Immunopoiesi: maturazione dei recettori delle cellule T e B. Maturazione e differenziamento dei linfociti T. Selezione positiva e negativa dei linfociti T nel timo Selezione positiva e negativa dei linfociti T

Immunopoiesi: maturazione di T - e B recettori cellulari.
Il ruolo dei fattori microambientali.
Meccanismi di positivo e
selezione negativa.
Principali sottopopolazioni
linfociti.
Ciclo 1 - Immunologia.
Lezione numero 3.

Autorità centrali
immunità - rosso
midollo osseo e timo.
nelle autorità centrali
avviene l'immunità
Primo,
fase antigene-indipendente
differenziazione
linfociti -
cioè "maturazione"
unico
monospecifico
recettori.
IN midollo osseo in corso
istruzione e
differenziazione di tutti
tipi di cellule del sangue
base
autosufficiente
popolazioni staminali
cellule,
differenziazione dei linfociti B.
Il timo è la "scuola
competenza dei linfociti T", in
timo
migrazione delle cellule pre-T
dal midollo osseo.

ORGANI CENTRALI DI IMMUNE

Le cellule diventano
immunocompetente, quindi
sono in grado di distinguere
diverse molecole estranee
strutture.
Questa capacità è incorporata in
il genoma dei linfociti
la presenza di antigeni su
questo passaggio non è necessario.
nelle autorità centrali
si forma l'immunità
capacità cellulare
reagire in futuro
periferia) a "straniero" da
principio: un linfocita -
un antigene.

Organi centrali dell'immunità: il timo

timo

TIMO
Struttura lobulare con cellule epiteliali stromali e
tessuto connettivo
Lo stroma fornisce un microambiente per lo sviluppo e la selezione di T
cellule
Fuori - la corteccia, dentro - il midollo, dentro - i timociti (linfociti T migrati dal midollo osseo)
timocita
epiteliale
abbaio
cellula corticale
Dendritico
cellula
macrofago
Cerebrale
strato
epiteliale
esima cella
cerebrale
strato

Cellule della corteccia e del midollo del timo

Timo - orologio biologico: massa del timo

neonati
15 anni
6 – 10 anni
11 – 15 anni
16 - 20 anni
21 - 25 anni
26 - 30 anni
31 - 35 anni
36 - 45 anni
46 - 55 anni
56 - 65 anni
66 - 90 anni
15,15 gr
25,6 gr
29,4 gr
29,4 gr
26,2 gr
21,0 gr
19,5 gr
20,1 gr
19,0 gr
17,3 gr
14,3 gr
14.06

Timo - orologio biologico

Gli anziani sono caratterizzati da:
un gran numero di cellule
memoria (incontri con molti
antigeni)
numero ridotto di ingenui
Cellule T (invecchiamento del timo)
riduzione non solo numerica
cellule T ingenue, ma anche
varietà del proprio repertorio
Recettori delle cellule T
opportunità ridotta
formazione di un adeguato
risposta immunitaria a prima
infezione sconosciuta.

Maturazione dei linfociti T nel timo: stadio 1

Strutturale
parte del timo
Abbaio
cellule,
fornendo
maturazione dei linfociti T
Funzioni
Selezione
Cellule infermieristiche -
Sintesi di "ormoni" + selezione -
le cellule epiteliali del timo, la timulina, vengono distrutte
timo.
timosina,
cellule, no
timopoietine,
Nella corteccia
capace
fornire
si trova il timo
legamento
Presto
fasi
la maggior parte
proprio MNS
differenziatori
timociti (85-95%)
- antigeni,
produzione di linfociti T ki - entrambi
cellule CD4+
(riconoscere MHC II
classe) o CD8+
(MNS I)

Maturazione dei linfociti T nel timo: fase 2

cellule,
strutture
fornendo
parte
maturazione dell'ttimo
linfociti
Funzioni
Selezione
Compagno
Dendritico cerebrale
strato
cellule,
macrofagi
Incontra CD4+ e
Cellule CD8+ accese
bordo della corteccia e
strato cerebrale,
presentarli dentro
complesso con MNS -
molecole
autoantigeni
"-" selezione:
quelle vengono distrutte
linfociti,
che rispondono
per l'autoantigene
semplicemente muore
80-90% cellule T

ORGANI CENTRALI DI IMMUNE: selezione positiva e negativa (selezione) di gabbie

nelle autorità centrali
si verifica l'immunità
processi di selezione dei cloni
linfociti (linfociti T
- nel timo, linfociti B nel midollo osseo).
senso biologico
selezione in corso in
autorità centrali
immunità - uscita a
sangue periferico
funzionalmente maturo e
non autoreattivo
linfociti.
Selezione fornita
mantenimento dei cloni
riconoscere i peptidi
all'interno di "loro"
molecole del principale
complesso
istocompatibilità
(positivo
selezione), e
eliminazione
cloni autoreattivi
(negativo
selezione).

Intensità di selezione dei timociti

Le cellule T maturano in
timo
ma molte più cellule T muoiono
timo (non passare ±
selezione).
Il 98% delle cellule muore
timo senza sviluppo
infiammazione e
ridimensionamento
timo.
1 - Il corpo di Hassall,
2 - timociti,
3 - timociti apoptotici.

Le cellule T maturano nel timo,
ma molte più cellule T muoiono
contiene
1-2 x 108
cellule
2 x 106 al giorno
Il 98% delle cellule muore nel timo senza lo sviluppo di infiammazione e
cambiamenti nelle dimensioni del timo.
I macrofagi del timo fagocitano i timociti apoptotici.

La struttura dei recettori T

Il recettore delle cellule T ha catene U (ci sono
recettori alternativi che hanno
e catene - forniscono l'immunità della mucosa
membrane, la risposta primaria all'infezione).
Ciascuno e catena nella composizione del recettore T ha:
- 1 dominio V variabile esterna
- 1 costante esterna C - dominio;
- segmento transmembrana;
- coda citoplasmatica (corta).

Recettore delle cellule T
Posizionare la rilegatura
AG
per confronto: BCR - Ig Fab frammento
VL
CL
VV
VHV
l
vh
CH
CH
CH CH
CH CH
CL
favoloso
Fc
Struttura del dominio: geni Ig
carboidrati
monovalenza
C C
+
+
citoplasma
coda caica
+
transmembrana
regione
Nessuna costante alternativa
regioni
eterodimeri, catene legate
ponti disolfuro
Molto corto
coda citoplasmatica
sito di legame dell'antigene
formato dalle regioni V e V
30.000 TcR di una specificità
per gabbia

Quali cellule arrivano alla periferia dal timo?

Come risultato di positivo e
selezione negativa in
solo flusso sanguigno
quei linfociti T che:
sono monospecifici
Recettore delle cellule T
(TCR);
riconoscere le molecole MHC
Classe I (CD 8+Tcitotossico) o MHC
Classe II (CD 4+ T-helper)
incapace di riconoscere
autoantigeni (es.
autoreattivo T
linfociti).

La struttura del complesso del recettore T (TCR / CD3)

Sul cellulare
superficie -T
recettore cellulare
(o) situato
nell'immediato
vicinanza a
complesso,
chiamato CD 3 .
Tramite complesso CD 3
in corso
trasmissione del segnale da
cellula T
.
recettore nella cellula

La struttura dei co-recettori (CD 4 o CD8)

Co-recettori (CD 4 o
CD8) si trovano
sulla membrana T
linfocita accanto
complesso
TCR/CD3.
I corecettori "sanno"
Molecole MHC
presentatore di antigeni
Membrana superficiale del linfocita T
cellule, e
recettore
riconosce
frammenti
antigene.
Membrana superficiale APC

cella di destinazione
cellula presentante l'antigene

Il processo di maturazione dei timociti: fasi di formazione dei corecettori

Corecettori:
CD4 - riconosce
Molecole MHCII
CD8 - riconosce
Molecole MHC I
La corteccia contiene immaturo
timociti:
doppio negativo
(CD3/TcR CD4-8-)
doppio positivo
(CD3/TCR CD4+ 8+)
Al momento della transizione al cervello
anche lo strato cellulare viene perso
CD4 o CD8 e
diventare
singolo positivo.
Nel midollo - maturo
singolo positivo
timociti, loro -2 tipi:
(CD3/TcR CD4+) –T –
aiutanti
(CD3/TcR CD8+) –T –
citotossico
Ecco come vengono fuori
circolazione sanguigna.

Transizione da linfociti T doppi positivi a singoli positivi
TIMOCITI CD4+
TIMOCITI DOPPI POSITIVI
TCR
TCR
√
X
CD8
3
MHC di classe I
CD4
TCR
TCR
2
CD8
3
CD4
2
MHC di classe II
MHC di classe I
MHC di classe II
Epitelio del timo
Il segnale da CD4 abolisce l'espressione di CD8 e viceversa

Riarrangiamento dei geni del recettore delle cellule T

Con la "maturazione" dei recettori
Linfociti T nel timo
Geni della catena α-β o γ e δ
subire ricombinazione
DNA (riarrangiamento dei geni,
codificante cellula T
recettori).
Nei linfociti α-β-T, prima
i geni della catena β vengono riorganizzati, quindi i geni della catena α T
recettore cellulare.
In teoria
riarrangiamento
geni TCR
fornisce 10161018
opzioni t
cellulare
recettori;
è vero
diversità
limitato al numero
TCR dei linfociti in
corpo fino a 109.

Riarrangiamento dei geni che codificano la catena  del recettore T

Riarrangiamento dei geni che codificano la catena del recettore T
La configurazione iniziale dei geni che codificano la catena:
Questi geni si trovano sul cromosoma come ripetuti
segmenti appartenenti a tre classi: V (variabile), D
(diversità) e J (unione), così come uno o più
regioni costanti invarianti C (costanti).
v
D
J
C
Configurazione iniziale

Riarrangiamento dei geni del recettore delle cellule T (TCR).

avviene la ricombinazione del DNA
quando si combinano i segmenti V, D e J, catalizzati
complesso ricombinasi.
Dopo il riarrangiamento di VJ nei geni della catena α e VDJ nei geni della catena β, e
anche dopo l'adesione
N- e P-nucleotidi non codificati, con DNA
L'RNA viene trascritto.
Combinazione con segmento C e
rimozione del superfluo
(non utilizzato) J segmenti si verifica quando
giunzione del primario
trascrizione.
Ipermutagenesi somatica
I geni TCR non sono esposti..

Riarrangiamento dei geni che codificano il recettore T mediante ricombinazione somatica

Fase 1 - Fusione genica DJ
Fase 2 - Fusione genica V-DJ
Fase 3 - assemblaggio della catena
v
DJ
C
v
DJ
C
Fusione V-DJ
Fusione DJ

Riarrangiamento dei geni che codificano la catena α del recettore T, assemblaggio del recettore T

Riarrangiamento dei geni che codificano la catena T
recettore, assemblaggio del recettore T
Quando si riorganizzano i geni
catena T a cellule
si verificano i recettori
gli stessi passaggi di
riarrangiamento genico
-Catene.
Alla fine
riarrangiamento genico
Catene
lettura in corso
mRNA, costruzione di proteine,
assemblea congiunta e
- catene, espressione su
membrana superficiale
T-recettore
complesso.
Le cellule T possono già
riconoscere l'antigene e
interagire con
Molecole MHC I e II
classi attraverso
co-recettori - CD4 e
CD8.
Dopodiché, iniziano
processi
negativo
selezione (im
fornire
autoantigeni).

Come si sviluppa la tolleranza verso se stessi?
antigeni,
assente nel timo?
Cellule T che trasportano TcR ed entrano in
interazione con gli antigeni del timo,
distrutto (selezione negativa).
Ma! Alcuni autoantigeni non lo sono
sono espressi nel timo - cioè con loro timociti
si incontreranno per la prima volta quando uscirà su
periferia come un linfocita T naive.
Conclusione: la tolleranza cellulare dovrebbe
svilupparsi al di fuori del timo.

Costimulazione (risposta immunitaria); mancanza di costimolazione (anergia, tolleranza). risposta immunitaria).

Processo di presentazione
antigeni
accompagnato
O no
accompagnato
costimolazione:
Espresso Complesso Agroindustriale
O no
esprimere
molecole
costimolazione,
ligandi per
quali sono
molecole su
superfici
Cellule.

Interazioni molecolari costimolatorie su APC e linfociti T: complesso CD40-CD 40L e B7-CD 28

Ipotesi di danno e di costimolazione
La piena espressione delle funzioni dei linfociti T dipende da quando
e dove sono espresse molecole di costimolazione
Celle, contattato
soltanto
con autoAG
morte cellulare per
apoptosi.
Fisiologico
morte.
Nessun allarme, nessuna minaccia
APK
Nessun allarme, nessuna minaccia
Nessuna attivazione APC, nessuna risposta immunitaria
APK

Ipotesi di minaccia
morte cellulare
per necrosi
ad esempio danni
tessuto, virale
infezione
APK
ANSIA
agenti patogeni,
riconosciuto
recettori
APK
Gli APC che hanno identificato i segnali di minaccia esprimono
molecole costimolatrici,
attivare le cellule T e la risposta immunitaria

di conseguenza i sopravvissuti
positivo e
negativo
Selezione delle cellule T
fuori dal timo
nel flusso sanguigno è
linfociti T ingenui, ancora
non soddisfatti
con un antigene.
La cellula T ingenua circola
dal sangue e periodicamente
entra nei linfonodi, dove entra in contatto con la zona delle cellule T
presentante l'antigene
cellule.
Antigeni di presentazione APC,
linfociti T "selezionati", di cui
recettore è più adatto per
antigene, e dare tale
segnali alle cellule
preferenziale
sopravvivenza, attivazione,
proliferazione e
differenziazione - per
garantire un adeguato
risposta immunitaria all'ipertensione

Linfociti T maturi: un percorso di vita in periferia

Dopo l'incontro con l'antigene nel linfonodo
cellula T con l'aiuto di citochine,
molecole APC costimolanti
acquisisce la capacità
clone (per tutti i suoi discendenti -
identici recettori T monospecifici che riconoscono l'ipertensione).
Tra i discendenti del fissile T
compaiono i linfociti:
cellule di memoria centrale (TCM - staminali
cellule T di memoria cellulare),
cellule effettrici di breve durata,
svolgere una risposta immunitaria
(celle SLEC o TEMRA),
Cellule precursori effettrici della memoria TEM,
Tutte queste cellule vengono fuori
dal linfonodo
si stanno muovendo
dal sangue.
cellule effettrici quindi
può uscire
dal flusso sanguigno a
implementazione
risposta immunitaria
nel tessuto periferico
corpo in cui si trova
patogeno (esempio -
infezione virale).
Alla fine
risposta immunitaria
maggioranza
cellule effettrici
muore, 5-10%
rimangono sotto forma di cellule
memoria.
.

Emigrazione delle cellule T effettrici nel tessuto durante l'infezione virale

Emigrazione della cellula T effettrice nel tessuto durante il virus
infezioni

Linfociti T maturi: ricircolanti e residenti

I linfociti ricircolano
dal flusso linfatico e sanguigno
alla ricerca di un antigene
di cui hai bisogno
riconoscere e correre
risposta immunitaria.
Parte dei linfociti T
non è nel sangue
e non nei linfonodi,
e negli organi
non relazionato
al sistema immunitario
residente t
linfociti tissutali,
che sono
discendenti dell'effettore
Cellule T che hanno perso
capacità
riciclare.
Alcuni dei periferici
sistema immunitario tessuti,
(mucosa dell'intestino tenue,
addome, ecc.)
consentire l'ingresso dei linfociti T effettori
gratuito;
Altri tessuti (SNC, mucose
genitali, polmoni,
epidermide, occhi) praticamente no
salta i linfociti T (non
esprimere molecole di homing
-indirizzi o espresso in
importi molto piccoli)
si osserva un grande flusso di cellule effettrici in questi tessuti
solo con una reazione infiammatoria.

SCOPERTA IN - CELLULA IMMUNITARIA
1954 - Bruce Glick, USA
Studio della funzione della borsa Fabricius (bursa Fabricius), linfoide
organo nella zona della cloaca in un pollo
La bursectomia nei polli non ha provocato
agli effetti visibili
Polli con borsectomia
usato in
esperimenti da ottenere
anticorpi contro gli antigeni
Salmonella
Nessuno di
borsectomia
non c'erano pulcini
anticorpi rilevati
contro la Salmonella
Si è scoperto che la borsa è un organo in cui
cellule produttrici di anticorpi, quindi sono chiamate cellule B
i mammiferi mancano di borsa Fabricius

Origine delle cellule B e l'organo in cui
Le cellule B maturano
C'è nel sangue
cellule B mature
Trasferimento di cellule marcate
fegato fetale
midollo osseo normale
maturo
cellule B
mancante
Midollo osseo difettoso
Le cellule B iniziano a svilupparsi nel fegato fetale
Dopo la nascita, il loro sviluppo continua nel midollo osseo

Midollo osseo
S
M
M
E

Fasi di sviluppo del linfocita B

1). cellula staminale
2) Linfoide generale
precursore della via delle cellule B e T
sviluppo - il massimo
linfoide precoce
cella per cui
uno di
due direzioni
sviluppo;
3a) Discendente più prossimo delle prime cellule pro-B
cellulare precedente
tipo e predecessore
successivo,
avanzato in
differenziazione
tipi cellulari
(prefisso "pro" dall'inglese.
progenitore);
3b) Cellula pro-B tardiva
4) pre-cellula B - tipo di cellula,
rilasciato definitivamente sul linfocita B
il percorso di sviluppo (il prefisso "pre" dall'inglese.
precursore);
5) cellula B immatura - finale
sviluppo del midollo osseo
forma che esprime attivamente B
recettore - immunoglobulina di superficie
ed è in fase di selezione per
capacità di interagire con
propri antigeni;
6) cellula B matura - tipo di cellula
periferiche, capaci
interagire solo con gli alieni
antigeni;
7) Plasmacellula (plasmocita)
effettore, produttore di anticorpi
forma cellulare, da cui è formato
cellule B mature dopo il contatto con
antigene e sintetizzare gli anticorpi
(immunoglobuline)

Fasi di sviluppo delle cellule B
All'inizio Pro - In
Fine Pro - In
cellula staminale
Grande pre
-IN
periferica
Piccolo pre-in
Immaturo B
maturare in gabbia
Il riarrangiamento genico si verifica in ogni fase dello sviluppo
Ig catene pesanti e leggere, espressione di Ig di superficie, espressione
molecole di adesione e recettori delle citochine

Fasi di sviluppo delle cellule B

Primi stadi di sviluppo
Linfociti B
dipendono direttamente
contatto
interazioni con
stroma.
Come risultato di questi
contatti
in corso
proliferazione dei linfociti B e
passandoli a
prossima fase
sviluppo - in ritardo
cellule pro-B.
Nelle fasi successive
sviluppo dei linfociti B
umorale
Fattori di stroma osseo
cervello - citochine (IL-7)
Espresso sulla superficie delle cellule pro-B tardive
recettore per IL-7.
Sotto l'influenza di IL-7, i linfociti pro-V proliferano e
differenziare in precoce
cellule pre-B,
caratterizzato dalla presenza di
loro citoplasma della catena polipeptidica pesante μ (mu).
immunoglobulina m.

Fasi di sviluppo delle cellule B

In futuro, le prime pre-cellule vengono trasformate in
piccoli linfociti pre-B,
alcuni dei quali hanno
citoplasma oltre a μ
- polipeptide pesante
le catene sono molecole rilevate
immunoglobulina
apparire
catene leggere
immunoglobuline (o
kappa, o lambda), ulteriormente
l'espressione si verifica su
membrana superficiale
monomerico
immunoglobuline m.
. Immunoglobuline M e
riconoscono l'antigene
Recettori delle cellule B.
Specificità antigenica
recettori geneticamente
determinato.
Poi viene l'espressione
cellule immunoglobuliniche
classe D (IgD).
Con espressione sui linfociti
immunoglobulina D
lo stadio di maturazione antigene-indipendente delle cellule B è completato.

Sviluppo delle cellule B nel midollo osseo

Più del 75% matura nell'osso
Le cellule B nel cervello non entrano
flusso sanguigno, ma muore
apoptosi e inghiottito
macrofagi del midollo osseo.
+ la selezione avviene a
interazione tra cellule B e cellule
stroma - le cellule B rimangono con

immunoglobuline (Ig).
- avviene la selezione
interazione tra cellule B e
presentazione dell'antigene
presentazione delle cellule (APC).
frammenti di autoantigene
Cellule sopravvissute
continua a maturare
e raggiungere
centrale
seno venoso.
In tutte le fasi
Maturazione delle cellule B
gioca un ruolo importante
associazione di cellule B con
cellule dello stroma
(microambiente) e
la presenza di citochine
- in particolare,
interleuchina-7.

Sviluppo delle cellule B nel midollo osseo: "maturazione"
recettori monospecifici, selezione "+" e "-".
B
B
B
B
Regolazione della maturazione del recettore B
Ogni cellula B è monospecifica
Distruzione delle cellule B autoreattive
L'uscita a tutti gli effetti, ma ancora immatura
Nelle celle alla periferia (first in
milza, poi al linfatico
nodi)
Il midollo osseo fornisce
MICROAMBIENTE PER LA MATURAZIONE,
DIFFERENZIAZIONE E SVILUPPO IN CELLULE

maturando nelle cellule
Cellule dello stroma

B
B
cellula dello stroma

Schema di sviluppo delle cellule B nel midollo osseo
predecessori
E
N
D
O
Con
X
X
X
T
A
DI
CON
T
H
DI
Y
P
l
UN
CON
T
E
H
A
Immaturo e maturo
nelle cellule
Pre-B
cellule dello stroma
macrofago
Seno centrale

B - autotolleranza cellulare - il rilascio di maturo
Nelle cellule del midollo osseo
B
IG D
IgM
Piccolo pre-B non porta
recettori
linfociti b immaturi
non riconosce auto Ag
AA
B
AA
Immaturo
IN
AA
B
AA
AA
Piccolo
pre-in
Recettori IgD e IgM
IG D
IgM
IgM
IG D
IgM
IG D
Linfociti B maturi
uscire
alla periferia

Postulati della teoria della selezione clonale

Ogni linfocita B ha
recettore unico
specificità.
Alta affinità (forte)
interazione recettoriale
con l'antigene porta a
Attivazione
B - linfociti.
Specificità
è immagazzinato il recettore
processo di proliferazione
e differenziazione
Linfocita.
Linfociti con
recettori
specifico a
Proprio
antigeni (potenzialmente
autoaggressivi),
rimosso in anticipo
fasi
differenziazione.

Geni delle molecole di immunoglobuline (Ig).

Ogni molecola di Ig è
di 2 pesanti (H) e due
catene leggere (L), in
ognuna di queste catene
presente
costante (C) e
variabile (V)
le zone.
Variabile (V) e
regioni costanti (C).
immunoglobulina
le molecole sono codificate
singoli geni.
Per regioni variabili
ci sono molti
geni (V1-Vn) e per
parte costante
Molecole Ig - un gene C.
catene leggere
immunoglobuline
codificato dai geni
segmenti V e J.
Le catene pesanti sono codificate
segmenti V e J, nonché
aggiuntivo
segmento (D).

Fasi di differenziazione
determinato dal riarrangiamento dei geni Ig
fasi
maturazione
configurazione
geni
Igh
stelo
cellula
Presto
pro-B
Da
dh a
JH
Tardi
pro-B
VH a DHJH
Grande
pre-in
VHDHJH
Gabbia pre-in
esprimere
siede
recettore
Geni delle catene leggere Ig non ancora riarrangiati

Riarrangiamento dei geni che codificano le catene leggere della molecola Ig

Dopo il completamento della ristrutturazione
(riarrangiamento) dei geni che codificano
catene pesanti della molecola Ig
riarrangiamento dei geni delle catene leggere.
Esistono anche due tipi di catene leggere
kappa o lambda.
Successivamente, sulla superficie dell'immaturo B
appare il linfocita B - cellula
recettore, costituito da due pesanti
catene (H) e due catene leggere (L).

Selezione positiva e negativa dei linfociti B nel midollo osseo

+ la selezione avviene durante l'interazione delle cellule B e delle cellule stromali - le cellule B rimangono con
riarrangiamento produttivo dei geni
immunoglobuline (Ig), il resto -
distrutto per apoptosi.
- selezione - la distruzione dei linfociti B autoreattivi può avvenire anche nell'osso
cervello e nella milza - nell'organo in cui
migra la maggior parte dei neoformati
cellule durante lo sviluppo fetale.

Geni delle molecole di Ig

Prima di incontrare l'antigene:
ricombinazioni
numero limitato
segmenti genici
V, D e J
creare senza fine
numero
monospecifico
Nei recettori (ce ne sono molti
più degli antigeni)
Dopo aver incontrato un antigene:
Dopo la stimolazione dell'antigene
durante una risposta immunitaria
per l'antigene
nei geni di leggero e pesante
catene di molecole
immunoglobuline dentro
proliferare B
si verificano i linfociti
punto somatico
mutazioni
(più fine "adatto" AT
ad A.G.).

Ulteriori fasi nello sviluppo dei linfociti B

Linfociti B già selezionati dal midollo osseo
entrare nei follicoli primari con il flusso sanguigno
milza.
La milza subisce diversi stadi funzionali
"maturazione" dei linfociti B, compresa l'espressione
MHC di classe II sulla loro membrana superficiale.
Ulteriori linfociti B migrano verso I linfonodi
– per incontrare il loro recettore complementare
antigene.
Prima di incontrare l'antigene, viene chiamato il linfocita B
"ingenuo".

Rilascio di cellule B mature alla periferia

Solo quei linfociti B lasciano il midollo osseo,
che hanno riorganizzato con successo
geni delle catene pesanti e leggere delle molecole di Ig, e
questi linfociti B non vengono attivati ​​in risposta a
autoantigeni - cioè, non lo sono
autoreattivo.
Tutte le altre cellule muoiono nel midollo osseo
attraverso l'apoptosi.
Sulla superficie di linfociti B selezionati
I recettori IgM e IgD-Ig sono espressi,
sintetizzati da un singolo DNA
giunzione alternativa.

Riciclando le cellule B incontrano le proprie
antigene nel linfonodo
I vasi lasciano le cellule
ed entrare nella LU attraverso il VEV
Nelle cellule rapidamente
proliferare
Ag entra nella LU attraverso
afferente
AA
Y
Y
AAAA
AA
Y
AAAA
Y
Y
centro germinale
Proliferazione intensiva
Dal centro germinativo
uscire nelle celle,
che differiscono
vagato nel plasma
quali cellule
AA
Y

AA
Y
B
AA
B
AA
AA
Periferico maturo
Linfociti B
AG non auto
alla periferia
B
Y
Y
Y
AA
AA
AA
AA
Y
AA
Differenziazione delle cellule B in periferia
Ig - secrezione
plasmacellula

Schema della risposta dei linfociti B all'antigene

Sottopopolazioni di linfociti B: B1 e B2

I linfociti B 2 (CD 5-) legano gli antigeni proteici,
hanno bisogno dell'aiuto di T-helper, sintetizzano
immunoglobuline classi diverse in corso
risposta immunitaria umorale adattativa.
In 1 (CD 5+), la popolazione linfocitaria risponde a
capsule di polisaccaridi di batteri o loro componenti
pareti (tali antigeni sono chiamati T -
indipendente), in risposta a T-indipendente
antigeni i linfociti B non hanno bisogno dell'aiuto di Thelpers.
Poiché la maggior parte degli antigeni è di natura proteica,
popolazione di linfociti B 2 è molto di più
numerosi rispetto a B1.

Sottopopolazione di linfociti B1

Dopo l'attivazione B1
cellule secernono
antipolisaccaridi
Anticorpi di classe M
(IgM), che
giuntura
superfici
cellula batterica.
Riconoscere gli epitopi dell'ipertensione
ricorrente
strutture di fosfatidilcolina,
lipopolisaccaridi e
altri
Poi arriva l'attivazione
sistemi complementari e
complemento veloce -
lisi dipendente
cellula batterica.
NO memoria immunologica; NO
maggiore efficienza
risposta alla reintroduzione
antigene.
In 1 cella produce
solo immunoglobuline
classe M. Per questo non lo fanno
è richiesto l'aiuto dei linfociti T - aiutanti.

Interazione di APC, linfociti T e B durante la risposta immunitaria all'AG

Domande per la lezione numero 3a

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Qual è il ruolo del timo nel processo di differenziazione dei linfociti T?
Qual è il significato biologico di positivo e negativo
selezione?
Quali sono i meccanismi di formazione della diversità delle cellule T
recettori?
Descrivi la struttura del recettore delle cellule T.
Elenca le principali sottopopolazioni di linfociti T.
Descrivi la struttura del recettore delle cellule B.
Assegna un nome alle sottopopolazioni di linfociti B.
Descrivere le fasi della differenziazione antigene-indipendente dei linfociti B.
Descrivere il processo di differenziazione antigene-dipendente dei linfociti B.
Quali cellule sono lo stadio finale dello sviluppo dei linfociti B?

11. Differenziazione antigene-indipendente dei linfociti T
avviene in:
ghiandola tiroidea
timo
linfonodi
milza
ipotalamo
2. Specificità Recettore delle cellule T adagiato su
fasi:
doppia cella negativa
cella doppia positiva
singola cellula positiva
dopo il rilascio del linfocita T dal timo
durante l'interazione con i macrofagi

Compiti di prova per la lezione n. 3

3. Un marcatore comune dei linfociti T è una molecola:
CD 3
CD 4
CD 8
CD 16
CD 34
4. Gli aiutanti dei linfociti T sono caratterizzati da marcatori:
CD3; CD 4
CD 3; CD 8
CD4; CD 8
CD 16; CD 56
CD4; CD 117

Compiti di prova per la lezione n. 3

5. Per linfociti T citotossici marcatori tipici:
CD3; CD 4
CD 3; CD 8
CD4; CD 8
CD 16; CD 56
CD4; CD 117
6. Differenziazione antigene-indipendente dei linfociti B
avviene in:
ghiandola tiroidea
timo
linfonodi
milza
midollo osseo rosso

7. I geni della catena pesante delle immunoglobuline della linea germinale includono
regioni:
B
D.P.
v
D
J
8. I principali marcatori dei linfociti B sono:
CD 3
CD 21
CD 19
CD 34
CD 4

Compiti di prova per la lezione numero 3

9. Sulla superficie dei linfociti B maturi sono presenti come recettori B:
IG E
IgM
IgG
IG D
IgA
10. Lo stadio finale della differenziazione antigene-dipendente dei linfociti B è:
assassini naturali
macrofagi
Linfociti T
Plasmacellule
Linfociti B1

I linfociti T del timo si differenziano acquisendo recettori delle cellule T (ing. TCR) e vari co-recettori (marcatori di superficie). Svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria acquisita. Forniscono il riconoscimento e la distruzione delle cellule che trasportano antigeni estranei, migliorano l'azione dei monociti, delle cellule NK e prendono anche parte alla commutazione degli isotipi delle immunoglobuline (all'inizio della risposta immunitaria, le cellule B sintetizzano l'IgM, successivamente passano alla produzione di IgG, IgE, IgA).

• 1 Tipi di linfociti T
  • 1.1 T-helper
  • 1.2 T-killer
  • 1.3 T-soppressori
• 2 Differenziazione nel timo
  • 2.1 β-selezione
  • 2.2 Selezione positiva
  • 2.3 Selezione negativa
• 3 Attivazione
• 4 Note

Tipi di linfociti T

I recettori delle cellule T (ing. T-Cell Receptor (TCR)) sono i principali complessi proteici di superficie dei linfociti T responsabili del riconoscimento degli antigeni elaborati associati alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (ing. Complesso maggiore di istocompatibilità (MHC)) sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene. Il recettore delle cellule T è associato a un altro complesso di membrana polipeptidica, CD3. Le funzioni del complesso CD3 includono la trasduzione del segnale nella cellula, così come la stabilizzazione del recettore delle cellule T sulla superficie della membrana. Il recettore delle cellule T può essere associato ad altre proteine ​​di superficie, co-recettori TCR. A seconda del corecettore e delle funzioni svolte, si distinguono due tipi principali di cellule T.

T-aiutanti

T-helper (dall'inglese helper - assistant) - linfociti T, funzione principale che è quello di migliorare la risposta immunitaria adattativa. Attivano i T-killer, i linfociti B, i monociti, le cellule NK per contatto diretto, oltre che per via umorale, rilasciando citochine. La caratteristica principale dei T-helper è la presenza della molecola co-recettrice CD4 sulla superficie cellulare. I T-helper riconoscono gli antigeni quando il loro recettore delle cellule T interagisce con un antigene associato a molecole della classe del complesso maggiore di istocompatibilità II (ing. Complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II)).

T-assassini

T-helper e T-killer formano un gruppo linfociti T effettori direttamente responsabile della risposta immunitaria. Allo stesso tempo, c'è un altro gruppo di cellule linfociti T regolatori, la cui funzione è quella di regolare l'attività dei linfociti T effettori. Modulando la forza e la durata della risposta immunitaria attraverso la regolazione dell'attività delle cellule T effettrici, le cellule T regolatorie mantengono la tolleranza agli antigeni del corpo e prevengono lo sviluppo di Malattie autoimmuni. Esistono diversi meccanismi di soppressione: diretto, con contatto diretto tra cellule e distante, effettuato a distanza, ad esempio attraverso citochine solubili.

T-soppressori

I linfociti T γδ sono una piccola popolazione di cellule con un recettore delle cellule T modificato. a differenza della maggior parte delle altre cellule T, il cui recettore è formato da due subunità α e β, il recettore delle cellule T dei linfociti γδ è formato da subunità γ e δ. Queste subunità non interagiscono con gli antigeni peptidici presentati dai complessi MHC. Si presume che i linfociti T γδ siano coinvolti nel riconoscimento degli antigeni lipidici.

Differenziazione nel timo

Tutte le cellule T provengono da cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo rosso che migrano verso il timo e si differenziano in cellule immature timociti. Il timo crea il microambiente necessario per lo sviluppo di un repertorio di cellule T completamente funzionale che è MHC-limitato e auto-tollerante.

La differenziazione dei timociti è divisa in diversi stadi a seconda dell'espressione di vari marcatori di superficie (antigeni). Proprio fase iniziale, i timociti non esprimono i co-recettori CD4 e CD8 e sono quindi classificati come doppio negativo (Double Negative inglese (DN)) (CD4-CD8-). Nella fase successiva, i timociti esprimono entrambi i corecettori e sono chiamati Double Positive (DP) (CD4+CD8+). Infine, nella fase finale, vengono selezionate le cellule che esprimono solo uno dei corecettori (Single Positive (SP) inglese): o (CD4+) o (CD8+).

La fase iniziale può essere suddivisa in diverse sottofasi. Quindi, al sottostadio DN1 (doppio negativo 1), i timociti hanno la seguente combinazione di marcatori: CD44+CD25-CD117+. Le cellule con questa combinazione di marcatori sono anche chiamate progenitrici linfoidi precoci (English Early Lymphoid Progenitors (ELP)). Progredendo nella loro differenziazione, le cellule ELP si dividono attivamente e alla fine perdono la capacità di trasformarsi in altri tipi di cellule (ad esempio linfociti B o cellule mieloidi). Passando al sottostadio DN2 (Double Negative 2), i timociti esprimono CD44+CD25+CD117+ e diventano i primi progenitori delle cellule T (Early T-cell Progenitors (ETP)). durante il sottostadio DN3 (Double Negative 3), le celle ETP hanno una combinazione di CD44-CD25+ ed entrano nel processo β-selezione.

selezione β

I geni del recettore delle cellule T consistono nella ripetizione di segmenti appartenenti a tre classi: V (variabile), D (diversità) e J (unione). Nel processo di ricombinazione somatica, i segmenti genici, uno per ciascuna classe, vengono uniti insieme (ricombinazione V(D)J). La sequenza combinata dei segmenti V(D)J risulta in sequenze univoche per i domini variabili di ciascuna delle catene del recettore. La natura casuale della formazione di sequenze di domini variabili rende possibile la generazione di cellule T in grado di riconoscere un gran numero di antigeni diversi e, di conseguenza, forniscono una protezione più efficace contro i patogeni in rapida evoluzione. Tuttavia, questo stesso meccanismo porta spesso alla formazione di subunità non funzionali del recettore delle cellule T. I geni che codificano per la subunità del recettore TCR-β sono i primi a subire la ricombinazione nelle cellule DN3. Per escludere la possibilità di formazione di un peptide non funzionale, la subunità TCR-β forma un complesso con l'invariabile subunità pre-TCR-α, formando la cosiddetta. recettore pre-TCR. Le cellule incapaci di formare un recettore pre-TCR funzionale muoiono per apoptosi. I timociti che hanno superato con successo la selezione β passano al sottostadio DN4 (CD44-CD25-) e subiscono il processo selezione positiva.

selezione positiva

Le cellule che esprimono il recettore pre-TCR sulla loro superficie non sono ancora immunocompetenti, poiché non sono in grado di legarsi alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Il riconoscimento delle molecole MHC da parte del recettore TCR richiede la presenza di corecettori CD4 e CD8 sulla superficie dei timociti. La formazione di un complesso tra il recettore pre-TCR e il co-recettore CD3 porta all'inibizione dei riarrangiamenti dei geni della subunità β e, allo stesso tempo, provoca l'attivazione dell'espressione dei geni CD4 e CD8. Così i timociti diventano doppi positivi (DP) (CD4+CD8+). I timociti DP migrano attivamente verso corteccia timo dove interagiscono con le cellule epiteliali corticali che esprimono entrambi i complessi MHC (MHC-I e MHC-II). Le cellule che non sono in grado di interagire con i complessi MHC dell'epitelio corticale subiscono l'apoptosi, mentre le cellule che hanno completato con successo tale interazione iniziano a dividersi attivamente.

selezione negativa

Timociti che sono passati selezione positiva, iniziano a migrare verso il bordo cortico-midollare del timo. Una volta nel midollo, i timociti interagiscono con gli antigeni del corpo presentati sui complessi MHC delle cellule epiteliali midollari del timo (mTEC). I timociti che interagiscono attivamente con i propri antigeni subiscono l'apoptosi. La selezione negativa impedisce l'emergere di cellule T autoattivanti in grado di causare malattie autoimmuni, essendo elemento importante tolleranza immunologica organismo.

Attivazione

I linfociti T che hanno superato con successo la selezione positiva e negativa nel timo, sono arrivati ​​​​alla periferia del corpo, ma non hanno avuto contatto con l'antigene sono chiamati cellule T naive(Ing. Cellule T ingenue). La funzione principale delle cellule T naive è di rispondere a patogeni precedentemente sconosciuti al sistema immunitario del corpo. Dopo che le cellule T naive riconoscono l'antigene, si attivano. Le cellule attivate iniziano a dividersi attivamente, formando molti cloni. Alcuni di questi cloni si trasformano in cellule T effettrici, che svolgono funzioni specifiche di questo tipo di linfociti (ad esempio, secernono citochine nel caso dei T-helper o lisano le cellule colpite nel caso dei T-killer). L'altra metà delle cellule attivate viene trasformata in cellule T di memoria. Le cellule della memoria rimangono in una forma inattiva dopo il contatto iniziale con un antigene fino a quando non si verifica un'interazione ripetuta con lo stesso antigene. Pertanto, le cellule T della memoria immagazzinano informazioni sugli antigeni precedentemente attivi e formano una risposta immunitaria secondaria, che viene eseguita in un tempo più breve di quella primaria.

Le interazioni del recettore delle cellule T e dei co-recettori (CD4, CD8) con il complesso maggiore di istocompatibilità sono importanti per il successo dell'attivazione delle cellule T naïve, ma da sole non sono sufficienti per la differenziazione in cellule effettrici. Per la successiva proliferazione di cellule attivate, l'interazione del cosiddetto. molecole costimolatrici. Per gli helper T, queste molecole sono il recettore CD28 sulla superficie della cellula T e l'immunoglobulina B7 sulla superficie della cellula presentante l'antigene.

Appunti

1. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's Immunobiology - New York: Garland Science, 2011. - 888 pagine - ISBN 0-8153-4123-7.
2. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Biologia molecolare della cellula. - New York: Garland Science, 2002. - 1367 p. - ISBN 0-8153-3218-1.
3. Holtmeier W., Kabelitz D. Le cellule T gammadelta collegano risposte immunitarie innate e adattative // ​​Immunologia chimica e allergia. - 2005. - vol. 86.-P.151-83. -ISBN 978-3-8055-7862-2. - DOI:10.1159/000086659 - PMID 15976493.
4. Schwarz B. A., Bhandoola A. Traffico dal midollo osseo al timo: un prerequisito per la timopoiesi // Immunol. Rev.. - 2006. - vol. 209.-Pagine 47–57. - DOI:10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x - PMID 16448533.
5. Assemblaggio del gene del recettore dell'antigene linfocitario Sleckman B. P.: più strati di regolazione // Immunol Res. - 2005. - vol. 32. - P. 153-8.

Sangue
emopoiesi	Midollo osseo umano Eritropoiesi Leucopoiesi
Componenti	Plasma Eritrociti Ematocrito Piastrine Leucociti: Granulociti (Neutrofili Eosinofili Basofili) Agranulociti (Linfociti (T-B-NK-) Monociti)
Biochimica	Fattore Rh del gruppo sanguigno Sistemi tampone(Acidosi Alcalosi) Glicemia sierica (Iper-Ipo-)
Malattie	Anemia Leucemia Coagulopatia (Emofilia malattia di von Willebrand) Emoblastosi
Guarda anche	Ematologia Oncoematologia

i linfociti t sono più alti, i linfociti t sono normali, i linfociti t sono aumentati, i linfociti t sono abbassati

Informazioni sui linfociti T

Lo stadio della differenziazione cellulare sopra descritto è caratterizzato dal fatto che nel corpo compare un gran numero di linfociti T e B che, con l'aiuto dei loro recettori di riconoscimento dell'antigene (TAGRR e VAGRR), hanno la capacità di riconoscere sia antigeni propri (self, auto) che di altri (non-self, allo). Questo è potenzialmente pericoloso, dal momento che i linfociti T e B autoreattivi, in determinate circostanze, possono causare una rottura della tolleranza e lo sviluppo di malattie autoimmuni. Pertanto, la fase successiva nello sviluppo del sistema immunitario consiste nel selezionare (selezionare) tra un ampio pool di linfociti T e B quelli che non reagirebbero con i propri antigeni, ma allo stesso tempo manterrebbero la capacità di distinguere tra antigeni estranei. Quindi, il terzo stadio della differenziazione indipendente dall'antigene delle cellule linfoidi è lo sviluppo (induzione) della tolleranza (reattività, tolleranza) verso gli autoantigeni.

La funzione primaria di TAGRR sui timociti e VAGRR sui precursori dei linfociti B è quella di trasmettere un segnale che porta alla selezione (selezione) di cellule linfoidi che rispondono all'auto-AG.

La funzione secondaria di TAGRR e VAGRR è la partecipazione alla risposta immunitaria nella fase di riconoscimento degli antigeni estranei.

Esistono tre modi di selezione (selezione) delle cellule linfoidi.

1. Distruzione (cancellazione) di linfociti T e B autoreattivi con elevata avidità (affinità) per auto-AG - selezione negativa; avviene negli organi centrali del sistema immunitario.

2. Induzione (stabilimento) di anergia di gabbie lymphoid autoreattive. Questo percorso di selezione è implementato alla periferia, mentre i linfociti non muoiono a causa della loro bassa avidità in relazione all'auto-AG. Questa forma di selezione negativa riserva i linfociti T e B in uno stato di tolleranza immunologica (mancata risposta), ma molto spesso conservano recettori autoreattivi sulla loro superficie.

Poiché il periodo embrionale è un periodo di formazione della tolleranza del sistema immunitario, è possibile raggiungere la tolleranza agli antigeni estranei se vengono introdotti artificialmente nel corpo durante questo periodo.

3.Selezione positiva; è che nel timo e nel midollo osseo, il contatto di linfociti immaturi e pre-linfociti B con auto-AG induce la maturazione dei linfociti T e B, ma poiché il segnale cellulare è insufficiente a causa della bassa avidità, la proliferazione cellulare non non si verificano, il che significa che non c'è risposta immunitaria.

Ne consideriamo anche un altro: il quarto meccanismo di tolleranza dovuto alla formazione di soppressione attiva alla periferia a causa della funzione delle cellule T regolatrici o di uno squilibrio di T-helper del 1o e 2o tipo, che verrà discusso sotto.

Come già accennato, i linfociti T e B autoreattivi conservati nel corpo in determinate circostanze possono causare una rottura della tolleranza e lo sviluppo di una malattia autoimmune.

Nella fase di induzione della tolleranza nel timo, dai timociti che portano due antigeni di differenziazione CD4 e CD8 e sono le cosiddette cellule CD4+CD8+, si formano sottopopolazioni di linfociti T: T-helper (cellule CD4+CD8) e T-killer/soppressori (cellule CD4-CD8+).

Questo termina il periodo di differenziazione indipendente dall'antigene dei linfociti T e B, lasciano la ghiandola del timo e il midollo osseo e si depositano nelle zone T e B (rispettivamente) degli organi periferici del sistema immunitario. I linfociti che si diffondono sono chiamati cellule mature a riposo, pronte per una risposta immunitaria. Tutti loro sono nella fase G (0) del ciclo cellulare.

Va ricordato che i linfociti T e B esprimono sulla loro superficie recettori che riconoscono l'antigene, i quali sono in grado di riconoscere un solo antigene (più precisamente un determinante (epitopo)).

Pertanto, gli organi speciali in cui avviene la differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche sono: per i linfociti T - il timo, per i linfociti B - nel periodo embrionale - il fegato, nell'organismo adulto - il midollo osseo.

Ci sono i seguentile principali fasi di sviluppo e differenziazione dei linfociti T e B.

Il primo stadio è la produzione di un gran numero di linfociti T e B con specificità per vari antigeni (compresi gli antigeni del proprio corpo). Questo passaggio ha due passaggi importanti:

1. La fase iniziale del precursore, quando una catena L immunoglobulinica surrogata appare sulla superficie del futuro linfocita B. e sulla superficie del futuro linfocita T - GP-33 (uno degli elementi di TAGRR);

2. Lo stadio di un precursore immaturo, quando un'immunoglobulina o una molecola VGRAR appare sui linfociti B e TAGRR con catene alfa, beta o gamma, delta appare sulla superficie del linfocita T.

Il secondo stadio è l'eliminazione da un numero enorme di precursori maturi di quelle cellule che sono reattive rispetto ai propri antigeni. Come risultato di questo "allenamento" del sistema immunitario, si sviluppa uno stato di tolleranza.

Il terzo stadio è la maturazione delle restanti cellule linfoidi e la loro trasformazione in linfociti T e B maturi a riposo in grado di rispondere ad antigeni estranei.

Nella CM si formano i primi precursori dei linfociti T. Prima di altri marcatori di cellule T, il CD7 è espresso (già allo stadio proT) sulla superficie delle cellule della serie T umane in via di sviluppo. Queste cellule portano anche il marcatore di membrana CD38, che è comune a molti cellule emopoietiche nelle fasi intermedie dello sviluppo. La loro riproduzione è supportata dal fattore delle cellule staminali e dall'IL-7, i cui recettori sono presenti sulla superficie di queste cellule. La proliferazione cellulare può essere causata da IL-3, 2, 9, 1 e 6. On fasi iniziali i precursori immaturi dell'esplosione entrano nel timo. Tutti gli stadi di differenziamento saranno associati a un cambiamento nei marcatori di superficie per i linfociti T.

Linfociti T – CD2+ CD3- CD4- CD8-

Dall'inizio viene sintetizzata la catena β, quindi la catena α. Le catene vengono assemblate e fuoriescono αβTCR CD3+ CD4+ CD8+ - timociti corticali. Sente. All'apoptosi, cat. indotto corticosteroidi e i.i.

Da questo momento inizieranno le tappe. e negare. selezione dei linfociti T nel timo. La selezione sarà positiva - il processo di mantenimento selettivo dei cloni linfocitari, la selezione sarà negativa - il processo di eliminazione dei cloni linfocitari. Questi processi portano alla correzione del complesso primario di riconoscimento dell'antigene (mantenimento dei cloni, il gatto riconosce i peptidi nella composizione del "loro" MHC mol-l e l'eliminazione dei cloni completamente autoreattivi).

Prima nel tempo positivo selezione implementato negli strati profondi della corteccia del timo. Si basa sull'interazione dei timociti con le cellule epiteliali che portano molecole MHC di classe II sulla superficie. In questa fase vengono mantenuti cloni in grado di riconoscere sia combinazioni completamente autologhe di molecole MHC e peptidi, sia molecole MHC autologhe modificate con peptidi estranei. La base della selezione positiva è l'interazione di contatto delle cellule dovuta alla complementarità del recettore dei timociti e della molecola MHC della cellula epiteliale. Questa interazione coinvolge le già menzionate coppie di molecole adesive, che stabilizzano l'interazione.

Dopo l'implementazione della fase, metti. selezione per cellule ripetute di cloni sopravvissuti, aumento dell'espressione di CD3-TCR e ausiliari mol-l CD4 e 8. Le cellule che hanno subito tali cambiamenti diventano un substrato per negativo allevamento. Viene effettuato nel midollo e nella zona cortico-midollare del timo nel processo di interazione con cellule dendritiche ricche di prodotti MHC delle classi I e I. Se riconoscono ad alta affinità proprio. i peptidi - auto AG - vengono poi distrutti dall'apoptosi.

Come risultato di 2 fasi di selezione, vengono eliminati quei cloni di timociti che portano recettori specifici per antigeni che non hanno nulla a che fare con MHC autologo, nonché per complessi di peptidi di antigene autologo con MHC autologo.

Sottopopolazioni di linfociti T, principali funzioni. T-helper, classificazione, meccanismi di differenziazione. Ruolo nello sviluppo della risposta immunitaria dei linfociti Th1, Th2, Th17 e T regolatori.

I linfociti, entrando dal BM nel timo, sono differenziati sotto l'influenza degli ormoni timici in linfociti maturi. Attraversano diverse fasi di sviluppo. Esistono 2 sottopopolazioni principali di linfociti T:

– T-helper αβTCRCD4+- sottopopolazione = 60%. A seconda di quali citochine vengono prodotte da questi linfociti durante lo sviluppo di imm. le risposte sono: T-helper di tipo 1- produrre γ-interferone, interleuchina-2, fattore di crescita β. Attivano i macrofagi, partecipano all'imm cellulare. risposta, prendere parte all'infiammazione, alle reazioni della TOS; T-helper del 2° tipo - produrre interleuchina-4,5,10,21,23. in grado di attivare i linfociti B, quindi. responsabile dello sviluppo di umorale imm. reazioni, esercitando protezione contro elminti, parassiti, aids. implementazione di tutti i distretti allergici nell'org-me; T-helper 17- produrre interleuchina-17.36, interleuchina-17A, F - ott. nello sviluppo dell'autoimmunità. malattie, fornendo protezione contro i batteri, il gatto ha un ciclo di riproduzione extracellulare.

Tutti i linfociti sono formati da linfociti T naive. La differenziazione è determinata dal microambiente locale e dalle citochine, cat. influenzare il diff.

Per Th1 - Interleuchina-12, Th2 - interleuchina-4, Th-17 - interleuchina-6.23. Tregulat - trasformatore. fattore di crescita β.

– Linfociti citotossici- cellule assassine αβTCRCD8+ =30%.

Effettuare il riconoscimento e la distruzione di cellule alterate estranee o proprie. Le cellule precursori dei T-killer riconoscono AH su una ripetizione di cellule in associazione con talpe MHC di classe I. Secernono perforine, granzimi, TNF, che causano danni alla membrana e morte cellulare. I TC sono in grado di sintetizzare l'interferone alfa, che ha attività antivirale.

Gli organi centrali del sistema immunitario sono Midollo osseo E ghiandola del timo (timo). Questo organi di riproduzione e selezione cellule del sistema immunitario. Sta succedendo qui linfopoiesi- nascita, riproduzione(proliferazione) e differenziazione dei linfociti allo stadio di precursori o cellule mature non immuni (ingenue), così come loro

"formazione scolastica". All'interno del corpo umano, questi organi sembrano avere una posizione centrale.

Negli uccelli a autorità centrali del sistema immunitario includono la borsa di Fabricius (borsa Fabricii), localizzato nella zona della cloaca. In questo organo avviene la maturazione e la riproduzione di una popolazione di linfociti - produttori di anticorpi, a seguito della quale hanno ricevuto il nome Linfociti B I mammiferi non hanno questa formazione anatomica e la sua funzione è completamente svolta dal midollo osseo. Tuttavia, il nome tradizionale "linfociti B" è stato preservato.

Midollo osseo localizzato nell'osso spugnoso (epifisi) ossa tubolari sterno, costole, ecc.). Il midollo osseo contiene cellule staminali pluripotenti, che sono madri di tutti elementi sagomati sangue e corrispondentemente, cellule immunocompetenti. Nello stroma del midollo osseo avviene la differenziazione e la riproduzione popolazioni di linfociti B, che vengono poi trasportati in tutto il corpo dal flusso sanguigno. Qui si formano precursori dei linfociti, che successivamente migrano verso il timo, è una popolazione di linfociti T. Nel midollo osseo si formano anche i fagociti e alcune cellule dendritiche. Può essere trovato e plasmacellule. Si formano alla periferia come risultato della differenziazione terminale dei linfociti B e poi migrano di nuovo al midollo osseo.

Ghiandola del timo o timo, O gozzo, situato nella parte superiore dello spazio retrosternale. Questo organo si distingue per una dinamica speciale della morfogenesi. Il timo appare durante lo sviluppo fetale. Quando una persona nasce, la sua massa è di 10-15 g, matura finalmente all'età di cinque anni e raggiunge la sua dimensione massima a 10-12 anni (peso 30-40 g). Dopo il periodo della pubertà, inizia l'involuzione dell'organo: il tessuto linfoide viene sostituito da tessuto adiposo e connettivo.

Il timo ha una struttura lobulare. Nella sua struttura distinguere tra strati midollari e corticali.

Nello stroma della cortecciaè presente un gran numero di cellule epiteliali della corteccia, chiamate "cellule nutrice", che, con i loro processi, formano una rete a maglie fini dove si trovano i linfociti "in maturazione". Nello strato borderline, cortico-midollare, sono presenti cellule dendritiche del tipo Musa, e nel cervello - cellule epiteliali I precursori dei linfociti T, che si sono formati da una cellula staminale nel midollo osseo, entrano nello strato corticale del timo.
Qui, sotto l'influenza di fattori timici, si moltiplicano attivamente e si differenziano (si trasformano) in linfociti T maturi, UN anche "imparare" a riconoscere determinanti antigenici estranei.

P Il processo di apprendimento si compone di due fasi , separati da luogo e tempo, e iviochaet "positivo" E "negativo» selezione.

selezione positiva. La sua essenza sta nel "supporto" dei cloni Linfociti T, i cui recettori efficacemente contattato quelli espressi su cellule epiteliali proprie molecole MHC, indipendentemente dalla struttura dei propri oligopeptidi incorporati. Le cellule attivate a seguito del contatto ricevono un segnale per la sopravvivenza e la riproduzione (fattori di crescita del timo) dalle cellule epiteliali corticali e le cellule non vitali o non reattive muoiono.

Selezione "negativa". eseguire cellule dendritiche nel bordo, zona corticale-midollare del timo. Il suo obiettivo principale è l'"abbattimento" di cloni autoreattivi di linfociti T. Le cellule che rispondono positivamente al complesso peptidico MHC-autologo vengono distrutte dall'induzione dell'apoptosi in esse.

I risultati del lavoro di selezione nel timo sono molto drammatici: oltre il 99% dei linfociti T non resiste al test e muore. Solo meno dell'1% delle cellule si trasforma in forme mature non immunitarie in grado di riconoscere solo biopolimeri estranei in combinazione con MHC autologo. Ogni giorno, circa 10 6 linfociti T "addestrati" maturi lasciano il timo con flusso sanguigno e linfatico e migrano verso vari organi e tessuti.

La maturazione e la "formazione" dei linfociti T nel timo è essenziale per la formazione dell'immunità. È stato notato che l'assenza essenziale o il sottosviluppo del timo porta a una forte diminuzione dell'efficacia protezione immunitaria macroorganismo. Questo fenomeno si osserva nei difetti congeniti dello sviluppo. timo- aplasia o ipoplasia