koncept imunološki sistem

Definicija 1

Imuni sistem je skup složenih prilagodljivih odbrambenih mehanizama čija je glavna funkcija zaštita organizma od štetnih i stranih tvari, toksina, mikroorganizama i malignih stanica.

Zaštita živog organizma od stalnog izlaganja opasnim vanjskim i unutrašnji faktori osigurava razvoj imunog sistema. Imuni sistem potiskuje destruktivni odgovor na endogene supstance i pritom nema štetan uticaj na sopstvena tkiva organizma.

Večina imunološke reakcije kratkoročno i kontrolisano regulatornim mehanizmima koji sprečavaju veoma jak odgovor.

Napomena 1

Tolerancija je kompleks mehanizama zbog kojih imuni sistem ne dozvoljava destruktivne reakcije usmjerene protiv vlastitog tijela.

Postoje dva mehanizma tolerancije:

1. Mehanizam centralne tolerancije. Većina limfocita koji se nalaze u svim primarnim limfoidnim organima i djeluju protiv vlastitih antigena tijela uništavaju se mehanizmima centralne tolerancije.
2. Mehanizam periferne tolerancije. Izvodi se u drugim endogenim limfoidnim strukturama ili u određenim dijelovima tijela.

Komponente imunološkog sistema

Napomena 2

Imuni sistem obuhvata različite komponente: ćelijske strukture, tkiva i organe koji su pogodni za ovaj sistem prema funkcionalnom kriterijumu, odnosno implementaciji imunološka zaštita organizma i prema anatomsko-fiziološkom principu organizacije.

Imuni sistem proizvodi:

• primarni organi (timus i koštana srž);
• sekundarni organi (limfni čvorovi, slezena, Peyerove zakrpe, itd.);
• difuzno locirano limfoidno tkivo (limfoidni folikuli i njihove nakupine).

Prema vrsti organizacije imunog sistema razlikuju se:

• hematopoetska koštana srž, lokacija hematopoetskih matičnih ćelija;
• inkapsulirani organi (limfni čvorovi, slezena, timus);
• nekapsulirano limfoidno tkivo (limfoidni podsistem kože, limfoidno tkivo sluzokože, jetra);
• periferna krv.

Imuni sistem proizvodi:

1. Centralni organi (timus i koštana srž). U ovim organima počinje limfopoeza i mijelopoeza, razvoj $B$-limfocita nakon rođenja djeteta, eritropoeza, megakardiocitopoeza, diferencijacija $NK$-ćelija, $B$-limfocita.
2. Periferni organi (limfni čvorovi, slezena, nekapsulirano limfoidno tkivo). Diferencijacija limfocita (imunogeneza).

Ćelije imunog sistema

Sve ćelije imunog sistema mogu se podeliti u grupe:

• Ćelije urođeni imunitet. Imaju nisku specifičnost prepoznavanja. To uključuje: epiteliocite, endoteliocite, neutrofile, eozinofile, mastocite, bazofile, dendritske ćelije, makrofage/monocite, $NK$-ćelije.
• Ćelije adaptivnog imuniteta. Imaju visoku specifičnost prepoznavanja. To uključuje: $T$-ćelije, $B$-ćelije.
• Međugrupa ćelija nosi karakteristike dvije gornje grupe. To uključuje: $NKT$-ćelije, $B1$-ćelije, $\gamma \delta T$-ćelije.

U sprovođenju efektorskih imunoloških reakcija značajnu ulogu imaju:

• Ćelije koje predstavljaju antigen(APC): makrofagi, B-limfociti, dendritske ćelije (M-ćelije limfni folikuli, Langerhansove ćelije epiderme, epitelne ćelije timusa). Ove ćelije hvataju antigen, obrađuju ga (obrađuju) i predstavljaju antigene fragmente T-limfocitima.
• T-limfociti: pomoćnici ($CD4+$), $T$-ćelije ($CD8+$), $T$-regulatori. Odrediti ćelijski imuni odgovor, pomoći u odgovoru na antigen u humoralnom imunološkom odgovoru na $B$-limfocite; $T$-regulatori, potiskivanjem aktivnosti drugih $T$-limfocita, mogu kontrolirati intenzitet imunološkog odgovora. $T$-memorijske ćelije su mali limfociti, dugovječni, sposobni da pamte determinante antigena, što, kada se ponovo prepozna, omogućava razvoj pojačanog i brzog odgovora.
• B-limfociti: efektor, $B$-limfociti imunološke memorije. Sprovesti humoralni imuni odgovor.
• NK ćelije. Oni igraju značajnu ulogu u implementaciji mehanizama urođenog imuniteta, uništavaju virusom zaražene, transformisane i strane ćelije.

Ljudski imuni sistem (antigeni, antitela).

Ljudski imuni sistem je predstavljen kompleksom limfomijeloidnih organa i limfoidnog tkiva povezanog sa respiratornim, probavnim i genitourinarnim sistemom. Organi imunog sistema su: koštana srž, timus, slezina, limfni čvorovi. Imuni sistem, pored navedenih organa, obuhvata i krajnike nazofarinksa, limfoidne (Peyerove) plakove creva, brojne limfoidne čvorove koji se nalaze u sluzokoži. gastrointestinalnog trakta, respiratorna cijev, urogenitalni trakt, difuzno limfoidno tkivo, kao i limfoidne ćelije kože i interepitelni limfociti.

Limfoidne ćelije su glavni gradivni blokovi imunog sistema.. Ukupan broj limfocita kod ljudi je 10 12 ćelija. Sekunda važan element imuni sistem su makrofagi. Pored ovih ćelija, uključene su i zaštitne reakcije organizma granulociti. Limfoidne ćelije i makrofagi su ujedinjeni konceptom imunokompetentne ćelije.

Oslobađa se u imunološkom sistemu T-link i V-link ili T-sistem imuniteta i B-sistem imuniteta. Glavne ćelije T-sistema imuniteta su T-limfociti, glavne ćelije B-sistema imuniteta su B-limfociti. Glavne strukturne formacije T-sistema imuniteta uključuju timus, T-zone slezine i limfne čvorove; B-sistemi imuniteta - koštana srž, B-zone slezine (reproduktivni centri) i limfni čvorovi (kortikalna zona). T-link imunog sistema je odgovoran za reakcije ćelijskog tipa, B-link imunog sistema sprovodi reakcije humoralnog tipa. T-sistem kontroliše i reguliše rad B-sistema. Zauzvrat, B-sistem je u stanju da utiče na rad T-sistema.

Organi imunog sistema su centralnih i perifernih organa. Centralni organi su koštana srž i timus, a periferni organi slezena i limfni čvorovi. B-limfociti se razvijaju iz limfoidnih matičnih stanica u koštanoj srži, a T-limfociti se razvijaju iz limfoidnih matičnih stanica u timusu. Kako sazrijevaju, T- i B-limfociti napuštaju koštanu srž i timus i naseljavaju periferne limfoidne organe, naseljavajući se u T- i B-zoni, respektivno.

Koštana srž se nalazi u spužvastoj materiji kostiju svoda lobanje, rebara i prsne kosti, ilium, tijela pršljenova, spužvasti dijelovi kratke kosti i u epifizama dugih cjevastih kostiju. Koštana srž je skup strome koštane srži i gusto zbijenih hematopoetskih, mijeloidnih i limfoidnih ćelija.

Glavna funkcija koštane srži je proizvodnja krvnih stanica i limfocita. Tkivo koštane srži prožeto je brojnim kapilarima. Zrele ćelije migriraju iz koštane srži u krv kroz ove kapilare. Barijerna funkcija koštane srži normalno osigurava oslobađanje periferna krv samo zreli elementi.

Timus (timusna žlijezda) se nalazi iza grudne kosti. Njegova najveća veličina u odnosu na tijelo uočena je kod fetusa i djece od 1-2 godine. Do puberteta, veličina timusa nastavlja da se povećava, zatim počinje spora involucija. Međutim, timus ostaje i funkcionira cijeli život. U timusu se odvija sazrevanje i selekcija T-limfocita.

Slezena je prekrivena vezivnotkivnom kapsulom iz koje se vezivnotkivne pregrade protežu u slezenu. Slezena ima belu i crvenu pulpu. Na bazi pulpe retikularno tkivo, koji formira njegovu stromu. Crvena pulpa čini većinu organa i sadrži uglavnom ćelijske elemente krvi, dajući joj crvenu boju. Bijela pulpa slezene je skup limfoidnog tkiva.

Slezena je uključena u sledeće procese:

1. osigurava imunološki odgovor tijela, proizvodi limfocite kao odgovor na antigenski stimulus,

2. osigurava selekciju i eliminaciju funkcionalno neaktivnih eritrocita i leukocita, trombocita,

3. služi kao depo krvi.

Limfni čvorovi se nalaze duž toka limfnih sudova. Veličina čvorova kod ljudi u normalnim uvjetima kreće se od 3 do 30 mm. Čvor je prekriven kapsulom vezivnog tkiva, iz koje se u njega protežu pregrade.

U limfnim čvorovima postoji sistem sinusa (kanala) kroz koje limfa teče od ulaznih limfnih sudova do izlaznih limfnih sudova. U sinusima se limfa čisti od patogenih i toksičnih tvari i obogaćuje limfocitima.

Glavna funkcija imunog sistema je kontrola kvalitativne postojanosti genetski određenog ćelijskog i humoralnog sastava tijela.

Imuni sistem obezbeđuje:

Štiti tijelo od prodiranja strane ćelije i iz modificiranih stanica (na primjer, malignih) koje su nastale u tijelu;

Uništavanje starih, neispravnih i oštećenih sopstvenih ćelija, kao i ćelijskih elemenata koji nisu karakteristični za ovu fazu razvoja organizma;

Neutralizacija praćena eliminacijom svih makromolekularnih supstanci biološkog porijekla genetski stranih datom organizmu (proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi itd.).

U imunološkom sistemu razlikuju se centralni (timus i koštana srž) i periferni (slezena, limfni čvorovi, nakupine limfoidnog tkiva) organi u kojima se limfociti diferenciraju u zrele forme i dolazi do imunološkog odgovora.

Osnova funkcionisanja imunog sistema je složen kompleks imunokompetentnih ćelija (T-, B-limfociti, makrofagi).

T-limfociti potiču iz pluripotentnih ćelija koštane srži. Diferencijacija matičnih stanica u T-limfocite inducira se u timusu pod utjecajem timozina, timulina, timopoetina i drugih hormona koje proizvode zvijezdaste epitelne stanice ili Hassallova tijela. Kako pre-T-limfociti (pretimični limfociti) sazrevaju, oni dobijaju antigene markere. Diferencijacija se završava pojavom u zrelim T-limfocitima specifičnog receptorskog aparata za prepoznavanje antigena. Nastali T-limfociti koloniziraju parakortikalne zone limfnih čvorova zavisne od timusa ili odgovarajuće zone limfoidnih folikula slezene kroz limfu i krv.

Prema funkcionalnim svojstvima, populacija T-limfocita je heterogena. U skladu sa međunarodnom klasifikacijom, glavni antigeni markeri limfocita su označeni kao diferencijacijski klasteri ili CD (od engleskog cluster differentiation). Odgovarajući skupovi monoklonskih antitela omogućavaju detekciju limfocita koji nose specifične antigene. Zreli T-limfociti su označeni CD3+ markerom, koji je dio kompleksa receptora T-ćelija. Prema svojim funkcijama, među T-limfocitima, CD8+ supresorskim/citotoksičnim ćelijama, T-limfociti su CD4+ induktori/pomagači, CD16+ su prirodni ubice.

Posebnost T ćelijski receptor- sposobnost prepoznavanja stranog antigena samo u kombinaciji sa sopstvenim ćelijskim antigenima na površini pomoćnih ćelija koje predstavljaju antigen (dendritične ili makrofage). Za razliku od B-limfocita, koji su u stanju da prepoznaju antigene u rastvoru i vežu antigene rastvorljive na proteine, polisaharide i lipoproteine, T-limfociti su u stanju da prepoznaju samo kratke peptidne fragmente proteinskih antigena prisutnih na membrani drugih ćelija u kombinaciji sa sopstvenim MHC. antigeni (iz engleskog Major Histocompatibility Complex).

CD4+ T-limfociti su u stanju da prepoznaju antigene determinante u kombinaciji sa molekulima MHC klase II. Oni obavljaju posrednu signalnu funkciju, prenoseći informacije o antigenima do imunokompetentnih stanica. U humoralnom imunološkom odgovoru, T-pomagači reagiraju s dijelom nosača timus-zavisnog antigena, izazivajući konverziju B-limfocita u plazma ćelije. U prisustvu T-pomagača, sinteza antitijela je pojačana za jedan ili dva reda veličine. T-pomagači indukuju stvaranje citotoksičnih/supresorskih T-limfocita. T-pomagači su dugovječni limfociti, osjetljivi na ciklofosfamid, sadrže receptore za mitogene. Nakon prepoznavanja CD4+ antigena, limfociti se mogu diferencirati u različitim smjerovima formiranjem T-pomagača 1., 2. i 3. tipa.

CD8+ T-limfociti su regulatori stvaranja antitela i drugih imunoloških procesa, učestvuju u formiranju imunološke tolerancije; njihova citotoksična funkcija se sastoji u sposobnosti uništavanja inficiranih i maligno degeneriranih stanica. Ove ćelije su u stanju da prepoznaju širok spektar antigenskih determinanti, što se može objasniti niskim pragom aktivacije njihovog receptorskog aparata ili prisustvom nekoliko specifičnih receptora. Kao i sve druge subpopulacije timocita, CD8+ sadrži receptore za mitogene. Vrlo su osjetljivi na jonizujuće zračenje i imaju kratak vijek trajanja.

Prirodni ubice prepoznaju antigene determinante u kombinaciji sa molekulima MHC klase II, dugovječne su ćelije, otporne su na ciklofosfamid, vrlo su osjetljive na zračenje i imaju receptore za Fc fragment antitijela.

Ćelijski zid B-limfocita sadrži receptore CD19, 20, 21, 22. B-ćelije potiču iz matičnih ćelija. Sazrevaju u fazama - u početku u koštanoj srži, zatim u slezeni. Na samom rana faza sazrevanja, imunoglobulini klase M se eksprimiraju na citoplazmatskoj membrani B ćelija, nešto kasnije u kombinaciji sa njima se pojavljuju imunoglobulini G ili A, a do rođenja, kada B-limfociti potpuno sazrevaju, imunoglobulini D. Možda u zrelim B-limfociti na citoplazmatskoj membrani sadrže tri imunoglobulina odjednom - M, G, D ili M, A, D. Ovi receptorski imunoglobulini se ne luče, ali se mogu izlučiti iz membrane.

Budući da je većina antigena zavisna od timusa, transformacija nezrelih B-limfocita u one koji proizvode antitijela obično nije dovoljna za jedan antigenski stimulus. Kada takvi antigeni uđu u tijelo, B-limfociti se diferenciraju u plazma ćelije uz pomoć T-pomagača uz sudjelovanje makrofaga i stanica stromalnog retikularnog procesa. Istovremeno, pomagači luče citokine (IL-2) - humoralne efektore, koji aktiviraju proliferaciju B-limfocita. Bez obzira na prirodu i snagu antigena koji je izazvao transformaciju B-limfocita, nastale plazma ćelije proizvode antitijela čija je specifičnost slična receptorskim imunoglobulinima. Stoga, antigeni stimulus treba smatrati početnim signalom za razvoj genetski programirane sinteze antitijela.

Makrofagi su glavni tip ćelija monocitni sistem limfociti. Oni su heterogeni u funkcionalna aktivnost dugovječne ćelije s dobro razvijenom citoplazmom i lizozomskim aparatom. Na njihovoj površini se nalaze specifični receptori za B- i T-limfocite, Fc fragment imunoglobulina G, komponentu C3b komplementa, citokine i histamin. Postoje mobilni i fiksni makrofagi. Oba se razlikuju od stabljike hematopoetske ćelije kroz faze monoblasta, promonocita, pretvarajući se u pokretne krvne monocite i fiksirane (alveolarni makrofagi respiratornog trakta, Kupfferove ćelije jetre, parijetalni makrofagi peritoneuma, makrofagi slezene, limfni čvorovi).

Značaj makrofaga kao antigen-prezentirajućih ćelija je u tome što akumuliraju i obrađuju antigene zavisne od timusa koji prodiru u tijelo i predstavljaju ih u transformiranom obliku za prepoznavanje od strane timocita, nakon čega slijedi stimulacija proliferacije i diferencijacije B-limfocita. u plazma ćelije koje proizvode antitijela. Pod određenim uslovima, makrofagi pokazuju citotoksični efekat na tumorske ćelije. Takođe luče interferon, IL-1, TNF-alfa, lizozim, razne komponente komplementa, faktore koji diferenciraju matične ćelije u granulocite, stimulišu reprodukciju i sazrevanje T-limfocita.

Antitijela su posebna vrsta proteina zvanih imunoglobulini (Ig) koji se proizvode kao odgovor na antigene i imaju sposobnost specifičnog vezanja za njih. Istovremeno, antitijela mogu neutralizirati bakterijske toksine i viruse (antitoksine i antitijela za neutralizaciju virusa), taložiti rastvorljive antigene (precipitine), slijepiti korpuskularne antigene (aglutinine), povećati fagocitnu aktivnost leukocita (opsonina), vezati antigene bez izazivanja bilo kakve vidljive reakcije (blokirajuća antitijela), zajedno s komplementom za lizu bakterija i drugih stanica, na primjer, eritrocita (lizina).

Na osnovu razlika u molekularnoj težini, hemijska svojstva i biološke funkcije, postoji pet glavnih klasa imunoglobulina: IgG, IgM, IgA, IgE i IgD.

Cijeli molekul imunoglobulina (ili njegov monomer u IgA i IgM) sastoji se od tri fragmenta: dva Fab fragmenta, od kojih svaki uključuje varijabilnu regiju teškog lanca i pridruženi laki lanac (na krajevima Fab fragmenata nalaze se hipervarijabilne regije koje formiraju antigena aktivnih mjesta vezivanja) i jedan Fc fragment koji se sastoji od dva konstantna regiona teškog lanca.

Imunoglobulini klase G čine oko 75% svih humanih serumskih imunoglobulina. Molekularna težina IgG je minimalna - 150.000 Da, što mu daje mogućnost prodiranja kroz placentu od majke do fetusa, što je razlog za razvoj transplacentarnog imuniteta koji štiti djetetov organizam od mnogih infekcija u prvih 6 mjeseci života. život. IgG molekuli su najdugovječniji od svih (poluživot u tijelu je 23 dana). Antitijela ove klase su posebno aktivna protiv gram-negativnih bakterija, toksina i virusa.

IgM je evolucijski najstarija klasa imunoglobulina. Njegov sadržaj u krvnom serumu iznosi 5-10% ukupne količine imunoglobulina. IgM se sintetiše tokom primarnog imunološkog odgovora: na početku odgovora pojavljuju se antitijela M klase, a tek nakon 5 dana počinje sinteza antitijela IgG klase. Molekularna težina serumskog IgM je 900.000 Da.

IgA, koji čini 10-15% svih serumskih imunoglobulina, obično je dominantni imunoglobulin sekreta (sluznog sekreta respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, pljuvačke, suza, kolostruma i mlijeka). Sekretorna komponenta IgA formira se u epitelnim ćelijama i dolazi na njihovu površinu, gde je prisutna kao receptor. IgA, koji napušta krvotok kroz kapilarne petlje i prodire kroz epitelni sloj, spaja se sa sekretornom komponentom. Nastali sekretorni IgA ostaje na površini epitelne ćelije ili klizi u sloj sluzi iznad epitela. Ovdje obavlja svoju glavnu efektornu funkciju, koja se sastoji u agregaciji mikroba i sorpciji ovih agregata na površini epitelnih stanica uz istovremenu inhibiciju mikrobne reprodukcije, koju potiču lizozim i, u manjoj mjeri, komplement. Molekularna težina IgA je oko 400.000 Da.

IgE je manja klasa imunoglobulina: njegov sadržaj je samo oko 0,2% svih serumskih imunoglobulina. Molekularna težina IgE je oko 200.000 Da. IgE se akumulira uglavnom u tkivima sluzokože i kože, gdje se sorbira od strane Fc receptora na površini mastocita, bazofila i eozinofila. Kao rezultat vezivanja specifičnog antigena, ove ćelije degranuliraju i oslobađaju se biološki aktivne supstance.

IgD takođe predstavlja manju klasu imunoglobulina. Njegova molekularna težina je 180.000 Da. Razlikuje se od IgG samo po finim detaljima molekularne strukture.

Vodeću ulogu u regulaciji prezentacije antigena, aktivnosti imunocita i upale imaju citokini, univerzalni medijatori međustanične interakcije. Mogu se proizvoditi direktno u CNS-u i imati receptore na ćelijama nervnog sistema.

Citokini se dijele u dvije velike grupe - proinflamatorne i protuupalne. Proinflamatorni uključuju IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-alfa, protuupalni - IL-4, IL-10, IL-13 i TRF-beta.

Glavni efekti citokina i njihovih proizvođača.

(I.S. Freindlin, 1998, sa izmjenama)

Citokini također uključuju interferone, koji imaju mnogo bioloških aktivnosti, koje se manifestiraju u antivirusnim, antitumornim i imunostimulirajućim efektima. Blokiraju intracelularnu replikaciju virusa, inhibiraju diobu stanica, stimuliraju aktivnost prirodnih ubojica, povećavaju fagocitnu aktivnost makrofaga, aktivnost površinskih antigena histokompatibilnosti, a istovremeno inhibiraju sazrijevanje monocita u makrofage.

Interferon-alfa (IFN-alfa) proizvode makrofagi i leukociti kao odgovor na viruse, virusom inficirane ćelije, maligne ćelije i mitogene.

Interferon-beta (IFN-beta) sintetiziraju fibroblasti i epitelne stanice pod utjecajem virusnih antigena i samog virusa.

Interferon-gama (IFN-gama) proizvode aktivirani T-limfociti kao rezultat djelovanja induktora (mitogeni T-ćelija, antigeni). Za proizvodnju IFN-gama potrebne su pomoćne ćelije - makrofagi, monociti, dendritične ćelije.

Glavni efekti interferona.

Svaki tip ćelije karakteriše prisustvo glavnih oblika adhezivnih molekula na njihovoj membrani. Dakle, imune ćelije se identifikuju po njihovim receptorima (npr. CD4, CD8, itd.). Pod uticajem različitih nadražaja (stimulacija citokina, toksini, hipoksija, termički i mehanički efekti, itd.), ćelije su u stanju da povećaju gustinu nekih receptora (npr. ICAM-1, VFC-1, CD44), kao i kao ekspresiju novih tipova receptora. U zavisnosti od funkcionalne aktivnosti ćelije, vrsta i gustina površinskih molekula se periodično menjaju. Ove pojave su najizraženije kod imunokompetentnih ćelija.

Najaktivnije je proučavana uloga intercelularnog adhezionog molekula-1 (ICAM-1), koji se eksprimuje na endotelu cerebralnih sudova. Ovaj molekul igra glavnu ulogu u adheziji aktiviranih limfocita krvi na endotel i njihovom kasnijem prodiranju u moždano tkivo. Upalni citokini su u stanju da stimulišu ekspresiju ICAM-1 gena i sintezu ovog molekula u astrocitima.

Postoje dva glavna oblika specifičnog imunološkog odgovora - ćelijski i humoralni.

Ćelijski imuni odgovor podrazumijeva nakupljanje u tijelu klona T-limfocita koji nose receptore za prepoznavanje antigena specifične za ovaj antigen i odgovorni su za ćelijske reakcije. imunološka upala- preosjetljivost odgođenog tipa, u kojoj osim T-limfocita učestvuju makrofagi.

Humoralni imuni odgovor se odnosi na proizvodnju specifičnih antitijela kao odgovor na izlaganje stranom antigenu. Glavnu ulogu u sprovođenju humoralnog odgovora imaju B-limfociti, koji se pod uticajem antigenskog stimulusa diferenciraju u proizvođače antitijela. B-limfocitima je po pravilu potrebna pomoć T-pomoćnika i ćelija koje predstavljaju antigen.

Poseban oblik specifičnog imunološkog odgovora na kontakt imunog sistema sa stranim antigenom je formiranje imunološka memorija, koji se manifestuje u sposobnosti organizma da na ponovljeni susret sa istim antigenom odgovori takozvanim sekundarnim imunološkim odgovorom – brže i jače. Ovaj oblik imunološkog odgovora povezan je s akumulacijom klona dugovječnih memorijskih ćelija sposobnih da prepoznaju antigen i brzo i energično reaguju na ponovni kontakt s njim.

Alternativni oblik specifičnog imunološkog odgovora je formiranje imunološke tolerancije – neodgovora na vlastite antigene tijela (autoantigene). Nastaje tokom fetalnog razvoja, kada funkcionalno nezreli limfociti, potencijalno sposobni da prepoznaju sopstvene antigene, dođu u kontakt sa tim antigenima u timusu, što dovodi do njihove smrti ili inaktivacije. Stoga, u kasnijim fazama razvoja, nema imunološkog odgovora na antigene vlastitog tijela.

Interakcija nervnog i imunološkog sistema.

Dva glavna regulatorna sistema tela karakteriše prisustvo zajedničke karakteristike organizacije. Nervni sistem osigurava prijem i obradu senzornih signala, imunološki sistem - genetski vanzemaljske informacije. U ovoj situaciji imunološka antigena homeostaza je komponenta u sistemu održavanja homeostaze cijelog organizma. Održavanje homeostaze od strane nervnog i imunološkog sistema vrši se uporedivim brojem ćelijskih elemenata (1012 - 1013), a integracija regulatornih sistema u nervnom sistemu se vrši prisustvom neuronskih procesa, razvijenim receptorskim aparatom. , uz pomoć neurotransmitera, u imunološkom sistemu – prisustvom visoko mobilnih ćelijskih elemenata i sistema imunocitokina. Takva organizacija nervnog i imunološkog sistema omogućava im da primaju, obrađuju i pohranjuju primljene informacije (Petrov R.V., 1987; Ado A.D. et al., 1993; Korneva E.A. et al., 1993; Abramov V.V., 1995). Potraga za mogućnostima uticaja na tok imunoloških procesa kroz centralne regulatorne strukture nervnog sistema zasniva se na osnovnim zakonima fiziologije i dostignućima imunologije. Oba sistema – nervni i imuni – igraju važnu ulogu u održavanju homeostaze. Posljednjih dvadeset godina obilježilo je otkriće tankih molekularni mehanizmi funkcionisanje nervnog i imunološkog sistema. Hijerarhijska organizacija regulatornih sistema, prisustvo humoralni mehanizmi interakcije ćelijskih populacija, čije su tačke primene sva tkiva i organi, sugerišu mogućnost pronalaženja analogija u funkcionisanju nervnog i imunološkog sistema (Ashmarin I.P., 1980; Lozovoi V.P., Shergin S.M., 1981; Abramov V.V. ., 1995-1996; Jerne N.K., 1966; Cunningham A.J., 1981; Golub E.S., 1982; Aarli J.A., 1983; Janković B.D. et al., 1986, 1991; Fabry Z19 i dr.).

U nervnom sistemu primljene informacije su kodirane u nizu električnih impulsa i arhitektonici interakcije neurona, u imunološkom sistemu - u stereohemijskoj konfiguraciji molekula i receptora, u mrežnoj dinamičkoj interakciji limfocita (V.P. Lozovoi, S.N. Shergin, 1981).

Poslednjih godina su dobijeni podaci o prisustvu zajedničkog receptorskog aparata u imunom sistemu za neurotransmitere i u nervnom sistemu za endogene imunomodulatore. Neuroni i imunociti opremljeni su istim receptorskim aparatima, tj. ove ćelije odgovaraju na slične ligande.

Posebnu pažnju istraživača privlači učešće imunih medijatora u neuroimunoj interakciji. Smatra se da imuni posrednici, osim što obavljaju svoje specifične funkcije unutar imunološkog sistema, mogu obavljati i međusistemsku komunikaciju. O tome svjedoči prisustvo receptora za imunocitokine u nervnom sistemu. Najveći broj studija posvećen je učešću IL-1, koji nije samo ključni element imunoregulacije na nivou imunokompetentnih ćelija, već ima i značajnu ulogu u regulaciji funkcije CNS-a.

Citokin IL-2 takođe ima mnogo različitih efekata na imuni i nervni sistem, posredovani afinitetnim vezivanjem za odgovarajuće receptore ćelijske površine. Afinitet mnogih ćelija prema IL-2 im daje centralno mjesto u formiranju ćelijskih i humoralnih imunoloških odgovora. Aktivirajući efekat IL-2 na limfocite i makrofage manifestuje se povećanjem citotoksičnosti ovih ćelija zavisne od antitela uz paralelnu stimulaciju sekrecije TNF-alfa. IL-2 inducira proliferaciju i diferencijaciju oligodendrocita, utiče na reaktivnost neurona hipotalamusa, povećava nivo ACTH i kortizola u krvi. Ciljane ćelije za delovanje IL-2 su T-limfociti, B-limfociti, NK ćelije i makrofagi. Osim što stimulira proliferaciju, IL-2 inducira funkcionalnu aktivaciju ovih tipova stanica i njihovo lučenje drugih citokina. Studija učinka IL-2 na NK stanice pokazala je da je on u stanju stimulirati njihovu proliferaciju uz održavanje funkcionalne aktivnosti, povećati proizvodnju IFN-gama od strane NK stanica i ovisno o dozi pojačati NK posredovanu citolizu.

Postoje podaci o proizvodnji ćelija centralnog nervnog sistema (mikroglija i astrocita) citokina kao što su IL-1, IL-6 i TNF-alfa. Proizvodnja TNF-alfa direktno u moždanom tkivu specifična je za tipičnu neuroimunološku bolest - multiplu sklerozu (MS). Povećanje proizvodnje TNF-alfa u kulturi izolovanih monocita/makrofaga stimuliranih LPS-om najjasnije je otkriveno kod pacijenata sa aktivni tok bolesti.

Utvrđena je mogućnost sudjelovanja u proizvodnji interferona moždanih stanica, posebno neuroglije ili ependima, kao i limfoidnih elemenata vaskularnih pleksusa.

U procesu formiranja imunološkog odgovora, uključuju se nervni završeci u odgovarajućim limfoidnim organima. Početni signali mogu se prenijeti od imunološkog sistema do nervnog sistema na humoralni način, uključujući i kada se proizvode imunokompetentne ćelije citokini direktno prodiru u nervno tkivo i menjaju funkcionalno stanje pojedinih struktura, a opisano je i prodiranje samih imunokompetentnih ćelija kroz intaktni BBB sa naknadnom modulacijom funkcionalnog stanja nervnih struktura.

OPŠTA KLINIČKA IMUNOLOGIJA POGLAVLJE 1. STRUKTURA I FUNKCIJA IMUNOG SISTEMA

1.1. Struktura imunog sistema

Imuni sistem je skup limfoidnih organa ukupne težine 1-2,5 kg, koji nema anatomsku vezu, a istovremeno radi veoma koordinisano zbog mobilnih ćelija, medijatora i drugih faktora. Sistem se sastoji od centralnih i perifernih organa. U centralne spadaju timus (timusna žlijezda) i koštana srž. U tim organima počinje limfopoeza: sazrijevanje zrelih limfocita iz hematopoetskih matičnih stanica.

Periferni organi uključuju slezinu, limfne čvorove i različito nekapsulirano limfoidno tkivo koje se nalazi u brojnim organima i tkivima tijela.Najpoznatije strukture su krajnici i Peyerove zakrpe.

timus- limfoepitelni organ čija se veličina mijenja s godinama starosti. Dostiže maksimum razvoja za 10-12 godina, a zatim prolazi kroz regresivne promjene do starosti. Razvija T-limfocite, koji dolaze iz koštane srži u obliku pre-T-limfocita, njihovo daljnje sazrijevanje do timocita i uništavanje onih varijanti koje su vrlo sklone antigenima vlastitih stanica. Epitelne ćelije timusa proizvode citokine koji potiču razvoj T ćelija. Timus suptilno reaguje na različita fiziološka i patološka stanja. Tokom trudnoće, privremeno se smanjuje za 2-3 puta. Zahvaljujući proizvodnji mnogih citokina, uključen je u regulaciju i diferencijaciju somatskih ćelija u fetusu. Odnos T-limfocita prema ostalim ćelijama u embrionu je 1:30, a kod odraslih 1:1000. Važna karakteristika timusa je konstantno visok nivo mitoza, nezavisno od antigenske stimulacije.

Hematopoetska koštana srž- rodno mesto svih ćelija imunog sistema i sazrevanje B-limfocita, pa se kod ljudi smatra i centralnim organom humoralnog imuniteta. Do 18-20 godine crvena koštana srž je lokalizirana samo u ravne kosti i epifize dugih kostiju.

Limfni čvorovi koji se nalaze duž toka limfnih sudova. Sadrže timus zavisne (parakortikalne) i timusne nezavisne (germinativne) centre. Kada su izložene antigenima, B ćelije u kortikalnom sloju formiraju sekundarne folikule. Stroma folikula sadrži folikularne dendritske ćelije, koje pružaju okruženje za stvaranje antitijela. Ovdje se odvijaju procesi interakcije limfocita sa stanicama koje predstavljaju antigen, proliferacija i imunogeneza limfocita.

Slezena je najveći limfoidni organ koji se sastoji od bijele pulpe koja sadrži limfocite i crvene pulpe koja sadrži kapilarne petlje, eritrocite i makrofage. Osim funkcija imunogeneze, čisti krv od stranih antigena i oštećenih tjelesnih stanica. Sposoban za taloženje krvi, uključujući trombocite.

Krv odnosi se i na periferne limfoidne organe. Cirkuliše različitim populacijama i subpopulacijama limfocita, kao i monocita, neutrofila i drugih ćelija. Ukupan broj cirkulirajućih limfocita je 10 10 .

palatinskih krajnika predstavljaju upareni limfoidni organ koji se nalazi u predvorju ždrijela, iza faringealno-bukalne konstrikcije i ispred faringealno-nazalne konstrikcije. Položaj ovog organa, koji se nalazi na periferiji i nalazi se na granici respiratornog i probavnog trakta, daje mu posebnu ulogu informacionog centra o antigenima koji sa hranom, vodom i vazduhom ulaze u unutrašnju sredinu organizma. Tome olakšava ogromna ukupna površina svih kripti, jednaka 300 cm 2, i sposobnost tkiva krajnika da odredi prijem antigena. Difuzno (internodularno) tkivo palatinskih krajnika je zona zavisna od timusa, a centri reprodukcije limfoidnih čvorova, očigledno, čine B-zonu. Krajnici su u funkcionalnom odnosu sa timusom, njihovo uklanjanje doprinosi ranijoj involuciji timusa. Ovaj organ sintetiše SIgA, M, G i interferon. Oni uzrokuju nespecifičnu antiinfektivnu rezistenciju.

Peyeroplaques. apendikularni proces histomorfološki, sastoji se od kupole s krunom, folikula smještenih ispod kupole, zone zavisne od timusa i pripadajuće sluznice u obliku izbočina u obliku gljive. Epitel kupole odlikuje se prisustvom M-ćelija, koje imaju brojne mikronabore i specijalizirane su za transport antigena. Oni su susjedni T-ćelijama folikula, koje su također određene u interfolikularnoj zoni. Većina limfocita je predstavljena B-ćelijama folikula, čija je glavna funkcija proizvodnja sekretornih imunoglobulina klase A i E.

1.2. Ćelijski i humoralni faktori imunoloških odgovora

Glavne ćelije imunog sistema su limfociti. Njihovi preci, matične ćelije, nastaju u koštanoj srži. Prekursori T-limfocita razvijaju se u embrionalnoj jetri i koštanoj srži, koji prolaze obaveznu fazu sazrijevanja u timusu, nakon čega ulaze u krvotok u obliku zrelih T-limfocita. Samo 0,9-8% ćelija ulazi u cirkulaciju iz timusa, ostale umiru u timusnoj žlezdi ili odmah po izlasku iz nje. T-ćelije čine većinu svih limfoidnih ćelija - do 70%, dugovečne su, stalno cirkulišu, prolazeći na desetine puta kroz periferne organe imunog sistema. U krvotoku i limfnom sistemu prolaze dalje diferencijacije. Ovaj skup perifernih limfocita može se razlikovati u naivni T-limfociti i memorijske ćelije. memorijski T-limfociti- dugovječni potomci T-ćelija su nosioci receptora za antigene dobijene iz T-limfocita, koje su oni prethodno senzibilizirali. Naivni limfociti cirkuliraju prije kontakta s antigenom i naseljavaju se u timus zavisnim zonama limfoidnih organa i barijernih tkiva.

T-limfociti su odgovorni za ćelijski imunitet, kao i za antitumornu citotoksičnost, te su pomoćnici u proizvodnji imunoglobulina od strane B-ćelija. Prema ekspresiji antigena CD markera, T ćelije se dijele na niz subpopulacija koje obavljaju striktno specifične funkcije.

CD4 ili T-pomagači (pomoćnici) su regulatorne ćelije i dijele se na Tx1, Tx2 i Tx3.

Th1 ćelije - kada su u interakciji sa ćelijama koje predstavljaju antigen, one prepoznaju antigen, nakon interakcije sa citotoksičnim

Ovi T-limfociti posreduju u ćelijskom imunološkom odgovoru. Th1 ćelije luče IL-2, interferon-γ, faktor tumorske nekroze i GM-KSM. Pospešuju upalni proces tipom HNL-a kroz aktivaciju makrofaga, čime se osigurava uništavanje intracelularnih patogena.

Th3 ćelije su limfociti koji regulišu imuni odgovor putem faktora rasta koji transformiše citokine - TGF-β. TGF-β, protuupalni citokin koji posreduje u imunosupresivnoj aktivnosti regulatornih limfocita, igra značajnu ulogu u supresiji antitumorskog imuniteta i ograničavanju imunološkog odgovora kod autoimunih bolesti. Međutim, ove ćelije nemaju jasne specifične markere i mogu se identifikovati samo funkcionalnom aktivnošću.

Fenotipske karakteristike druge subpopulacije regulatornih ćelija, T ćelija sa Foxp3CD4CD25 fenotipom, proučavane su dovoljno detaljno. One su prirodne regulatorne ćelije, luče citokine IL-10, TGF-β, koji imaju inhibitorni efekat na efektorske T ćelije.

Još jedna važna subpopulacija T ćelija su Th17 ćelije, koje karakteriše sposobnost oslobađanja IL-17, citokina koji mobiliše neutrofile, kao odgovor na stimulaciju IL-23 sintetizovanim ćelijama koje predstavljaju antigen. Rana faza diferencijacije Tx17 ćelija povezana je sa izlaganjem naivnih CD4 limfocita TGF-β i IL-6. Th-17 je subpopulacija limfocita koja igra jedinstvenu ulogu u integraciji urođenog i adaptivnog imuniteta.

Citotoksični T-limfociti (CTL) imaju receptor za prepoznavanje antigena i CD8 ko-receptor i sposobni su da se diferenciraju u klonove citotoksičnih T-limfocita sposobnih da unište ciljne stanice nakon prepoznavanja antigen-peptida.

Prekursori B-limfocita razlikuju se u crvenoj koštanoj srži i nakon negativnih i pozitivna selekcija ostavi-

yut koštanu srž, recirkuliraju kroz periferne limfoidne organe, naseljavajući B-zavisne zone u perifernim limfoidnim organima. Njihov broj i očekivani životni vek su znatno manji od broja T ćelija, osim memorijskih B limfocita. CD27-B-limfociti memorije su dugovječne ćelije koje nose IgG i IgA na svojoj membrani i nakon stimulacije antigenom migriraju u koštanu srž, gdje se pretvaraju u plazma ćelije.

B-limfociti su direktni prekursori ćelija koje proizvode antitijela. Obično proizvode antitijela u malim količinama. Njihova specifičnost je toliko raznolika da se mogu vezati za gotovo svaki strani protein, čak i sintetički, koji se ne nalazi u prirodi.

Pod uticajem specifičnog antigena, B-limfociti se diferenciraju u plazmablaste, mlade i zrele plazma ćelije. Antitijela dolaze na površinu limfoidne ćelije i postepeno klize iz nje u krv. U procesu sinteze može doći do promjene klasa proizvedenih antitijela, ali uz očuvanje njihove specifičnosti. Plazma ćelije proizvode specifična antitijela brzinom od 50.000 molekula na sat.

Poznato je pet glavnih klasa imunoglobulina: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE, koji imaju sljedeće karakteristike.

IgM su teški imunoglobulini. Postoje 2 podklase ovih proteina IgM1 i IgM2 - niskoaktivni, koji se pojavljuju prvi nakon antigenske iritacije. Njihov poluživot kod ljudi je 5 dana. Imaju 10 valencija, što čini 10% svih klasa imunoglobulina.

IgG - visoko aktivan, sintetiziran kasnije od IgM. Uglavnom nastaje tokom ponovljene imunizacije. Imaju 4 podklase - IgG1, G2, G3, G4, bivalentne. Poluvrijeme eliminacije doseže 23 dana. Oni čine oko 75% svih imunoloških globulina.

Takođe veoma aktivan. Poznate su dvije podklase - IgA1 i IgA2. Nastaje tokom antigenske stimulacije. Oni čine 15 do 30% svih imunoglobulina. Imaju poluživot od oko 6 dana.

Postoje 3 tipa IgA: 1 - serumski monomerni IgA, koji čini do 80% svih serumskih IgA, 2 - serumski dimerni IgA, 3 - sekretorni SIgA.

SIgA su visoko aktivni. Oni su dimer dva monomera povezana sekretornom komponentom koju formiraju epitelne ćelije, s kojom se može vezati

ide na sluzokožu. Ovi imunoglobulini se nalaze u pljuvački, probavnim sokovima, bronhijalnom sekretu i ženskom mlijeku. Relativno su nezavisni od serumskog sistema, inhibiraju vezivanje mikroba za sluzokože i imaju snažno antivirusno djelovanje.

IgD - njihova funkcija nije dovoljno proučavana. Javljaju se kod pacijenata s multiplim mijelomom i kroničnom upalom. Imaju poluživot od 3 dana. Njihov ukupan sadržaj ne prelazi 1%. Očigledno, oni igraju važnu ulogu kao Ig receptor u diferencijaciji B-limfocita.

IgE obavljaju funkciju reagina. Stanje alergijske reakcije neposrednog tipa. Poluvrijeme eliminacije je 2,5 dana.

Općenito je prihvaćeno da se imunoglobulini klase G najaktivnije vezuju za antigene. Međutim, avidnost proteina ne zavisi samo od klase, već i od prirode antigena. Dakle, IgM su skloniji vezivanju za velike antigene (eritrociti, fagi, virusi), a IgG su uspješniji u vezivanju za jednostavnije proteinske antigene.

Godine 1973. otkrivene su takozvane nulte ćelije, koje nemaju markere, T-, B-limfocite. Njihova populacija je vrlo heterogena, uključuje prirodne ćelije ubice (NK ćelije), koje čine do 10% svih limfocita krvi. Tipičan marker ćelija ubica je receptor niskog afiniteta za IgG Fc fragment (CD16) i adhezioni molekul CD56. Ove ćelije igraju važnu ulogu u mehanizmima urođenog imuniteta, uništavajući maligne ćelije inficirane virusima i stranim ćelijama.

Dio nul ćelija je populacija zavisna od antitijela sa funkcijama ubice i svojstvima prirodnih ili normalnih (prirodnih) ubica. Ubice zavisne od antitijela (K-ćelije) nalaze se u ljudskoj perifernoj krvi u količini od 1,5-2,5%. Namijenjeni su za uništavanje malignih stanica, transplantacije pomoću antitijela klase G, koja djeluju kao povezujući element između mete i ubice, a imaju i neke druge kvalitete.

1.3. Imunološki fenomeni

Osnovna funkcija sistema je indukcija imuniteta - način zaštite organizma od živih tijela i supstanci koje nose znakove vanzemaljskih informacija (R.V. Petrov). Ova funkcija je

Lizira se u dvije faze: u prvoj fazi dolazi do prepoznavanja, u drugoj fazi uništavanja stranih tkiva i njihovog izlučivanja.

Osim ovih subpopulacija, citotoksičnom sposobnošću su obdarene i druge ćelije - NK-T ćelije, koje na svojoj površini nose markere dvije subpopulacije. Nalaze se u jetri, barijernim organima i eliminiraju uzročnike tuberkuloze i oportunističkih infekcija. Citotoksični efekti su opisani i za nelimfoidne elemente: monocite, makrofage, neutrofile, eozinofile, koji na svojoj površini imaju receptore za Fc fragment. Blokada ovih receptora imunološkim kompleksima dovodi do gubitka citotoksičnosti.

Naime, imuni sistem pruža zaštitu od infektivnih agenasa, eliminiše strane, maligne, automodifikovane ćelije koje stare, obezbeđuje proces oplodnje, oslobađanja iz rudimentarnih organa, pospešuje početak rađanja i sprovodi program starenja.

Za ovo, serija od imuni fenomeni i reakcije.

Essence specifično(nasljedni) imunitet nastaje zbog bioloških karakteristika određene vrste životinja i ljudi. Nespecifičan je, stabilan, naslijeđen. Ovisi o temperaturnom režimu, prisutnosti ili odsustvu receptora za mikroorganizme i njihove toksine, metabolita neophodnih za rast i vitalnu aktivnost.

Lokalno imunitet obezbjeđuje zaštitu integumenta tijela koji direktno komunicira sa vanjskim okruženjem: genitourinarni organi, bronhopulmonalni sistem i gastrointestinalni trakt. Lokalni imunitet je element opšteg. Uzrokuje ga normalna mikroflora, lizozim, komplement, makrofagi, sekretorni imuni globulini i drugi faktori urođenog imuniteta.

Imunitet sluzokože je jedna od najviše proučavanih komponenti lokalnog imuniteta. Uzrokuju ga antibakterijski nespecifični zaštitni faktori uključeni u sluz (lizozim, laktoferin, defenzini, mijeloperoksidaza, kationski proteini niske molekularne težine, komponente komplementa itd.); imunoglobulini klase A, M, G, koje proizvode lokalne male žlijezde smještene u submukozi; mukocilijarni klirens povezan s radom cilija epitelnih stanica; neutrofili i makrofagi koji migriraju iz

krvotok, koji proizvodi aktivne oblike kisika i dušikovog oksida; citotoksični CD8+ i pomoćni CD4+ T-limfociti, prirodne ćelije ubice koje se nalaze u submukozi.

urođeni imunitet predstavljeni genetski fiksiranim mehanizmima otpornosti. Određuje primarnu upalni odgovor organizma na antigen, njegove komponente uključuju i mehaničke i fiziološke faktore, kao i ćelijske i humoralne faktore zaštite. To je osnova za razvoj specifičnih imunoloških mehanizama.

stečenog imuniteta je nenasljedan, specifičan, formiran je tokom života pojedinca. Poznati su sledeći oblici stečenog imuniteta:

prirodni aktivni pojavljuje se nakon infekcije, traje mjesecima, godinama ili cijeli život; prirodni pasiv javlja se nakon primanja majčinih antitijela kroz placentu, s kolostrumom, nestaje nakon laktacije, trudnoće; umjetni aktivni formirana pod uticajem vakcina više meseci ili nekoliko godina; veštački pasiv uzrokovano injekcijom gotovih antitijela. Njegovo trajanje je određeno vremenom poluraspada uvedenih γ-globulina.

Antivirusno imunitet nastaje zbog nespecifičnih i specifičnih mehanizama.

nespecifično:

mukozni imunitet (zaštitna funkcija kože i sluzokože), uključujući citokine; interferonski sistem (α-,β-, γ-); sistem prirodnih ubica koji uzrokuju eliminaciju patogena bez sudjelovanja antitijela; osnovni upalni odgovor, koji osigurava lokalizaciju patogena koji je ušao u tijelo; makrofagi; citokini.

Specifično:

T-ovisni efektorski odbrambeni mehanizmi, nosioci CD8+ markera; ćelije ubice zavisne od antitijela; citotoksična antitijela klasa IgG i A (sekretini).

Mehanizmi imuniteta protiv antitela

Humoralna antitijela uz učešće komponenti komplementa ostvaruju baktericidni učinak, potiču fagocitozu (opsonizaciju). Aktivan protiv ekstracelularnih patogena, reagensa

ruyut s aktivnim grupama egzotoksina, neutralizirajući ih. Formiranje antitijela može trajati i do nekoliko godina.

Ćelijski mehanizmi imuniteta

Formiranje antitela

Uzrokuje ga B-sistem imuniteta. B-limfociti prepoznaju antigene zavisne od timusa uz pomoć makrofaga koji predstavljaju fagocitirane i obrađene antigene. Nadalje, T-pomagači primaju dva signala od fagocita - specifični i nespecifični (instrukcija za sintezu određenih antitijela), stupaju u interakciju s B-ćelijom, koja ulazi u diferencijaciju sa konačnim formiranjem plazma stanica koje proizvode specifična antitijela.

Primarni imuni odgovor

Javlja se tokom primarnog kontakta T-, B-ćelija sa antigenom, praćen je proliferacijom imunokompetentnih limfocita, izaziva stvaranje imunoglobulina M, formira imunološke memorije i druge pojave. Reakcija se razvija unutar 5-10 dana ili više nakon stimulusa.

sekundarni imuni odgovor

Nastaje pri ponovljenom kontaktu sa antigenom, zbog derepresije imunoloških memorijskih ćelija, ne zahteva saradnju sa makrofagima, karakteriše ga proizvodnja IgG u ranim fazama nakon "iritacije" (do 3 dana).

Imuni neodgovor (tolerancija)

Specifična imunološka reakcija, suprotna imunološkom odgovoru. Izražava se u nemogućnosti razvoja specifičnih imunoloških mehanizama na ponovno uvedeni strani stimulans. Imunu toleranciju karakterizira potpuni izostanak formiranja imunoloških odgovora i dugotrajna je.

imunološka paraliza

Stanje izazvano unošenjem velikih doza antigena u organizam. Karakterizira ga smanjenje snage imunološkog odgovora, eliminira se nakon eliminacije faktora iz organizma. uslovljeno

blokiranje prepoznajućih receptora limfocita sa viškom antigena.

transplantacijski imunitet

Njegova suština se manifestuje u odbacivanju transplantiranih stranih organa (tkiva), ćelija kada su antigeni HLA sistema donora i primaoca nekompatibilni. Uzrokuju ga T-ubice, citotoksični imuni globulini klase M i G i drugi mehanizmi.

Bolest graft-versus-host

Fenomen suprotan transplantacijskom imunitetu. Zasniva se na agresivnim imunološkim reakcijama transplantata na domaćina. GVHD se formira pod sledećim uslovima:

Kada se postavlja HLA antigeni donator i primalac su različiti;

Kada u transplantiranom objektu postoje zreli limfoidni elementi;

Kada je imuni sistem primaoca oslabljen.

jačanje imuniteta

Suština efekta je da ako se prije transplantacije tijelo primatelja aktivno imunizira ili pasivno ubrizgava alotipska antitijela, tada se u većini slučajeva rast presađenog organa ne usporava, već ubrzava. Jačanje imuniteta može biti aktivno ili pasivno. Mehanizmi pojave su aferentna blokada transplantacijskih receptora netoksičnim antitelima, centralna blokada proliferativnih procesa u telu primaoca, eferentna blokada - maskiranje transplantacionih antigena specifičnim antitelima, što dovodi do njihove nedostupnosti za citotoksične ćelije.

Antitumorski imunitet(imunološki nadzor) usmjeren je protiv tumorskih stanica. Realizuje se uglavnom putem ćelijskih mehanizama.

1.4. MEHANIZMI INDUKCIJE I REGULACIJE IMUNSKIH REAKCIJA

Burnetova teorija postulira kontinuiranu visokofrekventnu mutaciju limfoidnih stanica koje proizvode gotovo bilo koju vrstu antitijela. Uloga antigena se svodi na selekciju i kloniranje odgovarajućeg

razgranati limfociti koji sintetiziraju specifične imunološke globuline. Od ovog trenutka, tijelo postaje spremno za početak stvaranja antitijela protiv bilo kojeg antigena.

Pored navedenih, postoji niz drugih mogući mehanizmi indukcija specifičnih imunoloških odgovora.

1. Sinteza antitijela nakon prošlih infekcija i bakterionosioca.

2. Proizvodnja antitela izazvana reprezentativnim unakrsnim regulatornim antigenima normalna mikroflora crijeva, druge šupljine i površine sa patogenom florom.

3. Formiranje mreže anti-idiotipskih antitela koja nose "unutrašnju sliku" antigena. Na osnovu ove teorije, antitijela protiv neke antigene determinante su sposobna inducirati stvaranje anti-idiotipskih antitijela koja stupaju u interakciju s induktorskim antitijelom i receptorima koji se vezuju za antigen. U određenoj koncentraciji, takva antidiotipska antitijela, bez unošenja uzročnog antigena izvana, mogu pružiti specifičan imuni odgovor antitijela.

4. Oslobađanje antigena deponovanih u organizmu uz povećanje permeabilnosti membrana ćelija koje ih sadrže, kao rezultat delovanja endo- i egzotoksina, kortikosteroida, nukleinskih kiselina niske molekularne težine, zračenja i drugih faktora. Na ovaj način preraspoređeni antigeni sposobni su, pod određenim uslovima, da pokrenu specifičan imuni odgovor.

Postoji niz nespecifičnih mehanizama regulacije imunoloških odgovora.

1. Dijeta. Utvrđeno je da ishrana bez životinjskih proteina smanjuje stvaranje imunoglobulina. Isključivanje nukleinskih kiselina iz prehrane, čak i uz održavanje dovoljno kalorija, uzrokuje inhibiciju ćelijskog imuniteta. Isti efekat je zbog nedostatka vitamina. Nedostatak cinka uzrokuje sekundarni imunološki nedostatak u glavnim karikama imuniteta. Dugotrajno gladovanje doprinosi naglom smanjenju imunološke reaktivnosti i ukupne otpornosti na infekcije.

2. Bloodletting. Ovaj metod lečenja ima vekovnu istoriju, međutim, imunološki efekti izlaganja su ustanovljeni nedavno; Više

značajno puštanje krvi uzrokuje stvaranje faktora koji inhibira aktivnost makromolekularnih antitijela, tj. implementirati regulaciju ovog odbrambenog mehanizma. Tako se implementira metoda za privremeno smanjenje aktivnosti cirkulirajućih antitijela bez blokiranja procesa njihovog stvaranja.

Pored ovih mehanizama, postoje i unutrašnji regulatori imunogeneze.

3. Imunoglobulini i proizvodi njihove razgradnje. Akumulacija u tijelu ili IgM uz istovremeni unos antigena nespecifično stimulira imunološki odgovor na njega, IgCl je, naprotiv, obdaren sposobnošću da inhibira stvaranje specifičnih antitijela u takvim uvjetima. Međutim, kada se kompleks antigen-antitijelo formira u višku imunoglobulina, učinak stimulacije imunološkog odgovora, posebno sekundarnog, uočava se u periodu kada je sadržaj antitijela nakon primarne imunizacije naglo smanjen, ali je njihov trag koncentracija se još utvrđuje. Treba napomenuti da proizvodi kataboličkog razaranja ovih proteina također imaju visoku biološku aktivnost. F(ab)2 fragmenti homolognog IgO su u stanju da nespecifično pojačaju imunogenezu. Proizvodi cijepanja Fc-fragmenta imunoglobulina različitih klasa pojačavaju migraciju i održivost polimorfonuklearnih leukocita, prezentujući antigen A-ćelijama, pogoduju aktivaciji T-pomoćnika i povećavaju imuni odgovor na antigene zavisne od timusa.

4. Interleukini. Interleukini (IL) uključuju faktore polipeptidne prirode koji nisu povezani s imunoglobulinima, sintetizirane od strane limfoidnih i nelimfoidnih stanica, uzrokujući direktan učinak na funkcionalnu aktivnost imunokompetentnih stanica. IL nisu u stanju da samostalno induciraju specifičan imuni odgovor. Oni to regulišu. Dakle, IL-1, između ostalih efekata, aktivira proliferaciju antigen senzibiliziranih T- i B-limfocita, IL-2 pojačava proliferaciju i funkcionalnu aktivnost B-ćelija, kao i T-limfocita, njihovih subpopulacija, NK ćelija , makrofagi, IL-3 je faktor rasta matičnih i ranih prekursora hematopoetskih ćelija, IL-4 pojačava funkciju T-pomoćnika, sprovodi proliferaciju aktiviranih B-ćelija. Osim toga, IL-1,2,4 u određenoj mjeri reguliraju funkciju makrofaga. IL-5 potiče proliferaciju i diferencijaciju stimuliranih

Slika 1. Klasifikacija imuniteta

B-limfociti, regulišu prijenos pomoćnog signala od T- do B-limfocita, pospješuju sazrijevanje ćelija koje stvaraju antitijela, izazivaju aktivaciju eozinofila. IL-6 stimulira proliferaciju timocita, B-limfocita, stanica slezene i diferencijaciju T-limfocita u citotoksične, aktivira proliferaciju prekursora granulocita i makrofaga. IL-7 je faktor rasta za pre-B i pre-T-limfocite, IL-8 djeluje kao induktor akutne upalne reakcije, stimulira adhezivna svojstva neutrofila. IL-9 stimuliše proliferaciju i rast T-limfocita, modulira sintezu IgE, IgD od strane B-limfocita aktiviranih IL-4. IL-10 inhibira lučenje interferona gama, sintezu faktora tumorske nekroze od strane makrofaga, IL-1, -3, -12; hemokini. IL-11 je skoro identičan po biološkoj snazi ​​sa IL-6, reguliše prekursore hematopoeze, stimuliše eritroporezu, formiranje kolonija megakariocita, indukuje proteine ​​akutne faze. IL-12 aktivira normalne ubice, diferencijaciju T-pomagača (Tx0 i Tx1) i T-supresora u zrele citotoksične T-limfocite. IL-13 potiskuje funkciju mononuklearnih fagocita. IL-15 je sličan po djelovanju T-limfocitima sa IL-12, aktivira normalne stanice ubice. Nedavno izolovani IL-18, formiran aktiviranim makrofagima i koji stimuliše sintezu interferona (Inf) od strane T-limfocita, i IL-1, -8 i TNF od strane makrofaga. Dakle, IL su sposobni da utiču na glavne komponente imunoloških reakcija u svim fazama njihovog razvoja. Međutim, treba napomenuti da je grupa interleukina dio šire grupe citokina - proteinskih molekula koje formiraju i luče ćelije imunog sistema. Trenutno se dijele na interleukine, faktore stimulacije kolonija (CSF), faktore tumorske nekroze (TNF), interferone (Inf), transformirajuće faktore rasta (TGF). Njihove funkcije su izuzetno raznolike. Na primjer, upalne procese reguliraju protuupalni (IL-1, -6, -12, TNF, Inf) i protuupalni citokini (IL-4, -10, TGF), specifične imunološke reakcije - IL-1, -2, -4, - 5, -6, -7, -9, -10, -12, -13, -14, -15, TFR, Inf; mijelomonocitopoeza i limfopoeza - G-CSF, M-CSF, GM-CSF, IL-3, -5, -6, -7, -9, TGF.

5. Interferon. Kao što je već spomenuto, interferoni su među regulatorima imunogeneze. To su proteini molekulske težine od 16.000 do 25.000 daltona, proizvode ih različite ćelije,

ostvaruju ne samo antivirusni efekat, već i regulišu imunološke reakcije. Poznate su tri vrste interferona: α-leukocitni interferon formiraju nulte ćelije, fagociti, njegovi induktori su ćelije malignih tumora, ksenogene ćelije, virusi, mitogeni B-limfocita; Interferon β-fibroblasta proizvode fibroblasti i epitelne ćelije, inducira ga dvolančana virusna RNK i druge, uključujući prirodne, nukleinske kiseline, mnoge patogene i saprofitne mikroorganizme; γ-imuni interferon, njegovi proizvođači su T- i B-limfociti, makrofagi, a antigeni i mitogeni T-ćelija služe kao induktori; γ-interferon je visoko aktivan, obdaren specifičnim efektima protiv određenih agenasa.

Interferon, izazvan imunokompetentnim ćelijama, pod određenim uslovima, ispoljava imunostimulirajuća svojstva. Konkretno, α-interferon povećava proizvodnju imunoglobulina, pojačava odgovor B-limfocita na specifični pomoćni faktor. Međutim, s povećanjem koncentracije interferona ili njegove sinteze prije imunizacije, primjećuje se supresija geneze antitijela za timus zavisne i timusne nezavisne antigene. Učinak interferona na odgovor ćelijskog imuniteta je također modulirajući. U periodu prije primjene HNL-a interferon ga potiskuje, au trenutku njegove indukcije stimulira. Očigledno, direktna regulacija imunološkog odgovora se ostvaruje kroz povećanu ekspresiju membranskih proteina od strane limfocita. Ovaj kvalitet je posebno izražen kod α-interferona.

6. Sistem komplementa sastoji se od približno 20 proteina krvnog seruma, od kojih su neki prisutni u plazmi u obliku proenzima koji se mogu aktivirati drugim prethodno aktiviranim komponentama sistema ili drugim enzimima, kao što je plazmin. Postoje i specifični inhibitori enzimske i neenzimske prirode. Činjenica da aktivatori sistema komplementa mogu biti imunoglobulini, imuni kompleksi i drugi učesnici u imunološkim reakcijama, kao i činjenica da ćelije imunog sistema (limfociti, makrofagi) imaju receptore za komponente sistema, potkrepljuje njegovu regulatornu ulogu u imunogenezi.

Postoje dva načina za aktiviranje sistema komplementa - klasični i alternativni. Induktori klasičnog puta su

su JgG1, G2, G3, JgM, koji su deo imunoloških kompleksa, kao i neke druge supstance. Alternativni put indukuju različiti agensi (IgA, M, G agregirani toplinom) i neki drugi spojevi. Ovaj proces se spaja sa klasičnim u jednu zajedničku kaskadu u fazi fiksacije komponente C3. Ova vrsta aktivacije zahtijeva prisustvo Mg 2+.

Naizgled funkcija komplementa in vivo je sprečavanje stvaranja velikih imunoloških kompleksa. Stoga je u zdravom tijelu njihova pojava prilično teška. Pokretanje kaskade aktivacije komplementa od strane imunoloških kompleksa u nastajanju dovodi do stvaranja njegovih različitih fragmenata, koji izazivaju procese u organizmu, čiji se normalni tok često mijenja kada je sistem komplementa poremećen. Dakle, kod ljudi s nedostatkom bilo koje komponente komplementa, često se javlja lupus sličan sindrom ili bolesti imunološkog kompleksa.

U procesu aktivacije komplementa formira se niz faktora sa imunotropnim djelovanjem. Dakle, fragmenti C3a, C5a, C5B67 imaju hemotaktički učinak, doprinoseći usmjerenoj akumulaciji ćelija. Interakcija fragmenta sa C3 receptorima na B limfocitima izaziva aktivaciju ovih ćelija mitogenima i antigenima. S druge strane, neki B-mitogeni i T-nezavisni antigeni indukuju alternativni put aktivacije komplementa.

7. Mijelopeptidi. Mijelopeptide sintetišu ćelije koštane srži tokom normalnog metabolizma. različite vrsteživotinje i ljudi, nemaju alogena i ksenogena ograničenja. Oni su kompleks peptida koji nisu u stanju da izazovu imuni odgovor, ali imaju imunoregulatorna svojstva. Oni su u stanju stimulirati stvaranje antitijela na vrhuncu imunološkog odgovora, uključujući i kada postoji nedostatak u broju ćelija koje stvaraju antitijela ili korištenje slabo imunogenih antigena. Mete za modulatore su T- i B-limfociti, kao i makrofagi. Transformiraju ćelije imunološke memorije u one koje stvaraju antitijela bez dijeljenja, inaktiviraju T-supresore, pozitivno djeluju na diferencijaciju prekursora citolitičkih limfocita i proliferaciju i diferencijaciju matičnih stanica, povećavaju sadržaj ukupnih T-limfocita, T-limfocita. pomagači, intenziviraju RBTL T-ćelija za PHA i B-ćelije na PWM-u. Pored imunoregulatornih potencija, mijelopeptidi imaju

daju aktivnost sličnu opijatu, izazivaju analgetički efekat ovisan o naloksonu, vezuju se za opijatne receptore membrane limfocita i neurona, učestvujući u neuroimunoj interakciji.

MP-2 ima antitumorsko djelovanje, poništavajući inhibitorni učinak ćelija leukemije na funkcionalnu aktivnost T-limfocita; modifikuje ekspresiju CD3 i CD4 antigena na njima, što je poremećeno rastvorljivim produktima tumorskih ćelija.

8. peptidi timusa. Karakteristika modulatora timusnog porijekla je da se oni sintetiziraju timus stalno, a ne kao odgovor na antigeni stimulus. Do danas je iz timusa dobijen niz imunološki aktivnih faktora: T-aktivin, timalin, timopoetini, timoptin, itd. Molekularna težina modulatora je u prosjeku od 1200 do 6000 daltona. Neki istraživači ih nazivaju hormonima timusa. Svi ovi lijekovi su slični po svom djelovanju na imuni sistem. Sa smanjenim pokazateljima imunološkog statusa, timus modulatori su u stanju da poboljšaju kvalitetu T-limfocita i njihovu funkcionalnu aktivnost, promovišu transformaciju nezrelih T-ćelija u zrele, stimulišu prepoznavanje antigena zavisnih od timusa, pomoćnu i ubistvenu aktivnost. . Istovremeno aktiviraju proizvodnju antitijela i mogu doprinijeti ukidanju imunološke tolerancije na određene antigene, povećati proizvodnju α- i γ-interferona, intenzivirati fagocitozu neutrofila i makrofaga, aktivirati nespecifične faktore antiinfektivne rezistencije. i procesi regeneracije tkiva.

9. Endokrini sistem. Odavno je utvrđeno da su endogeni hormoni najvažniji regulatori imunološke homeostaze. U spektru djelovanja ovih spojeva su nespecifična stimulacija i inhibicija specifičnih imunoloških odgovora izazvanih specifičnim antigenima. Hormoni sami po sebi ne mogu biti induktori imunološkog odgovora. Odmah treba napomenuti da hormoni djeluju u bliskoj vezi jedni s drugima, kada neke supstance iniciraju lučenje drugih. Takođe postoji jasan odnos doza-odgovor. Niske koncentracije, po pravilu, aktiviraju, a visoki potiskuju imunološke mehanizme.

Kortizol je glukokortikoid koji reguliše metabolizam ugljikohidrata i istovremeno potiskuje ćelijske i humoralne imune odgovore. Dolazi do supresije stvaranja antitela

u primarnim i sekundarnim imunološkim odgovorima. U principu, zbog lize limfoidnih ćelija uzrokovane kortizolom, moguće je oslobađanje antitijela, a time i razvoj anamnestičke reakcije antitijela.

Mineralokortikoidi (deoksikortikosteron i aldosteron) igraju važnu ulogu u metabolizmu elektrolita. Oni zadržavaju natrijum u telu i povećavaju proizvodnju kalijuma. Oba hormona povećavaju upalni odgovor, proizvodnju imunoloških globulina.

Utvrđeno je da skoro svi hormoni adenohipofize (STH, ACTH, gonadotropni) utiču na imunokompetentne ćelije. Na primjer, ACTH stimulira lučenje kore nadbubrežne žlijezde i tako reproducira efekte kortizona, tj. potiskuje imunološke reakcije.

Somatotropni hormon, naprotiv, stimuliše upalu, proliferaciju plazma ćelija i pojačava ćelijske mehanizme.

Tireostimulirajući hormon obnavlja ćelijsku proliferaciju potisnutu različitim faktorima. Paratireoidne žlijezde, koje regulišu sadržaj Ca 2+ u plazmi, mijenjaju mitotičku aktivnost stanica koštane srži i timusa. Hormon neurohipofize - vazopresin, stimuliše diferencijaciju T-limfocita. Prolaktin inhibira RBTL na PHA i povećava diferencijaciju T-limfocita. Estrogeni (estradiol i estron) pojačavaju funkciju fagocita, stvaranje γ-globulina. Estrogeni mogu poništiti imunosupresivni učinak kortikosteroida. Slični efekti su utvrđeni za folitropin, prolaktin i lutropin. Međutim, u visokim koncentracijama ovi hormoni potiskuju imunološke reakcije. Konačno, pokazalo se da su androgeni uglavnom obdareni imunosupresivnim svojstvima, orijentiranim uglavnom na humoralnu vezu imuniteta.

10. Metabolički procesi u organizmu aktivno utiču na stanje imunog sistema. Akumulacija u organizmu produkata peroksidacije lipida, beta-lipoproteina, holesterola, biogenih amina, smanjenje pula cirkulišućih niskomolekularnih nukleinskih kiselina i supresija antioksidativnog sistema takođe izazivaju supresiju imunološke reaktivnosti.

Istovremeno, produkti peroksidacije lipida negativno zavise od AOS, sadržaja T-ćelija (CD3+), njihovih regulatornih subpopulacija (CD4+, CD8+), pozitivno zavise od koncentracije CEC-a, biogenih amina, akutnog

belančevinasti proteini itd. Antioksidativni sistem je obrnuto povezan sa biogenim aminima.

Općenito, razvoj patologije prati aktivacija procesa peroksidacije lipida, što dovodi do povećanja razine kolesterola, β-lipoproteina, praćeno smanjenjem aktivnosti antioksidativne zaštite i nakupljanjem biogenih amina. Ove promjene nastaju u pozadini formiranja disnukleotidoze kod pacijenata, kršenja proteinsko-sintetskih procesa koji se provode prema shemi DNK-RNA-proteina. To dovodi, s jedne strane, do inhibicije jačine imunoloških, posebno ćelijskih reakcija, neravnoteže regulatornih subpopulacija, s druge strane, do izazivanja razvoja alergija, s treće, do funkcionalnih i destruktivnih promjena u stanicama. različitih tjelesnih sistema, i na četvrtom, poremećajima usko povezanim sa imunološkom neuroendokrinom regulacijom homeostaze.

Dakle, ako je specifičnost imunoloških reakcija određena karakteristikama uzročnika antigena, onda njihova težina ovisi o mnogim razlozima. Može biti nedovoljno ili prejako, kratkotrajno ili pretjerano produženo. Ove okolnosti diktiraju potrebu korekcije težine imunoloških reakcija. U prirodnim uslovima, funkcionisanje limfoidnih ćelija je, s jedne strane, podložno stimulativnom dejstvu faktora timusa, as druge strane, inhibicionom dejstvu endogenih kortikosteroida. Neracionalna intervencija u aktivnosti imunog sistema sa ciljem stimulacije ili suzbijanja njegovih karika može poremetiti ovu ravnotežu i dovesti do imunopatologije.

Imuni sistem je najvažniji odbrambeni mehanizam organizam. Sve njegove komponente štite povjerene teritorijalne granice ljudskog tijela. Imuni sistem je kolektivni koncept koji uključuje mnoge entitete koji rade imunološku ulogu. Sve ove formacije imaju u svom sastavu limfoidno tkivo - specijalizovano i izolovano u anatomskom smislu. Cjelokupno limfoidno tkivo tijela čini otprilike 1-2% tjelesne težine.

Funkcionalna organizacija

Ove komponente tkiva nisu koncentrisane u jednom trenutku, one su razbacane po cijelom tijelu. Ali gdje god da se nalaze, njihova dužnost je ista i sastoji se u funkcijama imuniteta da kontrolišu postojanost u unutrašnjem okruženju tijela. Struktura i funkcije imunološkog sistema uključuju mnoge komponente koje su međusobno povezane i rade zajedno u korist jednog cilja - zaštite tijela od neželjenih štetočina.

Glavna funkcija imunog sistema je da spriječi infekciju i očisti tijelo od infekcije koja se dogodila. To je moguće zbog prisustva komponenti imuniteta - biološki aktivnih supstanci (BAS), imunoloških stanica i imunoloških organa. BAS uključuje:

• Imuni medijatori kao što je interleukin;
• poput interferona, fibroblasta, granulocita i stimulacije kolonija; Hormoni kao što su pijelopeptid i mijelopeptid.

Razlikuju se sljedeće imunološke ćelije:

• T- i B-limfocitni; Citotoksični, usmjereni na uništavanje; Zajednički prekursori svih imunoloških ćelija su matične ćelije.

Struktura organa

Struktura i funkcije imunog sistema su usko povezane. Upravo strukturno osigurana koherentnost u radu imunoloških organa omogućava mu da svoj posao obavlja pravovremeno i kvalitetno. U zavisnosti od stepena uticaja na formiranje imunog sistema, limfni organi se dele na centralne i periferne. Timus i koštana srž su centralni. Ostali su klasifikovani kao periferni.

Glavna uloga središnjih organa je formiranje, diferencijacija i odabir punopravnih limfne ćelije za periferni sistem, u kojoj će sazrevati i akumulirati, pretvarajući se u visokospecijalizovanu vojsku za zarobljavanje. Vremenom će centralni organi morati da dožive promene u vezi sa involucijom, odnosno obrnutim razvojem koji je normalan za sve organizme koji stare.

Tada će se poremetiti rad limfoidnog tkiva i limfocitne ćelije više neće zadovoljavati potrebe organizma. Po svojoj količini, kvaliteti ili više faktora odjednom. To je razlog smanjenog nivoa imuniteta kod starijih osoba. Ako se takav organ ukloni u mladoj dobi, tada će se poremetiti struktura imunološkog sistema i smanjiti imunološki odgovor.

Limfoidne formacije uključuju sljedeće:

• Timus, drugi naziv za koji je timusna žlijezda. Ovaj organ se polaže tokom prvog mjeseca u majčinoj utrobi i raste sa rastom djeteta. Do 15. godine dostiže svoj vrhunac i teži 30 g, nakon čega se preokreće. Učestvuje u razvoju glavne komponente za imunitet u obliku supstanci kao što su hormoni i biološki aktivne supstance. To uključuje timozin i timopoetin, hormon timusa, hipokalcemik i ubivikin. Kod bolesti timusa pacijenti doživljavaju imunološki nedostatak, koji se manifestuje smanjenim nivoom imuniteta;
• Koštana srž počinje da se razvija u vašoj bebi već u 12 sedmici fetalnog razvoja. Ovaj organ snabdijeva tijelo matičnim ćelijama - pojedinačnim prethodnicima svega, iz kojih se kasnije razvijaju T- i B-limfociti i druge ćelije imunog sistema, kao što su monociti i makrofagi;
• Slezena je groblje eritrocita, crvenih krvnih zrnaca. Osigurava uništavanje starih krvnih stanica, a također je uključen u diferencijaciju limfocita i stvaranje antitijela. Između ostalog, slezena proizvodi tuftsin, biološki aktivnu supstancu koja stimuliše imune ćelije da se formiraju i diferenciraju;
• Različite grupe limfnih čvorova - krajnici, aksilarni i ingvinalni čvorovi. Limfni čvorovi su biološki filteri tijela koji pružaju regionalnu zaštitu od antigena. Ako je ljudski imuni sistem u normalnom stanju, čvorovi nisu dostupni tokom pregleda, ne pipaju se. Kod bolesti imunološkog sistema čvorovi se povećavaju, što ukazuje na problem u imunološkoj vezi;
• Limfocitne ćelije rasute po krvotoku.

Struktura na nivou ćelije

Funkcionalno opterećenje imunog sistema sastoji se u specifičnoj zaštiti od stranih mikroorganizama, odnosno antigena, praćenjem, pamćenjem i neutralizacijom, kao i nespecifičnoj, koja ima za cilj da osigura integritet organizma bez mogućnosti prodiranja antigeni. Glavni strukturni i funkcionalna jedinica imuni odgovor je limfocit - bijeli kavez krv.

Limfociti su podijeljeni u dvije velike klase - T- i B, a oni, zauzvrat, također imaju mnogo podvrsta. Ukupno u ljudskom tijelu postoji oko 1012 limfocitnih ćelija. Često umiru i stoga se često ažuriraju. U prosjeku, životni vijek T-limfocita je nekoliko mjeseci, a B-limfocita nekoliko sedmica. U početku, T i B ćelije imaju jednog prekursora, jednu zajedničku ćeliju koja se formira u koštanoj srži, a tek nakon zrelosti dolazi do podjele limfocita u grupe.

Pojava brojnih antigena u tijelu služi kao signal za pojačanu diobu. Ćelije B-limfocita, sazrijevajući, postaju plazmatične i počinju lučiti antitijela - imunoglobuline, tvari koje mogu uništiti antigene. Ova linija ponašanja je specifična. Pored svoje glavne aktivnosti, T- i B-limfociti luče nespecifične, koje objedinjuje opšti koncept hormona i medijatora imunog sistema - biološki aktivnih supstanci. Medijatori limfocita uključuju citokine - supstance koje regulišu imuni odgovor.

T-limfociti formiraju ćelijski imunitet. Ovo je vrsta imunološkog odgovora koji, kada se pojavi antigen, počinje ga napadati vlastitim stanicama, a također uzrokuje pojačanje u obliku drugih T ćelija. Imunitet T ćelija prvenstveno štiti od tumorske formacije i virusne čestice. Postoje 3 vrste T-ćelija, od kojih je uloga svake od njih važna za zaštitne mehanizme:

• T-ubice su profesionalni ubice antigena. Izolacijom posebnog proteina, oni ubijaju mikrobne čestice;
• T-supresori potiskuju aktivnost svih vrsta limfocita kako bi spriječili masovno uništavanje njihovih stanica koje slučajno dođu pod vatru. Drugim riječima, ove ćelije djeluju kao imuni stabilizatori;
• T-pomagači su pomagači i saveznici drugih limfocita.

B-limfociti stvaraju, što se zasniva na oslobađanju antitijela u krv - antičestica koje neutraliziraju toksine mikroorganizama. Također su uključeni u pomaganje drugim imunološkim stanicama u njihovim aktivnostima, stimulišući i regulišući njihov rad. Antitela su proteini koji se nazivaju imunoglobulini (Ig). Ukupno se razlikuje 5 tipova Ig:

Glavni zadatak humoralnog imunološkog odgovora je zaštita od bakterija i toksina.

Razvoj imunološkog sistema

Nalazeći se u majčinoj utrobi, dijete je zaštićeno svim mogućim sredstvima. Od mehaničkih uticaja je zaštićen želucem, od prodiranja stranih materija majčinim antitelima. Mama, kao odrasla osoba, luči dovoljnu količinu punopravnih antitijela. Imuni sistem djeteta još nije dovoljno razvijen da proizvodi svoje zaštitne ćelije. Zbog toga majka kroz placentu dijeli imunološke ćelije sa svojom bebom i štiti je od štetnih mikroorganizama.

Jednom u vanjskom svijetu nakon rođenja, dijete se suočava s cijelom hordom nepoznatih i neviđenih mikroba koji su spremni da zarobe njegovo krhko tijelo. Pred njima je praktički bespomoćan, a spašavaju ga samo majke. Ovaj neonatalni period se naziva prvim kritičnim periodom u razvoju imunog sistema. Dolaze nove doze antitijela na dojenje imunološku pozadinu. To se ne događa s umjetnošću.

U dobi od 2-4 mjeseca majčina antitijela se uklanjaju iz tijela i uništavaju. Njegov imunološki sistem još nije dovoljno zreo, dijete je u ranjivom položaju. Ova faza se naziva drugim kritičnim periodom u razvoju imunog sistema. I iako su limfocitne stanice prisutne u dovoljnim količinama u tijelu bebe, pa čak i premašuju broj kod odraslih, njihova aktivnost i nezrelost im ne dopuštaju da ispunjavaju svoje funkcionalne dužnosti.

Zbog smanjenog broja imunih ćelija, djeca često obolijevaju inflamatorne bolesti i dobijete alergije na hranu. U dobi od 7 godina, imunoglobulini beba po količini i kvaliteti odgovaraju odraslima, ali barijerne funkcije sluznice ostavljaju mnogo da se požele. Djeca su još uvijek ranjiva. Nakon adolescencije i hormonalnih poremećaja, imunitet je ponovo poljuljan. I tek onda dolazi stabilizacija u sistemu imunološkog odgovora.

Ocjena

Samo sposoban da sudi ljudima precizne analize. Iskusan doktor može prilično pouzdano pretpostaviti stanje imuniteta, ali samo imunogram će dati konkretne rezultate. Ovo je test koji se sastoji od proučavanja glavnih indikatora imunološkog odgovora. Zasniva se na određivanju kvantitativnog sastava i funkcionalne aktivnosti imunih ćelija, njihovog odnosa. Za zahvat se pacijentu uzima venska krv.

Nepoželjno tokom menstruacije i akutnih zaraznih bolesti sa visoke temperature tijela i nakon obilnog obroka. Rezultat studije će biti broj leukocita, T- i B-limfocita, antitijela i njihov odnos. Ova informacija je sasvim dovoljna da se utvrdi stanje imunološkog sistema čovjeka, ne vrijedi se bez razloga i razloga miješati u ljudski imunološki sistem, nekontrolirano i nerazumno koristiti antibiotike koji uzrokuju disbalans u njegovom radu.

Ljudi čiji su rezultati smanjeni mogu biti imunokompromitovani ili pod rizikom, u zavisnosti od nivoa pada. Razlog smanjenog nivoa imuniteta može biti kršenje strukture organa imunološkog sistema, njihova patologija. Uzrok kršenja mogu biti ne samo promjene u strukturi i funkciji. Lista je dovoljno velika. Ovo može uključivati ​​uticaj nepovoljnih faktora okoline i genetsku prirodu problema.

Samo kvalificirani stručnjak može pronaći uzrok smanjenja imunološke pozadine i propisati odgovarajući tretman. Pravovremeno otkrivanje i liječenje pomoći će da se izbjegne narušavanje zdravstvene funkcije. Praćenje stanja imuniteta je direktan put do zdravog i srećnog života!