Модерни конюгирани ваксини, използвани за предотвратяване на менингококова инфекция. Пневмококова конюгатна ваксина Рискове, свързани с пневмококова ваксина

Състав на конюгирани менингококови ваксини.

Понастоящем редица ваксини, конюгирани с нетоксично производно на дифтериен токсин CRM197 или тетаничен токсоид, са лицензирани в развитите страни. Ваксините се предлагат в еднодозова форма и не съдържат консерванти.

Имуногенност на менингококови конюгатни ваксини. 7-10 дни след въвеждането на единична доза конюгирана С-ваксина при юноши и възрастни, бактерицидната активност на антителата се повишава, достига максимум след 2-4 седмици и продължава 5 години при повече от 90% от ваксинираните. Основният проблем е имуногенността при деца от първата година от живота и при деца на 1-2 години, т.е. в групи, където обичайната полизахаридна ваксина е неефективна. В Обединеното кралство беше оценена имуногенността на конюгирани ваксини, произведени от Wyeth, Baxter и Novartis, които бяха приложени на деца три пъти на 2-ри, 3-ти и 4-ти месец от живота. Изследването на средната геометрична стойност на титрите показа, че вече след въвеждането на втората доза тя се различава малко от нивото, получено при ваксиниране на възрастни с единична доза от полизахаридната ваксина. Една доза ваксини, произведени от Wyeth, Baxter, Novartis, приложени на деца на възраст 12-18 месеца, предизвикват образуването на защитни титри на антитела при 90-100% от децата.

Изпитванията на двувалентната A+C конюгирана ваксина от Chiron Vaccines показват подобен висок отговор към менингококи от група А. за менингококов полизахарид. Тази трудност обаче може да бъде заобиколена чрез използване на ваксината "NeisVac-C(TM)", в която полизахарид С е конюгиран с тетаничен токсоид. След ваксиниране на деца на възраст под 6 месеца (три дози) или деца на възраст 12-18 месеца (една доза) с менингококова С-ваксина, титрите на антителата, достигайки максимално ниво 1 месец след последната доза, постепенно намаляват; 1-4 години след ваксинационния курс се откриват защитни титри на антитела при 10-60% от децата.

Формиране имунологична паметпод действието на конюгираните ваксини трябва да осигурят повишена защита срещу инфекция с менингококи от група С. Наличието на такава памет обикновено се открива чрез увеличаване на производството на антитела в отговор на бустерна доза от неконюгирана полизахаридна ваксина. През последните години обаче се появиха опасения, че такъв бустер може да наруши механизмите на паметта и индуцирането на хипореактивност. Ето защо в момента се изследват алтернативни методи за стимулиране и оценка на имунологичната памет, например прилагането на бустерна доза от конюгирана ваксина.

Намаляването на антигенното натоварване в дозата или намаляването на броя на инжекциите, придружено от намаляване на титъра на серумните антитела, предизвикани от първичната ваксинация, причинява, колкото и да е странно, увеличаване на отговора към бустерната доза. Ето защо се обсъжда въпросът кое е по-важно за защитата от менингококова инфекция - формирането на имунологична памет или висок титър на серумни антитела. Съставът на новите ваксини и схемите за ваксиниране зависят от решението на този проблем. Намаляването на антигенното натоварване в конюгирана ваксина с 5-10 пъти, без евентуално намаляване на нейната ефективност, рязко намалява нейната цена. Това би трябвало да улесни използването му в развиващите се страни, включително страните в менингитния пояс. Възможно е да има нужда от реваксинация на лица, ваксинирани преди това с полизахаридната С-ваксина. Има данни, че при такива индивиди отговорът към конюгираната С-ваксина е намален и по-кратък, а имунологичната памет се формира по-слабо. Въпреки това се смята, че тежестта на отговора при такива пациенти е достатъчна, за да се развие защитен имунитет, т.е. повторната ваксинация е оправдана.

Епидемиологична ефикасност на менингококови конюгатни ваксини. Епидемиологичната ефикасност е проучена най-добре в Обединеното кралство, където през 1999 г. в имунизационния календар беше включена ваксинация на 2-, 3- и 4-месечни деца с конюгатни ваксини срещу менингококи от група С. До края на 2000 г. една ваксинация на деца и юноши от 1 до 17 години. Епидемиологичното наблюдение, проведено през следващите 3 години, показа значително намаляване на честотата на менингококова инфекция от група С при запазване на нивото на заболеваемост, причинена от менингококи от група В. Защитната ефикасност през първата година след ваксинацията е над 90% във всички възрастови групи, след това намалява, но с различни темпове: след 1-4 години в групата на децата, ваксинирани на възраст 12-23 месеца, ефективността е около 60% и липсва в групата на децата, ваксинирани на 2-годишна възраст. 4 месеца. По-късно бяха получени подобни оценки, когато ваксинацията с C-конюгат беше въведена в Холандия, Испания и Канада. За 2000-2003г в Англия и Уелс са идентифицирани 53 случая на HFMI серогрупа С сред ваксинираните; причините за това са неясни, но те не се ограничават до липсата на бактерицидни антитела в кръвта на тези индивиди или други имунодефицити.

Показано е, че една година след ваксинацията на 15-19-годишни ученици, носителството на менингококи от група С сред тях е намаляло с 61%; след 2 години носителството намалява средно 5 пъти, а носителството на хипервирулентния (отчасти поради повишен синтез на капсулен полизахарид) клон ST-11 на менингококи от група С намалява 16 пъти. Намаляването на носителите в общата популация вероятно е допринесло за намаляването на честотата на HFMI от серогрупа C сред неваксинираните.

Преди масовата ваксинация в Обединеното кралство имаше опасения от „смяна на капсули“ на високопатогенни щамове от серогрупа С под натиска на антитела, индуцирани в популацията от конюгирана С ваксина. Най-често, в резултат на хоризонтален трансфер на гена siaD, участващ в синтеза на капсулния полизахарид, щам от серогрупа C се превръща в щам от серогрупа B, като по този начин се получава еволюционно предимство в популацията от ваксинирани хора. Във Великобритания резултатите от подобен процес не са разкрити, въпреки че има определени признаци за неговото активизиране във Франция след въвеждането на ваксинацията там.

Поносимост на менингококови С конюгатни ваксини. Проучвания преди лицензиране, проведени в Обединеното кралство, включват 3000 деца в осем училища. През първите 3 дни 12% са имали преходно главоболие от леко и средна степенизразителност. Главоболието е по-често при по-големи деца; момичетата се оплакват по-често от момчетата. Бяха отбелязани и локални реакции под формата на зачервяване, подуване и болезненост на мястото на инжектиране, които се появяват по-често до 3-ия ден и изчезват в рамките на 1 ден. Наблюдението на нежеланите събития след издаване на лиценз чрез спонтанно докладване идентифицира един случай на 2875 дози по време на 10 месеца мониторинг. Тези нежелани реакции не са сериозни и се проявяват като преходно главоболие, локални реакции, треска и неразположение. Честотата на анафилаксия е 1:500 000 дози. Установени са и някои редки странични ефекти, които не са типични за полизахаридните ваксини: повръщане, коремна болка, пурпура и петехии, които се появяват в първите дни след ваксинацията. Като цяло всички изследователи стигнаха до заключението, че конюгираните менингококови С ваксини са много безопасни.

Имуногенност и поносимост на конюгирани тетравалентни менингококови ваксини. Ваксинирането на юноши и възрастни с четиривалентната ваксина Menactra предизвиква не по-нисък имунен отговор към четирите полизахарида в сравнение с приложението на четиривалентната полизахаридна ваксина. 97-100% от ваксинираните развиват бактерицидни антитела в титри, за които се смята, че осигуряват защита. В групата от деца на възраст 2-11 години отговорът на Menactra е по-добър от отговора на четиривалентната полизахаридна ваксина, по-специално антителата срещу полизахаридите C и W135 са по-активни. При деца на възраст 12-24 месеца отговорът към "Menactra" е по-слаб, а при деца, получили 3 дози "Menactra" на възраст 2,4 и 6 месеца, бактерицидните антитела практически изчезнаха още 1 месец след имунизацията (нивото им беше в 50 пъти по-ниска, отколкото след имунизация с конюгирана С-ваксина).

При 75-95% от юношите и възрастните, имунизирани с Menactra, защитните антитела персистират в продължение на 3 години. В групата на децата, ваксинирани на възраст 2-11 години, нивото на антителата намалява по-бързо: след 2 години защитното ниво остава само при 15-45% от децата. Въпреки това, този показател е по-добър, отколкото при деца, ваксинирани с полизахаридна ваксина, или в контролната група на неваксинирани деца. Способността на Menactra да индуцира имунологична памет е предполагана, но не е добре разбрана. При повторна ваксинация с ваксина Menactra лицата, ваксинирани преди това с тетравалентна полизахаридна ваксина, се характеризират с хипореактивност, но защитно ниво на антитела се постига при 100% от възрастните. Епидемиологичната ефикасност на Menactra все още не е доказана, тъй като се използва в страни, където ендемичната честота на GFMI е много ниска.

Проучванията преди лицензирането са показали безопасността и добрата поносимост на ваксината. Нежеланите реакции като цяло са същите като при тетравалентната полизахаридна ваксина, но малко по-често. Например 17 и 4% от ваксинираните съответно с конюгираната и неконюгираната ваксина се оплакват от болезненост на мястото на инжектиране. Локалните реакции при възрастни се наблюдават по-рядко, отколкото при юноши. Голямо безпокойство бяха съобщенията за случаи на синдром на Guillain-Barré, настъпили в рамките на 6 седмици след ваксинацията при приблизително 5 400 000 души, имунизирани с Menactra. Дали тази честота на синдрома на Guillain-Barré е повишена в сравнение с честотата на епизодите при неваксинираното население остава спорно. Центърът за контрол на заболяванията на САЩ обаче потвърди препоръките си за употребата на Menactra. Въведена е система за наблюдение в реално време, която предвижда ежеседмично събиране и анализ на данни за постваксинални странични ефекти и усложнения.

Опит и перспективи за създаване на ваксини срещу инфекции, причинени от менингококи от серогрупа В, други ваксини от ново поколение в процес на разработка. В допълнение към вече лицензираните конюгирани ваксини се създават конюгирани ваксини, които включват други комбинации от полизахариди (само групи A, групи C и Y, групи A и C, групи A, C и W135, полизахарид Haemophilus influenzae тип b (Hib) и групи C и Y и т.н.), както и нови ваксини A+C+W135+Y (по-специално, конюгирани с CRM197). Те показаха по-добра имуногенност в сравнение с "Menactra" в групата на деца под 1 година. Изпитванията в Гана и Филипините демонстрират добра поносимост и имуногенност на 7-валентната комбинирана ваксина DTPw-HBV/Hib-MenAC (дифтерия, тетанус, магарешка кашлица, хепатит В, Hib, менингококови групи А и С) след три дози от нея в деца на 6, 10 и 14 седмична възраст. Отговорът към компонентите на ваксината, включени в редовния имунизационен календар, не е по-лош от контролната група, ваксинирана с DTP + хепатит В ваксина; имунологичната памет се формира по отношение на Hib полизахаридите и менингококите групи А и С.

Основните области на развитие на този тип:
създаването на ваксини, необходими при реална епидемична обстановка в конкретни страни и региони;
създаване на комбинирани педиатрични ваксини, които намаляват инжекционното натоварване на детето.

Менингококите от серогрупа B са водещата причина за HFMI в повечето развити страни от 1970 г. насам. Опитите за създаване на ваксина срещу GFMI група B, активно предприемани през последните 30 години, са неуспешни. Факт е, че естественият полизахарид от група В е подобен на олигозахаридните структури на гликопротеините на човешките нервни клетки и в резултат на това е неимуногенен. Химически модифициран полизахарид от група В е в състояние да индуцира образуването на антитела, но те могат да провокират развитието на автоимунни имунни реакции. Работата в тази посока продължава. Теоретично, ваксината може да бъде направена и на базата на антигени на менингококи от серогрупа B от различно естество, например детоксикиран липоолигозахарид. Бяха положени много усилия за разработване на ваксини, базирани на антигенен комплекс, който съдържа протеини от външната мембрана, включени във външни мембранни везикули (OMV), получени от менингококи. В края на 1980г в Норвежкия национален институт по здравеопазване е разработена ваксина OMV на базата на щам 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3). След това в Куба в института. Карлос Финлей пусна везикулозна ваксина, базирана на щама CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Тази ваксина все още е включена в кубинския национален имунизационен календар (децата се ваксинират на възраст от 3 и 5 месеца).

Полевите изпитания на ваксините OMV са извършени в Куба, Бразилия, Чили и Норвегия. Сравнително изпитване на тези ваксини под егидата на СЗО беше извършено в Исландия. В Норвегия при наблюдение в продължение на 10 месеца след ваксиниране на възрастни с две дози от ваксината с интервал от 6 седмици, ефикасността е 87%, но след 29 месеца намалява до 57%. При малки деца имуногенността е значително по-ниска, отколкото при възрастни. Основният проблем е, че бактерицидните антитела, стимулирани от ваксината OMV, са много специфични и взаимодействат главно с силно променливия протеин на външната мембрана HornA. Така например в Норвегия 98% от децата под 1 година, 98% от по-големите деца и 96% от възрастните след три ваксинации с интервал от 2 месеца са имали четирикратно увеличение на антителата срещу щама менингококи В, използван за приготвяне норвежката ваксина. Въпреки това, повишаване на нивото на антитела към щама на менингококи B, използван в кубинската ваксина, е отбелязано само при 2% от децата под 1 година, при 24% от по-големите деца и 46% от възрастните. Тези и подобни данни показват, че OMV ваксините не индуцират синтеза на кръстосани антитела към хетероложни щамове на менингококи В, които имат различен серозубтип (антигенен вариант на RogA).

Има два начина да се опитате да заобиколите тази трудност.
Първият е създаването на генетично модифицирани ваксини, например шествалентната OMV ваксина от холандския институт национално здраве. Базира се на два щама на менингококи от група В, всеки от които експресира по три различни протеиниРога. Ваксината е преминала 1-ва и 2-ра фаза на клинични изпитвания и е показала безопасност и достатъчна имуногенност при възрастни и деца над 1-годишна възраст. Нова деветвалентна версия на ваксината се изготвя на базата на три щама. Въпреки това, доста често обхватът на сероподтиповете менингококи, циркулиращи в определена област, е много по-широк и не съвпада с подтиповете, включени във ваксината OMV. Освен това използването на ваксина OMV може лесно да доведе до промени в подтипа и разпространение на нови щамове на менингококи от група В в същата популация.
Друг начин е да се направи "персонализирана" ваксина за справяне с конкретна епидемия или огнище. Тъй като менингококовата епидемия, която започна в Нова Зеландия през 1991 г., беше причинена от един менингококов клон B:P1.7-2,4:Fl-5 от комплекса ST-41/44, Novartis Vaccines разработи OMV ваксината MeNZB от този щам . За деца е избрана схема с ваксинация на възраст 6 седмици, 3 и 5 месеца и с реваксинация на 10 месеца; за деца на възраст над 1 година - въвеждането на три дози от ваксината с интервал от 6 седмици. Ваксинацията се понесе добре. Образуването на бактерицидни антитела към щам B:4:P1.7-2.4 е индуцирано при поне 75% от индивидите. През 2004 г. започва масова ваксинация на хора от 6 седмици до 20 години. До юли 2006 г. са използвани над 3 000 000 дози MeNZB. Епидемиологичната ефикасност на тази ваксина се оценява на 75-85% в рамките на 2 години след ваксинацията. Честотата на GFMI в Нова Зеландия съответно е намаляла. Последните данни показват, че едновременната ваксинация на ученици с MeNZB ваксина и конюгатна C ваксина се понася добре, индуцира образуването на бактерицидни антитела както към щама от група C, така и към щама от група B и намалява носителството на менингококи от 40 на 21%. Това отваря допълнителни перспективи за профилактика на ваксината GFMI.

Тъй като се смята, че комменсалното носителство на N. lactamica предизвиква частичен имунитет срещу GFMI, се предполага, че OMV ваксина, приготвена от N. lactamica, може да бъде ефективна. N. lactamica няма имунодоминантния, но силно променлив RogA протеин, но носи редица други запазени антигени, които индуцират образуването на кръстосано реактивни антитела срещу N. meningitidis. Въпреки положителните резултати от някои моделни експерименти, това направление все още се развива бавно и без особен успех.

Развитието на геномиката и протеомиката създаде принципно нови подходи за търсене на протеини - кандидати за включване в менингококова ваксина. Комплексът от тези подходи е наречен обратна ваксинология (Reverse Vaccinology). Въз основа на компютъризиран анализ на целия геном на менингококи, няколко десетки кандидат протеини бяха избрани и произведени в E. coli. След проучване бяха избрани пет от най-обещаващите: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091. В момента се създава ваксинални щамовена менингококи с повишена експресия на тези протеини, проучват се индуцираните от тях бактерицидни антитела и антитела, които стимулират опсонизацията и фагоцитозата, изяснява се разпространението на тези протеини в щамове от група В и други менингококи, циркулиращи в природата и причиняващи HFMI. Очаква се, че такива OMV ваксини могат да осигурят защита срещу повече от 75% от щамовете на световната популация на менингококи от група В, както и срещу някои щамове от други серогрупи, поради наличието на протеини, подобни на fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091.

ваксина за предотвратяване на инфекции, причинени от хемофилус инфлуенцетип б.

1 месец след края на пълния курс на ваксинация, 90-100% от децата в кръвния серум имат антитела към капсулния полизахарид в количество> 0,15 μg / ml, при 80% количеството на антителата надвишава 1 μg / ml .

Профилактика на гнойно-септични заболявания (менингит, септицемия, епиглотит и др.), причинени от хемофилус инфлуенцетип b при деца от 3-месечна до 5-годишна възраст.

Силни реакции (температура над 40 ° C, оток и хиперемия над 8 cm в диаметър) към предишната ваксинация; остри инфекциозни и незаразни заболявания, обостряне на хронични заболявания; свръхчувствителност към някой от компонентите на ваксината, особено към тетаничен токсоид.

Деца, прекарали остри заболявания, се ваксинират 1 месец след възстановяване (ремисия). При леки остри респираторни вирусни инфекции, остри чревни и други заболявания ваксинациите се извършват след нормализиране на температурата.

Във всеки отделен случай соматично заболяваневъпрос за

Показанията за ваксинация се определят от лекаря.

Както при всяка ваксина, ваксинираното лице трябва да бъде наблюдавано поне 30 минути, а местата за ваксиниране трябва да бъдат оборудвани противошокова терапия. Преди ваксинация всички лица трябва да бъдат прегледани от лекар (фелдшер) със задължителна термометрия.

Няма данни за употребата на ваксината при бременни и кърмещи жени. Лекарството е предназначено за употреба при деца от 3 месеца до 5 години.

Ваксината се прилага интрамускулно в горния външен квадрант на глутеалния мускул. Необходимо е да се уверите, че иглата на спринцовката не прониква в лумена кръвоносен съд. Да не се прилага интравенозно.

При пациенти с тромбоцитопения и други нарушения на кръвосъсирването ваксината се прилага подкожно.

Разтворителят трябва да се провери за чужди частици преди употреба. Ако има чужди частици или промяна във външния вид, разтворителят не трябва да се използва.

Непосредствено преди употреба към ампулата с лиофилизата на ваксината се добавя със спринцовка разтворител в размер на 0,5 ml на доза. Ампулата се разклаща добре, докато съдържанието се разтвори напълно. Времето за разтваряне не трябва да надвишава 3 минути. Разтвореното лекарство е бистра, безцветна течност. Ако се открият чужди включвания или ако има промяна в цвета, ваксината не се използва.

Лекарството в отворената ампула не подлежи на съхранение.

Процедурата за въвеждане на ваксината се извършва при стриктно спазване на правилата за асептика.

Курсът на ваксинация се състои от:

За деца на възраст от 3 до 6 месеца от 3 инжекции от 0,5 ml с интервал от 1-1,5 месеца;

За деца на възраст от 6 до 12 месеца от 2 инжекции от 0,5 ml с интервал от 1-1,5 месеца;

За деца от 1 до 5 години еднократна инжекция от 0,5 мл.

Реваксинацията се извършва еднократно на възраст 15-18 месеца при деца, ваксинирани през първата година от живота.

През първите 48 часа след въвеждането на ваксината е възможна болка на мястото на инжектиране, която обикновено изчезва след 24-48 часа, както и развитие на лека хиперемия и подуване (до 1%).

През първите 48 часа след въвеждането на ваксината може да се развие субфебрилна температурна реакция, може да има намаляване на апетита, тревожност, необичаен плач, които обикновено са леки и не изискват лечение. Не са регистрирани алергични реакции (включително анафилактичен шок).

Нежеланите реакции в повечето случаи са с ниска интензивност и краткосрочни.

Родителите трябва да бъдат предупредени, че в случай на развитие нежелани реакцииразлични от посочените, трябва да се консултирате с лекар.

Не е регистриран. Лечението е симптоматично. Свържете се с лекар.

Конюгираната ваксина срещу Haemophilus influenzae тип B може да се използва едновременно с други ваксини от Националния имунизационен календар: срещу дифтерия и тетанус (ADS и ADS-M); магарешка кашлица, дифтерия и тетанус (DPT с целноклетъчен и ацелуларен коклюшен компонент), хепатит B (HB); DPT-GV; Бубо-Кок и полиомиелит на живо или инактивирана ваксина. В този случай лекарствата трябва да се инжектират с различни спринцовки в различни анатомични зони.

Ваксинациите се извършват средно медицински екиппод ръководството на лекар.

Употребата на ваксината при деца, страдащи от вродена или придобита имунна недостатъчност, както и при пациенти, подложени на имуносупресивна терапия, може да причини недостатъчен имунен отговор.

Въпреки че ваксината срещу Haemophilus influenzae тип b съдържа тетаничен антитоксин, тя не е заместител на ваксинацията срещу тетанус.

Като се има предвид, че ваксината съдържа захароза, ваксината от PhraseFinder" style="border: none !important; дисплей: inline-block !important; текст-отстъп: 0px !важно; float: няма !важно; тегло на шрифта: получер !важно; височина: автоматично !важно; поле: 0px !важно; min-height: 0px !important; min-width: 0px !important; padding: 0px !important; преобразуване на текст: главни букви !важно; text-decoration: подчертаване !важно; вертикално подравняване: базова линия !важно; ширина: автоматично !важно; фон: прозрачен !важно;"> деца с диабет трябва да се използват с повишено внимание, като се вземе предвид състоянието на пациента.

Имунодефицит, инфекция с човешки имунодефицитен вирус и курсова терапия със стероидни лекарства не са противопоказания за ваксинация.

Състав на доза (0,5 ml):
Активни вещества:
Пневмококови конюгати (полизахарид - CRM197):

• Полизахарид от серотип 1 2,2 mcg
• Полизахарид от серотип 3 2,2 mcg
• Полизахарид от серотип 4 2,2 mcg
• Полизахарид от серотип 5 2,2 mcg
• Полизахарид серотип 6А 2.2 mcg
• Полизахарид серотип 6B 4.4 mcg
• Полизахарид серотип 7F 2.2 mcg
• Полизахарид серотип 9V 2.2 mcg
• Полизахарид от серотип 14 2,2 мкг
• Олигозахарид серотип 18C 2.2 mcg
• Полизахарид серотип 19А 2.2 mcg
• Полизахарид серотип 19F 2.2 mcg
• Полизахарид серотип 23F 2.2 mcg
• Протеин носител CRM197 ~32 µg

Помощни вещества:
алуминиев фосфат - 0,5 mg (по отношение на алуминий 0,125 mg), натриев хлорид - 4,25 mg, янтарна киселина - 0,295 mg, полисорбат 80 - 0,1 mg, вода за инжекции - до 0,5 ml.

PREVENAR® 13 е произведен в съответствие с указанията на СЗО за производство и контрол на качеството на конюгирани пневмококови ваксини.

Приложението на ваксината Prevenar® 13 индуцира производството на антитела срещу капсулните полизахариди на Streptococcus pneumoniae, като по този начин осигурява специфична защита срещу инфекции, причинени от включени във ваксината 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C , 19A, 19F и 23F пневмококови серотипове.

Съгласно препоръките на СЗО за нови пневмококови конюгатни ваксини, еквивалентността на имунния отговор при използване на ваксините Prevenar® 13 и Prevenar® е оценена чрез комбинация от три независими критерия: процентът на пациентите, достигнали концентрацията на специфични IgG антитела на 0,35 ug/ml; средни геометрични концентрации на имуноглобулини (IgG GMC) и опсонофагоцитна активност на бактерицидни антитела (OFA титър 1:8). Въвеждането на Prevenar® 13 предизвиква развитие на имунен отговор към всичките 13 серотипа на ваксината, еквивалентен по горните критерии на ваксината Prevenar®. За възрастни не е определено защитно ниво на анти-пневмококови антитела и се използва специфичен за серотипа OFA.

Prevenar® 13 съдържа до 90% от всички серотипове, които причиняват инвазивни пневмококови инфекции (IPI), включително резистентни на антибиотично лечение. Наблюденията, проведени в САЩ след въвеждането на 7-валентната конюгирана ваксина Prevenar®, показват, че най-тежките случаи на инвазивно заболяване са свързани с действието на серотиповете, включени в Prevenar® 13 (1, 3, 7F и 19A), в специфичен серотип 3, пряко свързан с некротизираща пневмония.

Имунен отговор при използване на три или две дози в серия от първични ваксинации

След въвеждането на три дози Prevenar® 13 по време на първичната ваксинация на деца на възраст под 6 месеца се наблюдава значително повишаване на нивото на антитела към всички серотипове на ваксината.

След въвеждането на две дози по време на първичната ваксинация на Prevenar® 13 като част от масовата имунизация на деца от същата възрастова група също се наблюдава значително повишаване на титрите на антителата към всички компоненти на ваксината, но нивото на IgG0. 35 μg / ml за серотипове 6B и 23F са определени при по-малък процент деца. В същото време концентрацията на антитела след въвеждането на бустер дозата на Prevenar® 13, в сравнение с концентрацията на антитела преди въвеждането на бустер дозата, се повишава за всички 13 серотипа. Образуването на имунна памет е показано и за двете горепосочени схеми на ваксиниране. Вторичният имунен отговор към бустерна доза при деца на втората година от живота при използване на три или две дози в серия от първични ваксинации е сравним за всички 13 серотипа. Prevenar® 13 съдържа седем серотипа, общи с ваксината Prevenar® и протеина носител CRM197. Сравнителната идентичност на двете ваксини по отношение на имуногенност и профил на безопасност позволява преминаване от Prevenar® към Prevenar® 13 на всеки етап от ваксинирането на деца, а допълнителните 6 серотипа в Prevenar® 13 осигуряват по-широка защита срещу IPD.

Профилактика на заболявания, причинени от Streptococcus pneumoniae серотипове 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F (включително бактериемия, пневмония и остра) при деца на възраст 2 месеца - 5 години.
профилактика на пневмококови заболявания (включително пневмония и инвазивни заболявания), причинени от Streptococcus pneumoniae серотипове 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F при възрастни на възраст 50 и повече години.

Ваксината се прилага интрамускулно - в предно-латералната повърхност на бедрото (за деца под 2 години) или в делтоидния мускул на рамото (за лица над 2 години), в еднократна доза от 0,5 ml.
Преди употреба спринцовката с ваксина Prevenar® 13 трябва да се разклати добре до получаване на хомогенна суспензия. Не използвайте, ако бъдат открити чужди частици по време на проверка на съдържанието на спринцовката или съдържанието изглежда различно от описаното в раздела Описание на тази инструкция.
Не инжектирайте Prevenar® 13 интравенозно, интрадермално и интрамускулно в глутеалната област!:

Схема на ваксиниране:
Възраст от 2 до 6 месеца::
Серия от три първични ваксинации: 3 дози Prevenar® 13 се прилагат с интервали между инжекциите от най-малко 1 месец. Първата доза може да се приложи на деца от 2-месечна възраст. Реваксинацията се извършва веднъж на всеки 11-15 месеца. Схемата се използва при провеждане на индивидуална имунизация на деца срещу пневмококова инфекция.

Серия от две първични ваксинации: приложете 2 дози Prevenar® 13 с интервал между инжекциите от поне 2 месеца. Първата доза може да се приложи на деца от 2-месечна възраст. Реваксинацията се извършва веднъж на всеки 11-15 месеца. Схемата се използва при провеждане на масова имунизация на деца срещу пневмококова инфекция.

За деца, които не са били ваксинирани през първите 6 месеца от живота, въвеждането на Prevenar® 13 се извършва съгласно следните схеми:
Възраст от 7 до 11 месеца: две дози с интервал между инжекциите най-малко 1 месец. Реваксинацията се извършва веднъж на втората година от живота.
Възраст от 12 до 23 месеца: две дози с интервал между инжекциите най-малко 2 месеца.
Възраст от 2 до 5 години (включително): веднъж Ако ваксинацията е започнала с Prevenar® 13, се препоръчва тя да бъде завършена и с Prevenar® 13.

Ако сте принудени да увеличите интервала между инжекциите на някой от горните курсове на ваксинация, въвеждането на допълнителни дози Prevenar® 13 не е необходимо.
Деца, ваксинирани преди това с Prevenar®
Пневмококовата ваксинация, започната със 7-валентна ваксина Prevenar®, може да бъде продължена с Prevenar® 13 на всеки етап от имунизационния календар.

Лица над 50г
При възрастни, включително пациенти, ваксинирани преди това с пневмококова полизахаридна ваксина, Prevenar® 13 се прилага като еднократна доза.
Необходимостта от реваксинация не е установена.

Предвид редките случаи анафилактични реакцииваксинираният пациент след ваксинацията трябва да бъде под медицинско наблюдение най-малко 30 минути. Местата за имунизация трябва да бъдат осигурени с противошокова терапия.

Когато решавате да ваксинирате дете с тежка недоносеност (бременност 28 седмици), особено тези с анамнеза за незрялост дихателната системаВсе пак трябва да се има предвид, че ползата от имунизацията срещу пневмококова инфекция при тази група пациенти е особено голяма и ваксинацията не трябва да се изоставя или отлага. Въпреки това, поради потенциалния риск от апнея, свързан с употребата на всяка ваксина, първата ваксинация с Prevenar® 13 се препоръчва в болница под лекарско наблюдение (най-малко 48 часа).

Както при други интрамускулни инжекции, при пациенти с тромбоцитопения и/или други нарушения на системата за кръвосъсирване и/или в случай на лечение с антикоагуланти, ваксинацията с Prevenar® 13 трябва да се извършва с повишено внимание, при условие че състоянието на пациента е стабилизирано. и се постига контрол на хемостазата. При тази група пациенти е възможно подкожно приложение на Prevenar® 13.

Prevenar® 13 осигурява защита само срещу тези серотипове на Streptococcus pneumoniae, които са включени в състава му, и не защитава срещу други микроорганизми, които причиняват инвазивни заболявания, пневмония или възпаление на средното ухо. При пациенти с нарушена имунореактивност ваксинацията може да бъде придружена от намалено ниво на образуване на антитела.

Има ограничени доказателства, че прекурсорът на Prevenar® 13, седемвалентната ваксина Prevenar®, предизвиква адекватен имунен отговор при деца под 6-месечна възраст със сърповидноклетъчна анемия, с профил на безопасност, подобен на този на Prevenar® при неваксинирани деца високорискови групи.

Понастоящем няма данни за безопасността и имуногенността на ваксината при пациенти с висок риск от инвазивни пневмококови инфекции (например при пациенти с вродена или придобита дисфункция на далака, HIV инфекция, злокачествени тумори, след трансплантация на щам хемопоетични стволови клетки , нефротичен синдром). Решението за ваксиниране на пациенти с висок риск трябва да се взема индивидуално.

Високорисковите деца под 2-годишна възраст трябва да бъдат имунизирани с Prevenar® 13 според възрастта. Когато деца на възраст 2 или повече години, които са изложени на висок риск (напр. сърповидно-клетъчна анемия, аспления, HIV инфекция, хронично заболяване или имунологична дисфункция) и които преди това са получили курсове на ваксинация Prevenar® 13, получават 23-валентен пневмококов полизахарид ваксина, интервалът между ваксините трябва да бъде поне 8 седмици.

Имунизацията срещу пневмококова инфекция при възрастни е желателно да започне с Prevenar® 13.

Поради факта, че причината за развитието на отит на средното ухо може да бъде различни патогени (вируси, бактерии, гъбички, смесени инфекции), а не само пневмококи, включени в Prevenar® 13 серотипове, очакваната превантивна ефикасност на Prevenar® 13 срещу среден отит може да бъде по-слабо изразен в сравнение с ефективността при инвазивни заболявания.

Поради по-високия риск от развитие на фебрилни реакции при деца с конвулсивни разстройства, включително такива с анамнеза за фебрилни гърчове, както и получаващи Prevenar® 13 едновременно с пълноклетъчни ваксини срещу коклюш, се препоръчва профилактично приложение на антипиретици.

Няма информация за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с машини.

Безопасността на Prevenar® 13 е проучена при здрави деца (4429 деца/14267 дози ваксина) на възраст от 6 седмици до 11-16 месеца. Във всички проучвания Prevenar® 13 е използван едновременно с други ваксини, препоръчвани за тази възраст.
В допълнение, безопасността на Prevenar® 13 е оценена при 354 деца на възраст 7 месеца и повече. до 5-годишна възраст, които преди това не са били ваксинирани с някоя от конюгатните пневмококови ваксини.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са реакции на мястото на инжектиране, треска, раздразнителност, намален апетит и нарушения на съня.
При по-големи деца по време на първичната ваксинация с Prevenar® 13 се наблюдава по-висока честота на локални реакции, отколкото при деца на първата година от живота.

Индивидите на възраст 65 години и повече са имали по-малко странични ефектинезависимо от предишни ваксинации. Честотата на реакциите обаче е същата като при по-младата популация.

Изброените по-долу нежелани реакции са класифицирани по органи и системи, както и в съответствие с честотата на проявата им във всички възрастови групи.

Честотата на нежеланите реакции е определена, както следва:
Много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100, но< 1/10), нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100), редкие (≥ 1/10000, но < 1/1000) и очень редкие (≤ 1/10000).

Нежелани реакции, установени при клинични проучвания на Prevenar® 13 при деца
Общи и локални реакции:

Кръвоносна и лимфна система:

Нервна система:

Стомашно-чревния тракт:

* - отбелязано по време на постмаркетинговите наблюдения на ваксината Prevenar®; може да се счита за възможно за Prevenar® 13.
Нежелани реакции, установени при клинични проучвания на Prevenar® 13 при възрастни

Стомашно-чревния тракт:

Имунната система:

Кожа и подкожна тъкан:

Общи и локални реакции:

Като цяло няма значителни разлики в честотата на страничните ефекти при възрастни, ваксинирани преди това с 23-валентна пневмококова полизахаридна ваксина и неваксинирани с тази ваксина.

Честотата на развитие на локални нежелани реакции е еднаква при лица на възраст 50-59 години и лица над 65 години, когато са ваксинирани с Prevenar® 13, а броят на локалните нежелани реакции не се увеличава при едновременно ваксиниране с инактивирана противогрипна ваксина.

Честотата на често срещаните системни реакции на ваксината е по-висока, когато Prevenar® 13 се прилага едновременно с инактивирана противогрипна ваксина в сравнение с инактивирана противогрипна ваксина самостоятелно (главоболие, обрив, загуба на апетит, ставни и мускулни болки) или самостоятелно Prevenar® 13 (главоболие, умора ), втрисане, загуба на апетит и болки в ставите).

Няма данни за взаимозаменяемостта на Prevenar® и Prevenar® 13 с конюгатни пневмококови ваксини, различни от CRM197.

При едновременна ваксинация с Prevenar® 13 и други ваксини се правят инжекции в различни части на тялото.

Деца на възраст от 2 месеца до 5 години
Prevenar® 13 се комбинира с всички други ваксини, включени в имунизационния календар на деца в първите години от живота им. Prevenar® 13 може да се прилага на деца едновременно (в същия ден) с който и да е от следните антигени, които са част от моновалентните и комбинирани ваксини: дифтерия, тетанус, ацелуларен или целоклетъчен коклюш, Haemophilus influenzae тип b, инактивиран полиомиелит, хепатит B, морбили, заушка, рубеола и варицела - без промени в реактогенността и имунологичните показатели.

Лица на 50 и повече години
Prevenar® 13 може да се прилага едновременно с тривалентна инактивирана противогрипна ваксина.
Едновременното приложение с други ваксини не е проучвано.

Свръхчувствителност към предишен прием на Prevenar® 13 или Prevenar® (включително тежки генерализирани алергични реакции);
- свръхчувствителност към дифтериен токсоид и / или помощни вещества;
- остри инфекциозни или неинфекциозни заболявания, обостряне на хронични заболявания. Ваксинацията се извършва след възстановяване или по време на ремисия.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Няма данни за употребата на Prevenar® 13 по време на бременност. Не е известно дали Prevenar® 13 се екскретира в кърмата.

Предозиране на Prevenar® 13 е малко вероятно, тъй като ваксината се доставя в спринцовка, съдържаща само една доза.