Aplastična anemija je teška hematološka bolest, praćena anemijom, naglim smanjenjem imuniteta, kao i kršenjem procesa koagulacije krvi. Nastaje zbog supresije hematopoetske funkcije koštane srži (ili aplazije koštana srž).

Bolest je prvi opisao poznati njemački ljekar i naučnik Paul Ehrlich 1888. godine. Ranije nepoznata patologija pronađena kod mlade trudnice bila je praćena teškom anemijom, smanjenjem broja leukocita, povišenom temperaturom, krvarenjem i brzo je dovela do smrti pacijenta. Obdukcijom je utvrđena zamjena crvene koštane srži masnim tkivom. Kasnije, 1907. godine, Anatole Chauffard, francuski liječnik, predložio je da se bolest nazove aplastična anemija.

Dovoljna je aplastična anemija rijetka bolest. Prosječna incidencija je 3-5 na 1 milion ukupne populacije godišnje. Većina pacijenata su djeca i mladi.

Vrste aplastične anemije

Razlikuju se nasljedna (genetski određena) i stečena aplastična anemija.

80% slučajeva bolesti uzrokovano je stečenim oblikom patologije, 20% uzrokovano je genetskim faktorima.

Liječnici koriste klasifikaciju patologije prema ICD-10 ( Međunarodna klasifikacija Bolesti 10 revizija). Postoje sljedeće vrste aplastične anemije:

D61.0 Konstitucijska aplastična anemija

D61.1 Aplastična anemija izazvana lijekovima

D61.2 Aplastična anemija uzrokovana drugim vanjskim uzročnicima

D61.3 Idiopatska aplastična anemija

D61.8 Druge specificirane aplastične anemije

D61.9 Aplastična anemija, nespecificirana

Aplastična anemija kod djece

Kod djece je u većini slučajeva bolest stečena. Učestalost pojave je 2-3 slučaja na 1 milion djece (vršna incidencija se javlja u adolescencija). U 70% slučajeva ne može se utvrditi direktan uzrok bolesti, tako je opšteprihvaćeno najveća vrijednost imati virusne infekcije, hemikalije i lijekovi.

Najčešće se dijagnoza postavlja slučajno opšta analiza krv. At pravilan tretman i pravovremenom dijagnozom, prognoza je povoljna. Aplastična anemija kod dece se dobro leči. Rezultati transplantacije koštane srži i imunosupresivne terapije su približno isti u smislu efikasnosti, međutim, prednost treba dati transplantaciji koštane srži od odgovarajućeg (idealno brata ili sestre) donora. Savremene metode liječenje aplastične anemije u djetinjstvo omogućavaju vam da održite zdravlje i ne utičete na mogućnost rađanja djece u budućnosti.

Uzroci i faktori rizika za aplastičnu anemiju

Kod nekih su zabilježeni genetski uvjetovani poremećaji hematopoetske funkcije nasljedne patologije kao što su Fanconi porodična anemija, Shwachman-Diamond sindrom, prava aplazija eritrocita, kongenitalna diskeratoza.

Mutacije u kritičnim regulatornim genima ćelijski ciklus, sinteza proteina, zaštita i popravak oštećenja DNK, dovode do stvaranja defektnih matičnih (hematopoetskih) ćelija. Greške u genetski kod iniciraju pokretanje apoptoze – mehanizma programiranog ćelijska smrt. Istovremeno, fond matičnih ćelija se smanjuje mnogo brže nego kod zdravih ljudi.

Stečeni oblik patologije nastaje kao rezultat izravnog toksičnog djelovanja na hematopoetske stanice. Ovi faktori uključuju:

· Izloženost jonizujućem zračenju. Maria Sklodowska-Curie umrla od aplastične anemije - fizičar, dva puta laureat nobelova nagrada dobio za rad u oblasti istraživanja radioaktivnosti i za otkrivanje novih radioaktivnih elemenata;

Pesticidi, insekticidi, derivati ​​benzena, soli teških metala, arsenik imaju direktno toksično dejstvo na koštanu srž, inhibiraju proizvodnju oblikovani elementi krv i dovode do smrti matičnih ćelija;

Neki lijekovi imaju sličan učinak. nesteroidni protuupalni lijekovi, lijekovi protiv raka, analgin, levomicetin (uzrokuje najteži oblik bolesti, koji se, prema statistikama, javlja u 1 od 30 hiljada tretmana levomicetinom), merkazolil, karbamazepin, kinin mogu izazvati aplastičnu anemiju kod nekih ljudi;

· Virusi mogu biti okidač za bolest. Virusni hepatitis, neke vrste parvovirusa, CMV, Epstein-Barr virus i HIV imaju sposobnost da izazovu kvar u imunološkom sistemu, uslijed čega on počinje napadati vlastita tkiva. Na primjer, kod 2% pacijenata s akutnim virusnim hepatitisom otkriva se aplastična anemija;

autoimune bolesti ( reumatoidni artritis, SLE) može takođe pratiti aplaziju koštane srži;

· Smatra se da je aplastična anemija tokom trudnoće takođe posledica poremećaja u imunološkom sistemu.

U više od 50% slučajeva se ne pronalazi direktni uzrok bolesti, tada govore o idiopatskoj aplastičnoj anemiji.

Šta se dešava kod aplastične anemije

Crvena koštana srž je glavni i najvažniji hematopoetski organ u kojem se odvija stvaranje i sazrijevanje krvnih elemenata. Hematopoetske matične ćelije u njemu stvaraju eritrocite (odgovorne za prijenos O 2 i CO 2 ), leukociti (obezbeđuju imunitet) i trombociti (učestvuju u procesima zgrušavanja krvi). Broj hematopoetskih ćelija je ograničen i postepeno se smanjuje tokom života osobe.

Kod aplastične anemije dolazi do masovne smrti matičnih stanica koštane srži, a kao rezultat toga, do oštrog smanjenja sadržaja eritrocita, trombocita i leukocita u krvotoku pacijenta. Nedostatak eritrocita dovodi do anemije, smanjenje broja leukocita izaziva oštru depresiju imunološki sistem, smanjenje broja trombocita je uzrok krvarenja i, kao rezultat, povećan rizik od nekontrolisanog krvarenja.

Rezultati nedavnih studija sugeriraju da je stečeni oblik bolesti gotovo uvijek autoimuna patologija. Ključna točka u razvoju aplazije crvene koštane srži je direktan citotoksični učinak T-limfocita. Međutim, razlog zašto T-limfociti počinju prepoznavati hematopoetske matične stanice kao mete za napad još uvijek nije poznat. Tačkaste mutacije u genima koji kodiraju humane leukocitne antigene (HLA sistem) i objašnjavaju iskrivljeni imunološki odgovor (kao i kod drugih autoimunih patologija) mogu poslužiti kao okidač faktor.

Smatra se i da je za nastanak patologije neophodna kombinacija više faktora – kako unutrašnjih (nepoznati defekti u DNK matičnih ćelija, mutacije gena HLA sistema, imunološki poremećaji), i vanjski (lijekovi, virusne infekcije, egzotoksini i antigeni).

Kako posumnjati na aplastičnu anemiju - simptomi i znaci bolesti

Simptomi karakteristični za bolest:

Neobjašnjiva slabost, umor, pospanost;

· Niska efikasnost;

Kratkoća daha čak i kada lagana fizička tenzija;

Vrtoglavica, glavobolje;

Prekidi u radu srca, palpitacije, tahikardija;

bljedilo kože;

Produženje vremena zgrušavanja krvi, krvarenje u mekih tkiva, mozak, modrice i modrice sa malo izloženosti, krvarenje iz nosa, produžena oslabljujuća menstruacija kod žena;

Mala tačkasta krvarenja na koži i sluznicama, krvarenje desni;

Česte infekcije ( respiratornog trakta, koža, sluzokože, urinarnog trakta) praćeno groznicom;

Bezbolni čirevi na oralnoj sluznici;

· Gubitak tjelesne težine, gubitak težine.

Tok bolesti može biti postepen ili fulminantan (sa brzim razvojem izrazito teške anemije, imunodeficijencije, poremećaja procesa koagulacije krvi sa odgovarajućim komplikacijama).

Dijagnoza aplastične anemije

Za dijagnozu se koristi detaljna analiza krvi i histološki pregled materijala izvađenog iz koštane srži.

Laboratorijski znaci patologije pronađeni u periferna krv:

Smanjenje koncentracije crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina u krvi bez nedostatka željeza;

Smanjenje koncentracije leukocita svih vrsta u krvi pacijenta;

Nedostatak trombocita;

· Mali broj retikulocita - nezrelih oblika eritrocita;

· Povećana brzina sedimentacije eritrocita (do 40-60 mm/h).

U vrlo teškim slučajevima koncentracija hemoglobina pada ispod 20-30 g/l. Indeks boja, nivoi serumsko gvožđe eritropoetin je obično normalan ili povišen. Broj trombocita je ispod normalnog, u težim slučajevima potpuno ih nema.

Dijagnoza se potvrđuje biopsijom koštane srži. Histologija punktata pokazuje visok sadržaj masti na pozadini smanjenja broja hematopoetskih stanica. Celularnost (ukupni sadržaj hematopoetskih matičnih ćelija) - ispod 30%, možda nema megakariocita - ćelija prekursora trombocita.

Ozbiljnost aplastične anemije

Prema rezultatima biopsije razlikuje se aplastična anemija blagog, teškog i ekstremno teškog stepena.

Teški oblik bolesti: celularnost - ispod 25%; u perifernoj krvi: neutrofili -< 0,5х10 9 /l, trombociti -< 20х10 9 /l, retikulociti -< 20х10 9 / l.

Izuzetno teški oblik bolesti: celularnost - ispod 25; u perifernoj krvi: neutrofili -< 0,2х10 9 /l, trombociti -< 20х10 9 /l, retikulociti -< 20х10 9 / l.

Blagi oblik patologije odstupanja od norme ne dostižu takve kritične pokazatelje.

Liječenje aplastične anemije

Taktika liječenja ovisi o nekoliko faktora: o težini, dobi pacijenta, mogućnosti transplantacije koštane srži od odgovarajućeg donora (idealno, bliskih krvnih srodnika pacijenta).

Transplantacija koštane srži od odgovarajućeg donora smatra se optimalnim tretmanom teške i ekstremno teške patologije. Maksimalni efekat se primećuje kod mladih pacijenata. Uz transplantaciju koštane srži od odgovarajućeg donora, 10-godišnja stopa preživljavanja može biti čak 85-90%.

Ukoliko postoje kontraindikacije za transplantaciju koštane srži ili ako je nije moguće izvesti (nedostatak odgovarajućeg donora), koristi se imunosupresivna terapija.

Glavni lijekovi koji se koriste u konzervativnoj terapiji su antitimocitni imunoglobulin (ATG) i ciklosporin A.

ATH je serum koji sadrži antitijela protiv ljudskih T-limfocita, dobijena iz konjske krvi. Uvođenje dovodi do smanjenja populacije T-limfocita u tijelu pacijenta, kao rezultat toga, smanjuje se citotoksični učinak na matične stanice, a poboljšava se hematopoetska funkcija.

Ciklosporin A je selektivni imunosupresiv koji selektivno blokira aktivaciju T-limfocita i oslobađanje interleukina, uključujući interleukin-2. Kao rezultat, blokiran autoimuni proces, uništavajući matične ćelije, poboljšava hematopoetsku funkciju. Ciklosporin A ne potiskuje hematopoetsku funkciju koštane srži i ne dovodi do totalne imunosupresije.

Indikacije za imenovanje glukokortikosteroida kod aplastične anemije ograničene su na prevenciju komplikacija u liječenju ATH. U svim ostalim slučajevima steroidni hormoni imaju osrednju efikasnost i uzrok su brojnih komplikacija.

Uprkos visoka efikasnost većina imunosupresivne terapije radikalan tretman To je transplantacija koštane srži. Upotreba ATG-a i ciklosporina A povećava rizik od razvoja mijelodisplastičnog sindroma i leukemije, ne garantuje izostanak recidiva bolesti.

Ako imunosupresivna terapija ne uspije, vrši se transplantacija koštane srži od donora koji nije u srodstvu s pacijentom. Rezultati operacije mogu varirati. U 28-94% slučajeva bilježi se 5-godišnje preživljavanje, u 10-40% slučajeva dolazi do odbacivanja transplantata.

Pacijenti s teškom aplastičnom anemijom dobivaju krvne proizvode kao hitnu medicinsku pomoć. Transfuzija crvenih krvnih zrnaca može brzo nadoknaditi anemiju, a transfuzija trombocita sprječava krvarenje opasno po život.

Pravi stil života za aplastičnu anemiju

Čak i uz stabilnu remisiju, potrebno je podvrgnuti povremenim pregledima (prije svega uzeti krvne pretrage) i, ako je moguće, izbjegavati izlaganje negativnim faktorima.

Tokom perioda lečenja, treba imati na umu da pacijenti sa aplastičnom anemijom imaju slab imunološki sistem. Neophodno je izbjegavati posjećivanje mjesta s puno ljudi, redovno prati ruke, ne jesti hranu pripremljenu na sumnjivim mjestima (zbog rizika od infekcije). Pravovremena vakcinacija može spriječiti neke bolesti (uključujući gripu).

Visok rizik od krvarenja ili krvarenja ograničava sportove, posebno sportove sklone povredama. Unatoč tome, aktivan način života uz redovno doziranje fizička aktivnost pozitivno utiču na dobrobit i psihoemocionalno stanje bolestan.

Uravnoteženu ishranu, bogat vitaminima, minerali i proteini doprinose brzi oporavak hematopoeza. Nemojte konzumirati kvarljivu hranu (zbog rizika od trovanje hranom). Kod liječenja ciklosporinom A, unos soli treba ograničiti.

Komplikacije aplastične anemije

Oportunističke infekcije (virusne, gljivične, bakterijske) uzrokovane imunodeficijencijom;

Krvarenje, krvarenje, poremećaji zgrušavanja (zbog niskog broja trombocita);

Komplikacije zbog nuspojave lijekovi za liječenje aplastične anemije (sekundarne hemokromatoze, serumske bolesti);

Transformacija bolesti u mijelodisplastični sindrom, leukemiju i druge hematološke bolesti.

Prognoza za aplastičnu anemiju

Dok se ne razjasne uzroci i mehanizmi razvoja patologije, smrtnost od aplastične anemije dostigla je 90%. U proteklih 20-30 godina bilo je moguće značajno smanjiti smrtnost bolesti. Savremene metode liječenja značajno su poboljšale prognozu - 85% pacijenata dostiže 5-godišnji prag preživljavanja.

Kod djece i mladih uz adekvatan tretman prognoza je povoljna i petogodišnje preživljavanje dostiže 90% (za pacijente starije od 40 godina - 75%).

Prevencija aplastične anemije

Trenutno ne postoje efikasne mjere za sprječavanje genetski određene aplastične anemije.

Prevencija stečene aplastične anemije leži u adekvatnoj zaštiti od izlaganja toksične supstance, pesticide i jonizujuće zračenje. Treba izbjegavati samoupravljanje droge, posebno dugotrajne i visoke doze.

Aplastična anemija je jedan od najtežih poremećaja hematopoeze sa stopom mortaliteta većom od 80%. Bolest je izolirana kao samostalna nozološka jedinica i jasno se razlikuje od sindroma hematopoetske hipoplazije, koji je manifestacija niza poznatih nezavisnih bolesti koštane srži.

Za pacijente s teškom aplastičnom anemijom može biti transplantacija koštane srži najbolji izbor tretman i zavisno od individualne karakteristike, uspješno liječi bolest u 70-90% slučajeva.

Ovu bolest je prvi opisao Paul Ehrlich 1888. godine u 21 ljetna zena. Termin "aplastična anemija" skovao je Chauford 1904. godine. Aplastična anemija (AA) je jedan od najtežih hematopoetskih poremećaja sa stopom smrtnosti koja prelazi 80%. Aplastična (hipoplastična) anemija se dugo vremena smatrala sindromom koji kombinuje patološka stanja koštane srži, koja se javlja sa teškom hipoplazijom hematopoeze. Trenutno se bolest pod nazivom "aplastična anemija" izdvaja kao samostalna nozološka jedinica - i jasno se razlikuje od sindroma hematopoetske hipoplazije, koji je manifestacija niza poznatih nezavisnih bolesti koštane srži.

By savremeni pogled Aplastična anemija je bolest koja je posljedica oštećenja matičnih stanica krvi, što rezultira dubokom inhibicijom hematopoeze.

Aplastična anemija je prilično rijetka bolest, njena učestalost je 5 slučajeva na milion stanovnika godišnje. Aplastična anemija je češća kod mladih ljudi, podjednako česta kod muškaraca i žena.

Aplastična anemija je polietiološka bolest. Uzrok aplastične anemije može biti preosjetljivost na drogu (idiosinkrazija). Reakcije ovog tipa su nepredvidive i nemaju vezu između doze lijeka i trajanja primjene. Najčešći uzroci aplastične anemije su hloramfenikol (levomicetin), sulfonamidi, tetraciklin, streptomicin, butadion, jedinjenja zlata, barbiturati, bukarban, dekaris, antitireoidni i antihistaminici. Najteži AA je povezan s upotrebom levomicetina. Incidencija aplastične anemije za levomicetin je 1:30 000 slučajeva prijema.

Među fizički faktori potrebno je istaći dejstvo jonizujućeg zračenja. Povećanje incidencije aplastične anemije kod pacijenata liječenih s terapija zračenjem kod bolesti osteoartikularnog aparata, kao i kod radiologa i radiologa.

Kod nekih pacijenata sa aplastičnom anemijom, početak bolesti je povezan sa zarazne bolesti kao što je virusni hepatitis (A, B i C). Osim virusa hepatitisa, aplastičnu anemiju mogu uzrokovati Epstein-Barr virus, citomegalovirus, virus herpesa, parvavirusi i virus humane imunodeficijencije (HIV).

Odnos između akutnog i kroničnog virusni hepatitis sa disfunkcijom brojnih organa i sistema opisuju mnogi autori. Proučavanje prirode ovih poremećaja neophodno je kako za njihovu pravovremenu dijagnozu, tako i za provođenje adekvatne etiopatogenetske terapije. Često prve manifestacije virusnog hepatitisa nisu simptomi "jetre", već znaci oštećenja drugih organa i sistema. Virusni hepatitis ima posebno težak tok kada su zahvaćeni različiti dijelovi hematopoeze (eritro-leuko- i trombocitopoeza), kao i hematopoetski sistem u cjelini. Hronični virusni hepatitis često je praćen citopenijom zbog hiperfunkcije slezene - hipersplenizma.

Uz oštećenje jetre moguć je i razvoj trombocitopenije. Prilikom prijave za medicinsku njegu kod pacijenata se prvo uočavaju znaci anemije, promene u sastavu periferne krvi, prisustvo krvarenja, a tek posle sveobuhvatan pregled oni su dijagnosticirani hronični hepatitis". Prema literaturnim podacima, kod 4,5% pacijenata virusni hepatitis se inicijalno dijagnosticira u hematološkim centrima, gdje se djeca šalju sa sumnjom na različita hematološka oboljenja.

Do danas ne postoji jedinstveno gledište o uzroku trombocitopenije. Prisustvo trombocitopenije može se objasniti značajnom apsorpcijom trombocita povećanom slezinom. Uz to, moguće je direktno djelovanje virusa na koštanu srž uz razvoj teških autoimunih stanja zbog prekomjernog stvaranja antitijela na krvna zrnca.

Razvoj aplastične anemije kod akutnog virusnog hepatitisa prvi put je opisan 1955. godine. Aplazija koštane srži se u pravilu razvija u roku od 7-35 dana od početka kliničke manifestacije virusni hepatitis u aktivna faza procesu ili u periodu inicijalne rekonvalescencije. Razvoj ovog stanja moguć je tokom egzacerbacije virusnog hepatitisa, pa čak i nakon 7-9 mjeseci. nakon akutnog virusnog hepatitisa.

Kliniku pancitopenije, koja se razvila u akutnom periodu bolesti iu periodu rane rekonvalescencije (26. i 96. dan bolesti), opisuje I. V. Golzand.

Postoje slučajevi aplastične anemije kod trudnica. U nekim slučajevima prekidom trudnoće može doći do regresije bolesti. Međutim, vrlo često pobačaj nije u stanju zaustaviti daljnji razvoj bolesti.

Uzrok aplastične anemije često ostaje nejasan, unatoč najtemeljitijem pregledu pacijenta i analizi anamnestičkih podataka. U takvim slučajevima govori se o idiopatskoj aplastičnoj anemiji.

Razvoj aplastične anemije zasniva se na nekoliko patofizioloških komponenti.

1. Unutrašnji defekt matične ćelije krvi.

2. Imunska reakcija na hematopoetsko tkivo.

3. Defekt u potpornoj funkciji mikrookruženja.

4. Nasljedni genetski defekt.

Od ova četiri faktora, vodeća uloga je pripisana defektu matične ćelije krvi. Tome u prilog govori povezanost aplastične anemije s klonalnim bolestima koštane srži, kao što su paroksizmalna noćna hemoglobinurija, mijelodisplastični sindrom i akutna nelimfoblastna leukemija. Prema J. Marshu (1991), približno 25% pacijenata sa paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom razvije aplastičnu anemiju, a 5-10% pacijenata sa aplastičnom anemijom razvije paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju u kasnijim stadijumima bolesti. U 4% slučajeva aplastične anemije otkrivaju se stečene citogenetske anomalije, što ukazuje na klonalnu prirodu hematopoeze. Akutna nelimfoblastna leukemija razvija se kod 10% pacijenata s aplastičnom anemijom s očekivanim životnim vijekom dužim od 2 godine i liječenih antilimfocitnim globulinom. At dug period tijek aplastične anemije od 8 godina, 57% pacijenata razvija paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju, mijelodisplastični sindrom ili akutnu nelimfoblastnu leukemiju. Istovremeno, rizik od razvoja klonskih bolesti koštane srži veći je kod pacijenata sa aplastičnom anemijom liječenih glukokortikoidnim hormonima, antilimfocitnim globulinom ili androgenima.

Raspravljajući o ulozi imunoloških odgovora u patogenezi aplastične anemije, treba napomenuti da se aplastična anemija ne može smatrati klasičnom. autoimuna bolest. Za bolesti kao npr imunološka trombocitopenija, imun hemolitička anemija ili imunološka agranulocitoza, imuni odgovor usmjerena protiv vlastitih antigena hematopoetskih stanica ili protiv egzogenih antigena (haptena) fiksiranih na citoplazmatskoj membrani. U razmatranim situacijama imunološka agresija se može prilično efikasno zaustaviti uz pomoć imunosupresivne terapije, a u slučaju hapten agranulocitoze, ona se gotovo uvijek spontano povlači nakon eliminacije egzogenog antigena. Kod aplastične anemije reakcija imunološkog sistema je najvjerovatnije usmjerena protiv antigena (antigena) koji se pojavljuje na citoplazmatskoj membrani krvne matične stanice kao rezultat mutacije u njenom genetskom aparatu. Ova reakcija imunog sistema je po prirodi slična, ako ne i identična, reakcijama antitumorskog imuniteta. Međutim, ova imunološka reakcija je, s jedne strane, neodrživa, jer ne dovodi do potpunog eliminacije defektne stanice, a s druge strane, pretjerana, jer blokira razvoj ne samo defektne matične stanice, ali i većina normalnih matičnih ćelija krvi. U ovoj situaciji, izlaganje imunosupresivnim agensima može omogućiti deblokadu i normalnih hematopoetskih progenitora i defektnih (mutantnih) matičnih stanica. U potonjem slučaju stvara se uvjet za razvoj klonske bolesti koštane srži.
Iako je uloga hematopoetske sredine u patogenezi aplastične anemije nesumnjiva, malo je vjerovatno da je hematopoeza potisnuta. primarnih povreda stromalnih stanica, inače bi se ugrađivanje transplantacije koštane srži od kompatibilnog donora kod pacijenata s aplastičnom anemijom moralo suočiti sa ozbiljnim problemima. Nemogućnost mikrookruženja da podrži hematopoezu zbog nedovoljne proizvodnje faktora rasta takođe se ne može smatrati glavnim patogenetskim događajem, inače bi terapija rekombinantnim faktorima rasta morala brzo zaustaviti manifestacije bolesti. Međutim, sposobnost koštane srži pacijenata sa aplastičnom anemijom da formira stromalni sloj, u in vitro eksperimentu, je narušena.

On moguće prisustvo predisponirajući genetski defekt koji dovodi do razvoja aplastične anemije ukazuje na činjenicu povećane pojave HLA-DR2 antigena kod AA pacijenata, dok je učestalost otkrivanja DR antigena kod roditelja pacijenata bila veća od očekivane. Kod djece sa teškom aplastičnom anemijom utvrđeno je vrlo značajno povećanje učestalosti antigena HLA-DPw3.

Tako danas u razumijevanju patogeneze aplastične anemije dominira ideja o ključnoj ulozi defekta krvnih matičnih stanica koji nastaje kao rezultat izlaganja nepoznatom okidaču. Ovaj defekt je blizak po prirodi ili identičan mutaciji ćelije.

K. Nissen je 1994. godine formulisao koncept uloge antitumorskog imuniteta u budućoj sudbini defektne ćelije. Moguće je razmotriti tri situacije. Ako postoji normoergijska reakcija imunog sistema, tada se defektna ćelija eliminiše. Ako je antitumorska zaštita oslabljena, tada će se iz defektne ćelije razviti neoplastični klon - postojaće neoplastična bolest koštana srž. Ako je imunološki odgovor hiperergične prirode, tada će razvoj defektnih matičnih stanica biti blokiran zajedno s normalnim matičnim stanicama krvi - razvija se aplastična anemija. Klinička slika hematopoetske depresije kod aplastične anemije sastoji se od anemije, hemoragijski sindromi, kao i sindrom infektivnih komplikacija.

Prve tegobe bolesnika najčešće su povezane s razvojem anemije. U pravilu, to je povećan umor, slabost, vrtoglavica, tinitus, loša tolerancija na zagušljive prostorije. Pojava krvarenja (nazalnog, materničnog, gastrointestinalnog), nemotivisanih modrica i petehija obično odmah alarmira pacijente i tjera ih da potraže liječničku pomoć. Pritužbe vezane za infektivne komplikacije na pozadini agranulocitoze kod pacijenata s AA, praktički se ne razlikuju od onih s nezavisno nastalom bakterijskom infekcijom.

Prilikom pregleda pacijent je blijed kože i vidljive sluzokože, manifestacije hemoragijska dijateza u obliku petehija i malih modrica. Zatajenje cirkulacije uzrokovano anemijom veliki krug može dovesti do edema, posebno na donjih udova i povećanje jetre. Razno inflamatorne bolesti pokazuju svoje karakteristične fizičke karakteristike.

Sliku periferne krvi predstavlja pancitopenija. Smanjenje hemoglobina je značajno i može doseći kritičnom nivou 20 - 30 g / l. Indeks boje je obično jednak jedan, ali u nekim slučajevima može doći do hiperhromije i makrocitoze eritrocita. Broj retikulocita je naglo smanjen. Karakteristična je teška leukopenija (agranulocitoza). Apsolutni sadržaj limfocita nije promijenjen niti smanjen. Broj trombocita je uvijek smanjen, u nekim slučajevima ih uopće nije moguće otkriti. U većini slučajeva, ESR se povećava (do 40 - 60 mm / h).

Klinička slika bolesti omogućava vam da formirate primarnu ideju o patologiji krvnog sistema. Početna tačka dijagnostičke pretrage je kliničkim ispitivanjima krv sa brojanjem retikulocita i trombocita. Otkrivanje bi- ili tricitopenije u proučavanju periferne krvi služi kao osnova za provođenje morfološke studije koštane srži.

Dijagnoza AA zasniva se na tipičnom histološka slika koštana srž dobijena biopsijom krest trefine ilium. Za kvalitetnu (informativnu) biopsiju koristimo trepanove proizvođača industrijskim putem(Sherwood Medical).

At histološki pregled nalazi se koštana srž veliki broj masno tkivo, čiji sadržaj može doseći 90%. Među dominantnim masnim tkivom nalaze se stromalni i limfoidni elementi. Hematogene ćelije su izuzetno oskudne: eritroidni i granulocitni prekursori nalaze se u malom broju. Megakariociti su odsutni.

Aplastična anemija se prema težini dijeli na tešku aplastičnu anemiju (celičnost koštane srži<25% от нормальной, нейтрофилы <0.5 x 10^9/л, тромбоциты <20 x 10^9/л, коррегированный ретикулоцитоз < 1%) и нетяжелую апластическую анемию. Ряд клинических центров выделяет из группы тяжелой апластической анемии еще и крайне тяжелую апластическую анемию .

Liječenje aplastične anemije je vrlo težak zadatak. Glavna i jedina patogenetska metoda liječenja aplastične anemije, koja omogućuje računanje na spašavanje života pacijenta, je transplantacija koštane srži od kompatibilnog donora.

Ako je nemoguće pronaći donora, provodi se palijativna terapija. Izgrađen je prema sljedećoj shemi. Kao osnovni lek koristi se imunosupresiv ciklosporin A. Kod pacijenata sa blagom aplastičnom anemijom, primena ovog leka nam omogućava da računamo na uspeh u nekim slučajevima. Osim toga, primjena ciklosporina A je preporučljiva i sa stanovišta da glukokortikoidi, androgeni i antilimfocitni globulin mogu poboljšati stanje hematopoeze kod pacijenata sa blagom aplastičnom anemijom, ali, međutim, povećava rizik od naknadnog razvoja klonalnih bolesti koštane srži. treba uzeti u obzir. Upotreba ciklosporina A minimizira ovaj rizik. Također treba napomenuti da se kod nekih pacijenata s ne-teškom aplastičnom anemijom koji su prešli prag od 6 mjeseci preživljavanja može spontano poboljšati čak i ako nisu primali nikakvu imunosupresivnu terapiju. Učinak imunosupresivne terapije kod pacijenata s teškom i izrazito teškom aplastičnom anemijom je upitan.

Svim pacijentima s aplastičnom anemijom potrebna je zamjenska transfuzijska terapija eritrocitnom i/ili trombocitnom masom. Volumen transfuzijske terapije određuje se pokazateljima periferne krvi i kliničkim manifestacijama bolesti. Osim toga, provodi se antibakterijska i mikostatska terapija za sprječavanje ili liječenje infektivnih komplikacija.

Transplantacija koštane srži u AA

Za pacijente s teškom aplastičnom anemijom ispod trideset godina, transplantacija koštane srži može biti najbolja opcija liječenja i, ovisno o pojedincu, uspješno liječi bolest u 70-90% slučajeva. Transplantacija koštane srži je najefikasnija za mlade i zdrave pacijente sa podudarnim donorom.

Ako porodica nema potpuno podudarnog donora, tada se može pretražiti banka donora koštane srži da se izabere podudarni nepovezani donor. Transplantacija koštane srži od podudarnog nesrodnog donora je samo upola uspješna od transplantacije koštane srži od sestre ili brata.

Potragu za kompatibilnim nesrodnim donorom treba obaviti unaprijed, jer za to treba vremena. Transplantacije koštane srži od kompatibilnog nesrodnog donora su manje od 40% uspješne zbog povećanog rizika od odbacivanja transplantata ili povećanog rizika od bolesti transplant-versus-host, komplikacije u kojoj novotransplantirana koštana srž reagira na pacijenta (13).

Ozbiljnost bolesti transplantata protiv domaćina može varirati od akutne do opasne po život. Prisustvo ove reakcije češće se opaža kod starijih osoba i kod transplantacije loše kompatibilne koštane srži. Bolest transplantata protiv domaćina može se spriječiti ili liječiti lijekovima ili uklanjanjem T-limfocita (vrsta bijelih krvnih stanica) iz koštane srži donora.

Prije transplantacije, nezdrave stanice koštane srži se uništavaju kako bi se napravio prostor za zdrave transplantirane matične stanice. Takođe potiskuje imuni sistem pacijenta kako bi omogućio novoj koštanoj srži da se ukorijeni. Sam proces transplantacije je prilično jednostavan.

Donorska koštana srž injektira se intravenozno u zapremini od otprilike jedne supene kašike za svaki kilogram težine pacijenta. Tijelo bi trebalo početi proizvoditi svoje zdrave ćelije otprilike dvije do četiri sedmice nakon transplantacije. Kod 5-10 posto pacijenata ne dolazi do ugrađivanja nove koštane srži.

Mnogi faktori mogu uticati na ishod transplantacije. Produženi period između dijagnoze i transplantacije, višestruke transfuzije krvi kod pacijenta ili prisutnost ozbiljnih infekcija mogu smanjiti šanse za uspješnu transplantaciju.

Dakle, problem liječenja aplastične anemije ostaje relevantan i zahtijeva daljnja istraživanja u tom smjeru.

Književnost

1. 1. Ganapiev A.A., Golubovskaya I.K., Zalyalov Yu.R., Estrina M.A., Afanasiev B.V. Primjena alogene transplantacije koštane srži i imunosupresivne terapije u liječenju bolesnika sa stečenom aplastičnom anemijom //Ter. arhiva. - 2010.- br. 7.- S. 48-52.
2. 2. Barshtein Yu. A., Kononenko VV, Fedorchenko SV Značaj poremećene barijere detoksikacione funkcije jetre u patogenezi i klinici virusnog hepatitisa // Moderni problemi dijagnoze i terapije hepatitisa. Materijali naučno-praktične. konf. sa međunarodnim učešćem.–Kharkov, 2000., S. 11-14.
   
3. Virusni hepatitis (klinika, dijagnoza, prevencija) //Metod. preporuke / Borisova M. A., Ovcharenko N. I., Arshinov P. S. et al.–Simferopol, 1997.–32 str.
4. Golzand I.V., Blagoslovensky G.S. Hronični hepatitis kod djece // L: Medicina, 1978.–184 str.
5. Konakova O. V. Morfometrijski pokazatelji eritrocita periferne krvi u hepatitisu A u djece // Aktualna prehrana kliničke infektologije. Materijali 5. izdanja zaraznih bolesti u Ukrajini - Ternopil, 1998. - S. 42-43.
6. Povreda homeostaze kod akutnog virusnog hepatitisa / Arshinov P. S., Petrov V. M., Danilesko A. E., Koleush O. I. // Savremeni problemi dijagnoze i terapije hepatitisa. Materijali naučno-praktične. konf. sa međunarodnim učešćem.–Kharkov, 2000., S. 7-8.
7. Sorinson S. N. Virusni hepatitis // St. Petersburg: Ed. Teza, 1998.–331 str.
8. Uchaikin V. F., Nisevich N. I., Cherednichenko T. V. Virusni hepatitis kod djece // M.: Medicina, 1994.– 305 str.
9. Kharchenko N. V., Porokhnitsky V. G., Topolnitsky V. S. Virusni hepatitis //K.: Phoenix, 2002.– 296 str.
10. Shustval N. F., Maly V. P. Centralna i periferna hemodinamika u bolesnika s cirozom jetre virusnog porijekla // Moderni problemi dijagnoze i terapije hepatitisa. Materijali naučno-praktične. konf. sa međunarodnim učešćem.–Kharkov, 2000., S. 157-160.
11. Mihailova E.A., Savčenko V.G., Pašinjin A.N. Alternativni pristupi liječenju bolesnika s aplastičnom anemijom // Ter.arhiv. - 1992. - br. 64 (7). - P.68.
12. Bodenbender R. H. Aplastična anemija i virusni hepatitis //Lancet.– 1971.– Vol.1.– P. 343.
    
13. Guinard D., Hydegger U., Lambert P. H., Miescher P. A. Physiopathologia de l'infection parle virus de l'hepatite B //Schweiz. med. Wschr.–1975.–Bd. 105.– S. 1133-1040.
14. Lorenz E., Messner H., Mutz I. Hepatitis epidimica und Knochenmarks depression //Klin. Pädiatr.– 1974.– Bd. 186.– S. 37-41.
15. Storb R. Transplantacija koštane srži za aplastičnu anemiju //Cell Transplant.-1994.-No.2.-P.365.

Ekínshílík aplasticalyқ anemija kezínde suyek miyn koshíríp kondyru

(šolu)

G.A. Rakhymbekov

Aplastična anemija - 80% asa өlimge soқtyratyn hemopoiesis auyr zaқymdanuynyn bir turi. Bul aura zheke nosologylyk birlik zhane suyek miynyn belgílí aurularynyn belgísi bolip keletin kantuziludín sindrom hipoplazije sindrom bolek bolip sanalada.

Suyek miynyn auyr aplaziyasy bar naukastardy emdeude suyek miyn kөshíríp kondyru en tiimdí tasilíl, zhane zheke dara erekshelíkteríne qaray 70-90% zhaғdayda aurudyң tolyқnaқzalu

Transplantacija koštane srži kod sekundarne aplastične anemije (recenzija)

G.A. Rahimbekova

Aplastična anemija je jedan od najtežih poremećaja hematopoeze sa smrtnošću većom od 80%. Bolest je izdvojena kao samostalna nozološka jedinica i jasno je razlikuje od sindroma hipoplazije hematopoeze, manifestacija je niza istaknutih samostalnih bolesti koštane srži.

Za pacijente s teškom aplastičnom anemijom, transplantacija koštane srži može biti najbolji izbor liječenja i ovisno o pojedincu koji uspješno izliječi bolest u 70-90% slučajeva.

Postoje sljedeći uzroci stečene aplastične anemije:

• jonizujuće zračenje;
• lijekovi ( decaris, analgin, levomicetin, tetraciklin, butadion itd.);
• hemijska jedinjenja ( pesticidi, benzen);
• bolesti ( virusni hepatitis A, B i C, Epstein-Barr virus, citomegalovirus, herpes virus, HIV, parvovirus B19 itd.).
• hormonalni poremećaji jajnika, štitne žlijezde i timusa.

Neki štetni agensi direktno utiču na koštanu srž ( jonizujuće zračenje, hemijske i medicinske supstance). Drugi djeluju indirektno putem autoimunih mehanizama ( virusni hepatitis B).

Mehanizam razvoja aplastične anemije

Danas u naučnom svijetu postoji nekoliko teorija koje opisuju mehanizam razvoja aplastične anemije. Zanimljivo je da su sve teorije u potpunosti dokazane i, ipak, ne mogu uvijek objasniti ugnjetavanje koštane srži u određenom slučaju.

Postoje sljedeće teorije o patogenezi aplastične anemije:

• stromalni;
• autoimune;
• preuranjena apoptoza.

Stromalna teorija

Dokazano je da je rast i sazrijevanje stanica koštane srži nemoguć bez utjecaja faktora koje proizvodi stroma. Stroma je akumulacija ćelija vezivnog tkiva koje čine neku vrstu "skeleta" ili "kreveta" u kojem leže ćelije koštane srži. Stroma proizvodi supstance kao što je IL ( interleukina) 1, 3 i 6 i faktor matičnih ćelija. Ove tvari usmjeravaju razvoj progenitorskih stanica u jednom ili drugom smjeru u različitim fazama njihovog razvoja.

U 15-20% slučajeva aplastične anemije uzrok njihovog razvoja je nedovoljno formiranje i oslobađanje stromalnih faktora rasta. Iz tog razloga, diferencijacija krvnih stanica prestaje u određenoj fazi razvoja. U koštanoj srži, posebna studija može otkriti nakupljanje prekursora krvnih stanica. U perifernoj krvi dolazi do povećanja eritropoetina, koji normalno utječe na stromu koštane srži.

autoimuna teorija

U biopsijama koštane srži, u većini slučajeva, nalaze se žarišta nakupljanja T-ćelija ubica, monocita, faktora tumorske nekroze alfa i interferona gama, što ukazuje na upalni mehanizam za razvoj aplastične anemije. Detaljnije istraživanje ćelija izdanaka koštane srži otkrilo je odsustvo određenog proteinsko-ugljikohidratnog kompleksa kodiranog genom PIG-A na njihovoj površini. Mutacija ovog gena dovodi do izostanka sinteze gore navedenog kompleksa. Kao rezultat toga, nema inaktivacije sistema komplementa, jedne od karika u imunološkoj odbrani organizma. Kao rezultat toga, imuni sistem svoje ćelije doživljava kao strane i nastoji ih uništiti. Što je veća populacija mutiranih ćelija u odnosu na zdrave, to je izraženije kršenje sinteze ćelija koštane srži.

Teorija prerane apoptoze

Apoptoza je fiziološki proces u kojem dolazi do samostalnog uništavanja stanica s određenim mutacijskim anomalijama ili stanica koje su nadživjele zadano vrijeme. Kroz apoptozu tijelo je zaštićeno od nakupljanja mutacija i nastalih komplikacija, pretežno tumorskog porijekla. Međutim, apoptoza može postati i patološki proces, kada dovodi do preranog samouništenja stanica. Uzrok prerane apoptoze je mutacija gena koji sintetiše protein P-450.

Unatoč postojanju nekoliko uspješnih teorija o razvoju aplastične anemije, u znanstvenom svijetu još uvijek se provode brojne studije u ovom smjeru. Međutim, za praktičara, a još više za pacijenta, potraga za mehanizmom po kojem dolazi do razvoja bolesti gotovo nikad nema smisla. To je zbog činjenice da danas nema više ili manje efikasnih lijekova, osim steroidnih hormona, koji mogu usporiti napredovanje anemije ili je barem djelimično nadoknaditi. Osim toga, najefikasniji tretman danas je transplantacija koštane srži. Stoga je proučavanje mehanizma razvoja aplastične anemije od isključivo naučnog interesa.

Simptomi aplastične anemije

Klasični simptomi aplastične anemije uklapaju se u sljedeće sindrome:

• anemična;
• hemoragični;
• toksično-infektivno.

Sindrom anemije se manifestuje:

• mješoviti nedostatak daha koji se javlja pri umjerenom i laganom fizičkom naporu;
• povećan umor;
• zamračenje i muhe pred očima;
• vrtoglavica;
• pojava sistolnih anemičnih šumova na srcu itd.

Hemoragijski sindrom se manifestuje:

• sporo zaustavljanje krvarenja;
• česta krvarenja iz nosa;
• obilna menstruacija;
• modrice na koži;
• trombocitopenična purpura;
• lako stvaranje modrica itd.

Toksično-infektivni sindrom se manifestira:

• slab imunološki status tijela;
• teški tok blagih virusnih bolesti;
• sporo zacjeljivanje rana;
• nagnojavanje ogrebotina itd.

Kongenitalne forme aplastične anemije zaslužuju posebnu pažnju, jer imaju neke karakteristike koje omogućavaju sumnju na ovu bolest u ranoj dobi i, koliko je to moguće, utiču na njen tok.

Anemija Fanconi

Rijetka, teška kongenitalna aplastična anemija dijagnosticirana u dobi između 4 i 10 godina. Utječe na muški i ženski rod jednakom učestalošću. Razvija se zbog visoke osjetljivosti DNK stanica tijela, a posebno koštane srži, na razne vrste mutacija. Klinički se manifestuje sa tri navedena sindroma. Ozbiljnost simptoma bolesti ima talasast karakter s periodima remisija i egzacerbacija. Postoji visok rizik od razvoja malignih tumorskih procesa.

Do 80% pacijenata rođeno je sa sljedećim tjelesnim anomalijama:

• Iz mišićno-koštanog sistema - dodatni, nedostajući ili srasli prsti, nerazvijenost ili odsustvo lopatica, nezatvaranje tvrdog nepca ( rascjep nepca, rascjep usne), odsustvo ušnih školjki, deformacija hrskavice nosa, dodatnih pršljenova, skolioza itd.
• Sa strane nervnog sistema - mikroencefalija ili anencefalija, makrocefalija, kile kičme, sljepoća, gluvoća, mijastenija gravis, parapareza i tetrapareza, mentalna retardacija.
• Iz genitourinarnog sistema - nerazvijenost ili odsustvo bubrega, pomoćni bubrezi, bubrežni policistični bubreg, bubreg u obliku slova S, potkovičasti bubreg ( fuziju jednog od polova) ektopija uretera, ekstrofija ( eversion) mjehur, ageneza ( nedostatak razvoja) materica, dvoroga materica, potpuna infekcija himena, anorhija ( odsustvo testisa), ageneza uretre i penisa, itd.
• Sa strane kardiovaskularnog sistema - nezatvaranje foramena ovale i interatrijalnog septuma, otvoren batalni kanal, stenoza aorte na različitim nivoima, inverzija glavnih krvnih sudova srca itd.
• Iz probavnog sistema - stenoza i aneurizma crijeva, divertikuloza, intestinalna atrezija ( slijepo završavanje crijeva), bronhoezofagealne fistule na različitim nivoima.

75% pacijenata ima café-au-lait kožu. Tu su i vitiligo - područja kože s povećanom ili smanjenom pigmentacijom. Jedini način da se pacijent održi u životu je transfuzija komponenti krvi koje nedostaju. Iz tog razloga, nakon 4-5 godina bolesti, koža pacijenata dobiva sivkastu nijansu zbog viška željeza tokom uništavanja crvenih krvnih zrnaca. U slučajevima kada su kongenitalne anomalije kompatibilne sa životom, kao tretman je dozvoljena transplantacija koštane srži. Međutim, prognoza bolesti je loša. Većina pacijenata umire u prosječnoj starosti od 7 godina.

Diamond-Blackfan anemija

Ova vrsta anemije smatra se djelimično plastičnom, jer se manifestuje supresijom isključivo eritrocitnog izdanka koštane srži bez zahvatanja izdanaka leukocita i trombocita. Bolest je porodična i može se javiti ako je barem jedan roditelj bolestan od nje. S obzirom da je bolest autosomno dominantna, vjerovatnoća ispoljavanja varira između 50 - 100%, u zavisnosti od kombinacije roditeljskih gena.

Neposredni uzrok bolesti je niska osjetljivost stanica koštane srži na eritropoetin. Klinički se opaža samo anemični sindrom. Uočena je velika vjerovatnoća razvoja akutne leukemije. U većini slučajeva se utvrđuju antitela na eritrokariocite, pa je imunosupresivno lečenje često efikasno. Podrška se pruža kroz redovne transfuzije crvenih krvnih zrnaca.

Dijagnoza aplastične anemije

Klinička slika bolesti u velikoj mjeri može uputiti liječnika u smjeru anemije, ali se dijagnoza mora potvrditi ili opovrgnuti laboratorijskim pretragama i parakliničkim studijama.

Najvrednije dodatne studije su:

• opšta analiza krvi ( UAC);
• hemija krvi ( TANK);
• sternalna punkcija;
• trepanobiopsija.

Opća analiza krvi

Podaci kompletne krvne slike kod aplastične anemije govore u prilog pancitopenije ( smanjenje broja sve tri vrste ćelija koštane srži). Smanjenje broja leukocita uočeno je uglavnom zbog smanjenja granulocita ( neutrofili, eozinofili i bazofili). Dakle, postotak limfocita i monocita u formuli leukocita se relativno povećava. U različitim stadijumima bolesti mogu se donekle otkriti znaci upale.

Indikativni pokazatelji OVK kod aplastične anemije su:

• hemoglobin ( Hb) – manje od 110 g/l ( norma 120 – 160 g/l). Smanjenje zbog smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca.
• crvena krvna zrnca- 0,7 - 2,5 x 10 12 \l ( norma 3,7 x 10 12 \l). Smanjenje broja zrelih eritrocita.
• Retikulociti- manje od 0,2% ( norma 0,3 - 2,0%). Smanjenje broja mladih oblika eritrocita.
• indeks boja – 0,85 – 1,05 (norma 0,85 - 1,05) ukazuje na normohromnu prirodu anemije ( sadržaj hemoglobina u eritrocitu je u granicama normale).
• hematokrit ( ht) – manje od 30 ( norma je 35 - 42 za žene i 40 - 46 za muškarce). Odnos staničnog sastava krvi i njenog tečnog dela. Jasno je smanjenje udjela stanica u perifernoj krvi.
• trombociti- manje od 35 ppm ili 100 x 10 9 \l. Smanjen broj trombocita.
• Leukociti- 0,5 - 2,5 x 10 9 \l ( norma 4 - 9 x 10 9 \ l). Teška leukopenija zbog smanjenja broja granulocita ( neutrofili, eozinofili i bazofili).
• ubodnih neutrofila – 0 – 2% (norma manja od 6%). Smanjena proizvodnja mladih oblika leukocita.
• segmentirani neutrofili – 0 – 40% (norma 47 - 72%). Smanjenje broja zrelih oblika neutrofila.
• Mijelociti – 0 – 2% (normalno odsutan). U uvjetima granulocitopenije i slojevitosti bakterijske infekcije, uočava se izraženiji od uobičajenog pomak formule leukocita ulijevo s pojavom stanica prekursora leukopoeze.
• Eozinofili – 0 – 1% (norma 1 - 5%). Smanjenje broja eozinofila.
• Bazofili – 0% (norma 0 – 1%). Pojedinačno ili potpuno odsustvo bazofila.
• Limfociti– više od 40% ( norma 19 - 37%). Brojni broj limfocita ostaje normalan. Zbog smanjenja frakcije granulocita, uočava se relativna limfocitoza ( povećanje udjela limfocita u krvi). Izrazito izražena limfocitoza može se uočiti kod slojevitosti virusnih infekcija.
• Monociti– više od 8% ( norma 6 - 8%). Broj monocita je nepromijenjen i u granicama normale. Monocitoza ( povećanje udjela monocita u krvi) objašnjava se smanjenjem procenta granulocita u formuli leukocita.
• Brzina sedimentacije eritrocita– više od 15 – 20 mm/sat ( norma je do 10 mm / sat kod muškaraca i do 15 mm / sat kod žena). Ovaj indikator odražava ozbiljnost upalnog odgovora u tijelu.
• Anizocitoza- prisustvo crvenih krvnih zrnaca različitih veličina u krvi.
• Poikilocitoza- prisutnost u krvi eritrocita različitih oblika.

Hemija krvi

Neke vrste biohemijskih testova krvi mogu fokusirati pažnju lekara na abnormalnosti u telu koje se indirektno uklapaju u tri gore navedena anemična sindroma.

Indikativni pokazatelji LHC-a kod aplastične anemije su:

• Serumsko gvožđe više od 30 µmol/l ( norma 9 - 30 µmol/l). Povećanje željeza u serumu zbog čestih transfuzija krvi. Visok rizik od razvoja hemohromatoze.
• Eritropoetin više od 30 IU/l ( norma je 8 - 30 IU / l kod žena i 9 - 28 IU / l kod muškaraca). Do povećanja eritropoetina dolazi iz dva razloga. Prvo, ne konzumiraju ga ćelije klice eritrocita. Drugo, njegova sinteza se kompenzatorno povećava kao odgovor na anemiju.
• HBs-AG i anti-HBcor imunoglobulini G su pozitivni ( normalno - negativno). Ova analiza ukazuje na prisustvo virusnog hepatitisa B. U nekim slučajevima ovaj virus izaziva razvoj autoimune reakcije na ćelije koštane srži.
• C-reaktivni protein– više od 10 – 15 mg/l ( norma 0 - 5 mg / l). Otkriva se tijekom upalne reakcije na pozadini oslabljenog imunološkog sistema.
• Timol test– više od 4 ( norma 0 - 4). Otkriva znakove upale kod oslabljenog imuniteta.

Sternalna punkcija

Ova vrsta studije koristi se za vizualizaciju ćelija koštane srži i njihovog procenta. Punkcija se izvodi u prostoriji za tretman sterilnim instrumentima i lijekovima protiv bolova, uglavnom inhalacijskim. Mjesto uboda se naizmjenično tretira s nekoliko antiseptičkih otopina. Pacijent je u ležećem položaju. Za punkciju se koriste posebne široke igle s ograničavačem dubine umetanja. Špric i klip moraju da obezbede dovoljnu kompresiju, pa je poželjno koristiti staklene špriceve sa gvozdenim klipom. Klasično, punkcija se izvodi u tijelu sternuma na nivou 2-3 rebra sa sporim rotacijskim pokretima do osjećaja neuspjeha. Oštra perforacija povećava rizik od klizanja igle iz grudne kosti i ozljede organa grudnog koša. Nakon što se osjeti kvar, igla se fiksira jednom rukom, a štap šprica se vuče drugom rukom. Punktat se podiže do oznake od 0,3 - 0,5 mm, nakon čega se igla uklanja, a rupa se zalijepi ljepljivom trakom. U nedostatku punktata na mjestu uboda, punkcija se ponavlja nekoliko centimetara niže. Nakon punkcije, pacijent treba da ostane u horizontalnom položaju pod nadzorom medicinskog osoblja još 30 minuta.

Nakon uklanjanja šprica, on se prazni na nekoliko stakalca, od kojih će se naknadno napraviti 10-15 razmaza. Brise se fiksiraju, boje i pregledaju prema odgovarajućim tehnikama. Rezultat studije naziva se mijelogram. Mijelogram odražava stvarni i relativni ćelijski sastav koštane srži.

S aplastičnom anemijom, mijelogram će biti loš, broj ćelijskih elemenata je značajno smanjen. Kambijalne ćelije serije eritrocita i leukocita su pojedinačne ili ih nema. Megakarioblasti su odsutni. U rijetkim slučajevima, tokom punkcije, dešava se da se sretne grupirana žarišta povećane proliferacije ćelija kao kompenzacijski odgovor zdrave koštane srži na anemiju. Takav mijelogram može biti zbunjujući jer bi ukazivao na odsustvo aplastične anemije i stoga bi bio lažno negativan.

Trepanobiopsija

Trepanobiopsija je metoda uklanjanja komada koštane srži iz krila ilijake pacijenta. Prednost ove procedure u odnosu na sternulnu punkciju je u tome što se može uzeti više materijala uz očuvanje njegove strukture. Veća količina materijala smanjuje vjerojatnost lažno negativnog rezultata aplastične anemije, a proučavanje strukture koštane srži omogućava, pored citološkog pregleda ( mijelogrami) izvršiti histološki pregled.

Tokom trepanobiopsije, pacijent je u ležećem položaju. Igle za ovu proceduru slične su iglama za sternulnu punkciju, ali su veće veličine. Anestezija i tehnika uzorkovanja materijala identični su gore opisanim. Rezultati trepanobiopsije ponavljaju rezultate sternalne punkcije. Pored toga, utvrđuje se povećanje procenta strome u odnosu na hematopoetske ćelije, kao i povećanje udjela žute neaktivne koštane srži u odnosu na crvenu aktivnu.

Uz pomoć krvnog testa i rezultata trepanobiopsije moguće je utvrditi težinu aplastične anemije.

Aplastična anemija umjerene težine određuje se sljedećim pokazateljima:

• granulociti manji od 2,0 x 109/l;
• trombociti manji od 100 x 109/l;
• retikulociti manje od 2 - 3%;
• hipoplazija koštane srži na biopsiji trefine.

Aplastična anemija teškog stepena određuje se prema sljedećim pokazateljima:

• granulociti manji od 0,5 x 109/l;
• trombociti manji od 20 x 109/l;
• retikulociti manje od 1%;

Aplastičnu anemiju izuzetno teškog stepena određuju sljedeći pokazatelji:

• granulociti manji od 0,2 x 109/l;
• trombociti su pojedinačni ili ih nema;
• retikulociti su pojedinačni ili ih nema;
• aplazija koštane srži na trepanobiopsiji.

Liječenje aplastične anemije lijekovima

Liječenje aplastične anemije je složen i složen proces. U početnim stadijumima bolesti koriste se različiti kursevi terapije glukokortikoidnim hormonima i citostaticima kako bi se smanjila imunološka reaktivnost organizma. U većini slučajeva ovaj pristup daje privremene pozitivne rezultate, jer je mehanizam razvoja aplastične anemije u velikoj mjeri povezan s autoimunim reakcijama.

Lijekovi su sastavni dio liječenja aplastične anemije. Tri najčešće korištena lijeka su imunosupresivi ( ), citostatici ( ciklofosfamid, 6-merkaptopuril, ciklosporin A, metotreksat, imuran itd.) i antibiotici ( cefalosporini, makrolidi, azalidi, hlorhinoloni itd.). Rjeđe se lijekovi mogu koristiti za korekciju krvnog tlaka, poremećaja peristaltike crijevne mikroflore, enzimskih preparata itd.

Imunosupresivi se mogu koristiti kao monoterapija samo u početnim stadijumima bolesti iu procesu dijagnoze. Citostatici kod aplastične anemije mogu se koristiti u kombinaciji s imunosupresivima. Takođe, njihova važna svrha je prečišćavanje koncentrata matičnih ćelija od nečistoća malignih ćelija. Antibiotici se koriste u svim fazama bolesti za liječenje popratnih infektivnih komplikacija koje se javljaju u pozadini oslabljenog ili čak odsutnog imuniteta.

Operacija aplastične anemije

Kako pancitopenija napreduje, javlja se potreba za transplantacijom koštane srži - jedinim radikalnim načinom izlječenja aplastične anemije. Problem je u tome što je za transplantaciju potreban donor koji će dati koštanu srž kompatibilnu ili barem djelomično kompatibilnu po antigenskom sastavu sa koštanom srži primatelja. Pronalaženje donora može potrajati dugo, što u većini slučajeva pacijent nema. U takvim slučajevima, pacijentu se transfuzira puna krv donora ili njene komponente kako bi se održalo kompenzirano zdravstveno stanje.

U ovom dijelu potrebno je naznačiti da se operacija kao takva izvodi samo na donoru koštane srži. Primalac nije operisan. U decenijama od prve transplantacije koštane srži 1968. proučavane su različite metode uvođenja matičnih ćelija u telo pacijenta. Od svih metoda, njihova intravenska primjena se pokazala najefikasnijom. Iz tog razloga će se u budućnosti operacija aplastične anemije nazivati ​​transplantacijom matičnih ćelija.

Postoje sljedeće vrste transplantacije matičnih ćelija:

• alogena transplantacija koštane srži;
• alogenska transplantacija matičnih stanica periferne krvi;
• autologna transplantacija krvi pupkovine;
• autologna transplantacija koštane srži;
• autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi;
• singene transplantacije koštane srži.

Alogena transplantacija koštane srži

Ova vrsta liječenja podrazumijeva ekstrakciju koštane srži donora i njenu transplantaciju bolesnom primaocu. Provođenje ove procedure je tehnički složen proces i podrazumijeva poštovanje određenih pravila.

Prije svega, donor mora biti kompatibilan sa tijelom primaoca za tri antigena u dva HLA kompleksa histokompatibilnosti. Kao rezultat, očekuje se potpuna sličnost donora i primaoca za 6 antigena. Minimalni prag na kojem se može izvršiti transplantacija je podudaranje za 4 od 6 antigena, međutim, u ovom slučaju, rizici od raznih vrsta komplikacija se povećavaju nekoliko puta. Prema grubim procjenama, samo u 30% slučajeva, među najbližim srodnicima pacijenta, pronađu se donori koji su potpuno kompatibilni za svih 6 antigena. Nije bitno starost ili pol donora. Najmlađi donor na svijetu bila je četveromjesečna beba teška 3,6 kg.

Operacija vađenja koštane srži je modifikacija trepanobiopsije sa određenim promjenama. Prije svega, ova intervencija je mnogo bolnija, pa je obavezna upotreba opće ili epiduralne anestezije. Igle koje se koriste imaju veliki prečnik. Punkcija se izvodi 10 do 20 puta u grebenu svakog iliuma. Količina uzetog materijala je znatno veća i iznosi 10-15 ml po kilogramu tjelesne težine donora. Tako će se od donora težine 70 kg uzeti količina koštane srži od 700 - 1050 ml. Komplikacije nakon takvog zahvata nastaju u manje od 1% slučajeva. Velika većina komplikacija povezana je s anestezijom i akutnim zatajenjem srca s velikim gubitkom krvi.

Nakon toga, dobijena koštana srž se polako transfuzuje u tijelo primaoca koristeći intravenski pristup. Međutim, takvi slučajevi su prilično rijetki, a češće se koštana srž dobiva iz posebnih skladišnih banaka bioloških materijala. Ove banke dopunjuju donatori širom svijeta. Do danas postoji više od 50 nacionalnih bioloških skladišnih banaka i više od 4 miliona donatora širom svijeta. Nakon izolacije koštane srži mora se čuvati duže vrijeme. Da biste to učinili, stavlja se u poseban rastvor koji ne stvara kristale leda tokom zamrzavanja i odmrzavanja. Brzina hlađenja je 3 stepena u minuti. Na temperaturi od -85 stepeni, matične ćelije se čuvaju 6 meseci. Na temperaturi od -196 stepeni, matične ćelije se čuvaju decenijama. Ako je potrebno, matične ćelije se odmrzavaju na temperaturi od 44-45 stepeni.

Prije uvođenja suspenzije matičnih stanica, one se tretiraju citostaticima kako bi se uništila primjesa malignih stanica. Duži period nakon transplantacije pacijent mora primati intenzivnu imunosupresivnu terapiju kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata i druge nepoželjne imunološke reakcije.

Alogena transplantacija matičnih ćelija periferne krvi

Unatoč činjenici da je navedena operacija najčešća metoda za dobivanje matičnih stanica iz tijela donora, posljednjih godina se aktivno proučava metoda za dobivanje matičnih stanica iz periferne krvi. Njegova suština leži u razdvajanju određenih tipova ćelija pomoću fizičkog fenomena zvanog leukafereza, nakon čega slijedi filtracija krvi u posebnim ćelijskim separatorima. U ovom slučaju izvor matičnih stanica je donirana krv. Nakon ekstrakcije obogaćuje se rekombinantnim faktorima rasta, što dovodi do ubrzanja stope diobe matičnih stanica i povećanja njihovog broja.

Ova metoda ima niz prednosti. Prvo, njegove nuspojave su iste kao kod konvencionalnog davanja krvi. Drugo, koštana srž donora ne pati, koju treba obnoviti tokom operacije najmanje šest mjeseci. Treće, nakon transplantacije matičnih ćelija dobijenih na ovaj način, manje je vjerovatno da će se razviti neželjene imunološke reakcije.

Autologna transplantacija krvi pupkovine

U pojedinim porodilištima je posljednjih godina postalo moguće sačuvati krv iz pupčane vrpce izvađenu iz posteljice odmah nakon porođaja i vezivanja bebine pupčane vrpce. Takva krv je izuzetno bogata matičnim ćelijama. Krv iz pupkovine čuva se na isti način kao što je gore opisano i čuva se dugi niz godina u bankama za skladištenje biološkog materijala. Krv se pohranjuje u slučaju da domaćin razvije krvne bolesti u budućnosti, uključujući aplastičnu anemiju. Matične ćelije dobijene iz takve krvi ne izazivaju odbacivanje transplantata i lako su dostupne. Nedostatak ovakvih usluga je samo u visokoj cijeni, jer je održavanje ćelije u takvoj banci danas moguće samo za osobe s prihodima znatno višim od prosječnog nivoa.

Autologna transplantacija koštane srži

Ova metoda podrazumijeva vađenje koštane srži od pacijenta prije bolesti krvi ili u vrijeme potpune kliničke remisije radi njene daljnje upotrebe ako je potrebno. Koštana srž se skladišti na sličan način. Konflikt nekompatibilnosti između donatora i primaoca matičnih ćelija je isključen, jer su donor i primalac ista osoba.

Autologna transplantacija matičnih stanica periferne krvi

Kod ove vrste transplantacije pacijentu se transplantiraju matične stanice izvađene iz vlastite krvi prije razvoja bolesti krvi. Konflikt antigenske nekompatibilnosti je također isključen.

Singenska transplantacija koštane srži

Transplantacija matičnih ćelija se izvodi od davaoca koji je homozigot ( identičan) blizanac pacijenta. Antigeni na površini ćelija njihovih organizama su identični, pa takva transplantacija neće izazvati reakciju odbacivanja i izjednačava se sa autolognom.

Nakon transplantacije matičnih ćelija, pacijent mora biti pod budnim nadzorom medicinskog osoblja. Aktivna imunosupresivna terapija je obavezna. Nizak imunitet pacijenta podrazumeva da se nalazi u specijalizovanim sterilnim odeljenjima sa zatvorenim ventilacionim sistemom, bakterijskim filterima itd. Pre ulaska u odeljenje medicinsko osoblje mora biti obučeno u sterilna odela i proći kroz prostoriju za sanitarni pregled.

Komplikacije transplantacije koštane srži

Komplikacije transplantacije koštane srži dijele se u sljedeće grupe:

• infektivne komplikacije;
• reakcija graft-versus-host;
• reakcija odbacivanja transplantata;
• zatajenje vitalnih organa.

Infektivne komplikacije

Razvoj komplikacija ove vrste tipičan je i za donora koštane srži i za pacijenta kome se presađuje. Suppuracija postoperativne rane kod donatora se razvija prilično rijetko zbog male veličine ubodnih rupa. Međutim, ako u njih uđu anaerobne bakterije, postoji rizik od razvoja teškog sekundarnog osteomijelitisa. Infektivne komplikacije kod primatelja koštane srži nastaju zbog intenzivne imunosupresije koja se provodi kako bi se uspješno usadile matične stanice. U pozadini pada imuniteta, pridružuju se različite bakterijske infekcije, koje se moraju liječiti visokim dozama antibiotika širokog spektra.

Reakcija kalem protiv domaćina

Suština ove komplikacije leži u sukobu imunih ćelija organizma domaćina sa novonastalim imunološkim ćelijama matičnih ćelija donatora. Istovremeno, donorski limfociti pokazuju izraženu agresiju prema limfocitima domaćina. Klinički se to manifestuje obilnim osipom, kožnim bulama, čirevima, disfunkcijom gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema itd.

Ova komplikacija se razvija isključivo pri transplantaciji koštane srži ili matičnih stanica od alogenog donora. Prilikom presađivanja vlastitih, prethodno zamrznutih matičnih stanica, ova komplikacija se ne razvija. Ova komplikacija nastaje kada su koštana srž donora i primaoca potpuno kompatibilni za svih 6 antigena u 30% slučajeva. Uz djelomičnu kompatibilnost, rizik od takve komplikacije raste na 80%. Kako bi se spriječila ova patološka reakcija, koriste se citostatici. Najčešći lijek izbora je ciklosporin A u kombinaciji s jednim od sljedećih lijekova - metotreksatom, imuranom ili glukokortikoidima ( deksametazon, metilprednizolon itd.)

odbacivanje transplantata

Ova komplikacija se razvija kada imuni sistem domaćina identifikuje matične ćelije donatora kao pretnju i nastoji da ih uništi. To je tipično za transplantaciju donorskih matičnih ćelija. Prilikom presađivanja vlastitih stanica takva je komplikacija isključena. Kod pacijenata sa aplastičnom anemijom odbacivanje transplantata se javlja u 20% slučajeva, odnosno kod svakog petog pacijenta. Ako se sumnja na ovaj proces, pored kortikosteroida, propisuju se i rekombinantni faktori rasta koji povećavaju brzinu fuzije tkiva.

Otkazivanje vitalnih organa

Transplantacija koštane srži je težak test za sve organe i sisteme tijela. Visoke doze lijekova, posebno citostatika, razorno djeluju na tkiva jetre, bubrega, endokrinih žlijezda itd. Kada se zaštitne rezerve organa iscrpe, njihovo funkcioniranje prestaje. Najčešće se opaža razvoj akutnog zatajenja jetre i zatajenja bubrega. Drama ove komplikacije leži u činjenici da je u većini slučajeva jedini način liječenja transplantacija zahvaćenih organa od donora. Ali s obzirom na to da uzrok zatajenja organa nije otklonjen, nemoguće je presaditi zdrav organ, jer će za kratko vrijeme na isti način otkazati.

Prognoza za aplastičnu anemiju

Prognoza aplastične anemije uvelike ovisi o vremenu otkrivanja bolesti. Ranim otkrivanjem postoji mogućnost aktivnije intervencije u toku bolesti. Kasno otkrivanje smanjuje šanse za izlječenje.

Kongenitalna aplastična anemija Fanconi je u većini slučajeva izuzetno teška za liječenje, jer koštana srž nikada nije bila zdrava i, shodno tome, vrlo se teško oporaviti. Prisutnost kongenitalnih malformacija uvelike ograničava indikacije za transplantaciju koštane srži kod takvih pacijenata. U većini slučajeva pacijenti umiru u djetinjstvu od razvojnih anomalija ili infektivnih komplikacija.

Stečene aplastične anemije imaju povoljniju prognozu, jer su u nekim slučajevima reverzibilne nakon prestanka štetnog faktora na koštanoj srži.

Korištenje metoda konzervacije krvi iz pupkovine, matičnih stanica koštane srži i periferne krvi povećava šanse za potpuni oporavak do 75 - 80%.

PCCA je po kliničkim znakovima i patofiziološkim mehanizmima slična aplastičnoj anemiji.

Epidemiologija

Pojava. Rijetko (prijavljeno je samo nekoliko stotina slučajeva).

Žene su sklonije od muškaraca - 2:1. Prosječna starost početka bolesti je oko 60 godina.

Uzroci

Među brojnim uzrocima citopenije najčešće se spominje timom. Uprkos dominaciji takvih izvještaja, stvarni udio RCC-a povezanih s timomom je vjerovatno nizak. Ostali uzroci uključuju maligne tumore limfoidnog tkiva, kroničnu mijeloidnu leukemiju (CML), mijelodisplastični sindrom, mijelofibrozu, vaskularne kolagenoze, trudnoću, paraneoplastične sindrome, viruse i izlaganje lijekovima. Lista lijekova koji uzrokuju PCCA slična je onoj za AA, ali je ograničenija. Uzročno-posljedična veza između primjene difenilhidantoina i pojave PPCA utvrđena je nakon registracije ponovnog pojavljivanja simptoma kod pacijenta kao posljedica ponovljene primjene ovog lijeka. Međutim, kao i kod AA, većina slučajeva PPCA je idiopatska.

Patofiziologija

Mehanizam selektivne aplazije crvenih krvnih zrnaca u okruženju perzistentne infekcije parvovirusom B19 je najbolje razumjeti. Organizam u stanju kronične kongenitalne (Neseloffov sindrom), jatrogene (kemoterapija) ili stečene (AIDS) imunosupresije nije u stanju eliminirati citotoksični virus B 19 . Prisutnost tropizma virusa na prekursore eritroidne serije dovodi do selektivne inhibicije eritropoeze. Mehanizmi oštećenja koštane srži kod PPCA koji nije povezan sa B 19 uključuju i humoralnu i ćelijsku imunološku eliminaciju hematopoetskih eritroidnih ćelija u različitim fazama razvoja.

Dijagnostika

Obilježja PCCA su anemija, retikulocitopenija i izolirani nedostatak eritroblasta u koštanoj srži. Ponekad se abnormalno gigantski proeritroblasti nalaze u malim količinama (pronormoblasti prečnika dvostruko veći od tipičnog pronormoblasta, sa ili bez nuklearnih inkluzija, citoplazmatskih vezikula). Ovo potvrđuje infekciju parvovirusom B 19 . Limfociti su raspoređeni/difuzni ili formiraju male agregate. Za razliku od aplastične anemije, opća citoza nije promijenjena.

Dodatna ispitivanja bi trebala uključivati ​​testiranje na prisustvo virusa B 19, serokonverziju (na antitijela klase IgM) i CT medijastinuma kako bi se otkrio mogući timom.

Diferencijalna dijagnoza

1. Nasljedni PCCA: ADB.
2. Neimuni fetalni hidrocefalus: intrauterina infekcija parvovirusom B19.
3. prolazni sindromi:
   • prolazna eritroblastopenija u djetinjstvu (TDE);
   • prolazna aplastična hemolitička kriza. Kod pacijenata sa hemolitičkom anemijom tokom akutne infekcije virusom B19, retikulocitopenija se može javiti pre nego što se postigne dovoljan nivo antitela koja neutrališu virus. Infekcija zdravih osoba parvovirusom B 19, iako može izazvati prolaznu retikulocitopeniju, rijetko privlači pažnju liječnika, jer je trajanje cirkulacije eritrocita vremenski usporedivo s razvojem adekvatnog imunološkog odgovora.

Tretman

Neophodno je prestati uzimati lijekove koji povećavaju rizik od razvoja citopenije. Kada se otkriju neoplazme, propisuju se antitumorska sredstva s minimalnim sistemskim djelovanjem. Ako PPCA perzistira nakon isključivanja svih mogućih etioloških faktora, liječenje se provodi kao kod autoimune PPCA.

Parvovirus B 19. Intravenski imunoglobulini su efikasni jer sadrže neutralizirajuća antitijela.

timom. U toku je hirurško lečenje. Ako to ne uspije, pacijenta treba liječiti kao za autoimuni RCC.

Autoimuna PPKA. Postepena imunosupresivna terapija se propisuje dok se ne postigne remisija ili dok se ne iscrpe terapijske mogućnosti. Liječenje počinje najbenignijim (niskotoksičnim) načinima.

1. Prednizolon.
2. Azatioprin ili ciklofosfamid (oralno) ± prednizolon; postepeno povećavajte dozu azatioprina ili ciklofosfamida sve dok:
   • broj retikulocita se neće povećati (remisija);
   • broj leukocita se neće smanjiti ispod 2000/µl;
   • broj trombocita neće pasti ispod 80.000/mcL.
3. Antitimocitni globulin + prednizolon; u nedostatku efekta, može se propisati drugi kurs ATG.
4. Ciklosporin + prednizolon.

Standardni tok terapije traje 4-8 nedelja. Najraniji pokazatelj odgovora je promjena u broju retikulocita. Potrebno je pažljivo pratiti moguće toksične učinke upotrijebljenih lijekova, čije doze, nakon postizanja remisije, treba polako smanjivati ​​do potpunog otkazivanja. Ako je pacijent refraktoran, koriste se androgeni, plazmafereza, intravenski IgG preparati, limfocitofereza i na kraju splenektomija. Pacijentima koji ovise o kontinuiranim transfuzijama eritrocita na kraju će biti potrebna kelatna terapija (deferoksamin). Počinju ulaziti nakon transfuzije od približno 50 doza.

Prognoza

Na kraju, većina pacijenata ostane bez transfuzije bilo spontano (otprilike 15%) ili nakon imunosupresivne terapije. Nakon toga, 50% pacijenata ima relaps; od njih, oko 80% odgovara na drugi kurs imunosupresije. Medijan preživljavanja pacijenata sa stečenim PPCA je 14 godina. Transformacija PCCA u druge bolesti kao što su aplastična anemija ili leukemija je rijetka, ali jedna studija je objavila da su 2 od 58 pacijenata razvila akutnu mijeloidnu leukemiju.

Ova bolest je rjeđa od aplastične anemije, ali je njezin kronični oblik posebno čest kod starijih osoba. Etiološka klasifikacija kroničnog oblika aplazije eritrocita prikazana je u tabeli. Karakterizira ga refraktorna normohromna anemija bez znakova aplastične anemije kao što je pojačano krvarenje. Može doći do blage splenomegalije. Kod sekundarnih oblika aplazije eritrocita mogu se javiti znaci oštećenja vezivnog tkiva, simptomi limfoma itd.

P. Povezanost aplazije eritrocita sa timomom je čvrsto dokazana, posebno kod žena. Krvnu sliku karakteriše izražena retikulocitopenija bez ikakvih poremećaja u granulo- i trombopoezi. U koštanoj srži, čija je celularnost često normalna, nalazi se ili potpuno odsustvo eritroblasta ili mali broj proeritroblasta.

Ponekad postoji limfocitoza koštane srži. Imunološki pregled može otkriti hipo- ili hipergamaglobulinemiju; ponekad se pronađu antitijela na eritrocite i paraproteine. Klinička klasifikacija hronične aplazije eritrocita Idiopatska verovatno autoimuna* patogeneza nejasna Povezana sa: timomom* autoimunom bolešću* (npr. sistemski eritematozni lupus, autoimuna hemolitička anemija, tiroiditis, itd.)

) rak*, limfom*, lijekovi protiv mijeloma? preleukemijska displazija teški nutritivni nedostatak *Neki pacijenti imaju humoralna autoantitijela na eritroidne stanice i eritropoetin. U malom broju slučajeva pronađena su i limfocitotoksična antitijela. Važno je napomenuti da kronična bubrežna insuficijencija, iako je praćena supresijom hematopoeze, rijetko dovodi do morfološki izražene eritroidne aplazije.

Patogeneza

Akutna samoograničena aplazija eritrocita javlja se uglavnom kod djece i mladih odraslih osoba i vjerojatno je uzrokovana infekcijom parvovirusima. Kod osoba starijih od 50 godina, ovaj sindrom često karakterizira spor razvoj i sklonost da postane kroničan, iako se javljaju slučajevi spontane remisije. Ponekad je ova patologija zasnovana na klonskom poremećaju uzrokovanom mutacijom u hematopoetskim matičnim stanicama, a kod pacijenata ove grupe mjesecima ili godinama kasnije može doći do mijeloične leukemije. Uglavnom je zahvaćena eritroidna klica, međutim, pregledi krvi i koštane srži često otkrivaju znakove granulocitne i megakariocitne displazije, a kasnije se mogu javiti i drugi oblici citopenija. Kromosomske abnormalnosti također ukazuju na prisustvo preleukemije. Ovaj oblik aplazije eritrocita ne prolazi kroz spontanu remisiju. Druga velika grupa kroničnih slučajeva rezultat je autoimunih poremećaja eritroidnih stanica. Eksperimentalni podaci pokazuju da je supresija eritropoeze u nekim slučajevima posljedica antitijela ili imunoloških kompleksa. Ponekad su meta za IgG antitela vezana za površinu ćelije eritroblasti; povremeno eritropoetin djeluje kao antigen. Opisano je ugnjetavanje hematopoeze posredovano ćelijskim imunološkim mehanizmima. Takvi pacijenti mogu pokazati druge kliničke ili serološke znakove autoimunih poremećaja, kao što je pozitivan kožni test na preosjetljivost odgođenog tipa ili antitijela protiv glatkih mišića. Ovaj sindrom se može vidjeti i kod limfoproliferativnih bolesti kao što su kronična limfocitna leukemija, ne-Hodgkinov limfom i mijelom. Mehanizam povezanosti aplazije eritrocita s timomom, opisan prije mnogo godina, ostaje nejasan; timom je takođe otkriven u oko 50% slučajeva aplazije eritrocita. Najvjerovatnije objašnjenje je da su i tumor i anemija sekundarni u odnosu na kronične imunološke poremećaje; Tumor timusa obično prethodi razvoju aplazije eritrocita, a nakon hirurškog uklanjanja timoma u nekim slučajevima dolazi do remisije aplazije.

Tretman

Akutna samoograničena aplazija eritrocita javlja se uglavnom kod djece i mladih odraslih osoba i vjerojatno je uzrokovana infekcijom parvovirusima. Kod osoba starijih od 50 godina, ovaj sindrom često karakterizira spor razvoj i sklonost da postane kroničan, iako se javljaju slučajevi spontane remisije. Ponekad je ova patologija zasnovana na klonskom poremećaju uzrokovanom mutacijom u hematopoetskim matičnim stanicama, a kod pacijenata ove grupe mjesecima ili godinama kasnije može doći do mijeloične leukemije.

Uglavnom je zahvaćena eritroidna klica, međutim, pregledi krvi i koštane srži često otkrivaju znakove granulocitne i megakariocitne displazije, a kasnije se mogu javiti i drugi oblici citopenija. Kromosomske abnormalnosti također ukazuju na prisustvo preleukemije.

Ovaj oblik aplazije eritrocita ne prolazi kroz spontanu remisiju. Druga velika grupa kroničnih slučajeva rezultat je autoimunih poremećaja eritroidnih stanica.

Eksperimentalni podaci pokazuju da je supresija eritropoeze u nekim slučajevima posljedica antitijela ili imunoloških kompleksa. Ponekad su meta za IgG antitela vezana za površinu ćelije eritroblasti; povremeno eritropoetin djeluje kao antigen.

Opisano je ugnjetavanje hematopoeze posredovano ćelijskim imunološkim mehanizmima. Takvi pacijenti mogu pokazati druge kliničke ili serološke znakove autoimunih poremećaja, kao što je pozitivan kožni test na preosjetljivost odgođenog tipa ili antitijela protiv glatkih mišića.

Ovaj sindrom se može vidjeti i kod limfoproliferativnih bolesti kao što su kronična limfocitna leukemija, ne-Hodgkinov limfom i mijelom. Mehanizam povezanosti aplazije eritrocita s timomom, opisan prije mnogo godina, ostaje nejasan; timom je takođe otkriven u oko 50% slučajeva aplazije eritrocita.

Najvjerovatnije objašnjenje je da su i tumor i anemija sekundarni u odnosu na kronične imunološke poremećaje; Tumor timusa obično prethodi razvoju aplazije eritrocita, a nakon hirurškog uklanjanja timoma u nekim slučajevima dolazi do remisije aplazije.

Pažnja! Opisani tretman ne garantuje pozitivan rezultat. Za pouzdanije informacije UVIJEK konsultujte stručnjaka.