Queste informazioni sono destinate agli operatori sanitari e farmaceutici. I pazienti non devono utilizzare queste informazioni come consigli o raccomandazioni mediche.

Immunodeficienze delle cellule T

Le carenze primarie delle cellule T sono malattie ereditarie rare che influenzano lo sviluppo e la funzione delle cellule T. Questi disturbi di solito compaiono nell'infanzia o nella prima infanzia; tuttavia, l'età di insorgenza dei sintomi può variare a seconda del difetto genetico sottostante. Sebbene le risposte immunitarie delle cellule T possano essere selettivamente compromesse, ad essa sono spesso associate funzioni anormali delle cellule B, in parte a causa di concomitanti difetti intrinseci delle cellule B, ma anche perché la maggior parte della produzione di anticorpi dipende dall'assistenza delle cellule T. cellule.

GRAVI SINDROMI DA IMMUNODEFICIENZA COMBINATE

La sindrome da immunodeficienza combinata grave (SCID) è una malattia ereditaria nei bambini caratterizzata da funzioni delle cellule T e B profondamente difettose o assenti. La SCID è spesso fatale durante il primo anno di vita nonostante il trapianto terapeutico di cellule staminali o, in caso di deficit di adenosina deaminasi (ADA), la sostituzione enzimatica. L'identificazione precoce dei pazienti affetti prima che sviluppino infezioni opportunistiche è fondamentale per ottenere un esito favorevole. La diagnosi di SCID è confermata quando il bambino affetto presenta linfopenia (nonostante la presenza di eterogeneità genetica, i pazienti con SCID hanno molto in comune durante i primi 6 mesi di vita.

Tipicamente, i bambini affetti possono sviluppare le seguenti infezioni:
batterico
Sepsi da Gram-negativi
Diffusione del bacillo di Calmette-Guerin dopo l'immunizzazione
Causato da funghi e protozoi
candidosi
Aspergillosi
Pneumocystis carinii
Virale
Citomegalovirus
Virus parainfluenzali
Adenovirus
Virus respiratorio sinciziale
Varicella disseminata (varicella)
Poliomielite paralitica acquisita da vaccino
Mollusco contagioso

Potrebbe anche esserci una mancanza di aumento di peso secondaria a diarrea o malassorbimento. La comparsa di un rash maculopapulare eritematoso a esordio precoce che non risponde a trattamento medico, può indicare la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) nel trapianto di cellule T materne. La maggior parte dei pazienti con SCID presenta ipoplasia del timo e linfonodi e tonsille assenti o piccoli e sottosviluppati; l'epatosplenomegalia può essere osservata nei bambini affetti da GVHD materna. Le radiografie del torace spesso non mostrano alcuna sfumatura del timo e un pattern polmonare lieve, nonostante la presenza di significativi sintomi respiratori.

La maggior parte dei pazienti con SCID ha una conta di cellule T CD3+ periferiche di 500 cellule/mm3 o meno (intervallo normale 3000-6500 cellule/mm3) e quantità variabili di linfociti B e natural killer (NK) a seconda del difetto genetico sottostante. La SCID può essere classificata in base alla presenza o assenza di cellule B e NK in sindromi T-B+NK+, T-B+ NK-, T-B-NK+, T-B-NK- e T+B+ atipico (Tabella 1). I pazienti con deficit di ADA hanno il numero più basso di linfociti circolanti, mentre i pazienti con SCID autosomica recessiva (AR) T+B+ sconosciuta, deficit di ZAP-70 e incorporazione di cellule T materne hanno il numero più alto di linfociti, spesso entro limiti normali. I pazienti con SCID sono anergici con un test cutaneo di ipersensibilità di tipo ritardato e le misurazioni in vitro della funzione delle cellule T sono notevolmente ridotte al 10% o meno dei valori normali.

Oltre a un piccolo numero di linfociti T circolanti, grave ipogammaglobulinemia, c'è anche una particolare diminuzione delle IgG. I livelli sierici di IgG nel range normale sono solitamente un riflesso degli anticorpi materni nei bambini piccoli con SCID o gamma globulina endovenosa (IVIG). I livelli sierici di IgA e IgM variano da zero a normali per l'età. La presenza di IgE sieriche rilevabili ed eosinofilia di solito si verifica nei bambini con GVHD materna o sindrome di Omenn (OS). Nonostante la presenza di immunoglobuline sieriche, alcuni pazienti con SCID non producono anticorpi specifici per l'antigene; pertanto, l'uso di metodi anticorpo-dipendenti come il test dell'immunosorbente legato all'enzima per lo screening dell'esposizione ad agenti infettivi nei pazienti con SCID è falso negativo o falso positivo a causa della somministrazione di IVIG. Invece, la rilevazione diretta dell'antigene mediante immunofluorescenza o mediante reazione di polimerizzazione a catena dovrebbe essere utilizzata per diagnosticare l'infezione nei pazienti immunocompromessi.

L'unico trattamento per la SCID è la ricostituzione delle cellule staminali ematopoietiche. Il trattamento ottimale è il trapianto di midollo osseo (BMT) o il trapianto di cellule staminali periferiche da un fratello compatibile con i tessuti. Sfortunatamente, per la maggior parte dei pazienti, non esiste un donatore familiare HLA-identico. Il BMT aptoidentico con deplezione di cellule T dei genitori viene spesso eseguito e ha successo in molti pazienti con SCID. Inoltre, per ricostituire il sistema immunitario è stato utilizzato il BMT non correlato o il trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale. Le principali complicanze del trapianto sono il rigetto del trapianto, la GVHD, le infezioni e la tossicità della chemioterapia. Alcuni pazienti richiedono immunosoppressione a lungo termine per controllare la GVHD o IVIG per tutta la vita se l'attecchimento delle cellule B del donatore fallisce e la normale funzione delle cellule B non viene ripristinata.

Sindrome da immunodeficienza combinata grave legata all'X

La SCID legata all'X (XSCID) rappresenta dal 30 al 40% di tutti i casi di SCID e si pensa che si verifichi in 1-2 ogni 100.000 nascite. La sua modalità di eredità è stata stabilita sulla base di un gran numero di alberi genealogici, in cui i ragazzi delle generazioni successive sono morti nella prima infanzia a causa di infezioni virali o fungine incontrollate. Il difetto in XSCID è stato identificato nel 1993 come la normale catena g (gc) del recettore dell'interleuchina (IL)-2. Studi successivi hanno dimostrato che gc fa anche parte dei recettori per quattro ulteriori citochine: IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. La molecola gc sembra essere indispensabile per la trasmissione intracellulare dei segnali di attivazione derivanti dalle interazioni citochine-recettore delle citochine, necessarie per la proliferazione e la maturazione dei linfociti. L'assenza di complessi recettoriali contenenti gc si manifesta con un arresto precoce dello sviluppo dei linfociti T e NK e la produzione di linfociti B immaturi, che causano un cambio di isotipo difettoso necessario per la produzione di IgG, IgA, IgE. L'interazione tra IL-7 e il suo recettore è particolarmente critica per la differenziazione delle cellule progenitrici linfoidi impegnate dalle cellule staminali pluripotenti. Questa immunodeficienza sembra essere la forma prototipica di SCID T-B+NK.
La maggior parte dei pazienti maschi affetti da XSCID ha una conta linfocitaria assoluta inferiore a 2000 cellule/mm3 per sangue periferico, con meno di 200 cellule/mm3 di cellule T CD3+ (intervallo 0-800 cellule/mm3), meno di 100 cellule/mm3 di cellule NK e una percentuale aumentata (spesso >75%) di linfociti B (Tabella 2). I livelli sierici di IgG e IgA sono estremamente bassi e non vi è produzione di anticorpi specifici. Al contrario, i livelli sierici di IgM e IgE possono essere normali a seguito dell'introduzione di cellule T materne. Le funzioni delle cellule T e NK in vitro sono generalmente deboli. La maggior parte dei bambini affetti da XSCID ha nel sangue linfociti T materni HLA-rilevabili. La GVHD conclamata può svilupparsi se esiste un numero significativo di cellule T materne in grado di rispondere agli antigeni HLA dei genitori. La presenza di linfocitosi, livelli normali di IgM e IgE, epatomegalia, linfoadenopatia e rash cronico dovuto a GVHD materna spesso ritardano il rilevamento di XSCID.
Diverse mutazioni multiple nel gene IL2RG sono state identificate nella progenie XSCID. A differenza di fibrosi cistica nessuna mutazione comune si verifica in XSCID; tuttavia, nel gene sono stati identificati alcuni "punti caldi", in cui spesso vengono identificate mutazioni. È stato dimostrato che alcune mutazioni hanno effetti relativamente minori sulla funzione gc; questi pazienti tendono ad avere meno linfopenia, una funzione delle cellule T meglio conservata e livelli sierici di Ig più normali. Questi bambini sono spesso classificati come portatori di una SCID AR T+ B+ sconosciuta, ritardando il riconoscimento del loro difetto genetico sottostante. Poiché la maggior parte delle famiglie XSCID presenta mutazioni singole, è necessario eseguire analisi sequenziali delle regioni codificanti del gene IL2RG per caratterizzare le mutazioni deleterie. Il sequenziamento del DNA materno può anche essere eseguito per confermare le mutazioni; tuttavia, oltre il 50% dei pazienti XSCID maschi presenta una mutazione IL2RG che si verifica spontaneamente senza evidenza di un cromosoma X materno mutante ereditario sul sequenziamento del DNA o pattern non cieco di inattivazione del cromosoma X. Lo IUD istocompatibile o aploidentico o il trapianto di cellule staminali periferiche o del cordone ombelicale determinano la ricostituzione immunitaria nella maggior parte dei ragazzi con XSCID. In utero il TDC tratta con successo i feti affetti e la terapia genica sembra essere una possibilità reale

Deficit dell'enzima JAK3

Le ragazze e alcuni ragazzi con un tipico fenotipo T-B+NK-SCID mancano di mutazioni nel gene IL2RG. Questi pazienti, molti dei quali nati da parenti, hanno invece AR SCID causata da mutazioni in entrambi gli alleli dell'enzima JAK3. La carenza dell'enzima JAK3 è stata descritta per la prima volta nel 1995 e può rappresentare dal 10 al 20% di tutti i casi di SCID. JAK3 è una tirosina chinasi citoplasmatica associata a gc ed è necessaria per la trasduzione dei segnali correlati alle citochine dai recettori delle citochine contenenti gc. Le mutazioni in JAK3 impediscono al segnale di passare attraverso questi recettori, confermando così l'osservazione che la funzione gc è assolutamente dipendente dall'attivazione di JAK3 a valle. Le mutazioni JAK3 sono varie e tendono ad essere uniche per ogni singola famiglia. Molti escludono l'espressione dell'mRNA o della proteina JAK3, ma sono state descritte eccezioni che si manifestano con un fenotipo SCID più sottile e la produzione di alcune cellule T e NK.

Deficit del recettore dell'interleuchina-7

I difetti del recettore IL-7 a catena (IL-7Ra) sono cause rare di AR SCID. Il fenotipo del deficit di IL-7Ra è simile a quello del deficit di XSCID e JAK3 con un'eccezione significativa. Contrariamente a questi difetti immunitari, il deficit di IL-7Ra non arresta lo sviluppo delle cellule NK ed è considerato una forma T-B-NK+ di SCID.

Deficit di interleuchina-2

Sono stati pubblicati rapporti di singole famiglie con difetti nella produzione di IL-2. I pazienti con deficit di IL-2 mantengono una conta dei linfociti periferici relativamente normale (T+B+ SCID) e ipogammamalbuminemia. La funzione delle cellule T in vitro è ridotta, ma può essere corretta con l'aggiunta di IL-2 ricombinante. I difetti genetici sottostanti in questi pazienti sono sconosciuti, ma si ritiene che influenzino la regolazione trascrizionale del gene IL-2. La terapia parenterale con IL-2 ricombinante può dare una parziale ricostituzione immunitaria in questi pazienti.

Carenza di RAG 1 e 2

I bambini con difetti nei geni attivanti la ricombinasi specifici dei linfociti (RAG) 1 o 2 (RAG1 e RAG2) sono stati descritti per la prima volta nel 1996. RAG 1 o RAG 2 si presenta come la forma primaria di T-B-NK+ SCID e può rappresentare dal 10 al 20% di tutti i casi. La funzione di RAG 1 e RAG 2 è indispensabile per le generazioni di recettori per l'antigene delle cellule T e B (rispettivamente TCR e BCR). Durante l'ontogenesi delle cellule T e delle cellule B, il DNA cromosomico contenente vari segmenti variabili (V), diversificati (D) e accessori (J) dei geni delle immunoglobuline TCR viene riorganizzato per produrre recettori antigenici funzionali. La ricombinazione V (D) J determina la diversificazione del recettore dell'antigene e la capacità del sistema immunitario umano di rispondere a più di 108 antigeni. L'incapacità di eseguire la ricombinazione V(D)J si manifesta nell'arresto della maturazione delle cellule T e delle cellule B in una fase iniziale della differenziazione linfocitica con la completa assenza di tutte le cellule T e B e agammaglobulinemia. Le cellule NK non esprimono recettori specifici per l'antigene e il loro sviluppo non è influenzato dalla funzione difettosa di RAG-1 o RAG-2. Mutazioni sia in RAG1 che in RAG2 sono state identificate nella progenie di individui con T-B-NK+ SCID. Mutazioni gravi di RAG1 si sviluppano nei frammenti proteici interni e possono essere più frequenti delle anomalie di RAG2.

Sindrome di Omenn (OS)

OS è un raro disturbo AR descritto nel 1965 da Omenn come SCID caratterizzato dai seguenti sintomi:
Dati fisici
eritroderma
Linfoadenopatia
Epatosplenomegalia
Mancato aumento di peso secondario alla diarrea
Edema generalizzato
Febbre
Dati di laboratorio
Ipoalbuminemia
Eosinofilia (>1000 cellule/mm3)
Modifica del numero di linfociti
Diminuito ad elevato numero di cellule T CD3+
Mancanza di cellule B
Numero normale di cellule NK
Funzione delle cellule T e B chiaramente difettosa
Ipogammaglobulinemia
Livelli significativamente ridotti di IgG, IgM e IgA
Iper-IgE (>1000 UI/mL)

Nel 1998, mutazioni in RAG1 o RAG2 sono state identificate in pazienti con OS, manifestate dall'attività parziale della ricombinasi V(D)J e dallo sviluppo di cellule T oligoclonali raramente attivate, ma anergiche.
Queste manifestazioni cliniche sono caratteristiche della OS e la distinguono da altre forme di SCID. Per molti anni si è pensato che l'OS fosse una variante grave della GVHD materna, ma non è stato possibile identificare i linfociti T materni incorporati. Nei bambini affetti, il numero di linfociti T periferici si è rivelato essere significativamente ridotto a livelli normali. In molti casi, il numero di linfociti T CD3+ era normale, ma non c'erano cellule B circolanti. Le immunoglobuline sieriche non sono state rilevate, ad eccezione di un livello di IgE marcatamente elevato (spesso >1000 UI/mL). Oltre al deficit completo di RAG 1 o 2, la conta delle cellule NK rimane normale nei pazienti con OS. La OS è considerata la forma T-B-NK+ della SCID, ma la presenza di cellule T oligoclonali, che si sviluppano da rare manifestazioni di ricombinazione V(D)J riuscite, confonde la diagnosi. L'iper IgE è causata dalla presenza nei tessuti non linfoidi di rare cellule B che sono stimolate a produrre IgE da cellule helper dirette a produrre IL-4 IL-5 e si trovano comunemente nell'ipersensibilità o nelle malattie allergiche. La presenza di linfoadenopatia distingue la OS da altre forme di SCID senza GVHD materna. L'esame istologico dei linfonodi in OS rivela una violazione dell'architettura, l'assenza di formazione di follicoli e un'eccessiva infiltrazione di eosinofili, istiociti e cellule T attivate. La pelle è anche massicciamente infiltrata da cellule infiammatorie.
L'analisi del sequenziamento del DNA nei pazienti con OS rivela mutazioni in RAG1 o RAG2 che non aboliscono completamente l'attività della ricombinasi V(D)J. Per ragioni sconosciute, la funzione parziale di RAG1 o RAG2 sembra riorganizzare il TCR in modo più produttivo rispetto al BCR, poiché sono presenti cellule T oligoclonali e le cellule B circolanti sono molto rare. È interessante notare che i bambini più colpiti nascono da genitori non imparentati. Prima del TDC, la GVHD materna deve essere esclusa. Questi bambini sono anche spesso gravemente malati con febbre, enteropatia proteino-disperdente ed edema generalizzato dovuto a infiammazione intestinale e cutanea. La chemioterapia ablativa e l'immunosoppressione sono necessarie per prevenire il rigetto del trapianto da parte dei linfociti T autologhi attivati. È preferibile un TDC compatibile con i tessuti, poiché i pazienti con OS hanno un rischio aumentato di fallimento del trapianto aploidentico.

Sindrome di Navajo combinata grave

Navajo SCID è una mutazione AR che si verifica in circa 1 su 2000 nati vivi nei nativi americani Ath-abascan. Il difetto genetico sottostante rimane sconosciuto ma è mappato sul cromosoma 10p nell'analisi della progenie. Le manifestazioni cliniche della SCID Navajo sono simili a quelle di altre forme di SCID eccetto fenomeno insolito osservato nella maggior parte dei pazienti durante i primi 4 mesi di vita - non associato al virus dell'herpes delle ulcere orali e genitali. I bambini affetti presentano linfopenia (300-1800 cellule/mm3), con conta delle cellule T e B inferiore a 200 cellule/mm3. In vitro, la funzione delle cellule T e i livelli sierici di immunoglobuline sono marcatamente ridotti, mentre le cellule NK sono abbondanti e normali, quindi la SCID Navajo è classificata come SCID T-B-NK+ ma non associata a funzione RAG-1 o RAG-2 difettosa. La presenza di attività NK complica il TDC, aumentando il rischio di rigetto del trapianto. Il condizionamento ablativo pre-TDC intenso è essenziale per il trapianto nei bambini affetti.

Deficit di adenosina deaminasi

Il deficit di ADA rappresenta circa il 15% di tutti i casi di SCID. È stato descritto per la prima volta nel 1972. A differenza di altre forme di SCID, in cui le mutazioni influenzano specificamente le funzioni delle cellule T e spesso delle cellule B, il deficit di ADA si manifesta come avvelenamento metabolico di tutte le cellule, con effetti più pronunciati sui linfociti e sui progenitori linfoidi. Il deficit di ADA è la forma più comune di T-B-NK-SCID.
ADA è un enzima della via di scissione delle purine ampiamente distribuito che catalizza la deaminazione di adenosina e deossiadenosina a inosina e deossiinosina. L'assenza di ADA si manifesta con l'accumulo di questi substrati nei fluidi intracellulari ed extracellulari. Livelli significativamente elevati di deossiadenosina trifosfato nei linfociti sono associati all'assorbimento intracellulare e alla fosforilazione della deossiadenosina, il che potrebbe spiegare perché i linfociti sono così sensibili agli effetti collaterali tossici di questi metaboliti. L'adenosina, la deossiadenosina e la deossiadenosina trifosfato inibiscono vari processi cellulari, inclusa l'attività della ribonucleoitide reduttasi, portando alla morte cellulare e al danno tissutale. L'attività di ADA nei globuli rossi viene solitamente misurata al momento della diagnosi del deficit di ADA, ma di solito risulta essere inferiore a quella dei linfociti.
Lo spettro clinico e di laboratorio del deficit di ADA è piuttosto ampio e dipende dalla gravità del sottostante mutazioni geniche. Lo screening di un ampio gruppo di adulti sani ha dimostrato che il 7% o più della normale attività ADA eritrocitaria è associata a un'immunità intatta; pertanto, SCID e difetti immunitari meno gravi nella carenza di ADA sono associati a mutazioni nel gene ADA che eliminano o disattivano quasi completamente la funzione enzimatica. Circa l'80% dei pazienti ha esordio precoce, deficit classico di ADA e sviluppo nei primi 3 mesi di vita. Distintivo caratteristica clinica circa il 50% di questi pazienti presenta anomalie scheletriche, coppettazione iniziale e graduale sbiadimento o allargamento verso l'esterno delle giunzioni costocondrali osservate alla radiografia del torace. Questi pazienti conservano lo 0,01% o meno dell'attività di ADA e hanno l'alinfocitosi mutazioni meno dannose nel gene ADA I bambini affetti conservano dallo 0,1% al 2% di attività di ADA, la conta dei linfociti nel sangue periferico è inferiore a 500 cellule/mm3, ma l'ipoalbuminemia meno grave nel primo anno di vita e le loro funzioni si verificano piuttosto rapidamente e l'infezione si sviluppa subito dopo.L'insorgenza tardiva del deficit di ADA si verifica nel 5% o meno dei pazienti ed è caratterizzata da una diagnosi di immunodeficienza combinata tra i 3 e i 15 anni di età, che di solito è preceduta da una storia di infezione persistente da herpes e infezioni ricorrenti del tratto respiratorio superiore, spesso Streptococcus pneumoniae.
malattie autoimmuni, in particolare anemia emolitica e la trombocitopenia sono associate a un deficit di ADA ad esordio tardivo. I reperti di laboratorio sono distintivi e comprendono dal 2% al 5% di attività ADA, conta dei linfociti circolanti inferiore a 800 cellule/mm3, conta delle cellule T CD3+ inferiore a 500 cellule/mm3 ed eosinofilia. L'ipogammaglobulinemia può svilupparsi con una mancanza di IgG2 e un livello sierico elevato di IgE. La funzione delle cellule T in vitro e le risposte anticorpali specifiche, in particolare agli antigeni polisaccaridici, sono significativamente ridotte. Sono state descritte famiglie isolate con esordio in età adulta e deficit parziale di ADA.
Le misurazioni dell'attività degli ADA eritrocitari non sono affidabili nei pazienti trasfusi; invece, la funzione enzimatica nei linfociti o nei fibroblasti dovrebbe essere misurata per confermare la diagnosi di deficit di ADA. La diagnosi prenatale del deficit di ADA viene effettuata mediante lo screening dell'attività enzimatica nelle cellule derivate dal feto, ma deve essere seguita dal sequenziamento del DNA per la conferma. Più di 60 diverse mutazioni sono state identificate in pazienti immunodeficienti. La maggior parte di essi è raggruppata in sequenze di DNA che codificano amminoacidi coinvolti nel legame del substrato o con funzioni catalitiche. Più del 50% delle mutazioni nei pazienti con deficit di ADA interrompe completamente l'attività enzimatica e si manifesta con SCID ad esordio precoce. A differenza di altre forme di AR SCID, in cui i pazienti tendono ad essere omozigoti per la stessa mutazione, la maggior parte dei pazienti con deficit di ADA sono eterozigoti misti per due diversi alleli ADA mutanti.
La terapia ottimale per la SCID carente di ADA è il TMO compatibile con i tessuti. L'attecchimento di BMT aploidentico, anche con l'ablazione pre-trapianto, sembra essere ridotto nel deficit di ADA rispetto ad altre diagnosi di SCID. Anche il tasso di mortalità può essere aumentato. Per questi motivi, il TMO aploidentico di solito non viene eseguito per trattare il deficit di ADA; invece, i pazienti affetti in assenza di un potenziale donatore compatibile con i tessuti sono spesso trattati con terapia sostitutiva ADA. La sostituzione enzimatica non richiede l'assorbimento di ADA nei linfociti per avere un effetto benefico sulle funzioni delle cellule T e B. I metaboliti tossici sono presenti nel liquido extracellulare e sono in equilibrio con i prodotti intracellulari; pertanto, la riduzione dei livelli plasmatici dei metaboliti mediante la loro degradazione da parte dell'ADA parenterale porta a una diminuzione della concentrazione dei metaboliti intracellulari. L'ADA bovino legato al polietilene-glucole (PEG) è stato utilizzato dal 1986 e fornisce una parziale ricostituzione immunitaria e un miglioramento a lungo termine delle condizioni e della sopravvivenza dei pazienti affetti. I pazienti con SCID ad esordio precoce di solito ricevono da 30 a 60 U/kg/settimana di PEG-ADA; la dose può essere ridotta nei bambini con l'età. Gli svantaggi della terapia con PEG-ADA sono l'alto costo e la necessità di frequenti somministrazioni e attento monitoraggio dei livelli di metaboliti.
La ricostituzione dell'immunità nei bambini trattati con PEG-ADA è incompleta, con un numero e una funzione dei linfociti B migliori rispetto a quelli dei linfociti T. I pazienti rimangono linfopenici (il deficit di ADA è stato il primo disturbo trattato con la terapia genica delle cellule ematopoietiche. Alcuni pazienti con deficit di ADA, inclusi tre neonati, hanno ricevuto linfociti T maturi autologhi corretti dal gene ADA o cellule staminali del midollo osseo o del cordone ombelicale. Sebbene l'ADA sembrasse essere i linfociti corretti hanno un vantaggio di crescita selettivo rispetto alle cellule carenti di ADA, nessuno dei pazienti è stato curato dalla SCID o ha interrotto completamente la terapia con PEG-ADA I nuovi studi pianificati, il disegno del vettore e l'efficacia trasduttiva inadeguata delle cellule staminali ematopoietiche umane rimangono ostacoli significativi al successo della terapia genica per deficit di ADA.

IMMUNODECITE GRAVE ATIPICA COMBINATA E IMMUNODEFICIENZA COMBINATA

Carenza ZAP -70

Il deficit di ZAP-70 è una rara AR SCID che è stata descritta per la prima volta nel 1994 tra famiglie isolate di genitori strettamente imparentati. Linfocitosi (4000-20.000 cellule/mm3), eccesso (55-75%) CD 3+ CD 4+ e meno del 5% CD 8+ sono caratteristiche di questa nuova forma di T + B + SCID. La maggior parte dei pazienti affetti presenta livelli sierici di IgG ridotti, risposte alterate delle cellule B e mancanza di funzione delle cellule T, compresa l'incapacità di rifiutare un innesto cutaneo allogenico nel bambino.

L'assenza di cellule T CD 8 + è associata a mutazioni nella proteina tirosina chinasi, ZAP-70. La funzione di ZAP-70 è fondamentale nella trasduzione del segnale dal TCR e la sua assenza si manifesta con un'anomala differenziazione dei timociti e un'attivazione difettosa delle cellule T necessarie per la proliferazione e la funzione delle cellule T. Ad oggi sono stati descritti meno di 15 pazienti con deficit di ZAP-70, la maggior parte dei quali presenta mutazioni in una piccola percentuale ZAP-70 geni che influenzano la stabilità proteica e la funzione catalitica. Il sequenziamento del DNA è necessario per confermare l'ereditabilità dei due mutanti ZAP-70 alleli in pazienti con SCID caratterizzati da una scarsità di cellule T CD 8 + circolanti.

Carenze del CD 3

I TCR sono assemblati ed espressi sulla superficie in associazione con CD 3, che è un complesso di sei subunità (ad esempio, ed e xx). Due forme di deficit di CD 3 sono state descritte in famiglie separate, nelle quali erano causate da mutazioni nella proteina CD 3, che si manifestavano con un'espressione difettosa del TCR. Sebbene non gravi come i difetti nelle ricombinazioni, le mutazioni in CD 3g e CD 3e presentano immunodeficienze da lievi a moderate. I pazienti affetti hanno un numero ridotto di cellule T e della loro funzione; Le cellule B sono colpite a vari livelli.

Sindromi linfocitiche pure

Le sindromi linfocitiche pure (BLS) assomigliano alle immunodeficienze selettive delle cellule T, ma in alcuni pazienti sono indistinguibili da quelle della SCID. I due tipi di BLS riflettono un'espressione carente delle molecole del complesso maggiore di compatibilità tissutale (MHC) (HLA A, B C) o di classe II (HLA DR, DQ o DP) sulle cellule ematopoietiche. La diagnosi di deficit di tipo 1BLS o MHC di classe I è suggerita quando le molecole HLA A, B e C sui linfociti non possono essere determinate con metodi sierologici. Questo disturbo è stato identificato in un piccolo numero di famiglie strettamente imparentate e la sua presentazione clinica varia. A differenza del BLS di tipo 2, la maggior parte dei pazienti con BLS di tipo 1 è asintomatica durante l'infanzia; sebbene in questi bambini si sviluppino infezioni respiratorie persistenti e malattie polmonari croniche durante i primi dieci anni di vita. La diagnosi è ritardata perché i pazienti conservano un numero normale di linfociti T e B periferici e funzioni immunitarie relativamente preservate. Il fenotipo linfocitario può rivelare una diminuzione delle cellule T CD 8+.

Il BLS di tipo 1 è associato a mutazioni su uno dei numerosi geni specifici. Alcuni pazienti presentano difetti nella trascrizione dei geni MHC di classe 1, mentre altri presentano mutazioni nei geni che codificano per il trasportatore associato all'elaborazione dell'antigene (TAP)-1 o TAP-2. Queste proteine ​​sono coinvolte nel trasporto di antigeni processati dal citoplasma al reticolo endoplasmatico. In assenza di TAP-1 o TAP-2, le molecole MHC di classe I nel reticolo endoplasmatico non possono essere caricate con antigeni, il che si manifesta nella loro degradazione e in una diminuzione dell'espressione della superficie delle cellule beta. Il trattamento per il BLS di tipo 1 è di supporto e il TDC di solito non è indicato.

Il deficit di tipo 2 BLS o MHC di classe II è una forma abbastanza rara di AR T + B + SCID che colpisce principalmente i bambini nati da famiglie strettamente imparentate di origine nordafricana o mediterranea. I pazienti con deficit di MHC di classe II spesso sviluppano una malattia epatica associata a un'infezione cronica da Cryptosporoium. I pazienti hanno un numero normale di linfociti circolanti con una diminuzione del numero di cellule T CD 4 +, ipogammaglobulinemia e proliferazione di cellule T e B in vitro significativamente difettosa per antigeni specifici.

Una caratteristica distintiva del BLS di tipo 2 è la ridotta capacità dei linfociti di stimolare i linfociti allogenici nelle colture in vitro. Questa osservazione è rafforzata dalla scoperta che le molecole MHC di classe II sono espresse a meno del 5% dell'intensità normale sulle cellule ematopoietiche dei pazienti affetti; tuttavia, l'analisi del sequenziamento del DNA non ha rivelato mutazioni nelle genasi MHC di classe II; piuttosto, i pazienti hanno ereditato mutazioni in uno dei numerosi geni importanti nella loro trascrizione, in particolare CIITA, RFX-5, RFX-B o RFX-AP. La prognosi a lungo termine per i pazienti con BLS di tipo 2 è catastrofica. La maggior parte dei pazienti muore per insufficienza d'organo progressiva. Tipicamente, i TDC compatibili con i tessuti o aploidentici non conferiscono la ricostituzione immunitaria e prolungano la sopravvivenza fino all'età adulta.

Carenza di nucleoside fosforilasi purinica

Il deficit di purina nucleoside fosforilasi (PNP) è una rara immunodeficienza combinata AR associata a difetti immunitari e sintomi neurologici, tra cui un significativo ritardo dello sviluppo, problemi comportamentali e anomalie motorie. La SCID con deficit neurologici dovrebbe essere considerata come deficit di PNP fino a prova contraria. Le manifestazioni cliniche del deficit di PNP sono fondamentalmente le stesse della SCID; tuttavia, la PNP è spesso classificata come immunodeficienza combinata perché i difetti delle cellule B sono relativamente lievi nella prima infanzia. Tipicamente, i pazienti hanno linfopenia (funzione delle cellule T in vitro). Il declino del numero e della funzione delle cellule B si verifica nel tempo, manifestandosi come bassi livelli sierici di IgG e IgA. Nonostante una significativa diminuzione della Funzione delle cellule B, oltre il 30% dei pazienti sviluppa malattie autoimmuni come anemia emolitica, porpora piastrinica e vasculite. Alcuni pazienti muoiono di linfoma e altri tumori.

Il PNP accompagna l'ADA e precede l'ipoxantina fosforibosiltransferasi nella via di degradazione delle purine. Catalizza la fosforilazione di inosina-deossiinosina e guanosina-deossiguanosina rispettivamente in ipoxantina e guanina. La guanosina e la deossiguanosina sembrano essere tossiche per i linfociti T e livelli ridotti di guanosina trifosfato intracellulare (GTP) possono essere principalmente dannosi per il sistema nervoso centrale. La mancanza della funzione PNP si manifesta tipicamente con un livello sierico di acido urico inferiore a 1 mg/dL, che può essere utilizzato per lo screening di questo disturbo. La misurazione dell'attività degli eritrociti PNP serve a confermare la diagnosi. Il sequenziamento del DNA rivela l'ereditarietà singole mutazioni nella maggior parte delle famiglie. Molti pazienti con deficit di PNP sono nati da parenti e presentano mutazioni che escludono completamente l'espressione proteica e l'attività enzimatica. La prognosi per il deficit di PNP è estremamente scarsa. Solo un piccolo numero di pazienti ha completato con successo il trapianto di cellule staminali emopoietiche per BMT. La GVHD è una complicanza significativa e non vi è alcun miglioramento dei sintomi neurologici dopo TDC. La sostituzione enzimatica e la terapia genica per il deficit di PNP non sono attualmente disponibili.

Atassia teleangectasia e varianti

L'atassia teleangectasia (AT) è una malattia AR complessa caratterizzata da atassia cerebrale, telangiectasia oculocutanea, radiosensibilità cellulare, predisposizione maligna e immunodeficienza combinata. La prevalenza di AT nel mondo è considerata di 3 su 10 6 nati vivi. Il prodotto del gene mutato AT (ATM) è stato identificato nel 1995 ed è una proteina chinasi di segnalazione coinvolta nel controllo del ciclo cellulare, nella ricombinazione del DNA, nell'apoptosi e in altre risposte cellulari al danno del DNA.

Il sintomo principale nell'AT è la compromissione neurologica, che di solito si manifesta come un'andatura atassica nel secondo anno di vita, ma osservata in oltre l'84% dei pazienti entro i 4 anni. L'atassia colpisce progressivamente il tronco, gli arti ei muscoli palatali, che si manifesta con linguaggio disartrico, salivazione, aprassia oculare, coreoatetosi e incapacità di muoversi liberamente dall'età di 10 anni. La teleangectasia della sclera e della pelle si sviluppa successivamente tra i 4 e gli 8 anni. Cellulare e immunità umorale nell'AT è variabile ma spesso porta a infezioni ricorrenti del tratto respiratorio superiore e inferiore e a malattie polmonari croniche. Un'aumentata incidenza di infezioni batteriche e virali si verifica nella maggior parte dei pazienti AT tra i 3 ei 6 anni di età e diminuisce leggermente con la terapia con IVIG. Una caratteristica importante dell'AT è una spiccata predisposizione alle neoplasie a cellule T e B, in particolare leucemia e linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin. Neoplasie maligneè la seconda causa di morte più comune tra i pazienti con AT, seguita solo da malattie polmonari e polmonite ab ingestis.

L'instabilità genetica, che si manifesta con traslocazioni cromosomiche ed eccessive rotture del DNA, è la caratteristica principale dell'AT e può essere la causa del cancro e dell'immunodeficienza nei bambini affetti. Aggiuntivo manifestazioni cliniche AT sono ritardo della crescita, ipogonadismo e insorgenza tardiva della pubertà e resistenza all'insulina non chetonica diabete. Livelli sierici elevati di a-fetoproteina (AFP) e antigene carcinoembriotico sono abbastanza comuni e possono essere utili per formulare la diagnosi.

I pazienti affetti da AT hanno una linfopenia progressiva che interessa sia i linfociti T che B, compresa la perdita selettiva di linfociti T CD 4 + T con un'inversione del normale rapporto CD 4/CD 8. La diminuzione della funzione di entrambi i linfociti T e B si sviluppa nel tempo e si ritiene che essere dovuto a un'eccessiva rottura del DNA all'interno del gene TCR e dell'immunoglobulina sui cromosomi 7 e 14, rispettivamente. I pazienti affetti da AT mostrano una ridotta risposta proliferativa delle cellule T in vitro, ma la gravità della disfunzione immunitaria varia. I difetti umorali includono carenze di IgA e IgE nella maggior parte dei pazienti AT e livelli ridotti di isoemoagglutinine e IgG 2 sieriche in un numero minore di individui. Anche le risposte anticorpali specifiche possono essere compromesse.

L'ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti e l'instabilità genetica sono abbastanza comuni tra i pazienti con AT. ATM può agire attivando punti di riferimento ciclo cellulare in risposta al danno del DNA, comprese le normali manifestazioni di ricombinazione V )D )J nelle cellule T e B. Le anomalie nel controllo del ciclo cellulare mediato da ATM non impediscono la continua sintesi del DNA nonostante il danno al DNA, che si manifesta con l'accumulo di detriti cromosomici nel tempo e la morte cellulare. I timociti, i linfociti B immaturi e le cellule del SNC e dell'endotelio vascolare possono essere più sensibili a questi fenomeni.

La maggior parte dei pazienti AT è eterozigote per due diverse mutazioni ATM che influenzano la stabilità proteica. Sfortunatamente, la radiosensibilità cellulare non consente il trapianto come opzione terapeutica praticabile per l'AT. Inoltre, i protocolli di chemioterapia standard non possono essere utilizzati per trattare le neoplasie associate all'AT. Alcuni pazienti AT sopravvivono per diversi anni con tumori linfoidi, ma la prognosi a lungo termine è catastrofica. La maggior parte dei pazienti con AT non raggiunge la terza decade di vita. AT eterozigote può anche essere predisposto ai tumori.

Le varianti di AT includono la sindrome di Nijmegen Bursting (NBS), anch'essa caratterizzata da difetti immunitari delle cellule T e B, radiosensibilità, instabilità genetica e predisposizione al cancro. NBS differisce da AT in presenza di microcefalia in oltre il 75% dei bambini affetti, lieve ritardo mentale e dismorfismi facciali, assenza di teleangectasia, atassia progressiva e livelli elevati di AFP. Il gene mutato nei pazienti con NBS codifica per la nibrina, una proteina simile all'ATM coinvolta nella riparazione del DNA e nel controllo del ciclo cellulare. L'immunodeficienza nei pazienti con NBS è piuttosto significativa e include linfopenia, diminuzione della conta delle cellule CD4+ e inversione del rapporto CD4-CD8, aumento della conta delle cellule NK e diminuzione della funzione delle cellule T in vitro. IgG e IgA sieriche basse o assenti con livelli di IgM normali o elevati si verificano in più del 90% dei pazienti. Possono anche svilupparsi carenza di IgG 2 e produzione difettosa di anticorpi pneumococcici.

Sindrome di Wiskott-Aldrich

La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è un'immunodeficienza ereditaria legata all'X caratterizzata da eczema, trombocitopenia congenita con piccole piastrine e infezioni ricorrenti. Colpisce circa 1-2 bambini su 106. Il prodotto del gene WAS è stato identificato come proteina WAS (WASP) nel 1994. Successivamente è stato anche dimostrato che la trombocitopenia ereditaria legata all'X (XLT) deriva da mutazioni in WASP. WASP è una molecola di segnalazione intracellulare che, attraverso l'associazione con altre proteine, è coinvolta nella trasmissione del segnale TCR, svolgendo un ruolo importante nella regolazione dell'azione dell'organizzazione citoscheletrica.

Esiste una forte correlazione tra genotipo e fenotipo in WAS. Sebbene tutti i pazienti presentino anomalie piastriniche, i maschi con le mutazioni più gravi nel gene WAS (che rappresentano circa il 30% di tutti i casi) sono a maggior rischio di morte per sanguinamento, infezione, autoimmunità o tumore maligno. I pazienti con XLT o WAS lieve possono avere eczema e varie immunodeficienze ma non sviluppano cancro o malattie autoimmuni. I pazienti con WAS grave o classica spesso presentano piastrinopenia nelle petecchie neonatali o nella prima infanzia e sanguinamento (di solito 10.000-50.000 cellule/mm3). Diarrea sanguinolenta, emorragia intracranica e sanguinamento eccessivo dal residuo del cordone ombelicale o dopo la circoncisione sono a volte le manifestazioni iniziali della WAS classica. La diagnosi può essere confermata dal dimensionamento delle piastrine. Contrariamente alla porpora trombocitopenica idiopatica, le piastrine nella WAS hanno un volume medio da 3,8 a 5,0 fL (intervallo normale da 7,1 a 10,5 fL). Sebbene i WAS non rispondano agli steroidi o alle IVIG, tuttavia, la splenectomia può essere eseguita per trombocitopenia grave, ma aumenta il rischio di morte correlata alla sepsi; tuttavia, successivamente si verificano crisi, simili a quelle della porpora trombocitopenica idiopatica acuta, che possono presentarsi con sanguinamento potenzialmente letale. Circa il 25% dei decessi non dovuti a BMT nella WAS è dovuto a complicanze emorragiche.

L'eczema si sviluppa in oltre l'80% dei pazienti e spesso si verifica prima dei 6 mesi di età. Infezioni sinopolmonari ricorrenti con microrganismi incapsulati si sviluppano nei ragazzi con WAS classica durante i primi 2 anni di vita. Infezioni meno gravi possono essere osservate in pazienti con XLT o WAS lieve. Con il declino della funzione delle cellule T, le infezioni opportunistiche come la polmonite causate da Pneumocystis carinii e infezioni ricorrenti causate dal virus dell'herpes. Circa il 40-50% dei decessi non dovuti a BMT nella WAS sono causati da infezioni.

I pazienti non trapiantati con WAS classica hanno una prevalenza significativamente aumentata di leucemia, linfomi addominali e del sistema nervoso centrale e tumori associati al virus di Ebstein-Barr (EBV), che rappresentano il 25% di tutti i decessi non trapiantati. Malattie autoimmuni, tra cui anemia emolitica, artrite, vasculite, malattia infiammatoria colon e glomerulonefrite, si osservano in circa il 40% dei pazienti non trapiantati con gravi mutazioni WASP e possono aumentare il rischio di successive neoplasie. Neoplasie e autoimmunità non si verificano nei pazienti con XLT o WAS lieve.

I pazienti affetti hanno una normale conta dei linfociti del sangue periferico durante l'infanzia. Linfopenia (cellule T CD3+ e CD8+ di solito si verifica a 6 anni di età. Al contrario, la conta delle cellule B e delle cellule NK rimane normale. La maggior parte dei pazienti sviluppa una funzione delle cellule T compromessa. IgG sieriche normali e IgM ridotte in associazione con una produzione difettosa di anticorpi pneumococcici e l'assenza di isoemoagglutinine è costantemente riscontrata nei pazienti WAS. Poiché i pazienti WAS hanno una funzione delle cellule T e B compromessa, la maggior parte di loro riceve IVIG.

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è l'unico trattamento per la WAS classica. Il maggior successo della ricostituzione immunitaria e piastrinica si ottiene nei bambini che hanno ricevuto TMO compatibile con i tessuti prima dei 5 anni. Anche il trapianto di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale e il TMO non correlato sembrano avere successo nei bambini piccoli. L'ablazione pre-trapianto è necessaria per garantire l'introduzione di cellule T e piastrine del donatore. Il rigetto del trapianto nel BMT aploidentico è scoraggiantemente elevato, ma i pazienti trapiantati con successo con WAS guariscono dall'immunodeficienza e da altre complicanze della malattia. Sono state descritte più di 100 mutazioni in WASP e molte di esse sono uniche per le famiglie affette, tuttavia, sono stati identificati alcuni hotspot nel gene WAS in cui le mutazioni si verificano con la frequenza più alta. La WAS classica è solitamente causata da mutazioni che sopprimono, escludono l'espressione proteica.

Malattia linfoproliferativa legata all'X

La malattia linfoproliferativa legata all'X (XLP) o sindrome di Dunkan è un'immunodeficienza combinata che si verifica dopo l'esposizione ai virus di Ebstein-Barr (EBV). La frequenza di XLP è di circa 1-3 su 106 ragazzi. Nel 1998 è stato dimostrato che il gene XLP (LYP) codifica per la proteina SAP specifica delle cellule T (proteina associata alla molecola dei linfociti di segnalazione dell'attivazione). SAP svolge un ruolo importante nella regolazione della segnalazione nelle cellule T attivate e le cellule T carenti di SAP non possono controllare la proliferazione delle cellule B indotta da EBV; pertanto, la ridotta capacità del sistema immunitario di eliminare i linfociti B infettati da EBV in XLP è associata a difetti nelle risposte delle cellule T specifiche di EBV piuttosto che nelle cellule B.

Prima dell'infezione da EBV, la maggior parte dei ragazzi con mutazioni XLP sono clinicamente sani. L'esposizione a EBV si manifesta con mononucleosi infettiva fulminante e spesso fatale nel 60% dei casi. L'epatite grave, la sindrome ematofagocitica associata al virus, l'anemia aplastica e l'insufficienza d'organo multisistemica accompagnate da morte si sviluppano entro 8 settimane dall'insorgenza della mononucleosi infettiva nel 95% dei casi. I linfomi addominali e del sistema nervoso centrale di Hodgkin e non-Hodgkin si sviluppano in circa il 30% dei ragazzi con XLP. Pochissimi pazienti con malattia linfoproliferativa associata a EBV sopravvivono oltre i 10 anni. I pazienti con disgammaglobulinemia, caratterizzata da ipogammaglobulinemia con elevati livelli sierici di IgM, hanno una prognosi favorevole se non c'è associazione con una malattia linfoproliferativa. La prognosi per i pazienti con XLP è catastrofica, con la maggior parte dei bambini che muoiono durante l'infanzia o adolescenza. I farmaci antivirali o immunosoppressori non sono efficaci nel trattamento della malattia fulminante. Solo un piccolo numero di pazienti ha sperimentato la ricostituzione immunitaria dopo il trapianto; tuttavia, il trapianto è correlato all'età del paziente: la maggior parte dei pazienti di età superiore ai 15 anni non sopravvive al TMO.

Dopo l'infezione da EBV, i pazienti XLP mostrano difetti delle cellule T e B. Sebbene i pazienti abbiano un numero normale di linfociti T, predominano i linfociti T CD 8 + con un'inversione del normale rapporto CD 4-CD 8. In vitro, la funzione dei linfociti T è variabile ma spesso soppressa rispetto alle risposte normali. I titoli anticorpali contro l'antigene nucleare associato all'EBV sono assenti o significativamente ridotti in molti casi, mentre la produzione di anticorpi contro l'antigene del capside varia. Le anomalie della funzione NK erano presenti nel 30% dei ragazzi affetti.

DIFETTI SELETTIVI DELLE CELLULE T

Sindrome di DiGeorge

Oltre il 90% dei bambini con cardiopatie congenite complesse e malformazioni craniofacciali inizialmente diagnosticate come diverse sindromi genetiche, comprese le sindromi di DiGeorge (DGS), le anomalie facciali di Shprintzen, velocardiche e conotruncali, hanno dimostrato di avere una microdelezione comune di una delle copie del cromosoma 22. Si ritiene che una microdelezione del cromosoma 22q 11.2 emizigote sia associata a molti dei problemi medici affrontate dai bambini affetti, tra cui ritardo dello sviluppo e immunodeficienza. Nell'analisi di ibridazione in fluorescenza in situ (FISH), questa anomalia cromosomica può essere diagnosticata in qualsiasi bambino e nei suoi familiari precedentemente non riconosciuti.

La DGS include classicamente la cardiopatia conotruncale associata a ipocalcemia persistente e immunodeficienza cellulare secondaria a un difetto di sviluppo più pervasivo del terzo e quarto campo della sacca che colpisce le ghiandole paratiroidi e il timo. Le anomalie cardiache specifiche più comunemente associate alla DGS sono l'interruzione dell'arco aortico, la tetratalgia di Fallot e il tronco arterioso. L'espressione fenotipica nella DGS e in altri disturbi da delezione 22q 11.2 varia anche all'interno delle famiglie e spesso include palatoschisi e anomalie della facies.

Le microdelezioni del cromosoma 22q 11.2 rilevate dalla FISH variano in dimensioni, ma di solito includono una sequenza correlata alla cosiddetta regione critica di DiGeorge o al locus DGS-1. In circa il 25% dei casi, la delezione è ereditata, spesso da un genitore fenotipicamente sano. Le restanti delezioni del cromosoma 22q 11.2 si verificano de novo nei bambini affetti. La prevalenza di questa anomalia cromosomica è di almeno 13 ogni 100.000 nati vivi, il che la rende la più comune causa genetica cardiopatia congenita; tuttavia, il 20% dei bambini con sindrome da delezione 22q 11.2 non presenta anomalie cardiache. L'analisi dettagliata della mappatura ha identificato una regione critica DiGeorge minima, ma non è stato trovato il gene o i geni specifici responsabili della sindrome da delezione del cromosoma 22q 11.2. Nonostante ciò, si ritiene che questi disturbi derivino dall'insufficienza di hoplo dei geni coinvolti nella migrazione incrociata neurale. È abbastanza certo che poiché i fenotipi esibiti dai bambini con sindrome da delezione 22q 11.2 e dai loro familiari affetti includono una vasta gamma di reperti fisici, più geni e fattori modificanti ne determinano la causa. Inoltre, rari pazienti con manifestazioni fenotipiche di DGS non hanno una microdelezione rilevabile del cromosoma 22q 11.2, invece alcuni di questi pazienti sono omozigoti per una delezione del cromosoma 10p che definisce un loci o locus DGS-II.

Lo spettro dei difetti immunitari nella DGS è piuttosto ampio, ma il più delle volte include una diminuzione della conta dei linfociti T CD3+, una conta delle cellule T CD4+ inferiore a 1000 cellule/mm3 e un'immunità cellulare moderatamente compromessa.La maggior parte dei pazienti con DGS ha il 50% o meno del normale numero di cellule T e il 20% ha risposte proliferative delle cellule T in vitro inferiori al 50% del normale. Alcuni immunologi ritengono che la diagnosi di DGS dovrebbe essere limitata ai bambini con sindrome da delezione del cromosoma 22q 11.2 che hanno meno di 500 cellule CD 3+ Linfociti T per mm 3 I ricercatori generalmente ritengono che la maturazione delle cellule T nei pazienti DGS sia normale e che la linfopenia sia direttamente correlata alla riduzione quantitativa della massa funzionale del timo Nessuno studio di laboratorio o marcatore fenotipico è sufficientemente correlato con l'esito immunologico. età, e molti bambini producono quantità normali di funzionale nyh linfociti T entro la fine del secondo anno di vita; tuttavia, la velocità e l'entità del recupero immunitario sono imprevedibili e circa il 5% dei pazienti con DGS ha un numero e una funzione delle cellule T significativamente ridotti a causa dell'aplasia timica; questi pazienti possono richiedere il trapianto di midollo osseo. Il 50% dei pazienti ha anche un'immunità umorale compromessa. Le conseguenze dell'immunodeficienza nei bambini con DGS includono una maggiore suscettibilità alle infezioni virali. Questa scoperta si manifesta in pratica ritardando le immunizzazioni con virus vivi fino a quando non si ottiene la prova dell'immunocompetenza. I criteri comuni includono la normale conta delle cellule T, il 75% o più delle normali risposte proliferative delle cellule T in vitro e la produzione di anticorpi specifici dopo l'immunizzazione con il tossoide tetanico. La presenza e la gravità dei difetti immunitari nei bambini con sindrome da delezione del cromosoma 22q 11.2 è variabile e non correla con altre manifestazioni fenotipiche. Inoltre, l'immunodeficienza delle cellule T si sviluppa tanto spesso nei bambini con diagnosi di sindrome da delezione del cromosoma 22q 11.2 non DGS quanto nei bambini con DGS classica.

Fino a poco tempo fa, molti bambini con sindrome da delezione cromosomica 22q 11.2 morivano a causa dei loro difetti cardiaci. Questi bambini stanno ora sopravvivendo fino all'età adulta e stanno emergendo nuovi aspetti delle loro malattie croniche. Le manifestazioni riconosciute della sindrome da delezione cromosomica 22q 11.2 sono attualmente considerate autoimmunità, significativi problemi di apprendimento, disfunzioni comportamentali ed emotive e diagnosi psichiatriche. È importante condurre una consultazione familiare che descriva in dettaglio queste manifestazioni della sindrome da delezione cromosomica 22q 11.2.

Candidosi mucocutanea cronica

La candidosi mucocutanea cronica (CMC) è un gruppo eterozigote di malattie caratterizzate da un'infezione fungina persistente delle unghie, della pelle e delle mucose. Più del 50% dei pazienti ha una malattia AR caratterizzata da poliendocrinopatia e presenta mutazioni nel gene AIRE che codifica per una proteina regolatrice trascrizionale. Il difetto genetico sottostante nei bambini con SMS isolato non è noto. La maggior parte dei pazienti ha una conta e una funzione normali dei linfociti; tuttavia, il segno distintivo di alcuni pazienti con SMS isolato è l'assenza di proliferazione di cellule T in vitro per l'antigene candidale.

RIEPILOGO

I difetti immunitari delle cellule T comprendono la maggior parte delle immunodeficienze ereditarie diagnosticate durante l'infanzia. La maggior parte delle immunodeficienze cellulari è associata a difetti umorali in varie manifestazioni cliniche e di laboratorio. I difetti genetici sottostanti sono noti e identificati per la maggior parte dei difetti immunitari ereditari delle cellule T e l'analisi delle mutazioni sta diventando sempre più parte integrante della valutazione e della diagnosi. Una discussione dettagliata con la famiglia sulla correlazione fenotipo-genotipo è fondamentale per la gestione medica e la prognosi a lungo termine.

Fonte : Melisa E. Elder, / T-CELL IMMUNODEFICIENCIES / PEDIATRICO CLINICS DEL NORD AMERICA VOL.47. N 6.

Il linfoma a cellule T appartiene a un gruppo di tumori non Hodgkin che colpiscono il sistema linfatico. Tale malattia ematologica si manifesta principalmente negli uomini anziani, ma può verificarsi nelle donne. La malattia ha un'origine epidermotropica ed è caratterizzata da uno sviluppo aggressivo.

Classificazione delle malattie non di Hodgkin

Il sistema linfatico umano è la principale difesa umana contro le malattie infettive. I principali assistenti nella lotta contro i virus sono i linfociti.

Queste cellule del sangue sono divise in tre tipi:

Le malattie non Hodgkin derivano dalla modifica di queste cellule, che sono in grado di mutare e moltiplicarsi rapidamente. A seconda del nome dei leucociti coinvolti nello sviluppo della malattia, i linfomi sono suddivisi in tumori a cellule NK, B e T.

Tra le neoplasie non Hodgkin a cellule B, la patologia più comune è:

• linfoma a cellule del mantello;
• tumore follicolare;
• plasmocitoma;
• neoplasia nella zona marginale;
• linfoma a piccole cellule.

I tumori delle cellule NK sono formati da leucociti NK atipici. I tumori causati da mutazioni delle cellule T includono:

Si tratta di malattie di diversa struttura e struttura, caratterizzate dalla crescita di cellule maligne nei tessuti linforeticolari. Il processo patologico copre il midollo osseo, i linfonodi, apparato digerente, fegato e milza. I tumori non Hodgkin sono molto più comuni della malattia di Hodgkin.

Caratteristiche dei linfomi a cellule T

A seconda dello sviluppo della malattia, si distinguono i linfomi non Hodgkin indolenti e aggressivi. Anche la malattia del falso tessuto è estremamente rara. Questa malattia è simile ai tumori cancerosi, ma è una neoplasia ematologica.

Le patologie indolenti sono suddivise in diverse sottospecie:

I tumori indolenti sono neoplasie passive di sviluppo ritardato. I linfomi aggressivi differiscono nell'intensità della loro crescita. Tale malattia include:

• sindrome di Cesari;
• linfoma a cellule T cutaneo periferico aggressivo e primario;
• linfoma preliminare;
• tumore extranodale;
• leucemia adulta.

A volte i tumori passivi possono trasformarsi in linfomi con un decorso aggressivo della malattia. In altri casi, la patologia delle cellule T si sviluppa a un ritmo medio.

Cause di patologia

Fino alla fine, le cause di tali cambiamenti nel sistema linfatico non sono state identificate. Gli scienziati ritengono che il fattore principale nella formazione di tumori maligni dei leucociti T sia il virus delle cellule T leucemiche umane del primo tipo. Fondamentalmente, ci sono diversi motivi che influenzano lo sviluppo dei linfomi T:

• predisposizione genetica ereditaria;
• influenza sul corpo sostanze chimiche, raggi ultravioletti e radiazioni per lungo tempo;
• processi infiammatori nel corpo;
• immunodeficienza ereditaria.

Gli anziani sono a rischio. La combinazione di tutti questi fattori e stress costante, il superlavoro del corpo e la malnutrizione possono portare a modifiche nelle cellule dei tessuti. Di conseguenza, la formazione di linfomi a cellule T della pelle o neoplasie periferiche cellulari.

Sintomi e diagnosi della malattia

Secondo i segni di sviluppo, linfoma T cellulare a 4 stadi:

1. La patologia colpisce solo un'area dei linfonodi.
2. La patologia si verifica solo su un lato del diaframma nei nodi spirituali.
3. Lesione diaframmatica bilaterale.
4. Le cellule modificate proliferano e si diffondono in tutto il sistema linfatico, colpendo organi umani vitali.

La malattia del quarto grado può formare metastasi nel fegato, nello stomaco, nei reni e nel midollo osseo. La malattia appare spesso come risultato di una patologia trascurata esacerbata.

I sintomi della modificazione delle cellule T possono essere diversi:

• alto grado di sudorazione;
• perdita di peso improvvisa e prolungata;
• problemi di digestione;
• debolezza generale nel corpo, irritabilità e sonnolenza;
• variazioni della temperatura corporea con deviazioni dalla norma in una direzione o nell'altra.

Con linfomi cutanei, noduli, macchie, eruzioni cutanee di varie forme compaiono nelle cellule T.

Se trovi segni di una modifica dei leucociti, dovresti consultare immediatamente un medico. Al centro oncologico ispezione iniziale oncologo.

La fase successiva nella diagnosi della malattia è la morfologia completa della malattia. Assicurati di eseguire un test delle urine e rilevare gli anticorpi nelle plasmacellule.

Un esame completo del paziente con sospette modifiche dei leucociti T include computer, risonanza magnetica e ultrasuoni.

La prognosi finale del linfoma si basa su un esame completo e dipende dal tipo di lesione. I tumori aggressivi richiedono un trattamento immediato. Il programma di trattamento per queste neoplasie comprende principalmente la chemioterapia e l'esposizione alle radiazioni. Un risultato soddisfacente è la remissione positiva dopo radioterapia.

Il linfoma a cellule T si trova prevalentemente negli anziani, anche se occasionalmente si verifica durante l'infanzia e l'adolescenza. La patologia preferisce i pazienti maschi, che si verificano nelle donne molto meno frequentemente. Molto spesso, il linfoma a cellule T colpisce il sistema linfatico e le strutture cellulari della pelle.

Cos'è?

I linfomi a cellule T sono solitamente di origine epidermotropica.

Le cause immediate e i fattori patogeni di questi tumori linfatici non sono stati definitivamente determinati, sebbene la maggior parte degli scienziati concordi sul fatto che il virus HTLV-1 (o virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1) sia considerato un fattore fondamentale nello sviluppo del T cutaneo maligno linfomi a cellule.

Classificazione

Esiste una certa classificazione di simili:

• Linfoma cutaneo.

Spesso i tumori linfatici periferici, costituiti da linfociti T, colpiscono gli organi interni, i tessuti del midollo osseo, la pelle e il sangue periferico. I tessuti dei linfonodi interessati hanno un'infiltrazione diffusa, che cancella completamente la normale struttura nodulare.

• Linfoma angioimmunoblastico a cellule T.

I tumori linfatici angioimmunoblastici delle strutture cellulari a forma di T sono un sigillo linfonodale, costituito da immunoblasti e plasmacellule. In futuro, la struttura di un tale sigillo cambia e si formano nuovi vasi sanguigni patologici.

Questo linfoma ha una prognosi infausta. In media, la sopravvivenza a cinque anni si osserva solo in un terzo dei pazienti e durata media la vita è di circa 2,5-3 anni.

• Formazioni linfatiche T-linfoblastiche.

I tumori T-linfoblastici sono composti da strutture cellulari linfocitiche immature. Hanno un nucleo irregolare e le loro cellule si dividono e si moltiplicano rapidamente. Il tumore è difficile da distinguere dalla leucemia linfoide acuta, sebbene sia piuttosto raro.

Se tale forma non ha influenzato le strutture del midollo osseo, allora la prognosi è favorevole, in presenza di tali lesioni, le possibilità di un recupero riuscito non superano il 20%.

Cause

Gli esperti trovano difficile nominare le cause specifiche dei linfomi a cellule T, sebbene identifichino diversi fattori predisponenti:

1. virus della leucemia a cellule T di tipo 1;
2. virus HHV-6;
3. virus di Epstein-Barr;
4. Processi immunopatologici nelle cellule epidermiche;
5. fattore ereditario;
6. Età avanzata, perché tali pazienti hanno maggiori probabilità di essere affetti da linfoma a cellule T;
7. Mutazioni immunitarie, correzione chirurgica dell'attività immunologica, trapianto con soppressione immunitaria forzata, patologie autoimmuni;
8. Radiazioni prolungate, effetti chimici o ultravioletti sul corpo;
9. Stati di immunodeficienza di origine ereditaria.

Questi fattori dimostrano che le formazioni linfatiche delle cellule T sono di natura multifattoriale, derivanti dall'attività linfocitica patologica.

Sintomi

Una delle manifestazioni comuni dei tumori a cellule T è la micosi fungina, che rappresenta circa 7 casi su una dozzina.

L'inizio di un tale processo oncologico è indicato da un aumento delle strutture linfonodali nella zona inguinale, ascellare o cervicale.

Quando si prescrive una terapia antibiotica, i tumori dei linfonodi non scompaiono e alla palpazione non causano dolore o disagio.

Se parliamo di varietà cutanee di linfogenesi delle cellule T, a volte sono accompagnate da lesioni iperemiche della pelle, tutti i tipi di eruzioni cutanee come placche, eritema, noduli o ulcere. Sulla pelle possono comparire aree di desquamazione, gonfiore, iperpigmentazione, infiltrazione, ecc.

I seguenti sintomi parlano anche dello sviluppo della linfocologia delle cellule T:

1. Iper sudorazione notturna;
2. Apatia e debolezza senza causa, tendenza a condizioni stressanti;
3. Sintomi ipertermici, che spesso rimangono nell'intervallo subfebbrile, anche se a volte possono raggiungere livelli febbrili;
4. Problemi digestivi e perdita di peso intensa senza una ragione apparente.

fasi

Gli esperti distinguono quattro fasi successive nello sviluppo delle formazioni linfatiche delle cellule T.

1. Nella prima fase, solo una struttura linfonodale è coinvolta nel processo oncologico.
2. Nella seconda fase, questi processi si sono già diffusi a due aree linfonodali, che si trovano su un lato del diaframma.
3. Nella terza fase dello sviluppo, l'oncologia copre le zone dei linfonodi già su entrambi i lati del diaframma.
4. E al quarto stadio, gli oncoprocessi si estendono non solo ai dipartimenti del sistema linfatico, ma anche alle localizzazioni intraorganiche. Le metastasi possono diffondersi ai tessuti renali ed epatici, ecc.

Trattamento

Sono selezionati in base allo stato di salute del paziente, al tipo e allo stadio del processo tumorale linfatico.

A volte le formazioni linfatiche, caratterizzate da una lenta progressione, non necessitano affatto di cure, vengono semplicemente monitorate. Se il paziente inizia a essere disturbato da manifestazioni come l'ipertermia, che indicano la progressione del processo linfocologico, allora c'è un urgente bisogno di misure terapeutiche urgenti.

I processi linfotumorali, come altre formazioni oncologiche, sono causati dalla divisione e proliferazione cellulare, pertanto i metodi terapeutici utilizzati si basano sulla distruzione delle strutture cellulari che si dividono attivamente.

Il metodo principale è solitamente un effetto chemioterapico e, in rari casi clinici, ricorrono alla rimozione del tumore. Spesso come tecnica aggiuntiva viene utilizzata la radioterapia.

Per liberare definitivamente e definitivamente il paziente dal cancro, è necessario distruggere tutte le strutture cellulari cancerose nel suo corpo. Se dopo la terapia rimane un piccolo numero di cellule tumorali, in seguito porteranno nuovamente alla formazione della linfa. A causa di queste caratteristiche, i processi terapeutici richiedono molto tempo, differendo per durata particolare.

La chemioterapia prevede l'uso di più farmaci contemporaneamente, che hanno un effetto distruttivo sulle strutture oncocellulari in più direzioni contemporaneamente. Questo approccio riduce al minimo la probabilità che le cellule tumorali sviluppino una particolare resistenza all'esposizione ai farmaci.

I farmaci chemioterapici possono essere assunti per via orale sotto forma di sciroppo o compresse o somministrati per via endovenosa. In un certo numero di casi clinici è indicata l'introduzione di farmaci nel canale spinale.

Il trattamento con radiazioni comporta l'esposizione del tumore a un raggio di raggi ad alta energia, ma questa tecnica non viene solitamente utilizzata nei bambini. In generale, il processo di trattamento delle formazioni linfatiche delle cellule T dura circa 2 anni.

In primo luogo, il paziente rimane a lungo in ospedale, sottoposto a cicli di trattamento chemioterapico, quindi scompare la necessità di una terapia ospedaliera e il paziente viene trasferito a un trattamento ambulatoriale.

Prognosi del linfoma a cellule T

I dati prognostici sono determinati dalla forma del processo tumorale linfatico a cellule T e dallo stadio del suo sviluppo.

Il pericolo maggiore della formazione della linfa delle cellule T è per gli anziani, sebbene in generale il trattamento tempestivo di tale patologia abbia prognosi favorevoli.

Questo tipo di cancro risponde positivamente al trattamento iniziato fasi iniziali lo sviluppo della malattia.

Se la terapia è stata scelta correttamente ed eseguita all'inizio dello sviluppo dell'oncologia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni in tali casi clinici è di circa l'85-90%. Se dal momento del trattamento passa un periodo di cinque anni, durante il quale non ci sono ricadute, allora si parla di guarigione completa e dell'assenza di ulteriori minacce da parte delle strutture cellulari linfocitiche.

In assenza di recidive dopo un ciclo di terapia con diagnosi di linfoma a cellule T, molti pazienti vivono in sicurezza per decenni.

Se le misure terapeutiche iniziano ad essere eseguite dopo la formazione dei tumori (nella 3a-4a fase del processo patologico), la prognosi è meno favorevole per i pazienti. In tali casi clinici, la vita del paziente può essere prolungata solo per un paio d'anni.

Video su cause, tipi, sintomi e metodi per diagnosticare il linfoma a cellule T della pelle:

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Il cancro è considerato una delle malattie umane più pericolose. E se prendiamo anche in considerazione che sotto la terribile diagnosi ci sono diverse varietà di una malattia mortale che ha interrotto la vita di molte persone, allora volenti o nolenti ti interessi a questo problema per evitare un simile destino. Prendiamo, ad esempio, uno dei tipi più pericolosi di tumore del sangue che colpisce il sistema linfatico e la pelle, chiamato linfoma a cellule T. È proprio a causa di questa patologia che molte persone anziane non riescono a vedere la pensione tanto attesa oa godersela per brevissimo tempo. Anche se, a dire il vero, non solo gli anziani dovrebbero essere inclusi nel gruppo a rischio per lo sviluppo di questa patologia.

Codice ICD-10

C84 Linfomi a cellule T periferici e cutanei

Epidemiologia

Per quanto riguarda le statistiche dei linfomi, il linfoma a cellule T occupa un posto di rilievo tra le patologie cancerose del sangue osservate nel periodo di età avanzata. Tuttavia, difficilmente può essere definita una malattia degli anziani, perché sono stati ripetutamente registrati casi di malattia anche di bambini e adolescenti. Allo stesso tempo, gli uomini sono più inclini alla malattia rispetto alle donne.

La natura epidermotropica della patologia suggerisce che la malattia è localizzata principalmente nella pelle, nelle membrane degli organi e nei linfonodi situati nelle immediate vicinanze di essi. Allo stesso tempo, il linfoma a cellule T della pelle, e in particolare la micosi fungoide, è considerata la forma più comune della malattia.

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Cause del linfoma a cellule T

Il linfoma è una neoplasia tumorale costituita da cellule modificate del sistema linfatico. Nel caso del linfoma a cellule T, i partecipanti al processo patologico sono le cellule T (linfociti T), che si sviluppano nella ghiandola del timo dai pretimociti, che sono contenuti nel midollo osseo rosso, da dove migrano verso il timo .

I linfociti T sono un fattore che fornisce la risposta immunitaria del corpo a varie influenze esterne e regola i processi che si verificano al suo interno. Quindi qualsiasi processo infiammatorio nel corpo provoca una ridistribuzione dei linfociti T, che si accumulano vicino alla lesione lungo il flusso linfatico. Dopo che l'infiammazione è stata interrotta, i linfonodi acquisiscono la loro dimensione ed elasticità originali. Ahimè, non è sempre così.

Gli scienziati non sono ancora pronti a dare una risposta completa alla domanda su cosa provoca un accumulo incontrollato di linfociti a un certo punto senza una ragione apparente e cosa causa la mutazione delle cellule del sistema linfatico, che iniziano ad aumentare la divisione (proliferazione), portando alla crescita indesiderata dei tessuti all'interno del corpo. La proliferazione cellulare incontrollata porta ad un aumento delle dimensioni dei linfonodi e degli organi, che sono forniti di linfociti T mutati. Tutto ciò provoca pericolosi disturbi nel funzionamento di organi e ghiandole, portando alla morte del paziente.

La maggior parte degli scienziati è incline a credere che il linfoma a cellule T sia il risultato di una leucemia non identificata (nota anche come leucemia). Nella leucemia si osserva la comparsa di cellule mutate, formate da emocitoblasti immaturi del midollo osseo, che sono precursori cellule del sangue. Nella leucemia a cellule T si osservano mutazioni di linfoblasti e protimociti, precursori dei linfociti T.

Tali cloni maligni dal midollo osseo rosso possono anche entrare nel timo e da esso sotto forma di linfociti T mutati inclini a proliferazione incontrollata e nel sistema linfatico. Pertanto, la leucemia a cellule T di tipo 1 (nota anche come HTLV 1 - Human T-lymphotropic virus 1), che appartiene alla famiglia dei retrovirus, diventa la causa più probabile dello sviluppo del linfoma a cellule T.

Tuttavia, questa teoria non spiega l'ingrandimento dei linfociti T maturi, che inizialmente non differivano nella patogenicità. Si scopre che hanno sperimentato l'influenza negativa di alcuni altri fattori oltre al virus HTLV 1, che ha portato a mutazioni.

Come una delle teorie sulla formazione del linfoma a cellule T, viene considerata l'ipotesi di un effetto negativo sulla qualità dei linfociti di alcuni virus (ad esempio, virus dell'herpes di tipo 6 e tipo 4, virus dell'epatite, HIV). Questi virus si trovano spesso in pazienti con tumore del sangue, il che significa che la loro influenza non può essere esclusa.

Poiché la produzione di linfociti T viene effettuata sotto il controllo del sistema immunitario, qualsiasi discrepanza nel suo lavoro può portare ad un aumento della produzione di linfociti T da cellule del midollo osseo che non hanno il tempo di maturare e una maggiore probabilità di mutazione cromosomica in loro. Una reazione inadeguata del sistema immunitario agli stimoli può anche manifestarsi sotto forma di accumulo di cloni di linfociti in rapida divisione negli strati epiteliali della pelle, portando alla formazione di microascessi, che si osserva nel linfoma a cellule T della pelle .

Contemporaneamente alla proliferazione dei linfociti, vi è una diminuzione dell'attività delle cellule che forniscono protezione antitumorale.

I linfociti e alcune altre cellule del corpo sono in grado di produrre speciali molecole di informazione chiamate citochine. Queste molecole, a seconda della loro tipologia, assicurano l'interazione delle cellule tra loro, ne determinano la durata di vita, stimolano o inibiscono la crescita cellulare, la loro divisione, attività e morte (apoptosi). Garantiscono inoltre il lavoro coordinato delle ghiandole immunitarie, nervose ed endocrine. Tra le citochine ci sono molecole che inibiscono i processi infiammatori e tumorali e quelle che regolano la risposta immunitaria. Una diminuzione dell'attività di queste molecole può aprire la strada alla formazione di tumori.

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Fattori di rischio

I fattori di rischio per lo sviluppo del linfoma a cellule T includono:

• Processi infiammatori nel corpo che provocano una reazione appropriata del sistema immunitario e portano all'accumulo di linfociti nell'area interessata.
• La presenza di un'infezione virale nel corpo (virus dell'herpes di tipo 1,4 e 8, virus dell'epatite B e C, virus linfocitario, infezione da HIV e persino Chalicobacter pylori).
• Funzionamento inadeguato del sistema immunitario dovuto a mutazioni preesistenti e cambiamenti strutturali. Stiamo parlando di patologie autoimmuni, l'introduzione nel corpo di immunosoppressori che deprimono il sistema immunitario.
• Contatto prolungato con sostanze cancerogene.
• Predisposizione ereditaria e stati di immunodeficienza congenita.
• Esposizione prolungata a ionizzanti e irradiazione ultravioletta, alcune sostanze chimiche che causano mutazioni nei linfociti.
• decorso cronico vari tipi di dermatosi (psoriasi, dermatite atopica ecc.), portando ad una permanenza prolungata nell'area interessata dei linfociti, provocando una diminuzione dell'immunità e la riproduzione di cloni maligni nell'area locale. Questo può portare alla formazione di un processo maligno sulla pelle.
• Età avanzata.

Molto spesso, lo sviluppo della malattia non è causato da una causa, ma dall'effetto combinato di diversi fattori. Questo potrebbe essere il motivo per cui le manifestazioni specifiche della malattia si osservano principalmente in età adulta, dopo che il corpo ha sperimentato a lungo l'influenza negativa di molti fattori.

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Sintomi del linfoma a cellule T

Parlando dei sintomi della malattia, bisogna capire che la varietà di tipi di linfoma a cellule T lascerà il segno nel quadro clinico della malattia in ogni caso. Tuttavia, ce ne sono anche alcuni caratteristiche comuni caratteristica di molte patologie oncologiche.

I primi segni, anche se non specifici, dello sviluppo della malattia sono:

• perdita di appetito senza causa, violazione del processo digestivo,
• perdita di peso, nonostante il fatto che la quantità e il contenuto calorico del cibo non abbiano subito cambiamenti significativi,
• debolezza cronica, diminuzione delle prestazioni,
• apatia per ciò che sta accadendo intorno,
• maggiore risposta ai fattori di stress
• sudorazione eccessiva (iperidrosi), soprattutto di notte
• temperatura costante leggermente elevata (gli indicatori della temperatura del subfebbrile sono compresi tra 37 e 37,5 gradi),
• stitichezza cronica, se il tumore è localizzato nella zona pelvica,

I sintomi specifici del linfoma a cellule T sono:

• aumento non passante delle dimensioni e della compattazione dei linfonodi,
• un aumento delle dimensioni degli organi interni (più spesso il fegato e la milza),
• arrossamento e bruciore della pelle, comparsa di lesioni in rapida crescita su di essa sotto forma di piaghe, placche, papule,
• violazione della struttura (distruzione) tessuto osseo.

Forme

La malattia può avere un decorso diverso in relazione al quale si distinguono le seguenti forme di patologia:

• Forma affilata.

È caratterizzato dal rapido sviluppo della malattia. Dalla comparsa dei primi segni alla piena divulgazione di tutti i sintomi, non passano più di 2 settimane. Tale decorso della malattia è osservato in più della metà di tutti i pazienti con diagnosi di linfoma a cellule T.

Un aumento dei linfonodi con questa forma di patologia è solitamente assente. La morte si verifica entro sei mesi dall'insorgenza della malattia per complicazioni come polmonite, infezione nelle zone colpite della pelle, distruzione delle ossa con avvelenamento del corpo da prodotti di decomposizione, diminuzione dell'immunità, leptomeningite con disturbi mentali, ecc.

• Forma linfatica.

Simile a quanto sopra quadro clinico. Tuttavia, uno dei sintomi della patologia è un aumento dei linfonodi. Questo decorso della malattia è osservato in un quinto dei pazienti.

• Forma cronica.

Il quadro clinico emerge completamente in un tempo più lungo ed è meno pronunciato. Allo stesso tempo, i sistemi nervoso, digestivo e scheletrico non soffrono se la malattia non diventa acuta. I pazienti convivono con la patologia per circa 2 anni.

• Forma fumante.

La forma più rara del decorso della malattia, caratteristica di 5 pazienti su 100. C'è un piccolo numero di linfociti T mutati, la proliferazione è più lenta che in altre forme di linfoma. Tuttavia, i sintomi di danni alla pelle e ai polmoni sono evidenti. L'aspettativa di vita dei pazienti è di circa 5 anni.

Parleremo più in dettaglio delle manifestazioni del linfoma a cellule T, considerando vari tipi di patologia e le caratteristiche del loro decorso.

Poiché i linfomi a cellule T possono differire non solo nella posizione del processo patologico, ma anche nelle manifestazioni esterne e nel meccanismo di formazione, è consuetudine classificarli nei seguenti tipi:

Le mutazioni dei linfociti T maturi sotto l'influenza di fattori avversi (virus, radiazioni, ustioni) sono considerate la causa di tali neoplasie, a seguito delle quali sono in grado di moltiplicarsi attivamente e formare gruppi di cloni mutati nello strato epidermico .

Quadro clinico: comparsa di varie eruzioni cutanee (placche, vesciche, macchie, papule, ecc.).

La patologia di solito procede in 3 fasi. All'inizio della malattia, i pazienti notano la comparsa di macchie simili all'eczema che iniziano a prudere e si staccano, quindi al loro posto compaiono formazioni simili a placche, che crescono gradualmente e si alzano sopra la superficie del corpo. Inoltre, i cloni mutanti che circolano attraverso il sistema linfatico si uniscono ai linfociti "sbagliati" nella pelle, il cancro dà metastasi, che porta alla morte del paziente entro 2-5 anni.

• Linfoma periferico a cellule T.

Questo concetto include tutti gli elementi tumorali formati da linfociti T o NK (elementi antinfiammatori e killer naturali che forniscono un effetto antitumorale). Solo le cellule mature soggette a proliferazione eccessiva sono incluse nel processo. Tali linfomi possono formarsi nei linfonodi e sugli organi interni vicino ai linfonodi colpiti. Influiscono sulla qualità del sangue, sulla condizione della pelle e del midollo osseo e portano alla distruzione del tessuto osseo.

Quadro clinico: linfonodi ingrossati nel collo, nell'inguine e nelle ascelle. Questo tipo di patologia è caratterizzato dai sintomi aspecifici della malattia sopra descritti, oltre ad alcune spiacevoli manifestazioni associate ad un aumento degli organi (solitamente fegato e milza). I pazienti notano la comparsa di difficoltà respiratorie, tosse senza causa ricorrente, pesantezza allo stomaco.

I medici fanno la diagnosi di "linfoma periferico" abbastanza raramente, se non possono attribuire la patologia a un tipo specifico. Il linfoma periferico è caratterizzato da un decorso acuto (aggressivo) con la formazione di metastasi ad altri organi.

• Linfoma angioimmunoblastico a cellule T.

La sua caratteristica è la formazione di sigilli nei linfonodi con un infiltrato sotto forma di immunoblasti e plasmacellule. Allo stesso tempo, la struttura del linfonodo viene cancellata, ma intorno si forma un gran numero di vasi sanguigni patologici, provocando la comparsa di nuove patologie.

La malattia ha un decorso acuto. Immediatamente c'è un aumento di vari gruppi di linfonodi, fegato e milza, appare un'eruzione cutanea sul corpo e altri sintomi del cancro. Le plasmacellule possono essere trovate nel sangue.

• Linfoma linfoblastico a cellule T, simile alla leucemia linfoblastica T acuta nel suo decorso.

I linfociti T di struttura irregolare prendono parte allo sviluppo del processo tumorale. Non hanno il tempo di maturare, quindi hanno un nucleo imperfetto, e quindi iniziano a dividersi rapidamente, formando le stesse strutture. forma irregolare.

Questa è una patologia abbastanza rara che ha una prognosi abbastanza buona se la malattia viene catturata prima che colpisca il sistema muscolo-scheletrico.

I linfomi a cellule T di vario tipo nel loro sviluppo di solito attraversano 4 fasi:

1. Nella prima fase della patologia si nota un aumento di un solo linfonodo o linfonodi di un gruppo.
2. Il secondo stadio è caratterizzato da un aumento dei linfonodi di diversi gruppi situati su un lato del diaframma.
3. Dicono del terzo stadio della malattia se i linfonodi sono ingrossati su entrambi i lati del diaframma, il che indica la diffusione del processo maligno.
4. Il quarto stadio è la diffusione delle metastasi. Il cancro colpisce non solo il sistema linfatico e la pelle, ma si diffonde anche agli organi interni (reni, polmoni, fegato, tratto gastrointestinale, midollo osseo, ecc.).

Pertanto, prima viene rilevato un linfoma, maggiori sono le possibilità che una persona ha di far fronte alla malattia. Nella 4a fase, queste possibilità sono praticamente ridotte a zero.

Linfoma a cellule T del mediastino

Il numero di tumori, purtroppo, è in aumento. Ogni anno, le cliniche oncologiche vengono rifornite con un numero crescente di pazienti, tra cui la parte del leone di quelli con diagnosi di linfoma a cellule T mediastinico.

Per coloro che non hanno molta familiarità con la terminologia medica e l'anatomia umana, spiegheremo che il mediastino non è uno degli organi, è l'area tra lo sterno e la colonna vertebrale, dove si trovano tutti gli organi del torace (esofago, bronchi, polmoni, cuore, timo, pleura, molti nervi e vasi).

Se la divisione incontrollata dei linfociti T porta allo sviluppo di un tumore su uno degli organi del torace, parlano di linfoma mediastinico. Il suo pericolo sta nel fatto che il processo può diffondersi rapidamente ad altri organi. Dopotutto, le cellule tumorali si muovono silenziosamente attraverso il sistema linfatico, lavando vari organi (compresi quelli colpiti dalla malattia) almeno all'interno di un gruppo di linfonodi e oltre.

La sintomatologia del linfoma mediastinico è generalmente caratteristica di tutte le patologie oncologiche (debolezza, nausea, perdita di peso, mancanza di respiro, ecc.). Un sintomo specifico che indica la localizzazione del processo patologico è considerato un aumento dei linfonodi nell'area del torace e attorno ad esso (collo, ascelle, inguine, addome). Ciò che è importante, quando si preme sui linfonodi ingrossati, il paziente non avverte dolore, il che non parla di un processo infiammatorio, ma di un processo maligno in essi.

Nel suo corso, il linfoma T mediastinico non attraversa nemmeno 4, ma 5 stadi:

1. La comparsa di diversi punti sospetti sulla pelle
2. Il numero di lesioni cutanee aumenta, ma i linfonodi rimangono invariati
3. Il gonfiore appare nell'area delle macchie,
4. Le macchie iniziano a infiammarsi e diventano rosse,
5. Il processo si estende verso l'interno agli organi del mediastino.

Il linfoma a cellule T del mediastino viene spesso diagnosticato nelle persone di mezza età e anziane, e in quest'ultimo è più difficile, metastatizzando abbastanza rapidamente in tutto il corpo.

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Varietà di linfomi cutanei a cellule T

Una caratteristica di questo tipo di linfoma è che la proliferazione cellulare incontrollata non ha origine in linfonodi e organi, ma nella pelle, da dove il processo si diffonde nel corpo. I linfomi cutanei a cellule T possono essere sia sottospecie a crescita rapida (aggressiva) che sottospecie con un decorso lento.

I medici si riferiscono a linfomi aggressivi che metastatizzano rapidamente ad altri organi e ghiandole:

• Sindrome di Cesari, che appartiene alla categoria delle patologie in cui aumenta il livello di eosinofili nel sangue. In questo caso sono necessariamente presenti 3 sintomi: eritrodermia (arrossamento della pelle con desquamazione lamellare, estesi eritemi rossi), linfoadenopatia (ingrossamento dei linfonodi) e presenza nel sangue di specifiche cellule con nuclei ripiegati, che vengono rilevate durante gli esami di laboratorio e biopsia.
• Il linfoma-leucemia a cellule T dell'adulto è un tumore della pelle causato dal retrovirus HTLV-1. Sintomi: danni alla pelle e ai linfonodi, ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia), riassorbimento completo e non sostituito del tessuto osseo dovuto a metastasi (osteolisi).
• Tipo nasale di linfoma extranodale a cellule T (reticolosi polimorfica). Si sviluppa da leucociti T. simili a NK di forma irregolare. Colpisce la pelle divisioni superiori tratto respiratorio (bronchi, trachea, polmoni) e tratto gastrointestinale, strutture mediane del cranio nella faccia (palato, naso, alcune parti del sistema nervoso centrale). Le lesioni cutanee sotto forma di foche (placche) di colore blu-brunastro si osservano già al 3o stadio della malattia.
• Linfoma periferico a cellule T non specificato della pelle. È caratterizzato dalla comparsa di lesioni negli strati epidermici e da un aumento dei linfonodi, successivamente il processo può diffondersi in profondità nel corpo.
• Linfoma primitivo cutaneo aggressivo epidermotropico a cellule T CD8+. Sulla pelle si formano elementi polimorfici (noduli, placche, macchie), spesso con ulcerazioni al centro. L'infiltrato può essere trovato anche nei polmoni, nei testicoli negli uomini, nelle mucose, nel sistema nervoso centrale.
• Linfoma cutaneo a cellule T γ / δ, in cui noduli e tumori necrotici compaiono principalmente sulle estremità, a volte sulle mucose. Il midollo osseo, i linfonodi e la milza sono raramente colpiti.

Questo è un elenco incompleto di linfomi a crescita rapida, in cui l'aspettativa di vita dei pazienti non supera i 2 anni. Lo sviluppo rapido è più caratteristico dei linfomi periferici. Molto probabilmente ciò è dovuto al fatto che il movimento della linfa è diretto dalla periferia al centro, il che significa che i leucociti "malati" vengono rapidamente consegnati a vari organi interni, dove possono depositarsi e moltiplicarsi rapidamente.

Il corso lento del processo è osservato in patologie come:

• Micosi fungina, che molti pazienti non associano nemmeno a un tumore canceroso per la sua somiglianza con alcune patologie dermatologiche. Sintomi: la comparsa sulla pelle di placche di varie forme e dimensioni (a volte ricoperte di squame e prurito, che ricordano la psoriasi), che aumentano gradualmente di dimensioni e si trasformano in un tumore. Inoltre, ci sono gonfiore sulla pelle, aumento dei linfonodi (linfoadenopatia), ispessimento della pelle sui palmi e sulle piante dei piedi (ipercheratosi), perdita di capelli, deterioramento delle unghie, palpebre gonfie e rivoltellate, fegato e milza aumento.
• Linfoma anaplastico primario a cellule T, che è una delle sottospecie della patologia con il nome generalizzato di "linfoma a grandi cellule". È caratterizzata dalla comparsa sulla pelle di noduli rosso porpora di varie dimensioni (1-10 cm). Queste possono essere eruzioni cutanee singole, ma si osserva anche abbastanza spesso l'aspetto di un gran numero di noduli.
• Linfoma a cellule T simile alla pannicolite, sottocutaneo. Il processo tumorale inizia nel tessuto sottocutaneo. Sintomi: aumento degli eosinofili nel sangue, prurito ed eruzioni cutanee, febbre persistente, fegato e milza ingrossati, linfonodi ingrossati, ittero, sindrome edematosa, perdita di peso.
• Linfoma cutaneo primitivo a cellule T pleomorfo CD4+. L'infiltrato è costituito da cellule di piccole e grandi dimensioni. Eruzioni cutanee sotto forma di placche e nodi possono essere viste sul viso, sul collo e sulla parte superiore del corpo.

Complicazioni e conseguenze

Per quanto riguarda le patologie tumorali a cellule T, che appartengono alla categoria dei linfomi maligni non Hodgkin, non è tanto la patologia in sé ad essere terribile, quanto le sue complicanze. Nelle fasi iniziali, il linfoma a cellule T colpisce solo la pelle e il sistema linfatico, causando sintomi lievi. Ma un aumento delle dimensioni del tumore e delle metastasi ad altri organi interrompe gradualmente il funzionamento dell'intero organismo, il che porta alla morte dei pazienti.

Un linfonodo notevolmente ingrossato può comprimere la vena cava superiore, che fornisce sangue al cuore, all'esofago e tratto digerente, vie respiratorie, urinarie e biliari, limitando il movimento di liquidi, aria, cibo lungo di esse. La compressione del midollo spinale porta al dolore e alla ridotta sensibilità degli arti, che influisce sulla loro attività.

Le cellule tumorali possono diffondersi attraverso il sistema linfatico all'osso, al cervello e midollo spinale, ossa, fegato e altri organi lavati dalla linfa che passa nell'area di uno dei gruppi di linfonodi. Il tumore aumenta le dimensioni dell'organo, riducendo il volume interno o distruggendo la struttura, il che ne compromette necessariamente la funzionalità.

Il decadimento di un gran numero di cellule tumorali porta all'intossicazione del corpo con febbre, debolezza, rottura delle articolazioni a causa dell'accumulo di acido urico in esse (si forma a seguito della decomposizione del nucleo cellulare).

Qualsiasi malattia oncologica passa sullo sfondo di una generale diminuzione dell'immunità, che consente di entrare liberamente nel corpo di infezione di vario tipo (batteri, virus, funghi). Pertanto, il linfoma può essere complicato da malattie infettive.

Le conseguenze dei linfomi a cellule T dipendono dal grado di malignità del processo, dalla velocità della sua diffusione, dall'accuratezza della diagnosi e dalla tempestività del trattamento.

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Diagnosi di linfoma a cellule T

Nonostante le somiglianze tra molti tipi di linfoma a cellule T, le caratteristiche del loro decorso e gli approcci al loro trattamento possono essere diversi. Ciò significa che il medico deve prestare particolare attenzione nella diagnosi della malattia al fine di determinarne con precisione il tipo, lo stadio di sviluppo e sviluppare una strategia per affrontare una terribile malattia.

La diagnosi di linfoma a cellule T, come al solito, inizia con un esame da parte di un oncologo. È molto importante informare il medico di tutti i sintomi che hai e quando sono comparsi. Ciò è necessario per determinare con precisione lo stadio della malattia e la sua prognosi. Vale la pena menzionare i casi di malattie oncologiche in famiglia.

Durante il ricevimento, il medico palpa i linfonodi ingrossati e determina il grado del loro dolore. Con patologie cancerose, i linfonodi sono indolori.

Il paziente viene quindi inviato per il test. Inizialmente, danno un rinvio a un esame del sangue (generale e biochimico) e un esame delle urine, che può rilevare la presenza di processi infiammatori nel corpo, un cambiamento nella concentrazione di vari componenti del sangue (ad esempio, un aumento degli eosinofili) , la presenza di componenti estranei o modificati, sostanze tossiche.

Inoltre, viene eseguito un esame del sangue immunologico. Se tale analisi mostra troppo poco IgG, è molto probabile che si possa parlare di un processo tumorale maligno nel sistema linfatico. Un esame del sangue per gli anticorpi può mostrare la presenza di virus nel corpo che possono provocare lo sviluppo del linfoma.

In alternativa, nelle cliniche private, puoi sottoporti a uno studio genetico molecolare completo, che include esami del sangue e delle urine, analisi PRC, uno studio per ormoni, infezioni, virus, ecc., o meglio ancora, screening per il cancro del corpo.

Inoltre, in caso di patologie cutanee, viene prelevato un raschiamento dalla zona interessata e con un aumento dei linfonodi o sospetto di danno agli organi interni, biopsia con ago. Il materiale risultante viene inviato per l'analisi citologica.

La diagnosi strumentale del linfoma a cellule T include:

• radiografia,
• Computer e risonanza magnetica, che consente di vedere lo stato del corpo dall'interno da varie angolazioni.
• Ecografia addominale per sospetto linfoma mediastinico.
• Scintigrafia per rilevare metastasi e lesioni ossee.
• Tomografia assiale computerizzata.

A seconda del tipo di linfoma a cellule T e del suo stadio, l'oncologo sceglie i metodi pertinenti per diagnosticare la malattia.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale è un punto importante per stabilire una diagnosi accurata, soprattutto nei linfomi cutanei, che per molti versi assomigliano a patologie dermatologiche (ad esempio, eczema, psoriasi, dermatiti) e patologie accompagnate da linfoadenopatia. L'ultimo punto è molto importante, poiché un aumento dei linfonodi può essere sia di natura maligna (con linfomi) che benigna (con processi infiammatori nel corpo).

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Trattamento del linfoma a cellule T

Le patologie oncologiche non sono mai state considerate facili da curare, ma il linfoma a cellule T, nonostante la pericolosità della situazione, non è un motivo per arrendersi. Lo schema e, in misura maggiore, l'esito del trattamento dipende sempre dalla tempestività delle misure antitumorali e dal tipo di patologia delle cellule T.

I principali metodi per combattere le neoplasie linfatiche maligne sono:

• Terapia sistemica con sostanze chimiche che bloccano la crescita tumorale (chemioterapia).
• Impatto sul tumore delle radiazioni ionizzanti (terapia con fascio di elettroni, che è l'unico metodo di trattamento fisioterapico per i linfomi maligni).
• Assunzione di corticosteroidi (terapia antinfiammatoria),
• Assunzione di farmaci che attivano i processi antitumorali nel corpo (bioterapia). I farmaci vengono prodotti direttamente dalle strutture cellulari del paziente.
• Trapianto di midollo osseo. In questo caso viene prima eseguita una chemioterapia intensiva (terapia mieloablativa), finalizzata alla completa distruzione delle cellule tumorali e alla soppressione del sistema immunitario al fine di evitare il rigetto del trapianto, quindi al paziente vengono iniettate cellule staminali sane da un donatore o proprio, preso prima dell'inizio della chemioterapia.
• Assunzione di farmaci che stimolano il sistema immunitario e vitamine per rafforzare l'immunità.
• Chirurgia. Il tumore viene rimosso chirurgicamente solo con singole lesioni, principalmente quando il processo tumorale viene diagnosticato nel tratto gastrointestinale. Al fine di evitare la recidiva del tumore dopo la sua rimozione, la chemioterapia è indicata contemporaneamente a diversi farmaci antitumorali (polichemioterapia).

Il trattamento chirurgico per il linfoma a cellule T non è sempre giustificato. In primo luogo, nella maggior parte dei casi si riscontrano diverse lesioni e la migrazione di cellule patologiche attraverso il sistema linfatico contribuisce alla diffusione piuttosto rapida della malattia ad altri organi (metastasi), che a volte richiede non una, ma diverse operazioni. E dato che il cancro indebolisce notevolmente il corpo, non tutti i pazienti possono sopportare anche uno, non esattamente diversi, interventi chirurgici.

L'approccio al trattamento, ovviamente, può essere diverso a seconda della localizzazione e della prevalenza del processo. Quindi, per il trattamento di una forma lieve di micosi fungoide (eritematosa), è indicata la nomina di corticosteroidi e preparazioni di interferone. La chemioterapia non è prescritta, le radiazioni non vengono eseguite.

In altre forme di linfomi cutanei a cellule T, può essere prescritto un trattamento sia sistemico che locale. Il trattamento locale delle patologie T cancerose della pelle può essere effettuato con il farmaco sotto forma di gel "Valchlor" prodotto negli Stati Uniti. Purtroppo, nel nostro paese questo farmaco non è ancora disponibile.

Il principio attivo del farmaco è la mecloretamina. I preparati con questo principio attivo (ad esempio "Embikhin") sono utilizzati per la terapia sistemica delle forme di cancro della pelle a cellule T. Inoltre, come parte della polichemioterapia, possono essere utilizzati agenti antitumorali come Vinblastina, Fludarabina, Dacarbazina, Clorbutina, Adriamicina, Vincristina, Ciclofosfamide, ecc.

Per le patologie cutanee vengono utilizzati anche antibiotici antitumorali (ad esempio rubomicina), corticosteroidi (ad esempio prednisolone, triamcinolone) e fototerapia (più spesso terapia PUVA).

Nella bioterapia dei linfomi a cellule T possono essere utilizzate sia preparazioni di cellule del paziente che anticorpi monoclonali sotto forma di preparati Rituxan, Mabthera, Campas, Campat, Avastin, Bexar.

Il trattamento delle conseguenze della terapia mieloablativa ad alte dosi viene effettuato utilizzando i farmaci Filstim, Zarsio, Neipomax, ecc.

I farmaci possono essere somministrati per via orale o endovenosa. La maggior parte dei farmaci è destinata alla somministrazione a goccia. Il trattamento deve essere effettuato sotto la stretta supervisione di un oncologo.

La radioterapia per il linfoma a cellule T viene solitamente somministrata in un ciclo di 21-40 giorni. L'irradiazione ha carattere locale, senza danneggiare altre parti del corpo. Il tempo e la dose di radiazioni sono determinati dal radiologo, a seconda della posizione e dello stadio del processo tumorale.

SU fasi iniziali patologia, la radioterapia può essere prescritta come metodo di trattamento indipendente, quindi viene utilizzata in combinazione con la chemioterapia.

Con forme fumanti di linfoma T, i medici non hanno fretta di prescrivere trattamento conservativo assumere un atteggiamento attendista. Il paziente viene regolarmente monitorato da un oncologo e, in caso di esacerbazione, gli verrà prescritta una terapia efficace in base al tipo di patologia.

Farmaci per il linfoma a cellule T

Vale la pena ricordare subito che il trattamento del cancro di qualsiasi eziologia è un problema serio che gli specialisti dovrebbero affrontare. Quali tipi di farmaci saranno efficaci per una particolare patologia e quale regime terapeutico applicare, viene deciso da un medico specialista. I medici non raccomandano categoricamente il trattamento autoprescritto per se stessi.

Oggi ci sono molti farmaci per il trattamento delle malattie tumorali. Se parliamo della loro efficacia, vale la pena notare: l'inizio tempestivo della terapia nella maggior parte dei casi dà risultati positivi. È chiaro che gli stadi avanzati del cancro sono al di là del potere anche della chemioterapia. Inoltre, ogni organismo è individuale e ciò che porta il sollievo desiderato a uno non sempre aiuta a salvare la vita di un altro paziente.

Considera solo alcuni farmaci che i medici usano per trattare i linfomi a cellule T di varia origine.

"Embikhin" è un farmaco citostatico alchilante, la cui azione è volta a distruggere la struttura cellulare dei cloni di linfociti T con mutazioni geniche.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa secondo uno dei 2 schemi:

• Il metodo shock è progettato per un ciclo di chemioterapia di 4 giorni. Ogni giorno, una volta al giorno, al paziente viene somministrato il farmaco ad un dosaggio definito di 0,1 mg per chilogrammo di peso corporeo. A volte il farmaco viene prescritto a pieno dosaggio una volta.
• Metodo frazionario. Il medicinale viene somministrato 3 volte a settimana. Il dosaggio abituale è di 5-6 mg. Il corso va dalle 8 alle 20 introduzioni.

Forse l'introduzione nelle cavità pleuriche e addominali.

Il farmaco non è prescritto per il decorso complicato della malattia, con grave anemia, alcune malattie del sangue (leucopenia e trombocitopenia). La questione della possibilità di utilizzare il farmaco sorgerà anche in caso di gravi danni ai reni e al fegato, nonché nelle patologie cardiovascolari.

Tra i frequenti effetti collaterali si possono distinguere cambiamenti nelle caratteristiche del sangue, sintomi di anemia, disturbi del tratto gastrointestinale, a volte debolezza e dolore alla testa. Se il farmaco entra sotto la pelle durante l'iniezione, può causare la formazione di un infiltrato e necrosi tissutale nel sito di iniezione. La gravità dei principali effetti collaterali in terapia intensiva molto più forte che con la somministrazione frazionata del farmaco.

"Vinblastine" è un farmaco antineoplastico basato sull'alcaloide della vinca. Ha un effetto antitumorale dovuto al fatto che blocca la divisione cellulare.

Il farmaco può essere somministrato solo per via endovenosa, cercando di evitare di entrare sotto la pelle. La dose viene selezionata in base al regime chemioterapico selezionato. Il dosaggio standard va da 5,5 a 7,4 mg per 1 metro quadrato di superficie corporea (la dose per bambini va da 3,75 a 5 mg per 1 mq). Il farmaco viene prescritto 1 volta a settimana, a volte 1 volta in 2 settimane.

Esiste un altro schema di somministrazione, in cui il trattamento viene avviato dalla dose minima per bambini, aumentandola gradualmente a 18,5 mg per 1 mq. corpo. Per i bambini, la dose iniziale sarà di 2,5 e quella massima di 12,5 mg per 1 mq.

Il corso del trattamento con il farmaco dipende dagli indicatori dei leucociti nel sangue.

Il farmaco non viene utilizzato per una grave inibizione della funzione del midollo osseo, patologie infettive, durante la gravidanza e l'allattamento. Non è possibile utilizzare il farmaco in caso di ipersensibilità ai suoi componenti.

Effetti indesiderati comuni: leucopenia e granulocitopenia. Le violazioni da altri organi e sistemi sono osservate molto meno frequentemente.

"Rubomicina" è un farmaco che appartiene alla categoria degli agenti antibatterici antitumorali, ad es. combatte contemporaneamente sia le cellule cancerose che quelle batteriche.

Il farmaco viene anche somministrato per via endovenosa per evitare la comparsa di infiltrazioni e la morte dei tessuti cutanei. Il farmaco viene prescritto per un ciclo di 5 giorni, durante i quali il paziente riceve il farmaco alla dose di 0,8 mg per 1 kg di peso corporeo. Ripeti il ​​​​corso dopo 7-10 giorni. Ora il farmaco viene prescritto per un periodo da 3 a 5 giorni alla dose di 0,5-1 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno. Dose per bambini - da 1 a 1,5 mg per 1 kg di peso corporeo al giorno.

Esistono molti regimi di trattamento del cancro che utilizzano il farmaco in combinazione con altri farmaci antitumorali, in cui il dosaggio e la frequenza di somministrazione possono differire.

Controindicazioni all'uso del farmaco sono considerate gravi patologie del cuore, vasi sanguigni, fegato e reni, inibizione della funzione del midollo osseo, periodi di gravidanza e allattamento. Nelle patologie infettive acute, c'è il rischio di sviluppare varie complicazioni. È vietato bere alcolici.

Gli effetti indesiderati più comuni sono granulocitopenia e trobrocitopenia (riduzione della concentrazione di granulociti e piastrine nel sangue).

Campas è un farmaco a base di anticorpi monoclonali che si legano ai linfociti e li dissolvono, mentre le cellule staminali del midollo osseo rimangono inalterate, il che significa che la produzione di linfociti T non ne risente. I linfociti già maturi e maglinizzati muoiono.

Il farmaco viene somministrato nel corpo per infusione, mentre il processo di infusione endovenosa è lungo e dura almeno 2 ore. Per evitare reazioni allergiche e dolore, analgesici e antistaminici vengono assunti prima del contagocce.

Il farmaco viene somministrato per 3 giorni secondo lo schema con dosaggio crescente: 3, 10 e 30 mg, monitorando costantemente la risposta dell'organismo al farmaco. Quindi il farmaco viene somministrato a giorni alterni per 1-3 mesi. Il dosaggio allo stesso tempo rimane il massimo - 30 mg al giorno.

In caso di scarsa tolleranza del farmaco con il verificarsi di effetti collaterali, la dose viene aumentata gradualmente solo dopo che la reazione al farmaco è tornata alla normalità.

È vietato l'uso del farmaco in pazienti con uno stadio acuto di una patologia infettiva di natura sistemica, compresi i casi di infezione da HIV, tumori di natura non linfocitica, durante la gravidanza e durante l'allattamento, con ipersensibilità ai componenti. Il farmaco viene annullato se si osservano reazioni tossiche o si osserva un'ulteriore progressione della malattia.

Non ci sono abbastanza informazioni sull'effetto del farmaco sul corpo dei bambini.

Gli effetti collaterali più comuni del farmaco sono: brividi, febbre, affaticamento, abbassamento della pressione sanguigna, mal di testa. Molti hanno reazioni dal tratto gastrointestinale sotto forma di nausea, a volte con vomito e diarrea, alterazioni della composizione del sangue (diminuzione del livello di granulociti e piastrine, anemia), iperidrosi e reazioni allergiche. Possono anche svilupparsi sepsi, herpes simplex, polmonite. Abbastanza spesso, i pazienti riferiscono una sensazione di mancanza d'aria (dispnea).

"Neypomax" - un farmaco che stimola la produzione di leucociti, sostanza attiva-filgrastim.

La somministrazione di alte dosi di agenti chemioterapici prima del trapianto di midollo osseo porta spesso a una diminuzione della produzione di globuli bianchi, che deve essere corretta prima della procedura. Lo stesso fenomeno può essere osservato dopo la chemioterapia convenzionale. Pertanto, ai pazienti con neutropenia (produzione insufficiente di leucociti neutrofili) vengono prescritti farmaci a base di filgrastim.

Il farmaco viene prescritto un giorno dopo la chemioterapia alla dose di 5 mcg al giorno. Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Il corso del trattamento non è superiore a 14 giorni. La terapia viene continuata fino al raggiungimento del numero ottimale di neutrofili nel sangue.

Con la terapia mieloablativa, il farmaco viene prescritto alla dose di 10 mcg per 4 settimane. Inseriscilo per via endovenosa.

Il farmaco non viene utilizzato per la neutropenia congenita grave (sindrome di Kastmann) e l'ipersensibilità ai componenti del farmaco. Si osserva cautela nell'anemia falciforme.

Tra gli effetti collaterali del farmaco si possono identificare: sintomi dispeptici, mialgia e artralgia, aumento delle dimensioni del fegato e della milza, comparsa di infiltrati nei polmoni, broncospasmo e mancanza di respiro. Inoltre, a volte c'è una diminuzione della densità ossea, salti della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca, gonfiore del viso, sangue dal naso, debolezza. In alcuni casi si osservano cambiamenti nella composizione del sangue: una diminuzione del livello delle piastrine e un aumento del contenuto dei leucociti (trombocitopenia e leucocitosi). Nelle urine si possono rilevare proteine ​​e sangue (proteine ​​ed ematuria).

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Trattamenti oncologici non tradizionali

Sembrerebbe che esistano metodi efficaci per combattere il cancro (le stesse radiazioni e chemioterapia) e ci siano abbastanza farmaci che possono uccidere le cellule maglinizzate, ma non tutti possono permettersi tale trattamento. Inoltre, i metodi della medicina tradizionale lasciano dietro di sé molti nuovi problemi, che devono essere nuovamente trattati.

Ad esempio, gli effetti della chemioterapia possono essere osservati sotto forma di alopecia (perdita di capelli attiva), aumento di peso dovuto all'aumento dell'appetito, disturbi del ritmo cardiaco e sviluppo di insufficienza cardiaca. In alcuni casi, una nuova diagnosi (di solito un diverso tipo di tumore del sangue) viene aggiunta a una diagnosi esistente. Per gli uomini, la chemioterapia può portare all'incapacità di avere figli (infertilità).

Ci sono frequenti casi di complicanze dopo la radioterapia. Ciò può essere una diminuzione della funzionalità della ghiandola tiroidea (di norma si sviluppa l'ipotiroidismo), lo sviluppo di polmonite da radiazioni, caratterizzata da formazioni cicatriziali nei tessuti dei polmoni, infiammazione dell'intestino o della vescica (colite e cistite), produzione insufficiente di saliva, ustioni da radiazioni.

Si scopre che trattiamo una cosa, ne paralizziamo un'altra. Questo momento e l'alto costo della terapia per il linfoma a cellule T e altre patologie oncologiche stanno spingendo le persone a cercare sempre più nuovi metodi per curare una terribile malattia.

Su Internet ora puoi trovare molti post sul trattamento del cancro con metodi non tradizionali. Qualcuno rifiuta il trattamento alternativo, riferendosi al fatto che non ha salvato la vita agli amici, altri lo usano attivamente, ottenendo buoni risultati. Non prenderemo nessuna posizione, ma daremo solo poche informazioni sui farmaci utilizzati al di fuori dell'ospedale oncologico.

Molti aderenti lo sono trattamento tradizionale i malati di cancro (compresi molti medici!) Concordano sul fatto che la causa dello sviluppo di tumori maligni è l'ambiente acido del corpo, in cui non c'è abbastanza ossigeno per il normale funzionamento delle cellule. Se il livello di pH dell'ambiente interno è elevato, respirazione cellulare migliora e la proliferazione cellulare si arresta. Si scopre che i prodotti che riducono l'acidità del corpo e migliorano l'apporto di ossigeno alle cellule possono fermare lo sviluppo di processi maligni.

Un ruolo speciale in questo senso è dato a un prodotto presente praticamente in ogni cucina: il bicarbonato di sodio. Come alcali, è in grado di ridurre l'acidità di qualsiasi ambiente, compreso l'ambiente interno del corpo. Si consiglia di utilizzare la soda sia per via orale (alcalinizza il tratto gastrointestinale, entrando nel sangue in una certa quantità), sia sotto forma di iniezioni, che consente di fornire alcali a tutti gli angoli del corpo attraverso il sangue. Tuttavia, si consiglia di spegnere prima la soda con acqua bollente.

Secondo il metodo del medico italiano (!) Tulio Simoncini, la soda va assunta due volte al giorno mezz'ora prima dei pasti (aumentando gradualmente la dose da 1/5 a 2 cucchiaini), diluendola con acqua calda e bevendo un bicchiere di liquido (acqua, latte). È necessario che la soluzione di soda entri in contatto diretto con le cellule tumorali, quindi lozioni, inalazioni, iniezioni, lavande vengono utilizzate anche per trattare vari tipi di cancro.

Uno degli aderenti a questo metodo di cura del cancro è il nostro connazionale, il professor Ivan Pavlovich Neumyvakin, che ha sviluppato un sistema per il trattamento di vari tipi di cancro con soda e perossido di idrogeno. In questo caso non viene utilizzato il perossido puro, ma la sua soluzione (si prendono da 1 a 10 gocce di perossido di idrogeno al 3% per 50 ml di acqua). Prendi il rimedio tre volte al giorno un'ora prima dei pasti, aumentando ogni giorno il numero di gocce di perossido di 1 (il primo giorno - 1 goccia, il secondo - due, ecc.). Dopo 10 giorni di trattamento, viene presa una pausa di 5 giorni.

A proposito, al fine di ridurre l'acidità dell'ambiente interno e bloccare il percorso del cancro, gli scienziati, aderenti all'alcalinizzazione del corpo, consigliano di prestare particolare attenzione alla propria dieta, poiché la nostra dieta contiene alimenti che possono aumentare o diminuire il pH . Gli alimenti alcalinizzanti includono verdure, frutta (tranne quelli molto dolci), albicocche secche, mandorle, latte e latticini, bacche e verdure. Ma carne, salsicce e carni affumicate, pesce e frutti di mare, uova, pasticcini, succo d'uva, marmellata, conservazione, al contrario, aumentano l'acidità del corpo. A proposito, il limone senza zucchero è considerato un prodotto alcalinizzante, nonostante la sua acidità, ma se viene consumato con lo zucchero, il suo effetto sarà esattamente l'opposto.

Di interesse è un tale metodo per combattere il cancro come bere succo di barbabietola, che migliora anche la respirazione cellulare ed è in grado di fermare la crescita e lo sviluppo delle cellule tumorali. E se prendiamo in considerazione anche la ricca composizione vitaminica e minerale del raccolto di radici rosso vivo, allora possiamo affermare con sicurezza che il trattamento con esso aiuterà a rafforzare il sistema immunitario, nervoso e di altro tipo del corpo. E questo consentirà al corpo di combattere in modo indipendente varie malattie, incluso il cancro.

L'assunzione di succo di barbabietola si abbina perfettamente ai trattamenti tradizionali e li riduce addirittura. Conseguenze negative. Ma ci sono anche informazioni sulla cura del cancro con il solo succo di barbabietola, che è molto più economico di un ciclo di cure in un ospedale oncologico.

Per il trattamento viene utilizzato succo appena spremuto, conservato in frigorifero per almeno 2 ore, ottenuto da frutti di varietà da tavola dai colori vivaci. Per ottenere un risultato antitumorale sufficiente, è necessario bere 600 ml di succo durante il giorno. Devi bere il succo leggermente riscaldato mezz'ora prima dei pasti. Puoi mescolarlo con succo di carota.

bere succo di barbabietola a piccoli sorsi di 100 ml per 1 dose al giorno. Il corso del trattamento è lungo (1 anno o più). Per stabilizzare la condizione, il succo viene bevuto nella quantità di 1 bicchiere al giorno.

È anche utile utilizzare barbabietole bollite, perché con un breve trattamento termico in realtà non perde le sue proprietà benefiche.

A proposito, non è stato vano che la scelta dei guaritori tradizionali sia caduta sulle barbabietole. Le sue proprietà antitumorali sono riconosciute anche dalla medicina ufficiale. Uno dei farmaci antitumorali è stato persino sviluppato sulla base delle barbabietole.

Molte piante hanno anche proprietà antitumorali e mentre i trattamenti a base di erbe per il linfoma a cellule T e altri tumori non si sono diffusi, ci sono recensioni positive e su tale trattamento.

Anche nella medicina ufficiale, le piante contenenti veleni carioclastici in grado di uccidere le cellule patogene sono riconosciute come agenti antitumorali. Tali veleni includono alcaloidi, lattoni e glicosidi cardiaci contenuti in molte piante:

• contenente alcaloidi: colchicum brillante e magnifico (tuberi), celidonia, crespino, ruta, assenzio, fiordaliso giallo e alcuni altri,
• contenenti lattoni: podofil tiroideo e himalayano, eucommia, gelenium, mandorla vernia, gaillardia.
• Contenenti glicosidi cardiaci: gradino bianco, dioico e chokeberry, cetriolo pazzo, colocynth, avran officinalis, ecc.

Deve essere chiaro che le piante di cui sopra contengono sostanze tossiche, il che significa che il loro dosaggio è strettamente limitato.

I frutti della Sophora giapponese, i semi di ravanello, il trifoglio, il sambuco e il cinquefoil sono famosi anche per il loro effetto antinfiammatorio e antitumorale. E come immunomodulatori per il linfoma a cellule T, possono essere utilizzati estratti di ginseng, echinacea, elleuterococco. Non molto dietro di loro ci sono piante così popolari come ortica, calendula, piantaggine, dente di leone, spago.

Per quanto riguarda l'omeopatia, non si impegna a curare tumori maligni completamente aggressivi, tuttavia alcuni dei suoi rimedi sono abbastanza adatti come aggiuntivi e preventivi. Quindi, se si osservano esacerbazioni dopo il trattamento tradizionale del linfoma maligno. Un medico omeopatico può prescrivere un'assunzione a lungo termine medicinali omeopatici Bario carbonicum (5 granuli sotto la lingua 2 volte al giorno) e Konium (7 granuli prima di coricarsi).

Carcinosinum e Phytolyakka si sono dimostrati farmaci antitumorali e Echinacea compositum, Mucosa compositum, Edas-308, Galium-Hel e altri medicinali omeopatici sono usati come immunostimolanti.

Prevenzione

La questione della prevenzione dello sviluppo di patologie oncologiche ad alta mortalità, che include il linfoma a cellule T, è piuttosto complicata. Ad essere onesti, gli scienziati non conoscono ancora una risposta chiara alla domanda: come prevenire la comparsa del cancro.

Se consideriamo quei fattori che aumentano la probabilità di sviluppare patologie oncologiche, allora possiamo capire che non tutti possono essere esclusi dalla tua vita. Le persone con predisposizione ereditaria e immunodeficienze dovranno fare molti sforzi per evitare il destino dei parenti malati di cancro.

Devi capire che il rischio di contrarre il cancro è inferiore in quelle persone che curano nel tempo patologie infiammatorie (comprese quelle dermatologiche), prevenendone la cronicizzazione, non lavorano con agenti cancerogeni, vivono in un'area ecologicamente pulita e non sono esposte alle radiazioni esposizione. Quelli. C'è qualcosa a cui pensare, perché è in gioco la tua vita.

Un ruolo enorme nella prevenzione del cancro è svolto anche dal trattamento di condizioni che possono trasformarsi in cancro (condizioni precancerose). Si sono persino sviluppati scienziati-fitoterapisti collezione di erbe che impedisce la divisione cellulare incontrollata. Nella sua composizione troviamo: foglie di ortica e piantaggine 5 g ciascuna, fiori di olmaria e amenti di betulla 10 g ciascuno, liquirizia (radici) nella quantità di 3 g.

Le materie prime accuratamente frantumate vengono mescolate, prendono 10 g della composizione e preparano 1 cucchiaio. acqua bollente, quindi tenuta a bagnomaria per circa 20 minuti. Dopo aver filtrato, si scopre che il bicchiere è incompleto. È necessario riempirlo con acqua bollita.

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La prognosi peggiore per i linfomi angioimmunoblastici e linfoblastici T, se il processo si è diffuso al midollo osseo e ad altri organi. Con il linfoma a cellule T angioimmunoblastico, i pazienti di solito muoiono dopo 2-3 anni e solo poco più del 30% vive più a lungo. Il miglioramento del linfoma complicato linfoblastico può essere osservato solo in un quinto dei pazienti. Sebbene se inizi a curare la malattia in una fase precoce, la prognosi nella maggior parte dei casi è abbastanza favorevole.

Per quanto riguarda la micosi fungoide, tutto dipende dalla forma e dallo stadio della patologia. La forma classica è caratterizzata dalla migliore prognosi. Il trattamento precoce in assenza di complicanze può dare ai pazienti altri 10 o più anni di vita. Con patologie complicate, la durata della vita è ridotta a 2-5 anni. Ma con la forma di Vidal-Brocca, la maggior parte dei pazienti muore entro un anno.

Il linfoma a cellule T, come altri tumori, si nutre della nostra paura. Pertanto, la prognosi per la vita dipende in gran parte dall'umore del paziente. Nella pratica medica si sono verificati casi di guarigione "miracolosa", quando persone che si trovavano sull'orlo della tomba, che i medici non potevano più aiutare, erano in via di guarigione solo perché credevano nella possibilità della vittoria su malattia mortale. Qualunque siano le circostanze, non dovresti mai arrenderti, perché la vita è il valore più grande per una persona e vale la pena lottare per essa.

Leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T si verifica 30-50 volte meno frequentemente della LLC a cellule B e si sviluppa all'età di 50-55 anni, più spesso nelle donne. Il principale segno morfologico della malattia è la presenza di grandi linfociti granulari (contenenti granuli azzurrofili) nel sangue periferico e nel midollo osseo. Il criterio diagnostico è la rilevazione di più di 2 109/l di grandi linfociti granulari nel sangue periferico. L'immunofenotipo più comune: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Cellule leucemiche esprimono marcatori di apoptosi (Fas o CD95 e ligando di Fas) ma sono resistenti all'apoptosi indotta da Fas.

Splenomegalia viene rilevato nel 20% dei pazienti, la linfoadenopatia e l'epatomegalia sono ancora più rare. In connessione con grave neutropenia, si verificano spesso infezioni ricorrenti. Nel 30% dei pazienti c'è un'associazione con Malattie autoimmuni(anemia emolitica autoimmune, artrite reumatoide, ecc.).
Il decorso della malattia è variabile, il trattamento standard non è stato sviluppato.

Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto

Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto- una rara malattia linfoproliferativa, presente soprattutto nei paesi del bacino caraibico e Giappone. Il fattore eziologico provato è il retrovirus HTLV-1. Nelle aree endemiche, il 5% della popolazione è infetta; una persona infetta su 50-100 si ammala nel corso della vita (in Giappone, con circa 1 milione di portatori del virus, si registrano circa 500 casi di malattia all'anno). Casi sporadici di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto sono stati segnalati in Europa e Nord America.

Tumore cellule polimorfo, con nuclei polisegmentati, simili a petali. Immunofenotipo delle cellule: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. I reperti citogenetici più frequenti sono la trisomia 12, del 6q.

Nella stragrande maggioranza dei casi Leucemia/linfoma a cellule T adulti è caratterizzato da un decorso aggressivo, accompagnato da anemia, linfoadenopatia, ipercalcemia, disseminazione precoce (danni alle ossa, pelle, centrale sistema nervoso), grave immunodeficienza (solitamente disfunzione CD4+) con lo sviluppo di gravi infezioni opportunistiche. In questi casi la prognosi è infausta (la sopravvivenza mediana non supera i 6 mesi). Le varianti più favorevoli ("fumanti" e croniche) sono molto meno comuni, che tuttavia possono trasformarsi in un tipo aggressivo.

Micosi fungine