Laboratorijska dijagnostika sifilisa. Mikrobiologija tehnikom mikrobiološkog istraživanja - sifilis spiroheta Biohemijska svojstva blijede treponeme
Punkcija regionalnih limfnih čvorova
Koža iznad limfnih čvorova tretira se 96% alkohola i 3-5% alkoholnog rastvora joda. Zatim 1 i 2 prsta lijeve ruke fiksiraju limfni čvor. Desna ruka uzmite sterilnu špricu s nekoliko kapi izotonične otopine natrijum hlorida, koja se ubrizgava paralelno sa uzdužnom osi limfnog čvora. Igla se gura u različitim smjerovima do suprotnog zida kapsule čvora i sadržaj šprica se polako ubrizgava. Prstima lijeve ruke lagano se masira limfni čvor. Sa polaganim povlačenjem igle, klip šprica se istovremeno pomera napred, aspirirajući sadržaj limfnog čvora. Materijal se nanosi na predmetno staklo (uz malu količinu materijala dodaje se kap izotonične otopine natrijum hlorida), prekriveno pokrivnim staklom. Proučavanje nativnog lijeka provodi se u tamnom vidnom polju pomoću svjetlosno-optičkog mikroskopa sa kondenzatorom tamnog polja (cilj 40, 7x, 10x ili 15x). Blijede treponeme se mogu naći i u obojenim preparatima. Kada se boje prema Romanovsky-Giemsi, blijede treponeme su obojene ružičasto, prema Fontanu i Morozovu u smeđu (crnu), prema Burri metodi, neobojene treponeme se otkrivaju na tamnoj pozadini.Serološka dijagnoza
Značaj u dijagnostici sifilisa, proceni efikasnosti lečenja, uspostavljanju kriterijuma za izlečenje, identifikaciji latentnih, rezistentnih oblika pridaje se standardnim (klasičnim) i specifičnim serološkim reakcijama. Standardni ili klasični serološki testovi (SSR) uključuju:- Wassermanova reakcija (RV),
- sedimentne reakcije Kahna i Sachs-Vitebskog (citoholne),
- reakcija na staklu (ekspresna metoda),
- Treponema pallidum reakcija imobilizacije (RIBT),
- imunofluorescentna reakcija (RIF).
Wassermanova reakcija (RV)
- razvio A. Wasserman zajedno sa A. Neisserom i C. Bruckom 1906. godine. Wassermanova reakcija se zasniva na fenomenu fiksacije komplementa (Borde-Gangu reakcija) i omogućava određivanje antilipidnih antitijela (reagina). Prema modernim konceptima, Wassermanova reakcija određuje antitijela na lipide makroorganizma, a ne blijedi treponeme, a reakcija otkriva autoimuni proces koji je uzrokovan denaturacijom tkiva makroorganizma blijedim treponemama uz stvaranje lipoproteinskog kompleksa (konjugata), u kojem se lipidi (hapteni) su determinanta.Obično se RV postavlja sa dva ili tri antigena. Najčešće korišteni su visoko osjetljivi kardiolipin antigen (ekstrakt goveđeg srca obogaćen kolesterolom i lecitinom) i treponemski antigen (sonicirana suspenzija anatogenog uzgojenog treponema pallidum). Zajedno sa reaginima krvnog seruma pacijenta, ovi antigeni formiraju imuni kompleks sposoban da adsorbuje i veže komplement. Za vizualno određivanje formiranog kompleksa (reagini + antigen + komplement), kao indikator se koristi hemolitički sistem (mješavina ovnujskih eritrocita sa hemolitičkim serumom). Ako je komplement vezan u 1. fazi reakcije (reagini + antigen + komplement), hemoliza ne nastaje - eritrociti precipitiraju u lako uočljiv precipitat (PB pozitivan). Ako se komplement ne vezuje u fazi 1 zbog odsustva reagina u test serumu, koristiće ga hemolitički sistem i doći će do hemolize (PB negativan). Stepen ozbiljnosti hemolize u okruženju RV procjenjuje se plusevima: potpuno odsustvo hemolize ++++ ili 4+ (RV oštro pozitivan); jedva započeta hemoliza +++ ili 3+ (PB pozitivan); značajna hemoliza ++ ili 2+ (PB slabo pozitivan); nerazumljiva slika hemolize ± (RV sumnjiv); potpuna hemoliza - (Wassermannova reakcija je negativna).
Pored kvalitativne procjene RV, postoji i kvantitativni iskaz sa razna razblaženja serum (1:10, 1:20, 1:80, 1:160, 1:320). Titar reagina je određen maksimalnim razblaženjem, koje i dalje daje oštro pozitivan (4+) rezultat. Kvantitativna formulacija RV je važna u dijagnostici nekih kliničkih oblika sifilitičke infekcije, kao i u praćenju efikasnosti liječenja. Trenutno se Wassermanova reakcija postavlja sa dva antigena (kardiolipin i Reiterov soj sa treponemskim zvukom). U pravilu, RV postaje pozitivna 5-6 sedmica nakon infekcije kod 25-60% pacijenata, u 7-8 sedmicama - u 75-96%, u 9-19 sedmici - u 100%, iako posljednjih godina ponekad i ranije ili kasnije. Istovremeno, titar reagina se postepeno povećava i dostiže maksimalnu vrijednost (1:160-1:320 i više) u slučaju pojave generaliziranih osipa (sekundarni svježi sifilis). Kada je RV pozitivan, postavlja se dijagnoza primarnog seropozitivnog sifilisa.
Sa sekundarnim svježim i sekundarnog rekurentnog sifilisa, RV je pozitivan kod 100% pacijenata, ali negativan rezultat se može uočiti kod imunokompromitovanih pothranjenih pacijenata. Nakon toga, titar reagina se postepeno smanjuje i kod sekundarnog rekurentnog sifilisa obično ne prelazi 1:80-1:120.
Sa tercijarnim sifilisom RV je pozitivan kod 65-70% pacijenata i obično se opaža nizak titar reagina (1:20-1:40). Kod kasnih oblika sifilisa (sifilis unutrašnjih organa, nervnog sistema) pozitivan RV se uočava u 50-80% slučajeva. Titar reagina se kreće od 1:5 do 1:320.
Sa latentnim sifilisom pozitivan RV je uočen kod 100% pacijenata. Titar reagina je od 1:80 do 1:640, a kod kasnog latentnog sifilisa od 1:10 do 1:20. Brzo smanjenje titra reagina (do potpune negativnosti) tokom tretmana ukazuje na efikasnost tretmana.
Nedostaci Wassermannove reakcije- nedostatak osetljivosti početna faza primarni sifilis je negativan). Negativan je i kod 1/3 pacijenata, ako su ranije liječeni antibioticima, kod pacijenata sa tercijarno aktivnim sifilisom sa lezijama kože i sluzokože, osteoartikularnog aparata, unutrašnjih organa, centralnog nervnog sistema, sa kasnim kongenitalnim sifilisom .
Nedostatak specifičnosti- Wassermanova reakcija može biti pozitivna kod osoba koje ranije nisu bile bolesne i ne boluju od sifilisa. Konkretno, lažno pozitivni (nespecifični) rezultati RV uočavaju se kod pacijenata koji boluju od sistemskog eritematoznog lupusa, lepre, malarije, malignih novotvorina, oštećenja jetre, opsežnog infarkta miokarda i drugih bolesti, a ponekad i kod potpuno zdravih osoba.
Otkrivena je kratkotrajna lažno pozitivna Wassermanova reakcija kod nekih žena prije ili poslije porođaja, kod osoba koje koriste droge, nakon anestezije, uzimanja alkohola. Po pravilu, lažno pozitivna RV je slabo izražena, često sa niskim titrom reagina (1:5-1:20), pozitivnim (3+) ili slabo pozitivnim (2+). Kod masovnih seroloških pregleda, učestalost lažno pozitivnih rezultata je 0,1-0,15%. Da bi prevladali nedostatak osjetljivosti, koriste postavku na hladnoću (Collardova reakcija) i istovremeno se postavlja sa drugim serološkim reakcijama.
Sedimentne reakcije Kahna i Sachs-Vitebskog
Wassermanova reakcija se koristi u kombinaciji s dvije sedimentne reakcije (Kahn i Zaks-Vitebsky), tokom čije proizvodnje se pripremaju koncentrisaniji antigeni. Ekspresna metoda (mikroreakcija na staklu) - odnosi se na lipidne reakcije i zasniva se na reakciji taloženja. Stavlja se sa specifičnim kardiolipinskim antigenom, čija se 1 kap pomiješa sa 2-3 kapi ispitivanog krvnog seruma u jažice posebne staklene ploče.Prednost- brzina dobijanja odgovora (za 30-40 minuta). Rezultati se vrednuju količinom precipitata i veličinom pahuljica. Ozbiljnost se definiše kao CSR - 4+, 3+, 2+ i negativna. Treba napomenuti da se lažno pozitivni rezultati uočavaju češće nego kod RV. Ekspresna metoda se u pravilu koristi za masovne preglede na sifilis, prilikom pregleda u kliničko-dijagnostičkim laboratorijama, somatskim odjelima i bolnicama. Na osnovu rezultata ekspresne metode, zabranjena je dijagnoza sifilisa, isključena je njegova upotreba kod trudnica, donora, kao i za kontrolu nakon liječenja.
Treponema pallidum reakcija imobilizacije (RIBT)
Treponema pallidum reakcija imobilizacije (RIBT)- koji su 1949. predložili R.W.Nelson i M.Mayer. To je najspecifičniji dijagnostički test za sifilis. Međutim, složenost i visoka cijena postavljanja ograničavaju njegovu primjenu. U krvnom serumu pacijenata određuju se video-specifična antitijela (imobilizini) koja dovode do nepokretnosti blijedih treponema u prisustvu komplementa. Antigen je živa patogena treponema pallidum izolirana od zečeva zaraženih sifilisom. Uz pomoć mikroskopa se prebrojava broj imobiliziranih (imobiliziranih) blijedih treponema i procjenjuju rezultati RIBT-a: imobilizacija blijedih treponema od 51 do 100% je pozitivna; od 31 do 50% - slabo pozitivno; od 21 do 30% - sumnjivo; od 0 do 20% - negativno.RIBT je važno kada diferencijalna dijagnoza za razlikovanje lažno pozitivnih seroloških reakcija od reakcija uzrokovanih sifilisom. Postaje pozitivan kasnije od RV, RIF i stoga ne koristi se za dijagnosticiranje infektivnih oblika sifilisa, iako je u sekundarnom periodu sifilisa pozitivan kod 85-100% bolesnika.
U tercijarnom periodu sifilisa sa oštećenjem unutrašnjih organa, mišićno-koštanog sistema i nervnog sistema, RIBT je pozitivan u 98-100% slučajeva ( RV je često negativan).
Treba imati na umu da se RIBT može pokazati lažno pozitivnim ako su u test serumu prisutni treponemocidni lijekovi (penicilin, tetraciklin, makroliti itd.), koji uzrokuju nespecifičnu imobilizaciju blijede treponema. U tu svrhu, krv na RIBT se ispituje ne ranije od 2 tjedna nakon prestanka uzimanja antibiotika i drugih lijekova.
RIBT je, kao i RIF, polako negativan tokom liječenja, tako da se ne koristi kao kontrola tokom liječenja.
Reakcija imunofluorescencije (RIF)
Reakcija imunofluorescencije (RIF)- razvijen 1954. od strane A.Coonsa i prvi put korišten za dijagnosticiranje sifilitičke infekcije od strane Deacona, Falconea, Harrisa 1957. godine. RIF se zasniva na indirektnoj metodi za određivanje fluorescentnih antitijela. Antigen za stadijum su tkivno patogene blijede treponeme fiksirane na stakalce, na koje se nanosi test serum. Ako test serum sadrži anti-treponemska antitijela povezana sa IgM i IgG, ona se snažno vezuju za antigen - treponemu, što se detektuje u fluorescentnom mikroskopu korištenjem anti-species ("anti-humanog") fluorescentnog seruma.RIF rezultati uzimaju se u obzir intenzitetom sjaja blijede treponeme u preparatu (žuto-zeleni sjaj). U nedostatku anti-treponemskih antitijela u serumu, blijede treponeme se ne otkrivaju. U prisustvu antitijela, otkriva se sjaj blijede treponeme, čiji je stupanj izražen u plusu: 0 i 1+ - negativna reakcija; od 2+ do 4+ - pozitivno.
RIF se odnosi na grupne treponemske reakcije i stavlja se u razrjeđenje test seruma 10 i 200 puta (RIF-10 i RIF-200). RIF-10 se smatra osjetljivijim, ali nespecifični pozitivni rezultati često ispadaju nego kod RIF-200 (ima veću specifičnost). obično, RIF postaje pozitivan prije RW- pozitivan kod primarnog seronegativnog sifilisa kod 80% bolesnika, u 100% u sekundarnom periodu sifilisa, uvijek pozitivan kod latentnog sifilisa i u 95-100% slučajeva kod kasnih oblika i kongenitalnog sifilisa.
RIF specifičnost povećava se nakon prethodnog tretmana test seruma sorbent-ultrazvučnim treponemskim antigenom koji veže grupna antitijela (RIF - abs).
Indikacije za postavljanje RIBT i RIF- dijagnoza latentnog sifilisa za potvrdu specifičnosti kompleksa lipidnih reakcija u slučaju sifilitičke infekcije na osnovu pozitivnog RV. Pozitivni RIBT i RIF dokaz su latentnog sifilisa. Kod lažno pozitivnih RV kod različitih bolesti (sistemski eritematozni lupus, maligne neoplazme itd.) i ako su ponovljeni rezultati RIBT i RIF negativni, to ukazuje na nespecifičnu prirodu RV. Sumnja na kasne sifilitičke lezije unutrašnjih organa, mišićno-koštanog sistema, nervnog sistema u prisustvu negativnog RV kod pacijenata. Sumnja na primarni seronegativni sifilis, kada se kod pacijenata s ponovljenim studijama iscjedaka s površine erozije (čira), s punkcijom iz uvećanih regionalnih limfnih čvorova, ne otkriva blijeda treponema - u ovom slučaju se postavlja samo RIF - 10.
Prilikom pregleda osoba sa negativnim RV koji su imali dugotrajne seksualne i kućne kontakte sa pacijentima sa sifilisom, s obzirom na vjerovatnu mogućnost njihovog liječenja u nedavnoj prošlosti antisifiliticima koji su uzrokovali RV negativan. Enzimski imunosorbentni test (ELISA, ELISA - enzymelinked immunosorbent assay) - metodu su razvili E.Engvall et al., S.Avrames (1971). Suština se sastoji u kombinaciji sifilitičkog antigena adsorbiranog na površini čvrstog nosača s antitijelom ispitivanog krvnog seruma i detekcije specifičnog kompleksa antigen-antitijelo korištenjem enzimski obilježenog anti-species imunološkog krvnog seruma. To vam omogućava da vizualno procijenite rezultate ELISA-e prema stupnju promjene boje supstrata pod djelovanjem enzima koji je dio konjugata. Nepouzdani rezultati ELISA-e mogu nastati kao posljedica nedovoljnog razrjeđivanja sastojaka, kršenja temperaturnih i vremenskih režima, nedosljednosti pH otopine, kontaminacije laboratorijskog staklenog posuđa i nepravilne tehnike pranja nosača.
Reakcija pasivne hemaglutinacije (RPHA)
Predloženo kao dijagnostički test za sifilis T. Rathlev (1965.1967), T. Tomizawa (1966). Makromodifikacija reakcije se zove TRHA, mikromodifikacija je MHA-TR, automatska verzija je AMNA-TR, reakcija sa makrokapsulama poliuree umjesto eritrocita je MSA-TR. Osetljivost i specifičnost RPHA su slične RIBT, RIF, ali je RPHA manje osetljiv u ranim oblicima sifilisa u poređenju sa RIF-abs i osetljiviji u kasnim oblicima, sa kongenitalnim sifilisom. RPGA se stavlja u kvalitativne i kvantitativne verzije.Tehnika uzimanja krvi za serološke reakcije
Za istraživanja na RV, RIF, RIBT krv se vadi iz kubitalne vene na prazan želudac ili ne ranije od 4 sata nakon obroka sterilnom špricom ili jednom iglom (gravitacijom). Na mjestu uzorkovanja koža je prethodno tretirana 70% alkoholom. Špric i iglu treba isprati izotoničnim rastvorom natrijum hlorida. U čistu, suvu, hladnu epruvetu sipa se 5-7 ml krvi za ispitivanje. Na epruvetu se lijepi prazan papir sa prezimenom pacijenta, inicijalima, brojem povijesti bolesti ili ambulantne kartice, datumom uzimanja krvi. Nakon uzimanja krvi, epruveta se stavlja u frižider sa temperaturnim režimom od +4°+8°C do sljedeći dan. Sljedećeg dana serum se cijedi radi istraživanja. Ako se krv ne upotrebi narednog dana, serum se mora iscijediti iz ugruška i čuvati u frižideru ne duže od 1 nedelje. Za istraživanje RIBT-a, epruveta mora biti posebno pripremljena i sterilna. U slučaju kršenja pravila za uzimanje krvi za istraživanje, nepoštivanje uvjeta može rezultirati izobličenjem rezultata.Ne preporučuje se vađenje krvi za istraživanje nakon jela, alkohola, raznih lijekova, nakon uvođenja raznih vakcina, tokom menstrualnog ciklusa među ženama.
Za istraživanje ekspresnom metodom uzeta je krv iz vrha prsta, kao što se radi kada se uzima za ESR, ali krv se uzima za 1 kapilaru više. Ekspresna metoda se može izvesti i sa krvnim serumom dobijenim venepunkcijom. Ako postoji potreba za analizom krvi u udaljenim laboratorijama, umjesto krvi se može poslati suhi serum (metoda suhih kapi). Da biste to učinili, sljedeći dan nakon uzimanja krvi, serum se odvaja od ugruška i uvlači u sterilnu špricu u količini od 1 ml. Zatim se serum u obliku 2 odvojena kruga izlije na traku debelog papira za pisanje (voštani papir ili celofan) veličine 6x8 cm.Na slobodnom rubu je ispisano prezime, inicijali ispitanika i datum uzimanja krvi. papir. Serum papir se zaštiti od direktne sunčeve svetlosti i ostavi na sobnoj temperaturi do sledećeg dana. Serum se suši u obliku malih krugova sjajnog žućkastog staklastog filma. Nakon toga se papirnate trake sa osušenim serumom motaju poput farmaceutskog praha i šalju u laboratoriju s naznakom dijagnoze i za koju svrhu se proučava.
Serološka rezistencija
Kod dijela (2% ili više) pacijenata sa sifilisom, unatoč punopravnoj antisifilitičkoj terapiji, dolazi do usporavanja (odsutnosti) negativnih seroloških reakcija nakon završetka liječenja do 12 mjeseci ili više. Postoji takozvana serološka rezistencija, koja se posljednjih godina sve češće uočava. Postoje oblici serološke rezistencije:- Istinito(apsolutno, bezuslovno) - potrebno je provesti dodatni antisifilitički tretman, u kombinaciji sa nespecifična terapija za povećanje imunoloških snaga organizma.
- Relativno- nakon potpunog tretmana, bledi treponemi formiraju ciste ili L-oblike, koje su u organizmu u stanju niske virulencije i kao rezultat toga, dodatni tretman ne mijenja indikatore seroloških reakcija, posebno RIF i RIBT.
Pseudo-otpor- nakon tretmana, uprkos pozitivnim serološkim reakcijama, u organizmu nema blijede treponeme. U tijelu nema antigena, ali se nastavlja proizvodnja antitijela koja se fiksiraju prilikom postavljanja seroloških reakcija.
Serološka rezistencija se može razviti zbog:
- neadekvatan tretman bez uzimanja u obzir trajanja i stadijuma bolesti;
- nedovoljna doza, a posebno zbog neuzimanja u obzir tjelesne težine pacijenata;
- kršenje intervala između uvođenja lijekova;
- očuvanje blijedih treponema u organizmu uprkos potpunom specifičnom tretmanu, zbog njihove rezistencije na penicilin i druge hemoterapijske lekove u prisustvu skrivenih, encistiranih lezija u unutrašnjim organima, nervnom sistemu, limfnim čvorovima, koji su nedostupni antibakterijski lijekovi(često se bledi treponemi nalaze u tkivima ožiljka mnogo godina nakon završetka terapije, u limfnim čvorovima ponekad je moguće otkriti blijede treponeme 3-5 godina nakon antisifilitičke terapije);
- smanjenje zaštitnih snaga kod raznih bolesti i intoksikacija (endokrinopatija, alkoholizam, narkomanija itd.);
- opšta iscrpljenost (hrana siromašna vitaminima, proteinima, mastima).
- popratne nespecifične bolesti unutrašnjih organa, poremećaji kardiovaskularnog sistema, reumatizam, poremećaji endokrinog i nervnog sistema, teške kronične dermatoze, maligne neoplazme;
- lezije nervnog sistema (teške ozljede, potres mozga, mentalne traume);
- trudnoća kronična intoksikacija alkoholom, nikotinskim lijekovima; zarazne bolesti (malarija, tuberkuloza, virusni hepatitis, dizenterija, tifus, tifus i povratna groznica).
Treponema pallidum - uzročnik sifilisa je uključen u rod Treponema (od latinskog trepo - okret, nemo - konac).
T. pallidum je otkrio F. Shaudin 1905. I. I. Mechnikov, P. Erlich, D. K. Zabolotny i drugi dali su veliki doprinos proučavanju sifilisa.
Morfologija. T. pallidum je spiralna nit dimenzija 8-18 × 0,08-0,2 mikrona sa malim, ujednačenim uvojcima. Broj kovrča 12-14. Krajevi treponema su šiljasti ili zaobljeni. Treponeme su pokretne. Imaju četiri tipa kretanja. Prema Romanovskom - Giemsa su obojene u blijedo ružičastu boju, pa se zovu T. pallidum - blijeda treponema. Loše bojenje je zbog niskog sadržaja nukleoproteina. Spirohete se mogu otkriti u preparatima obojenim Burri sa posrebrenim slojem. Osim toga, proučavaju se u živom stanju - u tamnom polju.
Uzročnici sifilisa nemaju spore i kapsule (vidi sliku 4).
uzgoj. Blijede treponeme su vrlo zahtjevne za hranljive podloge. Na umjetnim hranjivim podlogama rastu samo u prisustvu komada zečjeg mozga ili bubrega i ascitične tekućine. Raste polako, 5-12 dana na temperaturi od 35-36°C u anaerobnim uslovima. Blijede treponeme se dobro razmnožavaju u pilećem embrionu (poprečnom fisijom). Kada se uzgajaju na umjetnim hranjivim podlogama, treponeme gube virulentnost. Takve kulture se nazivaju kulturnim. Kulture uzgojene u pilećim embrionima nazivaju se kulture tkiva. Obično zadržavaju virulenciju.
enzimska svojstva treponeme nemaju. Međutim, sojevi kulture se razlikuju po svojoj sposobnosti da formiraju indol i sumporovodik.
formiranje toksina. Nije instalirano.
Antigenska struktura. Blijeda treponema sadrži nekoliko antigenskih kompleksa: polisaharide, lipide i proteine. Serogrupe i serovari nisu utvrđeni.
Otpornost na životnu sredinu. Blijede treponeme su nestabilne. Temperatura od 45-55°C ih uništava nakon 15 minuta. To niske temperature oni su stabilni. Kada su zamrznute, čuvaju se do godinu dana. Spirohete su osjetljive na soli teških metala (živa, bizmut, arsen itd.). Uobičajene koncentracije dezinficijensa ih ubijaju za nekoliko minuta. Osetljivi su na benzilpenicilin, bicilin itd. Pod uticajem određenih faktora okoline i antibakterijskih lekova, treponemi mogu da formiraju ciste. U ovom obliku, oni su dugo vremena u tijelu u latentnom stanju.
Osjetljivost životinja. U prirodnim uslovima životinje ne obolijevaju od sifilisa. Međutim, na majmunima, kao što su pokazali I. I. Mechnikov i E. Roux, moguće je reproducirati kliničku sliku sifilisa: na mjestu injekcije formira se tvrdi šankr. Sada se pokazalo da kada su zečevi, zamorci zaraženi, čirevi se formiraju na koži na mjestu injekcije ili drugdje. Na zečevima, po prolazima, možeš dugo vrijeme spasiti izolovani soj treponema.
Izvori infekcije. Bolesna osoba.
Putevi prijenosa. Kontakt u domaćinstvu (direktan kontakt), pretežno seksualni kontakt. Ponekad se sifilis može prenijeti preko predmeta (posuđe, posteljina). Sa majke sa sifilisom, bolest se prenosi preko posteljice na dijete (kongenitalni sifilis).
Patogeneza. Ulazna kapija su sluzokože genitalnog trakta i usne duplje.
Primarni period - spirohete ulaze u mukoznu membranu, a nakon perioda inkubacije (prosječno 3 tjedna) na mjestu unošenja formira se čir koji karakteriziraju guste ivice i dno - tvrdi šankr. Formiranje tvrdog šankra je praćeno povećanjem limfnih čvorova. Primarna menstruacija traje 6-7 sedmica.
Sekundarni period - uzročnici sifilisa šire se po cijelom tijelu kroz limfne i cirkulatorne puteve. Istovremeno se na koži i sluznicama formiraju rozeole, papule i vezikule. Trajanje ovog perioda je 3-4 godine.
Treći period - razvija se kod neliječenog sifilisa. U tom periodu u organima, tkivima, kostima i krvnim žilama nastaju granulacione izrasline - gume ili gumeni infiltrati, skloni propadanju. Ovaj period može trajati nekoliko godina (u latentnom obliku). Pacijent tokom ovog perioda nije zarazan. Kod neliječenog sifilisa (u nekim slučajevima), nakon mnogo godina, može doći do oštećenja centralnog nervnog sistema: kod oštećenja mozga - progresivna paraliza, kod oštećenja kičmene moždine - dorzalnih taba. Ove bolesti nastaju kada se treponema lokalizira u moždanom tkivu, što dovodi do teških organskih i funkcionalnih promjena u tijelu.
Imunitet. Prirodni imunitet ne postoji. Kod sifilisa se razvija "nesterilni" infektivni imunitet. Naziva se šankr, jer se tvrdi šankr ne formira tokom ponovne infekcije, već se razvijaju svi naredni periodi. Kod sifilisa se otkrivaju IgC i IgM, kao i IgE reagini, koji u prisustvu kardiolipidnog antigena vezuju komplement.
Prevencija. Sanitetski i obrazovni rad, rano otkrivanje oboljelih od sifilisa. specifična profilaksa. Nije razvijeno.
Tretman. Penicilin, bicilin, biokinol itd.
test pitanja
1. Opišite morfologiju spirohete i metode bojenja.
2. Šta je tvrdi šankr?
3. Koji materijal za istraživanje ćete uzeti u različitim periodima sifilisa?
4. Kakav je imunitet na sifilis?
Mikrobiološka istraživanja
Svrha studije: otkrivanje blijede treponeme i serodijagnostika.
Materijal za istraživanje
1. Sadržaj tvrdog šankra (primarni period).
2. Sadržaj rozeole, papula, vezikula (sekundarni period).
3. Krv (sekundarna, treća i četvrta menstruacija).
Osnovne metode istraživanja
1. Mikroskopski.
2. Reakcija imunofluorescencije (RIF).
3. Serološki: 1) Wassermanova reakcija (RSK);
2) sedimentne reakcije.
4. Reakcija imobilizacije treponema (RIT).
Serološka dijagnoza
Wassermanova reakcija. Reakcija se postavlja po principu reakcije vezivanja komplementa (tabela 52). Razlikuje se po tome što se u Wassermanovoj reakciji može koristiti nespecifični antigen. Na primjer, lipoidni ekstrakt iz goveđeg srca je kardioantigen. Zbog nespecifičnosti antitela koja reaguju sa ovim antigenom, nazivaju se reaginima. Reakcija s nespecifičnim antigenom objašnjava se činjenicom da se povećava sadržaj globulina u krvnom serumu pacijenta i mijenja stupanj njihove disperzije. Globulini, ulazeći u kombinaciju sa lipidnim ekstraktima, formiraju kompleks koji vezuje komplement, te stoga ne dolazi do hemolize (u hemolitičkom sistemu). Odsustvo hemolize - pozitivna reakcija - serološki potvrđuje dijagnozu sifilisa. Prilikom postavljanja seroloških reakcija potrebno je koristiti i specifične antigene iz tkivnih treponema i kulturalne.
Bilješka. 1) ++++ potpuno odlaganje hemolize; - hemoliza; 2) nespecifični antigen br. 1 (lipoidna frakcija goveđeg srca); 3) specifični antigeni br. 2 i 3 pripremljeni iz kultura treponema.
Sedimentne reakcije. 1. Kahnova reakcija. Pacijentov serum se inaktivira na 56°C 30 minuta. Antigenu (ekstraktu lipida goveđeg srca) dodaje se 0,6% holesterola da bi se povećala osetljivost reakcije (tabela 53).
Obračunavanje rezultata: pojava padavina je zabilježena kao pozitivna reakcija.
2. Sachs-Vitebskyjeva reakcija (citoholna sedimentna reakcija) je modifikacija Kahnove reakcije. Autori su koristili koncentrisaniji antigen, kojem se dodaje kolesterol, što doprinosi bržem stvaranju taloga.
Test imobilizacije treponema (RIT). Ovo je najspecifičnija reakcija u dijagnostici sifilisa.
Trenutno je razvijena metoda za ovu reakciju: suspenzija treponema se dobija iz zgnječenog testisa zeca zaraženog T. pallidum i čuva se u posebnom mediju koji ne inhibira pokretljivost treponema. U epruvetu se dodaje 1,7 ml suspenzije tkivnih treponema, doda se 0,2 ml test seruma, 0,1 ml svežeg komplementa.
Kontrole: u 1. epruvetu, umjesto ispitivanog seruma, dodaje se serum zdrave osobe; u 2. - ulije se inaktivirani serum zamorca. Sve epruvete se stave u eksikator ili anaerostat, napune mješavinom plinova (1 volumen ugljičnog dioksida i 19 volumena dušika) i stave u termostat na 35°C. Zatim se ispitni materijal nanese na staklo i pokretljivost treponema se proučava u tamnom polju. Princip reakcije je da serum bolesnika sa sifilisom u prisustvu komplementa inhibira kretanje blijede treponeme. Odredite postotak imobiliziranog treponema.
Rezultat se smatra pozitivnim ako je imobiliziranih treponema iznad 50%; slabo pozitivan - od 30-50%; negativan - ispod 20%.
test pitanja
1. Koji se materijal koristi za laboratorijsku dijagnostiku sifilisa u različitim periodima bolesti?
2. Koje su metode laboratorijska istraživanja u dijagnostici sifilisa?
3. Koje antigene treba koristiti u Wassermanovoj reakciji?
4. Koji sastojci su potrebni za izvođenje testa imobilizacije treponema (RIT)? Koji materijal je preuzet iz predmeta, šta je u njemu određeno?
Počevši od 4. sedmice od trenutka pojave tvrdog šankra, počinje seropozitivni period, kada se mogu raditi različite serološke pretrage za dijagnosticiranje sifilisa. Karakteristika serološke metode je da se mogu koristiti nespecifični i specifični antigeni (odnosno, nespecifične i specifične reakcije).
NESPECIFIČNI ILI REAGINSKI TESTOVI - kao antigen se koristi kardiolipin antigen (holesterolizirani alkoholni ekstrakt iz mišića goveđeg srca). To uključuje Wassermannove reakcije fiksacije komplementa, sedimentne reakcije, reakcije mikroprecipitacije.
SPECIFIČNI ILI TREPONEMSKI TESTOVI se zasnivaju na detekciji antitela na antigen treponema u krvnom serumu pacijenata (žive i ubijene treponeme, ekstrakti iz treponema). Kao antigen se mogu koristiti:
B) NICHOLS TREPONEMI ILI TKIVNI TREPONEMI - patogeni treponemi dobijeni inficiranjem zeca u testisima bledim treponemom.
Od treponemskih testova trenutno se najčešće koriste imunofluorescentni test adsorpcije (IFAT) i treponemska mikrohemaglutinacija. U oba slučaja, pacijentov serum je prethodno adsorbiran sa Reiterovim treponemama kako bi se uklonila antitijela na antigene uobičajene za sve vrste spiroheta. Nichols treponeme se koriste kao antigen u IFAT-u, a eritrociti sa adsorbiranim antigenima Nichols treponema na njima se koriste u mikrohemaglutinaciji.
Treponemski testovi uključuju i RSK (kao antigen se koristi suspenzija ubijenih treponema - treponema-Nichols) i reakciju imobilizacije treponema.
^
IZJAVA WASSERMANNOVE REAKCIJE
Sljedeće komponente su potrebne za uspostavljanje Wassermanove reakcije fiksacije komplementa kod sumnje na sifilis:
ISTRAŽENI SERUM PACIJENTA razrijeđen 1:5. Test serum se mora zagrijavati 30 minuta na temperaturi od 56 stepeni da bi se uništio (deaktivirao) komplement.
NESPECIFIČNI ANTIGEN - kardiolipin antigen - kolesterolizirani alkoholni ekstrakt iz srčanog mišića bika.
KOMPLEMENT - serum zamorca se koristi kao komplement. Pošto količina komplementa mora biti striktno definisana, komplement se uzima u radnoj dozi (titar povećan za 25-30%). Titar komplementa je minimalna količina pri kojoj se hemoliza još uvijek javlja. Povećanje titra je neophodno jer u reakciji aktivnost komplementa može biti potisnuta drugim sastojcima reakcije (alkoholni antigen itd.)
HEMOLYTIC SYSTEM je mješavina hemolitičkog seruma i eritrocita ovna, koja se drži u termostatu na 37°C 30 minuta prije postavljanja RSC-a da adsorbira hemolizine na površini eritrocita.
^ Šema za postavljanje Wassermanove reakcije
| Komponente reakcije | epruvete |
||
| 1 (iskustvo) | 2 (kontrola hipertenzije) | 3 (AT kontrola) |
|
| Inaktivirani studijski serum (1:5) | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Kardiolipin antigen u radnoj dozi | 0,5 | 0,5 | - |
| Komplement (radna doza) | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Saline | - | 0,5 | 0,5 |
Inkubacija na 137°C - 40 minuta.
Rezultat reakcije se procjenjuje po stupnju kašnjenja hemolize: ++++ - oštro pozitivna reakcija (potpuno odsustvo hemolize) +++ - pozitivna reakcija ++ i + - slabo pozitivna reakcija - negativna reakcija
^ Specifična prevencija i liječenje. Specifična profilaksa nije razvijena. Nespecifična prevencija podrazumijeva suzdržavanje od slučajnih spolnih odnosa, rano otkrivanje pacijenata, posebno sa latentnim oblikom bolesti, te njihovo pravovremeno i efikasno liječenje. Za liječenje sifilisa koriste se antibiotici: penicilin i njegovi derivati (u vodi topljivi i dugotrajni oblici), ponekad eritromicin. Koriste se i preparati bizmuta, arsena i žive.
^ Manifestacije sifilisa u usnoj šupljini.
Sifilis je kronična zarazna bolest uzrokovana blijedom treponemom. Sifilis karakterizira vrlo neobičan tok: prvo, valovita promjena aktivnih manifestacija i perioda latentne infekcije; drugo, postupna i dosljedna promjena kliničke i patoanatomske slike lezija organa i tkiva od blage upale do stvaranja specifičnih dubokih infektivnih granuloma koji komprimiraju i uništavaju organe i tkiva u kojima su lokalizirani, što dovodi do gubitka organa. funkcije, a ponekad i do smrti pacijenta.
Postoje stečeni i urođeni sifilis. Kongenitalni sifilis nastaje kada blijeda treponema uđe u fetus kroz placentu od majke sa sifilisom. Da bi se osoba zarazila sifilisom, potrebno je prodiranje blijede treponeme kroz kožu ili sluznicu, čiji je integritet narušen.
Obično se infekcija javlja seksualno. Neseksualna infekcija može biti profesionalna, na primjer, od medicinskih radnika tokom operacija, obdukcija, stomatoloških ili ginekoloških pregleda itd., ili se javiti prilikom dijeljenja pribora, ruža za usne, nastavaka za usta itd.
Zbog valovitog toka sifilisa, drugačiji karakter kliničko-morfološke promjene koje se javljaju u različitim stadijumima bolesti, postoje inkubacijski, primarni, sekundarni i tercijarni periodi stečenog sifilisa, kao i skriveni, uključujući i nepoznati, visceralni sifilis i sifilis nervnog sistema.
Period inkubacije sifilisa je u prosjeku 3-4 sedmice, međutim moguće je i njegovo skraćivanje (do 10-12 dana) i produženje (do 6 mjeseci), što je obično povezano s uzimanjem male količine antibiotika tokom inkubacije. za interkurentne bolesti ili gonoreju.
^ Primarni period sifilisa počinje pojavom na mjestu infekcije, tj. uvođenje blijede treponeme, tvrdog šankra (primarni sifilom). Primarna menstruacija traje 6-7 sedmica. 5-7 dana nakon formiranja tvrdog šankra javlja se drugi neizostavni simptom primarne menstruacije - povećavaju se regionalni limfni čvorovi (bubo, ili regionalni skleradenitis). U ovim čvorovima dolazi do brzog razmnožavanja treponema. Iz limfnih čvorova duž limfnog trakta, već na početku primarne menstruacije, treponema ulazi u krv, kao odgovor na to postepeno počinju da se stvaraju antitela, koja na kraju 3. nedelje primarnog perioda sifilisa mogu odrediti u krvi klasičnim serološkim reakcijama (Wassermannova reakcija, sedimentne reakcije), nešto ranije - uz pomoć imunofluorescentne reakcije (RIF), a nešto kasnije - uz pomoć reakcije imobilizacije blijedih treponema (RIBT, ili RIT).
Približno 20% pacijenata do kraja primarnog perioda sifilisa razvije opšte simptome (povišena temperatura do 38-38,5°C, slabost, glavobolja, bol u kostima, posebno noću), u perifernoj krvi se javlja blaga anemija, leukocitoza, povećanje ESR. Nakon 4-6 dana, na ovoj pozadini, pojavljuje se osip na koži trupa, a često i na sluznici usne šupljine, što ukazuje na kraj primarnog i početak sekundarnog perioda sifilisa.
Sluzokoža usne šupljine i crveni obrub usana su lokalizacija sifilitičkih erupcija u svim stadijumima bolesti, uključujući primarni sifilis. Kod ekstraseksualnih infekcija najčešća je lokalizacija šankra na usnama i oralnoj sluznici. Tvrdi šankr se može pojaviti na bilo kojem dijelu crvene ivice usana ili oralne sluznice, ali najčešće je lokaliziran na usnama, jeziku, krajnicima.
Razvoj tvrdog šankra na usni ili sluznici usne šupljine, kao i na drugim mjestima, počinje pojavom ograničenog crvenila, u čijem se dnu u roku od 2-3 dana javlja pečat zbog upalnog infiltrata. . Ovo ograničeno zbijanje se postepeno povećava i obično dostiže 1-2 cm u prečniku. U središnjem dijelu lezije dolazi do nekroze i formiranja erozije mesnocrvene boje, rjeđe čira. Postigavši potpuni razvoj u roku od 1-2 sedmice, tvrdi šankr na sluznici obično je okrugla ili ovalna, bezbolna mesnatocrvena erozija ili čir sa rubovima u obliku tanjira veličine od 3 mm (pigmejski šankr) do 1,5 cm. u prečniku sa gustim elastičnim osnovnim infiltratom. U struganju površine šankra lako se otkrivaju blijede treponeme. Ponekad su erozije prekrivene sivkasto-bijelim premazom. Kada se šankr nalazi na usnama, ponekad se formira značajna oteklina, zbog čega usna opada, a šankr traje duže nego na drugim mjestima. Češće se razvija jedan tvrdi šankr, rjeđe - dva ili više. Ako se pridruži sekundarna infekcija, tada se erozija može produbiti i formira se čir s prljavo sivim nekrotiziranim premazom.
Na jeziku je tvrdi šankr obično usamljen, češće se javlja u srednjoj trećini. Osim erozivnih i ulcerativnih oblika, kod osoba sa preklopljenim jezikom, s lokalizacijom tvrdog šankra duž nabora, može se javiti oblik u obliku proreza. Kada se tvrdi šankr nalazi na stražnjoj strani jezika, zbog značajnog infiltrata u bazi, šankr obično oštro strši iznad okolnog tkiva, a na njegovoj površini se javlja mesnatocrvena erozija. Obratite pažnju na odsustvo upale oko šankra i njegovu bezbolnost.
Tvrdi šankr u predjelu desni ima izgled svijetlocrvene glatke erozije koja okružuje jedan ili dva zuba u obliku polumjeseca. Ulcerozni oblik tvrdog šankra desni je vrlo sličan banalnom ulceraciji i gotovo da nema znakova karakterističnih za primarni sifilom. Dijagnoza je olakšana prisustvom bubona u submandibularnoj regiji.
Kada je lokaliziran na tonzilu, tvrdi šankr može imati jedan od tri oblika: ulcerozni, anginoliki (amigdalit) i kombinirani - ulcerozni na pozadini anginolike. Krajnik je zahvaćen sa jedne strane. At ulcerozni oblik krajnik je uvećan, gust, na ovoj pozadini nalazi se mesnocrveni ovalni ulkus sa krošnjama glatkih rubova. Sluzokoža oko čira je hiperemična. Proces je praćen bolne senzacije, ponekad značajno. Kod šankra nalik angini, nema erozije ili čira, postoji jednostrano značajno povećanje krajnika. Dobija bakarnocrvenu boju, bezbolan, gust. Proces se od angine razlikuje po jednostranosti lezije, odsutnosti boli i akutnoj inflamatornoj hiperemiji. Nema opštih pojava, telesna temperatura je normalna.
Šankr na usnama treba razlikovati od jednostavnog vezikularnog lišaja, kod kojeg, za razliku od sifilisa, osipu prethodi peckanje ili svrbež, erozija se nalazi na hiperemičnoj, blago edematoznoj podlozi i ima mikropoliciklične obrise. Osim toga, na lichen lichen erozivnim erupcijama prethode plikovi koji se nikada ne javljaju tokom formiranja šankra. Za razliku od tvrdog šankra, herpetične erozije gotovo uvijek karakterizira brz početak i brza epitelizacija, osim toga, herpes, za razliku od tvrdog šankra, često ima recidivirajući tok. Treba napomenuti da se uz produženo postojanje herpetične erozije na usni u njenoj bazi pojavljuje infiltrativni pečat, koji pojačava sličnost erozije s primarnim sifilomom.
^ Sekundarni period sifilisa počinje za 6-7 sedmica. nakon pojave tvrdog šankra, kada se na pozadini simptoma karakterističnih za primarni period sifilisa (tvrdi šankr, regionalni skleradenitis, poliadenitis) pojavljuje obilni roseolozno-papularni osip. Sekundarni period sifilisa traje 3-5 godina i praćen je pozitivnim serološkim reakcijama. Karakteristika sekundarnog perioda sifilisa je valovit tok, kada se periodi aktivne manifestacije bolesti zamjenjuju periodima latentnog, asimptomatskog toka bolesti, a trajanje svakog od ovih perioda je individualno (u prosjeku 1,5 -2 mjeseca).
Aktivni stadij bolesti, koji se razvija na početku sekundarnog perioda sifilisa zbog generalizacije infekcije, karakterizira veliki broj roseolozno-papuloznih i ponekad pustularnih osipa, poliadenitisa, skleradenitisa, ostataka tvrdog šankra. i naziva se sekundarni svježi sifilis. Do kraja razdoblja sekundarnog svježeg sifilisa, tvrdi šankr nestaje, roseolozno-papularni osipi nestaju, regionalni skleradenitis i poliadenitis se eliminiraju.
Sluzokoža usne šupljine je često mjesto lokalizacije sifilisa sekundarnog perioda, a kod sekundarnog rekurentnog sifilisa, osip u ustima može biti jedina klinička manifestacija bolesti. Gotovo polovica pacijenata sa simptomima sekundarnog sifilisa ima lezije oralne sluznice u obliku roseoloznih i papuloznih elemenata, pustularni osipi na oralnoj sluznici su izuzetno rijetki.
Rozeozni osipi na oralnoj sluznici javljaju se simetrično na lukovima, mekom nepcu, uvuli i krajnicima. Karakteristika roseoloznih osipa na ovom području je da se spajaju u kontinuirane lezije (eritematozni tonzilitis). Zahvaćeno područje ima stagnirajuću crvenu boju, ponekad s bakrenom nijansom, oštrim granicama. Sluzokoža u ovom području je blago edematozna; pacijenti osjećaju neugodnost pri gutanju, bol, ali subjektivni osjećaji mogu izostati. Rezolucija eritematozne angine počinje od centralnog dijela.
Najčešća manifestacija sekundarnog sifilisa na oralnoj sluznici su papularni osip. Mogu se pojaviti bilo gdje na sluznici, ali češće na krajnicima, lukovima, mekom nepcu, gdje se papule često spajaju u kontinuirane lezije (papularni tonzilitis), jeziku, bukalnoj sluznici, posebno duž linije zatvaranja zuba, desni itd. Vrsta papula zavisi od trajanja njihovog postojanja. U početku, papula je oštro ograničeno tamnocrveno žarište do 1 cm u promjeru s malim infiltratom na bazi. Nakon nekog vremena, eksudat nastao kao posljedica upale koja je u toku, impregnira epitel koji prekriva papulu i dobija vrlo karakterističan izgled.
^ Tercijarni period sifilisa nije uočeno kod svih pacijenata, čak i ako se ne liječe. Počinje 4-6 godina od početka bolesti zbog promjene reaktivnosti organizma, njegove osjetljivosti na blijedu treponemu itd. i ima maligni tok. Tercijarni period može trajati decenijama, karakteriziran razvojem upalnih infiltrata (guma i tuberkula), sklonih propadanju i često uzrokujući značajne destruktivne, ponekad životno nekompatibilne promjene u organima i tkivima. Istovremeno, osip tercijarnog sifilisa nije zarazan za druge, jer u njihovom iscjetku nema blijedih treponema.
U tercijarnom periodu sifilisa mogu se pojaviti desni, gumozna difuzna infiltracija i tuberkulozni osip na oralnoj sluznici. U ovom slučaju, sluznica može biti jedino mjesto kliničke manifestacije bolesti.
Gumasti sifilid može se lokalizirati bilo gdje u oralnoj sluznici. Gume se češće formiraju na mekom i tvrdom nepcu i jeziku. Guma se obično pojavljuje u jednina. U početku se formira bezbolni čvor, koji se postepeno povećava, a zatim se otvara. Gumozno jezgro se odbacuje, nakon čega se formira gumeni čir. Ovaj proces traje 3-4 mjeseca, ponekad praćen manjim subjektivnim osjećajima. Neotvorena guma je guste teksture, glatke površine, sluznica iznad čvora je umjereno upaljena, ima stagnirajuću crvenu oštro ograničenu boju. Nakon odvajanja štapića, gumeni čir ima oblik kratera, guste ivice, bezbolan je, dno mu je prekriveno granulacijama. Čir postepeno zacjeljuje formiranjem uvučenog ožiljka u obliku zvijezde. Kada se lokalizuje na nebu, često se formira perforacija na mestu gume, koja ostaje nakon razrešenja procesa.
Na tvrdom nepcu guma se obično nalazi u srednjoj liniji. Zbog činjenice da je sluznica tanka i intimno povezana sa periostom nepca, početni gumeni proces vrlo brzo prelazi na periost i kost. Guma infiltrat se brzo raspada, a kost je nekrotična i sekvestrirana, pojavljuje se poruka između usne i nosne šupljine.
Liječenje bolesnika sa sifilisom može se započeti tek nakon potvrde kliničke dijagnoze otkrivanjem blijede treponeme u primarnom i sekundarnom sifilisu ili pozitivnim serološkim reakcijama. Pod utjecajem antisifilitičkog liječenja, osip brzo nestaje, a već 8-10 sati nakon početka terapije penicilinom na površini osipa se ne nalaze blijede treponeme. S tim u vezi, pacijenti sa sifilisom 10-12 sati nakon početka liječenja penicilinom praktički nisu zarazni tokom kontakta u domaćinstvu, kao i kada ih pregledaju liječnici, uključujući i stomatologe.
Stomatolog u svojoj ordinaciji može susresti pacijenta s tercijarnim sifilisom, kod kojeg jedina manifestacija bolesti može biti gumeni ili tuberkulozni osip na oralnoj sluznici. Liječenje takvih bolesnika ne treba započeti uvođenjem penicilina, jer će izazvati reakciju egzacerbacije, što će potaknuti brzu resorpciju sifilitičkih erupcija, što može dovesti do katastrofe, pa čak i do smrti bolesnika, ako je takva erupcije su lokalizirane u vitalnim organima. To je zbog činjenice da će se takvim tretmanom resorpcija infiltrata dogoditi za 2-3 dana, tijekom kojih vezivno tkivo koje ih zamjenjuje neće imati vremena da se formira. S tim u vezi, liječenje bolesnika sa tercijarnim sifilisom uvijek treba započeti unosom joda u trajanju od 2-4 sedmice, zatim se daje polovina kursne doze preparata bizmuta i tek onda penicilina, nakon čega druga polovina kursne doze preparat bizmuta; drugi i naredni kursevi lečenja počinju kao i obično, tj. sa penicilinom.
Stomatolog može vidjeti pacijenta koji je imao tercijarni ili kasni kongenitalni sifilis i koji ima nepčanu perforaciju koja zahtijeva plastičnu operaciju. Treba imati na umu da su bolesnici sa sifilisom nakon završetka liječenja 5 godina na dispanzerskoj evidenciji, za to vrijeme određuju stopu izlječenja od sifilisa. S tim u vezi, plastične operacije za takve pacijente treba uraditi nakon odjave. Ako prije ovog roka postoji potreba za operacijom, tada se hirurška intervencija mora obaviti pod zaštitom penicilina, u tom slučaju vrijednost ukupne doze lijeka utvrđuje se kolegijalno sa venerologom pod čijim nadzorom je pacijent. je.
U liječenju manifestacija sifilisa u usnoj šupljini mogu se pojaviti komplikacije povezane s primjenom preparata penicilina i bizmuta. Penicilin i njegovi preparati mogu izazvati akutni alergijski stomatitis izazvan lekovima, zbog čega je neophodno prekinuti davanje penicilina i kandidijazu. Posljednja komplikacija kod pacijenata sa sifilisom ne zahtijeva obavezno ukidanje penicilina. Komplikacije od preparata bizmuta su bizmut rub, bizmut gingivitis i stomatitis.
Ovisno o lokalizaciji upalnog procesa, lezija oralne sluznice naziva se različito: stomatitis (sluzokoža obraza), glositis (jezik), gingivitis (desno), heilitis (usne). Stomatitis je najčešće ili posljedica raznih distrofičnih procesa u organizmu, infektivnih ili somatske bolesti, ili rezultat štetnog fizičkog ili kemijskog djelovanja na sluznicu sa sekundarnom ulogom rezidentne mikroflore. Kod površinskog kataralnog stomatitisa obično se nalaze Gr + aerobni koki i štapići, a kod dubokog stomatitisa prevladava striktno anaerobna Gr - flora (fuzobakterije, bakteroidi, peptostreptokoki).
Kod ulcerozno-nekrotičnog stomatitisa prevladava anaerobna flora, uglavnom fuzobakterije i spirohete, ali mogu biti prisutni i drugi mikroorganizmi (veilonela, peptostreptokoki, bakteroidi, vibriji, aktinomiceti). Fusospirohetoza uključuje i ulcerozno-nekrotičnu Vincentovu anginu, Ludwigovu anginu, gangrenu pluća, ulcerozni kolitis i sl.).
Posljednjih godina bilježi se porast incidencije kandidomikoze. To je zbog široke upotrebe antibiotika, kortikosteroida, citostatika. Njihova dugotrajna upotreba dovodi do kršenja sastava normalne mikrobne flore (disbakterioza). Gljive Candida su stanovnik sluzokože usne šupljine, probavnog trakta, respiratornog trakta, vagina, koža.
Odnos između ćelija kvasca i epitelne ćelije oralna sluznica počinje njihovim prianjanjem. Saharoza, maltoza, glukoza i drugi ugljikohidrati povećavaju aktivnost adhezije. Adhezivnost gljivica sličnih kvascu iz roda Candida u velikoj mjeri određuje njihovu virulentnost.
Sistem komplementa, koji je aktiviran mananom u ćelijskom zidu kvasca, inhibira njihovu adheziju. Gljivice slične kvascu doprinose uništavanju zubne cakline i razvoju karijesa. karijesnih zuba, u kojoj ćelije kvasca vegetiraju, može se smatrati svojevrsnom ekološkom nišom, zahvaljujući kojoj mogu sudjelovati u nastanku mikotičnog tonzilitisa i stomatitisa. Lokalne manifestacije kandidijaze ili primarne kandidijaze u usnoj šupljini odvijaju se u obliku akutne pseudomembranozne kandidijaze (drozd), akutne ili kronične kandidijaze i hiperplastične kandidijaze.
Test zadaci:
Taksonomski položaj uzročnika sifilisa:
Class;
porodica;
Serološke reakcije koje se koriste u dijagnozi sifilisa:
Wassermanova reakcija;
sedimentni;
Glavna metoda za dijagnosticiranje povratne groznice:
bakterioskopski;
serološki;
alergičan.
Metode bojenja spirohetom:
Gram;
Srebro;
Neisser;
Romanovsky-Giemsa;
Gins.
Materijal za dijagnozu leptospiroze:
Blood;
Excreta;
Urin;
Povraćane mase.
Rickettsia;
Mushrooms;
Borrelia;
Virusi;
Mikoplazme.
^ SITUACIONI ZADACI:
Zadatak 1. Muškarac star 40 godina otišao je kod ljekara 8. dana bolesti. Prije nekoliko dana kupao se u rijeci, uzvodno od koje je bilo pojilište za stoku. Leptospiroza je prijavljena među životinjama u ovoj oblasti. Doktor je posumnjao na mogućnost leptospiroze.
Koji materijal treba uzeti od pacijenta u ovoj fazi bolesti i kojom mikrobiološkom metodom se može postaviti dijagnoza?
Zadatak 2. Kod pacijenta koji se javio u dermatovenerološki dispanzer utvrđen je tvrdi šankr. Koja će mikrobiološka studija omogućiti dijagnosticiranje sifilisa u ovoj fazi bolesti?
Lekcija broj 11.
Tema lekcije: "Mikrobiološka dijagnostika mikoplazmoze i klamidije".
Plan lekcije:
Morfološka i biološka svojstva mikoplazmi i klamidije.
Metode za dijagnosticiranje klamidije.
Metode za dijagnozu mikoplazmoze.
Test kontrola: "Patogene spirohete, mikoplazme, klamidija".
Hlamidija i klamidija
Kada se boje prema Romanovsky-Giemsi, dobijaju plavu ili ljubičastu boju. Međutim, klamidije su jasno vidljive iu neobojenom stanju kada se mikroskopija vlažnih preparata pod staklom pomoću fazno-kontrastnog optičkog sistema. U optimalnim uslovima rasta u eukariotskim ćelijama životni ciklus klamidije je 17-70 sati.Klamidija se dobro razmnožava u žumančastoj vrećici pilećih embriona na temperaturama od 33 do 41 C (u zavisnosti od vrste), kao iu ćelijskim kulturama raznih kičmenjaka.
Chlamydia pneumoniae
Respiratorna klamidija- zarazna bolest uzrokovana klamidijom, koja se manifestira u obliku upale pluća (klamidijska pneumonija), katara gornjih disajnih puteva i opće intoksikacije.
Patogen - klamidija pneumoniae - ima generički antigen koji je zajednički sa antigenima drugih vrsta, proteinskim vrstama specifičnim i, moguće, tip-specifičnim antigenima. Životni ciklus je sličan ciklusu drugih hlamidija, ali elementarna tijela nisu sferna, već kruškolika, formirana zbog proširenog periplazmatskog prostora. osim toga, OD.pneumoniae ne sintetiziraju glikogen u svojim mikrokolonijama. Hlamidija ove vrste se slabo razmnožava u žumančanim vrećama pilećih embriona i u ćelijskim kulturama. Imaju izražen tropizam za epitel respiratornog trakta.
Bolest je široko rasprostranjena. Epidemije su zabilježene u mnogim zemljama zapadne Evrope, Amerike i Australije. Izvor infekcije je bolesna osoba. Uzročnik se izlučuje odvojivim nazofarinksom. Mehanizam infekcije je vazdušnim putem. Osjetljivost ljudi na patogen je visoka, kod djece i starijih osoba bolest se javlja u težem obliku; kod mladih - češće u obliku blažih oblika. Glavni klinički oblik bolesti je malo žarište i (ili) intersticijska pneumonija otkriven radiografski.
Tretman. Najefikasniji antibiotici: tetraciklini, makrolidi, koji inhibiraju reprodukciju patogena.
Laboratorijska dijagnoza klamidije
Budući da su infekcije hlamidijom globalno rasprostranjene, a njihove kliničke manifestacije vrlo raznolike, one su od posebnog značaja u dijagnostici ovih bolesti. laboratorijske metode. U zavisnosti od oblika bolesti, materijal za studiju je: struganje iz konjunktive, eksudat iz bubona, bris iz nazofarinksa, uretre, materijal uzet brisom sa sluzokože disajnih puteva, mokraćnih puteva, sputum, krv (u toku groznice), kao i sekcijski materijal (komadići jetre, slezene, pluća i drugih tkiva).
^ Bakteriološka dijagnostika sastoji se od preliminarnog mikroskopskog pregleda materijala, izolacije patogena i njegove identifikacije. Preliminarna studija se sastoji od bakterioskopije za otkrivanje klamidije u inficiranim stanicama, bilo direktnom ili indirektnom imunofluorescencijom, ili korištenjem faznog kontrasta, ili korištenjem boje Romanowsky-Giemsa. Da bi se izolovao patogen, ćelijske kulture (poželjno L-929, McCoy, HeLa) ili pileći embrioni se inficiraju ispitnim materijalom. Da bi se suzbio rast bakterija, ispitivani materijal se tretira gentamicinom, streptomicinom i kanamicinom. Zaražene ćelijske kulture se inkubiraju na 35-36 °C 6 dana, a zatim mikroskopski uz pomoć faznog kontrasta, imunofluorescencije, stavljaju uzorak na glikogen i utvrđuju pripadnost rodu. klamidija koristeći CSC sa grupnim antigenom. RSK se smatra pozitivnim u razrjeđenju 1:8. Kada su pileći embrioni zaraženi, pregledavaju se žumančane vrećice embriona koji su umrli u roku od 4-10 dana. U nedostatku bakterijske kontaminacije, preparati obojeni po Romanovsky-Giemsi mikroskopiraju se i određuju u suspenziji iz žumančana vreća prisustvo grupnog antigena u CSC. U slučaju dodjele C. trachomatis odrediti serotip. U tu svrhu serumi zamorca iz kojeg je izolovan ovaj soj testiraju se prototipskim antigenima poznatih 15 serotipova metodom indirektne imunofluorescencije.
Koristi se i za otkrivanje klamidije biološka metoda- ispitni materijal se koristi za inficiranje bijelih miševa i zamoraca, kao i neki sojevi C. psittaci patogen za miševe, ali ne i za svinje, i obrnuto, neke sojeve C. trachomatis (serotipovi A, B i C) se ne razmnožavaju kod miševa, ali su patogeni za svinje.
Novorođeni miševi umiru s intracerebralnom infekcijom nakon 5-10 dana od hemoragičnog meningitisa, s intranazalnom infekcijom - nakon 5-10 dana od upale pluća. Kod miševa i svinja, s intraperitonealnom infekcijom, povećavaju se jetra, slezena i in trbušne duplje formira se fibrinozni eksudat. Mikroskopskim pregledom životinja zaraženih na različite načine otkrivaju se mikrokolonije klamidije u mononuklearnim ćelijama likvora (kod intracerebralne), pluća (sa intranazalnim), slezene, jetre i u peritonealnom eksudatu (kod intraperitonealne infekcije). Zbog činjenice da OD.pneumoniae ne razmnožavaju se dobro u ćelijskim kulturama i pilećim embrionima; za njihovu detekciju i identifikaciju koriste se monoklonska antitijela na antigen specifičan za vrstu u reakcijama imunofluorescencije.
Za serološka dijagnoza psitakoze (ornitoze) i venerične limfogranulomatoze primjenjuju RSK i indirektnu imunofluorescenciju. Antitijela koja fiksiraju komplement pojavljuju se za 4-8 dana u maloj količini, a zatim se njihov titar povećava. Stoga je bolje postaviti RSK sa uparenim serumima. Zbog prisustva generičkog antigena u klamidiji, specifičnost i senzitivnost seroloških reakcija može se povećati upotrebom monoklonskih antitela i dijagnostikum antigena najspecifičnijih za svaku vrstu (i serotip) identifikovanih uz njihovu pomoć.
Za dijagnozu klamidije, intradermalno alergijski testovi, ali stepen njihove specifičnosti zavisi od stepena specifičnosti alergena, jer može doći do unakrsnih reakcija zbog zajedničkih grupnih antigena.
Uzročnik sifilisa. Sifilis je zarazna polno prenosiva bolest koja pogađa kožu, unutrašnje organe, kosti i nervni sistem.
Karakteristike patogena. Uzročnik sifilisa Treponema pallidum (blijedi treponema). Odnosi se na odjel Gracilicutes , porodica Sprigochaetaceae.
Morfologija: tanka spiralno uvijene bakterije (4-14 mikrona) sa ujednačenim (jednake visine) malim kovrčama. Pomiču se uz pomoć aksijalnog navoja, koji se nalazi između ćelijski zid i CPM (izvodite ljuljanje, translaciju i druge pokrete tijela). Spore i kapsule nemaju. Bakterije mogu imati i druge oblike: ciste, granule, L-oblike.
Tinktorijalna svojstva: obojen s mukom, bledim tonovima (ime je blijeda treponema), gram "-". Prema Romanovsky-Giemsi, obojeni su u blago ružičastu boju.
Kulturna dobra: obavezna anaerobi, teško rastu na posebnim hranjivim podlogama: ascitični BCH s komadićima jetre, bubrega, mozga, goveđeg srčanog bujona s dodatkom cistina, natrijevog tioglikolata, 35°C (umiru na 40°C).
Kulturološki treponemi su manje virulentni, ali su njihovi antigeni slični tkivnim treponemima, koji se koriste u dijagnozi sifilisa.
Antigenska striktura: postoji nekoliko antigeni (polisaharid, lipoid, protein); antigena svojstva blijede treponeme su slična drugim treponemama; lipoidni antigen patogena je identičan lipoidnom ekstraktu iz goveđeg srca, stoga se u serodijagnostici sifilisa koriste alkoholni ekstrakti iz goveđeg srca (Sachs i Kahn reakcija), iz konjskog srca (Meinike reakcija).
Otpor: blago stabilan u okolini, na 55° Savija se nakon 15 minuta, osjetljiv na sušenje, svjetlost, soli žive, bizmut, arsen, penicilin. Patogenost za životinje: u prirodnim uslovima, blijeda treponema je patogena samo za ljude; eksperimentalni sifilis može biti uzrokovan u testisu i na koži zeca, u koži velikih majmuna (prvi put su eksperimentalni sifilis izazvali Mečnikov i Roux 1903. godine kod čimpanza, zahvaljujući čemu je bilo moguće testirati dejstvo lekova protiv sifilisa salvarsan i neosalvarsan).
Epidemiologija sifilisa. Izvor infekcije- bolesna osoba; Najveću opasnost predstavljaju osobe u ranoj fazi bolesti, u tercijarnom periodu osoba nije zarazna (u prosjeku 4 godine nakon infekcije).
Mehanizam prijenosa- kontakt. Putevi prijenosa:
1) seksualni način - preovlađujući put prenošenja; 2) moguća infekcija kroz poljubac 3) kroz mlijeko dojilje; 4) putem kućnih potrepština (čaše, četkice za zube, cigarete) - veoma retko; patogen zadržava svoju infektivnost na kućnim predmetima dok se ne osuši (kućni sifilis);
5) infekcija fetusa je moguća kod žena sa sifilisom (transplacentalni) ili pri prolasku kroz porođajni kanal (kongenitalni sifilis); uzročnik nije u mogućnosti da prođe kroz placentu u prva 4 mjeseca trudnoće i liječenje majke tokom ovih menstruacija sprječava infekciju fetusa; b) nisu isključeni slučajevi infekcije tokom transfuzije krvi od davalaca , pacijenata sa sifilisom.
Period inkubacije: 3 - 4 sedmice. Nakon perioda inkubacije, sifilis se nastavlja ciklično (sa promjenom periodi bolesti). Podjela sifilisa na faze je uslovna, jer. redoslijed promjene perioda se ne poštuje u svim slučajevima. Primarni period: na formira se mjesto implementacije (na genitalijama, na usnama). tvrdi šankr (oštro ograničeno zbijenost, na čijoj se površini pojavljuje čir koji zacijeli nakon 6-7 sedmica, a na njegovom mjestu ostaje ožiljak u obliku zvijezde), treponeme se nalaze i u otečenim regionalnim limfnim čvorovima. Sekundarni period(nakon latentnog perioda b - 8 sedmica): razvija se u nedostatku liječenja, višestruki osip na koži, sluznicama, genitalijama, uočava se gubitak kose, značajne promjene na unutrašnjim organima. Traje 3 - 4 godine. Čovek u njemu vrijeme zarazni za one oko vas. Ove manifestacije mogu nestati bez liječenja, ali patogen ostaje u tijelu i polako se razvija, uzrokujući dramatične promjene u organima i tkivima. tercijarni period: razvija se u odsustvu liječenja, obično nakon 3-4 godine, uočavaju se lezije kože, sluzokože, kostiju, zglobova, unutrašnjih organa, nervnog sistema, u njima se formiraju desni - nakupine sklone propadanju i ulceraciji. Treći period traje godinama. Bez liječenja (u prosjeku nakon 8 - 15 godina) može se razviti neurosifilis - teško oštećenje centralnog nervnog sistema(sifilis mozga, paraliza i tabus kičmene moždine sa upornim poremećajima kretanja, oštećen mentalna aktivnost) i može nastupiti smrt. Sa urođenim sifilis djeca imaju osip, curenje iz nosa, promjene na unutrašnjim organima, paralizu udova. Ako su roditelji bili bolesni od sifilisa i oporavili se, tada dijete može imati manifestacije bolesti - u 30-60% - oštećenje nervnog sistema. Kod intrauterine infekcije sifilisom može doći do pobačaja.
Klinika modernog sifilisa se promijenila. Period inkubacije je produžen (do 4 mjeseca) Tokom sekundarnog sifilisa može se uočiti nekoliko recidiva (osip se pojavljuje i nestaje nekoliko puta). Pojavili su se izbrisani oblici sifilisa: umjesto šankra formiraju se erozije, šankr se nalazi u šupljini maternice, kod muškaraca - šankr u obliku genitalnog herpesa. Nedavne studije pokazuju da pacijenti ne moraju nužno proći kroz cijeli spektar kliničkih manifestacija sifilisa. U Etiopiji se tercijarni sifilis bilježi samo u obliku kardiovaskularnih lezija. To. kliničke manifestacije sifilisa ovise o stanju ljudskog imuniteta, koji može zaustaviti razvoj lezija u bilo kojoj fazi.
Imunitet. Ne postoji urođeni imunitet. Nakon bolesti i izlječenja, imunitet se ne razvija. Moguće ponovljene bolesti. Tokom bolest- nesterilni imunitet. Infektivni imunitet prati i alergija, koja nestaje nakon oporavka. Moguća je superinfekcija – ponovna infekcija tokom bolesti. U ovom slučaju, tvrdi šankr se ne formira, a treponemi se šire po cijelom tijelu, sudjelujući u generalizaciji procesa.
Laboratorijska dijagnostika. Materijal i metode koje se koriste zavise od perioda bolesti. Izolacija patogena se obično ne provodi, jer dostupne metode kulture nisu razvijene. primarni period. Materijal koji se proučava: tkivni sok tvrdog šankra, punktat od limfnih čvorova.
Metoda - mikroskopska: treponeme se promatraju uživo u tamnom polju, ponekad se koristi bojanje po Romanovsky-Giemsa. Sekundarni i tercijarni periodi.
Istraženi materijal - pacijentov krvni serum. Metoda - serološka otkrivanje antitijela na uzročnika sifilisa u krvnom serumu pacijenata. Za to, slijedeći serološki reakcije;
1) Wassermannova reakcija– RW(reakcija vezivanja komplementa - RSK); u ovom ponovnom koristi se djelovanje kao antigen kardiolipin antigen(ekstrakt iz mišića srca bika + alkoholni rastvor holesterola). Ovaj antigen je nespecifičan. Ova reakcija u prve 3 sedmice bolesti je negativna, antitijela se pojavljuju od 4. sedmice (kraj primarnog, početak sekundarnog sifilisa). Poslednjih godina ovaj test je postao manje specifičan i daje lažne rezultate: u 5. nedelji bolesti može biti negativan ili pozitivan kod drugih bolesti - bolesti jetre, kolagenoze, druge spirohetoze. Za precizniju dijagnozu koriste se i drugi testovi.
2) sedimentne reakcije: Kahn i Sachs-Vitebsky reakcija, Meinike reakcija, citoholni test; ove reakcije se zasnivaju na stvaranju flokulantnih sedimenata nakon dodavanja lipoidnih antigena u serum pacijenta;
3) Treponema pallidum reakcija imobilizacije (RIBT)- najspecifičniji savremeni serološki test - prilikom dodavanja pacijentovog krvnog seruma i komplementa u kulturu treponemam (specifični antigen) gube pokretljivost.
Za ekspresnu dijagnostiku (sa masovna istraživanja). imunofluorescentna reakcija (RIF)- mikroreakcija na staklu sa kapljicom krvi ili seruma sa posebnim antigenom.
Tretman. Koriste se antibiotici. Najefikasniji je penicilin. Uz njegovu netoleranciju, koriste se tetraciklini, hloramfenikol. Koriste se preparati bizmuta - bijohinol, bismoverol, pentabismol. Rani tretman, započet u prvim danima primarnog sifilisa, pruža lijek za bolest za kratko vrijeme. Obično se izlječenje sifilisa postiže etapanom i kombinovanom kemoterapijom, koja se provodi u nekoliko kurseva tokom 2-3 godine. Sa sekundarnim sifilisom se ne izliječi više od 25% pacijenata ,
u 25% proces prelazi u latentnu fazu, au 50% prelazi u tercijarnu fazu. Kod tercijarnog sifilisa liječenje je simptomatsko.
Prevencija. Sredstva specifične profilakse su odsutna. specifična prevencija - poštivanje pravila higijene, rana dijagnoza i obavezno liječenje, isključivanje slučajnog seksa.
Državni univerzitet u Sankt Peterburgu
Medicinski fakultet.
Rad na kursu
disciplina: Mikrobiologija
tema: Sifilis - mikrobiološki aspekt
Uvod
Spolno prenosive zarazne bolesti (SPI) dio su zarazne patologije i poznate su čovjeku od pamtivijeka. Barem je Hipokrat pisao o bolesti koja veoma podseća na gonoreju (izliv iz uretre kod muškaraca) u 5. veku pre nove ere. e., a već u II veku Galen je opisao punu kliniku ove bolesti i uveo termin gonoreja.
Posebnim rendgenskim paleontološkim istraživanjima utvrđena je sifilitska priroda oštećenja kostiju skeleta iz ukopa iz 2. stoljeća prije Krista. e.- I vijek. Epidemija sifilisa u Evropi u 15.-16. veku odnela je desetine hiljada života i privukla pažnju ne samo lekara, već i prosvećene javnosti Evrope, pisaca, pesnika: Fracastoro, Rabelais, Pare, itd. U Rusiji je sifilis pojavio se početkom 16. stoljeća, i iako nije bio toliko raširen kao u Europi, ipak su posljedice sifilitičke infekcije u vidu karakterističnih deformiteta i fizičke degradacije, mogućnost prenošenja na potomstvo odmah skrenule pažnju na ovaj problem. svetila domaće nauke - M.Ya.Mudrova, N.I. Pirogov, S.P. Botkin, F. Koch i drugi.
Liječenje sifilisa u to vrijeme uglavnom se provodilo preparatima žive, koji su utrljani u različite dijelove kože ili čak udisani u obliku para. Naravno, težina toka sifilitičke infekcije je oslabila, ali se povećao broj slučajeva oštećenja unutrašnjih organa i nervnog sistema kao posljedica toksičnog djelovanja žive. Prvi lijek koji je spojio efikasnost liječenja sifilisa i relativno veću sigurnost od žive bio je poznati lijek 606 (salvarsan), koji je sintetizirao Ehrlich 1909. godine. Bio je to povijesni trenutak koji je označio rođenje ere kemoterapije za zarazne bolesti. .
Tridesetih godina prošlog vijeka sintetizirani su preparati sulfanilamida, koji su se pokazali vrlo efikasnim u liječenju gonoreje i drugih bolesti. inflamatorne bolesti urogenitalnog područja, čija etiologija u to vrijeme još nije bila poznata.
Ipak, antibiotici su se pokazali najefikasnijim u borbi protiv SPI. Prvo iskustvo liječenja sifilisa penicilinom 1943. od strane Mahoneyja, Arnolda i Harrisa bilo je izuzetno uspješno: čak i male doze penicilina dovele su do stabilnog lijeka za sifilis kod ljudi i eksperimentalnih životinja. Od tada je prošlo više od pola veka, ali i danas su antibiotici glavni, a često i jedini lekovi za lečenje polno prenosivih bolesti.
Zadatak za razmatranje u ovom radu je tema "Sifilis - mikrobiološki aspekt". Tema se razmatra sa stanovišta mikrobiologije. Da bismo razumjeli i razmotrili procese povezane s ovom bolešću, potrebno je prije svega definirati:
sifilisje zarazna bolest uzrokovana blijedom treponemom, koja se prenosi uglavnom seksualnim kontaktom, kroničnog recidivnog tijeka i karakteristične periodičnosti kliničkih simptoma, koja može zahvatiti sve organe i sisteme. U nauci postoji određena klasifikacija sifilisa: Primarni sifilis; Seronegativni, seropozitivni, sekundarni sifilis; Svježi, rekurentni, latentni, tercijarni sifilis; Aktivan, Latentan, Sifilis latentan; Rani seropozitivni, kasni seropozitivni, rani kongenitalni sifilis, kasni, latentni, neurosifilis, visceralni sifilis. Uzročnik bolesti je blijeda treponema (Tgeropeta pallidum), spiralnog oblika, dužine 4-14 mikrona i širine 0,2-0,25 mikrona, ima 8-12 ujednačenih uvojaka, može postojati u tri oblika - spiralni, cistični i L-oblik. . Najčešći (klasični) tok sifilisa je zbog prisustva spiralnog oblika patogena, ostali oblici vjerovatno podržavaju dugi latentni tok. U neliječenih pacijenata, stečeni sifilis traje mnogo godina. U klasičnom toku bolesti razlikuju se 4 perioda: inkubacija, primarno, sekundarno, tercijarno. Osoba sa sifilisom je direktan izvor infekcije. Glavni put infekcije je direktan kontakt (obično seksualni) sa pacijentom. Kod kongenitalnog sifilisa, infekcija se javlja u maternici - kroz krvne žile posteljice. Blijede treponeme koje su ušle u tijelo šire se kroz limfni sistem, aktivno se razmnožavaju i ulaze u tijelo. raznih organa i tkiva, što uzrokuje određene manifestacije bolesti. S vremenom se broj blijedih treponema u tijelu pacijenta smanjuje, ali reakcija tkiva na patogen postaje nasilnija. Dopuštaju mogućnost dugotrajnog (dugotrajnog) asimptomatskog toka sifilisa od samog početka bolesti uz razvoj naknadnog oštećenja nervnog sistema i visceralne forme bolesti. U ovom radu će se detaljno razmotriti procesi povezani sa uzrocima i posljedicama bolesti, dijagnoza, tok bolesti i njeno liječenje sa stanovišta mikrobiologije. 1. Periodi toka bolesti
1.1 Period inkubacije
Period inkubacije traje od trenutka infekcije do pojave prve klinički simptom- tvrdi šankr (u prosjeku - 20-40 dana). Ponekad se smanjuje na 10-15 dana sa masivnom infekcijom, koja je praćena multiplim ili bipolarnim šankrom, kao i sa superinfekcijom. Često se opaža produženje perioda inkubacije do 3-5 mjeseci s teškim komorbiditeti ili nakon tretmana niskim dozama antibiotika. .2 Primarni sifilis
Tvrdi šankr (čireve), jedan ili više, najčešće se nalaze na genitalijama, na mjestima gdje se najčešće javljaju mikrotraume tokom seksualnog odnosa. Kod muškaraca, to je glava, kožica, rjeđe - trup penisa; ponekad osip može biti unutra uretra. Kod homoseksualaca se nalaze u krugu analni otvor, u dubini kožnih nabora koji ga formiraju ili na sluznici rektuma. Kod žena se najčešće pojavljuju na malim i velikim usnama, na ulazu u vaginu, na perineumu, rjeđe na grliću maternice. U potonjem slučaju, ranica se može vidjeti samo prilikom ginekološkog pregleda na stolici pomoću ogledala. U praksi, šankr se može pojaviti bilo gdje: na usnama, u kutu usana, na grudima, u donjem dijelu trbuha, na pubisu, u preponama, na krajnicima, u posljednjem slučaju, nalik na upalu grla, kod kojih grlo gotovo ne boli i temperatura ne raste. Kod nekih pacijenata dolazi do induracije i otoka sa intenzivnim crvenilom, čak i plavetnilom kože; kod žena - u predjelu velikih usana, kod muškaraca - prepucija. Uz dodatak "sekundarnog", tj. dodatne infekcije, razvijaju se komplikacije. Kod muškaraca se najčešće radi o upali i otoku kožice (fimoza), gdje se obično nakuplja gnoj i ponekad se može osjetiti pečat na mjestu postojećeg šankra. Ako se u periodu sve većeg oticanja kožice pomakne unazad i otvori glavica penisa, tada nije uvijek moguć obrnuti pokret i glava je ograničena zapečaćenim prstenom. Nabubri i ako se ne oslobodi, može postati mrtav. Ponekad je takva nekroza (gangrena) komplikovana ulkusima prepucija ili lociranim na glavici penisa. Otprilike tjedan dana nakon pojave tvrdog šankra, obližnji limfni čvorovi (najčešće u preponama) se bezbolno povećavaju, dostižući veličine; grašak, šljive ili čak pileća jaja. Na kraju primarnog perioda povećavaju se i druge grupe limfnih čvorova. .3 Sekundarni sifilis
Počinje pojavom obilnog osipa po cijelom tijelu, kojem često prethodi pogoršanje dobrobiti, temperatura može blago porasti. Šankr ili njegovi ostaci, kao i povećanje limfnih čvorova, do tada su još uvijek očuvani. Osip se obično sastoji od malih, ravnomjerno prekrivenih, ružičastih mrlja koje se ne izdižu iznad površine kože, ne svrbe i ne perutaju. Ova vrsta mrljavog osipa naziva se sifilitička rozeola. Pošto ne svrbe, ljudi koji su nepažljivi prema sebi to lako mogu previdjeti. Čak i liječnici mogu pogriješiti ako nemaju razloga posumnjati na sifilis kod pacijenta, a dijagnosticiraju ospice, rubeolu, šarlah, koje se danas često nalaze kod odraslih. Osim rozeoloznog, javlja se i papulozni osip koji se sastoji od kvržica veličine od šibice do zrna graška, jarko ružičaste, s plavičastom, smeđkastom nijansom. Mnogo rjeđe su pustularne, ili pustularne, slične uobičajenim aknama, ili osip kod vodenih kozica. Kao i druge sifilitičke erupcije, pustule ne bole. Isti pacijent može imati mrlje, nodule i pustule. Osipi traju od nekoliko dana do nekoliko sedmica, a zatim nestaju bez liječenja, tako da ih nakon manje-više dugo vremena zamjenjuju novima, otvarajući period sekundarnog rekurentnog sifilisa. Novi osipi u pravilu ne pokrivaju cijelu kožu, već se nalaze na odvojenim područjima, veći su, bljeđi (ponekad jedva primjetni) i teže grupiranju, formirajući prstenove, lukove i druge oblike. Osip može i dalje biti pjegav, nodularan ili pustularan, ali sa svakom novom pojavom, broj osipa se smanjuje, a veličina svakog od njih je veća. Za sekundarni rekurentni period tipični su noduli na vulvi, u perineumu, blizu anusa, ispod pazuha. Oni se povećavaju, njihova površina postaje vlažna, formirajući ogrebotine, plačljivi izrasli se spajaju jedni s drugima, nalik na karfiol. Takve izrasline, praćene smrdljivim mirisom, nisu bolne, ali mogu ometati hodanje. Bolesnici od sekundarnog sifilisa imaju tzv. "sifilitički tonzilitis", koji se razlikuje od uobičajenog po tome što kada su krajnici crvenili ili se na njima pojave bjelkaste mrlje, grlo ne boli i ne raste tjelesna temperatura. Na sluznici vrata i usana pojavljuju se bjelkaste ravne formacije ovalnih ili bizarnih obrisa. Na jeziku se razlikuju svijetlocrvena područja ovalnih ili nazubljenih obrisa, na kojima nema papila jezika. Mogu postojati pukotine u uglovima usana - takozvani sifilički napadi. Na čelu se ponekad pojavljuju smeđe-crveni čvorići koji ga okružuju - "kruna Venere". U obodu usta mogu se pojaviti gnojne kruste koje oponašaju običnu piodermu. Vrlo karakterističan osip na dlanovima i tabanima. Ako se na ovim područjima pojavi bilo kakav osip, svakako se morate obratiti venerologu, iako promjene na koži ovdje mogu biti drugačijeg porijekla (na primjer, gljivične). Ponekad se na leđima i sa strane vrata formiraju male (veličine nokta malog prsta) zaobljene svijetle mrlje, okružene tamnijim dijelovima kože. "Ogrlica od Venere" se ne ljušti i ne boli. Postoji sifilitična alopecija (alopecija) u obliku ili ujednačenog stanjivanja kose (do izražene), ili malih brojnih žarišta. Podseća na krzno koje su tukli moljci. Često ispadaju i obrve i trepavice. Sve ove neugodne pojave nastaju 6 ili više mjeseci nakon infekcije. Za iskusnog venerologa dovoljan je letimičan pogled na pacijenta da mu se po ovim osnovama dijagnosticira sifilis. Tretman dovoljno brzo dovodi do obnavljanja rasta kose. Kod oslabljenih, kao i kod pacijenata koji zloupotrebljavaju alkohol, nisu rijetki višestruki čirevi raštrkani po cijeloj koži, prekriveni slojevitim koricama (tzv. „maligni“ sifilis). Ako pacijent nije bio liječen, nekoliko godina nakon infekcije može imati tercijarni period. .4 Tercijarni sifilis
Na koži se pojavljuju pojedinačni veliki čvorovi do veličine oraha ili čak kokošjeg jajeta (guma) i manji (tuberkuli), obično raspoređeni u grupe. Guma postupno raste, koža postaje plavkasto-crvena, zatim iz njenog središta počinje da se izdvaja viskozna tečnost i formira se dugotrajno nezaceljujući čir sa karakterističnim žućkastim dnom "masnog" izgleda. Gumaste čireve karakterizira dugo postojanje, koje se vuku mjesecima, pa čak i godinama. Ožiljci nakon zarastanja ostaju doživotno, a po njihovom tipičnom zvjezdastom izgledu može se nakon dužeg vremena shvatiti da je ova osoba bolovala od sifilisa. Tuberkuli i gume se najčešće nalaze na koži prednje površine nogu, u predjelu lopatica, podlaktica itd. Jedno od čestih mjesta tercijarnih lezija je sluznica mekih i tvrdo nepce. Ulceracije ovdje mogu doći do kosti i uništiti koštano tkivo, meko nepce, naborati se ožiljcima ili formirati otvore koji vode od usne do nosne šupljine, zbog čega glas postaje tipičan nazalan. Ako se gume nalaze na licu, onda mogu uništiti kosti nosa i on "propada". U svim fazama sifilisa mogu biti zahvaćeni unutrašnji organi i nervni sistem. U prvim godinama bolesti kod nekih pacijenata se nalazi sifilitički hepatitis (oštećenje jetre) i manifestacije "skrivenog" meningitisa. Uz tretman, brzo prolaze. Mnogo rjeđe, nakon 5 godina ili više, ponekad se u tim organima formiraju pečati ili desni, slični onima koji se pojavljuju na koži. Najčešće su zahvaćeni aorta i srce. Formira se sifilitična aneurizma aorte; na nekom dijelu ove najvažnije žile za život, njen promjer se naglo širi, formira se vrećica jako istanjenih stijenki (aneurizma). Puknuta aneurizma dovodi do trenutne smrti. Patološki proces također može "kliziti" od aorte do ušća koronarnih žila koje hrane srčani mišić, a zatim nastaju napadi angine, koji se ne ublažavaju uobičajenim sredstvima za to. U nekim slučajevima, sifilis uzrokuje infarkt miokarda. Već u ranim fazama bolesti mogu se razviti sifilitički meningitis, meningoencefalitis, nagli porast intrakranijalnog tlaka, moždani udari s potpunom ili djelomičnom paralizom itd. Ovi teški događaji su vrlo rijetki i, na sreću, dobro reaguju na liječenje. Dijagnostičko liječenje treponema sifilisa 1.5 Kasne manifestacije sifilisa
Pojavljuje se ako osoba nije tretirana ili tretirana loše. Kod dorzalnih taba, blijeda treponema zahvaća kičmenu moždinu. Pacijenti pate od napadaja akutnog nesnosnog bola. Koža postaje toliko desenzibilizirana da možda neće osjetiti opekotinu i primijetiti samo oštećenje kože. Hod se menja, postaje "pačji", javlja se u početku otežano mokrenje, a kasnije inkontinencija urina i fecesa. Poraz je posebno težak optičkih neravašto dovodi do sljepila za kratko vrijeme. Mogu se razviti grubi deformiteti velikih zglobova, posebno koljena. Promjene u veličini i obliku zjenica i njihove reakcije na smanjenje ili potpuni nestanak tetivnih refleksa, koje su uzrokovane udarcem čekića u tetivu koljena (refleks patele) i iznad pete (Ahilov refleks), su otkriveni. Progresivna paraliza se obično razvija nakon 15-20 godina. Ovo je nepovratno oštećenje mozga. Ljudsko ponašanje se dramatično mijenja: radna sposobnost se smanjuje, raspoloženje se mijenja, sposobnost samokritike se smanjuje, pojavljuje se ili razdražljivost, eksplozivnost ili, obrnuto, nerazumna veselost, nemarnost. Pacijent ne spava dobro, glava ga često boli, ruke mu drhte, mišići lica mu se grče. Nakon nekog vremena postaje netaktičan, grub, požudan, otkriva sklonost ciničnom zlostavljanju, proždrljivost. Njegove mentalne sposobnosti blede, gubi pamćenje, posebno na nedavne događaje, sposobnost pravilnog brojanja jednostavnim aritmetičkim operacijama "u umu", pri pisanju preskače ili ponavlja slova, slogove, rukopis postaje neujednačen, neuredan, govor je spor , monotono, kao da se „posrće“. Ako se liječenje ne provede, tada potpuno gubi interes za svijet oko sebe, ubrzo odbija napustiti krevet, a s pojavama opće paralize dolazi do smrti. Ponekad se s progresivnom paralizom javlja megalomanija, iznenadni napadi uzbuđenja, agresije, opasni za druge. .6 Kongenitalni sifilis
Dijete se može inficirati u majčinoj utrobi. Ponekad se rodi mrtav u 5-6 mjesecu trudnoće ili se rodi prerano živ. Može se roditi i donošena beba kliničke manifestacije bolesti ili latentne infekcije. Manifestacije kongenitalnog sifilisa obično se ne javljaju odmah nakon rođenja, već tokom prva 3 mjeseca života. Međutim, od samog početka primjećuju se određene osobine u izgledu i ponašanju bolesnog djeteta, koje u „klasičnim“ slučajevima izgleda kao „mali starac“. Ovo je distrofičar velike glave i mršavog tijela, blijede, žućkaste kože. Nemiran je, vrišti bez ikakvog razloga, slabo se razvija, malo dobija na težini, unatoč odsustvu gastrointestinalnih poremećaja. U prvim danima ili sedmicama života mogu se pojaviti plikovi (sifilitički pemfigus) na dlanovima i tabanima, okruženi ljubičastim rubom. Njihov sadržaj je u početku proziran, zatim postaje gnojan i krvav, a zatim se omoti plikova skupljaju u kore. Oko usta i na čelu koža se mjestimično zadeblja, postaje sjajna, ljubičasta, puca kada dijete plače ili siše, ostavljajući ožiljke koji se nalaze radijalno u uglovima usana. Na trupu, zadnjici i udovima često se pojavljuju mrlje ili čvorići. Na mjestima trenja i prirodnih nabora, ponekad se smoče, ulceriraju. U prvim sedmicama života javlja se takozvana "sifilitska curenje iz nosa", nosni prolazi se naglo sužavaju, disanje postaje otežano, a sisanje je gotovo nemoguće ako se djetetov nos dobro ne očisti prije svakog hranjenja. U težim slučajevima mogu nastati čirevi - ne samo na nosnoj sluznici, već i na hrskavičnom i koštanom dijelu nosnog septuma. Istovremeno se sruši, a oblik nosa se mijenja ("sedlasti", "tupi", "kozji" nos). Oštećenje unutrašnjih organa počinje u maternici. Jetra je uvećana, gusta, a kasnije se može razviti ciroza. Slezena je takođe obično uvećana i otvrdnuta. Moguća je teška upala pluća, a potom dijete umire ili prije rođenja ili ubrzo nakon njega. Ređe su zahvaćeni bubrezi i drugi organi. Kod kongenitalnog sifilisa, kosti su promijenjene. Ruka ili noga leže nepomično, kao da su paralizirane, jer i najmanji pokret uzrokuje pomicanje deformiranih kostiju, rađanje oštra bol. Na mestu njihovog razdvajanja otkrivaju se svi znaci preloma: otok, bol i sl. Ovi prelomi su dobili poseban naziv po imenu autora koji ih je opisao: pseudoparaliza (ili lažna paraliza) Parro. Ozbiljne promjene se mogu javiti i u centralnom nervnom sistemu. "Nerazuman" plač djeteta, bez obzira na unos hrane, jedan je od simptoma sifilitičnog meningitisa. Mogu se javiti napadi koji obično prolaze bez traga, ali ponekad za sobom ostavljaju strabizam i poluparalizu udova, znakove vodene bolesti mozga (hidrocefalus), što dovodi do povećanja intrakranijalnog tlaka i povećanja volumena lubanje. Danas se dijete s kongenitalnim sifilisom najčešće rađa u terminu, normalne težine i bez vidljivih manifestacija bolesti. Pregledom se otkriva samo povećana jetra i slezena, promjene kostiju (osteohondritis) i pozitivne reakcije krv za sifilis. Ponekad su potonji jedini znak urođene bolesti, koja se tada naziva kongenitalni latentni sifilis. Bolest se prvi put može otkriti u starijoj dobi - nakon 2 godine (kasni kongenitalni sifilis). U tom periodu moguća su oštećenja oka, koja brzo dovode do sljepoće, oštećenja uha, praćena iznenadnom i nepovratnom gluvoćom, te promjenom oblika. gornji zubi(rezači). Karakteristična je posebna struktura potkoljenica (“sabljaste potkoljenice”). 2. Dijagnoza sifilisa
Dijagnostika se koristi za potvrđivanje kliničke dijagnoze sifilisa, postavljanje dijagnoze latentnog sifilisa, praćenje efikasnosti lečenja, a kao jedan od kriterijuma za izlečenje pacijenata sa sifilisom, preventivni pregled pojedinih grupa stanovništva. Neki aspekti imunologije sifilisa. Imuni odgovor tijela uključuje i ćelijske (makrofagi, T-limfociti) i humoralne mehanizme (sinteza specifičnog Ig). Pojava antisifilitičkih antitijela javlja se u skladu s općim obrascima imunološkog odgovora: u početku se stvara IgM, kako se bolest razvija, počinje da dominira sinteza IgG; IgA se proizvode u relativno malim količinama. Pitanje sinteze IgE i IgD trenutno nije dobro shvaćeno. IgM se pojavljuju 2-4 sedmice nakon infekcije i nestaju kod neliječenih pacijenata nakon otprilike 18 mjeseci; u liječenju ranog sifilisa - nakon 3-6 mjeseci, kasnog - nakon 1 godine. IgG se obično pojavljuju 4. sedmice nakon infekcije i obično dostižu veći titar od IgM. Antitijela ove klase mogu dugo postojati čak i nakon kliničkog izlječenja pacijenta. Antigenska struktura blijede treponeme. Najviše proučavani su sljedeći antigeni. Proteinski antigeni blijede treponeme. Sadrže frakciju uobičajenu za patogene treponeme i saprofitne treponeme, protiv kojih se sintetiziraju grupna antitijela. Osim toga, postoji frakcija specifična samo za patogene treponeme. Proteinski antigeni blijede treponeme su visoko imunogeni, antitijela protiv njih se pojavljuju u tijelu na kraju perioda inkubacije ili u toku prve sedmice nakon pojave tvrdog šankra. Antigeni polisaharidne prirode. Oni su slabo imunogeni, jer antitijela na njih ne dostižu značajne titre, pa je uloga ovih antitijela u serodijagnostici sifilisa neznatna. Lipidni antigeni blijede treponeme. Oni čine oko 30% suhe težine ćelije. Pored lipida u tijelu se pojavljuje blijeda treponema veliki broj tvari lipidne prirode kao rezultat uništavanja stanica tkiva, uglavnom lipida mitohondrijalnih membrana. Očigledno, oni imaju istu strukturu kao lipidni antigeni treponema pallidum i posjeduju svojstva autoantigena. Antitijela u tijelu pacijenta pojavljuju se otprilike 5-6 sedmica nakon infekcije. Savremene metode serodijagnostike sifilisa temelje se na otkrivanju antitijela različitih klasa u tijelu pacijenta. Ovisno o prirodi otkrivenih antitijela, sve serološke reakcije na sifilis obično se dijele na specifične i nespecifične. Nespecifične serološke reakcije (CSR). Reakcije ove grupe zasnivaju se na otkrivanju antilipidnih antitijela u tijelu pacijenta. Sve reakcije ove grupe zasnivaju se na jednom od dva principa. Reakcije zasnovane na principu fiksacije komplementa. Wassermanova reakcija (RV) i njene brojne modifikacije. Ova reakcija u svrhu serodijagnostike sifilisa koristi se u kvalitativnoj i kvantitativnoj verziji, kada se postavlja klasičnom metodom i metodom vezivanja na hladnoći. Reakcija se postavlja sa dva antigena: kardiolipinskim i treponemalnim, pripremljenim od Reiterovog treponema uništenog ultrazvukom. U primarnom periodu sifilisa, reakcija postaje pozitivna 2-3 nedelje nakon pojave tvrdog šankra ili 5-6 nedelja nakon infekcije, u sekundarnom - kod skoro 100% pacijenata, u tercijarnom aktivnom 70-75%, sa dorzalnim tabusima - u 50 %, progresivna paraliza u 95-98 %. Wassermanova reakcija često daje nespecifične pozitivne rezultate kod bakterijskih, virusnih i protozoalnih infekcija, kod pacijenata sa malignim neoplazmama i kod zdravih osoba nakon konzumiranja alkohola. Često se lažno pozitivni rezultati Wassermanove reakcije uočavaju kod trudnica u osmom mjesecu i nakon porođaja. Reakcije zasnovane na principu aglutinacije kardiolipina. Mikroreakcije sa krvnom plazmom i inaktiviranim serumom metode su ekspresne dijagnoze sifilisa. Mikroreakcije se daju na kap po kap pomoću posebnog antigena. Najosjetljivija i sasvim specifična je reakcija sa plazmom. Na drugom mjestu po osjetljivosti i prvom po specifičnosti je reakcija s inaktiviranim serumom. Ove reakcije se mogu preporučiti samo kao skrining testovi praćeni testiranjem pojedinaca s pozitivnim rezultatima korištenjem specifičnih reakcija. Specifične serološke reakcije. Osnova reakcija ove grupe je otkrivanje antitijela na uzročnika bolesti - blijedu treponemu. Ova grupa uključuje sljedeće reakcije. Reakcija imunofluorescencije (RIF). Zauzima centralnu poziciju među specifičnim reakcijama. Njegov princip je da se antigen, koji je blijeda treponema soja Nichols, dobijen od orhitisa kunića, osuši na stakalcu i fiksira acetonom, obrađuje test serumom. Nakon ispiranja, lijek se tretira luminiscentnim serumom protiv ljudskih globulina. Fluorescentni kompleks (anti-humani globulin + fluorescein tioizocijanat) se vezuje za ljudski globulin na površini treponema pallidum i može se identificirati fluorescentnom mikroskopijom. Za serodijagnostiku sifilisa koristi se nekoliko modifikacija RIF-a. A. Reakcija imunofluorescencije sa apsorpcijom (RIF-abs). Grupna antitijela se uklanjaju iz proučavanog seruma pomoću kulturnih treponema uništenih ultrazvukom, što naglo povećava specifičnost reakcije. A budući da je testni serum razrijeđen samo 1:5, modifikacija zadržava visoku osjetljivost. U smislu osjetljivosti i specifičnosti, RIF-abs nije inferioran u odnosu na Nelsonovu reakciju (RIT), ali je mnogo lakši za postavljanje. RIF-abs postaje pozitivan početkom 3. sedmice nakon infekcije (prije pojave tvrdog šankra ili istovremeno sa njim) i predstavlja metodu rane serodijagnostike sifilisa. Vrlo često, serum ostaje pozitivan čak i nekoliko godina nakon potpunog liječenja ranog sifilisa, a kod pacijenata sa kasnim sifilisom - decenijama. Indikacije za postavljanje RIF-abs: pozitivni rezultati Wassermanove reakcije u trudnica u nedostatku kliničkih i anamnestičkih podataka koji ukazuju na sifilis; pregled osoba sa različitim somatskim i infektivnim bolestima, dajući pozitivne rezultate u istraživanju Wassermanove reakcije; pregled osoba s kliničkim manifestacijama karakterističnim za sifilis, ali s negativnim rezultatima Wassermanove reakcije; rana dijagnoza sifilisa; kao kriterij uspješnosti antisifilitičkog liječenja. Prelazak pozitivnog RIF-absa u negativan kao rezultat liječenja je 100% kriterij za izlječenje sifilisa. B. Reakcija IgM-RIF-abs. Gore je pomenuto da se kod pacijenata sa ranim sifilisom u prvim nedeljama bolesti pojavljuju IgM, koji su u ovom periodu nosioci specifičnih svojstava seruma. U kasnijim stadijumima bolesti počinje da dominira IgG. Ista klasa imunoglobulina je odgovorna i za lažno pozitivne rezultate, jer su grupna antitijela rezultat dugotrajne imunizacije saprofitnim treponemima (usna šupljina, polni organi itd.). Zasebno proučavanje klasa Ig je od posebnog interesa za serodijagnostiku kongenitalnog sifilisa, gdje će antitreponemska antitijela sintetizirana u tijelu djeteta biti IgM, a IgG majčinog porijekla. IgM-RIF-abs reakcija se zasniva na upotrebi anti-IgM konjugata u drugoj fazi umesto anti-humanog fluorescentnog globulina. Indikacije za formulaciju ove reakcije su: serodijagnostika kongenitalnog sifilisa, budući da reakcija omogućuje isključivanje majčinog IgG, koji prolazi kroz placentu i može uzrokovati lažno pozitivan rezultat RIF-abs u odsutnosti aktivnog sifilisa u djeteta; diferencijacija reinfekcije (ponovne infekcije) od relapsa sifilisa, u kojoj će biti pozitivnih RIF-abs, ali negativnih IgM-RIF-abs; procjena rezultata liječenja ranog sifilisa: uz puno liječenje, IgM-RIF-abs je negativan. Prilikom postavljanja ove reakcije u rijetkim slučajevima, mogu se uočiti lažno pozitivni i lažno negativni rezultati. B. Reakcija 19SIgM-PIF-a6c. Ova RIF modifikacija se zasniva na preliminarnom razdvajanju većih 19SIgM molekula od manjih 7SIgM molekula seruma koji se proučava. To se može postići gel filtracijom. Studija RIF-abs reakcije seruma koji sadrži samo frakciju 19SIgM eliminira sve moguće izvore greške. Međutim, tehnika postavljanja reakcije, posebno frakcionisanja ispitivanog seruma, složena je i dugotrajna, što značajno ograničava mogućnost njene praktične upotrebe. Treponema pallidum reakcija imobilizacije (RIT). Ovo je prva od specifičnih reakcija predloženih za serodijagnostiku sifilisa. Njegov princip leži u činjenici da kada se pacijentov serum pomiješa sa suspenzijom živih patogenih blijedih treponema u prisustvu komplementa, gubi se pokretljivost blijedih treponema, dok se miješanjem suspenzije blijedih treponema sa serumom osoba koje rade. ako nemate sifilis, pokretljivost blijedih treponema traje dugo vremena. Antitijela-imobilizini otkrivena u ovoj reakciji su kasna antitijela; pojavljuju se kasnije od antitijela za fiksiranje komplementa i dostižu maksimalni titar do 10. mjeseca bolesti. Dakle, kao metod rana dijagnoza reakcija je neprikladna. Međutim, kod sekundarnog neliječenog sifilisa, reakcija je pozitivna u 95% slučajeva. Kod tercijarnog sifilisa RIT daje pozitivne rezultate od 95 do 100%. Kod sifilisa unutrašnjih organa, CNS-a, kongenitalnog sifilisa, procenat pozitivnih rezultata RIT-a se približava 100. Osetljivost i specifičnost RIT-a su približno iste kao kod RIF-Abs, sa izuzetkom dijagnoze ranog sifilisa. Negativni RIT kao rezultat punopravnog tretmana ne javlja se uvijek; odgovor može ostati pozitivan dugi niz godina. Indikacije za postavljanje reakcija su iste kao i za RIF-abs. Od svih specifičnih reakcija, RIT je najkompleksniji i dugotrajniji, pa se u inostranstvu koristi samo za ispitivanje u sumnjivim slučajevima. Enzimski imunotest (ELISA). Princip metode je da se površina čvrstog nosača (bunari od polistirenskih ili akrilnih ploča) senzibilizira antigenima blijede treponeme. Zatim se proučavani serum unosi u takve jažice. U prisustvu antitijela na blijedu treponemu u serumu, formira se kompleks antigen + antitijelo, povezan s površinom nosača. U sljedećoj fazi, serum protiv vrsta (protiv ljudskih globulina) obilježen enzimom (peroksidaza ili alkalna fosfataza) se sipa u jažice. Obilježena antitijela (konjugat) stupaju u interakciju sa kompleksom antigen + antitijelo, formirajući novi kompleks. Za njegovu detekciju u jažice se sipa rastvor supstrata (5-aminosalicilna kiselina). Pod djelovanjem enzima supstrat mijenja boju, što ukazuje na pozitivan rezultat reakcije. U smislu osjetljivosti i specifičnosti, metoda je bliska RIF-abs. Indikacije za ELISA su iste kao i za RIF-abs. Razvijene su makro i mikrovarijante ELISA. Odgovor se može automatizirati. Reakcija indirektne hemaglutinacije (RIGA). Princip je da se kao antigen koriste formalinizovani i tanizovani eritrociti na kojima se adsorbuju antigeni treponema pallidum. Kada se takav antigen doda u serum pacijenta, eritrociti se lijepe - hemaglutinacija. Specifičnost i osjetljivost reakcije je veća u odnosu na druge metode za otkrivanje antitijela na blijedu treponemu, pod uslovom da je antigen visokog kvaliteta. Reakcija postaje pozitivna u 3. sedmici nakon infekcije i ostaje toliko godina nakon oporavka. Broj lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultata je mali. Razvijena je mikrometoda za ovu reakciju, kao i automatska reakcija mikrohemaglutinacije. Analog ove reakcije u inostranstvu je TRHA (T. Pallidum hemaglutination). U trećoj fazi u jažice se unosi dijagnostikum eritrocita. U pozitivnim slučajevima dolazi do hemaglutinacije - eritrociti su fiksirani na zidovima jažica, u negativnim slučajevima eritrociti se talože na dno jažica u obliku diska. Reakcija se može isporučiti u kvalitativnoj i kvantitativnoj verziji i dostupna je za automatizaciju. 3. Principi liječenja i prevencije sifilisa
Neophodan uslov za oporavak pacijenata je rano, energično i vešto sprovedeno lečenje. Savremeni principi liječenja sifilisa temelje se na brojnim teorijskim odredbama, podacima iz eksperimentalnih studija i kliničkih zapažanja. Prije prelaska na specifično liječenje potrebno je klinički potvrditi dijagnozu sifilisa i laboratorijski potvrditi. Treba zapamtiti do čega ova dijagnoza vodi, kako utječe na buduću sudbinu osobe. Liječenje sifilisa treba da bude strogo individualno, proizlazi iz karakteristika organizma bolesnika, perioda bolesti, njenog oblika, uslova rada i života, prethodnih bolesti itd. Pacijent tokom perioda lečenja mora da se pridržava posebnog režima. Usklađenost sa režimom za poboljšanje zdravlja uvelike određuje opšte stanje pacijentu i na taj način omogućiti da se u potpunosti provede antisifilitički tretman. Od velikog značaja je i pomoćni tretman. Bez obzira na stadijum bolesti, potrebno je pribjeći opštoj terapiji jačanja (hrana, vitamini itd.) kako bi se stimulirali zaštitni i kompenzacijski mehanizmi organizma. Moderna specifična sredstva odlikuju se snažnim djelovanjem na uzročnika bolesti. Međutim, prilikom njihovog propisivanja treba uzeti u obzir kontraindikacije za svaki od antisifilnih lijekova, kao i opće stanje pacijenta. Trenutno venerolozi koriste sljedeće grupe lijekova za liječenje sifilisa: antibiotike, bizmut i preparate joda. Svaki od ovih lijekova ima svoje indikacije i kontraindikacije. Antibiotici. Oni su s pravom zauzeli vodeće mjesto zbog odličnog terapeutskog kvaliteta i dobre podnošljivosti. Za liječenje pacijenata sa infektivnim oblicima sifilisa koriste se lijekovi grupe penicilina: benzilpenicilin natrijum so, Bicilin -1, Bicilin -3, Bicilin -5. Ukupna doza lekova penicilinske grupe zavisi od perioda bolesti i određuje je lekar u skladu sa "Uputstvom za lečenje i prevenciju sifilisa" usvojenim u našoj zemlji 1988. godine. Preparati bizmuta Sazerak i Levaditi su 1921. godine uveli bizmut u liječenje sifilisa, koji je brzo i čvrsto ušao u arsenal antisifilitičkih lijekova. Najpovoljniji preparati bizmuta su: Bijohinal, Bispoveral itd. Unošenjem preparata bizmuta u organizam on se prenosi krvotokom, deponuje i dugo zadržava u unutrašnjim organima, izazivajući iritaciju njihovih neuroreceptornih zona. Kontraindikacije za upotrebu bizmutnih lijekova su: bolesti bubrega, alveolarna pioreja, tuberkuloza, dijabetes, bolesti srca. Preparati joda. Preparati joda su 1830. godine bili opštepriznati kao specifičan lek za sifilis zahvaljujući Zolesovom radu. Preparati joda danas se široko koriste u liječenju bolesnika s tercijalnim sifilisom (za ubrzavanje resorpcije sifilitičkih infiltrata) između kurseva. Najčešće se jod koristi u obliku otopine. kalijum jodid
2-12% za 2-3 žlice. kašike dnevno posle jela, najbolje u mleku. Rjeđe se koriste Lugolova otopina, Sayodin tablete. Do danas, nažalost, ne postoje apsolutni i pouzdani kriteriji za izlječenje, iako liječnici ne sumnjaju u izlječivost ove infekcije. Trenutno se činjenica izlječenja utvrđuje na osnovu dugotrajnog posmatranja pacijenata nakon završetka specifičnog liječenja tokom 1-3-5 godina dispanzerskog nadzora. U skladu sa postojećim uputstvima, lica koja su bila na preventivnom liječenju mogu se odjaviti nakon 6 mjeseci dispanzerskog nadzora. Sa sekundarnim unutar 3 godine, sa tercijarnim skrivenim 5 godina kliničkog pregleda. Sastoji se u blagovremenom dijagnosticiranju sifilisa, potpunom liječenju, sanitarno-obrazovnom radu među stanovništvom, u organizaciji života i otklanjanju nezaposlenosti, prostituciji. Uprkos činjenici da savremena medicina ima efikasne metode Dijagnoza i terapija, sifilis je postao epidemija kako u razvijenim zemljama tako iu zemljama u razvoju. Zaključak
Na kraju rada treba izvući neke zaključke. U ovom predmetnom radu ispitali smo jednu od polno prenosivih bolesti koje se prenose i spolnim putem i sa roditelja na djecu. U radu smo razmotrili istoriju proučavanja bolesti, procese povezane sa njenim tokom, posledice povezane sa ovom vrstom bolesti i metode dijagnostikovanja sifilisa i metode njegovog lečenja. Uz pomoć radova ruskih naučnika kao što su: Akovbyan V.A., Rezaikina A.V., Sokolovsky E.V., Belgesov N.V., Buzina T.S., Kolobova A.A., i drugih, uspjeli smo sagledati trenutno stanje ovih problema i odrediti izglede za budućnost razvoj dijagnoze i liječenja sifilisa. Prema mnogim stručnjacima, i teoretičarima i praktičarima; Sifilis je jedna od najsloženijih vrsta bolesti i mikrobiolozi trenutno nisu u stanju da konačno analiziraju sve stadijume bolesti i sve moguće efikasne metode njenog lečenja. Poslednjih godina 20. i prvih godina 21. veka ruskim mikrobiolozima su postala dostupna iskustva Zapadne Evrope i SAD, što je takođe doprinelo proučavanju sifilisa od strane ruskih naučnika. Spisak korišćene literature
1. Akovbyan V.A., Rezaikina A.V., Tikhonova L.I. Karakterizacija epidemioloških obrazaca koji određuju širenje spolno prenosivih bolesti u Rusiji // Vestn. dermatologije i venerologije. - 1998. - br. 1. - P.4-6. Antoniev A.A., Romanenko G.F., Myskin V.S. Prostitucija i spolno prenosive bolesti // Vestn. dermatologije i venerologije. - 1997. - br. 6. - S.20-22. Arabian E.R., Sokolovsky E.V. Socijalne i medicinsko-psihološke karakteristike žena oboljelih od sifilisa // Časopis za dermatovenerologiju i kozmetologiju. - St. Petersburg. - 1999. - N 1. - C. 53-58. Belgesov N. V., Ivanov A. M., Sboychakov V. B., Verbov V. N. Kriterijumi za izbor ELISA test sistema za dijagnozu sifilisa u krvnoj službi // Zbornik radova jubilarnog naučnog skupa posvećenog 75. godišnjici Odeljenja za mikrobiologiju Vojnomedicinske akademija. VMEDA. - Sankt Peterburg, 1998.- S.40-42. Buzina T.S. Fenomen "potrage za senzacijama" i problem prevencije AIDS-a u narkologiji // Vopr. Narcology. - 1994. - br. 2. - P.84-88. Verbov V. N., Ivanov A. M., Sboychakov V. B., Kolobov A. A. Kombinovana upotreba sintetičkih analoga T. pallidum antigena u enzimskom imunoeseju za dijagnozu sifilisa // Zbornik radova sa naučnog skupa sa međunarodnim učešćem "" Virusne infekcije 2. veka epidemiologija i prevencija". - Sankt Peterburg, 1999.- P.185-186. Golovanova E. A., Verbov V. N., Menshikova A. Yu., Makarova M. A., Kaftireva L. A. Upotreba lateks dijagnostikuma za identifikaciju enterohemoragične Escherichia serogrupe O157 // Zbornik radova Sveruske naučno-praktične konferencije "Dječije bolesti u 2. koraku vek: sadašnjost i budućnost. - Sankt Peterburg, 1999. - S.26-27. Gurvič I.N. Socijalna psihologija zdravlja. Sankt Peterburg: Državni univerzitet St. Petersburg, 1999. - 1023 Kolobov A. A., Ivanov A. M., Verbov V. N., Shevyakova L. A., Ismagulova G. D. Karakterizacija sintetičkih analoga antigena patogena sifilisa u enzimskom imunoeseju // Zbornik radova 7. međunarodne konferencije "Sida, rak i srodni problemi". - Ruski časopis HIV/AIDS i srodni problemi. - 1999. - V.3, N1. - P.108. Kubanova A.A., Loseva O.K. Osnove primarna prevencija spolno prenosive infekcije (SPI) u grupama s visokim rizikom ponašanja // Rossiyskiy zhurn. kožne i venerične bolesti. - 2000. - br. 5. - S. 4-7. Kungurov N.V., Gerasimova N.M., Syrneva T.A. et al. O unapređenju oblika suzbijanja sifilisa // Zbornik radova X znanstveno-praktične konf. dermatolozi i venerolozi Amurske regije sa sveruskim učešćem Aktuelna pitanja dermatologije i venerologije. - Blagoveshchensk, 1998. - S. 100-101. Likhtshangof A.Z., Arapenkov D.A. Savremeni medicinski, socijalni i organizacioni problemi pružanja medicinske pomoći bolesnicima od sifilisa i gonoreje. - Sankt Peterburg: Izd.GPMA, 1999. - 68s. Luzan N.V., Kamaldinov D.O., Lukyanuk E.V., Yashina E.Yu. Prevencija HIV/AIDS-a, SPI. Vodič za omladinske vođe i vršnjačke trenere pomoći će vršnjacima. - Novosibirsk: Sibirski hronograf, 1999. - 72 str. Mylyueva V.A., Ryumshina T.A., Degtyar Yu.S. Klinički i epidemiološki aspekti gonoreje u adolescenata // Bilten dermatologije i venerologije. - 1990. - br. 8. - Str. 49-51. Raznatovsky IM, Sokolovsky EV, Krasnoselskikh TV et al. Uzroci i čimbenici koji doprinose razvoju serološke rezistencije nakon suvremenog liječenja sifilisa // Zhurn. dermatovenerol. i kozmetol. - 1996. - br. 1. - S.60-66. Rodionov AN. Sifilis: vodič za liječnike. Sankt Peterburg: Petar, 1997 Sboychakov V. B., Ivanov A. M., Verbov V. N., Krutetskaya I. Yu., Ismagulova G. D., Kolobov A. A. Poboljšanje ELISA test sistema za dijagnozu sifilisa na osnovu proučavanja spektra specifičnih antitela na T. pallidum. Zbornik radova sa naučnog skupa sa međunarodnim učešćem "Virusne infekcije na pragu XXI veka: epidemiologija i prevencija"". - Sankt Peterburg, 1999.- S.278-279. Sboychakov V. B., Ivanov A. M., Verbov V. N., Kolobov A. A., Ismagulova G. D., Bakuradze E. F. Upotreba modificiranih enzimski imunotest za dijagnozu sifilisa // Zbornik radova XXXI naučno-praktične konferencije dermatovenerologa, opstetričara-ginekologa i urologa iz Sankt Peterburga. - Sankt Peterburg, 1996.- P.25. Sokolovsky E.V., Karapetyan A.F., Ostrovsky D.V. Prostitutke ovisnice o drogama: medicinske i socijalne karakteristike rizičnih grupa // Časopis za dermatovenerologiju i kozmetologiju. - 1999. - N 1. - S.49-52. Syrneva T. A., Zilberg N. V. Glavni trendovi u učestalosti sifilisa u regiji Sverdlovsk // Časopis za mikrobiologiju, epidemiologiju i imunobiologiju. - 2001. - N 2. - S. 33-36 Taits B.M., Starchenko M.E., Smirnova T.S. Problemi dermatovenerološke službe za prevenciju SPI u Sankt Peterburgu // Mat. XXXU naučno-praktična. konf. dermatovenerologa i doktora srodnih specijalnosti u Sankt Peterburgu. - SPb., 2000. - S.4-5. Tihonova L.I., Privalova N.K. Predviđanje incidencije različitih oblika sifilisa u Ruska Federacija// Mat. XXXU naučno-praktična. konf. dermatovenerologa i doktora srodnih specijalnosti u Sankt Peterburgu. - SPb., 2000. - S.5-6. Čučelin G.N., Vinokurov I.N., Skuratovič A.A. Socio-epidemiološke karakteristike bolesnika sa sifilisom i gonorejom, rekurentno oboljelih od polno prenosivih bolesti.Dermatološko-venerološki bilten. - 1983. - br. 10. - S.27-30.