Simptomi nedostatka glukoza 6 fosfat dehidrogenaze. Ostale bolesti iz grupe Bolesti krvi, krvotvornih organa i određeni poremećaji imunološkog mehanizma

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno radili neko istraživanje, obavezno odnesite njihove rezultate na konsultaciju sa ljekarom. Ukoliko studije nisu završene, uradićemo sve što je potrebno u našoj klinici ili sa kolegama u drugim klinikama.

ti? Morate biti veoma pažljivi prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvataju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristike spoljašnje manifestacije- takozvani simptomi bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, potrebno je samo nekoliko puta godišnje biti pregledan od strane lekara ne samo za prevenciju strašne bolesti, već i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijelu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, koristite odjeljak za online konsultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i doktorima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija da budete stalno u toku sa najnovijim vestima i ažuriranjima informacija na sajtu, koji će vam automatski biti poslani poštom.

Ostale bolesti iz grupe Bolesti krvi, hematopoetskih organa i pojedinačni poremećaji imunološkog mehanizma:

Nedostatak G-6-PD je recesivno naslijeđena spolno vezana bolest koju karakterizira razvoj hemolize nakon uzimanja lijeka ili konzumacije pasulja. Uglavnom su muškarci bolesni.

Etiologija. Pacijenti imaju manjak G-6-FDG u eritrocitima, što dovodi do poremećaja u procesima oporavka glutationa kada su izloženi supstancama s visokom oksidacijskom sposobnošću.

Patogeneza. Nedostatak G-6-FDG nasljeđuje se na recesivan način. Uz nisku aktivnost enzima u eritrocitima, poremećeni su procesi redukcije nikotinamid dinukleotid fosfata (NADP) i konverzije oksidiranog glutationa u reducirani. Potonji štiti eritrocit od djelovanja hemolitičkih oksidacijskih sredstava. Hemoliza se pod njihovim utjecajem razvija unutar krvnih žila prema vrsti krize.

kliničku sliku. provokativno hemolitička kriza supstance mogu biti antimalarici, sulfonamidi, analgetici, nitrofurani, biljnih proizvoda(pasulj, mahunarke). Hemoliza se javlja 2-3 dana nakon uzimanja lijeka. Temperatura pacijenta raste, javlja se oštra slabost, bol u trbuhu, ponovljeno povraćanje. Često se razvija kolaps. Tamni ili čak crni urin se izlučuje kao manifestacija intravaskularne hemolize i određivanja hemosiderina u urinu. Ponekad se akutno zatajenje bubrega razvija zbog začepljenja bubrežnih tubula produktima hemolize. Pojavljuje se žutica, utvrđuje se hepatosplenomegalija.

Dijagnostika na osnovu utvrđivanja aktivnosti G-6-FDG. Neposredno nakon hemolitičke krize rezultat može biti precijenjen, jer se prvo uništavaju eritrociti s najmanjim sadržajem enzima.

U ispitivanju krvi - normohromna teška anemija, retikulocitoza, bris sadrži mnogo normocita i Heinzovih tijela (denaturirani hemoglobin). Povećava se sadržaj slobodnog bilirubina u krvi. Osmotska stabilnost eritrocita je normalna ili povećana. Odlučujuća dijagnostička metoda je otkrivanje smanjenja G-6-PDG u eritrocitima.

Liječenje se sastoji u eliminaciji faktora koji izazivaju hemolizu. S razvojem hemolitičke krize - transfuzija svježe citrirane krvi, intravenska primjena tekućine. U nekim slučajevima potrebno je pribjeći splenektomiji.

Imunološke hemolitičke anemije

IHA - bolesti povezane sa skraćivanjem života eritrocita zbog izloženosti antitijelima, uz zadržavanje sposobnosti koštane srži da odgovori na anemične podražaje. Glavni simptom ovih bolesti je brzo smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina u krvi.

IGA grupe:

Aloimuna (ili izoimuna) - anemija povezana s izlaganjem egzogenim antitijelima na antigene pacijentovih eritrocita;

Transimuna - IHA povezana sa izlaganjem antitijelima koja prolaze kroz placentu i usmjerena su protiv antigena eritrocita djeteta;

Heteroimuni (haptenski) - IHA, koji se razvija kao rezultat fiksacije na površini eritrocita novog egzogenog antigena - haptena;

Autoimuna - IHA koja je rezultat promjena u funkciji imunološkog sistema tijela.

Incidencija IHA je oko 100 slučajeva na milion stanovnika. Najznačajnija je autoimuna hemolitička anemija.

Šta je hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Za razliku od mikrosferocitoze, karakterizirana je normalna forma eritrociti sa tendencijom makroplanocitoze, normalna ili povećana osmotska rezistencija eritrocita, recesivno nasljeđivanje, bez efekta splenektomije.

Šta uzrokuje hemolitičku anemiju povezanu s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Prema WHO-u, u svijetu postoji oko 100 miliona ljudi s nedostatkom G-6-PD aktivnosti. Najčešće se ova anomalija javlja u zemljama mediteranske obale (Italija, Grčka), u nekim zemljama Latinske Amerike i Afrike. U ZND-u, nedostatak G-6-FDG najčešći je među stanovnicima Azerbejdžana. Osim toga, nošenje patološkog gena opisano je kod Tadžika, Gruzijaca i Rusa. Djeca s nedostatkom G-6-PDG mogu razviti favizam. Nedostatak G-6-PDH nasljeđuje se po spolno vezanom recesivnom tipu, te se stoga kliničke manifestacije ove patologije uočavaju uglavnom kod muškaraca. Uz nisku aktivnost G-6-FDG u eritrocitima, procesi redukcije nikotinamid dinukleotid fosfata (NADP) i konverzije oksidiranog glutationa u redukovani, štite eritrocit od destruktivnog djelovanja potencijalnih hemolitičkih agenasa (fenilhidrazina, neki lijekovi, mahunarke itd.) su poremećeni. Hemoliza se javlja pretežno intravaskularno. Koža i unutrašnji organi su ikterični. Javlja se povećanje i obilje jetre i slezene, umjereno povećanje i oticanje bubrega. Mikroskopski se u bubrežnim tubulima nalaze gipsi koji sadrže hemoglobin. U jetri i slezeni uočena je reakcija makrofaga uz prisustvo hemosiderina u makrofagima.

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hemolitičke anemije povezane sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

U srži patogeneza nesferocitna hemolitička anemija je nedostatak aktivnosti određenih enzima eritrocita, uslijed čega eritrociti postaju osjetljivi na djelovanje različitih supstanci biljnog porijekla, lijekovi.

Simptomi hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

U pravilu se nedostatak G-6-PD klinički ne manifestira bez izlaganja različitim hemolitičkim agensima. Isprovocirati hemolitičku krizu mogu antimalarijski lijekovi, sulfonamidi, analgetici, neki lijekovi za kemoterapiju (furadonin, PASK), vitamin K, biljni proizvodi (mahunarke, mahunarke). Ozbiljnost hemolitičkog procesa zavisi od stepena nedostatka G-6-PD i od doze uzetog leka. Hemoliza se ne javlja odmah, već nakon 2-3 dana nakon uzimanja lijekova. U teškim slučajevima kod pacijenata se javlja visoka temperatura, jaka slabost, bol u trbuhu i leđima i obilno povraćanje. Primjećuje se jaka kratkoća daha, palpitacije, a često i razvoj kolaptoidnog stanja. Karakterističan simptom je izlučivanje tamne mokraće, ponekad crne boje, što je povezano s intravaskularnim razgradnjom eritrocita i izlučivanjem hemosiderina u urinu. U nekim slučajevima, zbog začepljenja bubrežnih tubula produktima razgradnje hemoglobina i naglog smanjenja glomerularna filtracija mogući razvoj akutnog otkazivanja bubrega. At objektivno istraživanje javlja se ikterična obojenost kože i sluzokože, povećanje slezine, rjeđe jetre. Nakon nedelju dana hemoliza prestaje, bez obzira da li se lek nastavlja ili ne.

Dijagnoza hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Tokom prva dva dana hemolitičke krize kod pacijenata se razvija teška normohromna anemija sa padom hemoglobina na 30 g/l i niže. Postoji visoka retikulocitoza, prisustvo normocita u krvi. Karakteristika eritrocita je prisustvo Heinzovih tijela u njima, koja su denaturirani hemoglobin i otkrivaju se supravitalnim bojenjem. Osmotska rezistencija eritrocita je normalna ili povećana. Na dijelu bijele krvi tokom krize, primjećuje se leukocitoza sa pomakom ulijevo na mijelocite i mlađe oblike. AT koštana srž postoji hiperplazija eritroidne klice i fenomen eritrofagocitoze. akutna dijagnoza hemolitička anemija povezana s nedostatkom G-6-FDG, zasniva se na tipičnoj kliničkoj i hematološkoj slici akutne intravaskularne hemolize, odnosu bolesti s lijekovima i podacima laboratorijska istraživanja, otkrivajući smanjenje aktivnosti G-6-FDG u eritrocitima pacijenata, a ponekad i njihovih rođaka. Prilikom postavljanja dijagnoze potrebno je uzeti u obzir geografsku prevalenciju nedostatka G-6-PD.

Liječenje hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Glavni tretman za akutnu hemolitičku anemiju s izraženim padom sadržaja hemoglobina, ponovljene transfuzije svježe citrirane jednogrupne krvi od 250-500 ml 1-2 puta tjedno su intravenske infuzije velikih količina fiziološkog rastvora ili 5% rastvora glukoze. Morfin, prednizolon, promedol se koriste kao antišok lijekovi. Od vaskularnih agenasa koriste se kordiamin i kamfor. S razvojem akutnog zatajenja bubrega provodi se uobičajeni kompleks terapijskih mjera, u nedostatku učinka indicirana je hemodijaliza. U blagim hemolitičkim krizama erevit se propisuje intramuskularno, 2 ml 2 puta dnevno, kao antioksidans.

Prevencija hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Prevencija hemolitičkih kriza je pažljivo prikupljanje anamneze prije propisivanja lijekova koji mogu izazvati hemolitičku krizu s nedostatkom G-6-FDG. Ako je potrebno, primjena ovih lijekova kod osoba s nedostatkom G-6-PD, preporučuje se primjena lijekova za obnavljanje glutationa. U tu svrhu koristi se ksilitol u dnevnoj dozi od 30 g u kombinaciji sa riboflavinom u dozi od 0,03 g tokom 1 do 2 meseca. Prognoza je nepovoljna kod razvoja anurije i zatajenja bubrega. Kod fulminantnih oblika bolesti smrt nastupa od šoka ili akutne anoksije.

Kojim se ljekarima treba obratiti ako imate hemolitičku anemiju povezanu s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Hematolog

Promocije i posebne ponude

medicinske vijesti

14.11.2019

Stručnjaci se slažu da je potrebno skrenuti pažnju javnosti na probleme kardiovaskularnih bolesti. Neki od njih su rijetki, progresivni i teško ih je dijagnosticirati. To uključuje, na primjer, transtiretin amiloidnu kardiomiopatiju.

14.10.2019

Rusija je 12., 13. i 14. oktobra domaćin velike društvene kampanje besplatnog testa koagulacije krvi - „Dan INR-a“. Akcija je tempirana na svjetski dan borbi protiv tromboze. 04.05.2019

Incidencija velikog kašlja u Ruskoj Federaciji u 2018. godini (u odnosu na 2017.) gotovo se udvostručila1, uključujući i djecu mlađu od 14 godina. Ukupan broj prijavljenih slučajeva velikog kašlja u periodu januar-decembar porastao je sa 5.415 slučajeva u 2017. godini na 10.421 slučaj u istom periodu 2018. godine. Incidencija velikog kašlja u stalnom je porastu od 2008. godine...

Medicinski članci

Skoro 5% svih malignih tumora predstavljaju sarkome. Odlikuju se visokom agresivnošću, brzim hematogenim širenjem i tendencijom recidiva nakon tretmana. Neki sarkomi se godinama razvijaju ne pokazujući ništa...

Virusi ne samo da lebde u zraku, već mogu doći i na rukohvate, sjedala i druge površine, zadržavajući svoju aktivnost. Stoga je na putovanju ili na javnim mjestima preporučljivo ne samo isključiti komunikaciju s drugim ljudima, već i izbjegavati...

Vratiti dobar vid i zauvijek se oprostiti od naočala i kontaktnih sočiva san je mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Nove mogućnosti za lasersku korekciju vida otvara potpuno beskontaktna Femto-LASIK tehnika.

Kozmetički preparati dizajnirani za njegu naše kože i kose možda zapravo nisu toliko sigurni kao što mislimo.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i dijabetes melitus s teškim komplikacijama retine u populaciji Sardinije, Italija
Izvor: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3856382/

Referentne informacije. Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) jedna je od najčešćih ljudskih genetskih abnormalnosti sa visokom prevalencom na Sardiniji u Italiji. Dokazi pokazuju da su pacijenti sa nedostatkom G6PD zaštićeni od vaskularnih bolesti. Malo se zna o vezi između nedostatka G6PD i dijabetes melitusa. Cilj ove studije bio je da se uporedi prevalencija nedostatka G6PD kod muškaraca sa dijabetesom na Sardiniji sa teškim retinalnim vaskularnim komplikacijama i prema uzrastu neprikladnim kontrolama nedijabetičara i da se ispita da li nedostatak G6PD može pružiti zaštitu od ovog vaskularnog poremećaja.

Metode: Aktivnost eritrocita G6PD određena je kvantitativnom analizom kod 390 dijabetičara sa proliferativnom dijabetičkom retinopatijom (PDR) i 390 muškaraca nedijabetičara u kontrolnoj grupi, starosti 50 godina. Modeli uvjetne logističke regresije korišteni su za istraživanje povezanosti između nedostatka G6PD i dijabetesa s teškim komplikacijama na mrežnici.

Rezultati. Nedostatak G6PD utvrđen je kod 21 (5,4%) dijabetičara i 33 (8,5%) kontrolne grupe (P = 0,09). U univarijantnom modelu uslovne logističke regresije, nedostatak G6PD pokazao je trend zaštite od dijabetesa s PDR-om, ali omjer šansi (OR) nije bio u skladu sa statističkom značajnošću (OR = 0,6, 95% interval povjerenja = 0,35-1,08, P = 0 ,09) U multivarijantnim modelima uslovne logističke regresije, uključujući kao kovarijantu nedostatka G6PD, glukoze u plazmi i sistemske hipertenzije, ili sistolnog ili dijastolnog krvnog pritiska, nedostatak G6PD nije pokazao statistički značajnu zaštitu od dijabetesa sa PDR.

Nalazi. Prevalencija nedostatka G6PD kod muškaraca dijabetičara sa PDR bila je niža nego kod nedijabetičkih dobnih grupa. Nedostatak G6PD pokazao je trend zaštite od dijabetesa sa PDR-om, ali rezultati nisu bili statistički značajni.

Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD) je citoplazmatski enzim koji utječe na proizvodnju reduciranog oblika ekstramitohondrijskog koenzima nikotin adenozin dinukleotid fosfat (NADPH) kontroliranjem koraka od glukoze-6-fosfata do 6-fosfat pentofosfata put. U eritrocitima, zaštita od oksidativnog oštećenja u velikoj mjeri ovisi o aktivnosti G6PD, koji je jedini izvor NAPDH.1. Gen koji kodira G6PD nalazi se u telomernom regionu dugog kraka X hromozoma (pojas Xq28). U sekvenci gena G6PD.2 identifikovano je više od 300 tačaka mutacijskih alela. Gd-mediteranski alel povezan sa nivoima aktivnosti enzima koji se ne mogu detektovati konvencionalnim metodama uobičajen je u muškoj populaciji na Sardiniji, Italija, gde je prijavljena prevalencija nedostatka G6PD 8-15%.3-6. Homozigotni muškarci imaju populaciju ujednačeno manjkavih crvenih krvnih zrnaca; obrnuto, heterozigotne ženke imaju mozaične populacije normalnih eritrocita i eritrocita sa nedostatkom G6PD zbog slučajne inaktivacije X hromozoma. Nedostatak G6PD je javnozdravstveni problem na Sardiniji zbog sezonske pojave hemolitičkih kriza nakon uzimanja mahune (Vicia faba) kod pacijenata s nedostatkom G6PD. Druge važne kliničke manifestacije nedostatka G6PD su neonatalna žutica i hemoliza izazvana lijekovima, koja može pratiti agense sa oksidirajućim svojstvima kao što su primakin, sulfonamidi, nitrofurantoin i nekoliko protuupalnih agenasa.2 Geografska distribucija nedostatka G6PD, koja je vrlo slična trenutna ili prošla endemičnost malarije sugerira da nedostatak G6PD daje otpornost na infekciju malarije falciparum.2

Dijabetes melitus je najčešći endokrini poremećaj u industrijski razvijenim zemljama. Definicija dijabetes melitusa značajno se promijenila posljednjih godina7. Ovo stanje se danas definira kao grupa metaboličkih bolesti koje karakterizira hiperglikemija uzrokovana defektima u sekreciji i/ili djelovanju inzulina. Prepoznaju se dva glavna oblika. Dijabetes tipa 1, koji se ranije nazivao dijabetes melitus ovisan o inzulinu ili dijabetes melitus, uzrokovan je nedostatkom endogenog lučenja inzulina koji je posljedica uništenja beta stanica koje proizvode inzulin u pankreasu. Iako dijabetes tipa 1 ima najveću učestalost tokom puberteta, otprilike 25% slučajeva je prisutno nakon 35. godine. Dijabetes tipa 2, ranije poznat kao dijabetes melitus koji nije ovisan o inzulinu ili dijabetes melitus odraslih, karakterizira inzulinska rezistencija s defektom lučenja inzulina što rezultira relativnim nedostatkom inzulina. Ova grupa čini 90-95% dijabetičara i takođe ima jaku genetsku predispoziciju. Pacijenti tipa 2 su obično, ali ne uvijek, stariji od 40 godina u trenutku prezentacije. Gojaznost je česta pojava i u Sjedinjenim Državama prisutna je kod 80-90% ovih pacijenata.

Veza između nedostatka G6PD i dijabetesa i dalje je zabrinjavajuća. Hipoteza da hiperglikemija može dovesti do smanjenja aktivnosti G6PD je podržana eksperimentalnim zapažanjima8. Postavljena je i inverzna hipoteza da nedostatak G6PD može biti faktor rizika za dijabetes. U nekoliko populacija, sistematski skrining na aktivnost G6PD ukazuje na povećanu prevalenciju nedostatka G6PD kod osoba sa dijabetesom u poređenju sa početnim stopama u opštoj populaciji.8

Dijabetička retinopatija je vodeći uzrok novih slučajeva legalnog sljepila među radno sposobnim osobama u razvijenim zemljama. Prijavljeno je da je proliferativna dijabetička retinopatija (PDR), vidno najoštećeniji oblik dijabetičke retinopatije, prisutna kod približno 50% pacijenata tipa 1 s trajanjem bolesti od 25 godina i kod 25% pacijenata sa dijabetesom mellitusom tipa 2 25 godina. godine ili više .9,10

Dokazi pokazuju da su pacijenti s nedostatkom G6PD zaštićeni od ishemijske bolesti srca i cerebrovaskularne bolesti, okluzije retine (RVO) i nearteritične prednje ishemije optička neuropatija(NAION) .4,11-13 S druge strane, povećana prevalencija PDR u G6PD B ne velika studija Nedavno su prijavljeni pacijenti sa dijabetesom tipa 1, što sugerira da nedostatak G6PD ubrzava mikrovaskularne komplikacije dijabetesa retine.14

Cilj ove studije bio je da se uporedi prevalencija nedostatka G6PD kod muškaraca sa dijabetesom na Sardiniji sa teškim retinalnim vaskularnim komplikacijama i prema uzrastu neprikladnim kontrolama nedijabetičara i da se ispita da li nedostatak G6PD može pružiti zaštitu od ovog vaskularnog poremećaja.

Ova studija koristila je konstrukt za kontrolu bolesti koji je identifikovao 390 od 420 uzastopnih muškaraca dijabetičara sa teškim komplikacijama na mrežnjači i 390 muškaraca bez dijabetesa od januara 1994. do decembra 2008. I pacijenti i kontrolna grupa bili su stari ≥50 godina i sardinskog porijekla. Žene su isključene zbog malog broja homozigotnih ispitanika sa totalno odsustvo G6PD aktivnost eritrocita. Veličina uzorka izračunata je prije ankete sa 95% nivoa pouzdanosti (dvostrani test) i 82% statističke moći za određivanje omjera šansi od 2, uz pretpostavku da je G6PD prevalencija od 8,5% kao što je prethodno objavljeno. 3-6 Kontrola slučajeva bilo 1:1.

Kriterijumi za uključivanje za grupu pacijenata bili su dijagnoza dijabetes melitusa tipa 1 ili tipa 2 s PDR-om, potpuno sardinsko porijeklo i starost ≥50 godina. Prema klasifikaciji rano liječenje dijabetička retinopatija (ETDRS), dijagnoza PDR-a je ustanovljena otkrivanjem novih krvnih žila u optičkom disku i/ili drugdje u mrežnjači oftalmoskopskim pregledom i fluoresceinskom angiografijom.15,16 Glukoza u plazmi, glikirani hemoglobin (HbA1c), sistolni i dijastolni krvni pritisak i medicinska stanja uključujući sistemsku hipertenziju, hiperholesterolemiju i kardiovaskularni status. Svi pacijenti sa dijabetesom podvrgnuti su kompletnoj oftalmološkoj evaluaciji, uključujući najbolje korigiranu oštrinu vida (BCVA), pregled proreznom lampom, apanatnu tonometriju, fonu biomikroskopiju i fluoresceinsku angiografiju. Kriterijumi za isključenje su uključivali starost

Agensi kontrolirani starošću su nasumično odabrani od pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji katarakte. Kriterijumi isključenja uključivali su kliničke/laboratorijske podatke o dijabetes melitusu, dobi

Ispitanici su klasifikovani kao dijabetičari ako su bili na liječenju dijabetesa tipa 1 ili tipa 2 ili ako su imali glukozu u plazmi natašte ≥126 mg/dl i/ili glukozu u plazmi ≥200 mg/dl 2 sata nakon oralnog opterećenja glukozom od 75 g u test tolerancije na glukozu (prema definiciji SZO). Smatralo se da ispitanici imaju povišen krvni tlak ako su bili liječeni antihipertenzivnim lijekovima ili ako im je krvni tlak bio >140 mmHg. Art. Sistolni ili >90 mmHg Art. Dijastolni (prema definiciji SZO/Međunarodnog društva za hipertenziju). Hiperholesterolemija je definirana razinama kolesterola u plazmi natašte ≥220 mg/dl ili konzumacijom lijekova za snižavanje lipida.

Odobreno je odobrenje Odbora za institucionalnu etiku i studija je sprovedena u potpunosti u skladu sa principima Helsinške deklaracije. Svaki učesnik je dobio detaljne informacije i dali informirani pristanak prije uključivanja.

Sedam posto slučajeva i 5% kontrola koje su bile kvalifikovane za studiju odbilo je učestvovati. Glavni razlog je bio "nezainteresovan".

Aktivnost G6PD crvenih krvnih zrnaca određena je kvantitativnim testom (G6PD/6PGD, Biomedic snc, Sassari, Italija) kao što je prethodno opisano.6,11,12 Kvantitativno testiranje na nedostatak G6PD se rutinski izvodi na svim pacijentima primljenim u našu bolnicu.

Kategoričke vrijednosti su upoređene Hi-kvadrat testom. Razlike između slučajeva i kontrola za kvantitativne varijable analizirane su Studentovim t-testom. Modeli jednovarijantne uslovne logističke regresije prvo su korišteni za istraživanje povezanosti dijabetesa s PDR-om i nekoliko varijabli, uključujući nedostatak G6PD, glukozu u plazmi, sistolni ili dijastolni krvni tlak i sistemsku hipertenziju. Multivarijantna uslovna logistička regresiona analiza, uključujući kovarijansu glukoze u plazmi i sistemske hipertenzije ili sistoličkog ili dijastolnog krvnog pritiska, korištena je za određivanje značaja povezanosti između nedostatka G6PD i dijabetesa s PDR.17. Odnos šanse (OR) i 95% intervali pouzdanosti (CI). P vrijednosti ≤0,05 smatrane su statistički značajnim. Statistička analiza je izvršena korištenjem reklame softver(STATA ver. 9.0, StataCorp, College Station, TX).

Studijsku grupu činilo je 390 pacijenata ( prosečne starosti: 63,6 ± 7,3 godine), svi sa bilateralnim PDR; 58 (14,9%) je imalo dijabetes tipa 1, a 332 (85,1%) dijabetes tipa 2. Trajanje dijabetesa bilo je ≥15 godina kod svih pacijenata. Srednja oštrina vida bila je 0,42±0,35 (opseg: 0-1) na desnom oku i 0,41±0,35 (opseg: 0-1) na lijevom oku. Desno i lijevo oko imale su gotovo identične srednje vrijednosti intraokularnog pritiska (15,7 ± 5,3 mmHg i 15,2 ± 4,1 mmHg). Neovaskularni glaukom nađen je kod 17 (4,4%) pacijenata; u dva, ovo stanje je bilo bilateralno. Dva pacijenta su bila afakična, a 103 (26,4%) imalo je intraokularno sočivo sa stražnjom komorom; Od njih 57 su bilateralna pseudofakija. Stech hemoragija je uočena kod 96 (24,6%) pacijenata, od kojih je 30 bilo bilateralno zahvaćeno. Sveukupno, krvarenje u staklastom tijelu uočeno je u 67 desnih i 59 lijevog oka.

Sistemske karakteristike pacijenata i kontrolne grupe sumirane su u tabeli 1. Pacijenti sa dijabetesom imali su značajno veću incidencu sistemske hipertenzije i značajno više nivoe sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska i glukoze u plazmi od kontrolne grupe. Hiperholesterolemija je nađena kod 27,9% pacijenata sa NDR. Nažalost, podaci o hiperholesterolemiji u kontrolnoj populaciji bili su nepotpuni; stoga nije bilo moguće uključiti ovaj faktor rizika u statističku analizu. Srednja vrijednost HbA1c kod dijabetičara sa PDR bila je 7,9 ± 1,1%, što ukazuje na lošu kontrolu glikemije.

Nedostatak G6PD pronađen je kod 21 (5,4%) od 390 dijabetičara; od njih, 3 (5,2%) je imalo dijabetes tipa 1, a 18 (5,4%) je imalo dijabetes tipa 2. S druge strane, nedostatak G6PD je nađen u 33 (8,5%) od 390 kontrola, što je prevalencija u rasponu od opaženog raspona. u muškoj populaciji Sardinije.3-6 Svi muškarci sa nedostatkom G6PD imali su nedetektljive nivoe aktivnosti enzima eritrocita (opći nedostatak). Podaci su ukazivali na veću prevalenciju nedostatka G6PD kod kontrolne grupe u poređenju sa pacijentima sa dijabetesom sa PDR, ali nije bio značajan na nivou značajnosti od 0,05 (P = 0,09). Nijedan od pacijenata sa nedostatkom G6PD nije pokazao kliničke znakove favizma ili hemolize izazvane lijekovima dvije godine prije uključivanja u ovu studiju.

U univarijantnom modelu uslovne logističke regresije, nedostatak G6PD pokazao je trend zaštite od dijabetesa sa PDR-om, ali OR nije bio statistički značajan (OR = 0,62, 95% CI = 0,35-1,08, P = 0,09).

Rezultati multivarijantne uslovne logističke regresije prikazani su u tabelama 2-4. U ovim modelima, uključujući G6PD kovarijantni nedostatak, nivoe glukoze u plazmi i sistemsku hipertenziju ili sistolni ili dijastolni krvni pritisak, nedostatak G6PD pokazao je trend zaštite od dijabetesa sa PDR, ali RR nisu bili statistički značajni. Nasuprot tome, povišena glukoza u plazmi, sistemska hipertenzija i povišen dijastolički krvni pritisak bili su značajno povezani sa povećanim rizikom od razvoja dijabetesa sa PDR.

Najčešći nedostatak enzima kod ljudi, nedostatak G6PD pogađa oko 400 miliona ljudi širom svijeta. Ovaj poremećaj se najčešće javlja u tropskim i suptropskim regijama svijeta visoke stope, tipično 5-30%, u Africi, Aziji, Bliskom istoku, Mediteranu i Papui Novoj Gvineji.18,19 Crni muškarci se obično viđaju u SAD-u, sa prevalencijom od 10%.19 Sardinija je jedno od područja sa najvećom prevalencijom, od 8% do 15% .3-6. Ranije studije su pokazale da je geografska distribucija nedostatka G6PD, koja je u visokoj korelaciji s distribucijom sadašnje ili prethodne endemičnosti malarije, rezultat uravnoteženog polimorfizma koji daje otpornost na infekciju malarije 0,2

Čest uzrok sljepoće u SAD-u, dijabetička retinopatija je vodeći uzrok kod pacijenata u dobi od 20-64 godine. Precizan patogeni mehanizam dijabetičke mikrovaskularne bolesti nije poznat. Smatra se da su efekti hiperglikemije tokom dug period dovodi do biohemijskih i fizioloških promjena koje u konačnici uzrokuju oštećenje endotela. Specifične kapilarne promjene retine uključuju zadebljanje donje membrane i selektivni gubitak pericita koji pogoduju okluziji kapilara retine i neperfuziji, kao i dekompenzaciju funkcije endotelne barijere koja omogućava curenje seruma i edem retine. Veliki broj hematoloških i biohemijskih abnormalnosti povezan je sa prevalencijom i težinom dijabetičke retinopatije, kao što su povećana agregacija eritrocita, povećana adhezija na trombocite, defektna fibrinoliza, abnormalni serumski lipidi, abnormalnosti u serumu i viskoznosti krvi, abnormalni nivoi hormona rasta, i povećanje vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) .20

Postoji opće slaganje da je težina hiperglikemije ključni varijabilni faktor rizika povezan s razvojem i progresijom dijabetičke retinopatije.21-23 Osim toga, dokazano je intenzivan tretman sistemska hipertenzija za usporavanje progresije dijabetičke retinopatije.24,25 U našoj studiji, dijabetičari sa PDR-om imali su značajno veću incidencu sistemske hipertenzije i značajno veći sistolni i dijastolni krvni pritisak i glukozu u plazmi od kontrolne grupe. Slično, multivarijantna uslovna logistička regresiona analiza je pokazala da su hiperglikemija, sistemska hipertenzija i povišen dijastolni krvni pritisak značajno povezani sa povećanim rizikom od razvoja dijabetesa sa teškim retinalnim vaskularnim komplikacijama. Naši rezultati su u skladu s ranijim studijama koje potvrđuju da su povišeni nivoi glukoze u plazmi i sistemska hipertenzija, posebno dijastolna hipertenzija, važni faktori rizika za PDR.21-24

Uloga nedostatka G6PD u patogenezi dijabetičke vaskularne bolesti je daleko od jasne. Prethodne studije nisu pokazale povezanost između dijabetes melitusa i nedostatka G6PD.26 Teoretski, ovo genetska anomalija bi trebao predstavljati nedostatak jer je NADPH neophodan za regeneraciju redukovanog glutationa, a smanjena proizvodnja NADPH može doprinijeti oksidativnom stresu.1 Osim toga, nedostatak G6PD može pogoršati dijabetičku vaskularnu bolest povećanjem endotelne disfunkcije, budući da smanjenje NADPH dobivenog iz G6PD, kofaktor za endotelnu oksidnu nitrogen (NO)-sintazu, može smanjiti sintezu NO, snažnog vazodilatatora sa antiaterogenim efektima.27,28 S druge strane, eksperimentalni i klinički dokazi sugeriraju da nedostatak G6PD može oslabiti proces koji dovodi do dijabetička mikroangiopatija. Zaista, smanjena opskrba NADPH može oslabiti aktivnost aldoze reduktaze u prvom koraku poliolnog puta, čime se ograničava doprinos viška poliola u patogenezi dijabetičke vaskularne ozljede. Aktivnost G6PD i povišeni nivoi NDAPH s endotelnom i vaskularnom disfunkcijom kod dijabetičara30. Zaista, NADPH, koji je G6PD kofaktor za NADPH oksidazu, pojačava stvaranje superoksid aniona i povećava oksidativni stres.30 Nedostatak G6PD također može pružiti zaštitu od dijabetičke mikroangiopatije zbog smanjene sinteze kolesterola.5

U nedavno objavljenom članku, Kappai i saradnici 14 ispitivali su prevalenciju PDR-a kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 ≥15 godina koji su imali G6PD-deficijent (n=19) ili -potpun (n=35). Otkrili su povećanje prevalencije PDR kod pacijenata s nedostatkom G6PD, sugerirajući da je nedostatak G6PD faktor rizika za PDR jer ubrzava mikrovaskularne komplikacije dijabetesa retine.

U našoj velikoj studiji otkrili smo da je prevalencija nedostatka G6PD kod dijabetičara sa PDR bila niža od očekivane. Zaista, postojala je veća prevalencija nedostatka G6PD kod nedijabetičkih kontrola u poređenju sa dijabetesom sa PDR. U univarijantnom modelu uslovne logističke regresije, nedostatak G6PD pokazao je trend zaštite od dijabetesa sa PDR (P = 0,09). Međutim, u multivarijantnim modelima uslovne logističke regresije, uključujući kao kovarijansu nedostatka G6PD, glukoze u plazmi i sistemske hipertenzije, ili sistoličkog ili dijastolnog krvnog pritiska, rezultati su pokazali da nedostatak G6PD ne daje nikakvu značajnu zaštitu od dijabetesa sa PDR. Sve u svemu, ako je istina da naši rezultati nisu pokazali da nedostatak G6PD može pružiti zaštitu od dijabetesa putem PDR-a, također je istina da nismo pronašli nikakve dokaze da bi to mogao biti faktor rizika za ovo stanje.

Nedavne studije su pokazale da su pacijenti sa nedostatkom G6PD zaštićeni od ishemijske bolesti srca i cerebrovaskularne bolesti, RVO i NAION.4,11-13 Za razliku od RVO i NAION, čini se da nedostatak G6PD ne štiti od teških vaskularnih komplikacija dijabetesa. Ovo neslaganje može se objasniti različitim patogenim mehanizmima koji leže u osnovi ovih različitih vaskularnih poremećaja mrežnice. S jedne strane, u PDR-u, ozljeda endotela retine je snažno povezana s dugotrajnom hiperglikemijom 20 , s druge strane, kod RVO i NAION, smatra se da ateroskleroza igra ključnu ulogu u patogenezi vaskularnih ozljeda.11,12 U Naime, u prethodnim studijama smo pronašli hiperholesterolemiju kod 35,7% i 34,3% pacijenata sa RVO i NAION, respektivno, 11,12 nasuprot tome, u ovoj studiji hiperholesterolemiju je pokazalo samo 27,9% pacijenata sa dijabetesom sa PDR.

Hiperholesterolemija, poznati faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, oštećuje male krvni sudovi narušavanje funkcije endotela vazodilatator, što može ometati sintezu NO.28. Akumulirano veliki broj eksperimentalni podaci koji povezuju aktivnost G6PD, sintezu holesterola i rast ćelija poslednjih godina.5,33 Zanimljivo, Batetta et al. 5 pokazalo je da mediteransku varijantu nedostatka G6PD karakteriziraju specifične promjene u plazmi i intracelularnom metabolizmu kolesterola, kao što su smanjena sinteza i esterifikacija. Kod pacijenata sa nedostatkom G6PD, smanjena sposobnost esterifikacije i skladištenja kolesterola u arterijama može objasniti niži rizik od aterosklerotske bolesti i stoga RVO i NAION inducirani godinama hiperglikemije nadmašuju zaštitu uzrokovanu nedostatkom G6PD protiv vaskularnih poremećaja retine.

Kao iu drugim studijama koje analiziraju odnos između vaskularni poremećaji retina i neki faktori vaskularni rizik, kontrolna grupa je odabrana od pacijenata koji su podvrgnuti operaciji katarakte. 11,12,32-34. Malo je vjerovatno da je ova strategija uvela pristrasnost selekcije, budući da je stopa prevalencije (8,5%) nedostatka G6PD u kontrolnoj grupi bila u rasponu uočenom u muškoj populaciji Sardinije.3-6 Ovaj nalaz isključuje hipotezu da G6PD nedostatak može dovesti do povećane sklonosti ka katarakti, što je potpuno u skladu s prethodnom studijom koja pokazuje da pacijenti sa Sardinije s nedostatkom G6PD nemaju veći rizik od razvoja katarakte.6,35

Može se tvrditi da smo uspoređivali prevalenciju nedostatka G6PD kod dijabetesa (sa klasifikatorom “i retinalne vaskularne komplikacije”) u odnosu na nedijabetičare, a ne na nivou deficita G6PD kod dijabetičara s PDR u usporedbi s dijabetičarima koji nije razvila PDR nakon istog trajanja dijabetesa. Međutim, potonje poređenje će se primjenjivati ​​samo ako se prevalencija nedostatka G6PD ne promijeni kod dijabetesa, koji tek treba biti utvrđen. S obzirom na ovu činjenicu, čvrsto vjerujemo u valjano poređenje između dijabetičara i nedijabetičara, a to smo i uradili u našoj studiji.

Naša studija ima nekoliko važnih ograničenja. Prije svega, bio je ograničen na ograničenu, genetski homogenu grupu muških pacijenata (tj. sardinsko porijeklo); kao rezultat toga, naši rezultati možda neće biti primjenjivi na pacijente s dijabetesom koji nisu sardinije. Pored toga, analizirali smo uzorak ispitanika starosti 50 i više godina; međutim, isključenje osoba mlađih od 50 godina može se smatrati malo važnim za potrebe našeg istraživanja, budući da nedostatak G6PD ne utiče na životni vek obolelih, a njegova učestalost se ne povećava sa godinama. Osim toga, u našim statističkim modelima, slučajevi dijabetesa tipa 1 i tipa 2 su objedinjeni jer su dvije podgrupe pokazale gotovo identične stope nedostatka G6PD. Ovaj pristup može biti upitan jer su dijabetes tipa 1 i tip 2 dva različita klinička entiteta s različitom patogenezom, prirodnom istorijom i incidencom PDD. Još jedno potencijalno ograničenje je činjenica da nismo procijenili utjecaj pušenja duhana. Na kraju, ali ne i najmanje važno, podaci o hiperholesterolemiji u kontrolnoj populaciji bili su nepotpuni; kao rezultat toga, nije bilo moguće uključiti ovaj faktor rizika u modele logističke regresije.

Zaključno, otkrili smo da je prevalencija nedostatka G6PD kod sardinijskih muškaraca dijabetičara s PDR bila niža nego u kontrolnoj skupini bez dijabetesa odgovarajuće dobi. Nedostatak G6PD pokazao je trend zaštite od dijabetesa sa PDR-om, ali rezultati nisu bili statistički značajni. Naši podaci također podržavaju ranije izvještaje koji povezuju hiperglikemiju i sistemsku hipertenziju s teškim komplikacijama dijabetesa na mrežnici,21-25, ali u suprotnosti s drugim studijama koje sugeriraju da je nedostatak G6PD faktor rizika za PDR.14 Daljnji eksperimentalni i klinička istraživanja potrebni su za bolje razumijevanje mehanizma pomoću kojeg nedostatak G6PD može utjecati na dijabetes i njegove vaskularne komplikacije retine.

Ova studija je dijelom podržana grantom CRP-25871 koji je finansirala Regione Autonoma della Sardegna, Italija

Sistemske karakteristike dijabetičara sa proliferativnom dijabetičkom retinopatijom (PDR) i kontrolnih subjekata.

Multivarijantna uslovna logistička regresiona analiza (uključujući nedostatak G6PD, sistemsku hipertenziju i glukozu u plazmi) koja pokazuje omjere izgleda za dijabetes s proliferativnom dijabetičkom retinopatijom (PDR, n = 390). Broj kontrola: 390.

Multivarijantna analiza uslovne logističke regresije (uključujući nedostatak G6PD, sistolni krvni pritisak i glukoza u plazmi) koji pokazuje omjer izgleda za dijabetes s proliferativnom dijabetičkom retinopatijom (PDR, n = 390). Broj kontrola: 390.

E.A. Skornyakova, A.Yu. Shcherbina, A.P. Prodeus, A.G. Rumjancev

Federalna državna ustanova Federalni istraživački centar za dječju hematologiju, onkologiju i imunologiju Roszdrava,
RSMU, Moskva

Neka stanja primarne imunodeficijencije nalaze se na raskrižju nekoliko specijalnosti, a često pacijente s jednim ili drugim defektom ne promatra samo imunolog, već i hematolog. Na primjer, grupa defekata u fagocitozi uključuje urođeni nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD). Ovaj najčešći enzimski nedostatak uzrok je niza sindroma, uključujući neonatalnu hiperbilirubinemiju, hemolitičku anemiju i rekurentne infekcije karakteristične za patologiju fagocita. Kod nekih pacijenata ovi sindromi mogu biti izraženi u različitom stepenu.

Epidemiologija
Nedostatak G6PD najčešće se javlja u Africi, Aziji, Mediteranu i Bliskom istoku. Prevalencija nedostatka G6PD korelira s geografskom distribucijom malarije, što dovodi do teorije da nošenje G6PD nedostatka pruža djelomičnu zaštitu od infekcije malarije.

Patofiziologija
G6PD katalizira konverziju nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) u njegov reducirani oblik (NADPH) u pentozofosfatnom putu oksidacije glukoze (vidi sliku). NADPH štiti ćelije od oštećenja slobodnim kiseonikom. Pošto eritrociti ne sintetiziraju NADPH na drugi način, oni su najosjetljiviji na agresivno djelovanje kisika.
Zbog činjenice da zbog nedostatka G6PD najveće promjene nastaju u eritrocitima, te promjene su najbolje proučavane. Međutim, abnormalni odgovor na određene infekcije (kao što je rikecioza) kod ovih pacijenata postavlja pitanja o abnormalnostima u ćelijama imunološkog sistema.

Genetika
Gen koji kodira glukoza-6-fosfat dehidrogenazu se nalazi u distalno dugi krak X hromozoma. Identificirano je preko 400 mutacija, od kojih se većina javlja sporadično.

Dijagnostika
Dijagnoza nedostatka G6PD postavlja se kvantitativnom spektrofotometrijskom analizom ili, češće, brzim fluorescentnim spot testom koji detektuje redukovanu formu (NADPH) u poređenju sa NADP.
Kod pacijenata sa akutnom hemolizom, testovi na nedostatak G6PD mogu biti lažno negativni jer su starija crvena krvna zrnca s nižim razinama enzima podvrgnuta hemolizi. Mladi eritrociti i retikulociti imaju normalan ili subnormalan nivo enzimske aktivnosti.
Nedostatak G6PD spada u grupu kongenitalnih hemolitičkih anemija i njegovu dijagnozu treba uzeti u obzir kod djece s porodičnom anamnezom žutice, anemije, splenomegalije ili holelitijaze, posebno one mediteranskog ili afričkog porijekla. Testiranje treba razmotriti kod djece i odraslih (posebno muškaraca mediteranskog, afričkog ili azijskog porijekla) s akutnom hemolitičkom reakcijom zbog infekcije, upotrebe oksidativnih lijekova, gutanja mahunarki ili izlaganja naftalenu.
U zemljama u kojima je nedostatak G6PD čest, provodi se skrining novorođenčadi. SZO preporučuje skrining novorođenčadi u svim populacijama sa incidencom od 3-5% ili više u muškoj populaciji.

Hiperbilirubinemija novorođenčeta
Hiperbilirubinemija novorođenčadi se javlja dvostruko više od prosjeka u populaciji, kod dječaka sa nedostatkom G6PD i kod homozigotnih djevojčica. Vrlo rijetko se hiperbilirubinemija uočava kod heterozigotnih djevojčica. Mehanizam neonatalne hiperbilirubinemije kod ovih pacijenata nije dobro shvaćen.
U nekim populacijama, nedostatak G6PD je drugi najčešći uzrok kernikterusa i neonatalne smrti, dok u drugim populacijama bolest gotovo da i ne postoji, što odražava različitu težinu mutacija specifičnih za različite etničke grupe.

Akutna hemoliza
Akutna hemoliza kod pacijenata sa nedostatkom G6PD uzrokovana je infekcijom, konzumacijom mahunarki i unosom oksidativnih lijekova. Klinički, akutna hemoliza se manifestuje jakom slabošću, bolom u trbušne duplje ili leđa, moguće je povećanje tjelesne temperature do febrilnih brojeva, žutica koja nastaje zbog povećanja nivoa indirektnog bilirubina, tamna mokraća. Kod odraslih pacijenata opisani su slučajevi akutnog zatajenja bubrega.
Lijekovi koji izazivaju akutnu hemolitičku reakciju kod pacijenata s nedostatkom G6PD kompromituju antioksidativnu odbranu crvenih krvnih zrnaca, što dovodi do njihovog raspada (vidi tabelu).
Hemoliza obično traje 24-72 sata i završava se za 4-7 dana. Posebna pažnja treba dati na imenovanje oksidativnih lijekova dojiljama, jer, izlučujući se mlijekom, mogu izazvati hemolizu kod djeteta s nedostatkom G6PD.
Iako se na nedostatak G6PD može posumnjati kod pacijenata s istorijom epizode hemolize nakon uzimanja mahunarki, neće svi kasnije razviti takvu reakciju.
Infekcija je najčešći uzrok akutne hemolize kod pacijenata sa nedostatkom G6PD, iako je tačan mehanizam nejasan. Pretpostavlja se da leukociti mogu oslobađati slobodne radikale kisika iz fagolizosoma, što je uzrok oksidativnog stresa za eritrocite. Najčešće izazivaju razvoj hemolize salmonele, rikecijalne infekcije, beta-hemolitičkog streptokoka, Escherichia coli, virusni hepatitis, virus gripa tipa A.

Hronična hemoliza
Kod kronične hemolitičke anemije, koja je obično posljedica sporadičnih mutacija, hemoliza se javlja tijekom metabolizma crvenih krvnih zrnaca. Međutim, u uvjetima oksidativnog stresa može se razviti akutna hemoliza.

Imunodeficiency
Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza je enzim koji se nalazi u svim aerobnim ćelijama. Enzimski nedostatak je najizraženiji u eritrocitima, međutim, kod pacijenata sa nedostatkom G6PD ne pate samo funkcije eritrocita. Neutrofili koriste reaktivne vrste kiseonika za intra- i ekstracelularno ubijanje infektivnih agenasa. Stoga, za normalno funkcionisanje neutrofilima je potrebna dovoljna količina NADPH-a da osiguraju antioksidativnu zaštitu aktiviranoj ćeliji. S nedostatkom NADPH, uočava se rana apoptoza neutrofila, što zauzvrat dovodi do neadekvatnog odgovora na određene infekcije. Na primjer, rikecioza se kod takvih pacijenata javlja u fulminantnom obliku, s razvojem DIC-a i velikom stopom smrti. Prema literaturi, indukcija apoptoze u ćelijama sa nedostatkom G6PD u in vitro studijama je značajno veća nego u kontroli. Postoji korelacija između povećanja apoptoze i broja "sloma" tokom "udvostručavanja" DNK. Međutim, slabo su proučavani poremećaji koji nastaju u slučaju nedovoljne antioksidativne zaštite u granulocitima i limfocitima.

Terapija
Liječenje pacijenata sa nedostatkom G6PD treba se zasnivati ​​na principu izbjegavanja mogućih okidačkih faktora kako bi se spriječio razvoj akutne hemolize.
Hiperbilirubinemija novorođenčadi, u pravilu, ne zahtijeva poseban pristup u terapiji. U pravilu, imenovanje fototerapije daje brz pozitivan učinak. Međutim, kod pacijenata sa nedostatkom G6PD potrebno je kontrolisati nivo bilirubina u krvnom serumu. S povećanjem na 300 mmol / l, indicirana je izmjenjiva transfuzija kako bi se spriječio razvoj kernikterusa i nastanak ireverzibilnih poremećaja središnjeg nervnog sistema.
Terapija akutne hemolize kod pacijenata sa nedostatkom G6PD ne razlikuje se od terapije hemolize druge geneze. Uz masivni razgradnju eritrocita, hemotransfuzija može biti indicirana za normalizaciju izmjene plinova u tkivima
Vrlo je važno izbjegavati propisivanje oksidativnih lijekova koji mogu izazvati akutnu hemolizu i pogoršati stanje. Prilikom dijagnosticiranja mutacije kod heterozigotne žene, preporučljivo je provesti prenatalnu dijagnostiku kod muškog fetusa.

Preporučeno čitanje
1. Ruwende C., Hill A. Deficit glukoze-6-fosfat dehidrogenaze i malarija // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. Nedostatak glukoza 6 fosfat dehidrogenaze. Pristupljeno 20. jula 2005. na: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. G6PD nedostatak // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M., et al. Brza metoda skrininga u jednom koraku za nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u terenskim primjenama // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Neonatalni skrining deficita glukoze-6-fosfat dehidrogenaze: preliminarni dokazi da je veliki postotak djelimično deficitarnih novorođenčadi propušten tokom rutinskog skrininga // J Med Screen 2000;7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Akutna hemoliza i teška neonatalna hiperbilirubinemija kod heterozigota s manjkom glukoze-6-fosfat dehidrogenaze // J Pediatr 2001;139:137-40
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favizam u ženskog novorođenčeta čija je majka progutala fava grah prije porođaja // J Pediatr 1995;127:807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Neonatalna hiperbilirubinemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u novorođenčadi sefardsko-židovskih: učestalost, ozbiljnost i učinak fototerapije // Pediatrics 1992;90:401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H., et al. Povećana incidencija sepse i promijenjenih funkcija monocita kod teško ozlijeđenih afroameričkih pacijenata sa traumom tipa A-glukoza-6-fosfat dehidrogenaze s nedostatkom // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Varijante glukoza 6-fosfat dehidrogenaze nastaju zbog missens mutacija koje se šire kroz kodirajuću regiju gena // Hum Mutat 1993; 2,159-67.