aumenta, aumenta el número de fagolisosomas en el citoplasma y aumenta el número de filopodios. Los monocitos/macrófagos también son fuente de mediadores inflamatorios (enzimas, metabolitos de oxígeno, citoquinas), fagocitan bacterias, pero son de importancia primordial en la fagocitosis de restos de células muertas, en particular neutrófilos. Por lo tanto, es comprensible la dependencia de la acumulación de monocitos de la producción previa de neutrófilos. Entonces, en conejos con neutropenia, los monocitos no aparecen en el foco de inflamación dentro de las 16 horas, mientras que en condiciones naturales de inflamación ya se detectan después de 4 horas y la introducción en el foco

la inflamación en animales leucopénicos de neutrófilos restaura la acumulación habitual de células mononucleares. Se conoce el efecto quimiotáctico de los lisados ​​de neutrófilos sobre los monocitos, debido en parte a las proteínas catiónicas de sus gránulos lisosomales.

Por otro lado, la acumulación de neutrófilos depende en gran medida de los monocitos. Esto es especialmente cierto en el caso de la parte de la infiltración de neutrófilos que se asocia con un aumento de la hematopoyesis, ya que esta última es iniciada por factores hematopoyéticos de monocitos y macrófagos, en particular IL-1, varios tipos de los llamados factores estimulantes de colonias, sustancias de un proteína de naturaleza responsable de la proliferación y diferenciación de las células hematopoyéticas en la médula ósea. Actualmente, se han aislado una serie de péptidos quimiotácticos de monocitos humanos para neutrófilos, que pueden desempeñar un papel en el mecanismo de autorregulación de la reacción leucocitaria del foco inflamatorio. Sin embargo, la cuestión de los mecanismos del cambio de fases celulares en el foco de inflamación, la transición desde el desarrollo de una reacción inflamatoria hasta su resolución es una de las menos estudiadas en el problema de la inflamación.

Composición celular del exudado depende en gran medida de la naturaleza y el curso del proceso inflamatorio, que a su vez están determinados por el agente inflamatorio y el estado de reactividad del organismo. Entonces, el exudado es especialmente rico en neutrófilos si la inflamación es causada por microbios piógenos; en la inflamación alérgica, el foco contiene muchos eosinófilos. Los procesos inflamatorios crónicos se caracterizan por un bajo contenido de neutrófilos, predominio de monocitos y linfocitos.

Los leucocitos inmigrantes, junto con las células proliferantes de origen local, forman un infiltrado inflamatorio. Al mismo tiempo, el exudado con las células contenidas en él impregna el tejido, repartiéndose entre los elementos de la zona inflamatoria y haciéndolo tenso y denso. El infiltrado junto con el exudado provoca hinchazón y es importante en la aparición de dolor inflamatorio.

10.4.6. Procesos de recuperación en tejido inflamado

bajo proliferación inflamatoria(proliferarmi, de lat. proles- descendencia hurón- crear) entender la multiplicación de células locales

elementos exactos en el foco de la inflamación. La proliferación se desarrolla desde el comienzo mismo de la inflamación junto con los fenómenos de alteración y exudación, pero se vuelve predominante en el último período del proceso, a medida que los fenómenos exudativo-infiltrativo disminuyen. Inicialmente, es más pronunciado en la periferia del foco. La condición más importante para la progresión de la proliferación es la eficacia de la limpieza del foco de inflamación de microorganismos u otros agentes nocivos, productos de alteración de tejidos, leucocitos muertos (limpieza de heridas). El papel principal en esto se asigna a los macrófagos: origen hematógeno (monocitos) y tisular (histocitos).

limpieza de heridas ocurre principalmente por degradación extracelular del tejido dañado y fagocitosis. Se lleva a cabo bajo la influencia reguladora de las citocinas con la ayuda de enzimas como la proteoglicanasa, la colagenasa y la gelatinasa. La activación de estas enzimas puede ocurrir bajo la influencia de un activador de plasminógeno liberado con la participación de citoquinas de células mesenquimales. Las prostaglandinas, al ser liberadas junto con las enzimas, pueden, por su parte, inducir proteinasas y contribuir a los procesos de degradación.

fagocitosis fue descubierto y entendido elemento esencial inflamación y inmunidad natural yo Mechnikov en 1882

yo Mechnikov señalado 4 fases de la fagocitosis:

1) fase de acercamiento: la salida del leucocito del vaso y el acercamiento al objeto de fagocitosis bajo la acción de los hematractantes;

2) fase de adhesión(contacto);

3) fase de inmersión: envolver y sumergir el objeto dentro del fagocito; se forma una vacuola especial donde se acumulan los lisosomas;

4) fase de digestión, lo que puede resultar en 2 resultados: a) liberación de enzimas lisosomales en dosis adecuadas, destruyendo solo el flogogeno (el fagocito en sí permanece intacto); b) liberación excesiva de enzimas lisosomales, lo que conduce a la destrucción del objeto de la fagocitosis y del propio fagocito.

Los fagocitos, que interactúan con las bacterias, se activan, su membrana se vuelve "pegajosa", ya que la cantidad de varios receptores aumenta dramáticamente, al igual que la movilidad de "sensación" del citoplasma de estas células. Al mismo tiempo, peroxisomas y gránulos se acumulan en el citoplasma, llenos de

nye poderosas proteasas. Cuando una célula de este tipo se encuentra con un microorganismo, la bacteria se “pega” a la superficie del fagocito, se envuelve alrededor de sus seudópodos y termina dentro de la célula, donde es destruida. Los macrófagos comienzan a liberar el factor de necrosis tumoral (TNF), interferón γ (IFN-γ) e IL-8 en el medio ambiente, lo que juega un papel especial en la inflamación: provoca la aparición de receptores en los endoteliocitos que reaccionan con monocitos y neutrófilos con alta afinidad, de forma que estas células se detienen en los capilares situados en la zona de la inflamación. IL-8 es más eficaz en la creación de un gradiente para la quimiotaxis de células fagocíticas. Los fagocitos tienen receptores para IL-8, que “sienten” la diferencia en su concentración desde el lado que mira hacia su fuente y desde el lado opuesto, y dirigen su movimiento a lo largo del eje de máxima diferencia. Por tanto, las células fagocíticas se acumulan en el foco de la inflamación, absorben y destruyen activamente (intracelularmente) las bacterias y los restos celulares, y secretan enzimas que destruyen la sustancia intercelular del tejido conjuntivo. Con la supuración, la piel que cubre la inflamación circundante (absceso) se vuelve más delgada y se rompe: los flogógenos, los fragmentos de células y los fagocitos acumulados son expulsados ​​​​del cuerpo. El área afectada del tejido se restaura gradualmente. Al eliminar los restos de leucocitos y tejidos destruidos, los macrófagos eliminan la fuente más importante de su propia estimulación quimiotáctica y suprimen el desarrollo posterior de la reacción leucocitaria local. A medida que se elimina el foco de inflamación, la cantidad de macrófagos disminuye debido a una disminución en su ingesta de la sangre. Desde el foco, son arrastrados por el flujo linfático en recuperación hacia los ganglios linfáticos regionales, donde mueren. Los linfocitos mueren en parte, en parte se convierten en células plasmáticas que producen anticuerpos y luego se eliminan gradualmente.

La proliferación se lleva a cabo principalmente debido a los elementos mesenquimales del estroma, así como a los elementos del parénquima de los órganos. Se trata de células cambiales, adventicias y endoteliales. Como resultado de la diferenciación de las células madre del tejido conjuntivo (poliblastos), aparecen células epitelioides, fibroblastos y fibrocitos en el foco. Los principales elementos celulares responsables de los procesos reparativos en el foco inflamatorio son los fibroblastos. Producen la principal sustancia intercelular: glucosaminoglucanos, y también sintetizan y secretan estructuras fibrosas: colágeno,

elastina, reticulina. A su vez, el colágeno es el componente principal del tejido cicatricial.

regulación de la proliferación. El proceso de proliferación está bajo un control humoral complejo. Crucial aquí tengo de nuevo macrófagos Son la fuente principal del factor de crecimiento de fibroblastos, una proteína termolábil que estimula la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno. Los macrófagos también aumentan la atracción de fibroblastos al sitio de la inflamación, secretando IL-1 y fibronectina. Los macrófagos estimulan la proliferación de células endoteliales y de músculo liso de la pared vascular, membrana basal y, por tanto, la formación de microvasos. La inhibición o estimulación del sistema de fagocitos mononucleares, respectivamente, debilita o potencia el desarrollo de tejido de granulación en el foco de inflamación purulenta.

A su vez, los macrófagos median el efecto regulador sobre los fibroblastos y la proliferación de linfocitos T. Estos últimos son activados por proteinasas formadas en el foco de inflamación como resultado de la degradación tisular. Las proteinasas pueden tener un efecto directo tanto sobre los macrófagos como sobre los fibroblastos. Los macrófagos y los linfocitos pueden liberar mono y linfocinas, que no solo estimulan sino que también inhiben los fibroblastos, actuando como verdaderos reguladores de sus funciones.

Los fibroblastos también dependen del factor de crecimiento plaquetario, que es una proteína termoestable con un alto contenido en cisteína y un peso molecular de 30.000 D. Otros factores de crecimiento para los fibroblastos se denominan somatotropina, somatomedinas, péptidos similares a la insulina, insulina, glucagón.

juegan un papel importante en los fenómenos proliferativos. teclados- glicoproteínas termolábiles con un peso molecular de 40.000 D, capaces de inhibir la división celular al inactivar las enzimas implicadas en la replicación del ADN. Una de las principales fuentes de chalones son los neutrófilos segmentados. A medida que disminuye el número de neutrófilos en el foco de inflamación, disminuye el contenido de chalones, lo que conduce a una aceleración de la división celular. Según otras suposiciones, durante la inflamación, los neutrófilos segmentados prácticamente no producen chailones y producen intensamente antikeylons(estimulantes de división); en consecuencia, se acelera la división celular, se potencia la proliferación.

Otras células y mediadores pueden modular el proceso de reparación al influir en las funciones de los fibroblastos, macrófagos

gov y linfocitos. Significativa importancia en la regulación de los fenómenos reparativos, según D.N. Mayansky, también tienen relaciones recíprocas en el sistema colágeno-colagenasa, interacciones estroma-parénquima.

La proliferación es reemplazada por la regeneración. Este último no está incluido en el complejo de los fenómenos inflamatorios propiamente dichos, pero ciertamente los sigue y es difícil separarlos de ellos. Consiste en el crecimiento de tejido conjuntivo, la neoplasia de vasos sanguíneos y, en menor medida, en la reproducción de elementos tisulares específicos. Con un daño tisular menor, se produce una regeneración tisular relativamente completa. Cuando se forma un defecto, primero se llena con tejido de granulación: joven, rico en vasos sanguíneos, que luego se reemplaza por tejido conectivo con la formación de una cicatriz.

10.5. INFLAMACIÓN CRÓNICA

Hay casos en que, desde el principio, no se acumulan leucocitos polimorfonucleares en infiltrados inflamatorios, sino monocitos, linfocitos y sus derivados. La formación de tal acumulación de células mononucleares, llamada "granuloma" es un requisito previo para un largo curso de inflamación. La inflamación crónica sirve como ilustración de la validez de la afirmación de I.I. Mechnikov: "La inflamación es una reacción protectora en su esencia biológica, pero, lamentablemente, para el cuerpo no siempre alcanza la perfección".

A diferencia de la inflamación aguda comienza la inflamación crónica no de los trastornos de la microcirculación y los eventos descritos anteriormente en el lecho vascular, pero de la acumulación de un número crítico irritado (activado) macrófagos En un lugar.

La irritación persistente de los macrófagos puede ser causada de diferentes maneras.

Una serie de microbios son absorbidos por los macrófagos, pero, una vez en sus fagosomas, no mueren y pueden persistir y multiplicarse dentro de la célula durante mucho tiempo (estos son los agentes causantes de la tuberculosis, lepra, listeriosis, toxoplasmosis y muchos otros). Los macrófagos que contienen microbios se activan y comienzan a secretar mediadores inflamatorios.

Los macrófagos pueden absorber partículas no infecciosas que la célula no puede descomponer o liberar al medio ambiente (complejos complejos de polisacáridos: coragenan de algas marinas, dextrano, zymosan de levadura de panadería). Después administracion intravenosa en ratones con gránulos de zymosan, los macrófagos residentes (células de Kupffer) del hígado y los macrófagos del intersticio del pulmón los captan y los activan. Después de 2-3 días, alrededor de tales macrófagos, como alrededor de los epicentros, los monocitos que han entrado con sangre comienzan a acumularse y se forma lo que comúnmente se llama un granuloma o infiltrado mononuclear. La atracción de nuevos monocitos/macrófagos a la zona de localización de macrófagos activados está asociada con sustancias que provocan quimiotaxis. Son secretados por macrófagos activos en forma acabada (LTC 4 , LTD 4 , PGE 2) o en forma de precursores: componentes del complemento C2, C4, C5, C6, que se convierten en fracciones C3, C5a, C567 con alta actividad quimiotáctica bajo la acción de proteasas, secretadas por los mismos macrófagos.

Las enzimas lisosomales secretadas por los macrófagos, como la colagenasa, descomponen el colágeno. Los productos de degradación parcial del colágeno tienen una poderosa capacidad para atraer monocitos frescos al sitio de la inflamación.

Los macrófagos activados secretan biooxidantes que desencadenan la peroxidación lipídica en las membranas de otras células en el área de infiltración. Sin embargo, un sencillo aumento de quimiotaxinas en alguna parte del tejido aún no significaría la entrada de nuevas células efectoras de inflamación de la sangre. Es necesario que, junto con la formación de un gradiente de estas sustancias, aumento de la permeabilidad microvasos, desde los cuales los leucocitos mononucleares podrían ingresar al área de localización de los macrófagos irritados. Los macrófagos activados aumentan la permeabilidad de los microvasos, produciendo LTC 4 , LTD 4 , factor de agregación plaquetaria, O 2 *- , colagenasa y activador del plasminógeno, aflojando la barrera del tejido conectivo capilar. Descomprimen la membrana basal de los capilares, contraen las células endoteliales y exponen las fisuras interendoteliales, o actúan de ambas formas. Como resultado, se facilita la liberación de leucocitos de la sangre y su movimiento hacia la zona de alta concentración de quimiotaxinas, donde se unen a otras células del infiltrado. Los monocitos, habiendo entrado en el infiltrado, secretan

fibronectina. Debido a esto, están firmemente asociados con la matriz de tejido conectivo, principalmente con fibras de colágeno. Parecen "anclarse". En la literatura inglesa, tal inmovilización de células incluso recibió el nombre "anclaje"(De inglés. ancla- ancla). Este es un punto muy importante, porque los fagocitos "en movimiento" "no tienen tiempo para resolver los problemas" que surgen frente a ellos en el foco de la inflamación.

La fagocitosis procede de manera más efectiva solo después de que los monocitos se fijan y se distribuyen en las estructuras del tejido conjuntivo. Por lo tanto, los macrófagos activos no solo desencadenan sino que también determinan todo el proceso de inflamación crónica. Sin embargo, en condiciones reales, los macrófagos no actúan de forma aislada, sino en combinación con otros tipos de células que forman parte del infiltrado inflamatorio (granuloma) (fig. 10-16, véase el inserto en color).

mejor estudiado cooperación funcional entre macrófagos y linfocitos:

1. En primer lugar, estas células interactúan estrechamente en una respuesta inmunitaria específica que se desarrolla cuando inflamación infecciosa. Los macrófagos engullen y destruyen parcialmente los antígenos microbianos en sus fagolisosomas. En forma modificada, estos antígenos resurgen en la membrana citoplasmática del macrófago, donde entran en una relación compleja con proteínas específicas. Solo en esta combinación, el antígeno es reconocido por los linfocitos T. Esta interacción de macrófagos y linfocitos T en el foco de inflamación crónica puede denominarse dependiente de antígeno. Se manifiesta de manera más visible en aquellas formas de inflamación crónica que ocurren durante la infección microbiana y proceden con fenómenos de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).

2. Junto con esto, los macrófagos se asocian con los linfocitos no solo a través de los antígenos, sino también a través de sus secretos. Los macrófagos secretan sustancias (por ejemplo, IL-1) que potencian el crecimiento de los linfocitos y aumentan su actividad.

3. Al mismo tiempo, los linfocitos en proliferación activa secretan linfocinas que activan los macrófagos y aumentan considerablemente sus funciones efectoras en el foco de la inflamación crónica:

El factor de inhibición de la migración de macrófagos aumenta la adhesividad de las membranas de los macrófagos y les permite fijarse firmemente

adherirse al sustrato. El mismo factor desinhibe la secreción de mediadores inflamatorios por los macrófagos;

Un factor que potencia la agregación de los macrófagos, su proliferación, la fusión de los macrófagos entre sí con la formación de células gigantes multinucleadas, tan características de los focos de inflamación crónica. En particular, hay muchas de estas células en infiltrados tuberculosos en los pulmones;

Formas de desencadenamiento y desarrollo de la inflamación aguda y crónica. fundamentalmente diferente:

1. En la inflamación aguda, el proceso comienza "desde los vasos", mientras que en la inflamación crónica, desde el territorio del tejido conectivo, donde se encuentran los macrófagos activos.

2. La célula principal de la inflamación aguda, el efector, es un neutrófilo y la de la inflamación crónica, un macrófago activo. Todas las demás células mesenquimales (mast, linfocitos, eosinófilos) también contribuyen a la implementación del proceso al modular la reactividad de los neutrófilos y macrófagos.

3. La inflamación aguda termina rápidamente, en cuestión de días, si no hay complicaciones en forma de cavidad purulenta (absceso).

4. La inflamación crónica no puede terminar rápidamente por las siguientes razones:

Primero, los macrófagos en el foco de inflamación tienen un largo ciclo de vida, que se calcula en semanas, meses e incluso años. Inicialmente, en la etapa de inicio, los monocitos frescos con sangre, linfocitos, con sangre y linfa, llegan al granuloma. Todavía no tienen una actividad microbicida suficientemente alta. Luego, el granuloma madura gradualmente y se acumulan macrófagos diferenciados que absorben activamente los microbios. Finalmente, en la etapa final, en un granuloma antiguo, el número de células fagocíticas activas disminuye, pero el porcentaje aumenta en relación con

Inerte en el sentido de fagocitosis de células epitelioides y multinucleadas gigantes; en segundo lugar, cualquier granuloma no es una formación "congelada". Es seguido constantemente por una corriente de más y más monocitos con sangre de la médula ósea. Si hay muchos macrófagos activados en el granuloma, la entrada excederá la salida de células del granuloma. El hecho es que los macrófagos irritados producen intensamente hematopoyetinas especiales. Estimulan la formación de fagocitos en la médula ósea. El factor estimulante de colonias de Metcalfe es uno de ellos. Por lo tanto, mientras los macrófagos irritados "trabajan", el equilibrio se desplazará hacia la entrada de células en el infiltrado, y su reabsorción es imposible. Si los macrófagos liberan una gran cantidad de biooxidantes en su entorno, no solo pueden desinfectar el foco, sino también dañar sus propias células corporales. Con la hiperproducción de H 2 O 2 y O 2 *, estos factores pueden escapar de los fagosomas al citosol del macrófago y provocar su muerte. Para prevenir tal situación, los macrófagos cuentan con un sistema de neutralización de emergencia del exceso de biooxidantes. Incluye enzimas: catalasa, glutatión peroxidasa y glutatión reductasa. En particular, bajo la acción de la glutatión reductasa, el peróxido de hidrógeno se neutraliza en la reacción 2 HH + H 2 O 2 - G-G + 2H 2 O, donde G es glutatión. La enzima superóxido dismutasa neutraliza el radical anión superóxido (O 2 *-) en la reacción O 2 *- + O 2 *- + 2H + - H 2 O 2 + O 2. Cuando los sistemas de defensa antioxidantes fallan, la inflamación persiste.

La inflamación crónica puede continuar durante toda la vida. Periódicamente, empeora cuando los neutrófilos y los macrófagos frescos con alta actividad proinflamatoria entran en el foco. En el foco de la infiltración mononuclear está la destrucción del tejido conectivo. En respuesta a esto, se produce el crecimiento de estructuras fibrosas. En última instancia, la esclerosis puede desarrollarse con el cierre parcial o completo de las funciones especializadas del órgano. Esto se ve facilitado por la acumulación en el granuloma de una clase especial de macrófagos que secretan factores estimulantes de fibroblastos. Los médicos tienen que lidiar con una situación de este tipo con cirrosis hepática después de hepatitis viral, neumonía crónica, glomerulonefritis crónica y otras enfermedades inflamatorias crónicas.

10.6. MANIFESTACIONES GENERALES DE LA INFLAMACIÓN

Las manifestaciones generales de la inflamación se deben a influencias del foco del proceso, principalmente mediadores de la inflamación.

Fiebre es el resultado de la acción de los pirógenos endógenos, en particular la IL-1, liberada por los leucocitos activados del foco de inflamación y de la sangre periférica, sobre el centro de la termorregulación.

Metabolismo acelerado es una consecuencia del aumento de la secreción de hormonas catabólicas, en particular bajo la influencia de las monocinas, y también puede ser secundaria a la fiebre. Al mismo tiempo, se nota en la sangre. mayor contenido glucosa, globulinas, nitrógeno residual.

aumento de la VSG refleja el predominio absoluto o relativo de las globulinas sobre la albúmina en el plasma, que se produce por una mayor producción de los hepatocitos bajo la influencia de las monoquinas de las "proteínas de fase aguda" o por una pérdida avanzada de albúmina durante la exudación. El predominio de proteínas de gran dispersión en el plasma reduce la carga negativa de los eritrocitos y, en consecuencia, su repulsión mutua. Esto aumenta la aglutinación de los eritrocitos y, en consecuencia, su sedimentación.

Cambios en las propiedades inmunes Los organismos, manifestados, en particular, por una mayor resistencia a la exposición repetida a un flogogeno, especialmente infeccioso, se deben a la formación de inmunidad celular y humoral durante la inflamación. En esto, las células linfoides del foco de inflamación juegan un papel importante, por ejemplo, los linfocitos B, que se convierten en células plasmáticas que producen anticuerpos. La inflamación forma la reactividad inmunológica del cuerpo ("inmunidad a través de la enfermedad").

Reacciones del sistema sanguíneo. con inflamación, incluyen la emigración de leucocitos al foco y una serie de cambios en el tejido hematopoyético y la sangre periférica:

1) una disminución transitoria inicial en el número de leucocitos circulantes en la sangre (leucopenia transitoria), debido a su marginación y emigración;

2) una disminución en el número de granulocitos y monocitos maduros e inmaduros en la médula ósea como resultado de su mayor lixiviación en la sangre, que es proporcionada por una aceleración refleja y, posiblemente, humoral del flujo sanguíneo en la médula ósea. Cuando el número de leucocitos en la sangre provenientes de la médula ósea

excede el número de aquellos que han emigrado al foco de inflamación, se desarrolla leucocitosis;

3) restauración posterior del número de granulocitos y monocitos inmaduros y maduros en la médula ósea, lo que indica la activación de la hematopoyesis;

4) un aumento (contra el inicial) en el número total de mielocariocitos y células de linajes hematopoyéticos individuales en la médula ósea, lo que indica el desarrollo de su hiperplasia. Todo esto asegura el desarrollo y mantenimiento a largo plazo de la infiltración de leucocitos del foco de inflamación.

Activación de la hematopoyesis durante la inflamación, se debe al aumento de la producción de sustancias hematopoyéticas por parte de los leucocitos estimulados del foco de la inflamación y la sangre: factores estimulantes de colonias, interleucinas, etc., que son el eslabón iniciador en el mecanismo de automantenimiento de la infiltración de leucocitos de la foco de inflamación. En la autorregulación de la infiltración, las enzimas lisosomales, las especies reactivas de oxígeno y los eicosanoides son esenciales.

La inflamación aguda se caracteriza por leucocitosis neutrofílica. con un desplazamiento hacia la izquierda (un aumento en el número de neutrófilos más jóvenes, punzantes y jóvenes como resultado de la participación de la reserva de médula ósea y la activación de la hematopoyesis), así como la monocitosis, para la inflamación crónica - leucocitosis monocitaria y linfocitosis.

En la aparición de fenómenos generales de inflamación, son importantes las influencias humorales y reflejas del foco. Esto se evidencia, por ejemplo, por un aumento en el reflejo de Goltz en una rana (disminución de la frecuencia cardíaca con ligeros golpecitos en el abdomen) con inflamación de los órganos abdominales.

10.7. PAPEL DE LA REACTIVIDAD EN LA INFLAMACIÓN

La aparición, el desarrollo, el curso y el resultado de la inflamación dependen de la reactividad del cuerpo que, a su vez, está determinada principalmente por el estado funcional de los sistemas reguladores superiores: nervioso, endocrino, inmunológico.

El papel del sistema nervioso. La participación del sistema nervioso en la patogénesis de la inflamación se hizo evidente gracias a la investigación de I.I. Mechnikov sobre la patología comparativa de la inflamación, que mostró que cuanto más complejo es el cuerpo, más diferenciado es su sistema nervioso.

sistema, más brillante y más plenamente expresado la reacción inflamatoria. Posteriormente, se estableció el papel esencial de los mecanismos reflejos en la aparición y desarrollo de la inflamación. La anestesia preliminar del tejido en el sitio de aplicación del phlogogen retrasa y reduce la respuesta inflamatoria. Daño e interrupción de la parte aferente arco reflejo durante la inflamación debilitan su desarrollo posterior. Como se mencionó, la isquemia a corto plazo y la hiperemia arterial en el foco de inflamación son de naturaleza refleja. El papel de las reacciones reflejas también se evidencia por los datos de las observaciones clínicas de que la inflamación puede desarrollarse espontáneamente en áreas simétricas del cuerpo.

La importancia de las partes superiores del sistema nervioso central está indicada por un retraso en el desarrollo y un debilitamiento de la inflamación en el contexto de la anestesia o durante la hibernación. Se conoce la posibilidad de reproducir inflamación refleja condicionada y leucocitosis a la acción de sólo un estímulo condicionado (rascar o calentar la piel del abdomen) tras la producción de reflejo condicionado utilizando phlogogen (inyección intraperitoneal de estafilococos muertos) como estímulo incondicionado.

El papel de las partes subyacentes del sistema nervioso central se evidencia por los datos sobre el desarrollo de procesos inflamatorios extensos en la piel y las membranas mucosas en el daño crónico de la región talámica. Se cree que esto se debe a una violación del trofismo nervioso de los tejidos y, por lo tanto, a una disminución de su resistencia a los agentes nocivos.

El sistema nervioso autónomo tiene una influencia significativa en el desarrollo de la inflamación. En la oreja desimpática del conejo, la inflamación avanza más rápidamente, pero también termina más rápido. Por el contrario, la irritación de los nervios simpáticos inhibe el desarrollo de la inflamación. La acetilcolina provoca vasodilatación y favorece el desarrollo de hiperemia arterial, potencia la emigración. La noradrenalina provoca isquemia a corto plazo, inhibe el crecimiento de la permeabilidad vascular y la emigración. Así, el sistema nervioso parasimpático tiene un efecto proinflamatorio, mientras que el sistema nervioso simpático tiene un efecto antiinflamatorio.

El papel del sistema endocrino. En relación con la inflamación, las hormonas se pueden dividir en proinflamatorias y antiinflamatorias. Los primeros incluyen somatotropina, mineralocorticoides, hormonas tiroideas, insulina, los últimos: corticotropina, glucocorticoides, hormonas sexuales.

El papel del sistema inmunológico. En un organismo inmunizado, como resultado de una mayor resistencia a un agente nocivo, la inflamación se caracteriza por una intensidad reducida y termina más rápido. con reducido reactividad inmunológica(deficiencia inmunológica - inmunodeficiencias hereditarias y adquiridas) hay una inflamación prolongada lenta, a menudo recurrente y repetida. Con el aumento de la reactividad inmunológica (alergia), la inflamación avanza más rápidamente, con predominio de fenómenos alterativos, hasta la necrosis.

Los efectores de los sistemas nervioso, endocrino e inmunitario (neurotransmisores, neuropéptidos, hormonas y linfocinas) ejercen un efecto regulador directo sobre los tejidos, los vasos sanguíneos y la sangre, la hemopoyesis y la linfopoyesis, y están mediados por otros mediadores inflamatorios, cuya liberación modula a través de receptores específicos de las membranas celulares y cambia las concentraciones de nucleótidos cíclicos en las células.

Dependiendo de la reactividad del cuerpo, la inflamación puede ser normergica, hiperergica e hipergica.

Inflamación normérgica- generalmente fluyendo, inflamación en un cuerpo normal.

inflamación hiperérgica- Inflamación que fluye rápidamente en un organismo sensibilizado. Ejemplos clásicos son el fenómeno de Arthus, la reacción de Pirquet, etc. Se caracteriza por el predominio de los fenómenos de alteración.

hiperinflamación- Inflamación leve o lenta. El primero se observa con una mayor resistencia a un estímulo, por ejemplo en un organismo inmunizado, y se caracteriza por una intensidad reducida y una finalización más rápida. (hipergia positiva). El segundo, con una reactividad general e inmunológica reducida (inmunodeficiencias, inanición, tumores, diabetes mellitus, etc.) y se caracteriza por una dinámica débil, un curso prolongado, un retraso en la eliminación del phlogogen y el tejido dañado por él, (hipergia negativa).

La importancia de la reactividad en la patogénesis de la inflamación nos permitió considerarla como una reacción general del organismo al daño local.

10.8. TIPOS DE INFLAMACIÓN

Según la naturaleza de la reacción del tejido vascular, se distinguen la inflamación alterativa, exudativa-infiltrativa y proliferativa.

El tipo de inflamación depende de la reactividad del organismo, la localización del proceso, el tipo, la fuerza y ​​la duración de la acción del flogogeno.

Inflamación alternativa caracterizada por una especial gravedad de los fenómenos de distrofia (hasta necrobiosis y necrosis) y, por tanto, su predominio sobre los exudativos-infiltrativos y proliferativos. Muy a menudo, la inflamación alternativa se desarrolla en los órganos y tejidos del parénquima (miocardio, hígado, riñones, músculos esqueléticos) durante infecciones e intoxicaciones, por lo que también se le llama parénquima. Con cambios necrobióticos pronunciados, la inflamación alterativa se denomina necrótica, por ejemplo, inflamación alérgica inmunocompleja (fenómeno de Arthus experimental y reacciones similares a Arthus en humanos).

Inflamación exudativa-infiltrativa caracterizada por un predominio de los trastornos circulatorios con exudación y emigración sobre la alteración y proliferación. Dependiendo de la naturaleza del exudado, puede ser seroso, fibrinoso, purulento, putrefacto, hemorrágico y mixto.

10.9. CURSO DE INFLAMACIÓN

El curso de la inflamación está determinado por la reactividad del organismo, el tipo, la fuerza y ​​​​la duración de la acción del flogogeno. Hay inflamación aguda, subaguda y crónica.

Inflamación aguda caracterizado por una intensidad bastante pronunciada y una duración relativamente corta

inflamación crónica caracterizado por baja intensidad y larga duración, desde varios meses hasta muchos años y décadas. Por la naturaleza de la reacción del tejido vascular, la mayoría de las veces es proliferativa. El papel principal en su patogenia lo desempeñan los monocitos, macrófagos y linfocitos. La inflamación crónica puede ser primaria y secundaria (debido a la transición de la inflamación aguda a la crónica). El desarrollo de la inflamación crónica primaria está determinado principalmente por las propiedades del flogogeno (tuberculosis, sífilis, etc.), la inflamación crónica secundaria está determinada por las características de la reactividad del organismo.

inflamación subaguda ocupa una posición intermedia. Su duración clínica es de aproximadamente 3-6 semanas.

La inflamación aguda puede adquirir un curso prolongado, es decir, volverse subaguda o crónica secundaria. Quizás un curso ondulante de inflamación crónica, cuando los períodos de hundimiento del proceso se alternan con exacerbaciones. Al mismo tiempo, durante el período de exacerbación, los fenómenos exudativos con infiltración por leucocitos polimorfonucleares e incluso alterativos se intensifican y se vuelven predominantes. En el futuro, los fenómenos proliferativos vuelven a pasar a primer plano.

En general, no existen diferencias fundamentales en los mecanismos generales de inflamación aguda y prolongada (la inflamación es un proceso típico). La diferencia radica en el hecho de que durante un proceso prolongado, debido a la reactividad alterada del organismo, se viola la unidad de daño y protección, y el proceso inflamatorio adquiere el carácter de proliferativo negativamente hipoérgico.

10.10. RESULTADOS DE LA INFLAMACIÓN

El resultado de la inflamación depende de su tipo y curso, localización y prevalencia. Los siguientes resultados de la inflamación son posibles:

1. Prácticamente restauración completa de la estructura y la función(regresar a la normalidad - restitutio ad integrum). Se observa con daño menor, cuando se restauran elementos de tejido específicos.

2. Formación de cicatrices(retorno a la normalidad con recuperación incompleta). Se observa con un defecto significativo en el sitio de la inflamación y su sustitución por tejido conectivo. La cicatriz no puede afectar las funciones o conducir a una disfunción como resultado de: a) deformación del órgano o tejido (por ejemplo, cambios cicatriciales en las válvulas del corazón); b) desplazamiento de órganos (por ejemplo, los pulmones como resultado de la formación de adherencias en la cavidad torácica como resultado de la pleuresía).

3. muerte de órganos y todo el organismo - con inflamación necrótica.

4. muerte de un organismo con una cierta localización de la inflamación, por ejemplo, por asfixia debido a la formación de películas de difteria en la membrana mucosa de la laringe. La amenaza es la localización de la inflamación en órganos vitales.

5. Desarrollo de complicaciones proceso inflamatorio: a) el flujo de exudado en la cavidad del cuerpo con el desarrollo, por ejemplo, de peritonitis en procesos inflamatorios en los órganos abdominales; b) la formación de pus con el desarrollo de un absceso, flemón, empiema, piemia; c) esclerosis o cirrosis del órgano como resultado de la proliferación difusa del tejido conjuntivo durante la inflamación proliferativa.

6. La transición de la inflamación aguda a la crónica.

En el resultado clínico de la inflamación, la enfermedad subyacente es de gran importancia si la aparición del foco (focos) de inflamación está asociada con ella.

10.11. LA IMPORTANCIA DE LA INFLAMACIÓN PARA EL ORGANISMO

En términos biológicos generales la inflamación es importante reacción protectora y adaptativa, formado en el proceso de evolución como una forma de preservar todo el organismo a costa de dañar su parte. Este es un método de protección de emergencia del cuerpo, utilizado en el caso de que el cuerpo no pudiera hacer frente a un agente nocivo a través de su eliminación fisiológica y se produjera un daño. La inflamación es una especie de barrera biológica y mecánica, con la ayuda de la cual se aseguran la localización y eliminación del phlogogen y (o) el tejido dañado por él y su restauración o compensación del defecto tisular. Se logran propiedades de barrera biológica.

por adhesión, muerte y lisis de bacterias, degradación de tejido dañado. La función de una barrera mecánica se lleva a cabo debido a la pérdida de fibrina, la coagulación de la linfa en el foco, el bloqueo de los vasos sanguíneos y linfáticos, la reproducción de las células del tejido conectivo en el borde del tejido dañado y normal (demarcación). Todo esto evita la absorción y propagación de microbios, toxinas, productos del metabolismo alterado y descomposición.

El foco inflamatorio realiza no solo una barrera, sino también una función de drenaje: con el exudado de la sangre, los productos del metabolismo alterado, las toxinas salen al foco. Como ya se mencionó, la inflamación afecta la formación de inmunidad.

Al mismo tiempo, la conveniencia de la inflamación como reacción protectora y adaptativa es incondicional solo en un sentido evolutivo-biológico. Y como un proceso local con cierta localización y prevalencia la inflamación puede ir acompañada de manifestaciones patológicas generales(intoxicación, cambios en la reactividad, etc.) e incluso en el curso habitual para dañar el cuerpo. Además, en relación con la reactividad alterada, en la práctica, a menudo se encuentran formas inusuales y complicaciones de la inflamación.

4 etapas:
1- El espasmo transitorio de las arteriolas aferentes es claramente pronunciado con daño de rápido desarrollo (quemaduras)
2-Hiperemia arterial: un aumento en el llenado de sangre de la parte dañada del órgano (10-30 minutos)
3-Hiperemia venosa: expansión máxima de arteriolas aferentes y esfínteres precapilares, la patente de la velocidad del flujo sanguíneo en los vasos microcirculatorios
4-estasis: precedida por una condición prostática, caracterizada por un movimiento pendular de la sangre, debido al aumento del estancamiento de la sangre, pérdida del tono vascular y una fuerte expansión de los capilares y regresa, durante la sístole, se mueve de las arterias a las venas y durante la diachtla en sentido contrario

4. El mecanismo de formación de exudados.

Mecanismos de formación del exudado.
La exudación es la liberación de la parte líquida de la sangre que contiene proteínas a través de la pared vascular hacia el tejido inflamado. La producción de plasma está determinada por un aumento de la presión arterial en la parte venosa de los capilares del tejido inflamado. Otro factor es el aumento de la permeabilidad de la pared capilar provocado por mediadores inflamatorios. Cuando las proteínas de la sangre comienzan a ser liberadas desde los vasos hacia el espacio extravascular, la presión oncótica cae y la presión oncótica del líquido intestinal aumenta. La transición de líquido de los vasos al espacio circundante comienza debido a un aumento de la presión oncótica y osmótica en el foco de inflamación. El edema inflamatorio tiene un cierto valor protector, las proteínas del líquido edematoso se unen a las toxinas, retrasan su absorción en la sangre y se diseminan por todo el cuerpo.
Un aumento en la presión osmótica del líquido intersticial se debe a la acumulación de productos de degradación tisular osmóticamente activos (sodio, potasio, calcio, cloro) en la innrestia.

5. Tipos de exudados.

Exudado seroso caracterizado por un contenido proteico moderado (3-5%) y leucocitos polimorfonucleares únicos.

El exudado fibrinoso tiene una composición similar al exudado seroso, pero también hay fibrinógeno. Una característica de la composición química del exudado fibrinoso es la liberación de fibrinógeno y su pérdida en forma de fibrina en el tejido inflamado (neumonía cruposa, difteria)

Exudado hemorrágico se forma durante la inflamación que se desarrolla rápidamente con daño severo a la pared vascular, cuando los eritrocitos ingresan al tejido inflamado (ántrax, viruela, peste) y otras células sanguíneas, hay proteínas.

6. Emigración de leucocitos al foco de inflamación. Mecanismos.

La emigración de leucocitos es un proceso activo de su salida de la luz de los vasos de la microvasculatura al espacio intercelular. Después de 1-2 horas después de la exposición del tejido al factor flogogénico, se encuentra una gran cantidad de neutrófilos y otros granulocitos emigrados en el foco de inflamación, luego, después de 15-20 horas o más, monocitos y luego linfocitos.

El proceso de inmigración pasa por las siguientes etapas:

Rodando (de pie marginal - "rodando") de leucocitos,

Su adhesión al endotelio y penetración a través de la pared vascular,

Movimiento dirigido de leucocitos en el foco de inflamación.

7. Mediadores de la inflamación.

Todos los mediadores conocidos de la inflamación por origen se pueden dividir en humorístico(formado en medios líquidos - plasma sanguíneo y líquido tisular) y celular. Los primeros incluyen derivados del complemento, cininas y factores del sistema de coagulación de la sangre, los últimos incluyen aminas vasoactivas, derivados del ácido araquidónico (eicosanoides), factores lisosomales, citocinas (monocinas), linfocinas, metabolitos reactivos del oxígeno, neuropéptidos. Mientras que todos los mediadores humorales son preexistentes, es decir, están presentes en forma de precursores antes de la activación de estos últimos, entre los mediadores celulares se pueden destacar tanto los preexistentes (depositados en células en estado inactivo) - aminas vasoactivas, factores lisosomales, neuropéptidos , y recién formados (es decir, producidos por las células durante la estimulación): eicosanoides, citoquinas, linfoquinas, metabolitos de oxígeno activo.

8. Actividad fagocítica de los leucocitos en el foco de inflamación. Número fagocítico, índice fagocítico.

Para evaluar la actividad fagocítica de los leucocitos de sangre periférica, se agregan 0,25 ml de una suspensión de cultivo microbiano con una concentración de 2 mil millones de microbios por 1 ml a sangre con citrato extraída de un dedo en un volumen de 0,2 ml. La mezcla se incuba durante 30 min a 37°C, se centrifuga a 1500 rpm durante 5-6 min, se elimina el sobrenadante. Se aspira cuidadosamente una fina capa plateada de leucocitos, se preparan frotis, se secan, se fijan y se tiñen con pintura Romanovsky-Giemsa. Los preparados se secan y se microscópicamente.

El recuento de microbios absorbidos se realiza en 200 neutrófilos (50 monocitos). La intensidad de la reacción se evalúa mediante los siguientes indicadores:

1. Índice fagocítico (actividad fagocítica): el porcentaje de fagocitos del número de células contadas.

2. Número fagocítico (índice fagocítico): el número promedio de microbios absorbidos por un fagocito activo.

9. Fagocitosis, etapas. Violaciones de la actividad fagocítica de los leucocitos.

La fagocitosis es un proceso biológico activo que consiste en la absorción de material extraño y su digestión intracelular por los fagocitos.

Etapas:
1) convergencia fagocito con un objeto de fagocitosis
2) reconocimiento fagocitoma del objeto de absorción y adhesión a él

3) absorción objeto fagocitoma con la formación de fagolisosoma

4) destrucción del objeto de la fagocitosis

10. ¿Qué hormonas son antiinflamatorias y proinflamatorias?

Las hormonas proinflamatorias incluyen GH, mineralocorticoides, tiroxina, hormona glándulas paratiroides, aldosterona, desoxicorticosterona. Las hormonas antiinflamatorias incluyen ACTH, glucocorticoides, insulina, hormonas sexuales.

11. ¿Qué factores provocan dolor durante la inflamación?
Uno de los efectos más importantes cininas es su capacidad inherente para irritar las terminaciones de los nervios sensoriales, provocando la aparición de dolor inflamatorio. Dolor - asociado con la liberación de otros mediadores, especialmente prostaglandinas, serotonina. Además, los neuropéptidos aumentan la sensibilidad de los nociceptores a la acción de diversos mediadores. Y debido a la compresión mecánica de los nervios.

12. ¿Cuáles son los mecanismos de exudación durante la inflamación?

Los principales factores del mecanismo de exudación:

1) aumento de la permeabilidad vascular (vénulas y capilares) como resultado de la exposición a mediadores inflamatorios y, en algunos casos, al propio agente inflamatorio, el factor principal;

2) un aumento de la presión sanguínea (filtración) en los vasos del foco de inflamación debido a la hiperemia;

3) un aumento de la presión osmótica y oncótica en el tejido inflamado como consecuencia de la alteración y exudación iniciada y, posiblemente, una disminución de la presión oncótica sanguínea por la pérdida de proteínas durante la abundante exudación.

13. ¿Qué factores contribuyen al desarrollo de edema en el foco de inflamación??
Colagenasa, histamina, bradicinina.

14. ¿Signos distintivos de trasudado de exudado en la inflamación?

exudado t-líquido que sale de los microvasos, que contiene una gran cantidad de proteína, FEK.
trasudado- líquido edematoso que se acumula en las cavidades del cuerpo y en las grietas de los tejidos. El trasudado suele ser incoloro o amarillo pálido, transparente, rara vez turbio debido a la mezcla de células individuales del epitelio desinflado, linfocitos y grasa. El contenido de proteínas en el trasudado no suele superar el 3%; son albúminas y globulinas séricas. A diferencia del exudado, el trasudado carece de las enzimas características del plasma..). Para distinguir entre trasudado y exudado, se utiliza la prueba de Rivalta, en función del diferente contenido de proteínas en ellos.

15. ¿Qué cambios físicos y químicos son típicos del sitio de inflamación aguda?

16. ¿Cuáles son los mediadores inflamatorios que provocan un aumento de la permeabilidad vascular durante la inflamación?

Componentes y derivados del complemento, cininas (bradicininas, calidina), prostaglandinas, leucotrienos, serotonina, enzimas lisosomales, proteínas catiónicas, radical anión superóxido, radical hidroxilo OH-, peróxido de hidrógeno H2O2. neuropéptidos. Estos son sustancia P, calciotonina (péptido ligado a genes), neuroquinina A. Acetilcolina, catecolaminas.

17. ¿Qué mediadores inflamatorios son celulares y plasmáticos?

18.Mecanismos de acción de los mediadores inflamatorios.
Histamina Espasmo de los músculos lisos (aumenta la formación de prostaglandinas E2 y F2a, tromboxano). Vasodilatación (expansión de las arteriolas precapilares). Aumento de la permeabilidad de la pared vascular, supresión de la quimiotaxis y actividad fagocítica de los neutrófilos, inhibición de la actividad de los linfocitos y producción de linfocinas. Labrocitos, leucocitos basófilos.
serotonina Estrechamiento de las vénulas poscapilares, aumento de la permeabilidad de la pared vascular. Dolor. Picor. Plaquetas, labrocitos.
cininas (bradiquinina, metionil lisil bradiquinina). Vasodilatación. Aumento de la permeabilidad vascular. Dolor. Espasmo de los músculos oculares. a2-Globulina del plasma sanguíneo.
Componentes del sistema del complemento (C3a, C5a). Desgranulación de mastocitos (liberación de histamina). Aumento de la permeabilidad de la pared vascular. Espasmo de los músculos lisos. Estimulación de la quimiotaxis leucocitaria. Proteínas plasmáticas.
Interleucinas y monoquinas : IL-1ß, factor de necrosis tumoral (TNF-a), etc. Estimulación de la síntesis de prostaglandinas, fagocitosis, proliferación y activación de fibroblastos. Pirogénesis. Macrófagos, monocitos, granulocitos neutrófilos.
Linfoquinas : IL-2, factor activador de macrófagos. Activación de asesinos naturales. Estimulación de granulocitos. linfocitos
prostaglandinas (PGE, PGF2a). Vasodilatación. Aumento de la permeabilidad de la pared vascular. Pirogénesis. Ácidos grasos poliinsaturados de fosfolípidos de membranas y plasma sanguíneo. leucotrienos (LTV4 y otros). Espasmo de los músculos lisos. Aumento de la permeabilidad de la pared vascular. Activación de leucocitos. Granulocitos. monocitos. plaquetas Labrocitos. 17 1 2 3 tromboxanos Vasoconstricción. La agregación plaquetaria. Activación de granulocitos. Macrófagos, monocitos. Granulocitos.
Factores lisosomales , (hidrolasas ácidas, proteínas catiónicas no enzimáticas). Alteración secundaria, “generación” de “mediadores inflamatorios”. Promover la vasodilatación, aumentar la permeabilidad vascular, desarrollo de edema y emigración de leucocitos, microtrombosis. Microbicidad. Granulocitos neutrofílicos. Monocitos, macrófagos.

19. ¿Qué factores determinan la liberación de proteínas plasmáticas de los vasos microcirculatorios al foco de inflamación?
-encogimiento de las células endoteliales
-aumento de la presión oncótica del líquido intersticial

20. qué células son la principal fuente de histamina en el foco de inflamación aguda.
en el foco de inflamación aguda: mastocitos.
mediadores de la inflamación aguda (son anafilatoxinas, es decir, liberadores de histamina de los mastocitos, aumentan la permeabilidad de las vénulas postcapilares tanto directa como indirectamente a través de la histamina; C5a, que se forma a partir de C5a en plasma y líquido tisular bajo la influencia de la carboxipeptidasa N, no es asociado con la histamina, pero es neutrófilo-dependiente, es decir, aumenta la permeabilidad de los microvasos debido a las enzimas lisosomales y proteínas catiónicas no enzimáticas, metabolitos de oxígeno activo liberados de los granulocitos polimorfonucleares; C5a y C5a des Arg atraen neutrófilos; C5a y C3a también liberan interleucina- 1, prostaglandinas, leucotrienos, factor activador de plaquetas e interactúan sinérgicamente con prostaglandinas y sustancia P); - C3b opsoniza al agente patógeno y promueve la adhesión inmune y la fagocitosis; - el complejo C5b-C9 es responsable de la lisis de microorganismos y células patológicamente alteradas; - cininas: péptidos vasoactivos formados a partir de cininógenos (a2-globulinas) bajo la influencia de las calicreínas en el plasma (nonapéptido bradiquinina) y en el líquido tisular (decapéptido lisilbradiquinina o calidina).

21. ¿Qué causa el efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides? .
Los glucocorticoides tienen antichoque, antiinflamatorio, antialérgico, inmunosupresor, antitóxico acción. El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A 2 y la estabilización de las membranas celulares, una disminución en la formación de prostaglandinas y leucotrienos. El efecto antialérgico está asociado con la estabilización de los mastocitos y la obstrucción de su desgranulación. Además, los efectos antialérgicos y antidepresivos son el resultado de una disminución en la migración de linfocitos T y B y una violación de su interacción.
Las principales indicaciones para el uso de glucocorticoides son reumatismo, colagenosis, Artritis Reumatoide, poliartritis, asma bronquial, piel enfermedades alergicas.

22. qué provoca el aumento de la presión osmótica y oncótica en el tejido inflamatorio.
Un aumento moderado de la permeabilidad conduce a la liberación de fracciones finas de proteínas, principalmente albúminas. Con un aumento significativo de la permeabilidad, se liberan globulinas y con un aumento aún más pronunciado del fibrinógeno, que forma coágulos de fibrina en el lecho extravascular.
En el tejido del foco de inflamación, la presión osmótica (hiperosmia) aumenta, mientras que la presión osmótica de la sangre generalmente no cambia. El gradiente resultante de la presión osmótica de la sangre y los tejidos es un factor importante para mejorar la exudación y el desarrollo de edema. La hiperosmia tisular se produce como consecuencia de un aumento de la concentración de partículas osmoactivas en los mismos, acidosis tisular.
En el tejido del foco de inflamación, también aumenta la presión oncótica (hiperonquia). Esto se debe a un aumento en la concentración, dispersión e hidrofilia de los productos proteicos. En la sangre, la presión oncótica, por regla general, disminuye (hipoonquia) debido a una función hepática alterada y una disminución en la formación de albúminas por parte de los hepatocitos, un aumento en la síntesis de menos globulinas oncoactivas.El gradiente de presión oncótica del tejido y el plasma sanguíneo es un factor importante en la mejora de la exudación y el desarrollo de edema.
mecanismos de exudación y formación de edema inflamatorio:
1. Aumentar la permeabilidad de las paredes de los microvasos.
2. Fortalecimiento de la salida de líquido con un contenido moderado de proteínas (la presión oncótica y osmótica del tejido en el foco de inflamación permanece temporalmente sin cambios).
3. Durante el período de trastornos graves de la microcirculación y la aparición de hipoxia, se desarrollan hiperosmia e hiperonquia del tejido.

23. ¿Qué causa la acidosis en el foco de inflamación?
La liberación y acumulación de grandes cantidades de ácidos.
en el mismo periodo inicial la reacción inflamatoria desarrolla una acidosis primaria a corto plazo, aumenta el contenido de productos ácidos. Con el inicio de la hiperemia arterial, el estado ácido-base en los tejidos del foco inflamatorio se normaliza y luego se desarrolla una acidosis metabólica pronunciada a largo plazo, que inicialmente se compensa (hay una disminución en las reservas alcalinas de los tejidos, pero su pH no cambia). A medida que avanza el proceso inflamatorio, se desarrolla una acidosis ya no compensada debido a un aumento en la concentración de iones de hidrógeno libres y al agotamiento de las reservas alcalinas de los tejidos. Durante la alteración celular, se libera una gran cantidad de potasio intracelular. En combinación con un aumento en la cantidad de iones de hidrógeno, esto conduce a una hiperionia en el foco de inflamación, y esta última provoca un aumento en la presión osmótica. La acumulación de oligo y monopéptidos durante la proteólisis de polipéptidos por las hidrolasas lisosomales liberadas activadas en condiciones de acidosis conduce a un aumento de la presión oncótica.

24. Proliferación. Mecanismos de proliferación.
A medida que se elimina el foco de inflamación, se produce la proliferación, caracterizada por un aumento en el número de células parenquimatosas del estroma, así como por la formación de sustancia intercelular en el foco de inflamación. Estos procesos están dirigidos a la regeneración de elementos tisulares destruidos. Varias sustancias biológicamente activas son esenciales en esta etapa de la inflamación. La proliferación se completa con la involución de la cicatriz, es decir, la destrucción y eliminación de las estructuras colágenas sobrantes. Los principales efectores de la proliferación celular son los fagocitos mononucleares activados, los fibroblastos y las células inmunocompetentes. Los fibroblastos en el foco de inflamación forman y liberan colágeno y la enzima colagenasa, que es responsable de la formación de estructuras de colágeno en el estroma del tejido conjuntivo. Además, secretan fibronectina, que determina la migración, proliferación y adhesión de los fibroblastos. Las células mononucleares y los linfocitos secretan citoquinas, estimulando y suprimiendo estas funciones de los fibroblastos. Los neutrófilos, como efectores celulares de la inflamación, afectan la proliferación al secretar inhibidores específicos de tejido que interactúan según el principio de retroalimentación.

VI. Herencia.

1. Etiología de las enfermedades hereditarias.

Los factores etiológicos de las enfermedades hereditarias son mutaciones del material hereditario. Mutaciones que afectan a todos conjunto de cromosomas o cromosomas individuales en él (poliploidia y aneuploidía), así como secciones de cromosomas (reordenamientos estructurales - deleciones, inversiones, translocaciones, duplicaciones, etc.) conducen al desarrollo de enfermedades cromosómicas. En las enfermedades cromosómicas, se altera el equilibrio del conjunto de genes, lo que puede provocar la muerte intrauterina de embriones y fetos, malformaciones congénitas y otras manifestaciones clínicas. Cuanto más material cromosómico está involucrado en la mutación, más temprano se manifiesta la enfermedad y más significativas son las alteraciones en el desarrollo físico y mental del individuo. (Las enfermedades cromosómicas rara vez se transmiten de padres a hijos, principalmente una nueva mutación que ocurre al azar. Pero alrededor del 5% de las personas son portadoras de cambios equilibrados en los cromosomas, por lo tanto, en caso de infertilidad, muerte fetal, aborto espontáneo recurrente o la presencia de un niño con una patología cromosómica en la familia, es necesario examinar los cromosomas de cada uno de los cónyuges. Las enfermedades genéticas son enfermedades causadas por cambios en la estructura de la molécula de ADN (mutaciones genéticas).) - no se puede escribir.

2. Tipos de mutaciones.
Por la razón que causó la mutación:
"espontáneo"
inducido.
1. Las mutaciones espontáneas ocurren bajo la influencia de mutágenos naturales de origen exógeno o endógeno, sin intervención humana especial (dirigida). Como resultado de la acción de los productos químicos,
2. Las mutaciones inducidas son causadas por la acción dirigida de factores ambientales externos o internos. Controlado: intencionalmente, para estudiar los mecanismos de mutagénesis y / o sus consecuencias.
Descontrolado: cuando se liberan elementos radiactivos al medio ambiente durante accidentes en plantas de energía nuclear.
Según el tipo de célula en la que se produjo la mutación:
gamético y
somático.
Las mutaciones gaméticas se encuentran en las células germinales. Son heredados por los descendientes y, por regla general, se encuentran en todas las células del cuerpo.
Las mutaciones somáticas ocurren en células somáticas no sexuales del cuerpo y aparecen solo en el individuo en el que ocurren. Estas mutaciones solo se transmiten a las células somáticas hijas cuando se dividen y no son heredadas por la próxima generación del individuo.
Por importancia biológica
patógeno,
neutral y
favorable
Las mutaciones patógenas conducen a la muerte del embrión (o feto) o al desarrollo de enfermedades hereditarias y congénitas.
Neutral causando pecas, decoloración del cabello, iris).
Los favorables aumentan la viabilidad de un organismo o especie (por ejemplo, el color oscuro de la piel de los habitantes del continente africano).

Por la escala de cambios en el material genético.
genético,
cromosómico o
genómico

Gen (punto) son cambios en la estructura molecular del ADN (deleción, duplicación, duplicación, inversión, inserción, transición, transversión). Una parte significativa de las mutaciones puntuales interrumpe el "funcionamiento" del gen y conduce al desarrollo de enfermedades genéticas (monogénicas). Fenotípicamente, las enfermedades genéticas se presentan con mayor frecuencia con signos de trastornos metabólicos (p. ej., fenilcetonuria, neurofibromatosis, fibrosis quística, distrofia muscular de Duchenne-Becker).
Las mutaciones cromosómicas (aberraciones) se caracterizan por un cambio en la estructura de los cromosomas individuales, mientras que las mutaciones genómicas se caracterizan por su número.

3. Tipos de herencia
AUTOSOMA DOMINANTE (síndrome de Marfan, hemoglobinopatía M, corea de Huntington, poliposis colónica
intestino, hipercolesterolemia familiar, neurofibromatosis, polidactilia)
señales: La misma frecuencia de patología en hombres y mujeres La presencia de pacientes en cada generación del pedigrí La probabilidad de nacimiento de un niño enfermo es del 50%. Los miembros de la familia no afectados suelen tener descendencia sana.
AUTOSOMA RECESIVO ( fenilcetonuria, albinismo ocular, anemia de células falciformes, síndrome adrenogenital, galactosemia, glucogenosis, hiperlipoproteinemia, fibrosis quística)
Signos: Igual frecuencia de patología en hombres y mujeres Manifestación de patología en el pedigrí "horizontalmente", a menudo en hermanos.. Los padres del paciente, por regla general, son sanos. La misma enfermedad se puede encontrar en otros familiares, como primos o primas segundas (hermanas) del paciente.
DOMINANTE X LIGADO A CROMOSOMA ( hipofosfatemia - raquitismo resistente a la vitamina D; enfermedad de Charcot-Marie-Tooth dominante ligada al cromosoma X; síndrome orofacial-dedo tipo I) Los hombres y las mujeres se ven afectados, pero las mujeres tienen 2 veces más probabilidades Transmisión de un alelo patológico por parte de un hombre enfermo a todas las hijas y solo a las hijas, pero no a los hijos. Los hijos reciben el cromosoma Y de su padre. La transmisión de la enfermedad por parte de una mujer enferma a sus hijos e hijas es igualmente probable. La enfermedad es más grave en los hombres que en las mujeres.
X-RECESIVO LIGADO A CROMOSOMAS (hemofilia A, hemofilia B; enfermedad de Charcot-Marie-Tooth recesiva ligada al cromosoma X; daltonismo; distrofia muscular de Duchenne-Becker; síndrome de Kallman; enfermedad de Hunter (mucopolisacaridosis tipo II); hipogammaglobulinemia tipo Bruton. Los pacientes nacen en el matrimonio de fenotípicamente padres sanos La enfermedad se observa casi exclusivamente en varones.Las madres de los pacientes son portadoras obligadas del gen patológico.El hijo nunca hereda la enfermedad del padre.Un portador del gen mutante tiene un 25% de posibilidades de tener un hijo enfermo ( independientemente del sexo del recién nacido); la probabilidad de tener un niño enfermo es del 50%.
HOLANDÉS (ictiosis de la piel, hipertricosis de las aurículas, crecimiento excesivo de vello en las falanges medias de los dedos, azoospermia) Transferencia del rasgo del padre a todos los hijos y únicos hijos Las hijas nunca heredan el rasgo del padre igual al 100% .
HERENCIA MITOCONDRIAL (enfermedades mitocondriales): atrofia del nervio óptico de Leber, síndromes de Ley (mioencefalopatía mitocondrial), MERRF (epilepsia mioclónica), miocardiopatía familiar dilatada.La presencia de patología en todos los hijos de una madre enferma.que las mitocondrias se heredan de la madre. La proporción del genoma mitocondrial paterno en el cigoto es ADN de 0 a 4 mitocondrias, y el genoma materno es ADN de unas 2500 mitocondrias. Además, parece que después de la fecundación, se bloquea la replicación del ADN paterno.

4. enfermedades transmitidas de forma autosómica dominante.
Con un tipo de herencia autosómico dominante, la mayoría de los pacientes nacen en matrimonios entre el afectado (heterocigoto para el gen autosómico dominante Aa) y un cónyuge sano (homocigoto para el alelo normal)
Hipercolesterolemia familiar, hemocromatosis, síndrome de Marfan, neurofibromatosis tipo 1 (enfermedad de Recklinghausen), síndrome de Ehlers-Danlos, distrofia miotónica, acondroplasia, osteogénesis imperfecta. El síndrome de Marfan es una enfermedad hereditaria, que consiste en una lesión generalizada del tejido conjuntivo con alta penetrancia y expresividad variable.
las características principales del tipo de herencia autosómica dominante de la enfermedad son: 1) la enfermedad se manifiesta en cada generación 2) cada hijo de un padre con una enfermedad autosómica dominante tiene un 50% de riesgo de heredar esta enfermedad; 3) los varones y las mujeres se ven afectadas con la misma frecuencia y por igual; 4) un niño enfermo tiene un padre enfermo; 5) los miembros de la familia no afectados están libres del gen mutante

5.Enfermedades transmitidas de forma autosómica recesiva.
Tipo autosómico recesivo la mayoría de las enfermedades hereditarias que se desarrollan en niños homocigotos son transmisibles, cuyos padres son heterocigotos, portadores de un rasgo patológico y fenotípicamente sanos. La anomalía se transmite en forma de albinismo.(falta de pigmento en la piel, cabello, iris debido a la falta de tirosinasa, que normalmente convierte la tirosina en melanina), sordomudez congénita, idiotez con ceguera, esquizofrenia, diabetes mellitus, completa daltonismo, microcefalia. Muy a menudo, varios trastornos metabólicos se transmiten de forma autosómica recesiva: fenilcetonuria (que se basa en una disminución de la actividad de la glucosa-alanina hidroxilasa, lo que conduce a la acumulación de L-fenilalanina en los tejidos debido al bloqueo de su transición a tirosina), glucogenosis generalizada (disminución de la actividad de los órganos glucosa-6-fosfatasa, por lo que el glucógeno se acumula en los tejidos), galactosemia (debido a un defecto en la lactasa, una enzima que descompone la lactosa; también se caracteriza por una aumento en el hígado, el desarrollo de cataratas y anomalías mentales), esfingolipidosis (debido a la ausencia de la enzima esfingolipasa en las membranas celulares, contribuye a la deposición de colesterol y la interrupción del metabolismo de los lípidos de los vasos de la membrana y otras estructuras celulares; acompañado de la muerte de niños menores de 5 años, deficiencia de piridoxina - vitamina B6 (conduce a un metabolismo alterado de proteínas, aminoácidos, lípidos, enzimas, desarrollo de anemia hipocrómica, convulsiones, etc.) síndrome adrenogenital: bloqueo genéticamente determinado de la síntesis de hormonas glucocorticoides en la corteza suprarrenal (resultados de una deficiencia de A-B-hidroxilasa), acompañado de un aumento en la última producción de andrógenos. Esto conduce a la masculinización de las niñas y la pubertad prematura de los niños.

6. Métodos de estudio de la patología hereditaria.

Método clínico y genealógico Este método se basa en rastrear cualquier rasgo normal o patológico en varias generaciones, indicando los lazos familiares entre los miembros del pedigrí. Comienza con el probando, que es el nombre de la persona que entró por primera vez en el campo de visión del médico.

El método incluye dos pasos:

Recopilación de información familiar.

Análisis genealógico

método gemelo Si el rasgo que se estudia está presente en ambos gemelos de una pareja, se les llama concordantes. La concordancia es el porcentaje de similitud de un rasgo dado. La ausencia de signo en uno de los gemelos es discordancia.

Método estadístico de población El estudio de rasgos en grandes grupos de personas que difieren en características hereditarias (raza, nación, grupo étnico, aislamientos) o condiciones de vida.

Métodos citogenéticos (análisis de cariotipo y cromatina sexual)

Dermatoglifos - un método para estudiar los patrones de relieve en la piel formados por líneas papilares y vieiras (bajo control genético).

7. Enfermedades cromosómicas. enfermedad de down,etc.

Síndrome de Down (trisomía en el cromosoma 21): más a menudo trisomía en el par 21 de autosomas (45 autosomas + XX en niñas o + XY en niños). En otros casos, traslado por translocación. Característica: oligofrenia de diversos grados, baja estatura, articulaciones sueltas, hipotensión muscular, dedos cortos, pliegue transversal de "mono" en la palma, incisión mongoloide de los ojos, epicanto, subdesarrollo de las características sexuales. La consecuencia del exceso de síntesis de purinas.

8. Enfermedades cromosómicas. Síndrome de Shereshevsky-Turner.

El síndrome de Shereshevsky-Turner es trastorno cromosómico, que se caracteriza por la ausencia total de un cromosoma o por la presencia de un defecto en uno de los cromosomas X. El cariotipo de estas mujeres es 45X0. No hay cromatina sexual en (cuerpos de Barr) en los núcleos celulares. Estas mujeres tienen baja estatura, cuello corto y ancho, múltiples manchas de la edad, subdesarrollo de las glándulas y los ovarios, amenorrea primaria e infertilidad, y el desarrollo mental es normal.

9. Enfermedades cromosómicas. síndrome de trisomía.

Un trastorno hereditario causado por la presencia de un cromosoma X adicional es un caso especial de aneuploidía. En la mayoría de los casos, los portadores de un cromosoma X adicional son mujeres sin signos evidentes de patología (cuerpos de Two Barr). La trisomía en el cromosoma X conduce a un ligero aumento de la mortalidad intrauterina. El desarrollo puede continuar con algunas alteraciones, puede haber problemas con la coordinación, las habilidades motoras y el desarrollo del habla. En algunos casos, se nota un tamaño de cabeza más pequeño (sin una disminución notable en las habilidades mentales)

10. Enfermedades cromosómicas. Síndrome de Klinefelter.

Se han encontrado varios tipos de polisomía para los cromosomas X e Y en hombres: 47, XXY; 47,XYY; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. El más común es el síndrome de Klinefelter (47, XXY). Caracterizado por un alto crecimiento, físico asténico de tipo eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular e infertilidad, a menudo osteoporosis. La cromatina sexual (cuerpos de Barr) se encuentra en los núcleos.

11. Patogenia de las enfermedades hereditarias. Fenilcetonuria.

La fenilcetonuria es una rara enfermedad hereditaria de un grupo de fermentopatías asociadas con alteración del metabolismo de los aminoácidos, principalmente de la fenilalanina. Si no se observa una dieta baja en proteínas, se acompaña de la acumulación de fenilalanina y sus productos tóxicos, lo que conduce a un daño severo en el sistema nervioso central, que se manifiesta, en particular, en forma de retraso mental (oligofrenia fenilpirúvica). ). Una de las pocas enfermedades hereditarias que se puede tratar con éxito. Como resultado del bloqueo metabólico, se activan las vías secundarias del metabolismo de la fenilalanina y el cuerpo acumula sus derivados tóxicos: los ácidos fenilpirúvico y feniloláctico, que prácticamente no se forman normalmente. Además, también se forman feniletilamina y ortofenilacetato, que están casi completamente ausentes en la norma, cuyo exceso provoca una violación del metabolismo de los lípidos en el cerebro. Presumiblemente, esto conduce a una disminución progresiva de la inteligencia en tales pacientes hasta la idiotez.

12. Enfermedades ligadas al sexo.

La herencia ligada al sexo es la herencia de un gen ubicado en los cromosomas sexuales. La herencia de rasgos que aparecen solo en individuos del mismo sexo, pero que no están determinados por genes ubicados en los cromosomas sexuales, se denomina herencia limitada por el sexo. La transmisión del daltonismo está asociada con el cromosoma X y casi siempre se transmite de la madre del portador del gen al hijo, por lo que es veinte veces más probable que ocurra en hombres con un conjunto de cromosomas sexuales XY.

Hemofilia A (hemofilia clásica) - enfermedad genética causada por una deficiencia congénita de la proteína del factor VIII de la coagulación. La hemofilia es una enfermedad asociada con una mutación recesiva en el cromosoma X. Ocurre en hombres y en mujeres homocigóticas.

La ictiosis ligada al cromosoma X (ictiosis ligada al cromosoma X) es una enfermedad de la piel recesiva ligada al cromosoma X causada por la deficiencia congénita de la sulfatasa de esteroides, una enzima que convierte los esteroides en su forma activa.

13. Herencia mitocondrial.

Las mitocondrias tienen su propio ADN - ADN mitocondrial. A diferencia de los genes nucleares, el ADN mitocondrial se transmite exclusivamente a través de la línea materna. Un ejemplo de enfermedad mitocondrial es la atrofia hereditaria. nervios ópticos Leber, epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas, miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica.

VIII. Fiebre.

¿Qué es la fiebre?

La fiebre es un aumento de la temperatura corporal debido a la aparición de sustancias pirógenas en el organismo. Al mismo tiempo, la temperatura de las zonas profundas del tronco y del cuerpo es constante.

Distinguir fiebre infecciosa (bacterias, virus) y no infecciosa (ataque de gota, reacciones alérgicas). Hay sustancias pirógenas exógenas y endógenas. Todo está relacionado con la producción de citocinas, principalmente interleucina-1.

Calentamiento excesivo. Causas.

Reacciones patológicas del cuerpo a altas temperaturas. ambiente asociado con deshidratación, pérdida de electrolitos y alteración de los mecanismos termorreguladores.

El motivo es un aporte excesivo de calor desde el exterior (sobrecalentamiento exógeno) o una intensa producción patológica de calor en el propio organismo (sobrecalentamiento endógeno). No se puede tolerar durante mucho tiempo.

con obstructivo procesos inflamatorios de los bronquios, la formación del síndrome de dificultad respiratoria en adultos, hay un aumento de varias veces en el contenido de MBR en el foco de inflamación. La mayor concentración de este compuesto se puede encontrar en los tejidos durante la anafilaxia y los procesos atópicos. Hay información de que en asma bronquial la proteína básica principal puede dañar los epiteliocitos bronquiales y, por lo tanto, aumentar la gravedad del proceso inflamatorio. Su contenido en el esputo de los pacientes se correlaciona con la gravedad del asma bronquial.

Asignar plasma, con un peso molecular de hasta 97 kDa, y tejido calicreínas que tiene un peso molecular de 33-36 kDa. Las calicreínas, que actúan sobre las a, globulinas plasmáticas, promueven la formación de bradicinina y calidina, que constan de 9 y 10 residuos de aminoácidos, respectivamente. Principal papel fisiológico componentes del sistema calicreína-cinina normalmente se asocia con la regulación del tono y la permeabilidad de los vasos de la microvasculatura. En condiciones de inflamación aguda y crónica, la activación pronunciada de los componentes de este sistema se acompaña de un aumento de los procesos exudativos en el foco de inflamación debido a un aumento de la permeabilidad de la pared vascular y un aumento del flujo sanguíneo local debido a el efecto vasodilatador de las cininas.
Calicreína participa activamente en la regulación de los procesos de fagocitosis, influyendo en la quimiotaxis de los leucocitos neutrófilos.

Sobreactivación de componentes sistema calicreína-cinina acompañada de aumento vascular reacciones inflamatorias, incrementar presion hidrostatica, en el medio extracelular, un aumento del edema tisular, un deterioro de su aporte de oxígeno y sustratos oxidación biológica. Como resultado, las reacciones adaptativas compensatorias se convierten en patológicas, lo que resulta en un aumento de la zona de alteración secundaria.

De los otros factores, cuya activación excesiva da lugar predominantemente patológico dirección del proceso inflamatorio Destacan el sistema del complemento, las enzimas lisosomales, las proteínas catiónicas, las linfocinas y las monocinas.

Sistema complementario no afecta el curso de todas las etapas de la inflamación debido tanto al impacto en la alteración y la exudación, como a la actividad fagocítica de los neutrófilos y macrófagos, la inducción de una respuesta inmune. Por ejemplo, C1 - conduce a un aumento en los procesos exudativos, C3 y C5a - ayuda a aumentar la permeabilidad de la pared vascular, activa la liberación de histamina de los mastocitos, C3 y C5 - activa la quimiotaxis, C5 y C9 - tiene actividad citoclítica .

lisosomal enzimas en el sitio de la inflamación se acumulan como resultado de su liberación de los lisosomas de leucocitos neutrófilos, macrófagos y células dañadas durante la alteración tisular. Al ser liberadas en una cantidad significativa en el foco de inflamación, las enzimas lisosomales potencian la alteración secundaria, dañan tanto las membranas intracelulares como el plasmolema. La escisión hidrolítica de los componentes de la membrana basal de los microvasos y el daño del plasmolema de las células endoteliales se acompañan de un pronunciado aumento de la permeabilidad de la pared vascular y un aumento de los procesos exudativos.

Proteínas catiónicas son secretados en cantidades significativas por los leucocitos neutrófilos. Provisto de una amplia gama Actividad biológica, afectan todas las etapas del proceso inflamatorio. Sus principales efectos incluyen un aumento de la permeabilidad de la pared vascular, aumento de la exudación e inducción de la liberación de histamina por parte de los mastocitos.

En el sitio de la inflamación. hay un aumento en la concentración de linfocinas y monocinas, que afectan la fagocitosis, la quimiotaxis y los procesos proliferativos. La acumulación excesiva de estas sustancias se acompaña de un aumento de los procesos citolíticos.

En la última década, ha habido reportes de papel patogénico del óxido nítrico en el desarrollo de la inflamación. En humanos y animales, el óxido nítrico se sintetiza a partir de la arginina como resultado de una reacción catalizada por la NO-óxido nítrico sintetasa (óxido nítrico sintetasa - COA).

L-arginina + NADPH2 + O2-» NO + L-citrulina

alta actividad óxido nítrico sintasa determinada en endoteliocitos. Su nivel se correlaciona con el contenido del complejo Ca-calmodulina en la célula. Se produce un aumento en el contenido de óxido nítrico en los endoteliocitos cuando el Ca ingresa al citosol.

Se supone que entre numerosas propiedades Este compuesto debe atribuirse a su participación en los procesos de interacción intercelular, regulación del tono vascular y permeabilidad bronquial.

Beneficios del óxido nítrico en la inflamación, asociada a la activación de su liberación a partir de la L-arginina, radica en las propiedades antimicrobianas de este compuesto y el efecto sobre la migración de leucocitos polimorfonucleares a través de la pared capilar. La inflamación crea condiciones para la producción excesiva de óxido nítrico. El mecanismo clave de este proceso debe considerarse un aumento en el nivel de actividad de la óxido nítrico sintetasa en el foco de inflamación, que se activa en presencia del complejo Ca-calmodulina. Un aumento del calcio libre en el citosol durante la inflamación ciertamente debe ir acompañado de un aumento en la actividad de la enzima que cataliza la síntesis de óxido nítrico. La acumulación excesiva de óxido nítrico por parte de las células del foco inflamatorio conduce a la inmunosupresión, una disminución de la resistencia de las membranas citoplasmáticas a los efectos hipóxicos. Las concentraciones tóxicas de este compuesto conducen a trastornos irreversibles de la microcirculación, lo que afecta negativamente el curso del proceso inflamatorio en su conjunto.

Como desarrollo del proceso inflamatorio en su foco hay una acumulación de biológicamente sustancias activas con efectos predominantemente antiinflamatorios. Además del óxido nítrico, estos incluyen prostaciclina y adenosina.

prostaciclina sintetizado por endoteliocitos y tiene efectos biológicos similares al óxido nítrico. Un aumento en la concentración de este compuesto se acompaña de una disminución de la agregación plaquetaria y una mejora en los procesos de microcirculación debido a esto. En las condiciones de activación de la oxidación por radicales libres observadas durante la inflamación, la prostaciclina tiene propiedades protectoras, protege las membranas citoplasmáticas de los endoteliocitos de la destrucción.

PREGUNTA N 1. Especificar mediadores inflamatorios de origen celular:

1. linfoquinas; 3. histamina; 4. prostaglandinas

PREGUNTA N 2. ¿Quién propuso la teoría fisicoquímica de la inflamación?

PREGUNTA N 3. El activador del sistema kallecriina-cinina es:

1. Factor de Hageman

PREGUNTA N 4. Especificar los mediadores inflamatorios liberados durante la desgranulación celular:

1. serotonina; 5. histamina

PREGUNTA N° 5. La presencia en el punteado de un número significativo de linfocitos, histiocitos,

células plasmáticas, macrófagos es típico de:

3. inflamación crónica

PREGUNTA N 6. Precise cambios físicos y químicos en el foco de inflamación:

1. Acidosis; 2. Hiperonkia; 3. Hiperosmia

PREGUNTA N 7. Los factores patogenéticos del edema inflamatorio son:

1. aumento de la presión hidrostática intravascular; 2. aumento de la permeabilidad de la pared vascular

PREGUNTA N° 8. La inflamación alternativa se caracteriza por:

1. predominio de procesos distróficos, necróticos y necrobióticos

PREGUNTA N 9. La inflamación es un proceso causado por:

Respuesta correcta:

1. acción local del factor dañino

PREGUNTA N 10. El desestabilizador de las membranas de los lisosomas durante la inflamación es:

1. Aldosterona

PREGUNTA N° 11. La composición del pus incluye:

1. cuerpos purulentos; 3. microorganismos; 5. fibras de colágeno

PREGUNTA N° 12. La inflamación exudativa NO puede ser:

4. granulomatosa

PREGUNTA N° 13. Indique la secuencia más común de células sanguíneas que ingresan al foco

inflamación:

2. Granulocitos - monocitos - linfocitos

PREGUNTA N° 14. Valor negativo de la exudación:

3. desarrollo del síndrome de dolor; 4. agravación de la alteración; 5. deterioro del suministro de sangre a los tejidos

PREGUNTA N 15. ¿Qué sustancias inhiben el proceso de proliferación en el foco de inflamación?

4. glucocorticoides; 5. llaves

PREGUNTA N° 16. Los signos locales de inflamación son:

2. hinchazón; 3. dolor; 5. enrojecimiento; 7. aumento de temperatura en el área dañada

PREGUNTA N° 17. Alteración primaria:

1. ocurre bajo la influencia de un factor dañino

PREGUNTA N° 21. Las etapas del proceso de emigración leucocitaria son:

1. posición marginal de leucocitos; 2. salida de leucocitos a través de la pared endotelial; 4. movimiento direccional

leucocitos en el sitio de la inflamación

PREGUNTA N° 22. Los mediadores de la inflamación de origen celular son:

2. serotonina; 3. tromboxano; 4. histamina

PREGUNTA N° 23. Cambios físicos y químicos en la zona de alteración:

2. acidosis; 3. hiperosmia; 4. hiperonquia

PREGUNTA N° 24. El enrojecimiento durante la inflamación es consecuencia de:

3. hiperemia arterial

PREGUNTA N° 25. La hiperosmosis de los tejidos durante la alteración es causada por:

3. Liberación masiva de K+ de las células

PREGUNTA N 26. ¿Qué procesos están presentes durante la inflamación?

2. alteración; 4. exudación; 5. proliferación

PREGUNTA N° 27. Las causas de alteración secundaria son la acción:

1. especies reactivas de oxígeno; 2. trastornos de la microcirculación; 3. mediadores inflamatorios

PREGUNTA N 28. ¿Qué signos de inflamación aguda se asocian con el nombre de Celso?

1. dolor; 2. tumor; 4.calor; 5. rubor

PREGUNTA N 29. ¿Qué alteraciones de la circulación sanguínea periférica se observan en el foco de inflamación?

3. hiperemia venosa; 4. hiperemia arterial; 5. espasmo de arteriolas; 6. estasis

PREGUNTA N° 30. ¿En qué parte del lecho vascular se produce predominantemente la emigración de leucocitos?

2. vénula poscapilar

PREGUNTA N 31. ¿Cuál de los mediadores inflamatorios juega un papel importante en el desarrollo de la fiebre?

2. interleucina-1

PREGUNTA N° 32. ¿Qué tipo de exudado se observa en la difteria?

3. fibrinoso

PREGUNTA N 33. ¿Cómo cambia el tono de las arteriolas en el foco de inflamación bajo la influencia de la prostaglandina E y

prostaciclina?

2. disminuye

PREGUNTA N° 34. El efecto antiinflamatorio de los glucocorticoides se debe a:

2. disminución de la permeabilidad capilar; 3. inhibición del proceso de exudación; 4. inhibición de la actividad

enzimas lisosomales

PREGUNTA N° 35. Los sitios de acción de los pirógenos endógenos son:

2. neuronas de los centros de termorregulación del hipotálamo

PREGUNTA N° 36. Los factores causantes de la inflamación son:

1. flogogenos

PREGUNTA N 37. Sistemas bactericidas dependientes de oxígeno de los leucocitos:

1. radical anión superóxido; 3. hipoclorito

PREGUNTA N° 38. rasgos característicos inflamación son:

3. naturaleza compleja y compleja; 4. naturaleza protectora y adaptativa

PREGUNTA N 39. ¿Qué procesos son característicos del foco de inflamación?

1. proteólisis intensiva; 2. alteración; 3. fagocitosis; 4. proliferación

PREGUNTA N 40. ¿Qué signos de inflamación aguda se asocian con el nombre de Galeno?

5. función laesa

PREGUNTA N° 41. Precise las características de la termorregulación en el 1° estadio de la fiebre:

3. aumenta la producción de calor, disminuye la transferencia de calor

PREGUNTA N 42. El dolor durante la inflamación se produce como resultado de:

4. compresión de receptores por exudado e infiltrado celular

PREGUNTA N° 43. Son signos de exudado:

3. gravedad específica superior a 1018; 4. alta concentración de iones de hidrógeno

PREGUNTA N 44. La hinchazón durante la inflamación ocurre como resultado de:

3. infiltración celular; 4. exudación

PREGUNTA N 46. ¿Cómo cambia el pH en el foco de inflamación?

1. disminuye

PREGUNTA N° 47. La presencia en el líquido exudativo de muchos eritrocitos, macrófagos, linfocitos,

Los neutrófilos son característicos de:

2. derrame hemorrágico

PREGUNTA N° 48. El infiltrado en la inflamación purulenta aguda está dominado por:

3. neutrófilos

PREGUNTA N° 49. Un absceso es una inflamación purulenta:

2. limitado

PREGUNTA N 50. ¿Cómo cambia la permeabilidad de las paredes vasculares en el foco de inflamación bajo la influencia de

bradicinina?

1. aumenta

PREGUNTA N° 51. Las sustancias que provocan el desarrollo de la fiebre se denominan

3. pirógenos

PREGUNTA N° 52. Las causas de la hiperonquia en el foco de inflamación son:

2. aumento de la dispersión de coloides en condiciones de descomposición mejorada; 3. liberación de proteínas sanguíneas en el foco

inflamación; 5. aumento de la hidrofilia de los coloides en condiciones de acidosis

PREGUNTA N 53. Enumere las sustancias fisiológicamente activas que activan la adhesión

neutrófilos al endotelio de los microvasos durante la inflamación:

1. Fragmento C5a del sistema del complemento; 3. factor de necrosis tumoral alfa; 4. Interleucina-1

PREGUNTA N° 54. Precise las características de la termorregulación en el 3° estadio de la fiebre:

4. la transferencia de calor prevalece sobre la producción de calor

PREGUNTA N° 55. Los macrófagos son:

1. monocitos; 2. histiocitos; 3. Células de Kupffer del hígado

PREGUNTA N 56. Los estabilizadores de las membranas de los lisosomas son:

2. Hidrocortisona

PREGUNTA N 57. ¿Quién demostró por primera vez el papel de las hormonas en el desarrollo de la inflamación?

PREGUNTA N° 58. ¿Qué exudado tiene una composición más parecida al trasudado?

4. seroso

PREGUNTA N 59. Elija la afirmación INCORRECTA:

2. La inflamación granulomatosa es exudativa

PREGUNTA N 60. ¿Cuál de las siguientes sustancias inhibe el desarrollo de una cicatriz rugosa después de la cirugía?

1. heparina; 3.? – interferón

PREGUNTA N° 61. La adhesión de los leucocitos al endotelio de los microvasos se activa por un aumento en el número y

actividades:

1. Integrinas; 2. Factores de neutrófilos y células de membrana vascular (proteínas catiónicas, leucotrienos,

prostaglandinas E, biooxidantes, etc.); 3. Selección

PREGUNTA N° 62. En el proceso de fagocitosis intervienen:

3. lisosomas

PREGUNTA N° 63. En la inflamación crónica, el foco está dominado por:

2. Linfocitos y monocitos

PREGUNTA N° 64. Los principales efectos de la histamina en el foco de inflamación son:

2. expansión de la luz de los vasos sanguíneos; 3. aumento de la permeabilidad de las paredes vasculares

PREGUNTA N° 65. En caso de inflamación, el mecanismo desencadenante de las reacciones vasculares es:

4. acción de sustancias biológicamente activas (mediadores)

PREGUNTA N 66. ¿Cuál es la naturaleza bioquímica de los componentes del sistema kallecrein-kinin?

3. péptidos

PREGUNTA N° 67. Los mediadores humorales de la inflamación son:

4. Kalidin, bradicinina, factor de Hageman

PREGUNTA N° 68. La estasis en el foco de inflamación se caracteriza por:

1. detener el flujo de sangre en los vasos

PREGUNTA N 69. Los factores patogenéticos del edema inflamatorio son:

1. aumento de la presión osmótica coloidal en el área de daño; 4. Disminución del flujo linfático

PREGUNTA N° 70. Los procesos de proliferación en el foco de inflamación estimulan:

4. factor de crecimiento endotelial; 5. Trefones

PREGUNTA N° 72. El flemón es una inflamación purulenta:

3. común

PREGUNTA N 73. Especificar enzimas lisosomales

1. hidrolasas

PREGUNTA N° 74. Las fuentes de pirógenos endógenos son:

1. fagocitos

PREGUNTA N 75. Valor positivo de la exudación:

1. previene la propagación de microbios y toxinas por todo el cuerpo; 4. reproducción de microbios, sus toxinas y

sustancias biológicamente activas

PREGUNTA N° 76. El principal componente del exudado hemorrágico es:

3. eritrocitos

PREGUNTA N° 77. En la zona de inflamación causada por Mycobacterium tuberculosis, se encuentran:

3. linfocitos; 4. Células de Pirogov-Langhans

PREGUNTA N° 78. Son signos de exudado:

PREGUNTA N° 79. La aparición de hiperemia arterial en el foco de inflamación es facilitada por:

1. bradicinina; 2. aumento del tono de los vasodilatadores; 3. histamina

PREGUNTA N 80. Precise el fundador de la teoría celular (nutritiva) de la inflamación:

PREGUNTA N° 81. Las causas de alteración primaria son la acción:

1. flogogeno

PREGUNTA N° 82. El empiema es una inflamación purulenta:

3. en cavidades y órganos huecos

PREGUNTA N° 83. ¿Cuál es la naturaleza bioquímica de las prostaglandinas?

1. derivados del ácido araquidónico a través de la vía de la ciclooxigenasa

PREGUNTA N° 84. Los signos sistémicos de inflamación son:

2. leucocitosis; 3. aumento de la temperatura corporal

PREGUNTA N° 85. Cambios bioquímicos en la zona de alteración:

1. aumento de los procesos de hidrólisis; 2. aumento de la glucólisis anaeróbica; 5. activación de la peroxidación

PREGUNTA N° 86. La fuente de mediadores en el foco de inflamación son:

2. basófilos; 4. monocitos; 5. neutrófilos; 6. linfocitos; 7. eosinófilos; 8. mastocitos

PREGUNTA N° 87. ¿Qué es la emigración de leucocitos?

3. penetración de leucocitos desde la sangre al foco de inflamación

PREGUNTA N 88. ¿Cuál NO es una etapa de la fagocitosis?

4. desgranulación

PREGUNTA N 89. Los factores que contribuyen a la exudación son:

1. hiperonkia en el foco de inflamación; 2. aumento de la permeabilidad capilar; 5. hiperosmia en el foco de inflamación

PREGUNTA N 90. Los cambios generales en el cuerpo durante la inflamación son:

2. ralentizar la ESR; 4. leucocitosis; 5. fiebre

PREGUNTA N 91. ¿Cuál es la secuencia de cambios en la circulación sanguínea en el foco de inflamación?

1. isquemia, hiperemia arterial, hiperemia venosa, estasis

PREGUNTA N° 92. ¿Quién es el fundador de la teoría biológica (fagocítica) de la inflamación?

1. Mechnikov

PREGUNTA N 93. ¿Qué sustancias NO afectan el proceso de proliferación en el foco de inflamación?

1. inhibidores de proteasa; 4. iones de potasio

PREGUNTA N° 94. ¿Cuál es la naturaleza bioquímica de los leucotrienos?

4. derivados del ácido araquidónico a través de la vía de la lipoxigenasa

PREGUNTA N° 95. ¿Qué fagocitan los macrófagos en el foco de inflamación?

1. productos de degradación de tejidos; 3. bacterias

PREGUNTA N° 96. La inflamación se distingue por el tipo de exudado:

2. Purulento; 3. Serosa; 4. Catarral

PREGUNTA N 97 ¿Cómo cambia el tono de las arteriolas en el foco de inflamación bajo la acción de las cininas?

2. disminuye

PREGUNTA N° 98. El desarrollo de hiperemia venosa en el foco de inflamación es facilitado por:

1. espesamiento de la sangre; 4. compresión de venas por exudado; 5. microtrombosis

PREGUNTA N 99. El dolor durante la inflamación es causado por:

1. Hiperionía H+; 3. Histamina, serotonina

PREGUNTA N° 100. Son signos de trasudado:

1. baja concentración de iones de hidrógeno; 2. gravedad específica por debajo de 1018

PREGUNTA N 101. Un papel importante en el desarrollo de la proliferación durante la inflamación lo desempeñan:

3. Fibroblastos; 4. Endoteliocitos capilares

PREGUNTA N° 102. ¿Cómo cambia la presión osmótica en el foco de inflamación?

2. aumenta

PREGUNTA N 103. La permanencia marginal de los leucocitos es promovida por:

1. cambio en la carga electrostática de las membranas de leucocitos y células endoteliales; 3. formación de calcio

puentes; 4. aflojamiento de la capa de fibrina de la pared del vaso

PREGUNTA N° 104. La alta permeabilidad vascular en el foco de inflamación es causada por:

1. aumento de la micropinocitosis; 2. estiramiento mecánico de los vasos sanguíneos por exceso de sangre; 3. redondeo de celdas

endotelio vascular bajo la influencia de sustancias biológicamente activas y acidosis

PREGUNTA N° 105. Las fuentes de histamina en el foco de inflamación son:

2. basófilos; 5. mastocitos

PREGUNTA N° 106. La alteración primaria en el foco de inflamación es causada por:

5. flogogenoma

PREGUNTA N° 107. Precise los tipos de inflamación según las características del sistema inmunológico.

reactividad corporal?

1. hipergico; 2. normérgico; 4. hiperérgico

PREGUNTA N° 108. Los flogógenos exógenos incluyen:

2. infección; 3. efectos térmicos; 5. ácidos

PREGUNTA N° 109. Alteración secundaria:

2. se produce durante el propio proceso inflamatorio

PREGUNTA N 110. Según la velocidad de desarrollo y la duración del curso, se distinguen los siguientes tipos de inflamación:

2. Crónico; 4. subaguda; 6. Picante

PREGUNTA N 111. El resultado de la inflamación aguda puede ser:

2. Cicatriz; 3. Restauración completa de estructuras, metabolismo, funciones.

PREGUNTA N 112. ¿Qué procesos juegan un papel protector en el foco de inflamación?

2. exudación; 3. proliferación

PREGUNTA N° 113. ¿Qué fagocitan los micrófagos en el foco de inflamación?

1. estafilococos; 4. estreptococos

PREGUNTA N° 114. Contribuyen al desarrollo de la exudación:

2. Aumento de la permeabilidad de los microvasos; 3. Hyperonkia de tejidos; 4. Congestión venosa

PREGUNTA N 115. En el desarrollo de la proliferación durante la inflamación, juegan un papel importante:

1. Productos de descomposición de estructuras celulares y tisulares; 2. Productos metabólicos de estructuras celulares y tisulares; 3.

PREGUNTA N 116. Sistemas bactericidas de leucocitos independientes del oxígeno:

3. lactoferrina; 4. proteínas catiónicas no enzimáticas

PREGUNTA N° 117. Son signos de trasudado:

PREGUNTA N° 118. Son mediadores de origen plasmático:

1. sistema de complemento; 5. cine

PREGUNTA N 119. ¿Cómo cambia la permeabilidad de las paredes vasculares en el foco de inflamación bajo la influencia de

histamina y serotonina?

1. aumenta

PREGUNTA N 120. ¿Cómo cambia el contenido de proteína C reactiva en el plasma sanguíneo durante la inflamación?

3. aumenta

PREGUNTA N° 121. Tienen marcada capacidad de fagocitosis:

2. histiocitos; 5. monocitos; 6. neutrófilos

PREGUNTA N° 122. Precise los signos locales de inflamación aguda:

2. dolor; 4. Enrojecimiento

1. Inflamación:

Proceso patológico típico

2. Las causas más comunes de inflamación son:

Factores biológicos

3. Signos externos de inflamación:

- disfunción del órgano, enrojecimiento, hinchazón

4. Signos locales clásicos de inflamación:

Dolor, enrojecimiento, disfunción

5. Las manifestaciones locales de la inflamación son:

Dolor, enrojecimiento, fiebre, disfunción del órgano.

6. Las reacciones generales del cuerpo durante la inflamación incluyen:

Aumento de la temperatura corporal

7. Los signos generales de inflamación están asociados con la acción:

citocinas.

8. Los componentes de la inflamación incluyen:

– alteración, trastornos circulatorios con exudación y emigración de leucocitos, proliferación

9. La primera etapa de la inflamación es:

Modificación.

10. La alteración primaria es el resultado de la exposición del tejido:

Factores físicos, químicos, biológicos.

11. La alteración secundaria es el resultado de la exposición del tejido:

Enzimas lisosomales liberadas de las células, acumulación en el tejido mamario

ácidos y ácidos tricarboxílicos

12. Especifique la secuencia de cambios en la circulación sanguínea en el foco de inflamación:

– isquemia, hiperemia arterial, hiperemia venosa, estasis

13. La etapa más corta de los trastornos circulatorios en la inflamación es:

Espasmo de arteriolas (isquemia)

14. El desarrollo de plétora arterial en caso de inflamación conduce a:

Expansión refleja del vaso, parálisis de la capa muscular bajo la influencia de la resultante

en el sitio de los mediadores inflamatorios

15. La hiperemia arterial en la inflamación se caracteriza por:

Aceleración del flujo sanguíneo, enrojecimiento del área inflamada

16. En el experimento de Konheim sobre el mesenterio del intestino delgado de una rana, se observó una expansión pronunciada.

arteriolas, aumento en el número de capilares en funcionamiento, aceleración del flujo sanguíneo. Estos cambios

característica para:

hiperemia arterial

17. La etapa principal y más larga de los trastornos circulatorios y

La microcirculación en la inflamación es:

Congestión venosa

18. En la patogénesis de la hiperemia venosa durante la inflamación, lo siguiente importa:

Aumento de la viscosidad de la sangre

19. El principal mecanismo de acción de los mediadores inflamatorios es un aumento de:

permeabilidad vascular.

20. Mediadores celulares preexistentes de la inflamación:

Aminas vasoactivas (histamina, serotonina)

21. El mediador de la fase temprana de la inflamación (mediador primario) es:

Histamina

22. Las fuentes de formación de histamina en el foco de inflamación son:

Labrocitos (mastocitos)

23. Mediador inflamatorio humoral:

– bradicinina

24. Los mediadores inflamatorios humorales incluyen:

Derivados del complemento, cininas

25. La salida a través de la pared vascular de la parte líquida de la sangre y las proteínas durante la inflamación se llama:

Exudación

26. La exudación es:

La liberación de la parte líquida de la sangre que contiene proteínas en el tejido inflamado.

27. Las principales causas de exudación en el foco de inflamación:

Aumento de la presión hidrostática en los microvasos, aumento de la degradación de los tejidos y

acumulación de sustancias osmóticamente activas en ellos

28. Promueve la formación de exudado durante la inflamación:

Aumento de la presión oncótica del líquido intersticial

29. El proceso de exudación se ve facilitado por:

– aumento de la presión hidrodinámica en los capilares

30. Causas del aumento de la presión oncótica y osmótica en el foco de inflamación:

La liberación de iones de potasio durante la muerte celular, la liberación de albúmina de los vasos debido a

aumento de la permeabilidad, hidrólisis activa de proteínas

31. Causas del aumento de la permeabilidad vascular durante la inflamación:

Enzimas liberadas cuando los lisosomas están dañados, la aparición de mediadores en el foco.

inflamación

32. Inflamación, caracterizada por la presencia de un gran número de muertes en el exudado

leucocitos y productos de hidrólisis enzimática:

Purulento

33. En caso de inflamación causada por microorganismos piógenos, como parte del exudado

prevalecer:

neutrófilos

34. Tipo de exudado formado durante la inflamación causada por estafilococos y

estreptococos:

- purulento

35. Exudado purulento:

Tiene una alta actividad proteolítica.

36. Las células de pus en el foco de inflamación están representadas por:

Leucocitos en diferentes etapas de daño y descomposición.

37. El exudado en caso de alergia está dominado por:

Eosinófilos.

38. La emigración de leucocitos es promovida por:

quimioatrayentes

39. La emigración de leucocitos es promovida por:

quimiotaxis positiva

40. La secuencia de emigración de leucocitos en la inflamación aguda:

– neutrófilos – monocitos – linfocitos

41. Los macrófagos incluyen:

monocitos

42. Una fuerte conexión de los leucocitos con el endotelio en el foco de inflamación es proporcionada por:

integrinas

43. La salida de eritrocitos de los vasos durante la inflamación se llama:

Diapédesis

44. En la etapa de proliferación de la inflamación ocurre:

Reproducción de elementos celulares.

45. El proceso de proliferación durante la inflamación es inhibido por:

Keylones.

46. ​​La proliferación en el foco de inflamación está proporcionada por:

Fagocitos mononucleares, histiocitos

47. El enrojecimiento en el foco de inflamación se asocia con:

- hiperemia arterial

48. Factor patogenético de la acidosis local en la inflamación:

Violación del ciclo de Krebs

49. El factor patógeno del aumento de la temperatura local durante la inflamación es:

- hiperemia arterial

50. El dolor durante la inflamación se asocia con:

Irritación de los nervios sensoriales por líquido edematoso e iones de hidrógeno, la apariencia

en el foco de inflamación de histamina, bradiquinina

51. El aumento de la descomposición de sustancias en el foco de inflamación se asocia con:

Activación de enzimas lisosomales

52. El sitio de la inflamación aguda se caracteriza por los siguientes cambios físicos y químicos:

Hiperonquia, hiperosmia, acidosis

53. Los cambios físicos y químicos en el foco de inflamación se caracterizan por:

desarrollo de acidosis.

54. El valor negativo de la inflamación para el cuerpo es:

Daño celular y muerte.

55. El efecto antiinflamatorio lo poseen:

Glucocorticoides.