Esame dell'istologia normale della ghiandola surrenale. Struttura istologica La sostanza corticale è costituita da diverse zone

Le ghiandole surrenali si trovano a livello delle vertebre toraciche XI-XII. La ghiandola surrenale destra, come il rene, si trova leggermente più in basso della sinistra. La sua superficie posteriore è adiacente alla parte lombare del diaframma, la sua superficie anteriore è a contatto con la superficie viscerale del fegato e duodeno, e la superficie concava inferiore (rene) - con l'estremità superiore rene destro. Il bordo mediale (margo medialis) della ghiandola surrenale destra confina con la vena cava inferiore. La ghiandola surrenale sinistra con il suo bordo mediale è in contatto con l'aorta, la superficie anteriore è adiacente alla coda del pancreas e alla parte cardiale dello stomaco. La superficie posteriore della ghiandola surrenale sinistra è in contatto con il diaframma, la superficie inferiore è in contatto con l'estremità superiore del rene sinistro e il suo bordo mediale. Ogni ghiandola surrenale (sia destra che sinistra) si trova nello spessore del corpo adiposo perirenale. Le superfici anteriori delle ghiandole surrenali sinistra e destra sono parzialmente coperte dalla fascia renale e dal peritoneo parietale.

La massa di una ghiandola surrenale in un adulto è di circa 12-13 g La lunghezza della ghiandola surrenale è 40-60 mm, altezza (larghezza) - 20-30 mm, spessore (dimensione anteroposteriore) - 2-8 mm. La massa e le dimensioni della ghiandola surrenale destra sono leggermente inferiori a quelle della sinistra.

A volte nel corpo c'è un ulteriore tessuto ectopico della corteccia surrenale (nei reni, nella milza, nella regione retroperitoneale sotto i reni, lungo l'aorta, nella pelvi, nel cordone spermatico, nell'ampio legamento dell'utero). Forse l'assenza congenita di una delle ghiandole surrenali. tratto caratteristico la loro sostanza corticale è la sua capacità di rigenerarsi.

La struttura delle ghiandole surrenali

La superficie della ghiandola surrenale è leggermente irregolare. Sulla superficie anteriore, in particolare della ghiandola surrenale sinistra, è visibile un profondo solco: la porta (ilo), attraverso la quale la vena centrale lascia l'organo. All'esterno, la ghiandola surrenale è ricoperta da una capsula fibrosa, strettamente fusa con il parenchima e che estende numerose trabecole di tessuto connettivo in profondità nell'organo. La capsula fibrosa dall'interno è adiacente alla sostanza corticale (corteccia; corteccia), che ha una struttura istologica piuttosto complessa ed è composta da tre zone. All'esterno, più vicino alla capsula, si trova la zona glomerulare (zona glomerulosa), dietro di essa si trova la zona fascicolare media (zona fasciculata), al confine con il midollo si trova la zona reticolare interna (zona reticularis). La caratteristica morfologica delle zone è la distribuzione delle cellule ghiandolari, peculiare per ogni zona, tessuto connettivo e vasi sanguigni.

Lo strato corticale in un adulto rappresenta circa il 90% del tessuto della ghiandola surrenale. Questo strato è costituito da tre zone: esterno - glomerulare, medio - fascio e interno (che circonda il midollo) - maglia. Situata direttamente sotto la capsula fibrosa, la zona glomerulare occupa circa il 15% del volume dello strato corticale; le sue cellule ne contengono relativamente poche un gran numero di citoplasma e lipidi, producono l'ormone aldosterone. La zona fascicolare rappresenta il 75% della sostanza corticale totale; le sue cellule sono ricche di colesterolo ed esteri del colesterolo, producono principalmente cortisolo (idrocortisone). Anche le cellule della zona reticolare producono questa sostanza; sono relativamente povere di lipidi e contengono molti granuli. Oltre al cortisolo, le cellule di questa zona (come la zona del raggio) producono ormoni sessuali: androgeni ed estrogeni.

Nella corteccia surrenale vengono prodotti più di 50 diversi composti steroidei. Serve come unica fonte di gluco- e mineralcorticoidi nel corpo, la fonte più importante androgeni nelle donne e svolge un ruolo minore nella produzione di estrogeni e progestinici. I glucocorticoidi, così chiamati per la loro capacità di regolare il metabolismo dei carboidrati, sono importanti per mantenerne molti funzioni vitali e soprattutto per garantire le reazioni del corpo allo stress. Partecipano anche alla regolazione dei processi di crescita e sviluppo. Il principale glucocorticoide nell'uomo è il cortisolo e l'eccesso o la carenza di questo steroide è accompagnato da cambiamenti potenzialmente letali. Dei mineralcorticoidi (così chiamati per la loro capacità di regolare il metabolismo del sale), il principale nell'uomo è l'aldosterone. Un eccesso di mineralcorticoidi provoca ipertensione arteriosa e ipokaliemia e una carenza - iperkaliemia, che può essere incompatibile con la vita.

Zona glomerulare formato da piccole cellule prismatiche disposte in piccoli gruppi - glomeruli. In queste cellule, il reticolo endoplasmatico è ben sviluppato; nel citoplasma sono presenti goccioline lipidiche di circa 0,5 μm. I glomeruli sono circondati da capillari tortuosi con endotelio fenestrato.

zona del raggio (maggior parte parte larga corteccia surrenale) è costituita da grandi cellule leggere sfaccettate. Queste cellule formano lunghi filamenti (fasci) orientati perpendicolarmente alla superficie della ghiandola surrenale. Le cellule di questa zona hanno un reticolo endoplasmatico non granulare ben sviluppato, mitocondri, numerose goccioline lipidiche, ribosomi, particelle di glicogeno, colesterolo e acido ascorbico. Tra fili di endocrinocytes si calmano capillari sanguigni con endotelio fenestrato.

zona della maglia formano piccole cellule poliedriche e cubiche che formano piccoli ammassi di cellule. Le cellule della zona reticolare sono ricche di elementi del reticolo endoplasmatico non granulare e dei ribosomi.

Le zone elencate sono funzionalmente isolate. Le cellule di ciascuna zona producono ormoni che differiscono l'uno dall'altro non solo per Composizione chimica ma anche fisiologico. Gli ormoni della corteccia surrenale sono chiamati collettivamente corticosteroidi e possono essere suddivisi in tre gruppi: mineralcorticoidi - aldosterone secreto dalle cellule della corteccia glomerulare; glucocorticoidi: idrocortisone, corticosterone, 11-deidro- e 11-desossicorticosterone, formati nella zona del fascio; ormoni sessuali - androgeni, simili per struttura e funzione agli ormoni sessuali maschili, estrogeni e progesterone, prodotti dalle cellule della zona reticolare.

L'aldosterone è coinvolto nella regolazione del metabolismo degli elettroliti e dell'acqua, modifica la permeabilità delle membrane cellulari per calcio e sodio e stimola la formazione di collagene. I glucocorticoidi influenzano il metabolismo delle proteine, aumentano il contenuto di glucosio nel sangue, il glicogeno nel fegato, muscoli scheletrici, miocardio. I glucocorticoidi inoltre accelerano la filtrazione nei glomeruli del rene, riducono il riassorbimento di acqua nei tubuli contorti distali dei nefroni, inibiscono la formazione della sostanza di base del tessuto connettivo e la proliferazione dei fibroblasti.

Al centro della ghiandola surrenale si trova il midollo, formato da grandi cellule colorate con sali di cromo di colore bruno-giallastro. Esistono due tipi di queste cellule: gli epinefrociti costituiscono la maggior parte delle cellule e producono adrenalina, i norepinefrociti, sparsi nel midollo sotto forma di piccoli gruppi, producono noradrenalina.

L'adrenalina scompone il glicogeno, riduce le sue riserve nei muscoli e nel fegato, aumenta il contenuto di carboidrati nel sangue, essendo, per così dire, un antagonista dell'insulina, rafforza e accelera la contrazione del muscolo cardiaco, restringe il lume dei vasi , aumentando così pressione arteriosa. L'effetto della norepinefrina sul corpo è simile all'azione dell'adrenalina, tuttavia, l'effetto di questi ormoni su alcune funzioni può essere completamente opposto. La noradrenalina, in particolare, rallenta la frequenza cardiaca.

Sviluppo delle ghiandole surrenali

La corticale e il midollo della ghiandola surrenale hanno origini diverse. La corteccia si differenzia dal mesoderma (dall'epitelio celomico) tra la radice del mesentere dorsale dell'intestino primario e la piega urogenitale. Il tessuto che si sviluppa dalle cellule mesodermiche e si trova tra i due reni primari è chiamato interrenale. Dà origine alla corteccia surrenale, da cui si formano ulteriori ghiandole surrenali (corpi interrenali, glandulae surrenales accessoriae).

Il midollo surrenale si sviluppa dall'embrione cellule nervose- simpaticoblasti, che vengono sfrattati dall'anlage dei nodi del tronco simpatico e si trasformano in blasti cromaffini, e questi ultimi in cellule cromaffini del midollo. I cromaffini servono anche come materiale per la formazione dei paragangli, che, sotto forma di piccoli ammassi di cellule cromaffini, si trovano vicino all'aorta addominale - il paraganglio aortico (paraganglio aortico), nonché nello spessore dei nodi del simpatico tronco - paragangli simpatici (paragangli simpatici).

L'introduzione di cellule future del midollo nella ghiandola surrenale interrenale inizia in un embrione lungo 16 mm. Contemporaneamente all'unificazione delle parti interrenali e surrenaliche, si verificano la differenziazione delle zone della sostanza corticale e la maturazione del midollo.

Vasi e nervi delle ghiandole surrenali

Ogni ghiandola surrenale riceve 25-30 arterie. Le più grandi di queste sono le arterie surrenali superiori (dall'arteria frenica inferiore), la surrenale media (dall'aorta addominale) e la surrenale inferiore (dall'arteria frenica inferiore). arteria renale) arterie. Alcuni dei rami di queste arterie forniscono sangue solo alla corteccia, mentre altri perforano la corteccia surrenale e si diramano nel midollo. I capillari sanguigni sinusoidali formano affluenti vena centrale, che nella ghiandola surrenale destra sfocia nella vena cava inferiore, nella sinistra - nella sinistra vena renale. Numerose piccole vene emergono dalle ghiandole surrenali (soprattutto la sinistra), che sfociano negli affluenti della vena porta.

I vasi linfatici delle ghiandole surrenali si svuotano nel lombare I linfonodi. coinvolti nell'innervazione delle ghiandole surrenali nervi vaghi, così come i nervi originati dal plesso celiaco, che contengono fibre simpatiche pregangliari per il midollo.

Caratteristiche dell'età delle ghiandole surrenali

In un feto di 5-6 settimane si forma una primitiva corteccia surrenale nel mesenchima retroperitoneale. Ben presto è circondato da un sottile strato di cellule più compatte. In un neonato, la corteccia surrenale è composta da due zone: fetale e definitiva. Il primo produce principalmente i precursori di androgeni ed estrogeni, mentre la funzione del secondo è probabilmente la stessa di un adulto. La zona fetale rappresenta la maggior parte della ghiandola del feto e del neonato. Entro la seconda settimana di vita postnatale, la sua massa diminuisce di un terzo a causa della degenerazione della zona fetale. Questo processo inizia nel periodo prenatale. La zona completamente fetale scompare entro la fine del primo anno di vita. La formazione finale delle tre zone della corteccia surrenale è ritardata fino all'età di 3 anni. Quindi le ghiandole surrenali continuano ad aumentare (soprattutto prima e durante la pubertà) e alla fine della pubertà raggiungono le dimensioni caratteristiche di un adulto.

Ghiandole endocrine, che consistono di due parti: corticale e midollare con diversa origine, struttura e funzione. La sostanza corticale occupa circa il 70-80% del volume dell'organo e secerne i corticosteroidi, un gruppo di ormoni che agiscono diversi tipi scambio, sistema immunitario e corso di processi infiammatori. Il midollo produce catecolamine, che modificano l'attività del sistema cardiovascolare e nervoso, dell'epitelio ghiandolare, dei processi del metabolismo dei carboidrati e della termogenesi. coperto di spessore capsula da denso tessuto connettivo, da cui sottili trabecole si estendono nella sostanza corticale, portando vasi e nervi. Dalle trabecole e dalla capsula, le fibre di reticolina penetrano in profondità nell'organo, formando una sottile rete attorno alle cellule del parenchima nella corteccia e nel midollo.

corteccia formato da tre zone nettamente delimitate: (1) glomerulare - esterno sottile, che giace sotto la capsula; (2) fascicolare - medio, che forma la massa principale della corteccia, e (3) reticolare - stretto interno, adiacente al midollo (Fig. 1).

1.Glumerulare la zona è formata da piccole cellule con citoplasma di colore uniforme, che formano archi arrotondati ("palline"). In queste cellule, l'aER e il complesso di Golgi sono ben sviluppati; mitocondri - con creste lamellari e tubolari. Ci sono meno goccioline lipidiche che nella zona del fascio.

2. Trave la zona è costituita da grandi cellule vacuolate ossifile (spongiociti), che formano filamenti orientati radialmente ("fasci"), separati da capillari sinusoidali. Sono caratterizzati da un elevato contenuto di goccioline lipidiche, mitocondri con creste tubolari, potente sviluppo di aEPS e del complesso di Golgi (Fig. 1).

Riso. 1. Surrenale: vista su un campione istologico e sull'ultrastruttura cellulare vari reparti. K - capsula, KZ - zona glomerulare, PZ - zona fascicolare, NW - zona reticolare, MB - midollo, CAP - capillari.

3. Maglia la zona è formata da filamenti epiteliali anastomotici che corrono in direzioni diverse, tra i quali si trovano i capillari sanguigni. Le celle di questa zona sono più piccole che nella zona del raggio; il citoplasma contiene mitocondri con creste tubolari e l'aER è ben sviluppato. Ci sono meno goccioline lipidiche che nella zona del fascio; ci sono numerosi lisosomi e granuli di lipofuscina. Sono frequenti immagini di morte cellulare per meccanismo di apoptosi.

Ormoni della corteccia surrenale- corticosteroidi - sono suddivisi in tre le principali classi che vengono sintetizzate e secrete rispettivamente nelle zone glomerulare, fascicolare e reticolare della sostanza corticale:

1. Mineralcorticoidi: influenzano i livelli di elettroliti nel sangue e la pressione sanguigna (negli esseri umani, il più importante di questi aldosterone);
2. Glucocorticoidi - hanno un effetto pronunciato su vari tipi di metabolismo (soprattutto carboidrati) e sul sistema immunitario (il principale nell'uomo è cortisolo);
3. Gli steroidi sessuali (i principali nell'uomo - deidroepiandrosterone e il suo solfato - hanno un debole effetto androgenico).

Il substrato di partenza per la sintesi di tutti i corticosteroidi è colesterolo, che da endocitosi mediata da recettori viene estratto dalle cellule dal sangue come parte delle lipoproteine ​​a bassa densità, si separa da esse dopo l'idrolisi nei lisosomi e si accumula nelle gocce lipidiche. Sistemi enzimatici coinvolti nella sintesi degli ormoni steroidei (steroidogenesi) si trovano nell'aER e nei mitocondri. Gli steroidi non vengono immagazzinati nelle cellule, ma vengono formati e secreti continuamente.

Regolazione dell'attività delle cellule della corteccia surrenale nelle zone trave e maglia è previsto ACTH interagire con un recettore specifico sul loro plasmalemma. La secrezione di ACTH, a sua volta, è controllata dalla corticoliberina nell'ipotalamo. La sintesi e la secrezione di mineralcorticoidi da parte delle cellule della zona glomeruli sono prevalentemente regolate sistema renina-angiotensina.

midollo formato cellule cromaffini, gangliari e di supporto.
UN) le cellule cromaffini - l'elemento principale del midollo - si trovano sotto forma di nidi e corde, hanno una forma poligonale, un grande nucleo, un citoplasma a grana fine o vacuolato. Isolare con metodi istochimici due il loro tipo: N- e (numericamente dominante) A-cellule che producono rispettivamente norepinefrina ed epinefrina. Contengono piccoli mitocondri, file di cisterne GREP, un grande complesso di Golgi, numerosi granuli secretori - con una matrice moderatamente densa (nelle cellule A) o compattata al centro e leggera alla periferia (nelle cellule H). oltre alle catecolamine, contengono proteine ​​(incluso incluso cromogranine- stabilizzatori osmotici - ed encefaline, IL-1, fattori di crescita), lipidi e ATP.
B) le cellule gangliari sono contenute in un piccolo numero e sono neuroni vegetativi;
V) cellule di supporto - processo, natura gliale; coprono le cellule cromaffini.

Rigenerazione fisiologica della corteccia surrenale è descritto due teorie: migratorio E zonale.

1. Ipotesi di migrazione più comprovato, basato sull'idea che la neoplasia delle cellule della sostanza corticale si verifica nella zona glomerulare, da dove migrano verso il fascicolare e successivamente verso la zona reticolare, dove subiscono alterazioni degenerative e muoiono. Quando le cellule migrano, subiscono cambiamenti fenotipici e producono diverse classi di corticosteroidi.
2. Ipotesi zonale presuppone la relativa indipendenza di ciascuna delle zone che forniscono il livello necessario della loro rigenerazione.

Il materiale è tratto dal sito www.hystology.ru

Le ghiandole surrenali sono ghiandole accoppiate, ciascuna delle quali è costituita dagli organi interrenali e surrenali, combinati nei vertebrati in un unico organo. Nella ghiandola surrenale

Riso. 231. Ghiandola surrenale del cavallo:

1 - midollo; 2 - capsula; 3 - vaso sanguigno; 4 - nervo; 5 - zona mesh; 6 - zona del raggio; 7 - zona arcuata (glomerulare) della sostanza corticale.

l'organo interrenale forma la corticale, l'organo surrenale forma il midollo (tabella colori VIII).

La sostanza corticale si sviluppa dall'ispessimento epiteliale del mesoderma celomico, il midollo, come le cellule dei gangli simpatici, nasce dal tessuto delle creste neurali. Il tessuto connettivo dell'organo è formato dal mesenchima.

Le ghiandole surrenali sono ovali o allungate e si trovano vicino ai reni. All'esterno, sono ricoperti da una capsula di tessuto connettivo, da cui strati sottili si estendono nelle profondità dell'organo, dirigendo la posizione dei filamenti cellulari del parenchima insieme ai vasi sanguigni.

La corteccia (corteccia) della ghiandola surrenale si trova al di fuori del midollo, è costituita da fili. In relazione al loro orientamento, specificità di struttura e funzione, si distinguono tre zone: glomerulare, fascicolare e reticolare (Fig. 231).

La zona glomerulare è costituita da piccole cellule secretorie, per lo più cilindriche (colonnari). Formano grappoli, al centro dei quali è presente un tessuto connettivo con vasi sanguigni. Le cellule contengono un nucleo arrotondato con cromatina più condensata e mitocondri filamentosi moderatamente sviluppati, il complesso di Golgi, singoli ribosomi e polisomi. Il reticolo endoplasmatico agranulare è più sviluppato a causa della sintesi di ormoni di tipo steroideo.

Nella zona glomerulare vengono prodotti ormoni che regolano il metabolismo minerale, quindi sono chiamati mineralcorticoidi. Questi ultimi includono l'aldosterone, che regola il processo di riassorbimento del sodio nei tubuli renali.

La zona del fascio è rappresentata da cellule ghiandolari poligonali più grandi che producono glucocorticoidi - corticosterone e cortisone. Le cellule di questa zona formano fili orientati radialmente, tra i quali vi sono strati di tessuto connettivo con capillari sinusoidali. Nel citoplasma delle cellule, un reticolo endoplasmatico liscio è ben sviluppato, mitocondri vescicolari con creste lamellari che giacciono lungo o perpendicolarmente all'asse longitudinale dei mitocondri (Fig. 232). Le cellule sono molto ricche di lipidi, quindi, su preparazioni ottenute con metodi classici, il citoplasma ha un aspetto schiumoso, ci sono cellule con un citoplasma più scuro. Le cellule scure e chiare sono cellule che differiscono nella loro attività funzionale.

La zona reticolare è caratterizzata da anastomosi e intreccio dei suoi filamenti cellulari. Le cellule sono povere di lipidi e si colorano più intensamente. Reticolo endoplasmatico liscio ben sviluppato, complesso di Golgi; ci sono i ribosomi. La zona reticolare produce androgeni. Secondo la composizione chimica e la natura dell'impatto sul corpo, è simile all'ormone sessuale maschile.

Accumuli separati di cellule della sostanza corticale formano piccoli corpi situati nel torace e cavità addominali. Sono chiamati corpi interrenali e insieme alla sostanza corticale formano il sistema interrenale. La sua funzione è regolata dalla ghiandola pituitaria anteriore. L'eccezione è la zona glomerulare, la cui azione non è associata alla ghiandola pituitaria.

Il midollo si trova nella parte centrale della ghiandola surrenale. Consiste di cellule cromaffini, neuroni simpatici, un gran numero di fibre nervose e capillari sinusoidali.

Riso. 232. Cellula della zona fascicolare della ghiandola surrenale grande bestiame(micrografia elettronica):

1 - mitocondri; 2 - reticolo endoplasmatico liscio; 3 - ribosomi; 4 - "lipidi (foto di Plakhotina).

Le cellule cromaffini sono neuroni modificati del sistema nervoso simpatico, che regola la loro attività secretoria. Sono di forma poligonale, la loro dimensione è fino a 30 micron. Le cellule sono raggruppate in filamenti. I capillari sinusoidali passano tra di loro, formando ampi plessi. Le cellule cromaffini sono in grado di ridurre gli ossidi di cromo e altri metalli pesanti; nel loro citoplasma si deposita un precipitato bruno-marrone, motivo per cui sono state chiamate cellule cromaffini. Nelle cellule cromaffini, il reticolo endoplasmatico granulare e i mitocondri sono poco sviluppati. Nelle cavità del complesso di Golgi si accumula una sostanza densa di elettroni, precursore delle vescicole secretorie.

Esistono due tipi di cellule cromaffini: i noradrenociti e gli adrenociti. I primi producono noradrenalina, i secondi adrenalina. Le vescicole secretorie contenute nei noradrenociti, ricoperte da una membrana, sono caratterizzate da un grande diametro (100 - 300 nm), un nucleo denso (Fig. 233).

Le vescicole secretorie degli adrenociti si distinguono per una densità elettronica inferiore (Fig. 234).

La noradrenalina e l'epinefrina sono catecolamine. La noradrenalina è un neurotrasmettitore. L'adrenalina è un ormone che migliora il lavoro del cuore, regolando il metabolismo dei carboidrati. Per la norepinefrina, queste proprietà non sono inerenti. La noradrenalina si riduce vasi sanguigni e aumenta la pressione, ha effetti sulla funzione neurosecretoria dell'ipotalamo.

Il midollo è ricoperto da una capsula interna di tessuto connettivo, quindi il confine tra la corticale e il midollo è chiaramente definito.

Piccoli gruppi di cellule del midollo surrenale possono essere localizzati vicino ai gangli simpatici, quindi sono chiamati paragangli. Insieme al midollo formano il sistema cromaffine, la cui funzione è indipendente dalla ghiandola pituitaria ed è regolata dal sistema nervoso simpatico. Ciò è dovuto alla presenza di neuroni simpatici nella composizione del midollo surrenale.

La midollare del surrene consiste principalmente di cellule neuroendocrine (cromaffini) e gliali (di supporto). Contiene anche una certa quantità di tessuto connettivo e cellule vascolari. Le cellule neuroendocrine sono di forma poliedrica e contengono un abbondante citoplasma con piccoli nuclei di colore pallido. La microscopia elettronica rivela molti granuli secretori nel loro citoplasma, che contengono catecolamine. Le cellule gliali hanno meno citoplasma e i nuclei sono più basofili.

La deposizione delle ghiandole surrenali nel feto è distinguibile già alla 3-4a settimana del periodo intrauterino; si trova appena sopra il rene primario in via di sviluppo. Alla 5a-6a settimana, le cellule della cresta genitale vengono convertite in cellule steroidogeniche delle gonadi e della corteccia surrenale. Il primo migra nella direzione caudale, il secondo nello spazio retroperitoneale. Nella sesta-ottava settimana, le ghiandole surrenali aumentano rapidamente. Le cellule della corteccia interna si differenziano per formare la zona germinale, mentre il bordo subcapsulare esterno rimane la zona definitiva. In questo momento, elementi del sistema nervoso simpatico penetrano nell'anlage della corteccia surrenale, che si differenzia in cellule cromaffini che sintetizzano e immagazzinano catecolamine. Successivamente, in queste cellule appare la catecol-O-metiltransferasi, un enzima che converte la noradrenalina in adrenalina. Entro la fine dell'ottava settimana di vita intrauterina, le ghiandole surrenali incapsulate entrano in contatto con i poli superiori dei reni. Durante la 9a-12a settimana, le cellule della zona germinale producono attivamente steroidi. In un feto di 2 mesi, le ghiandole surrenali sono più grandi dei reni, ma dal 4° mese i reni iniziano a crescere rapidamente, diventando 2 volte più grandi delle ghiandole surrenali entro la fine del 6° mese. Nei neonati a termine, le ghiandole surrenali sono 3 volte più piccole dei reni, la massa totale di entrambe le ghiandole è di 7-9 g La corteccia germinale interna alla nascita rappresenta circa l'80% della massa della ghiandola e quella esterna la corteccia ("vera") rappresenta il 20%. Nei primi giorni di vita postnatale, la corteccia germinale inizia a contrarsi e all'età di un mese diminuisce di 2 volte. Di volume relativamente piccolo, il midollo surrenale, al contrario, nei primi 6 mesi. aumenta dopo la nascita. In un bambino di un anno, ciascuna delle ghiandole surrenali pesa meno di 1 g La crescita delle ghiandole surrenali continua e negli adulti la loro massa totale raggiunge gli 8 g A circa 3 anni, le zone fascicolari e glomerulari sono completamente differenziate, ma la zona reticolare rimane insufficientemente differenziata fino alla pubertà.

Crescita delle ghiandole surrenali fasi iniziali lo sviluppo prenatale non dipende dall'ACTH, ma dalla metà del periodo gestazionale fino alla sua fine, la crescita e la maturazione di queste ghiandole sono sotto il controllo dell'ACTH. Lo stadio dello sviluppo prenatale, in cui si forma il feedback tra cortisolo e ACTH, non è stato stabilito con sufficiente precisione, ma, come dimostra l'esperienza clinica, già nel primo trimestre di gravidanza, il sistema feedback tra le ghiandole surrenali e

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I tumori della corteccia surrenale sono divisi in benigni (adenomi) e maligni (carcinoma surrenalico). La struttura morfologica degli adenomi della corteccia surrenale ha diverse opzioni a seconda della predominanza di elementi cellulari in essi: cellule chiare, cellule scure e cellule miste. L'approccio morfofunzionale all'analisi dei tumori ormonalmente attivi originati dalle cellule della corteccia surrenale impone la necessità di una considerazione separata anatomia patologica I 3 tipi più comuni di adenomi che portano a vari manifestazioni cliniche a causa dell'ipersecrezione di mineralcorticoidi, glucocorticoidi e androgeni.

Aldosteroma

L'adenoma nell'iperaldosteronismo primario nella maggior parte dei casi è un tumore singolo, chiaramente definito, incapsulato di consistenza elastica morbida, del peso di 1-3 g, fino a 3 cm di diametro Sul taglio, è di colore giallo ocra con una superficie liscia . L'esame istologico dell'aldosterone rivela la loro somiglianza con le cellule della zona fascicolata in alcuni casi e con cellule simili a cellule della zona glomerulare in altri. Ciò indica che, in condizioni di trasformazione tumorale, le cellule di diverse zone della sostanza corticale possono secernere aldosterone, che normalmente è prodotto solo dalle cellule della zona glomerulare.

Nella diagnosi differenziale con iperplasia macroadenomatosa sullo sfondo dell'iperaldosteronismo idiopatico, l'aldosteroma è indicato dal colore giallo ocra del tumore, polimorfismo cellulare e nucleare, struttura normale o atrofia all'esterno tessuto tumorale corteccia surrenale.

Corticosteroma

L'adenoma nella sindrome di Itsenko-Cushing è caratterizzato da una lesione unilaterale, ha una forma arrotondata o forma ovale, morbida consistenza elastica. Le sue dimensioni vanno da 0,5 a 8 cm, più spesso circa 4 cm, peso inferiore a 50 g Il colore del tessuto tumorale è uniforme (giallo, marrone) o variegato per l'alternanza di aree gialle e marroni. Di solito è presente una sottile capsula di tessuto connettivo.

tratto caratteristico per corticosteromi produttori di ormoni nella sindrome di Itsenko-Cushing - atrofia della sostanza corticale (spessore inferiore a 0,1 cm) delle ghiandole surrenali colpite e controlaterali. In tali casi, gli adenomi, di regola, hanno una cellula scura e una struttura cellulare mista. Se, nel caso della sindrome di Itsenko-Cushing, insieme a un adenoma a cellule chiare, è presente iperplasia della corteccia surrenale, allora l'adenoma è considerato non funzionante. Lo sviluppo di cambiamenti iperplastici nelle ghiandole surrenali in tali casi è dovuto all'eccessiva stimolazione dell'ACTH prodotto dal corticotropinoma ipofisario o da un tumore ectopico dell'ACTH.

Androsteroma

L'adenoma con disturbi adrenogenitali in alcuni casi è rappresentato da un tumore bruno-giallastro con molte cisti ripiene di masse gelatinose e aree di emorragia, in altri è costituito da un tessuto rosso-rosato di consistenza molle elastica con estesa necrosi. Le sue dimensioni variano da 1 a 15 cm Microscopicamente, gli androsteromi sono rappresentati da cellule chiare di forma irregolare o cellule ipertrofiche con citoplasma scuro intervallate da cellule con citoplasma chiaro con nuclei ipercromici e polimorfi sotto forma di strutture solide con polimorfismo cellulare e nucleare.

Come con altri adenomi surrenali autonomi, gli androsteri sono caratterizzati dalla presenza di tessuto extratumorale normale o atrofizzato. L'iperplasia del tessuto extratumorale nei disturbi adrenogenitali è considerata come iperplasia congenita (zona reticolare) della corteccia surrenale.

Cancro della corteccia surrenale

Il cancro della corteccia surrenale rappresenta lo 0,5% di tutti i tumori maligni umani. Tuttavia, in termini di malignità, è seconda solo al cancro anaplastico. ghiandola tiroidea. Nel 40% dei casi, le metastasi a distanza si trovano già quando viene rilevato un tumore. La maggior parte dei tumori è ormonalmente attiva. Gli unici criteri accettati per la malignità sono la presenza di metastasi e la crescita del tumore negli organi e nei tessuti vicini. Maggiore è la dimensione del tumore, maggiore è la probabilità della sua malignità, sebbene vi siano formazioni con un diametro non superiore a 2,0 cm.

Tra i segni istologici della crescita maligna vi sono focolai di necrosi, emorragia, fibrosi e calcificazione del tessuto tumorale. Con l'angioinvasione da parte delle cellule tumorali e/o la germinazione nella capsula, la diagnosi di cancro della corteccia surrenale diventa ancora più probabile.

Per la diagnosi differenziale del cancro della corteccia surrenale viene utilizzato un complesso di marcatori immunoistochimici. I risultati con gli anticorpi monoclonali contro le cheratine sono indicativi. Normalmente, le normali cellule corticali esprimono cheratine, ma le cellule tumorali corticali no. Secondo l'espressione delle cheratine, gli adenomi della corteccia surrenale occupano, per così dire, una posizione intermedia tra la norma e il carcinoma: la norma è “+”, il cancro è “-”, gli adenomi sono “+”.

Una reazione immunoistochimica positiva per la vimentina nella normale corteccia surrenale viene rilevata solo sottocapsulare e sotto forma di piccoli focolai nella zona glomerulare e nei tumori le cellule sono colorate positivamente per questa proteina. Negli adenomi, la reazione alla vimentina è vari gradi gravità, ma tutti i carcinomi danno un'intensa colorazione positiva. L'espressione della vimentina nel tessuto tumorale è inversamente proporzionale all'espressione della cheratina: cancro "+", adenoma "±".

Le differenze nel numero di cellule che reagiscono con gli anticorpi monoclonali MiB-1 (contro l'antigene Ki-67) sono considerate marcatori prognostici preziosi dei tumori surrenalici. Un numero maggiore di cellule proliferanti è stato ottenuto con anticorpi monoclonali contro l'antigene Ki-67 nel cancro. Le cellule di adenoma non reagiscono positivamente con gli anticorpi monoclonali alla proteina p53, mentre le cellule tumorali sono immunoreattive per p53.

La frazione di cellule proliferanti nei tumori ricorrenti e metastatici è inferiore rispetto a quelli primari. L'indice di etichetta (il numero di nuclei positivi al Ki-67 per 1000 contati) negli adenomi non è superiore al 2% e nei carcinomi - 8% o più.

Tumori del midollo

I tumori del midollo surrenale sono divisi in benigni (feocromocitoma) e maligni (feocromoblastoma). Macroscopicamente, i tumori hanno una forma arrotondata, circondata da una densa capsula fibrosa con una superficie liscia, raramente irregolare.

La massa dei tumori è più spesso di 20-100 g, tuttavia si riscontrano neoplasie che pesano fino a 3000 g Di norma, i feocromocitomi hanno una consistenza morbida ed elastica, hanno un colore maculato bruno-marrone o giallo-marrone sul taglio e può essere grigio chiaro, rosso grigiastro. Il tessuto tumorale può presentare aree di necrosi ed emorragia, calcificazioni e cavità cistiche piene di sangue.

Il più importante caratteristica istologica feocromocitoma - la presenza nelle sue cellule di specifici granuli secretori contenenti catecolamine. Sono ben definiti dai metodi di argentatura secondo Grimelius e Gamperl-Masson, nonché dalla microscopia elettronica, che può essere utilizzata per distinguere tra granuli di adrenalina e norepinefrina. Secondo la struttura istologica, in base al rapporto tra stroma e parenchima, si distinguono tumori di tipo solido, alveolare, trabecolare, scomposto e misto.

Il variegato quadro microscopico dei feocromocitomi è anche dovuto alla pronunciata eterogeneità composizione cellulare tumori. Incontra le cellule forme diverse e dimensioni (da piccole a gigantesche), mono e multinucleari, con vari gradi di colorazione del citoplasma con ematossilina ed eosina. I vasi sono prevalentemente sinusoidali, in alcuni punti - di tipo cavernoso. Forse una combinazione di elementi istologici di cromaffinoma e altri tipi di tumori di origine neurogena, ad esempio neuroblastoma, ganglioneuroma, neurofibroma, mielolipoma. Circa il 20% dei casi rivela segni istologici di crescita maligna generalmente accettati in oncologia: polimorfismo cellulare e nucleare, aumento dell'attività mitotica, angioinvasione, germinazione della capsula. Tuttavia, nella stragrande maggioranza dei casi, tali tumori procedono in modo abbastanza benigno e non metastatizzano. I feocromocitomi assolutamente maligni devono essere considerati neoplasie con metastasi a distanza identificate o segni di germinazione locale in vasi e organi adiacenti. Questi tumori sono chiamati feocromoblastomi.

Per verificare feocromocitomi benigni, ricorrenti e metastatici, vasta gamma marcatori immunoistochimici (cromogranina A, proteina S-100, sinaptofisina). La midollare del surrene è rappresentata da due popolazioni di cellule derivate da neuroblasti primitivi. Le cellule principali (o cellule di tipo I) contengono granuli neuroendocrini e secernono catecolamine. Le cellule sustentacolari (cellule di supporto o di tipo II) sono strettamente adiacenti alle strutture delle cellule principali, non contengono granuli neuroendocrini e sono povere di catecolamine. Le cellule sustentacolari positive per la proteina S-100 sono valutate dalla densità di distribuzione per unità di area della sezione:
"-" - l'assenza di cellule positive per S-100;
"+" - una rara disposizione di cellule positive (meno del 5%);
"++" - oltre il 25% delle cellule positive;
"+++" - dal 25 al 50% di cellule positive;
"++++" - oltre il 50% delle cellule positive.

Il numero di cellule sustentacolari è maggiore nei cromaffinomi benigni (non metastatizzanti) rispetto a quelli maligni, dove sono assenti o rappresentati da elementi isolati sparsi. Nei cromaffinomi ricorrenti (tumori "borderline" con potenziale maligno incerto), la distribuzione delle cellule sustentacolari è variabile.

La reattività immunoistochimica con anticorpi monoclonali alla cromogranina A è valutata dall'intensità della colorazione delle cellule principali (feocromociti):
"-" - mancanza di reattività;
"+" - reattività minima;
"++" - reattività media (moderata);
"+++" - massima reattività.

Tutti i cromaffini sono positivi per il marcatore cellulare principale, la cromogranina A, ma l'intensità della colorazione immunoistochimica è correlata al grado di differenziazione delle cellule tumorali. La più alta intensità di colorazione dei feocromociti tumorali è stata osservata nei tumori benigni e ricorrenti. IN tumore maligno la reazione con gli anticorpi monoclonali alla cromogranina A è più debole.

Neoplasie rare

Neoplasie rare delle ghiandole surrenali includono cisti, mielolipomi, lipomi, tumori vascolari, linfomi e ganglioneuromi.

Le pseudocisti sono più spesso unilaterali, raramente bilaterali. Sono formazioni cave di dimensioni variabili da 1 a 22 cm e con un peso fino a 3,5 kg. Le cisti sono saldate al tessuto circostante, a volte con il rene, il pancreas. La loro parete è spesso densa, coriacea, spessa da 0,1 a 2 cm Sulla superficie esterna delle pseudocisti si trovano macchie giallastre o una corteccia surrenale appiattita sotto forma di una lamina stretta. Nelle loro cavità si trovano contenuti emorragici, sierosi o mucosi con scaglie, che non hanno un rivestimento epiteliale.

Mielolipomi sono costituiti da tessuto adiposo maturo e tessuto ematopoietico più o meno midollare. Di norma, i mielolipomi sono ormonalmente inattivi e vengono diagnosticati solo post mortem con una frequenza dello 0,013-0,2%. Molto meno spesso, questi tumori sono verificati in vivo dopo l'intervento chirurgico. Sono più comuni negli anziani.

Lipoma surrenale- ancora di più malattia rara. Le informazioni sul lipoma surrenale sono limitate ai rapporti di una o due osservazioni, le dimensioni sono di circa 1,0-1,5 cm.

Frequenza tumori vascolari la ghiandola surrenale non è esattamente nota. Raramente raggiungono grandi formati. Sono stati descritti casi di tumori vascolari bilaterali delle ghiandole surrenali, compresi quelli maligni.

Esistono segnalazioni isolate di linfoma surrenale, costituito da grandi cellule ematopoietiche con una mescolanza di plasma e linfociti maturi.

Ganglioneuroma La ghiandola surrenale si sviluppa durante l'adolescenza. L'esame morfologico rivela cellule di Schwann e gangliari nel tumore.

Eziologia

È stato stabilito che la crescita delle cellule tumorali, l'iperplasia surrenale, la formazione del tumore e la produzione autonoma di ormoni sono associati a cambiamenti nelle interazioni intercellulari, alla produzione locale di fattori di crescita e citochine e all'espressione aberrante dei recettori ectopici nelle cellule tumorali. Nelle cellule dei tumori delle ghiandole surrenali sono state riscontrate anomalie genetiche e cromosomiche, inclusi difetti nelle regioni cromosomiche e nei geni responsabili della sintesi delle proteine ​​​​p53, p57 e del fattore di crescita insulino-simile II. Inoltre, con un numero sindromi ereditarie associati allo sviluppo di tumori della corteccia surrenale, sono stati identificati marcatori cromosomici, incluso un gene ibrido che porta allo sviluppo dell'iperaldosteronismo primario familiare di tipo I.

Nei pazienti con cromaffinoma (feocromocitoma), è stato riscontrato che l'origine ereditaria della neoplasia è determinata da geni del tipo dominante con un alto grado di penetranza. Molto spesso, la crescita del tumore è associata a una mutazione gene allelico nella regione pericentromerica del cromosoma 10, responsabile dello sviluppo del tessuto cromaffine. Un'altra causa è una patologia genetica nel cromosoma 3. In questi casi, la natura ereditaria del cromaffinoma è confermata dalla sua combinazione talvolta osservata con malattie di una genesi cromosomica ereditaria chiaramente stabilita. Ad esempio, la neoplasia endocrina multipla di tipo II, o sindrome di Sipple, che è una forma espansa di una triade di malattie: carcinoma midollare della tiroide, feocromocitoma e adenoma paratiroideo. Sono descritte anche combinazioni di un tumore cromaffine con neuromi mucosi, con neurofibromatosi (malattia di Recklinghausen), sindrome di von Gbppel-Lindau (angiomatosi retinica ed emangioblastoma cerebellare), sindrome di Sturge-Weber-Crabbe (angioma cutaneo congenito lungo il decorso di nervo trigemino, angioma meningeo e angiomi coroide occhi) e altre malattie. Un altro causa ereditaria sviluppo del feocromocitoma - inattivazione dei geni oncosoppressori situati sul cromosoma 11.

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