tek doz. İlaç dozlama ilkeleri

Doz (Yunan dozundan - porsiyon, doz) - biyolojik olarak miktarı aktif madde, vücuda herhangi bir şekilde sokulan, kütle, hacim veya koşullu (biyolojik) birimler cinsinden ifade edilir.

Tabletlenmiş, kapsüllenmiş, toz haline getirilmiş ilaçların dozu, kural olarak, kütle - gram, miligram, mikrogram birimlerinde ifade edilir. Çoğu çözünür ilaç da kütle birimleri cinsinden dozlanır. 1 ml çözeltideki kütle birimi sayısını belirlemek için basit bir matematiksel hesaplama yapılmalıdır. Örneğin, glikozit olmayan kardiyotonik dopamin, %4'lük bir solüsyon olarak mevcuttur. Bu, 100 ml çözeltinin 4 g kuru dopamin maddesi içerdiği anlamına gelir. Orantı yapalım:

100 ml çözelti - 4 g ilaç

1 ml çözelti - x g ilaç,

sonra x - 4 g 1 ml / 100 ml \u003d 4000 mg 1 ml / 100 ml \u003d 40 mg, yani 1 ml %4'lük çözelti 40 mg dopamin içerir.

Dopamin 5 ml'lik ampullerde mevcuttur, örn. ampul şunları içerir: 40 mg - 5 ml = 200 mg ilaç.

Benzer şekilde, ilacın yüzdesini bilerek, herhangi bir çözelti hacmindeki içeriğini kütle birimlerinde kolayca hesaplayabilirsiniz.

Bununla birlikte, bazı çözeltiler, tentürler, sıvı ekstraktlar, kaynatma, per os uygulama için novogalenik müstahzarlar, damlalar, çay kaşığı, tatlı kaşığı, yemek kaşığı, yani. hacim birimlerinde. 1 damla olduğu unutulmamalıdır. sulu çözelti 0,05 ml'ye eşit, bir çay kaşığı 5 ml, tatlı - 7 ve bir çorba kaşığı - 15 ml solüsyonu karıştıracaktır.

Az sayıda ilaç, genellikle eylem birimleri (ED) veya uluslararası birimler (ME) olmak üzere geleneksel birimlerde dozlanır. Örneğin, doğrudan etkili bir antikoagülan - heparin - çözeltisi 1 ml'de 5.000 birim içerir ve bir çözelti antiviral ilaç"-interferon 1 ml'de 10.000 IU içerir.

İÇİNDE tıbbi uygulama eşik, terapötik, toksik, öldürücü dozları tahsis edin.

Terapötik doz (lat. Iherapeutica'dan - terapötik) - belirli bir terapötik etkiye neden olan bir ilacın dozu. Terapötik doz da eşik, ortalama ve maksimum dozlara bölünür.

Eşik terapötik doz (minimum etkili doz, ED 5) - belirli bir terapötik etkiye neden olan en küçük doz.

Ortalama terapötik doz (EDW), bir ilacın çoğu hastada istenen (optimal) terapötik etkiyi sağlayan dozudur.

Maksimum terapötik doz (ED.^), minimum toksik doza ulaşmayan ve tıbbi uygulamada kullanılmasına izin verilen izin verilen en yüksek doz olarak şartlı olarak alınan ilaçların dozudur.

Zehirli ve güçlü ilaçlar için en yüksek terapötik dozlar (tek ve günlük), örn. A ve B listesine ait ilaçlar için yetkili devlet kurumları tarafından düzenlenir ve Devlet Farmakopesinde verilir. A ve B listesindeki bazı ilaçlar için Devlet Farmakopesi, hem enteral (gastrointestinal sistem yoluyla) hem de parenteral (gastrointestinal yolu atlayarak) uygulama yolları için en yüksek terapötik dozları listeler.

Bir sağlık çalışanı, bir hastaya maksimum terapötik dozu aşan bir dozda ilaç yazdığı durumlarda, örneğin ilaca duyarlılığı azalmış hastalarda, reçeteyi dozdan sonra koymakla yükümlüdür. Ünlem işareti, ve dozu kelimelerle belirtin.

İlaç dozunu düzenlemek için klinik uygulama terapötik dozlar, tek, daha yüksek tek, günlük, daha yüksek günlük, kurs, daha yüksek kurs, idame ve profilaktik olarak ayrılır.

Tek doz (Yunanca - d. pro dost) - bir seferde reçete edilen ilaç miktarı.

En yüksek tek doz (Yunanca - d. pro dosi maxima) - izin verilen en yüksek doz olarak alınan tek doz ilaç.

Kesin doz (Yunanca - d. pro die), gün içinde kabul için reçete edilen ilaç miktarıdır.

En yüksek günlük doz (Yunanca - d. pro die maxima) - izin verilen en yüksek doz olarak alınan günlük ilaç dozu.

Başlık dozu (Yunanca - d. pro cursu) - tüm tedavi süreci için reçete edilen ilaç miktarı. Kurs dozu tüm ilaçlar için belirlenmemiştir. Çoğu zaman antimikrobiyaller (antibiyotikler, sülfonamidler vb.), Sitostatikler (kanser tedavisi için ilaçlar) için dikkate alınırlar.

En yüksek kurs dozu (Yunanca - d. pro cursu maxima), bir ilacın izin verilen en yüksek doz olarak alınan kurs dozudur.

Bakım dozu - herhangi bir terapötik etkiyi sürdürmek için gereken ilaç miktarı. Bakım dozu, ilaçları orta ve / veya daha yüksek terapötik dozlarda alarak gerekli olduğu durumlarda kesinlikle bireysel olarak seçilir. iyileştirici etki bakımı, ilacın daha önce kullanılan dozlarda kullanılmasını gerektirmeyen.

Örneğin, şiddetli hastalıkların tedavisi için bronşiyal astım alevlenmesi aşamasında yüksek dozlar glukokortikosteroidler (bazı durumlarda - günde 1.000 - 3.000 mg'a kadar). Terapötik etkiye ulaşıldığında, doz kademeli olarak azaltılır ve 5-15 mg / gün idame dozunda uzun süreli glukokortikosteroid alımına geçilir.

Profilaktik doz - bir hastalığı önlemek için gereken ilaç miktarı. Örneğin, bir grip salgını sırasında önleyici amaç a-interferon, 24.000 IU'ya kadar günlük dozda burun damlası şeklinde reçete edilir. Önleyici ilaç dozlarının terapötik olanlardan önemli ölçüde farklı olabileceği vurgulanmalıdır: hepatit C tedavisi için aynı a-interferon, günlük 6.000.000 IU veya daha fazla dozda reçete edilir.

Yükleme dozu (syn.: İngilizce'den bolus, bolus - yumru, top) - kural olarak, kandaki ilacın maksimum konsantrasyonunu oluşturmak için hastaya reçete edilen en yüksek tek doz, ona yakın gidin Maksimum etkiyi elde etmek için plazma. İlaç yükleme dozlarıyla tedavi, örneğin bulaşıcı hastalıkların antimikrobiyal ilaçlarla tedavisinde oldukça sık kullanılır. Yoğun (acil) tedavi sırasında ilaçların bolus uygulaması da kullanılır.

Örneğin, ventriküler taşikardi hastalarının tedavisi için akut enfarktüs miyokardiyal sınıf IB antiaritmik - lidokain - önce 60-100 mg yükleme dozunda intravenöz olarak uygulanır ve ardından 2 mg / dk idame hattında ilacın infüzyonuna geçilir.

Eşikten maksimum terapötik doza kadar olan doz aralığı, spesifik terapötik etkinin genişliği veya terapötik genişlik olarak adlandırılır. Doğal olarak, bir ilacın terapötik genişliği ne kadar büyük olursa, klinik kullanımı o kadar güvenli olur ve her bir hasta için ayrı bir doz seçmek o kadar kolay olur.

Örneğin, A ilacının terapötik genişliği yüksekse ve 1-50 mg aralığındaysa. daha sonra hastaya aşırı doz korkusu olmadan 5, 15, 25, 30 ve 40 mg'lık bir dozda ilaç verilebilir, yani terapötik değil, ancak zehirli eylem. Aksine, ilacın terapötik genişliğinin önemsiz olduğu durumlarda, örneğin ilaç B için 1.0-1.5 mg, dozlarını değiştirmek zordur ve aşırı doz riski oldukça yüksektir.

Maksimum terapötik dozun eşiğe oranı, spesifik terapötik etki indeksi olarak adlandırılır. İlacın terapötik indeksi ne kadar yüksekse, klinik kullanımı o kadar uygun ve güvenlidir.

Özel tıp literatüründe "terapötik indeks" terimi kullanılır.

1913 yılında Alman doktor P. Erlich (R. Ehrlich) tarafından tanıtıldı. Terapötik indeks, deneysel çalışmalarda belirlenir ve ilacın ortalama öldürücü (deney hayvanlarının %50'sinin ölümüne neden olan) dozunun, ortalama terapötik (hayvan deneylerinde %50 terapötik etki veren) dozuna oranıdır - LD 50 /ED 50 . Terapötik indeks, ilaçların güvenliğini belirler ve ne kadar yüksekse, ilacın terapötik genişliği o kadar büyük olur.

Örneğin, antibiyotik penisilin - benzilpenisilin sodyum tuzu - grubundan bir ilacın terapötik indeksi 100'e yakındır ve kardiyotonik ilaç digitoksin 1.5 -2.0 arasındadır.

Toksik doz (Yunanca - d.toxica) - vücutta neden olan bir ilaç dozu patolojik değişiklikler ki bu ölümle sonuçlanmaz. Toksik doz minimum, ortalama ve maksimum olarak alt bölümlere ayrılmıştır.

Öldürücü doz (Yunanca - d. letalis - öldürücü doz) - ölüme neden olan bir ilaç dozu.

Ölümcül doz, terapötik ve toksik olduğu kadar, minimum (LD 5 - hayvanların %5'inin ölümüne neden olur), ortalama (LD 50 - hayvanların %50'sinin ölümüne neden olur) ve mutlak (LD !00 - ölüme neden olur) olarak ayrılır. hayvanların %100'ü).

Doğal olarak, ilaçların farmakolojik etkisinin yoğunluğu dozuna bağlıdır. Spesifik reseptörlerle etkileşime girerek etkilerini gerçekleştiren ilaçlar için, teorik olarak, büyük miktar Reseptörler ilaçla etkileşime girerse, farmakolojik etkisi o kadar güçlü olacaktır. Bir ilacın maksimum terapötik etkisi, kendisine sunulan tüm spesifik reseptörlerle etkileşime girerse gerçekleşir. Bu durumda, dozda daha fazla bir artış, farmakolojik etkisinde bir artışa yol açmayacak, sadece ilacın toksik etkisinin ortaya çıkmasına katkıda bulunacaktır.

Ne yazık ki, bir ilacın dozundaki artış ile spesifik aktivitesinin tezahürü arasında tek bir ilişki yoktur. "Doz-etki" ilişkisini grafiksel olarak ifade etmeye çalışırsanız, o zaman S-eğrisi, hiperbol, doğrusal veya kademeli şeklinde olabilir.

Planlı pratik tıpta, bir hastanın tedavisi, kural olarak, ilaçların ortalama bir terapötik dozda atanmasıyla başlar.

Bir ilacın ortalama terapötik dozunun oldukça değişken bir değer olduğu ve maksimum doz değerinin terapötik eşik değerine bölünmesinden bağımsız olmadığı anlaşılmalıdır. Kural olarak, maksimum terapötik dozun 1/2 - 1/3'ü arasında dalgalanır ve 19-60 yaş arası, 60 - 70 kg ağırlığındaki erkek hastalar için tasarlanmıştır.

Kural olarak, bitmiş ürününde bulunan bir ilacın tek bir ortalama terapötik dozudur. dozaj formu(ampuller, kapsüller, tabletler vb.) ve ilaca ekli açıklamada veya referans literatürde belirtilmiştir.

Bununla birlikte, ortalama terapötik dozun, kural olarak, ortalama bir değer olduğu gerçeği dikkate alınmalıdır. Bunun nedeni, hastaların ilaçlara duyarlılığının cinsiyet, yaş, vücut ağırlığı, fonksiyonel durum gibi faktörlerden etkilenebilmesidir. kardiyovasküler sistemin, karaciğer, böbrekler, bir tıp çalışanından her hasta için doz seçimine farklı bir yaklaşım gerektirir.

İlacın dozunun farklı bir şekilde seçilmesiyle, en azından aşağıdaki noktalar dikkate alınmalıdır:

İlaç yazarken, kadınların sadece vücut ağırlıklarını değil, aynı zamanda her ikisi de faza bağlı olarak değişen hormonal arka planı da dikkate almaları gerekir. adet döngüsü, ayrıca yaş. Kadınlarda karaciğerdeki ilaçların metabolizmasının erkeklere göre daha yavaş olduğu da dikkate alınmalıdır. Ayrıca kadınların psikotropik, hormonal ve kardiyovasküler ilaçlara daha duyarlı olduğu bilinmektedir. Böyle bir olasılık varsa, adet sırasında ilaç almayı bırakmak daha iyidir. Ayrıca, kadınlar ilaç yazarken, teşhis edilmemiş olanlar da dahil olmak üzere hamilelik olasılığını dikkate almalıdır (bkz. s. 101);

Yaşlılara ilaç reçete ederken ve ihtiyarlık nedeniyle emilim, dağıtım, atılım süreçlerinin önemli ölçüde yavaşladığı gerçeğini dikkate almalıdır. işlevsel özellikler yaşlanan vücut Bu nedenle, kural olarak, bu hasta kategorisinin farmakoterapisi, önerilen ortalama terapötik dozun 1/3 - 1/2 dozunda ilaçların atanmasıyla başlar;

Özellikle yaşamın ilk üç yılındaki çocuklar için yeterli dozda ilaç seçimi özellikle zordur. Bu konu, özel bir farmakoloji bölümü - pediatrik (Yunan ödemesinden - çocuk ve iatreia - tedavi) farmakolojisi tarafından ele alınmaktadır. Bahsederken Genel İlkelerÇocuklara ilaç reçete ederken, çocuğun yaşına ve vücut ağırlığına bağlı olarak etkili ilaçların dozunu gösteren özel referans tablolarının bulunduğuna dikkat edilmelidir. Diğer ilaçlar, kullanım talimatlarında yoksa Özel Talimatlar, genellikle bir yetişkin için ortalama terapötik dozun 1/24'ü oranında bir dozda reçete edilir ve çocuğun yaşam yılı sayısı ile çarpılır.

Son zamanlarda, referans literatürde, 1 kg vücut ağırlığı başına ilaç dozu giderek daha fazla belirtilmektedir. Bu, uygulayıcının ilaçları daha yüksek bir doğruluk derecesi ile dozlamasına izin verir. İlaca ek açıklamanın sadece dozaj formundaki içeriğini gösterdiği durumlarda, hastanın vücut ağırlığının 1 kg'ı başına dozunu yeniden hesaplamak oldukça kolaydır.

Tıbbi maddelerin etkisinin dış etkenlere bağımlılığı. Doz (tanım, sınıflandırma). amaç özellikleri ilaçlar yaşlılar ve çocuklar Yetişkinler ve çocuklar için ortalama terapötik dozun hesaplanması. İlaçların terapötik etkisinin genişliği; terapötik indeks.

Doz- doz başına madde miktarı (genellikle tek doz olarak anılır). Gram cinsinden, gramın kesirlerinde belirtilirler, sayıları 1 kg vücut ağırlığı başına, bazen vücut yüzeyinde (1 metreküp başına) hesaplanır.

Eşik dozu - maddenin ilk biyolojik etkiye neden olduğu minimum doz.

Tüm ilaçların terapötik, toksik ve öldürücü (öldürücü) dozları vardır.

Terapötik dozlar:

· minimum-terapötik bir etkiye neden olan ilacın minimum miktarı;

· ortalama terapötik doz - tıbbi ürünün optimal bir profilaktik veya terapötik etkiye sahip olması;

· maksimum terapötik doz - ilacın toksik etkisi olmayan maksimum miktarı.

Toksik dozlar:

· minimum toksik doz vakaların %10'unda zehirlenme veya zehirlenme semptomlarına neden olan doz;

· ortalama toksik doz - sarhoş edici doz ılıman veya vakaların %50'sinde zehirlenme;

· maksimum toksik doz - vakaların %100'ünde şiddetli sarhoşluğa veya zehirlenmeye neden olan, ancak ölümcül sonuçlara yol açmayan doz.

Ölümcül dozlar:

· minimum öldürücü doz (DL 10) - gözlemlerin %10'unda ölüme neden olan doz;

· medyan öldürücü doz (DL 50) gözlemlerin %50'sinde ölüme neden olan dozdur;

· maksimum öldürücü doz (DL 100) - tüm zehirlenmiş hayvanların ölümüne neden olan doz.

Terapötik etkinin genişliği - ortalama ve maksimum terapötik dozlar arasındaki aralık. Terapötik indeks- P tıbbi maddelerin terapötik etkisinin genişliğinin göstergesi ED50'nin etkili dozunun öldürücü DL50 dozuna oranı.

Hızlı bir terapötik etki elde etmek için bazen şok dozlarında (antibiyotikler, sülfonamidler) reçete edilir. İdame dozlarında kümülasyon yapabilen ilaçlar kullanılır.

Yaş hesaplaması:

Çocuklarda enzim eksikliği, böbrek fonksiyonları, BBB'nin artan geçirgenliği, merkezi sinir sisteminin az gelişmesi olduğundan, çocuklar için lek girişinin hesaplanması: yaşamın her yılı için - yetişkin dozunun 1 / 20'si.

Devlet farmakopesinde güçlü ve zehirli olanlar için, daha yüksek tek ve günlük dozlar tablosu verilmiştir.

geriatrik Pharma, eylemin özelliklerini ve lek.sr-in'in yaşlılarda kullanımını aydınlatmakla meşgul. İlaç emilimleri yavaşlar, böbreklerden ilaç atılımı azalır. Genel olarak, ilaçlara karşı duygular artar ve bu nedenle dozları azaltılmalıdır.

Sayfa 1

Yetişkinler için tek doz günde 3 - 5 ml - 6 - 10 ml'dir; kalıcı bağırsak parezi formları ile, 2 ila 3 gün boyunca 12 saatlik aralıklarla enjeksiyonları tekrarlayın. 10 yaşın altındaki çocuklara her 1 yıl için 0.2 ml nibufin verilir. İlacın etkisi genellikle enjeksiyondan 1 ila 3 saat sonra görülür. Bağırsak atonisinde dışkı görünümünü hızlandırmak için, mikrokristallerin reçete edilmesi önerilir. hipertonik salin sodyum klorit.

4 saat sonra tek doz - %10'luk yağlı solüsyon şeklinde subkutan 25 mg/kg - tekrar uygulanır.

Tek doz - subkutan 25 mg/kg su %10 yağlı solüsyon - 4 saat sonra tekrar verilir.

Bir yetişkin için ortalama tek doz 250.000 IU'dur. İlacı günde 4-6 kez atayın. En yüksek tek doz (bir yetişkin için) 500.000 IU'dur, en yüksek günlük doz 2.000.000 IU'dur.

Oral olarak uygulandığında hekzakloranın öldürücü tek dozları: tavşanlar için 100 mg/kg, beyaz fareler için 312-625 mg/kg ve köpekler için 50-100 mg/kg; sıradan laboratuvar deney hayvanları için ölümcül tek doz 125 mg / kg olarak kabul edilir, bu da başka bir yaygın pestisit olan DDT'den 2 kat daha azdır.

Tek doz ikame edilmiş fenoller, kronik zehirlenme herhangi bir toksik etkiye sahip olup, bu ürünlerle tek bir zehirlenmede bulunan LDUO ile oldukça iyi bir korelasyona sahiptir.

Her bitki türü için izin verilen maksimum tek kirli hava dozu, 5 dakikalık etkiden sonra fotosentezde %10'dan fazla bir düşüşün yanı sıra ultra-zayıf veya bir flaşın gözlendiği gaz konsantrasyonu olarak alınır. Strehler parlaklığında bir artış.

RPDkhr - kronik bir deneyde hayvanların günlük zehirlenmesinde eşik etkisi olan tek bir doz, g / kg; salım oranı - plastik bir ürünün yüzeyinin 4000 cm2'sinden ürüne salınan düşük moleküler ağırlıklı bir bileşenin (bilinen katkı maddesi) miktarı.

Sıradan laboratuvar hayvanları için ortalama tek doz DDT'nin ağızdan verildiğinde yaklaşık 250 mg/kg olduğu dikkate alındığında.

LD0'dan 1/50 - VK'lık tek dozlarla kronik oral zehirlenme, 4 - 6 ay boyunca gerçekleştirildi.

Masada. Şekil 17.2, tek dozları ve izin verilen yıllık insan maruz kalma dozlarını göstermektedir.

Tek doz su ne kadar büyükse, büyük kısmının katalizatla ayrıldığı ve besleme durdurulduktan sonra sistemdeki nemin hemen azalmaya başladığı tespit edilmiştir. Küçük miktarlarda suyun sabit dozlanması durumunda, sistemin nemi kademeli olarak artar. özellikle düşük başlangıç ​​hızı Nemdeki artış, yazarlar tarafından suyun katalizörün kendisi tarafından emilmesiyle açıklanmaktadır. En rasyonel olarak tavsiye edilen, reforming sistemini nemlendirmenin ikinci yöntemidir.

Ameliyat edilemeyen tümörlerin tedavisinde, 279 - 372 rad'a karşılık gelen 300 - 400 r tek doz X-ışını veya y-ışınlamasına izin verilir.

Antikoagülanlara bireysel duyarlılık nedeniyle, tek doz dikumarin 0 02 ila 0 1 g, pelentan 0 1 ila 0 3 g aralığındadır; ilaçlar, hastalığa bağlı olarak farklı bir süre için günde 2-3 kez reçete edilir. Doz aşımı durumunda diş eti kanaması, peteşiyal deri döküntüsü, mikrohematüri görülür. Aynı zamanda antikoagülanlar iptal edilir ve K vitamini reçete edilir, askorbik asit, kalsiyum klorür.