effetti infiammatori. Macrofagi e neutrofili nell'infiammazione. Fisiologia del sistema immunitario Fagociti Neutrofili
- Le NF sono più selettive negli oggetti fagocitati rispetto alle MF.
- Gli NF non sono coinvolti nella presentazione dell'antigene e nella risposta immunitaria specifica.
- Le NP sono ricche di mieloperossidasi, che si formano colore verde durante la formazione di pus essudato, dopo danni a NF o ai loro resti.
- La NF muore necessariamente durante la fagocitosi, diffondendo fattori battericidi e citotossici e mediatori dell'infiammazione (fattore chemiotattico dei neutrofili che attrae MF e GCF)
- Durante la formazione di placche aterosclerotiche, la MF esegue lo stallo dell'ekndocitosi. lipoproteine e supportano la proliferazione e la biosintesi della sostanza principale.
- Gli MF sintetizzano i mediatori dell'infiammazione.
- MF secerne proteine di trasporto, fibronectina, antiossidanti antinfiammatori, inibitori della proteasi (CRP), IL-1, cachexina e interferone alfa.
Esocitosi- A eucariota processo cellulare, in cui le vescicole intracellulari (vescicole di membrana) si fondono con la membrana cellulare esterna. Durante l'esocitosi, il contenuto delle vescicole secretorie (vescicole esocitiche) viene rilasciato all'esterno e la loro membrana si fonde con la membrana cellulare. Quasi tutti i composti macromolecolari (proteine, ormoni peptidici, ecc.) vengono rilasciati dalla cellula in questo modo.
A procarioti il meccanismo vescicolare dell'esocitosi non si verifica; in essi l'esocitosi è l'incorporazione di proteine in membrana cellulare(o nella membrana esterna nei batteri gram-negativi), durante il rilascio di proteine dalla cellula ambiente esterno o nello spazio periplasmatico.
L'esocitosi può svolgere tre compiti principali:
consegna alla membrana cellulare dei lipidi necessari per la crescita cellulare;
rilascio di vari composti dalla cellula, ad esempio prodotti metabolici tossici o molecole di segnalazione (ormoni o neurotrasmettitori);
consegna alla membrana cellulare di proteine di membrana funzionali, come recettori o proteine trasportatrici. In questo caso, la parte della proteina che era diretta all'interno della vescicola secretoria risulta sporgere sulla superficie esterna della cellula.
Esistono due tipi di esocitosi negli eucarioti:
1. Calcio-indipendente l'esocitosi costitutiva si verifica in quasi tutte le cellule eucariotiche. Questo è un processo necessario per costruire la matrice extracellulare e consegnare le proteine alla membrana cellulare esterna. In questo caso, le vescicole secretorie vengono consegnate alla superficie cellulare e si fondono con la membrana esterna mentre si formano.
2. dipendente dal calcio l'esocitosi non costitutiva si verifica, ad esempio, nelle sinapsi chimiche o nelle cellule che producono ormoni macromolecolari. Questa esocitosi serve, ad esempio, a rilasciare neurotrasmettitori. In questo tipo di esocitosi, le vescicole secretorie si accumulano nella cellula e il processo del loro rilascio è innescato da un certo segnale mediato da un rapido aumento della concentrazione di ioni calcio nel citosol della cellula. Nelle membrane presinaptiche, il processo viene eseguito da uno speciale complesso proteico dipendente dal calcio SNARE.
Fasi
Ci sono le seguenti fasi di esocitosi:
· Trasporto Le vescicole dal sito di sintesi e formazione (apparato di Golgi) al sito di consegna sono effettuate da proteine motorie lungo filamenti di actina o microtubuli del citoscheletro. Questo passaggio può richiedere il movimento del materiale secreto su una distanza considerevole, come, ad esempio, in un neurone. Quando la vescicola raggiunge il sito di secrezione, entra in contatto con specifici fattori di ritenzione della membrana cellulare.
· Ritenzione La vescicola rilasciata è dotata di legami relativamente deboli a una distanza superiore a 25 nm e può servire, ad esempio, per concentrare le vescicole sinaptiche vicino alla membrana presinaptica.
· Attracco vescicola con membrana è una continuazione diretta della prima fase di consegna, quando la membrana della vescicola entra in stretto contatto con la membrana cellulare (5-10 nm). Ciò comporta un forte legame dei componenti proteici di entrambe le membrane, causato da riarrangiamenti intramolecolari, e precede la formazione del complesso SNARE.
· Stimolazione(priming) della vescicola corrisponde infatti alla formazione di uno specifico complesso SNARE tra le due membrane e si verifica solo in caso di esocitosi neuronale. Questa fase include processi di riarrangiamento molecolare e modifiche ATP-dipendenti di proteine e lipidi che si verificano immediatamente prima della fusione della membrana in risposta a un aumento dei livelli di calcio libero. Questo processo dipendente dal calcio è necessario per il rilascio rapido controllato di neurotrasmettitori ed è assente nell'esocitosi costitutiva.
· fusione l'interazione tra la membrana della vescicola e la membrana cellulare provoca il rilascio, o l'espulsione, del contenuto della vescicola secreta nello spazio extracellulare e l'associazione del doppio strato lipidico della vescicola con la membrana esterna. Nel caso del rilascio sinaptico, il processo di fusione, così come la stimolazione, è svolto dal complesso SNARE.
14. Fattori cellulari immunità innata (macrofagi, neutrofili, natural killer, cellule dendritiche, mastociti, basofili, nk, ecc.).
Neutrofili e macrofagi.
Tutte le cellule eucariotiche hanno la capacità di endocitosi (assorbimento di particelle con formazione di un vacuolo intracellulare). È in questo modo che molti microrganismi patogeni penetrano nelle cellule. Tuttavia, la maggior parte delle cellule infette manca di meccanismi (o sono deboli) che assicurano la distruzione dell'agente patogeno.
Neutrofili e fagociti mononucleati condividono un'origine mieloide comune dalla cellula staminale ematopoietica. Tuttavia, queste celle differiscono in una serie di proprietà.
I neutrofili sono la popolazione più numerosa e mobile di fagociti, la cui maturazione inizia e termina nel midollo osseo. Circa il 70% di tutti i neutrofili è immagazzinato come riserva nei depositi del midollo osseo, da dove, sotto l'influenza di stimoli appropriati (citochine pro-infiammatorie, prodotti di origine microbica, componente C5a del complemento, fattori stimolanti le colonie, corticosteroidi, catecolamine), possono spostarsi urgentemente attraverso il sangue al centro della distruzione dei tessuti e partecipare allo sviluppo di una risposta infiammatoria acuta. I neutrofili sono la "forza di risposta rapida" nel sistema di difesa antimicrobica.
I neutrofili sono cellule a vita breve, la loro durata è di circa 15 giorni. Dal midollo osseo entrano nel flusso sanguigno come cellule mature che hanno perso la capacità di differenziarsi e proliferare. Dal sangue, i neutrofili si spostano nei tessuti, nei quali muoiono o arrivano alla superficie delle mucose, dove terminano il loro ciclo vitale.
I monociti, a differenza dei neutrofili, sono cellule immature che, entrando nel flusso sanguigno e ulteriormente nei tessuti, maturano in macrofagi tissutali (pleurico e peritoneale, cellule di Kupffer epatiche, alveolari, cellule interdigitali linfonodi, midollo osseo, osteoclasti, microgliociti, cellule mesangiali renali, cellule testicolari di Sertolia, cellule di Langerhans e Greenstein della pelle). La durata della vita dei fagociti mononucleari va dai 40 ai 60 giorni.
I macrofagi non sono cellule molto veloci, ma sono dispersi in tutti i tessuti e, a differenza dei neutrofili, non necessitano di una mobilizzazione così urgente. Se continuiamo l'analogia con i neutrofili, allora i macrofagi nel sistema immunitario innato sono "forze speciali".
Una caratteristica importante dei neutrofili e dei macrofagi è la presenza di un gran numero di lisosomi nel loro citoplasma. Neutrofili e macrofagi sono sensibili a qualsiasi cambiamento nell'omeostasi. A tale scopo sono dotati di un ricco arsenale di recettori situati sulla loro membrana citoplasmatica.
La funzione principale dei neutrofili e dei macrofagi è la fagocitosi.
Non tutti i microrganismi sono sensibili ai sistemi battericidi dei fagociti. Gonococchi, streptococchi, micobatteri e altri sopravvivono dopo il contatto con i fagociti, tale fagocitosi è chiamata incompleta.
I fagociti, oltre alla fagocitosi (endocitosi), possono svolgere le loro reazioni citotossiche mediante esocitosi - rilasciando i loro granuli verso l'esterno (degranulazione) - quindi i fagociti effettuano l'uccisione extracellulare. I neutrofili, a differenza dei macrofagi, sono in grado di formare trappole battericide extracellulari: durante l'attivazione, la cellula espelle filamenti di DNA, in cui si trovano i granuli con enzimi battericidi. A causa della viscosità del DNA, i batteri si attaccano alle trappole e muoiono sotto l'azione dell'enzima.
I neutrofili sono efficaci nelle infezioni causate da patogeni extracellulari (cocchi piogeni, enterobatteri, ecc.) che inducono lo sviluppo di una risposta infiammatoria acuta. In tali infezioni, la cooperazione neutrofili-complemento-anticorpo è efficace. I macrofagi proteggono dai patogeni intracellulari (micobatteri, rickettsia, clamidia, ecc.) che causano lo sviluppo dell'infiammazione granulomatosa cronica, dove la cooperazione tra macrofagi e linfociti T svolge il ruolo principale.
Oltre a partecipare alla protezione antimicrobica, i fagociti sono coinvolti nella rimozione di cellule morenti, vecchie e dei loro prodotti di decadimento, particelle inorganiche (carbone, polvere minerale, ecc.) Dal corpo. I fagociti (soprattutto i macrofagi) presentano l'antigene, hanno una funzione secretoria, sintetizzano e secernono un'ampia gamma di composti biologicamente attivi: citochine (interleuchine-1, 6, 8, 12, fattore di necrosi tumorale), prostaglandine, leucotrieni, interferoni α e γ. Grazie a questi mediatori, i fagociti sono attivamente coinvolti nel mantenimento dell'omeostasi, dell'infiammazione, della risposta immunitaria adattativa e della rigenerazione.
Eosinofili appartengono ai leucociti polimorfonucleati. Differiscono dai neutrofili in quanto hanno una debole attività fagocitica. Gli eosinofili assorbono alcuni batteri, ma la loro uccisione intracellulare è meno efficace di quella dei neutrofili.
Assassini naturali. I killer naturali sono grandi cellule simili a linfociti che hanno origine da progenitori linfoidi. Si trovano nel sangue, nei tessuti, specialmente nel fegato, nella mucosa del sistema riproduttivo delle donne e nella milza. Gli assassini naturali, come i fagociti, contengono lisosomi, ma non possiedono attività fagocitica.
I leucociti segmentati neutrofili (granulociti neutrofili o neutrofili) sono la popolazione predominante di globuli bianchi. Lo sviluppo dei neutrofili è controllato dalle citochine, di cui il G-CSF svolge il ruolo principale, e GM-CSF, IL-3 e IL-6 svolgono un ruolo ausiliario. Un aumento del contenuto di neutrofili in condizioni di infiammazione è regolato dalle citochine IL-17 e IL-23. IL-23 induce la formazione di IL-17 e stimola la produzione di G-CSF.
Il sangue umano contiene 2,0-7,5x109/l di neutrofili, ovvero il 50-70% del numero totale di leucociti nel sangue; inoltre nel sangue è presente una certa quantità (0,04-0,3x109/l, cioè 1-6%) di forme lancinanti di neutrofili che non hanno completato la maturazione. Il nucleo di tali cellule non è segmentato, sebbene abbia una densa struttura cromatinica. Solo l'1-2% del numero totale di neutrofili maturi nel corpo è presente nel flusso sanguigno (il resto è presente nei tessuti, principalmente nel midollo osseo). La loro permanenza in circolazione è di 7-10 ore.
Dopo una breve circolazione, i neutrofili lasciano il flusso sanguigno e migrano verso i tessuti. Circa il 30% dei neutrofili che lasciano il flusso sanguigno migra verso il fegato e il midollo osseo; circa il 20% - ai polmoni (più precisamente, al loro letto microcircolatorio); circa il 15% - nella milza. I principali fattori chemiotattici per i neutrofili sono i leucotrieni B4 e IL-8, prodotti in piccole quantità nei tessuti. La migrazione avviene con la partecipazione di molecole di adesione (integrine P2, selettine P ed E), nonché dell'enzima elastasi secreto dai neutrofili stessi. Dopo 3-5 giorni di permanenza nei tessuti, i neutrofili vanno incontro ad apoptosi spontanea; morte programmata (vedi sezione 3.4.1.5) e sono fagocitati dai macrofagi residenti, prevenendo danni alle cellule circostanti. Allo stato attuale è ammessa la possibilità di trasformazione di una piccola frazione di neutrofili tissutali in una forma longeva e persino la loro differenziazione in macrofagi. In generale, la funzione dei neutrofili tissutali rimane poco chiara.
Il diametro dei neutrofili è di 9-12 micron. Hanno una morfologia unica: il nucleo è segmentato (di solito è costituito da 3 segmenti) con cromatina densamente compatta (eterocromatina); il citoplasma contiene granuli neutri (secondo la colorazione), che determina il nome di queste cellule. Le caratteristiche della struttura della cromatina del nucleo (l'inaccessibilità dei siti del promotore per i fattori di differenziazione) limitano significativamente l'espressione genica e la sintesi de novo delle macromolecole da parte dei neutrofili. Tuttavia, contrariamente alle idee precedentemente esistenti, i neutrofili mantengono la capacità di biosintetizzare, anche se su scala limitata.
Poiché i neutrofili hanno una morfologia caratteristica, la necessità di determinare il loro fenotipo di membrana sorge solo con una speciale analisi citometrica (Tabella 2.1). I neutrofili sono caratterizzati dall'espressione sulla superficie cellulare di un numero di molecole: CD13 (aminopeptidasi N, un recettore per un numero di virus), CD14 - un recettore per il lipopolisaccaride (LPS) (presentato in quantità minori rispetto ai monociti), β2 -integrine (LFA-1, Mac-1 e p155/95); Recettori Fc, recettori per componenti del complemento (CR1, CR3 e CR4), recettori per fattori chemiotattici (C3aR, C5aR, recettore del leucotriene B4). Sotto l'influenza di numerose citochine (principalmente GM-CSF), i neutrofili esprimono molecole MHC di classe II (MHC-II); Le molecole MHC-I sono espresse costitutivamente su di esse. Le molecole più importanti che determinano lo sviluppo, la migrazione e l'attivazione dei neutrofili sono i recettori per G-CSF (il principale fattore che regola il loro sviluppo), nonché per IL-17 e IL-23, il principale fattore chemiotattico - IL-8 ( CXCR1, CXCR2) e una chemochina che determina la relazione tra neutrofili e tessuti - SDF-1 (CXCR4).
Tabella 2.1. Molecole di membrana di neutrofili, eosinofili e monociti
La fine del tavolo. 2.1
|
gruppo di molecole |
Neutrofili |
Eosinofili |
Monociti |
|
Lectina recettori |
Dectin-1 |
|
DC-SEGNO, dectina-1 |
|
Recettori Fc |
FcyRII, FcyRIII, FcaR; all'attivazione - FcyRI |
FcyRII, FcyRIII, FceRI, FceRII, FcaR; all'attivazione - FcyRI |
FcyRI, FcyRII, FcyRIII; quando attivato - FcaR |
|
Recettori complemento |
CR1, CR3; C3aR, C5aR, C5L2 |
CR1; C3aR |
CR1, CR3, CR4; C3aR, C5aR |
|
Citochina recettori |
Per G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-17 |
Per GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13 |
Per M-CSF, GM-CSF, IFNy, IFNa/p, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, IL-15, IL-21, TNFa, ecc. .d. |
|
Chemochine recettori |
CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 |
CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 |
CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CX3CR1 |
|
Integrine |
P2 - LFA-a, Mac-1, aDP2; recettore - ICAM-2 |
Pj - VLA-4; P2 aD?2 |
P1 - VLA-1, VLA-2, VLA-4, VLA-5, VLA-6; p2 - LFA-1, Mac-1, p150, p45, aDP2; recettori - ICAM-2, ICAM-3 |
|
Molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). |
|
MHC-I; quando attivato - MHC-II |
MHC-I, MHC-II (si intensifica quando attivato) |
|
Molecole costimolatrici |
|
Quando attivato - CD154 |
CD86 (debole); quando attivato - CD80, CD86 |
|
Altre molecole |
CD14, CD13 |
CD9 |
CD14, CD13 |
La più grande originalità è caratteristica di granelli di neutrophils (la Tabella 2.2), che rappresenta una varietà di lysosomes. Esistono 4 tipi di granuli di queste cellule: azurofile (primarie), specifiche (secondarie), gelatinasi (terziarie) e vescicole secretorie. Specifici granuli contengono enzimi attivi a pH neutro e leggermente alcalino: lattoferrina, fosfatasi alcalina, lisozima, oltre alla proteina BPI che lega la vitamina B12. I marcatori per questo tipo di granuli sono la lattoferrina e la molecola di membrana CD66. I granuli specifici contengono una grande quantità dell'enzima NADPH ossidasi, che catalizza l '"esplosione di ossigeno" e la formazione di specie reattive dell'ossigeno - i principali fattori dell'azione battericida dei fagociti. I granuli azzurrofili contengono un'ampia gamma di idrolasi e altri enzimi attivi a valori di pH acido: mieloperossidasi, α-fucosidasi, 5'-nucleotidasi, p-galattosidasi, arilsulfatasi, α-mannosidasi, N-acetilglucosaminidasi, p-glucuronidasi, glicerofosfatasi acida , lisozima (muramilidasi), proteasi neutre (serprocidine) - catepsina G, elastasi, collagenasi, azuracidina, nonché defensine, catelicidine, lattoferrina, granulofisina, glucosaminoglicani acidi e altre sostanze. I marcatori dei granuli azzurrofili sono l'enzima mieloperossidasi e la molecola di membrana CD63. I granuli di gelatinasi (terziari) secondo il nome contengono gelatinasi. Infine, il quarto tipo di granuli, le vescicole secretorie, contengono fosfatasi alcalina.
Tabella 2.2. Proprietà dei granuli delle cellule immunitarie innate
|
tipo cellulare |
Varietà granuli |
La composizione dei granuli |
Scopo funzionale contenuto |
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Neutrofili |
Specifica (secondario) |
NAGPH ossidasi, lattoferrina, fosfatasi alcalina, lisozima, ecc. |
Fase rapida della batteriolisi |
|
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azzurrofilo (primario) |
Mieloperossidasi, idrolasi acide, lisozima, defensine, proteasi neutre (serprocidine), ecc. |
Fase lenta della batteriolisi |
|
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Gelatinasi (terziario) |
Gelatinasi |
Garantire la migrazione |
|
|
Segreteria vescicole |
Fosfatasi alcalina |
Interazione con il microambiente |
|
Eosinofili |
Specifico (grande, secondario) |
Principali proteine basiche, proteine cationiche, perossidasi, neurotossina, collagenasi, mieloperossidasi, citochine: GM-CSF, TNFa, IL-2, IL-4, IL-6 |
Extracellulare citolisi |
|
|
piccolo |
Arilsulfatasi B, fosfatasi acida, perossidasi |
Battericida |
|
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Primario |
Lisofosfolipasi (nei cristalli di Charcot-Leyden) |
metabolismo lipidico |
|
|
corpi lipidici |
Acido arachidonico, lipossigenasi, cicloossigenasi |
Produzione di eicosanoidi |
|
obeso cellule |
basofilo |
Istamina, proteasi, peptidoglicani, glicosaminoglicani, proteina di Charcot-Leiden, perossidasi |
Fattori di allergia immediata preformati |
La fine del tavolo. 2.2
Quando i neutrofili vengono stimolati, il contenuto delle vescicole secretorie viene rilasciato per primo. Il segreto dei granuli di gelatinasi consente ai neutrofili di superare le membrane basali. I granuli specifici e poi azurofili si fondono con i fagosomi durante la fagocitosi (rispettivamente 30 secondi e 1-3 minuti dopo l'assorbimento delle particelle). Il complesso di fattori battericidi presenti nei granuli garantisce la distruzione di molti microrganismi (vedi paragrafo 2.3.5). Il contenuto dei granuli danneggia in modo più efficace streptococchi, stafilococchi e funghi (compresa la candida). Il contenuto dei granuli, specialmente quelli azzurrifili, può essere secreto a seguito della degranulazione. Dopo la degranulazione, non si verifica il recupero dei granuli.
Insieme ai monociti/macrofagi, i neutrofili sono considerati i principali fagociti (vedi 2.3.4). Allo stesso tempo, i neutrofili migrano dal sangue al sito dell'infiammazione molto più velocemente dei monociti (Tabella 2.3). La velocità di mobilizzazione dei neutrofili è completata dalla loro capacità di sviluppare processi metabolici ("esplosione di ossigeno") in pochi secondi. Tutto ciò rende i neutrofili adattati in modo ottimale per l'implementazione fasi iniziali protezione immunitaria in una risposta infiammatoria acuta.
Tabella 2.3. Differenze funzionali neutrofili e monociti/macrofagi
|
Proprietà |
Neutrofili |
Monociti/macrofagi |
|
Tutta la vita |
Breve (3-5 giorni) |
A lungo termine (settimane, mesi) |
|
Tasso di mobilizzazione e attivazione |
Veloce (minuti) |
Più lento (ore) |
|
Durata dell'attivazione |
Breve (minuti) |
Lunghe ore) |
|
Capacità di pinocitosi |
Moderare |
alto |
|
La capacità di fagocitosi |
Molto alto |
alto |
|
Rigenerazione della membrana |
Assente |
in corso |
|
Riciclaggio dei fagosomi |
Impossibile |
Possibile |
|
Secrezione non lisosomiale |
Assente |
Disponibile |
|
Recettori Fc |
FcyII, FcyIII; A |
FcyI (spontaneamente), FcyII, |
|
|
attivazione - FcyI |
FcyIII |
14. Fattori cellulari dell'immunità innata (macrofagi, neutrofili, natural killer, cellule dendritiche, mastociti, basofili, nk, ecc.).
Neutrofili e macrofagi.
Tutte le cellule eucariotiche hanno la capacità di endocitosi (assorbimento di particelle con formazione di un vacuolo intracellulare). È in questo modo che molti microrganismi patogeni penetrano nelle cellule. Tuttavia, la maggior parte delle cellule infette manca di meccanismi (o sono deboli) che assicurano la distruzione dell'agente patogeno.
Neutrofili e fagociti mononucleati condividono un'origine mieloide comune dalla cellula staminale ematopoietica. Tuttavia, queste celle differiscono in una serie di proprietà.
I neutrofili sono la popolazione più numerosa e mobile di fagociti, la cui maturazione inizia e termina nel midollo osseo. Circa il 70% di tutti i neutrofili è immagazzinato come riserva nei depositi del midollo osseo, da dove, sotto l'influenza di stimoli appropriati (citochine pro-infiammatorie, prodotti di origine microbica, componente C5a del complemento, fattori stimolanti le colonie, corticosteroidi, catecolamine), possono spostarsi urgentemente attraverso il sangue al centro della distruzione dei tessuti e partecipare allo sviluppo di una risposta infiammatoria acuta. I neutrofili sono la "forza di risposta rapida" nel sistema di difesa antimicrobica.
I neutrofili sono cellule a vita breve, la loro durata è di circa 15 giorni. Dal midollo osseo entrano nel flusso sanguigno come cellule mature che hanno perso la capacità di differenziarsi e proliferare. Dal sangue, i neutrofili si spostano nei tessuti, nei quali muoiono o arrivano alla superficie delle mucose, dove terminano il loro ciclo vitale.
I monociti, a differenza dei neutrofili, sono cellule immature che, entrando nel flusso sanguigno e ulteriormente nei tessuti, maturano in macrofagi tissutali (pleurico e peritoneale, cellule di Kupffer del fegato, alveolari, cellule interdigitali dei linfonodi, midollo osseo, osteoclasti, microgliociti , cellule renali mesangiali, cellule di Sertoli testicolari, cellule di Langerhans e cellule di Greenstein della pelle). La durata della vita dei fagociti mononucleari va dai 40 ai 60 giorni.
I macrofagi non sono cellule molto veloci, ma sono dispersi in tutti i tessuti e, a differenza dei neutrofili, non necessitano di una mobilizzazione così urgente. Se continuiamo l'analogia con i neutrofili, allora i macrofagi nel sistema immunitario innato sono "forze speciali".
Una caratteristica importante dei neutrofili e dei macrofagi è la presenza di un gran numero di lisosomi nel loro citoplasma. Neutrofili e macrofagi sono sensibili a qualsiasi cambiamento nell'omeostasi. A tale scopo sono dotati di un ricco arsenale di recettori situati sulla loro membrana citoplasmatica.
La funzione principale dei neutrofili e dei macrofagi è la fagocitosi.
Non tutti i microrganismi sono sensibili ai sistemi battericidi dei fagociti. Gonococchi, streptococchi, micobatteri e altri sopravvivono dopo il contatto con i fagociti, tale fagocitosi è chiamata incompleta.
I fagociti, oltre alla fagocitosi (endocitosi), possono svolgere le loro reazioni citotossiche mediante esocitosi - rilasciando i loro granuli verso l'esterno (degranulazione) - quindi i fagociti effettuano l'uccisione extracellulare. I neutrofili, a differenza dei macrofagi, sono in grado di formare trappole battericide extracellulari: durante l'attivazione, la cellula espelle filamenti di DNA, in cui si trovano i granuli con enzimi battericidi. A causa della viscosità del DNA, i batteri si attaccano alle trappole e muoiono sotto l'azione dell'enzima.
I neutrofili sono efficaci nelle infezioni causate da patogeni extracellulari (cocchi piogeni, enterobatteri, ecc.) che inducono lo sviluppo di una risposta infiammatoria acuta. In tali infezioni, la cooperazione neutrofili-complemento-anticorpo è efficace. I macrofagi proteggono dai patogeni intracellulari (micobatteri, rickettsia, clamidia, ecc.) che causano lo sviluppo dell'infiammazione granulomatosa cronica, dove la cooperazione tra macrofagi e linfociti T svolge il ruolo principale.
Oltre a partecipare alla protezione antimicrobica, i fagociti sono coinvolti nella rimozione di cellule morenti, vecchie e dei loro prodotti di decadimento, particelle inorganiche (carbone, polvere minerale, ecc.) Dal corpo. I fagociti (soprattutto i macrofagi) presentano l'antigene, hanno una funzione secretoria, sintetizzano e secernono un'ampia gamma di composti biologicamente attivi: citochine (interleuchine-1, 6, 8, 12, fattore di necrosi tumorale), prostaglandine, leucotrieni, interferoni α e γ. Grazie a questi mediatori, i fagociti sono attivamente coinvolti nel mantenimento dell'omeostasi, dell'infiammazione, della risposta immunitaria adattativa e della rigenerazione.
Eosinofili appartengono ai leucociti polimorfonucleati. Differiscono dai neutrofili in quanto hanno una debole attività fagocitica. Gli eosinofili assorbono alcuni batteri, ma la loro uccisione intracellulare è meno efficace di quella dei neutrofili.
Assassini naturali. I killer naturali sono grandi cellule simili a linfociti che hanno origine da progenitori linfoidi. Si trovano nel sangue, nei tessuti, specialmente nel fegato, nella mucosa del sistema riproduttivo delle donne e nella milza. Gli assassini naturali, come i fagociti, contengono lisosomi, ma non possiedono attività fagocitica.
CONFERENZA №2.
4. Caratterizzazione dei macrofagi
Fattori cellulari dell'immunità innata. Leucopoiesi
L'immunità innata può essere suddivisa in cellulare e umorale.
Immunità cellulare include fagociti mononucleati (monociti, macrofagi tissutali, granulociti neutrofili, eosinofili, basofili ( sangue periferico e tessuti o mastociti), nonché cellule killer.
Leucociti- questo è il nome convenzionale di un gruppo di cellule, chiamate anche "sangue bianco" (greco: leyko - bianco, kytos - cellula). Inglese Abbreviazione WBC, che appare nelle moderne forme di test, significa globuli bianchi, cioè globuli bianchi. tradotto letteralmente: "globuli bianchi".
Classificazione dei leucociti:
1. Granulociti(contengono granuli nel citoplasma): neutrofili, eosinofili, basofili
2. Agranulociti(non contengono granuli nel citoplasma): monociti (macrofagi), linfociti
Leucopoiesi- il processo di riproduzione delle cellule del sangue avviene nel midollo osseo.
Nella prima infanzia, tutte le ossa contengono midollo in grado di produrre cellule del sangue, ma negli adulti questo processo è limitato al midollo delle costole, delle vertebre, dello sterno, delle scapole e delle ossa pelviche come l'anca e la spalla.
Tutte le cellule del sangue provengono dai cosiddetti cellule staminali pluripotenti (pluripotenti) del midollo osseo, che hanno il potenziale per svilupparsi in cellule destinate a diventare eritrociti maturi, leucociti o piastrine.
Caratteristiche delle cellule del germe granulocitico
Granulociti sono leucociti polimorfonucleati che circolano nel sangue e originano, come le cellule monocito-macrofagiche, da una cellula staminale mieloide nel midollo osseo. Esistono tre tipi di granulociti: neutrofili, eosinofili e basofili.
germoglio granulocitario- formazione scolastica neutrofili, eosinofili, basofili
Fase 1: Istruzione mieloblasto.
Fase 2: Istruzione promielociti. Tre forme di promielociti:
promielociti neutrofili, promielociti eosinofili, promielociti basofili. In questa fase di differenziazione inizia la formazione della granularità specifica.
Fase 3: istruzione mielocita. Il mielocita è una cellula contenente una granularità specifica (neutrofila, eosinofila o basofila).
Fase 4: Istruzione metamielocita
Fase 5: istruzione accoltellare neutrofili, basofili ed eosinofili
6 fasi: formazione di forme mature. Le forme mature di leucociti granulari sono neutrofili segmentati, basofili ed eosinofili.
Neutrofili
Funzioni dei neutrofili:
1. Penetrazione nei tessuti e distruzione di microrganismi invasori. Dopo aver lasciato il midollo osseo, i neutrofili maturi sono solo circa 8 ore nel sangue circolante e il resto della loro vita (5-8 giorni) viene trascorso nei tessuti.
2. Nei tessuti, i neutrofili circondano e fagocitano i batteri attraverso un processo chiamato fagocitosi. Gli enzimi ei radicali liberi altamente attivi, che si formano nei granuli all'interno dei neutrofili, uccidono i batteri presenti.
Eosinofili
Funzioni degli eosinofili:
1. Inattivazione dell'istamina e del fattore attivante piastrinico
2. Attuazione delle interazioni intercellulari (relazione: linfociti T memoria - eosinofili - monociti - preplasmociti)
4. Partecipazione a reazioni allergiche (febbre da fieno E asma bronchiale): Pubblicazione sostanze chimiche da eosinofili - componente patogenesi delle malattie allergiche.
Basofili
Funzioni basofile:
1. I basofili migrano verso i tessuti dove maturano in mastociti. I basofili (e i mastociti) contengono sulla loro superficie speciali recettori per gli anticorpi della classe IgE. L'interazione tra l'antigene e le IgE sulla superficie del basofilo (mastocita) provoca la degranulazione del basofilo con rilascio di mediatori chimici dell'infiammazione: Istamina- dilata i vasi sanguigni, che porta ad un aumento del flusso sanguigno nella zona interessata; Eparina- un anticoagulante necessario per avviare il ripristino dei vasi sanguigni danneggiati.
Monociti (macrofagi)
I monociti migrano verso i tessuti dove maturano in macrofagi. Monociti e macrofagi si trovano normalmente nel sangue, nel midollo osseo, nei linfonodi, nella milza, nel fegato e in altri tessuti.
Funzioni dei monociti (macrofagi)
1. I monociti sono coinvolti nell'attuazione della risposta immunitaria. Il macrofago entra in collaborazione con varie classi di linfociti T e B. Il macrofago in questo sistema serve per elaborare l'antigene in una forma più immunogenica e trattenerlo sulla superficie, dove è accessibile ai linfociti.
2. I macrofagi (monociti) svolgono la fagocitosi di particelle estranee, macromolecole, collagene, cellule del sangue ed emoglobina, svolgendo il ruolo di "spazzini" nel corpo. I macrofagi fagocitano e uccidono i batteri allo stesso modo dei neutrofili.
Linfociti
cellule principali sistema immunitario.
1. Linfociti B differenziarsi nel midollo osseo, sono i precursori delle plasmacellule - produttori di anticorpi.
Funzioni dei linfociti B:
1. I linfociti sono responsabili della biosintesi degli anticorpi. Dopo aver incontrato l'antigene, i linfociti B migrano verso il midollo osseo, la milza, i linfonodi, dove proliferano e si trasformano in plasmacellule che sono produttori di anticorpi - immunoglobuline. Le immunoglobuline producono un gran numero di molecole di immunoglobuline con specificità strettamente definita. I linfociti B stimolati diventano cellule B della memoria a lungo termine, conservano informazioni su un antigene incontrato in precedenza, proliferano rapidamente e producono immunoglobuline quando incontrano nuovamente un antigene noto.
2. Linfociti T sono formati da cellule staminali del midollo osseo, si differenziano nel timo, determinando la formazione di cellule T mature funzionalmente complete che svolgono l'immunità cellulare.
Funzioni dei linfociti T:
1. T-killer causare il rigetto del trapianto e svolgere un ruolo nell'immunità antitumorale;
2. T-aiutanti prendere parte a tutto reazioni immunitarie- umorale e cellulare - producono varie citochine necessarie per la risposta immunitaria sia umorale che cellulare, cioè sono "aiutanti" nelle reazioni immunitarie, ma non formano essi stessi anticorpi;
3. T-soppressori bloccare la produzione di anticorpi da parte dei linfociti B, agire sui loro recettori e prevenirne il contatto con gli antigeni;
4. NK - linfociti (killer naturali) si formano nel midollo osseo da precursori di cellule linfoidi; partecipare alla citotossicità non specifica contro agenti patogeni localizzati all'interno delle cellule; mostrare citotossicità senza precedente stimolazione antigenica; attaccare le cellule anormali (cellule danneggiate, cellule infettate da virus, cellule tumorali); secernono granuli citotossici in grado di uccidere direttamente o attraverso citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi.
Caratterizzazione dei macrofagi
I monociti del sangue periferico e i macrofagi tissutali derivano da cellule staminali pluripotenti. Una volta nel flusso sanguigno, i monociti si depositano nei tessuti entro 2-3 giorni, dove si trasformano in macrofagi tissutali.
I macrofagi tissutali sono derivati dei monociti.
1. Macrofagi pleurici e peritoneali.
2. Reticoloendoteliociti stellari (cellule di Kupffer) del fegato.
3. Macrofagi alveolari.
4. Interdigitating gabbie di nodi di linfa.
5. Macrofagi della ghiandola del timo (timico).
6. Macrofagi del midollo osseo.
7. Osteoclasti.
8. Cellule sinoviali (tipo A).
9. Macrofagi gliali (microgliociti) del cervello.
10. Cellule mesangiali dei reni.
11. Cellule di supporto (cellule di Sertoli) del testicolo.
12. Celle dendritiche di linfonodi e milza.
13. Cellule di Langerhans della pelle e delle mucose.
Funzioni dei macrofagi:
1. funzione secretoria: una delle caratteristiche principali macrofagi tissutaliè la presenza di granuli - lisosomi, che contengono i seguenti enzimi: idrolasi acide, fosfatasi acida, alfa-naftilesterasi, acide e altre esterasi, lipasi, catepsine, elastasi, lisozima, mieloperossidasi, collagenasi, nonché proteine cationiche e lattoferrina.
1. Meccanismo indipendente dall'ossigeno- include enzimi idrolitici - preteinasi, proteine cationiche, lisozima, che è una mucopeptidasi in grado di distruggere i peptidoglicani di una cellula batterica e lattoferrina - una proteina che lega attivamente il ferro, necessario per la riproduzione batterica.
2. Meccanismo dipendente dall'ossigeno distruzione di microrganismi - effettuata con la partecipazione della mieloperossidasi, che catalizza lo sviluppo di effetti tossici su vari microrganismi; perossido di idrogeno; anione superossido; ossigeno singoletto e radicali idrossilici, cloro atomico (Cl).
2. Funzione locomotoria: migratori e chemiotattici. Il punto di riferimento chemiotattico che determina la direzione del movimento è agente chemiotattico – chemiotattico. I chemiotattici includono frammenti del sistema del complemento, globuline del siero del sangue, linfochine, nonché prodotti di degradazione di fibrina, collagene e varie cellule. Nel processo di migrazione dei macrofagi tissutali al centro dell'infiammazione, la connessione sequenziale di vari agenti chemiotattici assicura l'ingresso di nuovi macrofagi dal letto vascolare.
Fattori inibendo la migrazione dei macrofagi tissutali, trattenere le cellule al centro dell'infiammazione. Questi fattori includono l'interferone, l'acido ialuronico, l'attivatore del plasminogeno, gli inibitori delle proteinasi simili alla tripsina.
3. Fagocitosi- il processo di assorbimento di materiale estraneo, la sua distruzione ed escrezione dal corpo.
4. Elaborazione (Presentazione) dell'antigene. Catturando l'antigene, il macrofago lo scinde e lo elabora (elabora), quindi presenta (presenta) il frammento immunogenico dell'antigene sotto forma di peptide sulla sua superficie insieme alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II (i meccanismi di riconoscimento saranno discussi in le prossime lezioni). Solo in tali condizioni l'antigene sarà riconosciuto dai linfociti T. Il processo di elaborazione dell'antigene da parte dei macrofagi e di altre cellule presentanti l'antigene è chiamato elaborazione.
Recettori delle cellule T
1. Recettore TCR. Linfociti T portano sulla loro superficie un recettore specifico per il riconoscimento dell'antigene. Esistono due tipi di TCR, ciascuno dei quali si lega a tipi diversi Linfociti T. TCR1 appare acceso fasi iniziali ontogenesi. TCR2 media il riconoscimento della specificità dell'antigene.
Recettori dei linfociti B
1. Immunoglobuline. I recettori di riconoscimento dell'antigene dei linfociti B sono molecole di immunoglobuline. Le principali classi di immunoglobuline legate alla membrana che si trovano sulla superficie dei linfociti B sono IgM e IgD. Entrambi i tipi di molecole possono essere presenti contemporaneamente sulla stessa cellula B, hanno la stessa specificità ed è possibile che questi recettori dell'antigene possano interagire tra loro, esercitando un controllo sull'attivazione dei linfociti e la soppressione dei linfociti.
Recettori dei neutrofili
Vari gruppi di recettori di membrana sono stati trovati sulla superficie dei neutrofili. Questi recettori comunicano i neutrofili con il loro microambiente e regolano attività funzionale neutrofili: adesione, migrazione, chemiotassi, degranulazione e assorbimento.
1. Recettori per il riconoscimento di uno sconosciuto - Recettori Toll-like (TLR). Si trova nei neutrofili, nei macrofagi e nelle cellule dendritiche. I recettori Toll-like non riconoscono gli antigeni, ma i modelli molecolari di carboidrati e lipidi - strutture-pattern (dal modello inglese - modello), che sono presenti in protozoi, funghi, batteri, virus. L'interazione dei recettori Toll-like con le strutture corrispondenti innesca la formazione di citochine e molecole pro-infiammatorie necessarie per la migrazione, l'adesione cellulare e la fagocitosi.
2. Recettori del mannosio-fucosio. Riconoscere i componenti glucidici delle strutture superficiali dei microrganismi;
3. Recettori per i rifiuti (recettore scavenger). Partecipa al legame delle membrane fosfolipidiche e dei componenti delle proprie cellule distrutte. Partecipa alla fagocitosi delle cellule danneggiate e morenti;
4. Recettori per i componenti del complemento C3b e C4c. Partecipa alla reazione del complemento
Leucocitosi
Neutrofilia (neutrofilia). Neutrofilia: un aumento del contenuto di neutrofili superiore a 8 109 / l di sangue. La leucocitosi neutrofila di solito accompagna infezioni batteriche, intossicazione, malattie che si verificano con necrosi tissutale.
Eosinofilia. Eosinofilia: un aumento del livello di eosinofili nel sangue superiore a 0,4 109 / l. L'eosinofilia accompagna le allergie, l'introduzione di proteine estranee e altri prodotti di origine proteica.
Basofilia. Basofilia: un aumento del contenuto di basofili nel sangue periferico superiore a 0,2 109 / l è osservato più spesso nella leucemia mieloide cronica e nell'eritremia, nonché nella cronica colite ulcerosa, alcune lesioni cutanee (eritrodermia, orticaria). Basofili e mastociti si trovano nella pelle e nel fluido delle vescicole nell'herpes zoster (herpes zoster), dermatite da contatto.
Monocitosi. Monocitosi: un aumento del numero di monociti nel sangue superiore a 0,8 109 / l in un adulto. La monocitosi è una caratteristica della leucemia monocitica cronica, ma può verificarsi anche in altre condizioni patologiche, senza essere, tuttavia, la loro caratteristica (diagnostica) obbligatoria. Nella tubercolosi polmonare, la monocitosi accompagna la fase acuta della malattia, spesso dando luogo alla linfocitosi nel fase attiva(relazione numero assoluto monociti ai linfociti - alto nella fase attiva e basso durante il recupero, serve a valutare il decorso della malattia).
Linfocitosi. Linfocitosi: un aumento del contenuto di linfociti superiore a 4,0 109 / l nel sangue. La linfocitosi accompagna virali, alcune infezioni batteriche croniche, è caratteristica leucemia linfatica cronica.
Mononucleosi infettiva – infezione acuta causato dal virus Epstein-Barr è il massimo causa comune linfocitosi isolata. La maggior parte dei casi si osserva negli adolescenti e nei giovani adulti. I sintomi includono mal di gola, febbre, nausea, mal di testa. I linfonodi del collo sono ingrossati. Il numero di linfociti aumenta pochi giorni dopo l'insorgenza della malattia, raggiunge un picco di 10-30 109 / l, quindi diminuisce gradualmente fino a valori normali dopo 1-2 mesi.
Leucopenia
Leucopenia- una diminuzione del numero di leucociti nel sangue al di sotto di 4,0 109/l. La leucopenia è meno comune della leucocitosi. Un numero ridotto di leucocitosi è quasi sempre il risultato di una diminuzione del numero di neutrofili o linfociti, o di entrambi.
Neutropenia. Neutropenia: una diminuzione del contenuto di neutrofili nel sangue inferiore a 1,5 109 / L. La neutropenia in alcune infezioni (febbre tifoide, paratifo, tularemia, alcune infezioni virali) viene rilevata naturalmente, in altre (endocardite batterica subacuta, Mononucleosi infettiva, tubercolosi miliare) - in alcuni casi Una lieve neutropenia è un segno di alcune infezioni virali (parotite, influenza, Epatite virale). La combinazione di neutropenia e linfocitosi spiega perché, in alcune malattie virali, la conta totale dei globuli bianchi può rimanere normale nonostante una diminuzione del numero di neutrofili.
anemia aplastica- uno stato di insufficienza delle cellule staminali del midollo osseo, che si manifesta non solo con una grave neutropenia pericolosa per la vita, ma anche con una produzione insufficiente di tutti i tipi di cellule del sangue. In molti casi, la causa non può essere determinata, ma l'anemia aplastica è spesso il risultato di effetti collaterali alcuni farmaci, tra i quali il ruolo principale è svolto dai farmaci citotossici usati per uccidere le cellule tumorali, alcuni antibiotici (cloramfenicolo) e preparati a base di oro (terapia artrite reumatoide). Radioterapia(nel trattamento del cancro) può anche causare anemia aplastica.
Agranulocitosi. Agranulocitosi: una forte diminuzione del numero di granulociti nel sangue periferico fino alla loro completa scomparsa, che porta a una diminuzione della resistenza del corpo alle infezioni e allo sviluppo di complicanze batteriche (tonsillite, polmonite, setticemia, lesioni necrotiche ulcerative della mucosa cavità orale, tratto gastrointestinale). A seconda del meccanismo di insorgenza, si distinguono l'agranulocitosi mielotossica e immunitaria.
1. Agranulocitosi mielotossica sorge come risultato dell'azione di fattori citostatici, dipende dalla loro dose ed esposizione, di solito si sviluppa gradualmente. Il numero di leucociti può diminuire molto bruscamente (fino a centinaia di cellule in 1 μl di sangue), insieme ai neutrofili, diminuisce il contenuto di altri tipi di leucociti (monociti, linfociti), reticolociti. L'agranulocitosi mielotossica è caratterizzata da una combinazione di leucopenia con trombocitopenia e spesso anemia, cioè pancitopenia. Al culmine dell'agranulocitosi nel midollo osseo, vi è una scomparsa sia degli elementi granulocitici ed eritrocitari che dei megacariociti, una forte diminuzione della cellularità del puntato con la conservazione delle cellule linfoidi, reticolari e plasmatiche.
2. Agranulocitosi immunitaria è principalmente di due tipi:
1. Aptene e autoimmune (con lupus eritematoso sistemico e alcune altre forme di patologia immunitaria);
2. Isoimmune (nei neonati, a volte dopo trasfusioni di sangue).
Aptene agranulocitosi di solito si sviluppa in modo acuto (il tempo di sensibilizzazione al farmaco varia), un calo del numero di neutrofili nel sangue periferico può verificarsi entro poche ore e terminare con la loro completa scomparsa dalla circolazione. Farmaci che causano agrunalocitosi: sulfasalazina, farmaci antitiroidei, macrolidi, procainamide, carbamazepina, glicosidi digitalici, indometacina, troxerutina, derivati sulfoniluree, corticosteroidi, dipiridamolo, β-lattamici, propranololo, salicilati, ecc.
Agranulocitosi autoimmune associati ad autoanticorpi che si trovano nel sangue di pazienti con lupus eritematoso sistemico e sono il risultato di una diminuzione dell'attività (o insufficienza) dei T-soppressori, a cui è attribuito un ruolo nella patogenesi di queste malattie. L'agranulocitosi autoimmune è di natura ciclica, si approfondisce con un'esacerbazione della malattia di base o provocata da un'infezione, spesso combinata con trombocitopenia o anemia.
Neutropenia isoimmune con l'assenza di granulociti maturi nel midollo osseo, a volte si osserva nei neonati ed è spiegato dalla produzione di anticorpi (isoagglutinine) contro i leucociti fetali nel corpo della madre, la penetrazione di questi anticorpi attraverso la placenta nel sangue del bambino e il distruzione dei granulociti. La neutropenia, che si verifica raramente durante le trasfusioni di sangue, è anche associata alla comparsa nel sangue del ricevente di agglutinine contro i leucociti del donatore, che possono anche distruggere i neutrofili del ricevente.
neutropenia ereditaria- un gruppo eterogeneo di malattie e sindromi a trasmissione prevalentemente autosomica dominante. La neutropenia ciclica è caratterizzata da una diminuzione periodica del numero di neutrofili nel sangue e dalla possibilità di svilupparsi nella fase neutropenica. complicanze infettive. La neutropenia cronica benigna familiare è caratterizzata da un decorso asintomatico, una diminuzione costantemente moderata del numero di neutrofili nel sangue in diversi membri della stessa famiglia. La neutropenia cronica nei bambini si verifica nella prima infanzia, manifestata dalla leucopenia (circa 2,0 109 / l di neutropenia assoluta, la sua origine è spiegata dall'aumentata distruzione o sequestro e non dalla ritardata maturazione dei leucociti), un decorso benigno (in contrasto con il cosiddetto agranulocitosi genetica dei bambini, caratterizzata da pesante infezioni purulente sullo sfondo di una neutrofilia quasi completa a causa della ridotta maturazione dei neutrofili e dell'elevata mortalità nei primi anni di vita).
Linfocitopenia. La linfocitopenia (meno di 1,4 109 / l di linfociti nel sangue dei bambini e meno di 1,0 109 / l negli adulti) negli adolescenti e nei bambini è associata a ipoplasia del timo ed è combinata con agammaglobulinemia congenita, negli adulti si osserva con linfogranulomatosi, diffusa tuberculosis dei linfonodi, come segno precoce della sindrome acuta da radiazioni.
Eosinopenia e monocitopenia. L'eosinopenia (il numero di eosinofili è inferiore a 0,05 109 / l di sangue) si nota con l'introduzione di ACTH, sindrome di Cushing, situazioni stressanti a causa dell'aumentata attività adrenocorticoide che porta alla ritenzione di eosinofili nel midollo osseo. L'eosinopenia è caratteristica della fase iniziale di un processo infettivo-tossico.La monocitopenia è una diminuzione del numero di monociti inferiore a 0,09 109 / l nel sangue di un adulto. Il numero di monociti diminuisce con ipoplasia ematopoietica, gravi malattie settiche e durante l'assunzione di glucocorticosteroidi.
CONFERENZA №2.
FATTORI CELLULARI DI IMMUNITÀ
1. Fattori cellulari dell'immunità innata. Leucopoiesi
2. Caratterizzazione delle cellule del germe granulocitico
3. Caratterizzazione delle cellule del germe agranulocitico
4. Caratterizzazione dei macrofagi
5. Recettori sulla membrana dei neutrofili