Imunologija slada. Glavne funkcije MALT-a su sistemi. Kompartmenti imunog sistema i fenomen hominga limfocita

Trenutno se velika pažnja poklanja ulozi imunog sistema sluzokože u otpornosti organizma, prvenstveno na različite infektivne agense. U proteklih 20 godina prikupljeno je opsežno znanje o strukturi i funkciji imunog sistema sluzokože, njegovoj interakciji sa integralnim imunološkim sistemom i fiziološkom mikroflorom, sposobnosti mukoznog imunološkog sistema da razvije toleranciju na neke antigene i istovremeno razvije imuni odgovor na druge.

U procesu formiranja ideja o ljudskoj endoekologiji došlo je do uvjerenja da je jedan od bitni uslovi održavanje zdravlja je pravilan razvoj fiziološka mikroflora sluzokože u ranom postnatalnom periodu, njen naknadni iznimni značaj u razvoju mukoznog imunološkog sistema i njihova stalna interakcija tokom života pojedinca.

Poznato je da hrana koju konzumiramo, voda i vazduh sadrži veliki broj razne vrste egzogenih bakterija koje, ako uđu u organizam, mogu izazvati njegovo oboljenje. Prva barijera koja preuzima najveći teret kontakta sa ovim mikroorganizmima je površina sluzokože našeg tijela: nosne šupljine, respiratornog trakta, probavnog trakta, urinarnog trakta itd.

Postoji veliki broj nespecifičnih i specifičnih mehanizama koji su uključeni u prevenciju bolesti. Nespecifični zaštitni faktori uključuju mehanizme koji utiču na rast mikroorganizama ili njihovu sposobnost da se vežu za površinu epitela i kroz nju prodiru u tijelo. pljuvačka, želudačni sok, žuč, sluz, pokretljivost crijeva - sve se to odnosi na nespecifične faktore koji pomažu u održavanju homeostaze organizma.

Imuni sistem sluzokože, kao i integralni imuni sistem, dijeli se na urođeni (nespecifični) imunitet i stečeni (specifični ili adaptivni) imunitet.

Humoralne i ćelijske komponente faktora urođenog (nespecifičnog) imuniteta su prikazane u nastavku.

Urođeni (nespecifični) imunitet.

1. Humoralna veza.

Proteini barijere (sluz)-mucini

Defensins α

Defensins β

Cathelicidins

• kolekcije A i D
• fikolini (L, M, H, P) lizozim laktoferin lipokalini inhibitori proteaze
• α2-makroglobulin, serpin, cistatin C
• SLPI, SKALP/elafin

Citokini

2.Cell link.

• Dendritske ćelije
• Monociti/makrofagi
• Intraepitelni T-limfociti
• Neutrofili
• mastociti
• Eozinofili
• prirodne ubice

Procjenjuje se da ukupno humoralna veza danas ima više od 700 predstavnika, općenito, s ogromnim zaštitnim potencijalom.

Ćelijsku kariku urođenog mukoznog imuniteta predstavljaju ćelije koje su dio integralnog imunološkog sistema, sa izuzetkom intraepitelnih T-limfocita, o čijim će karakteristikama biti riječi u nastavku.

U ovom pregledu glavna pažnja će biti posvećena savremenim idejama o strukturi i funkciji specifičnog (stečenog) imuniteta crijevne sluznice.

Većina antigena ulazi u organizam preko površine sluzokože, a prije svega crijevne sluznice. Limfoidno tkivo povezano s crijevima (GALT - gut-associated lymphoid tkivo) sadrži približno 80% B-ćelija cijelog imunološkog sistema (tj. oko 1010 ćelija po 1 metru crijeva - Brandtzaeg et al., 1989). Količina IgA koja se proizvodi dnevno i prolazi kroz lumen crijeva kod odraslih kao sekretorni IgA iznosi 40 mg/kg (Conley a. Delacroix, 1987). Broj T-limfocita i ćelija koje predstavljaju antigen u crijevima zajedno čini oko 60% ukupne populacije imunocita (Ogra et al., 1999).

Prije nekoliko decenija pokazalo se da sluzokože gastrointestinalnog, bronhijalnog i nazofaringealnog trakta sadrže limfoidne akumulacije koje su nazvane mucosa-associated lymphoid tkivo (MALT - mucosa-associated lymphoid fabric). U nastavku su detaljnije opisana svojstva specifična za gastrointestinalni i respiratorni trakt, a razdvojena su opisom uobičajeni znakovi i ukazivanje na postojanje karakteristika koje ih razlikuju. Dakle, danas se može govoriti o najmanje tri glavna područja mukoznog limfoidnog tkiva, koja su dobila odgovarajuća imena: intestinalno udruženo limfoidno tkivo (GALT); nazofaringealno udruženo limfoidno tkivo (NALT - nosno-povezano limfoidno tkivo); limfoidno tkivo povezano sa bronhima (BALT) (Kiyono H. yet al., 2004; Kunisawa et al., 2005). Klasteri limfoidnog tkiva koji se nalaze u različitim dijelovima tijela imaju dosta zajedničkog u svojoj ćelijskoj organizaciji, na primjer, prisustvo diskretnih T- i B-ćelijskih regija, međutim, svaki od ovih limfoidnih klastera ima svoje karakteristike. Treba spomenuti još jednu definiciju. Treba napomenuti da u okviru ovih limfoidnih akumulacija imuni odgovor sprovode predstavnici imunog sistema: T- i B-ćelije, njihove populacije i subpopulacije, obezbeđujući sprovođenje imunog odgovora na teritoriji limfoidnog tkiva mukozne membrane; ove strukture se nazivaju imuni sistem povezan sa sluznicom (MAIS).

Imuni sistem povezan sa sluzokožom karakterišu sledeće karakteristike:

• Specijalizovane epitelne ćelije za hvatanje specifičnog antigena, tzv. M ćelije.
• Nakupljanje B-limfocita, nalik strukturi folikula.
• Prisustvo intrafolikularnih područja u kojima su T-limfociti pretežno locirani oko visokih endotelnih venula (visoka endotelna venula).
• Prisutnost B-limfocita - prekursora plazma ćelija koje luče IgA, koje su prajmirane na teritoriji folikula.
• Sposobnost prekursora ćelija koje proizvode IgA da migriraju kroz limfu do regionalnih limfnih čvorova, a zatim se šire duž lamine propria svih organa sa mukoznom membranom.

Sluzokože imaju ukupnu površinu veću od 400 m2 (dok je koža 1,8 m2), a njihov imunološki sistem je podijeljen u dvije zone: induktivnu i efektornu. U induktivnoj zoni odvijaju se procesi imunološkog prepoznavanja i prezentacije antigena te se formira populacija limfoidnih ćelija specifičnih za antigen.

Sekretorni IgA (sIgA) se proizvodi u zoni efektora i akumulira efektorski T-limfociti, pružajući ćelijski posredovane oblike zaštite površine sluzokože.

U zavisnosti od mesta ulaska u organizam, antigen se prepoznaje u induktivnoj zoni odgovarajućeg dela imunog sistema sluzokože (GALT, NALT ili BALT). Primirani T- i B-limfociti migriraju u regionalni limfni čvor, zatim kroz grudni limfni kanal a cirkulirajuća krv se talože u efektorskim zonama svih predstavnika opšteg imunog sistema sluzokože, gdje ostvaruju svoje zaštitne funkcije.

Većina antigena ulazi u tijelo udisanjem i putem probavnog kanala, gdje dolazi do njihovog primarnog kontakta sa limforetikularnim tkivom ovih organa. Limforetikularno tkivo bronhija i crijeva je značajan dio cjelokupnog imunološkog sistema sluzokože. Antigenska stimulacija, bez obzira na to gdje se dogodila, u crijevima ili u bronhima, dovodi do naknadne diseminacije antigen specifičnih B- i T-limfocita na sva efektorska mjesta sluznice, uključujući želudac, crijeva, respiratorne i genitourinarne. trakta, kao i razne sekretorne žlezde.

Državna budžetska obrazovna ustanova
visoko stručno obrazovanje
„PRVA DRŽAVA SANKT PETERBURG
MEDICINSKI
UNIVERZITET IME AKADEMIKA I.P. PAVLOV"
MINISTARSTVA ZDRAVLJA RUJSKE FEDERACIJE
ODELJENJE ZA IMUNOLOGIJU
CIKLUS 2 - KLINIČKA IMUNOLOGIJA
AKTIVNOST #9
IMUNITET MUKOZE

frontalna anketa - pitanja

1.
Šta se desilo ?
2.
Koje su karakteristike strukture i funkcioniranja barijernog tkiva
organizam?
3.
Šta je MALT, GALT, BALT, NALT?
4.
Koje ćelije su uključene u implementaciju mehanizama sluzokože
imunitet?
5.
Šta je mikrobiota?
6.
Koje vrste odnosa poznajete između makroorganizma i
mikroorganizmi?
7.
Koje su, po Vašem mišljenju, karakteristike funkcioniranja sluznice
imuni sistem u poređenju sa centralni mehanizmi zaštita?
8.
Koje je biološko značenje fenomena hominga?
9.
Koje načine vakcinacije poznajete?
10.
Koji je način formiranja i koja je uloga sekretornog imunoglobulina
klasa A u zaštiti sluzokože?

Pitanja koja se razmatraju:

Glavni dijelovi imunološkog sistema.
Cirkulacija limfocita: homing receptori i adresini, putevi
vakcinacija.
Osobine funkcionisanja imunološkog sistema sluzokože
školjke.
Mikrobiota i imunitet.
Normalna mikroflora i mehanizmi za stvaranje imunološkog
tolerancije.
Prihvatljiv imunitet i zaštita od patogena.

Kompartmenti imunog sistema

Imuni sistem je lociran
po celom telu i odlučuje
glavni zadatak je održavanje
antigenska postojanost
makroorganizam u cijelom
tokom svog života.
Kao deo imunog sistema
identificirati niz različitih
anatomske pregrade,
od kojih je svaki poseban
prilagođeno za
imuni odgovor na specifične
antigeni, najčešće
nalazi u ovome
kupe.
Zajednički pretinci, u kojima
razvijanje imunološkog odgovora na
prodire u tkiva tela
ili u krvne antigene, je
sistem limfni čvorovi I
slezena.
Ostalo jednako važno
kompartment je imun
sistem povezan sa
sluzokože (MALT), in
koje razvija imuni sistem
odgovor na veliki broj antigena,
pretežno prodiru u
tijelo kroz ove barijere.
tkanine.

Kompartmenti imunog sistema

Treće, ništa manje važno
kupe - je
povezan imuni sistem
s kožom (SOL, povezana s kožom
limfoidno tkivo), reagujući na
antigeni koji prolaze
barijerna tkanina.
Četvrti odeljak
imuni sistem su
tjelesne šupljine - peritonealne i
pleuralni.
Mehanizmi imunološka zaštita in
sve navedene pregrade
imaju oba zajednička obrasca,
kao i karakteristične karakteristike.
U svakom odeljku
razvijaju imunološke reakcije
koje se sprovode
recirkulirajućih limfocita
upravo u ovim odjeljcima sa
mehanizam
interakcije homing molekula na
limfociti i adresini
specifičnom tkaninom.

Kompartmenti imunog sistema i fenomen hominga limfocita

Gradijent i ekspresija hemokina
hemokinski receptori su važni
mehanizam kretanja ćelija
različiti dijelovi imunog sistema
sistemima.
Ukidanje ekspresije receptora
hemokini su važan korak u stvaranju
rezidentne populacije ćelija.
Homming fenomen: limfociti
njima se uvek vraćaj
odeljcima u kojima su bili
aktivira antigen
ekspresija homing receptora,
koji se vezuju za ligande
zvane adrese.
Adrese su
specifične molekule za
svaki odeljak.
Izraz na površini
limfociti homing molekule specifičan adheziv
molekule, dozvoljava im
po mogućnosti reciklirati
nazad u tkiva u kojima su
su prvi put aktivirani:
molekule CCR7, L-selektin,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
obezbediti povratak crevima;
interakcija molekula
CLA/CCR4 (gdje je CLA dermalna
limfocitni antigen) -
pruža povratak koži.

Migracija memorijskih T ćelija na kožu, pluća i crijeva: T stanice pamćenja zadržavaju ekspresiju molekula početne stanice koja odgovara mjestu na kojem se nalaze

Migracija memorijskih T ćelija u kožu, pluća i crijeva:
Memorijske T ćelije zadržavaju ekspresiju homing molekula,
odgovara mestu odakle su nastali
VEV - venule sa
visok endotel
LU
Aferentno
limfa
Postkapilarne venule
koža
pluća
Efferent
limfa
gastrointestinalnog trakta

Načini vakcinacije uzimajući u obzir fenomen gomilanja limfocita

Primjer koncepta kompartmentalizacije imunog sistema

imuni sistem sluzokože

10. Imuni sistem sluzokože

na osnovu limfoidnog tkiva
sa mukoznim membranama (MALT),
uključujući crijevno limfoidno tkivo
(GALT), bronhije (BALT) i nazofarinks
(NALT), kao i mlečne, pljuvačne,
suzne žlezde i mokraćni organi.
Najbolje proučen sistem je GALT, koji
predstavljen od strane organizovanih
limfoidne formacije,
uključujući Peyerove flastere,
slijepo crijevo, mezenterični limfni čvorovi i
usamljeni limfni čvorovi.
Peyerovi flasteri sadrže zametnu liniju
centri zastupljeni uglavnom
B ćelije koje se pretvaraju u
plazma ćelije koje proizvode
IgA, i područja koja sadrže pretežno
T ćelije.
Za razliku od ostalih pregrada
sluzokože su
omiljena ulazna tačka
infektivnih agenasa u organizmu.
To je zbog njihove morfološke
karakteristike:
sluzokože su
tanke i propusne barijere,
jer sprovode
fiziološke funkcije kao što su:
izmjena plinova (pluća),
apsorpcija hrane (crijeva),
senzorne funkcije (oči, nos, usta,
ždrijelo),
reproduktivne funkcije (seksualne
sistem).

11. Osobine sluzokože

Sluzokoža želuca
-intestinalni trakt (GIT)
stalno izložena
izlaganje antigenima hrane.
Prije imunološkog sistema
povezane sa gastrointestinalnim traktom, su
izazovni zadaci:
ne razvijaju imune odgovore
za antigene hrane
prepoznati i eliminisati
patogene bakterije,
prodiranje u gastrointestinalni trakt.
Sve sluzokože su
simbiotski odnos sa
komenzalne bakterije.
Zadatak imunog sistema
povezano sa
sluzokože: ne razvijaju se
imuni odgovor na bakterije
tu korist
mikroorganizama, iako
šta su ove bakterije
genetski
strane informacije.

12. I.I.Mechnikov

„Izobilje i raznovrsno
crijevna mikroflora je
isti organ kao i jetra i srce.
Zahteva pažljiv i
detaljan razvoj,
kako može postojati
korisno, štetno i
indiferentne bakterije"
I. I. Mechnikov
1907
Godine 1907. I.I. napisao je Mečnikov
toliki broj
asocijacije mikroba,
naseljavaju crijeva
osobu, u velikoj mjeri
barem to odredi
duhovnim i fizičkim
zdravlje. I. I. Mechnikov
dokazano da koža i sluzokože
čovjek prekriven formom
rukavice od biofilma,
stotine tipova

13. Imuni sistem povezan sa gastrointestinalnom sluznicom

Imuni sistem povezan sa sluzokožom
gastrointestinalni trakt se zove
Limfoidno tkivo povezano sa GALT-om:
Periferni prsten.
Peyerove zakrpe u tankom crijevu.
Dodatak.
Usamljeni folikuli u debelom crijevu.

14. Gastrointestinalni: Peyerovi flasteri

15. Specijalizovane M - ćelije (Mikrofold ćelije)

M ćelije formiraju „površinu
sloj imunog sistema,
povezana sa sluznicom
unutar Peyerovog zakrpa.
M ćelije su sposobne za
endocitoza i fagocitoza
antigeni iz lumena
crijeva.
M ćelije se nalaze u
epitelne sluznice crijeva.
Broj M ćelija je mnogo manji od
enterociti.
M-ćelije nisu sposobne za sintezu sluzi,
imaju tanku površinu
glikokaliksa, to im omogućava da direktno
kontakt sa antigenima
lumen creva.
Poslije
endocitoza/fagocitoza
antigenski materijal u
posebne vezikule
transportovan do
bazalna površina M
- ćelije.
Ovaj proces se zove
TRANSCITOZA.

16. Specijalizirane M - ćelije (Mikrofold ćelije)

Transcitoza antigena u vezikulama
do bazalne površine krajeva ćelije
egzocitoza antigena
materijal iz M ćelije do
submukoznog sloja.
Unutar Peyerove zakrpe
bazalna površina svih M ćelija je prisutna
limfociti i
ćelije koje predstavljaju antigen
(APK).
Antigen predstavljanje
dendritske ćelije
endocitni antigen,
oslobađaju iz M ćelija.
Dendritske ćelije
izvršiti obradu
antigen uhvaćen iz
lumen crijeva sa M-ćelijama,
zatim prisutni
antigenski fragmenti u
MHC molekule do limfocita.

17.

M ćelije se nalaze
između enterocita.
su u kontaktu sa
subepitelni
limfociti i DC
Mcells
limfa
citati
dendritične
ćelije
M ćelije preuzimaju
antigeni
iz lumena gastrointestinalnog trakta
korišćenjem
endocitoza
M-ćelije provode
transcitoza antigena,
antigen
uhvaćen
dendritske ćelije

18. MALT sadrži različite vrste limfocita

Pored limfocita fokusiranih u Peyerovu
plakovi, mali broj limfocita i
plazma ćelije mogu migrirati kroz laminu
propria crevnog zida.
Istorija života ovih ćelija:
Kao naivni limfociti, oni su iz centralnog
organi - koštana srž i timus - migriraju u
induktivni organi i tkiva.

19.

limfociti sa protokom limfe
kroz
Limfni čvorovi
vratiti u krv
Naivni limfociti
ulaze u sluzokožu
sa periferije
krv
Antigeni patogenih mikroorganizama
prebačen u MALT
Efektorski limfociti koloniziraju MALT
gastrointestinalni trakt, urogenitalni trakt, bronhopulmonalni
sistem, adenoidi, krajnici

20.

IgA
transportovan do
lumen creva
kroz epitel
Sekretorni IgA
kontakti
sa slojem sluzi
pokrivanje
epitela gastrointestinalnog trakta
Sekretorni IgA
neutrališe
patogeni i njihovi
toksini
bakterijski
toksin
Sekretorni imunoglobulin A - uloga u zaštiti sluzokože

21.

U debelom crijevu
postoji
veliki broj
kolonije
komensali
lumen creva
Antibiotici
ubiti
većina
komensali
start
umnožiti
patogeni
i njihovih toksina
oštetiti sluznicu
crijeva
Neutrofili i
eritrociti
ulazi u lumen creva
između oštećenih
epitelne ćelije

22. Normoflora mikrobiota

Mikrobiota - evolucijski
uspostavljena zajednica
raznolika
mikroorganizmi koji naseljavaju
otvorene telesne šupljine
osoba koja određuje
biohemijski, metabolički
i imunološku ravnotežu
makroorganizam
(T. Rosebury Microorganisms
Indigenous to Man, N.Y., 1962).

23. Uloga mikrobiote u razvoju imunološkog sistema i crijevnog epitela kod djece

Bakterije su uključene u razvoj i
površna diferencijacija
epitela, u razvoju kapilara
mreže resica.
Normalni proizvodi mikrobiote
utiču na sazrevanje imuniteta
dječji sistemi, formiranje
punopravni GALT.
Od normalnih proizvoda
mikroflora zavisi od:
veličine Peyerovih zakrpa i
mezenterični limfni čvorovi.
Razvoj klica
centri.
Intenzitet sinteze
imunoglobulini.

24. Gastrointestinalna mikrobiota: kvantitativne karakteristike

gastrointestinalnog trakta
Gastrointestinalni
ljudski trakt (GI trakt)
naseljen ogromnim
količina
oko 500 različitih mikroorganizama
vrste sa ukupnom masom
1,5-3,0 kg, što
brojevi
približava se
broj ćelija
ljudsko tijelo.
Usnoj šupljini
IN usnoj šupljini količina
mikroorganizama je malo i
je od 0 do 10 u 3
stepeni CFU po mililitru
sadržaj,
Debelo crevo
Ne u debelom crijevu
nije primetio ni jedno ni drugo
brzo kretanje
prehrambene mase,
kretanje brze hrane
mase i lučenje žuči i sokova izlučivanje žučnog soka i
pankreas
pankreas,
ograničiti reprodukciju
dakle u ovom odjeljenju
bakterije u gornjem dijelu
gastrointestinalnog trakta.
gastrointestinalni
broj trakta
U donjim dijelovima
gastrointestinalni
bakterija dostiže 10 inča
broj trakta
13 stepeni CFU per
mikroorganizmi
mnogo veći.
mililitar

25. Raspodjela vrsta mikroorganizama u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta

U gornjem i srednjem dijelu
tanko crijevo stanovništva
mikroorganizme relativno
mali i uključuje
pretežno:
gram-pozitivni aerobik
bakterije,
mali broj anaerobnih
bakterije,
kvasac i druge vrste
Živi u debelom crijevu
najveći deo anaerobnog
mikroorganizmi.
"Glavna populacija" (cca.
70%) su anaerobni
bakterije - bifidobakterije i
bakteroidi.
kao "povezani"
pojavljuju se laktobacili,
coli,
enterokoki.

26. Simbioza

27. Simbioza

Većina mikroflore
(mikrobiocenoza) predstavljaju
mikroorganizmi koji
koegzistiraju sa ljudima na osnovu
simbioza (zajednička korist):
Ovi mikroorganizmi se dobijaju iz
ljudska korist (u obliku konstante
temperatura i vlažnost,
hranljive materije, zaštita
ultraljubičasto i tako dalje).
Istovremeno, ove bakterije same
koristi sintetiziranjem vitamina,
razgrađujući proteine, takmičeći se sa
patogeni mikroorganizmi i
držeći ih van svoje teritorije.
Uključeni su svi mikroorganizmi
u intraluminalnom
varenje, posebno
varenje dijetalnih vlakana
(celuloza), enzimska
razgradnju proteina, ugljenih hidrata,
masti i u procesu metabolizma
supstance.
Glavni predstavnik
anaerobno crijevo
mikroflora - bifidobakterije proizvode aminokiseline,
proteini, vitamini B1, B2, B6,
B12, vikasol, nikotin i
folna kiselina.

28. Funkcije mikroorganizama u različitim dijelovima gastrointestinalnog trakta

Jedna vrsta crijeva
štapovi:
proizvodi nekoliko vitamina
(tiamin, riboflavin,
piridoksin, vitamini B12, K,
nikotin, folna kiselina,
pantotenska kiselina).
uključeni u metabolizam holesterola
bilirubin, holin, žuč i
masne kiseline.
utiče na apsorpciju gvožđa i
kalcijum.

29. Mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu

Mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu
Proizvodi
vitalna aktivnost
bakterije mliječne kiseline
(bifidobakterije,
laktobacili) i bakteroidi
su mlečni, sirćetni,
ćilibar, mrav
kiseline. Ovo obezbeđuje
održavanje indikatora
intraintestinalni pH 4,0-3,8,
ovo usporava
razmnožavanje patogena
i truležne bakterije.
Predstavnici normalnih
crijevne mikroflore
proizvoditi supstance iz
antibakterijski
aktivnost:
bakteriokini
kratki lanac
masna kiselina
laktoferin
lizozim.

30. Mikrobiota i imunitet

Normalna mikrobiota je veliki broj
strani molekuli (antigeni i uzorci) koji
sposoban da ih imuni sistem prepozna.
Zašto imuni sistem ne sprovodi odbranu?
funkcionira u odnosu na mikrobiotu i ne eliminira je?
Preko 200 miliona godina koevolucije
razvijeni su makroorganizmi i mikroorganizmi
poseban oblik imunološkog odgovora koji se naziva oralni
tolerancije ili prihvatljivog imuniteta.

31. Prekomjeran rast bakterija u crijevima – uzroci

pod raznim uslovima,
u pratnji
probavne smetnje i
apsorpcija hrane (kongenitalna
nedostatak enzima,
pankreatitis, gluten
enteropatija, enteritis)
neapsorbovane hranljive materije
supstance služe kao hranljive materije
medij za višak
razmnožavanje bakterija.

32. Prekomjeran rast bakterija u crijevima – uzroci

Upotreba antibiotika
kortikosteroidi, citostatici,
posebno kod oslabljenih i starijih osoba
pacijenata, u pratnji
promjene odnosa
crijevnu mikrofloru i
organizam.
Pseudomembranozni kolitis
uzrokovane prekomjernom proizvodnjom
jedan od obaveznih anaerobnih
Gram-pozitivni sporoformatori
bakterije sa prirodnim
otporan na najšire
korišćeni antibiotici.
Prekomjerni rast bakterija
u tankom crevu je
dodatni izvor
upala sluzokože,
smanjenje proizvodnje
enzimi (uglavnom laktaza) i pogoršanje
probavne smetnje i
njena apsorpcija.
Ove promjene uzrokuju
razvoj simptoma kao npr
grčeviti bol u
pupčana regija, nadutost
i dijareja, gubitak težine.

33. UPF - uslovno patogena flora

Zajedno sa korisnim
ljudi imaju bakterije
"drugovi" koji
male količine ne
donijeti značajne
štete, ali pod izvesnim
uslovi postaju
patogena.
Ovaj dio mikroba
naziva oportunističkim patogenom
mikroflora.
do uslovno patogenih
mikroorganizmi gastrointestinalnog trakta
skoro cijela porodica
Enterobacteriaceae.
To uključuje Klebsiella
pneumonija, enterobakter
(aerogen i kloacea),
citrobacter freundi, protea.
Maksimalna dozvoljena stopa
za porodicu Enterobacteriaceae
Gastrointestinalni je indikator u 1000
mikrobne jedinice.

34. Mikroorganizmi gastrointestinalnog trakta

35. Čovek - "termostat sa hranljivim medijumom za mikroorganizme" ???

Genofond mikroflore u
ljudsko tijelo
uključuje više od 600 hiljada
gena, zatim 24 puta
premašuje genetski fond
sam čovjek,
broji 25.000
funkcionalnih gena.

36. Da li su svi mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu "TUĐI" ili "SVOJI"?

Da li su svi mikroorganizmi u gastrointestinalnom traktu “TUĐI” ili “SVOJI”?
Na svim sluzokožama
bakterije žive u školjkama
- komensali.
imuni sistem,
povezano sa
sluzokože
(MALT), stalno
rešava pitanje: na šta
potrebe mikroorganizama
podrška
tolerancija za šta
mikroorganizmi bi trebali
razvijaju imuni odgovor.
Mucosal immune
sistem mora stalno
ravnotežu - zadržati
balansiraj i odluči
razvijati ili ne razvijati
imuni odgovor u
zavisno od:
je antigen
patogeni ili ne;
da li su predstavnici stigli
Obilje UPF praga
ili još nisu stigli.

37. Imuni sistem sluzokože rješava najteže zadatke

Kako funkcioniše imuni sistem
mogu se razviti sluzokože
direktno suprotan imunitet
odgovori u isto vrijeme:
Ignorirajte svakodnevno
ulazak u gastrointestinalni trakt i
u kontaktu sa spoljašnošću
antigeni epitelnog sloja
(neopasan).
Potreba za blagovremenim
jaka
upalni odgovor protiv
potencijalno opasno
mikroorganizmi.
Potreba za procesima
fino regulisanje upale
svrhu prevencije
oštećenje tkiva gastrointestinalnog trakta.
Potreba za održavanjem
homeostaza tkiva za
uspješnu implementaciju
fiziološki mehanizmi
u mukoznim membranama.

38. Prihvatljivi imunitet i imunitet sluzokože na patogene

Prihvatljivi imunitet: oblik imuniteta koji obezbeđuje
simbiotski odnos između mikroorganizama i organizma domaćina.
Tolerancija na simbiotske vrste "stranih":

Ne eliminacija, već koegzistencija sa stranim mikroorganizmima
- komensali.
Mukozni imunitet:
Prepoznavanje patogena i njihova eliminacija.
razvoj upale.
Imunoregulacija kako bi se isključilo vlastito uništenje
tkanine.
Održavanje homeostaze sluzokože.

39. Složeni zadaci rješavani u MALT-u

patogeni
Commensals
Redovno prodoran
u hrani u digestivnom traktu
antigeni
Rijetko ulazak u gastrointestinalni trakt
Stalni ulazak u
GI trakt i ostani unutra
tijelo
Redovan ulazak u
gastrointestinalnog trakta
Mehanizmi urođenih
i adaptivne
imunitet
Mehanizmi urođenih
i adaptivne
imunitet
Imunološki
tolerancije
UPALA
IMUNSKA REGULACIJA
ODSUTNOST
IMUNSKI ODGOVOR

40. Zadaci prihvatljivog imuniteta:

Izolacija bakterija i stvaranje
specijalizovane uslove za njihovo
stanovanje, formiranje organa i
sistema (ćelije, organi, tkiva).
Kreiranje i kontinuirano održavanje
imunološka tolerancija To
antigeni normalne mikrobiote.
Računovodstvo i kontrola stanovnika
mikroorganizmi.

bakterija svom potomstvu.

41. Prihvatljivi imunitet: urođen i prilagodljiv

Prilikom susreta sa bilo kim
mikroorganizam će biti
fagociti se aktiviraju
fagocitoza, aktivacija, implementacija
proupalni potencijal
razvoj upale.
Kako su
simbiotski odnos u
nivo urođenog imuniteta?
Receptori
Ligandi
TLR-2
Peptidoglikani Gram+
bakterije
TLR-3
Virusna dvostruka spirala
DNK
TLR-4
LPS
TLR-5
Flagellin flagella
bakterije
TLR-9
bakterijski
nemetilirana DNK
NOD
Muramildipeptidi

42. Interakcija MAMP (molekula simbiotskih bakterija) - PRR (pathogen-recognising receptors) u sluznicama

Glavni MAMP-ovi:
LPS simbiotskih bakterija
peptidoglikani
simbiotske bakterije
Za funkcionisanje
mukozna barijera najviše
važni PRR-ovi:
TLR
NOD - slični receptori.
Aktivacija TLR-a i NOD-a
receptor izaziva proizvodnju:
sluz (sinteza mucina) - srednja
stanište
ABP (defenzini -
antibiotski peptidi)
sIgA
protuupalno
citokini

43. Paradoksalna uloga antibiotskih peptida (APP) u prihvatljivom imunitetu – promikrobna svojstva

APB pruža:
kratkog dometa
antibakterijski efekat,
biohemijska barijera unutar
uska zona duž epitela;
zaštiti epitel
spriječiti translokaciju
bakterije; ne rade u biofilmovima.
Oni igraju važnu ulogu u regulaciji
sastav mikrobiote (Schroeder et al.,
2011).
Obavlja promikrobne funkcije:
aktivnost koja potiče rast u
male doze (hemoatraktant
Efekat).
Proizvodnja sluzi i
antibakterijski
peptida ćelijama
epitel je ispod
kongenitalna kontrola
i adaptivne
imunitet:
IL-9, IL-13 -
proizvodnja sluzi;
IL-17, IL-22 -
ABP proizvodi.

44 Proizvodnja sluzi peharastim stanicama i formiranje biofilma (Johansson et al., 2011.)

Zelena boja - peharasti mucini koji stvaraju gel
ćelije; crvena boja - bakterije
U tankom crijevu, jedan povremeni
sloj; tajno u kriptama i
kreće se između resica;
resice nisu uvijek prekrivene; bitan
ABP - biohemijska barijera
Dva sloja sluzi u debelom crijevu: unutrašnji debeo
slojevito, čvrsto uz epitel - bez bakterija;
vanjski labav (sa bakterijama), nastao kao rezultat
proteoliza. Najizraženiji biofilm u cekumu
(slijepo crijevo), smanjuje se prema rektumu.

45. Signali od patogena ili od komenzala određuju različite vrste odgovora mukoznog imuniteta

Signali iz normale
mikroflora:
MAMPS induciraju sintezu
protuupalno
citokini (TGFβ).
Normalna mikrobiota - ne
oštećenja.
Normalna mikrobiota -
imunološki
tolerancije.
Patogeni mikroorganizmi, njihova
toksini - uzrok
oštećenje epitela
sluzokože.
PAMPS+DAMPS se pozivaju
sinteza proinflamatornih
citokini i hemokini.
imuni odgovor.
eliminacija patogena.
Formiranje memorijskih ćelija.

46. ​​Normalna mikroflora uzrokuje stvaranje tolerogenih dendritskih ćelija i makrofaga (Honda, Takeda, 2009.)

Makrofagi CD11bhigh express
protuupalni citokini - IL-10, TGF-β
Lamina propria sadrži mnogo CD103+ DC.
Oni eksprimiraju enzim retinalne dehidrogenaze.
Mogućnost skladištenja i proizvodnje velikih količina
količine retinoične kiseline, metabolita
vitamin A
Za indukciju tolerogenih dendritskih ćelija u
tanko crijevo je važno:
- MUC2 čestice u interakciji s PRR i Fc receptorima (Shan et al., 2013.)
- molekule intracelularne signalizacije TRAF6
(Han et al., 2013.)

47. ULOGA transformirajućeg faktora rasta (TGF β) - dominantnog citokina u crijevnoj sluznici

Skup faktora
normalna mikroflora I
kongenitalne ćelije
imunitet sluzokože
crijeva stvara
mikrookruženje, bogato
TGFβ, što je
preovlađujući
regulatorni citokin.
Sintetizirati TGFβ:
epitelne ćelije,
CD11b+ makrofagi,
γδT cl, T regs.
TGFβ podstiče diferencijaciju
Tregs i izgradnja tolerancije za
antigeni normalne mikroflore i
antigeni hrane.

antitela na IgA, pojačava transcitozu IgA
(pojačavanjem ekspresije pIgR).
Stabilizira parametre propusnosti
crijevnog epitela.

crijevnog epitela.

tokom razvoja infekcije.
Univerzalni posrednik prihvatljivog
imunitet.

48. Različite dendritske ćelije sintetiziraju različite citokine kao odgovor na mikrobnu stimulaciju.

Myeloid
plazmacitoid
nye
CD11b
mijeloid
nye DC
Peyer's
plakete
Lamina propria
IL-10
Th2
iTregs
CD8+
limfoidni
nye DC
Peyer's
plakete
IL-12
Th1
DN DC
Peyer's
plakete
submukozni
sloj
IL-12
Th1
CD103+DC
Lamina propria
RA
iTregs

49. Osobine prihvatajućeg imunog odgovora

Epitel
Th1
Aktivacija fagocita
Sinteza IgA
Th2
Sinteza sluzi MUC2
Th9
Th17
Commensals
APK
naivno
CD4+ ćelija
Treg
aktivacija epitela
sinteza antimikrobnih sredstava
peptidi
Razvoj tolerancije na
antigeni normalni
mikroflore i hrane
antigeni
Komenzali su u stalnoj interakciji sa DC, DC se aktiviraju i proizvode
citokini, stvaraju mikrookruženje za CD4+ ćelije, dolazi do aktivacije Th1,
Th2, Th 9, Th17 - imuni odgovor i eliminacija patogena

50. IgG - dominantni izotip imunoglobulina sistemskog imuniteta; IgA je dominantni izotip imunoglobulina mukoznog imuniteta

U telu svaki dan
Sluzokože
sintetizirano 8 g
Sistemski
imunitet
imunoglobulini, od kojih su:
imunitet
- 5 g IgA,
- 2,5 g IgG,
- 0,5 g IgM,
+ količine IgD i IgE u tragovima
Distribucija B-limfocita
ljudi po Ig izotipovima u
sistemski imunitet i
sluzokože
značajno drugačije
Više od 3 g IgA dnevno se transportuje u spoljašnje sekrete

51.

IgA se vezuje za
receptor uključen
bazolateralno
površine
epitelne
ćelije
Endocitoza
Prevoz do
apical
površine
epitelne ćelije
Oslobođenje
sekretorni IgA
na apikalnoj površini
epitelne ćelije
ekspresiju pIgR pojačavaju: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, hormoni, nutrijenti
IgA može prenositi patogene,
prodire kroz epitel, nazad u lumen
crijeva

52. Strukturne karakteristike sekretornog IgA (sIgA)

Dimer ili polimer (tetramer),
sintetizirani od potomaka B2
submukoznih limfocita
sloj.
s IgA je otporan na
mikrobne i crijevne
proteaze zbog visoke
stepen glikozilacije i
prisustvo sekretora
komponenta.
Fc fragment i sekretor
komponenta (SC) visoka
glikozilovano i može
komunicirati sa različitim
proteini, antigeni.
H-lanac
L-lanac
J-lanac
sekretorni
komponenta

53. Uloga IgA u formiranju biofilma

IgA se vezuje za malu molekularnu težinu
MG2 komponenta mucina.
IgA se vezuje za komponente sluzi
sa visoko glikozilovanim
sekretorna komponenta kroz
ostaci ugljikohidrata - prikazani in vivo i
in vitro respiratorni (Phalipon et
al., 2002) i crijevni epitel (Boullier
et al., 2009).
Imunološko isključenje za izlučivanje
patogeni (Phalipon et al., 2002).

bakterije unutar biofilma ne
da se pridruže epitelu (Everett et
al., 2004) .

54. Aglutinacija bakterija sprečava njihovu adheziju (rast planktona)

Sve bakterije u tankom crijevu su prekrivene IgA.
mucin
Ova antitijela su polimerni IgA i ne oštećuju
bakterije.

55. sIgA podstiče transport bakterija kroz M-ćelije

sIgA
priključen na
M-ćelije
već receptor
nije pronađeno
(IgAR)

56. Uloga IgA u simbiotičkim odnosima u crijevima

Obračun i kontrola mikroorganizama,
određuje sastav i količinu
bakterije koje naseljavaju određenu
biotop.

stanište: slobodno u obliku planktona i
fiksiran u obliku biofilma.
Uloga barijere - sprečava
translokacija bakterija preko epitela
(djeca mlađa od 2 mjeseca nemaju dovoljno
količina IgA, a bakterije su unutra
limfni čvorovi; onda
gurnuti na površinu epitela)

57. Mikrobna specifičnost receptora T ćelija (TCR) regulatornih T ćelija (Tregs) (Lathrop s. et al., Nature 2011)

Proučavao specifičnosti repertoara
TCR Tregs iz debelog crijeva.
Više od polovine receptora
prepoznati crijevni
sadržaja ili bakterija
izolati.
Misle da je to iTregs.
Kao rezultat toga dolazi do indukcije
interakciju sa njihovim
mikrobiota (ove ćelije
specifično za
antigeni mikroorganizama).
Kod miševa bez klica,
normalan broj Treg.
Vjeruje se da se radi o nTregovima, koji imaju
timusnog porekla.

58. Uloga T regulatornih limfocita: timusnih i inducibilnih u održavanju tolerancije na normalnu mikrofloru

T-regulatorne ćelije timusa stvaraju
tolerancija na normalne antigene
mikroflore (Cebula et al., 2013
Za svaki tip normalne mikrobiote
kreirana i održavana
poseban oblik specifičnog imuniteta
odgovor sa formiranjem Tregs, Th2 i Th17.
T-regulatorne ćelije timusa
specifične za strane antigene.
T receptori timusa (TCR)
regulatorni limfociti - specifični
na antigene mikrobiote.
nTregovi (timus) čine
većina Tregova crijevnog tkiva i njihova
repertoar zavisi od kompozicije
mikrobiota.
iTregovi podržavaju toleranciju na hipertenziju
normalna mikroflora i hrana
antigeni (Josefowicz et al., 2012)
Blokada proizvodnje iTregs kod miševa
poziva:
Narušena tolerancija na antigene
normalna mikrobiota i hrana.
Razvoj alergijske upale V
gastrointestinalnog trakta i pluća
(povećana proizvodnja Th2 citokina,
povećan nivo IgE u serumu
krv).
Promjene u sastavu normobiote: in
normalan odnos
Firmicutes/bacteroides=2,6;
Kod miševa kojima nedostaje iTregs, ovo
omjer = 1,5.

59. Uloga imunog sistema u očuvanju mikrobiote i prenošenju na potomstvo

Telo djeteta je sterilno
rođenje (normalno)
Prenosi se majčina mikrobiota
tokom porođaja
Postporođajno naselje djeteta
mikroflora se nastavlja
kroz kontakt sa medijumom i
dojenje.
Prenos simbionta kroz
mleko: 105-107 bakterija
dnevno
Mikrobiom mlijeka -
nezavisna biocenoza
(Cabrera-Rubio et al., 2012.)
Postoji značajna razlika između
mikroflora hranjene djece
dojenja u odnosu na djecu na
umjetno hranjenje (Azad, et
al. 2013; Guaraldi & Salvatori 2012).
Direktno korisne bakterije
isporučeno iz majčino mleko V
crijeva djeteta, a oligosaharidi iz
majčino mlijeko podržava njihov rast
bakterije.
Razlika u crijevne mikroflore at
umjetna djeca mogu opravdati
zdravstveni rizici povezani sa
hranjenje formulama.
Čolike kod novorođenčadi mogu biti
povezan sa visokim nivoima
protobakterije u crijevima djeteta

60.

61. Mlijeko programira stvaranje crijevne mikrobiocenoze i razvoj imunološkog sistema djeteta (Chirico et al., 2008.)

Imune ćelije majke:
Broj ćelija - do 1 milion po ml, dolazi sa mlekom
8-80 miliona ćelija dnevno,
Makrofagi - 85%,
Limfociti 10%,
Neutrofili
prirodne ubice
T ćelije i B memorijske ćelije
plazma ćelije.
Imunoglobulin IgA: do 1 g/l.
i:
Citokini, hormoni, faktori rasta, enzimi,
mucini, prebiotici (oligosaharidi, bifidus faktor),

62.

Efektorski mehanizmi
zaštitni
imunitet
Efektorski mehanizmi
imunitet na prihvatanje
Fagociti shvaćaju svoju proinflamatornu
potencijal (sinteza proinflamatornih citokina i
hemokini)
Tolerogene dendritske ćelije i makrofagi


i sintetiziraju IgM, IgG1, IgG3, zatim opsonizaciju mikroorganizama, njihovu fagocitozu;
aktivacija sistema komplementa (membrana
napadi, uništavanje patogena)
Polarizacija humoralnog odgovora:
Limfociti postaju plazma ćelije
i sintetizirati
- IgA, zatim - transcitoza IgA kroz epitel,
proizvodnja sekretornog imunoglobulina klase A,
zaštita sluzokože od patogena.
Th2, Th9 - aktivacija mastocita, eozinofila
(zaštita od helminta)
Th2, Th9 - proliferacija peharastih ćelija, sinteza
sluzi
Th17 - regrutacija neutrofila
Th17 - proliferacija i diferencijacija epitela,
oslobađanje defenzina neutrofilima
Th 1 (virusi, intracelularni patogeni)
iTregs
Glavni citokini - IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Glavni citokini - IL-10, TGFβ
Agresija, destrukcija, šteta
Miran suživot, očuvanje
normalna mikroflora, simbioza

63. Pitanja za lekciju broj 9

64. PITANJA

1. Definirajte imunološke kompartmente.
2. Koje vrste odjeljaka imunološkog sistema poznajete?
3. Definirajte pojam MALT.
4. Opišite strukturu i funkciju Peyerove zakrpe. Koju ulogu imaju ćelije?
5. Koje su faze sinteze, strukturne karakteristike i glavne funkcije sekretora
imunoglobulin klase A?
6. Šta je mukozni imunitet?
7. Koji su mehanizmi stvaranja imunološke tolerancije na normalu
mikroflora?
8. Koja je uloga transformirajućeg faktora rasta (TGF β) u sluzokoži
imunitet?
9. Opišite glavne mehanizme uključene u zaštitu sluzokože od
patogeni.

65. Test pitanja

Koji od sljedećih pojmova
Homing limfocita
Hvala za
interakcija:
ne odnosi se na MALT?
GALT
BALT
NALT
SALT
MAL urogenitalnog trakta
CD 28 molekula i molekula
porodica B7
Fas-Fas L
IL 2R visokog afiniteta sa IL-2
Specifično ljepilo
molekule sa adresanima
Fcε R visokog afiniteta sa IgE

66. Test pitanja

Koje obrazovanje nije uključeno u sistem
GALT?
Peyerove zakrpe
mezenterične limfe
čvorovi
SALT
Usamljeni limfni čvorovi
Dodatak
M ćelije ne mogu:
Kontaktirajte direktno sa
antigena u lumenu creva
do lučenja sluzi
do endocitoze
do transcitoze
do egzocitoze

67. Test pitanja

Zadaci prihvatljivog imuniteta nisu
odnosi se na:
Prepoznavanje sebe i drugih.
Eliminacija komenzala.
Stvaranje i trajno
održavanje imunološkog
tolerancija na antigene
normalna mikroflora.
Računovodstvo i kontrola stanovnika
mikroorganizmi.
Očuvanje i prijenos korisnog
bakterija svom potomstvu.
O zadacima mukoznog imuniteta
školjke ne važi:
Prepoznavanje i eliminacija
patogeni.
Eliminacija komenzala.
razvoj upale.
Imunoregulacija za tu svrhu
isključivanje uništavanja vlastitog
tkanine
Održavanje homeostaze sluzokože
školjke.

68. Test pitanja

Interakcija MAMP-ova (molekula
simbiotske bakterije) i PRR
(receptori koji prepoznaju patogene) u
sluz ne dovodi do stvaranja:
Sluz (sinteza mucina) - okolina
stanište komezala
ABP (defenzini - antibiotik
peptidi)
sIgA
proinflamatorni medijatori
Protuupalni citokini
Na svojstva antibakterijskih
peptidi ne uključuju:
Stvaranje biohemijske barijere u
unutar uske zone duž
epitel.
Antibakterijski efekti
Opstrukcija translokacije
bakterija u epitelu
Uništenje komensala u
biofilmovi
U malim dozama - stimulacija rasta
bakterije (hemoatraktant
Efekat).

69. Test pitanja

transformirajući faktor rasta
(TGFβ):
Promoviše diferencijaciju Tregs i
izgradnja tolerancije na antigene
normalna mikroflora i hrana
antigeni.
Promovirajte prekidač sinteze
antitijela na IgA, pojačava transcitozu
IgA (pojačavanjem ekspresije pIgR).
Stabilizira parametre
permeabilnost crijevnog epitela.
Suzbija ekspresiju TLR na ćelijama
crijevnog epitela.
Ograničava upalne reakcije
tokom razvoja infekcije.
Uloga sekretornog IgA u formiranju
biofilm ne uključuje:
Distribucija bakterija u dvije vrste
stanište: slobodno u obliku
plankton i fiksiran u obliku
biofilmovi.
Vezivanje za komponente sluzi.
imuno isključenje - izlučivanje
toksina i patogena.
Imunološka aktivacija - fiksacija
bakterije unutar biofilma.
Aktivacija sistema komplementa do
klasični put i lansiranje
upala

70.

Sveska (album) Lekcija br. 9
datum
Tema lekcije: "Imunitet sluzokože"
1. Kratki odgovori na detaljna pitanja (1-10)
Dodatni zadaci za lekciju broj 9:
2. Navedite MALT odjeljke, dešifrirajte njihova imena
3. Nacrtajte dijagram strukture Peyerove zakrpe
4. Nacrtajte dijagram strukture sekretornog imunoglobulina A.
5. . Objasnite složenost zadataka koje treba riješiti
MALT?

71. Domaći zadatak za čas broj 10

Ponovite glavna svojstva i karakteristike funkcionisanja imunog sistema
mukoznih sistema.
Pripremite se za 10. temu lekcije o proučavanju patologije
stanja s kršenjem imunološke odbrane sluznice; primjeri
kliničke manifestacije patološka stanja sluzokože (u
uključujući i usnu šupljinu):
u infektivnim procesima.
Sa alergijama.
Sa autoimunim procesima.
Po želji - priprema prezentacijske poruke „Imunopatogeneza
ljudske bolesti povezane sa neuspjehom zaštite sluzokože
školjke".

Respiratorni sistem ima karakterističan lokalni imuni sistem, bronhijalno limfoidno tkivo ili limfoidno tkivo povezano s bronhima (BALT). Sastoji se od nakupina limfoidnog tkiva u submukoznom sloju. BALT zajedno sa mukoznim membranama probavni sustav ili limfoidno tkivo povezano s crijevima (GALT) predstavlja morfološko i funkcionalnu liniju odbrane ili limfoidno tkivo povezano sa sluznicom (MALT).

MALT je glavno mjesto gdje se formiraju T- i B-limfociti. Potonji imaju jedinstvenu sposobnost formiranja dimernog (sekretornog) imunoglobulina sIgA u MALT-u, glavnom imunoglobulinu s antibakterijskim i antivirusnim djelovanjem. Na njegovo formiranje utiču interleukini IL-10, IL-5, IL-4 koje luče Th2 limfociti i interleukin IL-2 koji luče Th1 limfociti.

Važna karakteristika MALT-a je prisustvo u vezivno tkivo i sluznica neograničenog broja slobodnih limfocita. Njihova mobilnost je veoma važan imunološki faktor. Oni kruže između krvotoka i limfnih sudova a zatim migriraju u periferne limfne organe. Ovaj fenomen se naziva homing efektom.

MALT je glavna prepreka između spoljašnje okruženje i organizam. To je zbog činjenice da sadrži ćelije i mehanizme koji pružaju efikasnu zaštitu.
Na osnovu analize funkcionisanja ovog izuzetno važan sistem, moguće je razlikovati strukture koje induciraju imuni odgovor i izvršne strukture u njemu.

Navedeni organi i sistemi obloženi su posebnim epitelom, koji se sastoji od posebnih ćelija sa sposobnošću fagocitoze, nazvanih M-ćelije (ili mikropreklopljene ćelije). Imaju sposobnost da apsorbuju, rastvore i fragmentiraju antigen, a zatim ga "prezentuju" limfoidnim ćelijama. Antigenom stimulirani limfociti migriraju duž eferentnih puteva i ulaze u krvotok. U kasnijoj fazi, uz pomoć mukoznih integrinskih receptora, oni ponovo prodiru u mukozne membrane. Takva migracija ćelija odvija se u svim organima prekrivenim ovim epitelom, koji zajedno čine takozvani opšti mukozni imuni sistem. Antigenom stimulirani limfociti reagiraju kroz izvršne strukture.

Imunološki odgovor na antigen koji ulazi u tijelo kroz mukoznu barijeru izaziva promjene kroz mnoge mehanizme. Ovi mehanizmi uključuju citokine, koje sintetiziraju vaskularne endotelne stanice. Najvažniji od njih su hemotaktički protein koji stimuliše monocite (MCP-1) (monocitni hemotaktički protein) i interleukin IL-8, koji aktivira neutrofile i T-limfocite, kao i interleukin IL-1, koji je prekursor inflamatornih medijatora. . Citokini, kao i inflamatorni medijatori, povećavaju infiltraciju i preživljavanje limfocita u tkivima.

Kao rezultat opisanog fenomena, antigeni (također bakterijski), stimulirajući lokalno limfoidno tkivo, izazivaju generalizirani imunološki odgovor cijelog MALT sistema. Kontakt limfocita s antigenom, na primjer, u crijevnoj sluznici, zbog sposobnosti limfocita da migriraju, osigurava razvoj opšteg imuniteta sluzokože u drugim organima (npr. respiratornog trakta, genitourinarnog sistema). Takav imunitet se zasniva na intenzivnoj stimulaciji nespecifičnog imunološkog odgovora i na stvaranju sekretornih sIgA antitijela, koja, između ostalog, imaju i zaštitnu ulogu, sprječavajući prianjanje mikroorganizama na epitel, uzrokujući opsonizaciju i aglutinaciju bakterija. Dakle, fenomen lokalne imunizacije dovodi do razvoja opšteg imuniteta. Najviše se to manifestira na sluznicama organa u kojima dolazi do kontakta s antigenom, te u organima u kojima postoje dobro definirane limfoidne strukture (na primjer, Peyerove mrlje tankog crijeva).

Dakle, može se tvrditi da učinak lokalne stimulacije sluzokože respiratornog ili probavnog sistema ovisi o funkcioniranju veze između BALT-a i GALT-a. Osnova za efikasnost ovoga unificirani sistem je pojačan nespecifični imuni odgovor na strani antigen, kontinuirana migracija ćelija imunog sistema, posebno prekursora plazma ćelija, na mesta koja su ovog trenutka stimulirani su antigenima, te stvaranje sekretornog sIgA, koji štiti sluznicu od kolonizacije i širenja infekcije.

Maltom želuca i duodenum (B-cell MALT/ mukozno udruženo limfoidno tkivo / limfom niskog stepena) je maligni slabo diferencirani tumor B-ćelija lokalizovan u submukoznom sloju. Odnosi se na ne-Hodgkinove limfome.

Relativno je rijedak, čini 1-5% svih maligne neoplazme stomak.

Nešto je češći kod žena. Vrhunac incidencije starosti javlja se u sedmoj do osmoj deceniji života ( prosečne starosti- 65 godina), iako se mogu naći u bilo kojoj dobi, uklj. kod djece i adolescenata.

Dokazani uzročni faktor MALT limfoma je Helicobacter pylori(NR) - više od 90% maltoma je povezano sa NR. Pojava limfoidnog tkiva u želucu je posljedica stalne antigenske stimulacije produktima HP infekcije. Limfoidno tkivo povezano sa sluznicom želuca (MALT) na kraju se formira u MALT limfome niskog i visokog stepena. MALT limfomi su rezultat monoklonalne T-zavisne proliferacije neoplastičnih B limfocita koji mogu infiltrirati želučane žlijezde. U duodenumu se maltom rijetko javlja. Njena veza sa HP infekcijom još nije utvrđena, kao ni uticaj uspešne eradikacije HP na tok bolesti.

Klinički simptomi MALT-limfoma su nespecifični. Kada se lokalizira u želucu kliničke manifestacije identični simptomima peptičkog ulkusa ili kroničnog gastritisa. Rjeđe su pacijenti zabrinuti zbog groznice, opće slabosti, gubitka težine, smanjene tolerancije na vježbanje.

Dijagnostika

U anamnezi života, prisustvo autoimune bolesti: (Crohnova bolest, celijakija).

Prilikom provođenja FEGDS-a, otkriva se rigidnost sluznice, njena hiperplazija, polipoidne formacije, ulceracije, otkriva se prisutnost HP-a. Dodatne dijagnostičke informacije mogu se dobiti endoskopskim ultrazvukom.

Histološki pregled želučane sluznice je glavna dijagnostička metoda.

Rendgenski pregled želuca i dvanaestopalačnog creva sa suspenzijom barijuma može otkriti stvaranje ili lokalnu infiltraciju zida organa.

CT i MRI također određuju limfom i njegovu prevalenciju, ali rezultati ovih metoda istraživanja ne prave razliku između malignih i benignih tumora.

Diferencijalna dijagnoza se vrši sa hronični gastritis, peptički ulkus, karcinom želuca, gastrični limfom, drugi ne-Hodgkinovi limfomi.

Tretman

Nije potrebna posebna dijeta.

Kada se identifikuje dokazani etiološki agens HP-a, vrši se eradikacija. Uspješna eradikacija HP ​​infekcije rezultira regresijom MALT limfoma želuca u 75% slučajeva.

Efikasnost hirurško lečenje, kemoterapija, radioterapija u kombinaciji i pojedinačno ne premašuje rezultate HP eradikacije.

Potpuna remisija se postiže u 75% slučajeva.

Uloga hirurško lečenje ograničeno. U rijetkim slučajevima (uz neučinkovitost drugih metoda liječenja) izvodi se djelomična ili potpuna gastrektomija.

Prevencija

Efikasna mjera za sprječavanje razvoja MALT limfoma je eliminacija etiološki faktor- Iskorenjivanje HP. Mjere sekundarne prevencije nisu razvijene, pacijenti su pod nadzorom nekoliko godina nakon uspješno završenog liječenja. Nakon 3 mjeseca radi se FEGDS uz uzorkovanje biopsije radi morfološke procjene. Ponovljeni pregledi se preporučuju nakon 12 i 18 mjeseci.

6) strukturu i funkcije LU

7) Koje su karakteristike strukture i funkcije slezine?

8) šta jesteMALT? Strukturne i funkcionalne karakteristike

Osim mase perifernog limfoidnog tkiva inkapsuliranog u slezeni i limfnim čvorovima, tijelo sadrži značajnu količinu "slobodnog", nezatvorenog u vezivnoj kapsuli, limfoidnog tkiva, koje je lokalizirano u zidovima gastrointestinalnog, respiratornog i urogenitalnog trakta i služi kao odbrana od infekcije.

Pominje se kao limfoidno tkivo povezano sa sluzokožom. Tkivo je predstavljeno ili u obliku difuzne infiltracije, ili u obliku nodularnih nakupina, lišenih zatvorenog vezivnog tkiva.

Kod ljudi su to jezični, nepčani i faringealni krajnici i Peyerove mrlje tankog crijeva, slijepo crijevo

Glavni efektorski mehanizam imunološkog odgovora je lučenje i transport sekretornih antitijela. klasa IgA(sIgA) direktno na površini epitela. Nije ni čudo večina limfoidno tkivo je prisutno u sluzokoži, a posebno ga ima u crijevima, jer antigeni izvana uglavnom prodiru kroz sluzokožu. Iz istog razloga IgA antitela su prisutni u organizmu u najvećoj količini u odnosu na druge izotipove antitijela. Limfoidno tkivo povezano sa sluznicom čije je zaštitno djelovanje zasnovano na proizvodnji IgA često se skraćeno naziva MALT (mucosal-associated lymphoid tkivo). Postoji pretpostavka da limfoidno tkivo povezano sa mukozom (MALT) formira poseban sekretorni sistem u kojem cirkulišu ćelije koje sintetišu IgA i IgE.

Jednom u crijevima, antigen prodire u Peyerove mrlje kroz specijalizirane epitelne stanice i stimulira limfocite koji reaguju na antigen. Nakon aktivacije, s limfom prolaze kroz mezenterične limfne čvorove, ulaze u torakalni kanal, zatim u krv i u lamina propria, gdje se pretvaraju u stanice koje proizvode IgA, te kao rezultat tako široke distribucije štite velike površine crijeva sintetiziranjem zaštitnih antitijela. Slične ćelije su takođe koncentrisane u limfoidnom tkivu pluća i u drugim sluzokožama, očigledno, koristeći homing receptore slične MEL-14-pozitivnim receptorima u visokom endotelu limfnih čvorova. Dakle, migracija limfocita iz limfoidnog tkiva u krv i nazad je regulisana homing receptorima koji se nalaze na površini visokih endotelnih ćelija u postkapilarnim venulama.

9) navesti glavne ćelije urođenog imuniteta i karakteristike njihovog prepoznavanja patogena.

Urođeni imunitet je sposobnost organizma da neutrališe strani i potencijalno opasan biomaterijal (mikroorganizmi, transplant, toksini, tumorske ćelije, ćelije inficirane virusom), koja postoji u početku, pre prvog ulaska ovog biomaterijala u organizam. At urođeni imunitet postoje ćelijske (fagociti, granulociti) i humoralne (lizozim, interferoni, sistem komplementa, inflamatorni medijatori) komponente. Lokalni nespecifični imunološki odgovor inače se naziva upala.

10) glavne ćelije adaptivnog imuniteta. Osobine antigenskog prepoznavanja T i B limfocita.