micobacterias atípicas. Cuál es el agente causal de la tuberculosis Gastritis y duodenitis causada por micobacterias en clasificaciones prometedoras

Las micobacterias atípicas (no tuberculosas, no leprosas) pertenecen a la familia Mycobacteriaceae y se diferencian de M. tuberculosis en los requisitos de nutrientes, la capacidad para formar pigmentos, la actividad enzimática y la sensibilidad a los fármacos antituberculosos. Además, M. tuberculosis tiende a propagarse de persona a persona y la infección por micobacterias atípicas se produce a través del contacto con el medio ambiente.

Epidemiología

Las micobacterias atípicas son ubicuas y sirven como habitantes saprofitos del suelo y el agua, patógenos de infecciones en cerdos, aves y ganado, además, las micobacterias pueden formar parte de la microflora normal de la faringe humana.

Algunas micobacterias atípicas tienen distintas nichos ecológicos, que ayudan a explicar las características de su transmisión. Entonces, los peces y otros animales de sangre fría sirven como reservorio natural para M. marinum, y la infección se desarrolla después de las lesiones que se han producido en el agua. M. fortuitum y M. chelonae son miembros ubicuos de la microflora hospitalaria y, por lo tanto, causan brotes hospitalarios de infección de heridas o infección asociada con catéteres venosos. M. ulcerans se aísla exclusivamente del agua y el suelo de la selva; sirve como agente causante de infecciones crónicas de la piel en los trópicos. Las micobacterias del complejo M. avium se encuentran en abundancia en el agua, el suelo y los aerosoles de los pantanos ácidos marrones del sureste de los Estados Unidos. A campo esta región, infecciones asintomáticas causadas por el complejo M. avium, en el momento de la entrada en edad adulta llevado por alrededor del 70% de las personas.

En los niños, las micobacterias atípicas rara vez se convierten en agentes causantes de infecciones (la excepción es linfadenitis cervical). Las infecciones con micobacterias atípicas (especialmente M. avium complex) son las infecciones más comunes que ocurren en el período terminal.

Patogénesis

Desde el punto de vista histológico, los focos de infección causados ​​por M. tuberculosis y las micobacterias atípicas suelen ser indistinguibles. La manifestación morfológica clásica en ambos casos es un granuloma con necrosis caseosa. Pero para las micobacterias atípicas, los granulomas sin necrosis caseosa son más característicos, mal delimitados (sin estructuras en empalizada), Forma irregular o rastrero. Los granulomas pueden estar ausentes, luego solo se encuentran cambios inflamatorios crónicos. En los pacientes de SIDA con infección por micobacterias atípicas, la respuesta inflamatoria suele ser leve y los tejidos tienen una gran cantidad de histiocitos llenos de bacilos ácido alcohol resistentes.

Manifestaciones clínicas

En los niños, la manifestación más común de las infecciones por micobacterias atípicas es la linfadenitis de los ganglios linfáticos cervicales anteriores o submandibulares; en ocasiones se ven afectados los ganglios linfáticos parótidos, cervicales posteriores, axilares e inguinales. La linfadenitis se observa principalmente en niños de 1 a 5 años que tienen la costumbre de llevarse a la boca objetos contaminados con tierra, polvo o agua estancada. El motivo de acudir al médico es un aumento (relativamente rápido o lento) de un ganglio linfático o de un grupo de ganglios linfáticos muy próximos a un lado; las manifestaciones sistémicas suelen estar ausentes. Los ganglios linfáticos afectados son mayores de 1,5 cm, densos, indoloros, móviles, la piel no está hiperémica. Sin tratamiento Los ganglios linfáticos en algunos casos, pueden volver a su tamaño original, pero la mayoría de las veces supuran después de algunas semanas. Aparece una fluctuación en el centro del ganglio linfático y la piel que está encima se vuelve hiperémica y más delgada. Pronto, el ganglio linfático se abre y se forma una fístula en la piel que no se cura durante meses o incluso años; el cuadro en esta etapa se asemeja a la linfadenitis tuberculosa clásica. El agente causal de aproximadamente el 80% de las linfadenitis en niños causadas por micobacterias atípicas es el complejo M. avium. La mayoría de los casos restantes son causados ​​por M. scrofulaceum y M. kansasii. Los patógenos raros incluyen M. xenopi, M. malmoense, M. haemophilum y M. szulgai.

Las infecciones de la piel con micobacterias atípicas son raras. Por lo general, la infección se desarrolla después de la ingestión de agua contaminada con M. marinum en una herida de la piel (pequeña abrasión en el codo, la rodilla o el pie en los nadadores; abrasiones en las manos de un granuloma de los acuaristas). En unas pocas semanas, aparece un solo nódulo en el sitio de la lesión: el granuloma de los bañistas. Por lo general, el nódulo es indoloro, aumenta y después de 3-5 semanas. se convierte en una placa con una superficie ulcerada o verrucosa (un cuadro similar se observa con la tuberculosis cutánea). A veces, el cuadro se asemeja a la esporotricosis: aparecen nódulos satélite cerca del nódulo primario, que se encuentran a lo largo de los vasos linfáticos superficiales. La linfadenopatía suele estar ausente. Aunque en la mayoría de los casos la infección se limita a la piel, la penetración en los tejidos más profundos puede provocar tendovaginitis, bursitis, osteomielitis o artritis.

M. ulcerans también causa infecciones de la piel en niños que viven en los trópicos (África, Australia, Asia y América del Sur). La infección ocurre después de la introducción del patógeno en la piel y se manifiesta como un nódulo hiperémico indoloro (con mayor frecuencia en las piernas), en cuyo centro se produce una necrosis y luego una úlcera. La enfermedad se llama úlcera de Buruli, en honor a la región de Uganda donde se reportan la mayoría de los casos. La úlcera se caracteriza por bordes socavados, agrandamiento lento y puede provocar una destrucción extensa de los tejidos blandos y complicarse con lesiones secundarias. infección bacteriana. Dentro de 6-9 meses. la úlcera puede sanar o seguir creciendo, acompañada de deformidades y contracturas.

M. fortuitum, M. chelonae y M. abscessus rara vez causan infecciones en los niños. El lugar de introducción del patógeno suelen ser heridas de arma blanca o pequeñas abrasiones. Las manifestaciones clínicas (flemones localizados, nódulos dolorosos o abscesos con trayecto fistuloso) suelen presentarse al cabo de 4-6 semanas. Se ha descrito un único caso de mastitis por M. abscessus a causa de un piercing en el pezón. M. haemophilum causa dolor nódulos subcutáneos en pacientes con inmunosupresión (especialmente después de un trasplante de riñón); estos nódulos a menudo se ulceran y supuran.

Entre los agentes causantes de infecciones asociadas a catéteres venosos, la proporción de micobacterias atípicas es pequeña, pero va en aumento. Tales infecciones son la bacteriemia o la supuración durante la colocación del catéter; el papel principal en ellos lo juegan M. fortuitum, M. chelonae y M. abscessus.

En los adultos, las micobacterias atípicas afectan con mayor frecuencia al sistema respiratorio, pero esto no es típico de los niños. Sin embargo, en niños inmunocompetentes, se han descrito neumonías agudas inducidas por el complejo M. avium, tos prolongada o sibilancias debido a la compresión de las vías respiratorias por los ganglios linfáticos paratraqueales o parabronquiales agrandados. También se describen casos aislados de progresión de la infección con inflamación granulomatosa de los bronquios. En pacientes mayores con fibrosis quística, los agentes causantes de infecciones crónicas pueden ser micobacterias del complejo M. avium y del complejo M. fortuitum. En adultos con enfermedad pulmonar crónica, las infecciones son causadas por M. kansasii, M. xenopi y M. szulgai; en los niños, estos patógenos son atípicos. La enfermedad comienza gradualmente con temperatura corporal subfebril, tos, sudores nocturnos y malestar general. Es característica la formación de cavernas de paredes delgadas, la infiltración del parénquima alrededor del cual se expresa mínimamente; a veces, la imagen de rayos X se parece a la tuberculosis.

En raras ocasiones, por lo general en pacientes con heridas quirúrgicas o punzantes, las micobacterias atípicas pueden causar infecciones óseas y articulares indistinguibles de M. tuberculosis y otras bacterias. En pacientes con heridas punzantes en los pies, M. fortuitum causa infecciones parecidas a las causadas por Pseudomonas aeruginosa o Staphylococcus aureus.

Las micobacterias atípicas, generalmente relacionadas con el complejo M. avium, rara vez causan una infección diseminada sin signos visibles de inmunodeficiencia. La mayoría de los niños tienen mutaciones en los genes que codifican los receptores de IFN-γ o IL-12, o la formación de IL-12. En ausencia de receptores de IFN-γ, se desarrolla una infección grave que es difícil de tratar. Las infecciones en niños con deficiencia del receptor de IFN-γ o mutaciones en los genes implicados en la síntesis de IL-12 son más leves y pueden tratarse con interferón y agentes antimicobacterianos. La incidencia de osteomielitis multifocal es más alta en niños con la mutación del receptor 1 de IFN-y 818del4. Hay numerosas descripciones de recaídas que ocurren años después del tratamiento.

Infección diseminada por el complejo M. avium, una de las infecciones oportunistas más comunes, especialmente en las últimas etapas del SIDA, cuando el número de linfocitos CD4 cae por debajo de 100/mm3. La infección diseminada parece estar precedida por la colonización de las vías respiratorias o gastrointestinales con el complejo M. avium. Pero el estudio del secreto de las vías respiratorias o de las heces para este patógeno no predice la posibilidad de diseminación. La infección diseminada se caracteriza por una bacteriemia prolongada con un alto contenido de patógenos en la sangre y la destrucción de muchos órganos, principalmente los ganglios linfáticos, el hígado, el bazo, la médula ósea y el tracto gastrointestinal. La tiroides y el páncreas, las glándulas suprarrenales, los riñones, los músculos y el cerebro también pueden estar involucrados. por la mayoría síntomas frecuentes la infección diseminada en el SIDA causada por el complejo M. avium son fiebre con escalofríos, sudores nocturnos, pérdida de apetito, pérdida de peso marcada, debilidad, linfadenopatía generalizada y hepatoesplenomegalia. También son posibles la ictericia, la fosfatasa alcalina elevada y la neutropenia. Los estudios de rayos X generalmente muestran un aumento marcado en los ganglios linfáticos de las raíces de los pulmones, el mediastino, el mesenterio y los ganglios linfáticos retroperitoneales. La esperanza de vida promedio en niños con SIDA después de sembrar el complejo M. avium a partir de sangre o tejidos es de 5 a 9 meses.

Diagnóstico de micobacterias atípicas

El diagnóstico diferencial de linfadenitis por micobacterias atípicas incluye linfadenitis bacteriana aguda, linfadenitis tuberculosa, felinosis (patógeno - Bartonella henselae), mononucleosis, toxoplasmosis, brucelosis, tularemia y tumores malignos principalmente linfomas. La prueba de Mantoux con 5 unidades de tuberculina suele ser débilmente positiva (infiltrado con un diámetro de 5-15 mm). El CDC ha desarrollado antígenos de prueba cutánea que distinguen entre micobacterias relacionadas con diferentes grupos según Runyon, sin embargo, estos antígenos ya no se producen. Las infecciones con micobacterias atípicas pueden ser difíciles de distinguir de la tuberculosis. Pero con la linfadenitis por micobacterias atípicas, el diámetro del infiltrado durante la prueba de Mantoux generalmente no alcanza los 15 mm, los ganglios linfáticos cervicales anteriores están agrandados por un lado, las radiografías de tórax son normales, no hay contacto con un paciente adulto con tuberculosis . A linfadenitis tuberculosa, por regla general, hay un aumento bilateral de los ganglios linfáticos cervicales posteriores, el diámetro del infiltrado en la prueba de Mantoux supera los 15 mm, la patología se detecta en la radiografía de tórax y el contacto con un paciente adulto con tuberculosis también puede ser detectado. El diagnóstico final se realiza después de la extirpación de los ganglios linfáticos afectados y la siembra.

El diagnóstico de infecciones micobacterianas de la piel se basa en el cultivo de una muestra de biopsia de la lesión. El diagnóstico de infecciones respiratorias causadas por micobacterias atípicas es difícil porque muchas de las micobacterias atípicas, incluido el complejo M. avium, pueden cultivarse a partir de secreciones orales y gástricas en niños sanos. El diagnóstico definitivo requiere estudios invasivos, como la broncoscopia con biopsia del bronquio o pulmón. Los ácidos micólicos y otros lípidos contenidos en la pared celular de las micobacterias las vuelven resistentes a los ácidos cuando se tiñen con Ziehl-Nelsen o Kinjun. Las micobacterias también se pueden detectar tiñéndolas con tintes fluorescentes como kakauramina y rodamina. La sensibilidad de la tinción de micobacterias atípicas en tejidos es menor que cuando se detecta M. tuberculosis.

La sensibilidad de los hemocultivos en pacientes con SIDA con infección diseminada por micobacterias atípicas alcanza el 90-95%. Los hemocultivos en medios especiales en los que se utiliza el método radiométrico permiten detectar el complejo M. avium en casi todos los pacientes en una semana. También hay disponibles sondas de ADN que pueden distinguir entre micobacterias atípicas y M. tuberculosis. método rápido El diagnóstico preliminar de infección micobacteriana diseminada es la detección en médula ósea y biopsias de otros tejidos de histiocitos que contienen muchos bastoncillos resistentes a los ácidos.

Tratamiento de micobacterias atípicas

En las infecciones por micobacterias atípicas se utiliza tanto el tratamiento conservador como el quirúrgico, así como su combinación. Es mejor si es posible aislar el patógeno y determinar su sensibilidad, porque esta última varía. M. kansasii, M. xenopi, M. ulcerans y M. malmoense suelen ser sensibles a los fármacos antituberculosos estándar. M. fortuitum, M. chelonae, M. scrofulaceum y M. avium complex son resistentes a los fármacos antituberculosos en la mayoría de los casos; su sensibilidad a los nuevos agentes antibacterianos, como las fluoroquinolonas y los macrólidos, es variable. Para evitar el desarrollo de resistencias, es necesario prescribir varios agentes antibacterianos simultaneamente.

El tratamiento preferido para la linfadenitis atípica es la escisión completa de los ganglios linfáticos afectados. Los ganglios linfáticos se extirpan mientras aún son densos y su cápsula está intacta. El desarrollo de una extensa necrosis de nalgas con la transición a los tejidos circundantes dificulta la escisión y también aumenta la probabilidad de complicaciones (daño al nervio facial, recurrencia de la infección). No se debe extirpar solo una parte de los ganglios linfáticos, ya que en este caso puede ocurrir una fístula que no cicatriza a largo plazo. Los medicamentos antituberculosos estándar para la linfadenitis causada por micobacterias atípicas son ineficaces y la escisión completa de los ganglios linfáticos los hace innecesarios. Si no se puede descartar la tuberculosis, se administran isoniazida, rifampicina y pirazinamida hasta que se disponga de los resultados del cultivo. Si por una u otra razón es imposible extirpar los ganglios linfáticos afectados, o su extirpación fue incompleta, o se produjo una recaída o fístula, se recomienda un tratamiento farmacológico durante 4-6 meses. Aunque no hay datos publicados de estudios controlados, varias observaciones y estudios pequeños indican el uso exitoso de solo tratamiento de drogas o su combinación con la extirpación de ganglios linfáticos. La mayoría de los informes han utilizado claritromicina o azitromicina con rifabutina o etambutol.

Las infecciones de la piel causadas por micobacterias generalmente se curan solas después. M. marinum es susceptible a la rifampicina, la amikacina, el etambutol, las sulfonamidas, la trimetoprima/sulfametoxazol y la tetraciclina. La combinación de estos medicamentos se prescribe durante 3-4 meses. Las inyecciones de glucocorticoides están contraindicadas. Las infecciones superficiales causadas por M. fortuitum y M. chelonae suelen curarse después de un drenaje abierto. Para infecciones profundas, así como para infecciones asociadas a catéteres venosos, es necesario retirar el catéter e iniciar la administración parenteral de amikacina, cefoxitina o claritromicina. Para las infecciones respiratorias, se administra una combinación de isoniazida, rifampicina y pirazinamida hasta que se disponga de los resultados de las pruebas de susceptibilidad.

Para la infección diseminada por el complejo M. avium, pacientes con síntesis alterada de IL-12 o deficiencia del receptor de IFN-γ, está indicada una combinación de claritromicina o azitromicina con uno o más de los siguientes fármacos: rifabutina, clofazimina, etambutol y fluoroquinolonas. El tratamiento continúa durante al menos 12 meses. Es importante determinar la sensibilidad del patógeno in vitro. Después del final del tratamiento, se recomienda la prevención de recaídas de por vida, para lo cual se prescribe claritromicina diaria. La presencia de defectos genéticos específicos es una indicación para el nombramiento de interferón.

En pacientes adultos con SIDA, la administración profiláctica diaria de azitromicina o su combinación con rifabutina reduce la incidencia de infecciones causadas por el complejo M. avium en más del 50%.

El artículo fue preparado y editado por: cirujano

El agente causante de la tuberculosis provoca el desarrollo. enfermedad peligrosa, que destruye el cuerpo humano y a menudo conduce a la muerte. Mycobacterium tiene especial funciones vitales: metabolismo, nutrición, energía, crecimiento y reproducción, interacción con el mundo exterior.

Descripción de la célula del agente causal de la tuberculosis.

Las bacterias resistentes a los ácidos tienen forma de varilla, de 1 a 4 micrones de tamaño, de textura homogénea o ligeramente granular. Las micobacterias no forman cápsulas ni endosporas.

Las características comparativas de la barra de Koch le permiten familiarizarse con las características estructurales de la pared celular, su propiedades fenotípicas, relación con la tinción de Gram, parámetros bioquímicos, estructura del antígeno.

El agente causal pertenece a la especie Actinobacteria, género Mycobacterium. La célula patógena en forma de varilla tiene un grosor de pared de 0,5 a 2 micrones. Está rodeado por un caparazón, que incluye elementos adicionales:

• cápsula celular;
• microcápsula;
• limo.

La estructura interna de una célula bacteriana es compleja y contiene elementos estructurales importantes. Su pared consiste en peptidoglicano, una pequeña cantidad de proteínas y lípidos.

El palo de la tuberculosis se refiere a los actinomicetos patógenos. La celda contiene oligoelementos N, S, P, Ca, K, Mg, Fe y Mn.

El agente causal de la tuberculosis y sus propiedades, características, rutas de transmisión tienen un impacto directo en el diagnóstico. proceso patológico en el cuerpo del paciente.

Variedades de micobacterias.

La tuberculosis es causada por varios tipos de bacterias:

• metro. tuberculosis;
• metro. bovis;
• metro. avium;
• t. murio

Las micobacterias atípicas causan tuberculosis en humanos y se caracterizan por una alta demanda de medios nutritivos. M. tuberculosis da un crecimiento lento en altura en medios de Petrov, Levenshtein-Jensen, caldo de glicerina, l-glutamina sin bicarbonato de sodio.

Las bacterias se presentan en formas R y S. Para su crecimiento, se utiliza un medio líquido, en el que se forma una película rugosa y arrugada en el día 15.

Los siguientes parámetros son característicos de una célula bacteriana:

• baja actividad;
• la presencia de una enzima proteolítica que descompone las proteínas.

La varita de Koch es el agente causal. infección peligrosa secreta una endotoxina llamada tuberculina. La sustancia descubierta por R. Koch tiene un efecto alérgico en el organismo enfermo, provoca la aparición de síntomas característicos del proceso tuberculoso. Los antígenos de Mycobacterium contienen componentes de proteínas, grasas y polisacáridos.

La bacteria de la tuberculosis soporta temperaturas de hasta +100°C, muere en 5-6 horas bajo la influencia de los rayos ultravioleta y persiste en el esputo seco hasta por 12 meses.

Características del género Mycobacterium

Las bacterias que provocan el desarrollo del proceso patológico se clasifican según varios criterios:

• un pigmento producido por un microorganismo;
• intensidad de crecimiento;
• resistencia a los ácidos.

Entre rasgos característicos tenga en cuenta su longitud, tasa de crecimiento, patogenicidad, capacidad para restaurar los nitratos a nitritos, el resultado de una prueba de niacina (positiva o negativa).

Las micobacterias se almacenan:

• sustancias toxicas;
• ácido micólico;
• fosfatos;
• libre ácidos grasos;
• glucósidos;
• nucleoproteínas.

La bacteria de la tuberculosis contiene carbohidratos en la cantidad de 15-16% del residuo seco, se cultiva en medios nutritivos, que incluyen yema de huevo, almidón de patata, glicerina, leche, con una temperatura de +37°C.

Los medios nutritivos poblados con el agente causante de la tuberculosis dan el crecimiento de colonias en 10-15 días. Algunas variedades de micobacterias son patógenas para los humanos, y solo m. avium no tiene un efecto específico, siendo el agente causal de la enfermedad en las aves.

Puede aparecer actividad enzimática de ureasa en M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum. La prueba de niacina es positiva solo para M. tuberculosis, que causa tuberculosis en el 90% de los casos.

Estabilidad de la barra de Koch

Mycobacterium tuberculosis es resistente a los medicamentos. Cuando aparecen los síntomas de la enfermedad, el médico prescribe una combinación de varios medicamentos al paciente. La varita de Koch está en el cuerpo de muchas personas, pero un sistema inmunológico fuerte impide su reproducción. Medicinalmente formas sostenibles Las bacterias solo pueden aparecer si el tratamiento no se realizó en en su totalidad o duró menos de 6 meses.

Si el paciente no toma medicación, aparece una forma mutada de la varita de Koch, dando lugar a nuevas poblaciones. Hay una forma del patógeno que provoca una recurrencia de la enfermedad, que es difícil de tratar.

Persistencia de Mycobacterium tuberculosis a la acción productos quimicos por su adaptación a las condiciones ambiente.

Numerosas manifestaciones de resistencia a patógenos están asociadas con genes localizados en el cromosoma y plásmidos.

La varita de Koch está mutando constantemente, pero los antibióticos no afectan significativamente la frecuencia del proceso. Transferencia de plásmidos de resistencia del patógeno a las células cuerpo humano aumenta la estabilidad de la barra de Koch.

El agente causante de la tuberculosis persiste en la leche cruda hasta por 2-3 semanas; en forma congelada, las propiedades patógenas aparecen después de 30 años.

Mecanismo de infección

La tuberculosis es causada por el bacilo de Koch, que se transmite de varias formas:

• aerogénico;
• alimenticio;
• contacto;
• intrauterino.

Manifestaciones de una infección en el aire. por goteo, se caracterizan por secreciones de gotitas de moco cuando el paciente respira. La vía alimentaria de infección es posible a través del estómago y los intestinos.

Mycobacterium ingresa al cuerpo con los alimentos: el paciente desarrolla tuberculosis causada por el uso de productos lácteos (crema agria, requesón). manera de contacto la infección es rara.

La tuberculosis pulmonar no se hereda, pero algunas personas tienen predisposición a desarrollar la enfermedad. El proceso patológico comienza después de que una persona se infecta con Mycobacterium tuberculosis, y su naturaleza depende de la duración del contacto con el paciente. La enfermedad ocurre como resultado de la comunicación entre personas que viven en la misma familia durante mucho tiempo. La rapidez con que ocurrirá el desarrollo de la tuberculosis pulmonar depende de la forma clínica de la enfermedad, su fase, las condiciones de vida del paciente y la efectividad del tratamiento.

La tuberculosis se manifiesta activamente en pacientes con caries recientes o crónicas. La enfermedad se acompaña de una liberación masiva de bastoncillos de Koch con esputo. El proceso tuberculoso puede proceder de forma abierta o cerrada.

El desarrollo de la tuberculosis pulmonar depende de las características de las micobacterias, el estado sistema inmunitario paciente y la presencia de comorbilidades.

De donde sea que provenga la introducción del bacilo de Koch, la tuberculosis es peligrosa para los humanos.

Reproducción de los palos de Koch

En el cuerpo humano, Mycobacterium tuberculosis conserva la capacidad de reproducirse. El proceso se puede representar de dos maneras:

• en ciernes;
• derivación.

El proceso de división de bacterias ocurre dentro de 15 a 20 horas, después de lo cual se forma una célula hija. El aumento del número de patógenos se debe a la síntesis de los nutrientes que componen su composición.

La barra de Koch se caracteriza por una división transversal, acompañada de la formación de un tabique. En un medio nutritivo, la bacteria de la tuberculosis se multiplica hasta que cualquiera de sus componentes alcanza su valor máximo.

En este caso, se detiene el crecimiento y la reproducción de los bastones de Koch. La fase logarítmica de la división celular, por regla general, es provocada por el tipo de medio nutritivo. Mycobacterium tuberculosis tiene un tiempo de duplicación celular de 24 horas.

El cultivo bacteriano consiste en células ordinarias. En la fase estacionaria de reproducción, su número deja de aumentar. Mycobacterium puede dividirse hasta 50 veces y luego la célula muere.

El virus de Koch en el proceso de reproducción forma gránulos ubicados en los polos celulares. Se forma una protuberancia que ocupa una parte significativa de la membrana. El tubérculo aumenta gradualmente de tamaño y se separa de la célula madre.

El virus de Koch, como sugieren los científicos, puede reproducirse por esporas.

Propiedades culturales del patógeno.

La bacteria de la tuberculosis crece en medios nutrientes sólidos y líquidos. Las micobacterias necesitan acceso permanente oxígeno, pero a veces aparecen colonias en condiciones anaeróbicas. Su número es insignificante, el crecimiento es lento. El agente causante de la tuberculosis puede aparecer en la superficie de un sustrato de un componente en forma de película arrugada. El medio nutritivo satisface las necesidades nutricionales y energéticas de Mycobacterium tuberculosis.

La varita de Koch puede aparecer en un sustrato multicomponente que contiene aminoácidos, sales minerales, carbohidratos, glicerina. En medios densos, las micobacterias aparecen como una capa seca y escamosa. color gris tener un olor específico.

A menudo, el sustrato poblado por el agente causante de la tuberculosis contiene colonias lisas.

La terapia antibacteriana afecta apariencia colonias: se humedecen y pigmentan. Tan pronto como aparecen cultivos atípicos, se realiza inmediatamente una prueba especial para establecer la patogenicidad del patógeno.

El filtrado de cultivo que aparece en un medio nutritivo líquido tiene una particularidad: es tóxico, porque libera una sustancia tóxica en el medio ambiente. La enfermedad en humanos y animales expuestos a su acción específica es muy difícil.

Propiedades bioquímicas de la barra de Koch

El microbio que causa infección, identificado mediante una prueba de niacina. La prueba establece la presencia ácido nicotínico en el extracto de micobacterias en crecimiento. La prueba de M. tuberculosis puede ser positiva. Para llevar a cabo la reacción, se agrega un reactivo al cultivo de micobacterias en un medio líquido: 1 ml de una solución acuosa al 10% de cianuro de potasio. Si la reacción es positiva, el extracto adquiere un color amarillo brillante.

Numerosas cepas del patógeno que causa daño pulmonar son altamente virulentas y penetran rápidamente en el cuerpo del paciente. Los antígenos de las micobacterias pueden causar la aparición del factor del cordón: glicolípidos de la pared superficial del patógeno que destruyen las mitocondrias de las células del cuerpo del paciente. En este caso, la función respiratoria del paciente se ve afectada.

La bacteria tuberculosis no produce endotoxinas. El estudio del bacilo de Koch, ubicado en el cuerpo del paciente, se realiza mediante el método bacteriostático.

El crecimiento del patógeno en el cultivo de esputo habitado por microorganismos dura 90 días. Luego el médico evalúa el resultado.

El tratamiento ineficaz con medicamentos antituberculosos conduce a un cambio en las propiedades del patógeno. Mycobacterium comienza a crecer y multiplicarse en los cuerpos inmunes, y aumenta el número de casos de tuberculosis abierta.

Propiedades tintóreas de la barra de Koch

La bacteria tuberculosis pertenece a los microorganismos grampositivos y es difícil de teñir. Contiene en su composición hasta un 40% de grasa, cera, ácido micólico.

Para establecer la infección, el agente causante de la tuberculosis se tiñe con un método especial de Ziehl-Neelsen. En este caso, la varita de Koch se vuelve roja.

El estudio de las propiedades tintóreas del agente causante de la tuberculosis se lleva a cabo utilizando colorantes de anilina. En el proceso de estudio de los bastones de Koch, aparece una tinción homogénea del citoplasma. El estudio del patógeno le permite determinar la presencia del núcleo y otras estructuras celulares.

El agente causante de la tuberculosis es un aerobio que crece lentamente en un medio nutritivo multicomponente. En el proceso de microscopía primaria se puede instalar la varita de Koch, su identificación se realiza por propiedades morfológicas y tintoriales.

... la enfermedad tiene mal pronóstico, con frecuentes exacerbaciones, excreción bacteriana constante y un alto porcentaje de muertes.

Introducción(Relevancia). El servicio de fisioterapia, donde se atiende y registra a los pacientes con micobacteriosis, ya conoce bien esta enfermedad, sin embargo, los médicos prácticos de salud, al igual que la población en general, están poco informados sobre esta enfermedad. Al mismo tiempo, las dificultades de diagnóstico, así como (!) la alta resistencia natural de las micobacterias no tuberculosas a los medicamentos antibacterianos, conducen al desarrollo de lesiones pulmonares destructivas crónicas o procesos diseminados.

Actualmente, existe un aumento de las enfermedades por micobacteriosis en todas partes, lo que se asocia con los siguientes factores: (1) un aumento en el número de pacientes con daño en el sistema inmunitario con enfermedades pulmonares crónicas inespecíficas; (2) un mayor número de estudios sobre micobacterias no tuberculosas; (3) mejora de los métodos de diagnóstico; (4) deterioro de la situación ambiental (en ciertas regiones).

sistemática. El género de micobacterias según el determinante de bacterias de Bergey (1997) incluye más de 50 especies y subespecies de micobacterias. De acuerdo con la capacidad de causar enfermedades en humanos y animales, las micobacterias se pueden dividir en tres grupos:

(1) definitivamente patogénico(peligroso) para humanos y animales especies de micobacterias Mycobacterium (M.) tuberculosis y M. bovis, que causan tuberculosis en humanos y ganado, M. leprae - el agente causante de la lepra;
(2) condicionalmente (potencialmente) patogénico micobacterias, que bajo ciertas condiciones pueden causar enfermedades humanas: M. avium, M. intracellulare, M. kanssasii, M. malmoense, M. xenopi, M. fortuitum, M. chelonai;
(3) micobacterias saprofitas, que viven libremente en el medio ambiente y, por regla general, no son peligrosos para los humanos: M. terrae (aislado del suelo (tierra)), M. phlei (que se encuentra en la hierba timotea), M. gordonae / aqual (aislado del grifo agua), así como M. triviale, M. flavescens, M. gastri.

Micobacterias no tuberculosas Son micobacterias saprofitas y oportunistas. Las enfermedades humanas causadas por micobacterias no tuberculosas se denominan micobacteriosis (ítem "A 31" en ICD-10).

Epidemiología. Si la principal fuente de Mycobacterium tuberculosis es una persona enferma, las micobacteriosis todavía se consideran (!) enfermedades no contagiosas. Se cree que un paciente con micobacteriosis no representa un peligro para los demás, ya que se ha comprobado que las micobacterias no tuberculosas no se transmiten de persona a persona.

Un estudio epidemiológico del origen de las micobacterias no tuberculosas y las vías de transmisión del patógeno mostró un alto porcentaje de estos microorganismos en diversos objetos ambientales. El suelo y el agua son el hábitat natural de las micobacterias no tuberculosas y, por lo tanto, a veces se denominan "micobacterias ambientales", por ejemplo, el agua abierta es el principal hábitat de M. avium intracellaire. Desde el agua, M. avium se transmite a los humanos a través de gotitas en el aire, como resultado de la formación natural de aerosoles sobre la superficie del agua.

A menudo, la fuente de la enfermedad por micobacteriosis son las aves de corral con tuberculosis, que excretan M. avium; en en numeros grandes aislado del agua del grifo, así como de algunas especies de animales domésticos M. kanssasii. Exclusivamente en el agua (especialmente en sistemas de agua caliente y tanques de agua potable) se encuentran M. xenopi, donde se multiplican intensamente a la temperatura óptima de crecimiento (43-45°C). Las micobacterias de crecimiento rápido, M. fortuitum y M. chelonai, se aíslan del suelo y de los reservorios naturales.

Aspectos clínicos . Las micobacterias no tuberculosas causan enfermedades de los pulmones, los ganglios linfáticos, la piel, los tejidos blandos y los huesos. En nuestro país, la micobacteriosis de los pulmones es la más común. Se observan principalmente en personas mayores de 50 años con lesiones pulmonares destructivas u obstructivas previas: bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias, neumoconiosis, silicosis, en pacientes curados de infecciones crónicas como tuberculosis y micosis. La linfangitis ocurre exclusivamente en la infancia de 1,5 a 10 años. Los ganglios linfáticos submandibulares y parotídeos están afectados. Las micobacterias de rápido crecimiento a menudo causan Infección en la herida, complicaciones postoperatorias en trasplante de órganos, diálisis peritoneal. Recientemente, ha habido un curso de micobacteriosis en forma de infección diseminada, que se desarrolla en el contexto de un estado de inmunodeficiencia del cuerpo asociado con una enfermedad anterior o con el uso de medicamentos (los llamados inmunosupresores). Los procesos diseminados también se desarrollan como una complicación en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia.

La razón principal para visitar a un médico, por regla general, son los síntomas de una enfermedad respiratoria aguda o una exacerbación de un proceso crónico no específico en los pulmones, en algunos casos, la primera manifestación de la enfermedad es la hemoptisis. En el 70% de los casos, la micobacteriosis de los pulmones se detecta durante los exámenes preventivos o la observación del dispensario. En estas condiciones, los síntomas de la enfermedad pueden borrarse, pero los datos del examen de rayos X o fluorográfico generalmente indican la aparición de un proceso específico en los pulmones o su activación (cambios focales recientes, infiltrado con caries, zona de destrucción, etc. .).

Diagnóstico. El aislamiento de micobacterias no tuberculosas a partir de material patológico no indica la importancia etiológica incondicional de este microbio, como es el caso de la detección de Mycobacterium tuberculosis. El aislamiento de un cultivo de micobacterias no tuberculosas puede ocurrir por varias razones:

(1) contaminación accidental material con micobacterias no tuberculosas del medio ambiente;
(2) transporte de micobacterias no tuberculosas que pueden colonizar (colonizar) cuerpos individuales y sistemas humanos (respiratorio, tracto gastrointestinal, tracto urinario), viven allí y se multiplican sin causar manifestaciones clínicas;
(3) enfermedad por micobacteriosis.

Para el diagnóstico de micobacteriosis de los pulmones, el criterio generalmente aceptado es el aislamiento repetido del mismo tipo de micobacterias no tuberculosas, teniendo en cuenta el cuadro clínico y radiológico correspondiente de la enfermedad, siempre que el paciente no tenga mycobacterium tuberculosis.

(! ) Un signo (criterio) de diagnóstico incondicional de micobacteriosis es el aislamiento de micobacterias no tuberculosas de un foco cerrado, del cual se obtuvo la muestra en condiciones estériles (absceso, biopsia, material quirúrgico). Sin embargo, teniendo en cuenta la imperfección de los métodos de investigación bacteriológica, así como el examen insatisfactorio de los pacientes, el aislamiento de micobacterias no tuberculosas a partir de material patológico es extremadamente raro.

En algunos casos, el diagnóstico de "micobacteriosis" también puede hacerse por un solo aislamiento de micobacterias no tuberculosas, si la base del criterio diagnóstico clínico y bacteriológico es la simultaneidad de la aparición de signos clínicos y de laboratorio de rayos X de la enfermedad (característica del proceso tuberculoso) y el aislamiento de un cultivo de micobacterias no tuberculosas del foco de infección.

Por lo tanto, el aislamiento de micobacterias no tuberculosas requiere que un médico realice un análisis clínico exhaustivo del paciente para determinar el significado etiológico del cultivo aislado. Las micobacterias no tuberculosas causan enfermedades clínica, radiográfica y patológicamente similares a la tuberculosis, por lo que el criterio principal para hacer un diagnóstico como "micobacteriosis" es examen bacteriológico paciente con aislamiento de cultivo de micobacterias y su identificación.

Dado que las micobacterias no tuberculosas causan enfermedades similares a la tuberculosis en humanos, por lo tanto, para hacer un diagnóstico, es necesario utilizar la "Clasificación clínica de la tuberculosis" (Apéndice N8 de la orden del Ministerio de Salud de la Federación Rusa de noviembre 22, 1995 N324), reemplazando el término “tuberculosis” por “micobacteriosis”, en lugar de “MBT+”, indicar el tipo de micobacterias no tuberculosas aisladas del paciente, tales como: M. avium, M. xenopi, etc.

En todos aquellos casos en que el aislamiento de micobacterias no tuberculosas se produzca simultáneamente con mycobacterium tuberculosis (MBT), se dará prioridad a este último (mycobacterium tuberculosis clásico). El aislamiento de micobacterias no tuberculosas se reconoce como un transporte simple y no requiere una terapia especial en casos raros. Cuando los pacientes con micobacteriosis se infectan con tuberculosis como infección secundaria y se aíslan dos tipos de micobacterias, tanto las micobacterias tuberculosas como las no tuberculosas se evalúan como microorganismos etiológicamente significativos.

Género Mycobacterium.

Las micobacterias son bacterias resistentes a los ácidos, inmóviles, grampositivas, con forma de bastoncillo (rectas o curvas) capaces de formar estructuras filamentosas y miceliales. Se caracterizan por un alto contenido de lípidos y ceras en las paredes celulares, lo que les otorga resistencia a alcoholes, ácidos, álcalis, desinfectantes, secado y exposición a la luz solar, pobre tinción con colorantes, alta hidrofobicidad y patogenicidad.

Junto con resistencia a los ácidos, característica importante la micobacteria es crecimiento lento en medios nutritivos, especialmente Mycobacterium tuberculosis. Otra característica de las micobacterias es la formación de pigmentos; algunas especies forman un pigmento en la oscuridad.

Entre las micobacterias patógenas valor más alto tienen el principal agente causante de la tuberculosis humana - M.tuberculosis (palo de Koch), M.bovis - el agente causante de la tuberculosis en el ganado y M.leprae - el agente causante de la lepra (lepra). Las enfermedades en humanos también pueden ser causadas por M.avium, el agente causante de la tuberculosis aviar, y alrededor de otras 20 especies potencialmente patógenas que pueden causar formas atípicas de lesiones (micobacteriosis) en humanos.

Mycobacterium tuberculosis (varita de Koch).

Propiedades morfológicas típico de las micobacterias. Son bastoncillos delgados rectos o ligeramente curvados con formaciones granulares en el citoplasma, se pueden encontrar estructuras cocoides, en forma de L. Resistente a los ácidos (alto contenido de lípidos y ácido micólico en la pared celular). Tienen gránulos lábiles a los ácidos (granos de mosca) en el citoplasma. Gram-positivas, mal teñidas con tintes de anilina, Tsilyu - Nielsen se vuelven de color rojo brillante.

propiedades culturales. Cultivar en condiciones aeróbicas y facultativas - anaeróbicas. Crecen muy lentamente, en unas pocas semanas. Las micobacterias necesitan proteínas y glicerol, factores de crecimiento. El medio de huevo denso más utilizado Levenstein - Jensen, Finn II, medios líquidos sintéticos y semisintéticos.

En medios sólidos, el crecimiento se observa en los días 15-40 en forma de una capa seca arrugada de color crema (forma R), las colonias parecen coliflor. En medios líquidos se observa crecimiento en forma de película superficial.

La varita de Koch es estable en el ambiente externo; en biosustratos secos persiste hasta por varias semanas.

factores de patogenicidad. Propiedades patógenas del bacilo de la tuberculosis y reacciones biológicas, con el que el macroorganismo responde a la introducción del patógeno, está asociado a las peculiaridades de su composición química, el alto contenido de lípidos y su composición (la presencia de ácidos grasos - ftioide, micólico, tuberculosteárico etc., fosfátidos y otras fracciones).

El factor principal - glicolípido tóxico - “cordón - factor”, fácilmente detectables durante el cultivo en medios líquidos. Proporciona una disposición cercana de micobacterias en forma de trenzas, torniquetes, cordón. Cord - factor tiene un efecto tóxico en los tejidos y también bloquea la fosforilación oxidativa en las mitocondrias de los macrófagos (protege contra la fagocitosis). DE composición química Las micobacterias se asocian a dos más de sus características más importantes:

- capacidad de causar pronunciado reacción de TRH, detectado mediante una prueba de tuberculina - "HRT del tipo tuberculina".

Estructura antigénica. Mycobacterium tuberculosis tiene un conjunto complejo y mosaico de antígenos. Antigénicamente, M.tuberculosis es más similar a M.bovis y M.microti. Hay antígenos de reacción cruzada con corinebacterias, actinomicetos. Para la identificación de micobacterias propiedades antigénicas practicamente no se usan.

Epidemiología. Las principales rutas de infección son por vía aérea y aérea. La principal fuente de infección es una persona con tuberculosis. El hacinamiento de la residencia juega un papel especial, en Rusia los lugares de detención, los campos de refugiados, las personas sin un lugar fijo de residencia y otros grupos socialmente desfavorecidos de la población son de la mayor importancia. En un porcentaje relativamente pequeño de casos, la tuberculosis es causada por la infección de animales (más a menudo a través de la leche) M. bovis.

características patogénicas.

A lo largo de la vida, una persona entra repetidamente en contacto con Mycobacterium tuberculosis, sin embargo, el proceso patológico tuberculoso no se desarrolla en todas las personas infectadas. Depende de muchos factores y, sobre todo, de la resistencia del organismo.

La infección más común ocurre a través de vías aéreas. Las micobacterias que ingresan al cuerpo son capturadas por los macrófagos alveolares y pulmonares. Puede desarrollarse en el sitio de contacto. afecto primario (foco bronconeumónico). Además, el patógeno se transporta a los ganglios linfáticos regionales, lo que provoca una reacción inflamatoria: linfangitis y linfadenitis. Afecto primario, linfangitis y linfadenitis - complejo primario (foco primario de la tuberculosis), caracterizado por la formación de granulomas en forma de tubérculos a lo largo de los tractos y ganglios linfáticos ( tubérculos o tuberculosis).

La formación de granulomas es una respuesta celular de la DTH a una serie de componentes químicos de las micobacterias. En el centro del granuloma en el foco de necrosis (descomposición caseosa) se encuentran las micobacterias. El foco está rodeado por células Pirogov-Langhans multinucleadas gigantes, están rodeadas por células epitelioides y, a lo largo de la periferia, linfocitos, células plasmáticas y mononucleares.

Resultados del enfoque principal:

- con suficiente resistencia organismo, se detiene la reproducción del patógeno en los granulomas, el foco se rodea de una cápsula de tejido conjuntivo y se descalcifica (se depositan sales de calcio). Este proceso está determinado por la formación inmunidad infecciosa no estéril al agente causal de la tuberculosis. No esterilidad: la capacidad de las micobacterias de persistir durante mucho tiempo en el foco primario y esperar en las alas (a veces después de varias décadas);

- con resistencia insuficiente- Aumento de la caries caseosa del foco, neumonía caseosa, consumo pulmonar primario severo y tuberculosis generalizada (tuberculosis diseminada o miliar con granulomas en diversos órganos).

tuberculosis secundaria. Proceso tuberculoso secundario: se observa la reactivación del patógeno como resultado del debilitamiento de la resistencia durante el estrés, la desnutrición y en los ancianos. Hay focos de descomposición caseosa en los pulmones con la formación de cavidades, daño a los bronquios, pequeños vasos sanguíneos.

Inmunidad. La inmunidad infecciosa y vacunal no estéril en la tuberculosis se basa en la inmunidad celular en forma de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) mediada por linfocitos T y macrófagos. Linfocitos T con la participación de proteínas. sistema principal La histocompatibilidad de clase I reconoce las células infectadas con Mycobacterium tuberculosis, las ataca y las destruye. Los anticuerpos antibacterianos se unen a varios antígenos del patógeno, forman complejos inmunes circulantes (CIC) y contribuyen a su eliminación del cuerpo.

El reordenamiento alérgico (TRH) al bacilo tuberculoso indica la formación de inmunidad adquirida y puede detectarse mediante una prueba de tuberculina. Esta prueba es bastante específica. Old tuberculina Koch es un filtrado concentrado de componentes esterilizados de micobacterias. La preparación de PPD purificada (la nueva tuberculina de Koch que contiene tuberculoproteínas) se utiliza principalmente para la estadificación prueba intradérmica de Mantoux. Con la ayuda de esta muestra se realiza la selección de las personas a revacunar. Un resultado positivo de la prueba de Mantoux no puede considerarse como un signo obligatorio de un proceso activo (en realidad es un indicador de TRH), y uno negativo no siempre indica su ausencia (anergia, inmunodeficiencias).

Inmunoprofilaxis implica la administración intradérmica de una cepa atenuada de B. bovis conocida como Bacillus Calmette-Jerin (BCG). En Rusia, la vacunación se lleva a cabo para recién nacidos (a los 5-7 días de vida), revacunación: a los 7-12-17-22 años y mayores con una prueba de Mantoux negativa (es decir, la ausencia de celular no estéril = vacuna o inmunidad infecciosa - TRH).

Diagnóstico de laboratorio. Aplicar microscópico, bacteriológico, biológico, alergológico, serológico y molecular - métodos genéticos.

Diagnóstico microscópico incluye microscopía de material nativo, el uso de métodos de acumulación, diagnósticos luminiscentes. Microscopía de material patológico nativo(esputo, secreción de fístula, lavado bronquial, orina) en frotis teñidos con Ziehl-Nielsen permite la detección de bacilos rojos acidorresistentes en una concentración de micobacterias de al menos varios cientos de miles / ml. Métodos de acumulación(p. ej., flotación) aumentan la sensibilidad de la microscopía a varios miles de cuerpos microbianos/ml. microscopía fluorescente usando naranja de acridina o auramina - rodamina - el método de bacterioscopia más sensible y efectivo, sensibilidad - 500-1000 micobacterias / ml. Permite la detección de micobacterias con propiedades culturales y tintóreas alteradas.

método bacteriológico(siembra en medios nutritivos) le permite detectar micobacterias a una concentración de 200-300 / ml. Es más efectivo antes o al comienzo del tratamiento, al final del tratamiento es inferior en eficiencia al método luminiscente. La desventaja es la duración de la obtención de resultados: de 2 a 12 semanas. Dignidad: la capacidad de evaluar la virulencia de la cultura, la definición de sensibilidad a medicamentos. Se han desarrollado métodos de extracción acelerada. Según el método de Price, el material se coloca en un portaobjetos de vidrio, se trata con ácido sulfúrico, se lava salina e introducido en un medio nutritivo con sangre citratada. El vidrio se saca después de 3-4 días y se tiñe según Ziehl-Nielsen.

Estándar dorado - muestra biológica en cobayas, permite determinar hasta 10 micobacterias por ml. La propagación de micobacterias resistentes y modificadas ha reducido la sensibilidad del método. El método requiere el cumplimiento de las condiciones del régimen y se utiliza en grandes laboratorios especializados.

Métodos alergológicos- estas son pruebas cutáneas de tuberculina ampliamente utilizadas y métodos de diagnóstico de alergias in vitro (RTML, PPN, un indicador de daño de neutrófilos, etc.).

Métodos serológicos son numerosos (RCC, RA, RPGA), sin embargo, debido a su insuficiente especificidad, son poco utilizados.

más perfecto métodos genéticos, en los laboratorios prácticos aún no se utilizan lo suficiente.

Entre métodos de identificación de micobacterias Dos enfoques tienen el mayor valor práctico:

Métodos para diferenciar M.tuberculosis y M.bovis de otras micobacterias;

Métodos para diferenciar M.tuberculosis y M.bovis.

Hay una serie de métodos para diferenciar las micobacterias de las dos especies principales del resto. De estos, el más simple y accesible es la evaluación del crecimiento en un medio de huevo que contiene sodio salicílico en concentraciones de 0,5 y 1,0 mg/ml. En estos medios, a diferencia de otras micobacterias, M.tuberculosis y M.bovis no crecen.

Para diferenciar M.tuberculosis de todos los demás tipos de micobacterias, incluida M.bovis, utilice prueba de niacina(determinación de M.tuberculosis sintetizada en grandes cantidades de ácido nicotínico, detectada utilizando compuestos de cianuro o rodanuro según amarillo brillante tinción). Mycobacterium tuberculosis también tiene una prueba de reducción de nitrato positiva. Se tienen en cuenta la tasa de crecimiento y la naturaleza de la formación del pigmento. Los métodos citoquímicos se utilizan para detectar el factor de cordón (virulencia) por la fuerza del enlace del tinte: rojo neutro o azul Nilo cuando se trata con álcali.

M. bovis .

Este tipo de micobacteria se encontró en 60 especies de mamíferos. El peligro epidemiológico para los humanos es el ganado, con menos frecuencia: camellos, cabras, ovejas, cerdos, perros, gatos. Los animales enfermos excretan micobacterias con leche, esputo, excrementos. Una persona se infecta cuando cuida animales enfermos o bebe leche cruda y productos lácteos (el patógeno puede persistir en el queso y la mantequilla durante más de 200 días). Este patógeno representa hasta el 5% de los casos de tuberculosis (una alta proporción de tuberculosis de tipo bovino se encuentra en Yakutia y otros territorios con nivel alto incidencia de tuberculosis en animales).

M. leprae .

Mycobacterium lepra - el agente causal de la lepra (lepra) - una infección crónica generalizada con una lesión primaria de los derivados del ectodermo (tejidos tegumentarios y sistema nervioso periférico).

propiedades culturales. Muy mal cultivada en medios nutritivos. El principal método de diagnóstico es bacterioscópico. La diferenciación con Mycobacterium tuberculosis se puede realizar en un bioensayo en ratones blancos (M.leprae no es patógena para ellos).

Epidemiología. La enfermedad es ligeramente contagiosa. Predisposición genética, la resistencia individual a la infección es importante. La infección ocurre por contacto: gotas domésticas y en el aire. Contener a los pacientes en colonias de leprosos (la principal forma de prevención es el aislamiento).

Características clínicas y patogenéticas. Periodo de incubación- muy largo (de 4 a 6 años). Existen formas tuberculoide (más benigna) y lepromatosa (más grave).

Tratamiento a largo plazo, a veces de por vida. Los principales fármacos son las sulfonas, los fármacos de elección son la dapsona, rifampicina, clofazimina.



El género Mycobacterium (familia Mycobacteriaceae, orden Actinomycetales) incluye más de 100 especies ampliamente distribuidas en la naturaleza. La mayoría de- saprofitos y condicionalmente patógenos. En los humanos, la tuberculosis es causada (Mycobacterium tuberculosis - en el 92% de los casos, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) y lepra (Mycobacterium leprae).

Tuberculosis micobacteriana.

Mycobacterium tuberculosis, el principal agente causante de la tuberculosis en humanos, fue descubierto en 1882 por R. Koch.

La tuberculosis (tisis) es una enfermedad infecciosa crónica. Dependiendo de la localización del proceso patológico, se distinguen la tuberculosis de los órganos respiratorios y las formas extrapulmonares (tuberculosis de la piel, huesos y articulaciones, riñones, etc.). La localización del proceso depende en cierta medida de las formas de penetración de las micobacterias en el cuerpo humano y del tipo de patógeno.

Morfología, fisiología. Mycobacterium tuberculosis: bacilos grampositivos rectos o ligeramente curvados de 1-4 x 0,3-0,4 µm. El alto contenido de lípidos (40%) le da a las células de Mycobacterium tuberculosis una serie propiedades caracteristicas: resistencia a los ácidos, álcalis y alcohol, difícil percepción de los colorantes de anilina (el método Ziehl-Neelsen se usa para colorear los bacilos tuberculosos, según este método se pintan de rosa). El esputo no puede contener otros microorganismos acidorresistentes, por lo que su detección es un indicio de posible tuberculosis. En cultivos, hay formas granulares, ramificadas, los granos de mosca son esféricos, compatibles con ácidos, fácilmente teñidos por Gram (+). La transición a formas filtradas y L es posible. Son inmóviles, no forman esporas ni cápsulas.

Para la reproducción de Mycobacterium tuberculosis en condiciones de laboratorio, se utilizan medios nutritivos complejos que contienen huevos, glicerina, papas y vitaminas. Estimula el crecimiento de micobacterias ácido aspártico, sales de amonio, albúmina, glucosa, tween-80. El medio más utilizado es el de Lowenstein-Jensen (medio de huevo con adición de harina de patata, glicerina y sal) y el medio sintético de Soton (contiene asparagina, glicerina, citrato de hierro, fosfato de potasio). Mycobacterium tuberculosis se reproduce lentamente. El período de generación es largo - división celular en condiciones óptimas ocurre una vez cada 14-15 horas, mientras que la mayoría de las bacterias de otros géneros se dividen después de 20-30 minutos. Los primeros signos de crecimiento se pueden detectar 8-10 días después de la siembra. Luego (después de 3-4 semanas) aparecen colonias arrugadas, secas y con bordes dentados (que se asemejan a la coliflor) en medios densos. En medios líquidos, primero se forma una película delicada en la superficie, que se espesa y cae al fondo. El medio permanece transparente.

Son aerobios obligados (se asientan en la parte superior de los pulmones con mayor aireación). Se agregan bacteriostatinas (malaquita o verde brillante) o penicilina a los medios para suprimir el crecimiento de la microflora asociada.

Signos que se utilizan en la diferenciación de Mycobacterium tuberculosis de algunas otras micobacterias que se encuentran en los materiales estudiados:

tipo de micobacterias	tiempo de crecimiento durante el aislamiento, días	pérdida de actividad de catalasa después de calentar durante 30 min a 68°C	la presencia de enzimas			recuperación de nitrato
				amidasa de nicotina	niacinasa

Designaciones: + - la presencia de un signo, - - la ausencia de un signo, ± - el signo es inestable.

antígenos Las células de micobacterias contienen compuestos cuyos componentes proteicos, polisacáridos y lipídicos determinan las propiedades antigénicas. Los anticuerpos se forman contra las proteínas de la tuberculina, así como contra los polisacáridos, fosfátidos, factor de cordón. La especificidad de los anticuerpos contra polisacáridos, fosfátidos se determina en RSK, RNGA, precipitación en el gel. La composición antigénica de M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae y otras micobacterias (incluidas muchas especies saprofitas) es similar. La proteína tuberculina (tuberculina) tiene propiedades alergénicas pronunciadas.

resistencia. Entrando en el medio ambiente, Mycobacterium tuberculosis largo tiempo conservar su viabilidad. Entonces, en esputo seco o polvo, los microorganismos sobreviven durante varias semanas, en esputo húmedo - 1,5 meses, en objetos que rodean al paciente (ropa, libros) - más de 3 meses, en agua - más de un año; en el suelo - hasta 6 meses. Estos microorganismos persisten durante mucho tiempo en los productos lácteos.

Mycobacterium tuberculosis es más resistente a la acción de los desinfectantes que otras bacterias; se requieren concentraciones más altas y un tiempo de exposición más largo para destruirlos (fenol 5% - hasta 6 horas). Cuando se hierven, mueren instantáneamente, son sensibles a la luz solar directa.

Ecología, distribución y epidemiología. La tuberculosis en el mundo afecta a 12 millones de personas, otros 3 millones enferman cada año. En condiciones naturales, M. tuberculosis causa tuberculosis en humanos y grandes simios. De los animales de laboratorio, los cobayos son muy sensibles, menos los conejos. Para M. bovis, el agente causante de la tuberculosis en bovinos, porcinos y humanos, los conejos son muy sensibles y menos los conejillos de indias. M. africanus causa tuberculosis en humanos en el África subsahariana.

La fuente de infección en la tuberculosis son las personas y los animales con tuberculosis activa, con presencia de cambios inflamatorios y destructivos que secretan micobacterias (principalmente formas pulmonares). Una persona enferma puede infectar de 18 a 40 personas. Un solo contacto para la infección no es suficiente (la condición principal es el contacto prolongado). El grado de susceptibilidad también es importante para la infección.

Una persona enferma puede excretar de 7 a 10 mil millones de micobacterias de tuberculosis por día. Más común ruta aerotransportada infección, en la cual el patógeno ingresa al cuerpo a través del tracto respiratorio superior, a veces a través de las membranas mucosas del tracto digestivo (vía alimentaria) o a través de la piel dañada.

Patogenicidad. micobacterias no sintetizar exo y endotoxina. El daño tisular provoca una serie de sustancias de la célula microbiana. Por lo tanto, la patogenicidad de los patógenos de la tuberculosis está asociada con un efecto dañino directo o inmunológicamente mediado de los lípidos. cera D, dipéptido de muramina, ácidos ftiónicos, sulfátidos ), que se manifiesta cuando son destruidos. Su acción se expresa en el desarrollo de granulomas específicos y daño tisular. Acción tóxica tiene un glicolípido (trehalosodimicolate), el llamado factor de cuerda . Destruye las mitocondrias de las células de un organismo infectado, interrumpe la función de la respiración e inhibe la migración de leucocitos al foco afectado. Mycobacterium tuberculosis en cultivos con un factor de cordón forma hebras tortuosas.

Patogenia de la tuberculosis. La tuberculosis es una infección granulomatosa crónica que puede afectar cualquier tejido, con frecuencia en niños: pulmones, ganglios linfáticos, huesos, articulaciones, meninges; en adultos: pulmones, intestinos, riñones.

Tuberculosis primaria (tipo infantil) - La infección puede durar varias semanas. En la zona de penetración y reproducción de las micobacterias, se produce un foco inflamatorio (el efecto principal es un granuloma infeccioso), se observa sesibilización y un proceso inflamatorio específico en los ganglios linfáticos regionales (en caso de daño a los pulmones - linfoide torácico, faríngeo acumulaciones, amígdalas): se forma el llamado complejo tuberculoso primario (generalmente se ve afectado el lóbulo inferior del pulmón derecho). Dado que se desarrolla un estado de sensibilización, la reproducción en un órgano sensibilizado conduce a cambios específicos en el tejido: los microorganismos son absorbidos por los macrófagos → se forma una barrera (fagosoma) a su alrededor → los linfocitos atacan estas células (revestimiento a lo largo de la periferia del foco) → Se forman tubérculos específicos (tubérculo - tubérculo): pequeños (diámetro 1-3 mm), granulares, blancos o de color amarillo grisáceo. En el interior hay bacterias, luego un cinturón delimitador de células (gigantes o epitelioides), luego células linfoides y luego tejido fibroide. Los tubérculos pueden fusionarse en conglomerados → compresión vascular → trastornos circulatorios → necrosis en el centro del conglomerado en forma de migas secas parecidas al queso (necrosis caseosa). La pared del vaso puede necrosarse → sangrar.

El tubérculo formado puede:

● persistir durante mucho tiempo (no acompañado de manifestaciones clínicas);

● con un curso benigno de la enfermedad, el foco primario puede resolverse, el área afectada puede quedar cicatrizada (la función del órgano no se altera) o calcificada (se forman focos de Gon que permanecen de por vida sin manifestaciones clínicas). Sin embargo, este proceso no se completa. versión completa organismo del patógeno. Las bacterias de la tuberculosis persisten en los ganglios linfáticos y otros órganos durante muchos años, a veces durante toda la vida. Tales personas, por un lado, tienen inmunidad y, por otro lado, permanecen infectadas.

● Puede ocurrir ablandamiento e infiltración de la lesión primaria → esto puede ir acompañado de un avance de la lesión hacia los tejidos cercanos → puede provocar la ruptura del bronquio → el tejido necrótico se desliza hacia la luz del bronquio → una cavidad en forma de cuchara (caverna ) se forma.

Si este proceso ocurre en los intestinos o en la superficie de la piel, se forma una úlcera tuberculosa.

Tuberculosis crónica (tipo adulto) Ocurre como resultado de una reinfección (a menudo endógena). La activación del complejo primario se desarrolla como resultado de la reducción de la resistencia del cuerpo, que se ve facilitada por las condiciones de vida y de trabajo desfavorables (mala nutrición, baja insolación y aireación, baja movilidad), diabetes, silicosis, neumoconiosis, trauma físico y mental, otras enfermedades infecciosas, predisposición genética. Las mujeres son más propensas a enfermarse crónicamente. La activación del complejo tuberculoso primario conduce a la generalización del proceso infeccioso.

Formas de generalización:

● Muy a menudo pulmonar (superior y posterior del lóbulo superior) con la formación de cavidades, Staphylococcus y Streptococcus pueden multiplicarse en las paredes de las cavidades → fiebre debilitante; si las paredes de los vasos sanguíneos están erosionadas → hemoptisis. Se forman cicatrices. A veces hay complicaciones: neumonía tuberculosa (con un derrame repentino de exudado del foco) y pleuresía (si las áreas dañadas de los pulmones están cerca de la pleura). Por tanto, toda pleuresía debe ser considerada como un proceso tuberculoso hasta que se demuestre lo contrario.

● La infección puede diseminarse por vía hematógena y linfogénica.

● Las bacterias pueden propagarse a los tejidos cercanos.

● Puede moverse a lo largo de rutas naturales (desde los riñones hasta los uréteres).

● Puede propagarse a través de la piel.

● Puede desarrollarse sepsis tuberculosa (material cargado con microorganismos de los tubérculos ingresa a un vaso grande).

La diseminación de patógenos conduce a la formación de focos tuberculosos en varios órganos, propensos a la descomposición. La intoxicación grave provoca graves manifestaciones clínicas enfermedad. La generalización conduce al daño de órganos. sistema genitourinario, huesos y articulaciones, meninges, ojo.

Clínica depende de la ubicación de la lesión, lo común es malestar prolongado, fatiga rápida, debilidad, sudoración, pérdida de peso, por las noches - temperatura subfibrilar. Si los pulmones se ven afectados - tos, con destrucción vasos pulmonares- sangre en el esputo.

Inmunidad. La infección con mycobacterium tuberculosis no siempre conduce al desarrollo de la enfermedad. La susceptibilidad depende del estado del macroorganismo. Se potencia mucho cuando una persona se encuentra en condiciones adversas que reducen la resistencia general (trabajo agotador, insuficiencia y desnutrición, malas condiciones de vivienda, etc.). Contribuye al desarrollo del proceso tuberculoso y una serie de factores endógenos: diabetes mellitus; enfermedades tratadas con corticosteroides; enfermedad mental acompañada de depresión y otras enfermedades que reducen la resistencia del cuerpo. La importancia de los anticuerpos formados en el cuerpo en la formación de resistencia a la infección tuberculosa aún no está clara. Se cree que los anticuerpos contra Mycobacterium tuberculosis son "testigos" de la inmunidad y no tienen un efecto inhibidor sobre el patógeno.

La inmunidad celular es de gran importancia. Los indicadores de sus cambios son adecuados para el curso de la enfermedad (según la reacción de transformación blástica de los linfocitos, el efecto citotóxico de los linfocitos en las células diana que contienen antígenos de micobacterias, la gravedad de la reacción de inhibición de la migración de macrófagos). Los linfocitos T, tras el contacto con antígenos de micobacterias, sintetizan mediadores de la inmunidad celular que potencian la actividad fagocítica de los macrófagos. Con la supresión de la función de los linfocitos T (timectomía, administración de sueros antilinfocitos, otros inmunosupresores), el proceso tuberculoso fue rápido y severo.

Las microbacterias de la tuberculosis se destruyen intracelularmente en los macrófagos. La fagocitosis es uno de los mecanismos que conducen a la liberación del organismo de Mycobacterium tuberculosis, pero a menudo es incompleta.

Otro mecanismo importante que ayuda a limitar la reproducción de micobacterias, fijándolas en los focos, es la formación de granulomas infecciosos con la participación de linfocitos T, macrófagos y otras células. Esto demuestra el papel protector de la TRH.

La inmunidad en la tuberculosis se llamaba anteriormente no estéril. Pero no solo es importante la preservación de bacterias vivas que mantengan una mayor resistencia a la sobreinfección, sino también el fenómeno de “ memoria inmunologica". Con la tuberculosis, se desarrolla la reacción de la TRH.

Diagnóstico de laboratorio tuberculosis se lleva a cabo por métodos bacterioscópicos, bacteriológicos y biológicos. A veces se utilizan pruebas alergológicas.

método bacteriológico . Mycobacterium tuberculosis se detecta en el material de prueba mediante microscopía de frotis teñidos según Ziehl-Neelsen y usando tintes luminiscentes (más a menudo auramina). Puede utilizar la centrifugación, la homogeneización, la flotación del material (homogeneización del esputo diario → adición de xileno (o tolueno) al homogeneizado → el xileno flota, arrastrando micobacterias → esta película se recoge en vidrio → el xileno se evapora → se obtiene un frotis → tinción , microscopía). La bacterioscopia se considera un método indicativo. Aplicar métodos acelerados para la detección de micobacterias en cultivos, por ejemplo, según el método de Price (microcolonias). Las microcolonias también permiten ver la presencia del factor cordón (principal factor de virulencia), por lo que las bacterias que lo formaron se pliegan en trenzas, cadenas y haces.

método bacteriológico es el principal en el diagnóstico de laboratorio de la tuberculosis. Se identifican los cultivos aislados (diferenciados de otros tipos de micobacterias), se determina la sensibilidad a los fármacos antimicrobianos. Este método se puede utilizar para controlar la eficacia del tratamiento.

Métodos serológicos no se utilizan para el diagnóstico, ya que no existe una correlación entre el contenido de anticuerpos y la gravedad del proceso. Se puede utilizar en trabajos de investigación.

metodo biologico se utiliza en casos en los que el patógeno es difícil de aislar del material de prueba (más a menudo en el diagnóstico de tuberculosis renal a partir de la orina) y para determinar la virulencia. El material del paciente se usa para infectar animales de laboratorio ( conejillos de indias susceptibles a M. tuberculosis, conejos susceptibles a M. bovis). La observación se lleva a cabo durante 1-2 meses antes de la muerte del animal. A partir del día 5-10, puede examinar el punteado del ganglio linfático.

Pruebas alérgicas. Estas pruebas se realizan utilizando tuberculina- preparación de M. tuberculosis. Por primera vez, esta sustancia fue obtenida por R. Koch en 1890 a partir de bacterias hervidas ("tuberculina vieja"). Ahora se utiliza la tuberculina purificada de impurezas y estandarizada en unidades de tuberculina (PPD - derivado proteico purificado). Este es un filtrado de bacterias muertas por calentamiento, lavadas con alcohol o éter, liofilizadas. Desde un punto de vista inmunológico, el hapteno reacciona con las inmunoglobulinas fijadas en los linfocitos T.

La prueba de Mantoux se realiza mediante inyección intradérmica de tuberculina. Contabilización de resultados después de 48-72 horas. Un resultado positivo es una reacción inflamatoria local en forma de edema, infiltración (sello) y enrojecimiento: pápula. Un resultado positivo indica sensibilización (o la presencia de micobacterias en el cuerpo). La sensibilización puede ser causada por infección (la reacción es positiva de 6 a 15 semanas después de la infección), enfermedad, inmunización (en los vacunados con una vacuna viva).

Se realiza prueba de tuberculina para seleccionar para revacunación, así como para evaluar el curso del proceso tuberculoso. El giro de Mantoux también es importante: positivo(positivo después de una prueba negativa) - infección, negativo(después muestra positiva negativo) - la muerte de las micobacterias.

Prevención y tratamiento. Para profilaxis específica vacuna viva BCG- BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). La cepa BCG fue obtenida por A. Calmette y M. Gerin por pase prolongado de bacilos tuberculosos (M. bovis) en un medio de patata y glicerina con adición de bilis. Hicieron 230 transferencias durante 13 años y obtuvieron un cultivo con virulencia reducida. En nuestro país, todos los recién nacidos actualmente son vacunados contra la tuberculosis en el día 5-7 de vida por el método intradérmico (la superficie externa del tercio superior del hombro), después de 4-6 semanas se forma un infiltrado - pústula (pequeña cicatriz ). Las micobacterias se arraigan y se encuentran en el cuerpo de 3 a 11 meses. La vacunación protege contra la infección con cepas callejeras salvajes durante el período más vulnerable. La revacunación se realiza para personas con prueba de tuberculina negativa con un intervalo de 5-7 años hasta los 30 años (en los grados 1, 5-6, 10 de la escuela). De esta manera, se crea inmunidad infecciosa, en la que se produce la reacción de TRH.

Para el tratamiento de la tuberculosis, se utilizan antibióticos, medicamentos quimioterapéuticos, a los que los patógenos son sensibles. Estos son fármacos de primera línea: tubazid, ftivazid, isoniazid, dihydrostreptomycin, PAS y de segunda línea: etionamida, cicloserina, kanamicina, rifampicina, viomicina. Todos los medicamentos antituberculosos actúan bacteriostáticamente, la resistencia a cualquier medicamento (cruce) se desarrolla rápidamente, por lo tanto, para el tratamiento, la terapia combinada se lleva a cabo simultáneamente con varios medicamentos con diferentes mecanismos de acción, con cambios frecuentes en el complejo de medicamentos.

El complejo de medidas terapéuticas utiliza la terapia desensibilizante, así como la estimulación de la naturaleza. Mecanismos de defensa organismo.

Lepra por Mycobacterium.

El agente causante de la lepra (lepra) - Mycobacterium leprae fue descrito por G. Hansen en 1874. La lepra es una enfermedad infecciosa crónica que ocurre solo en humanos. La enfermedad se caracteriza por la generalización del proceso, lesiones de la piel, mucosas, nervios periféricos y órganos internos.

Morfología, fisiología. Mycobacterium lepra: varillas rectas o ligeramente curvas de 1 a 7 micras de largo, 0,2 a 0,5 micras de diámetro. En los tejidos afectados, los microorganismos se ubican dentro de las células, formando grupos esféricos densos: bolas de lepra, en las que las bacterias se adhieren estrechamente entre sí con superficies laterales ("palos de cigarrillos"). Resistente a los ácidos, teñido de rojo según el método de Ziehl-Neelsen.

Mycobacterium leprosy no se cultiva en medios nutritivos artificiales. En 1960 se estableció modelo experimental con la infección de ratones blancos en las almohadillas de las patas, y en 1971 - armadillos, en los que se forman granulomas típicos (lepromas) en el sitio de inyección de micobacterias lepra, y con infección intravenosa, se desarrolla un proceso generalizado con la reproducción de micobacterias en los afectados tejidos

antígenos Del extracto de leproma se aislaron dos antígenos: un polisacárido termoestable (grupo de las micobacterias) y una proteína termolábil, altamente específica para el bacilo de la lepra.

Ecología y distribución. El reservorio natural y la fuente del agente causal de la lepra es una persona enferma. La infección se produce a través del contacto prolongado y cercano con el paciente.

Las propiedades del patógeno, su relación con los efectos de varios factores ambientales no se han estudiado lo suficiente.

Patogenicidad del patógeno y patogenia de la lepra. El período de incubación de la lepra es en promedio de 3 a 5 años, pero es posible que se prolongue hasta 20 a 30 años. El desarrollo de la enfermedad ocurre lentamente, durante muchos años. Hay varios formas clinicas, de los cuales el más grave y epidémicamente peligroso es el lepromatoso: en la cara, los antebrazos, la parte inferior de las piernas, se forman múltiples infiltrados-lepromas, que contienen una gran cantidad de patógenos. En el futuro, los lepromas se desintegran y se forman úlceras que se curan lentamente. La piel, las membranas mucosas, los ganglios linfáticos, los troncos nerviosos y los órganos internos se ven afectados. Otra forma, la tuberculoide, es clínicamente más fácil y menos peligrosa para los demás. Con esta forma, la piel se ve afectada y los troncos nerviosos y los órganos internos son menos comunes. Las erupciones en la piel en forma de pequeñas pápulas se acompañan de anestesia. Hay pocos patógenos en las lesiones.

Inmunidad. Durante el desarrollo de la enfermedad, cambios drásticos células inmunocompetentes, principalmente sistemas T, el número y la actividad de los linfocitos T disminuye y, como resultado, se pierde la capacidad de responder a los antígenos de Mycobacterium lepra. La reacción de Mitsuda a la introducción de lepromina en la piel en pacientes con forma lepromatosa, que ocurre en el contexto de una profunda supresión de la inmunidad celular, es negativa. En individuos sanos y en pacientes con lepra tuberculoide, es positivo. Por lo tanto, esta medida refleja la gravedad del daño de los linfocitos T y se utiliza como un factor de pronóstico que caracteriza el efecto del tratamiento. inmunidad humoral no se viola. En la sangre de los pacientes, los anticuerpos contra las micobacterias de la lepra se encuentran en títulos altos, pero no parecen desempeñar un papel protector.

Diagnóstico de laboratorio. El método bacterioscópico, que examina los raspados de las áreas afectadas de la piel, las membranas mucosas, revela la lepra de Mycobacterium característicamente localizada de una forma típica. Los frotis se tiñen según Ziehl-Neelsen. otras maneras diagnóstico de laboratorio actualmente no.

Prevención y tratamiento. No existe una profilaxis específica para la lepra. Las instituciones contra la lepra llevan a cabo un complejo de medidas preventivas. Los pacientes con lepra son tratados en colonias de leprosos hasta la recuperación clínica y luego de forma ambulatoria.

En nuestro país, la lepra rara vez se registra. Los casos individuales ocurren solo en ciertas áreas. Según la OMS, hay más de 10 millones de pacientes con lepra en el mundo.

El tratamiento de la lepra se lleva a cabo con preparaciones sulfónicas (diacetilsulfona, selyusulfona, etc.). También utilizan agentes desensibilizantes, medicamentos utilizados para tratar la tuberculosis, así como bioestimulantes. Se están desarrollando métodos de inmunoterapia.