Limfociti obavljaju funkciju. Limfociti. Zašto su potrebni limfociti?

USPEH SAVREMENE BIOLOGIJE, 2009, sveska 129, broj 1, str. 27-38

UDK 577.1:576.8.097.3(047)

B-1 LIMFOCITI. PORIJEKLO, DIFERENCIJACIJA, FUNKCIJE

© 2009 E. V. Sidorova

Istraživački institut za vakcine i serume. AI. Mečnikov RAMS, Moskva

Pregled je posvećen biologiji B-1 ćelija. B-1 limfociti predstavljaju jedinstvenu populaciju koja se po svojim svojstvima razlikuje od glavnog dijela cirkulirajućih konvencionalnih B-2 ćelija tijela. Razlike između B-1 i B-2 ćelija su u mehanizmima njihove diferencijacije, lokalizacije, fenotipa, sposobnosti samoobnavljanja, T-nezavisnosti i konstitutivne sinteze IgM. B-1 ćelije su podijeljene u 2 subpopulacije B-1a (CD5+) i B-1b (CD5-), koje imaju slična, ali ne i identična funkcionalna svojstva. Pronađene su razlike u genima koji kodiraju B-ćelijske receptore (ALL) B-1a i B-1b ćelija, te u specifičnosti normalnih serumskih antitijela (AT) proizvedenih od njih. Utvrđeno je da B-1 i B-2 limfociti potiču od različitih prekursora. Unatoč činjenici da B-1 stanice čine vrlo mali dio B limfocita, one su glavni izvor normalnih antitijela. Većina normalnih antitijela su polireaktivna. U pravilu reaguju sa autoantigenima i bakterijskim lipo- i polisaharidima, igrajući bitnu ulogu u odbrani od patogena (prva linija odbrane). Mehanizmi koji reguliraju stvaranje normalnih B-1 antitijela u stanicama nisu proučavani. Sposobnost B-1 ćelija da reaguju sa sopstvenim antigenima često ih čini izvorom patoloških auto-Abs. Mnoge limfoproliferativne bolesti su takođe povezane sa B-1 limfocitima. On funkcionalna aktivnost na subpopulacije B-1 limfocita značajno utiču faktori lokalnog mikrookruženja.

UVOD

Mišji i ljudski B limfociti se dijele na subpopulacije B-1a, B-1b, MZ-B (B ćelije marginalne zone) i B-2, koje imaju različite fenotipske markere porijekla, lokalizacije i funkcije.

Nedavno su prijavljene nove subpopulacije B ćelija. Opisane su Bw i B-1c ćelije, kao i mononuklearni fagociti koji nastaju iz B-1b limfocita koji migriraju u područja nespecifične upale. U pleuralnoj šupljini, potonji su uključeni u fagocitozu Cryptococcus neoformans.

Bw limfociti pronađeni kod miševa "divljih" (divljih) linija karakteriziraju se jedinstvenim fenotipom CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, koji se razlikuje od fenotipa B-1a, B-1b i B-2 ćelije. Bw ćelije u različitim omjerima također su pronađene kod linearnih miševa. Razlikuju se od B-1 i B-2 ćelija ne samo po svom fenotipu, već i po svojim proliferativnim svojstvima, izlučenim limfokinama i proizvedenim antitijelima (AT). Lokalizacija Bw ćelija nije ograničena na trbušnu šupljinu. Eksperimenti adoptivnog transfera su pokazali da se ćelije fetalne jetre i fetalne koštane srži (BM) "divljih" miševa mogu diferencirati u Bw limfocite i kod nelimfoidnih miševa.

B-1c ćelije su pronađene u peritonealnoj šupljini miševa, gde su, prema autorima, činile 30-40% B220+, CD5+, Mac-1- limfocita. Prisutnošću niza drugih markera, ekspresijom gena VH11 i Vn12 karakterističnim za B-1 ćelije, te odgovorom na forbol ester (poliklonalni aktivator B-1, ali ne i B-2 ćelije) i anti-Ig (stimuliše B-2, ali ne i B-1 limfocite), pronađene ćelije su dodeljene novoj subpopulaciji B-1 limfocita i nazvane B-1c. Međutim, nedavna otkrića grupe Herzenberg et al. sugeriraju da B-1c ćelije najvjerovatnije predstavljaju fazu diferencijacije peritonealnih B-1 stanica, a ne novu subpopulaciju B-1 limfocita. Dakle, ovo pitanje za sada ostaje otvoreno.

Kod miševa i ljudi, B-1 ćelije (i B-1a i B-1b) su koncentrisane uglavnom u trbušne duplje, i B-2 - u slezeni, krvi i limfnim čvorovima. MZ-B ćelije kod miševa nalaze se samo u slezeni, dok se kod ljudi nalaze i u slezeni i u limfnim čvorovima. Kod pilića i zečeva većina B limfocita izražava marker homologan CD5 antigenu; naprotiv, pacovi očigledno uopšte nemaju takve B ćelije.

IN poslednjih godina B-1 ćelije privlače sve veću pažnju istraživača. Interes za njih, sa teorijske tačke gledišta, proizilazi iz želje da se shvati kako su u toku evolucije nastali različiti mehanizmi odbrane tela,

kako su se promijenile i do čega su te promjene dovele. Sa praktične tačke gledišta, B-1 limfociti privlače pažnju, s jedne strane, kao ćelije koje pružaju prvu liniju odbrane od infekcije, as druge, kao ćelije uključene u autoimune i limfoproliferativne bolesti.

BRIEF HISTORY

Po prvi put nosioci CD5 antigena (marker T-limfocita) B-limfociti su pronađeni krajem 70-ih godina prošlog stoljeća kod nekih autoimunih bolesti i hronične limfocitne leukemije (CLL). Pažljiva citofluorometrijska analiza pokazala je da normalni miševi imaju i CD5+ B ćelije. U ontogenezi se prvi pojavljuju, što im je i poslužilo kao ime. Kao i druge ćelije limfoidnog i mijeloidnog niza, B-1 limfociti se nalaze prvo u žumančanoj vrećici i ommentumu, a zatim u embrionalnoj jetri i koštanoj srži. Međutim, nakon rođenja, glavni dio B-1 stanica i njihovih prekursora ne prelazi u koštanu srž (kao prekursori B-2 limfocita), već u trbušnu šupljinu, čineći tamo većinu B stanica. Kod miševa, 95% svih CD5+ B ćelija nalazi se u peritonealnoj šupljini. Male količine ih se nalaze u pleuralnoj šupljini. Kod ljudi se otprilike 70% B-1 limfocita nalazi i u trbušnoj šupljini, a oko 30% u krvi, krajnicima i limfnim čvorovima. Na proliferaciju i distribuciju B-1a, B-1b i B-2 limfocita u tijelu utiče haplotip. CXCL13 hemokin i njegov CXCR5 receptor, kao i Toll-like receptori (TLR) i CD9 površinski antigen, igraju značajnu ulogu u ovim procesima. Stopa poluobnove B-1 i B-2 ćelija je približno 1,1% dnevno; 50% B-1a limfocita se obnavlja za 38 dana.

Neko vrijeme nakon otkrića CD5+ B-1 ćelija u koštanoj srži miševa, pronađene su ćelije koje su po svojim glavnim osobinama bile slične CD5+ B ćelijama, ali nisu nosile CD5 marker. Kao rezultat toga, B-1 limfociti su podijeljeni u dvije subpopulacije: B-1a (CD5+) i B-1b (CD5-). Oba su prisutna u slezeni i trbušnoj šupljini miševa, dok su samo B-1b ćelije prisutne u koštanoj srži.

Karakteristične karakteristike B-1 limfocita su sposobnost samoobnavljanja i samoodržavanja i konstitutivna sinteza i izlučivanje IgM, kao i polireaktivnost proizvedenog IgM i T-nezavisnost imunološkog odgovora. Shodno tome, B-1 limfociti ne stvaraju memorijske ćelije. U vezi sa ovim poslednjim, trebalo bi da se zadržimo ukratko na B-1 ćelijama.

lamina propria trbušne duplje. Poznato je da ćelije trbušne duplje igraju vodeću ulogu u imunitetu sluzokože, održavajući homeostazu organizma. Oko 50% proizvođača IgA potiče od peritonealnih B-1 limfocita koji migriraju iz trbušne šupljine u lamina propria i intestinalne limfne čvorove i tamo se diferenciraju u plazma ćelije. Značajan dio IgA koji luče B-1 stanice reagira sa komponentama zida Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija. Ovo sugerira da IgA nisu samo normalna konstitutivna antitijela, već su specifično inducirana bakterijskim antigenima prisutnim u crijevima. Formiranje takvih AT-ova ne zahtijeva klasičnu T-power. To ga razlikuje od sinteze IgG- i IgA-AT do bakterijskih B-2 antigena od strane limfocita koncentriranih u Peyerovim zakrpama. Pretpostavlja se da IgA proizveden od B-1 stanica crijeva također igra ulogu u održavanju normalne bakterijske flore u njemu.

Stvaranje IgA od strane ćelija koje konstitutivno proizvode IgM koncentriran u lamini propria B-1 još uvijek je misterija. Budući da su T-faktori neophodni za promjenu izotipa, može se pretpostaviti da aktivirani y/5 T limfociti prisutni u trbušnoj šupljini pružaju ovu vrstu "nekombinovane" pomoći B-1 ćelijama. Moguće je da je ovo neki drevniji način T-B interakcije od interakcije B ćelija sa a/B T limfocitima; Poznato je da se y/5 T limfociti, kao i B-1 ćelije, pojavljuju prvi u ontogenezi. Nemoguće je isključiti "pomoć" nekih drugih stanica crijevne šupljine ili faktora koje one proizvode. Osim toga, nespecifična aktivacija B-1 limfocita može biti uzrokovana interakcijom bakterijskog agensa sa ćelijom preko TLR i BAFF receptora. Poznato je da TLR povećavaju ekspresiju dva faktora transkripcije Blimp-1 i XPB-1 uključenih u diferencijaciju B-1 ćelija u plazma ćelije. U tom smislu, bilo bi zanimljivo provjeriti da li IgA odgovor na T-nezavisne antigene tipa 2 ne inducira B-1 sintezu od strane poliklonalnih IgA stanica. (Pokazalo se da se poliklonalni IgM inducira u takvim slučajevima.)

Jedinstvene karakteristike B-1 ćelija, koje predstavljaju autonomni odeljak unutar imunološkog sistema miša i čoveka, pokrenule su pitanje porekla i razvoja ovih ćelija. Proučavanje ove problematike nalikuje detektivskoj priči sa višegodišnjim traganjem za istinom.

POREKLO B-1 ĆELIJA.

LINEARNA I AKTIVACIONA HIPOTEZA

Prije više od 20 godina, u eksperimentima na prijenosu limfoidnih stanica, ustanovljeno je da fetalne i "odrasle" B stanice imaju nejednaku sposobnost obnavljanja različitih subpopulacija B limfocita kod ozračenih životinja. Tako su prekursori B ćelija iz embrionalne jetre, uzeti 8-9 dana razvoja, obnovili samo subpopulaciju CD5+ B-1a ćelija, dok su ćelije uzete 13. dana obnovile i B-1a i B-1b subpopulacije. Odrasle CM ćelije su obnovile populaciju B-2 limfocita. Ovo je, zajedno sa dokazima o brojnim razlikama u svojstvima B-1 i B-2 limfocita, dovelo do pretpostavke da B-1 i B-2 ćelije nastaju iz različitih progenitora (linearna hipoteza). Tada se, međutim, pokazalo da pojava B-1 fenotipa zavisi od specifičnosti receptora B-ćelija (BCR). Postojala je alternativa

O. V. Belova, I. V. Zimina, N. A. Nikitina, V. I. Sergienko i T. I. Torhovskaya - 2014

  • MULTIKOLORNA CITOMETRIJSKA ANALIZA. IDENTIFIKACIJA SUBPOPULACIJA B-ĆELIJA

    Zurochka A.V., Khaidukov S.V. - 2007

    • ANTIGEN

    Antigen je bilo koja molekula (jedinjenja različite hemijske prirode: peptidi, ugljikohidrati, polifosfati, steroidi) koju imunološki sistem tijela potencijalno može prepoznati kao strano („ne svoje“). Dakle, antigen je molekul koji nosi znakove genetski vanzemaljskih informacija. Termin „imunogen“ se takođe koristi kao sinonim, što implicira da je imunogen (antigen) sposoban da izazove odgovore imunog sistema, što na kraju dovodi do razvoja stečenog imuniteta. Sposobnost izazivanja takvih odgovora (tj. formiranje antitijela i senzibilizacija - stjecanje osjetljivosti tijela na antigen) nije svojstvena cijeloj molekuli antigena, već samo njenom posebnom dijelu, koji se naziva antigenska determinanta, ili epitop. Za većinu proteinskih antigena, takva determinanta je formirana nizom od 4-8 aminokiselinskih ostataka, a za polisaharidne antigene - 3-6 ostataka heksoze. Broj determinanti za jednu supstancu može biti različit. Dakle, u albuminu jajeta ih ima najmanje 5, u toksinu difterije - najmanje 80, u tireoglobulinu - više od 40. Postoje egzogeni (koji ulaze u tijelo spolja) i endogeni antigeni (autoantigeni- proizvodi vlastitih ćelija organizma), kao i antigeni koji izazivaju alergijske reakcije, - alergeni.

    ANTITELA

    Antitijelo - poseban topljivi protein sa specifičnom biohemijskom strukturom - imunoglobulin, koji je prisutan

    u krvnom serumu i drugim biološkim tekućinama i namijenjen je vezivanju antigena. Enciklopedijski rječnik medicinskih pojmova ukazuje na sljedeću definiciju: antitijela (anti-+ tijela) - globulini u krvnom serumu ljudi i životinja, nastali kao odgovor na gutanje različitih antigena (koji pripadaju bakterijama, virusima, proteinskim toksinima itd. ) i specifično u interakciji sa ovim antigenima.

    . Antitela vezuju antigen. suštinski i jedinstvena nekretnina antitijela, koja ih razlikuje čak i od TCR-a, je njihova sposobnost da direktno vežu antigen u obliku u kojem ulazi u tijelo (u svojoj nativnoj konformaciji). Istovremeno, nije potrebno vrijeme za preliminarnu metaboličku obradu antigena, pa su antitijela vrlo važan faktor u neposrednoj zaštiti organizma (npr. od jakih otrova, kod ujeda zmija, škorpiona, pčela itd.) .

    . Određeno antitijelo sintetiziraju isključivo B-limfociti jednog klona. Tokom diferencijacije, svaki B-limfocit i njegove kćeri ćelije (klon B-limfocita) stiču sposobnost sinteze jedina opcija antitela sa jedinstvenom strukturom antigen-vezujućeg centra molekula – tj. javlja klonalnost biosinteze imunoglobulina.

    . Mnogo antitela. U isto vrijeme, cijeli skup B-limfocita u tijelu je sposoban sintetizirati ogromnu raznolikost antitijela - oko 10 6 -10 9 , međutim, u osnovi je nemoguće odrediti koliko različitih antigena može potencijalno jedno antitijelo vezati.

    . Imunoglobulini. Sva antitijela su proteini s globularnom sekundarnom strukturom, zbog čega se molekuli ovog tipa nazivaju imunoglobulini. Antitijela pripadaju superfamiliji imunoglobulina (Slika 5-1), koja također uključuje MHC proteine, neke adhezione molekule, TCR, pojedinačne citokinske receptore [za IL-1 tipove I i II, IL-6, M-CSF, c-kit (CD117)], receptori za Fc fragmente imunoglobulina (FcαR, FcγRI, FcγRII), membranski molekuli CD3, CD4, CD8, CD80, itd.

    Rice. 5-1. Struktura proteina superfamilije imunoglobulina: a - MHC-I molekul se sastoji od a-lanca, njegov ekstramembranski dio je povezan sa kratkim lancem P 2 -mikroglobulina; b - MHC-II molekul se sastoji od dvije podjedinice: dužeg a-lanca i p-lanca. Dio svakog lanca strši iznad površine stanične membrane lanac sadrži transmembranski region i mali fragment u citoplazmi; c - region koji se vezuje za antigen TCR molekula sastoji se od dva lanca: a i p. Svaki lanac je predstavljen sa dva ekstracelularna imunoglobulinska domena (varijabilna na NH terminusu i konstantna), stabilizovana sa S-S kravate i citoplazmatski stabilan COOH-terminus. SH grupa prisutna u citoplazmatskom fragmentu a-lanca može komunicirati sa membranskim ili citoplazmatskim proteinima; d - monomer IgM molekula, ugrađen u plazma membranu B-limfocita, je receptor za antigen. Raznovrsnost specifičnosti TCR-a i imunoglobulina je obezbeđena mogućnošću specifične rekombinacije mnogih različitih segmenata gena koji kodiraju pojedinačne fragmente molekula.

    IMMUNOGLOBULINS

    Imunoglobulini [međunarodna skraćenica - Ig (imunoglobulin)]- klasa strukturno srodnih proteina koja sadrži 2 tipa uparenih polipeptidnih lanaca: lagani (L, od engleskog. svjetlo- lagani), male molekularne težine i teški (H, od engleskog. Teška- teški), visoke molekularne težine. Sva 4 lanca su povezana disulfidnim vezama. Šematski dijagram strukture molekula imunoglobulina (monomera) prikazan je na sl. 5-2.

    Rice. 5-2. Molekul imunoglobulina: L - laki lanci; H - teški lanci; V - varijabilni region; C - konstantna oblast; N-terminalni regioni L- i H-lanaca (V-regija) formiraju 2 centra za vezivanje antigena - (Fab) 2 -fragment. Fc fragment molekula stupa u interakciju sa svojim receptorom na membrani razne vrstećelije (makrofagi, neutrofili, mastociti)

    Klase imunoglobulina

    Na osnovu strukturnih i antigenskih karakteristika H-lanaca, imunoglobulini se dijele (redom relativnog sadržaja u krvnom serumu) u 5 klasa: IgG (80%), IgA (15%), IgM (10%), IgD (manje od 0,1%), IgE (manje od 0,01%). kapital latinično pismo desno od "Ig" označava klasu imunoglobulina - M, G, A, E ili D. Molekuli IgG, IgD i IgE monomeri, IgM - pentamer; IgA molekuli u krvnom serumu su monomeri, au izlučenim tečnostima (suzna, pljuvačka, sluzokoža) su dimeri (Sl. 5-3).

    Rice. 5-3. Monomeri i polimeri imunoglobulina. J-lanac (sa engleskog. Pridruživanje- vezuje) vezuje ostatke cisteina na C-terminusu teških lanaca IgM i IgA

    . Podklase. Imunoglobulini klasa G (IgG) i A (IgA) imaju nekoliko podklasa: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 i IgA1,

    IgA2.

    . Izotipovi. Klase i podklase imunoglobulina inače se nazivaju izotipovi, isti su kod svih jedinki date vrste.

    . Alotipovi. Pojedinačne alelne varijante imunoglobulina unutar istog izotipa nazivaju se alotipovi.

    . Idiotipi. Prema antigenskoj specifičnosti, antitijela se klasificiraju u različite idiotipove.

    Struktura imunoglobulina

    . Fragmenti molekula imunoglobulina(Pogledajte sliku 5-2). Proteolitičkim cijepanjem molekula imunoglobulina praćenom jonoizmenjivačkom hromatografijom mogu se dobiti 3 fragmenta: 1 Fc fragment i 2 Fab fragmenta.

    ◊ fab fragments(Fragment, vezivanje antigena- antigen-vezujući fragmenti) - 2 identična fragmenta koji zadržavaju sposobnost vezivanja antigena.

    ◊ Fc fragment(Fragment, konstantno ili kristalizujuće- konstantni fragment) - nesparen, lako kristalizira. Fc fragmenti imunoglobulina unutar istog izotipa su striktno identični (bez obzira na specifičnost antitela na antigene). Oni obezbeđuju interakciju kompleksa antigen-antitelo sa sistemom komplementa, fagocitima, eozinofilima, bazofilima, mastocitima. Štaviše, svaka klasa imunoglobulina stupa u interakciju samo sa određenim efektorskim ćelijama ili molekulima.

    . teški lanci odrediti razlike između klasa imunoglobulina, dakle različite vrste teški lanci su označeni grčkim slovima prema latinskoj skraćenici klase: za IgM - μ, za IgG - γ, za IgA - α, za IgE - ε, za IgD - δ. Svaki od H-lanaca IgG, IgD i IgA molekula sastoji se od 4 domena (vidi sliku 5-2): varijabilnog - VH i konstantnog (CH1, CH2, CH3). H lanci IgM i IgE molekula sadrže dodatni domen, CH4.

    . laki lanci pored N-kraja teških lanaca. Svaki L-lanac se sastoji od dva domena - VL i CL. Postoje 2 vrste lakih lanaca imunoglobulina - κ i λ. funkcionalno-

    značajne razlike između imunoglobulina sa lakim κ- ili λ-lancima nisu identifikovane.

    . Domains. Sekundarna struktura polipeptidnih lanaca je predstavljena domenima (vidi sliku 5-1), od kojih svaki uključuje oko 110 aminokiselinskih ostataka.

    ◊ V domene oba lanca imaju veoma varirajući sastav aminokiselina (otuda njihova oznaka - varijabla),što im omogućava da vežu različite antigene.

    ♦ hipervarijabilne regije. Unutar V-domena razlikuje se nekoliko hipervarijabilnih regija: HVR1,

    HVR2, HVR3 (HVR - od Hipervarijabilna regija). Ostalo

    oznaka - CDR (Regija za određivanje komplementarnosti), one. regiona molekula imunoglobulina koji određuju njegovu komplementarnost sa antigenom.

    ♦ žičana područja. Prostori između hipervarijabilnih regiona se nazivaju FR. (Okvirne regije), one. regioni okvira: FR1, FR2, FR3 i FR4. Osim čisto "skeletnih", karakterišu ih i druge funkcije koje nisu vezane za prepoznavanje antigena: FR regioni V-regije molekula imunoglobulina mogu imati enzimsku (proteazna i nukleazna) aktivnost, vezati ione metala i superantigene.

    ◊ C-domeni. Preostale domene imaju striktno nepromjenjiv sastav aminokiselina za svaki izotip imunoglobulina i nazivaju se C-domene (od Konstantno).

    ♦ C domeni i FR regioni V domena sadrže iste sekvence aminokiselina, što se smatra molekularnim dokazom genetske zajedničkosti.

    ♦Homologne aminokiselinske sekvence prisutne su (pored imunoglobulina) u molekulima drugih proteina u kombinaciji sa imunoglobulinima u jednu molekularnu superfamiliju imunoglobulina (vidi gore i sliku 5-1).

    Veliki broj mogućih kombinacija L- i H-lanaca stvara različita antitijela kod svakog pojedinca.

    . oblici imunoglobulina. Molekuli imunoglobulina iste specifičnosti prisutni su u organizmu u tri oblika: rastvorljivi, transmembranski i vezani.

    ◊ Rastvorljivo. U krvi i drugim tjelesnim tečnostima (imunoglobulin koji luči ćelije).

    ◊ Transmembrane. Na membrani B-limfocita kao dio receptora B-limfocita koji prepoznaje antigen - BCR. Transmembranski oblici svih klasa imunoglobulina (uključujući IgM i IgA) su monomeri.

    ◊ Povezano. Imunoglobulini povezani sa Fc-terminusom ćelija (makrofagi, neutrofili, eozinofili) na Fc-terminusu. Sva antitijela, osim IgE, FcR ćelije mogu fiksirati samo u kombinaciji s antigenom.

    Vezivanje antigena

    Hipervarijabilni regioni V-regije antitela (kao i TCR) direktno i komplementarno vezuju antigen koristeći jonske, van der Waalsove, vodonične i hidrofobne interakcije (sile, veze).

    . epitop(antigenska determinanta - vidi gore) - dio molekule antigena koji je direktno uključen u formiranje jonskih, vodikovih, van der Waalsovih i hidrofobnih veza s aktivnim centrom Fab fragmenta.

    . Afinitet između antigena i antitijela kvantitativno je okarakterisan konceptima "afiniteta" i "avidnosti".

    . Afinitet. Snaga hemijska veza jedan antigenski epitop s jednim od aktivnih centara molekula imunoglobulina naziva se afinitet veze antitijelo-antigen. Afinitet se obično kvantificira konstantom disocijacije (u mol-1) jednog antigenskog epitopa s jednim aktivnim centrom.

    Budući da cijeli molekuli monomernih imunoglobulina imaju 2 potencijalno ekvivalentna simetrično locirana aktivna centra za vezivanje antigena, dimerni IgA ima 4, a pentamerni IgM ima 10, stopa disocijacije cijelog molekula imunoglobulina sa svim povezanim epitopima je manja od brzine disocijacije jednog aktivnim centrima.

    . Avidity. Snaga povezanosti čitave molekule antitijela sa svim antigenskim epitopima koje je uspjela vezati naziva se avidnost veze antitijelo-antigen.

    GENI IMUNOGLOBULINA

    Zametni geni imunoglobulina. At zdrava osoba B-limfociti tokom svog života stvaraju nekoliko miliona varijanti antitela koja vezuju različite antigene (potencijalno 10 16 antigena). Nijedan genom fizički ne nosi toliko različitih strukturnih gena. Količina genetskog materijala (DNK) naslijeđenog od roditelja, a koji određuje biosintezu antitijela, nije tako velika - nešto više od 120 strukturnih gena. Ovaj naslijeđeni skup gena su geni zametne linije imunoglobulina (konfiguracija gena zametne linije).

    Geni varijabilnog domena

    U svim somatskim ćelijama, uključujući HSC, geni imunoglobulina nalaze se tačno u germinalnoj konfiguraciji, gde su geni V-regije predstavljeni kao zasebni segmenti koji se nalaze na značajnoj udaljenosti jedan od drugog i grupirani u nekoliko klastera: V pravi (varijabilni), J (povezivanje), a za teške lance i D (od engleskog. Raznolikost- raznolikost). Proces formiranja raznolikosti strukturnih gena za milione varijanti V-regija molekula imunoglobulina nastavlja se tokom života u procesu diferencijacije B-limfocita i programira se nasumično. Zasnovan je na 3 mehanizma koji su jedinstveni za gene molekula koji se vezuju za antigen (imunoglobulin, TCR): somatska rekombinacija, netačne veze između V, D i J segmenata i hipermutageneza.

    . somatska rekombinacija. U najranijoj fazi diferencijacije limfocita počinje složeni genetski proces. kombinovanje segmenata DNK namenjen za kodiranje različitim dijelovima molekule koje vežu antigen - V- i C-domeni. DNK se spaja da formira kontinuirani niz jedan segment iz V-, D- i J-regije, dok u svakom pojedinačnom B-limfocitu, jedinstven kombinacija VDJ za teški lanac i VJ za laki lanac. Ostatak DNK zametne linije odbacuje se iz genoma kao kružna DNK.

    ◊ Broj mogućih kombinacija može se izračunati. Za k-lanac od 40 V-segmenata i 5 J-segmenata, 40x5 = 200 varijanti V-regije se mogu dobiti; za λ-lanac - 30x4=120 opcija; ukupno 320 opcija za lake lance; za teški lanac, 50V×30D×6J=9000 varijanti regiona koji se vezuju za antigen. U cijeloj molekuli imunoglobulina, različiti laki i teški lanci se kombiniraju u tetramer također na nasumičan način (barem teoretski). Broj nasumičnih kombinacija 320 i 9000 je oko 3x10 6 .

    ◊ Rekombinaze. DNK rekombinaciju imunoglobulinskih gena kataliziraju posebni enzimi - rekombinaze (RAG1 i RAG2 - Gen koji aktivira rekombinaciju). Oni također kataliziraju DNK rekombinaciju TCR gena u T-limfocitima, tj. rekombinaze su jedinstveni enzimi limfocita. Međutim, u B-limfocitima ovi enzimi ne "diraju" TCR gene, dok u T-limfocitima "zaobilaze" gene imunoglobulina. Stoga, prije nego što započne proces preuređivanja DNK, u ćeliji već postoje regulatorni proteini, koji su različiti u T- i B-limfocitima.

    . V-D-J nepreciznost veze. Pod nepreciznošću veza segmenata V, D i J podrazumijeva se činjenica da je tokom njihovog formiranja dodatak ekstra nukleotida. Postoje 2 tipa takvih nukleotida: P- i N-nukleotidi.

    ◊ Nukleotidi P (iz engleskog. Palindromske sekvence- zrcalne sekvence) pojavljuju se na krajevima svakog od segmenata koji su uključeni u rekombinaciju, kada se izrezuju jednolančane DNK petlje (ukosnice) i „izvlače repovi“ pomoću enzima za popravku DNK.

    ◊ Nukleotidi N (od engleskog. Non-template-encoded- non-matrix encoded), karakteristični samo za teške lance, nasumično su vezani za krajeve V-, D- i J-segmenata pomoću posebnog enzima - terminalne deoksinukleotidil transferaze.

    ◊ Uzimajući u obzir vezanje N- i P-nukleotida, broj varijanti regiona koji se vezuju za antigen celih molekula imunoglobulina je oko 10 13 . Ako uzmemo u obzir alelne varijante V-, D- i J-segmenata, onda će zamisliva raznolikost biti oko 10 16 (u stvarnosti je

    taj broj je manji jer nema toliko limfocita u tijelu). ◊ U 2/3 slučajeva „plaćanje“ za pokušaje povećanja diverziteta antigen-vezujućih regiona antitela je neproduktivna rekombinacija gena, one. pomeranje okvira ili generisanje stop kodona koji onemogućava prevođenje proteina.

    . hipermutageneza- planirano povećanje učestalosti tačkastih mutacija - razlikuje gene imunoglobulina čak i od TCR gena. Hipermutageneza se javlja samo u B-limfocitima tokom imunogeneze (tj. nakon što se izvrši prepoznavanje antigena i započne imunološki odgovor) u germinativnim centrima limfoidnih folikula perifernih limfoidnih organa i tkiva (limfni čvorovi, slezena, difuzne akumulacije). Učestalost tačkastih mutacija u V-genima imunoglobulina dostiže 1 nukleotid od 1000 po 1 mitozi (tj. svaki drugi B-limfocit klona u germinativnom centru dobije tačkastu mutaciju u V genu imunoglobulina), dok za ostatak DNK je 9 redova magnitude niži.

    Geni konstantnog domena

    Strukturni geni konstantnih domena polipeptidnih lanaca imunoglobulina nalaze se na istim hromozomima kao i V-, D- i J-geni, do 3' kraja J-segmenata.

    . laki lanac(Sl. 5-4). Za lake κ- i λ-lance, postoji po jedan C-gen - Cκ i Cλ. "Pristajanje" nukleotidnog koda za V- i C-domene lakih lanaca se ne dešava na nivou DNK, već na RNK nivo - prema mehanizmu spajanja primarnog RNK transkripta.

    . teški lanac(Slika 5-5) svaki izotip imunoglobulina je takođe kodiran posebnim C-genom. Kod ljudi se takvi geni nalaze sljedećim redoslijedom, računajući od J-segmenta do kraja 3": Sμ, Sδ, Sγ3, Sγ1, ψSε (pseudogen e-lanca), Cα1, Cγ2, Cγ4, Sε, Sα2.

    B-limfociti koji su završili limfopoezu (bez obzira na specifičnost njihovog BCR-a) eksprimiraju samo imunoglobuline IgM i IgD klase. Istovremeno, mRNA se transkribuje kao kontinuirani primarni transkript iz preuređenih VDJ gena i

    Rice. 5-4. Struktura gena i sinteza proteina lakog (L) lanca imunoglobulina

    Sμ/Cδ. U isto vrijeme, DNK preostalih C-gena drugih izotipova ostaje netaknuta. Kao rezultat alternativnog spajanja primarnog transkripta, mRNA se formiraju odvojeno za teške lance IgM i IgD, koji se prevode u protein. Ovim procesom završava se potpuna limfopoeza B-ćelija.

    Rice. 5-5. Struktura gena teškog (H) lanca humanih imunoglobulina

    Zamjena izotipa imunoglobulina

    Tokom razvoja imunološkog odgovora, tj. nakon prepoznavanja antigena i pod uticajem određenih citokina i molekula ćelijske membrane T-limfocita, sinteza imunoglobulina može preći na druge izotipove - IgG, IgE, IgA (Sl. 5-6).

    Zamjena izotipova teškog lanca također se odvija mehanizmom rekombinacije DNK: jedan od C-gena teškog lanca (Cy1, Cy2, Cy3,

    Rice. 5-6. Rekombinacija DNK tokom zamjene izotipova imunoglobulina B-limfocita

    Cγ4, Cε, Cα1 ili Cα2). U ovom slučaju, DNK se prekida u preklopnim regijama - SR (promjena regije), koji se nalaze u intronima ispred svakog C-gena (sa izuzetkom C5).

    DNK C gena koji prethode uključenom se eliminiše u obliku kružnih struktura, tako da je dalje prebacivanje izotipa moguće samo prema 3' kraju.

    Utvrđeno je da hipermutagenezu i promjenu izotipova imunoglobulina katalizira enzim AID. (Citidin deaminaza izazvana aktivacijom- citidin deaminaza, indukovana aktivacijom). Ovaj enzim specifično napada eksprimirane imunoglobulinske gene i cijepa amino grupe od baza citidina, koje su bogate DNK ovih gena. Kao rezultat toga, citozini se pretvaraju u uracile, koje prepoznaju i izrezuju enzimi za popravku DNK. Naredni lanac katalitičkih reakcija koji uključuje više od deset različitih proteina (endonukleaze, fosfataze, polimeraze, histoni, itd.) dovodi do pojave mutacija (u slučaju hipermutageneze) ili dvolančanih lomova u DNK duž izotipskih promjenjivih regija.

    B-LIMFOCITI

    BCR receptor

    Molekula imunoglobulina je sposobna vezati antigen kako u otopini tako iu stanju imobiliziranom na ćeliji, međutim, za stvaranje punopravnog BCR-a potrebna su još 2 polipeptida, nazvana (po našem mišljenju, neuspješno) (CD79a) i Igβ (CD79b). Svih 6 BCR polipeptidnih lanaca prikazano je na Sl. 5-7.

    ekstracelularni domen. Igα i Igβ svaki imaju jednu ekstracelularnu domenu pomoću koje su čvrsto, ali nekovalentno vezani za teške lance imunoglobulinske komponente BCR.

    Citoplazmatske aktivirajuće sekvence. u qi-

    Toplazmatski regioni Igα i Igβ sadrže karakteristične sekvence aminokiselinskih ostataka koji se nazivaju imunoreceptor koji sadrži tirozin nakon aktiviranja.

    Rice. 5-7. Receptor za prepoznavanje antigena B-limfocita

    dokazi (ITAM - Motiv za aktiviranje imunoreceptora na bazi tirozina); iste sekvence su prisutne u komponentama receptora za prepoznavanje antigena T-ćelija koje provode signal.

    Aktivacija B-limfocita. Za efikasnu aktivaciju B ćelije putem BCR-a, potrebno je umrežavanje nekoliko BCR-a sa antigenom. Da bi se to postiglo, molekul antigena mora imati ponovljene epitope na svojoj površini. Dalji događaji aktivacije B-limfocita prikazani su na sl. 5-8.

    Rice. 5-8. Aktivacija B-limfocita: intracelularni prijenos "signala".

    Koreceptorski kompleks

    Ponovljeni epitopi nisu prisutni na svakom antigenu; shodno tome, nije svaki antigen sposoban inducirati BCR umrežavanje, pa je potreban dodatni ko-receptorski kompleks membranskih molekula povezanih sa intracelularnim signalnim sistemima. Ovaj kompleks uključuje najmanje 3 membranske molekule: CD19, CR2 (CD21) i TAPA-1 (CD81).

    . CR2- receptor za komponente komplementa. Vezivanje CR2 za komplementarne produkte razgradnje (C3b, C3dg i C3bi) uzrokuje fosforilaciju molekula CD19 pomoću kinaza povezanih s BCR.

    . CD19. Fosforilirani CD19 molekul aktivira fosfatidilinozitol-3-kinazu i Vav molekul (multifunkcionalni unutarćelijski signalni molekul), koji pojačati aktivacijske reakcije inicirane BCR-om (slika 5-8).

    . TAPA-1(Cilja antiproliferativnog antitela- meta za antiproliferativna antitijela) u membrani je fizički u blizini CD19 i CR2, ali je uloga ovog molekula nepoznata.

    Diferencijacija B-limfocita

    Diferencijacija B-limfocita od zajedničke limfoidne progenitorske ćelije (potomka HSC) uključuje nekoliko faza i procesa: preuređivanje imunoglobulinskih gena i integracija njihovih proizvoda u ćelijski metabolizam; ekspresija gena molekula koji osiguravaju provođenje signala iz BCR-a u ćeliju; ekspresija gena za membranske molekule neophodne za interakciju sa drugim ćelijama (prvenstveno sa T-limfocitima i FDC); ekspresija na membrani koreceptorskih kompleksa.

    IN2-limfociti

    Faze B2 limfopoeze. Postoji 6 faza u limfopoezi B2 limfocita: obična limfoidna progenitorska ćelija → rana pro-B ćelija → kasna pro-B ćelija → velika pre-B ćelija → mala pre-B ćelija → nezrela B-ćelija → zrela naivna B-ćelija (napušta koštanu srž u periferno limfoidno tkivo).

    . Zajednička limfoidna matična ćelija. Izražava nekoliko adhezionih molekula da bi se smjestili u koštanoj srži za potreban vremenski period, među njima i VLA-4 (Vrlo kasni aktivacioni antigen-4- veoma kasni aktivacioni antigen 4), čiji je ligand na stromalnim ćelijama VCAM-1 (Molekul adhezije vaskularnih ćelija-1- adhezioni molekul-1 na zid posude).

    . Rane pro-B ćelije. D-J rekombinacija se dešava u genima teškog lanca, na oba homologna hromozoma. U ovoj fazi (pored adhezionih molekula) c-kit receptor (CD117) se eksprimira za prvi faktor rasta – membranski molekul stromalnih ćelija SCF – faktor matičnih ćelija. Ova interakcija osigurava da prekursori B-limfocita koji još nisu podijeljeni u klonove za receptore za prepoznavanje antigena prolaze kroz potreban broj mitoza.

    . Kasna pro-B ćelija. V-DJ-rekombinacija imunoglobulinskih gena javlja se prvo na jednom od homolognih hromozoma. Ako se pokaže neproduktivnim, onda se isti pokušaj ponavlja na drugom homolognom kromosomu. Ako je preuređenje na prvom hromozomu produktivno, drugi kromosom se neće koristiti. Ovo stvara takozvano alelno isključenje. (alelno isključenje), kada će protein imunoglobulina biti kodiran samo jednim hromozomom, a drugi će biti "tihi". Kao rezultat toga, pojedinačni limfocit će moći proizvesti antitijela samo jedne specifičnosti. Ovaj proces postavlja temelj za kloniranje antitijela.

    ◊ Čim se polipeptid teškog lanca prevede u ćeliju, on se eksprimira na membrani kao dio takozvanog pre-B receptora. Ovaj receptor sadrži surogat laki lanac (identičan za sve ćelije u ovoj fazi sazrevanja), μ-lanac, Igα, Igβ. Ekspresija ovog receptora je prolazna, ali apsolutno neophodna za pravilnu diferencijaciju B-limfocita.

    ◊ Kasna pro-B stanica također eksprimira receptore za citokine IL-7 i SDF-1, koje luče stromalne stanice i uzrokuju proliferaciju i akumulaciju "polu-klonova" B-limfocita (pro-B i velikih pre -B ćelije) sa već poznatom specifičnošću za teški lanac, ali još uvek nepoznatom za laki lanac. Ovo takođe povećava raznolikost molekula imunoglobulina: više različitih varijanti lakih lanaca će se kombinovati sa istim teškim lancem.

    . Pre-B ćelija. Postoji V-J preuređenje gena imunoglobulina lakog lanca (prvi jedan od lanaca - k ili λ) na jednom od homolognih hromozoma. Ako je produktivan

    restrukturiranje neće uspjeti iz prvog pokušaja, poduzimaju se sljedeće. Ćelije koje nemaju niti jedno produktivno preuređenje u genima teških i lakih lanaca umiru mehanizmom apoptoze, što je pojava koja je vrlo česta među limfocitima.

    . Nezreli B-limfocit. Definitivni BCR je već izražen i sadrži L-lanac, μ-lanac, + Igα + Igβ.

    Razvoj tolerancije. U fazi nezrelih B-limfocita počinje i razvoj tolerancije prema vlastitim tkivima organizma. Za to su predviđena 3 mehanizma: delecija autoreaktivnih klonova, nereaktivnost (anergija) i “uređivanje” receptora prema specifičnosti antigena. Prva dva mehanizma nastavljaju sa radom nakon oslobađanja limfocita iz koštane srži, tj. nakon kontakta sa značajnim količinama autoantigena.

    . negativnu selekciju i brisanje klonova. Vezivanje membranskog antigena od strane nezrele B ćelije (izražava IgM-BCR, ali još nema IgD-BCR) služi kao signal za njenu apoptozu. Tako se uklanjaju B-limfociti koji nose receptore za prepoznavanje antigena sposobne da vežu proteine ​​vlastitog tkiva.

    . Areaktivnost. Vezivanje rastvorljivog antigena od strane nezrelog B-limfocita ne dovodi do apoptoze, ali limfocit postaje anergičan; prijenos signala iz BCR-a je blokiran i limfocit nije aktiviran.

    . "Uređivanje" receptora javlja se u malom udjelu nezrelih B stanica, u kojima su rekombinaze još uvijek aktivne. U ovim ćelijama, vezivanje IgM (kao dijela BCR-a na površini nezrelog B-limfocita) za antigen služi kao signal za pokretanje ponovljenog procesa VDJ/VJ rekombinacije: rezultirajuća nova kombinacija možda neće biti autoreaktivna .

    Marker završetka B-limfopoeze(formiranje zrelog naivnog B-limfocita, spremnog za izlazak iz koštane srži u periferno limfoidno tkivo) - istovremena ekspresija (koekspresija) na membrani dva tipa BCR - sa IgM i IgD (štaviše, IgD je veći od IgM).

    Imunogeneza. Nakon prepoznavanja antigena i ulaska u imunološki odgovor, B-limfocit prelazi u folikule periferne

    cal limfoidnih organa i tkiva još 2 faze pre-diferencijacije, koje se nazivaju imunogeneza.

    . Proliferacija centroblasta. U folikulima, B-limfociti, koji se u ovoj fazi nazivaju centroblasti, intenzivno proliferiraju, držeći se za posebne stromalne stanice - FDC.

    Na FDC se eksprimiraju neobični imunoglobulinski receptori (FcR), koji su sposobni zadržati kompleks antigen-antitijelo na ćelijskoj membrani dugo vremena (dani, mjeseci, moguće godine).

    U centroblastima, povećan afinitet antitela u odnosu na specifični antigen mehanizmom hipermutageneze, budući da u ovoj fazi diferencijacije opstaju oni novomutiranih B-limfocita kod kojih je afinitet BCR-a za antigene na površini FDC-a veći. Ovaj proces se naziva i pozitivna selekcija.

    . Izbor daljeg puta. U drugoj fazi imunogeneze dolazi do izbora: B-limfocit postaje ili memorijski B-limfocit (diferencirana rezerva u slučaju ponovnog susreta sa istim antigenom), ili plazma ćelija (plazma ćelija) - proizvođač velike količine izlučenih antitela date specifičnosti (slika 5-9).

    Opisani put diferencijacije karakterističan je za B2-limfocite koji su odavno poznati i dobro proučavani. Međutim, postoji još jedna subpopulacija B-limfocita - B1-ćelije.

    B1-limfociti

    Zauzvrat, B1-limfociti su podijeljeni u 2 subpopulacije: B1a (CD5 +) i B1b (CD5 -).

    Prekursori B1a-limfocita migriraju iz embrionalnih hematopoetskih tkiva (fetalna jetra, omentum) u trbušnu i pleuralnu šupljinu, gdje postoje kao samoodrživa populacija, čak iu embrionalnom periodu. B1b-limfociti također potječu od fetalnih prekursora, međutim, njihov bazen kod odraslih može se djelomično popuniti na račun koštane srži.

    Rice. 5-9. B-limfociti i plazma ćelije. Aktivirani B-limfociti, tj. prepoznavanje antigenske determinante i primanje signala za proliferaciju, proliferaciju i potpunu diferencijaciju. Ukupnost konačno diferenciranih potomaka B-limfocita čini klon plazma ćelija koje sintetiziraju antitijela (imunoglobuline) specifično za ovu i samo za ovu antigenu determinantu. Imajte na umu da u citoplazmi plazma ćelije postoji veliki broj aparat za sintezu proteina - granularni endoplazmatski retikulum. Na membrani plazma ćelija više nema imunoglobulina ili MHC-II. U ovim ćelijama prestaje zamena klasa imunoglobulina i hipermutageneza, a stvaranje antitela više ne zavisi od kontakta sa antigenom i interakcije sa T-limfocitima.

    Svrha B1-limfocita je brza reakcija na široko rasprostranjene patogene koji prodiru u tijelo (uglavnom bakterije). Mnoge B1 ćelije proizvode antitela specifična za sopstvene antigene.

    Raznovrsnost antitijela koja proizvode B1 limfociti je mala; po pravilu su polispecifične. Gotovo sva B1-ćelijska antitijela pripadaju IgM izotipu i prepoznaju najčešće spojeve bakterijske ćelijske stijenke.

    Pretežni dio normalnog IgM u krvnom serumu zdrave osobe sintetiziraju B1-limfociti.

    Pretpostavlja se da je glavna funkcija B1a-limfocita lučenje prirodnih antitijela, a B1b-limfocita I uključeni u proizvodnju antitijela na T-nezavisne antigene.

    Prirodni (konstitutivni) imunoglobulini

    Čak i prije susreta s bilo kojim vanjskim antigenom, takozvani prirodni (konstitutivni) imunoglobulini su već prisutni u krvi i tjelesnim tekućinama. Kod odraslih je većina njih IgG, ali postoje i IgA i IgM. Ova antitijela su u stanju da vežu mnoge antigene (i endo- i egzogene). Mete za normalne imunoglobuline mogu biti drugi imunoglobulini; TCR molekuli CD4, CD5 i HLA-I; FcγR; ligandi za molekule međustanične adhezije, itd.

    Funkcije prirodnih antitijela. Postoji razlog za vjerovanje da prirodna antitijela obavljaju niz vrlo važnih funkcija za zdravlje organizma: „prva linija odbrane“ od patogena; uklanjanje mrtvih stanica i produkata katabolizma iz tijela; prezentacija antigena T-limfocitima; održavanje homeostaze autoimune reaktivnosti; protuupalno djelovanje (neutralizacija superantigena; indukcija sinteze protuupalnih citokina; slabljenje oštećenja tkiva ovisnog o komplementu, itd.).

    Ažuriranje: oktobar 2018

    Limfociti su male krvne ćelije iz grupe leukocita koje obavljaju veoma važnu funkciju. Oni su odgovorni za otpornost ljudi na zarazne bolesti i prva su barijera stanicama raka. Stoga je svaka značajna promjena u broju limfocita signal iz tijela koji morate poslušati.

    Kako nastaju limfociti?

    Glavni organi koji formiraju limfocite su timus (prije puberteta) i koštana srž. U njima se stanice dijele i ostaju sve dok se ne sretnu sa stranim agensom (virusom, bakterijom itd.). Tu su i sekundarni limfoidni organi: limfni čvorovi, slezina i formacije probavni trakt. Tu migrira većina limfocita. Slezena je takođe depo i mesto njihove smrti.

    Postoji nekoliko vrsta limfocita: T, B i NK ćelije. Ali svi se formiraju iz jednog prethodnika: matične ćelije. Podvrgava se promjenama, na kraju se diferencira u željeni tip limfocita.

    Zašto su potrebni limfociti?

    Kako odrediti broj limfocita?

    Broj limfocita se odražava u općem testu krvi. Ranije su sva brojanja ćelija vršena ručno, uz pomoć mikroskopa. Sada se češće koriste automatski analizatori koji određuju broj svih krvnih stanica, njihov oblik, stupanj zrelosti i druge parametre. Norme ovih indikatora za ručno i automatsko određivanje se razlikuju. Stoga do sada često nastaje zabuna ako su rezultati analizatora pored ručnih normi.

    Osim toga, obrasci ponekad ne ukazuju na stopu limfocita u krvi djeteta. Stoga je potrebno razjasniti standarde za svaku starosnu grupu.

    Norme limfocita u krvi

    Šta znače povišeni limfociti u krvi?

    Limfocitoza je povećanje broja limfocita. Može biti relativna ili apsolutna.

    • Apsolutna limfocitoza- stanje u kojem broj limfocita prelazi starosne norme. Odnosno, kod odraslih - više od 4 * 10 9 ćelija po litri.
    • Relativna limfocitoza– promjena procenta bijelih stanica u korist limfocita. To se događa kada se ukupan broj leukocita smanji zbog neutrofilne grupe. Kao rezultat toga, postotak limfocita postaje veći, iako njihova apsolutna vrijednost ostaje normalna. Slična krvna slika se ne smatra limfocitozom, već leukopenijom s neutropenijom.

    Važno je zapamtiti da ako su neutrofili niski, a limfociti povišeni samo kao postotak, to možda neće odražavati pravu sliku. Stoga se najčešće u analizi krvi vode upravo prema apsolutnom broju limfocita (u stanicama po litri).

    Uzroci povećanja limfocita u krvi


    • Hronična limfocitna leukemija
    • Akutna limfoblastna leukemija
    • Autoimuni procesi (tireotoksikoza)
    • Trovanje olovom, arsenom, ugljičnim disulfidom
    • Uzimanje određenih lijekova (levodopa, fenitoin, valproična kiselina, narkotički i nenarkotični analgetici)
    • Splenektomija

    Stres i hormonske fluktuacije

    Promjene u omjeru neutrofila/limfocita mogu nastati u stresnim situacijama. Uključujući i na ulazu u ordinaciju. Pretjerano vježbanje ima isti učinak. U takvim slučajevima, limfocitoza je neznatna (ne više od 5 * 10 9 ćelija po litri) i prolazna je. Povišeni limfociti u krvi žena javljaju se tokom menstruacije.

    Pušenje

    Opći test krvi iskusnog pušača može se značajno razlikovati od rezultata osobe bez loših navika. Pored opšteg zgušnjavanja krvi i povećanja broja crvenih krvnih zrnaca, uvek dolazi do povećanja nivoa limfocita.

    zarazne bolesti

    Ulazak infektivnog agensa u organizam dovodi do aktiviranja svih zaštitnih sila. Kod bakterijskih infekcija stvara se veliki broj neutrofila koji uništavaju mikrobe. A prodiranjem virusa na scenu stupaju limfociti. Oni obilježavaju ćelije pogođene virusnim česticama, proizvode antitijela protiv njih, a zatim ih uništavaju.

    Stoga se kod gotovo svake virusne infekcije javlja relativna limfocitoza, a često i apsolutna. To ukazuje na početak formiranja imuniteta na bolest. Povišen nivo limfocita perzistira tokom cijelog perioda oporavka, a ponekad i malo duže. Krvni testovi se posebno jako mijenjaju kod infektivne mononukleoze. Neke kronične bakterijske infekcije također uzrokuju rast limfocita (tuberkuloza i sifilis, na primjer).

    Mononukleoza

    Ovo je infekcija uzrokovana Epstein-Barr virusom. Ovaj virus pogađa gotovo sve ljude prije ili kasnije. Ali samo u nekolicini to dovodi do simptoma, ujedinjenih pojmom " Infektivna mononukleoza". Virus se prenosi pljuvačkom bliskim kontaktom u domaćinstvu, kao i ljubljenjem. Latentni period bolesti može trajati više od mjesec dana. Glavna meta virusnih čestica su limfociti. Simptomi bolesti:

    • povećanje temperature
    • suho grlo
    • otečeni limfni čvorovi
    • slabost
    • noćno znojenje

    Djeca lakše podnose bolest mlađi uzrast. Tinejdžeri i odrasli mogu mnogo jače osjetiti znakove infekcije. Za dijagnozu mononukleoze obično su dovoljne pritužbe, pregled i provjera analize: limfociti u krvi djeteta su povišeni, prisutne su abnormalne mononuklearne ćelije. Ponekad se koristi imunoglobulinski test. Liječenje virusne infekcije je obično simptomatsko. Potreban je odmor, pijenje dovoljne količine tečnosti, uz povišenu temperaturu - antipiretici (paracetamol,). Osim toga, tokom bolesti je bolje isključiti sport. Mononukleoza uzrokuje povećanje slezene u kojoj se koriste krvna zrnca. Takvo povećanje, u kombinaciji s traumom, može dovesti do rupture organa, krvarenja, pa čak i smrti.

    Veliki kašalj

    Teško je infekcija respiratornog trakta. Najčešće pogađa djecu, iako je visoka pokrivenost vakcinacijom posljednjih godina drastično smanjila učestalost infekcije.

    Veliki kašalj počinje kao tipična prehlada, ali nakon 1-2 sedmice javlja se paroksizmalni kašalj. Svaki napad može završiti nasilnim povraćanjem. Nakon 3-4 sedmice kašalj postaje mirniji, ali dugo traje. Veliki kašalj je nekada bio zajednički uzrok smrti i invaliditeta dece. Ali čak i sada, bebe imaju rizik od cerebralnog krvarenja i konvulzivnog sindroma tokom napada.

    Dijagnoza se zasniva na simptomima, rezultatima PCR-a i imunološkog testa enzima. Istovremeno, u općem testu krvi gotovo uvijek se javlja značajna leukocitoza (15-50 * 10 9), uglavnom zbog povećanja broja limfocita.

    Antibiotici se koriste za liječenje velikog kašlja. Međutim, rijetko smanjuju trajanje bolesti, ali mogu smanjiti učestalost komplikacija. Glavna zaštita od ove teške bolesti je vakcinacija DTP, Pentaximom ili Infanrixom.

    tumori krvi

    Nažalost, limfocitoza nije uvijek reaktivna kao odgovor na infekciju. Ponekad je uzrokovana malignim procesom koji uzrokuje nekontrolisanu podjelu stanica.

    Akutna limfoblastna leukemija (ALL)

    Tumor krvi u kojem se u koštanoj srži formiraju nezreli limfoblasti koji su izgubili sposobnost da se pretvore u limfocite naziva se ALL. Takve mutirane ćelije ne mogu zaštititi tijelo od infekcija. One se nekontrolirano dijele i inhibiraju rast svih ostalih krvnih stanica.

    ALL je najčešći tip tumora krvi kod djece (85% svih hemoblastoza u djetinjstvu). Manje je uobičajen kod odraslih. Faktori rizika za nastanak bolesti smatraju se genetskim abnormalnostima (Downov sindrom, na primjer), terapija zračenjem i intenzivno jonizujuće zračenje. Postoje informacije o uticaju pesticida u prve tri godine djetetovog života na rizik od razvoja ALL.

    SVI znakovi:

    • Simptomi anemije: bljedilo, slabost, otežano disanje
    • Simptomi trombocitopenije: bezuzročne modrice i krvarenje iz nosa
    • Simptomi neutropenije: groznica, česte teške infekcije, sepsa
    • Povećani limfni čvorovi i slezina
    • Bol u kostima
    • Neoplazme u testisima, jajnicima, medijastinumu (timus)

    Za dijagnozu akutne limfoblastne leukemije potrebna je kompletna krvna slika. Najčešće smanjuje broj trombocita i crvenih krvnih zrnaca. Broj bijelih krvnih zrnaca može biti normalan, nizak ili visok. Istovremeno, nivo neutrofila je smanjen, a nivo limfocita je relativno povećan, često postoje limfoblasti. Kod svake sumnje na tumor, radi se punkcija koštane srži uz pomoć koje se postavlja konačna dijagnoza. Kriterijum tumora biće veliki broj blasta u koštanoj srži (više od 20%). Dodatno se provode citokemijske i imunološke studije.

    SVE tretmane

    Glavni principi liječenja tumora krvi su uvođenje remisije, njena konsolidacija i terapija održavanja. To se postiže uz pomoć citotoksičnih lijekova. Kemoterapija je mnogima teška, ali samo ona daje šansu za oporavak. Ako se, ipak, bolest vrati (relaps), tada se koriste agresivniji režimi citostatičke terapije ili se transplantira koštana srž. Transplantacija koštane srži vrši se od rođaka (ako je pogodno) ili od drugog odgovarajućeg donora.

    Prognoza za SVE

    Dostignuća onkohematologije omogućavaju izlječenje velikog broja pacijenata sa akutnom limfoblastnom leukemijom. Pozitivni prognostički faktori uključuju mladost, broj leukocita manji od 30.000, odsustvo genetskog oštećenja i ulazak u remisiju unutar 4 sedmice liječenja. U ovom scenariju, više od 75% pacijenata preživi. Svaki povratak bolesti smanjuje šanse za potpuni oporavak. Ako nije bilo recidiva 5 godina ili više, bolest se smatra poraženom.

    Hronična limfocitna leukemija (CLL)

    Tumor krvi u kojem se povećava nivo zrelih limfocita u koštanoj srži naziva se CLL. Iako se tumorske stanice diferenciraju do svojih konačnih oblika, one nisu u stanju obavljati funkcije limfocita. Dok ALL češće pogađa djecu i mlade odrasle osobe, CLL se obično javlja nakon 60. godine i nije neuobičajen uzrok povišenih limfocita u krvi odrasle osobe. Ova vrsta leukemije je jedina kod koje nisu identifikovani faktori rizika.

    Simptomi CLL-a:

    • Povećani limfni čvorovi (bezbolni, pokretni, čvrsti)
    • Slabost, bljedilo
    • Česte infekcije
    • Pojačano krvarenje
    • Ako se stanje pogorša: groznica, noćno znojenje, gubitak težine, povećanje jetre i slezine

    Vrlo često je CLL slučajan nalaz tokom rutinskog testa krvi, jer dugo vremena ova bolest je asimptomatska. Sumnjivi su rezultati u kojima broj leukocita prelazi 20*10 9/l kod odraslih, a broj trombocita i eritrocita je naglo smanjen.

    Karakteristika liječenja CLL-a je njegova otpornost na kemoterapiju. Stoga se terapija često odgađa dok se ne pojave očigledni simptomi. U ovom stanju osoba može živjeti bez liječenja nekoliko godina. Uz pogoršanje stanja (ili udvostručenje leukocita za pola godine), citostatici mogu malo produžiti životni vijek, ali češće ne utječu na njega.

    tireotoksikoza

    Jedna od važnih funkcija limfocita je stvaranje alergijskih reakcija odgođenog tipa. Zato povećanje takvih ćelija može ukazivati autoimuni proces. Odličan primjer je difuzna toksična struma (Graves-Basedow-ova bolest). Iz nepoznatih razloga, tijelo počinje napadati vlastite receptorske stanice, što rezultira štitaste žlezde je u stalnoj aktivnosti. Takvi pacijenti su nervozni, nemirni, teško im je da se koncentrišu. Često se javljaju pritužbe na smetnje u radu srca, otežano disanje, groznicu, drhtanje ruku. Oči bolesnika toksična strumaširom otvorene i ponekad kao da izlaze iz svojih utičnica.

    Glavni laboratorijski znak DTG su visoke vrijednosti hormona T3 i T4 sa smanjenim TSH. U krvi često postoji relativna, a ponekad i apsolutna limfocitoza. Razlog povećanja limfocita je pretjerana aktivnost imunog sistema.

    Liječenje DTG provodi se tireostaticima nakon čega slijedi operacija ili terapija radioaktivnim jodom.

    Druge autoimune bolesti (reumatoidni artritis, Crohnova bolest, itd.) su također povezane s limfocitozom.

    Trovanje metalima i lijekovi

    Neki teški metali (olovo) i lijekovi (hloramfenikol, analgetici, levodopa, fenitoin, valproična kiselina) mogu uzrokovati leukopeniju smanjenjem neutrofila. Kao rezultat, formira se relativna limfocitoza, koja nema klinički značaj. Važnije je pratiti apsolutni broj neutrofila kako bi se spriječilo ozbiljno stanje (agranulocitoza) potpune bespomoćnosti protiv bakterija.

    Splenektomija

    Splenektomija (uklanjanje slezene) se izvodi prema određenim indikacijama. Budući da je ovaj organ mjesto cijepanja limfocita, njegovo odsustvo će uzrokovati privremenu limfocitozu. Na kraju će se i sam hematopoetski sistem prilagoditi novim okolnostima, a nivo ćelija će se vratiti u normalu.

    Šta govore niski limfociti u krvi?

    Limfopenija - smanjenje broja limfocita manje od 1,5 * 10 9 ćelija po litri. Uzroci limfopenije:

    • težak virusna infekcija(hepatitis, gripa)
    • Smanjenje koštane srži
    • Utjecaj lijekova (kortikosteroidi, citostatici)
    • Završni stadijum zatajenja srca i bubrega
    • Tumori limfoidnog tkiva (limfogranulomatoza)
    • Imunodeficijencije, uključujući AIDS

    teška infekcija

    Duga, "iscrpljujuća" zarazna bolest iscrpljuje ne samo snagu osobe, već i rezerve imunoloških ćelija. Stoga, nakon privremene limfocitoze, dolazi do nedostatka limfocita. Kako je infekcija poražena, rezerve ćelija se obnavljaju i testovi se vraćaju u normalu.

    Bolesti koštane srži sa njenim iscrpljivanjem

    Neke bolesti uzrokuju pancitopeniju - iscrpljivanje svih izdanaka krvi u koštanoj srži. U takvim slučajevima se smanjuje ne samo broj limfocita, već i drugih vrsta leukocita, eritrocita i trombocita.

    Anemija Fanconi

    Fanconijeva kongenitalna anemija je dobila ime po najupečatljivijem sindromu: anemiji. Ali u srcu bolesti leži iscrpljivanje koštane srži i inhibicija svih klica hematopoeze. U analizi pacijenata uočeno je smanjenje broja eritrocita, trombocita i svih vrsta bijelih stanica (uključujući limfocite). Kongenitalna pancitopenija je često praćena razvojnim anomalijama (nedostatak thumbs, nizak rast, gubitak sluha). Glavna opasnost i glavni razlog smrt je smanjenje broja neutrofila i trombocita, što rezultira teškim infekcijama i masivnim krvarenjem. Osim toga, ovi pacijenti imaju povećan rizik od raka.

    Liječenje kongenitalne pancitopenije se provodi hormonska sredstva. Oni mogu odgoditi komplikacije na neko vrijeme. Jedina šansa za potpuno izlječenje je transplantacija koštane srži. Ali zbog čestih rak prosječan životni vijek takvih ljudi je 30 godina.

    Izloženost zračenju

    Izloženost različitim vrstama zračenja (slučajno ili u svrhu liječenja) može dovesti do disfunkcije koštane srži. Kao rezultat toga, zamjenjuje se vezivnim tkivom, opskrba stanica u njemu postaje lošija. U analizama krvi u takvim slučajevima se smanjuju svi pokazatelji: crvena krvna zrnca, bijela krvna zrnca i trombociti. Limfociti su takođe obično niski.

    Uticaj droge

    Neki lijekovi (citostatici, antipsihotici) koji se koriste iz zdravstvenih razloga mogu imati nuspojave. Jedan od ovih efekata je inhibicija hematopoeze. Kao rezultat, javlja se pancitopenija (smanjenje broja svih krvnih stanica). Kortikosteroidi uzrokuju apsolutnu neutrofiliju i relativnu limfopeniju. Najčešće, kada se ovi lijekovi prekinu, koštana srž se oporavlja.

    Hodgkinov limfom (limfogranulomatoza)

    Glavna razlika između limfoma i limfocitne leukemije je početno mjesto njegove pojave. Tumorske ćelije kod limfoma se nalaze lokalno, češće u limfnim čvorovima. Kod leukemije, iste maligne ćelije nastaju u koštanoj srži i odmah se prenose u opštu cirkulaciju.

    Simptomi Hodgkinovog limfoma:

    • Povećanje jednog ili više limfnih čvorova
    • Anemija, pojačano krvarenje i sklonost infekcijama (sa uznapredovalim procesom)
    • intoksikacija (groznica, noćno znojenje, gubitak težine)
    • Simptomi kompresije organa tumorom: gušenje, povraćanje, lupanje srca, bol

    Glavna dijagnostička metoda je biopsija zahvaćenog limfnog čvora ili organa. U tom slučaju se komad tkiva šalje na histološki pregled, čiji rezultati postavljaju dijagnozu. Da bi se utvrdio stadij bolesti, uzima se punkcija koštane srži i kompjuterska tomografija glavnih grupa limfnih čvorova. Testovi krvi u početnim fazama limfomi mogu biti normalni. Progresijom bolesti javljaju se devijacije, uključujući limfopeniju.

    Liječenje bolesti provodi se citostaticima, nakon čega slijedi zračenje limfnih čvorova. Za relapse se koriste agresivnija kemoterapija i transplantacija koštane srži.

    Prognoza za takav tumor je obično povoljna, sa petogodišnjom stopom preživljavanja od 85% ili više. Postoji nekoliko faktora koji pogoršavaju prognozu: starost preko 45 godina, stadijum 4, limfopenija manja od 0,6*109.

    Imunodeficijencije

    Nedostatak imuniteta dijeli se na urođeni i stečeni. U obje varijante nivo limfocita se može promijeniti u općem testu krvi zbog nedostatka T-ćelija. Ako je B-link zahvaćen, tada rutinski test krvi često ne otkriva abnormalnosti, pa su potrebne dodatne metode istraživanja.

    DiGeorgeov sindrom

    Ova varijanta imunodeficijencije naziva se i hipoplazija (nerazvijenost) timusa. Defekt kromosoma u ovom sindromu također uzrokuje srčane mane, abnormalnosti lica, rascjep nepca i nizak nivo kalcijuma u krvi.

    Ako dijete ima nekompletni sindrom, kada je dio timusa još očuvan, onda možda neće previše bolovati od ove bolesti. Glavni simptom je nešto veća učestalost infektivnih lezija i blagi pad limfocita u krvi.

    Potpuni sindrom je mnogo opasniji, manifestuje se teškim virusnim i gljivičnim infekcijama u ranom djetinjstvu, pa je zbog toga potrebna transplantacija timusa ili koštane srži za liječenje.

    Teška kombinovana imunodeficijencija (SCID)

    Mutacije određenih gena mogu dovesti do teškog oštećenja ćelijskog i humoralnog imuniteta – SCID (teška kombinovana imunodeficijencija). Bolest se manifestuje u prvim mesecima nakon rođenja. Proljev, upala pluća, infekcije kože i uha, sepsa su glavne manifestacije bolesti. Uzročnici smrtonosnih bolesti su mikroorganizmi bezopasni za većinu ljudi (adenovirus, CMV, Epstein-Barr, herpes zoster).

    U općem testu krvi, izuzetno nizak sadržaj limfocita (manje od 2*10 9 ćelija po litri), timusa i Limfni čvorovi su izuzetno mali.

    Jedini mogući tretman za SCID je transplantacija koštane srži. Ako ga potrošite u prva tri mjeseca bebinog života, onda postoji šansa za potpuno izlječenje. Bez terapije, deca sa kombinovanom imunodeficijencijom ne prežive duže od 2 godine. Stoga, ako su limfociti sniženi u krvi djeteta, on je stalno bolestan od teških zaraznih bolesti, onda je hitno potrebno provesti dodatni pregled i započeti liječenje.

    AIDS

    Sindrom stečene imunodeficijencije povezan je sa štetnim dejstvom HIV-a na T-limfocite. Prodiranje ovog virusa moguće je putem bioloških tekućina: uglavnom krvi i sjemena, kao i sa majke na dijete. Značajno smanjenje limfocita ne dolazi odmah. Ponekad od infekcije do pojave stadijuma AIDS-a prođe nekoliko godina. Sa napredovanjem bolesti i povećanjem limfopenije, osoba gubi sposobnost otpora na infekcije, one mogu dovesti do sepse i smrti. Rizik od razvoja tumora se povećava iz istog razloga: nestanka T ćelija. Liječenje HIV infekcije posebnim antiretrovirusnim lijekovima pomaže u obuzdavanju bolesti, održava neophodan nivo imuniteta i produžava život.

    Karakteristike limfocitoze kod djece

    • Odmah nakon rođenja, od svih leukocita u djece, prevladavaju neutrofili. Ali do 10. dana života povećava se broj limfocita, koji zauzimaju 60% svih bijelih stanica. Ova slika traje do 5-7 godina, nakon čega omjer limfocita i neutrofila dostiže norme za odrasle. Stoga je limfocitoza kod male djece normalna fiziološka pojava, ako nije praćena dodatni simptomi i promjene u analizi.
    • Tijelo male djece često vrlo burno reaguje na infekcije, izazivajući leukemoidnu reakciju. Ime je dobila zbog sličnosti sa tumorima krvi - leukemijom. S takvom reakcijom, broj leukocita značajno premašuje normu, pa čak i razinu normalne upale. Ponekad se nezreli oblici (blasti) pojavljuju u krvi u količini od 1-2%. Ostale klice hematopoeze (trombociti, eritrociti) ostaju u granicama normale. Stoga ekstremno visoke vrijednosti bijele krvi (uključujući limfocite) ne znače uvijek onkološka bolest. Često je uzrok tome uobičajena mononukleoza, vodene kozice, boginje ili rubeola.

    Zaključak iz navedenog je sljedeći: limfociti su izuzetno važne ćelije u ljudskom tijelu. Njihova vrijednost može biti marker vrlo opasnih stanja, ili može govoriti o običnoj prehladi. Nivo ovih ćelija treba proceniti samo u kombinaciji sa ostalim krvnim elementima, uzimajući u obzir pritužbe i simptome. Stoga je procjenu rezultata analize bolje povjeriti svom liječniku.

    Svaka "porodica" ćelija leukocitne veze je zanimljiva na svoj način, međutim, teško je ne primijetiti i zanemariti limfocite. Ove ćelije su heterogene unutar svoje vrste. Dobivši specijalizaciju kroz “trening” u timusnoj žlijezdi (timus, T-limfociti), oni stiču visoku specifičnost za određene antigene, pretvaraju se u ubice koji ubijaju neprijatelja u prvoj fazi ili pomoćnike (pomoćnike) koji upravljaju drugim populacijama limfocita na sve faze ubrzavaju ili potiskuju imuni odgovor. T-limfociti podsjećaju na B-ćelije, takođe limfocite, koncentrisane u limfnom tkivu i čekaju komandu da je vrijeme za početak formiranja antitijela, jer tijelo ne može da se nosi. Kasnije će i sami sudjelovati u suzbijanju ove reakcije, ako nestane potrebe za antitijelima.

    Osnovna svojstva i funkcije, varijeteti limfocita

    Limfociti (LYM) se s pravom nazivaju glavnom figurom ljudskog imunološkog sistema. Oni, održavajući genetsku postojanost homeostaze (unutrašnje sredine), u stanju su da prepoznaju "svoje" i "tuđe" po njima poznatim znacima. U ljudskom tijelu oni obavlja niz važnih zadataka:

    • Sintetizirati antitijela.
    • Liziraju strane ćelije.
    • Oni igraju veliku ulogu u odbacivanju transplantata, međutim, ova uloga se teško može nazvati pozitivnom.
    • Sprovedite imunološku memoriju.
    • Oni se bave uništavanjem vlastitih defektnih mutantnih stanica.
    • Pružaju senzibilizaciju (povećana osjetljivost, koja također nije od velike koristi za tijelo).

    Zajednica limfocita ima dvije populacije: T-ćelije koje obezbeđuju ćelijski imunitet i B-ćelije, kojima je poverena funkcija obezbeđivanja humoralnog imuniteta, one sprovode imuni odgovor kroz sintezu imunoglobulina. Svaka od populacija, ovisno o namjeni, podijeljena je na varijetete. Svi T-limfociti unutar vrste su morfološki ujednačeni, ali se razlikuju po svojstvima površinskih receptora.

    Populacija T ćelija uključuje:

    1. T-helperi (pomagači) - oni su sveprisutni.
    2. T-supresori (suzbijaju reakciju).
    3. T-ubice (limfociti ubice).
    4. T-efektori (akceleratori, pojačivači).
    5. Ćelije imunološka memorija iz T-limfocita, ako se proces završio na nivou ćelijskog imuniteta.

    U B-populaciji razlikuju se sljedeće vrste:

    • Plazma ćelije koje ulaze u perifernu krv samo u ekstremnim situacijama (iritacija limfnog tkiva).
    • V-ubice.
    • V-pomagači.
    • B-supresori.
    • Memorijske ćelije iz B-limfocita, ako je proces prošao kroz fazu formiranja antitijela.

    Osim toga, paralelno postoji zanimljiva populacija limfocita, koji se nazivaju nulti (ni T ni B). Vjeruje se da se pretvaraju u T- ili B-limfocite i postaju prirodni ubice (NK, N-ubice). Ove ćelije proizvode proteini koji imaju jedinstvenu sposobnost da „buše“ pore smeštene u membranama „neprijateljskih“ ćelija, zbog čega je NK nazvan perforins. Prirodne ubice, međutim, ne treba mešati sa T ćelijama ubicama, one imaju različite markere (receptore). NK, za razliku od T-ubica, prepoznaju i uništavaju strane proteine ​​bez razvoja specifičnog imunološkog odgovora.

    O njima možete pričati dugo i mnogo

    Stopa limfocita u krvi je 18 - 40% svih ćelija leukocitne veze, što odgovara apsolutnim vrijednostima u rasponu od 1,2 - 3,5 x 10 9/l.

    Što se tiče norme kod žena, one fiziološki imaju više ovih stanica, stoga se povećani sadržaj limfocita u krvi (do 50 - 55%) povezan s menstruacijom ili trudnoćom ne smatra patologijom. Pored pola i starosti, broj limfocita zavisi od psihoemocionalnog stanja osobe, ishrane, temperature okoline, jednom rečju, ove ćelije reaguju na mnoge spoljašnje i unutrašnje faktore, ali promenu nivoa više od 15% je klinički značajno.


    Norma kod djece ima širi raspon vrijednosti - 30-70%, to je zbog činjenice da se djetetov organizam samo upoznaje sa vanjskim svijetom i formira vlastiti imunitet. Timusna žlijezda, slezena, limfni sistem i drugi organi uključeni u imunološki odgovor funkcionišu mnogo aktivnije kod djece nego kod odraslih (timus uglavnom nestaje u starosti, a njegovu funkciju preuzimaju drugi organi koji se sastoje od limfoidnog tkiva).

    Tabela: norme limfocita i drugih leukocita kod djece prema dobi

    Treba napomenuti da je broj ćelija sadržanih u periferna krv, čini mali dio cirkulacionog fonda, a većinu njih predstavljaju T-limfociti, koji su, kao i svi "rođaci", nastali iz matične ćelije, odvojeni od zajednice u koštanoj srži i otišli u timus za učenje, kako bi se potom ostvario ćelijski imunitet.

    B ćelije takođe prolaze dug put od matičnih ćelija, preko nezrelih oblika. Neki od njih umiru (apoptoza), a neki od nezrelih oblika, nazvani "naivni", migriraju u limfne organe radi diferencijacije, pretvarajući se u plazma ćelije i zrele punopravne B-limfocite, koji će se trajno kretati kroz koštanu srž, limfni sistem, slezena, a samo mali dio njih će otići u perifernu krv. Limfociti ulaze u limfoidno tkivo preko kapilarnih venula, a u krv ulaze kroz limfne puteve.

    U perifernoj krvi ima malo B-limfocita, oni su antitijela, pa u većini slučajeva čekaju da započne naredbu humoralni imunitet iz onih populacija koje su posvuda i svi znaju - limfociti, zvani pomagači ili pomagači.

    Limfociti žive različito: neki oko mesec dana, drugi oko godinu dana, a treći ostaju jako dugo ili čak doživotno, zajedno sa informacijama dobijenim sa sastanka sa stranim agentom (memorija). Memorijske ćelije sjede na različitim mjestima, rasprostranjene su, vrlo pokretne i dugovječne, što omogućava dugotrajnu imunizaciju ili doživotni imunitet.

    Svi složeni odnosi unutar vrste, interakcija s antigenima koji su ušli u tijelo, sudjelovanje drugih komponenti imuniteta, bez kojih bi uništenje strane tvari postalo nemoguće, složen je višestepeni proces koji je običnom običnom čovjeku praktički neshvatljiv. osoba, pa ćemo ga jednostavno izostaviti.

    Ne paničite

    Povećani sadržaj limfocita u krvi naziva se. Povećanje broja ćelija iznad norme u procentima podrazumijeva relativnu limfocitozu, u apsolutnom iznosu, odnosno apsolutnu. ovako:

    O povišeni limfociti kod odrasle osobe, kažu ako njihov sadržaj prelazi gornju granicu norme ( 4,00 x 10 9 /l). Kod djece postoji određena (ne baš stroga) gradacija prema godinama: kod dojenčadi i predškolske djece, za „mnogo limfocita“ uzimaju vrijednost iz 9,00 x 10 9 /l i više, a za stariju djecu gornja granica je smanjena na 8,00 x 10 9/l.

    otkrivena u nekima povećanje limfocita kod odrasle zdrave osobe ne bi trebalo da zastrašuje njihovim brojem ako:

    Reakcija ili znak nove patologije?

    Limfociti su potpuni dijagnostički pokazatelji u općem testu krvi, tako da njihovo povećanje također može reći liječniku nešto, na primjer, broj limfocita iznad norme se otkriva tokom upalnih procesa, a to se ne događa u početnoj fazi bolesti i , štaviše, ne tokom perioda inkubacije. Limfociti su povišeni tokom prelazne faze akutnog procesa u subakutni ili hronični, a takođe i kada se upala povuče i proces počne da jenjava, što je donekle ohrabrujući znak.

    U analizama nekih ljudi ponekad se takve pojave mogu uočiti kada limfociti su povećani i smanjeni. Takve promjene su tipične za:

    • Bolesti vezivnog tkiva (reumatoidni artritis,);
    • Neke virusne (ARVI, hepatitis, HIV), bakterijske i gljivične infekcije;
    • Endokrini poremećaji (miksedem, tireotoksikoza, Addisonova bolest, itd.);
    • Bolesti centralnog nervnog sistema;
    • Nuspojava lijekova.

    Vrlo visoke vrijednosti (izražena limfocitoza) se uočavaju kod prilično ozbiljnih bolesti:

    1. Hronična limfocitna leukemija;
    2. Hiperplastični procesi limfnog sistema (Waldenstromova makroglobulinemija)

    Očigledno je da su mnoge od ovih bolesti dječje infekcije koje limfociti moraju zapamtiti. Slična situacija se dešava i tokom vakcinacije, memorijske ćelije će dugi niz godina pohranjivati ​​informacije o tuđoj antigenskoj strukturi, kako bi dale odlučujući odboj u slučaju drugog susreta.

    Nažalost, ne daju sve infekcije stabilan doživotni imunitet i ne mogu se sve bolesti pobijediti vakcinacijom, na primjer, još nisu pronađene vakcine protiv sifilisa i malarije, ali prevencija tuberkuloze i difterije počinje bukvalno od rođenja, zbog čega ove bolesti postaju sve rjeđi i rjeđi.

    Niski limfociti su opasniji

    To se dešava u sljedećim patološkim stanjima:

    1. Teške zarazne bolesti;
    2. Sekundarna imunodeficijencija;
    3. pancitopenija (smanjenje svih krvnih zrnaca);
    4. Teški patološki procesi virusne geneze;
    5. Određene kronične bolesti jetre;
    6. Dugotrajno izlaganje radioaktivnim tvarima;
    7. Upotreba kortikosteroidnih lijekova;
    8. Terminalni stadijum malignih tumora;
    9. Bolest bubrega sa insuficijencijom;
    10. Insuficijencija i poremećaji cirkulacije.

    Očigledno, ako su limfociti sniženi, tada će sumnja brže pasti na ozbiljnu patologiju.

    Posebno veliku zabrinutost i pitanja izazivaju niski limfociti kod djeteta. Međutim, u takvim slučajevima liječnik će prije svega razmišljati o visokom alergijskom statusu malog organizma ili o urođenom obliku imunodeficijencije, a potom će potražiti navedenu patologiju ako se prve opcije ne potvrde.

    Imunološki odgovor organizma na antigenski stimulus, osim limfocita, ostvaruju i drugi faktori: različite populacije ćelijskih elemenata (makrofagi, eozinofili, pa čak i predstavnici eritrocitne veze – sami eritrociti), medijatori koštane srži i komplement. sistem. Odnos između njih je vrlo složen i nedovoljno shvaćen, na primjer, određena “tiha” populacija pomaže limfocitima da proizvode antitijela, koja za sada blokiraju sintezu vlastitih antitijela, a samo poseban signal na vrhuncu imunološki odgovor tjera ćelije da počnu da rade... Sve to čini dodatnim Samo zapamtite da mi ponekad i ne znamo za svoje sposobnosti. Možda vam prisustvo skrivenog potencijala ponekad omogućava da preživite, čini se, u nevjerovatnim uvjetima. A u pokušaju da pobijedimo neku vrstu infekcije (barem gripu, barem nešto gore), jedva da razmišljamo o nekakvim limfocitima i o ulozi koju će ove male, nevidljive ćelije odigrati za veliku pobjedu.

    Video: B i T limfociti - struktura i funkcije


    Krv je krv ljudi i životinja. Sastoji se od tri vrste ćelija, koje se još nazivaju krvnim ćelijama. Sadrži i veliku količinu tečne međućelijske supstance.

    Krvne ćelije se dijele na tri tipa: trombociti, eritrociti i leukociti. U tom procesu učestvuju trombociti, a eritrociti su odgovorni za transport kiseonika kroz telo. A funkcija leukocita je da štite ljudsko ili životinjsko tijelo od štetnih mikroorganizama.

    Šta su leukociti?

    Postoji nekoliko vrsta njih, od kojih svaka obavlja svoje specifične funkcije. Dakle, leukociti se dijele na:

    • granulociti;
    • agranulociti.

    Šta su granulociti?

    Nazivaju se i granulirani leukociti. Ova grupa uključuje eozinofile, bazofile i neutrofile. Prvi su sposobni za fagocitozu. Oni mogu uhvatiti mikroorganizme i zatim ih probaviti. Ove ćelije su uključene u upalne procese. Također su u stanju da neutraliziraju histamin, koji tijelo oslobađa tokom alergija. Bazofili sadrže veliku količinu serotonina, leukotriena, prostaglandina i histamina. Oni sudjeluju u razvoju alergijskih reakcija neposrednog tipa. Neutrofili su, kao i eozinofili, sposobni za fagocitozu. Veliki broj njih je u žarištu upale.

    Negranularni leukociti

    Monociti i limfociti su vrste agranularnih (negranularnih) leukocita. Prvi, kao i agranulociti, mogu apsorbirati strane čestice koje su ušle u tijelo.

    Limfociti su također dio imunog sistema ljudi i životinja. Oni su uključeni u neutralizaciju patogena koji su ušli u tijelo. Razgovarajmo o ovim ćelijama detaljnije.

    Limfociti - šta je to?

    Postoji nekoliko varijanti ovih ćelija. Pogledat ćemo ih detaljnije malo kasnije.

    Možemo reći da su limfociti glavne ćelije imunog sistema. Pružaju i ćelijski i humoralni imunitet.

    Ćelijski imunitet leži u činjenici da su limfociti u direktnom kontaktu sa patogenima. Humoralno se, s druge strane, sastoji u proizvodnji posebnih antitijela - tvari koje neutraliziraju mikroorganizme.

    Nivo limfocita u krvi ovisi o broju patogenih bakterija ili virusa u tijelu. Što ih je više, to više organizma proizvodi imune ćelije. Stoga ste vjerovatno već pogodili šta to znači.To znači da osoba ima akutni ili hronični oblik inflamatorna bolest.

    Limfociti: koje su njihove vrste?

    U zavisnosti od strukture, dele se u dve grupe:

    • veliki granulirani limfociti;
    • malih limfocita.

    Također, ćelije limfocita se dijele u grupe, ovisno o funkcijama koje obavljaju. Dakle, postoje tri tipa:

    • B-limfociti;
    • T-limfociti;
    • NK limfociti.

    Prvi su u stanju da prepoznaju strane proteine ​​i proizvode antitijela na njih. Povećan nivo ovih ćelija u krvi uočava se kod bolesti koje su jednom obolele (varičele, rubeola, boginje itd.).

    T-limfociti su tri tipa: T-ubice, T-pomagači i T-supresori. Prvi uništavaju ćelije zahvaćene virusima, kao i tumorske ćelije. T-pomagači stimuliraju proizvodnju antitijela na patogene. T-supresori inhibiraju proizvodnju antitijela kada više ne postoji opasnost za tijelo. NK-limfociti su odgovorni za kvalitet tjelesnih ćelija. Oni su u stanju da unište one ćelije koje se razlikuju od normalnih, kao što je rak.

    Kako se razvijaju limfociti?

    Ove ćelije, kao i druge krvne ćelije, proizvode se u crvenoj boji koštana srž. Nastaju od matičnih ćelija. Sljedeći važan organ imuni sistem - timus ili timusna žlezda. Ovdje dolaze novoformirani limfociti. Ovdje sazrevaju i dijele se u grupe. Takođe, neki od limfocita mogu sazreti u slezeni. Nadalje, potpuno formirane imunološke stanice mogu formirati limfne čvorove - nakupine limfocita duž limfnih žila. Čvorovi mogu rasti tokom upalnih procesa u organizmu.

    Koliko limfocita treba biti u krvi?

    Dozvoljeni broj limfocita u krvi zavisi od starosti i stanja organizma. Pogledajmo njihov normalan nivo u tabeli.

    Ovi pokazatelji ne ovise o spolu: za žene i muškarce norma limfocita u krvi je ista.

    Indikacije za proučavanje nivoa limfocita

    Da bi se utvrdila njihova količina u krvi, koristi se opći test krvi. Prepisuje se za djecu u sljedećim slučajevima:

    1. Profilaktički ljekarski pregled jednom godišnje.
    2. Medicinski pregled hronično bolesne dece dva ili više puta godišnje.
    3. Zdravstvene pritužbe.
    4. Dugotrajno liječenje neteških bolesti, kao što su akutne respiratorne infekcije.
    5. Komplikacije nakon virusnih bolesti.
    6. Za praćenje efikasnosti tretmana.
    7. Za procjenu težine određenih bolesti.

    Za odrasle je indicirana kompletna krvna slika u takvim slučajevima:

    1. prije zaposlenja.
    2. Preventivni lekarski pregled.
    3. Sumnja na anemiju i druge bolesti krvi.
    4. Dijagnoza upalnih procesa.
    5. Praćenje efikasnosti lečenja.
    6. Limfociti u krvi kod žena su veoma važni za praćenje tokom trudnoće, posebno u prvom i drugom trimestru.

    Povišeni limfociti

    Ako je njihova količina u krvi veća od navedene norme, onda to ukazuje virusna bolest, neki bakterijske bolesti kao što su tuberkuloza, sifilis, trbušni tifus, rak, teška hemijska trovanja. Posebno kod bolesti na koje je razvijen jak imunitet. To su vodene kozice, boginje, rubeola, mononukleoza itd.

    Smanjeni limfociti

    Njihova nedovoljna količina u krvi naziva se limfopenija. Javlja se u takvim slučajevima:

    • virusne bolesti u ranim fazama;
    • anemija;
    • onkološke bolesti;
    • kemoterapija i terapija zračenjem;
    • liječenje kortikosteroidnim lijekovima;
    • limfogranulomatoza;
    • Itsenko-Cushingova bolest.

    Kako se pripremiti za analizu krvi?

    Postoji nekoliko faktora koji mogu uticati na broj limfocita u krvi. Ako se pravilno ne pripremite za analizu krvi, može dati pogrešne rezultate. Dakle, morate se pridržavati sljedećih pravila.

    • Nemojte dugo ležati prije davanja krvi na analizu. Nagla promjena položaja tijela može utjecati na broj limfocita u krvi.
    • Nemojte uzimati krvne pretrage odmah nakon medicinskih procedura kao što su rendgenske snimke, masaža, punkcije, fizioterapija itd.
    • Ne pravite krvne pretrage tokom menstruacije i neposredno nakon nje. Optimalno vrijeme je 4-5 dana nakon njegovog završetka.
    • Ne brinite oko davanja krvi.
    • Nemojte uzimati krvne pretrage odmah nakon vježbanja.
    • Krv na analizu je najbolje dati ujutro.

    Ako se ova pravila ne poštuju, postoji velika vjerovatnoća da će rezultati analize biti pogrešno protumačeni i da će biti postavljena pogrešna dijagnoza. U takvim slučajevima može se propisati drugi test krvi radi preciznije dijagnoze.

    Podijeli: