memoria immunitaria. Effetto booster. Vaccinazione. Memoria immunologica, tolleranza immunologica Meccanismo di formazione dell'immunologia della memoria immunitaria

infezione da stafilococco;

Infezione da pseudomonas.

Il loro appuntamento è determinato dalla gravità del decorso della malattia e, a differenza dell'antitossico, non è obbligatorio. Nel trattamento di pazienti con forme infettive croniche, a lungo termine e lente, diventa necessario stimolare i propri meccanismi di protezione specifica introducendo vari preparati antigenici e creando un attivo acquisito immunità artificiale(immunoterapia con farmaci antigenici). Per questi scopi vengono utilizzati principalmente vaccini terapeutici e molto meno spesso autovaccini o tossoide stafilococcico.

Sieri antitossici contengono anticorpi contro le esotossine. Sono ottenuti per iperimmunizzazione di animali (cavalli) con tossoide.

L'attività di tali sieri è misurata in AU (unità antitossiche) o ME (unità internazionali): questa è la quantità minima di siero in grado di neutralizzare una certa quantità (di solito 100 DLM) di una tossina per animali di un certo tipo e un certo il peso. Attualmente in Russia

sieri antitossici:

antidifterite;

Antitetanico;

i seguenti sono ampiamente utilizzati

Antigangreno;

Antibotulino.

L'uso di sieri antitossici nel trattamento di infezioni rilevanti è obbligatorio.

Preparazioni sieriche omologhe ottenuto dal sangue di donatori immunizzati in modo speciale contro un patogeno specifico o le sue tossine. Con l'introduzione di tali farmaci nel corpo umano, gli anticorpi circolano nel corpo un po 'più a lungo, fornendo un'immunità passiva o un effetto terapeutico per 4-5 settimane. Attualmente vengono utilizzate immunoglobuline di donatore, normali e specifiche, e plasma di donatore. L'isolamento delle frazioni immunologicamente attive dai sieri dei donatori viene effettuato utilizzando il metodo della precipitazione alcolica. Le immunoglobuline omologhe sono praticamente areattogene; pertanto, reazioni di tipo anafilattico si verificano raramente con la somministrazione ripetuta di preparazioni sieriche omologhe.

Per la fabbricazione di preparazioni sieriche eterologhe utilizzare principalmente cavalli animali di grossa taglia. I cavalli hanno un'elevata reattività immunologica; in un tempo relativamente breve è possibile ottenere da loro siero contenente anticorpi ad alto titolo. Inoltre, l'introduzione della proteina equina nell'uomo determina il minor numero di reazioni avverse. Raramente vengono utilizzati animali di altre specie. Gli animali idonei all'uso dall'età di 3 anni e oltre sono iperimmunizzati, cioè il processo di somministrazione ripetuta di dosi crescenti di antigene al fine di accumulare la quantità massima di anticorpi nel sangue degli animali e mantenerla a un livello sufficiente il più a lungo possibile. Durante il periodo di massimo aumento del titolo di anticorpi specifici nel sangue degli animali, vengono eseguite 2-3 flebotomie con un intervallo di 2 giorni. Il sangue viene prelevato alla velocità di 1 litro per 50 kg di peso del cavallo dalla vena giugulare in una bottiglia sterile contenente un anticoagulante. Il sangue ottenuto dalla produzione di cavalli viene trasferito al laboratorio per un'ulteriore elaborazione. Il plasma viene separato su separatori da elementi uniformi e defibrinato con una soluzione di cloruro di calcio. L'uso di siero intero eterologo è accompagnato da reazioni allergiche sotto forma di malattia da siero e anafilassi. Un modo per ridurre reazioni avverse preparazioni sieriche, oltre ad aumentarne l'efficacia è la loro purificazione e concentrazione. Il siero viene purificato dalle albumine e da alcune globuline, che non appartengono alle frazioni immunologicamente attive delle proteine ​​del siero di latte. Le pseudoglobuline con mobilità elettroforetica tra gamma e beta globuline sono immunologicamente attive; a questa frazione appartengono gli anticorpi antitossici. Anche le frazioni immunologicamente attive includono gamma-

globuline, questa frazione comprende anticorpi antibatterici e antivirali. La purificazione dei sieri dalle proteine ​​di zavorra viene effettuata secondo il metodo Diaferm-3. In questo metodo, il siero di latte viene purificato per precipitazione sotto l'influenza del solfato di ammonio e per digestione peptica. Oltre al metodo Diaferm 3 ne sono stati sviluppati altri (Ultraferm, Spiroferm, immunosorbimento, ecc.), che hanno un'applicazione limitata.

Il contenuto di antitossina nei sieri antitossici è espresso in unità internazionali (ME) adottate dall'OMS. Ad esempio, 1 UI di tossina tetanica è la quantità minima che neutralizza 1.000 dosi minime letali (DLm) di tossina tetanica in una cavia da 350 g. Il siero difterico corrisponde alla sua quantità minima, neutralizzando 100 DLm di tossina difterica per porcellino d'India del peso di 250 g.

Per determinare la sensibilità del paziente alle proteine ​​del cavallo, viene eseguito un test intradermico con un siero di cavallo diluito 1:100, appositamente realizzato per questo scopo. Prima dell'introduzione del siero terapeutico, 0,1 ml di siero di cavallo diluito vengono iniettati per via intradermica sulla superficie flessoria dell'avambraccio e la reazione viene osservata per 20 minuti.

Gammaglobuline e immunoglobuline, loro caratteristiche, produzione, uso per la prevenzione e la cura delle malattie infettive, esempi;

Le immunoglobuline (gamma globuline) sono preparazioni purificate e concentrate della frazione gamma globulina delle proteine ​​del siero di latte contenenti alti titoli anticorpali. L'esenzione dalle proteine ​​del siero di latte di zavorra aiuta a ridurre la tossicità e fornisce una risposta rapida e un forte legame con gli antigeni. L'uso di gamma globuline riduce la quantità reazioni allergiche e complicazioni derivanti dall'introduzione di sieri eterologhi. La moderna tecnologia per ottenere immunoglobuline umane garantisce la morte del virus dell'epatite infettiva. L'immunoglobulina principale nelle preparazioni di gamma globuline è l'IgG. I sieri e le gamma globuline vengono introdotti nel corpo in vari modi: per via sottocutanea, intramuscolare, endovenosa. È anche possibile inserire nel canale spinale. L'immunità passiva si verifica dopo poche ore e dura fino a due settimane.

Immunoglobuline antistafilococciche umane. Il farmaco contiene una frazione proteica immunologicamente attiva isolata dal plasma sanguigno di donatori immunizzati con tossoide stafilococcico. Il principio attivo sono gli anticorpi contro la tossina stafilococcica. Crea un'immunità antitossica antistafilococcica passiva. Usato per l'immunoterapia delle infezioni da stafilococco.

- preparazioni al plasma, ottenimento, uso per il trattamento di malattie infettive, esempi;plasma antibatterico.

uno). Plasma antiproteico. Il farmaco contiene anticorpi anti-Proteus ed è ottenuto da donatori,

immunizzato con il vaccino proteo. Quando il farmaco viene somministrato, un passivo

immunità antibatterica. È usato per l'immunoterapia di CVD di eziologia proteica.

2). plasma antipseudomonale. Il farmaco contiene anticorpi contro Pseudomonas aeruginosa. Ottenuto da

donatori immunizzati con il vaccino corpuscolare Pseudomonas aeruginosa. Quando si somministra il farmaco

viene creata un'immunità antibatterica specifica passiva. È usato per

immunoterapia per Pseudomonas aeruginosa.

plasma antitossico.

1) Plasma antipseudomonale antitossico. Il farmaco contiene anticorpi contro l'esotossina A

Pseudomonas aeruginosa. Ottenuto da donatori immunizzati con il tossoide di Pseudomonas aeruginosa. In

l'introduzione del farmaco crea un'immunità antipseudomonale antitossica passiva.

Utilizzato per l'immunoterapia di Pseudomonas aeruginosa.

2) Iperimmune antistafilococcico plasmatico. Il farmaco contiene anticorpi contro la tossina

stafilococco. Ottenuto da donatori immunizzati con tossoide stafilococcico. In

somministrazione e crea un'immunità antitossica antistafilococcica passiva. È usato per

immunoterapia per le infezioni da stafilococco.

Sieroterapia (dal latino siero - siero e terapia), un metodo per il trattamento di malattie umane e animali (principalmente infettive) utilizzando sieri immuni. L'effetto terapeutico si basa sul fenomeno dell'immunità passiva: la neutralizzazione dei microbi (tossine) da parte degli anticorpi (antitossine) contenuti nei sieri, che sono ottenuti dall'iperimmunizzazione degli animali (principalmente cavalli). Per la sieroterapia vengono utilizzati anche sieri purificati e concentrati: gamma globuline; eterogenei (ottenuti dai sieri di animali immunizzati) e omologhi (ottenuti dai sieri di persone immunizzate o guarite).

La sieroprofilassi (lat. siero di siero + profilassi; sinonimo: sieroprofilassi) è un metodo per prevenire le malattie infettive introducendo nel corpo sieri immuni o immunoglobuline. È usato per l'infezione nota o sospetta di una persona. L'effetto migliore si ottiene con l'uso il più presto possibile di gammaglobuline o siero.

Contrariamente alla vaccinazione, la sieroprofilassi introduce anticorpi specifici nel corpo e, pertanto, il corpo diventa quasi immediatamente più o meno resistente a una particolare infezione. In alcuni casi, la sieroprofilassi senza prevenire la malattia porta ad una diminuzione della sua gravità, morbilità e mortalità. Tuttavia, la sieroprofilassi fornisce l'immunità passiva solo entro 2-3 settimane. L'introduzione di siero ottenuto dal sangue di animali, in alcuni casi, può causare la malattia da siero e una complicanza così formidabile come shock anafilattico.

Per prevenire la malattia da siero in tutti i casi, il siero viene somministrato secondo il metodo Bezredki in più fasi: per la prima volta - 0,1 ml, dopo 30 minuti - 0,2 ml e dopo 1 ora l'intera dose.

La sieroprofilassi viene eseguita contro il tetano, infezioni anaerobiche, difterite, morbillo, rabbia, antrace, botulismo, encefalite da zecche, ecc. In un certo numero di malattie infettive, altri mezzi vengono utilizzati contemporaneamente ai preparati sierici ai fini della sieroprofilassi: antibiotici per la peste, tossoide per il tetano, ecc.

I sieri immunitari sono usati nel trattamento della difterite (principalmente nella fase iniziale della malattia), del botulismo e dei morsi di serpenti velenosi; gamma globuline - nel trattamento di influenza, antrace, tetano, vaiolo, encefalite da zecche, leptospirosi, infezioni da stafilococco (soprattutto quelle causate da forme di microbi resistenti agli antibiotici) e altre malattie.

Per prevenire le complicanze della sieroterapia (shock anafilattico, malattia da siero), si somministrano siero e gammaglobuline eterogenee secondo una tecnica speciale con un test cutaneo preliminare.

In seguito all'incontro ripetuto con l'antigene, il corpo forma una risposta immunitaria più attiva e rapida, una risposta immunitaria secondaria. Questo fenomeno - memoria immunologica. La memoria immunologica ha un'elevata specificità per un particolare AG, si estende all'immunità umorale e cellulare ed è causata dai linfociti B e T. Grazie ad esso, il nostro corpo è protetto in modo affidabile da ripetuti interventi antigenici.

Meccanismo di formazione. Uno di questi riguarda la persistenza a lungo termine di AG nel corpo. Ci sono molti esempi di questo: l'agente eziologico incapsulato della tubercolosi, morbillo persistente, poliomielite, varicella e alcuni altri agenti patogeni a lungo, a volte per tutta la vita, vengono immagazzinati nell'organismo, sostenendo il sistema immunitario in tensione. È anche probabile che esistano APC dendritiche di lunga durata in grado di preservare e presentare l'antigene a lungo termine. Un'altra parte delle linfopiti T o B reattive all'antigene si differenzia in piccole cellule a riposo, o cellule di memoria immunologica, durante lo sviluppo di una risposta immunitaria produttiva nell'organismo. Queste cellule sono altamente specifiche per uno specifico determinante antigenico e hanno una lunga durata (fino a 10 anni o più). Ricircolano attivamente nel corpo, distribuendosi nei tessuti e negli organi, ma ritornando costantemente ai loro luoghi di origine a causa dei recettori di riferimento. Ciò garantisce la costante disponibilità del sistema immunitario a rispondere al contatto ripetuto con l'antigene da parte del tigg secondario. Il fenomeno della memoria immunologica viene utilizzato nella pratica della vaccinazione per creare un'immunità intensa e mantenerla a lungo. livello protettivo. Ciò viene effettuato mediante vaccinazioni 2-3 volte durante la vaccinazione primaria e iniezioni periodiche ripetute della preparazione del vaccino - rivaccinazioni.

Tuttavia, il fenomeno ha lati negativi. Ad esempio, un ripetuto tentativo di trapiantare un tessuto che è già stato rigettato una volta provoca una reazione rapida e violenta: una crisi di rigetto.

La tolleranza immunologica è un fenomeno opposto alla risposta immunitaria e alla memoria immunologica. Si manifesta con l'assenza di una specifica risposta immunitaria produttiva dell'organismo all'antigene a causa dell'incapacità di riconoscerlo. A differenza dell'immunosoppressione, la tolleranza immunologica comporta la non risposta iniziale delle cellule immunocompetenti a un particolare antigene. La scoperta è stata preceduta dal lavoro di R. Owen (1945), che ha esaminato vitelli gemelli fraterni. Lo scienziato ha scoperto che tali animali nel periodo embrionale si scambiano i germogli di sangue attraverso la placenta e dopo la nascita hanno contemporaneamente due tipi di globuli rossi: il loro e gli altri. La presenza di eritrociti estranei non ha causato una risposta immunitaria e non ha portato a emolisi intravascolare. Il fenomeno è stato chiamato mosaico eritrocitario. Tuttavia, Owen non è stato in grado di dargli una spiegazione.

Fenomeno stesso tolleranza immunologica fu scoperto nel 1953 indipendentemente dallo scienziato ceco M. Hasek e da un gruppo di ricercatori inglesi guidato da P. Medavar. Gashek in esperimenti su embrioni di pollo e Medavar - su topi neonati hanno dimostrato che il corpo diventa insensibile all'antigene quando viene introdotto nel periodo embrionale o nel primo periodo postnatale. La tolleranza immunologica è causata dall'IA - tolerogeni. a volte congenito - la mancanza di risposta del sistema immunitario ai propri antigeni. La tolleranza acquisita può essere creata introducendo nell'organismo sostanze che sopprimono il sistema immunitario (immunosoppressori). oppure introducendo l'antigene nel periodo embrionale o nei primi giorni dopo la nascita dell'individuo. Tolleranza acquisita: attiva

la tolleranza viene creata introducendo un tollerogeno nel corpo, che forma una tolleranza specifica. La tolleranza passiva può essere indotta da sostanze che inibiscono l'attività biosintetica o proliferativa delle cellule immunocompetenti (siero antilinfocitario, citostatici, ecc.). La tolleranza immunologica è specifica: è diretta verso antigeni rigorosamente definiti. A seconda del grado di prevalenza, la tolleranza polivalente si verifica simultaneamente per tutti i determinanti antigenici che costituiscono un particolare antigene. La tolleranza divisa, o monovalente, è caratterizzata dall'immunità selettiva di alcuni determinanti antigenici individuali.

Il grado di manifestazione dipende dalle proprietà del macroorganismo e del tollerogeno - l'età e lo stato di immunoreattività dell'organismo. È più facile da indurre nel periodo di sviluppo embrionale e nei primi giorni dopo la nascita, con ridotta immunoreattività dell'antigene - il grado della sua estraneità al corpo e la natura, la dose del farmaco e la durata dell'esposizione all'antigene sul corpo. Gli antigeni meno tolleranti rispetto all'organismo, avendo un piccolo peso molecolare e un'elevata omogeneità, hanno la massima tollerabilità. La dose dell'antigene e la durata della sua esposizione sono importanti nell'induzione della tolleranza immunologica. Distinguere la tolleranza alle alte dosi e alle basse dosi. La tolleranza ad alte dosi è indotta dalla somministrazione di grandi quantità di antigene altamente concentrato. In questo caso esiste una relazione diretta tra la dose della sostanza e l'effetto da essa prodotto. La tolleranza alle basse dosi, al contrario, è causata da una piccolissima quantità di antigene molecolare altamente omogeneo. Il rapporto dose-effetto in questo caso ha una relazione inversa.

Ci sono tre ragioni più probabili per lo sviluppo della tolleranza immunologica: 1. Eliminazione di cloni antigene-specifici di linfociti dal corpo. 2. Blocco dell'attività biologica delle cellule immunocompetenti. Neutralizzazione rapida di AG AT.

L'eliminazione è soggetta a cloni di linfociti T e B autoreattivi fasi iniziali loro ontogenesi. L'attivazione del recettore antigene-specifico (TSK o VSK.) di un linfocita immaturo induce l'apoptosi in esso. Questo fenomeno, che garantisce la non reattività agli autoantigeni nel corpo, è chiamato tolleranza centrale. Il ruolo principale nel blocco dell'attività biologica delle cellule immunocompetenti appartiene alle immunocitochine. Agendo sui recettori corrispondenti, possono causare una serie di effetti "negativi". Ad esempio, la proliferazione dei linfociti T e B è attivamente inibita (3-TGF. La differenziazione del TO-helper in T1 può essere bloccata con l'aiuto di HJ1-4. -13, e nel T2-helper - con y-IFN L'attività biologica dei macrofagi è inibita dai prodotti di T2- helprow (IL-4. -10, -13,.

La biosintesi nel linfocita B e la sua trasformazione in plasmacellula è inibita da YgG. La rapida inattivazione delle molecole di antigene da parte degli anticorpi impedisce il loro legame ai recettori delle cellule immunocompetenti: viene eliminato uno specifico fattore attivante. Un trasferimento adattativo della tolleranza immunologica a un animale intatto è possibile introducendo cellule immunocompetenti prelevate da un donatore. La tolleranza può anche essere abolita artificialmente. Per fare ciò, è necessario attivare il sistema immunitario con coadiuvanti. interleuchine o cambiare la direzione della sua reazione mediante immunizzazione con antigeni modificati. Un altro modo è rimuovere il tolerogeno dal corpo iniettando anticorpi specifici o mediante immunoassorbimento. Il fenomeno della tolleranza immunologica è di grande importanza pratica. Viene utilizzato per risolvere molti importanti problemi medici, come il trapianto di organi e tessuti, la soppressione delle reazioni autoimmuni, il trattamento delle allergie e altri. condizioni patologiche Associato a comportamento aggressivo sistema immune.

Caratteristiche dell'immunità antivirale, antimicotica, antitumorale, da trapianto.

Immunità antivirale. La base dell'immunità antivirale è l'immunità cellulare. Le cellule bersaglio infettate dal virus vengono distrutte linfociti citotossici, nonché cellule NK e fagociti che interagiscono con frammenti Fc di anticorpi attaccati a proteine ​​specifiche del virus della cellula infetta. Gli anticorpi antivirali sono in grado di neutralizzare solo i virus a localizzazione extracellulare, nonché i fattori immunitari non specifici: gli inibitori antivirali sierici. Tali virus, circondati e bloccati dalle proteine ​​del corpo, vengono assorbiti dai fagociti o escreti nelle urine, nel sudore, ecc. (la cosiddetta "immunità escretoria"). Gli interferoni aumentano la resistenza antivirale inducendo la sintesi di enzimi nelle cellule che ne inibiscono la formazione acidi nucleici e proteine ​​virali. Inoltre, gli interferoni hanno un effetto immunomodulatore, migliorano l'espressione degli antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) nelle cellule. La protezione antivirale delle mucose è dovuta IgA secretorie, che, interagendo con i virus, ne impediscono l'adesione alle cellule epiteliali.

Immunità antimicotica. Gli anticorpi (IgM, IgG) nelle micosi sono rilevati a titoli bassi. La base dell'immunità antimicotica è l'immunità cellulare. Nei tessuti si verifica la fagocitosi, si sviluppa una reazione granulomatosa epitelioide e talvolta la trombosi dei vasi sanguigni. Le micosi, specie quelle opportunistiche, si sviluppano spesso dopo un periodo prolungato terapia antibiotica e con immunodeficienze. Sono accompagnati dallo sviluppo di ipersensibilità di tipo ritardato. Possibile sviluppo malattie allergiche dopo sensibilizzazione respiratoria da parte di frammenti di funghi opportunisti dei generi Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium, ecc. Gli antigeni fungini hanno un'immunogenicità relativamente bassa: praticamente non inducono la formazione di anticorpi (i titoli degli anticorpi specifici rimangono bassi), ma stimolano il legame cellulare dell'immunità - macrofagi attivati, che svolgono la citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente dei funghi. I macrofagi attivati ​​producono perossido e NO "ioni radicali ed enzimi,

che colpiscono la membrana cellulare a distanza o dopo la fagocitosi. Il riconoscimento primario delle cellule estranee avviene con l'aiuto di FcR da parte di anticorpi che si sono legati agli antigeni di superficie delle cellule bersaglio. Con le micosi si osserva un'allergia del macroorganismo. Le micosi cutanee e profonde sono solitamente accompagnate da TOS. Le lesioni fungine delle mucose delle vie respiratorie e genitourinarie causano allergizzazioni in base al tipo di HIT (reazione di tipo I). L'intensità dell'immunità antimicotica è valutata dai risultati dei test allergici cutanei con allergeni fungini.

L'immunità da trapianto è una risposta immunitaria di un macroorganismo diretta contro un tessuto estraneo (innesto) trapiantato in esso. risposta immunitaria a cellule estranee e il tessuto è dovuto al fatto che la loro composizione contiene antigeni di istocompatibilità che sono geneticamente estranei all'organismo, più completamente rappresentati sul CPM delle cellule. Il rigetto non si verifica solo nei gemelli identici. La gravità della reazione dipende dal grado di estraneità, dal volume del materiale trapiantato e dallo stato di immunoreattività e dal ricevente. I T-killer sono il fattore principale dell'immunità ai trapianti cellulari. Dopo la sensibilizzazione da parte degli antigeni del donatore, migrano nei tessuti trapiantati ed esercitano su di essi una citotossicità cellulo-mediata indipendente dagli anticorpi.Gli anticorpi specifici che si formano contro antigeni estranei (emoagglutinine, emolisine, leucotossine, citogossine) sono importanti nella formazione dell'immunità al trapianto. Attivano la citolisi dell'innesto mediata da anticorpi (citotossicità cellulo-mediata da complemento e anticorpo-dipendente).

meccanismo di rigetto. Nella prima fase si osserva un accumulo di cellule immunocompetenti (infiltrazione linfoide), compresi i T-killer, intorno al trapianto e ai vasi. Nella seconda fase, le cellule del trapianto vengono distrutte dai T-killer, vengono attivati ​​il ​​​​link macrofagico, i natural killer e la genesi specifica dell'anticorpo. Si verifica un'infiammazione immunitaria, una trombosi dei vasi sanguigni, la nutrizione dell'innesto è disturbata e si verifica la sua morte. I tessuti distrutti vengono utilizzati dai fagociti - Nel processo di reazione di rigetto si forma un clone di cellule T e B della memoria immunitaria. Un ripetuto tentativo di trapiantare gli stessi organi e tessuti provoca una risposta immunitaria secondaria, che procede molto rapidamente e termina rapidamente con il rigetto dell'innesto. Da un punto di vista clinico, ci sono rigetto dell'innesto acuto, iperacuto e ritardato. Differiscono nel tempo di reazione e meccanismi individuali. Il rigetto acuto è una risposta "normale" del sistema immunitario mediante un meccanismo di risposta primario che si sviluppa durante le prime settimane o mesi dopo il trapianto in assenza di terapia immunosoppressiva. Si basa su un complesso di varie reazioni citolitiche, sia con la partecipazione di anticorpi che indipendentemente da esse.

Il rigetto ritardato ha lo stesso meccanismo del rigetto acuto. Si verifica diversi anni dopo l'intervento chirurgico in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva. Il rigetto iperacuto, o una crisi di rigetto, si sviluppa durante il primo giorno dopo il trapianto in pazienti sensibilizzati agli antigeni del donatore dal meccanismo di una risposta immunitaria secondaria. La base è la reazione anticorpale: anticorpi specifici si legano agli antigeni dell'endotelio dei vasi trapiantati e infettano le cellule, attivando il sistema del complemento in modo classico. Avviato in parallelo infiammazione immunitaria e il sistema di coagulazione del sangue. La rapida trombosi dei vasi trapiantati provoca la sua ischemia acuta e accelera la necrosi dei tessuti trapiantati.

Immunità antitumorale. Le cellule mutanti derivano dall'azione non letale di agenti cancerogeni chimici, fisici e biologici.Le cellule mutanti differiscono da quelle normali nei processi metabolici e nella composizione antigenica, hanno antigeni di istocompatibilità alterati.Attivano i legami umorali e cellulari dell'immunità, che svolgono una funzione di vigilanza. Un ruolo importante in questo processo è svolto da anticorpi specifici (che innescano una reazione mediata dal complemento e citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente) e T-killer, che svolgono una citotossicità cellulo-mediata indipendente dagli anticorpi.

L'immunità antitumorale ha le sue caratteristiche associate alla bassa immunogenicità delle cellule tumorali. Queste cellule praticamente non differiscono dagli elementi morfologici normali e intatti del proprio organismo. Anche il "repertorio" antigenico specifico delle cellule tumorali è scarso. Gli antigeni associati al tumore includono un gruppo di antigeni embrionali del cancro, prodotti oncogeni, alcuni antigeni virali e proteine ​​normali sovraespresse. Il debole riconoscimento immunologico delle cellule tumorali è facilitato dall'assenza di risposta infiammatoria nel sito dell'oncogenesi, così come la loro attività immunosoppressiva - biosintesi di un certo numero di citochine "negative", nonché screening delle cellule tumorali con anticorpi antitumorali.

Il meccanismo è giocato dai macrofagi attivati; anche i killer naturali sono di una certa importanza. Funzione protettiva immunità umorale ampiamente controverso: gli anticorpi specifici possono schermare gli antigeni delle cellule tumorali senza provocarne la citolisi.

Allo stesso tempo, si è recentemente diffusa l'immunodiagnostica del cancro basata sulla determinazione degli antigeni cancro-embrionali e tumori associati

La memoria immunologica è la capacità del sistema immunitario di rispondere in modo più rapido ed efficace a un antigene (patogeno) con il quale l'organismo ha avuto un precedente contatto.

Tale memoria è fornita da cloni antigene-specifici preesistenti sia dei linfociti B che dei linfociti T, che sono funzionalmente più attivi come risultato del passato adattamento primario a un particolare antigene.

Tale memoria è fornita da cloni antigene-specifici preesistenti sia dei linfociti B che dei linfociti T, che sono funzionalmente più attivi come risultato del passato adattamento primario a un particolare antigene.

Come risultato del primo incontro di un linfocita programmato con un determinato antigene, si formano due categorie di cellule: cellule effettrici, che svolgono immediatamente una funzione specifica: secernono anticorpi o implementano risposte immunitarie cellulari e cellule della memoria che circolano a lungo volta. Dopo l'ingresso ripetuto di questo antigene, si trasformano rapidamente in linfociti effettori, che reagiscono con l'antigene. Ad ogni divisione del linfocita programmato dopo il suo incontro con l'antigene, il numero di cellule della memoria aumenta.

Le cellule di memoria impiegano meno tempo per essere attivate al nuovo incontro con l'antigene, il che di conseguenza riduce l'intervallo necessario affinché si verifichi una risposta secondaria.

I linfociti B della memoria immunologica sono qualitativamente diversi dai linfociti B non ricompensati non solo per il fatto che iniziano a produrre anticorpi IgG prima, ma di solito hanno anche recettori antigenici ad affinità più elevata a causa della selezione durante la risposta primaria.

È improbabile che i linfociti T di memoria abbiano recettori di affinità più elevati rispetto ai linfociti T non innescati. Tuttavia, le cellule T della memoria immunologica sono in grado di rispondere a dosi più basse di antigene, suggerendo che il loro complesso recettore nel suo insieme (comprese le molecole di adesione) funziona in modo più efficiente.

Vaccini vivi, uccisi, chimici, tossoidi, vaccini sintetici. Vaccini ricombinanti moderni. I principi dell'insegnamento di ogni tipo di vaccino, i meccanismi dell'immunità creata. coadiuvanti nei vaccini.

I vaccini vivi contengono ceppi vitali di microbi patogeni, indeboliti in misura tale da escludere l'insorgenza di una malattia, ma con proprietà antigeniche e immunogeniche completamente conservate. È attenuato in vivo o condizioni artificiali ceppi di microrganismi. Ceppi attenuati di virus e batteri si ottengono per inattivazione dei geni responsabili della formazione di fattori di virulenza, o per mutazioni di geni che riducono in modo non specifico tale virulenza. I ceppi vaccinali di microrganismi, pur conservando la capacità di moltiplicarsi, causano lo sviluppo di un'infezione da vaccino asintomatica. La reazione dell'organismo all'introduzione di un vaccino vivo non è considerata una malattia, ma un processo di vaccinazione. Il processo di vaccinazione dura diverse settimane e porta alla formazione dell'immunità ai ceppi patogeni di microrganismi.

I vaccini vivi hanno una serie di vantaggi prima dei vaccini uccisi e chimici. I vaccini vivi creano un'immunità forte e di lunga durata, che è vicina all'intensità post-infezione. In molti casi, una singola iniezione di un vaccino è sufficiente per creare una forte immunità e tali vaccini possono essere introdotti nel corpo con un metodo abbastanza semplice, ad esempio mediante scarificazione o per via orale. I vaccini vivi sono usati per prevenire malattie come la poliomielite, il morbillo, la parotite, l'influenza, la peste, la tubercolosi, la brucellosi, l'antrace.

Per ottenere ceppi attenuati di microrganismi, vengono utilizzati i seguenti metodi.

1. Coltivazione di ceppi altamente patogeni per l'uomo mediante passaggi successivi attraverso colture cellulari o organismi animali, o mediante esposizione durante la crescita e la riproduzione di microbi ad agenti fisici e fattori chimici. Temperature insolite che sono sfavorevoli per la crescita possono essere utilizzate come tali fattori. strumenti della cultura, irradiazione ultravioletta, formalina e altri fattori. I ceppi vaccinali dell'agente eziologico dell'antrace, la tubercolosi sono stati ottenuti in modo simile.

2). Adattamento a un nuovo ospite - passaggio dell'agente patogeno su animali non ricettivi. Attraverso il passaggio prolungato del virus della rabbia di strada attraverso il cervello di un coniglio, Pasteur ha ottenuto un virus della rabbia fisso che era massimamente virulento per un coniglio e minimamente virulento per umani, cani e animali da fattoria.

2) Identificazione e selezione di ceppi di microrganismi che hanno perso la loro virulenza per l'uomo in condizioni naturali (virus della vaccinazione).

3) Creazione ceppi vaccinali microrganismi utilizzando metodi Ingegneria genetica mediante ricombinazione di genomi di ceppi virulenti e non.

Svantaggi dei vaccini vivi:

Violenza residua

Elevata reattogenicità

Instabilità genetica - inversione al tipo selvaggio, ad es. ripristino delle proprietà virulente

La capacità di causare gravi complicazioni, tra cui l'encefalite e la generalizzazione del processo vaccinale.

Vaccini uccisi, metodi di produzione, uso per la prevenzione e la cura delle malattie infettive, immunità indotta, esempi;

I vaccini uccisi (corpuscolari) contengono una sospensione di cellule microbiche intere inattivate da agenti fisici e metodi chimici. La cellula microbica conserva le sue proprietà antigeniche, ma perde la sua vitalità. Per l'inattivazione vengono utilizzati calore, irradiazione ultravioletta, formalina, fenolo, alcol, acetone, mertiolato, ecc.. I vaccini uccisi sono meno efficaci dei vaccini vivi, ma dopo somministrazioni ripetute creano un'immunità abbastanza stabile. Sono somministrati per via parenterale. I vaccini corpuscolari sono usati per prevenire malattie come febbre tifoide, colera, pertosse, ecc.

- vaccini chimici (subunità), metodi di preparazione, uso, immunità indotta, esempi;

I vaccini chimici (subunità) contengono antigeni specifici estratti da una cellula microbica utilizzando sostanze chimiche. Gli antigeni protettivi vengono estratti dalle cellule microbiche, che sono sostanze immunologicamente attive in grado di fornire la formazione di un'immunità specifica quando introdotte nell'organismo. Gli antigeni protettivi si trovano sulla superficie delle cellule microbiche o all'interno parete cellulare o sulla membrana cellulare. Secondo la loro struttura chimica, sono glicoproteine ​​o complessi proteico-polisaccaridi-lipidi. Viene eseguita l'estrazione di antigeni dalle cellule microbiche diversi modi: estrazione acida, idrossilammina, precipitazione di antigeni con alcol, solfato di ammonio, frazionamento. Il vaccino così ottenuto contiene antigeni specifici in alta concentrazione e non contiene zavorre e sostanze tossiche. I vaccini chimici hanno una bassa immunogenicità, quindi vengono somministrati con adiuvanti. Coadiuvanti sono sostanze che di per sé non hanno proprietà antigeniche, ma quando somministrati con qualsiasi antigene, migliorano la risposta immunitaria a questo antigene. Questi vaccini sono usati per prevenire infezione meningococcica, colera, ecc.

Vaccini split (split), loro caratteristiche, applicazioni per la prevenzione delle malattie infettive, esempi;

I vaccini split sono generalmente preparati da virus e contengono antigeni virali individuali.

particelle. Loro, così come quelli chimici, hanno una bassa immunogenicità, quindi vengono somministrati

adiuvante. Un esempio di tale vaccino è il vaccino antinfluenzale.

- vaccini artificiali, loro varietà, caratteristiche, applicazione, esempi;

- vaccini ricombinanti, produzione, uso, esempi.

I vaccini ricombinanti sono vaccini sviluppati sulla base di metodi di ingegneria genetica. Il principio di creazione di vaccini geneticamente modificati include l'isolamento dei geni antigenici naturali o dei loro frammenti attivi, l'inserimento di questi geni nel genoma di semplici oggetti biologici (batteri, ad esempio, E. coli, lievito, virus di grandi dimensioni). Gli antigeni necessari alla preparazione del vaccino si ottengono coltivando un oggetto biologico che sia produttore di antigene. Un vaccino simile viene utilizzato per prevenire l'epatite B.

Preparazioni contenenti anticorpi (plasma iperimmune, sieri antitossici, antimicrobici, gamma globuline e immunoglobuline), loro caratterizzazione, preparazione, titolazione. Sieroterapia e sieroprofilassi.

B) preparati contenenti anticorpi:

Classificazione dei preparati contenenti anticorpi

Sieri terapeutici.

Immunoglobuline.

gammaglobuline.

Preparazioni al plasma.

Esistono due fonti di preparazioni sieriche specifiche:

1) iperimmunizzazione degli animali (preparati sierici eterologhi);

2) vaccinazione dei donatori (preparati omologhi).

Sieri antimicrobici e antitossici, omologhi ed eterologhi, ottenimento, titolazione, purificazione da proteine ​​di zavorra, applicazione, immunità, esempi;

Sieri antimicrobici contengono anticorpi contro antigeni cellulari del patogeno. Sono ottenuti mediante immunizzazione di animali con cellule dei corrispondenti patogeni e vengono dosati in millilitri. I sieri antimicrobici possono essere utilizzati nel trattamento di:

antrace;

infezioni da streptococco;

infezione da stafilococco;

Infezione da pseudomonas.

Il loro appuntamento è determinato dalla gravità del decorso della malattia e, a differenza dell'antitossico, non è obbligatorio. Nel trattamento di pazienti con forme di malattie infettive croniche, a lungo termine e lente, diventa necessario stimolare i propri meccanismi di protezione specifica introducendo vari farmaci antigenici e creando un'immunità artificiale acquisita attiva (immunoterapia con farmaci antigenici). Per questi scopi vengono utilizzati principalmente vaccini terapeutici e molto meno spesso autovaccini o tossoide stafilococcico.

Sieri antitossici contengono anticorpi contro le esotossine. Sono ottenuti per iperimmunizzazione di animali (cavalli) con tossoide.

L'attività di tali sieri è misurata in AU (unità antitossiche) o ME (unità internazionali): questa è la quantità minima di siero in grado di neutralizzare una certa quantità (di solito 100 DLM) di una tossina per animali di un certo tipo e un certo il peso. Attualmente in Russia

sieri antitossici:

antidifterite;

Antitetanico;

i seguenti sono ampiamente utilizzati

Antigangreno;

Antibotulino.

L'uso di sieri antitossici nel trattamento di infezioni rilevanti è obbligatorio.

Preparazioni sieriche omologhe ottenuto dal sangue di donatori immunizzati in modo speciale contro un patogeno specifico o le sue tossine. Con l'introduzione di tali farmaci nel corpo umano, gli anticorpi circolano nel corpo un po 'più a lungo, fornendo un'immunità passiva o un effetto terapeutico per 4-5 settimane. Attualmente vengono utilizzate immunoglobuline di donatore, normali e specifiche, e plasma di donatore. L'isolamento delle frazioni immunologicamente attive dai sieri dei donatori viene effettuato utilizzando il metodo della precipitazione alcolica. Le immunoglobuline omologhe sono praticamente areattogene; pertanto, reazioni di tipo anafilattico si verificano raramente con la somministrazione ripetuta di preparazioni sieriche omologhe.

Per la fabbricazione di preparazioni sieriche eterologhe utilizzare principalmente cavalli animali di grossa taglia. I cavalli hanno un'elevata reattività immunologica; in un tempo relativamente breve è possibile ottenere da loro siero contenente anticorpi ad alto titolo. Inoltre, l'introduzione di proteine ​​di cavallo in una persona provoca il minor numero di reazioni avverse. Raramente vengono utilizzati animali di altre specie. Gli animali idonei all'uso dall'età di 3 anni e oltre sono iperimmunizzati, cioè il processo di somministrazione ripetuta di dosi crescenti di antigene al fine di accumulare la quantità massima di anticorpi nel sangue degli animali e mantenerla a un livello sufficiente il più a lungo possibile. Durante il periodo di massimo aumento del titolo di anticorpi specifici nel sangue degli animali, vengono eseguite 2-3 flebotomie con un intervallo di 2 giorni. Il sangue viene prelevato al ritmo di 1 litro per 50 kg di peso del cavallo da vena giugulare in un flacone sterile contenente un anticoagulante. Il sangue ottenuto dalla produzione di cavalli viene trasferito al laboratorio per un'ulteriore elaborazione. Il plasma viene separato su separatori da elementi sagomati e defibrinato con una soluzione di cloruro di calcio. L'uso di siero intero eterologo è accompagnato da reazioni allergiche sotto forma di malattia da siero e anafilassi. Un modo per ridurre gli effetti collaterali dei preparati a base di siero, oltre ad aumentarne l'efficacia, è purificarli e concentrarli. Il siero viene purificato dalle albumine e da alcune globuline, che non appartengono alle frazioni immunologicamente attive delle proteine ​​del siero di latte. Le pseudoglobuline con mobilità elettroforetica tra gamma e beta globuline sono immunologicamente attive; a questa frazione appartengono gli anticorpi antitossici. Anche le frazioni immunologicamente attive includono gamma-

globuline, questa frazione comprende anticorpi antibatterici e antivirali. La purificazione dei sieri dalle proteine ​​di zavorra viene effettuata secondo il metodo Diaferm-3. In questo metodo, il siero di latte viene purificato per precipitazione sotto l'influenza del solfato di ammonio e per digestione peptica. Oltre al metodo Diaferm 3 ne sono stati sviluppati altri (Ultraferm, Spiroferm, immunosorbimento, ecc.), che hanno un'applicazione limitata.

Il contenuto di antitossina nei sieri antitossici è espresso in unità internazionali (ME) adottate dall'OMS. Ad esempio, 1 UI di tossina tetanica è la quantità minima che neutralizza 1.000 dosi minime letali (DLm) di tossina tetanica in una cavia da 350 g. Il siero difterico corrisponde alla sua quantità minima, neutralizzando 100 DLm di tossina difterica per una cavia di peso 250 g.

Nelle preparazioni di immunoglobuline, l'IgG è il componente principale (fino al 97%). lgA, IgM, IgD sono incluse nella preparazione in quantità molto piccole. Sono inoltre disponibili preparazioni di immunoglobuline (IgG) arricchite con IgM e IgA. L'attività di un preparato immunoglobulinico è espressa nel titolo di anticorpi specifici determinato da uno dei reazioni sierologiche ed è indicato nelle istruzioni per l'uso del farmaco.

I preparati sierici eterologhi sono usati per trattare e prevenire malattie infettive causate da batteri, loro tossine e virus. L'uso tempestivo e precoce del siero può prevenire lo sviluppo della malattia, il periodo di incubazione si allunga, la malattia che è apparsa ha un decorso più lieve e la mortalità è ridotta.

Uno svantaggio significativo l'uso di preparati sierici eterologhi è il verificarsi di sensibilizzazione del corpo a una proteina estranea. Come sottolineano i ricercatori, in Russia oltre il 10% della popolazione è sensibile alle globuline del siero di cavallo. A questo proposito, la somministrazione ripetuta di preparati sierici eterologhi può essere accompagnata da complicazioni sotto forma di varie reazioni allergiche, la più grave delle quali è lo shock anafilattico.

Per determinare la sensibilità del paziente alle proteine ​​del cavallo, viene eseguito un test intradermico con un siero di cavallo diluito 1:100, appositamente realizzato per questo scopo. Prima dell'introduzione del siero terapeutico, 0,1 ml di siero di cavallo diluito vengono iniettati per via intradermica sulla superficie flessoria dell'avambraccio e la reazione viene osservata per 20 minuti.

Gammaglobuline e immunoglobuline, loro caratteristiche, produzione, uso per la prevenzione e la cura delle malattie infettive, esempi;

Le immunoglobuline (gamma globuline) sono preparazioni purificate e concentrate della frazione gamma globulina delle proteine ​​del siero di latte contenenti alti titoli anticorpali. L'esenzione dalle proteine ​​del siero di latte di zavorra aiuta a ridurre la tossicità e fornisce una risposta rapida e un forte legame con gli antigeni. L'uso delle gammaglobuline riduce il numero di reazioni allergiche e complicazioni derivanti dall'introduzione di sieri eterologhi. Tecnologia moderna l'ottenimento di immunoglobuline umane garantisce la morte del virus dell'epatite infettiva. L'immunoglobulina principale nelle preparazioni di gamma globuline è l'IgG. I sieri e le gamma globuline vengono somministrati nel corpo in vari modi: per via sottocutanea, intramuscolare, endovenosa. È anche possibile inserire nel canale spinale. L'immunità passiva si verifica dopo poche ore e dura fino a due settimane.

Immunoglobuline antistafilococciche umane. Il farmaco contiene una frazione proteica immunologicamente attiva isolata dal plasma sanguigno di donatori immunizzati con tossoide stafilococcico. Il principio attivo sono gli anticorpi contro la tossina stafilococcica. Crea un'immunità antitossica antistafilococcica passiva. Usato per l'immunoterapia delle infezioni da stafilococco.

- preparazioni al plasma, ottenimento, uso per il trattamento di malattie infettive, esempi;plasma antibatterico.

uno). Plasma antiproteico. Il farmaco contiene anticorpi anti-Proteus ed è ottenuto da donatori,

immunizzato con il vaccino proteo. Quando il farmaco viene somministrato, un passivo

immunità antibatterica. È usato per l'immunoterapia di CVD di eziologia proteica.

2). plasma antipseudomonale. Il farmaco contiene anticorpi contro Pseudomonas aeruginosa. Ottenuto da

donatori immunizzati con il vaccino corpuscolare Pseudomonas aeruginosa. Quando si somministra il farmaco

viene creata un'immunità antibatterica specifica passiva. È usato per

immunoterapia per Pseudomonas aeruginosa.

plasma antitossico.

1) Plasma antipseudomonale antitossico. Il farmaco contiene anticorpi contro l'esotossina A

Pseudomonas aeruginosa. Ottenuto da donatori immunizzati con il tossoide di Pseudomonas aeruginosa. In

l'introduzione del farmaco crea un'immunità antipseudomonale antitossica passiva.

Utilizzato per l'immunoterapia di Pseudomonas aeruginosa.

2) Iperimmune antistafilococcico plasmatico. Il farmaco contiene anticorpi contro la tossina

stafilococco. Ottenuto da donatori immunizzati con tossoide stafilococcico. In

somministrazione e crea un'immunità antitossica antistafilococcica passiva. È usato per

immunoterapia per le infezioni da stafilococco.

Sieroterapia (dal latino siero - siero e terapia), un metodo per il trattamento di malattie umane e animali (principalmente infettive) utilizzando sieri immuni. Effetto terapeutico si basa sul fenomeno dell'immunità passiva - la neutralizzazione dei microbi (tossine) da parte degli anticorpi (antitossine) contenuti nei sieri, che sono ottenuti dall'iperimmunizzazione degli animali (principalmente cavalli). Per la sieroterapia vengono utilizzati anche sieri purificati e concentrati: gamma globuline; eterogenei (ottenuti dai sieri di animali immunizzati) e omologhi (ottenuti dai sieri di persone immunizzate o guarite).

La sieroprofilassi (lat. siero di siero + profilassi; sinonimo: sieroprofilassi) è un metodo per prevenire le malattie infettive introducendo nel corpo sieri immuni o immunoglobuline. È usato per l'infezione nota o sospetta di una persona. L'effetto migliore si ottiene con l'uso il più presto possibile di gammaglobuline o siero.

Contrariamente alla vaccinazione, la sieroprofilassi introduce anticorpi specifici nel corpo e, pertanto, il corpo diventa quasi immediatamente più o meno resistente a una particolare infezione. In alcuni casi, la sieroprofilassi senza prevenire la malattia porta ad una diminuzione della sua gravità, morbilità e mortalità. Tuttavia, la sieroprofilassi fornisce l'immunità passiva solo entro 2-3 settimane. L'introduzione del siero ottenuto dal sangue degli animali, in alcuni casi, può causare la malattia da siero e una complicanza così formidabile come lo shock anafilattico.

Per prevenire la malattia da siero in tutti i casi, il siero viene somministrato secondo il metodo Bezredki in più fasi: per la prima volta - 0,1 ml, dopo 30 minuti - 0,2 ml e dopo 1 ora l'intera dose.

La sieroprofilassi viene eseguita contro tetano, infezioni anaerobiche, difterite, morbillo, rabbia, antrace, botulismo, encefalite da zecche, ecc. In numerose malattie infettive, altri mezzi vengono utilizzati contemporaneamente ai preparati sierici ai fini della sieroprofilassi: antibiotici per peste, tossoide per il tetano, ecc.

I sieri immunitari sono usati nel trattamento della difterite (principalmente in stato iniziale malattie), botulismo, con morsi di serpenti velenosi; gamma globuline - nel trattamento di influenza, antrace, tetano, vaiolo, encefalite da zecche, leptospirosi, infezioni da stafilococco (soprattutto quelle causate da forme di microbi resistenti agli antibiotici) e altre malattie.

Per prevenire le complicanze della sieroterapia (shock anafilattico, malattia da siero), si somministrano siero e gammaglobuline eterogenee secondo una tecnica speciale con un test cutaneo preliminare.

memoria immunologica. In seguito all'incontro ripetuto con l'antigene, il corpo forma una risposta immunitaria più attiva e rapida, una risposta immunitaria secondaria. Questo fenomeno è chiamato memoria immunologica.

La memoria immunologica ha un'elevata specificità per un particolare antigene, si estende sia all'immunità umorale che cellulare ed è causata dai linfociti B e T. Si forma quasi sempre e persiste per anni e persino decenni. Grazie ad esso, il nostro corpo è protetto in modo affidabile da ripetuti interventi antigenici.

Ad oggi si stanno prendendo in considerazione due meccanismi molto probabili. formazione della memoria immunologica. Uno di implicano la conservazione a lungo termine dell'antigene nel corpo. Ci sono molti esempi di questo: l'agente eziologico incapsulato di tubercolosi, morbillo persistente, poliomielite, virus della varicella e alcuni altri agenti patogeni per molto tempo, a volte per tutta la vita, rimangono nel corpo, mantenendo il sistema immunitario in tensione. È anche probabile che esistano APC dendritiche di lunga durata in grado di preservare e presentare l'antigene a lungo termine.

Un altro meccanismo prevede che durante lo sviluppo di una risposta immunitaria produttiva nell'organismo, una parte dei linfociti T o B reattivi all'antigene si differenzia in piccole cellule a riposo, o cellule immunologiche memoria. Queste cellule sono caratterizzate da un'elevata specificità per un determinante antigenico particolare e di grandi dimensioni aspettativa di vita (fino a 10 anni o più). Ricircolano attivamente nel corpo, distribuendosi nei tessuti e negli organi, ma ritornando costantemente ai loro luoghi di origine a causa dei recettori di riferimento. Ciò garantisce che il sistema immunitario sia sempre pronto a rispondere al contatto ripetuto con l'antigene in modo secondario.

Il fenomeno della memoria immunologica è ampiamente utilizzato nella pratica della vaccinazione delle persone per creare un'immunità intensa e mantenerla a lungo a livello protettivo. Ciò viene effettuato mediante vaccinazioni 2-3 volte durante la vaccinazione primaria e iniezioni periodiche ripetute della preparazione del vaccino - rivaccinazioni.

Tuttavia, il fenomeno della memoria immunologica presenta anche aspetti negativi. Ad esempio, un ripetuto tentativo di trapiantare un tessuto che è già stato rigettato una volta provoca una reazione rapida e violenta - crisi del rifiuto

Tolleranza immunologica- un fenomeno opposto alla risposta immunitaria e alla memoria immunologica, che si manifesta in assenza di una specifica risposta immunitaria produttiva dell'organismo all'antigene a causa dell'impossibilità di riconoscerlo.

A differenza dell'immunosoppressione, la tolleranza immunologica comporta la non risposta iniziale delle cellule immunocompetenti a un particolare antigene.

La tolleranza immunologica è causata dagli antigeni, che sono chiamati tolleranti. Possono essere quasi tutte le sostanze, ma i polisaccaridi sono i più tolleranti.

La tolleranza immunologica può essere congenita o acquisita. Un esempio tolleranza innataè la mancanza di risposta del sistema immunitario ai propri antigeni. Tolleranza acquisita può essere creato inserendo

il corpo di sostanze che sopprimono il sistema immunitario (immunosoppressori), o introducendo un antigene nel periodo embrionale o nei primi giorni dopo la nascita dell'individuo. La tolleranza acquisita può essere attiva o passiva. Attivo tolleranza creato introducendo un tollerogeno nel corpo, che forma una specifica tolleranza. Tolleranza passiva può essere causato da sostanze inibendo l'attività biosintetica o proliferativa cellule immunocompetenti (siero antilinfocitario, citostatici, ecc.).

La tolleranza immunologica è specifica: è diretta verso antigeni rigorosamente definiti. In base al grado di prevalenza, si distinguono la tolleranza polivalente e quella divisa. Tolleranza polivalente si verifica simultaneamente su tutti i determinanti antigenici che compongono un particolare antigene. Per diviso, o monovalente, tolleranza l'immunità selettiva di alcuni determinanti antigenici separati è caratteristica.

Il grado di manifestazione della tolleranza immunologica dipende in modo significativo da una serie di proprietà del macroorganismo e del tollerogeno. La dose dell'antigene e la durata della sua esposizione sono importanti nell'induzione della tolleranza immunologica. Distinguere la tolleranza alle alte dosi e alle basse dosi. Tolleranza alle alte dosi causato dall'introduzione di grandi quantità di antigene altamente concentrato. Tolleranza alle basse dosi al contrario, è causata da una piccolissima quantità di un antigene molecolare altamente omogeneo.

Meccanismi di tolleranza sono diversi e non del tutto decifrati È noto che si basa sui normali processi di regolazione del sistema immunitario. Ci sono tre cause più probabili dello sviluppo della tolleranza immunologica:

    Eliminazione di cloni antigene-specifici di linfociti dal corpo.

    Blocco dell'attività biologica delle cellule immunocompetenti.

    Neutralizzazione rapida dell'antigene da parte degli anticorpi.

Il fenomeno della tolleranza immunologica è di grande importanza pratica. Si usa per risolvere

molti importanti problemi medici, come il trapianto di organi e tessuti, la soppressione delle reazioni autoimmuni, il trattamento di allergie e altre condizioni patologiche associate al comportamento aggressivo del sistema immunitario.

64 Classificazione dell'ipersensibilità secondo Jale e Coombs.

Lo studio dei meccanismi molecolari dell'allergia ha portato alla creazione di Gell e Coombs nel 1968. nuova classificazione. In accordo con esso, si distinguono quattro tipi principali di allergia: anafilattica (tipo I), citotossica (tipo II), immunocomplessa (tipo III) e cellulo-mediata (tipo IV). I primi tre tipi si riferiscono a GNT, il quarto - a HRT. Gli anticorpi (IgE, G e M) svolgono il ruolo principale nell'innescare l'HNT, mentre il DTH è la reazione linfoide-macrofagica.

Reazione allergica di tipo I associato agli effetti biologici di IgE e G4, chiamato reagisce, che hanno citofilia - un'affinità per mastociti e basofili. Queste cellule portano un FcR ad alta affinità sulla loro superficie che lega IgE e G4 e le usa come fattore co-recettore per l'interazione specifica con l'epitopo dell'allergene. Il legame dell'allergene al complesso recettoriale provoca la degranulazione del basofilo e del mastocita - un rilascio a raffica di composti biologicamente attivi (istamina, eparina, ecc.) Contenuti nei granuli nello spazio intercellulare. A

di conseguenza, si sviluppano broncospasmo, vasodilatazione, edema e altri sintomi caratteristici dell'anafilassi. Le citochine prodotte stimolano il legame cellulare dell'immunità: la formazione del T2-helper e l'eosinofilogenesi.

Gli anticorpi citotossici (IgG, IgM) diretti contro le strutture superficiali (antigeni) delle cellule somatiche di un macroorganismo si legano alle membrane cellulari delle cellule bersaglio e innescano vari meccanismi di citotossicità anticorpo-dipendente ( reazione allergica II genere). La citolisi massiccia è accompagnata da manifestazioni cliniche corrispondenti. Un classico esempio è la malattia emolitica a seguito di conflitto Rh o trasfusione di sangue di altri gruppi.

Anche i complessi antigene-anticorpo, che si formano nel corpo del paziente in grandi quantità dopo l'introduzione di una dose massiccia di antigene, hanno un effetto citotossico ( reazione allergica III genere). A causa dell'effetto cumulativo, i sintomi clinici della reazione allergica di tipo III hanno una manifestazione ritardata, a volte per più di 7 giorni. Tuttavia, questo tipo di reazione è indicato come GNT. La reazione può manifestarsi come una delle complicazioni derivanti dall'uso di sieri eterologhi immuni a fini terapeutici e profilattici. ("malattia da siero") così come per inalazione di polvere proteica ("polmone del contadino").

Tipo di reazione

fattore di patogenesi

anismo della patogenesi

Esempio clinico

anafilattico (GNT)

IgE, IgG4

e recettore

io, shock anafilattico, polly

gE (G4)-ASK di obesi

ofils →

allergene dell'epitopo

m complesso →

cellule scientifiche e

→ Rilascia

infiammazione e altri

e sostanze attive

. citotossico (CNT)

citotossico e

lupus,

automm

anticorpo-dipendente

immunocomplesso (GNT)

malattie sistemiche

tessuto, il fenomeno Arthus, "l

complessi per basale

endotelio

non tessuto

anticorpo-dipendente

mediato

infiammazione

mediata da stringhe (GTH)

-linfociti

zione linfocita T

macrofago

→ Allergia malata di tipo ritardato

infiammazione

Memoria immunologica: la capacità del sistema immunitario del corpo dopo la prima interazione con l'antigene di rispondere in modo specifico alla sua introduzione ripetuta. Il meccanismo alla base della memoria immunologica non è stato definitivamente stabilito. Insieme alla specificità, alla memoria immunologica... la proprietà più importante risposta immunitaria.

La memoria immunologica positiva si manifesta come una risposta specifica accelerata e potenziata alla somministrazione ripetuta dell'antigene. Nella risposta immunitaria umorale primaria dopo l'introduzione dell'antigene, passano diversi giorni (periodo di latenza) prima della comparsa degli anticorpi nel sangue. Poi c'è un graduale aumento del numero di anticorpi al massimo, seguito da una diminuzione. Con una risposta secondaria alla stessa dose di antigene, il periodo di latenza si riduce, la curva di aumento degli anticorpi diventa sempre più ripida e la sua diminuzione è più lenta. Dopo la stimolazione con l'antigene, i linfociti proliferano (espansione del clone), che porta alla formazione un largo numero cellule esecutive, così come altri piccoli linfociti che rientrano nel ciclo mitotico e servono a ricostituire il gruppo di cellule che portano il recettore corrispondente. Si ipotizza che, poiché queste cellule sono il risultato della proliferazione indotta dall'antigene, siano capaci di una risposta potenziata al re-incontro con l'antigene (cioè agiscono come cellule di memoria). Nella famiglia delle cellule B, queste cellule possono anche subire un passaggio di sintesi da IgM a IgG, il che spiega l'immediata produzione di IgG da parte di queste cellule durante la risposta immunitaria secondaria.

La memoria immunologica positiva per i componenti antigenici dell'ambiente è alla base delle malattie allergiche e per l'antigene Rh (si verifica durante una gravidanza Rh-incompatibile) è la base malattia emolitica neonati.

La memoria immunologica negativa è una tolleranza immunologica naturale e acquisita, manifestata da una risposta indebolita o dalla sua totale assenza sia per la prima che per la reintroduzione dell'antigene. La violazione della memoria immunologica negativa per gli antigeni del corpo è meccanismo patogenetico alcune malattie autoimmuni.

La memoria immunologica è un tipo di memoria biologica, fondamentalmente diversa dalla memoria neurologica (cervello) in termini di modalità di introduzione, livello di archiviazione e quantità di informazioni. La memoria immunologica in risposta a diversi antigeni è diversa. Può essere a breve termine (giorni, settimane), a lungo termine (mesi, anni) e per tutta la vita. I principali vettori della memoria immunologica sono i linfociti T e B di lunga durata. Tra gli altri meccanismi della memoria immunologica (ad eccezione delle cellule della memoria), gli immunocomplessi, gli anticorpi citofili, nonché gli anticorpi bloccanti e anti-idiotipici hanno una certa importanza. La memoria immunologica può essere trasferita da un donatore immunitario a un ricevente non immunitario trasfondendo linfociti vivi o iniettando un estratto di linfociti contenente un "fattore di trasferimento" o RNA immunitario. Capacità di informazione: fino a 106--107 bit per organismo. I vertebrati attivano più di 100 bit al giorno. Nella filogenesi, la memoria immunologica è nata contemporaneamente alla memoria neurologica. La memoria immunologica raggiunge la sua piena capacità negli animali adulti con maturità sistema immune(nei neonati e negli anziani, è indebolito).

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