Adet döngüsü ve düzenlenmesi. Bir kadının adet fonksiyonu nasıl düzenlenir

Tüm kontrol sistemi adet döngüsü hiyerarşik bir ilke üzerine kuruludur (altta yatan yapılar, altta yatan seviyelerdeki değişikliklere yanıt veren üstteki yapılar tarafından düzenlenir). Aynı zamanda, alttaki yapılardan gelen sinyaller, üstteki yapıların aktivitesini düzeltir. Üreme sistemi hiyerarşik olarak düzenlenmiştir. Beş düzeyde düzenleme vardır.

Üreme sisteminin ilk seviyesi- ekstrahipotalamik serebral yapılar. Onlardan impuls alırlar dış ortam ve interreseptörler ve bunları sinir uyarılarının (nörotransmitterlerin) vericileri sistemi aracılığıyla hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine iletir.

Serebral korteks, üreme sisteminin işlevinin düzenlenmesinde rol oynar. belirleyen, dış dünyadan gelen bilgi akışıdır. zihinsel aktivite, duygusal tepki ve davranış - tüm bunlar üreme sisteminin işlevsel durumunu etkiler. Bu, akut ve kronik stres sırasındaki yumurtlama bozuklukları, iklim koşullarındaki değişikliklerle adet döngüsündeki değişiklikler, iş ritmi vb. üreme işlevi Beyin nöronlarındaki nörotransmitterlerin sentezi ve tüketimindeki değişiklikler ve nihayetinde CNS'nin hipotalamik yapıları aracılığıyla uygulanır.

Üreme sisteminin ikinci seviyesi- hipotalamusun hipofiz bölgesi. Hipofiz bezinin üzerinde, kelimenin tam anlamıyla ve mecazi olarak, hipofiz bezinin işleyişini düzenleyen bir beyin yapısı olan hipotalamus bulunur. Hipotalamus oluşur sinir hücreleri Bazıları hipofiz bezindeki gonadotropinlerin sentezi üzerinde doğrudan etkisi olan özel hormonlar (salgılayan hormonlar) üretir. Hipotalamus hücrelerinde hipofizotropik faktörler (hormon salgılayan) - liberinler oluşur. Serbest bırakma hormonu LH (RG-LH luliberin) ve sentetik analogları, ön hipofiz bezinden LH ve FSH salınımını uyarma yeteneğine sahiptir.

RG-LH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve saatte yaklaşık bir kez belirli bir titreşimli ritimde gerçekleşir. Bu ritme dairesel (saatlik) denir. RG-LH salınımının siroral ritmi pubertal dönemde oluşur ve hipotalamusun nörosekretuar yapılarının olgunluğunun bir göstergesidir. RG-LH'nin dairesel salgılanması, hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sistemini tetikler, ancak işlevi özerk olarak kabul edilemez. Ekstrahipotalamik yapılardan gelen impulslarla modellenir.

Üreme sisteminin üçüncü seviyesi- hipofiz bezi, daha doğrusu ön lobu - gonadotropik hormonların salgılandığı adenohipofiz - follitropin (folikül uyarıcı hormon, FSH), lutropin (luteinize edici hormon, LH), prolaktin (PRL), işlevlerini düzenleyen yumurtalıklar ve meme bezleri.

LH ve FSH için hedef bez yumurtalıktır. FSH, folikül büyümesini, granüloza hücrelerinin çoğalmasını uyarır, granüloza hücrelerinin yüzeyinde LH reseptörlerinin oluşumunu indükler. FSH'nin etkisi altında, olgunlaşan foliküldeki aromataz içeriği artar.

LH, teka hücrelerinde androjenlerin (östrojen öncüleri) oluşumunu uyarır, FSH ile birlikte yumurtlamayı teşvik eder ve yumurtlayan folikülün luteinize granüloza hücrelerinde progesteron sentezini uyarır.

Prolaktin, bir kadının vücudu üzerinde çeşitli etkilere sahiptir. Onun ana biyolojik rol- meme bezlerinin büyümesi ve laktasyonun düzenlenmesi. Aynı zamanda yağ harekete geçirici bir etkiye sahiptir ve hipotansif bir etkiye sahiptir. Prolaktin sekresyonundaki artış bunlardan biridir. yaygın sebepler kısırlık, çünkü kandaki seviyesindeki bir artış, yumurtalıklarda steroidogenezi ve folikül gelişimini engellemektedir.

Üreme sisteminin dördüncü seviyesi- yumurtalıklar. Onlarda, karmaşık steroid sentezi süreçleri ve foliküllerin gelişimi gerçekleşir. Foyalikülogenez süreci yumurtalıkta sürekli olarak gerçekleşir: doğum öncesi dönemde başlar ve menopoz sonrası dönemde biter.

Primordial foliküller büyüyen bir oosit, gelişen şeffaf bir zar (zona pellucida) ve birkaç kat foliküler epitelden oluşur.

Folikülün daha fazla büyümesi, foliküler epitelin steroid hormonları (östrojenler) içeren foliküler sıvıyı (likör folikülleri) salgılayan çok katmanlı bir hale dönüşmesine bağlıdır. Oosit, onu çevreleyen ikincil zar ve yumurta taşıyan bir tüberkül (cumulus oophoron) şeklinde parlak bir taç (corona radiata) oluşturan foliküler hücreler ile folikülün üst kutbuna yer değiştirir. Dış kabuk iki katmana ayrılır - iç ve dış. Dallanma kılcal damarlarının çevresinde çok sayıda interstisyel hücre bulunur. Folikülün dış kabuğu (the-ca folliculi externa) yoğun bağ dokusundan oluşur. İkincil bir folikül (folliculi secundarii) gibi görünüyor.

Foliküler sıvı ile dolu maksimum gelişimine ulaşan olgun bir folikül, üçüncül veya veziküler (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis) olarak adlandırılır. Yumurtalık yüzeyinde çıkıntı yapacak kadar büyüklüğe ulaşır ve oosit ile yumurta taşıyan tüberkül vezikülün çıkıntılı kısmındadır. Foliküler sıvı ile taşan kesecik hacminde daha fazla artış, kesenin eklendiği yerde hem dış kabuğunun hem de yumurtalık albugineasının gerilmesine ve gevşemesine, ardından yırtılma ve yumurtlamaya yol açar. Foliküllerin büyük kısmı (%90) atretik değişikliklere uğrar ve yalnızca çok küçük bir kısmı ilkel folikülden tam bir gelişme döngüsünden geçer, yumurtlar ve korpus luteuma dönüşür.

Primatlarda ve insanlarda, döngü sırasında bir folikül gelişir. Adet döngüsünün ilk günlerinde zaten baskın olan folikülün çapı 2 mm'dir ve 14 gün içinde yumurtlama zamanında ortalama 20-21 mm'ye çıkar. Foliküler sıvıda östradiol (E2) ve FSH içeriği keskin bir şekilde artar. Östrojen seviyelerindeki (E2) artış, LH salınımını ve yumurtlamayı uyarır.

Yumurtlama süreci, baskın folikülün bazal zarının yırtılması ve teka hücrelerini çevreleyen tahrip olmuş kılcal damarlardan kanamadır.

Yumurtanın serbest bırakılmasından sonra, oluşturan kılcal damarlar hızla folikülün boşluğuna doğru büyür; granüloza hücreleri luteinizasyona uğrar. Bu süreç oluşumuna yol açar. korpus luteum hücreleri progesteron salgılar.

Sarı gövde adet olabilir (corpus luteum menstmationis), 12-14. günde involüsyona uğrar, ardından daha sonra kaybolan beyaz bir gövde (corpus albicans) oluşur; veya döllenme durumunda oluşan ve hamilelik boyunca işlev gören ve muazzam boyutlara ulaşan sarı hamilelik gövdesi (corpus luteum graviditatis).

Tüm steroid hormonlarının ana maddesi, kan dolaşımı yoluyla yumurtalığa giren düşük yoğunluklu bir lipoprotein olan kolesteroldür. Enzimlerin etkisi altında son aşamalar sentez: androjenlerin östrojenlere dönüşümü.

Adet döngüsünün erken foliküler fazında, yumurtalıkta 60-100 mcg, luteal fazda 270 mcg ve yumurtlama zamanına kadar günde 400-900 mcg östradiol salgılanır. E2'nin yaklaşık %10'u ekstragonadal olarak testosterondan aromatize edilir. Yumurtlama zamanında, estron sentezi günde 600 mcg'ye yükselir.

Progesteron, adet döngüsünün foliküler fazı sırasında 2 mg/gün ve luteal faz sırasında 25 mg/gün olarak yumurtalıkta üretilir. Metabolizma sürecinde, yumurtalıktaki progesteron, nispeten düşük biyolojik aktiviteye sahip olan 20 alfa-dehidroprogesterona dönüşür.

Yumurtalık, bir testosteron öncüsü olan 1.5 mg/gün androstenedion sentezler. Adrenal bezlerde aynı miktarda androstenedion oluşur. Testosteronun yaklaşık %15'i, enzimlerin etkisi altında biyolojik olarak en aktif androjen olan dihidrotestosterona aromatize edilir. içindeki miktarı kadın vücudu 75 mcg/gün'dür.

Ayrıca yumurtalıkta proteinler de salgılanır. yerel eylem- oksitosin ve gevşeme. Oksitosin, korpus luteumun gerilemesine katkıda bulunan bir luteolitik etkiye sahiptir. Relaxin, myometrium üzerinde tokolitik bir etkiye sahiptir ve yumurtlamayı destekler. Prostaglandinler de yumurtalıklarda üretilir.

Üreme çağındaki kadınlarda yumurtlama adet döngüsünü düzenlemeyi amaçlayan üreme sisteminin işlevi aşağıdaki gibi temsil edilebilir.

Mediobasal hipotalamusun nöronlarında, sirhoral modda pulsatil bir RG-LH sekresyonu vardır. Sinir hücrelerinin aksonları yoluyla, sinir salgısı (RG-LH) portal sisteme girer ve kanla ön hipofiz bezine aktarılır.

Bir RG-LH'nin etkisi altında iki gonadotropinin (LH ve FSH) oluşumu, LH ve FSH salgılayan hipofiz hücrelerinin buna farklı duyarlılığı ve ayrıca metabolizmalarının farklı hızı ile açıklanır. FSH ve LH, folikül büyümesini, steroid sentezini ve yumurta olgunlaşmasını hümoral olarak uyarır. Yumurtlama öncesi foliküldeki E2 seviyesindeki artış, LH ve FSH salınımına ve yumurtlamaya neden olur. İnhibin etkisi altında FSH salınımı engellenir. LH'nin etkisi altında luteinize granüloza hücrelerinde progesteron oluşur. E2 içeriğindeki bir azalma, LH ve FSH salınımını uyarır.

Üreme sisteminin beşinci düzenleme seviyesi- hedef dokular - hormonların etkisinin uygulama noktaları. Sözde hedef organlar, yumurtalıkların ürettiği seks hormonlarının uygulanmasının son noktası olan organlardır. Bunlar üreme sisteminin her iki organını (rahim, fallop tüpleri, vajina) ve diğer organları (meme bezleri, deri, kemikler, yağ dokusu) içerir. Bu doku ve organların hücreleri seks hormonları için reseptörler içerir.

Cinsiyet hormonları için reseptörler de beyinde bulundu ve bu reseptörler, görünüşe göre, bir kadının ruhundaki adet döngüsü sırasındaki döngüsel dalgalanmaları açıklayabilir.

Yani üreme sistemi bir süper sistemdir, işlevsel durum bu, kurucu alt sistemlerinin ters afferentasyonu ile belirlenir. tahsis:

  • uzun döngü geri bildirim yumurtalık hormonları ve hipotalamusun çekirdekleri arasında; yumurtalık hormonları ve hipofiz bezi arasında;
  • kısa bir döngü - ön hipofiz bezi ve hipotalamus arasında;
  • ultrashort döngü - RG-LH ve hipotalamusun nörositleri (sinir hücreleri) arasında.

Cinsel olarak olgun bir kadından gelen geri bildirim hem olumsuz hem de olumlu karakter. Negatif ilişkiye bir örnek, döngünün erken foliküler fazında düşük estradiol seviyelerine yanıt olarak ön hipofiz bezinden LH salınımındaki artıştır. Olumlu geribildirimin bir örneği, kandaki ovülasyon maksimum estradiol'e yanıt olarak LH ve FSH'nin salınmasıdır.

Negatif geri besleme mekanizmasına göre, ön hipofiz bezi hücrelerinde LH seviyesinde bir azalma ile RG-LH oluşumu artar. Ultrashort negatif ilişkinin bir örneği, hipotalamusun nörosekretuar nöronlarındaki konsantrasyonunda bir azalma ile RG-LH sekresyonundaki bir artıştır.

Üreme sisteminin işlevinin düzenlenmesinde, başlıcaları hipotalamusun nöronlarında RG-LH'nin pulsatil (sirhoral) salgılanması ve negatif ve pozitif geri bildirim mekanizması ile östradiol tarafından LH ve FSH salınımının düzenlenmesidir. .

L. Sikloparova

kadın üreme sistemi,

    Adet fonksiyonunun modern doktrini.

    Menstrüel fonksiyonun düzenlenmesi.

    Gonadotropik ve yumurtalık hormonları.

    Yumurtalıklarda ve endometriumda morfolojik değişiklikler.

    Yumurtalık ve rahim döngüsü.

    Fonksiyonel tanı testleri.

    bir kadının hayatının dönemleri.

    Çevrenin kadın vücudunun gelişimi üzerindeki etkisi.

Adet döngüsü hakkında değil, diğerleri gibi işlevsel bir sistem olan (Anokhin, 1931'e göre) ve sadece doğurganlık çağında işlevsel aktivite gösteren üreme sistemi hakkında konuşmak daha doğrudur.

İşlevsel bir sistem, merkezi ve çevresel bağlantıları içeren ve nihai etki hakkında geri bildirim ile geri bildirim ilkesi üzerinde çalışan ayrılmaz bir oluşumdur.

Diğer tüm sistemler homeostazı sağlar ve üreme sistemi üremeyi - insan ırkının varlığını - korur.

Sistem 16-17 yaşlarında fonksiyonel aktiviteye ulaşır. 40 yaşına gelindiğinde üreme fonksiyonu, 50 yaşına gelindiğinde ise hormonal fonksiyon kaybolur.

    Adet döngüsü bir kadının vücudunu hamileliğe hazırlayan karmaşık, ritmik olarak tekrarlanan biyolojik bir süreçtir.

Adet döngüsü sırasında, vücutta yumurtlama ile ilişkili ve uterustan kanama ile sonuçlanan periyodik değişiklikler meydana gelir. Aylık, döngüsel olarak görünen rahim kanaması arandı aybaşı(lat. adetten - aylık veya düzenli). Adet kanamasının ortaya çıkması, kadının vücudunu hamileliğe hazırlayan fizyolojik süreçlerin sona erdiğini ve yumurtanın ölümünü gösterir. Menstrüasyon, uterus mukozasının fonksiyonel tabakasının dökülmesidir.

Adet fonksiyonu - bir kadının hayatının belirli bir döneminde adet döngüsünün özellikleri.

Döngüsel adet değişiklikleri, ergenlik döneminde (7-8 ila 17-18 yaş arası) bir kızın vücudunda başlar. Bu zamanda, üreme sistemi olgunlaşır, kadın vücudunun fiziksel gelişimi sona erer - vücut uzunluğunda büyüme, tübüler kemiklerin büyüme bölgelerinin kemikleşmesi; vücut yapısı ve yağ ve kas dokusunun kadın tipine göre dağılımı oluşur. İlk adet (menarş) genellikle 12-13 yaşlarında (±1.5-2 yıl) ortaya çıkar. Döngüsel süreçler ve adet kanaması 45-50 yaşına kadar devam eder.

Adet, adet döngüsünün en belirgin dış tezahürü olduğundan, süresi geçmişin 1. gününden bir sonraki adetin 1. gününe kadar şartlı olarak belirlenir.

Fizyolojik bir adet döngüsünün belirtileri:

    iki fazlı;

    süre 21'den az ve 35 günden fazla değil (kadınların% 60'ında - 28 gün);

    döngüsellik ve döngünün süresi sabittir;

    adetin süresi 2-7 gündür;

    adet kan kaybı 50-150 ml;

6) vücudun genel durumunun ağrılı belirtileri ve bozukluklarının olmaması.

Adet döngüsünün düzenlenmesi

Üreme sistemi hiyerarşik olarak düzenlenmiştir. Geri bildirim mekanizmasına göre her biri üstteki yapılar tarafından düzenlenen 5 seviyeyi ayırt eder:

1) serebral korteks;

2) esas olarak hipotalamusta bulunan subkortikal merkezler;

3) beynin bir uzantısı - hipofiz bezi;

4) seks bezleri - yumurtalıklar;

5) periferik organlar (fallop tüpleri, rahim ve vajina, meme bezleri).

Periferik organlar sözde hedef organlardır, çünkü içlerinde özel hormonal reseptörlerin varlığından dolayı, adet döngüsü sırasında yumurtalıklarda üretilen seks hormonlarının etkisine en açık şekilde yanıt verirler. Hormonlar sitozolik reseptörlerle etkileşime girerek ribonükleoproteinlerin (c-AMP) sentezini uyarır, üremeyi veya hücre büyümesinin inhibisyonunu destekler.

Bir kadının vücudunda meydana gelen döngüsel fonksiyonel değişiklikler, şartlı olarak birkaç gruba birleştirilir:

    hipotalamustaki değişiklikler - hipofiz bezi, yumurtalıklar (yumurtalık döngüsü);

    rahim ve esas olarak mukoza zarında (uterus döngüsü).

Bununla birlikte, bir kadının vücudunda adet dalgası olarak bilinen döngüsel değişimler vardır. Merkezi sinir sisteminin aktivitesinde, metabolik süreçlerde, kardiyovasküler sistemin işlevinde, termoregülasyonda vb. Periyodik değişikliklerde ifade edilirler.

İlk seviye. Korteks.

Serebral kortekste üreme sisteminin işlevini düzenleyen merkezin lokalizasyonu henüz belirlenmemiştir. Bununla birlikte, hayvanlardan farklı olarak insanlarda serebral korteks yoluyla, dış çevre alttaki bölümleri etkiler. Düzenleme, amihaloid çekirdekler (serebral hemisferlerin kalınlığında bulunur) ve limbik sistem aracılığıyla gerçekleştirilir. Deneyde, amihaloid çekirdeğin elektrikle uyarılması yumurtlamaya neden olur. İklim değişikliği olan stresli durumlarda, işin ritmi, yumurtlama ihlali var.

Serebral kortekste bulunan serebral yapılar, dış ortamdan gelen uyarıları algılar ve bunları nörotransmitterler kullanarak hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine iletir. Nörotransmitterler arasında dopamin, norepinefrin, serotonin, indol ve yeni bir morfin benzeri opioid nöropeptid sınıfı - endorfinler, enkefalinler ve donorfinler bulunur. İşlev - hipofiz bezinin gonadotropik işlevini düzenler. Endorfinler, LH salgılanmasını baskılar ve dopamin sentezini azaltır. Bir endorfin antagonisti olan nalokson, GT-RH salgılanmasında keskin bir artışa yol açar. Opioidlerin etkisi, dopamin içeriği değiştirilerek gerçekleştirilir.

İkinci seviye, hipotalamusun hipofiz bölgesidir.

Hipotalamus, diensefalonun bir parçasıdır ve bir dizi sinir iletkeni (aksonlar) yardımıyla, aktivitesinin merkezi düzenlenmesinin gerçekleştirildiği beynin çeşitli bölümlerine bağlanır. Ek olarak, hipotalamus, yumurtalık hormonları (östrojen ve progesteron) dahil olmak üzere tüm periferik hormonlar için reseptörler içerir. Sonuç olarak hipotalamus, vücuda giren impulslar arasında karmaşık etkileşimlerin gerçekleştirildiği bir tür iletim noktasıdır. çevre bir yandan merkezi sinir sistemi ve diğer yandan periferik endokrin bezlerinden hormonların etkisi yoluyla.

Hipotalamus, kadınlarda adet fonksiyonunu düzenleyen sinir merkezlerini içerir. Hipotalamusun kontrolü altında, beyin ekinin aktivitesidir - ön lobunda yumurtalık fonksiyonunu etkileyen gonadotropik hormonların salındığı hipofiz bezi ve ayrıca bir dizi periferik aktiviteyi düzenleyen diğer tropik hormonlar endokrin bezleri(adrenal korteks ve tiroid bezi).

Hipotalamus-hipofiz sistemi anatomik ve fonksiyonel bağlantılarla birleştirilir ve adet döngüsünün düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan ayrılmaz bir komplekstir.

Hipotalamusun adenohipofizin ön lobu üzerindeki kontrol edici etkisi, düşük moleküler ağırlıklı polipeptitler olan nörohormonların salgılanması yoluyla gerçekleştirilir.

Hipofiz tropik hormonlarının salınımını uyaran nörohormonlara salıverme faktörleri (salımdan salıvermeye) veya liberaller. Bununla birlikte, tropik nörohormonların salınımını engelleyen nörohormonlar da vardır. statinler.

RG-LH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve saatte 1 kez belirli bir titreşim modunda gerçekleşir. Bu ritme sirkaral (saatlik) denir.

Dolaşım ritmi, hipofiz sapının portal sisteminde doğrudan LH ölçümü ile doğrulandı ve şahdamarı normal işlevi olan kadınlar. Bu çalışmalar, RG-LH'nin üreme sisteminin işlevindeki tetikleyici rolü hakkındaki hipotezi doğrulamayı mümkün kıldı.

Hipotalamus, ön hipofiz bezinde karşılık gelen tropik hormonların salınmasına yol açan yedi serbest bırakma faktörü üretir:

    somatotropik salma faktörü (SRF) veya somatoliberin;

    adrenokortikotropik salma faktörü (ACTH-RF) veya kortikoliberin;

    tirotropik salma faktörü (TRF) veya tireoliberin;

    melanoliberin;

    folikül uyarıcı serbest bırakma faktörü (FSH-RF) veya folliberin;

    luteinize edici serbest bırakma faktörü (LRF) veya luliberin;

    prolaktin salma faktörü (PRF) veya prolaktoliberin.

Listelenen serbest bırakma faktörlerinden son üçü (FSH-RF, L-RF ve P-RF) adet fonksiyonunun uygulanması ile doğrudan ilişkilidir. Onların yardımıyla, gonadlar - seks bezleri üzerinde bir etkiye sahip olduklarından, adenohipofizde karşılık gelen üç hormon - gonadotropinler - salınır.

Adenohipofizde tropik hormonların salınımını engelleyen faktörler, statinler şimdiye kadar sadece iki tane bulunmuştur:

    somatotropin inhibitör faktör (SIF) veya somatostatin;

    menstrüel fonksiyonun düzenlenmesi ile doğrudan ilgili olan prolaktin inhibitör faktör (PIF) veya prolaktostatin.

Hipotalamik nörohormonlar (liberinler ve statinler) hipofiz bezine sapı ve portal damarları yoluyla girer. Bu sistemin bir özelliği, bir geri besleme mekanizmasının uygulanması nedeniyle her iki yönde de kan akışı olasılığıdır.

RG-LH salınımının siroral rejimi ergenlikte oluşur ve hipotalamik sinir yapılarının olgunluğunun bir göstergesidir. RG-LH salınımının düzenlenmesinde belirli bir rol estradiole aittir. Yumurtlama öncesi dönemde, kandaki maksimum östradiol seviyesinin arka planına karşı, erken foliküler ve luteal fazlarda RG-LH dalgalanmasının büyüklüğü önemli ölçüde daha yüksektir. Tiroliberinin prolaktin salınımını uyardığı kanıtlanmıştır. Dopamin, prolaktin salınımını engeller.

Üçüncü seviye ön hipofiz bezidir (FSH, LH, prolaktin)

Hipofiz bezi, adenohipofiz (ön lob) ve nörohipofizden (arka lob) oluşan yapısal ve işlevsel olarak en karmaşık endokrin bezidir.

Adenohipofiz, yumurtalıkların ve meme bezlerinin işlevini düzenleyen gonadotropik hormonları salgılar: lutropin (luteinize edici hormon, LH), follitropin (folikül uyarıcı hormon, FSH), prolaktin (PrL) ve somatotropin (GH), kortikotropin (ACTH), tirotropin (TSH).

Hipofiz döngüsünde, iki fonksiyonel faz ayırt edilir - baskın FSH sekresyonu olan folikülin ve baskın LH ve PrL sekresyonu ile luteal.

FSH, yumurtalıktaki folikülün büyümesini uyarır, granüloza hücrelerinin proliferasyonu, LH ile birlikte östrojen salınımını uyarır, aromataz içeriğini arttırır.

Olgun baskın bir folikül ile LH sekresyonundaki artış yumurtlamaya neden olur. LH daha sonra korpus luteum tarafından progesteron salınımını uyarır. Korpus luteumun şafağı, prolaktinin ek etkisi ile belirlenir.

LH ile birlikte prolaktin, korpus luteum tarafından progesteron sentezini uyarır; ana biyolojik rolü, meme bezlerinin büyümesi ve gelişmesi ve laktasyonun düzenlenmesidir. Ayrıca yağları hareketlendiren ve tansiyonu düşüren bir etkiye sahiptir. Vücuttaki prolaktin artışı, adet döngüsünün ihlaline yol açar.

Şu anda, iki tip gonadotropin salgısı bulunmuştur: tonik, foliküllerin gelişimini ve östrojen üretimini teşvik etmek ve döngüsel, düşük ve yüksek hormon konsantrasyonlarının fazlarında ve özellikle yumurtlama öncesi zirvelerinde bir değişiklik sağlamak.

Dördüncü seviye - yumurtalıklar

Yumurtalık, otonom bir endokrin bezidir, bir kadının vücudunda geri bildirim mekanizmasını uygulayan bir tür biyolojik saattir.

Yumurtalık iki ana işlevi yerine getirir - üretici (foliküler olgunlaşma ve yumurtlama) ve endokrin (steroid hormonlarının sentezi - östrojen, progesteron ve az miktarda androjen).

Folikülogenez süreci, antenatal dönemden başlayıp menopoz sonrası sona eren yumurtalıkta sürekli olarak meydana gelir. Aynı zamanda, foliküllerin %90'a kadarı atretiktir ve sadece küçük bir kısmı ilkelden olgunlaşmaya kadar tam bir gelişim döngüsünden geçer ve korpus luteuma dönüşür.

Bir kızın doğumunda her iki yumurtalık da 500 milyona kadar ilkel folikül içerir. Ergenliğin başlangıcında, atrezi nedeniyle sayıları yarıya iner. Bir kadının hayatının tüm üreme dönemi boyunca, sadece yaklaşık 400 folikül olgunlaşır.

Yumurtalık döngüsü iki aşamadan oluşur - foliküler ve luteal. Folikülin fazı adetin bitiminden sonra başlar ve yumurtlama ile biter; luteal - yumurtlamadan sonra başlar ve adetin ortaya çıkmasıyla biter.

Genellikle adet döngüsünün başlangıcından 7. güne kadar yumurtalıklarda aynı anda birkaç folikül büyümeye başlar. 7. günden itibaren, biri gelişmede diğerlerinden öndedir, yumurtlama zamanında 20-28 mm çapa ulaşır, daha belirgin bir kılcal damar ağına sahiptir ve baskın olarak adlandırılır. Dominant folikülün seçilme ve gelişme nedenleri henüz netlik kazanmamıştır ancak ortaya çıktığı andan itibaren diğer foliküllerin büyümesi ve gelişmesi durmaktadır. Baskın folikül yumurtayı içerir, boşluğu foliküler sıvı ile doldurulur.

Yumurtlama sırasında, foliküler sıvının hacmi 100 kat artar, içindeki östradiol (E 2) içeriği keskin bir şekilde artar, seviyesindeki artış hipofiz bezi ve yumurtlama tarafından LH salınımını uyarır. Folikül, ortalama olarak 14. güne kadar süren adet döngüsünün ilk aşamasında gelişir ve daha sonra olgun folikül yırtılır - yumurtlama.

Yumurtlamadan kısa bir süre önce, ilk mayoz, yani yumurtanın redüksiyon bölünmesi gerçekleşir. Yumurtlamadan sonra, karın boşluğundan gelen yumurta, ampuller kısmında ikinci redüksiyon bölünmesinin (ikinci mayoz) meydana geldiği fallop tüpüne girer. Yumurtlamadan sonra, LH'nin baskın etkisinin etkisi altında, granüloza hücrelerinin ve folikülün bağ dokusu zarlarının daha da büyümesi ve içlerinde lipidlerin birikmesi gözlenir, bu da korpus luteum 1 oluşumuna yol açar.

Yumurtlama sürecinin kendisi, parlak bir taç ile çevrili yumurtanın karın boşluğuna ve daha sonra fallop tüpünün ampullar ucuna salınmasıyla baskın folikülün bazal zarının yırtılmasıdır. Folikülün bütünlüğü bozulursa, tahrip olan kılcal damarlardan hafif bir kanama olur. Yumurtlama, bir kadının vücudundaki karmaşık nörohumoral değişikliklerin bir sonucu olarak ortaya çıkar (folikül içindeki basınç artar, duvarı kollajenaz, proteolitik enzimler, prostaglandinlerin etkisi altında incelir).

İkincisi, oksitosin gibi gevşetici, yumurtalığın vasküler dolgusunu değiştirir, folikül duvarının kas hücrelerinin kasılmasına neden olur. Vücuttaki bazı bağışıklık değişiklikleri de yumurtlama sürecini etkiler.

Döllenmemiş bir yumurta 12-24 saat içinde ölür. Folikülün boşluğuna salınmasından sonra, oluşturan kılcal damarlar hızla büyür, granüloza hücreleri luteinizasyona uğrar - hücreleri progesteron salgılayan bir korpus luteum oluşur.

Hamilelik yokluğunda, korpus luteum adet olarak adlandırılır, en parlak dönemi 10-12 gün sürer ve daha sonra ters gelişme, gerileme meydana gelir.

İç kabuk, folikülün granüloza hücreleri, hipofiz hormonlarının etkisi altındaki korpus luteum, metabolizması esas olarak karaciğerde gerçekleştirilen östrojenler, progestojenler, androjenler - seks steroid hormonları üretir.

Östrojenler üç klasik fraksiyon içerir - estron, estradiol, estriol. Estradiol (E 2) en aktif olanıdır. Yumurtalık ve erken folikülin fazında, luteal fazda - 270 mcg, yumurtlama zamanında - 400-900 mcg / gün, 60-100 mcg sentezlenir.

Estrone (E 1), estradiolden 25 kat daha zayıftır, adet döngüsünün başlangıcından yumurtlama anına kadar seviyesi 60-100 mcg / gün'den 600 mcg / güne yükselir.

Estriol (Ez), estradiolden 200 kat daha zayıftır, Ei ve E2'nin inaktif bir metabolitidir.

Östrojenler (östrustan - östrustan) hadım edilmiş dişi beyaz farelere verildiğinde, onlarda kızgınlığa neden olur - kendiliğinden yumurta olgunlaşması sırasında hadım edilmemiş dişilerde meydana gelene benzer bir durum.

Östrojenler, sekonder cinsel özelliklerin gelişimine, uterusta endometriumun yenilenmesine ve büyümesine, endometriyumun progesteronun etkisi için hazırlanmasına, servikal mukus salgılanmasını uyarır, genital sistemin düz kaslarının kasılma aktivitesine katkıda bulunur; katabolizma süreçlerinin baskınlığı ile her türlü metabolizmayı değiştirmek; düşük vücut ısısı. Fizyolojik bir miktardaki östrojenler, retiküloendotelyal sistemi uyarır, antikor üretimini ve fagositlerin aktivitesini arttırır, vücudun enfeksiyonlara karşı direncini arttırır; yumuşak dokularda azot, sodyum, sıvı, kemiklerde kalsiyum ve fosfor tutmak; kan ve kaslarda glikojen, glikoz, fosfor, kreatinin, demir ve bakır konsantrasyonunda artışa neden olur; karaciğer ve kandaki kolesterol, fosfolipit ve toplam yağ içeriğini azaltır, daha yüksek yağ asitlerinin sentezini hızlandırır. Östrojenlerin etkisi altında, metabolizma, katabolizmanın baskınlığı ile ilerler (vücutta sodyum ve su gecikmesi, proteinlerin artan disimilasyonu) ve bazal (rektumda ölçülen) dahil olmak üzere vücut sıcaklığında bir azalma da gözlenir.

Korpus luteumun gelişim süreci genellikle dört aşamaya ayrılır: çoğalma, damarlanma, çiçeklenme ve ters gelişme. Korpus luteumun ters gelişimi sırasında, bir sonraki adet başlar. Hamilelik durumunda korpus luteum gelişmeye devam eder (16 haftaya kadar).

Gestagenler (gesto'dan - giymek, hamile kalmak) hamileliğin normal gelişimine katkıda bulunur. Esas olarak yumurtalığın korpus luteumu tarafından üretilen gestagens, uterusu döllenmiş bir yumurtanın implantasyonu için hazırlama sürecinde meydana gelen endometriumdaki döngüsel değişikliklerde önemli bir rol oynar. Gestajenlerin etkisi altında, uzayabilirliğini ve plastisitesini arttırırken miyometriumun uyarılabilirliği ve kasılabilirliği baskılanır. Gestagenler, östrojenler ile birlikte, doğumdan sonra yaklaşan emzirme fonksiyonu için meme bezlerini hazırlamada hamilelik sırasında önemli bir rol oynar. Östrojenlerin etkisi altında, süt kanallarının çoğalması meydana gelir ve gestagenler esas olarak meme bezlerinin alveolar aparatına etki eder.

Gestagenler, östrojenlerin aksine, anabolik bir etkiye sahiptir, yani, dışarıdan gelen maddelerin, özellikle proteinlerin vücut tarafından emilmesine (asimilasyonuna) katkıda bulunurlar. Gestagens, özellikle bazal olmak üzere vücut sıcaklığında hafif bir artışa neden olur.

Progesteron, yumurtalıkta foliküler fazda 2 mg/gün ve 25 mg/gün miktarında sentezlenir. - luteal içinde. Progesteron, yumurtalıkların ana progestojenidir, yumurtalıklar ayrıca 17a-oksiprogesteron, D 4 -pregnenol-20-OH-3, O 4 -pregnenol-20-OH-3 sentezler.

Fizyolojik koşullar altında, gestagenler kan plazmasındaki amin nitrojen içeriğini azaltır, amino asitlerin salgılanmasını arttırır, mide suyunun ayrılmasını arttırır ve safra salgısını inhibe eder.

Yumurtalıkta aşağıdaki androjenler üretilir: 15 mg / gün miktarında androstenedion (testosteron öncüsü), dehidroepiandrosteron ve dehidroepiandrosteron sülfat (ayrıca testosteron öncüleri) - çok küçük miktarlarda. Küçük dozlarda androjenler, hipofiz bezinin işlevini uyarır, büyük dozlar onu bloke eder. Androjenlerin spesifik etkisi, erkeksi bir etki (klitoris hipertrofisi, erkek tipi saç büyümesi, krikoid kıkırdağın çoğalması, akne vulgarisin ortaya çıkması), bir antiöstrojenik etki (küçük dozlarda vücudun çoğalmasına neden olur) şeklinde kendini gösterebilir. endometriyum ve vajinal epitel), gonadotropik etki (küçük dozlarda gonadotropinlerin salgılanmasını uyarır, büyümeye, folikülün olgunlaşmasına, yumurtlamaya, korpus luteum oluşumuna katkıda bulunur); antigonadotropik etki (yumurtlama öncesi dönemde yüksek bir androjen konsantrasyonu yumurtlamayı baskılar ve ardından folikül atrezisine neden olur).

Foliküllerin granüloza hücrelerinde, protein hormonu hipofiz bezi tarafından FSH salınımını engelleyen inhibin ve yerel protein maddeleri - oksitosin ve gevşeme. Yumurtalıktaki oksitosin, korpus luteumun gerilemesini teşvik eder. Yumurtalıklar ayrıca prostaglandinler üretir. Prostaglandinlerin dişi üreme sisteminin düzenlenmesindeki rolü, yumurtlama sürecine katılmak (follikül kabuğunun düz kas liflerinin kasılma aktivitesini artırarak folikül duvarının yırtılmasını sağlamak ve kollajen oluşumunu azaltmak), içinde yumurtanın taşınması (fallop tüplerinin kasılma aktivitesini etkiler ve miyometriyumu etkiler, nidasyon blastokistlerine katkıda bulunur), adet kanamasının düzenlenmesinde (reddetme sırasında endometriyumun yapısı, miyometriumun kasılma aktivitesi) , arterioller, trombosit agregasyonu, prostaglandinlerin sentezi ve parçalanması süreçleriyle yakından ilişkilidir).

Korpus luteumun gerilemesinde döllenme olmazsa prostaglandinler devreye girer.

Tüm steroid hormonları kolesterolden oluşur, gonadotropik hormonlar sentezde yer alır: FSH ve LH ve aromataz, etkisi altında östrojenlerin androjenlerden oluştuğu.

Hipotalamusta, ön hipofiz bezinde ve yumurtalıklarda meydana gelen yukarıdaki tüm döngüsel değişiklikler şu anda yumurtalık döngüsü olarak adlandırılır. Bu döngü sırasında ön hipofiz hormonları ile periferik cinsiyet (yumurtalık) hormonları arasında karmaşık ilişkiler vardır. Bu ilişkiler şematik olarak Şek. 1 gonadotropik ve yumurtalık hormonlarının salgılanmasındaki en büyük değişikliklerin folikülün olgunlaşması, yumurtlamanın başlaması ve korpus luteumun oluşumu sırasında meydana geldiğini göstermektedir. Böylece, yumurtlama zamanında en büyük gonadotropik hormon üretimi (FSH ve LH) gözlenir. Folikülün olgunlaşması, yumurtlama ve kısmen korpus luteumun oluşumu ile östrojen üretimi ilişkilidir. Gestajen üretimi, korpus luteumun oluşumu ve aktivitesinde artış ile doğrudan ilişkilidir.

Bu yumurtalık steroid hormonlarının etkisi altında bazal sıcaklık değişir; normal bir adet döngüsü ile, belirgin iki fazı not edilir. İlk aşamada (yumurtlamadan önce), sıcaklık 37°C'nin altında bir derecenin onda birkaçıdır. Döngünün ikinci aşamasında (yumurtlamadan sonra), sıcaklık 37°C'nin birkaç onda biri kadar yükselir. Bir sonraki adetin başlamasından önce ve bazal sıcaklığı sırasında tekrar 37 ° C'nin altına düşer.

Hipotalamus - hipofiz - yumurtalıklar sistemi, geri bildirim yasasının uygulanması nedeniyle var olan evrensel, kendi kendini düzenleyen bir süper sistemdir.

Geri besleme yasası, endokrin sistemin işleyişinin temel yasasıdır. Negatif ve pozitif mekanizmalarını ayırt edin. Neredeyse her zaman, adet döngüsü sırasında, periferdeki (yumurtalık) az miktarda hormonun yüksek dozda gonadotropik hormonların salınmasına neden olduğu olumsuz bir mekanizma çalışır. , ve ikincisinin konsantrasyonunda bir artış ile Periferik kan hipotalamus ve hipofizden gelen uyaranlar azalır.

Geri besleme yasasının pozitif mekanizması, olgun bir folikülün yırtılmasına neden olan bir yumurtlama LH zirvesi sağlamayı amaçlar. Bu zirve, baskın folikül tarafından üretilen yüksek estradiol konsantrasyonundan kaynaklanmaktadır. Folikül yırtılmaya hazır olduğunda (tıpkı buhar kazanındaki basınç yükselirken), hipofiz bezindeki “valf” açılır ve bir kerede büyük miktarda LH kana salınır.

Geri besleme yasası, uzun bir döngü (yumurtalık - hipofiz), kısa (hipofiz - hipotalamus) ve ultrashort (gonadotropin salgılayan faktör - hipotalamik nörositler) boyunca gerçekleştirilir.

Adet fonksiyonunun düzenlenmesinde hipotalamus, ön hipofiz bezi ve yumurtalıklar arasındaki sözde geri besleme ilkesinin uygulanması büyük önem taşımaktadır. İki tür geri bildirimi dikkate almak gelenekseldir: olumsuz ve olumlu. saat negatif geri besleme türü Adenohipofizin merkezi nörohormonlarının (salgılayıcı faktörler) ve gonadotropinlerin üretimi, büyük miktarlarda üretilen yumurtalık hormonları tarafından baskılanır. saat olumlu geribildirim hipotalamusta salgılayıcı faktörlerin ve hipofiz bezindeki gonadotropinlerin üretimi, kandaki yumurtalık hormonlarının düşük seviyeleri tarafından uyarılır. Negatif ve pozitif geri bildirim ilkesinin uygulanması, hipotalamus - hipofiz bezi - yumurtalıkların işlevinin kendi kendini düzenlemesinin temelini oluşturur.

Seks hormonlarının etkisi altındaki döngüsel süreçler, uterusa ek olarak tüpler, vajina, dış genital organlar, meme bezleri, kıl folikülleri, deri, kemikler ve yağ dokusunu içeren diğer hedef organlarda da meydana gelir. Bu organların ve dokuların hücreleri seks hormonları için reseptörler içerir.

Bu reseptörler, üreme sisteminin tüm yapılarında, özellikle yumurtalıklarda - olgunlaşan folikülün granüloza hücrelerinde bulunur. Yumurtalıkların hipofiz gonadotropinlerine duyarlılığını belirlerler.

Göğüs dokusunda, nihayetinde sütün salgılanmasını düzenleyen östradiol, progesteron, prolaktin için reseptörler vardır.

Beşinci seviye - hedef dokular

Hedef dokular seks hormonlarının etkisinin uygulama noktalarıdır: cinsel organlar: rahim, tüpler, serviks, vajina, meme bezleri, saç kökleri, deri, kemikler, yağ dokusu. Bu hücrelerin sitoplazması, seks hormonları için kesinlikle spesifik reseptörler içerir: estradiol, progesteron, testosteron. Bu reseptörler sinir sisteminde bulunur.

Tüm hedef organlar arasında en büyük değişiklikler rahimde meydana gelir.

Üreme süreci ile bağlantılı olarak, uterus sürekli olarak üç ana işlevi yerine getirir: organı ve özellikle mukoza zarını hamilelik için hazırlamak için gerekli olan adet; meyve yerinin fetüsün gelişimi için en uygun koşulları sağlama işlevi ve doğum sırasında meyve atma işlevi.

Yumurtalık cinsiyet hormonlarının etkisi altında meydana gelen, bir bütün olarak uterusun yapı ve işlevinde ve özellikle endometriumun yapı ve işlevinde meydana gelen değişikliklere denir. rahim döngüsü. Uterus döngüsü sırasında, endometriyumda dört aşamalı döngüsel değişikliklerin sıralı bir değişimi vardır:

1) çoğalma; 2) salgılar; 3) deskuamasyon (menstrüasyon); 4) yenilenme. İlk iki aşama ana aşamalar olarak kabul edilir. Bu nedenle normal adet döngüsüne bifazik denir. Döngünün bu iki ana aşaması arasında iyi bilinen bir sınır yumurtlamadır. Bir yanda yumurtlamadan önce ve sonra yumurtalıkta meydana gelen değişiklikler ile diğer yanda endometriumdaki ardışık faz değişimi arasında açık bir ilişki vardır (Şekil 4).

İlk ana çoğalma aşaması endometriyum, önceki adet sırasında yırtılan mukoza zarının yenilenmesinin tamamlanmasından sonra başlar. Rejenerasyon, bezlerin kalıntılarından ve mukoza zarının bazal kısmının stromasından kaynaklanan endometriyumun fonksiyonel (yüzey) tabakasını içerir. Bu fazın başlangıcı, olgunlaşan folikül tarafından üretilen östrojenlerin uterus mukozası üzerindeki artan etkisi ile doğrudan ilişkilidir. Proliferasyon fazının başlangıcında endometriyal bezler dar ve düzdür (Şekil 5, a). Proliferasyon arttıkça, bezlerin boyutu artar ve hafifçe kıvrılmaya başlar. Endometriumun en belirgin proliferasyonu, folikülün tam olgunlaşması ve yumurtlama (28 günlük bir döngünün 12-14 günü) sırasında meydana gelir. Bu zamana kadar uterusun mukoza zarının kalınlığı 3-4 mm'ye ulaşır. Bu proliferasyon aşamasını tamamlar.


Pirinç. 4. Normal bir adet döngüsü sırasında yumurtalıklardaki değişiklikler ve uterus mukozası arasındaki ilişki.

1 - yumurtalıkta folikülün olgunlaşması - endometriyumda çoğalma aşaması; 2 - yumurtlama; 3 - yumurtalıkta korpus luteumun oluşumu ve gelişimi - endometriyumda salgılama aşaması; 4 - yumurtalıkta korpus luteumun ters gelişimi, endometriyumun reddi - menstrüasyon; 5 - yumurtalıkta yeni bir folikülün olgunlaşmasının başlangıcı - endometriyumda yenilenme aşaması.

İkinci ana salgı evresi endometriyal bezler, yumurtalığın korpus luteumu tarafından artan miktarlarda üretilen progestojenlerin hızla artan aktivitesinin etkisi altında başlar. Endometriyal bezler giderek daha fazla kıvrılır ve salgılarla dolar (Şekil 5b). Uterus mukozasının stroması şişer, spiral kıvrımlı arteriyoller tarafından delinir. Salgı fazının sonunda, endometriyal bezlerin lümeni, salgı birikimi, glikojen içeriği ve psödodesidual hücrelerin görünümü ile testere dişi şeklini alır. Bu zamana kadar uterus mukozası, döllenmiş bir yumurtanın algılanması için tamamen hazırlanır.

Yumurtlamadan sonra yumurtanın döllenmesi gerçekleşmezse ve buna bağlı olarak hamilelik gerçekleşmezse, korpus luteum ters gelişmeye başlar ve bu da kandaki östrojen ve progesteron içeriğinde keskin bir azalmaya yol açar. Sonuç olarak, endometriumda nekroz ve kanama odakları ortaya çıkar. Daha sonra uterusun mukoza zarının fonksiyonel tabakası reddedilir ve adet döngüsünün üçüncü aşaması olan bir sonraki adet kanaması başlar - soyulma aşaması ortalama 3-4 gün sürer. Adet kanaması durduğunda, döngünün dördüncü (son) aşaması başlar - yenilenme aşaması 2-3 gün sürer.

Uterus gövdesinin mukoza zarının yapısında ve işlevinde yukarıda açıklanan faz değişiklikleri, uterus döngüsünün güvenilir tezahürleridir.

Cinsel olarak olgun, hamile olmayan bir kadının vücudunda, vücudu hamileliğe hazırlayan doğru şekilde tekrarlanan karmaşık değişiklikler meydana gelir. Bu biyolojik olarak önemli ritmik değişikliklere adet döngüsü denir.

Adet döngüsünün süresi farklıdır. Çoğu kadında siklus 28-30 gün sürer, bazen 21 güne kadar kısalır, bazen 35 günlük siklusu olan kadınlar vardır. Menstrüasyonun başlangıcı değil, fizyolojik süreçlerin sonu anlamına geldiği unutulmamalıdır, adet kanaması vücudu hamileliğe hazırlayan süreçlerin zayıflamasını, döllenmemiş bir yumurtanın ölümünü gösterir. Aynı zamanda, adet kan akışı, döngüsel süreçlerin en çarpıcı, göze çarpan tezahürüdür, bu nedenle döngüyü hesaplamaya başlamak pratik olarak uygundur. son adetin ilk gününden itibaren.

Adet döngüsü sırasında ritmik olarak tekrarlayan değişiklikler vücutta meydana gelir. Pek çok kadın adetten önce sinirlilik, yorgunluk ve uyuşukluk yaşar, bunu menstrüasyondan sonra bir neşe hissi ve enerji patlaması izler. Menstrüasyondan önce, tendon reflekslerinde, terlemede, kalp hızında hafif bir artış, kan basıncında bir artış ve vücut sıcaklığında bir derecenin onda birkaçı kadar bir artış da vardır. Adet sırasında nabız biraz yavaşlar, atardamar basıncı ve sıcaklık biraz düşer. Adetten sonra, tüm bu fenomenler kaybolur. Meme bezlerinde gözle görülür döngüsel değişiklikler meydana gelir. Adet öncesi dönemde hacimlerinde, gerginliklerinde ve bazen hassasiyetlerinde hafif bir artış olur. Menstrüasyondan sonra, bu fenomenler kaybolur. Normal bir adet döngüsü sırasında sinir sistemindeki değişiklikler fizyolojik dalgalanmaların sınırları içinde meydana gelir ve kadınların çalışma kapasitesini azaltmaz.

adet döngüsünün düzenlenmesi. Adet döngüsünün düzenlenmesinde beş bağlantı ayırt edilebilir: serebral korteks, hipotalamus, hipofiz bezi, yumurtalıklar ve rahim. serebral korteks gönderir sinir uyarıları hipotalamusa. Hipotalamus, serbest bırakma faktörleri veya liberinler olarak adlandırılan nöro-hormonlar üretir. Sırayla hipofiz bezi üzerinde hareket ederler. Hipofiz bezinin iki lobu vardır: ön ve arka. Arka lob, hipotalamusta sentezlenen oksitosin ve vazopressin hormonunu biriktirir. Ön hipofiz, yumurtalıkları aktive eden hormonlar da dahil olmak üzere bir dizi hormon üretir. Yumurtalık fonksiyonlarını uyaran ön hipofiz bezinin hormonlarına gonadotropik (gonadotropinler) denir.



Hipofiz bezi, yumurtalık üzerinde etkili olan üç hormon üretir: 1) folikül uyarıcı hormon (FSH); yumurtalıktaki foliküllerin büyümesini ve olgunlaşmasını ve ayrıca foliküler (östrojen) hormonunun oluşumunu uyarır;

2) korpus luteumun gelişmesine ve içinde progesteron hormonunun oluşmasına neden olan luteinize edici hormon (LH);

3) laktojenik (luteotropik) hormon - prolaktin, LH ile kombinasyon halinde progesteron üretimini teşvik eder.

FSH, LTG, LH gonadotropinlerine ek olarak, çalışmayı uyaran ön hipofiz bezinde TSH üretilir. tiroid bezi; STH bir büyüme hormonudur, eksikliği ile cücelik aşırı - devlik ile gelişir; ACTH adrenal bezleri uyarır.

Gonadotropik hormonların iki tür salgılanması vardır: tonik (düşük seviyede sürekli salgılama) ve döngüsel (adet döngüsünün belirli aşamalarında artış). FSH salınımında siklusun başında ve özellikle yumurtlama zamanına kadar siklusun ortasında bir artış gözlenir. Yumurtlamadan hemen önce ve korpus luteumun gelişimi sırasında LH salgısında bir artış gözlenir.

yumurtalık döngüsü . Gonadotropik hormonlar, yumurtalığın reseptörleri (protein yapısı) tarafından algılanır. Etkileri altında, yumurtalıkta üç aşamadan geçen ritmik olarak tekrarlayan değişiklikler meydana gelir:

a) folikülün gelişimi - foliküler faz hipofiz bezinin FSH'sinin etkisi altında, 28 günlük bir adet döngüsü ile adet döngüsünün 1. ila 14. - 15. günleri arasında;

b) olgun bir folikülün yırtılması - yumurtlama aşaması adet döngüsünün 14 - 15. gününde hipofiz bezinin FSH ve LH'sinin etkisi altında; Yumurtlama aşamasında, yırtılan folikülden olgun bir yumurta salınır.

c) korpus luteumun gelişimi - luteal faz adet döngüsünün 15. gününden 28. gününe kadar hipofiz bezinin LTG ve LH'sinin etkisi altında;

yumurtalıkta, foliküler fazdaöstrojenik hormonlar üretilir, içlerinde birkaç fraksiyon ayırt edilir: estradiol, estron, estriol. Estradiol en aktif olanıdır, esas olarak adet döngüsündeki değişiklikleri etkiler.

luteal fazda(korpus luteumun gelişimi), kopan folikülün yerine yeni, çok önemli bir endokrin bezi oluşur - progesteron hormonunu üreten korpus luteum (korpus luteum). Korpus luteumun ilerleyici gelişim süreci, 14 gün boyunca 28 günlük bir döngü sırasında gerçekleşir ve yumurtlamadan bir sonraki adete kadar döngünün ikinci yarısını alır. Hamilelik oluşmazsa, döngünün 28. gününden itibaren korpus luteumun ters gelişimi başlar. Bu durumda luteal hücrelerin ölümü, kan damarlarının desolasyonu ve bağ dokusunun büyümesi meydana gelir. Sonuç olarak, korpus luteumun yerine bir yara oluşur - daha sonra da kaybolan beyaz bir gövde. Korpus luteum her adet döngüsünde oluşur; gebelik oluşmazsa adet kanamasının korpus luteumu olarak adlandırılır.

Rahim döngüsü. Folikül ve korpus luteumda oluşan yumurtalık hormonlarının etkisi altında uterusun tonusu, uyarılabilirliği ve kanla dolmasında döngüsel değişiklikler olur. Bununla birlikte, en önemli siklik değişiklikler endometriumun fonksiyonel tabakasında gözlenir. Rahim döngüsü, yumurtalık döngüsü gibi 28 gün sürer (daha az sıklıkla 21 veya 30-35 gün). Aşağıdaki aşamaları ayırt eder: a) deskuamasyon;

b) rejenerasyon; c) çoğalma; d) salgılar.

soyulma aşaması genellikle 3-7 gün süren adet kanaması ile kendini gösterir; aslında adettir. Mukoza zarının fonksiyonel tabakası parçalanır, yırtılır ve uterus bezlerinin içeriği ve açılan damarlardan kan ile birlikte dışarıya salınır. Endometriyal deskuamasyon evresi, yumurtalıkta korpus luteumun ölümünün başlangıcı ile çakışır.

Faz rejenerasyonu mukoza zarının (iyileşmesi) deskuamasyon döneminde başlar ve adetin başlangıcından 5-7 gün sonra sona erer. Mukoza zarının fonksiyonel tabakasının restorasyonu, bazal tabakada bulunan bezlerin kalıntılarının epitelinin büyümesi ve bu tabakanın diğer elemanlarının (stroma, kan damarları, sinirler) çoğalması nedeniyle oluşur.

çoğalma aşaması endometrium, yumurtalıktaki folikülün olgunlaşmasıyla çakışır ve siklusun 14. gününe kadar devam eder (21 günlük bir döngü ile 10-11. güne kadar). Östrojen (foliküler) hormonunun etkisi altında stromanın proliferasyonu (büyümesi) ve endometrial mukozanın bezlerinin büyümesi meydana gelir. Bezler uzar, sonra tirbuşon gibi kıvrılır, ancak bir sır içermez. Vasküler ağ büyür, spiral arterlerin sayısı artar. Uterusun mukoza zarı bu dönemde 4-5 kat kalınlaşır.

salgı evresi yumurtalıkta korpus luteumun gelişmesi ve çiçeklenmesi ile çakışır ve 14-15. günden 28. güne kadar yani döngünün sonuna kadar devam eder.

progesteron etkisi altında rahim mukozasında önemli niteliksel dönüşümler meydana gelir. Bezler bir sır üretmeye başlar, boşlukları genişler. Glikoproteinler, glikojen, fosfor, kalsiyum, eser elementler ve diğer maddeler mukoza zarında biriktirilir. Mukoza zarındaki bu değişikliklerin bir sonucu olarak, embriyonun gelişimi için uygun koşullar yaratılır. Gebelik oluşmazsa korpus luteum ölür, endometriyumun salgılama aşamasına ulaşan fonksiyonel tabakası reddedilir ve adet kanaması meydana gelir.

Bu döngüsel değişiklikler, bir kadının ergenliği sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanır. Döngüsel süreçlerin kesilmesi, hamilelik ve emzirme gibi fizyolojik süreçlerle bağlantılı olarak gerçekleşir. Menstrüel döngülerin ihlali patolojik durumlarda da (ağır hastalıklar, zihinsel etkiler, yetersiz beslenme vb.) görülür.

DERS: KADIN VE ERKEKLERİN SEKS HORMONLARI, BİYOLOJİK ROLÜ.

Cinsiyet hormonları yumurtalıklarda üretilir östrojenler, androjenler, folikülün iç astarındaki hücreler tarafından üretilir progesteron-sarı gövde. Daha aktif östrojenler (estradiol ve estron veya folikülin) ve daha az aktif (estriol) vardır. Kimyasal yapıya göre östrojenler korpus luteum, adrenal korteks ve erkek cinsiyet hormonlarının hormonlarına yakındır. Hepsi bir steroid halkasına dayanır ve yalnızca yan zincirlerin yapısında farklılık gösterir.

ÖSTROJENİK HORMONLAR.

Östrojenler steroid hormonlardır. Yumurtalıklar günde 17 mg östrojen-östradiol üretir. En büyük miktarı adet döngüsünün ortasında (yumurtlamanın arifesinde), en küçüğü - başında ve sonunda salınır. Adet öncesi, kandaki östrojen miktarı keskin bir şekilde düşer.

Toplamda, döngü sırasında yumurtalıklar yaklaşık 10 mg östrojen üretir.

Östrojenlerin bir kadının vücudu üzerindeki etkisi:

  1. Ergenlik döneminde östrojenik hormonlar rahim, vajina, dış genital organların büyümesine ve gelişmesine ve ikincil cinsel özelliklerin ortaya çıkmasına neden olur.
  2. Ergenlik döneminde östrojenik hormonlar, uterus mukozasının hücrelerinin yenilenmesine ve çoğalmasına neden olur.

3. Östrojenler uterus kaslarının tonunu arttırır, uterusu azaltan maddelere karşı uyarılabilirliğini ve duyarlılığını arttırır.

4. Hamilelik sırasında östrojenik hormonlar, rahmin büyümesini, nöromüsküler aparatının yeniden yapılandırılmasını sağlar.

5. Östrojenler başlangıca neden olur emek faaliyeti.

6. Östrojenler, meme bezlerinin gelişimine ve işlevine katkıda bulunur.

Gebeliğin 13-14. haftasından itibaren plasenta östrojen işlevini üstlenir. Yetersiz östrojen üretimi ile, annenin ve özellikle fetüsün yanı sıra yenidoğanın durumunu olumsuz yönde etkileyen emek aktivitesinin birincil zayıflığı vardır. Rahimdeki kalsiyum seviyesini ve metabolizmasını etkilerler. su değişimi adet döngüsü sırasında vücuttaki su içeriğindeki bir değişiklik ile ilişkili bir kadının kütlesindeki döngüsel dalgalanmalarla ifade edilen . Küçük ve orta dozlarda östrojen verilmesiyle vücudun enfeksiyonlara karşı direnci artar.

Şu anda, endüstri aşağıdaki östrojenik ilaçları üretmektedir: östradiol propiyonat, estradiol benzoat, estron (follikülin), estriol (sinestrol), dietilstilbestrol, dietilstilbestrol propionat, dienestrol asetat, dimestrol, akrofollin, hogival, etinil estradiol, mikrofollin, vb.

Östrojenik ilaçların spesifik etkisini nötralize edebilen ve bloke edebilen maddelere denir. antiöstrojen. Bunlar androjenleri ve gestagenleri içerir.

Değişiklikler kadın organları vajinadan kanlı akıntı ile reprodüksiyonlar - bu adet döngüsüdür. Adet döngüsünün düzenleme seviyeleri kendilerini şu şekilde gösterebilir: farklı kadınlar aynı değildir, çünkü organizmanın bireyselliğine bağlıdır.

Adet döngüsü hemen kurulmaz, ancak kademeli olarak bir kadının yaşamının tüm üreme dönemi boyunca gerçekleşir. Çoğu durumda, üreme dönemi 12-13 yaşlarında başlar ve 45-50 yaşlarında sona erer. Döngünün süresine gelince, 21 ila 35 gün arasında gerçekleşir. Adetin kendisinin süresi üç ila yedi gündür. Adet sırasında kan kaybı yaklaşık 50-150 ml'dir.

Bugüne kadar, serebral korteks henüz tam olarak çalışılmamıştır. Ancak zihinsel ve duygusal deneyimlerin adetin düzenliliğini güçlü bir şekilde etkilediği gerçeği fark edilmiş ve doğrulanmıştır. Stres, hem programın dışında görünen kanamanın kendisine hem de gecikmeye neden olabilir. Bununla birlikte, bir kazadan sonra acı çeken kadınların uzun süreli komada olduğu ve döngü düzenlilik şemasının ihlal edilmediği durumlar vardır. Yani, hepsi organizmanın bireyselliğine bağlıdır.

Bugün, birçok çalışmanın sonuçlarına göre uzmanlar, döngünün düzenlenmesinin seviyelere ayrıldığını iddia edebilir, bunlardan beş tanesi vardır:

Seviye 1

Döngü düzenlemesi serebral korteks tarafından temsil edilir. Sadece salgıları değil, genel olarak tüm süreçleri düzenler. Dış dünyadan gelen bilgiler yardımıyla duygu durumu belirlenir. Ayrıca durumdaki herhangi bir değişiklik, kadının ruhunun durumuyla yakından ilgilidir.

Şiddetli kronik stresin kökeni, yumurtlamanın oluşumunu ve dönemini büyük ölçüde etkiler. saat olumsuz etki dış faktörler, adet döngüsünde bir değişiklik var. Bir örnek, genellikle savaş sırasında kadınlarda görülen amenoredir.

Seviye 2

Hipotalamus, düzenlemenin ikinci seviyesinde yer alır. Hipotalamus, hormonlar (liberin ve ayrıca serbest bırakma faktörü) üreten hassas hücreler topluluğudur. Başka bir tür hormon üretimi üzerinde bir etkiye sahiptirler, ancak zaten adenohipofiz tarafından. Hipofiz bezinin önünde bulunur.

Nörosekreterlerin ve diğer hormonların üretiminin aktivasyonu veya inhibisyonu, aşağıdakilerden güçlü bir şekilde etkilenir:

  • nörotransmitterler;
  • endorfinler;
  • dopamin;
  • serotonin;
  • norepinefrin.


Hipotalamusta aktif bir vazopressin, oksitosin ve antidiüretik hormon üretimi vardır. Nörohipofiz adı verilen hipofiz bezinin arka lobu tarafından üretilirler.

3. seviye

Ön hipofiz hücreleri, üçüncü düzenleme seviyesinde aktif olarak yer alır. Hipofiz bezinin dokularında belirli miktarda gonadotropik hormon üretilir. Yumurtalıkların uygun hormonal işleyişini uyarırlar. Adet döngüsünün hormonal düzenlenmesi oldukça karmaşık bir süreçtir. O içerir:

  • luteotropik hormonlar (emzirmenin yanı sıra meme bezlerinin büyümesini aktive etmekten sorumludur);
  • lüteinize edici hormonlar (olgun foliküllerin ve yumurtaların gelişimini uyarır);
  • folikülün gelişimini uyaran hormonlar (yardımlarıyla folikül büyür ve olgunlaşır).


Adenohipofiz, gonadotropik hormonal maddelerin üretiminden sorumludur. Bu hormonlar sorumludur. doğru iş cinsel organlar.

Seviye 4

Yumurtalıklar ve çalışmaları dördüncü düzenleme düzeyine aittir. Bildiğiniz gibi yumurtalıklar olgunlaşır ve olgun bir yumurta bırakır (yumurtlama sırasında). Ayrıca seks hormonları üretir.

Folikül uyarıcı hormonların etkisi nedeniyle, yumurtalıklarda ana folikül gelişir, ardından yumurta salınır. FSH, rahimdeki süreçlerin yanı sıra vajina ve meme bezlerinin düzgün işleyişinden sorumlu olan östrojen üretimini uyarabilir.


Yumurtlama sürecinde, luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonlar, progesteronun verimli üretiminde yer alır (bu hormon, korpus luteumun etkinliğini etkiler).

Yumurtalıklarda ortaya çıkan süreçler döngüsel olarak gerçekleşir. Düzenlemeleri, hipotalamus ve hipofiz bezi ile bağlantılar (doğrudan ve ters) şeklinde gerçekleşir. Örneğin FSH seviyesi yükselirse folikülün olgunlaşması ve büyümesi gerçekleşir. Bu östrojen konsantrasyonunu arttırır.

Progesteron birikimi ile LH üretiminde azalma olur. Hipofiz bezi ve hipotalamus yardımıyla kadın cinsiyet hormonlarının üretimi, rahimde meydana gelen süreçleri harekete geçirir.


Seviye 5

Menstrüel döngünün beşinci regülasyonu seviyesi, fallop tüplerinin, rahmin kendisinin, tüplerinin ve vajinal dokuların dahil olduğu son seviyedir. Rahimde, hormonal maruziyet sırasında tuhaf değişiklikler meydana gelir. Değişiklikler endometriumun kendisinde meydana gelir, ancak hepsi adet döngüsünün evresine bağlıdır. Birçok çalışmanın sonuçlarına göre, döngünün dört aşaması ayırt edilir:

  • soyulma;
  • rejenerasyon;
  • çoğalma;
  • salgı.


Bir kadın üreme çağındaysa, adet tahsisi düzenli olarak yapılmalıdır. adet, normal koşullar, bol, ağrısız veya az rahatsızlık verecek şekilde olmalıdır. 28 günlük bir döngü ile süre gelince, 3-5 gündür.

Adet döngüsünün evreleri

Kadın bedeni incelenirken, belli bir oranda kadın ve vücut yapısına sahip olduğu kanıtlanmıştır. erkek hormonları. Androjenler denir. Kadınların cinsiyet hormonları, adet döngüsünün düzenlenmesinde daha fazla yer alır. Her adet döngüsü, vücudun gelecekteki bir hamilelik için hazırlanmasıdır.

Bir kadının adet döngüsünde belirli sayıda aşama vardır:

İlk etap

İlk aşama foliküler olarak adlandırılır. Tezahürü sırasında, eski endometriyal tabaka reddedilirken yumurtanın gelişimi gerçekleşir - menstrüasyon böyle başlar. Rahim kasılması sırasında, alt karın bölgesinde ağrı belirtileri ortaya çıkar.

Vücudun özelliklerine bağlı olarak, bazı kadınların adet döngüsü iki gün, bazılarının ise yedi günü vardır. Döngünün ilk yarısında yumurtalıklarda bir folikül gelişir, zamanla ondan döllenmeye hazır bir yumurta çıkacaktır. Bu sürece yumurtlama denir. Düşünülen aşamanın süresi 7 ila 22 gündür. Organizmaya bağlıdır.


İlk aşamada, yumurtlama genellikle döngünün 7 ila 21. günleri arasında gerçekleşir. Yumurtanın olgunlaşması 14. günde gerçekleşir. Daha sonra yumurta rahim tüplerine doğru hareket eder.

İkinci aşama

Korpus luteumun görünümü, ikinci aşamada, sadece yumurtlama sonrası dönemde ortaya çıkar. Patlayan folikül korpus luteuma dönüşür, progesteron dahil hormonlar üretmeye başlar. Hamilelik ve desteğinden sorumludur.


İkinci aşamada, rahimdeki endometriyumda kalınlaşma olur. Bu, döllenmiş bir yumurtanın evlat edinilmesi için yapılan hazırlıktır. Üst tabaka besinlerle zenginleştirilmiştir. Genellikle bu aşamanın süresi yaklaşık 14 gündür (ilk gün yumurtlamadan sonraki gün olarak kabul edilir). Döllenme gerçekleşmezse, bir akıntı vardır - adet kanaması. Böylece hazırlanan endometrium ortaya çıkar.

Çoğu durumda, adet döngüsü taburculuğun ilk gününde başlar. Bu nedenle adet döngüsü, akıntının ortaya çıktığı ilk günden - bir sonraki adetin ilk gününe kadar kabul edilir. Normal koşullar altında, adet döngüsünün şeması 21 ila 34 gün arasında değişebilir.

Yumurta ve sperm bir araya geldiğinde döllenme gerçekleşir. Ayrıca yumurta, endometriyumun kalın tabakasının bulunduğu rahim duvarına yaklaşır ve ona yapışır (büyür). Döllenmiş bir yumurta oluşur. Bundan sonra, kadın vücudu yeniden inşa edilir ve tüm hamilelik boyunca adet döngüsünün bir tür “kapanmasına” katılması gereken büyük miktarlarda hormonlar üretmeye başlar.


Doğal hormonal müdahale ile vücut gelecekteki anne yaklaşan doğum için hazırlanıyor.

Düzensiz adet döngüsünün nedenleri

Bir kadında adet düzensizliğine neden olan nedenler çok çeşitlidir:

  • hormonal ilaçlarla tedaviden sonra;
  • genital organların hastalıklarından sonraki komplikasyonlar (yumurtalık tümörü, rahim miyomu, endometriozis);
  • diyabetin sonuçları;
  • kürtaj ve spontan düşüklerden sonraki sonuçlar;
  • cinsel ilişki yoluyla bulaşan enfeksiyonlar da dahil olmak üzere kronik ve akut genel bulaşıcı patolojilerin sonuçları;


  • pelvik organların iltihabı (endometrit, salpingo-ooforit);
  • rahim içindeki spiralin yanlış yeri ile;
  • tiroid bezi, adrenal bezler ile ilişkili eşlik eden endokrin hastalıklarından sonraki komplikasyonlar;
  • sık meydana gelme Stresli durumlar, zihinsel travma, yetersiz beslenme;
  • yumurtalık içindeki bozukluklar (doğuştan ve edinilmiş).


İhlaller farklıdır, hepsi organizmanın bireyselliğine ve özelliklerine bağlıdır.

Adet ve yumurtlama arasındaki ilişki

Rahim iç duvarları özel bir hücre tabakası ile kaplıdır, bunların toplamına endometrium denir. Döngünün ilk yarısının geçişi sırasında, yumurtlamanın başlangıcından önce, endometriyal hücreler büyür ve bölünür, çoğalır. Ve döngünün yarısında endometriyal tabaka kalınlaşır. Rahim duvarları döllenmiş bir yumurtayı almaya hazırlanır.


Yumurtlamanın başlangıcında, progesteronun etkisiyle hücreler işlevlerini değiştirir. Hücre bölünmesi süreci durur ve yerini döllenmiş bir yumurtanın - zigotun - büyümesini kolaylaştıran özel bir sırrın serbest bırakılmasıyla değiştirir.

Döllenme gerçekleşmediyse ve endometriyum oldukça gelişmişse, büyük dozlarda progesteron gerekir. Hücreler onu almazsa, vazokonstriksiyon başlar. Doku beslenmesi bozulduğunda ölürler. Döngünün sonuna doğru, 28. günde damarlar patlar ve kan belirir. Yardımı ile endometriyum uterus boşluğundan yıkanır.

5-7 gün sonra patlayan damarlar restore edilir ve taze endometrium ortaya çıkar. Adet akışı azalır ve durur. Her şey tekrar eder - bu bir sonraki döngünün başlangıcıdır.


Amenore ve belirtileri

Amenore, altı ay veya daha uzun süre adet görmeme ile kendini gösterebilir. İki tür amenore vardır:

  • yanlış (üreme sisteminde çoğu döngüsel değişiklik meydana gelir, ancak kanama yoktur);
  • doğru (sadece dişi üreme sisteminde değil, aynı zamanda bir bütün olarak vücudunda da döngüsel değişikliklerin olmaması ile birlikte).


Sahte amenore ile kan çıkışı bozulur, bu durumda atrezi farklı aşamalarda ortaya çıkabilir. Bir komplikasyon, daha karmaşık hastalıkların ortaya çıkması olabilir.

Gerçek amenore olur:

  • patolojik;
  • fizyolojik.


Primer patolojik amenorede 16-17 yaşlarında bile menstrüasyon belirtisi olmayabilir. İkincil bir patoloji ile, her şeyi yolunda olan kadınlarda adetin kesilmesi vardır.

Kızlarda fizyolojik amenore belirtileri görülür. Sistemik hipofiz-hipotalamus bağının aktivitesi olmadığında. Ancak hamilelik sırasında fiziksel amenore de görülür.

Üreme sisteminin ana işlevi üreme, yani devamıdır. Türler. En uygun fonksiyonel aktivite 16-18 yaşına kadar ulaşır - vücudun gebe kalmak, hamilelik taşımak ve bir çocuğu beslemek için en iyi koşullarda olduğu yaş dönemi. Üreme sisteminin bir özelliği, işlevlerinin kademeli olarak yok olmasıdır: 45 yaşından itibaren - üretken, 50'den - adet ve sonra - hormonal.

Adet döngüsünün düzenlenmesi (MC) bir dizi birbirine bağlı yapı olan beş düzenleme bağlantısının (veya seviyesinin) zorunlu katılımıyla gerçekleştirilir: serebral korteks, hipotalamus, hipofiz bezi, yumurtalıklar, rahim.

korteks

Serebral korteks, adet fonksiyonunun gelişimi ile ilişkili süreçler üzerinde düzenleyici ve düzeltici bir etkiye sahiptir. Serebral korteks yoluyla, dış çevre altta yatan bölümleri etkiler. gergin sistem MC'nin düzenlenmesinde yer alan. Türlü psikojenik faktörler kadın üreme sisteminin organlarının aktivitesinde önemli değişikliklere yol açabilir ve MC ihlallerinin nedeni olabilir. Serebral kortekste ise menstrüel fonksiyonu düzenleyen merkezlerin tam yeri henüz belirlenememiştir. Dış çevreden ve interreseptörlerden, nörotransmiterlerin vericileri sistemi aracılığıyla gelen dürtülerin, hipotalamusun nörosekretuar çekirdeklerine girdiği ve orada liberinlerin salgılanmasını uyardığı varsayılmaktadır. Klasik sinaptik nörotransmitterler izole edilmiş ve sentezlenmiştir: biyojenik aminler - katekolaminler (dopamin, norepinefrin, serotonin, indol) ve bir endojen opioid peptit sınıfı (endorfinler ve enkefalinler). Katekolaminlerin salınımı, prostaglandinlerin etkisi altında gerçekleştirilir. Böylece prostaglandin E (misoprostol) norepinefrin salınımını inhibe eder ve prostaglandin F (mifepriston) tam tersine uyarır.

dopamin- bir norepinefrin öncüsü - gonadotropik salıverici hormon salgısının siroral ritmini destekler ( GnRH). Düşük seviyesi prolaktin salgılanmasını arttırır, yüksek seviyesi onu baskılar. Bu nedenle dopamin agonistleri olan bromokriptin, norprolakan ve kabergolin ilaçları prolaktin düzeylerini düşürmek için kullanılmaktadır. Dopamin, büyüme hormonunun salgılanmasını ve arka hipofiz bezinden oksitosin ve vazopressin salınımını etkiler.

norepinefrin ve epinefrin GnRH'nin hipotalamus, thyreoliberin ve ayrıca tirotropik tarafından salgılanmasını arttırır ( TSH), lüteinize edici ( LG), adrenokortikotropik hormonun salgılanmasını engelleyen somatotropik (GH) hormonlar ( ACTH), oksitosin, antidiüretik hormon, kortikoliberin, prolaktin salınımını bloke eder.

Hipotalamusta düşük bir norepinefrin seviyesi ile, lutropin konsantrasyonundaki preovulatuar artış inhibe edilir ve yumurtlama ertelenir.

serotonin hipofiz bezinden prolaktin, büyüme hormonu, gonadotropik hormonlar ve kortikoliberin salınımını uyarır, GnRH'nin siroral salgılanmasını engeller.

Endojen opioid peptitler(endorfinler, enkefalinler vb.) merkezi ve periferik sinir sisteminin her yerinde (özellikle hipofiz ve hipotalamusta), adrenal bezlerde, gastrointestinal sistemde, plasentada, amniyotik sıvıda, yumurtalık dokusunda, spermde bulunur. Çoğu luteal hücrelerde ve korpus luteumda bulunur. Foliküler sıvıda, opioid seviyesi kan plazmasındakinden 30 kat daha yüksektir.

Endojen opioid peptitler, büyüme hormonu prolaktin salınımını artırarak dopamin seviyesini düşürür; TSH, LH, ACTH ve melanostimüle edici hormonun salgılanmasını inhibe eder.

Morfin endojen ve opioid peptitler, LH ve FSH hormonunun ovulatuvar salınımını bloke eder. FSH). Tonik LH sekresyonunun inhibitörleri olarak, salınımının genliğini ve sıklığını düzenlerler.

Opioidler, akut ve kronik streste gonadotropinlerin salgılanmasını azaltmada rol oynar.

Bir kadının üreme fonksiyonunun ihlali, beynin nöronlarındaki nörotransmitterlerin sentezindeki değişiklikler ve ardından hipotalamustaki değişiklikler yoluyla gerçekleştirilir.

hipotalamus

hipotalamus- vücutta homeostazı koruyan tüm iç sistemlerin işlevlerini koordine eden en yüksek bitkisel merkez. Hipotalamusun kontrolü altında hipofiz bezi ve endokrin bezlerinin düzenlenmesi vardır: gonadlar, tiroid bezi, adrenal bezler.

Hipotalamus, nörosekretuar aktiviteye sahip bir sinir hücreleri topluluğudur. Hipofiz salgılayan hormonların sentez yeri ( Çalışma Grubu) veya liberinler, hipotalamusun ventro ve dorsomedial kavisli çekirdeğidir. RG'den LH'ye izole edildi ve sentezlendi, analogları klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır. RG to FSH henüz izole edilmemiş ve sentezlenmemiştir, ancak GnRH agonistlerinin hem LH hem de FSH'nin sentezini ve salınımını uyardığı kanıtlanmıştır.

GnRH'nin salgılanması genetik olarak programlanmıştır ve yaklaşık olarak saatte bir olmak üzere belirli bir titreşimli ritimde gerçekleşir. Dolayısıyla bu ritmin adı - dairesel (geçici). GnRH üreme sisteminin işleyişinde izin verici (başlatıcı) bir rol oynar. Hipotalamus ve hipofiz bezini birleştiren portal dolaşım sistemi aracılığıyla GnRH, hipofiz bezine girer. Bu dolaşım sisteminin bir özelliği, geri besleme mekanizmalarının (ultra kısa ve kısa) uygulanması için önemli olan kanı her iki yönde (hem hipotalamusa hem de hipofiz bezine) hareket ettirme yeteneğidir. GnRH'nin hipofiz bezindeki etkisi altında gonadotropik hormonlar sentezlenir ve salınır.

Tropik hipofiz hormonlarının üretimini uyaran hipotalamusun nörohormonlarına liberinler veya serbest bırakıcı faktörler (düşük moleküler ağırlıklı protein bileşikleri) ve tropik hipofiz hormonlarının salınımını engelleyenlere statinler denir.

Hipotalamus yedi serbest bırakma faktörü üretir:

  • somatotropik(somatoliberin);
  • adrenokortikotropik(kortikoliberin);
  • tirotropik(thyreoliberin);
  • melanostimüle edici(melanoliberin);
  • folikül uyarıcı(foliberin);
  • lüteinize edici(luliberin);
  • prolaktin salma faktörü(prolaktoliberin).

Son üç serbestleştirici faktör, menstrüel fonksiyonun düzenlenmesi ile doğrudan ilişkilidir. Adenohipofize katılımlarıyla, gonadotropinler adı verilen üç karşılık gelen hormon salınır.

Şu anda, adenohipofizde tropik hormonların (statinler) salınımını engelleyen sadece üç faktör tanımlanmıştır:

  • büyüme hormonu inhibitörü- somatostatin;
  • prolaktin inhibitörü- prolaktostatin;
  • melanin inhibe edici- melanostatin.

Bunlardan prolaktostatin, menstrüel fonksiyonun düzenlenmesi ile doğrudan ilişkilidir.

Böylece sirkoral GnRH sekresyonu hipotalamik-hipofiz-over sistemini tetikler, ancak işlevi otonom olarak kabul edilemez. Hem CNS nöropeptidleri hem de yumurtalık steroidleri tarafından bir geri besleme mekanizması ile düzenlenir.

Hipotalamusun ön kısmındaki supraoptik ve paraventriküler çekirdeklerin hücreleri, daha sonra hipofiz bezine giren ve orada biriken prohormon oksitosin ve vazopressini sentezler.

Hipofiz

Hipofiz- tüm tropik hormonların sentez ve salınım yeri, periferik endokrin bezlerinin işlevini doğrudan düzenler. Üç hissesi var.

AT ön lob Hipofiz bezi (adenohipofiz) yedi hormonu (dört tropik ve üç gonadotropik) sentezler:

  • STH - vücudun büyümesini etkiler;
  • TSH - tiroid bezinin işlevine etki eder;
  • ACTH - işlevi, lipotropini etkiler;
  • folitropin veya FSH;
  • lutropin veya LH;
  • prolaktin.

AT orta pay hipofiz bezi melanostimüle edici hormonu sentezler ( melanotropin).

arka lob Hipofiz bezi (nörohipofiz) bir endokrin bezi değildir, ancak hipotalamusta sentezlenen oksitosin ve vazopressini biriktirir ve daha sonra hipofiz sapı yoluyla nörohipofize nüfuz eder. Vasopressin, arteriyel spazma neden olan bir antidiüretik hormondur. Biyolojik rolü, vücuttaki su-tuz dengesi ve hücre zarlarından su ve tuzların taşınmasının düzenlenmesi ile ilgilidir. Oksitosin kasılmayı uyarır düz kaslar Prolaktin salınımını etkilediği için emzirme döneminde uterus ve süt salgısı.

Gonadotropinlerin işlevleri

FSH'nin etkisi altında (normalde foliküler fazdaki seviyesi 3.1-4.0 IU / l, luteal fazda - 2.3-3.1 IU / l'dir) folikülün büyümesi ve olgunlaşması meydana gelir.

Bu süreç şunları içerir:

  • granüloza hücrelerinin çoğalması;
  • granüloza hücrelerinin yüzeyinde LH reseptörlerinin sentezi;
  • enzim sistemlerinin sentezi - granüloza hücrelerinde androjenlerin östrojenlere dönüştürülmesinde rol oynayan aromatazlar;
  • yumurtlamayı teşvik etmek (LH ile birlikte).

LH'nin etkisi altında meydana gelir:

  • folikülün teka hücrelerinde androjen sentezinin ilk aşamaları;
  • yumurtlamanın uyarılması;
  • luteinize granüloza hücrelerinde progesteron sentezi ( korpus luteum). LH'nin yumurtlama zirvesi normalde 30-50 IU / l veya 10 mcg / l'dir. Luteal fazdaki seviyesi normalde 5.6-7.6 IU / l, luteal fazda - 5.6-7.9 IU / l'dir.

LH ve FSH kandan hızla kaybolur, etkileri 1-3 dakika sürer, yarı ömür 20 dakikayı geçmez.

FSH ve LH'nin sentetik analogları, menopoz sonrası kadınların idrarından elde edilen ilaç menogeninde 1: 1 oranında bulunur.

prolaktin adenohipofiz (laktotroflar) hücreleri tarafından sentezlenir, yarı ömrü 50-60 dakikadır. Kimyasal ve biyolojik özellikler açısından prolaktin, büyüme hormonu ve plasental laktojene yakındır. Meme bezlerinin büyümesini uyarır, emzirmeyi kontrol eder, çeşitli metabolik etkilere sahiptir, özellikle obezite ve arteriyel hipertansiyon gelişimine neden olur. Prolaktin seviyesi normalde 254-332 mIU/l'dir. Dopamin, prolaktin sentezini inhibe eder ve thyreoliberin, aksine, hipofiz laktotrofları tarafından salgılanmasını uyarır.

Böylece gonadotropinlerin sentezi hipotalamik GnRH ve periferik over steroidleri tarafından bir geri besleme mekanizması ile kontrol edilir.

yumurtalıklar

Yumurtalıklar dört tip hormonu sentezler: östrojenler, progestojenler, androjenler ve gevşetici.

östrojenler(Yunanca oestros - susuzluk, arzu) üç klasik fraksiyona sahiptir: estradiol, estron, estriol. Östrojenler esas olarak foliküllerin granüloza (granüler) tabakasının hücreleri, adrenal korteks tarafından salgılanır ve ayrıca ekstragonadal olarak - deri altı yağ, kaslarda sentezlenir. Karaciğerde östrojenler inaktive edilir, daha sonra böbrekler tarafından idrarla atılır. Östrojenlerin maksimum salgılanması yumurtlama öncesi dönemde ve luteal fazın ortasında gözlenir (normalde, foliküler fazdaki estradiol seviyesi maksimum 1.2-2.2 nmol / l, luteal fazda - 0.8 nmol / l'ye kadar) ).

Östrojenlerin özellikleri:

  • kadınlar için tipik olan deri altı yağ tabakasının dağılımı, pelvisin karakteristik şekli, meme bezlerinde artış, kasık kıllarının büyümesi ve kasık bölgelerinde ikincil cinsel özelliklerin gelişmesine neden olur;
  • genital organların, özellikle uterusun gelişimini uyarır;
  • yüksek bir östrojen seviyesinde, hipofiz bezinde FSH sekresyonunun inhibisyonu gözlenir ve düşük seviyede, aksine, stimülasyon;
  • yumurtalıktaki foliküllerin büyümesini ve gelişmesini teşvik etmek;
  • endometriumun proliferasyonuna neden olur, menstrüasyondan sonra rejenerasyonunu uyarır, gebelik sırasında myometriumun hipertrofisini ve hiperplazisini hızlandırır, uteroplasental kan akışını iyileştirir, myometriumu duyarlı hale getirir. ilaçlar rahim kasılmalarına neden olan;
  • yumurtlama ve döllenmiş bir yumurtanın göçü sırasında fallop tüplerinin peristaltizmini arttırmak;
  • karbonhidrat metabolizmasını uyarır (ADP, ATP ve aktomiyozinin Krebs döngüsünde sentez), vajinal epitelde glikojen birikimine katkıda bulunur (Dederlein çubukları için ortam);
  • kolesterol esterleşmesini arttırır (lipogenezi uyarır ve lipolizi inhibe eder);
  • termoregülasyonu etkiler, vücut sıcaklığında, özellikle bazalde (rektumda) bir azalmaya neden olur;
  • katılmak su-tuz değişimi(vücutta sodyum ve su tutulmasını önceden belirleyin);
  • tübüler kemiklerde kalsiyum metabolizmasını düzenler;
  • kemik iliği hematopoezinin baskılanması (eritro- ve trombopoez);
  • sadece folik asit varlığında hedef organlara etki eder.

Gestagenler(Yunanca gesto - doğurmak, hamile kalmak) hamileliğin normal gelişimine katkıda bulunur, endometriumdaki döngüsel değişikliklerde önemli bir rol oynar. Vücutta gestagenlerin oluşum yeri korpus luteum ve yumurtalıklardaki granüler folikül tabakasının hücreleridir. Küçük miktarlarda, bu hormonlar adrenal kortekste sentezlenir. Gestajenlerin hedef organlar üzerindeki etkisi sadece östrojenlerin varlığında gerçekleşir. Progesteron ana progestojen hormonudur. Normalde, foliküler fazdaki seviyesi, luteal - 10-40 nmol / l'de 0.1-6.4 nmol / l'dir.

Gestajenlerin özellikleri:

  • içinde yüksek dozlar FSH ve LH salınımını düşük seviyelerde bloke edin - gonadotropinlerin salınımını uyarın;
  • döllenmiş bir yumurtanın hayati aktivitesinin korunmasını sağlamak;
  • myometriumun uyarılabilirliğini ve kasılabilirliğini bastırmak, uzayabilirliğini ve plastisitesini arttırmak;
  • endometriyumun fonksiyonel tabakasında ve diğer hedef organlarda proliferatif değişiklikleri baskılayarak içlerinde salgı fenomenine neden olur;
  • Na-diüretik etkisi vardır (östrojenin aksine);
  • meme bezlerinin laktasyon için hazırlanmasına katkıda bulunur, meme bezlerinin alveolar aparatına etki eder;
  • maddelerin vücut tarafından, özellikle proteinler (anabolik etki) tarafından emilimine katkıda bulunurken, amino asitlere böbrek eşiğini keskin bir şekilde azaltır;
  • termoregülasyon merkezinin hassasiyet eşiğini düşürerek bazal vücut sıcaklığında bir artışa neden olur;
  • venöz valflerin tonunu azaltın.

androjenler(Yunanca andros - erkek) - bunlar, aşırı bir kadının erkekleşme belirtileri göstermesine neden olan erkek seks hormonlarıdır. Kadın vücudundaki oluşumlarının ana kaynağı adrenal kortekstir (dehidroepiandrosteron ve sülfat). Az miktarda androjen, interstisyel hücreleri ve foliküllerin teka hücrelerini (testosteron) salgılar.

Androjenlerin özellikleri:

  • vücutta azot, sodyum, klor tutmak;
  • kemik büyümesini hızlandırmak;
  • kırmızı kan hücrelerinin ve hemoglobinin sayısını artırarak hematopoezi etkiler;
  • koltuk altı ve kasık bölgesindeki kılların büyümesine ve ayrıca klitoris ve labia majora gelişimine katkıda bulunur;
  • anabolik özelliklere sahip;
  • zevk merkezindeki hassasiyet eşiğini düşürün (bir orgazm oluşturun);
  • aşırı androjen, anovülasyona neden olan gonadotropinlerin salınımını bloke eder

Normalde, ana androjenik hormon testosteron seviyesi 1.6-1.9 nmol / l'dir.

Gevşemek- esas olarak yumurtalığın korpus luteumunda, ayrıca hamilelik sırasında plasentada ve uterusun endometriyumunda sentezlenen bir protein hormonu. Gevşeme konsantrasyonu artan gebelik yaşı ile önemli ölçüde artar ve doğumdan sonra keskin bir şekilde azalır. Gevşemenin antagonisti progesterondur, bu nedenle doğum sonrası simfizitin progesteron ile tedavisi patogenetik olarak belirlenir. Algomenore için Relaxin önerilir. Aspartik, glutamin, sistein gibi amino asitlerde bulunur; glisin, tirozin, valin, alanin.

Relaxin özellikleri:

  • serviksin kısaltılması ve yumuşatılması;
  • sakrokoksigeal ve kasık eklemlerinin gevşemesi;
  • doğum sırasında servikal kanalın açılması.

Rahim

Rahim ve seks steroidlerindeki diğer hedef organlar ve dokular, yukarıda yer alan tüm yapıların biyolojik etkilerinin gerçekleştirildiği düzeyde MC düzenleme zincirindeki son halkadır.

Biyolojik olarak aktif maddeler, endokrin bezleri, hücreler MC'nin düzenlenmesinde önemli rol oynamaktadır. APUD sistemleri (Amin Ön Madde Alımı Dekarboksilasyon).

Biyolojik olarak aktif maddeler

Biyolojik olarak aktif maddeler arasında prostaglandinler, büyüme faktörleri, inhibin, aktivin, histamin bulunur.

Prostaglandinler, pik LH seviyeleri sırasında folikülün yırtılmasını teşvik eder, yani. yumurtlamanın gerçekleşmesi için gereklidir. Ayrıca steroidogenezde, korpus luteumun parçalanmasında, menstrüasyon sırasında endometriyal deskuamasyonda yer alırlar. Prostaglandin E bir progesteron sinerjisti ve vazokonstriktördür, prostaglandin F2α ise bir vazodilatördür.

büyüme faktörleri

İnsülin benzeri büyüme faktörü(IPFR) 1. ve 2. tip karaciğer hücrelerinde ve granülozda büyüme hormonunun etkisi altında sentezlenir. Kan serumundaki seviyeleri MC boyunca sabit kalır ve foliküler sıvıda yumurtlama anına kadar yükselir. En yüksek konsantrasyonları baskın folikülde bulundu. Olgun folikülde IPFR-1, granüloza hücrelerinde LH ile indüklenen progesteron üretimini arttırır. Yumurtlamadan sonra, IPFR-1 luteinize granüloza hücrelerinde üretilir ve otokrin düzenleyici görevi görerek LH ile indüklenen granüloza hücre proliferasyonunu arttırır. IPFR, gonadotropinlerin etkisini güçlendirir, belirgin bir mitojenik etkiye sahiptir. IPFR-1, östradiol sentezinde yer alır. Granüloza hücrelerinde IPFR-1, FSH'nin mitoz, aromataz aktivitesi ve inhibin oluşumu üzerindeki uyarıcı etkisini arttırır.

Epidermal büyüme faktörü- hücre çoğalmasının en güçlü uyarıcısı, yumurtalıklarda steroid sentezini engeller. Luteal fazın sonunda granüloza hücreleri tarafından üretimindeki azalma, inhibin üretimini bloke eder ve granüloza hücrelerinin FSH'ye duyarlılığını keskin bir şekilde azaltır. Epidermal büyüme faktörü östrojene bağımlı dokularda onkojenik etkiye neden olur.

Dönüşen Büyüme Faktörleri(α ve β) folikülün olgunlaşmasında, granüloza hücrelerinin çoğalmasında rol oynar ve mitojenler üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Endometrium, yumurtalıklar ve serviks kanserinde tespit edilirler. Androjenlerin ve insülinin, transforme edici büyüme faktörü a'nın sentezinde yer aldığına inanılmaktadır.

Vasküler endotel faktörü büyümenin endotel hücreleri üzerinde güçlü bir mitojenik etkisi vardır, vasküler geçirgenliği arttırır, anjiyogeneze katılır. En yüksek ifadesi endometriozis ve yumurtalık tümörlerinde görülür.

inhibin- granüloza hücreleri tarafından sentezlenen bir otokrin ve parakrin salgılama aracısı.

İnhibinin özellikleri:

  • hipofiz bezinde FSH salgılanmasını engeller;
  • LH tarafından indüklenen androjenlerin sentezini arttırır.

Aktivin, folikül ve hipofiz bezinin granüloza hücreleri tarafından üretilir, hipofiz bezinde FSH salınımını uyarır, bu hormonun granüloza hücrelerine bağlanmasını arttırır.

Histamin- doku hormonu, luteinize edici serbest bırakma faktörünün (luliberin) aktivatörü. Prolaktin salgılanmasını uyarır, antihistaminikler ise onu baskılar. Yüksek histamin içeriği ile yumurtalık fonksiyonunda bir azalma vardır.

Endokrin bezleri

Epifiz bezi melatonin sentezler- düşük moleküler ağırlıklı peptit (monoaminler). Girişi ile LH ve prolaktin seviyesinde keskin bir artış meydana gelir. Melatoninin dopamin üzerindeki baskılayıcı etkisi kanıtlanmıştır, bunun sonucunda prolaktin seviyesi yükselir. Galaktore-amenore sendromunda yüksek melatonin konsantrasyonları gözlenebilir. Epifiz çıkarılırsa, prolaktin seviyesi önemli ölçüde azalacaktır. Meksamin (indolalkilaminler grubunun bir temsilcisi) eklenmesiyle melatonin ve dolayısıyla prolaktin konsantrasyonunda önemli bir azalma gözlenir.

Epifiz tümörlerine her zaman erken ergenlik eşlik eder.

Tiroid hipotalamik-hipofiz-yumurtalık sisteminin işleyişi ile yakından ilişkilidir. Düşük doz östrojenler tiroid fonksiyonunu uyarır ve yüksek dozlar baskılar. Kanıtlandı yüksek seviyeler triiyodotironin ( T3) ve tiroksin ( T4) yumurtalık fonksiyonunu bozar. T3 ve T4 düzeylerinde azalma ile birlikte birincil tiroid yetmezliği, TSH düzeylerinde artışa yol açar. Sonuç olarak, prolaktin seviyesi artar, bu da FSH ve LH konsantrasyonunu azaltır, yumurtalık ve adrenal kaynaklı androjenlerin sentezini arttırır. Sonuç olarak, disfonksiyonel uterin kanama, anovulasyon, amenore, hirsutizm vb. Oluşur.Hipertiroidizm fenomenine uterus ve yumurtalıkların hipoplazisi eşlik eder.

adrenal bezler adet ve üreme fonksiyonları üzerinde de önemli bir etkiye sahiptir. Mineralokortikoidleri (aldosteron, kortikosteron, deoksikortikosteron), glukokortikoidleri (kortizol veya stres hormonu) ve androjenleri (dehidroepiandrosteron ve sülfat, az miktarda testosteron ve androstenedion) sentezlerler. Adrenal bezlerin hiperfonksiyonu ile (Itsenko-Cushing sendromu), kortizol seviyesinde bir artış gözlenir ve bu da prolaktin seviyesinde bir artışa yol açar. Sonuç olarak yumurtlama bloke olur, disfonksiyonel uterin kanama, amenore, hirsute sendromu, virilizm görülebilir. Adrenal yetmezlik ACTH düzeyinde artışa yol açar, bu da FSH ve LH konsantrasyonunu azaltır, prolaktin düzeyini artırır, bu da MC bozukluklarına ve kısırlığa neden olur.

APUD sistemi

APUD sisteminin hücrelerinin ana özelliği, biyojenik aminleri ve bunların öncüllerini sentezlemenin yanı sıra bunları biriktirme ve dekarboksilasyon yeteneğidir. Salgı yöntemi parakrin (lokal) ve endokrin (uzaktan)'dir.

audositler biyojenik aminleri ve peptit hormonlarını sentezleyebilen olgun hücrelerdir. Gastrointestinal sistem, trakea, bronşlar, akciğerler, böbrekler, karaciğer, adrenal bezler, epifiz, hipofiz bezi, plasenta, cilt vb. Mukoza zarlarında bulunurlar. Apudositleri sentezleyen polipeptit hormonları arasında büyüme hormonu, melanostimüle edici salma faktörü, ACTH bulunur. Apudositler bir tümör kaynağı olabilir - apudom ve audoblastoma (feokromositoma, epifiz, medüller tiroid kanseri). Tümörlerin başlangıcından sonra endokrin patoloji belirtileri ortaya çıkarsa, bu bir apudomun (hormonal olarak aktif bir tümör) gelişimini gösterir.

Yukarıdakileri özetleyerek, kadın üreme sisteminin düzenlenmesinde sadece beş ana bağlantının (serebral korteks, hipotalamus, hipofiz bezi, yumurtalıklar, rahim) değil, aynı zamanda biyolojik olarak aktif maddeler, endokrin bezleri ve APUD'nin de yer aldığı sonucuna vardık. sistem. Bütün bunlar genel nöroendokrin homeostazını oluşturur ve bazı organların işleyişindeki küçük rahatsızlıklar bile diğerlerinde değişikliklere yol açar ve bu da nöroendokrin sendromların veya hastalıkların ortaya çıkmasına neden olur.

Paylaşmak: