Malattia di Tay-Sachs. Malattia ereditaria rara. Malattia di Tay-Sachs: sintomi, genetica e trattamento di Thea-sachs
Malattia di Tay-Sachs malattia ereditaria caratterizzato da rapido sviluppo e danni al cervello e al sistema nervoso centrale del bambino.
Questa malattia è stata descritta per la prima volta nel XIX secolo. La malattia ha preso il nome da due scienziati che hanno contribuito allo studio di questa malattia: l'inglese Warren Tey e l'americano Bernard Sachs. Questa malattia è più tipica per alcuni gruppi etnici. Colpisce principalmente gli ebrei nati nell'Europa orientale e i francesi che vivono in Canada, Quebec e Louisiana. L'incidenza della malattia nel mondo è di 1 ogni 250mila persone.
Cosa provoca questa malattia?
La malattia di Tay Sachs si sviluppa solo se i genitori insieme sono portatori del gene mutante e il bambino eredita due geni con un difetto. Se il portatore del gene è uno dei genitori, la probabilità di ammalarsi in un bambino è quasi zero. Ma, molto probabilmente, sarà anche portatore di questa malattia.
Cosa succede in questa malattia nel corpo? La ragione dello sviluppo della malattia è che a causa della presenza di un gene alterato in una persona, il suo corpo cessa di produrre un certo enzima - l'esosaminidasi, nonché quello responsabile della scomposizione dei complessi lipidi naturali - i gangliosidi nelle cellule . A corpo sano c'è un processo invariabile di sintesi e decadimento dei gangliosidi, e questo processo è molto accurato e qualsiasi fallimento porta a conseguenze irreversibili. Come risultato di un fallimento genetico, i gangliosidi non si rompono, ma si accumulano nel corpo del bambino, causando danni al cervello e all'intero sistema nervoso. Sfortunatamente, è impossibile rimuoverli dal corpo e una persona sviluppa alcuni sintomi della malattia.
Qual è il quadro clinico di questa malattia?
Alla nascita, un bambino a cui è stata diagnosticata la sindrome di Tay Sachs sembra completamente sano. I primi segni della malattia compaiono a sei mesi. Fino a questa età, un bambino dall'aspetto completamente sano si sviluppa come previsto: tiene la testa, tuba, gattona. Ma, progredendo e accumulando gangliosidi nel corpo, il bambino inizia gradualmente a perdere le abilità acquisite. Il bambino smette di rispondere all'ambiente, il suo sguardo si precipita a un certo punto, si sviluppa l'apatia. Dopo un po', lo sviluppo mentale si ferma e si sviluppa la cecità. Nel tempo, il viso del bambino diventa come una bambola. Il risultato della malattia è la disabilità e la morte prematura.
Considera i sintomi man mano che il bambino cresce:
- Entro 6 mesi, il bambino inizia a perdere il contatto con il mondo esterno, smette di riconoscere i parenti, reagisce solo a molto suoni forti, non riesce a concentrarsi su un giocattolo appeso, gli occhi si contraggono e la vista si deteriora.
- Entro 10 mesi, il bambino diventa meno attivo, funzioni motorie: Difficoltà per il bambino a sedersi, girarsi e gattonare. L'udito e la vista sono offuscati, il bambino diventa apatico.
- Dopo 1 anno di vita, la malattia progredisce molto rapidamente. Dal bambino è evidente ritardo mentale, perde rapidamente la vista, l'udito, l'attività muscolare peggiora, compaiono difficoltà respiratorie, iniziano le convulsioni.
È importante! I bambini che sviluppano i sintomi della malattia di Tay Sachs durante l'infanzia vivono fino all'età di cinque anni.
Insorgenza tardiva dei sintomi
A volte i sintomi della malattia non compaiono immediatamente. Ci sono altre due forme di questa malattia.
Deficit giovanile di esasaminidasi di tipo A
Questa forma di malattia grave appare nei bambini da 2 a 5 anni. Lo sviluppo della malattia è più lento di forma clinica. In questo caso, i sintomi potrebbero non essere notati immediatamente. Gli sbalzi d'umore e una certa goffaggine nei movimenti non attirano molta attenzione. Inoltre, a questa età, i capricci sono normali.
Ma più sintomi tardivi attirare l'attenzione:
- il bambino sviluppa debolezza muscolare;
- contrazioni convulsive;
- capacità di pensiero compromesse e discorsi confusi.
Sfortunatamente, tutti questi segni portano alla disabilità. La morte avviene intorno ai 15-16 anni.
Forma cronica di carenza di esasaminidasi
Di solito si verifica nelle persone di 30 anni. Il decorso della malattia è debole. Si sviluppa gradualmente, procede relativamente facilmente: sbalzi d'umore, goffaggine possono essere evidenti, compaiono discorsi confusi, anomalie mentali, diminuzione dell'intelligenza, debolezza muscolare, si verificano convulsioni. A causa del fatto che questa particolare forma della malattia è stata scoperta di recente, è impossibile fare una previsione per il futuro. Solo una cosa è chiara che questa forma della malattia porterà inevitabilmente alla disabilità. L'aspettativa di vita dipende da molti fattori.
Come viene diagnosticata la malattia?
Oggi la medicina è andata molto avanti e la malattia di Tay Sachs può essere diagnosticata sia in un bambino che anche prima della nascita.
Se si sospetta che il bambino abbia la sindrome di Tay Sachs, prima di tutto è necessario contattare un oftalmologo.
Il primo segno della malattia può essere diagnosticato da fondo. Se il bambino è malato, puoi vedere una macchia rosso ciliegia. Questa caratteristica della malattia è l'accumulo di gangliosidi nelle cellule della retina.
Ulteriori test includono:
- ampio esame del sangue - screening - test;
- così come l'analisi microscopica dei neuroni.
Test di screening: mostra se una proteina viene prodotta nel corpo del bambino - esasaminidasi A o meno. Questo test viene eseguito con qualsiasi forma della malattia.
L'analisi microscopica dei neuroni è la rilevazione dei gangliosidi nei neuroni. Con un gran numero di neuroni si allungano.
Se i genitori appartengono a uno dei gruppi etnici o c'erano malattie genetiche in famiglia, è meglio sottoporsi a screening - un test a 10-12 settimane di gravidanza. Il test mostrerà se il feto ha ereditato o meno i geni mutati da entrambi i genitori. L'analisi viene eseguita utilizzando un campione di sangue dalla placenta. 
Qual è il trattamento per la malattia di Tay Sachs?
Sfortunatamente, la medicina non ha ancora trovato una cura per questa malattia. Si tratta di cure di supporto e cure meticolose. La maggior parte degli anticonvulsivanti no effetto positivo. Poiché i bambini non hanno un riflesso di deglutizione, è necessaria l'alimentazione attraverso un tubo. La terapia comprende anche il trattamento delle malattie attuali dovute all'immunità indebolita del bambino. Di solito la causa della morte è un'infezione virale.
La prevenzione della malattia si riduce all'esame di una coppia sposata per l'assenza di una mutazione nei geni per la malattia di Tay Sachs. Se viene trovato un gene difettoso in entrambi i coniugi, non si dovrebbe raccomandare di avere figli.
Malattia di Tay-Sachs: che cos'è?
L'idiozia amaurotica della prima infanzia è una malattia rara che viene ereditata. Colpisce il cervello e le cellule nervose. Esistono due forme di questa malattia:
Il primo (il più comune) inizia a svilupparsi quasi immediatamente dopo la nascita del bambino e l'aspettativa di vita del bambino in questo caso è di 4-5 anni.
La malattia di Tay-Sachs ad esordio tardivo compare tra la pubertà e l'età di 23-26 anni. L'aspettativa di vita del paziente dipende principalmente dalla gravità dei sintomi della malattia. Tali pazienti possono vivere lo stesso periodo di tempo di una persona sana.
Cosa può causare questa malattia?
La malattia di Tay-Sachs può svilupparsi se i genitori hanno trasmesso al bambino il malato (mutato) gene.
| Geni
Fanno parte delle cellule del corpo e contengono informazioni genetiche o acido desossiribonucleico (DNA), che è responsabile delle caratteristiche fisiche di una persona. I geni (singolarmente o in combinazione) determinano quali tratti genetici un bambino erediterà dai genitori, come il gruppo sanguigno, il colore dei capelli, il colore degli occhi e la probabilità di sviluppare una particolare malattia. Un certo numero di geni costituisce un cromosoma. Il danno sia al gene che al cromosoma provoca cambiamenti nei processi e nelle funzioni del corpo. Questi difetti possono essere praticamente invisibili, ma a volte causano lo sviluppo di malattie gravi come l'emofilia o la sindrome di Down. Problemi di salute come la malattia di Still (una forma di artrite reumatoide nei bambini) o la depressione può anche essere il risultato di anomalie a livello genetico. Il gene mutato viene trasmesso dai genitori ai figli. Le malattie ereditarie sono generalmente di natura genetica. Una persona può nascere con un background genetico che influenzerà una maggiore suscettibilità o rischio di una particolare malattia. |
Quando un bambino eredita il gene mutato da entrambi i genitori, si ammala.
Se c'è una trasmissione del gene interessato da uno dei genitori, il bambino diventa portatore di difetti. Ciò significa che avrà questo gene nel corpo, ma lui stesso non si ammalerà.
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Portatore di malattia Questa è una persona che può trasmettere ai suoi figli una malattia ereditaria (genetica), sebbene lui stesso non sia affetto dalla malattia. Inoltre, esiste anche il rischio di trasmissione dello stato di vettore. Alcune malattie sono causate proprio da deviazioni a livello genico e cromosomico. Ogni persona eredita 23 cromosomi da ciascun genitore. Pertanto, ottiene 23 paia di cromosomi nel corpo. Se uno o entrambi i cromosomi di una coppia sono colpiti, si verifica una malattia genetica. Nella maggior parte dei casi, in una persona con il suddetto difetto, entrambi i cromosomi di una coppia sono danneggiati. Questo disturbo è chiamato un disturbo autosomico recessivo. Alcune malattie genetiche insorgono a causa di danni ai cromosomi X e Y, che sono responsabili della determinazione del sesso. Se almeno un cromosoma di una coppia è anormale, la persona può essere portatrice della malattia. |
Il gene mutato impedisce al corpo di produrlo enzima come esosaminidasi A, che è responsabile della scomposizione dei gangliosidi (lipidi naturali complessi) nelle cellule. Nel caso del loro accumulo, si verifica il blocco del cervello e il danno. cellule nervose che causa la malattia di Tay-Sachs.
Nella malattia di Tay-Sachs a esordio tardivo, il corpo produce una quantità ridotta dell'enzima di cui sopra. Le persone con questa malattia erediteranno il gene dell'esosaminidasi A con sviluppo tardivo da entrambi i genitori o da un gene con sviluppo tardivo e incapacità di essere attivo. Il rischio della comparsa di un gene mutato aumenta nelle persone con radici che vanno agli ebrei ashkenaziti, poiché 1 rappresentante su 30 di questa nazionalità è portatore di questa malattia. Inoltre, anche le persone di origine franco-canadese che vivono nella parte orientale della valle del fiume St. Lawrence in Quebec e Cajun (residenti francofoni della Louisiana) sono predisposte allo sviluppo della malattia di Tay-Sachs.
Malattia di Tay-Sachs - sintomi
Dopo la nascita, un bambino con un tale difetto sembra assolutamente sano. Tuttavia, potresti notare quanto segue:
A 3-6 mesi, il bambino inizia a reagire visivamente debolmente alle azioni che lo circondano ed è difficile per lui concentrarsi sull'argomento. Il medico può rilevare punti rossi sulla retina del bambino.
A 6-10 mesi, il bambino ha un calo dell'attività. Diventa difficile per lui sedersi e girarsi. Inoltre, ci sono problemi con l'udito e la vista.
Dopo 10 mesi, la malattia sta progredendo attivamente. Il bambino può convulsioni, perdita della vista e atrofia muscolare.
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attacco Si tratta di scoppi improvvisi di attività elettrica anormale del cervello che influenzano il funzionamento del sistema muscolare, il controllo dell'apparato motorio, distorcono il linguaggio, le immagini visive e la percezione psicologica della realtà. Il grado di danno è individuale per ciascuno. Dipende anche dal tipo, dalla frequenza e dalla gravità delle crisi. In alcuni casi, una persona cade a terra e inizia ad avere convulsioni, in cui i muscoli del corpo sono fortemente contratti e si verificano contrazioni involontarie degli arti. Altri entrano in uno stato di trance con solo pochi muscoli che rimangono mobili. A volte annusano o vedono immagini insolite persona sana. Spesso un attacco è un sintomo di altri problemi di salute, come ad esempio alta temperatura corpo (soprattutto nei bambini), compromessa circolazione cerebrale infezione, basso livello di glucosio nel sangue (ipoglicemia), bassa pressione sanguigna o tumore al cervello. |
Quando un bambino sviluppa la malattia di Tay-Sachs ad esordio tardivo, sintomi come goffaggine e sbalzi d'umore potrebbero non essere presi sul serio. I segni successivi della malattia includono contrazioni spasmodiche e debolezza muscolare, discorsi confusi e problemi con i processi mentali. La natura delle complicanze dipende dalla quantità di esosaminidasi A prodotta nel corpo.
Malattia di Tay-Sachs - sistema di riconoscimento della malattia
Se il medico curante sospetta che il bambino sia affetto dalla malattia di Tay-Sachs, prima di tutto esaminerà il paziente e farà un esame del sangue per controllare il livello di esosaminidasi A nel corpo. È necessario un test genetico per confermare la diagnosi.
Qual è il trattamento?
Il trattamento principale per la malattia di Tay-Sachs è controllare i sintomi e mantenere il bambino a suo agio Vita di ogni giorno, poiché oggi non esiste una panacea per questa malattia. In questo caso sarà utile sottoporsi a consulenza genetica e frequentare sedute di terapia dove poter trovare supporto e dialogare con persone che hanno un problema simile. Se sviluppi la malattia di Tay-Sachs ad esordio tardivo, il trattamento si basa anche sul monitoraggio dei sintomi. A seconda dei sintomi, potresti ricevere alcuni farmaci, come per la depressione. Indubbiamente, la notizia che a tuo figlio è stata diagnosticata la malattia di Tay-Sachs può scioccarti. In una situazione del genere, oltre a prenderti cura del bambino, dovresti anche ricordarti della tua salute. Dovresti parlare con il tuo medico dei seguenti argomenti:
Le tue esperienze e aiuto nella cura del bambino.
Gruppo di supporto nella tua zona.
Consulenza genetica per tutta la famiglia in modo che tutti accettino la situazione attuale.
Con il progredire della malattia, il bambino potrebbe aver bisogno di cure più attente. Rallegralo e ispiralo a combattere, dagli il tuo amore e affetto. Potresti aver bisogno di ulteriore aiuto per prenderti cura del tuo bambino. Parla con il tuo medico su dove andare per questo.
Malattia di Tay-Sachs: perché è necessario sottoporsi a screening per la presenza della malattia?
I portatori di questo difetto possono trasmettere la malattia ai bambini anche se loro stessi non sono malati. Se tu e il tuo partner siete portatori della malattia di Tay-Sachs, i vostri figli hanno una possibilità su 4 (25%) di sviluppare lo stesso difetto. Quando stai pensando di avere un bambino, l'American Corporation of Obstetricians and Gynecologists consiglia di fare quanto segue:
Entrambi i partner devono essere sottoposti a screening se sono ebrei ashkenaziti, cajun (francofoni della Louisiana), franco-canadesi o storia famigliare per questa malattia. Nel caso in cui l'esame dimostri che sei positivo, decisioni successive aiuteranno a fare il passaggio consulenza genetica.
Se almeno uno dei partner rientra nelle categorie di cui sopra, deve anche superare la procedura di prova. Un risultato positivo per un portatore della malattia comporta anche il test dell'altro partner.
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Storia famigliare Dalla storia familiare, il medico può scoprire se il paziente ha parenti di sangue con una malattia simile. Ciò aiuterà lo specialista a determinare il grado di rischio di trasmissione del difetto per via ereditaria. I parenti di sangue includono sia i membri della famiglia vivi che quelli deceduti. Può essere: Parenti stretti (genitori, sorelle, fratelli o figli). Parenti di secondo grado (zii, zie, nipoti, nipoti, nonni, nonne). Parenti di terzo grado (cugini). In alcuni casi, la storia familiare può essere piuttosto complessa. Dipende da diversi fattori: Quanto è strettamente imparentato il paziente con un membro della famiglia a cui è stata diagnosticata la malattia? Quanti parenti avevano problemi di salute simili. consulenza genetica La consulenza genetica è una spiegazione operatore sanitario(consulente genetico o genetista), la cui specializzazione è aiutare le persone a comprendere il pericolo di trasmissione di malattie genetiche, nonché spiegare la possibilità di ereditare questo tipo di malattia in un bambino (anemia falciforme, fibrosi cistica, emofilia). La consulenza genetica comprende: Spiegazione ai genitori (futuri) come una certa malattia può essere ereditata e trasmessa da loro al bambino. Discutere le complicazioni che una malattia genetica può causare. Discutere la possibilità e la procedura per testare la presenza di una malattia genetica prima che una donna rimanga incinta o prima della nascita di un bambino. Considerazione, sulla base dei risultati ottenuti, della possibilità per una coppia di avere un figlio con una malattia genetica. Aiuta a comprendere il rischio di sviluppare una malattia genetica come la malattia di Huntington. I consulenti genetici aiutano anche una persona con il trattamento per una malattia genetica, se necessario. Aiutare sia i singoli pazienti che le coppie a prendere decisioni a favore del test per una malattia genetica. |
Immagine da lori.ru
La malattia di Tay-Sachs, o gangliosidosi infantile, insieme alla malattia di Gaucher, appartiene a disturbi ereditari nel sistema del metabolismo lipidico.
La base della malattia di Tay-Sachs è un disturbo geneticamente determinato nel metabolismo di lipidi speciali: i gangliosidi. È accompagnato dalla loro maggiore deposizione nella materia grigia del cervello, superando la norma di 300 volte. Inoltre, i gangliosidi si accumulano nel fegato e nella milza. La base della malattia è una carenza di una delle forme di enzimi che controllano il metabolismo dei lipidi (esosaminidasi A). Raro: 1 su 250.000. Si trasmette con modalità autosomica recessiva. Il difetto genetico è localizzato sul quindicesimo cromosoma.
Sintomi della malattia di Tay-Sachs
Trovato nei bambini gioventù, sebbene alla nascita i primi 4 mesi, i bambini non siano diversi dai loro coetanei. La gangliosidosi si sviluppa lentamente, il bambino mostra gradualmente meno attività, perde abilità precedentemente acquisite, cessa di interessarsi ai giocattoli e riconosce sua madre, il carattere del pianto del bambino cambia, diventando tirato e debole. I disturbi compaiono per primi analizzatore visivo, il bambino non fissa lo sguardo e non segue l'oggetto. La cecità si sviluppa abbastanza rapidamente, spesso parallelamente alla sordità. Anche i disturbi mentali iniziano a progredire, si nota rapidamente il degrado dell'intelligenza, fino all'idiozia. Si forma ipotensione muscolare, il bambino smette di tenersi la testa, si verificano paralisi agli arti, convulsioni con la manifestazione di opistotono, che sono provocate da stimoli esterni minimi: luce, suono. In parallelo formato paralisi pseudobulbare: l'atto di deglutire è sconvolto, si verifica un pianto violento o una risata. I bambini perdono rapidamente peso, dopo un anno e mezzo c'è un esito fatale.
Diagnosi della malattia di Tay-Sachs
La diagnosi si basa su un'indicazione di casi simili nel genere, manifestazioni cliniche, risultati ricerca biochimica- determinare l'attività dell'enzima nei leucociti e nei tessuti del sangue. Inoltre, ci sono cambiamenti tipici nel fondo dell'occhio nella malattia di Tay-Sachs - atrofia del capezzolo. nervo ottico e macchia di ciliegia nell'area maculare.
Non esiste un trattamento specifico per la malattia di Tay-Sachs. Prescrivere farmaci per mantenere il fegato, un complesso di terapia vitaminica, anticonvulsivanti. Valore più alto allegato diagnosi prenatale malattie con interruzione anticipata della gravidanza.
Malattia di Tay-Sachs rara e pericolosa - quando i geni uccidono
La malattia di Tay-Sachs ha diversi nomi: gangliosidosi infantile o idiozia infantile precoce amavrotica.
Questa malattia si riferisce a malattie ereditarie del sistema nervoso ed è piuttosto rara.
La malattia ha preso il nome in onore dei due medici che l'hanno scoperta: Warren Tey (un oftalmologo britannico) e Bernard Sacks (un neurologo americano).
Lo sviluppo della malattia a seconda dell'età
Esistono tre forme della malattia:
Cause della malattia
Le cause della malattia risiedono nei disturbi a livello genetico che si verificano nel metabolismo dei gangliosidi. Questi speciali lipidi, che superano di 300 volte la norma, sono concentrati in materia grigia cervello.
L'accumulo si verifica anche nel fegato e nella milza. La malattia si basa su una carenza di uno dei tipi di enzimi che influenzano il metabolismo dei lipidi (esosaminidasi A).
La malattia si verifica nel rapporto: 1 su 250.000 Fondamentalmente, questa malattia colpisce la popolazione di gruppi etnici, ad esempio i francesi, il cui luogo di residenza è il Canada.
Anche gli ebrei dell'Europa orientale sono suscettibili alla malattia, in cui l'incidenza è più alta - 1 ogni 4.000 persone.
Questa malattia si sviluppa nel bambino che ha due geni con un difetto, cioè la malattia è ereditata in modo autosomico recessivo. Cosa significa?
Un bambino eredita i geni dal padre e dalla madre nella stessa quantità. Se uno o entrambi i cromosomi di una coppia sono colpiti, allora parlano del verificarsi di una malattia genetica. Nelle persone con malattia di Tay-Sachs, entrambi i cromosomi in una coppia sono difettosi.
Questo disturbo è chiamato un disturbo autosomico recessivo. Se uno dei genitori ha un gene difettoso, il bambino sarà sano, ma con una probabilità del 50% sarà portatore, il che mette a repentaglio la salute dei suoi eredi in futuro. In presenza di un gene difettoso in entrambi i genitori, sono possibili tre scenari.
La forza trainante per lo sviluppo di questa malattia è il graduale accumulo in sistema nervoso gangliosidi - sostanze che influenzano il normale funzionamento delle cellule del sistema nervoso.
Tutti i bambini malati hanno un gene danneggiato responsabile della sintesi completa degli enzimi esosaminidasi.
Il corpo del bambino malattia congenita non possono elaborare continuamente sostanze grasse, quindi si accumulano e poi si depositano nel cervello.
Ciò porta al fatto che l'attività delle cellule nervose è bloccata e si verificano gravi conseguenze per l'intero organismo. Nel corpo di un bambino sano, i gangliosidi vengono costantemente sintetizzati e scomposti.
La patologia viene diagnosticata nei bambini all'età di circa sei mesi, poiché fino a quattro o cinque mesi il bambino si sviluppa abbastanza normalmente, come tutti i bambini di questa età.
I primi sintomi della malattia di Tay Sachs sono che il bambino perde il contatto con il mondo esterno, il suo sguardo è costantemente concentrato in una direzione, il bambino non vuole niente, diventa apatico, non ha alcuna reazione a oggetti, suoni, volti familiari.
Ha una maggiore reazione solo a suoni forti e acuti. Anche quando il bambino sembra abbastanza sano, genitori e parenti spesso notano che il bambino rabbrividisce bruscamente con tutto il corpo a forti stimoli uditivi.
L'atassia ereditaria di Friedreich provoca gravi disturbi del sistema nervoso - cause, sintomi e trattamento della patologia.
Il secondo stadio della malattia è una regressione nello sviluppo del bambino: le abilità acquisite si perdono, si rifiuta di gattonare, sedersi, diventa passivo, i giocattoli non suscitano alcun interesse, si verifica un ritardo mentale, allo stesso tempo la dimensione della testa aumenta in modo significativo, il bambino inizia a perdere la vista e spesso l'udito.
In una fase successiva tra il primo anno di vita e il secondo anno di vita, è più probabile che il bambino soffra di convulsioni, che si manifestano sotto forma di convulsioni e paralisi.
I bambini non aumentano di peso, ma lo perdono rapidamente. Con questo sviluppo della malattia, il bambino raramente sopravvive fino all'età di cinque anni.
Segni di malattia negli adulti
La forma adulta è molto rara e si verifica in pazienti tra i 20 ei 30 anni. Di solito non ha esito fatale.
La malattia si manifesta con disturbi dell'andatura e rapido deterioramento delle funzioni neurologiche. Con una tale malattia, un adulto può vivere dopo che la diagnosi è stata stabilita per 10-15 anni.
Diagnosi della malattia
Prima di determinare la diagnosi, il medico esamina i risultati degli studi, chiede in dettaglio ai genitori le manifestazioni cliniche e scopre se ci sono stati casi di questa malattia in famiglia.
Il medico ti indirizzerà sicuramente a un oftalmologo per un esame, poiché una tipica manifestazione della malattia è la posizione di una macchia rossa sulla retina dell'occhio, che può essere determinata utilizzando un oftalmoscopio.
Ci sono anche cambiamenti nella papilla del nervo ottico: si atrofizza.
Non può essere curato, è necessario sostenere
Il trattamento della malattia di Tay-Sachs deve iniziare prima della comparsa dei segni neurologici. Usa trasfusioni di sangue, plasma.
Non ci sono farmaci e metodi specifici che curano la malattia di Tay-Sachs.
Questi ultimi sono spesso inefficaci contro le convulsioni che si verificano con questa malattia. Assistenza sanitariaè semplicemente alleviare i sintomi della manifestazione della malattia, ma se si tratta di una forma tardiva, quindi di un ritardo nello sviluppo della malattia.
La prognosi per questa malattia è sfavorevole.
Prevenzione delle malattie
Per prevenire la malattia, i coniugi che desiderano avere figli devono essere testati per la presenza del gene per questa malattia se almeno uno dei coniugi aveva casi di malattia di Tay-Sachs in famiglia.
Se un tale gene viene trovato in entrambi i coniugi, allora è categoricamente sconsigliato concepire figli. Succede che durante l'esame la donna stia già portando un bambino, quindi viene prescritta una procedura speciale per identificare il gene difettoso nel bambino: l'amniocentesi.
Per questo ricerca di laboratorio esposto liquido amniotico ottenuta mediante puntura della membrana amniotica. Se viene trovato il gene difettoso, la gravidanza deve essere interrotta.
Se i futuri genitori hanno informazioni accurate di essere portatori del gene difettoso e la gravidanza è già avvenuta, è necessario sottoporsi a un test di screening alla dodicesima settimana.
Per condurre ricerche, i medici prelevano il sangue dalla placenta per scoprire se il futuro bambino ha ereditato geni mutanti.
I futuri genitori dovrebbero essere responsabili propria salute e la salute dei loro futuri figli e seguire tutte le raccomandazioni dei medici.
La diagnosi prenatale durante ogni gravidanza consente a una coppia sposata di dare alla luce bambini sani.
La malattia di Tay-Sachs è una malattia ereditaria che si verifica molto raramente, ha un'eredità autosomica recessiva ed è caratterizzata da danni al sistema nervoso centrale.
Questa malattia, che appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale, è anche nota come idiozia amaurotica infantile precoce o gangliosidosi GM2. La probabilità di avere un figlio con questa malattia raggiunge il 25% se la madre e il padre hanno un gene mutante.
La malattia di Tay? Sachs è diffusa tra gli ebrei ashkenaziti. Hanno circa il 3% della popolazione con il gene HEXA mutante. Inoltre, la malattia è relativamente comune nei cajun e nei canadesi francesi. Come per altri gruppi di popolazione, la frequenza media di portare un tale gene è solo dello 0,3%.
Eziologia e patogenesi
La mutazione del gene HEXA, responsabile della sintesi dell'enzima esoso aminidasi A (un catalizzatore intermedio coinvolto nell'utilizzo dei gangliosidi nel sistema nervoso centrale), porta a un difetto genetico. Se l'enzima è assente, i gangliosidi iniziano ad accumularsi nei neuroni del cervello. Di conseguenza, il funzionamento dei neuroni viene interrotto, il che porta ulteriormente alla loro completa distruzione.
La malattia di Tay? Sachs (idiozia amaurotica) si presenta in tre forme:
Nella prima forma della malattia, la morte si verifica a 3-4 anni. Nella forma adolescenziale della malattia, la morte è garantita a 15-16 anni.
I sintomi della malattia di Tay? Sachs sono associati a danni al sistema nervoso centrale. I neonati con questa malattia ereditaria si sviluppano normalmente per i primi sei mesi. All'età di sei mesi, c'è una regressione nella formazione fisica e mentale. Il bambino perde l'udito, la capacità di deglutire. Appare uno sguardo, che è diretto a un punto. Il bambino diventa letargico e risponde anche solo a suoni forti. Successivamente diventa cieco e perde l'udito. Ci sono disturbi nello sviluppo mentale, la testa diventa grandi formati. Si osservano convulsioni, atrofia muscolare, si verifica la paralisi. La morte avviene prima dei quattro anni.
Nella forma adolescenziale e adulta della malattia, i sintomi sono più lievi. In questo caso, c'è una violazione della parola, si verificano spasmi muscolari, l'andatura è disturbata, abilità motorie eccellenti e coordinazione, la vista è ridotta, l'intelligenza e l'udito si stanno deteriorando.
Malattia di Tay La malattia di Sachs è determinata dalla presenza di una macchia rossa, che si trova sulla retina di fronte alla pupilla. Può essere visto durante l'esame da un oftalmologo. Una macchia rossa sulla retina indica che i gangliosidi si sono accumulati in questo punto nelle cellule gangliari. Dopo l'esame con un oftalmoscopio, il medico prescrive quanto segue:
Ad oggi, il trattamento per malattia genetica Thea?Saks non è sviluppata. L'assistenza medica ha lo scopo di alleviare i sintomi e ritardare lo sviluppo della malattia, almeno per un po'.
Per tutta la vita, ai pazienti vengono fornite cure palliative, che includono alimentazione tramite sondino, cura della pelle e altro ancora. Con le convulsioni, gli anticonvulsivanti di solito non aiutano.
La malattia di Tay? Sachs è incurabile. Con il miglior risultato, i pazienti con la forma infantile della malattia vivono fino a cinque anni.
La prevenzione della malattia consiste nel condurre un'indagine sulle coppie sposate per la presenza di un gene mutante. Se si riscontra in entrambi i coniugi, si consiglia loro di non avere figli. Quando viene diagnosticata una donna che è già incinta, viene prescritta un'amniocentesi per rilevare i geni difettosi nel feto.
Malattia di Tay-Sachs. Malattia ereditaria rara
La malattia di Tay-Sachs è una malattia ereditaria, caratterizzata da uno sviluppo molto rapido, danni al sistema nervoso centrale e al cervello del bambino.
La malattia fu descritta per la prima volta dall'oftalmologo inglese Warren Tey e dal neurologo americano Bernard Sachs nel XIX secolo. Questi eccezionali scienziati hanno dato un contributo inestimabile allo studio di questa malattia. La malattia di Tay-Sachs è una malattia abbastanza rara. Alcuni gruppi etnici ne sono predisposti. Spesso questa malattia colpisce la popolazione dei francesi del Quebec e della Louisiana in Canada, così come gli ebrei che vivono nell'Europa orientale. In generale, l'incidenza della malattia nel mondo è di 1:250.000.
La malattia di Tay-Sachs si verifica in una persona che eredita geni mutanti da entrambi i genitori. Nel caso in cui solo uno dei genitori sia portatore del gene, il bambino potrebbe non ammalarsi. Ma, a sua volta, diventa portatore della malattia nel 50% dei casi.
Se una persona ha un gene alterato, il suo corpo interrompe la produzione di un certo enzima - l'esosaminidasi A, che è responsabile della scomposizione dei complessi lipidi naturali nelle cellule (gangliosidi). Non è possibile rimuovere queste sostanze dal corpo. Il loro accumulo porta al blocco del cervello e al danneggiamento delle cellule nervose. Questo è ciò che causa la malattia di Tay-Sachs. Le foto dei malati possono essere viste in questo articolo.
Come altre malattie ereditarie dei neonati, questa malattia può essere diagnosticata in una fase precoce. Se i genitori sospettano che il loro bambino soffra della sindrome di Tay-Sachs, è necessario contattare urgentemente un oftalmologo. Dopotutto, il primo segno di questo terribile malattiaè una macchia rosso ciliegia che si osserva quando si esamina il fondo di un bambino. Il punto si verifica a causa dell'accumulo di gangliosidi nelle cellule della retina.
Quindi, vengono eseguiti studi come un test di screening (ampio esame del sangue) e analisi microscopiche dei neuroni. Un test di screening mostra se viene prodotta la proteina esosaminidasi di tipo A. Un'analisi dei neuroni rivela se hanno gangliosidi.
Se i genitori sanno in anticipo di essere portatori di un gene pericoloso, è necessario sottoporsi anche a un test di screening, che viene eseguito a 12 settimane di gravidanza. Durante lo studio, il sangue viene prelevato dalla placenta. Come risultato del test, diventerà chiaro se il bambino ha ereditato geni mutanti dai suoi genitori. Questo test viene eseguito anche negli adolescenti e negli adulti quando sintomi simili malattie e cattiva eredità.
Sviluppo della malattia
Un neonato affetto dalla sindrome di Tay-Sachs esteriormente assomiglia a tutti i bambini e sembra essere abbastanza sano. È comune quando tale malattie rare non compaiono immediatamente, ma nel caso della malattia in questione solo entro sei mesi. Fino a 6 mesi, il bambino si comporta allo stesso modo dei suoi coetanei. Cioè, tiene bene la testa, tiene gli oggetti tra le mani, emette dei suoni, forse inizia a gattonare.
Poiché i gangliosidi nelle cellule non vengono scomposti, se ne accumula una quantità sufficiente in modo che il bambino perda le abilità acquisite. Il bambino non reagisce alle persone che lo circondano, il suo sguardo è diretto a un punto, appare l'apatia. Dopo un certo periodo di tempo, si sviluppa la cecità. Successivamente, il viso del bambino diventa come un burattino. Di solito, i bambini con malattie rare associate a ritardo mentale non vivono a lungo. Nel caso della malattia di Tay-Sachs, il bambino diventa disabile e raramente vive fino a 5 anni.
Sintomi della malattia nei neonati:
- A 3-6 mesi, il bambino inizia a perdere il contatto con il mondo esterno. Ciò si manifesta nel fatto che non riconosce le persone vicine, è in grado di rispondere solo a suoni forti, non può focalizzare la sua visione su un oggetto, i suoi occhi si contraggono e successivamente la sua vista peggiora.
- A 10 mesi, l'attività del bambino diminuisce. Diventa difficile per lui muoversi (seduto, gattonare, girarsi). La vista e l'udito sono offuscati, si sviluppa l'apatia. Le dimensioni della testa possono aumentare (macrocefalia).
- Dopo 12 mesi, la malattia sta guadagnando slancio. Il ritardo mentale del bambino diventa evidente, inizia molto rapidamente a perdere l'udito, la vista, l'attività muscolare peggiora, sorgono difficoltà respiratorie, compaiono convulsioni.
- A 18 mesi il bambino perde completamente l'udito e la vista, compaiono convulsioni, movimenti spastici, paralisi generalizzata. Le pupille non reagiscono alla luce e sono dilatate. Inoltre, la rigidità decerebrata si sviluppa a causa del danno cerebrale.
- Dopo 24 mesi, il bambino soffre di broncopolmonite e il più delle volte muore prima di raggiungere i 5 anni di età. Se il bambino è stato in grado di vivere più a lungo, sviluppa un disturbo della consistenza nelle contrazioni. diversi gruppi muscolari (atassia) e ritardo motorio che progredisce tra i 2 e gli 8 anni di età.
La malattia di Tay-Sachs è rappresentata anche da altre forme.
Deficit giovanile di esosaminidasi A
Questa forma della malattia inizia a manifestarsi nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni. La malattia si sviluppa molto più lentamente che nei neonati. Pertanto, i sintomi di questa malattia ereditaria non sono immediatamente visibili. Ci sono sbalzi d'umore, goffaggine nei movimenti. Tutto ciò non attira particolarmente l'attenzione degli adulti.
La malattia a questa età porta anche alla disabilità. Il bambino vive fino a 15-16 anni.
Idiozia amorosa giovanile
La malattia inizia a progredire a 6-14 anni di età. Ha un decorso debole, ma di conseguenza il malato acquisisce cecità, demenza, debolezza muscolare, possibilmente paralisi degli arti. Avendo convissuto con questa malattia anche per diversi anni, i bambini muoiono in uno stato di follia.
Forma cronica di deficit di esosaminidasi
Di solito appare nelle persone che hanno vissuto per 30 anni. La malattia in questa forma è corrente lenta ed è solitamente facile. Ci sono sbalzi d'umore, linguaggio confuso, goffaggine, diminuzione dell'intelligenza, anomalie mentali, debolezza muscolare, convulsioni. Sindrome di Tay-Sachs forma cronicaè stato aperto relativamente di recente, quindi non è possibile fare previsioni per il futuro. Ma è chiaro che la malattia porterà sicuramente alla disabilità.
Trattamento della malattia di Tay-Sachs
Questa malattia, come tutti i gradi di idiozia, non ha ancora una cura. Ai pazienti vengono prescritte cure di supporto e cure meticolose. Di solito, i farmaci prescritti per le convulsioni non funzionano. Perché i bambini non hanno riflesso di deglutizione e spesso devono alimentarli attraverso un tubo. L'immunità di un bambino malato è molto debole, quindi è necessario curare le malattie concomitanti. Di solito i bambini muoiono a causa di qualche tipo di infezione virale.
La prevenzione di questa malattia è l'esame della coppia, finalizzato all'identificazione di mutazioni nei geni che caratterizzano la malattia di Tay-Sachs. Se ce ne sono, allora non dovrebbe essere fatta una raccomandazione per provare ad avere figli.
Se tuo figlio è malato
A cura della casa devi imparare a fare il drenaggio posturale e l'aspirazione nasogastrica. Dovrai nutrire il bambino attraverso un tubo, assicurati anche che non ci siano piaghe da decubito sulla pelle.
Se hai altri bambini sani, devi esaminarli per la presenza del gene mutante.
Trattamento e prevenzione
Sfortunatamente, la malattia di Tay Sachs è una malattia incurabile, ma per alleviarne il decorso viene prescritta una terapia sintomatica, che renderà più confortevole la vita di un bambino malato. A seconda del prevalente quadro clinico possono essere prescritti farmaci appropriati.
Di norma, è richiesto aiuto non solo per il bambino stesso, ma anche per i suoi genitori, a causa della notizia di tale malattia grave quasi sempre scioccante. In questo caso si consiglia ai genitori di trovare un gruppo di sostegno dove possano comunicare con persone che stanno affrontando un problema simile e ricevere il necessario supporto psicologico. Si consiglia inoltre di consultare un genetista in modo che ogni membro della famiglia possa comprendere e accettare la situazione attuale.
Poiché la malattia progredirà gradualmente, il bambino avrà bisogno di cure speciali. Se necessario, dovresti consultare un medico per ottenere ulteriore aiuto, è anche importante prestare molta attenzione al bambino, fargli sapere che i suoi genitori lo amano e lo sostengono. L'aspettativa di vita di tali pazienti può variare in un intervallo abbastanza ampio. Con sintomi lievi e cure adeguate, alcune persone con idiozia amaurotica vivono quasi quanto le persone sane.
Per quanto riguarda la prevenzione della malattia di Tay Sachs, consiste, prima di tutto, nella pianificazione competente della gravidanza. Una coppia sposata che decide di avere figli dovrebbe essere esaminata da un genetista per scoprire se uno dei futuri genitori è portatore del gene difettoso. Se durante lo studio è stato trovato un tale gene, la decisione se avere un figlio o meno spetta solo ai genitori.
Descrizione
Quando un enzima, come l'esosaminidasi A, necessario per abbattere determinate sostanze come i grassi, manca o è inefficace, si accumulano nei lisosomi. Questo è chiamato "immagazzinamento" anormale quando c'è troppo materiale grasso nel lisosoma.
I sintomi associati alla sindrome di Tay Sachs includono:
- reazione di spavento esagerata a rumori improvvisi;
- letargia;
- perdita di abilità precedentemente acquisite (regressione psicomotoria);
- molto ridotto tono muscolare(ipotensione).
Con il progredire della malattia, i bambini si sviluppano;
- macchie rosso ciliegia nello strato intermedio degli occhi;
- c'è una graduale perdita della vista e dell'udito;
- aumento della rigidità muscolare;
- la restrizione del movimento progredisce (spasticità);
- possibile paralisi;
- disturbi elettrici incontrollati del cervello (convulsioni);
- deterioramento dei processi cognitivi (demenza).
La forma classica della malattia di Tay-Sachs si verifica durante l'infanzia. Questa è la forma più comune ed è fatale nella prima infanzia.
Esistono anche forme adolescenziali e adulte della sindrome, ma sono rare. I bambini con la forma giovanile, detta subacuta, sviluppano sintomi più tardi rispetto a quelli con la forma infantile e di solito vivono più a lungo.
La forma adulta, chiamata malattia ad esordio tardivo, si verifica da adolescenza fino alla metà dei 30 anni. I sintomi e la gravità variano.
La sindrome di Tay Sachs è ereditata in modo autosomico recessivo. La malattia deriva da cambiamenti (mutazioni) in un gene noto come HEXA, che regola la produzione dell'enzima esosaminidasi A. Il gene HEXA è visualizzato sul braccio lungo (q) del cromosoma 15 (15q23-q24). Non esiste una cura, ha lo scopo di alleviare sintomi specifici.
Un altro nome per la malattia è la gangliosidosi GM2 di tipo 1. Ce ne sono altri due malattie correlate chiamato malattia di Sandhoff e deficit dell'attivatore dell'esosaminidasi, che sono indistinguibili dalla sindrome di Tay-Sachs. Possono essere differenziati solo testando, determinando la causa sottostante. Questi due disturbi causano anche una diminuzione dell'attività dell'esosaminidasi, ma sono causati da cambiamenti in geni diversi. Questi tre disturbi sono noti come gangliosidosi GM2.
Sinonimi
- gangliosidosi GM2;
- gangliosidosi GM2 tipo 1;
- Deficit della subunità alfa dell'esoamidasi (opzione B);
- Deficit di esosaminidasi A;
- Mancanza di HEXA;
- Sfingolipidosi, Thai-Sachs;
- Malattia infantile di Tay-Sachs;
- malattia subacuta;
- fase avanzata.
Popolazioni colpite
La malattia colpisce uomini e donne in numero uguale. È più comune tra il popolo ebraico di origine ashkenazita, cioè tra l'origine dell'Europa orientale o centrale. Circa un ebreo ashkenazita su 30 porta il gene alterato. Inoltre, una persona su 300 di eredità ebraica non ashkenazita è un portatore.
Sono state segnalate persone di origini italiane, irlandesi, francesi e canadesi, in particolare quelle che vivono nella comunità cajun della Louisiana e del Quebec sud-orientale. Nella popolazione generale, la velocità di trasferimento di un gene alterato è di circa 1 persona su 250-300.
La malattia tardiva si verifica meno frequentemente della forma infantile. Tuttavia, le forme rare del disturbo spesso non vengono riconosciute. Sono sottorappresentati, rendendo difficile determinare la reale incidenza dei disturbi nella popolazione generale.
Diagnostica
La diagnosi è confermata da attento valutazione clinica e test specializzati come esami del sangue che misurano i livelli di esosaminidasi A nel corpo. L'esosaminidasi A è ridotta nelle persone con malattia di Tay-Sachs, assente nella forma infantile.
I test genetici molecolari confermano la diagnosi. Rileva le mutazioni nel gene HEXA che causano il disturbo.
In alcuni casi, è possibile che la diagnosi della sindrome di Tay-Sachs possa essere sospettata prima della nascita (prenatale) sulla base di test specializzati come l'amniocentesi, il prelievo dei villi coriali (CVS). Durante un'amniocentesi, viene prelevato un campione del fluido che circonda il feto in via di sviluppo e CVS ottiene un campione di tessuto da una parte della placenta. Questi campioni vengono studiati per determinare se l'esosaminidasi A è presente, in maniera assente o molto bassa nelle persone affette dalla malattia. Questa si chiama analisi enzimatica.
Gli esami del sangue possono determinare se le persone sono portatrici della malattia di Tay-Sachs (c'è una copia del gene). I parenti devono essere testati per determinare se sono portatori del gene della malattia. Le coppie che intendono avere un figlio e hanno origine ebraica(non solo ashkenaziti) sono incoraggiati a sottoporsi a screening prima della gravidanza.
Non esiste un trattamento specifico. Mira a sintomi specifici e può richiedere uno sforzo coordinato da parte di un team di specialisti. La consulenza genetica è raccomandata per le persone affette e le loro famiglie. Il supporto psicosociale è essenziale per tutta la famiglia.
A causa di potenziali difficoltà di alimentazione, è necessario monitorare lo stato nutrizionale e la corretta idratazione. Potrebbe essere necessario un supporto nutrizionale. Inoltre, a volte è necessario un tubo di alimentazione per evitare che cibo, liquidi o altro materiale estraneo entrino accidentalmente nei polmoni (aspirazione).
Gli anticonvulsivanti sono usati per trattare le convulsioni, ma potrebbero non essere efficaci per tutti. Inoltre, il tipo e la frequenza delle crisi spesso richiedono un cambiamento nel tipo di farmaco o nel dosaggio.
Terapia esplorativa
Il lavoro continua sullo sviluppo di un enzima terapia sostitutiva(ERT) per la malattia di Tay-Sachs. Consiste nel sostituire l'enzima negli individui che ne avvertono la mancanza o l'assenza.
Versioni sintetiche degli enzimi mancanti vengono utilizzate per trattare persone con altri disturbi da accumulo lisosomiale, tra cui la sindrome di Hurler, la sindrome di Fabry e la malattia di Gaucher. Tuttavia, l'ERT non ha avuto successo per le persone con la sindrome di Tay Sachs. Uno dei problemi è l'incapacità di attraversare la barriera emato-encefalica.
- La terapia genica viene esplorata come possibile approccio al trattamento di alcuni disturbi della memoria lisosomiale. Nella terapia genica, un gene difettoso viene sostituito con uno normale, permettendo enzima attivo che impedisce lo sviluppo e la progressione della malattia.
Data la trasmissione costante del gene normale che produce l'enzima attivo in tutti i focolai di malattia, è probabile che questa forma di terapia porti a una "cura". Tuttavia, ci sono attualmente difficoltà tecniche per il successo di questo approccio.
- Allo studio anche la terapia con accompagnatori. Questo tipo di terapia utilizza molecole molto piccole che si attaccano agli enzimi esosaminidasi A appena creati prima che quelli mutati vengano distrutti. Li indirizzano al lisosoma, dove gli enzimi svolgono la loro normale funzione.
Una tale molecola può attraversare la barriera emato-encefalica. La terapia è attiva fasi iniziali ricerca.
- Un farmaco chiamato pirimetamina è stato usato come trattamento per la malattia di Tay-Sachs. Gli individui affetti che assumono questo farmaco hanno mostrato un aumento dell'attività dell'esosaminidasi A.
Tuttavia, non ha portato a un netto miglioramento dei sintomi neurologici o psichiatrici. Necessario ulteriori ricerche per determinare se la pirimetamina svolge un ruolo nel trattamento di questa sindrome.
Neurogenetica e malattie ereditarie
Da cosa dipendono? Dalla qualità delle informazioni genetiche ereditate dai genitori e dalle condizioni dell'ambiente in cui si trova una persona per tutta la vita. Conoscendo le caratteristiche del genoma, non si possono solo diagnosticare malattie rare, incl. e del sistema nervoso, ma anche con un alto grado di probabilità di determinare le caratteristiche del metabolismo e i rischi di malattie future, che è importante per selezione corretta medicinali, scelta di carriera, alimentazione razionale eccetera.
La neurogenetica studia il ruolo dell'ereditarietà nell'insorgenza di malattie del sistema nervoso. Particolarmente grandi progressi nella genetica molecolare sono stati fatti nello studio delle degenerazioni progressive del cervello, delle malattie neuromuscolari e delle sindromi epilettiche.
Pratica di un genetista a Samara
IN pratica clinica neurologo per determinare la causa dei disturbi neurologici, è importante utilizzare le possibilità di tale metodo di laboratorio, come la rilevazione di mutazioni e polimorfismi nei geni responsabili del funzionamento del sistema nervoso, dei muscoli, del metabolismo nelle strutture cellulari più piccole, come il nucleo, i mitocondri, i lisosomi e i pirossisomi. Dozzine di enzimi "lavorano" in questi organelli subcellulari, da cui dipende l'approvvigionamento energetico delle cellule. Ogni enzima è controllato da un gene specifico. La presenza di un difetto nel gene porta al blocco della catena reazione chimica con l'accumulo di sostanze che non hanno superato l'intero ciclo di trasformazioni chimiche. Si verificano malattie da accumulo. Uno di questi è la malattia di Fabry, in cui gli ictus sono frequenti anche nei giovani. I farmaci che sostituiscono un enzima "mal funzionante" se assunti per tutta la vita (come nel trattamento del diabete) consentono a una persona di essere sana.
Inoltre un numero disordini neurologici si verifica con patologia cromosomica, che può essere rivelata dallo studio dei cromosomi nelle cellule del sangue umano. Questo studio si chiama cariotipo.
Metodi biochimici per l'identificazione delle caratteristiche genetiche dei difetti bioenergetici e metabolici specifici delle cosiddette malattie orfane con manifestazioni neurologiche sono anche di interesse per un neurologo. Conoscenza sottile delle cause e della patogenesi sintomi neurologici consente al medico di formulare importanti raccomandazioni per la terapia.
A proposito, la diagnostica molecolare e il cariotipo vengono eseguiti una volta nella vita, poiché il genotipo e l'insieme dei cromosomi non cambiano. Queste tue analisi sono importanti anche per i parenti di primo grado, poiché i difetti nei geni e nei cromosomi possono essere ereditati.
L'efficacia della neurogenetica sull'esempio dell'epilessia
L'ampiezza delle possibilità diagnostiche e terapeutiche della neurogenetica è ben dimostrata dall'esempio dell'epilessia. Questa malattia è nota fin dall'antichità e procede nella forma convulsioni tonico-clonico sia parziale che generalizzato, mioclonico. È stato dimostrato il legame di alcune forme di epilessia con mutazioni di geni specifici, mutazioni puntiformi del DNA mitocondriale e disturbi cromosomici.
Ci sono diverse ragioni per il verificarsi di una sindrome convulsiva associata alla genetica. Questo malattie cromosomiche: extra 4° o 21° cromosoma, 14° cromosoma ad anello danno convulsioni clonico-toniche, miocloniche generalizzate. Il cromosoma anulare 20 provoca crisi parziali complesse e generalizzate secondarie. Con un cromosoma X fragile, si osservano assenze parziali semplici, atipiche, convulsioni generalizzate. Si manifesta anche una delezione (separazione di una parte) del 4° o braccio lungo del 15° cromosoma sindrome convulsiva.
Queste sono malattie metaboliche ereditarie che si verificano con la sindrome convulsiva: fenilchetonuria, aciduria, malattia di Menkes e malattia di Wilson-Konovalov, iperglicemia non chetonemica, gangliosidosi, adrenoleucodistrofia, galattosialidosi, malattie di Krabbe, Tay-Sachs, Sandhoff, Lafora, Gaucher. Sindrome MELAS - mieloencefalopatia mitocondriale, acidosi lattica, episodi simili a ictus. Sindrome MERRF - epilessia mioclonica con fibre e muscoli rossi "strappati", rilevati dall'esame istologico.
La neurogenetica ne conosce più di 500 varie forme distrofie muscolari progressive e sindromi neuromuscolari Pertanto, la consultazione di un tale specialista può essere molto utile per il paziente e la sua famiglia.
Nella riabilitazione dei pazienti dopo patologia vascolare acuta del sistema nervoso (ictus), vengono utilizzati farmaci chiamati anticoagulanti. Prevengono la formazione di coaguli di sangue vasi sanguigni. Ma ogni sesto europeo non è sensibile all'aspirina e l'assunzione di questo farmaco non darà l'effetto atteso da esso. Un altro farmaco che funziona in modo simile all'aspirina si chiama Warfarin. Si è notato che in una parte delle persone provoca un buon effetto anticoagulante, nell'altra non ha l'effetto atteso, nella terza provoca sanguinamento dei tessuti. Si è scoperto che diversi difetti molecolari nel gene responsabile del metabolismo di questo farmaco nel corpo umano portano a un risultato così diverso. Pertanto, la diagnostica molecolare di una tendenza individuale alla trombosi e il test dei geni responsabili dello scambio di anticoagulanti consentono di scegliere una dose terapeutica efficace INDIVIDUALE del farmaco.
Consultazione di un genetista a Samara
La neurogenetica consente di determinare con maggiore precisione la prognosi per la vita e la salute del paziente, nonché la probabilità che i bambini ereditino i disturbi ereditari del sistema nervoso del paziente. È anche possibile determinare la presenza malattia ereditaria in un bambino non ancora nato in utero.
Abbiamo un genetista nella nostra clinica.
Eziologia e incidenza della malattia di Tay-Sachs. (MIM n. 272800), la gangliosidosi della prima infanzia GM2, è un disturbo pan-etnico autosomico recessivo da rottura dei gangliosidi causato dal deficit di esosaminidasi A (vedi Capitolo 12). Oltre alla forma grave della prima infanzia, causa il deficit di esosaminidasi A forma leggera malattia con esordio nell'adolescenza o nell'età adulta.
Evento carenza di esosaminidasi A varia ampiamente nelle diverse popolazioni; L'incidenza della malattia di Tay-Sachs in Nord America varia da 1 su 3.600 nati tra gli ebrei ashkenaziti a 1 su 360.000 tra gli ebrei non ashkenaziti. La malattia di Tay-Sachs è paragonabile agli ebrei ashkenaziti nei canadesi francesi, ai cajun in Louisiana e agli amish in Pennsylvania. L'aumento della frequenza dei portatori in queste quattro popolazioni è una conseguenza della deriva genetica, sebbene non si possa escludere una predominanza eterozigote.
La patogenesi della malattia di Tay-Sachs
Gangliosidi- ceramidi oligosaccaridi presenti nelle membrane superficiali di tutte le cellule, ma la maggior parte di esse nelle cellule cerebrali. I gangliosidi sono concentrati nelle membrane superficiali dei neuroni, specialmente negli assoni e nei dendriti. Funzionano come recettori per vari ormoni glicoproteici e tossine batteriche e sono coinvolti nella differenziazione cellulare e nell'interazione intercellulare.
Esosaminidasi A- enzima lisosomiale, costituito da due subunità. La subunità a è codificata dal gene HEXA sul cromosoma 15 e la subunità beta è codificata dal gene HEXB sul cromosoma 5. In presenza di una proteina attivatore, l'esosaminidasi A rimuove la N-acetilgalattosamina terminale dal ganglioside GM2.
Mutazioni geni della subunità a o una proteina attivatrice causano l'accumulo di GM2 nei lisosomi e quindi il tipo di malattia di Tay-Sachs nella prima infanzia, nella tarda infanzia o nell'adulto. [Una mutazione subunità provoca la malattia di Sandhoff (MIM n. 268800)].
Il meccanismo di come l'accumulo gangliosidi GM2 Le cause della morte neuronale non sono completamente definite, sebbene, analogamente alla malattia di Gaucher, i sottoprodotti tossici del ganglioside GM2 possano causare neuropatologia. Il livello di attività residua dell'esosaminidasi A è inversamente proporzionale alla gravità della malattia.
Pazienti con la prima infanzia forma di gangliosidosi GM2 hanno due alleli patologici che portano ad una completa assenza di attività esosaminidasica. I pazienti con gangliosidosi GM2 con esordio nell'adolescenza o nell'età adulta sono generalmente eterozigoti composti per l'allele c. assenza totale funzione e un allele con una piccola attività residua di esosaminidasi A.
Fenotipo e sviluppo della malattia di Tay-Sachs
prima infanzia gangliosidosi tipo GM2 caratterizzato da deterioramento neurologico che inizia a 3-6 mesi di età e porta alla morte entro 2-4 anni di età. Di solito, lo sviluppo motorio si interrompe o inizia a regredire entro 8-10 mesi di vita e durante il secondo anno di vita si sviluppa un'incapacità di muoversi autonomamente. La perdita della vista inizia nel primo anno di vita e progredisce rapidamente; è quasi sempre associato a una macchia "rosso ciliegia" ("fossa") all'esame del fondo oculare.
Le crisi di solito iniziano alla fine del primo anno di vita e diventano progressivamente più gravi. Un ulteriore deterioramento nel secondo anno di vita si conclude con rigidità decerebrata, difficoltà di deglutizione, gravi convulsioni e infine uno stato vegetativo.
Gangliosidosi GM2 con un esordio nella tarda infanzia viene rilevato a 2-4 anni di età, è caratterizzato da sintomi neurologici, a partire da atassia e disordinazione. Entro la fine della prima decade, la maggior parte dei pazienti presenta spasticità e convulsioni; all'età di 10-15 anni, la maggior parte sviluppa rigidità decerebrata e uno stato vegetativo, con morte solitamente nella seconda decade di vita. Si nota una diminuzione della vista, ma potrebbe non esserci un "nocciolo di ciliegia" nel fondo oculare; l'atrofia del nervo ottico e la retinite pigmentosa spesso compaiono tardivamente nel decorso della malattia.
Adulto gangliosidosi tipo GM2 ha una pronunciata variabilità clinica (distonia progressiva, degenerazione spinocerebellare, patologia motoneuroni o disturbi psichiatrici). Fino al 40% dei pazienti presenta manifestazioni psichiatriche progressive senza psicosi. La vista è raramente compromessa e i reperti oftalmici sono generalmente normali.
Peculiarità manifestazioni fenotipiche della malattia di Tay-Sachs:
Età di esordio: dalla prima infanzia all'età adulta
neurodegenerazione
"Nocciolo di ciliegio"
Psicosi
Trattamento della malattia di Tay-Sachs
Diagnosi di gangliosidosi GM2 messo sulla base del rilevamento sia dell'attività assente o quasi assente dell'esosaminidasi A nel siero del sangue o nei leucociti, sia dell'attività normale o aumentata dell'esosaminidasi B. Per la diagnosi, può essere utilizzata anche l'analisi delle mutazioni nel gene HEXA, ma di solito viene eseguito solo per chiarire il carrello di trasporto e la diagnostica prenatale.
malattia di Tay-Sachs attualmente una malattia incurabile; pertanto, il trattamento mira ad alleviare i sintomi e cure palliative. Quasi tutti i pazienti richiedono un trattamento farmacologico delle convulsioni. Le manifestazioni psichiatriche nei pazienti con gangliosidosi GM2 di tipo adulto di solito non rispondono ai farmaci antipsicotici o antidepressivi standard; le preparazioni al litio e la terapia elettroconvulsivante sono le più efficaci.
Rischi di ereditare la malattia di Tay-Sachs
Per potenziali genitori senza gangliosidosi GM2 storia familiare, il rischio empirico di avere un figlio con gangliosidosi CM2 dipende dalla frequenza della malattia nei loro gruppi etnici. Per la maggior parte dei residenti Nord America il rischio empirico di essere portatori è di circa 1 su 250-300, ma per gli ebrei ashkenaziti il rischio empirico di essere portatori è di circa 1 su 30. Per una coppia in cui entrambi i genitori sono portatori, il rischio di avere un figlio con GM2 la gangliosidosi è 1/4.
Prenatale diagnostica basato sull'identificazione di mutazioni nel gene HEXA o sulla determinazione del deficit di esosaminidasi A nei tessuti fetali, ad esempio villi coriali o amniociti. L'identificazione efficace di un feto affetto mediante l'analisi delle mutazioni nel gene HEXA di solito richiede che le mutazioni che causano la gangliosidosi GM2 nella famiglia siano già note.
Selezione popolazioni l'elevato rischio di trasporto e le successive misure preventive hanno ridotto di quasi il 90% l'incidenza della malattia di Tay-Sachs tra gli ebrei ashkenaziti. Tradizionalmente, tale screening viene eseguito determinando l'attività dell'esosaminidasi A nel siero del sangue con un substrato artificiale.
Questo metodo sensibile, tuttavia, non è in grado di distinguere tra mutazioni patologiche e pseudodeficienza (ridotto degrado del substrato artificiale, ma normale decadimento del substrato naturale); pertanto, il trasporto è solitamente confermato dall'analisi HEXA molecolare. Nel gene HEXA sono stati trovati due alleli di pseudo-deficienza e più di 70 mutazioni patologiche.
Tra ebrei ashkenaziti, positivo secondo i risultati dello screening enzimatico, il 2% è eterozigote per l'allele pseudo-deficienza e il 95-98% è eterozigote per una delle tre mutazioni patologiche, due causano la forma della prima infanzia, una - forma adulta Gangliosidosi GM2. Al contrario, tra il resto dei nordamericani positivi allo screening enzimatico, il 35% è eterozigote per gli alleli di pseudo-deficienza.
Un esempio di malattia di Tay-Sachs. Una coppia sposata, entrambi ebrei Ashekenazi, è stata inviata in una clinica genetica per valutare il rischio di avere un figlio con la malattia di Tay-Sachs. La sorella della moglie è morta di malattia di Tay-Sachs durante l'infanzia. Lo zio paterno del marito è in un ospedale psichiatrico, ma la sua diagnosi è sconosciuta. Sia il marito che la moglie hanno rifiutato di sottoporsi allo screening per i portatori della malattia di Tay-Sachs durante l'adolescenza.
La malattia di Tay-Sachs ha diversi nomi: gangliosidosi infantile o idiozia infantile precoce amavrotica.
Questa malattia si riferisce a malattie ereditarie del sistema nervoso ed è piuttosto rara.
La malattia ha preso il nome in onore dei due medici che l'hanno scoperta: Warren Tey (un oftalmologo britannico) e Bernard Sacks (un neurologo americano).
Lo sviluppo della malattia a seconda dell'età
Esistono tre forme della malattia:
- forma infantile idiozia familiare amaurotica, in cui i bambini subiscono un netto deterioramento della salute fisica e mentale 6 mesi dopo la nascita (cecità, sordità si sviluppano rapidamente, il bambino perde la capacità di deglutire);
- forma adolescenziale, in cui vi è anche una violazione della deglutizione, gravi disturbi del linguaggio, appare instabilità quando si cammina, si verifica la paralisi;
- forma adulta che si sviluppa tra i 25 e i 30 anni. Ai sintomi sopra elencati si aggiunge la schizofrenia, che si presenta sotto forma di psicosi.
Cause della malattia
Cause della malattia radicata nelle malattie genetiche che si verificano nel metabolismo dei gangliosidi. Questi speciali 
i lipidi, che superano di 300 volte la norma, sono concentrati nella materia grigia del cervello.
L'accumulo si verifica anche nel fegato e nella milza. La malattia si basa su una carenza di uno dei tipi di enzimi che influenzano il metabolismo dei lipidi (esosaminidasi A).
La malattia si verifica nel rapporto: 1 su 250.000 Fondamentalmente, questa malattia colpisce la popolazione di gruppi etnici, ad esempio i francesi, il cui luogo di residenza è il Canada.
Anche gli ebrei dell'Europa orientale sono suscettibili alla malattia, in cui l'incidenza è più alta - 1 ogni 4.000 persone.
Questa malattia si sviluppa nel bambino che ha due geni con un difetto, cioè la malattia è ereditata in modo autosomico recessivo. Cosa significa?
Un bambino eredita i geni dal padre e dalla madre nella stessa quantità. Se uno o entrambi i cromosomi di una coppia sono colpiti, allora parlano del verificarsi di una malattia genetica. Nelle persone con malattia di Tay-Sachs, entrambi i cromosomi in una coppia sono difettosi.
Questo disturbo è chiamato un disturbo autosomico recessivo. Se uno dei genitori ha un gene difettoso, il bambino sarà sano, ma con una probabilità del 50% sarà portatore, il che mette a repentaglio la salute dei suoi eredi in futuro. In presenza di un gene difettoso in entrambi i genitori, sono possibili tre scenari.
Un bambino con una probabilità del 25% può nascere sano e non sarà portatore del gene. Nel 50% dei casi il bambino sarà portatore del gene difettoso, ma nascerà sano. Nel 25% dei casi, un bambino può avere due geni con un difetto e nascerà con la malattia di Tay-Sachs.
Fattori di rischio
La forza trainante per lo sviluppo di questa malattia è il graduale accumulo nel sistema nervoso dei gangliosidi, sostanze che influenzano il normale funzionamento delle cellule del sistema nervoso.
Tutti i bambini malati hanno un gene danneggiato responsabile della sintesi completa degli enzimi esosaminidasi.
Il corpo di un bambino con una malattia congenita non può elaborare continuamente sostanze grasse, quindi si accumulano e poi si depositano nel cervello.
Ciò porta al fatto che l'attività delle cellule nervose è bloccata e si verificano gravi conseguenze per l'intero organismo. Nel corpo di un bambino sano, i gangliosidi vengono costantemente sintetizzati e scomposti.
Sintomi principali
La patologia viene diagnosticata nei bambini all'età di circa sei mesi, poiché fino a quattro o cinque mesi il bambino si sviluppa abbastanza normalmente, come tutti i bambini di questa età.
stato iniziale
I primi sintomi della malattia di Tay Sachs sono che il bambino perde il contatto con il mondo esterno, il suo sguardo è costantemente concentrato in una direzione, il bambino non vuole niente, diventa apatico, non ha alcuna reazione a oggetti, suoni, volti familiari.
Ha una maggiore reazione solo a suoni forti e acuti. Anche quando il bambino sembra abbastanza sano, genitori e parenti spesso notano che il bambino rabbrividisce bruscamente con tutto il corpo a forti stimoli uditivi.
Un complesso di disturbi manifestati da aumento della fatica, disturbi del sonno, instabilità dell'umore è chiamato un termine -.
L'atassia ereditaria di Friedreich provoca gravi disturbi del sistema nervoso - cause, sintomi e patologie.
Sviluppo della malattia
Il secondo stadio della malattia è una regressione nello sviluppo del bambino: le abilità acquisite si perdono, si rifiuta di gattonare, sedersi, diventa passivo, i giocattoli non suscitano alcun interesse, si verifica un ritardo mentale, allo stesso tempo la dimensione della testa aumenta in modo significativo, il bambino inizia a perdere la vista e spesso l'udito.
In una fase successiva tra il primo anno di vita e il secondo anno di vita, è più probabile che il bambino soffra di convulsioni, che si manifestano sotto forma di convulsioni e paralisi.
I bambini non aumentano di peso, ma lo perdono rapidamente. Con questo sviluppo della malattia, il bambino raramente sopravvive fino all'età di cinque anni.
Segni di malattia negli adulti
La forma adulta è molto rara e si verifica in pazienti tra i 20 ei 30 anni. Di solito non ha esito fatale.
La malattia si manifesta con disturbi dell'andatura e rapido deterioramento delle funzioni neurologiche. Con una tale malattia, un adulto può vivere dopo la diagnosi da 10 a 15 anni.
Diagnosi della malattia
Prima di determinare la diagnosi, il medico esamina i risultati degli studi, chiede in dettaglio ai genitori le manifestazioni cliniche e scopre se ci sono stati casi di questa malattia in famiglia.
Il medico ti indirizzerà sicuramente a un oftalmologo per un esame, poiché una tipica manifestazione della malattia è la posizione di una macchia rossa sulla retina dell'occhio, che può essere determinata utilizzando un oftalmoscopio.
Ci sono anche cambiamenti nella papilla del nervo ottico: si atrofizza.
Non può essere curato, è necessario sostenere
Il trattamento della malattia di Tay-Sachs deve iniziare prima della comparsa dei segni neurologici. Usa trasfusioni di sangue, plasma.
Non ci sono farmaci e metodi specifici che curano la malattia di Tay-Sachs.
Il medico prescrive solo farmaci in grado di supportare il funzionamento del fegato, oltre che in senza fallire varie vitamine e anticonvulsivanti.
Questi ultimi sono spesso inefficaci contro le convulsioni che si verificano con questa malattia. L'assistenza medica consiste semplicemente nell'alleviare i sintomi della manifestazione della malattia, ma se si tratta di una forma tardiva, ritardare lo sviluppo della malattia.
La prognosi per questa malattia è sfavorevole.
Prevenzione delle malattie
Per prevenire la malattia, i coniugi che desiderano avere figli devono essere sottoposti a screening per la presenza del gene per questa malattia, se almeno uno dei coniugi aveva casi di malattia di Tay-Sachs in famiglia.
Se un tale gene viene trovato in entrambi i coniugi, allora è categoricamente sconsigliato concepire figli. Succede che durante l'esame una donna stia già portando un bambino, quindi viene prescritta una procedura speciale per identificare il gene difettoso nel bambino - amniocentesi.
Per questo, il liquido amniotico ottenuto mediante puntura della membrana amniotica viene sottoposto a ricerche di laboratorio. Se viene trovato il gene difettoso, la gravidanza deve essere interrotta.
Se i futuri genitori hanno informazioni accurate di essere portatori del gene difettoso e la gravidanza è già avvenuta, è necessario sottoporsi a un test di screening alla dodicesima settimana.
Per condurre ricerche, i medici prelevano il sangue dalla placenta per scoprire se il futuro bambino ha ereditato geni mutanti.
I futuri genitori devono essere responsabili della propria salute e della salute dei loro futuri figli e seguire tutte le raccomandazioni dei medici.
La diagnosi prenatale durante ogni gravidanza consente a una coppia sposata di dare alla luce bambini sani.