Descripción del síndrome de Costello. Síndrome de Costello: causas, síntomas y tratamiento. Universidad Estatal de Medicina de Kazan

síndrome de Costello (Carolina del Sur) es un trastorno genético raro definido por la presencia de diversos trastornos del desarrollo y múltiples malformaciones físicas (Martínez-Glez y Lapunzina, 2016).

Clínicamente se caracteriza por: retraso generalizado del crecimiento físico intrauterino y posnatal, configuración facial atípica, retraso psicomotor importante, cambios cardíacos, trastornos endocrinos, cambios ectodérmicos y esqueléticos, y alta predisposición al desarrollo tumoral (Martínez-Gleizes y Lapunzina, 2016) .

Los afectados pueden tener varios deterioros cognitivos y/o varias violaciones desarrollo mental. Sin embargo, un rasgo característico del síndrome de Costello es el alto grado de sociabilidad de las personas que lo padecen (Maldonado Martinez, Torres Molina y Duran Lobaina, 2016).

A nivel etiológico representa un patrón autosómico recesivo asociado a mutaciones específicas en un gen situado en el cromosoma 11 (Hernández-Martín y Torrelo, 2011).

Dada la amplia gama de signos y síntomas que definen el curso clínico del síndrome de Costello, su diagnóstico requiere un abordaje interdisciplinario. Los físicos, neurológicos, cardiológicos, etc. son fundamentales.

Además, los tratamientos se adaptarán individualmente para controlar complicaciones medicas. Lo más habitual es que incluya tratamientos farmacológicos, quirúrgicos y rehabilitadores.

Características del síndrome de Costello

El síndrome de Costello es una enfermedad de origen genético congénito que provoca un amplio patrón de afectación orgánica (Genetics Home Reference, 2016).

Por lo general, se define por deficiencias en el crecimiento físico y el desarrollo cognitivo, cambios craneofaciales y otros tipos de malformaciones (Genetics Home Reference, 2016).

Los más comunes suelen afectar al corazón o a la estructura musculoesquelética (Genetics Home Reference, 2016).

Además, es una condición médica caracterizada por el desarrollo sistemático de formaciones tumorales (Organización Nacional de Enfermedades Raras, 2016).

Diversos autores como Martínez-Glez y Lapunzina (2016) señalan que el síndrome de Costello forma parte de un trastorno que representa una predisposición genética y/o hereditaria a procesos cancerosos y neoplásicos.

el tiene mucho características generales con otro tipo de enfermedades como el síndrome de Noonan o el síndrome cardiofacial (Genetics Home Reference, 2016).

Todos ellos tienen signos comunes por lo tanto, hacer un diagnóstico diferencial es costoso. primeras etapas life (Genetics Home Reference, 2016).

Las primeras descripciones de este síndrome son entre 1971 y 1977 (Proud, 2016).

En sus primeros informes médicos, Costello se refirió a algunos de los rasgos más característicos de este síndrome (Proud, 2016).

Describió dos pacientes cuyo curso clínico se define por la presencia de peso al nacer anormalmente alto, problemas importantes de alimentación, configuración facial tosca, piel firme e hiperpigmentada, déficits cognitivos y una personalidad "humorística" (Maldonado Martínez, Torres Molina y Duran Lobaina , 2016 ).

En los primeros estudios experimentales, el síndrome de Costello se consideraba una enfermedad rara. Sus características se relacionaban principalmente con el retraso físico y mental (Maldonado Martinez, Torres Molina y Duran Lobaina, 2016).

Sin embargo, en 2005 se identificaron características etiológicas específicas (Hernandez-Martin y Torrelo, 2011).

Estadísticas

El síndrome de Costello se clasifica como una enfermedad rara o rara. Las enfermedades raras se definen por su baja prevalencia en la población general (Rare Disease Day 2016).

Aunque las cifras exactas varían en diferentes paises se estima que tienen una prevalencia más baja (1 en 200 000, Día de las Enfermedades Raras 2016).

Los análisis epidemiológicos y los informes clínicos indican que no hay más de 200 o 300 casos de síndrome de Costello en todo el mundo (Genectics Home Reference, 2016).

Se ha estimado que su prevalencia oscila entre 1 en 300 000/1,25 millones de personas (Genectics Home Reference, 2016).

Signos y síntomas

Como ya hemos señalado, el síndrome de Costello se caracteriza por una amplia patología de afectación multisistémica.

El Grupo de Trabajo de Cáncer en Síndromes Genéticos Polimórficos (2016) señala algunos de los más comunes entre los individuos afectados:

retraso del crecimiento generalizado

• Macrosomía del recién nacido: Al momento del nacimiento, las personas afectadas tienden a pesar más de lo esperado. Esta condición médica suele tener implicaciones importantes en el desarrollo posterior de obesidad o diabetes infantil.
• talla baja: el crecimiento de las personas afectadas por este síndrome no suele alcanzar la media esperada para su grupo de edad y el sexo en las últimas etapas de desarrollo. En la mayoría de los casos, este es producto de una mala alimentación.
• Problemas de alimentación: el proceso de alimentación a menudo se ve significativamente perturbado debido a las notables dificultades para succionar y tragar.
• Retraso de la edad ósea:estructura osea se desarrolla paralelamente al resto del cuerpo. Hay varios hitos que se pueden asociar con la edad biológica de una persona. Con el síndrome de Costello se identifican huesos inmaduros que están poco desarrollados para la edad del paciente.

Cambios neurológicos

• Malformación de Chiari: las malformaciones en las zonas del cerebelo y tronco encefálico pueden provocar desplazamiento de otras estructuras, presión mecánica, bloqueo del flujo sanguíneo, etc.
• Distría: anomalías mandíbula superior y el daño neurológico puede causar cambios en la producción y articulación de los sonidos del habla.
• polihidromnios Cuando un embrión traga líquido amniótico durante la fase de embarazo, que lo protege de ambiente externo, puede sufrir trastornos gastrointestinales, anencefalia, distrofia miótica, acondroplasia o síndrome de Beckwith.
• Hidrocefalia: la acumulación anormal y patológica de líquido cefalorraquídeo se puede detectar en varias áreas del cerebro. Esta condición médica puede causar la expansión o destrucción de varios estructuras nerviosas. Los síntomas tienden a variar, aunque los más comunes son confusión, somnolencia, dolor de cabeza, visión borrosa, convulsiones, etc.
• Convulsiones: puede haber episodios de agitación motora, espasmos musculares, pérdida del conocimiento o sensaciones anormales debido a la actividad neuronal desorganizada.
• Discapacidad intelectual: la presencia de cambios cognitivos y diversos nivel intelectual común entre.

Trastornos craneofaciales

• Macrocefalia: La estructura general de la cabeza suele presentarse de forma anormal talla grande. El perímetro del cráneo suele superar los valores medios esperados para la edad y el sexo del paciente.
• Rostro anhelante: los rasgos faciales suelen estar muy enfatizados. Las estructuras que componen la cara suelen ser más grandes de lo habitual. Además, se acompañan de diversas malformaciones.
• Puente nasal deprimido: la línea media de la nariz suele tener una configuración plana y hundida.
• Narinas antevertidas: Las fosas nasales representan una posición alterada. Están ubicados en la dirección del plano frontal.
• nariz corta: La estructura general de la nariz es generalmente pequeña, con poco desarrollo en la parte delantera.
• cejas gruesas: las cejas adquieren una configuración rugosa, están representadas por una estructura amplia y densamente poblada.
• pstosis: Los ojos y las cuencas de los ojos pueden estar más separados de lo esperado. A nivel visual, vemos unos ojos muy divididos.
• nistagmo: Los ojos pueden presentar movimientos involuntarios, repetitivos, espasmódicos y asincrónicos.
• pliegues épicos: Pueden aparecer pliegues o exceso de piel en las terminales de los párpados superiores.
• estrabismo R: un ojo del ojo puede estar desviado del plano o línea de visión. Lo más común es observar el ojo girado hacia adentro o hacia afuera desde la línea media de la cara.
• boca larga: tanto la boca como los labios suelen ser grandes. Muestran una estructura más ancha de lo habitual.
• hiperplasia gingival: Las encías están hinchadas o más grandes de lo normal. Esto puede afectar toda la estructura de la cavidad oral o ciertas áreas de la encía.
• Mala oclusión de los dientes. Debido a las malformaciones craneofaciales, los dientes tienden a estar desalineados y desestructurados. Suelen dificultar la alimentación.
• cielo animado el paladar o techo de la boca suena muy estrecho. Esta patología interfiere en el desarrollo y colocación de la lengua y el crecimiento de los dientes.
• Orejas de implantación baja: Las orejas suelen estar en una posición más baja de lo habitual.
• Auriculares Pavilion grandes: Las estructuras globales de las orejas deben estar sobredesarrolladas, mostrando un tamaño aumentado.
• afonía Es probable que muchas víctimas tengan la voz ronca o muy grave. En muchos casos, se asocian a anomalías de las cuerdas vocales.

Manifestaciones musculoesqueléticas

• cuello corto R: La estructura del cuello no se desarrolla normalmente. Representación de la distancia reducida entre el torso y la cabeza.
• Hipotensión muscular: La presencia de un tono muscular reducido provoca una importante flacidez en las extremidades y otros grupos musculares.
• Falanges distales anchas la estructura ósea de los dedos de manos y pies suele ser ancha. Además, puede haber hiperextensión en los dedos.
• escoliosis: La estructura ósea de la columna puede tener una curvatura o desviación anormal.
• Acortamiento del tendón de Aquiles: El tendón de la parte posterior del tobillo no es lo suficientemente largo, lo que provoca dolor y problemas de movilidad.

Cambios epiteliales

• Uñas hipoplásicas: las uñas de las manos y los pies casi no están formadas. Suele aparecer una estructura muy fina y una textura anormal.
• piel hiperpigmentada: La presencia de manchas en la piel es otra de las características centrales de este síndrome. Suelen tener un color oscuro, fácilmente reconocible.
• Enrojecimiento de la piel en brazos y piernas.: El exceso de piel se puede observar en diferentes zonas del cuerpo, especialmente en brazos y piernas.
• papilomas: Posible identificar benigno formaciones tumorales en áreas alrededor de la boca. Suelen ser pequeños y asintomáticos.
• Pelo RIZADO: el cabello suele mostrar una distribución anormal o escasa en algunas áreas. Lo más habitual es que los afectados tengan el pelo rizado.

Anomalías cardíacas

• arritmia: es posible detectar un cambio significativo en la frecuencia cardíaca.
• defectos congénitos del corazón: presencia variable de estenosis aórtica, comunicación interuricular o interventricular, entre otras.
• Miocardiopatía hipertrófica hay un engrosamiento del miocardio cardíaco, lo que provoca una violación de la circulación sanguínea y el bombeo de sangre.

Formaciones tumorales

Otra característica cardinal del síndrome de Costello es la aparición de procesos tumorales, benignos y malignos.

Algunos de los tumores más comunes en esta enfermedad son los neuroblastomas, el rabmiosarcoma y el cáncer de vejiga.

causas

La causa del síndrome de Costello es genética y está asociada a una mutación específica en el cromosoma 11 en la localización 12p15.5 (Hernández-Martín y Torrelo, 2011).

Disponibilidad factores hereditarios o una mutación de novo en el gen HRAS es la causa curso clínico característico de esta enfermedad (Genetics Home Reference, 2016).

El gen HARAS se encarga de crear diversas instrucciones bioquímicas para la producción de una proteína denominada H-RAS, con un papel fundamental en el crecimiento y la división celular (Genetics Home Reference, 2016).

diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Costello implica una amplia evaluación médica multidisciplinar:

• Historial médico.
• Examen físico.
• Examinación neurológica.
• Examen de cardiología.

En general, el trabajo coordinado de numerosos especialistas y investigación de laboratorio: tomografía computarizada, resonancia magnética, radiografías simples, biopsia de piel, ecografía cardíaca, etc.

Además, los estudios genéticos son importantes para identificar mutaciones específicas y herencia.

tratamiento

El tratamiento para el síndrome de Costello se enfoca en controlar los síntomas y las complicaciones médicas específicas asociadas con cada área.

Al igual que ocurre con el diagnóstico, la intervención médica requiere la participación de diversos especialistas: cardiólogos, ortopedistas, dermatólogos, oftalmólogos, logopedas, nutricionistas, neuropsicólogos, etc.

No existe un protocolo terapéutico diseñado específicamente para este síndrome. Todas las intervenciones varían considerablemente entre los afectados.

Además de los puramente físicos, farmacológicos y Tratamiento quirúrgico las personas que padecen el síndrome de Costello pueden beneficiarse enormemente de programas de educación especial, terapia psicológica, estimulación temprana, terapia ocupacional y rehabilitación neuropsicológica.

Enlaces

1. Hernández-Martin A. & Torrelo A. (2011). Rasopatías: trastornos del desarrollo con predisposición al cáncer y manifestaciones cutáneas. Actas Dermosifiliogr. Obtenido de Actas Dermosifiliogr.
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Diagnóstico clínico de una rara enfermedad hereditaria- Síndrome de Costello

TENNESSE. Vasina, T. I. Zubtsova, S. N. Stavtseva, T. A. Kirsanova

Diagnóstico clínico de una rara enfermedad hereditaria: el síndrome de Costello

TENNESSE. Vasina, T. I. Zubtsova, S. N. Stavtseva, T. A. Kirsanova

Instituto Médico Orel

Se presentan datos de la literatura y observación clínica propia de un niño con síndrome de Costello. Un síndrome genético extremadamente raro se caracteriza por disfagia persistente que requiere la inserción de un tubo o sonda de gastrostomía; retraso en el desarrollo posnatal; rasgos faciales característicos; pliegue excesivo de la piel; pliegues profundos de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies; hiperpigmentación de la piel; la presencia de papilomas del vestíbulo de la nariz y alrededor de la boca; retraso en el desarrollo intelectual.

Palabras clave: niños, síndrome de Costello, disfagia, hiperpliegue cutáneo, retraso del desarrollo físico.

Los autores aportan los datos disponibles en la literatura y su observación clínica de un niño con síndrome de Costello. El síndrome genético extremadamente raro se caracteriza por disfagia persistente que requiere inserción de sonda o gastrostomía, por retraso del crecimiento posnatal, rasgos faciales característicos; hiperrugosidad de la piel; pliegues profundos de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies, hiperpigmentación de la piel, papilomas del vestíbulo nasal y alrededor de la boca, y retraso intelectual.

Palabras clave: niños, síndrome de Costello, disfagia, hiperrugosidad de la piel, retraso físico.

El síndrome de Costello es una enfermedad genética extremadamente rara, descrita por primera vez por el Dr. D. Costello de Nueva Zelanda en 1977. Actualmente, se registran alrededor de 300 pacientes con este síndrome en el mundo. Su ocurrencia es de 1 en 24 millones de personas, es decir Aproximadamente 10 niños con síndrome de Costello nacen anualmente en el mundo. La aparición de la enfermedad está asociada con una mutación del gen HRAS (localización cromosómica 11p13.3), que codifica la síntesis de una proteína HRAS hiperactiva que afecta el crecimiento y la división celular. Con el síndrome de Costello, se produce una división celular activa continua en los tejidos, lo que contribuye a la formación de tumores benignos y malignos.

La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. Hasta la fecha, una gran proporción de los probados

Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 5:27-30

Dirección de correspondencia: Vasina Tamara Nikolaevna - Candidata a Ciencias Médicas, Profesora Asociada, Directora. cafetería enfermedades infantiles con un curso de cirugía pediátrica en el Instituto Médico Oryol

Zubtsova Tatyana Ivanovna - Candidata de Ciencias Médicas, Assoc. departamentos 302028 Eagle, st. Oktiabrskaya, 4

Stavtseva Svetlana Nikolaevna - genetista del Centro Perinatal Orel

Kirsanova Tatyana Alexandrovna - médico diagnóstico por ultrasonido Centro perinatal Oryol 302019 Orel, st. General Zhadov, 4

los hermanos tienen mutaciones genéticas espontáneas, y la posibilidad de detectar el síndrome en hermanos es baja. Sin embargo, se conocen casos de recurrencia de la enfermedad en hermanos y hermanas del probando. El diagnóstico prenatal es posible si los miembros de la familia tienen una mutación en el gen HRAS. Los pacientes con síndrome de Costello son infértiles en la mayoría de los casos.

El diagnóstico del síndrome se basa en los síntomas clínicos característicos y en los resultados de las pruebas genéticas moleculares. Un estudio cuidadoso de la historia prenatal puede proporcionar la siguiente información. El examen de ultrasonido del feto muestra braquicefalia, acortamiento del hombro y fémur, en el 90% de los casos hay polihidramnios. Descrito diversas formas taquicardia auricular feto. Sin embargo, la mayoría de los signos del fenotipo fetal son inespecíficos y, por lo general, no se plantea la cuestión del diagnóstico prenatal.

Formal criterios de diagnóstico El síndrome de Costello aún no se ha desarrollado, pero se conocen los síntomas principales y únicos de la enfermedad, que hacen que los pacientes sean reconocibles a cualquier edad. En el período neonatal, llama la atención la macrocefalia relativa, cara característica con boca grande, labios gruesos, pliegue excesivo de la piel, puente nasal ancho, frente grande, epicanto. La clínica más impresionante

un síntoma sin duda es la disfagia (95% de los niños), que desde el nacimiento crea grandes problemas con la alimentación, y por lo tanto conduce a una disminución importante en el ritmo de desarrollo físico. Cuando intenta alimentar a un niño con un pecho o un pezón, experimenta una ansiedad aguda ("estado de estrés"), rechazo del cuerno. Al mismo tiempo, se conservan el apetito y el reflejo de succión. Los problemas de alimentación se vuelven tan graves que en la mayoría de los casos requieren una sonda nasogástrica, una gastrostomía o una fundoplicatura de Nielsen. Al mismo tiempo, los niños pueden seguir siendo portadores de gastrostomía hasta los 4-6 años.

Entre los signos que se presentan con mayor frecuencia, se destacan los pliegues profundos de la piel en las palmas de las manos y los pies, la hiperqueratosis palmoplantar, la hiperpigmentación de la piel en los pliegues naturales, a lo largo de la línea media del abdomen, la hiperpigmentación de la areola de los pezones. A menudo hay papilomas alrededor de la boca, en la víspera de la nariz y perianal. En el 50% de los casos, se detectan varias hernias. Preste atención a la hipotensión severa, un fuerte retraso en el desarrollo físico, motor y neuropsíquico, ansiedad, irritabilidad.

Ya en el primer año de vida pueden aparecer signos de estenosis de la válvula pulmonar (puede detectarse desde el nacimiento), miocardiopatía hipertrófica y taquicardia supraventricular. Se puede formar hidrocefalia, se describen ataques epilépticos.

Los niños de 4 a 12 años, aunque conservan los rasgos fenotípicos característicos, presentan baja estatura y problemas ortopédicos (cifoescoliosis, tortícolis, hiperlaxitud en las articulaciones). A esta edad, comienzan a comer por sí solos tanto alimentos espesos como líquidos, deshaciéndose de la gastrostomía. Se distinguen por la sociabilidad, la amabilidad, tienen cierto sentido del humor. Sin embargo, la insuficiencia intelectual se hace evidente.

Los adolescentes con síndrome de Costello tienen rasgos faciales clásicos, cabello rizado, fibromatosis nasal, papilomas mamarios, hiperqueratosis, hiperpigmentación, baja estatura, trastornos ortopédicos (se adjunta deformidad del pie y del tendón del calcáneo tenso), retraso mental. Hay un retraso o trastorno de la pubertad. Debido a la creciente cifoescoliosis, el cabello escaso y el envejecimiento de la piel, los pacientes parecen mayores de lo que son. El riesgo de neoplasias malignas (rabdosarcomas, neuroblastomas) es alto.

Diagnóstico diferencial síndrome de Costello en infancia realizado con síndrome cardiofascial de la piel (CFC), síndromes de Noonan, Beckwith-Wiedemann, Simpson-Galabi, Williams. Sin embargo, según los expertos, el fenotipo

El síndrome de Costello no se puede confundir con ningún otro trastorno genético conocido. La detección de la mutación del gen HRAS por métodos de genética molecular confirma el diagnóstico.

El tratamiento de las manifestaciones de la enfermedad desde el período neonatal se asocia con la provisión de una nutrición adecuada, que en la mayoría de los casos requiere el uso de una sonda nasogástrica y la instalación de una gastrostomía. A menudo existe la necesidad de una operación de fundoplicatura de Nielsen debido al desarrollo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Incluso cuando se alcanza la ingesta calórica requerida para la edad, persiste el retraso del crecimiento. Los niños con problemas cardíacos son observados y tratados por un cardiólogo de acuerdo con los estándares existentes. Las deformidades esqueléticas requieren fijaciones terapéuticas, fisioterapia y, en ocasiones, intervenciones quirúrgicas. Las funciones cognitivas mejoran notablemente bajo la influencia de programas conductuales educativos individuales iniciados tempranamente. En el proceso de seguimiento de pacientes de mayor edad, se pueden detectar casos de hipoglucemia. Tales niños necesitan la supervisión de un endocrinólogo. Hay un sitio en Internet para contactar a las familias donde se crían niños con síndrome de Costello.

Este es nuestro propio caso de diagnóstico clínico y observación de un niño con síndrome de Costello.

La niña R. ingresó en el departamento somático del Orel Regional Children's Hospital a la edad de 1 mes debido a pérdida de peso, retención de heces, ansiedad infantil y dificultades para alimentarse.

La anamnesis de la vida y la enfermedad: la madre tiene 30 años, se considera sana y el padre del niño. La herencia está agobiada diabetes a mi abuela materna. Embarazo 1º, deseado. En cuanto a las 13-14 semanas de gestación en el feto, la ecografía reveló una formación anecoica de 7,3x5,5 mm de tamaño en el cuello, no asociada a la columna y hueso del cráneo (¿quiste de cuello?, ¿teratoma inmaduro?). Además, se determinó la expansión del espesor del espacio del collar hasta 2,7 mm. En el estudio a las 14-15 semanas de gestación también se determinó a la derecha una formación anecoica del cuello de 5,2x5,0 mm. Después de repetidos estudios con la participación de un genetista en la ciudad de Orel, la mujer fue enviada al Instituto de Investigación de Obstetricia y Ginecología (Moscú) con un diagnóstico de sospecha de higroma quístico del cuello fetal. Un examen de marcadores séricos de patología prenatal del feto, realizado a las 16 semanas de gestación, mostró una disminución en el nivel de a-fetoproteína a 0,43 Mot. El embarazo decidió prolongarse.

A las 19 semanas de gestación, se sugirió que los senos branquiales del feto estaban presentes, que luego no se visualizaron. El examen de ultrasonido a las 23-24 semanas de gestación reveló polihidramnios, lo que indica una deglución reducida

Vasina T. N. et al. Diagnóstico clínico de una rara enfermedad hereditaria: el síndrome de Costello

actividad fetal A partir de las 24 semanas de gestación cursó con signos de insuficiencia uteroplacentaria, hiperplasia placentaria; a las 29, 31, 37 semanas de embarazo, la mujer fue tratada en el hospital por pielonefritis.

El parto es el primero en el período de 38-39 semanas de embarazo. La duración del primer período es de 9 horas; II período - 20 min, intervalo anhidro - 4 h 50 min. Se notó polihidramnios, el líquido amniótico era de color verde, los posteriores eran de color marrón verdoso. En relación con la aspiración líquido amniótico se realizó el saneamiento de las vías respiratorias superiores, ventilación artificial pulmones durante 13 minutos. Puntaje de Apgar 7/8, peso al nacer 2980 g, longitud 49 cm, perímetro cefálico 34 cm B hospital de Maternidad se observaron signos de síndrome de depresión del SNC y múltiples estigmas de disembriogénesis, se llevó a cabo una infusión y terapia patogénica.

Al quinto día de vida, la niña fue trasladada al departamento de patología neonatal del hospital regional infantil de Orel, donde fue tratada durante 2 semanas con diagnóstico de daño cerebral hipóxico perinatal, isquemia cerebral de grado II, síndrome de depresión; retraso del crecimiento intrauterino por tipo hipotrófico; múltiples estigmas de disembriogénesis. El niño presentaba hiperplegamiento pronunciado de la piel de la cara y el cuello; pliegues profundos y estrías transversales en los pies; hipertelorismo de las fisuras palpebrales; boca grande; Nariz ancha; dismorfismo del oído; hemangiomas del cuero cabelludo y nuca; cuello corto (ver foto). Fue consultada por un genetista, se sospechó síndrome de Shereshevsky-Turner. El cariotipo realizado reveló un cariotipo 46, XX normal. Adicional examen de ultrasonido signos establecidos de daño cerebral hipóxico-isquémico ( ventrículos laterales 2,6 mm de diámetro); pielectasia en el lado izquierdo 6,3 mm.

Tratamiento recibido: alimentación con una mezcla de "Nan", vitamina B6, ATP por vía intramuscular, cavinton, espumizan, bifidumbacterina por vía oral, masaje. El niño succionó lentamente, pero no regurgitó, las heces eran regulares. Con un peso corporal de 2920 g, fue dada de alta bajo la supervisión ambulatoria de un pediatra de distrito y un neuropatólogo.

En casa, la madre encontró graves problemas para alimentar a la niña: después de varios movimientos de succión, la niña comenzó a preocuparse mucho, se apartó del pezón y se resistió a reanudar la alimentación. Después de un tiempo, se quedó dormida por un corto tiempo, luego se despertó, nuevamente comenzó a mamar con avidez y de repente dejó de alimentarse. Poco a poco desapareció la silla independiente. A la edad de 1 mes, en la cita con el pediatra en un policlínico, el peso corporal era de 2700 g Con el diagnóstico de hipotrofia grado III, el niño fue enviado al área de niños.

Fotografía. Un recién nacido con síndrome de Costello.

hospital nuevo

La condición al ingreso es severa debido a una desnutrición severa. Cuando se ve negativamente, el grito es fuerte, penetrante. Se calma con un chupete, succiona vigorosamente. Del biberón, la mezcla y el agua comienzan a succionar activamente, pero no más de 10 ml, luego hay una ansiedad aguda, el llanto evita el pezón. No se observaron regurgitaciones ni vómitos. A medida que se observaba al niño, se fijó la impresión de la presencia de disfagia.

La niña tenía características fenotípicas peculiares: desproporcionadas debido al tamaño relativamente grande de la cabeza (circunferencia de 36,5 cm), cuerpo delgado y extremidades. La piel es seca, morena pálida, con pliegues excesivos en la cara y el cuello; pliegues profundos de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies. Areolas de los pezones, línea media del abdomen, anillo umbilical, pliegues naturales hiperpigmentados. Disponible hernia umbilical y una hernia de la línea media del abdomen. Fisuras oculares con epicanto e hipertelorismo, estrabismo periódicamente convergente. Un puente de la nariz ancho, un cielo alto "gótico", capilar

hemangioma del vestíbulo de la nariz, triángulo nasolabial. Las aurículas son intrincadamente enrevesadas, ubicadas bajas. Fontanela grande de 2x2 cm, ligeramente hundida. La respiración es pueril, no hay dificultad para respirar. Los latidos del corazón son fuertes, no hay soplos, el pulso es de 140 por minuto. El abdomen es blando, el hígado y el bazo son palpables en el borde del arco costal. Las heces después de un enema son blandas, escasas. Los órganos genitales se forman según el tipo femenino. EN estado neurológico: postura de semiflexión, espontánea actividad física moderado, temblor de las manos, distonía muscular en las extremidades.

En general y análisis de sangre bioquímicos. cambios patológicos no se anotó. Según el examen de ultrasonido, el hígado, el bazo, el estómago y las glándulas suprarrenales no se modifican; pielectasia en el lado izquierdo 7,8 mm. Neurosonografía: ventrículos laterales de 3,5 mm, fisura interhemisférica de 2 mm, no se detectaron cambios patológicos en el cerebro. El oftalmólogo no encontró patología. Un otorrinolaringólogo notó un cuello anatómicamente corto, una nasofaringe estrecha y una epiglotis elevada. La ecocardiografía no reveló defectos anatómicos. Después de consultar a un cirujano para aclarar las causas de la disfagia y excluir malformaciones congénitas tracto gastrointestinal Se realizó esofagogastroduodenoscopia, que no evidenció patología orgánica. Fluoroscopia de contraste del esófago, estómago, intestinos: una imagen de cardioespasmo, piloroespasmo; la evacuación del estómago se ralentiza. Se realizó tratamiento: alimentación con mezcla de Alfare a las 3 horas por sonda nasogástrica, espumizan, motilium, el-

coche, creonte, bifidumbacterina.

El niño fue consultado en repetidas ocasiones por un genetista, en base a los datos clínicos, se sugirió que existe el síndrome de Costello. Se recomendó una consulta y posible examen en el Centro de Investigación Genética Médica de la Academia Rusa de Ciencias Médicas. La niña fue dada de alta con mejoría en su estado bajo la supervisión de un pediatra local, un neuropatólogo, un genetista con recomendaciones de alimentación por sonda con mezclas a base de hidrolizados de proteínas y terapia energética-trópica. El seguimiento dinámico adicional del niño le permite establecer un diagnóstico presuntivo, ya que existen características de diagnóstico enfermedades:

disfagia;

Retraso en el ritmo de desarrollo físico;

Profundo retraso en el desarrollo psicomotor;

Hiperplegamiento de la piel de la frente;

Pliegues profundos de la piel en las palmas de las manos y los pies;

Hiperpigmentación del anillo umbilical;

Hemangioma del vestíbulo de la nariz;

Rasgos característicos de la cara (hipertelorismo de las fisuras palpebrales, labios gruesos y realzados, boca grande, lengua, puente de la nariz ancho);

Síndrome hidrocefálico emergente.

No pudimos encontrar ningún informe de observaciones de pacientes con síndrome de Costello en la literatura nacional. Este caso de diagnóstico clínico de una enfermedad genética rara es único y de interés científico y práctico para médicos de diversas especialidades.

LITERATURA

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Problemas de salud en un solo órgano, como dolor abdominal o diarrea, definitivamente te hacen sentir estresado e incómodo. ¿Qué pasa si desarrolla complicaciones de dos o más problemas en los órganos u órganos del cuerpo, como las personas con síndrome de Costello?

¿Qué es el Síndrome de Costello?

El síndrome de Costello, también conocido como síndrome faciocutaneoesquelético (FCS), es una condición rara que afecta múltiples sistemas u órganos al mismo tiempo. Dado que afecta a muchos sistemas del cuerpo, quienes padecen este síndrome experimentan trastornos bastante complejos en su estado físico y mental. estado mental.

¿Qué causa el síndrome de Costello?

La causa del raro síndrome de Costello aún no se conoce. Sin embargo, los expertos sospechan que tiene algo que ver con mutaciones genéticas.

En 2005, investigadores del DuPont Children's Hospital en Delaware, EE. UU., encontraron que alrededor del 82,5 % de las personas con síndrome de Costello experimentaban mutaciones en el gen HRAS.

El gen HRAS es el gen que se encarga de la producción de una proteína llamada H-Ras. Esta mutación genética hace que las células del cuerpo sigan creciendo y dividiéndose, incluso si su cuerpo no se lo indica. Como resultado, puede causar el crecimiento de tumores cancerosos y enfermedades no cancerosas en el cuerpo.

Hasta la fecha, en literatura médica Se han publicado alrededor de 150 casos de síndrome de Costello en todo el mundo. Por eso, aún no está claro qué tan común ocurre este síndrome o los factores de riesgo que pueden causar este raro síndrome.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Costello?

La mayoría de los signos del síndrome de Costello no aparecen inmediatamente después del nacimiento del niño. Aparecen nuevos síntomas a medida que los niños comienzan a crecer y desarrollarse en sus primeros años de vida.

Los síntomas típicos del síndrome de Costello incluyen:

• El peso del bebé es difícil de subir al nacer
• Postura de cuerpo corto
• La piel se relaja en el cuello, palmas, dedos y plantas de los pies
• Retraso mental
• Experimentar hiperqueratosis, que es el engrosamiento de la piel seca en los brazos, las piernas y los brazos.
• La articulación del dedo es flexible, no rígida.
• Crecimiento tumores benignos papilomas alrededor de la boca y las fosas nasales

Además, las personas con síndrome de Costello también tienen características distintivas personas, incluyendo:

• Cabeza agrandada (macrohepalia)
• Posición del oído por debajo de la posición normal
• Hojas de oreja grandes y gruesas
• Estrabismo (estrabismo)
• Labios gruesos
• Nariz ancha

Los pacientes con este síndrome también tienen miocardiopatía hipertrófica, que es un corazón agrandado que debilita el músculo cardíaco. Una afección cardíaca anormal provoca un latido cardíaco anormal (arritmia) defectos de nacimiento corazón, causando un tumor benigno o maligno.

¿Se puede tratar el síndrome de Costello?

El síndrome de Costello se puede encontrar en Etapa temprana buscando signos y síntomas desde el momento en que nace el bebé. El médico medirá el peso, la altura y el perímetro cefálico del niño para detectar este síndrome a tiempo.

Para hacer un diagnóstico más profundo, el médico realizará una prueba genética para ver la posibilidad de mutaciones genéticas en el cuerpo del niño. Si se encuentra una mutación en el gen HRAS, el niño corre el riesgo de desarrollar el síndrome de Costello.

Básicamente, no existe cura ni tratamiento específico para superar este raro síndrome. Tratamiento médico no está destinado a tratar esta enfermedad, solo alivia síntomas existentes y problemas de salud.

Por ejemplo, se necesita un examen cardíaco para detectar defectos cardíacos o defectos cardíacos en pacientes. Mientras tanto, se realiza terapia física y ocupacional para apoyar el crecimiento y desarrollo de los pacientes tardíos de su edad.

Hasta la fecha, ninguno de los estudios ha demostrado que las personas con este síndrome tengan una vida corta. Esta posibilidad solo surge si el paciente tiene problemas cardíacos, un tumor o cáncer que amenazan su vida. Mientras el estado de salud del paciente permanezca saludable sin cáncer, puede vivir y vivir mucho tiempo como otras personas normales.

Síndrome de Costello, una rara enfermedad que afecta a múltiples órganos a la vez

El síndrome de Costello es un trastorno genético raro que se asocia con un retraso en el desarrollo físico y mental.

Afecta a varias partes del cuerpo y se caracteriza por pliegues de piel sueltos, tono muscular deficiente y otros problemas.

Otras complicaciones incluyen el desarrollo de tumores malignos y no melenogénicos, defectos cardíacos y crecimiento anormal del músculo cardíaco.

Los problemas cardíacos comunes incluyen la miocardiopatía hipertrófica, que es un agrandamiento del corazón que debilita el músculo cardíaco, latidos cardíacos anormales o arritmias y otros defectos estructurales.

Se cree que el síndrome de Costello, también conocido como síndrome faciocutaneoesquelético (FCS), afecta a 200-300 personas en todo el mundo, pero es posible que haya más casos sin diagnosticar.

Datos rápidos sobre el síndrome de Costello

• El síndrome de Costello es extremadamente raro y afecta a entre 200 y 300 personas en todo el mundo.
• Esto puede provocar un retraso en el desarrollo, discapacidad mental, cabeza y labios grandes con orejas bajas y piel floja.
• El síndrome de Costello también causa problemas cardíacos. Es una condición genética que afecta a una serie de sistemas corporales.
• No hay tratamiento actual ni procedimientos especiales para esta condición. El tratamiento está dirigido a aliviar varios aspectos del síndrome, como la miocardiopatía hipertrófica y educación especial para apoyar las dificultades de aprendizaje.

síntomas

La mayoría de los signos del síndrome de Costello no aparecen al nacer, pero aparecen a medida que el niño comienza a crecer.

El peso al nacer suele ser normal o ligeramente superior al promedio, pero el bebé crecerá más lentamente que la mayoría de los niños.

Los síntomas incluyen:

• baja estatura y crecimiento lento
• Discapacidad intelectual
• retraso en el desarrollo
• dificultad para amamantar
• cabeza grande
• piel floja, especialmente en los brazos y las piernas
• pliegues profundos en las palmas de las manos y las plantas de los pies
• orejas bajas, lóbulos gruesos o ambos
• conexiones flexibles
• boca grande
• la superficie de la cara parece áspera
• estrabismo
• problemas del corazón, incluyendo anomalías latido del corazón
• problemas dentales
• tendón de Aquiles tenso
• callos gruesos y uñas de los pies

complicaciones

El síndrome de Costello es una condición compleja y multisistémica, y esto puede dar lugar a diversas complicaciones.

Los bebés no pueden alimentarse por vía oral hasta que tienen entre 2 y 4 años, o cuando empiezan a hablar.

Los problemas cardiovasculares suelen aparecer desde la primera infancia, aunque es posible que los síntomas no aparezcan hasta más tarde. Estos incluyen defectos cardíacos congénitos e hipertrofia cardíaca. La persona puede experimentar taquicardia o latidos cardíacos rápidos, arritmias o ritmos cardíacos irregulares.

Se observa macrocefalia o crecimiento cerebral excesivo en el 50% de los pacientes. Esto puede conducir a la malformación de Chiari, un defecto estructural en el cerebro que se encuentra en el 32 por ciento de las personas, según un estudio. Las convulsiones parecen afectar del 20 al 50 por ciento de las personas con la afección.

El crecimiento óseo puede retrasarse baja densidad tejido óseo y un mayor riesgo de fracturas óseas y osteoporosis. Los suplementos de vitamina D y calcio pueden ayudar.

Se pueden desarrollar tumores, más comúnmente papilomas, pequeños crecimientos que se asemejan a verrugas, especialmente alrededor de la nariz, la boca y el ano.

Las personas con síndrome de Costello son propensas a desarrollar tumores tanto cancerosos como no cancerosos. Los cánceres incluyen rabdomiosarcoma, neuroblastoma y carcinoma de células transitorias.

Otras dos condiciones genéticas con síntomas similares son el síndrome de Noonan y el síndrome cardiovascular (CFC). Los síntomas superpuestos dificultan el diagnóstico del síndrome de Costello durante la infancia.

causas

El síndrome de Costello es enfermedad genética resultado de mutaciones en el gen HRAS. Este es el gen que le indica al cuerpo que produzca una proteína conocida como H-Ras. H-Ras promueve el crecimiento y la división celular.

Las mutaciones en el gen HRAS que ocurren en el síndrome de Costello hacen que las células crezcan y se dividan todo el tiempo, y no solo cuando se les indica que lo hagan.

Esto puede conducir al crecimiento de tumores tanto cancerosos como no cancerosos y es probable que sea la base de otros síntomas.

Una mutación en el gen HRAS también puede afectar la producción de fibras elásticas en el tejido. Estas fibras son vitales para estructuras como los pulmones, la piel y los vasos sanguíneos grandes, incluida la aorta.

Las fibras son importantes para mantener el cabello y la piel fuertes y prevenir las relaciones sexuales tempranas y mantener la integridad y la fuerza. vasos sanguineos y tejido pulmonar.

Solo necesita heredar una copia del gen HRAS mutado para desarrollar el síndrome de Costello. Este tipo de herencia genética se conoce como autosómica dominante.

La mayoría de los casos de síndrome de Costello están asociados con nuevas mutaciones donde no hay antecedentes familiares de la afección.

diagnóstico

El síndrome de Costello es muy raro, por lo que es poco probable que un médico lo sospeche de inmediato.

El médico comenzará evaluando la altura, el tamaño de la cabeza y el peso al nacer del bebé.

El siguiente paso incluye pruebas genéticas moleculares. Se realiza un análisis secuencial en el gen HRAS para ver si hay una mutación asociada con el síndrome de Costello.

tratamiento

No existe cura para el síndrome de Costello, ni ningún tratamiento específico, pero los aspectos del síndrome, como la enfermedad cardíaca, la miocardiopatía hipertrófica, pueden tratarse específicamente.

Maneras de ayudar a una persona a manejar esta condición:

• ayudar a un niño a superar las dificultades de alimentación durante la infancia
• tratamiento de problemas del corazón
• provisión de educación especial

Los investigadores están buscando metodo efectivo tratamiento de la condición a nivel genético.

Otras actividades incluyen:

• profesional y fisioterapia
• cirugia de alargamiento tendón de Aquiles
• eliminación de papilomas con crioterapia

pronóstico

La esperanza de vida de una persona con síndrome de Costello no se ha estudiado formalmente. Los estudios muestran que si ocurre la letalidad, puede ser el resultado de complicaciones como un problema cardíaco.

El síndrome de Costello es un trastorno muy raro que afecta múltiples sistemas del cuerpo y causa baja estatura, rasgos faciales, crecimientos alrededor de la nariz y la boca y problemas cardíacos. Se desconoce la causa del síndrome de Costello, aunque se sospecha una mutación genética. En 2005, investigadores del DuPont Children's Hospital de Delaware (EE.UU.) descubrieron que mutaciones genéticas en la secuencia HRAS estuvieron presentes en el 82,5% de las 40 personas con síndrome de Costello que estudiaron.

Solo se han publicado alrededor de 150 informes del síndrome de Costello en la literatura médica mundial, por lo que no está claro qué tan común ocurre realmente este síndrome o quién es más probable que se vea afectado por él.

síntomas

Síntomas típicos del síndrome de Costello:

• Dificultad para aumentar de peso y crecer después del nacimiento, lo que resulta en baja estatura
• excesivo piel suelta en el cuello, palmas, dedos y plantas de los pies (cutis laxa)
• Crecimientos no cancerosos (papilomas) alrededor de la boca y las fosas nasales
• Apariencia facial característica, como una cabeza grande, orejas de implantación baja con lóbulos grandes y gruesos, labios gruesos y/o fosas nasales anchas
• Retraso mental
• Piel gruesa y seca en manos y pies o manos y pies (hiperqueratosis)
• Nudillos anormalmente flexibles.

Algunas personas pueden tener movimiento limitado en los codos o compresión del tendón en la parte posterior del tobillo. Las personas con síndrome de Costello pueden tener defectos cardíacos o enfermedades cardíacas (cardiomiopatía). Hay una alta frecuencia crecimiento tumoral, tanto malignos como no malignos, también asociados al síndrome.

diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Costello se basa en la apariencia del niño que nace con el trastorno, así como otros síntomas que puedan estar presentes. La mayoría de los niños con síndrome de Costello tienen dificultad para alimentarse y también aumentan de peso y crecen, por lo que esto puede indicar un diagnóstico. En el futuro, se pueden usar pruebas genéticas para mutaciones genéticas conocidas asociadas con el síndrome de Costello para confirmar el diagnóstico.

tratamiento

No existe un tratamiento específico para el síndrome de Costello, por lo que cuidado de la salud se centra en la presentación de síntomas y trastornos. Se recomienda que todas las personas con síndrome de Costello se sometan a un examen cardíaco para detectar defectos cardíacos y/o enfermedades cardíacas. La terapia física y ocupacional puede ayudar a una persona a alcanzar su potencial de desarrollo. Monitoreo a largo plazo del crecimiento del tumor, problemas espinales u ortopédicos y cambios en el corazón o presión sanguínea. La esperanza de vida de una persona con síndrome de Costello se verá afectada por la presencia de problemas cardíacos o crecimientos cancerosos, por lo que si están sanos, las personas con el síndrome pueden tener una esperanza de vida normal.